NL8304392A - Werkwijze voor de bereiding van 1-isopropylamino-3-aryloxy-2-propanolen alsmede tussenverbinding die in deze werkwijze gebruikt kan worden. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van 1-isopropylamino-3-aryloxy-2-propanolen alsmede tussenverbinding die in deze werkwijze gebruikt kan worden. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8304392A NL8304392A NL8304392A NL8304392A NL8304392A NL 8304392 A NL8304392 A NL 8304392A NL 8304392 A NL8304392 A NL 8304392A NL 8304392 A NL8304392 A NL 8304392A NL 8304392 A NL8304392 A NL 8304392A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- isopropyl
- formula
- benzhydrylamino
- compound
- propanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/36—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
P -. 1 * k % **
Korte aanduiding: Werkwijze voor de bereiding van 1-isopropyl-amino—3—aryloxy—2—popanolen, alsmede tussenverbinding die in deze werkwijze gebruikt kan worden
De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor de bereiding van l-isopicpylainino-3-aryloxy-2-piEpanolen van formule 1, waarin Ar een gesubstitueerde aromatische rest voorstelt.
5 De uitvinding heeft tevens betrekking op een nieuwe verbinding, 3-(N-isopropyl-N-benzhydrylamino)-l,2-epoxypropaan, van formule 2.
Verbindingen van formule 1 zijn waardevolle geneesmiddelen, zogenaamde y3-blockers. Werkwijzen voor de bereiding daarvan 10 zijn bijvoorbeeld beschreven in de Britse octrooischriften 1 247 384 en 1 285 038 en in het Zweedse octrooischrift 354 851.
Thans is een nieuwe werkwijze uitgevonden voor de bereiding van verbindingen van formule 1. In deze werkwijze laat 15 men een verbinding van formule 2 reageren met een verbinding van formule 3, waarin Ar een gesubstitueerde aromatische rest is.
Het produkt van deze reactie is een verbinding van formule 4.
De benzhydrylgroep van deze verbinding kan onder milde om-20 standigheden worden verwijderd, bijvoorbeeld door middel van mierezuur of azijnzuur of door katalytische hydrogenéring. Benzhydrol wordt gevormd tijdens het verwijderen en dit kan worden teruggewonnen en opnieuw worden omgezet in benzhydryl-chloride of -bromide.
25 Het voornaamste voordeel van de werkwijze volgens de uitvinding isdat het nu mogelijk is eerst een tussenverbinding te bereiden , waaraan vervolgens het duurste gedeelte van de verbinding, de fenolcomponent, wordt toegevoegd. Dit tussen-product van formule 2 is voor alle gewenste eindprodukten 30 hetzelfde. Het is dus gemakkelijk alle verschillende^-blockers te bereiden onder toepassing van slechts één uitgangsmateriaal, de tussenverbinding van formule 2. De eindprodukten kunnen in hoge opbrengsten worden verkregen en de werkwijze is dus ook economisch aantrekkelijk.
8304392 —-1
O
- 2 -
De voorkeur verdienende reactieomstandigheden zijn: reactietemperatuur ca. 130°C, inerte atmosfeer (bijvoorbeeld stikstofatmosfeer) en de aanwezigheid van een alkalische katalysator, zoals natrium- of kalium-tert. butoxide.
5 De volgende voorbeelden beschrijven in detail de berei ding van de tussenverbinding alsook de bereiding van de eindproducten .
Voorbeeld I
Bereiding van de tussenverbinding van formule 2 10 a) l-chloor-3-(N-isopropyl-N-benzhydrylamino)-2-propanol 590 g(6,4 mol) l-chloor-2,3-epoxypropaan en 225 g (1 mol) isopropylbenzhydrylamine werden 20 uur op 120°C verwarmd onder terugvloeiing. De overmaat l-chloor-2,3-epoxypropaan werd onder verminderde druk verwijderd, waarbij 318 g (ca.
15 100%) van het gewenste produkt werd verkregen in de vorm van een viskeuze olie; kookpunt 150°C/0,2 mm (gedeeltelijke ontleding).
b) 3-(N-isopropyl-N-benzhydrylamino)-l,2-epoxypropaan 318 g(l mol) van het in stap a) verkregen ruwe produkt 20 en 112 g (1 mol) kalium-tert. butoxide werden 5 uur verwarmd op 70°C- in 1000 ml dimethylaceetamide. Het kaliumchloride werd gefiltreerd en de oplosmiddelen werden bij verminderde druk uit het filtraat verdampt, waardoor 280 g (ca. 100%) van het gewenste produkt werd verkregen in de vorm van een 25 viskeuze olie; kookpunt 128°C/0,15 mm.
Voorbeeld II
a) l-(N-isopropyl-N-'benzhydrylamino)-3-(2-acetyl-4-butyramido-fenoxy)-2-propanol 28,1 g(0,l mol) van het in stap b) van voorbeeld I ver-30 kregen ruwe produkt en 22,1 g (0,1 mol) 2-acetyl-4-butyramido-fenol, alsmede 0,3 g kalium-tert. butoxide in 17 ml DMA werden 20 uur op 130°C verwarmd onder een stikstofstroom. Het reactie-mengsel werd opgelost in 250 ml tolueen en gewassen met een verdunde NaOH-oplossing en water. Het oplosmiddel werd bij 35 verminderde druk verwijderd, waarbij 48,0 g (96%) van het gewenste produkt werd verkregen; (het product kan worden gekristalliseerd uit ether) smeltpunt 115-117°C.
b) l-isopropylamino-3-(2-acetyl-4-butyramidofenoxy)-2-propanol (acebutolol) *53 0 4 3 9 2 __ ____£ - 3 - V* -4 25.0 g (0,05 mol) van het in stap a) verkregen produkt en 1 g 10% palladium-koolstof-katalysator in 100 ml methanol werden bij normale temperatuur en druk 2 tot 3 uur gehydro-geneerd in een waterstofatmosfeer. Het mengsel werd gefiltreerd 5 en het oplosmiddel werd bij verminderde druk verwijderd. Het residu werd opgelost in IN zoutzuur en met methyleenchloride geëxtraheerd. De waterige laag werd behandeld met actieve kool, gefiltreerd en het filtraat werd alkalisch gemaakt met een NaOH-oplossing, waarbij het gewenste produkt kristalliseerde; 10 opbrengst 16,0 g (95%), smeltpunt 119-122°C.
Voorbeeld III
a) 1(N-isopropy1-N-benzhydrylamino)-3-/4-(2-methoxyethyl)-fenoxx7-2-propanol 28.1 g (0,1 mol) van het in stap b) van Voorbeeld I ver-15 kregen produkt en 15,2 g (0,1 mol) 4-(2-methoxyethyl)fenol, alsmede 0,3 g kalium-tert. butoxide in 20 ml DMA werden 20 uur op 130°C verwarmd. Scheiding werd uitgevoerd als in Voorbeeld II, stap a), waarbij 42,0 g (97%) van het gewenste produkt werd verkregen in de vorm van een viskeuze olie.
20 b) l-isopropylamino-3-/5-(2-methoxyethyl)fenox£7-2-propanol (methoprolol)
De benzhydrylgroep van het produkt van stap a) werd verwijderd als in Voorbeeld II, stap b). Het mengsel werd gefiltreerd en het oplosmiddel werd onder verminderde druk verwij-25 derd. Het residu werd opgelost in IN zoutzuur en geëxtraheerd met methyleenchloride om het benzhydrol of difenylmethaan te verwijderen. De waterige oplossing werd alkalisch gemaakt en het produkt werd met tolueen geëxtraheerd. Het oplosmiddel werd bij verminderde druk verwijderd, waardoor het gewenste 30 produkt werd verkregen; smeltpunt ca, 45°C, opbrengst 95%.
Voorbeeld IV
1- (N-isopropyl-N-benzhydrylamino)-3-(4-carbamoylmethylfenoxy)- 2- propanol
De procedure was analoog aan de procedure van Voorbeeld 35 II, stap a) en er werd 28,1 g van de verbinding van formule 2 en 15,1 g carbamoylmethylfenol gebruikt, waardoor 42,3 g(98%) van het gewenste produkt werd verkregen in de vorm van een viskeuze olie.
8304392 ,- *w V.
> - 4 - b) 1-i sopropylaraino-3-( 4-car bamoylmethylfenoxy)-2-propanol (atenolol)
De procedure was als in Voorbeeld II, stap b), waarbij het gewenste produkt werd verkregen; opbrengst 94%, smeltpunt 5 146-148°C.
8304392
Claims (5)
1. Werkwijze voor de bereiding van verbindingen van formule 1, waarin Ar een gesubstitueerde aromatische rest is, met het kenmerk dat men een verbinding van formule 2 laat 5 reageren met een verbinding van formule 3, waarin Ar hetzelfde is als hierboven, ter vorming van een verbinding van formule 4, waarvan vervolgens de benzhydrylgroep wordt verwijderd.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk dat de reactie van de verbinding van formule 2 met de verbinding van 10 formule 3 wordt uitgevoerd in aanwezigheid van een alkalische katalysator.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk dat de alkalische katalysator kalium- of natrium-tert. butoxide is.
4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk dat de 15 reactie wordt uitgevoerd in dimethylaceetamide bij ongeveer 130eC in een stikstofatmosfeer.
5. Tussenverbinding voor de bereiding van verbindingen van formule 1, waarin Ar een gesubstitueerde aromatische rest is, met het kenmerk dat het 3-(N-isopropyl-N-benzhydrylamino)- 20 1,2-epoxypropaan van formule 2 is. 83 0 4 3 9 2
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI824411A FI66839C (fi) | 1982-12-22 | 1982-12-22 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara deivat av 1-isopropylamino-3-fenoxi-2-propanoler samt mella npodukt foer anvaendning vid foerfarandet |
FI824411 | 1982-12-22 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8304392A true NL8304392A (nl) | 1984-07-16 |
Family
ID=8516499
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8304392A NL8304392A (nl) | 1982-12-22 | 1983-12-21 | Werkwijze voor de bereiding van 1-isopropylamino-3-aryloxy-2-propanolen alsmede tussenverbinding die in deze werkwijze gebruikt kan worden. |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
DD (1) | DD212957A5 (nl) |
DK (1) | DK586083A (nl) |
FI (1) | FI66839C (nl) |
NL (1) | NL8304392A (nl) |
SE (1) | SE8307129L (nl) |
SU (1) | SU1321371A3 (nl) |
-
1982
- 1982-12-22 FI FI824411A patent/FI66839C/fi not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-12-20 DK DK586083A patent/DK586083A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-12-21 NL NL8304392A patent/NL8304392A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-12-21 SU SU833703901A patent/SU1321371A3/ru active
- 1983-12-22 SE SE8307129A patent/SE8307129L/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-12-22 DD DD25847883A patent/DD212957A5/de unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SU1321371A3 (ru) | 1987-06-30 |
DK586083A (da) | 1984-06-23 |
FI66839B (fi) | 1984-08-31 |
FI824411L (fi) | 1984-06-23 |
DK586083D0 (da) | 1983-12-20 |
FI66839C (fi) | 1984-12-10 |
DD212957A5 (de) | 1984-08-29 |
SE8307129L (sv) | 1984-06-23 |
SE8307129D0 (sv) | 1983-12-22 |
FI824411A0 (fi) | 1982-12-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI59389B (fi) | Foer bekaempning av insekter och arter av ordningen akarina laempliga dietrar | |
JPH0468310B2 (nl) | ||
JP4039640B2 (ja) | メトプロロールの新規な製造方法 | |
HU203723B (en) | Process for producing intermediates for substituted indol derivatives | |
NL8304392A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van 1-isopropylamino-3-aryloxy-2-propanolen alsmede tussenverbinding die in deze werkwijze gebruikt kan worden. | |
JPS5855146B2 (ja) | 1,2,4− トリアゾ−ルユウドウタイノ セイホウ | |
JPH0316944B2 (nl) | ||
CA3093047A1 (en) | Improved process for preparation of intermediates | |
KR0157314B1 (ko) | 시스-2-(1h-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-2-(할로페닐)-3-(할로페닐)옥시란의 제조방법 | |
JPH0262551B2 (nl) | ||
US4506078A (en) | 7-Nitroindoles | |
NL8001893A (nl) | Door een arylgroep gesubstitueerde furanen en een werkwijze voor de bereiding daarvan. | |
JP2786315B2 (ja) | 塩素化ジフエニルエーテルの製造方法 | |
GB2078222A (en) | 4-(3-iodopropargyloxy)pyrimidines | |
US6121492A (en) | Method for preparing 2-trifluoro-methoxy-aniline | |
EP0331422A2 (en) | Method of preparing 2-acylresorcinols | |
CH629741A5 (fr) | Arylenedioxy-bis-dicetones, leur preparation et leur utilisation comme medicaments. | |
EP0357348B1 (en) | Process for preparing p-bromophenoxyacetaldehyde dialkylacetal derivatives | |
EP0350384A1 (fr) | Dérivés de sulfonyl indolizine, leur procédé de préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse | |
US4754052A (en) | Method for recovering diphenylethers from their nitrated by-products | |
FR2614619A1 (fr) | Procede de preparation de n-((chloro-2)-benzyl) (thienyl-2)-2 ethylamine | |
FR2641784A1 (fr) | Procede de preparation de derives du chromanne et intermediaires de synthese | |
CN117285521A (zh) | 一种卢巴贝隆中间体2-((2-(噻吩-2-基)苯氧基)甲基)环氧乙烷的合成精制方法 | |
FR2489824A1 (fr) | Procede pour la preparation d'esters d'acide apovincaminique et produits ainsi obtenus | |
JPH0273076A (ja) | 4‐アセトキシスチレンオキサイドおよび関連化合物の合成法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
BV | The patent application has lapsed |