NL8000290A - Ferrizout van fructose-1,6-difosfaat, werkwijze ter bereiding van dit zout en toepassing bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur. - Google Patents

Ferrizout van fructose-1,6-difosfaat, werkwijze ter bereiding van dit zout en toepassing bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur. Download PDF

Info

Publication number
NL8000290A
NL8000290A NL8000290A NL8000290A NL8000290A NL 8000290 A NL8000290 A NL 8000290A NL 8000290 A NL8000290 A NL 8000290A NL 8000290 A NL8000290 A NL 8000290A NL 8000290 A NL8000290 A NL 8000290A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
salt
fructose
preparation
diphosphate
fdp
Prior art date
Application number
NL8000290A
Other languages
English (en)
Inventor
Giulio C Perri
Tommaso Bianco
Beniamino Piccirilli
Original Assignee
Foscama Biomed Chim Farma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Foscama Biomed Chim Farma filed Critical Foscama Biomed Chim Farma
Publication of NL8000290A publication Critical patent/NL8000290A/nl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H11/00Compounds containing saccharide radicals esterified by inorganic acids; Metal salts thereof
    • C07H11/04Phosphates; Phosphites; Polyphosphates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A
795574/vdV/vdKl *
Aanvraagster : Biomedica Foscama Industria Chimico Farmaceutica S.p.A. te Rome, Italië.
Titel : Ferrizout van fructose-1, 6-difosfaat, werkwijze ter Bereiding van dit zout en toepassing bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur.
Boor aanvraagster worden als uitvinders genoemd:
Giulio Ceasre Perri, Tommaso Blanco en Beniamino Piccirilli.
Be uitvinding heeft betrekking op het ferrizout van fructose-1, 6-difosfaat, een werkwijze ter bereiding van dit zout en toepas-5 sing van deze verbinding bij de bereiding van fructose-1,6-difos-forzuur.
Meer in het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een nieuwe verbinding die chemisch blijkt te bestaan uit het ferrizout. van fructoee-1,6-difosfaat, (FBP)jFe^, dat een belangwekkend tus-10 senprodukt is voor de bereiding van stoffen met farmacologische werking, in het bijzonder het reeds genoemde fructose-1,6-difosfor-zuur, evenals een werkwijze ter bereiding van dit zuur.
Ten opzichte van de bekende zouten van fructose-1,6-difosfaat (FBP) en meer in het bijzonder aardalkalimetaalzouten van dit di-15 fosfaat, in het bijzonder het calciumzout, is het ferrizout (FBI^
Fe^ dat.Jaet onderwerp van de uitvinding vormt een verbinding die tot nu toe niet in de wetenschappelijke literatuur is beschreven en zich onderscheidt door zijn eigenschap om in zuivere toestand neer te slaan onder pH-omstandigheden, waarbij de meeste verontrei-20 nigingen in oplossing blijven.
Bank zij deze eigenschap van (FBP)^Fe^ kan dit zout worden ' afgescheiden uit elk mengsel dat FBP bevat naast fosfaten, monoge-fosforyleerde suikers, aminozuren, purinen, pyrimidinen, enzovoort, afkomstig uit bijvoorbeeld fermentatievloeistoffen^in vrijwel kwan-25 titatieve opbrengsten^ een hoge graad van zuiverheid en in een stoechiometrische molaire verhouding van 3 mol. FBP per 4 mol. ijzer.
Het neerslag van het ferrizout wordt derhalve, zoals men verrassender wijze heeft kunnen waarnemen, kwantitatief gevormd bij 30 zeer lage pH-waarden (pH 1,2 tot 4), terwijl dit’voor de aardalka-lizouten en in het bijzonder het eerder genoemde calciumzout, op industriële schaal slechts mogelijk is bij veel hogere pH-waarden, bijvoorbeeld 8 tot 8,3 voor het calciumzout. Het calciumzout slaat 8000290 - 2 - τ derhalve neer uit fermentatievloeistoffen tezamen met de meeste verontreinigingen die onoplosbaar zijn hij een pH-waarde in het hierboven vermelde gebied (8 tot 8,3).
De bekende afscheiding van het oalciumzout met de verontrei-5 nigingen door wassen met water is bijzonder moeilijk door de grote oplosbaarheid van het zout in water.
Men heeft daarom voorgesteld om zowel in de precipitatietrap te gebruiken, als in de wastrap een organisch oplosmiddel, zoals aceton/ dat de oplosbaarheid van het' oalciumzout ten opzichte van die -van de ver-10 ontreinigingen kan verlagen, om het zout op industriële schaal en onder uit economisch oogpunt aanvaardbare omstandigheden te kunnen vormen. Door de oplosbaarheid van het zout, die tamelijk groot blijft, sluit deze werkwijze echter een krachtige wasbewerkirg die nodig is om een produkt van hoge zuiverheid te verkrijgenyiit.
15 Het produkt volgens de uitvinding (PDP)^I'e^ biedt derhalve, in vergelijking met het oalciumzout en .andere bekende aardalkali-metaalzouten, het voordeel een zeer hoge zuiverheid te bezitten.
Ben ander voordeel van de uitvinding is gelegen in het feit dat de eigenschappen van het ijzerzout een betere opbrengst moge-20 lijk maken in de precipitatietrap alsmede een geringer verlies van het produkt in de wastrap.
Bovendien zijn de precipitatie- en wasbewerkingen eenvoudiger, daar de organische oplosmiddelen, zoals aceton, die bij de aardal-kalizouten noodzakelijk zijn, niet meer behoeven te worden gebruikt, 25 wat de kostprijs en de gevaren die het gevolg zijn van de giftigheid van deze oplosmiddelen vermindert.
Bovendien worden de automatische besturing en de automatisering van de werkwijze voor de bereiding van het ’..ijzerzout gemakkelijker.
Tenslotte is door de toepassing van het ijzerzout in plaats 30 van het oalciumzout bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur, dat een farmacologisch bekend produkt is, in het bijzonder als een metabolische regulator bij de reanimatie van hét hart en na operaties, de produktiètechniek eenvoudiger.
Het is derhalve mogelijk de diverse wasbewerkingen en het op-35 lossen in oxaalzuur, die absoluut noodzakelijk zijn door de aanwezigheid van verontreinigingen in het oalciumzout, te verminderen. Het feit dat men geen oxaalzuur gebruikt is zeer belangrijk in verband met de grote giftigheid van dit zuur.
8000290 \
Men verkrijgt derhalve een industrieel produkt dat een zeer hoge chemische zuiverheidsgraad bezit. De opbrengst is aanzienlijk verbeterd en de kosten zijn derhalve eveneens lager.
De onderhavige uitvinding heeft derhalve in het bijzonder be-5 trekking op een ferrizout van fructose-1,6-difosfaat met de formule (FDP)^Fe^, gekenmerkt doorddt het kwantitatief uit FDP bevattende mengsels kan worden neergeslagen bij een pH van 1,2 tot 4·*
De uitvinding heeft eveneens betrekking op een werkwijze ter bereiding van dit zout, die gekenmerkt is doordat men het ferri-10 zout van fructose-1,6-difosfaat neerslaat uit fermentatie-sfoeistof-fen die FDP bevatten, door een stoechiometrische hoeveelheid toe te voegen van een ferrizout en een alkalische stof om de pH op 1,8 tot 2 te brengen, het aldus verkregen neerslag met water wast tot het gevormde alkalimetaalzout is verwijderd en het verkregen 15 produkt droogt (of bevriest) in een bewaarbare vorm.
Vol^p ns een voorkeursuitvoeringsvorm van de uitvinding is het gebruikte ferrizout ferhichloride, de alkalische stof natriumhy-droryde en wordt de behandeling uitgevoerd bij pH 2, waarna het neerslag diverse malen wordt gewassen tot de chloriden zijn ver-20 wijderd.
Men verkrijgt een bijzonder zuiver (FDP)jFe^ dat in het bijzonder goed kan worden gebruikt in..de farmacie, in het bijzonder voor de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur.
Zoals bekend wordt dit laatstgenoemde zuur momenteel verkre-25 gen uit het caleiumzout van fructose-1,6-difosfaat (FDP)0^, waarvan de vorming niet alleen ingewikkelder is dan die van het ijzer-zout volgens de uitvinding, doch waarbij tevens een produkt ontstaat waarvan de zuiverheid veel lager is.
Uit de hierna volgende, niet beperkende voorbeelden blijkt 50 dat men door de technische bereiding van het ijzerzout, het gebruik van organische oplosmiddelen, zoals aceton, die noodzakelijk zijn om de zeer grote oplosbaarheid van het caleiumzout te verlagen, kan vermijden, wat een scheiding en eenirzuivering onder commercieel aanvaardbare omstandigheden mogelijk maakt.
55 VOORBEELD I
Bereiding van het caleiumzout (FDP)Cag
Men voegt 45 kg CaClg.óHgO toe aan 500 liter fermentatievloei-stof met een FDPH^-eoncentratie van 46,5 g/l.
De pH brengt men met een wterige 30%· s NaOH-oplossing op on- 8000290 ƒ - 4 - geveer 8.
Men voegt 30 liter aceton toe. Het door filtratie van de moederloog verkregen neerslag wast men met porties van 100 liter water en 5 liter aceton.
5 Ha uitpersen en granuleren droogt men de vaste stof in een ge- fluïdiseerd bed. Men herhaalt het granuleren en droogt onder vacuum.
Men verkrijgt 31,6 kg calciumzout met een zuirerheid van 63%, en een opbrengst van 70%, wat overeenkomt-met 16,27 kg FBPH^.
VOORBEELD II
10 Bereiding van het ijzerzout (FDP)^Fe^.
Men voegt onder roeren 50 liter 50%'s PeCl^.öHgO-oplossing toe aan 500 liter fermentatievloeistof met een FBPH^-c one entrat i e van 46,5 g/l. Be pH brengt men met een 25%'s NaOH-oplossing op ongeveer 2.
15 Men scheidt het aldus gevormde neerslag door filtratie van de moederlogen en wast driemaal met 1000 liter water per keer. Na persen en granuleren droogt men de vaste stof in een ^oogketel met gefluïdiseerd bed. Men herhaalt het granuleren en’droogt onder vacuum.
20 Men verkrijgt 33,8 kg van het ijzerzout met een zuiverheid van 80%, in een opbrengst van 96,3%, wat^overeenkomt met 22,39 kg ΙΏΡΗφ.
Het aldus verkregen ferrizout is een poeder dat vrijwel onoplosbaar is'in water, de oplosbaarheid is bij 20°C 0,23 mg/ml en 25 bij 40°C 0,40 mg/ml.
Baarentegen is het zout oplosbaar in 10%’s NaOH, in NH^OH en in sterke anorganische zuren.
Het infraroodabsorptiespectrum toont de kenmerken van saccha- —1 —1 —1 —1 rose met pieken bij 3400 cm , 1650 cm , 1090 cm en 1010 cm .
30 Bunne-laag-chromatografie op cellulose platen (isoboterzuur: ^0:1^0^66:33* 1 als gekleurde oplosmiddelen, met 12,5% ammonium— molybdaat en „“geconcentreerd Hel 8/3, drie delen 12 N perchloorzuur en 86 delen aceton) levert een vlek voor PBP met een Rf-rwaarde van 0,13 en een zeer kleine hoeveelheid P0^ met een Rf-waarde van 35 0,30-*
Microanalyse van een monster geeft een formule (PBPiï^)^Pe^ die overeenkomt met een molecuulgewicht van 1321,73·
SAMENSTELLING (gew.%) BEREKENB GEV0NBEN
Λ Λ C 14,71 14,51 8000290 - 5 - \ Η 4,21 3,79
Fe 11,68 11,56 H20 --- 14,22
Enzymatische aktiviteit van het poeder: 55,48$.
5 In de hierna volgende tabel A is de samenstelling weergegeven in procenten van enkele monsters van ijzerzouten en.calciumzouten.
Uit de analyseresultaten blijkt dat: a) het ijzerzout enzymatisch zuiverder is dan het calciumzout; b) het ijzerzout chromatografisch veel zuiverder is: dunne laag-10 chroaatofrafie toont hoeveelheden monogefcfforyleerde suikers, anorganische fosfor en andere verontreinigingen die veel geringer zijn dan die welke aanwezig zijn in het calciumzout; c) het gehalte aan anorganische fosfor en het ijzerzout is buitengewoon gering in vergelijking met het calciumzout; 15 d) de opbrengst die men verkrijgt bij de bereiding van het ijzerzout, berekend op basis van het gehalte FDPH^, is duidelijk hoger dan de opbrengst die men gewoonlijk verkrijgt met het calciumzout (opbrengst voor het ijzerzout ongeveer 90$} opbrengsten voor het calciumzout na wassen ongeveer 55$)· 20 Zoals reeds vermeld, wordt het ferrizout volgens de uitvinding to^epast bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur onder, dank zij de zeer hoge zuiverheidsgraad, bijzonder voordelige omstandigheden, in afwezigheid van zuiveringstrappen die noodzake- . lijk zouden zijn wanneer men als uitgangsstof het calciumzout, dat 25 minder zuiver is, zou toepassen.
Meer in het bijzonder dient men het tot nu toe toegepaste calciumzout, voordat het in een kolom met een kationenwisselaar wordt behandeld, aan een reeks langdurige verschillende wasbehandelingen te onderwerpen, gevolgd door een behandeling met oxaalzuur dat een 30 doelmatig doch zeer giftig precipitatiemiddel is. Wanneer men bij een pH van ongeveer 1,9 werkt, wat overeenkomt met de maximale hoeveelheid oxaalzuur die in de industrie om veiligheidsredenen kan worden toegestaan, slaat het calciumzout in de vorm van het oxalaat neer en blijft het monocaloiumzout van fructose-1,6-difos-35 faat in oplossing, waarna men het in de kolom behandelt.
Zoals uit de hierna volgende voorbeelden zal blijken zijn deze twee bewerkingstrappe^èverbodig bij gebruik van het ferri-zout, Bovendien verkrijgt men een eindprodukt FDPH^ rot veel grotere zuiverheid.
8 0 0 0 2 S 0 τ - 6 - + + fejhrjlijlxj Hgi^CQOO^-iiHjïjtellS Μ + ϋ ON ON O (DOcf-<i<jOOCieHjO g
μ η m ti 4d-4*©©aoN4j®lii B
- - h> cjpj|3it-j4H5{3*oosim © jaj bJ Φ 9> ®}HaBSOc+hiP©Jd· 2 © © w is 3 a· o*3©d-S)P3 4 4*NioB ® © a 4 Η) Η) φ (D OPS) 0*3, ο d- 4 d- P © ..fejp 3Β*Η>ς+ί4·Η·Β·ϊί©® ω £\
Hi μ. -λ OO p Φ c+ P μ I H
d-o. || || 43 3d a φ μ· ο η· μ· n i h P £ - H, 5 <1 B p Ü. p. Pi yj · H· rf-0 OO · © © Η Ν Φ **l 3 ©0*3 -.-03 Ö Φ p. Ο Φ Wt3 I &3 a© j a η I η © μ- 4 <1 · H ! a vn \o · a- a* a °*1 w £ <i O O © <} § 4- 4 · 4*· Ö © <* ii- © η. o as _ 4© v» ^ p* S !i « j + w W 4 OO o „ 0 Ö P* ^ ^ 4 4 B - © B ® g -> o © © ΓΟ HO^PipfcJ 2 0¾ Η IO B* 3 P ® <i © ® ©p. © o a o 43 j 3 a μ. h> <| 4 o I d- <+ p. O !2j o B -s* I ! ®
d φ ra4l IB
μ. a *x| hj σ\ B <1 ! , c+ Ö p . S I <
o 43 <h- ro <i a ! S
a* « w © vjj p 3 ©n a 0¾. s ^ d· μ· _ ®, 2 ο ^ o + 3.
»3 a* μ* p) + © d- a+ © B © + j μ* μ. ^ IQ ©
p, <j W p* M
pi p 3 B © © vo vo -»00 B
©a P'H 4 y M (2 Ο Ο -V vjl o I-1 2
H öOO I ΓΟ P
QjW · 4 4 Η O on vo vu M ^ —J II <i © £3 ©a © © a !° 2 £ fc
4 3 P h X! i_i 3 8 S
<j m a lui H 4 H
5 Η © I cp a* ® tr* a h hj I N ® . .
® © ! 2 ** m ***
Qi M CD I 4 JO
©43 (¾ j£ N o a p)o g B a a ο vo vo cp } 3 h 3* a© ο μ* 43 43 3* -ivji-i· ooroO l-id-o© p. a O O 4 --- ---- I ΓΟ μ* d- © © · 4 4 0 Ο ΓΟ Ο Φ» 00 VO) vji II a 4 a © © B ! 2 e f* m a a © ισν n o.
b o ! + 5. h
o H> I d" H
Η H lbd N
a I I I I P mo vo -± -o 13 o + Η, ro co -i ο -1 ο φ π a (!) μ· - - — — — - - ΙΟ d- 4 © io -j -1^ onooocd io “ <* $ !£ S’ I b3 © 13 4 SB©© © vo -1 co li 0*3 p μ· « w —a o ->· ο o jo © a ο o --- - — - — ίο q h • 44 ODOO Ον Ο ΙΟ IO IIP P 4· 3 3 + + g. £ I a a ιω B % g 3 3 ro CD -) jg « ο 43 -* \o ο Φ* ji vo -» 11 o b ««<«<·« <· 4 «· I Ο Η Φ PI VO PI ON 00 vjl —-J IO d- d-
ίο B
! + a I a I ci- io © 3 3 3 PH O -i -ο I 4 p 43 43 O -3 v» > vpjvji ο I © («>·«« <β ·· «· I —il ro -i ro <T\ vji iro io
ION
i" +
8000290 I
-.-7-.
V
VOORBEELD III
Bereiding van FDPH^ uit (FDPjCag·
Men wast 51,6 kg fructose-1,6-difosfaat, in de vorm van het calciumzout, meerdere malen met steeds 70 liter water en voegt oxaalzuur toe tot pH 1,9· 5 Men filtreert de suspensie en ontkleurt het filtraat met ak- tieve kool, "behandelt daarna met 70 liter sterk kationogene hars en verkrijgt 120 liter 10%'s FDFH^-oplossing, de opbrengst bedraagt 74%.
VOORBEELD 17 10 Bereiding van FDPH^ uit (FDP)jFe^.
Men behandelt 31,6 kg fructose-1,6-difosfaat met opeenvolgende porties van 300 liter sterke kationogene hars tot volledig oplossen.
Daarna elueert men op een kolom, met behulp van een staartko-lom (250 liter hars) om de laatste sporen ijzer vast te houden.
15 Na ontkleuren met aktieve kool verkrijgt men 530 liter 4%'s PDPH^-oplossing, opbrengst 91,2%.
De onderhavige uitvinding is beschreven aan de hand van enkele bijzondere voorbeelden, doch het is duidelijk/fn^deze voorbeelden wijzigingen en varianten kunnen worden aangebracht zonder dat 20 men buiten het kader van de uitvinding treedt.
8000290

Claims (6)

1. IJzerzout van fructose-1,6-difosfaat met formule (FDP^Fe^, met het kenmerk, dat deze stof kwantitatief kan worden neergeslagen uit FDP "bevattende mengsels "bij een pH van 1,2 tot 4·»
2. Werkwijze ter "bereiding van het zout (ELP)^Ee^ volgens 5 conclusie 1,met het kenmerk, dat men: a) aan een fermentatievloeistof, die FDP bevat, een ferrizout in een stoechiometrische hoeveelheid en een alkalische stof toevoegt tot een pH bereikt is tussen 1,8 en 2; b) het in (a) verkregen neerslag met water wast tot het alkalime-10 taalzout is verwijderd en c) droogt of bevriest.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, m e t h e t kenmerk, dat het ferrizout ferrichloride en de alkalische stof natriumhydro-xyde of het hydroxyde van een ander kation (K, Ca, Li) is. 15 4· Werkwijze volgens conclusie 3» met het kenmerk, dat de pH van de fermentatievloeistof op 2 wordt gebracht.
3. Werkwijze volgens conlusie 2-4, met het kenmerk, dat men na de diverse wasbewerkingen het neerslag samendruktin een pers, granuleert, droogt in een drooginrichting met gefluïdiseerd 20 "bed, opnieuw granuleert en droogt in vacuum.
6. Werkwijze ter bereiding van fructose-1,6-difosforzuur, met het kenmerk, dat men het ijzerzout van fructose- 1,6-difosfaat volgens conclusie 1 achtereenvolgens behandelt met een kationogeen hars tot volledig oplossen en daarna met geakti-25 veerde houtskool ontkleurt.
7· Werkwijze volgens conclusie é, met hetlJcenmerk, dat men na de behandeling in een kolom elueert in een staartkolom tot de laatste sporen ijzer zijn verwijderd. 8000290
NL8000290A 1979-01-16 1980-01-16 Ferrizout van fructose-1,6-difosfaat, werkwijze ter bereiding van dit zout en toepassing bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur. NL8000290A (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT47658/79A IT1162443B (it) 1979-01-16 1979-01-16 Sale ferrico del fruttosio-1,6-difosfato procedimento per la sua produzione e sua utilizzazione nella preparazione dell'acido fruttosio-1,6-difosforico
IT4765879 1979-01-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8000290A true NL8000290A (nl) 1980-07-18

Family

ID=11261721

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8000290A NL8000290A (nl) 1979-01-16 1980-01-16 Ferrizout van fructose-1,6-difosfaat, werkwijze ter bereiding van dit zout en toepassing bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur.

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4530902A (nl)
JP (1) JPS5598198A (nl)
BE (1) BE880610A (nl)
DE (1) DE3000986A1 (nl)
FR (1) FR2446840A1 (nl)
GB (1) GB2039486B (nl)
IT (1) IT1162443B (nl)
NL (1) NL8000290A (nl)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1170618B (it) * 1981-01-13 1987-06-03 Foscama Biomed Chim Farma Preparato farmacologico di frutto sio-1,6-difosfato ad azione terapeutica nei pazienti ustionati
US4703040A (en) * 1985-04-03 1987-10-27 Markov Angel K Treatment of adult respiratory distress syndrome (ARDS) using fructose diphosphate (FDP)
US5143831A (en) * 1988-08-30 1992-09-01 G. D. Searle & Co. Fructose 1,6-diphosphate aldolase catalyzed steroselective synthesis of sugars
JPH05271269A (ja) * 1992-03-27 1993-10-19 Unitika Ltd フルクト−ス−1,6−二燐酸の精製方法
EP0814087A3 (en) 1996-05-08 1999-04-07 Cypros Pharmaceutical Corporation Partially lyophilized fructose-1,6-diphosphate (FDP) for injection into humans
US5731291A (en) * 1996-05-08 1998-03-24 Cypros Pharmaceutical Corp. Partially lyophilized fructose-1,6-diphosphate (FDP) for injection into humans
US5944020A (en) * 1997-02-25 1999-08-31 Cypros Pharmaceutical Corp. Use of fructose-1 6-diphosphate as an inotrope drug after cardiopulmonary bypass surgery
US6074658A (en) * 1997-10-03 2000-06-13 Cypros Pharmaceutical Corp. Treatment of sickle cell anemia crises with fructose-1, 6-diphosphate as an analgesic drug
WO2001015705A1 (en) * 1999-08-30 2001-03-08 Cypros Pharmaceutical Corporation Use of fructose-1,6-diphosphate as an inotrope drug for cardiopulmonary bypass surgery
WO2006097122A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Gnosis S.P.A. Ferrous fructose-1,6-diphosphate, use, composition and process for the obtainment thereof
CN109223709B (zh) * 2018-10-25 2020-12-08 北京华靳制药有限公司 一种果糖二磷酸钠注射液的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3408257A (en) * 1964-07-30 1968-10-29 Kyowa Hakko Koyo Co Ltd Method for the production and isolation of 5-phospho-d-ribosyl-1-pyrophosphate, d-ribose-1, 5-diphosphate and d-ribose-5-phosphate
GB1134062A (en) * 1964-11-25 1968-11-20 Colonial Sugar Refining Co Water-soluble phosphate compositions and process for preparing
US3469989A (en) * 1965-07-12 1969-09-30 Colonial Sugar Refining Animal feed supplement containing a salt of sucrose phosphate
US3379168A (en) * 1966-07-18 1968-04-23 Marcellus M. Bosworth Golf ball cleaning and chalking device

Also Published As

Publication number Publication date
FR2446840A1 (fr) 1980-08-14
GB2039486A (en) 1980-08-13
GB2039486B (en) 1983-04-13
JPS5598198A (en) 1980-07-25
US4530902A (en) 1985-07-23
JPH0130836B2 (nl) 1989-06-22
IT1162443B (it) 1987-04-01
FR2446840B1 (nl) 1982-10-29
BE880610A (fr) 1980-04-01
DE3000986A1 (de) 1980-07-24
IT7947658A0 (it) 1979-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Weber et al. The isolation and characterization of fulvic acid and humic acid from river water
NL8000290A (nl) Ferrizout van fructose-1,6-difosfaat, werkwijze ter bereiding van dit zout en toepassing bij de bereiding van fructose-1,6-difosforzuur.
US3862122A (en) Method of recovering chitosan and other by-products from shellfish waste and the like
US5116595A (en) Metathesis of acidic by-product of chlorine dioxide generating process
KR100234930B1 (ko) 2-0-알파-d글루코피라노실-l-아스코르브산고 함유물의 제조방법
JPH02503086A (ja) ポルフィリン類,それらの合成と使用
JPH0536B2 (nl)
JPS63500454A (ja) 実質的に無水の条件下における2−ケト−l−グロン酸からl−アスコルビン酸の製造
US3172898A (en) Process for preparation of metal chelates of aminopolycarboxylic acid compounds
US2653900A (en) Vitamin b12 purification process
CA2148462C (en) Metathesis of acidic by-product of chlorine dioxide generating process
Akkaya et al. Synthesis and transacylating activity of isomeric Co (III)‐cyclodextrin artificial metalloenzymes
JPH0457801A (ja) ヒドロキシアルキル化シクロデキストリン精製物及びその製造法
NL7907259A (nl) Werkwijze voor het bereiden van lactulose.
JP2001026595A (ja) L−アスコルビル2−モノホスファートを精製する方法
US5205995A (en) Metathesis of acidic by-product of chlorine dioxide generating apparatus
US3096368A (en) Process for preparing hydrolysis products of gamma-dimethyl amin-beta-hydroxybutyroni
EP0239121B1 (en) Process for preparing trichloromelamine
FR2557113A1 (fr) Procede pour la preparation d&#39;acide fructose-1,6-diphosphate
JP2002145893A (ja) リン酸オリゴ糖及びリン酸デキストリンの多価金属塩類組成物並びにそれらの製造方法
AU2001294049B2 (en) Extraction method
EP1353888A1 (en) A recovery method
JP2009240236A (ja) リン酸化糖とその製造方法
JPS5951293A (ja) L−アスコルビン酸−2−リン酸エステルの精製法
US3600402A (en) Method of isolating gibberellins from culture fluid obtained by cultivating a microorganism

Legal Events

Date Code Title Description
BV The patent application has lapsed