NO126062B - - Google Patents

Description

Vannholdige tann- og munnpleiemidler.

Anvendelsen av proteolytiske enzymer som terapeutika ved tann-behandling er tidligere kjent. Således er behandlingen av betennelser i kjeveområdet ved anvendelse av trypsin allerede en vanlig metode. Anvendelsen av pepsin har likeledes vært foreslått men stoter dog fremfor alt på vanskeligheter på grunn av innstilling av det lave pH-området som er nbdvendig for optimal aktivitet.

Ut fra den overveielse at proteolytiske enzymer formår å av-bygge proteinholdige matrester, ble også anvendelsen av disse enzymer i tann- og munnpleiemidler som for eksempel tannpasta foreslått. Fra det tyske patentskrift nr. 73^ 765 er rensemidler for tenner og tannerstatninger, særlig tannproteser kjent, som inneholder tryptiske eggehviteopplosende enzymer, som særlig pank-reastryptase, videre også muggsoppenzymer eller planteproteaser som papain i blanding med et torket peroxyd eller et peroxyd-derivat.

For å gjore det, tross mekanisk behandling, mellom tennene til-bakeblivende belegg flytende, foreslås i det amerikanske patent nr. 3 19^ 738 tilsetningen av et enzym med samtidig proteplytisk og amylolytisk virkning som ble utvunnet fra kulturer fra Aspergillus oryzae, til tannpastaer, tyggegummi og munnvann. Den samme foranstaltning, nemlig anvendelsen av enzymer med amylase-og proteaseaktivitet fra Aspergillus oryzae i tannpleiemidler, er også gjenstand for det franske patent nr. 1 377 kl5. Til slutt beskriver det britiske patentskrift nr. ^ hh 5°5 tannpastaer som inneholder et proteolytisk enzym fra Carica papaya, altså papain. Det ble dog iakttatt at papainholdige tannpastaer fremkaller irritasjon i munnslimhinnene. Et ytterligere hittil ulost problem var den sterke reduksjon av den proteolytiske aktivitet som inntrer ved lagring av vannholdige tann- og munnpleiemidler, som tannpastaer, som inneholder de hittil for dette formål foreslåtte proteaser.

Det ble nå funnet at vannholdige tann- og munnpleiemidler, fortrinnsvis tannpastaer som inneholder de bestemte, gjennom dyr-kning av bakterier utvunne proteolytiske enzymer, nemlig protease fra Bacillus subtilis, ikke oppviser disse ulemper, Ved siden av disse, i sammenligning med soppenzymenes absolutte toxikologiske uskadelighet overstiger lagringsbestandigheten til proteaser fra Bacillus subtilis i vannholdige tann- og munnpleiemidler etter foreliggende oppfinnelse vesentlig de fra sopp-proteaser og pank-reasproteaser i vannholdige tann- og munnpleiemidler, som fblgende forsoksberetning viser:

Forsoksberetning

I en tannpasta — grunnmasse med sammensetning. ble 1 vekts-% proteolytiske -enzymer av samme utgangsaktivitet (0,8 Anson-enheter/g) innarbeidet. Lagringsprovene gav folgende resultat:

Målingen av den proteolytiske aktivitet fulgte, etter den av M.L. Anson, J. gen. Physiol. 22, 79 (1938) beskrevne metode ved avbygning av hemoglobin. En Anson-enhet er enzymmengden som ved 35j5°C avbygger 6 cm3 2, 5% hemoglobinopplosning i en slik hurtig-het at en slik mengde spaltningsprodukter som med Folinsk fenol-reagens gir den samme farge som et milliekvivalent tyrosin,

frigjbres pr. minutt.

Det muliggjores altså ved den foreliggende oppfinnelse å frem-stille protease- og vannholdig tann- og munnpleiemiddel med et ! vanninnhold inntil fortrinnsvis 20 vekts-$, hvis proteolytiske

aktivitet forblir opprettholdt over et lengere tidsrom.

i

Tann- og munnpleiemiddelet etter nærværende oppfinnelse er på fremragende måte egnet til å forhindre dannelse av myke og hårde tannbelegg. Da slike tannbelegg vanligvis inneholder kariogent virkende substanser, oppnås ved forhindring av dannelsen hen-holdsvis fjerningen av det allerede dannede belegg et viktig bidrag til kariesprofylakset. Tann- og munnpleiemiddel etter

nærværende oppfinnelse kan også med hell anvendes til bekjemp-else av parodontalsykdommer. Således ble det fastslått at ved betennelser lar de fra eksudat resulterende påliggende belegg seg lett fjerne ved behandling med munnpleiemidlene etter oppfinnelsen, som har et innhold av protease fra Bacillus subtilis, og anvendelsen av dette munnpleiemiddel understøtter vesentlig helbredelsestendensen i indre vev. Ved foreliggende oppfinnelse oppnås således et praktisk talt generelt anvendelig munn- og tannpleiemiddel.

En ifolge oppfinnelsen anvendt protease oppnås ved submerskultur fra Bacillus subtilis. Etter avsluttet fermentering skilles fermenteringsopplosningen fra de uoppløselige bestanddeler, og den dannede protease utvinnes ved fraksjonær felling så vel som eventuell videre rensning. Den er til stede i tann- og munnpleiemidlene etter foreliggende oppfinnelse i en mengde på

0,05 - 10,0 vekts-$ av den totale mengde, fortrinnsvis i en mengde på 0,25 - 2,5 vekts-^ og oppviser fortrinnsvis en aktivitet på 0,2 - 550 Anson-enheter/g.

Tann- og munnpleiemidlene ifolge oppfinnelsen, som tannpastaer inneholder de vanlige oppbyggings- og tilsetningsstoffer som dog ikke må virke inaktiverende på protease fra Bacillus subtilis.

Som poleringsmidler kan alle hittil for dette formål foreslåtte stoffer, som kalsiumkarbonat, dikalsiumfosfat og/eller dettes dihydrat, trikalsiumfosfat, kalsiumpyrofosfat, aluminiumoksyd, silisiumoxyd, magnesiumkarbonat, kaolin, vannuopploselig alkali-metafosfat, så vel som pulveriserte kunststoffer som polyvinyl-klorid, polyamid, polymetylmetakrylat, polystyrol, fenol-formaldehyd-harpiks, malamin-formaldehyd-harpiks, urea-formaldehyd-harpiks, epoxyharpiks og polykarbonat, finne anvendelse.

Det kan også anvendes blandinger av disse stoffer.

Som binde- og tykningsmiddel i tannpastaer kan nevnes for eksempel stivelse, tragant, alginat, pektin, cellulosederivater, polyakrylsyre og dennes salter, polyvinylpyrrolidon så vel som forskjellig gummi. Egnede fuktningsmidler er glycerin, sorbit, 1,3-propandiol og/eller 1j^-butandiol.

Ved siden av de vanlige smak- og aromastoffer kan tann- og munnpleiemidlene også inneholde konserveringsmidler som p-hydroxy-benzosyreester så vel som eventuelle optiske klarning- og farge-stoffer.

For anvendelse i tannpastaer er også overflateaktive substanser egnet, for så vidt de ikke virker inaktiverende på protease fra Bacillus subtilis. Nevnes skal for eksempel fettalkoholsulfater, salter av sulfonerte monoglycerider av fettsyrer med fra 10 - 20 karbonatomer, fettsyre-eggehvite-kondensasjonsprodukter, salter av fettsyreamider og tauriner og/eller salter av fettsyreestere av isetionsyrer så vel som eventuelle ikke idniske, kationiske og/eller amfotere tensider. Det kan også anvendes blandinger av de forskjellige overflateaktive substanser.

For å forsterke den kariesbeskyttende virkning for tannpleie-midlene etter oppfinnelsen, kan også fluorforbindelser i små mengder tilsettes. Det dreier seg her fortrinnsvis om vannopploselige fluorforbindelser, som alkalifluorid, ammoniumfluorid, kopperfluorid, solvfluorid, sinkfluorid, tinnfluorid, jernfluorid, indiumfluorid, zirkoniumfluorid, nikkelfluorid, palladiumfluorid, komplekst bundne fluorforbindelser som alkalifluorzirkonat, tinn-fluorzirkonat, fluorsilikat, fluorborat, fluorstannit eller

<alkalifluorfosfat. Som særlig egnet til medanvendelse i tann- og munnpleiemidlene etter oppfinnelsen har vist seg å være alkali-

monofluorfosfat, som natrium-, kalium- eller ammoniummonofluor-fosfat. Også tilsetning av vannopploselinge organiske fluorforbindelser er mulig, som for eksempel av aminhydrofluorider, alkanolaminhydrofluorider, kvaternære ammoniumfluorider, vannopploselige addisjonsforbindelser av aminosyrer og fluorvannstoff eller fluorider som betainhydrofluorid eller glycinkaliumfluorid. Det kan også anvendes blandinger av foran angitte fluorforbindelser i ethvert onskelig blandingsforhold, forutsatt at de ikke virker inaktiverende på protease fra Bacillus subtilis. Mengden av de anvendte fluorforbindelser skal ikke overstige

2,o vekts-% av den totale blandingen.

Det er fordelaktig å tilsette tann- og munnpleiemidler etter nærværende oppfinnelse enda et beskyttelseskolloid for proteasen fra Bacillus subtilis i en ekvivalent mengde til proteaseinn-holdet. For dette formål har karboxymetylcellulose vist seg som særlig egnet.

pH-verdien for munn- og tannpleiemiddelet etter oppfinnelsen skal ligge mellom 5>5 og 8,5. Vanninnhodet skal ikke overstige 20 vekts-$.

De folgende sammensetningseksempler for vannholdige munn- og tannpleiemidler fremlegges for å illustrere oppfinnelsen.

Claims (3)

1. Vannholdige tann- og munnpleiemidler med et innhold av proteolytiske enzymer samt vanlige oppbygnings- og tilsetningsstoffer og eventuelt, fortrinnsvis vannopploselige, fluorforbindelser, og med en pH-verdi mellom 5?5 og 8,5? k a r a k terisert ved at de inneholder proteolytiske enzymer fra Bacillus subtilis.

2. Vannholdige tann- og munnpleiemidler etter krav 1, karakterisert ved at de inneholder 0,05 - 10,0 vekts^, fortrinnsvis 0,25 - 2,5 vektsk, protease fra Bacillus subtilis.

3. Vannholdige tann- og munnpleiemidler etter krav 1 og 2, karakterisert ved at proteasen fra Bacillus subtilis har en aktivitet på 0,2 - 5 Anson-enheter/g.