NO125390B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO125390B NO125390B NO4660/68A NO466068A NO125390B NO 125390 B NO125390 B NO 125390B NO 4660/68 A NO4660/68 A NO 4660/68A NO 466068 A NO466068 A NO 466068A NO 125390 B NO125390 B NO 125390B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- phenthiazine
- denotes
- general formula
- carbon atoms
- propyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical class C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- SATRZZYUXUGZIE-UHFFFAOYSA-N heptyl carbonochloridate Chemical compound CCCCCCCOC(Cl)=O SATRZZYUXUGZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 3
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZZCHVHSWUYCQA-UHFFFAOYSA-N decyl carbonochloridate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(Cl)=O AZZCHVHSWUYCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOQUWXSARQBQCW-UHFFFAOYSA-N hexadecyl carbonochloridate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(Cl)=O HOQUWXSARQBQCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- LDSQQXKSEFZAPE-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-4-ylethanol Chemical compound OCCC1CCNCC1 LDSQQXKSEFZAPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte for fremstilling av farmakodynamisk
aktive fentiazinderivater.
Oppfinnelsen vedrører analogifremgangsmåte for fremstilling av farmakodynamisk aktive fentiazinderivater med den generelle formel
hvor X betegner en alkyltiogruppe inneholdende 1- H karbonatomer, en dialkylsulfamoylgruppe, hvori hver alkyldel inneholder 1-4 karbonatomer eller en trifluormetylgruppe, Y betegner en CH-gruppe eller et nitrogenatom og B betegner en alkylgruppe inneholdende 5-16
karbonatomerasamt deres addisjonssalter med syrer, idet fremgangs-måten erkarakterisert vedat man omsetter en alkohol med den generelle formel hvor X og Y har den ovenfor angitte betydning med en forbindelse med den generelle formel
der B har den ovenfor angitte betydning og Z betegner et halogenatom, og at man deretter eventuelt omdanner den dannede base til et syre-addisjonssalt.
Det er fordelaktig å arbeide i vannfritt medium i nærvær av et inert organisk oppløsningsmidåel som et aromatisk hydrokarbon (f.eks. benzen, toluen eller xylen) eller et klorert hydrokarbon (f.eks. kloroform) ved oppløsningsmiddelets koketempera-tur og i nærvær eller fravær av en uorganisk eller organisk basisk akseptor.
De nye forbindelser med den generelle formel I kan eventuelt renses ved hjelp av fysikalske metoder (som krystallisering, kromatografi) eller kjemiske metoder (såsom dannelsen av salter, krystallisering av disse og deretter spaltning i alkalisk miljø). Ved disse arbeidsoperasjoner er det likegyldig hvilken type av anion saltet har, idet det eneste vilkår er at saltet er veldefi-nert og lett krystalliserbart.
De i henhold til oppfinnelsen fremstilte nye forbindelser kan omdannes til addisjonssalter med syrer. Addisjonssaltene kan fåes ved omsetning av de nye forbindelser med syrer i egnede oppløsningsmidler. Som organiske oppløsningsmidler anvender man eksempelvis alkoholer, etere, ketoner eller klorerte oppløsnings-midler. Det dannede salt faller ut etter eventuell konsentrasjon av oppløsningen og fraskilles ved filtrering eller dekantering.
Lignende fentiazinderivater med terapeutisk virkning er kjent fra svensk patent nr. 19^.135, f.eks. den i eksempel 31 i nevnte patent omtalte forbindelse 3-klor-10-{3-/~'l-(2-etyloksykar-bonyloksyetyl)piperazino/propyl}fentiazin. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen adskiller seg fra denne kjente forbindelse både gjennom naturen av substituenten i 3-stilling på fentiazinkjernen og gjennom lengden av den alkylkjede som betegnes med symbolet B i den generelle formel I. Denne spesielle struktur ved forbindelsen ifølge oppfinnelsen, gjør at forbindelsenes terapeutiske virkning er meget mere langvarig enn virkningen av den kjente forbindelse.
De nye forbindelser fremstillet i henhold til oppfinnelsen samt også deres addisjonssalter med syrer har interessante farmakodynamiske egenskaper. De er meget aktive som neuroleptika med forsinket virkning, antiemetika med retardert virkning og tran-quillizers med retardert virkning. De har gjort gode resultater ved fysiologiske forsøk på dyr (hunder) ved doser på 0,005-1,0 mg/kg dyrevekt ved subkutan administrering.
Følgende eksempler hvori den anvendte nomenklatur er overensstemmende med Beilstein, skal nærmere forklare oppfinnelsen. Eksempel 1.
2,1(5 g 3-trifluormetyl-10-{3-/~V(2-hydroksyetyl)-piperazino7-pr"opyl}-fentiazin, 1,26 g heptylklorformiat, 0,76 g ren trietylamin og 100 ml vannfri kloroform oppvarmes til tilbakeløp i 14 timer. Etter avkjøling omrøres reaksjonsblandingen med 20 ml av en 10^-ig vannoppløsning av natriumbikarbonat. Den dekanterte organiske oppløsning vaskes til nøytralitet tre ganger med totalt 100 ml destillert vann, tørkes over vannfritt natriumsulfat og fordampes under nedsatt trykk (20 mm Hg). Residuet (3,25 g) oppløst i 30 ml etanol under tilbakeløp, behandles med 1,37 g maleinsyre i oppløs-ning i 13 ml etanol. Etter 17 timers avkjøling ved 3°C sugefiltreres de dannede krystaller, vaskes to ganger med totalt 6 ml isavkjølt etanol og tørkes under nedsatt trykk (20 mm Hg). Man får 3,7 g maleat av 3-trifluormetyl-10-{3-/. 4-(2-heptyloksykarbonyloksy-etyl)-piperazino7-propyl}-fentiazin som smelter ved ca. 172°C.
Heptylklorformiatet (kokepunkt.^= 82°C) fremstilles
i henhold til H. Najer m.fl., Bull. Soc. Chim. Fr., side 52 (1955).
Utgangsmaterialet 3-trif luormetyl-10-{3-/. 4-(2-hydroksyetyl)-piperazino7-propyl}-fentiazin fremstilles ifølge H.L. Yale m.fl., J. Am. Chem. Soc, 82, 2039 (1960).
Eksempel 2.
10,0 g 3-dimetylsulfamoyl-10-{3-/~4-(2-hydroksyetyl)-piperidino7-propyl}-fentiazin, 7,5 g heptylklorformiat, 4,25 g destillert trietylamin og 35o ml vannfri xylen oppvarmes under tilbake-løp i 16 timer. Etter avkjøling omrøres reaksjonsblandingen med
200 ml destillert vann. Den dekanterte organiske oppløsning vaskes fem ganger med tilsammen 250 ml destillert vann, tørkes over vannfri natriumsulfat og fordampes ved 100°C under redusert trykk (15 mm Hg). Residuet (12,6 g) kromatograferes på 250 g nøytral aluminiumoksyd under eluering med 3500 ml av en blanding av 30 volumdeler etylace-
tat og 70 volumdeler benzen.
Eluatet fordampes under redusert trykk (15 mm Hg). Residuet (2,9 g) oppløst i 20 ml aceton under tilbakeløp behandles
med 0,45 g vannfri oksalsyre i oppløsning i 5 ml aceton. Etter 20 timers avkjøling ved 3°C sugefiltreres de dannede krystaller, vaskes to ganger med totalt 5 ml isavkjølt aceton og tørkes under nedsatt trykk (15 mm Hg). Man får 2,53 g oksalat av 3-dimetylsul-famoyl-10-{3-/ 4-(2-heptyloksy-karbonyloksy-etyl)-piperidino/-propyl}-fentiazin, som smelter ved omtrent 145°C.
Utgangsmaterialet 3-dimetylsulfamoyl-10-{3-/ 4-(2-hydroksyetyl)-piperidino7-propyl}-fentiazin (sm.p. 123°C) fremstilles som angitt i det franske patent nr. 1.212.031 og dets første tillegg 73.4o4 ved omsetning av 4-(2-hydroksyetyl)-piperidin med metansulfo-natet av 3-dimetylsulfamoyl-10-(3-hydroksypropyl)-fentiazin.
Eksempel 3.
7,8 g 3_metyltio-10-{3-/. 4-(2-hydroksyetyl)-piperazino7-propyl}-fentiazin, 3»57g heptylklorformiat, 2,02 g trietylamin og 200 ml vannfri toluen oppvarmes til tilbakeløp i 2 timer. Etter av-kjøling vaskes reaksjonsblandingen to ganger med tilsammen 150 ml destillert vann, deretter med 50 ml av en l-n vannoppløsning av natriumbikarbonat og endelig to ganger med tilsammen 50 ml destillert vann. Den organiske oppløsning fordampes etter tørkning over vannfritt natriumsulfat. Det oljeaktige residuet oppløst i 20 ml etanolbehanldes med en kokende oppløsning av 4,40 g fumarsyre og 60 ml etanol. Etter avkjøling sugefiltreres de dannede krystaller, vaskes med 25 ml isavkjølt etanol og deretter med 25 ml eter og tørkes endelig under redusert trykk (20 mm Hg). Man får 12,7 g fumarat av 3-metyltio-10-{3-/ 4-(2-heptyloksykarbonyloksy-etyl)-piperazino/- propyl}-fentiazin, som smelter omtrent ved 180°C.
Utgangsmaterialet 3-metyltio-10-{3_/~4-(2-hydroksy-etyl )-piperazino/-propyl}-f entiazin, fremstilles som angitt i det franske patent nr. 1.186.186.
Eksempel 4.
3,6 g 3-trifluormetyl-10-{3-/~4-2-hydroksyetyl)-
piperazino7-propyl}-fentiazin, 2,65 g decylklorformiat, 1,21 g trietylamin og 100 ml vannfri toluen oppvarmes som i eksempel 3 til tilbakeløp i 5 timer. Etter vanlige behandlinger isolerer man 6,85 g fumarat av 3-trifluormety1-10-{3-/~4-(2-decyloksykarbonyloksyety1)-piperazino7-propyl}-fentiazin, som smelter ved bortimot 180°C.
Decylklorformiatet fremstilles ved omsetning av en opp-løsning av fosgen med decylalkohol i toluen (kokepunkt.^= 121°C). Eksempel 5.
3,5 g 3-trifluormetyl-10-{32/~4-(2-hydroksyetyl)-piperazino7-propyl}-fentiazin, 3,66 g heksadecyklorformiat, 1,21 g trietylamin og 100 ml vannfri toluen oppvarmes som angitt i eksempel 3 til tilbakeløp i 6 timer. Man får etter vanlige behandlinger 5,0 g fumarat av 3-trifluormetyl-10-{3-/~4-(2-heksadecyloksykarbo-nyloksyetyl)-piperazino7-propyl}-fentiazin, som smelter bortimot 184°C.
Heksadecylklorformiatet fremstilles ved omsetning
av en oppløsning av fosgen med heksadecylalkohol i toluen (kokepunkt0,05= 1<2>,8°C)-
De nye forbindelsers terapeutiske (antiemetiske) virkning bestyrkes ved følgende sammenlignende forsøk.
Når apomorfin administreres subkutant (under rygg-skinnet) på hunder i en dose på 0,1 mg/kg, begynner samtlige hunder å brekke seg innen 30 minutter etter injiseringen. (Apomorfinet injiseres i et volum på 0,1 ml pr. kg). Hundenes følsomhet (antall brekninger) kontrolleres regelmessig med 7 døgns intervall.
Den forbindelse som skal undersøkes administreres subkutant oppløst i sesamolje (den anvendte dosen injiseres i et volum på 0,2 ml/kg). Injiseringen skjer i høyde med manken ved hjelp av en 40 mm lang injeksjonsnål. For hver undersøkt dose anvender man vanligvis tre hunder, hvilken hver og en brekker seg ca. 7 ganger ved kontrollforsøket (bestemt ved minst tre kontrollforsøk). Etter injisering av prøveforbindelsen får hundene motta apomorfin subkutant i en dose på 0,1 mg/kg i hvert syvende døgn, helt til antall brekninger igjen blir det som er bestemt ved kontrollforsøket. Den dose av prøveforbindelsen (DE^Q), som minsker antall brekninger med
50$ sammenlignet med de gjennomsnittelige antall brekninger ved kon-trollf orsøket , bestemmes grafisk etter 7, 14, 21 døgn etc. Logarit-men for dosene avsettes langs absissen og den prosentuelle minskning av antall brekninger avsettes langs ordinaten.
De oppnådde resultater er sammenstillet i nedenstående tabell. De undersøkte forbindelser ifølge oppfinnelsen, er forbindelsene fremstillet i henhold til eksemplene 1-5 og sammenlig-ningsforbindelsen er forbindelsen i henhold til eksempel 31 i svensk • patent nr. 194.135, nemlig 3~klor-10-{3-(4-(2-etyloksykarbonyloksyetyl)-piperazino7propyl}fentiazin.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av farmakodynamisk aktive fentiazinderivater med den generelle formelhvor X betegner en alkyltiogruppe inneholdende 1-4 karbonatomer, en dialkylsulfamoylgruppe, hvori hver alkyldel inneholder 1-4 karbonatomer, eller en trifluormetylgruppe, Y betegner en CH-gruppe eller et nitrogenatom og B betegner en alkylgruppe inneholdende 5~l6 karbonatomer, samt deres addisjonssalter med syrer,karakterisert vedat man omsetter en alkohol med den generelle formel hvor X og Y har den ovenfor angitte betydning med en forbindelse med den generelle formel der B har den ovenfor angitte betydning og Z betegner et.halogenatom, og at man deretter eventuelt omdanner den dannede base til et syre-addisjonssalt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR129636 | 1967-11-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO125390B true NO125390B (no) | 1972-09-04 |
Family
ID=8642251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO4660/68A NO125390B (no) | 1967-11-24 | 1968-11-22 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3627759A (no) |
| AT (1) | AT281050B (no) |
| BE (1) | BE724365A (no) |
| BR (1) | BR6804139D0 (no) |
| CH (1) | CH484189A (no) |
| DE (1) | DE1810422A1 (no) |
| DK (1) | DK124551B (no) |
| ES (1) | ES360630A1 (no) |
| FI (1) | FI49421C (no) |
| FR (1) | FR1578731A (no) |
| GB (1) | GB1203380A (no) |
| IE (1) | IE32500B1 (no) |
| IL (1) | IL31143A (no) |
| NL (1) | NL6816326A (no) |
| NO (1) | NO125390B (no) |
| SE (1) | SE356982B (no) |
| YU (1) | YU32392B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2175565A1 (en) * | 1972-03-14 | 1973-10-26 | Roussel Uclaf | 10-(4-alkoxy-4-alkylpiperidinoalkyl)phenothiazines - - with neuroleptic,antihistaminic,analgesic and spasmolytic activity |
| US3956493A (en) * | 1974-10-21 | 1976-05-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Long acting tranquilizing agent |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3282934A (en) * | 1964-05-15 | 1966-11-01 | Schering Corp | Nitrogenous esters of hydroxylalkylamino phenothiazines |
-
1967
- 1967-11-24 FR FR129636A patent/FR1578731A/fr not_active Expired
-
1968
- 1968-10-25 FI FI683040A patent/FI49421C/fi active
- 1968-11-15 NL NL6816326A patent/NL6816326A/xx unknown
- 1968-11-19 BR BR204139/68A patent/BR6804139D0/pt unknown
- 1968-11-21 US US777862A patent/US3627759A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-11-21 IE IE1410/68A patent/IE32500B1/xx unknown
- 1968-11-22 YU YU2740/68A patent/YU32392B/xx unknown
- 1968-11-22 AT AT1135768A patent/AT281050B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-11-22 IL IL31143A patent/IL31143A/xx unknown
- 1968-11-22 NO NO4660/68A patent/NO125390B/no unknown
- 1968-11-22 DE DE19681810422 patent/DE1810422A1/de active Pending
- 1968-11-22 DK DK571168AA patent/DK124551B/da unknown
- 1968-11-22 SE SE15976/68A patent/SE356982B/xx unknown
- 1968-11-22 BE BE724365D patent/BE724365A/xx unknown
- 1968-11-22 GB GB55497/68A patent/GB1203380A/en not_active Expired
- 1968-11-22 CH CH1744768A patent/CH484189A/fr not_active IP Right Cessation
- 1968-11-23 ES ES360630A patent/ES360630A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU274068A (en) | 1974-04-30 |
| BE724365A (no) | 1969-05-22 |
| AT281050B (de) | 1970-05-11 |
| IE32500L (en) | 1969-05-24 |
| FR1578731A (no) | 1969-08-22 |
| YU32392B (en) | 1974-10-31 |
| FI49421B (no) | 1975-02-28 |
| NL6816326A (no) | 1969-05-28 |
| GB1203380A (en) | 1970-08-26 |
| CH484189A (fr) | 1970-01-15 |
| ES360630A1 (es) | 1970-07-16 |
| US3627759A (en) | 1971-12-14 |
| SE356982B (no) | 1973-06-12 |
| IL31143A (en) | 1973-06-29 |
| FI49421C (fi) | 1975-06-10 |
| IL31143A0 (en) | 1969-01-29 |
| IE32500B1 (en) | 1973-08-22 |
| BR6804139D0 (pt) | 1973-01-11 |
| DK124551B (da) | 1972-10-30 |
| DE1810422A1 (de) | 1969-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL192451C (nl) | Werkwijze voor de bereiding van ftalanderivaten en werkwijze voor de bereiding van farmaceutische preparaten die een ftalanderivaat bevatten. | |
| DK164593B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-phenyl-2-piperidinopropanolderivater | |
| NO170023B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive alfa-glucosidaseinhibitorer | |
| CH648553A5 (de) | Neue 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin-derivate und verfahren zur herstellung derselben. | |
| US3078214A (en) | Treatment of mental disturbances with esters of indoles | |
| McElvain et al. | Piperidine Derivatives. XXI. 4-Piperidone, 4-Piperidinol and Certain of their Derivatives | |
| NO136492B (no) | ||
| NO142865B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive karbazoler | |
| NO144529B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av benzo-(a)-kinolizinderivater | |
| NO140348B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye terapeutisk aktive 3-(amino-2-hydroksypropoksy)-isoindolin-1-on-forbindelser | |
| King et al. | Preparation of Substituted Mercaptopyrylium Salts1 | |
| NO125390B (no) | ||
| Openshaw et al. | 276. The synthesis of emetine and related compounds. Part IV. A new synthesis of 3-substituted 1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahydro-9, 10-dimethoxy-2-oxo-11bH-benzo [a] quinolizines | |
| Adams et al. | Structure of Monocrotaline. VIII. The Proof of Primary and Secondary Hydroxyl Groups in Retronecine1 | |
| US3046283A (en) | 10-(omega-aminoalkylidene)-thioxanthenes | |
| US3963727A (en) | 1,2 Disubstituted benzimidazole derivatives | |
| US4465834A (en) | Anticholinergic drugs | |
| US4173636A (en) | Decahydroquinolines, pharmaceutical compositions and methods of use | |
| NO142103B (no) | Soppdrepende middel for anvendelse i og paa landbruksprodukter | |
| US3151148A (en) | Cyano stilbene hypocholesterolemic | |
| US3032557A (en) | New 4-hydroxycoumarin derivatives and processes for the preparation thereof | |
| Marion et al. | The Synthesis of l-Roemerine1 | |
| DE3028064A1 (de) | Neue 4-(naphthalinyloxy)piperidin- derivate | |
| JP3047112B2 (ja) | 置換アリールアミン類およびヘテロアリールアミン類、それらの製造方法、およびそれらの薬理組成物 | |
| US4055654A (en) | 6,8-Di-t-butyl-4-oxo-4H-1-benzopyran-2-carboxylic acid and derivative for the prevention of asthmatic symptoms |