NO122366B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO122366B
NO122366B NO139888A NO13988861A NO122366B NO 122366 B NO122366 B NO 122366B NO 139888 A NO139888 A NO 139888A NO 13988861 A NO13988861 A NO 13988861A NO 122366 B NO122366 B NO 122366B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
hydroxy
bromine
compound
androstadien
general formula
Prior art date
Application number
NO139888A
Other languages
English (en)
Inventor
T Bry
J Friedl
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of NO122366B publication Critical patent/NO122366B/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J75/00Processes for the preparation of steroids in general

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av nye, terapeutisk aktive steroidforbindelser.
Foreliggende oppfinnelse angar en fremgangsmåte til fremstilling av nye steroidforbindelser, nemlig A g-analoge av 21-halogen-norethisteroner og deres acylater.
De forbindelser som erholdes ved fremgangsmåten ifdlge oppfinnelsen har fordelaktige oralt og parenteralt progestasjonelle egen-skaper .
Disse forbindelser er 17a-halogenethynyl-17(3-hydroxy-19-nor-4,9(IO)-androstadien-3-oner, samt acylater av disse, som tilsvarer den generelle formel:
i hvilken X betegner klor, brom eller fluor, og R betegner hydrogen eller en acylgruppe.
Ifolge oppfinnelsen fremstilles disse forbindelser ved å dehydrogenere de tilsvarende 17a-halogenethynyl-17p-hydroxy-19-nor-5(10)-androsten-3-oner som tilsvarer den generelle formel:
i hvilken X har den ovenfor angitte betydning.
Denne dehydrogenering utfores ved å behandle 17a-halogen-ethynyl-17(3-hydroxy-19-nor-5(10)-androsten-3-onet med brom i pyridin som opplosningsmiddel, hvorved der dannes den tilsvarende 5,10-di-bromforbindelse, med påfolgende dehydrobromering av denne dibromfor-bindelse. Det er ikke nodvendig å skille dibromitforbindelsen fra opp-losningsmidlet for dehydrobromeringen utfores. Det foretrekkes å an-vende pyridin som dehydrobromeringsmiddel foruten som opplosningsmiddel.
Bromeringen utfores ved en temperatur på ca. 0°C, hvorpå reaksjonsblandingen oppvarmes til ca,. 25°C for å fullstendiggjore dehydrobromeringen, eller bromerings- og dehydrobromeringsreaksjonene kan utfores samtidig ved en temperatur på ca. 25°C.
Produktet gjenvinnes fra reaksjonsblandingen ved å tilsette vann, ekstrahere med et opplosningsmiddel som ether, og fordampe opp-losningsmidlet fra ekstraktet, hvorved man får produktet i krystal-linsk tilstand.
Når det onskes å fremstille et acylat, acyleres produktet ved vanlige fremgangsmåter, som behandling med et syreanhydrid i pyridin •
Utgangsmaterialene for fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen, f.eks. 17a-klorethynylforbindelsen, fremstilles på folgende måte: En opplosning av 1,2-diklorethylen (fortrinnsvis cisformen) tilsettes ved ca. 0°C til en opplosning av methyl-lithium, likeledes i ether. Reaksjonsblandingen omrores i nitrogenatmosfære i 1 - 2 timer, hvorved man får en opplosning inneholdende klorethyn. Til denne opplosning tilsettes 3-methoxy-19-nor-2,5(10)-androstadien-17-ol, hvorpå der omrores i flere timer. Den herved erholdte 17a-halogen-ethynyl-3-methoxy-19-nor-2, 5( IO) - andros tadien-17(3-ol omdannes til 17a-klorethynyl-17(3-hydroxy-19-nor-5 (IO) - andros ten-3-on ved omsetning med en svak organisk syre som eddiksyre. Således kan man f.eks. la en blanding av steroidet og iseddik i en vandig opplosning av abso-lutt ethanol og dioxan henstå ved romtemperatur i flere timer.
Eksempel
lOO mg 17a-klorethynyl-17p-hydroxy-19-nor-5(10)-androsten-3-on i 5 ml pyridin blev tilsatt en ekvivalent brom. Den erholdte reaksjonsblanding blev omrort i to timer ved romtemperatur, hvorpå den blev heldt i isvann, og blandingen ekstrahert med ether. Ether-ekstraktet blev vasket med vann, befridd for vann over natriumsulfat og inndampet i vakuum, hvorved man fikk 17a-klo.rethynyl-17p-hydroxy-19-nor-4,9(10)-androstadien-3-on. Smp. 151 - 152°C, a 24D -276 (kloroform), U.V. Å<Me>?<H>303 m|x, 8 19,500, infl. 235 mp., £ 5,600.
Funnet ved analyse: C 72,57 %, H 7,10 %.
Ved acyleringen av denne 17p-hydroxyforbindelse ved behandling med eddiksyre i pyridin fikk man 17a-klorethynyl-17p-hydroxy-19-nor-4,9(IO)-androstadien-3-on-acetat. Forbindelsens smeltepunkt var 144 - 145°C.
a<25>D -282 (kloroform), U.V. Å<Me>°<H>304 m\ i, £ 20,200, infl. 237 mu-,
l 5,600.
Funnet ved analyse: C 71,35 %, H 6,77 %.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive, nye s teroidf orbindelser, nemlig 17a-halogenethynyl-17(3-hydroxy-19-nor-4, 9-androstadien-3-oner og acylater av disse, tilsvarende den generelle formel:
    i hvilken X betegner klor, brom eller fluor, og R betegner hydrogen eller en acylgruppe, karakterisert ved at man dehyd-rogenerer en forbindelse med den generelle formel:
    i hvilken X har den ovenfor angitte betydning, ved behandling med bron i pyridinopplosning, hvorpå man eventuelt acylerer den derved erholdte forbindelse.
NO139888A 1961-03-02 1961-04-19 NO122366B (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US88575A US3072646A (en) 1961-03-02 1961-03-02 Novel 6-chloro-17alpha-haloethynyl-19-norandrostadienes and processes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO122366B true NO122366B (no) 1971-06-21

Family

ID=22212174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO139888A NO122366B (no) 1961-03-02 1961-04-19

Country Status (4)

Country Link
US (1) US3072646A (no)
DE (2) DE1593072C3 (no)
DK (1) DK108227C (no)
NO (1) NO122366B (no)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3248405A (en) * 1962-02-09 1966-04-26 Merck & Co Inc Process for the preparation of 21-halo-19-nor-ethisterones and the 3-enol ethers thereof
DE1249264B (de) * 1962-08-24 1967-09-07 The British Drug Houses Limited London Verfahren zur Her Stellung von neuen YIi Chlorathmyl 17ß alkoxysteroiden
US3409643A (en) * 1966-03-11 1968-11-05 Schering Corp Process for the preparation of 17alpha-alkynl-17beta-alkanoyloxy steroids of the androstane and estrane series
GB1108276A (en) * 1966-03-14 1968-04-03 British Drug Houses Ltd 17ª‡-alka-1',3'-diynyl-oestra-4,9(10)-dien-3-ones
US3471531A (en) * 1966-04-07 1969-10-07 Herchel Smith Synthesis of gona-3,5-dienes

Also Published As

Publication number Publication date
DE1468333A1 (de) 1968-12-19
DK108227C (da) 1967-10-23
DE1593072B2 (de) 1973-08-23
DE1593072A1 (de) 1970-07-30
DE1593072C3 (de) 1974-04-18
US3072646A (en) 1963-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2763671A (en) 9alpha, 21-dihalopregnanes and process
NO144178B (no) Undervannsbroennhode.
NO154116B (no) Fremgangsm¨te og lamellsepareringsapparat for tilf¯rsel og fordeling av en sammensatt v|ske til et lamellseparerings apparat.
NO122366B (no)
US2959586A (en) 11, 18-epoxy steroid compounds
US2777843A (en) Preparation of 4-pregnen-17alpha-ol-3, 20-dione
NO139888B (no) Anordning for utpressing av innholdet i fortrinnsvis tannkremtuber
NO157864B (no) Analogifremgangsaate for fremstilling av nye, terapeutisk virksomme diklorerte 16alfa-methylpregnanderivater.
US2640838A (en) Delta9(11)-pregnenes and process
US3133940A (en) Process for the separation of delta-1, 4-3-keto steroid compounds from mixtures thereof with other 3-keto steroids
NO118975B (no)
US2646434A (en) Method of preparing delta4-pregnenes
Young et al. Allylic Rearrangements. XLII. The Preparation and Some Reactions of 3β-Chlorocholest-4-ene and 3α-Chlorocholest-4-ene1
US3025312A (en) 9alpha, 11beta-dichloro pregnanes
US2705720A (en) Process for the production of 4, 16-pregnadiene-3, 11, 20-trione
US2914545A (en) Preparation of delta-pregnadiene-17alpha, 21-diol-3, 20-dione-21-acetate
US3189597A (en) 3-glycosides of 17-amino-3-hydroxy-5-androstenes
US3028383A (en) 9alpha-halo-11beta-oxygenated 1, 2-dehydroprogesterones and derivatives thereof
US3947409A (en) 16-Alkyl-1,4,9(11)-pregnatrienes and 9,11-epoxides thereof
US2948738A (en) Steroids and process for making same
IL28466A (en) 4-halo-1alpha,2alpha;6beta,7beta-bismethylene-delta 4-3-keto-steroids and process for their manufacture
NO119469B (no)
US2851470A (en) Synthesis of steroids
US3267119A (en) Process for the production of 17alpha-hydroxy steroids of the androstane and estraneseries
US3035067A (en) 21-nitro pregnane compounds and process for the production thereof