NL8400935A - Werkwijze ter bereiding van azinomethylrifamycinen. - Google Patents
Werkwijze ter bereiding van azinomethylrifamycinen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8400935A NL8400935A NL8400935A NL8400935A NL8400935A NL 8400935 A NL8400935 A NL 8400935A NL 8400935 A NL8400935 A NL 8400935A NL 8400935 A NL8400935 A NL 8400935A NL 8400935 A NL8400935 A NL 8400935A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- general formula
- alkyl group
- compound
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BTVYFIMKUHNOBZ-ZDHWWVNNSA-N Rifamycin S Natural products COC1C=COC2(C)Oc3c(C)c(O)c4C(=O)C(=CC(=O)c4c3C2=O)NC(=O)C(=C/C=C/C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(=O)C)C1C)C BTVYFIMKUHNOBZ-ZDHWWVNNSA-N 0.000 claims description 7
- BTVYFIMKUHNOBZ-ODRIEIDWSA-N Rifamycin S Chemical compound O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-ODRIEIDWSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 chloro, hydroxy Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims description 3
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 3
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical group CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004605 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004634 hexahydroazepinyl group Chemical group N1(CCCCCC1)* 0.000 claims description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- OYWRDHBGMCXGFY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazinane Chemical compound C1CNNNC1 OYWRDHBGMCXGFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- PTXLQQZNRSWESR-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tritert-butyltriazinane Chemical compound CC(C)(C)C1CN(C(C)(C)C)NN(C(C)(C)C)C1 PTXLQQZNRSWESR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBNQHOMJRFAQBN-UPZFVJMDSA-N 3-formylrifamycin sv Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C(C=O)=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O BBNQHOMJRFAQBN-UPZFVJMDSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 229940109171 rifamycin sv Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- SWGZHHCRMZDRSN-BTJKTKAUSA-N (Z)-but-2-enedioic acid 1-phenoxypropan-2-ylhydrazine Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.NNC(C)COC1=CC=CC=C1 SWGZHHCRMZDRSN-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical class [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910002090 carbon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- RSUCYDXEFFBUSN-UHFFFAOYSA-N n-tert-butylmethanimine Chemical compound CC(C)(C)N=C RSUCYDXEFFBUSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
% /r-.v §· -1- *
843002 /VdV/vL
Korte aanduiding: Werkwijze ter bereiding van azinomethylrifamycinen
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van azinomethylrifamycinen met de algemene formule 1 van het formuleblad waarin Y een waterstofatoom of een acetyl-groep voorstelt en ofwel een rechte of vertakte alkylgroep 5 met 1-7 koolstofatomen of een alkenylgroep met 3 of 4 koolstof-atomen en een rechte of vertakte alkylgroep met 1-7 koolstofatomen, een chloor-, hydroxy- of alkoxy-alkylgroep met 2-4 koolstofatomen, een alkenylgroep met 3 of 4 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 3-7 koolstofatomen in de ring, een cy-10 cloalkyl-alkylgroep met 3-6 koolstofatomen in de ring, een fe-nylgroep, een niet gesubstitueerde aralkylgroep met 7 of 8 koolstofatomen of een aralkylgroep met 7 of 8 koolstc^ai^omei?'3^!*/ gesubstitueerd door een halogeenatoom in de arylgroep^ofwel en R£ tezamen met het stikstofatoom waaraan zij gebonden 15 zijn een cyclische rest vormen, wélke cyclische rest een pyrro- lidinyl, piperidinyl, hexahydroazepinyl of heptahydroazocinyl is, die elk al dan niet gesubstitueerd zijn met 1 of 2 methyl-groepen, 4-alkyl-l-piperazinyl, morfolinyl of 1,2,3,4-tetrahy-droisochinolinyl.
20 Deze azinomethylrifamycinen zijn beschreven in de Britse octrooiaanvrage 8232608.
De in deze aanvrage beschreven werkwijze voor hun bereiding omvat het laten reageren van een 3-hydrazonomethylrifamyci-ne SV met de algemene formule 2 waarin Y een waterstofatoom of 25 een acetylgroep voorstelt, in tegenwoordigheid van een tertiair amine en van een aprotisch oplosmiddel, met een chloorformimi-niumchloride met de algemene formule 3 van het formuleblad waarin R^ en R2 de bovengenoemde betekenis bezitten. De verbindingen met de algemene formule 2 zijn beschreven in Amerikaans 30 octrooischrift 3342810,
De werkwijze voor de bereiding van de verbindingen met de algemene formule 1 bestaat derhalve uit twee afzonderlijke en duidelijk onderscheiden trappen, nl. de bereiding van de ver- • 8400935 ί -2- bindingen met de algemene formule 2 en hun daarop volgende reactie met een chloorformiminiumchloride met de algemene formule 3 in aanwezigheid van een tertiair amine. De verbindingen met de algemene formule 2 kunnen verkregen worden, volgens 5 de werkwijze beschreven in het bovengenoemde Amerikaanse oc-trooischrift, door het doen reageren van 3-formylrifamycine SV met hydrazine. Op zijn beurt wordt het 3-formylrifamycine SV verkregen uitgaande van rifamycine S als uitgangsprodukt en welke verbinding dan geïsoleerd moet worden voor de reactie met 10 hydrazine; deze werkwijze wordt derhalve uitgevoerd in twee verschillende en afzonderlijke trappen.
Volgens de werkwijze der uitvinding kan men de verbindingen met de algemene formule 1 bereiden direkt uitgaande van rifamycine S en zonder isoleren van enig tussenprodukt, zonder 15 toepassing van tertiaire aminen en met het voordeel dat men de azinorifamycinen direkt uit hun oplosmiddel kan kristalliseren. De werkwijze is derhalve snel en eenvoudig uit te voeren.
De werkwijze volgens de uitvinding omvat: (a) oplossen van rifamycine S in tetrahydrofuran, chloro-20 form, dioxan,. dichloormethaan of dichloorethaan, (b) toevoegen aan de oplossing van een Schiffse base met de algemene formule CH^NH^ waarin R^ een tertiaire alkylgroep voorstelt of een verbinding met de algemene formule R.N(CHnORc)^ .
4 Z D -Z J
waarin R^ een lagere alkylgroep of lagere alkenylgroep voor-25 stelt, een cycloalkylgroep met 5 of 6 koolstofatomen in de ring, 'of een fenyl-, benzyl-of a- of β-fenethylgroep en R^ een waterstofatoom of een lagere alkylgroep of een verbinding met de algemene formule 4 van het formuleblad waarin Rg een alkylgroep is met tot 6 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 5 of 6 kool-30 stofatomen in de ring of een alkenylgroep, (c) toevoegen van hydrazine onder vorming van een tussenprodukt in de vorm van 3-hydrazonomethylrifamycine SV met de algemene formule 2 van het formuleblad en (d) toevoegen aan het reactiemedium van een chloorformimi-35 niumchloride met de algemene formule 3 van het formuleblad.
De aldus verkregen verbindingen met formule 1 kunnen uit 8400935 j'' - » -3- het reactiemengsel afgescheiden worden door kristallisatie volgens de gebruikelijke technieken. Gevonden is dat de toevoeging van methylisobutylketon voor de kristallisatie verrassen-derwijze een zeer zuivere verbinding in zeer hoge opbrengsten 5 geeft.
Bij voorkeur is bij de werkwijze volgens de uitvinding het oplosmiddel tetrahydrofuran, wordt de Schiffse base met de formule verkregen uit formaldehyde en een alkyl- amine (bij voorkeur tert.butylamine) en stelt Rg een tert.butyl-1Ö groep voor.
De volgende voorbeelden lichten de uitvinding toe.
Voorbeeld I
Een oplossing van N-methyleen-tert.butylamine (bereid uit 3,05 ml tert.butylamine en 0,6 g paraformaldehyde in tetrahydro-15 furan) werd toegevoegd aan een oplossing van 6,5 g rifamycine S in 50 ml tetrahydrofuran in tegenwoordigheid van 1 g mangaan-dioxyde, onder 3 uren verwarmen op 50°C. Na affiltreren van het mangaandioxyde werd een oplossing met een diep blauwe kleur verkregen. Deze oplossing werd afgekoeld tot 0°C en 0,8 ml hy-20 drazinehydraat aan de oplossing toegevoegd. Na 15 minuten (waarbij men de verdwijning van de diep blauwe kleur waarnam) werd 5 g piperidylchloroformiminiumchloride in porties toegevoegd. Het mengsel werd zacht verwarmd tot kamertemperatuur onder roeren en 150 ml methylisobutylketon toegevoegd. Het meng-25 sel werd gewassen met water en gedroogd boven watervrij natrium-sulfaat. Het oplosmiddel werd afgedampt tot het volume verminderd was tot ongeveer 50 ml waarna 3,2 g van een rode verbinding uitkristalliseerde^ die geïdentificeerd werd als 3-(pipe-ridyl-methyleenazinomethyl)-rifamycine SV (1: Y^OCH^, NR1R2= 30 piperidyl) .
Voorbeeld II
Een oplossing van 7 g rifamycine S, 1,7 g 1,3,5-tri(tert.-butyl)-hexahydrotriazine, 0,6 g paraformaldehyde en 2,4 g azijnzuur in tetrahydrofuran werd 1 uur op 50°C verwarmd waarbij men 35 een oplossing verkreeg met een diep blauwe kleur die afgekoeld werd tot 5-10°C. 0,9 ml hydrazinehydraat werd toegevoegd en de % 8400935
«w A
-4- oplossing 15 minuten geroerd. 5,5 g piperidylchloorformiminium-chloride werd in porties toegevoegd en het mengsel zacht verwarmd tot kamertemperatuur onder roeren gedurende 30 minuten. 170 ml methylisobutylketon werd toegevoegd en de verkregen op-5 lossing gewassen met water. Na drogen boven watervrij natrium-sulfaat werd het oplosmiddel afgedampt tot een volume van ongeveer 70 ml waarna 3,5 g van een rode verbinding uitkristali-liseerde die geïdentificeerd werd als 3-(piperidylmethyleen-azinomethyl)-rifamycine SV (1: Y=COCH.j, NR1R2=piperidyl).
10 Eindverbindingen overeenkomstig de hierboven verkregen verbindingen kunnen bereid worden onder vervanging van het gebruikte 1,3,5-tri-tert.butylhexahydrotriazine door verbindingen met de algemene formule 5 van het formuleblad (waarin R^ een*lagere alkylgroep, een lagere alkenylgroep, een cycloalkyl-15 groep met 5 of 6 koolstof at omen in de ring, een fenyl-, een benzyl-, een a- of 3-fenethylgroep voorstelt en R^ een waterstofatoom of een alkylgroep met een laag aantal koolstofatomen) of een verbinding met de formule 6(van het formuleblad (waarin Rg gekozen wordt uit de groep bestaande uit lagere alkyl-.
20 groepen met tot 6 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 5 of 6 koolstofatomen in de ring en een alkenylgroep).
8400935
Claims (7)
1. Werkwijze voor de bereiding van een azinomethylrifamycine-verbinding met de algemene formule 1 van het formuleblad waarin Y een waterstofatoom of een acetylgroep en ofwel een rechte of vertakte alkylgroep met 1-7 koolstofatomen of een 5 alkenylgroep met 3 of 4 koolstofatomen voorstelt en R2 een rechte of vertakte alkylgroep met 1-7 koolstofatomen, een chloor-, hydroxy- of alkoxy-alkylgroep met 2-4 koolstofatomen, een alkenylgroep met 3 of 4 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 3-7 koolstofatomen in de ring, een cycloalkyl-alkylgroep 10 met 3-6 koolstofatomen in de ring, een fenylgroep, een niet gesubstitueerde aralkylgroep met 7 of 8 koolstofatomen of een aralkylgroep met 7 of 8 koolstofatomen en al dan niet gesubstitueerd door een halogeenatoom in de arylgroep, ofwel R^ en R2 tezamen met het stikstofatoom waaraan zij gebonden zijn een 15 cyclische rest voorstellen, welke rest pyrrolidiny1, piperi-dinyl, hexahydroazepinyl of heptahydroazocinyl is, die elk al dan niet gesubstitueerd zijn met 1 of 2 methylgroepen, 4-alkyl-l-piperazinyl, morfolinyl of 1,2,3,4-tetrahydroisochino-linyl zijn, met het kenmerk dat men: 20 (a) rifamycine S oplost in tetrahydrofuran, chloform, dioxan, dichloormethaan of dichloorethaan, (b) aan de oplossing een Schiffse base toevoegt met de algemene formule CH2=NR2 waarin R-j een tertiaire alkylgroep is, of een verbinding met de algemene formule R^N(CH2OR^)2 waarin
25 R^ een lagere alkyl of lagere alkenylgroep voorstelt, een cycloalkylgroep met 5 of 6 koolstofatomen in de ring, of een fenyl-=·, benzyl- of a- of g-fenethylgroep en R^ een waterstofatoom of een lagere alkylgroep of een verbinding met de algemene formule 4jwaarin Rg een alkylgroeptis met tot 6 koolstofatomen, een 30 cycloalkylgroep met 5 of 6 koolstofatomen in de ring, of een alkenylgroep, (c) hydrazine toevoegt onder vorming van een tussenpro-dukt in de vorm van 3-hydrazonomethylrifamycine SV met de algemene formule 2 van het formuleblad, en 8400935 -6- y (d) aan het reactiemedium een chloorformiminiumchloride toevoegt met de algemene formule 3 van het formuleblad.
2. Werkwijze volgens conclusie 1 met het ken merk dat trap (b) het toevoegen omvat van een base verkre- 5 gen uit formaldehyde en een alkylamine.
3. Werkwijze volgens conclusie 2 met het ken merk dat het alkylamine tert.butylamine is.
4. Werkwijze volgens conclusie 1 met het ken merk dat trap (b) het toevoegen van 1,3,5-tri-(tert.butyl)- 10 hexahydrotriazine omvat.
5. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies met het kenmerk dat het rifamycine S opgelost wordt in tetrahydrofuran.
6. Werkwijze volgens een of meer der voorgaande conclusies 15 met het kenmerk dat het produkt herkristalliseerd wordt uit het reactiemedium door toevoegen van metylisobutyl-keton.
7. Werkwijze voor de bereiding van een azinomethyl-rifamycine-verbinding met de algemene formule 1 met het ken- 20. e r k dat de werkwijze in hoofdzaak uitgevoerd wordt als beschreven in de voorbeelden. 8400935 CH^ CH 3 13 ho H3CvJ ' I yoC> »Jv V\ Γ PK I ch3 (1) KH U) CH = N-N=CH-NR]R2 " irx" , CH3 CH3 VO Job ok T h,c. chJ i nh H3C0N/ ^ γ chci yj ο Rl^\ I T X »* cf 0----i OH % *2 CH3 0 (2) (3) R ΐ6’ |6 ^ch2or5 ^ Ννχ| ^ N -CH2OR5 Rg-N N-R6 K6"Nv^/N_R6 (4) (5) (6) 8400935
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8308166 | 1983-03-24 | ||
| GB838308166A GB8308166D0 (en) | 1983-03-24 | 1983-03-24 | Preparation of azinomethyl-rifamycins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8400935A true NL8400935A (nl) | 1984-10-16 |
Family
ID=10540154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8400935A NL8400935A (nl) | 1983-03-24 | 1984-03-23 | Werkwijze ter bereiding van azinomethylrifamycinen. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4507295A (nl) |
| JP (1) | JPS59176291A (nl) |
| AT (1) | AT384024B (nl) |
| AU (1) | AU557393B2 (nl) |
| BE (1) | BE899211A (nl) |
| CA (1) | CA1204740A (nl) |
| CH (1) | CH660009A5 (nl) |
| DE (1) | DE3410102A1 (nl) |
| DK (1) | DK157874C (nl) |
| FI (1) | FI78104C (nl) |
| FR (1) | FR2543141B1 (nl) |
| GB (2) | GB8308166D0 (nl) |
| GR (1) | GR81481B (nl) |
| HU (1) | HU189073B (nl) |
| IL (1) | IL71273A (nl) |
| IT (1) | IT1206141B (nl) |
| NL (1) | NL8400935A (nl) |
| SE (1) | SE456586B (nl) |
| SU (1) | SU1486065A3 (nl) |
| ZA (1) | ZA842135B (nl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8408924D0 (en) * | 1984-04-06 | 1984-05-16 | Dobfar Spa | 3-azinomethyl rifamycins |
| JPH02501301A (ja) * | 1987-09-25 | 1990-05-10 | チバ‐ガイギー アクチェンゲゼルシャフト | ４‐（トリアルキルベンジル）‐ピペラジニル化合物のジアシル誘導体 |
| GB9221220D0 (en) * | 1992-10-09 | 1992-11-25 | Sandoz Ag | Organic componds |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1795568C3 (de) * | 1964-07-31 | 1974-07-18 | Gruppo Lepetit S.P.A., Mailand (Italien) | 3-Hydroxymethyl-rifamycin SV und Verfahren zu seiner Herstellung. Ausscheidung aus: 1595883 |
| FR208F (nl) * | 1964-07-31 | |||
| NL145554B (nl) * | 1967-06-07 | 1975-04-15 | Lepetit Spa | Werkwijze voor het bereiden van een 3-formylrifamycine sv-derivaat |
| AR207763A1 (es) * | 1973-07-25 | 1976-10-29 | Archifar Ind Chim Trentino | Metodo para la preparacion de 1,3-oxacino(5,6-c)rifamicinas |
| GB1594134A (en) * | 1977-11-25 | 1981-07-30 | Holco Investment Inc | Rifamycins |
| BE886395A (fr) * | 1980-02-13 | 1981-03-16 | Erba Farmitalia | Derives de rifamycine |
| IT1135270B (it) * | 1980-04-12 | 1986-08-20 | Erba Farmitalia | 3-amidino-ansamicine |
| US4447432A (en) * | 1981-11-17 | 1984-05-08 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Azino rifamycins |
| DE3239751A1 (de) * | 1982-10-27 | 1984-05-03 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Mailand / Milano | Verfahren zur herstellen von azino-rifamycin-verbindungen |
| BE895041A (fr) * | 1982-11-17 | 1983-05-17 | Erba Farmitalia | Procede de preparation de composes d'azino-rifamycines |
-
1983
- 1983-03-24 GB GB838308166A patent/GB8308166D0/en active Pending
-
1984
- 1984-02-29 DK DK133784A patent/DK157874C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-03-16 AT AT0089884A patent/AT384024B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-03-16 CA CA000449790A patent/CA1204740A/en not_active Expired
- 1984-03-16 FI FI841078A patent/FI78104C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-03-19 JP JP59051286A patent/JPS59176291A/ja active Granted
- 1984-03-19 IL IL71273A patent/IL71273A/xx unknown
- 1984-03-19 GB GB08407084A patent/GB2139619B/en not_active Expired
- 1984-03-19 AU AU25850/84A patent/AU557393B2/en not_active Ceased
- 1984-03-19 US US06/590,649 patent/US4507295A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-19 GR GR74151A patent/GR81481B/el unknown
- 1984-03-20 DE DE19843410102 patent/DE3410102A1/de active Granted
- 1984-03-20 FR FR8404259A patent/FR2543141B1/fr not_active Expired
- 1984-03-20 CH CH1395/84A patent/CH660009A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-03-21 BE BE0/212602A patent/BE899211A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-03-22 ZA ZA842135A patent/ZA842135B/xx unknown
- 1984-03-22 IT IT8420191A patent/IT1206141B/it active
- 1984-03-22 SU SU843717072A patent/SU1486065A3/ru active
- 1984-03-22 SE SE8401609A patent/SE456586B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-03-23 NL NL8400935A patent/NL8400935A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-03-23 HU HU841167A patent/HU189073B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6825235B2 (en) | Synthesis of taxol enhancers | |
| US6852861B2 (en) | Preparation of 1H-imidazo [4,5-C] quinolin-4-amines via 1H-imidazo [4,5-C] quinolin-4-phthalimide intermediates | |
| CS224646B2 (en) | Method for producing improved derivates of 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine | |
| JP2023103364A (ja) | 化合物、その薬学的に許容される塩又は立体異性体、及びその使用 | |
| NL8400935A (nl) | Werkwijze ter bereiding van azinomethylrifamycinen. | |
| EP1212321B1 (en) | Intermediates for the production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives | |
| AU2018374838B2 (en) | Process for preparing acylated amphetamine derivatives | |
| JPH0121828B2 (nl) | ||
| KR20010091379A (ko) | 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법 | |
| JP3912758B2 (ja) | １，１−ジ置換−１Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕インドール化合物の製造方法及び４〜９位ヒドロキシ基置換の該化合物 | |
| US4559401A (en) | Process for preparing chromophore-substituted vinyl-halomethyl-s-triazines | |
| US6333414B1 (en) | Process for the synthesis of trisubstituted oxazoles | |
| JPS5822036B2 (ja) | マレインイミドユウドウタイノ セイゾウホウホウ | |
| JPH04334365A (ja) | Ｎ‐第３ブトキシカルボニル‐マレインイミドの製法 | |
| JP2898326B2 (ja) | カルボオキセタノシンｇの合成法 | |
| JP2024535481A (ja) | デクルシン誘導体の新規な合成方法 | |
| Fridecky et al. | Poly-L-α, γ-diaminobutyric Acid Hydrochloride | |
| JPS6328075B2 (nl) | ||
| WO2022162014A1 (en) | Aza-cryptophanes, processes for preparation thereof, and their uses | |
| CN115109083A (zh) | Pyridostatin类化合物及其制备方法、应用、药物组合物 | |
| US20020161245A1 (en) | Synthesis of 4H-chromene derivatives | |
| CS200219B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů hydrazinu | |
| JPS606646A (ja) | １，３−ビス（ジメチルアミノ）−２−プロピル−４−クロロフエノキシアセテ−ト，その製法及び医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |