SU423296A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗО-[с] [1,6]-НАФТИРИДИНОВ - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗО-[с] [1,6]-НАФТИРИДИНОВ

Info

Publication number
SU423296A3
SU423296A3 SU1656559A SU1656559A SU423296A3 SU 423296 A3 SU423296 A3 SU 423296A3 SU 1656559 A SU1656559 A SU 1656559A SU 1656559 A SU1656559 A SU 1656559A SU 423296 A3 SU423296 A3 SU 423296A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
naphthyridine
methyl
dimethoxy
dimethoxyphenyl
dihydrochloride
Prior art date
Application number
SU1656559A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Иностранцы Ханс Отт , Рудольф Сюсс
Иностранна фирма Сандос
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH708670A external-priority patent/CH527196A/de
Priority claimed from CH708970A external-priority patent/CH527822A/de
Application filed by Иностранцы Ханс Отт , Рудольф Сюсс, Иностранна фирма Сандос filed Critical Иностранцы Ханс Отт , Рудольф Сюсс
Application granted granted Critical
Publication of SU423296A3 publication Critical patent/SU423296A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической иромышленности . Основанный на известной реакции циклодегидратации ацилпроизводных р-фепилэтиламинов при нолучении изохинолинов (реакци  Бишлера-Наниральского) предлагаемый способ получени  бензо- с 1,6 -нафтиридинов общей формулы где RI - водород, низший алкил, низща  алкокси- или алкилтиогруппа, фтор, бром, хлор, нитрогруппа или трифторметил, аминоили ациламиногруппа; R2 - водород, хлор, низший алкнл или низша  алкоксигруииа; RS - водород, метоксигруппа или оба Ra вместе составл ют метилендиоксигруппу, или их солей заключаетс  в том, что соединение общей формулы где Ra и Rs имеют выщеуказанное значение; RI - водород, низщнй алкил, низша  алкокси- или алкилтиогруппа, фтор, хлор, бром, нитрогруппа или трифторметил, которое содерл ит цггс-заместители в положени х 3 и 4, подвергают циклодегидратации в присутствии кислого конденсирующего агента. предпочтительно в интервале температур о 60°С до температуры кипени  реакционно смеси, в среде инертного растворител , на пример хлороформа, бензола, толуола, ксило ла, тетрамина. В качестве конденсирующег агента обычно примен ют полифосфорную кислоту, хлорокись фосфора, п тихлористый фосфор, фосфорный ангидрид. Полученный пелевой продукт общей фор мулы выдел ют млн, если Ri - нитрогрупна, во железными стружстапавливают , например обычно в среде расками в сол ной кислоте, творнтел , такого, как этанол, при повышенной температуре, например при температуре кипени  реакционной смесп, образующеес  соединение, в котором Ri - аминогруппа, при желании ацилируют и полученное соединение обн1ей формулы ШСОК, где R2 и Rs имеют вышеуказанное значение; R4 - низший алкил, выдел ют в виде основани  или в виде кислотноадднтивной соли известным снособом. Пример 1. ,2,3,4,4а10Ь-Гексагидро8 ,9-диметокси - 2-метил-6-феннлбензо- с 1,6 нафтиридин . 18 г i wc-4-бензоиламино - 3-(3,4-димегоксифенил )-1-метилпиперидина кип т т 1,5 час в 100 мл хлорокиси фосфора с обратным холодильником , выпаривают в вакууме досуха и обрабатывают масл нистый остаток метиленхлоридом и 2 н. едким натром. Сушат органическую фазу над сульфатом натри , выпаривают , перекристаллизовывают из этилацетата и получают целевой продукт в виде почти бесцветных кристаллов, т. пл. 126-127°С. Аналогично получают: г{«с-6-(2-Фторфенил)-8,9 - диметокси-2-метил1 ,2,3,4,4а,10&-гексагидробензо- с 1,6 - нафтиридин , т. пл. дигидрохлорида 238-240°С; цыс-8,9-Диметокси-2-метил-6-{2,3 - диметилфенил )-1,2,3,4,4а, 10&-гексагидробензо- с 1,6 нафтиридин , т. пл. дигидрохлорида 250- 252°С; ,9-Диметокси-2 - метил-6-(3,5-диметплфенил ) - ,2,3,4,4a,Qb - гексагидробензо - с 1,6 -пафтиридин, т. пл. дигидрохлорида 218- 222°С; ,9-Диметокси-2-метил - 6-(2,4-диметилфенил ) - 1,2,3,4,4а,10& - гексагидробензо - с 1,6 -нафтиридин, т. пл. дигидрохлорида 238- 240°С; Чис-8,9-Диметокси - 6-(2,3-диметоксифенил)2-метил - 1,2,3,4,4аЛОЬ - гексагидробензо - с 1,6 - нафтиридин, т. пл. дигидрохлорида 195-200°С; цис-8,9-Диметокси - 6-(3,5-диметоксифенил)2-метил - 1,2,3,4,4аЛОЬ - гексагидробензо - с 1,6 - нафтиридин, т. пл. дигидрохлорида 219-222°С; цис-8,9 - Диметокси - 2 - метил - 6- (З-метил-4нитрофенил ) - 1,2,3,4,4аЛОЬ - гексагидробензо с 1,6 - нафтиридин, т. пл. дигидрохлорида 236-238°С; 1{ис-6-(4-Хлор - 3 - нитрофенил) - 8,9-диметокси-2-мегил - 1,2,3,4,4а,10& - гексагидробензо с 1,6 - нафтиридин, т. нл. гидрохлорида 220-225°С; ,9 - Диметокси - 2 - метил - 6-(4-метил-3нитрофенил ) - 1,2,3,4,4аЛОЬ - гексагидробензо с 1,6 -нафтиридин, т. пл. дигидрохлорида 218-222°С. Дл  синтеза исходного 1(МС-4-бензоиламино3- (3,4-диметоксифенил) - 1 - метилпиперидина 15 г 1{«с-4-амино-3-(3,4 - диметоксифенил)- метилпиперидина раствор ют в 30 мл диоксана и 33 мл 2 н. едкого натра, при перемещивании в течение 20 мин прикапывают раствор 9 мл бензоилхлорида в 30 мл диоксана, прибавл ют 2 н. едкий натр до сильно щелочной реакции, разбавл ют водой и фильтруют. После перекристаллизации из этилацетата получают белые тонкие кристаллы, т. пл. 134-135°С. Пример 2. г(ис-6-(3,4 - Дихлорфенил)1 ,2,3,4,4а, 10&-гексагидро-8,9 - диметокси - 2-меилбепзо - с 1,6 - нафтиридин получают из 1 ыс-4-(3,4 - дихлорбензоиламино) - 3 - (3,4-диметоксифенил ) - 1 - метилпиперидина (т. пл. 134-135°С, получен аналогично примеру 1), как в примере 1. Т. пл. 183-184°С (этилацетат). Пример 3. г{ЫсЛ,2,3,4,4а,10й-Гексагидро ,9-диметокси-6-(3,4 - диметоксифенил) -2-меилбеизо - с 1,6 -нафтиридин синтезируют налогично примеру 1 из чис-4 - (3,4-диметксибензоиламино )-3-(3,4 - диметоксифенил)-метилпиперидина . Т. пл. 199-201°С (этилцетат ) . Дл  получени  исходного ч«с-4-(3,4-диметксибензоиламино ) -3-(3,4 - диметоксифенил)- метилпиперидина 9,7 г дигидрохлорида
цис - 4-амино-3-(3,4-диметоксифенил)-1-метилпиперидина и 8,3 г 3,4-диметоксибензоилхлорида в 50 мл сухого пиридина выдерживают 20 час при комнатной температуре, охлаждают , прибавл ют 20 мл воды и выдерживают 30 мин при комнатной температуре. После разбавлени  400 мл воды и 50 мл 2 н. едкого натра экстрагируют метиленхлоридом, сушат органическую фазу над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме. Продукт используетс  без дополнительной очистки.
Пример 4. t{uc-1,2,3,4,4(2,106-Гексагидро8 ,9-диметокси - 2-метил-6-(4-нитрофенил)-бензо- с 1,6 - нафтиридин получают из цис-3 (3,4-диметоксифенил)-1 - метил - 4-(4-нитробензоиламино )-пиперидина аналогично примеру 1. Т. пл. 194-195°С (этилацетат).
Дл  синтеза исходного цмс-3-(3,4 - диметоксифенил )-1-метил - 4 - (4 - нитробензоиламино )-пиперидина 7,45 г цис-4-амино-3-(3,4-диметоксифенил ) - 1 - метилпиперидина и 5,55 г 4 - нитробензоилхлорида в 50 мл пиридина нагревают 3 час до 60°С, охлаждают, прибавл ют концентрированный раствор едкого натра до сильно щелочной реакции и постепенно разбавл ют 200 мл воды. Выдел ющиес  кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилацетата. Т. пл. 167°С.
Пример 5. цыс-6-(4-Аминофенил)-1,2,3,4,4а, 106 - гексагидро-8,9-диметокси-2 - метилбензо с 1,6 -нафтиридин.
К гор чему раствору 2,0 г ц«с-1,2,3,4,4а,10&гексагидро-8 ,9-диметокси - 2-метил-6-(4-нитрофенил ) - бензо- с 1,6 - нафтиридина в 40 мл этанола и 13 мл воды прибавл ют 2,7 г железных стружек, в течение 40 мин прикапывают смесь 13 мл этанола, 3 .мл воды и 0,7 мл 2 н. сол ной кислоты, кип т т 3 час с обратным холодильником, прибавл ют 1 мл 2 н. едкого натра, фильтруют и выпаривают фильтрат в вакууме. Раствор ют остаток в хлороформе , сушат над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из этилацетата и получают желтоватые приз.мы, т. пл. 168-170°С.
Аналогично получают:
{{«с-6-{3-Аминофенил)-8,9 - диметокси-2-метил - 1,2,3,4,4а, 106 - гексагидробензо- с 1,6 нафтиридин , т. пл. тригидрохлорида 268- 270°С;
ц«с-6-(2-Аминофенил) -8,9 - диметокси-2-метил - 1,2,3,4,4а,106 - гексагидробензо - с 1,6 нафтиридин , т. пл. 174-175°С.
Пример 6. {мс-6-(4 - Ацетаминофенил)1 ,2,3,4,4а, 10Й - гексагидро - 8,9 - диметокси - 2метилбензо- с 1,6 -нафтиридин.
1,0 г t{«c-6-(4-aнилинo)-l,2,3,4,4a,105-гeкcaгидpo-8 ,9 - диметокси-2-метилбензо- с 1,6 нафтиридина (см. пример 5) нагревают 2 час в смеси 2 мл пиридина и 2 мл уксусного ангидрида до 60°С, выпаривают в вакууме досуха и кристаллизуют остаток из ацетона. Т. пл. 173-175°С.
Аналогично получают:
цис-6- (3-Ацетанилидо) -8.9 - диметокси-2метил-1 ,2,3,4,40,106 - гексагидробензо- с 1,6 нафтиридин. т. гл. лигидрсхлорида 268- 270°С;
1{ас-8,9-Диметокси-2 - метил-6-(4-пропиониламинофенил ) - 1,2.3,4,4а, 106 - гексагидробензо с 1,6 -нафтиридин, т. пл. бисгидрофумарата 216-218°С;
г{ыс-8,9-Диметокси - 2 - метил-6-(4-пивалоиламинофенил ) - 1,2,3,4,4а, 106 - гексагидробензо с 1,6 - нафтиридин, т. пл. дигидрохлорида 245°С;
цис-6-(4 - Бензоиламинофенил)-8,9-диметокси-2 - метил - 1,2,3,4,4а, 106 - гексагидробензо с 1,6 - нафтиридин, т. пл. дигидрохлорида 240-245°С;
г «с-6-(3 - Бензоиламинофенил) - 8,9 - диметокси-2 - метил - 1,2,3,4,40,106 - гексагидробензо с 1,6 -нафтиридин, т. пл. дигидрохлорида 247-250°С.
Пример 7. г{«с-1,2,3,4,4а, 106-Гексагидро6- (3,5 - диметоксифенил) -2 - метилбензо - с
1,6 -нафтиридин получают из цис-4-(3,5-ц,иметоксибензоиламино )-1-метил-3 - фенилпиперидина (т. пл. 123-124°С), как в примере 1.
Т. пл. 123-124°С (этилацетат).
Пример 8. г4ис-1,2,3,4,4а,106-Гексагидро8 ,9-диметокси - 2 - метил-6-(п - толил) - бензо с 1,6 -нафтиридин.
Провод т реакцию, как в примере 1, использу  7,35 г :{«с-3-(3,4-димётоксифенил)-1метил-4- (4-толуоиламино) - пиперидина (т. пл. 145-146°С, получен аналогично npnrviepy 1) и 35 мл хлорокиси фосфора.
Полученный после выпаривани  растворител  остаток раствор ют в 200 мл ацетона, прибавл ют 8,5 мл 5 н. этанольного раствора сол ной кислоты и выдел ют дигидрохлорид целевого продукта. Т. пл. 257°С.
Пример 9. z{uc-l,2,3,4,4a, 106 - ГексагидроЯ ,9-диметокси - 6-(4-метоксифенил)-2-метилбензо- с 1,6 -нафтиридин получают из цис-4 (4-метоксибензоиламино) - 3-(3,4-диметоксифенил ) - 1 - метилпиперидина (т. пл. 223-226°С, изготовлен аналогично примеру 1), как в примере 8.
Т. пл. его дигидрохлорида 250-252°С.
П р и м ер 10. цис - 6 - (4 - Хлорфеиил) 1 ,2,3,4,4й, 106-гексагидро - 8,9-диметокси-2-метилбензо- с 1,6 - нафтиридин синтезируют аналогично примеру 8 из - 4 - (4-хлорбензоиламино )-3-(3,4 - диметоксифенил)- -метилпиперидина (получен как в примере 1). т. пл. его дигидрохлорида 245°С (этанол).
Пример 11. {«с-6-(2-Хлорфенил)-1.2,3,4, 4а, 106-гексагидро-8,9 - диметокси - 2-метилбен30- с 1,6 -нафтиридин получают из цис-4-(2 .члорбензоиламино)-3 - (3,4 - диметоксифенил)1-метилпиперидина (получен аналогично примеру 1), как в примере 8.
Т. пл. его дигидрохлорида 223-226°С (этанол ).
Пример 12. ццс-6-(4-Фторфенил)-1,2,3,4, 4аЛ06-гексагидро-8,9 - диметокси-2-метилбензо- с 1,6 -нафтиридин синтезируют из цис-4 (4-фторбензоиламино) -3- (3,4 - диметоксифенил )-1-метилпиперидина, как в примере 8.
Т. пл. его дигидрохлорида 250-255°С (этанол).
Дл  получени  исходного г}ЫС-4-(4-фторбензоиламино )-3-(3,4 - диметоксифенил)- -метилпиперидина раствор 6 г г{ис-4-амино-3-(3,4диметоксифенил )- 1 - метилпиперидина и 4,6 г 4-фторбензоилхлорида в 50 мл пиридина нагревают 3 час до 60°С, концентрируют в вакууме , прибавл  от воду и выдерживают 1 час при комнатной температуре. Прибавл ют разбавленный раствор карбоната кали  до сильно щелочной реакции, экстрагируют водную фазу три раза хлороформом, органические фазы сушат над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из смеси этилацетат - пептан (1:1) получают желтоватые призмы, т. пл. 130-132°С.
Пример 13. г{ыс-1,2,3,4,4а, 106-Гексагидро8 ,9-диметокси - 2 - мeтил-6-(4-мeтилтиoфeнил)бeнзo - с 1,6 - нафтиридин образуетс  при циклодегидратацип цис-3-{3,4: - диметоксифенил )-1-метил - 4 - (4-метилтиобензоиламино)пиперидина (т. пл. 144-146°С, изготовлен аналогично примеру 4), проводимой, как в примере 8. Т. пл. его дигидрохлорида 227- (этанол- ацетон).
Пример 14. г{ыс-1,2,3,4,4а, 10й-Гексагидро8 ,9-дпметокси - 2-метил-6-(4-нитрофенил)-бен30-fc 1,6 -нафтиридин синтезируют из цис3- (3.4-диметоксифенил)-1 - метил - 4-(4-питробепзоиламипо ) - пиперидина (т. пл. 167°С) аналогично примеру 8. Т. пл. его дигидрохлорида 225-230°С (этанол).
Пример 15. цыс-1,2,3,4,4«, 106-Гекгагидро2-метил-6-фенилбензо- с Г1,6 -нафтиридип получают циклодегидратацией г(ЫС - 4 - бензоиламино - 1 - метил-3 - фенилпиперидипа (т. пл. 154-155°С, изготовлен аналогично примеру 4). проводимой, как в примере 8.
Т. пл. его дигидрохлорида 243-244°С (этанол).
Пример 16. г{«с-1,2,3,4,4а,ШбТексагидро6- (4-метоксифенил)-2 - метилбензо- 1,6 нафтиридин получают из имс-4-(4-метоксибензоиламино )- - метил - 3 - фенилпиперидина (т. пл. 165-166°С, получеп аналогично примеру 12), как в примере 8. Т. пл. его дигидро .хлорида269-270°С (этанол).
Пример 17. г{ис-1,2,3,4,4а, 10&-Гексагидро6- (3,4 - диметоксифенил) - 2 - метилбензо- с 1,6 - нафтиридин изготовл ют аналогично примеру 8 из цис - 4 - (3,4 - диметоксибензоиламино ) - 1 - метил - 3 - фенилпиперидина (т. пл. 153-155°С, приготовлен аналогично примеру 12).
Т. пл. дигидрохлорида 220-222°С (этанол ).
Пример 18. - (3 - Трифторметилфенил )-1,2,3,4,4аЛ06 - гексагидро-8,9-диметокси2-метилбензо- с 1,6 -нафтиридин образуетс  при дпклодегидратации ц«с-4-(3-трифторметилбепзоиламино )-3-(3,4 - диметоксифенил)- метилпиперидина (т. пл. 122-124°С, изготовлен аналогично примеру 12), проводимой, как в примере 8.
Т. пл. его дигидрохлорида 215-217°С (этапол ).
Пример 19. г{ыс-1,2,3,4,4а,106-Гексагидро2-метил - 8,9 - метилендиоксн - 6 - фенилбензо с 1,6 -нафтиридип.
7,0 г ггс-4-бензоиламино - 3-(3,4-метилендиоксифенил )-1-метилпиперидина в 75 мл хлорокиси фосфора нагревают 20 час до 90°С, выпаривают досуха, раствор ют остаток в 50 мл лед ной воды, прибавл ют насыщенный раствор карбоната кали  до сильно щелочной реакции, экстрагируют хлороформом , промывают водой, сушат над сульфатом натри  и выпаривают.
Раствор ют остаток в 20 мл этанола, прибавл ют раствор сол ной кислоты в абсолютном этаноле до начала кислой реакции по бумаге конго и добавл ют простой эфир. Осадок дигидрохлорида перекристаллизовывают из смеси этанол-простой эфир и получают желтые кристаллы, т. пл. 248°С (разл.).
Дл  синтеза исходното 1{ЫС-4-бензоиламино3- (3,4 - метилендиоксифенил)- - метилпиперидина 5,0 г {ЫС-4-амино-3-(3,4 - метилендиоксифеппл ) - 1 - метилпиперидина раствор ют в 50 мл хлороформа, при 0°С прибавл ют раствор 3,3 г бензоилхлорида в 10 мл хлороформа , выдерживают 2 час при комнатной температуре , взбалтывают с насыщенным раствором карбоната кали  и затем с водой, сушат хлороформный слой над сульфатом натри , выпаривают и перекристаллизовывают остаток из ацетона. Т. пл. 175-177°С.
Пример 20. цмс-,2,3,4,4аЛ06-ГексагидроС- (3,4-диметоксифенил)-2 - метил - 8,9-метилендиоксибензо- с 1,6 -нафтиридин.
8,0 г 1(ыс-4-(3,4 - диметоксибензоиламино)-3 (3,4 - метилендиоксифенил)-1-метилпиперидина (изготовлен аналогично примеру 19) Б 75 мл хлорокиси фосфора нагревают 18 час до 90°С, отгон ют хлорокись фосфора, раствор ют остаток в воде, прибавл ют избыток насыщенного раствора карбоната кали  до П1елочной реакции и экстрагируют хлороформом . Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом патри , упаривают, раствор ют темный остаток в этаноле и прибавл ют избыток малеиновой кислоты. При остывании кристаллизуетс  желтый бисгидромалеинат целевого продукта, т. пл. 193-194°С (метанол ).
Пример 21. г{ыс-8,9-Диметокси-2-метил-6 (3,4-диметилфенпл)-1,2,3,4,4а,10й - гексагидробензо- с 1,6 -нафтиридин получают аналогично примеру 1 из г{ыс-(3,4-диметоксифенил)г 1-метил-4-(3,4 - диметилбензоиламино)-пипе- ридина , т. пл. его бисгидромалеината 182- 184°С (этанол).
Пример 22. t{MC-6-(4 - Формамидофенил)8 ,9-диметокси-2 - метил-1,2,3,4,4аЛ0&-гексагидробензо- с 1,6 -нафтиридин. 2,1 г г{«с-6-(4-аминофенил)-8,9-диметокси-2метил-1 ,2,3,4,4а, 1 Ob - гексагидробензо- с 1,6 нафтиридина в 50 мл 90%-ной муравьиной кислоты нагревают 2,5 час до 100°С, выпаривают досуха в вакууме, подщелачивают остаток разбавленным раствором карбоната кали , экстрагируют водную фазу метиленхлоридом , высушивают и выпаривают органическую фазу, остающеес  желтое масло кристаллизуют из этанола и получают желтые призмы, т. пл. 140-Иб С. Пример 23. i(«c-6-(3-Фopмaмидoфeнил)8 ,9-димeтoкcи-2-мeтил-l,2,3,4,4aЛOЬ - гексагидробензо- с 1,6 - нафтиридин получают при проведении реакции, как в примере 22, из 2,6 г цис-&-{3- аминофенил) - 8,9 - диметокси-2метил-1 ,2,3,4,4a,10& - гексагидробензо- с 1,6 нафтиридина и 50 мл 90%-ной муравьиной кислоты в виде желтой пены, при добавлении к которой ацетона образуютс  желтые призмы , т. пл. 209--210°С. Предмет изобретени  1. Способ получени  бензо- с 1,6 -пафти ридинов общей формулы где R - водород, низший алкил, низша  алкокси- или алкилтиогруппа, фтор, бром. хлор, нитрогруппа или трифторметил, аминопли ациламиногруппа; R2 - водород, хлор, низший алкил или низша  алкоксигрулпа; RS - водород, метоксигруппа или два Rs вместе составл ют мстилендиоксигруппу, или их солей, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что соединение общей формулы где R2 и Rs имеют вышеуказанное значение; RI - водород, низший алкил, низша  алкокси- или алкилтиогруппа, фтор, хлор, бром, нитрогруппа или трифторметил, которое имеет г ыс-заместители в положени х 3 и 4, подвергают циклодегидратации в присутствии кислого конденсирующего агента и полученный продукт выдел ют или при получении соединений, в которых Ri - нитрогруппа, восстанавливают последнюю до аминогруппы и выдел ют вещество или ацилируют его с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным способом. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве конденсирующего агента используют хлорокись фосфора, фосфорный ангидрид , п тихлористый фосфор, полифосфорную кислоту.
SU1656559A 1970-05-13 1971-05-11 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗО-[с] [1,6]-НАФТИРИДИНОВ SU423296A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH708670A CH527196A (de) 1970-05-13 1970-05-13 Verfahren zur Herstellung neuer Benzonaphthyridinderivate
CH708970A CH527822A (de) 1970-05-13 1970-05-13 Verfahren zur Herstellung neuer Benzonaphtyridin-Derivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU423296A3 true SU423296A3 (ru) 1974-04-05

Family

ID=25700728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1656559A SU423296A3 (ru) 1970-05-13 1971-05-11 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗО-[с] [1,6]-НАФТИРИДИНОВ

Country Status (14)

Country Link
JP (1) JPS5432799B1 (ru)
AT (1) AT326674B (ru)
CA (1) CA970377A (ru)
CS (2) CS167202B2 (ru)
DE (1) DE2123328A1 (ru)
DK (1) DK134488B (ru)
ES (1) ES391026A1 (ru)
FI (1) FI52089C (ru)
FR (1) FR2100649B1 (ru)
GB (1) GB1361441A (ru)
NL (1) NL7106502A (ru)
PL (1) PL76913B1 (ru)
SE (1) SE387640B (ru)
SU (1) SU423296A3 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3899494A (en) * 1970-05-13 1975-08-12 Sandoz Ltd Substituted 6-phenyl benzo-naphthyridines
NL7314396A (ru) * 1972-10-26 1974-05-01
BE880455A (fr) * 1979-01-22 1980-06-06 Sandoz Sa Compositions pharmaceutiques a base d'une benzo (c) (1,6) naphtyridine
ATE232864T1 (de) * 1997-06-03 2003-03-15 Altana Pharma Ag Benzonaphthyridine
IL147688A0 (en) 1999-08-21 2002-08-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Synergistic combination
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
BRPI0409229A (pt) 2003-04-01 2006-03-28 Applied Research Systems inibidores das fosfodiesterases na infertilidade
MXPA06013162A (es) * 2004-05-12 2007-02-13 Pfizer Prod Inc Derivados de piperidina como antagonistas de neurocinina 1 y neurocinina 3.
AU2008261102B2 (en) 2007-06-04 2013-11-28 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EP2810951B1 (en) 2008-06-04 2017-03-15 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
ES2624828T3 (es) 2008-07-16 2017-07-17 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CN107090016A (zh) 2011-03-01 2017-08-25 辛纳吉制药公司 制备鸟苷酸环化酶c激动剂的方法
EP3718557A3 (en) 2013-02-25 2020-10-21 Bausch Health Ireland Limited Guanylate cyclase receptor agonist sp-333 for use in colonic cleansing
CA2905438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
WO2014151200A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
KR102272746B1 (ko) 2013-06-05 2021-07-08 보슈 헬스 아일랜드 리미티드 구아닐레이트 사이클라제 c의 초순수 작용제, 및 이의 제조 및 사용 방법
EP3030252B1 (en) 2013-08-09 2018-11-07 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
US20200368223A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Ardelyx, Inc. Methods for inhibiting phosphate transport

Also Published As

Publication number Publication date
FI52089C (fi) 1977-06-10
FR2100649A1 (ru) 1972-03-24
PL76913B1 (en) 1975-02-28
ATA412471A (de) 1975-03-15
DE2123328A1 (de) 1971-12-02
AT326674B (de) 1975-12-29
CS162753B2 (ru) 1975-07-15
DK134488B (da) 1976-11-15
FI52089B (ru) 1977-02-28
NL7106502A (ru) 1971-11-16
FR2100649B1 (ru) 1974-08-30
DK134488C (ru) 1977-05-16
SE387640B (sv) 1976-09-13
CA970377A (en) 1975-07-01
ES391026A1 (es) 1974-04-01
GB1361441A (en) 1974-07-24
JPS5432799B1 (ru) 1979-10-16
CS167202B2 (ru) 1976-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU423296A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗО-[с] [1,6]-НАФТИРИДИНОВ
US4572909A (en) 2-(Secondary aminoalkoxymethyl) dihydropyridine derivatives as anti-ischaemic and antihypertensive agents
FI77455B (fi) Foerfarande foer framstaellning av antihypertensiva 2,4-diaminokinazolinfoereningar.
NO152048B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive 5h-2,3-benzodiazepinderivater
JPH0616648A (ja) ベンゾイミダゾリル誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物及びそれらの調製法
US3272707A (en) Pharmaceutical compositions and methods for their use
US4282222A (en) 3-Piperidino or apiperazino-1-phenyl or 1-substituted phenyl isoquinoline and antidepressant compositions thereof
NO794135L (no) Substituerte 4(3h)-kinazolinoner, fremgangsmaate ved fremstilling og anvendelse av disse
US3899494A (en) Substituted 6-phenyl benzo-naphthyridines
US3823148A (en) 4-biphenylyl isoquinoline derivatives
US3819628A (en) 2-phenyl-4-substituted amino-quinazolines and nitrates thereof
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
US3753997A (en) Trifluoromethly substituted-2,6-diphenyl-4-pyridyl carbinolamine antimalarials
US3408353A (en) 1, 3, 4, 9b-tetrahydro-2h-indeno(1, 2-c)pyridine derivatives
US3341528A (en) Substituted benzoquinolines
US4282223A (en) Isoquinoline derivatives, processes for their manufacture and their use for the manufacture of medicaments
US3257397A (en) Substituted 2, 3-dihydro-4(1h)-quinazolinones
US3502679A (en) 10b-substituted 1,2,3,5,6,10b - hexahydropyrrolo(2,1-a)isoquinolines and process therefor
US3939152A (en) 5-Phenyl-2,4-benzodiazepines
US3457265A (en) Pyridyl-dihydroisoquinolines
US4012387A (en) Benzo-[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones
US4232160A (en) Isoquinoline propionamides exhibiting analgesic properties
US3635984A (en) 1 2 3 4 6 7-hexahydro-11bh-benzo(a)quinolizines
US3424749A (en) Certain n-(benzenesulfonyl) pipecolinic acids and lower alkyl esters thereof
US3631035A (en) 2-vinyl-1 4-dihydroquinazoline derivatives