NL8000290A - Ferrizout van fructose-1,6-difosfaat, werkwijze ter bereiding van dit zout en toepassing bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur. - Google Patents
Ferrizout van fructose-1,6-difosfaat, werkwijze ter bereiding van dit zout en toepassing bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8000290A NL8000290A NL8000290A NL8000290A NL8000290A NL 8000290 A NL8000290 A NL 8000290A NL 8000290 A NL8000290 A NL 8000290A NL 8000290 A NL8000290 A NL 8000290A NL 8000290 A NL8000290 A NL 8000290A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- salt
- fructose
- preparation
- diphosphate
- fdp
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 27
- 229940025237 fructose 1,6-diphosphate Drugs 0.000 title claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- RNBGYGVWRKECFJ-ZXXMMSQZSA-N alpha-D-fructofuranose 1,6-bisphosphate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@](O)(COP(O)(O)=O)O[C@@H]1COP(O)(O)=O RNBGYGVWRKECFJ-ZXXMMSQZSA-N 0.000 title claims 3
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 title 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 claims description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 7
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical group Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 23
- RNBGYGVWRKECFJ-ARQDHWQXSA-N beta-D-fructofuranose 1,6-bisphosphate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@](O)(COP(O)(O)=O)O[C@@H]1COP(O)(O)=O RNBGYGVWRKECFJ-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 22
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- NITXODYAMWZEJY-UHFFFAOYSA-N 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanehydrazide Chemical compound NNC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 NITXODYAMWZEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017912 NH2OH Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N niobium atom Chemical compound [Nb] GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H11/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by inorganic acids; Metal salts thereof
- C07H11/04—Phosphates; Phosphites; Polyphosphates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A
795574/vdV/vdKl *
Aanvraagster : Biomedica Foscama Industria Chimico Farmaceutica S.p.A. te Rome, Italië.
Titel : Ferrizout van fructose-1, 6-difosfaat, werkwijze ter Bereiding van dit zout en toepassing bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur.
Boor aanvraagster worden als uitvinders genoemd:
Giulio Ceasre Perri, Tommaso Blanco en Beniamino Piccirilli.
Be uitvinding heeft betrekking op het ferrizout van fructose-1, 6-difosfaat, een werkwijze ter bereiding van dit zout en toepas-5 sing van deze verbinding bij de bereiding van fructose-1,6-difos-forzuur.
Meer in het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een nieuwe verbinding die chemisch blijkt te bestaan uit het ferrizout. van fructoee-1,6-difosfaat, (FBP)jFe^, dat een belangwekkend tus-10 senprodukt is voor de bereiding van stoffen met farmacologische werking, in het bijzonder het reeds genoemde fructose-1,6-difosfor-zuur, evenals een werkwijze ter bereiding van dit zuur.
Ten opzichte van de bekende zouten van fructose-1,6-difosfaat (FBP) en meer in het bijzonder aardalkalimetaalzouten van dit di-15 fosfaat, in het bijzonder het calciumzout, is het ferrizout (FBI^
Fe^ dat.Jaet onderwerp van de uitvinding vormt een verbinding die tot nu toe niet in de wetenschappelijke literatuur is beschreven en zich onderscheidt door zijn eigenschap om in zuivere toestand neer te slaan onder pH-omstandigheden, waarbij de meeste verontrei-20 nigingen in oplossing blijven.
Bank zij deze eigenschap van (FBP)^Fe^ kan dit zout worden ' afgescheiden uit elk mengsel dat FBP bevat naast fosfaten, monoge-fosforyleerde suikers, aminozuren, purinen, pyrimidinen, enzovoort, afkomstig uit bijvoorbeeld fermentatievloeistoffen^in vrijwel kwan-25 titatieve opbrengsten^ een hoge graad van zuiverheid en in een stoechiometrische molaire verhouding van 3 mol. FBP per 4 mol. ijzer.
Het neerslag van het ferrizout wordt derhalve, zoals men verrassender wijze heeft kunnen waarnemen, kwantitatief gevormd bij 30 zeer lage pH-waarden (pH 1,2 tot 4), terwijl dit’voor de aardalka-lizouten en in het bijzonder het eerder genoemde calciumzout, op industriële schaal slechts mogelijk is bij veel hogere pH-waarden, bijvoorbeeld 8 tot 8,3 voor het calciumzout. Het calciumzout slaat 8000290 - 2 - τ derhalve neer uit fermentatievloeistoffen tezamen met de meeste verontreinigingen die onoplosbaar zijn hij een pH-waarde in het hierboven vermelde gebied (8 tot 8,3).
De bekende afscheiding van het oalciumzout met de verontrei-5 nigingen door wassen met water is bijzonder moeilijk door de grote oplosbaarheid van het zout in water.
Men heeft daarom voorgesteld om zowel in de precipitatietrap te gebruiken, als in de wastrap een organisch oplosmiddel, zoals aceton/ dat de oplosbaarheid van het' oalciumzout ten opzichte van die -van de ver-10 ontreinigingen kan verlagen, om het zout op industriële schaal en onder uit economisch oogpunt aanvaardbare omstandigheden te kunnen vormen. Door de oplosbaarheid van het zout, die tamelijk groot blijft, sluit deze werkwijze echter een krachtige wasbewerkirg die nodig is om een produkt van hoge zuiverheid te verkrijgenyiit.
15 Het produkt volgens de uitvinding (PDP)^I'e^ biedt derhalve, in vergelijking met het oalciumzout en .andere bekende aardalkali-metaalzouten, het voordeel een zeer hoge zuiverheid te bezitten.
Ben ander voordeel van de uitvinding is gelegen in het feit dat de eigenschappen van het ijzerzout een betere opbrengst moge-20 lijk maken in de precipitatietrap alsmede een geringer verlies van het produkt in de wastrap.
Bovendien zijn de precipitatie- en wasbewerkingen eenvoudiger, daar de organische oplosmiddelen, zoals aceton, die bij de aardal-kalizouten noodzakelijk zijn, niet meer behoeven te worden gebruikt, 25 wat de kostprijs en de gevaren die het gevolg zijn van de giftigheid van deze oplosmiddelen vermindert.
Bovendien worden de automatische besturing en de automatisering van de werkwijze voor de bereiding van het ’..ijzerzout gemakkelijker.
Tenslotte is door de toepassing van het ijzerzout in plaats 30 van het oalciumzout bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur, dat een farmacologisch bekend produkt is, in het bijzonder als een metabolische regulator bij de reanimatie van hét hart en na operaties, de produktiètechniek eenvoudiger.
Het is derhalve mogelijk de diverse wasbewerkingen en het op-35 lossen in oxaalzuur, die absoluut noodzakelijk zijn door de aanwezigheid van verontreinigingen in het oalciumzout, te verminderen. Het feit dat men geen oxaalzuur gebruikt is zeer belangrijk in verband met de grote giftigheid van dit zuur.
8000290 \
Men verkrijgt derhalve een industrieel produkt dat een zeer hoge chemische zuiverheidsgraad bezit. De opbrengst is aanzienlijk verbeterd en de kosten zijn derhalve eveneens lager.
De onderhavige uitvinding heeft derhalve in het bijzonder be-5 trekking op een ferrizout van fructose-1,6-difosfaat met de formule (FDP)^Fe^, gekenmerkt doorddt het kwantitatief uit FDP bevattende mengsels kan worden neergeslagen bij een pH van 1,2 tot 4·*
De uitvinding heeft eveneens betrekking op een werkwijze ter bereiding van dit zout, die gekenmerkt is doordat men het ferri-10 zout van fructose-1,6-difosfaat neerslaat uit fermentatie-sfoeistof-fen die FDP bevatten, door een stoechiometrische hoeveelheid toe te voegen van een ferrizout en een alkalische stof om de pH op 1,8 tot 2 te brengen, het aldus verkregen neerslag met water wast tot het gevormde alkalimetaalzout is verwijderd en het verkregen 15 produkt droogt (of bevriest) in een bewaarbare vorm.
Vol^p ns een voorkeursuitvoeringsvorm van de uitvinding is het gebruikte ferrizout ferhichloride, de alkalische stof natriumhy-droryde en wordt de behandeling uitgevoerd bij pH 2, waarna het neerslag diverse malen wordt gewassen tot de chloriden zijn ver-20 wijderd.
Men verkrijgt een bijzonder zuiver (FDP)jFe^ dat in het bijzonder goed kan worden gebruikt in..de farmacie, in het bijzonder voor de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur.
Zoals bekend wordt dit laatstgenoemde zuur momenteel verkre-25 gen uit het caleiumzout van fructose-1,6-difosfaat (FDP)0^, waarvan de vorming niet alleen ingewikkelder is dan die van het ijzer-zout volgens de uitvinding, doch waarbij tevens een produkt ontstaat waarvan de zuiverheid veel lager is.
Uit de hierna volgende, niet beperkende voorbeelden blijkt 50 dat men door de technische bereiding van het ijzerzout, het gebruik van organische oplosmiddelen, zoals aceton, die noodzakelijk zijn om de zeer grote oplosbaarheid van het caleiumzout te verlagen, kan vermijden, wat een scheiding en eenirzuivering onder commercieel aanvaardbare omstandigheden mogelijk maakt.
55 VOORBEELD I
Bereiding van het caleiumzout (FDP)Cag
Men voegt 45 kg CaClg.óHgO toe aan 500 liter fermentatievloei-stof met een FDPH^-eoncentratie van 46,5 g/l.
De pH brengt men met een wterige 30%· s NaOH-oplossing op on- 8000290 ƒ - 4 - geveer 8.
Men voegt 30 liter aceton toe. Het door filtratie van de moederloog verkregen neerslag wast men met porties van 100 liter water en 5 liter aceton.
5 Ha uitpersen en granuleren droogt men de vaste stof in een ge- fluïdiseerd bed. Men herhaalt het granuleren en droogt onder vacuum.
Men verkrijgt 31,6 kg calciumzout met een zuirerheid van 63%, en een opbrengst van 70%, wat overeenkomt-met 16,27 kg FBPH^.
VOORBEELD II
10 Bereiding van het ijzerzout (FDP)^Fe^.
Men voegt onder roeren 50 liter 50%'s PeCl^.öHgO-oplossing toe aan 500 liter fermentatievloeistof met een FBPH^-c one entrat i e van 46,5 g/l. Be pH brengt men met een 25%'s NaOH-oplossing op ongeveer 2.
15 Men scheidt het aldus gevormde neerslag door filtratie van de moederlogen en wast driemaal met 1000 liter water per keer. Na persen en granuleren droogt men de vaste stof in een ^oogketel met gefluïdiseerd bed. Men herhaalt het granuleren en’droogt onder vacuum.
20 Men verkrijgt 33,8 kg van het ijzerzout met een zuiverheid van 80%, in een opbrengst van 96,3%, wat^overeenkomt met 22,39 kg ΙΏΡΗφ.
Het aldus verkregen ferrizout is een poeder dat vrijwel onoplosbaar is'in water, de oplosbaarheid is bij 20°C 0,23 mg/ml en 25 bij 40°C 0,40 mg/ml.
Baarentegen is het zout oplosbaar in 10%’s NaOH, in NH^OH en in sterke anorganische zuren.
Het infraroodabsorptiespectrum toont de kenmerken van saccha- —1 —1 —1 —1 rose met pieken bij 3400 cm , 1650 cm , 1090 cm en 1010 cm .
30 Bunne-laag-chromatografie op cellulose platen (isoboterzuur: ^0:1^0^66:33* 1 als gekleurde oplosmiddelen, met 12,5% ammonium— molybdaat en „“geconcentreerd Hel 8/3, drie delen 12 N perchloorzuur en 86 delen aceton) levert een vlek voor PBP met een Rf-rwaarde van 0,13 en een zeer kleine hoeveelheid P0^ met een Rf-waarde van 35 0,30-*
Microanalyse van een monster geeft een formule (PBPiï^)^Pe^ die overeenkomt met een molecuulgewicht van 1321,73·
SAMENSTELLING (gew.%) BEREKENB GEV0NBEN
Λ Λ C 14,71 14,51 8000290 - 5 - \ Η 4,21 3,79
Fe 11,68 11,56 H20 --- 14,22
Enzymatische aktiviteit van het poeder: 55,48$.
5 In de hierna volgende tabel A is de samenstelling weergegeven in procenten van enkele monsters van ijzerzouten en.calciumzouten.
Uit de analyseresultaten blijkt dat: a) het ijzerzout enzymatisch zuiverder is dan het calciumzout; b) het ijzerzout chromatografisch veel zuiverder is: dunne laag-10 chroaatofrafie toont hoeveelheden monogefcfforyleerde suikers, anorganische fosfor en andere verontreinigingen die veel geringer zijn dan die welke aanwezig zijn in het calciumzout; c) het gehalte aan anorganische fosfor en het ijzerzout is buitengewoon gering in vergelijking met het calciumzout; 15 d) de opbrengst die men verkrijgt bij de bereiding van het ijzerzout, berekend op basis van het gehalte FDPH^, is duidelijk hoger dan de opbrengst die men gewoonlijk verkrijgt met het calciumzout (opbrengst voor het ijzerzout ongeveer 90$} opbrengsten voor het calciumzout na wassen ongeveer 55$)· 20 Zoals reeds vermeld, wordt het ferrizout volgens de uitvinding to^epast bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur onder, dank zij de zeer hoge zuiverheidsgraad, bijzonder voordelige omstandigheden, in afwezigheid van zuiveringstrappen die noodzake- . lijk zouden zijn wanneer men als uitgangsstof het calciumzout, dat 25 minder zuiver is, zou toepassen.
Meer in het bijzonder dient men het tot nu toe toegepaste calciumzout, voordat het in een kolom met een kationenwisselaar wordt behandeld, aan een reeks langdurige verschillende wasbehandelingen te onderwerpen, gevolgd door een behandeling met oxaalzuur dat een 30 doelmatig doch zeer giftig precipitatiemiddel is. Wanneer men bij een pH van ongeveer 1,9 werkt, wat overeenkomt met de maximale hoeveelheid oxaalzuur die in de industrie om veiligheidsredenen kan worden toegestaan, slaat het calciumzout in de vorm van het oxalaat neer en blijft het monocaloiumzout van fructose-1,6-difos-35 faat in oplossing, waarna men het in de kolom behandelt.
Zoals uit de hierna volgende voorbeelden zal blijken zijn deze twee bewerkingstrappe^èverbodig bij gebruik van het ferri-zout, Bovendien verkrijgt men een eindprodukt FDPH^ rot veel grotere zuiverheid.
8 0 0 0 2 S 0 τ - 6 - + + fejhrjlijlxj Hgi^CQOO^-iiHjïjtellS Μ + ϋ ON ON O (DOcf-<i<jOOCieHjO g
μ η m ti 4d-4*©©aoN4j®lii B
- - h> cjpj|3it-j4H5{3*oosim © jaj bJ Φ 9> ®}HaBSOc+hiP©Jd· 2 © © w is 3 a· o*3©d-S)P3 4 4*NioB ® © a 4 Η) Η) φ (D OPS) 0*3, ο d- 4 d- P © ..fejp 3Β*Η>ς+ί4·Η·Β·ϊί©® ω £\
Hi μ. -λ OO p Φ c+ P μ I H
d-o. || || 43 3d a φ μ· ο η· μ· n i h P £ - H, 5 <1 B p Ü. p. Pi yj · H· rf-0 OO · © © Η Ν Φ **l 3 ©0*3 -.-03 Ö Φ p. Ο Φ Wt3 I &3 a© j a η I η © μ- 4 <1 · H ! a vn \o · a- a* a °*1 w £ <i O O © <} § 4- 4 · 4*· Ö © <* ii- © η. o as _ 4© v» ^ p* S !i « j + w W 4 OO o „ 0 Ö P* ^ ^ 4 4 B - © B ® g -> o © © ΓΟ HO^PipfcJ 2 0¾ Η IO B* 3 P ® <i © ® ©p. © o a o 43 j 3 a μ. h> <| 4 o I d- <+ p. O !2j o B -s* I ! ®
d φ ra4l IB
μ. a *x| hj σ\ B <1 ! , c+ Ö p . S I <
o 43 <h- ro <i a ! S
a* « w © vjj p 3 ©n a 0¾. s ^ d· μ· _ ®, 2 ο ^ o + 3.
»3 a* μ* p) + © d- a+ © B © + j μ* μ. ^ IQ ©
p, <j W p* M
pi p 3 B © © vo vo -»00 B
©a P'H 4 y M (2 Ο Ο -V vjl o I-1 2
H öOO I ΓΟ P
QjW · 4 4 Η O on vo vu M ^ —J II <i © £3 ©a © © a !° 2 £ fc
4 3 P h X! i_i 3 8 S
<j m a lui H 4 H
5 Η © I cp a* ® tr* a h hj I N ® . .
® © ! 2 ** m ***
Qi M CD I 4 JO
©43 (¾ j£ N o a p)o g B a a ο vo vo cp } 3 h 3* a© ο μ* 43 43 3* -ivji-i· ooroO l-id-o© p. a O O 4 --- ---- I ΓΟ μ* d- © © · 4 4 0 Ο ΓΟ Ο Φ» 00 VO) vji II a 4 a © © B ! 2 e f* m a a © ισν n o.
b o ! + 5. h
o H> I d" H
Η H lbd N
a I I I I P mo vo -± -o 13 o + Η, ro co -i ο -1 ο φ π a (!) μ· - - — — — - - ΙΟ d- 4 © io -j -1^ onooocd io “ <* $ !£ S’ I b3 © 13 4 SB©© © vo -1 co li 0*3 p μ· « w —a o ->· ο o jo © a ο o --- - — - — ίο q h • 44 ODOO Ον Ο ΙΟ IO IIP P 4· 3 3 + + g. £ I a a ιω B % g 3 3 ro CD -) jg « ο 43 -* \o ο Φ* ji vo -» 11 o b ««<«<·« <· 4 «· I Ο Η Φ PI VO PI ON 00 vjl —-J IO d- d-
ίο B
! + a I a I ci- io © 3 3 3 PH O -i -ο I 4 p 43 43 O -3 v» > vpjvji ο I © («>·«« <β ·· «· I —il ro -i ro <T\ vji iro io
ION
i" +
8000290 I
-.-7-.
V
VOORBEELD III
Bereiding van FDPH^ uit (FDPjCag·
Men wast 51,6 kg fructose-1,6-difosfaat, in de vorm van het calciumzout, meerdere malen met steeds 70 liter water en voegt oxaalzuur toe tot pH 1,9· 5 Men filtreert de suspensie en ontkleurt het filtraat met ak- tieve kool, "behandelt daarna met 70 liter sterk kationogene hars en verkrijgt 120 liter 10%'s FDFH^-oplossing, de opbrengst bedraagt 74%.
VOORBEELD 17 10 Bereiding van FDPH^ uit (FDP)jFe^.
Men behandelt 31,6 kg fructose-1,6-difosfaat met opeenvolgende porties van 300 liter sterke kationogene hars tot volledig oplossen.
Daarna elueert men op een kolom, met behulp van een staartko-lom (250 liter hars) om de laatste sporen ijzer vast te houden.
15 Na ontkleuren met aktieve kool verkrijgt men 530 liter 4%'s PDPH^-oplossing, opbrengst 91,2%.
De onderhavige uitvinding is beschreven aan de hand van enkele bijzondere voorbeelden, doch het is duidelijk/fn^deze voorbeelden wijzigingen en varianten kunnen worden aangebracht zonder dat 20 men buiten het kader van de uitvinding treedt.
8000290
Claims (6)
1. IJzerzout van fructose-1,6-difosfaat met formule (FDP^Fe^, met het kenmerk, dat deze stof kwantitatief kan worden neergeslagen uit FDP "bevattende mengsels "bij een pH van 1,2 tot 4·»
2. Werkwijze ter "bereiding van het zout (ELP)^Ee^ volgens 5 conclusie 1,met het kenmerk, dat men: a) aan een fermentatievloeistof, die FDP bevat, een ferrizout in een stoechiometrische hoeveelheid en een alkalische stof toevoegt tot een pH bereikt is tussen 1,8 en 2; b) het in (a) verkregen neerslag met water wast tot het alkalime-10 taalzout is verwijderd en c) droogt of bevriest.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, m e t h e t kenmerk, dat het ferrizout ferrichloride en de alkalische stof natriumhydro-xyde of het hydroxyde van een ander kation (K, Ca, Li) is. 15 4· Werkwijze volgens conclusie 3» met het kenmerk, dat de pH van de fermentatievloeistof op 2 wordt gebracht.
3. Werkwijze volgens conlusie 2-4, met het kenmerk, dat men na de diverse wasbewerkingen het neerslag samendruktin een pers, granuleert, droogt in een drooginrichting met gefluïdiseerd 20 "bed, opnieuw granuleert en droogt in vacuum.
6. Werkwijze ter bereiding van fructose-1,6-difosforzuur, met het kenmerk, dat men het ijzerzout van fructose- 1,6-difosfaat volgens conclusie 1 achtereenvolgens behandelt met een kationogeen hars tot volledig oplossen en daarna met geakti-25 veerde houtskool ontkleurt.
7· Werkwijze volgens conclusie é, met hetlJcenmerk, dat men na de behandeling in een kolom elueert in een staartkolom tot de laatste sporen ijzer zijn verwijderd. 8000290
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT47658/79A IT1162443B (it) | 1979-01-16 | 1979-01-16 | Sale ferrico del fruttosio-1,6-difosfato procedimento per la sua produzione e sua utilizzazione nella preparazione dell'acido fruttosio-1,6-difosforico |
| IT4765879 | 1979-01-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8000290A true NL8000290A (nl) | 1980-07-18 |
Family
ID=11261721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8000290A NL8000290A (nl) | 1979-01-16 | 1980-01-16 | Ferrizout van fructose-1,6-difosfaat, werkwijze ter bereiding van dit zout en toepassing bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4530902A (nl) |
| JP (1) | JPS5598198A (nl) |
| BE (1) | BE880610A (nl) |
| DE (1) | DE3000986A1 (nl) |
| FR (1) | FR2446840A1 (nl) |
| GB (1) | GB2039486B (nl) |
| IT (1) | IT1162443B (nl) |
| NL (1) | NL8000290A (nl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1170618B (it) * | 1981-01-13 | 1987-06-03 | Foscama Biomed Chim Farma | Preparato farmacologico di frutto sio-1,6-difosfato ad azione terapeutica nei pazienti ustionati |
| US4703040A (en) * | 1985-04-03 | 1987-10-27 | Markov Angel K | Treatment of adult respiratory distress syndrome (ARDS) using fructose diphosphate (FDP) |
| US5143831A (en) * | 1988-08-30 | 1992-09-01 | G. D. Searle & Co. | Fructose 1,6-diphosphate aldolase catalyzed steroselective synthesis of sugars |
| JPH05271269A (ja) * | 1992-03-27 | 1993-10-19 | Unitika Ltd | フルクト−ス−１，６−二燐酸の精製方法 |
| EP0814087A3 (en) | 1996-05-08 | 1999-04-07 | Cypros Pharmaceutical Corporation | Partially lyophilized fructose-1,6-diphosphate (FDP) for injection into humans |
| US5731291A (en) * | 1996-05-08 | 1998-03-24 | Cypros Pharmaceutical Corp. | Partially lyophilized fructose-1,6-diphosphate (FDP) for injection into humans |
| US5944020A (en) * | 1997-02-25 | 1999-08-31 | Cypros Pharmaceutical Corp. | Use of fructose-1 6-diphosphate as an inotrope drug after cardiopulmonary bypass surgery |
| US6074658A (en) * | 1997-10-03 | 2000-06-13 | Cypros Pharmaceutical Corp. | Treatment of sickle cell anemia crises with fructose-1, 6-diphosphate as an analgesic drug |
| WO2001015705A1 (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-08 | Cypros Pharmaceutical Corporation | Use of fructose-1,6-diphosphate as an inotrope drug for cardiopulmonary bypass surgery |
| WO2006097122A1 (en) * | 2005-03-16 | 2006-09-21 | Gnosis S.P.A. | Ferrous fructose-1,6-diphosphate, use, composition and process for the obtainment thereof |
| CN109223709B (zh) * | 2018-10-25 | 2020-12-08 | 北京华靳制药有限公司 | 一种果糖二磷酸钠注射液的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3408257A (en) * | 1964-07-30 | 1968-10-29 | Kyowa Hakko Koyo Co Ltd | Method for the production and isolation of 5-phospho-d-ribosyl-1-pyrophosphate, d-ribose-1, 5-diphosphate and d-ribose-5-phosphate |
| GB1134062A (en) * | 1964-11-25 | 1968-11-20 | Colonial Sugar Refining Co | Water-soluble phosphate compositions and process for preparing |
| US3469989A (en) * | 1965-07-12 | 1969-09-30 | Colonial Sugar Refining | Animal feed supplement containing a salt of sucrose phosphate |
| US3379168A (en) * | 1966-07-18 | 1968-04-23 | Marcellus M. Bosworth | Golf ball cleaning and chalking device |
-
1979
- 1979-01-16 IT IT47658/79A patent/IT1162443B/it active
- 1979-09-28 US US06/080,016 patent/US4530902A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-10-17 FR FR7925750A patent/FR2446840A1/fr active Granted
- 1979-10-18 JP JP13364179A patent/JPS5598198A/ja active Granted
- 1979-10-25 GB GB7937120A patent/GB2039486B/en not_active Expired
- 1979-12-13 BE BE0/198562A patent/BE880610A/fr unknown
-
1980
- 1980-01-12 DE DE19803000986 patent/DE3000986A1/de not_active Withdrawn
- 1980-01-16 NL NL8000290A patent/NL8000290A/nl not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2446840A1 (fr) | 1980-08-14 |
| GB2039486A (en) | 1980-08-13 |
| GB2039486B (en) | 1983-04-13 |
| JPS5598198A (en) | 1980-07-25 |
| US4530902A (en) | 1985-07-23 |
| JPH0130836B2 (nl) | 1989-06-22 |
| IT1162443B (it) | 1987-04-01 |
| FR2446840B1 (nl) | 1982-10-29 |
| BE880610A (fr) | 1980-04-01 |
| DE3000986A1 (de) | 1980-07-24 |
| IT7947658A0 (it) | 1979-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Weber et al. | The isolation and characterization of fulvic acid and humic acid from river water | |
| NL8000290A (nl) | Ferrizout van fructose-1,6-difosfaat, werkwijze ter bereiding van dit zout en toepassing bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur. | |
| US3862122A (en) | Method of recovering chitosan and other by-products from shellfish waste and the like | |
| US5116595A (en) | Metathesis of acidic by-product of chlorine dioxide generating process | |
| KR100234930B1 (ko) | 2-0-알파-d글루코피라노실-l-아스코르브산고 함유물의 제조방법 | |
| JPH02503086A (ja) | ポルフィリン類，それらの合成と使用 | |
| JPH0536B2 (nl) | ||
| JPS63500454A (ja) | 実質的に無水の条件下における２−ケト−ｌ−グロン酸からｌ−アスコルビン酸の製造 | |
| US3172898A (en) | Process for preparation of metal chelates of aminopolycarboxylic acid compounds | |
| US2653900A (en) | Vitamin b12 purification process | |
| CA2148462C (en) | Metathesis of acidic by-product of chlorine dioxide generating process | |
| Akkaya et al. | Synthesis and transacylating activity of isomeric Co (III)‐cyclodextrin artificial metalloenzymes | |
| JPH0457801A (ja) | ヒドロキシアルキル化シクロデキストリン精製物及びその製造法 | |
| NL7907259A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van lactulose. | |
| JP2001026595A (ja) | Ｌ−アスコルビル２−モノホスファートを精製する方法 | |
| US5205995A (en) | Metathesis of acidic by-product of chlorine dioxide generating apparatus | |
| US3096368A (en) | Process for preparing hydrolysis products of gamma-dimethyl amin-beta-hydroxybutyroni | |
| EP0239121B1 (en) | Process for preparing trichloromelamine | |
| FR2557113A1 (fr) | Procede pour la preparation d'acide fructose-1,6-diphosphate | |
| JP2002145893A (ja) | リン酸オリゴ糖及びリン酸デキストリンの多価金属塩類組成物並びにそれらの製造方法 | |
| AU2001294049B2 (en) | Extraction method | |
| EP1353888A1 (en) | A recovery method | |
| JP2009240236A (ja) | リン酸化糖とその製造方法 | |
| JPS5951293A (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの精製法 | |
| US3600402A (en) | Method of isolating gibberellins from culture fluid obtained by cultivating a microorganism |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |