MXPA06012154A

MXPA06012154A - Aparato de administracion de aerosol, metodos y composiciones para sistemas de respiracion accionados por presion.

Info

Publication number: MXPA06012154A
Application number: MXPA06012154A
Authority: MX
Inventors: James Fink; Yehuda Ivri
Original assignee: Aerogen Inc
Priority date: 2004-04-20
Filing date: 2005-04-20
Publication date: 2007-03-28
Also published as: HK1105174A1; US7201167B2; US20050229926A1; US20050229929A1; US7267121B2

Abstract

La presente invencion se refiere a sistemas mejorados de respiracion asistida por presion, para el suministro de medicamentos aerosolizados. Ademas, se proporcionan metodos y composiciones para el tratamiento de enfermedades respiratorias.

Description

APARATO DE ADMINISTRACIÓN DE AEROSOL, MÉTODOS Y COMPOSICIONES PARA SISTEMAS DE RESPIRACIÓN ACCIONADOS POR PRESIÓN ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a aparato, métodos y composiciones para administración de medicación al sistema respiratorio de un paciente a través de un sistema de respiración accionado por presión. Un aspecto de la invención está dirigido a un aparato y métodos para acoplamiento de un generador de aerosol (preferiblemente en un nebulizador) con un sistema de presión positiva de aire continua ("CPAP") . Otro aspecto de la invención está dirigido a aparato y métodos para mejorar la administración de un medicamento aerosolizado a un paciente acoplado a un sistema de respiración accionado por presión. Otro aspecto de la invención está dirigido a métodos y composiciones para tratamiento de enfermedades respiratorias, particularmente aquellas enfermedades que son tratadas usando terapia de renovación de tensioactivo pulmonar. El uso de sistemas de respiración accionados por presión y terapias son formas convencionales de tratamiento por ventilación para disturbios respiratorios en adultos y niños. En particular, se ha reportado que soporte respiratorio con CPAP nasal ("nCPAP") , unido con tratamiento simultaneo con fármacos nebulizados, preferiblemente tensioactivos, tienen varias ventajas en el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria infantil ("iRDS") en niños prematuros ("neonatales") . Por ejemplo, aplicación temprana de nCPAP y tratamiento precoz con tensioactivo aerosolizado en neonatales con iRDS han sido considerados efectivos en la disminución de la necesidad de ventilación mecánica, con sus riesgos mecánicos e infecciosos y efectos patofisiológicos acompañantes. Ver, por ejemplo, "To the Editor: Surfactant Aerosol Treatment of Respiratory Distress Syndrome in Spontaneously Breathing Premature Infants"; Pediatric Pulmonology 24:22-224 (1997); "Early Use of Surfactant, NCPAP Improves Outcomes in Infant Respiratory Distress Syndrome " ; Pediatrics 2004; Il;e560-e563 (conforme reportado online por Medscape Medical ews group, Junio 4, 2004); y "?ebulization of Drugs in a Nasal CPAP System"; Acta Paediatr 88: 89-92 (1999). Conforme usado en la presente, el término "sistema de respiración accionado por presión" significa cualquier sistema' de ventilación artificial que aplica presión continua o intermitente, usualmente positiva (es decir, superior a una cierta referencia, tal como la presión atmosférica), a gas (es) en o alrededor de las vías respiratorias de un paciente durante la inhalación como medio de aumentar el movimiento de gas (es) hacia los pulmones . Cualquier sistema de respiración accionado por presión es contemplado como siendo útil en la presente invención, y el término tiene por objeto incluir, por ejemplo, sistemas estándar CPAP, nCPAP y CPAP Bi-nivel, así como ventiladores mecánicos que realizan la función respiratoria pare el paciente y/ó suministrar CPAP para ayudar en la respiración espontánea por el paciente. El término es también es destinado a incluir sistemas invasivos y no-invasivos. Sistemas que utilicen un tubo endotraqueal o de traqueotomía son ejemplos de sistemas invasivos de respiración accionados por presión. Sistemas que utilicen insertos nasales o máscaras son ejemplos de sistemas no-invasivos de respiración accionados por presión. Sistemas de respiración accionados por presión utilizan presión positiva durante la inhalación para aumentar y mantener los volúmenes pulmonares y disminuir el trabajo de respiración por un paciente. La presión positiva efectivamente dilata las vías aéreas y evita que colapsen. La administración de presión positiva vías aéreas puede ser acompañada a través del uso de una fuente de flujo de aire positivo ("generador de flujo") que provee oxígeno ó un gas conteniendo oxígeno a través de un tubo flexible conectado a un dispositivo de interfaz de paciente tal como tubos nasales (cánula) , insertos o tubos nasofaríngeos, un tubo endotraqueal, máscara, etc. Dispositivos CPAP típicamente mantienen y controlan la presión positiva continua de las positive vías aéreas mediante el uso de un dispositivo restrictivo de salida de aire, por ejemplo, un orificio fijo ó resistor de umbral, ó una válvula de presión, que modula la cantidad de gas que deja el circuito al cual el dispositivo de interfaz de paciente es conectado. Este dispositivo regulador de presión puede ser colocado en, antes o más allá del dispositivo de interfaz de paciente y define un circuito primario generador de presión. Los tubos asociados con sistemas de respiración accionados por presión comercialmente disponibles crean un "circuito" para el flujo de gas manteniendo comunicación de fluidos entre los elementos del circuito. Los tubos pueden ser hechos de una variedad de materiales, incluyendo, sin limitarse a, varios plásticos, metales y compuestos y pueden ser ó flexibles . Los tubos pueden ser conectados a varios elementos del circuito de modo desmontable ó fijo usando una variedad de conectores, adaptadores, dispositivos de unión, etc. Estos elementos son a veces colectivamente llamados en la presente de "dispositivos de unión" . Como un ejemplo de tal dispositivo de unión, un sistema de ventilador mecánico puede usar un circuito ventilador comprendiendo un tubo de inspiración (a veces llamado de "limbo de inspiración") que conduce un flujo de gas desde un ventilador y un tubo de expiración (ó "limbo") que conduce un flujo de gas de vuelta hacia el ventilador ó hacia la atmósfera. Este circuito (a veces llamado en la presente de "circuito ventilador") se encuentra en comunicación fluida con un tercer tubo (el "circuito respiratorio") que conduce un flujo de gas hacia el dispositivo de interfaz de paciente a través un dispositivo de unión, usualmente a miembro tubular en la forma de una "Y" ó "T" . Tal dispositivo de unión puede comprender un primer tramo conectable al tubo de inspiración del circuito ventilador, un segundo tramo conectable al tubo de expiración del circuito ventilador y un tercer tramo conectable al circuito respiratorio. Otros dispositivos de unión pueden ser usados, por ejemplo, para conectar un nebulizador ó un dispositivo de interfaz de paciente al circuito apropiado del sistema ventilador. Durante el curso de terapia convencional de CPAP terapia, el paciente puede típicamente inhalar solo una fracción del flujo total de gas que pasa a través del circuito primario de generación de presión. Por ejemplo, ha sido estimado que un flujo de gas de CPAP de 8 L/min puede típicamente resultar en a flujo de tubo faríngeo de cerca de 2/L min. Como resultado, solo 25% de medicamento aerosolizado introducido en el flujo de CPAP va a entrar en la faringe. Además de esto, de este 25% que entra en la faringe, cerca de dos tercios puede ser perdido durante la expiración, asumiendo una razón inspiración/expiración de 1:2. Por lo tanto, en sistemas CPAP convencionales, solo una pequeña cantidad, por ejemplo, 10%, del fármaco nebulizado puede entrar en el dispositivo de interfaz de paciente. Este gasto, particularmente con medicamentos tensioactivo extremadamente caros, pueden hacer que el costo de administrar fármacos nebulizados a través sistemas convencionales de CPAP sea inaceptablemente alto para uso clínico de rutina. Para reducir estos costos, la técnica anterior identificó la necesidad de mejorías en el método de administración de fármacos aerosolizados, por ejemplo, fue sugerido que un método y aparato eran necesarios para restringir la nebulización solamente a la inspiración. Sistemas bi-nivel administran presión continua positiva a las vías aéreas pero también tienen la capacidad de sentir cuando un esfuerzo de inspiración y expiración está siendo realizado por el paciente. En respuesta a estos esfuerzos, sistemas bi-nivel administran un nivel más alto de presión de inspiración (IPAP) para mantener las vías aéreas abiertas y aumentar los volúmenes de inspiración a medida que el paciente respira para reducir el trabajo de inhalación, y aplicar una presión inferior de expiración (EPAP) a medida que el paciente exhala para mantener las vías aéreas y pulmones abiertos durante la exhalación. Por lo tanto, un dispositivo bi-nivel emplea sensores de presión y dispositivos variables de control de presión para aplicar por lo menos dos niveles de presión de aire que son ajustados para coincidir con los esfuerzos de inspiración y expiración del paciente. Se ha determinado que el bi-nivel es útil para un amplio rango de disturbios respiratorios que usan solo CPAP, particularmente en infantes y niños pequeños . Un generador de aerosol en un nebulizador ha sido usado para aplicar un aerosol de medicación a través un dispositivo de ventilación en el sistema respiratorio de un paciente. Por ejemplo, U.S. Pat. No. 6,615,824, emitida el 9 de septiembre de 2003, y en co-pendientes U.S. Solicitud de Patente Ser. Nos. 10/465,023, presentada el 18 de junio de 2003, y 10/284,068, presentada el 30 de octubre de 2002 describen aparato y métodos para conectar un nebulizador a un circuito ventilador para emitir un medicamento aerosolizado directamente en el flujo de gas que es aplicado al sistema respiratorio del paciente. Es imperativo que una cantidad terapéuticamente efectiva de medicamento aerosolizado alcance los lugares deseados en los pulmones del el paciente para alcanzar un tratamiento exitoso, todavía es también deseable que el medicamento sea aplicado de la manera más eficiente posible para minimizar pérdidas y desperdicio. A pesar de que cantidades efectivas de medicamento administrado a las vías respiratorias de un paciente en forma de aerosol, por ejemplo, mediante el uso de un nebulizador conectado a un sistema ventilador, son considerablemente menores que las cantidades necesarias para administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de medicamento sistémicamente, los sistemas actuales aun exhiben insuficiencias . Por ejemplo, partículas de aerosol que son llevadas a los circuitos de sistemas de ventilación y otros sistemas de respiración accionados por presión pueden ser atrapadas en las paredes internas de los tubos, depositadas en superficies irregulares y obstrucciones en los tubos u otros elementos en los circuitos, impactando la interconexión entre tubos de diferentes diámetros, ó ser desviadas por trayectorias en ángulos agudos en los circuitos. Como un ejemplo específico, partículas de aerosol tienen que "doblar esquinas" al viajar a velocidades de flujo relativamente altas a través conductos con ángulos agudos presentados por los dispositivos de unión en forma de "Y", "T", y "V" normalmente usados en circuitos de sistemas convencionales de respiración accionados por presión. Como resultado, la partículas de aerosol pueden impactas las paredes del dispositivo de unión, y una porción de las partículas puede ser desviada del flujo primario de aerosol flujo en varios puertos o ramas en los circuitos. Como otro ejemplo, partículas de aerosol pueden ser depositadas en la unión de un dispositivo de interfaz de paciente y el tubo respiratorio que conecta la misma al circuito ventilador, ó pueden ser desviadas ó depositadas dentro del dispositivo de interfaz de paciente en sí. Una característica importante en los pulmones de los mamíferos es la presencia de material de revestimiento superficial activo en los alvéolos . Estos materiales superficiales activos son tensioactivos pulmonares compuestos de composiciones proteína-lípidos, por ejemplo, proteínas superficiales activas y fosfolípidos, que son producidos naturalmente en los pulmones y son esenciales para la capacidad de los pulmones de absorber oxígeno. Ellas facilitan respiración modificando continuamente la tensión superficial del fluido normalmente presente dentro de las bolsas de aire, ó alvéolos, que revisten el interior de los pulmones. En ausencia de tensioactivo pulmonar suficiente ó cuando la funcionalidad del tensioactivo pulmonar esté comprometida, estas bolsas de aire tienden a colapsar, y, como resultado, los pulmones no absorben oxígeno suficiente. Tensioactivo insuficiente o no-funcional en los pulmones resulta en una variedad de enfermedades respiratorias tanto en niños como en adultos. Por ejemplo, tensioactivo pulmonar insuficiente pode manifestarse por sí mismo como iRDS en niños prematuros, es decir, aquellos nacidos antes de las 32 semanas de gestación, que no tienen desarrollada una cantidad suficiente de tensioactivo pulmonar natural . Enfermedades relacionadas con tensioactivo pulmonar disfuncional pueden incluir disturbios respiratorios en adultos tales como síndrome de la dificultad respiratoria aguda (ARDS) , asma, neumonía, lesión pulmonar aguda (ALI) , etc., así como enfermedades infantiles tales como síndrome de aspiración meconial (MAS) , donde bebés a término tienen su primer movimiento intestinal en el útero y aspiran el meconio en sus pulmones. En estos casos, la cantidad de tensioactivo pulmonar puede ser normal, pero las propiedades del tensioactivo han sido perjudicadas por materia extraña, trauma, sepsis u otra infección, etc. Enfermedades que conciernen deficiencia y disfunción de tensioactivo han sido tratadas históricamente mediante la administración de materiales son actividad superficial a los pulmones, a veces llamados como terapia (de sustitución) de tensioactivo. Por ejemplo, terapia de tensioactivo es, en la actualidad, una parte establecida de gestión clínica de rutina de niños recién nacidos con iRDS .

Usualmente estos materiales con actividad superficial son tensioactivo pulmonares de existencia natural ó preparados sintéticamente, pero pueden también ser sustancias no-fosfolípidas tal como perfluorocarbonos . Conforme usado en la presente, los términos "tensioactivo pulmonar" y "tensioactivo" contemplan todos los materiales con actividad superficial apropiados para uso en terapia de tensioactivo. Estos tensioactivo pulmonares pueden ser administrados en una variedad de maneras, siendo la mas simple la instilación directa de una solución líquida de tensioactivo pulmonar hacia los pulmones . Una dosis inicial de cerca de 100 mg/kg de peso corporal (BW) es usualmente necesaria para compensar la deficiencia de tensioactivo pulmonar en estos bebés, y en muchos casos es requerido tratamiento repetido. Un enfoque alternativo es el tratamiento con tensioactivo pulmonar aerosolizado. Administración en aerosol de tensioactivo a los pulmones es usualmente menos eficiente que la instilación directa, principalmente debido a las grandes pérdidas de aerosol en el sistema de administración. En sistemas de administración convencionales, la cantidad de aerosol que llega a los pulmones puede ser adicionalmente reducida si los tamaños de las partículas es demasiado grande, es decir, diámetro másico aerodinámico medio (MMAD) > 5 µm, si la administración de aerosol no es coordinada con inspiración lenta y retención de la respiración, ó si las vías respiratorias (especialmente las vías respiratorias artificiales) son largas y estrechas. Estimados de administración pulmonar de tensioactivos aerosolizados con sistemas más convencionales de administración han tenido generalmente cantidades menores que 1-10% de tensioactivo líquido colocado en el nebulizador. Sin embargo, trabajo animal con sistemas de administración de aerosol mejorados han mostrado alguna promesa de eficiencia aumentada. El intercambio gaseoso y beneficios mecánicos que han sido vistos en modelos pulmonares de animales con el enfoque de aerosol fueron comparables a los vistos con la técnica de instilación, pero esos beneficios fueron alcanzados con solo una fracción de la dosis instilada convencional de 100 mg/kg de peso corporal (BW) (Maclntyre, N.R., "Aerosolized Medications for Altering Lung Surface Active Properties". Respir Care 2000;45(3) 676-683). Como un ejemplo de métodos mejorados de administración de aerosol en la técnica precedente, deposición incrementada de tensioactivo aerosolizado fue obtenida en modelos animal usando nebulizadores ultrasónicos en lugar de nebulizadores a chorro. Deposición de tensioactivo pulmonar de solamente 0.15 - 1.6 mg/kg BW/ hora ha sido reportada usando nebulización a chorro, mientras deposición de cerca de 10 mg/kg BW/hora (7-9 mg/kg BW con nebulización de 50 minutos) ha sido alcanzada con nebulización ultrasónica. Ver, por ejemplo, Schermuly R et al; "Ultrasonic Nebulization for Efficient Delivery of Surfactant in a Model of Acute Lung Injury - Impact on Gas Exchange." Am. J. Respir. Crit. Care Med.; 1997 156 (2) 445-453. Ha sido reportado que soporte respiratorio con sistemas nCPAP, acoplados con instilación precoz de tensioactivos pulmonares, puede tener ventajas severas en el tratamiento de neonatales con iRDS. Este tratamiento ha sido considerado efectivo en la disminución de la necesidad de ventilación mecánica, con sus riesgos mecánicos e infecciosos y efectos patofisiológicos acompañantes, pero aun requiere intubación para tratamiento con tensioactivo. Ver, por ejemplo, "Early Use of Surfactants, NCPAP Improves Outcomes in Infant Respiratory Distress Syndrome "; supra.

Oportunidades para la administración de aerosol de tensioactivo pulmonares a niños que pesen menos de 5 kg. han sido limitadas, largamente debido a los bajos volúmenes por minuto requeridos y las velocidades de flujo relativamente altas de nebulizadores y dispositivos de soporte de ventilación que han sido dispuestos . Ha sido demostrado que niños prematuros, con y sin el ventilador, recibieron menos que 1% de la dosis de nebulizador en sus pulmones. Ver "Efficiency of aerosol edication administration from a metered dose inhaler versus jet nebulizador in infants with bronchopulmonary dysplasia" . Pediatr. Pulmonol. 1996 Mayo;21; (5):301-9. Han existido pocos datos empíricos para sugerir que nCPAP podría ser más eficiente ya que la mayoría de los modelos de CPAP en animales e in vitro han demostrado una deposición menor que *> ^ . Administración simultánea de terapia de aerosol de tensioactivo (usando un nebulizador a chorro) en comunión con un sistema CPAP han sido considerados clínicamente factibles y resultantes en parámetros respiratorios mejorados. Ver, por ejemplo, Jorch G et al; "To the Editor: Surfactant Aerosol Treatment of Respiratory Distress Syndrome in Spontaneously Breathing Premature Infants "; Pediatric Pulmonology 24:22-224 (1997); y Smedsaas-Lofvenberg A; "Nebulización of Drugs in a Nasal CPAP System"; Acta Paediatr 88: 89-92 (1999). Sin embargo, las pérdidas de tensioactivo pulmonar aerosolizado y otros medicamentos aerosolizados usados en sistemas CPAP fueron considerados inaceptablemente altas debido a la ineficiencia continuada del sistema de administración. Los autores sugieren que tanto como 10% de tensioactivo nebulizado podría ser esperado que entrase en el tubo faríngeo acoplado al sistema respiratorio del paciente, pero ellos no efectuaron pruebas para cuantificar ese estimado de administración. (Jorch G et al, supra) . Una serie de estudios han tratado de combinar tensioactivo aerosolizado con ventilación de alta frecuencia del niño con iRDS, y tensioactivos aerosolizados también han sido tratados en el tratamiento de enfermedades de la vías aéreas, por ejemplo, fibrosis cística y bronquitis crónica, ambas con éxito mixto, nuevamente debido a la ineficiencia de los sistemas de administración usados. (Mclntyre, supra) . Consecuentemente, es deseable hallar vías para mejorar la administración, y disminuir las pérdidas, de partículas de aerosol dentro de sistemas de respiración accionados por presión. En particular, aumentar la eficiencia en la administración de medicamentos aerosolizados y las menores cantidades resultantes de medicamento requerido para el tratamiento, pueden representar una ventaja sustancial en la terapia de reposición de tensioactivo, donde son empleados tensioactivos pulmonares escasos y caros. BREVE SUMARIO DE LA INVENCIÓN En una forma de realización, la presente invención presenta un sistema de respiración accionado por presión comprendiendo a circuito generador de presión para mantener una presión positiva dentro del sistema, un dispositivo de interfaz de paciente, y un circuito respiratorio para proveer comunicación de gas entre el circuito generador de presión y el dispositivo de interfaz de paciente, donde un nebulizador es acoplado al circuito respiratorio en lugar de al circuito generador de presión. El circuito generador de presión puede comprender un conducto que se acopla a un generador de flujo que produce un flujo de alto volumen de gas a través del conducto con un dispositivo regulador de presión que mantiene la CPAP. El circuito respiratorio may proveer un flujo de aire de presión positiva de bajo volumen a partir del circuito generador de presión hacia el dispositivo de interfaz de paciente para inhalación por el paciente. El circuito respiratorio puede comprender un conducto conectado en un extremo al circuito generador de presión y en el otro extremo al dispositivo de interfaz de paciente . El nebulizador es acoplado al circuito respiratorio y es adaptado para emitir un medicamento aerosolizado directamente dentro de la porción del flujo total de gas que es inhalado por el paciente, preferiblemente en la vecindad directa de la nariz, boca o vías aéreas artificiales del paciente, eliminando por tanto el efecto de dilución causado por la introducción del medicamento aerosolizado en el flujo de gas de alto volumen del circuito generador de presión. Nebulizadores apropiados para la práctica de la presente invención preferiblemente comprenden un depósito para mantener un medicamento líquido a ser administrado al sistema respiratorio de un paciente, un generador de aerosol vibratorio tipo apertura para aerosolizar el medicamento líquido y un conector para conectar el nebulizador al circuito respiratorio. Particularmente nebulizadores preferidos de la invención son pequeños y de bajo peso. Tales nebulizadores "miniatura" pueden tener un pequeño depósito que mantiene una dosis unitaria de medicamento y un generador de aerosol de bajo peso, por ejemplo, en el orden de cerca de 1 gm en peso. Además de esto, nebulizadores preferidos con silenciosos en operación, por ejemplo, produciendo menos de 5 decibeles de presión sonora, de manera que pueden convenientemente ser colocados muy próximos de las vías aéreas del paciente. La presente invención también presenta un método de terapia respiratoria comprendiendo los pasos de presentar un sistema de respiración accionado por presión teniendo un circuito generador de presión para proveer presión positiva a las vías aéreas y un circuito respiratorio acoplado al circuito generador de presión para proveer un flujo de gas al sistema respiratorio de un paciente, e introducir un medicamento aerosolizado solo dentro del flujo de gas en el circuito respiratorio. La presente invención también presenta un método de administrar un medicamento tensioactivo al sistema respiratorio de un paciente. En una forma de realización de la invención, la eficiencia de administración de medicamento aerosolizados puede ser significativamente aumentada mediante la eliminación de ángulos agudos ó esquinas encontradas por el flujo de partículas de aerosol en los circuitos de sistemas de respiración accionados por presión. Específicamente, la presente invención presenta un aparato y métodos que aumentan la eficiencia de la administración de medicamento aerosolizado al paciente presentando un camino recto o de ángulo suave para el flujo de partículas de aerosol desde el punto en que el generador de aerosol introduce partículas de aerosol en el flujo de gas hacia el punto en el cual las partículas de aerosol entran en el sistema respiratorio del paciente. En una forma de realización preferente, la presente invención presenta un sistema de respiración accionado por presión comprendiendo un generador de flujo, un circuito conectando el generador de flujo al sistema respiratorio de un paciente y un generador de aerosol para la emisión de partículas de aerosol de medicamento en el circuito, donde el circuito define un camino para las referidas partículas de aerosol teniendo un cambio en ángulo no mayor que 15°, preferiblemente no mayor que 12°, y más preferiblemente ningún cambio en ángulo del todo.

En otra forma de realización, la presente invención presenta un dispositivo de unión para conexión de varios tubo flexibles comprendiendo los circuitos de un sistema de respiración accionado por presión. Por ejemplo, la presente invención presenta un dispositivo de unión comprendiendo (i) un miembro tubular de cuerpo principal teniendo una extensión longitudinal recta extendiendo toda su longitud para conducir un primer flujo de gas llevando partículas de aerosol; y (ii) un miembro tubular ramificado en comunicación fluida con la extensión longitudinal para la conducción de un segundo flujo de gas sustancialmente libre de dichas partículas de aerosol hacia dentro ó fuera de la extensión longitudinal. El dispositivo de unión puede además comprender: (iii) un puerto para conectar un generador de aerosol al miembro de cuerpo principal para introducir-las partículas de aerosol en el primer flujo de gas . Preferiblemente un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura es posicionado en el puerto de modo que la placa vibratoria es descargada con la superficie interna ("pared") de la extensión longitudinal de modo que las partículas de aerosol emitidas no se arrastrarán contra las paredes de la extensión. La invención también presenta un sistema ventilador que emplea dicho dispositivo de unión. Aún otra forma de realización presenta insertos nasales mejorados - (cánula) para administración del medicamento aerosolizado a un paciente. En otra forma de realización, la presente invención presenta un sistema ventilador comprendiendo un circuito ventilador y un dispositivo de interfaz de paciente conectado al circuito ventilador, donde un nebulizador es posicionado entre el dispositivo de interfaz de paciente y el circuito ventilador. En otra forma de realización más, un segundo nebulizador es posicionado en el circuito ventilador sobre un dispositivo de unión de la presente invención. En una forma de realización, la presente invención presenta un método de administración de medicamento aerosolizado al sistema respiratorio de un sujeto comprendiendo los pasos de conectar el sujeto al sistema de respiración accionado por presión comprendiendo un generador de flujo de gas, un circuito conectando el gas generador de flujo al sistema respiratorio del sujeto y un generador de aerosol para la emisión de partículas de aerosol de medicamento en el circuito, el circuito definiendo un camino para dichas partículas de aerosol teniendo un cambio de ángulo no mayor que 15°; preferiblemente no mayor que 12°, y más preferiblemente ningún cambio en ángulo del todo, y entonces administrando las partículas de aerosol de medicamento al sujeto vía el sistema de respiración accionado por presión.

En otras formas de realización, la presente invención presenta un sistema de respiración accionado por presión, por ejemplo, un sistema de CPAP, comprendiendo un circuito generador de presión para mantener una presión positiva dentro del sistema, un dispositivo de interfaz de paciente acoplado al sistema respiratorio de un paciente, un circuito respiratorio para proveer comunicación de gas entre el circuito generador de presión y el dispositivo de interfaz de paciente, medios para introducir partículas de aerosol, por ejemplo, un medicamento aerosolizado, en el flujo de gas en el circuito respiratorio y medios para descontinuar la introducción de partículas de aerosol dentro del circuito respiratorio cuando el paciente exhale. Los medios para descontinuar la introducción de partículas de aerosol pueden comprender un sensor de flujo dispuesto en un circuito auxiliar en comunicación fluida con el circuito respiratorio y electrónicamente conectado con los medios para introducir las partículas de aerosol dentro del flujo del circuito respiratorio. Una pequeña porción del flujo de gas en el circuito respiratorio es desviada a través del sensor de flujo por el circuito auxiliar. Preferiblemente, la velocidad del flujo en el circuito auxiliar es ajustada para ser conmensurable con la mitad del rango de la velocidad del flujo detectado por el sensor de flujo. Sensores de flujo preferidos son adaptados para detectar pequeños cambios en la velocidad volumétrica de flujo de gas en el circuito auxiliar y envían la señal electrónica correspondiente a los medios para introducir partículas de aerosol en el circuito respiratorio. En una forma de realización de la invención, los medios para introducir partículas de aerosol comprenden un nebulizador, más preferiblemente, un nebulizador teniendo un depósito para mantener un medicamento líquido a ser administrado al sistema respiratorio de un paciente, un generador vibratorio de tipo apertura de aerosol para aerosolizar el medicamento líquido y un conector para conectar el nebulizador al circuito respiratorio para introducir el medicamento aerosolizado desde el generador de aerosol en el gas que fluye a través del circuito respiratorio. Conforme previamente mencionado, el nebulizador es preferiblemente electrónicamente acoplado al sensor de flujo a través de los circuitos electrónicos del sistema de CPAP. Al igual que con la operación convencional con CPAP, un flujo constante de gas es mantenido en el circuito respiratorio por el Sistema de CPAP de la presente invención durante inhalación por el paciente (en lo adelante llamado como "flujo de inspiración") . En la práctica de la presente invención, un flujo correspondiente al flujo de inspiración, pero a una velocidad de flujo menor, es desviado hacia el circuito auxiliar. Una válvula ajustable, por ejemplo, una válvula de orificio, es preferiblemente provista en el circuito auxiliar para regular el flujo de gas a través del sensor de flujo. Esta válvula puede ser usada para reducir el flujo de gas en el circuito respiratorio a un rango que pueda ser medido por el sensor de flujo, y preferiblemente en la mitad de este rango. Particularmente sensores de flujo preferidos tiene un rango de flujo desde 0 hasta 1 litro/minuto ("L/min") . Cuando el paciente exhala, el flujo de gas en el circuito respiratorio (y correspondientemente en el circuito auxiliar) aumenta como resultado del flujo adicional de gas generado por los pulmones del paciente (en lo adelante llamados como "flujo de expiración") . En una forma de realización preferente, el sensor de flujo detecta el cambio en la velocidad del flujo de gas en el circuito auxiliar correspondiente al flujo de expiración en el circuito respiratorio, y envía una señal electrónica para desconectar el generador de aerosol del nebulizador. Cuando el flujo de expiración cesa, el sensor de flujo detecta la disminución en la velocidad de flujo en el circuito auxiliar y descontinúa la señal electrónica hacia el nebulizador. Como resultado, el nebulizador se enciende y continúa la introducción de partículas de aerosol en el circuito respiratorio. De esta manera, el sistema de la presente invención interrumpe la administración de partículas de aerosol durante la exhalación por el paciente de modo que partículas de aerosol son introducidas dentro del circuito respiratorio solo cuando el paciente inhala. Un filtro desechable es preferiblemente posicionado en el circuito auxiliar aguas arriba del sensor de flujo. Como una porción del flujo de expiración es desviada en el circuito auxiliar, contaminantes bacterianos, virales u otros que emanan del sistema respiratorio enfermo de un paciente pueden estar presentes en el flujo del circuito auxiliar. El filtro retira estos contaminantes antes de que el flujo de aire pase a través del sensor de flujo y es preferiblemente sustituido con cada nuevo paciente que use el aparato. Esta característica permite que el sensor de flujo esté permanentemente conectado al circuito electrónico del sistema de CPAP y permanezca funcionando sin contaminación cuando el aparato es usado por diferentes pacientes . La presente invención también presenta un método de terapia respiratoria donde un medicamento aerosolizado es introducido en un sistema de respiración accionado por presión solo cuando el paciente inhala. En otra forma de realización, la invención presenta un método de administración de un aerosol al sistema respiratorio de un paciente que comprende los pasos de: (a) proveer un sistema de respiración accionado por presión teniendo un circuito respiratorio donde un flujo de inspiración constante es administrado a un paciente durante inhalación y un flujo adicional de expiración es generado por el paciente durante exhalación, (b) proveer un circuito auxiliar para desviar una porción del flujo total en el circuito respiratorio hacia un sensor de flujo; (c) medir la velocidad del flujo en el circuito auxiliar con el sensor de flujo cuando el flujo total en el circuito respiratorio comprende solo el flujo de inspiración, por tanto produciendo una primera señal electrónica; (d) medir la velocidad del flujo en el circuito auxiliar con el sensor de flujo cuando el flujo total en el circuito respiratorio comprende la suma del flujo de inspiración y el flujo de expiración, por tanto produciendo una segunda señal electrónica; (e) proveer un nebulizador electrónicamente acoplado al sensor de flujo y adaptado para introducir partículas de aerosol de medicamento dentro del circuito respiratorio cuando la primera señal electrónica es detectada, y detener la introducción de partículas de aerosol de medicamento dentro del circuito respiratorio cuando la segunda señal electrónica es detectada. La presente invención también provee un método mejorado de tratamiento de una enfermedad involucrando deficiencia de tensioactivo ó disfunción en los pulmones de un paciente. En una forma de realización, el método de la presente invención comprende los pasos de presentar un composición pulmonar de tensioactivo líquido; aerosolizar la composición del tensioactivo pulmonar con un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura para formar un aerosol de tensioactivo pulmonar; e introducción del aerosol de tensioactivo pulmonar en el flujo de gas dentro de un circuito de un sistema de respiración accionado por presión, preferiblemente un sistema de CPAP, acoplado al sistema respiratorio de un paciente, donde una cantidad terapéuticamente efectiva del tensioactivo pulmonar es administrada a los pulmones del paciente. Tensioactivos pulmonares preferidos comprenden tensioactivos naturales derivados del lavado de pulmones de animales y tensioactivos pulmonares obtenidos genéticamente. En una forma de realización, el generador vibratorio tipo apertura de aerosol de la presente invención permite el uso de una composición de líquido tensioactivo, por ejemplo, una composición del tensioactivo pulmonar teniendo una concentración de 20 mg/ml a 120 mg/ml. El diluyente puede ser cualquier diluyente farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, agua ó una solución salina. En otra forma de realización, 10-90%, preferiblemente más del 30%, del tensioactivo pulmonar activo suministrado al generador de aerosol es administrado a las vías aéreas del paciente y es inhalado por el paciente. Preferiblemente, 5-50% del tensioactivo pulmonar activo es realmente depositado en los pulmones del paciente. En la práctica de la presente invención, una cantidad terapéuticamente efectiva de tensioactivo pulmonar administrado a los pulmones del paciente (una "dosis unitaria") puede estar en el rango de 2-400 mg. Velocidades de flujo de generadores vibratorios tipo apertura de aerosol de la presente invención pueden estar en el rango de 0.1-0.5 ml/min, que es considerablemente superior a la velocidad del flujo de generadores de aerosol comparables. Velocidades preferidas de administración de tensioactivo activo a las vías aéreas del paciente están en el rango de 2-800 mg/hr. Preferiblemente, el generador de aerosol puede ser ajustado para producir un tamaño de partícula de tensioactivo de menos que 5 µm MMAD, más preferiblemente 1-3 µm MMAD. En una forma de realización, el generador de aerosol puede ser posicionado de manera que introduzca aerosol de tensioactivo en una cámara plena localizada fuera del circuito de respiración directa del sistema de CPAP, acumulando por tanto una concentración de aerosol de tensioactivo mayor que lo generado por el generador de aerosol solo, antes de descargar el aerosol de tensioactivo en el circuito respiratorio.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Fig. 1 es una ilustración esquemática de una forma de realización de un sistema de CPAP con un nebulizador. Fig. 2 es una ilustración esquemática de otra forma de realización de un sistema de CPAP de la presente invención. Fig. 3 es una vista en perspectiva de un aparato de CPAP de la presente invención. Fig. 4 es una vista en perspectiva de un aparato nebulizador de la presente invención. Fig. 5 es una vista lateral, en sección transversal, del aparato nebulizador de la Fig. 4. Fig. 6 es una vista en perspectiva de un aparato de máscara de CPAP de la presente invención. Fig. 7 es una vista en perspectiva de una configuración alternativa de CPAP de acuerdo con la presente invención. Fig. 8 es una ilustración esquemática de un sistema de respiración accionado por presión con dispositivo de unión en forma de "Y" . Fig. 9 es una vista en sección transversal del dispositivo de unión en forma de "Y" de la Fig. 8. Fig. 10 es una ilustración esquemática de un sistema de respiración accionado por presión con un dispositivo de unión de la presente invención. Fig. 11 es una vista en sección transversal de un dispositivo de unión de la presente invención. Fig. 12 es una vista en sección transversal de otro dispositivo de unión de la presente invención. Fig. 13 es una vista en perspectiva del ventilador y circuito respiratorios de un sistema de respiración accionado por presión de la presente invención. Fig. 14 es una vista en sección transversal del circuito respiratorio mostrado en Fig. 13. Fig. 15 es una vista en perspectiva de una porción de un sistema de nCPAP de la presente invención. Fig. 16 es una vista en perspectiva de la cánula nasal mostrada en la Fig. 15. Fig. 17 es una ilustración esquemática de una forma de realización de un sistema de CPAP de acuerdo con la presente invención con un circuito auxiliar conteniendo un sensor de flujo. Fig. 18 es una vista en sección transversal del sistema de CPAP de la Fig. 17. Fig. 19 es una ilustración esquemática de un sistema de CPAP conforme descrito en el Ejemplo 2. Fig. 20 es una representación diagramática de una forma de realización de la presente invención empleando una cámara plena. Figs. 21 a y 21b son representaciones diagramáticas de modelos usados para medir administración de aerosol con patrón simulado de respiración infantil durante nCPAP. Fig. 22 es una representación gráfica mostrando el rango de masa inhalada de tres tipos de nebulizadores con nCPAP durante ventilación simulada de niños usando los modelos de Figs. 21a y 21b.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Fig. 1 de los dibujos es una ilustración esquemática de un sistema de CPAP 100 empleando un nebulizador. El Sistema de CPAP 100 incluye un circuito primario de generación de presión P y un circuito respiratorio R. Circuito P incluye un generador de flujo 2 en comunicación fluida con un dispositivo regulador de presión 3. Circuito respiratorio R incluye un dispositivo de interfaz de paciente 4 en comunicación fluida con circuito P en la intersección 5. Nebulizador 6 está en comunicación fluida con circuito P en la intersección 7 aguas arriba hacia la intersección 5. En operación, un flujo de alto volumen de gas 8 es introducido en el circuito P desde el generador de flujo 2 y pasa hacia y a través de dispositivo de regulación de presión 3 de manera que mantiene una presión positiva en el sistema. Nebulizador 6 emite un medicamento aerosolizado 9 en el flujo de gas 8 en la intersección 7 para producir flujo combinado de gas 10 conteniendo medicamento 9. Flujo de gas 10 es transportado a través de la intersección 5 hacia dispositivo de regulación de presión 3 y finalmente hacia la atmósfera como parte de flujo de gas 12. Con el esfuerzo de inspiración por el paciente a través dispositivo de interfaz de paciente 4, la disminución del transiente en presión en circuito respiratorio R produces un flujo de inspiración 13 a ser extraído del circuito P hacia el circuito R y finalmente dentro del sistema respiratorio de un paciente a través de interfaz de paciente 4. Conforme mostrado, flujo de inspiración 13 contiene por lo menos una porción del medicamento 9 que es introducido en flujo de gas 10. El esfuerzo de expiración por el paciente a través de la interfaz de paciente 4 produce un aumento en transiente de la presión en el circuito respiratorio R que mueve el flujo de expiración 14 del dispositivo de interfaz de paciente a través del circuito R hacia el circuito P en la intersección 5. El flujo de expiración 14 de une al flujo de gas 10 en el circuito generador de presión P en la intersección 5 para formar el flujo de gas 11, que, a su vez, pasa a través dispositivo de regulación de presión 3 hacia la atmósfera como flujo de gas 12. Un Sistema bi-nivel es similar al sistema 100, pero puede emplear válvulas de flujo variable conectadas con sensores de presión para variar la presión en el circuito respiratorio R para coincidir con el ciclo respiratorio del paciente. Un sistema invasivo de CPAP es también similar al sistema 100, pero podría emplear, por ejemplo un tubo endotraqueal, como el dispositivo de interfaz de paciente 4. En la forma de realización de Fig. 1, el medicamento aerosolizado puede ser diluido flujo de alto volumen de gas que pasa a través del circuito generador de presión, y una porción del medicamento puede ser finalmente perdida hacia la atmósfera y nunca alcanzar al paciente. Mientras mayor el volumen de flujo de gas en el circuito generador de presión, menor es el porcentual de medicamento aerosolizado incluido en el flujo respiratorio de gas al sistema respiratorio de un paciente a través del dispositivo de interfaz de paciente. Por ejemplo, un niño respirando un flujo respiratorio de 0.2 a 0.6 litros/minuto de un flujo total de 10 litros/minuto a través del circuito generador de presión no puede ser capaz de inhalar más de un pequeño porcentual, por ejemplo, de 2-6%, del medicamento aerosolizado llevado por el flujo de gas en el circuito primario de generación de presión. En un aspecto de la presente invención, la administración de medicamento aerosolizado a un sistema de respiración accionado por presión es alcanzada de manera eficiente sin la disolución sustancial o pérdida de medicamento previamente descritas. Una configuración puede involucrar un CPAP ó Sistema bi-nivel mejorado que introduce un medicamento aerosolizado directamente en el flujo de aire que es inhalado por el paciente durante terapia respiratoria y hacia fuera flujo de aire en el circuito primario de generación de presión. Tal CPAP ó Sistema bi-nivel pueden también ser configurados para emplear pequeñas cantidades de medicamento líquido por tratamiento, por ejemplo una dosis unitaria de 4 ml ó menos. También, tal CPAP ó Sistemas bi-nivel pueden usar un nebulizador teniendo un depósito de pequeño, bajo volumen, consecuentemente ofreciendo a pacientes pequeños un método eficiente de terapia respiratoria usando un CPAP ó Sistema bi-nivel. Refiriéndose ahora a la Fig. 2, una forma de realización de un aparato para aplicar CPAP de acuerdo con la presente invención será descrito. Elementos en Fig. 2 que son similares a los de la Fig. 1 son asignados a los mismos números de referencia. Sistema de CPAP 200 incluye un circuito primario de generación de presión P y un circuito respiratorio R. Conforme usado en la presente, el término "circuito" tiene la intención de significar el camino de comunicación de un gas (u otro fluido) entre dos puntos. Circuito P incluye un generador de flujo 2 en comunicación de gas con un dispositivo regulador de presión 3. Circuito R incluye un dispositivo de interfaz de paciente 4 en comunicación de gas con circuito P en la unión 5. En contraste con el Sistema de CPAP 100 ilustrado en la Fig. 1, nebulizador 6 de Sistema de CPAP 200 comunica con circuito R en la intersección 15 fuera del circuito generador de presión P. Durante la operación del Sistema de CPAP 200, un flujo de alto volumen de gas 8 es introducido en el circuito P desde el generador de flujo 2 y pasa a y^a través dispositivo regulador de presión 3 de manera que mantener una presión positiva en el sistema. Con el esfuerzo de inspiración por el paciente a través del dispositivo de interfaz de paciente 4, hay una disminución transiente en presión en circuito R que causa un flujo de inspiración 18 a ser extraído del circuito P hacia el circuito R y finalmente dentro del sistema respiratorio de un paciente a través de la interfaz de paciente 4. En nebulizador 6 emite medicamento aerosolizado 9 hacia el flujo de inspiración 18 en la unión 15 para producir flujo de gas 19 en cuyo medicamento 9 es introducido y que es llevado a través del dispositivo de interfaz de paciente 4 dentro del sistema respiratorio de un paciente. De esta manera, el medicamento 9 es emitido solo en el flujo de gas siendo inhalado por el paciente, por tanto aumentando grandemente la eficiencia de administración de medicamento 9 al paciente. El esfuerzo de expiración por el paciente a través de la interfaz de paciente 4 produce un aumento en transiente en presión que mueve el flujo de expiración 14 desde el dispositivo de interfaz de paciente a través circuito R hacia el circuito P en la unión 5. El flujo de expiración 14 se une al flujo de gas 8 en la unión 5 para formar el flujo de gas 16, que, a su vez, pasa a través del dispositivo de regulación de presión 3 como flujo de gas 17 hacia la atmósfera. Conforme gráficamente ilustrado en la Fig. 2, una mayor proporción de medicamento 9 es administrado directamente al paciente por el sistema de CPAP 200 con una menor cantidad de dilución y pérdida en la atmósfera que en el sistema de CPAP 100. Fig. 3 ilustra una forma de realización de la presente invención que es particularmente seguida para uso en terapias CPAP de neonatales y niños . Refiriéndose ahora a la Fig. 3, el circuito primario de generación de presión P puede comprender un conducto de gas, por ejemplo, tubo flexible 32, que recibe el flujo de gas de alto volumen generado por el generador de flujo 31. Tubo flexible 32 conduce el flujo de gas a través de la unidad de unión 33 hacia el tubo flexible 35, que continúa transportando el flujo de gas hacia el dispositivo de regulación de presión 34. Dispositivo de regulación de presión 34 puede ser conectado a un controlador (no mostrado) que regula la presión en el sistema a la CPAP deseada. Circuito respiratorio R puede comprender un conducto de gas, por ejemplo, tubo flexible 36, que conecta con nebulizador 38, que es conectado a dispositivo de interfaz de paciente 39, ya sea directamente (conforme mostrado) ó a través una corta sección de tubo flexible 36. Conforme previamente descrito, nebulizador 38 es preferiblemente colocado en la proximidad inmediata de dispositivo de interfaz de paciente 39. Tubo flexible 36 es preferiblemente relativamente fino, menor en diámetro y más flexible que los tubos flexibles 32 y 35. Por ejemplo, tubo flexible 36 puede ser una tubería de silicona comercialmente disponible con diámetro externo de cerca de 5mm. La naturaleza más flexible del tubo flexible 36 permite que la cabeza del paciente se mueva más libremente sin desconectar el dispositivo de interfaz de paciente 39 del paciente. Generador de flujo 31 puede convenientemente comprender cualquiera de las fuentes conocidas de gas presurizado adecuadas para uso con sistemas de respiración accionados por presión tal como CPAP ó Binivel. Típicamente, el generador de flujo es capaz de suministrar un flujo de alto volumen gas, que incluye por lo menos alguna porción de oxígeno, a una presión ligeramente mayor que la presión atmosférica. Por ejemplo, la fuente de gas presurizado puede ser un soplador de aire ó un ventilador (conforme mostrado en Fig. 3) , ó el gas presurizado puede originarse de una fuente de pared de aire y/ó oxígeno, tal como las encontradas en hospitales e instalaciones médicas, ó puede originarse de un cilindro o cilindros presurizados. El gas presurizado puede comprender varias mezclas conocidas de oxígeno con aire, nitrógeno, u otros gases y puede ser suministrado en una corriente ó flujo simple al circuito R, por ejemplo, conforme mostrado por el elemento 8 de Fig. 2. Dispositivo de regulación de presión 34 puede comprender cualquiera de los dispositivos conocidos para controlar y mantener la presión de aire dentro de un sistema CPAP ó bi-nivel en el nivel deseado. Típicamente, dispositivo de regulación de presión 34 puede comprender un dispositivo restrictivo de salida de aire tal como una válvula de presión ó resistor de umbral que modula el flujo de gas que sale del circuito regulador de presión P. Esta resistencia al flujo de aire puede ser variada de modo que la presión continua positiva de las vías aéreas conducida por el circuito respiratorio R hacia el dispositivo de interfaz de paciente seguirá las necesidades del paciente particular usando el aparato. A pesar de que el dispositivo de regulación de presión 34 es típicamente colocado aguas abajo de la unidad de unión 33, puede también ser colocado en ó aguas arriba de la unión 33. La unidad de unión 33 es el punto en el cual el circuito respiratorio R está en comunicación de gas con el circuito primario de generación de presión P. La unidad de unión 33 puede comprender una unidad hueca o en forma de »T" ó "Y" (a veces llamados como "WYE") a las cuales son conectados los tubos flexibles 32, 35 y 36. Conforme mostrado en Fig. 3, la unidad de unión 33 puede comprender un brazo de entrada 33a y un brazo de salida 33b, que juntos definen un conducto primario de de gas a través del cuerpo de la unidad de unión 33. El brazo respiratorio 33c define un conducto ramificado de gas que depende de y está en comunicación de gas con el conducto de gas primario. Tubo flexible 32 del generador de flujo 31 es acoplado a la abertura aguas arriba en el brazo de entrada 33a y tubo flexible 35 llevando al dispositivo regulador de presión 34 es acoplado a la abertura aguas abajo en el brazo de salida 33b para formar un circuito generador de presión P. Tubo flexible 36 es acoplado a la abertura aguas abajo de brazo respiratorio 33c y, junto con dispositivo de interfaz de paciente 39, forma circuito respiratorio R. Dispositivo de interfaz de paciente 39 es acoplado a un nebulizador 38, ya sea directamente ó a través una corta sección de tubo flexible del mismo tamaño y material que la tubería 36. Dispositivo de interfaz de paciente 39 puede incluir cualquiera de los dispositivos conocidos para proveer comunicación de gas entre el Dispositivo de CPAP y el sistema respiratorio de un paciente. A modo de ejemplo, el dispositivo de interfaz de paciente puede incluir tubos nasales (conforme mostrado) , una máscara oral/nasal, una máscara nasal, insertos nasof ríngeos, un tubo endotraqueal, un tubo de traqueotomía, un tubo nasofaríngeo, y así sucesivamente. Aparato nebulizador 38 es dispuesto en circuito respiratorio R entre circuito primario de generación de presión P y dispositivo de interfaz de paciente 39 de manera que emita un medicamento aerosolizado en el flujo de gas en circuito respiratorio R que es inhalado por el paciente. Aparato nebulizador vibratorio tipo apertura son preferidos para la práctica de esta invención, por ejemplo, conforme descrito en detalle en U.S. Pat. No. 6,615,824, 5,164,740; 5,586,550; 5,758,637; y 6,085,740, y en copendiente U.S. Solicitud de Patente Ser. Nos. 10/465,023, presentada el 18 de junio de 2003, y 10/284,068, presentada el 30 de octubre de 2002. Todas las revelaciones de la referida patente y solicitudes se encuentran incorporadas a la presente. Un aparato nebulizador particularmente preferido es un nebulizador "miniatura" 38, tal como ilustrado en Fig. 4, ó conforme realizado en la última versión del nebulizador del Sistema de Administración de Fármacos Pulmonares (PDDS) comercializado por Aerogen, Inc.. Conforme mostrado en Fig. 4, nebulizador 38 puede comprender un cuerpo cilindrico 41 con relativamente pequeñas dimensiones, por ejemplo, cerca de 15mm en diámetro exterior y cerca de 2Omm en longitud. Cuerpo 41 puede tener una puerta superior para medicamento 42 en un extremo y puede ser acoplado a un brazo generalmente en forma de L 43 en el otro extremo. En su extremo distal, el brazo 43 incluye a una unidad de conector generalmente en forma de "I" 44 teniendo un niple de entrada 45 y un niple de salida 46. Conforme ilustrado en Fig. 3, conector 44 puede ser usado para conectar nebulizador 38 al circuito respiratorio R by deslizando el extremo aguas abajo de tubo 36 sobre el niple de entrada 45 y conectando el dispositivo de interfaz de paciente 39 directamente al niple de salida 46 ó a través de una corta sección de tubo 36. Cuerpo 41 puede también incluir una agarradera de presilla 47 incluyendo canal entallado 48, que es adaptado a la presilla sobre tubo flexible 36 para adicionalmente sujetar y soportar el nebulizador 38 en el tubo 36. Nebulizador 38 es preferiblemente de poco peso, por ejemplo, teniendo un peso neto (sin contenido líquido) de 5 gms ó menos, más preferiblemente 3 gms ó menos. Nebulizadores Particularmente preferidos de la presente invención tienen un peso neto de de 1-2 gms. Refiriéndose ahora a la Fig. 5, nebulizador 38 puede comprender un depósito 51 dentro de cuerpo cilindrico 41 para mantener un medicamento líquido a ser administrado al sistema respiratorio de un paciente y un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura 52 para aerosolizar el medicamento líquido. Puerto superior de medicamento 42 puede ser proporcionado para administración del medicamento líquido al depósito 51 y un tapón retirable (no mostrado) puede ser proporcionado para sellar el puerto de medicamento 42. Depósito 51 puede ser dimensionado para acomodar un pequeño volumen de medicamento; por ejemplo, un volumen de 4 ml ó menos, y preferiblemente un volumen de 1-3 ml . Generador de aerosol 52 puede ser posicionado en la salida inferior de medicamento 54 de depósito 51 de modo que el medicamento líquido fluya por acción gravitacional desde el depósito 51 hacia el generador de aerosol 52 (Flujo G) . Generador de aerosol 52 puede comprender un elemento piezoeléctrico y un miembro vibratorio teniendo una serie de aberturas cónicas extendiéndose entre la primera superficie y una segunda superficie de la misma. Generadores de aerosol representativos vibratorios de tipo apertura son descritos en detalle en la previamente citada U.S. Pat. NOS. 5,164,740; 5,586,550; 5,758,637; y 6,085,740, cuya completa revelación se encuentra aquí incorporada como referencia. En general, la primera superficie del miembro vibratorio, que mira hacia arriba, recibe el medicamento líquido del depósito 51, y el medicamento aerosolizado es generado en la segunda superficie del miembro vibratorio cuando gotas del medicamento son eyectadas desde las aberturas con la vibración del miembro vibratorio. Generadores de aerosol de la presente invención son preferiblemente pequeños y de poco peso, por ejemplo, cerca de 1 gm. Generador de aerosol 52 es posicionado de manera que facilite el flujo de medicamento líquido desde el depósito 51 hacia el generador de aerosol 52 y para facilitar el paso del medicamento aerosolizado desde el generador de aerosol 52 hacia el brazo 42. Brazo 42 puede comprender a conducto de suministro 55 en comunicación fluida con generador de aerosol 52 en un extremo y unidad de conector 93 en el otro extremo de manera que conduzca un flujo de medicamento aerosolizado (Flujo A) hacia el conector 93. Conector 93 puede comprender un conducto de gas 56, que es definido en un extremo por conducto de entrada 57 en niple de entrada 45 y en el otro extremo por conducto de salida 58 en niple de salida 46. El conducto de gas 56 de conector 93 puede ser muy pequeño, por ejemplo, menos que 10 ce en volumen para aplicaciones en niños, disminuyendo por tanto el espacio muerto en el circuito respiratorio. EL extremo aguas abajo de la tubería flexible 36 (Fig. 3) puede ser acoplado al niple de entrada 45 de conector 93 para conducir flujo de gas B en el circuito respiratorio hacia el conducto de entrada 57 hacia el conducto de gas 56 de conector 93. Flujo A de medicamento aerosolizado en conducto de suministro 55 pasa hacia el conducto de gas 56 de conector 96 y el medicamento aerosolizado es introducido en el conducto de gas 56 con Flujo B. La mezcla introducida de medicamento aerosolizado y gas (Flujo AB) entonces pasa fuera del conducto de gas 56 a través del conducto de salida 58 en el niple de salida 46 y sobre el sistema respiratorio del paciente. Aparato nebulizador 38 puede ser conectado a un controlador (no mostrado) para operación de control y para dar energía al generador de aerosol. Preferiblemente, el controlador y otros componentes electrónicos son conectados con conductores, cables y conectores que son pequeños y flexibles,. Ejemplos de otros componentes que pueden también ser asociados con aparato nebulizador 38 son un cronómetro, medios de indicación de status, nebulizador o jeringa de aplicación de medicamento líquido, etc., todas según conocidas por los avezados en la técnica y descritas en detalles en las patentes antes mencionadas y solicitudes de patente .

El aparato nebulizador vibratorio en miniatura tipo apertura de la presente invención es tan pequeño y silencioso que puede ser colocado en la vecindad próxima de la boca, nariz o vías aéreas artificiales del paciente. Esta colocación asegura adicionalmente que el medicamento aerosolizado sea introducido directamente en el flujo de gas siendo inhalado por el paciente CPAP (es decir, en el circuito respiratorio) y elimina el efecto de dilución causado por la introducción del medicamento en el alto volumen flujo de gas desde el generador de flujo (es decir, en el circuito de generación de presión) . Fig. 6 ilustra un CPAP/Sistema bi-nivel típico adulto comprendiendo un generador de flujo 501 conectado por un tubo flexible único 502 a una máscara nasal ó de rostro completo 503. La presión es mantenida por un flujo de gas que escapa a través de orificio fijo localizado en válvula giratoria 504 entre el tubo 502 y la máscara 503. En una forma de realización alternativa, un orificio fijo 505 puede ser localizado en la parte superior (encima del puente de la nariz) de la máscara 503. En ambas formas de realización, todo el circuito respiratorio R es contenido dentro del dispositivo de interfaz de paciente. Aparato nebulizador 506 es acoplado a máscara 503 de modo que el medicamento aerosolizado sale del aparato nebulizador dentro del circuito respiratorio directamente en la vecindad de la boca y nariz del paciente. De esta manera, la eficiencia del sistema es aumentada disminuyendo la distancia que el medicamento aerosolizado debe atravesar, es decir, disminuyendo la longitud del circuito respiratorio. En una forma de realización alternativa, el generador de aerosol puede ser operado solo durante la inspiración del paciente, mejorando adicionalmente la eficiencia del sistema. Fig. 7 ilustra otra forma de realización alternativa de la invención apropiada para adultos, aparato de CPAP 700 comprende tubo flexible 701 conduciendo flujo de gas F desde un generador de flujo (no mostrado) a través de unidad de unión en forma de "Y" 703 y tubería flexible 702 a un dispositivo regulador de presión (no mostrado) para formar un circuito generador de presión P. La unidad de unión en forma de codo 704 conecta circuito generador de presión P a circuito respiratorio R en la unidad de unión 703. Circuito respiratorio R comprende una tubería menor flexible 705 que conduce flujo de gas I desde la unidad codo 704 a un dispositivo de interfaz de paciente (no mostrado) . Aparato nebulizador 706 es dispuesto en la tubería 705 de manera que entra medicamento aerosolizado en el flujo de gas I siendo inhalado por el paciente, conforme previamente descrito arriba. Fig. 8 de los dibujos es una ilustración esquemática de un sistema ventilador empleando un nebulizador. El sistema ventilador 800 incluye un circuito ventilador V en comunicación fluida con un circuito respiratorio R. Un elemento está en "comunicación fluida" con otro elemento cuando es conectado a través de canal, puerto, tubo u otro conducto que permite el paso de gas, vapor y así sucesivamente . Circuito V incluye un ventilador 802 en comunicación fluida con tubo de inspiración 803 y tubo de expiración 804 convergiendo en dispositivo de unión en forma de "Y" 805. Circuito respiratorio R incluye un dispositivo de interfaz de paciente 806 en comunicación fluida con circuito V en dispositivo de unión 805. Nebulizador 807 está en comunicación fluida con circuito V en la intersección 808 aguas arriba de dispositivo de unión 805. En operación, un flujo de gas presurizado 809 es introducido en el tubo de inspiración 803 desde ventilador 802 y pasa a y a través de intersección 808. Nebulizador 807 emite un medicamento aerosolizado 810 en flujo de gas 809 en la intersección 808 para producir flujo combinado de gas 811 conteniendo medicamento aerosolizado 810. Flujo de gas 811 es transportado a través dispositivo de unión 805 hacia dispositivo de interfaz de paciente 806 y finalmente hacia el sistema respiratorio del paciente con el esfuerzo de inspiración por el paciente a través dispositivo de interfaz de paciente 806. Esfuerzo de expiración por el paciente a través dispositivo de interfaz de paciente 806 produce flujo de expiración 812 que fluye desde dispositivo de interfaz de paciente 806 a través dispositivo de unión 805 hacia tubo de expiración 804 y de vuelta hacia el ventilador 802. Refiriéndose ahora a la Fig. 9, dispositivo de unión 905 comprende tramo de inspiración 921 conectable hacia tubo de inspiración 903, tramo de expiración 922 conectable hacia tubo de expiración 904 y tramo respiratorio 923 conectable a circuito respiratorio R. Flujo de gas 911 (conteniendo partículas de aerosol de medicamento) pasa desde tubo de inspiración 903 en tramo de inspiración 921 y encuentra un cambio de agudeza en el ángulo de su camino (representado por Al) en la intersección 924. Como el flujo de gas 911 trata de doblar el ángulo agudo en la intersección 924, una porción de flujo de gas 911 impacta la pared y bordes encontrados en la intersección 924. Como resultado, una porción 911 a de flujo de gas 911 (y las partículas de aerosol de medicamento introducido en el mismo) es desviada hacia tramo de expiración 922 y es perdida a través tubo de expiración 904. Lo restante de flujo de gas 911 continúa a través tramo respiratorio 923 hacia el circuito respiratorio R. Con el esfuerzo de expiración por el paciente, el flujo de expiración de gas 912 sigue un camino desde el circuito respiratorio R a través del tramo respiratorio 923, tramo de expiración 922 y tubo de- expiración 904 de vuelta hacia el ventilador (no mostrado) . Refiriéndose ahora a la Fig. 10, una forma de realización de un sistema de ventilador mecánico de acuerdo con la presente invención será descrito. Sistema ventilador 1000 incluye un circuito ventilador V y un circuito respiratorio R. Circuito ventilador V incluye un ventilador 1002 en comunicación fluida con tubo de inspiración 1003 y tubo de expiración 1004, que converge en dispositivo de unión 1035 de la presente invención. Circuito respiratorio R incluye un dispositivo de interfaz de paciente 1006 en comunicación fluida con circuito V en dispositivo de unión 1035. Nebulizador 1007 puede ser conectado a y en comunicación fluida con dispositivo de unión 1035. Alternativamente, nebulizador 1007' puede ser conectado a y en comunicación fluida con tubo de inspiración 1003. Durante operación de sistema ventilador 1000, un flujo presurizado de gas 1009 es introducido en el tubo de inspiración 1003 desde ventilador 1002 y pasa y a través dispositivo de unión 1035. Nebulizador 1007 (ó 1007') emite un medicamento aerosolizado 1010 en flujo de gas 1009 para producir flujo combinado de gas 1011 conteniendo partículas de aerosol de medicamento 1010. Flujo de gas 1011 es transportado a través dispositivo de unión 1035 hacia dispositivo de interfaz de paciente 1006 y finalmente hacia el sistema respiratorio del paciente. Esfuerzo de expiración por el paciente a través de interfaz de paciente 1006 produce flujo de expiración de gas 1012 que fluye desde el dispositivo de interfaz de paciente a través dispositivo de unión 1035 hacia tubo de expiración 1004 de vuelta hacia el ventilador 1002. Conforme ilustrado en Fig. 11, una forma de realización de dispositivo de unión 1135 puede comprender un miembro tubular de cuerpo principal 1141 teniendo una extensión longitudinal recta 1142 conectando una abertura en un primer extremo 1143 conectable hacia tubo de inspiración 1103 y una abertura en un segundo extremo 1144 conectable a circuito respiratorio R. Dispositivo de unión 1135 puede además comprenden un miembro tubular ramificado 1145 teniendo una extensión 1146 que comunica con extensión 1142 en abertura intermedia 1147. Flujo de gas 1111 (que contiene partículas de aerosol de medicamento emitidas por nebulizador 1007' en flujo de gas 1009 en tubo de inspiración 1003 - ver Fig. 10) , pasa desde tubo de inspiración 1103 en extensión 1142 a través de abertura en primer extremo 1143. En contraste con el dispositivo de unión en forma de "Y" 905 mostrado en Fig. 9, dispositivo de unión 1135 permite flujo de gas 1111 (conteniendo medicamento aerosolizado) para seguir un camino recto desobstruido hacia circuito respiratorio R sin ninguna porción siendo desviada en miembro ramificado 1145. En otras palabras, no hay cambios virtuales en el ángulo del camino de flujo de gas 1111. Como resultado, la cantidad total de partículas de aerosol de medicamento contenido en flujo de gas 1111 es eficientemente administrada a través del circuito respiratorio R al paciente. Con el esfuerzo de expiración por el paciente, el flujo de expiración de gas 1112 sigue un camino desde circuito respiratorio R a través de la extensión 1142 hacia la extensión 1146 de miembro ramificado 1145 y a través tubo de expiración 1104 de vuelta hacia el ventilador (no mostrado) . Otra forma de realización de la presente invención es mostrada en Fig. 12, donde dispositivo de unión 1250 comprende miembro tubular de cuerpo principal 1251 teniendo un primer extremo 1252 (conectable a un tubo de inspiración 1103 en Fig. 11) y un segundo extremo 1253 (conectable a circuito respiratorio R en Fig. 11) , un miembro tubular ramificado 1254 (conectable al tubo de expiración 1104 en Fig. 11) , y un puerto 1255 conectable a un nebulizador (no mostrado) . Flujo de gas 1209 desde el ventilador 1002 (Fig. 10) pasa en extensión 1258 a través de abertura en primer extremo 1252 de cuerpo principal 1251. Nebulizador 1007 (Fig. 10)' introduce medicamento aerosolizado 1210 en flujo de gas 1209 en extensión 1258 a través de puerto 1255 localizado en proximidad inmediata a primer extremo 1252 de extensión 1258. Se ha determinado que cualquier protuberancia en extensión 1258 causes turbulencia en flujo de gas 1209, que puede resultar en la deposición de partículas de aerosol en las paredes de extensión 1258. Por lo tanto, si un nebulizador vibrador de tipo apertura es usado, la placa vibratoria del nebulizador es preferiblemente posicionada completamente dentro de puerto nebulizador 1255, y más preferiblemente descarga con la superficie interna (pared) de extensión 1258. Medicamento aerosolizado 1210 es introducido en flujo de gas 1209 para producir flujo de gas 1211 conteniendo medicamento aerosolizado 1210. Flujo de gas 1211 atraviesa un camino recto desobstruido a través de la extensión 1258 fuera de la abertura en segundo extremo 1253 hacia circuito respiratorio R. Con el esfuerzo de expiración por el paciente, flujo de expiración de gas 1212 sigue un camino desde circuito respiratorio R a través extensión 1258 y abertura intermedia 1256 hacia la extensión 1257 de miembro ramificado 1254 y a través del tubo de expiración de vuelta hacia el ventilador. El circuito respiratorio de la presente invención puede comprender una interfaz de paciente y opcionalmente, tales tubos y conectores habituales que sean requeridos para proporcionar comunicación fluida entre el circuito ventilador y el dispositivo de interfaz de paciente. El dispositivo de interfaz de paciente puede incluir cualesquiera de los dispositivos conocidos antes descritos para proveer comunicación de gas al sistema respiratorio de un paciente, por ejemplo, tubos nasales, una máscara oral/nasal, una máscara nasal, insertos nasofaríngeos, un tubo endotraqueal, un tubo de traqueotomía, un tubo nasofaríngeo, y así sucesivamente. En las formas de realización de la invención mostradas en la Figs. 8-16, el nebulizador usado en la presente invención puede ser cualquiera de los generadores de aerosol adecuados para crear aerosoles como gotas líquidas ó partículas secar (llamadas en la presente de "partículas de aerosol") , por ejemplo, atomizadores, catéteres de atomización, nebulizadores vibradores de tipo apertura, nebulizadores ultrasónicos, nebulizadores a chorro, etc. Nebulizadores puede comprender un depósito para mantener un medicamento líquido a ser administrado al sistema respiratorio de un paciente y un generador de aerosol para aerosolizar el medicamento líquido. El nebulizador es posicionado de manera que partículas de aerosol sean dirigidas hacia un circuito del sistema de respiración accionado por presión. Por ejemplo, el nebulizador puede ser conectado a un circuito de un sistema ventilador a través un conector separado, un conector integrado con el cuerpo del nebulizador ó un conector integrado con un dispositivo de unión. Sin embargo, conforme antes declarado, nebulizadores particularmente preferidos "vibradores de tipo apertura" comprenden un elemento vibrador y placa de apertura en forma de cúpula con agujeros cónicos. Cuando la placa vibra a una velocidad de 100 mil veces times por segundo, una acción de micro-bombeo hace que el líquido sea forzado a través de los agujeros cónicos, creando un aerosol de baja velocidad con un rango precisamente definido de tamaños de gotas. Tales nebulizadores están comercialmente disponibles en Aerogen Inc., Mountain View, California. Conforme declarado anteriormente, debido a la eficiencia aumentada de la presente invención, el depósito del nebulizador puede ser dimensionado para acomodar una menor cantidad de medicamento. Por ejemplo, el depósito del nebulizador puede tener una capacidad igual a una dosis unitaria única de medicamento, es decir, una cantidad suficiente para un tratamiento, y sustancialmente todo el medicamento puede ser administrado al paciente sin la necesidad de rellenar el depósito. Esto es particularmente beneficioso en terapias respiratorias que utilicen tensioactivos de fosfolípidos dado que estos medicamentos son escasos, caros y, debido a su alta viscosidad, son difíciles de administrar. La presente invención puede también eliminar la necesidad de bombear medicamento desde un container exterior hacia el nebulizador, a pesar de que en algunas aplicaciones de la invención esto puede ser deseable . Conforme declarado en relación con Fig. 3 arriba, el nebulizador puede ser conectado a un controlador para controlar la operación de, y para suministrar energía a, el generador de aerosol y puede ser asociado con otros componentes electrónicos. En una forma de realización, el controlador puede ser integrado en el mismo compartimiento con un controlador de sistema de CPAP. En este caso, los dos sistemas pueden usar la misma fuente de energía y comunicarse electrónicamente. Cuando usado en un sistema de ventilador mecánico, el nebulizador puede ser convenientemente posicionado en el circuito ventilador ó en el circuito respiratorio. Como un ejemplo, el nebulizador puede ser conectado al tubo de inspiración del circuito ventilador usando un conector separado ó usando un conector integrado con el cuerpo del nebulizador. Tales conectores son adaptados para proveer un conducto para partículas de aerosol para viajar desde el generador de aerosol del nebulizador hacia el flujo de gas en el circuito ventilador de modo que las partículas de aerosol sean introducidas en el flujo de gas. Como otro ejemplo, el nebulizador puede ser conectado a un puerto en un dispositivo de unión de la presente invención, conforme previamente descrito arriba en relación con Fig. 12. Por ejemplo, Fig. 13 ilustra dispositivo de unión 1350 (correspondiendo a dispositivo de unión 1250 de Fig. 12) conectando tubo de inspiración 1363 y un tubo de expiración 1364 de circuito ventilador V con tubo respiratorio 1369 de circuito respiratorio R. Cuando un nebulizador en el circuito ventilador es deseado, puede ser conectado un puerto 1355 de dispositivo de unión 1350, conforme descrito en relación con Fig. 12. Alternativamente, el nebulizador puede ser conectado hacia tubo de inspiración 1363 usando uno de los conectores anteriormente descritos. En otras formas de realización, puede ser ventajoso tener un nebulizador posicionado en el circuito respiratorio. Por ejemplo, colocación del nebulizador en proximidad inmediata al a la nariz, boca ó vías aéreas artificiales del paciente, por ejemplo, directamente adyacente al punto de entrada de un tobo endotraqueal (ETT) ó en la proximidad inmediata a una cánula nasal ó máscara, puede además mejorar la eficiencia y control de la administración del medicamento aerosolizado al paciente. Como deposición significativa de partículas de aerosol puede ocurrir en la conexión de dispositivo de interfaz de paciente cuando las partículas de aerosol impactan los bordes del conector a medida que tratan de entrar en el dispositivo, colocar el nebulizador lo más cerca posible del dispositivo de interfaz de paciente hace que el "espacio muerto" entre el generador de aerosol y el dispositivo de interfaz de paciente sea lo más pequeño posible. Esta reducción ó eliminación de espacio muerto puede reducir significativamente la pérdida de partículas de aerosol entrando en el dispositivo de interfaz de paciente . Fig. 13 muestra un ejemplo de cómo un nebulizador puede ser posicionado en el circuito respiratorio R de un sistema ventilador. Nebulizador 1361 es ubicado entre tubo ETT 1367 y circuito ventilador V, que son conectados uno al otro a través de conector 1365, tubo respiratorio 1369 y dispositivo de unión 1350. En estas formas de realización donde un primer nebulizador es deseado en el circuito respiratorio R y un segundo nebulizador es deseado en el circuito ventilador V, el segundo nebulizador puede ser opcionalmente conectado a dispositivo de unión 1350 usando puerto 1355 en la manera descrita arriba. Conector 1365 es particularmente apropiado para esta aplicación debido a que el miembro ramificado 1368 de conector 1365 define un camino arqueado para partículas de aerosol que llegan a través del tubo respiratorio 1369 desde el segundo nebulizador conectado a dispositivo de unión 1350. Este camino arqueado minimiza el impacto de partículas de aerosol sobre las paredes de miembro ramificado 1368 ya que ellas viajan hacia el tubo ETT 1367 y, como resultado, la pérdida de partículas de aerosol en este punto es minimizada. Conector 1365 may también tener un puerto 1362 para administrar líquidos al paciente cuando tal administración es necesaria. Refiriéndose ahora a la Fig. 14, que ilustra una sección transversal ampliada de circuito respiratorio R en Fig. 13, nebulizador 1461 puede comprender un depósito 1471 en la forma de un rectángulo con esquinas redondeadas y conector base 1473. Depósito 1471 es adaptado para mantener medicamento líquido para administración al sistema respiratorio de un paciente. Generador vibratorio tipo apertura de aerosol 1472 está en comunicación fluida con depósito 1471 y es adaptado para aerosolizar medicamento líquido que es alimentado por gravedad desde depósito 1471. Depósito 1471 es preferiblemente montado rotativamente sobre base de conector 1473 de modo que depósito 1471 puede ser movido, por ejemplo, alrededor de un eje representado por A. De esta manera, depósito 1471 puede ser fácilmente posicionado para óptima alimentación por gravedad de medicamento líquido al generador de aerosol 1472 independientemente de variadas posiciones del paciente y/ó los otros componentes del circuito respiratorio. Por ejemplo, cuando el paciente está acostado y tubo ETT 1467 está en una posición sustancialmente vertical, depósito 1471 puede ser posicionado encima del generador de aerosol 1472 de modo que el medicamento líquido sea alimentado por gravedad al generador de aerosol 1472. Si el paciente entonces asume la posición sentado y el tubo ETT 1467 es colocado en una posición sustancialmente horizontal, el depósito 1471 puede ser rotado 90° para mantener su posición óptima encima del generador de aerosol 1472 de modo que el medicamento líquido continúa a ser alimentado por gravedad al generador de aerosol 1472. Base de conector 1473 puede además comprenden miembro de cuerpo principal 1474 teniendo entrada 1475 adaptada para interconectar con conector 1465 en un extremo y salida 1476 adaptada para interconectar con tubo endotraqueal 1467 en el extremo opuesto. Extensión longitudinal 1477 se extiende desde entrada 1475 a través de miembro de cuerpo principal 1474 hacia salida 1476 para formar un camino recto para el flujo de gas desde conector 1465 hacia tubo endotraqueal 1467. La placa vibratoria de generador de aerosol 1472 es posicionada en el puerto 1478 de la base de conector 1473, preferiblemente descarga contra la pared interna de la extensión 1477, de manera que emite partículas de aerosol de medicamento producidas por el generador de aerosol 1472 directamente en el flujo de gas dentro de la extensión 1477 con una cantidad mínima de turbulencia. Fig. 15 ilustra un sistema de nCPAP neonatal o infantil empleando cánula nasal de acuerdo con la presente invención. El circuito primario de generación de presión del Sistema de nCPAP puede comprender tubos flexibles 1581 y 1583 para conducir el flujo de gas de alto volumen generado por un generador convencional de flujo de aire (no mostrado) ; dispositivo de unión 1582 para conexión de tubos 1581 y 1583 al circuito respiratorio del Sistema de nCPAP; y dispositivo de regulación de presión 158 . Dispositivo de regulación de presión 1584 puede ser conectado a un controlador (no mostrado) que regula el nivel de CPAP en el sistema. Nebulizador 1585 es conectado a cánula nasal 1586 a través de tubo respiratorio 1587 y es posicionado para emitir partículas de aerosol de medicamento en el flujo de gas desde dispositivo de unión 1582 hacia la cánula nasal 1586. Tubo respiratorio 1587 es preferiblemente relativamente fino, menor en diámetro y más flexible que los tubos flexibles 1581 y 1583. Por ejemplo, tubo respiratorio 1587 puede ser una tubería de silicona comercialmente disponible con un diámetro externo de cerca de 5mm. La naturaleza más flexible del tubo respiratorio 1587 permite que la cabeza del paciente se mueva más libremente sin desconectar la cánula nasal 1586 del paciente. El flujo de gas 1588 conteniendo partículas de aerosol es llevado a través del tubo respiratorio 1587 hacia la cánula nasal 1586 y finalmente hacia las fosas nasales y sistema respiratorio del paciente. Refiriéndose ahora a la Fig. 16, cánula nasal 1686 de la presente invención puede comprender una sección de entrada tubular 1691 conectado a un par de cánulas nasales 1692 mediante una sección tubular bifurcada 1693. Extensión 1694 en sección de entrada 1691 se encuentra en comunicación fluida con extensiones sustancialmente paralelas 1695 y 1696 en cada inserto de la sección bifurcada 1693 para proveer un conducto suavemente bifurcado extendiéndose desde la sección de entrada 1691 hasta la cánula nasal 1692. Flujo de aire 1688 conteniendo partículas de aerosol emitidas por nebulizador 1585 (Fig. 15) es conducido por tubo respiratorio 1687 a través de extensión 1694 en sección de entrada 1691 hacia intersección 1697, donde el camino de partículas de aerosol es dividido de manera que siga las extensiones 1695 y 1696 hacia la cánula 1692. De acuerdo con la presente invención, el cambio en ángulo entre el camino para partículas de aerosol definido por la extensión 1694 y cada una de las extensiones 1695 y 1696 en la intersección 1697 es relativamente pequeño; es decir, ángulos L2 y L3 no son mayores que cerca de 15° . Como resultado, sustancialmente todas las partículas de aerosol de medicamento contenido en flujo de gas 1688 alcanzan la cánula nasal 1692 y finalmente las fosas nasales del paciente. Debido a que hay una pérdida mínima de partículas de aerosol en la cánula nasal de la presente invención, la eficiencia de administración del medicamento aerosolizado es significativamente realzada. La forma de realización mostrada en Figs. 15 y 16 es particularmente útil para el tratamiento de iRDS, discutida en más detalles posteriormente. Esta forma de realización de la presente invención presenta una vía eficiente para integrar un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura con un sistema de nCPAP capaz de administración de medicación de tensioactivo simultáneamente con el tratamiento de CPAP. Como resultado, la administración de medicación de tensioactivo por medio de extubación puede ser eliminada, disminuyendo por tanto el riesgo de daños en las vías aéreas e infección secundaria. Una forma de realización de la presente invención presenta un método de administración de medicamento aerosolizado a un sujeto, preferiblemente un paciente humano que exhibe uno ó más síntomas de infección u otra enfermedad o disturbio respiratorio. El método generalmente comprende conectar el sujeto a un sistema de respiración accionado por presión comprendiendo un generador de flujo de gas, un circuito conectando el generador de flujo de gas al sistema respiratorio del sujeto y un generador de aerosol para la emisión de partículas de aerosol de medicamento en el circuito, donde el circuito define un camino para las partículas de aerosol emitidas teniendo un cambio en ángulo de no más de 15°. Los cambios mayores de ángulo de camino, por ejemplo, cerca de 12°-15°, son más apropiados para sistemas de respiración accionados por presión empleando cánula nasal, particularmente cuando usados con medicaciones de tensioactivos . En otras aplicaciones, cambios menores de ángulo de camino pueden ser preferidos, es decir, un cambio en ángulo de camino no mayor que 12° y más preferiblemente ningún cambio en ángulo de camino (un camino recto) . Medicamentos útiles en la práctica de la invención pueden ser cualesquiera de los comúnmente usados en forma de aerosol para el tratamiento de los síntomas antes descritos, por ejemplo, varios antibióticos ó combinaciones de antibióticos (preferiblemente usados en sistemas de ventilación) y medicamentos tensioactivos (preferiblemente usado en Sistemas de CPAP) . Ejemplos de antibióticos incluyen agentes anti-gram-positivos tales como macrólidos, por ejemplo, eritromicina, claritromicina, azitromcina, y glicopéptidos, por ejemplo, vancomicina y teicoplanina, así como cualesquiera otros agentes antigram-positivos capaz de ser disueltos ó suspendidos y empleados como aerosol adecuado, por ejemplo, oxazoldinona, quinupristina/dalfopristina, etc.. Antibióticos útiles como agentes anti-gramnegativos pueden incluir aminoglucósidos, por ejemplo, gentamicina, tobramicina, amikacina, estreptomicina, netilmicina, quinolonas, por ejemplo, ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina, tetraciclinas, por ejemplo, oxitetraciclina, dioxiciclina, minociclina, y cotrimoxazol , así como cualquiera otros agentes anti-gramnegativos capaces de ser disueltos ó suspendidos y empleados as como un aerosol adecuado. Medicaciones de tensioactivos son discutidas en detalles posteriormente. Los sistemas de respiración accionados por presión de la presente invención puede incluir cualesquiera otros elementos convencionalmente hallados en tales sistemas tales como, por ejemplo, humidificadores, filtros, medidores, trampas para esputos y otras secreciones y controladores que controlan el ciclo de respiración, el nebulizador y/ó otros componentes. Un humidificador en el sistema es particularmente ventajoso ya que el control de la humedad puede afectar la eficiencia de la administración de aerosol de partículas. Por ejemplo, debe evitarse que las partículas de aerosol sufran un aumento higroscópico significativo ya que partículas cubiertas de agua van a tender a condensar en las paredes de los tubos del sistema. Controladores del ciclo de respiración pueden también ser particularmente útiles en la práctica de la invención ya que pueden ser usados para accionar la administración de aerosol solo durante la fase de inspiración del ciclo de respiración ó cuando el humidificador no está activo, realzando adicionalmente por tanto la eficiencia del sistema. Conforme mostrado en Fig. 17, una forma de realización preferida de la invención comprende un sistema de CPAP 1700 teniendo un circuito primario de generación de presión P, un circuito respiratorio R y un circuito auxiliar A. Conforme previamente mencionado, los tubos asociado con sistemas de respiración accionados por presión comercialmente disponibles crean un "circuito" para flujo de gas manteniendo comunicación fluida entre los elementos del circuito. Tubos puede ser hechos de una variedad de materiales, incluyendo, sin limitarse a, varios plásticos, metales y compuestos y puede ser rígidos ó flexibles . Tubos pueden ser conectados a varios elementos del circuito de manera desmontable ó fija usando una variedad de conectores, adaptadores, dispositivos de unión, etc. Circuito P incluye un generador de flujo 1702 en comunicación fluida a través conducto 1701 con un dispositivo regulador de presión 1703. Circuito respiratorio R incluye un dispositivo de interfaz de paciente, a saber cánula nasal 1704, que comunica con circuito P en unidad de unión en forma de "T" 1705 a través de tubo 1706. Tubo 1706 es preferiblemente un tubo flexible teniendo un diámetro menor que el conducto 1701, por ejemplo, el tubo 1706 puede tener un diámetro externo de 5-8 mm ó menos. Nebulizador 1707 (comprendiendo un generador de aerosol) está en comunicación fluida con tubo 1706 en la unión 1708. Nebulizador 1707 es adaptado para emitir un medicamento aerosolizado directamente en el flujo de gas que es inhalado por el paciente, es decir, el flujo de gas en circuito respiratorio R, y es preferiblemente ubicado en la vecindad directa de la nariz, boca ó vías aéreas artificiales del paciente (por ejemplo, un tubo endotraqueal) . Nebulizador 1707 en sí puede comprender a conector incorporado para conexión hacia tubo 1706 (conforme mostrado) , ó puede ser conectado usando un tubo ó conector separado. Circuito auxiliar A incluye tubo flexible 1711, preferiblemente con el mismo diámetro externo que el tubo 1706, que conecta sensor de flujo 1709 con tubo 1706 en unidad de unión en forma de "T" 1710. Unidad de unión 1710 es preferiblemente posicionada cerca de una cánula nasal 1704, pero aguas arriba de nebulizador 1707 de modo que partículas de aerosol emitidas por nebulizador 1707 no son desviadas en el tubo 1711. Válvula ajustable de orificio 1712 puede ser posicionada en tubo 1711 entre unión 1710 y sensor de flujo 1709 para ajustar la velocidad del flujo de gas pasando a través de sensor de flujo 1709, preferiblemente a la mitad del rango óptimo de flujo para sensor 1709. Filtro desechable 1713 puede ser posicionado en tubo 1711 entre unión 1710 y sensor de flujo 1709 para retirar cualquier bacteria, virus y/ó otros contaminantes del sistema respiratorio enfermo del paciente que pueden ser llevados por el aire exhalado pasando a través del sensor de flujo 1709. La operación del sistema de CPAP 1700 será ilustrada ilustrado con referencia a la Fig. 18, que es una vista de la sección transversal aumentada del sistema de CPAP 1700. Un flujo de alto volumen de gas 1820 es introducido en el circuito P desde el generador de flujo 1802 y pasa a través de conducto 1801 hacia dispositivo de regulación de presión 1803 que mantiene una presión positiva continua en todo el sistema. Flujo de inspiración 1821, que puede típicamente ser cerca del 10% del flujo 1820, fluye desde el conducto 1801 del circuito generador de presión P en tubo 1806 del circuito respiratorio R para proveer una velocidad de flujo de inspiración relativamente constante de aire al sistema respiratorio de un paciente, por tanto ayudando en los esfuerzos de inspiración del paciente de acuerdo con principios convencionales de sistemas de CPAP. En la unión 1810, una porción 1821a de flujo de inspiración 1821 procede a través tubo 1806 hacia una cánula nasal 1804, y una porción 1821b de flujo de inspiración 1821 es desviada a través tubo 1811 hacia el sensor de flujo 1809. Flujo 1821a pasa a través de unión 1808, en cuyo punto partículas de medicamento aerosolizado 1822 producidas por el generador de aerosol del nebulizador 1807 son introducidas en el flujo 1821a. El flujo resultante 1823 conteniendo partículas de aerosol introducido 1822 finalmente pasan dentro del sistema respiratorio de un paciente a través de cánula nasal 1804, por tanto administrando el medicamento aerosolizado al sistema respiratorio de un paciente. Flujo 1821b pasa a través de tubo 1811 y válvula ajustable de orificio 1812, que puede ser ajustada para reducir la velocidad de flujo 1821b a un flujo reducido 1821c, por ejemplo, una velocidad de flujo que puede ser de cerca de 20% de la velocidad de flujo del flujo 1821b. El flujo reducido 1821c entonces procede a través del filtro desechable 1813 hacia el sensor de flujo 1809, y es finalmente liberado hacia la atmósfera. A medida que el flujo 1821c pasa a través del sensor de flujo 1809, el sensor de flujo 1809 mide la velocidad volumétrica de flujo del flujo 1821c y genera una primera señal electrónica, por ejemplo, un cierto voltaje de salida, en el circuito electrónico 1825 del Sistema de CPAP 1700 que es característico del flujo 1821c. Como el flujo 1821c es directamente proporcional al flujo de inspiración 1821, la primera señal electrónica causada por el flujo 1821c puede ser usada por el sistema para identificar cuándo el paciente está inhalando y continúa la administración de medicamento aerosolizado. Cuando el paciente exhale, el flujo de expiración 1824 pasa a través de la cánula nasal 1804 hacia el tubo 1806 y es desviado a través del tubo 1811 en la unidad de unión 1810. El flujo de expiración 1824 es combinado con flujo de inspiración 1821b en el tubo 1811 para producir una velocidad de flujo igual a la suma de las velocidades de flujo del flujo 1824 y 1821b. La combinación del flujo 1824 y del flujo 1821b pasa a través de la válvula ajustable de orificio 1812 y la velocidad del flujo total es reducida de la misma manera conforme previamente descrito para el flujo 1821b solo (identificado en Fig. 18 como una combinación de flujo 1821c y 1824a) . Filtro desechable 1813 retira cualquiera bacteria, virus u otros contaminantes que puedan haber estado presentes en el flujo combinado de aire como resultado del flujo 1824a y el flujo combinado de aire entonces pasa a través del sensor de flujo 1809. Cuando la combinación de flujo 1821c y 1824a pasa a través del sensor de flujo 1809, el cambio (aumento) en velocidad de flujo sobre la del flujo 1821c solo es detectado por el sensor de flujo 1809. Como resultado, el sensor de flujo 1809 genera una segunda señal electrónica en el circuito electrónico 1825 que es diferente de la primera señal electrónica producida por el flujo 1821c solo. La segunda señal electrónica es transmitida por el circuito electrónico 18 25 al nebulizador 1807 y hace que sea desconectado el generador de aerosol . Esta desactivación del generador de aerosol interrumpe la introducción de partículas de aerosol 1822 en el flujo 1821a. Como la segunda señal electrónica es generada por la velocidad volumétrica de flujo de la combinación del flujo 1821c y 1824a, esto indica la presencia de flujo de expiración 1824. Por lo tanto, la segunda señal electrónica puede ser usada por el sistema para identificar cuándo el paciente está exhalando y parar la introducción de medicamento aerosolizado. De esta manera, ningún aerosol es introducido en el tubo 1806 cuando el paciente exhale, y por lo tanto, ningún medicamento aerosolizado es introducido en el flujo de expiración 1824, que es finalmente liberado hacia la atmósfera y perdido. Cuando el esfuerzo de expiración por el paciente se interrumpe y la inhalación comienza de nuevo, el flujo de expiración 1824 descontinúa y solo el flujo de inspiración 1821 está presente en el sistema. Como resultado, solo el flujo 1821c pasa a través del tubo 1811. El sensor de flujo 1809 detecta este cambio (disminución) en velocidad de flujo y genera la primera señal electrónica, que es transmitida al nebulizador 1807. La primera señal electrónica hace que el nebulizador 1807 conecte el generador de aerosol y reinicia la introducción de partículas de aerosol 1822 en el flujo 1821a. El hecho de encender y apagar el generador de aerosol del nebulizador 1807 en combinación con el ciclo respiratorio del paciente permite que el medicamento aerosolizado sea introducido en el Sistema de CPAP de la presente invención solo cuando el paciente está inhalando. Esto resulta en un aumento dramático en la eficiencia de administración del medicamento y la correspondiente reducción en pérdidas de medicamento hacia la atmósfera. Conforme previamente descrito, el dispositivo de regulación de presión 1803 puede comprender cualquiera de los dispositivos conocidos para controlar y mantener presión de aire dentro de un sistema de CPAP en el nivel deseado constante. Típicamente, dispositivo de regulación de presión 1803 puede comprender un dispositivo restrictivo de salida de aire tal como una válvula de presión ó resistor de umbral que module el flujo de gas que deja el circuito regulador de presión P. En otras aplicaciones, la modulación del flujo de gas puede ser provista liberando el flujo de aire en un vasija estandarizada conteniendo una cantidad predeterminada de agua, con la presión en el sistema siendo expresada en términos de la altura que el agua alcanza en la vasija. Independientemente del dispositivo de regulación de presión usado, la resistencia al flujo de aire en el circuito generador de presión puede ser variada de modo que la presión continua positiva en las vías aéreas presión conducida por el circuito respiratorio R hacia dispositivo de interfaz de paciente 1804 seguirá las necesidades del paciente particular usando el aparato.

A pesar de que la unidad de unión 1805 pueda típicamente comprender una unidad hueca en forma de "T" ó "Y" (a veces llamados como los "WYE") , la mima puede tener otras formas. Conforme mostrado en Fig. 18, el tubo flexible 1806 es conectado a la unidad de unión 1805 y define un conducto ramificado de gas que depende de y está en comunicación de gas con el circuito generador de presión P. El tubo 1806 es finalmente conectado a un dispositivo de interfaz de paciente, por ejemplo, una cánula nasal 1804, para formar circuito respiratorio R. Tubo flexible 1806 es preferiblemente relativamente fino, menor en diámetro y más flexible que el conducto 1801 comprendiendo circuito generador de presión P. Por ejemplo, el tubo flexible 1806 puede ser una tubería de silicona comercialmente disponibles teniendo un diámetro externo de cerca de 5-8 mm. Nebulizador 1807 puede ser cualquiera de los dispositivos conocidos para nebulizar (aerosolizar) fármacos que son adecuadas para uso con un sistema de CPAP, pero conforme descrito arriba, es preferiblemente un nebulizador pequeño, ligero en peso, teniendo un generador de aerosol vibratorio tipo apertura. El sensor de flujo 1809 de la presente invención puede ser un dispositivo sensor de flujo conocido que es adaptado para detectar pequeños cambios en la velocidad volumétrica de flujo de fluido pasando a través del mismo y es capaz de generar una señal electrónica, por ejemplo, un voltaje de salida, que es característico de esa velocidad de flujo. Un sensor de flujo particularmente preferido para la práctica de la presente invención está comercialmente disponibles con Omron Corporation de Japón, y es identificado como "MEMS Flor Sensor, Model D6F-O1A1-110" . El sensor de flujo Omron es capaz de detectar una velocidad de flujo en el rango de 0 a 1 L/min (en 0o C. y presión de 101.3kPa) . La relación de velocidad medida de flujo y voltaje resultante de salida para el sensor Omron de flujo es resumida en la Tabla 1 abajo: TABLA 1 [Nota: condiciones de medición para la Tabla 1 son las siguientes: voltaje de alimentación de 12VDC, temperatura ambiente de 25°C y humedad ambiente de 25-75%RH.] Aparato nebulizador 1807 puede ser conectado al sensor de flujo 1809 a través de los circuitos electrónicos 1825 del sistema de CPAP. Por ejemplo, nebulizador 1807 puede ser conectado a un controlador (no mostrado) que enciende y apaga el generador de aerosol en respuesta a señales del sensor de flujo 1809. Preferiblemente, el controlador y otros componentes electrónicos del sistema de CPAP son conectado con conductores, cables y conectores que sean pequeños y flexibles. Ejemplos de otros componentes que puedan también ser asociados con aparato nebulizador 1807 son un cronómetro, medios de indicación de status, nebulizador o jeringa de aplicación de medicamento líquido, etc . , todas según conocidas por los avezados en la técnica y descritas en detalles en las patentes antes mencionadas y solicitudes de patente. Los siguientes ejemplos ilustraran la presente invención usando el sensor Omron de flujo descrito anteriormente, pero no están dirigidos a limitar invención a los detalles particulares presentados en los mismos: EJEMPLO I Un sistema de CPAP de la presente invención tal como ilustrado en Fig. 18 pueden ser usados para tratamiento respiratorio de un niño. El sistema puede ser presurizado a una presión de 5 cm H20 y un flujo constante de aire puede ser suministrado por un generador de flujo 1802 en circuito de generación de presión P en una velocidad de 10 L/min. Cerca de 1 L/min (10%) del flujo de aire en el circuito generador de presión puede fluir en tubo flexible 1806 como flujo 1821. Durante la inhalación por el niño a través de cánula nasal 1804, cerca de 20% de flujo 1821 (identificado en Fig. 18 como flujo 1821b) puede ser desviado hacia el tubo 1811 en la unión 1810 mediante ajuste apropiado de una válvula de orificio 1812 para producir una velocidad de flujo para el flujo 1821c de cerca de 0.2L/min (0.2 x lL/min) . El flujo 1821 c puede también pasar a través de un filtro desechable 1813, pero como el flujo 1821 c contiene solo aire de inhalación conteniendo una contaminación muy pequeña, si fuere en caso, nada significativo debe ser retirado del flujo 1821c por el filtro. El flujo 1821c entonces puede pasar a través del sensor Omron de flujo descrito anteriormente en una velocidad de flujo de 0.2 L/min, que de acuerdo con la Tabla 1 arriba, resulta en la generación de un voltaje de salida de cerca de 2.31 VDC. El circuito electrónico del sistema deCPAP puede ser configurado para que el generador de aerosol de nebulizador 1807 sea encendido cuando el sensor de flujo esté transmitiendo este voltaje de salida para el nebulizador 1807. Encendiendo el generador de aerosol el medicamento aerosolizado es introducido dentro del circuito respiratorio R del sistema deCPAP de modo que puede ser inhalado por el niño. Durante la exhalación, el niño puede exhalar cerca de 0.6 L/min de flujo de aire a través la cánula nasal 1804 para producir el flujo de expiración 1824, que se combina en el tubo 1811 con el flujo 1821b. Conforme previamente descrito para el flujo 1821b solo, la válvula de orificio 1812 ha sido ajustada para reducir la velocidad del flujo de gas en el tubo 1806 para cerca de 20% de la velocidad original del flujo. Consecuentemente, el flujo 1821b puede ser reducido al flujo 1821c teniendo una velocidad de flujo de cerca de 0.20 L/min (0.2 x 1 L/min) y el flujo 1824 puede ser reducido al flujo 1824a teniendo una velocidad de flujo de cerca de 0.12 L/min (0.2 x 0.6 L/min). La velocidad combinada del flujo de expiración de la combinación del flujo 1821c y 1824a por lo tanto son iguales a cerca de 0.32 L/min. Esta velocidad combinada de flujo de expiración puede entonces pasar a través del filtro desechable 1813 para retirar cualquier contaminante que pueda estar presente como resultado del flujo de expiración 1824a, y entonces pasa a través del sensor Omron de flujo. Refiriéndonos nuevamente a la Tabla 1 arriba, se puede ver que el sensor Omron de presión genera un voltaje de salida de cerca de 3.0 VDC en la velocidad combinada de flujo de exhalación de 0.32 L/min. El circuito electrónico del sistema deCPAP puede ser configurado para que el generador de aerosol de nebulizador 1607 sea apagado cuando este voltaje de salida sea transmitido al nebulizador 1807 por el circuito electrónico 1825. Apagar el generador de aerosol cesa la introducción de partículas de medicamento aerosolizado 1822 dentro del circuito respiratorio R del sistema deCPAP durante la presencia de flujo de expiración 1824. Como resultado, una cantidad mínima de aerosol es introducida en el flujo de expiración 1824 y finalmente perdido hacia la atmósfera. En algunos casos, el circuito electrónico 182.5 puede incluir a circuito de desplazamiento de fase que pueda adelantar o atrasar ligeramente la desactivación del generador de aerosol, caso deseado. Cuando la velocidad del flujo a través del sensor Omron de flujo retorna a 0.2 L/min durante la inhalación, el. voltaje, de..salida del sensor Omron de flujo retorna a 2.31 VDC. Como este voltaje es característico de la fase de inhalación, del ciclo respiratorio del paciente, puede ser usados por el circuito electrónico 1825 como una señal para encender el generador de aerosol de nuevo, de modo que la introducción de medicamento aerosolizado dentro del circuito respiratorio del sistema deCPAP es reanudada durante la inhalación. El ciclo de encender y apagar el nebulizador dependiendo de qué fase del ciclo respiratorio del paciente está ocurriendo puede ser repetido durante el periodo que el Sistema de CPAP es usado para tratamiento respiratorio del niño, por tanto reduciendo significativamente la cantidad de medicamento necesaria para tal tratamiento. EJEMPLO 2 Refiriéndose a la Fig. 19, Sistema de CPAP 1900 fue conectado a una bomba de pistón de estimulación respiratoria 1930 (comercialmente disponibles con Harvard Apparatus, Holliston, MA 01746) para estimular el ciclo de respiración de un niño. Sistema de CPAP 1900 incluía circuito auxiliar A comprendiendo válvula de presión 1938, filtro desechable 1939 y sensor de flujo 1940 conectado a circuito respiratorio 1942 a través de tubo 1943 de acuerdo con la presente invención. Un filtro desmontable 1931 fue colocado en la entrada de la bomba 1930. Un adaptador 1932 con dos orificios 1933 representando las fosas nasales del niño (insertos nasales Argyle comercialmente disponibles con Sherwood Medical, St. Louis, MO 63013) fue conectado al filtro 31. Nebulizador 1937 (Sistema Nebulizador Profesional Aeroneb® comercialmente disponible con Aerogen, Inc., Mountain View, CA) fue colocado en circuito respiratorio 1942 cerca del adaptador 1932 de manera que administrase un fármaco aerosolizado al flujo de aire pasando a través orificios 1933. Durante la operación de la bomba 1930, aire conteniendo el fármaco aerosolizado introducido fluyó en ambas direcciones a través del filtro 1931, que recogía el fármaco a partir del flujo de aire. La cantidad de fármaco recogida en el filtro 1931 después de cada prueba fue medida por cromatografía líquida de alta presión (HPLC) y comparada a la cantidad total que fue nebulizado para suministrar una medida de la eficiencia de administración de aerosol al sistema. La bomba 1930 fue ajustada para los parámetros de ventilación de un niño con un volumen tidal de 10 ml y una velocidad de respiración de 40 respiraciones por minuto. Un flujo constante de aire 1934 de 10 L/min fue provisto a través de la entrada de CPAP 1935 y regulador de presión de resistencia 1936 fue ajustado para generar una presión de 5 cm H20. Nebulizador 1937 fue llenado con 3 ml de una solución de sulfato de albuterol ("albuterol") . Para estudiar el efecto de nebulización sincronizada (es decir, nebulización durante inhalación solamente) versus nebulización continua, fueron conducidos dos conjuntos separados de 4 pruebas. En el primer conjunto de pruebas, el nebulizador 1937 funcionó continuamente durante los ciclos de inhalación y exhalación de la bomba 1930. En el segundo conjunto de pruebas, la operación del nebulizador 1937 fue detenida durante el ciclo de exhalación de la bomba 1930 usando la entrada del sensor de flujo 1940 de acuerdo con la presente invención. Después de cada prueba, la cantidad de albuterol recolectada en el filtro 1931 fue medida por HPLC y comparada con la cantidad de albuterol nebulizado para obtener la eficiencia porcentual. Los resultados son resumidos en la Tabla 2 abajo: TABLA 2 Nebulización Continua: Nebulización Sincronizada: Los resultados arriba demuestran que la nebulización sincronizada de acuerdo con la presente invención puede administrar un orden de magnitud más de albuterol a través de tubos nasales durante CPAP que la nebulización continua.

La alta eficiencia de administración de medicamento aerosolizados de acuerdo con la presente invención es particularmente valiosa en terapias respiratorias que utilizan medicamentos escasos o caros, tal como el antes mencionado tratamiento con nCPAP de iRDS usando tensioactivos aerosolizados . Como la mayoría de los tensioactivos son basados en animales, el suministro actual es limitado, y a pesar de que tensioactivos sintéticos están disponibles, su fabricación es inexacta y cara. Además de esto, los medicamentos de tensioactivos son típicamente altos en viscosidad y son difíciles de administrar al sistema respiratorio de un paciente. La eficiencia aumentada del sistema de respiración accionado por presión de la presente invención, y la menor cantidad de medicamento requerida para un tratamiento de acuerdo con la presente invención, puede ser una ventaja sustancial cuando tales medicamentos escasos y caros sean empleados. En una forma de realización preferente, el nebulizador de la presente invención tiene una capacidad de depósito igual a una dosis unitaria de medicamento. Como un ejemplo, una dosis de un medicamento tensioactivo fosfolípido líquido es típicamente alcanzada instilando cerca de 100 mg del tensioactivo en los pulmones de un niño. Sin embargo, la dosis de aerosol requerida parece ser considerablemente menor. Por ejemplo, investigadores en animal han determinado que una dosis inhalada de cerca de 4.5 mg/kg de tensioactivo es suficiente para mejorar sustancialmente la oxigenación en modelos de animales . Esto sugiere que una dosis unitaria suficiente de tensioactivo a administrar a los pulmones de un niño de 1 kg. niño en forma aerosolizada puede ser de cerca de 5-10 mg. Como el tensioactivo líquido es típicamente dispensado en una solución diluida teniendo una concentración de 25 mg/ml, cerca de 2/5 ml (10/25 ml) de tensioactivo líquido puede ser requerida para obtener 10 mg de tensioactivo activo. Un sistema neonatal de CPAP puede ser diseñado conforme la presente invención para administrar cerca de 6-18% del medicamento aerosolizado total a los pulmones de un niño con un patrón normal de respiración. Si, por ejemplo, la eficiencia del nebulizador es 10%, la cantidad de solución de tensioactivo requerida en el depósito del nebulizador depósito para administrar una dosis unitaria de tensioactivo aerosolizado podría tener que ser aumentada en un factor de 10, es decir, 10 x 2/5 ml ó 4 ml. Por lo tanto, un depósito nebulizador teniendo una capacidad de 4 ml puede ser suficiente para administrar una dosis unitaria de tensioactivo a un niño de 1 kg de acuerdo con la presente invención sin la necesidad de rellenar el depósito. La dosis unitaria y el tamaño correspondiente del depósito nebulizador pueden variar dependiendo de la eficiencia del nebulizador, el peso del paciente y la cantidad de tensioactivo necesaria. Por ejemplo, si el niño en el ejemplo arriba pesa 3 kg, la dosis unitaria (y correspondiente tamaño del depósito) podría ser de cerca de 12 ml de tensioactivo líquido (es decir, 3 kg x 4 ml/kg) . Similarmente, si 5 mg de tensioactivo activo es necesario en el ejemplo arriba, una dosis unitaria podría ser de cerca de 2 ml de tensioactivo líquido (es decir, 5/25 ml x 10) , y si la eficiencia del nebulizador en el ejemplo arriba es 15%, la dosis unitaria podría ser de cerca de 2 2/3 ml (es decir, 2/5 ml x 100/15) . Un nebulizador de acuerdo con la presente invención puede administrar una dosis unitaria por aerosol en menos de 20 minutes, y posiblemente en apenas 5 minutos. La generación de aerosol puede ser continua ó fásica, y puede ser cronometrada a velocidad de administración de dosis titulada en el tiempo; por ejemplo, una dosis máxima de 4 ml con nebulización por 1 segundo fuera de cada 10, 20 ó 30 segundos . En una forma de realización, la presente invención está dirigida a un método de tratar enfermedades relacionadas con la deficiencia de tensioactivo (también conocida como "síndrome de depleción de tensioactivo") ó enfermedades relacionadas con disfunción de tensioactivos (también conocidas como "síndromes de disfunción de tensioactivo") . Tales enfermedades incluyen, pero no se limitan a, síndrome de dificultad respiratoria infantil (iRDS) , síndrome de la dificultad respiratoria aguda (ADRS) , síndrome de aspiración meconial (MAS) , asma, neumonía (todos los tipos, incluyendo neumonía asociada a ventilador) , hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN) , hernia congénita diafragmática (CDH) , sepsis, lesión pulmonar aguda (ALI) , bronquiolitis, COPD-bronquitis crónica, fibrosis cística, enfermedades de trasplante pulmonar y virus respiratorio sincitial (RSV) . Como los métodos para el tratamiento de estas enfermedades generalmente envuelve la administración a pulmón del paciente de tensioactivo pulmonar de existencia natural (derivado de animales) ó sintético (fabricado) , los métodos sujeto son a veces mencionados en la técnica como "terapias (recolocación) de tensioactivo". Generalmente, el método de la presente invención comprende los pasos de presentar un composición pulmonar de tensioactivo líquido; aerosolizar la composición del tensioactivo pulmonar con un generador de aerosol, preferiblemente un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura, para formar un tensioactivo pulmonar aerosolizado (también llamadas en la presente de "aerosol de tensioactivo"); e introducir el aerosol de tensioactivo en el flujo de gas dentro de un circuito de un sistema de respiración accionado por presión tal como descrito arriba, preferiblemente un sistema de CPAP, que es acoplado al sistema respiratorio de un paciente, donde una cantidad terapéuticamente efectiva de tensioactivo es administrado a los pulmones del paciente. Tensioactivos pulmonares son complejos y materiales de superficie altamente activa, generalmente compuestos de lípidos y/ó proteínas . Su principal propiedad es para reducir la tensión superficial en los pulmones y proteger los pulmones de lesiones e infecciones causadas por partículas y microorganismos inhalados . La composición de tensioactivos pulmonares naturales puede variar con varios factores tales como especies, edad, y salud general del sujeto. Por lo tanto, la definición de qué es un tensioactivo pulmonar natural ó qué debe ser incluido en la composición sintética del tensioactivo pulmonar depende de la situación. Tensioactivo aislado a partir de lavado pulmonar de mamíferos saludables contiene cerca de 10% proteína y 90% lípidos, de los cuales cerca de 80% son fosfolípidos y cerca de 20% son lípidos neutros, incluyendo cerca de 10% colesterol no esterificado. Tensioactivos pulmonares son típicamente altos en viscosidad y difíciles de administrar. El tensioactivo pulmonar puede ser mezclado con un diluyente farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, agua ó una solución salina, para dar una composición de líquido tensioactivo. En la práctica de la presente invención, composiciones de tensioactivo pulmonar líquido son preferidas, por ejemplo, composiciones de tensioactivo liquido teniendo una concentración de desde 20-120 mg/ml, preferiblemente 20-80 mg/ml. Tensioactivos pulmonares comercialmente pueden ya estar presentados como líquidos listos-mezclados, y son contemplados como también siendo útiles en la presente invención. Ejemplos de composiciones de tensioactivos pulmonares comercialmente disponibles son composiciones de tensioactivos naturales comercializadas bajo las marcas registradas CUROSURF (Chiesi Pharmaceuticals) , ALVEOFACT (Boehringer Ingelheim) y SURVANTA (Abbott Laboratories) ; y composiciones de tensioactivos sintéticos comercializados bajo las marcas registradas EXOSURF (Glaxo Wellcome) y SURFAXIN (Discovery Laboratories) . Generadores de aerosol permiten formación de aerosoles en una amplia variedad de maneras, por ejemplo, chorro de sustancia única, atomización por fuerza centrífuga, condensación, vaporización, dispersión, ultrasonido, nebulización a chorro, etc. Conforme mencionado, generadores vibratorios tipo apertura de aerosol son preferidos en la práctica de la presente invención. Generadores vibratorios tipo apertura de aerosol comprenden a una placa de apertura única en forma de cúpula conteniendo más de 1000 agujeros cónicos formados con precisión, rodeados por un elemento vibrador. Cuando energía es aplicada, la placa de apertura vibra más de 100,000 veces por segundo. Esta rápida vibración hace que cada abertura funcione como una microbomba, poniendo líquido en contacto con la placa a través de los huecos para formar gotas consistentemente dimensionadas. El resultado es un aerosol líquido de baja velocidad optimizado para máxima deposición pulmonar. Generadores vibratorios preferidos tipo apertura de aerosol aerosolizan líquidos muy eficientemente, no dejando virtualmente líquido residual, y operan sin usar propelentes ó generando calor, preservando por tanto la integridad molecular del tensioactivo. Generadores vibratorios representativos tipo apertura de aerosol son descritos en detalles en las antes mencionadas U.S. Pat. Nos. 5,164,740; 5,586,550; 5,758,637; y 6,085,740, cuya completa revelación se encuentra aquí incorporada como referencia. Aberturas en la placa de aberturas pueden ser conformadas para realzar la velocidad de producción de gotas al tiempo que se mantienen las gotas dentro de un rango de tamaño especificado, por ejemplo, conforme descrito en copendiente U.S. Solicitud de Patente Ser. No. 09/822,573, presentada el 3 de marzo de 2001, incorporada como referencia a la presente. Tales aberturas pueden ser particularmente útiles para aerosolizar composiciones viscosas de tensioactivo de acuerdo con la presente invención. Generadores vibratorios preferidos tipo apertura de aerosol son comercialmente disponibles con Aerogen, Inc., Mountain View, California. En general, el aparato descrito anteriormente comprende un nebulizador conteniendo un generador de aerosol que es posicionado de manera que introduce el aerosol de tensioactivo producido por el generador de aerosol directamente en el flujo de gas dentro de un circuito de un sistema de respiración accionado por presión acoplado al sujeto sistema respiratorio de un paciente. Conforme descrito arriba, Sistemas de CPAP soportan respiración espontánea por el paciente y típicamente comprenden un circuito generador de presión para mantener una presión positiva dentro del sistema, un dispositivo de interfaz de paciente acoplado al sistema respiratorio de un paciente y un circuito respiratorio para proveer comunicación de gas entre el circuito generador de presión y el dispositivo de interfaz de paciente. Sistemas de CPAP utilizan una presión positiva constante durante la inhalación para aumentar y mantener volúmenes pulmonares y para disminuir el trabajo por el paciente durante la respiración espontánea. La presión positiva efectivamente dilata las vías aéreas y evita que colapsen. EL uso de tales sistemas de CPAP en combinación con un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura considerablemente realza la eficiencia de administración del aerosol de tensioactivo a los pulmones del paciente. Generadores vibratorios tipo apertura de aerosol poseen varias características de administración de aerosol que hacen ellos únicamente adecuados para medicamentos aerosolizados en general, y en particular, para terapia de reposición de tensioactivo de acuerdo con la presente invención. Generadores vibratorios tipo apertura de aerosol son extremamente eficientes en producir partículas de aerosol, aerosolizando cerca de 100% del tensioactivo líquido que entra en contacto directo con la placa de apertura. Esta característica virtualmente elimina una de las fuentes de pérdida de tensioactivo en el sistema. Además de esto, generadores vibratorios tipo apertura de aerosol administran un aerosol de baja velocidad de tamaño promedio de partícula definido con precisión. La distribución del tamaño de las partículas en el aerosol y la producción de fármaco puede ser modificada cambiando el tamaño de apertura en la placa vibratoria para atender las necesidades de un paciente ó situación particular.

Preferiblemente, tamaño de partícula de aerosol es ajustado a menos de 5 µm de diámetro másico aerodinámico medio (MMAD) , y más preferiblemente l-3µm MMAD, de manera que mantenga eficiencia óptima. Estas partículas de aerosol menores contribuyen a realzar la administración y deposición pulmonar periférica del aerosol de tensioactivo, reduciendo por tanto las pérdidas de aerosol en el sistema. Generadores vibratorios tipo apertura de aerosol tampoco crean calor o esfuerzos significativos que puedan cambiar las características y propiedades de la composición del tensioactivo. Producción de aerosol (velocidad de flujo) para generadores vibratorios tipo apertura de aerosol de la presente invención es considerablemente superior a la de otros tipos de nebulizadores, y como resultado, los tiempos de tratamiento por el método de la presente invención son considerablemente menores que las terapias convencionales de tensioactivos. Por ejemplo, una cantidad terapéutica ("dosis unitaria") de tensioactivo aerosol izado depositado en los pulmones de un paciente puede estar en el rango de 2-400 mg. En la práctica de la invención, la composición de líquido tensioactivo puede comprender una solución teniendo un concentración de 20-120 mg/ml. Velocidades de flujo para generadores vibratorios tipo apertura de aerosol de la presente invención están en el rango de 0.1-0.5 ml/min, que es considerablemente mayor que la velocidad del flujo de generadores de aerosol comparables, por ejemplo, nebulizadores a chorro típicamente tienen una velocidad de flujo de menos que 0.2 ml/min. Si una dosis unitaria de tensioactivo aerosolizado para tratamiento de deficiencia de tensioactivo en un neonatal de 1 kg es 40 mg (por ejemplo, 1.0 ml de una composición de líquido tensioactivo de 40 mg/ml) , el método de la presente invención usando un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura con una velocidad de flujo de 0.4 ml/min generará 90% de la dosis unitaria en menos de 3 minutos, donde un nebulizador a chorro comparable requeriría un volumen de llenado de 3 ml y podría administrar la misma dosis unitaria en más de 6 minutes . Los requisitos de dosis menores y menores tiempos de tratamiento alcanzados por el método de la presente invención mejoran considerablemente la probabilidad de que el paciente recibirá beneficio antes de la instilación directa, ó requerirá un protocolo de tratamiento con una cantidad de tensioactivo líquido mucho menor colocado en el nebulizador. En formas de realización preferidas, la velocidad de administración de tensioactivo activo administrado a los pulmones del paciente es preferiblemente en el rango de 2-800 mg/hr. En formas de realización preferidas, el pequeño diámetro y tamaño del depósito que mantiene la composición de líquido tensioactivo en el nebulizador que tiene un generador vibratorio tipo apertura de aerosol permite que el nebulizador sea colocado directamente dentro del circuito respiratorio sin adicionar un gran "volumen re-respirado ". Por ejemplo, generadores vibratorios preferidos tipo apertura de aerosol de la presente invención no pueden añadir más de cerca de 5 ml de volumen re-respirado. Conforme usado en la presente, "volumen re-respirado" es el volumen de gas requerido en el sistema para producir la cantidad deseada de tensioactivo aerosolizado en un espacio confinado. Nebulizadores neumáticos y a chorro típicamente tienen volúmenes de depósito de 6-20 ml, de modo que la colocación de uno de estos nebulizadores en el circuito respiratorio de un sistema de CPAP entre el flujo principal y las vías aéreas del paciente añade un indeseable aumento en volumen re-respirado en el circuito. Este aumento en volumen re-respirado posee un efecto de dilución en el tensioactivo aerosolizado y reduce la eficiencia del sistema de administración. En una forma de realización preferida que puede ser usada para cualquier medicamento aerosolizado, y es partisularmente útil en terapia de tensioactivo, aerosol de tensioactivo desde un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura puede ser generado en una cámara plena de volumen interno de 5-400 ml ubicada fuera circuito de respiración directa (por ejemplo, circuito respiratorio R en Fig. 20) . La cámara plena permite una concentración de aerosol de tensioactivo a ser recogido que es mayor que la concentración que es generada por el generador de aerosol por sí solo, antes de ser descargado en el circuito respiratorio. Se ha determinado que el uso del cámara plena provee Una masa inhalada de aerosol tensioactivo que es comparable a un nebulizador accionado por respiración, por ejemplo, una masa inhalada de 80% del tensioactivo provisto al nebulizador, en menos de 25% del tiempo requerido para el nebulizador accionado por respiración para administrar la misma masa inhalada. Como un ejemplo de aparato usando un cámara plena de acuerdo con la presente invención, Fig. 20 ilustra un sistema de CPAP 2000, donde un flujo principal de gas 2071 es llevado al circuito generador de presión P y flujo respiratorio 2072 es llevado al circuito respiratorio R desde el circuito P al paciente 2073. Un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura 2074 es ubicado arriba de la cámara plena 2075 de manera que recoge aerosol de tensioactivo 2076 generado por generador de aerosol 2074 en cámara plena 2075. Cámara plena 2075 es dimensionada de modo que la pluma de aerosol de tensioactivo 2076 no impacta la pared ó parte inferior de la cámara plena 2075, reduciendo por tanto cualesquiera pérdidas de impacto de aerosol de tensioactivo. Un flujo controlado secundario de gas 2077 puede ser introducido en la cámara plena 2075 a través de la entrada 2078 para llevar un flujo 2079 de aerosol de tensioactivo consentrado desde la cámara plena 2075 en flujo respiratorio 2072 a través del conducto 2080,. que interfecta el cirsuito respiratorio R en un punto 2081 próximo a las vías aéreas del pasiente 2073. El sondusto 2080 puede tener una válvula de una vía o solenoide 2082 que controla el flujo 2079 hacia el circuito respiratorio R de manera que aisle el volumen de gas en la cámara plena 2075 del volumen siendo re-respirado; es decir, de modo que - el flujo de gas 2079 desde la cámara plena 2075 es un pequeño porcentual del flujo respiratorio 2072. El -flujo 2079 puede ser continuo ó intermitente, con aerosol de tensioastivo siendo introdusido en el sirsuito respiratorio R durante una parte dissreta del siclo respiratorio. Como resultado de la combinación única de un generador de aerosol, preferiblemente un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura, con un sistema de respiración accionado por presión, preferiblemente un sistema de CPAP que tiene una o más carasterístisas o las saracterísticas de mejoría de la eficiencia establecidas arriba y en las antes mencionadas solicitudes co-pendientes de patente, a partir de 10-80% del tensioactivo pulmonar puede ser inhalado por el paciente en el método de la presente invención. En formas de realización particularmente preferidas, más del 30% del tensioactivo pulmonar puede ser administrado a los pulmones del paciente. El siguiente ejemplo ilustrará el aumento en eficiencia resultante de la práctica de la presente invención, pero la presente invención no se limita a los detalles presentados en el mismo. Por ejemplo, el siguiente ejemplo no se limita a la administración de cualquier medicamento aerosolizado particular. EJEMPLO 3 Figs. 21 a y 21b son diagramas de Sistemas de nCPAP 2100 y 2200 que pueden ser usados para medir la administración de aerosol con un patrón simulado de respirasión infantil durante nCPAP. Los sistemas de nCPAP 2100 y 2200 somprenden simuladores de respirasión 2101 y 2201, sonsistentes en adaptadores son orifisios representando insertos nasales de tamaño infantil 2102 y 2202 (Argyle; n=3) sonestado a filtros absolutos 2103 y 2203, sonestado a ventiladores animales de bomba resíprosa 2104 y 2204 (Harvard Apparatus) para formar un Sistema de nCPAP. Simuladores de pulmón 2100 y 2200 pueden ser ajustados a parámetros de ventilasión del niño (VT 10 ml, velosidad de respirasión 40 respirasiones por minuto) . Un flujo sonstante de oxígeno de 10 L/min desde ventiladores 2104 y 2204 puede ser usado para generar una CPAP de 5 sm H20 regulada por resistores de umbrales 2105 y 2205. En ambos sistemas, un medisamento líquido (0.5 mL de sulfato de albuterol 0.5%) puede ser aerosolizado son un nebulizador 2106 y 2206 solosado en un sirsuito del Sistema de nCPAP. El fármaso puede ser resogido en filtros 2103 y 2104 solosados distales a los tubos nasales 2102 y 2202, y el fármaso resogido puede ser analizado usando Cromatografía Líquida de Alta Presión (HPLC) . Debe tenerse suidado de asegurar que solo aerosol alsanse los filtros, y que el sondensado permanezsa en el sirsuito de respirasión, nebulizador ó adaptador. Esto puede ser ejesutado ladeando el sistema de modo que los nebulizadores 2106 y 2206 estén más bajos que los elementos de filtro respestivos 2103 y 2203. La efisiensia del Sistema de nCPAP puede entonses ser medida expresando la santidad de fármaso resogida en el filtro somo un porsentual de la dosis de fármaso colocada en el nebulizador. En la Prueba 1, nebulizador 2106 puede comprender un nebulizador estándar a chorro colocado de manera que descargue medicamento aerosolizado en el flujo principal de aire en el cirsuito generador de presión de Sistema de nCPAP 2100, sonforme mostrado en Fig. 21 a. En la Prueba 2, nebulizador 2106 puede somprender un nebulizador teniendo un generador vibratorio tipo apertura de aerosol (Aeroneb® Pro de Aerogen, Ins.), también colocado de manera que descargue medicamento aerosolizado en el flujo principal de aire en el cirsuito generador de presión de Sistema de nCPAP 2100. En la Prueba 3, el nebulizador 2206 puede somprender un nebulizador pequeño, de poso peso, diseñado para ser adesuado para solocación próxima a las vías aéreas de un niño y empleando un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura [nebulizador de Sistema de Administrasión Pulmonar de Fármaso (PDDS) de Aerogen, Ins.], de asuerdo son una forma de realizasión de la presente invensión. Conforme mostrado en Fig. 21b (y en Fig. 2) , nebulizador 2206 puede ser solosado de manera que sontinuamente dessargue medisamento aerosolizado en el flujo inferior de aire en el sirsuito respiratorio de Sistema de nCPAP 2200 entre el flujo prinsipal de aire y las vías aéreas estimuladas del paciente, de acuerdo con otra forma de realización de la presente invención. En la Prueba 4, medicamento aerosolizado puede ser generado intermitentemente desde nebulizador PDDS 2206 con generación de aerosol interrumpida durante la exhalación, de acuerdo con otra forma de realización de la presente invención. Conforme ilustrado en Fig. 22, cuando el nebulizador Aeroneb® Pro incorporando un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura de la presente invensión es solosado en el sirsuito de generasión de presión del Sistema de nCPAP, es típisamente más efisiente que un nebulizador estándar a shorro. Además de esto, suando el nebulizador PDDS son un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura de la presente invensión es plased entre el flujo primario de gas a través del Sistema de nCPAP y las vías aéreas estimuladas del pasiente, típisamente administra una orden de magnitud más de medisamento a través de los tubos nasales hasia el filtro. Por ejemplo, el nebulizador PDDS 2206 en la posisión mostrada en Fig. 21b típisamente resulta en deposisión de 26 + 9% (media + desviasión estándar) de la dosis del medisamento solosada en el nebulizador son generasión sontinua de aerosol, y 40 + 9% de la dosis del medisamento solosada en el nebulizador son generasión intermitente de aerosol . Durante generasión sontinua de aerosol, hay típisamente una santidad visible de aerosol que es llevado desde el nebulizador hasia el limbo de expirasión del sircuito de generación de presión en el Sistema de nCPAP. La interrupción de la generasión de aerosol durante la expirasión de asuerdo son un aspesto de la presente invensión elimina las pérdidas visuales y puede resultar en sersa del 50% de mejoría en el porsentual de dosis inhalada. La relativamente baja deposisión alsanzada en la Prueba 2, insluso con un nebulizador de generador de aerosol vibratorio de tipo apertura de alta efisiensia, se sree que sea debida en gran parte a la dilusión de la salida del aerosol del nebulizador por el alto flujo total de gas pasando a través del nebulizador suando el nebulizador es solosado en la posisión mostrada en Fig. 21 a. Como los ejemplos arriba demuestran, un nebulizador que insorpora un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura de asuerdo son la presente invensión es generalmente más efisiente que un nebulizador estándar a shorro suando es usado para administrar tensioastivo aerosolizado y otros medisamentos a un las vías aéreas de un pasiente a través de un Sistema típiso de CPAP. En una forma de realización de la invención, esa eficiensia puede ser insluso más dramátisamente mejorada solosando un pequeño nebulizador partisularmente preferido insluyendo un generador vibratorio tipo apertura de aerosol en sirsuito respiratorio de bajo flujo del sistema de CPAP, más preferiblemente en la proximidad inmediata a las vías aéreas del pasiente. En otra forma de realizasión más de la invensión, insluso más efisiensia puede ser alsanzada generando el aerosol intermitentemente, por ejemplo, solo durante la inhalasión e interrumpiendo la generasión durante la exhalasión. Se entiende que a pesar de que la invensión ha sido dessrita anteriormente en relasión son formas de realizasión espesífisas preferidas, la dessripsión y dibujos son dirigidos a ilustrar y no a limitar el alsanse de la invensión, que es definido por las reivindisasiones anexas y sus eguivalentes .

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo dessrito la presente invensión se sonsidera somo novedad y por lo tanto se reslama somo propiedad lo dessrito en las siguientes reivindisasiones . REIVINDICACIONES 1. Un sistema de respirasión assionado por presión somprendiendo : un sirsuito generador de presión para mantener una presión positiva dentro del sistema; un dispositivo de interfaz de pasiente asoplado al sistema respiratorio de un pasiente; un sirsuito respiratorio para proveer somunisasión de gas entre el sirsuito generador de presión y el dispositivo de interfaz de pasiente; y un nebulizador asoplado al sirsuito respiratorio. 2. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el sirsuito generador de presión somprende un sondusto que se asopla a un generador de flujo son un dispositivo regulador de presión. 3. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el sirsuito generador de presión somprende un primer tubo flexible y el sirsuito respiratorio somprende un segundo tubo flexible, y donde el segundo tubo flexible tiene un menor diámetro que el primer tubo flexible. 4. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 3 , donde el segundo tubo flexible es un tubo de silisona teniendo un diámetro externo de 5 mm ó menos. 5. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el nebulizador somprende un depósito para mantener un medisamento líquido a ser administrado al sistema respiratorio de un pasiente, un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura para aerosolizar el medisamento líquido y un sonestor para sonestar el nebulizador al sirsuito respiratorio para introdusir el medisamento aerosolizado desde el generador de aerosol en el gas que fluye a través del sirsuito respiratorio. 6. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 5, donde el depósito tiene una sapasidad igual a una dosis unitaria de medisamento. 7. Un sistema de asuerdo son la reivindicación 6, donde el depósito tiene una capasidad de 4 ml ó menos . 8. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 5, donde el nebulizador tiene un peso neto de 5 gms ó menos . 9. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 8, donde el nebulizador produse 5 desibeles ó menos de presión sonora. 10. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 5 donde el generador de aerosol tiene un peso de sersa de 1 gm. 11. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el nebulizador es ubisado en la vesindad diresta de la nariz, bosa ó vías aéreas artifisiales del pasiente. 12. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 11, donde el sirsuito respiratorio somprende un sondusto de gas sontenido dentro del dispositivo de interfaz de pasiente y el nebulizador es integrado son el dispositivo de interfaz de pasiente. 13. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el dispositivo de interfaz de pasiente comprende tubos nasales, una mássara, insertos nasofaríngeos, un tubo nasofaríngeo, un tubo de traqueotomía ó un tubo endotraqueal . 1 . Aparato para la administrasión de un medisamento aerosolizado a un pasiente somprendiendo: un primer sondusto de gas sonestando un generador de flujo de gas a un dispositivo regulador de presión para administrar un primer flujo de gas de alto volumen para generar una presión sontinua positiva en las vías aéreas; un dispositivo de interfaz de pasiente acoplado al sistema respiratorio de un paciente; un segundo conducto de gas conestando el primer sondusto de gas al dispositivo de interfaz de pasiente para proveer un segundo flujo de gas al sistema respiratorio de un pasiente que es de menor volumen que el primer flujo de gas; y un nebulizador asoplado al segundo sondusto de gas para la emisión de un medisamento aerosolizado en el segundo flujo de gas. 15. Aparato de asuerdo son la reivindisación 1 , donde el segundo condusto de gas tiene un diámetro exterior menor que el primer sondusto de gas . 16. Aparato de asuerdo son la reivindisasión 15, donde el segundo sondusto de gas es un tubo flexible de silisona son un diámetro exterior menor que 5 mm. 17. Aparato de asuerdo son la reivindisasión 14, donde el nebulizador tiene un peso neto menor que 5 gm y produses menos de 5 desibeles de presión sonora. 18. Aparato de asuerdo son la reivindisasión 17, donde el nebulizador somprende un depósito teniendo una sapasidad igual a una dosis unitaria de medisamento. 19. Un Dispositivo de CPAP somprendiendo: una fuente de gas presurizado; una máscara acoplada al sistema respiratorio de un paciente; un tubo flexible que conesta la fuente de gas presurizado a la mássara; y un nebulizador asoplado a la mássara y adaptado para emitir medisamento aerosolizado en la proximidad inmediata a la nariz y/ó bosa del pasiente. 20. Un método de terapia respiratoria comprendiendo los pasos de: proveer un sistema de respiración acsionado por presión teniendo un sirsuito generador de presión y un sirsuito respiratorio asoplado a un dispositivo de interfaz de pasiente, el sirsuito generador de presión teniendo un flujo de gas de mayor volumen que el sirsuito respiratorio; Y introdusir un medisamento aerosolizado solo en el flujo de gas en el sirsuito respiratorio para administrar medisamento al sistema respiratorio de un pasiente. 21. Un método de asuerdo son la reivindisasión 20, donde el medisamento aerosolizado es introdusido por un nebulizador vibrador de tipo apertura asoplado al sirsuito respiratorio. 22. Un método de asuerdo son la reivindisasión 21, donde el nebulizador somprende un depósito teniendo una sapasidad igual a una dosis unitaria de medisamento y sustansialmente todo el sontenido del depósito es administrado al sistema respiratorio de un pasiente sin la nesesidad de rellenar el depósito. 23. Un método de asuerdo son la reivindisasión 22, donde la dosis es 4 ml ó menos de medisamento. 24. Un método de administrasión de un medisamento tensioastivo al sistema respiratorio de un pasiente que somprende los pasos de: proveer un sistema de respirasión assionado por presión teniendo un sirsuito generador de presión, un sirsuito respiratorio asoplado a un dispositivo de interfaz de pasiente y un nebulizador vibrador de tipo apertura asoplado al sirsuito respiratorio; introdusir un tensioastivo líquido en el nebulizador; aerosolizar el tensioastivo en el nebulizador ; y sargar el tensioastivo aerosolizado en el sirsuito respiratorio, por medio del sual el pasiente respira el tensioastivo aerosolizado a través del dispositivo de interfaz de pasiente. 25. El método de la reivindisasión 24, donde el tensioastivo es un fosfolípido. 26. El método de la reivindisasión 24, donde 6-18% del tensioactivo aerosolizado es administrado al pasiente. 27. El método de la reivindisasión 24, donde una dosis unitaria de medisamento es introdusida en el nebulizador y la dosis entera es administrada al pasiente. 28. El método de la reivindisasión 24, donde la dosis es igual a 10 mg ó menos de tensioastivo. 29. Un sistema de respirasión assionado por presión somprendiendo: un generador de flujo de aire; un sirsuito sonestando el generador de flujo de aire al sistema respiratorio de un pasiente; y un generador de aerosol para la emisión de partísulas de aerosol en el sirsuito; donde el sirsuito define un samino para las partísulas de aerosol emitidas teniendo un sambio en ángulo no mayor que 15°. 30. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el sambio en ángulo de samino es no mayor que 12°. 31. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el sirsuito define un samino resto para las partísulas de aerosol emitidas. 32. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el sirsuito somprende un sistema ventilador. 33. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el sirsuito somprende un sistema de CPAP. 34. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el generador de aerosol somprende un nebulizador. 35. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 6, donde el nebulizador somprende un depósito para mantener un medisamento líquido a ser administrado al sistema respiratorio de un pasiente y un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura para aerosolizar el medisamento líquido. 36. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 7, donde el depósito tiene una sapasidad igual a una dosis unitaria de medisamento. 37. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 7, donde el depósito es rotatorio para mantener óptima alimentasión por gravedad de medisamento líquido al generador de aerosol durante variadas posisiones del pasiente y/ó los otros somponentes del cirsuito. 38. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el sirsuito somprende un sirsuito ventilador teniendo un tubo de inspirasión y un tubo de expirasión sonvergiendo en un dispositivo de unión sonestado a un sirsuito respiratorio, el dispositivo de unión teniendo: (a) un miembro tubular de suerpo prinsipal teniendo una extensión longitudinal resta extendiéndose desde el primer extremo conectado al tubo de inspiración hasta un segundo extremo conectado al cirsuito respiratorio; y (b) un miembro tubular ramificado teniendo una extensión extendiéndose desde la extensión longitudinal hasta un tercer extremo conestado al tubo de expirasión. 39. Un sistema de asuerdo son la reivindisación 10, donde el generador de aerosol es posicionado para emitir partículas de aerosol en el tubo de inspiración. 40. Un sistema de acuerdo con la reivindicasión 10, donde el generador de aerosol es posisionado para emitir partísulas de aerosol en la extensión longitudinal del dispositivo de unión. 41. Un sistema de asuerdo son la reivindicación 1, donde dicho cirsuito somprende un sirsuito ventilador y un dispositivo de interfaz de pasiente conectado al cirsuito ventilador. 42. Un sistema de asuerdo son la reivindisasión 13, donde el generador de aerosol es un nebulizador posisionado para emitir partísulas de aerosol en el sirsuito entre el sircuito ventilador y el dispositivo de interfaz de pasiente. 43. Un sistema de asuerdo son la reivindisación 14, donde el generador de aerosol es ubicado en la vecindad directa de la nariz, boca ó vías aéreas artificiales del paciente. 44. Un sistema de acuerdo son la reivindisación 13 , donde el dispositivo de interfaz de paciente comprende una secsión de entrada tubular sonestada a un par de sánulas nasales por una sessión tubular bifursada, donde una extensión en la sessión de entrada está en somunisasión fluida son extensiones en sada inserto de la sessión bifursada de manera que proporsione dos saminos sustansialmente paralelos para partísulas de aerosol pasando a través, sada samino teniendo un sambio de ángulo no mayor que 15°. 45. Un dispositivo de unión para sonestar los tubos de un sistema de respirasión assionado por presión, disho dispositivo de unión somprendiendo: un miembro tubular de suerpo prinsipal teniendo una extensión sustansialmente longitudinal resta extendiéndose en toda su longitud para sondusir un primer flujo de gas llevando partísulas de aerosol desde un primer tubo sonestado a un extremo de la extensión longitudinal hasta un segundo tubo sonestado al extremo opuesto de la extensión longitudinal; y un miembro tubular ramifisado en somunisasión fluida son la extensión longitudinal en un extremo del miembro ramifisado y sonestado a un terser tubo en el extremo opuesto del miembro ramifisado para la conducsión de un segundo flujo de gas sustansialmente libre de dishas partísulas de aerosol hasia dentro ó fuera de la extensión longitudinal . 46. Un dispositivo de unión de asuerdo son la reivindisación 17, comprendiendo además: un puerto nebulizador para conectar un nebulizador al miembro del cuerpo principal de manera que introduzca dichas partículas de aerosol en el primer flujo de gas. 47. Un dispositivo de interfaz de paciente para la administración de partículas de aerosol a un paciente comprendiendo: una sección de entrada tubular teniendo una extensión longitudinal; un par de sánulas nasales; y una sessión tubular bifursada sonestando la sessión de entrada a la sánula nasal; donde la extensión longitudinal está en somunisasión fluida son extensiones en sada inserto de la sessión bifursada de manera que defina dos saminos sustansialmente paralelos para las partísulas de aerosol, sada samino teniendo un sambio de ángulo no mayor que 15°. 48. Un sistema de nCPAP somprendiendo: (a) un sirsuito generador de presión; (b) un dispositivo de interfaz de pasiente sonestado al sirsuito generador de presión para conducir un flujo presurizado de gas desde el cirsuito generador de presión a un paciente; dicho dispositivo de interfaz de paciente comprendiendo: (i) una secsión de entrada tubular teniendo una extensión longitudinal; (ii) un par de cánulas nasales; y (iii) una sesción tubular bifurcada conestando la sessión de entrada a la sánula nasal; donde la extensión longitudinal está en somunisasión fluida son extensiones en sada inserto de la sessión bifursada de manera que sonduzsa el flujo de gas a lo largo de dos saminos sustansialmente paralelos a la sánula nasal, sada samino teniendo un sambio de ángulo no mayor que 15° ; y (s) un nebulizador posisionado entre el sirsuito generador de presión y el dispositivo de interfaz de pasiente de manera que emita partículas de aerosol de medicamento en el flujo de gas hacia el dispositivo de interfaz de paciente. 49. Un método de administración de un medicamento aerosolizado al sistema respiratorio de un sujeto comprendiendo los pasos de: conectar el sujeto a un sistema de respiración acsionado por presión somprendiendo un generador de flujo de aire; un sirsuito sonestando el generador de flujo de aire al sistema respiratorio del sujeto; y un generador de aerosol para la emisión de partísulas de aerosol de medisamento en el sirsuito; donde el sirsuito define un camino para las partísulas de aerosol emitidas teniendo un cambio en ángulo no mayor que 15°; y administrar las partísulas de aerosol de medicamento a dicho sujeto vía el sistema de respiración acsionado por presión. 50. Un método de acuerdo con la reivindicación 21, donde el sistema de respiración accionado por presión es un sistema de ventilador mecániso comprendiendo un sirsuito ventilador teniendo un tubo de inspirasión y un tubo de expirasión sonvergiendo en un dispositivo de unión conestado a un sirsuito respiratorio somprendiendo un dispositivo de interfaz de pasiente; el dispositivo de unión somprendiendo: (a) un miembro tubular de suerpo prinsipal teniendo una extensión longitudinal resta extendiéndose desde un primer extremo sonestado al tubo de inspiración hasta un segundo extremo conestado al cirsuito respiratorio; y (b) un miembro tubular ramifisado teniendo una extensión extendiéndose desde la extensión longitudinal hasta un terser extremo sonestado al tubo de expirasión. 51. Un método de asuerdo son la reivindisasión 22, donde las partísulas de aerosol de medisamento son introdusidas en el tubo de inspirasión del sirsuito ventilador ó en la extensión longitudinal del dispositivo de unión. 52. Un método de asuerdo son la reivindisasión 22, donde las partísulas de aerosol de medisamento son introdusidas dentro del sirsuito respiratorio en proximidad diresta a la bosa, nariz o vías aéreas artifisiales del pasiente . 53. Un método de asuerdo son la reivindisasión 22, donde el sujeto es un pasiente exhibiendo uno o más síntomas de infessión y el medisamento es un antibiótiso. 54. Un método de asuerdo son la reivindisasión 21, donde el sistema de respirasión assionado por presión es un sistema de nCPAP somprendiendo: (a) un sirsuito generador de presión; (b) un dispositivo de interfaz de pasiente sonestado al sirsuito generador de presión para sondusir un flujo presurizado de gas desde el sirsuito generador de presión a un pasiente; disho dispositivo de interfaz de pasiente somprendiendo: (i) una sessión de entrada tubular teniendo una extensión longitudinal; (ii) un par de sánulas nasales; y (iii) una sessión tubular bifursada sonestando la sessión de entrada a la sánula nasal; donde la extensión longitudinal está en somunisasión fluida son extensiones en cada inserto de la secsión bifursada de manera que sonduzsa el flujo de gas a lo largo de dos saminos sustansialmente paralelos a la sánula nasal, sada samino teniendo un sambio de ángulo no mayor que 15°; y (s) un nebulizador posisionado entre el sirsuito generador de presión y el dispositivo de interfaz de pasiente de manera que emita partísulas de aerosol de medisamento en el flujo de gas hasia el dispositivo de interfaz de pasiente. 55. Un método de asuerdo son la reivindisasión 26, donde el pasiente es un niño exhibiendo uno ó más síntomas de síndrome de dificultad respiratoria infantil y el medicamento es un tensioactivo. 56. Un método de tratamiento del síndrome de difisultad respiratoria infantil somprendiendo los pasos de (a) " sonestar el niño a un Sistema de nCPAP comprendiendo: (i) un cirsuito generador de presión; (ii) un sirsuito respiratorio que sonduce un flujo presurizado de gas desde el cirsuito generador de presión a un dispositivo de interfaz de pasiente en sánula nasal, y (iii) un nebulizador vibrador de tipo apertura en comunicasión fluida son el sirsuito respiratorio de manera que introduse partísulas de aerosol de medisasión de tensioastivo en el flujo de gas presurizado en el sirsuito respiratorio; donde el dispositivo de interfaz de sánula nasal define un samino para las partísulas de aerosol emitidas que tiene un sambio en ángulo no mayor que 15°; y (b) administrar las partísulas de aerosol de medisamento tensioastivo para el niño vía el dispositivo de interfaz de sánula nasal . 57. Un sistema de respirasión assionado por presión comprendiendo: un sirsuito generador de presión para mantener una presión positiva dentro del sistema; un dispositivo de interfaz de pasiente asoplado al sistema respiratorio de un pasiente; un sirsuito respiratorio para proveer somunisasión de gas entre el sirsuito de generasión de presión y el dispositivo de interfaz de pasiente; medios para introdusir partísulas de aerosol en el flujo de gas en el cirsuito respiratorio; y medios para dessontinuar la introdussión de partículas de aerosol en dicho flujo del cirsuito respiratorio de gas suando el paciente exhale. 58. Un sistema de acuerdo con la reivindisasión 1, donde los medios para dessontinuar la introdussión de partísulas de aerosol somprenden un sensor de flujo dispuesto en un sirsuito auxiliar en somunisasión fluida son el sirsuito respiratorio y elestrónisamente conectado con los medios -para introducir las partículas de aerosol dentro del flujo del círsuito respiratorio, donde disho sensor de flujo es adaptado para detestar un sambio en la velosidad volumétrisa de flujo de gas en el sirsuito auxiliar suando el pasiente exhale y envía una primera señal elestrónisa que hase que los medios para introdusir partísulas de aerosol se apaguen son esta detessión. 59. Un sistema de asuerdo son la reivindisación 2, donde el sensor de flujo es adicionalmente adaptado para detectar un cambio en la velocidad volumétrica de flujo de gas en el cirsuito auxiliar suando el pasiente interrumpe exhalando y envía una segunda señal elestrónisa que hase que los medios para introdusir partísulas de aerosol se ensiendan son esta detessión. 60. Un sistema de asuerdo son la reivindisación 2, donde el cirsuito auxiliar adisionalmente somprende una válvula de presión para redusir el flujo de gas a través del sensor de flujo. 61. Un sistema de asuerdo son la reivindicación 2, donde el cirsuito auxiliar adisionalmente somprende un filtro deseshable para atrapar sontaminantes en el flujo de gas antes que pase a través del sensor de flujo. 62. Un sistema de asuerdo son la reivindicación 1, donde los medios para introducir partículas de aerosol somprenden un nebulizador. 63. Un sistema de asuerdo con la reivindisasión 6, donde el nebulizador somprende un depósito para mantener un medisamento líquido a ser administrado al sistema respiratorio de un pasiente, un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura para aerosolizar el medisamento líquido y un sonector para conestar el nebulizador al sirsuito respiratorio para introdusir el medisamento aerosolizado desde el generador de aerosol en el gas que fluye a través del sirsuito respiratorio. 6 . aparato de CPAP para la administrasión de un medisamento aerosolizado al sistema respiratorio de un pasiente somprendiendo: un sirsuito generador de presión que mantiene presión positiva sontinua dentro del sistema; un dispositivo de interfaz de pasiente asoplado al sistema respiratorio de un pasiente; un sirsuito respiratorio que proporsiona somunisasión de gas entre el sirsuito de generasión de presión y el dispositivo de interfaz de pasiente; un nebulizador que introduse medisamento aerosolizado en el flujo de gas en el sirsuito respiratorio; un sensor de flujo dispuesto en un sirsuito auxiliar en somunisasión de gas son el sirsuito respiratorio; y sirsuito elestróniso conectando el sensor de flujo al nebulizador, donde el sensor de flujo envía una primera señal electrónisa que hase que el nebulizador se apague suando el sensor de flujo detesta un aumento en la velosidad volumétrisa del flujo de gas en el sirsuito auxiliar somo resultado de que el pasiente somienza una exhalasión. 65. Aparato de asuerdo son la reivindisasión 8, donde el sensor de flujo envía una segunda señal que hase que el nebulizador se ensienda suando el sensor de flujo detesta una disminusión en la velosidad volumétrisa de flujo de gas en el circuito auxiliar como resultado de que el paciente cesa la exhalación. 66. Aparato de acuerdo con la reivindisasión 9, donde sada señal es un sierto voltaje de salida generado por el sensor de flujo. 67. Aparato de asuerdo son la reivindisasión 8, adisionalmente somprendiendo una válvula para regular el flujo de gas hasia el sensor de flujo. 68. Aparato de asuerdo son la reivindisasión 11, donde el sensor de flujo tiene un rango de flujo de 0 a 1 L/min y la válvula regula el flujo de gas a serca de la mitad del referido rango. 69. Aparato de acuerdo con la reivindicasión 8, adicionalmente comprendiendo un filtro desechable para atrapar contaminantes antes de pasar a través del sensor de flujo. 70. Aparato de acuerdo con la reivindicasión 8, donde el nebulizador comprende un depósito para mantener un medicamento líquido a ser administrado al sistema respiratorio de un paciente, un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura para aerosolizar el medicamento líquido y un sonestor para sonestar el nebulizador al sirsuito respiratorio para introdusir el medisamento aerosolizado desde el generador de aerosol en el gas que fluye a través del sirsuito respiratorio. 71. Aparato de asuerdo son la reivindisasión 14, donde disho medisamento líquido es un tensioastivo. 72. En un sistema de CPAP somprendiendo un sirsuito respiratorio donde un medisamento aerosolizado es administrado al sistema respiratorio de un pasiente, suya mejoría somprende un sensor de flujo dispuesto en un sirsuito auxiliar que está en somunisasión fluida son el sirsuito respiratorio, disho sensor de flujo estando adaptado para detestar un aumento en la velosidad volumétrisa de flujo de gas en el sirsuito auxiliar suando el pasiente exhale y detenga la administrasión de medisamento aerosolizado en respuesta a esto. 73. Un sistema de CPAP de asuerdo son la reivindisasión 16, donde el sensor de flujo es adisionalmente adaptado para detestar una disminusión en la velosidad volumétrisa de flujo de gas en el sirsuito auxiliar suando el pasiente deja de exhalar y reanuda la administrasión de medisamento aerosolizado en respuesta a esto. 74. Un método de terapia respiratoria somprendiendo los pasos de: proveer un sistema de CPAP teniendo un sirsuito respiratorio asoplado al sistema respiratorio de un pasiente; y introdusir un medisamento aerosolizado dentro del sirsuito respiratorio solo suando el pasiente inhala. 75. Un método de asuerdo son la reivindisasión 18, donde el medisamento aerosolizado es introdusido dentro del sirsuito respiratorio por un nebulizador. 76. Un método de asuerdo son la reivindisasión 19, donde el nebulizador es elestrónisamente sonestado a un sensor de flujo dispuesto en un sirsuito auxiliar que está en somunisasión fluida son el sirsuito respiratorio, el sensor de flujo hasiendo que el nebulizador se apague suando el sensor de flujo detesta un sambio en la velosidad volumétrisa de flujo de gas en el sirsuito auxiliar que sorresponde a la presensia de un flujo de expirasión en el sirsuito respiratorio, y se ensienda suando el sensor de flujo deteste a sambio en la velosidad volumétrisa de flujo de gas en el sirsuito auxiliar que sorresponda a la ausensia de un flujo de expirasión en el sirsuito respiratorio. 77. A método de administrasión de un aerosol al sistema respiratorio de un pasiente que somprende los pasos de proveer un sistema de CPAP teniendo un sirsuito generador de presión, un sirsuito respiratorio asoplado a un dispositivo de interfaz de pasiente y un nebulizador asoplado al sirsuito respiratorio; introdusir un líquido en el nebulizador; ensender el nebulizador durante la inhalasión del pasiente de modo que las partísulas de aerosol formadas por el nebulizador sean introdusidas dentro del sirsuito respiratorio e inhaladas por el pasiente a través del dispositivo de interfaz de pasiente; y apagar el nebulizador durante la exhalasión del pasiente de modo que las partísulas de aerosol formadas por el nebulizador no sean introdusidas dentro del sirsuito respiratorio durante tal exhalasión. 78. El método de asuerdo son la reivindisasión 21, donde un sensor de flujo dispuesto en un sirsuito auxiliar en ssmunisasión de gas son el sirsuito respiratorio haga que el nebulizador se ensienda y apague dependiendo de los sambios en velosidad volumétrisa de flujo de gas que el sensor de flujo deteste en el sirsuito auxiliar. 79. Un método de tratar una enfermedad envolviendo defisiensia de tensioastivo ó disfunsión en los pulmones de un pasiente, somprendiendo los pasos de: proveer una composición pulmonar de tensioactivo líquido; aerosolizar la composisión del tensioastivo pulmonar son un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura para formar un aerosol de tensioastivo; y introdusir el aerosol de tensioastivo en el flujo de gas dentro de un circuito de un sistema de respiración acsionado por- presión asoplado al sistema respiratorio de un pasiente, donde una santidad terapéutisamente efestiva de disho tensioastivo pulmonar es administrado a los pulmones del pasiente. , 80. Un método de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el tensioactivo pulmonar es un tensioastivo natural derivado de pulmones de animales ó tensioastivo pulmonar obtenido sintétisamente. 81. Un método de asuerdo son la reivindisasión 1, donde la somposisión pulmonar de tensioastivo líquido tiene una sonsentrasión de 20-120 mg/ml. 82. Un método de asuerdo son la reivindisasión 1, donde 10-80% del tensioactivo pulmonar astivo es inhalado por el pasiente. 83. Un método de asuerdo son la reivindisasión 4, donde 5-50% del tensioastivo pulmonar astivo es administrado a los pulmones del pasiente. 84. Un método de asuerdo son la reivindisasión 1, donde disha santidad terapéutisamente efestiva de tensioastivo pulmonar está en el rango de 2-400 mg. 85. Un método de asuerdo son la reivindisasión 6, donde la velosidad de administrasión de tensioastivo pulmonar a los pulmones del pasiente está en el rango de 2-800 mg/hr. 86. Un método de asuerdo son la reivindisasión 1, donde la producción de aerosol del generador vibratorio tipo apertura de aerosol está en el rango de 0.1-0.5 ml/min. 87. Un método de acuerdo son la reivindisasión 1, donde disho sistema de respirasión assionado por presión es un sistema de CPAP. 88. Un método de asuerdo son la reivindisasión 1, donde el tamaño de partícula del aerosol de tensioactivo pulmonar es menor que 5 µm MMAD. 89. En una terapia de reposición de tensioactivo donde una composisión pulmonar de tensioastivo líquido es aerosolizada y administrada a los pulmones de un pasiente que tiene defisiensia ó disfunsión pulmonar a" tensioastivo, suya mejoría somprende: aerosolizar el tensioastivo pulmonar son un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura; y introdusir tensioastivo pulmonar aerosolizado en el flujo de gas dentro de un sircuito de un sistema de respiración accionado por presión acoplado al sistema respiratorio de un paciente. 90. Una terapia de reposición de tensioactivo de acuerdo con la reivindicasión 11, donde el sirsuito del sistema de respiración accionado por presión provee un camino recto o de ángulo suave para el flujo de partículas de aerosol desde el punto en que el generador de aerosol introduce el tensioactivo pulmonar aerosolizado en el flujo de gas hacia el punto en el cual el tensioactivo pulmonar aerosolizado entra en el sistema respiratorio de un pasiente . 91. Una terapia de reposición de tensioactivo de asuerdo son la reivindisasión 11, donde el sistema de respirasión assionado por presión es un sistema de CPAP. 92. Una terapia de reposisión de tensioastivo de asuerdo son la reivindisasión 13, donde el tensioastivo pulmonar aerosolizado es introdusido dentro del sirsuito respiratorio del sistema de CPAP. 93. Una terapia de reposisión de tensioastivo de asuerdo son la reivindicación 14, donde una concentración superior de tensioactivo pulmonar aerosolizado que la generada por el generador de aerosol es primero recogida en una cámara plena ubicada fuera del cirsuito respiratorio, y después descargada en el circuito respiratorio. 94. A terapia de reposición de tensioactivo de acuerdo con la reivindicación 15, donde la cámara plena tiene un volumen interno de 5-400 ml. 95. Una terapia de reposición de tensioactivo de acuerdo con la reivindicasión 15, donde la masa de tensioastivo inhalado por el pasiente es por lo menos 80% del tensioastivo administrado por el generador de aerosol . 96. Una terapia de reposisión de tensioastivo de asuerdo son la reivindisasión 17, donde la masa inhalada es administrada en por lo menos 25% del tiempo requerido para que un nebulizador assionado por respirasión administre la misma masa inhalada. 97. Una terapia de reposisión de tensioastivo de asuerdo son la reivindisasión 13 , donde el sistema de CPAP somprende medios para dessontinuar la introducción de tensioactivo pulmonar aerosolizado en el flujo de gas cuando el paciente exhale. 98. Una terapia de reposición de tensioactivo de acuerdo con la reivindisación 11, donde el volumen re-respirado es no más de 5 ml . 99. Aparato para la administración de un medicamento aerosolizado a un paciente comprendiendo: un cirsuito generador de presión teniendo un primer flujo de gas que mantiene una presión positiva dentro del aparato; un dispositivo de interfaz de pasiente asoplado al sistema respiratorio de un pasiente; un sirsuito respiratorio para proveer somunisasión de gas entre el sirsuito de generasión de presión y el sistema respiratorio de un pasiente, donde el flujo de gas en el sirsuito respiratorio es de volumen menor que el primer flujo de gas; una sámara plena ubisada fuera de y en somunisasión de gas son el sirsuito respiratorio; un generador de aerosol vibratorio de tipo apertura posisionado de manera que genere medisamento aerosolizado en la sámara plena, donde una sonsentrasión de medisamento aerosolizado es resogida en la sámara plena que es mayor que la sonsentrasión generada por el generador de aerosol; un sondusto desde la sámara plena hasta un punto en el sirsuito respiratorio próximo a las vías aéreas del pasiente; y medios para introdusir un flujo sesundario sontrolado de gas en la sámara plena para manejar medisamento aerosolizado sonsentrado a través del sondusto en el flujo de gas en el sirsuito respiratorio. 100. Aparato de asuerdo son la reivindisasión 21, donde la sámara plena tiene un volumen interno de 5-400 ml. 101. Aparato de asuerdo son la reivindisasión 21 donde la pluma de medisamento aerosolizado generado por el generador de aerosol no impasta la parte inferior ó paredes de la sámara plena. 102. Aparato de asuerdo son la reivindisasión 21, donde el sondusto tiene una válvula de una vía ó sondusto que sontrola el flujo de medicamento aerosolizado consentrado al sirsuito respiratorio de manera que aisle el volumen de gas en la sámara plena del volumen que está siendo re-respirado. 103. Aparato de asuerdo son la reivindisasión 21, donde el medisamento aerosolizado es un tensioastivo pulmonar.