NO124197B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO124197B
NO124197B NO1685/68A NO168568A NO124197B NO 124197 B NO124197 B NO 124197B NO 1685/68 A NO1685/68 A NO 1685/68A NO 168568 A NO168568 A NO 168568A NO 124197 B NO124197 B NO 124197B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
acid
acids
residue
formula
chloroform
Prior art date
Application number
NO1685/68A
Other languages
English (en)
Inventor
H Findlay
W Horne
Original Assignee
Ibm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ibm filed Critical Ibm
Publication of NO124197B publication Critical patent/NO124197B/no

Links

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B41PRINTING; LINING MACHINES; TYPEWRITERS; STAMPS
    • B41MPRINTING, DUPLICATING, MARKING, OR COPYING PROCESSES; COLOUR PRINTING
    • B41M5/00Duplicating or marking methods; Sheet materials for use therein
    • B41M5/10Duplicating or marking methods; Sheet materials for use therein by using carbon paper or the like
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B41PRINTING; LINING MACHINES; TYPEWRITERS; STAMPS
    • B41JTYPEWRITERS; SELECTIVE PRINTING MECHANISMS, i.e. MECHANISMS PRINTING OTHERWISE THAN FROM A FORME; CORRECTION OF TYPOGRAPHICAL ERRORS
    • B41J31/00Ink ribbons; Renovating or testing ink ribbons

Landscapes

  • Laminated Bodies (AREA)
  • Printing Methods (AREA)
  • Decoration By Transfer Pictures (AREA)
  • Color Printing (AREA)
  • Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av laktoner.
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte til fremstilling av laktoner med den generelle formel
eller deres salter, hvori X betyr resten av en bensolkjerne og R' betyr en lavere alkyl-rest, særlig metyl- eller etylresten, og som er karakterisert ved at man behandler en forbindelse med formelen
eller et salt av denne med en dehydrati-
serende middel.
I de anvendte oksysyrer kan resten av bensolkjernen være usubstituert eller f. eks.
være substituert med halogenatomer, slik som klor-, brom- eller fluoratomer, lavere alkylrester, f. eks. metyl- eller etylrester,
eller fortrinnsvis lavere alkoksy-, f. eks.
metoksy-, etoksy- eller metylendioksy-
grupper. Disse substituenter står fortrinns-
vis i 10- eller 11-stilling i reserpinring-
skjelettet, i første rekke i 11-stilling. Også
kan de nevnte oksysyrer bringes til omset-
ning i form av deres racemater eller deres venstre- henholdsvis høyredreiende optiske antipoder.
De kan også anvendes i form av sine
salter, slik som med anorganiske syrer,
f. eks. hydrogenhalogenidsyrer, f. eks. salt-
syre, svovelsyre, fosforsyre, salpetersyre eller med organiske syrer, f. eks. eddiksyre. Oksysyrene kan også foreligge som alkali-
eller jordalkalisalter.
Som dehydratiseringsmiddel anvender
man fortrinnsvis slike som avledes av an-
organiske eller organiske syrer, i første rekke anhydrider av anorganiske syrer,
f. eks. fosforpentoksyd, polyfosforsyre eller anhydrider av organiske syrer, slik som eddiksyreanhydrid, eller syreklorider, slik som syreklorider av anorganiske syrer,
f. eks. fosforoksyklorid eller tionylklorid.
I første rekke arbeider man med disse de-hydreringsmidler i nærvær av en Lewis-
syre, slik som anorganiske syrer, f. eks. svovelsyre, hydrogenhalogenidsyrer, f. eks.
saltsyre, eller organiske syrer, f. eks. eddik-
syre, p-toluolsulfonsyre eller bortrifluorid.
I de således erholdte forbindelser er hydrogenatomet i 3-stilling i den samme stereospesifikke konfigurasjon som lakton-grupperingen. Således er totalkonfigura-sjonen for kjernen den samme som for epiallo-yohimbinrekken, f. eks. slik som for reserpin.
De nevnte laktoner er verdifulle mel-lomprodukter for fremstilling av forbindelser med formelen
hvori X og R' har den ovenfor nevnte be-tydning, Z betyr en fri eller forestret kar-boksylgruppe og R" betyr hydrogen eller en acylrest. Karboksylgruppen er særlig en karbo-lavere-alkoksygruppe, i første rekke en karbometoksy- eller karboetoksygruppe, og acylresten, f. eks. resten av en aroma-tisk, alifatisk, heterocyklisk eller aralifatisk karbon- eller sulfonsyre, slik som en lavere fettsyre, f. eks. eddik- eller propionsyre, fenylkarbonsyrer, f. eks. alkoksyfenylkar-bonsyrer, f. eks. 4-metoksybensoesyre, 3,4-dimetoksybensoesyre, 3,4,5-trimetoksyben-soesyre, 3,4-metylendioksybensoesyre, 3,4-dietoksybensoesyre, syringasyre eller 0-karbalkoksysyringasyrer, alkoksyfenyl-alifatiske karbonsyrer, f. eks. alkoksy-kanelsyre, slik som di- eller trimetoksy-kanelsyre, mono-heterocykliske karbonsyrer, f. eks. furankarbonsyrer, slik som furan-2-karbonsyre, pyridinkarbonsyrer, slik som nikotin- eller isonikotinsyre, tio-fenkarbonsyrer, slik som tiofen-2-karbonsyre, eller arylsulfonsyrer, f. eks. bensol-eller p-toluolsulfonsyrer. Forbindelser med den ovenstående formel, hvori R" betyr en acylrest, har verdifulle farmakologiske egenskaper. Således oppviser de en hypo-tensiv og sedativ virkning og kan anvendes som legemidler for behandling av angst-og spenningstilstander, nervøsitet og ånde-lige forstyrrelser. Særlig verdifull i denne henseende er forbindelser med formelen hvori Y betyr hydrogen eller en metoksy-gruppe, R og R' betyr metyl- eller etyl-grupper, og R" betyr acetyl-, 4-metoksy-benzoyl-, 3,4-dimetoksybenzoyl, 3,4,5-tri-metoksybenzoyl-, 3,4-metylendioksyben-zoyl-, cinnamoyl-, 4-metoksycinnamoyl-, 3,4-dimetoksycinnamoyl-, 3,4,5-trimetoksy-cinnamoyl-, furoyl-2-, nikotinoyl- eller O-karbetoksysyringoylrester. De nevnte verdifulle sluttstoffer kan fåes på i og for seg kjent måte fra laktonene som er fremstilt ifølge oppfinnelsen. Således kan man be-handle laktonet med hydrolyserende eller alkoholyse bevirkende midler, slik som alkali- eller jordalkalimetallhydroksyder, -karbonater, -lavere-alkoholater eller -aminer. I erholdte forbindelser med en fri karboksylgrupe lar disse seg forestre til karbo-lavere-alkoksygruppen, f. eks. ved behandling med diazo-lavere-alkaner eller lavere alkanoler i nærvær av en for-estringskatalysator. Frie hydroksylgrupper lar seg forestre på vanlig måte, fortrinnsvis ved reaksjon med syrehalogenider, f. eks. kloridene eller anhydridene. Disse reaksjoner lar seg også kombinere. Disse
reaksjoner utføres i nærvær eller fravær av oppløsningsmidler, ved romtemperatur eller ved opphetning i et åpent kar eller under trykk, fortrinnsvis i nitrogenatmosfære. Utgangsstoffene kan anvendes i form av sine optisk aktive antipoder eller racemater. Racemater, som fåes på hvilket som helst trinn i fremgangsmåten, lar seg opp-dele i sine optisk aktive antipoder, slik som også erholdte sluttprodukter som forelig-ger i racematform. For å skille disse racemater trenger man fortrinnsvis en reaksjon med optisk aktive baser eller syrer, skiller de diastereoisomere forbindelser ved hjelp av fraksjonert krystallisasjon og setter de ønskede optisk aktive forbindelser i frihet.
De oksysyrer som anvendes som ut-gangsstoffer er kjent eller lar seg fremstille på i og for seg kjent måte. Således kan man f. eks. få dem ved totalsyntese på følgende måte: Man lar 1,4-butadien-l-karbonsyre reagere ifølge Diels-Alder med kinon; re-duserer de således erholdte 6,9-diokso-1,4,5a, 6,9,10a-heksahydro-naftalin-l/3-karbonsyre med formelen med natriumborhydrid til 6/3-hydroksy-9-okso-1,4,5a, 6,9,1 Oa-heksahydronaf talin-1/3-karbonsyre, som ved oksydasjon med per-bensoesyre lar seg overføre til 2,3a-oksydo-6/3-hydroksy-9-okto-l,2,3,4,5a, 6,9,10a-okta-hydro-naftalin-ip-karbonsyre med formelen Denne forbindelse forestrer man med diazometan, underkaster den en Meerwein-Ponndorf-reduksjon med aluminiumiso- propoksyd og får laktonet med formelen som ved addisjon av en lavere alkanol til dobbeltbindingen i 1-stilling overføres til (1/3 > 9/3)-lakton av 2a-lavere-alkoksy-3,6/3-oksydo-9/?-hydroksy-l,2,3,4,5ff, 6,9,10a-oktahydronaftalin-l/3-karbonsyre. Addisjon av bromvannstoff til dobbeltbindingen i 7-stillingen gir (1/3 v 9/3)- . laktonet av 2a-lavere-alkoksy-3,6/3-oksydo-7a-brom-8(3, 9|3-dihydroksy-l,2,3,4,5a, 6,7,8, 9,10a-dekahydronaftalin-l/3-karbonsyre. Oksydasjon med kromsyre fører til tilsva-rende 8-oksoforbindelse, som deretter med sink og eddiksyre overføres til 2«-lavere-alkoksy-3/3-hydroksy-8-okso-l,2,3,4,5a, 8,9, 1 Oa-oktahydronaftalin- 1/3-karbonsyre med formelen
Forestring med diazometan, acetylering med eddiksyreanhydrid i pyridin, oksydasjon med osmium-tetraoksyd og oksydativ avbygning méd perjodsyre gir 2«-lavere-alkoksy-3/3-acetoksy-5/3-aldehydo-6/3kar-boksymetyl-cykloheksan-l/3-karbonsyre-metylester, som etter forestring med diazometan kondenseres med en tryptamin med formelen
hvori X betyr resten av en bensolkjerne. Reduksjon med natriumborhydrid av den erholdte forbindelse og ringslutning ved I opphetning gir en forbindelse med formelen Denne lar seg ved behandling med fosforoksyklorid overføre til den ringsluttede kvaternære forbindelse med delvis formel som ved katalytisk reduksjon reduseres til forbindelsen med formelen
Disse forbindelser kan på i og for seg kjent måte, f. eks. ved hjelp av hydrolyse i alkalisk medium, overføres til de oksysyrer som anvendes som utgangsmaterial.
Alt etter de anvendte reaksjonsbetin-gelser fåes reaksjonsproduktene i fri form eller i form av sine salter. Erholdte baser lar seg på vanlig måte omdanne til sine salter og eventuelt erholdte salter til deres fri baser. Som salter skal særlig nevnes slike med hydrogenhalogenidsyre, f. eks. saltsyre, salpetersyre, svovelsyre, fosforsyre, perklorsyre, eddiksyre, sitronsyre, oksalsyre, vinsyre, ascorbinsyre, metansul-fonsyre, oksyetansulfonsyrer, p-toluolsulfonsyre eller salicylsyre, aminosalicylsyre eller acetylsalicylsyre. Forbindelser med frie karbonsyrer kan også fåes i form av deres metallsalter, slik som alkali- eller j ordalkalimetallsalter.
Oppfinnelsen skal beskrives nærmere i de følgende eksempler. Temperaturen er angitt i Celcius-grader.
Eksempel 1:
0,5 g 3-isoreserpsyre-hydroklorid opp-varmes i 50 minutter i 25 cm<3> eddiksyreanhydrid, som ble tilsatt 2 dråper eddiksyre i en nitrogenatmosfære, deretter ble eddiksyreanhydridet og eddiksyren fjernet under forminsket trykk, og resten opptas i 100 cm<3> vann og 3 cm<3> saltsyre. Man ekstraherer med kloroform i porsjoner å 20 cm<3>, innstiller den vandige oppløsning med vandig ammoniakk alkalisk (pH 8) og ekstraherer med 6 porsjoner å 20 cm<3 >kloroform. Etter tørkning og inndampning av kloroformoppløsningen får man reserpsyrelakton med sm.p. 310—315°. Det er identisk med det reserpsyrelakton som fåes av reserpin.
3-isoreserpsyre-hydrokloridet lar seg f. eks. fremstille som følger: Man koker 3<3>/2 time 1 g metyl-3-isoreserpat i 60 cm<3 >metanol som inneholder 4 g kaliumhydrok-syd, i nitrogenatmosfære under tilbake-løpskjøling, fjerner metanolen under forminsket trykk, tilsetter 50 cm<3> vann og ekstraherer oppløsningen med 4 porsjoner å 20 cm<3> kloroform. Deretter fjerner man vannet under forminsket trykk, opptar resten i 60 cm3 metanol og ansyrer med 7-n. saltsyre til en pH-verdi på 2. Det dannede kaliumklorid skilles fra ved filtrering, resten vaskes med 100 cm3 av en 4 : 1-blanding kloroformmetanol og inndampes under forminsket trykk til tørrhet. Ved tilset-ning av 30 cm3 av en 4 : 3-blanding av kloroform og metanol og ved sterk avkjø-ling i is får man det krystallinske 3-isoreserpsyre-hydroklorid med smeltepunkt 267—269° (dekomponering).
Eksempel 2:
0,5 g dl-3-isoreserpsyre-hydroklorid, fremstilt ved hydrolyse av dl-O-acetyl-metyl-reserpat ved hjelp av en metanolisk kaliumhydroksydoppløsning kokes 55 minutter i nitrogenatmosfære i 30 cm<3> eddiksyreanhydrid, som var tilsatt 2 dråper eddiksyre. Under forminsket trykk fjerner man eddiksyreanhydrid og eddiksyre, opptar resten i 100 cm3 vann, som inneholder 3 cm<3> saltsyre, ekstraherer med kloroform i porsjoner å 20 cm3 og innstiller med en vandig ammoniakkoppløsning på en pH-verdi lik 8. Man ekstraherer seks ganger
med hver gang 20 cm<3> kloroform, slår sam-men ekstraktene, tørker dem og inndamper dem under forminsket trykk. Man får således dl-reserpsyrelakton i vakre kry-staller.
På analog måte får man, idet man går ut fra 0,27 g dl-isodeserpidinsyre-hydroklorid ved opphetning i 20 cm<3> eddiksyreanhydrid i 90 minutter dl-deserpidinsyre-lakton, hvis infrarødt-spektrum har føl-gende sterke bånd ved 3310, 2908-2854, 1765, 1087, 993, 744 cm—1, og midlere bånd ved 1470, 1458, 1380, 1356, 1321, 1274, 1214, 1201, 1188, 1174, 1128, 1104, 1017 og 731 cm-'.
Eksempel 3: Omdannelsen av dl-reserpsyrelaktonet til dl-reserpin kan oppnås, f. eks. som føl-ger: 0,1 g dl-reserpsyrelakton fremstilt ifølge eksempel 2 tilsettes en oppløsning av natriummetylat i 25 cm<3> metanol. Blandin-gen kokes i IV2 time ved tilbakeløpskjøler, hvorved laktonet oppløses fullstendig. Man avkjøler deretter oppløsningen til romtemperatur, innstiller med fortynnet saltsyre (1:1) til en pH-verdi på 6 til 7, tilsetter ammoniumhydroksyd og ekstraherer oppløsningen, som oppviser en pH-verdi på 9—10, 4-ganger med ialt 60 cm3 kloroform. Kloroformoppløsnigen tørkes over natri-umsulfat og inndampes under forminsket trykk.
En oppløsning av 0,1 g av det således erholdte dl-metylreserpat i 2 cm<3> tørr pyridin tilsettes langsomt under avkjøling i 2 cm3 av en pyridinoppløsning, som inneholder 0,26 g 3-,4,5-trimetoksybenzoyl-klorid, lar reaksjonsblandingen stå 66 timer ved romtemperatur og tilsetter deretter langsomt 20 cm<3> vann. Man inndamper oppløsningen under forminsket trykk ved 40° til tørrhet, opptar resten i kloroform og vasker kloroformoppløsningen først med vann, deretter med 1 %'s vandig natrium-hydroksydoppløsning og nok en gang med vann. Etter tørkning fjerner man oppløs-ningsmidlet under forminsket trykk ved 40°, omkrystalliserer den semikrystallinske rest fra aceton og får således dl-reserpin.

Claims (2)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av laktoner med den generelle formel
eller deres salter, hvori X betyr resten av en benzolkjerne og R' betyr en lavere alkyl-rest, karakterisert ved at man behandler en forbindelse med formelen eller et salt av denne med et dehydrati-serende middel, fortrinsvis et syreanhydrid, f. eks. eddiksyreanhydrid, eller et syre-klorid.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at man anvender et de-hydratiserlngsmiddel i nærvær av en Lewis-syre, f. eks. eddiksyreanhydrid i nærvær av eddiksyre.
NO1685/68A 1967-05-03 1968-04-30 NO124197B (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63586467A 1967-05-03 1967-05-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO124197B true NO124197B (no) 1972-03-20

Family

ID=24549438

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO1685/68A NO124197B (no) 1967-05-03 1968-04-30

Country Status (10)

Country Link
US (1) US3485903A (no)
AT (1) AT287745B (no)
DE (1) DE1771287B1 (no)
DK (1) DK125605B (no)
ES (1) ES353008A1 (no)
FI (1) FI50319C (no)
GB (1) GB1226681A (no)
NL (1) NL155220B (no)
NO (1) NO124197B (no)
SE (1) SE328004B (no)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3668056A (en) * 1969-12-12 1972-06-06 Usm Corp Integral microporous article and process of making
US3867164A (en) * 1972-02-11 1975-02-18 Identimation Corp Imprinting device having conformable film with wet applied ink for the formation of finger and footprints
US3989570A (en) * 1973-08-06 1976-11-02 Precision Dynamics Corporation Method for producing an imprinting device
US20030003832A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-02 The Procter & Gamble Company Cleaning sheets comprising a fibrous web of carded staple fibers hydroentangled with a reinforcing fibrous web
US20030003831A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-02 Childs Stephen Lee Cleaning sheets comprising multi-denier fibers

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1673958A (en) * 1921-12-06 1928-06-19 Howard B Vannote Method and machine for producing printing ribbons
US3055297A (en) * 1957-01-14 1962-09-25 Johnson & Son Inc S C Microporous synthetic resin material
US3117018A (en) * 1958-11-03 1964-01-07 Strauss Eugen Color transfer medium and method of producing the same
NL134292C (no) * 1962-02-05
US3413184A (en) * 1962-02-05 1968-11-26 Ibm Transfer medium and method for making same
US3287153A (en) * 1963-08-22 1966-11-22 Royal Typewriter Co Inc Pressure sensitive sponge-like transfer device
US3303046A (en) * 1963-12-30 1967-02-07 Ibm Method for making liquid-filled porous plastics and products
US3306867A (en) * 1964-02-12 1967-02-28 Kores Mfg Company Ltd Transfer media comprising resin, carrier fluid and quaternary ammonium compound
US3314814A (en) * 1964-03-02 1967-04-18 Columbia Ribbon & Carbon Method of preparing transfer elements
US3413183A (en) * 1965-10-22 1968-11-26 Ibm Spongeous supported transfer medium and polycarbonate embodiment

Also Published As

Publication number Publication date
DE1771287B1 (de) 1972-01-13
AT287745B (de) 1971-02-10
NL6804640A (no) 1968-11-04
NL155220B (nl) 1977-12-15
FI50319B (no) 1975-10-31
FI50319C (fi) 1976-02-10
GB1226681A (no) 1971-03-31
DK125605B (da) 1973-03-12
US3485903A (en) 1969-12-23
ES353008A1 (es) 1969-09-16
SE328004B (no) 1970-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Fehnel Friedländer syntheses with o‐aminoaryl ketones. III. Acid‐catalyzed condensations of o‐aminobenzophenone with polyfunctional carbonyl compounds
US2857385A (en) Preparation op pentacyclic lactones
SU423296A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗО-[с] [1,6]-НАФТИРИДИНОВ
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
SU488411A3 (ru) Способ получени -(фурил-метил)морфинанов
NO124197B (no)
SU560531A3 (ru) Способ получени производных пиперидина или их солей
NO146775B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive racemiske eller optisk aktive kondenserte pyrimidinderivater
Herz et al. Pyrrolopyridines. IV. Synthesis of Possible Intermediates1, 2
SU784766A3 (ru) Способ получени бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных
US3121720A (en) I-substituted tetrahydro isoquevolines
CN113248511B (zh) 一种吡喃并[2,3-b]喹啉类生物碱的合成方法
NO152542B (no) Anordning for anbringelse og fastholding av gripeboeyle paa hjul for kjoeretoey
JPH06166681A (ja) キナ酸誘導体およびその製造方法
US2901483A (en) Process for the preparation of lactones in the yohimbane series
US3347870A (en) Aryl-tetralyl compounds and a process for their production
SU692561A3 (ru) Способ получени производных 2нитро-8-фенилбензофурана
Kenyon et al. 492. Ring–chain tautomerism in the acid esters of pyridine-2: 3-dicarboxylic acid
US2986562A (en) Reserpic and deserpidic acid lactone dienes
Barbu et al. A method for the synthesis of 3-methyl-2, 7-naphthyridine derivatives
US2789112A (en) N-oxtoes of deserpidates
NO124087B (no)
IL28366A (en) History of Flaban and their preparation
US3365456A (en) Reserpine-like compounds
US2957877A (en) New process for the preparation of organic alkaloid-like compounds