HU189073B - Process for preparing azino-methyl-rifamycin derivatives - Google Patents

Process for preparing azino-methyl-rifamycin derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU189073B
HU189073B HU841167A HU116784A HU189073B HU 189073 B HU189073 B HU 189073B HU 841167 A HU841167 A HU 841167A HU 116784 A HU116784 A HU 116784A HU 189073 B HU189073 B HU 189073B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
rifamycin
alkyl
group
formula
alkenyl
Prior art date
Application number
HU841167A
Other languages
English (en)
Inventor
Giovanni Francheschi
Sergio Vioglio
Original Assignee
Farmitalia Carlo Erba Spa,It
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmitalia Carlo Erba Spa,It filed Critical Farmitalia Carlo Erba Spa,It
Publication of HU189073B publication Critical patent/HU189073B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya javított eljárás az antibakteriális hatású I általános képletű azino-metil-rifamicin-származékok előállítására, ahol
Y acetilcsoportot,
Rí egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot és
R2 egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot, ciklohexilcsoportot, fenilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent, vagy pedig
Rí és R2 a hozzájuk kötődő nitrogénatommal együtt morfolinil-, piperidinil-, hexahidroazepinilvagy pirrolidinilcsoportot képeznek.
Ezen azino-metil-rifamicin-származékokat a bejelentésünk elsőbbségi napja után nyilvánosságra hozott 2 110 677 számú brit szabadalmi leírásunkban ismertettük. Az ott leírt preparálás! eljárás során a II általános képletű 3-hidrazonometiI-rifamicin SV-t — ahol Y hidrogénatomot vagy acetilcsoportot jelent — tercier amin és protonmentes oldószer jelenlétében a III általános képletű kloroformiminium-kloriddal — ahol Rí és R2 jelentése a fenti - reagáltatjuk. A II általános képletű vegyületeket a 3 342 810 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti.
így az I általános képletű vegyűletek előállításának módszere két különálló, egymástól jól elhatárolt műveletből áll, vagyis a II általános képletű vegyületek előállításából, majd az utóbbiaknak a III általános képletű kloroformiminium-kloriddal tercier amin jelenlétében történő reagáltatásából. AII általános képletű vegyűletek - a fenti amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közölt eljárás szerint - 3-formi?-rifamicin SV és hidrazin reagáltatása útján állíthatók elő. Magát a 3-formil-rifamicin SV-t rifamicin S kiindulási anyagból állítjuk elő és a hidrazinnal való reagáltatáshoz először izolálni kell: így ez az eljárás is két különböző és különálló műveletből áll.
A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi, hogy az I általános képletű vegyületeket közvetlenül rifamicin S-bőI kiindulva, közbenső termékek izolálása és tercier amin használata nélkül állítsuk elő, és a képződött azino-rifamicinek előnyös módon közvetlenül az oldószerükből kristályosodnak ki. Az eljárás ezért gyorsan és egyszerűen végrehajtható.
A találmány szerinti eljárásnak megfelelően rifamicin S-t tetrahidrofuránban, kloroformban, dioxánban, diklór-metánban vagy diklór-etánban oldunk, az oldathoz a CH2=NR3 általános képletű Schiffbázist — ahol R3 jelentése tercier alkilcsoport vagy b) R4N-(CH2OR5)2 általános képletű vegyületet — ahol R4 jelentése kis szénatomszámú alkilvagy kis szénatomszámú alkenilcsoport, a gyűrűben 5 vagy 6 szénatomot tartalazó cikloalkilcsoport, vagy fenil-, benzil- vagy alfa- vagy beta-fenetilcsoport, és R5 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport vagy c) IV általános képletű vegyűletet - ahol Re legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoportot, a gyűrűben 5 vagy 6 szénatomot trtlmazó cikloalkilcsoportot, vagy alkenilcsoportot jelent - adunk, majd hidrazin hozzáadása útján a II általános képletű 3-(hidrazono-metil)-rifamictn SV köztiterméket - ahol Y jelentése a fenti - tartalmazó reakcióközegben III általános képletű kloroformiminium-kloridot - ahol Rt és R2 jelentése a fenti - adunk.
Az így kapott I általános képletű vegyűletek a reakcióelegyből szokásos kristályosítással izolálhatok. Azt találtuk, hogy ha a kristályosítást metil-izobutil-keton hozzáadása mellett hajtjuk végre, meglepően jó kitermeléssel igen tiszta vegyűletet kapunk.
Előnyösen a találmány szerinti eljárásban oldószerként tetrahidrofuránt használunk, a CH2=NR3 általános képletű Schiff-bázist formaldehidből és alkil-aminból (előnyösen ferc-butil-aminból) állítjuk elő, és az R6 szubsztituens íerc-butilcsoportot jelent.
A következő példák a találmány ismertetésére szolgálnak.
1. példa
N-metilén-íere-butil-amin-oldatot (előállítva 3,05 ml íerc-butil-aminból és 0,6 g paraformaldehidből tetrahidrofuránban) 6,5 g rifamicin S 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához adunk 1 g mangándioxid jelenlétében, és közben a hőmérsékletet 3 óráig 50 °C-on tartjuk. A mangán-dioxid leszűrése után yiélykék oldatot kapunk, melyet lehűtünk 0 °C-ra és hozzáadunk 0,8 ml hidrazin-hidrátot. 15 perc múlva (a mélykék szín eltűnésének ellenőrzése után) részletekben 5 g piperidil-kloroformíminium-kloridot adunk hozzá. Az elegyet keverés közben óvatosan szobahőmérsékletre melegítjük fel és 150 ml metil-izobutil-ketont adunk hozzá. A keveréket vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószerből annyit párolunk le, hogy a térfogat körülbelül 50 ml-re csökkenjen.
3,2 g piros vegyület kristályosodik ki, melyet 3-(piperÍdíno-metién-azino-metiI)-rifamicin SV-ként azonosítunk (I általános képlet, Y = ~COCH3,
NR,R2 = piperidil).
PMR(CDCI3):
0,27 δ [d, -CH3 (34)]:
0.65 8 [d. -CH3 (33)];
0,75 δ [d, -CH3 (31)]:
0,99 δ [ti, -CH3 (32)];
I, 65 δ s, CHfCHz ;
CH2í.79 δ [s, -CÍI3 (13)];
2,06 δ [s, -( 113 (36)];
2,10 δ [s, -CH3 (30)];
2,23 δ [s. -CH3 (14)];
3.04 δ [s, -CH3 (37)];
7.73 és 9,03 δ [2 s, -CH=N-N=CH-N<1;
O
II
II. 93 δ [s, -NH-C-];
-2189 073
13,24, 13,69 és 13,83 δ [3s, OH-C=(1),
OH~C=(4), OH-C=(8)].
MS: 836 (M +)í °P - 265 °c (bomlik).
13,27 és 13,87 δ [s, OH-C=(1), OH-C=(8),
OH-Ó=(4)].
MS: 834 (M+); Op.: 270 °C (bomlik).
2. példa g rifamicin S-t, 1,7 g l,3,5-tri(/mr-butil)-hexahídrotriazint, 0,6 g paraformaldehidet és 2,4 g ecetsavat tetrahidrofuránban oldunk, és 50 °C-on 1 óráig melegítjük. A kapott mélykék oldatot lehűtjük
5—10 °C-ra. 0,9 ml hidrazin-hidrátot adunk hozzá és az oldatot 15 percig keverjük. Részletekben 5,5 g piperidil-kloroformiminium-kloridot adunk hozzá és a keveréket óvatosan szobahőmérsékletre melegítjük fel, a keverést 30 percig folytatva. Ezután 170 ml metil-izobutil-ketont adunk hozzá és a kapott oldatot vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot körülbelül 70 ml térfogatra bepárolva 3,5 g piros vegyület kristályosodik ki, melyet 3-(piperidil-metilén-azino-metil)-rifamicin SV-ként azonosítunk (I általános képlet, Y = —COCH3, —NR(R2 = piperidil).
A fent leírtakhoz hasonló végtermékeket kapunk, ha l,3,5-tri(ferc-butil)-hexahidrotriazin helyett V általános képletű vegyületeket (ahol R4 kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkenilcsoportot, a gyűrűben 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportot, fenil-, benzil-, alfa- vagy béta-fenetilcsoportot, és R5 hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent), vagy IV általános képletű vegyületeket (ahol Rg jelentése legfeljebb 6 szénatomos kis szénatomszámú alkilcsoport, a gyűrűben 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó cikloalkilesoport vagy alkenilcsoport) használunk.
A fentiek szerint eljárva a következő vegyületeket állítottuk elő:
A) 3-[(N-morfolino-metil-azino)-metil\-rifamicin SV
PMR (CDCI3):
0,28 δ [d, -CH3 (34)];
0,65 δ [d, -CH3 (33)];
0,76 δ [d, -CH3 (31)];
0,99 δ [d, -CH3 (32)];
I, 79 δ [s, -CH3 (13)] ;
2,06 δ [s, -CH3 (36)];
2,10 δ ]s, -CH3 (30)];
2,23 δ [s, -CH3(14)];
3,04 δ [s, -CH3 (37)];
3.46 δ ni, -Ni™- ;
3,71 δ m, ; 7,75 és 9,03 δ [2s, _CH=N-N=CH-N<];
O
II, 99 δ [s,-NH-C-];
B) 3-[(NN-dimetil-amino-metil-azino)-metil\-rifamicin SV
PMR (CDCI3)
0,26 δ [d, -CH3 (34)];
0,68 δ {d, -CH3 (33)];
0,77 δ [d, -CH3 (31)];
1,04 δ [d, _CH3 (32)];
I, 85 δ Is, -CH3 (13)];
2,10 δ [s, -CII3 (36)];
2,E8 (s, -CH3 (30)];
2,27 δ [s,-CH3 (14)] ;
3,03 δ s, ;
3,09 δ [s,-CH3 (37)];
7,7'7 és 9,05 δ [2s, -€H=N-N=CH-N<];
O
II
II, 96 δ [s,-NH-C-];
13,29 és 13,92 δ [OH-C-(l),
OH-C=(8), OH_C=(4)].
MS: 794 (M +); Op.: 268 °C (bomlik).
C) 3-[(N-hexahidroazepino-metil-azino)-metil]-rifatnicin SV
MS: 848 (M+); Op.: 258-260 °C (bomlik).
D) 3-{[NN-di-(n-propil)-amino-metil-azino]-metil}-rifamicin SV
PMR (CDCI3):
0,25 δ [d. -CH3 (34)];
0,59 δ ld,-CH3 (33)];
0,73 δ [d, -CH3 (31)];
0,98 δ [d, -CH3 (32)];
1,5-1,6 δ [m. -N(CH2CH2CH3)2];
1.78 δ [s, CH3 (13)];
2,05 δ (s, -CH3 (36)];
2,09 δ Is, CH3 (30)];
2,21 δ [s. -CH3 (14)];
3,04 δ [s, OCH3];
4,91 δ ld, H (25)];
5,08 δ Idd, I I (28)1;
5,80 δ [dd, H (19)J;
6,1-6,8 δ lm, H (17), H (18), H (29)];
7.78 δ [s. -CH=N_N=CH-N);
9,00 δ [s, -CH=N-N=CH--NJ;
-3189 073
12,03 és 13,40 δ (s, -OH ésJlH).
MS: 850 (M+); Op.: 173-175 °C (bomlik).
E) 3-{[N-meíil-N-(n-butil)-amino-metil-azino]-metil}-rifamicin SV
PMR (CDCÍ3):
0,23 δ [d, -CH3 (34)];
0,64 δ [d, -CH3 (33)];
0,73 δ [d,-CH3 (31)];
0,98 δ [d, -CH3 (32)];
1,44 δ [m^N-CH2CH2CH2CH3];
1.77 δ [s, -CH3 (13)];
2,04 δ [s, -CH3 (36)];
2,07 δ [s, -CH3 (30)];
2,14 δ [s, —CH3 (14)];
2,93 δ [s, (N-CH3)];
3,04 δ [s, —OCH3];
4,7-5,2 δ [m, H (25), H (28)] ;
5,5-6,6 δ [m, H (17), H (18), H (29)];
7.78 δ [s, -CH=N-N=CH-Nj;
9,01 δ [s, -CH=N-N=CH-N];
12,03 δ [s,>lH].
MS: 836 (M+); Op.: 218-220 °C (bomlik).
F) 3-{[N,N-bisz(szek~butil)-amino-metil-azino]-metil}-rifamicin SV
PMR (CDCls):
0,25 δ [d, -CH3 (34)];
0,64 δ [d, -CH3 (33)];
0,75 δ [d, -CH3 (31)];
1,01 δ [d, -CH3 (32)];
1.21 δ [bd?NCHCH3];
1,55 δ [t, -CH2CH3I;
1.78 δ [s, —CH3 (13)];
2,05 δ [s, CH3 (36)] ;
2,09 δ [s, -CH3 (30)];
2.22 δ [s, -CH3(14)];
3,03 δ [s, -OCH3];
4,20 δ [m, (N-CH-)];
4,91 δ [d, H (25)];
5,10 δ [dd, H (28)];
5,38 δ [dd, H (19)];
6,1-6,8 δ [m, H (17), H (18), H (29)];
7,89 δ [s, CH-NN-CPIN];
8,99 δ [s, —CíI=N—N=CH—NJ;
í 1,90, 13,25, 13,82 és 14,01 δ [s,NH, három-OH], MS: 878 (M+); Op.: 178-180 °C (bomlik).
G) 3-[(N-metil-N-benzil-amino-metil-azino-metil]-rifamicin SV
PMR (CDC13):
0,13 δ [d, -CH3 (34)];
0,64 δ [d, -CH3 (33)];
0,72 δ [d,-CH3 (31)];
0,96 δ [d, -CH3 (32)];
,77δ [s,-CH3 (13)];
2,04 δ [s, -CH3 (36)];
2,11 δ [s, ~CH3 (14)];
3.90 δ [s, NCH2];
3,02 δ [s, -OCH3];
4.39 δ [bs, -CH2C6H5];
4,7-5,2 δ [m, H (25), H (28)];
5,5-6,7 8 [m, H (17), H (18) H (29)];
7,31 δ [m, -C6H5];
7,94 δ [s, -CH-N-N=CH-N];
9,03 δ [s, -CH=N-N=CH-N];
12,13 δ (s.JMH].
MS: 870 (M4); Op.: 190-192 °C (bomlik).
H) 3-[fTV,N-dietil-arnino-metil-azino)-metií]rifamicin SV
PMR (CDCI3):
0,23 δ [d, -CH3 (34)];
0,66 δ [d, -CH3 (33)];
0,74 δ [d, -CH3 (31)];
0,99 δ [d, -CH3 (32)];
I
1,21 δ [t,~NCH2CH3];
1,79 δ [s, -CH3(13)];
2,06 δ [s, -CH3 (36)];
2,10 δ [s, -Cíl3 (30)];
2,23 δ [s, -CH3(14)];
3,04 δ [s, -OCH3];
I
3.40 δ [m, -NCH2CH3];
4.91 δ [d, H (25)];
5,17 δ [ni, H (28)];
5,84 δ [dd, H (19)];
6,1-6,6 δ [m, H (29), H (17), H (18)];
7,77 δ [s, _CH=N-N=CH-NJ;
9,05 δ [s, -CH=N-N=CH-N];
1,95, 13,26, 13,80 és 13,89 δ [s?NH, három -OH],
MS: 822 (M+); Op.: 255 °C (bomlik).
189 073
I) 3-[(N-pirrolidino-metil-azino)-metil]-rifamicin SV PMR (CDCU);
0,27 8 [d, -CH3 (34)];
0,66 8 [d, -CH3 (33)];
0,74 8 [d, -CH3 (31)];
0,99 8 [d, -CH3 (32)];
1,79 δ [,-CH3 (13)];
I, 93 δ [tn, -NÍ-CHz-CHa-)] ;
2,06 δ [s, -CH3 (36)];
2.10 δ [s, -CH3 (30)] ;
2,23 δ [s,-CH3 (14)];
3,04 δ [s, -OCH3];
3,45 δ [m, -N(CH2CH2)2];
4.90 δ [d, H (25)];
5,07 δ [dd, H (28)];
5,82 δ [dd, H(19)];
6.1- 6,7 8 [m, H (17), H (18), H (29)];
7,95 8 [s, -CH=N-N.=CH-r^j;
9,08 δ [s, -CH=N-N=CH-NJ;
II, 94, 13,44 és 13,86 δ [s,)íH, három-OH], MS: 820 (M+); Op.: 260 °C (bomlik).
L) 3-[(TV,N-diizopropil-amino-metil-azino)-metil]-rifamicin SV PMR (CDC13):
0,28 δ [d, -CH3 (34)];
0,66 δ [d, -CH3 (33)];
0,76 δ [d, -CH3 (31)];
0,98 δ [d, -CH3 (32)];
1.2- 1,3 δ m, -NCfT^jJ3 ;
I, 78 δ [s,-CH3 (13)];
2,06 δ [s, -CH3 (36)];
2.11 δ [s,-CH3 (30)];
2,22 δ [s, -CH3 (14)];
3,03 δ [s, —OCH3];
3,45 δ [bd, H (21)];
3,72 δ [bd, H (27)];
4,57 δ m,-NCíf CJJ3 ’
4.91 δ [d, H(25)];
5,10 δ [dd, H (28)];
5.89 δ [dd, H (19)];
6,18 δ [d, H(29)];
6,37 δ [d, H (17)];
6,55 δ [m, H (18)];
6.89 δ [s, -CH=N-N=CH-NÍ;
9,02 δ [s, -CH=N—N=CH—NJ;
II, 92, 13,28, 13,95 és 14M06 δ [ξ,'νΗ, három
-OH], X
MS: 850 (M+).
M) 3-{[N,N-bL'iz(n-buti!)-amino-metilazino]-metil}-rifamicin SV PMR (CDC13):
0,25 8 [d, -CH3 (34)];
0,66 δ [d, -CH3 (33)];
0,74 δ [d, -CH3 (31)];
1,00 δ [d, -CH3 (32)];
1,3-1,5 δ [m, -N(CH3CH2CH2CH3)2];
I, 79 δ [s, -CH3 (13)];
2,07 δ [s. -CH3 (36)];
2,11 8 [s, -CH3 (30)];
2,24 8 [s, _CH3 (14)];
3,05 δ [s, -OCH3];
4,91 δ [d, H (25)];
5,08 δ [dd, H (28)];
5,82 δ [dd, H (19)];
6,1-6,8 δ [m, H (17), H (18), H (29)];
7,77 δ [s, -CH=N-N=CH-N];
9,03 δ [s, -CH=N-N=CH-N];
II, 97, 13,28, 13,81 és 13,93 δ [s,^JH, három-OH], MS: 878 (M +); Op.: 168-170 °C (bomlik).
N) 3-[(N-metil-N-fenil-amino-metii-azino)-metil]- rifamicin SV .
PMR (CDCI3):
0,28 δ [d, -CH3 (34)];
0,58 δ [d,-CH3 (33)];
0,66 δ [d,-Cll3 (31)];
0,95 δ [d, -CH3 (32)];
1,80 δ [s,-CH3 (13)];
2,06 δ [s, -CH3 (36)];
2,11 δ [s, -CH3 (30)];
2,23 δ [s, -CH3(14)];
3,04 δ [s, —OCH3];
3,43 δ [s, -NCH3];
3,77 δ [bd, H (27)];
4,95 δ [bd. H (25)];
5,14 δ [dd, H (28)];
5,74 δ [dd, H (19)];
6,26 δ [d, H (29)];
6,34 δ [d, H (17)]:
6,59 δ [bdd, H (18)];
I
7,1-7,5 8 [m, -NC6H5];
8,37 δ [s, -CH=N—CH-N];
— -χ
9,17 δ [s, -CH=N-N=CH-N]:
12,07, 13,25, 13,78 és 13,87 8 [s?NH, három-OH]. MS: 856 (M+); Op.: 170 °C (bomlik).
-5189 073
Ο) 3-[(N-metil-N-ciklohexil-amino-meiil-azino)-meti[]-rifamicin SV
MS = 8862 (M+); Op.: 227-231 °C (bomlik); Rf = 0,38 (CH2Cl2/MeOH 20:1).

Claims (6)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás I általános képletű azino-metil-rifamicin-származékok előállítására, ahol Y acetilcsoportot,
    Rí egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot és
    R2 egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot, ciklohexilcsoportot, fenilcsoportot vagy bénzilcsoportot jelent, vagy pedig
    Rí és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt morfolinil-, piperidinil-, hexahidroazepinil- vagy pirrolidinilcsoportot képeznek, azzal jellemezve, hogy Ϊ.
    rifamicin S-t tetrahidrofuránban, kloroformban, dioxánban, diklór-metánban vagy diklór-etánban oldunk;
    az oldathoz a) CH2=NR3 általános képletű Schiffbázist - ahol R3 jelentése tercier alkilcsoport -, vagy
    b) R4N(CH2OR5)2 általános képletű vegyületet
    - ahol R4 jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkenilcsoport, vagy fenii-, benzil- vagy a- vagy j3-fenetilcsoport, és R5 hidro5 génatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent -, vagy c) IV általános képletű vegyületet
    - ahol R6 legfeljebb 6 szénatomszámú alkilcsoportot, a gyűrűben 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportot, vagy alkenilcsoportot jelent 10 adunk, majd hidrazin hozzáadása után a II általános képletű
    3-(hidrazono-metil)-rifamicin SV közbenső terméket - ahol Y jelentése a fenti - tartalmazó reakcióközeghez III általános képletű kloroformiminium15 -kloridot - ahol Rí és R2 jelentése a fenti - adunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a rifamicin S oldathoz formaldehidből és egy íerc-alkil-aminból előállított bázist adunk.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 20 hogy alkil-aminként terc-butil-amint alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy a rifamicin S oldathoz l,3,5-tri(tercbutil)-hexahidrotriazint adunk.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a rifamicin S-t tetrahidrofuránban oldjuk.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a terméket a reakció30 közegből metil-izobutil-keton hozzáadása mellett kristályosítjuk ki.
HU841167A 1983-03-24 1984-03-23 Process for preparing azino-methyl-rifamycin derivatives HU189073B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838308166A GB8308166D0 (en) 1983-03-24 1983-03-24 Preparation of azinomethyl-rifamycins

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU189073B true HU189073B (en) 1986-06-30

Family

ID=10540154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU841167A HU189073B (en) 1983-03-24 1984-03-23 Process for preparing azino-methyl-rifamycin derivatives

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4507295A (hu)
JP (1) JPS59176291A (hu)
AT (1) AT384024B (hu)
AU (1) AU557393B2 (hu)
BE (1) BE899211A (hu)
CA (1) CA1204740A (hu)
CH (1) CH660009A5 (hu)
DE (1) DE3410102A1 (hu)
DK (1) DK157874C (hu)
FI (1) FI78104C (hu)
FR (1) FR2543141B1 (hu)
GB (2) GB8308166D0 (hu)
GR (1) GR81481B (hu)
HU (1) HU189073B (hu)
IL (1) IL71273A (hu)
IT (1) IT1206141B (hu)
NL (1) NL8400935A (hu)
SE (1) SE456586B (hu)
SU (1) SU1486065A3 (hu)
ZA (1) ZA842135B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8408924D0 (en) * 1984-04-06 1984-05-16 Dobfar Spa 3-azinomethyl rifamycins
KR890701591A (ko) * 1987-09-25 1989-12-21 베르너 발데그 4-(트리알킬벤질)-피페라지닐 화합물의 디아실 유도체

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1795567C3 (de) * 1964-07-31 1975-05-28 Gruppo Lepetit S.P.A., Mailand (Italien) Rifamycin-SV-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR208F (hu) * 1964-07-31
NL145554B (nl) * 1967-06-07 1975-04-15 Lepetit Spa Werkwijze voor het bereiden van een 3-formylrifamycine sv-derivaat
AR207762A1 (es) * 1973-07-25 1976-10-29 Archifar Ind Chim Trentino Procedimiento para la preparacion de 3-((4-metil-1-piperazin-1-il)-imino)-metil-rifamicina sv o rifampicina
GB1594134A (en) * 1977-11-25 1981-07-30 Holco Investment Inc Rifamycins
BE886395A (fr) * 1980-02-13 1981-03-16 Erba Farmitalia Derives de rifamycine
IT1135270B (it) * 1980-04-12 1986-08-20 Erba Farmitalia 3-amidino-ansamicine
US4447432A (en) * 1981-11-17 1984-05-08 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Azino rifamycins
DE3239751A1 (de) * 1982-10-27 1984-05-03 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Mailand / Milano Verfahren zur herstellen von azino-rifamycin-verbindungen
BE895041A (fr) * 1982-11-17 1983-05-17 Erba Farmitalia Procede de preparation de composes d'azino-rifamycines

Also Published As

Publication number Publication date
FR2543141B1 (fr) 1986-11-28
SE8401609L (sv) 1984-09-25
SE8401609D0 (sv) 1984-03-22
SE456586B (sv) 1988-10-17
GB8407084D0 (en) 1984-04-26
DK157874B (da) 1990-02-26
GB2139619B (en) 1986-07-23
IT8420191A0 (it) 1984-03-22
FI841078A0 (fi) 1984-03-16
AU557393B2 (en) 1986-12-18
CH660009A5 (it) 1987-03-13
BE899211A (fr) 1984-07-16
DK133784D0 (da) 1984-02-29
SU1486065A3 (ru) 1989-06-07
US4507295A (en) 1985-03-26
AT384024B (de) 1987-09-25
DK157874C (da) 1990-07-30
NL8400935A (nl) 1984-10-16
JPS59176291A (ja) 1984-10-05
FR2543141A1 (fr) 1984-09-28
GB2139619A (en) 1984-11-14
GB8308166D0 (en) 1983-05-05
AU2585084A (en) 1984-09-27
IT1206141B (it) 1989-04-14
IL71273A0 (en) 1984-06-29
DK133784A (da) 1984-09-25
DE3410102A1 (de) 1984-11-29
IL71273A (en) 1986-11-30
FI78104B (fi) 1989-02-28
GR81481B (hu) 1984-12-11
FI841078A (fi) 1984-09-25
FI78104C (fi) 1989-06-12
ZA842135B (en) 1984-10-31
ATA89884A (de) 1987-02-15
JPS6256155B2 (hu) 1987-11-24
CA1204740A (en) 1986-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5276041A (en) Oxime derivatives
AU674542B2 (en) Process for obtaining benzoxazines useful for the synthesis of ofloxacin, levofloxacin and derivatives thereof
US4032559A (en) N,2-dicyanoacetimidates
JP2024508993A (ja) 置換モルホリンの誘導体及びその使用
BG108090A (bg) Метод за получаване на мезилатни пиперазинови производни
JP5374672B2 (ja) ４−（Ｎ−アルキルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ−［２，３−ｂ］−チオピラン誘導体を得る方法
HU189073B (en) Process for preparing azino-methyl-rifamycin derivatives
RU2049778C1 (ru) Способ получения производного 8-хлорхинолона
AU773698B2 (en) Intermediates for the production of quinolone carboxylic acid derivatives
KR880001284B1 (ko) 아지노 리파마이신 화합물의 제조방법
US6348484B1 (en) Stereoisomeric indole compounds, process for the preparation of the same, and use thereof
AU2018374838B2 (en) Process for preparing acylated amphetamine derivatives
US4743601A (en) Dihydro-1,4-oxazino(2,3-C)quinolines
US3178427A (en) Nitro - dihydro
US3378592A (en) Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide
KR20010091379A (ko) 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법
US2790808A (en) Novel chemical compounds
IE51144B1 (en) Rifamycin derivatives
US3155651A (en) Process for the production of n, n&#39;-tetrasubstituted 3-amino-2-azaprop-2-en-1-ylideneammonium halides
KR970004048B1 (ko) 비대칭형 3-메톡시메틸 세팔로스포린 유도체의 디아스테레오머의 분리방법
KR100209298B1 (ko) 새로운 아민고리 화합물
EP0976735B1 (en) Process for producing piperidinecarboxylic acid amides
US3575982A (en) Process for preparing buquinolate
US4226766A (en) Novel method for preparing N(1)-alkylated-5-phenyl-7-substituted-2-deoxy-1,4-benzodiazepines
SU727145A3 (ru) Способ получени -замещенных оксазолидинов

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee