JPS63115059A

JPS63115059A - 全血試料用乾式分析要素用コントロール液

Info

Publication number: JPS63115059A
Application number: JP25979786A
Authority: JP
Inventors: Masaaki Terajima; 正明寺嶋
Original assignee: Fuji Photo Film Co Ltd
Current assignee: Fujifilm Holdings Corp
Priority date: 1986-10-31
Filing date: 1986-10-31
Publication date: 1988-05-19
Also published as: JPH0558505B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は全血等の生物体液を試料として乾式分析材料を
用いて、試料中の目的成分くアナライト）を定量分析す
る際、日常の精度管理の為にｒ重用されるコントロール
液に関する。訂則には、例えば、紙に発色試薬を含浸さ
せた乾式分析要素や、あるいは光透過性水不透過性支持
体の片面に少なくとも一つの試薬層と、最外層に位置す
る多孔性層とからなる多層分析材料により全血試料を定
量分析する際などに、日常精度管理に用いて特に有用な
コントロール液に係る。

乾式分析材料及びそれを用いる水性液体試料の定量分析
方法は米国特許３，５５２，９２８号、３．３６８，８
７２号、３，０３６，８９３号、３．０１６，２９２号
、２，８４６，８０８号等に記載されている。

透明支持体の上に少なくとも一つの試薬層と多孔性層を
この順に有する乾式多層分析材料およびそれを用いる水
性液体試料の定量分析方法は、特公昭４９−５３８８８
号、特開昭５０−１３７１９２号、特開昭５１−１４０
１９１号、特開昭５２−３４８８号、特開昭５３−１３
１０８９号、特開昭５４−１０１３９８号、特開昭５５
−９０８５９号、特開昭５５−１６４３５６号、特開昭
５６−２４５７６号等に、又Ｈ、Ｇ　、Ｃｕｒｍｅら及
びＲ，Ｗ、５ｐａｙｄらによりアメリカ臨床化学会誌ｒ
ｃＩｉｎｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」第２４巻１３
３５から１３５０ページ（１９７８年）　＝　Ｂｅｒｔ
　Ｗａｉｔｅｒにより＾ｎａｌｉｔｉｃａｌ　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ、第５５巻、第４号、４９８から５１４ペー
ジ等に記載されており、試料としては無希釈の血清、血
漿の他に、無希釈の全血をそのまま試料にすることも可
能であることが記載されている。

更に具体的には、試料として無希釈全血を分析用具とし
て多層分析材料を用いて血糖をリアルタイムで定量する
臨床的試用例が　大久保ら；ｒｃＩｉｎｉｃａｌ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ」第２７巻、１２８７から１２９０ペー
ジ（１９８１年）に記載されている。

上記の多層分析材料を用いる全血試料分析方法を模式的
に例示したのが第１図である。例示の多層分析材料は、
透明支持体１の片面に、試薬層２、光反射層３、多孔性
展開層４からなる構造の多層分析フィルムである（勿論
支持体と展ｒＭ層との間には必要に応じて、複数の試薬
層、バリヤ層、スカベンジャ層、バッファー層、検出層
などの機能層を挿入することもできる）。全有形成分１
１と液体成分１２とからなる全血試料１３を、多層分析
フィルムの多孔性展開層の上に点着すると、全血は多孔
性展開層上で点着量にほぼ比例した面積の円状に拡がっ
た後、有形成分が濾過されつつ、液体成分は光反射層３
を通過して試薬層２に到達する。試薬層中には、血液中
のアナライトとのみ反応する選択的発色試薬が予め組込
まれているので、アナライトの量に比例した発色反応が
おきる。

発色領域１４の光学濃度を支持体側から測定して比色法
により血液中のアナライトの量を算出することができる
。多孔性展開層４は、その上に滴状の水性液体試料を点
着すると、水性液体試料をまず急速に水平方向に拡げ、
ついで垂直方向に侵入させる性質のもので、この陛下に
位置する試薬層に単位面積当たりほぼ一定容量の水性液
体試料を供給する能力を有することが必要とされる。こ
の作用は展開作用又はメータリング作用と呼ばれている
。綿やポリエステルのｍ物または編み物、メンブランフ
ィルタ−状の非繊維等方多孔性材料、粒子結合物よりな
る多孔材料、ある種の紙などがこの目的に逍する。特に
多孔性展開層の材料として織物、編み物または特開昭５
５−９０８５９に記載の連続空隙含有微粒子粒状構造物
等を用いると、血漿、血清は勿論のこと、有形成分を含
む全血の如き試料に対しても展開作用があり、全血を試
料とする定量分析が可能である。

一方、溶液、特に全血、血漿、血清、尿等を試料とする
溶液中の特定のアナライトの定量分析を臨床へ応用する
場合には、通常、分析系の精度を管理するために、一定
量のアナライトを含有する溶液を用いて定期的に測定が
行なわれる。この溶液は当業界では一般にコントロール
液あるいは標準液などと呼ばれている。

全血や血清をコントロール液として用いることも考えら
れるが、組成が一定せず、保存が困難なため、−ｍにコ
ントロール液は一定量のアナライトの単純な水溶液、ま
たは更に親水性ポリマー（例えばポリビニルアルコール
、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール等）
、血漿蛋白質等を含有する水溶液で構成されている。血
漿蛋白質を含有する水溶液は、通常、凍結乾燥した固形
分を、使用時に再溶解して用いる。この種のコントロー
ル液を乾式分析要素、特に全血分析可能な乾式分析要素
に適用した場合には、発色反応が均一に起こらないため
に、測定の同時再現性が悪いという欠点があった。

［解決すべき技術的課題］本発明は全血を試料とする定量分析が可能な乾式分析要
素３用いる化学分析においてコントロール液を日常管理
に用いる際の、精度の向上を図るものである。

本発明は特に、全血を試料とし乾式分析要素を用いる化
学分析において、コントロール液を日常管理に用いる際
の精度の向上を図るものである。

すなわち、全血を試料とする定量分析が可能な乾式分析
要素を用いる化学分析において、特に全血を試料とし乾
式分析要素を用いる化学分析において、日常の精度管理
にコントロール液を用いたとき安定した測定結果の得ら
れるコントロール液を提供しようとするものである。

［技術的課題の解決手段］本発明の前記目的は、全血を試料とする定量分析が可能
な乾式分析要素を用いる化学分析において、特に乾式分
析要素を用いて全血試料中の特定のアナライトを定量分
析する際に、分析系の正常を検定するための溶液であっ
て、水不溶性分散相を含むことを特徴とするコントロー
ル液によって達成された。

本発明のコントロール液について、以下に具体的に説明
する。

水不溶性分散相は、固体用である場合スチレン重合体、
スチレンと共重合できる単量体との共重合体、アクリル
酸エステル重合体、アクリル酸エステルと共重合できる
単量体との共重合体、酢酸ビニル重合体、酢酸ビニルと
共■合できる単量体との共重合体、塩化ビニル重合体、
塩化ビニルと共重合できる単量体との共重合体からなる
群から選ぶことができる。共重合成分は共重合体が水不
溶性である範囲において、公知のものから種類と重合比
を忍ぶことができる。

才な、水不溶性分散相が液体相の場合は、アジピン酸エ
ステル、セバシン酸エステル、フタル酸エステル、トリ
メリット酸エステル、リン酸エステルからなる群から選
ぶことができる。これらについては、例えば特開昭５６
−１２２９５６号の記載を参照することができろ。

上記水不溶性分散相は、粒径が０．０１μｍないし１０
μ屑の範囲にあるエマルジョンまたはサスペンションで
あって、簡単なかくはん操作で水相と均一に混合できる
ものならよく、必ずしも安定な分散液でなくともよい。

しかし安定なサスペンションあるいはエマルジョンの形
態であれば、なお好ましい。さらに所コにより目的とす
る分析を妨害しない範囲で公知の界面活性物資、消泡剤
、防腐剤などの添加剤を含有させることができる。

前述の諸剤をかねる有機溶媒としてメタノール、エタノ
ール、ベンジルアルコール等のアルコールや有Ｊｆｆｌ
液状物資を本発明のコントロール液に添加することもで
きる。

防腐剤としては特願昭６１　５８７６５号、同６１−８
９３４８号に記載されたパラクロルフェノール誘導体や
ベンゾチアゾール誘導体が好適である。

本発明は特公昭４９−５３８８８号、特開昭５０−１３
７１９２号、特開昭５１−１４０１９１号、特開昭５２
−３４８８号、特開昭５３−１３１０８９号、特開昭５
４−１０１３９８号、　特開昭５５−９０８５９号、特
開昭５５−１６４３５６号、特開昭５６　２４５７６号
等に記載された多層乾式分析要素を用いる液体中の特定
成分の分析に有用である。特に全血の分析に有用である
が、血漿、血清の分析にも利用できる。特開昭６１−４
９５９号、特願昭６０−２７９８５９号、　特願昭６０
−２７９８６０号、特願昭６０−２７９８６１号に記載
された仝血分析要素を用いる分析にも有用である。

以下に本発明を実施例によりさらに具体的に説明する。

［実施例１コ全血中のグルコース濃度を測定する目的で、乾式化学分
析スライドおよびコントロール液を作製した。

下記のようにして、グルコース乾式化学分析スライドを
作成した。

ゼラチン下塗りされている厚さ１８０μｍのポリエチレ
ンテレフタレート平滑フィルムの上に下記組成の試薬層
塗布液を、乾燥厚さが１５μｍになるように塗布し乾燥
した。

ゼラチン　　　　　　　　　　　　２　Ｑ　ｇベキオキ
シダーゼ　　　　　　２５００ＩＵグルコースオキシダ
ーゼ　　　１０００’ＩＵ１．７−シヒドロキシナフタ
レン　　　０，５ｇ４−アミノアンチピリン　　　　　
　　０．５ｇポリオキシエチレンノニルフェノール　　　　　　　０．２ｇ水　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２００ｄ’その上に下記
組成の光遮蔽層塗布液を乾燥厚さが７μｍになるように
、塗布、乾燥した。

ゼラチン　　　　　　　　　　　　１０ｇ二酸化チタン
　　　　　　　　　１００ｇ水　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　５００１１光遮蔽層の上に下記組成
の接着層を乾燥膜厚が２μｍになるよう塗布、乾燥した
。

ゼラチン　　　　　　　　　　　　４ｇポリオキシエチ
レンノニルフェノール　　　　　　　　０．１　ｇ水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２００ｚｉ！接着層
を３０ｇ／ｍ２の割合の水で湿らせた後、綿ブロード織
物を軽く圧着し、乾燥させた。

上記のように作製されたグルコース分析フィルムを、１
５Ｘ１５＊ｚに切り、２４Ｘ２８ｚｚのプラスチック製
マウントに収納した。

コントロール液として下記組成Ｔおよび【ｒの液を調製
した。

■　　　アクリル−スチレン樹脂Ｖｏｎｃｏａｔ　　ｐｐ−１ｏｏｔｓ　　　　　５００
　　ｇ蒸留水　　　　　　　５００　ｇグルコース　　　　　　０．６５０　ｇスラオフ７２Ｎ
＊＊　　　　０．２　ｇＩＴ　　　　アクリル−スチレ
ン樹脂Ｖｏｎｃｏａｔ　ＰＩ’−１００１＊　　５００　ｇ蒸
留水　　　　　　　５００ｇグルコース　　　　　　２．１００　ｇスラオフ７２Ｎ
木＊’　　　　０．２ｇ京大日本インキ化学工業（株）
ｔＪ木木武田薬品工業（株）製　防腐剤前記の乾式グルコース分析スライド４０枚のうち２０枚
に前記組成■のコントロール液を、残り２０枚に前記組
成Ｉ＋のコントロール液を、それぞれ点着し、富士Ｄ　
ｒｉＣｈｅｍ　Ｄ　Ｃ−１０００グルコースアナライザ
ー（富士写真フィルム株式会社製）を用いて発色を測定
し、同時再現性を調べた。

比較のため、７％ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）溶
液に異なる量のグルコースを添加した２種のコントロー
ル液、ヘパリン採血管で採血した新鮮全血、それにグル
コースを添加した新鮮全血についても各々２０回測定し
て、同時再現性を比較した。その結果を第１表に示す。

第１表から明らかなように、本発明のコントロール液は
、比較用のコントロール液に比べて同時再現性が優れて
おり、新鮮全血と同等であった。

第１表　グルコース濃度測定値＜ｍｇ／ｄ　Ｉ　）のＸ
−は平均値を意味する。

【図面の簡単な説明】

第１図は多層分析材料を用いる全血分析の模式図である
。出願人　　富士写真フィルム株式会社第１図手Ｕごン市正書（自発）１、事件の表示昭和６１年持訂願第２５９７９７８２、発明の名称液体分析用コントロール液３、補正をする者事件との関係　　　　特許出願人住　所　　　神奈川県南足柄市中沼２１０番地名　称（
５２０）富士写真フィルム株式会社ｊ１絡先　東京都港
区西麻１５２丁目２６番３０　Ｐ。富士写真フィルム株式会社　東京本社電話（４０６）２５３７４、補正の対象５、補正の内容明細書の「発明の詳細な説明」の欄の記載を下記の通り
補正する。（１）明細書第８ページ第９行と第１０行の間に、次の
記載を挿入する。「　本発明のコントロール液は、分析検出されるべき特
定の成分（アナライト）と同一または等価の成分を含み
、該成分は水相に溶解または分散されている。その濃度
は、検体中に含まれるアナライトの濃度の範囲と同じ範
囲から選ぶのがよい。コントロール液に含有させる特定
の成分およびその濃度の範囲を第２表に示す。その他、
脂質、酵素、例えばアミラーゼや乳酸脱水素酵素等を、
上記特定成分として含有してもよい。（次ページへ続く）本２：　窒素量換算京３：　カルシウム濃度換算　　　　　　　　　　　」
手続？ｆ’ｆ７正書（自発）昭和６３年１月２２日１、事１′１の表示昭和６１年特み’ｒｍ第２５９７９７ｆ３２、発明の名
称液体分析用コント［ｊ−ル液Ｓ、補正をする者事１′１との関係　　　　特許出願人１１　　所　　　神奈川県南足柄市中沼２１０番地名　
称（５２０）富士写真フィルム株式会社富士写真フィル
ム株式会社　東京本社［和６３年１月８０付提出の手続補正２：の第２頁第２
表を別紙の通り補正する。第２表本２：　窒素ｊ乏換；Ｔ

Claims

【特許請求の範囲】

（１）液体中の特定成分を定量する液体成分分析の日常
精度管理を目的としたコントロール液であって、水浸透
性層に少なくとも一つの試薬を含み少なくとも一つの多
孔性層を有して全血中の特定成分を定量することが可能
な乾式分析材料を用いておこなう液体成分分析の日常精
度管理に適し、水不溶性分散相を含有することを特徴と
するコントロール液。
（２）前記水不溶性分散相の粒径が０．０１μｍないし
１０μｍの範囲内の値である特許請求の範囲（１）に記
載のコントロール液。
（３）前記水不溶性分散相を重量比で１ないし５０％の
範囲内で含む特許請求の範囲（１）に記載のコントロー
ル液。
（４）全血を対象試料液とする血液成分分析の日常精度
管理を目的とした液である特許請求の範囲（１）に記載
のコントロール液。
（５）液体中の特定成分を定量する液体成分分析の日常
精度管理を目的としたコントロール液であって、水浸透
性層に少なくとも一つの試薬を含み最外層に多孔性展開
層を有して全血中の特定成分を定量することが可能な乾
式分析材料を用いておこなう液体成分分析の日常精度管
理に適し、水不溶性分散相を含有することを特徴とする
コントロール液。
（６）全血を対象試料とする血液成分分析の日常精度管
理を目的とした液である特許請求の範囲（５）に記載の
コントロール液。