NO127279B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO127279B NO127279B NO05117/68A NO511768A NO127279B NO 127279 B NO127279 B NO 127279B NO 05117/68 A NO05117/68 A NO 05117/68A NO 511768 A NO511768 A NO 511768A NO 127279 B NO127279 B NO 127279B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- maximum
- compounds
- group
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 15
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- VVDGWALACJEJKG-UHFFFAOYSA-N iodamide Chemical compound CC(=O)NCC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I VVDGWALACJEJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 3
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropan-2-ol Chemical compound ClCC(O)CCl DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 2
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Chemical class 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 2
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 2
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical class [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical class [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical class BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N diglycidyl ether Chemical compound C1OC1COCC1CO1 GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 epoxide compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003944 halohydrins Chemical class 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Røntgenkontras.tmiddel.
Oppfinnelsen vedrører et røntgenkontrastmiddel.
Fra norsk patent nr. 121.667er det kjent forbindelser
med formel
hvor Rg' og R^ h<y>er betyr en alkanoylgruppe med maksimalt 5 karbon-
atomer, R^ betyr en alkylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer og A<1>
er én alkylengruppe s-ubstituert med en eller flere hydroksylgrupper, hvilken alkylengruppe-inneholder 3.- 15 karbonatomer og eventuelt er brutt av en eller flere oksygenatomer.
Fra disse forbindelser adskiller forbindelsene anvendt
.ifølge oppfinnelsen først og fremst ved forskjell i substituenten i 5-stilling, som i de ovennevnte forbindelser er gruppen ."
og ved forbindelsene i. henhold til oppfinnelsen' gruppen
Denne forskjell i substituenten .i 5-stillingen medfører'modifiserte egenskaper; Således utsondres forbindelsene ifølge patent nr. 121.667 for en del over gallen, således at galleblæren kan synlig-gjøres, mens forbindelsene i henhold til oppfinnelsen ikke egner seg for synliggjøring av galleblæren. De utsondres hovedsakelig gjennom urinen, således at de bedre egner seg-for synliggjøring ..av..urin-kanalene.
Røntgenkontrastmiddel ifølge., oppfinnelsen inneholder
en eller flere jodhoIdige forbindelser med den generelle formel
hvor R^ og R^, hver er et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer, Rgj R21 > R? °S hver er en lavere acylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer, og Å er en alkylengruppe, substituert med en eller flere substituenter med formel -0-R^, hvor R^ er et hydrogenatom eller en lavere alkyl- eller acylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer, hvilken alkylengruppe inneholder 3-20 karbonatomer (f.eks. 3-15) og eventuelt er brutt av en eller-flere oksygenbroer, eller fysiologisk tålbare salter herav. I ovenstående formel likesom nedenfor betyr vanligvis symboler med samme indeks det samme, f. eks. R-^ R^, ,; R^ R-, 1 °S Hj = Rj i"> m^n de kan' også være forskjellige. 1 1 I henhold.til en egnet utføreIsesform er i broen -N-A-N-hvert nitrogenatom plassert med to karbonatomers avstand fra en gruppe med formel -0-R^ og maksimalt er-et heté/rdatom bundet til et
og samme karbonatom i broen A.. Broen A inneholder -hensiktsmessig 3-10 karbonatomer i alky lengr.uppen....
Som substituenter R, og L, kommer det f.eks. på tale hydrogen, metyl eller .etyl og . som substituenter-., R2R^,', R-j- og R^,, eksempelvis acetyl eller prdpionyl. Som R^ ye)lges fortrinnsvis et hydrogenatom, når det .ønskes hydrofile;-forbindelser. For de fleste anvendelsesområder velges derfor.fortrinnsvis sem R^et hydrogenatom. Når forbindelser med mer lipofile egenskaper ønskes, velges som R^ en - lavere ■ alkyl-. eller acylgruppe, f.eks... metyl eller etyl eller acetyl eller propionyl". 1
Som eksempler-på broen :A i ovennevnte .formler, kan nevnes følgende:
eller noen 'av ovenstående broer. hvori en eller.'flere: hydroksylgrupper: er ålkylert éller.acylert- med en lavere .alkyl- eller acyl-.', gruppe med'.maksimalt 5 -."karbonatomer ^ f.eks...metyl eller-etyl eller ' , acetyl eller propionyl. • Som eksempel på salter av ovennevnte - forbindelser kan nevnes -natriumsalt, metylglukaminsalt, trishydroksymetylamino-metansalt eller annet ikke toksisk -salt. ■; Disse-kan'anvendes i form av en vannoppløsning.. -Som-eksempler-på .'Slike'forbindelser: kan ^nevnes følgende:
hvor og R^, hver er hydrogen eller metyl og hvor A er -CH2.CH(OH).CH2.0.(CH2)il.O.CH2.CH(OH).GH2- eller -CH2. CH(OH-) .CH2.0. (CH2)2.0.CH2.CH(OK) .CK2- eller --CH2.CH(OH).CH2.O.CH2.CH(OH).CH2- eller -CH2.CH(OH).CH2.CH(OH).CH2.0.CH2.CH(OH).CH2- eIler
-CH2.CH(OH).CH2-
eller noen av ovenstående broer,-. hvor en eller flere hydroksylgrupper er alkylert eller aeylert med en lavere alkyl- eller acylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer, f.eks. metyl eller etyl eller acetyl eller propionyl;- eller fysiologisk tålba^re' salter av disse, f.eks. natriumsalt. eller metylglukaminsalt.
Røntgenkontrastmiddel ifølge oppfinnelsen kan hensiktsmessig bestå av en blanding som en vannoppløsning eller med en fy-siologisktålbår fast bærer,, idet preparatet fortrinnsvis har form av en tablett eller annen egnet doseringsenhet, hvilken blanding ■ inneholder en-eller flere av de ovenfor angitte forbindelser som aktivt kontrastgivende stoff.
Ved' røntgenundersøkelser gjennomlyses legemet som er tilført kontrastmidlet, med røntgenstråler, idet fotografering eller direkte iakttagelse på en fluorescerende skjerm-eller annen, vanlig røntgenmetodikk utføres på vanlig måte. Dosering av kontrastmidlet velges retter tilfellets .type således at det fåes tilstrekkelig kontråsttetthet. •- ..'.-■.-....
Som eksemplér på forskjellige -hulheter i legemet som kan synliggjøres i henhold til oppfinnelsen, må.nevnes magetarm-kanalen. :Herved, tilføres, kontrastmidlet -i fast eller-.oppløst form peroralt. Man kan også synliggjøre tarmene ved å tilføre kontrastmidlet rektalt i form av lavemang. Et annet, eksempel er.synlig-gjøring av blodkar etter injeksjon av kontrastmidlet. i form av en steril oppløsning. Etter "intravenøs injeksjon av kontrastmidlet utsondres det med urinen og muliggjør synliggjøring av urinveiene.. Ytterligere eksempel er anvendelsen av de jodholdige forbindelser ved hysterosalpingografi, uretrografi og sialografi.
De nye jodholdige forbindelser i røntgenkontrastmidlet
i henhold til oppfinnelsen har lav toksisitet, f.eks. når de inngis intravenøst og har gode egenskaper som røntgenkontrastmiddel. De har god stabilitet.
Som bærere for de jodholdige forbindelser kan det
komme på tale vanlige tilsetningsstoffer som vann når det gjelder injeksjonsoppløsninger og med hensyn til tabletter drøyemidler for disse.
Hvis preparatet ifølge oppfinnelsen har form av en vannoppløsning, velges konsentrasjonen av de jodholdige forbindelser avhengig av anvendelsesområdet. Fortrinnsvis velges et innhold overstigende 10 g pr. 100 ml oppløsning. Vanligvis velges imidlertid et betydelig høyere innhold f.eks- av størrelsesorden 20, 30, 40 eller 50 g eller mer pr. 100 ml oppløsning.
De ovenfor angitte jodholdige forbindelser kan eksempelvis fremstilles ved at forbindelser med formel
hvor A har den ovenfor angitte betydning, idet Ri( fortrinnsvis er hydrogen,, og hvor Y og X hver er et halogenatom, fortrinnsvis klor eller brom eller epoks.yforbindelser som kan fås fra forbindelsene Y . A. X ved avspaltning av hydrogenhalogenid, omsettes med 1 mol av en forbindelse med formel eller salter herav, hvor R-^, R ? og R^- hver hrar den ovenfor angitte betydning, og med 1 mol av en forbindelse med formel.
eller salter herav, hvor R-^,, R2, hver har den ovenfor angitte betydning. De oppnådde forbindelser utvinnes enten som dikarboksylsyrer eller i form av fysiologisk tålbare salter.
Som slikt salt kommer det på tale f.eks. natriumsalt eller metylglukaminsalt. Natrium- og metylglukaminsaltene har god oppløselighet i vann..
Hvis R-^ og/eller R-^, er hydrogen, kan mindre mengder biprodukter 'fåes ved at disse hy drogenatorner har noen om enn lav reaktivitet. Dannelsen av slike biprodukter kan undertrykkes hvis man ønsker ved å velge milde reaksjonsbetingelser og overskudd av de jodholdige monokarboksylsyrene i forhold til brodannerne.
(Overskuddet herav kan gjenvinnes .og anvendes i neste sats). Mono-karboksy lsyrene og nevnte biprodukter- behøver heller ikke fullstendig å fjernes, da de er vel tålbare. Vil. man helt unngå dannelsen av slike biprodukter, velges, som R-^ og R^^, en lavere alkylgruppe,
f.eks. metyl..
Som eksempler på de bifunksjonelle forbindelser av typen Y.A.Xeller tilsvarende fra Y.A.X ved avspaltning av hydrogenhalogenid oppnåelige epoksydforbindelser ski- nevnes følgende:
hvor n er et helt tall fra 2 til 4, og eller tilsvarende halogenhydriner, samt ,.bi'-funksj onelle glyserolderi-vater av formel X.CH2.CH(OH).CHg-Y, f.eks. diklorhydrin og dibrom-hydrin eller tilsvarende ved avspaltning..,av halogenid oppnåelige epoksyforbindelser med formel
f.eks. epiklorhydrin og epibromhydrin. Et annet eksempel på slik bifunksjonell forbindelse er 1,2 - 3,M-diepoksybutan.
Reaksjonen utføres f ortrinns-vis i et-opp løsningsmiddel, f.eks. vann eller en vannholdig væske og hensiktsmessig tilsettes alkalisk reagerende stoffer, f.eks. alkalimet.allhydroksyder, idet det alkaliske stoff virker som katalysator. Herved kan også det alkaliske stoff virke som akseptor for hydrogenhalogenid, hvis slikt frigjøres ved reaksjonen.
Hvis en eller flere hydroksylgrupper i broen ønskes overført til alkylerte eller acylerte hydroksylgrupper behandles de dannede forbindelser med et alkylerhgsmiddel eller acylerings-middel, f.eks. dimetylsulfat eller eddiksyreanhydrid, på vanlig måte for alkylering eller acylering av hydroksylgrupper.
Reaksjonen kan utføres ved forskjellige temperaturer, f.eks. mellom 0 og 50°C, som 20°C.
Eksempel 1.
0,1 mol 3-acetylamino-5-acetylaminomety1-2,4,6-trijod-benzosyre oppløses i 50 ml 4-n vannoppløsning av natriumhydroksyd. Til oppløsningen dryppes ved 20°C sakte under omrøring 0,05 mol bis l_ 2,3-epoksypropyl/-eter. Reaksj onsblandingen får deretter ^ stå i 1 døgn ved 20°C, hvoretter 6-n HC1 tilsettes i -tilstrekkelig mengde for utfelling av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre. Denne renses ved vasking med vann og gjenutfelling samt tørkes i vakuum ved 50°C. Utbyttet av dikarboksylsyren er ca. 50 - 60 g.' Det dannede produkt kan renses ytterligere ved oppløsning og gjenut-fellinger.
Av den dannede syre kan det tilberedes oppløsninger ved tilsetning av vann og f.eks. ekvivalent mengde natriumhydroksyd eller metylglukamin.-Eksempel 2.
0,1 mol 3-acetylamino-5-acetylaminomety1-2,4,6-trijod-benzosyre oppløses i 50 ml 4-n vannoppløsning av natriumhydroksyd. Til oppløsningen dryppes ved 20°C sakte under omrøring 0,05 mol 1,2-etandiol-diglysideter. Reaksjonsblandingen får deretter stå i 1 døgn'ved 20°C, hvoretter 6-n HC1 tilsettes i ■ tilstrekkelig mengde for utfelling av den ved reaksjonen dannede•dikarboksylsyre. Denne renses ved vasking med vann og gjenutfelling og- tørkes i vakuum ved 50°C. Utbyttet av dikarboksylsyren er ca. 50 - 60 g. Det dannede produkt kan renses ytterligere ved oppløsning og gjenut-feiling.
Av den dannede syre kan det tilberedes oppløsninger ved tilsetning av vann og f. eks. ekvivalent mengde natriumhydroksyd
. eller metylglukamin.
Eksempel 3-
0,1 mol 3-acetylamino-5-acetylaminometyl-2,4,6-trijodbenzosyre oppløses i 50 ml 4-n vannoppløsning av natriumhydroksyd. Til blandingen dryppes ved 20°C sakte under omrøring 0,05 mol 1,4-butandioldiglysideter. Reaksjonsblandingen får deretter stå i 1 døgn ved 20°C, hvoretter det tilsettes 6-n HC1 i tilstrekkelig mengde for utfelling av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre. Denne renses ved vasking og gjenutfelling og tørkes i vakuum ved 50°C. Utbyttet av dikarboksylsyren er 50 - 60 g. Det dannede produkt kan renses ytterligere ved oppløsning og gjenutfelling.
Den dannede syre kan overføres i salter, hvorav vann-oppløsninger kan tilberedes som i eksempel 1 og 2.
Eksempel 4.
På lignende, måte som i eksempel. 1 omsettes 0,1 mol 3-acetylamino-5-acetylaminomety1-2,4,6-trijodbenzosyre med 0,05 mol epiklorhydrin eller med 0,05 mol epibromhydrin eller med 0,05 mol diklorhydrin. ,
Rensningen av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre skjer på samme måte som i eksempel 1.
Eksempel 5-
Av. hver-og en av de i eksemplene 1, 2, 3 og 4 dannede dikarboksylsyrer tilberedes oppløsninger på følgende måte:. 40 g stoff og ekvivalent mengde metylglukamin oppløses i vann til et oppløsningsvolum av 100 ml. pH justeres til 7,3 - 7,4". Oppløsningen filtreres og fylles på flasker som lukkes og steriliseres ved autoklavering.
Oppløsningene fra eksempel 5 - innsprøytes i blodkar på kaniner, hvoretter disse kan synliggjøres ved hjelp av røntgen-stråler og fotografering.
Etter en stund viser røntgengjennomlysning og fotografering av bukområdet kontrastutfyIling av urinveiene.
Opplesninger fra eksempel 5 gis oralt til kaniner, hvoretter mage-tarmkanalen kan synliggjøres ved hjelp av røntgen-stråler og fotograferes med godt resultat. - Eksempel 6. Oppløsninger av natriumsalt- av forbindelsene tilberedt på samme måte som i eksempel 5 og inneholdende 20 g av dikarboksyl-'. syrene pr. 100 ml oppløsning gis som lavemang rektalt på kaniner, hvoretter tarmen kan synliggjøres ved hjelp av røntgenstråler dg
fotografering med godt resultat.
Claims (2)
1. Røntgenkontrastmiddel, karakterisert ved at det som virksom bestanddel inneholder en eller flere jodholdige forbindelser med formelen:...
hvori R^ og R^, hver betyr et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer og R2, ^ 2^' ^3°S ^3» nver er en lavere acylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer og A er en alkylengruppe ,.. substituert med en eller flere substituenter med formel -0-Rjj, hvor R^ er et hydrogenatom eller en lavere alkyl- eller acylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer, hvilken alkylengruppe inneholder 3 - 20 karbonatomer og eventuelt er brutt av en eller flere oksygenbroer, eller fysiologisk tålbare salter herav.
2. Røntgenkontrastmiddel ifølge krav 1,. karakterisert ved at i" den jodholdige forbindelse er i broen
hvert nitrogenatom plassert i to karbonatomers avstand fra en gruppe -0-R^ samt at maksimalt et heteroatom er bundet til ett og samme karbonatom i broen A.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE17896/67A SE315974B (no) | 1967-12-28 | 1967-12-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO127279B true NO127279B (no) | 1973-06-04 |
Family
ID=20304086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO05117/68A NO127279B (no) | 1967-12-28 | 1968-12-20 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3632736A (no) |
| CH (1) | CH490858A (no) |
| DE (1) | DE1816894A1 (no) |
| DK (1) | DK122709B (no) |
| FR (1) | FR8180M (no) |
| GB (1) | GB1250208A (no) |
| NL (1) | NL6818803A (no) |
| NO (1) | NO127279B (no) |
| SE (1) | SE315974B (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0108638B1 (en) * | 1982-11-08 | 1986-07-16 | NYEGAARD & CO. A/S | X-ray contrast agents |
| AU2008273037B2 (en) * | 2007-07-12 | 2012-11-15 | Ge Healthcare As | Contrast agents |
| JP2011500531A (ja) | 2007-10-12 | 2011-01-06 | ジーイー・ヘルスケア・アクスイェ・セルスカプ | 造影剤 |
| CN101820924A (zh) | 2007-10-12 | 2010-09-01 | 通用电气医疗集团股份有限公司 | 造影剂 |
| WO2009047319A1 (en) | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Ge Healthcare As | Contrast agents |
| EP2200655B1 (en) | 2007-10-12 | 2012-07-18 | GE Healthcare AS | Contrast agents |
| EP2245003A2 (en) * | 2008-02-27 | 2010-11-03 | GE Healthcare AS | Contrast agents |
| WO2010060941A2 (en) * | 2008-11-27 | 2010-06-03 | Ge Healthcare As | Contrast agents |
| EP3220887A1 (en) | 2014-11-21 | 2017-09-27 | Technical University of Denmark | Gel formulations for local drug release |
| CA3023928A1 (en) | 2016-05-20 | 2017-11-23 | Technical University Of Denmark | Palpable marker composition |
| WO2020249801A1 (en) | 2019-06-12 | 2020-12-17 | Technical University Of Denmark | Dissacharide formulations for controlled drug release |
-
1967
- 1967-12-28 SE SE17896/67A patent/SE315974B/xx unknown
-
1968
- 1968-12-20 NO NO05117/68A patent/NO127279B/no unknown
- 1968-12-24 CH CH1935368A patent/CH490858A/fr not_active IP Right Cessation
- 1968-12-24 DE DE19681816894 patent/DE1816894A1/de active Pending
- 1968-12-26 US US787282A patent/US3632736A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-12-27 DK DK635768AA patent/DK122709B/da unknown
- 1968-12-30 GB GB1250208D patent/GB1250208A/en not_active Expired
- 1968-12-30 NL NL6818803A patent/NL6818803A/xx unknown
-
1969
- 1969-03-21 FR FR181384A patent/FR8180M/fr not_active Expired
-
1970
- 1970-07-21 US US00056952A patent/US3763226A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK122709B (da) | 1972-04-04 |
| US3632736A (en) | 1972-01-04 |
| US3763226A (en) | 1973-10-02 |
| CH490858A (fr) | 1970-05-31 |
| FR8180M (no) | 1970-08-31 |
| GB1250208A (no) | 1971-10-20 |
| SE315974B (no) | 1969-10-13 |
| DE1816894A1 (de) | 1969-07-24 |
| NL6818803A (no) | 1969-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI73200C (fi) | Nya derivat av 2,4,6-trijodisoftalsyra, foerfarande foer framstaellning av dessa samt roentgenkontrastmedel innehaollande desamma. | |
| AU616203B2 (en) | New dicarboxylic acid-bis(3,5-dicarbamoyl-2,4,6- triiodoanilides), process for their production as well as x- ray contrast media containing them | |
| NO127279B (no) | ||
| US4139605A (en) | Water-soluble, non-ionizing, radiopaque compounds and contrast compositions containing the same | |
| US3702866A (en) | Novel 3,5 - bis-acylamido - 2,4,6-triiodobenzoic acids and 5-acylamido-2,4,6-triiodoisophthalamic acids | |
| CN103980154B (zh) | 造影剂 | |
| NO154550B (no) | Nye n-hydroxy-alkylerte dicarboxylsyre-bis-(3,5-dicarbamoyl)-2,4,6-trijodanilider og roentgenkontrastmidler inneholdende disse forbindelser. | |
| US3678152A (en) | Method for the x-ray visualization of body cavities and a preparation for carrying out the method | |
| SK11894A3 (en) | Compositions from iodophenoxyalkanes and iodophenylethers in film-forming materials for visualization of gastrointestinal tract | |
| US3804892A (en) | Novel 3,5-substituted 2,4,6-triiodobenzoic acids and salts thereof | |
| NO127280B (no) | ||
| AU614310B2 (en) | New substituted dicarboxylic acid-bis(3,5-dicarbamoyl- 2,4,6-triiodoanilides), process for their production as well as X-ray contrast media containing them | |
| US3763227A (en) | Novel 3,5-substituted 2,4,6-triiodobenzoic acids and salts thereof | |
| RU2060246C1 (ru) | Трийод-5-аминоизофталдиамиды, способы их получения и радиологическая композиция | |
| NO127281B (no) | ||
| WO2007094677A1 (en) | Contrast agents | |
| WO2000037115A1 (en) | Water-soluble contrast media for x-ray imaging | |
| JPS61140555A (ja) | ５−アルコキシ−２，４，６−トリヨ−ド−及びトリブロム−イソフタ−ル酸の新規誘導体、その製造法及びこれを含有するレントゲン造影剤 | |
| AU665968B2 (en) | New non ionic iodized agents for X-ray contrasting, method for preparing them and galenical compositions containing them | |
| US3632737A (en) | Method for the x-ray visualization of body cavities and a preparation for carrying out the method | |
| NO170937B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-arylpropionsyre-magnesiumhalogenidkomplekser | |
| AT290722B (de) | Röntgenkontrastmittel | |
| AT290720B (de) | Röntgenkontrastmittel | |
| NO123472B (no) | ||
| US7662859B2 (en) | Contrast agents |