NO127281B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO127281B NO127281B NO511968A NO511968A NO127281B NO 127281 B NO127281 B NO 127281B NO 511968 A NO511968 A NO 511968A NO 511968 A NO511968 A NO 511968A NO 127281 B NO127281 B NO 127281B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- compounds
- formula
- iodine
- bridge
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 13
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 12
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 8
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 5
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 3
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropan-2-ol Chemical compound ClCC(O)CCl DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 2
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 2
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 2
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 2
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 epoxide compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N diglycidyl ether Chemical compound C1OC1COCC1CO1 GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003944 halohydrins Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Røntgenkontrastmiddel.
Oppfinnelsen vedrø-rer et røntgenkontrastmiddel.
Fra norsk patent nr. 121.667 er det kjent forbindelser
med formel
hvor og F^ hver er en alkanoylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer,
Rcj er en alkylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer og A-' er en alkylengruppe substituert med en eller flere hydroksylgrupper, hvilken alkylengruppe inneholder- 3.- .15 karbonatomer og eventuelt er brutt av en-eller flere oksygenatomer.
Fra disse forbindelser adskiller forbindelsene ifølge oppfinnelsene seg først og fremst ved forskjell i substituentene i 5-stilling, som i de overnevnte forbindelser er gruppen
-N-R,- og ved forbindelsene ifølge oppfinnelsen er gruppene -N-H og -N-H. I disse konstitusjonsforandringer medfører, modifiserte■egen-skaper. Således utsondres forbindelsene i henhold:til overnevnte patent for en del over gallen, således at galleblæren kan synlig-gjøres, mens forbindelsene i henhold til foreliggende søknad ikke egner seg for synliggjøring av gallebteren. De utsondres hoved-sakelig gjennom urinen, hvorfor de bedre egner seg for synliggjøring av'urinveiene. Røntgenkontrastmiddel ifølge oppfinnelsen inneholder
en eller flere jodforbindelser med den generelle formel
hvor R^, Rg, Rj og R^ hver er en lavere acylgruppe med maksimalt
5 karbonatomer og hvor A er en alkylengruppe, substituert med en eller flere substituenter av formelen -O-R, hvor R er et hydrogenatom eller en lavere alkyl- eller acylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer, hvilken alkylengruppe inneholder 3-20 karbonatomer og eventuelt er brutt av en eller flere oksygenbroer eller fysiologisk tålbare salter herav. I ovenstående formel er R-^ R2, R^ og R^ vanligvis like, men kan også være forskjellige.
I henhold til en egnet utførelsesform,er i broen -Nt -A-Nt-hvert nitrogenatom plassert.;på to.karbonatomers avstand fra en gruppe med formel -O-R. Fortrinnsvis er:derved maksimalt et heteroatom bundet til et og samme karbonatdm i broen A.-- Broen A inneholder hensiktsmessig 3_10 karbonatomer i alkylengruppen.
Som substituenter R-^ .- R^ velges eksempelvis acetyl, propionyl eller butyryl. Som R velges fortrinns'ds . et hydrogenatom, når hydrofile forbindelser ønskes. For de fleste anvendelsesområder velges derfor fortrinnsvis som R et hydrogenatom. Når det ønskes forbindelser med mer lipofile egenskaper, velges som R en lavere alkyl- eller acylgruppe, f.eks. metyl eller etyl eller acetyl eller propionyl.
Som eksempel på broen A i ovennevnte formel kan
nevnes følgende:
-CH2.CH(OH).CH2- eller
-CH ,CH(OH).CH2.0.CH2.CH(OH).CH2- eller -CH2.CH(OH).CH2.O.CH2.CH2.O.CH2.CH(OH).CH2- .eller -CH2.CH(0H).CH2.0. (CH2)i|.O.CH2.CH(OH)..CH2- eller -CH2.CH.(OH).CH2.O.CH..CH2.CH2.O.CH2.CH(OH).CH2- eller -CH2.CH(OH).CH2.O.C<H>2.CH2.O.CH2.CH2.O.CH2.CH(OH).CH2- eller -CH2.CH(OH).CH2.O.CH2.CH(OH).CH2.O.CH2.CH(OH).CH2- eller -CH2.CH(OH).CH(OH).CH2- eller -CH2.CH(0H).CH2.O.CH2.CH(OH).CH2.0.(CH2)2.0.CH2.CH(0H).CH2.O.CH2. CH(0H).CH2- eller -CH2.CH(OH).CH2.O.CH2.CH(OH).CH2.0.(CH2)4.0.CH2.CH(0H).CH2.0.CH2. CH(0H).CH2-
eller noen av ovennevnte broer, hvori en eller flere hydroksylgrupper er alkylert eller acylert med en lavere alkyl- eller acylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer, f.eks. metyl eller etyl eller acetyl eller propionyl
Som eksempel på salter av ovennevnte forbindelser kan . nevnes natriumsalt, metylglukaminsalt, trishydroksymetylaminometan-salt eller annet ikke toksisk salt..Disse kan anvendes i form av en vannoppløsning.
Som eksempel på slike forbindelser kan nevnes følgende:
hvor- A er -CH2.CH(OH).CH2.0.(CH2)^.O.CH2.CH(0H).CH2- eller -CH2.CH(OH).CH2.0.(CH2)2.O.CH2.CH(OH).CH2- eller -CH2æCH(0H).CH2.0.CH2.CH(0H).CH2- eller -CH2.CH(OH).CH2.O.CH2.CH(OH).CH2.0.CH2.CH(OH).CH2~ eller
-CH2.CH(OH).CH2-
eller noen av ovennevnte broer, hvori en eller flere hydroksylgrupper er alkylert eller acylert med en lavere alkyl- eller acylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer, f.eks. metyl eller etyl eller acetyl eller propionyl, eller fysiologisk tålbare salter av disse, f.eks. natriumsalt eller metylglukaminsalt.
Et preparat ifølge oppfinnelsen kan hensiktsmessig bestå av en blanding som en vannoppløsning eller med en fysiologisk tålbar fast bærer, idet preparatet fortrinnsvis'har form av en - tablett eller annen egnet doseringsenhet, idet blandingen inneholder en eller flere av dé ovennevnte forbindelser som aktiv kontrast-givende stoff.
Ved røntgenundersøkelser gjennomlyses kroppen som er' tilført kontrastmidlet, med røntgenstråler, idet fotografering-eller direkté iakttagelse på en fluorescerende skjerm eller annen-vanlig røntgenmetodikk utføres på vanlig måté. Doseringen av kontrastmidlet velges etter tilfellets .-type, således at det fåes til-' strekkelig kontrasttetthet. • Som'eksempel på forskjellige hulheter i kroppen som
kan synliggjøres i henhold til oppfinnelsen, må nevnes måge-tarm-<: >kanalen... Herved- tilføres kontrastmidlet i fast eller oppløst form.
peroralt., Man kan;også synliggjøre tarmene ved å tilføre.kontrastmidlet rektalt i form av lavemang. Et annet eksempel er synlig-gjøring av blodkar etter injeksjon av kontrastmidlet i form av en steril oppløsning.. Etter intravenøs injeksjon av kontrastmidlet utsondres det med urinen og muliggjør synliggjøring av urinveiene. Ytterligere eksempel er anvendelsen av de jodholdige forbindelser ved hysterosalpingografi, uretrografi og sialografi.
De nye jodholdige;forbindelser .som inneholdes i røntgenkontrastmidlet i henhold til oppfinnelsen har lav toksisitet, f.eks. når de inngis'intravenøst og har gode egenskaper som røntgen-kontrastmiddel.
Som bærere for dé jodholdige forbindelser kan komme på tale vanlige tilsetningsstoffer som vann når det gjelder injek-sjonsoppløsninger og tabletter drøyemidlér hertil.
Hvis preparatet i henhold til oppfinnelsen har form av en vannoppløsning, velges konsentrasjonen av de jodholdige forbindelser avhengig av anvendelsesområdet. Fortrinnsvis velges et inn-" hold overstigende 10 g pr. 100 ml oppløsning. Vanligvis velges imidlertid et betydelig høyere innhold, f.eks. av størrelsesorden 20, 30, 40 eller 50 g eller mer pr. 100 ml oppløsning.
De ovenfor omtalte jodholdige forbindelser kan frem-stilles eksempelvis ved at forbindelsen med formel
Y . A . X
hvor A har den ovenfor angitte betydning, idet R fortrinnsvis er H, og hvor Y og X hver er et halogenatom, fortrinnsvis klor eller brom eller tilsvarende fra Y.A.X ved avspaltning av hydrogenhalogenid oppnåelige epoksydforbindelser bringes til å reagere med"1 mol av forbindelser med formelen
hvor R1 og R2 hver har den ovenfor angitte betydning eller salter herav og med 1 mol av forbindelser med formelen hvor R-j og R^ hver har åen ovenfor angitte betydning, eller salter herav. Hvis R, er identisk med R2, R., og R^., hvilket vanligvis er tilfelle betyr dette at forbindelsen Y.A.X bringes til omsetning med 2 mol av en forbindelse med formel hvor"r'R£ har den nevnte betydning eller salter herav. Hvis er identisk med. R^ og R2 med R^, betyr dette at forbindelsen med formel Y.A.X bringes til å reagere med 2 mol av en forbindelse med formelen
hvor R, og R2 hver har nevnte, betydning, eller salter herav.
Da-de jodholdige monomere (3~acylamino-5-acylamino-2,4,6-trijodbenzosyrene) i dette tilfelle har to reaktive hydrogen-atomer, som kan reagere med de bifunksjonelle brodannere, som gir grunn til broenes -A- i dimere, er det undertiden hensiktsmessig ved reaksjonen å anvende overskudd av de jodholdige monomere i for-hold til brodannerne for å unngå høyere polymerisasjonsgrader. Fra de dannede reaksjonsproduktene kan de dimere- (dikårboksyIsyrene eller salter av disse) og monomerene (monokarboksylsyrene eller salter av disse) adskilles ved deres forskjellige oppløselighets-egenskaper eller ved annen vanlig fraksjoneringsteknikk. Over-skuddet av de jodholdige monomere kan derved gjenvinnes og anvendes i neste fremgangsmåtetrinn. Hensiktsmessig utføres altså reaksjonene således at høyere polymerisasjonsgrader unngås, således at man ikke behøver fraksjonere de dimere fra produkter med høyere polymerisasjonsgrader. Slik fraksjonering er imidlertid mulig med vanlige fraksjoneringsfremgangsmåter. Monomere og eventuelt små mengder trimere osv. behøver heller ikke fullstendig fjernes fra de dimere, da såvel monomere som trimere osv. er vel tålbare.
For å unngå polymerisasjon til høyere -polymerisasjonsgrader enn dimere ved anvendelse av større mengder brodannere kan man velge at i de jodholdige monomere i stedet for acylaminogrupper i 5-stilling å ha grupper, som ikke inneholder noe reaktivt hydrogenatom, som reagerer med brodannere, hvilke grupper først etter dimeriseringen med bifunksjonelle brodannere overføres i acylaminogrupper. Imidlertid kan som ovenfor nevnt overskudd av de jodholdige monomere gjenvinnes og anvendes i neste blanding, hvorfor en slik noe omstendeligere metode ikke er nødvendig.
De oppnådde forbindelser utvinnes enten som dikarboksyl-
syrer eller i form av fysiologisk tålbare salter.
Som slikt salt kommer det f.eks. på tale natriumsalt eller metylglukaminsalt. Natrium- og metylglukaminsaltene har god oppløselighet i vann.
Som eksempel på de bif unks j onelle forbindelsene av tjpe Y.A.X eller tilsvarende fra Y.A.X ved avspaltning av hydrogenhalogenid oppnåelige epoksydforbindelser må nevnes følgende: eller tilsvarende halogenhydriner, samt bifunksjonelle glyserol-derivat av formel X.CH2.CH(OH).CH2~Y, f.eks. diklorhydrin og di-bromhydrin, eller tilsvarende ved avspaltning av hydrogenhalogenid oppnåelige epoksyforbindelser med formel
f.eks. epiklorhydrin og epibromhydrin. Et annet -eksempel på en slik bifunksjonell forbindelse er 1,2 -'3,4-diepoksybutan.
Reaksjonen utføres fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel, f.eks. vann eller en vannholdig væske og tilsettes hensiktsmessig alkalisk reagerende stoff, f.eks. alkalimetallhydroksyder, idet det alkaliske stoff virker som katalysator. Herved kan også det alkaliske stoff virke som akseptor for hydrogenhalogenid1, hvis slikt firgjøres ved reaksjonen.
Hvis en eller flere hydroksylgrupper i broen ønskes overført til alkylerte eller acylerte hydroksylgrupper behandles de dannede forbindelser med et alkylerihgsmiddel eller acylerings-middel, f.eks. dimetylsulfat eller eddiksyreanhydrid, på vanlig måte for alkylering eller acylering av hydroksylgrupper.
Reaksjonen kan utføres ved forskjellige' temperaturer, f.eks. mellom 0 og 50°C, som 20°C.
Eksempel 1.
0,1 mol 3-acetylamino-5-acetylamino-2,4,6-trijbdbenzo-
syre oppløses i 50 ml 4-n vannoppløsning av natriumhydroksyd. Til oppløsningen dryppes ved 20°C sakte under omrøring 0,02 mol bis l_ 2 , 3-epoksypropyl/-eter. Reaks j onsblandingen får deretter stå i 1 døgn ved 20°C, hvoretter 6-n HC1 tilsettes i tilstrekkelig mengde
for utfelling av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre og overskudd av ;monokarboksylsyren. Produktet renses, ved vasking med vann og gjenutfelling, samt tørkes i vakuum ved 50°C. Utbyttet av dette råprodukt (inneholdende dikarboksylsyre og monokarboksylsyre) er 55 - 60 g..Fra råproduktet isoleres dikarboksylsyren, f.eks. ved metanolfraksjonering.
Av den dannede dikarboksylsyre kan det tilberedes opp-løsninger ved tilsetning av vann og f.eks. ekvivalent mengde natriumhydroksyd eller metylglukamin.
Eksempel 2.
0,1 mol 3-acetylamino-5-acetylamino-2,4,6-trijodbenzo-syre oppløses i 5.0 ml 4-n vannop.pløsning av natriumhydroksyd. Til oppløsningen dryppes ved 20°C sakte under omrøring 0,02 mol 1,2-etandioldiglycideter. Reaksjonsblandingen får deretter stå i 1 døgn ved 20°C, hvoretter det tilsettes 6-n HC1 i tilstrekkelig mengde for utfelling av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre og overskudd av monokarboksyIsyren. Produktet renses ved vasking med vann og gjenutfelling og tørkes i vakuum ved 50°C. Utbyttet av det.te råprodukt (inneholdende dikarboksylsyre og monokarboksylsyre) er ca.. 55-60 g. Fra råproduktet isoleres dikarboksylsyren f.eks. ved
metanolfraksjonering.
Av den dannede dikarboksylsyre kan det tilberedes opp-løsninger ved tilsetning av vann og f.eks. ekvivalent mengde natriumhydroksyd eller metylglukamin.
Eksempel 3.
0,1 mol 3.-acetylamino-5-acetylamino-2,4 ,6-trijodbenzo-syre oppløses i 50 ml 4-n vannoppløsning av natriumhydroksyd. Til blandingen dryppes ved 20°C sakte under omrøring 0,02 mol 1,4-butandioldiglycideter. Reaksjonsblandingen får deretter stå i 1 døgn ved 20°C, hvoretter 6-n HC1 tilsettes i tilstrekkelig mengde for utfelling av den ved reaksjonen dannedo dikarboksylsyre og over-skuddet av monokarboksyIsyren. Produktet renses ved vasking og gjenutfelling og tørkes i vakuum ved 50°C. Utbyttet av dette råprodukt (inneholdende dikarboksylsyre og monokarboksylsyre) er ca.. 55-60 g. Fra råproduktet isoleres dikarboksylsyren f.eks. ved
metanolfraksjonering.
Den dannede dikarboksylsyre kan overføres i salter, hvorav vannoppløsningen kan tilberedes som i eksempel 1 og eksempel 2.
Eksempel 4.
På lignende måte som i eksempel 1 omsettes 0,1 mol 3-acetylamino-5-acetylamino-2,4,6-trijodbenzosyre med 0,02 mol epiklorhydrin eller med 0,02 mol epibromhydrin eller med 0,02 mol diklorhydrin.
Rensningen av den ved reaksjonen dannede dikarboksylsyre skjer på samme måte som i eksempel 1.
Eksempel 5 -
Av hver og en av de i eksemplene 1, 2, 3 og 4 dannede
dikarboksylsyrer tilberedes oppløsninger på følgende måte:
40 g stoff og ekvivalent mengde metylglukamin oppløses i vann til et oppløsningsvolum av 100 ml. pH justeres til 7,3 — ' . '7y4. ■ Oppløsningen filtreres og fylles på flasker,- som lukkes og steriliseres ved autoklavering.
Oppløsningene fra eksempel 5 innsprøytes i blodkar-på kaniner, hvoretter disse kan synliggjøres ved hjelp av røntgen- -■ stråler og fotografering.
Etter en stund viser røntgéngjennomlysning og fotografering av mageområdet kontrastutfylling av urinveiene.
Oppløsninger fra eksempel 5 gis oralt til' kaniner, hvoretter magetarmkanalen kan synliggjøres ved hj-elp av røntgen-stråler og fotografering med godt resultat.
Eksempel 6.
Oppløsninger av natriumsalt av forbindelsene ~tdlbere"dt'-på samme måte som i eksempel 5 og inneholdende-.'20'.g av. dikarboksyl^.;
syrene pr. 100 ml oppløsning gis som lavemang rektalt på kaniner, . hvoretter tarmen kan synliggjøres ved hjelp av røntgenstråler og
fotografering med godt resultat.
Claims (2)
1. Røntgenkontrastmiddel, karakterisert ved at det som virksom bestanddel inneholder en eller flere jodholdige forbindelser med formel
hvori R^, R2, R^ og R^ hver betyr en lavere acylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer og der A er en alkylengruppe, substituert med en eller flere substituenter med formel -O-R, hvor R er et hydrogenatom eller en lavere alkyl- eller acylgruppe med maksimalt 5 karbonatomer, -hvilken .alkylengruppe inneholder 3-20 karbonatomer og eventuelt er brutt av en eller flere oksygenbroer, eller fysiologisk tålbare salter herav.
2. Røntgenkontrastmiddel ifølge krav 1, karakteri-
t i sert ved at i den jodholdige forbindelse er i broen -N-A-N- hvert nitrogenatom plassert på to karbonatomers avstand fra en gruppe -O-R aamt at maksimalt et heteroatom er bundet til ett og samme karbonatom i broen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE17898/67A SE315976B (no) | 1967-12-28 | 1967-12-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO127281B true NO127281B (no) | 1973-06-04 |
Family
ID=20304088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO511968A NO127281B (no) | 1967-12-28 | 1968-12-20 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO127281B (no) |
-
1968
- 1968-12-20 NO NO511968A patent/NO127281B/no unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1123009A (en) | Derivatives of 2,4,6-triiodo-isophthalic acid, processes for their synthesis and x-ray contrasting materials containing these | |
| AU616203B2 (en) | New dicarboxylic acid-bis(3,5-dicarbamoyl-2,4,6- triiodoanilides), process for their production as well as x- ray contrast media containing them | |
| US3701771A (en) | N-(2,4,6-triiodobenzoyl)-sugar amines | |
| US4139605A (en) | Water-soluble, non-ionizing, radiopaque compounds and contrast compositions containing the same | |
| FI71124C (fi) | Nya derivat av 2,4,6-trijodisoftalsyra foerfarande foer framstaellning av dessa samt roentgenkontrastmedel innehaollande desamma | |
| NO127279B (no) | ||
| NO143624B (no) | Nye jodbenzenderivater for anvendelse i roentgenkontrastmidler | |
| US3678152A (en) | Method for the x-ray visualization of body cavities and a preparation for carrying out the method | |
| US3574718A (en) | Method for producing x-ray contrast agents | |
| NO127280B (no) | ||
| US3763227A (en) | Novel 3,5-substituted 2,4,6-triiodobenzoic acids and salts thereof | |
| AU614310B2 (en) | New substituted dicarboxylic acid-bis(3,5-dicarbamoyl- 2,4,6-triiodoanilides), process for their production as well as X-ray contrast media containing them | |
| RU2060246C1 (ru) | Трийод-5-аминоизофталдиамиды, способы их получения и радиологическая композиция | |
| CZ277785B6 (en) | 5-hydroxyacetamido-2,4,6-triiodoisophthalic acid diamide derivatives, process of their preparation and x-ray contrast compositions | |
| NO127281B (no) | ||
| US3867431A (en) | Contrast agent for angiography and urography | |
| TW200539894A (en) | Trimeric, macrocyclically substituted halo-benzene derivatives | |
| JPH0433786B2 (no) | ||
| US3632737A (en) | Method for the x-ray visualization of body cavities and a preparation for carrying out the method | |
| NO170937B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-arylpropionsyre-magnesiumhalogenidkomplekser | |
| US3772376A (en) | X-ray contrast agents | |
| NO123472B (no) | ||
| AT290722B (de) | Röntgenkontrastmittel | |
| WO2008123779A1 (en) | Trisubstituted triazamacrocycli c compounds and their use as contrast agents | |
| AT290720B (de) | Röntgenkontrastmittel |