NO803561L - Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivaterInfo
- Publication number
- NO803561L NO803561L NO803561A NO803561A NO803561L NO 803561 L NO803561 L NO 803561L NO 803561 A NO803561 A NO 803561A NO 803561 A NO803561 A NO 803561A NO 803561 L NO803561 L NO 803561L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compounds
- amino
- hydrogen atom
- alkyl
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- -1 nitrogen heterocyclic compound Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000005191 hydroxyalkylamino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 abstract description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N Bicculine Chemical compound O([C@H]1C2C3=CC=4OCOC=4C=C3CCN2C)C(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N bicuculline Natural products CN1CCc2cc3OCOc3cc2C1C4OCc5c6OCOc6ccc45 AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N d-Bicucullin Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C=C2C1C1OC(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKNMKGVLOWGGOU-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(N)=O WKNMKGVLOWGGOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQMLIDZJXVVKCW-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropanamide Chemical compound CC(N)C(N)=O HQMLIDZJXVVKCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000006286 nutrient intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Analogifremgangsmåte for fremstilling av benzylidenderivater med formel (I). hvori. n og m uavhengige av hverandre er 1, 2 eller 3,. er hydrogen eller halogen,. Rer hydrogen eller halogen,. R., og Rer uavhengig av hverandre hydrogen, alkyl eller. acyl,. R,- er hydrogen eller alkyl,. Rb. er amino, alkylamino, dialkylamino, hydroksyalkylamino eller en nitrogen-heterocyklisk forbindelse som kan inneholde et ytterligere heteroatom og/eller bære et alkylradikal,. idet alkylradikalene har 1 til 4 ." karbbnatomer.Forbindelsene har terapeutisk anvendelse, særlig for be-handling av epilepsier, kramper og angst-tilstander.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av benzylidenderivater i formene syn, anti eller blandingen syn/anti, med den generelle formel (I)
hvori
n og m uavhengig av hverandre er 1, 2 eller 3,
R.j er et hydrogenatom eller et halogenatom,
1*2 er et hydrogenatom eller et halogenatom,
R_ og R^er uavhengig:av hverandre et hydrogenatom, et alkylradikal eller acylradikal,
R,, er et hydrogenatom eller et alkylradikal,
Rgver amino, alkylamino,'dialkylamino, hydroksyalkylamino eller et nitrogen-hetrocyklisk radikal som kan inneholde et annet hetroatom og/eller bære et alkylradikal,
idet alkylradikalene har 1:til 4 karbonatomer, og det sær-egne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at et benzofenon med formel'(II)
hvori R.j , Rj/R^/R^ / m,-og n har den ovennevnte betydning, omsettes med etanolamin og den oppnådde hydroksylerte forbindelse (III) hvori R^, R£, R^/ / m og n har den ovennevnte befiydning, omsettes med en aminforbindelse (IV), eventuelt i form av dens hydroklorid
hv6ri Rg og Rg har den ovennevnte betydning.
En foretrykket gruppe av forbindelser er dem hvori R^er et kloratom i 5-stillingen og R2er H eller et halogenatom.
I denne gruppe foretrekkes de forbindelser hvori R^ og R^er H , Rc er H og R, er NH~.
Forbindelsene kan eksistere i de to stereokjemiske former syn og anti.
De hydroksylerte mellomprodukter (III) kan likeledes forekomme i de to former syn og anti.
De forbindelser hvori R 5 er et alkylradikal kan forekomme i form av racematet eller enantiomerene. ;
I følge oppfinnelsen fremstilles forbindelsen (I) ved hjelp av det etterfølgendesreaksjonsskjerna.
Utgangsbenzofenolene (II) er kjente forbindelser og likeledes aminforbindelsene (IV).
Reaksjonen mellom benzoferionet (II) med etanolamin gjennom-føres ved en temperatur mellom 100 og 140°C.
Reaksjonen mellom den hydroksylerte mellomproduktforbindelse
(III) og aminforbindelsen
(IV) eventuelt i form
av^dens hydroklorid, gjennomføres ved en tempertur på 20h-150°C i et polart protisk eller aprotisk løsningsmiddel som metanol, etanol, DMSO eller DMF.
De forbindelser hvori R^ er H og R^er et acylradikal kan oppnås fra forbindelsene (I) hvori R^ og R^er H ved enkel acylering i pyridin, f.eks.
i
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Analyser og spektra IR og RMN bekrefter strukturen av forbindelsene .
DMSO = dimetylsulfoksyd. DMF = dimetylformamid.
I den etterfølgende tabell (I) er vist forbindelser frem-stilt som eksempler.
De smeltepunkter som er markert med en stjerne er målt ved hjelp av termisk differensialanalyse.
EKSEMPEL 1
N-( ck -fenyl-2-amino-5-klor-benzylidenyl)-2-amino-acetamid.
former syn og anti.
1. N-( Ot -fenyl-2-amino-5-klor-benzylidenyl)T2-amino-etanol.
Ved 135°C under inert atmosfære oppvarmes 30 g 2-amino-5-klor-benzofenon i 85 ml etanolamin under omrøring i 4 timer. Etter avkjøling.-helles reaksjonsblandingen ut i 1;,'5 liter vann. Den dannede olje ekstraheres med kloroform. Den organiske fase vaskes fire'ganger med vann, tørkes over MgSO^, filtreres og inndampes til krystallisering.
Produktet filtreres og omkrystalliseres fra kloroform. Etter filtrering, tre etterfølgende vaskinger med eter og tørking 1 en desikator oppnås et produkt som smeltes ved 128°C.
Dette produkt er i: form anti. r
2 . ' N- ( 0( -fenyl-2-amino-5-klor-bensylidenyl)'-2-amino-acetamid. 33 g glycinamid-hydroklorid oppløses i 300 ml DMSO og i denne oppløsning oppløses 27,4 g N- ( 0(-fenyl-2-amino-5-klor-benzylidenyl)-2-amino-etanol. Blandingen oppvarmes ved 60^C i 6 timer og helles ut i 4 liter vann. Det ekstraheres fire ganger;med 500 ml kloroform. De organiske faser kombi-neres, vaskes fire ganger med 1 liter vann, tørkes over MgSO^, filtreres og inndampes til tørrhet.
Det oppnådde faststoff vakses tre ganger med eter, filtreres og tørkes i en desikator.
Man oppnår blandingen av de to former syn og anti.
Ved omkrystallisering av en blanding metanol/eter oppnås forbindelsen syn.
Omkrystallisasjons-væskene inndampes til tørrhet og det oppnås et faststoff som omkrystalliseres fra etanol. Detterer forbindelsen anti.
Forbindelsen syn smelter ved 180°C med spalting (måling gjen-nomført ved termisk differensialanalyse).
Forbindelsen anti smelter ved 143,5°C og deretter ved 177°C (måling gjennomført ved hjelp av termisk differensialanalyse).
Disse målinger viser at forbindelsen anti omdannes til forbindelsen syn ved oppvarming.
EKSEMPEL 2
N-( C(-fenyl-2-amino-5-klor-benzylidenyl)—2-amino-metyl-acetamid (form anti-racemat).
Ved 60°C oppvarmes 17,6 g (0,1413 mol) av hydrokloridet av dl-alaninamid og 12,95 g (0,0471 mol) av N-(&-fehyl-2-åmino-5-klor-benzylidenyl)-2-amino-etanol i form anti i 80 ml DMSO i 10 timer og deretter ved 70°C i 16 timer og ved 80°C i 16 timer og ved 90°C i 8 timer. Reaksjonsblandingen helles ut i 2,5 liter vann, sakte under omrøring. Uoppløselige bestanddeler krystalliseres og avsuges på filter og det vaskes med vann og tørkes deretter hurtig over ^ 2°s uten0PPvarmin9•
Det oppnås et kleberig gult fast stoff.
Forbindelsen omrøres i omtrent 100 ml kald eter og deretter f raf Utreres uoppløselige fine partikler, som renses med små mengder av det samme kalde løsningsmiddel hvoretter produktet tørkes under vakuum ved vanlig temperatur. Det oppnås et meget lys-beige fast stoff.
Dette oppløses i varm isopropyleter og en minimal mengde etyl-acetat. Det fra filtreres en harpiks og deretter omkrystalliseres faststoffet over natten i kjøleskap. Det avsuges for filter, vaskes og tørkes (40°C over P2°5°9under vakuum).
Smeltepunkt er lik 143,5 - 144°C.
Forbindelsene ble underkastet forskjellige farmakologiske tester.
Deres akutte giftighet bestemt med mus CD 1 er henholdsvis 1000 mg/kg tilført i.p. og > 2000 mg/kg tilført oralt.
I testen med antagonisme overfor kramper indusert ved hjelp av bicucullin i mus (Curtis,D.R., et al. Brain Res. 1971,
33, 57; Worms P. et al., Life Science, 1979, 25, s. 607) er aktiv dose 50% (DA 50), d.v.s. den dose som beskytter 50%
av dyrene mot virkningen av bicucullin, omtrent 5 mg/kg til-ført i.p. og varierer fra 4,5 til 17 mg/kg ved oral tilfør.r-sel.
Ved testen "Eatingitest" (Stephens R.J., Brit. J. Pharmacol. 1973, 4jJ, 146) tilføres forbindelsene i forskjellige doser oralt til mus. For hver dose blir prosentvis økning av næringsopptagelsen bestemt i forhold til en kontroll.
I den etterfølgende tabell er de prosentvise angivelser indi-kert for forskjellige doser (I).
Forsøkene viser at de fremstilte forbindelser har antikonvul-sive og/eller anxiolytiske egenskaper og kan anvendes for be-handling av f.eks. epilepsier, kramper og angsfe-tilstander.
Forbindelsene kan anvendes i alle vanlige farmasøytiske former i kombinasjon med vanlige tilsetningsmidler for oral eller. •.v n parenteral tilførsel, f.eks. i form av geler, tabletter, kap-sler, drasjer, oppløsninger og suspensjoner.
Total dose kan utgjøres5 til 500 mg...
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av benzy.lidenderivater i formene syn, anti eller blandingen syn/anti med den generelle formel (I)hvori n og m er uavhengige av hverandre 1,' 2o.éller 3, R. er et hydrogenatom eller et halogenatom, R2 er et hydrogenatom eller et halogenatom, R^ og R^ er uavhengige av hverandre et hydrogenatom, et alkylradikal eller acyl, R,, er et hydrogenatom eller et alkylradikal, Rg er amino, alkylamino, dialkylamino, hydroksyalkylamino eller en nitrogen-heterocyklisk' forbindelse som kan inneholde et ytterligere heteroatom og/eller bære et alkylradikal, idet alkylradikalene har 1.! til 4 karbonatomer, karakterisert vv ed atét benzofenon (II)hvori R^ , R2V R^ i R^ i m og n har den ovennevnte betydning, omsettes med etanolamin hvoretter den oppnådde hydroksylerte forbindelse (III)hvori R1 , R2 , R3 , R4 , m og n har den ovennevnte betydning, omsettes med en aminforbindelse (IV), eventuelt i form av hydrokloridethvori R^qg Rg har den ovennevnte betydning, og om ønsket omdannes forbindelser med formel (I) hvori-R0 og R er H ved/ 3 4 acylering til forbindelser hvori R3 er H og R4 er et acylradikal.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7929139A FR2470116A1 (fr) | 1979-11-27 | 1979-11-27 | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO803561L true NO803561L (no) | 1981-05-29 |
Family
ID=9232118
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO803561A NO803561L (no) | 1979-11-27 | 1980-11-26 | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5692852A (no) |
| AT (1) | AT372077B (no) |
| AU (1) | AU535262B2 (no) |
| BE (1) | BE886361A (no) |
| CA (1) | CA1145760A (no) |
| DE (1) | DE3044542A1 (no) |
| DK (1) | DK503180A (no) |
| ES (1) | ES497146A0 (no) |
| FR (1) | FR2470116A1 (no) |
| GB (1) | GB2063867B (no) |
| GR (1) | GR72133B (no) |
| IL (1) | IL61568A (no) |
| IT (1) | IT1134469B (no) |
| LU (1) | LU82958A1 (no) |
| NL (1) | NL8006427A (no) |
| NO (1) | NO803561L (no) |
| NZ (1) | NZ195654A (no) |
| PT (1) | PT72114B (no) |
| SE (1) | SE8008279L (no) |
| ZA (1) | ZA807389B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3249529T1 (de) * | 1982-07-30 | 1984-07-26 | Institut organičeskogo sinteza Akademii Nauk Latvijskoj SSR, Riga | Kondensationsprodukte des α-Aminoisopropylphenylketons nach der C=O-Karbonylbindung mit substituierten Aminen oder funktionell substituierten Hydrazinen oder mit Derivaten der natürlichen Aminosäuren, die antikarzinogene Aktivität |
| US5278191A (en) * | 1988-08-31 | 1994-01-11 | G. D. Searle & Co. | Diphenylmethylaminoacetamide derivatives as anti-convulsants |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1497456A (fr) * | 1964-06-15 | 1967-10-13 | Clin Byla Ets | Ortho-amino aryl cétimines, composés hétérocycliques qui s'y rattachent et prépaation de ces divers corps |
-
1979
- 1979-11-27 FR FR7929139A patent/FR2470116A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-11-26 ZA ZA00807389A patent/ZA807389B/xx unknown
- 1980-11-26 AT AT0577780A patent/AT372077B/de active
- 1980-11-26 PT PT72114A patent/PT72114B/pt unknown
- 1980-11-26 IT IT26247/80A patent/IT1134469B/it active
- 1980-11-26 NL NL8006427A patent/NL8006427A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-11-26 LU LU82958A patent/LU82958A1/fr unknown
- 1980-11-26 AU AU64730/80A patent/AU535262B2/en not_active Ceased
- 1980-11-26 GR GR63468A patent/GR72133B/el unknown
- 1980-11-26 GB GB8037869A patent/GB2063867B/en not_active Expired
- 1980-11-26 NO NO803561A patent/NO803561L/no unknown
- 1980-11-26 DE DE19803044542 patent/DE3044542A1/de not_active Withdrawn
- 1980-11-26 DK DK503180A patent/DK503180A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-11-26 CA CA000365550A patent/CA1145760A/en not_active Expired
- 1980-11-26 BE BE0/202944A patent/BE886361A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-11-26 IL IL61568A patent/IL61568A/xx unknown
- 1980-11-26 SE SE8008279A patent/SE8008279L/ not_active Application Discontinuation
- 1980-11-26 JP JP16736380A patent/JPS5692852A/ja active Pending
- 1980-11-26 NZ NZ195654A patent/NZ195654A/xx unknown
- 1980-11-26 ES ES497146A patent/ES497146A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT72114A (fr) | 1980-12-01 |
| DK503180A (da) | 1981-05-28 |
| ES8107168A1 (es) | 1981-10-01 |
| JPS5692852A (en) | 1981-07-27 |
| NZ195654A (en) | 1982-05-31 |
| ZA807389B (en) | 1981-11-25 |
| IT8026247A0 (it) | 1980-11-26 |
| SE8008279L (sv) | 1981-05-28 |
| GB2063867A (en) | 1981-06-10 |
| LU82958A1 (fr) | 1982-06-30 |
| CA1145760A (en) | 1983-05-03 |
| DE3044542A1 (de) | 1981-09-03 |
| IT1134469B (it) | 1986-08-13 |
| ES497146A0 (es) | 1981-10-01 |
| ATA577780A (de) | 1983-01-15 |
| FR2470116B1 (no) | 1983-07-18 |
| AU535262B2 (en) | 1984-03-08 |
| AU6473080A (en) | 1981-06-04 |
| GR72133B (no) | 1983-09-19 |
| PT72114B (fr) | 1981-09-29 |
| AT372077B (de) | 1983-08-25 |
| FR2470116A1 (fr) | 1981-05-29 |
| IL61568A (en) | 1984-12-31 |
| IL61568A0 (en) | 1980-12-31 |
| NL8006427A (nl) | 1981-07-01 |
| BE886361A (fr) | 1981-05-26 |
| GB2063867B (en) | 1983-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK174161B1 (da) | Anellerede indolderivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og fremgangsmåde til fremstilling af farmaceutisk præparat indeholdende dem | |
| US5536832A (en) | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| AU624825B2 (en) | 4-amino quinolines and naphthyridines, process for their preparation and their use as medicines | |
| DE3614132A1 (de) | 1,3-dihydro-2h-imidazo(4,5-b)chinolin-2-one, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende, pharmazeutische mittel | |
| DE69716810T2 (de) | 2,3-Disubstituierte-(5,6)-heteroarylkondensierte-pyrimidin-4-one | |
| US5519019A (en) | N-acyl-2,3-benzoidazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| NO163816B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive piperazinderivater. | |
| US5776935A (en) | Pyrido-phtalazin diones and their use against neurological disorders associated with excitotoxicity and malfunctioning of glutamatergic neurotransmission | |
| HUT76543A (en) | Thieno[2,3-b]indole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE69501596T2 (de) | Derivate des N-(3-Aminopropyl)-N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-carboxamides mit neuroprotektiven und antischaemischen Eigenschaften, ihre Herstellung und ihre therapeutische Verwendung | |
| PL165653B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych azaoksindolu PL PL PL | |
| EP0115469B1 (de) | Heterocyclisch ankondensierte Pyrazolo(3,4-d)pyridin-3-one | |
| EP0387821B1 (de) | 2-Alkyl-4-arylmethylaminochinoline, ihre Verwendung und daraus hergestellte Arzneimittel | |
| CH630381A5 (de) | Verfahren zur herstellung von diazepinderivaten. | |
| NO151287B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 9-hydrazono-6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyrido(1,2-a)-pyrimidinderivater | |
| Badawneh et al. | Synthesis and evaluation of antihypertensive activity of 1, 8-naphthyridine derivatives. Part X | |
| NZ237363A (en) | Imidazo(1,2-c)quinazoline derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| CA1309407C (en) | Cinnoline-carboxamides and process for their preparation | |
| US5521174A (en) | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives and a method of treating spasms of the skeletal musculature therewith | |
| DE69228307T2 (de) | Imidazo(1,2-c)chinazolinderivate als antihypertensive und antidysurie | |
| NO803561L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater | |
| DE3431303C2 (no) | ||
| DK142321B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af D-6-methyl-8-(2-methylsulfinylethyl)-ergolin og syreadditionssalte deraf. | |
| DE68910593T2 (de) | Chinolinoncarbonsäuren. | |
| US6602865B1 (en) | Pyridazino(4,5-b)(1,5)oxazepinone, -thiazepinone and -diazepinone compounds |