NL8004904A - Geneesmiddel tegen resorptie van botmineraal. - Google Patents
Geneesmiddel tegen resorptie van botmineraal. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8004904A NL8004904A NL8004904A NL8004904A NL8004904A NL 8004904 A NL8004904 A NL 8004904A NL 8004904 A NL8004904 A NL 8004904A NL 8004904 A NL8004904 A NL 8004904A NL 8004904 A NL8004904 A NL 8004904A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- bone
- allergic
- treatment
- disodium chromoglycate
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
ί ^ \
Geneesmiddel tegen resorptie van botmineraal.
De uitvinding heeft betrekking op een geneesmiddel tegen pathologische resorptie van botmineraal, in het bijzonder die waarbij de bot- of tandstructuur verdwijnt,
Resorptie van botmineraal waarbij de tandstruc-5 tuur verdwijnt omvat bijvoorbeeld oppervlakte en/of inflammatoire resorptie van de tandwortelstructuur en dentale ankylose met vervanging resorptie.
De uitvinding heeft meer in het algemeen betrekking op een geneesmiddel tegen osteoporose. Osteoporose is een aan-10 doening waarbij een vermindering optreedt in de dichtheid van het botweefsel (collageen) en botmineraal (Ca10(PO4)g(0H)2 of hydroxy-apatiet)’» Deze abnormale rarefactio is een gevolg van een stoornis in de bot- of beenvorming door osteoblasten, dat zijn bot- of been-vormende bindweefselcellen die samenwerking met osteoclasten, en 15 dat zijn cellen die beenweefsel afbreken en resorberen. Rarefactio kan ook een gevolg zijn van overmatige osteoclastische activiteit, of van een stoornis in het osteoblastisch-osteoclastisch evenwicht. Rarefactio van bot is een aandoening waarbij de massa maar niet het volume van het bot afneemt. Osteoporose komt voornamelijk voor bij 20 volwassenen en kan zich op talloze manieren manifesteren, onder meer in rugpijn en vervorming van het ruggemerg. De botten worden bros waardoor de kans op breuk toeneemt. Verschillende soorten van osteoporose zijn beschreven in Dorland's Illustrated Medical Dictionary, 24e druk, W.B. Saunders Company, Londen (1965). Tot de verschillende 25 soorten osteoporose behoren seniele osteoporose ten gevolge van ouder worden, osteoporose die optreedt na de menopauze en samenhangt met een vermindering van de ovariale produktie van estrogeen die op de menopauze volgt, osteoporose optredend bij langdurige immofiili-satie, en steroidale osteoporose als gevolg van behandeling met 8004904 2 anti-inflammatoire steroiden. Andere ziektes die het gevolg zijn van langdurige pathologische resorptie van botmineraal zijn Paget's disease, rheumatolde arthritis en peridontale aandoening. Paget's disease wordt gekarakteriseerd door botdecalcificatie en botverwe-5 king gevolgd door abnormale kalkafzetting. Zowel bij Paget's disease als rheumatolde arthritis treedt botvervorming op. Bij rheumatolde arthritis leidt de ontsteking van synoviale weefsels tot deminerali-satie vein aangrenzende botoppervlakken en abnormale mineralisatie van niet-aangrenzende botoppervlakken. Op de lange duur treedt immo-10 bilisatie van de gewrichten op ten gevolge van voortschrijdende misvorming van de botstructuur. Peridontale aandoening wordt eveneens gekarakteriseerd door pathologische resorptie van botmineraal. Het gevolg daarvan is dat het alveolaire bot dat de tand draagt en vasthoudt, wordt geresorbeerd met tot gevolg dat de aangetaste tand uit-15 valt.
Als oorzaak van botontkalking kan worden genoemd hyperparathyreoidie (overmatige functie van de bijschildklieren) waardoor de osteoclastische activiteit wordt gestimuleerd, en verder, in vele neoplastische aandoeningen, de neoplasmata (nièw-vormingen) 20 die bij contact met bot of been pathologische resorptie van mineraal induceren. Voorbeelden van dergelijke neoplasmata zijn borstklier-carcinoomcellen en plasmacytomas zoals multipele myloma. Van multipele myloma is bekend dat deze aandoening de vorming van overmatige hoeveelheden osteoclastische activeringsfactor (OAP) induceert met 25 tot gevolg overmatige osteoclastische activiteit en daarmee van bot-resorptie.
Voor andere oorzaken van botmineraalresorptie dam verhoogde osteoclastische activiteit, verstoring vam het osteo-blastisch-osteroclastisch evenwicht en/of infiltratie van neoplasti-30 sche cellen in beenweefsels, wordt verwezen naau: Mindy, G.R. et al., "Direct Resorption of Bone by Human Monocytes", Science 196:1109-1111, 1977: Heersche, J.N.M., "The Mechanism of Osteoclastic Bone Resorption: A New Hypothesis", Proceedings, Mechanism of Localized Bone Loss, Eds., Horton, Tarpley en Davis, Special Supplement to 35 Calcified Tissue Abstracts, biz. 437-438, 1978: en Teitelbaum, S.L.
8004904 » N» 3 et al., "Contact-Mediated Bone Resorption by Human Monocytes in Vitro", Proceedings, Mechanism of Localized Bone Loss, Eds., Horton, Tarpley en Davis, Special Supplement tot Calcified Tissue Abstracts, biz.
443, 1978.
5 Voor het behandelen en voorkomen van osteoporose zijn talrijke anti-osteoporotische middelen bekend, bijvoorbeeld anabole steroiden, verschillende fosfor-bevattende middelen, vitamine D en verwante verbindingen, oestrogene steroiden en calcitonine.
Daarnaast hebben bepaalde aromatische carbonzuren bekendheid verkre-10 gen als anti-osteoporotische middelen. Voor nadere bijzonderheden over anti-osteoporotische middelen wordt verwezen naar de Amerikaanse octrooischriften 4.125.621 en 4.101.668.
Om de anti-osteoporotische eigenschappen van een verbinding vast te stellen zijn een groot aantal methoden ontwikkeld.
15 Bij één daarvan wordt de invloed bepaald van de onderzochte verbinding op de vorming van cyclisch AMP onder gebruikmaking van geïsoleerde beenweefselcellen als testmedium. Deze methode is beschreven door Rodan et al., J.B.C. 429:306 (1974) en Rodan et al., Science 189:467 (1975),,en meer gedetailleerd in het Amerikaans octrooischrift 20 4.125.621 voorbeeld l.
Een doeltreffende methode om de remming van bot-mineraal resorptie door een verbinding vast te stellen, is beschreven door Horton, J.E. et al., "Inhibition of In Vitro Bone Resorption by a Cartilage-Derived Anticollagenase Factor", Science 199:1342-25 1345 (24 maart 1978). Deze methode berust op het vaststellen van het vermogen van de onderzochte verbinding om osteoclastische active- ringsfactor, prostaglandine en parathyreoide hormoon-gestimuleerde 45
Ca afgifte door foetaal rattebot in vitro te blokkeren. Voor het verband tussen de osteoclastische activiteit op botmineraal resorp-30 tie en de verhoging van botmineraal resorptie geïnduceerd door parathyreoide hormoon-stimulering in vivo en in vitro, wordt verwezen naar Rasmussen et al., "The Physiologic and Cellular Basis of Metabolic Bone Disease", Williams & Williams, Baltimore, 1974, biz.
144-154.
35 De techniek van Horton voornoemd voor het bepalen 80 0 4 90 4 4 van de remming van botmineraal resorptie onder gebruikmaking van been-weefselcultuurcellen, is beschreven door Raisz L.G. et al., Endocrinology 85:446 (1969). Daarbij worden met elkaar verbonden schachten van de radius (spaakbeen) en ulna (ellepijp) afkomstig van 19 5 dagen oude rattefoetera radio-actief gemerkt door de moeder te injec-45 teren met Ca. Een dag later worden de schachten gekweekt in het beschreven medium dat (eventueel) de onderzochte verbinding en/of een botresorptie stimulerend middel zoals het parathyreolde hormoon bevat. Door elke 48 uren parathyreolde hormoon toe te voegen in een 10 hoeveelheid van bijvoorbeeld 2,5 Iü, wordt de mineraal resorptie uit het bot gestimuleerd. Het kweken wordt gedurende 120-144 uren uitgevoerd waarbij het medium om de 48 uren wordt vervangen. Als maatstaf 45 voor de botmineraal resorptie wordt genomen het percentage Ca afgegeven door het bot aan het medium. Dit percentage wordt bepaald 15 door vloeistofscintillatie.
Het werkzame bestanddeel in de geneesmiddelen volgens de uitvinding wordt gevormd door bekende verbindingen met anti-allergische werking# in het bijzonder dinatriumchromoglycaat en daarmee verwante anti-allergische bischromonen en benzopyranen.
20 Met dinatriumchromoglycaat verwante anti-allergische chromonen zijn beschreven in de Amerikaanse octrooischriften 3.419.578, 3.519.652, 3.673.218 en 4,046.910. Met dinatriumchromoglycaat verwante anti-allergische benzopyranen zijn beschreven in de Amerikaanse octrooischriften 4.159.273, 3.786.071, 3.952.104 en 4.055.654. Een waarde-25 volle verbinding is proxicromil (FPL 57,787), dat is 6,7,8,9-tetra-hydro-5'-hydroxy-4-oxo-10-propyl-4H-nafto/~2,3-6_/pyran-2-carbonzuur, beschreven in voorbeeld 8 van voornoemd Amerikaans octrooischrift 4.159.273.
Daarnaast komen als werkzaam bestanddeel in de 30 geneesmiddelen volgens de uitvinding in aanmerking anti-allergische oxamidezuren of derivaten daarvan. Dergelijke verbindingen zijn beschreven in de Amerikaanse octrooischriften 3.993.679, 4.159.278, 4.095.028, 4.089.973, 4.011.337, 4.091.011, 3.972.911, 4.067.995, 3.980.660, 4.044.148, 3.982.006, 4.061.791, 4.017.538, 4.119.783, 35 4.113.880, 4.128.660, 4.150.140, 3.966.965, 3.963.660, 4.038.398, 80 04 90 4 ψ -Ρ 5 3.987.192, 3.852.324, 3.368.541 en 3.836.164. Een waardevol anti-allergische verbinding van dit type is lodoxamide, dat is het dubbel-zout van N,N'-(2-chloor-5-cyano-m-fenyleen)dioxamidezuur en tris-(hydroxymethyl) aminomethaan.
5 Andere anti-osteoporotische middelen zijn be schreven in de Amerikaanse octrooischriften 4.125.612 en 4.101.663.
Voor wat dinatriumchromoglycaat betreft, kan nog worden vermeld, dat deze verbinding degranulatie van mastoid cellen in apegingiva (tandvlees) remt, maar geen waarneembare in-10 vloed heeft op gingivitis (tandvleesontsteking) bij apen. Zie
Nuki, K., el., "The Inhibition of Mast Cell Degranulation in Monkey Gingiva by Disodium Cromoglycate”, J. Periodontal. Res. 10:282-287 (1975), Goldhaber, P., "Heparin Enchancement of Factors Stimulating Bone Resorption in Tissue Culture", Science 147: 407-408 (1965) en 15 Shapiro, S. et al., "Mass Cell Population in Gingiva Affected by Chronic Destructive Periodontal Disease", Periodontics 40:276-278 (1969).
De geneesmiddelen volgens de uitvinding bevatten dus als werkzaam bestanddeel tenminste dinatriumchromoglycaat in 20 het vervolg afgekort met DNCG of wat in het hierna volgende een anti-allergisch DNCG bio-analogon wordt genoemd, en eventueel één of meer andere bekende anti-osteoporotische middelen zoals anabole steroïden, oestrogene steroiden, vitamine D en vitamine D metabo-lieten, fosfor-bevattende verbindingen, anorganische fluoride-bevat-25 tende verbindingen, calciumzouten en calcitonine. De anti-allergische DNCG bio-analoga omvatten andere anti-allergische bischromonen en benzopyranen dan dinatriumchromoglycaat en verder anti-allergische oxamidezuren of derivaten daarvan (oxamaten).
De geneesmiddelen volgens de uitvinding komen in 30 aanmerking voor de volgende toepassingen: 1) behandelen of voorkomen van pathologische resorptie van botmineraal door systemisehe toediening van DNCG of een DNCG bio-analogon, eventueel samen met één of meer andere bekende anti-osteoporotische middelen bestaande uit anabole steroiden, 35 oestrogene steroiden, vitamine D of een vitamine D metaboliet, 8004904 6 fosfor-bevattende middelen, anorganische fluoride-bevattende middelen, calciumzouten en/of calcitonine, en 2) behandelen van ontstekingen met een anti-inflammatoir steroid en DNCG of een DNCG bio-analogon om patholo-5 gische resorptie van botmineraal te genezen of te voorkomen.
De geneesmiddelen volgens de uitvinding kunnen worden toegepast in gebruikelijke farmaceutische vorm. Voor het behandelen van pathologische resorptie van dentaal botmineraal of periodontale aandoeningen kunnen de geneesmiddelen in de vorm verke-10 ren van een tandmiddel, tandpoeder, mondwater en dergelijke. Derhalve dient het begrip geneesmiddel in de meest ruime zin te worden verstaan.
De geneesmiddelen volgens de uitvinding komen niet alleen in aanmerking voor het behandelen van mensen maar ook 15 van dieren zoals runderen, paarden, konijnen en pluimvee. Voor het behandelen van dieren kunnen de geneesmiddelen in de vorm verke-ren van een diervoeder, diervoedersupplement of diervoederpremix
Profylactisch worden de geneesmiddelen volgens de uitvinding toegepast bij langdurige behandeling met hoge doses 20 anti-inflammatoir steroid, bij ovario-hysterectomie, na de menopauze, bij ouderdom, bij chirurgische behandeling van aangetast, gedeformeerd of getransplanteerd been- of botweefsel, bij langdurige ruimtevaartreizen onder verminderde gravitatiekracht, bij renale dialyse, en bij elke kans op resorptie van botmineraal zoals bij 25 periodontale aandoeningen.
De profylactische dosis is in het algemeen iets lager dan de behandelingsdosis welke laatste dosis tijdens de therapie kan worden opgevoerd tot een maximale responsie is bereikt. Dit is het geval wanneer de demineralisatie begint af te nemen om geheel 30 of nagenoeg geheel te verdwijnen of tot een minimum te worden beperkt.
DNCG wordt bij voorkeur toegediend door insuffla-tie in een dosis van 5-20 mg, of parenteraal in een equivalente dosis. Voor het remmen van botmineraal resorptie is deze verbinding 35 oraal niet werkzaam. Andere bischromonen dein DNCG worden eveneens 80 0 4 90 4 7 bij voorkeur toegediend door insufflatie. Voor nadere bijzonderheden hieromtrent wordt verwezen naar het Amerikaans octrooischrift 4.046.910, Oxamaten en benzopyranen kunnen oraal worden toegediend in een dosis van 0,1-100 mg. Voor het vaststellen van de juiste 5 dosis oxamaat of benzopyran wordt verwezen naar voornoemd Amerikaans octrooischrift 4.046.910.
Zoals reeds vermeld worden de geneesmiddelen voor het behandelen van perlodontale aandoeningen bij voorkeur toegepast in een voor topische toediening geschikte vorm zoals tandpasta, 10 tandpoeder of mondwater. Dergelijke preparaten kunnen op gebruikelijke wijze worden bereid. Wanneer het DNCG bio-analogon oraal actief is, wordt het geneesmiddel bij voorkeur oraal toegediend.
Parenteraal kunnen de geneesmiddelen worden toegediend door intraveneuze injectie of infusie en door subcutane in-15 jectie. Ook deze preparaatvormen kunnen op gebruikelijke wijze worden bereid onder toepassing van steriele oplossingen voor injectie en infusie.
Voor zover de werkzame bestanddelen carboxylgroe-pen bevatten kunnen deze vrij zijn of in de vorm verkeren van esters 20 of zouten.
In combinatie met bekende anti-osteoporotische middelen zoals anabole steroiden, oestrogene steroïden, calcium-zouten, anorganische fluoriden en calcitonine (Amerikaans octrooischrift 4.125.621) kan het gehalte DNCG of DNCG bio-analogon in de 25 preparaten volgens de uitvinding aanmerkelijk worden teruggebracht tot niet lager dan 50 % om resorptie van botmineraal te beëindigen. Wanneer beide soorten werkzame bestanddelen gecombineerd worden toegepast, kunnen zij vóór de behandeling in afzonderlijk verpakte vorm verkeren.
30 Voorbeelden van bischromonen met anti-botmineraal resorptiewerking die de voorkeur hebben, zijn weergegeven met de formule 1 waarin Rj, R2, R3, R4, Rg en Rg waterstof, halogeen (chloor, broom of jood) lage alkyl (bij voorkeur alkyl met 1-4 koolstofatomen) hydroxy of lage alkoxy (bij voorkeur alkoxy met 1-4 koolstofatomen) 35 voorstellen, en X al dan niet vertakt polymethyleen met 3-7 koolstof- 80 04 90 4 8 atomen met inbegrip van -CH^-CH^CH-CH^-, -CH2~CH2-0-CH2-CH2-, -CE^-CO-CB^-, -CH2~(o-Ph)-CH2, waarin o-Ph 1,2-fenyleen is, -CH2-C(CH2OH)(CH2C1)-CH2-, -CH2-CH(OH)-CH2-, of -CH2-CH(0H)-CH2-O-CH^-CH(OH)-CH2- voorstelt, en de zouten, esters en amiden daarvan.
5 Bijzondere voorkeur hebben DNCG en overeenkom stige andere zouten en esters (Amerikaans octrooischrift 3.419.578).
Voorbeelden van oxamaten met anti-botmineraal resorptiewerking die de voorkeur hebben zijn de met de formule 2 weergegeven oxanilinezuurderivaten en de met de formule 3 weergege-10 ven fenyleendioxamidezuurderivaten waarin één van de symbolen R,, R., R en R, waterstof of cyaan voorstelt, een tweede en een j 4 5 o derde van voornoemde symbolen waterstof, nitro, amino, halogeen (fluor, chloor, broom, jood), alkyl (bij voorkeur alkyl met 1-4 koolstofatomen), hydroxy, alkoxy (bij voorkeur alkoxy met 1-4 kool- 15 stofatomen) of trifluormethyl voorstellen en gelijk of verschillend kunnen zijn, en de overige symbolen waterstof voorstellen.
In het onderstaande zijn de resultaten vermeld van een onderzoek naar de remmende werking van lodoxamide (als het dubbelzout van N,N'-(2-chloor-5-cyano-m-fenyleen)dioxamidezuur en 20 tris(hydroxymethyl)aminomethaan) op de calcium-afgifte uit foetaal rattebot met en zonder parathyreoide hormoon als stimulant op de calciumafgifte. Het onderzoek werd uitgevoerd volgens de methode beschreven door Horton, J.E. et al. in Science 199:1342-1345 (1978).
45
Het afgegeven calcium was radio-actief gemerkt Ca en werd bepaald 25 door vloeistofscintillatie spectrometrie. De toegevoegde hoeveelheid parathyreoide hormoon bedroeg 2 μg/ml en de toegevoegde hoeveelheid lodoxamide 250 yUg/ml. De resultaten zijn samengevat in onderstaande tabel A. Daaruit blijkt dat het oxamaat een statistisch significante vermindering in de afgifte van radio-actief calcium bewerkstelligt. 30 In onderstaande tabel B is de calciumafgifte in afhankelijkheid van de hoeveelheid in het medium aanwezig oxamaat over een periode van 120 uren aangegeven. Voor zover in het medium aanwezig bedraagt de hoeveelheid parathyreoide hormoon weer 2 jig/tal.
35 8004904 45 9
TABEL A
Parathyreolde hormoon Lodoxamide Gemiddelde Ca afgifte, %,over periodes van 0-48 uren 49-120 uren
Afwezig aanwezig in de 11,64 3,63 periode van 0-48 uren
Aanwezig 29,04 41,49
Afwezig aanwezig in de 8,95 1,99 periode van 49-120 uren
Aanwezig 36,77 26,98
Afwezig afwezig 10,03 3,82
Aanwezig 37,93 37,64
TABEL B
45
Hoeveelheid Gemiddelde -Ca afgifte, % lodoxamxde, g/ml Zonder parathyreolde Met parathyreoide hormoon hormoon 250 7,11 42,64 100 8,62 40,86 50 8,50 53,87 10 9,89 64,31 1 9,05 74,51 geen 8,71 77,44 80 0 4 90 4
Claims (11)
1. Farmaceutisch preparaat met renmende werking op resorptie van botmineraal, met het kenmerk, dat het preparaat als werkzaam bestanddeel bevat dinatriumchromoglycaat en/of een 5 biologisch analoog werkzame verbinding, en eventueel één of meer anabole steroiden, oestrogene steroiden, vitamine D of een vitamine D metaboliet, fosfor-bevattende middelen, anorganische fluoride-bevattende middelen, calciumzouten en/of calcitonine.
2. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1, 10 met het kenmerk, dat het biologisch analogon van dinatriumchromoglycaat een ander anti-allergisch bischromon, een anti-allergisch benzopyran of een anti-allergisch oxamidezuur of derivaat van oxami-dezuur is,
3. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 2, 15 met het kenmerk, dat het biologisch analogon van dinatriumchromoglycaat^ lodoxamide of proxicromil is.
4. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1-3, met het kenmerk, dat het preparaat in de vorm verkeert van een tandmiddel zoals tandpasta, tandpoeder en mondwater.
5. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1-3, met het kenmerk, dat het preparaat in de vorm verkeert van een diervoeder, diervoedersupplement of een diervoederpremix.
6. Methode voor het behandelen van pathologische resorptie van botmineraal, met het kenmerk, dat de behandeling wordt 25 uitgevoerd met dinatriumchromoglycaat of een biologisch werkzaam analogon daarvan.
7. Methode volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat de behandeling wordt uitgevoerd met een einder anti-allergisch bischromon dan dinatriumchromoglycaat, een emti-allergisch benzo- 30 pyran, of een anti-allergisch oxamidezuur of derivaat daarvem.
8. Werkwijze volgens conclusie 6 en 7, met het kenmerk, dat de behandeling wordt uitgevoerd met dinatriumchromoglycaat, lodoxamide en/of proxicromil.
9. Methode volgens conclusie 6-8, met het kenmerk, 35 dat de behandeling wordt uitgevoerd in combinatie met één of meer 8004904 anabole steroïden, oestrogene steroïden, vitamine D of een metabo-liet van vitamine D, fosfor-bevattende middelen, anorganische fluoride bevattende middelen, calciumzouten en/of calcitonine.
10. Farmaceutisch preparaat volgens conclusies 5 1-5 en behandelingsmethode volgens conclusie 6-9, met het kenmerk, dat het biologisch analogon van dinatriumchromoglycaat een verbinding is met de formule 1 waarin Rj, R2, R^, R^, R^ en waterstof, halogeen (chloor, broom of jood) lage alkyl (bij voorkeur alkyl met 1-4'koolstofatomen) hydroxy of lage alkoxy (bij 10 voorkeur alkoxy met 1-4 koolstofatomen) voorstellen, en X al dan niet vertakt polymethyleen met 3-7 koolstofatomen met inbegrip van -ch2-ch=ch-ch2-, -ch2-ch2-o-ch2-ch2-, -ch2-co-ch2-, -CH2“(o-Ph)-CH2, waarin o-Ph I,2-fenyleen is, -ch2-c(ch2oh)(ch2ci)-ch2“, -ch2-ch(oh)-ch2-, of
15 -CH2_CH(OH)-CH2-0-CH2-CH(0H)-CH2- voorstelt, en de zouten, esters en amiden daarvan en/of een verbinding met de formule 2 en/of 3 waarin êën van de symbolen R2, R^, R^, R^ en Rg waterstof of cyaan voorstelt, een tweede en een derde van voornoemde symbolen waterstof, nitro, amino, halogeen (fluor, chloor, broom, jood), alkyl 20 (bij voorkeur alkyl met 1-4 koolstofatomen), hydroxy, alkoxy (bij voorkeur alkoxy met 1-4 koolstofatomen) of trifluormethyl voorstellen en gelijk of verschillend kunnen zijn, en de overige symbolen waterstof voorstellen.
11. Geneesmiddelen, farmaceutische preparaten en 25 andere preparaten alsmede behandelingsmethoden zoals beschreven in de beschrijving. 80 04 90 4
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7340079A | 1979-09-07 | 1979-09-07 | |
| US7339879A | 1979-09-07 | 1979-09-07 | |
| US7339879 | 1979-09-07 | ||
| US7340079 | 1979-09-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8004904A true NL8004904A (nl) | 1981-03-10 |
Family
ID=26754428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8004904A NL8004904A (nl) | 1979-09-07 | 1980-08-29 | Geneesmiddel tegen resorptie van botmineraal. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5649317A (nl) |
| AU (1) | AU532512B2 (nl) |
| BE (1) | BE885113A (nl) |
| DE (1) | DE3033545A1 (nl) |
| FR (1) | FR2464716B1 (nl) |
| GB (1) | GB2058564B (nl) |
| IT (1) | IT1174303B (nl) |
| NL (1) | NL8004904A (nl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111602630A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-09-01 | 山西农业大学 | 呕吐毒素致肉鸡小肠机械性损伤模型的建立方法 |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4764334A (en) * | 1983-10-17 | 1988-08-16 | Westinghouse Electric Corp. | Visual inspection system for radioactive fuel assemblies using fiberoptics |
| US4997824A (en) * | 1987-07-22 | 1991-03-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Combination of cholecalciferol derivatives for the treatment of renal bone disease |
| US4911931A (en) * | 1987-08-03 | 1990-03-27 | Baylink David J | Pharmaceutical combination for treatment of bone-wasting diseases |
| US5013728A (en) * | 1990-05-04 | 1991-05-07 | Colgate - Palmolive Company | Composition for treating osteoporosis and hormonal imbalance |
| US6037339A (en) * | 1993-02-08 | 2000-03-14 | Akzo Nobel N.V. | C-11 substituted steroids for treating menopausal complaints |
| ZA94715B (en) * | 1993-02-08 | 1994-10-24 | Akzo Nv | Steroids for treating menopausal complaints |
| US5710144A (en) * | 1993-02-08 | 1998-01-20 | Akzo Nobel N.V. | C-11 substituted steroids for treating menopausal complaints |
| WO1998017267A1 (en) * | 1996-10-23 | 1998-04-30 | Zymogenetics, Inc. | Compositions and methods for treating bone deficit conditions |
| DE19832169A1 (de) * | 1998-07-17 | 2000-01-27 | Jenapharm Gmbh | Lokal anwendbare pharmazeutische Präparate zur Prophylaxe und Therapie atrophischer Erscheinungen in der Mundhöhle |
| ATE306197T1 (de) | 1998-10-30 | 2005-10-15 | Rj Innovation | Verfahren zur verhinderung von hypocalcämie in gebärenden tieren und dazu geeignete zusammensetzungen |
| WO2000067708A2 (en) * | 1999-05-07 | 2000-11-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Oral steroidal hormone compositions and methods of use |
| MXPA05014091A (es) * | 2005-12-20 | 2007-06-20 | Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala | Composiciones farmaceuticas que comprenden derivados de esteroides sinteticos, minerales y el metabolito activo de la vitamina d, 1,25(oh)2d3 (calcitriol) para la prevencion y tratamiento de la osteoporosis y el control de los sintomas de la menopaus |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1473318A (en) * | 1973-05-25 | 1977-05-11 | Fisons Ltd | Solution of 1,3-bis-2-carboxychromon-5-yloxy-propan-2-ol or salts thereof |
| US4029761A (en) * | 1974-10-19 | 1977-06-14 | Fisons Limited | Method for treating gingivitis |
| IE41922B1 (en) * | 1974-11-09 | 1980-04-23 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing bis-chromones |
-
1980
- 1980-08-28 AU AU61843/80A patent/AU532512B2/en not_active Ceased
- 1980-08-29 NL NL8004904A patent/NL8004904A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-09-05 DE DE19803033545 patent/DE3033545A1/de not_active Withdrawn
- 1980-09-05 BE BE0/202008A patent/BE885113A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-09-05 FR FR8019237A patent/FR2464716B1/fr not_active Expired
- 1980-09-05 GB GB8028763A patent/GB2058564B/en not_active Expired
- 1980-09-05 IT IT49625/80A patent/IT1174303B/it active
- 1980-09-08 JP JP12448280A patent/JPS5649317A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111602630A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-09-01 | 山西农业大学 | 呕吐毒素致肉鸡小肠机械性损伤模型的建立方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE885113A (fr) | 1981-03-05 |
| JPS5649317A (en) | 1981-05-02 |
| FR2464716B1 (fr) | 1985-10-25 |
| GB2058564B (en) | 1983-10-26 |
| FR2464716A1 (fr) | 1981-03-20 |
| IT8049625A0 (it) | 1980-09-05 |
| DE3033545A1 (de) | 1981-04-02 |
| AU532512B2 (en) | 1983-10-06 |
| AU6184380A (en) | 1981-03-12 |
| IT1174303B (it) | 1987-07-01 |
| GB2058564A (en) | 1981-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100638684B1 (ko) | 말초 혈관 질환의 치료를 위한 9-데옥시-2',9-알파-메타노-3-옥사-4,5,6-트리노르-3,7-(1',3'-인터페닐렌)-13,14-디하이드로-프로스타글란딘 에프1의 용도 | |
| RU2112515C1 (ru) | Способ лечения остеопороза | |
| NL8004904A (nl) | Geneesmiddel tegen resorptie van botmineraal. | |
| US6329429B1 (en) | Use of GABA analogs such as Gabapentin in the manufacture of a medicament for treating inflammatory diseases | |
| ES2261523T3 (es) | Inhibidores de farnesil proteina transferasa para el tratamiento de enfermedad intestinal inflamatoria. | |
| KR20000049281A (ko) | 히알루론산과 국소 마취제의 염으로 이루어진 약제 | |
| RU2113848C1 (ru) | Способ лечения остеопороза, композиция для лечения остеопороза, применение активно действующего на кости фосфоната и эстрогенного гормона для лечения остеопороза | |
| RU93051780A (ru) | Композиции с контролируемым высвобождением, содержащие оксикодон, способ снижения ежедневных доз препаратов, содержащих оксикодон | |
| Drew et al. | Effect of folate on phenytoin hyperplasia | |
| KR0158870B1 (ko) | 폐순환 승압의 치료, 예방 또는 진단용 조성물 | |
| EP0994704B1 (en) | Use of gaba analogs such as gabapentin in the manufacture of a medicament for treating inflammatory diseases | |
| US4446052A (en) | Aqueous gel containing tricalcium di(1-hydroxy-3-aminopropane-1,1-diphosphonate | |
| US5053401A (en) | Osteogenesis promotion with use of vitamin d derivatives | |
| McNeil et al. | Reversal of ethanol and indomethacin‐induced suppression of hepatic DNA synthesis by 16, 16‐dimethyl prostaglandin E2 | |
| ES2399328T3 (es) | Uso de 2-metilen-19-nor-20(S)-1a,25-dihidroxivitamina D3 para la profilaxis de enfermedades óseas | |
| WO1992003130A1 (en) | Use of aryl hydroxyurea compounds for the treatment of atherosclerosis | |
| KR100385697B1 (ko) | 올파드로네이트를포함하는골체량동화성조성물 | |
| US4501754A (en) | Methods of treating bone resorption | |
| US3639585A (en) | Method of preventing corticosteroid-induced adverse effects on bon and compositions useful in said method | |
| Wigington et al. | Pamidronate and 1, 24 (S)-dihydroxyvitamin D2 synergistically inhibit the growth of myeloma, breast and prostate cancer cells | |
| JP6824015B2 (ja) | 歯槽骨吸収抑制剤 | |
| FUTAMI | Inhibition of bone growth by sodium salicylate | |
| US7955623B2 (en) | Pharmaceutical preparations for treating inflammatory diseases | |
| JPH0753388A (ja) | 骨代謝改善剤 | |
| JPH1112175A (ja) | 白血病治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |