FR2470116A1 - Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique - Google Patents
Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique Download PDFInfo
- Publication number
- FR2470116A1 FR2470116A1 FR7929139A FR7929139A FR2470116A1 FR 2470116 A1 FR2470116 A1 FR 2470116A1 FR 7929139 A FR7929139 A FR 7929139A FR 7929139 A FR7929139 A FR 7929139A FR 2470116 A1 FR2470116 A1 FR 2470116A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- atom
- alkyl
- hydrogen
- derivatives
- radical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
DERIVES BENZYLIDENIQUES DE FORMULE (I): (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE N ET M SONT INDEPENDAMMENT L'UN DE L'AUTRE 1, 2 OU 3, R EST UN ATOME D'HYDROGENE OU D'HALOGENE, R EST UN ATOME D'HYDROGENE OU D'HALOGENE, R ET R SONT INDEPENDAMMENT L'UN DE L'AUTRE UN ATOME D'HYDROGENE, UN RADICAL ALKYLE OU ACYLE, R EST UN ATOME D'HYDROGENE OU UN RADICAL ALKYLE, R EST UN GROUPE AMINO, ALKYLAMINO, DIALKYLAMINO, HYDROXY-ALKYLAMINO, OU UN HETEROCYCLE AZOTE POUVANT COMPORTER UN AUTRE HETEROATOME ETOU POUVANT PORTER UN RADICAL ALKYLE, LES RADICAUX ALKYLES AYANT DE 1 A 4ATOMES DE CARBONE. APPLICATION EN THERAPEUTIQUE.
Description
La présente invention concerne des dérivés benzylidéniques,
leur préparation et leur application en thérapeutique.
Les composés de l'invention répondent à la formule (I)
(R 1 NR3R4
(R 1)n I
C = N - CH-COR (I)
R5 (R2)m dans laquelle n et m sont indépendamment l'un de l'autre 1,2 ou 3, R1 est un atome d'hydrogène ou d'halogène, R2 est un atome d'hydrogène ou d'halogène,
R3 et R4 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'hy-
drogène, un radical alkyle ou acyle, R5 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle,
R6 est un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxy-
alkylamino, ou un hétérocycle azoté pouvant comporter un autre hétéroatome et/ou pouvant porter un radical alkyle,
les radicaux alkyles ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
Un groupe de composés préférés de l'invention est formé par ceux dans lesquels R1 est un atome de chlore en position 5 et
R2 est H ou un atome d'halogène.
Dans ce groupe les composés de choix sont ceux dans lequels
R3 et R4 sont H, R5 est H et R6 est NH2.
Les composés de l'invention peuvent exister sous les 2 formes stéréochimiques syn et anti
2470T16 X
3R4 H j----COR6 = N e a.. 5 syn (R1)n NR R
C =N R
\H/'. 5
c LxR6 anti En général, la séparation est effectuée par cristallisations fractionnées. Les composés intermédiaires hydroxylés (III) peuvent également
exister sous les 2 formes syn et anti.
Par ailleurs, les composés dans lesquels R est un radical
alkyle peuvent exister sous la forme de racémate ou d'énantio-
mères qui font partie de l'invention.
Selon l'invention on peut préparer les composés (I) selon le schéma réactionnel suivant: (R1) Schéma:
(R1) n-
(R2)m' (R1) n
+ H2N -CH2 -CH2OH
C = 0 (II) 3 4 NR3R4
= N - CH - CH2OH
2 2
+ H2N - CH - COR6
R i (IV) (R1y
= N - CH - COR6
R5 (I) (III)
(R 2)m -
Les benzophénones de départ (II) sont connues.
Les composés aminés (IV) sont connus.
La réaction ae la benzophénone (II) avec l'éthanol-amine est
effectuée à une température de 100 à 140 C.
La réaction entre le composé intermédiaire hydroxylé (III) et le composé aminé H2N-CH-COR (IV) éventuellement sous 2 k 6 forme de chlorhydrate, est effectuée à une température de à 150 C, dans un solvant polaire protique ou aprotique
tel que le méthanol, l'éthanol, le DMSO ou le DMF.
Par ailleurs les composes dans lesquels R est H et R est un
3 4
radical acyle pouvant être obtenusà partir des composés (I) correspondants dans lesquels R3 et R4 sont H,par acylation dans
de la pyridine, par exemple.
Les exemples suivants illustrent l'invention.
Les analyses et les spectres IR et RMN ont confirmé la struc-
ture des composés.
DMSO = diméthylsulfoxyde. DMF = diméthylformamide
Dans le tableau (I) sont représentés les composés de l'inven-
tion préparés à titre d'exemples.
Les points de fusion marqués d'un astérisque ont été mesurés
par analyse thermique différentielle.
EXEMPLE 1 N-(' -phényl amino-2 chloro-5 benzylidényl)-
amino-2 acétamide.
Ri= C1-5, R2=R3=R4=R5= H, R6= NH2 formes syn et anti 1. N-((-phényl amino2 chloro-5 benzylidényl) amino-2 éthanol. On chauffe à 135 C, sous atmosphère inerte, 30g d'amino-2 chloro-5 benzophénone dans 85 ml dléthanolamine tout en agitant pendant 4 h. Après refroidissement on verse le mélange réactionnel dans 1,5 1 d'eau. On extrait l'huile formée avec du chloroforme, La phase organique est lavée 4 fois avec de l'eau, séchée sur
MgSO4, filtrée et évaporée jusqu'à cristallisation.
On filtre le produit et le fait recristalliser dans du chlo-
roforme. Après filtration, 3 lavages successifs avec de l'éthers séchage dans un dessicateur on obtient un produit fondant à
128 C.
Ce produit est sous la forme anti.
2. N-(c<-phényl amino-2 chloro-5 benzylidényl) amino-2 acétamic On dissout 33 g de chlorhydrate du glycinamide dans 300 ml de
DMSO et on dissout alors dans cette solution 27,4 g de N-(c-
phényl amino-2 chloro-5 benzylidényl)-amino-2.éthanol. On chauffe le mélange à 60 C pendant 6 heures et on le verse dans 4 1 d'eau. On extrait 4 fois avec 500 ml de chloroforme. On réunit les phases organiques, les lave avec 4 fois 1 1 d'eau,
sèche sur MgSO4,filtre et évapore à siccité.
On lave le solide obtenu 3 fois avec de l'éther, on le filtre
et le sèche dans un dessicateur.
On obtient le mélange des deux formes syn et anti.
Par recristallisation dans un mélange méthanol/éther, on ob-
tient le composé syn.
24701.16 -
On évapore à siccité les eaux de recristallisation. On obtient un solide que l'on recristallise dans de l'éthanol. C'est le
composé anti.
Le composé syn fond à 180 C avec décomposition (mesure effec-
tuée par analyse thermique différentielle). Le composé anti fond à 143, 5 C puis à 177 C (mesure effectuée
par analyse thermique différentielle).
Ces mesures montrent que le composé anti se transforme en
composé syn par chauffage.
EXEMPLE 2 N-(< -phényl amino-2 chloro-5 benzylidényl)-
amino-2 méthyl-2 acétamide (forme anti-racémate)
R1 C1-5, R2=R3=R4= H, R5 =CH3, R6 = NH21
On chauffe, à 60 C, 17,6 g (0,1413 mole) de chlorhydrate de
dl-alaninamide et 12,95 g (0,0471 mole) de N-(O -phényl amino-
2 chloro-5 benzylidényl)-amino-2 éthanol sous forme anti dans ml de DMSO, pendant 10 heures;jusqu'à 70 C pendant 16 heures;
puis à 80 C pendant 16 heures et à 90 C pendant 8 heures.
On verse alors le mélange réactionnel dans 2,5 1 d'eau, len-
tement en agitant; on laisse cristalliser l'insoluble puis l'essore, le lave à l'eau puis le sèche rapidement sur P205
à froid.
C'est un solide jaune collant.
On agite le composé dans environ 100 ml d'éther froid puis filtre l'insoluble fin, le rince avec de petites quantités de ce même solvant froid puis le sèche sous vide à la température
ordinaire. C'est un solide beige très clair.
On le dissout à chaud dans de l'éther isopropylique et une quantité minimum d'acétate d'éthyle; on filtre une résine,
puis laisse le solide recristalliser une nuit au réfrigéra-
teur; on essore, lave et sèche (40 C sur P205 et sous vide).
-F = 143,5-144 C.
TABLEAU
(R) n' (R2)m N O _ 4 . Ob Composé R R2 R R R6 Forme F (OC) C1-5|H 121-121, 5|mélange 601-5 H H H H NHC2H5 syn/anti /50 7 Cl-5 H H H H O-CH3 anti 143143,5 8 C1-5 H H H H Oanti 152-152,5 9. Cl-5 C1-4' H H H NH2syn 181-182 syn 181-182
C1-5 HHH32
la01-5HHH CH3NH2 anti 143,5-144 -I- Co N t .
Les composés (I) ont été soumis à divers essais pharmacologi-
ques. Leur toxicité aiguë déterminée sur des souris CD 1 est respectivement \1000 mg/kg par voie i.p. et> 2000 mg/kg par voie orale.
Dans le test de l'antagonisme vis à vis des convulsions in-
duites par la bicuculline chez la souris (Curtis, D.R., et al. Brain Res, 1971, 33, 57, Worms P. et al., Life Science, 1979, , p. 607) la dose active 50% (DA 50), c'est à dire la dose qui protège 50% des animaux contre les
effets de la bicuculline est d'environ 5 mg/kg par voie i.p.
et varie de 4,5 à 17 mg/kg par voie orale.
Dans le test "Eating test" (Stephens R.J., Brit. J. Pharmacol. 1973, 49, 146) les composés sont administrés à différentes
doses, par voie orale chez la souris.
Pour chaque dose le pourcentage d'augmentation de la nourritu-
re consommée est déterminée par rapport au contrôle.
Dans le tableau les pourcentages sont indiqués pour différentes doses de composés (I) Les essais montrent que les composés de l'invention ont des propriétés anticonvulsivantes et/ou anxiolytiques et peuvent être utilisés pour le traitement des épilepsies,
des convulsions et de l'anxiété, par exemple.
Dose (mg/kg) %
po. _.
3 +7 à +44
+ 25 à + 68
+ 20 à + 91
24701.1 6
Les composés peuvent être présentés sous toute forme pharma-
ceutique en association avec tout excipient approprié pour l'administration par voie orale ou parentérale, par exemple
sous la forme de gélules, comprimés, capsules, dragées, solu-
tions et suspensions....
La posologie quotidienne peut aller de 5 à 500 mg.
Claims (6)
1. Dérivés benzylidéniques sous les formes syn, anti ou de mélange syn/anti répondant à la formule (I) NR3 4 (R)n
C =N - H - COR6 (I)
CO6 -5 (R2) dans laquelle n et m sont indépendamment l'un de l'autre 1, 2 ou 3, R1 est un atome d'hydrogène ou d'halogène, R2 est un atome d'hydrogène ou d'halogène,
R3 et R4 sont indépendamment l'un-de l'autre un atome d'hy-
drogène, un radical alkyle ou acyle, R5 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle,
R6 est un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxy-
alkylamino, ou un hétérocycle azoté pouvant comporter un autre hétéroatome et/ou pouvant porter un radical alkyle,
les radicaux alkyles ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
2. Dérivés benzylidéniques (I) dans lesquels R5 est un alkyle,
sous la forme de racémate ou d'énantiomères.
3. Dérivés selon la revendication 1 ou la revendication 2,
caractérisés par le fait que R1 est un atome de chlore en po-
sition 5 et R2 est H ou un atome d'halogène.
4. Dérivés selon la revendication 3, caractérisés par le fait
que R3 et R4 sont H, R5 est H et R6 est NH2.
5. Procédé de préparation des composés selon la revendication
1, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir une benzo-
phénone (II)
247011-6
(R1) o (II) avec de l'éthanolamine, puis on fait réagir le composé hydroxylé (III) obtenu
NR3 R4
= N - CH - CH2OH
(III) (R2) m- J avec un composé aminé (IV), éventuellement sous la forme de chlorhydrate,
H2N - CH - COR6
- R5 (IV)
6. Médicament caractérisé en ce qu'il contient un composé spé-
cifié dans l'une quelconque des revendications 1 à 4.
Priority Applications (20)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7929139A FR2470116A1 (fr) | 1979-11-27 | 1979-11-27 | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique |
BE0/202944A BE886361A (fr) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique |
DK503180A DK503180A (da) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Fremgangsmaade til fremstilling af benzylidenderivater |
AU64730/80A AU535262B2 (en) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Benzylidene derivatives |
PT72114A PT72114B (fr) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Procede de preparation de derives benzylideniques applicables en therapeutique |
ZA00807389A ZA807389B (en) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Benzylidenic derivatives |
SE8008279A SE8008279L (sv) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Bensylidenderivat |
JP16736380A JPS5692852A (en) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Benzylidene derivative and its application to medicine |
DE19803044542 DE3044542A1 (de) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Benzylidenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
LU82958A LU82958A1 (fr) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Derives benzylideniques leur preparation et leur applicatiion en therapeutique |
ES497146A ES497146A0 (es) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Procedimiento para preparar derivados bencilidenicos en for-ma sin, anti o mezcla sin-anti |
NL8006427A NL8006427A (nl) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. |
NZ195654A NZ195654A (en) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Benzylidene derivatives and pharmaceutical compositions |
NO803561A NO803561L (no) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater |
GB8037869A GB2063867B (en) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Benzylidene derivatives their preparation and compositionscontaining them |
GR63468A GR72133B (fr) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | |
IT26247/80A IT1134469B (it) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Derivati benzilidenici,loro preparazione e loro applicazione in terapia |
CA000365550A CA1145760A (fr) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Derives de benzylidene, leur preparation, et compositions qui les renferment |
IL61568A IL61568A (en) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Benzylidene derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
AT0577780A AT372077B (de) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Verfahren zur herstellung von neuen benzylidenderivaten |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7929139A FR2470116A1 (fr) | 1979-11-27 | 1979-11-27 | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2470116A1 true FR2470116A1 (fr) | 1981-05-29 |
FR2470116B1 FR2470116B1 (fr) | 1983-07-18 |
Family
ID=9232118
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR7929139A Granted FR2470116A1 (fr) | 1979-11-27 | 1979-11-27 | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5692852A (fr) |
AT (1) | AT372077B (fr) |
AU (1) | AU535262B2 (fr) |
BE (1) | BE886361A (fr) |
CA (1) | CA1145760A (fr) |
DE (1) | DE3044542A1 (fr) |
DK (1) | DK503180A (fr) |
ES (1) | ES497146A0 (fr) |
FR (1) | FR2470116A1 (fr) |
GB (1) | GB2063867B (fr) |
GR (1) | GR72133B (fr) |
IL (1) | IL61568A (fr) |
IT (1) | IT1134469B (fr) |
LU (1) | LU82958A1 (fr) |
NL (1) | NL8006427A (fr) |
NO (1) | NO803561L (fr) |
NZ (1) | NZ195654A (fr) |
PT (1) | PT72114B (fr) |
SE (1) | SE8008279L (fr) |
ZA (1) | ZA807389B (fr) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1984000541A1 (fr) * | 1982-07-30 | 1984-02-16 | Inst Organicheskogo Sinteza Ak | PRODUITS DE CONDENSATION DE alpha-AMINOISOPROPYLPHENYLCETONE PAR L'INTERMEDIAIRE D'UNE CONJUGAISON CARBONYLE C=O- AVEC DES AMINES SUBSTITUEES OU DES HYDRAZINES FONCTIONNELLES SUBSTITUEES OU AVEC DES DERIVES D'ACIDES AMINES |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5278191A (en) * | 1988-08-31 | 1994-01-11 | G. D. Searle & Co. | Diphenylmethylaminoacetamide derivatives as anti-convulsants |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR4206M (fr) * | 1964-06-15 | 1966-07-11 |
-
1979
- 1979-11-27 FR FR7929139A patent/FR2470116A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-11-26 ZA ZA00807389A patent/ZA807389B/xx unknown
- 1980-11-26 AT AT0577780A patent/AT372077B/de active
- 1980-11-26 PT PT72114A patent/PT72114B/fr unknown
- 1980-11-26 IT IT26247/80A patent/IT1134469B/it active
- 1980-11-26 NL NL8006427A patent/NL8006427A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-11-26 LU LU82958A patent/LU82958A1/fr unknown
- 1980-11-26 AU AU64730/80A patent/AU535262B2/en not_active Ceased
- 1980-11-26 GR GR63468A patent/GR72133B/el unknown
- 1980-11-26 GB GB8037869A patent/GB2063867B/en not_active Expired
- 1980-11-26 NO NO803561A patent/NO803561L/no unknown
- 1980-11-26 DE DE19803044542 patent/DE3044542A1/de not_active Withdrawn
- 1980-11-26 DK DK503180A patent/DK503180A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-11-26 CA CA000365550A patent/CA1145760A/fr not_active Expired
- 1980-11-26 BE BE0/202944A patent/BE886361A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-11-26 IL IL61568A patent/IL61568A/xx unknown
- 1980-11-26 SE SE8008279A patent/SE8008279L/ not_active Application Discontinuation
- 1980-11-26 JP JP16736380A patent/JPS5692852A/ja active Pending
- 1980-11-26 NZ NZ195654A patent/NZ195654A/xx unknown
- 1980-11-26 ES ES497146A patent/ES497146A0/es active Granted
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR4206M (fr) * | 1964-06-15 | 1966-07-11 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1984000541A1 (fr) * | 1982-07-30 | 1984-02-16 | Inst Organicheskogo Sinteza Ak | PRODUITS DE CONDENSATION DE alpha-AMINOISOPROPYLPHENYLCETONE PAR L'INTERMEDIAIRE D'UNE CONJUGAISON CARBONYLE C=O- AVEC DES AMINES SUBSTITUEES OU DES HYDRAZINES FONCTIONNELLES SUBSTITUEES OU AVEC DES DERIVES D'ACIDES AMINES |
GB2134906A (en) * | 1982-07-30 | 1984-08-22 | Inst Organicheskogo Sinteza Ak | Condensation products of a-aminoisopropylphenylketone through carbonyl c=o-conjugation with substituted amines, or functional substituted hydrazines, or with derivatives of amino acids |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT72114A (fr) | 1980-12-01 |
DK503180A (da) | 1981-05-28 |
ES8107168A1 (es) | 1981-10-01 |
JPS5692852A (en) | 1981-07-27 |
NZ195654A (en) | 1982-05-31 |
ZA807389B (en) | 1981-11-25 |
IT8026247A0 (it) | 1980-11-26 |
SE8008279L (sv) | 1981-05-28 |
GB2063867A (en) | 1981-06-10 |
LU82958A1 (fr) | 1982-06-30 |
CA1145760A (fr) | 1983-05-03 |
DE3044542A1 (de) | 1981-09-03 |
IT1134469B (it) | 1986-08-13 |
ES497146A0 (es) | 1981-10-01 |
ATA577780A (de) | 1983-01-15 |
FR2470116B1 (fr) | 1983-07-18 |
AU535262B2 (en) | 1984-03-08 |
AU6473080A (en) | 1981-06-04 |
GR72133B (fr) | 1983-09-19 |
PT72114B (fr) | 1981-09-29 |
AT372077B (de) | 1983-08-25 |
IL61568A (en) | 1984-12-31 |
IL61568A0 (en) | 1980-12-31 |
NO803561L (no) | 1981-05-29 |
NL8006427A (nl) | 1981-07-01 |
BE886361A (fr) | 1981-05-26 |
GB2063867B (en) | 1983-09-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
LU81396A1 (fr) | Derives de phenylpiperazine | |
EP0015038B1 (fr) | Composition pharmaceutique comprenant un dérivé de diphénylhydantoine, dérivés mis en oeuvre et leur préparation | |
EP0267111A1 (fr) | Imidazopyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
EP0110781A1 (fr) | (Amino-2 éthyl)-6 benzoxazolinones substituées, leur préparation et une composition pharmaceutique les contenant | |
EP0446141B1 (fr) | Nouveaux dérivés d'imidazo [1,2-C] quinazoline leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
FR2707643A1 (fr) | Dérivés d'imidazo[1,2-a]pyrazine-4-one, leur préparation et les médicaments les contenant. | |
FR2525601A1 (fr) | Derives d'imidazo(1,2-a)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
CH641154A5 (fr) | Benzamides heterocycliques substitues. | |
PH26552A (en) | Ethers of 1-benzyl-3-hydroxy-methyl-indazole with aliphatic 2-hydroxyacids | |
FR2468601A1 (fr) | Nouveaux derives de flavanne utiles notamment comme anticonvulsivants | |
FR2595695A1 (fr) | Derives de n-(((hydroxy-2 phenyl) (phenyl) methylene) amino-2) ethyl) acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
CH641181A5 (fr) | Indolo-quinolizidines, procede pour leur preparation et compositions therapeutiques les contenant. | |
FR2662695A1 (fr) | Amino-2 polyfluoroalcoxy-6 benzoselenazoles, leur preparation et les medicaments les contenant. | |
EP0002978B1 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
FR2470116A1 (fr) | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique | |
FR2637596A1 (fr) | Methyl-4 ((aryl-4 piperazinyl-1)-2 ethyl)-5 thiazole et ses derives, leur procede de preparation et les medicaments en contenant | |
FR2552083A1 (fr) | Derives de (alkynyloxy-3 hydroxy-2-propyl)-4 piperazinyl-1 n-phenyl acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
CA2045849A1 (fr) | Derives d'oxazolo pyridines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
EP0032856B1 (fr) | Nouveaux dérivés de dihydro-2,3-imidazo(1,2-b)pyridazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
US3066167A (en) | 4-amino-3, 5-dichloro-benzamides | |
EP0304353A1 (fr) | Dérivés de benzimidazole et leur préparation | |
EP0067094A1 (fr) | Dérivés hétérocycliques d'amidoximes, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
EP0015786B1 (fr) | Imidazo et pyrimido-pyrido-indoles, leur préparation et médicaments les contenant | |
GB1565021A (en) | Pharmaceutical compositions containing alkylamine deratives | |
BE884977A (fr) | Nouveau n-phenyl-benzamides utiles dans le traitement de l'inflammation et de la douleur des mammiferes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |