NL8006427A - Benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. - Google Patents
Benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8006427A NL8006427A NL8006427A NL8006427A NL8006427A NL 8006427 A NL8006427 A NL 8006427A NL 8006427 A NL8006427 A NL 8006427A NL 8006427 A NL8006427 A NL 8006427A NL 8006427 A NL8006427 A NL 8006427A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- atom
- benzylidene derivatives
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
* -1- 21599/Vk/ah
Aanvrager: Synthélabo, Parijs, Frankrijk.
Korte aanduiding:Benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing, 5 De uitvinding heeft betrekking op benzylideenderivaten in de syn- en/of antivorm. De uitvinding heeft verder betrekking op een werkwijze voor het bereiden van deze derivaten en op de geneesmiddelen die bereid zijn op basis van deze derivaten.
De benzylideal derivaten volgens de uitvinding worden hierdoor 10 gekenmerkt, dat ze overeenkomen met formule 1, vermeld op het formulebald waarin n en m onafhankelijk zijn van elkaar en wel 1,2, of 3, is een waterstofatoom of halogeenatoom»
Rg is een waterstofatoom of halogeenatoom» 15 R^ ai R^ zijn onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom, een alkyl- of acylradicaal, R^ is een waterstofatoom of een alkylradicaal,
Rg is een amino-,alkylamino~, dialkylamino-, hydroxyalkylamino-groep of een stikstofhoudende heterocyclische ring die een ander hetero-20 atoom en/of alkylradicaal kan bevatten, waarbij de alkylradicalen 1-4 koolstofatomen hebben.
Een bij voorkeur toe te passen groep van verbindingen volgens de uitvinding wordt gevormd door verbindingen waarin een chlooratoom is op plaats 5 eti Rg watopstof of een halogeenatoom. In $eze groep zijn pc 3 de bij voorkeur toe te passen verbindingen die, waarbij R^ en R^ waterstof zijn, R^ is waterstof en R^ is NHg·
De verbindingen volgens de uitvinding kunnen bestaan in 2 stereo- chemische vormen te weten de syn- en antivorm. Deze vormen worden op het formuleblad aangegeven met respectievelijk formule 4 en 5.
30
In het algemeen wordt de scheiding bewerkstelligd door gefrac-tioneerde kristallisatie.
De gehydroxyleerde tussenverbindingen met formule 3,aangegeven op het formuleblad,kunnen ook wordnn verkregen in 2 vormen te weten de syn-vorm en de anti-vorm. Bovendien kunnen de verbindingen waarin Rj- een 35 b alkylradicaal is, worden verkregen in de vorm van het racemaat of enantio- meer, welke vormen eveneens deel uitmaken van de verbindingen volgens de uitvinding.
Schematisch kan de werkwijze volgens de uitvinding worden weer- 80 0 6 4 2 7 -2- 21599/Vk/ah gegeven door het volgende schema: formule 2 + HgN-CHg-CH^H ·——> formule 3 + H^N-CtRgJH-CORg ==£ formule 1.
De b en zo fenon verb in din gen met formule 2 waarvan wordt uitgegaan 5 zijn bekende verbindingen evenals de aminoderivaten met formule h2n-c(r5)h-cor6.
De reactie tussen benzofenon met formule 2 en ethanol-amine wordt uitgevoerd bij een temperatuur van 100-140 °C. De reaktie tussen de inter -mediaire hydroxylverbinding met formule 3 en de amineverbinding met formu-10 le H2N - C(R^)H - CORg, eventueel in de zoutzure vorm» wordt bewerkstelligd bij een temperatuur van 20-150 °C in een polair protisch of aprotisch oplosmiddel zoals methanol, ethanol, DMSO of DMF.
Bovendien kunnen de verbindingen waarin waterstof is en is een acylradicaal worden verkregen door uit te gaan van de verbindingen 15 met formule 1, die hiermee correspondeert, waarbij R^ en R^ waterstof zijn door acylering in bijvoorbeeld pyridine.
De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden. De uitgevoerde analyses en de IR-en NMR spectra bevestigen de structuur van de verbindingen. Dimethylsulfoxyde is aangegeven als DMSO 20 en dimethylformamide als DMF.
In tabel A zijn verbindingen volgens de uitvinding weergegeven die als voorbeelden kunnen worden beschouwd van verbindingen met formule 1. De vermelde smeltpunten in tabel A,die zijn voorzien van een verwijzingsteken, zijn gemeten volgens een differentiële thermische analyse.
25 Voorbeeld I
N-W-fenyl 2-amino-5-chloorbenzylidenyl) <-2-arnino-aceetamide. Deze stof komt overeen met formule 1 waarbij R1 chloor is in positie 5, R2, R^» R^ en R^ zijn waterstof en Rg is NH2· Deze stof wordt verkregen in de syn- en anti-vorm.
30 1) N-(<*-fenyl 2-amino-5-chloorbenzylidenyl)-2-amino-ethanol.
Bij een temperatuur van 135 °C,onder inerte atmosfeer,verwarmde men 30 g 2-amino-5-chloorbenzofenon in 85 ml ethanolamine onder roeren gedurende 4 uren. Na afkoelen goot men het reaktiemengsel uit in 1,5 1 water, De gevormde olie werd geëxtraheerd met chloroform. De organische 35 fase werd 4 keer gewassen met rater, gedroogd over MgSO^» gefiltreerd en ingedampt totdat kristallisatie optrad. Het produkt werd gefiltreerd en herkristalliseerd uit chloroform. Na filtratie, 3 achtereenvolgende wassingen met dietyl ether en drogen ineen exsiccator verkreeg men een produkt 8006427 ; -3- 21599/Vk/ah dat een smeltpunt had van 128 °C. Dit produkt werd verkregen in de anti» vorm.
2) N-(ól-fenyl»2-amino-5-chloort>enzylidenyl)2-aminoaceetamide.
Men loste 33 g glycinamide, in de zoutzure vorm, op in 300» ml DMSO g en men loste vervolgens in deze oplossing op 27,A g N-(«(-fenyl-2-amino- 5-chloorbenzylidenyl)-2-amino-ethanol. Het mengsel werd verwarmd bij een temperatuur van 60 °C gedurende 6 uren en men goot het uit in A 1 water.
Het mengsel werd A keren geëxtraheerd met 500 ml chloroform. De organische fasen werden verzameld, A keer gewassen met 11 water, gedroogd over 10 MgSO^, afgefiltreerd en ingedampt tot droog.
De verkregen vaste stof werd 3 keer gewassen met diethylether, afgefiltreerd en gedroogd in een exsiccator. Zodoende verkreeg men een mengsel in 2 vormen te weten de syn-vorm en de anti-vorm. Door herkristalli-satie uit een mengsel van methanol en diethylether verkreeg men de syn-15 verbinding.
Het water dat nog aanwezig was bij de herkristallisatie werd tot droog afgedampt. Zodoende verkregg men een vaste stof die werd herkris-talliseerd uit ethanol. De aldus verkregen verbinding heeft de anti-vorm.
De syn-verbinding smelt bij een temperatuur van 180 °C onder ont-20 loding (gemeten door het uitvoeren van een differentiële thermische analyse).
De anti-verbinding heeft een smeltpunt van 1A3,5 °C daarna van 177 °C (gemeten volgens een differentiële thermische analyse). Uit deze metingen blijkt dat de anti-verbinding wordt omgezet door verwarmen tot 25 de syn-verbinding.
Voorbeeld II
N-U-fenyl-2-amino-5-chloorbenzylidenyl)-2»amino-2-methylaceetami-de (anti-racemaat vorm).
Deze verbinding komt overeen met formule 1 waarbij chloor is 30 in positie 5, R2> R3 en R4 is waterstof, is en R& is NHg.
Bij een temperatuur van 60 °C werd 17,6 g (0,1413 mol) dl-alanin-amide-chloorhydraat en 12,95 g (0,0A71 mol) N-(*-fenyl~2-amino-5-chloor-benzylidenyl)-2-aminoethanol in de anti-vorm verwarmd in 80 ml DMSO gedurende 10 uren. Vervolgens werd het mengsel gedurende 16 uren verwarmd bij 35 een temperatuur van 70 °Cf. daarna gedurende 16 uren bij 80 °C en tenslotte gedurende 8 uren bij een temperatuur van 90 °C.
Vervolgens werd het reaktiemengsel langzaam uitgegoten in 2,5 1 water onder roeren· Men liet de onoplosbare stof uitkristalliseren die daarna 800 6 42 7 -4- 21599/Vk/ah werd gedroogd aan de lucht, gewassen met water,daarna snel gedroogd over koude PgOg. Zodoende werd een vaste kleverige stof verkregen.
De verbinding werd opgenomen in ongeveer 100 ml koude diethyl-ether, waarna de fijne onoplosbare stof werd afgefiltreerd, gewassen met 5 kleine hoeveelheden van hetzelfde koude oplosmiddel, daarna gedroogd onder verlaagde druk bij kamertemperatuur. Zodoende werd een heldere geelbruine vaste stof verkregen. Deze werd warm opgelost in isopropylether en een minimale hoeveelheid ethylacetaat. Een harsachtige stof werd afgefiltreerd waarna men de vaste stof liet herkristalliseren gedurende een 10 nacht in een koelkast» waarna de stof aan de lucht werd gedroogd, gewassen en opnieuw gedroogd.(bij een temperatuur van 40 °C over PgO^ en onder verlaagde druk), De verkregen stof had een smeltpunt van 143,5-144 °C.
In tabel A zijn de verbindingen 1-10 volgens de uitvinding weergegeven, overeenkomend met formule 1, aangegeven op het formuleblad.
800 6 42 7 -5- 2li599/Vk/ah --"-1...................— -jj—rw
C
O CD
•g 3 3 . σ *5 O ID CU -1 CT\ Ul CO l\J _i 3 i*r a Η· H· 3 3 (W .... ___ 00 *
Zt ooprt ο ο ο ο ο a }—1 Μ Η-* fr—1 Η I—· J-J I—I w fin I I I I I t III I -x g ui ui ui ui ui ui ui ui ui m ¢+ ·* —I----- 8 Γ * — o ¢3 a i a a a a a a a a a p l\> oq 8 ______ W .....~ ................ ....1.-— ---...... ___
CD
s aaaa a a a a o a a a til cu μ· co Η» 1-¾..
8 *——---—— 8 o h· aaaa a a ο ο o a a a a a j> η ω uT co
CD
g. - — : ‘ Φ η· aaaa a a a a a a a p? Μ CO Ul Ο*
O---——-‘---_---- CD
a , a h ω h> js a — o o o > Ö ^ § 3 3 s a aaaa 5 a a as a ro a a a a a fl) DO DO C C o N M M a CT\
Η Μ M DO I
«< CD CD a o ω Ui a .
(D ^ ® ΓΟ • o a οι ω f m uiys ui^g -a S3 ϊ « a a ? ^ B ω m w 'gp' < ss ; ϊ sbs ass 3 I s |g § Η· Η- H· c+ CD ¢+ CD c+ CD μ· Η· 3 Η· Η H' Μ Η· Η 1 ««Λ . ^ .! ιι*. V ^ t
4> to Ul .!> DO DO to S
CO —^ l\) CO >40 (jO I (¾ ** * —» —>. |\J —» -· I I—1
Ul I I I I Ul. CTi OoO -OUl-1 c+ o to ui c» >ö ^ a ~* ”A o — ** cd do c to Ul 4> DO Ul 00003*3 —i DO l\) CO —A —A _I ζ-|~ 4> — — a CO —t
•P- Ul Ul Ul O ~J
~o # o
-A O
v*>* '-* 300 6 42 7 -——i— - -6- 2i599/Vk/ah
De verbindingen met formule 1 worden onderworpen aan diverse farmacologische proefnemingen. De acute toxiciteit werd bepaald op muizen CD1 en deze bedroeg bij intraperitoniale toediening meer dan 1000 mg/kg en meer dan 2000 mg/kg bij orale toediening.
5 Bij de bepaling van het antagonisme ten opzichte van convulsies die waren ontwikkeld door bicuculline bij muizen (D.R. Curtis et al. Brain Res. 1971, 33, 57; P» Worms et al., Life Science 1979, 25, blz. 607) bleek de 50% actieve dosis(DA 50) hetgeen· overeenkomt met een dosering die 50% van de dieren beschermt tegen de invloed van bicuculline ongeveer 5 mg/kg 10 te zijn bij i.p.-toediening en deze waarde varieerde van 4,5 tot 17 mg/kg bij orale toediening.
Volgens de "Eating test" beschreven door R.J. Stephens, Brit. J. Pharmacol. 1973» 4£, 146, werden de verbindingen bij verschillende doses oraal aan muizen toegediendu Bij elke dosering werd de procentuele verho- 15 ging van de voedselopneme gemeten en bepaald ten opzichte van blanco-die-ren. Dé hierbij verkregen resultaten zijn weergegeven in tabel B voor verschillende procentuele doseringen van verbindingen met formule 1.
Tabel B
20
Dosering(mg/kg) 0/ _ Λ /0 pèO* 3 +7 tot + 44 10 + 25 tot + 68 30 + 20 tot + 91 25
Uit de gegevens van tabel B blijkt dat de verbindingen volgens de uitvinding anticonvulsieve en/of anxiolytische eigenschappen hebben en dat deze verbindingen kunnen worden toegepast voor het behandelen van epilepsie, convulsies en bijvoorbeeld angstverschijnselen.
Λ De verbindingen volgens de uitvinding kunnen in elke pharmaceuti-
Ow sche vorm worden gebracht samen met hiertoe geschikte hulpstoffen om de geneesmiddelen oraal of parenteraal te kunnen toedienen, zoals in de vorm van een gelatine-capsule, tablet, capsule, dragee, oplossing en suspensie. De dagelijkse dosering kan variëren van 5-500 mg.
-Conclusies- 8 00 6 42 7
Claims (6)
1. Benzylideenderivaten in de syn- en/of antivora, met het kenmerk, dat deze overeenkomen met formule 1, aangegeven op het formuleblad, 5 waarin n en m onafhankelijk zijn van elkaar en wel 1,2, of 3, R,j is een waterstofatoom of halogeenatoom, Rgis een waterstofatoom of halogeenatoom, R^ en R^ zijn onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom, een 10 alkyl- of acylradicaal, R„ is een waterstofatoom of een alkylradicaal, o Rg is een amino-, alkylamino-, dialkylamino-, hydroxyalkylamino-groep of een stikstofhoudende heterocyclische ring die een ander hetero-atoom en/of alkylradicaal kan bevatten, waarbij de alkylradicalen 1-4 kool-15 stofatomen hebben.
2, Benzylideenderivaten volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat R^ een alkylgroep is, in de vorm van het racemaat of een enantiomeer,
3, Benzylideenderivaten volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk,, dat R1 een chlooratoom is in positie 5 en R2 is waterstof of een halogeen- 20 atoom.
4. Benzylideenderivaten volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat R^ en R^ waterstof zijn, R,- is waterstof ai Rg is NHg.
5. Werkwijze voor het bereiden van benzylideenderivaten volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men een benzofenon met formule 2, aange- 25 geven op het formuleblad in reaktie brengt met ethanolamine en daarna de verkregen gehydroxyleerde verbinding met formule 3 in reaktie brengt met een amineverbinding te weten H2N-C(R,JH-CQR6, eventueel in de zoutzure vorm.
6, Geneesmiddel dat naast de actieve stof hiertoe geschikte hulp-30 stoffen bevat, met het kenmerk, dat als actieve stof een verbinding wordt gebruikt zoals vermeld in de conclusies 1-4, 8 00 6 42 7
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7929139A FR2470116A1 (fr) | 1979-11-27 | 1979-11-27 | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR7929139 | 1979-11-27 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8006427A true NL8006427A (nl) | 1981-07-01 |
Family
ID=9232118
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8006427A NL8006427A (nl) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5692852A (nl) |
AT (1) | AT372077B (nl) |
AU (1) | AU535262B2 (nl) |
BE (1) | BE886361A (nl) |
CA (1) | CA1145760A (nl) |
DE (1) | DE3044542A1 (nl) |
DK (1) | DK503180A (nl) |
ES (1) | ES497146A0 (nl) |
FR (1) | FR2470116A1 (nl) |
GB (1) | GB2063867B (nl) |
GR (1) | GR72133B (nl) |
IL (1) | IL61568A (nl) |
IT (1) | IT1134469B (nl) |
LU (1) | LU82958A1 (nl) |
NL (1) | NL8006427A (nl) |
NO (1) | NO803561L (nl) |
NZ (1) | NZ195654A (nl) |
PT (1) | PT72114B (nl) |
SE (1) | SE8008279L (nl) |
ZA (1) | ZA807389B (nl) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3249529T1 (de) * | 1982-07-30 | 1984-07-26 | Institut organičeskogo sinteza Akademii Nauk Latvijskoj SSR, Riga | Kondensationsprodukte des α-Aminoisopropylphenylketons nach der C=O-Karbonylbindung mit substituierten Aminen oder funktionell substituierten Hydrazinen oder mit Derivaten der natürlichen Aminosäuren, die antikarzinogene Aktivität |
US5278191A (en) * | 1988-08-31 | 1994-01-11 | G. D. Searle & Co. | Diphenylmethylaminoacetamide derivatives as anti-convulsants |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1497456A (fr) * | 1964-06-15 | 1967-10-13 | Clin Byla Ets | Ortho-amino aryl cétimines, composés hétérocycliques qui s'y rattachent et prépaation de ces divers corps |
-
1979
- 1979-11-27 FR FR7929139A patent/FR2470116A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-11-26 ZA ZA00807389A patent/ZA807389B/xx unknown
- 1980-11-26 AT AT0577780A patent/AT372077B/de active
- 1980-11-26 PT PT72114A patent/PT72114B/pt unknown
- 1980-11-26 IT IT26247/80A patent/IT1134469B/it active
- 1980-11-26 NL NL8006427A patent/NL8006427A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-11-26 LU LU82958A patent/LU82958A1/fr unknown
- 1980-11-26 AU AU64730/80A patent/AU535262B2/en not_active Ceased
- 1980-11-26 GR GR63468A patent/GR72133B/el unknown
- 1980-11-26 GB GB8037869A patent/GB2063867B/en not_active Expired
- 1980-11-26 NO NO803561A patent/NO803561L/no unknown
- 1980-11-26 DE DE19803044542 patent/DE3044542A1/de not_active Withdrawn
- 1980-11-26 DK DK503180A patent/DK503180A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-11-26 CA CA000365550A patent/CA1145760A/en not_active Expired
- 1980-11-26 BE BE0/202944A patent/BE886361A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-11-26 IL IL61568A patent/IL61568A/xx unknown
- 1980-11-26 SE SE8008279A patent/SE8008279L/ not_active Application Discontinuation
- 1980-11-26 JP JP16736380A patent/JPS5692852A/ja active Pending
- 1980-11-26 NZ NZ195654A patent/NZ195654A/xx unknown
- 1980-11-26 ES ES497146A patent/ES497146A0/es active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT72114A (fr) | 1980-12-01 |
DK503180A (da) | 1981-05-28 |
ES8107168A1 (es) | 1981-10-01 |
JPS5692852A (en) | 1981-07-27 |
NZ195654A (en) | 1982-05-31 |
ZA807389B (en) | 1981-11-25 |
IT8026247A0 (it) | 1980-11-26 |
SE8008279L (sv) | 1981-05-28 |
GB2063867A (en) | 1981-06-10 |
LU82958A1 (fr) | 1982-06-30 |
CA1145760A (en) | 1983-05-03 |
DE3044542A1 (de) | 1981-09-03 |
IT1134469B (it) | 1986-08-13 |
ES497146A0 (es) | 1981-10-01 |
ATA577780A (de) | 1983-01-15 |
FR2470116B1 (nl) | 1983-07-18 |
AU535262B2 (en) | 1984-03-08 |
AU6473080A (en) | 1981-06-04 |
GR72133B (nl) | 1983-09-19 |
PT72114B (fr) | 1981-09-29 |
AT372077B (de) | 1983-08-25 |
FR2470116A1 (fr) | 1981-05-29 |
IL61568A (en) | 1984-12-31 |
IL61568A0 (en) | 1980-12-31 |
NO803561L (no) | 1981-05-29 |
BE886361A (fr) | 1981-05-26 |
GB2063867B (en) | 1983-09-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL8100081A (nl) | Werkwijze ter bereiding van een therapeutisch preparaat alsmede werkwijze ter bereiding van de verbinding, die geschikt is om daarbij te worden toegepast. | |
HUP9800646A2 (hu) | N-Acil-{2,1-c]pirrolo- és pirazolo[5,1-c][1,4]benzodiazepin}-, valamint -{pirrolo[1,2-a]kinoxalin}-származékok, ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás előállításukra | |
EP0752988A1 (fr) | DERIVES DE 5H-INDENO[1,2-b]PYRAZINE-2,3-DIONE, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT | |
US4511510A (en) | Process for preparing a 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-benzodiazepinone | |
FR2707643A1 (fr) | Dérivés d'imidazo[1,2-a]pyrazine-4-one, leur préparation et les médicaments les contenant. | |
WO1997025329A1 (fr) | DERIVES DE 5H,10H-IMIDAZO[1,2-a]INDOLO[3,2-e]PYRAZINE-4-ONE, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT | |
NL8006427A (nl) | Benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. | |
CH641181A5 (fr) | Indolo-quinolizidines, procede pour leur preparation et compositions therapeutiques les contenant. | |
FI85273C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyrimidinderivat. | |
CZ280084B6 (cs) | Deriváty 2-(aminoalkyl)-5-(arylalkyl)-1,3-dioxanů způsob jejich přípravy a jejich terapeutické použití | |
HUT72064A (en) | Oxopyridinylquinoxaline derivative and pharmaceutical compositions containing them | |
EP0079810B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central | |
Gendler et al. | Permethyl analog of the pyrrolic antibiotic distamycin A | |
JPS63132832A (ja) | アミノ酸誘導体鎮痙薬 | |
US4104385A (en) | Cyclic alkylidenyl N-[6-(amino)-3-pyridazinyl]aminomethylenemalonates | |
EP0019157A1 (de) | 5,6-Dihydro-11-alkylen-morphantridin-6-one und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
Briel et al. | Synthesis and reactions of 6‐methylsulfanyl‐2, 4‐dithioxo‐1, 2, 3, 4‐tetrahydropyrimidin‐5‐carbonitrile | |
SU1473710A3 (ru) | Способ получени тиокетеновых производных пиперидина или их кислотно-аддитивных солей | |
JPS6258349B2 (nl) | ||
JPH08157474A (ja) | 癲癇治療用の5−アミノカルボニル−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5,10−イミン | |
EP0066762B1 (en) | 1,7-dihydro-pyrrolo(3,4-e)(1,4)diazepin-2(1h)-one derivatives | |
US3968230A (en) | Compositions containing benzodiazepindiones and method of use | |
Abd-El-Maksoud et al. | Synthesis, Characterization, and Anticancer Evaluation of Some Heterocycles Bearing Chloroquinoline Moiety | |
Yan et al. | Synthesis and antimalarial activity of 8-[(1-alkyl-4-aminobutyl) amino]-6-methoxy-4-methylquinolines | |
Neumeyer et al. | Isoquinolines. 2. 3-(Dialkylaminoalkylamino) isoquinolines as potential antimalarial drugs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
BV | The patent application has lapsed |