NL8700272A - Werkwijze voor het uitvoeren van een vloeistof analyse, evenals een analytisch element voor gebruik bij de werkwijze. - Google Patents

Description

* —--¾ 87.301

Korte aanduiding: Werkwijze voor het uitvoeren van een vloeistof analyse, evenals een analytisch element voor gebruik bij de werkwijze.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het uitvoeren van een vloeistof analyse en op een analytisch element voor gebruik in de werkwijze. De te analyseren vloeistoffen omvatten in het bijzonder organische fluïdums, zoals volledig bloed, plasma of 5 serum, of, bijvoorbeeld urine. Er is echter geen belemmering voor het vermijden van de analyse van bijvoorbeeld water of colloïdale oplossingen. Het analytische element is in het bijzonder van de zogenaamde geïntegreerde soort, wat hier betekent dat alle trappen die voor de analyse nodig zijn in een en hetzelfde element plaatsvinden.

10 Bij bloed analyses bestond het doel uit een geïntegreerd analytisch element, maar het is mogelijk geweest om een element te ontwikkelen door middel waarvan het resultaat kan worden verkregen door slechts het monster te nemen en het resultaat te bepalen. Daar de nauwkeurigheid vanzelfsprekend een vereiste is, is de ontwikkeling zeer moeilijk en 15 niet succesvol geweest.

Een van de factoren die de nauwkeurigheid bij bloed analyses het meeste belemmerden was de haematocriet, waarvan de sterke variatie aanzienlijke fouten in de resultaten van een analyse veroorzaakte. Het hoofdbezwaar dat door de haematocriet wordt veroorzaakt is de variatie 20 van de bloedviscositeit, afhankelijk van de haematocrietwaarde. De klinische resultaten worden daardoor gewoonlijk gerapporteerd als resultaten van plasma of serum, in welk geval de haematocriet is geëlimineerd door het afscheiden van de bloedcellen uit het monster, zelfs voor de analyse. Wanneer daarentegen het volledige bloed wordt 25 gebruikt moet men in aanmerking nemen dat de resultaten niet nauwkeurig zijn.

Bij de zogenaamde geïntegreerde analytische elementen was het doel dat de gehele behandeling van het monster in het element werd uitgevoerd. Hierdoor is het doel dat de voorbehandeling van het monster, zijn 30 kwantitatieve dosering en de kwantitatieve dosering van de reagentia binnen het element kunnen worden uitgevoerd en niet als afzonderlijke trappen buiten het element. Wanneer van kwantitatieve analyse wordt gesproken, zijn er bepaalde bekende inrichtingen waarin het doel bestond 8700272 - 2 - 7 ΐ uit een geïntegreerd analytisch element. Dergelijke inrichtingen zijn bijvoorbeeld beschreven in de octrooischriften GB 1.440.464, U.S.

3.992.158, 4.066,403 en 4.363.874, evenals in CA 1.162.075, en de octrooiaanvragen DE 31.33.538 en GB 2.095.404.

5 Alle bovengenoemde publicaties beschrijven inrichtingen waarin de zones die voor de analyse nodig zijn in lagen boven elkaar zijn geplaatst. Het analyticum wordt in de ene laag gedoseerd en in de tweede laag treden er geschikte reacties op, op basis waarvan de gewenste responsie op de ene of de andere wijze wordt bepaald. De pu-10 blicaties beschrijven ook verschillende verbeteringen van de materialen van de zones, de doseerstelsels, enz.

Zoals hierboven werd vermeld vormt de haematocriet van het volledige bloed het grootste obstakel voor de nauwkeurigheid. Wanneer men wenst om slechts het plasma of het serum van het bloed te gebruiken, wordt de 15 haematocriet geëlimineerd, maar het afscheiden vereist een afzonderlijke bewerking en een afzonderlijke inrichting voor de afscheidings-procedure. Behalve de toegenomen hoeveelheid werk en de algemeen vergrote moeilijkheid bij het verkrijgen van de resultaten van de bepaling is een consequentie, dat hiervoor een geschoold persoon voor het uit-20 voeren van de bewerkingstrappen nodig is.

Een ander obstakel voor nauwkeurigheid is, dat de gebruikte materialen niet noodzakelijkerwijs tot een uniforme diffusie van de ene laag tot de andere leiden. Ook het verschil van de viscositeit van het monster, welke bijvoorbeeld veroorzaakt wordt door de variatie van de haematocriet, 25 veroorzaakt problemen bij de reproduceerbaarheid.

Het doel van de onderhavige uitvinding is het voorkomen van de boven beschreven bezwaren die typisch zijn voor bekende analytische elementen. Het doel is het verschaffen van een geïntegreerd analytisch element dat geen voorbehandeling van het monster buiten het element ver-30 eist, uitgezonderd voor het trekken van het monster. Door gebruikmaking van de werkwijze en het analytisch element volgens de uitvinding is het verder.mogelijk om de analyse op een altijd gelijkelijk nauwkeurige wijze uit te voeren, zelfs op volledig bloed waarin bloedcellen aanwezig zijn. Een volgende doel van de uitvinding is het verschaffen van een 35 werkwijze en inrichting door middel waarvan een analyse kan worden uitgevoerd door een persoon die geen speciale scholing in laboratorium-arbeid heeft gekregen, daar de factoren die fouten veroorzaken door de uitvinding zijn geminimaliseerd.

8700272 .-3-- * %

De uitvinding is gebaseerd op de verrassende waarneming, dat in de praktijk alle factoren die de nauwkeurigheid beletten kunnen worden vermeden door het gebruik van een kunstmatig (uitwendig) zwaartekracht veld, in het bijzonder centrifugaal kracht, in een analytisch element dat voor 5 het doel is ontworpen, en dat er een altijd evengoed, nauwkeurig eindresultaat kan worden verkregen zelfs wanneer volledig bloed wordt gebruikt.

Een andere basis gedachte van de uitvinding is, dat volgens de uitvinding bij het afscheiden van de cellen en bij de primaire dosering van het monster gebruik wordt gemaakt van de wet van de communicerende 10 vaten als de hoofd- of als de bij factor voor het beperken van de stroming van de te analyseren vloeistof. De primaire dosering betekent hier de kwantitatieve dosering van het monster in dat deel van het element waarin de bepaling van de responsie en de reacties optreden die de bepaling of handeling gedurende het meten voorafgaan.

15 De uitvinding wordt in het onderstaande met meer bijzonderheden om schreven aan ge hand van de bijgaande octrooitekeningen, waarin: fig. 1 het algemene beginsel toont van de inrichting volgens de uitvinding, fig. 2 een inrichting volgens de uitvinding toont, toegepast op 20 luminometrische bepaling, en fig. 3 dezelfde inrichting toont, toegepast op fotometrische bepaling, fig. 4 een ander alternatief toont van de inrichting volgens de uitvinding en 25 fig· 5 een weer ander alternatief toont volgens de uitvinding.

Eig. 1 toont het grondbeginsel van die uitvoeringsvorm van de inrichting volgens de uitvinding welke als de beste wordt beschouwd. De inrichting 1 is samengesteld uit een ü-vormige buis die speciaal uit glas is vervaardigd, hoewel ook een kunststof buis voor het doel geschikt 30 is. Het ene been van de buis wordt het dalende been 2 genoemd en het andere (het kortere in de figuur) wordt het stijgende been 3 genoemd.

Aan het einde van het dalende been is de vloeistof drager fase 4, die in het te analyseren monster wordt gedompeld teneinde een bepaald manstervolume in de vloeistof drager fase te absorberen. De fase 4 35 is in een kunststof bus 5 of soortgelijke inrichting, en kan hierdoor gemakkelijk aan het einde van het dalende been 2 worden gedrukt.

Na het absorberen van het monster wordt de gehele analytische inrichting 1 bij voorkeur in een centrifuge geplaatst, waarvan de 8700272 S’ x.

- 4 - draaisnelheid op een geschikte waarde wordt ingesteld. De centrifugaal kracht veroorzaakt dat het monster begint om uit de vloeistof drager fase 4 te bewegen en naar het filter 6 over te gaan, waar de bloedcellen 7 van het bloedmonster worden afgescheiden.

5 De bloedcellen passeren niet door het filter 6 en het serum zet zijn beweging naar het stijgende been 3 voort, en komt tegelijkertijd eerst in aanraking met de diffusie zone 8 en daarna met de reactie zone 9, waarna het volgens de wet van de communicerende vaten in de detectie zone 10 aankomt, waarin de reactie verandering veroorzaakt door de reactie zone 10 9 wordt bepaald op de wijze die in elk bepaald geval geschikt is.

De plaats van het filter 6 wordt gekozen op een wijze die in elk bepaald geval geschikt is.

De plaats van het filter wordt gekozen op een wijze die voor het doel geschikt is. Een plaats van het filter 6 die beter voor het doel 15 geschikt is, in plaats van de plaats in het dalende been 2, is de plaats in het stijgende been 3. De reden hiervoor is, dat het filter 6 zeer gemakkelijk verstopt kan raken en wanneer het filter in het stijgende been 3 is geplaatst is de druk van het fluïdum dat op het filter inwerkt zeer veel kleiner dan in het dalende been.

20 Zoals reeds hierboven werd vermeld is de uitvinding gebaseerd op de vaststelling dat een uitwendig zwaartekracht veld wordt gebruikt, door middel waarvan de stroom vloeistof die het monster vormt gedwongen wordt om op bepaalde waarden, steeds en altijd op dezelfde wijze te gaan zitten. Wanneer een U-buis als analytische inrichting wordt gebruikt, 25 wordt de vloeistofspiegel in het dalende been 2 en in het stijgende been 3 gedwongen om altijd op dezelfde hoogte te gaan zitten, die wordt aangegeven door de streeplijn 13 in de figuren. Wanneer de plaats van de gebruikte zones op geschikte wijze wordt gekozen kan de responsie altijd op reproduceerbare wijze aan het einde van de dalende arm 3 worden be-30 paald. Indien gewenst echter kan de hoogte van de vloeistof oppervlakken zodanig worden gekozen, dat de beweging van de laatste trap van het analyticum naar zijn eindstand door diffusie plaatsvindt.

Fig. 2 en 3 tonen de luminometer en fotometer uitvoeringsvormen van het analytische element volgens de uitvinding voor de bepaling van de 35 responsie. De verwijzingscijfers geven het zelfde aan als in fig. 1.

In de uitvoeringsvorm van fig. 3 wordt een wegwerp cuvette 11 gebruikt aan het einde van de stijgende arm 3 van het element; door middel van dit cuvette is het mogelijk om de gewenste fotometrische bepaling 8700272 £ ~ ^ - 5 - uit te voeren zonder enige extra voorbereidingen voor de bepaling.

Het cuvette II heeft een venster 12 dat is samengesteld uit twee glasplaten of platen van soortgelijk materiaal, waartussen capillaire krachten werkzaam zijn. Hierdoor zal de te analyseren vloeistof onder 5 invloed van de capillaire krachten naar het meetvenster 12 diffunderen.

De diffusie zone 8 strekt zich volledig uit over het ondergedeelte van het cuvette en de reactie zone 9 en de detectie zone 10 die in deze uitvoeringsvorm zijn gecombineerd.

In bepaalde gevallen is het mogelijk om het filter volledig weg te 10 laten. Dit soort van alternatief is in fig. 4 beschreven, die twee uitvoeringsvormen bevat vergeleken met de alternatieven welke tevoren zijn weergegeven. Wanneer het filter wordt weggelaten is het verstandig om de fluïdumstroom te beperken, zodat het uitwendige zwaartekracht veld de cellen of de vaste deeltjes van het monster op de bodem 15 van de 15 buis I kan stoppen. Voor het gestelde doel is het mogelijk om een capillair gedeelte 16 in het stijgende been 2 te gebruiken. De bodem 15 van de buis kan zijn verwijdt, zoals in fig. 4 is weergegeven, zodat er nog een gebied is zonder enige cellen in het bovenste deel van de bodem 15 nadat het zwaartekracht veld de vaste deeltjes/cellen op de 20 bodem heeft afgescheiden. Op deze wijze wordt verzekerd, dat de cellen met de gedwongen stroming niet naar een ongewenste plaats bewegen.

Fig. 5 toont andere alternatieve wijze voor het gebruik van de uit-vindingsgedachte. Het dalende been 2 is in deze uitvoeringsvorm een buis die aan het ondereinde tenminste gedeeltelijk open is. Het stijgende 25 been is een concentrisch geplaatste buis 3 met een grotere diameter rondom het been 2. Deze uitvoeringsvorm van de uitvinding werkt op exact dezelfde wijze als de tevoren beschreven uitvoeringsvormen.

De fluïdumstroom kan gemakkelijk worden beperkt door bijvoorbeeld een kleine boring in de bodem van de buis 2 te maken. Onder dergelijke 30 omstandigheden is het filter 6 overbodig, zelfs hoewel het nog mogelijk is om de boring en het filter te gebruiken.

Hierdoor worden in alle uitvoeringsvormen hetzelfde grondbeginsel en een constructief soortgelijk analytisch element gebruikt.

De vloeistof drager fase 4 van het analytische element is een 35 typisch sterk hydrofiel, in welk geval het doseren van het monster, in het bijzonder bloed, met behulp van de capillaire krachten snel plaatsvindt, zodat het kort onderdompelen van de vloeistof drager fase in het monster een voldoende trap is voor het uitvoeren van een S700272 Τ - 6 - semi-kwantitatieve of kwantitatieve voorafgaande dosering. Voorbeelden van uitstekende materialen voor de vloeistof drager fase zijn cellulose, katoen, vilt, filter papier, gelatine, agarose en verschillende polymere materialen. Het vrije volume van de vloeistof drager fase is bij voorkeur 5 15-95%. De fase kan deel uit maken van de gestelconstructie van het analytische element of een afzonderlijk deel zijn, zoals hierboven werd toegelicht. De fase kan ofwel door structuur een vezelachtig of poreus materiaal zijn of een afzonderlijke capillaire buis of een capillair stelsel.

10. Het filter 6 filtert de bloedcellen uit het serum, zodat de cellen niet langer in staat zullen zijn om hinder op te leveren voor de later uit te voeren bepalingen. De poriën afmeting van het filter is vanzelfsprekend, kleiner de afmeting van de bloedcellen, zodat de cellen niet door het filter zullen passeren. Bloedcellen hebben normaal een afmeting 15 van 7 tot 30 yam, zodat een geschikte poriën afmeting voor het filter bijvoorbeeld 0,1-5 >um is. De afscheiding van de cellen kan ook worden gebruikt door het toepassen van absorptie, in welk geval het filter kan zijn samengesteld uit hetzelfde materiaal als de laag 8. Het spreekt vanzelf, dat wanneer het te analyseren materiaal iets anders is dan 20 volledig bloed, de poriën afmeting van het filter 6 zodanig moet zijn dat het in staat is tot het filteren van de gewenste deeltjes uit de vloeitstof.

Door de keuze van het materiaal van de diffusie zone 8 is het mogelijk om de verschillende kwantiteiten te beïnvloeden die de analyse 25 aantasten. In het bijzonder het materiaal van de diffusie zone is een crystallijn materiaal met een zeer kleine crystal afmeting. Voorbeelden van geschikte materialen omvatten diatomische en polymere structuren, in welk geval de deeltjes afmeting bijvoorbeeld 80-120 urn is. De bovengenoemde materialen kunnen worden gedispergeerd in bijvoorbeeld 30 cellulose esters, polyvinyl alcohol of gelatine. Door het regelen van het beschikbare volume van de diffusie zone is het mogelijk om deze fase voor selectieve filtratie te gebruiken, voor de verwijdering van interferentie, voor verschillende chromatografische toepassingen, voor competitieve immunologische reacties, enz.

35 De reactie zone 9 kan een of meer zones omvatten waarin de voor de detectie nodige reacties optreden. De zones bevatten de reagentia die voor de reacties noodzakelijk zijn.

De detectie zone 10 kan dezelfde zone zijn als de reactie zone 9, 8700272 . - 7 - .

«Kt "2= maar hij kan ook een afzonderlijke zone zijn. Het beginsel is dat de responsie, die in de detectie zone moet worden vastgesteld, in de zone bepaalbaar is. Het beginsel van de bepaling kan vanzelfsprekend variëren, en in elk geval wordt een indicatie-reactie gebruikt die voor de be-5 treffende methode geschikt is. In het bovenstaande werden fotometrie en luminometrie als meet beginsels vermeld, maar het beginsel, en het analytische element volgens de uitvinding kunnen eveneens worden toegepast op tenminste reflectometrische en fluorometrische bepalingen.

Het beginsel volgens de uitvinding kan eveneens worden toegepast 10 op het gelijktijdig uitvoeren van een aantal verschillende bepalingen.

In een dergelijk geval wordt een zodanig gewijzigde inrichting gebruikt, dat het stijgende been 3 is onderverdeeld in een aantal afzonderlijke, evenwijdige benen, die elk voor deze reactie specifieke reagentia bevatten. In een dergelijk geval wordt in elk been vanzelfsprekend een 15 verschillende kleur of andere reactie verkregen, terwijl de hierdoor gedetecteerde eigenschap onafhankelijk van de anderen kan worden bepaald. Bij bepaalde speciale toepassingen kan de inrichting ook verschillende dalenden benen hebben.

Zoals in de bovenstaande beschrijving is aangegeven worden door de 20 werkwijze en het analytische element volgens de uitvinding aanzienlijke voordelen bereikt boven bekende inrichtingen en gebruikelijke analytische technieken. De gehele analytische procedure kan zeer eenvoudig worden uitgevoerd en vereist geen personeel met laboratorium scholing. Ook vergemakkelen de werkwijze en inrichting volgens de uitvinding op 25 cruciale wijze de beschikbaarheid van de analyse diensten.

Door het gebruiken van het analytische element volgens de uitvinding is het mogelijk om zonder enige voorbehandeling van het monster toch een kwantitatieve dosering van het monster te bereiken. Daar alle reagentia, reeds in het vroege voorbereidingsstadium van het element, 30 op geschikte wijze op vooraf bepaalde punten in het element zijn geabsorbeerd, is het doseren van de reagentia eveneens kwantitatief. Op soortgelijke wijze is het mogelijk om het gewenste aantal reacties met het analyticum te bereiken, in welk geval de bepaling altijd reproduceerbaar kan worden uitgevoerd.

35 De nauwkeurigheid van de bepaling wordt in het bijzonder beïnvloed door de gedwongen stroming die volgens de uitvinding wordt verkregen.

Daar de stroming door middel van hydrostatische druk wordt verkregen geeft de temperatuur in de praktijk geen beïnvloeding van de dosering 8700272 ΰ- - 8 - van het monster. De diffusie kan ook eveneens volgens de uitvinding beter worden geregeld dan bij bekende inrichtingen, daar de gedwongen vloeistof stroom de door diffusie veroorzaakte terugstroom vermindert. Anderzijds is het volgens de uitvinding eveneens mogelijk om de diffusie 5 zijn eigen rol te laten spelen, zoals reeds hierboven werd vermeld.

Het zal ook gedeeltelijk de rol van de diffusie zijn om de vloeistof in zijdelingse richting gelijkmatig over het gehele oppervlak van het analytische element te verdelen. Indien noodzakelijk kan de diffusie eveneens voor speciale toepassingen worden gebruikt teneinde de gewenste 10.· stroming binnen de inrichting te verzekeren.

Het volgens de uitvinding gebruikte beginsel van de toepassing van de wet van de communicerende vaten in de analyse procedure betekent, dat de vloeistofstromen zich altijd op hetzelfde punt in de inrichting plaatsen, in welk geval de nauwkeurigheid zelfs in dat opzicht wordt 15 verbeterd. Door de gebruikmaking van een kracht van de gewenste grootte bij het verplaatsen van de vloeistof, bijvoorbeeld een bepaalde draaisnelheid in de centrifuge, kan de verplaatsingssnelheid van de vloeistof zodanig worden geregeld dat de bepaling met nauwkeurigheid kan worden gereproduceerd. In het stijgende been kan de nauwkeurigheid van 20 de primaire dosering, indien noodzakelijk, worden verzekerd door voordeel te trekken van de oppervlaktespanning van het monster, door er voor zorg te dragen dat de gasstroomopening 14 van geschikte afmeting is, of op de een of andere gebruikelijke wijze.

Voor een deskundige in de techniek is het volledig voor de hand 25 liggend, dat de uitvinding niet beperkt is met betrekking tot zijn bepalings beginsel of ontwerp, enz. tot slechts wat in het bovenstaande bij wijze van voorbeeld is vermeld, maar voor een deskundige is het afwerken van de details slechts gebruikelijke arbeid.

De werkwijze en het analytische element volgens de uitvinding 30 kunnen eveneens gemakkelijk worden toegepast op een automatisch analyse stelsel.

8700272

Claims (20)

1. 2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het kunst matige zwaartekracht veld door middel van een centrifugaal kracht wordt opgewekt.
2. 3. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat een bijdragende factor die de stroming van de geanalyseerde vloeistof beperkt de wet is 15 van de communicerende vaten en dat de andere bijdragende factor de oppervlaktespanning van het monster is.
3. 4. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de stroom van de geanalyseerde vloeistof wordt beperkt volgens de beginsels van de wet van de communicerende vaten.
4. 5. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de stroom van de geanalyseerde vloeistof wordt beperkt door het gebruiken van een U-buis als het analytische element.
5. 6. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de geanalyseerde vloeistof semi-kwantitatief of kwantitatief wordt gedoseerd door het 25 onderdompelen van de vloeistof drager fase (4) in de te analyseren vloeistof.
6. 7. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat deeltjes, bijvoorbeeld cellen van volledig bloed, uit de te analyseren vloeistof worden afgescheiden, door middel van een filter (6) dat in de baan is 30 geplaatst van de vloeistof die door middel van een kunstmatig zwaartekracht veld wordt bewogen.
7. 8. Werkwijze volgens conclusie 7, met het kenmerk, dat de deeltjes op zodanige wijze worden afgescheiden, dat zij niettemin deel blijven uitmaken van het vloeistofvolume in de ruimte dat door de vloeistof- 35 oppervlakken wordt bepaald. 8700272 - 10 -
8. 9. Analytisch element voor het analyseren van vloeibare stoffen, in het bijzonder organische fluïdums, in welk element het doseren van het monster en de andere trappen voor de voorbereiding van het monster voor de bepaling van responsie binnen het element kunnen worden uitge- 5 voerd, met het kenmerk, dat de inrichting is samengesteld uit tenminste twee afzonderlijke benen, welke benen volgens het beginsel van de communicerende vaten met elkaar in verbinding staan.
9. 10. Analytisch element volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat het een U-buis is met een dalend been (2) en een stijgend been (3).
10. 11. Analytisch element volgens conclusie 9 of 10, met het kenmerk, dat het dalende been (2) aan zijn einde een vloeistof drager fase (4) heeft, die als voorlopige doseerder dienst doet, en die bij onderdompeling in de te analyseren vloeistof de vloeistof semi-kwantitatief of kwantitatief doseert.
11. 12. Analytisch element volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat de vloeistof drager fase een vezelachtig of poreus materiaal is en in een afzonderlijke bus (5) is geplaatst.
12. 13. Analytisch element volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat de vloeistof drager fase (4) een capillair of een capillair stelsel is, 20 dat eventueel deel uit maakt van dezelfde gestel structuur van het element (1).
13. 14. Analytisch element volgens conclusie 9 of 10, met het kenmerk, dat het een filter (6) omvat voor het afscheiden van deeltjes uit de te analyseren vloeistof.
14. 15. Analytisch element volgens conclusie 9 of 10, gekenmerkt door een filter (6) voor het afscheiden van de cellen uit het volledige bloed.
15. 16. Analytisch element volgens conclusie 9 of 10, met het kenmerk, dat het is voorzien van een diffusie zone (8), een reactie zone (9) en een detectie zone (10), waarbij de zones (8) en (9) eventueel zijn ge- 30 combineerd.
16. 17. Analytisch element volgens conclusie 9 of 10, met het kenmerk, dat het analytische element (1) eventueel ook een afzonderlijke inrichting voor het uitvoeren van de detectie omvat.
17. 18. Analytisch element volgens conclusie 17, met het kenmerk, dat 35 de afzonderlijke inrichting een cuvette (11) voor fotometrische bepaling is.
18. 19. Analytisch element volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat het een dalend been (2) en verschillende stijgende benen (3) omvat. 8700272 - II -
19. 20. Analytisch element volgens conclusie 19, met het kenmerk, dat elk van de stijgende benen (3) zijn eigen reactie oplevert voor de detectie van de verschillende eigenschappen van het analyticum.
20. 21. Analytisch element volgens conclusie 9 of II, met het kenmerk, 5 dat het dalende been (2) of de dalende benen (2) verschillende voorafgaande doseerders bezitten. 87 0 0272