NO118495B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO118495B NO118495B NO171205A NO17120567A NO118495B NO 118495 B NO118495 B NO 118495B NO 171205 A NO171205 A NO 171205A NO 17120567 A NO17120567 A NO 17120567A NO 118495 B NO118495 B NO 118495B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- atom
- acid residue
- phenthiazine
- solution
- Prior art date
Links
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical class C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- -1 aliphatic ketones Chemical class 0.000 claims description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ROXZSHRRSBRWIW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)C(C)Cl ROXZSHRRSBRWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 11
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 8
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 7
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000002005 ganglioplegic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSXUYJCXEYNFSM-UHFFFAOYSA-N chloroethane;piperidine Chemical compound CCCl.C1CCNCC1 YSXUYJCXEYNFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBEMQPLNBYYUAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOC(C)=O NBEMQPLNBYYUAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine, hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCNC1 FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HDITUCONWLWUJR-UHFFFAOYSA-N diethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[NH2+]CC HDITUCONWLWUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCOCC YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- HHAVHBDPWSUKHZ-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;propan-2-one Chemical compound CC(C)O.CC(C)=O HHAVHBDPWSUKHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G9/00—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor
- A23G9/04—Production of frozen sweets, e.g. ice-cream
- A23G9/08—Batch production
- A23G9/12—Batch production using means for stirring the contents in a non-moving container
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av fentiazinderivater.
Nærværende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av fentiazinderivater.
Det er kjent at forskjellige 10-sutosti-tuerte-aminoalkyl-fentiazinderivater er i besiddelse av interessante terapeutiske egenskaper. Utstrakt forskning og eksperi-mentering har imidlertid vist at både stør-relsen av den terapeutiske indeks og naturen av den terapeutiske effekt, som visse forbindelser av denne art oppviser, kan ra-dikalt forandres selv ved små forandringer i kjemisk struktur. Særlig er dette tilfelle ved variasjoner i naturen og lengden av sidekjeden bundet til kvelstof f atomet i 10-stilling og i naturen av substituenten(e) på sidekjedekvelstof f atomet.
Det er nå uventet blitt erkjent at fentiazinderivater inneholdende strukturen:
har meget interessante farmakodynamiske egenskaper, deri innbefattet ganglioplegisk og spasmolytisk virksomhet. I tillegg hertil, i forbindelse med visse andre ganglioplegis-ke produkter, har de en synergitisk virkning som muliggjør at preparater med en meget markert hypotensiv virkning kan oppnås. De er derfor meget anvendelige i medisinen og veterinærmedisinen. I foranstående formel betyr Y et vannstoff- eller halogenatom eller en alkyl- eller alkoksy-gruppe, Z betyr et svovelatom eller en SO- eller SO^-gruppe, A og B betyr hver en toverdig, rett eller forgrenet kullvannstoffkjede inneholdende 2 til 4 kullstoffatomer, X betyr et halogenatom eller annet syreresiduum, og R,, R2, Ra og Ri er samme eller forskjellige grupper og hver betyr enten en individuell alkylgruppe inneholdende ikke mere enn 4 kullstoffatomer eller en alkylengruppe inneholdende ikke mere enn 4 kullstoffatomer og danner en del av en heterocyklisk ring inneholdende kvelstoffatomet til hvilket den er bundet. Når noen av R-gruppeen danner del av en heterocyklisk ring, innbefattes følgende struk-turtyper: (a) hvor Ri (eller R- >) fullender en heterocyklisk ring inneholdende ikke bare
kvelstoffatomet til hvilket den er forbun-det, men også kjeden A eller B gir anled-ning til ringsysterner slik som: (b) hvor R3 (eller R4) sammen med Ri (eller Ri.>) og respektive hosliggende kvel-stoffatomer danner en heterocyklisk ring inneholdende kjeden B, f. eks. en piperazin-ring, og
(c) hvor
betyr et heterocyklisk radikal som pyrroli-din, piperidin eller morfolin.
Når i formel I kjeden A eller B inneholder et asymmetrisk kullstoffatom, kan fentiazinderivatet eksistere i optisk aktive former. Disse optisk aktive produkter, som, sammen med blandinger som inkluderer de tilsvarende racemater, er innenfor om-rådet for nærværende oppfinnelse, kan oppnåes direkte ved syntese ved å gå ut fra optisk aktive utgangsmaterialer eller ved gjenoppløsning av tilsvarende racemater.
Det vil bemerkes at forannevnte forbindelser, som naturligvis inneholder et kvaternært kvelstoffatom, er helt forskjellige i struktur fra normale, kvaternære ammoniumsalter av tilsvarende fentiazinforbindelser, i hvilke substituenten på kvelstoffatomet i ringen er:
(hvor A, B, Ri, Ra og R4 er som foran be-skrevet) og kan derfor ikke fremstilles fra disse tilsvarende fentiazinforbindelser ved direkte kvaternering.
Ifølge nærværende oppfinnelse fremstilles disse fentiazinderivater ved en fremgangsmåte som omfatter reagering av et fentiazinderivat med den generelle formel:
(hvor Y, Z og A er som foran definert) med et amin av den generelle formel: (hvor B, R:s og Ri er som foran definert), og et av symbolene P og Q betyr atomet eller syreresiduet X (som foran definert) og de andre betyr gruppen (hvor Ri og Rj er som foran definert). Når P betyr gruppen
Q betyr atomet eller syreresiduet X, kan reaksjonen utføres i nærvær eller fravær av et oppløsningsmiddel, men det foretrek-ges å anvende et oppløsningsmiddel valgt fra gruppen bestående av alkoholer, etere, alifatiske ketoner og alifatiske aromatiske nitriler. Reaksjonen vil foregå ved værel-sestemperatur, men det er foretrukket å arbeide mellom 50° og 100° C. •' Når P betyr atomet eller syreresiduet IZ og Q betyr gruppen
kan
reaksjonen utføres i nærvær eller fravær av et oppløsningsmiddel som acetonitril, fortrinsvis ved vannbad-temperatur (50°— 100° C).
Som allerede angitt innehar forbin-delsene etter nærværende oppfinnelse meget interessante farmakodynamiske egenskaper og, mere spesielt, har en synergistisk virkning med hensyn til kjente gangliople-giske produkter omfattende forbindelsen åpenbart i oppfinnerens norske patent nr. 89.494. Denne synergetiske effekt opptrer i form av et øket fall i hypertensjonen sammen med forlenget varighet av hypotensiv effekt. Spesielt viktige kombinasjoner i denne henseende er [2-(10-fentiazinyl)-etyl] (2-dietylaminoetyl)dimetyl-ammo-nium-saltene, f. eks. klorid- eller [2-(3-klor-10-f entiazinyl) etyl] (2-dietylaminoetyl) dimetylammonium-saltene f. eks. klorid med 1:4-dimetyl-l :4-di[5-(3-klor-10-f entiazinyl) -3:3-dimetyl-3-azanium-l-pentyl]pi-perazinium-salter f. eks. tetraklorid.
be følgende eksempler viser hvordan oppfinnelsen kan utføres i praksis. Smelte-punktene er blitt bestemt med et Kofler-apparat med mindre annet er angitt.
Eksempel 1.
En oppløsning av 10-(2-dimetylamino-etyl)fentiazin (90 g) og dietylaminokloretan (45 g) i vannfri etanol (300 cm'<1>) oppvarmes under tilbakeløp i 22 timer. Opp-løsningen kjøles, et lite bunnfall skilles fra, og oppløsningen fordampes til tørrhet under et trykk på 20 mm kvikksølv. Residuet omkrystalliseres to ganger fra aceton, og [2-(10-fentiazinyl)etyl] (2-dietylaminoetyl)dimetylammonium-klorid (38,5 g), sm. p. ca. 108—113° C (spaltning), oppnås således.
Eksempel 2.
En oppløsning av 3-klor-10-(2-dimetyl-aminoetyl)fentiazin (101.5 g) og dietylaminokloretan (45 g) i vannfri etanol (300 cm'<1>) oppvarmes under tilbakeløp i 24 timer. Oppløsningen kjøles, filtreres for å skille fra et lite bunfall og inndampes til tørrhet under et trykk på 20 mm kvikksølv. Residuet omkrystalliseres fra aceton og så etanol-eter (1:6). [2-(3-klorl0-fentiazinyl) etyl] - (2-dietylaminoetyl) dimetylammonium-klorid (36.5 g), sm.p. ca. 117—120° C (spaltning), oppnås således.
Eksempel 3.
En oppløsning av 10-(2-dimetylamino-etyl)fentiazin (54 g) og piperidinkloretan (29.5 g) i vannfri etanol (200 cm<3>) oppvarmes under tilbakeløp i 24 timer. Oppløsnin-gen kjøles, filtreres for å skille fra et lite bunnfall og fortynnes med vannfri eter (750 cm<3>). De rikelige krystaller som fort oppstår skilles fra ved filtrering, vaskes med eter og omkrystalliseres fra isopropanol.
[2- (10-f entiazinyl) etyl] (2-piperidin-etyl)dimetylammoniumklorid (52 g), sm.p. 211—212° C, (spaltning), oppnås på denne måte.
Eksempel 4.
En oppløsning av 10-(2-dimetylamino-l-propyl)fentiazin (28.4 g) og dietylamino-kloretan (13.5 g) i vannfri etanol (40 cm<3>) oppvarmes under tilbakeløp i 22 timer. Oppløsningen kjøles, filtreres for å skille fra et svakt bunnfali og fortynnes med vannfri eter (1 liter). Produktet, som kry-stalliserer, skilles fra ved filtrering og omkrystalliseres fra vannfri eter-etariol (1:15), og [l-(10^fentiazinyl)-2-propyl]-(2-dietylaminoetyl)dimetylammonium-klorid (11 g), sm. p. 212—220° C (spaltning), oppnås på denne måte.
Eksempel 5.
En oppløsning av 10-(2-toluol-p-sulfon-yloksyetyl)fentiazin (20 g)-og l:4-dimelyl-piperazin (20 g) i acetonitril (20 cm'<1>) oppvarmes under tilbakeløp i 2 timer. Produktet, som oppstår hurtig i løpet av oppvar-mingen, filtreres fra etter kjøling og omkrystalliseres fra etanol.
På denne måte oppnås 1:4-dimetyl-l-[2-(10-fentiazinyl]-l-piperazinium-toluol-p-sulfonat (8 g), sm. p. 218° C (spaltning).
Eksempel 6.
En oppløsning av 10-(2-dietylaminoetyl) f entiazin (29.8 g) og dietylaminokloretan (13.5 g) i vannfri etanol (45 cm<3>) oppvarmes under tilbakeløp i 24 timer. Opp-løsningen kjøles, filtreres for å skille fra et svakt bunnfall og fordampes til tørrhet under et trykk på 20 mm kvikksølv. Resten rives flere ganger med vannfri eter inntil den blir fast, filtreres fra og omkrystalliseres til slutt fra aceton.
På denne måte oppnås [2-(10-fentia-zinyl) etyl] (2-dietyl-aminoetyl)dimetylammonium-klorid (5 g), sm. p. 168—170° C (spaltning).
Eksempel 7.
En oppløsning av 3-klor-10-(3-dimetyl-aminopropyl) f entiazin (31.8 g) og dietylaminokloretan (13.5 g) i vannfri etanol
(100 cm<3>) oppvarmes under tilbakeløp i 24 timer.
Oppløsningen kjøles, fortynnes med vannfri eter (500 cm<3>), filtreres for å skille fra et svakt bunnfall og fordampes til
tørrhet under et trykk på 20 mm kvikksølv.
Residuet rives flere ganger med vannfri
eter inntil det blir fast, og produktet filtreres fra og omkrystalliseres til slutt fra aceton-etylacetat (1:4).
På denne måte oppnås [3-(3-klor-10-fentiazinyl)propyl] (2-dietylaminoetyl) dimetylammonium-klorid (20 g), sm. p. 105— 106° C med spaltning.
Eksempel 8.
En oppløsning av 10-(3-pyrrolidino-propyi)fentiazin (31 g) og dietylamino-kloretan (13.5 g) i vannfri elanol (40 cm<:i>) oppvarmes under tilbakeløp i 22 timer. Residuet rives flere ganger med vannfri eter inntil det blir fast, og produktet filtreres fra og omkrystalliseres i rekkefølge fra aceton-etyl-acetat (2:3) og aceton-eter (1:6).
På denne måte oppnås [3-(10-fentia-zinyl)propyl] (2-dietylamino-etyl)pyrrolidi-nium-klorid (24 g), sm. p. 95—105° C med spaltning.
Eksempel 9.
En oppløsning av 9-okso-10-(2-dimetyl-amino-l-propyl) f entiazin (15.1 g) og dietylaminokloretan (6.8) i vannfri etanol (50 cm<3>) oppvarmes under tilbakeløp i 24 timer. Oppløsningen kjøles, filtreres for å fjerne et svakt bunnfall og fortynnes med vannfri eter (500 cm<3>). Det oppnådde, gummiaktige bunnfall rives med vannfri eter inntil det blir fast, og produktet filtreres fra og omkrystalliseres fra iso-propanol-aceton (1:6).
På denne måte oppnås [l-(9-okso-10-f entiazinyl) -2-propyl] -;(2-dietylaminoetyl) - dimetylammonium-klorid (7 g), sm. p. 180-190° C med spaltning.
Eksempel 10.
En oppløsning av 10-(2-dietylamino-l-propyl) f entiazin (46.8 g) og piperidinkloretan (22.1 g) i vannfri etanol (160 cm<3>) oppvarmes under tilbakeløp i 24 timer. Opp-løsningen kjøles, filtreres for å fjerne et svakt bunnfall og fortynnes med vannfri eter (250 cm<3>). Krystallene, som oppstår hurtig, skilles ved filtrering, vaskes med vannfri eter og omkrystalliseres fra etanol-eter (1:3).
På denne måte oppnås [l-(10-fentia-zinyl)-2-propyl](2-piperidinetyl)dietylam-monium-klorid (1.2 g), sm. p. 234—240° C med spaltning.
Eksempel 11.
En oppløsning av 9:9-diokso-10-(2-di-metylamino-l-propyl) f entiazin (11.8 g) og dietylaminokloretan (5.1 g) i vannfri etanol (50 cm<3>) oppvarmes under tilbakeløp i 19 timer. Den avkjølte oppløsning fortynnes med vannfri eter (800 cm<3>), det oppnådde, gummiaktige bunnfall rives med vannfri eter inntil det blir fast, og produktet omkrystalliseres fra isopropanoleter (3:5).
På denne måte oppnås [l-(9:9-dioks0-10-f entiazinyl) -2-propyl] - (2-dietylaminoetyl)dimetylammonium-klorid (4.8 g), sm. p. 178—180° C med spaltning.
Eksempel 12.
9:9-diokso-10- (2-dimetylaminoe tyl) f en-tiazin (10 g) oppløses i etanol (15 cm<3>) og
aceton (50 cm3) og dietylamino-kloretan (4.7 g) tilsettes.
Blandingen får henstå i 10 dager ved 20° C, uoppløselige stoffer filtreres derpå fra, og moderlutene konsentreres. Ved til-setning av vannfri eter (150 cm3) krystal-liserer produktet og filtreres fra (8.3 g) og omkrystalliseres fra tso-propanol (20 cm<3>). På denne måte oppnås [2-(9:9-diok-so-10-f entiazinyl) etyl] (2-dietylaminoetyl)-dimetylammonium-klorid (3.5 g), sm. p. 164° C med spaltning.
Eksempel 13.
Ved å gå frem som i eksempel 12, men gå ut fra 3-klor-9:9-diokso^l0-(2-dimetyl-aminoetyl) f entiazin (11.1 g) og dietylaminokloretan (4.7 g) oppnås et rått produkt (16 g), som oppløses i isopropanol (15 cm<3>) og etyl-acetat (30 cm<3>). Ved å la det gå inn i vannfri eter (800 cm<3>) oppnås hygroskopisk [2-(3-klor-9:9-diokso-10-f entiazinyl) etyl] (2-dietylaminoetyl) dimetylammonium-klorid (12 g), sm. p. 110° C med spaltning.
Eksempel 14.
3-klor-9:9-diokso-10-(3-dimetylamino-propyl}fentiazin (10.5 g) oppløses i aceton
(30 cm<3>), dietylaminokloretan (4.2 g) tilsettes, og blandingen får henstå i 2 dager ved 20° C. Uoppløselige stoffer filtreres fra, moderlutene konsentreres, og residuet omkrystalliseres fra aceton (750 cm<3>). Hygroskopisk [3-(3-klor-9:9-diokso-10-fentiazinyl-propyl](2-dietylaminoetyl)dimetylammonium-klorid (3.5 g) inneholdende 1.5 mole-kyler vann oppnås.
Første sm. p.: ca. 115° C.
Annet sm. p.: ved produkt tørret ved 60° C under 18 mm Hg: 140° C med spaltning.
Eksempel 15.
9:9-diokso-10- (3-dimetylamino-2-metyl-propyl) f entiazin (9.9 g) oppløses i aceton
(30 cm<3>). Dietylaminokloretan (4.2 g) tilsettes, og blandingen får henstå i 8 dager
ved 20° C. Oppløsningen konsentreres derpå, og vannfri eter (50 cm<3>) tilsettes. Et
fast stoff (11 g) oppnås, som oppløses i
etanol (10 cm<3>) og behandles med eter
(100 cm3).
På denne måte oppnås [3-(9:9-diokso-10-f entiazinyl) ^2-metylpropyl] (2-diety,laminoetyl) dimetylammonium-klorid (4,5 g)
sm. pr. 100° C med spaltning.
Eksempel 16.
En oppløsning av 10-(l-metyl-3-piperi-dyl)metyl-f entiazin (8.2 g) og 2-dietylamino-l-klorelan (3.6 g) i etanol (15 cm<3>)
oppvarmes under tilbakeløp i 22 timer. Et-
ter kjøling fjernes et svakt bunnfall ved filtrering, og anaestetisk eter (200 cm<3>) tilsettes filtratet. Det hvite produkt, som kry-stalliserer, filtreres fra, vaskes med eter og tørres. Etter to etterfølgende omkrystalli-seringer fra etanol-etyl-acetat oppnås 1-metyl-1- (2-dielylaminoetyl) -3- (10-f entiazinyl-metyl)-piperidinium-klorid (6 g) hvite krystaller, sm. p. 276° C (Maquenne block).
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av fentiazinderivater for medisinsk og veteri-nærmedisinsk anvendelse omfattende strukturen:
hvor Y' betyr et vannstoff- eller halogenatom eller en alkyl- eller alkoksy-gruppe, Z betyr et svovelatom eller SO- eller SO-gruppe, A og B betyr hver en toverdig rett eller forgrenet kullvannstoffkjede inneholdende 2—4-kullstoffatomer, X betyr et halogenatom eller annet syreresiduum, og Ri, Rl>, R:s og Ri er samme eller forskjellige grupper og hver betyr enten en individuell alkylgruppe inneholdende ikke mere enn 4 kullstoffatomer eller en alkylengruppe inneholdende ikke mere enn 4 kullstoffatomer og danner en del av en heterocyklisk ring inneholdende kvelstoffatomet til hvilket den er bundet, karakterisert ved at et fentiazinderivat med den generelle formel:
bringes til reaksjon med et amin med den generelle formel: I
hvor et av symbolene P og Q betyr atomet eller syreresiduet X og det annet betyr
gruppen
og symbolene Y, Z,
A, B, Ri, R-, Rh og R4 er som foran definert.
2. Fremgangsmåte etter påstand 1, hvor P betyr gruppen
betyr atomet eller syreresiduet X, karakterisert ved at reaksjonen utføres i et opp-løsningsmiddel utvalgt fra gruppen bestående av alkoholer, etere, alifatiske ketoner og alifatiske og aromatiske nitriler, fortrinsvis ved en temperatur mellom 50° og 100° c.
3. Fremgangsmåte etter påstand 1, hvor P betyr atomet eller syreresiduet, X
og Q betyr gruppen
karak
terisert ved at reaksjonen utføres i nærvær av et oppløsningsmiddel som acetonitril, fortrinsvis ved en temperatur mellom 50° og 100° G.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT670367 | 1967-01-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO118495B true NO118495B (no) | 1970-01-05 |
Family
ID=11121687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO171205A NO118495B (no) | 1967-01-02 | 1967-12-29 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3465540A (no) |
| AT (2) | AT293453B (no) |
| BE (1) | BE708845A (no) |
| CH (1) | CH468604A (no) |
| DE (1) | DE1601075B2 (no) |
| DK (1) | DK123791B (no) |
| ES (1) | ES349332A1 (no) |
| FR (1) | FR1580832A (no) |
| NL (1) | NL6800005A (no) |
| NO (1) | NO118495B (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2202847A1 (de) * | 1971-02-05 | 1972-08-17 | Apaw Sa | Speiseeismaschine,insbesondere fuer Familiengebrauch,Kleinbetriebe od.dgl. |
| US3958968A (en) * | 1974-03-28 | 1976-05-25 | Yoshisada Hosaka | Ice cream freezer |
| CH646841A5 (en) * | 1980-05-30 | 1984-12-28 | Alfredo Cavalli | Ice-cream machine for domestic use |
| US4450692A (en) * | 1982-09-30 | 1984-05-29 | Magic Chef, Inc. | Apparatus for making frozen food products |
| IT8320690V0 (it) * | 1983-02-04 | 1983-02-04 | I P E Nuova Bialetti Ind Prodo | Gelatiera ad uso domestico. |
| IT1170125B (it) * | 1983-04-13 | 1987-06-03 | I P E Nuova Bialetti Ind Prodo | Procedimento ed apparecchiatura per la preparazione del gelato |
| US4708489A (en) * | 1984-06-04 | 1987-11-24 | Wizards Ice Cream & Confectionery Shoppe, Ltd. | Blending machine |
| IT8521308V0 (it) * | 1985-04-02 | 1985-04-02 | Cavalli Alfredo | Apparecchiatura perfezionata per la produzione a livello domestico di gelato e simili prodotti freddi. |
| AT386321B (de) * | 1986-01-16 | 1988-08-10 | Philips Nv | Mischwerkzeug fuer eine speiseeismaschine |
| JPH0663945B2 (ja) * | 1988-08-26 | 1994-08-22 | 株式会社日立製作所 | 攪拌装置 |
| IT1399019B1 (it) * | 2009-05-14 | 2013-04-05 | G S G Srl | Vasca cilindrica perfezionata per il trattamento termico di una miscela alimentare in genere e macchina per la produzione di miscele alimentari provvista di questa vasca cilindrica |
| IT201800005095U1 (it) * | 2018-12-20 | 2020-06-20 | Ali Group Srl Carpigiani | Macchina per la realizzazione di prodotti alimentari liquidi o semiliquidi. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1756261A (en) * | 1927-08-15 | 1930-04-29 | H H Miller Ind Company | Freezing apparatus |
| US2577916A (en) * | 1947-10-11 | 1951-12-11 | Michael A Rollman | Ice-cream freezer |
| US3029613A (en) * | 1960-08-18 | 1962-04-17 | Morris M Lande | Ice cream freezing apparatus |
| US3138008A (en) * | 1962-04-19 | 1964-06-23 | William C Thompson | Means for making frozen products including a detachable cover |
-
1967
- 1967-12-28 AT AT1128569A patent/AT293453B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-12-28 DE DE1967A0057820 patent/DE1601075B2/de active Granted
- 1967-12-28 AT AT1172867A patent/AT282667B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-12-29 DK DK662767AA patent/DK123791B/da unknown
- 1967-12-29 NO NO171205A patent/NO118495B/no unknown
- 1967-12-30 ES ES349332A patent/ES349332A1/es not_active Expired
-
1968
- 1968-01-02 NL NL6800005A patent/NL6800005A/xx unknown
- 1968-01-02 BE BE708845D patent/BE708845A/xx not_active IP Right Cessation
- 1968-01-02 US US695154A patent/US3465540A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-01-02 FR FR1580832D patent/FR1580832A/fr not_active Expired
- 1968-01-03 CH CH4968A patent/CH468604A/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES349332A1 (es) | 1969-04-01 |
| FR1580832A (no) | 1969-09-12 |
| DK123791B (da) | 1972-07-31 |
| BE708845A (no) | 1968-05-16 |
| AT293453B (de) | 1971-10-11 |
| DE1601075B2 (de) | 1976-10-14 |
| DE1601075A1 (de) | 1970-11-05 |
| CH468604A (de) | 1969-02-15 |
| AT282667B (de) | 1970-07-10 |
| NL6800005A (no) | 1968-07-03 |
| US3465540A (en) | 1969-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69634254T2 (de) | Verwendung von oxidosqualencyclasehemmer zur senkung des cholesterinblutspiegels | |
| US2629736A (en) | Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides | |
| DE69730490T2 (de) | Aminoheterocyclische verbindungen als antithrombotisches oder antikoagulierendes mittel | |
| CN1330657C (zh) | 哌啶和哌嗪衍生物 | |
| CH405314A (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolylverbindungen | |
| NO122814B (no) | ||
| NO118495B (no) | ||
| CH680441A5 (no) | ||
| DE3034237C2 (no) | ||
| DE69733427T2 (de) | Tetrahydrobezindol derivate | |
| DE2152282A1 (de) | Benzoxazin-,Benzothiazin- und Indolinonderivate und ihre pharmokologisch vertraeglichen Salze,Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipraeparate | |
| DD297822A5 (de) | Neue 1h, 3h-pyrrol(1,2-c)thiazolcarboxamid-7-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende pharmazeutische verbindungen | |
| DE2311570A1 (de) | 4-aminochinoline, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| SU526292A3 (ru) | Способ получени производных 8-азапурин-6-она | |
| EP0044989B1 (de) | Neue, in 5-Stellung substituierte 5,10-Dihydro-11H-dibenzo (b,e)(1,4)diazepin-11-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE102004047272A1 (de) | Inhibitoren der löslichen Adenylatzyklase | |
| SU1251805A3 (ru) | Способ получени гетероциклических амидов | |
| US2872453A (en) | Indole derivatives | |
| US2694705A (en) | Nx c c ox a a | |
| EP0409048B1 (de) | Aminoalkylsubstituierte 2-Aminothiazole und diese enthaltende therapeutische Mittel | |
| US3479346A (en) | N-acyl-n- (and n,n-bis-) ((1-piperidyl)-lower-alkyl)amines | |
| DE3723648A1 (de) | Indol-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| NO124430B (no) | ||
| PL69663B1 (no) | ||
| DE1720033A1 (de) | Neue Indolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |