NO124535B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO124535B NO124535B NO2965/68A NO296568A NO124535B NO 124535 B NO124535 B NO 124535B NO 2965/68 A NO2965/68 A NO 2965/68A NO 296568 A NO296568 A NO 296568A NO 124535 B NO124535 B NO 124535B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- solution
- meaning
- reacted
- compound
- Prior art date
Links
- -1 dibenzofuranyl Chemical group 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical class OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- BDZHKUAKSMWSAJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethyl-1,1,2-trifluoroethanamine Chemical compound CCN(CC)C(F)(F)C(F)Cl BDZHKUAKSMWSAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBCXEDQEZDUMHD-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropropanedioic acid Chemical class OC(=O)C(F)C(O)=O RBCXEDQEZDUMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- CVEADRMKLCECBY-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-fluoro-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(F)(C(=O)OCC)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 CVEADRMKLCECBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte til fremstilling av
terapeutisk aktive forbindelser.
Foreliggende oppfinnelse vedrører analogifremgangsmåter til fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser med den generelle formel: hvor R er fenyl, naftyl, dibenzofuranyl eller et radikal med formelen:
hvor R' er lavere alkyl eller lavere alkoksy, hvor betegnelsen "lavere" menes grupper med 1-8 karbonatomer.
Forbindelsene fremstilles ved bruk av en av de følgende me-toder:
a) Et dietylmalonat med formelen:
hvor R har den ovenfor angitte betydning, omsettes med en ekvimoleky-lær mengde av et alkalimetallhydroksyd i absolutt etanol.ved romtemperatur.
X er et alkalimetall.
b) En oppløsning av en forbindelse med den generelle formel:
hvor R har den ovenfor angitte betydning og Me er et alkalimetallatom, i et organisk, inert og vannfritt oppløsningsmiddel, bringes i kontakt med en kationisk, ioneutvekslingsharpiks ved en temperatur på ca. 50° - 75°C c) En * forbindelse med den generelle formel:
hvor R har den ovenfor angitte betydning, omsettes med 2-klor-l,l,2-trifluor-trietylamin, i et inert organisk vannfritt oppløsningsmiddel. Selv om reaksjonen finner sted med omtrent ekvivmolekylære mengder av de to reaktanter, foretrekkes det å anvende et overskudd av den andre re akt ant.
Det er kjent beslektede forbindelser med anti-inflammatorisk virkning; i norsk patent nr. 121 502 beskrives fluormalonsyrederivater og i britisk patent nr. 971 700 beskrives fenylalkanderivater. Disse sistnevnte forbindelser er imidlertid ikke fluorerte derivater av fenyleddiksyre.
De ifølge foreliggende oppfinnelse fremstilte forbindelser viste anti-inflammatorisk aktivitet, og denne egenskap ble bestemt ved hjelp av det kjente carrageenin-induserte ødem-forsøk på rotter. Til forsøkene ble det anvendt Wistar hunrotter med en kroppsvekt på 120 - 150 g.
Medikamentene som skulle undersøkes ble administrert ved hjelp av et rør som leder ned i magesekken, oppløst eller suspendert i en 10 % vandig oppløsning av akaciegummi, i et volum av 1 mm per 100 g legemsvekt, fulgt umiddelbart av vann til et totalt volum på 5 ml per rotte.
Kontrolldyrene ble bare gitt 10 % akaciegummi-oppløsning og vann.
Som flogistisk middel ble det anvendt en 1 % carrageeninsus-pensjon i steril fysiologisk natriumkloridoppløsning, idet 0.05 ml av denne oppløsning ble injisert under den plantare aponeurose på høyre bakpote, 1 time etter den orale behandling. Umiddelbart deretter ble volumet av poten som vår utsatt for injeksjon, målt ved hjelp av en plathysmograf og målingen ble gjentatt 3 timer senere.
Økningen i potens volum representerer graden av det utviklede ødem.
Ved å sammenligne ødemet på de behandlede dyr med det samme på kontrolldyrene, er det mulig å bestemme effektiviteten av de under-søkte medikamenter. Følgende tabell 1 viser resultatene som ble opp-nådd for noen av de fremstilte forbindelser og forbindelser fra norsk patent nr. 121 502, uttrykt som prosent nedsettelse av ødem i de behandlede dyr i forhold til kontrolldyrene. Toksisitetene er også gitt for å gi en bedre vurdering av med hvor stor sikkerhet forbindelsene kan anvendes.
Fra ovenstående tabell fremgår det at de ifølge foreliggende oppfinnelse fremstilte forbindelser har en forbedret virkning som anti-inf lammatoriske midler ved samme dose og en mer konstant effekt ved forskjellige doser sammenligned med de forbindelser som er kjent fra ovennevnte norske patent. De fremstilte forbindelser er mer aktive ved lavere doser, og de utviser samme effekt som sammenligningsforbind-elsene har ved doser som er dobbelt så store.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1 Fremstilling av etylfluor( p- metoksyfeiryl) acetat.
1) Ifølge metode A.
Til en oppløsning av 1,3 g (4.5 mmol) av dietylfluor(p-metoksy-fenyl)-malonat, i 100 ml absolutt etanol, tilsettes 8.5 ml av en 3 % etanolisk oppløsning av kaliumhydroksyd i løpet av 6 timer ved romtemperatur. Ved slutten av reaksjonen tilsettes 1 liter dietyleter og blandingen får stå natten over. Således dannes et bunnfall bestående av monokaliumsaltet av monoetylfluor(p-metoksyfenyl)-malonatet. Etter filtrering konsentreres oppløsningen til tørrhet. Resten destilleres og den fraksjon som koker ved 100° - 105°C70.2 mm, oppsamles.
2) . Ifølge metode B.
340 ml "Amberlite IR 120 (H)", på forhånd vasket med absolutt
etanol, overføres til et glassrør med lengde på 60 cm og en indre diameter på 3 cm og forsynt med en kappe, hvoretter varm absolutt etanol tilsettes inntil toppen av kolonnen er dekket med væske. Mens vann ved 60°C sirkuleres i kappen, helles en oppløsning inneholdende 10 g av monokaliumsaltet av monoetylfluor(p-metoksyfenyl)-malonatet oppløst i 1.4 liter absolutt etanol, langsomt i kolonnen, hvorved eluatet oppsamles. Når all oppløsningen er tilsatt vaskes kolonnen med varm etanol og eluatet konsentreres under forminsket trykk ved en temperatur som ikke overskrider 50°C. Denne rest opptaes i dietyleter og vaskes hurtig med 10 % vandig oppløsning av natriumbikarbonat. Den organiske fase tørkes over natriumsulfat og oppløsningsmidlet fjernes under forminsket trykk i en evaporator. Resten destilleres ved 100° - 105 C/ 0, 2 mm, samtidig som overopphetning unngås. Dette gir en farge-løs olje bestående av etylfluor(p-metoksyfenyl)-acetat. Utbytte 77.8%,
20°
n£u = 1.5133.
Analyse: Beregnet for C-^H^FO^: C 62.25; H..6.17; F 8.95
Funnet: C 62.17; H 6.30; F 8.76.
3) Ifølge metode C.
Til en oppløsning av 11.65 g (55 mmol) av etyl-p-metoksy-mandelat i 150 ml vannfri metylenklorid, tilsettes 20.8 g (0.11 mol) 2-klor-l,l,2-trifluor-trietylamin. Oppløsningen får stå natten over ved 5°C og deretter i ytterligere 5 timer ved romtemperatur. Den vaskes deretter med en mettet natriumkarbonatoppløsning og flere ganger med vann, tørkes over vannfri natriumsulfat og konsentreres. Dette gir en rest som destilleres under forminsket trykk hvorved den fraksjon som koker ved 100° - 106°C/0.2 mm oppsamles. Dette gir en mengde på 8.6 g etylfluor(p-metoksyfenyl)-acetat. Utbytte 73.8 %.
Analyse: Beregnet for C-^H^FOj: C 62.25; H 6.17; F 8.95
Funnet: C 61.59; H 5.80; F 8.61.. Eksempel 2 Fremstilling av etyl- p- etoksyfenyl( fluor)- acetat.
1) Ifølge metode A.
Til en oppløsning av 4.3 g (14 mmol) dietyl-p-etoksyfenyl-(fluor)-malonat i 30 ml absolutt etanol, tilsettes 28 ml av en 3 % etanolisk oppløsning av kaliumhydroksyd (14 mmol) i løpet av 7 timer ved romtemperatur. Deretter tilsettes 3 liter dietyleter og blandingen får stå natten over. Således oppnåes et bunnfall av monokaliumsaltet av manoetyl-p-etoksyfenyl(fluor)-malonatet som frafiltreres. Oppløsningen konsentreres til tørrhet under forminsket trykk, og resten destilleres, idet den fraksjon som koker ved 100° - 105°C/0.02 mm oppsamles.
2) Ifølge metode B.-
En oppløsning av 10 g (32 mmol) av monokaliumsaltet av mono-etyl-p-etoksyfenyl(fluor)-malonatet i 500 ml varm absolutt etanol, kromatograferes under de samme betingelser som angitt i eksempel 1 og ved bruk av samme apparatur. Eluatet konsentreres under forminsket trykk ved en temperatur som ikke overskrider 40°C. Resten opptaes i dietyleter, vaskes med en 10 % oppløsning av natriumbikarbonat og tør-kes over natriumsulfat. Oppløsningsmidlet fordampes og resten destilleres under forminsket trykk, idet den fraksjon som koker ved 105° - 107°C/0.2 mm oppsamles. Dette gir en fargeløs olje bestående av etyl-pnO
p-etoksyfenyl-(fluor)-acetat. Utbytte 8? % s = 1.5095.
Analyse: Beregnet for c12Hi5F03: c 63.69; H 6.68; F 8.39
Funnet: C 63.59; H 6.88; F 8.31, Eksempel 3 Fremstilling av etylfluor( p- isobutylfenyl)- acetat. Ifølge metode A.
I en oppløsning av 19.5 g (60 mmol) dietylfluor(p-isobutyl-fenyl)-malonat i 125 ml absolutt etanol, tilsettes 112 ml (60 mmol) av en 3 % etanolisk oppløsning av kaliumhydroksyd dråpevis ved romtemperatur i løpet av 7 timer. 1.5 liter dietyleter tilsettes og blandingen får stå natten over. Etter frafiltrering av de utfelte salter, konsentreres oppløsningen under forminsket trykk ved en temperatur som ikke overskrider 40°C. Resten destillers under forminsket trykk og den fraksjon som koker ved 93° - 101°C/0.2 mm oppsamles. Dette gir en olje bestående av etylfluor(p-isobutylfenyl)-acetat. Utbytte 74 %, n£°°= 1.4958.
Analyse: Beregnet for c1itH19F02: c 70.56; H 8.03; F 7.97
Funnet: C 70.40; H 8.20; F 7.85 Eksempel 4 Fremstilling av etylfluor( 1- naftyl)- acetat.
1) Ifølge metode A,
Til en oppløsning av 4,3 g (14 mmol) dietylfluor(l-naftyl)-malonat i 130 ml absolutt etanol, tilsettes 26.5 ml av en 3 % etanolisk oppløsning av kaliumhydroksyd ved romtemperatur i løpet av 7 timer. 3 liter dietyleter tilsettes og blandingen får stå natten over. De utfelte salter frafiltreres og filtratet konsentreres deretter til tørrhet under forminsket trykk ved en temperatur ikke over 40°C. Dette gir en oljeaktig rest.
2) Ifølge metode B.
Fremgangsmåtebetingelsene er de samme som beskrevet under eksempel 1. 12.7 g (40 mmol) av monokaliumsaltet av monoetylfluor(l-naftyl)-malonatet, oppløst ved 40°C i 1.1 liter absolutt etanol, føres gjennom en kolonne inneholdende 340 ml "Amberlite IR 120 (H)". Eluatet konsentreres og resten opptaes i dietyleter. Eteroppløsningen vaskes med en 10 % oppløsning av natriumbikarbonat, tørkes over nat-riumsulf at og konsentreres. Resten destilleres under forminsket trykk, idet den fraksjon som koker ved 120° - 125°c70.2 mm oppsamles. Dette gir en olje bestående av etylfluor(l-naftyl)-acetat. Utbytte 84 %, n£<u> = 1.5803.
Analyse: Beregnet for C^H^FO^ C 72.39; H 5.64; F 8.18
Funnet: C 72.25; H 5.87; F 8.18. Eksempel 5 Fremstilling av etyl- 2- dibehzofuranyl( fluor)- acetat. Ifølge metode A.
Til en oppløsning av 9.15 g (26.5 mmol) dietyl-2-dibenzofuranyl(fluor)-malonat, i 250 ml absolutt etanol, tilsettes 48.5 ml av en 3 % kaliumhydroksydoppløsning i etanol i løpet av 7 timer. 3 liter dietyleter tilsettes og blandingen får stå natten over. De utfelte salter frafiltreres og oppløsningen konsentreres under forminsket trykk ved en temperatur ikke over 40°C. Resten krystalliseres fra petroleumeter og dette gir dietyl-2-dibenzofuranyl(fluor)-acetat. Utbytte 71 %, smeltepunkt 76<0> - 77°C.
Analyse: Beregnet for c16Hi3F03: c 70.57; H 4.61; F 6.97
Funnet: C 70.34; H 5.00; F 6.7.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte til fremstilling av den terapeutisk aktive etylester av et derivat av fluoreddiksyre med formelen:hvor R er fenyl, naftyl, dibenzofuranyl eller et radikal med formelen: hvor.R' er lavere alkyl eller lavere alkoksy, idet uttrykket "lavere" betegner en gruppe med 1-8 karbonatomer, karakterisert ved at a) en forbindelse med formelen: hvor R har den ovenfor angitte betydning, omsettes med en ekvimoleky-lær mengde av et alkalimetallhydroksyd i etanol ved romtemperatur, eller b) en forbindelse med formelen: hvor R har den ovenfor angitte betydning og Me er et alkalimetallatom, oppløst i et organisk, inert og vannfritt oppløsningsmiddel, omsettes med en kationisk ione-utvekslerharpiks ved en temperatur på ca. 50° - 75°C, eller c) en forbindelse med formelen: hvor R har den ovenfor angitte betydning, omsettes med minst en ekvi-molekylær mengde av 2-.klor:-l,l,2-trifluor-trietylamin, i et inert, organisk vannfritt oppløsningsmiddel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB37197/67A GB1217689A (en) | 1967-08-14 | 1967-08-14 | Ethyl esters of fluro-acetic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO124535B true NO124535B (no) | 1972-05-02 |
Family
ID=10394576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2965/68A NO124535B (no) | 1967-08-14 | 1968-07-27 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3699151A (no) |
| AT (3) | AT285585B (no) |
| BE (1) | BE719478A (no) |
| CH (1) | CH491852A (no) |
| DE (1) | DE1793134A1 (no) |
| DK (1) | DK129337B (no) |
| ES (1) | ES357254A1 (no) |
| FI (1) | FI48577C (no) |
| FR (2) | FR1586911A (no) |
| GB (1) | GB1217689A (no) |
| IL (1) | IL30393A (no) |
| LU (1) | LU56661A1 (no) |
| NL (3) | NL6811321A (no) |
| NO (1) | NO124535B (no) |
| SE (1) | SE353315B (no) |
| YU (1) | YU32185B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU526817B2 (en) * | 1978-06-21 | 1983-02-03 | Ici Australia Limited | Pesticides |
| EP0068563A3 (en) * | 1981-06-23 | 1983-06-15 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Heterocyclic acetic acid compounds and compositions for treating bone diseases |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1964516A (en) * | 1927-10-03 | 1934-06-26 | Selden Co | Production of monocarboxylic acids |
| US1892766A (en) * | 1928-04-03 | 1933-01-03 | Selden Co | Catalytic removal of hydrogen or oxygen containing groups from organic compounds |
| US1925590A (en) * | 1930-12-17 | 1933-09-05 | Selden Co | Production of esters of monocarboxylic acids and their derivatives |
| US2535086A (en) * | 1949-02-08 | 1950-12-26 | George A Breon And Company | Cyclopentyl-(2-methylallyl)-acetic acid |
| NL274986A (no) * | 1961-02-23 | |||
| US3227736A (en) * | 1962-10-31 | 1966-01-04 | Olin Mathieson | Production of alpha-fluorocarboxylic acids and esters |
| FR1374665A (fr) * | 1963-11-04 | 1964-10-09 | Universal Oil Prod Co | Nouveaux composés phénylacétiques polyalcoyl-substitués et leur procédé de préparation |
| US3557189A (en) * | 1965-04-17 | 1971-01-19 | Bayer Ag | Alpha-chloro-beta-(4-chlorophenyl)-propionic acid methyl ester |
| US3476803A (en) * | 1966-03-16 | 1969-11-04 | Exxon Research Engineering Co | Decarboxylation |
| GB1175996A (en) * | 1967-05-12 | 1970-01-01 | Lepetit Spa | Diethyl-alpha-(2-Dibenzofuranyl)malonate |
-
1967
- 1967-08-14 GB GB37197/67A patent/GB1217689A/en not_active Expired
-
1968
- 1968-07-18 IL IL30393A patent/IL30393A/xx unknown
- 1968-07-27 NO NO2965/68A patent/NO124535B/no unknown
- 1968-08-02 FI FI682195A patent/FI48577C/fi active
- 1968-08-05 US US750009A patent/US3699151A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-08-05 CH CH1169768A patent/CH491852A/fr not_active IP Right Cessation
- 1968-08-07 DE DE19681793134 patent/DE1793134A1/de active Granted
- 1968-08-07 LU LU56661D patent/LU56661A1/xx unknown
- 1968-08-08 NL NL6811321A patent/NL6811321A/xx unknown
- 1968-08-09 DK DK385768AA patent/DK129337B/da unknown
- 1968-08-12 FR FR1586911D patent/FR1586911A/fr not_active Expired
- 1968-08-13 AT AT792668A patent/AT285585B/de active
- 1968-08-13 SE SE10900/68A patent/SE353315B/xx unknown
- 1968-08-13 AT AT1006769A patent/AT285588B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-08-13 AT AT1006669A patent/AT285587B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-08-14 BE BE719478D patent/BE719478A/xx unknown
- 1968-08-14 YU YU1933/68A patent/YU32185B/xx unknown
- 1968-08-14 ES ES357254A patent/ES357254A1/es not_active Expired
- 1968-11-08 FR FR173000A patent/FR8395M/fr not_active Expired
-
1972
- 1972-02-03 NL NL7201451A patent/NL7201451A/xx unknown
- 1972-02-03 NL NL7201450A patent/NL7201450A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR8395M (no) | 1971-03-31 |
| IL30393A (en) | 1973-01-30 |
| FI48577C (fi) | 1974-11-11 |
| AT285588B (de) | 1970-11-10 |
| SE353315B (no) | 1973-01-29 |
| DK129337B (da) | 1974-09-30 |
| FI48577B (no) | 1974-07-31 |
| BE719478A (no) | 1969-01-16 |
| NL7201450A (no) | 1972-05-25 |
| DE1793134A1 (de) | 1972-03-09 |
| FR1586911A (no) | 1970-03-06 |
| DK129337C (no) | 1975-02-17 |
| AT285585B (de) | 1970-11-10 |
| CH491852A (fr) | 1970-06-15 |
| NL7201451A (no) | 1972-05-25 |
| LU56661A1 (no) | 1968-11-14 |
| NL6811321A (no) | 1969-02-18 |
| ES357254A1 (es) | 1970-03-16 |
| GB1217689A (en) | 1970-12-31 |
| YU32185B (en) | 1974-06-30 |
| AT285587B (de) | 1970-11-10 |
| US3699151A (en) | 1972-10-17 |
| IL30393A0 (en) | 1968-09-26 |
| YU193368A (en) | 1973-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ainsworth | The condensation of aryl carboxylic acid hydrazides with orthoesters | |
| NO152091B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av antiinflammatorisk virksomme 5-substituerte 2,3-difenylthiofener | |
| DK159148B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af tranexamsyrederivater | |
| GB2104079A (en) | >New aminoacid isomers, their production and their medicinal use | |
| Elliott | 126. The stereochemistry of an oxazoline derivative of threonine. Improvement of a recent threonine synthesis | |
| JPH059424B2 (no) | ||
| DE1695044B2 (de) | Neue p-(l-Pyrryl)-phenylessigsäuren und deren Salze | |
| SU1053743A3 (ru) | Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей | |
| NO124535B (no) | ||
| DE1960910C3 (de) | Benzylidenamino-oxyalkancarbonsäuren und deren Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE2511647A1 (de) | Neue benzopyranderivate | |
| US3565943A (en) | 1-indancarboxylic acids and derivatives | |
| Barkenbus et al. | The preparation of 1, 4-thiazine | |
| NO143402B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av et terapeutisk virksomt fenyleddiksyrederivat | |
| DE2909742A1 (de) | Neue derivate des phenyl-alanins, deren herstellung, sowie deren therapeutische verwendung | |
| Hessler | Alkylation of cyanoacetic ester. | |
| DE2728323C2 (no) | ||
| NO792589L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et hydroksyeddiksyrederivat | |
| NO126693B (no) | ||
| Plostnieks | Stereoisomeric Amino Lactams from 2-(1-Pyrrolidinyl)-9-azabicyclo [3.3. 1] nonan-9-one | |
| Eastman et al. | Reaction of d-α-Phenethyl Chloride with Silver Nitrite | |
| AT299183B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen herocyclischen verbindungen und ihren salzen | |
| CN115466208A (zh) | 提纯螺虫乙酯顺式中间体的方法 | |
| DE2223855C3 (de) | Derivate der Phenylessigsäure, deren therapeutisch verträgliche Niedrigalkylester und die Salze dieser Verbindungen, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| AT354432B (de) | Verfahren zur herstellung von 3-indolylessig- saeuren |