NO124602B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av fenazinderivater.

Nærværende oppfinnelse vedrdrer en ny fremgangsmåte for fremstilling av fenazinderivater. i,6-fenazindiol-5,10-dioksyd (iodinin) er en kjent forbindelse med et bredt spektrum av antibakterielle egenskaper. Iodinin ble forst isolert fra kromobacterium iodinum. Forbindelsen ble senere syntetisert ved oksydasjon av 1,6-dihydroksyfenazin, som man oppnår ved de-etylering av 1,6-dietoksyfenazin tilsvarende Wohl-Aue-reaksjonen. Ifolge nærværende oppfinnelse ble en ny fremgangsmåte funnet for overforing av iodinin til analoger av dette.

Gjenstanden for nærværende oppfinnelse består i en fremgangsmåte for fremstilling av fenazinderivater med den generelle formel

hvor R^ betyr lavere alkyl eller benzyl.

Denne fremgangsmåte er karakterisert ved at man behandler 1,6-fenazindiol-5,10-dioksydet med et alkylerings- eller benzyleringsmiddel og isolerer det onskede produkt fra reaksjonsblandingen.

Uttrykket "lavere alkyl" omfatter rettkjedede mettede hydro-karboner med 1 til 7 karbonatomer, som metyl, etyl, isopropyl, n-propyl, n-butyl og lignende. Særlig foretrukket er rettkjedede alkylrester med 1 til 3 karbonatomer, dvs. metyl, etyl og propyl.

Alkyleringen eller benzyleringen av iodinin ifolge nærværende oppfinnelse bevirkes ved omsetning med et alkylerings- eller benzyleringsmiddel, som dialkylsulfat, benzylhalogenid og lignende. Reaksjonen gjennomføres fortrinnsvis i nærvær av vandig alkali. Reaksjonsproduktet er en blanding av en forbindelse med formel I og en forbindelse med formel hvor og R^ hver enkeltvis betyr lavere alkyl

eller benzyl.

Adskillelsen av produktene med formlene I og II kan lett gjen-nomføres ved vanlige metoder, som fraksjonert krystallisasjon, kromatografi etc.

Forbindelsene som oppnås etter fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen har utpreget antimikrobiell virkning med bredt virknings-spektrum. De er særlig aktive overfor en rekke gram-positive og gram-negative bakterier, mot gjær, mugg, sopper, mycobakte-rier etc. De er f.eks. virksomme mot B. subtilis, E. coli,

M, phlei, S. aureus, Ps. aeruginosa, S. cerevisiae, P. varioti og C. albicans. Tilsvarende kan disse forbindelser anvendes som germizider, særlig egner de seg som innvortes germizider for behandling av infeksjonssykdommer.

Fremgangsmåteproduktene kan under anvendelse av hjelpestoffer overfores til vanlige farmasøytiske administråsjonsformer. Dertil kan f.eks. organiske eller uorganiske inerte bæremateri-aler, som vann, gelatin, laktose, stivelse, magnesiumstearatj talkum, vegetabilske oljer, gummi arabicum, polyalkylenglykoler, vaselin, etc. tjene. De farmasoytiske preparatene kan anvendes i fast form, f.eks. som tabletter, tyggetabletter, suppo-sitorier, kapsler eller i flytende form, f.eks. som oppløs-ninger, suspensjoner eller emulsjoner. De farmasøytiske til-setningsstoffer kan inneholde konserverings-, stabiliserings-, fuktnings- eller emulgeringsmidler, salter til forandring av det osmotiske trykk eller puffere. De kan også inneholde andre terapeutisk virksomme materialer.

Oppfinnelsen forklares i det etterfølgende eksempel.

EKSEMPEL

50 mg iodinin 1,6-fenazindiol-5,10-dioksyd opploses i 50 ml kloroform. Iodininet ekstraheres fra denne opplosning i 20 ml 15 %'ig natronlut. Den alkaliske opplosning skilles fra og tilsettes 5 ml dimetylsulfat. Reaksjonsblandingen oppvarmes derpå 20 minutter under livlig roring til 40 - 45°. Etter an-

syring ekstraheres blandingen fire ganger hver gang med 50 ml kloroform. Kloroformekstraktene torkes over natriumsulfat og inndampes i vakuum. Den faste rest består av en blanding av i det vesentlige l-hydroksy-6-metoksyfenazin-5,10-dioksyd (smp.

125 - 135°C, spaltning) og noe 1,6-dimetoksyfenazin-5,10-

dioksyd (smp. 190 - 191°C, spaltning). Komponentene skilles ved kromatografi på aluminiumoksyd.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av fenazinderivater med den generelle formel

   hvor betyr lavere alkyl eller benzyl, karakterisert ved at man behandler 1,6-fenazindiol-5,10-dioksyd med formel med et alkylerings- eller benzyleringsmiddel og isolerer det onskede reaksjonsprodukt fra reaksjonsblandingen.