NO170937B - Fremgangsmaate for fremstilling av 2-arylpropionsyre-magnesiumhalogenidkomplekser - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 2-arylpropionsyre-magnesiumhalogenidkomplekser Download PDFInfo
- Publication number
- NO170937B NO170937B NO81810831A NO810831A NO170937B NO 170937 B NO170937 B NO 170937B NO 81810831 A NO81810831 A NO 81810831A NO 810831 A NO810831 A NO 810831A NO 170937 B NO170937 B NO 170937B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- solution
- water
- compounds
- precipitate
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 13
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 title 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000005415 aminobenzoic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 45
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- GNOGSFBXBWBTIG-UHFFFAOYSA-N Acetrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C=C(I)C(C(O)=O)=C1I GNOGSFBXBWBTIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- -1 epoxide compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropan-2-ol Chemical compound ClCC(O)CCl DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 2
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 2
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- FZDZULUFHNDEDJ-UHFFFAOYSA-N ioglycamic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(I)C=C(I)C(NC(=O)COCC(=O)NC=2C(=C(C(O)=O)C(I)=CC=2I)I)=C1I FZDZULUFHNDEDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004876 ioglycamic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSIUNRDBIWUHKH-UHFFFAOYSA-N 3-acetyl-5-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(I)C(N)=C(I)C(C(O)=O)=C1I VSIUNRDBIWUHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013189 cholangiography Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003944 halohydrins Chemical class 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Abstract
NO patent nr. 129566, 142258, 145435, DE off. skrift nr. 2145650, GB patent nr. 820083, US patent nr. 2290401, 3959364, AT patent nr. 312584, 2. avd sak nr. 5659, BL. F. PMZ, 1980, pp 230-232, GRUR 1960, p 78; 1983, p 267, R.L. Carney, Tetrahedron Letters No, 51 (1976), pp 4697-4700, Houben-Wenyl, Methoden der Organschen Chemie, Band 13, 2a, pp 250-253.
Description
Jodholdige amino-benzosyre-forbindelser for anvendelse som røntgenkontrastmidler.
Oppfinnelsen vedrører jodholdige forbindelser for anvendelse som røntgenkontrastmidler og som er karakterisert ved at de
har formelen
der R er en alkanoylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer, og der A er en alkylengruppe substituert med en eller flere hydroksylgrupper,
hvilken alkylengruppe inneholder 3-15 karbonatomer, og eventuelt er avbrutt av en eller flere oksygenbroer, eller fysiologisk tålbare salter herav.
I henhold til en egnet utførelsesform av oppfinnelsen er i broen -ll-A-ll- hvert nitrogehatom plasert på to karbonatomers av-stand fra en gruppe -0H. Fortrinnsvis er derved maksimalt et oksygenatom bundet til ett og samme karbonatom i broen A.-
Broen A inneholder hensiktsmessig 3-10 karbonatomer i alkylengruppen. Som substituent R kommer det på tale f.eks. acetyl eller propionyl.
Som eksempel på broen A i ovennevnte formler kan nevnes følgende:
-CH2-CH(0H).CH2- eller
-CH2.CH(OH).CH2.0.<CH>2.CH2.0.CH2.CH(OH).CH2~ eller
-CH2. CH(OH). CH2.0. (CH2) jj. 6. CH2. CH(OH) . CHg- eller
<CH>3 -CH2.CH(OH).CH2.0.CH.CH2.CH2.0.CH2.CH(OH).CH2" eller -CH2.CH(OH).CH2•0.CH2.CH2.0.CH2.CH2.0.CH2.CH(OH).CH2- eller
-CH2.CH(OH).CH2.0.CH2.CH(OH).CH2•0.CH2.CH(OH). CH2~
Som eksempler på salter av ovennevnte forbindelse kan nevnes natriumsalt, metylglukaminsalt, trishydroksymetylaminometansalt eller annet ikke toksisk salt. Disse kan anvendes i form av vannoppløsning.
Som eksempel på verdifulle forbindelser kan nevnes følgende:
hvor A er -CH2CH(0H).CH2.0.(CH2)4.O.CH2CH(OH).CH2- eller -CH2.CH(0H).CH2.0.(CH2)2.O.CH2.CH(OH).CH2- eller -CH2.CH(0H).CH2.0.CH2.CH(0H).CH2- eller
-CH2.CH(OH).CH2-
eller fysiologisk tålbare salter av disse, f.eks. natriumsalt eller trishydroksymetylaminometansalt eller metylglukaminsalt.
I henhold til US-patent nr. 2.853.424 er det kjent røntgenkontrastmiddel med en bro mellom joderte benzenringer, idet nevnte bro har formelen
-NH.OC.A'.X'.A'.CO.NH-
hvor X' betegner oksygen eller svovel og A' er en alkylengruppe med 1 til 3 karbonatomer. Fortrinnsvis er broen herved
-NH.CO.CH2•0.CH2.CO.NH-.
Denne bro anvendes nemlig i det markedsførte preparat ioglykamid.
Tilsvarende bro i forbindelsene ifølge oppfinnelsen adskiller seg strukturelt fra ovennevnte bro ifølge det amerikanske patent i minst tre analogibrytende forskjeller. Disse forskjeller medfører også forskjeller i egenskaper hos forbindelsene såvel med hensyn til oppløselighet som fysiologiske egenskaper. Salter av forbindelser ifølge oppfinnelsen har bedre oppløselighet i vann, hvilket er av betydning såvel fra praktisk som medisinsk synspunkt, da man ved mange tilfeller ønsker konsentrerte oppløsninger. I kombinasjon med den bedre oppløselighet har forbindelsene ifølge oppfinnelsen gode fysiologiske egenskaper. Eksempelvis ble det injisert vannoppløsninger av metylglukaminsaltene av forbindelsene ifølge nedenforstående eksempler 1 og 2 intravenøst på mus. Dosen var 6 g/kg legemsvekt. Ingen av musene døde.
LDj-q intravenøst på mus for metylglukaminsaltene av forbindelsene i henhold til eksemplene 1 og 2 var altså større enn 6 g/kg kroppsvekt. (I henhold til opplysninger er for ioglykamid-preparat ved intravenøs tilførsel på mus LD^Q ca. 5 g pr. kg legemsvekt). Forbindelsene ifølge oppfinnelsen har således en fordelaktig kombinasjon av egenskaper.
Et kontrastmiddel inneholdende forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan hensiktsmessig bestå av en blanding som en vann-oppløsning eller en fysiologisk holdbar fast bærer, idet det fortrinnsvis har form av en tablett eller noen annen egnet doserings-enhet, hvilken blanding inneholder en eller flere av de ovennevnte forbindelser som aktivt kontrastgivende stoff.
Ved anvendelse av kontrastmidlet gjennomlyses kroppen som er tilført kontrastmidlet, med røntgenstråler, idet fotografering eller direkte iakttagelse på en fluorescerende skjerm eller annen vanlig røntgenmetodikk utføres på vanlig måte. Doseringen av kontrastmidlet velges etter tilfellets type således at det fåes tilstrekkelig kontrasttetthet.
Som eksempel på forskjellige hulrom i kroppen som kan synliggjøres, må nevnes mave-tarmkanalen. Herved tilføres kontrastmidlet i oppløst eller fast form peroralt. Man kan også synliggjøre tarmene ved å tilføre kontrastmidlet rektalt i form av klyster. Et annet eksempel er synliggjøring av blodkar etter injeksjon av kontrastmidlet i form av en steril oppløsning. Av spesiell verdi er at etter intravenøs injeksjon av kontrastmidlet utsondres dette med gallen og muliggjør synliggjøring av galleyeggene og galleblæren på en fordelaktig måte. Ytterligere eksempler er anvendelsen av de jodholdige forbindelser med hysterosalpingografi, cholangio-grafi, uretrografi og sialografi.
De nye jodholdige forbindelser ifølge oppfinnelsen har lav toksisitet og gode egenskaper som røntgenkontrastmidler.
Som bærer for de jodholdige forbindelser kan det komme på tale vanlige tilsetningsstoffer som vann når det gjelder injek-sjonsoppløsninger og når det gjelder tabletter drøyemidler hertil.
Hvis forbindelsene ifølge oppfinnelsen foreligger som vannoppløsning, velges konsentrasjonen av de jodholdige forbindelser avhengig av anvendelsesområdet. Fortrinnsvis velges et innhold overstigende 10 gram pr. 100 ml oppløsning. Vanligvis velges imidler-tid et betydelig høyere innhold f.eks. av størrelsesorden 20, 30,
HO eller 50 gram eller mer pr. 100 ml oppløsning.
De ovenfor omtalte jodholdige forbindelser kan frem-stilles ved at forbindelser med formelen
eller salter herav, hvor R har den ovenfor angitte betydning, bringes til å reagere med forbindelser med formelen Y.A.X, hvor A har den ovenfor angitte betydning, og hvor Y og X hver er et halogenatom, fortrinnsvis klor eller brom, eller med tilsvarende fra forbindelsen Y.A.X ved avspaltning av hydrogenhalogenid oppnåelige epoksydforbindelser. De dannede forbindelser utvinnes enten som sådanne eller
i form av et fysiologisk salt.
Som slike salter kommer det f.eks. på tale natriumsalt eller metylglukaminsalt. Natrium- og metylglukaminsaltene har god oppløselighet i vann.
Som eksempel på de bifunksjonelle forbindelser av typen Y.A.X. eller tilsvarende fra Y.A.X. ved avspaltning av hydrogenhalogenid oppnåelige epoksydforbindelser må nevnes følgende:
hvor n er et helt tall fra 2 til 4 og eller tilsvarende halogenhydriner samt bifunksjonelle glycerol-derivater, av formelen X. CH2 • CH(OH) . CH2 - Y, f.eks. diklorhydrin eller dibromhydrin eller tilsvarende ved avspaltning av hydrogenhalogenid oppnåelige epoksydforbindelser med formelen
f.eks. hydrin og epibromhydrin. Et annet eksempel
på en slik bifunksjonell forbindelse er 1,2 - 3,4-diepoksybutan.
Reaksjonen utføres fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel, f.eks. vann eller en vannholdig væske og hensiktsmessig tilsettes alkalisk reagerende stoffer, f.eks. alkalimetallhydroksyder, idet det alkaliske stoffet virker som katalysator. Herved kan også det alkaliske stoffet virke som akseptor for hydrogenhalogenid hvis dette frigjøres under reaksjonen.
Reaksjonen kan utføres ved forskjellige temperaturer, f.eks. innen området 0 til 50°C som 20 og 40°C.
Eksempel 1.
.0,2 mol 3-acetylamino-2,4,6-trijodbenzosyre oppløses i 100 ml 4-n vannoppløsning av natriumhydroksyd. Til oppløsningen dryppes ved 40°C sakte under omrøring i 3 timer 0,1 mol bis-/<->2,3-epoksypropyl7-eter., Reaksjonsblandingen hensettes deretter i 20 timer ved 20°C, hvoretter 6-n HC1 tilsettes i tilstrekkelig mengde for utfelling av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre. Den utfelte syre frafiltreres og vaskes med vann. Den oppløses i l-n NaOH-oppløsning og utfelles på nytt ved tilsetning av 6-n HC1. Utfellingen vaskes godt med vann og tørkes i vakuum ved 50°C. Den
tørkede utfelling oppløses i 180 ml dioksan. En liten mengde uopp-løst stoff frafiltreres. Til dioksanoppløsningen settes 700 ml vann. Den oppnådde utfelling adskilles og oppløses i l-n NaOH-oppløsning, hvoretter 6-n HC1 tilsettes for utfelling av syren. Syren oppløses igjen i l-n NaOH-oppløsning og utfelles ved tilsetning av 6-n HC1. Utfellingen vaskes godt med vann og tørkes i vakuum ved 50°C. Ca. 100 g av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre fåes.
Av den dannede syre kan det. tilberedes oppløsninger ved tilsetning av vann og f.eks. ekvivalent mengde natriumhydroksyd eller metylglukamin.
Eksempel 2.
0,2 mol av 3-acetylamino-2,4,6-trijodbenzosyre oppløses
i 100 ml 4-n vannoppløsning av natriumhydroksyd. Til oppløsningen dryppes sakte ved 20°C under omrøring i løpet av 4 timer 0, 1 mol 1,2-etanoldioldiglycideter. Reaksjonsblandingen hensettes i 1 døgn ved 20°C, hvoretter 6-n HC1 tilsettes i tilstrekkelig mengde for utfelling av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre. Denne frafiltreres og vaskes med vann. Syren oppløses i l-n NaOH-oppløsning og utfelles på nytt ved tilsetning av 6-n HC1. Utfellingen vaskes godt med vann, hvoretter den tørkes i vakuum ved 50°C. Den tørkede utfelling oppløses i 150 ml dioksan. En liten mengde uoppløst stoff frafiltreres. Til dioksanoppløsningen tilsettes 500 ml vann. Den dannede utfelling adskilles og oppløses i l-n NaOH-oppløsning hvoretter 6-n HC1 tilsettes for utfelling av syren. Syren oppløses på nytt i NaOH-oppløsning og utfelles ved tilsetning av 6-n HC1. Utfellingen vaskes godt med vann og tørkes i vakuum ved 50°C. Ca. 100 g av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre oppnås.
Av den dannede syren kan saltoppløsning tilberedes ved tilsetning av vann og f.eks. ekvivalent mengde natriumhydroksyd eller metylglukamin.
Eksempel 3.
0,2 mol av forbindelsen 3-acetylamino-2,4,6-trijod-benzosyre oppløses i 110 ml 4-n vannoppløsning av natriumhydroksyd. Til oppløsningen dryppes sakte ved 40°C under omrøring i løpet av 3 timer 0,1 mol 1,4-butandioldiglycideter. Reaksjonsblandingen hensettes ved 20°C i 1 døgn, hvoretter det tilsettes 6-n HC1. Den utfelte syre frafiltreres og vaskes med vann. Den oppløses i NaOH-oppløsning og utfelles på nytt ved tilsetning av 6-n HC1. Utfellingen vaskes godt med vann, hvoretter den tørkes i vakuum ved 50°C.
Den tørkede utfelling oppløses i 200 ml dioksan, hvoretter en liten uoppløst rest filtreres fra. Til dioksanoppløsningen tilsettes 700 ml H20. Den dannede utfelling adskilles og oppløses i 250 ml l-n NaOH, hvoretter 6-n HC1 tilsettes for utfelling av syren. Syren oppløses på nytt i NaOH-oppløsning og utfelles ved tilsetning av 6-n HC1. Utfellingen vaskes godt med vann og tørkes i vakuum ved 50°C, hvorved det fåes ca. 96 g av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre .
Av den dannede syre kan saltoppløsninger tilberedes ved tilsetning av vann og f.eks. ekvivalent mengde natriumhydroksyd eller metylglukamin.
Eksempel 4.
På samme måte som i eksempel 1 omsettes 0,2 mol 3-acetyl-amino-2,4,6-trijodbenzosyre med 0,1 mol epiklorhydrin eller med 0,1 mol epibromhydrin eller med 0,1 mol diklorhydrin. Rensningen av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre skjer på samme måte som i eksempel 1.
Anvendelseseksempel A.
Som hver og en av de i eksempel 1, 2, 3 og 4 dannede dikarboksylsyrer tilberede løsningen på følgende måte: 35 g stoff og ekvivalent mengde metylglukamin oppløses i vann til et oppløsningsvolum på 100 ml. pH justeres til 7,3-7,4. Oppløsningen filtreres og fylles på flasker som lukkes og sterili-seres ved autoklavering.
Anvendelseseksempel B.
Oppløsningene fra eksempel A innsprøytes i blodkar på kaniner, hvoretter blodkarene kan synliggjøres ved hjelp av røntgen-stråler og fotografering.
Etter en stund, f.eks. etter 30-min., 1 time og 2 timer, viser røntgengjennomlysning og fotografering av maveområdet god kontrastfylling av galleblæren og galleveggen.
Anvendelseseksempel C.
Oppløsninger fra eksempel A gis oralt til kaniner, hvoretter mave-tarmkanalen kan synliggjøres ved hjelp av røntgenstråler og fotografering med godt resultat.
Anvendelseseksempel D.
Oppløsninger av natriumsalt av forbindelsene tilberedt
på lignende måte som i eksempel A og inneholdende 20 g av dikarboksyl-syrene pr. 100 ml oppløsning gis som klyster rektalt på kaniner,
hvoretter tarmen kan synliggjøres ved hjelp av røntgenstråler og fotografering med godt resultat.
Claims (1)
- Jodholdige aminobenzosyre-forbindelser for anvendelse som røntgen-kontrastmidler, karakterisert ved at de har formelen:hvor R er en alkanoylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer, og hvor A er en alkylengruppe substituert med en eller flere hydroksylgrupper, hvilken alkylengruppe inneholder 3-15 karbonatomer og eventuelt er avbrutt av en eller flere oksygenbroer, eller fysiologisk tålbare salter herav.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO810831A NO170937C (no) | 1977-02-16 | 1981-03-11 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-arylpropionsyre-magnesiumhalogenidkomplekser |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76907077A | 1977-02-16 | 1977-02-16 | |
| US05/863,290 US4144397A (en) | 1977-02-16 | 1977-12-19 | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex |
| NO780524A NO145435C (no) | 1977-02-16 | 1978-02-15 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-aryl-propionsyrer ved direkte kobling under anvendelse av et blandet magnesiumhalogenidkompleks |
| NO810831A NO170937C (no) | 1977-02-16 | 1981-03-11 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-arylpropionsyre-magnesiumhalogenidkomplekser |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO810831L NO810831L (no) | 1978-08-17 |
| NO170937B true NO170937B (no) | 1992-09-21 |
| NO170937C NO170937C (no) | 1992-12-30 |
Family
ID=27484045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO810831A NO170937C (no) | 1977-02-16 | 1981-03-11 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-arylpropionsyre-magnesiumhalogenidkomplekser |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO170937C (no) |
-
1981
- 1981-03-11 NO NO810831A patent/NO170937C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO170937C (no) | 1992-12-30 |
| NO810831L (no) | 1978-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4139605A (en) | Water-soluble, non-ionizing, radiopaque compounds and contrast compositions containing the same | |
| US3701771A (en) | N-(2,4,6-triiodobenzoyl)-sugar amines | |
| Levy et al. | Effect of viscosity on drug absorption | |
| DK170461B1 (da) | Diagnostisk middel til anvendelse ved in vivo NMR-diagnostik, fremgangsmåde til fremstilling heraf samt komplekse salte velegnede til anvendelse i det diagnostiske middel | |
| CN103980154B (zh) | 造影剂 | |
| FI73200C (fi) | Nya derivat av 2,4,6-trijodisoftalsyra, foerfarande foer framstaellning av dessa samt roentgenkontrastmedel innehaollande desamma. | |
| NO168928B (no) | Diagnostisk middel | |
| JPH11512778A (ja) | 光架橋ヒアルロン酸ゲルおよびその製造法 | |
| AU2006276435B2 (en) | Cellulose derivative | |
| IE62460B1 (en) | New dicarboxylic acid-bis-(3,5-dicarbamoyl-2,4,6-triiodoanilides), process for their production as well as x-ray contrast media containing them | |
| NO154550B (no) | Nye n-hydroxy-alkylerte dicarboxylsyre-bis-(3,5-dicarbamoyl)-2,4,6-trijodanilider og roentgenkontrastmidler inneholdende disse forbindelser. | |
| JPH09506914A (ja) | 樹枝状高分子の金属錯体、これを含有する診断剤、及びこれら錯体及び診断剤の製法 | |
| US3678152A (en) | Method for the x-ray visualization of body cavities and a preparation for carrying out the method | |
| NO127279B (no) | ||
| US3574718A (en) | Method for producing x-ray contrast agents | |
| AU614310B2 (en) | New substituted dicarboxylic acid-bis(3,5-dicarbamoyl- 2,4,6-triiodoanilides), process for their production as well as X-ray contrast media containing them | |
| US3804892A (en) | Novel 3,5-substituted 2,4,6-triiodobenzoic acids and salts thereof | |
| CZ277785B6 (en) | 5-hydroxyacetamido-2,4,6-triiodoisophthalic acid diamide derivatives, process of their preparation and x-ray contrast compositions | |
| NO127280B (no) | ||
| NO170937B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-arylpropionsyre-magnesiumhalogenidkomplekser | |
| US3763227A (en) | Novel 3,5-substituted 2,4,6-triiodobenzoic acids and salts thereof | |
| CN105348410B (zh) | 一种含碘多糖及其合成方法和应用 | |
| WO2000037115A1 (en) | Water-soluble contrast media for x-ray imaging | |
| CN102405049A (zh) | 多糖类衍生物的水凝胶 | |
| NO123472B (no) |