NO124373B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO124373B NO124373B NO2971/70A NO297170A NO124373B NO 124373 B NO124373 B NO 124373B NO 2971/70 A NO2971/70 A NO 2971/70A NO 297170 A NO297170 A NO 297170A NO 124373 B NO124373 B NO 124373B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ethyl
- imino
- phenylsulfonyl
- imidazolidine
- amino
- Prior art date
Links
- -1 polymethylene chain Polymers 0.000 claims description 51
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- GNVMUORYQLCPJZ-UHFFFAOYSA-N carbamothioic s-acid Chemical compound NC(S)=O GNVMUORYQLCPJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 4
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 178
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 81
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 27
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 23
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 21
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 20
- 239000002585 base Substances 0.000 description 19
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 17
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 17
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 16
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 16
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 15
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- XXGHBKNXFXULMV-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1CCN(C2CCCC2)C1=N Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1CCN(C2CCCC2)C1=N XXGHBKNXFXULMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- IFZHITIIUYASRA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-butyl-2-iminoimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethanamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)CCCC)=N IFZHITIIUYASRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 12
- KMGGBHZGPFPRGZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-cyclohexyl-2-iminoimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethanamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(CCN)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(=N)N(C2CCCCC2)CC1 KMGGBHZGPFPRGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HBNYJWAFDZLWRS-UHFFFAOYSA-N ethyl isothiocyanate Chemical compound CCN=C=S HBNYJWAFDZLWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- IAERAFZPWNQKDJ-UHFFFAOYSA-N [4-(2-aminoethyl)phenyl]sulfonylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].NS(=O)(=O)C1=CC=C(CC[NH3+])C=C1 IAERAFZPWNQKDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1CCCCC1 KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- OQURWGJAWSLGQG-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatopropane Chemical compound CCCN=C=O OQURWGJAWSLGQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IFLWJIZMQKKSKF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-imino-3-(4-methylcyclohexyl)imidazolidin-1-yl]sulfonylphenyl]ethanamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1CCC(CC1)N1CCN(C1=N)S(=O)(=O)C1=CC=C(CCN)C=C1 IFLWJIZMQKKSKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TUFJIDJGIQOYFY-UHFFFAOYSA-N 2-isothiocyanatobutane Chemical compound CCC(C)N=C=S TUFJIDJGIQOYFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SETZYUAKRVTFIN-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(C(C1)C)CCCC)=N Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(C(C1)C)CCCC)=N SETZYUAKRVTFIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PKCVXIPHDFILSW-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)CC(C)C)=N Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)CC(C)C)=N PKCVXIPHDFILSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N Methyl isothiocyanate Chemical compound CN=C=S LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LIMQQADUEULBSO-UHFFFAOYSA-N butyl isothiocyanate Chemical compound CCCCN=C=S LIMQQADUEULBSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRCLYFSUYKGUDP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-imino-5-methyl-3-propylimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethanamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1C)CCC)=N KRCLYFSUYKGUDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 239000001439 (2R)-2-isothiocyanatobutane Substances 0.000 description 2
- MDGPKPJUIQTTTM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-butyl-2-imino-5-methylimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethanamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1C)CCCC)=N MDGPKPJUIQTTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKWDIXBVQATQSG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C(C(O)=O)=C1 SKWDIXBVQATQSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFWFRTVIIMTOLY-UHFFFAOYSA-N 2-isothiocyanato-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(C)N=C=S ZFWFRTVIIMTOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical class NC1=NCCN1 DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NIXOMDXYSSDZCJ-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)CCC)=N Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)CCC)=N NIXOMDXYSSDZCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- MVCPJTDZPHSWDT-UHFFFAOYSA-N O.Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)CC(C)C)=N Chemical compound O.Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)CC(C)C)=N MVCPJTDZPHSWDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N carbaryl Chemical compound C1=CC=C2C(OC(=O)NC)=CC=CC2=C1 CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- XNBKKRFABABBPM-UHFFFAOYSA-N n,n-diphenylcarbamoyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)Cl)C1=CC=CC=C1 XNBKKRFABABBPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanate Chemical compound CCCCN=C=O HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical group CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKTCTLBSJWAWDO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)sulfonyl-1-propylurea Chemical compound CCCN(C(N)=O)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HKTCTLBSJWAWDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJFOCKLZHLDYOC-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-(3-butyl-2-iminoimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethyl]-3-cyclohex-3-en-1-ylthiourea Chemical compound C1(CC=CCC1)NC(NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)CCCC)=N)=S IJFOCKLZHLDYOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGYDNPVAOQSBPS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-(3-cyclohexyl-2-iminoimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethyl]-3-cyclopentylthiourea Chemical compound N=C1N(C2CCCCC2)CCN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CCNC(=S)NC1CCCC1 UGYDNPVAOQSBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVSSKUBPMMGPLF-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-(3-cyclopentyl-2-iminoimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethyl]-3-ethylthiourea Chemical compound CCNC(=S)NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1CCN(C2CCCC2)C1=N CVSSKUBPMMGPLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSAQYGMPXBQGDC-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-[2-imino-3-(4-methylcyclohexyl)imidazolidin-1-yl]sulfonylphenyl]ethyl]-3-propylurea Chemical compound C(CC)NC(NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)C1CCC(CC1)C)=N)=O ZSAQYGMPXBQGDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIRLDYOJRFPDFO-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound CCCCN(C(N)=O)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 ZIRLDYOJRFPDFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDRDBILMIMLNDF-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-3-[2-[4-(3-cyclohexyl-2-iminoimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethyl]urea Chemical compound C1=CC(CCNC(=O)NCCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(=N)N(C2CCCCC2)CC1 DDRDBILMIMLNDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVYDJRHPECQXDP-UHFFFAOYSA-N 1-butylimidazolidine Chemical compound CCCCN1CCNC1 PVYDJRHPECQXDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLPCIJIXICNULR-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-4,5-dihydroimidazol-2-amine Chemical compound N=C1NCCN1C1CCCCC1 LLPCIJIXICNULR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQNAQAROTUILLB-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-3-methylbutane Chemical compound CC(C)CCN=C=O UQNAQAROTUILLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JATNWMBUDXLMEO-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanato-3-methylbutane Chemical compound CC(C)CCN=C=S JATNWMBUDXLMEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYIHNFCGUFETAP-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanatocyclohexene Chemical compound S=C=NC1=CCCCC1 LYIHNFCGUFETAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXYAXKKXIGHXDS-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanatohexane Chemical compound CCCCCCN=C=S WXYAXKKXIGHXDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKASGUHLXWAKEZ-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanatopropane Chemical compound CCCN=C=S KKASGUHLXWAKEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- BWVWYLWQVXEGDZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethyl(cyclohexyl)cyanamide Chemical compound BrCCN(C#N)C1CCCCC1 BWVWYLWQVXEGDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRBBHPXLBAWRQG-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl(cyclopentyl)cyanamide Chemical compound ClCCN(C#N)C1CCCC1 QRBBHPXLBAWRQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMMWXRJMBHEVIP-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl(propyl)cyanamide Chemical compound ClCCN(C#N)CCC IMMWXRJMBHEVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical class CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFLOEWZVQZAZRW-UHFFFAOYSA-N C(CC)NC(NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(C(C1)C)CCCC)=N)=O Chemical compound C(CC)NC(NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(C(C1)C)CCCC)=N)=O CFLOEWZVQZAZRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGDVOAMNBORAHW-UHFFFAOYSA-N CC(C)CN1CCN(C1=N)S(=O)(=O)C1=CC=C(CCNC(C)=O)C=C1 Chemical compound CC(C)CN1CCN(C1=N)S(=O)(=O)C1=CC=C(CCNC(C)=O)C=C1 DGDVOAMNBORAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAHCMZKTFRUHKX-UHFFFAOYSA-N Cl.C(CCC)N1C(=NCC1)N Chemical compound Cl.C(CCC)N1C(=NCC1)N QAHCMZKTFRUHKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWBHFCQCSPJKDJ-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.N(C(=O)C)CCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1C)CCCC)=N Chemical compound Cl.Cl.N(C(=O)C)CCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1C)CCCC)=N XWBHFCQCSPJKDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDGHDTMMXDGXPT-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)C(C)C(CC)C)=N Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)C(C)C(CC)C)=N NDGHDTMMXDGXPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKLBCBTFLQEGH-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)C(C)C)=N Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)C(C)C)=N YCKLBCBTFLQEGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCQMQPMDDLTCQP-UHFFFAOYSA-N ClCCN(C#N)C1CCC(CC1)C Chemical compound ClCCN(C#N)C1CCC(CC1)C RCQMQPMDDLTCQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical class CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N Dimethylcarbamoyl chloride Chemical compound CN(C)C(Cl)=O YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFBQFKZKSSODQ-UHFFFAOYSA-N Isothiocyanatocyclopropane Chemical compound S=C=NC1CC1 JGFBQFKZKSSODQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXAUJCQGNVSSNV-UHFFFAOYSA-N N(C(=O)C)CCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)CCC)=N Chemical compound N(C(=O)C)CCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)CCC)=N NXAUJCQGNVSSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNTHPLSYGFGBLK-UHFFFAOYSA-N N-[2-[4-(3-butyl-2-imino-4-methylimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethyl]acetamide Chemical compound CCCCN1C(C)CN(C1=N)S(=O)(=O)C1=CC=C(CCNC(C)=O)C=C1 MNTHPLSYGFGBLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEWFPFYAXBRYJB-UHFFFAOYSA-N N-[2-[4-(3-butyl-2-iminoimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethyl]acetamide Chemical class C(C)(=O)NCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)CCCC)=N DEWFPFYAXBRYJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRMKVUCTBQBDK-UHFFFAOYSA-N N-[2-[4-(3-cyclopentyl-2-iminoimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethyl]acetamide Chemical compound N(C(=O)C)CCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)C1CCCC1)=N PXRMKVUCTBQBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOAHCJDVPGESFA-UHFFFAOYSA-N N-[2-[4-[benzenesulfonyl(carbamoyl)amino]cyclohexyl]ethyl]-5-chloro-2-methoxybenzamide Chemical compound COC1=C(C(=O)NCCC2CCC(CC2)N(C(=O)N)S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2)C=C(C=C1)Cl OOAHCJDVPGESFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001199 N-acyl amides Chemical class 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N [(3S)-3-[8-(1-ethyl-5-methylpyrazol-4-yl)-9-methylpurin-6-yl]oxypyrrolidin-1-yl]-(oxan-4-yl)methanone Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1C)C=1N(C2=NC=NC(=C2N=1)O[C@@H]1CN(CC1)C(=O)C1CCOCC1)C FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- HLOVCHVXIIXUHK-UHFFFAOYSA-N butyl(2-chloroethyl)cyanamide Chemical compound ClCCN(C#N)CCCC HLOVCHVXIIXUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- NBYQXBYMEUOBON-UHFFFAOYSA-N carbamothioyl chloride Chemical compound NC(Cl)=S NBYQXBYMEUOBON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical class C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- CZALJDQHONFVFU-UHFFFAOYSA-N isocyanatocyclopentane Chemical compound O=C=NC1CCCC1 CZALJDQHONFVFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MZSJGCPBOVTKHR-UHFFFAOYSA-N isothiocyanatocyclohexane Chemical compound S=C=NC1CCCCC1 MZSJGCPBOVTKHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002641 lithium Chemical class 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMWFMEYDRNJSOO-UHFFFAOYSA-N morpholine-4-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)N1CCOCC1 XMWFMEYDRNJSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEQUJSXSDUKTLF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-(3-cyclohexyl-2-iminoimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]ethyl]acetamide Chemical compound C1=CC(CCNC(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(=N)N(C2CCCCC2)CC1 IEQUJSXSDUKTLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHGVIQWWXDOWRN-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-methylcarbamoyl chloride Chemical compound CCCCN(C)C(Cl)=O CHGVIQWWXDOWRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 1
- BIFDXOOJPDHKJH-UHFFFAOYSA-N piperidine-1-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)N1CCCCC1 BIFDXOOJPDHKJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 150000003112 potassium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- BPSUJSDZHLTNJR-UHFFFAOYSA-N sulfamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NS(N)(=O)=O BPSUJSDZHLTNJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000003558 thiocarbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/46—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with only hydrogen atoms attached to said nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte for fremstilling av nye terapeutisk virksomme derivater av p-aminoalkyl-benzensulfonamid.
Nærværende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte
for fremstilling av nye terapeutiske virksomme
derivater av p-aminoalkylbenzensulfonamid.
Det er funnet at p-substituerte fenylsulfonyl-2-imino-imidazolidiner med den generelle formel I,
hvor R, betyr en. eventuell forgrenet alkylrest med
1- - 6- karbonatomert en- allylrest, en cykloalkyl-
hhv. cykloalkenylrest: med S - a karbonatomer,
R 2 "hydrogen, én etyl- eller en metylgruppe,
R3 en eventuelt forgrenet alkylgruppe med 1-6
karbonatomer, en cykloalkyl- hhv. cykloalkenylgruppe med hoyst 8 karbonatomer, en alkenylgruppe med 3-5 karbonatomer, en fenylgruppe,
R. hydrogen, en eventuelt forgrenet alkylgruppe med
1 - 6-karbonatomer, en f enylgruppe,
og R^ tilsammen en polymetylenkjede med 4-7 karbonatomer, som.-kan være avbrutt av et oksygenatom, X oksygen eller svovel og
m 2 eller 3,
såvel som deres addisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer oppviser en hypoglykemisk virkning på varmblodsdyr.
I forbindelsene med den generelle formel I kan R^ f.eks-., ha f olgende betydninger: som alkylgruppe metyl- ,. etyl- , prppyl- , isopropyl-, butyl-,~sek.butyl-, tert.butyl-, isobutyl-, pentyl-, isopentyl-, 2^2-dimetyl-propyl-, 1-metyl-butyl-, 1-etyl-propyl- eller 1,2-dimetyl-prppylgruppen,. eller en heksyl-, metyl—pentyl— ^ dimetyl-butyl-, etyl-butylgruppe; som cyklo-alkylgruppe eyklopentylgruppen, som- eventuelt kan være substituert med alkylrester med 1 - 3 karbonatomer, cykloheksyl-gruppen, som kan være substituert med etyl eller metyl, og eventuelt den meÆ metyl substituerte cykloheptylgruppen, såvel som cyklooktylgruppen; som cykloalkenylgruppe 2-cyklopenten-l-yl-, 2-cykloheksen-l-yl-, 3-cykloheksen-l-yl-, 2-metyl-2-cykloheksen-l-yl-,.3-cyklohepten-l-yl-gruppen, eller en
cyklooktenylgruppe.
Substituenten. står for de samme som under R^ nevnte alkylgrup-pene, cykloalkyl- hhv. cykloalkenylgruppene, og alkenylgruppen står for allyl-, 1-metyl-ally1-, 2-metyl-allyl-, 2- hhv. 3-butenyl- eller 2-, 3- hhv. 4-pentenylgruppen.
Efter fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen fremstilles forbindelser med den generelle formel.I, idet man omsetter en forbindelse med den generelle formel II, .
hvor R , R2 og m har den under formel I angitte
betydning,
med et isocyanat hhv. isotiocyanat med den generelle formel III,
hvor R^ og X har den under formel I angitte betydning, eller med et reaksjonsdyktig derivat av en karbaminsyre hhv. tiokarbaminsyre med den generelle formel IV,
hvor R^, R^ og X har den under formel I angitte
betydning,
og overforer de erholdte reaksjonsprodukter, om onsket, i saltet til en uorganisk eller organisk syre.
Som reaksjonsdyktige derivater av en karbamin- hhv. tiokarbaminsyre med den generelle formel IV, kommer i betraktning f.eks. halogenider, fortrinnsvis klorider, de lavere alkylestere, fortrinnsvis metyl- eller etylester^ fenylester, amider, de lavere mono- hhv. dialkylamider, fortrinnsvis R-metyl- og N,N-dimetylamidene^ difenyl-amidene, videre N-acylamidene som f.eks. acetylamidene og benzoylamidene.
Omsetningen skjer f .eks. ved romtemperatur eller ved oppvarmning, i et inert organisk opplpsningsmiddel. Som slike kommer f.eks. folgende^ i betraktnings hydrokarboner, som benzen,, toluen eller xylen; eter, som dietyleter, dioksan eller tetrahydrofuran; klorerte hydrokarboner som metylenklorid; og lavere ketoner som aceton eller metyletylketon. Reaksjonen kan vanligvis gjennom-fares uten tilsetning av kondensasjonsmidler. Om onsket kan slike midler, f.eks, alkalimetallalkoholater og alkalimetall-hydroksyder imidlertid tilsettes.
Omsetningen av et halogenid av en karbaminsyre, hhv. tiokarbaminsyre med den generelle formel IV skjer ifolge oppfinnelsen fortrinnsvis i nærvær av et syrebindende middel. Som sådant kan anvendes uorganiske baser eller salter, som f.eks. et alkalihydroksyd, -acetat, -hydrogenkarbonat, -karbonat og -fosfat, som natriumhydroksyd, -acetat, -hydrogenkarbonat, -karbonat og -fosfat eller de tilsvarende kaliumforbindelsene. Videre kan anvendes kalsiumoksyd,.-karbonat, såvel som -fosfat og magnesiumkarbonat. I stedet for uorganiske baser eller salter egner seg også organiske baser, som f.eks. pyridin, trimetyl-eller trietylaminr diisopropylamin, eller kollidin. Disse kan, tilsatt i overskudd, også anvendes som løsningsmiddel.
I stedet for aminer med den generelle formel II, kan det ifolge oppfinnelsen ved omsetningen med et karbamin- hhv. tiokarbamin-syreklorid også anvendes N-alkalimetallderivater av disse forbindelser, som f.eks. natrium-, kalium- eller litiumderivater.
Utgangsforbindelsene med den generelle formel II er på sin side nye forbindelser og kan f.eks. fremstilles idet man omsetter et reaksjonsdyktig derivat av en sulfonsyre med den generelle formel V,
hvor R står for en enkel alkyl- hhv. arylrest, f.eks.
en metyl-, hhv. en fénylgruppe og
m har den under formel I angitte betydning,
med 2-amino-2-imidazolin-derivater med den generelle formel VI,
hvor R^ og R^ har den under formel I angitte
betydning,
og til slutt foretaes en hydrolytisk avspaltning av acylbeskyt-telsesgruppen (R-CO-) . Den intermediært erholdte og av formel II avledede N-acylforbindelsen er heller ikke tidligere blitt beskrevet i litteraturen.
Som reaksjonsdyktige derivater av en sulfonsyre med den generelle formel V kommer i betraktning halogenider, fortrinnsvis klorider og anhydrider med den generelle formel Va, hvor R- har den under formel V angitte betydning.
Anhydrider med den generelle formel Va kan på enkel måte erholdes ved omsetning av tilsvarende substituerte sulfonsyrehalogenider med salter av tilsvarende substituerte sulfonsyrer.
Efter en annen fremgangsmåte kommer man frem til utgangsstoffer med den generelle formel II, idet man. omsetter substituerte p-(aminoalkyl)-benzensulfonamider (fremstilt analogt E. Miller, J.Amer. Chem.Soc.62, 2101 (1940)) med den generelle, formel VII,
hvor m har deri under formel I angitte betydning,
med substituerte N-(2-bromalkyl)-cyanamider i alkalisk medium.
Fremstillingen av utgangsforbindelsene med den generelle formel III og den generelle formel IV skjer ifolge de ålment kjente fremstillingsmetodene for isocyanater hhv. isotiocyanater og karbaminsyrederivater} hhv. tiokarbaminsyrederivater.
De: nye aktivstoffene eller de farmasdytisk aksepterbare saltene av disse kan administreres peroralt eller parenteralt. For saltdannelse kan anvendes fysiologisk egnede uorganiske eller organiske syrer, som f.eks. saltsyre, bromhydrogensyre, svovel-syre, fosforsyre, metansulfonsyre, eddiksyre, melkesyre, ravsyre, vinsyre og maleinsyre, men også blodsukkersendendé sulfonyl-urinstoffer kan anvendes, som f.eks. p-toluensulfonyl-butyl-urinstoff, p-klorbenzen-sulfonyl-propyl-urinstoff og p-[2-(2-metoksy-5-klor-benzamido)-etyl]-fenylsulfonyl-cykloheksyl-urinstoff. De daglige doser ligger mellom 10 og 400 mg/kg varmblodsdyr. Egnede doseenhetsformer som dragéer eller tabletter inneholder fortrinnsvis 10-200 mg av et aktivstoff ifolge oppfinnelsen, hvorved aktivstoffinnholdet utgjor 20 - 80 vektsprosent.
De efterfolgende eksempler forklarer nærmere fremstillingen av de nye forbindelser med den generelle formel I og av hittil ikke beskrevne mellomprodukter. De er dog på ingen måte de eneste utforelsesformer for de samme. Temperaturene er angitt i Celsiusgrader.
EKSEMPEL 1
a) 39,8 g. l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin^dihydroklorid loses i 100 ml vann og basen
frigjøres med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres 3 ganger med 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlbsningen tilsettes 8,5 g n-propyl-isocyanat og roreSr 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum.og det krystallinske residum omkrystalliseres i eddikester. l-[p-(2-(3-n-propylureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin smelter ved 164 - 166°. b) Ut gangsma teri alet l-[p-(2-amino-etyl)-f enylsulf onyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin-dihydroklorid fåes ifolge to fremgangsmåter: 1) 36,65 g l-[p-(2-acetamino-etyl)-fenylsulfonylJ-2-imino-3-butyl-imidazolidin loses i 370 ml 2-n saltsyre, og losningen kokes 6 timer ved tilbakelop. Losningen inndampes i vakuum til torrhet og den erholdte olje loses i alkohol. Ved avkjoling utkrystalliserer l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-butyI-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 231 - 233°.
Dette l-[p-(2-acetamido-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin kan fremstilles på folgende måte: I en losning av 8,5 g natriumhydroksyd i 85 ml vann tilsettes 17,8 g l-butyl-2-imino-imidazolidin-hydroklorid. Til den erholdte klare losning tilsettes en opplesning av 26,6 g p-(2-acetamidoetylNbenzensulfoklorid i lOO ml aceton, hvorved en temperaturhoyning inntrer. Blandingen oppvarmes til slutt 1/2 time ved 90° og derpå inndampes den i vakuum til torrhet. Den tilbakeværende rest omkrystalliseres i eddikester. Det rene l.[p-C>-acetamido-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin smelter ved 130 - 131°.
De i de folgende eksempler for fremstilling av utgangsmaterialer benyttede I-[p-(2-acetamido-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-imidazolidiner erholdes på analog måte ved omsetning av p-(2-acetamido-etyl)-benzensulfoklorid med tilsvarende substituerte 2-imino-imidazolidiner. 2) En blanding av lOO ml dimetylsulfoksyd, 11,2 g pulverisert kaliumhydroksyd, 23,65 g p-(2-amino-etyl)-benzensulfonamid-hydroklorid flit.: E. Miller et al, J. Amer,Chem,Soc.62, 2101,
(1940)] og 16 g N-(2-klor-etyl)-N-butyl-cyanamid oppvarmes i oljebad og holdes 1 time ved 110° under roring. Efter avkjoling heller man på vann. Den erholdte uklare losning stilles alkalisk med konsentrert natronlut, mettes med natriumklorid og ekstraheres 3 ganger med metylenklorid. Den organiske fasen torkes over natriumsulfat, filtreres og inndampes. Den erholdte olje (frie basen) loses i alkohol og stilles sur med mettet alkoholisk saltsyre. Ved avkjoling og eventuell utspedning med eter utfelles l-[p-(2-aminoetyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 231 - 233°.
EKSEMPEL 2
Analogt eksempel 1 erholdes:
fra 38,4 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin-dihydroklorid og 12,5 g cykloheksylisocyanat 1- [p-(2-cykloheksyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin med smp. 158 - 159°.
fra 42,5 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-2-n-butyl-4-etyl-imidazolidin-dihydroklorid og 12,5 g cykloheksyliso-
cyanat l-[p-(2-(cykloheksyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-4-etyl-imidazolidin med smp. 98 - 99°.
fra 43,7 g l-[p-(2-amino-propyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidinr-dihydroklorid og 12,5 g cykloheksyl-
isocyanat l-[p-(2-(cykloheksyl-ureido)-propyl)-fenylsulfonyl]-2- imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med smp. 201 - 202°.
EKSEMPEL 3
Ved å gå ut fra 39,8 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n.butyl-imidazolidin-dihydroklorid erholdes analogt eksempel 1: a) med 8,5 g isopropyl-isocyanat l-[p-(2-(3-isopropyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin,
smp. 151 - 152° (fra eddikester).
b) med 9,9 g n-butyl-isocyanat 1-[p-(2-(3-n-butyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin med smp. 158 -
159° (i eddikester).
c) med 11,5 g n-butyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-n-butyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin
med smp. 183 - 184°. (i eddikester).
d) med 11,1 g cyklopentyl-isocyanat l-[p-(2-(3-cyklopentyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin med
smp. 176 - 177° (i eddikester).
e) med 11,9 g fenyl-isocyanat l-[p-(2-(3-fenylureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-hemihydrat med smp.
210 - 211° (i eddikester).
f) med 13,5 g fenyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-fenyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin inne-
holdende 1/4 mol vann med smp. 195 - 196° (i eddikester).
EKSEMPEL 4
a) 38,4 g l-[p-(2-amino-etyl>-fenylsulfonyl]-2-^imino-3-n-propyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i 100 ml vann og
basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Den ekstraheres 3
ganger med 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridldsning tilsettes 12,5 g cykloheksyl-isocyanat og rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum,
og den krystallinske tiIbakeværende rest omkrystalliseres i eddikester. Det erholdte l-[p-(2-(3-cykloheksyl-ureido)- . etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-imidazolidin smelter ved 185 - 186°.
b). Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenyl-sulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin-dihydroklorid fremstilles ifolge
to fremgangsmåter:
1) 35,2 g l-[p-(2-acetamino-etyl)-fenyl-sulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin loses i 370 ml 2-n saltsyre og oppløsningen kokes 6 timer ved tilbakelop. Oppløsningen inndampes i vakuum til torrhet og den erholdte olje loses i alkohol. Ved avkjoling utkrystalliserer l-[p^(2-amino-etyl)-benzen-sulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 255 - 256°. 2) En blanding av 100 ml dimetylsulfoksyd, 11,2 g pulverisert kaliumhydroksyd, 2 3,65 g p-(2-amino-etyl)-fenyl-sulfonamid-hydroklorid [lit.: E. Miller et al, J.Amer,Chem.Soc. 62, 2101,
(1940)] og 16 g N-(2-klor-etyl)-N-propyl-cyanamid oppvarmes
i oljebad og holdes 1 time ved 110° under roring. Efter avkjoling heller man på vann. Den erholdte uklare losning stilles alkalisk med konsentrert natronlut, mettes med• natriumklorid og ekstraheres tre ganger med metylenklorid.
Den organiske fasen torkes over natriumsulfat, filtreres og inndampes. Den erholdte olje (frie base) loses i alkohol og stilles sur med mettet alkoholisk saltsyre. Ved avkjoling og eventuell utspedning med eter utfelles l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 255 - 256°.
EKSEMPEL 5
a) 39,8 g l-[p- (2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i 100 ml vann, og basen
frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Den ekstraheres 3 ganger med 250 ml metylenklorid.. Den med natriumsulfat torkedé metylenkloridlosningen tilsettes 8,5 g n-propyl-isocyanat og rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum, og det krystallinske residum omkrystalliseres i eddikester.
Det erholdte l-[p-(2-(3-n-propyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin smelter ved 154 - 156°.
b) Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin-dihydroklorid-monohydrat erholdes
ifolge to fremgangsmåter:
1) 36,65 g l-[p- (2-acetamino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin loses i 370 ml 2-n saltsyre, og opp-løsningen kokes 6 timer ved tilbakelop. Oppløsningen inndampes i vakuum til torrhet, og den erholdte olje loses i alkohol. Ved avkjoling utkrystalliseres l-[p-(2-aminoétyl)-benzensulfonyl]-2-imino-3-isobutyl—imidazolidin-dihydroklorid-monohydrat med smp. 151 - 152°. 21 En blanding av 1O0 ml dimetylsulf oksyd, 11,2 g pulverisert kaliumhydroksyd, 23,65 g p- (2-amino-etyl')-benze<n->sulfonamid-hydroklorid [lit.: E. Miller et al, J. Amer.,Chem. Soc. 62, 2101,
(1940)] og 20,5 g N-(2-brometyl)-N-isobutyl-cyanamid
oppvarmes i oljiebad og holdes 1 time ved 110° under roring.
Efter avkjoling helles på vann. Den erholdte uklare opplosning stilles alkalisk med konsentrert natronlut r mettes med natriumklorid og ekstraheres tre ganger med metylenklorid.
Den organiske fasen torkes over natriumsulfat, filtreres og inndampes. Den erholdte olje (frie base} loses i alkohol og stilles sur med mettet alkoholisk saltsyre. Ved avkjoling og eventuell utspedning med eter utfelles l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobu tyl-imidazolidin-dihydroklorid-monohydrat med smp. 151 - 152°.
EKSEMPEL 6
På analog måte ifolge eksempel 4 erholdes ved å gå ut fra 39,8 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin-dihydroklorid med 12,5 g cykloheksylisocyanat l-[p-(2-(3-cykloheksyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin med smp. 1.71 - 172,5° (i eddikester).
EKSEMPEL 7
a) 41,0 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i lOO ml vann og
basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Den ekstraheres 3' ganger med 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes 5,7 g metyl-isocyanat og rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum og det krystallinske residum omkrystalliseres i eddikester. Det
erholdte l-[p-(2-(3-metyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin smelter ved 129 - 130°.
b) Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid erholdes ifolge
to fremgangsmåter:
1) 37,8 g l-[p-(2-acetamino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin loses i 370 ml 2-n saltsyre og losningen kokes 6 timer ved tilbakelop. Opplosningen inndampes så i vakuum til torrhet og den erholdte olje loses i alkohol. Ved avkjoling krystalliserer l-[p-(2-amino-etyl)-benzen-sulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 2 70° ut. 2) En blanding av 100 ml dimetylsulfoksyd, 11,2 g pulverisert kaliumhydroksyd, 23,65 g p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonamid-hydroklorid [lit.: E. Miller et al, J.Amer.Chem.Soc.62, 2101,
(1940)] og 17,2 g N-(2-klor-etyl)-N-cyklopentyl-cyanamid oppvarmes under roring 1 time i oljebad på 110°. Efter avkjoling heller man på vann. Den erholdte uklare opplosning stilles alkalisk med konsentrert natronlut, mettes med natriumklorid og ekstraheres tre ganger med metylenklorid. De organiske faser torkes over natriumsulfat, filtreres og inndampes. Den erholdte olje (frie base) loses i alkohol og stilles sur med mettet alkoholisk saltsyre. Efter avkjoling og eventuell utspedning med eter utfelles l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 2 70° (spaltning).
' EKSEMPEL 8
Utgående fra 41,0 g l-[p- (2-amino-etyl)-fenyl-sulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes analogt eksempel 7: a) med 9,9 g n-butyl-isocyanat l-[p-(2-(3-n-butyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin med smp.
134 - 136° (i eddikester).
EKSEMPEL 9
a) 42,4 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid opploses i lOO ml vann
og basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres 3 ganger med 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosningen tilsettes 9,9 g n-butyl-isocyanat og rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum og det krystallinske residum omkrystalliseres i eddikester. l-[p-(2-(3-n-butyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyi-imidazolidin smelter ved 161,5 - 162°.
b) Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes
ifolge to fremgangsmåter:
1) 39,2 g l-[p-(2-acetamino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin loses i 370 ml 2-^n saltsyre og losningen kokes 6 timer ved tilbakelop. Losningen inndampes i vakuum til torrhet og den erholdte olje loses i alkohol.
Ved avkjoling utkrystalliserer l-[p-(2-amino-etyl)-fenyl-sulf onyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 247 - 250°. 2) En blanding av 100 ml dimetylsulfoksyd, 11,2 g pulverisert kaliumhydroksyd, 23,65 g p- (2-amino-etyl)-benzensulfonamid-hydroklorid [lit.: E. Miller et al. J.Amer.Chem.Soc.62, 2101,
(1940)] og 23,1 g N-(2-brom-etyl)-N-cykloheksyl-cyanamid oppvarmes i oljebad og holdes 1 time ved 110° under roring. Efter avkjoling heller man på vann. Den erholdte uklare losning stilles alkalisk med konsentrert natronlut, mettes med natriumklorid og ekstraheres tre ganger med metylenklorid. De organiske faser torkes over natriumsulfat, filtreres og inndampes. Den erholdte olje (frie base) loses i alkohol og stilles sur med mettet alkoholisk saltsyre. Ved avkjoling og eventuell utspedning med eter utfelles I-[p-(2-amino-etyl)-fenyl-sulf onyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 247 - 250°.
EKSEMPEL 10
Utgående fra 42,4 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenyl-sulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnås analogt eksempel 9.
a) med 11,5 g n-butyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-n-butyl-2-tio-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin
med smp. 186 - 187° (i eddikester);
b) med 11,9 g fenyl-isocyanat l-[p-(2-(3-fenyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med
smp. 210,5 - 212° (i eddikester);
c) med 13,5 g fenyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-fenyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med
smp. 188 - 189° (i eddikester).
EKSEMPEL 11
43,8 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-(4-metylcyklo-heksyl)-imidazolidin-dihydroklorid opploses i 100 ml vann og basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3 ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosningen tilsettes 8,5 g n-propyl-isocyanat og rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum og det krystallinske residum omkrystalliseres i eddikester. 1- [p-(2-(3-n-propyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-(4-metylcykloheksyl)-imidazolidin, inneholder 1/4 mol vann og smelter ved 162,5 - 163°.
Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-benzensulfonyl]-2-imino-3-(4-metyl-cykloheksyl)-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes ifolge to fremgangsmåter: a) 40,7 g l-[p-(2-acetamino-etyl)-fenyl-sulfonyl]-2-imino-3-(4-metyl-cykloheksyl)-imidazolidin loses i 370 ml 2-n saltsyre
og losningen kokes 6 timer ved tilbakelop. Losningen inndampes så i vakuum til torrhet og den erholdte oljej opploses i alkohol. Ved avkjoling utkrystalliserer l-[p-(2-amino-etyl)-benzen-sulfonyl]-2- imino-3-(4-metyl-cykloheksyl)-imidazolidin-dihydroklorid med
e
smp. 260° (under spaltning).
b) En blanding av lOO ml dimetylsulfoksyd, 11,2 g pulverisert kaliumhydroksyd, 23,65. g. p-(2-amino-etyl)-benzen-sulfonamid-hydroklorid [lit.: E. Miller et al, J.Amer.Chem.Soc. 62, 2101,
(1940)] og 200 g 2-klor-etyl-(4-metyl-cykloheksyl)-cyanamid oppvarmes i- oljebad og holdes 1 time ved 110° under roring.
Efter avkjoling heller man på vann. Den erholdte uklare
losning stilles alkalisk med konsentrert natronlut, mettes med natriumklorid og ekstraheres tre ganger med metylenklorid.
De organiske faser torkes med natriumsulfat, filtreres og inndampes. Den erholdte olje (frie base) loses i alkohol og stilles sur med mettet alkoholisk saltsyre. Ved- avkjoling og eventuell utspedning med eter utfelles l-[p-(2-amino-etyl)-benzen-sulf onyl]-2-imino-3-(4-metyl-cykloheksyl)-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 260° (under spaltning).
EKSEMPEL 12
Utgående fra 49,8 g 1-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-(4-metylcykloheksyl)-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes analogt eksempel 11: a) med 11,5 g n-butyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-n-butyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-(4-metylcykloheksyl)-imidazolidin med smp. 170 - 171°' (i eddikester); b) med 12,5 g cykloheksyl-isocyanat l-[p-(2-(3-cykloheksyl-ureido)-etyl)-f eny1sulfony1]-2-imino-3-(4-me ty1cykloheksy1)-imidazolidin med smp. 179 - 182° (i eddikester); c) med 11,9 g fenyl-isocyanat l-[p-(2-(3-fenyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-(4-metylcykloheksyl)-imidazolidin med smp. 213 - 214° (i eddikester); d) med 13,5 g f enyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-f enyl-2.-tio-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-(4-metyl-cykloheksyl)-imidazolidin med smp. 181,5 - 182,5° (i eddikester).
• *
EKSEMPEL 13
Analogt eksempel 11 oppnåes:
fra 42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid og 7,7 g etyl-isotiocyanat l~[p-(2-(3-etyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imirio-3-cykloheksyl-imidaz01idin med smp. 140°. fra 42,3 g 1-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonylJ-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid og 7,3 g metyl-isotiocyanat l-[p- (2-t3-metyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med smp. 187 - 188°. fra 40,9 g 1-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid og 7,7 g etyl-isotiocyanat 1-[p-(2-(3-etyl-2-tioureido)-etyl-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin med smp. 178°. fra 40,9 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid og 7,3 g- metylisotio-cyanat l-[p- (2- (3-metyl-2-tioureido)-etyl)-f-enylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin med smp. 179°. fra 39,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-dihydroklorid og 13,7 g cyklopentylisotio-cyanat 1-[p-(2-(3-cyklopentyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2- imino-3-n-butyl-imidazolidin med smp. 206 - 207°. fra 35,5 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-metyl-imidazolidin-dihydroklorid og 11,5 g n-butyl-isotiocyanat l-[p-(2- (3-n-butyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-metyl-imidazolidln med smp. 174,5 - 176°. fra 38,1 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-allyl-imidazolidin-dihydroklorid og 11,5 g n-butyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-n-butyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3- allyl-imidazolidin med smp. 170 - 172°.
fra 42,5 g 1-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-(1,2-dimetyl-butyl)-imidazolidin-dihydroklorid og 8,7 g etyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-etyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-(1,2-dimetyl-butyl)-imidazolidin med smp. 122,5 - 124°.
fra 40,9 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid og 10,1 g n-propylisotio-cyanat l-[p-(2-(3-n-propyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin med smp. 184,5 - 185°.
fra 40,9 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid og 10,1 g isopropylisotio-cyanat l-[p-(2-(3-isopropyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin med smp. 196 - 197°.
fra 40,9 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-iminb-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid og 11,5 g n-butyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-n-butyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin med smp. 179 - 180°.
fra 40,9 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid og 11,5 g sek.butyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-sek.butyl-2-tioureido)-etyl)-fenyl-sulf onyl] -2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin med smp. 191 - 192°: fra 40,9 g 1-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid og 11,5 g tert.butyl-isotiocyanat l-[p- (2-(3-tert.butyl-2-tioureido)-etyl)-fenyl-sulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin med smp. 190 -
191° (spaltning).
fra 40,9 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid og 12,9 g isopentylisotio-
cyanat l-[p-(2-(3-isopentyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin med smp.196 - 197°.
fra 42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid og 10,1 g n-propyl-isotio-
cyanat l-[p-(2-(3-n-propyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-
imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med smp. 174 - 175°.
fra 42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonylj-2-imino-3-cyklc~ heksyl-imidazolidin-dihydroklorid og 10,1 g isopropyliso-
tiocyanat l-[p-(2-(3-isopropyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2- imino-3-cykloheksyr-imidazolidin med smp. 186 - 187°.
fra 42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid og 9,9 g cyklopropylisotiocyanat l-[p-(2-(3-cyklopropyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3- cykloheksyl-imidazolidin med smp. 116,5 - 118°.
fra 42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid og 11,5 g sek.butyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-sek.butyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med smp.
186 - 187°. . fra 42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid og 11,5 g tert.butyl-isotiocyanat 1-[p-(2-(3-tert.butyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med smp.
201 - 202°.
fra 42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazOlidin-dihydroklorid og 12,9 g isopentyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-isopentyl-2-tioureido)-etyl)-f enylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med smp. 193,5-194,5°.
fra 42,3 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin.-dihydroklorid og 14,3 g n-heksyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-n-heksyl-2-tioureido)-etyl)-fenyl-sulf onyl] -2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med smp. 172,5 - 173.
fra 42,1 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksen-3-yl-imidazolidin-dihydroklorid og 11,5 g n-butyl-isotiocyanat l-[p-(2- (3-n-butyl-2-tioureido)-etyl)-fenyl-sulf onyl]-2-imino-3-cykloheksen-3-yl-imidazolidin med smp.
149 - 151°.
fra 43,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenyl-sulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid og 8,7 g etyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-etyl-2-tioureido)-propyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med smp. 162 - 163°.
EKSEMPEL 14
a) 41,1 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-4-metyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i 100 ml vann
og basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3 ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes med 8,5 g n-propyl-isocyanat og rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum og den krystallinske rest omkrystalliseres i eddikester. l-[p-(2-(3-n-propyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-4-metyl-imidazolidin smelter ved 109 - 112°.
b) Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-metyl-imidazolidin-dihydroklorid fåes ifolge
folgende fremgangsmåte:
38,0 g l-[p-(2-acetamino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-metyl-imidazolidin loses i 370 ml 2-n saltsyre og opplosningen kokes 6 timer ved tilbakelop. Losningen inndampes så i vakuum til torrhet og den erholdte olje loses i alkohol. Ved avkjoling utkrystalliserer l-[p-(2-amino-etyl)-fenyl-sulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-metyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 240° (spaltning).
EKSEMPEL 15
Utgående fra 41,1 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-4-metyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes analogt eksempel 14 med 12,5 g cykloheksyl-isocyanat l-[p-(2-(3-cykloheksyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-4-metyl-imidazolidin med smp. 137 - 138° (i eddikester).
EKSEMPEL 16
a) 41,1 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-5-metyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i 100 ml vann
og basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres
med 3 ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes med 11,3 g isoamyl-isocyanat og ror.es 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum og det krystallinske residum omkrystalliseres i eddikester. l-[p-(2-(3-isoamyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-5-metyl-imidazolidin smelter ved 117 - 118°.
b) Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-5-metyl-imidazolidin-dihydroklorid fremstilles
analogt 14 b) fra 38,0 g l-[p-(2-acetamino-etyl)-fenylsulfonyl]-2- imino-3-butyl-5-metyl-imidazolidin-dihydroklorid, smp.
255 - 257°.
EKSEMPEL 17
39.7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-5-metyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i 100 ml vann og basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3
ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes med 11,1. g cyklopentyl-isocyanat og : rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum
og det krystallinske residum omkrystalliseres i eddikester. l-[p-(2-(3-cyklopentyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3- n-propyl-5-metyl.-imidazolidin smelter ved 137 - 138°.
Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-benzensulfonyl]-2-imino-3-propyl-5-metyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes som folger: 36,6 g l-[p- (2-acetamino-etyl)-fenyl-sulfonyl]-2-iraino-3-propyl-5-metyl-imidazolidin opploses i 370 ml 2-n saltsyre og. losningen kokes 6 timer ved tilbakelop. Losningen inndampes så i vakuum til torrhet og den erholdte olje opploses i alkohol. Ved avkjoling utkrystalliserer l-[p-(2-amino-etyl)-benzen-sulfonyl]-2"-imino-3-propyl-5-metyl-imidazolidin-dihydroklorid med smp. 241 - 242°.
EKSEMPEL 18
39.8 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-5-metyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i lOO ml vann og basen
frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3
ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes 12,5 g cykloheksyl-isocyanat og rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i.
vakuum og det krystallinske residum omkrystalliseres i eddikester. l-[p-(2-(3-cykloheksyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-5-metyl-imidazolidin smelter ved 99,5 - 100,5°.
Utgangsmaterialet, l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-propyl-5-metyl-imidazolidin-dihydroklorid, fremstilles analogt eksempel 17.
EKSEMPEL 19
a) 39,8 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i 100 ml vann og basen
frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3 ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes med 14 g 4-cykloheks-3-enyl-isotiocyanat og rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum og det krystallinske residum omkrystalliseres i eddikester. l-[p-(2-(3-cykloheks-3-enyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin smelter ved 182 183°.
b) Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes ifolge de i
eksempel lb) angitte forskrifter.
EKSEMPEL 20
39,8 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i 100 ml vann og basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3 ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes 9,9 g n-butyl-isocyanat og rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum bg det krystallinske residum omkrystalliseres i eddikester. l-[p-(2-(3-n-butyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin smelter ved 144 - 144,5°.
Utgangsmaterialet, l-[p-(2-amino-etyl)-fenyl-sulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin-dihydroklorid fremstilles analogt eksempel 5 b).
EKSEMPEL . 21
a) 41,O g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i lOO ml vann og
basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3 ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes med 14,1 g cykloheksyl-isotiocyanat og rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum og den krystalline rest omkrystalliseres i eddikester. l-[p-(2-(3-cykloheksyl-2-tioureido).-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin smelter ved 21S - 216°.
b) Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl |-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes efter
de i eksempel 7 b) angitte forskrifter.
EKSEMPEL 22
a) 42,4 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i lOO ml vann og
basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3 ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes 12,7 g cyklopentyl-isotiocyanat og rores 1 time. Derefter inndampes reaksjonsblandingen i vakuum og det krystallinske residum omkrystalliseres i eddikester. l-[p-(2-(3-cyklopentyl-2-tioureido)-etyl)-f enylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imi-dazolidin smelter ved 206 - 207°.
b) Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes efter
de i eksempel 9 b) angitte forskrifter.
EKSEMPEL 23
Utgående fra 42,4 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes analogt
eksempel 2 2:
a) med 14 g cykloheks-3-enyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-cyklo-heks-3-enyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med smp. 208,5 - 209,5° (i eddikester); b) med 14 g cykloheksyl-isotiocyanat l-[p-(2-(3-cykloheksyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med smp. 214 - 215° (i eddikester).
EKSEMPEL 24
a) 39,8 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i 100 ml vann og
basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3 ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes med 20 g trietylamin. Derefter drypper man til ved romtemperatur opplosningen av 23,2 g difenyl-karbaminsyreklorid i lOO ml metylenklorid og rorer i 4 timer ved romtemperatur. Derefter vasker man det to ganger med 30 ml vann. Den vandige fase ekstraherer man to ganger med 100 ml metylenklorid. De forenede metylenklorid-
faser gir efter torkningen med natriumsulfat, filtreringen og inndampningen l-[p-(2-(3-difenyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidinet, som omkrystallisert i eddik-
ester smelter ved 96,5 - 98°.
b) Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes efter de
i eksempel lb) angitte forskrifter.
EKSEMPEL' 25
a) 39,8 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-dihydroklorid loses.i lOO ml vann og basene
frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3
ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes med 20 g trietylamin. Derefter drypper man til ved romtemperatur opplosningen av 14,8 g piperidino-karbonylklorid i 100 ml metylenklorid og rorer i 4 ti mer ved romtemperatur. Derefter vasker man det med to ganger 30 ml
vann. Den vandige fase ekstraherer man to ganger med lOO ml metylenklorid. De forenede metylenkloridfaser gir efter torkning med natriumsulfat, filtrering og Inndampning l-[p-(2-(3-pi.peridino-karbamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin, som omkrystallisert i eddikester smelter ved 179,5 - 180,5°.
b) Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes efter de i
eksempel lb) angitte forskrifter.
EKSEMPEL 26
a) 39,8 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i 100 ml vann og
basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med
3 ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes med .20 g trietylamin. Derefter drypper man til ved romtemperatur opplosningen av 9,8 g dimetyl-karbaminsyreklorid i 100 ml metylenklorid og rorer i 4 timer ved romtemperatur. Derefter vasker man det med to ganger 30 ml vann. Den vandige fase ekstraherer man to ganger med lOO ml metylenklorid. De forenede metylenkloridfaser gir efter torkningen med natriumsulfat, filtreringen og inndampningen 1-[p-(2-(3-dimetyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidlnet, som omkrystallisert i eddikester smelter ved 132 - 135°.
b) Utgangsmaterialet l-[p- (,2-an i no-etyl)-f enylsulf onyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes efter
de i eksempel 5b) angitte forskrifter.
EKSEMPEL 2 7
Analogt eksempel 2 8 oppnåes:
fra 39,6 g 1-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-dihydroklorid og 15,0 g morfolinokarbonyl-klorid l-[p-(2-morfolino-karbamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin med smp. 176 - 177°.
fra 42,5 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin-dihydroklorid og 13,9 g N-n-butyl-N-metylamino-karbonylklorid l-[p-(2- (3-n-butyl-3-metyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin med smp. 134 - 136°.
fra 39,6 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-dihydroklorid og 13,9 g N-n-butyl-N-metyl-amino-karbonylklorid l-[p-(2-(3-n-butyl-3-metyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin med smp. 136 - 137°.
EKSEMPEL 28
a) 41,0 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i 100 ml vann og
basen frisettes med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3 ganger 250 ml metylenklorid. I den med natriumsulfat torkede
metylenkloridlosning drypper man til ved romtemperatur opplosningen av 23,2 g difenylkarbaminsyreklorid i lOO ml metylenklorid og rorer i 4 timer ved romtemperatur. Derefter vasker man det med to ganger 30 ml vann. Den vandige fase ekstraherer man to ganger med 100 ml metylenklorid. De forenede metylen-kloridf aser gir efter torkningen med natriumsulfat, filtrering og inndampning l-[p-(2-(3-difenyl-ureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-hydroklorid, som omkrystal-li sert i eddikester smelter ved 209 - 210°.
b) Utgangsmaterialet l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-dihydroklorid oppnåes efter
de i eksempel 7b) angitte forskrifter.
EKSEMPEL 2 9
39,7 g l-[p-(2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-dihydroklorid loses i 100 ml vann og basen frigjores med 150 ml 2-n natronlut. Det ekstraheres med 3 ganger 250 ml metylenklorid. Den med natriumsulfat torkede metylenkloridlosning tilsettes med 20 g trietylamin. Derefter drypper man til ved romtemperatur opplosningen av 15 g 1-morfolinyl-karbonylklorid i 100 ml metylenklorid og rorer i 4 timer ved
romtemperatur. Derefter vasker man det med to ganger 30 ml vann. Den vandige fase ekstraherer man to ganger med 10O ml metylenklorid. De forenede metylenkloridfaser gir efter torkning med natriumsulfat, filtrering og inndampning l-[p-(2-(1-morfolinyl-karbonamido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidinet, som omkrystallisert i eddikester smelter ved 176 - 177°.
Utgangsmaterialet, 1-fp- (2-amino-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-n-butyl-imidazolidin-dihydroklorid, oppnåes efter de i eksempel lb)r angitte forskrifter.
EKSEMPEL 30
5 g l-[p-(2-(3-etyl-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl]-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin med smp. 178° loses under svak oppvarmning i 100 ml 2-n saltsyre. Efter avkjoling med isvann, skiller l-[p-(2- (3-etyI-2-tioureido)-etyl)-fenylsulfonyl}-2-imino-3-cyklopentyl-imidazolidin-hydrokloridet med smp.
166 - 168° seg ut.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av nye terapeutisk virksomme derivater av p-aminoalkyl-benzensulfonamid med den generelle formel I,hvor R^ betyr en eventuelt forgrenet alkylrest med 1-6 karbonatomer, en allylrest, en cykloalkyl-hhv. cykloalkenylrest med 5 - 8 karbonatomer, R 2 hydrogen, en etyl- eller en metylgruppe, R^ en eventuelt forgrenet alkylgruppe med 1-6 karbonatomer, en cykloalkyl- hhv. cykloalkenylgruppe med hoyst 8 karbonatomer, en alkenylgruppe med 3-5 karbonatomer, en fenylgruppe, R 4 hydrogen, en eventuelt forgrenet alkylgruppe med 1-6 karbonatomer, en fenylgruppe, R^ og R^ tilsammen en polymetylenkjede med 4-7 karbonatomer, som kan være avbrutt av et oksygenatom, X oksygen eller svovel, og m 2 eller 3, såvel som deres addisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer, karakterisert ved at man omsetter en forbindelse med den generelle formel II, hvor R^, R „ og ra har den under formel I angitte betydning, med et isocyanat hhv. isotiocyanat med den generelle formel III, hvor R^ og X har den under formel I angitte betydning, eller med et reaksjonsdyktig derivat av en karbaminsyre hhv. tiokarbaminsyre med den generelle formel IV, hvor R3, R4 og X har den under formel I angitte betydning, og overforer de erholdte reaksj onsprodukter, om onsket r i saltet til en uorganisk eller organisk syre. Anførte publikasjoner: Ålment tilgjengelig norsk patentsøknad nr. 968/69
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1208569A CH513874A (de) | 1969-08-08 | 1969-08-08 | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-(Aminoalkyl)-benzolsulfonamids |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO124373B true NO124373B (no) | 1972-04-10 |
Family
ID=4379702
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO2971/70A NO124373B (no) | 1969-08-08 | 1970-07-31 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3725430A (no) |
AT (1) | AT303750B (no) |
BE (1) | BE754597A (no) |
BG (2) | BG17544A3 (no) |
CA (1) | CA925089A (no) |
CH (2) | CH513874A (no) |
DE (1) | DE2039419C3 (no) |
DK (1) | DK125854B (no) |
ES (1) | ES382540A1 (no) |
FI (1) | FI52461C (no) |
FR (1) | FR2068476B1 (no) |
GB (1) | GB1313578A (no) |
IE (1) | IE34445B1 (no) |
IL (1) | IL35080A (no) |
NL (1) | NL167423C (no) |
NO (1) | NO124373B (no) |
PL (1) | PL80964B1 (no) |
SE (1) | SE367408B (no) |
ZA (1) | ZA705468B (no) |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1052113A (no) * | 1963-02-07 | |||
DE1218154B (de) * | 1964-04-20 | 1966-06-02 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Copolymerisaten des Trioxans |
US3538085A (en) * | 1966-03-24 | 1970-11-03 | Geigy Chem Corp | 1-phenylsulfonyl-2-imino-imidazolidines and hexahydropyrimidines |
CH505829A (de) * | 1968-03-14 | 1971-04-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Aminoalkylbenzolsulfonamids |
-
0
- BE BE754597D patent/BE754597A/xx unknown
-
1969
- 1969-08-08 CH CH1208569A patent/CH513874A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-08-08 CH CH1260271A patent/CH518287A/de not_active IP Right Cessation
-
1970
- 1970-07-31 NL NL7011391.A patent/NL167423C/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-07-31 FI FI702117A patent/FI52461C/fi active
- 1970-07-31 SE SE10548/70A patent/SE367408B/xx unknown
- 1970-07-31 NO NO2971/70A patent/NO124373B/no unknown
- 1970-07-31 DK DK397270AA patent/DK125854B/da not_active IP Right Cessation
- 1970-08-05 US US00061510A patent/US3725430A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-08-07 IE IE1022/70A patent/IE34445B1/xx unknown
- 1970-08-07 BG BG016384A patent/BG17544A3/xx unknown
- 1970-08-07 ES ES382540A patent/ES382540A1/es not_active Expired
- 1970-08-07 IL IL35080A patent/IL35080A/en unknown
- 1970-08-07 GB GB3816970A patent/GB1313578A/en not_active Expired
- 1970-08-07 ZA ZA705468A patent/ZA705468B/xx unknown
- 1970-08-07 DE DE2039419A patent/DE2039419C3/de not_active Expired
- 1970-08-07 BG BG015430A patent/BG17961A3/xx unknown
- 1970-08-07 PL PL1970142702A patent/PL80964B1/pl unknown
- 1970-08-07 AT AT722070A patent/AT303750B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-08-07 FR FR7029218A patent/FR2068476B1/fr not_active Expired
- 1970-08-07 CA CA090196A patent/CA925089A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT303750B (de) | 1972-12-11 |
IL35080A0 (en) | 1970-10-30 |
CH518287A (de) | 1972-01-31 |
CH513874A (de) | 1971-10-15 |
DE2039419C3 (de) | 1978-09-14 |
US3725430A (en) | 1973-04-03 |
IL35080A (en) | 1973-11-28 |
ZA705468B (en) | 1971-04-28 |
IE34445L (en) | 1971-02-08 |
PL80964B1 (no) | 1975-08-30 |
NL167423C (nl) | 1981-12-16 |
CA925089A (en) | 1973-04-24 |
DE2039419B2 (de) | 1978-01-05 |
FI52461B (no) | 1977-05-31 |
DE2039419A1 (de) | 1971-02-18 |
BG17961A3 (bg) | 1974-03-05 |
FI52461C (fi) | 1977-09-12 |
GB1313578A (en) | 1973-04-11 |
BE754597A (fr) | 1971-02-08 |
FR2068476B1 (no) | 1973-12-21 |
NL7011391A (no) | 1971-02-10 |
ES382540A1 (es) | 1972-12-01 |
SE367408B (no) | 1974-05-27 |
DK125854B (da) | 1973-05-14 |
IE34445B1 (en) | 1975-05-14 |
FR2068476A1 (no) | 1971-08-27 |
NL167423B (nl) | 1981-07-16 |
BG17544A3 (bg) | 1973-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100733752B1 (ko) | Npyy5 길항제 | |
NO159166B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoazepinderivater. | |
NO159136B (no) | Truseinnlegg. | |
AU687558B2 (en) | Substituted sulfonamides as selective beta 3 agonists for the treatment of diabetes and obesity | |
US9139518B2 (en) | Amine derivative having NPY Y5 receptor antagonistic activity | |
NO155290B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme sulfonylurinstoffderivater. | |
NO780558L (no) | Benzoesyre og dens derivater samt fremgangsmaate til deres fremstilling | |
NO159754B (no) | Fremgangsmaate for bestemmelse av karsinoembryonalt antigen (cea). | |
NO151837B (no) | Anordning ved fagverk for bruk under bygging av bygninger og andre konstruksjoner | |
NO171025B (no) | Takplate | |
NO159998B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av et nytt terapeutisk aktivtsulfonamidderivat. | |
NO124373B (no) | ||
US3449346A (en) | Benzenesulfonyl ureas | |
US3654357A (en) | Bicyclic sulfonylthiourea derivatives | |
US3510496A (en) | Benzenesulfonyl-ureas with hypoglycemic activity | |
NO814468L (no) | Tiazolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, deres anvendelse samt farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelser | |
NO165846B (no) | Vinylkloridmateriale, samt fremgangsmaate for fremstillingav et slikt. | |
IE45782B1 (en) | 1-(n-acylcarbamoyl)-2-cyanoziridines | |
IL31802A (en) | (p-amino alkyl phenylsulphonyl)-2-imino-imidazolidine derivatives and process for their preparation | |
NO122920B (no) | ||
NO117362B (no) | ||
NO129742B (no) | ||
NO128997B (no) | ||
NO129741B (no) | ||
NO157319B (no) | Stavvikling med tvunnede delledere for en elektrisk maskin med merkespenning > 3,3 kv og fremgangsmaate for fremstilling av stavviklingen. |