NO130041B

NO130041B -

Info

Publication number: NO130041B
Application number: NO267469A
Authority: NO
Inventors: H Harth; K Rau; Trosien J Heimann
Original assignee: Blendax Werke Schneider Co
Priority date: 1968-08-05
Filing date: 1969-06-26
Publication date: 1974-07-01
Also published as: GB1222197A; LU59177A1; CH517491A; IE33101B1; DE1936276B2; FR2015038A1; BE737082A; FI50051C; DE1936276A1; RO54259A; SE355725B; DK122707B; DE1936276C3; FI50051B; IT1044771B; IE33101L

Description

Den kariesbeskyttendé virkning av de forskjellige fluorforbindelser har lenge vært kjent og har i det vesentlige vært ube-stridt. Denne erkjennelse har vært utnyttet i terapeutisk bye-med ved at man har latt forskjellige fluorforbindelser inngå i

tannpleiemidler, f.eks. tannpasta, munnvann, tannpulver eller tannrerisetabletter. Det er også kjent at kariesrisikoen har

forbindelse med deminéraliseringsprosesser i tannemaljen. Det har vist seg at en remineralisering av tannemaljen dg dermed en

bedre beskyttelse mot karies" kan oppnåes ved tannpleie med tannpleiemidler som inneholder en kombinasjon av vannopploselige anorganiske fosfater, vannopploselige organiske fosfater'og

vannopploselige fluorforbindelser og i et vandig medium har en pH-yerdi mellom 4,5 og 6,5.

Tannpleiemidler i forbindelse med oppfinnelsen er tannpasta, munnvann, tannpulver, tyggegummi og tannrensetabletter.

Tannpleiemiddel ifolge nærværende oppfinnelse med remineraliserende egenskaper .på basis av'vanlige oppbygnings- og .tilsetningsstoffer, som inneholder en blanding av organiske fosfater, uorganiske fosfater og fluorforbindelser, fortrinnsvis et alkalimonofluorfosfat, såvel som eventuelt enzymer, karakteriseres ved at det inneholder 0,5 til 15 vekts% vannopploselige uorganiske fosfater , .0,5 til 10 vekts% vannopploselige organiske fos-fa£er som sukkérfosfat og/eller fosfat av flerverdige alkoholer, og 0,1 til 10 vek'ts% vannopploselige f luorf orbindelser og har en pH-verdi på 4,5 til 6,5 i vandig medium. Som vannopploselige anorganiske fosfater kan det f.eks. benyttes monokaliumdi-hydrogenortofosfat, dikaliumhydrogenortofosfat, trikaliumorto- ' fosfat, ammoniumdihydrogenortofosfat, diammoniumhydrogenortofos-fat, triammoniumortofosfat, natriumdihydrogenortofosfat, dinatriumhydrogenortofosfat, trinatriumortofosfat, vannopploselige alkalimetafosfater, vannopploselige alkalipolyfosfater eller blandinger av disse fosfater i valgfrie blandingsforhold. En blanding av kaliumdihydrogenortofosfat og dinatriumhydrogén-ortofosfat i forholdet 1:1 har vist seg å være spesielt gunstig.

Som vannopploselige organiske fosfater benyttes f.eks. mdno-

og dinatriumglycerofosfat, fruktose-6-fosfat, sorbit-6-fosfat, glukose-l-fpsfat, glukose-6-fosfat, deres vannopploselige salter eller blandinger av disse fosfater. Som foretrukket orga-nisk vannopploselig fosfat benyttes dinatriumglycerofosfat.

Som vannopploselige fluorforbindelser kan det f.eks. benyttes alkalifluorider, som litiumfluorid, kaliumfluorid, natrium-fluorid, ammoniumfluorid, samt sinkfluorid, indiumfluorid, tinnfluorid, zirkonfluorid, :jernfluorid, solvfluoridj kobber-fluorid, nikkelfluorid, palladiumfluorid, komple.ksbundne f luorforbindelser , som alkalif luorzirkOnater , tinnf luor-.,. zirkonat, . f luorsilikater,. f luor borat er ,. f luorstanniter eller alkalifluorfosfater. Som eksempler på vannopplose-

lige organiske fluorforbindelser kan nevnes amin-

hydrofluorider, alkanolaminh<y>drofluorider, kvaternære ammonium-fluorider, vannopploselige addisjonsforbindelser av aminosyrer og fluorhydrogen eller fluorider, som betainhydrofluorid eller glycinkaliumfluorid. Det kan også benyttes blandinger av slike fluorforbindelser. Alkalimonofluorfosfater, som litium-, na-trium-, kalium- eller.ammoniummonofluorfosfat, har vist seg å være særdeles velegnede vannopploselige fluorforbindelser i kombinasjonen ifolge oppfinnelsen.

En foretrukket utforelsesform av oppfinnelsen som har vist en optimal reduksjon av kariesangrep, består av et tannpleiemiddel, som foruten de vanlige tilsetnings- og fyllstoffer inneholder 3,0 til 10,0 vekt-% av en blanding av monokaliumdihydro-genortofosfat og dinatriumhydrogenortofosfat i forholdet .1:1,. 1,0 til 5,0 vekt-% dinatriumglycerofosfat og 0,1'5 til 5,0 vekt-% av et alkalimonofluorfosfat.

Den remineraliserende virkning av vannopploselige anorganiske og organiske fosfater, på tannemaljen er i og for seg kjent. Det er også blitt foreslått tannpleiemidler, som tannpasta og munnvann, som inneholder en kombinasjon av vannopploselige anorganiske fosfater og vannopploselige fluorforbindelser, og som er foreslått brukt som kariesforebyggende midler. Den utmerkede antikaries-virkning vedTkombinasjonen ifolge oppfinnelsen av. vannopploselige anorganiske fosfater, vannopploselige organiske fosfater og vannopploselige f luorf orbindelser og dennes o.yerle^ genhet i forhold til kombinasjoner som svarer til teknikkens, stand, vil fremgå av nedenstående omtalte dyreforsdk.

Forsoksberetninq

For det omtalte, 21 dogns dyreforsdk ble det brukt 14 dager gamle Osborne-Mendél-rotter, som ble foret med karibgen kost (Stephan-kost 580). Det ble brukt 20 dyr pr. gruppe. Av dyrene dode\bare ett dyr for forsbkets slutt i placébo-gruppén (gruppe 2). Dyrene i de enkelte grupper fikk sine tenner pusset to gan-ger om dagen med en spesialtannbbrste som i storrelse vår til-passet rottegapet, og med tannpastaer av- fblgendé sammensetning:

Gruppe 1: Ubehandlet kontrollgruppe

Gruppe 2: Grunnresept

Gruppe 3: Grunnresept + blanding av

3,75 vekt-% dinatriumhydrogenfosfat x 2H»0 og 2,85 vekt-% kaliumdihydrogenfosfat

Gruppe 4: Grunnresept + 2,lo vekt-% dinatriumglycerofosf at x 5 H20 Gruppe 5: Grunnresept + 0,75 vekt-% natriummonofluorfosfat Gruppe 6: Grunnresept + blanding av

3,75 vekt-% dinatriumhydrogenfosfat x 21^0, 2,85 vekt-% kaliumdihydrogenfosfat.og 2,lo vekt-% dinatriumglycerofosfat x 5H20 Gruppe 7: Grunnresept + blanding' av 3,75 vekt-% dinatriumhydrogenfosfat. x^I^O 2,85 vekt-% kaliumdihydrogenfosfat og

0,'75 vekt-% natriummonof luorf osf at Gruppe 8: Grunnresept + blanding av

2, lo vekt-% dinatriumglycerofosf at x 51^0 0,75 vekt-% natriummonofluorfosfat

Gruppe 9: Grunnresept + blanding av

3,75 vekt-% dinatriumhydrogenfosfat x 21^0

2,85 vekt-% kaliumdihydrogenfosfat

2,lo vekt-% dinatriumglycerofosfat x 51^0 o,75 vekt-% natriummonofluorfosfat.

Grunnresepten har folgende sammensetning:

Vektutligningen ved tilsetning av.de forskjellige aktive stoffer ble oppnådd ved forandring av vanngehalten.

Etter at forsokene var avsluttet,: ble dyrene drept og deres tenner undersokt. De karieslesjoner. som ble observert på dyrenes tenner ble gradert A, B, C. og D etter deres ■. styrke. Su er summen av lesjonsgradene, x er den utregnede gjennomsnittsverdi..

Av de anforte dyreforsok fremgår det således én entydig over-legen kariesprotektiv virkningihos den ifolge oppfinnelsen fo-reslåtte kombinasjon av aktive stoffer, sammenlignet med de kjente sammensetninger.

Virkningen av disse tannpleiemidler, spesielt deres renseevne og dermed deres kariesprofylaktiske effekt, kan okes ytterligere hvis man i tillegg tilsetter enzymer til disse midler. Enzymene skal tjene til å bryte ned matrester som måtte være igjen i tann- og munnområdet, og dermed sikre en fullstendig rengjoring. Spesielt egnet er proteolytiske enzymer, som spalter eggehvite, skjont det er også hensiktsmessig å bruke carbohydraser, spesielt amylaser, som bryter ned kullhydrater, og lipaser, som bryter ned fettstoffer, i tannpleiemidlene ifolge oppfinnelsen. Særdeles hensiktsmessig vil det således være å benytte blandinger av disse enzymer, f.eks. slik de foreligger i pankreatin.

Enzymer med proteolytisk, amylolytisk og/éller lipolytisk akti-vitet, som kan benyttes innenfor'rammen for foreliggende oppfinnelse, ér i det "vesentlige alle hittil kjente enzymer, uansett om deres anvendelse i tannpleiemidler er ny eller i og for seg kjent, som f .eks,, enzymer av animalsk eller vegetabilsk opprin-nelse. Til disse horer foruten det ovennevnte pankreatin også pepsin, trypsin, chymotrypsih,. amylase og lipase av pankreas-kjertler samt de vegetabilske enzymer papain,.; bromelin,", f icin,

a-amylase av malt og lipase av ricinusbonner.

Videre har "enzympreparater"som kan utvinnes ved dyrking av mikroorganismer som muggsopp eller bakterier, vist seg.hensikts-messige i tannpleiemidler ifolge foreliggende oppfinnelse. Egnede muggsopper er f.eks. muggsopper av arten Candida, Saccharo-myces, Aspergillus, som A.niger, A.oryzae, A. flavus, A.usamii, A.inuii, A.awamori, A.aureus, A.tamarii, A.wentii og A.terri-cola, videre sopp av arten Alternaria, Rhizopus, Mucor, Monilia, Gliocladium, Neurospora, Trichoderma eller Penicillium. Som en-zymdannende bakteriestammer er f.eks. artene Streptomyces og Bacillus, som B.subtilis, B.mesentericus, B.hydrolyticus, B.mq-riguchiensis og B.diastaticus, egnet for fremstilling av enzym-preparater som kan benyttes i tannpleiemidlene ifolge oppfinnelsen. Proteaser og/eller amylaser av Bacillus subtilis er spesielt foretrukket på grunn.av sin-utmerkede stabilitet i nærvær av vann.

Hensiktsmessig for okning-av den kariesprofylaktiske virkning . -.a^tannpleiemidlene ifolge oppfinnelsen med remineraliserende egenskaper er også tilsetning av dextranaser, .sorti i og for seg : er kjent -i tannpleiemidler, spesielt dextranaser av Penicillium funiculosum.

Enzymene foreligger i tannpleiemidlene fortrinnsvis i mengder, på o,o5 til lo,o vekt-% av den totale komposisjon.,.

Tannpleiemidlene ifolge foreliggende oppfinnelse inneholder de.. vanlige oppbygnings- og tilsetningsstoffer. Ved fremstilling av tannpasta, tannpulver og tannrensetabletter kan det som pole-ringsmidler brukes alle stoffer som hittil er foreslått for det-te formål, som dikalsiumfosfat og/eller, dettes dihydrat, trikal-siumfosfat, kalsiumpyrofosfat, aluminiumoksyd, silisiumoksyd, kaolin, vannuopploselige: alkalimetafosfater', samt pulveriserte kunststoffer,, som polyvinylklorid, polyamider, polymetylmeta-crylat, polystyrol, . fenol-formal.dehyd-harpiksér, .-melamin-formaldehyd-harpikser, urinstoff-formaldehyd-harpikser.., epoksyharpik-ser, polykarbonater o.l.. Det kan. også brukes blandinger av dis-

se stoffer.

Som binde- og tykningsmidler i tannpasta brukes f.eks. stivelse, tragant, alginater, pektin, cellulosederivater, polyakrylsyre og dennes salter, polyvinylpyrrolidon, samt forskjellige gummer (Gummen).

Egnede fuktighetsbevarende midler er glycerin, sorbit, 1,3-propandiol og/eller 1,4 butandiol.

Foruten de vanlige smaks- og aromastoffér kan tannpleiemidlene inneholdé konserveringsmidler som p-hydroksy-bensoesyreester -,-

/ i. samt eventuelt otiske lysgjoringsmidler og farvestoffer.

Videre kan det tilsettes overflateaktive substanser. F.eks. kan

nevnes fettalkoholsulfater, salter av sulfonerte monoglycéridér av fettsyrer med 10 til 20 karbonatomer, fettsyre-eggehvite-kondensas jonsprodukter , salter av fettsyreamider og tauriner "og/éller salter av fettsyreestere av isetionsyre samt eventuelt ikke-ioniske, kationiske og/eller amfotere tensider. Det kan og-

så anvendes blandinger av de forskjellige overflateaktive stof-

fer.

Som nevnt ovenfor, skal tannpleiemidlets pH-verdi, ligge mellom

4,5 og 6,5. Folgende eksempler er ment som illustrasjoner av foreliggende oppfinnelse.

EKSEMPEL 1 - tannpasta

EKSEMPEL 2 - tannpasta

EKSEMPEL 3 - tannpasta

EKSEMPEL 4 - tannpasta

EKSEMPEL 5 - tannpasta

EKSEMPEL 6 - munnvann EKSEMPEL 7 - tannpulver

EKSEMPEL 8 - tannpulver

EKSEMPEL 9 - tannrensetabletter EKSEMPEL lo - tannrensetabletter

EKSEMPEL 11 - tannpasta .

Claims

1. Tannpleiemiddel med remineraliserende egenskaper på basis av vanlige oppbygnings- og tilsetningsstoffer, som inneholder en blanding av organiske fosfater, uorganiske fosfater og fluorforbindelser, fortrinnsvis et alkalimonofluorfosfat, så vel som eventuelt enzymer, karakterisert ved at de inneholder 0,5 til 15 vekts% vannopploselige uorganiske fosfater, 0,5 til 10 vekts% vannopploselige organiske fosfater som sukkerfosfat og/eller fosfat av flerverdige alkoholer, og 0,1 til 10 vekts% vannopploselige fluorforbindelser og har en pH-verdi på 4,5 til 6,5 i vandig medium.

2. Tannpleiemiddel som angitt i krav 1, karakterisert ved at det inneholder en kombinasjon av 3,0 til 10,0 vekts% av en blanding av monokaliumdi-hydrogen-ortofosfat og dinatriumhydrogenortofosfat i forholdet 1:1, .1,0 til 5,0 vekts% dinatriumglycerofosfat og 0,15 til 5,0 vekts% av et alkalimonofluorfosfat.