NL7908137A - Farmaceutisch preparaat tegen huidziektes en werkwijze voor het behandelen van huidziektes daarmee. - Google Patents
Farmaceutisch preparaat tegen huidziektes en werkwijze voor het behandelen van huidziektes daarmee. Download PDFInfo
- Publication number
- NL7908137A NL7908137A NL7908137A NL7908137A NL7908137A NL 7908137 A NL7908137 A NL 7908137A NL 7908137 A NL7908137 A NL 7908137A NL 7908137 A NL7908137 A NL 7908137A NL 7908137 A NL7908137 A NL 7908137A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- group
- hydrogen atom
- hydroxy
- dimethyl
- glutarimide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/45—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cycloheximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
φ . >
Farmaceutisch preparaat tegen huidziektes en werkwijze voor het behandelen van huidziektes daarmee.
De uitvinding heeft betrekking op een farmaceutisch preparaat tegen proliferatieve huidziektes en op een werkwijze voor het behandelen van huidziektes daarmee.
Met proliferatieve huidziektes worden hier 5 bedoeld een goedaardige en kwaadaardige dermatose met woekering door celvermeerdering gepaard gaande met onvolledige weefsel-differentiatie. Dergelijke huidziektes omvatten psoriasis, atopische dermatitis, niet-specifieke dermatitis, primair irriterende contactdermatitis, allergische contactdermatitis, 10 basale- en squameuze-huidcellen carcinoom, wratten, lamellaire ichthyosis, epidermolytische hyperkeratosis, zon-geinduceerde keratosis met een kwaadaardig verloop, niet-kwaadaardige keratosis, acne en schilverige dermatitis bij mensen, en atopische dermatitis, wratten en schurft bij huisdieren en vee.
15 Proliferatieve huidziektes worden tegenwoordig behandeld door (1) topische toediening van kooiteerderivaten, antraline, 5-fluoracil, vitamine A zuur, glueocorticoiden in (ontoelaatbaar) hoge dosering, badoliën en niet specifieke verzachtende crèmes en zalven; (2) systemische toediening van 20 glucocorticoiden en klassieke middelen tegen kanker zoals methothrexaat, hydroxyureum, azaribine en cyclofosfamide; (3) fysische behandeling zoals bestralen met ultraviolet licht en röntgenstralen, en in ernstige gevallen operaties.
Hoewel met deze behandelingen soms een verbetering 25 wordt bereikt, heeft elke behandeling zijn nadelen zoals tijdelijke en onvolkomen verlichting van symptomen en het daarna snel opnieuw optreden daarvan, ernstige en soms irreversibele beschadiging (atrofie) als gevolg van langdurige topische toediening van 79 0 8 1 3 7 jr ï» 2 glucocorticoïden, acute remming van beenmergproduktie, levercirrose ten gevolge van langdurig gebruik van methothrexaat dat de dood tot gevolg kan hebben, en ontstaan van kanker door toediening van bepaalde geneesmiddelen of bestralen met röntgenstralen of 5 ultraviolette stralen.
Gevonden is, dat gecombineerde toepassing van een verbinding met de formule 1 en/of 2 waarin de symbolen de hierna aangegeven betekenis hebben, en een niet steroïdaal anti-inflammatoir middel verlichting geeft van proliferatieve dermatose 10 en een onverwachte verbetering van de therapeutische index, dat wil zeggen een snellere responsie op de behandeling, grotere uitwerking, minder bijwerking en vertraagde terugkeer van lesies.
Met verlichting van proliferatieve dermatose wordt bedoeld, dat bij betasten van de lesie een aanmerkelijke 15 vermindering van de dikte wordt geconstateerd met of zonder resterende hyper- of hypo-pigmentatie. Met verlichting van psoriasis wordt bedoeld een merkbare vermindering van de dikte van een schil-fervrije psoriasis lesie of al dan niet volkomen verdwijning van de lesie.
20 In de formules 1 en 2 stelt R1 een waterstof atoom of alkylgroep met 1-3 koolstofatomen voor, stelt Rg een waterstofatoom, halogeenatoom, hydroxygroep, alkoxygroep met 1-3 koolstofatomen of een groep ° -0-C-Rq jje voor waarin Rfl een alkylgroep met 1-3 koolstof atomen voor stelt of
5 °0' 0 0 0 »» II lt II
een groep -CHgC-Cï^, -CHg-C-φ, -CHg-C-CHg-C-O-C^, -CHgCHgCOgH of -CH=CH=(j>, stelt R^ een waterstofatoom of samen met Rg een zuurstofatoom voor, stellen R^ en R^ elk een waterstofatoom of methyl- groep voor, stellen R, en R^ elk een waterstofatoom, hydroxygroep 30 po of acetoxygroep voor, stellen X1 en Xg elk een waterstofatoom, hydroxygroep, acetoxygroep, piperidinogroep of samen een oxygroep
of een groep 0 CEL S
II / i II
=N0H, “N-NH-C-KHg, =N-NHCH3, =N-N , =N*NH-C-NHg X CH3 35 * 7908137
'I
3 % O o ii it =Ν-*ΝΗ-0-φ of “N-NHg, «N-NH-C-CHg-φ voor, stelt R^ een waterstofatoom of hydroxygroep voor en stelt Rin (formule 2) een methyl- ?S3 groep of een groep -C-OH voor.
k\ .
De combinatie van een verbinding met de formule 1 5 en/of 2 en een niet-steroidaal ontstekingsgenezend middel heeft een synergistische werking die tot uitdrukking komt in (1) een verhoogde remming van de DNA synthese of--een verhoogde anti-mitotische werking, (2) verlenging van de werking en (3) het uitblijven van DNA synthese nadat de werking is opgehouden.
10 De combinatie van de verbindingen met de formule 1 en 2 waarvan de toepassing voor het behandelen van proliferatieve huidziektes al dan niet in combinatie met een anti-inflammatoir glucocorticoid reeds eerder is voorgesteld, met een niet steroïdaal anti-inflammatoir middel heeft bovendien het voordeel dat de 15 verbindingen met de formule 1 en/of 2 in lagere doseringen en minder vaak kunnen worden toegediend.
Voorbeelden van verbindingen met de formule 1 en 2 zijn: 3-/“2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-20 ethyl7-glutarimide acetaat; 3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7-glutarimide oxyde; 3-/“2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7-glutarimide semicarbazon; 25 3-/“2-hydroxy-2-(2-hydroxy-3,5-dimethylcyclo- hexyl)ethyl7glut ar imide; 3-/~2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylideen)ethyl7- glutarimide; 3-/“2-hydroxy-2-(2-hydroxy-3 ^t-dimethylcyclohexyl)-20 ethyl7glutarimide diacetaat; 3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glut ar imide methylhydrazon; 3-/-2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy- · 7908137 V; k ethyl7glutarimide 1,1-dimethylhydrazon; am 3-/”2- (3} 5-dimet hyl-2-oxocy clohexy 1) ethyl7 - glutarimide; 3-/~2- (3,5-dimethyl-2-oxocydohexyl) -2-hydroxy-5 ethyl7glutarind.de acetaat; 3-/~2-(3i5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide thiosemicarhazon; 2- /"( 2, U-dimethyl-2-oxocydohexyl)-2-hydroxy ethyl7-glutarimide waterstofsuccinaat; 1o 3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy- ethyl7glutarimide acetoacetaat; 3- /”(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylcarbonyl)-methyl7glutarimide; 3-/~2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyethyl7-15 glutarimide benzoylacetaat; 3-(2-hydroxy-3,5-dimethylfenethyl)glutarimide; 3-/“2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylideen)ethyl7- glutarimide oxim; 3-/~(1-broom-3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylcarbonyl)-2 o methyl7glutarimide; 3-/”2-(3I5-dimethyl-2-oxocydohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide 3-oxoglutaraat, methylester; 3-/~2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylideen)ethyl7-glutarimide semicarhazon; 25 3-/“2-{3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylideen)ethyl7- glutarimide thiosemicarhazon; 3-/-2-hydroxy-2- (2-hy droxy-3 , 5-dimethylcy dohexyl) -ethyl7glutarimide, bis(methaansulfonaat); 3-/"2-(3 55-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-30 ethyl7glutarimide benzoylhydrazon; 3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide salicyloylhydrazon; 3-/”2—(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide azine; 35 3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocydohexyl)-2-hydroxy- 7908137
V
Λ 5 ethyl7glutarimide fenylacetylhydrazon; 3-/-2-(3 j5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide cinnamoylhydrazon; 3-/”2-hydroxy-2-(5-hydroxy-3,5-dimethyl-2-oxo-5 cyclohexyl)ethyl7glutarimide; 3-/~2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide oxim, natrium; 3-/~2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-fluarethyl7 glutarimide; 10 N-/”bis(2-chloorethyl)aminomethyl7-3-/"2-hydroxy- 2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)ethyl7glutarimide acetaat; 3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide methylcarhamaat; 3-/”·2-( 3,5-dimethyl-2-piperidinocyclohexyl) -2.-15 hydroxyethyl7glutarimide; 3-/~2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-(tri-methylsiloxy) ethyl7glutarimide.
De farmaceutische preparaten kunnen topisch worden toegediend of door injektie bijvoorbeeld intra-dermaal, 20 intra- of peri-lesionaal of subcutaan,
Topische preparaten omvatten oplossingen, suspensies, zalven, lotions, pasta's, gelei, spray's, aerosolen en badolien. Met ''zalf" waaronder begrepen crèmes wordt bedoeld dat de drager van het olieachtige, absorberende, 25 in water oplosbare of emulsie-type is bijvoorbeeld petrolatum, lanoline en/of polyethyleenglycolen. Topische preparaten worden op de huid aangebracht en hebben lokale werking.
Met intra-dermale injektie wordt bedoeld naald-injektie of persluchtinjektie in de opperhuid.
30 Met intra- of peri-lesionale injektie wordt bedoeld injektie in de lesie of in het weefsel om de lesie.
Topische zalven kunnen worden bereid door de werkzame verbindingen te dispergeren in een geschikte drager zoals petrolaten, lanoline, polyethyleenglycolen en mengsels 35 daarvan. Het verdient aanbeveling de werkzame verbindingen te 7308137 6 voren fijn te verdelen bijvoorbeeld in een colloïdmolen onder gebruikmaking van lichte vloeibare petrolatum als wrijfmiddel. Topische crèmes en lotions kunnen worden bereid door de werkzame verbindingen te voren in een olie te dispergeren en daarna de 5 oliefase in water te emulgeren.
Injekteerbare preparaten omvatten oplossingen en suspensies in een steriele drager, bij voorkeur water. Om een oplossing te bereiden kan een in water oplosbare vorm van de verbinding worden opgelost in water. Na steriliseren door fÜLtreren 10 worden flesjes of ampulles met de oplossing afgevuld en gesloten.
In de oplossing kunnen toevoegingen zoals lokale anesthetica, preservatieva en buffers worden opgenomen. Alvorens de flesjes of ampulles te sluiten kan het preparaat worden droog-gevroren en het water in vacuo worden verwijderd om de stabiliteit te 15 verhogen. Bij gebruik wordt het droge gelyofiliseerde poeder met water gereconstitueerd. Parenterale suspensies worden praktisch op dezelfde manier bereid behalve dat de verbinding in de drager wordt gesuspendeerd in plaats van opgelost en dat niet kan worden gesteriliseerd door filtreren. In plaats daarvan wordt de 20 verbinding behandeld met etheenoxyde alvorens in de drager te worden gesuspendeerd. Het suspenderen kan worden bevorderd door een oppervlakte aktieve stof of een bevochtigingsmiddel op te nemen.
De concentratieverbinding met de formule 1 25 of 2 in een doseringseenheid bedraagt 0,1, 0,5, 1 of 5 gew,$ voor topische behandeling en 0,1 - 15 gew.$ voor parenterale behandeling. De concentratie niet-steroidaal anti-inflammatoir middel is een voor topische toepassing van dergelijke middelen gebruikelijke concentratie.
30 Voorbeelden van niet-steroidale anti-inflamaatoire middelen zijn flurbiprofen, aspirine, acetominofen, fenacetine, fenylbutazon, oxyfenbutazon, tolmetine, fenoprofen, indoxol, indomethacine, naproxen, ibuprofen, alclofenac, amfenac, azapropazon, bendazac, benorylaat, benoxaprofen, benzoaxepine, 35 carprofen, cintazon, clonixin, clopirac, diclofenac, diflumidon, 79 0 e13 7 H- 7 % diflunisal, diftalon, fenbufen, fenclof enac, fendosal, fenoprofen en feprazon.
De behandeling van huidziektes met de farmaceutische preparaten volgens de uitvinding vordt voordelig gecombi-5 neerd met ultraviolet bestraling en het gebruik van occlusief verband. Een psoriasispatient bijvoorbeeld wordt dan enige tijd met ultraviolette straling bestraald totdat de lesies zijn verminderd of verdwenen. Tijdens de behandeling kunnen de bestralings-tijd en het aantal minimale erytheendosès worden opgevoerd.
10 Be golflengte van de ultraviolette straling ligt in het algemeen tussen 295 en U00 en bij voorkeur 320 en 500 nanometer.
Voorbeeld I
Farenterale oplossing 3-/”2-hydroxy-2-( 5-hydroxy-15 3,5-dimethyl-2-oxocyclo- hexyl)ethyl7glutar imide 75 g mm flurbiprofen 50 g methylparaben 2,5 g propylparaben 0,17g 20 water tot 1000 cm
De bestanddelen worden opgelost in water waarna de oplossing wordt gesteriliseerd door filtreren. Kolfjes worden met de steriele oplossing afgevuld en gesloten. De oplossing is geschikt voor intra-lesionale behandeling van psoriasis bij een 3 25 dosis van 0,1 cm vier keer daags.
Voorbeeld II Parenterale oplossing 3-/“2-hydroxy-2-(5-hydroxy- 3,5-dimethyl-2-oxocyclo-hexyl)ethyl7glutarimide 5 g 30 flurbiprofen 5 g natriumchloride 10 %-ig tot 3 water tot 1000 cm
Het glutarimide en flurbiprofen worden opgelost in water waarna -voldoende natriumchloride wordt toegevoegd om de 35 oplossing isotoon te maken. De oplossing wordt gesteriliseerd door 7908137
Tl· * 8 filtreren.
De steriele oplossing wordt intradensaal met perslucht geinjekteerd voor het behandelen van psoriasis.
Voorbeeld III
5 Zalf 3-/"*2- (3, 5-dimethyl-2-oxo-cyclohexyl) -2-hydroxy- ethyl7glutarimide acetaat 2,5 g flurbiprofen 2,5 g 10 vloeibare petrolatum (zwaar) 250 g lanoline 200 g witte petrolatum tot 1000 g
De witte petrolatum en lanoline worden gesmolten waarna 100 g vloeibare petrolatum worden toegevoegd. Het 15 glutarimide en flurbiprofen worden in de rest van de vloeibare petrolatum gemalen tot een fijne en gelijkmatige dispersie is verkregen. Het poeder wordt vervolgens-onder roeren in het mengsel van witte petrolatum en lanoline opgelost waarna het roeren wordt voortgezet totdat verstijving optreedt.
20 De zalf is geschikt voor het behandelen van schurft bij dieren.
Voorbeeld IV
Crème 3-/~2-(3,5-dimethyl-2-oxo- 25 cyclohexyl)-2-hydroxyethyl7- glutarimide acetaat 50- g flurbiprofen 50 g
Tegacid Regular* 150 g
Spermaceti 100 g 30 propyleenglycol 50 g polysorbaat 80 5 g methylparaben 1 g gedeioniseerd water tot 1000 g at
Zelf-emulgerend glycerylmonostearaat van 35 Goldschmidt Chemical Corporation, New York, N.Y.
7908137 9 v
Het Tegacid en spermaceti worden samen gesmolten bij een temperatuur van 70-80°C, Het methylparaben wordt opgelost in ongeveer 500 g water waarna propyleenglycol, polysorbaat 80, 3-/~2- (3,5-dimet hyl-2-oxocy clohexyl)-2-hydroxyethyl7 glut arimide 5 acetaat en flurbiprofen achtereenvolgens'worden toegevoegd bij een temperatuur van 75-80°C. Het methylparabenmengsel wordt vervolgens in tenminste 30 min. en onder roeren toegevoegd aan het gesmolten mengsel van Tegacid en spermaceti totdat de temperatuur is gedaald tot h0-h5°C. De pH van de gerede crème wordt op 3*5 ingesteld door 10 opname van 2,5 g citroenzuur en 0,2 g mononatriumfosfaat opgelost in ongeveer 50 g water. Nadat let gewicht met water op 1000 g is gebracht wordt het preparaat geroerd om de homogeniteit te bewaren totdat het is af gekoeld en verstijfd.
Het preparaat is geschikt voor het behandelen 15 van psoriasis waarbij de lesies worden verbonden met occlusief verband.
Voorbeeld V
Preparaten volgens voorbeeld III en IV kunnen worden bereid onder vervanging van het 3-/~2-(3,5-dimethy1-2-20 oxocyclohexyl)-2-hydroxyethyl7glutarimide acetaat door een zelfde hoeveelheid van: 3-/~2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy- ethyl7glutarimide, 3-/~2-(3 * 5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-25 ethyl7glutarimide oxyde; 3-/"2-(3 * 5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide semicarbazon; 3-/"2-hydroxy-2-(2-hydr oxy-3,5-dimethylcyclo-hexyl)ethyl7glutar imide; 30 3-/"2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylideen)ethyl7- glutarimide; 3-/“2-hydroxy-2-(2-hydroxy-3,5-dimethylcyclohexyl )ethyl7glutarimide diacetaat; 3-/"2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-35 ethyl7glutarimide methylhydrazon; 7908137 jt 10 3-/”2- (3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl) -2-hydroxy-ethyl7glutarimide 1,1-dimethylhydrazon j 3-/-2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)ethyl7glut ar- imide; 5 3-/~2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy- ethyl7glutarimide acetaat; 3-/“2-(3»5-dimethy1-2-oxo cyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide thiosemicarbazon; 2- /“( 2, U-dimethyl-2-oxocyclohexyl) -2-hy dr oxyethyl7 - 10 glutarimide waterstofsuceinaat; 3- /-2-(3,5-dimethyl-2-oxocy clohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide acetoacetaat; 3—/-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylcarbonyl)methyl7- glutarimide; 15 3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy- ethyl7glutarimide benzoylacetaat; 3-(2-hydroxy-3,5-dimethylfenethyl)glutarimide; 3-/~2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylideen)ethyl7- glutarimide oxim; 20 3-/”(1-broom-3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylcarbonyl)- methyl7glutarimide; 3-/”2-( 3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyethyl7 glutarimide 3-oxoglutaraat, methylester; 3-/-2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylideen)ethyl7-25 glutarimide semicarbazon; 3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexylideen)ethyl7-glutarimide thiosemicarbazon; 3-/-2-hydroxy-2-(2-hydroxy-3,5-dimethylcyclo-hexyl)ethyl7glutarimide, bis(methaansulfonaat); 30 3—/-2—(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy- ethyl7glutarimide benzoylhydrazon; 3- Γ 2-(3,5-dimethyl-2-oxocy clohexyl) -2-hydroxy-ethyl7glutarimide salicyloylhydrazon; 3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-35 ethyl7glutarimide azine; 79 0 8 1 3 7 * » 4 11 3-/~2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide f enylacetylhydrazon; 3-/”2-(3 , 5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glut arimide cinnamoylhydrazon; 5 3-/"2-hydroxy-2-(5-hydroxy-3,5-dimethyl-2-oxo- cyclohexyl)-ethyl7glut arimide; 3-/“2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy-ethyl7glutarimide oxim, natrium} 3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-fluor- 10 ethyl7glutarimide} H-/”bis(2-chloorethyl)aminomethyl7-3-/”2-hydroxy- 2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)ethyl7glutarimide acetaat; 3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy- ethyl7glutarimide methylcarbamaat; «» 15 3-/”2-(3)5-dimethyl-2-piperidinocyclohexyl)-2- hydroxyethyl7glut arimide en
3-/”2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-(trimethyls iloxy ) ethyl7 glut arimide -s Voorbeeld VI
20 Preparaten zoals beschreven in voorbeeld I-IV
worden bereid onder vervanging van flurbiprofen door een equivalente hoeveelheid aspirine, acetominofen, fenacetin, fenylbutazon, oxyfenbutazon, tolmetine, fenoprofen, indoxool, indomethacine, naproxen, ibuprofen, alclofenac, amfenac, 25 azapropazon, bendazac, benorylaat, benoxaprofen, benzoxazepine, carprofen, eintazon, clonixine, clopirac, diclofenac, diflumidon, diflunisal, diftalon, fenbufen, fenclofenac, fendosal, fenoprofen en feprazon. De preparaten zijn geschikt voor het behandelen van psoriasis*
30 Voorbeeld VII
Psoriatische lesies worden drie keer daags behandeld met preparaten volgens voorbeeld I - VI zonder occlusief verband. De lesies worden bestraald (met een hoge of lage druk kwikboog) waarbij de bestralingstijd geleidelijk wordt verhoogd 35 van 30 sec. tot 15 min. per dag.
79 0 8 1 3 7
Claims (8)
1. Farmaceutisch preparaat tegen huidziektes dat als werkzaam bestanddeel een verbinding bevat met de formule 1 en/of 2 waarin een waterstofatoom of alkylgroep met 1-3 kool-5 stofatomen voorstelt, Rg een waterstofatoom, halogeenatoom, hydroxygroep, alkoxygroep met 1-3 koolstof atomen of een groep 0 ft -O-C-Rg voorstelt waarin Rg een^alkylgroep, een groep -CH2C-CH3, -CHg-C-φ, -CH2-C-CH2-C-0-CH3, -CH2CH2C02H of -CH=CH=<J> 10 voorstelt, Rg een waterstofatoom of samen met Rg een zuurstofatoom voorstelt, R^ en R^ elk een waterstofatoom of methylgroep voorstellen, R,. en Rg elk een waterstofatoom, hydroxygroep of acetoxygroep voorstellen, en Xg elk een waterstofatoom, hydroxygroep, acetoxygroep, piperidinogroep of samen een zuurstofatoom,
0 CH- S 15 »· / 3 tt een groep =N0H, *N-HH-C-NH2, ^N-NHCHg, *N-N , =N-NH-C-HH2,
0. N CH, II It i =Ν-ΝΗ-0-φ, =N-NH2 of aN—NH—C—CHg—φ voorstellen, R^ een waterstofatoom of hydroxygroep voorstelt, en R1fl in formule 2 een methyl- CH_ 1U on * J groep of een groep -C-0H voor stelt, met het kenmerk» dat, "b het preparaat verder een niet steroïdaal anti-inflammatoir middel bevat.
2. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1, ^ met het kenmerk dat, het preparaat als niet steroïdaal anti- inflammatoir middel flurbiprofen bevat.
3. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk dat, het preparaat cycloheximide bevat. H. Werkwijze voor het behandelen van prolifereren-3° de huidziektes met een farmaceutisch preparaat dat als werkzaam bestanddeel een verbinding met de formule 1 en/of 2 bevat waarin R1 een waterstofatoom, of alkylgroep met 1-3 koolstof atomen voorstelt, Rg een waterstofatoom, halogeenatoom, hydroxygroep, alkoxygroep met 1-3 koolstofatomen of een groep 79 0 8 1 3 7 o o It It —O-C-Ro voorstelt waarin Rft een alkylgroep, een groep -CELC-CH,, 0 0 0 ö d * II It u -CHg-C-φ, -CH2-C-CH2-C-0-CH3, -CH2CH2C02H of -0Η»0Η*φ voorstelt,
5 R^ een waterstofatoom of samen met Rg een zuurstofatoom voorstelt, R^ en R^ elk een waterstofatoom of methylgroep voorstellen, Rj. en Rg elk een waterstofatoom, hydroxygroep of acetoxygroep voorstellen, X.j en X2 elk een waterstofatoom, hydroxygroep, acetoxygroep, piperidinogroep of samen een zuurstofatoom, een groep 10. yCK3 g o =N0H, «N-NH-C-NHg, »N-NHCH3, =N-N , =N-HH-C-NHg, =Ν-ΝΗ-0-φ,
0. CH- IV J “N-SHg of =Ν-ΗΗ-0-ΟΗ2-φ voorstelt, R^ een waterstofatoom of hydroxygroep voorstelt, en R10 in formule,2 een methylgroep of 15 een groep CH3 -C-0H voorstelt, met het kenmerk dat, het preparaat verder een niet steroxdaal anti-inflammatoir middel "bevat. 20 5· Werkwijze volgens conclusie met het kenmerk, dat het preparaat als niet steroidaal anti-inflammatoir middel flurbiprofen bevat.
6. Werkwijze volgens conclusie en 5, met het kenmerk dat, het preparaat topisch wordt toegediend. T. Verbindingen, farmaceutische preparaten en werkwijzen zoals beschreven in de beschrijving en voorbeelden. 30 7908137 ι;- i, 1 τ R /R? 0 TV'1 ΛΛ Vc-CHX «-R, D \ / \_ζ s\t*> 1 ° CH^ CH, 0 U /- C - CH, —/ n-h w “ w R,.0 . 0 2 UPJOHN LIMITED te Crawley, Sussex, Groot Brittannië 7908137
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US95879178A | 1978-11-08 | 1978-11-08 | |
| US95879178 | 1978-11-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL7908137A true NL7908137A (nl) | 1980-05-12 |
Family
ID=25501304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7908137A NL7908137A (nl) | 1978-11-08 | 1979-11-07 | Farmaceutisch preparaat tegen huidziektes en werkwijze voor het behandelen van huidziektes daarmee. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5566511A (nl) |
| DE (1) | DE2944587A1 (nl) |
| FR (1) | FR2440739A1 (nl) |
| GB (1) | GB2035085B (nl) |
| IT (1) | IT7950765A0 (nl) |
| NL (1) | NL7908137A (nl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2493914A (en) * | 2011-08-19 | 2013-02-27 | Univ Jw Goethe Frankfurt Main | Flurbiprofen and related compounds for the treatment of skin diseases |
-
1979
- 1979-11-05 DE DE19792944587 patent/DE2944587A1/de not_active Withdrawn
- 1979-11-05 GB GB7938229A patent/GB2035085B/en not_active Expired
- 1979-11-07 FR FR7927463A patent/FR2440739A1/fr not_active Withdrawn
- 1979-11-07 NL NL7908137A patent/NL7908137A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-11-07 IT IT7950765A patent/IT7950765A0/it unknown
- 1979-11-08 JP JP14492979A patent/JPS5566511A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2944587A1 (de) | 1980-05-22 |
| GB2035085B (en) | 1983-03-02 |
| JPS5566511A (en) | 1980-05-20 |
| FR2440739A1 (fr) | 1980-06-06 |
| GB2035085A (en) | 1980-06-18 |
| IT7950765A0 (it) | 1979-11-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2007348248A1 (en) | Prevention of nuclear, solar, and other radiation-induced tissue damage | |
| US20200000793A1 (en) | Topical formulations of targeted nitroxide agents | |
| RU2121995C1 (ru) | Полиеновые соединения, фармацевтическая и косметическая композиция на их основе | |
| JP3091270B2 (ja) | 美白化粧料 | |
| US3836665A (en) | Dermatological compositions containing certain higher alkyl esters of 5-pyrrolidone-(2)-carboxylic acid | |
| JPH03115270A (ja) | 新規ピリミジン―３―オキシドハロゲン化誘導体および脱毛治療／予防剤組成物 | |
| JPH02180847A (ja) | 皮膚疾患の処置用の製剤学的組成物 | |
| JP2007308430A (ja) | ニキビ治療剤 | |
| RU2282435C2 (ru) | Фармацевтический состав для профилактики или лечения себореи, способ профилактики или лечения себореи. | |
| UA73491C2 (uk) | Застосування солей 1-алкілнікотинової кислоти та її похідних для лікування шкірних захворювань та пошкоджень (варіанти), спосіб лікування та фармацевтична або косметологічна композиція | |
| JPH06157525A (ja) | ベンジリデンキヌクリジノン類 | |
| EP2301519A1 (en) | Ultraviolet absorbing composition | |
| JPH03178930A (ja) | 少くとも１つのレチノイド誘導体と少くとも１つのピリミジン誘導体とを含有する、局所適用のための化粧品または薬学的組成物と、その医薬品としての使用と、対応する処置方法 | |
| US20050208001A1 (en) | PPAR receptor activator compounds for treating cutaneous disorders/afflictions | |
| NL7908137A (nl) | Farmaceutisch preparaat tegen huidziektes en werkwijze voor het behandelen van huidziektes daarmee. | |
| JPS62240611A (ja) | 長波長紫外線吸収剤 | |
| JPH05221845A (ja) | チロシナーゼ阻害剤及びそれを用いた皮膚外用剤 | |
| RU2035180C1 (ru) | Антивирусное средство | |
| JPH02231408A (ja) | 新規な皮膚外用剤 | |
| US3879443A (en) | Sun-screening compounds III | |
| JPH08295628A (ja) | 脱毛症外用治療剤 | |
| JP2886222B2 (ja) | 抗色素沈着外用剤 | |
| CA2435410A1 (en) | Systemic formulations containing beta-carotene and derivatives thereof | |
| JP3889625B2 (ja) | 化粧品又は製薬組成物におけるｐｐａｒタイプのレセプターの活性化剤としての、多環式芳香族化合物の使用 | |
| JPS61118337A (ja) | 新規４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼン−１−置換誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |