MXPA06006610A - Sulfonamidas inhibidoras de proteasa de vih. - Google Patents

Sulfonamidas inhibidoras de proteasa de vih.

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Abstract

Se describe un compuesto de la formula (I) como un inhibidor de proteasa de VIH. Tambien se describen metodos y composiciones para inhibir una infeccion de VIH.

Description

SULFONAMIDAS INHIBIDORAS DE PROTEASA DE VIH Campo Técnico La presente invención se refiere a compuestos novedosos y a una composición y un método para inhibir la proteasa del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), una composición y método para inhibir o tratar una infección por VIH, procesos 'para elaborar los compuestos e intermediarios sintéticos empleados en los procesos.
Antecedentes de la Invención El genoma del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) codifica una proteasa que es responsable del procesamiento proteolítico de una o más poliproteínas precursoras tales como los productos de los genes pol y gag. La proteasa de VIH procesa el precursor gag en proteínas de la nucleocápside y también procesa el precursor pol en la transcriptasa inversa y la proteasa. El procesamiento correcto de las poliproteínas precursoras por la proteasa de VIH es necesario para el ensamblaje de los viriones infecciosos. De esta manera, la inhibición de la proteasa de VIH proporciona un blanco útil para el desarrollo de agentes terapéuticos para el tratamiento de infección por VIH. En años recientes, los inhibidores de la proteasa de VIH han llegado a ser una importante clase de agentes terapéuticos para la inhibición y el tratamiento de la infección por VIH en humanos. Los inhibidores de proteasa de VIH son especialmente efectivos cuando se administran en combinación con otras clases de agentes terapéuticos de VIH, especialmente inhibidores de la transcriptasa inversa de VIH, en "cócteles" de agentes terapéuticos de VIH. En la época actual, los inhibidores de la proteasa de VIH saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir/ritonavir, fosamprenavir y atazanavir se han aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la infección por VIH. Existe una necesidad continua para mejorar los inhibidores de proteasa de VIH que son muy potentes, que tiene efectos laterales reducidos y que son efectivos contra cepas resistentes de VIH.
Breve Descripción de la Invención La presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I). o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinación de los mismos, en donde: A es R5C(0)-, R6S02-, X es O, S o NH; Y es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está substituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; Ri es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC(=0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC(=0)C(H)(R1a)N(H)C(0)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está substituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb y -C( = 0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, halógeno alquenilo, alquinilo, halógeno alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilNRaR , -alquilN(Rb)C(=0)ORa, -alquilN(Rb)C(=0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o -alquilN(Rb)S02NRaRb; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo del arilalquilo está independientemente substituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, alquilN(H)(alquilo), -alqui IN (alqu i lo)2, -alquilN(H) C(=0)alquilo, -alquilN(alqu¡lo)C( = 0)alquilo, alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -C(=0)OH, -C(=0)0(alquilo), -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), alquilN(alquilo)2, -alqu?'IN(H)C( = 0)alquilo, -alqu¡IN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)0(alquilo), -alquiiC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC(=0)N(alquilo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R4 está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4 , -OC( = 0)R a, -C( = 0)R4a, -C(=0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C(-0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR4aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC( = 0)R4a, -alquilC(=0)R4a, -alquilC(=0)OR4a, -alqu¡IC( = 0)NR4aR4b, alquil N(R4b)C( = 0)R4a, -alquil N(R4b)C( = 0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)S02NR4aR4b, N(H)C( = 0)alquiIN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquilNR4aR4b, -C(R4b) NOR4a, -C(NR4aR4b) = NOR4a y -C(R4b)=NOC(=0)alquilNR4aR4b; R4a y R4b, en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilaiquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R4b, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C(=0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)alquilo, -C( = 0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitroalquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R5 es alquilo, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -OalquilS02alquilo, -O-heterociclo, -alquilo-O-arilo o -O-alquilo-heteroarilo; en donde la porción heterociclo, arilo o heteroarilo de =0-heterociclo, -alquil-O-arilo y O-alquil-heteroarilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquil?), -N(H)C( = 0)alqu¡lo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2l -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2l -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2, R6 es arilo o heteroarilo; en donde cada R6 está substituido con 0 o 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -C(H) = NOH, -C(alquilo) = NOH, -C(H) = NO(alquilo), -C(alquilo) = NO(alquilo), -C(H) = NO(arilalquilo) y -C(alquilo) = NO(arilalquilo); R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está substituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OaIquilC( = 0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, NRaRb, -N(Rb)C(=0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), alqu¡IN(H)C(=0)N(alquilo)2, -alqu¡IC( = 0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilo- C( = 0)N(alquilo)2; R8 es -C( = 0)OR8a o -C(=0)alquilNR8aR8bl R8a y R8 , en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; en donde cada R8a y R8b está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, nitro, hidroxi, alcoxi, amino, formilo, halógeno, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo amino alquilo y formilalquilo; R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R9 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra? -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRbl N(Rb)S02NRaRb, -C(=0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquiIN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquil N(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC(=0)NRaRb y R9a; Rga es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R9a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquílo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C (=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2l -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=0)NRaRb, -C( = 0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R-io está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra,-alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquílo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquil N(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquil N(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alqu¡IC( = 0)ORa, -alquilC(=0)NRaRb y R10a; R10a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R10a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquiIo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquiIN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0) N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2, alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y alquilC( = 0)N(alqu¡lo)2; R11 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C( = 0)NRaR , -C( = 0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R,? está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC(=0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra,-alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRa, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquil N(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC(=0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R11a; R11a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R1[a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0) N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) y alquilC( = 0)N(alquilo)2; R12 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo o cicloalquenilalquilo; en donde cada R12 está substituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, alcoxi ciano, nitro y halógeno; R13 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R13 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C(=0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alqu¡lo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquÍl?)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C(=0)NRaRbl -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R13a; R13a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R13a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0) N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC(=0)N(alquilo)2; Ra y Rb en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oaiquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alqu¡IN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)OH, -aIquilC(=0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquile ( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC(=0)N(alquilo)2 y alternativamente, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, aicoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2l -alquilN (H)C(=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquil C(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alqu¡IC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Rc está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C=0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilo- N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C( = 0)NH2, -alquilo-N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilo-C(=0)OH, -alquilo-C(=0)Oalquilo, -alquilo-C(=0)NH2, -alquilo-C(=0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C(=0)N(alquilo)2; y n es 1 o 2. La presente invención también proporciona procesos para elaborar un compuesto de la presente invención e intermediarios empleados en los procesos. La presente invención además proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o combinación de compuestos de la presente invención, o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinación de los mismos, y un portador farmacéuticamente aceptable. La presente invención aún adicionalmente proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o combinación de compuestos de la presente invención, o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinación de los mismos y uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis agentes seleccionados del grupo que consiste de un segundo inhibidor de proteasa de VIH, un inhibidor de transcriptasa inversa de VIH, un inhibidor de entrada/fusión de VIH, un inhibidor de integrasa de VIH y un inhibidor de brote/maduración de VIH, y un portador farmacéuticamente aceptable. La presente invención aún adicionalmente proporciona un método de inhibición de la replicación de un virus de VIH que comprende poner en contacto el virus con una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o combinación de compuestos de la presente invención, o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinación de los mismos y un portador farmacéuticamente aceptable. La presente invención aún adicionalmente proporciona un método de inhibición de la replicación de un virus de VIH que comprende poner en contacto el virus con la composición farmacéutica de la presente invención. La presente invención además proporciona un método para inhibir la proteasa de VIH que comprende poner en contacto la proteasa de VIH con una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o combinación de compuestos de la presente invención, o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinación de los mismos y un portador farmacéuticamente aceptable. La presente invención además proporciona un método para inhibir la proteasa de VIH que comprende poner en contacto la proteasa de VIH con la composición farmacéutica de la presente invención. La presente invención también proporciona un método para tratar o prevenir una infección por VIH que comprende administrar a un paciente con necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o combinación de compuestos de la presente invención, o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinación de los mismos y un portador farmacéuticamente aceptable. La presente invención también proporciona un método para tratar o prevenir una Infección por VIH que comprende administrar a un paciente con necesidad de tal tratamiento la composición farmacéutica de la presente invención.
Descripción detallada de la invención Como se utiliza en la presente especificación los siguientes términos tienen los significados indicados: Como se utiliza en la presente, las formas singulares "un", "uno(a)" y "el/la" pueden incluir referencia plural a menos que el contexto claramente lo dicte de otro modo. El término "grupo ácido carboxílico activado" como se utiliza en la presente se refiere a haluros ácidos tales como cloruros ácidos y también se refiere a derivados de éster activados que incluyen, pero no se limitan a, derivados anhídridos de ácido fórmico y acético, anhídridos derivados de haluros de alcoxicarbonilo tales como cloruro de isobutiloxicarbonilo y similares, anhídridos derivados de la reacción de ácido carboxílico con N,N'-carbonilimidazol y similares, esteres derivados de N-hidroxisuccinimlda, esteres derivados de N-hidroxiftalimida, esteres derivados de N-hidroxibenzotriazol, esteres derivados de N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dicarboximida, esteres derivados de 2,4,5-triclorofenol, esteres derivados de p-nitrofenol, esteres derivados de fenol, esteres derivados pentaclorofenol, esteres derivados de 8-hidroxiquinolina y similares. El término "alcanoilo" como se utiliza en la presente se refiere a un grupo alquilo unido a la porción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. Ejemplos representativos de alcanoilo incluyen metilcarbonilo, etilcarbonilo y ter-butilcarbonilo. El término "alquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo derivado de una cadena recta o ramificada de hidrocarburos saturados que contiene 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de carbono.
Ejemplos representativos de grupos alquilo incluyen butilo, metilo, 1-metilpropilo, 2-metilbutilo, ter-butilo, isopropilo, y similares. El término "alquilamino" como se utiliza en la presente se refiere a -N(H)R90 en donde R90 es alquilo. El término "alquilaminocarbonilo" como se utiliza en la presente se refiere a un grupo alquilamino unido a la porción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. El término "alquenilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo de cadena recta o ramificada de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de carbono que contiene al menos un enlace doble un carbono-carbono. Ejemplos representativos de grupos alquenilo incluyen a I i I o, propenilo, 3-metil-2-butenilo y similares. El término "alquinilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un hidrocarburo de cadena recta o ramificada de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de carbono que contiene al menos un enlace triple de carbono-carbono. Ejemplos representativos de grupos alquinilo incluyen etinilo, 2-metil-3-butinilo, 3-pentinilo y similares. El término "alcoxi" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo unido a la porción molecular progenitora a través de un átomo de oxígeno. Ejemplos representativos de grupos alcoxi incluyen ter-butoxi, metoxi, isopropoxi, y similares. El término "alcoxialquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo sustituido por al menos un grupo alcoxi. El término "alcoxicarbonilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alcoxi unido a la porción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. Ejemplos representativos de grupos alcoxicarbonilo incluyen ter-butoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoxicarbonilo, y similares. El término "amino" como se utiliza en la presente, se refiere a -NH2. El término "aminoalquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo amino unido a la porción molecular progenitora a través de un grupo alquilo como se define en la presente. El término "arilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo fenilo o a sistemas de anillos de hidrocarburo fusionados bicíclicos o tricíclicos en donde uno o más de los anillos es un grupo fenilo. Los sistemas de anillo fusionados bicíclicos tienen un grupo fenilo fusionado a un grupo cicloalquenilo monocíclico, como se define en la presente, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en la presente, u otro grupo fenilo. Los sistemas de anillo fusionados tricíclicos se ejemplifican por un sistema de anillo fusionado bicíclico fusionado a un grupo cicloalquenilo monocíclico, como se define en la presente, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en la presente, u otro grupo fenilo. Ejemplos representativos de grupos arilo incluyen antracenilo, azulenilo, fluorenilo, indanilo, indenilo, naftilo, fenilo, tetrahidronaftilo, y similares. Los grupos arilo de la presente invención pueden ser conectados a la porción molecular progenitora a través de cualquier átomo de carbono sustituible del grupo. Los grupos arilo pueden ser sustituidos o no sustituidos. El término "arilalquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo arilo, como se define en la presente, unido a la porción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. Ejemplos representativos de grupos arilalquilo incluyen, pero no se limitan a, fenilmetilo (bencilo), naftilmetilo, feniletilo, tetrahidronaftilmetilo y naftiletilo. El término "carbonilo" como se utiliza en la presente, se refiere a C( = 0). El término "ciano" como se utiliza en la presente, se refiere a -CN.
El término "cianoalquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo ciano unido a la porción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "cicloalquenilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un sistema de anillo de hidrocarburo no aromático, parcialmente insaturado, monocíclico, bicíclico o tricíclico, que tiene tres a catorce átomos de carbono, cero átomos heterogéneos. Ejemplos representativos de grupos cicloalquenilo incluyen ciclohexenilo, octahidronaftalenilo, norbornilenilo, y similares Los grupos cicloalquenilo de la presente invención pueden ser no sustituidos o sustituidos. El término "cicloalquenilalquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo cicloalquenilo unido a la porción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "cicloalquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un sistema de anillo de hidrocarburo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene tres a catorce átomos de carbono y cero átomos heterogéneos. Ejemplos representativos de grupos cicloalquilo incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, biciclo[3.1.1 ] heptilo, 6,6-dimetilbiciclo[3.1.1 ] heptilo, adamantilo y similares. Los grupos cicloalquilo de la presente invención pueden ser no sustituidos o sustituidos. El término "cicloalquilalquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo cicloalquilo unido a la porción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "dialquilamino" como se utiliza en la presente, se refiere a -NR90-R91, en donde R90 y R91 son alquilos. El término "dialquilaminocarbonilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo dialquilamino como se define en la presente, anexo a la porción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. El término "formilo", como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo -C(0)H. El término "formilalquilo", como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo formilo anexo a la porción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. Los términos "halo" y "halógeno" como se utilizan en la presente, se refieren a F, Cl, Br, e I. El término "haloalquenilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquenilo sustituido por uno, dos, tres o cuatro átomos de halógeno. El término "haloalcoxi" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo haloalquilo unido a la porción molecular progenitora a través de un átomo de oxígeno. El término "haloalcoxialquilo", como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo haloalcoxi anexo a la porción molecular de origen a través de un grupo alquilo, como se define en la presente. El término "haloalquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo sustituido por uno, dos, tres o cuatro átomos de halógeno. El término "haloalquinilo", como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquinilo sustituido por uno, dos, tres o cuatro átomos de halógeno. El término "heteroarilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un anillo aromático de cinco o seis miembros en donde al menos un átomo se selecciona del grupo que consiste de N, O, y S y los átomos restantes son carbono. El término "heteroarilo" también incluye sistemas bicíclicos en donde un anillo heteroarilo se fusiona a un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en la presente, un grupo heterociclo, como se define en la presente, o un grupo heteroarilo adicional. El término "heteroarilo" también incluye sistemas tricíclicos en donde un sistema bicíclico se fusiona a un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en la presente, un grupo heterociclo, como se define en la presente, o un grupo heteroarilo adicional. Los grupos heteroarilo están conectados a la porción molecular progenitora a través de cualquier átomo de carbono o de nitrógeno sustituible en los grupos. Ejemplos representativos de grupos heteroarilo incluyen benzotienilo, benzoxazolilo, bencimidazolilo, benzoxadiazolilo, benzofuranilo, dihidrobenzotiazolilo, furanilo (furilo), imidazolilo, 3H-[4,5-bjpiridinilo, indazolilo, indolilo, isoindolilo, isoxazolilo, isoquinolinilo, isotiazol ilo, oxadiazolilo, oxazolilo, tiazolilo, tienopiridinilo, tienilo, triazolilo, tiadiazolilo, tetrazolilo, piridoimidazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirazolilo, pirrolilo, quinolinilo, tetrahidroquinolinilo, triazinilo, y similares. Los grupos heteroarilo de la presente invención pueden ser sustituidos o no sustituidos. Además, los átomos heterogéneos de nitrógeno pueden ser opcionalmente cuaternizados u oxidados al N-óxido. También, los anillos que contienen nitrógeno pueden estar o no N-protegidos. El término "heteroarilalquiio" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo heteroarilo anexo a la porción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "heterociclo" como se utiliza en la presente, .se refiere a anillos cíclicos, no aromáticos, saturados o parcialmente insaturados, de tres, cuatro, cinco, seis o siete miembros que contienen al menos un átomo seleccionado del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre. El término "heterociclo" también incluye sistemas bicíclicos, en donde un anillo heterociclo se fusiona a un grupo fenilo, un grupo cicloalquenilo monocíclico, como se define en la presente, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en la presente, o un grupo heterociclo monocíclico adicional. El término "heterociclo" también incluye sistemas tricíclicos en donde un sistema bicíclico se fusiona a un grupo fenilo, un grupo cicloalquenilo monocíclico, como se define en la presente, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en la presente, o un grupo heterociclo monocíclico adicional. Los grupos heterociclo de la invención se conectan a la porción molecular progenitora a través de cualquier átomo de carbono o nitrógeno sustituible en el grupo. Ejemplos representativos de grupos heterociclo incluyen benzoxazinilo, 1 ,3-benzodioxol, dihidroindolilo, dihidropiridinilo, 1,3-dioxanilo, 1 ,4-dioxanilo, 1 ,3-dioxolaniio, tetrahidrofuranilo, hexahidrofurofuranilo, hexahidrofuropiranilo, isoindolinilo, morfolinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, tetrahidropiridinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, y similares. Los grupos heterociclo de la presente invención pueden ser sustituidos o no sustituidos. Además, los átomos heterogéneos de nitrógeno pueden estar opcionalmente cuaternizados u oxidados al N-óxido. Además, los anillos heterocíclicos que contienen nitrógeno opcionalmente pueden estar N-protegidos. El término "heterocicloalquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo heterociclo como se define en la presente, anexo a la porción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "hidroxi" o "hidroxilo" como se utiliza en la presente, se refiere a -OH. El término "hidroxialquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo sustituido por al menos un grupo hidroxi. El término "nitro" como se utiliza en la presente, se refiere a -N02. El término "nitroalquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo sustituido por al menos un grupo nitro. El término "oxo", como se utiliza en la presente, se refiere a = 0. El término "tioalcoxi" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo como se define en la presente, anexo a la porción molecular progenitora a través de un átomo de azufre. El término "tioalcoxialquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo tioalcoxi como se define en la presente, anexo a la porción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. Se entiende que cada uno de los términos como se define previamente en la presente: alcanoilo, alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilamino, alquilaminocarbonilo, alquinilo, aminoalquilo, arilo, arilalquilo, cianoalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, dialquilamino, dialquilaminocarbonilo, formilalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, haloalcoxialqúilo, haloalquinilo, haloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, hidroxialquilo, nitroalquilo, pueden ser no sustituidos o sustituidos. En una primera modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinación de los mismos, en donde: A es R5C(0)-, R6SO; X es O, S o NH; Y es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está substituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC( = 0)C(H)(R1a)N(H)C(0)ORa; R-ia es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está substituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb y -C(=0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, halógeno alquenilo, alquinilo, halógeno alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(R )C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o -alquilN(Rb)S02NRaRb; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterocíclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo del arilalquilo está independientemente substituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C(=0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alqu¡lo)C( = 0)alquilo, alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)0(alquilo), -alquilC(=0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2> -alquilC( = 0)alquilo y R3a; - R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -C( = 0)OH, -C(=0)0(alquilo), -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -aIquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C(=0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo), -alquiIC(=0)N(alquilo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R4 está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4b, -OC( = 0)R4a, -C( = 0)R4a, -C( = 0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C(-0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR4aR4 , -alquilSR4a, -alqu?'ISOR4a, -alquilS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC( = 0)R4a, -alquilC( = 0)R4a, -alqu¡IC(=0)OR4a, -alquilC( = 0)NR4aR4b, alquilN(R4b)C(=0)R4a, -afqu?'IN(R4b)C(=0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R a, -alquil N(R4b)C(=0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)S02NR4aR4b, N(H)C( = 0)alqu¡IN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquilNR4aR4b, -C(R4b) NOR4a, -C(NR4aR4b) = NOR4a y -C(R4b) = NOC( = 0)alquilNR4aR4b; R a y R b, en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R4 , en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)alquilo, -C( = 0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitroalquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R5 es alquilo, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -OalquilS02alquilo, -O-heterociclo, -alquilo-O-arilo o -O-alquilo-heteroarilo; en donde la porción heterociclo, arilo o heteroarilo de =0-heterociclo, -alquil-O-arilo y O- alquil-heteroarilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2l -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, alquilN(H)(alquilo), -alquil N(alquilo)2, -alquil N(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2l -alquilC(=0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2, R6 es arilo o heteroarilo; en donde cada R6 está substituido con 0 o 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -C(H) = NOH, -C(alquilo) = NOH, -C(H) = NO(alquilo), -C(alquilo) = NO(alquilo), -C(H) = NO(arilalquilo) y -C(alquilo) = NO(arilalquilo); R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está substituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC(=0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(a!quilo)C(=0)alqui!o, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C(=0)N(H)(alquilo), alquil N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquiIC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilo- C( = 0)N(alquilo)2; R8 es -C( = 0)OR8a o -C(=0)alqu¡INR8aR8b, R8a y R8b, en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; en donde cada R8a y R8b está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, nitro, hidroxi, alcoxi, amino, formilo, halógeno, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo amino alquilo y formilalquilo; R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=0)NRaRb, -C( = 0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R9 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC(=0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C(=0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alqu¡INRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alqu¡IN(Rb)C(=0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R9a; Rga es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R9a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alqu¡IN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C ( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=0)NRaRbl -C(=0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R10 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC(=0)Ra, -SRß, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alqu¡ISRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra,-alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquil N(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alqu¡IC( = 0)NRaRb y R10a; R-ioa es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R10a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0) N(H)(alquilo), -aIquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2l alquilC(=0)0H, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) y alquilC( = 0)N(alquilo)2; R-p es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R11 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -0Ra, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C(=0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alqu¡ISORa, -alquilS02Ra,-alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alqu¡lo) = N(ORa), -C(H) NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRa, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alqu¡IN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC(=0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R11a; R-|1a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R-na está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)0H, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -aiquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C(=0) N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2l -alquilC(=0)OH, -alqu¡IC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y alqu¡IC(=0)N(alquilo)2; R?2 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo o cicloalquenilalquilo; en donde cada R12 está substituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, alcoxi ciano, nitro y halógeno; R-I3 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R13 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C(=0)Ra, -C(=0)NRaR , -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=0)Ra, -alquilN(Rb)C(=0)0Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquil N(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)0Ra, -alquilC( = 0)NRaRb y R13a; R-?3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R-|3a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C( = 0) N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; Ra y R en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(aiquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)0H, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hldroxialquilo, alcoxialquilo, alqu¡INH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquílN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquile (=0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y alternativamente, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)OalquiIo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN (H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oaiquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Rc está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2> haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilo-N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C(=0)NH2, -alquilo-N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilo-C( = 0)OH, -alquilo-C( = 0)Oalquilo, -alquilo-C( = 0)NH2, -alquilóC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C( = 0)N(alquilo)2; y n es 1 o 2. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) en donde R^ es OH y R2 es H. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) en donde R1 es OH, R2 es H, X es O e Y es O. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) en donde R-, es OH, R2 es H, X es O, Y es O, y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaRb. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es arilo o heteroarilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) en donde Ri es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -NRaRb y -C(R4 ) = NOR4a; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) en donde R1 es OH, R2 es H, X, es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NRaRb y -C(R4b) = NOR4a, y R es fenilmetilo, en donde R a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) en donde Ri es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NRaR y -C(R4b) = NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es alquilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) en donde R-] es OH, R2 es H, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NRaR y -C(R4b) = NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es alquilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) en donde R-¡ es OH, R2 es H, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NRaRb y -C(R4b) = NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es C1 alquilo, C2 alquilo, C3 alquilo, C4 alquilo o C5 alquilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Los compuestos ilustrativos de la presente invención que tienen la fórmula (I) incluyen, pero no se limitan a, los siguientes: (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de hexahidrofuro[2,3-b]furan-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de tetrahidro-3-furanilo; N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3:[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}acetamida; N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-( idroxiimino)- metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(2,6-dimetilfenoxi) acetamida; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}-sulfonil)(isobutil)amino] propilcarbamato de (3aS,7aR)-hexahidro-4H-furo[2,3-b]piran-3-ilo y (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino] propilcarbamato de (3aR,7aS)-hexahidro-4H-furo[2,3-b]piran-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fen il}s ulfon i I) (iso util)am i no] propilcarbamato de 3-furilmetilo; 2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-2-oxoetilcarbamato de 2-piridinilmetilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}-sulfonil)(isobutil)amin o] propilcarbamato de 2-(metilsulf o nil) etilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propilcarbamato de (3aS,7aR)-hexahidro-4H-furo[2,3-b]piran-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propilcarbamato de (3aR,7aS)-hexahidro-4H-furo[2,3-b]piran-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-fe nil }sulfonil)(isobutil)amin o] propilcarbamato de 3-pirid in ilmetilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-fenil}sulfonil)(isobutil)amin o] propilcarbamato de 4-pirid inilm etilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de 1 ,3-tiazol-5-ilmetilo; N-{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[({4-(hidroxiimino)metil]feniI}sulfonil)-amino]-4-fenilbutil}-4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-N-isobutilbencensulfonamida; o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de ios mismos. En una segunda modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (II), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, en donde R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R^ es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC( = 0)C(H)(R1a)N(H)C(0)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C(=0)NRaRb, -C(=0)NRaRb y -C(=0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, - alquilNRaRb, -alquiiN(Rb)C(=0)ORa, -alqu¡IN(Rb)C( = 0)Ra, -alqu¡IN(Rb)S02Ra o alquilN(Rb)S02NRaRb; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterocicio, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo de la porción arilalquilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C (=0)alquilo, -C(=0)OH, -C(=0)0(alquilo), -C(=0)NH2, -C(=0)N (H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquiiS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alqu¡INH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquil N(alquilo)2, -alqu¡IN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquil C( = 0)0 (alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(aiquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -C(=0)OH, -C(=0)0(alquilo), -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquiIo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), " -alquilC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y -alqu¡IC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, halógeno alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4b, -OC( = 0)R4a, -C( = 0)R4a, -C( = 0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C( = 0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, -N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR4aR4 , -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC( = 0)R4a, -alquilC( = 0)R4a, -alquilC( = 0)OR a, -alquilC( = 0)NR4aR4b, -alquil N(R4b)C( = 0)R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -alqu¡IN(R4b) S02NR4aR4b, -N(R)C( = 0)alquilN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquil NR4aR4b, -C(R4b) = NOR4a, -C(NR4aR4b) = NOR4a y -C(R4b) = NOC( = 0) alquilNR4aR4 ; R4a y R4b. en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R4 , en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)alquilo, -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitro alquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC( = 0)NRaR , -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra; -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada Rea está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alqu¡lo), -alquil N(H)C(=0)N(alqu¡lo)2, -alquilC( = 0)OH, -alqu¡IC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquMC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=0)N(alquilo)2; R8 es -C( = 0)OR8a o -C( = 0)alquilNR8aR8b, Raa y Rab. en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; en donde cada R8a y R8b está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, nitro, hidroxi, alcoxi, amino, formilo, halógeno, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquil aminoalquilo y formilalquilo; Ra y R en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilN H2, -alquilN(H)(alquilo), -a iq u i I N (aiq u i I o)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alqu¡lo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2l -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; alternativamente, Ra y R , junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alqui!o)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C(=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2l -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; y R0 es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquiIo), -C( = 0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alq ui lo-N (alq u i lo)2, -alquilo-N(H)C(=0)NH2, -alquil-N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquil- C( = 0)OH, -alquilo-C( = 0)Oalquilo, -alquilo-C( = 0)NH2, -alquil-C( = 0)N(H)(alquilo) y -alqu¡lo-C( = 0)N(alquilo)2. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (II) en donde R<[ es OH y R2 es H. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (II) en donde R-i es OH, R2 es H y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaRb. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (II) en donde Ri es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilo y R4 es arilo o heteroarilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (II) en donde R-i es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (II) en donde R-¡ es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR aR4b y -C(R4 ) = NOR4a; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (11) en donde Ri es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R b) = NOR4a, y R7 es alquilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (II) en donde R^ es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -0R4a, -NR4aR4b y -C(R4b) = NOR4a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; en donde R a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (II) en donde RT es OH, R2 es H, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetiio, R es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR y -C(R4 ) = NOR a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (II) en donde R-i es OH, R2 es H, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b) = NOR4a, R7 es C1 alquilo, C2 alquilo, C3 alquilo, C4 alquilo o C5 alquilo y R es fenilmetilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Los compuestos ilustrativos de la presente invención de la fórmula (II) incluyen, pero no se limitan a, los siguientes: (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil ]-2,2-dimetilpropilcarbamato de tert-butilo; (1S)-3-amino-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil ]-3-oxopropilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-2,2-dimetiipropilcarbamato de metilo; (1R)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-2-metilpropilcarbamato de 2-piridinilmetilo; (1 S)- !-[({( 1S,2R)-1 -bencil-2-hid roxi ,3-[({4-[(E)-( idroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-2-metilpropilcarbamato de 2-pirid in ilmetilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-2-metilpropilcarbamato de bencilo; (1S,2R)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil ]-2-hidroxipropilcarbamato de bencilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-carbonil]-2-metilbutilcarbamato de tert-butilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil ] -2-metilbutilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- ( idroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-carbonil]-3-(metilsulfonil)propilcarbamato de tert-butilo; (1R)-1-[(aminosulfonil)metil]-2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidrox¡-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-amino)-2-oxoetilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonilJ-3-(metilsulfanil)propilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-3-metilbutilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)~1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-2,2-dimetilpropilcarbamato de bencilo; (1S)-4-amino-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil ] butilcarbamato de bencilo; (1S)-2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-1-(1H-imidazo1-4-ilmetil)-2-oxoetilcarbamato de bencilo; (1S)-2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propíl}amino)-1-(1H-indol-3-ilmetil)-2-oxoetilcarbamato de bencilo; (1S,2R)-2-(2-amino-2-oxoetoxi)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidrox¡-3-[({4-[(E)-( idroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil} amino)carbonil]propilcarbamato de bencilo; (3S)-4-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-3-{[(benciloxi)carbonil] amino}-4-oxobutanoato de metilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfoniI)amino]-2-hidroxipropil}amino) carbonil]-2-metilbutilcarbamato de 2-pirid i ni Imetilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}amino)-carbonil]-2-metilbutilcarbamato de [6-(metoximetil)-2-piridinil]metilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}amino)-carbonil]-2,2-dimetilpropilcarbamato de [6-(metoximetil)-2-piridiniljmetilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobencil)-aminojacetil} amino)-3,3-dimetilbutanamida; (2R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobencil)-amino]acetil}amino)-3,3- dimetilbutanamida; (2S,35)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobencil)amino] acetil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[({[(5-nitro-3- tienil) metil]amino}acetil)amino]pentanamida; y (1S)-4-{[amino(imino)metil]amino}-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidrox¡-3-[({4-(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil} amino)carbonil]butilcarbamato de bencilo; o una forma de sal farmacéuticamente aceptable del mismo, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos. En una tercera modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable del mismo, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos, en donde X es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R-, es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -0C( = 0)C(H)(R1a)N(H)C(0)0Ra; Ría es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C(=0)NRaRb y -C( = 0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquiIS02Ra, - alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o alquilN(Rb)S02NRaRb; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo de la porción arilalquilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), ' -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C ( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C(=0)0(alquilo), -C(=0)NH2, -C( = 0)N (H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aicoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalqu.ilo, -alquilSH, -alquilS(a?quilo), -alquilS02(alquilo), -alqu¡INH2, -alquilN(H)(alquilo), -alqui I N (alqu i lo)2 , -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC(=0)N(alqu¡lo)2, -alquilC( = 0)alqu¡lo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C(=0)alquilo, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alqu¡lo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, ar/'lo o heteroarilo en donde cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, halógeno alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4b, -OC(=0)R4a, -C( = 0)R4a, -C( = 0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C( = 0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, -N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR4aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC(=0)R4a, -alquilC( = 0)R4a, -alquilC( = 0)OR4a, -alquilC( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C( = 0)R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b) S02NR4aR4b, -N(R)C( = 0)alquilN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquil NR4aR4b, -C(R4b) = NOR4a, -C(NR4aR4b) = NOR4a y -C(R4b) = NOC( = 0) alquilNR aR4b; R a y R4b, en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R b, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)alquilo, -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitro alquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC( = 0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra; -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C(=0)NRaRb, -C( = 0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada Rea está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)aiquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alqu¡lo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alqu¡IN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C(=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -aIquil-C( = 0)N(alquilo)2; R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=0)NRaR , -C( = 0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R9 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquínilo, cíano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC(=0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -aiqu¡IN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaR y R9a; R9a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada Rga está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(aIquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C ( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alqu¡IC( = 0)N(H)(alqu¡lo) y -alquilC(=0)N(alquilo)2; Ra y b en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -a]quilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; alternativamente, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno ai cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alqu¡IN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC(=0)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquiio), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C = O)Oalquil0, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alqu¡lo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C( = 0)NH2, -alquil-N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquil-C( = 0)OH, -alquilo-C( = 0)Oalquilo, -alquilo-C( = 0)NH2, -alquil-C( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C( = 0)N(alquilo)2; y n es 1 ó 2. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en donde R es OH y R2 es H. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en donde Ri es OH, R2 es H, X es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaRb. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilo y R4 es arilo o heteroarilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en donde Ri es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R es fenilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilp sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR a, -NR aR4b y -C(R4b) = NOR4a; en donde R a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en donde R-, es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b) = NOR a, y R7 es alquilo; en donde R4a y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR aR b y -C(R4b) = NOR a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; en donde R a y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en donde R-¡ es OH, R2 es H, X es O, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R b) = NOR4a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b) = NOR4a, R7 es C1 alquilo, C2 alquilo, C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo y R es fenilmetilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Los compuestos ilustrativos de la presente invención de la fórmula (III) incluyen, pero no se limitan a, los siguientes: (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxoimidazol¡din-1-il)-3-metilbutanam¡da; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] feni!}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazoiidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(c¡clobut¡lmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(tetrahidro-2-furanilmetil)amino]propiI}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[2-(dimetiiamino)etil]({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2-furilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-R2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(2-piridinilmet¡l)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2,5-dimetil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-(3-nitrobencil)-2-oxo-1- i midazolidiniljbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-met¡l-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]butanam¡da; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(2-metoxietil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil- 1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hi roxiimino)metil]fenil}sulfoniI)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2- (metoximetil)-l ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3~[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(2-hidroxipropil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxiprop¡l}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)[2-(2-tienil)etil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fen¡l}sulfonil)(isobut¡l)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3- tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmeti!)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S, 35 )-243-{[2-(aceti lamino)- 1 ,3-tiazol-4-i l]metil}-2-oxo-1 -imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(h¡droxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-met¡lpentanamida; (2S,3S)-2-[3-(1H-benzimidazol-5-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinii]- N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)[(1S)-1-(hidroximetil)-2-metilpropil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)[(1R)-1-(hidroximetil)-2-metilprop¡l]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4~[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-¡midazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metíl]feni[}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(4-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metiI]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,35)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-(3-cianobencil)-2-oxo- 1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(trifluorometil)-l ,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metiI]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(8-quinolinilmetil)-1-¡midazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(8-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,35)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)am¡no]-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3- tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-ciclopentilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazo!-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidínil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(7-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil~2-[2-oxo-3-(6-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(j idroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(2-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2- oxo-3-(7-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2SI3S)-N-{(1S,2R)-1-bepcil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(6-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[(E)-(dimetilhidrazono)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (25,35)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(neopentil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)[4-(2-piridinil)bencil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinii}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[3-({2-[(1 E)-N-hidroxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({6-[(1E)-N-h¡droxietanimidoil]-2-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolid¡nil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-{3-[(6-{[acetil(metil)amino]metil}-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-(3-{[2-(1-metilhidrazino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil) pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)am¡no]propil}-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2SJ3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[(6-piridin-2-il-2-piridinil)metil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-4-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(4-metil-2-quinolinil)meti I] -2-oxo-1 -imidazolidiniI}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(6-isopropil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(4-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazoIidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[4-(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-benc¡l-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-2-{3-[(2-{[acetil(metil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]- 2-0X0-1 -imidazolidini l}-N-{(1S,2R)-1 -bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutiI)amino]propil}-3-metilpentanamlda; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E) (hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{3-[(2-metii-4-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[2-oxo-3-(6-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[2-oxo-3-(7-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amlno]propil}-3,3-d¡met¡l-2-(2-oxo-3-{[2-(2- pirídiníl)-1 ,3-tíazoI-4-il]metíl}-1-imidazoIidinil)butanamida; acetato de {4-[(3-{(1 S,2S)-1-[({(1 S,2R)-1 -bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]-propil}amino)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(h¡droxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[3-(3-piridinil)bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-2-[3-({2-[(1S)-1-(acetilamino)etil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(3-{[2-(6-metil-3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil) butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(4- piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(ísobutil)amino]propil}-3,3~dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(2-tienil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propiI}-3-metil-2-{3-[(2-metil-3-piridinil) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; etil {6-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil]-2-metilbutfl}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-2-piridinil}metil(metil)carb amato; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(hidroximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida ; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[3-(1 ,3-tiazol-2-il) bencil]-1-imidazoiidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[3-(2- piridinil) bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(3-{[2-(5-metil-3-isoxazolil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1 -imidazolidinil) butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino )metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidiniI} butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2,4-dimetil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[3-(3-furil)bencil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxümino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[3-(4-pirimidinil)bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(6-metoxi-3-piridinil) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(2- pirazinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-piridin¡l]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-3-pirid¡nil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanam¡da; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencii-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{3-[(6-metil-3-piridinil) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[2-oxo-3-(4-piridazinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-piridazinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridazinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-({2- [(metilamino)metil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxoimidazolid¡n-1-il] butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(pirrolidin-2-ilmetil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-2-[3-(3-aminobencil)-2-oxoimidazolidin-1-il]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil) amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S,3 S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-oxido-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenii}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-oxidopiridin-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}pentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-t¡azol-4-ii]metil}-2-oxoimidazolidin-1-ii)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3~[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-iljmetil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmet¡l)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S.3 S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) m'etil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]piridin-4-iI}metil)-2-oxo-2,3-d¡hidro-1H-imidazol-1- ¡l]-3-metilpentanamida; (2R,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[3-({2- [(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)~N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metilJfenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[3-({2- [(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{3-[amino(hidroxiimino)metil]bencil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[3-(hidroximetil) bencil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({6-[(hidroxiimino) metii]-2-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-2,3-dimetilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(1-hidroxietil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-isopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metil butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}prop¡l)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-tienilmetil)-1-imidazolidinil] butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-ii)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(1,3-tiazol-2-ilmetil)-1-imidazolidiniljbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(3,5-dimetil-1-fenil-1 H-pirazol-4-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(5-etil-2-fenil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutii[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(5-etil-2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2,5-dimetil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidini 1} butanamida; (2S)-2-[3-(1-benzotien-3-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino} propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hi roxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-indol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencii-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidini I] butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-ciclopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo- 1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[(2-acetil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil] amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-isobutiril-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2~butiril-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metiIbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(5-nitro-2-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-nitro-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(azidometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{2-oxo-3-[(2-propionil-1,3-tiazol-4-il) metil]-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-etoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,35)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N1-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil] amino}propil)-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butandiamida; acetato de (4-{[3-((1 S)-1 -{[((1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3- {isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2-metilpropil)-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metilo; (2S)-N1-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentandiamida; (2S)-2-[3-(1-benzofuran-2-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino} propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-quinolinilmet¡l)-1-imidazolidiniljbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(4-metoxi-5-nitro-3-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfanil)metil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(cianometil)-1,3-t¡azol-4-il]metil}-2- oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(8-hidroxi-2-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(4-metoxi-2-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfo nil] amino} pro pil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinoxalinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N1-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-N4-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butandiamida; (2S)-N1-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-N4-etil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butandiamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-2-[3-(1H-benzimidazol-5-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]- N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)suIfonip amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3~metil-2-[2-oxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[3-(3-cianobencil)-2-oxo-1-imidazoIidinil]-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-(formilamino)-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}propanamida; (2S)-3-[(aminocarbonil)amino]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3- {isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}propanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[6-(metoximetil)-2-píridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(1 E)-N-hidroxietanimidoil]-4-piridinil} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(2-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1 ,3-tiazol-4-il] metil}~1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-pirid¡nil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(3-{[2-(2-metil-1,3-tiazol-4il)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,35)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propiI)-2-(3-{[2-(2-etil-4-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}- 2-0X0-1 -imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(3-{[2-(6-metil-3-pirid¡nil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b] piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,35)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propiI)-3-metil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetiI)[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-metoxifenil) sulfonil](neopentil)amino]propil}-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-[3-[{2-[(acetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(hidroximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo- 1-imidazol id inil)-3-metilb utanam ida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifen¡l) sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-{[(metilsulfonil)amino]metil}-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(hidroxiimino)metil]-1 ,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; metil (4-{[3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2~rnetilpropil)-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metilcarb amato; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfonil)metil]-1,3-tiazo 1-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidin¡ I] butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(dietilamino)metil]-1 ,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo- 1-imidazolidi ni l]-3-metil butanamida ; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilamino)metil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazoIidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]-1 ,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-benc¡l-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{3-[amino(hidroxiimino)metil]bencil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-4-hidroxi-2-{3-[(1-metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1R,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazol¡dinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencii-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-rnetilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-{[(1-metil-1H-imidazol-4-il)sulfonil]amino}fenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dicloro-4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(3-piridin i Isulfon i l)amino]fenil}sulfon i l)(isobutil)a mi no] prop i l}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(metilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-ciclopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo- 1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)- amino]- 1-bencil-2-h id roxipropil}-2-{3-[(2-ciclopropi 1-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-ciclopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-etil-4-hidroxifenil)sulfonil]-(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dicloro-2-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil({4-[(metilsuIfonil) amino]fenil}sulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-fluoro-4-hidroxi-2-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanam¡da; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-cloro-4-hidroxi-2-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cloro-4-hidroxi-5-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3- tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolid¡nil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hídroxi-3-[[(4-hídroxi-3-{[(metilamino)sulfonil]amino}fenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metii]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil} (isobutil)amino]sulfonil}fenilcarbamato de etilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-isopropilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1 H-benzimidazol-2-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3,5-dimetilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienil)metil]-2-oxo-1 -imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-nitro-1,3-tiazol-4-il)metil]-2- oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-amino-3-hidroxifenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; acetato de {4-[(3-{(1 S)-1-[({(1 S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}amino)-carbonil]-2-metilpropil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1 ,3-tiazol-2-il}metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-hidroxi-3-(metilamino) fenil]suIfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[3-(dimetilamino)-4-hidroxifenil] sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-{[(etilamino)carbonil]amino}-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil- 1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil) amino]sulfonil}fenilcarbamato de metilo; 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}fenilcarbamato de bencilo; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(1-acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)sulfonil] (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2-cloro-4-hidrox¡-5- metilfenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2- metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidin¡l}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-acetil-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil) amin o] -1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2- metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(2-amino-1,3-tiazol-5-il)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propiI}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(2-hidroxietil)fen¡l] sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-ciano-4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino,-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) am i no]- 1-bencíl-2-h idroxípropil}-3-metil-2-{3-[(1 -metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]- 1 -bencil-2-hidroxipropil}-3-meti l-2-[2-oxo-3-(4-q uinol inilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(1 H-benzimidazol-5-ilmetil)-2-oxo-1-imidazol¡dinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidin¡l)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il] metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-cIorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4- il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-(3-{[2-(2-metil-1,3-tiazol-4- il)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(neopentil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil) fenil]sulfonil}(iso util)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-{isobutil[(3-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[[(2-metil-1,3-tiazo-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-fluorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[ (2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-dibromofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(1,2-dimetil-1H-imidazol-4-il) sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-ímidazolidiníl}butanamída; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-bromo-5-cloro-2-piridinil) sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3- tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-cianofenil)sulfonil](isobutíl) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-fluorofenil) sulfonil] (isobuti I) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-bromofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cloro-4-fluorofenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxípropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-dimetoxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-diclorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-l,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidini[}butanamida; (2S)-N-{( 1S,2R)-3-[[(4-acetilfenil)sulfoni I] (isobuti l)amino]-1 -bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-h¡drox¡-3-{isobutil[(2,4,6-triclorofenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4- il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2-cianofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cianofenil)sulfonil] (isobuti I) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tíazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2,5-dicloro-3-tienil)sulfonil] (isobuti I )amino]-2-h id roxipropil}-3-metii-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(2-tienilsulfonil) amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2,4-diclorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidiniI}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2,3-diclorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-iI)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dimetil-4-isoxazolil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-metoxi-4-metilfenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-R2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-(acetilamino)-3-clorofenil]suifonil} (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; ácido 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}benzoico; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-fluoro-4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-¡midazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(5-isoquinolinilsulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-¡l)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(3,4,5-trimetoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cloro-4-metilfenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxiprop¡l}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil] sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1 -imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[2-cloro-4-(trifluorometil)fenil] sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; ácido 4-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil} (isobutil)amino] sulfonil}benzoico; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(fenilsulfonil) amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-bromo-2-metoxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-benzoxazol-6-il)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-vinilfenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2,3-dihidro-1-benzofuran-5-ilsulfonil) (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(1-hidroxietil)fenil] sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[(1,3-benzodioxol-5-ilsulfonil)(isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[(1-benzofuran-5-ilsulfonil)(isobutil)amino]-1 bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2- oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(3-piridinilsulfonil) amino]propil}-3'-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidiniljbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[2-(acetilamino)-4-metil-1,3-tiazol-5-il] sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-5-il)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-{(Z)-[(benciloxi)imino]metil}-2-furil)sulfonil](¡sobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 3-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoiI)amino]-4-fenilbutil} (isobutil)amino]sulfonil}benzoate de metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-acetilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(1-óxido-4-piridinil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(3-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-bromo-2-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metiI-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(1,2-dihidroxietil)fenil]sulfonil} (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazoiidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-formilfenil)sulfonil](isobutil)-amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(hidroximetil)fenil] sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(formilamino)fenil]sulfonil} (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(hidroximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]met¡l}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; - (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[3-(acetilmino)-4-hidroxifenil]sulfonil} (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-(2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil) amino]- 4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}anilino)-2-oxoetilcarbamato de ter-butilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[3-(formilamino)-4-hidroxifenil] sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(fenilacetil) amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 3-(2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4 -fenilbutil}(isobutil)amin o] sulfonil}anilino)-3-oxo propilcarbamato de ter-butilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil({4-[(metoxiimino) metil]fenil}sulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2,3-dihidro-1H-indol-5-ilsulfonil) (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metii-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(2-amino-4-metil-1,3-tiazol-5-il)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[({3-[(3-aminopropanoil)amino]-4-hidroxifenil} sulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-(3-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1>3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}- (isobut i l)amin o] sulfonil}anilino)-2-oxoetilcarbamato de ter-butilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[3-(hidroximetil)fenil] sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazoIidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-formil-2-furil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(E)-(hidroxiimino) metil]-2-furil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(Z)-(hidroxiimino) metil]-2-furil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[({4-[amino(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; 4-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol- 4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil) amino]sulfonil}benzamida; 4-{[[(2R,3S)-2-hidroxi-3-({(2S,3S)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanoil}amino)-4-fenilbutil](isobutil) amino]sulfonil}benzamida; y (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-cianofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos.
En una cuarta modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (IV), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos, en donde X es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C(=0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R! es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC( = O)C(H)(R1a)N(H)0(O)ORa; R?a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb y -0( = O)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilNRaR , -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o alquilN(R )S02NRaR ; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo de la porción arilalquilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C ( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C( = 0)N (H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquil N(H) (alquilo), -alquil N(alquilo)2, -alqu¡IN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alqu¡lo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)0(alquilo), -alquilC(=0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2, -alqu¡IC( = 0)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -0( = O)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN (alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C(=0)alqu¡lo, -alqu¡IC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(alqu¡lo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alqu¡lo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, halógeno alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4b, -OC(=0)R4a, -C( = 0)R4a, -0( = O)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C( = 0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, ' -N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR4aR b, -alquilSR4a, -alqu?'ISOR4a, -alquilS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC( = 0)R4a, -alquilC( = 0)R4a, -alquilC(=0)OR4a, -alquilC( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C( = 0)R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4 ) S02NR4aR4b, -N(R)C( = 0)alquilN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquil NR4aR4b, -C(R4b) = NOR4a, -C(NR4aR4b)=NOR4a y -C(R4b) = NOC( = 0) alquilNR aR4b; R4a y R4b> en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R4b, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=0)alquilo, -C( = 0)OH, -C(=0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)alquilo, -C(=0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitro alquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC(=0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra; -N(Rb)C(=0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada Rea está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alqullo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquil N(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) y -alquil-C( = 0)N(alqu¡lo)2; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R10 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)0( = O)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C(=0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C(=0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquil0( = O)NRaRb y R10a; R-?oa es cicloalqullo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R10a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(aiquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilN H2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2> -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C (=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2l -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alqu¡IC( = 0)NH2, -alqu¡IC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; Ra y b en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(a!quilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C(=0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq u ¡I N (alq u i lo)2, -alqu¡IN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C(=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2) -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) -alqu¡IC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; alternativamente, Ra y R , junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alqu¡IN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C(=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2l -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquiiC(=0)NH2l -alquilC(=0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alqu¡lo), -C( = 0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C( = 0)NH2, -alquil-N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquil-C(=0)OH, -alquilo-C(=0)Oalquilo, -alquilo-C( = 0)NH2, -alquil-C( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C(=0)N(alquilo)2. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en donde R1 es OH y R2 es H. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en donde R-¡ es OH, R2 es H, X es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaR . Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilo y R4 es arilo o heteroarilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R ) = NOR4a; en donde R4a y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en donde R<? es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4 ) = NOR4a, y R7 es alquilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR aR4 y -C(R4b) = NOR4a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; en donde R a y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en donde R-, es OH, R2 es H, X es O, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetiio, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4 y -C(R b) = NOR a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en donde Ri es OH, R2 es H, X es O, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b) = NOR4a, R7 es C1 alquilo, C2 alquilo, C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo y R es fenilmetilo; en donde R4a y R b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo. Los compuestos ilustrativos de la presente invención de la fórmula (IV) incluyen, pero no se limitan a, los siguientes: (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-ii}butanamida; y (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]piridin-4-il}metil)-2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazol-1-¡l}-3-metilpentanamida; o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos. En una quinta modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (V), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos. X es O, S o NH; Y es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R-, es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC( = 0)C(H)(R1a)N(H)C(0)ORa; R?a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -CfO)NRaRb y -C( = 0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o alquilN(Rb)S02NRaRb; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloaiquenilo, ariio, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo de la porción arilaiquilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C ( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C( = 0)N (H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq uilN (alqui (o)2, -alquilN(H)C( = 0)alqu¡lo, -alquilN(alquilo)C(=0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquiIo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq uii N (alqui lo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, halógeno alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4b, -OC(=0)R4a, -C( = 0)R4a, -C( = 0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C( = 0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, -N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC( = 0)R4a, -alquilC( = 0)R4a, -alquilC(=0)OR4a, -alquilC( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C( = 0)R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b) S02NR4aR4b, -N(R)C( = 0)alquilN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquil NR4aR4b, -C(R4b) = NOR4a, -C(NR4aR4b) = NOR4a y -C(R4b) = NOC( = 0) alquilNR4aR b; R4a y R4b, en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R4 , en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)alquilo, -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitro alquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC( = 0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra; -N(Rb)C(=0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)0Ra y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada Rea está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alqu¡lo, -N(alquilo)0( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2l -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alqu¡IC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=0)N(alquilo)2; Rn es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C( = 0)NRaR , -C( = 0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R-M está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alqu¡IS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rfa)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02 RaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R11a; Rna es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R11a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alqu¡lo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alqu¡IN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C ( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; Ra y R en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicioalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alqu¡INH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq u ilN (alq u¡ lo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alqu¡IN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2l -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; alternativamente, Ra y R , junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiiNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq uil N (alq uilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC(=0)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquiIo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C( = 0)NH2, -alquil-N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2l -alquil-C( = 0)OH, -alquilo-C(=0)Oalquilo, -alquilo-C(=0)NH2, -alquil-C( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C( = 0)N(alquilo)2; y n es 1 ó 2. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (V) en donde R-i es OH y R2 es H. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (V) en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, Y es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilal.quilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaRb. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (V) en donde R- es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilo y R4 es arilo y heteroarilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (V) en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo.
Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (V) en donde Ri es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b) = NOR4a; en donde R a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (V) en donde RT es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b) = NOR4a, y R7 es alquilo; en donde R4a y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (V) en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4 ) = NOR4a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (V) en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -0R4a, -NR4aR4b y -C(R4 ) = NOR4a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; en donde R4a y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (V) en donde R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4 ) = NOR4a, R7 es C1 alquilo, C2 alquilo, C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo y R es fenilmetilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Los compuestos ilustrativos de la presente invención de la fórmula (V) incluyen, pero no se limitan a, los siguientes: (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]met¡l}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutii)amino]propil}-3-metil-2-[3-(3-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3- [(1 -metil-1 H-benzimidazol-2-il)metiI]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil} butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil} butanamida; (2S)-2-[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]- N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; 2-(3-bencii-2,4-dioxo-1-¡midazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}acetamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[(dimetilamino) metil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolid¡nil}butanam¡da; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxümino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-bencil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-[3-(3-acetilbencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidin¡l]-N-{(1S,2R)- 1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) (isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-l ,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmet¡l)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il]metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2- (metoximetil)-l ,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3- metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencii-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-ciano-4-piridinil) metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[(2-acetil-4-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-benc¡l-2-hidroxi-3-[({4~[(E)-(hidroxiim¡no)met¡l]feml} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[3-(azidometil)bencil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N- {(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfoníl)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-d¡oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidin¡l)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetii)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxí-34({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(2- pirazinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1- imidazolidinii)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}suIfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-(3-{3-[(metilam¡no)metil]bencil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-(3-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinol¡nilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-{3-[(6-amino-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-{3-[(2-acetil-4-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S, 3S)-2-(3-{[2-(aceti lamino)- 1 ,3-tiazol-4-i I] metil}-2,4-d ioxo-1 -imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3- [(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metíl]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propii}-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutiimetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo- 3-(4-qu¡nolinilmetil)-1-imidazolid¡nil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S)-2-[3-(3-aminobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S, 2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) (isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{3-[N-hidroxietanimidoil]benciI}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[3-(aminometil)bencil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N- {(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-[3-(3-aminobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-(3-bencil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil 2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[2,4-dioxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) su lfonil]am i no}propil)-3-metil-2-{3-[(1 -metil-1 H-benzimidazol-2-ll) metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; [3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2-metilpropil)-2,5-dioxo-1-imidazolidinil]acetato de etilo; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-R3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(6-metoxi-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamída; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(6-nitro-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-{3-[(6-amino-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutiI[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencii-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-{3-[(6-amino-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1- imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il] metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanam¡da; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2,4- dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-metoxifenil) sulfonil](neopentil)amino]propil}-2-(3-{t2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4- il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil]-2,4-dioxo-1- imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isobutilamino)-2-oxoetil]-2,4-dioxo-1- imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[2-(4-morfolinil)-2-oxoetil]-2,4- dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]-2,4-dioxo-1- imidazolidinil}-3-metil butanamida; (2S)-2-[3-(2-anilino-2-oxoetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidin¡l]-N-^ ((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino} propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobuti l)a mino] propil}-2-{3-[(2-eti 1-1, 3-tiazol-4-¡ l)metil]-2,4-d ioxo-1 -imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxifpropil}-2-{3-[(2-etil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-met ¡I butanamida, • (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3~[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2,4- dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metiI}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfoni I] (isobuti l)amino]-1-bencil-2-hi roxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-bencil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencii-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(3-metilbencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidini I] butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(2-cianobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(3-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[3-(trifluorometoxi) bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[4-(trifluorometoxi) bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(4-metilbencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(4-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)-amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-quinoIinilmetil)-1-imidazolidinii]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-([1 , 1 '-bifenil]-4-ilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(4-benzoilbencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(1-naftilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(2-naftilmetil)-2,4-dioxo- 1-imidazolidini I] butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-vinilbencil)-1- imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(4-met¡l-3-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imídazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(2-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(2-metil-3-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[4-(1 ,2,3-tiadiazol-4-il)bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-cIorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(2-metoxi-5-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorof en i l)sulfon¡l] (isobuti I) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(2-fluoro-6-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(3-metil-4-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[3-(metoximetil)bencil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-243-(3-bromobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-2-[3-(3-acetilbencil)-2,4-dioxo-1-imidazolid¡nil]-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[3-(2-pirazinil)bencil]-1-¡midazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenii)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[3-(2-tienil)bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienil)metil -2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(6-cloro-1,3-benzodioxol-5-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(1,3-benzotiazol~2-ilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil] (isobuti l)a mino] propil}-3-metil-2-{3-[(6-nitro-1 ,3-benzodioxol-5-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil} butanamida; (2S)-2-[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobuti I )am¡ no] prop i l}-3-metil-2-{3-[(1 -metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2,4-dioxo-1 -imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-piridinilmetil)-1- imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil -2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(4-metil-3-piridinil)metil]-2,4-di oxo-1 -imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetiiamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-ciano-4-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[(2-acetil-4-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-h¡droxipropil}-2-{3-[3-(hi roximet¡l)benc¡l]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-met¡lbutanamida; (2S, 3S)-2-(3-{[2-(aceti lamino)- 1 ,3-tiazol-4-i I] metil}-2,4-d ioxo-1 -imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2- idroxipropil}-2-{3-[(6-amino-2-quinolin¡l)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidiniI}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-ciorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hi roxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1- imidazolidinil]-3-metilpentanamida; y (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino} metil)fenil]sulfonil}(ciclopentilmetil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropiI}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil} butanamida; o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos. En una sexta modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (VI), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos. X es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicioalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1, -o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquiIo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; o R1 es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC( = O)0(H)(R1a)N(H)C(O)ORa; R?a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C(=0)NRaRb y -C(=0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o alquilN(Rb)S02NRaRb; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo de la porción arilalquilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C ( = 0)alquilo, -0( = O)OH, -C( = 0)0(alquilo), -0( = O)NH2, -C( = 0)N (H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)alquilo, haloalquilo, hídroxialquilo, alcoxialquilo, cíanoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq uil N (alq ui lo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alqu¡lo, -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo), -alqu¡IC( = 0)N(alqu¡lo)2, -alquilC(=0)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alqu¡lo, -C(=0)0H, -C( = 0)0(alquilo), -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C(=0)alquilo, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -aiquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), -alqu¡IC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo), -alquilC(=0)N(alquilo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, halógeno alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4b, -OC( = 0)R4a, -C( = 0)R4a, -C( = 0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C( = 0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, -N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR4aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC(=0)R4a, -alquilC( = 0)R4a, -alqu¡IC(=0)OR4a, -alquilC( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C( = 0)R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4b)C(=0)NR4aR4b, -alquilN(R4b) S02NR4aR4b, -N(R)C( = 0)alquilN(H)C(=0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquil NR4aR4b, -C(R4b) = NOR4a, -C(NR4aR4b) = NOR4a y -C(R4b) = NOC( = 0) alquilNR4aR4b; R4a y R4b, en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R4b, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)alquilo, -C( = 0)N(alqu¡lo)2„ halógeno alquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitro alquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC( = 0)NRaR , -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra; -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C(=0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicio, arilo o heteroarilo; en donde cada Rea está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquÍlo, -N(alquilo)C( = 0)alqu¡lo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquil N (alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -aIqu¡IC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=0)N(alqu¡lo)2; R12 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo o cicloalquenilalquilo; en donde cada R 2 está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, alcoxi, ciano, nitro y halógeno; R13 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalqüilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R-?3 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -0Ra, -OC( = 0)Ra,-SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquilo)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)0( = O)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC(=0)ORa, -alquilC(=0)NRaRb y R?3a; R13a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R13a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C (=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2( -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC(=0)N(alquilo)2; Ra y Rb en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenílo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq uil N (alq u ilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; alternativamente, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2l -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C(=0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nítroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquil N (alq uilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alqu¡lo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2l -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alqu?'IC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC(=0)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquiio), -a Iq u ilo-N (alq uilo)2, -alquilo-N(H)C( = 0)NH2, -alquil-N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquil-C( = 0)OH, -alquilo-C( = 0)Oalquilo, -alquilo-C( = 0)NH2, -alquil-C(=0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C(=0)N(alquilo)2. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (VI) en donde Ri es OH y R2 es H. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (VI) en donde R1 es OH, R2 es H, X es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquiio, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaRb. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (VI) en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilo y R4 es arilo o heteroarilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (VI) en donde Ri es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R es fenilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (VI) en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4 y -C(R4b) = NOR4a y R7 es alquilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (VI) en donde Ri es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR aR4b y -C(R4b) = NOR4a, R7 es alquilo y R12 es alquilo; en donde R a y R b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (VI) en donde R-¡ es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR a, -NR4aR4b y -C(R4b) = NOR4a, R7 es alquilo, R12 es alquilo, y R es fenilmetilo; en donde R4a y R se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (VI) en donde R-, es OH, R2 es H, X es O, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR aR4 y -C(R4b) = NOR a, R7 es alquilo, R12 es metilo o etilo, y R es fenilmetilo; en donde R4a y R se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (VI) en donde R-, es OH, R2 es H, X es O, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b) = NOR4a, R7 es C1 alquilo, C2 alquilo, C3 alquilo, C4 alquilo, 05 alquilo, R12 es metilo o etilo, y R es fenilmetilo; en donde R4a y R se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo.
Los compuestos ilustrativos de la presente invención de la fórmula (VI) incluyen, pero no se limitan a, los siguientes: (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-({[metil(2-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]feníl}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-({[metil(2-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino] butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)a ino]propil}-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[({etil[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino }carbonil)amino]propanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[[(2- isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3- metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bepcil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metiI-2- ({[metil(2-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)met¡l]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxiprop¡l}-3-metil-2- ({[metil(2-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-ter-butoxi- 2-({[{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil} amino)butanamida; (2Sl3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-ter-butoxi- 2-({[{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil} amino)butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[2- (metoximetil)-l ,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino] butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino }carbonil)amino]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxii ino)metil]fenil}sulfoniI)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino] pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-ter-butoxi-2-[({metil[(2-metil-1 , 3 -tiazol-4-il)meti I] amino }carbonil)amin o] butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-ter-butoxi-2-[({metil[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino] butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-({[metil(3-nitrobencil)amino]carbonil}amino)pentanamida; 4-{(5S,8S,9R)-8-bencil-9-hidroxi-11-({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)-2,13-dimetil-5-[(1S)-1-metilpropil]-3,6-dioxo-2,4,7,11-tetraazatetradec-1-il}-1,3-tiazol-2-ilcarbamato de metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[2- (metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-({[{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino] carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmet?I)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-({[metil(3-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-({[metil(4-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanam¡da; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}suifonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[[(2- isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[({6-[(Z)-amino(hidroxiimino)metil]-2-piridinil}metil) (metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentílmetil) ({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidrox¡imino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[6-(ter-butoximetil)-2-piridinil]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-hidroxi-2- ({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino) butanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-hidroxi-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbon¡l}amino) butanamida; (2S,3S)-2-({[(3-aminobencil)(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-hidroxi-2-[({metil[(2-metil 1, 3 -tiazo I -4-¡l)meti I] amino} carbonil)amin o] butanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-hidroxi-2-[({metil[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino] butanamida; (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil) amino]carbonii}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E) (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil) amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil) amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[({2-[(1S)-1-aminoetil]-1,3-tiazol-4-il}metil)(metil) amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[({2-[(1R)-1-aminoetil]-1,3-tiazol-4-il}metil)(metil) amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4- [(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxíímino)metil]fenil}sulfoniI)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[({6-[N-hidroxietanimidoil]-2-piridinil}metil)(metil)amino]carbonil}asnino)-3-metilpentanamida; y (2S,3S)-2-({[({2-[(1S)-1-(acetilamino)etil]-1,3-tiazol-4-il}metil) (metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil) ({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos. En una séptima modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (Vil), (vp) o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos, en donde A es R5C(0)-, R6S02-, X es O, S o NH; Y es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C(=0)Oalquilo, haioalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R-i es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC( = 0)C(H)(R1a)N(H)C(0)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R?a está sustituido con 0, 1 o 2 sustítuyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=0)NRaRb, -CfO)NRaRb y -C(=0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o alquilN(R )S02NRaR ; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo de la porción arilalquilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C ( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C(=0)0(alquilo), -C(=0)NH2, -C( = 0)N (H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2> -alquil N(H) (alquilo), -alq ui IN (alq ui lo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alqu¡IN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)0(alqu¡lo), -alquilC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC(=0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, ariio, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -C(=0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C(=0)alquilo, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquil N(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y -alquilC(=0)alquilo; R es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, halógeno alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4b, -OC( = 0)R4a, -C( = 0)R4a, -C( = 0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C( = 0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, -N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR4aR4b, -alquilSR4a, -alqu¡ISOR4a, -alqu?'IS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC( = 0)R4a, -alquilC( = 0)R4a, -alquilC(=0)OR4a, -alquilC( = 0)NR4aR4b, -alquílN(R4b)C( = 0)R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b) S02NR4aR4b, -N(R)C( = 0)alquilN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquil NR4aR4b, -C(R4b) = NOR4a, -C(NR4aR4b) = NOR4a y -C(R4b) = NOC( = 0) alquilNR4aR4b; R a y R4 , en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R4b, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C(=0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)alquilo, -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitro alquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R5 es alquilo, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -OalquilS02alquilo, -O-heterociclo, -alquilo-O-arilo o -O-alquilo-heteroarilo; en donde la porción heterociclo, arilo o heteroarilo de =0-heterociclo, -alquil-O-arilo y O- alquil-heteroarilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alqu¡Io, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, alqu¡IN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alqu¡IN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alqu¡IC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC(=0)N(alquilo)2, R6 es arilo o heteroarilo; en donde cada R6 está substituido con 0 o 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -C(H) = NOH, -C(alquilo) = NOH, -C(H) = NO(alquilo), -C(alquilo) = NO(alquilo), -C(H) = NO(arilalquilo) y -C(alquilo) = NO(arilalquilo); R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC( = 0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra; -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada Rea está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alqu¡lo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquil?)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alqu¡IN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alqu.ilC( = 0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alqu¡IC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquil-C( = 0)N(alquilo)2; R8 es -C( = 0)OR8a o -C( = 0)alquilNR8aR8b, R8a y R8 , en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; en donde cada R8a y R8 está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, nitro, hidroxi, alcoxi, amino, formilo, halógeno, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo amino alquilo y formilalquilo; R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=0)NRaRb, -C( = 0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Rg está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC(=0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -al uilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquil N(Rb)S02NRaRb, -alqu¡IN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R9a; R9a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R9a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2l -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C ( = 0)N(H)(alqu¡lo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilO( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alqu¡lo)2; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=0)NRaRb, -C(=0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R10 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC(=0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaR , -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alqu¡ISRa, -alqu¡ISORa, -alquilS02Ra,-alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alqu¡INRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo)=NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquil N(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb> -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R10a; R10a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R10a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, " -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0) N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, alquilC(=0)OH, -alqu¡IC(=0)OalquiIo, -alquil0( = O)NH2, -alqu¡IC(=0)N(H)(aíquilo) y alqu¡IC( = 0)N(alquilo)2; R-M es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R,, está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=0)Ra, -alquilSRg, -alquilSORa, -alquilS02Ra,-alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRa, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alqu¡IN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alqu¡IC( = 0)ORa, -alquilC(=0)NRaRb y R11ß; R1 a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R-na está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C(=0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquílo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0) N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) y alquilC( = 0)N(alquilo)2; R12 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo o cicloalquenilalquilo; en donde cada R 2 está substituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, alcoxi ciano, nitro y halógeno; R13 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R13 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C(=0)ORa, -N(Rb)C(=0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C(=0)NRaR , -C(=0)ORa, azidoalquiio, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C(=0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R13a; R13a es cicloalquilo, cicloalqueniio, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R?3a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alqueniío, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C(=0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquiIN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0) N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2, -alqu¡IC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; Ra y Rb en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -0(=O)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquil N (aiq uilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)0( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilo (=0)N(H)(alquilo) -alquílO(=0)N(alquilo)2 y alternativamente, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alqu¡IN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN (H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquÍIC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Rc está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alqu¡lo), -C(=0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilo-N(H)(alquilo), -alquiio-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C(=0)NH2, -alquilo-N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilo-C(=0)OH, -alquilo-C( = 0)Oalquilo, -alquilo-C( = 0)NH2, -alquilo-C(=0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C( = 0)N(alquilo)2; y n es 1 o 2. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (Vil) en donde R^ es OH y R2 es H. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (Vil) en donde R es OH, R2 es H, X es O e Y es O. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (Vil) en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, Y es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaRb. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (Vil) en donde R-¡ es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquiio y R4 es arilo o heteroarilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (Vil) en donde R-¡ es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R es fenilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (Vil) en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4 ) = NOR4a; en donde R4a y R se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (VII) en donde R-, es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR b y -C(R4 ) = NOR4a, y R7 es alquilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (Vil) en donde R-, es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R b) = NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es alquilo; en donde R a y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (Vil) en donde R-, es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b) = NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es alquilo; en donde R4a y R se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (Vil) en donde R es OH, R2 es H, X es Ó, Y es O, R3 es C3 alquilo, C4 alquilo, C5 alquilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con O, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -0R4a, -NR aR4 y -C(R4b) = NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es C1 alquilo, 02 alquilo, C3 alquilo, 04 alquilo, 05 alquilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. En una octava modalidad, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (1), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una novena modalidad, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos, tres, cinco o seis inhibidores de proteasa de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis segundos inhibidores de proteasa de VIH seleccionados del grupo que consiste de ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, T C-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147, (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una décima modalidad, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de transcriptasa inversa de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de transcriptasa inversa de VIH seleccionados del grupo que consiste de lamivudina, estavudina, zidovudina, abacavir, zalcitabina, didanosina, tenofovir, emtricitabina, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, Racivir (±FTC), D-D4FC (Reverset, DPC-817), SPD754, nevirapina, delavirdina, efavirenz, capravirina, emivirina, calanolida A, GW5634, BMS-56190 (DPC-083), DPC-961, MIV-150, T C-120 y TMC-125, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una onceava modalidad, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de entrada/infusión de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de entrada/infusión de VIH seleccionados del grupo que consiste de enfuvirtida (T-20), T-1249, PRO 2000, PRO 542, PRO 140, A D-3100, B S-806, FP21399, GW873140, Schering C (SCH-C), Schering D (SCH-D), TNX-355 y UK-427857, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una doceava modalidad, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de integrasa de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de integrasa de VIH seleccionados del grupo que consiste de S-1360, zintevir (AR-177), L-870812 y L-870810, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una treceava modalidad, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de brote/maduración de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, PA-457, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una catorceava modalidad, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos o tres segundos inhibidores de proteasa de VIH, uno, dos o tres inhibidores de transcriptasa inversa de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos o tres segundos inhibidores de proteasa de VIH seleccionados del grupo que consiste de ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147, (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X, uno, dos o tres inhibidores de transcriptasa inversa de VIH seleccionados del grupo que consiste de lamivudina, estavudina, zidovudina, abacavir, zalcitabina, didanosina, tenofovir, emtricitabina, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, Racivir (±FTC), D-D4FC (Reverset, DPC-817), SPD754, nevirapina, delavirdina, efavirenz, capravirina, emivirina, calanolida A, GW5634, BMS-56190 (DPC-083), DPC-961, MIV-150, TMC-120 y T C-125 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En una quinceava modalidad, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de a fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos o tres segundos inhibidores de proteasa de VIH, uno, dos o tres inhibidores de entrada/fusión de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos o tres segundos inhibidores de proteasa de VIH seleccionados del grupo que consiste de ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147, (AG1776), L-756423, RO0334649, KNl-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X, uno, dos o tres inhibidores de entrada/fusión de VIH seleccionados del grupo que consiste de enfuvirtida (T-20), T-1249, PRO 2000, PRO 542, PRO 140, AMD-3100, BMS-806, FP21399, GW873140, Schering C (SCH-C), Schering D (SCH-D), TNX-355 y UK-427857, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una dieciseisava modalidad, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (VII), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos o tres segundos inhibidores de proteasa de VIH, uno, dos o tres inhibidores de integrasa de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (VII), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos o tres segundos inhibidores de proteasa de VIH seleccionados del grupo que consiste de ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147, (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X, uno, dos o tres inhibidores de integrasa de VIH seleccionados del grupo que consiste de S-1360, zintevir (AR-177), L-870812 y L-870810, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En una diecisieteava modalidad, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos o tres segundos inhibidores de proteasa de VIH, uno, dos o tres inhibidores de brote/maduración de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, uno, dos o tres segundos inhibidores de proteasa de VIH seleccionados del grupo que consiste de ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147, (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X, PA-457, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una dieciochoava modalidad, la presente invención proporciona un método para inhibir la replicación de un virus de VIH que comprende poner en contacto dicho virus con una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, o una combinación de los compuestos de la fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una diecinueveava modalidad, la presente invención proporciona un método para inhibir la replicación de un virus de VIH que comprende poner en contacto dicho virus con cualquiera de las composiciones farmacéuticas, como se describió anteriormente. En una vigésima modalidad, la presente invención proporciona un método para tratar o prevenir una infección por VIH que comprende administrar a un paciente con la necesidad de dicho tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o combinación de compuestos de la fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (Vil), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos. En una vigésima primera modalidad, la presente invención proporciona un método para tratar o prevenir una infección por VIH que comprende administrar a un paciente con la necesidad de dicho tratamiento cualquiera de las composiciones farmacéuticas como se describió anteriormente. * En una vigésima' segunda modalidad, la presente invención proporciona un método para inhibir una proteasa de VIH que comprende poner en contacto dicha proteasa de VIH con una cantidad terapéuticamente de un compuesto o combinación de la fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (VII), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos. En una vigésima tercera modalidad, la presente invención proporciona un método para inhibir una proteasa de VIH que comprende poner en contacto dicha proteasa con cualquiera de las composiciones farmacéuticas como se describió anteriormente. El término "grupo N-protector" o "N-protegido" como se utilizan en la presente se refiere a aquellos grupos dirigidos a proteger la N-terminal de un aminoácido o péptido o a proteger un grupo amino contra reacciones no deseadas durante procedimientos sintéticos. Grupos amino N-protectores comúnmente utilizados se describen en T.H. Greene and P.G.M. Wuts, Grupos Protectores en Síntesis Orgánica, 2a. edición, John Wiley & Sons, New York (1991). Grupos N-protectores comprenden grupos acilo como formilo, acetilo, propionilo, pivaloilo, t-butilacetilo, 2-cloroacetiIo, 2-bromoacetilo, trifluoroacetilo, el tricloroacetilo, ftalilo, o-nitro-fenoxiacetilo, benzoilo, 4-clorobenzoilo, 4-bromobenzoilo, 4-nitrobenzoilo, y similares; sulfonilo se agrupa como bencensulfonilo, p-toluenosulfonilo y similares; sulfenilo se agrupa como fenilsulfenilo (fenil-S-), trifenilmetilsulfenilo (tritil-S-) y similares; sulfinilo se agrupa como p-metilfenilsulfinilo (p-metilfenil-S(O)-), t-butilsulfinilo (t-Bu-S(O)-) y similares; carbamato que forma los grupos como benciloxicarbonilo, p-clorobenciloxicarbonilo, p-metoxibenciloxicarbonilo, p-nitrobenciloxicarbonilo, 2-nitrobenciloxicarbonilo, p-bromobenciloxicarbonilo, 3,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, 3, 5-dimetoxibenciloxicarbonilo, 2,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, 4-metoxibenciloxicarbonilo, 2-nitro-4,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, 3, 4, 5-trimetoxibenciloxi carbonilo, 1-(p-bifenilil)-1-metiletoxicarbonilo, dimetil-3,5-d i metoxi benciloxicarbonilo, bencidriloxicarbonilo, t-butiloxi carbonilo, diisopropilmetoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoxicarbonilo, alliloxicarbonilo, 2,2,2-tricloro-etoxi-carbonilo, fenoxicarbonilo, 4-nitro-el fenoxicarbonilo, fluorenil-9-metoxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo, adamantil-oxicarbonilo, ciclohexoiloxicarbonilo, feniltiocarbonilo y similares; el alquilo se agrupa como bencilo, p-metoxibencilo, trifenilmetilo, benciloximetilo y similares; p-metoxifenilo y similares; y sililo se agrupa tal como trimetilsililo y similares. Un preferido N-protege los grupos que incluya formilo, acetilo, benzoilo, pivaloilo, t-butilacetilo, fenilsulfonilo, bencilo, t-butiloxicarbonilo (Boc) y benciloxicarbonilo (Cbz). Como se utiliza en la presente, los términos configuración "S" y "R" se definen por las recomendaciones de IUPAC de 19974 para la Sección E, Fundamental Stereochemistry, Puré Appl. Chem. (1976) 45, 13-30. Los compuestos de la invención pueden comprender átomos de carbono sustituidos asimétricamente. Como resultado, significa que todos los estereoisómeros de los compuestos de la invención están incluidos en la invención, incluyendo mezclas racémicas, mezclas de diaestereómeros, así como isómeros ópticos individuales, incluyendo, enantiómeros y diaestereómeros únicos de los compuestos de la invención substancialmente libres de sus enantiómeros u otros diaestereómeros. Por "substancialmente libre" significa mayor a aproximadamente 80% libre de otros enantiómeros o diaestereómeros del compuesto, de mayor preferencia más de aproximadamente 90% libre de otros enantiómeros o diaestereómeros del compuesto, más aun de mayor preferencia que aproximadamente 95% libre de otros enantiómeros o diaestereómeros del compuesto, aun de mayor preferencia más de aproximadamente 98% libre de otros enantiómeros o diaestereómeros del compuesto y de mayor preferencia mas de aproximadamente 99% libre de otros enantiómeros o diaestereómeros del compuesto. Además, los compuestos que comprenden los posibles isómeros geométricos de dobles enlaces carbono-carbono y dobles carbono-nitrógeno también significan que son incluidos en esta invención. Los estereoisómeros individuales de los compuestos de esta invención se pueden preparar por cualquiera de un número de métodos los cuales están dentro del conocimiento de alguien de experiencia ordinaria en la técnica. Estos métodos incluyen síntesis estereospecífica, separación cromatográfica del diaestereómeros, resolución cromatográfica de enantiómeros, conversión de enantiómeros en una mezcla enantiomérica a diastereómeros y después separación cromatográfica los diastereómeros y regeneración de los enantiómeros individuales, resolución enzimática y similares. La • síntesis estereoespecífica, implica el uso de materiales quirales adecuados de inicio y reacciones de síntesis, los cuales no causan racemización o inversión de la estereoquímica a los centros quirales. Las mezclas diaestereoméricas de los compuestos que resultan de la reacción de síntesis pueden a menudo separarse por técnicas cromatográficas las cuales son bien conocidas por aquellos de experiencia ordinaria en la técnica. La resolución cromatográfica de diaestereómeros se puede lograr en resinas quirales de cromatografía. Las columnas de Cromatografía que contienen resinas quirales están comercialmente disponibles. En la práctica, el racemato se coloca en solución y se corre en la columna que contiene la fase estacionaria quiral. Los enantiómeros después se separan por HPLC. La resolución de enantiómeros también puede ser lograda convirtiendo los enantiómeros en la mezcla de diaestereómeros por reacción con auxiliares quirales. Los diaestereómeros resultantes pueden después separarse por cromatografía en columna. Esta técnica es especialmente útil cuando los compuestos que se van a separar contienen un grupo carboxilo, amino o hidroxilo que va a formar una sal o un enlace covalente con el auxiliar quiral. Los aminoácidos puros quirales, los ácidos carboxílicos orgánicos o ácidos organosulfónicos son especialmente útiles como auxiliares quirales. Una vez que los diaestereómeros se han separado por cromatografía, los enantiómeros individuales se pueden generar. Frecuentemente, el auxiliar quiral se puede recuperar y utilizar nuevamente. Las enzimas, tales como esterasas, fosfatasas y lipasas, pueden ser útiles para la resolución de derivados de enantiómeros en una mezcla enantiomérica. Por ejemplo, se puede preparar un éster derivado de un grupo carboxilo en el compuesto que se separa. Ciertas enzimas van a hidrolizar selectivamente solamente uno de los enantiómeros en la mezcla. Por lo tanto el ácido enantioméricamente puro resultante se puede separar del éster no hidrolizado. Además, los esteres, amidas, solvatos e hidratos de los compuestos de la fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (VII) significa para se van a incluir en esta invención. Cuando cualquier variable (por ejemplo A, R, R-,, R2, R3, R4, Rs. e, R7. Rs, R9, R?o> R111 R-?2. R-13. R-?4> Ra. Rb. c. n etc.,) aparecen más de una vez en cualquier sustituyente o en el compuesto de la fórmula (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (Vil), o cualquier otra fórmula de la presente, su definición en cada aparición es independiente de su definición en cualquier otra aparición. Además, combinaciones de sustituyentes se permiten solamente si tales combinaciones resultan en compuestos estables. Los compuestos estables son compuestos los cuales pueden ser aislados en un grado útil de pureza de una mezcla de reacción. Los compuestos de la presente invención pueden utilizarse en la forma de sales derivadas de ácidos orgánicos e inorgánicos. Estas sales incluyen pero no se limitan a lo siguiente: 4-benzoato-acetamido, acetato, adipato, alginato, carbonato, 4-clorobencenesulfonato, citrato, aspartato, benzoato, bencenesulfonato, bisulfato, butirato, camforato, camforsulfonato, colato, digluconato, ciclopentanepropionato, dicloroacetato, dodecilsulfato, ethanedisulfonato, etilsuccinato, formato, fumarato, galactarato, D-gluconato, D-glucuronate, glucoheptanoato, glutarato, licerofosfato, glicolato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, 2-hidroxietansulfonato (isotionato), 3-hidroxi-2-naftoato, lactato, iactobionato, laurato, maleato, malonato, mandelato, nicotinato, 1, 5-naftaleno-difulfonato, 2-naftalenosulfonato, oleato, oxalato, pamoato, pectinato, persulfato, 3-fenilpropionato, picrato, pivalato, propionato, L-piroglutamato, sebacato, estearato, succinato, tartrato, tereftalato, tiocianato, undecanoato, undecilenoato y valerato. También, los grupos que contienen nitrógeno básico se pueden cuaternizar con agentes tales como halogenuros de alquilo inferior, tales como cloruro, bromuros, yoduros de metilo, etilo, propilo y butilo; sulfatos de dialquilo como sulfatos de dimetilo, dietilo, dibutilo y diamilo, haluros de cadena larga tales como cloruros, bromuros y yoduros de bencilo, laurilo, miristilo y estearilo, haluros de aralquilo como bromuros de bencilo y fenetilo, y otros. Productos solubles en agua o en aceite o dispersables son obtenidos de esta manera. Ejemplos. de ácidos que se pueden emplear para formar sales de adición farmacéuticamente aceptables incluyen los ácidos inorgánicos como ácido clorhídrico, ácido, sulfúrico y ácido fosfórico y ácidos orgánicos como ácido oxálico, ácido maleico, ácido succínico y ácido cítrico. Otras sales incluyen sales con metales alcalinos o los metales alcalinos tórreos, tales como aluminio, sodio, litio, potasio, calcio, magnesio o zinc o con bases orgánicas como dietiletanolamina, dietanolamina, etilenediamina, guanidina, meglumina, olamina (etnolamina), piperazina, piperidina, trietilamina, trometamina, benzatina, bencenetamina adenina, citosína, dietilamina, glucosamina, guanina nicotinamida, hidrabamina, tributilamina, deanol, epolamina o trietanolamina. Sales representativas de los compuestos de la presente invención incluyen, pero no se limitaron a, clorhidrato, bis metansulfonato, sulfonato, fosfonato, isotionato y trifluoroacetato. Los compuestos de la presente invención también se pueden utilizar en la forma de profármacos. Ejemplos de tales profármacos incluyen compuestos en donde uno, dos o tres grupos hidroxi en el compuesto en esta invención se funcionalizan con R15 donde R15 es en donde R103 es C(R105)2, O u -N(R105); R10 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarboniio o dialquilaminocarbonilo, cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, Li, Na, K, Mg, Ca, Ba, -N(R105)2, alquilo, alquenilo, y R-I06Í en donde 1 a 4 de los radicales -CH2 del alquilo o alquenilo, diferentes de los radicales -CH2 que están unidos a Z, se reemplazan opcionalmente por un grupo de átomo heterogéneos seleccionado del grupo que consiste de O, S, S(O), S02 y N(R10s); en donde cualquier hidrógeno en alquilo o alquenilo o R?06 se reemplaza opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de oxo, -OR105, Ríos, -N(R105)2, -CN, -C(O)OR105, -C(O)N(R105)2, -SO2N(R105), -N(R105)C(O)Ri05, -C(O)R105, SR105, -S(O)R105, -SO2R105, -OCF3, -SR106, -SOR106, -SO2R106, -N(R105)SO2R105, halo, -CF3 y N02 Z es CH2, O, S, -N(R105), o, cuando esté ausente, H; Q es O u S; W es P o S; en donde cuando W es S, Z-i y Z2 no son S; M' es H, alquilo, alquenilo o Rioe; en donde 1 a 4 radicales -CH2 del alquilo o alquenilo se reemplazan opcionalmente por un grupo de átomos heterogéneos seleccionado de 0, S, S(O), S02, o N(R?od); y en donde cualquier hidrógeno en alquilo, alquenilo o R10e se reemplaza opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de oxo, -OR1ü5, -R105, -N(R105)2, -CN, -C(O)OR105, -C(O)N(R105)2, -SO2N(R105), -N(R105)C(O)R105, -C(O)R105, -SR105, -S(O)R105. -S02R-?o5, -OCF3, -SR-ioß. -SOR-ioß. -SO2R?06.
-N(R105)SO2R105, Halo, -CF3 y N02; R106 es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico seleccionado del grupo que consiste de arilo, cicloalquilo, cicloalquenil heteroarilo y heterociclo; en donde cualquiera de los sistemas de anillo heteroarilo y heterociclo contienen uno o más átomos heterogéneos seleccionados del grupo que consiste de O, N, S, SO, S02 Y R(R?od); y en donde cualquiera de los sistemas de anillo se sustituye con 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, alquilo, alcoxi, y alquilo de -OC(O); cada R105 se selecciona independientemente del grupo que consiste de H o alquilo; en donde el alquilo se sustituye opcionalmente con un sistema de anillo seleccionado del grupo que consiste de arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heteroarilo y heterociclo; en donde cualquiera de los sistemas de anillo heteroarilo y heterociclo contienen uno o más de átomos heterogéneos seleccionados del grupo que consiste de O, N, S, SO, S02, y N(R105); y en donde cualquiera de los sistema de anillos se sustituye con 0, 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de oxo, -OR105, -R105, -N(R105)2, -N(R105)C(O)R105, -CN, -C(O)OR105, -C(O)N(R105)2, halo y -CF3; q es 0 ó 1 ; m es 0 ó 1 ; y t es 0 ó 1.
Ejemplos representativos de R15 de la fórmula (VIII) o (IX) que pueden se utilizados para la funcionalización de los grupos hidroxi en el compuesto de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, los siguientes: -P03(NH4)2 , -CH2-OP03Na, ~(L)-serina, -S03Na2, -SO3Mg, -S03( H4)2, -CH2-OS03Na2 , -CH2~OS03(NH4)2, acetil, -( )-valina, ácido -(L)-glutámico, ácido -(L)-aspártico, ácido -(L)-?-ter-aspártico, -(1L-(L)-3-piridilalanina, -(L)-histidina, -CHO, -C(0)CF3, -P03-(maglamina) Será entendido por aquellos de experiencia en la técnica que el componente M o M' en las formulas establecidas en la presente tendrán una asociación covalente, covalente/zwitteriónica o iónica, ya sea con Z o R103 dependiendo en elección actual de M o M'. Cuando M o M' es hidrógeno, alquilo, alquenilo o R106. entonces M o ', se enlaza covalentemente a -R103 o Z. Si M es un metal mono o bivalente u otra especie cargada (es decir, NH +), existe una interacción iónica entre M y Z y el compuesto resultante es una sal.
Estos profármacos del compuesto de la presente invención sirven para incrementar la estabilidad de los compuestos en el tracto gastrointestinal. Estos profármacos también sirven para incrementar la seguridad del compuesto para la administración intravenosa. Estos profármacos se pueden preparar utilizando técnicas sintéticas convencionales. Alguien con experiencia en la técnica puede conocer bien los reactivos sintéticos convencionales para convertir uno o más grupos hidroxi de los compuestos de la presente invención a un profármaco deseado, funcionalizado por los sustituyentes de la fórmula (VIII) o (IX) como se define previamente. Los profármacos de esta invención se metabolizan in vivo para proporcionar el compuesto de esta invención. Los compuestos de la invención son útiles para inhibir la proteasa retroviral, en particular la proteasa de VIH, in vitro o in vivo (especialmente en mamíferos y en particular en humanos). Los compuestos de la presente invención también son útiles para la inhibición de retrovirus in vivo, especialmente el virus de ¡nmunodeficiencia humana (VIH). Los compuestos de la presente invención también son útiles para el tratamiento o profilaxis de enfermedades causadas por retrovirus, especialmente el síndrome de inmunodeficiencia adquirida o una infección por VIH en un humano u otro mamífero. La dosis total diaria administrada a un humano u otro mamífero huésped en dosis únicas o divididas puede ser en cantidades, por ejemplo, de 0.001 a 300 mg/kg de peso corporal diariamente y más usualmente 0.1 a 20 mg/kg de peso corporal diariamente. Las composiciones de dosis unitaria pueden contener cantidades de submúltiplos de las mismas para construir la dosis diaria. La cantidad de ingrediente activo que se puede combinar con materiales portadores para producir una forma de dosificación única va a cambiar, dependiendo del huésped tratado y el modo de administración particular. Se va a entender, sin embargo, que los niveles específicos de dosis para cualquier paciente particular van a depender de una variedad de factores que incluyen la actividad del compuesto específico empleado, la edad, el peso corporal, salud general, sexo, dieta, tiempo de administración, ruta de administración, tasa de excreción, combinación de fármacos y la severidad de la enfermedad particular que padece en la terapia. Los compuestos de la presente invención se pueden administrar de forma oral, parenteral, sublingüalmente, por inhalación de rocío, rectal, o tópicamente en formulaciones de dosis unitaria que contienen los portadores farmacéuticamente aceptables convencionales no tóxicos, adyuvantes, y vehículos como se deseen. La administración tópica también puede implicar el uso de administración transdérmica tal como parches transdérmicos o dispositivos de iontoforesis. El término parenteral como se utiliza en la presente incluye técnicas de inyecciones subcutáneas, intravenosas, intramusculares, inyección intrasternal, infusión. Las preparaciones inyectables, por ejemplo, suspensiones estériles inyectables acuosas u oleaginosas se pueden formular de acuerdo a la técnica conocida utilizando agentes adecuados sin la dispersión o humectantes o agentes de suspensión. Las preparaciones estériles inyectables también pueden ser una solución o suspensión inyectable en un diluyente solvente no tóxico parenteralmente aceptable, por ejemplo, una solución en 1,3- propanodiol. Entre los vehículos y solventes aceptables que se pueden emplear están agua, solución de Ringer, y solución isotónica de cloruro de sodio. Además, los aceites inertes, estériles, se emplean convencionalmente como un solvente o medio de suspensión. Para este propósito cualquier aceite inerte blando se puede emplear incluyendo mono- o diglicéridos sintéticos. Además, ácidos grasos tales como oleico encuentran uso en la preparación de inyectables. Los supositorios para la administración rectal del fármaco se pueden prepara mezclando el fármacos con un excipiente no irritante tal como mantequilla de cacao y glicoles polietilénicos los cuales son sólidos a temperatura ordinaria pero se licúan a la temperatura rectal y por lo tanto se van a derretir en el recto y liberar el fármaco. Las formas de dosificación sólida para administración oral pueden incluir cápsulas, tabletas, pildoras, polvos y granulos. En las formas de dosificación sólida, el compuesto activo puede ser mezclado con al menos un diluyente inerte tal como sacarosa, lactosa o almidón. Estas formas de dosificación también pueden comprender, como en la práctica normal, substancias adicionales aparte de diluyentes inertes, por ejemplo, agentes lubricantes tales como estearato de magnesio. En el caso de cápsulas, tabletas y pildoras, las formas de dosificación también pueden comprender agentes de regulación de pH. Las tabletas y pildoras además se pueden preparar con recubiertas entéricas. Las formas de dosificación líquida para administración oral pueden incluir emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elixires farmacéuticamente aceptables que contienen diluyentes inertes comúnmente utilizados en la técnica, como agua. Las composiciones también pueden comprender adyuvantes, tales como agentes humectantes, agentes emulsificantes y de suspensión, y edulcorantes, saborizantes, y agentes aromatizantes. Los compuestos de la presente invención también se pueden administrar en forma de liposomas. Como es conocido en la técnica, los liposomas generalmente son derivados de fosfolípidos u otras substancias lipídicas. Los liposomas se forman por cristales líquidos hidratados mono-o multi-lamelares que se dispersan en un medio. Cualquier lípido no-tóxico, fisiológicamente aceptable y metabolizable capaz de formar liposomas se puede utilizar. Las presentes composiciones en forma de liposoma pueden contribuir, además del compuesto de la presente invención, estabilizantes, conservadores, excipientes, y similares. Los lípidos preferidos son los fosfolípidos y fosfatidilcolinas (lecitinas), ambos naturales y sintéticos. Los métodos para formar liposomas son conocen en la técnica. Véase por ejemplo, Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volumen XIV, Academic Press, New York, N. Y. (1976), p. 33. Mientras que el compuesto de la invención se puede administrar como el agente farmacéuticamente activo solo, también se puede utilizar en combinación con uno o más inmunomoduladores, agentes antivirales, otros agentes antiinfecciosos o vacunas. Otros agentes antivirales que son administrados en combinación con un compuesto de la presente invención incluyen AL-721, interferon beta, polimannoacetato, inhibidores de la transcriptasa inversa (por ejemplo, BCH-189, AzdU, carbovir, ddA, d4C, d4T (stavudina), 3TC (lamivudina) DP-AZT,FLT (fluorotimedina), BCH-189, 5-halo-3'-tia-dideoxicitidina, PMEA, bis-POMPMEA, zidovudina (AZT), MSA-300, trovirdina, R82193, L-697,661 ,BI-RG-587 (nevirapina), abacavir, zalcitabina, didanosina, tenofovir, emtricitabina, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, Racivir (+-FTC),D-D4FC (Reverset, DPC-817),SPD754, nevirapina, delavirdina, efavirenz, capravirina, emivirina, calanolida A, GW5634, BMS-56190 (DPC-083), DPC-961, MIV-150, TMC-120 y TMC-125 y similares), inhibidores de proteasa retroviral (por ejemplo, inhibidores de proteasa de VIH como ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir (VX-478), fosamprenavir, nelfinavir (AG1343), tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, SC-52151, BMS 186,318, SC-55389a, BILA 1096 BS, DMP-323, KNI-227, y similares), compuestos HEPT, L, 697, 639, R82150, U-87201E y similares), inhibidores de integrasa de VIH (S-1360, zintevir (AR-177), L-870812 L-870810 y similares), inhibidores de TAT (por ejemplo, RO-24-7429 y similares), fosfonoformato de trisodio, HPA-23, eflonitina, Péptido T, Reticulosa (nucleofosfoproteina), ansamicin LM 427, trimetrexato, UA001, ribavirin, interferona alfa, oxetanocin, oxetanocin-G, ciclobut-G, ciclobut-A, ara-M, BW882C87, foscarnet, BW256U87, BW348U87, L-693,989, BV ara-U, CMV anticuerpos triclonales, FIAC, HOE-602, HPMPC, MSL-109, Tl-23, trifluridina, vidarabina, famciclovir, penciclovir, aciclovir, ganciclor, castanosperminem rCD4/CD4-lgG, CD4-PE40, butil-DNJ, hipericina, acido oxamirístico, polisulfato de pentosano y sulfato de dextrano. Otros ejemplos que se pueden administrar en combinación con el compuesto de la presente invención incluyen inhibidores de la entrada/fusión de VIH (enfuvirtida (T-20), T-1249, PRO 2000, PRO 542, PRO 140, AMD-3100, BSM-806, FP21399, GW873140, C de Schering C(SCH-C), Schering D(SCH-D), TNX-355, UK-427857, y similares) e inhibidores de brote/maduración del VIH tales como PA-457. Los inmunomoduladores que se pueden administrar en combinación con el compuesto de la presente invención incluyen biopiridina, Ampligen, anticuerpo contra interferon alfa de humano, factor estimulante de colonias, CL246.738, lmrag-1, lmrag-2, dietilditiocarbamato, interleucina-2, interferon alfa, inosina pranobex, metionina encefalina, muramil-tripéptido, TP-5, eritropoyetina, naltrexona, factor de necrosis tumoral, interferon beta, interferon gamma, interleucina-3, interleucina-4, infusión autóloga CD8 + , inmunoglobulina interferona alfa, IGF-1, anti-Leu-3A, autovacunación, bioestimulation, fotoforesis extracorporal, ciclosporina, rapamicina, FK-565, FK-506, G-CSF, GM-CSF, hipertemia, isopinosina, IVIG, HIVIG, inmunoterapia pasiva, e hiperinmunización por vacuna de polio. Otros agentes antiinfecciosos que se pueden administrar en combinación con el compuesto de la presente invención incluyen pentamidina isotionato. Cualquier variedad de vacunas de VIH o SIDA (por ejemplo, gpl20 (recombinante), Env 2-3 HIVAC-le (gp120), gp160 (recombinante), VaxSyn VIH-1 (gp160), Inmuno-Ag (gp160), HGP-30, VIH-Inmunogen, p24 (recombinante), VaxSyn VIH-1 (p24)) se pueden utilizar en combinación con el compuesto de la presente invención. Otros agentes que se pueden utilizar en combinación con el compuesto de esta invención son ansamicina L 427, ácido, apurinico, ABPP, AI-721, carrisina, AS-101, avarol, azimexon, colchicina, compuesto Q, CS-85, cisteina de N-acetilo, D-penicilamina, difenilidatoina, (2-oxotiazolidina-4-carboxilato), EL-10, eritropoyetina, ácido fusídico, glucano, HPA-23, hormona humana de crecimiento, hidroxicloroquina, iscador, L-ofloxacin u otros antibióticos de quinolona, lentinan, carbonato de litio, MM-1, monolaurina, MTP-PE, naltrexona, neurotropina, ozono, PAI, ginseng, pentofilina, pentoxifilina, Péptido T, extracto de cono de pino, polimannoacetato, reticulosa, retrogena, ribavirina, ribozimes, RS-47, Sdc-28, silicotungstato, THA, factor tímico humoral, timopentina, fracción 5 de timosina, timosina alfa uno, timoestimulina, UA001, uridina, vitamina B12 y wobemugos. Otros agentes que se pueden utilizar en combinación con el compuesto de esta invención son antifungales tales como amfotericina B, clotrimazol, flucitosina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol y nistatina y similares. Otros agentes que se pueden utilizar en combinación con el compuesto de esta invención son antibacteriales tales como sulfato, azitromicina, ciprofloxacina, tosufloxacina, claritromicina, clofazimina, etambutol, isoniazid, pirazinamida, rifabutina, rifampina, estreptomicina y TLC G-65 y similares. Otros agentes que se pueden utilizar en combinación con el compuesto de esta invención son anti-neoplasaticos tales como interferón de alfa, COMP (ciclofosfamida, vincristina, metotrexato y prednisona), etoposida, mBACOD(metotrexato, bleomicina, doxorubicina, ciclofosfamida, vincristina y dexametasona), PRO-MACE/ MOPP (prednisona, metotrexato (rescate w/leucovin), doxorubicina, ciclofosfamida, taxol, etoposida/mecloretamina, vincristina, prednisona, y procarbazina), vincristina, vinblastina, angioinhibinas, polisulfato de pentosan, factor 4 de plaqueta y SP-PG y similares. Otros agentes que se pueden utilizan en combinación con el compuesto de esta invención son los fármacos para tratar la enfermedad neurológica como péptido T, ritalin, litio, elavilo, fenitoina, carbamazepina, mexitetina, heparin y arabinosida de citosina y similares. Otros agentes que se pueden utilizar en combinación con el compuesto de esta invención son anti-protozoales tales como albendazol, claritromicina, clindamicina, corticosteroides, dapsona, DIMP, eflomitina, 566C80, fansidar, furazolidona, L, 671, 329, letrazurilo, metronidazol, paromicina, pefloxacin, pentamidina, piritrexima, primaquina, pirimetamina, somatostatina, espiramicina, sulfadiazina, trimetoprima, TMP/SMX, trimetrexato y WR 6026 y similares.
Por ejemplo, un compuesto de esta invención, se puede administrar en una combinación con ritonavir. Tal combinación es especialmente útil para inhibir la proteasa de VIH en un humano. Tal combinación también es especialmente útil para inhibir o tratar una infección por VIH en humanos. Cuando se utiliza en combinación el compuesto de esta invención y ritonavir se puede administrar como agentes separados al mismo o diferentes tiempos o se pueden formular como una única composición farmacéutica que comprende ambos ingredientes activos. Cuando se administra en combinación con un compuesto, o combinación de compuestos de esta invención, ritonavir causa una mejoría en la farmacocinética (es decir, incrementa la vida media, incrementa el tiempo de pico de concentración en el plasma, incrementa los niveles sanguíneos) del compuesto de esta invención. Otra combinación puede consistir de un compuesto, o la combinación de compuestos de la presente invención con ritonavir y uno o más inhibidores de la transcriptasa inversa (por ejemplo, lamivudina, estavudina, zidovudina, abacavir, zalcitabina, didanosina, tenofovir, emtricitabina, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, Racivir (±-FTC), D-D4FC (Reverset, DPC-817), SPD754, nevirapina, delavirdina, efavirenz, capravirina, emivirina, calanolida A, GW5634, BMS-56190 (DPC-083), DPC-961, MIV-150, TMC-120, TMC-125 y similares). Dicha combinación es útil para inhibir o tratar la infección por VIH en humanos. Cuando se utiliza en esta combinación el compuesto o combinación de compuestos de la presente invención y ritonavir y uno o más inhibidores de la transcriptasa inversa se pueden administrar como agentes separados al mismo o diferentes tiempos o se pueden combinar como una única composición farmacéutica que comprende dos o más de los compuestos. Será entendido que los agentes que se pueden combinar con el compuesto de la presente invención para la inhibición, tratamiento o profilaxis del SIDA o una infección de por VIH no se limitan a aquellos listados previamente, sino que incluyen en el principio cualquier agente útil para el tratamiento o profilaxis del SIDA o una infección por VIH. Cuando se administran como combinación, los agentes terapéuticos se pueden formular como composiciones separadas las cuales se dan al mismo o en diferentes tiempos, o los agentes terapéuticos se pueden dar como una composición única. Lo anterior es meramente ilustrativo de la invención y no pretende limitar la invención a los compuestos descritos. Las variaciones y cambios que son obvios a alqgún experto en la técnica, pretenden quedar dentro del alcance y naturaleza de la invención, que se define en las reivindicaciones anexas.
Actividad Antiviral Determinación de la Actividad contra el VIH de tipo silvestre o las Variantes de los Pasos Las células MT4 se infectaron con una multiplicidad de infección (MOI) de 0.003 de un VIH-1 tipo silvestre o las variantes « mutantes de los pasos a 1 X 106 células/ml durante 1 hora, lavadas dos veces para remover el virus que no se absorbió y resuspendidas a 1 X 105 células/ml de medio, sembradas en una placa de 96 cavidades a 100 µL/cavidad, y tratadas con un volumen igual de solución de inhibidor en una serie diluciones de medio logaritmo en medio RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Insitute) (Gibco) que contienen 10% suero bovino fetal (FBS), por triplicado. La concentración final de DMSO en las cavidades fue de 0.5%. El cultivo control de virus se trató de una manera idéntica excepto de que no se agregaron inhibidores al medio. La célula control se incubó en ausencia de inhibidor o virus. Las placas se incubaron durante 5 días en una incubadora de C02 a 37°C. En el día 5, la solución de reserva de bromuro de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazolio (MTT) (4 mg/ml en PBS, Sigma.cat. # M 5655) se agregó a cada cavidad a 25 µL por cavidad. Las placas además se incubaron durante 4 hrs, después se trataron con dodecil sulfato de sodio (SDS) 20% más HCI 0.02 N a 50 µL por cavidad para lisar las células. Después de incubar toda la noche, se midió la densidad óptica (O.D.) leyendo las placas a longitudes de onda de 570/650 nm en un lector de placas de microtítulo Bio-Tek. La reducción en el porcentaje de efecto citopático (CPE) se calculó de la fórmula siguiente: ((O.D. cavidad de prueba - O.D. de cavidad de control infectada)/(O.D. cavidad de control no infectados - O.D. cavidad de control infectada)) X 100 Los valores de EC50 se determinaron de graficar el logaritmo en (Fa/Fu) contra el logaritmo de (concentración del compuesto) utilizando la ecuación de efecto medio (Chou, 1975, Int. Cong. Pharmacol. pág. 6th p.619) en donde Fa es la fracción inhibida por el compuesto, y Fu es la fracción no inhibida (1-Fa). Cuando se probaron por el método previo, los compuestos de la presente invención exhibieron una EC50 en la escala de 1 nM a 100 µM.
Determinación de la Actividad anti-VlH en la Presencia de Suero Humano Los ensayos antivirales previos se llevaron a cabo en placas de cultivo de tejido de 96 cavidades que contienen 50% de suero humano (HS) (Sigma) más 10% de FBS (Gibco/BRL, Grand Island, NY). Los compuestos se disolvieron en DMSO, diluidos a una concentración de medio logaritmo en DMSO, después se transfirieron a medios sin suero a cuatro veces la concentración final. Estas soluciones se agregaron a las placas de 96 cavidades a 50 µL por cavidad, por triplicado. Las células se infectaron por separado con una MOI de 0.003 de VIH-1 a 1x106 células/ml durante 1 hora, lavadas dos veces para remover el virus no absorbido y resuspendidas a 2 X 105 células/ml de medio sin suero. Esta suspensión celular (50 µL) se sembró a 1 X 104 células por cavidad. Las células incluyen células no infectadas como control. La concentración final de DMSO en los cavidades fue de 0.5% incluyendo los cavidades no infectados e infectados control. Los cultivos se incubaron durante 5 días en una incubadora de C02 a 37°C. Los valores de EC50 se midieron utilizando la captura de MTT, como se describe previamente. Cuando se probaron por los métodos previos, los compuestos de la presente invención exhibieron una EC50 en la escala de 10 nM a 1 µM.
Generación de VIH-1 Resistentes a ABT-378/r(A17) por Pasos In Vitro Las células de MT4 (2x106) se infectaron con pNL4-3 a una MOI de 0.03 durante 2 h, lavadas, después cultivadas en presencia de ABT-378 y ritonavir a una relación de concentración de 5:1. La concentración de ABT-378 y ritonavir utilizada en el paso inicial fue de 1 nM y 0.2 nM respectivamente. La replicación viral se monitoreo por determinación de los niveles de antígeno p24 en el sobrenadante del cultivo (Abbott Laboratories), así como por observación de cualquier efecto citopático (CPE) presente en los cultivos. Cuando los niveles de antígeno de p24 fueron positivos, el sobrenadante viral se recogió para continuar con el paso. Siguiendo cada paso, las concentraciones de fármacos en el paso subsecuente se incrementaron gradualmente. Después de 5 meses de selección, se pueden utilizar 1.5 µM de ABT-378 en el paso final. El virus A17 se generó después de 17 pasos de pNL4-3 en presencia de ABT-378 y ritonavir a proporciones de concentración de 5:1.
Cuando se probaron por el método previo, los compuestos de la presente invención inhibieron el virus de A17 con una EC50 en la escala de 1 nM a 1 µM.
Métodos Sintéticos Las abreviaciones utilizadas en la descripción de los esquemas y los ejemplos que siguen son: DMF es N,N-dimetilformamida, DMSO es sulfóxido de dimetilo, THF es tetrahidrofurano, NMMO es 4-metilmorfolina N-óxido, HOBT es 1-hidrato hidroxibenzotriazol, DCC es 1 ,3-diciclohexilcarbodiimida, EDAC es clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropilo)-3-etilcarbodiimida, DMAP es 4-(dimetilamino) piridina, TFA es ácido trifluoroacetico, y DEPBT es 3-(dietoxifosforiloxi)-l ,2,3-benzotriazin-4(3H)-ona. Los compuestos y procesos de la presente invención serán mejor entendidos en conexión con los siguientes esquemas sintéticos los cuales ilustran los métodos por los que se pueden preparar los compuestos de la invención. Los materiales de inicio se pueden obtener de fuentes comerciales o preparar por métodos bien establecidos de la literatura conocidos por aquellos de experiencia ordinaria en la técnica. Los grupos A, R,, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9. Río, R11, R-?2, R13, R-?4, y n son como se define previamente a menos que se advierta de otra manera enseguida. Esta invención pretende abarcar los compuestos que tienen la fórmulas (I), (II), (lll), (IV), (V), (VI) o (Vil) cuando se preparan por procesos sintéticos o metabólicos. La preparación de los compuestos de la invención por procesos metabólicos incluye aquellos que suceden en el cuerpo humano o animal (in vivo) o procesos que suceden in vitro. Los compuestos de la invención se pueden preparar de acuerdo a métodos descritos en los Esquemas 1-5 como se muestra enseguida.
Esquema 1 TFA Los compuestos de la fórmula (1) en donde P es un grupo N-protector (por ejemplo, ter-butoxicarbonilo o benciloxicarbonilo), pueden ser tratados con una amina que tiene la fórmula R3NH2 (por ejemplo, isobutilamina, ciclopentilmetilamina, ciclobutilmetilamina, y similares) en un solvente alcohólico tal como, pero no limitándose a, etanol o metanol a una temperatura de aproximadamente 25°C a aproximadamente 80°C, para dar los compuestos de la fórmula (2). Los compuestos de la fórmula (2) pueden ser desprotegido con un ácido (por ejemplo, ácido trifluoroacético, ácido clorhídrico, ácido metansulfónico, ácido toluensulfónico, ácido sulfúrico, cloruro de aluminio y similares) en un solvente inerte (por ejemplo, dioxano, diclorometano, cloroformo, metanol, tetrahidrofurano, acetonitrilo y similares) a una temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente temperatura ambiente, para dar (3). El tratamiento del compuesto (2) con cloruros de sulfonilo de la fórmula (4), tal como, pero no limitándose a, cloruro de 4-metoxibencensulfonilo en presencia de una base de amina orgánica (por ejemplo, trietilamina, diisobutiletil amina, piridina y similares), a una temperatura de aproximadamente 25°C a aproximadamente 80°C, en un solvente inerte tal como, pero no limitándose a, diclorometano, éter dietílico, tetrahidrofurano, cloroformo, N,N-dimetilformamida y similares, o mezclas de los mismos, para dar compuestos de la fórmula (5). Los compuestos de la fórmula (5) pueden ser desprotegidos a compuestos de la fórmula (6) utilizando las condiciones para la transformación de (2) a (3).
Los compuestos de la fórmula (6) en donde R4 es 4-[hidroxiiminojfenilo pueden ser obtenidos (a) tratando los compuestos de la fórmula (2) con cloruro de 4-(diacetoximetil) bencensulfonilo (7), (b) tratando el producto del paso (a) con hidroxilamina, y (c) desprotegiendo la oxima correspondiente de la fórmula (8). Alternativamente, los compuestos de la fórmula (6) en donde R es 4-[hidroxiimino)metil]fenilo también pueden ser obtenidos (a) tratando los compuestos de la fórmula (2) con cloruro de 4-vinilbencensulfonilo, (b) mediante la oxidación del producto del paso (a) con un agente de oxidación tal como, pero no limitándose a, tetróxido de osmio, en presencia de metaperiodato de sodio para dar aldehidos de la fórmula (10), (c) tratando los compuestos de la fórmula (10) con hidroxilamina para dar los compuestos de la fórmula (8), y (d) desprotegiendo los compuestos de la fórmula (8).
Esquema 2 16 17 Los esteres de aminoácido de la fórmula (11), en donde P2 es alquilo inferior (por ejemplo, metilo, etilo, ter-butilo y similares), pueden ser tratados con un aldehido convenientemente protegido de la fórmula (12) (por ejemplo, P 0 y Pn junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un grupo ftalimido) en presencia de un agente de reducción bajo condiciones acidas (por ejemplo, en presencia de ácido acético o ácido clorhídrico) en un solvente inerte, o mezcla de solventes, tal como sulfóxido de metilo, metanol, diclorometano, y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 50°C, para proporcionar compuestos de la fórmula (13). Ejemplos del agente de reducción incluyen, pero no se limitan a, triacetoxiborohidruro de sodio, borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, y BH3-piridina. La remoción del grupo ftalimido puede lograrse utilizando hidrazina en un solvente adecuado tal como etanol y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 100°C, para proporcionar los compuestos de la fórmula (14). Los compuestos de la fórmula (14) pueden ser convertidos a compuestos de la fórmula (15) (a) tratando los compuestos de la fórmula (14) con un aldehido que tiene la fórmula R9CHO, opcionalmente en presencia de un agente de secado (por ejemplo, sulfato de magnesio, gel de sílice y similares) en un solvente inerte, o mezcla de solvente, tal como diclorometano, benceno, tolueno, metanol, etanol, sulfóxido de metilo, y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 100°C, y (b) haciendo reaccionar el producto del paso (a) con un agente de reducción a aproximadamente temperatura ambiente. Ejemplos del agente de reducción incluye, pero no se limitan a, triacetoxiborohidruro de sodio, borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, y BH3-piridina. La diamina de la fórmula (15) puede ser tratada con un agente de carbonización en un solvente inerte, o mezclas de solventes, tal como diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, tolueno, acetonitrilo, y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 100°C, para proporcionar los compuestos de la fórmula (16). Ejemplos del agente de carbonización incluyen, pero no se limitan a, carbonato de 4-nitrofenilo, fosfeno, difosgeno, trifosgeno, carbonil diimidazol, carbonato de disuccinimidilo. La conversión de los compuestos de la fórmula (16) a los ácidos correspondientes que tienen la fórmula (17) de puede lograr a través de hidrólisis de ácido (por ejemplo, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido toluensulfónico, ácido fórmico, ácido clorhídrico y similares) o hidrólisis de base (por ejemplo, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio, carbonato de cesio, y similares) en un solvente, o mezclas de solventes tales como N,N-dimetilformamida, tolueno, benceno, diclorometano, acetato de etilo, agua y similares, a una temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente 100°C.
Esquema 3 19 R11' 21 Los esteres de aminoácido que tienen la fórmula (11), en donde P2 es alquilo inferior (por ejemplo, metilo, etilo, ter-butilo y similares) pueden ser tratados con los compuestos de la fórmula R30OC(O)CH2X, en donde R30 es alquilo inferior y X es Br, Cl o I, en un solvente inerte, o mezcla de solventes, tal como N,N-dimetilformamida, diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, acetonitrilo, tolueno, benceno, éter dietílico y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 50°C, para dar (18). Los compuestos de la fórmula (18) pueden ser convertidos a los compuestos de la fórmula (19) (a)tratando con isocianato e clorosulfonilo (o compuestos de la fórmula XS02NCO, en donde X es Br, Cl o I, y similares) en un solvente inerte, o mezcla de solventes, tal como diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, dioxano, tolueno, N,N-dimetilformamida, tetrahidrofurano, éter dietílico y similares, a una temperatura de aproximadamente -10°C a aproximadamente temperatura ambiente, y (b) tratando el producto del paso (a) con agua a aproximadamente temperatura ambiente. Alternativamente, (18) puede hacerse reaccionar con un agente de carbonización tal como, pero no limitándose a, carbonato de 4-nitrofenilo, fosfeno, difosgeno, trifosgeno, carbonil dii idazol, carbonato de disuccinimidilo, seguido por la reacción con amoniaco. La cristalización de los compuestos de la fórmula (19) para proporcionar los compuestos de la fórmula (20) puede lograrse tratando con una base de amina orgánica tal como trietilamina, diisopropilamina, imidazol, piridina, N-metilmorfolina y similares, o una base inorgánica tal como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, carbonato de cesio y similares, en un solvente inerte, o mezclas de solventes, tal como metanol, etanol, N,N-dimetilformamida, dioxano, xileno, tetrahidrofurano y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 70°C. Las imidas de la fórmula (20) pueden ser convertidas a los compuestos de la fórmula (22) (a) mediante la desprotonación con una base en un solvente inerte, o mezcla de solventes, tal como diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, tetrahidrofurano, éter dietílico, éter ter-butil metílico, y similares, a una temperatura de aproximadamente -78 a aproximadamente 0°C, y (b) tratando el producto del paso (a) con un halogenuro de alquilo de la fórmula (21), en donde X es Cl, Br o I, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 100°C. Ejemplos de la base incluyen, pero no se limitan a, hidruro de sodio, hidruro de potasio, diisopropilamida de litio, bis(trimetilsilil)amida de litio. Alternativamente, los compuestos de la fórmula (20) pueden ser convertidos a compuestos de la fórmula (22) tratando con un alcohol que tiene la fórmula R11CH2OH, en presencia de trifenilfosfina y azodicarboxilato de dietilo, en un solvente inerte tal como diclorometano, tetrahidrofurano, dioxano o N,N-dimetilformamida, a una temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente 25°C.
La conversión de los compuestos de la fórmula (22) hace que se conviertan a los compuestos de la fórmula (23) utilizando las condiciones para la transformación de los compuestos de la fórmula (16) a compuestos de la fórmula (17).
Esquema 4 CH3NH225 R-13 "X — — X RW NHR12 21 26 Los esteres de aminoácido que tienen la fórmula (11) en donde P2 es alquilo inferior (por ejemplo, metilo, etilo, ter-butilo y similares) pueden ser tratados con compuestos tales como, pero no limitándose a, bis(4-nitrofenil)carbonato, en un solvente inerte, o mezcla de solventes, tal como N,N-dimetilformamida, diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, acetonitrilo, tolueno, benceno, éter dietílico y similares a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 50°C para dar (24). El tratamiento de halogenuros de alquilo de la fórmula (21) en donde X es Cl, Br o I, con una amina de la fórmula R12NH2 a una temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente 50°C en un recipiente abierto o en un vaso sellado da los compuestos de la fórmula (26). Los compuestos de la fórmula (26) son tratados con (24) en un solvente inerte, o mezclas de solventes, tales como N,N-dimetilformamida, diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, acetonitrilo, tolueno, benceno, éter dietílico, y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 100°C, para proporcionar los compuestos de la fórmula (27). La conversión de los compuestos de la fórmula (27) a los compuestos de la fórmula (28) puede lograrse utilizando las condiciones para la transformación de los compuestos de la fórmula (16) a compuestos de la fórmula (17).
Esquema 5 Los compuestos de la fórmula (6) pueden hacerse reaccionar con ácidos carboxílicos de la fórmula (17) o (23), o las sales correspondientes, y un agente de activación, opcionalmente en presencia de 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAT), hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (HOBT) o 3-hidroxi-1 ,2,3-benzotriazin-4-(3H)-ona (HOOBT), y opcionalmente en presencia de una base inorgánica (por ejemplo, NaHC03, Na2C03, KHC03, K2C03, NaOH o KOH, y similares) en un solvente inerte (por ejemplo, 1:1 acetato de etilo/agua o acetato de isopropilo/agua o tolueno/agua o tetrahidrofurano/agua, y similares) a aproximadamente temperatura ambiente, o una base amina orgánica (por ejemplo, imidazol, 1-metilimidazol, 2-metilimidazol, 2-isopropilimidazol, 4-metilimidazol, 4-nitroimidazol, piridina, N,N-dimetilaminopirid¡na, 1 ,2,4-triazol, pirrol, 3-metilpirrol, trietilamina o N-metilmorfolina y similares) en un solvente inerte (por ejemplo, acetato de etilo, acetato de isopropilo, tetrahidrofurano, tolueno, acetonitrilo, N,N-dimetilformamida, diclorometano y similares) a una temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente 50°C para proporcionar los compuestos de la fórmula (30). Ejemplos del agente de activación incluyen, pero no se limitan a, 1 ,1 '-carbonildiimidazol (CDI), 1 ,3-diciclohexilcarbodiimida (DCC), 1 ,3-diisopropilcarbodiimida, clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (EDAC), DEPBT (3-dietoxifosforiloxi)-1 ,2,3-benzotriazin-4-(3H)-ona), PyBOP hexafluorofosfato de (benzotriazol-1-il-oxi-tri-pirrolidinofosfonio), y 1 ,3-di-ter-butilcarbodiimida. Alternativamente, una sal o un derivado de éster activado del ácido (17) o(23) (por ejemplo, el cloruro ácido, preparado a través de la reacción del ácido carboxílico con cloruro de tionilo en acetato de etilo o tetrahidrofurano o cloruro de oxalilo en tolueno/N,N-dimetilformamida) se puede hacer reaccionar con (6). Alternativamente, se pueden obtener compuestos de la fórmula (30) (a) tratando los compuestos de la fórmula (3) con compuestos de la fórmula (17) utilizando las condiciones para la transformación del compuesto de la fórmula (6) a (30), y (b) tratando el producto del paso (a) con un compuesto que tiene la fórmula R4S02CI, utilizando las condiciones para la transformación de los compuestos de la fórmula (2) a compuestos de la fórmula (5). Los compuestos de la fórmula (6) también pueden ser acoplados a ácidos que tienen la fórmula (28) utilizando las condiciones de acoplamiento para la transformación de compuestos de la fórmula (6) a (30). La presente invención se describirá ahora en conexión con ciertas modalidades preferidas las cuales no pretenden limitar su alcance. Por el contrario, la presente invención cubre todas las alternativas, modificaciones y equivalentes que puedan ser incluidas dentro del alcance de las reivindicaciones. De este modo, los siguientes ejemplos, los cuales incluyen modalidades preferidas van a ilustrar la práctica preferida de la presente invención, entendiéndose que los ejemplos son para el propósito de ilustración de ciertas modalidades preferidas y se presentan para proporcionar lo que se cree es la descripción más usual y más fácil de entender de sus procedimientos y aspectos conceptuales. Se entenderá que el término "purificación" usado más adelante, a menos que se indique otra cosa, significa cromatografía de columna utilizando una columna de gel de sílice y eluyendo la columna con un sistema de solvente como se especifica en los detalles experimentales. Los compuestos de la invención fueron designados por ACD/ChemSketch versión 4.01 (desarrollado por Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, Canadá) o se les dieron nombres de acuerdo con la nomenclatura de ACD.
Ejemplo 1 (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutilamino) propilcarbamato de ter-butilo A una solución de (2R,3S)-3-N-ter-butoxicarbonilamino-1 ,2-epoxi-4-fenilbutano (10 g) en 2-propanol (100 mL) se agregó isobutilamina (11.4 mL, 3 equivalentes), y la mezcla se calentó a 80°C durante 2.5 horas. Después de la evaporación de los solventes, se produjeron 11.86 g (93%) de la amina en forma suficientemente pura para usarse en le siguiente paso. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.90 (d, J = 1.47Hz, 3H), 0.92 (d, J = 1.47Hz, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.59 (s, 1H), 1.70 (m, 1H), 2.41 (d, J = 6.99Hz, 2H), 2.68 (d, J = 4.78Hz, 2H), 2.88 (d, J = 8.09Hz, 1H), 2.97 (d, J = 4.41Hz, 1H), 3.01 (d, J = 4.78Hz, 1H), 3.45 (q, J = 5.52Hz, 1H), 3.80 (s, 1H), 4.68 (d, J = 8.09Hz, 1H), 7.21 (m, 3H), 7.29 (m, 2H). Los compuestos listados en el Cuadro 1, en donde X3 representa el punto de unión a la estructura de núcleo (A), se prepararon a través del proceso del Ejemplo 1.
(A) Cuadro 1 Ejemplo 16 (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-vinilfenil) sulfonil]amino}propilcarbamato de ter-butilo A una solución del Ejemplo 1 (11.86 g) en diclorometano (100 mL) se agregó trietilamina (TEA) (19.6 mL, 4 equivalentes) seguido por la adición gota a gota de cloruro de vinilbencensulfonilo (8.36 g, 1.2 equivalentes) a 25°C durante 3 horas. La mezcla se separó en 1N bicarbonato de sodio (NaHC03) y acetato de etilo (EtOAc). El extracto orgánico se concentró, y el residuo se cromatografió sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo /hexanos (1:4) para dar el compuesto del título (9.6 g, 54%). 1H NMR (300 MHz, CDCl3)-. d ppm 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.86 (m, 1H), 2.84 (dd, J = 13.39, 6.61Hz, 2H), 2.97 (m, 3H), 3.11 (m, 3H), 3.79 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 5.44 (d, J = 10.85Hz, 1H), 5.88 (d, J = 17.63Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 17.63, 10.85Hz, 1H), 7.25 (m, 5H), 7.51 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H).
Ejemplo 17 (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[hidroxiimino)metil] fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de ter-butilo Método A Parte I (1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-formilfenil)sulfonil](isobutil) amino]- 2-hidroxipropilcarbamato de ter-butilo Al Ejemplo 16 (8 g) en 80% tetrahidrofurano/agua (120 mL) a 25°C se agregó una solución de Os04 (2.9 mL, 4% en peso en agua) seguido por periodato de sodio (6.76 g, 2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25°C durante 16 horas, se extinguió con una solución al 10% de tiosulfato de sodio, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se concentró, y el residuo se cromatografió sobre gel de sílice, eluyendo con 3% metanol/diclorometano para dar el compuesto del título (7 g, 87%).
Parte 2 (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(hidroxiimino)metil] fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de ter-butilo Una solución de clorhidrato de hidroxilamina (2.08 g) en metanol (20 mL) se trató con a solución de KOH (1.68 g, 1 equivalente) en metanol (10 mL) a 0°C, se agitó durante 30 min, y se filtró para dar una solución 1 M de hidroxilamina. Esta solución (15 mL, 1.5 equivalentes) se agregó a una solución del producto de la Parte 1 del método A (7 g) en metanol (25 mL) a 25°C y se agitó durante 1 h. La mezcla de reacción se separó entre acetato de etilo y salmuera. El extracto orgánico se concentró. El residuo se cromatografió sobre gel de sílice utilizando 5% de metanol/CHCI3. Una segunda purificación se realizó utilizando 15% de acetato de etilo en diclorometano para dar el producto (6.85 g, 95%).
Método B Parte 1 Acetato de (acetiloxi)[4-(chlorosulfonil)fenil]metilo Una solución de cloruro de p-toluensulfonilo (40.2 g) en ácido acético: anhídrido acético (800 mL, 1:1) se trató con ácido sulfúrico conc. (64 mL, 5 equivalentes) a 0-5°C. Se agregó trióxido de cromo (80 g, 4 equivalentes) a tal velocidad que la temperatura permaneció por abajo de 10°C. La mezcla se agitó a 5-10°C hasta uqe la reacción se completó como se indica por TLC. La mezcla se extinguió con agua de hielo (2 L), y los sólidos se filtraron, se lavaron con agua, y se secaron. Los sólidos se combinaron con NaHC03 saturado (1 L) a 25°C durante 2 horas, se filtraron, se disolvieron en diclorometano (1 L), se secaron sobre Na2S04, se filtraron y se concentraron. El residuo se recristalizó a partir de 2-3 volúmenes de acetona caliente/pentano y se enfrió durante 16 horas. Los cristales se filtraron, y se lavaron con pentano frío para dar el producto (24 g, 38%). 1H NMR (CDCI3): d 8.09 (d, J = 9Hz, 2H), 7.77 (d, J = 9Hz, 2H), 7.73 (s, 1H), 2.16 (s, 6H).
Parte 2 acetato de (acetiloxi)(4-{[{(2R,3 S)-3-[(ter-butoxicarbonil)amino]- 2-hidroxi-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}fenil)metilo Una solución de Ejemplo 1 (12.82 g) en tetrahidrofurano (95 mL) se trató con trietilamina (15.9 mL), seguido por una solución del producto de la Parte 1 del método B (14.0 g) en tetrahidrofurano (95 mL) y se agitó a 25°C durante 4 horas. La mezcla se trató con una solución de NaHC03 saturado (125 mL), y los solventes se evaporaron. El residuo se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo (3 x), y las capas orgánicas combinadas se secaron Na2S04, se filtraron y se concentraron para dar el producto.
Parte 3 (1SJ2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[hidroxi¡mino)metil] fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de ter-butilo Una solución del producto de la Parte 2 del método B (23.1 g) en etanol (254 mL) se trató secuencialmente con clorhidrato de hidroxilamina (5.29 g) y trietilamina (21.2 mL), se agitó a 75°C durante 4 horas, se enfrió 25°C, y se concentró. El residuo se diluyó con acetato de etilo y se lavó secuencialmente con agua (3 x) y una solución de NaCI saturado. La capa orgánica se separó, y se concentró. Los sólidos formados se cristalizaron a través de la adición de aproximadamente 2-3 volúmenes (con relación al sólido) de acetato de etilo en ebullición, seguido por hexanos (2-3 volúmenes con relación a acetato de etilo) hasta que comenzó la cristalización. La mezcla se mantuvo a 25°C durante 18 h, y los sólidos se filtraron y se lavaron con hexanos para dar el producto (14.38 g, 73%). 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.89 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.85 (m, 1H), 2.95 (m, 2H), 2.94 (s, 1H), 3.13 (m, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.87 (s, 1H), 4.63 (d, J = 5.76Hz, 1H), 7.25 (m, 5H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H).
Ejemplo 18 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-[(E)-(hidroxiimino) metil]-N-isobutilbencensulfonamida Una solución del Ejemplo 17 en diclorometano (60 mL) se trató con 80% de ácido trifluoroacético a 0°C durante 3 h. Los solventes se evaporaron, y las oximas cis y trans se trataron con 5% de ácido trifluoroacético en diclorometano (20 mL) a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se separó entre acetato de etilo y 1N NaHC03. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se filtró a través de un tapón de gel de sílice utilizando 5% de metanol en acetato de etilo (1% NH4OH) y se volvió a evaporar para dar 3.62 g (91%). El isómero trans se separó del isómero cis mediante cristalización repetida de los sólidos a partir de 5% de metanol en acetato de etilo (50 mL). Aproximadamente 3 g del isómero trans puro se recuperaron después de seis cristalizaciones.
Los compuestos listados en el Cuadro 2 en donde X3 representa el punto de unión a la estructura de núcleo (B) se prepararon a través del método A o el método B como se ilustra en el Ejemplo 17 y Ejemplo 18.
(B) Cuadro 2 Ejemplo 32A (1,3-di oxo-1, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il)acetaldeh ido A una solución de ftalimida dietilacetal (15 g) en tetrahidrofurano (THF) (30 mL) se agregó 10% de HCI acuoso (18 mL). Después de calendar a 75°C durante 5 horas, la solución se dejó enfriar a temperatura ambiente, y se agregó acetato de etilo (100 mL). La solución se extrajo con una solución de carbonato de sodio saturado (100 mL), salmuera (100 mL), y la capa orgánica se separó y se secó sobre sulfato de magnesio (MgS04). La solución se filtró y se evaporó para proporcionar 11.2 g del compuesto del título.
Ejemplo 32B (2S,3S)-2-{[2-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)etil]amino}- 3-metilpentanoato de ter-butilo A una solución del Ejemplo 32A (12.1 g) en metanol (20 mL) se agregó clorhidrato de L-isoleucina de éster ter-butílico (13.0 g, 58 mmoles), cianoborohidruro de sodio (7.3 g, 116 mmoles), y ácido acético (2 mL). La solución resultante se agitó durante 3 horas a 25°C y el metanol se removió bajo vacío, se agregó diclorometano (500 mL), y la solución se extrajo con NaHC03 acuoso (2 x 300 mL). La evaporación y purificación de la capa orgánica dio 12.9 g del compuesto del título.
Ejemplo 32C (2S,3S)-2-[(2-aminoetil)amino]-3-metilpentanoato de ter-butilo A una solución del Ejemplo 32B (12.9 g) en etanol (400 mL) se agregó hidrato de hidrazina (11.2 mL). La solución después se calentó a 70°C durante 2 horas. Después de enfriar a 25°C, el sólido resultante se disolvió en una solución de 1N NaOH (200 mL) y agua (200 mL). La solución después se extrajo con diclorometano (3 x 200 mL), los extractos orgánicos se combinaron, se secaron y se evaporaron ara proporcionar 6.8g del compuesto del título.
Ejemplo 32D (2S,3S)-3-metil-2-[(2-{[(6-metil-2-piridiniI)metiI] amino}etil)- amino]pentanoato de ter-butilo Se disolvió 6-metil-2-piridincarboxaldehído (4.25 g) en diclorometano (80 mL) y se combinó con el Ejemplo 32C (8 g, 1 equivalente) y MgS04 (15 g), y la mezcla se agitó a 25°C durante 2.5 horas. La mezcla se filtró, se enjuagó con diclorometano, y los solventes se evaporaron. El residuo se disolvió en metanol (80 mL) y se trató con NaBH4 a 0°C durante 0.5 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se separó entre NaHC03 saturado y acetato de etilo. La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre Na2S0 , y los solventes se evaporaron para dar 11 g del compuesto del título.
Ejemplo 32E (2S,3S)-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil3-2-oxo- 1 -imidazolidiniljpentanoato de ter-butilo Una solución del producto del Ejemplo 32D en N,N-dimetilformamida (60 mL) se trató con carbonato de bis-(p-nitrofenilo) (12.6 g, 1.2 equivalentes) a 50°C durante 5 horas. Los solventes se evaporaron, y el residuo se separó entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó Na2S04, se filtró, y los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando acetato de etilo:hexanos (2:1) para dar 7.3 g (57%) del compuesto del título.
Ejemplo 32F Ácidoo (2S,3 S)-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1- imidazolidinil}pentanoico Una solución del producto del Ejemplo 32E (7.3 g) en diclorometano (50 mL) y ácido trifluoroacético (50 mL) y la mezcla se agitó a 25°C durante 3.5 horas. Los solventes se evaporaron y el ácido crudo se usó directamente sin purificación. Los compuestos listados en el Cuadro 3, en donde X7 y X9 representan los puntos de conexión a la estructura de núcleo (C), se prepararon a través de los procesos ilustrados en los Ejemplos 32A-32F, sustituyendo los aldehidos correspondientes al 6-metil-2-piridincarboxaldehído, y sustituyendo los esteres de aminoácido o las sales de los esteres de aminoácido por clorhidrato de éster ter-butílico de L-isoleucina.
(C) Cuadro 3 Ejemplo 143 Ácidoo (2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)met¡l]-2- oxoimidazolidin-1 -il} butanoico Ejemplo 143A 2-{[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}etanol Se trató 2-metil-4-(clorometil)tiazol (2.24 g) con etanolamina (11.6 mL, 10 equivalentes) en diclorometano a 25°C durante 16 horas. El solvente se evaporó y el residuo se dividió entre acetato de etilo y salmuera. La capa orgánica se separó y se extrajo con acetato de etilo (5x). Las capas orgánicas se combinaron y se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2S0 , y los solventes se evaporaron para dar 2.4 g (85%) del compuesto del título.
Ejemplo 143B 2-hidroxietil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]carbamato de ter-butílo El producto del Ejemplo 143A (2.4 g) se trató con dicarbonato de di-t-butilo (2.85 g, 1 equivalente) en tetrahidrofurano/IM NaHC03 (2:1) y se agitó a 25°C durante 16 horas. Los solventes se evaporaron, y el residuo se ácidoificó con 10% de ácido cítrico y se extrajo con acetato de etilo (3x). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre Na2S04 y se evaporó. El producto crudo se purificó utilizando 1% de metanol/diclorometano para dar 1.91 g (52%) del compuesto del título.
Ejemplo 143C (2S)-3-metil-2-[(2-{[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino} etil)amino]butanoato de metilo Una solución del producto del Ejemplo 143B (2.26 g) en diclorometano (20 mL) se trató con cloruro de oxalilo (5.4 mL, 1.5 equivalentes) a -78°C, y se agitó durante 15 min. Se agregó gota a gota DMSO (1.02 mL, 2 equivalentes) a -78°C, se agitó durante 15 min, y se extinguió con trietilamina (4 mL, 4 equivalentes) a medida que la mezcla se calentaba a 0°C. La mezcla se extinguió con 20% de KH2P0 , y se dividió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó Na2S04, se filtró, y los solventes se evaporaron. A este producto crudo se agregó metanol/agua (7:2), (L)-valina metil éster (1.21 g, 1 equivalente), trihidrato acetato de sodio (1.96 g, 2 equivalentes), y se agregó e porciones NaCNBH3 (0.95 g, 2 equivalentes) durante 30 min. Después de agitar durante 1 hora, la mezcla se separó entre NaHC03 saturado y se extrajo con acetato de etilo (2x). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre con Na2S0 , y se evaporó. El residuo se trató con diclorometano/ácido trifluoacético (10 mL, 1:1) y se agitó a 25°C durante 2 horas y se concentró.
Ejemplo 143D Ácidoo (2S)-3-metiI-2-{3-[(2-metiI-1J3-tíazol-4-il) etil]-2-oxo-1- imidazolidinil}butanoico Una solución del producto del Ejemplo 143C (5.4 g) en tetrahidrofurano (80 mL) se trató con carbonildiimidazol (6.1 g, 2 equivalentes) a 25°C durante 2 horas. La mezcla se extinguió con 10% de ácido cítrico, la capa orgánica se separó, se lavó con agua, salmuera, se secó sobre Na2S04, se filtró, y los solventes se evaporaron. Una solución del residuo (3.3 g) en dioxano (20 mL) se trató con 1 M LiOH (20 mL) a 25°C durante 2 horas. Los solventes se evaporaron, y el residuo se ácidoificó con 10% HCI, se extrajo con diclorometano/2-propanol (3:1), la capa orgánica se separó, se secó sobre Na2S04, se filtró, y los solventes se evaporaron para dar 1.5 g del compuesto del título. Los compuestos listados en el Cuadro 4, en donde X7 y X9 representan los puntos de conexión a la estructura de núcleo (C), se prepararon a través de los procesos ilustrados en los Ejemplos 143A- 143D, sustituyendo los halogenuros correspondientes por 2-metil-4- (clorometil)tiazol, y sustituyendo los esteres de aminoácido correspondientes por (L)-valina metil éster.
Ejemplo 148 Ácidoo (2S)-353-dimetil-2-{3-[(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)metil]- 2-oxoimidazolidin-1-il}butanoico Ejemplo 148A N-(2,2-dimetoxietil)-N- [(1 -metil-1 H-bencimidazol-2-il)metil]ami na Una solución de 1-metil-2-form¡lbencimidazol (1g) en metanol (27 mL) y ácido acético (0.54 mL) se trató con aminoacetaldehído dietilacetal (0.9 g, 1 equivalente) y NaCNBH3 (0.85 g, 2 equivalentes) a 25°C, se agitó durante 1 hora. La mezcla se separó entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se separó, se lavó secuencialmente con NaHC03 saturado y salmuera, y se concentró. El residuo se cromatografió sobre gel de sílice, eluyendo con 8% de metanol/diclorometano para dar 1.2 g (64%) del compuesto del título.
Ejemplo 148B 2,2-dimetoxietil[(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)metil]carbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo Una solución del producto del Ejemplo 148A (1.2 g) en diclorometano (30 mL) se trató con 9-fluorenilmetil succinimida (1.6 g, 1.05 equivalentes) a 0°C durante 16 horas. La mezcla se separó entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se separó, se lavó secuencialmente con 10% de NaHC03 y salmuera, se secó sobre Na2S04, se filtró y se concentró. El residuo se cromatografió sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano (1:1) para dar 1.83 g (84%) del compuesto del título.
Ejemplo 148C (1-metil-1 H-bencimidazol-2-il)metil(2-oxoetil)carbamato de 9H- fluoren-9-ilmetilo Una solución del producto del Ejemplo 148B (0.2 g) en tetrahidrofurano (0.2 mL) se trató con 30% de HCI (0.2 mL), se agitó a 75°C durante 6 horas, se enfrió a 25°C y se concentró. El residuo se separó entre 10% de NaHC03 y acetato de etilo, la capa orgánica se separó y se lavó con salmuera, se secó sobre Na2S04, se filtró y se concentró para dar el compuesto del título (175 mg).
Ejemplo 148D (2S)-2-[(2-{[(9H-fluoren-9-ilmetox¡)carbonil][(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)metil]amino}etil)amino]-3,3-dimetilbutanoato de metilo Una solución del producto de Ejemplo 148C (0.178 g) y (L)- t-leucinato clorhidrato de metilo (76.1 mg, 1 equivalente) en metanol (1.7 mL) y ácido acético (17 µL) se trató con NaCNBH3 (54 mg, 2 equivalentes) a 25°C durante 3.5 horas. La mezcla se separó entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se separó y se lavó con 1N NaHC03 y salmuera, y se concentró. El residuo se cromatografió sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano (3:1) para dar 0.19 g (83%) del compuesto del título.
Ejemplo 148E (2S)-3,3-drmetil-2-{3-[(1-metN-1H-benci idazol-2-il)metil]- 2-oxoimidazolidin-1-il}butanoato de metilo Una solución del producto del Ejemplo 148D (0.19 g) en N,N-dimetilformamida (3.5 mL) se trató con dietilamina (0.35 mL), se agitó a 25°C durante 1.5 horas y se concentró. Una solución del residuo en dicloroetano (7 mL) se trató con carbonato de bis-(p-nitrofenilo) (0.128 g, 1.2 equivalentes), se agitó a 60°C durante 16 horas y se concentró. El residuo se cromatografió sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano (3:2) para dar 80 mg (64%) del compuesto del título.
Ejemplo 148F Ácidoo (2S)-3,3-dimetil-2-{3- [(1 -metil-1 H-bencimidazo l-2-il) metí I]- 2-oxoimidazolidin-1-il}butanoico Una solución del producto del Ejemplo 148E (37 mg) en tetrahidrofurano (0.26 mL) y agua (0.13 mL) se trató con LiOH (6.1 mg, 1.4 equivalentes), se agitó a 25°C durante 16 horas, se extinguió con 1N HCI (0.15 mL) a 0°C, y los solventes se evaporaron para dar el producto crudo que será utilizado sin purificación adicional. Los compuestos listados en el Cuadro 5, en donde X7 y X9 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura de núcleo (C), se prepararon a través de los procesos ilustrados en los Ejemplos 148A-148F, sustituyendo los aldehidos correspondientes por 1-metil-2-formilbencimidazol, y substituyendo los esteres de aminoácido correspondientes por t-leucinato clorhidrato de(L)-metilo. 1 -i m Ejemplo 159 Ácidoo (2S)-2-[3-({2-[(dimetiIamino)metil]-1,3-tiazol-4-iI}metil)-2- oxo-1-im¡dazolidinil]-3-metilbutanoico Ejemplo 159A (2S)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo- 1-¡midazolidinil]-3-metilbutanoato de ter-butilo El Ejemplo 273D (0.2 g, 0.54 mmoles) se disolvió en tolueno:etanol (2.2 mL, 1:1) y se trató con dimetilamina (0.54 mL, 2M en tetrahidrofurano, 2 equivalentes) a 70°C durante 3 h. La mezcla se enfrió a 25°C y se trató con borohidruro de sodio (20 mg, 3 equivalentes) a 25°C durante 68 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo crudo se separó entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado. La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se purificó utilizando acetato de etilo-acetato de etilo/10% de metanol para dar 0.11 g (53%) del compuesto del título.
Ejemplo 159B Ácidoo (2S)-2-[3-({2-[(dimeti lamino) metil]-1, 3-tiazol-4-il}metil)-2- oxo- 1-imidazolidinil]-3-metilbutanoico El Ejemplo 159A se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (2.4 mL, 1:1) a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron para dar el compuesto del título usado directamente para el siguiente paso.
Ejemplo 160 Ácidoo (2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-2,3- dihidro-1H-imidazol-1-il}butanoico Ejemplo 160A N-(2)2-dietoxietíl)-N-[(2-met¡l-1,3-tiazol-4-il)met¡l]am¡na Se agregó 4-clorometil-2-metiltiazol (0.6 g, 4 mmoles) a aminoacetaldehído dietil acetal (5 mL, 10 equivalentes) disuelto en tetrahidrofurano (15 mL) a 25°C, y la mezcla se agitó durante 16 h.
Los solventes se evaporaron y el exceso de aldehido se destiló de la mezcla cruda. El residuo crudo se purificó utilizando diclorometano -diclorometano/10% metanol para dar 0.76 g (76%) del compuesto del título.
Ejemplo 160B (2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-2,3-dihidro- 1 H-imidazol-1 -il}butanoato de metilo El Ejemplo 160A (0.76 g, 3.1 mmoles) se disolvió en tetrahidrofurano (12 mL) y se trató con (L)-metil valinato p-nitrofenilcarbamato (0.92 g, 1 equivalente), trietilamina (0.43 mL, 2 equivalentes), y DMAP (60 mg, 1.5 equivalentes) a 25°C durante 2 dais. Los solventes se evaporaron, y el residuo crudo se separó entre acetato de etilo/10% de carbonato de sodio, la capa orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio, y los solventes se evaporaron. El material crudo se disolvió en ácido fórmico (30 mL) a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó utilizando diclorometano-acetato de etilo para dar 0.51 g (53%) del compuesto del título.
Ejemplo 160C El Ejemplo 160B (0.1 g, 0.32 mmoles) se disolvió en tetrahidrofurano:agua (1.5 mL, 2:1) y se trató con hidróxido de litio (40 mg, 3 equivalentes) a 25°C durante 30 min. La mezcla se combinó con 1N HCI (1 mL) y se dividió entre acetato de etilo y salmuera. La capa orgánica se separó y se secó sobre sulfato de magnesio, y los solventes se evaporaron para dar 95 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 161 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2- (metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-3- metilbutanamida Método A El Ejemplo 146 (62 mg ) se combinó con HOBT (39 mg, 1.5 equivalentes) y EDAC (55 mg, 1.5 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (3 mL) y se agitó durante 1 h a 25°C. A esta mezcla se agregó N-metilmorfolina (NMM) (42 µL, 2 equivalentes) y el Ejemplo 18 (80 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 horas, se evaporó bajo vacío, y se purificó utilizando 3% de metanol/diclorometano para dar 54 mg (39%) del compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 3.00 (m, 10H), 3.49 (s, 3H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.41 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.51 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.71 (s, 2H), 6.51 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.15 (s, 1H).
Ejemplo 162 (2S)-N-{(1 S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]feniI}sulfonil)(isobutil)amino]propiI}-3,3-dimetiI-2-{3-[(1 metil-1 H-bencimidazol -2 -il)m etil] -2 -oxoimidazolidin-1-il} butanamida Método B El Ejemplo 148F (36 mg) se disolvió en N,N-dimet¡lformamida (1.0 mL) y se trató con el Ejemplo 18 (44 mg, 1 equivalente), HOBT (14.4 mg, 1 equivalente), N-metilmorfolina (57 µL, 5 equivalentes), y hexafluorofosfato e benzotriazol-1-il-oxi-tris-pirrolidinofosfonio (PiBOP) (54.6 mg, 1 equivalente) a 25°C durante 16 horas. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 9% de metanol/diclorometano para dar 48 mg (62%) del compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.94 (s, 9H), 1.90 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 3.09 (m, 7H), 3.30 (dd, J = 8.99, 4.92Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.85 (m,.1H), 4.05 (m, 1H), 4.67 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.86 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.20 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.12 (m, 5H), 7.32 (m, 3H), 7.75 (m, 5H), 8.19 (s, 1H). Los compuestos listados en el Cuadro 6, en donde X3, X7 y X9 representa respectivamente los puntos de conexión a la estructura de núcleo (D), se prepararon mediante el acoplamiento de los ácidos correspondientes (Ejemplos 32-160) con las aminas correspondientes (Ejemplos 1-31) utilizando el proceso ilustrado por el Ejemplo 161 (método A) y Ejemplo 162 (método B) . CD) Cuadro 6 Ejemplo 270 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}suIfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida El Ejemplo 756 (13 mg, 0.019 mmoles) se disolvió en etanol (0.5 mL) y se trató con clorhidrato de hidroxilamina (3.9 mg, 3 equivalentes) durante 3 horas a 25°C. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 8% de metanol/diclorometano para dar 5 mg (38%) del compuesto del título.
Ejemplo 271 (2,2-dietoxietilidine)-?4-sulfan ¡lamina Se disolvió 1 ,1-dietoxiacetamida (10 g, 0.068 mol) en tetrahidrofurano (250 mL) y se trató con P S10 (3 g, 0.1 eq) a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y se diluyeron con acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y los solventes se evaporaron para dar 7.13 g (64%) del producto crudo usado directamente para el siguiente paso.
Ejemplo 272 2-(dietoximetil)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo El Ejemplo 271 (7.13 g, 0.044 mol) se disolvió en etanol (90 mL) y se trató con bromopiruvato de etilo (5.5 mL, 1 equivalente) y tamices moleculares 3A (20 g) y la mezcla se calentó a 80°C durante 30 min. La mezcla se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se separó entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó utilizando diclorometano con cantidades en increment de acetato de etilo hasta 10% para dar 9.5 g (84%) del tiazol.
Ejemplo 273 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-({2- [(metilamino)metil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxoimidazolidin-1-il] butanamida Ejemplo 273A [2-(dietoximetil)-1,3-tiazol-4-il] metano I Ejemplo 273B 2-(dietoximetil)-1,3-tiazol-4-carbaldehído El Ejemplo 272 (7.8 g, 30 mmoles) se disolvió en tolueno (60 mL) y se trató con hidruro de diisobutil aluminio (42 mL, 1.4 equivalentes, 1 M en tolueno) a -78°C durante 45 min. La mezcla se extinguió con acetato de etilo (50 mL) y se calentó a 25°C, mientras se agregaba tartrato de sodio-potasio (10 mL, 10%) durante 2 h. La mezcla se extrajo con acetato de etilo, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y los solventes se evaporaron. Se purificaron dos productos utilizando acetato de etilo: hexano (1:1) para dar 0.8 g (10%) del Ejemplo 273A y las fracciones restantes consistieron del Ejemplo 273B crudo.
Ejemplo 273C (2S)-2-(3-{[2-(dietoximetil)-1,3-tiazol-4-iÍ]metil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-3-metilbutanoato de ter-butilo El Ejemplo 273B (0.144 g, 0.57 mmoles) se disolvió en benceno:etanol (3 mL, 1:1) se trató con el análogo de valina del Ejemplo 32C (0.14 g, 1 equivalente) y la mezcla se calentó a 70°C durante 1 h. La mezcla se enfrió a 25°C y se trató con borohidruro de sodio (75 mg, 3 equivalentes) durante 2 h. La mezcla se separó entre acetato de etilo y agua, la capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio saturado, se secó sobre sulfato de magnesio y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se disolvió en dicloroetano (25 mL) y se trató con bis-(p-nitrofenilcarbonato) (0.245 g, 1.2 equivalentes) y se calentó 60?C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó utilizando diclorometano (100%) a hexano (100%) a hexano:acetato de etilo (1:1) para dar 0.115 g (39% para 4 pasos) del compuesto del título.
Ejemplo 273D (2S)-2-{3-[(2-formil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazoIidinil}- 3-metilbutanoato de ter-butilo El Ejemplo 273C (0.1 g, 0.24 mmoles) se disolvió en acetona (10 mL) y se trató con 1 M HCI (1 mL) a 70°C durante 45 min. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se separó entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y los solventes se evaporaron para dar 89 mg (99%) del compuesto del título.
Ejemplo 273E (2S)-3-metiI-2-[3-({2-[(metilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2- oxo-1 -im¡dazolidinil]butanoato de ter-butilo El Ejemplo 273D (0.2 g, 0.54 mmoles) se disolvió en tolueno (1.1 mL) y etanol (1.1 mL) y se trató con una solución de metilamina en tetrahidrofurano (0.54 mL, 2 , 2 equivalentes) y se agitó a 70°C durante 3 h. La mezcla se enfrió a 25°C y se combinó con borohidruro de sodio (20 mg, 3 equivalentes) y se agitó durante 18 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se separó entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado. La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó utilizando cloroformo -95% de cloroformo/5% metanol para dar 0.118 g (56%) del compuesto del título.
Ejemplo 273F (2S)-2-{3-[(2-{[[(9H-fluoren-9-ilmetoxi)carbonil](metíl) amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3- metilbutanoato de ter-butilo 5 El Ejemplo 273E (0.115 g, 0.3 mmoles) se disolvió en diclorometano (3 mL), se enfrió 0°C, se combinó con trietilamina (90 µL, 2.2 equivalentes) y cloroformiato de fluorenilmetilo (86 mg, 1.1 equivalentes). La mezcla se agitó a 0°C durante 1H, después a 25°C durante 18 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo crudo 10. se purificó utilizando acetato de etilo:hexanos (1:1) para dar 0.138 g (76%) del compuesto del título.
Ejemplo 273G {4-[(3-{(1 S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-15 [(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}amino)carbonil]-2-metilpropil}-2-oxo-1-imidazolidinil) metil]-1 ,3-tiazol-2-il}metil(metil)carbamato de 9H-fluoren-9- ¡Imetilo El Ejemplo 273F (10 mg, 0.017 mmoles) se disolvió en ácido 20 trifluoroacético:diclorometano (1:1, 0.3 mL) a 25°C durante 90 min.
Los solventes se evaporaron, y el residuo crudo se disolvió en dimetilformamida (0.2 mL) y se trató con N-metil morfolina (3.4 mg, 1.5 equivalentes), HOBT (3.4 mg, 1.5 equivalentes), EDAC (4.8 mg, 1.5 equivalentes), y Ejemplo 18 (10 mg, 1.5 equivalentes). La mezcla 25 se agitó a 25°C durante 68 h. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó utilizando la columna C-18 para dar 8 mg (51%) del compuesto del título.
Ejemplo 273H (2S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metiI]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-({2- [(metilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil] butanamida El Ejemplo 273G (8 mg, 0.008 mmoles) se disolvió en acetonitrilo(0.1 mL) y se trató con dietilamina (2 µL, 3 equivalentes) a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó utilizando C-18 para dar 6.5 mg (92%) del compuesto del título.
Ejemplo 274 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(pirrolidin-2-ilmetil)amino]propil}-3-metil-2-{3- [(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il} butanamida Ejemplo 274A (2R,3S)-3-amino-1-azido-4-fenilbutan-2-ol Una solución de (2R,3S)-3-N-ter-butoxicarbonilamino-1 ,2-epoxi- 4-fenilbutano (1.17 g) en etanol:agua (45 mL, 4:1) se trató con azida de litio (1.09 g, 5 equivalentes) y NH4CI(1.19 g, 5 equivalentes), se agitó a 75°C durante 2 horas y se concentró. El residuo se separó entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se separó, se secó sobre gS04, se filtró y se concentró. Una solución del residuo en diclorometano/ácido trifluoroacético (40 mL, 1:1) se agitó a 25°C durante 1 hora y se concentró para dar el compuesto del título.
Ejemplo 274B (2S)-N-[(1S,2R)-3-azido-1-bencil-2-hidroxipropil]-3-metil-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida Una solución del producto del Ejemplo 274A (0.825 g) en N,N-dimetilformamida (30 mL) se trató con EDAC (0.744 g, 1.2 equivalentes), HOBT (0.65 g, 1.2 equivalentes), N-metil morfolina (0.88 mL, 2 equivalentes) y Ejemplo 143D (1.19 g, 1 equivalente), se agitó a 25°C durante 1 hora y se concentró. El residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 1.3 g (67%) del compuesto del título.
Ejemplo 274C (2S)-N-[(1S ,2R)-3-amino-1-bencil-2-hidroxipropil]-3-metil-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida Una solución del producto del Ejemplo 274B (1.3 g) en tetrahidrofurano:agua (25 mL, 4:1) se trató con trifenilfosfina (1.4 g, 2 equivalentes), se agitó a 70°C durante 2 horas y se concentró. El residuo se separó entre 1N HCI y diclorometano. La capa acuosa se separó y se hizo básica utilizando 1N NaOH, se extrajo con diclorometano y el extracto orgánico se concentró. El residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitriio (95:5) a acetonítrilo (100%) para dar 0.76 g (62%) del compuesto del título.
Ejemplo 274D 2-[({(2R)3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-met¡l-1,3-t¡azol- 4-il)metiI]-2-oxoimidazol?din-1-il}butanoil)amino]-4- fenilbutil}amino)metil]pirrolidine-1 -carboxilato de ter-butilo Una solución del producto del Ejemplo 274C (59 mg) en etanol:benceno (1 mL, 1:1) se trató con N-t-butoxilcarbonil-(L)-prolinal (26 mg, 1 equivalente), se agitó a 70°C durante 1 hora, se enfrió a 25°C, se trató con NaBH4 (14 mg, 3 equivalentes) a 25°C y se agitó durante 16 horas. La mezcla se extinguió con NH4CI saturado y se dividió entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se separó, se secó sobre MgS0 , se filtró y se concentró para dar 85 mg del compuesto del título crudo.
Ejemplo 274E 2-[(({4-[(hidroxiim¡no)metil]fenil}sulfonil){(2R,3 S)-2-hidroxi-3- [((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-M)metil]-2- oxoimidazolidin-1-il}butanoil)amino]-4-fenilbutiI}amino)metil] pirrolidin-1-carboxilato de ter-butilo Una solución del producto del Ejemplo 274D (85 mg) en diclorometano (0.6 mL) se trató con trietilamina (17 µL, 2 equivalentes) y cloruro de 4-formilbencensulfonilo (12 mg, 1 equivalente), se agitó a 25°C durante 2 horas y se concentró. Una solución del residuo en metanol (1 mL) se trató con hidroxilamina clorhidrato de, se agitó a 25°C durante 16 horas y se concentró. El residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 16 mg (20% sobre 3 pasos) del compuesto del título.
Ejemplo 274F (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fenil}sulfoniI)(pirrolidin-2-ilmetiI)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida Una solución del producto del Ejemplo 274E (12 mg) en diclorometano (0.5 mL) y ácido trifluoroacético (0.5 mL) se agitó a 25°C durante 1 hora y se concentró. El residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 10 mg (95%) del compuesto del título.
Ejemplo 275 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4- [(E) -(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metiI]-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1- il}butanamida El Ejemplo 160C (62 mg, 0.22 mmoles) se combinó con HOBT (43 mg, 1.5 equivalentes) y EDAC (60 mg, 1.5 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (3 mL) y se agitó durante 1 hora a 25°C. A esta mezcla se agregó N-metil morfolina (43 µL, 3 equivalentes), Ejemplo 18 (88 mg, 1.1 equivalentes). La mezcla se agitó durante 16 horas, se evaporó, y se cromatografió, eluyendo con 2.5% metanol/diclorometano para dar 60 mg (41%) del compuesto del título.
Ejemplo 276 (2S)-2-[3-(3-aminobencil)-2-oxoimidazolidin-1-il]-N-{(1 S,2R)-1- bencil-2-hidrox?-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) (isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida El Ejemplo 174 (68 mg, 0.09 mmoles) se disolvió en acetato de etilo (1 mL) se trató con 10% Pd/C (14 mg) durante 2 h. Después de procesamiento, el residuo crudo se purificó utilizando 3% de-metanol/cloroformo para dar 53 mg (82%) del compuesto del título.
Ejemplo 277 (2S,3 S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-oxido- 3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida El Ejemplo 179 (14.8 mg) se disolvió en tetrahidrofurano (0.25 mL) y se trató con ácido m-cloroperbenzoico (6 mg, 1.5 equivalentes) a 25°C durante 3 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 7% de metanol/diclorometano para dar 12.5 mg (83%) del compuesto del título.
Ejemplo 278 (2S,3 S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1- oxidopiridin-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}pentanamida El Ejemplo 181 (10.4 mg) se disolvió en tetrahidrofurano (0.25 mL) y se trató con ácido m-cloroperbenzoico (6 mg, 1.5 equivalentes) a 25°C durante 3 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 7% de metanol/diclorometano para dar 10.5 mg (98%) del compuesto del título.
Ejemplo 279 (2S,3 S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2- oxoimidazoIídin-1-il)-N-{(1S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3- metilpentanamida Ejemplo 279A (2S,3S)-2-(3-{[2-(dietoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo- 1 -imidazolidinil)-3-metilpentanoato de ter-butilo El Ejemplo 273B (0.86 g, 4 mmoles) se disolvió en etanol: benceno (12 mL, 1:1) y se trató con el Ejemplo 32C (0.55 g, 2.4 mmoles) a 70°C durante 1 h. La mezcla se enfrió a 25°C y se trató con borohidruro de sodio (0.275 g, 3 equivalentes) durante 2 h. La mezcla se extinguió con metanol y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se disolvió en dicloroetano (100 mL) y se trató con carbonate bis-p-nitrofenilo (0.9 g, 1.2 eq) a 70°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo crudo se separó entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado, la capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se purificó utilizando diclorometano: hexanos (1:1) - hexanos - hexanos/acetato de etilo (1:1) para dar 0.72 g (66%) del compuesto del título.
Ejemplo 279B (2S,3S)-2-{3-[(2-formil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1- imidazolidinil}-3-metilpentanoato de ter-butilo El Ejemplo 279A (0.72 g, 1.6 mmoles) se disolvió en acetona (35 mL) y se trató con 1N HCI (3.5 mL) a 70°C durante 45 min. Los solventes se evaporaron, y el residuo se separó entre acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado. La capa orgánica se separó y se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y los solventes se evaporaron para dar 0.584 g (97% crudo) del compuesto del título.
Ejemplo 279C (2S,3S)-2-(3-{[2-(hidroximetiI)-1,3-tiazoI-4-il]metil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-3-metilpentanoato de ter-butilo El Ejemplo 279B (0.2 g, 0.54 mmoles) se disolvió en etanol (5 mL) y se trató con borohidruro de sodio (30 mg, 1.5 equivalentes) y se agitó durante 2 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se separó entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se usó directamente para la siguiente reacción.
Ejemplo 279D (2S,3S)-3-metil-2-{3-[(2-{[(metilsulfonil)oxi]metiI}-1,3-tiazol- 4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanoato de ter-butilo El Ejemplo 279C (0.2 g, 0.3 mmoles) se disolvió en diclorometano (5 mL), se enfrió a 0°C, se combinó con trietilamina (0.22 mL, 3 equivalentes) y cloruro de metansulfonilo (0.06 mL, 1.5 equivalentes). La mezcla se agitó a 0°C durante 90 min. Los solventes se evaporaron, y el residuo crudo se diluyó con acetato de etilo y se lavaron con 10% de ácido cítrico, bicarbonato de sodio saturado, salmuera, y se secaron sobre sulfato de magnesio para dar 0.25 g del residuo crudo del Ejemplo 279D, el cual se usó directamente para la siguiente reacción.
Ejemplo 279E (2S,3S)-2-(3-{[2-(azidometil)-1,3-tiazol-4-il]metiI}-2-oxo-1- imidazolidinil)-3-metilpentanoato de ter-butilo El Ejemplo 279D (0.25 g) se disolvió en dimetilformamida (4 mL) se trató con azida de litio (0.255 g, 10 equivalentes) y se agitó a 50°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua, salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Los solventes se evaporaron para dar 0.192 g de la azida cruda.
Ejemplo 279F ácido (2S,3S)-2-(3-{[2-({[(9H-fluoren-9- Mmetoxi)carboniI]amino}metil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-3-metilpentanoico El Ejemplo 279E (0.19 g, 0.47 mmoles) se disolvió en tetrahidrofurano (4 mL) y agua (1 mL) y se trató con trifenilfosfina (0.247 g, 2 equivalentes) y se agitó a 50°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo (0.127 g) se disolvió en acetonitrilo (2.5 mL) y agua (0.7 mL) y se trató con bicarbonato de sodio (67 mg, 2.4 equivalentes) y cloroformiato de fluorenilmetilo (103 mg, 1.2 equivalentes) y se agitó a 25°C durante 90 min. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se diluyó con acetato de etilo y se lavaron con agua, salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se filtraron. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó utilizando cloroformo:acetato de etilo 4:1 - 1:1 para dar 0.2 g (70%) del éster. Este éster se disolvió en diclorometano: ácido trifluoroacético (5 mL, 3:2) y se agitó a 25°C durante 2 h. Los solventes se evaporaron para dar 0.12 g del compuesto del título.
Ejemplo 279G (2S,3S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E) -(hidroxiimino) metil]feniI}sulfoniI)(isobutiI)amino]propil}-2-{3-[(2-{[(9H-fluoren- 9-ilmetil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1- il}-3-metilpentanamida El Ejemplo 279F (15 mg, 0.027 mmoles) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0.3 mL) y se trató con EDAC (8 mg, 1.5 equivalentes), HOBT (6 mg, 1.5 equivalentes), N-metil morfolina (7 µL, 2.5 equivalentes), seguido por Ejemplo 18 (17 mg, 1.5 equivalentes) a 25°C durante 16 horas. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético): acetonitrilo (75:25) a acetonitrílo (100%) para dar 12.3 mg (46%) del compuesto del título.
Ejemplo 279H (2S,3 S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1- imidazoIidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metiI]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3- metilpentanamida El Ejemplo 279G (12 mg) se disolvió en acetonitrilo (0.2 mL) y se trató con dietilamina (3 µL, 3 equivalentes) a 25°C durante 2 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético): acetonitrilo (75:25) a acetonitrilo (100%) para dar 9.8 mg (92%) del compuesto del título.
Ejemplo 280 (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)met¡l]fenil}sulfoni!)amino]-2-hidroxiprop¡l}-3- metilpentanamida Ejemplo 280A {4-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) amino]-2- hidroxipropil}amino)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1- imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-íl}metilcarbamato de 9H-fluoren- 9-ilmetilo En una forma similar al Ejemplo 279G, el Ejemplo 280A se preparó utilizando el Ejemplo 279F (15 mg, 0.027 mmoles), N-metil morfolina (7 µL, 2.5 equivalentes), HOBT (6 mg, 1.5 equivalentes), EDAC (8 mg, 1.5 equivalentes) y el Ejemplo 19 (18 mg, 1.5 equivalentes) en dimetilfomamida (0.3 mL) para dar 11.8 mg (46%) después de la purificación en C-18 utilizando 75% agua/0.1% ácido trifluoroacético/25% acetonitrilo - 100% acetonitrilo.
Ejemplo 280B {4-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)- 1 -bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) amino] -2 - hidroxipropil}amino)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1-imidazolidiniI)metil]-1,3-tiazol-2-il}metilcarbamato de 9H-fluoren- 9-ilmetilo En una forma similar al Ejemplo 279H, el Ejemplo 280A (11 mg, 0.013 mmoles) se trató con dietilamina (3 µL). El producto crudo se purificó mediante C-18 utilizando 95% agua/0.1% ácido trifluoroacético/5% acetonitrilo - 100% acetonitrilo para dar 7.8 mg (76%) del compuesto del título.
Ejemplo 281 (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(cicIopentilmetil)({4-[(E)- ( hidroxiimino) metil]fenil}sulfon i l)ami no] -2-hidrox¡propi l}-3- metilpentanamida En una forma similar al Ejemplo 280, el Ejemplo 281 se preparó utilizando el Ejemplo 279F (75 mg, 0.14mmoles), N-metil morfolina (38 µL, 2.5 equivalentes), HOBT (28 mg, 1.5 equivalentes), EDAC (39 mg, 1.5 equivalentes) y el Ejemplo 27 (91 mg, 1.5 equivalentes) en dimetilfomamida (1.2 mL) para dar 79.5 mg (60%) después de la purificación en C-18 utilizando 75% agua/0.1% ácido trifluoroacético/25% acétonitrilo - 100% acetonitrilo. Este producto se trató con dietilamina (20 µL, 3 equivalentes) como en el Ejemplo 279H. El producto crudo se purificó mediante C-18 utilizando 95% agua/0.1% ácido trifluoroacético/5% acetonitrilo - 100% acetonitrilo para dar 49 mg (70%) del compuesto del título.
Ejemplo 282 (2S,3S)-N-{(1 S, 2 R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E) -(hidroxi ¡mino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N- hidroxietanimidoil]piridin-4-il}metil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H- imidazol-1-il]-3-metilpentanamida El Ejemplo 405 (30 mg, 0.039 mmoles) se disolvió en etanol (1 mL) y se trató con NaBH4 (7 mg, 5 equivalentes) a 25°C durante 16 horas. La mezcla se separó entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se separó, se secó sobre NaS0 , se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo se disolvió en diclorometano (1 mL) y ácido trifluoroacético (1 mL) a 25°C durante 1 h y la mezcla se separó entre agua y acetato de etilo, la capa orgánica se lavó con NaHC03 saturado, agua, salmuera, y se secó sobre NaS04, se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando 7% metanol/diclorometano para dar 25.5 mg (88%) del compuesto del título.
Ejemplo 283 (2R,3 S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2thidroxipropil}-2-[3- ({2-[(isopropilamino)metil]-1,3-tiazoI-4-il}metil)-2-oxo-1- imidazolidinil]-3-metilpentanamida Ejemplo 283A (2S,3S)-2-[3-({2-[(isopropilamino)metiI]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2- oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanoato de ter-butilo Una solución del Ejemplo 273D (65 mg) en tolueno:etanol (0.7 mL, 1:1) se trató con isopropilamina (0.14 mL, 10 equivalentes), se agitó a 70°C en un frasco tapado durante 2 horas. La mezcla se enfrió a 25°C y NaBH (19 mg, 3 equivalentes) se agregó y la mezcla se agitó a 25°C durante 3 días. Los solventes se evaporaron, y el residuo se separó entre acetato de etilo y NaHC03 saturado, la capa orgánica se separó y se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró y se evaporó para dar 59 mg del compuesto del título.
Ejemplo 283B Ácidoo (2S,3 S)-2-{3-[(2-{[[(9H-fluoren-9-iImetoxi)carbonil] (isopropil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-iI)metil]-2-oxo-1- imidazolidinil}-3-metilpen taño ico Una solución del producto del Ejemplo 283A (59 mg) en acetonitrilo (0.9 mL) y agua (0.3 mL) se trató con NaHC03 (34 mg, 2.4 equivalentes) seguido por 9-cloroformiato de fluorenilmetilo (53 mg, 1.2 equivalentes) a 25°C durante 1.5 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó utilizando acetato de etilo: cloroformo (1:4) para dar 47 mg (40%) of F OC-amina, la cual se disolvió en diclorometano (0.5 mL) y ácido trifluoroacético (0.5 mL) y se agitó a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron, y el ácido se usó directamente para el siguiente paso.
Ejemplo 283C {4-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)- 1 -benciI-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil] fenil}sulfonil) amino]-2- hidroxipropil}amino)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1- imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}metil(isopropil)carbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo Una solución del Ejemplo 283B crudo disuelto en N,N-dimetilformamida (0.6 mL) se trató con EDAC (16 mg, 1.2 equivalentes), HOBT (11 mg, 1.2 equivalentes) y N-metilmorfolina (18 µL, 2.4 equivalentes) seguido por el Ejemplo 27 (36 mg, 1.2 equivalentes) a 25°C durante 16 horas. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 38.5 mg (55%) del compuesto del título.
Ejemplo 283D (2S,3 S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-3-[(cicIopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[3- ({2-[(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1- imidazolidinil]-3-metiipentanamida Ejemplo 284 (2R,3R)-N-{(1S,2R)-1-benciI-3-[(cidopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[3- ({2-[(isopropilamino)metil]-1,3-t¡azol-4-il}metil)-2-oxo-1- imidazolidinil]-3-metilpentanamida Una solución del Ejemplo 283C (38.5 mg, 0.038 mmoles) en acetonitrilo (0.5 mL) y dietilamina (9 µL, 3 equivalentes) se agitó a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 30.9 mg de aminas. Los dos productos se separaron a través de TLC de preparación utilizando placas de gel de sílice de 0.5 mm, eluyendo con 5% de metanol/cloroformo/0.2% de hldróxido de amonio para dar 7.3 mg del Ejemplo 283D y 7.4 mg del Ejemplo 284.
Ejemplo 285 (2S,3S)-2-(3-{3-?amino(hidroxiimino)metil]bencil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3- [({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3- metilpentanamida El Ejemplo 201 (65 mg) se disolvió en etanol (1 mL) y se trató con trietilamina (0.13 mL, 10 equivalentes) y clorhidrato de hidroxilamina (25 mg, 4 equivalentes) a 50°C durante 6 h. La mezcla se separó entre agua y acetato de etilo, la capa orgánica se separó, se secó sobre Na2S04, se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando 3% metanol/cloroformo para dar 57 mg (84%) del compuesto del título.
Ejemplo 286 (2S,3 S)-N-{(1 SJ2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]feniI}sulfonil)(isobutil)amino]propiI}-2-{3- [3- (hidroximetil)bencil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida Ejemplo 286A 6-[(tritiloxi)metil]piridine-2-carbaldehído Se preparó 2,6-dimetanol piridina (1 g) por J. Org. Chem. 63, 3884-3894 (1998) para dar 330 mg (12%) del análogo mono-tritilo. El éter tritílico (0.33 g) se disolvió en diclorometano (2 mL) y se agitó a 25°C con dióxido de manganeso (0.5 g, 7 equivalentes) durante 3 días. La mezcla se filtró a través de Celite®, y se purificó utilizando diclorometano para dar 0.284 g (86%) del compuesto del título.
Ejemplo 286B (2S,3S)-3-met?l-2-[2-oxo-3-({6-[(trit?lox?)metil]piridin-2- il}metil)imidazolidin-1-il]pentanoato de ter-butilo Una solución del producto del Ejemplo 286A (0.28 g) en diclorometano (5 mL) se trató con Ejemplo 32C (0.17 g, 1 equivalente) y gS04 (1 g) y la mezcla se agitó a 25°C durante 2 h. La mezcla se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo se disolvió en metanol (5 mL) y se trató con NaBH4 (42 mg, 1.5 equivalentes) a 25°C durante 1 h. La mezcla se separó entre agua y acetato de etilo, la capa orgánica se separó y se secó Na2S04, se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo se usó directamente para el siguiente paso. La diamina cruda se disolvió en N,N-dimetilformamida (15 mL) y se trató con bis-(p-nitrofenilcarbonato) (0.27 g, 1.2 equivalentes) a 50°C durante 3 h. La mezcla se separó entre agua y acetato de etilo y la capa orgánica se separó, se lavó con NaHC03 saturado, se secó sobre NaS04, se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando 5% acetato de etilo en diclorometano para dar 0.35 g (76%) del compuesto del título.
Ejemplo 286C Ácidoo (2S,3S)-3-metil-2-[2-oxo-3-({6-[(tritiloxi)metiI]piridin-2- ¡l}metil)imidazolidin-1-il]pentanoico Una solución del producto del Ejemplo 286B (0.35 g) en ácido trifluoroacético:diclorometano (3 mL, 2:1) se agitó a 25°C durante 2 horas. Los solventes se evaporaron y el residuo se usó directamente para el siguiente paso.
Ejemplo 286D (2S,3 S)-N-{(1 SJ2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3- ({6-[(tritiloxi)metil]piridin-2-il}metil) imidazolidin-1-il] pentanamida Una solución del producto del Ejemplo 286C (0.35 g, 0.59 inmol) en N,N-dimetilformam¡da (4 mL) se combinó con EDAC (0.17 g, 1.5 equivalentes), HOBT (0.12 g, 1.5 equivalentes), N-metilmorfolina (0.13 mL, 2 equivalentes) seguido por el Ejemplo 18 (0.27 g, 1.1 equivalentes). La mezcla se agitó a 25°C durante 16 horas y se dividió entre NaHC03 saturado y acetato de etilo. La capa orgánica se separó y se secó sobre Na2S04> se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó primero utilizando 2% metanol/cloroformo seguido por acetato de etilo: hexanos (1:2) para dar 0.243 g (43%) del compuesto del título.
Ejemplo 286E (2S,3S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E) -(hidroxiimino) metiI]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6- (hidroximetil)piridin-2-il]metil}-2-oxoimidazolidín-1-il)-3- metilpentanamida Una solución del producto del Ejemplo 286D (0.166 g) en metanol: diclorometano (2 mL, 3:2) a 0°C se trató con HCI concentrado (1 mL). La mezcla se agitó a 25°C durante 30 min y se dividió en NaHC03 sat. y diclorometano. La capa orgánica se separó y se secó sobre NaS04, se filtró, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando 4% metanol/cloroformo para dar 69 mg (56%) del compuesto del título.
Ejemplo 287 (2S,3 S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutiI)amino]propil}-2-[3-({6- [(hidroxiimino)metil]-2-píridiníI}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]- 2,3-dimetilpentanamida El Ejemplo 286E (10 mg, 0.014 mmoles) se disolvió en diclorometano (50 mL) y se trató con Mn02 (72 mg, 50 equivalentes) a 25°C durante 16 horas. Se continuó agregando suficiente Mn02 para completar la reacción. La mezcla se filtró a través de Celite®, y los solventes se evaporaron. El aldehido crudo se disolvió en metanol (1 mL) y se trató con hidroxilamina clorhidrato de (10 mg, 1.1 equivalentes) a 25°C durante 1.5 h. La mezcla se separó entre NaHC03 sat. y acetato de etilo, la capa orgánica se separó, se secó sobre Na2S0 , se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo: hexanos (2:1) para dar 1.7 mg (17%) del compuesto del título.
Ejemplo 288 (2S)-N-{(1 S52R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutiI)amino]propil}-2-(3-{[6-(1- hidroxietil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3- dimetilbutanamida Ejemplo 288A (2S)-2-{3-[(6-acetil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N. {(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxi¡m¡no)met¡l] fenil}sulfonil)(isobutiI)amino]propil}-3,3- dimetilbutanamida El Ejemplo 122 (0.17 g) se disolvió en N,N-dimetilformamida (2 mL) y se trató con EDAC (0.19 g, 2.7 equivalentes), HOBT (0.134 g, 2.7 equivalentes), N-metilmorfolina (88 µL, 2.1 equivalentes) y Ejemplo 18 (0.28 g, 1.78 equivalentes) a 25°C durante 2.5 días. La mezcla se separó entre 1N NaHC03 y acetato de etilo. La capa orgánica se separó, se secó sobre Na2S04, se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo: hexanos (3:2) seguido por utilizando 3% metanol/diclorometano para dar 99 mg (35%) del compuesto del título.
Ejemplo 288B (2S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metiI]fenil}sulfonil)(isobutiI)amino]propil}-2-(3-{[6-(1- hidroxietiI)piridin-2-il]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-3,3- dimetilbutanamida Una solución del producto del Ejemplo 288A (86 mg) en metanol (1.5 mL) se trató con NaBH4 (8.8 mg, 2 equivalentes) a 0°C. La mezcla se agitó durante 1 h a 25°C y se extinguió agregando acetona (0.2 mL). Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 7% metanol/diclorometano para dar 83 mg (96%) del compuesto del título.
Ejemplo 289 Ácidoo (2S,3 S)-3-metiI-2-{3-[(6-metil-2-piridiniI)metil]-2,4-dioxo- 1-imidazolidinil}pentanoico Ejemplo 289A (2S,3S)-2-[(2-etoxi-2-oxoetil)amino]-3-metilpentanoato de ter- butilo A una solución de clorhidrato de éster ter-butílico de (L)-iso-leucina (5 g, 22.34 mmoles) en N,N-dimetilformamida (30 mL) se agregó trietilamina (3.1 mL, 22.34 mmoles), y la mezcla se agitó durante 1 h. La reacción se filtró para remover sales sólidas, y el filtrado se trató con trietilamina (9.3 mL, 67.0 mmoles) y bromoacetato de etilo (9.9 mL, 67.0 mmoles), y la reacción se agitó durante 3 h a 25°C. La reacción se separó entre acetato de etilo y agua, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre gS0 , se filtró y se evaporó para dar 5.7 g (93%) del producto, le cual se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 289B (2S,3S)-2-[(aminocarbonil)(2-etoxi-2-oxoetil)amino]-3- metilpentanoato de ter-butilo Al Ejemplo 289A (5.7 g, 20.9 mmoles) en diclorometano (60 mL) a 0°C se agregó isocianato de clorosulfonilo (2.7 mL, 31.0 mmoles) y la mezcla se agitó a 0°C durante 16 h. Agua (60 mL) se agregó a la reacción fría y la mezcla se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 4 h. La reacción se separó entre diclorometano y agua, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre gS0 , se filtró y se evaporó para dar 6.83 g del producto, el cual se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 289C (2S,3S)-2-(2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanoato de ter-butilo Al Ejemplo 289B (6.8 g, 20.9 mmoles) en metanol (30 mL) se agregó trietilamina (5.6 mL, 40.2 mmoles), y la mezcla se agitó a 50°C durante 2 h. El solvente se evaporó y el residuo se cromatografió sobre gel de sílice eluyendo con un gradiente empezando con diclorometano y finalizando con 30% e acetato de etilo en diclorometano para dar 2.53 g (47%) del compuesto del título Ejemplo 289D (2S,3S)-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2,4-dioxo- 1-imidazolidinil}pentanoato de ter-butilo Al Ejemplo 289C (0.107 g, 0.396 mmoles) en diclorometano (2 mL) a 0°C se le agregaron 6-metil-2-piridinmetanol (0.053 mg, 0.435 mmoles), trifenilfosfina (0.135 g, 0.515 mmoles), seguido por azodicarboxilato de dietilo (0.080 mL, 0.515 mmoles), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. Se agregó agua (2 mL) y la reacción se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. La reacción se separó entre diclorometano y agua, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó utilizando un gradiente empezando con diclorometano y finalizando con 30% e acetato de etilo en diclorometano para dar 0.154 g (94% rendimiento) del compuesto del título.
Ejemplo 289E Ácidoo (2S,3S)-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2,4-dioxo- 1-imidazolidinil}pentanoico Al Ejemplo 289D (0.154 g, 0.410 mmoles) en dicloromeíano (3 mL) se agregó ácido trifluoroacético (3 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. El solvente se evaporó y el producto se purificó a través de cromatografía de fase inversa (C18) eluyendo con un gradiente empezando con 5% de acetonitrilo en agua (0.1% de ácido trifluoroacético) y finalizando con acetonitrilo para dar 0.153 g (93%) como sal de ácido trifluoroacético.
Ejemplo 290 Ácidoo (2S)-2«{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1- imidazolidinil}-3-metilbutanoico Ejemplo 290A (2S)-2-[(2-etoxi-2-oxoetil)amino]«3-metHbutanoato de ter-butilo A una solución de clorhidrato de éster ter-butílico de (L)-valina (4.94 g, 23.6 mmoles) en N,N-dimetilformamida (55 mL) se agregó trietilamina (3.28 mL, 1 equivalente), y la mezcla se agitó durante 1 h. La reacción se filtró para remover las sales sólidas, y el filtrado se trató con trietilamina (9.85 mL, 3 equivalentes) y bromoacetato de etilo (7.84 mL, 3 equivalentes), y la reacción se agitó durante 3 h a 25DC. La reacción se separó entre acetato de etilo y agua, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04, se filtró y se evaporó para dar 4.48 g (78%) del producto, el cual se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 290B (2S)-2-[(aminocarboniI)(2-etoxi-2-oxoetiI)amino]-3- metilbutanoato de ter-butilo El Ejemplo 290A (4.48 g, 18.3 mmoles) se disolvió en diclorometano (30 mL) a 0°C y se trató con isocianato de clorosulfonilo (2.07 mL, 1.3 equivalentes) y la mezcla se agitó a 0°C durante 16 h. Agua (60 mL) se agregó a la reacción fría y la mezcla se calentó a 25°C y se agitó durante 4 h. La reacción se separó entre diclorometano y agua, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04, se filtró y se evaporó para dar crude product el cual se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 290C (2S)-2-(2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanoato de ter-butilo El Ejemplo 290B (producto crudo) se disolvió en metanol (30 mL) y se trató con trietilamina (5.07 mL, 2 equivalentes), y la mezcla se agitó a 50°C durante 2 h. El solvente se evaporó y el residuo se purificó utilizando diclorometano (100%) - 25% acetato de etilo/diclorometano para dar 2.97 g (63%) del compuesto del título.
Ejemplo 290D (2S)-2-{3- [(2-etil-1,3-tiazoI-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidini!}- 3-metilbutanoato de ter-butilo El Ejemplo 290C (0.076 g, 0.297 mmoles) se disolvió en N,N-dimetilformamida (1.5 mL) a 0°C y se trató con hexametildisilazida de sodio (0.33 mL, 1.1 equivalentes, 1 M en tetrahidrofurano) y la mezcla se agitó durante 1 h. El 4-clorometil-2-etiltiazol (0.048 mg, 1 equivalente) se agregó (disuelto en 0.5 mL de N,N-dimetilformamida) y la mezcla se calentó a 25°C durante 2 h, se calentó 75°C durante 18 h. La mezcla se extinguió con cloruro de amonio saturado y se dividió entre acetato de etilo y agua, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS0 , se filtró y se evaporó. El residuo se purificó utilizando hexanos (100%) - 65% hexanos/acetato de etilo para dar 77 mg (68% rendimiento) del compuesto del título.
Ejemplo 290E Ácidoo (2S)-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1- imidazolidinil}-3-metilbutanoico El Ejemplo 290E (75 mg, 0.196 mmoles) se disolvió en diclorometano (1 mL) y ácido trifluoroacético (1 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. El solvente se evaporó y el producto crudo se usó directamente para procedimientos de acoplamiento. Los compuestos listados en el Cuadro 7, en donde Xn y X7 representan los puntos de conexión a la estructura de núcleo €, se prepararon a través de los procesos ilustrados en Ejemplos 289A-289E y Ejemplos 290A-290E.
Cuadro 7 Ejemplo 361 Ácidoo (2S)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)' 2,4-dioxo-1-¡midazolidinil]-3-metilbutanoico Ejemplo 361A (2S)-2-(3-{[2- (dietoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2J4-dioxo-1- imidazolidinil)-3-metilbutanoato de ter-butilo El Ejemplo 290C (25 mg, 0.098 mmoles) se disolvió en diclorometano (1 mL) y se trató con el Ejemplo 273A (21.2 mg, 1 equivalente), trifenilfosfina (31 mg, 1.2 equivalentes), y diazodicarboxilato de dietilo (18.2 µL, 1.2 equivalentes), la mezcla se agitó a 25°C durante 1 h, se extinguió con agua, la capa orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se purificó utilizando diclorometano (100%) - 20% acetato de etilo/diclorometano para dar 28 mg (63%) del compuesto del título.
Ejemplo 361B (2S)-2-{3-[(2-formil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1- imidazolidinil}-3-metilbutanoato de ter-butilo El Ejemplo 361A (0.31 g, 0.68 mmoles) se disolvió en acetona (14 mL) y 1 M HCI (1.4 mL) y se calentó a 70°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se separó entre acetato de etilo y salmuera, la capa orgánica se separó, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y los solventes se evaporaron para dar el crudo de 0.189 g (73%) del compuesto del título.
Ejemplo 361C (2S)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2,4-dioxo- 1 -imidazolidinil]-3-metilbutanoato de ter-butilo El Ejemplo 361B (0.12 g, 0.31 mmoles) se disolvió en etanol: benceno (1.2 mL, 1:1) y se trató con dimetilamina (0.79 mL, 2M en tetrahidrofurano) y se calentó a 70°C durante 2 h. La mezcla se enfrió a 25°C y se trató con cianoborohidruro de sodio (39.5 mg, 2 equivalentes) y ácido acético (90 µL, 5 equivalentes) y la reacción se extinguió a través de cloruro de amonio después de 1 h. La mezcla se separó entre agua y acetato de etilo, la capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se purificó utilizando diclorometano (100%) - 4% metanol/diclorometano para dar 63 mg (49%) del compuesto del título.
Ejemplo 361D Ácidoo (2 S) -2 -[3 -({2 -[(di meti lamino) meti I] -1,3-tiazo I -4-il}meti I)- 2,4-dioxo-1-ímidazolidinil]-3-metilbutanoico El Ejemplo 361C (52 mg, 0.127 mmoles) se disolvió en ácido trifluoroacético/diclorometano (2 mL, 1:1) a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron para dar la sal de ácido trifluoroacético crudo.
Ejemplo 362 (2S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]feniI}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2- (metoximetiI)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3- metilbutanamida El Ejemplo 294 (47 mg) se combinó con HOBT (28 mg, 1.5 equivalente) y EDAC (32 mg, 1.5 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (1 mL) y se agitó durante 1 h a 25° C. A esta mezcla se agregó N-metilmorfolina (NMM) (30 µL, 2 equivalentes) y el Ejemplo 18 (57 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 horas, se evaporó bajo vacío, y se purificó mediante HPLC (fase inversa; 95% agua (0.1% ácido trifluoroacético)/5% acetonitrilo a 100% acetonitrilo; flujo =10 mL/minuto; tiempo = 30 minutos) para dar 51 mg (50%) del compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (t, J = 7.12Hz, 6H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 13.90, 10.85Hz, 1H), 2.84 (m, 1H), 3.12 (m, 5H), 3.47 (s, 3H), 3.60 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.85 (m, 2H), 4.23 (m, J = 4.41Hz, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.73 (d, J = 14.58Hz, 1H), 4.81 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.39 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.07 (m, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.14Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.17 (s, 1H). Los compuestos listados en el Cuadro 8, en donde X7, X11; y X3 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura de núcleo (F), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplos 291-360) con las aminas correspondientes (Ejemplos 1-31), utilizando el proceso ilustrado en el Ejemplo 362 (Método A) o Ejemplo 162 (Método B).
Cuadro 8 Ejemplo 401 (2S)-2-[3-(3-aminobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1 S,2R)- 1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metiI]fenil}sulfonil) (isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida El Ejemplo 363 (75 mg) se disolvió en acetato de etilo (1 mL) y se combinó con 10% Pd/C (30 mg), un globo de hidrógeno, y se agitó a 25°C durante 2 h. La mezcla se filtró, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando 2% metanol/CHCI3 para dar 45 mg (63%) del compuesto del título.
Ejemplo 402 (2S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4- [(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{3-[N- hidroxietanimidoil]bencil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3- metilbutanamida El Ejemplo 376 (90 mg, 0.12 mmoles) se disolvió en etanol (2 mL) y se trató con clorhidrato de hidroxilamina (34 mg, 4 equivalentes) y trietilamina (0.17 mL, 10 equivalentes) a 50°C durante 3 h. La mezcla se enfrió 25°C y se dividió entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de sodio y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se purificó utilizando 1% de metanol/cloroformo para dar 55 mg (60%) del compuesto del título.
Ejemplo 403 (2S)-2-{3-[3-(aminometil)bencil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N- {(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fenil}sulfon¡l)(isobutil)amino]propil}-3- metilbutanamida El Ejemplo 382 (10 mg, 0.013 mmoles) se disolvió en acetato de etilo (0.5 mL) y se combinó con un catalizador de Lindiar (6 mg) y un globo de hidrógeno y se agitó durante 2 h. La mezcla se filtró, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó en florasil utilizando 10% metanol/diclorometano para dar 5 mg (50%) del compuesto del título.
Ejemplo 404 (2S,3S)-2-[3-(3-am¡nobencil)-2,4-d¡oxo-1-ímidazol¡d¡nil]-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)- metil]fenil}sulfonil) (isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida El Ejemplo 390 (66 mg, 0.088 mmoles) se disolvió en acetato de etilo (1 mL) y se trató con 10% Pd/C (20 mg) y se agitó a 25°C bajo un globo de hidrógeno durante 3.5 h. El catalizador se filtró, y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se purificó utilizando 2% metanol/cloroformo para dar 51 mg (80%) del compuesto del título.
Ejemplo 405 (2S>3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N- hidroxietanimidoiI]-4-piridiniI}metiI)-2,4-dioxo-1-imidazoIidinil]- 3-metilpentanamida El Ejemplo 381 (20 mg, 0.026 mmoles) se disolvió en etanol (0.3 mL) y se trató con clorhidrato de hidroxilamina (7 mg, 4 equivalentes) y trietilamina (37 µL, 10 equivalentes) a 50°C durante 6 h. La mezcla se enfrió a 25°C y se dividió entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de sodio y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se purificó utilizando 5% metanol/cloroformo para dar 19 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 406 (2S,3S)-3-metil-2-{[(4-nitrofenoxi)carbo nil] amino} pentano ato de metilo A una solución de iso-leucinato clorhidrato de (L)-metilo (2.5 g, 13.75 mmoles) en diclorometano (35 mL) a 0°C se agregaron 4-cloroformiato de nitrofenilo (3.05, 15.13 mmoles) y N-metilmorfolina (3.2 mL, 29.11 mmoles), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 64 horas. La reacción se separó entre diclorometano y NaHC03 saturado, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04, se filtró y se evaporó para dar el producto (4.19 g, 98% rendimiento), que se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 407 (2S)-3-metil-2-{[(4-nitrofenoxi)carbonil]amino}butanoato de metilo Se disolvió valinato de (L)-metilo (1 g) en diclorometano (10 mL) y se trató con carbonato de bis-(4-nitrofenilo) (1.2 g, 1.1 equivalentes) y N-metilmorfolina (1.5 mL, 2.5 equivalentes) a 0°C durante 4 h. La reacción se extinguió con 1 M NaHC03, y la capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó con Na2S0 , se filtró, y se evaporó. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo/hexanos (2:3) para dar 1.65 g (96%) del compuesto del título.
Ejemplo 408 Ácidoo (2S)-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino} carbonil)amino]butanoico Ejemplo 408A N-metil(2-metil-1, 3-tiazol-4-il)metanamina Se disolvió 2-metil-4-(clorometil)tiazol (2.94 g, CAS#39238-07-8) en 40% metilamina (39 mL, 25 equivalentes) a 25°C durante 1 h.
La mezcla se evaporó y se purificó utilizando 10% de metanol/diclorometano con 0.5% NH4OH para dar 2.83 g (99%) de la amina.
Ejemplo 408B (2S)-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1J3-tiazol-4-il)metil] amino}carbonil)amino]butanoato de metilo El Ejemplo 408A (2.83 g) se disolvió en tetrahidrofurano (80 mL) y se trató con trietilamina (2.8 mL, 1 equivalente), DMAP (0.28 g, 0.02 equivalente), y el Ejemplo 407 (5.9 g, 1 equivalente) a 25°C durante 16 h. La mezcla se extinguió con 10% K2C03, y la capa orgánica se separó, se secó con Na2S04, se filtró, y e evaporó para dar el tiazol éster crudo, el cual se usó directamente en el siguiente paso.
Ejemplo 408C Ácidoo (2S) -3-metil-2-[({meti I [(2-meti 1-1, 3-tiazol-4-il) meti I] amino} carbonil)amino]butanoico El Ejemplo 408B (0.57 g) se disolvió en dioxano (8 mL) y se trató con 1.4M LiOH (8 mL, en agua) a 25°C durante 1 h. La mezcla se extinguió con 1 HCI (4 mL), y los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 5% metanol/diclorometano para dar 0.52 g (96%) del ácido. Los compuestos listados en el Cuadro 9, en donde X13 y X7 representan los puntos de conexión a la estructura de núcleo (G), se prepararon acopiando los carbamatos de p-nitrofenilo de los esteres metílicos de aminoácido correspondientes con las arilaminas, heteroarilaminas, y alquilaminas correspondientes a través de los procesos ilustrados en los Ejemplos 406-408C.
(G) Cuadro 9 Ejemplo 434 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propiI}-3-metil-2- ({[metil(2-pirJd¡nilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida Método A El Ejemplo 421 (20 mg, 0.071 mmoles) se combinó con HOBT (9.6 mg, 1.5 equivalentes) y EDAC (14 mg, 1.5 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (1 mL) y se agitó durante 1 hora a 25° C. A esta mezcla se agregó N-metilmorfolina (NMM) (5.3 µL, 1 equivalente) y el Ejemplo 18 (20 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 h, se evaporó bajo vacío, y se purificó a través de cromatografía de gel de sílice utilizando 7% de metanol/diclorometano para dar 13.4 mg (41%) del compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (m, 6H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J6.44Hz, 3H), 0.97 (d, J = 3.73Hz, 1H), 1.88 (m, J = 6.78Hz, 2H), 2.85 (m, 2H), 2.98 (m, 8H), 3.07 (m, 2H), 3.37 (dd, J = 14.92, 4.75Hz, 1H), 3.85 (s, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.22 (s, 2H), 4.31 (d, J = 15.60Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.28 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.12 (s, 1H), 8.20 (s, 1H).
Ejemplo 435 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[[(2-isopropil-1,3- tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida Método E El Ejemplo 409 (activado como éster de O-succinimida) (75 mg, 0.18 mmoles) se disolvió en diclorometano (1 mL) y N,N-dimetilformamida (0.5 mL) y se trató con el Ejemplo 18 (85 mg, 1.1 equivalentes) y N-metilmorfolina (24.3 µL, 1.2 equivalentes) a 25°C durante 16 h. La mezcla se separó entre diclorometano y 1N NaHC03- La capa orgánica se separó, los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 4% metanol/diclorometano para dar 70 mg (53%) del compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, CD30D) d ppm 0.75 (d, J = 3.05Hz, 3H), 0.78 (d, J = 3.05Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.89 (d, J6.78Hz, 3H), 1.36 (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.92 (m, 2H), 2.64 (dd, J = 13.90, 10.51Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.08 (m, 5H), 3.14 (m, 1H), 3.44 (dd, J = 14.92, 3.39Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.95 (d, J = 7.46Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 4.47 (t, J = 16.28Hz, 2H), 7.10 (m, 3H), 7.16 (s, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.76 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.82 (d, J = 6.44Hz, 2H), 8.13 (s, 1H). Los compuestos listados en el Cuadro 10, en donde X13, X7 y X3 representan respectivamente los puntos de conexión de la estructura de núcleo (H), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplos 409-433) con las aminas correspondientes (Ejemplos 1-31) utilizando los procesos ilustrados en el Ejemplo 434 (Método A) o Ejemplo 435 (Método E).
O R7 n.? =\ NCH X A I H N CH3 I x' f? ut R?. J O CH3 H Cuadro 10 0 "0 Ejemplo 466 (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fen¡l}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3- hidroxi-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil) amino]carbonil}amino)butanamida El Ejemplo 444 (57 mg, 0.073 mmoles) se trató con ácido trifluoroacético:diclorometano (4 mL, 1:1) a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y el sólido crudo se tituló con acetato de etilo:hexanos 1:5 para dar 53 mg (99%) del compuesto del título.
Ejemplo 467 (2S,3R)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3- hidroxi-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazoI-4-il]metil}(metil) amino]carbonil}amino)butanamida El Ejemplo 445 (41 mg, 0.051 mmoles) se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (4 mL, 1:1) a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y la mezcla se tituló con hexanos para precipitar 38 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 468 (2S,3S)-2-({[(3-aminobencil)(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S, 2R)-1-bencil-2-hidroxi-3- [({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida El Ejemplo 453 (19 mg, 0.026 mmoles) se disolvió en acetato de etilo (1 mL) y se trató con 10% Pd/C (6 mg) a 25°C durante 3.5 h. El catalizador se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se purificó utilizando 5% metanol/cloroformo para dar 17 mg (94%) del compuesto del título.
Ejemplo 469 (2S,3R)-N-{(1S>2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-hidroxi-2-[({metil [(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino] butanamida El Ejemplo 451 (25 mg) se disolvió en diclorometano (2 mL) se trató con ácido trifluoroacético (2 mL) y se agitó a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron. El residuo se separó con saturado NaHC03 y cloroformo, y la capa orgánica se secó sobre Na2S04 y de evaporó para dar 20 mg (98%) del compuesto del título.
Ejemplo 470 (2S,3R)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3- hidroxi-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-¡l)metil]amino}carbonil) amino]butanamida El Ejemplo 452 se trató en una forma similar como en el Ejemplo 469 para dar el compuesto del título.
Ejemplo 471 (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino] carbonil}amino)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propiI}-3- metilpentanamida Ejemplo 471A 2-amino-2-tioxoetilcarbamato de ter-butilo Se disolvió Boc-glicina (2.34 g, 0.134 mmoles) en diclorometano (130 mL) y se trató con el reactivo de Lawesson (2.9 g, 0.52 equivalentes) y la mezcla se agitó a 25°C durante 16 h. La mezcla se filtró y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando diclorometano: acetato de etilo (1:1) para dar 2.56 g (100%) de la tioamida.
Ejemplo 471B {4-[(meti lamí no) meti l]-1,3-tiazol-2-il}metilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 471A (0.5 g) se disolvió en isopropanol (10 mL) y se trató con dicloroacetona (0.33 g, 1 equivalente) y la mezcla se agitó a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo crudo se disolvió en isopropanol (2 mL) y se trató con 40% metilamina en agua (5 mL, 25 equivalentes). Los solventes se evaporaron, y el residuo se separó entre acetato de etilo y NaHC03 sat. La capa orgánica se separó, se secó sobre MgS04, se filtró, y los solventes se evaporaron para dar 0.48 g del compuesto del título.
Ejemplo 471C (2S,3S)-2-({[[(2-{[(ter-butoxicarbonil)amino]metil}-1,3-tiazoI- 4-il)metil](met¡!)amino]carbonil}amino)-3-rnetilpentanoato de metilo El Ejemplo 471B (0.48 g) se disolvió en tetrahidrofurano (10 mL) y se trató con trietilamina (0.78 mL, 3 equivalentes), DMAP (34 mg, 15% mol) seguido por el Ejemplo 406 (0.7 g, 1.2 equivalente) y la mezcla se calentó a 66°C durante 16 h. La mezcla se separó entre acetato de etilo y saturado NaHC03, la capa orgánica se separó, se lavó con salmuera y se secó sobre MgS0 , se filtró, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo para dar 0.37 g (46%) del compuesto del título.
Ejemplo 471 D Ácidoo (2S,3S)-2-({[[(2-{[(ter-butoxicarbonil)amino]metil}-1,3- tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanoico El Ejemplo 471C (0.37 g) se disolvió en tetrahidrofurano:agua (4 mL, 3:1) y se trató con LiOH (0.11 g, 3 equivalentes) y la mezcla se agitó a 25°C durante 30 min. La mezcla se extinguió con 1N HCI (2.75 mL) y se dividió entre acetato de etilo y salmuera, la capa orgánica se separó, se secó sobre MgS04, se filtró, y los solventes se evaporaron para dar 0.36 g (100%) del ácido crudo.
Ejemplo 471E (4-{(5S,8S,9R)-8-bencil-9-hidroxi-11-({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)-2,13-dimetil-5-[(1S)-1- metilpropil]-3,6-dioxo-2,4,7,11-tetraazatetradec-1-il}-1,3-tiazol-2- il)metilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 471D (35 mg) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0.85 mL) y se trató con EDAC (25 mg, 1.5 equivalentes), HOBT (17 mg, 1.5 equivalentes), N-metilmorfolina(10 µL, 1.1 equivalentes) seguido por el Ejemplo 18 (35 mg, 1 equivalente), y la mezcla se agitó a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético): acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 74 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 471F (4-{(5S,8S,9R)-8-bencil-9-hidroxi-11-({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)-2,13-dimetil-5-[(1S)-1- metilpropil]-3,6-dioxo-2,4,7,11-tetraazatetradec-1 -il}-1,3-tiazol-2- il)metilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 471E se disolvió en diclorometano (2 mL) y ácido trifluoroacético (2 mL) y se agitó a 25°C durante 30 min. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 61 mg (81%) del compuesto del título.
Ejemplo 472 (2S,35)-2-({[{[2-(aminometiI)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino] carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropiI}-3- metilpentanamida El Ejemplo 472 se preparó como el Ejemplo 471F utilizando Ejemplo 471D y Ejemplo 19 seguido por desprotección como en el Ejemplo 471F para dar el compuesto del título.
Ejemplo 473 (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-M]metil}(metil) amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil) ({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}- 3-metilpentanamida El Ejemplo 473 se preparó como el Ejemplo 471F utilizando Ejemplo 471D y Ejemplo 27 seguido por desprotección as en Ejemplo 471F para dar el compuesto del título.
Ejemplo 474 (2S,38)-2-({[({2-[(1S)-1-aininoetil]-1,3-tiazol-4-il}metil)(metil) amino]carbonil}amino)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-3-(ciclopentilmetil) ({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}- 3-metilpentanamida Ejemplo 474A (1S)-2-amino-1 -metil-2-oxoetilcarbamato de ter-butilo A una solución conteniendo Boc-L-alanina (1.0 g, 5.29 mmoles) en una mezcla de tetrahidrofurano (25 mL) y N,N-dimetilformamida (5 mL) se le agregó EDAC (1.5 g, 7.82 mmoles) y N-hidroxisuccinimida (0.91 g, 7.91 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se agregó una solución de hidróxido de amonio acuoso (15 mL, 28%) y la mezcla se agitó durante 0.5 horas a temperatura ambiente. La reacción se separó entre acetato de etilo y agua, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04, se filtró y se evaporó para dar el producto (0.483 g, 49% rendimiento), el cual se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 474B (1S)-2-amino-1-metil-2-tioxoetilcarbamato de ter-butilo Al Ejemplo 474A (0.48 g, 2.55 mmoles) en diclorometano (25 mL) se agregó el reactivo de Lawesons (0.54 g, 1.34 mmoles), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El solvente se evaporó y el residuo se purificó usando diclorometano-35% acetato de etilo en diclorometano para dar el producto (0.52 g, 100% rendimiento).
Ejemplo 474C 2-{(1S)-1-[(ter-J3utoxicarbonil)amino]etil}-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo Al Ejemplo 474B (0.914 g, 4.48 mmoles) en DME (7 mL) a -20°C se le agregaron KHC03 pulverizado (3.55 g, 35.46 mmoles) y bromopiruvato de etilo (1.65 mL, 13.15 mmoles), y la mezcla se agitó a-20°C durante 1 hora. Una solución de anhídrido trifluoroacético (2.5 mi, 17.70 mmoles) y 2,6-lutidina (4.4 mL, 37.78 mmoles) en éter dimetílico (4.5 mL) se agregó a la reacción a -20°C y la reacción se agitó a esa temperatura durante 2 horas. La reacción se vació en agua y se separó entre acetato de etilo y agua, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó utilizando diclorometano-15% acetato de etilo en diclorometano para dar el producto (1.26 g, 94% rendimiento).
Ejemplo 474D (1S)-1-{4-[(metilamino)metil]-1,3-tiazol-2-il} etilcarbamato de ter-butilo Al Ejemplo 474C (0.50 g, 1.67 mmoles) en una mezcla de tetrahidrofurano (15 mL) y metanol (1 mL) se agregó LiBH4 (0.15 g, 6.89 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La reacción se separó entre diclorometano y agua, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04, se filtró y se evaporó. A una solución de este producto (1.67 mmoles) se agregaron trietilamina (0.70 mL, 5.02 mmoles) y cloruro de metansulfonilo (0.195 mL, 2.52 mmoles) a 0°C y la reacción se agitó a esta temperatura durante 0.5 horas. La reacción se separó entre diclorometano y agua, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS0 , se filtró y se evaporó para dar el mesilato crudo.
A una solución acuosa de metilamina (5 mL, 40%) se agregó una solución de del mesilato (1.67 mmoles) en 2-propanol (2 mL) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. El solvente se removió bajo presión reducida para dar el producto (0.305 g), el cual se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 474F (2S,3S)-2-({[[(2-{(1S)-1-[(ter-butoxicarbonil)amino]etil}-1,3-tiazol- 4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanoato de metilo El Ejemplo 474D (0.305 g, 1.13 mmoles) se disolvió en tetrahidrofurano (6 mL) y se trató con el Ejemplo 406 (0.525 g, 1.69 mmoles), trietilamina (0.47 mL, 3.37 mmoles), y DMAP (0.020 g, 0.16 mmoles), a temperatura ambiente y la mezcla se agitó a 80°C durante 16 horas. La reacción se enfrió y se dividió entre acetato de etilo y saturado NaHC03, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó utilizando diclorometano-acetato de etilo para dar el producto (0.344 g, 69% rendimiento).
Ejemplo 474G Ácidoo (2S,3S)-2-({[[(2-{(15)-1-[(ter-butoxicarbonil)amino]etil}- 1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3- metilpentanoico Al Ejemplo 474F (0.344 g, 0.778 mmoles) en dioxano (3 mL) se agregó una solución acuosa de hidróxido de litio (3.0 mL, 0.5 M), y la reacción se agitó durante 0.5 horas a temperatura ambiente. Se agregó HCI acuoso (1.62 mL, 1 N) y la reacción se separó entre acetato de etilo y agua, y la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04, se filtró y se evaporó para dar el producto, el cual se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 474H (1S)-1-(4-{(5S,8S,9R)-8-bencil-12-ciclopentil-9-hidroxi-11-({4- [(E)-(hidroxiimino)metil]feniI}suIfonil)-2-metil-5-[(1S)-1- metiIpropil]-3,6-dioxo-2,4,7,11 -tetraazadodec-1 - 11 > - 1 ,3-tiazol-2- il)etilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 474G (35 mg) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0.85 mL) y se trató con EDAC (25 mg, 1.5 equivalentes), HOBT (17 mg, 1.5 equivalentes), N-metilmorfolina(10 µL, 1.1 equivalentes) seguido por Ejemplo 27 (35 mg, 1 equivalente), y la mezcla se agitó a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 74 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 4741 (2S,3S)-2-({[({2-[(15)-1-am¡noetil]-1,3-tiazol-4-il}metil)(metil) amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil) ({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-h¡droxipropil}- 3-metilpentanamida El Ejemplo 474H se disolvió en diclorometano (2 mL) y ácido trifluoroacético (2 mL) y se agitó a 25°C durante 30 min. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 61 mg (81%) del compuesto del título.
Ejemplo 475 (2S,3S)-2-({[({2- [(1R)-1-amino etil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil) (metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-3- [(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida En una forma similar al Ejemplo 474 peor empezando con Boc-(D)-alanina, se preparó el Ejemplo 475 a través de acoplamiento y desprotección.
Ejemplo 476 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[({6- [N-hidroxietanimidoil]-2-piridinil}metil)(metil)amino] carbonil}amino)-3-metilpentanamida Ejemplo 476A 1-[6-(hidroximetiI)-2-piridinil] et anona El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento descrito por Katsura, I. et. al., Journal of Medicinal Cheinistri, 37, 57-66 (1994).
Ejemplo 476B 1-[ 6-(clorometil)-2-piridinil]etanol El Ejemplo 476A (0.23 g, 1.52 mmoles) en N,N-dimetilformamida (2 mL) a 0°C se trató con oxicloruro de fósforo (0.283 mL, 3.04 mmoles). La mezcla se agitó 3 horas a 0°C, se extinguió con 1M bicarbonato de sodio, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se evaporó, y el residuo se purificó utilizando 10% de acetato de etilo/hexano para dar 86 mg (33.4%) del compuesto del título.
Ejemplo 476C 1-{6-[(metilamino)m etil] -2 -piridinil}et anona El Ejemplo 476B (86 mg, 0.5 mmoles) a 25°C se trató con 2 M metilamina en tetrahidrofurano (2 mL, 4 mmoles). La reacción se agitó a 25°C durante 16 horas, el solvente se concentró y el residuo se purificó utilizando 10% de metanol/diclorometano con 0.5% hidróxido de amonio para dar 53 mg (72.6%) del compuesto del título.
Ejemplo 476D (2S,3S)-2-({[[(6-acetil-2-piridinil)metil](metil)amino] carbonil}amino)-3-metilpentanoato de ter-butilo El Ejemplo 476C (50 mg, 0.3 mmoies), Ejemplo 406 (107 mg,0.3 mmoles) en N,N-dimetilformamida (2 mL) a 25°C se trató con diisopropiletilamina (64 µL, 0.36 mmoles) seguido por N,N-dimetilaminopiridina (5.2 mg, 0.042 mmoles). La mezcla se agitó durante 16 horas, se extinguió con 1M bicarbonato de sodio, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se evaporó, y el residuo se purificó utilizando 30% de acetato de etilo/hexano para dar 97 mg (84.4%) del compuesto del título.
Ejemplo 476E Ácidoo (2S,3S)-2-({[[(6-acetiI-2-piridinil)metiI](metil)amino]- carbonil}amino)-3-metilpentanoico El Ejemplo 476D (97 mg, 0.257 mmoles) a 25°C se trató con 80% ácido trifluoroacético en diclorometano (1.5 mL). La reacción se agitó a 25°C durante 3 horas, el solvente se concentró y el residuo se disolvió en agua (0.5 mL) y se purificó utilizando 7% de metanol/diclorometano para dar 100 mg (89.3%) del compuesto del título.
Ejemplo 476F (2S,3S)-2-({[[(6-acetil-2-piridinil)metil](metil)amino]carbonil} amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metiI]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3- metilpentanamida El Ejemplo 476E (99 mg, 0.31 mmoles) se disolvió en N,N-dimetilformamida (3 mL) y se combinó con EDAC (88 mg, 1.5 equivalentes), HOBT (62 mg, 1.5 equivalentes), y N-metilmorfolina (34 µL, 1 equivalente) seguido por la adición del Ejemplo 27 (164 mg, 1.2 equivalentes). La mezcla se agitó durante 4 días a 25°C, se extinguió con 1N NaHC03, y se extrajo con acetato de etilo. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó utilizando 5% de metanol/diclorometano para dar 84 mg (47%) de la cetona.
Ejemplo 476G (2S,3S)-N-{(1 SJ2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[({6- [N-hidroxietanimidoil]-2-piridinil}metil)(metil)amino] carbonil}amino)-3-metilpentanamida El Ejemplo 476F (75 mg) se disolvió en metanol (2 mL) y de combinó con hidroxilamina clorhidrato de (14 mg, 2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó utilizando 10% de metanol/diclorometano para dar 54 mg (70%) del compuesto del título.
Ejemplo 477 (2S,3S)-2-({[({2-[(1S)-1-(acetilamino)etil]-1,3-tiazol-4-iI}metil) (metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-3- [(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida El Ejemplo 474I (0.87 g) se disolvió en diclorometano (0.2 mL) y se trató con trietilamina (3.2 µL, 2 equivalentes) y anhídrido acético (1.3 µL, 1.2 equivalentes), y la mezcla se agitó a 25°C durante 3 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético): acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 11.3 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 478 (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-|;(E)- (hidrox¡imino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil]-2,2-dimetilpropilcarbamato de ter-butilo Método D Se disolvió (L)-Boc-t-leucina (55 mg, 0.024 mmoles) en tetrahidrofurano (10 mL) y se trató con trietilamina (66 µL, 2 equivalentes), 3-(dietilfosforilox¡)-1 ,2,3-benzotriazin-4(3H)-ona (DEPBT) (86 mg, 1.2 equivalentes), y Ejemplo 18 (0.1 g, 1 equivalente) a 25°C durante 16 h. La mezcla se separó entre acetato de etilo y 10% Na2C03, la capa orgánica se separó, se lavó con agua, salmuera, se secó sobre Na2S04, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo: hexanos (1:2) para dar 0.114 g (76%) del compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (m, 15H), 1.42 (s, 9H), 1.85 (m, 1H), 2.84 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.69 (d, J = 8.46Hz, 1H), 3.85 (m, 2H), 4.12 (q, J = 7.11Hz, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.94 (s, 1H), 6.00 (d, J = 8.46Hz, 1H), 7.22 (m, 5H), 7.70 (d, J8.82Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.16 (s, 1H).
Ejemplo 479 (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4- [(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propilcarbamato de hexahidrofuro[2,3-b]furan-3-ilo Ejemplo 479A 4-nitrofenil carbonato de hexahidrofuro[2,3-b]furan-3-ilo A una solución de (3S,3aR,6a5)- y (3R,3aS,6aR)-3-hidroxi-4H-hexahidrofuro[2,3-b]furan (ver compuesto 15 en: Gosh, A.K.; Kincaid, J. F.; Walters, D. E.; Chen, I.; Chaudhuri, N. C; Thompson, W. J.; Culberson, C; Fitzgerald, P. M. D.; Lee. H. I.; McKee, S. P.; Munson, P. M.; Duong, T. T.; Darke, P. L.; Zugai, J. A.; Schleif, W. A.; Axel, M. G.; Lin, J.; Huff, J. R. Journal of Medicinal Chemistri 1996, 39, 3278-3290.) (1.5 g, 11.5 mmoles) en diclorometano (40 mL) a 0°C se agregaron N-metilmorfolina (1.9 mL, 17.3 mmoles) y cloroformiato de 4-nitrofenilo (2.9 g, 14.4 mmoles), y la mezcla se agitó durante 16 horas a 0°C. El solvente se evaporó bajo presión reducida y el residuo se cromatografió sobre gel de sílice, eluyendo con 25% acetato de etilo en hexanos para dar el producto (2.91 g, 86% rendimiento).
Ejemplo 479B (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)- metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propilcarbamato de hexahidrofuro[2,3-b]furan-3-ilo Método F El Ejemplo 479A (10.6 mg, 0.036 mmoles, 1.5 equivalentes) se combinó con el Ejemplo 18 (10 mg, 0.024 mmoles) en tetrahidrofurano (0.5 mL) a 25°C durante 24 h. El solvente se evaporó bajo vacío, y el residuo se purificó utilizando 2% de metanol/diclorometano para dar 10.9 mg (80% rendimiento) del compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (dd, J = 6.44, 3.73Hz, 3H), 0.93 (m, 3H), 1.84 (s, 2H), 2.85 (m, 2H), 3.01 (m, 3H), 3.16 (m, 1H), 3.59 (dd, J = 9.66, 6.61Hz, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.85 (m, 3H), 3.96 (m, 2H), 4.93 (dd, J = 16.95, 8.14Hz, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.66 (m, 1H), 7.27 (m, 5H), 7.55 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.78 (m, 2H), 8.16 (s, 1H). Los compuestos listados en el Cuadro 11, en donde X3 y X5 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura de núcleo (l), se prepararon acoplando ácidos activados disponibles y carbonates con los Ejemplos 1-31 como se ilustra en el Ejemplo 434 (Método A) o Ejemplo 162 (Método B), Ejemplo 435 (Método E), o Ejemplo 479 (Método F).
Cuadro 11 Ejemplo 513 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxümino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobencil) amino] acetil}amino)-3,3-dimetilbutanamida Ejemplo 513A (2S)-2-[(cloroacetil)amino]-3,3-dimetilbutanoato de metilo Se disolvió t-leucinato clorhidrato de (L)-metilo (1 g) en acetato de etilo (6 mL) y agua (4 mL) y se trató con K2C03 (1.66 g, 3 equivalentes) seguido por cloruro de cloroacetilo (0.53 mL, 1.2 equivalentes) a 25°C durante 2 h. La capa orgánica se separó, se lavó con 10% ácido cítrico, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó mediante acetato de etilo:hexanos (1:4) para dar 1.22 g (100%) del cloro éster.
Ejemplo 513B (2S)-2-({[(3-fluorobencil)amino]acetil}amino)-3,3- dimetilbutanoato de metilo El Ejemplo 513A (1.22 g) se disolvió en tetrahidrofurano (5 mL) y se trató con 3-fluorobencilamina (1.9 mL, 3 equivalentes) a 60°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se dividió entre 1N NaHC03 y acetato de etilo. La capa orgánica se separó y se purificó utilizando acetato de etilo:hexanos (3:2) para dar 1.22 g (71%) del compuesto del título.
Ejemplo 513C (2S)-2-({[(ter-butoxicarbonil)(3-fIuorobencil)amino]acetil> amino)-3,3-dimetilbutanoato de metilo El Ejemplo 513B (1.22 g) se disolvió en dioxano (14 mL) y se trató con 1N NaHC03 (9 mL, 2.3 equivalentes) seguido por Boc20 (1.11 g, 1.3 equivalentes) a 25°C durante 16 h. La mezcla se separó entre agua y acetato de etilo, la capa orgánica se separó, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo: hexanos (1:4) para dar 1.55 g (96%) de la amina protegida.
Ejemplo 513D Ácidoo 2-({[(ter-butoxicarbonil)(3-f I uorobencil)amino]- acetil}amino)-3,3-dimetilbutanoico El Ejemplo 513C (1 g) se disolvió en tetrahidrofurano (6 mL) y se trató con LiOH (0.133 g, 1.3 equivalentes) en agua (3 mL) a 0°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se separó entre agua y acetato de etilo. La capa acuosa se separó, acidificó con 10% ácido cítrico a un pH 2-3, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se separó, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando 10% metanol/diclorometano para dar 0.9 g (93%) del ácido como epímeros en el centro alfa, los cuales no fueron separables.
Ejemplo 513E 2-({(1 S)-1-[({(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutiI)amino]propil}amino) carbonil]-2,2-dimetilpropil}amino)-2-oxoetil(3-fluorobencil) carbamato de ter-butilo El Ejemplo 513D (0.125 g) se disolvió en N,N-dimetilformamida (2 mL) y se trató con EDAC (82 mg, 1.5 equivalentes), HOBT (58 mg, 1.5 equivalentes), seguido por el Ejemplo 18 (0.12 g, 0.9 equivalente) a 25°C durante 3 d. La mezcla se separó entre 1N NaHC03 y acetato de etilo. La capa orgánica se separó, y los solventes se evaporaron. El residuo se separó utilizando acetato de etilo:hexanos (1:1) para dar 0.21 g del Ejemplo 514E y 0.36 g del Ejemplo 513E.
Ejemplo 513F (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobencil) amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanamida El Ejemplo 513E (0.105 g) se disolvió en 80% ácido trifluoroacético (3 mL) a 25°C durante 2 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 10% metanol/acetato de etilo p/0.5% NH OH para dar 53 mg (58%) del compuesto del título.
Ejemplo 514 (2R)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfoniI)(isobutiI)amino]propil}-2-({[(3-fluorobencil) amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanamida Ejemplo 514E 2-({(1R)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil]-2,2-dimetilpropil}amino)-2-oxoetil(3-fluorobencil) carbamato de ter-butilo Ejemplo 514F (2R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobenc¡l) amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanamida El Ejemplo 514E (0.11 g) se desprotegió como el Ejemplo 513F para dar 74 mg (81%) del compuesto del título.
Ejemplo 515 (2S,3S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobencil) amino]acetil}amino)-3-metilpentanamida Ejemplo 515A N se disolvió -Boc-glicil-(L)-isoleucina (0.5 g) en tetrahidrofurano (25 mL) y se trató con Boc20 (0.64 g, 1.1 equivalentes) y 1N NaOH (2.66 mL, 1 equivalente) a 25°C durante 2 h. La mezcla se separó entre NaHC03 y diclorometano. La capa acuosa se separó, se acidificó con 10% ácido cítrico, y se extrajo con diciorometano. La capa orgánica se separó, se secó con MgS04, se filtró, y los solventes se evaporaron para dar 0.3 g (39%) del compuesto Boc.
Ejemplo 515B 2-({(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutiI)amino]propil}amino) carbonil]-2-metilbutil}amino)-2-oxoetilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 515A (34 mg) se disolvió en N,N-dimet¡lformamida (3 mL) y se trató con EDAC (25 mg, 1.1 eq), HOBT (18 mg, 1.1 equivalentes), y el Ejemplo 18 (50 mg, 1 equivalente) a 25°C durante 16 h. La mezcla se separó diclorometano y 1N NaHC03, la capa orgánica se separó, se secó sobre MgS0 , y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo: hexanos (2:1) para dar 67 mg (82%) de la amida.
Ejemplo 515C (2S,3S)-2-[(aminoacetil)amino]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3- [({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metilpentanamida El Ejemplo 515B (0.44 g) se disolvió en diclorometano (2 mL) y ácido trifluoroacético (8 mL) a 25°C durante 2.5 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se disolvió en diclorometano, se lavaron con 0.5N NH4OH, se secaron con MgS04, se filtraron, y los solventes se evaporaron para dar 0.378 g (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 515D (2S,3S)-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({44(E)- (hidroxMmino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3- fluorobencil)amino] acet¡l}arnino)-3-metilpentanamida El Ejemplo 515C (12 mg) se disolvió en metanol (1 mL) y benceno (1 mL) y se trató con 3-fluorobenzaldehído (2.2 µL, 1 equivalente), y esta mezcla se calentó a 50°C durante 1.5 h. La mezcla se enfrió y se trató con NaBH4 (3.8 mg, 5 equivalentes) a 25°C durante 1 h. La mezcla se extinguió con agua y diclorometano, la capa orgánica se separó, se secó con MgS04, se filtró, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo con 1% NH4OH para dar 4.7 mg (33%) del compuesto del título.
Ejemplo 517 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E) -(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metiI-2-[({[(5-nitro- 3 -tie ni I) meti I] amino}acetil)amino]pentanamida En una forma similar al Ejemplo 515D, el compuesto del título se preparó acoplando 2-nitrotiofen-3-carboxaldehído con el Ejemplo 515C.
Ejemplo 518 (1S)-4-{[amino(imino)metil]amino}-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2- hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)rnetil]fenil}sulfonil)(isobutil) amino]propil}amino)carbonil]butilcarbamato de bencilo Ejemplo 518A (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propiI}amino) carbonil]-4-[((Z)-[(ter-butoxicarbonil)amino]{[(Z)-ter- butoxicarbonil] imino}metil)amino]butilcarbamato de bencilo Se disolvió la sal de ciclohexilamina de Z-arginina(Boc)2OH (22 mg) en agua, se acidificó con 10% ácido cítrico y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se separó, se secó sobre Na2S04, y los solventes se evaporaron para dar el ácido libre. Este ácido se disolvió en N,N-dimetilformamida (0.5 mL) y se trató con EDAC (13.7 mg, 1.5 equivalentes), HOBT (9.66 mg, 1.5 equivalentes), y N-metilmorfolina (5.3 µL, 1 equivalente) seguido por el Ejemplo 18 (20 mg, 1 equivalente) a 25°C durante 2 d. La mezcla se separó entre 1N NaHC03 y acetato de etilo. La capa orgánica se separó, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando 5% de acetato de etilo/hexanos para dar 21 mg (48%) del compuesto di-Boc.
Ejemplo 518B (1S)-4-{[amino(imino)metil]amino}-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2- hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil) amino]propil}amino)carbonil]butilcarbamato de bencilo El Ejemplo 518A (21 mg) se disolvió en 80% de ácido trifluoroacético (1 mL) a 25°C durante 2 h. Los solventes se evaporaron y se purificaron mediante TLC de preparación utilizando placas de 0.25 mm y 8% metanol/diclorometano/1 % NH4OH para dar 9 mg (55%) del compuesto del título.
Ejemplo 519 (2S)-2-amino-N-{(1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfoniI)(isobutil)amino]propil}-3,3- dimetilbutanamida El Ejemplo 478 se trató con ácido trifluoroacético como en el Ejemplo 518B para dar el compuesto del título.
Ejemplo 520 N-{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[({4-(hidroxiirnino)metil]fenil}sulfonil) amino]-4-feniIbutil}-4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-N- isobutilbencensulfonamida Ejemplo 520A Acetato de (acetiloxi){4-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) sulfonil]fenil}metilo El Ejemplo 18 (78.6 mg) se disolvió en tetrahidrofurano (1 mL) y N,N-dimetilformamida (0.1 mL) y se trató con el producto of Ejemplo 17 de la Parte 1 del Método B, (70.5 mg, 1.2 equivalentes) y trietilamina (78 µL, 3 equivalentes) a 25°C durante 2 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando diclorometano para dar 87 mg (68%) de la sulfonamida.
Ejemplo 520B N-{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[({4-[(hidroxiimino)metiI]fenil}sulfoniI) amino]-4-fenilbutil}-4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-N- isobutilbencensulfonamida El Ejemplo 520A (87 mg) se disolvió en etanol (1.2 mL) y se trató con clorhidrato de hidroxilamina (19 mg, 1.5 equivalentes) y trietilamina (91 µL, 3.5 equivalentes) a 75°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando diclorometano para dar 88 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 521 Nr[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbut¡l]-N-isobutil-4- metoxibencensulfonamida Ejemplo 521A (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propilcarbamato de ter-butilo A una solución de (2R,3S)-3-N-ter-butoxicarbonilamino-1 ,2-epoxi-4-fenilbutano (0.2 g, 0.76 mmoles) en 2-propanol (4 mL) se agregó la isobutilamina (1.5 mL, 20 equivalentes), y la mezcla se calentó a 80°C durante 2 horas. Los solventes se evaporaron, y el residuo crudo se disolvió en diclorometano (8 mL) y se trató con trietilamina (0.32 mL, 3 equivalentes) y cloruro de p-metoxibencensulfonilo (0.173 g, 1.1 equivalentes) y la mezcla se agitó a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó utilizando 0.5% de metanol/diclorometano para dar 0.356 g (92%) del compuesto del título.
Ejemplo 521B N -[(2 R,3S)-3-ami no-2-hidroxi-4-f en ilbutil]- -isobuti I-4- metoxibencensulfonamida El Ejemplo 521A (47 mg, 0.093 mmoles) se disolvió en ácido trifluoroacético:diclorometano (4 mL, 1:1) a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron para dar 38 mg (100%) del compuesto del título. Los compuestos listados en el Cuadro 12, en donde X3 representa respectivamente los puntos de conexión a la estructura de núcleo (J), se prepararon a través de los procesos ilustrados en el Ejemplo 521A y Ejemplo 521B, sustituyendo ciclopentilmetilamina y neopentilamina, respectivamente, por isobutilamina.
Cuadro 12 Ejemplo 524 (2S)-N-((1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]arnino}propil)-2-{3-[(2-isopropi!-1,3-tiazol-4-il)metil]-2- oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida Método C El Ejemplo 144 (25 mg) se combinó con N-hidroxisuccinimida (10 mg, 1.1 equivalentes) y DCC (18 mg, 1.1 equivalentes) en diclorometano (1 mL) y se agitó durante 1 h a 25° C. Los sólidos se filtraron, y a esta mezcla se agregó N-metilmorfolina (9 µL, 1 equivalente) y el Ejemplo 521B (31 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 h, se evaporó, y se purificó utilizando 1% de metanol/cloroformo para dar 33 mg (60%) del compuesto del título. H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.69 (dd, J = 10.51, 6.44Hz, 3H), 0.81 (dd, J = 6.61, 2.88Hz, 3H), 1.30 (d, J = 2.37Hz, 3H), 1.32 (d, J = 2.37Hz, 3H), 1.94 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 13.73, 11.02Hz, 1H), 3.04 (m, 6H), 3.28 (s, 3H), 3.40 (m, 1H), 3.61 (s, 1H), 3.75 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.87 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.30 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.39 (d, J = 13.22Hz, 1H), 4.43 (d, J = 7.80Hz, 1H), 4.93 (d, J = 6.44Hz, 1H), 5.56 (d, J = 7.80Hz, 2H), 7.07 (m, 7H), 7.24 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.86 (d, J = 9.49Hz, 1H). Los compuestos listados en el Cuadro 13, en donde X9, X7, y X3 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura de núcleo (J), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplos 32-160) con las aminas correspondientes (Ejemplos 521-523) como se ilustra en el Ejemplo 362 (Método A) o Ejemplo 161 (Método B), Ejemplo 524 (Método C) y Ejemplo 478 (Método D).
Ejemplo 587 (2S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metll}-2-oxo-1- imidazoIidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4- metoxifen i I) sulfonil] amino}propil)-3-metilbutanam¡da Ejemplo 587A (2S)-2-(3-{[2-(hidroximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1- imidazolidin¡l)-3-metilbutanoato de ter-butilo El Ejemplo 273D (509 mg) se disolvió en etanol (14 mL) se agregó NaBH4 (57.6 mg, 1.1 equivalentes). La mezcla se agitó a 25°C durante 3 h y se extinguió con NH4CI sat., y la mezcla se separó entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04. Los solventes se evaporaron para dar 452 mg (88%) del alcohol crudo.
Ejemplo 587B (2S)-3-metil-2-{3-[(2-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-1,3-tiazol-4- il)metil]-2-oxo-1 -imidazolid¡nil}butanoato de ter-butilo El Ejemplo 587A (452 mg) se disolvió en diclorometano (12 mL) se agregó trietilamina (683 µL, 4 equivalentes), se enfrió a 0°C y cloruro de metansulfonilp (190 µL, 2 equivalentes). Después de 30 minutos, los solventes se evaporaron. El residuo se separó entre acetato de etilo y una solución de 10% ácido cítrico. La capa orgánica se separó y se lavó con 10% NaHC03, salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró, y los solventes se evaporaron para dar 335 mg (61%) del compuesto del título.
Ejemplo 587C Ácido (2S)-2-(3-{[2-(azidometil)-1,3-tiazoI-4-il]metil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-3-metilbutanoico El Ejemplo 587B (335 mg) se disolvió en N,N-dimetilformamida (5 mL) y LiN3 (366 mg, 10 equivalentes) y la mezcla se calentó a 50°C durante 2.5 h. Los solventes se evaporaron y se dividieron entre acetato de etilo y salmuera, y la capa orgánica se separó, se secó sobre MgS04, se filtró, y se concentró para dar 292 mg la azida cruda. La azida cruda se disolvió en diclorometano (2 mL) y ácido trifluoroacético (2 mL) y se agitó a 25°C durante 2 h. Los solventes se evaporaron para dar 244 mg (96%) de ácido.
Ejemplo 587D (2S)-2-(3-{[2-(azidometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4- metoxifenil)sulfonil]am¡no}propil)-3-metilbutanamida El Ejemplo 587C (244 mg) se disolvió en N,N-dimetilformamida (7 mL) y HOBT (146 mg, 1.5 equivalentes), EDAC (168 mg, 1.5 equivalentes), trietilamina (0.2 mL, 2 equivalentes) seguido por el Ejemplo 521B (352 mg, 1.2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando diclorometano:acetato de etilo (100:0 a 0:100) para dar 333 mg (64%) de la azida.
Ejemplo 587E (2S)-2-(3-{[2- (aminometil)-1,3-tiazol- 4-il]metil}-2-oxo-1 - imidazolidlnil)-N-((1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4- metoxifenil)sulfonil] amino}propil)-3-metilbutanamida El Ejemplo 587D (270 mg, 0.37 mmoles) se disolvió en tetrahidrofurano (3 mL) y agua (0.7 mL) seguido por trifenilfosfina (TPP) (195 mg, 2 equivalentes). La mezcla se calentó a 50°C durante 1 h. La mezcla se separó entre diclorometano y agua. La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04 y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando diclorometano:acetato de etilo (1:1 a 100:0 a 10% de metanol/diclorometano) para dar 215 mg (83%) del compuesto del título.
Ejemplo 588 (2S) -2-[3-({2«[(aceti I amino) meti l]-1,3-tiazol -4-il}metil) -2 -oxo-1- imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4- metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida El Ejemplo 587E (11 mg, 0.016 mmoles) se disolvió en diclorometano (0.15 mL) y se trató con anhídrido acético (2.2 µL, 1.5 equivalentes) y trietilamina (6.6 µL, 3 equivalentes) a 25°C durante 1 h. La mezcla was se extinguió con ácido cítrico y se lavó con 10% NaHC03, salmuera, se secó sobre MgS0 , se filtró, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando diclorometano:metanol (100:0 a 95:5) para dar 9.8 mg (84%) del compuesto del título.
Ejemplo 589 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[3-{[2-(hidroximetil)-1J3-tiazol-4-il] meti I}-2-oxo-1 -i midazolidi ni I) -3 -meti I butanamida El Ejemplo 550 (45 mg, 0.062 mmoles) se disolvió en tetrahidrofurano: agua (1 mL, 2:1) y se trató con LiOH (8 mg) a 25°C durante 30 min. La mezcla se extinguió con 1N HCI (0.2 mL) y se dividió entre acetato de etilo y agua, la capa orgánica se separó, se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04, se filtró, y los solventes se evaporaron para dar 43 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 590 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]ainino}propil)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4- il}met¡l)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida El Ejemplo 587E (50 mg, 0.071 mmoles) se disolvió en acetonitrilo (0.7 mL) se agregó formaldehído (27 µL, 5 equivalentes) ácido acético (8.1 µL, 2 equivalentes), NaCNBH3 (9 mg, 2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25°C durante 3 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó utilizando diclorometano-. metanol (95:5) para dar 9 mg (17%) del compuesto del título.
Ejemplo 591 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-{[(metilsulfonil)amino] metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 587E (16.5 mg, 0.023 mmoles) se disolvió en diclorometano (0.25 mL) y se trató con cloruro de mesilo (2 µL, 1.1 equivalentes) y trietilamina (9.8 µL, 3 equivalentes) a 0°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó utilizando 5% de metanol/diclorometano para dar 12 mg (66%) del compuesto del título.
Ejemplo 592 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(hidroxiimino)metil]-1,3-tiazoI-4- il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida El Ejemplo 587E (10.2 mg, 0.0145 mmoles) se disolvió en diclorometano (0.2 mL) a 0°C se trató con ácido m-cloroperbenzoico (7 mg, 2 equivalentes) y la mezcla se agitó durante 2 h. La mezcla se extinguió con 50% NaHC03 y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se separó y se secó sobre MgS04, se filtró, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético): acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 7 mg (45%) del compuesto del título.
Ejemplo 593 (4-{[3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4- metoxifenil)sulfonil]amino}propil)am¡no]carbonil}-2-metilpropil)- 2-oxo-l -imidazolidi nil] metil}-1 ,3-tiazol-2-il) metilcarbamato de metilo El Ejemplo 587E (16.7 mg, 0.023 mmoles) se disolvió en diclorometano (0.4 mL) se trató con trietilamina (6.6 µL, 2 equivalentes) y cloroformiato de metilo (2 µL, 1.1 equivalentes) a 0°C durante 30 min. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 12 mg (67%) del compuesto del título.
Ejemplo 594 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfonil)metil]-1,3- tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida Ejemplo 594A (2S)-3-metiI-2-[3-({2-[(metilsulfaniI)metiI]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2- oxo-1 -imidazolidinil]butanoato de ter-butilo El Ejemplo 587B (28 mg, 0.062 mmoles) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0.6 mL) y se trató con metiltiolato de sodio (4.8 mg, 1.1 equivalentes) a 25°C durante 16 h. La mezcla se separó entre NH4CI saturado y acetato de etilo. La capa orgánica se separó y se secó sobre MgS04, se filtró, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo:diclorometano (1:1) para dar 17.4 mg (70%) del compuesto del título.
Ejemplo 594B (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsuIfanil)metil]-1,3- tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1 -imidazolidi nil] butanamida El Ejemplo 594A (57 mg, 0.142 mmoles) se disolvió en diclorometano (1 mL) y ácido trifluoroacético (1 mL) y se agitó a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y ácido crudo se usó directamente para el siguiente paso. El ácido se disolvió en N,N-dimetilformamida (1 mL) y se trató con EDAC (33 mg, 1.5 equivalentes), HOBT (29 mg, 1.5 equivalentes), N-metilmorfolina (0.16 mL, 1 equivalente) seguido por el Ejemplo 18 (58 mg, 1 equivalente) y la mezcla se agitó a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó utilizando diclorometano: acetato de etilo (1:1) para dar 12 mg (11%) del compuesto del título.
Ejemplo 594C (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) suIfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metiIsulfonil)metil]-1,3- tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida El Ejemplo 594B (13 mg, 0.017 mmoles) se disolvió en diclorometano (0.4 mL) y se trató con ácido m-cloroperbenzoico (8.7 mg, 2 equivalentes) a 25°C durante 30 min. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético): acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 11.2 mg (82%) del compuesto del título.
Ejemplo 595 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)- sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(dietilamino) metil]-1,3-tiazol-4- il}metil)-2-oxo-1-imidazoIidinil]-3- metilbutanamida El Ejemplo 587E se trató en una forma similar como para el Ejemplo 590 utilizando acetaldehído en lugar de formaldehído y se preparó en compuesto del título.
Ejemplo 596 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutiI[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil]-2-oxo-1- im¡dazolidinil}-3-metilbutanamida El Ejemplo 620B (5.8 mg, 0.008 mmoles) se disolvió en etanol (0.3 mL) y se trató con NaBH4 (5 mg) y la mezcla se agitó a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se usó directamente para el siguiente paso. La imidazolona se disolvió en HOAc (1 mL) y se trató con Pd(OH)2 y un globo de hidrógeno. La mezcla se agitó durante 16 h, se filtró, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético): acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 2.7 mg (46% de imida) del compuesto del título.
Ejemplo 597 (2S)-N-((1S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilamino)metil]-1,3- tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida Ejemplo 597A (2S)-3-metil-2-[3-({2-[(metilamino)metiI]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2- oxo-1 -imidazolidinil]butanoato de ter-butilo El Ejemplo 273D (200 mg, 0.54 mmoles) se disolvió en tolueno: etanol (2.2 mL, 1:1) se agregó 2M metilamina en tetrahidrofurano (0.54 mL, 2 equivalentes) se calentó a 70°C durante 2 h. La mezcla se enfrió a 25°C y NaBH4 (20 mg, 3 equivalentes) se agregó y la mezcla se agitó a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se separó entre acetato de etilo y NaHC03 sat., la capa orgánica se separó y se lavó con salmuera, se secó sobre MgS0 , se filtró, y se evaporó. El residuo se purificó utilizando cloroformo: metanol (95:5) para dar 118 mg (56%) del compuesto del título.
Ejemplo 597B (2S)-2-{3-[(2-{[[(9H-fluoren-9-ilmetoxi)carbonil](metil) amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3- metilbutanoato de ter-butilo El Ejemplo 597A (118 mg, 0.3 mmoles) se disolvió en diclorometano (3 mL) a 0°C y trietilamina (90 µL, 2.2 equivalentes) seguido por FMOC-CI (86 mg, 1.1 equivalentes). La mezcla se agitó a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó utilizando acetato de etilo:hexanos (1:1) para dar 138 mg (76%) de la amina protegida.
Ejemplo 597C (4-{[3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3- {isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2- metilpropil)-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metil (metil)carbamato de 9H-fluoren-9-iImetilo El Ejemplo 597B (60 mg, 0.099 mmoles) se disolvió en diclorometano (0.5 mL) y ácido trifluoroacético (0.5 mL) y se agitó a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y el ácido se usó directamente en el siguiente paso. El ácido crudo se disolvió en N,N-dimetilformamida (1 mL) con HOBT (20 mg, 1.5 equivalentes) EDAC (29 mg, 1.5 equivalentes), y N-metilmorfolina (27 µL, 2.5 equivalentes) seguido por el Ejemplo 18 (40 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó a 25°C durante 16 h y los solventes se evaporaron.
El residuo se purificó utilizando cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% de ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 40 mg (42%) del compuesto del título.
Ejemplo 597D (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) suIfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilamino)metil]-1,3- t¡azol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida El Ejemplo 597C (40 mg, 0.042 mmoles) se disolvió en acetonitrilo (0.5 mL) y dietilamina (10 µL, 3 equivalentes), y la mezcla se agitó a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% de ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 13 mg (37%) del compuesto del título.
Ejemplo 598 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifeniI) suIfoniI]amino}propil)-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]«1,3-tiazol-4- il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida El Ejemplo 540 se trató en una forma similar al Ejemplo 476G para dar el compuesto del título.
Ejemplo 599 (25,35)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazoI-4-il]metil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4- metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metilpentanamida Ejemplo 599A (4-{[3-((1S,2S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-3- {(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]am¡no}-2-hidroxipropil)amino]carbonil}-2-metilbutil)-2-oxo-1-imidazolidinil] metil}-1,3-tiazol-2-il)metilcarbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo El Ejemplo 279F (15 mg, 0.027 mmoles) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0.3 mL) y se trató con el Ejemplo 522 (18 mg, 1.5 equivalentes), EDAC (8 mg, 1.5 equivalentes), HOBT (6 mg, 1.5 equivalentes), y N-metilmorfolina (7 µL, 2.5 equivalentes) a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% de ácido trifluoroacético):acetonitrilo (75:25) a acetonitrilo (100%) para dar 12 mg (46%) del compuesto del título.
Ejemplo 599B (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetiI)[(4- metoxifenil)sulfonil]amino}-2-h¡droxipropil)-3-metilpentanamida El Ejemplo 599A (12 mg, 0.012 mmoles) se disolvió en acetonitrilo (0.2 mL) y se trató con dietilamina (3 µL, 3 equivalentes) a 25°C durante 2 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% de ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 10.6 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 600 (2S,3S)-2-(3-{3-[amino(hidroxiimino)metil]bencil}-2-oxo-1- imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4- metox¡fenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida El Ejemplo 570 (80 mg, 0.11 mmoles) se disolvió en etanol (1 mL) y se trató con clorhidrato de hidroxilamina (32 mg, .4 equivalentes) y trietilamina (0.16 mL, 10 equivalentes) a 50°C durante 9 h. La mezcla se separó entre agua y acetato de etilo, la capa orgánica se separó, se secó sobre Na2S04, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo para dar 35 mg (42%) del compuesto del título.
Ejemplo 601 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-4-hidroxi-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazo|-2- il)metil]-2-oxo-1-im¡dazolidinil}butanam¡da Ejemplo 601A (15)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4- metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carboniI}-3- hidroxipropilcarbamato de bencilo El Ejemplo 521B (167 mg, 0.41 mmoles) se disolvió en piridina (0.4 mL) y se trató con Z-aminobutirolactona (193 mg, 2 equivalentes) (CAS#35677-89-5) y se calentó a 100°C durante 2 d. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó utilizando acetato de etilo para dar 235 mg (66%) del compuesto del título.
Ejemplo 601B (2S)-2-amino-N-((1S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-{isobutil[(4- metoxifenil)sulfonil] amino}propil)-4-hidroxibutanamida El Ejemplo 601A (73 mg, 0.11 mmoles) se disolvió en metanol (2 mL) y se trató con Pd(OH)2/C y se agitó con un globo de hidrógeno a 25°C durante 3 h. La mezcla se filtró, se enjuagó con metanol, y los solventes se evaporaron. La amina se usó directamente sin purificación.
Ejemplo 601C 2-[((1S)-1-{[((1S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-{isobutil- [(4-metoxifenil)sulfoniI]amino}propil)amino]carbonil}-3- hidroxipropiI)amino]etil[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil] carbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo El Ejemplo 601B (58 mg, 0.11 mmoles) y el Ejemplo 148C (49 mg, 1 equivalente) se disolvieron en metanol (0.5 mL) y HOAc (5 µL) y se trató con NaCNBH3 (15.4 mg, 2 equivalentes) a 25°C durante 2 h. La mezcla se separó entre agua y acetato de etilo, la capa orgánica se separó y se lavó con 10% NaHC03, salmuera y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando 9% de metanol/diclorometano para dar 81 mg (78%) del compuesto del título.
Ejemplo 601D (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfo nil]amino}propil) -4 -hidroxi -2 -{3-[(1 -metil-1 H-benzimidazol -2 - il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 601C (81 mg, 0.088 mmoles) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0.9 mL) y se trató con dietilamina (90 µL) a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron y el residuo se disolvió en dicloroetano (1.8 mL) y se trató con carbonato de bis(p-nitrofenilo) (34 mg, 1.1 equivalentes) y se calentó 50°C durante 16 h. La mezcla se separó con acetato de etilo y 1N Na2C03 y se agitó durante 1 h, y la capa orgánica se separó. Esta capa se lavó varias veces con 1N Na2C03, separated, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó utilizando 9% de metanol/diclorometano para dar 46 mg (72%) del compuesto del título.
Ejemplo 602 (2S)-N-((1S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfoniI]amino}propiI)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) meti I] - 2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida Método C El Ejemplo 292 (50 mg) se combinó con N-hidroxisuccinimida (28 mg, 1.1 equivalentes) y DCC (49 mg, 1.1 equivalentes) en diclorometano (1 mL) y se agitó durante 1 h a 25°C. Los sólidos se filtraron, y a esta mezcla se agregó N-metilmorfolina (35 µL, 1 equivalente) y el Ejemplo 521B (72 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 h, se evaporó, y se purificó utilizando 1% de metanol/chlóroform para dar 74 mg (65%) del compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (dd, J = 8.99, 6.61Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.93 (m, 3H), 1.82 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.78 (m, 2H), 3.01 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.58 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.81 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.94 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.73 (d, J = 6.10Hz, 2H), 4.81 (s, 1H), 4.86 (d, J = 10.17Hz, 1H), 6.21 (d, J = 9.49Hz, 1H), 6.99 (m, 2H), 7.11 (m, 6H), 7.72 (m, 2H), 8.02 (s, 1H). Los compuestos listados en el Cuadro 14, en donde X11f X7, y X3 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura de núcleo (K), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplos 291-360) con las aminas correspondientes (Ejemplos 521-523) como se ilustra en el Ejemplo 362 (Método A) o Ejemplo 162 (Método B) o Ejemplo 602 (Método C).
Ejemplo 620 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) suIfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil]-2,4- di oxo-1-imidazolidi ni l}-3-meti I butanamida Ejemplo 620A Acido [3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4- metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carboniI}-2-metilpropil)- 2,5-dioxo-1-imidazolidinil] acético El Ejemplo 607 (161 mg, 0.24 mmoles) se disolvió en tetrahidrofurano:agua (0.9 mL, 3:1) y se trató con LiOH (11 mg, 1.1 equivalentes) a 25°C durante 2 h. La mezcla se extinguió con ácido trifluoroacético (20 µL), los solventes se evaporaron y el residuo se purificó utilizando 10% de metanol (2% HOAc)/acetato de etilo para dar 0.125 g (81%) del ácido.
Ejemplo 620B (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil]-2,4- dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida El Ejemplo 620A (24 mg, 0.037 mmoles) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0.4 mL) y se trató con EDAC (10 mg, 1.5 equivalentes), HOBT (7.5 mg, 1.5 equivalentes), seguido por isopropilamina (5 µL, 1 equivalente) y la mezcla se agitó a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando acetonitrilo para dar 12 mg (47%) del compuesto del título. Los compuestos listados en el Cuadro 15, en donde X0 representa el punto de conexión de la estructura de núcleo (L), se prepararon usando los procesos ilustrados en el Ejemplo 620A y Ejemplo 620B.
Cuadro 15 Ejemplo 625 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N- isobutilbencensulfonamida Ejemplo 625A N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-(benciloxi)-N- isobutilbencensulfonamida El Ejemplo 1 (0.13 g, 0.39 mmoles) se disolvió en diclorometano (4 mL) y se trató con trietilamina (0.12 mL, 2.2 equivalentes) y cloruro de p-benciloxibencensulfonilo (0.12 g, 1.1 equivalentes) a 25°C durante 18 h. La mezcla cruda se purificó utilizando cloroformo para dar 0.22 g (97%) del compuesto del título.
Ejemplo 625B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N- isobutilbencensulfonamida El Ejemplo 625A (0.22 g, 0.38 mmoles) se disolvió en acetato de etilo (4 mL) y se trató con Pd(OH)2/C (0.1 g) y un globo de hidrógeno a 25°C durante 2 h. La mezcla cruda se filtró, y los solventes se evaporaron para dar 0.2 g del sólido crudo. Este material se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (6 mL, 1:1) a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron, el residuo crudo se hizo azeotrópico dos veces con tolueno para dar 0.205 g (100%) de la amina cruda como la sal de ácido trifluoroacético.
Ejemplo 626 4-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-N- isobutilbencensulfonamida Ejemplo 626A (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4- nitrofenil)sulfonil] amino}propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 1 (0.64 g, 1.9 mmoles) se disolvió en diclorometano (20 mL) y se trató con trietilamina (0.8 mL, 3 equivalentes) y cloruro de p-nitrobencensulfonilo (0.46 g, 1.1 equivalentes) a 25°C y se agitó durante 4 h. La mezcla de reacción se evaporó y se purificó utilizando 7% de acetato de etilo/diclorometano para dar 0.88 g (89%) del compuesto del título.
Ejemplo 626B 4-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-N- isobutilbencensulfonamida El Ejemplo 626A (0.88 g, 1.7 mmoles) se disolvió en acetato de etilo (17 mL) y se trató con 20% Pd(OH)2/C (230 mg, 0.2 equivalentes) y un globo de hidrógeno a 25°C durante 1 h. La mezcla cruda se filtró y los solventes se removieron mediante evaporación. Este material se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (10 mL, 1:1) a 25°C f durante or 1 h. Los solventes se evaporaron, el residuo crudo se hizo azeotrópico dos veces con acetato de etilo para dar 0.75 g (100%) del producto crudo como la sal de ácido trifluoroacético.
Ejemplo 627 3-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-chloro-N- isobutilbencensulfonamida Ejemplo 627A (1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-chloro-3-nitrofeniI)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 1 (0.64 g, 1.9 mmoles) se disolvió en diclorometano (20 mL) y se trató con trietilamina (0.8 mL, 3 equivalentes) y cloruro de p-cloro-o-nitrobencensulfonilo (0.54 g, 1.1 equivalente) a 25°C y se agitó durante 4 h. La mezcla de reacción se evaporó y se purificó utilizando 5% de acetato de etilo/diclorometano para dar 0.88 g (85%) del compuesto del título.
Ejemplo 627B 3-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-feniIbutil]-4-cloro-N- isobutilbencensulfonamida El Ejemplo 627A (0.85 g, 1.53 mmoles) se disolvió en etanol: ácido acético (20 mL 1:1) y se trató con fierro (330 mg, 4 equivalentes). La reacción se calentó a 70°C durante 1 h. La reacción se evaporó y se extrajo dos veces con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó dos veces con NaHC03 saturado, se secó sobre MgS0 , se filtró, y se evaporó para dar 0.91 g del producto crudo. Este material se trató con diclorometano:ácido trifluoroacético (20 mL, 1:1) a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron a un rendimiento de 0.80 g del Ejemplo 627B (100%).
Ejemplo 628 3-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N- isobutilbencensulfonamida Ejemplo 628A Cloruro de 4-(benciloxi)-3-nitrobencensulfonilo A 10 g (41.5 mmoles) de la sal de sodio de ácido 4-hidroxi-3-nitro-bencensulfónico disuelto en etanol (250 mL) se agregó bromuro de bencilo (5.4 mL, 1.1 equivalentes), 15% de una solución de NaOH (13.2 mL, 1.2 equivalentes), y agua (40 mL). La mezcla se calentó a 70°C durante 5 h. Se agregó más bromuro de bencilo (5.4 mL) y una solución de 15% NaOH (13 mL) y se continuó el calentamiento durante 18 horas más. El etanol se removió mediante evaporación. La reacción se filtró a través de una almohadilla de Celite®, se lavó con agua, y se secó en un horno de vacío a 50°C para dar 7 g del material. Una porción de este material (1.5 g, 4.56 mmoles) se combinó con pentacloruro de fósforo (1.14 g,. 1.2 equivalentes) y oxicloruro de fósforo (1.4 mL, 3.3 equivalentes) y se calentó a 100°C durante 18 h. La mezcla de reacción se separó entre cloroformo y agua. La capa orgánica se lavó con una solución de salmuera, se secó sobre MgS04? se filtró, y se evaporó para dejar 1.4 g del compuesto del título crudo, el cual se usó en el siguiente paso.
Ejemplo 628B (1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(benciloxi)-3-nitrofenil]sulfonil} (isobutil)amino]-2-hidroxipropilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 1 (1.5 g, 4.4 mmoles) se disolvió en 25 mL de diclorometano y se trató con el Ejemplo 628A (1.4 g, 4.2 mmoles) y trietilamina (1.3 mL, 2.2 equivalentes). La reacción se agitó a 25°C durante 3 h. La mezcla cruda se purificó utilizando cloroformo para dar 1.83 mg (74%) del compuesto del título.
Ejemplo 628C 3-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N- isobutilbencensulfonamida El Ejemplo 628B (450 mg, 0.72 mmoles) se disolvió en acetato de etilo (60 mL) y se trató con 20% Pd(OH)2/C (200 mg, 0.1 equivalentes) y un globo lleno de hidrógeno a 25°C durante 3 h. La reacción se filtró y se evaporó para dejar 376 mg del material crudo. Este se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (6 mL, 1:1) y se agitó a 25°C durante 1.5 h. Los solventes se removieron mediante evaporación y el producto se hizo azeotrópico con tolueno (3x). El material se disolvió en acetato de etilo, se lavó con una solución de NaHC03 saturado, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró, y se evaporó para dejar 328 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 629 N-(5-{[[(2R,35)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino] sulfo nil} -2 -hidroxifenil)-1-metil-1H-imidazol -4 -sulfonamida Ejemplo 629A Acetato de (1 R,2S)-1-{[{[4-(benciloxi)-3-nitrofenil]sulfonil}- (isobutil)amino]metil}-2-[(ter-butoxicarbonil) amino] -3- fenilpropilo El Ejemplo 628B (1.83 g, 2.9 mmoles) se disolvió en diclorometano (30 mL) y se trató con trietilamina (0.6 mL, 1.5 equivalentes), anhídrido acético (0.3 mmoles, 1.1 equivalentes), y una cantidad catalítica de 4-(dimetilamino)piridina. La reacción se agitó a 25°C durante 18h y se purificó utilizando acetato de etilo/hexano a un rendimiento del 1.82 g (93%) del compuesto del título.
Ejemplo 629B Acetato de (1 R,2S)-1-{[{[3-asnino-4-(benciloxi)feniI]sulfonil}- (isobutil)amino] metil}-2-[(ter-butoxicarbonil)amino]-3- fenilpropilo El Ejemplo 629A (1.8 g, 2.7 mmoles) se disolvió etanol (25 mL) y ácido acético (5 mL). La solución se trató con polvo de fierro (600 mg, 4 equivalentes) y se calentó a 50°C durante 1.5 h. Los solventes se removieron mediante evaporación. La reacción se disolvió en cloroformo y se lavó con una solución de NaHC03 saturado, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó utilizando cloroformo y acetato de etilo para dar 651 mg (38%) del compuesto del título.
Ejemplo 629C Acetato de (1 R,2S)-1-{[[(4-(benciloxi)-3-{[(1 -metil-1 H-imidazol- 4-il)sulfoniJ] am¡no}fenil)suIfonil](isobutil)amino]metil}-2- [(ter-butoxicarbonil) amino]-3-fenilpropilo El Ejemplo 629B (75 mg, 0.12 mmoles) se disolvió en 1 mL of diclorometano y se trató con tríetilamina (0.049 mL, 3 equivalentes), cloruro de 1-metilimidazol-4-sulfonilo (32 mg, 1.5 equivalentes), y una cantidad catalítica de 4-(dimetilamino)piridina. La reacción se agitó a 40°C durante 4 h. La reacción se purificó utilizando 2% de metanol/CHCI3 para dar 36 mg (39%) del compuesto del título.
Ejemplo 629D (1 S,2R)-1-benci l-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-{[(1 -metil-1 H-imidazol- 4-il)sulfonil]amino}fenil)sulfonil](isobutil)amino] propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 629C (24 mg, 0.031 mmoles) se disolvió en 1 mL de metanol y se trató con 20% Pd(OH)2/C (20 mg) y se agitó a 25°C bajo un globo de atmosfera de hidrógeno durante 1 h. La reacción was se filtró y se evaporó para dar-19 mg del producto crudo. Este material (19 mg, 0.027 mmoles) se disolvió en 0.5 L of metanol y se trató con K2C03 (4.2 mg, 1.1 equivalentes) y se agitó a 25°C durante 3 h.
La reacción se evaporó y se purificó utilizando 7% de metanol/CHCl3 para dar 5.1 mg del compuesto del título (26%).
Ejemplo 629E N-(5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-feniIbutil](isobutil)amino] sulfoniI}-2-hidroxifenil)-1-met¡l-1H-imidazol-4-sulfonamida El Ejemplo 629D (5 mg, 0.008 mmoles) se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (0.5 mL, 2:1) y se agitó a 25°C durante 1 h. La reacción se evaporó y se hizo azeotrópica con tolueno (3x) para dar el compuesto del título.
Ejemplo 630 N-(5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino] sulfonil}-2-hidroxifenil)-3-piridinsulfonamida Ejemplo 630A Cloruro de 3-piridinsulfonilo Una mezcla de 3 ácido -piridinsulfónico (1.0 g, 6.3 mmoles), fósforo (1.6 g, 1.2 mmoles), y oxicloruro de fósforo (2.0 mL, 3.3 mmoles) se combinó y se agitó a 100°C durante 18 h. La reacción se enfrió a 25°C, se diluyó con CHCI3, y se burbujeó con HCI gas. El precipitado resultante se recogió a través de filtración, se lavó con CHCI3, y se secó al vacuo a un rendimiento de 1.12 g del compuesto del título (84%).
Ejemplo 630B Acétate de (1 R,2S)-1 -{[(H-tbencilox -S- S-piridinilsulfoni - aminoJfeni^sulfonilHisobutilJaminolmetil}^- [(ter-butoxicarbonil)amino]-3-fenilpropilo El Ejemplo 629B (75 mg, 0.12 mmoles) se disolvió en 1.2 mL de diclorometano y se trató con piridina (0.033 mL, 3.5 equivalentes) y el Ejemplo 630A (43 mg, 1.7 equivalentes) a 25°C y se agitó durante 72 h. La reacción se evaporó y se purificó utilizando 25% de acetato de etilo/cloroformo a un rendimiento del 67 mg del compuesto del título (72%).
Ejemplo 630C (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(3- piridinilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 630B (67 mg, 0.086 mmoles) se disolvió en 1 mL de metanol y se trató con K2C03 (15 mg, 1.2 equivalentes) a 25°C durante 18 h. La reacción se diluyó con cloroformo y se lavó con una solución de NH4CI saturado, el cual se extrajo con cloroformo. Las capas orgánicas se combinaron y se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgS04, se filtraron, y se evaporaron a un rendimiento de 66 mg del producto crudo. Este material se disolvió en 1 mL de metanol y se trató con 20% Pd(OH)2/C (30 mg, 0.5 mmoles) y se agitó a 25°C bajo una presión de globo de hidrógeno durante 2 h. La reacción se filtró, se evaporó, y se purificó utilizando 5% de metanol/CHCI3 para dar 22.8 mg (40%) del compuesto del título.
Ejemplo 630D N-(5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)ainino] sulfonil} -2 -hidroxife nil) -3 -piridinsulfonamida El Ejemplo 630C (22 mg, 0.034 mmoles) se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (0.4 mL, 1:1) y se agitó a 25°C durante 1.5 h. La reacción se evaporó y se hizo azeotrópica con tolueno (3x) para dar el compuesto del título.
Ejemplo 631 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3- [(metilsulfonil)amino]bencensulfonamida Ejemplo 631A Acetato de (1 R,2S)-1-{[({4-(benciloxi)-3-[(metilsulfoniI)amino]- fenil} su Ifon i I) (isobuti I) amino] meti l}-2-[(ter-butoxi carbón i I)- amino]-3-fenilpropilo El Ejemplo 628B (75 mg, 0.11 mmoles) se disolvió en 1.1 mL de diclorometano, se enfrió -78°C y se trató con piridina (0.027 mL, 3 equivalentes), y cloruro de metansulfonilo (0.016 mL, 1.8 equivalentes). La reacción se dejó calentar a 25°C y se agitó durante 18 h. La mezcla de reacción se evaporó y se purificó utilizando 20% de acetato de etilo/cloroformo para dar 91 mg del compuesto del título (99%).
Ejemplo 631B (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3- [(metilsulfoniI)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 631A (90 mg, 0.13 mmoles) se disolvió en 1.3 mL de metanol, se trató con K2C03 (21 mg, 1.2 equivalentes), y se agitó a 25°C durante 1.5 h. La reacción se diluyó con cloroformo y se lavó con una solución de NH4CI saturado, que se extrajo con CHCI3. Las capas orgánicas se combinaron y se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgS04, se filtraron, y se evaporaron a un rendimiento de 83 mg del producto crudo. Este material se disolvió en 1.2 mL de metanol y se trató con 20% Pd(OH)2/C (40 mg) y se agitó a 25°C bajo presión de globo de hidrógeno durante 2 h. La reacción se filtró, se evaporó, y se purificó utilizando 5% de metano!/CHCI3 para dar 38 mg (52%) del compuesto del título.
Ejemplo 631C N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3- [(metilsulfonil)amino]bencensulfonamida El Ejemplo 631B (35 mg, 0.060 mmoles) se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (0.3 mL, 1:1) y se agitó a 25°C durante 1.5 h. La reacción se evaporó y se hizo azeotrópica con tolueno (3x) para dar el compuesto del título.
Ejemplo 632 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3,5-dichloro-4-hidroxi- N-isobutilbencensulfonamida Se disolvió cloruro de 3,5-dicloro-4-hidroxi bencensulfonilo (97 mg, 0.372 mmoles) en 1 mL of diclorometano y se trató con N,0-bis(trimetilsilil)acetamida (0.092 mL, 1 equivalente) y se agitó a 25°C durante 5 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (100 mg, 0.8 equivalentes) y trietilamina (0.109 mL, 2.1 equivalentes) y se agitó una hora más. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre MgS0 , se filtró, y se evaporó para dar 240 mg de un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano: ácido trifluoroacético (4.5 mL, 2:1) durante 1.5 h. La reacción se evaporó, se volvió a disolver en 10% de metanol/diclorometano, se lavó con una solución de NaHC03 saturado, y se purificó utilizando 10% de metanol/diclorometano para dar 80 mg del compuesto del título (58%).
Ejemplo 633 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutiI]-3,5-dicIoro«2-hidroxi- N-isobutilbencensulfonamida Se disolvió cloruro de 3,5-dicloro-6-hidroxi bencensulfonilo (97 mg, 0.372 mmoles) en 1 mL of diclorometano y se trató con N,0-bis(trimetilsilil)acetamida (0.092 mL, 1 equivalente) y se agitó a 25°C durante 5 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (100 mg, 0.8 equivalentes) y trietilamina (0.109 mL, 2.1 equivalentes) y se agitó uan hora más. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre MgS04, y se evaporó para dar 240 mg de un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano:ácldo trifluoroacético (4.5 mL, 2:1) durante 1.5 h. La reacción se evaporó, se volvió a disolver en 10% de metanol/diclorometano, se con una solución de NaHC03 saturado, y se purificó utilizando 10% de metanol/diclorometano para dar 79 mg del compuesto del título (57%).
Ejemplo 634 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutiI-3- metilbencensulfonamida Ejemplo 634A Cloruro de 4-(benciloxi)-3-metilbencensulfonilo Se agitó ácido O-cresol-4-sulfónico (6 g, 31.88 mmoles) con bromuro de bencilo (9.5 mL, 2.5 equivalente), 15% de NaOH acuoso (34 mL, 4 equivalentes), y etanol (150 mL) a 67°C durante 22 h. El solvente se evaporó y la reacción se formó como lechada con 10 mL of agua, se filtró, y el sólido blanco resultante se lavó con agua todos veces. El material se secó al vacío para dar 8.2 g de la sal de sodio O-bencilado. Una porción de este material (4.0g, 15.1 mmoles) se agitó con pentacloruro de fósforo (4.4 g, 1.5 equivalentes) durante 10 minutes. La mezcla se separó entre diclorometano y agua. La capa orgánica se separó, se secó sobre MgS04, se filtró y el solvente se removió mediante evaporación para dar 3.29 g (77%) del compuesto del título.
Ejemplo 634B (1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(benciloxi)-3-metilfenil] sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 1 (100 mg, 0.30 mmoles) disueito en 2 mL de diclorometano se combinó con el Ejemplo 634A (Img, 1.2 equivalentes) y trietilamina (.0125 mL, 3 equivalentes) y se agitó durante 4 h. La reacción se purificó utilizando 1 % de metanol/diclorometano para dar 200 mg (100%) del compuesto crudo.
Ejemplo 634C N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3- metilbencensulfonamida El Ejemplo 634B (200 mg crudo, 0.3 mmoles) se disolvió en 2 mL de etanol y se trató con 10% Pd/C (100 mg). La reacción se agitó bajo presión de globo de hidrógeno durante 24 h. La reacción se filtró, se evaporó, y se purificó utilizando 1% de metanol/diclorometano para dar 80 mg del producto desbencilado. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (3 mL, 2:1) durante 2.5 h. Los solventes se evaporaron, y el producto se disolvió en diclorometano, se lavó con NaHC03, se secó sobre MgS04, se filtró y se concentró a un rendimiento 70 mg (57%) del compuesto del título.
Ejemplo 635 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-5-fluoro-4-hidroxi-N- isobutil-2-metilbencensulfonamida Ejemplo 635A Cloruro de 5-fluoro-4-hidroxi-2-metilbencensulfonilo A una solución de ácido clorosulfónico (1.5 g, 13.3 mmoles) disuelto en 10 mL of diclorometano se agregó 2-fluoro-5-metilfenol (1.1 g, 8.86 mmoles) gota a gota. Después de 10 minutos, la reacción se extinguió agregando agua de hielo. La reacción se extrajo con diclorometano, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS0 , se filtró, y se concentró para dar 150 mg (7.5%) del compuesto del título.
Ejemplo 635B N-[(2R, 3 S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-5-fIuoro-4-hidroxi-N- isobutil-2-metilbencensulfonamida El Ejemplo 635A (95 mg, 0.424 mmoles) se disolvió en 1 mL de diclorometano, se trató con N,0-b¡s(trimetilsilil)acetamida (0.105 mL, 1 equivalente), y se agitó a 25°C durante 5 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (100 mg, 0.7 equivalente), trietilamina (0.109 mL, 2.1 equivalentes), y se agitó una hora más. La reacción se diluyó con diclorometano se lavó con agua, se secó sobre MgS04, se filtró, y se evaporó para dar un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (4.5 mL, 2:1) durante 1.5 h. La reacción se evaporó, se volvió a disolver en 10% de metano/diclorometano, se lavó con una solución de NaHC03 saturado, y se purificó utilizando 10% de metanol/diclorometano para dar 53 mg del compuesto del título (42%).
Ejemplo 636 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-feniIbutil]-5-cloro-4-hidroxi-N- isobutil-2-metilbencensulfonamida Ejemplo 636A Cloruro de 5-cloro-4-hidroxi-2-metilbencensulfonilo A una solución de ácido clorosulfónico (1.22 g, 10.5 mmoles) disuelta en 10 mL de diclorometano se agregó 2-cioro-5-metilfenol (1.0 g, 7.0 mmoles) gota a gota. Después de 10 minutos, la reacción se extinguió vaciándola en agua de hielo. La reacción se extrajo con diclorometano, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS0 , filtró, y se concentró para dar 120 mg (7.1%) del compuesto del título.
Ejemplo 636B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutiI]-5-chIoro-4-hidroxi-N- isobutil-2-metilbencensulfonamida El Ejemplo 636A (120 mg, 0.50 mmoles) se disolvió en 1 mL de diclorometano, se trató con N,0-bis(trimetilsilil)acetamida (0.123 mL, 1 equivalente), y se agitó a 25°C durante 5 h. La mezcla de reacción se trató con Ejemplo 1 (117 mg, 0.7 equivalente), trietilamina (0.106 mL, 2.1 equivalentes), y se agitó una hora más. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre MgS04, se filtró, y se evaporó para dar un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (4.5 mL, 2:1) durante 1.5 h. La reacción se evaporó, se volvió a disolver en 10% de metanol/diclorometano, se lavó con una solución de NaHC03 saturado, y se purificó utilizando 10% metanol/diclorometano para dar 33 mg (21%) del compuesto del título.
Ejemplo 637 N-[(2R, 3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-cloro-4-hidroxi-N- isobutil-5-metilbencensulfonamida Ejemplo 637A Cloruro de 3-cloro-4-hidroxi-5-metilbencensulfonilo A una solución de ácido clorosulfónico (1.22 g, 10.5 mmoles) disuelto en 10 mL de diclorometano se agregó 2-cloro-5-metilfenol (1.0 g, 7.0 mmoles) gota a gota. Después de 10 minutos, la reacción se extinguió vaciándola a agua de hileo. La reacción se extrajo con diclorometano, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró, y se concentró para dar 190 mg (11.3%) del compuesto del título.
Ejemplo 637B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-cloro-4-hidroxi-N- isobutii-5-metiibencensulfonamida El Ejemplo 637A (190 mg, 0.788 mmoles) se disolvió en 2 mL de diclorometano, se trató con N,0-bis(trimetilsilil)acetamida (0.194 mL, 1 equivalente), y se agitó a 25°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (183 mg, 0.7 equivalentes), trietilamina (0.230 mL, 2.1 equivalentes), y se agitó una hora más. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre MgS04, y se evaporó para dar un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (4.5 mL, 2:1) durante 2 h. La reacción se evaporó, se volvió a disolver en 10% de metanol/diclorometano, se lavó con una solución de NaHC03 saturado, y se purificó utilizando 7% e metanol/diclorometano para dar 110 mg (46%) del compuesto del título.
Ejemplo 638 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-2-cloro-4-hidroxi-N- isobutil-5-metilbencensulfonamida Ejemplo 638A Cloruro de 2-cloro-4-hidroxi-5-metilbencensulfonilo A una solución de ácido clorosulfónico (3.69 g, 31.65 mmoles) se disolvió en 30 mL de diclorometano se agregó 3-cloro-6-metilfenol (3.0 g, 21.1 mmoles) gota a gota. Después de 10 minutos, la reacción se extinguió vaciándola en agua de hielo. La reacción se extrajo con diclorometano, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró, y se concentró para dar 120 mg (2.4%) del compuesto del título. <3 Ejemplo 638B N- [(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-feniIbutil]-2-cIoro-4-hidroxi-N- isobutil-5-metilbencensulfonamida El Ejemplo 638A (120 mg, 0.497 mmoles) se disolvió en 2 mL dediclorometano, se trató con N,0-bis(trimet¡lsilil)acetamída (0.135 mL, 1.1 equivalentes), y se agitó a 25°C durante 5 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (132 mg, 0.7 equivalentes), trietilamina (0.164 mL, 2.1 equivalentes), y se agitó una hora más. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre MgS04, se filtró, y se evaporó para dar un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (4.5 mL, 2:1) durante 2 h. La reacción se evaporó, se volvió a disolver en 10% de metanol/diclorometano, se lavó con una solución de NaHC03 saturado, y se purificó utilizando 7% de metanol/diclorometano para dar 25 mg (14.5%) del compuesto del -título.
Ejemplo 639 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3- {[(metilamino)sulfonil]amino}bencensulfonamida Ejemplo 639A Cloruro de 4-hidroxi-3-nitrobencensulfonilo A una solución de ácido clorosulfónico (12.0 mL, 180 mmoles) a 0°C se agregó 2-nitrofenol (8.35 g, 60.0 mmoles) en pequeñas porciones durante 1 h. La reacción se calentó a 60°C durante 20 minutos y se dejó agitar durante 18 horas a 25C°. La reacción se extinguió vaciándola en 100 g de hielo La reacción se extrajo con cloroformo (3x), se lavó con agua fría (2x), se secó sobre MgS04, se filtró, y se concentró para dar 9.06 g (64%) del compuesto del título.
Ejemplo 639B (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-nitrofenil) sulfonil](isobutil)amino]propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 639A (1.06 g, 4.46 mmoles) se disolvió en 22 mL de diclorometano, se trató con N,0-bis(trimetilsilil)acetamida (1.1 mL, 1 equivalente), y se agitó a 25°C durante 3 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (1.5 g, 1 equivalente) en 10 mL de diclorometano, trietilamina (2.0 mL, 3 equivalentes), y se agitó durante 72 h. La reacción se lavó con agua, se secó sobre MgS04, se filtró, y se evaporó. Este material se disolvió en tetrahidrofurano (20 mL) y se trató con fluoruro de tetrabutilamonio (15.0 mL, 3 equivalentes) durante 2 h. a 25°C. Se agregó acetato de etilo y la reacción se lavó con 10% e ácido cítrico, agua (2x), y salmuera. La reacción se secó sobre MgS0 , se filtró y se concentró para dar 2.1 g (87.5%) del compuesto del título.
Ejemplo 639C (1S,2R)-1-bencil-3-{isobutil[(3-nitro-4-{[2-(trimetilsilil) etoxi]metoxi}fen i I) sulfonil] amino}-2-{[2-(trimetilsilil)etoxi] metoxi}propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 639B (1.0g, 1.86 mmoles) en 10 mL de N,N-dimetilformamida se trató con 2 cloruro de -(trimetilsilil)etoximetilo (1.30 mL, 4.0 equivalentes) y N,N-diisopropiletilamina (2.0 mL, 6 equivalentes) a 50°C durante 18 h. La reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua (2x) seguido por salmuera. La capa orgánica se secó sobre MgS0 , se filtró, se concentró, y se purificó utilizando 5% acetato de etilo/diclorometano para dar 870 mg (58%) del compuesto del título.
Ejemplo 639D (1S,2R)-3-[[(3-amino-4-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metoxi} fenil)sulfonil] (isobutil)amino]-1-bencil-2-{[2-(trimetilsilil) etoxi]metoxi}propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 639C (800 mg, 1.0 mmoles) se disolvió en 5 mL de acetato de etilo y se trató con 20% Pd(OH)2/C (200 mg, 0.28 equivalente) bajo presión de globo de hidrógeno durante 3 h. La reacción se filtró, se concentró y se purificó utilizando 5% de acetato de etilo/cloroformo para dar 599 mg (78%) del compuesto del título.
Ejemplo 639E (1S,2R)-1-bencil-3-{isobutil[(3-{[(metilamino)sulfonil] amino}-4- {[2-(trimetilsiliI) etoxi]metoxi}fenil)sulfonil] amino}-2- {[2-(trimetilsiliI)etoxi]metoxi}propilcarbamato de ter-butilo ' El Ejemplo 639D (100 mg, 0.13 mmoles) en 1.3 mL de diclorometano se trató con piridina (0.025 mL, 2.4 equivalentes) y cloruro de N-metil sulfamoilo (ref: JOC 1976, 41, 4028) (0.014 mL, 1.2 equivalente) a 25°C durante 18 h. La reacción se concentró y se purificó utilizando 10% de acetato de etilo/cloroformo para dar 106 mg (95%) del compuesto del título.
Ejemplo 639F N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3- {[(metilamino)sulfonil] amino}bencensulfonamida El Ejemplo 639E (25 mg, 0.03 mmoles) se disolvió en metanol (0.22 mL) y 4N HCI (0.07 mL, 9.3 equivalentes). La reacción se agitó a 25°C durante 18 h. La reacción se concentró para dar 15 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 640 5-{[[(2R>3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil) amino]sulfonil}-2-hidroxifenilcarbamato de etilo Ejemplo 640A (1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-[(etoxicarbonil)amino]-4-{[2- (trimetilsilil)etoxi]metoxi}fenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-{[2- (trimetilsilil)etoxi]metoxi}propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 639D (50 mg, 0.065 mmoles) se disolvió en 0.7 mL de diclorometano y se trató con piridina (0.012 mL, 2.4 equivalentes) y cloroformiato de etilo (0.007 mL, 1.2 equivalentes). La reacción se agitó a 25°C durante 18 h, y la mezcla cruda se purificó utilizando 10% de acetato de etilo/cloroformo para dar 49.6 (90%) del compuesto del título.
Ejemplo 640B 5-{[[(2R>35)-3-amino-2-hidroxi-4-feniIbutil](isobutil)amino] sulfonil}-2-hidroxifenilcarbamato de etilo El Ejemplo 640A (57 mg, 0.067 mmoles) se disolvió en 0.75 mL of metanol, se trató con 4 N HCI (0.25 mL, 15 equivalentes) y se agitó a 25°C durante 2 h. Los solventes se evaporaron a un rendimiento 32 mg del compuesto del título (100%).
Ejemplo 641 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3- (metilamino)bencensulfonamida Ejemplo 641A (1S,2R)-1-bencil-3-{isobutil[(3-(metilamino)-4-{[2- (trimetiIsilil)etoxi]metoxi}fenil)sulfonil]amino}-2-{[2- (trimetilsilil)etoxi] metoxi}propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 639D (125 mg, 0.16 mmoles) se disolvió en 1.8 mL de acetonitrilo y se trató con formaldehído (0.065 mL, 5 equivalentes), cianoborohidruro de sodio (20 mg, 2 equivalentes), y ácido acético (0.018 mL, 2 equivalentes). La reacción se agitó durante 18 h a 25°C, y la mezcla cruda se purificó utilizando 10% de acetato de etilo/cloroformo para dar 39 mg (31%) del compuesto del título.
Ejemplo 641 B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3- (metilamino)bencensulfonamida El Ejemplo 641A (36 mg, 0.05 mmoles) se disolvió en 0.3 mL de metanol y se trató con 4 N HCI (0.3 mL, 24 equivalentes). La agitación se continuó a 25°C durante 2 h. La reacción se concentró a un rendimiento 21 mg del compuesto del título (100%).
Ejemplo 642 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-(dimetilamino)-4- hidroxi-N-isobutilbencensulfonamida Ejemplo 642A (1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-(dimetiIamino)-4-{[2- (trimetilsilil)etoxi]metoxi}fenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-{[2- (trimetilsiIil)etoxi]metoxi}propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 639D (125 mg, 0.16 mmoles) se disolvió en 1.8 mL de acetonitrilo y se trató con formaldehído (0.065 mL, 5 equivalentes), cianoborohidruro de sodio (20 mg, 2 equivalentes), y ácido acético (0.018 mL, 2 equivalentes). La reacción se agitó durante 18 h. a 25°C. La purificación se realizó utilizando 10% de acetato de etilo/cloroformo para dar 54 mg (43%) del compuesto del título.
Ejemplo 642B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-(dimetilamino)-4- h i droxi -N -isobuti I bencensulfon amida El Ejemplo 642A (54 mg, 0.07 mmoles) se disolvió en 0.4 mL de metanol y se trató con 4 N HCI (0.4 mL, 23 equivalentes). La agitación se continuó a 25°C durante 2 h. La reacción se concentró a un rendimiento 30 mg del compuesto del título (100%).
Ejemplo 643 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutiI]-3-{[ (etil amino) carbonil]amino} -4 -hidroxi N-isobutilbencensulfonamida Ejemplo 643A (1 S, 2 R)-1-benci 1-3 -[[(3-{[(eti lamino) carbón i l]amin o}-4-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metoxi}fenil)sulfon¡l] (isobutil)amino]-2-{[2- (trimetilsilil)etoxi]metoxi}propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 639D (50 mg, 0.065 mmoles) se disolvió en 0.2 mL de tolueno y se trató con isocianato de etilo (0.1 mL, 20 equivalentes). La reacción se agitó a 50°C durante 18 h. la purificación se realizó utilizando 10% de acetato de etilo/cloroformo para dar 35.3 (64%) del compuesto del título.
Ejemplo 643B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-{[(eti lamino) carbonil]amino}-4-hidroxi-N-isobutilbencensulfonamida El Ejemplo 643A (35 mg, 0.042 mmoles) se disolvió en 0.25 mL de metanol y se trató con 4 N HCl (0.25 mL, 24 equivalentes). La agitación se continuó a 25°C durante 2 h. La reacción se concentró a un rendimiento 30 mg del compuesto del título (100%).
Ejemplo 644 5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-feniIbutil](isobutil)amino] sulfonil}-2-hidroxifenilcarbamato de metilo Ejemplo 644A (1S,2R)-1-bencil-3-{isobutil[(3-[(metoxicarbonil)amino]-4- {[2-(trimetilsilil)etoxi]metoxi}fenil)sulfonil] amino}-2-{[2- (trimet¡lsilil)etoxi]metoxi}propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 639D (57 mg, 0.074 mmoles) se disolvió en 0.8 mL de diclorometano y se trató con piridina (0.014 mL, 2.4 equivalentes) y cloroformiato de metilo (0.007 mL, 1.2 equivalentes). La reacción se agitó a 25°C durante 18 h. La purificación se realizó utilizando 10% de acetato de etilo/cloroformo para dar 58.0 (95%) del compuesto del título.
Ejemplo 644B 5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutiI) amino]sulfonil}-2-hidroxifenilcarbamato de metilo El Ejemplo 644A (56 mg, 0.068 mmoles) se disolvió en 0.3 mL de metanol y se trató con 4 N HCl (0.3 mL, 18 equivalentes) y se agitó a 25°C durante 2 h. La reacción se concentró a un rendimiento 31 mg del compuesto del título (100%).
Ejemplo 645 5-{[[(2R,35)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil) amino]sulfonil}-2-hidroxifenilcarbamato de bencilo Ejemplo 645A 5-{[((2R,35)«3-[(ter-butoxicarbonil)amino]-4-fenil-2-{[2- (trimetilsilil)etoxi]metoxi}butil)(isobutil)amino]sulfonil}-2-{[2- (trimeti Isil i I) etoxi]metoxi}fenilcarbamato de bencilo El Ejemplo 639D (57 mg, 0.074 mmoles) se disolvió en 0.8 mL de diclorometano y se trató con piridina (0.014 mL, 2.4 equivalentes) y cloroformiato de bencilo (0.013 mL, 1.2 equivalentes). La reacción se agitó a 25°C durante 18 h. La purificación se realizó utilizando 10% de acetato de etilo/cloroformo para dar 51.4 (78%) del compuesto del título.
Ejemplo 645B 5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil] (isobutil) amino]sulfonil}-2-hidroxifenilcarbamato de bencilo El Ejemplo 645A (49 mg, 0.056 mmoles) se disolvió en 0.3 mL de metanol y se trató con 4 N HCl (0.3 mL, 21 equivalentes). La agitación se continuó a 25°C durante 2 h. La reacción se concentró a un rendimiento 30 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 646 Hidrato de 4-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3- hidroxi-N-isobutilbencensulfonamida Ejemplo 646A Cloruro de 2-oxo-2,3-dihidro-1 ,3-benzoxazoIe-6-sulfonilo Se agregó elntamente benzoxazolinona (13.5 g, 0.1 mol) a una solución a 0°C de ácido clorosulfónico (33.29 mL, 5 equivalentes). La reacción se calentó a 25°C y se agitó durante 0.5 h, se calentó a 60°C durante 3 h. La reacción se enfrió a 25°C, se vació en hielo, se filtró, y se enjuagó con agua. El sólido blanco resultante se volvió a disolver en 500 mL de éter dietílico y se lavó con agua (2x), se secó sobre Na2S04, se filtro y se concentró a un volumen de 100 mL. Se agregó hexano (100 mL) y el precipitado blanco se filtró y se colocó bajo vacío a un rendimiento de 17 g (73%) del compuesto del título.
Ejemplo 646B (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-oxo-2,3-dihidro-1,3- benzoxazol-6-il)sulfonil]amino}propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 1 (200 mg, 0.6 mmoles) se disolvió en 4 mL de diclorometano y se trató con el Ejemplo 646A (175 mg, 1.25 equivalentes) y trietilamina (0.21 mL, 2.5 equivalentes). La agitación se mantuvo durante 16 horas a 25°C. La reacción se purificó utilizando 2% de metanol/diclorometano para dar 370 mg (58%) del compuesto del título.
Ejemplo 646C 4-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-hidroxi-N- isobutilbencensulfonamida El Ejemplo 646B (370 mg, 0.694 mmoles) se disolvió en 0.5 mL de diclorometano y se trató con ácido trifluoroacético (1.7 mL). La reacción se agitó durante 3 horas a 25°C, se extinguió con 50 mL de agua, y se hizo alcalina a un pH = 9 con bicarbonato de sodio. Se extrajo con acetato de etilo, el precipitado se filtró, la capa orgánica se secó over Na2S04, se filtró, y se concentró para dar 290 mg del intermediario. Una porción de este material (120 mg, 0.23 mmoles) se disolvió en 1 mL de metanol, se trató con 3 mi de una solución de 30% NaOH, y se calentó 80°C durante 3 h. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se extrajo con acetato de etilo. El material se purificó utilizando 10% de metanol/diclorometano (p/1% NH4OH) a un rendimiento e 67 mg (60%) del compuesto del título.
Ejemplo 647 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-feniIbutil]-4-(2-hidroxietil)-N- isobutilbencensulfonamida Ejemplo 647A (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-vinilfenil) sulfonil]amino}propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 1 (2.27 g, 6.8 mmoles) en 20 mL de diclorometano a 25°C se trató con trietilamina (3.75 mL, 4 equivalentes) seguido por I adición gota a gota de cloruro de 4-vinilbencen sulfonilo (1.6 g, 1.2 equivalentes). La agitación se continuó durante 16 h. después de esto la reacción se extinguió con 1 N NaHC03, y se evaporó. El material se purificó utilizando 20% de acetato de etilo/hexano para dar 1.5 g (44%) del compuesto del título.
Ejemplo 647B (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(2-hidroxietil)fenil] sulfoniI}(isobutil)amino]propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 647A (100 mg, 0.2 mmoles) se disolvió en 3 mL de tetrahidrofurano a 0°C y se trató con un complejo de borano-sulfuro de metilo (2 M/tetrahidrofurano, 0.3 mL, 3 equivalentes). La agitación se continuó durante 3 horas, después de lo cual se agregó agua (0.8 mL), seguido por una solución acuosa de 1 N NaOH (0.3 mi). La reacción se dejó calentar a 25°C y se agregó 30% H202 (0.2 mL). Después de agitar durante 30 min., la reacción se separó entre salmuera y acetato de etilo. La capa orgánica se concentró y el material se purificó utilizando 40% de acetato de etilo/hexanos para dar 45 mg (43.5%) del compuesto del título.
Ejemplo 647C N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-(2-hidroxietil)-N- isobutilbencensulfonamida El Ejemplo 647B (37 mg, 0.0712 mmoles) se disolvió en 0.2 mL de diclorometano y se trató con 0.8 mL de ácido trifluoroacético y se agitó 25°C durante 3 h. La reacción se evaporó y se purificó utilizando 5% de metanol/diclorometano (p/0.5% NH OH) para dar 16 mg (53.5%) del compuesto del título.
Ejemplo 648 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-N-isobutil-4- [(metilsulfonil)amino]bencensulfonamida Ejemplo 648A (1S52R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-nitrofenil) sulfonil]amino}propilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 1 (400 mg, 1.2 mmoles) se disolvió en 8 mL de diclorometano y se trató con cloruro de p-nitrobencensulfonilo (0.316 g, 1.2 equivalentes) y trietilamina (0.414 mL, 2.5 equivalentes). La reacción se agitó a 25°C durante 16H, y se purificó utilizando 2% de metanol/diclorometano para dar 0.56 g (90%) del compuesto del título.
Ejemplo 648B (1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)ainino]-1-bencil- 2-hidroxipropilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 648A (0.56 g, 1.07 mmoles) en 10 mL de acetato de etilo se trató con 20% Pd(OH)2/C (0.35 g, 0.2 equivalente) bajo una atmósfera de globo de hidrógeno durante 2 h. La reacción se filtró, se evaporó, y se purificó utilizando 5% de metanol/diclorometano para dar 520 mg (98%) del compuesto del título.
Ejemplo 648C N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-N-isobutil-4- [(metilsulfonil)amino]bencensulfonamida El Ejemplo 648B (150 mg, 0.3 mmoles) en 0.5 mL de diclorometano se trató con piridina (0.5 mL, 20 equivalentes) y cloruro de metanesulfonilo (0.06 mL, 2.2 equivalentes) a 25°C durante 5 h. La reacción se extinguió con 1 N NaHC03, se diluyó con diclorometano, se concentró, y se purificó utilizando 1% de metanol/20% acetato de etilo/diclorometano para dar 150 mg (87%) del producto. Este material se disolvió en 0.2 mL de diclorometano y se trató con 0.5 mL de ácido trifluoroacético a 25°C durante 3 h. La reacción se extinguió con 10 mL de agua, se hizo alcalina con 1 N NaHC03 y se extrajo con acetato de etilo. Este material se purificó utilizando 5% de metanol/diclorometano (p/1% NH4OH) para dar 109 mg (88%) del compuesto del título.
Ejemplo 649 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutiI)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1 -imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 143 (59 mg, 0.198 mmoles) se combinó con N-hidroxisuccinimida (25 mg, 1.1 equivalentes) y DCC (45 mg, 1.1 equivalentes) en diclorometano (1 mL) y se agitó durante 1 hora a 25°C. Los sólidos se filtraron, y a esta mezcla se agregó N-metiimorfolina (22 µL, 1 equivalente) y el Ejemplo 625B (100 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 horas, se evaporó, y se purificó utilizando 1.5% de metanol/CHCI3 para dar 42 mg (32%) del compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.90 (m, 6H), 1.86 (dd, J = 13.90, 7.12Hz, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.79 (m, 2H), 2.94 (dd, J = 7.46, 2.71Hz, 2H), 2.99 (m, 1H), 3.04 (d, J = 3.73Hz, 1H), 3.10 (d, J = 8.48Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 8.82, 4.41Hz, 1H), 3.24 (m, 2H), 3.59 (d, J = 10.85Hz, 1.H), 3.78 (m, 1H), 3.85 (d, J3.05Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 9.49, 5.09Hz, 1H), 4.42 (s, 2H), 6.44 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.92 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.65 (m, 2H). Los compuestos listados en el Cuadro 16, en donde X7, X9, y X4 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura de núcleo (M), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplos 31-160) con las aminas correspondientes (Ejemplos 625-648) como se ilustra en el Ejemplo 362 (Método A), Ejemplo 162 (Método B), Ejemplo 524 (Método C) y Ejemplo 478 (Método D).
Ejemplo 711 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bßncil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hídroxíimino) metil]fenil}sulfonil)(neopentil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 143D (64 mg, 0.21 mmoles) se disolvió en N,N-dimetilformamida (3 mL) y se trató con EDAC (66.3 mg, 2 equivalentes), HOBT (58 mg, 2 equivalentes), Ejemplo 26 (111 mg, 1.2 equivalentes), y N-metilmorfolina (47 µL, 2 equivalentes) a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 73 mg (47%) del compuesto del título.
Ejemplo 712 (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil) feníl]suIfom'í}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2- {3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanamida Ejemplo 712A (2S)-N-{(1SJ2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]im¡no}metil) fenil]sulfonil}(¡ sobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2- {3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanamida El Ejemplo 270 (127 mg, 0.18 mmoles) se disolvió en diclorometano (1.8 mL) y se trató con Boc-ß-alanina hidroxisuccinimida éster (75 mg, 1.4 equivalentes), N-metilmorfolina (40 µL, 2 equivalentes) y DMAP (30 mg, 1.4 equivalentes) a 25°C durante 18 h. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético): acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 123 mg (78%) del compuesto del título.
Ejemplo 712B (2S)-N-{(1 S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil) fenil]sulfonil}(isobutiI)amino]-1-bencil-2-hidroxiprop¡l}-3-metil-2- {3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanamida El Ejemplo 712A (150 mg, 0.17 mmoles) se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (3 mL, 2:1) a 25°C durante 30 min. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético): acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 76 mg (50%) del compuesto del título.
Ejemplo 713 (2S)-N-[(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutilamino)propil]-3- metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-midazolidinil} butanamida Ejemplo 713A (2R,3S)-3-amino-1-(isobutilamino)-4-fenil-2-butanol El Ejemplo 1 (3 g, 8.9 mmoles) en diclorometano (2 mL) se trató con ácido trifluoroacético (8 mL, 12 equivalentes) y se agitó durante 5 horas a 25°C. La mezcla se extinguió con agua (50 mL), la capa acuosa se hizo alcalina a un pH 9 con NaHC03. La mezcla se agitó durante 3 horas, y ios sólidos se filtraron y se secaron al vacío para dar 2.5 g (100%) de la diamina.
Ejemplo 713B (2S)-N-[(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutilamino)propil]-3- metil-2-{3-[(2-metiI-1,3-tiazol-4-N)metil]-2-oxo-1- imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 143D (1 g, 3.4 mmoles) se combinó con el Ejemplo 713A (1.5 g, 1.5 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (50 mL) y a esta mezcla se agregó HOBT (0.6 g, 1.5 equivalentes) y EDAC (0.86 g, 1.5 equivalentes). La mezcla se agitó durante 16 horas a 25°C y se extinguió con NaHC03? se extrajo con acetato de etilo, y se evaporó. El residuo se purificó utilizando 10% e metanol/diclorometano para dar 1.14 g (74%) del compuesto del título.
Ejemplo 714 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(3-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]- 2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 713B (20 mg, 0.04 rmol) se disolvió en diclorometano (0.5 mL) y se trató con trietilamina (13.7 µL, 2.5 equivalentes) seguido por cloruro de 3-metoxibencen sulfonilo (9.8 mg, 1.2 equivalentes) a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando cloroformo para dar 20.2 mg (76%) del compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.55 (s, 1H), 1.84 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.84 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.01 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.63 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.83 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.86 (d, J = 5.09Hz, 3H), 4.16 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.45 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.92 (d, J = 6.10Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.15 (d, J = 3.73Hz, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.31 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.43 (m, 1H). Los compuestos listados en el Cuadro 17, en donde X4 representa el punto de conexión de la estructura de núcleo (N), se prepararon utilizando el proceso ilustrado en el Ejemplo 714, sustituyendo los cloruros de sulfonilo correspondientes por cloruro de 3-metoxibencen sulfonilo: uadro 17 Ejemplo 761 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(3-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 714 (31 mg, 0.045 mmoles) en diclorometano (3 mL) se agregó BBr3 (20 µL, 5 equivalentes) y se agitó durante 2H a 25°C.
La mezcla se extinguió con 1N NaHC03 y se extrajo con acetato de etilo. Los solventes se evaporaron y el residuo se purificó utilizando acetato de etilo para dar 21 mg (69%) del compuesto del título.
Ejemplo 762 (2S)-N-{(1S,2R)-'1-bencil-3-[[(5-bromo-2-hidroxifenil)suIfonil] (isobuti l)ami no] -2-hidroxipropi l}-3-meti I -2 -{3 -[(2 -meti 1-1,3-tiazol - 4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida En una forma similar al Ejemplo 761, el Ejemplo 747 se trató con BBr3 para dar el compuesto del título.
Ejemplo 763 (2S)-N-{(1SJ2R)-1-bencil-3-[{[4-(1,2-dihidroxietil)fenil]sulfonil} (isobutíl)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazoI- 4-il)metil]-2-oxo-1-imidazol¡dinil}butanamida El Ejemplo 749 (30 mg, 0.044 mmoles) disuelto en tetrahidrofurano (1 mL) y agua (0.2 mL) se agregó 4% en peso de Os04 en agua (16.3 µL, 6 mol%) y NMMO (5.2 mg, 1.2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25°C durante 4h y se extinguió con 10% NaHS03. La mezcla se extrajo con acetato de etilo, los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 5% de metanol/diclorometano para dar 21 mg (67%) del compuesto del título.
Ejemplo 764 (2S)-N-{(1SJ2R)-1-bencil-3-[[(4-formilfenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4- ¡l)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 749 (81 mg, 0.12 mmoles) en tetrahidrofurano- (3 mL) y agua (0.6 mL) se agregó 4% enpeso de Os0 en agua (44 µL, 6 mol%) seguido por Nal04 (56 mg, 2.2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25°C durante 16H y se extinguió con 10% NaHS03, se extrajo con acetato de etilo, los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando acetato de etilo para dar 68 mg (84%) del compuesto del título.
Ejemplo 765 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(hidroximetil)fenil] suIfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metiI-2-{3-[(2-metil-1,3- tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 764 (14 mg, 0.02 mmoles) se disolvió en etanol (0.5 mL) y se combinó con NaBH4 (2.2 mg, 3 equivalente) y se agitó a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 5% de metanol/diclorometano para dar 9 mg (69%) del compuesto del título.
Ejemplo 766 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(formilamino)feniI]suIfonil} (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazoI- 4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidiniI}butanamida El Ejemplo 650 . (10 mg, 0.014 mmoles) se disolvió en tetrahidrofurano (0.25 mL) y se combinó con anhídrido fórmico-acético (2 gotas) y la mezcla se agitó durante 1 h. El solvente se evaporó, y el residuo se purificó utilizando 5% de metanol/diclorometano para dar 8.5 mg (83%) del compuesto del título.
Ejemplo 767 (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-cIorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(hidroximetil)-1,3-tiazol- 4-iI]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida El Ejemplo 687 (45 mg, 0.059 mmoles) se disolvió en agua: tetrahidrofurano (1 mL, 2:1) y se trató con hidróxido de litio (8 mg, 3 equivalentes) a 25°C durante 30 min. La mezcla se neutralizó con 1N HCl (0.2 mL) y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se separó y se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y los solventes se evaporaron para dar 43 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 768 (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[3-(acetilamino)-4-hidroxifenil]sulfonil} (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1, 3-tiazo l-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida Ejemplo 768A (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-nitrofenil) sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3- [(2-metil-1,3-tiazol- 4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida A cloruro de 4-hidroxi-3-nitrobencensulfonilo (69 mg, 0.27 mmoles) en diclorometano (1.2 L) se agregó bistrimetilsililacetamida (72 µL, 1 equivalente) a 25°C durante 3 h. A esta mezcla se agregó el Ejemplo 713B (150 mg, 1 equivalente) seguido por trietilamina (0.12 mL, 3 equivalentes). La mezcla se agitó durante 16 horas, y los solventes se evaporaron. El residuo crudo se trató con fluoruro de tetrabutilamonio (TBAF) (0.9 mL, 3 equivalentes 1M fluoruro de tetrabutilamonio/tetrahidrofurano) durante 2 h y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético): acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 132 mg (62%) del compuesto del título.
Ejemplo 768B (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazoI- 4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 768A (132 mg, 0.184 mmoles) en etanol/ácido acético (2 mL, 1:1) se agregó polvo de Fe (40 mg, 4 equivalentes) a 70°C durante 2 h. La mezcla se evaporó y se dividió entre CHCI3 y 10% de la sal disódica de EDTA. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre MgS0 , se filtró, y se evaporó para dar 112 mg (90% rendimiento crudo) del compuesto del título.
Ejemplo 768C (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[3-(acetilamino)-4-hidroxifenil]sulfoniI} (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil- 1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 768B (20 mg, 0.029 mmoles) se disolvió en diclorometano (0.3 mL) y se trató con piridina (2 µL, 1 equivalente) y cloruro de acetilo (1.2 µL, 0.6 equivalente) a 25°C durante 1 h. La mezcla se extinguió con metanol, y los solventes se evaporaron. El residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 16.9 mg (75%) del compuesto del título.
Los compuestos listados en el Cuadro 18, en donde X4a, representa los puntos de conexión a la estructura de núcleo (O), se prepararon acoplando los agentes de acilación correspondientes con el Ejemplo 768B: Cuadro 18 Ejemplo 773 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil({4-[(metoxiimino) metil]fenil}sulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3- tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 764 (14.7 mg, 0.022 mmoles) se disolvió en etanol (0.5 mL) y se trató con N,N-diisopropiletilamina (6.1 µL, 2.2 equivalentes) y clorhidrato de éter hidroxilamina-O-metílico (3.6 mg, 2 equivalentes) a 25°C durante 2 h. La mezcla se separó entre 1N NaHC03 y acetato de etilo. La capa orgánica se evaporó, y el residuo se purificó utilizando 5% de metanol/cloroformo para dar 7.1 mg (46%) del compuesto del título.
Ejemplo 774 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2,3-dihidro-1H-indoI-5-lsulfonil) (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol- 4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 693 (25 mg, 0.034 mmoles) se disolvió en metanol (2 mL) y se trató con 1N HCl (3 mL) a 60°C durante 5 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 5% de metanol/diclorometano para dar 12 mg (51%) del compuesto del título.
Ejemplo 775 (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(2-amino-4-metil-1,3-tiazoI-5-il)sulfonil] (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil- 1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 755 se trató en una forma similar al Ejemplo 774 para dar el compuesto del título.
Ejemplo 776 (2S)-N-{(1 S,2R)-3-[({3-[(3-aminopropanoil)a ino]-4-hidroxifenil} su Ifonil) (isobuti l)amino]-1-benci I -2 -hidroxi propíl}-3-meti I -2 -{3- [(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 772 (10 mg, 0.012 mmoles) se disolvió en diclorometano (0.2 mL) y ácido trifluoroacético (0.1 mL), y la mezcla se agitó a 25°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético): acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 8 mg (79%) del compuesto del título.
Ejemplo 777 2-(3-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol- 4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil) amino ]-4- fenilbutil}(isobutil)amino]sulfoni)}anilino)-2-oxoetilcarbamato de ter-butilo Ejemplo 777A (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(3-nitrofenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) meti I] - 2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 713B (50 mg, 0.097 mmoles) se disolvió en diclorometano (1 mL) y se trató con cloruro de 3-nitrobencensulfonilo (26 mg, 1.2 equivalentes) y trietilamina (27 µL, 2 equivalentes) a 25° durante 18 h. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó utilizando cloroformo - cloroformo/2% metanol para dar 66.8 mg (97%) del compuesto del título.
Ejemplo 777B 2-(3-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metiI-1,3-tiazol- 4-il)metil]-2-oxo-1-im¡dazolidinil}butanoil)amino]-4- fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}anilino)-2-oxoetilcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 777A (66 mg, 0.094 mmoles) se disolvió en etanol: ácido acético (1 mL, 1:1) y se trató con polvo de fierro (21 mg, 4 equivalentes) a 70°C durante 1.5 h. La mezcla se diluyó con cloroformo y se lavó dos veces con 10% de la sal disódica de EDTA.
Las capas acuosas se volvieron a extraer con cloroformo, las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio, y los solventes se evaporaron para dar la amina cruda. Esta amina se disolvió en diclorometano (1 mL) y se trató con Boc-glicina N-Hidroxisuccinimida éster (38 mg, 1.5 equivalentes) y piridina (0.011 mL, 1.5 equivalentes) y se agitó a 25°C durante 18 h.
Los solventes se evaporaron, y el residuo crudo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% de ácido trifluoroacético): acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 35.3 mg (45%) del compuesto del título.
Ejemplo 778 (2S)-N-{(1S)2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[3-(hidroximetil)fenil] sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3- tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 758 (88 mg, 0.123 mmoles) se disolvió en diclorometano (1 mL) y se trató con hidruro de diisobutil aluminio (0.62 mL, 5 equivalentes, 1M solución en diclorometano) a -78°C durante 1 h. La mezcla se extinguió con acetona (0.1 mL), se calentó 25°C, y se dividió entre diclorometano y una solución de sal de Rochelle saturada. Después de agitar durante 1 hora, la capa orgánica se separó, se secó sobre Na2S04, se filtró, y se evaporó, y el residuo se purificó utilizando acetato de etilo para dar 68 mg (80%) del compuesto del título.
Ejemplo 779 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-formil-2-furil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4- il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 757 (103 mg, 0.134 mmoles) en acetonitrilo (1 mL) a 0°C se agregó yoduro de tri meti I s i I i lo (0.2 mL, 10 equivalentes). La mezcla se aclentó a 25°C durante 2 horas, se dividió entre acetato de etilo y NaS203, y la capa orgánica se separó. La capa se secó sobre Na2S0 y se evaporó. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo para dar 35 mg (39%) del compuesto del título.
Ejemplo 780 (2S)-N-{(1S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-[({5-[(E)-(hidroxiimino) metil]-2-fur¡l}sulfoníl)(isobutil)amino]propíl}-3-metil-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolídinil}butanamida Ejemplo 780A (2S)-N-[(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutil{[5-({[(4-nitrobenciI) oxi]imino}metil)-2-furil]sulfoniI}amino)propil]-3-metil-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-iinidazolidinil}butanamida El Ejemplo 713B (50 mg, 0.097 mmoles) en diclorometano (0.5 mL) se trató con trietilamina (30 µL, 2 equivalentes) seguido por cloruro de 5-(p-nitrobenciloxiimino)-2-furan-sulfonilo (40 mg, 1.2 equivalentes) a 25°C durante 16 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando acetato de etilo: hexanos (3:1) para dar 63 mg (79%) del compuesto del título.
Ejemplo 780B (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(E)-(hidroxiimino) metil]-2-furil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metiI]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida Ejemplo 781 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(Z)-(hidroxiimino) meti l]-2-furil}sulf onil) (isobuti l)ami no] propil}-3-meti l-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida El Ejemplo 780A (60 mg, 0.073 mmoles) se disolvió en etanohácido acético (1:1) (1 mL), se trató con polvo de fierro (20 mg, 5 equivalentes) y se calentó a 70°C durante 4 h. La mezcla se enfrió, se evaporó, y se dividió entre CHCI3 y 10% EDTA. La capa orgánica se secó sobre Na2S04, se filtró, y se evaporó. El residuo se purificó utilizando acetato de etilo: hexanos (3:1) para dar 11 mg (22%) del Ejemplo 780B y 12 mg (24%) del Ejemplo 781.
Ejemplo 782 (2S)-N-{(1S,2R)-3-[({4-[amino(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil- 1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida Ejemplo 783 4-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4- il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil} (isobutil)amino]sulfonil}benzamida El Ejemplo 721 (33 mg, 0.048 mmoles) se disolvió en etanol (1 mL) y se trató con trietilamina (70 µL, 10 equivalentes) y clorhidrato de hidroxilamina (14 mg, 4 equivalentes). La mezcla se calentó a 50°C durante 3 horas. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 5% de metanol/diclorometano para dar 13 mg (37%) del Ejemplo 782 y 8.5 mg (25%) del Ejemplo 783.
Ejemplo 784 4-{[[(2R,35)-2-hidroxi-3-({(2S,3S)-3-metiI-2-[2-oxo-3-(3- piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanoil}amino)-4-fenilbutil] (isobutil)amino]sulfonil}benzamida El Ejemplo 785 (36 mg, 0.053 mmoles) se disolvió en metanol (1 mL) y se trató con trietilamina (75 µL, 10 equivalentes) y clorhidrato de hidroxilamina (15 mg, 4 equivalentes). La mezcla se calentó a 80°C durante 1 h. Los solventes se evaporaron, y el residuo se purificó utilizando 8% de metanol/acetato de etilo para dar 20 mg (53%o) de la p-hidroxiamidina y 4 mg (11%) del compuesto del título.
Ejemplo 785 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-cianofenil)suIfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridiniImetil)-1- imidazolidinil]pentanamida Ejemplo 785A (2S,3S)-N-[(1S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-(isobutilamino)propil]-3- metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida El Ejemplo 103 (0.266 g, 0.9 mmoles) se combinó con el Ejemplo 713A (0.153 g, 1 equivalente) en N,N-dimetilformamida (2 mL) y a esta mezcla se agregó HOBT (0.1 g, 1.5 equivalentes) y EDAC (0.15 g, 1.5 equivalentes). La mezcla se agitó durante 16 h a 25°C y se extinguió con NaHC03, se extrajo con acetato de etilo, y se evaporó bajo vacío. El residuo se purificó utilizando 10% de metanol/diclorometano/0.5% NH4OH para dar 50 mg (19%) de la amina.
Ejemplo 785B (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-cianofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1- imidazolidinil]pentanamida El Ejemplo 785A (50 mg, 0.098 rnmol) se disolvió en diclorometano (1 mL) y se combinó con cloruro de p-cianobencensulfonilo (24 mg, 1.2 equivalentes) y trietilamina (41 µL, 3 equivalentes) a 25°C durante 16 h. La mezcla se extinguió con 1N NaHCOs y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se evaporó, y el residuo se purificó utilizando acetato de etilo para dar 49 mg (74%) del compuesto del título.
Ejemplo 786 (2S)-N-{(1S,2R)-1-benciI-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)suIfonil] (isobutiI)amino]propil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4- dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida El Ejemplo 290 (75 mg, 0.23 mmoles) se combinó con N-hidroxisuccinimida (24.8 mg, 1.1 equivalentes) y DCC (44.5 mg, 1.1 equivalentes) en diclorometano (1 mL) y se agitó durante 1 h a 25°C.
Los sólidos se filtraron, y a esta mezcla se agregó N-metilmorfolina (24 µL, 1 equivalente) y 625B (77 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 h, se evaporó, y se purificó utilizando 1% de metanol/CHCl3 para dar 54 mg (40%) del compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (t, J = 6.61Hz, 6H), 0.88 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.32 (t, J = 7.63Hz, 3H), 1.77 (d, J = 10.17Hz, 1H), 1.83 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 2.98 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.27 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.61 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.89 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.75 (m, 2H), 6.33 (d, J = 9.49Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.07 (s, 5H), 7.66 (m, 2 H). Los compuestos listados en el Cuadro 19, en donde X7, X1t, X4 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura de núcleo (P), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplos 287-359) con las aminas (Ejemplos 625-648), como se ilustra en el Ejemplo 362 (Método A), Ejemplo 162 (Método B) y Ejemplo 524 (Método C): Ejemplo 844 (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil) fenil]sulfoníl}(cicIopentiImetil)amino]-1-bencil-2- hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4- dioxo-1-imidazolidinil}butanamida Ejemplo 844A 3-{[((E)-{4-[((ciclopentilmetil){(2R,35)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2- {3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1- imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}amino)sulfonil]fenil} metiliden)amino]ox¡}-3-oxoprop¡lcarbamato de ter-butilo El Ejemplo 372 (78 mg, 0.1 mmoles) se disolvió en diclorometano (1 mL) y se trató con Boc-ß-alanina hidroxisuccinimida éster (45 mg, 1.4 equivalentes), N-metilmorfolina (25 µL, 2 equivalentes) y DMAP (20 mg, 1.4 equivalentes) a 25°C durante 18 h. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 62 mg (65%) del compuesto del título.
Ejemplo 844B (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil) fenil]sulfonil}(ciclopentilmetil)am¡no]-1-benc¡l-2- hldroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4- dioxo-1-imidazolídinil}butanamida El Ejemplo 844A (60 mg, 0.066 mmoles) se disolvió en diclorometano: ácido trifluoroacético (3 mL, 2:1) a 25°C durante 30 min. Los solventes se evaporaron y el residuo crudo se purificó a través de cromatografía de fase inversa HPLC utilizando agua (0.1% ácido trifluoroacético):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 46 mg (75%) del compuesto del título. datos de NMR Ejemplo 163 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.53 (s, 1H), 1.85 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 3.00 (m, 9H), 3.66 (d, J = 10.85 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 3.39Hz, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.16 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.40 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.45 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.33 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 164 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (t, J = 6.27Hz, 6H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.89 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.39 (d, J = 9.83Hz, 1H), 1.75 (dd, J = 14.24, 6.78Hz, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.62 (dd, J = 14.41, 10.34Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.05 (m, 3H), 3.30 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 3.54 (d, J=10.85Hz, 1H), 3.59 (d, J = 2.71Hz, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.94 (m, 2H), 4.21 (m, 1H), 5.92 (d, J=9.49Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 6.44, 2.71Hz, 2H), 7.24 (m, J = 3.73Hz, 3H), 7.33 (d, J = 4.07Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.12Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.77 (d, J = 10.85Hz, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.99 (d, J = 4.41Hz, 1H) Ejemplo 165 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.44Hz, 9H), 1.89 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 3.01 (m, 11H), 3.61 (d, J = 10.51Hz, 1H), 3.95 (s, 1H), 4.20 (m, 2H), 4.35 (s, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.93 (m, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.69 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 166 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H),- 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.05 (m, 2H), 2.52 (dd, J = 13.90, 11.53Hz, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.97 (s, 6H), 3.15 (m, 7H), 3.47 (dd, J = 14.58, 3.73Hz, 1H), 3.75 (m, 2H), 4.11 (s, 1H), 4.40 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.63 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.69 (s, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.57 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.95 (d, J = 9.83Hz, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 167 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.75 (m, 4H), 2.00 (m, 4H), 2.56 (m, 4H), 2.69 (s, 3H), 3.22 (m, 7H), 3.74 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 7.13 (m, 5H), 7.78 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.97 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.14 (s,1H) Ejemplo 168 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.89 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 2.55 (m, 2H), 2.69 (d, J = 1.36Hz, 3H), 3.12 (m, 6H), 3.42 (m, J = 14.92, 3.05Hz, 1H), 3.59 (m, 1H), 3.79 (m, 4H), 4.13 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 7.11 (m, 5H), 7.20 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.80Hz, 2H), 7.83 (t, J = 2.03Hz, 2H), 7.93 (t, J = 10.17Hz, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 169 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.79 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.03 (m, 1H), 2.52 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.76 (dd, J = 15.09, 10.00Hz, 1H), 3.02 (d, J = 12.89Hz, 6H), 3.15 (m, 6H), 3.57 (m, 2H), 3.75 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.00 (m, 3H), 4.42 (s, 2H), 7.12 (m, 5H), 7.20 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.06 (d, J = 9.83Hz, 1H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 170 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (d, J = 2.71Hz, 3H), 0.79 (m, 3H), 1.23 (m, 1H), 1.61 (m, 5H), 2.04 (m, 1H), 2.26 (dd, J = 15.09, 7.29Hz, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 3.13 (m, 11H), 3.46 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.72 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.42 (d, J = 1.36Hz, 2H), 7.08 (m, 3H), 7.14 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.96 (m, 1H) Ejemplo 171 H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.71 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.02 (m, 1H), 2.51 (m, 2H), 2.69 (d, J=4.07Hz, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.42 (m, 1H), 3.70 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.09 (s, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.64 (s, 2H), 6.20 (d, J = 3.39Hz, 1H), 6.25 (m, 1H), 7.08 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.25 (d, J = 2.71Hz, 1H), 7.71 (m, 4H), 7.95 (d, J = 9.83Hz, 1H), 8.12 (s, 1H) Ejemplo 172 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (t, J = 6.44Hz, 6H), 2.05 (m, 1H), 2.48 (dd, J = 13.90, 11.19Hz, 1H), 2.56 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.16 (m, 8H), 3.70 (m, 1H), 3.75 (s, 1H), 3.78 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 4.41 (d, J = 2.37Hz, 2H), 4.64 (d, J = 17.63Hz, 1H), 4.91 (d, J = 17.63Hz, 2H), 7.10 (m, 5H), 7.20 (s, 1H), 7.83 (m, 4H), 8.00 (d, J = 8.14Hz, 1H), 1.17 (s,1H) Ejemplo 173 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.79 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.87 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.70 (m, 1H), 2.88 (dd, J=13.56, 6.78Hz, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.13 (m, 7H), 3.62 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.38 (d, J = 4.07Hz, 2H), 6.48 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 174 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (t, j = 6.44Hz, 6H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.53 (d, J = 5.09Hz, 1H), 1.87 (m, J = 6.44Hz, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.82 (m, 3H), 3.09 (m, 5H), 3.69 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.79 (m, 2H), 4.22 (m, 1H), 4.30 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.54 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.48 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.20 (m, 4H), 7.52 (t, J = 7.80Hz, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.09 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 175 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.87 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.96 (m, 10H), 3.67 (d, J=10.85Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 8.65, 5.26Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 10.00, 4.58Hz, 1H), 4.24 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.45 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.30 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.55 (m, 2H) Ejemplo 176 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.98 (m, 1H), 1.29 (m, 1H), 1.92 (m, 2H), 2.99 (m, 9H), 3.75 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.85 (q, J = 5.76Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 4.63 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.86 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.33 (m, 2H), 7.74 (m, 6H), 8.18 (s, 1H) Ejemplo 177 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.77 (t, J = 5.76Hz, 6H), 2.04 (m, 1H), 2.54 (m, 2H), 2.71 (m, 3H), 3.14 (m, 5H), 3.28 (s, 3H), 3.49 (m, 5H), 3.73 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.42 (d, J = 1.70Hz, 2H), 7.12 (m, 5H), 7.21 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.98 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.14 (d, J = 3.39Hz, 1H) Ejemplo 178 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.77 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 2.55 (m, 3H), 3.12 (m, 7H), 3.40 (m, 4H), 3.46 (s, 3H), 3.73 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.45 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 7.08 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.96 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 179 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.72 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (m, J = 7.46Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.97 (m, 1H), 1.35 (m, 1H), 1.86 (d, J = 6.78Hz, 1H), 1.98 (m, 1H), 2.89 (m, 4H), 3.12 (m, 4H), 3.74 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.83 (m, 2H), 4.20 (m, 3H), 4.48 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.19 (m, 7H), 7.37 (m, 1H), 7.67 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 180 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.70 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.29Hz, 3H), 1.02 (s, 1H), 1.36 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 11.02, 7.97Hz, 4H), 1.85 (m, 2H), 1.98 (m, 4H), 2.52 (m, 1H), 2.80 (dd, J = 14.24, 10.17Hz, 1H), 2.91 (s, 1H), 3.16 (m, 5H), 3.72 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.20 (m, J = 15.26Hz, 2H), 4.52 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.20 (m, 7H), 7.45 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 3H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 181 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (m, 9H), 1.01 (d, J = 22.72Hz, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.87 (d, J = 6.78Hz, 2H), 2.00 (m, 1H), 2.96 (m, 9H), 3.79 (m, J = 10.85Hz, 2H), 4.27 (m, J = 15.94Hz, 2H), 4.49 (d, J = 15.94Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.30 (s, 2H), 7.69 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.14Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.60 (s, 2H) Ejemplo 182 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (t, J = 7.29Hz, 3H), 1.03 (s, 1H), 1.43 (s, 1H), 1.69 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.98 (m, 4H), 2.50 (m, 1H), 2.82 (m, 1H), 3.13 (m, 8H), 3.82 (m, J = 10.51Hz, 2H), 4.28 (m, J = 16.62Hz, 2H), 4.51 (d, J = 16.28Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.21 (m, J = 13.05, 4.24Hz, 5H), 7.34 (s, 2H), 7.68 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.61 (s, 2H) Ejemplo 183 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.75 (m, 6H), 1.16 (t, J = 6.44Hz, 3H), 2.01 (m, 1H), 2.52 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.91 (m, 1H), 3.13 (m, 9H), 3.63 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.89 (m, 1H), 4.06 (m, 1H), 4.42 (d, J = 2.03Hz, 2H), 7.08 (m, 3H), 7.14 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 184 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.29Hz, 3H), 1.00 (m, 2H), 1.35 (m, 2H), 1.66 (m, 4H), 1.82 (m, 1H), 1.98 (m, 4H), 2.48 (dd, J = 15.26, 7.46Hz, 1H), 2.81 (m, 2H), 3.11 (m, 3H), 3.79 (m, 2H), 3.86 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.80 (t, J = 15.60Hz, 2H.), 6.60 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.27 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.72 (m, 4H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.17 (m, 2H) Ejemplo 185 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 6H), 2.07 (m, 1H), 2.55 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 3.14 (m, 6H), 3.43 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.77 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.42 (d, J = 1.36Hz, 2H), 6.82 (d, J = 2.37Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 5.09, 3.39Hz, 1H), 7.09 (m, 3H), 7.18 (m, 3H), 7.20 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.02 (d, J = 9.83Hz, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 186 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.61 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.76 (d, J = 7.46Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 6H), 0.92 (m, 2H), 1.06 (m, 1H), 1.26 (m, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.98 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.40 (dd, J = 13.56, 11.19Hz, 1H), 2.59 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 3.13 (d, J = 7.80Hz, 1H), 3.25 (d, J = 17.29Hz, 2H), 3.58 (d, J = 7.46Hz, 1H), 3.85 (m, J = 10.85Hz, 2H), 4.31 (d, J = 8.48Hz, 2H), 4.95 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.06 (m, 5H), 7.22 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 187 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.63 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.78 (t, J = 7.12Hz, 3H), 0.92 (m, 2H), 1.24 (s, 1H), 1.60 (m, J = 29.84, 8.82Hz, 2H), 1.73 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 13.73, 11.02Hz, 1H), 2.59 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 3.09 (m, 6H), 3.56 (d, J = 3.73Hz, 1H), 3.86 (d, J = 10.85Hz, 2H), 4.32 (m, 2H), 4.99 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.06 (m, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.79 (m, 4H), 7.91 (m, 2H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 188 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.85 (t, J = 6.78Hz, 6H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.94 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 2.04 (s, 1H), 2.83 (m, 4H), 3.06 (m, 6H), 3.83 (m, 2H), 4.23 (s, 1H), 4.81 (m, J = 13.90Hz, 2H), 6.53 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.61 (t, J = 7.46Hz, 1H), 7.74 (m, 5H), 8.15 (m, 3H), 8.24 (m, 2H) Ejemplo 189 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.64 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.79 (m, 3H), 0.88 (m, 1H), 1.19 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.73 (m, 4H), 1.87 (dd, J = 13.22, 7.80Hz, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.43 (dd, J = 13.56, 10.85Hz, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.67 (m, J = 7.12Hz, 1H), 3.09 (m, 8H), 3.56 (s, 1H), 3.85 (m, J = 10.85Hz, 2H), 4.26 (t, J = 15.26Hz, 2H), 4.99 (d, J = 6.10Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 7.07 (m, 5H), 7.79 (m, 4H), 7.87 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 190 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.62 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (m, 9H), 0.89 (m, 1H), 1.22 (m, 1H), 1.72 (d, J = 2.37Hz, 1H), 1.99 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.41 (dd, J = 13.39, 11.02Hz, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.87 (dd, J = 13.73, 6.61Hz, 1H), 3.10 (m, 6H), 3.58 (d, J = 6.10Hz, 1H), 3.85 (m, 2H), 4.26 (t, J = 15.26Hz, 2H), 4.95 (d, J = 6.44Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 7.06 (m, 5H), 7.78 (m, 4H), 7.88 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 191 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.72 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (m, 6H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.99 (m, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 2.48 (m, 2H), 3.07 (m, 8H), 3.44 (dd, J = 14.92, 3.39Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.85 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.41 (d, J = 14.58Hz, 1H), 4.57 (d, J = 14.92Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 4.92, 1.87Hz, 3H), 7.13 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 192 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.79 (m, 9H), 0.95 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.04 (m, 2H), 2.52 (m, 1H), 2.69 (d, J=4.07Hz, 3H), 3.16 (m, 7H), 3.46 (m, 3H), 3.73 (m, 3H), 3.83 (m, 1H), 4.09 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 7.11 (m, 5H), 7.22 (m, 1H), 7.75 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 193 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.65 (dd, J = 9.16, 6.78Hz, 3H), 0.82 (t, J = 6.95Hz, 6H), 0.95 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.89 (m, 1H), 2.06 (m, 1H), 2.50 (dd, J = 13.73, 10.68Hz, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 3.10 (m, 6H), 3.54 (m, 1H), 3.65 (m, 2H), 3.76 (m, 2H), 4.00 (m, 2H), 4.43 (s, 2H), 7.17 (m, 6H), 7.73 (m, 3H), 7.87 (m, 1H), 8.06 (m, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 194 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.64 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (m, 3H), 0.92 (m, 1H), 1.20 (m, 4H), 1.53 (m, 6H), 1.77 (d, J = 3.05Hz, 1H), 2.25 (m, J = 7.46Hz, 1H), 2.40 (dd, J = 13.39, 11.02Hz, 1H), 3.09 (m, 8H), 3.60 (s, 1H), 3.91 (m, J = 10.85Hz, 2H), 4.80 (d, J = 3.05Hz, 2H), 4.96 (d, J = 6.44Hz, 1H), 6.93 (m, 3H), 7.05 (d, J = 6.44Hz, 2H), 7.42 (d, J = 4.41Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.12Hz, 1H), 7.79 (m, 4H), 7.97 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.80Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.30 (d, J = 7.80Hz, 1H), 8.89 (d, J = 4.41Hz, 1H) Ejemplo 195 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (dd, J = 12.72, 6.95Hz, 6H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.33 (s, 1H), 1.87 (d, J = 6.78Hz, 1H), 1.99 (s, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.75 (dd, J = 14.24, 9.83Hz, 1H), 2.88 (m, 3H), 3.09 (m, 6H), 3.76 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.81 (s, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.28 (d, J = 14.92Hz, 1H), 4.44 (d, J = 14.92Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.19 (m, 6H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.42 (m, 2H) Ejemplo 196 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.73 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.85 (m, 6H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.03 (m, 1H), 1.35 (d, J = 3.05Hz, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.96 (s, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.74 (dd, J = 14.24, 10.17Hz, 1H), 3.02 (m, 8H), 3.80 (m, 2H), 3.88 (d, J = 3.39Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.38 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.59 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.46Hz, 2H), 7.18 (m, 5H), 7.58 (m, 1H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 197 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.89 (m, 9H), 1.01 (s, 1H), 1.39 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.97 (s, 1H), 2.75 (dd, J = 14.24, 10.17Hz, 1H), 3.03 (m, 8H), 3.77 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.79 (s, 1H), 3.90 (d, J = 3.05Hz, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.40 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.59 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.18 (m, 7H), 7.70 (m, J = 8.48Hz, 3H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.56 (d, J=4.07Hz, 1H) Ejemplo 198 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.29Hz, 6H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.01 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 2.75 (dd, J = 14.41, 10.00Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 13.73, 6.95Hz, 2H), 2.99 (m, 1H), 3.17 (m, 4H), 3.48 (s, 3H), 3.81 (m, 3H), 4.17 (m, 1H), 4.37 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.60 (d, J = 15.94Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.32 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.68 (m, 4H), 7.79 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.17 (s, 1H) Ejemplo 199 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (t, J = 7.12Hz, 3H), 0.98 (m, 1H), 1.39 (m, 2H), 1.55 (m, 6H), 1.96 (s, 2H), 2.13 (m, 2H), 2.78 (m, 2H), 3.11 (m, 7H), 3.47 (s, 3H), 3.80 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.86 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.37 (d, J = 15.94Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.61 (d, J=15.60Hz, 1H), 6.66 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.33 (d, J=.7.80Hz, 1H), 7.68 (m, 3H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 200 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (m, J = 6.95, 2.20Hz, 6H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.03 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.89 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 2.51 (dd, J = 13.73, 11.36Hz, 1H), 2.64 (m, 1H), 3.10 (m, 8H), 3.45 (dd, J = 14.92, 3.39Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.87 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.53 (d, J=15.94Hz, 1H), 4.78 (d, J = 10.17Hz, 1H), 7.09 (m, 3H), 7.18 (m, 2H), 7.47 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.76 (m, 3H), 7.84 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.92 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 8.14 (s,'1H), 8.34 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 201 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (m, 6H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.30 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.58 (m, 1H), 3.07 (m, 6H), 3.45 (dd, J = 14.92, 3.39Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.84 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.31 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.52 (d, J = 15.60Hz; 1H), 7.07 (m, 3H), 7.17 (m, 2H), 7.59 (m, 2H), 7.67 (m, 1H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.98 (s, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 202 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.61 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.78 (dd, J = 16.95, 7.12Hz, 9H), 0.91 (m, 1H), 1.26 (m, 1H), 1.73 (s, 1H), 1.98 (m, J = 6.44Hz, 1H), 2.39 (dd, J = 13.22, 11.19Hz, 1H), 2.58 (t, J = 7.97Hz, 1H), 3.05 (m, 9H), 3.58 (m, 1H), 3.84 (m, J = 10.85Hz, 2H), 4.49 (m, 2H), 7.05 (m, 5H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.94 (s, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 203 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.95 (m, 1H), 1.24 (m, 5H), 1.53 (m, 4H), 1.96 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.99 (m, 12H), 3.76 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.96 (d, J = 2.71Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.62 (d, J = 14.92Hz, 1H), 4.86 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.33 (m, 2H), 7.74 (m, 6H), 8.18 (s, 1H) Ejemplo 204 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.98 (m, 2H), 1.21 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.64 (m, 6H), 1.97 (s, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.74 (m, 3H), 3.09 (m, 5H), 3.81 (m, 2H), 4.13 (m, 1H), 5.10 (d, J = 2.03Hz, 2H), 6.58 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.13 (m, 5H), 7.44 (dd, J = 8.31, 4.24Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.69 (m, 3H), 7.77 (m, 3H), 8.15 (s, 1H), 8.18 (dd, J = 8.31, 1.53Hz, 1H), 8.95 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 205 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.72 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 1.01 (s, 1H), 1.40 (s, 1H), 1.90 (m, 2H), 2.98 (s, 11H), 3.82 (m, 3H), 4.17 (s, 1H), 5.09 (m, 2H), 7.14 (m, 5H), 7.45 (dd, J = 8.14, 4.07Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.69 (m, 3H), 7.78 (m, 3H), 8.18 (d, J = 8.14Hz, 1H), 8.96 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 206 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.79 (m, J = 15.77, 6.95Hz, 6H), 1.23 (dd, J = 14.07, 6.27Hz, 6H), 1.32 (d, J = 7.12Hz, 6H), 1.75 (s, 1H), 1.96 (d, J = 7.80Hz, 1H), 2.39 (dd, J = 13.39, 11.02Hz, 1H), 3.07 (m, 11H), 3.61 (m, 1H), 3.84 (m, J = 10.85Hz, 2H), 4.36 (m, 2H), 4.95 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.05 (m, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.78 (t, J = 8.82Hz, 4H), 7.89 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 207 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), d ppm 0.63 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.77 (t, J = 7.12Hz, 3H), 0.90 (m, 1H), 1.23 (dd, J = 14.07, 6.61Hz, 4H), 1.32 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.52 (m, 6H), 1.71 (d, J = 16.28Hz, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 13.22, 10.85Hz, 1H), 2.57 (m, 1H), 3.11 (m, 7H), 3.59 (d, J = 42.55Hz, 1H), 3.85 (m, J = 11.19Hz, 2H), 4.30 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.39 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.95 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.05 (m, 5H), 7.25 (s, 1H), 7.78 (t, J = 8.82Hz, 4H), 7.89 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 208 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.66 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.70 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.23 (dd, J = 13.73, 5.93Hz, 6H), 1.32 (d, J = 7.12Hz, 6H), 1.94 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 13.22, 11.19Hz, 1H), 3.00 (m, 2H), 3.21 (m, 2H), 3.59 (s, 1H), 3.75 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.85 (s, 1H), 4.30 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.39 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.96 (d, J = 6.78Hz, 1H), 7.05 (m, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.78 (t, J = 8.82Hz, 4H), 7.89 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 209 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), d ppm 0.69 (t, J = 7.12Hz, 6H), 0.85 (m, 1H), 1.19 (m, 4H), 1.32 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.53 (m, 6H), 1.94 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 13.39, 11.02Hz, 1H), 3.11 (m, 6H), 3.61 (m, 1H), 3.76 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.88 (s, 1H), 4.35 (dd, J = 15.60, 14.92Hz, 2H), 4.96 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.06 (m, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 9.16, 8.48Hz, 4H), 7.88 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 210 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), d ppm 0.61 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.76 (d, J = 7.12Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.26 (d, J = 5.76Hz, 3H), 1.73 (s, 1H), 1.97 (s, 1H), 2.40 (dd, J = 13.39, 10.68Hz, 1H), 2.60 (d, J = 7.46Hz, 1H), 2.89 (m, 1H), 2.99 (m, 3H), 3.01 (m, 4H), 3.13 (d, J = 8.14Hz, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.61 (m, J = 10.85Hz, 1H), 3.85 (m, J = 11.19Hz, 2H), 4.37 (s, 1H), 4.67 (d, J = 4.07Hz, 2H), 4.95 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.05 (m, 5H), 7.41 (s, 1H), 7.78 (t, J = 12.21Hz, 4H), 7.90 (d, J = 9.83Hz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 211 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.63 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.77 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.89 (m, 1H), 1.24 (m, 7H), 1.56 (d, J = 7.80Hz, 6H), 1.72 (d, J = 23.06Hz, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.60 (d, J = 7.12Hz, 1H), 2.99 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.61 (m, 2H), 3.85 (m, J=11.19Hz, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 4.95 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.07 (m, 5H), 7.41 (s, 1H), 7.78 (m, 4H), 7.90 (d, J = 9.16Hz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 212 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (m, 12H), 1.03 (m, J = 15.94Hz, 1H), 1.43 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.99 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.87 (m, 4H), 3.12 (m, 7H), 3.78 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.95 (m, 1H), 4.20 (m, J = 15.94Hz, 2H), 4.51 (d, J = 15.94Hz, 1H), 6.63 (d, J = 7.46 Hz, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.71 (m, 3H), 7.80 (m, 3H), 8.15 (s, 1H), 8.55 (d, J = 5.09Hz, 1H) Ejemplo 213 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.69 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (m, 9H), 0.98 (m, 1H), 1.3,9 (m, 1H), 1.89 (dd, J = 13.73, 6.95Hz, 1H), 2.03 (m, 1H), 3.02 (m, 9H), 3.72 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 4.17 (m, 2H), 4.44 (d, J = 14.92Hz, 1H), 4.67 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.45 (m, 2H), 7.79 (m, 5H), 8.10 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.94 (d, J = 2.71Hz, 1H) Ejemplo 214 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.69 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (m, 12H), 0.99 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.89 (dd, J = 13.73, 6.95Hz, 2H), 2.02 (m, 2H), 3.01 (m, 5H), 3.71 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.87 (m, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.44 (d, J = 14.92Hz, 1H), 4.66 (m, 1H), 6.83 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.45 (m, 2H), 7.79 (m, 5H), 8.10 (s, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.71Hz, 1H) Ejemplo 215 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), d ppm 0.62 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.77 (d, J = 7.46Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 6H), 0.92 (m, 1H), 1.26 (m, 2H), 1.74 (s, 1H), 1.98 (m, J = 5.09Hz, 1H), 2.40 (dd, J = 13.39, 11.02Hz, 1H), 2.60 (m, J = 8.14Hz, 1H), 3.06 (m, 8H), 3.58 (m, 1H), 3.87 (d, J = 10.85Hz, 2H), 4.47 (m, 2H), 7.01 (m, 5H), 7.49 (dd, J = 6.44, 4.75Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.78 (m, 4H), 7.94 (m, 2H), 8.09 (m, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 216 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.69 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.97 (m, 1H), 1.24 (m, 3H), 1.38 (m, 1H), 1.55 (m, 6H), 2.01 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 3.03 (m, 7, H), 3.72 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 4.19 (m, 2H), 4.43 (d, J = 14.92Hz, 1H), 4.67 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.16 (m, 6H), 7.46 (m, 2H), 7.78 (m, 5H), 8.10 (s, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.94 (dd, J = 4.41, 1.70Hz, 1H) Ejemplo 217 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.29Hz, 3H), 1.01 (m, 1H), 1.23 (m, 2H), 1.38 (m, 1H), 1.57 (m, 6H), 2.01 (m, 1H), 2.11 (dd, J = 14.75, 7.29 Hz, 1H), 2.99 (m, 9H), 3.84 (m, 3H), 4.24 (m, 1H), 4.41 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.63 (d, J = 14.92Hz, 1H), 6.58 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.42 (dd, J = 8.31, 4.24Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 7.69 (m, 3H), 7.79 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.82, 6.78Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.91 (d, J = 3.05Hz, 1H) Ejemplo 218 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), d ppm 0.62 (t, J = 6.61Hz, 3H), 0.76 (d, J = 7.46Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 6H), 0.91 (m, 1H), 1.24 (m, 2H), 1.73 (t, J=10.51Hz, 1H), 1.98 (m, 1H), 2.41 (dd, J = 13.22, 11.19Hz, 1H), 2.63 (t, J = 7.63Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 13.56, 6.44Hz, 1H), 3.00 (s, 6H), 3.14 (m, 6H), 3.56 (m, 1H), 3.85 (d, J = 11.19Hz, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.95 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.05 (m, 5H), 7.33 (s, 1H), 7.78 (m, 4H), 7.90 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.24 (s, 1H).
Ejemplo 219 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.71 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.29Hz, 3H), 1.00 (s, 9H), 1.37 (m, 1H), 1.89 (s, 1H), 2.56 (dd, J = 14.07, 11.02Hz, 1H), 3.15 (m, 7H), 3.39 (m, 2H), 3.48 (m, 1H), 3.81 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.91 (m, 1H), 4.02 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 4.74 (d, J = 16.95Hz, 1H), 5.01 (d, J = 16.95Hz, 1H), 7.13 (m, 5H), 7.66 (m, 2H), 7.78 (m, 3H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.89 (m, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 220 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.65 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.96 (m, 2H), 1.97 (m, 1H), 2.45 (m, 2H), 2.69 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 3.52 (m, 3H), 3.98 (s, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.69 (dd, J = 36.11, 16.11Hz, 2H), 7.08 (m, 5H), 7.19 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.87 (m, 7H), 8.15 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.14Hz, 1H), 8.53 (m, 1H), 8.78 (d, J = 4.75Hz, 1H) Ejemplo 221 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.29Hz, 3H), 1.02 (m, 1H), 1.12 (s, 2H), 1.44 (m, 8H), 2.00 (s, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.87 (dd, J = 14.24, 10.17Hz, 1H), 3.01 (dd, J = 11.19, 7.80Hz, 2H), 3.12 (m, 5H), 3.26 (m, 1H), 3.79 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.99 (s, 1H), 4.18 (m, 2H), 4.51 (d, J = 15.94Hz, 1H), 6.63 (m, 1H), 7.10 (dd, J = 5.09, 1.70Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.71 (m, J = 8.31, 8.31Hz, 3H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.55 (d, J = 5.09Hz, 1H) Ejemplo 222 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.72 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (m, J = 12.21, 6.78Hz, 6H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.36 (s, 1H), 1.89 (s, 1H), 1.99 (d, J = 15.26Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.49 (m, J = 13.73, 11.36Hz, 1H), 2.60 (m, J = 8.48Hz, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.09 (m, 6H), 3.08 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.44 (d, J = 18.65Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.83 (d, J = 11.53Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.37 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.63 (m, 1H), 7.12 (m, 5H), 7.26 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.75 (m, 3H), 7.84 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 223 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (dd, J = 9.16, 7.12Hz, 6H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.03 (d, J = 10.85Hz, 1H), 1.35 (s, 1H), 1.87 (s, 1H), 2.02 (m, 1H), 2.17 (d, J = 6.10Hz, 3H), 2.50 (dd, J = 13.73, 11.36Hz, 1H), 2.63 (m, 1H), 3.07 (m, 8H), 3.11 (s, 3H), 3.44 (dd, J = 14.92, 3.05Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 15.60, 3.73Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.19, 2.71Hz, 1H), 4.10 (m, J = 6.78Hz, 1H), 4.35 (d, J = 15.94Hz, 1H), 4.58 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.68 (s, 2H), 7.13 (m, 5H), 7.24 (m, 1H), 7.80 (m, 5H), 7.95 (d, J = 9.83Hz, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 224 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.71 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.85 (m, J = 14.75, 6.95Hz, 6H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.96 (m, 1H), 1.34 (m, 1H), 1.86 (m, J = 17.97Hz, 1H), 2.01 (m, 1H), 2.49 (m, 2H), 3.08 (m, 9H), 3.28 (s, 3H), 3.44 (dd, J = 14.58, 3.39Hz, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.81 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.21 (d, J = 6.10Hz, 1H), 4.57 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 7.13 (m, 5H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.84 (m, J = 8.48Hz, 2H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 225 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), d ppm 0.62 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.77 (d, J = 7.12Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 6H), 0.89 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.74 (s, 1H), 1.96 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 13.39, 11.02Hz, 1H), 2.61 (m, 1H), 3.06 (m, 10H), 3.59 (m, 1H), 3.87 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.48 (s, 2H), 7.01 (m, 5H), 7.56 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.76 (d, J = 9.16Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.92 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.67 (dd, J=4.75, 1.70Hz, 1H), 9.15 (d, J = 1.70Hz, 1H) Ejemplo 226 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.84 (m, 6H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.99 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 2.49 (dd, J = 13.73, 11.36Hz, 1H), 2.62 (m, 1H), 3.11 (m, 8H), 3.44 (dd, J = 14.92, 3.39Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.85 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.46 (d, J = 15.94Hz, 1H), 4.71 (d, J = 15.94Hz, 1H), 7.09 (m, 5H), 7.37 (d, J = 6.78Hz, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.78 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.84 (d, J = 6.78Hz, 2H), 7.92 (m, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.12Hz, 1H), 8.41 (d, J = 8.14Hz, 1H), 8.63 (m, 1H) Ejemplo 227 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.85 (dd, J = 8.99, 6.95Hz, 6H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.01 (m, 1H), 1.33 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.99 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.99 (m, 9H), 3.83 (m, 3H), 4.22 (dd, J = 9.49, 4.75Hz, 1H), 4.68 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.82 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.51 (t, J = 7.63Hz, 1H), 7.69 (m, 4H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.08 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 228 !H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (dd, J = 7.12, 3.39Hz, 6H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.03 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.99 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.76 (m, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.99 (m, 1H), 3.15 (m, 5H), 3.81 (m, 3H), 3.89 (d, J = 3.39Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.51 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.78 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.56 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.56 (t, J = 7.12Hz, 1H), 7.72 (m, 3H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.98 (d, J = 7.46Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.17 (s, 1H) Ejemplo 229 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (m, 9H), 1.29 (m, 6H), 1.87 (s, 2H), 2.97 (m, 12H), 3.75 (d, J = 11.53Hz, 2H), 3.86 (d, J = 3.39Hz, 1H), 4.12 (q, J = 7.12Hz, 1H), 4.39 (s, 1H), 4.58 (s, 1H), 6.50 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.08 (s, 2H), 7.19 (s, 5H), 7.69 (m, J = 7.80Hz, 3H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 230 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (m, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.16 (m, 2H), 1.26 (m, J = 7.29, 7.29Hz, 1H), 1.39 (m, 2H), 1.64 (m, 6H), 1.97 (m, J = 11.53Hz, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.79 (m, 2H), 3.10 (m, 5H), 3.79 (m, 3H), 4.15 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.59 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.12Hz, 2H), 7.16 (m, 1H), 7.21 (m, 4H), 7.58 (m, 1H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 231 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.99 (m, 1H), 1.15 (s, 1H), 1.34 (m, 2H), 1.59 (m, 6H), 1.96 (m, 1H), 2.11 (m, J = 7.80Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.80 (m, 3H), 3.04 (m, 7H), 3.79 (m, 2H), 4.22 (m, 1H), 4.28 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.44 (d, J = 14.92Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.41 (m, 2H) Ejemplo 232 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.72 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.85 (m, 6H), 0.90 (d, J = 6.25Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 2.99 (m, 11H), 3.40 (s, 3H), 3.76 (d, J = 11.03Hz, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.38 (d, J = 15.44Hz, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.58 (d, J = 15.44Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.17 (m, 7H), 7.70 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.15Hz, 1H) Ejemplo 233 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.87 (m, 6H), 0.91 (s, 9H), 1.29 (d, J = 2.94Hz, 1H), 2.02 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 13.79, 11.58Hz, 1H), 3.06 (m, 8H), 3.43 (dd, J = 14.71, 3.31Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.58 (s, 2H), 7.10 (m, 5H), 7.58 (s, 1H), 7.78 (m, 5H), 7.96 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.60 (m, 1H), 8.68 (m, 1H) Ejemplo 234 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.98 (s, 9H), 1.82 (m, 2H), 2.54 (q, J = 9.19Hz, 1H), 2.67 (dd, J = 14.34, 10.30Hz, 1H), 3.04 (m, 5H), 3.31 (m, 1H), 3.82 (m, 2H), 4.07 (s, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.81 (s, 2H), 6.26 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.04 (m, 5H), 7.28 (d, J = 4.41Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.72 (m, 3H), 7.80 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.17 (m, 3H), 8.89 (d, J = 4.41Hz, 1H) Ejemplo 235 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.84 (t, J = 7.35Hz, 3H), 0.97 (m, 2H), 1.31 (m, 4H), 1.61 (s, 8H), 1.96 (s, 1H), 2.11 (dd, J = 15.08, 7.35Hz, 1H), 2.79 (m, 1H), 3.06 (m, 5H), 3.79 (m, 2H), 4.22 (m, 2H), 4.45 (d, J = 15.08Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.29 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.54 (m, 2H) Ejemplo 236 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.96 (s, 9H), 1.87 (m, 1H), 2.59 (q, J = 8.95Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 14.16, 10.48Hz, 1H), 3.01 (m, 6H), 3.32 (m, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.00 (s,- 1H), 4.23 (m, 2H), 4.46 (d, J = 15.08Hz, 1H), 6.24 (d, J = 9.19Hz, 1H), 7.13 (m, 5H), 7.30 (dd, J = 7.35, 4.41Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.46Hz, 3H), 8.17 (s, 1H), 8.55 (m, 2H) Ejemplo 237 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), d ppm 0.61 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.76 (d, J = 7.35Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.62Hz, 6H), 0.91 (m, 1H), 1.22 (m, 1H), 1.73 (s, 1H), 1.96 (dd, J = 13.42, 6.07Hz, 1H), 2.04 (s, 2H), 2.07 (s, 1H), 2.40 (dd, J = 13.24, 11.03Hz, 1H), 2.61 (m, J = 7.35Hz, 1H), 2.92 (m, 6H), 3.03 (s, 3H), 3.15 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.84 (d, J = 11.03Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 4.37 (m, 2H), 4.71 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 7.06 (m, 5H), 7.35 (m, 1H), 7.79 (t, J = 8.82Hz, 4H), 7.90 (d, J = 9.19Hz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 238 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.98 (s, 9H), 1.86 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.67 (dd, J = 14.34, 10.30Hz, 1H), 2.75 (s, 3H), 3.07 (m, 7H), 3.81 (m, 2H), 4.07 (s, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.74 (d, J = 16.18Hz, 2H), 6.23 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.05 (m, 5H), 7.18 (s, 1H), 7.52 (t, J = 7.72Hz, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.80 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.09 (t, J = 9.38Hz, 2H), 8.17 (s, 1H) Ejemplo 239 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.98 (s, 9H), 1.87 (m, 1H), 2.67 (m, 2H), 3.01 (m, 5H), 3.34 (m, 1H), 3.83 (m, 2H), 4.06 (s, 2H), 4.24 (m, 1H), 4.45 (d, J = 15.08Hz, 1H), 4.65 (d, J = 15.08Hz, 1H), 6.31 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.42 (dd, J = 8.27, 4.23Hz, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.64, 3.13Hz, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.91 (dd, J = 4.23, 1.65Hz, 1H) Ejemplo 240 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.98 (s, 9H), 1.89 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 3.04 (m, 6H), 3.35 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 4.04 (m, J = 4.78Hz, 2H), 4.22 (m, 1H), 4.50 (d, J = 15.08Hz, 1H), 4.65 (d, J = 15.08Hz, 1H), 6.41 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.43 (dd, J = 8.27, 4.23Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.46, 1.47Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.05 (s, 1H), 8.17 (d, J = 4.78Hz, 2H), 8.94 (dd, J = 4.41, 1.47Hz, 1H), 9.03 (s, 1H) Ejemplo 241 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.88 (d, J = 6.99Hz, 6H), 0.92 (s, 9H), 2.02 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), 2.42 (dd, J = 13.60, 11.77Hz, 1H), 3.12 (m, 8H), 3.42 (dd, J = 15.08, 3.31Hz, 1H), 3.73 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.05 (m, 1H), 4.54 (m, 2H), 7.05 (m, 5H), 7.43 (m, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.90 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.09Hz, 1H), 8.57 (m, 1H) Ejemplo 242 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), d ppm 0.61 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.77 (m, 3H), 0.81 (d, J = 6.62Hz, 6H), 0.92 (m, 1H), 1.21 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.40 (dd, J = 13.42, 10.85Hz, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.94 (m, 4H), 3.13 (m, 1H), 3.25 (dd, J = 14.52, 2.76Hz, 1H), 3.57 (m, 2H), 3.86 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 5.32 (s, 2H), 7.05 (m, 5H), 7.47 (s, 1H), 7.78 (m, 4H), 7.91 (d, J = 9.56Hz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 243 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.97 (s, 9H), 1.53 (s, 1H), 1.84 (m, 1H), 2.61 (q, J = 9.19Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 14.34, 10.30Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 13.42, 6.80Hz, 1H), 3.09 (m, 5H), 3.34 (m, 1H), 3.48 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.39 (d, J = 15.81Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.64 (d, J = 15.81Hz, 1H), 6.18 (d, J = 9.19Hz, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.33 (d, J = 7.72Hz, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.72 (d, J = 6.25Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 244 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (d, J = 7.35Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.95 (s, 9H), 1.86 (m, 1H), 2.58 (q, J = 8.95Hz, 1H), 2.69 (dd, J = 13.97, 10.30Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 13.42, 6.80Hz, 1H), 3.01 (m, 1H), 3.13 (m, 3H), 3.32 (m, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.76 (m, 2H), 3.98 (s, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.43 (d, J = 14.71Hz, 1H), 4.52 (d, J = 15.44 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 2.57Hz, 2H), 6.19 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.71 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.93 (s, 1H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 245 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.71 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.81 (t, J = 7.35Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.25Hz, 3H), 0.99 (m, 1H), 1.30 (m, 1H), 1.85 (t, J = 15.08Hz, 1H), 2.01 (m, J = 14.71Hz, 1H), 2.48 (m, 2H), 3.07 (m, 8H), 3.44 (dd, J = 14.89, 3.49 Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.85.(d, J = 11.03Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.38 (d, J = 15.08Hz, 1H), 4.56 (d, J = 15.08Hz, 1H), 7.02 (m, 3H), 7.12 (m, 2H), 7.38 (d, J = 7.35Hz, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.61 (m, 2H), 7.78 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.83 (d, J = 9.93Hz, 2H), 8.08 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.52 (dd, J=4.96, 1.65Hz, 1H), 8.79 (d, J = 3.31Hz, 1H) Ejemplo 246 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.82 (t, J = 2.94Hz, 15H), 1.23 (m, 1H), 1.47 (d, J = 7.35Hz, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.97 (m, 1H), 2.17 (q, J = 8.95Hz, 1H), 2.33 (m, 1H), 3.05 (m, 6H), 3.53 (t, J = 8.27Hz, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.96 (s, 1H), 4.30 (d, J = 15.44Hz, 1H), 4.42 (d, j = 15.44Hz, 1H), 4.95 (d, J = 6.62Hz, 1H), 5.14 (m, 1H), 7.03 (m, 5H), 7.27 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.98 (d, J = 9.56Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.62 (d, J = 7.72Hz, 1H) Ejemplo 247 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.87 (m, 6H), 0.91 (s, 9H), 2.00 (dd, J = 14.52, 6.80Hz, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 13.42, 11.58Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 3.10 (m, 9H), 3.43 (dd, J = 14.89, 3.49Hz, 1H), 3.73 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 4.57 (s, 2H), 7.06 (m, 5H), 7.61 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.83 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.96 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.69 (dd, J = 8.46, 2.21Hz, 1H) Ejemplo 248 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.88 (m, 6H), 0.91 (s, 9H), 1.99 (s, 1H), 2.28 (d, J = 8.46Hz, 1H), 2.44 (m, 1H), 3.06 (m, 8H), 3.41 (d, J = 3.68Hz, 1H), 3.73 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 7.07 (m, 5H), 7.72 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.82 (m, 3H), 7.94 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.74 (m, 1H) Ejemplo 249 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.88 (d, J = 6.99Hz, 6H), 0.91 (s, 9H), 2.02 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.42 (dd, J = 13.42, 11.58Hz, 1H), 3.11 (m, 7H), 3.42 (dd, J = 14.71, 3.31Hz, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.98 (s, 1H), 4.05 (m, 1H), 4.42 (d, J = 14.71Hz, 1H), 4.53 (m, J = 13.24Hz, 2H), 7.06 (m, 6H), 7.31 (s, 1H), 7.54 (d, J = 5.15Hz, 1H), 7.60 (d, J = 3.68Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 250 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.35Hz, 6H), 0.90 (d, J = 6.62Hz, 3H), 1.35 (m, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.99 (m, 9H), 3.79 (m, J = 11.03Hz, 2H), 4.20 (m, J = 4.78Hz, 1H), 4.26 (d, J = 15.44Hz, 1H), 4.42 (d, J = 15.08Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.45 (dd, J = 7.72, 1.47Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.43 (dd, J=4.96, 1.65Hz, 1H) Ejemplo 251 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.84 (dd, J_.-I5.44, 6.99Hz, 6H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.99 (m, 1H), 1.27 (m, 1H), 1.85 (m, J = 7.72Hz, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.96 (m, 10H), 3.76 (m, 2H), 4.19 (m, J = 15.08Hz, 2H), 4.41 (d, J = 15.08Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.49 (dd, J = 7.91, 2.39Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.40 (d, J = 2.57Hz, 1H) Ejemplo 252 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.86 (dd, J = 9.74, 6.80Hz, 9H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 4H), 0.99 (m, 1H), 1.16 (s, 1H), 1.34 (m, 2H), 1.87 (d, J = 10.66Hz, 1H), 2.03 (m, 1H), 2.50 (dd, J = 13.60, 11.40Hz, 1H), 2.63 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 3.44 (dd, J = 14.71, 3.68Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.83 (d, J = 11.40Hz, 1H), 4.12 (m, 2H), 4.35 (d, J = 15.81Hz, 1H), 4.57 (m, 3H), 4.77 (d, J = 9.93Hz, 2H), 7.09 (m, 3H), 7.17 (m, 2H), 7.22 (d, J = 7.72Hz, 1H), 7.78 (m, 4H), 7.83 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 253 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.87 (m, 6H), 0.92 (s, 9H), 2.02 (m, 1H), 2.29 (q, J = 9.19Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 13.60, 11.40Hz, 1H), 3.11 (m, 9H), 3.43 (dd, J = 14.71, 3.31Hz, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.99 (s, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.39 (d, J = 15.81Hz, 1H), 4.56 (d, J = 15.44Hz, 1H), 4.70 (s, 2H), 7.12 (m, 5H), 7.22 (d, J = 7.72Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.09Hz, 1H), 7.81 (m, 5H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 254 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.72 (d, J = 6.25Hz, 3H), 0.85 (dd, J = 15.08, 6.99Hz, 6H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 2.51 (m, 2H), 3.09 (m, 8H), 3.44 (dd, J = 14.71, 3.31Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.85 (d, J = 11.03Hz, 1H), 4.11 (dd, J = 10.11, 7.91Hz, 1H), 4.36 (d, J = 15.44Hz, 1H), 4.54 (d, J = 15.08Hz, 1H), 7.04 (m, 3H), 7.14 (m, 2H), 7.42 (d, J = 7.72Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.91Hz, 1H), 7.61 (d, J = 3.31Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.88 (m, 2H), 7.98 (d, J = 9.56Hz, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 255 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.72 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.82 (t, J = 7.35Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.99Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.99 (m, 1H), 1.33 (m, 1H), 1.85 (s, 1H), 2.01 (m, 1H), 2.47 (dd, J = 13.79, 11.21Hz, 1H), 2.57 (m, 1H), 3.06 (m, 8H), 3.45 (dd, J = 14.71, 3.31Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.85 (d, J=11.40Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.40 (d, J = 15.08Hz, 1H), 4.57 (d, J = 15.08Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 6.43, 3.86Hz, 3H), 7.14 (m, 2H), 7.47 (d, J = 7.72Hz, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.77 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.88 (m, 1H), 7.98 (m, 2H), 8.11 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.67 (d, J=4.41Hz, 1H) Ejemplo 256 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.88 (d, J = 7.72Hz, 6H), 0.91 (s, 9H), 2.00 (d, J = 6.25Hz, 1H), 2.22 (q, J = 9.07Hz, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 3.10 (m, 10H), 3.42 (dd, J = 14.71, 3.31Hz, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.98 (s, 1H), 4.06 (d, J = 10.66Hz, 1H), 4.54 (t, J=15.08Hz, 2H), 7.06 (m, 5H), 7.54 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.46Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.46Hz, 1H), 7.96 (d, J = 9.19Hz, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 257 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.95 (s, 9H), 1.88 (m, 1H), 2.93 (m, 8H), 3.34 (m, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.94 (d, J = 3.31Hz, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.63 (d, J = 15.44Hz, 1H), 4.83 (d, J = 15.44Hz, 1H), 6.21 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.09 (m, 5H), 7.25 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.03 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.40 (dd, J = 4.78, 1.47Hz, 1H) Ejemplo 258 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (t, J = 5.52Hz, 3H), 0.84 (dd, J = 12.50, 6.99Hz, 6H), 0.90 (d, J = 6.25Hz, 3H), 0.97 (m, 1H), 1.33 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.97 (m, J = 8.82Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.97 (m, 8H), 3.79 (m, 3H), 4.20 (m, 1H), 4.39 (d, J = 14.71Hz, 1H), 4.48 (d, J = 14.71Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.46Hz, 1H), 6.97 (d, J = 5.15Hz, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.70 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.30 (d, J = 5.15Hz, 2H) Ejemplo 259 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.72 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.85 (m, 6H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 2.47 (m, 3H), 3.08 (m, 7H), 3.44 (dd, J = 14.89, 3.49Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.85 (d, J = 11.03Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.30 (d, J = 14.71Hz, 1H), 4.48 (d, J = 14.71Hz, 1H), 6.79 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.04 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 7.19 (d, J = 7.72Hz, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.78 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.88 (m, 1H), 7.96 (d, J = 9.56Hz, 1H), 8.14 (s,1H) Ejemplo 260 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.72 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.82 (t, J = 7.35Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 1.00 (m, 2H), 1.31 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.51 (m, 2H), 3.07 (m, 8H), 3.75 (m, 1H), 3.85 (d, J = 11.03Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.39 (d, J = 15.08Hz, 1H), 4.57 (d, J = 15.08Hz, 1H), 7.04 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 7.44 (d, J = 7.72Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.54Hz, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.77 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.97 (d, J = 9.93Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 9.14 (s, 1H) Ejemplo 261 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.71 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.85 (dd, J = 16.18, 6.99Hz, 6H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.97 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.83 (s, 1H), 2.01 (m, 1H), 2.51 (m, 2H), 3.08 (m, 8H), 3.44 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 4.12 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.39 (d, J = 15.08Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.46Hz, 1H), 7.06 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 8.64, 2.39Hz, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.84 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.08 (d, J = 1.84Hz,1 H),8.14(s,1 H) Ejemplo 262 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.87 (m, 6H), 0.92 (s, 9H), 2.03 (d, J = 6.25Hz, 1H), 2.22 (t, J = 8.46Hz, 1H), 2.43 (m, 1H), 3.09 (m, 9H), 3.42 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.05 (m, 1H), 4.58 (s, 2H), 7.08 (m, 5H), 7.60 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.84 (d, J = 6.62Hz, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.62 (d, J = 2.57Hz, 1H), 9.37 (s, 1H) Ejemplo 263 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.88 (d, J = 7.72Hz, 6H), 0.92 (s, 9H), 1.53 (d, J=4.04Hz, 6H), 2.00 (m, 1H), 2.24 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 13.60, 11.77Hz, 1H), 3.12 (m, 10H), 3.42 (dd, J = 14.71, 3.31Hz, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.98 (s, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.38 (d, J = 15.44Hz, 1H), 4.62 (d, J = 15.44Hz, 1H), 7.11 (m, 5H), 7.53 (d, J = 8.09Hz, 1H), 7.77 (m, 3H), 7.84 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 264 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.35Hz, 3H), 1.00 (d, J = 22.43Hz, 2H), 1.26 (s, 4H), 1.58 (s, 8H), 1.99 (s, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.98 (m, 8H), 3.81 (m, 3H), 4.24 (m, 2H), 4.43 (d, J = 15.44Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.45 (d, J = 6.62Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.43 (d, J = 3.68Hz, 1H) Ejemplo 265 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 ,(d, J = 6.62Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.96 (s, 9H), 1.85 (dd, J = 14.34, 6.99Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.69 (dd, J = 13.97, 10.30Hz, 1H), 3.02 (m, 7H), 3.31 (m, 1H), 3.77 (d, J = 3.68Hz, 2H), 4.00 (s, 1H), 4.20 (m, 2H), 4.42 (d, J = 14.71Hz, 1H), 6.18 (d, J = 9.19Hz, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.51 (dd, J = 7.72, 2.21Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.87 (m, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.42 (m, 1H) Ejemplo 266 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.89 (t, J = 6.62Hz, 6H), 0.98 (m, 9H), 1.88 (m, 1H), 2.95 (m, 8H), 3.41 (m, 1H), 3.88 (m, 2H), 4.04 (d, J = 3.31Hz, 1H), 4.29 (m, 2H), 4.51 (d, J=16.18Hz, 1H), 6.42 (d, J = 9.19Hz, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.36 (dd, J = 5.15, 2.57Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.80 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 9.15 (m, 2H) Ejemplo 267 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.88 (m, 9H), 1.00 (m, 1H), 1.35 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 2.77 (dd, J..14.34, 10.30Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.60, 6.99Hz, 1H), 3.09 (m, 7H), 3.82 (m, 3H), 4.23 (m, 2H), 4.50 (d, J = 16.18Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.34 (dd, J = 5.15, 2.21Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 9.15 (m, 2H) Ejemplo 268 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.84 (m, 6H), 0.89 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.98 (m, 1H), 1.33 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 2.76 (dd, J = 14.34, 10.30Hz, 1H), 2.88 (m, 2H), 2.98 (m, 1H), 3.17 (m, 6H), 3.84 (m, 1H), 3.93 (t, J = 3.86Hz, 1H), 4.21 (m, 1H), 4.59 (d, J = 15.44Hz, 1H), 4.75 (d, J = 15.81Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.49 (m, 2H), 7.70 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.34 (s, 1H) Ejemplo 269 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.25Hz, 3H), 0.84 (m, 6H), 0.90 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.97 (m, 1H), 1.29 (m, 1H), 1.93 (m, 2H), 2.76 (dd, J = 14.52, 10.48Hz, 1H), 3.05 (m, 8H), 3.77 (d, J=11.03Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.87 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.58 (d, J = 15.08Hz, 1H), 4.85 (d, J = 15.44Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.46Hz, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 8.09, 4.78Hz, 1H),7.70 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.01 (dd, J = 8.09, 1.47Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.40 (dd, J = 4.78, 1.47Hz, 1H) Ejemplo 270 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (s, 1H), 2.13 (d, J = 21.02Hz, 1H), 2.93 (td, J = 8.82, 7.12Hz, 2H), 3.14 (m, 9H), 3.63 (d, J = 10.51Hz, 1H), 3.78 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.40 (d, J=14.92Hz, 1H), 4.48 (d, J=15.26Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 273 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.40 (m, 1H), 2.04 (m, 2H), 2.52 (dd, J = 13.90, 11.53Hz, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 3.47 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.75 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 4.37 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.64 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.80 (s, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.51 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.95 (d, J = 9.83Hz, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 274 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (m, 6H), 1.73 (s, 1H), 2.15 (m, 4H), 2.54 (m, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.81 (dd, J = 14.58, 8.82Hz, 1H), 2.97 (d, J = 14.92Hz, 1H), 3.17 (m, 4H), 3.40 (m, 2H), 3.68 (m, 4H), 3.88 (m, 1H), 4.11 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 7.13 (m, 5H), 7.20 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.88 (m, 2H), 8.04 (m, 1H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 275 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.66 (d, J = 6.78Hz, 3H) 0.74 (d, J = 6.78Hz, 3H) 0.86 (t, J = 6.44Hz, 6H) 1.88 (dd, J = 13.73, 6.95Hz, 1H) 2.29 (m, 1H) 2.68 (s, 3H) 2.79 (dd, J = 14.07, 10.00Hz, 1H) 2.94 (t, J = 6.78Hz, 1H) 3.08 (dd, J = 14.07, 4.92Hz, 1H) 3.17 (m, 2H) 3.90 (m, 1H) 4.03 (d, J = 10.51Hz, 1H) 4.18 (m, 1H) 4.88 (s, 2H) 6.22 (d, J = 3.05Hz, 1H) 6.33 (d, J = 2.71Hz, 1H) 6.94 (s, 1H) 7.08 (m, 3H) 7.43 (m, 2H) 7.61 (m, 1H) 7.66 (d, J = 8.48Hz, 2H) 7.78 (m, 2H) 7.83 (d, J = 7.46Hz, 1H) 8.13 (s, 1H) Ejemplo 276 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.97 (m, 10H), 3.66 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.82 (d, J = 5.43Hz, 1H), 4.18 (d, J = 14.92Hz, 2H), 4.31 (d, J = 14.92Hz, 1H), 6.63 (m, 5H), 7.16 (m, 5H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 277 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.72 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.84 (m, 6H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.97 (dd, J = 8.14, 5.76Hz, 1H), 1.30 (m, 1H), 1.85 (s, 1H), 2.03 (d, J = 7.12Hz, 1H), 2.51 (dd, J = 13.90, 11.53Hz, 1H), 2.67 (m, 1H), 3.09 (m, 5H), 3.45 (dd, J = 14.75, 3.56Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.82 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.13 (s, 1H), 4.28 (d, J = 15.94Hz, 1H), 4.52 (d, J = 15.60Hz, 1H), 7.12 (m, 3H), 7.17 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.78 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.48Hz, 2H),'7.97 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.31 (s, 1H) Ejemplo 278 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (m, 6H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.33 (m, 1H), 1.87 (s, 1H), 2.03 (m, 1H), 2.53 (dd, J = 13.90, 11.19Hz, 1H), 2.76 (m, 1H), 3.09 (m, 8H), 3.46 (dd, J = 14.92, 3.3gHz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.82 (d, J = 11.19 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 6.78Hz, 1H), 4.28 (d, J = 16.62Hz, 1H), 4.55 (d, J = 16.28Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.45 (d, J=7.12Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.97 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.31 (d, J = 7.12Hz, 2H) Ejemplo 279 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.85 (m, 6H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.97 (d, J = 9.16Hz, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.84 (s, 1H), 1.99 (d, J = 14.58Hz, 1H), 2.52 (dd, J = 14.07, 11.36Hz, 1H), 2.72 (m, 1H), 3.10 (m, 9H), 3.47 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.82 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.14 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.36 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.63 (d, J = 15.94Hz, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.47 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.94 (d, J=9.49Hz, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 280 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.12Hz, 3H), 0.97 (m, 1H), 1.29 (s, 1H), 1.67 (m, J = 18.65Hz, 1H), 1.81 (dd, J = 10.34, 6.61Hz, 4H), 2.02 (d, J = 10.85Hz, 2H), 2.52 (m, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.71 (d, J = 7.80Hz, 1H), 3.11 (m, 6H), 3.36 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.75 (d, J = 6.44Hz, 1H), 3.84 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.36 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.63 (d, J = 15.94Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.47 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.94 (d, J = 9.16Hz, 1H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 281 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.97 (m, 1H), 1.17 (m, 1H), 1.32 (m, 3H), 1.58 (m, 6H), 1.85 (s, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.53 (dd, J = 13.73, 11.36Hz, 1H), 2.70 (m, 1H), 3.14 ( , 6H), 3.48 (dd, J = 14.92, 4.07Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 11.19, 4.75Hz, 1H), 3.83 (d, J=11.19Hz, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.36 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.63 (d, J = 15.94Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.47 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.94 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 282 1,H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.79 (m, 6H) 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H) 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H) 0.97 (m, 1H) 1.16 (m, 1H) 1.98 (m, 2H) 2.24 (s, 3H) 2.56 (dd, J = 13.90, 10.85Hz, 1H) 2.98 (m, 1H) 3.10 (m, 3H) 3.43 (dd, J = 14.92, 2.37Hz, 1H) 3.77 (m, 1H) 4.05 (m, 1H) 4.16 (d, J = 10.85Hz, 1H) 4.81 (m, J = 9.4gHz, 2H) 4.86 (m, 1H) 4.95 (m, 1H) 6.38 (m, 1H) 6.42 (d, J = 3.05Hz, 1H) 6.9g (m, 3H) 7.07 (m, 2H) 7.19 (dd, J = 5.09, 1.70Hz, 1H) 7.76 (s, 1H) 7.79 (m, 1H) 7.86 (d, J = 8.82Hz, 2H) 8.17 (d, J = 8.48Hz, 2H) 8.48 (d, J = 5.09Hz, 1H) Ejemplo 283 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.84 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.95 (d, J = 16.28Hz, 1H), 1.08 (d, J = 6.10Hz, 6H), 1.31 (m, 3H), 1.59 (d, J = 16.95Hz, 6H), 1.89 (s, 1H), 2.27 (m, 1H), 2.48 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 3.13 (m, 9H), 3.46 (dd, J = 14.75, 3.90Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.82 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.07 (s, 2H), 4.11 (m, 1H), 4.44 (m, 2H), 7.12 (m, 5H), 7.30 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 284 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.55 (m, 2H), 0.63 (m, 3H), 0.71 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.08 (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.22 (s, 3H), 1.61 (m, 6H), 2.2g (m, 1H), 2.52 (dd, J = 14.24, 11.53Hz, 1H), 2.84 (m, 1H), 3.20 (m, 9H), 3.44 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.7g (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.28 (d, J = 15.04Hz, 1H), 4.42 (d, J = 15.g4Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 285 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.72 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (dd, J = 12.72, 6.95Hz, 6H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.9g (m, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 2.51 (m, 2H), 3.07 (m, 9H), 3.44 (dd, J = 14.92, 3.39Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.83 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.29 (d, J = 14.92Hz, 1H), 4.49 (d, J = 14.92Hz, 1H), 7.06 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.38 (t, J = 3.05Hz, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.59 (m, 2H), 7.78 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 286 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.85 (dd, J = 8.9g, 6.g5Hz, 6H), 0.91 (t, J = 5.76Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.26 (s, 1H), 1.38 (m, 1H), 1.53 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 2.87 (m, 3H), 3.15 (m, 5H), 3.82 (m, 3H), 4.17 (m, 1H), 4.37 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.59 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.74 (d, J = 4.75Hz, 2H), 6.53 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.66 (m, 1H), 7.70 (d, J = 6.78Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.97 (s, 1H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 287 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.85 (t, J = 6.27Hz, 6H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.03 (dd, J = 12.55, 9.16Hz, 1H), 1.52 (s, 1H), 1.86 (s, 1H), 1.99 (m, 1H), 2.86 (m, 4H), 3.14 (m, 5H), 3.78 (m, J = 10.85Hz, 2H), 3.88 (d, J = 3.73Hz, 1H), 4.12 (d, J = 7.12Hz, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.41 (d, J = 15.94Hz, 1H), 4.58 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.53 (m, 1H), 7.19 (m, 6H), 7.66 (m, 3H), 7.79 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.20 (s, 1H) Ejemplo 288 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.88 (d, J = 6.99Hz, 6H), 0.92 (s, 9H), 1.47 (dd, J = 6.62, 1.84Hz, 3H), 2.02 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.45 (t, J = 12.13Hz, 1H), 3.00 (m, 10H), 3.43 (dd, J = 15.08, 3.31Hz, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.99 (s, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.38 (d, J = 15.44Hz, 1H), 4.59 (d, J = 15.44Hz, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.45 (dd, J = 7.72, 2.21Hz, 1H), 7.81 (m, 6H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 363 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (d, J = 6.44Hz, 1H), 2.09 (m, 1H), 2.68 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 13.56, 6.44Hz, 1H), 3.02 (m, 4H), 3.21 (m, 1H), 3.32 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.61 (d, J = 17.g7Hz, 1H), 3.87 (m, J = 10.85Hz, 2H), 4.25 (m, 1H), 4.70 (t, J = 14.92Hz, 2H), 6.08 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.00 (m, 5H), 7.53 (m, 1H), 7.56 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (dd, J = 8.gg, 1.53Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.24 (d, J = 2.03Hz, 1H) Ejemplo 364 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.79 (J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.02 (m, 2H), 2.50 (dd, J = 13.90, 11.53Hz, 1H), 2.95 (m, 1H), 3.09 (m, 5H), 3.21 (dd, J = 13.90, 3.73Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 14.92, 3.39Hz, 1H), 3.78 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 4.02 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.05 (d, J = 16.28Hz, 1H), 5.02 (d, J = 16.28Hz, 1H), 7.01 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.51 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.82Hz, 1H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 365 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, J = 3.39Hz, 3H), 0.92 (d, J = 3.39Hz, 3H), 1.85 (d, J = 7.12Hz, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.70 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.07 (m, 2H), 3.21 (m, 1H), 3.45 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.84 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.02 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.04 (d, J = 15.94Hz, 1H), 5.03 (d, J = 16.28Hz, 1H), 6.20 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.32 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.46Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (m, 2H), 7.82 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.82Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.16 (s, 1H).
Ejemplo 366 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.68 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.96 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 13.05, 11.70Hz, 1H), 3.01 (m, 8H), 3.59 (d, J = 7.12Hz, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 4.02 (d, J = 10.85Hz, 1H), 5.01 (d, J = 5.09Hz, 2H), 6.98 (m, 1H), 7.12 (d, J=4.07Hz, 5H), 7.23 (dd, J = 8.14, 4.75Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.89 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.33 (dd, J = 4.75, 1.36Hz, 1H).
Ejemplo 367 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (s, 1H), 2.06 (m, 1H), 2.65 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.82 (m, 1H), 3.04 (m, 3H), 3.20 (m, 2H), 3.54 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.85 (d, J = 11.19Hz, 2H), 4.22 (s, 1H), 4.51 (d, J = 2.37Hz, 2H), 5.92 (s, 2H), 6.06 (d, J = 9.49Hz, 1H), 6.75 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.07 (m, 5H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H).
Ejemplo 368 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 (d, J = 2.71Hz, 3H), 0.91 (d, J = 3.05Hz, 3H), 1.86 (dd, J = 14.07, 7.29Hz, 1H), 2.gg (m, 6H), 3.45 (d, J = 17.29Hz, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.73 (d, J = 12.21Hz, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.98 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 4.63 (s, 2H), 6.13 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 6.78, 2.71Hz, 2H), 7.22 (m, 3H), 7.31 (m, 2H), 7.39 (m, 3H), 7.73 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.80 (m, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 369 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (s, 1H), 2.09 (s, 1H), 3.00 (m, 6H), 3.49 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.97Hz, 1H), 3.92 (m, J = 10.51Hz, 2H), 4.28 (s, 1H), 4.71 (m, 2H), 6.45 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.51 (m, 2H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.66 (s, 2H) Ejemplo 370 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (d, J = 3.73Hz, 3H), 0.79 (d, J = 3.39Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.00 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.01 (m, 2H), 2.40 (s, 6H), 2.45 (m, 1H), 3.03 (m, 4H), 3.21 (dd, J = 13.73, 3.56Hz, 2H), 3.45 (dd, J = 14.75, 3.56Hz, 1H), 3.69 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.90 (s, 2H), 4.00 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.75 (m, 2H), 6.gg (m, 3H), 7.12 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.83 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 371 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (t, J = 6.78Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (dd, J = 14.58, 6.78Hz, 1H), 2.09 (m, 1H), 2.86 (dd, J=13.39, 6.95Hz, 2H), 3.12 (m, 8H), 3.61 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.92 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.23 (d, j=4.41Hz, 1H), 4.76 (m, 2H), 6.37 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.13 (m, 5H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 372 H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.77 (d, J = 4.07Hz, 3H), 0.80 (d, J = 3.73Hz, 3H), 1.23 (d, J = 28.82Hz, 2H), 1.63 (m, 6H), 2.02 (m, 1H), 2.27 (m, 1H), 2.46 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.10 (m, 6H), 3.47 (dd, J=14.75, 3.g0Hz, 1H), 3.69 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.01 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.73 (m, 2H), 6.98 (m, 3H), 7.13 (dd, J = 6.44, 3.05Hz, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 373 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (dd, J = 6.78, 3.05Hz, 6H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.87 (m, 1H), 2.13 (m, J = 10.17Hz, 1H), 2.93 (m, 5H), 3.20 (m, 1H), 3.47 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.71 (d, J = 17.97-Hz, 1H), 3.85 (s, 1H), 3.93 (d, J = 10.51Hz, 1H), 4.27 (s, 1H), 4.85 (d, J=1.70Hz, 2H), 6.38 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.26 (m, 2H), 7.71 (m, J = 8.48Hz, -3H), 7.80 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.55 (s, 1H) Ejemplo 374 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.83 (dd, J = 6.27, 4.58Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.13 (s, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.84 (m, 1H), 2.96 (s, 3H), 3.01 (m, 2H), 3.20 (m, 1H), 3.40 (d, J = 17.29Hz, 1H), 3.69 (d, J = 17.29Hz, 2H), 3.84 (s, 1H), 3.91 (d, J = 10.51Hz, 1H), 4.24 (s, 1H), 4.83 (m, 2H), 6.21 (s, 1H), 7.16 (s, 5H), 7.24 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.88 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 375 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.84 (m, 1H), 3.01 (m, 3H), 3.20 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.54 (d, J=17.97Hz, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.86 (d, J=11.19Hz, 1H), 4.23 (m, J = 4.41Hz, 1H), 4.62 (m, 2H), 6.06 (d, J = g.83Hz, 1H), 7.02 (m, 5H), 7.32 (m, 4H), 7.41 (m, 2H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.16 (s, 1 H) Ejemplo 376 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (t, J = 6.78Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.00 (m, 1H), 2.42 (dd, J = 13.56, 11.87Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 3.02 (m, 6H), 3.20 (dd, J = 13.73, 3.22Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 14.92, 3.39Hz, 1H), 3.68 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 4.01 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.73 (d, J = 2.71Hz, 2H), 6.88 (m, 3H), 7.07 (m, 2H), 7.51 (t, J = 7.63Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.04 (d, J = 7.80Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 377 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (dd, J = 6.44, 4.75Hz, 6H), 1.21 (m, 2H), 1.50 (m, 8H), 2.01 (m, 1H), 2.27 (m, 1H), 2.46 (dd, J = 13.56, 11.87Hz, 1H), 2.g (d, J = 17.g7Hz, 1H), 3.07 (m, 1H), 3.22 (m, 2H), 3.43 (m, 3H), 3.48 (m, 1H), 3.69 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.01 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.76Hz, 2H), 6.9g (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 378 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.70 (m, 6H), 1.78 (m, 7H), 1.99 (m, 2H), 2.47 (dd, J = 13.73, 11.70Hz, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.00 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.69 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 4.02 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.73 (t, J = 15.60Hz, 2H), 6.9g (m, 3H), 7.12 (m, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.84 (d, J = 4.75Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 379 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.79 (t, J = 6.27Hz, 6H), 1.76 (m, 3H), 2.00 (m, 4H), 2.46 (dd, J = 13.39, 11.70Hz, 1H), 2.62 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 3.43 (s, 3H), 3.69 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 4.01 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.11 (s, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.76Hz, 2H), 6.9g (m, 3H), 7.13 (dd, J = 6.27, 3.56Hz, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.22 (d, J = g.49Hz,1H) Ejemplo 380 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (d, J = 4.75Hz, 3H), 0.87 (m, 3H), 0.93 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.86 (m, J = 7.12Hz, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.77 (m, 2H), 3.04 (m, 3H), 3.22 (m, 1H), 3.44 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.66 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.88 (m, 2H), 4.28 (m, 1H), 4.63 (m, 2H), 6.12 (d, J = 9.49Hz, 1H), 7.12 (m, 3H), 7.22 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.70 (m, 4H), 7.82 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.17 (s, 1H) Ejemplo 381 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.82 (dd, J = 8.48, 6.78Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.78Hz, 2H), 1.84 (m, 1H), 2.09 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.83 (d, J = 13.56Hz, 1H), 3.02 (m, 5H), 3.21 (m, 1H), 3.21 (s, 1H), 3.36 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.65 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.86 (m, J = 10.85Hz, 2H), 4.30 (s, 1H), 4.67 (m, 2H), 6.15 (d, J = 9.49Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.12Hz, 3H), 7.24 (s, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 382 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.81 '(m, 1H), 2.06 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 14.41, 10.68Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.03 (m, 2H), 3.21 (m, 2H), 3.55 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.82 (m, 2H), 3.86 (d, J=11.19Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.62 (m, 2H), 6.08 (d, J = 0.16Hz, 1H), 7.04 (m, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.38 (m, 3H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 383 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (m, 6H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.18 (s, 1H), 1.84 (m, 2H), 2.70 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 13.56, 6.44Hz, 1H), 3.04 (m, 3H), 3.22 (m, 1H), 3.41 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.61 (d, J = 18.31Hz, 2H), 3.85 (s, 1H), 3.96 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.26 (s, 1H), 4.57 (d, J=15.26Hz, 1H), 4.64 (d, J = 14.g2Hz, .1H), 6.14 (d, J = g.16Hz, 1H), 7.11 (m, 5H), 7.26 (m, 2H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.17 (s, 1H), 8.59 (s, 2H) Ejemplo 384 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 4H), 0.82 (d, J = 7.46Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.19 (s, 1H), 1.85 (m, 2H), 2.64 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.04 (m, 3H), 3.20 (m, 1H), 3.31 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.56 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.62 (s, 1H), 3.78 (s, 1H), 3.g3 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.63 (m, 2H), 6.12 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.05 (m, 5H), 7.32 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.00 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.73 (s,1H) Ejemplo 385 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.64 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.76 (t, J = 7.12Hz, 3H), 0.86 (m, 1H), 1.18 (m, 3H), 1.50 (m, 8H), 1.74 (s, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.23 (m, 1H), 2.37 (m, 1H), 3.06 (m, 3H), 3.62 (m, 1H), 3.77 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.04 (d, J = g.49Hz, 1H), 4.08 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 5.00 (d, J = 6.44Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.97 (m, 3H), 7.05 (m, 2H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.20 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 386 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.62 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.76 (t, J = 7.12Hz, 3H), 0.81 (dd, J = 6.61, 1.87Hz, 6H), 1.23 (s, 1H), 1.72 (s, 1H), 1.96 (s, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.33 (m, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.01 (m, 3H), 3.15 (m, 1H), 3.26 (d, J = 13.56Hz, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.76 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.91 (m, J = 9.4gHz, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.56 (m, 2H), 5.00 (d, J = 6.44Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.95 (m, 3H), 7.05 (m, 2H), 7.79 (m, 4H), 8.20 (d, J = 9.4gHz, 1H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 387 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (d, J = 3.73Hz, 3H), 0.83 (d, J = 3.39Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.10 (dd, J = 11.02, 6.27Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.05 (m, 3H), 3.22 (m, 1H), 3.40 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.63 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.69 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.81 (d, J = 5.43Hz, 1H), 3.87 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.24 (dd, J = 10.00, 5.26Hz, 1H), 4.70 (d, J = 15.g4Hz, 1H), 4.87 (d, J = 15.g4Hz, 1H), 6.10 (d, J = 0.49Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.12Hz, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.17 (s, 1H), 8.48 (s, 1H) Ejemplo 388 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (t, J = 6.61Hz, 6H), 0.88 (dd, J = 6.78, 3.39Hz, 6H), 3.01 (m, 7H), 2.96 (s, 3H), 3.03 (m, 1H), 3.11 (d, J = 3.73Hz, 1H), 3.51 (m, 2H), 3.66 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.97 (s, 2H), 4.23 (s, 1H), 4.67 (d, J = 7.12Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.19 (m, J = 32.21Hz, 5H), 7.73 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.02 (s, 1H), 8.17 (s, 1H) Ejemplo 389 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.77 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.25 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.35 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.91 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 3.20 (dd, J = 13.73, 3.22Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 14.92, 3.39Hz, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 4.00 (d, J=10.85Hz, 1H), 4.04 (s, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.66 (m, 2H), 6.87 (m, 3H), 7.07 (m, 2H), 7.31 (m, 3H), 7.38 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H) Ejemplo 390 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.97 (m, 1H), 1.24 (t, J = 7.12Hz, 1H), 1.82 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 2.44 (dd, J=13.73, 11.70Hz, 1H), 3.03 (m, 5H), 3.19 (s, 1H), 3.44 (dd, J = 14.92, 3.39Hz, 1H), 3.68 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 4.11 (m, 2H), 4.78 (d, J = 5.43Hz, 2H), 6.90 (m, 3H), 7.10 (m, 2H), 7.63 (t, J = 7.80Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.82 (m, 3H), 8.14 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.26 (m, 1H) Ejemplo 391 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (s, 3H), 0.87 (m, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.67 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 13.39, 6.61Hz, 1H), 3.03 (m, 3H), 3.03 (m, 3H), 3.21 (m, 1H), 3.37 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.64 (m, 2H), 3.85 (s, 1H), 3.88 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.26 (s, 1H), 5.08 (m, 2H), 6.10 (d, J = 9.49Hz, 1H), 7.06 (m, 5H), 7.34 (d, J = 4.41Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.77 (m, 2H), 8.14 (m, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.28 (d, J = 7.46Hz, 1H) Ejemplo 392 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.63 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (m, 9H), 0.94 (s, 1H), 1.34 (dd, J = 10.34, 3.22Hz, 1H), 1.80 (s, 1H), 1.97 (m, 1H), 2.37 (m, 1H), 3.04 (m, 5H), 3.58 (s, 1H), 3.83 (d, J = 17.97Hz, 1H), 4.08 (m, 2H), 4.80 (t, J = 16.28Hz, 2H), 5.01 (d, J = 6.78Hz, 1H), 5.53 (s, 2H), 6.78 (d, J = 2.37Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 7.07 (m, 5H), 7.23 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.79 (m, 4H), 7.93 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.25 (d, J = 9.4gHz, 1H) Ejemplo 393 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.74 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (d, J = 7.12Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.97 (d, J = 8.48Hz, 1H), 1.29 (s, 1H), 1.84 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 2.47 (dd, J = 13.73, 11.70Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.08 (m, 6H), 3.45 (dd, J = 14.75, 3.56Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.77 (m, 1H), 4.12 (m, 2H), 4.74 (m, 2H), 6.97 (m, 3H), 7.13 (dd, J = 6.78, 3.05Hz, 2H), 7.56 (dd, J=5.09, 1.70Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.65 (d, J = 4.75Hz, 1H) Ejemplo 394 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.65 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.76 (t, J = 6.95Hz, 3H), 0.85 (m, 1H), 1.23 (m, 1H), 1.61 (m, 2H), 1.73 (m, 4H), 1.87 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.38 (dd, J = 13.05, 11.36Hz, 1H), 2.57 (m, 1H), 3.11 (m, 6H), 3.57 (s, 1H), 3.77 (d, J=18.31Hz, 1H), 3.92 (d, J = 5.76Hz, 1H), 4.09 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 5.04 (d, J = 6.44Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.96 (m, 3H), 7.06 (m, 2H), 7.78 (m, 4H), 8.20 (d, J = 9.49Hz, 1H) Ejemplo 395 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.70 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H),-0.90 (m, 1H), 1.69 (m, 4H), 1.95 (m, 2H), 2.39 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 3.03 (m, 4H), 3.23 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.84 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.04 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 5.00 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 7.11 (dd, J = 7.97, 4.24Hz, 3H), 7.23 (m, 2H), 7.79 (d, J = 2.71Hz, 4H), 7.90 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.33 (dd, J = 4.92, 1.53Hz, 1H) Ejemplo 396 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.69 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.12 (s, 2H), 1.50 (m, 8H), 1.97 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.38 (dd, J = 12.89, 11.53Hz, 1H), 3.07 (m, 5H), 3.60 (s, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 4.03 (d, J = 10.85Hz, 1H), 5.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 6.98 (m, 1H), 7.12 (d, J = 4.41Hz, 3H), 7.22 (m, 2H), 7.78 (m, 4H), 7.g? (dd, J = 8.14, 1.36Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.33 (dd, J = 4.75, 1.36Hz, 1H) Ejemplo 307 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (m, 3H), 0.86 (m, 6H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.96 (s, 1H), 1.26 (t, J = 7.12Hz, 1H), 1.83 (m, 2H), 2.71 (dd, J = 14.07, 10.34Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.04 (m, 4H), 3.21 (m, 1H), 3.44 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.67 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.75 (s, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.99 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.25 (d, J = 5.76Hz, 1H), 4.80 (m, 2H), 6.22 (s, 1H), 7.15 (s, 5H), 7.22 (d, J = 7.12Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.85 (m, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.52 (d, J = 3.73Hz, 1H) Ejemplo 398 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (m, 6H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.26 (t, J = 7.12Hz, 1H), 1.86 (s, 2H), 2.68 (s, 1H), 2.84 (dd, J = 13.56, 7.12Hz, 1H), 3.01 (m, 3H), 3.20 (s, 1H), 3.44 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.64 (m, 2H), 3.85 (s, 1H), 3.98 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.26 (s, 1H), 5.09 (d, J = 5.09Hz, 2H), 6.16 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.07 (m, 6H), 7.41 (s, 1H), 7.71 (m, J = 8.14Hz, 3H), 7.80 (m, 2H), 7.87 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.24 (d, J = 6.44Hz, 1H), 8.31 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 399 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.82 (t, J = 7.29Hz, 6H), 0.95 (m, 1H), 1.26 (t, J = 7.12Hz, 1H), 1.70 (m, 2H), 1.92 (m, 4H), 2.49 (m, 1H), 2.70 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 3.07 (m, 4H), 3.25 (m, 1H), 3.44 (d, J=17.97Hz, 1H), 3.50 (d, J = 2.37Hz, 1H), 3.64 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.82 (s, 1H), 4.00 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.28 (s, 1H), 5.00 (d, J = 4.41Hz, 2H), 6.22 (d, J = 0.49Hz, 1H), 7.06 (m, 5H), 7.38 (d, J = 3.73Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.12Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.89 (d, J = 4.07Hz, 1H) Ejemplo 400 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (m, 3H), 0.96 (m, 1H), 1.23 (m, 2H), 1.58 (m, 8H), 1.93 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.69 (dd, J = 14.41, 10.68Hz, 1H), 3.07 (m, 3H), 3.43 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.63 (m, 2H), 3.89 (m, 1H), 3.99 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.27 (m, 1H), 5.08 (m, 2H), 6.19 (d, J = 9.4gHz, 1H), 7.06 (m, 5H), 7.36 (d, J = 4.41Hz, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.72 (m, 2H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.17 (m, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.88 (d, J = 4.41Hz, 1H) Ejemplo 401 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (dd, J = 8.31, 6.61Hz, 1H), 2.06 (m, 1H), 2.63 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.03 (m, 4H), 3.22 (m, 2H), 3.55 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.67 (s, 1H), 3.82 (d, J = 2.71Hz, 1H), 3.86 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.40 (d, J=14.24Hz, 1H), 4.52 (d, J = 14.24Hz, 1H), 6.14 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 7.63, 1.86Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.80 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.04 (m, 5H), 7.10 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 402 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (m, 6H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.01 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.41 (dd, J = 13.56, 11.87Hz, 1H), 3.06 (m, 7H), 3.44 (m, 1H), 3.65 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 4.00 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.67 (s, 2H), 6.85 (m, 3H), 7.06 (m, 2H), 7.39 (m, 2H), 7.59 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 403 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.29 (s, 2H), 2.02 (m, 2H), 2.44 (dd, J = 13.56, 11.87Hz, 1H), 2.98 (m, 3H), 3.11 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 3.44 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.86 (d, J = 4.07Hz, 2H), 4.00 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.66 (m, 1H), 4.79 (s, 2H), 6.89 (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 7.32 (m, 3H), 7.40 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 404 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.24 (m, 2H), 1.80 (s, 1H), 2.01 (m, 1H), 2.41 (dd, J = 13.73, 11.70Hz, 1H), 0.00 (none, 3H), 3.11 (m, 1H), 3.20 (dd, J = 13.56, 3.39Hz, 2H), 3.44 (dd, J = 14.75, 3.56Hz, 1H), 3.60 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 4.11 (m, 2H), 4.53 (s, 2H), 6.64 (m, 1H), 6.64 (m, 1H), 6.71 (d, J = 7.46Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.46Hz, 1H), 6.77 (d, J = 1.70Hz, 1H), 6.77 (d, J = 1.70Hz, 1H), 6.00 (m, 5H), 6.00 (m, 3H), 7.07 (m, 4H), 7.83 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 405 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.74 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.27 (dd, J = 13.90, 4.41Hz, 1H), 1.83 (s, 1H), 2.01 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.46 (dd, J = 13.73, 11.70Hz, 1H), 3.03 (m, 6H), 3.21 (dd, J = 13.56, 3.39Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 14.75, 3.56Hz, 1H), 3.71 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 4.13 (m, 2H), 4.70 (d, J = 7.80Hz, 2H), 6.94 (m, 3H), 7.11 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 5.09, 1.70Hz, 1H), 7.80 (q, J = 8.48Hz, 4H), 7.85 (d, J = 3.73Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.09Hz, 1H) Ejemplo 436 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.85 (m, 12H), 1.91 (m, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.95 (m, 7H), 2.98 (s, 3H), 3.36 (dd, J = 15.26, 4.41Hz, 1H), 3.85 (s, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.22 (s, 1H), 4.31 (d, J=15.94Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.29 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.51 (s, 1H) Ejemplo 437 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.68 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (m, 9H), 1.89 (dd, J = 13.73, 6.95Hz, 1H), 2.23 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.85 (dd, J = 13.39, 7.2gHz, 1H), 2.g3 (s, 3H), 3.02 (m, 4H), 3.35 (dd, J = 15.09, 4.58Hz, 1H), 3.85 (m, 1H), 4.10 (d, J = 4.75Hz, 1H), 4.21 (d, J = 15.94Hz, 2H), 4.53 (d, J = 15.g4Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 438 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.67 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (m, 9H), 1.69 (s, 1H), 1.89 (m, 1H), 2.20 (s, 1H), 2.86 (dd, J = 13.56, 7.46Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.02 (m, 3H), 3.33 (dd, J = 15.26, 4.75Hz, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.85 (m, 1H), 4.09 (s, 1H), 4.22 (s, 1H), 4.28 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.56 (d, J = 16.62Hz, 1H), 4.68 (s, 2H), 6.77 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 439 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.99 (t, J = 6.95Hz, 3H), 1.08 (d, J = 7.12Hz, 3H), 1.29 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.96 (m, 1H), 2.57 (dd, J = 13.90, 10.51Hz, 1H), 2.85 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.26 (m, 6H), 3.78 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 7.12 (m, 5H), 7.22 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.23 (s, 1H) Ejemplo 440 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (d, J = 3.30Hz, 3H), 0.78 (d, J = 3.30Hz, 3H), 1.13 (m, 2H), 1.26 (m, 2H), 1.37 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.59 (m, 8H), 1.90 (m, 1H), 2.23 (dd, J = 15.09, 7.63Hz, 1H), 2.65 (dd, J = 13.90, 10.51Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 3.21 (m, 1H), 3.46 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.g6 (d, J = 7.46Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.48 (m, 2H), 7.15 (m, 6H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.13 (s,1H) Ejemplo 441 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (d, J = 3.05Hz, 3H), 0.78 (d, J = 3.05Hz, 3H), 1.36 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.66 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.96 (m, 4H), 2.58 (dd, J = 14.92, 7.46Hz, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.11 (m, 6H), 3.42 (dd, J = 14.75, 3.90Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.05 (d, J = 7.46Hz, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.48 (m, 2H), 7.15 (m, 6H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 442 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.71 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.78 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.97 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.10Hz, 1H), 1.24 (m, 2H), 1.61 (m, 8H), 2.24 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.12 (m, 5H), 3.47 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.83 (m, 1H), 4.01 (d, J = 7.46Hz, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.55 (s, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.31 (t, J = 7.46Hz, 2H), 7.77 (m, 3H), 7.82 (d, J = 6.44Hz, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.48 (d, J = 4.07Hz, 1H) Ejemplo 443 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.71 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.78 (m, 3H), 0.98 (m, 1H), 1.24 (m, 1H), 1.73 (m, 5H), 1.96 (m, 2H), 2.57 (dd, J = 15.26, 7.46Hz, 1H), 2.66 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.02 (dd, J = 14.75, 8.65Hz, 1H), 3.17 (m, 2H), 3.43 (m, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.01 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.55 (s, 2H), 6.23 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.31 (m, J = 7.12, 7.12Hz, 2H), 7.78 (m, 3H), 7.83 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.48 (d, J = 4.41Hz, 1H) Ejemplo 444 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.85 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.03 (s, 9H), 1.08 (m, 1H), 1.57 (d, J = 28.14Hz, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.84 (d, J = 20.35Hz, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.67 (dd, J = 13.73, 0.66Hz, 1H), 2.87 (s, 3H), 2.g7 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 3.25 (d, J = 7.80Hz, 1H), 3.35 (d, J=4.07Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.61 (s, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.03 (dd, J = 6.44, 4.41Hz, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.47 (d, j = 4.41Hz, 2H), 4.65 (s, 2H), 5.05 (d, J = 6.44Hz, 1H), 5.80 (d, J = 6.78Hz, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.22 (m, 5H), 7.37 (s, 1H), 7.40 (d, J = 0.16Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.24 (s, 1H) Ejemplo 445 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.84 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.03 (s, 9H), 1.08 (m, 2H), 1.19 (m, 2H), 1.50 (s, 6H), 2.19 (s, 1H), 2.87 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 3.14 (dd, J = 14.07, 8.65Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.65 (t, J = 10.85Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 6.10, 4.41Hz, 1H), 3.94 (dd, J = 6.61, 4.58Hz, 1H), 4.03 (s, 1H), 4.47 (d, J = 4.41Hz, 2H), 4.65 (s, 2H), 5.02 (d, J = 6.44Hz, 1H), 5.80 (d, J = 6.78Hz, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.14Hz, 5H), 7.23 (s, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.76 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.48Hz, 2H) Ejemplo 446 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.59 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.70 (t, J = 7.29Hz, 3H), 1.27 (m, 2H), 1.56 (m, 3H), 1.74 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 2.57 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.92 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 3.26 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.60 (m, J=4.41Hz, 1H), 3.94 (t, J = 7.97Hz, 2H), 4.41 (d, J = 15.94Hz, 1H), 4.51 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 5.02 (d, J = 6.10Hz, 1H), 5.98 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.32 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.79 (t, J = 8.82Hz, 4H) Ejemplo 447 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.59 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.70 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.88 (m, 1H), 1.07 (m, 1H), 1.24 (m, 2H), 1.52 (m, 8H), 2.57 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 3.13 (m, 1H), 3.28 (s, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.61 (s, 1H), 3.95 (t, J = 8.14Hz, 2H), 4.41 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.50 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.99 (d, J = 6.10Hz, 1H), 5.97 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.31 (s, 1H), 7.69 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.23 (s, 1H) Ejemplo 448 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.77 (dd, J = 6.78, 1.70Hz, 6H), 0.08 (m, 1H), 1.64 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.96 (m, 4H), 2.59 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.70 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.99 (m, 1H), 3.17 (m, 2H), 3.43 (dd, J = 14.75, 3.90Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.96 (d, J = 7.12Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.43 (d, J = 15.94Hz, 1H), 4.52 (d, J = 16.28Hz, 1H), 7.16 (m, 6H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 449 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.59 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.69 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.93 (m, 1H), 1.19 (m, 1H), 1.59 (s, 1H), 1.96 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 3.31 (m, 2H), 3.59 (s, 1H), 3.95 (m, 2H), 4.35 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.47 (d, J = 15.94Hz, 1H), 4.97 (d, J = 6.44Hz, 1H), 6.02 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.14 (m, 6H), 7.67 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.23 (s, 1H) Ejemplo 450 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (t, J = 7.20Hz, 3H), 0.84 (d, J = 7.12Hz, 3H), 0.96 (m, 1H), 1.66 (m, 2H), 1.83 (m, 3H), 1.98 (m, 4H), 2.52 (dd, J = 14.92, 7.46Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 3.03 (m, 2H), 3.25 (m, 1H), 3.41 (dd, J = 14.75, 5.93Hz, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.17 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.24 (m, 3H), 4.53 (d, J = 16.28Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.73 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 451 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (dd, J = 8.14, 6.44Hz, 6H), 1.02 (s, 9H), 1.95 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.68 (dd, J = 13.90, 0.4gHz, 1H), 2.86 (s, 3H), 2.93 (m, 4H), 3.62 (s, 1H), 3.79 (dd, J = 10.85, 6.44Hz, 1H), 3.94 (dd, J = 6.61, 4.58Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 4.42 (t, J = 16.62Hz, 2H), 5.01 (d, J = 6.44Hz, 1H), 5.84 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.22 (s, 1H), 7.36 (d, J = 9.49Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.23 (s, 1H) Ejemplo 452 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.85 (d, J = 6.10Hz, 3H), 1.03 (s,9H), 1.57 (d, J = 27.13Hz, 2H), 1.71 (m, 3H), 1.87 (s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.68 (dd, J = 13.90, 9.83Hz, 1H), 2.86 (s, 3H), 2.95 (m, 2H), 3.08 (m, 1H), 3.26 (m, 1H), 3.61 (s, 1H), 3.81 (dd, J = 6.10, 4.41Hz, 1H), 3.93 (dd, J = 6.44, 4.41Hz, 2H), 4.38 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.42 (d, J = 16.28Hz, 2H), 5.05 (d, J = 6.10Hz, 1H), 5.85 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.23 (s, 1H), 7.38 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.23 (s, 1H) Ejemplo 453 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (t, J = 6.44Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.16 (m, 1H), 1.52 (s, 1H), 1.88 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.94 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.07 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.21 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.0g (d, J = 3.73Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 7.63, 5.g3Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.45 (d, J = 15.g4Hz, 1H), 4.67 (m, 2H), 6.43 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.21 (m, 5H), 7.51 (m, 2H), 7.70 (d, J = 6.44Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.05 (s, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 454 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.71 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.78 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.00 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.07 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.64 (s, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.61 (dd, J = 13.90, 10.85Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.07 (m, 7H), 3.46 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.g6 (d, J = 8.14Hz, 1H), 4.09 (m, 1H), 4.23 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.38 (d, J = 16.28Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.09 (m, 5H), 7.80 (q, J = 8.48Hz, 4H), 7.87 (m, 1H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 455 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.65 (dd, J = 9.16, 6.78Hz, 6H), 1.57 (dd, J = 16.62, 8.82Hz, 2H), 1.71 (m, 2H), 1.84 (dd, J = 13.73, 6.61Hz, 4H), 2.56 (m, J = 20.01Hz, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 3.26 (d, J = 0.83Hz, 2H), 3.37 (s, 3H), 3.60 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.90 (m, 2H), 4.42 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.51 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 5.03 (d, J = 6.44Hz, 1H), 5.96 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.32 (s, 1H), 7.70 (d, J = 9.49Hz, 1H), 7.78 (m, 4H), 8.23 (s, 1H) Ejemplo 456 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.74 (t, J = 7.20Hz, 3H), 0.80 (d, J = 7.12Hz, 3H), 0.93 (m, 1H), 1.29 (s, 1H), 1.66 (dd, J = 16.62, 9.16Hz, 2H), 1.81 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 2.61 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 2.99 (d, J = 2.03Hz, 3H), 3.03 (m, 1H), 3.12 (m, 3H), 3.16 (m, 2H), 3.44 (dd, j = 14.58, 4.07Hz, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.98 (m, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.28 (d, J = 15.94Hz, 1H), 4.36 (d, J = 15.94Hz, 1H), 6.16 (s, 1H),'6.84 (s, 1H), 7.06 (m, 3H), 7.18 (m, 2H), 7.80 (q, J = 8.59Hz, 4H), 7.87 (d, J = 9.16Hz, 1H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 457 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.69 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.00 (m, 1H), 1.35 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.63 (dd, J = 13.00, 10.85Hz, 1H), 2.86 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 3.06 (m 2H), 3.15 (m, 2H), 3.28 (s, 1H), 3.46 (dd, J = 14.02, 3.3gHz, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.00 (d, J = 8.48Hz, 1H), 4.00 (m, 1H), 4.45 (d, J = 15.94Hz, 1H), 4.62 (d, J = 15.g4Hz, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.3g (dd, J = 7.46, 4.41Hz, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.79 (q, J = 8.82Hz, 4H), 8.13 (s, 1H), 8.43 (dd, J = 4.92, 1.53Hz, 2H) Ejemplo 458 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.70 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (t, J = 7.29Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.35 (m, 1H), 1.66 (m, 2H), 1.80 (m, 3H), 1.05 (m, 3H), 1.95 (m, 2H), 2.62 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.00 (dd, J = 14.75, 8.65Hz, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.27 (s, 2H), 3.45 (dd, J = 14.58, 4.07Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.00 (d, J = 8.48Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.47 (d, J = 16.95Hz, 1H), 4.62 (d, J = 17.2gHz, 1H), 7.17 (m, 7H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.79 (d, J = 6.78Hz, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.44 (m, 1H) Ejemplo 459 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (dd, J = 14.92, 6.78Hz, 6H), 0.87 (m, 6H), 2.93 (s, 3H), 2.89 (m, 8H), 3.33 (s, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 4.21 (m, 3H), 4.57 (d, J = 15.04Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 6.68 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.20 (dd, J = 18.31, 8.14Hz, 5H), 7.55 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.14Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 460 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.71 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.79 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.99 (m, 1H), 1.14 (m, 1H), 1.30 (m, 2H), 1.60 (m, 8H), 2.24 (m, 1H), 2.65 (dd, J = 13.90, 10.51Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.12 (m, 5H), 3.44 (m, 3H), 3.46 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.00 (d, J = 8.14Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.45 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.50 (s, 2H), 4.55 (d, J = 16.28Hz, 1H), 7.11 (m, 5H), 7.19 (m, 2H), 7.37 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.12Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 461 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.59 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.69 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (m, 1H), 1.22 (m, 1H), 1.30 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.59 (s, 1H), 1.94 (m, 1H), 2.56 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.96 (m, 4H), 3.21 (dd, J = 13.90, 6.78Hz, 1H), 3.61 (m, 1H), 3.94 (t, J = 7.97Hz, 2H), 4.37 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.47 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.g7 (d, J = 6.44Hz, 1H), 5.g8 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.14 (m, 6H), 7.69 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.23 (s, 1H) Ejemplo 462 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.60 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.69 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.91 (m, 1H), 1.07 (m, 1H), 1.20 (m, 3H), 1.30 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.48 (dd, J = 17.80, 7.29Hz, 8H), 2.19 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.97 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 3.36 (m, J = 3.73Hz, 1H), 3.5g (s, 1H), 3.95 (m, J = 7.97, 7.97Hz, 2H), 4.37 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.46 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.98 (d,, J = 6.44Hz, 1H), 5.98 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.13 (m, 6H), 7.69 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.23 (s, 1H) Ejemplo 463 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.69 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.75 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.91 (m, 1H), 1.14 (m, 1H), 1.29 (m, 2H), 1.60 ( , 8H), 2.23 (dd, J = 14.92, 7.46Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 13.90, 10.85Hz, 1H), 2.gg (s, 3H), 3.12 (m, 6H), 3.46 (dd, J = 14.58, 3.73Hz, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.g8 (d, J = 8.14Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.46 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.60 (d, J = 16.62Hz, 1H), 4.70 (s, 2H), 7.14 (m, 6H), 7.2g (dd, J = 6.78, 2.03Hz, 1H), 7.76 (m, 3H), 7.82 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 464 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.86 (s, 9H), 1.19 (m, 3H), 1.62 (m, 8H), 2.23 (m, 1H), 2.61 (dd, J = 13.73, 10.68Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.20 (m, 1H), 3.43 (s, 3H), 3.47 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.03 (s, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.38 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.58 (d, J = 16.28Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 7.13 (m, 5H), 7.37 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.77 (m, 3H), 7.81 (d, J = 2.37Hz, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 465 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.91 (s, 9H), 1.19 (m, 3H), 1.27 (m, 2H), 1.29 (s, 9H), 1.55 (m, 8H), 2.12 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 3.02 (d, J = 7.72Hz, 2H), 3.08 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.04 (d, J = 7.72Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.33 (d, J = 15.81Hz, 1H), 4.44 (d, J = 15.81Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 6.42 (d, J = 8.09Hz, 1H), 7.11 (m, 6H), 7.47 (d, J = 7.72Hz, 1H), 7.69 (m, 3H), 7.78 (d, J = 8.46Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 466 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.87 (d, J = 6.10Hz, 3H), 1.55 (d, J = 27.80Hz, 2H), 1.70 (d, J = 14.92Hz, 3H), 1.86 (s, 2H), 2.62 (m, 1H), 2.84 (d, J = 3.39Hz, 2H), 2.86 (s, 3H), 2.94 (d, J = 3.39Hz, 1H), 2.99 (d, J = 10.17Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 14.07, 6.95Hz, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.37 (d, J = 3.39Hz, 3H), 3.5g (s, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.8g (s, 1H), 3.g6 (dd, J = 7.46, 5.09Hz, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 5.98 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.32 (s, 1H), 7.61 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.23 (s,1H) Ejemplo 467 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.87 (d, J = 6.10Hz, 3H), 1.06 (d, J = 20.01Hz, 2H), 1.25 (s, 1H), 1.44 (d, J = 32.8THz, 8H), 2.20 (d, J = 7.80Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 13.90, 10.17Hz, 1H), 2.86 (s, 3H), 2.97 (m, 5H), 3.11 (m, 1H), 3.62 (s, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.97 (dd, J = 7.46, 5.43Hz, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.65 '(s, 2H), 5.97 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.32 (s, 1H), 7.62 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.22 (s, 1H) Ejemplo 468 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.65 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.74 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.20 (m, 1H), 1.59 (s, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.61 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.88 (s, 3H), 3.05 (m, 4H), 3.45 (dd, J = 14.75, 3.56Hz, 1H), 3.81 (m, 1H), 4.00 (d, J = 7.46Hz, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.31 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.44 (d, J = 15.g4Hz, 1H), 4.7g (s, 3H), 6.54 (d, J = 7.46Hz, 1H), 6.61 (m, 2H), 7.06 (t, J = 7.63Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 460 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.03 (s, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.99 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 3.54 (s, 5H), 3.81 (m, 2H), 3.97 (m, 1H), 4.44 (s, 2H), 6.00 (d, J = 6.78Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.61 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.23 (s, 1H) Ejemplo 470 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.55 (d, J = 27.47Hz, 2H), 1.70 (m, 3H), 1.86 (s, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 3.06 (m, 2H), 3.27 (m, 5H), 3.85 (m, 3H), 4.44 (s, 2H), 6.01 (d, J=6.78Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.60 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.23 (s, 1H) Ejemplo 471 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.64 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.73 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.96 (m, 1H), 1.38 (s, 1H),1.60 (s, 1H), 1.96 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.82 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 3.34 (m, 1H), 3.62 (s, 2H), 3.91 (s, 1H), 4.01 (m, 1H), 4.40 (d, J = 16.28Hz, 3H), 4.55 (d, J = 15.94Hz, 1H), 6.14 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.09 (m, 5H), 7.42 (s, 1H), 7.78 (m, 4H), 7.94 (d, J = 9.16Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.42 (s, 2H) Ejemplo 472 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.65 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.74 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.95 (m, J = 6.44Hz, 1H), 1.24 (d, J = 2.71Hz, 1H), 1.31 (s, 1H), 1.68 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.95 (m, 2H), 3.08 (dd, J = 14.07, 6.61Hz, 1H), 3.29 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.90 (s, 1H), 4.01 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.55 (d, J = 15.94Hz, 1H), 6.13 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.11 (m, 5H), 7.42 (s, 1H), 7.79 (m, 4H), 7.92 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.42 (s, 2H) Ejemplo 473 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.65 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.74 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.05 (d, J = 6.78Hz, 1H), 1.07 (s, 2H), 1.10 (m, 2H), 1.43 (dd, J = 10.5 , 6.10Hz, 2H), 1.53 (m, 6H), 2.20 (s, 1H), 2.56 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.0g (m, 2H), 3.14 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 3.63 (s, 1H), 4.01 (m, 2H), 4.37 (m, 2H), 4.55 (d, J = 15.04Hz, 1H), 6.13 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.00 (m, 5H), 7.42 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.04 (d, J = g.16Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.42 (s, 2H) Ejemplo 474 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.65 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.74 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.85 (m, 1H), 0.98 (dd, J = 16.62, 6.44Hz, 1H), 1.18 (t, J = 7.29Hz, 4H), 1.49 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.48 (m, J = 35.26Hz, 6H), 2.18 (d, J = 7.12Hz, 1H), 2.58 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.97 (s, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.32 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 4.02 (t, J = 8.31Hz, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.41 (d, J=15.04Hz, 1H), 4.56 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.82 (s, 1H), 6.17 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.12 (m, 5H), 7.43 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.7g (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.g7 (d, J = g.49Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.52 (s, 2H) Ejemplo 475 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.65 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.74 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.44Hz, 2H), 1.17 (s, 1H), 1.34 (s, 2H), 1.47 (m, 8H), 1.57 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.18 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 3.14 (m, 1H), 3.34 (dd, J = 14.24, 3.3gHz, 1H), 3.64 (s, 1H), 4.02 (m, 1H), 4.40 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.55 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.71 (s, 1H), 6.17 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.00 (m, 5H), 7.45 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.98 (d, J = 9.16Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.49 (d, J = 4.41Hz, 2H) Ejemplo 476 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.66 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.74 (t, J = 7.29Hz, 3H), 0.90 (m, 1H), 1.15 (d, J = 6.10Hz, 1H), 1.25 (m, 2H), 1.59 (m, 8H), 2.22 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.63 (dd, J = 13.73, 10.68Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 3.11 (m, 5H), 3.45 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.97 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.48 (d, J = 16.62Hz, 1H), 4.61 (d, J=16.62Hz, 1H), 7.16 (m, 7H), 7.70 (t, J = 7.63Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 477 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.61 (d, J = 6.ggHz, 2H), 0.70 (t, J = 7.35Hz, 3H), 0.85 (m, 1H), 0.94 (m, 1H), 1.08 (s, 1H), 1.21 (m, 3H), 1.44 (d, J = 6.9gHz, 3H), 1.47 (d, J = 32.72Hz, 8H), 1.87 (s, 3H), 2.19 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.97 (m, 2H), 3.13 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.60 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 5.10 (dd, J = 14.89, 7.17Hz, 1H), 6.04 (d, J = 8.46Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.75 (m, 3H), 7.80 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.58 (d, J = 8.00Hz, 1H) Ejemplo 480 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.26 (s, 1H), 1.85 (d, J = 7.46Hz, 2H), 2.00 (s, 1H), 2.87 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.00 (m, 3H), 3.16 (m, 1H), 3.63 (d, J = 10.51Hz, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.78 (dd, J = 10.68, 4.58Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.84 (d, J = 8.14Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 7.26 (m, 5H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 481 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, j = 6.44Hz, 3H), 1.99 (s, 1H), 2.27 (m, 2H), 2.60 (dd, J = 13.90, 10.17Hz, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.07 (m, 4H), 3.63 (s, 1H), 3.80 (s, 1H), 4.25 (dd, J = 8.48, 5.43Hz, 1H), 5.00 (m, 3H), 6.83 (s, 1H), 7.12 (dd, J = 8.65, 4.24Hz, 1H), 7.21 (m, 5H), 7.35 (s, 4H), 7.78 (m, 6H), 8.23 (s, 1H) Ejemplo 482 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (m, 15H), 1.86 (m, 1H), 2.83 (dd, J = 13.56, 6.78 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 13.73, 4.58Hz, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.11 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.74 (m, 1H), 3.86 (m, 1H), 4.21 (s, 1H), 5.07 (s, 1H), 5.99 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.23 (m, 5H), 7.56 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 483 H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.80 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 3.12 (m, 2H), 3.41 (dd, J = 14.92, 3.05Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 4.01 (m, 1H), 4.80 (s, 1H), 7.10 (m, 5H), 7.70 (m, 4H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 484 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.54 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.06 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.70 (s, 1H), 1.02 (s, 1H), 2.70 (s, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.g7 (m, 2H), 3.26 (dd, J = 14.92, 3.05Hz, 1H), 3.95 (d, J = 4.41Hz, 2H), 4.19 (s, 1H), 5.30 (m, 2H), 5.40 (m, 2H), 5.82 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.23 (m, 5H), 7.40 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.74 (m, 6H), 8.15 (s, 1H), 8.57 (d, J = 4.75Hz, 1H) Ejemplo 485 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.60 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (s, 1H), 0.85 (m, 9H), 1.26 (s, 1H), 1.86 (s, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.g2 (d, J = 8.14Hz, 2H), 3.05 (d, J=4.75Hz, 1H), 3.12 (d, J = 8.14Hz, 1H), 3.19 (m, 1H), 3.80 (s, 1H), 3.91 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 5.23 (s, 2H), 6.28 (s, 1H), 7.21 (dd, J = 13.39, 6.61Hz, 7H), 7.30 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.14Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 486 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.10 (s, 6H), 3.02 (m, 1H), 3.17 (m, 3H), 3.97 (m, 1H), 4.00 (d, J = 14.92Hz, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.28 (m, 1H), 6.96 (m, 5H), 7.05 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.23 (m, 6H), 7.30 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.02 (s, 1H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 487 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.61 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.86 (m, 1H), 2.10 (d, J = 5.76Hz, 1H), 2.00 (m, 2H), 3.04 (m, 1H), 3.10 (d, J = 7.80Hz, 2H), 3.15 (d, J = 4.07Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 8.31, 3.00Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 8.14, 5.43Hz, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.89 (d, J = 1.36Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 6.23 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.33 (m, 5H), 7.60 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 488 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.8T (t, J = 6.44Hz, 6H), 1.08 (d, j = 6.44Hz, 3H), 1.84 (dd, J = 14.24, 7.12Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 14.24, 10.17Hz, 2H), 2.87 (m, 2H), 3.11 (m, 5H), 3.86 (m, 1H), 3.06 (dd, J = 7.80, 1.70Hz, 1H), 4.20 (m, J = 4.75Hz, 2H), 5.10 (s, 2H), 5.40 (d, J = 6.78Hz, 1H), 6.60 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.21 (m, 4H), 7.34 (m, 5H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 489 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (dd, J = 6.78, 5.09Hz, 3H), 0.02 (m, 3H), 1.65 (s, 2H), 1.85 (d, J = 2.71Hz, 4H), 2.11 (m, 3H), 2.11 (m, 2H), 3.46 (m, 1H), 3.85 (m, 6H), 4.13 (dd, J = 10.17, 6.10Hz, 1H), 5.04 (m, 1H), 5.22 (s, 1H), 7.26 (m, 5H), 7.74 (m, 4H), 8.16 (s,1H) Ejemplo 400 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.84 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.89 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.81 (s, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.98 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.83 (s, 2H), 4.88 (m, 3H), 6.32 (s, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.26 (m, 6H), 7.37 (m, J = 5.43, 5.43Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.17 (m, 2H) Ejemplo 491 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (dd, J = 10.34, 6.61Hz, 6H), 1.88 (m, 1H), 2.95 (m, 6H), 3.19 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.88 (s, 1H), 4.13 (s, 1H), 5.29 (m, 2H), 5.71 (s, 1H), 6.44 (m, 1H), 7.20 (t, J = 7.46Hz, 4H), 7.42 (m, 3H), 7.72 (q, J = 8.48Hz, 4H), 7.85 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.61 (d, J = 4.75Hz, 1H) Ejemplo 492 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (dd, J = 6.10, 3.39Hz, 6H), 0.88 (dd, J = 6.44, 3.05Hz, 6H), 1.42 (s, OH), 1.80 (m, 1H), 2.80 (m, 4H), 3.00 (m, 5H), 3.84 (s, 2H), 4.15 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 6.25 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.26 (m, 5H), 7.75 (m, 4H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 403 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (t, J = 6.95Hz, 6H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.01 (s, 1H), 1.84 (s, 2H), 2.00 (s, 4H), 3.06 (s, 4H), 3.84 (s, 1H), 3.93 (s, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.87 (s, 1H), 5.07 (s, 2H), 6.24 (s, 1H), 7.21 (m, 5H), 7.36 (m, 5H), 7.71 (d, J = 7.80Hz, 2H), 7.80 (m, 2H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 404 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.02 (d, j = 6.44Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.87 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 12.55, 4.41Hz, 1H), 3.07 (m, 1H), 3.16 (m, 3H), 3.80 (d, J = 7.80Hz, 2H), 4.41 (t, J = 5.43Hz, 2H), 4.05 (s, 1H), 7.27 (m, 5H), 7.50 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.79 (m, 2H), 8.17 (s, 1H) Ejemplo 495 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 (dd, J = 6.61, 4.24Hz, 6H), 0.92 (d, J = 6.78Hz, 1H), 1.43 (s, 9H), 1.86 (m, 1H), 2.8g (s, 3H), 2.g3 (m, 3H), 2.gg (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 3.88 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), 5.11 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.58 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.25 (m, 5H), 7.40 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.81 (m, 3H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 496 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, = 6.44Hz, 3H), 1.43 (s, 1H), 1.66 (m, 2H), 1.86 (d, J = 7.12Hz, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.85 (m, 2H), 3.02 (m, 3H), 3.18 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.56 (d, J = 7.46Hz, 1H), 3.86 (m, 3H), 4.15 (m, 1H), 4.03 (d, J = 8.82Hz, 1H), 5.02 (d, J=4.07Hz, 1H), 5.21 (dd, J = 6.27, 3.22Hz, 1H), 7.25 (m, 5H), 7.67 (s, 1H), 7.75 (m, 4H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 407 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.01 (d, j = 6.44Hz, 3H), 1.34 (m, 1H), 1.84 (s, 2H), 2.17 (s, 1H), 2.85 (m, 2H), 2.04 (d, J = 5.76Hz, 2H), 3.02 (m, 4H), 3.11 (s, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.88 (m, 3H), 4.13 (dd, J = 10.17, 6.44Hz, 1H), 5.05 (d, J = 3.73Hz, 1H), 5.21 (s, 1H), 7.27 (m, 5H), 7.60 (s, 1H), 7.74 (m, 4H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 498 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.89 (m, 3H), 1.99 (d, J = 7.12Hz, 1H), 2.67 (dd, J = 13.90, 10.51Hz, 1H), 2.92 (m, 1H), 2.99 (d, J = 9.16Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 8.48, 4.75Hz, 1H), 3.12 (dd, J = 14.41, 8.31Hz, 3H), 3.36 (d, J = 5.09Hz, 1H), 3.49 (d, J = 11.87Hz, 1H), 3.83 (m, 1H), 4.05 (s, 1H), 4.52 (dd, J = 8.31, 4.02Hz, 1H), 4.80 (s, 4H), 5.00 (s, 2H), 7.14 (dd, J = 8.14, 4.07Hz, 1H), 7.20 (d, J=4.41Hz, 4H), 7.30 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.34 (m, 3H), 7.76 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.83 (m, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 400 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.89 (d, j = 6.44Hz, 3H), 1.63 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 2.31 (m, 2H), 2.66 (dd, J = 13.73, 10.68Hz, 1H), 2.T3 (dd, J.-14.24, 7.46Hz, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.00 (m, 1H), 3.16 (dd, J = 14.07, 3.90Hz, 1H), 3.45 (d, J = 16.95Hz, 1H), 3.80 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.10 (m, 1H), 5.06 (d, J = 6.10Hz, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.20 (d, j = 4.41Hz, 5H), 7.31 (m, 4H), 7.77 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 500 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.83 (m, 9H), 0.89 "(m, 3H), 1.25 (m, 2H), 1.49 (m, 1H), 2.01 (s, 1H), 2.66 (dd, J = 13.90, 10.51Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.56, 7.12Hz, 2H), 2.00 (d, J = ?.16Hz, 1H), 3.07 (m, 2H), 3.17 (dd, J = 13.73, 3.00Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 15.26, 2.71Hz, 1H), 3.70 (m, 1H), 4.01 (dd, J = 0.32, 5.03Hz, 1H), 5.05 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.19 (d, J = 4.41Hz, 5H), 7.29 (dd, J = 8.31, 5.26Hz, 5H), 7.76 (d, J = 8.14Hz, 2H), 7.83 (m, 2H), 8.13 (s,1H) Ejemplo 501 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.82 (s, 9H), 0.84 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.08 (m, 1H), 2.62 (dd, J = 13.90, 10.85Hz, 1H), 2.05 (dd, J = 13.90, 7.12Hz, 2H), 3.05 (m, 2H), 3.13 (m, 1H), 3.44 (dd, J = 14.58, 3.3THz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.86 (s, 1H), 4.10 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 7.06 (d, J = 7.12Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.2THz, 2H), 7.20 (m, 3H), 7.32 (m, 5H), 7.76 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 502 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.83 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.89 (m, 3H), 1.43 (m, 6H), 1.93 (s, 1H), 2.59 (t, J = 6.95Hz, 2H), 2.66 (dd, J = 13.90, 10.51Hz, 1H), 2.94 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.48 (d, J = 15.60Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 4.05 (d, J = 7.12Hz, 1H), 5.07 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.30 (dd, J = 8.48, 5.43Hz, 5H), 7.76 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 503 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.07 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 15.09, 9.32Hz, 1H), 2.71 (d, J = 10.17Hz, 1H), 2.84 (m, 2H), 2.94 (m, 1H), 3.02 (dd, J = 8.65, 6.61Hz, 2H), 3.11 (m, 1H), 3.38 (dd, J = 15.09, 2.88Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 4.25 (dd, J = 9.16, 5.00Hz, 1H), 5.02 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.10 (m, 7H), 7.20 (m, 6H), 7.55 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.14Hz, 2H), 7.82 (m, 2H), 8.11 (s,1H) Ejemplo 504 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.92 (m, 1H), 2.01 (s, 1H), 2.65 (dd, J = 13.90, 9.83Hz, 1H), 2.80 (d, J = 14.58Hz, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.91 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 3.71 (d, J = 9.83Hz, 1H), 3.gg (s, 1H), 4.32 (m, 1H), 4.g7 (d, J = 7.12Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.98 (d, J = 7.12Hz, 1H), 7.07 (m, 2H), 7.16 (m, 6H), 7.26 (m, 6H), 7.54 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.80 (m, 2H), 8.00 (s, 1H) Ejemplo 505 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.10Hz, 3H), 1.97 (d, J = 14.24Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 13.90, 10.17Hz, 1H), 2.01 (dd, J = 13.73, 6.05Hz, 2H), 2.00 (d, J = ?.16Hz, 1H), 3.04 (m, 2H), 3.12 (m, 2H), 3.44 (dd, J = 14.92, 3.05Hz, 1H), 3.68 (d, J = 15.60Hz, 1H), 3.70 (m, 2H), 3.80 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.10 (m, 2H), 5.11 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 7.10 (m, 5H), 7.31 (m, 5H), 7.79 (m, 4H), 8.13 (s,1H) Ejemplo 506 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.84 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.89 (d, j = 6.44Hz, 3H), 2.01 (s, 2H), 2.44 (dd, J = 16.78, 7.97Hz, 1H), 2.g3 (dd, J = 14.41, 7.2gHz, 2H), 3.04 (m, 3H), 3.14 (m, 1H), 3.40 (d, J = 2.71Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.70 (m, 1H), 3.g8 (s, 1H), 4.40 (t, J = 6.95Hz, 1H), 5.09 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.32 (m, 5H), 7.80 (m, 4H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 507 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.70 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.77 (t, J = 7.46Hz, 3H), 1.03 (m, 2H), 1.24 (m, 2H), 1.57 (m, 8H), 2.22 (dd, J = 14.92, 7.46Hz, 1H), 2.66 (dd, J = 13.90, 10.85Hz, 1H), 3.02 (d, J = 7.12Hz, 1H), 3.08 (m, 1H), 3.18 (m, 3H), 3.45 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 6.44, 3.3THz, 1H), 3.85 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 5.16 (s, 2H), 7.00 (m, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.33 (dd, J = 6.T5, 5.50Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.79 (m, 4H), 8.13 (s, 1H), 8.50 (d, J=4.07Hz, 1H) Ejemplo 508 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.70 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.77 (t, J = 7.46Hz, 3H), 0.98 (m, 1H), 1.12 (m, 1H), 1.24 (m, 2H), 1.58 (m, 8H), 2.23 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 13.90, 10.85Hz, 1H), 3.05 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.45 (m, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.85 (d, J = 7.12Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 7.00 (m, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.36 (dd, J = 15.60, 7.80Hz, 2H), 7.70 (m, 5H), 8.12 (s, 1H) Ejemplo 500 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.84 (s, TH), 1.15 (s, 1H), 1.23 (s, 1H), 1.56 (d, J = 3.68Hz, 8H), 2.22 (dd, J = 14.71, 6.09Hz, 1H), 2.65 (dd, J = 13.79, 10.48Hz, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.46 (m, 3H), 3.82 (m, 1H), 3.87 (s, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.53 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.07 (d, J = 6.62Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.37 (dd, J = 16.73, 7.01Hz, 2H), 7.70 (m, 5H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 510 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.85 (d, J = 6.62Hz,3H), 0.80 (d, J = 6.62Hz, 3H), 1.80 (m, 1H), 2.84 (dd, J = 13.24, 6.00Hz, 1H), 2.06 (m, 2H), 3.05 (d, J = 5.15Hz, 2H), 3.14 (m, 1H), 3.85 (s, 2H), 4.03 (d, J = 7.35Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 7.20 (d, J = 8.O0Hz, 4H), 7.27 (m, 3H), 7.55 (s, 1H), 7.73 (q, J = 8.58Hz, 4H), 8.17 (s, 1H), 8.56 (dd, J = 4.96, 1.65Hz, 1H) Ejemplo 511 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.86 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.00 (d, J = 6.62Hz, 3H), 1.82 (d, J = 7.72Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 13.60, 6.00Hz, 1H), 2.97 (m, 1H), 3.06 (m, 2H), 3.17 (m, 1H), 3.64 (s, 1H), 3.80 (s, 2H), 5.02 (d, J = 3.31Hz, 2H), 7.07 (d, J = 4.41Hz, 2H), 7.28 (m, 5H), 7.70 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.77 (m, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.88Hz, 2H) Ejemplo 512 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.85 (m, 3H), 0.90 (m, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.98 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.62 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 4.88 (s, 1H), 5.20 (m, 2H), 6.90 (m, 1H), 7.24 (m, 6H), 7.76 (m, 5H), 8.17 (m, 2H), 8.78 (m, 1H) Ejemplo 513 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.85 (d, J = 7.46Hz, 12H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.98 (m, 1H), 2.59 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 3.04 (m, 2H), 3.12 (m, 2H), 3.20 (m, 3H), 3.45 (dd, J = 14.92, 3.3gHz, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 4.14 (s, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.18 (m, 6H), 7.31 (m, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.82 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 514 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.63 (s, TH), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.07 (m, 1H), 2.50 (dd, J = 14.58, 11.53Hz, 1H), 2.8T (m, 1H), 3.06 (m, 2H), 3.21 (d, J = 4.07Hz, 4H), 3.26 (d, J=4.07Hz, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.63 (s, 2H), 3.72 (m, 1H), 4.08 (s, 1H), 4.17 (m, 1H), 6.05 (m, 1H), 7.12 (m, 2H), 7.23 (m, 6H), 7.31 (m, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.79 (m, 2H), 8.12 (s, 1H) Ejemplo 515 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (m, 3H), 0.83 (m, 3H), 0.90 (t, J = 5.93Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.97 (m, J = 6.78Hz, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.94 (m, 2H), 3.02 (d, J = 5.76Hz, 1H), 3.07 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.92 (m, 1H), 4.09 (m, 4H), 7.15 (m, 1H), 7.22 (m, 5H), 7.80 (m, 4H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 516 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.78 (m, 3H), 0.83 (m, 3H), 0.89 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.07 (m, 1H), 1:26 (m, 1H), 1.64 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 3.13 (d, J = 4.41Hz, 1H), 3.20 (m, 4H), 3.45 (m, 1H), 3.66 (m, 2H), 3.78 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 6.08 (m, 1H), 7.00 (m, 3H), 7.12 (m, 1H), 7.18 (d, J = 6.78Hz, 3H), 7.23 (t, J = 3.0OHz, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.83 (m, 2H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 517 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.74 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.77 (d, J = 7.12Hz, 3H), 0.84 (m, 3H), 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.28 (s, 1H), 1.67 (d, J = ?.83Hz, 1H), 2.02 (d, J = 5.76Hz, 1H), 2.62 (dd, J = 13.90, 10.85Hz, 1H), 2.97 (m, 2H), 3.07 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 3.21 (d, J = 2.71Hz, 2H), 3.25 (s, 2H), 3.47 (m, 1H), 3.64 (m, 2H), 3.70 (d, J = 3.39Hz, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.13 (d, J = 7.12Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.60 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.80 (m, 4H), 7.96 (d, J = 2.03Hz, 1H), 8.13 (s, 1H) Ejemplo 518 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.82 (d, J = ,6.44Hz, 3H), 0.89 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.36 (m, 2H), 1.47 (m, 2H), 1.95 (s, 1H), 2.64 (dd, J = 13.90, 10.51Hz, 1H), 2.04 (m, 2H), 3.05 (m, 5H), 3.16 (m, 2H), 3.40 (s, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.08 (t, J = 7.12Hz, 1H), 4.08 (s, 1H), 5.08 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.30 (dd, J = 7.g7, 4.92Hz, 5H), 7.81 (m, 4H), 8.14 (s,1H) Ejemplo 51 H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.86 (s, 3H), 0.05 (s, 9H), 1.81 (dd, J = 14.89, 8.27Hz, 4H), 2.80 (dd, J = 13.05, 6.43Hz, 1H), 2.05 (d, J = 5.15Hz, 2H), 3.04 (d, J = 12.87Hz, 1H), 3.25 (s, 1H), 3.74 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 7.22 (m, 5H), 7.40 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.46Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 520 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.80 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.62Hz, 3H), 1.05 (m, 1H), 2.53 (dd, J = 13.97, 0.03Hz, 1H), 2.00 (m, 3H), 2.08 (dd, J = T.T3, 4.04Hz, 1H), 3.07 (m, 1H), 3.56 (m, 2H), 3.88 (m, 1H), 7.01 (s, 5H), 7.47 (m, 4H), 7.78 (m, 4H), 8.08 (s, 1H), 8.15 (s, 1H) Ejemplo 525 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.67 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.70 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81. (dd, J = 6.61, 3.22Hz, 6H), 1.04 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 13.39, 11.02Hz, 1H), 2.50 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.80 (dd, J = 13.73, 6.61Hz, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.00 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 3.50 (s, 1H), 3.75 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.89 (d, J = 10.17Hz, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.93 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.07 (m, 7H), 7.22 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.87 (d, J = 9.49Hz, 1H) Ejemplo 526 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.51 (s, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.68 (t, J=4.41Hz, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.83 (s, 1H), 2.08 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 3.16 (m, 2H), 3.33 (dd, J=3.T0, 2.20Hz, 1H), 3.66 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.87 (s, 2H), 4.17 (m, 1H), 4.25 (d, J = 14.92Hz, 1H), 4.42 (m, 2H), 6.40 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.99 (m, 3H), 7.16 (m, 5H), 7.29 (m, 1H), 7.73 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 527 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.37 (t, J = 7.63Hz, 3H), 1.54 (s, 1H), 1.85 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.28 (t, J = 5.76Hz, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.12 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.30 (m, 1H), 3.65 (m, 2H), 3.75 (m, 1H), 3.87 (d, j = 6.44Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.17 (m, 1H), 4.39 (d, J = 14.92Hz, 1H), 4.46 (d, J=16.28Hz, 1H), 6.42 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.97 (m, 4H), 7.16 (m, 3H), 7.73 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 528 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (s, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.70 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.09 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 3.19 (m, 3H), 3.48 (s, 2H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.17 (m, 1H), 4.39 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.49 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.70 (s, 2H), 6.44 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.16 (na, 5H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 520 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.99 (m, 2H), 3.13 (m, 3H), 3.22 (m, 1H), 3.67 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.20 (m, 1H), 4.58 (d, J = 15.04Hz, 1H), 4.73 (d, J = 15.94Hz, 1H), 6.38 (d, J = g.16Hz, 1H), 6.g6 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.17 (d, J = 3.39Hz, 1H), 7.21 (m, 5H), 7.31 (d, J = 3.39Hz, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.74 (d, J = 1.70Hz, 2H) Ejemplo 530 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.78 (m, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.12 (s, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.71 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.97 (m, 2H), 3.03 (d, J = 2.71Hz, 2H), 3.07 (d, J = 5.43Hz, 3H), 3.12 (d, J = 3.05Hz, 2H), 3.16 (m, 1H), 3.67 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.77 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.12 (d, J = 14.92Hz, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.33 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.46 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.40 (m, 4H), 7.71 (s, 1H), 7.74 (s, 1H) Ejemplo 531 H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (t, J = 6.05Hz, 6H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T2 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.31 (t, J = 7.46Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.03 (m, 4H), 3.03 (m, 1H), 3.16 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.17 (m, 1H), 4.44 (q, J = 14.6THz, 2H), 6.36 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.98 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 7.18 (m, 5H), 7.40 (m, 4H), 7.72 (m, 2H), 7.87 (m, 2H) Ejemplo 532 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (t, J = 6.61Hz, 6H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (m, 3H), 1.23 (t, J = 7.63Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.68 (m, 1H), 2.78 (dd, J = 12.55, 5.76Hz, 1H), 2.85 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 3.04 (m, 1H), 3.16 (m, 5H), 3.64 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.14 (m, 1H), 4.35 (m, 2H), 6.37 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.08 (m, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.72 (m, 2H) Ejemplo 533 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.70 (d, J=6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.67 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.T6 (dd, J = 13.39, 8.65Hz, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.16 (m, 6H), 3.63 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.15 (m, 1H), 4.34 (d, J = 3.3THz, 2H), 6.38 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.07 (m, 2H), 7.14 (m, 5H), 7.72 (m, 2H) Ejemplo 534 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (m, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.16 (dd, J = 17.63, 6.78Hz, 1H), 2.78 (m, 3H), 2.04 (d, J = 8.48Hz, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.12 (m, 4H), 3.67 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.70 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.15 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 4.41 (d, J = 15.04Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (d, J = 0.16Hz, 2H), 7.10 (m, 5H), 7.33 (d, J=1.70Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.80 (d, J=1.70Hz, 1H) Ejemplo 535 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (d, J = 6.44Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.55 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.79 (m, 1H), 2.9g (m, 2H), 3.12 (m, 1H), 3.72 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.85 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.18 (m, 1H), 4.53 (d, J = 14.02Hz, 2H), 4.64 (d, J = 14.58Hz, 2H), 6.30 (d, J = g.16Hz, 2H), 6.g8 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.11 (m, 5H), 7.30 (s, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.74 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.86 (m, 1H), 7.02 (m, 1H) Ejemplo 536 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 3.73Hz, 3H), 0.81 (d, J = 3.3THz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.g7 (m, 1H), 3.06 (m, 3H), 3.17 (m, 4H), 3.67 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.00 (m, J = 2.71Hz, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.51 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.76 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.36 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (d, J = ?.16Hz, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.32 (m, 4H), 7.72 (d, J = ?.16Hz, 2H) Ejemplo 537 1H1 NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.7T (d, J = 6.78Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.77 (m, 4H), 2.07 (m, 3H), 3.04 (m, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.10 (m, 1H), 4.36 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.65 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.41 (d, J = 7.12Hz, 1H), 6.08 (d, J = ?.16Hz, 2H), 7.15 (m, OH), 7.57 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.72 (d, J = ?.16Hz, 1H) Ejemplo 538 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 6H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (dd, J = 14.58, 6.78Hz, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.77 (m, 3H), 3.00 (m, 2H), 3.16 (m, 5H), 3.71 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.89 (d, J = 3.05Hz, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.53 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.77 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (d, J = ?.16Hz, 2H), 7.18 (m, 5H), 7.38 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.73 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.14Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.82Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 539 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.70 (m, 2H), 1.83 (m, 1H), 1.04 (m, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.69 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.00 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 3.19 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.73 (d, J = 11.87Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.17 (m, 1H), 4.38 (t, J = 15.26Hz, 2H), 6.41 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 1H) Ejemplo 540 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (t, J = 6.95Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.86 (m, 2H), 2.96 (m, 1H), 3.13 (m, 7H), 3.25 (m, 1H), 3.29 (m, 2H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.20 (m, 1H), 4.39 (d, J = 15.94Hz, 1H), 6.98 (d, J = 9.16Hz, 2H), 7.20 (m, 5H), 7.50 (s, 1H), 7.72 (d, J = 9.16Hz, 2H) Ejemplo 541 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (t, J = 6.78Hz, 6H), 0.87 (m, 3H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.25 (dd, J = 6.T5, 1.87Hz, 6H), 1.84 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.76 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 3.19 (m, 6H), 3.67 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.78 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.19 (m, 1H), 4.42 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.61 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.43 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.g8 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.43 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 542 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (dd, J = 0.32, 6.61Hz, 6H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.00 (m, 3H), 1.80 (m, 3H), 2.13 (m, 2H), 2.76 (m, 4H), 2.08 (m, 2H), 3.19 (m, 5H), 3.67 (d, J = 11.1THz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.18 (m, 1H), 4.42 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.60 (m, 1H), 6.40 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.gd (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.43 (s, 1H), 7.73 (d, J = g.16Hz, 2H) Ejemplo 543 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.7T (d, J = 4.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 4.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.62Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.16 (s, 1H), 2.75 (m, 1H), 2.82 (d, J = 0.10Hz, 2H), 2.04 (d, J = 8.0THz, 1H), 3.04 (d, J = 3.31Hz, 2H), 3.16 (m, 4H), 3.68 (d, J = 10.66Hz, 1H), 3.81 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.23 (s, 1H), 4.33 (d, J = 15.81Hz, 1H), 4.61 (d, J = 15.81Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.00 (m, 1H), 6.98 (m, 2H), 7.19 (m, 5H), 7.48 (m, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.70 (d, J = 4.04Hz, 1H) Ejemplo 544 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (t, J = 6.05Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 2.03 (m, 3H), 3.13 (m, 5H), 3.30 (m, 1H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.20 (m, 1H), 4.30 (d, J = 15.04Hz, 1H), 4.57 (d, J = 16.28Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (d, J = ?.16Hz, 2H), 7.10 (m, 5H), 7.50 (s, 1H), 7.72 (d, J = ?.16Hz, 2H) Ejemplo 545 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 3.12 (m, 4H), 3.21 (m, 3H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.18 (m, 1H), 4.38 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.51 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 6.45 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.08 (d, J = ?.16Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 546 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (m, 6H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44 Hz, 3H), 1.22 (t, J = 7.2THz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.72 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 3.17 (m, 6H), 3.67 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.18 (m, 1H), 4.42 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.50 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.39 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.08 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.42 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 547 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.03 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.95 (s, 9H), 1.11 (m, 1H), 1.83 (dd, J = 14.75, 6.61Hz, 1H), 2.51 (q, J = 8.82Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.80 (m, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.11 (m, 4H), 3.29 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.98 (s, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.44 (d, J = 7.46Hz, 2H), 6.11 (d, J = 9.49Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.98 (d, J = 9.16Hz, 2H), 7.14 (m, 5H), 7.73 (d, J = 9.16Hz, 2H) Ejemplo 548 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.84 (dd, J = 13.73, 6.05Hz, 6H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.00 (m, 1H), 1.36 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.04 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.76 (m, 3H), 2.07 (m, 1H), 3.13 (m, 6H), 3.76 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.18 (m, 1H), 4.36 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.46 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.T8 (d, J = ?.16Hz, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.73 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 540 H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.00 (d, J = 3.39Hz, 3H), 0.92 (d, J = 3.39Hz, 3H), 1.80 (m, 1H), 2.43 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.77 (m, 1H), 2.01 (m, 2H), 3.14 (m, OH), 3.87 (s, 3H), 4.26 (m, 1H), 4.41 (d, J = 12.55Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 5.23 (s, 1H), 5.85 (s, 1H), 6.70 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.9g (d, J = 7.80Hz, 2H), 7.15 (m, 5H), 7.75 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 550 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.g6 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 3.16 (m, 7H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.17 (m, 1H), 4.40 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.50 (d, J = 15.04Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 6.41 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.72 (d, J = ?.16Hz 2H) Ejemplo 551 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.00 (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.67 (s, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.09 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.81 (dd, J = 14.41 , 11.02Hz, 1H), 2.90 (d, J = 7.46Hz, 2H), 3.00 (m, 4H), 3.15 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.30 (m, 2H), 4.54 (d, J = 15.26Hz, 1H), 5.52 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 6.74 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.07 (m, 1H), 7.00 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.74 (d, J = ?.16Hz, 2H) Ejemplo 552 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.9g (m, 2H), 3.14 (m, 5H), 3.68 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.20 (m, 1H), 4.47 (d, J = 4.07Hz, 2H), 6.36 (d, J = 0.16Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.g8 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.11 (m, 2H), 7.21 (m, 6H), 7.43 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.73 (d, J = g.16Hz, 2H) Ejemplo 553 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (dd, J = 9.83, 6.78Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.78 (m, 5H), 3.06 (m, 7H), 3.70 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.82 (d, J = 3.39Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.21 (m, 1H), 4.38 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.67 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.16 (m, 6H), 7.56 (m, 1H), 7.80 (d, J = 8.14Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.83 (d, J = 2.03Hz, 1H) Ejemplo 554 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (dd, J = 6.61, 3.56Hz, 3H), 0.88 (m, 6H), 0.82 (m, 3H), 1.67 (s, 1H), 1.85 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.03 (m, 2H), 2.16 (m, 1H), 2.50 (m, 1H), 2.7g (m, 2H), 2.g? (m, 1H), 3.10 (m, 4H), 3.66 (m, 1H), 3.80 (d, J = 5.76Hz, 1H), 3.87 (s, 2H), 4.07 (s, 1H), 4.10 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.32 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 5.02 (m, 1H), 5.37 (d, J = 11.19Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (m, 2H), 7.10 (m, 5H), 7.73 (m, 2H) Ejemplo 555 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 3.17 (m, 5H), 3.66 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.05 (s, 2H), 4.18 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 6.40 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.07 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.72 (d, J = ?.16Hz, 2H) Ejemplo 556 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.80 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 3.07 (m, 2H), 3.16 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 3.66 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.08 (s, 2H), 4.18 (m, 1H), 4.44 (m, 2H), 6.51 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.g8 (d, J = g.16Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 557 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.85 (m, OH), 1.88 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.88 (m, 5H), 3.12 (m, 7H), 3.60 (d, J = 10.51Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.05 (m, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.35 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.07 (m, 2H), 7.18 (m, 5H), 7.73 (m, 2H) Ejemplo 558 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 6H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.78 (m, 3H), 3.00 (m, 2H), 3.18 (m, 4H), 3.71 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.78 (s, 1H), 3.87 (d, J = 3.05Hz, 3H), 4.21 (m, 1H), 4.51 (d, • J = 15.04Hz, 1H), 4.80 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (m, 2H), 7.18 (m, 7H), 7.33 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.73 (m, 2H), 8.17 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 550 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (t, J = 6.05Hz, 6H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.97 (m, 1H), 1.29 (m, 1H), 1.82 (dd, J = 14.75, 6.95Hz, 1H), 1.97 (m, 1H), 2.79 (m, 2H), 2.99 (m, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.24 (t, J = 7.80Hz, 2H), 3.76 (d, J = 10.85Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.22 (m, 1H), 4.61 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.81 (m, 1H), 6.35 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (m, 2H), 7.15 (m, 6H), 7.35 (m, 3H), 7.71 (m, 2H), 7.70 (m, 1H) Ejemplo 560 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (t, J = 6.78Hz, 6H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.75 (m, 3H), 3.01 (m, 3H), 3.14 (m, 3H), 3.72 (d, J = 11.1THz, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.87 (m, 3H), 3.98 (s, 3H), 4.19 (m, 1H), 4.45 (s, 1H), 4.79 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.41 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.98 (d, J = 9.16Hz, 2H), 7.18 (m, 6H), 7.50 (t, J = 7.46Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.72 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.14Hz, 1H) Ejemplo 561 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.70 (t, J = 6.10Hz, 3H), 0.86 (m, 6H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.85 (m, 3H), 2.16 (m, 1H), 2.78 (m, 2H), 3.00 (m, 2H), 3.21 (m, 4H), 3.70 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.22 (d, J = ?.4THz, 1H), 4.54 (d, J = 15.04Hz, 1H), 4.84 (d, J = 15.04Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.17 (m, 6H), 7.72 (m, 2H), 7.78 (m, 2H), 8.05 (m, 1H), 8.12 (m, 1H) Ejemplo 562 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.01 (d, J = 3.73Hz, 3H), 0.03 (d, J=4.07Hz, 3H), 1.87 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 14.58, 6.44Hz, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.63 (d, J = 4.75Hz, 3H), 2.70 (m, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.02 (m, 2H), 3.13 (m, 5H), 3.79 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.23 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.64 (dd, J = 8.14, 6.44Hz, 1H), 5.79 (s, 1H), 6.78 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.99 (m, 3H), 7.16 (m, 6H), 7.75 (m, 2H) Ejemplo 563 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.91 (d, J = 5.09Hz, 3H), 0.03 (d, J = 4.75Hz, 3H), 0.00 (t, J = 7.2THz, 3H), 1.88 (dd, J = 13.73, 6.05Hz, 1H), 2.35 (dd, J = 14.58, 6.44Hz, 1H), 2.48 (q, J = 8.48Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.76 (m, 1H), 2.02 (m, 2H), 3.14 (m, 6H), 3.81 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.01 (d, J = 3.3THz, 1H), 4.22 (dd, J = ?.66, 5.26Hz, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.64 (dd, J = 8.31, 6.61Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 6.75 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.00 (m, 3H), 7.16 (m, 6H),7.75(m, 2H) Ejemplo 564 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (d, J = 7.12Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.01 (m, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.84 (m, 3H), 1.07 (m, 1H), 2.78 (m, 3H), 3.06 (m, 4H), 3.81 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.01 (d, J = 2.71Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.70 (m, 2H), 6.47 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.07 (m, 2H), 7.15 (m, 6H), 7.27 (s, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.75 (m, 2H), 8.15 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.88 (d, J = 4.41Hz, 1H) Ejemplo 565 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (m, 6H), 0.91 (m, 3H), 0.00 (m, 1H), 1.31 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.48 (m, 2H), 2.00 (m, 1H), 3.05 (m, 4H), 3.18 (m, 1H), 3.41 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.13 (m, 1H), 4.49 (m, 2H), 6.99 (m, 5H), 7.08 (m, 2H), 7.14 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.59 (s, 2H), 7.78 (m, 2H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 566 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (t, J = 6.61Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.44Hz, 1H), 1.20 (d, J=11.19Hz, 1H), 1.59 (m, 8H), 2.13 (m, 2H), 2.71 (m, 1H), 2.g? (m, 1H), 3.11 (m, 4H), 3.48 (d, J = 5.76Hz, 3H), 3.67 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.86 (d, J = 3.73Hz, 3H), 3.88 (s, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.45 (q, J = 15.60Hz, 2H), 4.70 (d, J=4.07Hz, 2H), 6.53 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.98 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.20 (m, 6H), 7.72 (d, J = 9.16Hz, 2H) Ejemplo 567 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (m, 6H), 0.00 (m, 3H), 1.02 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 1.08 (m, 1H), 2.51 (dd, J = 13.73, 11.36Hz, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.00 (dd, J = 13.73, 6.05Hz, 1H), 3.00 (dd, J=14.41, 8.65Hz, 2H), 3.13 (m, 3H), 3.24 (m, 2H), 3.41 (dd, J = 14.58, 3.73Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.87 (d, J = 11.1THz, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.16 (m, 1H), 4.52 (d, J = 15.04Hz, 1H), 4.78 (m, 1H), 7.08 (m, 4H), 7.16 (m, 3H), 7.46 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.76 (m, 3H), 7.02 (d, J = 8.14Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 568 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (t, J = 7.2THz, 3H), 0.06 (m, 1H), 1.18 (m, 1H), 1.20 (m, 2H), 1.50 (m, 8H), 1.05 (m, 1H), 2.10 (dd, J = 15.26, 7.80Hz, 1H), 2.77 (m, 2H), 2.01 (dd, J = 13.22, 7.12Hz, 1H), 3.06 (m, 3H), 3.17 (m, 2H), 3.77 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.24 (m, 1H), 4.50 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.76 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.38 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.08 (m, 2H), 7.15 (m, 6H), 7.31 (m, 3H), 7.72 (m, 2H), 7.75 (m, 1H) Ejemplo 560 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.62 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.78 (m, 6H), 0.82 (d, J = 3.05Hz, 3H), 0.80 (m, 1H), 1.73 (s, 1H), 1.97 (m, 1H), 2.41 (dd, J = 13.73, 11.02Hz, 1H), 2.61 (t, J = 7.12Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 13.90, 6.78Hz, 1H), 2.07 (m, 3H), 3.10 (m, 1H), 3.21 (dd, J = 14.58, 2.37Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.44 (m, 1H), 3.51 (s, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.80 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 4.03 (d, j = 6.44Hz, 1H), 7.07 (m, 7H), 7.41 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.87 (d, J = 9.16Hz, 1H) Ejemplo 570 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (dd, J = 8.82, 6.78Hz, 6H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.02 (m, 1H), 1.35 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.07 (d, J = 10.85Hz, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.70 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.20 (m, 2H), 4.40 (d, J=15.60Hz, 1H), 6.41 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (m, 2H), 7.18 (m, 5H), 7.47 (m, 3H), 7.58 (m, 1H), 7.73 (m, 2H), 8.02 (s, 1H) Ejemplo 571 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.96 (s, 9H), 1.84 (m, 1H), 2.56 (q, J = 8.g3Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 14.41, 10.68Hz, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.97 (m, 2H), 3.10 (m, 4H), 3.29 (m, 1H), 3.56 (dd, J = 7.80, 5.43Hz, 1H), 3.82 (m, 3H), 3.87 (d, J = 4.07Hz, 3H), 3.07 (d, J = 11.53Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.57 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.75 (m, 1H), 6.13 (d, J = 0.16Hz, 1H), 6.00 (m, 2H), 7.12 (m, 5H), 7.32 (m, 3H), 7.72 (m, 2H), 7.76 (m, 1H) Ejemplo 572 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.44Hz, 1H), 2.31 (s, 1H), 2.68 (m, 3H), 2.70 (s, 2H), 2.80 (t, J = 7.80Hz, 2H), 3.08 (m, 4H), 3.25 (m, 1H), 3.40 (s, 1H), 3.75 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.01 (d, J = 7.46Hz, 1H), 3.07 (t, J = 4.75Hz, 2H), 4.46 (d, J = 13.90Hz, 5H), 6.97 (m, 4H), 7.20 (m, 5H), 7.75 (m, 2H), 7.08 (m, 1H) Ejemplo 573 1H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 ppm 0.86 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 2.65 (s, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.88 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 3.27 (m, 2H), 3.57 (dd, J = 14.07, 7.63Hz, 2H), 3.57 (dd, J = 14.07, 7.63Hz, 1H), 3.86 (d, J = 3.39Hz, 3H), 3.92 (m, 1H), 4.23 (dd, J = 14.41, 4.92Hz, 1H), 4.33 (m, 2H), 4.43 (m, 2H), 4.51 (d, J = 2.37Hz, 1H), 4.73 (d, J = 11.19Hz, 2H), 5.43 (s, 1H), 6.98 (m, 5H), 7.16 (m, 3H), 7.22 (d, J = 6.10Hz, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.73 (m, 2H) Ejemplo 574 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.85 (m, 6H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.00 (m, 1H), 1.30 (d, J = 25.77Hz, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.06 (s, 1H), 2.73 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.96 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 3.14 (m, 5H), 3.48 (s, 3H), 3.76 (m, 2H), 3.88 (m, 3H), 4.10 (d, J = ?.4THz, 1H), 4.35 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.58 (m, 1H), 6.40 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (m, 2H), 7.12 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.10 (m, 5H), 7.31 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.63Hz, 1H), 7.72 (m, 2H) Ejemplo 575 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.70 (m, 9H), 0.86 (t, J = 7.29Hz, 3H), 1.02 (m, 1H), 1.43 (m, 2H), 1.83 (m, 1H), 2.02 (d, J = 13.56Hz, 1H), 2.34 (d, J = 5.0THz, 3H), 2.85 (m, 3H), 3.08 (m, 5H), 3.78 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.95 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), 4.51 (d, J = 16.28Hz, 1H), 4.64 (d, J = 3.39Hz, 1H), 6.57 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.08 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 5.0T, 1.70Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.72 (m, 3H), 8.55 (d, J = 5.0THz, 1H) Ejemplo 576 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.63 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (m, TH), 0.03 (m, 1H), 1.2T (m, 1H), 1.75 (s, 1H), 1.95 (m, 1H), 2.41 (dd, J = 13.56, 10.85Hz, 1H), 2.50 (m, 1H), 2.80 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 2.02 (dd, J = 13.90, 8.48Hz, 2H), 3.07 (m, 1H), 3.21 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.88 (m, 2H), 4.47 (d, J = 3.05Hz, 2H), 4.93 (d, j = 6.44Hz, 1H), 6.T8 (m, 1H), 7.07 (dd, J = 14.T2, 8.14Hz, 7H), 7.48 (m, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.01 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 8.11 (d, J = 7.80Hz, 1H), 8.63 (d, J = 4.07Hz, 1H) Ejemplo 577 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.25Hz, 3H), 0.86 (m, 6H), 0.92 (d, J = 6.62Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 2.76 (m, 2H), 2.97 (m, 1H), 3.02 (dd, J = 11.95, 3.13Hz, 1H), 3.10 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 3.76 (m, 2H), 3.87 (m, 4H), 4.13 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.52 (m, 2H), 6.40 (d, J = ?.19Hz, 1H), 6.g7 (m, 2H), 7.16 (m, 6H), 7.37 (dd, J = 8.46, 4.41Hz, 1H), 7.73 (m, 2H), 8.21 (m, 1H), 8.65 (dd, J=4.78, 1.84Hz, 1H), 9.15 (d, J = 2.21Hz, 1H) Ejemplo 578 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.T5 (s, TH), 1.84 (dd, J = 7.??, 6.43Hz, 1H), 2.52 (q, J = 8.82Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 14.16, 10.48Hz, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.T7 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.17 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 3.4T (s, 3H), 3.75 (m, 1H), 3.85 (d, J = 2.57Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.T8 (s, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.47 (m, 2H), 4.71 (s, 2H), 6.14 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.08 (m, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.73 (m, 2H) Ejemplo 579 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.83 (m, 15H), 1.96 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), 2.36 (dd, J = 13.24, 11.40Hz, 1H), 2.81 (m, 2H), 2.T3 (dd, J = 15.26, 5.70Hz, 1H), 3.02 (m, 3H), 3.15 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.TT (s, 1H), 4.40 (m, 2H), 6.T4 (m, 1H), 7.07 (m, 7H), 7.56 (dd, J = 7.54, 5.33Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.08 (d, J = 9.56Hz, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.67 (dd, J=4.78, 1.47Hz, 1H), 9.15 (d, J = 1.47Hz, 1H) Ejemplo 580 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.62 (m, 3H), 0.78 (m, 6H), 0.82 (m, 3H), 0.T2 (m, 1H), 1.27 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 2.42 (dd, J = 13.43, 10.TTHZ, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.81 (m, 1H), 2.92 (dd, J = 14.04, 8.54Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.46, 5.80Hz, 1H), 3.02 (m, 1H), 3.0T (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 3.35 (d, J = 8.54Hz, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.86 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 4.43 (m, 2H), 4.T2 (d, J = 6.71Hz, 1H), 6.TT J = 7.32Hz, 1H), 7.08 (m, 8H), 7.43 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.54Hz, 2H), 7.86 (d, J = ?.77Hz, 1H) Ejemplo 581 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.62 (t, J = 6.62Hz, 3H), 0.80 (m, TH), 0.01 (m, 1H), 1.24 (t, J = 7.54Hz, 3H), 1.73 (d, J = 8.0THz, 1H), 1.05 (m, 1H), 2.41 (dd, J = 13.42, 11.21Hz, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.80 (m, 2H), 2.02 (dd, J = 13.79, 8.64Hz, 2H), 3.04 (m, 4H), 3.08 (m, 1H), 3.21 (m, 3H), 3.58 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.87 (m, 1H), 4.51 (m, 2H), 4.03 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 7.07 (m, 5H), 7.66 (s, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.73 (m, 2H), 7.T0 (d, J = 9.56Hz, 1H), 8.5g (d, J = 5.15Hz, 1H) Ejemplo 582 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.85 (dd, J = 16.55, 6.99Hz, 6H), 0.91 (d, J = 6.62Hz, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.33 (m, 1H), 1.83 (dd, J = 11.40, 3.68Hz, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.T1 (m, 2H), 3.06 (m, 6H), 3.23 (m, 3H), 3.40 (dd, J = 14.71, 3.68Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.82 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.11 (m, 1H), 4.54 (m, 2H), 7.01 (m, 1H), 7.00 (m, 5H), 7.40 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.23 (d, J = 2.21Hz, 1H), 8.26 (d, J = 2.57Hz, 1H), 0.00 (d, J = 2.21Hz, 1H) Ejemplo 583 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.88 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.06 (s, TH), 1.84 (m, 1H), 2.60 (q, J = 8.70Hz, 1H), 2.72 (dd, J = 14.16, 10.48Hz, 2H), 2.80 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.04 (d, J = 3.68Hz, 1H), 3.13 (m, 6H), 3.32 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.85 (t, J.T4Hz, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.67 (dd, J = 65.63, 15.26Hz, 2H), 6.11 (d, J = ?.10Hz, 1H), 6.00 (m, 2H), 7.11 (m, 5H), 7.23 (m, 1H), 7.73 (m, 2H), 8.01 (dd, J = 8.0T, 1.47Hz, 1H), 8.30 (dd, J=4.78, 1.47Hz, 1H) Ejemplo 584 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.84 (m, 6H), 0.92 (d, J = 6.25Hz, 3H), 1.33 (m, 2H), 1.83 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 2.78 (m, 3H), 3.01 (m, 2H), 3.14 (m, 2H), 3.80 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.10 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.4T (d, J = 15.08Hz, 1H), 4.7T (d, J = 15.44Hz, 1H), 6.33 (d, J = 8.82Hz, 2H), 6.98 (m, 2H), 7.16 (m, 7H), 7.73 (m, 2H), 8.00 (dd, J = 8.09, 1.47Hz, 1H), 8.3g (dd, J=4.78, 1.47Hz, 1H) Ejemplo 585 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.74 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.84 (m, 3H), 0.07 (m, 1H), 1.19 (m, 2H), 1.34 (m, 2H), 1.55 (m, 5H), 1.69 (m, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.52 (m, 3H), 3.01 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.42 (dd, J = 14.71, 4.04Hz, 1H), 3.7T (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.13 (m, 1H), 4.56 (d, J = 5.52Hz, 2H), 7.05 (m, 6H), 7.17 (m, 3H), 7.51 (s, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.77 (m, 2H), 8.37 (m, 1H), 8.60 (dd, J=4.T6, 1.65Hz, 1H), 0.14 (d, J = 1.47Hz, 1H) Ejemplo 586 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.58 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.77 (m, 3H), 0.87 (q, J = 7.23Hz, 2H), 0.05 (m, TH), 1.23 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.59 (m, 1H), 2.80 (d, J = 14.71Hz, 1H), 2.97 (m, 3H), 3.00 (m, 1H), 3.21 (d, J = ?.56Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.74 (s, 2H), 3.83 (d, J = 5.88Hz, 2H), 4.45 (d, J = 15.07Hz, 2H), 6.07 (m, 1H), 7.07 (m, 7H), 7.56 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.87 (d, J = 0.1THz, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.68 (dd, J=4.78, 1.47Hz, 1H), 0.15 (d, J = 1.47Hz, 1H) Ejemplo 587 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.75 (m, 3H), 2.TT (m, 3H), 3.10 (m, 4H), 3.66 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.10 (m, 3H), 4.38 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.47 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.48 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.98 (m, 4H), 7.16 (m, 6H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 588 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 2.76 (m, 4H), 2.05 (m, 1H), 3.05 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.18 (m, 3H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.15 (m, 1H), 4.38 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.48 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.70 (d, J = 5.43Hz, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.56 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.71 (d, J = 9.16Hz, 2H) Ejemplo 580 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (s, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 3.04 (dd, J = 14.41, 11.36Hz, 1H), 3.11 (m, 4H), 3.21 (m, 1H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.17 (m, 1H), 4.44 (q, J = 15.37Hz, 2H), 4.02 (s, 2H), 6.55 (d, J = 0.16Hz, 1H), 6.T8 (d, J = ?.16Hz, 2H), 7.0T (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.72 (d, J = 0.16Hz, 2H) Ejemplo 500 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (t, J = 6.61Hz, 6H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.70 (s, 1H), 2.75 (d, J = 2.03Hz, 6H), 2.80 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 3.00 (dd, J = 12.04, 3.22Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 0.32, 4.92Hz, 2H), 3.16 (m, 3H), 3.24 (m, 1H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.1T (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.4T (m, 2H), 6.45 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.07 (m, 2H), 7.17 (m, 5H), 7.25 (s, 1H), 7.72 (m, 2H) Ejemplo 501 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T0 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.7T (dd, J = 13.73, 6.27Hz, 2H), 2.92 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 3.06 (dd, J = 14.24, 3.73Hz, 2H), 3.18 (m, 4H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.18 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.60 (d, J = 6.10Hz, 2H), 5.51 (t, J = 6.27Hz, 1H), 6.61 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.g8 (m, 2H), 7.08 (s, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.72 (m, 2H) Ejemplo 502 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.7T (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.TT (m, 2H), 3.10 (m, 4H), 3.60 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.82 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.22 (s, 1H), 4.54 (m, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.08 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.13 (d, J = 6.10Hz, 5H), 7.45 (s, 1H), 7.72 (d, J = 9.16Hz, 2H), 8.02 (s, 1H) Ejemplo 503 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.78 (m, 2H), 2.04 (d, J = 8.14Hz, 1H), 2.08 (dd, J = 5.76, 2.71Hz, 1H), 3.04 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.13 (m, 3H), 3.21 (m, 1H), 3.66 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.17 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 4.63 (d, J = 6.10Hz, 2H), 5.53 (s, 1H), 6.60 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.07 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.72 (m, 2H) Ejemplo 504 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.70 (dd, J = 0.16, 6.44Hz, 6H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T1 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (dd, J = 14.41, 6.61Hz, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.80 (m, 2H), 2.T7 (s, 3H), 3.16 (m, 7H), 3.66 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.20 (m, 1H), 4.47 (m, 2H), 4.50 (s, 2H), 6.55 (d, J = 0.16Hz, 1H), 6.T8 (d, J = 9.16Hz, 2H), 7.18 (m, 6H), 7.71 (m, 2H) Ejemplo 505 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (m, 6H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.39 (t, J = 7.29Hz, 6H), 1.83 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.73 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.95 (m, 1H), 3.05 (dd, J = 16.28, 3.73Hz, 2H), 3.17 (m, 7H), 3.66 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.18 (m, 1H), 4.37 (d, J = 15.94Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.57 (m, 1H), 6.52 (d, J = g.16Hz, 1H), 6.98 (m, 2H), 7.17 (m, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.72 (m, 2H) Ejemplo 596 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.27 (d, J = 8.48Hz, 1H), 2.02 (m, 2H), 2.51 (dd, J=13.T0, 11.10Hz, 1H), 2.59 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.02 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.66 (d, J = 9.16Hz, 1H), 3.74 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.g8 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.14 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.17 (m, 5H), 7.76 (m, 2H), 7.93 (d, J = 0.4gHz, 1H) Ejemplo 597 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 6H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.00 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.02 (m, 2H), 2.53 (dd, J = 13.73, 11.36Hz, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.88 (dd, J = 13.73, 6.95Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 14.58, 8.14Hz, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 3.27 (s,, 2H), 3.43 (dd, J = 14.75, 3.90Hz, 1H), 3.72 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.87 (s, 2H), 4.16 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.37 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.64 (m, 1H), 4.80 (s, 2H), 7.07 (m, 2H), 7.17 (m, 4H), 7.51 (s, 1H), 7.76 (m, 2 H), 7.T3 (d, J = 10.17Hz, 1H) Ejemplo 598 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.68 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.71 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, J = 3.05Hz, 3H), 0.82 (d, J = 3.05Hz, 3H), 0.87 (m, 1H), 1.96 (d, J = 7.12Hz, 2H), 2.22 (s, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.43 (d, J = 12.89Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 13.73, 6.61Hz, 1H), 2.05 (m, 3H), 3.5T (s, 1H), 3.76 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.90 (d, J = 8.14Hz, 1H), 4.40 (d, J = 5.09Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.93 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.06 (m, 7H), 7.37 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.87 (d, J = 0.4THz, 1H) Ejemplo 5TT 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.2THz, 3H), 0.T8 (d, J = 6.44Hz, 1H), 1.18 (s, 1H), 1.33 (m, 3H), 1.55 (s, 4H), 1.71 (s, 2H), 1.85 (s, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.54 (dd, J = 13.73, 11.36Hz, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.TT (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.12 (d, J = 8.82Hz, 2H), 3.17 (d, J = 4.75Hz, 2H), 3.23 (m, 2H), 3.45 (dd, J = 14.75, 4.24Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 6.10, 3.73Hz, 1H), 3.83 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.18 (s, 1H), 4.36 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.63 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.13 (d, J = 6.10Hz, 3H), 7.20 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.77 (m, 2H) Ejemplo 600 H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (m, 6H), 0.87 (d, J = 3.73Hz, 3H), 0.T5 (m, 1H), 1.28 (s, 1H), 1.90 (m, 3H), 3.82 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 4.27 (m, J = 15.26Hz, 2H), 4.44 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 6.72 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.T6 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.11 (m, 3H), 7.18 (m, 2H), 7.32 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.46Hz, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.72 (m, 2H) Ejemplo 601 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.T0 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.70 (m, 1H), 1.87 (dd, J = 13.73, 6.05Hz, 1H), 2.04 (m, 1H), 2.37 (m, 1H), 2.8T (m, 2H), 2.gg (m, 1H), 3.12 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 3.25 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.7g (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.91 (m, 1H), 4.31 (m, 1H), 4.54 (m, 2H), 4.78 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 7.10 (m, 6H), 7.32 (m, 2H), 7.74 (m, 3H) Ejemplo 603 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T4 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.82 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.25 (d, J = 6.44Hz, 2H), 2.66 (dd, J = 13.90, 10.85Hz, 1H), 2.78 (dd, J = 13.39, 6.61Hz, 1H), 2.T5 (dd, J = 12.89, 2.03Hz, 1H), 3.08 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.58 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.69 (m, 2H), 4.76 (d, J = 7.12Hz, 2H), 6.22 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.98 (m, 2H), 7.09 (m, 5H), 7.19 (s, 1H), 7.72 (m, 2H) Ejemplo 604 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.94 (m, 3H), 1.81 (m, 1H), 2.04 (d, J = 3.39Hz, 1H), 2.05 (m, 1H), 2.63 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.77 (dd, J = 13.56, 6.44Hz, 1H), 2.01 (d, J = 2.71Hz, 1H), 2.00 (m, 2H), 3.06 (m, 1H), 3.18 (m, 2H), 3.53 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.80 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.22 (m, 1H), 4.62 (m, 2H), 6.05 (d, J = ?.4THz, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.08 (m, 5H), 7.05 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.72 (m, 2H) Ejemplo 605 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.83 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.01 (t, J = 6.78Hz, 6H), 1.28 (s, 1H), 1.83 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.78 (dd, J = 13.3T, 6.61Hz, 1H), 2.08 (m, 1H), 3.08 (dd, J = 14.24, 4.41Hz, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.74 (d, J=17.07Hz, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.02 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.08 (m, 2H), 6.17 (d, J = ?.4THz, 1H), 6.08 (m, 2H), 7.15 (m, 5H), 7.33 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.4T (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.77 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 606 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (m, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.71 (dd, J = 13.T0, 10.85Hz, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.07 (m, 2H), 3.06 (dd, J = 8.31, 3.56Hz, 1H), 3.18 (m, 2H), 3.36 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.96 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.28 (m, 1H), 4.00 (m, 2H), 6.30 (d, J = ?.4THz, 1H), 6.07 (m, 2H), 7.06 (s, 3H), 7.17 (m, 3H), 7.26(m, 1H),7.32(m, 1 H),7.72(m,3H) Ejemplo 607 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.70 (d, J = 6.44Hz, 6H), 0.87 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.00 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.27 (m, 3H), 2.02 (m, 1H), 2.47 (dd, J = 13.56, 11.53Hz, 1H), 2.80 (m, 1H), 3.02 (m, 3H), 3.23 (dd, J = 13.73, 3.56Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.71 (d, J = 17.07Hz, 2H), 3.78 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.01 (d, J = 11.1THz, 1H), 4.16 (m, 3H), 4.32 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.10 (m, 6H), 7.77 (m, 2H), 8.22 (d, J = ?.83Hz, 1H) Ejemplo 608 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.84 (m, TH), 0.T2 (m, 3H), 1.81 (s, 1H), 2.11 (s, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.88 (s, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.08 (dd, J = 14.24, 4.41Hz, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.41 (d, J=17.07Hz, 1H), 3.71 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.81 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.02 (s, 1H), 3.T6 (s, 3H), 4.26 (s, 1H), 4.01 (m, 2H), 6.20 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.08 (m, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.72 (m, 2H), 7.04 (dd, J = 8.14, 1.36Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.36 (dd, J = 4.75, 1.36Hz, 1H) Ejemplo 600 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (dd, j = 6.44, 1.70Hz, 6H), 0.00 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.04 (m, 2H), 2.4T (dd, J = 13.73, 11.70Hz, 1H), 2.86 (s, 2H), 3.03 (m, 1H), 3.12 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 13.73, 3.56Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 14.T2, 3.73Hz, 1H), 3.78 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.T2 (s, 3H), 4.03 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.T5 (m, 2H), 7.04 (m, 5H), 7.17 (m, 2H), 7.25 (d, J = 2.71Hz, 1H), 7.35 (dd, J = ?.32, 2.88Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.84 (d, J = ?.16Hz, 1H), 7.T7 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 610 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (m, 6H), 0.03 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.82 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.67 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.78 (dd, J = 13.56, 6.44Hz, 1H), 2.05 (s, 2H), 3.04 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.35 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 4.26 (m, 1H), 5.11 (m, 2H), 6.12 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.TT (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.06 (m, 5H), 7.37 (d, J = 2.71Hz, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.72 (d, J = ?.16Hz, 2H), 7.76 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.14Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.14Hz, 1H), 8.88 (d, J = 4.07Hz, 1H) Ejemplo 611 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T0 (d, J = 6.44Hz, 6H), 2.07 (m, 2H), 2.51 (dd, J = 13.56, 11.53Hz, 1H), 2.01 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 3.18 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.26 (d, J = 3.30Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 14.75, 3.56Hz, 1H), 3.7T (m, 2H), 3.87 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.04 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 5.06 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.67 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 8.06 (d, J = 9.49Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 9.32, 2.54Hz, 1H), 8.54 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.91 (d, J = 2.71Hz, 1H) Ejemplo 612 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.44Hz, 6H), 0.T2 (t, J = 5.?3Hz, 3H), 0.00 (m, 2H), 1.83 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.70 (dd, J = 13.39, 6.61Hz, 1H), 2.98 (m, 2H), 3.08 (dd, J = 13.73, 4.24Hz, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.42 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.71 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.05 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.26 (s, 1H), 4.06 (m, 2H), 6.33 (s, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.07 (m, 2H), 7.15 (s, 5H), 7.24 (d, J = 3.3THz, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.T0 (d, J = 15.26Hz, 2H) Ejemplo 613 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.70 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 3.3THz, 3H), 0.80 (d, J = 3.30Hz, 3H), 1.89 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.24 (s, 1H), 2.76 (dd, J = 13.90, 10.85Hz, 1H), 2.88 (s, 1H), 2.04 (m, 1H), 2.TT (d, J=4.07Hz, 1H), 3.01 (d, J = ?.16Hz, 1H), 3.07 (m, 2H), 3.62 (q, J = 17.?7Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.10 (m, 2H), 4.23 (d, J = ?.16Hz, 1H), 4.74 (m, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.99 (m, 2H), 7.11 (m, 5H),7.74(m,2H) Ejemplo 614 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.64 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.78 (m, 6H), 0.82 (d, J = 4.07Hz, 3H), 1.20 (s, 1H), 1.72 (s, 1H), 1.92 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.38 (dd, J = 13.22, 11.53Hz, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.7T (dd, J = 13.39, 6.61Hz, 1H), 2.8T (s, 1H), 2.03 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.0T (m, 1H), 3.20 (m, J = 3.05Hz, 1H), 3.50 (s, 1H), 3.76 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.04 (d, J = 8.82Hz, 1H), 4.08 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.55 (d, J = 15.?4Hz, 2H), 4.T7 (d, J = 6.44Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 7.01 (m, 5H), 7.10 (m, 2H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.19 (d, J = g.49Hz, 1H) Ejemplo 615 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 6H), 0.T0 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.01 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.48 (dd, J = 13.56, 11.53Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 13.73, 6.05Hz, 1H), 3.02 (m, 1H), 3.02 (d, J = 7.80Hz, 2H), 3.15 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 13.56, 3.30Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 14.58, 3.73Hz, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.12 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.T5 (rn, 1H), 6.03 (d, J = 2.71Hz, 1H), 7.03 (m, 6H), 7.16 (m, 1H), 7.21 (dd, J = 8.??, 2.54Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.70 (d, J = ?.16Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.T6 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 616 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.82 (m, 6H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.22 (m, 1H), 1.82 (m, 2H), 2.67 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.78 (dd, J = 13.39, 6.27Hz, 1H), 2.T7 (m, 3H), 3.05 (dd, J = ?.32, 4.?2Hz, 1H), 3.19 (m, 1H), 3.37 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.61 (m, 1H), 3.74 (d, J = 2.71Hz, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.98 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.26 (m, 1H), 5.08 (m, 2H), 6.12 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.gg (m, 2H), 7.05 (m, 6H), 7.35 (d, J = 4.41Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.72 (d, J = ?.16Hz, 2H), 7.77 (m, 1H), 8.16 (d, J = 8.14Hz, 1H), 8.2T (d, J = 7.80Hz, 1H) Ejemplo 617 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (t, J = 7.2THz, 3H), 0.06 (m, 1H), 1.18 (m, 1H), 1.55 (m, 6H), 1.70 (m, 3H), 1.82 (m, 1H), 2.24 (m, 1H), 2.47 (dd, J = 13.56, 11.87Hz, 1H), 2.05 (m, 2H), 3.04 (m, 2H), 3.15 (d, J = 8.48Hz, 1H), 3.22 (m, 2H), 3.41 (d, J=4.07Hz, 1H), 3.43 (s, 3H), 3.45 (m, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.77 (d, J = 6.78Hz, 2H), 6.TT (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 7.12 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.77 (m, 2H) Ejemplo 618 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.74 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (m, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T0 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T7 (m, 1H), 1.20 (m, 1H), 1.80 (dd, J = 11.19, 3.39Hz, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.46 (dd, J = 13.73, 11.70Hz, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 3.00 (m, 2H), 3.06 (m, 1H), 3.22 (dd, J = 13.56, 3.3THz, 1H), 3.41 (m, 1H), 3.43 (s, 2H), 3.66 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.87 (s, 3H),4.10 (m, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.77 (m, 2H), 4.78 (m, 2H), 6.TT (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 7.12 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 8.20 (d, J = 0.83Hz, 1H) Ejemplo 610 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.70 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (t, J = 7.2THz, 3H), 0.T8 (m, TH), 1.28 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 13.90, 11.53Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 17.97, 3.3gHz, 2H), 3.00 (m, 1H), 3.15 (dd, J = 10.17, 5.0THz, 2H), 3.36 (m, 1H), 3.43 (s, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.85 (d, J = 8.82Hz, 1H), 3.88 (m,,3H), 3.T4 (m, 1H), 4.07 (m, 2H), 4.66 (s, 2H), 4.76 (d, J = 6.44Hz, 2H), 4.80 (s, 2H), 6.T8 (m, 3H), 7.08 (m, 4H), 7.41 (s, 1H), 7.7T (m, 2H) Ejemplo 620 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.68 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.60 (dd, J = 0.16, 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, J = 3.3THz, 3H), 0.81 (m, 3H), 0.84 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.68 (m, 1H), 1.01 (m, 1H), 2.38 (dd, J = 13.05, 11.36Hz, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.T1 (m, 5H), 2.TT (m, 1H), 3.07 (m, 2H), 3.22 (m, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.74 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.84 (s, 2H), 4.03 (m, 2H), 4.98 (d, J = 6.44Hz, 1H), 6.9T (m, 1H), 7.10 (m, 7H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 1H), 8.06 (m, 1H), 8.10 (d, J = 0.83Hz, 1H) Ejemplo 621 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d-ppm 0.6T (dd, J = ?.16, 6.78Hz, 6H), 0.81 (m, 6H), 0.84 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.68 (m, 1H), 1.02 (m, 2H), 2.38 (dd, J = 13.05, 11.36Hz, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.83 (m, 2H), 2.03 (m, 5H), 3.07 (m, 2H), 3.21 (dd, J = 14.24, 2.71Hz, 1H), 3.5T (d, J = 6.44Hz, 1H), 3.74 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.84 (s, 2H), 4.03 (m, 2H), 4.08 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.??, 4.58Hz, 1H), 7.10 (m, 7H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 622 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.6T (m, 6H), 0.81 (dd, J = 6.78, 2.71Hz, 6H), 1.93 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 13.22, 11.19Hz, 1H), 2.7T (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.T3 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.08 (m, 1H), 3.21 (dd, J = 14.24, 3.05Hz, 1H), 3.5T (t, J = 6.44Hz, 1H), 3.73 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.01 (d, J = ?.49Hz, 1H), 3.9T (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.31 (m, 2H), 7.00 (m, 1H), 7.11 (m, 7H), 7.71 (m, 2H), 8.21 (d, J = 0.4THz, 1H) Ejemplo 623 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.60 (t, J = 6.78Hz, 6H), 0.81 (dd, J = 6.61, 2.88Hz, 6H), 1.03 (m, 2H), 2.37 (dd, J = 13.05, 11.36Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 13.56, 6.44Hz, 1H), 2.04 (m, 3H), 3.07 (dd, J = 13.05, 2.88Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 14.24, 3.05Hz, 1H), 3.43 (d, J = 4.41Hz, 2H), 3.57 (m, J = 3.73Hz, 4H), 3.63 (d, J = 4.41Hz, 2H), 3.74 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.91 (d, J = 9.83Hz, 1H), 3.9g (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.35 (m, 2H), 7.00 (m, 1H), 7.11 (m, 7H), 7.72 (d, J = 8.82Hz, 2H), 8.21 (d, J = 0.4gHz, 1H) Ejemplo 624 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.69 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.73 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.81 (dd, J = 6.44, 3.73Hz, 6H), 1.T4 (m, 2H), 2.40 (dd, J = 13.22, 11.19Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 13.56, 6.44Hz, 1H), 2.93 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 3.22 (dd, J = 14.07, 3.22Hz, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.T1 (m, 1H), 4.01 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.27 (m, 2H), 4.TT (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.10 (m, 8H), 7.32 (t, J = 7.80Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.46Hz, 2H), 7.71 (m, 2H) Ejemplo 650 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.70 (dd, J = 6.61, 4.58Hz, 6H), 0.80 (dd, J = 6.61, 4.58Hz, 6H), 1.T4 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 13.56, 11.19Hz, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.71 (m, 1H), 2.83 (m, 2H), 3.00 (m, 3H), 3.18 (m, 2H), 3.61 (m, 1H), 3.76 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.T2 (m, 1H), 4.33 (d, J = 1.36Hz, 2H), 4.86 (d, J = 6.10Hz, 1H), 5.T4 (s, 2H), 6.60 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.07 (m, 5H), 7.21 (d, J = 3.73Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.84 (d, J = 9.49Hz, 1H) Ejemplo 651 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.69 (dd, J = ?.32, 6.61Hz, 6H), 0.82 (dd, J = 6.78, 1.36Hz, 6H), 1.04 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 13.56, 10.85Hz, 1H), 2.63 (d, J = 2.37Hz, 3H), 2.84 (m, 2H), 2.98 (m, 3H), 3.13 (m, 1H), 3.22 (dd, J = 14.58, 3.3gHz, 1H), 3.5g (d, J = 5.76Hz, 1H), 3.75 (d, J = 10.51Hz, 1H), 3.T1 (m, 1H), 4.34 (m, 3H), 4.T5 (d, J = 6.10Hz, 1H), 5.81 (s, 2H), 6.86 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.06 (m, 6H), 7.36 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.85 (d, J = ?.4THz, 1H) Ejemplo 652 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.00 (m, 6H), 1.87 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.78 (m, 2H), 2.03 (dd, J = 7.63, 2.88Hz, 2H), 3.04 (d, J = 3.39Hz, 2H), 3.10 (m, 1H), 3.16 (dd, J = 9.16, 4.07Hz, 1H), 3.24 (m, 2H), 3.5T (d, J = 11.1THz, 1H), 3.78 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 6.46 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.02 (m, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.64 (m, 2H) Ejemplo 653 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.67 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.70 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.7T (d, J = 3.3THz, 3H), 0.81 (d, J = 3.3THz, 3H), 1.32 (m, 6H), 1.03 (m, 2H), 2.40 (dd, J = 13.39, 11.02Hz, 1H), 2.77 (dd, J = 13.73, 6.61Hz, 2H), 2.88 (m, 3H), 2.0T (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.75 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.88 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.35 (m, 2H), 4.91 (d, J = 6.44Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.06 (m, 6H), 7.59 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.85 (d, J = 9.4gHz, 1H) Ejemplo 654 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.70 (t, J = 6.27Hz, 6H), 0.80 (dd, j = 6.44, 4.41Hz, 6H), 1.32 (m, 6H), 1.03 (m, 2H), 2.41 (dd, J = 13.56, 10.85Hz, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.83 (m, 2H), 3.01 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.76 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.80 (d, J = 10.51Hz, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.35 (m, 2H), 4.87 (d, J = 6.10Hz, 1H), 5.94 (s, 2H), 6.60 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 7.08 (m, 5H), 7.38 (m, 2H), 7.83 (d, j=g.4gHz, IH) Ejemplo 655 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.67 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.70 (m, 3H), 0.83 (m, 6H), 1.33 (m, 6H), 1.06 (s, 1H), 2.45 (s, 1H), 2.83 (m, 2H), 3.00 (m, 4H), 3.22 (m, 4H), 3.75 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.T2 (s, 2H), 4.35 (m, 2H), 4.TT (m, 1H), 5.81 (s, 1H), 6.86 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.8T (m, 1H), 7.05 (m, 5H), 7.21 (s, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.84 (d, J = ?.83Hz, 1H) Ejemplo 656 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T0 (dd, J = 8.48, 6.78Hz, 6H), 1.38 (t, J = 7.2THz, 3H), 1.68 (s, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.12 (s, 1H), 2.70 (d, J = 14.?2Hz, 1H), 2.83 (s, 1H), 2.T3 (dd, J = 7.2T, 4.58Hz, 3H), 3.04 (s, 2H), 3.11 (d, J = 8.14Hz, 3H), 3.24 (d, J = 8.48Hz, 2H), 3.58 (s, 1H), 3.77 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 4.42 (s, 1H), 6.T2 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.00 (s, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.65 (d, J = 8.48Hz, 2H) Ejemplo 657 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.38 (m, 3H),.1.82 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 3.00 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 3.24 (d, J = 8.82Hz, 1H), 3.65 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 4.12 (s, 2H), 4.18 (m, 1H), 4.43 (m, 2H), 4.52 (d, J = 8.14Hz, 1H), 4.65 (d, J = 10.51Hz, 1H), 6.38 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.67 (m, 2H), 6.T5 (s, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.57 (m, 2H) Ejemplo 658 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T0 (d, J = 3.3THz, 3H), 0.T2 (d, J = 3.73Hz, 3H), 1.37 (t, J = 7.63Hz, 3H), 1.87 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.65 (q, J = 8.36Hz, 1H), 2.78 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.T0 (dd, J = 7.46, 4.41Hz, 2H), 3.00 (m, 2H), 3.12 (m, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.72 (d, J = 3.73Hz, 1H), 3.76 (d, J = 10.17Hz, 1H), 3.83 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 4.57 (d, J = 6.78Hz, 2H), 6.58 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 7.01 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.04 (t, J = 2.54Hz, 1H), 7.17 (m, 7H), 7.35 (m, 1H) Ejemplo 650 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.00 (m, 3H), 0.03 (d, J = 3.05Hz, 3H), 1.38 (t, J = 7.63Hz, 3H), 1.88 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.74 (m, 2H), 2.70 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.05 (d, J = 4.07Hz, 2H), 3.14 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 3.62 (m, 1H), 3.77 (m, 2H), 4.06 (m, 1H), 4.43 (d, J = 2.37Hz, 2H), 6.42 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.T8 (s, 1H), 7.01 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.03Hz, 2H), 7.15 (m, 5H) Ejemplo 660 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), O.TO (m, 6H), 1.86 (m, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.6T (dd, J = 14.24, 10.17Hz, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.T3 (m, 1H), 3.03 (m, 2H), 3.12 (m, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 3.61 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.77 (m, 2H), 4.11 (m, 1H), 4.47 (m, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.51 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.T2 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.65 (m, 2H) Ejemplo 661 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (m, 6H), 0.86 (m, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.82 (dd, J = 8.31, 6.61Hz, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 2.77 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 2.07 (m, 2H), 3.11 (m, 4H), 3.21 (m, 1H), 3.48 (d, J = 3.73Hz, 3H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.74 (d, J = 12.55Hz, 1H), 4.17 (m, 2H), 4.45 (q, J = 15.26Hz, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.30 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.67 (m, 2H), 7.00 (d, J = 3.73Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.56 (m, 2H) Ejemplo 662 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), O.TO (d, J = 3.3THz, 3H), 0.02 (d, J = 3.30Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.67 (q, J = 8.48Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 14.41, 10.34Hz, 1H), 2.00 (dd, J = 7.46, 3.73Hz, 2H), 3.04 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.48 (s, 3H), 3.72 (d, J = 4.07Hz, 1H), 3.76 (d, J = 10.17Hz, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.45 (m, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.58 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.19 (m, 6H), 7.35 (m, 1H) Ejemplo 663 H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.90 (d, J = 3.05Hz, 3H), 0.03 (d, J = 3.3THz, 3H), 1.26 (t, J = 7.12Hz, 3H), 1.87 (s, 1H), 2.13 (s, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.81 (d, J = 13.0OHz, 2H), 2.02 (t, J = 7.12Hz, 2H), 3.07 (m, 3H), 3.21 (m, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.64 (d, J = 10.51Hz, 1H), 3.77 (s, 1H), 4.12 (q, J = 7.12Hz, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.30 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.17 (m, 5H) Ejemplo 664 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (dd, J = 6.44, 1.70Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.01 (m, 1H), 2.46 (s, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.68 (d, J = 7.46Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 2.00 (m, 2H), 3.11 (m, 4H), 3.21 (m, 2H), 3.43 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.71 (s, 1H), 3.72 (d, J = 2.71Hz, 3H), 3.78 (d, J = 11.1THz, 1H), 4.12 (s, 1H), 4.44 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.08 (m, 3H), 7.16 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.81 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9.49Hz, 1H) Ejemplo 665 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.7T (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.01 (m, 3H), 1.88 (d, J = 7.46Hz, 1H), 2.17 (d, J = 11.53Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.84 (m, 2H), 2.06 (m, 3H), 3.15 (m, 5H), 3.63 (d, J = 11.1THz, 1H), 3.77 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.40 (d, J = 2.37Hz, 2H), 6.56 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.71 (d, J = 3.73Hz, 1H), 8.02 (s, 1H) Ejemplo 666 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (d, J = 6.62Hz, 6H), 0.86 (t, J = 6.62Hz, 3H), 0.90 (m, 3H), 1.20 (s, 1H), 2.02 (d, J = 6.62Hz, 1H), 2.47 (dd, J = 13.42, 11.21Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 13.T7, 6.9gHz, 2H), 2.g5 (m, 2H), 3.03 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.18 (s, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.75 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.31 (d, J = 6.62Hz, 2H), 4.55 (s, 1H), 6.01 (m, 1H), 7.03 (m, 3H), 7.14 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.T2 (s, 1H) Ejemplo 667 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.77 (m, 6H), 0.87 (m, 3H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.02 (t, J = 7.2THz, 1H), 2.03 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.71 (m, 3H), 2.71 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 3.01 (m, 2H), 3.09 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.41 (dd, J = 14.75, 3.56Hz, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 4.13 (s, 1H), 4.42 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 7.08 (m, 3H), 7.16 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.54 (dd, J = 8.14, 5.76Hz, 1H), 7.85 (t, J = 2.71Hz, 1H), 7.96 (d, J = 9.83Hz, 1H), 8.16 (m, 2H), 8.71 (dd, J = 4.92, 1.53Hz, 1H), 8.88 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 668 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.00 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.02 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.03 (dd, J = 13.39, 7.29Hz, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.07 (m, 3H), 3.14 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.42 (dd, J = 14.75, 3.56Hz, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.41 (d, J = 7.12Hz, 2H), 7.01 (m, 1H), 7.08 (m, 3H), 7.16 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.82,(m, 1H), 7.91 (d, J = 9.4THz, 1H) Ejemplo 669 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.7T (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (m, 3H), 0.T2 (d, J = 6.44Hz, 3H), O.?? (m, 2H), 1.12 (m, 2H), 1.27 (m, 1H), 1.86 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 2.T3 (m, 2H), 3.06 (dd, J = 6.61, 3.56Hz, 2H), 3.13 (m, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.62 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.78 (m, 2H), 4.09 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 6.57 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.g3 (m, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.65 (m, 1H) Ejemplo 670 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.00 (d, J = 4.07Hz, 3H), 0.02 (d, J = 4.07Hz, 3H), 0.00 (m, 3H), 1.11 (m, 2H), 1.86 (dd, J = 13.39, 6.g5Hz, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.64 (q, J = 8.48Hz, 1H), 2.78 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.8T (m, 2H), 3.04 (dd, J = 15.26, 8.14Hz, 1H), 3.12 (m, 3H), 3.22 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 4.26 (m, 1H), 4.38 (m, 2H), 4.57 (s, 1H), 6.55 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.02 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 7.17 (m, 7H), 7.35 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 671 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.00 (m, 2H), 1.11 (m, 3H), 1.82 (m, 1H) 2.13 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 3.10 (m, 4H), 3.21 (m, 1H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.74 (s, 1H), 3.8T (s, 1H), 4.16 (m, 2H), 4.38 (m, 2H), 6.38 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.68 (m, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.56 (m, 2H) Ejemplo 672 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T2 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.23 (t, J = 7.63Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.64 (d, J = 7.80Hz, 1H), 2.6T (m, 3H), 2.76 (m, 2H), 2.87 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 3.04 (m, 2H), 3.11 (dd, J = 8.48, 3.73Hz, 2H), 3.21 (m, 3H), 3.60 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 4.41 (s, 2H), 6.35 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.05 (m, 1H), 7.16 (m, 6H), 7.47 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.56 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 673 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.70 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.85 (m, 9H), 1.87 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.76 (s, 1H), 3.00 (m, 5H), 3.23 (m, 3H), 3.32 (s, 2H), 3.60 (d, J = 10.51Hz, 1H), 3.85 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.43 (m, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.02 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.52 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.56 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 674 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.70 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.88 (s, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.02 (m, 2H), 3.14 (m, 4H), 3.60 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (d, J = 8.48Hz, 1H), 4.06 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 6.43 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.47 (m, 2H), 7.55 (d, J = 1.70Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.85 (s, 1H) Ejemplo 675 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.88 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.75 (m, 2H), 2.92 (m, 2H), 3.00 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.13 (m, 1H), 3.22 (m, 2H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.78 (d, J = 9.83Hz, 2H), 4.12 (q, J = 7.12Hz, 1H), 4.42 (m, 2H), 6.53 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.33 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 676 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.7T (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (m, 3H), 1.88 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.67 (m, 2H), 2.71 (m, 3H), 2.89 (m, 1H), 3.00 (dd, J = 14.24, 4.41Hz, 1H), 3.14 (d, J = 7.46Hz, 2H), 3.22 (m, 4H), 3.40 (s, 1H), 3.58 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.67 (d, J = 6.44Hz, 1H), 3.95 (s, 1H), 4.42 (m, 2H), 6.3g (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.67 (d, J = 10.85Hz, 1H) Ejemplo 677 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.82 (dd, J = 10.85, 6.44Hz, TH), 0.88 (m, 3H), 1.86 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.68 (d, J = 3.73Hz, 3H), 2.68 (m, 1H), 2.84 (s, 1H), 3.04 (m, 1H), 3.11 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.49 (d, J = 5.0THz, 1H), 3.61 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.72 (s, 1H), 3.82 (d, J = 3.30Hz, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.41 (d, J = 1.70Hz, 2H), 6.44 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.92 (m, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.91 (s, 1H) Ejemplo 678 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (m, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.03 (m, 3H), 1.85 (dd, J = 8.48, 6.78Hz, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.97 (m, 2H), 3.0T (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.22 (m, 2H), 3.64 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 8.65, 2.88Hz, 1H), 3.89 (d, J = 3.05Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.11 (s, 1H), 6.46 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.92 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.48 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 679 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 6H), 0.90 (m, 6H), 2.01 (m, 2H), 2.46 (m, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.63 (d, J = 3.3THz, 3H), 2.60 (m, 3H), 2.02 (dd, J = 13.56, 7.12Hz, 2H), 3.01 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.21 (m, 2H), 3.30 (dd, J = 3.05, 1.70Hz, 2H), 3.42 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.74 (m, 2H), 4.11 (m, 1H), 4.41 (s, 2H), 6.04 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.00 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.42 (dd, J = 8.65, 2.20Hz, 1H), 7.84 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 680 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.77 (dd, J = 6.78, 1.36Hz, 6H), 0.89 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.32 (m, 3H), 2.01 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.6T (s, 3H), 2.T3 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 3.06 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.22 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.46 (dd, J = 14.T2, 3.30Hz, 1H), 3.73 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.26 (q, J = 7.12Hz, 2H), 4.41 (m, 2H), 6.T4 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.00 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.91 (m, 1H), 8.34 (d, J = 1.70Hz, 1H) Ejemplo 681 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.25 (d, J = 6.78Hz, 6H), 1.62 (s, 1H), 1.86 (d, J = 6.10Hz, 1H), 2.14 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.80 (d, J = 18.65Hz, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.06 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 3.17 (d, J = ?.16Hz, 1H), 3.26 (m, 2H), 3.57 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.77 (d, J = 5.43Hz, 1H), 3.TT (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 6.30 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.46 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 682 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J=6.44Hz, 3H), 0.78 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 2.37Hz, 3H), 1.88 (dd, J = 1.4.41, 6.95Hz, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.74 (m, 1H), 2.89 (d, J = 7.80Hz, 1H), 2.T5 (m, 2H), 3.00 (m, 2H), 3.05 (dd, J = 6.44, 2.71Hz, 2H), 3.17 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.56 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.74 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.06 (s, 1H), 3.TT (d, J = 2.37Hz, 1H), 4.65 (m, 2H), 6.42 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.T5 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.12 (m, 5H), 7.33 (m, 3H), 7.63 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.73 (m, 1H) Ejemplo 683 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (m, 3H), 0.88 (d, J = 6.78 Hz, 3H), 0.T4 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.85 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.2T (s, 6H), 2.70 (s, 3H), 2.73 (d, J = 3.05Hz, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.g6 (d, J = 8.14Hz, 1H), 3.02 (d, J = 1.36Hz, 1H), 3.15 (m, 7H), 3.63 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 4.16 (d, J = 0.16Hz, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.38 (d, J = g.4gHz, 1H), 6.T4 (s, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.41 (d, J = 10.17 Hz, 2H) Ejemplo 684 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.82 (dd, J = 6.44, 4.41Hz, 6H), 0.01 (d, J = 3.05Hz, 3H), 0.93 (d, J = 3.3THz, 3H), 1.55 (s, 1H), 1.87 (s, 1H), 2.10 (s, 1H), 2.81 (s, 1H), 2.T0 (d, J = 7.12Hz, 2H), 3.05 (s, 2H), 3.15 (s, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.38 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.22 (m, 7H), 7.35 (m, 2H), 7.80 (d, J = 1.70Hz, 1H) Ejemplo 685 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), O.TO (m, 6H), 1.84 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.73 (dd, j = 14.41f 10.34Hz, 1H), 2.86 (m, 3H), 3.07 (dd, J = 0.66, 3.22Hz, 2H), 3.16 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 3.31 (t, J = 8.00Hz, 1H), 3.62 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.82 (s, 2H), 4.18 (s, 1H), 4.41 (d, J = 15.04Hz, 1H), 4.50 (m, 1H), 6.50 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.03 (m, 2H), 7.18 (m, 6H), 7.51 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 686 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (t, J = 6.61Hz, 6H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.07 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.01 (m, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.66 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.84 (m, 2H), 2.04 (d, J = 8.48Hz, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.30 (s, 1H), 3.03 (d, J = 9.16Hz, 2H), 4.32 (m, 1H), 4.45 (m, 2H), 6.67 (d, J = 7.12Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.T6 (d, J = 3.05Hz, 1H), 7.14 (m, 3H), 7.10 (m, 7H) Ejemplo 687 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.00 (d, J = 3.3THz, 3H), 0.02 (d, J = 3.05Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.67 (m, 1H), 2.7T (dd, J = 14.41, 10.68Hz, 1H), 2.00 (dd, J = 7.46, 4.07Hz, 2H), 3.04 (dd, J = 15.26, 8.14Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 8.T9, 4.24Hz, 3H), 3.16 (m, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.77 (d, J = 10.17Hz, 1H), 3.83 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.45 (m, 2H), 5.34 (s, 2H), 6.57 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.35 (m, 1H) Ejemplo 688 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (t, J = 6.78Hz, 6H), 0.80 (m, 3H), 0.T2 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.01 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.67 (d, J = 1.70Hz, 1H), 2.6T (s, 3H), 2.78 (m, 1H), 2.85 (d, J = 3.73Hz, 3H), 2.T0 (m, 1H), 2.T8 (m, 2H), 3.04 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.77 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.37Hz, 1H), 6.08 (dd, J = 8.14, 2.37Hz, 1H), 7.07 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.19 (s, 1H) Ejemplo 680 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (t, J = 6.27Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.02 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.76 (s, 6H), 2.91 (dd, J = 13.73, 6.95Hz, 1H), 2.99 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 3.34 (d, J = 2.37Hz, 1H), 3.37 (m, 1H), 3.71 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 6.90 (m, 1H), 7.08 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.1T (s, 1H), 7.37 (m, 2H) Ejemplo 690 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.77 (dd, J = 6.61, 2.20Hz, 6H), 0.T1 (dd, J = T.4T, 6.44Hz, 6H), 1.16 (t, J = 7.2THz, 3H), 2.03 (m, 1H), 2.50 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.94 (m, 1H), 3.12 (m, 2H), 3.28 (m, TH), 3.46 (dd, J = 15.O0, 3.56Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.19Hz, 2H), 4.0T (s, 1H), 4.40 (m, 2H), 6.00 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.07 (m, 3H), 7.16 (m, 2H), 7.19 (d, J = 4.07Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.TT (d, J = ?.4THz, 1H), 8.45 (m, 1H) Ejemplo 601 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.77 (dd, J = 6.61, 1.53Hz, 6H), 0.30 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.02 (m, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.04 (dd, J = 13.90, 7.12Hz, 2H), 3.11 (m, 4H), 3.21 (m, 3H), 3.46 (dd, J = 14.75, 3.22Hz, 1H), 3.77 (m, 3H), 3.7T (m, 3H), 4.08 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 6.04 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.08 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.3T (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.T0 (d, J = 9.4THz, 1H), 8.34 (s, 1H) Ejemplo 692 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 6H), 0.89 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.02 (m, 1H), 2.47 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.94 (dd, J = 14.07, 6.61Hz, 2H), 3.05 (m, 2H), 3.14 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 3.48 (dd, J = 15.09, 3.22Hz, 1H), 3.75 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 5.27 (s, 2H), 6.95 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.07 (m, 3H), 7.14 (dd, J = 5.T3, 3.TOHz, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.37 (m, 6H), 7.44 (m, 1H), 7.80 (d, J = ?.4THz, 1H) Ejemplo 603 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.66 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (dd, J = 8.14, 6.78Hz, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.72 (m, 2H), 2.79 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 3.10 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 3.26 (m, 2H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.T2 (d, J = 3.05Hz, 1H), 4.17 (m, 3H), 4.41 (m, 2H), 6.43 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.T2 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.82, 4.07Hz, 1H), 7.10 (m, 5H), 7.60 (d, J = 3.3THz, 1H), 7.63 (s, 1H) Ejemplo 604 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 5.O0Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.69 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.02 (d, J = 7.46Hz, J H), 2.21 (d, J = 5.0THz, 3H), 2.6T (s, 3H), 2.74 (d, J = 10.51Hz, 1H), 2.93 (m, 2H), 3.25 (m, 6H), 3.49 (s, 1H), 3.56 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.70 (d, J = 5.43Hz, 2H), 4.0T (s, 1H), 4.43 (m, 2H), 6.21 (d, J = 7.d0Hz, 1H), 6.d5 (s, 1H), 6.TT (s, 1H), 7.10 (m, 2H), 7.19 (m, 3H), 7.65 (s, 1H) Ejemplo 605 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.7dHz, 3H), 0.62 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.27 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.68 (d, J=4.07Hz, 3H), 2.72 (s, 3H), 3.08 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 3.19 (m, 2H), 3.26 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.78 (m, 2H), 4.17 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.47 (s, 1H), 6.54 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.0d (m, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.86 (m, 1H), 8.24 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 606 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (d, J = 3.3THz, 3H), 0.83 (d, J = 3.73Hz, 3H), 0.01 (d, J = 3.73Hz, 3H), 0.03 (d, J = 4.07Hz, 3H), 1.01 (dd, J = 13.39, 6.61Hz, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.83 (d, J = 8.48Hz, 1H), 2.00 (dd, J = 7.46, 2.37Hz, 2H), 3.11 (dd, J = 14.24, 4.07Hz, 1H), 3.18 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.68 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.86 (m, 2H), 4.10 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 5.61 (d, J = 4.75Hz, 2H), 6.51 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.02 (d, J = 6.78Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.54 (s, 1H) Ejemplo 607 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (t, J = 6.27Hz, 6H), 1.86 (t, J = 6.78Hz, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.87 (m, 6H), 3.10 (m, 4H), 3.49 (s, 1H), 3.68 (d, J = 10.85Hz,.1H), 3.00 (m, 1H), 4.21 (s, 1H), 4.39 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.62 (m, 1H), 6.71 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.51 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.84 (d, J = 8.14Hz, 2H), 8.10 (d, J=1.36Hz, 1H), 8.17 (d, J = 8.82Hz, 1H) Ejemplo 608 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (dd, J = 8.14, 6.7dHz, 6H), 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.64 (d, J = 1.70Hz, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.76 (dd, J = 14.07, 10.00Hz, 1H), 2.84 (m, 2H), 2.T4 (m, 2H), 3.04 (m, 1H), 3.13 (m, 3H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.7T (s, 1H), 4.15 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.42 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.33 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.10 (m, 5H), 7.34 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.70Hz, 1H) Ejemplo 609 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.83 (t, J = 6.27Hz, 6H), O.TO (t, J = 7.12Hz, 6H), 1.89 (m, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.6T (d, J = 8.82Hz, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.91 (m, 1H), 3.06 (m, 5H), 3.17 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.86 (m, 2H), 4.31 (m, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.6d (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.88 (m, 1H), 6.56 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.22 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.11 (d, J = d.48Hz, 1H), 8.16 (d, J = 7.80Hz, 1H) Ejemplo 700 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.7dHz, 3H), 0.38 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.87 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.68 (dd, J = 13.56, 7.12Hz, 2H), 2.04 (m, 2H), 3.02 (m, 1H), 3.07 (t, J = 3.73Hz, 2H), 3.17 (m, 4H), 3.61 (d, J = 10.d5Hz, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.00 (t, J = 6.27Hz, 2H), 4.05 (m, 1H), 4.40 (m, 2H), 6.47 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.02 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.3d (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.4dHz, 2H) Ejemplo 701 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (t, J = 6.61Hz, 6H), 0.T2 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.93 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.76 (dd, J = 13.3T, 6.61Hz, 1H), 2.86 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.32 (dd, J = 15.09, 3.T0HZ, 1H), 3.84 (d, J = ?.16Hz, 1H), 4.00 (dd, J = 7.T7, 4.24Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 4.27 (m, 2H), 4.47 (m, 1H), 4.81 (d, J = 7.12Hz, 2H), 6.72 (s, 2H), 6.88 (m, 1H), 7.00 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.16 (m, 6H), 7.28 (d, J = 2.03Hz, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.34 (d, J = 3.3THz, 1H) Ejemplo 702 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (m, 3H), 0.81 (m, 3H), 0.02 (d, J = 3.05Hz, 6H), 1.02 (s, 1H), 2.15 (s, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.79 (s, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.18 (m, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.50 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.80 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 4.43 (d, J = 20.35Hz, 2H), 6.57 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.17 (s, 5H), 7.82 (s, 1H), 8.03 (d, J = 2.03Hz, 1H) Ejemplo 703 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (t, J = 7.2THz, 3H), O.TO (m, 3H), 0.T2 (d, J=4.75Hz, 3H), 0.T7 (m, 1H), 1.30 (m, 2H), 1.87 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.89 (d, J = 7.12Hz, 2H), 2.93 (d, J = 15.26Hz, 1H), 3.10 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.87 (d, J = 10.17Hz, 2H), 4.26 (m, 1H), 4.49 (d, J = 15.26Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 4.77 (d, J = 15.26Hz, 1H), 6.47 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.1T (m, 5H), 7.30 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.74 (m, 1H) Ejemplo 704 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.2THz, 3H), 0.T3 (m, 6H), 1.00 (m, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.60 (s, 2H), 1.T0 (m, 2H), 1.08 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.89 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 3.16 (m, 1H), 3.80 (d, J = 3.73Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 8.31, 3.00Hz, 1H), 3.T7 (d, J = ?.83Hz, 1H), 4.31 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.66 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.01 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.16 (m, 6H), 7.2T (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.29Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.12Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.14Hz, 1H), d.20 (d, J = d.14Hz, 1H), 8.88 (d, J = 4.41Hz, 1H) Ejemplo 705 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.71 (d, J = 6.7dHz, 3H), 0.84 (d, J = 7.46Hz, 3H), 0.8T (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T2 (d, J = 6.44Hz, 3H), O.?? (m, 1H), 1.29 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 2.4T (m, 2H), 2.03 (dd, J = 13.73, 6.05Hz, 1H), 3.03 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 3.10 (dd, J = 13.73, 3.22Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 14.T2, 3.73Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.85 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.12 (m, 2H), 4.41 (d, J = 14.92Hz, 1H), 4.57 (m, 1H), 6.99 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.23 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.26 (d, J = 2.03Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.T2 (d, J = ?.49Hz, 1H), 8.16 (s, 1H) Ejemplo 706 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (m, 3H), 0.88 (m, 6H), 0.T4 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.04 (m, 2H), 1.41 (s, 1H), 1.T0 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 2.93 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.42 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.67 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.53 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.7?,(d, J = 15.94Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.11 (m, 4H), 7.19 (m, 2H), 7.26 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4dHz, 1H), 7.59 (t, J = 6.95Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.T3 (d, J = d.14Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 707 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.01 (m, 15H), 1.00 (m, 1H), 1.20 (d, J = 2.04Hz, 2H), 2.01 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.45 (dd, J = 13.60, 11.77Hz, 1H), 2.01 (m, 1H), 2.06 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 3.27 (m, 1H), 3.38 (dd, J=14.71, 3.68Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.05 (m, 1H), 4.50 (m, 2H), 6.09 (m, 2H), 7.11 (m, 3H), 7.24 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.57 (d, J = 10.66Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.91, 5.33Hz, 1H), 7.92 (m, 1H), 8.64 (m, 2H), 9.25 (s, 1H) Ejemplo 708 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.87 (m, 3H), O.TO (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.T3 (s, TH), 1.98 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 13.79, 11.58Hz, 1H), 2.92 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 3.29 (m, 3H), 3.35 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 4.01 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.81 (s, 2H), 6.73 (m, 2H), 6.TT (m, 1H), 7.11 (m, 3H), 7.24 (m, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.61 (dd, J = d.27, 5.33Hz, 1H), 7.T5 (d, J = 0.56Hz, 1H), d.70 (m, 1H), 0.27 (s, 1H) Ejemplo 700 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.02 (d, J = 4.78Hz, 3H), 0.04 (d, J = 4.78Hz, 3H), 0.07 (s, 9H),.1.89 (m, 1H), 2.44 (m, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.01 (m, 1H), 2.04 (d, J = 2.04Hz, 1H), 2.08 (m, 1H), 3.13 (t, J = 5.15Hz, 2H), 3.18 (m, 2H), 3.25 (m, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.77 (d, J=4.04Hz, 1H), 3.84 (m, 1H), 4.12 (s, 1H), 4.34 (m, 2H), 4.53 (m, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.70 (s, 2H), 6.40 (d, J = ?.1THz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.09, 2.21Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.14 (dd, J = 8.27, 3.13Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.94Hz, 4H), 7.20 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.46Hz, 1H) Ejemplo 710 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.63 (d, J = 6.71Hz, 3H), 0.78 (t, J = 7.32Hz, 3H), 0.82 (dd, J = 6.41, 3.36Hz, 6H), O.TO (m, 1H), 1.26 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.T6 (m, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.50 (s, 2H), 2.61 (q, J = 8.54Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.84 (dd, J = 13.43, 6.71Hz, 1H), 2.TT (m, 2H), 3.00 (m, 1H), 3.21 (m, 2H), 3.50 (s, 1H), 3.87 (t, J = 11.60Hz, 1H), 3.02 (m, 1H), 4.43 (m, 2H), 4.04 (d, J = 6.10Hz, 1H), 5.80 (s, 2H), 6.87 (d, J = 8.54Hz, 1H), 6.00 (t, J = 7.02Hz, 1H), 7.07 (m, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.54Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.85 (d, J = ?.16Hz, 1H), 8.03 (s, 1H) Ejemplo 711 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.71 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.10Hz, TH), 2.03 (m, 1H), 2.40 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 3.22 (m, 3H), 3.38 (s, 1H), 3.47 (m, 2H), 3.68 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.87 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 7.10 (m, 5H), 7.22 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.87 (m, 3H), 8.14 (s, 1H) Ejemplo 712 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.60 (m, 6H), 0.81 (d, J = 5.43Hz, 6H), 1.05 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.01 (q, J = 6.78Hz, 4H), 3.02 (d, J = 10.17Hz, 4H), 3.13 (m, 4H), 3.25 (s, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.76 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.80 (s, 1H), 4.33 (s, 2H), 7.08 (m, 4H), 7.22 (s, 1H), 7.78 (d, J = 3.05Hz, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.93 (s, 4H), 8.85 (s, 1H) Ejemplo 715 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.85 (dd, J = 13.56, 7.12Hz, 1H), 2.95 (d, J = 8.14Hz, 1H), 3.02 (m, 1H), 3.08 (m, 2H), 3.13 (m, 1H), 3.21 (m, 1H), 3.4T (d, J = 5.43Hz, 1H), 3.63 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.75 (d, J = 9.16Hz, 2H), 4.17 (d, J = 1.70Hz, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.50 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.T3 (s, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.48 (m, 2H), 7.73 (m, 2H) Ejemplo 716 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.85 (s, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.69 (m, 3H), 2.73 (m, 1H), 2.84 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.09 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.42 (m, 2H), 6.4T (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.T2 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.18 (m, 6H), 7.7T (m, 2H), 7.82 (m, 2H) Ejemplo 717 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.87 (d, J = 7.46Hz, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.72 (d, J = 4.41Hz, 1H), 2.79 (m, 1H), 2.89 (m, 1H), 2.94 (dd, J = 12.38, 7.63Hz, 1H), 3.01 (d, J = 7.80Hz, 1H), 3.08 (m, 1H), 3.13 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.24 (m, 1H), 3.63 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.77 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.56 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.92 (m, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.56 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 1H), 7.75 (m, 1H) Ejemplo 718 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.89 (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.94 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.42 (m, 3H), 2.64 (m, 1H), 2.69 (d, J = 3.39Hz, 3H), 2.8T (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 3.20 (m, 1H), 3.30 (dd, J = 15.0T, 2.20Hz, 1H), 3.50 (d, J = 7.80Hz, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.71 (d, J = 10.65Hz, 1H), 3.T3 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.46 (m, 2H), 6.35 (d, J = 0.4THz, 1H), 6.T5 (s, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.36 (s, 1H) Ejemplo 710 ? NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.7dHz, 3H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.95 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.6d (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.92 (dd, J = 7.46, 2.03Hz, 2H), 3.05 (m, 1H), 3.12 (m, 2H), 3.20 (m, 1H), 3.41 (dd, J = 15.26, 2.37Hz, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.T2 (s, 1H), 4.24 (dd, J = ?.66, 6.27Hz, 1H), 4.44 (m, 2H), 5.T8 (s, 1H), 6.41 (d, J = ?.83Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), 7.12 (m, 5H), 7.46 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.02Hz, 1H) Ejemplo 720 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (d, J = 6.44Hz, 3H), O.dd (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.88 (s, 1H), 2.22 (m, 1H), 2.68 (d, J = 5.76Hz, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.00 (d, J = 8.82Hz, 1H), 3.00 (m, 2H), 3.26 (m, 6H), 3.60 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.7T (m, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 6.76 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.20 (m, 5H), 8.30 (d, J = 2.37Hz, 1H), 3.60 (d, J = 2.03Hz, 1H) Ejemplo 721 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 2H), 0.85 (t, J = 6.27Hz, 6H), 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.52 (s, 2H), 1.88 (d, J = 6.10Hz, 1H), 2.17 (d, J = 10.85Hz, 1H), 2.60, (s, 3H), 2.76 (m, 2H), 2.07 (t, J = 7.2THz, 1H), 3.07 (m, 1H), 3.20 (m, 4H), 3.62 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.73 (d, J = 4.07Hz, 2H), 4.16 (s, 1H), 4.41 (d, J = 2.03Hz, 2H), 6.61 (d, J = d.14Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.79 (m, 2H), 7.91 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 722 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (m, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.66 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.15 (m, 4H), 3.25 (m, 1H), 3.64 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.77 (m, 2H), 4.17 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.51 (d, J = 8.d2Hz, 1H), 6.T3 (s, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.2T (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.59 (m, 1H) Ejemplo 723 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.68 (d, J = 5.0THz, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.85 (dd, J = 13.39, 6.T5HZ, 1H), 2.97 (m, 1H), 3.07 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 3.64 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.76 (m, 2H), 4.17 (m, 1H), 4.39 (m, 2H), 6.53 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.92 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.64 (m, 4H) Ejemplo 724 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 ( , 3H), 1.86 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.76 (m, 1H), 2.94 (dd, J = 14.41, 7.63Hz, 2H), 3.13 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 3.64 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.77 (m, 2H), 4.17 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.58 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 7.16 (m, 6H), 7.69 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 6.78, 2.37Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 6.78, 2.37Hz, 1H) Ejemplo 725 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T3 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.35 (dd, J = 8.14, 6.7dHz, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.6T (s, 3H), 2.73 (m, 1H), 2.81 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 2.0T (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 3.20 (m, 4H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.75 (s, 1H), 3.85 (s, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 4.18 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.43 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.02 (d, J = 5.76Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.40 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 726 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.80 (d, J = 8.82Hz, 1H), 2.94 (dd, J = 13.22, 7.46Hz, 2H), 3.07 (m, 1H), 3.14 (dd, J = 6.44, 3.05Hz, 2H), 3.18 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 3.63 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.76 (m, 2H), 4.17 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.57 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.59 (m, 2H), 7.88 (d, J = 2.03Hz, 1H) Ejemplo 727 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), O.TO (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.65 (m, 3H), 2.60 (m, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.89 (dd, J = 13.56, 7.12Hz, 1H), 3.01 (m, 1H), 3.10 (m, 3H), 3.19 (m, 2H), 3.26 (m, 1H), 3.63 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 2H), 4.16 (dd, J = 8.82, 5.0THz, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.53 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.02 (d, J = 5.76Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.88 (m, 2H),8.06 (m, 2H) Ejemplo 728 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 7.46Hz, 6H), 0.85 (dd, J = 7.12, 4.41Hz, 6H), 1.86 ,(m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.68 (d, J = 3.73Hz, 3H), 2.77 (m, 1H), 3.02 (dd, J = 14.07, 4.58Hz, 1H), 3.19 (m, 5H), 3.43 (m, 2H), 3.48 (d, J = 4.41Hz, 1H), 3.61 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.56 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.92 (d, J = 6.78Hz, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.45 (m, 2H) Ejemplo 72T 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (m, 6H), 0.86 (m, 6H), 1.86 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.68 (d, J = 5.76Hz, 3H), 2.80 (m, 1H), 3.04 (dd, J = 14.41, 4.58Hz, 1H), 3.18 (m, 4H), 3/30 (m, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.84 (d, J=4.07Hz, 1H), 4.18 (d, J = 8.48Hz, 1H), 4.42 (m, 2H), 6.65 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.65 (m, 1H), 7.70 (dd, J = 5.76, 1.70Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 8.08 (m, 1H) Ejemplo 730 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.7T (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (s, 3H), 0.89 (m, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.96 (m, 2H), 3.07 (m, 1H), 3.20 (m, 4H), 3.63 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 2H), 4.18 (d, J = ?.16Hz, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.63 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.92 (d, J = 7.12Hz, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.63 (m, 1H), 7.84 (m, 1H), 8.02 (dd, J = T.4T, 1.70Hz, 1H), 8.08 (s, 1H) Ejemplo 731 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.83 (t, J = 6.44Hz, 6H), 0.88 (m, 3H), O.TO (m, 3H), 1.89 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.68 (d, J = 5.76Hz, 3H), 2.76 (m, 1H), 3.08 (m, 3H), 3.16 (dd, J = ?.32, 4.58Hz, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.40 (d, J = 5.43Hz, 1H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.70 (d, J = 3.73Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 7.63, 4.24Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.57 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.02 (d, J = 7.46Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 7.16 (m, 5H) Ejemplo 732 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.T0 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.68 (d, J = 5.43Hz, 3H), 2.73 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 3.13 (m, 4H), 3.22 (m, 1H), 3.64 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.73 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 8.48, 4.75Hz, 1H), 4.18 (d, J = 8.82Hz, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.40 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.58 (m, 2H) Ejemplo 733 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (d, J = 3.73Hz, 3H), 0.83 (m, 6H), 0.85 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.81 (d, J = 6.44Hz, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.68 (d, J = 5.76Hz, 3H), 2.80 (t, J = 8.82Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 14.24, 4.41Hz, 1H), 3.10 (m, 5H), 3.35 (d, J = 5.43Hz, 2H), 3.54 (d, J=4.41Hz, 1H), 3.62 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.77 (d, J = 5.76Hz, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.39 (m, 2H), 6.51 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.T2 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.37 (dd, J = 8.65, 2.20 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.03Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 734 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (dd, J = 6.44, 5.00Hz, TH), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.67 (m, 3H), 2.7T (q, J = 8.5THz, 1H), 3.02 (dd, J=14.24, 4.41Hz, 1H), 3.18 (m, 5H), 3.35 (d, J = 5.76Hz, 2H), 3.56 (d, J=4.41Hz, 1H), 3.61 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.51 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.T2 (d, J = 6.44 Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.34 (t, J = 7.97Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.14, 1.70Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.97, 1.53Hz, 1H) Ejemplo 735 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.7T (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (m, 3H), O.TO (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.86 (s, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.3T (d, J = 3.73Hz, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.70 (m, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.97 (dd, J = 14.24, 7.46Hz, 1H), 3.04 (d, J = 5.76 Hz, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.20 (m, 5H), 3.61 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.68 (d, J=4.07Hz, 1H), 3.77 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.56 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.18 (m, 6H) Ejemplo 736 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (m, TH), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.79 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.41 (m, 3H), 2.68 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.69 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.0T (m, 3H), 3.19 (m, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.82 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 4.15 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.31 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.g3 (s, 1H), 7.13 (m, 5H), 7.70 (d, J = 8.14Hz, 1H) Ejemplo 737 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.28 (d, J = 2.71 Hz, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.74 (m, 2H), 2.86 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 3.15 (m, 3H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.52 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.T2 (d, J = 6.78Hz, 1H), 7.16 (m, 6H), 7.67 (dd, J = 8.82, 2.03Hz, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.83 (d, J = 2.03Hz, 1H), 8.61 (d, J = 8.82Hz, 1H) Ejemplo 738 H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.44 (s, 2H), 0.70 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.00 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.90 (d, J = 15.60 Hz, 2H), 2.37 (d, J = 36.28Hz, 4H), 2.64 (s, 3H), 2.84 (m, 4H), 3.0T (m, 6H), 3.68 (s, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.45 (d, J = 31.87Hz, 2H), 6.61 (s, 1H), 6.T6 (m, 6H), 7.67 (s, 1H), 8.30 (s, 1H) Ejemplo 730 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 2H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.02 (m, 3H), 1.80 (d, J = 6.44 Hz, 1H), 2.16 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.68 (s, 1H), 2.60 (d, J = 3.73Hz, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.82 (d, J = 8.82Hz, 1H), 2.87 (s, 1H), 2.84 (dd, J = 10.68, 7.63Hz, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.15 (d, J = 6.44Hz, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.75 (s, 1H), 3.87 (d, J = 3.05Hz, 1H), 4.08 (d, J=4.75Hz, 1H), 4.41 (s, 2H), 6.4T (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.T5 (s, 1H), 7.08 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.47 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.55 (d, J = 2.03Hz, 1H) Ejemplo 740 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.74 (dd, J = 6.61, 3.22Hz, 6H), 0.81 (dd, J = 6.61, 2.54Hz, 6H), 1.85 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.67 (m, 3H), 2.76 (m, 1H), 3.03 (ni, 1H), 3.16 (m, 5H), 3.33 (m, 2H), 3.60 (d, J = 11.1THz, 1H), 3.70 (d, J = 4.07Hz, 1H), 3.70 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.40 (d, J = 3.73Hz, 2H), 6.51 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.70 (m, 1H), 8.10 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.36 (m, 1H), 8.44 (d, J = 6.10Hz, 1H), 8.70 (d, J = 6.10Hz, 1H), 9.34 (s, 1H) Ejemplo 741 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (dd, J = 8.14, 6.78Hz, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.70 (m, 1H), 2.83 (dd, J = 13.3T, 6.61Hz, 1H), 3.03 (m, 1H), 3.14 (m, 3H), 3.26 (m, 2H), 3.62 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.84 (d, J = 3.3THz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.91 (s, 6H), 4.17 (m, 1H), 4.36 (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.44 (d, J = 15.60Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.03 (s, 2H), 7.17 (m, 5H) Ejemplo 742 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (d, J = 8.14Hz, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.44 (d, J=4.41Hz, 3H), 2.49 (d, J = 10.51Hz, 1H), 2.68 (d, J = 7.12Hz, 3H), 2.69 (m, 2H), 2.76 (m, 1H), 2.85 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.11 (m, 3H), 3.21 (m, 2H), 3.64 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.41 (m, 1H), 6.48 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.g2 (d, J = g.16Hz, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.36 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 7.07, 1:87Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.03Hz, 1H) Ejemplo 743 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 6.78Hz, 6H), 0.84 (dd, J = 6.61, 1.53Hz, 6H), 1.83 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.68 (d, J = 3.73Hz, 3H), 2.83 (q, J = 8.36Hz, 1H), 3.00 (dd, J = 14.41, 4.58Hz, 1H), 3.10 (m, 6H), 3.41 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 3.81 (dd, J = 6.T5, 4.?2Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.38 (d, J = 16.28Hz, 2H), 6.58 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.62 (m, 1H), 7.72 (m, 1H) Ejemplo 744 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (m, 6H), 0.83 (d, J=4.41Hz, 3H), 0.85 (d, J = 3.73Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.60 (m, 3H), 2.83 (m, 1H), 3.02 (dd, J = 14.41, 4.58Hz, 1H), 3.19 (m, 4H), 3.38 (d, J = 5.76Hz, 2H), 3.55 (d, J = 4.41Hz, 1H), 3.61 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.70 (d, J = 5.0THz, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 6.55 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.23 (d, J = 6.10Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.80Hz, 1H) Ejemplo 745 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (dd, J = 9.32, 6.61Hz, 6H), 0.8T (m, 6H), 1.92 (m, 2H), 2.14 (m, 2H), 2.70 (m, 3H), 2.78 (m, 2H), 3.05 (m, 4H), 3.21 (m, 3H), 3.78 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.80 (d, J = 5.43Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 4.44 (m, 2H), 6.06 (m, 1H), 7.13 (m, 5H), 7,01 (m, 2H), 8.14 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 746 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.68 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.72 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.07 (d, J = 8.14Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 5.5T, 2.54Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 10.51 , 3.73Hz, 1H), 3.14 (s, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.83 (d, J = 3.30Hz, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.41 ( , 2H), 6.45 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.T2 (d, J = 6.44Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.53 (m, 2H), 7.58 (m, 1H), 7.78 (t, J = 1.87Hz, 1H), 7.81 (m, 1H) Ejemplo 747 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (m, 6H), 0.85 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.77 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.68 (d, J = 4.41Hz, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.06 (dd, J = 14.24, 6.78Hz, 1H), 3M1 (m, 4H), 3.24 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.65 (d, J = 11.1THz, 1H), 3.71 (m, 2H), 3.00 (d, J = 3.73Hz, 3H), 4.08 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.41 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.02 (d, J = 6.78Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.61 (m, 1H), 8.05(m,1H) Ejemplo 748 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (m, 6H), O.TO (m, 3H), 1.91 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.77 (dd, J = 14.24, 10.17Hz, 1H), 2.87 (dd, J=13.73, 7.29Hz, 1H), 2.T6 (m, 2H), 3.24 (m, 4H), 3.33 (m, 2H), 3.82 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 7.T7, 4.24Hz, 1H), 4.43 (t, J = 4.58Hz, 1H), 4.48 (m, 2H), 6.02 (s, 1H), 7.00 (m, 3H), 7.16 (m, 4H), 7.32 (m, 1H), 7.71 (dd, J = 8.14, 1.70Hz, 1H), 7.07 (d, J = 1.70Hz, 1H) Ejemplo 740 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.68 (d, J = 5.76Hz, 3H), 2.73 (m, 1H), 2.83 (dd, J = 13.39, 6.05Hz, 1H), 2.09 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 3.15 (d, J = 8.14Hz, 2H), 3.21 (m, 2H), 3.64 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.83 (d, J=3.39Hz, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 5.43 (m, 1H), 5.88 (d, J = 17.63Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 17.63, 10.85Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.51 (m, 2H), 7.76 (m, 2H) Ejemplo 750 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (dd, J = 8.48, 6.78Hz, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.72 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.95 (d, J = 8.48Hz, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.14 (m, 4H), 3.27 (m, 2H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.T3 (d, J = 2.71Hz, 1H), 4.18 (d, J = 9.49Hz, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.68 (t, J = 8.82Hz, 2H), 6.41 (d, J = ?.4THz, 1H), 6.84 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.T3 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.56 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.61 (s, 1H) Ejemplo 751 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.51 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.80 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.60 (m, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 3.10 (m, 3H), 3.18 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.5T (dd, J = 10.85, 2.37Hz, 1H), 3.75 (d, J = ?.16Hz, 2H), 4.09 (dd, J = 8.99, 4.24Hz, 1H), 4.35 (m, 3H), 4.97 (q, J = 6.67Hz, 1H), 6.41 (t, J = 8.9THz, 1H), 6.T2 (s, 1H), 7.15 (m, 5H), 7.53 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.48Hz, 2H) Ejemplo 752 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.7T (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.71 (m, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.99 (m, 3H), 3.16 (m, 5H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.87 (s, 1H), 4.16 (d, J = 14.02Hz, 1H), 4.41 (m, 2H),,6.08 (s, 2H), 6.46 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 7.17 (m, 5H), 7.35 (dd, J = 8.31, 1.86Hz, 1H) Ejemplo 753 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.86 (m, 12H), 1.85 (s, 1H), 2.13 (s, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.73 (m, 3H), 3.08 (m, 7H), 3.64 (m, 1H), 3.78 (d, J = 14.58Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.38 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 6.88 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 7.14 (m, 3H), 7.24 (s, 1H), 7.28 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.43 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.78 (d, J = 2.03Hz, 1H) Ejemplo 754 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (dd, J = 7.T7, 6.61Hz, 6H), 1.87 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.60 (d, J = 3.73Hz, 3H), 2.73 (d, J = 4.07Hz, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.07 (m, 2H), 3.07 (m, 1H), 3.18 (m, 3H), 3.25 (m, 1H), 3.62 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.80 (m, 1H), 4.16 (dd, J = 8.??, 4.?2Hz, 1H), 4.42 (m, 2H), 6.62 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), 7.18 (m, 6H), 7.46 (dd, J = 7.63, 4.58Hz, 1H), 8.00 (m, 1H), 8.80 (dd, J = 4.T2, 1.53Hz, 1H), g.02 (d, J = 1.70Hz, 1H) Ejemplo 755 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (t, J = 6.10Hz, 6H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.45 (d, J = 6.44Hz, OH), 2.02 (m, 1H), 2.48 (m, 2H), 2.60 (m, 3H), 2.04 (m, 2H), 3.06 (m, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.20 (m, 4H), 3.35 (s, 1H), 3.47 (m, 1H), 3.75 (m, 2H), 3.05 (d, J = 12.8THz, 1H), 4.04 (s, 1H), 4.44 (q, J = 15.26Hz, 2H), 6.08 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.18 (m, 3H), 7.45 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.83Hz, 1H), 8.53 (d, J = 2.03Hz, 1H) Ejemplo 756 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.50 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (s, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.6T (s, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.78 ( , 1H), 2.88 (s, 1H), 2.96 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.11 (m, 3H), 3.21 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.65 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.74 (s, 1H), 3.T5 (d, J = 2.71Hz, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.41 (m, 2H), 5.04 (m, 1H), 6.3T (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.T3 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.56 (m, 2H) Ejemplo 757 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (dd, J = 6.78, 1.70Hz, 3H), 0.88 (m, 6H), 1.53 (s, 2H), 1.91 (s, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.76 (m, 1H), 3.05 (d, J = 7.46Hz, 2H), 3.10 (m, 1H), 3.23 (m, 4H), 3.36 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.62 (d, J = 11.53Hz, 1H), 3.72 (s, 1H), 3.88 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.39 (m, 2H), 5.20 (d, J = 3.73Hz, 1H), 5.30 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.69 (d, J = 3.39Hz, 1H), 6.T2 (d, J = 5.43Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.73Hz, 1H), 7.19 (n, 4H), 7.37 (m, 3H), 7.46 (s, 1H), 8.01 (s, 1H) Ejemplo 758 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.01 (n, 3H), 1.87 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.6T (n, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 3.11 (m, 3H), 3.22 (m, 3H), 3.62 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 4.13 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.4T (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.61 (m, 1H), 7.88 (d, J = 7.80Hz, 1H), 8.25 (d, J = 7.80Hz, 1H), 8.44 (d, J = 1.70Hz, 1H) Ejemplo 750 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.65 (m, 3H), 2.6T (s, 3H), 2.75 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 3.01 (d, J = 7.80Hz, 1H), 3.10 (d, J = 1?.67Hz, 2H), 3.21 (m, 1H), 3.27 (m, 3H), 3.62 (d, J = 11.19Hz, 2H), 3.78 (d, J = 5.76Hz, 1H), 3.00 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.43 (m, 2H), 6.54 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 7.10 (m, 4H), 7.63 (m, 1H), 7.09 (d, J = 7.80Hz, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.36 (s, 1H) Ejemplo 760 'H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (m, TH), 1.88 (m, 4H), 2.19 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.80 (t, J = 7.07Hz, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 3.63 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.77 (dd, J = 7.63, 4.24Hz, 2H), 4.16 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.75 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.03 (d, J = 9.83Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.63 (t, J = 5.76Hz, 2H), 8.20 (d, J = 6.44Hz, 2H) Ejemplo 761 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (dd, J = 0.83, 6.78Hz, 6H), 0.92 (m, 3H), 0.96 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.93 (d, J = 8.14Hz, 1H), 2.19 (dd, J = 9.16, 6.78Hz, 1H), 2.68 (d, J = 9.16Hz, 3H), 2.77 (m, 2H), 2.89 (m, 2H), 3.11 (m, 3H), 3.30 (d, J = 7.46Hz, 2H), 3.3T (m, 1H), 3.88 (m, 2H), 4.2T (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 6.71 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.06 (s, 1H), 7.07 (m, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.31 (s, 1H), 7.37 (t, J = 7.80Hz, 1H), 8.T5 (s, 1H) Ejemplo 762 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (m, 3H), 0.84 (d, J = 3.3THz, 3H), 0.87 (m, 6H), 1.01 (d, J = 7.46Hz, 1?), 2.22 (m, 1H), 2.71 (m, 3H), 2.73 (m, 1H), 2.8T (t, J = 8.65Hz, 1H), 2.TT (m, 3H), 3.23 (m, 3H), 3.31 (m, 2H), 3.62 (d, J = 11.19Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 6.95, 4.?2Hz, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.41 (d, J = 5.0THz, 2H), 6.74 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.03 (m, 2H), 7.18 (m, 5H), 7.51 (dd, J = 8.82, 2.37Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 763 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (m, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), O.TO (m, 3H), 0.T4 (dd, J = 6.44, 2.37Hz, 3H), 1.90 (s, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.69 (d, J = 2.03Hz, 3H), 2.78 (d, J = 14.02Hz, 1H), 2.03 (m, 1H), 3.07 (m, 4H), 3.10 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.68 (m, 2H), 3.83 (m, 1H), 4.01 (s, 1H), 4.36 (m, 2H), 4.89 (m, 1H), 6.35 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.52 (d, J = 9.16Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.56 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 2H) Ejemplo 764 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (dd, J = 10.00, 6.61Hz, 6H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.76 (m, 1H), 2.83 (m, 2H), 3.16 (m, 4H), 3.63 (d, J = 11.1THz, 1H), 3.77 (s, 2H), 4.12 (q, J = 7.12Hz, 2H), 4.41 (m, 2H), 6.55 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.82 (d, J = 6.78Hz, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.08 (m, 4H), 10.09 (d, J = 7.46Hz, 1H) Ejemplo 765 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.89 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.69 (d, J = 4.75Hz, 3H), 2.74 (dd, J = 15.26, 4.75Hz, 2H), 2.87 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.07 (m, 2H), 3.14 (m, 2H), 3.21 (m, 1H), 3.58 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.36 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 6.41 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.17 (m, 6H), 7.52 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.48 Hz, 2H) Ejemplo 766 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (s, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.68 (d, J = 4.41Hz, 3H), 2.75 (m, 2H), 2.85 (dd, J = 13.05, 6.27Hz, 1H), 2.08 (m, 1H), 3.16 (m, 4H), 3.63 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.85 (s, 1H), 4.12 (dd, J = 14.24, 7.12Hz, 1H), 4.43 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.16 (m, 6H), 7.58 (m, 1H), 7.75 (m, 4H), 8.44 (s, 1H) Ejemplo 767 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.01 (dd, J = 6.61, 1.87Hz, 6H), 1.88 (m, 2H), 2.20 (m, 1H), 2.66 (q, J = 8.14Hz, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.86 (d, J = 7.12Hz, 1H), 2.T3 (d, J = 7.80Hz, 1H), 2.07 (dd, J = 8.14, 2.37Hz, 1H), 3.02 (d, J = 8.14Hz, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.15 (m, 2H), 3.25 (t, J = 7.80Hz, 2H), 3.79 (d, J = 9.49Hz, 1H), 3.85 (m, 1H), 4.27 (t, J = 10.00Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 6.73 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.14, 2.03Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.15 (d, J = 2.37Hz, 2H), 7.21 (m, 5H), 7.34 (d, J = 8.14Hz, 1H) Ejemplo 768 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.77 (dd, J = 6.44, 5.09Hz, 6H), 0.89 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.02 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.51 (m, 2H), 2.69 (m, 3H), 2.94 (m, 2H), 3.05 (m, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.22 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.43 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.75 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.08 (m, 3H), 7.16 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.95 (d, J = 0.4THz, 1H), 8.38 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 76T 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (m, 6H), 0.8T (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.45 (d, J = 6.44Hz, 9H), 2.02 (m, 1H), 2.47 (dd, J = 13.73, 11.36Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.04 (m, 2H), 3.03 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.46 (d, J = 3.73Hz, 1H), 3.75 (t, J = 10.85Hz, 2H), 3.05 (d, J = 12.8gHz, 1H), 4.03 (s, 1H), 4.44 (q, J = 15.60Hz, 2H), 4.80 (s, 2H), 6.08 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.10 (m, 3H), 7.1T (m, 3H), 7.45 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.T4 (d, J = ?.83Hz, 1H) Ejemplo 770 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (t, J = 6.27Hz, 6H), 0.89 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.01 (m, 1H), 2.48 (dd, J = 13.90, 11.19Hz, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.94 (m, 2H), 3.08 (m, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.22 (d, J = 6.44Hz, 2H), 3.42 (m, 1H), 3.75 (m, 2H), 4.06 (d, J = 23.39Hz, 1H), 4.41 (s, 2H), 6.9T (m, 1H), 7.07 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.05 (d, J = ?.4THz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.66 (d, J = 2.03Hz, 1H) Ejemplo 771 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T1 (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.00 (m, 1H), 2.49 (m, 2H), 2.69 (d, J = 5.0THz, 3H), 2.T3 (dd, J = 14.07, 6.05Hz, 2H), 3.04 (m, 2H), 3.10 (s, 1H), 3.12 (m, 2H), 3.21 (m, 2H), 3.34 (s, 1H), 3.44 (dd, J = 15.09, 3.22Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.82 (s, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 6.97 (t, J = 8.14Hz, 1H), 7.07 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.26 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.96 (m, 1H), 8.44 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 772 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (d, J = 3.3THz, 3H), 0.78 (m, 3H), 0.8T (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (m, 3H), 1.42 (s, TH), 2.03 (m, 2H), 2.49 (m, 2H), 2.66 (d, J = 6.44Hz, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.95 (m, 2H), 3.01 (s, 1H), 3.10 (m, 3H), 3.16 (d, J = 4.41Hz, 3H), 3.43 (t, J = 6.61Hz, 2H), 3.4T (s, 1H), 3.74 (m, 2H), 4.08 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 6.08 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.08 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.04 (d, J = ?.4THz, 1H), 8.41 (s, 1H) Ejemplo 773 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.68 (d, J = 4.41Hz, 3H), 2.73 (m, 2H), 2.85 (dd, J = 13.56, 7.12Hz, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.06 (dd, J = 15.09, 3.22Hz, 2H), 3.14 (m, 3H), 3.21 (m, 2H), 3.63 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, 2H), 4.16 (dd, J = 0.32, 4.02Hz, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.47 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.92 (d, J = 6.10Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.78 (m, 2H), 8.07 (s, 1H) Ejemplo 774 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (m, 6H), 0.86 (m, 3H), 0.04 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.53 (s, 1H), 1.81 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.66 (m, 1H), 2.6T (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.96 (m, 2H), 3.08 (m, 4H), 3.17 (m, 2H), 3.23 (d, J = 8.82Hz, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.68 (d, J = 2.71Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 4.00 (d, J = 2.71Hz, 1H), 4.17 (m, 2H), 4.41 (m, 2H), 6.35 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.56 (m, 1H), 6.03 (s, 1H), 7.17 (m, 4H), 7.44 (dd, J = 3.T0, 2.54Hz, 2H) Ejemplo 775 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.82 (d, J = 6.44Hz, 6H), 0.01 (d, J = 2.71Hz, 3H), 0.03 (d, J = 3.05Hz, 3H), 1.80 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.73 (m, 2H), 2.06 (dd, J = 7.46, 3.30Hz, 2H), 3.12 (m, 2H), 3.21 (dd, J = 8.48, 3.30Hz, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.85 (d, J = 2.71Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.41 (s, 2H), 5.56 (s, 2H), 6.44 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 7.16 (m, 6H) Ejemplo 776 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.76 (t, J = 6.61Hz, 6H), O.TO (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T3 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.03 (s, 2H), 2.46 (m, 1H), 2.48 (d, J = 3.05Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.06 (m, 4H), 3.10 (m, 3H), 3.18 (m, 3H), 3.35 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.75 (d, J = 11.19Hz, 2H), 4.05 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 7.00 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.06 (m, 3H), 7.14 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9.83Hz, 1H), 8.52 (d, J = 2.03Hz, 1H) Ejemplo 777 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.77 (dd, J = 6.78, 2.71Hz, 6H), 0.T1 (m, 6H), 1.45 (s, TH), 2.02 (s, 1H), 2.47 (s, 1H), 2.70 (s, 3H), 3.02 (m, 3H), 3.17 (m, 3H), 3.10 (d, J = 13.TOHz, 2H), 3.52 (s, 1H), 3.75 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.01 (s, 1H), 4.08 (s, 1H), 4.47 (m, 2H), 4.72 (d, J = 6.10Hz, 2H), 4.02 (m, 2H), 7.00 (m, 3H), 7.17 (m, 2H), 7.53 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.20 (d, J = 1.70Hz, 1H), 8.47 (s, 1H) Ejemplo 778 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.02 (m, 6H), '1.T5 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.56 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.6T (d, J = 3.73Hz, 3H), 3.04 (m, 3H), 3.14 (m, 2H), 3.22 (s, 1H), 3.30 (m, 1H), 3.45 (d, J = 7.12Hz, 1H), 3.68 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.36 (d, J = 15.26Hz, 2H), 4.47 (m, 3H), 4.74 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 6.T4 (s, 1H), 6.08 (d, J = 0.16Hz, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.51 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.03 (s, 1H) Ejemplo 770 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.70 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.04 (s, 1H), 2.10 (d, J = 10.85Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.88 (s, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.13 (dd, J = 10.51, 7.46Hz, 2H), 3.23 (d, J = 12.21Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.62 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.87 (s, 1H), 4.12 (q, J = 7.12Hz, 2H), 4.17 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 6.70 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.T8 (s, 1H), 7.00 (d, J = 3.3THz, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.24 (m, 2H), 9.74 (s, 1H) Ejemplo 780 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.7T (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (dd, j = 6.78, 4.41Hz, 6H), 0.T6 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.52 (s, 2H), 2.08 (m, 2H), 2.43 (m, 1H), 2.6T (d, J = 3.73Hz, 3H), 2.83 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 3.14 (m, 3H), 3.24 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 3.62 (s, 1H), 3.02 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.47 (m, 2H), 6.57 (d, J = 3.73Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.39Hz, 1H), 7,13 (m, 5H), 8.05 (s, 1H) Ejemplo 781 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.82 (d, J = 3.73Hz, 3H), 0.84 (d, J = 3.3THz, 3H), 0.87 (d, J=4.07Hz, 3H), 0.89 (d, J=4.07Hz, 3H), 1.94 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.69 (m, 3H), 2.76 (m, 1H), 3.05 (dd, J = 7.46, 3.3THZ, 1H), 3.12 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 3.48 (d, J = 2.71Hz, 1H), 3.53 (d, J = 4.75Hz, 1H), 3.67 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.85 (s, 1H), 4.12 (q, J = 7.12Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 4.44 (s, 2H), 6.60 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.T6 (s, 1H), 7.06 (d, J = 3.73Hz, 2H), 7.12 (m, 2H), 7.17 (m, 4H), 7.44 (s, 1H) Ejemplo 782 H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.87 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.74 (m, 2H), 3.07 (m, 11H), 3.63 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.76 (m, J = 20.35Hz, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.3T (d, J = 15.60Hz, 1H), 4.46 (d, J = 15.04Hz, 1H), 4.99 (s, 1H), 6.54 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 7.77 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.82Hz, 2H) Ejemplo 783 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.88 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.68 (m, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.06 (dd, J = 12.89, 7.12Hz, 2H), 3.0T (m, 4H), 3.23 (m, 3H), 3.61 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.72 (d, J = 8.82Hz, 2H), 4.12 (q, J = 7.12Hz, 1H), 4.41 (m, 2H), 6.52 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 7.18 (m, 6H), 7.87 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.04 (m, 2H) Ejemplo 784 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.85 (dd, J = 14.34, 6.00Hz, 6H), 0.01 (m, 3H), 1.00 (m, 1H), 1.34 (m, 1H), 1.80 (dd, J = 13.T7, 6.T8HZ, 2H), 2.75 (dd, J = 14.16, 0.74Hz, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.8T (m, 1H), 2.T7 (m, 2H), 3.01 (m, 1H), 3.08 (m, 3H), 3.16 (m, 2H), 3.75 (d, J = 11.03Hz, 2H), 4.17 (d, J = 6.62Hz, 1H), 4.23 (d, J = 15.08Hz, 1H), 4.45 (m, 1H), 6.4T (d, J = 8.46Hz, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.20 (d, J = 5.15Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.04 (m, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.55 (d, J = 3.31Hz, 1H) Ejemplo 785 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.62Hz, 3H), 0.88 (m, TH), 1.00 (m, 1H), 1.36 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.8T (m, 1H), 2.06 (m, 2H), 3.04 (m, 3H), 3.17 (m, 2H), 3.24 (m, 1H), 3.77 (m, 3H), 4.20 (m, 2H), 4.45 (m, 1H), 6.58 (d, J = 8.46Hz, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.50 (m, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.01 (m, 2H), 8.51 (d, J = 1.84Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 4.78, 1.47Hz, 1H) Ejemplo 787 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.7T (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (s, 3H), 0.04 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.33 (t, J = 7.63 Hz, 3H), 1.82 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.65 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.76 (dd, J = 13.22, 6.44Hz, 1H), 2.T7 (m, 4H), 3.07 (dd, J = 13.90, 4.07Hz, 1H), 3.16 (d, J = 8.82Hz, 1H), 3.22 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.58 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.83 (d, J = 3.73Hz, 1H), 3.T0 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.16 (s, 2H), 4.23 (m, 1H), 4.76 (m, 2H), 6.16 (d, J = ?.4THz, 1H), 6.68 (m, 2H), 7.00 (s, 1H), 7.00 (s, 5H), 7.56 (m, 2H) Ejemplo 788 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (t, J = 6.10Hz, 6H), 0.80 (m, 3H), 0.T4 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.33 (m, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.67 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.85 (m, 2H), 3.06 (t, J = 3.3THz, 1H), 3.25 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.60 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.64 (s, 1H), 3.87 (m, 2H), 3.T6 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.75 (d-, J = 6.10Hz, 2H), 4.83 (m, 2H), 6.26 (d, J = ?.16Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.03 (t, J = 2.54Hz, 1H), 7.06 (t, J = 2.37Hz, 1H), 7.13 (m, 5H), 7.18 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 789 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (dd, J = 6.61, 2.88Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.78Hz, 3H), O.TO (d, J = 6.44Hz, 3H), 2.00 (m, 2H), 2.45 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.88 (m, 3H), 3.03 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.30 (dd, J = 14.58, 3.73Hz, 1H), 3.68 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 4.00 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.15 (m, 2H), 4.73 (d, J = 6.44Hz, 2H), 6.90 (m, 2H), 6.99 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.67 (m, 2H), 8.21 (d, J = 9.83Hz, 1H) Ejemplo 700 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (m, 6H), 0.8T (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T4 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.09 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.74 (d, J = 11.87Hz, 1H), 2.87 (m, 3H), 3.07 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.T2 (m, 2H), 4.23 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.73 (d, J = 6.78Hz, 2H), 4.80 (d, J = 6.44Hz, 1H), 6.30 (d, J = ?.16Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.03 (t, J = 2.54Hz, 1H), 7.06 (m, 1H), 7.10 (s, 5H), 7.19 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.14Hz, 1H) Ejemplo 791 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (m, 6H), 0.8T (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T3 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.65 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.85 (m, 2H), 2.T5 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.57 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.T2 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.72 (m, 2H), 6.68 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.7T (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.04 (m, 7H), 7.14 (d, J = 2.37Hz, 1H) Ejemplo 7T2 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (t, J = 6.05Hz, 6H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.68 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.84 (m, 1H), 2.T8 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.27 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.48 (d, J = 6.10Hz, 1H), 3.60 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.84 (m, 2H), 3.T1 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.76 (m, 2H), 6.24 (d, J = 0.16Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.11 (s, 6H), 7.18 (m, 2H), 7.37 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 703 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.78 (dd, J = 6.61, 3.00Hz, 6H), 0.87 (d, J = 6.44Hz, 3H), O.TO (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.99 (m, 2H), 2.46 (dd, J = 13.56, 11.87Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 13.73, 6.95Hz, 1H), 3.00 (m, 2H), 3.22 (m, 1H), 3.35 (m, H), 3.42 (m, 3H), 3.68 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 4.00 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.65 (d, J = 5.09Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.76Hz, 2H), 6.90 (m, 2H), 6.99 (q, J = 3.50 Hz, 3H), 7.12 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 8.20 (d, J = 9.49Hz, 1H) Ejemplo 704 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.86 (s, 3H), 0.94 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.82 (m, 1H), 2.06 (m, 1H), 2.65 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.76 (dd, J = 13.22, 6.44Hz, 1H), 2.T5 (m, 1H), 3.08 (dd, J = 13.90, 4.07Hz, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.51 (s, 2H), 3.59 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.88 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.21 (m, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.70 (m, 2H), 6.34 (d, J = ?.4THz, 1H), 6.69 (d, J = 8.82Hz, 2H), 7.05 (m, 6H), 7.24 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.48Hz, 2H) Ejemplo 795 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.06 (m, 1H), 2.65 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.18 (m, 2H), 3.54 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.50 (s, 1H), 3.81 (s, 1H), 3.87 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.21 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.62 (m, 2H), 6.06 (d, J = ?.4THz, 1H), 7.03 (m, 6H), 7.16 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.33 (m, 5H),7.41 (m,2H) Ejemplo 706 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.06 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.64 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 3.05 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 3.54 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.5T (s, 1H), 3.84 (s, 1H), 3.88 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.21 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.58 (d, J = 2.03Hz, 2H), 6.06 (d, J = T.4T Hz, 1H), 7.05 (m, 6H), 7.16 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.22 (m, 4H), 7.37 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 707 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.73 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 2.07 (m, 1H), 3.07 (m, 2H), 3.16 (m, 1H), 3.37 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.66 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.T3 (d, J = 10.51Hz, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.85 (m, 2H), 6.17 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 7.15 (d, J = 4.07Hz, 5H), 7.35 (t, J = 3.00Hz, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.66 (d, J = 7.80Hz, 1H) Ejemplo 798 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (d, j = 6.44Hz, 3H), O.TO (m, 3H), 0.T4 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.09 (m, 1H), 2.60 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.82 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.02 (m, 4H), 3.17 (m, 1H), 3.30 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.61 (d, J = 17.07Hz, 2H), 3.84 (s, 1H), 3.8T (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.70 (m, 2H), 6.11 (d, J = ?.16Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.14, 2.03Hz, 1H), 7.11 (m, 5H), 7.15 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.07Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.80Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.14Hz, 1H), 8.24 (t, J = 1.87Hz, 1H) Ejemplo 800 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.89 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T5 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.82 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.65 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.9g (m, 2H), 3.06 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.53 (s, 1H), 3.60 (d, j = 4.41Hz, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.87 (d, J = 11.19Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.37 (d, J = 6.78Hz, 2H), 4.62 (m, 2H), 6.06 (d, J = 0.4gHz, 1H), 7.05 (m, 4H), 7.0T (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.17 (d, J = 2.37Hz, 2H), 7.26 (d, J = ?.83Hz, 2H), 7.3T (t, J = 3.73Hz, 1H) Ejemplo 801 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.8T (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T5 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (dd, J = 8.31, 6.61Hz, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.67 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.82 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.01 (m, 3H), 3.20 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.87 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.23 (d, J=4.75Hz, 1H), 4.37 (d, J = 6.78Hz, 2H), 4.60 (m, 2H), 6.06 (d, J = ?.4THz, 1H), 7.04 (m, 6H), 7.17 (m, 2H), 7.37 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.44 (m, 2H) Ejemplo 802 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T4 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.05 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.65 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.81 (m, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 3.53 (d, J=17.?7Hz, 1H), 3.60 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.87 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.12 (q, J = 7.12Hz, 2H), 4.22 (m, 1H), 4.37 (d, J = 6.78Hz, 2H), 4.57 (m, 2H), 6.07 (d, J = ?.4THz, 1H), 7.02 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.06 (m, 2H), 7.13 (d, J = 7.80Hz, 2H), 7.16 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.14Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 803 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (dd, J = 8.14, 6.78Hz, 1H), 2.09 (m, 1H), 2.70 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.82 (m, 1H), 3.01 (m, 3H), 3.16 (m, 1H), 3.32 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.61 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.89 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.27 (m, 1H), 4.37 (d, J = 6.78Hz, 2H), 4.6T (m, 2H), 6.12 (d, J = ?.16Hz, 1H), 7.03 (m, 1H), 7.10 (m, 5H), 7.14 (t, J = 2.71Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.54 (m, 2H), 8.10 (m, 1H) Ejemplo 804 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (m, 6H), 0.02 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.72 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 13.22, 6.78Hz, 1H), 2.06 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.43 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.85 (m, 1H), 3.T6 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.27 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.08 (m, 2H), 6.26 (d, J = ?.16Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 1H), 7.17 (m, 7H), 7.34 (t, J = 8.14Hz, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.76 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.48Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 805 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.69 (t, J = 7.12Hz, 3H), 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (t, J = 6.10Hz, 6H), 1.96 (m, 2H), 2.38 (dd, J = 13.05, 11.70Hz, 1H), 2.83 (m, 2H), 2.04 (dd, J = 8.99, 4.24Hz, 1H), 3.02 (d, J = 18.31Hz, 2H), 3.0T (d, J = 3.3THz, 1H), 0.00 (ninguno, 1H), 3.5T (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.T4 (d, J = 7.12Hz, 1H), 4.02 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.03 (d, J = 17.29Hz, 3H), 5.81 (s, 2H), 6.88 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 6.07 (m, 1H), 7.13 (m, 5H), 7.25 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.48 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.80Hz, 1H), 8.23 (d, J = ?.83Hz, 1H) Ejemplo 806 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.0T (m, 1H), 2.66 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 13.56, 6.44Hz, 1H), 2.97 (m, 1H), 3.04 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.58 (m, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.89 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.24 (s, 1H), 4.36 (d, J = 6.78Hz, 2H), 4.66 (m, 2H), 6.07 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.05 (m, 6H), 7.17 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.48 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.55 (m, 3H) Ejemplo 807 H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.82 (dd, J = 15.09, 6.61Hz, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.67 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 13.3T, 6.61Hz, 1H), 2.08 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.19 (m, 1H), 3.29 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.61 (m, 2H), 3.84 (m, 1H), 3.89 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.39 (d, J = 6.78Hz, 2H), 4.70 (m, 2H), 6.09 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.03 (m, 1H), 7.08 (d, J = 1.70Hz, 5H), 7.17 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.80Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.48Hz, 2H), 7.58 (m, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 808 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.68 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.72 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.10Hz, 6H), 0.02 (m, 1H), 1.04 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.83 (dd, J = 13.90, 6.78Hz, 1H), 2.92 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 3.21 (dd, J = 14.07, 2.88Hz, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.83 (d, J = 17.T7 Hz, 1H), 3.T2 (s, 1H), 4.02 (d, J = 10.51Hz, 1H), 5.00 (d, J = 6.44Hz, 1H), 5.06 (m, 2H), 5.81 (s, 2H), 6.81 (m, 3H), 6.87 (m, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.4T (m, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 8.21 (d, J = ?.40Hz, 1H), 8.38 (d, J = 8.48Hz, 1H) Ejemplo 800 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.70 (dd, J = 0.16, 6.78Hz, 6H), 0.82 (m, 6H), 1.04 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.83 (dd, J=13.73, 6.?5Hz, 1H), 2.03 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.81 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.06 (s, 1H), 4.01 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.77 (d, J = 7.46Hz, 2H), 5.00 (d, J = 6.44Hz, 1H), 5.81 (s, 2H), 6.82 (m, 3H), 6.87 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.22 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.82 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.03 (m, 1H), 8.22 (d, J = ?.4THz, 1H) Ejemplo 810 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (dd, J = 6.61, 2.54Hz, 3H), 0.82 (dd, J = 6.44, 1.70Hz, 3H), 0.8T (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T3 (t, J = 6.10Hz, 3H), 1.62 (d, J = 6.44Hz, 2H), 1.85 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.97 (dd, J = 5.59, 2.54Hz, 1H), 3.00 (m, 3H), 3.20 (m, 2H), 3.52 (d, J = 4.07Hz, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.82 (s, 1H), 3.87 (d, J = 11.10Hz, 1H), 4.23 (s, 1H), 4.37 (d, J = 6.44 Hz, 2H), 4.61 (m, 2H), 7.04 (m, 6H), 7.16 (s, 1H), 7.36 (d, J = 2.37Hz, 3H), 7.37 (m, 1H), 7.41 ( , 1H) Ejemplo 811 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T4 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.60 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.82 (dd, J = 13.39, 6.61Hz, 1H), 2.07 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.27 (d, J=17.07Hz, 1H), 3.5g (m, 2H), 3.83 (s, 1H), 3.88 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.63 (m, 2H), 6.07 (d, J = ?.4THz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.14, 2.03Hz, 1H), 7.10 (m, 5H), 7.14 (m, 1H), 7.31 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 7.80, 1.70Hz, 1H), 7.99 (d, J = 1.70Hz, 1H) Ejemplo 812 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.83 (m, 6H), 0.8T (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T4 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.73 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.82 (m, 1H), 3.00 (m, 2H), 3.08 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.41 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.60 (d, J = 17.T7 Hz, 1H), 3.84 (s, 1H), 3.T0 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.2T (m, 1H), 4.38 (s, 1H), 5.04 (m, 2H), 6.08 (d, J = 9.4gHz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 1H), 7.16 (m, 7H), 7.37 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 8.07 (dd, J = 8.14, 1.36Hz, 1H) Ejemplo 813 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.8T (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (d, J = 1.36Hz, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.56 (m, 3H), 2.72 (dd, J = 14.41, 10.68Hz, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 3.06 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 3.36 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.63 (m, 2H), 3.86 (s, 1H), 3.88 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.27 (d, J = 5.76Hz, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.6T (m, 2H), 6.0T (d, J = ?.4THz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.12Hz, 5H), 7.15 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.67 (m, 1H) Ejemplo 814 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.67 (dd, J = 13.T0, 10.85Hz, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.98 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 3.16 (m, 1H), 3.26 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.60 (m, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.00 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.3T (s, 1H), 4.67 (m, 2H), 6.11 (d, J = ?.4THz, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.08 (m, 5H), 7.15 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.48Hz, 2H), 8.02 (m, 2H) Ejemplo 815 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.75 (dd, J = 8.48, 6.78Hz, 6H), 0.80 (m, 6H), 1.T8 (m, 1H), 2.46 (m, 1H), 2.89 (m, 3H), 3.21 (dd, J = 13.90, 3.3THz, 1H), 3.31 (m, 3H), 3.40 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.6T (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.67 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.TT (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 7.35 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.45 (dd, J=7.46, 4.41Hz, 1H), 7.89 (m, 1H), 8.49 (m, 1H), 8.62 (d, J = 1.70Hz, 1H) Ejemplo 816 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.79 (m, 6H), 0.90 (m, 6H), 2.02 (m, 2H), 2.49 (dd, J = 13.56, 11.87Hz, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.03 (m, 2H), 3.11 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.30 (d, J = 1.70Hz, 3H), 3.41 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.78 (m, 2H), 4.00 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.73 (m, 1H), 6.98 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.01 (t, J = 2.20Hz, 1H), 7.07 (m, 3H), 7.16 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.25 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 6.78, 5.43Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.37 (m, 1H) Ejemplo 817 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 6H), 0.88 (m, 3H), 0.01 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.01 (m, 2H), 2.4T (dd, J = 13.73, 11.70Hz, 1H), 2.86 (s, 2H), 2.T3 (m, 1H), 2.TT (m, 2H), 3.05 (d, J = ?.4THz, 2H), 3.11 (m, 1H), 3.22 (dd, J = 13.73, 3.56Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 14.75, 3.00Hz, 1H), 3.77 (m, 2H), 4.00 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.00 (m, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.72 (d, J = 10.17Hz, 1H), 6.00 (m, 3H), 7.01 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 6.10, 3.05Hz, 2H), 7.22 (d, J = 4.41Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.40 (d, J = 6.10Hz, 2H) Ejemplo 818 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.85 (d, J = 6.78Hz, 6H), 0.80 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.74 (dd, J = 14.07, 11.02Hz, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 3.06 (dd, J = 10.85, 3.73Hz, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.28 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.66 (m, 2H), 3.85 (m, 1H), 3.04 (d, J = 10.85Hz, 1H), 3.08 (s, 3H), 4.27 (m, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.70 (m, 2H), 6.10 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.02 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.16 (d, J = 7.46Hz, 6H), 7.36 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.71Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.??, 2.88Hz, 1H) Ejemplo 810 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.73 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.70 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.04 (m, 1H), 2.71 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.08 (dd, J = 14.41, 4.24Hz, 1H), 3.16 (m, 1H), 3.26 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.54 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.62 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.82 (d, J = 10.85Hz, 2H), 4.25 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 5.02 (m, 2H), 5.97 (d, J = 9.49Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 1H), 7.15 (m, 7H), 7.35 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.73 (d, J = 8.14Hz, 1H) Ejemplo 820 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.60 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.82 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 2.02 (d, J = 21.70Hz, 1H), 3.04 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.31 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 8.31, 3.22Hz, 1H), 3.89 (d, J = 10.51Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.38 (d, J = 6.78Hz, 2H), 4.62 (m, 2H), 6.11 (d, J = ?.4THz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 7.11 (m, 5H), 7.14 (m, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.37 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.03 (d, J = ?.16Hz, 1H) Ejemplo 821 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.76 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T4 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.06 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.18 (m, 2H), 3.37 (s, 3H), 3.55 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.79 (s, 1H), 3.87 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.12 (q, J = 7.12Hz, 1H), 4.22 (m, 1H), 4.43 (s, 3H), 4.62 (m, 2H), 6.06 (d, J = ?.4THz, 1H), 7.04 (m, 7H), 7.17 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.38 (s, 1H) Ejemplo 822 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (dd, J = 6.44, 2.03Hz, 6H), 0.89 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (s, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.75 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.05 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 3.40 (m, 1H), 3.58 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.64 (s, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.80 (d, J = ?.4THz, 1H), 3.87 (m, 3H), 3.88 (d, J = 4.07Hz, 1H), 4.11 (s, 1H), 4.03 (m, 1H), 6.11 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.15 (m, 6H), 7.33 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 1H), 7.56 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.80Hz, 1H) Ejemplo 823 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.05 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 13.3T, 6.61Hz, 1H), 2.08 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.57 (m, 2H), 3.83 (m, 1H), 3.88 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.57 (m, 2H), 6.05 (d, J = ?.4THz, 1H), 7.04 (m, 6H), 7.16 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.57 (s, 1H) Ejemplo 824 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.81 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.50 (d, J = 5.76Hz, 3H), 2.66 (m, 1H), 2.82 (dd, J = 13.22, 6.78Hz, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.17 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.58 (d, J=17.?7Hz, 1H), 3.62 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 8.65, 5.26Hz, 1H), 3.80 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.40 (d, J = 6.78Hz, 2H), 4.68 (m, 2H), 6.13 (d, J = 9.49Hz, 1H), 7.04 (m, 6H), 7.16 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.63Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.88 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.T0 (s, 1H) Ejemplo 825 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.82 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T4 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.63 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.81 (m, 1H), 3.00 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.00 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.21 (s, 1H), 4.30 (d, J = 6.78Hz, 2H), 4.72 (m, 2H), 6.12 (d, J = 9.49Hz, 1H), 7.04 (m, 7H), 7.16 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.51 (d, J = 2.37Hz, 1H), 8.62 (m, 1H), 0.02 (d, J = 1.36Hz, 1H) Ejemplo 826 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.04 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.62 (m, 3H), 1.82 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.62 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 3.18 (m, 2H), 3.56 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.61 (d, J = 3.05Hz, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.90 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.22 (m, 1H), 4.38 (d, J = 6.78Hz, 2H), 4.65 (m, 2H), 6.10 (d, J = ?.49Hz, 1H), 7.03 (m, 8H), 7.18 (m, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.36 (m, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.66 (s, 1H) Ejemplo 827 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.8T (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T4 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.70 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.88 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 3.32 (d, J = 17.87Hz, 1H), 3.88 (d, J = 10.85Hz, 2H), 4.25 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.57 (m, 2H), 6.12 (d, J = ?.4THz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.14, 2.03Hz, 1H), 7.11 (m, 6H), 7.16 (d, J = 2.37Hz, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.53 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.04 (d, J = 1.70Hz, 1H) Ejemplo 828 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.81 (dd, J = 8.??, 6.61Hz, 6H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T5 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (d, J = 7.46Hz, 1H), 2.0T (m, 1H), 2.20 (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.70 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.02 (d, J = 2.37Hz, 1H), 2.88 (m, 2H), 3.08 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 3.31 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.61 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.83 (m, 2H), 4.24 (s, 1H), 4.66 (m, 2H), 5.60 (s, 1H), 5.T4 (s, 2H), 6.05 (d, J = ?.4THz, 1H), 6.85 (m, 1H), 7.14 (s, 5H), 7.51 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.55 (s, 1H) Ejemplo 820 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.84 (t, J = 6.27Hz, 6H), 0.88 (m, 3H), 0.04 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.82 (d, J = 8.14Hz, 1H), 2.11 (s, 1H), 2.71 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 3.05 (m, 2H), 3.11 (d, J = 4.41Hz, 1H), 3.10 (m, 2H), 3.40 (d, J=18.31Hz, 1H), 3.64 (s, 1H), 3.71 (d, J = 17.87Hz, 1H), 3.84 (s, 1H), 3.T2 (d, J = 10.85 Hz, 1H), 4.25 (d, J = ?.83Hz, 1H), 5.06 (m, 2H), 6.15 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 1H), 7.16 (m, 5H), 7.37 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.83 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.46Hz,1H) Ejemplo 830 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.83 (m, 6H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.T5 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (s, 1H), 2.10 (s, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.76 (m, 2H), 2.T1 (m, 1H), 2.T8 (m, 2H), 3.06 (s, 1H), 3.18 (d, J = 8.48Hz, 1H), 3.41 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.82 (d, J = 3.3THz, 1H), 3.86 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.28 (s, 1H), 5.00 (m, 2H), 6.08 (m, 2H), 6.53 (s, 2H), 6.85 (d, J = 8.14Hz, 2H), 7.18 (m, 5H), 7.51 (m, 1H), 7.50 (m, 1H) Ejemplo 831 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.71 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.70 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.01 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.87 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.75 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.91 (m, 2H), 3.08 (dd, J = 14.07, 4.24Hz, 1H), 3.15 (m, 2H), 3.50 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.07 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.30 (m, 1H), 4.45 (s, 2H), 4.04 (m, 2H), 6.40 (d, J = ?.16Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 1H), 7.13 (m, 7H), 7.35 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.T0 (dd, J = 7.T7, 1.53Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 4.T2, 1.53Hz, 1H) Ejemplo 832 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.75 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.81 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.04 (t, J = 6.44Hz, 3H), 1.80 (dd, J = 14.58, 7.80Hz, 2H), 2.05 (m, 1H), 2.2T (s, 3H), 2.64 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.77 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 3.18 (m, 2H), 3.53 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.85 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.21 (q, J = 7.12Hz, 1H), 4.52 (m, 2H), 5.T3 (m, 2H), 6.07 (d, J = ?.4THz, 1H), 6.76 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.03 (m, 5H), 7.50 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2.03Hz, 1H), 8.02 (s, 2H) Ejemplo 833 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d ppm 0.70 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.83 (d, j = 6.44Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.8T (d, J = 6.78Hz, 3H), 2.01 (m, 2H), 2.50 (dd, J=13.73, 11.70Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 13.56, 6.78Hz, 1H), 2.99 (m, 2H), 3.11 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 13.90, 3.39 Hz, 1H), 3.38 (dd, J = 14.92, 3.73Hz, 1H), 3.78 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.02 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.T7 (m, 2H), 6.00 (m, 2H), 7.00 (m, 3H), 7.16 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.52 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.80 (s, 1H) Ejemplo 834 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.83 (m, 6H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.80 (s, 1H), 2.10 (s, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.73 (dd, J = 14.24, 10.51Hz, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.95 (d, J=4.41Hz, 3H), 3.02 (m, 2H), 3.17 (m, 1H), 3.30 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.68 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.87 (d, J = 10.85Hz, 1H), 4.16 (d, J = 14.?2Hz, 1H), 4.80 (s, 2H), 6.13 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.8T (m, 1H), 6.T8 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.14 (s, 5H), 7.50 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2.03Hz, 2H) Ejemplo 835 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.78 (d, J = 6.44Hz, 6H), O.TO (d, J = 6.44Hz, 6H), 1.86 (s, 2H), 2.12 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.85 (m, 2H), 3.07 (m, 3H), 3.38 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.66 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.86 (s, 2H), 4.17 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 6.46 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 7.12 (s, 6H), 7.34 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.12Hz, 1H), 7.49 (s, 1H) Ejemplo 836 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.70 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.91 (m, 6H), 1.90 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.7T (m, 1H), 3.07 (m, 2H), 3.57 (d, J = 18.31Hz, 1H), 3.70 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.18 (d, J = 10.51Hz, 1H), 4.27 (t, J = 10.17Hz, 1H), 4.74 (s, 2H), 6.83 (s, 1H), 7.05 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 3H), 7.11 (m, 5H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 8.02 (s, 1H) Ejemplo 837 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.70 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.75 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.91 (m, 3H), 1.90 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.78 (m, 2H), 3.04 (m, 2H), 3.11 (m, 1H), 3.63 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.18 (d, J = 10.51Hz, 1H), 4.27 (t, J = 10.17Hz, 1H), 4.74 (s, 2H), 6.83 (s, 1H), 7.05 (dd, J = 8.31, 2.20Hz, 2H), 7.11 (m, 6H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 8.02 (s, 1H) Ejemplo 838 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.79 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.87 (m, 6H), 0.94 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.81 (d, J = 6.78Hz, 2H), 2.06 (m, 1H), 2.30 (d, J = 3.05Hz, 3H), 2.71 (m, 1H), 2.7T (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.40 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.65 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.87 (m, 2H), 4.2T (d, J = 18.31Hz, 2H), 4.62 (m, 2H), 6.14 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.11 (m, 3H), 7.22 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.58 (m, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.68 (d, J = 4.75Hz, 1H) Ejemplo 839 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.T5 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.83 (s, 1H), 2.0T (d, J = 10.51Hz, 1H), 2.30 (d, J = 3.73Hz, 4H), 2.70 (s, 3H), 2.70 (dd, J = 13.56, 6.44Hz, 1H), 3.02 (m, 2H), 3.19 (m, 1H), 3.33 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.64 (d, J = 17.?7Hz, 1H), 3.86 (m, 2H), 4.32 (d, J = 17.63Hz, 1H), 4.68 (m, 2H), 5.71 (s, 1H), 6.13 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.10 (m, 5H), 7.23 (m, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 8.02 (s, 1H) Ejemplo 840 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.77 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.80 (d, J = 6.78Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.62 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 13.39, 6.95Hz, 1H), 2.91 (d, J = 13.22Hz, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.17 (m, 1H), 3.56 (d, J = 17.07Hz, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.8T (d, J = 10.51Hz, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 6.27 (d, J = ?.83Hz, 1H), 7.01 (m, 2H), 7.06 (m, 5H), 7.16 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.20 (d, J = 5.09Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.43 (s, 1H) Ejemplo 841 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.65 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.81 (m, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.Q2 (m, 3H), 1.23 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.T5 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 3.11 (m, 1H), 3.67 (s, 2H), 4.12 (q, J = 7.35Hz, 1H), 4.25 (m, 2H), 4.53 (s, 1H), 4.70 (m, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.T3 (s, 1H), 7.04 (m, 1H), 7.12 (m, 5H), 7.21 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.38 (m, 1H) Ejemplo 842 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.74 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.86 (m, 6H), 0.02 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.01 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.83 (m, 1H), 1.03 (d, J = 16.05Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 14.07, 10.68Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 13.22, 6.78Hz, 1H), 2.00 (d, J = 8.48Hz, 1H), 2.96 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.42 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.70 (d, J = 17.63Hz, 1H), 3.77 (d, J = 2.71Hz, 1H), 3.87 (m, 3H), 4.04 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.00 (m, 2H), 6.31 (d, J = ?.16Hz, 1H), 6.85 (t, J = 2.71Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.??, 2.54Hz, 1H), 7.14 (m, 5H), 7.17 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.85 (m, 1H) Ejemplo 843 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d ppm 0.70 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.84 (m, 3H), 0.88 (d, J = 6.44Hz, 3H), 0.03 (d, J = 6.78Hz, 3H), 1.22 (m, 1H), 1.86 (m, 2H), 2.68 (dd, J = 14.24, 10.85Hz, 1H), 2.82 (dd, J = 13.22, 6.78Hz, 1H), 3.02 (m, 3H), 3.18 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.63 (d, J = 17.97Hz, 2H), 3.84 (m, 1H), 4.00 (d, J=10.85Hz, 1H), 4.27 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 5.08 (m, 2H), 6.16 (d, J = ?.40Hz, 1H), 7.06 (m, 7H), 7.17 (m, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 8.15 (d, J = 7.46Hz, 1H), 8.28 (d, J = 7.46Hz, 1H), 8.88 (d, J = 4.41Hz, 1H) Ejemplo 844 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.70 (m, 6H), 0.85 (m, 1H), 1.17 (t, J = 7.12Hz, 4H), 1.24 (d, J = 3.05Hz, 1H), 1.50 (m, 6H), 1.04 (m, 1H), 2.23 (s, 1H), 2.36 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.73 (s, 1H), 2.88 (d, J = 6.78Hz, 1H), 2.95 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 3.09 (m, 1H), 3.19 (m, 2H), 3.31 (m, 1H), 3.76 (d, J = 17.97Hz, 1H), 3.90 (s, 1H), 4.01 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 6.99 (m, 3H), 7.07 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.79 (s, 2H), 7.95 (m, 3H), 8.24 (d, J = 9.4THz, 1H), 8.85 (s,1H) Lo anterior es meramente ilustrativo y no pretende limitar la invención a los compuestos descritos. Las variaciones y cambios, que son obvios algún experto en la técnica, pretenden están dentro del alcance de la naturaleza de la invención, los cuales se definen en las reivindicaciones anexas.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula (I), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinación de los mismos, en donde: A es R5C(0)-, R6S02-, X es O, S o NH; Y es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está substituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R-i es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC( = 0)C(H)(R1a)N(H)C(0)ORa; Ría es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está substituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb y -C( = 0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, halógeno, alquenilo, alquinilo, halógeno alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o -alquilN(Rb)S02NRaRb; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo del arilalquilo está independientemente substituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -C(=0)OH, -C(=0)0(alquilo), -C(=0)NH2, -C( = O)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquil S(alq uilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H) C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, alquilC( = 0)OH, -alq uilC( = 0)0(alq uilo), -alquilC(=0)NH2, -alq uilC( = 0)N(H)(alq uilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alqu¡lo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquiIS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), -alquilC(=0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR a, -S02R4a, -NR aR4b, -OC( = 0)R a, -C(=0)R4a, -C( = 0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C(-O)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, N(R4b)C(=0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR4aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC( = 0)R4a, -alquilC( = 0)R4a, -alquilC( = 0)OR4a, -alquilC( = 0)NR4aR4b, alquilN(R4b)C( = 0)R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alqu¡IN(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)S02NR4aR4bl N(H)C( = 0)alquilN(H)C(=0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquilNR4aR4b, -C(R4b) NOR4a, -C(NR4aR4b) = NOR4a y -C(R b) = NOC( = 0)alquilNR4aR4b; R a y R4 , en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, aiquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R4b, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)alquilo, -C(=0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitroalquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R5 es alquilo, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -OalquilS02alquilo, -O-heterociclo, -alquilo-O-arilo o -O-alquilo-heteroarilo; en donde la porción heterociclo, arilo o heteroarilo de =0-heterociclo, -alquil-O-arilo y O-alquil-heteroarilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alq uilN(H)C( = 0)N(H)(alq uilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2l -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2, R6 es arilo o heteroarilo; en donde cada R6 está substituido con 0 o 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -C(H) = NOH, -C(alquilo) = NOH, -C(H) = NO(alquilo), -C(alquilo) = NO(alquilo), -C(H) = NO(arilalquilo) y -C(alquilo) = NO(ari [alquilo); R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está substituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC( = 0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C(=0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2l -alquilC(=0)N(H)(alquilo) y -alquilo- C( = 0)N(alquilo)2; R8 es -C( = 0)OR8a o -C( = 0)alquilNR8aR8b, ßa y Rßb, en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; en donde cada R8a y R8 está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, nitro, hidroxi, alcoxi, amino, formilo, halógeno, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo amino alquilo y formilalquilo; R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=0)NRaRb, -C(=0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Rg está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, N(Rb)S02NRaRb, -C(=0)Ra, -C(=0)NRaRb, -C(=0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C(=0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alqu¡IC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC(=0)NRaRb y R9a; R9a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R9a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2) -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(aIquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alqu¡IN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C ( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; Río es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R-io está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC(=0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C(=0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquílSORa, -alquilS02Ra,-alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alqu¡INRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = O)Ra, -alquilN(Rb)C( = O)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R10a; Rioa es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R10a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SOz(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C(=0) N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(aIquilo)2, alquilC(=0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) y alquilC( = 0)N(alquilo)2; R-n es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=0)NRaR , -C( = 0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R-n está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra,-alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRa, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R11a; R-pa es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R-na está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C( = 0) N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alqu¡lo) y alquilC( = 0)N(alquilo)2; R12 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo o cicloalquenilalquilo; en donde cada R12 está substituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste dé hidroxi, alcoxi ciano, nitro y halógeno; R13 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R13 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC(=0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra,-S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C(=0)NRaR , -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORß), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C(=0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRbl -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R13a; R13a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R13a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C(=0) N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; Ra y Rb en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alqu¡lo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilN H2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2) -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alqu¡IN(H)C( = 0)N(alquilo)2> -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2) -alquile ( = 0)N(H)(alquilo) -alqu¡IC( = 0)N(alquilo)2 y alternativamente, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = O)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = O)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alqu¡IN(H)(alquilo), -a Iq ui IN (alq uilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2) -alquilN (H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2l -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquiIC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) -alquilC(=0)N(alquilo)2 y Rc; Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Rc está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C=0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilo-N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C( = 0)NH2l -alquilo-N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -alqu¡lo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilo-C( = 0)OH, -alquilo-C(=0)Oalquilo, -alquilo-C( = 0)NH2, -alquilo-C( = 0)N(H)(alquilo) y -alquiIo-C(=0)N(alquilo)2; y n es 1 o 2. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R-i es OH y R2 es H. 3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R- es OH, R2 es H, X es O, Y es O, y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORg, -alquilS02Ra o -alquilNRaRb. 4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde Ri es OH, R2 es H, X es O, Y es O, y R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es arilo o heteroarilo. 5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R-i es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, X es O, Y es O, y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR b y -C(R4b) = NOR a; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. 6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o una combinación de los mismos, seleccionado del grupo que consiste de: (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil) (isobuti l) amino] propilcarbamato de hexahidrofuro[2,3-b]furan-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil suIfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de tetrahidro-3-furanilo; N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metiljfenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}acetamida; N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(2,6- dimetilfenoxi)acetamida; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-( idroxiimino)metil]-fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de (3aS,7aR)-hexahidro-4H-furo[2,3-b]piran-3-ilo y (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)met¡l]fenil} sulfonil)(isobutil)amino] propilcarbamato de (3aR,7aS)-hexahidro-4H-furo[2,3-b]piran-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fe nil}sulfonil)(isobutil)amin o] propilcarbamato de 3-furilmetilo; 2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-2-oxoetilcarbamato de 2-piridinilmetilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}-sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de 2-(metilsulfonil)etilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de (3aS,7aR)-hexahidro-4H-furo[2,3-b]piran-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de (3aR,7aS)-hexahidro-4H-furo[2,3-b]piran-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-fe nil}sulfonil)(isobutil)amin o] propilcarbamato de 3-p i ridinil e tilo ; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-fen il}sulfon i l)(isobutil)amino] propilcarbamato de 4-piridinilmetilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)- metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de 1 ,3-tiazol-5- i I meti lo ; y N-{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[({4-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)-amino]-4-fenilbutil}-4-[(E)-(h¡droxiimino)metil]-N-isobutilbencensulfonamida. 7. El, compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula (II), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o combinaciones de los mismos, en donde R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R-¡ es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC( = 0)C(H)(R1a)N(H)C(0)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C(=0)NRaRb y -C( = 0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, ariio, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, - alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o alquilN(R )S02NRaRb; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo de la porción arilalquilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C (=0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C( = 0)N (H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilaiquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alq ui!N(H)(alq uilo), -alq ui I N (alq ui lo)2, -alqu¡IN(H)C( = 0)alquilo, -alq uilN (alq uilo)C( = 0)alq uilo, -alquilC(=0)OH, -alq uilC( = 0)0(alq uilo), -alquilC( = 0)NH2, -alq uilC( = 0)N(H)(alq uilo), -alquilC(=0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)alq uilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, aicoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alqu¡lo)2, -C( = 0)alquilo, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo), -alquilC(=0)N(alquilo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, halógeno alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4b, -OC(=0)R4a, -C( = 0)R4a, -C( = 0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C( = 0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, -N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR4aR4 , -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC( = 0)R4a, -alquilC(=0)R4a, -alquilC( = 0)OR4a, -alquilC( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C(=0)R4a, -alquil (R4b)C( = 0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4b)C(=0)NR4aR bl -alquilN(R4 ) S02NR4aR4b, -N(R)C( = 0)alquilN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquÍI NR4aR4b, -C(R4b) = NOR4a, -C(NR4aR4b) = NOR4a y -C(R4b) = NOC( = 0) alquilNR4aR4b; R4a y 4 > en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R4 , en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)alquilo, -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitro alquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -0Ra, -OalquilC( = 0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(=0)Ra; -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada Rea está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C(=0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C(=0)N(H)(alqu¡lo), -alquil N(H)C(=0)N (alq uilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alq uilC(=0)Oalq uilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(aIquilo) y -alquil-C( = 0)N(alqu¡lo)2; R8 es -C( = 0)OR8a o -C(=0)alquilNR8aR8b, da y ßb, en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; en donde cada R8a y R8b está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, nitro, hidroxi, aicoxi, amino, formilo, halógeno, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquil aminoalquilo y formilalquilo; Ra y Rb en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C(=0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -a Iq u i I N (alq u i lo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquil N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquiIN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC(=0)N(alquilo)2 y Rc; alternativamente, Ra y R , junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquiIo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alqu¡lo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alq uilN(H)(alq uilo), -alq uil N (alq uilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(aIquilo)2l -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alqu¡lo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C( = 0)NH2, -alquil-N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquil-C( = 0)OH, -alquilo-C(=0)Oalquilo, -alquilo-C( = 0)NH2, -alquil-C( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C( = 0)N(alquilo)2. 8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R-, es OH y R2 es H. ?. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R-i es OH, R2 es H y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicioalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaR . 10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R-i es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es arilo o heteroarilo. 11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R-i es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR y -C(R4b) = NOR4a; en donde R4a y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. 12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R-i es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4 y -C(R4b) = NOR4a, y R7 es alquilo; en donde R a y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. 13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7 o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o una combinación de los mismos, seleccionado del grupo que consiste de: (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil]-2,2-dimetilpropiicarbamato de tert-butilo; (1S)-3-amino-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil]-3-oxopropilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-2,2-dimetilpropilcarbamato de metilo; (1R)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil] -2-metilpropilcarbamato de 2-piridinilmetilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi,3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil]-2-metilpropilcarbamato de 2-pirid ini Imetilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amlno)carbonil]-2-metilpropilcarbamato de bencilo; (1S,2R)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil]-2-hidroxipropilcarbamato de bencilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil]-2-metilbutilcarbamato de tert-butilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil] -2-metilbutilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil]-3-(metilsulfonil)propilcarbamato de tert-butilo; (1R)-1-[(aminosulfonil)metil]-2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3- [({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-amino)-2-oxoetilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propii}amino)carbonil]-3-(metilsulfanil)propilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-3-metilbutilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-2,2-dimetilpropilcarbamato de bencilo; (1S)-4-amino-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)am¡no]prop¡l}amino) carbonil] butilcarbamato de bencilo; (1S)-2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-1-(1H-imidazol-4-ilmetil)-2-oxoetilcarbamato de bencilo; (1S)-2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-1-(1H-indol-3-ilmetil)-2-oxoetilcarbamato de bencilo; (1S,2R)-2-(2-amino-2-oxoetoxi)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidrox¡ 3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil} amino)carbonil]propilcarbamato de bencilo; (3S)-4-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-3- {[(benciloxi)carbonil] amino}-4-oxobutanoato de metilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}amino) carbonil]-2-metilbutilcarbamato de 2-piridinilmetilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}amino)-carbonil]-2-metilbutilcarbamato de [6-(metoximetil)-2-piridinil]metilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}amino)-carbonil]-2,2-dimetilpropilcarbamato de [6-(metoximetil)-2-piridini I] meti lo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobencil)-amino]acetil} amino)-3,3-dimetilbutanamida; (2R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4- [(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobencil)amino]acetil} amino)-3,3- dimetilbutanamida; (2S,35)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobencil)amino] acetil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[({[(5-nitro-3-tienil) metil]amino}acetil)amino]pentanamida; y (1S)-4-{[amino(imino)metil]amino}-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)- aminojpropil} amino)carbonil]butilcarbamato de bencilo. 14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula (lll), (III) o una forma de sal farmacéuticamente aceptable del mismo, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos, en donde X es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, clcloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; Ri es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC( = 0)C(H)(R1a)N(H)C(0)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(=0)Ra, -N(Rb)C(=0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C(=0)NRaR , -C(=0)NRaR y -C( = 0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, - alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C(=0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o alquilN(Rb)S02NRaRb; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo de la porción arilalquilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C ( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C(=0)N (H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -aiquilN (alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alq uilC( = 0)N(H)(alq uilo), -alquilC(=0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, ariio, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquiIo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C(=0)alquilo, halógeno alquilo, ' hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alqu¡INH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq uil N (alq uil o)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C(=0)alquilo, -alquilC(=0)OH, -alquilC(=0)0(alquilo), -alquilC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC(=0)N(alquilo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, halógeno alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4b, -OC(=0)R4a, -C(=0)R4a, -C(=0)OR4a, -C(=0)NR4aR4b, -N(R4b)C( = 0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, -N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR4aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilS02R4a, -alquiINR4aR4b, -alqu?'IOC(=0)R4a, -alqu?'IC(=0)R4a, -alqu?'IC(=0)0R4a, -alquil C( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C( = 0)R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4b)C(=0)NR4aR4b, -alquilN(R4b) S02NR4aR4b, -N(R)C( = 0)alquilN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquil NR4aR4b, -C(R4b) = NOR4a, -C(NR4aR4b) = NOR4a y -C(R4b) = NOC( = 0) alquilNR4aR4b; R a y R4b, en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroari.lo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R b, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)alquilo, -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitro alquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC(=0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaR , -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra; -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada Rea está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alq uil N(H)C( = 0)N(H)(alq uilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alq uilC( = 0)Oalq uilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquil-C( = 0)N(alquilo)2; R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C( = 0)NRaR , -C(=0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R9 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC(=0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C(=0)NRaRb, N(Rb)S02NRaRb, -C(=0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C(=0)ORa, -alqu¡lN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R9a; R9a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R9a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquiio), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C (=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2l -alquilC(=0)OH, -alquiiC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; Ra y Rb en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(aíquiío)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N (alq uilo)C( = 0)alq uilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq uil N (alq uilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C(=0)N(H)(alqu¡lo), -alquilN(H)C(=0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; alternativamente, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alqu¡IN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquil N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(aiquilo), -C( = 0)N(alqu¡lo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil- N(H)(alquilo), -alq u ilo-N (alq ui lo)2, -aIquilo-N(H)C(=0)NH2, -alquil-N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2l -alquil- C(=0)OH, -alquilo-C( = 0)Oalquilo, -alquilo-C( = 0)NH2, -alquil- C(=0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C( = 0)N(alquilo)2; y n es 1 ó 2. 15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en donde R-, es OH y R2 es H. 16. ' El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en donde R^ es OH, R2 es H, X es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaRb. 17. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es arilo o heteroarilo. 18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en donde R-, es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo. 1T. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR y -C(R4b) = NOR4a; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. 20. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en donde Ri es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR aR4b y -C(R4 ) = NOR4a, R7 es alquilo; en donde R a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. 21. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14 o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o una combinación de los mismos, seleccionado del grupo que consiste de: (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{3-[(1-metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil- 2-{3-[(5-nitro-3-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolid¡nil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)m etil] -2-0X0-1 -imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(tetrahidro-2-furanilmetil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[2-(dimetilamino)etil]({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2-furilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-R2-metil-1,3- tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(2-piridinilmetil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxí-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2,5-dimetil-1 ,3-tiazol-4-il) meti l]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metil butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-(3-nitrobencil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenii}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(2-metoxietil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-h¡droxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-l ,3-tiazol-4-ii]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3- piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidiniI]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(2-hidroxipropil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)[2-(2-tienil)etil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(h¡droxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aceti la mino)- 1 ,3-tiazol-4-il] meti l}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S, 35)-243-{[2-(aceti lamino)- 1 ,3-tiazol-4-i I] meti l}-2-oxo-1 -imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-[3-(1H-benzimidazol-5-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)[(1S)-1-(hidroximetil)-2-metilpropil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidin¡l} butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)[(1 R)-1 -(hidroximetil)-2-metilpropil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidiniljbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(4-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencii-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutiI)amino]propil}-2-(3-{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,35)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-(3-cianobencil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2- (trifluorometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3- [(1 -metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(8-quinolinilmetii)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(8-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-isopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,35)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfon¡l)amino]-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]- 2-oxo-1 -imidazolidinil}- 3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il) meti l]-2-oxo-1-imidazol id i ni l}-3-meti I butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazo I -4- i I] meti l}-2-oxo-1-imidazo I id i n i I ) - 3 - m e t i I pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-benciI-3-ciclopentilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]feníl}sulfoníl)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo~3-(7-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil] pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hldroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(6-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(2-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(7-quinolinilmetil)-1-imidazolidini I] pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(6-q uinol ¡ni I meti I)- 1-imidazolidinil] pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[(E)- (dimetilhidrazono)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (25,35)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(neopentiI)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)[4-(2-piridiniI)bencil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)met¡l]fenil}sulfonil)am¡no]-2- idroxipropil}-2-[3-({2- [(1 E)-N-hidroxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({6-[(1E)-N-hidroxietanimido¡l]-2-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-{3-[(6-{[acetil(metil)amino]metil}-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-(3-{[2-(1-metilhidrazino)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil) pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[(6-piridin-2-il-2-piridinil)metil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-4-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(4-metil-2-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(6-isopropil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)am¡no]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(4-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[4-(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2- (3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metiI]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-2-{3-[(2-{[acetil(metil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolid inil}-N-{(1S,2R)- 1-bencil-2-hid roxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{3-[(2-metil-4-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[2-oxo-3-(6-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[2-oxo-3-(7-q uinol in ilmetil)-1 -imidazolid inil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2- (2- piridinil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; acetato de {4-[(3-{(1 S,2S)-1-[({(1 S,2R)-1-bencil-2-hidrox¡-3-[({4-[(E)-(hidroxi¡mino)metil]fen¡l}sulfonil)(isobutil)amino]-propil}amino)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}meti!o; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(h¡droxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[3-(3-piridinil)bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-2-[3-({2-[(1S)-1-(acetilamino)etil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(3-{[2-(6-metil-3-piridinil)-1,3-t¡azol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil) butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(4- piridinil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-1 -imidazolid inil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxí-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(2-tíen i I)- 1 , 3-t¡azol-4-il]meti I}- 1 -i midazolidinil) butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-3-piridinil) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; etil {6-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino) carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-2-piridinil}metil(metil)carbamato; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(hidroximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida ; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[3-(1 ,3-tiazol-2-il) bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[3-(2-piridinil) bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(3-{[2-(5-metil-3-isoxazolil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1 -¡midazolidinil) butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino )metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-h¡drox¡¡mino) metil]fenil}sulfonil)(isobut¡l)am¡no]propil}-2-{3-[(2,4-d¡metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}suifonil)(isobutil)amino]prop¡l}-2-{3-[3-(3-fur¡l)bencil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-benc¡l-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[3-(4-pirimidinil)bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(6-metoxi-3-piridinil) meti I] -2-o xo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}suIfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(2- pirazinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- hidroxiimino)metil]fen¡l}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazol¡dinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiim¡no) metil]fenil}sulfónil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{3-[(6-metil-3-piridinil) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[2-oxo-3-(4-piridaziniimetil)-1-imidazolidini I] butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metiI-2-[2-oxo-3-(4-piridazinilmetil)-1-imidazolidinil] pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridazinilmetil)-1-imidazolidini I] pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-({2-[(metilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxoimidazolidin-1-il] butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(pirrolidin-2-ilmetil)amino]prop¡l}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-2-[3-(3-aminobencíl)-2-oxoimidazolidín-1-il]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil) amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S.3 S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-oxido-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-oxidopiridin-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}pentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3 S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N- hidroxietanimidoil]piridin-4-il}metil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il]-3-metilpentanamida; (2R,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[3-({2-[(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[3-({2-[(isopropilamino)metil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{3-[amino(hidroxiimino)metil]bencil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(h¡droxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[3-(hidroximetil) bencil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({6-[(hidroxiimino) meti l]-2-pirid i nil}metil)-2-oxo-1 -imidazolid in i I] -2, 3-dimetilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(1-hidroxietil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-isopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1- imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-tienilmetil)-1-imidazolidinil] butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-etil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metiI}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(1,3-tiazol-2-ilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(3,5-dimetil-1-fenil-1 H-pirazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(5-etil-2-fenil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolid inil}-3-meti Ib uta n amida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfoníl]amino}propil)-2-{3-[(5-etil-2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2,5-d ¡metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanam¡da; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}prop¡l)-3-metil-2-{3-[(5-n¡tro-3-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanamida; (2S)-2-[3-( 1-benzotien-3-ilmet¡ I )-2-oxo-1 -imidazolid i nil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfon¡l]amino} propil)-3-meti I butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-h¡droxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1 -metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-indol-2-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolid i nil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidini I] butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-ciclopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[(2-acetil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil] amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propi¡)-2-{3-[(2-isobutirií-1,3-tiazoí-4-i[)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfon¡l]amino}propil)-2-{3-[(2-butiril-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-meti!butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(5-nitro-2-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencii-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metii-2-{3-[(2-nitro-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(azidometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{2-oxo-3-[(2-propionil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-etoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolidinil}butanamida; (2S,35)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N1-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil] amino}propil)-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1- imidazolidinil}butandiamida; acetato de (4-{[3-((1 S)-1-{[((1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3- {isobutil[(4-metoxifeníl)sulfonil]amíno}propil)amino]carboníl}-2-metilpropil)-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metilo; (2S)-N1-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentandiamida; (2S)-2-[3-( 1-benzofuran-2-ilmetil)-2-oxo-1 -imidazolid inil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino} propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-quinoiinilmetil)-1-imidazolidini I] butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(4-metoxi-5-nitro-3-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolldinil}-3-met¡lbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfanil)metil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidini I] butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(cianometil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1 -imidazolid i nil)-3-metil butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidiniI)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(8-hidroxi-2-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1 H-benzimidazol-2-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(4-metoxi-2-quinolinil)meti I] -2-0X0-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinoxalinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N1-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-N4-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butandiam¡da; (2S)-N1-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-N4-etil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butandiamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amin o} pro pil)-3-metil-2- [2-oxo-3- (4-quinolinilmet il)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S, 3S)-2-[3-(1H-benzimidazol-5-ilmetil)-2-oxo-1 -imidazolid inil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil] amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil) sulfonil] amino}-2- hidroxi pro pil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4- il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifen¡l) sulfo nil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metil-2-{3-[(1 -metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propi I )-2-[3-(3-cianobencil)-2-oxo-1 -imidazolid inil]-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-(formilamino)-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}propanamida; (2S)-3-[(aminocarbonil)amino]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3- {isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}propanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(1 E)-N-hidroxietanimidoil]-4-piridinil} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(2-piridinil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il] metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazol id i niI)-3,3-dimetil butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(3-{[2-(2-metil-1,3-tiazol-4il)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,35)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(2-etil-4-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(3-{[2-(6-metil-3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[(3-metil-3H-im¡dazo[4,5-b] piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,35)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-metoxifenil) sulfonil](neopentil)amino]propil}-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-[3-[{2-[(acetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidin¡l]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobut¡l[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(hidroximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metiI}-2-oxo-1 -imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1 ,3-tiazol-4-¡l}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-{[(metilsulfonil)amino]metil}- 1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(hidroxiimino)metil]-1,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (4-{[3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2-metiIpropil)-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metilcarbamato de metilo; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfonil)metil]-1 ,3-tiazo 1-4-il}metil)-2-oxo-1 -imidazolid inil] butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) suIfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(dietilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]-1,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{3-[amino(hidroxiimino)metil]bencil}-2-oxo-1-imidazolidin¡l)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifen i I) sulfonil]a mi no}propil)-3-metil pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-4-hidroxi-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutiI)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanam¡da; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolid inil} bu tana mida; (2S)-N-{(1R,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-isopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-y imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolid¡nil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)am¡no]propil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{( 1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil] (isobuti l)amino]-1 -bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-iI)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1 -imidazolid i nil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1 -imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4- il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-{[(1-metil-1 H-imidazol-4-il)sulfonil]amino}fenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dicloro-4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-met¡l-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imídazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienil)m etil] -2-o xo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidrox¡-3-[(3-piridinilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3- [(metilsulfonil)amino]fenil}sulfon¡l)(isobutil)amino]prop¡l}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-ciclopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinii}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-ciclopropil-1, 3 -tiazol-4-íl)m etil] -2-oxo-1 -imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1 S, 2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil] (isobuti l)amino]-1- bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-ciclopropil-1,3-t¡azol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metiibutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-etil-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dicloro-2-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutiI({4-[(metilsulfonil) amino]fenil}sulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) m etil] -2-0X0-1 -imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-fluoro-4-hidroxi-2-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidiniI}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-cloro-4-hidroxi-2-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cloro-4-hidroxi-5-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-{[(metilamino)sulfonil]amino}fenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3- metil-2-{3-[(2-metii-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil} (isobutil)amino]sulfonil}fenilcarbamato de etilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-isopropilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfon¡l] (isobutil)amin o] propil}-3-metil-2-{3-[(1 -metil-1 H-benzimidazol-2-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3,5-dimetilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) meti I] -2-0X0-1 -imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tien¡l)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-nitro-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-amino-3-hidroxifenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) meti I] -2-oxo-1 -imidazolid inil} butanamida; acetato de {4-[(3-{(1 S)-1-[({(1 S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}amino)- carbonil]-2-metilpropil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}metilo; (2S)-N-{(1SJ2R)-1-bencil-2-hidroxí-3-[{[4-hidroxi-3-(metiIamino) fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[3-(dimetilamino)-4-hidroxifenil] sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolid i nil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-{[(etilamino)carbonil]amino}-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-im¡dazolidinil}butanamida; 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil) amino]sulfonil}fenilcarbamato de metilo; 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil- 1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}fenilcarbamato de bencilo; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(1-acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)sulfonil] (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2-cloro-4-hidroxi-5-metilfenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-acetil-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4- il)m etil] -2-oxo-1 -imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(2-amino-1,3-tiazol-5-il)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil] (isobuti I )amino] prop i l}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tien i I ) meti I] -2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofeniI)sulfonil](isobutil) amino]- 1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(2-hidroxietil)fenil] sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(aceti lamino)- 1 ,3-tiazol-4-i I] meti l}-2-oxo-1 -imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-ciano-4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-met¡l-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino,-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonii](isobutil) amino]- 1 -benci l-2-h idroxiprop il}-2-[3-( 1 H-benzim idazol-5-if meti l)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)suIfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]met¡l}-1-imidazolid¡nil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridiniI)-1,3-tiazol-4-il] metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-(3-{[2-(2-metil-1,3-tiazol-4-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(neopentil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolid i nil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil) fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)m etil]- 2-oxo-1 -imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(3-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[[(2-metil-1,3-tiazo-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1 -benci l-3-[[(4-clorofen i l)sulfonil] (isobuti I) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metii-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-fluorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[ (2-metiI-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-dibromofenil)sulfonil](isobutil) am i no]-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-{3-[(2-meti 1-1, 3-tiazol-4-i I )meti l]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{( 1S,2R)-1 -benci l-3-[[(1 ,2-dimetil-1 H-imidazol-4-il) sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropii}-3-metil-2-{3-[(2-met¡l-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-(( 1S,2R)-1 -bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-benciI-3-[[(4-bromo-5-cloro-2-piridinil) sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1 S,2R)-1 -benci l-3-[[(4-cianofenil)sulfoni I] (isobuti I) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2- oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-fluorofenil) su Ifonil] (isobutil) am i no]-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-{3-[(2-meti 1-1, 3-tiazol-4-i I) metil]-2-oxo-1 -imidazolid inil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-bromofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hídroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-benciI-3-[[(3-cloro-4-fluorofenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metii]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanarnida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-dimetoxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazoIidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-diclorofenil)sulfonil] (isobutil) am i no]-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-{3-[(2-meti I-I, 3-tiazol-4-i I )metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-acetilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-{3-[(2-meti 1-1, 3-tiazol-4-il )metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2,4,6-triclorofenll)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolid inil} butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2-cianofenil)sulfoni I] (isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cianofenil)sulfonil](isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2,5-dicloro-3-tienil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metii]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(2-tienilsulfonil) amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2,4-diclorofenil)sulfonil](isobutiI) am i no]-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-{3-[(2-meti 1-1, 3-tiazol-4-i l)metil]-2-oxo-1-imidazol¡dinil}butanamida; (2S)-N-{(1 S,2R)-1 -benci l-3-[[(2,3-diclorofenil)sulfonil] (isobutil) am i no]-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-{3-[(2-meti 1-1, 3-tiazol-4-i I )metil]-2-oxo-1 -imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dimetil-4-isoxazolil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-metoxi-4-metilfenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-R2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-(acetilamino)-3-clorofenil]sulfonil} (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; ácido 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2- metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)am¡no]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonii}benzoico; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-fluoro-4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(5-isoquinolinilsulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metiI]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)- N-((1S,2R)-1 -benci l-2-h id roxi-3-{isob útil [(3,4,5-trimetoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cloro-4-metilfenil)sulfonil] (isobutil )amino]-2-h id roxi prop i l}-3-metil-2-{3-[(2-meti 1-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolid inil} butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil] sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[2-cloro-4-(trifluorometil)fenil] sulfon i 1} (isobuti I )am i no]-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-{3-[(2-meti 1-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; ácido 4-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil} (isobutil)amino] sulfonil}benzoico; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(fenilsulfonil) amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1- i midazolid i n i 1} butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-bromo-2-metoxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-benzoxazol-6-il)sulfoniI]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-vinilfenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2,3-dihidro-1-benzofuran-5-ilsulfonil) (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) m etil] -2-oxo-1 -imidazolidiniljbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(1-hidroxietil)fenil] sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[(1,3-benzodioxol-5-ilsulfonil)(isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolid inil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[(1-benzofuran-5-¡lsulfonil)(isobuti[)amino]-1-bencil-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-{3-[(2-meti 1-1, 3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1 -imidazolid i nil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(3-piridinilsulfonil) amino]propil}-3'-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[2-(acetilamino)-4-metil-1,3-tiazol-5-il] sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-5-il)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-{(Z)-[(benciloxi)imino]metil}-2-f uri I )sulfon i I] (isobuti l)am i no]-2-h idroxiprop i l}-3-meti l-2-{3-[(2-meti I-1,3-tiazol-4-il)meti I] -2-oxo-1 -imidazolidinil}butanamida; 3-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol- 4-il)metil]-2-oxo-1-imidazol¡dinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil} (isobutil)amino]sulfonil}benzoate de metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-acetilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(1-óxido-4-piridinil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1 S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-[[(3-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-bromo-2-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(1,2-dihidroxietil)fenil]sulfonil} (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-formilfenil)sulfonil](isobutil)-am i no]-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-{3-[(2-meti 1-1, 3-tiazol-4-i I) meti l]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(hidroximetil)fenil] sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(formilamino)fenil]sulfon¡)} (isob útil )a mi no]-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-{3-[(2-meti 1-1, 3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1 -imidazolid inil} bu tana mida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(hidroximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[3-(acetilmino)-4-hidroxifenil]sulfonil} (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-(2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil) amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}anilino)-2-oxoetilcarbamato de ter-butilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[3-(formilamino)-4-hidroxifenil] sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1 -benci l-2-hid roxi-3-[({4-hidroxi-3-[(f enilacetil) amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 3-(2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}anilino)-3-oxopropilcarbamato de ter-butilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil({4-[(metoxiimino) metil]fenil}sulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2,3-dihidro-1H-indol-5-ilsulfonil) (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(2-amino-4-metil-1,3-tiazol-5-il)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[({3-[(3-aminopropanoil)amino]-4-hidroxifenil} sulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-(3-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}-(isobutil)amin o] sulfonil}anilino)-2-oxo etil carbam ato de ter-butilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[3-(hidroximetil)fenil] sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazo i-4-i I ) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1 -benci l-3-[[(5-formil-2-furi!)sulfoni I] (isobutil) amino]-2-h idroxiprop il}-3-metil-2-{3-[(2-metil- 1, 3-tiazol-4-ií)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(E)-(hidroxiimino) metil]-2-furil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(Z)-(hidroxiimino) metil]-2-furil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanam¡da; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[({4-[amino(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) (isobutil)amino]-1 -benci l-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-meti 1-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; 4-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil) amino]sulfonil}benzamida; 4-{[[(2R,3S)-2-hidroxi-3-({(2S,3S)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazoiidinil]pentanoil}amino)-4-fenilbutil](isobutil) amino]sulfonil}benzamida; y (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1 -benci l-3-[[(4-cianof en i l)sulfonil] (isobutil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidiniljpentanamida. 22. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula (IV), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos, en donde X'es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC( = 0)C(H)(R1a)N(H)C(0)ORa; R-ia es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaR , -C(=0)NRaRb y -C( = 0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alqu¡IS02Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o alquiIN(R )S02NRaRb; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo de la porción arilalquilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquiIo)C (=0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C(=0)N (H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H) (alquilo), -alqui I N (alq u ilo)2, -alq uilN(H)C(=0)alq uilo, -alq uilN (alq uilo)C( = 0)alq uilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(aiquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquil C( = 0)N(H)(alquilo), -alquiIC( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(aiquilo)C( = 0)aiquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alqu¡IN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alq uil N(H)C(=0)a!q uilo, -alqu¡IN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)0(alquilo), -alquilC(=0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alqu¡lo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, halógeno alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4b, -OC( = 0)R4a, -C( = 0)R4a, -C( = 0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C( = 0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, -N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4 )S02NR4aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC( = 0)R4a, -alquilC(=0)R4a, -alquilC(=0)OR4a, -alquilC( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C( = 0)R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)OR4a, -alqu¡IN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4 )C( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b) S02NR4aR4b, -N(R)C( = 0)alquilN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquil NR4aR4b, -C(R4b) = NOR4a, -C(NR4aR4 ) = NOR4a y -C(R4b) = NOC(=0) alquilNR4aR4b; R4a y R4 , en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R4b, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)alquilo, -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitro alquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC(=0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra; -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C(=0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada Rea está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -al.quilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -aiquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alq uilC( = 0)Oalq uilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquil-C( = 0)N(alquilo)2; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R10 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC(=0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaRb, -C H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaR , ' -alquilN(Rb)C(=0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alqu¡IN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R10a; R?oa es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R?0a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alqu¡lo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquÍIN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C ( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alqu¡IC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; Ra y R en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alqu¡lo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq u i I N (alq uilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC(=0)NH2> -alquilC(=0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; alternativamente, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N (alq uilo)C(=0)alq uilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquil N(H)C( = 0)N(H)(alq uilo), -alquilN(H)C( = 0)N(aIquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -aiquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquiio) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquiIo), -C( = 0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil- N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C(=0)NH2, -alquil-N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquil- C(=0)OH, -alquilo-C( = 0)Oalquilo, -alquilo-C( = 0)NH2, -alquil-C( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C(=0)N(alquilo)2. 23. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en donde R-, es OH y R2 es H. 24. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en donde R-, es OH, R2 es H, X es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaRb. 25. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en donde R-] es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es arilo o heteroarilo. 26. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en donde R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4 ) = NOR4a; en donde R4a y R se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. 27. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en donde R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR a, -NR aR4 y -C(R4 ) = NOR4a, y R7 es alquilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. 28. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22 o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o una combinación de los mismos, seleccionado del grupo que consiste de: (2S)-N-{(1S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazol-1-il}butanamida; y (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]piridin-4-il}metil)-2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazol-1-il}-3-metilpentanamida. 2T. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula (V), (V) o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos. X es O, S o NH; Y es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo qué consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R-, es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC( = 0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC( = 0)C(H)(R1a)N(H)C(0)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C(=0)NRaRb, -C(=0)NRaRb y -C( = 0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)S02Ra o alquilN(Rb)S02NRaRb; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicloalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarilalquilo, arilo de la porción arilalquilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C ( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C( = 0)N (H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H) (alquilo), -alq uil N (alq u i lo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alq uilC( = 0)0(alq uilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2, -alqu¡IC( = 0)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=0)alqu¡lo, -N(alquiio)C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquil N (a!quilo)2, -alquilN(H)C( = 0)alquilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo. -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo), -alquilC(=0)N(alquilo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, halógeno alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR b, -OC( = 0)R4a, -C( = 0)R4a, -C( = 0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C( = 0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, -N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)S02NR4aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alqu¡IS02R4a, -alquilNR4aR4 , -alquilOC(=0)R4a, -alquilC(=0)R4a, -alquilC(=0)OR4a, -aIquilC( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C( = 0)R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b) S02NR4aR4b, -N(R)C( = 0)alquilN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquil NR4aR4b, -C(R4b) = NOR4a, -C(NR4aR4b) = NOR4a y -C(R4b) = NOC( = 0) alquilNR4aR4b; R4a y R"4 . en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R b, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)alquilo, -C( = 0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitro alquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC( = 0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra; -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C(=0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada Rea está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(aIquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alqu¡INH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquiiN(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(aIquilo) y -alquil-C( = 0)N(alquilo)2; R-i-i es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, N(Rb)S02NRaRb, -C(=0)Ra, -C(=0)NRaRb, -C(=0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo) = NNRaR , -C(H)( = NORa)NRaR , -C(alquilo)(=NORa)NRaRb, -alqu¡IN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=0)Ra, -alquilN(Rb)C(=0)ORa, -alqu¡IN(Rb)C( = 0)NRaRb, -alquilN(Rb)S02NRaRbl -alquilN(Rb)S02Ra, -alquilC( = 0)Ra, -alquilC(=0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R11a; Rna es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R11a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alqu¡lo, -N(H)C(=0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquÍlo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alqu¡IN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=0)NH2, -alquilN(H)C ( = 0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC(=0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquiio) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; Ra y Rb en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb. en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alqu¡INH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq uil N(alq u ilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C(=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC(=0)N(alquilo)2 y Rc; alternativamente, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alqu¡lo, -N (alq uilo)C(=0)alq uilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C(=0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alq uil N (alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2l -alq uil N(H)C( = 0)N(H)(alq uilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alqu¡lo)2, -alquiiC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC(=0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C(=0)N(alquilo)2l haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C( = 0)NH2, -alquil-N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquil- C( = 0)OH, -alquilo-C( = 0)Oalquilo, -alquilo-C(=0)NH2, -alquil-C( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C(=0)N(alquilo)2; y n es 1 ó 2. 30. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, en donde R^ es OH y R2 es H. 31. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, Y es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaRb. 32. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 29, en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R es arilo o heteroarilo. 33. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR a, -NR4aR4b y -C(R ) = NOR4a; en donde R a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. 34. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 29, en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR4a, -NR4aR b y -C(R4b)=NOR a, y R7 es alquilo; en donde R4a y R b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. 35. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 29 o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o una combinación de los mismos, seleccionado del grupo que consiste de: (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutiI)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-met¡lbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-(3-nitrobencil)- 2, 4-dioxo-1-imidazolidini I] butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3- [(1 -metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil] -2, 4-dioxo-1-imidazolidinil} butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil} butanamida; (2S)-2-[3-( 1,3-benzodioxol-5-ilmeti I )-2,4-d i oxo- 1 -imidazolid i n il]- N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amin o] propil}-3-metil butanamida; 2-(3-bencil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}acetamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[(dimetilamino) meti I]- 1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2,4-dioxo-1 -imidazolid ? n i I] -3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-t i azo I -4-il)metil]-2,4- dio xo-1-im ida zolidin i 1} butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2- meti 1-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1 -imidazolid i nil}butanamida; (2S)-N-{(1 S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-bencil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1 -benci I- 2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] prop i l}-3-meti I butanamida; (2S)-2-[3-(3-aceti lbencil)-2,4-dioxo-1 -imidazolid inil]-N-{(1S, 2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) (isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-l ,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1 -imidazolid inil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il]metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-l ,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-ciano-4-piridinil) metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[(2-acetil-4-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1 -imidazolid inii}- N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[3-(azidometil)bencil]-2,4-dioxo-1 -imidazolid inil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-pirid¡nilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(3- piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S, 3S)-2-(3-{[2-(aceti lamino)- 1,3-tiazol-4-i I] meti l}-2,4-d i oxo-1 -imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidrox¡imino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-34({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-pirazinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-2-(3-{[2-(aceti lamino)- 1 ,3-tiazol-4-i l]metil}-2,4-d ioxo-1 -imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-(3-{3-[(metilamino)metil]bencil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-(3-nitrobencil)-2, 4-dioxo-1-im i da zolidini I] pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1 -imidazolid inil]-3-metilbutan amida; (2S,3S)-2-{3-[(6-amino-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-{3-[(2-acetil-4-piridinil)metii]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S, 3S)-2-(3-{[2-(aceti lamino)- 1 ,3-tiazol-4-i I] meti l}-2,4-dioxo-1 -imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)met?l]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)arnino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metíl]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(cicIopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1 S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolid¡nil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidin¡l]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo- 3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S)-2-[3-(3-aminobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S, 2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) (isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{3-[N-hidroxietanimidoil]bencil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[3-(am i nometil) benci l]-2,4-dioxo-1 -imidazolid i n il}-N-{(1S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-[3-(3-aminobencil)-2,4-dioxo-1 -imidazolid inil]-N-{(1S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonii)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1 -benci l-2-h id roxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxí-3-{isobutil[(4-metoxifen¡!) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4- dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-(3-bencil-2,4-dioxo-1-imidazolidinii)-N-((1S,2R)-1-bencil 2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[2,4-dioxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il) metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; [3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2-metilpropil)-2,5-dioxo-1-imidazolidinil]acetato de etilo; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-R3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifen¡l) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(6-metoxi-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(6-nitro-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-{3-[(6-amino-2-quinoiinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) su lfonil]amino}propil)-3-meti I butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propíl)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-{3-[(6-amino-2-quinoiinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil) sulfonil] a min o}-2-hidroxipropil)-2-(3-{[2-(metoxi meti I)- 1 ,3-tiazol-4-il] metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metiipentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{ísobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1 -imidazolid inil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-metoxifenil) sulfonil] (neopentil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1 -imidazol id inil)-3-metil pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isobutilamino)-2-oxoetil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[2-(4-morfolinil)-2-oxoetil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-[3-(2-anilino-2-oxoetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino} propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobuti l)amin o] propil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-i I) meti l]-2,4-dioxo-1 -imidazolid i nil}-3-met¡ l butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](ísobutil)amino]-1-ben cil-2-h idroxiprop i l}-2-{3-[(2-eti 1-1, 3-tiazol-4-i I )metil]-2,4-d ioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-h¡droxipropil}-2-{3-[(2-et¡l-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4- dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metii]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1 S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorof en il)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoxímetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metiibutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofeniI)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-h idroxiprop i l}-2-(3-{[2-(metoxi meti I)- 1 ,3-tiazol-4-i I] meti l}-2, 4-dioxo-1-imidazolidínil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1 S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofen i l)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-bencil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-ciorofeni])sulfoni I] (isobutil) amin o] -1-bencil-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-[3-(3-metilbencil)-2, 4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S, 2 R)-3-[[(3-am i no-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hldroxipropil}-2-[3-(2-cianobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(3-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[3-(trifluorometoxi) bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropii}-2-{2,4-dioxo-3-[4-(trifluorometoxi) bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(4-metilbencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) am i no]- 1 -benci l-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-[3-(4-nitrobencil)-2, 4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)-amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-quinolinilmetil)-1 imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) a mino]- 1 -benci l-2-h id roxipropil}-3-metil-2-{3-[(1 -metil-1 H- benzimidazol-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1 S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofen i l)sulfonil] (isobuti)) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-([1 ,1'-bifenil]-4-ilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(4-benzoilbencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1 S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorof en il)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(1-naftilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(2-naftilmetil)-2,4-dioxo-1 -i midazolidinil] butanamida; (2S)-N-{(1 S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorof en i l)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-vinilbencil)-1-¡midazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonii](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(4-metil-3-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(2-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(2-metil-3-nitrobencil)-2, 4-dioxo-1-imidazolidini I] butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[4-(1 ,2,3-tiadiazol-4- il)bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencíl-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(3-piridinilmetil)-1-¡midazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenii)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencíl-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) amino]-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(2-metoxi-5-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinii]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenii)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(2-fluoro-6-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1 S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorof en il)sulfonil] (isobutil) ami no]- 1 -benci l-2-h idroxiprop i l}-3-metil-2-[3-(3-metil-4-nitro benci I )-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) ami no]- 1 -benci l-2-hidroxi propil}-2-{3-[3-(metoxi meti l)benciI]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-243-(3-bromobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-2-[3-(3-acetilbenci l)-2,4-d ¡oxo- 1 -imidazolid inil]-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](¡sobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) amino]-1-benc¡l-2-h¡droxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[3-(2-pirazinil)benc¡lj-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[3-(2-tienil)bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(6-cloro-1,3-benzodioxol-5-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1 S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofen i l)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(1 ,3-benzotiazol-2-ilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isob.ut¡l)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(6-nitro-1,3-benzodioxol-5-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)met¡l]-2,4-dioxo-1-imidazolidin¡l} butanamida; (2S)-2-[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-[[(4-h id roxifenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1 H-benzimidazol-2-iI)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1 -benci l-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(4-metil-3-piridinil)metil]-2,4-di oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)su¡fonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil) sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-ciano-4-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[(2-acetil-4-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}- N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonill (isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) ami no]- 1 -benci l-2-h idroxiprop i l}-2-{3-[3-(h id roxi meti I) bencil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil) amino]-1-bencii-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(6-amino-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilpen tan amida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil) amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-met¡lpentanamida; y (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino} metil)fenil]sulfonil}(ciclopentilmetil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}- 3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil} butanamida. 36. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula (VI), o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de profármaco, o combinaciones de los mismos. X es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en donde cada R está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; o R-, es ORa, -OS02Ra, -OS03Ra, -OP03Ra, -OC(=0)C(H)(R1a)NRaRb o -OC(=0)C(H)(R1a)N(H)C(0)ORa; R a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, S02Ra, -S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(=0)Ra, -N(Rb)C(=0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Ra)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C(=0)NRaRb y -C( = 0)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cícloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alqu¡IN(Rb)S02Ra o alquilN(Rb)S02NRaR ; en donde cada una de la porción cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de la porción cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de la porción cicioalquenilalquilo, heterociclo de la porción heterocicloalquilo, heteroarilo de la porción heteroarílalquilo, arilo de la porción arilalquilo está independientemente sustituida con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C ( = 0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C( = 0)N (H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H) (alquilo), -alquilN(alquilo)2, -aiquilN(H)C(=0)alquilo, -alquilN(alquilo)C(=0)alquilo, -alquilC(=0)OH, -alq u¡IC( = 0)0(alq uilo), -alquilC( = 0)NH2, -alq uilC( = 0)N(H)(alq uilo), -alquilC( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)0(alquilo), -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C(0)N(alquilo)2, -C( = 0)alquilo, halógeno alquiló, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilS02(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alqu¡IN(alquilo)2, -alq uilN(H)C( = 0)alq uilo, -alquilN(alquilo)C( = 0)alquilo, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)0(alquilo), -alquilC( = 0)NH2l -alquilC(=0)N(H)(alquilo), -alquilC(=0)N(alquilo)2 y -alquilC( = 0)alquilo; R4 es cicloalquils, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en donde cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, halógeno alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxiaiquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -S02R4a, -NR4aR4b, -OC(=0)R4a, -C( = 0)R4a, -C( = 0)OR4a, -C( = 0)NR4aR4b, -N(R4b)C( = 0)R4a, -N(R4b)C( = 0)OR4a, -N(R4b)S02R4a, -N(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -N(R b)S02NR4aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilS02R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC(=0)R4a, -alquilC( = 0)R4a, -alquilC( = 0)OR4a, -al uilC( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C( = 0)R4a, -alquilN(R4b)C(=0)OR4a, -alquilN(R4b)S02R4a, -alquilN(R4b)C( = 0)NR4aR4b, -alquilN(R4b) S02NR4aR b, -N(R)C( = 0)alquilN(H)C( = 0)OR4a, -N(H)C( = 0)alquil NR4aR4b, -C(R4b) = NOR4a, -C(NR4aR4b) = N0R4a y -C(R4b) = NOC(=0) alquilNR4aR4b; R a y R4b. en cada ocurrencia, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en donde cada R4a y R , en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=0)alquilo, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C'( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)alquilo, -C(=0)N(alquiIo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitro alquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en donde cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -ORa, -OalquilC( = 0)NRaRb, -SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRaRb, -C(=0)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C( = 0)Ra; -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)S02NRaRb, -N(Rb)C( = NH)NRaRb, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, -C( = 0)NRaRb, -C( = 0)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada Rea está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquiio), -C(=0)N(alquilo)2, halógeno alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiiNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C(=0)N(H)(alquilo), -alq uil N(H)C( = 0)N (alq ui lo)2, -alquilC( = 0)OH, -alq uilC( = 0)Oalq uilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alqu¡l-C(=0)N(alquilo)2; R12 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo o cicloalquenilalquilo; en donde cada R12 está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, alcoxi, ciano, nitro y halógeno; R13 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada R 3 está substituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halógeno, nitro, oxo, -ORa, -OC( = 0)Ra,-SRa, -SORa, -S02Ra, -S02NRa, -S02ORa, -NRaRb, N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=0)Ra, -N(Rb)S02Ra, -N(Rb)C( = 0)ORa, -N(Rb)C( = 0)NRaRb, N(Rb)S02NRaRb, -C( = 0)Ra, -C( = 0)NRaRb, -C(=0)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORg, -alquilOC( = 0)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra, -alquilS02NRa, -alquilS02ORa, -alquilNRaRb, -C(H) = N(ORa), -C(alquilo) = N(ORa), -C(H) = NNRaRb, -C(alquilo)=NNRaR , -C(H)( = NORa)NRaRb, -C(alquilo)( = NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C( = 0)Ra, -alquilN(Rb)C( = 0)ORa, -alquilN(Rb)C(=0)NRaR , -alquilN(Rb)S02NRaRb, -alquilN(Rb)S02Ra, -alqu¡IC(=0)Ra, -alquilC( = 0)ORa, -alquilC( = 0)NRaRb y R13a; R13a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en donde cada R13a está substituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquiio, -N(alquilo)C(=0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxiaLquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C (=0)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquiIC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) y -alquilC( = 0)N(alquilo)2; Ra y Rb en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra y Rb, en cada ocurrencia, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C(=0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C(=0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitro alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -a Iq u i I N (a Iq u i I o)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alquilN(H)C( = 0)N(H)(alquiio), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2l -alquilC(=0)OH, -alquilC(=0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; alternativamente, Ra y R , junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C( = 0)alquilo, -N (alq uilo)C( = 0)alq uilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C( = 0)OH, -C( = 0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN (alquilo)2, -alquilN(H)C( = 0)NH2, -alq uilN(H)C( = 0)N(H)(alq uilo), -alquilN(H)C( = 0)N(alquilo)2, -alquilC( = 0)OH, -alquilC( = 0)Oalquilo, -alquilC( = 0)NH2, -alquilC( = 0)N(H)(alquilo) -alquilC( = 0)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde cada Ra está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -S02(alquilo), -N(H)C(=0)alquilo, -N(alquilo)C( = 0)alquilo, -N(H)C( = 0)NH2, -N(H)C( = 0)N(H)(alquilo), -N(H)C( = 0)N(alquilo)2, -C(=0)OH, -C=0)Oalquilo, -C( = 0)NH2, -C( = 0)N(H)(alquilo), -C( = 0)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alqu¡lo-N(H)C(=0)NH2, -alquil-N(H)C(=0)N(H)(alquilo), -alquilo-N(H)C( = 0)N(alqu¡lo)2, -alquil- C( = 0)OH, -alquilo-C( = 0)Oalquilo, -alquilo-C( = 0)NH2, -alquil-C(=0)N(H)(alquilo) y -alquilo-C(=0)N(alquilo)2. 37. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 36, en donde R^ es OH y R2 es H. 38. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 36, en donde R-¡ es OH, R2 es H, X es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilS02Ra o -alquilNRaR . 39. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 36, en donde RT es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R es arilo o heteroarilo. 40. el compuesto de acuerdo con la reivindicación 36, en donde R^ es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo. 41. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 36, en donde R-i es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR a, -NR4aR4b y -C(R4b) = NOR4a, y R7 es alquilo; en donde R4a y R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo. 42. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 36 o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco, o una combinación de los mismos, seleccionado del grupo que consiste de: (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-({[metil(2-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[[(2-isopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-({[metil(2-piridinilmetil)amino]carbonii}amino)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino] butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)-metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[({etil[(2-isopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]amino }carbonil)amino]propanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[[(2-is o prop i 1-1 ,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino] carbón i l}amino)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-({[metil(2-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-({[metil(2-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-ter-butoxi-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazo I -4-il]metil}(metil)amin o] carbonil} amino)butanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxi imino)metil]f enil}sulfonil)a mi no]-2-h id roxi pro pil}-3-ter-b utoxi-2-({[{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil} amino)butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-( hidroxiimino) metil]fe nil}sulfo ni I) amino] -2-h id roxi prop i l}-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbon¡l}amino)-3- metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino] butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino }carbonil)amino]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino] pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-ter-butoxi-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)met i I] amino }carbonil)amin o] butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-ter-butoxi-2-[({metil[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino] butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propii}-3-metil-2-({[metil(3- nitrobencil)amino]carbonil}amino)pentanamida; 4-{(5S,8S,TR)-8-bencil-?-hidroxi-11-({4-[(E)-(h id roxi ¡mino) metil]fenil}sulfonil)-2,13-dimetil-5-[(1S)-1-metilpropil]-3,6-dioxo-2,4,7,11-tetraazatetradec-1-il}-1,3-tiazol-2-ilcarbamato de metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[2-(metoximetil)-l ,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2SI3S)-2-({[{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino] carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-({[metil(3-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-({[metil(4-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[[(2-isopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[({6-[(Z)-amino(hidroxiimino)metil]-2-piridinil}metil) (metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil) ({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-{( 1S,2R)-1 -benci l-3-[(ciclopentil metil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[6-(ter-butoximetil)-2-piridinil]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-hidroxi-2- ({[{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino) butanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)- (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-hidroxi-2- ({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino) butanamida; (2S,3S)-2-({[(3-aminobencil)(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,'3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-hidroxi-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazo I -4-il)metil]amino}carbonil)amin o] butanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-hidroxi-2-[({metil[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino] butanamida; (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil) amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E) (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil) amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)~1-bencil-3-[(ciclobutilrnetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metii) amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[({2-[(1S)-1-aminoetil]-1,3-tiazol-4-il}metil)(metil) amino]carbonil}amino)-'N-{(1 S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[({2-[(1R)-1-aminoetil]-1,3-tiazol-4-il}metil)(metil) amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[({6-[N-hidroxietanimidoil]-2-pipdinil}metil)(metil)a mi no] carbonitas ni no)-3-metilpentanamida; y (2S,3S)-2-({[({2-[(1S)-1-(acetilamino)etil]-1,3-tiazol-4-il}metii) (metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentiImetil) ({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida. 43. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o combinación de compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 44. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o combinación de compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis agentes seleccionados del grupo que consiste de un segundo inhibidor de proteasa de VIH, un inhibidor de transcriptasa inversa de VIH, un inhibidor de entrada/fusión de VIH, un inhibidor de integrasa de VIH y un inhibidor de brote/maduración de VIH, o combinación de los mismos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 45. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 44, en donde el segundo inhibidor de proteasa de VIH se selecciona del grupo que consiste de ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147, (AG1776), L-756423, RO033464T, KNI-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X. 46. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 44, en donde el inhibidor de transcriptasa inversa de VIH se selecciona del grupo que consiste de lamivudina, estavudina, zidovudina, abacavir, zalcitabina, didanosina, tenofovir, emtricitabina, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, Racivir (+FTC), D-D4FC (Reverset, DPC-817), SPD754, nevirapina, delavirdina, efavirenz, capravirina, emivirina, calanolida A, GW5634, BMS-56190 (DPC-083), DPC-961, MIV-150, TMC-120 y TMC-125. 47. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 44, en donde el inhibidor de entrada/fusión de VIH se selecciona del grupo que consiste de enfuvirtida (T-20), T-1240, PRO 2000, PRO 542, PRO 140, AMD-3100, BMS-806, FP213T9, GW873140, Schering C (SCH-C), Schering D (SCH-D), TNX-355 y UK-427857. 48.- La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 44, en donde el inhibidor de integrasa de VIH se selecciona del grupo que consiste de S-1360, zintevir (AR-177), L-870812 y L-870810. 49. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 44, en donde el inhibidor de brote/maduración de VIH es PA-457. 50. Un método para inhibir la replicación de un virus de VIH, que comprende poner en contacto dicho virus con una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o combinación de compuestos de acuerdo con la reivindicación 1. 51. Un método para tratar o prevenir una infección por VIH, que comprende administrar a un paciente con la necesidad de dicho tratamiento, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o combinación de compuestos de acuerdo con la reivindicación 1. 52. Un método para tratar o prevenir una infección por VIH, que comprende administrar a un paciente con la necesidad de dicho tratamiento, una composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 43, 44, 45, 46, 47, 48 y 40. 53. Un método para inhibir una proteasa de VIH, que comprende poner en contacto dicha proteasa de VIH con una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o combinación de compuestos de acuerdo con la reivindicación 1.
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