ES2396761T3 - Sulfonamidas que inhiben la proteasa de VIH - Google Patents

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Charles A. Flentge
Hui-Ju Chen
David A. Degoey
William J. Flosi
David J. Grampovnik
Peggy P. Huang
Dale J. Kempf
Larry L. Klein
Allan C. Krueger
Darold L. Madigan
John T. Randolph
Minghua Sun
Ming C. Yeung
Chen Zhao
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Abstract

Un compuesto que tiene la formula (IIII) o una forma de sal farmaceuticamente aceptable, estereoisomero, ester, sal de un ester, o una combinacion de losmismos, en la que X es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo oheteroarilalquilo; en el que cada R esta sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo,alquenilo, alquinilo, ciano, halo, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, N(alquilo)2, -C(>=O)OH, -C(>=O)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(>=O)C(H)(R1a) NRaRb o -OC(>=O)C(H)(R1a)N(H)C(O) ORa; R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(>=O)C(H)(R1a)NRaRb u -OC(>=O)C(H)(R1a)N(H)C(O)ORa; R1a es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo oheteroarilalquilo.

Description

Sulfonamidas que inhiben la proteasa de VIH
Campo Técnico
La presente invención se refiere a nuevos compuestos y una composición y un método para inhibir la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), una composición y método para inhibir o tratar una infección por VIH, procesos para preparar los compuestos e intermedios sintéticos empleados en los procesos.
Antecedentes de la invención
El genoma del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) codifica una proteasa que es responsable del procesamiento proteolítico de uno o más precursores de poliproteína tales como los productos génicos pol y gag. La proteasa de VIH procesa el precursor de gag en proteínas del núcleo y también procesa el precursor de pol en la transcriptasa inversa y la proteasa.
El correcto procesamiento de las poliproteínas precursoras por la proteasa de VIH es necesario para el ensamblaje de los viriones infecciosos. Por lo tanto, la inhibición de la proteasa de VIH proporciona una diana útil para el desarrollo de agentes terapéuticos para el tratamiento de una infección por VIH.
En los últimos años, los inhibidores de la proteasa de VIH se han convertido en una clase importante de agentes terapéuticos para la inhibición y tratamiento de infecciones por VIH en seres humanos. Los inhibidores de la proteasa de VIH son especialmente eficaces cuando se administran en combinación con otras clases de agentes terapéuticos para el VIH, especialmente inhibidores de la transcriptasa inversa de VIH, en "cócteles" de agentes terapéuticos para el VIH.
Actualmente, los inhibidores de la proteasa de VIH saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, Iopinavir/ritonavir, fosamprenavir, y atazanavir se han aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de infecciones por VIH. Sigue existiendo la necesidad de inhibidores mejorados de la proteasa de VIH que sean muy potentes, que tengan efectos secundarios reducidos y que sean eficaces contra cepas resistentes de VIH.
Sumario de la invención
La presente invención proporciona un compuesto de fórmula (III) como se define en la reivindicación 1.
La presente invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Descripción detallada de la Invención
Como se usan en la presente memoria descriptiva, los siguientes términos tienen los significados indicados: Como se usan en el presente documento, las formas singulares "un", "una", y "el/la" pueden incluir referencia en plural, a menos que el contexto dicte claramente otra cosa.
La expresión "grupo ácido carbocílico activado", como se usa en el presente documento, se refiere a haluros de ácido, tales como cloruros de ácido, y también se refiere a derivados de éster activados incluyendo, pero sin limitación, anhídridos derivados de ácido fórmico y acético, anhídridos derivados de haluros de alcoxicarbonilo, tales como cloruro de isobutiloxicarbonilo y similares, anhídridos derivados de la reacción del ácido carboxílico con N,N'-carbonildiimidazol y similares, ésteres derivados de N-hidroxisuccinimida, ésteres derivados de N-hidroxiftalimida, ésteres derivados de N-hidroxibenzotriazol, ésteres derivados de N-hidroxi-5-norbomen-2,3-dicarboximida, ésteres derivados de 2,4,5-triclorofenol, ésteres derivados de p-nitrofenol, ésteres derivados de fenol, ésteres derivados de pentaclorofenol, ésteres derivados de 8-hidroxiquinolina y similares.
El término "alcanoílo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo unido al resto molecular precursor a través de un grupo carbonilo, Los ejemplos de alcanoílo incluyen metilcarbonilo, etilcarbonilo, tertcbutilcarbonilo y similares.
El término "alquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo obtenido a partir de un hidrocarburo saturado de cadena lineal o ramificada que contiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 átomos de carbono, Los ejemplo grupos alquilo incluyen butilo, metilo, 1-metilpropilo, 2-metilbutilo, terc-butilo, isopropilo y similares.
EL término "alquilamino", como se usa en el presente documento, se refiere a -N(H)R90, en el que R90 es alquilo.
El término "alquilaminocarbonilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilamino unido al resto molecular precursor a través de un grupo carbonilo.
El término "alquenilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo de cadena lineal o ramificada de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 átomos de carbono que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono, Los ejemplos de grupos alquenilo incluyen alilo, propenilo, 3-metilo-2-butenilo y similares.
El término "alquinilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un hidrocarburo de cadena lineal o ramificada de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 átomos de carbono que contiene al menos un triple enlace carbono-carbono, Los ejemplos de grupos alquinilo incluyen etinilo, 2-metil-3-butinilo, 3-pentinilo y similares.
El término "alcoxi", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo unido al resto molecular precursor a través de un átomo de oxígeno, Los ejemplos de grupos alcoxi incluyen terc-butoxi, metoxi, isopropoxi y similares.
El término "alcoxialquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo sustituido con al menos un grupo alcoxi.
El término "alcoxicarbonilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alcoxi unido al resto molecular precursor a través de un grupo carbonilo, Los ejemplos de grupos alcoxicarbonilo incluyen terc-butoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoxicarbonilo y similares.
El término "amino", como se usa en el presente documento, se refiere a -NH2.
El término "aminoalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo amino unido al resto molecular precursor a través de un grupo alquilo como se define en el presente documento.
El término "arilo" como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo fenilo, o sistemas de anillos condensados, en los que uno o más de los anillos es un grupo fenilo, Los sistemas de anillos condensados bicíclicos tienen un grupo fenilo condensado con un grupo cicloalquenilo monocíclico, como se define en el presente documento, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en el presente documento u otro grupo fenilo, Los sistemas de anillos condensados tricíclicos se ilustran mediante un sistema de anillos condensados bicíclico, condensado con un grupo cicloalquenilo monocíclico, como se define el presente documento, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en el presente documento y otro grupo fenilo, Los ejemplos de grupos arilo incluyen antracenilo, azulenilo, fluorenilo, indanilo, indenilo, naftilo, fenilo, tetrahidronaftilo y similares, Los grupos arilo de la presente invención pueden estar conectados al resto molecular precursor a través de cualquier átomo de carbono sustituible del grupo, Los grupos arilo de la presente invención pueden estar sustituidos o sin sustituir.
El término "arilalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo unido al resto molecular precursor a través de un grupo alquilo.
El término "carbonilo", como se usa en el presente documento, se refiere a -C(=O).
El término "ciano", como se usa en el presente documento, se refiere a -CN.
El término "cianoalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo ciano unido al resto molecular precursor a través de un grupo alquilo.
El término "cicloalquenilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un sistema de anillos monocíclico, bicíclico o tricíclico, parcialmente saturado, no aromático, que tiene de tres a catorce átomos de carbono y cero heteroátomos, Los ejemplos de grupos cicloalquenilo incluyen ciclohexenilo, octahidronaftalenilo, norbornilenilo y similares, Los grupos cicloalquenilo de la presente invención pueden estar sin sustituir o sustituidos.
El término "cicloalquenilalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo cicloalquenilo unido al resto molecular precursor a través de un grupo alquilo.
El término "cicloalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un sistema de anillos hidrocarburo, monocíclico, bicíclico, o tricíclico saturados que tienen de tres a catorce átomos de carbono y cero heteroátomos. Los ejemplos de grupos cicloalquilo incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, biciclo[3,1,1]heptilo, 6,6-dimetilbiciclo[3,1,1]heptilo, adamantilo y similares. Los grupos cicloalquilo de la presente invención pueden estar sin sustituir o sustituidos.
El término "cicloalquilalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo cicloalquilo unido al resto molecular precursor a través de un grupo alquilo.
El término "dialquilamino", como se usa en el presente documento, se refiere a -NR90R91, en el que R90 y R91 son alquilos.
El término "dialquilaminocarbonilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo dialquilamino como se define en el presente documento, unido al resto molecular precursor a través de un grupo carbonilo.
El término "formilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo -C(O)H.
El término "formilalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo formilo unido al resto molecular precursor a través de un grupo alquilo.
Los términos "halo" y "halógeno", como se usan en el presente documento, se refieren a F, Cl, Br e I.
El término "haloalquenilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquenilo sustituido con uno, dos, tres o cuatro átomos de halógeno.
El término "haloalcoxi", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo haloalquilo unido al resto molecular precursor a través de un átomo de oxígeno.
El término "haloalcoxialquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo haloalcoxi unido al resto molecular precursor a través de un grupo alquilo, como se define en el presente documento.
EL término "haloalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo sustituido con uno, dos, tres o cuatro átomos de halógeno.
EL término "haloalquinilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquinilo sustituido con uno, dos, tres o cuatro átomos de halógeno.
El término "heteroarilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un anillo aromático de cinco miembros o de seis miembros, en el que al menos un átomo está seleccionado entre el grupo que consiste en N, O y S, y los átomos restantes son carbono, El término "heteroarilo" también incluye sistemas bicíclicos, en los que un anillo heteroarilo está condensado con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en el presente documento, un grupo heterociclo, como se define en el presente documento, o un grupo heteroarilo adicional, El término "heteroarilo" también incluye sistemas de anillo tricíclicos en los que un sistema bicíclico está condensado con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en el presente documento, un grupo heterociclo, como se define en el presenten documento o un grupo heteroarilo adicional, Los grupos heteroarilo están conectados al resto molecular precursor a través de cualquier átomo de carbono o átomo de nitrógeno sustituible en los grupos, Los ejemplos de grupos heteroarilo incluyen benzotienilo, benzoxazolilo, benzimidazolilo, benzoxadiazolilo, benzofuranilo, dihidrobenzotiazolilo, furanilo (furilo), imidazolilo, 3H-[4,5-b]piridinilo, indazolilo, indolilo, isoindolilo, isoxazolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxazolilo, tiazolilo, tienopiridinilo, tienilo, triazolilo, tiadiazolilo, tetrazolilo, piridoimidazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirazolilo, pirrolilo, quinolinilo, tetrahidroquinolinilo, triazinilo y similares. Los grupos heteroarilo de la presente invención pueden estar sustituidos o sin sustituir, Además, los heteroátomos de nitrógeno pueden cuaternizarse u oxidarse opcionalmente para dar el N-óxido, También, los anillos que contienen nitrógeno pueden estar opcionalmente N-protegidos.
El término "heteroarilalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo heteroarilo unido al resto molecular precursor a través de un grupo alquilo.
El término "heterociclo", como se usa en el presente documento, se refiere a anillos de tres, cuatro, cinco, seis o siete miembros, saturados o parcialmente insaturados, cíclicos, no aromáticos que contienen al menos un átomo seleccionado entre el grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre, El término "heterociclo" también incluye sistemas de anillo bicíclicos en los que un anillo heterociclo está condensado con un grupo fenilo, un grupo cicloalquenilo monocíclico, como se define en el presente documento, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en el presente documento, o un grupo heterociclo monocíclico adicional, El término "heterociclo" también incluye sistemas de anillo tricíclicos en los que un sistema bicíclico está condensado con un grupo fenilo, un grupo cicloalquenilo monocíclico, como se define en el presente documento, un grupo cicloalquilo monocíclico, como se define en el presente documento, o un grupo heterociclo monocíclico adicional, Los grupos heterociclo de la invención están condensados con el resto molecular precursor a través de cualquier átomo de carbono o nitrógeno sustituible en el grupo, Los ejemplos de grupos heterociclo incluyen benzoxazinilo, 1,3-benzodioxol, dihidroindolilo, dihidropiridinilo, 1,3-dioxanilo, 1,4-dioxanilo, 1,3-dioxolanilo, tetrehidrofuranilo, hexahidrofurofuranilo, hexahidrofuropiranilo, isoindolinilo, morfolinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, tetrahidropiridinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo y similares, Los grupos heterociclo de la presente invención pueden estar sustituidos o sin sustituir, Además, los heteroátomos de nitrógeno pueden cuaternizarse u oxidarse opcionalmente para dar el N-óxido, También, los anillos heterocíclicos que contienen nitrógeno pueden estar opcionalmente N-protegidos.
El término "heterocicloalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo heterociclo unido al resto molecular precursor a través de un grupo alquilo.
El término "hidroxi" o "hidroxilo" , como se usa en el presente documento, se refiere a -OH.
El término "hidroxialquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo sustituido con al menos un grupo hidroxi.
El término "nitro", como se usa en el presente documento, se refiere a -NO2.
El término "nitroalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo sustituido con al menos un grupo nitro.
El término "oxo", como se usa en el presente documento, se refiere a =O.
El término "tioalcoxi", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo como se define en el presente documento, unido al resto molecular precursor a través de un átomo de azufre.
El término "tioalcoxialquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo tioalcoxi, como se define en el presente documento, unido al resto molecular precursor a través de un grupo alquilo.
Se entiende que cada uno de los términos alcanoílo, alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilamino, alquilaminocarbonilo, alquinilo, aminoalquilo, arilo, arilalquilo, cianoalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, dialquilamino, dialquilaminocarbonilo, formilalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, haloalquinilo, haloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, hidroxialquilo, nitroalquilo, trioalcoxi y tioalcoxialquilo puede estar sin sustituir o sustituido.
Como una primera declaración, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (I),
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éste, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco o cualquier combinación de los mismos, en la que:
X es O, S o NH; Y es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en los que cada R está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(=O)C(H)(R1a)NRaRb u -OC(=O)C(H)(R1a)N(H)C(O)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en el que cada uno de R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, N(Rb)C(=O)Ra, N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Ra)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb,
-N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb y -C(=O)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)SO2R o -alquilN(Rb)SO2NRaRb; en los que cada uno de los restos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo de los restos cicloalquilalquilo, cicloalquenilo de los restos cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del heterocicloalquilo, resto heteroarilo del heteroarilalquilo, resto arilo arilalquilo está independientemente sustituido con 0,1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)alquilo, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquil)2, -alquilC(=O)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en el que cada uno de R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquil), -C(O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)alquilo, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y -alquilC(=O)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo , en el que cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -SO2R4a, -NR4aR4b, -OC(=O)R4a, -C(=O)R4a, -C(=O)OR4a, -C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)C(=O)R4a, -N(R4b)C(=O)OR4a, -N(R4b)SO2R4a, -N(R4b)C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)SO2NR4aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilSO2R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC(=O)R4a, -alquilC(=O)R4a, -alquilC(=O)OR4a, -alquilC(=O)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C(=O)R4b, -alquilN(R4b)C(=O)OR4a, -alquilN(R4b)SO2R4a, -alquilN(R4b)C(=O)NR4aR4b, -alquil(R4b) SO2NR4aR4b, -N(H)C(=O)alquilN(H)C(=O)OR4a, -N(H)C(=O)alquilNR4aR4b, -C(R4b)=NOR4a, -C(NR4b)=NOR4b y -C(R4b)=NOC(=O)alquilNR4aR4b; R4a y R4b, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en el que cada uno de R4a y R4b, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halo, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)alquilo, -C(=O)N(alquil)2, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitroalquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R5 es alquilo, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -OalquilSO2alquilo, -Oheterociclo, -alquil-O-arilo o -O-alquil-heteroarilo; en el que el resto heterociclo, arilo o heteroarilo de -O-heterociclo, -alquil-O-arilo y -O-alquil-heteroarilo está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2 -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo) y -alquilC(=O)N(alquilo)2; R6 es arilo o heteroarilo; en el que cada R6 está sustituido con 0 o 1 sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en -C(H)=NOH, -C(alquil)=NOH, -C(H)=NO(alquilo), -C(alquil)=NO(alquilo), -C(H)=NO(arilalquilo) y -C(alquilo)=NO (arilalquilo); R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -ORa, -OalquilC(=O)NRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb) SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH) NRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa y R7; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH,
-alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; R8 es -C(=O)OR8a o-C(-O)alquilNR8aR8b, R8a y R8b se seleccionan independientemente en cada aparición entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; en el que cada uno de R8a y Rab está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, nitro, hidroxi, alcoxi, amino, formilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo aminoalquilo y formiralquilo; R9 es alquilo, alquenilo, alquenilo, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada uno de R9 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)C) Ra, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, alquilSO2NRa, -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa) NRaRb, -C(alquil)(=NORa) NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R9a; R9a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R9a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquil, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquil, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo) y -alquilC(=O)N(alquilo)2; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada uno de R10 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)C) Ra, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, alquilSO2NRa, -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa) NRaRb, -C(alquil)(=NORa) NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R10a; R10a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R10a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O) NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquil), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquiloC(=O)OH, -alquiloC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo) y -alquilC(=O)N(alquilo)2; R11 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada uno de R11 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)C) Ra, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, alquilSO2NRa, -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa) NRaRb, -C(alquil)(=NORa) NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R11a; R11a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R11a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), N(H)C(=O)alquilo, -N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)NCH)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo) y -alquilC(=O)N(alquilo)2; R12 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo o cicloalquenilalquilo; en el que cada R12 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que
consiste en hidroxi, alcoxi, ciano, nitro y halo; R13 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada R13 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra,-alquilSO2NRa -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquil)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R13a; R13a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R13a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquilC(=O)N(alquilo)2; Ra y Rb, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada uno de Ra y Rb, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquil), -alquilN(H)C(=O)N(alquil)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)alquil)-alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; como alternativa, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; Rc es arilo, heteteroarilo o heterociclo; en el que cada Rc está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, oxo, alquil, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2-alquil-N(H)(alquilo), -alquil-N(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquil-N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquil-N(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquil-C(=O)OH, -alquil-C(=O)Oalquilo, -alquil-C(=O)NH2, -alquil-C(=O)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; y n es 1 o 2.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (I), en la que R1 es OH y R2 es H.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O e Y es O.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (I), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra o -alquilNRaRb.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es arilo o heteroarilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es arilo o fenilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (I) en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el
grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, y R es fenilmetilo , en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I) en la que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo
o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)-NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es alquilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (I), en el que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo C3, alquilo C4 , alquilo C5, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con O, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es alquilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo C3 , alquilo C4 , alquilo C5, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3, alquilo C4 o alquilo C5; en el que R48 y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Los compuestos ejemplares de la presente divulgación que tienen la fórmula (I) incluyen, pero sin limitación, los siguientes:
(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de hexahidrofuro[2,3-d]furan-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({1,3-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de tetrahidro-3-furanilo; N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}acetamida; N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(2,6-dimetilfenoxi )acetannida; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de (3aS,7aR)-hexahidro-4H-furo [2,3-b]piran-3-ilo y (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de (3aR, 7aS)-hexahidro-4H-furo[2,3-b]piran-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({3-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de 3-furilmetilo carbamato de 2-piridinilmetl-2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroximino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil) amino]propil}amino)-2-oxoetilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de 2-(metilsulfonil)etilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de (3aS,7aR)-haxahidro-4H-furo [2,3-b]piran-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de (3aR,7aS)-hexahido-4H-furo[2,3-b]piran-3-ilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({3-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de 3-piridinilmetilo; (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de 4-piridinilmetilo (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({1,3-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de1,3-tiazol-5-ilmetilo y N-{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[({4-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-4-fenilbutil}-4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-N-isobutil bencenosulfonamida;
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco o cualquier combinación de los mismos.
Además, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (II)
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco o cualquier combinación de los mismos, en la que:
R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroalquilo; ; en los que cada R está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R1 es ORa, -OSO2R2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(=O)C(H)(R1a)NRaRb o -OC(=O)C(M(H)(R1a)N(H)C(O)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en el que cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)C(=O)ORn, -N(Rb)SO2Ra, -N(Ra)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Nb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb y -C(=O)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)SO2Ra o -alquilN(Rb)SO2NRaRb; en el que cada uno de cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, resto cicloalquilo del cicloalquilalquilo, resto cicloalquenilo del cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del heterocicloalquilo, resto heteroarilo del heteroarilalquilo, resto arilo del arilalquilo, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)alquil, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en el que cada R3a está independientemente sustituido con 0,1,2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)alquilo, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y -alquilC(=O)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo, en el que cada R4 está sustituido con 0,1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -SO2R4a, -NR4aR4b, -OC(=O)R4a, -C(=O)R4a, -C(=O)OR4a, -C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)C(=O)R4a, -N(R4b)C(=O)OR4a, -N(R4b)SO2R4a, -N(R4b)C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)SO2NR4aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilSO2R4a, -alquilNR4aR4b, -alquillOC(=O)R4a, -alquilC(=O)R4a, -alquilC(=O)OR4a, -alquilC(=O)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C(=O)R4a, -alquilN(R4b)C(=O)OP4a, -alquilN(R4b)SO2R4a, -alquilN(R4b)C(=O)NR4aR4b, -alquilN(R4b)SO2NR4aR4b, -N(H)C(=O)alquilN(H)C(=O)OR4a, -N(H)C(=O)alquilNR4aR4b, -C(R4b)=NOR4a, -C(NR4aR4b)=NOR4a y -C(R4b)=NOC(=O)alquilNR4aR4b; R4a y R4b,, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en el que cada R4a y R4b, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0,1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halo, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)alquilo, -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitroalquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -ORa, -OalquilC(=O)NRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, N(Rb)C(=O)Ra,
-N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NMNRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; R8 es -C(=O)OR8a o -C(=O)alquilNR8aR8b, R8a Y R8b, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilquilo y heteroarilalquilo; en el que cada R8a y R8b está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, nitro, hidroxi, alcoxi, amino, formilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo aminoalquilo y formilalquilo; Ra y Rb, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Ra y Rb, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; como alternativa, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Rc está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2. -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquil-N(alquilo)2, -alquil-N(H)C(=O)NH2, -alquil-N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquil-N(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquil-C(=O)OH, -alquil-C(=O)Oalquilo, -alquil-C(=O)NH2, -alquil-C(=O)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (II), en la que R1 es OH y R2 es H.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que R1 es OH, R2 es H y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra o -alquilNRaRb.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que R1 es OH, R2 es H y R3 es alquilo
o cicloalquilo y R4 es arilo o heteroarilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilo y R4 es fenilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (II) en la que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (II) en la que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, y R7 es alquilo, en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (II) en la que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo o cicloalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a,R7 es alquilo y R es fenilmetilo, en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (II), en el que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo C3, alquilo C4 , alquilo C5, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con O, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo C3 , alquilo C4 , alquilo C5, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R7 es alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3, alquilo C4 o alquilo C5 y R es fenilmetilo; en el que R48 yR4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Los compuestos ejemplares de la presente divulgación de fórmula (II) incluyen, pero sin limitación, los siguientes:
(1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carboni l]-2,2-dimetilpropilcarbamato de terc-butilo; (1S)-3-amino-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amin o)carbonil]-3-oxopropilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({14-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbo nil]-2,2-dimetilpropilcarbamato de metilo; (1R)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbon il]-2-metilpropilcarbamato de 2-piridinilmetilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carboni l]-2-metilpropilcarbamato de 2-piridinilmetilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carboni l]-2-metilpropilcarbamato de bencilo; (1S,2R)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)car bonil]-2-hidroxipropilcarbamato de bencilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)car bonil]-2-metilbutilcarbamato de terc-butilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)car bonil]-2-metilbutilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carboni l]-3-(metilsulfonil)propilcarbamato de terc-butilo; (1R)-1-[(aminosulfonil)metil]-2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)ami no]propil}amino)-2-oxoetilcabamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-3 -(sulfanil)propilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carboni l]-3-metilbutilcarbamato de bencilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carboni l]-2,2-dimetilpropilcarbamato de bencilo; (1S)-4-amino-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amin o)carbonil]-butilcarbamato de bencilo; (1S)-2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-1-(1H-i midazol-4-ilmetil)-2-oxoetilcarbamato de bencilo; (1S)-2-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-1-(1H-i ndol-3-ilmetil)-2-oxoetilcarbamato de bencilo; (1S,2R)-2-(2-amino-2-oxoeoxi)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil) amino]propil}amino)carbonil]propilcarbamato de bencilo; (3S)-4-({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)-3-{[(be nciloxi)carbonil]amino}-4-oxobutanoato de metilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}am ino)carbonil]-2-metilbutilcarbamato de 2-piridinilmetilo; (1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}am ino)carbonil]-2-metilbutilcarbamato de [6-(metoximetilo)-2-piridinil]metilo; (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2hidroxipropil}amino)carbonil]-2,2-dimetilpropilcarbamato de [6-(metoximetil)-2-piridinil]metilo;
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorob
encil)amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanamida; (2R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorob encil)amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluo robencil)amino]acetil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[( {[(5-nitro-3-tienil)metil]amino}acetil)amino]pentanamida;
y (1S)-4-{[amino(imino)metil]amino}-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobu til)amino]propil}amino)carbonil]butilcarbamato de bencilo;
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco o cualquier combinación de los mismos.
La presente invención proporciona un compuesto de fórmula (III)
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, o una combinación de los mismos, en la que
X es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo;
en el que cada R está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo,
alquenilo, alquinilo, ciano, halo, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, N(alquilo)2, -C(=O)OH,
-
C(=O)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo;
R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(=O)C(H)(R1a) NRaRb o -OC(=O)C(H)(R1a)N(H)C(O) ORa;
R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(=O)C(H)(R1a)NRaRb o -OC(=O)C(H)(R1a)N(H)C(O)ORa;
R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o
heteroarilalquilo;
en el que cada uno de R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, N(Rb)C(=O)Ra, N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Ra)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb y -C(=O)ORa;
R2 es H;
R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo,
cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo,
hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, -alquilNRaRb,
-
alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)SO2Ra o -alquilN(Rb)SO2NRaRb;
en el que cada uno de los restos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo del
cicloalquilalquilo, cicloalquenilo del cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del resto heterocicloalquilo, resto
heteroarilo del heteroarilalquilo, resto arilo del arilalquilo, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3
sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo. alquilo,
alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2,
-
N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo),
-
C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo,
-
alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2(alquilo),
-
alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)alquilo, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo,
-
alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquiloC(=O)N(alquilo)2,
-
alquilC(=O)alquilo y R3a;
R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en el que cada R3a está independientemente sustituido con 0,1,2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquil), -alquilSO2(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)alquilo, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y -alquilC(=O)alquilo;
R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en el que cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4
sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -SO2R4a, -NR4aR4b, -OC(=O)R4a, -C(=O)R4a, -C(=O)OR4a, -C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)C(=O)R4a, -N(R4b)C(=O)OR4a, -N(R4b)SO2R4a, -N(R4b)C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)SO2NR4aR4b, -alquilSR4, -alquilSOR4a, -alquilSO2R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC(=O)R4a, -alquilC(=O)R4a, -alquilC(=O)OR4a, -alquilC(=O)NR4aR4b -alquilN(R4b)C(=O)R4a, -alquilN(R4b)C(=O)OR4a, -alquilN(R4b)SO2R4a, -alquilN(R4b)C(=O)NR4aR4b, -alquilN(R4b)SO2NR4aR4b, -N(H)C(=O)alquilN(H)C(=O)OR4a, -N(H)C(=O)alquilNR4aR4b, -C(R4b)=NOR4a, -C(NR4aR4b)=NOR4a y -C(R4b)=NOC(=O)alquilNR4aR4b; R4a y R4b,, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo;
en el que cada R4a y R4b, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0,1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halo, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)alquilo, -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitroalquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo;
en el que cada R7 está sustituido con 0, 0,1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -ORa, -OalquilC(=O)NRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa y R7a;
R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo;
en el que cada R7a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2;
R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada R9 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2N=Rb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra,-alquilSO2NRa -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquil)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R9a; R9a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo;
en el que cada R9a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2;
Ra y Rb, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo;
en el que cada Ra y Rb, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0, 0,1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc;
como alternativa, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH,
-alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo;
en el que cada Rc está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquil-N(alquilo)2, -alquil-N(H)C(=O)NH2, -alquil-N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquil-N(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquil-C(=O)OH, -alquil-C(=O)Oalquilo, -alquil-C(=O)NH2, -alquil-C(=O)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2;
y n es 1 o 2.
Poe ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula(III) en la que R1 es OH y R2 es H.
Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquinilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquil-SRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra o -alquilNRaRb.
Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (III), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es arilo o heteroarilo.
Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (III), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 fenilo.
Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 1,2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a; y R7 es alquilo; el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III) en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo C3 , alquilo C4 , alquilo C5 , ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a y R7 es alquilo, y R es fenilmetilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (III), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo C3 , alquilo C4 , alquilo C5 , ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a y R7 es alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3, alquilo C4, alquilo C5 y R es fenilmetilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Los compuestos ejemplares de la presente invención de fórmula (III) incluyen, pero sin limitación, los siguientes:
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(meto ximetil)-1,3-tiazol-4-i]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R}-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{ 3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil)-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobuti)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(5 -nitro-3-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-ox o-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil)-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hid roxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[(dime tilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida;
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(tetrahidro-2-furanilmetil)amino]propi l}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[2-(dimetilamino)etil]({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3 -[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2-furilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{ 3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(2-piridinilmetil)amino]propil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2,5-dim etil-1,3-tiazol-4-ilmetil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-(3 -nitrobencil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-ox o-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{ 3-[(1-metil-1H-bencilimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(2-metoxietil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[ 2-oxo-3-{3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-m etil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[ 2-oxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[ 2-oxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(2-hidroxipropil)amino]propil}-3-metil -2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-m etil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)[2-(2-tienil)etil]amino}propil)-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{ 3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-m etil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[ 2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4 -[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-( hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-[3-(1H-bencimidazol-5-ilmetil}-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimi no)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)[(1S)-3-(hidroximetil)-2-metilpropil]a mino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)[(1R)-1-(hidroximetil)-2-metilpropil]am ino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{3-[(4-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(m etoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-( 3-{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2 -oxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida;
(2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-(3-cia nobencil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-( 2-oxo-3-{[2-(trifluorometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(8-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[ 2-oxo-3-(8-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil)-2-{3-[(2-iso propil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-{ 3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil)-2-{3-[(2-isopro pil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-{3-[( 2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-{m etoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil)}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-( 3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-{{2-[Nhidroxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metlpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[ 2-oxo-3-(7-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[ 2-oxo-3-(6-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-( 2-oxo-3-{[2-(2-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(7-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(6-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[(E )-(dimetilhidrazono)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(neopentil)amino]propil}-3-metil-2 -{3-[(1-metil-1H-bencilimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) [4-(2-piridinil)bencil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[ 3-({2-[(1E)-N-hidroxietanimidoil]-4-piridinil} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({6-[(1 E)-N-hidroxietanimidoil]-2-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metillpentanamida; (2S,3S)-2-{3-[(6-{[acetil(metil)amino]metil}-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-(3-{[2-(1-metilhidrazino)-1,3-tiazol-4-il]metil-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[{6-piridin-2-il-2-piridinil)metil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-4-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{3-[(4-metil-2-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-2-{3-[(6-isopropil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(4-metil-3-pirdinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[4-(m etoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil}amino]propil}3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[ 2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclooentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida;
5 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[ 2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-2-{3-[(2-{[alquil(metil)amino]metil} 1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil )(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{3 -[(2-metil-4-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[ 2-oxo-3-(6-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}3,3-dimetil-2-[2
15 -oxo-3-(7-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil}amino]propil}3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(2-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; acetato de {4-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}ami no)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(meto ximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(meto ximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida;
25 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{ 2-oxo-3-[3-(3-piridinil) bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-2-[3-({2-[(1S)-1-(acetilamino)etil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[( {4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-( 3-{[2-(6-metil-3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)butanamida; (2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(4-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(2-tienil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida;
35 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; {6-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}ami no)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-2-piridinil}metil(metil)carbamato de etilo; (2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-2-(3-{[6-(hidroximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[3-(1,3-tiazol-2-il)bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida;
45 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[3-(2piridinil)bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-( 3-{[2-(5-metil-3-isoxazolil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{ 3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2,4dimetil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[3-(3-f uril)bencil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida;
55 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{2-oxo-3-[3-(4-pirimidinil)bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-2-{3-[(6-metoxi-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-( 2-oxo-3-{[2-(2-pirazinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(1-hid roxi-1-metiletil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metill-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida;
65 (2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3,3-dimetil-2-{3-[(6-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida;
(2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3,3-dimetil-2-[2-oxo-3-(4-piridazinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-piridazinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[ 2-oxo-3-(3-piridazinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{ 3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[( 2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-({ 2-[(metilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxoimidazolidin-1-il]butananida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(pirrolidin-2-ilmeril)amino]propil}-3-m etil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-2-[3-(3-aminobencil)-2-oxoimidazolidin-1-il]-N-{(1 S2,R)-1-becil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{ 3-[(1-oxido-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{ 3-[(1-oxidopiridin-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}-pentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-( hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({ 4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[Nhidroxietanimidoil]piridin-4-il}metil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il]-3-metilpentanamida; (2R,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[ 3-({2-[(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[ 3-({2-[(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{3-[amino(hidroxiimino)metil]bencil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-( hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[3-(hid roximetil) bencil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({6-[(h idroxiimino)metil]-2-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-2,3-dimetilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(1-hid roxietil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4 -il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-tienilmetil)1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(1,3-tiazol-2-il metil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(3,5-dimetil-1-fenil-1H-piraz ol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(5-etil-2-fenil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(5-etil-2-metil-1,3-tiazol-4-il )metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2,5-dimetil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienil)metil ]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-[3-(1-benzotien-3-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulf onil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimi dazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida;
(2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-indol-2il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfoinil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinolinilm etil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-ciclopropil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[(2-acetil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxife nil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-isobutiril-1,3-tiazol-4-il)m etil]-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-butiril-1,3-tiazol-4-il)metil ]-2-oxo-1-imidazolidini}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(5-nitro-2-tienil)metil] -2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-nitro-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(azidometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-m etoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{2-oxo-3-[(2-propionil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[{2-metil-1,3-tiaz ol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiaz ol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N'-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil ]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanodiamida; acetato de (4-{[3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2-metilpr opil)-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metilo; (2S)-N'-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil ]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanodiamida; (2S)-2-[3-{1-benzofuran-2-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sul fonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfoinil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-quinolinilm etil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(4-metoxi-5-nitro-3-tianil)m etil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfanil)me til]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(cianometil)-1,3-tiazol-4il]metil}-2-oxo-1-imidazolidiil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(8-hidroxi-2-quinolinil)metil] -2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S,3S')-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-ben zimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil}sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(4-metoxi-2-quinolinil)metill ]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfoinil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinoxalini lmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N'-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-N4-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanodiamida; (2S)-N'-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-N4-etil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4 -il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanodiamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfoinil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-quinoli nilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-2-[3-(1H-benzimidazol-5-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxif enil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1 ,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfoinil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(2-quinoli nilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metil-2-{3-[(1-meti l-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imiazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metocifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiaz
ol-4-il]metill}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-(3-cianobencil)-2-oxo-1-i midazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2S)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[(1-metil-1H-ben zimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-(formilamino)-2-{3-[(2-metil-1,3 -tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}propanamida; (2S)-3-[(aminocarbonil)amino]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[( 2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}propanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[6-(metoximetil)-2-piridi nil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(1E)-N-hidroxietani midoil]-4-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(2-pirid inil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-pirid inil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-pirid inil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil2-(3-{[2-(2-metil-1,3-tiazol-4-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(2etil-4-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazohdinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil2-(3-{[2-(6-metil-3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[(3-metil-3H-imid azo[4,5-b]piridin-2-il)mnetil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-d]piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-metoxifenil)sulfonil](neopentil)amino]propil}-3-metil2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-( (1S,2R)-1-bencil-2hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-[3-({2-[(acetilamino)metil]-1,3-tiazol-1,3-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutill[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(hidroximetil)-1,3-tiazol4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida: (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3 -tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2{[(metilsulfonil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[{4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(hidroxiimino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (4-{[3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2-metilpr opil)-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metilcarbamato de metilo; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-( {2-[(metilsulfonil)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-(4-[(dietilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil ]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-( {2-[(metilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il) metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino)propil)-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]-1, 3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil)-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil3-((ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]amino)-2-hidroxipropil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{3-[amino (hidroxiimino)metil]bencil)-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-( (1S,2R)-1-bencil-2hidroxi-3-(isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-4-hidroxi-2-{3-[(1-metil-1H-benzi midazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol
4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil)-3-metil-2-(3-[(2-metil-1,3 -tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1R,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino)-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tia zol-4-il)metil)-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)aminolpropil)-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-i l)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol -4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-([(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol4-il]metil)-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1, 3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanatnida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-{[(1-metil-1H-imidazol-4-il)sulfonil]amino}fenil)sulfonil](isobutil)a mino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dicloro-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-meti l-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienyl)m etil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(3-piridinilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(metilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-ciclopropil-1,3-tiazol-4-i l)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-ciclopropil-1,3-ti azol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-ciclopropil-1,3-tiazol-4-il )metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-etil-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dicloro-2-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[{2-metil-1,3-tiazol-4-il} metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil({4-[(metilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)amino]propil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-fluoro-4-hidroxi-2-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil} -3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-cloro-4-hidroxi-2-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cloro-4-hidroxi-5-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-{[(metilamino)sulfonil]amino}fenil)sulfonil] (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-hidroxi-5-{[ {(2R, 3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoilamino]-4-fenilbutil}(i sobutil)amino]sulfonil}fenilcarbamato de etilo (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-isopropilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida;
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(1-metil-1H benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3,5-dimetilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-meti l-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-ti eil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-nitro-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-amino-3-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; acetato de 3-{(1S)-1H-(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}amino)carbonil-2-meti lpropil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-hidroxi-3-(metilamino)fenil]sulfonil} (isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-3,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[3-(dimetilamino)-4-hidroxifenil]sulfonil} (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-{[(etilamino)carbonil]amino}-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoila mino]-4-fenilbutil(isobutil)amino]sulfonil}fenilcarbamato de metilo 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanoil)amino]-4-fenilbutil(isobutil)amino]sulfonil}fenilcarbamato de bencilo (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(1-acetildihidrondol-5-il)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2-cloro-4-hidroxi-5-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil)3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-acetil-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(2-amino-1,3-tiazol-5-il)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3metil-2-[2-oxo-3-(3-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-(3-[(5-nitro-3-ti enil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4-qui nolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (1S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(2-hidroxietil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-ciano-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}2-[3-(1H-benzimidazol-5-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(2 -quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piri dinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1, 3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-(3-{[2-(2-m etil-1,3-tiazol-4-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(neopentil)amino]propil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropi l}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1 S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(3-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2 -oxo-1-imidazolidinil}butanamida;
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-fluorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4 -il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-dibromofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tia zol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; [2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(1,2-dimetil-1H-imidazol-4-il)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-bromo-5cloro-2-piridinil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazoli dinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-cianofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4 -il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-fluorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4 -il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-bromofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cloro-4-fluorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3 -tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-dimetoxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tia zol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-diclorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiaz ol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-acetilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4 -il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2,4,6-triclorofenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2-cianofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4 -il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cianofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4 -il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2,5-dicloro-3-tienil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil (2-tienilsulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2,4-diclorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiaz ol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2,3-diclorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiaz ol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dimetil-4-isoxazolil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-metoxi-4-metilfenil)sulfonil]amino}propil)-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-(acetilamino)-3-clorofenil]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; ácido 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)a mino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}benzoico; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-fluoro-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1, 3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil (5isoquinolinilsulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(3,4,5trimetoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cloro-4-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]sulfonil} (isobutil)amino]-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[2-cloro-4-(trifluorometil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; ácido 4-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fe nilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}benzoico; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil
(fenilsulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5bromo-2-metoxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imid azolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-benzoxazol-6-il)sulfonil]amino}propil)-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-vinilfenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2,3-dihidro-1-benzofuran-5-ilsulfonil)(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(1-hidroxietil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[(1,3-benzodioxol-5-ilsulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[(1-benzofuran-5-ilsulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tia zol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil (3-piridinilsulfonil)amino]propil}-3'-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[2-(acetilamino)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]sulfonil} (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanami da; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-metil2,3-dihidro-1-benzofuran-5-il)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(5-{(Z)-[(benciloxi)imino]metil}-2-furil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 3-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fe nilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}benzoato de metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-acetilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4 -il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(1-oxido-4-piridinil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tia zol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(3-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-bromo-2-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(1,2-dihidroxietil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-formilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(hidroximetil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(formilamino)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{ [2-(hidroximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[3-(acetilamino)-4-hidroxifenil]sulfonil} (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-(2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil )amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}anilino)-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{ [3-(formilamino)-4-hidroxifenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(fenilacetil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 3-(2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}anilino)-3-oxopropilcarbamato de terc-butilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil({4-[(metoxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]propil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2,3-dihidro-1 H-indol-5-ilsulfonil)(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(2-amino-4-metil-1,3-tiazol-5-il)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[({3-[(3-aminopropanoil)amino]-4-hidroxipbenil}sulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-(3-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}anilino)-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo;
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[3-(hidroximetil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5formil-2-furil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidini l}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(E)-(hidroxiimino)metil]-2-furil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(Z)-(hidroxiimino)metil]-2-furil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[({4-[amino (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; 4-{[ {(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}benzamida; 4-{[[(2R,3S)-2-hidroxi-3-({(2S,3S-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanoil}amino)-4-fenilbutil](i sobutil)amino]sulfonil}benzamida; y (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-cianofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinil metil)-1-imidazolidinil]pentanamida;
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster o una combinación de los mismos.
Además, en el presente documento se desvela un compuesto de fórmula (IV)
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco o cualquier combinación de los mismos, en la que:
X es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroalquilo; ; en los que cada R está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(=O)C(H)(R1a)NRaRb o -OC(=O)C(H)(R1a)N(H)C(O)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en el que cada uno de R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, N(Rb)C(=O)Ra, N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Ra)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRa, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb y -C(=O)ORa; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSORa, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilH(Rb)SO2Ra o -alquilN(Rb)SO2NRaRb; en el que cada uno de cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, resto cicloalquilo del cicloalquilalquilo, resto cicloalquenilo del cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del heterocicloalquilo, resto heteroarilo del heteroarilalquilo, resto arilo del arilalquilo, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2(alquil), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquil), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)alquil, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en el que cada R3a está independientemente sustituido con 0,1,2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)alquilo, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y -alquilC(=O)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en el que cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes
seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -SO2R4a, -NR4aR4b, -OC(=O)R4a, -C(=O)R4a, -C(=O)OR4a, -C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)C(=O)R4a, -N(R4b)C(=O)OR4a, -N(R4b)SO2R4a, -N(R4b)C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)SO2NR4aR4b, -alquilSR4, -alquilSOR4a, -alquilSO2R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC(=O)R4a, -alquilC(=O)R4a, -alquilC(=O)OR4a, -alquilC(=O)NR4aR4b -alquilN(R4b)C(=O)R4a, -alquilN(R4b)C(=O)OR4a, -alquilN(R4b)SO2R4a, -alquilN(R4b)C(=O)NR4aR4b, -alquilN(R4b)SO2NR4aR4b, -N(H)C(=O)alquilN(H)C(=O)OR4a, -N(H)C(=O)alquilNR4aR4b, -C(R4b)=NOR4a, -C(NR4aR4b)=NOR4a y -C(R4b)=NOC(=O)alquilNR4aR4b; R4a y R4b,, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en el que cada R4a y R4b, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0,1
o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halo, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)alquilo, -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitroalquilo, formilalquilo y alcoxialquilo;
R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -ORa, -OalquilC(=O)NRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada uno de R10 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)C) Ra, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, alquilSO2NRa, -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa) NRaRb, -C(alquil)(=NORa) NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R10a; R10a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R10a está sustituido con 0, 1, 2, 3
o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; Ra y Rb, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada uno de Ra y Rb, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2. -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil)-alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; como alternativa, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Rc está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH,
-
C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquil-N(alquilo)2, -alquil-N(H)C(=O)NH2, -alquil-N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquil-N(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquil-C(=O)OH, -alquil-C(=O)Oalquilo, -alquil-C(=O)NH2, -alquil-C(=O)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2.
5 Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (IV), en la que R1 es OH y R2 es H.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (IV), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo,
10 alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra o -alquilNRaRb.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (IV), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilo y R4 es arilo o heteroarilo.
15 Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (IV), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilo y R4 es fenilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo
20 que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno o alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 1, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que
25 consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a; y R7 es alquilo; el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno o alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (IV) en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que
30 consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a; y R7 es alquilo; el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno o alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (IV), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo C3, alquilo C4, alquilo C5, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con
35 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno o alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (IV), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O,
40 R3 es alquilo C3, alquilo C4, alquilo C5, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre en grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R7 es alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3, alquilo C4 o alquilo C5 y R es fenilmetilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno o alquilo.
45 Los compuestos ejemplares de la presente divulgación de fórmula (IV) incluyen, pero sin limitación, los siguientes:
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il}butanamida; y (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N
50 hidroxiethanimidoil] piridin-4-il}metil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il]-3-metilpentanamida;
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco o cualquier combinación de los mismos.
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco o cualquier combinación de los mismos, en la que:
55 Además, en el presente documento también se describe un compuesto de fórmula (V)
X es O, S o NH; Y es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroalquilo; ; en el que cada R está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(=O)C(H)(R1a)NRaRb o -OC(=O)C(H)(R1a)N(H)C(O)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en el que cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)C(=O) ORa, -N(Rb)SO2Ra. -N(Ra)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb y -C(=O)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)SO2Ra o -alquilN(Rb)SO2NRaRb; en el que cada uno de cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, resto cicloalquilo del cicloalquilalquilo, resto cicloalquenilo del cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del heterocicloalquilo, resto heteroarilo del heteroarilalquilo, resto arilo del arilalquilo, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2(alquil), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquil), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)alquil, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; , en el que cada R3a está independientemente sustituido con 0,1,2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquil), -alquilSO2(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)alquilo, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y -alquilC(=O)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en el que cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -SO2R4a, -NR4R4b, -OC(=O)R4a, -C(=O)R4a, -C(=O)OR4a, -C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)C(=O)R4a, -N(R4b)C(=O)OR4a, -N(R4b)SO2R4a, -N(R4b)C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)SO2NR4aR4b, -alquilSR4, -alquilSOR4a, -alquilSO2R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC(=O)R4a, -alquilC(=O)R4a, -alquilC(=O)OR4a, -alquilC(=O)NR4aR4b -alquilN(R4b)C(=O)R4a, -alquilN(R4b)C(=O)OR4a, -alquilN(R4b)SO2R4a, -alquilN(R4b)C(=O)NR4aR4b, -alquilN(R4b)SO2NR4aR4b, -N(H)C(=O)alquilN(H)C(=O)OR4a, -N(H)C(=O)alquilNR4aR4b, -C(R4b)=NOR4a, -C(NR4aR4b)=NOR4a y -C(R4b)=NOC(=O)alquilNR4aR4b; R4a y R4b,, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en el que cada R4a y R4b, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0,1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halo, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)alquilo, -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitroalquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -ORa, -OalquilC(=O)NRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; R11 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; ;en el que cada R11 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa -alquilOC(=O)Ra,
-alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra,-alquilSO2NRa -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquil)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R11 a; R11 a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R11a está sustituido con 0, 1, 2, 3
o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo) y -alquilC(=O)N(alquilo)2; Ra y Rb, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Ra y Rb, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; como alternativa, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Rc está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquil-N(alquilo)2, -alquil-N(H)C(=O)NH2, -alquil-N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquil-N(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquil-C(=O)OH, -alquil-C(=O)Oalquilo, -alquil-C(=O)NH2, -alquil-C(=O)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; y n es 1 o 2.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (V), en la que R1 es OH y R2 es H.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (V), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra o -alquilNRaRb.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (V), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilo, y R4 es arilo o heteroarilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (V), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilo, y R4 es fenilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (V), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilo, y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (V), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, y R7 es alquilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (V), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilo, Res fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R7 es alquilo R es fenilmetilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (V), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo C3, alquilo C4, alquilo C5, ciclopeopilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4b, -NN4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R7 es alquilo y R es fenilmetilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (V), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo C3, alquilo C4, alquilo C5, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R7 es alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3, alquilo C4 o alquilo C5 y R es fenilmetilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Los compuestos ejemplares de la presente divulgación de fórmula (V) incluyen, pero sin limitación, los siguientes:
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(meto ximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-(3 -nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2hidoxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3 -(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[( 3-metil-3H-imidazo[4,5-ib]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-[3-(1,3-benxodioxol-5-ilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimi no)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; 2-(3-bencil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(iso butil)amino]propil}acetamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino)propil}-2-[2,4-dioxo-3 -(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[(dime tilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[( 2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil -2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3 -(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroximino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(6 -metil-2-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-bencil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfoin il)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-[3-(3-acetilbencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fen il}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroximino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2 -(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmeril)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroximino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-2-{3-[(2-ciano-4-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[(2-acetil-4-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimin o)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[3-(azidometil)bencil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)m etil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-diox o-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-diox o-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmet il)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[( E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3 -(2-pirazinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida;
(2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(S)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-(3-{3 -[(metilamino)metil]bencil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[ 3-(3-nitrobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3 -(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-{3-[(6-amino-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidro xiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metillpentanamida; (2S,3S)-2-{3-[(2-acetil-4-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxii mino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil )({4-[(E)-(hidroxiimin)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil -2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-diox o-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[2,4-diox o-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[2, 4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S)-2-[3-(3-aminobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fe nil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidro-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{3-[N-hidro xietanimidoil]bencil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metlbutanamida; (2S)-2-{3-[3-(aminometil)bencil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino) metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-[3-(3-aminobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroximino)metil ]fenil}sulfonill)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-{{2-[Nhidroxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metlpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-)-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-(3-bencil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metxifenil)sulfonil]amino}pro pil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[2,4-dioxo-3-(2-quinolinilmetil)1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimi dazol-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; [3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2-metilpropil)2,5-dioxo-1-imidazolidinil]acetato de etilo; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(3-metil-3H-imidazo[ 4,5-b]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(6-metoxi-2-quinolinil)metil] -2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metlbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-({1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(6-nitro-2-quinolinil) metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-{3-[(6-amino-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxi fenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[ (4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isob util[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-{3-[(6-amino-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-{isobutil[(4-meto xifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[{4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmet il)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida;
(2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-2-(3-{[2-(metoximeti l)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiaz ol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-methxifenil)sulfonil](neopentil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil ]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isobutilamino)-2-oxoetil]2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[2-(4-morfolinil)-2-ox oetil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-[3-(2-anilino-2-oxoetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sul fonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil] -2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-i l)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfoinil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol -4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3 -tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1, 3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol -4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol -4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminopfenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(met oximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-bencil-2,4-dioxo-1-i midazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(3-metilben cil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(2-cianobencil)-2,4dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(3-nitrobenc il)2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[3-(trifluo rometoxi)bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[4-(trifluo rometoxi)bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(4-metilben cil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(4-nitrobenc il)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-quinoli nilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorfenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1Hbenzimidazol-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida;
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil} -2-[3-([1,1'-bifenil]-4-ilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil} -2-[3-(4-benzoilbencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(1-naftilmeti l)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butauamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(2-naftilmeti l)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butauamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-vinilbe ncil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida;
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(4-metil-3-ni trobencill)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(2-nitrobenc il)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(2-metil-3-ni trobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil-2-{2,4-dioxo-3-[4-(1,2,3-ti adiazol-4-il)benci]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(3-piridini lmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-piridini lmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[2,4-dioxo-3-(4-piridini lmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(2-metoxi-5-nitrobe ncil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(2-fluoro-6-nitroben zcil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[3-(3-metil-4-ni trobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[3-(metoximetil)ben cil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H -bencimidazol-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida;
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil} -2-[3-(3-bromobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-2-[3-(3-acetilbencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1bencil-2-hidroxipropil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[3-(2-pira zinil)bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{2,4-dioxo-3-[3-(2-tieni l)bencil]-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(5nitro-3-tienil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(6-cloro-1,3-benzo dioxol-5-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(1,3-benzotiazol-2-i lmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3metil-2-{3-[(6-nitro-1,3-benzodioxol-5-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; [2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil2 {3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-6]piridin-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1H-benzi midazol-2-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-[2,4-dioxo-3-(2-piridini lmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(6-metil-2piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(4-metil-3piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-ciano-4-piridinil )metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[(2-acetil-4-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfe nil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[3-(hidroximetil) bencil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-3-[[(3amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2{3-[(6-amino-2-quinolinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}
2-[2,4-dioxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; y (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil)fenil]sulfonil}(ciclopentilmetil)amino]-1-bencil-2-hidr oxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida;
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco o cualquier combinación de los mismos.
La presente divulgación también proporciona un compuesto de fórmula (VI)
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco o cualquier combinación de los mismos, en la que:
X es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroalquilo; ; en el que cada R está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R1 es H y R2 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(=O)C(H)(R1a)NRaRb o -OC(=O)C(H)(R1a)N(H)C(O)ORa; o R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(=O)C(H)(R1a)NRaRb o -OC(=O)C(H)(R1a)N(H)C(O)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en el que cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)C(=O) ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Ra)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb y -C(=O)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)SO2Ra o -alquilN(Rb)SO2NRaRb; en el que cada uno de cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, resto cicloalquilo del cicloalquilalquilo, resto cicloalquenilo del cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del heterocicloalquilo, resto heteroarilo del heteroarilalquilo, resto arilo del arilalquilo, está independientemente sustituido con 0, 0,1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2(alquil), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquil), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)alquil, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en el que cada R3a está independientemente sustituido con 0,1,2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquil), -alquilSO2(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)alquilo, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y -alquilC(=O)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en el que cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -SO2R4a, -NR4aR4b, -OC(=O)R4a, -C(=O)R4a, -C(=O)OR4a, -C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)C(=O)R4a, -N(R4b)C(=O)OR4a, -N(R4b)SO2R4a, -N(R4b)C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)SO2NR4aR4b, -alquilSR4, -alquilSOR4a, -alquilSO2R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC(=O)R4a, -alquilC(=O)R4a, -alquilC(=O)OR4a, -alquilC(=O)NR4aR4b -alquilN(R4b)C(=O)R4a, -alquilN(R4b)C(=O)OR4a, -alquilN(R4b)SO2R4a, -alquilN(R4b)C(=O)NR4aR4b, -alquilN(R4b)SO2NR4aR4b, -N(H)C(=O)alquilN(H)C(=O)OR4a, -N(H)C(=O)alquilNR4aR4b, -C(R4b)=NOR4a, -C(NR4aR4b)=NOR4a y -C(R4b)=NOC(=O)alquilNR4aR4b; R4a y R4b,, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en el que cada R4a y R4b, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0,1
o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, hidroxi,
alcoxi, halo, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)alquilo, -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitroalquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -ORa, -OalquilC(=O)NRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; R12 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo o cicloalquenilalquilo; en el que cada R12 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente ente el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, ciano, nitro y halo; R13 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada R13 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, -alquilSO2NRa, -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquil)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R13a; R13a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R13 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; Ra y Rb, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Ra y Rb, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0, 0,1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; como alternativa, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Rc está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquil-N(alquilo)2, -alquil-N(H)C(=O)NH2, -alquil-N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquil-N(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquil-C(=O)OH, -alquil-C(=O)Oalquilo, -alquil-C(=O)NH2, -alquil-C(=O)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (VI), en la que R1 es OH y R2 es H.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (VI), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra o -alquilNRaRb.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VI), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilo y R4 es arilo o heteroarilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VI), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (VI) en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 1, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4a y -C(R4b)=NOR4a; y R7 es alquilo; el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (VI), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R7 es alquilo y R12 es alquilo; el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (VI), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R7 es alquilo, R12 es alquilo y R es fenilmetilo; el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VI), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo C3, alquilo C4, alquilo C5, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0,1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)-NOR4a, R7 es alquilo, R12 es metilo o etilo, y R es fenilmetilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VI), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo C3, alquilo C4, alquilo C5, ciclpropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R7 es alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3, alquilo C4 o alquilo C5, R12 es metilo o etilo, y R es fenilmetilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Los compuestos ejemplares de la presente divulgación de fórmula (VI) incluyen, pero sin limitación, los siguientes:
(2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino] propil}-3-metil-2-({[metill (2-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida; (2 S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil)-2-({[[(2-isopropil -1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-({[m etil(2-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)butanamida (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[({m etil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[{[2-(metox imetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[({etil[(2-isop ropil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]propanamida;
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[[(2 -isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[[(2-i sopropil-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]2-hidroxipropil}-3-metil-2-({[metil (2-piridinilmetil)amino)carbonil}amino)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2hidroxipropil}-3-metil-2-({[metil(2-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida; (2S,3R)-N-{{1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2hidroxipropil}-3-terc-butoxi-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)butanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil} 3-terc-butoxi-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[ {[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil} (metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({ [{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil} amino)-3-metilpentanamida;
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino)propil}-3-metil-2-[( {metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]pentanamida; (2S,3S}-N{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-me til-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino)propil}-3-terc-buto xi-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-ter c-butoxi-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-({ [metil(3-nitrobencil)amino]carbonil)amino)pentanamida; 4-{(5S,8S,9R)-8-bencil-9-hidroxi-11-({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)-2,13-dimetil-5-[(1S)-1-metilpropil)-3,6 -dioxo-2,4,7,11-tetraazatetradec-1-il}-1,3-tiazol-2-ilcarbamato de metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[2(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil} (metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-({[{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilme til)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-({ [metil(3-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-ben-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil)fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil -2-({[metil(4-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[{[2-(m etoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({ [{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil)sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[[(2-iso propil-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({ [[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[({6-[(Z)-amino(hidroxiimino)metil]-2-piridinil}metil)(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[ (ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)((4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[6 -{metoximetil)-2-piridinil]metil}{metil)amino]carbonil}amino)-3,3-dimetil-butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[{[6 -(terc-butoximetil)-2-piridinil]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3R)-N-{{1 S, 2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-hidroxi-2-({[{[2-(m etoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino) butanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil-3-hi droxi-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)butanamida; (2S,3S)-2-({[(3-aminobencil)(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroximino)m etil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3R)-N-{{1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-hidroxi-2 -[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]butanamida; (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-hi droxi-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]butanamida; (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil} (metil)amino]carbonil} amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-me tilpentanamida; (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilm etil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[({2-[(1S)-1-aminoetil]-1,3-tiazol-4-il} metil)(metil)amino]carbonil)amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-({[({2-[(1R)-1-aminoetil]-1,3-tiazol-4-il}metil)(metil)amino]carbonil}amino)-N{(1S,2R)1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]2-hidroxipropil}-2-({[({6-[N-hidroxietanimidoil]-2-piridinil}metil)(metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanamida;
y (2S,3S)-2-({[({2-[(1S)-1-(acetilamino)etil]-1,3-tiazol-4-il}metil)(metil)amino]carbonil}amino)-N-{ (1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentana mida;
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco o cualquier combinación de los mismos.
También, se describe en el presente documento un compuesto de fórmula (VII)
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, profármaco, sal de un profármaco o cualquier combinación de los mismos, en la que:
X es O, S o NH; Y es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en los que cada R está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(=O)C(H)(R1a)NRaRb o -OC(=O)C(H)(R1a)N(H)C(O)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en el que cada R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)C(=O)ORn, -N(Rb)SO2Ra, -N(Ra)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Nb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb y -C(=O)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)SO2Ra o -alquilN(Rb)SO2NRaRb; en el que cada uno de cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, resto cicloalquilo del cicloalquilalquilo, resto cicloalquenilo del cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del heterocicloalquilo, resto heteroarilo del heteroarilalquilo, resto arilo del arilalquilo, está independientemente sustituido con 0, 0,1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2(alquil), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquil), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)alquil, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)alquilo y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en el que cada R3a está independientemente sustituido con 0,1,2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquil), -alquilSO2(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)alquilo, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y -alquilC(=O)alquilo; R4 es cicloalquilo,
cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo en el que cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -SO2R4a, -NR4R4b, -OC(=O)R4a, -C(=O)R4a, -C(=O)OR4a, -C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)C(=O)R4a, -N(R4b)C(=O)OR4a, -N(R4b)SO2R4a, -N(R4b)C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)SO2NR4aR4b, -alquilSR4, -alquilSOR4a, -alquilSO2R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC(=O)R4a, -alquilC(=O)R4a, -alquilC(=O)OR4a, -alquilC(=O)NR4aR4b -alquilN(R4b)C(=O)R4a, -alquilN(R4b)C(=O)OR4a, -alquilN(R4b)SO2R4a, -alquilN(R4b)C(=O)NR4aR4b, -alquilN(R4b)SO2NR4aR4b, -N(H)C(=O)alquilN(H)C(=O)OR4a, -N(H)C(=O)alquilNR4aR4b, -C(R4b)=NOR4a, -C(NR4aR4b)=NOR4a y -C(R4b)=NOC(=O)alquilNR4aR4b; R4a y R4b,, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en el que cada R4a y R4b, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0,1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halo, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)alquilo, -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitroalquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R5 es alquilo, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -OalquilSO2alquilo, -Oheterociclo, -alquil-O-arilo o -O-alquil-heteroarilo; en el que el resto heterociclo, arilo o heteroarilo de -Oheterociclo, -alquil-O-arilo y -O-alquil-heteroarilo está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2 -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo) y -alquilC(=O)N(alquilo)2; R6 es arilo o heteroarilo; en el que cada R6 está sustituido con 0 o 1 sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en -C(H)=NOH, -C(alquil)=NOH, -C(H)=NO(alquilo), -C(alquil)=NO(alquilo), -C(H)=NO(arilalquilo) y -C(alquilo)=NO (arilalquilo); R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -ORa, -OalquilC(=O)NRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa y R7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; R8 es -C(=O)OR8a o -C(=O)alquilNR8aR8b, R8a y R8b se seleccionan independientemente en cada aparición entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; en el que cada uno de R8a y R8b está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, nitro, hidroxi, alcoxi, amino, formilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo aminoalquilo y formiralquilo; R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada R9 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra,-alquilSO2NRa, -alquilSO20Ra, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquil)(=NORa) NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)a, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R9a;
R9 a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R9a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada uno de R10 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)C) Ra, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NRaRb,
-
C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, alquilSO2NRa, -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa) NRaRb, -C(alquil)(=NORa) NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R10a; R10a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R10a está sustituido con 0, 1, 2, 3
o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; R11 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada R11 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra,-alquilSO2NRa -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquil)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R11a; R11 a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R11 a está sustituido con 0, 1, 2, 3
o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2; R12 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo o cicloalquenilalquilo; en el que cada R12 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente ente el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, ciano, nitro y halo; R13 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada R13 está sustituido con 0, 0,1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra,-alquilSO2NRa -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquil)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R13a; R13a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R13 a está sustituido con 0, 1, 2, 3
o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquil, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquil, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo) y -alquilC(=O)N(alquilo)2; Ra y Rb, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Ra y Rb, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; como alternativa, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; y
Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Rc está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquil-N(alquilo)2, -alquil-N(H)C(=O)NH2, -alquil-N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquil-N(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquil-C(=O)OH, -alquil-C(=O)Oalquilo, -alquil-C(=O)NH2, -alquil-C(=O)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2 y n es 1 o 2.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (VII), en la que R1 es OH y R2 es H.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VII), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O e Y es O.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de la fórmula (VII), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra o -alquilNRaRb.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VII), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, y R4 es arilo o heteroarilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VII), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, y R4 es fenilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VII), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilo, y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VII), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, y R es fenilmetilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VII), en la que R1 es OH, R2 es H, X es O, Y es O, R3 es alquilo o cicloalquilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es alquilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VII), en el que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo C3, alquilo C4 , alquilo C5, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con O, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es alquilo; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
Por ejemplo, la presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (VII), en la que R1 es OH, R2 es H, R3 es alquilo C3 , alquilo C4 , alquilo C5, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo o ciclopentilmetilo, R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a, R es fenilmetilo y R7 es alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3, alquilo C4 o alquilo C5; en el que R48 y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
En otra realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto, o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos, tres, cinco o seis segundos inhibidores de la proteasa de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis segundos inhibidores de la proteasa de VIH seleccionados entre el grupo compuesto por ritonavir,
lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de la transcriptasa inversa de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto, o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de la transcriptasa inversa de VIH seleccionados entre el grupo compuesto por lamivudina, estavudina, zidovudina, abacavir, zalcitabina, didanosina, tenofovir, emtricitabina, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, Racivir (±-FTC), D-D4FC (Reverset, DCC-817), SPD754, nevirapina, delavirdina, efavirenz, capravirina, emivirina, calanolida A, GW5634, BMS-56190 (DPC-083), DPC-961, MIV-150, TMC-120 y TMC-125, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de la entrada/fusión de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de la entrada/fusión de VIH seleccionados entre el grupo compuesto por enfuvirtida (T-20), T-1249, PRO 2000, PRO 542, PRO 140, AMD-3100, BMS-806, FP21399, GW873140, Schering C (SCH-C), Schering D (SCH-D), TNX-355 y UK-427857, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de la integrasa de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos, tres o cuatro inhibidores de la integrasa de VIH seleccionados entre el grupo compuesto por S-1360, zintevir (AR-177), L-870812 y L-870810, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis inhibidores de la gemación/maduración de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, PA-457, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos o tres segundos inhibidores de la proteasa de VIH, uno, dos o tres inhibidores de la transcriptasa inversa de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos o tres segundos inhibidores de la proteasa de VIH seleccionados entre el grupo compuesto por ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X, uno, dos o tres inhibidores de la transcriptasa inversa de VIH seleccionados entre el grupo compuesto por lamivudina, estavudina, zidovudina, abacavir, zalcitabina, didanosina, tenofovir, emtricitabina, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, Racivir (±-FTC), D-D4FC (Reverset, DPC-817), SPD754, nevirapina, delavirdina, efavirenz,
capravirina, emivirina, calanolida A, GW5634, BMS-56190 (DPC-083), DPC-961, MIV-150, TMC-120 y TMC-125, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos o tres segundos inhibidores de la proteasa de VIH, uno, dos o tres inhibidores de la entrada/fusión de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos o tres segundos inhibidores de la proteasa de VIH seleccionados entre el grupo compuesto por ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X, uno, dos o tres inhibidores de la entrada/fusión de VIH seleccionados entre el grupo compuesto por enfuvirtida (T-20), T-1249, PRO 2000, PRO 542, PRO 140, AMD-3100, BMS-806, FP21399, GW873140, Schering C (SCH-C), Schering D (SCH-D), TNX-355 y UK-427857, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos o tres segundos inhibidores de la proteasa de VIH, uno, dos o tres inhibidores de la integrasa de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto, o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos o tres segundos inhibidores de la proteasa de VIH seleccionados entre el grupo compuesto por ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X, uno, dos o tres inhibidores de la integrasa de VIH seleccionados entre el grupo compuesto por S-1360, zintevir (AR-177), L-870812 y L-870810, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos o tres segundos inhibidores de la proteasa de VIH, uno, dos o tres inhibidores de la gemación/maduración de VIH, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Por ejemplo, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable, uno, dos o tres segundos inhibidores de la proteasa de VIH seleccionados entre el grupo compuesto por ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X, PA-457, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable para su uso en la inhibición de la replicación de un virus VIH poniendo en contacto dicho virus con una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una cualquiera de las composiciones farmacéuticas descritas anteriormente en este documento para su uso en la inhibición de la replicación de VIH poniendo en contacto dicho virus con una cualquiera de dichas composiciones farmacéuticas.
En otra realización, la presente invención proporciona un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable para su uso en el tratamiento o prevención de una infección por VIH administrando, a un paciente que necesite dicho tratamiento, una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III),
o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una cualquiera de las composiciones farmacéuticas descritas
anteriormente en este documento para su uso en el tratamiento o prevención de una infección por VIH administrando, a un paciente que necesite dicho tratamiento, una cualquiera de dichas composiciones farmacéuticas.
En otra realización, la presente invención proporciona un compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable para su uso en la inhibición de una proteasa de VIH poniendo en contacto dicha proteasa de VIH con una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto o combinación de compuestos de fórmula (III), o una forma salina, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de los mismos farmacéuticamente aceptable.
En otra realización, la presente invención proporciona una cualquiera de las composiciones farmacéuticas descritas anteriormente en este documento para su uso en la inhibición de una proteasa de VIH poniendo en contacto dicha proteasa con una cualquiera de dichas composiciones farmacéuticas.
La expresión "grupo protector de N" o "N-protegido", como se usa en el presente documento, se refiere a aquellos grupos que tienen el fin de proteger el término N de un aminoácido o péptido, o para proteger un grupo amino frente a reacciones indeseadas durante los procedimientos sintéticos. Se desvelen grupos protectores de N de uso común en
T.H. Greene y P.G.M. Wuts, Protective groups in Organic Synthesis, 2ª edición, John Wiley & Sons, Nueva York (1991). Los grupos protectores de N comprenden grupos acilo, tales como formilo, acetilo, propionilo, pivaloilo, t-butilacetilo, 2-cloroacetilo, 2-bromoacetilo, trifluoroacetilo, tricloroacetilo, ftalilo, o-nitrofenoxiacetilo, benzoilo, 4-clorobenzoilo, 4-bromobenzoilo, 4-nitrobenzoilo, y similares; grupos sulfonilo, tales como bencenosulfonilo, p-toluenesulfonilo y similares; grupos sulfenilo, tales como fenilsulfenilo (fenil-S-), trifenilmetilsulfenilo (tritil-S-) y similares; grupos sulfinilo, tales como p-metilfenilsulfinilo (p-metilfenil-S(O)-), t-butil-sulfinilo (t-Bu-S(O)-) y similares; grupos formadores de carbamato, tales como benciloxicarbonilo, p-clorobenciloxicarbonilo, p-metoxibenciloxicarbonilo, p-nitrobenciloxicarbonilo, 2-nitrobenciloxicarbonilo, p-bromobenciloxicarbonilo, 3,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, 3,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, 2,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, 4-metoxibenciloxicarbonilo, 2-nitro-4,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, 3,4,5-trimetoxibenciloxicarbonilo, 1-(p-bifenilil)-1-metiletoxicarbonilo, dimetil-3,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, benzhidriloxicarbonilo, t-butiloxicarbonilo, diisopropil-metoxicarbonilo, isopropiloxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 2,2,2-tricloro-etoxi-carbonilo, fenoxicarbonilo, 4-nitro-fenoxicarbonilo, fluorenil-9-metoxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo, adamantiloxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo, feniltiocarbonilo y similares; grupos alquilo, tales como bencilo, p-metoxi-bencilo, trifenilmetilo, benciloximetilo y similares; p-metoxifenilo y similares; y grupos sililo, tales como trimetilsililo y similares. Los grupos protectores de N preferidos incluyen formilo, acetilo, benzoilo, pivaloilo, t-butilacetilo, fenilsulfonilo, bencilo, t-butiloxicarbonilo (Boc) y benciloxicarbonilo (Cbz).
Como se usa en el presente documento, los términos configuración "S" y "R" son como se definen por las Recomendaciones de la IUPAC de 1974 para la Sección E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13 -30.
Los compuestos de la invención pueden comprender átomos de carbono sustituidos asimétricamente. Como resultado, todos los compuestos de los estereoisómeros de la invención pretenden incluirse en la invención, incluyendo mezclas racémicas, mezclas de diastereómeros, así como isómeros ópticos individuales, incluyendo, enantiómeros y diastereómeros individuales de los compuestos de la invención, sustancialmente libres de sus otros enantiómeros o diastereómeros. Por "sustancialmente libre" se refiere a más de aproximadamente el 80% libre de otros enantiómeros o diastereómeros del compuesto, más preferiblemente más de aproximadamente el 90% libre de otros enantiómeros o diastereómeros del compuesto, e incluso más preferiblemente más de aproximadamente el 95% libre de otros enantiómeros o diastereómeros del compuesto, e incluso de forma más preferida, más de aproximadamente el 98% libre de otros enantiómeros o diastereómeros del compuesto y lo más preferido, más de aproximadamente el 99% libre de otros enantiómeros o diastereómeros del compuesto.
Además, compuestos que comprenden los isómeros geométricos posibles de dobles enlaces carbono-carbono y dobles de carbono-nitrógeno también pretenden incluirse en esta invención.
Pueden prepararse estereoisómeros individuales de los compuestos de esta invención por uno cualquiera de varios métodos que entran dentro del conocimiento de un experto en la materia. Estos métodos incluyen síntesis estereoespecífica, separación cromatográfica de diastereómeros, resolución cromatográfica de enantiómeros, conversión de enantiómeros en una mezcla enantiomérica en diastereómeros y después separación cromatográfica de los diastereómeros y regeneración de los enantiómeros individuales, resolución enzimática y similares.
La síntesis estereoespecífica implica el uso de materiales de partida quirales adecuados y reacciones sintéticas que no provoquen racemización o conversión de estereoquímica en los centros quirales.
Habitualmente, pueden separarse mezclas diastereoméricas de compuestos resultantes de una reacción sintética por técnicas cromatográficas que son bien conocidas por los expertos en la materia.
La resolución cromatográfica de enantiómeros puede conseguirse en resinas de cromatografía quiral. Las columnas cromatográficas que contienen resinas quirales están disponibles en el mercado. En la práctica, el racemato se pone
en solución y se carga en la columna que contiene la fase estacionaria quiral. Después, los enantiómeros se separan por HPLC.
La resolución de enantiómeros también puede conseguirse convirtiendo los enantiómeros en la mezcla en diastereómeros por reacción con auxiliares quirales. Después, los diastereómeros resultantes pueden separarse por cromatografía en columna. Esta técnica es especialmente útil cuando los compuestos que deben separarse contienen un grupo carboxilo, amino o hidroxilo que formará una sal o enlace covalente con el auxiliar quiral. Los aminoácidos, ácidos carboxílicos orgánicos o ácidos organosulfónicos quiralmente puros son especialmente útiles como auxiliares quirales. Una vez los diastereómeros se han separado por cromatografía, los enantiómeros individuales pueden regenerarse. Normalmente, el auxiliar quiral puede recuperarse y usarse de nuevo.
Enzimas, tales como esterasas, fosfatasas y lipasas, pueden ser útiles para la resolución de derivados de los enantiómeros en una mezcla enantiomérica. Por ejemplo, puede prepararse un derivado de éster de un grupo carboxílico en los compuestos que deben separarse. Determinadas enzimas hidrolizarán selectivamente únicamente uno de los enantiómeros en la mezcla. Después, el ácido enantioméricamente puro resultante puede separarse del éster no hidrolizado.
Además, los solvatos e hidratos de los compuestos de Fórmula (III), pretenden incluirse en la presente invención.
Cuando cualquier variable (por ejemplo A, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, Ra, Rb, Rc, n, etc.) aparece más de una vez en cualquier sustituyente o en el compuesto de fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) o (VII), o cualquier otra fórmula en el presente documento, su definición en cada aparición es independiente de su definición en cualquier otra aparición. Además, se permiten combinaciones de sustituyentes únicamente si dichas combinaciones dan como resultado compuestos estables. Son compuestos estables, compuestos que pueden aislares en un grado útil de pureza de una mezcla de reacción.
Los compuestos de la invención pueden usarse en forma de sales obtenidas a partir de ácidos inorgánicos u orgánicos. Estas sales incluyen, pero sin limitación, las siguientes: 4-acetamidobenzoato, acetato, adipato, alginato, carbonato, 4-clorobencenosulfonato, citrato, aspartato, benzoato, bencenosulfonato, bisulfato, butirato, canforato, canforsulfonato, colato, digluconato, ciclopentanepropionato, dicloroacetato, dodecilsulfato, etanodisulfonato, etanosulfonato, etilsuccinato, formato, fumarato, galactarato, D-gluconato, D-glucuronato, glucoheptanoato, glutarato, glicerofosfato, glicolato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, 2hidroxietanosulfonato (isetionato), 3-hidroxi-2-naftoato, 1-hidroxi-2-naftoato, lactato, lactobionato, Iaurato, maleato, malonato, mandelato, metanosulfonato, nicotinato, 1,5-naftaleno-disulfonato, 2-naftalenosulfonato, oleato, oxalato, pamoato, palmitato, pectinato, persulfato, 3-fenilpropionato, picrato, pivalato, propionato, L-piroglutamato, sebacato, estearato, succinato, tartrato, tereftalato, tiocianato, p-toluenosulfonato, undecanoato, undecilenoato y valerato. También, los grupos básicos que contiene nitrógeno pueden cuaternizarse con agentes, tales como haluros de alquilo inferior, tales como cloruros, bromuros y yoduros de metilo, etilo y propilo; dialquilsulfatos, tales como sulfatos de dimetilo, dietilo, dibutilo y diamilo; haluros de cadena larga, tales como cloruros, bromuros y yoduros de decilo, laurilo, miristilo y esterearilo; haluros de aralquilo como bromuros de bencilo y fenetilo, y otros. De esta forma, se obtiene productos dispersibles o solubles en agua o aceite.
Los ejemplos de ácidos que pueden emplearse para formar sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables incluyen ácidos inorgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico, y ácidos orgánicos, tales como ácido oxálico, ácido maleico, ácido succínico y ácido cítrico. Otras sales incluyen sales con metales alcalinos o metales alcalinotérreos, tales como aluminio, sodio, litio, potasio, calcio, magnesio o cinc, o con bases orgánicas, tales como dietiletanolamina, dietanolamina, etilendiamina, guanidina, meglumina, olamina (etnolamina), piperazina, piperidina, trietilamina, trometamina, benzatina, bencenoetanamina, adenina, citosina, dietilamina, glucosamina, guanina, nicotinamida, hidrabamina, tributilamina, deanol, epolamina o trietanolamina.
Las sales representativas de los compuestos de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, clorhidrato, metanosulfonato, sulfonato, fosfonato, isetionato y trifluoroacetato.
En el presente documento, también se describen compuestos en forma de profármacos.
Los ejemplos de dichos profármacos incluyen compuestos, en los que uno, dos o tres grupos hidroxi en el compuesto de la presente invención están funcionalizados con R15, en el que R15 es
en la que
R103 es C (R105)2, O o -N(R105); R104 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilamino carbonilo o dialquilaminocarbonilo, cada M se selecciona independientemente ente el grupo que consiste en H, Li, Na, K, Mg, Ca, Ba, -N(R105)2, alquilo, alquenilo, y R106; en el que de 1 a 4 radicales -CH2 del alquilo o alquenilo, distintos del radical -CH2 que está enlazado a Z, están opcionalmente reemplazados por un grupo heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, S, S(O), SO2 y N(R105); y en el que cualquier hidrógeno en dicho alquenilo, alquenilo o R106 está opcionalmente reemplazado con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en oxo, -OR105, -R105, -N(R105)2, -CN, -C(O)OR105, -C(O)N(R105)2, -SO2N(R105), -N(R105)C(O)R105, -C(O)R105. -SR1051-S(O)R105, -SO2R105, -OCF3, -SR106, -SOR106, -SO2R106, -N(R105) SO2R105, halo, -CF3 y NO2; Z es CH2, O, S, -N(R105), o, cuando M está ausente, H; Q es O
o S; W es P o S; en el que cuando W es S, Z no es S; M' es H, alquilo, alquenilo o R106; en el que de 1 a 4 radicales -CH2 del alquilo o alquenilo están opcionalmente reemplazados por un grupo heteroátomo seleccionado entre O, S, S(O), SO2 o N(R105); y en el que cualquier hidrógeno en dichos alquilo, alquinilo o R106 está opcionalmente reemplazado con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en oxo, -OR105, -R105, -N(R105)2, -CN, -C(O)(OR)105, -C(O)N(R105)2, -SO2N(R105), -N(R105)C(O)R105, -C(O)R105, -SR105, -S(O)R105, -SO2R105, -OCF3, -SR106, -SOR106, -SO2R106, -N(R105)SO2R105, halo, -CF3 y NO2; R106 es un sistema de anillos monocíclico o bicíclico seleccionado entre el grupo que consiste en arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo heteroarilo y heterociclo; en el que cualquier de dichos sistemas de anillo heteroarilo y heterociclo contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en O, N, S, SO, SO2 y N(R105); y en el que cualquier de dichos sistemas de anillo está sustituido con 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste hidroxi, alquilo, alcoxi y -OC(O)alquilo; cada R105 se selecciona independientemente ente el grupo que consiste en H o alquilo; en el que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con un sistema de anillos seleccionado entre el grupo que consiste en arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heteroarilo y heterociclo; en el que cualquiera de dichos sistemas de anillo heteroarilo o heterociclo contiene uno o más heteroátomos seleccionados ente el grupo que consiste en O, N, S, SO, SO2, y N(R105); y en el que uno cualquiera de dichos sistemas de anillo está sustituidos con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, -OR105, -R105, -N(R105)2, -N(R105)C(O)R105, -CN, -C(O)OR105, -C(O)N(R105)2, halo y -CF3; q es 0 o 1; m es 0 o 1; y t es 0 o 1.
Los ejemplos representativos de R15 de fórmula (VIII) o (IX) que pueden utilizarse para la funcionalización de los grupos hidroxi en el compuesto de la presente invención incluyen, pero sin limitación, los siguientes:
Se entenderá por los expertos en la materia que el componente M o M' en las fórmulas expuestas en el presente documento tendrán una asociación covalente, una covalente/zwitteriónica o una iónica con Z o R103 dependiendo de la
5 selección real para M o M'. Cuando M o M' es hidrógeno, alquilo, alquenilo o R106, entonces M o M', está enlazado covalentemente a R103 o Z. Si M es un metal mono o bivalente u otra especie cargada, (es decir, NH4+), hay una interacción iónica entre M y Z, y el compuesto resultante es una sal.
Estos profármacos de los compuestos de la presente divulgación sirven para aumentar la solubilidad de estos
10 compuestos en el tracto gastrointestinal. Estos profármacos también sirven para aumentar la solubilidad para administración por vía intravenosa del compuesto. Estos profármacos pueden prepararse usando técnicas sintéticas convencionales. Un experto en la materia estaría bien informado sobre reactivos sintéticos convencionales para convertir uno o más delos grupos hidroxi de los compuestos de la presente invención en un profármaco deseado, funcionalizado por los sustituyentes de fórmula (VIII) o (IX) como se ha definido anteriormente.
15 Los profármacos de la presente invención se metabolizan in vivo para proporcionar el compuesto descrito.
Los compuestos de la invención son útiles para inhibir la proteasa retroviral, en particular la proteasa de VIH, in vitro o in vivo (especialmente en mamíferos y en particular en seres humanos). Los compuestos de la presente invención
20 también son útiles para la inhibición de retrovirus in vivo, especialmente el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los compuestos de la presente invención también son útiles para el tratamiento o profilaxis de enfermedades causadas por retrovirus, especialmente el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida o una infección por VIH en un ser humano u otro mamífero.
25 La dosis diaria total administrada a un ser humano u otro hospedador mamífero en dosis individuales o divididas puede ser en cantidades, por ejemplo, de 0,001 a 300 mg/kg de peso corporal al día y más habitualmente de 0,1 a 20 mg/kg de peso corporal al día. Las composiciones unitarias de dosificación pueden contener cantidades submúltiplos de
dichas cantidades para componer la dosis diaria.
La cantidad de ingrediente activo que puede combinarse con los materiales vehículo para producir una forma de dosificación individual variará dependiendo del hospedador tratado y el modo particular de administración.
Se entenderá, sin embargo, que el nivel de dosis específica para cualquier paciente particular dependerá de una diversidad de factores incluyendo la actividad del compuesto específico empleado, la edad, peso corporal, salud general, sexo, dieta, tiempo de administración, vía de administración, velocidad de excreción, combinación de fármacos, y la gravedad de la enfermedad particular que está experimentando terapia.
Los compuestos de la presente invención pueden administrarse por vía oral, parenteral, sublingual, por pulverización inhalante, rectal, o tópica en formulaciones unitarias de dosificación que contienen medios, adyuvantes, y vehículos convencionales no tóxicos farmacéuticamente aceptables según se desee. La administración tópica también puede implicar el uso de administración transdérmica tal como parches transdérmicos o dispositivos de iontoforesis. El término parenteral como se usa en este documento incluye inyecciones subcutáneas, inyección intravenosa, intramuscular, intraesternal, o técnicas de infusión.
Las preparaciones inyectables, por ejemplo, suspensiones acuosas u oleaginosas inyectables estériles pueden formularse de acuerdo con la técnica conocida usando agentes de dispersión o humectantes y agentes de suspensión adecuados. La preparación inyectable estéril también puede ser una solución o suspensión inyectable estéril en un diluyente o disolvente no tóxico parenteralmente aceptable, por ejemplo, como una solución en 1,3-propanodiol. Entre los vehículos y disolventes aceptables que pueden emplearse están el agua, solución de Ringer, y solución isotónica de cloruro. Además, se emplean convencionalmente aceites fijos estériles como un disolvente o medio de suspensión. Para este propósito, puede emplearse cualquier aceite fijo suave incluyendo mono-o diglicéridos sintéticos. . Además, los ácidos grasos tales como el ácido oleico encuentran uso en la preparación de inyectables.
Los supositorios para administración rectal del fármaco pueden prepararse mezclando el fármaco con un excipiente no irritante adecuado tal como manteca de cacao y polietilenglicoles que son sólidos a temperaturas habituales pero líquidos a temperatura rectal y por lo tanto se fundirán en el recto y liberarán el fármaco.
Las formas de dosificación sólidas para administración oral pueden incluir cápsulas, comprimidos, píldoras, polvos, y gránulos. En dichas formas de dosificación sólidas, el compuesto activo puede mezclarse con al menos un diluyente inerte tal como sacarosa, lactosa o almidón. Dichas formas de dosificación también pueden comprender, como es la práctica normal, sustancias adicionales diferentes de diluyentes inertes, por ejemplo, agentes lubricantes tales como estearato de magnesio. En el caso de cápsulas, comprimidos, y píldoras, las formas de dosificación también pueden comprender agentes tamponantes. Los comprimidos y píldoras pueden prepararse adicionalmente con recubrimientos entéricos.
Las formas de dosificación líquidas para administración oral pueden incluir emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elixires farmacéuticamente aceptables que contienen diluyentes inertes habitualmente usados en la técnica, tales como agua. Dichas composiciones también pueden comprender adyuvantes, tales como agentes humectantes, agentes emulsionantes y de suspensión, y agentes edulcorantes, aromatizantes, y perfumantes.
Los compuestos de la presente invención también pueden administrarse en forma de liposomas. Como se sabe en la técnica, los liposomas se obtienen generalmente de fosfolípidos u otras sustancias lipídicas. Los liposomas se forman por cristales líquidos hidratados mono-o multi-lamelares que se dispersan en un medio acuoso. Puede usarse cualquier lípido no tóxico, fisiológicamente aceptable y metabolizable capaz de forma liposomas. Las presentes composiciones en forma de liposoma pueden contener, además del compuesto de la presente invención, estabilizantes, conservantes, excipientes, y similares. Los lípidos preferidos son los fosfolípidos y fosfatidilcolinas (lecitinas), tanto naturales como sintéticos.
Los métodos para formar liposomas son conocidos en la técnica Véase, por ejemplo, Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volumen XIV, Academic Press, New York, N.Y. (1976), pág. 33.
Aunque el compuesto de la invención puede administrarse como un agente farmacéutico activo único, también puede usarse en combinación con uno o más inmunomoduladores, agentes antivirales, otros agentes antiinfecciosos o vacunas. Otros agentes antivirales a administrar en combinación con un compuesto de la presente invención incluyen AL-721, interferón beta, polimanoacetato, inhibidores de la transcriptasa inversa (por ejemplo, BCH-189, AzdU, carbovir, ddA, d4C, d4T (estavudina), 3TC (Iamivudina) DP-AZT, FLT (fluorotimidina), BCH-189, 5-halo-3'-tia-didesoxicitidina, PMEA, bis-POMPMEA, zidovudina (AZT), MSA-300, trovirdina, R82193, L-697,661, Bl-RG-587 (nevirapina), abacavir, zalcitabina, didanosina, tenofovir, emtricitabina, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, Racivir (±-FTC), D-D4FC (Reverset, DPC-817), SPD754, nevirapina, delavirdina, efavirenz, capravirina, ernivirina, calanolida A, GW5634, BMS-56190 (DPC-083), DPC-961, MIV-150, TMC-120, y TMC-125 y similares), inhibidores de la proteasa retroviral (por ejemplo, inhibidores de la proteasa de VIH tales como ritonavir, lopinavir, saquinavir, ampronavir (VX-478), fosamprenavir, nelfinavir (AG1343), tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684,
GW640385X, SC-52151, BMS 186,318, SC-55389a, BILA 1096 BS, DMP-323, KNI-227, y similares), compuestos HEPT, L, 697,639, R82150, U-87201E y similares), inhibidores de la integrasa de VIH (S-1360, zintevir (AR-177), L-870812 L-870810 y similares), inhibidores de TAT (por ejemplo, RO-24-7429 y similares), fosfonoformiato trisódico, HPA-23, eflonitina, Péptido T, Reticulosa (nucleofosfoproteína), ansamicina LM 427, trimetrexato, UA001, ribavirina, interferón alfa, oxetanocina, oxetanocina-G, ciclobut-G, ciclobut-A, ara-M, BW882C87, foscarnet, BW256U87, BW348V87, L-693,989, BV ara-U, anticuerpos triclonales de CMV, FIAC, HOE-602, HPMPC, MSL-109, Tl-23, trifluridina, vidarabina, famciclovir, penciclovir, aciclovir, ganciclor, castanosperminem IgG rCD4/CD4-, PE40 CD4-, butil-DNJ, hipericina, ácido oxamirístico, sulfato de dextrano y polisulfato de pentosano. Otros agentes que pueden administrarse en combinación con el compuesto de la presente invención incluyen inhibidor de la entrada/fusión de VIH (enfuvirtida (T-20), T-1249, PRO 2000, PRO 542, PRO 140, AMD-3100, BMS-806, FP21399, GW873140, Schering C (SCH-C), Schering D (SCH-D), TNX-355, UK-427857 y similares) e inhibidor de la gemación/maduración de VIH tal como PA-457. . Los inmunomoduladores que pueden administrarse en combinación con el compuesto de la presente invención incluyen bropirimina, Ampligen, anticuerpo anti-interferón alfa humano, factor estimulador de colonias, CL246,738, Imreg-1, Imreg-2, dietilditiocarbamato, interleuquina-2, interferón alfa, inosina pranobex, metionina encefalina, muramil-tripéptido, TP-5, eritropoyetina, naltrexona, factor de necrosis tumoral, interferón beta, interferón gamma, interleuquina-3, interleuquina-4, infusión de CD8+ autóloga, inmunoglobulina interferón alfa, IGF-1, anti-Leu-3A, autovacunación, bioestimulación, fotoféresis extracorpórea, ciclosporina, rapamicina, FK-565, FK-506, G-CSF, GM-CSF, hipertermia, isopinosina, IVIG, HIVIG, inmunoterapia pasiva e hiperinmunización con vacuna para la polio. Otros agentes antiinfecciosos que pueden administrarse en combinación con el compuesto de la presente invención incluyen isetionato de pentamidina. Puede usarse cualquiera de una diversidad de vacunas contra el VIH o el SIDA (por ejemplo, gp120 (recombinante), Env 2-3 (gp120), HIVAC-1e (gp120), gp160 (recombinante), VaxSyn HIV-1 (gp160), Immuno-Ag (gp160), HGP-30, HIV-lmmunogen, p24 (recombinante), VaxSyn HIV-1 (p24)) en combinación con el compuesto de la presente invención.
Otros agentes que pueden usarse en combinación con el compuesto de esta invención son ansamicina LM 427, ácido apurínico, ABPP, AI-721, carrisina, AS-101, avarol, azimexona, colchicina, compuesto Q, CS-85, N-acetil cisteína, (2-oxotiazolidina-4-carboxilato), D-penicilamina, difenilhidantoína, EL-10, eritropoyetina, ácido fusídico, glucano, HPA-23, hormona del crecimiento humano, hidroxcloroquina, iscador, L-ofloxacina u otros antibióticos de quinolona, lentinano, carbonato de litio, MM-1, monolaurina, MTP-PE, naltrexona, neurotropina, ozono, PAI, panax ginseng, pentofilina, pentoxifilina, Péptido T, extracto de piña, polimanoacetato, reticulosa, retrogen, ribavirina, ribozimas, RS-47, Sdc-28, silicotungstato, THA, factor humoral tímico, timopentina, fracción 5 de timosina, timosina alfa uno, timoestimulina, UA001, uridina, vitamina B12 y wobemugos.
Otros agentes que pueden usarse en combinación con el compuesto de esta invención son antifúngicos tales como anfotericina B, clotrimazol, flucitosina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol y nistatina y similares.
Otros agentes que pueden usarse en combinación con el compuesto de esta invención son antibacterianos tales como sulfato de amikacina, azitromicina, ciprofloxacina, tosufloxacina, claritromicina, clofazimina, etambutol, isoniazid, pirazinamida, rifabutina, rifampina, estreptomicina y TLC G-65 y similares.
Otros agentes que pueden usarse en combinación con el compuesto de esta invención son anti-neoplásicos tales como interferón alfa, COMP (ciclofosfamida, vincristina, metotrexato y prednisona), etopósido, mBACOD (metotrexato, bleomicina, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina y dexametasona), PRO-MACE/ MOPP (prednisona, metotrexato (con Ieucovina de rescate), doxorrubicina, ciclofosfamida, taxol, etopósido/mecloretamina, vincristina, prednisona y procarbazina), vincristina, vinblastina, angioinhibinas, polisulfato de pentosano, factor plaquetario 4 y SP-PG y similares.
Otros agentes que pueden usarse en combinación con el compuesto de esta invención son fármacos para tratar una enfermedad neurológica tal como péptido T, ritalina, litio, elavil, fenitoína, carbamazipina, mexitetina, heparina y arabinósido de citosina y similares.
Otros agentes que pueden usarse en combinación con el compuesto de esta invención son anti-protozoarios tales como albendazol, azitromicina, claritromicina, clindamicina, corticosteroides, dapsona, DIMP, eflornitina, 566C80, fansidar, furazolidona, L, 671,329, letrazuril, metronidazol, paromicina, pefloxacina, pentamidina, piritrexim, primaquina, pirimetamina, somatostatina, espiramicina, sulfadiazina, trimetoprim, TMP/SMX, trimetrexato y WR 6026 y similares.
Por ejemplo, un compuesto de esta invención puede administrarse en combinación con ritonavir. Dicha combinación es especialmente útil para inhibir la proteasa de VIH en un ser humano. Dicha combinación también es especialmente útil para inhibir o tratar una infección por VIH en un ser humano. Cuando se usa en dicha combinación, el compuesto de esta invención y ritonavir pueden administrarse como agentes separados al mismo tiempo o en diferentes momentos o pueden formularse como una única composición que comprende ambos compuestos.
Cuando se administra en combinación con un compuesto, o combinación de compuestos de esta invención, el ritonavir causa una mejora en la farmacocinética (es decir, aumenta la vida media, aumenta el tiempo hasta la concentración
plasmática máxima, aumenta los niveles sanguíneos) del compuesto de esta invención.
Otra combinación puede comprender un compuesto, o combinación de compuestos de la presente invención con ritonavir y uno o más inhibidores de la transcriptasa inversa (por ejemplo, lamivudina, estavudina, zidovudina, abacavir, zalcitabina, didanosina, tenofovir, emtricitabina, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, Racivir (±-FTC), D-D4FC (Reverset, DPC-817), SPD754, nevirapina, delavirdina, efavirenz, capravirina, emivirina, calanolida A, GW5634, BMS-56190 (DPC-083), DPC-961, MIV-150 TMC-120, TMC-125 y similares). Dicha combinación es útil para inhibir o tratar una infección por VIH en un ser humano. Cuando se usan en dicha combinación, el compuesto o combinación de compuestos de la presente invención y ritonavir y uno o más inhibidores de la transcriptasa inversa pueden administrarse como agentes separados al mismo tiempo o en diferentes momentos o pueden formularse como composiciones que comprenden dos o más de los compuestos.
Se entenderá que los agentes que pueden combinarse con el compuesto de la presente invención para la inhibición, tratamiento o profilaxis del SIDA o una infección por VIH no están limitados a los enumerados anteriormente, sino que incluyen en principio cualquier agente útil para el tratamiento o profilaxis del SIDA o una infección por VIH.
Cuando se administran como una combinación, los agentes terapéuticos pueden formularse como composiciones separadas que se dan al mismo tiempo o en diferentes momentos, o los agentes terapéuticos pueden darse como una única composición.
Lo anterior es simplemente ilustrativo de la invención y no pretende limitar la invención a los compuestos descritos. Variaciones y cambios que son obvios para los especialistas en la técnica se entienden dentro del alcance y naturaleza de la invención que se define en las reivindicaciones adjuntas.
Actividad antiviral
Determinación de actividad contra VIH de tipo silvestre o las variantes pasadas
Se infectaron células MT4 con una multiplicidad de infección de 0,003 (MOI) de VIH-1 de tipo silvestre o las variantes mutantes pasadas a 1 X 106 células/ml durante 1 h, se lavaron dos veces para retirar el virus no absorbido y se resuspendieron a 1 X 105 células/ml de medio, se sembraron en una placa de 96 pocillos a 100 μl/pocillo, y se trataron con un volumen igual de solución de inhibidor en una serie de diluciones semi-log en medio RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute) (Gibco) que contenía suero bovino fetal (FBS) al 10%, por triplicado. La concentración final de DMSO en todos los pocillos fue del 0,5%. El cultivo de control de virus se trató de un modo idéntico excepto que no se añadió inhibidor al medio. El control celular se incubó en ausencia de inhibidor o virus. Las placas se incubaron durante 5 días en un incubador de CO2 a 37 ºC. En el día 5, se añadió solución madre de bromuro de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazolio (MTT) (4 mg/ml en PBS, Sigma cat. nº M 5655) a cada pocillo a 25 μl por pocillo. placas se incubaron adicionalmente durante 4 h, después se trataron con dodecil sulfato sódico (SDS) al 20% más HCl 0,02 N a 50 l por pocillo para lisar las células. Después de una incubación durante una noche, se midió la densidad óptica (D.O.) leyendo las placas a longitudes de onda de 570/650 nm en un lector de placa de microtitulación Bio-Tek. Se calculó el porcentaje de reducción en el efecto citopático (CPE) a partir de la siguiente fórmula:
((D.O. pocillo de ensayo -D.O. pocillo de control infectado)/(D.O. pocillo de control no infectado -D.O. pocillo de control infectado)) X 100
Los valores de EC50 se determinaron a partir del diagrama de log (Fa/Fu) frente a log (concentración de compuesto) usando la ecuación de efecto medio (Chou, 1975, Proc. Int. Cong. Pharmacol. 6ª pág. 619) donde Fa es la fracción inhibida por el compuesto, y Fu es la fracción no inhibida (1-Fa).
Cuando se ensayan por el método anterior, los compuestos de la presente invención muestran una EC54 en el intervalo de 1 nM a 100 nM. Determinación de actividad anti-VIH en presencia de suero humano
El ensayo antiviral anterior se realizó en placas de cultivo tisular de 96 pocillos que contenían suero humano (HS) al 50% (Sigma) más FBS al 10% (Gibco/BRL, Grand Island, NY). Los compuestos se disolvieron en DMSO, se diluyeron a concentraciones semi-log en DMSO, después se transfirieron a medio sin suero a cuatro veces la concentración final. Estas soluciones se añadieron a placas de 96 pocillos a 50 l por pocillo, por triplicado. . Las células se infectaron por separado con 0,003 MOI de VIH-1 a 1 X 106 células/ml durante 1 h, se lavaron dos veces para retirar el virus no adsorbido y se resuspendieron a 2 X 105 células/ml de medio sin suero. La suspensión celular (50 l) se sembró a 1 X 104 células por pocillo. Las células no infectadas se incluyeron como control. La concentración final de DMSO en todos los pocillos fue del 0,5% incluyendo pocillos de control no infectados e infectados. Los cultivos se incubaron durante 5 días en un incubador de CO2 a 37ºC. Los valores de EC50 se midieron usando la captación de MTT como se ha descrito anteriormente.
Cuando se ensayan por el método anterior, los compuestos de la presente invención muestran una EC50 en el intervalo de 10 nM a 1 Μ.
Generación de VIH-1 resistente a ABT-378/r (A17) por pase in vitro
Se infectaron células MT4 (2x106) con pNL4-3 a una MOI de 0,03 durante 2 h, se lavaron, después se cultivaron en presencia de ABT-378 y ritonavir a una proporción de concentración de 5:1. La concentración de ABT-378 y ritonavir 5 usada en el pase inicial fue 1 nM y 0,2 nM respectivamente. La replicación viral se controló por determinación de los niveles de antígeno p24 en el sobrenadante de cultivo (Abbott Laboratories), así como por observación para cualquier efecto citopático (CPE) presente en los cultivos. Cuando los niveles de antígeno p24 fueron positivos, se recogió el sobrenadante viral para el pase en proceso. Después de cada pase, las concentraciones de fármaco en el pase posterior se aumentaron gradualmente. Después de 5 meses de selección, puede usarse 1,5 Μ de ABT-378 en el
10 pase final. El virus A17 se generó después de 17 pases de pNL4-3 en presencia de ABT-378 y ritonavir a una proporción de concentración de 5:1.
Cuando se ensayan por el método anterior, los compuestos de la presente invención muestran una EC50 en el intervalo de 1 nM a 1 Μ.
15 Métodos Sintéticos
Las abreviaturas que se han usado en las descripciones de los esquemas y los ejemplos siguientes son: DMF es N, N-dimetilformamida, DMSO es dimetilsulfóxido, THF es tetrahidrofurano, NMMO es N-óxido de 4-metilmorfolina ,
20 HOBT es hidrato de 1-hidroxibenzotriazol, DCC es 1,3-diciclohexilcarbodiimida, EDAC es clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida , DMAP es 4-(dimetilamino)piridina, TFA es ácido trifluoroacético, y DEPBT es 3-(dietoxifosforiloxi)-1,2,3-benzotriazin-4 (3H)-ona.
Los compuestos y procesos de la presente invención se entenderán mejor en conexión con los siguientes esquemas
25 que ilustran los métodos por los que pueden prepararse los compuestos de la invención Los materiales de partida pueden obtenerse de fuentes comerciales o prepararse por métodos bibliográficos bien establecidos conocidos para los expertos en la materia. Los grupos A, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R1ο, R11, R12, R13, R14 son como se han definido anteriormente a menos que se indique lo contrario más adelante.
30 La presente invención tiene la intención de abarcar compuestos que tienen la fórmula (III), cuando se preparan por procesos sintéticos o por procesos metabólicos. La preparación de los compuestos de la invención por procesos metabólicos incluye aquellos que suceden en el cuerpo de un ser humano o animal (in vivo) o procesos que suceden in vitro.
Los compuestos de fórmula (1), en la que P1 es un grupo protector de N(por ejemplo terc-butiloxicarbonilo o benciloxicarbonilo), pueden tratarse con una amina que tiene la fórmula R3NH2 (por ejemplo, isobutilamina, 5 ciclopentilmetilamina, ciclobutilmetilamina y similares) en un disolvente alcohólico, tal como, pero sin limitación, etanol
o metanol, a una temperatura de aproximadamente 25 ºC a aproximadamente 80 ºC, para dar compuestos de la fórmula (2). Los compuestos de fórmula (2) pueden desprotegerse con un ácido (por ejemplo, ácido trifluoroacético, ácido clorhídrico, ácido metanosulfónico, ácido toluenosulfónico, ácido sulfúrico, cloruro de aluminio y similares) en un
10 disolvente inerte (por ejemplo, dioxano, diclorometano, cloroformo, metanol, tetrahidrofurano, acetonitrilo y similares) a una temperatura de aproximadamente 0 ºC a aproximadamente temperatura ambiente, para proporcionar (3).
El tratamiento del compuesto (2) con cloruros de sulfonilo de fórmula (4), tales como, pero sin limitación, cloruro de 4-metoxibencenosulfonilo, en presencia de una base de amina orgánica (por ejemplo, trietilamina, diisobutiletilamina,
15 piridina y similares), a una temperatura de aproximadamente 25 ºC a aproximadamente 80 ºC, en un disolvente inerte, tal como, pero sin limitarse a, diclorometano, éter dietílico, tetrahidrofurano, cloroformo, N,N-dimetilformamida y similares, o mezclas de los mismos, da los compuestos de fórmula (5). Los compuestos de fórmula (5) pueden desprotegerse para dar los compuestos de (6) usando las condiciones de transformación para la transformación de (2) a (3).
20 Los compuesto de fórmula (6), en la que R4 es 4-[hidroxiimino)metil]fenilo pueden obtenerse, (a) tratando compuestos de fórmula (2) con cloruro de 4-(diacetoximetil)bencenosulfonilo (7), (b) tratando el producto de la etapa (a) con hidroxilamina, y (c) desprotección de la oxima correspondiente de fórmula (8).
Como alternativa, también pueden obtenerse compuestos de fórmula (6), en la que R4 es 4-[hidroxiimino)metil]fenil, (a) tratando compuestos de fórmula (2) con cloruro de 4-vinilbencenosulfonilo, (b) oxidación del producto de la etapa (a) con un agente de oxidación, tal como, pero sin limitación, tetraróxido de osmio, en presencia de metaperyodato sódico para dar aldehídos de fórmula (10), (c) tratando compuestos de fórmula (10) con hidroxilamina para dar compuestos de fórmula (8) y (d) desprotección de compuestos de fórmula (8).
Pueden tratarse ésteres de aminoácido de fórmula (11), en la que P2 es alquilo inferior (por ejemplo metilo, etilo, terc-butilo y similares), con un aldehído adecuadamente protegido de fórmula (12) (por ejemplo, P10 y P11 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo ftalimido) en presencia de un agente de reducción en condiciones ácidas (por ejemplo, en presencia de ácido acético o ácido clorhídrico) en un disolvente inerte o mezclas de disolventes, tales como metilsulfóxido, metanol, diclorometano y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 50 ºC, para proporcionar compuestos de fórmula (13). (Los ejemplos del agente de reducción incluyen, pero no se limitan a, triacetoxiborohdruro sódico, borohidruro sódico, cianoborohidruro sódico y BH3-piridina.
La retirada del grupo ftalamido puede conseguirse usando hidrazina en un disolvente adecuado, tal como etanol y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 100 ºC, para proporcionar compuestos de fórmula (14).
Los compuestos de fórmula (14) pueden convertirse en compuestos de fórmula (15), (a) tratando compuestos de fórmula (14) con un aldehído que tiene la fórmula R9CHO, opcionalmente, en presencia de un agente de secado (por ejemplo, sulfato de magnesio, gel de sílice y similares) en un disolvente inerte, o una mezcla de disolventes, tal como diclorometano, benceno, tolueno, metanol, etanol, metilsulfóxido y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 100 ºC y (b) haciendo reaccionar el producto de la etapa (a) con un agente de reducción a aproximadamente temperatura ambiente. Los ejemplos del agente de reducción incluyen, pero no se limitan a, triacetoxiborohdruro sódico, borohidruro sódico, cianoborohidruro sódico y BH3-piridina.
La diamina de fórmula (15) puede tratarse con un agente de carbonilación en un disolvente inerte o mezcla de disolventes, tales como diclorometano, 1,2-dicloroetano, tolueno, acetonitrilo y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 100 ºC, para proporcionar compuestos de fórmula (16). Los ejemplos de agentes de carbonilación incluyen, pero no se limitan a, carbonato de 4-nitrofenilo, fosfeno, difosgeno, trifosgeno, carbonil diimidazol, carbonato de disuccinimidilo.
La conversión de compuestos de fórmula (16) en los ácidos correspondientes que tienen la fórmula (17) puede conseguirse mediante hidrólisis ácida (por ejemplo, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido toluenosulfónico, ácido fórmico, ácido clorhídrico y similares) o hidrólisis básica (por ejemplo hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de litio, carbonato de cesio, y similares) en un disolvente, o mezcla de disolventes, tales como N,N-dimetilformamida, tolueno, benceno, diclorometano, acetato de etilo, agua, metanol y similares, a una temperatura de aproximadamente 0 ºC a aproximadamente 100 ºC.
Pueden tratarse ésteres de aminoácido que tienen la fórmula (11), en la que P2 es alquilo inferior (por ejemplo, metilo, etilo, terc-butilo y similares) con compuestos de fórmula R30OC(O)CH2X, en la que R30 es alquilo inferior y X es Br, Cl,
o I, en un disolvente inerte, o una mezcla de disolventes, tales como N,N-dimetilformamida, diclorometano, 1,2-dicloroetano, acetonitrilo, tolueno, benceno, éter dietílico y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 50 ºC, para proporcionar (18).
Pueden convertirse compuestos de fórmula (18) en compuestos de fórmula (19), (a) tratando con isocianato de clorosulfonilo (o compuestos de fórmula XSO2NCO, en la que X es Br, Cl o I, y similares) en un disolvente inerte, o una mezcla de disolventes, tales como diclorometano, 1,2-dicloroetano, dioxano, tolueno, N,N-dimetilformamida, tetrahidrofurano, éter dietílico y similares, a una temperatura de aproximadamente -10 ºC a aproximadamente temperatura ambiente, y (b) tratando el producto de la etapa (a) con agua a aproximadamente temperatura ambiente. Como alternativa, (18) puede hacerse reaccionar con un agente de carbonilación, tal como, pero no se limitan a, carbonato de 4-nitrofenilo, fosfeno, difosgeno, trifosgeno, carbonil diimidazol, carbonato de disuccinimidilo, seguido de reacción con amoniaco.
La ciclación de los compuestos de fórmula (19) para proporcionar compuestos de fórmula (20) puede conseguirse por tratamiento con una base de amina orgánica, tal como trietilamina, diisopropiletilamina, imidazol, piridina, N-metilmorfolina y similares, o una base inorgánica, tal como bicarbonato sódico, carbonato sódico, carbonato de cesio y similares, en un disolvente inerte, o una mezcla de disolventes, tales como metanol, etanol, N,N-dimetilformamida, dioxano, xileno, tetrahidrofurano y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 70 ºC.
Las imidas de fórmula (20) pueden convertirse en compuestos de fórmula (22) por (a) desprotonación con una base en un disolvente inerte, o una mezcla de disolventes, tales como diclorometano, 1,2-dicloroetano, tetrahidrofurano, éter dietílico, terc-butil metil éter y similares, a una temperatura de aproximadamente -78 a aproximadamente 0 ºC, y (b) tratando el producto de la etapa (a) con un haluro de alquilo de fórmula (21), en la que X es Cl, Br o I, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 100 ºC. Los ejemplos de la base incluyen, pero no se limitan a, hidruro sódico, hidruro potásico, diisopropilamida de litio, bis(trimetilsilil)amida de litio.
Como alternativa, los compuestos de fórmula (20) pueden convertirse en compuestos de fórmula (22) tratando con un alcohol que tiene la fórmula R11CH2OH, en presencia de trifenilfosfina y azodicarboxilato de dietilo, en un disolvente inerte, tal como diclorometano, tetrahidrofurano, dioxano o N,N-dimetilformamida, a una temperatura de aproximadamente 0 ºC a aproximadamente 25 ºC.
La conversión de compuestos de fórmula (22) en compuestos de fórmula (23) puede conseguirse usando las condiciones para la transformación de compuestos de fórmula (16) en compuestos de fórmula (17).
Los ésteres de aminoácido que tienen la fórmula (11), en la que P2 es alquilo inferior (por ejemplo, metilo, etilo, terc-butilo y similares) pueden tratarse con compuestos, tales como, pero sin limitación, carbonato de bis-(4-nitrofenilo)
5 en un disolvente inerte, o una mezcla de disolventes, tales como N,N-dimetilformamida, diclorometano, 1,2-dicloroetano, acetonitrilo, tolueno, benceno, éter dietílico y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 50 ºC, para proporcionar (24).
El tratamiento de haluros de alquilo de fórmula (21), en la que X es Cl, Br o I, con una amina de fórmula R12NH2 a una
10 temperatura de aproximadamente 0 ºC a aproximadamente 50 ºC en un depósito abierto o en un recipiente cerrado herméticamente da compuestos de fórmula (26). Los compuestos de fórmula (26) se tratan con (24) en un disolvente inerte, o una mezcla de disolventes, tales como N,N-dimetilformamida, diclorometano, 1,2-dicloroetano, acetonitrilo, tolueno, benceno, éter dietílico y similares, a una temperatura de aproximadamente temperatura ambiente a aproximadamente 100 ºC, para proporcionar compuestos de fórmula (27).
15 La conversión de compuestos de fórmula (27) en compuestos de fórmula (28) puede conseguirse usando las
El Esquema 5 es parte de la invención en la medida en la que describe la preparación de compuestos de fórmula (30), 5
en la que Y = H, H.
Los compuestos de fórmula (6) pueden hacerse reaccionar con ácidos carboxílicos de fórmula (17) o (23), y las sales correspondientes, y un agente de activación, opcionalmente en presencia de 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAT), hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (HOBT) o 3-hidroxi-1,2,3-benzotriazin-4(3H)-ona (HOOBT), y opcionalmente en presencia de una base orgánica (por ejemplo, NaHCO3, Na2CO3, KHCO3, K2CO3, NaOH o KOH, y similares) en un disolvente inerte (por ejemplo, 1:1 de acetato de etilo/agua o acetato de isopropilo/agua o tolueno/agua o tetrahidrofurano/agua y similares), a aproximadamente temperatura ambiente, o una base de amina orgánica (por ejemplo, imidazol, 1-metilimidazol, 2-metilimidazol, 2-isopropilimidazol, 4-metilimidazol, 4-nitroimidazol, piridina, N,N-dimetilaminopiridina, 1,2,4-triazol, pirrol, 3-metilpirrol, trietilamina o metilmorfolina y similares) en un disolvente inerte (por ejemplo, acetato de etilo, acetato de isopropilo, tetrahidrofurano, tolueno, acetonitrilo, N,N-dimetilformamida, diclorometano y similares) a una temperatura de aproximadamente 0 ºC a aproximadamente 50 ºC para proporcionar compuestos de fórmula (30). Los ejemplos del agente de activación incluyen, pero no se limitan a, 1,1'-carbonildiimidazol (CDI), 1,3-diciclohexilcarbodiimida (DCC), 1,3-diisopropilcarbodiimida, clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (EDAC), DEPBT (3-(dietoxifosforiloxi)-1,2,3-benzotriazin-4(3H)-ona), PyBOP (hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxitris-pirrolidinfosfonio) y 1,3-di-terc-butilcarbodiimida. Como alternativa, una sal de un derivado de éster activado del ácido (17) o (23) (por ejemplo, el cloruro de ácido, preparado por reacción del ácido carboxílico con cloruro de tionilo en acetato de etilo o tetrahidrofurano o cloruro de oxalilo en tolueno/N,N-dimetilformamida) puede hacerse reaccionar con (6).
Como alternativa, pueden obtenerse compuestos de fórmula (30), (a) tratando compuestos de fórmula (3) con compuestos de fórmula (17) usando las condiciones para la transformación del compuesto de fórmula (6) en (30), y (b) tratando el producto de la etapa (a) con un compuesto que tiene la fórmula R4SO2CI, usando las condiciones para la transformación de compuestos de fórmula (2) en compuestos de fórmula (5).
Los compuestos de fórmula (6) también pueden acoplarse a ácidos que tienen la fórmula (28) usando las condiciones de acoplamiento para la transformación de compuestos de fórmula (6) en (30).
Ahora, la presente invención se describirá en conexión con determinadas realizaciones preferidas que no pretenden limitar su alcance. Por el contrario, la presente invención cubre todas las alternativas, modificaciones y equivalentes según pueden incluirse dentro del alcance de las reivindicaciones. Por lo tanto, los siguientes ejemplos, que incluyen realizaciones preferidas, ilustrarán la práctica preferida de la presente invención, entendiéndose que los ejemplos son para propósito de ilustración de determinadas realizaciones preferidas y se presentan para proporcionar lo que se cree que es la descripción más útil y fácilmente comprensible de sus procedimientos y aspectos conceptuales.
Se entenderá que el término "purificación" usado en lo sucesivo en el presente documento, a menos que se indique otra cosa, se refiere a cromatografía en columna, usando una columna de gel de sílice y eluyendo la columna con un sistema de disolventes como se especifica en los detalles experimentales.
Los compuestos de la invención se nombraron mediante ACD/ ChemSketch versión 4,01 (desarrollado por Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, ON, Canadá) o se dieron nombre coherentes con la nomenclatura ACD.
En los siguientes ejemplos, los Ejemplos 161-270, 273-274, 276-288, 524-601, 649-712, 714-785 son parte de la presente invención. Los otros Ejemplos se proporcionan como comparativos.
Ejemplo 1
(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutilamino)propilcarbamato de terc-butilo
A una solución de (2R,3S)-3-N-terc-butoxicarbonilamino-1,2-epoxi-4-fenilbutano (10 g) en 2-propanol (100 ml) se le añadió isobutilamina (11,4 ml, 3 equivalentes) y la mezcla se calentó a 80 ºC durante 2,5 horas. Después de la evaporación de los disolventes, se produjeron 11,86 g (93%) de la amina de una forma lo suficientemente pura para su uso en la siguiente etapa. RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,90 (d, J = 1,47 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 1,47 Hz, 3H), 1,35 (s, 9H), 1,59 (s, 1H), 1,70 (m, 1H), 2,41 (d, J = 6,99 Hz, 2H), 2,68 (d, J = 4,78 Hz, 2H), 2,88 (d, J = 8,09 Hz, 1H), 2,97 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 3,01 (d, J = 4,78 Hz, 1H), 3,45 (c, J = 5,52 Hz, 1H), 3,80 (s, 1H), 4,68 (d, J = 8,09 Hz, 1H), 7,21 (m, 3H), 7,29 (m, 2H).
Los compuestos enumerados en la Tabla 1, en la que X3 representa el punto de unión a la estructura principal (A), se prepararon por el procedimiento del Ejemplo 1.
Tabla 1
Ej.
R3 Ej. R3 Ej. R3
2
3 4
5
6 7
8
9 10
11
12 13
14
15
5 Ejemplo 16
(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutyl[(4-vinilfenil)sulfonil]amino}propilcarbamato de terc-butilo
A una solución del Ejemplo 1 (11,86 g) en diclorometano (100 ml) se le añadió trietilamina (TEA) (19,6 ml, 4
10 equivalentes), seguido de la adición gota a gota de cloruro de vinilbencenosulfonilo (8,36 g, 1,2 equivalentes) a 25 ºC durante 3 h. La mezcla se repartió entre bicarbonato sódico 1 N(NaHCO3) y acetato de etilo (EtOAc). El extracto orgánico se concentró y el residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo/hexanos (1:4) para proporcionar el compuesto del título (9,6 g, 54%). RMN 1H (300 M Hz, CDCI3): δ ppm 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,34 (s, 9H), 1,86 (m, 1H), 2,84 (dd, J = 13,39, 6,61 Hz, 2H), 2,97 (m, 3H),
15 3,11 (m, 3H), 3,79 (s, 1H), 4,61 (s, 1H), 5,44 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 5,88 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 6,75 (dd, J = 17,63, 10,85 Hz, 1H), 7,25 (m, 5H), 7,51 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H).
Ejemplo 17
20 (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de terc-butilo
Método A
Parte 1
25 (1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-formilfenil)sulfoinl](isobutil)amino]-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo
Al Ejemplo 16 (8 g) en tetrahidrofurano al 80%/agua (120 ml) a 25 ºC se le añadió una solución de OsO4 (2,9 ml, 4% en peso en agua), seguido de peryodato sódico (6,76 g, 2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h, se
inactivó con una solución al 10% de tiosulfato sódico y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se concentró y el residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con metanol al 3%/ diclorometano para dar el compuesto del título (7 g, 87%).
Parte 2
(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de terc-butilo
Una solución de clorhidrato de hidroxilamina (2,08 g) en metanol (20 ml) se trató con una solución de KOH (1,68 g, 1 equivalente) en metanol (10 ml) a 0 ºC, se agitó durante 30 min y se filtró para dar una solución 1 M de hidroxilamina. Esta solución (15 ml, 1,5 equivalentes) se añadió a una solución del producto de la Parte 1 del método A (7 g) en metanol (25 ml) a 25 ºC y se agitó durante 1 h. La mezcla de reacción se repartió entre acetato de etilo y salmuera. El extracto orgánico se concentró. El residuo de sometió a cromatografía sobre gel de sílice, usando metanol al 5%/CHCI3. Se realizó una segunda purificación usando acetato de etilo al 15% en diclorometano para dar el producto (6,85 g, 95%).
Método B
Parte 1
acetato de (acetiloxi) [4-(clorosulfonil)fenil]metilo
Una solución de cloruro de p-toluenosulfonilo (40,2 g) en ácido acético:anhídrido acético (800 ml, 1:1) se trató con ácido sulfúrico conc. (64 ml, 5 equivalentes) a 0-5 ºC. Se añadió trióxido de cromo (80 g, 4 equivalentes) a una velocidad tal, que la temperatura de la mezcla se mantuvo por debajo de 10 ºC. La mezcla se agitó a 5-10 ºC hasta que la reacción se completó según indicó el análisis TLC. La mezcla se inactivó con agua enfriada con hielo (2 l), y los sólidos se filtraron, se lavaron con agua y se secaron. Los sólidos se combinaron con NaHCO3 saturado (1 l) a 25 ºC durante 2 h, se filtraron, se disolvieron en diclorometano (1 l), se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron. El residuo se recristalizó en 2-3 volúmenes de acetona caliente/pentano y enfriando durante 16 h. Los cristales se filtraron y se lavaron con pentano frío para dar el producto (24 g, 38%).RMN 1H (CDCI3): δ 8,09 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,77 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,73 (s, 1H), 2,16 (s, 6H).
Parte 2
acetato de (acetiloxi)(4-{[{(2R,3S)-3-[(terc-butoxicarbonil)amino]-2-hidroxi-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil} fenil)metilo
Una solución del Ejemplo 1 (12,82 g) en tetrahidrofurano (95 ml) se trató con trietilamina (15,9 ml), seguido de una solución del producto de la Parte 1 1 del método B (14,0 g) en tetrahidrofurano (95 ml) y se agitó a 25 ºC durante 4 h. La mezcla se trató con una solución saturada de NaHCO3 (125 ml) y los disolventes se evaporaron. El residuo se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo (3 x), y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron para dar el producto.
Parte 3
(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de terc-butilo
Una solución del producto de la Parte 2 del método B (23,1 g) en etanol (254 ml) se trató secuencialmente con clorhidrato de hidroxilamina (5,29 g) y trietilamina (21,2 ml), se agitó a 75 ºC durante 4 h, se enfrió a 25 ºC y se concentró. El residuo se diluyó con acetato de etilo y se lavó secuencialmente con agua (3 x) y una solución saturada de NaCI. Las fases orgánicas se separaron y se concentraron. Los sólidos que se formaron se recristalizaron mediante la adición de aproximadamente 2-3 volúmenes (en relación al sólido) de acetato de etilo en ebullición, seguido de hexanos (2-3 volúmenes en relación a acetato de etilo) hasta que comenzó la cristalización. La mezcla se mantuvo a 25 ºC durante 18 h, y los sólidos se filtraron y se lavaron con hexanos para dar el producto (14,38 g, 73%). RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,35 (s, 9H), 1,85 (m, 1H), 2,95 (m, 2H), 2,94 (s, 1H), 3,13 (m, 2H), 3,80 (s, 2H), 3,87 (s, 1H), 4,63 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 7,25 (m, 5H), 7,70 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H).
Ejemplo 18
N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-N-isobutilbencenosulfonamida
Una solución del Ejemplo 17 en diclorometano (60 ml) se trató con ácido trifluoroacético al 80%, a 0 ºC durante 3 h. Los disolventes se evaporaron y las oximas cis y trans se trataron con ácido trifluoroacético al 5% en diclorometano (20 ml) a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se repartió entre acetato de etilo y NaHCO3 1 N. Después de la evaporación de los disolventes, el residuo se filtró a través de un lecho de sílice usando metanol al 5% en acetato de etilo (NH4OH al 1%) y se evaporó de nuevo para dar 3,62 g (91%). El isómero trans se separó del isómero cis cristalizando repetidamente los sólidos en metanol al 5% en acetato de etilo (50 ml). Aproximadamente, se recuperaron 3 g del isómero trans puro después de seis recristalizaciones.
Los compuestos enumerados en la Tabla 2, en la que X3 representa el punto de unión a la estructura principal (B) se prepararon por el método A o método B como se ilustra en el Ejemplo 17 y el Ejemplo 18.
Tabla 2
Ej.
Met. R3 Ej. Método R3 Ej. Método R3
19
A 20 B 21 B
22
B 23 B 24 B
25
B 26 A 27 A
28
B 29 A 30 B
31
B
10 Ejemplo 32
ácido (2S,3S)-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanoico Ejemplo 32A
(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)acetaldehído
15 A una solución de ftalamida dietilacetal (15 g) en tetrahidrofurano (THF) (30 ml) se le añadió HCl acuoso al 10% (18 ml). Después de calentar a 75 ºC durante 5 h, la solución se dejó enfriar a TA y se añadió acetato de etilo (100 ml). La solución se extrajo con una solución saturada de carbonato sódico (100 ml), salmuera (100 ml) y las fases orgánicas se separaron y se secaron sobre sulfato de magnesio (MgSO4). La solución se filtró y se evaporó para proporcionar 11,2 g del compuesto del título.
20 Ejemplo 32B (2S,3S)-2-{[2-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il) etil]amino}-3-metilpentanoato de terc-butilo
A una solución del Ejemplo 32A (12,1 g) en metanol (20 ml) se le añadieron clorhidrato del éster terc-butílico de
25 L-isoleucina (13,0 g, 58 mmol), cianoborohidruro sódico (7,3 g, 116 mmol) y ácido acético (2 ml). La solución resultante se agitó durante 3 h a 25 ºC y el metanol se retiró al vacío, se añadió diclorometano (500 ml) y la solución se extrajo con NaHCO3 ac. (2 x 300 ml). La evaporación y la purificación de la fase orgánica dieron 12,9 g del compuesto del título.
Ejemplo 32C
(2S,3S)-2-[(2-aminoetil)amino]-3-metilpentanoato de terc-butilo
5 A una solución del Ejemplo 32B (12,9 g) en etanol (400 ml) se le añadió hidrato de hidrazina (11,2 ml). Después, la solución se calentó a 70 ºC durante 2 h. Después de enfriar a 25 ºC, el sólido resultante se disolvió en una solución 1 N de NaOH (200 ml) y agua (200 ml). Después, la solución se extrajo con diclorometano (3 x 200 ml), los extractos orgánicos se combinaron, se secaron y se evaporaron para proporcionar 6,8 g del compuesto del título.
10 Ejemplo 32D (2S,3S)-3-metil-2-[(2-{[(6-metil-2-piridinil)metil]amino}etil)amino]pentanoato de terc-butilo
Se disolvió 6-metil-2-piridincarboxaldehído (4,25 g) en diclorometano (80 ml) y se combinó con el Ejemplo 32C (8 g, 1
15 equivalente) y MgSO4 (15 g), y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 2,5 h. La mezcla se filtró, se enjuagó con diclorometano y los disolventes se evaporaron. EL residuo se disolvió en metanol (80 ml) y se trató con NaBH4 a 0 ºC durante 0,5 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se repartió entre NaHCO3 saturado y acetato de etilo. Las fases orgánicas se separaron, se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4 y los disolventes se evaporaron para dar 11 g del compuesto del título.
20 Ejemplo 32E
(2S,3S)-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanoato de terc-butilo
25 Una solución del producto del Ejemplo 32D en N,N-dimetilformamida (60 ml) se trató con carbonato de bis-(p-nitrofenilo) (12,6 g, 1,2 equivalentes) a 50 ºC durante 5 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se repartió entre agua y acetato de etilo. La fase orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró, los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando acetato de etilo:hexanos (2:1) para dar 7,3 g (57%) del compuesto del título.
30 Ejemplo 32F
ácido (2S,3S)-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanoico
35 Una solución del producto del Ejemplo 32E (7,3 g) en diclorometano (50 ml) y ácido trifluoroacético (50 ml) se mezcló, y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 3,5 h. Los disolventes se evaporaron y el ácido en bruto se usó directamente sin purificación adicional.
Los compuestos enumerados en la Tabla 3, en la que X7 y X9 representan los puntos de conexión a la estructura
40 principal (C), se prepararon por los procedimientos que se ilustran en los Ejemplos 32A-32F, sustituyendo 6-metil-2-piridincarboxaldehído por los aldehídos correspondientes, y sustituyendo terc-butil éster de L-isoleucina clorhidrato por los ésteres de aminoácido o las sales de ésteres de aminoácido correspondientes.
Tabla 3
Ej.
R9 R7 Ej. R9 R7
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
Ejemplo 143
ácido (2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanoico Ejemplo 143A 5 2-{[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}etanol
Se trató 2-metil-4-(clorometil)tiazol (2,24 g) con etanolamina (11,6 ml, 10 equivalentes) en dicolorometano a 25 ºC durante 16 h. El disolvente se evaporó y el residuo se repartió entre acetato de etilo y salmuera. La fase orgánica se separó y se extrajo con acetato de etilo (5 x). Las fases orgánicas se combinaron y se lavaron con salmuera, se 10 secaron sobre Na2SO4 y los disolventes se evaporaron para dar 2,4 g (85%) del compuesto del título.
2-hidroxietil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]carbamato de terc-butilo
El producto del Ejemplo 143A (2,4 g) se trató con dicarbonato de di-1-butilo (2,85 g, 1 equivalente) en tetrahidrofurano/NaHCO3 1 M (2:1) y se agitó a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se acidificó con ácido cítrico al 10% y se extrajo con acetato de etilo (3 x). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4 y se evaporaron. El producto en bruto se purificó usando metanol al 1%/diclorometano para dar 1,91 g (52%) del compuesto del título.
Ejemplo 143C (2S)-3-metil-2-[(2-{[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}etil)amino]butanoato de metilo
Una solución del producto del Ejemplo 143B (2,26 g) en diclorometano (20 ml) se trató con cloruro de oxalilo (5,4 ml, 1,5 equivalentes) a -78 ºC, y se agitó durante 15 min. Se añadió gota a gota DMSO (1,02 ml, 2 equivalentes) a -78 ºC, se agitó durante 15 min, y se inactivó con trietilamina (4 ml, 4 equivalentes) según la mezcla se calentaba a 0 ºC. La mezcla se inactivó con KH2PO4 20% y se repartió entre diclorometano y agua. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. A este producto en bruto se le añadieron metanol/agua (7:2), metil éster de (L)-valina (1,21 g, 1 equivalente), acetato sódico trihidrato (1,96 g, 2 equivalentes) y se añadió en porciones NaCNBH3 (0,95 g, 2 equivalentes) durante 30 min. Después de agitar durante 1 hora, la mezcla se repartió entre NaHCO3 saturado y se extrajo con acetato de etilo (2 x). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron son Na2SO4 y se evaporaron. El residuo se trató con diclorometano/ácido trifluoroacético (10 ml, 1:1), se agitó a 25 ºC durante 2 h y se concentró.
Ejemplo 143D ácido (2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoico
Una solución del producto del Ejemplo 43C (5,4 g) en tetrahidrofurano (80 ml) se trató con carbonildiimidazol (6,1 g, 2 equivalentes) a 25 ºC durante 2 h. La mezcla se inactivó con ácido cítrico al 10%, las fases se separaron, se lavaron con salmuera, , se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y los disolventes se evaporaron. Una solución del residuo (3,3 g) en dioxano (20 ml) se trató con LiOH 1 M (20 ml) a 25 ºC durante 2 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se acidificó con HCI al 10%, se extrajo con diclorometano/2-propanol (3:1), las fases orgánicas se separaron, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y los disolventes se evaporaron para dar 1,5 g del compuesto del título.
Los compuestos enumerados en la Tabla 4, en la que X7 y X9 representan los puntos de conexión con la estructura principal (C), se prepararon por procedimientos como los que se ilustran en los Ejemplos 143A-143D, sustituyendo 2-metil-4-(clorometil)tiazol por los haluros correspondientes, y sustituyendo metil éster de (L)-valina por los ésteres de aminoácido correspondientes.
Tabla 4
Ej.
R9 R7 Ej. R9 R7
144
145
146
147
ácido (2S)-3,3-dimetil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanoico
Ejemplo 148 A N-(2,2-dimetoxietil)-N-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]amina
Una solución de 1-metil-2-formilbenzimidazol (1 g) en metanol (27 ml) y ácido acético (0,54 ml) se trató con aminoacetaldehído dietilacetal (0,9 g, 1 equivalente) y NaCNBH3 (0,85 g, 2 equivalentes) a 25 ºC y se agitó durante 1 hora. La mezcla se repartió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separó, se lavó secuencialmente con NaHCO3 saturado y salmuera, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con metanol al 8%/diclorometano para dar 1,2 g (64%) del compuesto del título.
Ejemplo 148 B 2,2-dimetoxietil[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]carbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo
Una solución del producto del Ejemplo 148A (1,2 g) en diclorometano (30 ml) se trató con 9-fluorenilmetil succinimida (1,6 g, 1,05 equivalentes) a 0 ºC durante 16 horas. La mezcla se repartió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separó, se lavó secuencialmente con NaHCO3 al 10% y salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano (1:1) para dar 1,83
g (84%) del compuesto del título.
Ejemplo 148C (1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil(2-oxoetil)carbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo
5 Una solución del producto del Ejemplo 148B (0,2 g) en tetrahidrofurano (0,2 ml) se trató con HCI al 30% (0,2 ml), se agitó a 75 ºC durante 6 horas, se enfrió a 25 ºC y se concentró. El residuo se repartió entre NaHCO3 al 10% y acetato de etilo, las fases orgánicas se separaron y se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron para dar el compuesto del título (175 mg).
10 Ejemplo 148D (2S)-2-[(2-{[(9H-fluoren9-ilmetoxi)carbonil][(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]amino}etil)amino]-3,3-dimetilbutanoato de metilo
15 Una solución del producto del Ejemplo 148C (0,178 g) y clorhidrato t-Ieucinato de (L)-metilo (76,1 mg, 1 equivalente) in en metanol (1,7 ml) y ácido acético (17 µl) se trató con NaCNBH3 (54 mg, 2 equivalentes) a 25 ºC durante 3,5 horas. La mezcla se repartió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separó, se lavó con NaHCO3 1 N y salmuera y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano (3:1) para dar 0,19 g (83%) del compuesto del título.
20 Ejemplo 148E (2S)-3,3-dimetil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanoato de metilo
Una solución del producto del Ejemplo 148D (0,19 g) en N,N-dimetilformamida (3,5 ml) se trató con dietilamina (0,35
25 ml), se agitó a 25 ºC durante 1,5 horas y se concentró. Una solución del residuo en dicloroetano (7 ml) se trató con carbonato de bis-(p-nitrofenilo) (0,128 g, 1,2 equivalentes), se agitó a 60 ºC durante 16 horas y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano (3:2) para dar 80 mg (64%) del compuesto del título. ácido (2S)-3,3-dimetil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanoico
30 Una solución del producto del Ejemplo 148E (37 mg) en tetrahidrofurano (0,26 ml) y agua (0,13 ml) se trató con LiOH (6,1 mg, 1,4 equivalentes), se agitó a 25 ºC durante 16 horas, se inactivó con HCI 1 N(0,15 ml) a 0 ºC y los disolventes se evaporaron para dar el producto en bruto para usarse sin purificación adicional.
35 Los compuestos enumerados en la Tabla 5, en la que X7 y X9 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura principal (C), se prepararon por los procedimientos que se ilustran en los Ejemplos 148A-148F, sustituyendo 1-metil-2-formilbenzimidazole por los aldehídos correspondientes, y sustituyendo clorhidrato t-Ieucinato de (L)-metilo por los ésteres de aminoácido correspondientes.
40 Tabla 5
Ej.
R9 R7 Ej. R9 R7
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158

Ejemplo 159 ácido (2S)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanoico Ejemplo 159A (2S)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanoato de terc-butilo
El Ejemplo 273D (0,2 g, 0,54 mmol) se disolvió en tolueno:etanol (2,2 ml, 1:1) y se trató con dimetilamina (0,54 ml, 2 M en tetrahidrofurano, 2 equivalentes) a 70 ºC durante 3 h. La mezcla se enfrió a 25 ºC y se trató con borohidruro sódico (20 mg, 3 equivalentes) a 25 ºC durante 68 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se repartió entre acetato de etilo y bicarbonato sódico saturado. La fase orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y los disolventes se evaporaron. El residuo en bruto se purificó usando acetato de etilo-acetato de etilo/metanol al para dar 0,11 g (53%) del compuesto del título. ácido (2S)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanoico
El Ejemplo 159A se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (2,4 ml, 1:1) a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron para dar el compuesto del título, que se usó directamente para la siguiente etapa.
Ejemplo 160 ácido (2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il}butanoico Ejemplo 160 A
Se añadieron N-(2,2-dietoxietil)-N-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amina-4-clorometil-2-metiltiazol (0,6 g, 4 mmol) a aminoacetaldehído dietilacetal (5 ml, 10 equivalentes) disuelto en tetrahidrofurano (15 ml) a 25 ºC, y la mezcla se agitó durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el exceso de aldehído se destiló de la mezcla en bruto. El residuo en bruto se purificó usando diclorometano-diclorometano/metanol al 10% para dar 0,76 g (76%) del compuesto del título.
Ejemplo 160 B (2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il}butanoato de metilo
El Ejemplo 160A (0,76g, 3,1 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano (12 ml) y se trató con p-nitrofenilcarbamato de valinato de (L)-metilo (0,92 g, 1 equivalente), trietilamina (0,43 ml, 2 equivalentes) y DMAP (60 mg, 1,5 equivalentes) a 25 ºC durante 2 días. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se repartió entre acetato de etilo/carbonato sódico al 10% , la fase orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio y los disolventes se evaporaron. El material en bruto se disolvió en ácido fórmico (30 ml) a 25 ºC durante 16 h, los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó usando diclorometano-acetato de etilo para dar 0,51 g (53%) del compuesto del título.
Ejemplo 160C
El Ejemplo 160B (0,1 g, 0,32 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano:agua (1,5 ml, 2:1) y se trató con hidróxido de litio (40 mg, 3 equivalentes) a 25 ºC durante 30 min. La mezcla se combinó con HCI 1 N(1 ml) y se repartió entre acetato de etilo y salmuera. La fase orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio, y los disolventes se evaporaron para dar 95 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 161 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoxim etil)-1,3-tiazol-4-i]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-3-metilbutanamida Método A
El Ejemplo 146 (62 mg) se combinó con HOBT (39 mg, 1,5 equivalentes) y EDAC (55 mg, 1,5 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (3 ml) y se agitó durante 1 h a 25 ºC. A esta mezcla se le añadieron N-metilmorfolina (NMM) (42 µl, 2 equivalentes) y el Ejemplo 18 (80 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 h, se evaporó al vacío y se purificó usando metanol al 3%/diclorometano para dar 54 mg (39%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3 H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,78 Hz, 3 H), 1,85 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 3,00 (m, 10 H), 3,49 (s, 3 H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,17 (m, 1H), 4,41 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,51 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,71 (s, 2 H), 6,51 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,17 (m, 5 H), 7,70 (d, J = 8,48 Hz, 2 H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2 H), 8,15 (s, 1H).
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-{3-[( 1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida
Método B El Ejemplo 148F (36 mg) se disolvió en N,N-dimetilformamida (1,0 ml) y se trató con el Ejemplo 18 (44 mg, 1 equivalente), HOBT (14,4 mg, 1 equivalente), N-metilmorfolina (57 µl, 5 equivalentes) y hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iIoxi-tris-pirrolidin-fosfonio (PyBOP) (54,6 mg, 1 equivalente) a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se
5 evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 9%/diclorometano para dar 48 mg (62%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3 H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3 H), 0,94 (s, 9 H), 1,90 (m, 1H), 2,75 (m, 2 H), 2,90 (m, 1H), 3,09 (m, 7 H), 3,30 (dd, J = 8,99, 4,92 Hz, 1H), 3,81 (s, 3 H), 3,85 (m, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,67 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,86 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,20 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,12 (m, 5 H), 7,32 (m, 3 H), 7,75 (m, 5 H), 8,19 (s, 1H).
10 Los compuestos enumerados en al Tabla 6, en la que X3, X7 y X9 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura principal (D), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplos 32-160) con las aminas correspondientes (Ejemplos 1-31), usando el procedimiento que se ha ilustrado mediante el Ejemplo 161 (Método A) y
el Ejemplo 162 (método B).
Tabla 6
Comp. Nº
Método R9 R7 R3
163
A
164
A
165
A
166
A
167
A
168
A
169
A
170
A
171
A
172
A
173
A
174
A
175
A
176
B
177
A
178
A
179
A
180
A
181
A
182
A
183
A
184
A
185
A
186
A
187
A
188
A
189
A
190
A
191
B
192
A
193
A
194
A
195
A
196
A
197
A
198
A
199
A
200
B
201
A
202
A
203
B
204
B
205
B
206
A
207
A
208
A
209
A
210
A
211
A
212
A
213
B
214
B
215
A
216
B
217
B
218
A
219
A
220
A
221
A
222
A
223
A
224
A
225
A
226
A
227
B
228
B
229
A
230
A
231
A
232
A
233
A
234
B
235
A
236
A
237
A
238
B
239
B
240
B
241
A
242
A
243
A
244
A
245
A
246
A
247
A
248
A
249
A
250
A
251
A
252
A
253
A
254
A
255
A
256
A
257
B
258
A
259
A
260
A
261
A
262
A
263
A
264
A
265
A
266
B
267
B
268
B
269
B

Ejemplo 270 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-m etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida;
5 El Ejemplo 756 (13 mg, 0,019 mmol) se disolvió en etanol (0,5 ml) y se trató con clorhidrato de hidroxilamina (3,9 mg, 3 equivalentes) durante 3 h a 25 ºC. Los disolventes se evaporaron y el residuo se evaporó usando metanol al 8%/diclorometano para dar 5 mg (38%) del compuesto del título. (2,2-dietoxietilidyne)-X4-Sulfanilamina
10 Se disolvió 1,1-dietoxiacetamida (10 g, 0,068 mol) en tetrahidrofurano (250 ml) y se trató con P4S10 (3 g, 0,1 equiv.) a
25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y se diluyeron con acetato de etilo y agua. La fase orgánica se lavó con bicarbonato sódico saturado, salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y los disolventes se evaporaron para dar 7,13 g (64%) del producto en bruto que se usaron directamente para la siguiente etapa.
Ejemplo 272 2-(dietoximetil)-1,3-tiazole-4-carboxilato de etilo
El Ejemplo 271 (7,13 g, 0,044 mol) se disolvió en etanol (90 ml) y se trató con bromopiruvato de etilo (5,5 ml, 1 equivalente) y tamices moleculares 3A (20 g) y la mezcla se calentó a 80 ºC durante 30 min. La mezcla se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo en bruto se repartió entre acetato de etilo y bicarbonato sódico saturado. La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó usando diclorometano con cantidades crecientes de acetato de etilo hasta el 10% para dar 9,5 g (84%) del tiazol.
Ejemplo 273 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-({2-[( metilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxoimidazolidin-1-il]butanamida
Ejemplo 273 A [2-(dietoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metanol Ejemplo 273 B 2-(dietoximetil)-1,3-tiazol-4-carbaldehído
El Ejemplo 272 (7,8 g, 30 mmol) se disolvió en tolueno (60 ml) y se trató con hidruro de diisobutilaluminio (42 ml, 1,4 equivalentes, 1 M en tolueno) a -78 ºC durante 45 min. La mezcla se inactivó con acetato de etilo (50 ml) y se calentó a 25 ºC mientras se añadía tartrato de sodio y potasio (10 ml, 10%) durante 2 h. La mezcla se extrajo con acetato de etilo, la fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y los disolventes se evaporaron. Se purificaron dos productos usando acetato de etilo:hexano (1:1) para dar 0,8 g (10%) del Ejemplo 273A y las fracciones restantes consistieron en el Ejemplo 273B en bruto.
Ejemplo 273C (2S)-2-(3-{[2-(dietoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanoato de terc-butilo
El Ejemplo 273B (0,144 g, 0,57 mmol) se disolvió en benceno:etanol (3 ml, 1:1), se trató con el análogo de valina del Ejemplo 32C (0,14 g, 1 equivalente) y la mezcla se calentó a 70 ºC durante 1 h. La mezcla se enfrió a 25 ºC y se trató con borohidruro sódico (75 mg, 3 equivalentes) durante 2 h. La mezcla se repartió entre acetato de etilo y agua, la fase orgánica se lavó con bicarbonato sódico saturado, se secó sobre sulfato de magnesio y los disolventes se evaporaron. El residuo en bruto se disolvió en dicloroetano (25 ml), se trató con bis-(p-nitrofenilcarbonato) (0,245 g, 1,2 equivalentes) y se calentó a 60 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó usando diclorometano (100%) a hexano (100%) a hexano:acetato de etilo (1:1) para dar 0,115 g (39% en 4 etapas) del compuesto del título.
Ejemplo 273D (2S)-2-{3-[(2-formil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanoato de terc-butilo
El Ejemplo 273C (0,1 g, 0,24 mmol) se disolvió en acetona (10 ml) y se trató con HCI 1 M (1 ml) a 70 ºC durante 45 min. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se repartió entre acetato de etilo y bicarbonato sódico saturado, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y los disolventes se evaporaron para dar 89 mg (99%) del compuesto del título.
Ejemplo 273E (2S)-3-metil-2-[3-({2-[(metilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanoato de terc-butilo
El Ejemplo 273D (0,2 g, 0,54 mmol) se disolvió en tolueno (1,1 ml) y etanol (1,1 ml) y se trató con una solución de metilamina en tetrahidrofurano (0,54 ml, 2 M, 2 equivalentes) y se agitó a 70 ºC durante 3 h. La mezcla se enfrió a 25 ºC , se combinó con borohidruro (20 mg, 3 equivalentes) y se agitó durante 18 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se repartió entre acetato de etilo y bicarbonato sódico saturado. La fase orgánica se separó, se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó usando cloroformo -cloroformo al 95% / metanol al 5% para dar 0,118 g (56%) del compuesto del título.
Ejemplo 273F (2S)-2-{3-[(2-{[[(9H-fluoren-9-ilmetoxi)carbonil](metil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbu tanoato de terc-butilo
El Ejemplo 273E (0,115 g, 0,3 mmol) se disolvió en diclorometano (3 ml), se enfrió a 0 ºC, se combinó con trietilamina (90 µl, 2,2 equivalentes) y cloroformiato de fluorenilmetilo (86 mg, 1,1 equivalentes). La mezcla se enfrió a 0 ºC durante 1 h, después a 25 ºC durante 18 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó usando acetato de
etilo:hexanos (1:1) para dar 0,138 g (76%) del compuesto del título.
Ejemplo 273G {4-[(3-{(1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)car bonil]-2-metilpropil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}metil(metil)carbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo
El Ejemplo 273F (10 mg, 0,017 mmol) se disolvió en ácido trifluoroacético:diclorometano (1:1, 0,3 ml) a 25 ºC durante 90 min. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se disolvió en dimetilformamida (0,2 ml) y se trató con N-metilmorfolina (3,4 mg, 1,5 equivalentes), HOBT (3,4 mg, 1,5 equivalentes), EDAC (4,8 mg, 1,5 equivalentes) y el Ejemplo 18 (10 mg, 1,5 equivalentes). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 68 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó usando una columna C-18 para dar 8 mg (51%) del compuesto del título.
Ejemplo 273H (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-({2-[( metilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida
El Ejemplo 273G (8 mg, 0,008 mmol) se disolvió en acetonitrilo (0,1 ml) y se trató con dietilamina (2 µl, 3 equivalentes) a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando C-18 para dar 6,5 mg (92%) del compuesto del título.
Ejemplo 274 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(pirrolidin-2-ilmetil)amino]propil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida
Ejemplo 274A (2R,3S)-3-amino-1-azido-4-fenilbutan-2-ol
Una solución de (2R,3S)-3-N-terc-butoxicarbonilamino-1,2-epoxi-4-fenilbutano (1,17 g) en etanol:agua (45 ml, 4:1) se trató con azida de litio (1,09 g, 5 equivalentes) y NH4CI (1,19 g, 5 equivalentes), se agitó a 75 ºC durante 2 horas y se concentró. El residuo se repartió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separó, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. Una solución del residuo en diclorometano/ácido trifluoroacético (40 ml, 1:1) se agitó a 25 ºC durante 1 hora y se concentró para dar el compuesto del título.
Ejemplo 274B (2S)-N-[(1S,2R)-3-azido-1-bencil-2-hidroxipropil]-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}buta namida
Una solución del producto del Ejemplo 274A (0,825 g) en N,N-dimetilformamida (30 ml) se trató con EDAC (0,744 g, 1,2 equivalentes), HOBT (0,65 g, 1,2 equivalentes), N-metilmorfolina (0,88 ml, 2 equivalentes) y el Ejemplo 143D (1,19 g, 1 equivalente), se agitó a 25 ºC durante 1 hora y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1% ):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 1,3 g (67%) del compuesto del título.
Ejemplo 274C (2S)-N-[(1S,2R)-3-amino-1-bencil-2-hidroxipropil]-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}buta namida
Una solución del producto del Ejemplo 274B (1,3 g) en tetrahidrofurano:agua (25 ml, 4:1) se trató con trifenilfosfina (1,4 g, 2 equivalentes), se agitó a 70 ºC durante 2 horas y se concentró. El residuo se repartió entre HCI 1 N y diclorometano. La fase acuosa se separó y se hizo básica usando NaOH 1 N, se extrajo con diclorometano y el extracto orgánico se concentró. El residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1 % ):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 0,76 g (62%) del compuesto del título.
Ejemplo 274D 2-[({(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanoil)amino]-4-fenilb util}amino)metil]pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo
Una solución del producto del Ejemplo 274C (59 mg) en etanol:benceno (1 ml, 1:1) se trató con N-1-butoxilcarbonil-(L)-prolina (26 mg, 1 equivalente), se agitó a 70 ºC durante 1 hora, se enfrió a 25 ºC, se trató con NaBH4 (14 mg, 3 equivalentes) a 25 ºC y se agitó durante 16 horas. La mezcla se inactivó con NH4CI saturado y se repartió entre agua y acetato de etilo. La fase orgánica se separó, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró para dar 85 mg del compuesto del título en bruto.
Ejemplo 274E 2-[(({4-[(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil){(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimid
azolidin-1-il}butanoil)amino]-4-fenilbutil}amino)metil]pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo
Una solución del producto del Ejemplo 274D (85 mg) en diclorometano (0,6 ml) se trató con trietilamina (17 µl, 2 equivalentes) y cloruro de 4-formilbencenosulfonilo (12 mg, 1 equivalente), se agitó a 25 ºC durante 2 horas y se concentró. Una solución del residuo en metanol (1 ml) se trató con clorhidrato de hidroxilamina, se agitó a 25 ºC durante 16 horas y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 16 mg (20 % en 3 etapas) del compuesto del título.
Ejemplo 274F (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(pirrolidin-2-ilmeril)amino]propil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida
Una solución del producto del Ejemplo 274E (12 mg) en diclorometano (0,5 ml) y ácido trifluoroacético (0,5 ml) se agitó a 25 ºC durante 1 horas y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1 % ):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 10 mg (95%) del compuesto del título. (2S)-N-{(S, 2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol -4-il)metil]-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il}butanamida
El Ejemplo 160C (62 mg, 0,22 mmol) se combinó con HOBT (43 mg, 1,5 equivalentes) y EDAC (60 mg, 1,5 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (3 ml) y se agitó durante 1 hora a 25 ºC. A esta mezcla se le añadió N-metilmorfolina (43 µl, 3 equivalentes) y el Ejemplo 18 (88 mg, 1,1 equivalentes). La mezcla se agitó durante 16 horas, se evaporó y se sometió a cromatografía, eluyendo con metanol al 2,5%/diclorometano para dar 60 mg (41%) del compuesto del título.
Ejemplo 276 (2S)-2-[3-(3-aminobencil)-2-oxoimidazolidin-1-il]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulf onil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida
El Ejemplo 174 (68 mg, 0,09 mmol) se disolvió en acetato de etilo (1 ml) y se trató con Pd al 10%/C (14 mg) durante 2
h. Después del tratamiento, el residuo en bruto se purificó usando metanol al 3%/cloroformo para dar 53 mg (82%) del compuesto del título.
Ejemplo 277 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[( 1-oxido-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida
El Ejemplo 179 (14,8 mg) se disolvió en tetrahidrofurano (0,25 ml) y se trató con ácido m-cloroperbenzoico (6 mg, 1,5 equivalentes) a 25 ºC durante 3 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 7%/diclorometano para dar 12,5 mg (83%) del compuesto del título.
Ejemplo 278 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[( 1-oxidopiridin-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}-pentanamida
El Ejemplo 181 (10,4 mg) se disolvió en tetrahidrofurano (0,25 ml) y se trató con ácido m-cloroperbenzoico (6 mg, 1,5 equivalentes) a 25 ºC durante 3 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 7%/diclorometano para dar 10,5 mg (98%) del compuesto del título.
Ejemplo 279 (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidr oxiimino)metil]fenil}sulfonyl)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida
Ejemplo 279 A (2S,3S)-2-(3-{[2-(dietoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanoato de terc-butilo
El Ejemplo 273B (0,86 g, 4 mmol) se disolvió en etanol:benceno (12 ml, 1:1) y se trató con el Ejemplo 32C (0,55 g, 2,4 mmol) a 70 ºC durante 1 h. La mezcla se enfrió a 25 ºC y se trató con borohidruro sódico (0,275 g, 3 equivalentes) durante 2 h. La mezcla se inactivó con metanol y los disolventes se evaporaron. El residuo en bruto se disolvió en dicloroetano (100 ml) y se trató con carbonato de bis-p-nitrofenilo (0,9 g, 1,2 equiv.) a 70 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se repartió entre acetato de etilo y bicarbonato sódico saturado, la fase orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y los disolventes se evaporaron. El residuo en bruto se purificó usando diclorometano:hexanos (1:1) -hexanos-hexanos/ acetato de etilo (1:1) para dar 0,72 g (66%) del compuesto del título. (2S,3S)-2-{3-[(2-formil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanoato de terc-butilo
El Ejemplo 279A (0,72 g, 1,6 mmol) se disolvió en acetona (35 ml) y se trató con HCI 1 N(3,5 ml) a 70 ºC durante 45 min. Los disolventes se evaporaron y el residuo se repartió entre acetato de etilo y bicarbonato sódico saturado. La fase orgánica se separó y se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y los disolventes se evaporaron para dar 0,584 g (97% en bruto) del compuesto del título.
Ejemplo 279C (2S,3S)-2-(3-{[2-(hidroximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanoato de terc-butilo
El Ejemplo 279B (0,2 g, 0,54 mmol) se disolvió en etanol (5 ml), se trató con borohidruro sódico (30 mg, 1,5 equivalentes) y se agitó durante 2 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se repartió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separó, se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se usó directamente para la siguiente reacción.
Ejemplo 279D (2S,3S)-3-metil-2-{3-[(2-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanoato de terc-butilo
El Ejemplo 279C (0,2 g, 0,3 mmol) se disolvió en diclorometano (5 ml), se enfrió a 0 ºC, se combinó con trietilamina (0,22 ml, 3 equivalentes) y cloruro de metanosulfonilo (0,06 ml, 1,5 equivalentes). La mezcla se agitó a 0 ºC durante 90 min. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se diluyó con acetato de etilo se lavó con ácido cítrico al 10%, bicarbonato sódico saturado, salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio para dar 0,25 g del residuo del Ejemplo 279D en bruto que se usó directamente para la siguiente reacción.
Ejemplo 279E (2S,3S)-2-(3-{[2-(azidometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanoato de terc-butilo
El Ejemplo 279D (0,25 g) se disolvió en dimetilformamida (4 ml), se trató con azida de litio (0,255 g, 10 equivalentes) y se agitó a 50 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Los disolventes se evaporaron para dar 0,192 g de azida en bruto.
Ejemplo 279F ácido (2S,3S)-2-(3-{[2-({[(9H-fluoren-9-ilmetoxi) carbonil]amino}metil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanoico
El Ejemplo 279E (0,19 g, 0,47 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano (4 ml) y agua (1 ml), se trató con trifenilfosfina (0,247 g, 2 equivalentes) y se agio a 50 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto (0,127 g) se disolvió en acetonitrilo (2,5 ml) y agua (0,7 ml), se trató con bicarbonato sódico (67 mg, 2.4 equivalentes) y cloroformiato de fluorenilmetilo (103 mg, 1,2 equivalentes) y se agitó a 25 ºC durante 90 min. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó usando 4:1-1:1 de cloroformo:acetado de etilo para dar 0,2 g (70%) del éster. Este éster se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (5 ml, 3:2) y se agitó a 25 ºC durante 2 h. Los disolventes se evaporaron para dar 0,12 g del compuesto del título. (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}2-{3-[(2-{[(9H-fluoren-9-ilmetil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}-3-metilpentanamida
El Ejemplo 279F (15 mg, 0,027 mmol) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0,3 ml) y se trató con EDAC (8 mg, 1,5 equivalentes), HOBT (6 mg, 1,5 equivalentes), N-metilmorfolina (7 µl, 2,5 equivalentes), seguido del Ejemplo 18 (17 mg, 1,5 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluroacético al 0,1%):acetonitrilo (75:25) a acetonitrilo (100%) para dar 12,3 mg (46%) del compuesto del título.
Ejemplo 279H (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida
El Ejemplo 279G (12 mg) se disolvió en acetonitrilo (0,2 ml) y se trató con dietilamina (3 µl, 3 equivalentes) a 25 ºC durante 2 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (75:25) a acetonitrilo (100%) para dar 9,8 mg (92%) del compuesto del título.
Ejemplo 280 (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E) -(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida
Ejemplo 280 A
{4-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil} amino)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}metilcarbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo
De una manera similar al Ejemplo 279G, el Ejemplo 280A se preparó usando el Ejemplo 279F (15 mg, 0,027mmol), N-metilmorfolina (7 µl, 2,5 equivalentes), HOBT (6 mg, 1,5 equivalentes), EDAC (8 mg, 1,5 equivalentes) y el Ejemplo 19 (18 mg, 1,5 equivalentes) en dimetilformamida (0,3 ml) para dar 11,8 mg (46%) después de purificación en C-18, usando agua al 75%/ácido trifluoroacético al 0,1%/acetonitrilo al 25% -acetonitrilo al 100%.
Ejemplo 280B {4-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil} amino)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}metilcarbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo
De una manera similar al Ejemplo 279H, el Ejemplo 280A (11 mg, 0,013 mmol) se trató con dietilamina (3 µl). El producto en bruto se purificó por C-18, usando agua al 95%/ácido trifluoroacético al 0,1%/acetonitrilo al 5% acetonitrilo al 100% para dar 7,8 mg (76%) del compuesto del título.
Ejemplo 281 (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[( E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida
De una manera similar al Ejemplo 280, el Ejemplo 281 se preparó usando el Ejemplo 279F (75 mg, 0,14 mmol), N-metilmorfolina (38 µl, 2,5 equivalentes), HOBT (28 mg, 1,5 equivalentes), EDAC (39 mg, 1,5 equivalentes) y el Ejemplo 27 (91 mg, 1,5 equivalentes) en dimetilformamida (1,2 ml) para dar 79,5 mg (60%) después de purificación en C-18, usando agua al 75%/ácido trifluoroacético al 0,1%/acetonitrilo al 25% -acetonitrilo al 100%. Este producto se trató con dietilamina (20 µl, 3 equivalentes) como en el Ejemplo 279H. El producto en bruto se purificó por C-18 usando agua al 95%/ácido trifluoroacético al 0,1%/acetonitrilo al 5% -acetonitrilo al 100%, para dar 49 mg (70%) del compuesto del título. Ejemplo 282 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N-hid roxietanimidoil]piridin-4-il}metil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il]-3-metilpentanamida
El Ejemplo 405 (30 mg, 0,039 mmol) se disolvió en etanol (1 ml) y se trató con NaBH4 (7 mg, 5 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. La mezcla se repartió ente agua y acetato de etilo. La fase orgánica se separó, se secó sobre NaSO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se disolvió en diclorometano (1 ml) y ácido trifluoroacético (1 ml) a 25 ºC durante 1 h y la mezcla se repartió entre agua y acetato de etilo, la fase orgánica se lavó con NaHCO3 saturado, agua, salmuera, y se secó sobre NaSO4, se filtró, y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando metanol al 7 %/diclorometano para dar 25,5 mg (88%) del compuesto del título.
Ejemplo 283 (2R,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[3-({ 2-[(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida;
Ejemplo 283A (2S,3S)-2-[3-({2-[(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanoato de terc-butilo
Una solución del Ejemplo 273D (65 mg) en tolueno:etanol (0,7 ml, 1:1) se trató con isopropilamina (0,14 ml, 10 equivalentes), se agitó a 70 ºC en un vial cerrado durante 2 h. La mezcla se enfrió a 25 ºC, se añadió NaBH4 (19 mg, 3 equivalentes) y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 3 días. Los disolventes se evaporaron y el residuo se repartió entre acetato de etilo y NaHCO3 saturado, la fase orgánica se separó y se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar 59 mg del compuesto del título.
Ejemplo 283B ácido (2S,3S)-2-{3-[(2-{[[(9H-fluoren-9-ilmetoxi)carbonil](isopropil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3metilpentanoico
Una solución del producto del Ejemplo 283A (59 mg) en acetonitrilo (0,9 ml) y agua (0,3 ml) se trató con NaHCO3 (34 mg, 2,4 equivalentes) seguido de cloroformiato de 9-fluorenilmetilo (53 mg, 1,2 equivalentes) a 25 ºC durante 1,5 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando acetato de etilo:cloroformo (1:4) para dar 47 mg (40%) de FMOC-amina, que se disolvió en diclorometano (0,5 ml) y ácido trifluoroacético (0,5 ml) y se agitó a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el ácido se usó directamente para la siguiente etapa.
Ejemplo 283C {4-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil }amino)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}-metil(isopropil)carbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo
Una solución del Ejemplo 283B disuelto en N,N-dimetilformamida (0,6 ml) se trató con EDAC (16 mg, 1,2 equivalentes), HOBT (11 mg, 1,2 equivalentes) y N-metilmorfolina (18 µl, 2,4 equivalentes), seguido del Ejemplo 27 (36 mg, 1,2 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:25) a acetonitrilo (100%) para dar 38,5 mg (55%) del compuesto del título. (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[3-({ 2-[(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida;
Ejemplo 284 (2R,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-[3-({ 2-[(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida;
Una solución del Ejemplo 283C (38,5 mg, 0,038 mmol) en acetonitrilo (0,5 ml) y dietilamina (9 µl, 3 equivalentes) se agitó a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 30,9 mg de aminas. Los dos productos se separaron por TLC preparativa, usando placas de gel de sílice de 0,5 mm, eluyendo con metanol al 5%/cloroformo/hidróxido de amonio al 0,2% para dar 7,3 mg del Ejemplo 283D y 7,4 mg del Ejemplo 284.
Ejemplo 285 (2S,3S)-2-(3-{3-[amino(hidroxiimino)metil]bencil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidr oxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida
El Ejemplo 201 (65 mg) se disolvió en etanol (1 ml) y se trató con trietilamina (0,13 ml, 10 equivalentes) y clorhidrato de hidroxilamina (25 mg, 4 equivalentes) a 50 ºC durante 6 h. La mezcla se repartió entre agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando metanol al 3 %/cloroformo para dar 57 mg (84%) del compuesto del título.
Ejemplo 286 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[3-(hidrox imetil) bencil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida
Ejemplo 286 A 6-[(tritiloxi)metil]piridin-2-carbaldehído
Se preparó 2,6-dimetanol piridina (1 g) según J. Org. Chem. 63, 3884-3894 (1998) para dar 330 mg (12%) del análogo de monotritilo. El éter de tritilo (0,33 g) se disolvió en diclorometano (2 ml) y se agitó 25 ºC con dióxido de manganeso (0,5 g, 7 equivalentes) durante 3 días. La mezcla se filtró a través de Celite© y se purificó usando diclorometano para dar 0,284 g (86%) del compuesto del título.
Ejemplo 286 B (2S,3S)-3-metil-2-[2-oxo-3-({6-[(tritiloxi)metil]piridin-2-il}metil)imidazolidin-1-il]pentanoato de terc-butilo
Una solución del producto del Ejemplo 286A (0,28 g) en diclorometano (5 ml) se trató con el Ejemplo 32C (0,17 g, 1 equivalente) y MgSO4 (1 g) y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 2 h. La mezcla se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se disolvió en metanol (5 ml) y se trató con NaBH4 (42 mg, 1,5 equivalentes) a 25 ºC durante 1 h. La mezcla se repartió entre agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó y se secó sobre Na2SO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se usó directamente para la siguiente etapa. La diamina en bruto se disolvió en N,N-dimetilformamida (15 ml) y se trató con bis-(p-nitrofenilcarbonato) (0,27 g, 1,2 equivalentes) a 50 ºC durante 3 h. La mezcla se repartió entre agua y acetato de etilo y la fase orgánica se separó, se lavó con NaHCO3 saturado, se secó sobre NaSO4, se filtró, y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando acetato de etilo al 5% en diclorometano para dar 0,35 g (76%) del compuesto del título. ácido (2S,3S)-3-metil-2-[2-oxo-3-({6-[(tritiloxi)metil]piridin-2-il}metil)imidazolidin-1-il]pentanoico
Una solución del producto del Ejemplo 286B (0,35 g) en ácido trifluoroacético:diclorometano (3 ml, 2:1) se agitó a 25 ºC durante 2 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se usó directamente para la siguiente etapa.
Ejemplo 286D (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-ox o-3-({6-[(tritiloxi)metil]piridin-2-il}metil)imidazolidin-1-il]pentanamida
Una solución del producto del Ejemplo 286C (0,35 g, 0,59 mmol) en N,N-dimetilformamida (4 ml) se combinó con EDAC (0,17 g, 1,5 equivalentes), HOBT (0,12 g, 1,5 equivalentes), N-metilmorfolina (0,13 ml, 2 equivalentes) seguido del Ejemplo 18 (0,27 g, 1,1 equivalentes). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h y se repartió entre NaHCO3 saturado y acetato de etilo. La fase orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó en primer lugar usando metanol al 2%/cloroformo, seguido de acetato de etilo:hexanos (1:2) para
dar 0,243 g (43%) del compuesto del título.
Ejemplo 286E (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(hidro ximetil)piridin-2-il]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-3-metilpentanamida
Una solución del producto del Ejemplo 286D (0,166 g) en metanol:diclorometano (2 ml, 3:2) a 0 ºC se trató con HCI concentrado (1 ml). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 30 min y se repartió entre NaHCO3 sat. y diclorometano. La fase orgánica se separó, se secó sobre NaSO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando metanol al 4 %/cloroformo para dar 69 mg (56%) del compuesto del título.
Ejemplo 287 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]feniljsulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({6-[(hidro xiimino)metil]-2-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-2,3-dimetilpentanamida
El Ejemplo 286E (10 mg, 0,014 mmol) se disolvió en diclorometano (50 ml) y se trató con MnO2 (72 mg, 50 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. Se continuó añadiendo MnO2 suficiente para completar la reacción. La mezcla se filtró a través de Celite® y los disolventes se evaporaron. El aldehído en bruto se disolvió en metanol (1 ml) y se trató con clorhidrato de hidroxilamina (10 mg, 1,1 equivalentes) a 25 ºC durante 1,5 h. La mezcla se repartió entre NaHCO3 sat. y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando acetato de etilo/hexanos (2:1) para dar 1,7 mg (17%) del compuesto del título.
Ejemplo 288 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(1-hidroxi etil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida
Ejemplo 288 A (2S)-2-{3-[(6-acetil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil] fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetilbutanamida
El Ejemplo 122 (0,17 g) se disolvió en N,N-dimetilformamida (2 ml) y se trató con EDAC (0,19 g, 2,7 equivalentes), HOBT (0,134 g, 2,7 equivalentes), N-metilmorfolina (88 µl, 2,1 equivalentes) y el Ejemplo 18 (0,28 g, 1,78 equivalentes) a 25 ºC durante 2,5 días. La mezcla se repartió entre NaHCO3 1 N y acetato de etilo. La fase orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando acetato de etilo:hexanos (3:2), seguido del uso de metanol al 3%/diclorometano para dar 99 mg (35%) del compuesto del título. (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(1-hidroxi etil)piridin-2-il]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-3,3-dimetilbutanamida
Una solución del producto del Ejemplo 288A (86 mg) en metanol (1,5 ml) se trató con NaBH4 (8,8 mg, 2 equivalentes) a 0 ºC. La mezcla se agitó durante 1 h a 25 ºC y se inactivó añadiendo acetona (0,2 ml). Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 7%/diclorometano para dar 83 mg (96%) del compuesto del título.
Ejemplo 289 ácido (2S,3S)-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}pentanoico Ejemplo 289 A (2S,3S)-2-[(2-etoxi-2-oxoetil)amino]-3-metilpentanoato de terc-butilo
A una solución de terc-butil éster clorhidrato de (L)-isoleucina (5 g, 22,34 mmol) en N,N-dimetilformamida (30 ml) se le añadió trietilamina (3,1 ml, 22,34 mmol), y la mezcla se agitó durante 1 h. La reacción se filtró para retirar las sales sólidas y el filtrado se trató con trietilamina (9,3 ml, 67,0 mmol) y bromoacetato de etilo (9,9 ml, 67,0 mmol), y la reacción se agitó durante 3 h a 25 ºC. La reacción se repartió entre acetato de etilo y agua, y el extracto orgánico se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar 5,7 g (93%) del producto, que se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 289 B (2S,3S)-2-[(aminocarbonil)(2-etoxi-2-oxoetil)amino]-3-metilpentanoato de terc-butilo
Al Ejemplo 289A (5,7 g, 20,9 mmol) en diclorometano (60 ml) a 0 ºC se le añadió isocianato de clorosulfonilo (2,7 ml, 31,0 mmol) y la mezcla se agitó a 0 ºC durante 16 h. Se añadió agua (60 ml) a la reacción fría y la mezcla se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 4 h. La reacción se repartió entre diclorometano y agua, y el extracto orgánico se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar 6,83 g del producto, que se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 289C (2S,3S)-2-(2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanoato de terc-butilo
Al Ejemplo 289B (6,8 g, 20,9 mmol) en metanol (30 ml) se le añadió trietilamina (5,6 ml, 40,2 mmol) y la mezcla se agitó
a 50 ºC durante 2 h. El disolvente se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con un gradiente, partiendo de diclorometano y finalizando con acetato de etilo al 30% en diclorometano, para dar 2,53 g (47%) del compuesto del título.
Ejemplo 289D (2S,3S)-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}pentanoato de terc-butilo
Al Ejemplo 289C (0,107 g, 0,396 mmol) en diclorometano (2 ml) a 0 ºC, se le añadieron 6-metil-2-piridinmetanol (0,053 mg, 0,435 mmol), trifenilfosfina (0,135 g, 0,515 mmol), seguido de azodicarboxilato de dietilo (0,080 ml, 0,515 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. Se añadió agua (2 ml) y la reacción se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. La reacción se repartió entre diclorometano y agua, y el extracto orgánico se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó usando un gradiente, pariendo de diclorometano y finalizando con acetato de etilo al 30% en diclorometano, para dar 0,154 g (rendimiento del 94%) del compuesto del título. ácido (2S,3S)-3-metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}pentanoico
Al Ejemplo 289D (0,154 g, 0,410 mmol) en diclorometano (3 ml) se le añadió ácido trifluoroacético (3 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. El disolvente se evaporó y el producto se purificó por cromatografía de fase inversa (C18), eluyendo con un gradiente, partiendo de acetonitrilo al 5% en agua (ácido trifluoroacético al 0,1%) y finalizando con acetonitrilo, para dar 0,153 g (93%) en forma de la sal de ácido trifluoroacético.
Ejemplo 290 ácido (2S)-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metillbutanoico Ejemplo 290 A (2S)-2-[(2-etoxi-2-oxoetil)amino]-3-metilbutanoato de terc-butilo
A una solución de terc-butil éster clorhidrato de (L)-valina (4,94 g, 23,6 mmol) en N,N-dimetilformamida (55 ml) se le añadió trietilamina (3,28 ml, 1 equivalente), y la mezcla se agitó durante 1 h. La reacción se filtró para retirar las sales sólidas, y el filtrado se trató con trietilamina (9,85 ml, 3 equivalentes) y bromoacetato etilo (7,84 ml, 3 equivalentes), y la reacción se agitó durante 3 h a 25 ºC. La reacción se repartió entre acetato de etilo y agua, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar 4,48 g (78%) del producto, que se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 290B (2S)-2-[(aminocarbonil)(2-etoxi-2-oxoetil)amino]-3-metilbutanoato de terc-butilo
El Ejemplo 290A (4,48 g, 18,3 mmol) se disolvió en diclorometano (30 ml) a 0 ºC y se trató con isocianato de clorosulfonilo (2,07 ml, 1,3 equivalentes), y la mezcla se agitó a 0 ºC durante 16 h. Se añadió agua (60 ml) a la reacción fría y la mezcla se calentó a 25 ºC y se agitó durante 4 h. La reacción se repartió entre diclorometano y agua, se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar el producto en bruto, que se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 290C (2S)-2-(2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metillbutanoato de terc-butilo
El Ejemplo 290B (producto en bruto) se disolvió en metanol (30 ml) y se trató con trietilamina (5,07 ml, 2 equivalentes), y la mezcla se agitó a 50 ºC durante 2 h. El disolvente se evaporó y el residuo se purificó usando diclorometano (100%) -acetato de etilo al 25%/diclorometano, para dar 2,97 g (63%) del compuesto del título.
Ejemplo 290D (2S)-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanoato de terc-butilo
El ejemplo 290C (0,076 g, 0,297 mmol) se disolvió en N,N-dimetilformamida (1,5 ml) a 0 ºC y se trató con hexametildisilazida sódica (0,33 ml, 1,1 equivalentes, 1 M en tetrahidrofurano) y la mezcla se agitó durante 1 h. El 4-clorometil-2-etiltiazole(0,048 mg, 1 equivalente) se añadió (disuelto en 0,5 ml de N,N-dimetilformamida) y la mezcla se calentó a 25 ºC durante 2 h y se calentó a 75 ºC durante 18 h. La mezcla se inactivó con cloruro de amonio saturado, se repartió entre acetato de etilo y agua, y el extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó usando hexanos (100%)-hexanos al 65%/acetato de etilo, para dar 77 mg (rendimiento del 68%) del compuesto del título. ácido (2S)-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metillbutanoico
El ejemplo 290E (75 mg, 0,196 mmol) se disolvió en diclorometano (1 ml) y ácido trifluorocético (1 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. El disolvente se evaporó y el producto en bruto se usó directamente para procedimientos de acoplamiento.
Los compuestos enumerados en la Tabla 7, en la que X11 y X7 representan los puntos de conexión para la estructura principal (E), se prepararon por los procedimientos que se ilustran en los Ejemplos 289A-289E y los Ejemplos 290A-290E.
Tabla 7
Ej.
Rn R7 Ej. R11 R7
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360

Ejemplo 361 ácido (2S)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanoico, Ejemplo 361A (2S)-2-(3-{[2-(dietoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbunatoatomde de terc-butilo
El Ejemplo 290C (25 mg, 0,098 mmol) se disolvió en diclorometano (1 ml) y se trató con el Ejemplo 273A (21,2 mg, 1 equivalente), trifenilfosfina (31 mg, 1,2 equivalentes) y diazodicarboxilato de dietilo (18,2 µl, 1,2 equivalentes), la mezcla se agitó a 25 ºC durante 1 h, se inactivó con agua, la fase orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y los disolventes se evaporaron, EL residuo en bruto se purificó usando diclorometano (100%) acetato de etilo al 20%/diclorometano para dar 28 mg (63%) del compuesto del título,
Ejemplo 361B (2S)-2-{3-[(2-formil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanoato de terc-butilo
El ejemplo 361A (0,31 g, 0,68 mmol) se disolvió en acetona (14 ml) y HCI 1 M (1,4 ml) y se calentó a 70 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se repartió entre acetato de etilo y salmuera, la fase orgánica se separó, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y los disolventes se evaporaron para dar 0,189 g (73%) del compuesto del título en bruto. (2S)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbuntanoato de terc-butilo
El Ejemplo 361B (0,12 g, 0,31 mmol) se disolvió en etanol:benceno (1,2 ml, 1:1), se trató con dimetilamina (0,79 ml, 2 M en tetrahidrofurano) y se calentó a 70 ºC durante 2 h. La mezcla se enfrió a 25 ºC y se trató con cianoborohidruro sódico (39,5 mg, 2 equivalentes) y ácido acético (90 µl, 5 equivalentes), y la reacción se detuvo con cloruro de amonio saturado después de 1 h. La mezcla se repartió entre agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y los disolventes se evaporaron. El residuo en bruto se purificó usando diclorometano (100%) -metanol al 4 %/diclorometano para dar 63 mg (49%) del compuesto del título.
Ejemplo 361D ácido (2S)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanoico.
El ejemplo361C (52 mg, 0,127 mmol) se disolvió en ácido trifluoroacéitco/diclorometano (2 ml, 1:1) a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron para dar la sal del ácido trifluoroacético en bruto.
Ejemplo 362 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoxim etil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida;
El Ejemplo 294 (47 mg) se combinó con HOBT (28 mg, 1,5 equivalentes) y EDAC (32 mg, 1,5 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (3 ml) y se agitó durante 1 h a 25 ºC. A esta mezcla se le añadieron N-metilmorfolina (NMM) (30 µl, 2 equivalentes) y el Ejemplo 18 (57 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 h, se evaporó al vacío y se purificó por HPLC (fase inversa; agua al 95% (ácido trifluoroacético al 0,1%)/acetonitrilo al 5% a acetonitrilo al 100%; flujo = 10 ml/minuto; tiempo = 30 minuto) para dar 51 mg (50%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (t, J = 7,12 Hz, 6 H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 2,66 (dd, J = 13,90, 10,85 Hz, 1H), 2,84 (m, 1H), 3,12 (m, 5H), 3,47 (s, 3H), 3,60 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,85 (m, 2H), 4,23 (m, J = 4,41 Hz, 1H), 4,70 (s, 2H), 4,73 (d, J = 14,58 Hz, 1H), 4,81 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,39 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,07 (m, 5H), 7,24 (s, 1H), 7,72 (d, J = 8,14 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,17 (s, 1H).
Los compuestos enumerados en al Tabla 8, en la que X7, X11 y X3 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura principal (F), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplo 291-360) con las aminas correspondientes (Ejemplo 1-31), usando el procedimiento que se ha ilustrado mediante el Ejemplo 362 (Método A) o el Ejemplo 162 (Método B).
Tabla 8
Ej.
Método Rn R7 R3
363
A
364
B
365
B
366
A
367
A
368
A H
369
A
370
A
371
A
372
A
373
A
374
A
375
A
376
A
377
A
378
A
379
A
380
A
381
A
382
A
383
A
384
A
385
A
386
A
387
A
388
A
389
A
390
A
391
A
392
B
393
A
394
A
395
A
396
A
397
A
398
A
399
A
400
A

Ejemplo 401 (2S)-2-[3-(3-aminobencil)2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]pro pil}-3-metilbutanamida
El ejemplo 363 (75 mg) se disolvió en acetato de etilo (1 ml) y se combinó con Pd al 10%/C (30 mg), un globo de hidrógeno, y se agitó a 25 ºC durante 2 h. La mezcla se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando metanol al 2%/CHCI3 para dar 45 mg (63%) del compuesto del título.
Ejemplo 402 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidro-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{3-[N-hidroxiet animidoil]bencil}-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-3-metlbutanamida
El ejemplo 376 (90 mg, 0,12 mmol) se disolvió en etanol (2 ml) y se trató con clorhidrato de hidroxilamina (34 mg, 4 equivalentes) y trietilamina (0,17 ml, 10 equivalentes) a 50 ºC durante 3 h. La mezcla se enfrió a 25 ºC y se repartió entre agua y acetato de etilo. La fase orgánica se secó con sulfato sódico y los disolventes se evaporaron. El residuo en bruto se purificó usando metanol al 1%/cloroformo para dar 55 mg (60%) del compuesto del título.
Ejemplo 403 (2S)-2-{3-[3-(aminometil)bencil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil ]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida
El ejemplo 382 (10 mg, 0,013 mmol) se disolvió en acetato de etilo (0,5 ml) y se combinó con catalizador de Lindlar (6 mg) y un globo de hidrógeno, y se agitó durante 2 h. La mezcla se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó en florasilo usando metanol al 10%/diclorometano para dar 5 mg (50%) del compuesto del título.
Ejemplo 404 (2S,3S)-2-[3-(3-aminobencil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]pr opil}-3-metilpentanamida
El ejemplo 390 (66 mg, 0,088 mmol) se disolvió en acetato de etilo (1 ml), se trató con Pd al 10%/C (20 mg) y se agitó a 25 ºC en una atmósfera de globo de hidrógeno durante 3,5 h. El catalizador se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo en bruto se purificó usando metanol al 2%/cloroformo para dar 51 mg (80%) del compuesto del título.
Ejemplo 405 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2-[N-hid roxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2,4-dioxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida
El ejemplo 381 (20 mg, 0,026 mmol) se disolvió en etanol (0,3 ml) y se trató con clorhidrato de hidroxilamina (7 mg, 4 equivalentes) y trietilamina (37 µl, 10 equivalentes) a 50 ºC durante 6 h. La mezcla se enfrió a 25 ºC y se repartió entre agua y acetato de etilo. La fase orgánica se secó con sulfato sódico y los disolventes se evaporaron. El residuo en bruto se purificó usando metanol al 5%/cloroformo para dar 19 mg (100%) del compuesto del título. Ejemplo 406 (2S,3S)-3-metil-2-{[(4-nitrofenoxi) carbonil]amino}pentanoato de metilo
A una solución de iso-Ieucinato de (L)-metilo clorhidrato (2,5 g, 13,75 mmol) en diclorometano (35 ml) a 0 ºC se le añadieron cloroformiato de 4-nitrofenilo (3,05, 15,13 mmol) y N-metilmorfolina (3,2 ml, 29,11 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 64 horas. La reacción se repartió entre diclorometano y NaHCO3 saturado y el extracto orgánico se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar el producto (4,19 g, rendimiento del 98%), que se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 407
(2S)-3-metil-2-{[(4-nitrofenoxi)carbonil]amino}butanoato de metilo
Se disolvió valinato (L)-metilo(1 g) en diclorometano (10 ml) y se trató con carbonate bis-(4-nitrofenilo) (1,2 g, 1,1
5 equivalentes) y N-metilmorfolina (1,5 ml, 2,5 equivalentes) a 0 ºC durante 4 h. La reacción se detuvo con NaHCO3 1 M y la fase orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó con Na2SO4, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó usando acetato de etilo/hexanos (2:3) para dar 1,65 g (96%) del compuesto del título.
Ejemplo 408
10 ácido (2S)-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]butanoico Ejemplo 408A N-metil(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metanamina
Se disolvió 2-metil-4-(clorometil)tiazol (2,94 g, Nº CAS 39238-07-8) en metilamina al 40% (39 ml, 25 equivalentes) a 25 ºC durante 1 h. La mezcla se evaporó y se purificó usando metanol al 10%/diclorometano con NH4OH al 0,5% para dar
15 2,83 g (99%) de la amina.
Ejemplo 408B
(2S)-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]butanoato de metilo
20 El ejemplo 408A (2,83 g) se disolvió en tetrahidrofurano (80 ml) y se trató con trietilamina (2,8 ml, 1 equivalente), DMAP (0,28 g, 0,02 equivalente) y el Ejemplo 407 (5,9 g, 1 equivalente) a 25 ºC durante 16 h. La mezcla se trató con K2CO3 al 10% y la fase orgánica se separó, se secó con Na2SO4, se filtró y se evaporó para dar el éster de tiazol en bruto, que se usó directamente en la siguiente etapa.
25 Ejemplo 408C ácido (2S)-3-metil-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]butanoico
El Ejemplo 408B (0,57 g) se disolvió en dioxano (8 ml) y se trató con LiOH 1,4 M (8 ml, en agua) a 25 ºC durante 1 h. La mezcla se inactivó con HCI 1 M (4 ml), los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al
30 5%/diclorometano para dar 0,52 g (96%) del ácido.
Los compuestos enumerados en la Tabla 9, en la que X13 y X7 representan los puntos de conexión a la estructura principal (G), se prepararon acoplando los carbamatos de p-nitrofenilo de los metil ésteres de aminoácido correspondientes con las arilaminas correspondientes, heteroarilaminas y alquilaminas por los procedimientos que se
35 ilustran en el Ejemplo 406-408C.
Tabla 9
Ej.
R13 R7 Ej. R13 R7
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433

Ejemplo 434 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-({[m etil(2-piridinilmetil)amino]carbonil}amino)pentanamida Método A
5 El Ejemplo 421 (20 mg, 0,071 mmol) se combinó con HOBT (9,6 mg, 1,5 equivalentes) y EDAC (14 mg, 1,5 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (1 ml) y se agitó durante 1 h a 25 ºC. A esta mezcla se le añadieron N-metilmorfolina (NMM) (5,3 µl, 1 equivalente) y el Ejemplo 18 (20 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 h, se evaporó al vacío y se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice, usando metanol al 7%/diclorometano para
10 dar 13,4 mg (41%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (m, 6 H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 1,88 (m, J = 6,78 Hz, 2H), 2,85 (m, 2H), 2,98 (m, 8H), 3,07 (m, 2H), 3,37 (dd, J = 14,92, 4,75 Hz, 1H), 3,85 (s, 1H), 4,14 (m, 1H), 4,22 (s, 2H), 4,31 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 7,18 (m, 5 H), 7,28 (s, 1H), 7,70 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,77 (s, 1H), 7,82 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,12 (s, 1H), 8,20 (s, 1H).
15 Ejemplo 435 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimmo)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[[(2-isopropil-1 ,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilbutanamida Método E
El Ejemplo 409 (activado en forma de éster de O-succinimida) (75 mg, 0,18 mmol) se disolvió en diclorometano (1 ml) 20 y N,N-dimetilformanida (0,5 ml) y se trató con el Ejemplo 18 (85 mg, 1,1 equivalentes) y N-metilmorfolina (24,3 µl, 1,2 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. La mezcla se repartió entre diclorometano y NaHCO31 N. La fase orgánica se separó, los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 4%/diclorometano para dar 70 mg (53%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,75 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 1,92 (m, 2H), 2,64 (dd, J = 13,90, 10,51
5 Hz, 1H), 2,94 (s, 3H), 3,08 (m, 5H), 3,14 (m, 1H), 3,44 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 3,95 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 4,06 (m, 1H), 4,47 (t, J = 16,28 Hz, 2H), 7,10 (m, 3H), 7,16 (s, 1H), 7,20 (m, 2H), 7,76 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H).
Los compuestos enumerados en al Tabla 10, en la que X13, X7 y X3 representan respectivamente los puntos de
10 conexión a la estructura principal (H), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplo 409-433) con las aminas correspondientes (Ejemplo 1-31), usando el procedimiento que se ha ilustrado mediante el Ejemplo 434 (Método A) o el Ejemplo 435 (Método E).
Tabla 10
Ej.
Método R13 R7 R3
436
A
437
A
438
A
439
A
440
E
441
E
442
A
443
A
444
A
445
A
446
A
447
A
448
A
449
A
450
A
451
A
452
A
453
A
454
A
455
A
456
A
457
A
458
A
459
A
460
A
461
A
462
A
463
A
464
A
465
A

Ejemplo 466 (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-hidrox i-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil} (metil)amino]carbonil}amino)butanamida
El ejemplo 444 (57 mg, 0,073 mmol) se trató con ácido trifluoroacético:diclorometano (4 ml, 1:1) a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el sólido en bruto se trituró con 1: 5 de acetato de etilo:hexanos para dar 53 mg (99%) del compuesto del título.
Ejemplo 467 (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-hidr oxi-2-({[{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil} (metil)amino]carbonil}amino)butanamida
El Ejemplo 445 (41 mg, 0,051 mmol) se disolvió en diclorometano: ácido trifluoroacético (4 ml, 1:1) a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y la mezcla se trituró con hexanos para precipitar 38 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 468 (2S,3S)-2-({[(3-aminobencil)(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroximino)metil]f enil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida
El Ejemplo 453 (19 mg, 0,026 mmol) se disolvió en acetato de etilo (1 ml) y se trató con Pd al 10%/C (6 mg) a 25 ºC durante 3,5 h. El catalizador se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo en bruto se purificó usando metanol al 5 %/cloroformo para dar 17 mg (94%) del compuesto del título.
Ejemplo 469 (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-hidroxi-2-[({ metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]butanamida
El Ejemplo 451 (25 mg) se disolvió en diclorometano (2 ml) se trató con ácido trifluoroacético (2 ml) y se agitó a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron. El residuo se repartió entre NaHCO3 saturado y cloroformo, y la fase orgánica se secó sobre Na2SO4 y se evaporó para dar 20 mg (98%) del compuesto del título.
Ejemplo 470 (2S,3R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-hidrox i-2-[({metil[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]amino}carbonil)amino]butanamida;
El Ejemplo 452 se trató de una manera similar que en el Ejemplo 469 para dar el compuesto del título. (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E) -(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida
Ejemplo 471 A 2-amino-2-tioxoetilcarbamato de terc-butilo
Se disolvió Boc-glicina (2,34 g, 0,134 mmol) en diclorometano (130 ml) y se trató con reactivo de Lawesson (2,9 g, 0,52
equivalentes) y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h. La mezcla se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando diclorometano:acetato de etilo (1:1) para dar 2,56 g (100%) de la tioamida.
Ejemplo 471 B {4-[(metilamino)metil]-1,3-tiazol-2-il}metilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 471A (0,5 g) se disolvió en isopropanol (10 ml) y se trató con dicloroacetona (0,33 g, 1 equivalente), y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se disolvió en isopropanol (2 ml) y se trató con metilamina al 40% en agua (5 ml, 25 equivalentes). Los disolventes se evaporaron y el residuo se repartió entre acetato de etilo y NaHCO3 sat. La fase orgánica se separó, se secó sobre MgSO4, se filtró y los disolventes se evaporaron para dar 0,48 g del compuesto del título.
Ejemplo 471C (2S,3S)-2-({[[(2-{[(terc-butoxicarbonil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanoato de metilo
El Ejemplo 471B (0,48 g) se disolvió en tetrahidrofurano (10 ml) y se trató con trietilamina (0,78 ml, 3 equivalentes), DMAP (34 mg, 15% en mol), seguido del Ejemplo 406 (0,7 g, 1,2 equivalentes) y la mezcla se calentó a 66 ºC durante 16 h. La mezcla se repartió acetato de etilo y NaHCO3 saturado, las fases orgánicas se separaron, se lavaron con salmuera y se secaron sobre MgSO4, se filtraron y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando acetato de etilo para dar 0,37 g (46%) del compuesto del título.
Ejemplo 471D ácido (2S,3S)-2-({[[(2-{[(terc-butoxicarbonil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanoico
El Ejemplo 471C (0,37 g) se disolvió en tetrahidrofurano:agua (4 ml, 3:1) y se trató con LiOH (0,11 g, 3 equivalentes), y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 30 min. La mezcla se inactivó con HCI 1 N(2,75 ml) y se repartió entre acetato de etilo y salmuera, las fases orgánicas se separaron, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y los disolventes se evaporaron para dar 0,36 g (100%) del ácido en bruto.
Ejemplo 471E (4-{(5S,8S,9R)-8-bencil9-hidroxi-11-({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)-2,13-dimetil-5-[(1S)-1-metilpropil]-3,6-dioxo-2,4,7,11-tetraazatetr adec-1-il}-1,3-tiazol-2-il)metilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 471D (35 mg) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0,85 ml) y se trató con EDAC (25 mg, 1,5 equivalentes), HOBT (17 mg, 1,5 equivalentes), N-metilmorfolina (10 µl, 1,1 equivalentes), seguido del Ejemplo 18 (35 mg, 1 equivalente), y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 74 mg (100%) del compuesto del título. (4-{(5S,8S,9R)-8-bencil9-hidroxi-11-({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)-2,13-dimetil-5-[(1S)-1-metilpropil]-3,6-dioxo-2,4,7,11-tetraazatetr adec-1-il}-1,3-tiazol-2-il)metilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 471E se disolvió en diclorometano (2 ml) y ácido trifluoroacético (2 ml), y se agitó a 25 ºC durante 30 min. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 61 mg (81%) del compuesto del título.
Ejemplo 472 (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({ 4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida
El Ejemplo 472 se preparó como para el Ejemplo 471F, usando el Ejemplo 471D y el Ejemplo 19, seguido de desprotección como en el Ejemplo 471F para dar el compuesto del título.
Ejemplo 473 (2S,3S)-2-({[{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil) ({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida
El Ejemplo 473 se preparó como para el Ejemplo 471F, usando el Ejemplo 471D y el Ejemplo 27, seguido de desprotección como en el Ejemplo 471F para dar el compuesto del título.
Ejemplo 474 (2S,3S)-2-({[({2-[(1S)-1-aminoetil]-1,3-tiazol-4-il}metil)(metil)amino]carbonil)amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentil metil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida;
Ejemplo 474 A (1S)-2-amino-1-metil-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo
A una solución que contenía Boc-L-alanina (1,0 g, 5,29 mmol) en una mezcla de tetrahidrofurano (25 ml) y N,N-dimetilformamida (5 ml) se le añadieron EDAC (1,5 g, 7,82 mmol) y N-hidroxisuccinimida (0,91 g, 7,91 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se añadió una solución acuosa de hidróxido de amonio (15 ml, 28%) y la mezcla se agitó durante 0,5 horas a temperatura ambiente. La reacción se repartió entre acetato de etilo y agua, se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar el producto (0,483 g, rendimiento del 49%), que se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 474 B (1S)-2-amino-1-metil-2-tioxoetilcarbamato de terc-butilo
Al Ejemplo 474A (0,48 g, 2,55 mmol) en diclorometano (25 ml) se le añadió reactivo de Laweson (0,54 g, 1,34 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El disolvente se evaporó y el residuo se purificó usando diclorometano -acetato de etilo al 35% en diclorometano para dar el producto (0,52 g, rendimiento del 100%).
Ejemplo 474C 2-{(1S)-1-[(terc-butoxicarbonil)amino]etil}-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo
Al Ejemplo 474B (0,914 g, 4,48 mmol) en DME (7 ml) a -20 ºC se le añadieron KHCO3 pulverizado (3,55 g, 35,46 mmol) y bromopiruvato de etilo (1,65 ml, 13,15 mmol), y la mezcla se agitó a -20 ºC durante 1 hora. Una solución de anhídrido trifluoroacético (2,5 ml, 17,70 mmol) y 2,6-Iutidina (4,4 ml, 37,78 mmol) en dimetiléter (4,5 ml) se añadió a la reacción a -20 ºC y la reacción se agitó a esa temperatura durante 2 horas. La reacción se vertió en agua y se repartió entre acetato de etilo y agua, se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó usando diclorometano -acetato de etilo al 15% en diclorometano para dar el producto (1,26 g, rendimiento del 94%).
Ejemplo 474D (1S)-1-{4-[(metilamino)metil]-1,3-tiazol-2-il}etilcarbamato de terc-butilo
Al Ejemplo 474C (0,50 g, 1,67 mmol) en una mezcla de tetrahidrofurano (15 ml) y metanol (1 ml) se le añadió LiBH4 (0,15 g, 6,89 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La reacción se repartió entre diclorometano y agua, y el extracto orgánico se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó. A una solución de este producto (1,67 mmol) se le añadieron trietilamina (0,70 ml, 5,02 mmol) y cloruro de metanosulfonilo (0,195 ml, 2,52 mmol) a 0 ºC y la reacción se agitó a esta temperatura durante 0,5 horas. La reacción se repartió entre diclorometano y agua, se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar el mesilato en bruto. A una solución acuosa de metilamina (5 ml, 40%) se le añadió una solución del mesilato (1,67 mmol) en 2-propanol (2 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. El disolvente se retiró a presión reducida para dar el producto (0,305 g), que se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 474F (2S,3S)-2-({[[(2-{(1S)-1-[(terc-butoxicarbonil)amino]etil}-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpenta noato de metilo
El Ejemplo 474D (0,305 g, 1,13 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano (6 ml) y se trató con el Ejemplo 406 (0,525 g, 1,69 mmol), trietilamina (0,47 ml, 3,37 mmol) y DMAP (0,020 g, 0,16 mmol), a temperatura ambiente y la mezcla se agitó a 80 ºC durante 16 horas. La reacción se enfrió y se repartió entre acetato de etilo y NaHCO3, saturado, se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó usando diclorometano -acetato de etilo para dar el producto (0,344 g, rendimiento del 69%).
Ejemplo 474G ácido (2S,3S)-2-({[[(2-{(1S)-1-[(terc-butoxicarbonil)amino]etil}-1,3-tiazol-4-il)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpenta noico
Al Ejemplo 474F (0,344 g, 0,778 mmol) en dioxano (3 ml) se le añadió una solución acuosa de hidróxido de litio (3,0 ml, 0,5 M), y la reacción se agitó durante 0,5 horas a temperatura ambiente. Se añadió HCI acuoso (1,62 ml, 1 N) y la reacción se repartió entre acetato de etilo y agua, se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar el producto, que se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 474H (1S)-1-(4-{(5S,8S,9R)8-bencil-12-ciclopentil-9-hidroxi-11-({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)-2-metil-5-[(1S)-1-metilpropil]-3,6-dioxo-2, 4,7,11-tetraazadodec-1-il}-1,3-tiazol-2-il)etilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 474D (35 mg) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0,85 ml) y se trató con EDAC (25 mg, 1,5 equivalentes), HOBT (17 mg, 1,5 equivalentes), N-metilmorfolina (10 µl, 1,1 equivalentes), seguido del Ejemplo 27 (35 mg, 1 equivalente), y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 74 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 4741 (2S,3S)-2-({[({2-[(1S)-1-aminoetil]-1,3-tiazol-4-il}metil)(metil)amino]carbonil)amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentil metil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida
El Ejemplo 474H se disolvió en diclorometano (2 ml) y ácido trifluoroacético (2 ml), y se agitó a 25 ºC durante 30 min. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 61 mg (81%) del compuesto del título. Ejemplo 475 (2S,3S)-2-({[({2-[(1R)-1-aminoetil]-1,3-tiazol-4-il) metil)(metil)amino]carbonil} amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil pentanamida
De una manera similar al Ejemplo 474, pero partiendo de Boc-(D)-alanina, se preparó el Ejemplo 475 mediante acoplamiento y desprotección.
Ejemplo 476 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[({6 -[N-hidroxietanimidoil]-2-piridinil}metil)(metil)amino]carbonil}iamino)-3-metilpentanamida
Ejemplo 476 A 1-[6-(hidroximetil)-2-piridinil]etanona
El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento que se describe en Katsura, Y. et. al., Journal of Medicinal Chemistry, 37, 57-66 (1994).
Ejemplo 476 B 1-[6-(clorometil)-2-piridinil]etanona
Al Ejemplo 476A (0,23 g, 1,52 mmol) en N,N-dimetilformamida (2 ml) a 0 ºC se le trató con oxicloruro de fósforo (0,283 ml, 3,04 mmol). La mezcla se agitó durante 3 horas a 0 ºC, se inactivó con bicarbonato sódico 1 M, y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se evaporó y el residuo se purificó usando acetato de etilo al 10%/hexano para dar 86 mg (33,4%) del compuesto del título.
Ejemplo 476C 1-{6-[(metilamino)metil]-2-piridinil}etanona
El Ejemplo 476B (86 mg, 0,5 mmol) a 25 ºC se trató con metilamina 2 M en tetrahidrofurano (2 ml, 4 mmol). La reacción se agitó a 25 ºC durante 16 horas, el disolvente se concentró y el residuo se purificó usando metanol al 10%/diclorometano con hidróxido de amonio al 0,5% para dar 53 mg (72,6%) del compuesto del título.
Ejemplo 476D (2S,3S)-2-({[[(6-acetil-2-piridinil)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanoato de terc-butilo
Al Ejemplo 476C (50 mg, 0,3 mmol), el Ejemplo 406 (107 mg, 0,3 mmol) en N,N-dimetilformamida (2 ml) a 25 ºC se le trató con diisopropiletilamina (64 µl, 0,36mmol), seguido de N,N-dimetilaminopiridina (5,2 mg, 0,042 mmol). La mezcla se agitó durante 16 horas, se inactivó con bicarbonato sódico 1 M, y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se evaporó y el residuo se purificó usando acetato de etilo al 30 %/hexano para dar 97 mg (84,4%) del compuesto del título.
Ejemplo 476E ácido (2S,3S)-2-({[[(6-acetil-2-piridinil)metil](metil)amino]carbonil}amino)-3-metilpentanoico
El Ejemplo 476D (97 mg, 0,257 mmol) a 25 ºC se trató con ácido trifluoroacético al 80% en diclorometano (1,5 ml). La reacción se agitó a 25 ºC durante 3 horas, el disolvente se concentró y el residuo se disolvió en agua (0,5 ml) y se purificó usando metanol al 7%/diclorometano para dar 100 mg (89,3%) del compuesto del título. (2S,3S)-2-({[[(6-acetil-2-piridinil)metil](metil)amino]carbonil}amino)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hid roxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida
El Ejemplo 476E (99 mg, 0,31 mmol) se disolvió en N,N-dimetilformamida (3 ml), y se combinó con EDAC (88 mg, 1,5
equivalentes), HOBT (62 mg, 1,5 equivalentes) y N-metilmorfolina (34 µl, 1 equivalente), seguido de la adición del Ejemplo 27 (164 mg, 1,2 equivalentes). La mezcla se agitó durante 4 d. a 25 ºC, se inactivó con NaHCO3 1 N y se extrajo con acetato de etilo. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 5 %/diclorometano para dar 84 mg (47%) de la cetona.
Ejemplo 476G (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-({[({6 -[N-hidroxietanimidoil]-2-piridinil}metil)(metil)amino]carbonil}iamino)-3-metilpentanamida
El Ejemplo 476F (75 mg) se disolvió en metanol (2 ml) y se combinó con clorhidrato de hidroxilamina (14 mg, 2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 10%/diclorometano para dar 54 mg (70%) del compuesto del título.
Ejemplo 477 (2S,3S)-2-({[({2-[(1S)-1-(acetilamino)etil]-1,3-tiazol-4-il}metil)(metil)amino]carbonil}amino)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-[(cicl opentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil) -3-metilpentanamida
El Ejemplo 474I (0,87 g) se disolvió en diclorometano (0,2 ml) y se trató con trietilamina (3,2 µl, 2 equivalentes) y anhídrido acético (1,3 µl, 1,2 equivalentes), y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 3 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo
(95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 11,3 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 478 (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-2 ,2-dimetilpropilcarbamato de terc-butilo; Método D
Se disolvió (L)-Boc-L-leucina (55 mg, 0,024 mmol) en tetrahidrofurano (10 ml) y se trató con trietilamina (66 µl, 2 equivalentes), 3-(dietilfosforiloxi)-1,2,3-benzotriazin-4(3H)-ona (DEPBT) (86 mg, 1,2 equivalentes) y el Ejemplo 18 (0,1 g, 1 equivalente) a 25 ºC durante 16 h. La mezcla se repartió entre acetato de etilo y Na2CO3 al 10%, la fase orgánica se separó, se lavó con agua, salmuera, se secó sobre Na2SO4 y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando acetato de etilo/hexanos (1:2) para dar 0,114 g (76%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (m, 15H), 1,42 (s, 9H), 1,85 (m, 1H), 2,84 (m, 1H), 2,95 (m, 1H), 3,02 (m, 1H), 3,13 (m, 1H), 3,69 (d, J = 8,46 Hz, 1H), 3,85 (m, 2H), 4,12 (q, J = 7,11 Hz, 1H), 4,19 (m, 1H), 4,94 (s, 1H), 6,00 (d, J = 8,46 Hz, 1H), 7,22 (m, 5H), 7,70 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H).
Ejemplo 479 (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de hexahidrofuro[2,3-b]furan-3-ilo
Ejemplo 479 A 4-nitrofenilcarbonato de hexahidrofuro[2,3-b]furan-3-ilo
A una solución de (3S,3aR,6aS)-y (3R,3aS,QaR)-3-hidroxi-4H-hexahidrofuro[2,3-b]furano (véase compuesto 15 en: Gosh, A.K.; Kincaid, J. F.; Walters, D. E.; Chen, Y.; Chaudhuri, N. C.; Thompson, W. J.; Culberson, C.; Fitzgerald, P. M. D.; Lee. H. Y.; McKee, S. P.; Munson, P. M.; Duong, T. T.; Darke, P. L.; Zugay, J. A.; Schleif, W. A.; Axel, M. G.; Lin, J.; Huff, J. R. JournaI of MedicinaI Chemistry 1996, 39, 3278-3290.) (1,5 g, 11,5 mmol) en diclorometano (40 ml) a 0 ºC se le añadieron N-metilmorfolina (1,9 ml, 17,3 mmol) y cloroformiato de 4-nitrofenilo (2,9 g, 14,4 mmol), y la mezcla se agitó durante 16 horas a 0 ºC. El disolvente se evaporó a presión reducida y el residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 25% en hexanos para dar el producto (2,91 g, rendimiento 86%).
Ejemplo 479 B (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de hexahidrofuro[2,3-b]furan-3-ilo Método F
El Ejemplo 479A (10,6 mg, 0,036 mmoles, 1,5 equivalentes) se combinó con el Ejemplo 18 (10 mg, 0,024 mmoles) en tetrahidrofurano (0,5 ml) a 25 ºC durante 24 h. El disolvente se evaporó al vacío y el residuo se purificó usando metanol al 2%/diclorometano para dar 10,9 mg (rendimiento del 80%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (dd, J = 6,44, 3,73 Hz, 3H), 0,93 (m, 3H), 1,84 (s, 2H), 2,85 (m, 2H), 3,01 (m, 3H), 3,16 (m, 1H), 3,59 (dd, J = 9,66, 6,61 Hz, 1H), 3,69 (m, 1H), 3,85 (m, 3H), 3,96 (m, 2H), 4,93 (dd, J = 16,95, 8,14 Hz, 1H), 5,01 (s, 1H), 5,66 (m, 1H), 7,27 (m, 5H), 7,55 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,78 (m, 2H), 8,16 (s, 1H).
Los compuestos enumerados en la Tabla 11, en la que X3 y X5 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura principal (I), se prepararon acoplando ácidos activados disponibles y carbonatos con los Ejemplos 1-31 como se ilustra en el Ejemplo 434 (Método A) o el Ejemplo 162 (Método B), Ejemplo 435 (Método E) o el Ejemplo 479 (Método F).
Tabla 11
Ej.
Método R5 R3
480
F
481
A
482
A
483
B
484
A
485
A
486
A
487
A
488
A
489
F
490
F
491
A
492
E
493
E
494
E
495
A
496
F
497
F
498
A
499
E
500
A
501
A
502
A
503
A
504
E
505
A
506
A
507
A
508
A
509
A
510
F
511
F
512
F

Ejemplo 513 A 5 (2S)-2-[(cloroacetil)amino]-3,3-dimetilbutanoato de metilo
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobenci l)amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanamida
Se disolvió clorhidrato de t-Ieucinato de (L)-metilo (1 g) en acetato de etilo (6 ml) y agua (4 ml) y se trató con K2CO3 (1,66 g, 3 equivalentes), seguido de cloruro de cloroacetilo (0,53 ml, 1,2 equivalentes) a 25 ºC durante 2 h. La fase orgánica se separó, se lavó con ácido cítrico al 10%, y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó con acetato
10 de etilo:hexanos (1:4) para dar 1,22 g (100%) del éster de cloro.
Ejemplo 513 B (2S)-2-({[(3-fluorobencil)amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanoato de metilo
15 El Ejemplo 513A (1,22 g) se disolvió en tetrahidrofurano (5 ml) y se trató con 3-fluorobencilamina (1,9 ml, 3 equivalentes) a 60 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se repartió entre NaHCO3 1 N y acetato de etilo. La fase orgánica se separó y se purificó usando acetato de etilo:hexanos (3:2) para dar 1,22 g (71%) del compuesto del título.
20 Ejemplo 513C (2S)-2-({[(terc-butoxicarbonil)(3-fluorobencil)amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanoato de metilo
El Ejemplo 513B (1,22 g) se disolvió en dioxano (14 ml) y se trató con NaHCO3 1 N(9 ml, 2,3 equivalentes), seguido de fBoc2O (1,11 g, 1,3 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. La mezcla se repartió entre agua y acetato de etilo, la fase 25 orgánica se separó y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando acetato de etilo/hexanos (1:4) para dar 1,55 g (96%) de la amina protegida.
Ejemplo 513D ácido 2-({[(terc-butoxicarbonil)(3-fluorobencil)amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanoico
30 El Ejemplo 513C (1 g) se disolvió en tetrahidrofurano (6 ml) y se trató con LiOH (0,133 g, 1,3 equivalentes) en agua (3 ml) a 0 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se repartió entre agua y acetato de etilo. La fase acuosa se separó, se acidificó con ácido cítrico al 10% a pH 2-3y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se separó y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando metanol al 10%/diclorometano para dar 0,9 g
35 (93%) del ácido en forma de epímeros en el centro alfa que no pudieron separarse.
Ejemplo 513E 2-({(1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbon
Il]-2,2-dimetilpropil}amino)-2-oxoetil(3-fluorobencil)carbamato de terc-butilo
El Ejemplo 513D (0,125 g) se disolvió en N,N-dimetilfonnamida (2 ml) y se trató con EDAC (82 mg, 1,5 equivalentes), HOBT (58 mg, 1,5 equivalentes), seguido del Ejemplo 18 (0,12 g, 0,9 equivalentes) a 25 ºC durante 3 d. La mezcla se repartió entre NaHCO3 1 N y acetato de etilo. La fase orgánica se separó y los disolventes se evaporaron. El residuo se separó usando acetato de etilo:hexanos (1:1) para dar 0,21 g del Ejemplo 514E y 0,36 g del Ejemplo 513E. (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobenci l)amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanamida
El Ejemplo 513E (0,105 g) se disolvió en ácido trifluoroacético al 80% (3 ml) a 25 ºC durante 2 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 10%/acetato de etilo p/NH4OH al 0,5% para dar 53 mg (58%) del compuesto del título.
Ejemplo 514 (2R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobenci l)amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanamida
Ejemplo 514E 2-({(1R)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbon Il]-2,2-dimetilpropil}amino)-2-oxoetil(3-fluorobencil)carbamato de terc-butilo
Ejemplo 514F (2R)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorobenci l)amino]acetil}amino)-3,3-dimetilbutanamida
El Ejemplo 514E (0,11 g) se desprotegió como para el Ejemplo 513F, para dar 74 mg (81%) del compuesto del título. Ejemplo 515 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-({[(3-fluorob encil)amino]acetil}amino)-3-metilpentanamida
Ejemplo 515 A
Se disolvió N-Boc-glicil-(L)-isoleucina (0,5 g) se disolvió en tetrahidrofurano (25 ml) y se trató con Boc2O (0,64 g, 1,1 equivalentes) y NaOH 1 N(2,66 ml, 1 equivalente) a 25 ºC durante 2 h. La mezcla se repartió entre NaHCO3 y diclorometano. La fase acuosa se separó, se acidificó con ácido cítrico al 10% y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se separó, se secó con MgSO4, se filtró y los disolventes se evaporaron para dar 0,3 g (39%) del compuesto Boc.
Ejemplo 515 B 2-({(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil)sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)car bonil]-2-metilbutil}amino)-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 515A (34 mg) se disolvió en N,N-dimetilformamida (3 ml) y se trató con EDAC (25 mg, 1,1 equiv.), HOBT (18 mg, 1,1 equivalentes) y el Ejemplo 18 (50 mg, 1 equivalente) a 25 ºC durante 16 h. La mezcla se repartió entre diclorometano y NaHCO3 1 N, la fase orgánica se separó, se secó sobre MgSO4 y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando acetato de etilo/hexanos (2:1) para dar 67 mg (82%) de la amina.
Ejemplo 515C (2S,3S)-2-[(aminoacetil)amino]-N{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino ]propil}-3-metilpentanamida
El Ejemplo 515B (0,44 g) se disolvió en diclorometano (2 ml) y ácido trifluoroacético (8 ml) a 25 ºC durante 2,5 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se disolvió en diclorometano, se lavó con NH4OH 0,5 N, se secó con MgSO4, se filtró y los disolventes se evaporaron para dar 0,378 g (100%) del compuesto del título. (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}2-({[(3-fluorobencil)amino]acetil} amino)-3-metilpentanamida
El Ejemplo 515C (12 mg) se disolvió en metanol (1 ml) y benceno (1 ml) y se trató con 3-fluorobenzaldehído (2,2 µl, 1 equivalente), y esta mezcla se calentó a 50 ºC durante 1,5 h. La mezcla se enfrió y se trató con NaBH4 (3,8 mg, 5 equivalentes) a 25 ºC durante 1 h. La mezcla se inactivó con agua y diclorometano, la fase orgánica se separó, se secó con MgSO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando acetato de etilo con NH4OH al 1% para dar 4,7 mg (33%) del compuesto del título.
Ejemplo 517 (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[({[(5 -nitro-3-tienil)metil]amino}acetil)amino]pentanamida
De una manera similar al Ejemplo 515D, el compuesto del título se preparó acoplando 2-nitrotiofen-3-carboxaldehído con el Ejemplo 515C.
Ejemplo 518 (1S)-4-{[amino(imino)metil]amino}-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)a mino]propil}amino)carbonil]butilcarbamato de bencilo
Ejemplo 518 A (1S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)carbonil]-4 -[((Z)-[(terc-butoxicarbonil)amino]{[(2)-terc-butoxicarbonil]imino}metil)amino]butilcarbamato de bencilo
Se disolvió sal ciclohexilamina de Z-arginina (Boc)2OH (22 mg) en agua, se acidificó con ácido cítrico al 10% y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4 y los disolventes se evaporaron para dar el ácido libre. Este ácido se disolvió en N,N-dimetilfornnamida (0,5 ml) y se trató con EDAC (13,7 mg, 1,5 equivalentes), HOBT (9,66 mg, 1,5 equivalentes) y N-metilmorfolina (5,3 µl, 1 equivalente), seguido del Ejemplo 18 (20 mg, 1 equivalente) a 25 ºC durante 2 d. La mezcla se repartió entre NaHCO3 1 N y acetato de etilo. La fase orgánica se separó y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando acetato de etilo al 5%/hexanos para dar 21 mg (48%) del compuesto di-Boc.
Ejemplo 518 B (1S)-4-{[amino(imino)metil]amino}-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)a mino]propil}amino)carbonil]butilcarbamato de bencilo
El Ejemplo 518A (21 mg) se disolvió en ácido trifluoroacético al 80% (1 ml) a 25 ºC durante 2 h. Los disolventes se evaporaron y se purificaron por TLC preparativa usando placas de 0,25 mm y metanol al 8%/diclorometano/NH4OH al 1% para dar 9 mg (55%) del compuesto del título.
Ejemplo 519 (2S)-2-amino-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dime tilbutanamida
El Ejemplo 478 se trató con ácido trifluoroacético como para el Ejemplo 518B para dar el compuesto del título. N-{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[({4-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-4-fenilbutil}-4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-N-isobutilbe ncenosulfonamida
Ejemplo 520A acetato de (acetiloxi){4-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}amino)sulfo nil]fenil}metilo
El Ejemplo 18 (78,6 mg) se disolvió en tetrahidrofurano (1 ml) y N,N-dimetilfonnamida (0,1 ml) y se trató con el producto del Ejemplo 17 de la Parte 1 del Método B, (70,5 mg, 1,2 equivalentes) y trietilamina (78 µl, 3 equivalentes) a 25 ºC durante 2 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando diclorometano para dar 87 mg (68%) de la sulfonamida.
Ejemplo 520 B N-{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[({4-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-4-fenilbutil}-4-[(E)-(hidroxiimino)metil]-N-isobutilbe ncenosulfonamida
El Ejemplo 520A (87 mg) se disolvió en etanol (1,2 ml) y se trató con clorhidrato de hidroxilamina (19 mg, 1,5 equivalentes) y trietilamina (91 µl, 3,5 equivalentes) a 75 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando diclorometano para dar 88 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 521 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-N-isobutil-4-metlioxibenzonasulfonamida Ejemplo 521 A (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino)propilcarbamato de terc-butilo
A una solución de (2R,3S)-3-N-terc-butoxicarbonilamino-1,2-epoxi-4-fenilbutano (0,2 g, 0,76 mmol) en 2-propanol (4 ml) se le añadió la isobutilamina (1,5 ml, 20 equivalentes) y la mezcla se calentó a 80 ºC durante 2 horas. Los disolventes se evaporaron, y el residuo en bruto se disolvió en diclorometano (8 ml) y se trató con trietilamina (0,32 ml, 3 equivalentes) y cloruro de p-metoxibencenosulfonilo (0,173 g, 1,1 equivalentes) y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó usando metanol al 0,5%/diclorometano para dar 0,356 g (92%) del compuesto del título.
Ejemplo 521 B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-N-isobutil-4-metoxibencenosulfonamida
El Ejemplo 521A (47 mg, 0,093 mmol) se disolvió en ácido trifluoroacético:diclorometano (4 ml, 1:1) a 25 ºC durante 1
h. Los disolventes se evaporaron para dar 38 mg (100%) del compuesto del título.
Los compuestos enumerados en la Tabla 12, en la que X3 representa respectivamente los puntos de conexión con la estructura principal (J), se prepararon por los procedimientos que se ilustran en el Ejemplo 521A y el Ejemplo 521B, sustituyendo isobutilamina por ciclopentilmetilamina y neopentilamina, respectivamente.
10 Tabla 12
Ej.
R3 Ej. R3
522
523

Ejemplo 524 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil ]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida Método C
15 El Ejemplo 144 (25 mg) se combinó con N-hidroxisuccinimida (10 mg, 1,1 equivalentes) and DCC (18 mg, 1,1 equivalentes) en diclorometano (1 ml) y se almacenó durante 1 h a 25 ºC. Los sólidos se filtraron y a esta mezcla se le añadieron N-metilmorfolina (9 µl, 1 equivalente) y el Ejemplo 521B (31 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 h, se evaporó y se purificó usando metanol al 1%/cloroformo para dar 33 mg (60%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,69 (dd, J = 10,51, 6,44 Hz, 3H), 0,81 (dd, J = 6,61, 2,88 Hz, 3H), 1,30 (d, J = 2,37 Hz,
20 3H), 1,32 (d, J = 2,37 Hz, 3H), 1,94 (m, 1H), 2,40 (dd, J = 13,73,11,02 Hz, 1H), 3,04 (m, 6H), 3,28 (s, 3H), 3,40 (m, 1H), 3,61 (s, 1H), 3,75 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,87 (s, 1H), 4,02 (s, 2H), 4,30 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,39 (d, J = 13,22 Hz, 1H), 4,43 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 4,93 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 5,56 (d, J = 7,80 Hz, 2H), 7,07 (m, 7H), 7,24 (s, 1H), 7,71 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,86 (d, J = 9,49 Hz, 1H).
25 Los compuestos enumerados en la Tabla 13, en la que X9, X7 y X3 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura principal (J), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplos 32-160) con las aminas correspondientes (Ejemplos 521-523) como se ilustra en el Ejemplo 362 (Método A) o el Ejemplo 161 (Método B), el Ejemplo 524 (Método C) y el Ejemplo 478 (Método D).
30 Tabla 13
Ej.
Método R9 R7 R3
525
A
526
C
527
C
528
C
529
A
530
A
531
A
532
A
533
A
534
A
535
A
536
A
537
A
538
A
539
C
540
A
541
A
542
A
543
A
544
A
545
A
546
A
547
A
548
A
549
A
550
A
551
A
552
A
553
A
554
A
555
A
556
A
557
A
558
B
559
B
560
B
561
B
562
B
563
B
564
A
565
B
566
A
567
B
568
B
569
A
570
A
571
B
572
B
573
B
574
A
575
A
576
A
577
A
578
A
579
D
580
D
581
D
582
A
583
B
584
B
585
A
586
D

Ejemplo 587 A 5 (2S)-2-(3-{[2-(hidroximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanoato de terc-butilo
(2S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-meto
xifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida
El Ejemplo 273D (509 mg) se disolvió en etanol (14 ml) y se añadió NaBH4 (57,6 mg, 1,1 equivalentes). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 3 h, se inactivó con NH4CI sat. y la mezcla se repartió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se separó, se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4. Los disolventes se evaporaron para dar 452 mg
10 (88%) del alcohol en bruto.
Ejemplo 587 B
(2S)-3-metil-2-{3-[(2-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoato de terc-butilo
15 El Ejemplo 587A (452 mg) se disolvió en diclorometano (12 ml), se añadió trietilamina (683 µl, 4 equivalentes), se enfrió a 0 ºC y se añadió cloruro de metanosulfonilo (190 µl, 2 equivalentes). Después de 30 min, los disolventes se evaporaron. El residuo se repartió entre acetato de etilo y una solución al 10% de ácido cítrico. La fase orgánica se separó y se lavó con NaHCO3 al 10%, salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y los disolventes se evaporaron para dar 335 mg (61%) del compuesto del título.
20 Ejemplo 587C ácido (2S)-2-(3-{[2-(azidometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanoico
El Ejemplo 587B (335 mg) se disolvió en N,N-dimetilformamida (5 ml) y LiN3 (366 mg, 10 equivalentes) y la mezcla se 25 calentó a 50 ºC durante 2,5 h. Los disolventes se evaporaron y se repartieron entre acetato de etilo y salmuera, y la
fase orgánica se separó, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró para dar 292 mg de la azida en bruto. La azida en bruto se disolvió en diclorometano (2 ml) y ácido trifluoroacético (2 ml) y se agitó a 25 ºC durante 2 h. Los disolventes se evaporaron para dar 244 mg (96%) del ácido.
Ejemplo 587D (2S)-2-(3-{[2-(azidometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metox ifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida
El Ejemplo 587C (244 mg) se disolvió en N,N-dimetilformamida (7 ml) y HOBT (146 mg, 1,5 equivalentes), EDAC (168 mg, 1,5 equivalentes), trietilamina (0,2 ml, 2 equivalentes), seguido del Ejemplo 5218 (352 mg, 1,2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando diclorometano:acetato de etilo (100:0 a 0:100) para dar 333 mg (64%) de la azida.
Ejemplo 587E (2S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-meto xifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida
El Ejemplo 587D (270 mg, 0,37 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano (3 ml) y agua (0,7 ml), seguido de trifenilfosfina (TPP)(195 mg, 2 equivalentes). La mezcla se calentó a 50 ºC durante 1 h. La mezcla se repartió entre diclorometano y agua. La fase orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando diclorometano:acetato de etilo (1:1 a 100:0 a metanol al 10%/diclorometano) para dar 215 mg (83%) del compuesto del título. (2S)-2-[3-({2-[(acetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[( 4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida
El Ejemplo 587E (11 mg, 0,016 mmol) se disolvió en diclorometano (0,15 ml) y se trató con anhídrido acético (2,2 µl, 1,5 equivalentes) y trietilamina (6,6 µl, 3 equivalentes) a 25 ºC durante 1 h. La mezcla se inactivó con ácido cítrico y se lavó con NaHCO3 al 10%, salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando diclorometano:metanol (100:0 a 95:5) para dar 9,8 mg (84%) del compuesto del título.
Ejemplo 589 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(hidroximetil)-1,3-tiazol-4-il] metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida
El Ejemplo 550 (45 mg, 0,062 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano:agua (1 ml, 2:1) y se trató con LiOH (8 mg) a 25 ºC durante 30 min. La mezcla se inactivó con HCI 1 N (0,2 ml) y se repartió entre acetato de etilo y agua, la fase orgánica se separó, se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4, se filtró y los disolventes se evaporaron para dar 43 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 590 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]-1,3-tia zol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida
El Ejemplo 587E (50 mg, 0,071 mmol) se disolvió en acetonitrilo (0,7 ml) y se añadieron formaldehído (27 µl, 5 equivalentes) ácido acético (8,1 µl, 2 equivalentes), NaCNBH3 (9 mg, 2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 3 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando diclorometano:metanol (95:5) para dar 9 mg (17%) del compuesto del título.
Ejemplo 591 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-([(metilsulfonil)amin o]metil)-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 587E (16,5 mg, 0,023 mmol) se disolvió en diclorometano (0,25 ml) y se trató con cloruro de mesilo (2 µl, 1,1 equivalentes) y trietilamina (9,8 µl, 3 equivalentes) a 0 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 5%/diclorometano para dar 12 mg (66%) del compuesto del título.
Ejemplo 592 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(hidroxiimino)metil]-1,3-tiaz ol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida
El Ejemplo 587E (10,2 mg, 0,0145 mmol) se disolvió en diclorometano (0,2 ml) a 0 ºC, se trató con ácido m-cloroperbenzoico (7 mg, 2 equivalentes) y la mezcla se agitó durante 2 h. La mezcla se inactivó con NaHCO3 al 50% y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se separó, se secó sobre MgSO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1 % ):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 7 mg (45%) del compuesto del título.
Ejemplo 593 (4-{[3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2-metilpropil )-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metilcarbamato de metilo
El Ejemplo 587E (16,7 mg, 0,023 mmol) se disolvió en diclorometano (0,4 ml) se trató con trietilamina (6,6 µl, 2 equivalentes) y cloroformiato de metilo (2 µl, 1,1 equivalentes) at0 ºC durante 30 min. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo
(95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 12 mg (67%) del compuesto del título. Ejemplo 594 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfonil)metil]1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida
Ejemplo 594 A (2S)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfanil)metil]-1,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanoato de terc-butilo
El Ejemplo 587B (28 mg, 0,062 mmol) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0,6 ml) y se trató con metiltiolato sódico (4,8 mg, 1,1 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. La mezcla se repartió entre NH4CI saturado y acetato de etilo. La fase orgánica se separó, se secó sobre MgSO4, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando acetato de etilo/diclorometano (1:1) para dar 17,4 mg (70%) del compuesto del título.
Ejemplo 594 B (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfanil)metil]1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida
El Ejemplo 594A (57 mg, 0,142 mmol) se disolvió en diclorometano (1 ml) y ácido trifluoroacético (1 ml) y se agitó a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el ácido en bruto se usó directamente para la siguiente etapa. El ácido se disolvió en N,N-dimetilformamida (1 ml) y se trató con EDAC (33 mg, 1,5 equivalentes), HOBT (29 mg, 1,5 equivalentes), N-metilmorfolina (0,16 ml, 1 equivalente), seguido del Ejemplo 18 (58 mg, 1 equivalente), y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando diclorometano:acetato de etilo (1:1) para dar 12 mg (11%) del compuesto del título.
Ejemplo 594C (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfanil)metil]1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida
El Ejemplo 594B (13 mg, 0,017 mmol) se disolvió en dicloroetano (0,4 ml) y se trató con ácido m-cloroperbenzoico (8,7 mg, 2 equivalentes) a 25 ºC durante 30 min. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 11,2 mg (82%) del compuesto del título.
Ejemplo 595 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(dietilamino)metil]-1,3-tiazo l-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida
El Ejemplo 587E se trató de una manera similar a la del Ejemplo 590 usando acetaldehído, en lugar de formaldehído para preparar el compuesto del título.
Ejemplo 596 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil]-2oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida
El Ejemplo 620B (5,8 mg, 0,008 mmol) se disolvió en etanol (0,3 ml) y se trató con NaBH4 (5 mg), y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se usó directamente para la siguiente etapa. La imidazolona se disolvió en HOAc (1 ml) y se trató con Pd(OH)2 y un globo de hidrógeno. La mezcla se agitó durante 16 h, se filtró y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1% ):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 2,7 mg (46% de imida) del compuesto del título. (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilamino)metil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida
Ejemplo 597 A (2S)-3-metil-2-[3-({2-[(metilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanoato de terc-butilo
El Ejemplo 273D (200 mg, 0,54 mmol) se disolvió en tolueno:etanol (2,2 ml, 1:1), se añadió metilamina 2 M en tetrahidrofurano (0,54 ml, 2 equivalentes), se calentó a 70 ºC durante 2 h. La mezcla se enfrió a 25 ºC y se añadió NaBH4 (20 mg, 3 equivalentes), y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo
se repartió entre acetato de etilo y NaHCO3 sat., la fase orgánica se separó y se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó usando cloroformo:metanol (95:5) para dar 118 mg (56%) del compuesto del título.
Ejemplo 597 B (2S)-2-{3-[(2-{[[(9H-fluoren-9-ilmetoxi)carbonil](metil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbu tanoato de terc-butilo
El Ejemplo 597A (118 mg, 0,3 mmol) se disolvió en diclorometano (3 ml) a 0 ºC y trietilamina (90 µl, 2,2 equivalentes), seguido de FMOC-Cl (86 mg, 1,1 equivalentes). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando acetato de etilo:hexanos (1:1) para dar 138 mg (76%) de amina protegida.
Ejemplo 597C (4-{[3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[{4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2-metilpropil )-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metil(metil)carbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo
El Ejemplo 597B (60 mg, 0,099 mmol) se disolvió en diclorometano (0,5 ml) y ácido trifluoroacético (0,5 ml) y se agitó a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el ácido se usó directamente para la siguiente etapa. El ácido se en bruto se disolvió en N,N-dimetilformamida (1 ml) con HOBT (20 mg, 1,5 equivalentes), EDAC (29 mg, 1,5 equivalentes) y N-metilmorfolina (27 µl, 2,5 equivalentes), seguido del Ejemplo 18 (40 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1 % ):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 40 mg (42%) del compuesto del título.
Ejemplo 597D (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilamino)metil]-1 ,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida
El Ejemplo 597C (40 mg, 0,042 mmol) se disolvió en acetonitrilo (0,5 ml) y dietilamina (10 µl, 3 equivalentes), y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 13 mg (37%) del compuesto del título.
Ejemplo 598 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]-1,3-tia zol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida
El Ejemplo 540 se trató de una manera similar al Ejemplo 476G para dar el compuesto del título. (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-m etoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metilpentanamida
Ejemplo 599 A (4-{[3-((1S,2S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)amino]carbonil}2-metilbutil)-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metilcarbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo
El Ejemplo 279F (15 mg, 0,027 mmol) se disolvió en N,N-dimetilformanida (0,3 ml) y se trató con el Ejemplo 522 (18 mg, 1,5 equivalentes), EDAC (8 mg, 1,5 equivalentes), HOBT (6 mg, 1,5 equivalentes) y N-metilmorfolina (7 µl, 2,5 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%): acetonitrilo (75: 25) a acetonitrilo (100%) para dar 12 mg (46%) del compuesto del título.
Ejemplo 599 B (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-m etoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metilpentanamida
El Ejemplo 599A (12 mg, 0,012 mmol) se disolvió en acetonitrilo (0,2 ml) y se trató con dietilamina (3 µl, 3 equivalentes) a 25 ºC durante 2 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:25) a acetonitrilo (100%) para dar 10,6 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 600 (2S,3 S)-2-(3-{3-[amino(hidroxiimino)metil]bencil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxif enil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida
El Ejemplo 570 (80 mg, 0,11 mmol) se disolvió en etanol (1 ml) y se trató con clorhidrato de hidroxilamina (32 mg, 4
equivalentes) y trietilamina (0,16 ml, 10 equivalentes) a 50 ºC durante 9 h. La mezcla se repartió entre agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4 y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando acetato de etilo para dar 35 mg (42%) del compuesto del título.
Ejemplo 601 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-4-hidroxi-2-{3-[(1-metil-1H-benzimid azol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
Ejemplo 601 A (1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-3-hidroxipropilcarba mato de bencilo
El Ejemplo 521B (167 mg, 0,41 mmol) se disolvió en piridina (0,4 ml) y se trató con Z-aminobutirolactona (193 mg, 2 equivalentes) (CAS Nº 35677-89-5) y se calentó a 100 ºC durante 2 d. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando acetato de etilo para dar 235 mg (66%) del compuesto del título.
Ejemplo 601 B (2S)-2-amino-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-4-hidroxibutanamida
El Ejemplo 601 A (73 mg, 0,11 mmol) se disolvió en metanol (2 ml), se trató con Pd(OH)2/C y se agitó con un globo de hidrógeno a 25 ºC durante 3 h. La mezcla se filtró, se enjuagó con metanol y los disolventes se evaporaron. La amina se usó directamente sin purificación. Ejemplo 601 C 2-[((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbanil}-3-hidroxipropil)a mino]etil[{1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]carbamato de 9H-fluoren-9-ilmetilo
El Ejemplo 601B (58 mg, 0,1 mmol) y el Ejemplo 148C (49 mg, 1 equivalente) se disolvieron en metanol (0,5 ml) y HOAc (5 µl) y se trataron con NaCNBH3 (15,4 mg, 2 equivalentes) a 25 ºC durante 2 h. La mezcla se repartió entre agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó y se lavó con NaHCO3 al 10%, salmuera, y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando metanol al 9 %/diclorometano para dar 81 mg (78%) del compuesto del título.
Ejemplo 601D (2 S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-4-hidroxi-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidaz ol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 601C (81 mg, 0,088 mmol) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0,9 ml) y se trató con dietilamina (90 µl) a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron, el residuo se disolvió en dicloroetano (1,8 ml) y se trató con bis(p-nitrofenil)carbonato (34 mg, 1,1 equivalentes) y se calentó a 50 ºC durante 16 h. La mezcla se repartió entre acetato de etilo y Na2CO3 1 N, se agitó durante 1 h y la fase orgánica se separó. Esta fase se lavó varias veces con Na2CO3 1 N, se separó y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó usando metanol al 9 %/diclorometano para dar 46 mg (72%) del compuesto del título.
Ejemplo 602 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida Método C
El Ejemplo 292 (50 mg) se combinó con N-hidroxisuccinimida (28 mg, 1,1 equivalentes) and DCC (49 mg, 1,1 equivalentes) en diclorometano (1 ml) y se almacenó durante 1 h a 25 ºC. Los sólidos se filtraron y a esta mezcla se le añadieron N-metilmorfolina (35 µl, 1 equivalente) y el Ejemplo 521B (72 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 h, se evaporó y se purificó usando metanol al 1%/cloroformo para dar 74 mg (65%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (dd, J = 8,99, 6,61 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (m, 3H), 1,82 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 2,30 (m, 1H), 2,78 (m, 2H), 3,01 (m, 2H), 3,07 (m, 2H), 3,23 (m, 1H), 3,58 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,81 (m, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,94 (m, 1H), 4,23 (m, 1H), 4,73 (d, J = 6,10 Hz, 2H), 4,81 (s, 1H), 4,86 (d, J = 10,17 Hz, 1H), 6,21 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,99 (m, 2H), 7,11 (m, 6H), 7,72 (m, 2H), 8,02 (s, 1H).
Los compuestos enumerados en la Tabla 14, en la que X11, X7, y X3 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura principal (K), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplos 291-360) con las aminas correspondientes (Ejemplos 521-523) como se ilustra en Ejemplo 362 (Método A) o Ejemplo 162 (Método B) o Ejemplo 602 (Método C).
Tabla 14
Ej.
Comp. Nº R11 R7 R3
603
C
604
A
605
B
606
B
607
A
608
A
609
B
610
B
611
B
612
B
613
A
614
A
615
B
616
A
617
A
618
A
619
A

Ejemplo 620 (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil]-2, 4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida
5 Ejemplo 620 A ácido [3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil}-2-metilpropil)-2, 5-dioxo-1-imidazolidinil]acético
10 El Ejemplo 607 (161 mg, 0,24 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano:agua (0,9 ml, 3: 1) y se trató con LiOH (11 mg, 1,1 equivalentes) a 25 ºC durante 2 h. La mezcla se inactivó con ácido trifluoroacético (20 µl), los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 10% (HOAc al 2%)/acetato de etilo para dar 0,125 g (81%) del ácido.
15 Ejemplo 620 B (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil]-2, 4-dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida
El Ejemplo 620A (24 mg, 0,037 mmol) se disolvió en N,N-dimetilformamida (0,4 ml) y se trató con EDAC (10 mg, 1,5
20 equivalentes), HOBT (7,5 mg, 1,5 equivalentes), seguido de isopropilamina (5 µl, 1 equivalente) y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando acetonitrilo para dar 12 mg (47%) del compuesto del título.
Los compuestos enumerados en la Tabla 15, en la que X0 representa el punto de conexión a la estructura principal (L), 25 se prepararon usando los procedimientos que se ilustran en el Ejemplo 620A y el Ejemplo 620B.
Tabla 15
Ej. Nº
R0 Ej. Nº R0
621
622
623
624

Ejemplo 625 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida Ejemplo 625 A N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-(benciloxi)-N-isobutilbencenosulfonamida
El Ejemplo 1 (0,13 g, 0,39 mmol) se disolvió en diclorometano (4 ml) y se trató con trietilamina (0,12 ml, 2,2 equivalentes) y cloruro de p-benciloxibencenosulfonilo (0,12 g, 1,1 equivalentes) a 25 ºC durante 18 h. La mezcla en bruto se purificó usando cloroformo para dar 0,22 g (97%) del compuesto del título.
Ejemplo 625 B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida
El Ejemplo 625A (0,22 g, 0,38 mmol) se disolvió en acetato de etilo (4 ml) y se trató con Pd(OH)2/C (0,1 g) y un globo de hidrógeno a 25 ºC durante 2 h. La mezcla en bruto se filtró y los disolventes se evaporaron para dar 0,2 g de sólido en bruto. Este material se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (6 ml, 1: 1) a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron, el residuo en bruto se destiló dos veces azeotrópicamente con tolueno para dar 0,205 g (100%) de amina en bruto, en forma de sal de ácido trifluoroacético.
Ejemplo 626 4-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-N-isobutilbencenosulfonamida Ejemplo 626 A (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-nitrofenil)sulfonil]amino}propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 1 (0,64 g, 1,9 mmol) se disolvió en diclorometano (20 ml) y se trató con trietilamina (0,8 ml, 3 equivalentes) y cloruro de p-nitrobencenosulfonilo (0,46g, 1,11 equivalentes) a 25 ºC y se agitó durante 4 h. La mezcla de reacción se evaporó y se purificó usando acetato de etilo al 7%/diclorometano para dar 0,88 g (89%) del compuesto del título. 4-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-N-isobutilbencenosulfonamida
El Ejemplo 626A (0,88g, 1,7 mmol) se disolvió en acetato de etilo (17 ml) y se trató con Pd(OH)2 al 20%/C (230 mg, 0,2 equivalentes) y un globo de hidrógeno a 25 ºC durante 1 h. La mezcla en bruto de filtró y los disolventes se retiraron por evaporación. Este material se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (10 ml, 1: 1) a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron, el residuo en bruto se destiló dos veces azeotrópicamente con acetato de etilo para dar 0,75 g (100%) del producto en bruto, en forma de sal de ácido trifluoroacético.
Ejemplo 627 3-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-cloro-N-isobutilbencenosulfonamida Ejemplo 627 A (1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-cloro-3-nitrofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 1 (0,64 g, 1,9 mmol) se disolvió en diclorometano (20 ml) y se trató con trietilamina (0,8 ml, 3 equivalentes) y cloruro de p-cloro-o-nitrobencenosulfonilo (0,54 g, 1,11 equivalentes) a 25 ºC y se agitó durante 4 h. La mezcla de reacción se evaporó y se purificó usando acetato de etilo al 5 %/diclorometano para dar 0,88 g (85%) del compuesto del título.
Ejemplo 627 B 3-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-cloro-N-isobutilbencenosulfonamida
El Ejemplo 627A (0,85g, 1,53 mmol) se disolvió en etanol:ácido acético (20 ml 1:1) y se trató con hierro (330 mg, 4 equivalentes). La reacción se calentó a 70 ºC durante 1 h. La reacción se evaporó y se extrajo dos veces con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó dos veces con NaHCO3 saturado, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar
0,91 g del producto en bruto. Este material se trató con diclorometano:ácido trifluoroacético (20 ml, 1: 1) a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron para producir 0,80 g del Ejemplo 627B (100%).
Ejemplo 628 3-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida Ejemplo 628 A cloruro de 4-(benciloxi)-3-nitrobencenosulfonilo
A 10 g (41,5 mmol) de sal sódica del ácido 4-hidroxi-3-nitrobencenosulfónico, disueltos en etanol (250 ml) se les añadieron bromuro de bencilo (5,4 ml, 1,1 equivalentes), una solución al 15% de NaOH (13,2 ml, 1,2 equivalentes) y agua (40 ml). La mezcla se calentó a 70 ºC durante 5 h. Se añadió más cantidad de bromuro de bencilo (5,4 ml) y una solución al 15% de NaOH (13 ml) y se continuó calentando durante 18 h más. El etanol se retiró por evaporación. La reacción se filtró a través de un lecho de Celite, se lavó con agua y se secó en un horno de vacío a 50 ºC para dar 7 g de material. Una porción de este material (1,5 g, 4,56 mmol) se combinó con pentacloruro de fósforo (1,14 g, 1,2 equivalentes) y oxicloruro de fósforo (1,4 ml, 3,3 equivalentes) y se calentó a 100 ºC durante 18 h. La mezcla de reacción se repartió entre cloroformo y agua. La fase orgánica se lavó con una solución de salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dejar 1,4 g del compuesto del título en bruto que se usó en la siguiente etapa.
Ejemplo 628 B (1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(benciloxi)-3-nitrofenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 1 (1,5 g, 4,4 mmol) se disolvió en 25 ml de diclorometano y se trató con el Ejemplo 628A (1,4 g, 4,2 mmol) y trietilamina (1,3 ml, 2,2 equivalentes). La reacción se agitó a 25 ºC durante 3 h. La mezcla en bruto se purificó usando cloroformo para dar 1,83 mg (74%) del compuesto del título. 3-amino-N-[(2R, 3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida
El Ejemplo 628B (450mg, 0,72 mmol) se disolvió en acetato de etilo (60 ml) y se trató con Pd(OH)2 al 20%/C (200 mg, 0,1 equivalentes) y un globo cargado con hidrógeno a 25 ºC durante 3 h. La reacción se filtró y se evaporó para dejar 376 mg de material en bruto. Este material se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (6 ml, 1: 1) y se agitó a 25 ºC durante 1,5 h. Los disolventes se retiraron por evaporación y el producto se destiló azeotrópicamente con tolueno (3 x). El material se disolvió en acetato de etilo, se lavó con una solución saturada de NaHCO3, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dejar 328 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 629 N-(5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino]sulfonil}-2-hidroxifenil)-1-metil-1H-imidazol-4-sulfonamid a
Ejemplo 629 A acetato de (1R,2S)-1-{[{[4-(benciloxi)-3-nitrofenil]sulfonil} (isobutil)amino]metil}-2-[(terc-butoxicarbonil)amino]-3-fenilpropilo
El Ejemplo 628B (1,83 g, 2,9 mmol) se disolvió en diclorometano (30 ml) y se trató con trietilamina (0,6 ml, 1,5 equivalentes), anhídrido acético (0,3 mmol, 1,1 equivalentes) y una cantidad catalítica de 4-(dimetilamino)piridina. La reacción se agitó a 25 ºC durante 18 h y se purificó usando acetato de etilo/hexano para producir 1,82 g (93%) del compuesto del título.
Ejemplo 629 B acetato de (1R,2S)-1-{[{[3-amino-4-(benciloxi)fenil]sulfonil}(isobutil)amino)metil}-2-[(terc-butoxicarbonil)amino]-3-fenilpropilo
El Ejemplo 629A (1,8 g, 2,7 mmol) se disolvió en etanol (25 ml) y ácido acético (5 ml). La solución se trató con polvo de hierro (600 mg, 4 equivalentes) y se calentó a 50 ºC durante 1,5 h. Los disolventes se retiraron por evaporación. La reacción se disolvió en cloroformo y se lavó con una solución saturada de NaHCO3, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó usando cloroformo y acetato de etilo para dar 651 mg (38%) del compuesto del título.
Ejemplo 629C acetato de (1R,2S)-1-{[[(4-(benciloxi)-3-{[(1-metil-1H-imidazol-4-il)sulfonil]amino}fenil)sulfonil](isobutil)amino]metil}-2-[(terc-butoxi carbonil)amino]-3-fenilpropilo
El Ejemplo 629B (75 mg, 0,12 mmol) se disolvió en 1 ml de diclorometano y se trató con trietilamina (0,049 ml, 3 equivalentes), cloruro de 1-metilimidazol-4-sulfonilo (32 mg, 1,5 equivalentes) y una cantidad catalítica de 4-(dimetilamino)piridina. La reacción se agitó a 40 ºC durante 4 h. La reacción se purificó usando metanol al 2%/CHCI3 para dar 36 mg (39%) del compuesto del título.
Ejemplo 629D
(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-{[(1-metil-1H-imidazol-4-il)sulfonil]amino}fenil)sulfonil](isobutil)amino]propilc arbamato de terc-butilo
El Ejemplo 629C (24 mg, 0,031 mmol) se disolvió en 1 ml de metanol y se trató con Pd(OH)2 20%/C (20 mg) y se agitó a 25 ºC en una atmósfera de globo de hidrógeno durante 1 h. La reacción se filtró y se evaporó para dar 19 mg de producto en bruto. Este material (19 mg, 0,027 mmol) se disolvió en 0,5 ml de metanol, se trató con K2CO3 (4,2 mg, 1,1 equivalentes) y se agitó a 25 ºC durante 3 h. La reacción se evaporó y se purificó usando metanol al 7%/CHCI3 para dar 5,1 mg del compuesto del título (26%). N-(5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino]sulfonil}-2-hidroxifenil)-1-metil-1H-imidazol-4-sulfonamid a
El Ejemplo 629D (5 mg, 0,008 mmol) se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (0,5 ml, 2:1) y se agitó a 25 ºC durante 1 h. La reacción se evaporó y se destiló azeotrópicamente con tolueno (3 x) para dar el compuesto del título.
Ejemplo 630 N-(5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino]sulfonil}-2-hidroxifenil)-3-piridinesulfonamida
Ejemplo 630 A cloruro de 3-piridinsulfonilo
Una mezcla de ácido 3-piridinesulfonico (1,0 g, 6,3 mmol), pentacloruro de fósforo (1,6 g, 1,2 mmol) y oxicloruro de fósforo (2,0 ml, 3,3 mmol) se combinó y se agitó a 100 ºC durante 18 h. La reacción se enfrió a 25 ºC, se diluyó con CHCI3 y se burbujeó con gas de HCI. El precipitado resultante se recogió por filtración, se lavó con CHCI3 y se secó al vacío para producir 1,12 g del compuesto del título (84%).
Ejemplo 630 B acetato de (1R,2S)-1-{[({4-(benciloxi)-3-[(3-piridinilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]metil}-2-[(terc-butoxicarbonilo)amin o]-3-fenilpropilo
El Ejemplo 629B (75 mg, 0,12 mmol) se disolvió en 1,2 ml de diclorometano y se trató con piridina (0,033 ml, 3,5 equivalentes) y el Ejemplo 630A (43 mg, 1,7 equivalentes) a 25 ºC, y se agitó durante 72 h. La reacción se evaporó y se purificó usando acetato de etilo al 25%/cloroformo para producir 67 mg del compuesto del título (72%).
Ejemplo 630C (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(3-piridinilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 630B (67 mg, 0,086 mmol) se disolvió en 1 ml de metanol y se trató con K2CO3 (15 mg, 1,2 equivalentes) a 25 ºC durante 18 h. La reacción se diluyó con cloroformo y se lavó con una solución saturada de NH4CI, que se extrajo de nuevo con cloroformo. Los extractos orgánicos se combinaron y se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se evaporaron para producir 66 mg de producto en bruto. Este material se disolvió en 1 ml de metanol y se trató con Pd(OH)2 al 20%/C (30 mg, 0,5 mmol) y se agitó a 25 ºC a una presión de globo de hidrógeno durante 2 h. La reacción se filtró, se evaporó y se purificó usando metanol al 5%/CHCI3 para dar 22,8 mg (40%) del compuesto del título.
Ejemplo 630D N-(5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino]sulfonil}-2-hidroxifenil)-3-piridinesulfonamida
El Ejemplo 630D (22 mg, 0,034 mmol) se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (0,4 ml, 1:1) y se agitó a 25 ºC durante 1,5 h. La reacción se evaporó y se destiló azeotrópicamente con tolueno (3 x) para dar el compuesto del título. N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3-[(metilsulfonil)amino]bencenosulfonamida Ejemplo 631 A acetato de (1R,2S)-1-{[({4-(benciloxi)-3-[(metilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]metil}-2-[(terc-butoxicarbonil)amino]-3-fe nilpropilo
El Ejemplo 628B (75 mg, 0,11 mmol) se disolvió en 1,1 ml de diclorometano, se enfrió a 78 ºC y se trató con piridina (0,027 ml, 3 equivalentes) y cloruro de metanosulfonilo (0,016 ml, 1,8 equivalentes). La reacción se dejó calentar a 25 ºC y se agitó durante 18 h. La mezcla de reacción se evaporó y se purificó usando acetato de etilo al 20%/cloroformo para dar 91 mg del compuesto del título (99%).
Ejemplo 631 B (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(metilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 631 A (90 mg, 0,13 mmol) se disolvió en 1,3 ml de metanol, se trató con K2CO3 (21 mg, 1,2 equivalentes) y
se agitó a 25 ºC durante 1,5 h. La reacción se diluyó con cloroformo y se lavó con una solución saturada de NH4CI, que se extrajo de nuevo con cloroformo. Los extractos orgánicos se combinaron y se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se evaporaron para producir 83 mg de producto en bruto. Este material se disolvió en 1 ml de metanol y se trató con Pd(OH)2 al 20%/C (40 mg) y se agitó a 25 ºC a una presión de globo de hidrógeno durante 2 h. La reacción se filtró, se evaporó y se purificó usando metanol al 5%/CHCI3 para dar 38 mg (52%) del compuesto del título.
Ejemplo 631C N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3-[(metilsulfonil)amino]bencenosulfonamida
El Ejemplo 631B (35 mg, 0,060 mmol) se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (0,3 ml, 1:1) y se agitó a 25 ºC durante 1,5 h. La reacción se evaporó y se destiló azeotrópicamente con tolueno (3 x) para dar el compuesto del título.
Ejemplo 632 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3,5-dicloro-4-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida
Se disolvió cloruro de 3,5-dicloro-4-hidroxibencenosulfonilo (97 mg, 0,372 mmol) en 1 ml de diclorometano, se trató con N,O-bis(trimetilsilil)acetamida (0,092 ml, 1 equivalente) y se agitó a 25 ºC durante 5 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (100 mg, 0,8 equivalentes) y trietilamina (0,109 ml, 2,1 equivalentes) y se agitó durante una hora más. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar 240 mg de un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (4,5 ml, 2:1) durante 1,5
h. La reacción se evaporó, se redisolvió en metanol al 10%/diclorometano, se lavó con una solución saturada de NaHCO3 y se purificó usando metanol al 10%/diclorometano para dar 80 mg del compuesto del título (58%).
Ejemplo 633 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3,5-dicloro-2-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida
Se disolvió cloruro de 3,5-dicloro-6-hidroxibencenosulfonilo (97 mg, 0,372 mmol) en 1 ml de diclorometano, se trató con N,O-bis(trimetilsilil)acetamida (0,092 ml, 1 equivalente) y se agitó a 25 ºC durante 5 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (100 mg, 0,8 equivalentes) y trietilamina (0,109 ml, 2,1 equivalentes) y se agitó durante una hora más. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre MgSO4 y se evaporó para dar 240 mg de un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (4,5 ml, 2:1) durante 1,5 h. La reacción se evaporó, se redisolvió en metanol al 10%/diclorometano, se lavó con una solución saturada de NaHCO3 y se purificó usando metanol al 10%/diclorometano para dar 79 mg del compuesto del título (57%). N-[{2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3-metilbencenosulfonamida Ejemplo 634 A cloruro de 4-(benciloxi)-3-metilbencenosulfonilo
Se agitó ácido O-cresol-4-sulfónico (6 g, 31,88 mmol) con bromuro de bencilo (9,5 ml, 2,5 equivalentes), NaOH acuoso al 15% (34 ml, 4 equivalentes) y etanol (150 ml) a 67 ºC durante 22 h. El disolventes se evaporó y la reacción se suspendió con 10 ml de agua, se filtró y el sólido de color blanco resultante se lavó dos veces con agua. El material se secó al vacío para dar 8,2 g de la sal sódica O-bencilada. Una porción de este material (4,0 g, 15,1 mmol) se agitó con pentacloruro de fósforo (4,4 g, 1,5 equivalentes) durante 10 minutos. La mezcla se repartió entre diclorometano y agua. La fase orgánica se separó, se secó sobre MgSO4, se filtró y el disolvente se retiró por evaporación para para dar 3,29 g (77%) del compuesto del título.
Ejemplo 634 B (1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(benciloxi)-3-metilfenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 1 (100 mg, 0,30 mmol) disuelto en 2 ml de diclorometano se combinó con el Ejemplo 634A (1 mg, 1,2 equivalentes) y trietilamina (0,0125 ml, 3 equivalentes) y se agitó durante 4 h. La reacción se purificó usando metanol al 1%/diclorometano para dar 200 mg (100%) del producto en bruto.
Ejemplo 634C N-[{2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3-metilbencenosulfonamida
El Ejemplo 634B (200 mg en bruto, 0,3 mmol) se disolvió en 2 ml de etanol y se trató con Pd al 10%/C (100 mg). La reacción se agitó a una presión de globo de hidrógeno durante 24 h. La reacción se filtró, se evaporó y se purificó usando metanol al 1%/diclorometano para dar 80 mg del producto desbencilado. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (3 ml, 2:1) durante 2,5 h. Los disolventes se evaporaron y el producto se disolvió en diclorometano, se lavó con NaHCO3, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró para dar 70 mg (57%) del compuesto del título.
Ejemplo 635 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-5-fluoro-4-hidroxi-N-isobutil-2-metilbencenosulfonamida Ejemplo 635 A cloruro de 5-fluoro-4-hidroxi-2-metilbencenosulfonilo
A una solución de ácido clorosulfónico (1,5 g, 13,3 mmol) disuelto en 10 ml de diclorometano se le añadió gota a gota 2-fluoro-5-metilfenilo (1,1 g, 8,86 mmol). Después de 10 minutes, la reacción se detuvo añadiéndola a agua enfriada con hielo. La reacción se extrajo con diclorometano, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró para 150 mg (7,5%) del compuesto del título.
Ejemplo 635 B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-5-fluoro-4-hidroxi-N-isobutil-2-metilbencenosulfonamida
El Ejemplo 635A (95 mg, 0,424 mmol) se disolvió en 1 ml de diclorometano, se trató con N,O-bis(trimetilsilil)acetamida (0,105 ml, 1 equivalente) y se agitó a 25 ºC durante 5 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (100 mg, 0,7 equivalentes), trietilamina (0,109 ml, 2,1 equivalentes) y se agitó durante una hora más. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (4,5 ml, 2: 1) durante 1,5 h. La reacción se evaporó, se disolvió de nuevo en metanol al 10%/diclorometano, se lavó con una solución saturada de NaHCO3 y se purificó usando metanol al 10%/diclorometano para dar 53 mg del compuesto del título (42%). Ejemplo 636 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-5-cloro-4-hidroxi-N-isobutil-2-metilbencenosulfonamida Ejemplo 636 A cloruro de 5-cloro-4-hidroxi-2-metilbencenosulfonilo
A una solución de ácido clorosulfónico (1,22 g, 10,5 mmol) disuelto en 10 ml de diclorometano se le añadió gota a gota 2-cloro-5-metilfenilo (1,0 g, 7,0 mmol). Después de 10 minutos, la reacción se detuvo vertiéndola en agua enfriada con hielo. La reacción se extrajo con diclorometano, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró para 120 mg (7,1%) del compuesto del título.
Ejemplo 636 B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-5-cloro-4-hidroxi-N-isobutil-2-metilbencenosulfonamida
El Ejemplo 636 A (120 mg, 0,50 mmol) se disolvió en 1 ml de diclorometano, se trató con N,O-bis(trimetilsilil)acetamida (0,123 ml, 1 equivalente) y se agitó a 25 ºC durante 5 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (117 mg, 0,7 equivalentes), trietilamina (0,106 ml, 2,1 equivalentes) y se agitó durante una hora más. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (4,5 ml, 2:1) durante 1,5 h. La reacción se evaporó, se redisolvió en metanol al 10%/diclorometano, se lavó con una solución saturada de NaHCO3 y se purificó usando metanol al 10%/diclorometano para dar 33 mg (57%) del compuesto del título.
Ejemplo 637 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-cloro-4-hidroxi-N-isobutil-5-metilbencenosulfonamida Ejemplo 637 A cloruro de 3-cloro-4-hidroxi-5-metilbencenosulfonilo
A una solución de ácido clorosulfónico (1,22 g, 10,5 mmol) disuelto en 10 ml de diclorometano se le añadió gota a gota 2-cloro-5-metilfenilo (1,0 g, 7,0 mmol). Después de 10 minutos, la reacción se detuvo vertiéndola en agua enfriada con hielo. La reacción se extrajo con diclorometano, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró para 190 mg (11,3%) del compuesto del título.
Ejemplo 637 B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-cloro-4-hidroxi-N-isobutil-5-metilbencenosulfonamida
El Ejemplo 637 A (190 mg, 0,788 mmol) se disolvió en 1 ml de diclorometano, se trató con N,O-bis(trimetilsilil)acetamida (0,194 ml, 2 equivalente) y se agitó a 25 ºC durante 5 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (183 mg, 0,7 equivalentes), trietilamina (0,230 ml, 2,1 equivalentes) y se agitó durante una hora más. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre MgSO4, y se evaporó para un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (4,5 ml, 2:1) durante 2 h. La reacción se evaporó, se redisolvió en metanol al 10%/diclorometano, se lavó con una solución saturada de NaHCO3 y se purificó usando metanol al 7%/diclorometano para dar 110 mg (57%) del compuesto del título. N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-2-cloro-4-hidroxi-N-isobutil-5-metilbencenosulfonamida Ejemplo 638 A cloruro de 2-cloro-4-hidroxi-5-metilbencenosulfonilo
A una solución de ácido clorosulfónico (3,69 g, 31,65 mmol) disuelto en 10 ml de diclorometano se le añadió gota a gota 3-cloro-6-metilfenilo (3,0 g, 21,1 mmol). Después de 10 minutos, la reacción se detuvo vertiéndola en agua enfriada con hielo. La reacción se extrajo con diclorometano, se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró para 120 mg (2,4%) del compuesto del título.
Ejemplo 638 B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-2-cloro-4-hidroxi-N-isobutil-5-metilbencenosulfonamida
El Ejemplo 638 A (120 mg, 0,497 mmol) se disolvió en 1 ml de diclorometano, se trató con N,O-bis(trimetilsilil)acetamida (0,135 ml, 2 equivalentes) y se agitó a 25 ºC durante 5 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1,1 (132 mg, 0,7 equivalentes), trietilamina (0,164 ml, 2,1 equivalentes) y se agitó durante una hora más. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para un sólido espumoso. Este material se agitó con diclorometano:ácido trifluoroacético (4,5 ml, 2:1) durante 2 h. La reacción se evaporó, se redisolvió en metanol al 10%/diclorometano, se lavó con una solución saturada de NaHCO3 y se purificó usando metanol al 7%/diclorometano para dar 25 mg (14,5%) del compuesto del título.
Ejemplo 639 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3-{[(metilamino)sulfonil]amino}bencenosulfonamida
Ejemplo 639 A cloruro de 4-hidroxi-3-nitrobencenosulfonilo
A una solución de ácido clorosulfónico (12,0 ml, 180 mmol) a 0 ºC se le añadió en pequeñas porciones 2-nitrofenilo (8,35g, 60,0 mmol) durante 1 h. La reacción se calentó a 60 ºC durante 20 minutos y se dejó en agitación durante 18 h a 25 ºC. La reacción se detuvo vertiéndola en 100 g de hielo. La reacción se extrajo con cloroformo (3 x), se lavó con agua fría (2 x), se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró para dar 9,06 g (64%) del compuesto del título.
Ejemplo 639 B (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-nitrofenil)sulfonil](isobutil)amino]propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 639A (1,06 g, 4,46 mmol) se disolvió en 22 ml de diclorometano, se trató con N,O-bis(trimetilsilil)acetamida (1,1 ml, 1 equivalente) y se agitó a 25 ºC durante 3 h. La mezcla de reacción se trató con el Ejemplo 1 (1,5 g, 1 equivalente) en 10 ml de diclorometano, trietilamina (2,0 ml, 3 equivalentes) y se agitó durante 72 h. La reacción se lavó con agua, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó. Este material se disolvió en tetrahidrofurano (20 ml) y se trató con fluoruro de tetrabutilamonio (15,0 ml, 3 equivalentes) durante 2 h. a 25 ºC. se añadió acetato de etilo y la reacción se lavó con ácido cítrico al 10%, agua (2 x) y salmuera. La reacción se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró para dar 2,1 g (87,5%) del compuesto del título.
Ejemplo 639C (1S,2R)-1-bencil-3-{isobutil[(3-nitro-4-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metoxi}fenil)sulfonil]amino}-2-{[2-(trimetilsililo)etoxi]metoxi}p ropilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 639B (1,0 g, 1,86 mmol) en 10 ml de N,N-dimetilformamida se creó con cloruro de 2-(trimetilsililo)etoximetilo (1,30 ml, 4,0 equivalentes) y N,N-diisopropiletilamina (2,0 ml, 6 equivalentes) a 50 ºC durante 18 h. La reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua (2 x), seguido de salmuera. La fase orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró, se concentró y se purificó usando acetato de etilo al 5%/diclorometano para dar 870 mg (58%) del compuesto del título.
Ejemplo 639D (1S,2R)-3-[[(3-amino-4-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metoxi}fenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metoxi }propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 639C (800 mg, 1,0 mmol) se disolvió en 5 ml de acetato de etilo y se trató con Pd (OH)2 al 20%/C (200 mg, 0,28 equivalentes) a una presión de globo de hidrógeno durante 3 h. La reacción se filtró, se concentró y se purificó usando acetato de etilo al 5%/cloroformo para dar 599 mg (78%) del compuesto del título.
Ejemplo 639E (1S,2R)-1-bencil-3-{isobutil[(3-{[(metilamino)sulfonil]amino}-4-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metoxi}fenil)sulfonil]amino}-2-{[2-(tri metilsilil)etoxi]metoxi}propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 639D (100 mg, 0,13 mmol) en 1,3 ml de diclorometano se trató con piridina (0,025 ml, 2,4 equivalentes) y cloruro de N-metilsulfamoílo (ref: JOC 1976, 41, 4028) (0,014 ml, 1,2 equivalentes) a 25 ºC durante 18 h. La reacción se concentró y se purificó usando acetato de etilo al 10%/cloroformo para dar 106 mg (95%) del compuesto del título.
Ejemplo 639F N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3-{[(metilamino)sulfonil]amino}bencenosulfonamida
El Ejemplo 639E (25 mg, 0,03 mmol) se disolvió en metanol (0,22 ml) y HCI 4 N(0,07 ml, 9,3 equivalentes). La reacción se agitó a 25 ºC durante 18 h. La reacción se concentró para dar 15 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 640 5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino]sulfonil}-2-hidroxifenilcarbamato de etilo Ejemplo 640 A (1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-[(etoxicarbonil)amino]-4-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metoxi}fenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-{[2-(trimetil silil)etoxi]metoxi}propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 639D (50 mg, 0,065 mmol) se disolvió en 0,7 ml de diclorometano y se trató con piridina (0,012 ml, 2,4 equivalentes) y cloroformiato de tilo (0,007 ml, 1,2 equivalentes). La reacción se agitó a 25 ºC durante 18 h y la mezcla en bruto se purificó usando acetato de etilo al 10%/cloroformo para dar 49,6 (90%) del compuesto del título.
Ejemplo 640 B 5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino]sulfonil}-2-hidroxifenilcarbamato de etilo
El Ejemplo 640A (57 mg, 0,067 mmol) se disolvió en 0,75 ml de metanol, se trató con HCI 4 N(0,25 ml, 15 equivalentes) y se agitó a 25 ºC durante 2 h. Los disolventes se evaporaron para producir 32 mg del compuesto del título (100%). N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3-(metilamino)bencenosulfonamida Ejemplo 641 A (1S,2R)-1-bencil-3-{isobutil[(3-(metilamino)-4-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metoxi}fenil)sulfonil]amino-2-{[2-(trimetilsilil)etoxi]m etoxi}propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 639D (125 mg, 0,16 mmol) se disolvió en 1,8 ml de acetonitrilo y se trató con formaldehído (0,065 ml, 5 equivalentes), cianoborohidruro sódico (20 mg, 2 equivalentes) y ácido acético (0,018 ml, 2 equivalentes). La reacción se agitó durante 18 h a 25 ºC y la mezcla en bruto se purificó usando acetato de etilo al 10%/cloroformo para dar 39 mg (31%) del compuesto del título.
Ejemplo 641 B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-hidroxi-N-isobutil-3-(metilamino)bencenosulfonamida
El Ejemplo 641A (36 mg, 0,05 mmol) se disolvió en 0,3 ml de metanol y se trató con HCI 4 N(0,3 ml, 24 equivalentes). Se continuó agitando a 25 ºC durante 2 h. La reacción se concentró para producir 21 mg del compuesto del título (100%).
Ejemplo 642 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-(dimetilamino)-4-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida Ejemplo 642 A (1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-(dimetilamino)-4-{[2-(trimetilsilil) etoxi] metoxi} fenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metoxi}propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 639D (125 mg, 0,16 mmol) se disolvió en 1,8 ml de acetonitrilo y se trató con formaldehído (0,065 ml, 5 equivalentes), cianoborohidruro sódico (20 mg, 2 equivalentes) y ácido acético (0,018 ml, 2 equivalentes). La reacción se agitó durante 18 h a 25 ºC. Se realizó la purificación usando acetato de etilo al 10%/cloroformo para dar 54 mg (43%) del compuesto del título.
Ejemplo 642 B N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-(metilamino)-4-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida
El Ejemplo 642 A (54 mg, 0,07 mmol) se disolvió en 0,4 ml de metanol y se trató con HCI 4 N(0,4 ml, 23 equivalentes). Se continuó agitando a 25 ºC durante 2 h. La reacción se concentró para producir 30 mg del compuesto del título (100%).
Ejemplo 643 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-{[(etilamino)carbonil]amino}-4-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida
Ejemplo 643 A (1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-{[(etilamino)carbonil]amino}-4-{[2-(trimetilsilil) etoxi] metoxi} fenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metoxi}propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 639D (50 mg, 0,065 mmol) se disolvió en 0,2 ml de tolueno y se trató con isocianato de etilo (0,1 ml, 20 equivalentes). La reacción se agitó a 50 ºC durante 18 h. La purificación se realizó usando acetato de etilo al 10%/cloroformo para dar 35,3 (64%) del compuesto del título. N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-{[(etilamino)carbonil]amino}-4-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida
El Ejemplo 643 A (35 mg, 0,042 mmol) se disolvió en 0,25 ml de metanol y se trató con HCI 4 N(0,25 ml, 24 equivalentes). Se continuó agitando a 25 ºC durante 2 h. La reacción se concentró para producir 30 mg del compuesto del título (100%).
Ejemplo 644 5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino]sulfonil}-2-hidroxifenilcarbamato de metilo Ejemplo 644 A (1S,2R)-1-bencil-3-{isobutil[(3-[(metoxicarbonil)amino]-4-{[2-(trimetilsilil) etoxi] metoxi} fenil)sulfonil]amino}-2-{[2-(trimetilsilil) etoxi] metoxi}propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 639D (57 mg, 0,074 mmol) se disolvió en 0,8 ml de diclorometano y se trató con piridina (0,014 ml, 2,4 equivalentes) y cloroformiato de tilo (0,007 ml, 1,2 equivalentes). La reacción se agitó a 25 ºC durante 18 h. La
purificación se realizó usando acetato de etilo al 10%/cloroformo para dar 58,0 (95%) del compuesto del título.
Ejemplo 644 B 5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino]sulfonil}-2-hidroxifenilcarbamato de metilo
El Ejemplo 644A (56 mg, 0,068 mmol) se disolvió en 0,3 ml de metanol y se trató con HCI 4 N(0,3 ml, 18 equivalentes) y se agitó a 25 ºC durante 2 h. La reacción se concentró para producir 31 mg del compuesto del título (100%).
Ejemplo 645 5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino]sulfonil}-2-hidroxifenilcarbamato de bencilo Ejemplo 645 A 5-{[((2R, 3S)-3-[(terc-butoxicarbonil)amino]-4-fenil-2-{[2-(trimetilsilil) etoxi] metoxi} butil)(isobutil)amino]sulfonil}-2-{[2-(trimetilsilil) etoxi] metoxi} fenilcarbamato de bencilo
El Ejemplo 639D (57 mg, 0,074 mmol) se disolvió en 0,8 ml de diclorometano y se trató con piridina (0,014 ml, 2,4 equivalentes) y cloroformiato de bencilo (0,013 ml, 1,2 equivalentes). La reacción se agitó a 25 ºC durante 18 h. La purificación se realizó usando acetato de etilo al 10%/cloroformo para dar 51,4 (78%) del compuesto del título.
Ejemplo 645 B 5-{[[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil](isobutil)amino]sulfonil-2-hidroxifenilcarbamato de bencilo
El Ejemplo 645 A (49 mg, 0,056 mmol) se disolvió en 0,3 ml de metanol y se trató con HCI 4 N(0,3 ml, 21 equivalentes). Se continuó agitando a 25 ºC durante 2 h. La reacción se concentró para producir 30 mg (100%) del compuesto del título. hidrato de 4-amino-N-[(2R, 3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida
Ejemplo 646 A
cloruro de 2-oxo-2,3-dihidro-1,3-benzoxazol-6-sulfonilo
Se añadió lentamente benzoxazolinona (13,5 g, 0,1 mol) a una solución a 0 ºC de ácido clorosulfónico (33,29 ml, 5 equivalentes). La reacción se calentó a 25 ºC y se agitó durante 0,5 h, se calentó a 60 ºC durante 3 h. La reacción se enfrió a 25 ºC, se vertió en hielo, se filtró y se enjuagó con agua. El sólido de color blanco resultante se redisolvió en 500 ml de éter dietílico y se lavó con agua (2 x), se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró a 100 ml de volumen. Se añadió hexano (100 ml) y el precipitado de color blanco se filtró y se puso al vacío para producir 17 g (73%) del compuesto del título.
Ejemplo 646 B
(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-benzoxazol-6-il)sulfonil]amino}propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 1 (200 mg, 0,6 mmol) se disolvió en 4 ml de diclorometano y se trató con el Ejemplo 646A (175 mg, 1,25 equivalentes) y trietilamina (0,21 ml, 2,5 equivalentes). Se mantuvo la agitación durante 16 h a 25 ºC. La reacción se purificó usando metanol al 2%/diclorometano para dar 370 mg (58%) del compuesto del título.
Ejemplo 646C
4-amino-N-[(2R, 3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-3-hidroxi-N-isobutilbencenosulfonamida
El Ejemplo 646B (370 mg, 0,694 mmol) se disolvió en 0,5 ml de diclorometano y se trató con ácido trifluoroacético (1,7 ml). La reacción se agitó durante 3 h a 25 ºC, se detuvo con 50 ml de agua y se hizo alcalina a pH = 9 con bicarbonato sódico. Se extrajo con acetato de etilo, se retiró por filtración el precipitad, se secó la fase orgánica sobre Na2SO4, se filtró y se concentró para dar 290 mg del intermedio. Una porción de este material (120 mg, 0,23 mmol) se disolvió en 1 ml de metanol, se trató con 3 ml de una solución al 30% de NaOH y se calentó a 80 ºC durante 3 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se extrajo con acetato de etilo. El material se purificó usando metanol al 10%/diclorometano (1% en peso de NH4OH) para producir 67 mg (60%) del compuesto del título.
Ejemplo 647
N-[(2R, 3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-(2-hidroxietil)-N-isobutilbencenosulfonamida
Ejemplo 647
(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-vinilfenil)sulfonil]amino}propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 1 (2,27 g, 6,8 mmol) en 20 ml de diclorometano a 25 ºC se trató con trietilamina (3,75 ml, 4 equivalentes),
seguido de la adición gota a gota de cloruro de 4-vinilbencenosulfonilo (1,6 g, 1,2 equivalentes). Se continuó agitando durante 16 h, después de lo cual la reacción se detuvo con NaHCO3 1 N y se evaporó. El material se purificó usando acetato de etilo al 20%/hexano para dar 1,5 g (44%) del compuesto del título.
Ejemplo 647 B
(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(2-hidroxietil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 647A (100 mg, 0,2 mmol) se disolvió en 3 ml de tetrahidrofurano a 0 ºC y se trató con complejo borano-sulfuro de metilo (2 M/tetrahidrofurano, 0,3 ml, 3 equivalentes). Se continuó agitando durante 3 h, después de lo cual se añadió agua (0,8 ml), seguido de una solución acuosa de NaOH 1 N(0,3 ml). La reacción se dejó calentar a 25 ºC y se añadió H2O2 30% (0,2 ml). Después de agitar durante 30 min, la reacción se repartió entre salmuera y acetato de etilo. La fase orgánica se concentró y el material se purificó usando acetato de etilo al 40%/hexanos para dar 45 mg (43,5%) del compuesto del título.
N-[(2R, 3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-4-(2-hidroxietil)-N-isobutilbencenosulfonamida
El Ejemplo 647B (37 mg, 0,0712 mmol) se disolvió en 0,2 ml de diclorometano, se trató con 0,8 ml de ácido trifluoroacético y se agitó a 25 ºC durante 3 h. La reacción se evaporó y se purificó usando metanol al 5%/ diclorometano (0,5% en peso de NH4OH) para dar 16 mg (53,5%) del compuesto del título.
Ejemplo 648
N-[(2R, 3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-N-isobutil-4-[(metilsulfonil)amino]bencenosulfonamida
Ejemplo 648A
(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-nitrofenil)sulfonil]amino}propilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 1 (400 mg, 1,2 mmol) se disolvió en 8 ml de diclorometano y se trató con cloruro de p-nitrobencenosulfonilo (0,316 g, 1,2 equivalentes) y trietilamina (0,414 ml, 2,5 equivalentes). La reacción se agitó a 25 ºC durante 16 h y se purificó usando metanol al 2%/diclorometano para dar 0,56 g (90%) del compuesto del título.
Ejemplo 648 B
(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 648A (0,56 g, 1,07 mmol) en 10 ml de acetato de etilo se trató con Pd(OH)2 al 20%/C (0,35 g, 0,2 equivalentes) en una atmósfera de globo de hidrógeno durante 2 h. La reacción se filtró, se evaporó y se purificó usando metanol al 5%/diclorometano para dar 520 mg (98%) del compuesto del título.
Ejemplo 648C
N-[(2R,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-fenilbutil]-N-isobutil-4-[(metilsulfonil)amino]bencenosulfonamida
El Ejemplo 648B (150 mg, 0,3 mmol) en 0,5 ml de diclorometano se trató con piridina (0,5 ml, 20 equivalentes) y cloruro de metanosulfonilo (0,06 ml, 2,2 equivalentes) a 25 ºC durante 5 h. La reacción se detuvo con NaHCO3 1 N, se diluyó con diclorometano, se concentró y se purificó usando metanol al 1%/acetato de etilo al 20%/diclorometano para dar 150 mg (87%) de producto. Este material se disolvió en 0,2 ml de diclorometano y se trató con 0,5 ml de ácido trifluoroacético a 25 ºC durante 3 h. La reacción se detuvo con 10 ml de agua, se hizo alcalina con NaHCO3 1 N y se extrajo con acetato de etilo. Este material se purificó usando metanol al 5%/diclorometano (1% en peso de NH4OH) para dar 109 mg (88%) del compuesto del título.
Ejemplo 649
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 143 (59 mg, 0,198 mmol) se combinó con N-hidroxisuccinimida (25 mg, 1,1 equivalentes) y DCC (45 mg, 1,1 equivalentes) en diclorometano (1 ml) y se agitó durante 1 h a 25 ºC. Los sólidos e filtraron y a esta mezcla se le añadieron N-metilmorfolina (22 µl, 1 equivalente) y el Ejemplo 625B (100 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 h, se evaporó y se purificó usando metanol al 1,5%/CHCI3 para dar 42 mg (32%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (m, 6H), 1,86 (dd, J = 13,90, 7,12 Hz, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,79 (m, 2H), 2,94 (dd, J = 7,46, 2,71 Hz, 2H), 2,99 (m, 1H), 3,04 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 3,16 (dd, J = 8,82, 4,41 Hz, 1H), 3,24 (m, 2H), 3,59 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,85 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 4,04 (dd, J = 9,49, 5,09 Hz, 1H), 4,42 (s, 2H), 6,44 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (m, 2H), 6,96 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,65 (m, 2H).
Los compuestos enumerados en la Tabla 16, en la que X7, X9 y X4 representan respectivamente los puntos de conexión a la estructura principal (M), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplos 31-160) con las aminas correspondientes (Ejemplos 625-648) como se ilustra en el Ejemplo 362 (Método A) o el Ejemplo 162 (Método B), el Ejemplo 524 (Método C) y el Ejemplo 478 (Método D).
Tabla 16
Ej.
Método R9 R7 R4
650
C
651
C
652
C
653
C
654
C
655
C
656
C
657
C
658
C
659
C
660
C
661
C
662
C
663
C
664
C
665
A
666
A
667
C
668
C
669
C
670
C
671
C
672
A
673
A
674
A
675
A
676
A
677
A
678
A
679
C
680
C
681
A
682
A
683
A
684
A
685
A
686
A
687
A
688
C
689
C
690
C
691
C
692
C
693
A
694
A
695
A
696
A
697
A
698
A
699
A
700
A
701
A
702
A
703
B
704
A
705
B
706
B
707
A
708
A
709
A
710
D
Ejemplo 711
5 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(neopentil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 143D (64 mg, 0,21 mmol) se disolvió en N,N-dimetilformamida (3 ml) y se trató con EDAC (66,3 mg, 2 equivalentes), HOBT (58 mg, 2 equivalentes), el Ejemplo 26 (111 mg, 1,2 equivalentes) y N-metilmorfolina (47 µl, 2
10 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 73 mg (47%) del compuesto del título.
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3 15 -metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
Ejemplo 712 A
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3 20 -metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 270 (127 mg, 0,18 mmol) se disolvió en diclorometano (1,8 ml) y se trató con éter de Boc-β-alanina hidroxisuccinimida (75 mg, 1,4 equivalentes), N-metilmorfolina (40 µl, 2 equivalentes) y DMAP (30 mg, 1,4 equivalentes) a 25 ºC durante 18 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó por cromatografía
25 HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 123 mg (78%) del compuesto del título.
Ejemplo 712 B
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3 -metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 712A (150 mg, 0,17 mmol) se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (3 ml, 2:1) a 25 ºC durante 30 min. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 76 mg (50%) del compuesto del título.
Ejemplo 713
(2S)-N-[(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutilamino)propil]-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazoli dinil}butanamida
Ejemplo 713 A
(2R, 3S)-3-amino-1-(isobutilainino)-4-fenil-2-butanol
El Ejemplo 1 (3 g, 8,9 mmol) en diclorometano (2 ml) se trató con ácido trifluoroacético (8 ml, 12 equivalentes) y se agitó durante 5 h a 25 ºC. La mezcla se inactivó con agua (50 ml), la fase acuosa se hizo alcalina a pH 9 con NaHCO3. La mezcla se agitó durante 3 h y los sólidos se filtraron y se secaron al vacío para dar 2,5 g (100%) de la diamina.
Ejemplo 713 B
(2S)-N-[(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutilamino)propil]-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazoli dinil}butanamida
El Ejemplo 143D (1 g, 3,4 mmol) se combinó con el Ejemplo 713A (1,5 g, 1,5 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (50 ml) y a esta mezcla se le añadió HOBT (0,6 g, 1,5 equivalentes) y EDAC (0,86 g, 1,5 equivalentes). La mezcla se agitó durante 16 h a 25 ºC y se inactivó con NaHCO3, se extrajo con etil acetato y se evaporó. El residuo se purificó usando metanol al 10 %/diclorometano para dar 1,14 g (74%) del compuesto del título.
Ejemplo 714
(2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(3-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 713B (20 mg, 0,04 mmol) se disolvió en diclorometano (0,5 ml) y se trató con trietilamina (13,7 µl, 2,5 equivalentes), seguido de cloruro de 3-metoxibencenosulfonilo (9,8 mg, 1,2 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando cloroformo para dar 20,2 mg (76%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,55 (s, 1H), 1,84 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,84 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,01 (m, 1H), 3,13 (m, 1H), 3,22 (m, 1H), 3,63 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,83 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,86 (d, J = 5,09 Hz, 3H), 4,16 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,45 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 7,09 (m, 1H), 7,12 (m, 1H), 7,15 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,31 (m, 2H), 7,38 (m, 2H), 7,43 (m, 1H).
Los compuestos enumerados en la Tabla 17, en la que X4 representa el punto de conexión a la estructura principal (N), se prepararon usando el procedimiento que se ilustra en el Ejemplo 714, sustituyendo cloruro de 3-metoxibencenosulfonilo por los cloruros de sulfonilo correspondientes:
Tabla 17
Ej.
R4 Ej. R4
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
Ejemplo 761
5 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(3-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 714 (31 mg, 0,045 mmol) en diclorometano (3 ml) se le añadió BBr3 (20 µl, 5 equivalentes) y se agitó durante 2 h a 25 ºC. La mezcla se inactivó con NaHCO3 1 N y se extrajo con acetato de etilo. Los disolventes se 10 evaporaron y el residuo se purificó usando acetato de etilo para dar 21 mg (69%) del compuesto del título.
Ejemplo 762
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-bromo-2-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,315 tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
De una manera similar al Ejemplo 761, el Ejemplo 747 se trató con BBr3 para dar el compuesto del título.
Ejemplo 763 20 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(1,2-dihidroxietil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3 -tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 749 (30 mg, 0,044 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano (1 ml) y se añadió agua (0,2 ml) 4% en peso de
OsO4 en agua (16,3 µl, 6 %mol) y NMMO (5,2 mg, 1,2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 4 h y se inactivó con NaHSO3 al 10%. La mezcla se extrajo con acetato de etilo, los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 5%/diclorometano para dar 21 mg (67%) del compuesto del título.
Ejemplo 764
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-formilfenil)sulfonil](isobutil)anaino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 749 (81 mg, 0,12 mmol) en tetrahidrofurano (3 ml) y agua (0,6 ml) se le añadió 4% en peso de O4 en agua (44 µl, 6% mol), seguido de NaIO4 (56 mg, 2,2 equivalentes). La mezcla se agitó a 25 ºC durante 16 h y se inactivó con NaHSO3 al 10%, se extrajo con acetato de etilo, los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando acetato de etilo para dar 68 mg (84%) del compuesto del título.
Ejemplo 765
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(hidroximetil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 764 (14 mg, 0,02 mmol) se disolvió en etanol (0,5 ml), se combinó con NaBH4 (2,2 mg, 3 equivalentes) y se agitó a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 5%/diclorometano para dar 9 mg (69%) del compuesto del título.
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(formilamino)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 650 (10 mg, 0,014 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano (0,25 ml) y se combinó con anhídrido formicoacético (2 gotas) y la mezcla se agitó durante 1 h. El disolvente se evaporó y el residuo se purificó usando metanol al 5%/diclorometano para dar 8,5 mg (83%) del compuesto del título.
Ejemplo 767
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(hidroximetil)-1,3tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida
El Ejemplo 687 (45 mg, 0,059 mmol) se disolvió en agua:tetrahidrofurano (1 ml, 2:1) y se trató con hidróxido de litio (8 mg, 3 equivalentes) a 25 ºC durante 30 min. La mezcla se neutralizó con HCI 1 N(0,2 ml) y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se separó y se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y los disolventes se evaporaron para dar 43 mg (100%) del compuesto del título.
Ejemplo 768
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[3-(acetilamino)-4-hidroxifenil]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
Ejemplo 768 A
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-nitrofenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
A cloruro de 4-hidroxi-3-nitrobencenosulfonilo (69 mg, 0,27 mmol) en diclorometano (1,2 ml) se le añadió bistrimetilsililacetamida (72 µl, 1 equivalente) a 25 ºC durante 3 h. A esta mezcla se le añadió el Ejemplo 713B (150 mg, 1 equivalente), seguido de trietilamina (0,12 ml, 3 equivalentes). La mezcla se agitó durante 16 h y los disolventes se evaporaron. El residuo en bruto se trató con fluoruro de tetrabutilamonio (TBAF) (0,9 ml, 3 equivalentes, fluoruro de tetrabutilamonio 1 M/tetrahidrofurano) durante 2 h y los disolventes se evaporaron. El residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 132 mg (62%) del compuesto del título.
Ejemplo 768 B
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
Al Ejemplo 768A (132 mg, 0,184 mmol) en etanol/ácido acético (2 ml, 1:1) se le añadió polvo de Fe (40 mg, 4 equivalentes) a 70 ºC durante 2 h. La mezcla se evaporó y se repartió entre CHCI3 y sal disódica de EDTA al 10%. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó para dar 112 mg (90% de rendimiento
en bruto) del compuesto del título.
Ejemplo 768C
5 (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[3-(acetilamino)-4-hidroxifenil]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 768B (20 mg, 0,029 mmol) se disolvió en diclorometano (0,3 ml) y se trató con piridina (2 µl, 1 equivalente) y cloruro de acetilo (1,2 µl, 0,6 equivalentes) a 25 ºC durante 1 h. La mezcla se inactivó con metanol y los disolventes 10 se evaporaron. El residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 16,9 mg (75%) del compuesto del título.
Los compuestos enumerados en la Tabla 18, en la que X4a, representa los puntos de unión a la estructura principal (O), se prepararon acoplando los agentes de acilación activados correspondientes con el Ejemplo 768B:
15 Tabla 18
Ej. Nº
R4a Ej. Nº R4a
769
771
770
772
Ejemplo 773
20 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil({4-[(metoxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]propil}-3-metil-3-{3-[(2-metil-1, 3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 764 (14,7 mg, 0,022 mmol) se disolvió en etanol (0,5 ml) y se trató con N,N-diisopropiletilamina (6,1 µl, 2,2 equivalentes) y clorhidrato de hidroxilamina-O-éter metílico (3,6 mg, 2 equivalentes) a 25 ºC durante 2 h. La mezcla se 25 repartió entre NaHCO3 1 N y acetato de etilo. La fase orgánica se evaporó y el residuo se purificó usando metanol al 5%/cloroformo para dar 7,1 mg (46%) del compuesto del título.
Ejemplo 774
30 (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2,3-dihidro-1H-indol-51-ilsulfonil)(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-fluazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 693 (25 mg, 0,034 mmol) se disolvió en metanol (2 ml) y se trató con HCI 1 N(3 ml) a 60 ºC durante 5 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 5%/diclorometano para dar 12 mg (51%) del 35 compuesto del título.
Ejemplo 775
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(2-amino-4-metil-1,3-tiazol-5-il)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(240 metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 755 se trató de una manera similar al Ejemplo 774 para dar el compuesto del título.
Ejemplo 776
45 (2S)-N-{(1S,2R)-3-[({3-[(3-aminopropanoil)amino]-4-hidroxifenil}sulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 772 (10 mg, 0,012 mmol) se disolvió en diclorometano (0,2 ml) y ácido trifluoroacético (0,1 ml) y la mezcla se agitó a 25 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa, usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 8 mg (79%) del compuesto del título.
2-(3-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4fenilbutil} (isobutil)amino]sulfonil} anilino)-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo
Ejemplo 777 A
(2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(3-nitrofenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 713B (50 mg, 0,097 mmol) se disolvió en diclorometano (1 ml) y se trató con cloruro de 3-nitrobencenosulfonilo (26 mg, 1,2 equivalentes) y trietilamina (27 µl, 2 equivalentes) a 25 ºC durante 18 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó usando cloroformo-cloroformo/metanol al 2% para dar 66,8 mg (97%) del compuesto del título.
Ejemplo 777 B
2-(3-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil} anilino)-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo
El Ejemplo 777A (66 mg, 0,094 mmol) se disolvió en etanol:ácido acético (1 ml, 1:1) y se trató con polvo de hierro (21 mg, 4 equivalentes) a 70 ºC durante 1,5 h. La mezcla se diluyó con cloroformo y se lavó dos veces con sal sódica de EDTA al 10%. Las fase acuosas se re extrajeron con cloroformo, las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio y los disolventes se evaporaron para dar la amina producto en bruto. Esta amina se disolvió en diclorometano (1 ml) y se trató con éster de Boc-glicina N-hidroxisuccinimida (38 mg, 1,5 equivalentes) y piridina (0,011 ml, 1,5 equivalentes) y se agitó a 25 ºC durante 18 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 35,3 mg (45%) del compuesto del título.
Ejemplo 778
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[3-(hidroximetil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 758 (88 mg, 0,123 mmol) se disolvió en diclorometano (1 ml) y se trató con hidruro de diisobutilaluminio (0,62 ml, 5 equivalentes, solución 1 M en diclorometano) a -78 ºC durante 1 h. La mezcla se inactivó con acetona (0,1 ml), se calentó a 25 ºC y se repartió entre diclorometano y una solución saturada de sal de Rochelle. Después de agitar durante 1 h, la fase orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4, se filtró, se evaporó y el residuo se purificó usando acetato de etilo para dar 68 mg (80%) del compuesto del título.
Ejemplo 779
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-formil-2-furil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-i l)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
Al Ejemplo 757 (103 mg, 0,134 mmol) en acetonitrilo (1 ml) a 0 ºC se le añadió yoduro de trimetilsililo (0,2 ml, 10 equivalentes). La mezcla se calentó a 25 ºC durante 2 h, se repartió entre acetato de etilo y NaS2O3 y la fase orgánica se separó. La fase se secó sobre Na2SO4 y se evaporó. El residuo se purificó usando acetato de etilo para dar 35 mg (39%) del compuesto del título.
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(E)-(hidroxiimino)metil]-2-furil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
Ejemplo 780 A
(2S)-N-[(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutil{[5-({[(4-nitrobencil)oxi]imino}metil)-2-furil]sulfonil}amino)propil]-3-metil-2{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 713B (50 mg, 0,097 mmol) en diclorometano (0,5 ml) se trató con trietilamina (30 µl, 2 equivalentes), seguido de cloruro de 5-(p-nitrobenciloxiimino)-2-furanosulfonilo (40 mg, 1,2 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando acetato de etilo:hexanos (3:1) para dar 63 mg (79%) del compuesto del título.
Ejemplo 780 B
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(E)-(hidroxiimino)metil]-2-furil}sulsonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2 -metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
Ejemplos 781
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(Z)-(hidroxiimino)metil]-2-furil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 780A (60 mg, 0,073 mmol) se disolvió en etanol:ácido acético (1:1) (1 ml), se trató con polvo de hierro (20 mg, 5 equivalentes) y se calentó a 70 ºC durante 4 h. La mezcla se enfrió, se evaporó y se repartió entre CHCI3 y EDTA al 10%. La fase orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y se evaporó. El residuo se purificó usando acetato de etilo:hexanos (3:1) para dar 11 mg (22%) del Ejemplo 780B y 12 mg (24%) del Ejemplo 781.
Ejemplo 782
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[({4-[amino (hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida
Ejemplo 783
4-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}benzamida
El Ejemplo 721 (33 mg, 0,048 mmol) se disolvió en etanol (1 ml), se trató con trietilamina (70 µl, 10 equivalentes) y clorhidrato de hidroxilamina (14 mg, 4 equivalentes). La mezcla se calentó a 50 ºC durante 3 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 5%/diclorometano para dar 13 mg (37%) del Ejemplo 782 y 8,5 mg (25%) del Ejemplo 783.
Ejemplo 784
4-{[[(2R,3S)-2-hidroxi-3-({(2S,3S)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanoil}amino)-4-fenilbutil] (isobutil)amino]sulfonil}benzamida
El Ejemplo 785 (36 mg, 0,053 mmol) se disolvió en metanol (1 ml) y se trató con trietilamina (75 µl, 10 equivalentes) y clorhidrato de hidroxilamina(15 mg, 4 equivalentes). La mezcla se calentó a 80 ºC durante 1 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo se purificó usando metanol al 8%/acetato de etilo para dar 20 mg (53%) de la p-hidroxiamidina y 4 mg (11%) del compuesto del título.
(2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-cianofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida
Ejemplo 785 A
(2S,3S)-N-[(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutilamino)propil]-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil] pentanamida
El Ejemplo 103 (0,266 g, 0,9 mmol) se combinó con Ejemplo 713A (0,153 g, 1 equivalente) en N,N-dimetilformamida (2 ml) y a esta mezcla se le añadió HOBT (0,1 g, 1,5 equivalentes) y EDAC (0,15 g, 1,5 equivalentes). La mezcla se agitó durante 16 h a 25 ºC y se inactivó con NaHCO3, se extrajo con acetato de etilo y se evaporó al vacío. El residuo se purificó usando metanol al 10%/diclorometano/NH4OH al 0,5% para dar 50 mg, (19%) de la amina.
Ejemplo 785 B
(2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-cianofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida
El Ejemplo 785A (50 mg, 0,098 mmol) se disolvió en diclorometano (1 ml) y se combinó con cloruro de p-cianobencenosulfonilo (24 mg, 1,2 equivalentes) y trietilamina (41 µl, 3 equivalentes) a 25 ºC durante 16 h. La mezcla se inactivó con NaHCO3 1 N y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se evaporó y el residuo se purificó usando acetato de etilo para dar 49 mg (74%) del compuesto del título.
Ejemplo 786
(2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4 -dioxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida
El Ejemplo 290 (75 mg, 0,23 mmol) se combinó con N-hidroxisuccinimida (24,8 mg, 1,1 equivalentes) y DCC (44,5 mg, 1,1 equivalentes) en diclorometano (1 ml) y se agitó durante 1 h a 25° C. Los sólidos se filtraron y a esta mezcla se le
5 añadió N-metilmorfolina (24 µl, 1 equivalente) y 625B (77 mg, 1 equivalente). La mezcla se agitó durante 16 h, se evaporó y se purificó usando metanol al 1%/CHCI3 para dar 54 mg (40%) del compuesto del título. RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (t, J = 6,61 Hz, 6H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,32 (t, J = 7,63 Hz, 3H), 1,77 (d, J = 10,17 Hz, 1H), 1,83 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 2,66 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,83 (dd, J = 113,56, 6,78 Hz, 1H), 2,98 (m, 2H), 3,03 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,27 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,61 (d, J = 17,97 Hz, 1H),
10 3,85 (m, 2H), 3,89 (d, J = 11,19 H, 1H), 4,19 (m, 1H), 4,75 (m, 2H), 6,33 (d, J = 9,49 Hz, 2H), 6,93 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,04 (s, 1H), 7,07 (s, 5H), 7,66 (m, 2H).
Los compuestos enumerados en la Tabla 19, en la que X7, X11, X4 representan respectivamente los puntos de unión a la estructura principal (P), se prepararon acoplando los ácidos correspondientes (Ejemplos 287-359) con las aminas 15 (Ejemplos 625-648), como se ilustra en Ejemplo 362 (Método A), Ejemplo 162 (Método B) y Ejemplo 524 (Método C):
Tabla 19
Ej.
Método R11 R7 R4
787
C
788
C
789
C
790
C
791
C
792
C
793
C
794
C
795
A
796
A
797
A
798
A
800
A
801
A
802
A
803
A
804
B
805
B
806
A
807
A
808
A
809
A
810
A
811
A
812
A
813
A
814
A
815
A
816
A
817
A
818
A
819
A
820
A
821
A
822
A
823
A
824
A
825
A
826
A
827
A
828
A
829
A
830
A
831
A
832
A
833
B
834
A
835
A
836
A
837
A
838
A
839
A
840
A
841
A
842
B
843
A
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]iminometil)fenil]sulfonil}(ciclopentilmetil)amino]-1-bencil-2
hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida
5 Ejemplo 844 A
3-{[(E)-{4-[((ciclopentilmetil){(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}amino)sulfonil]fenil}metilideno)amino]oxi}-3-oxopropilcarbamato de terc-butilo
10 El Ejemplo 372 (78 mg, 0,1 mmol) se disolvió en diclorometano (1 ml) y se trató con éster hidroxisuccinimida de Boc-β-alanina (45 mg, 1,4 equivalentes), N-metilmorfolina (25 µl, 2 equivalentes) y DMAP (20 mg, 1,4 equivalentes) a 25 ºC durante 18 h. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 62 mg (65%) del
15 compuesto del título.
Ejemplo 844 B
(2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil)fenil]sulfonil}(ciclopentilmetil)amino]-1-bencil-2-hidroxi 20 propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2,4-dioxo-1-imidazolidinil}butanamida
El Ejemplo 844A (60 mg, 0,066 mmol) se disolvió en diclorometano:ácido trifluoroacético (3 ml, 2:1) a 25 ºC durante 30 min. Los disolventes se evaporaron y el residuo en bruto se purificó por cromatografía HPLC de fase inversa usando agua (ácido trifluoroacético al 0,1%):acetonitrilo (95:5) a acetonitrilo (100%) para dar 46mg (75%) del compuesto del
25 título.
Datos de RMN
Ejemplo 163
30 RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,53 (s, 1H), 1,85 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 3,00 (m, 9H), 3,66 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,77 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 3,82 (m, 1H), 4,16 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,23 (m, 1H), 4,40 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,45 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,33 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
35 Ejemplo 164
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (t, J = 6,27 Hz, 6H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 1,75 (dd, J = 14,24, 6,78 Hz, 1H), 2,12 (m, 1H), 2,62 (dd, J = 14,41, 10,34 Hz, 1H), 2,80 (dd, J = 13,56,
40 6,78 Hz, 1H), 3,05 (m, 3H), 3,30 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,54 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,59 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 3,70 (m, 1H), 3,94 (m, 2H), 4,21 (m, 1H), 5,92 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,13 (dd, J = 6,44, 2,71 Hz, 2H), 7,24 (m, J = 3,73 Hz, 3H), 7,33 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 7,54 (t, J = 7,12 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,70 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,77 (d, J = 10,85 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H), 8,18 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,99 (d, J = 4,41 Hz, 1H)
45 Ejemplo 165
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,44 Hz, 9H), 1,89 (m, 1H), 2,22 (s, 3H), 3,01 (m, 11H), 3,61 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 3,95 (s, 1H), 4,20 (m, 2H), 4,35 (s, 2H), 6,72 (s, 1H), 6,93 (m, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,69 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
50 Ejemplo 166
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,05 (m, 2H), 2,52 (dd, J = 13,90, 11,53 Hz, 1H), 2,68 (m, 1H), 2,97 (s, 6H), 3,15 (m, 7H), 3,47 (dd, J = 14,58, 3,73 Hz, 1H),
55 3,75 (m, 2H), 4,11 (s, 1H), 4,40 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,63 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,69 (s, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,57 (s, 1H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,95 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 167
60 RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 1,75 (m, 4H), 2,00 (m, 4H), 2,56 (m, 4H), 2,69 (s, 3H),
3,22 (m, 7H), 3,74 (m, 2H), 4,12 (m, 1H), 4,42 (s, 2H), 7,13 (m, 5H), 7,78 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,97 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 168
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (m, 6H), 1,57 (m, 1H), 1,89 (m, 2H), 2,01 (m, 2H), 2,55 (m, 2H), 2,69 (d, J = 1,36 Hz, 3H), 3,12 (m, 6H), 3,42 (m, J = 14,92, 3,05 Hz, 1H), 3,59 (m, 1H), 3,79 (m, 4H), 4,13 (m, 2H), 4,42 (s, 2H), 7,11 (m, 5H), 7,20 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 7,80 Hz, 2H), 7,83 (t, J = 2,03 Hz, 2H), 7,93 (t, J = 10,17 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 169
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,03 (m, 1H), 2,52 (m, 2H), 2,70 (s, 3H), 2,76 (dd, J = 15,09, 10,00 Hz, 1H), 3,02 (d, J = 12,89 Hz, 6H), 3,15 (m, 6H), 3,57 (m, 2H), 3: 75 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,00 (m, 3H), 4,42 (s, 2H), 7,12 (m, 5H), 7,20 (s, 1H), 7,84 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,90 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,06 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 170
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (d, J = 2,71 Hz, 3H), 0,79 (m, 3H), 1,23 (m, 1H), 1,61 (m, 5H), 2,04 (m, 1H), 2,26 (dd, J = 15,09, 7,29 Hz, 1H), 2,52 (m, 1H), 2,70 (s, 3H), 3,13 (m, 1H), 3,46 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,72 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 4,12 (m, 1H), 4,42 (d, J = 1,36 Hz, 2H), 7,08 (m, 3H), 7,14 (m, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,78 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,96 (m, 1H)
Ejemplo 171
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,71 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,02 (m, 1H), 2,51 (m, 2H), 2,69 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 3,12 (m, 2H), 3,35 (s, 3H), 3,42 (m, 1H), 3,70 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,09 (s, 1H), 4,41 (m, 2H), 4,64 (s, 2H), 6,20 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 6,25 (m, 1H), 7,08 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,20 (s, 1H), 7,25 (d, J = 2,71 Hz, H), 7,71 (m, 4H), 7,95 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 8,12 (s, 1H)
Ejemplo 172
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (t, J = 6,44 Hz, 6H), 2,05 (m, 1H), 2,48 (dd, J = 13,90, 11,19 Hz, 1H), 2,56 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 3,16 (m, 8H), 3,70 (m, 1H), 3,75 (s, 1H), 3,78 (m, 1H), 4,03 (m, IH), 4,41 (d, J = 2,37 Hz, 2H), 4,64 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 4,91 (d, J = 17,63 Hz, 2H), 7,10 (m, 5H), 7,20 (s, 1H), 7,83 (m, 4H), 8,00 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,17 (s, 1H)
Ejemplo 173
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,87 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,41 (s, 3H), 2,61 (s, 3H), 2,70 (m, IH), 2,88 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,13 (m, 7H), 3,62 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 4,11 (m, 1H), 4,38 (d, J = 4,07 Hz, 2H), 6,48 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,70 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 174
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (t, J = 6,44 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,53 (d, J = 5,09 Hz, 1H), 1,87 (m, J = 6,44 Hz, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,82 (m, 3H), 3,09 (m, 5H), 3,69 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,79 (m, 2H), 4,22 (m, 1H), 4,30 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,54 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,48 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,20 (m, 4H), 7,52 (t, J = 7,80 Hz, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,09 (m, 1H), 8,13 (m, 1H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 175
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,87 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,96 (m, 10H), 3,67 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (dd, J = 8,65, 5,26 Hz, 1H), 4,17 (dd, J = 10,00, 4,58 Hz, 1H), 4,24 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,45 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,53 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,30 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,55 (m, 2 H)
Ejemplo 176
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,98 (m, 1H), 1,29 (m, 1H), 1,92 (m, 2H), 2,99 (m, 9H), 3,75 (m, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,85 (q, J = 5,76 Hz, 1H), 4,06 (m, 1H), 4,63 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,86 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,45 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,33 (m, 2H), 7,74 (m, 6H), 8,18 (s, 1H)
Ejemplo 177
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,77 (t, J = 5,76 Hz, 6H), 2,04 (m, 1H), 2,54 (m, 2H), 2,71 (m, 3H), 3,14 (m, 5H), 3,28 (s, 3H), 3,49 (m, 5H), 3,73 (d, J = 10,85 Hz, IH), 3,79 (m, 1H), 4,07 (m, 1H), 4,42 (d, J = 1,70 Hz, 2H), 7,12 (m, 5H), 7,21 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,98 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 3,39 Hz, 1H)
Ejemplo 178
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 1,77 (m, 2H), 2,00 (m, 2H), 2,55 (m, 3H), 3,12 (m, 7H), 3,40 (m, 4H), 3,46 (s, 3H), 3,73 (m, 2H), 4,12 (m, 1H), 4,45 (s, 2H), 4,70 (s, 2H), 7,08 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,37 (s, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,96 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 179
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,72 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (m, J = 7,46 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,35 (m, 1H), 1,85 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 1,98 (m, 1H), 2,89 (m, 4H), 3,12 (m, 4H), 3,74 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,83 (m, 2H), 4,20 (m, 3H), 4,48 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,53 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,19 (m, 7H), 7,37 (m, 1H), 7,67 (d, J = 7,80 Hz, IH), 7,71 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 180
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,70 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,02 (s, 1H), 1,36 (m, 1H), 1,65 (dd, J = 11,02,7,97 Hz, 4H), 1,85 (m, 2H), 1,98 (m, 4H), 2,52 (m, IH), 2: 80 (dd, J = 14,24, 10,17 Hz, 1H), 2,91 (s, 1H), 3,16 (m, 5H), 3,72 (d, 3=10,85 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,20 (m, J = 15,26 Hz, 2H), 4,52 (d, J = 15,60 Hz, IH), 6,65 (s, IH), 7,20 (m, 7H), 7,45 (s, 1H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 3H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 181
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (m, 9H), 1,01 (d, J = 22,72 Hz, 1H), 1,37 (m, 1H), 1,87 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 2,00 (m, 1H), 2,96 (m, 9H), 3,79 (m, J = 10,85 Hz, 2H), 4,27 (m, J = 15,94 Hz, 2H), 4,49 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,53 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,20 (m, 5H), 7,30 (s, 2H), 7,69 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,14 Hz, 2H), 8,16 (s, IH), 8,60 (s, 2 H)
Ejemplo 182
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,03 (s, 1H), 1,43 (s, 1H), 1,69 (m, 2H), 1,86 (m, 2H), 1,98 (m, 4H), 2,50 (m, 1H), 2,82 (m, 1H), 3,13 (m, 8H), 3,82 (m, J = 10,51 Hz, 2H), 4,28 (m, J = 16,62 Hz, 2H), 4,51 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,21 (m, J = 13,05, 4,24 Hz, 5H), 7,34 (s, 2H), 7,68 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,61 (s, 2 H) Ejemplo 183
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,75 (m, 6H), 1,16 (t, J = 6,44 Hz, 3H), 2,01 (m, 1H), 2,52 (m, 2H), 2,70 (s, 3H), 2,91 (m, 1H), 3,13 (m, 9H), 3,63 (m, 1H), 3,72 (m, 1H), 3,89 (m, 1H), 4,06 (m, 1H), 4,42 (d, J = 2,03 Hz, 2H), 7,08 (m, 3H), 7,14 (m, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,78 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 184
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,00 (m, 2 1-1), 1,35 (m, 2H), 1,66 (m, 4H), 1,82 (m, 1H), 1,98 (m, 4H), 2,48 (dd, J = 15,26, 7,46 Hz, 1H), 2,81 (m, 2H), 3,11 (m, 3H), 3,79 (m, 2H), 3,86 (m, 11-1), 4,24 (m, 1H), 4,80 (t, J = 15,60 Hz, 2H), 6,60 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,27 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,72 (m, 4H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,17 (m, 2 H)
Ejemplo 185
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 2,07 (m, 1H), 2,55 (m, 2H), 2,70 (s, 3H), 3,14 (m, 6H), 3,43 (m, 2H), 3,58 (m, 2H), 3,77 (m, 2H), 4,10 (m, 1H), 4,42 (d, J = 1,36 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 5,09, 3,39 Hz, 1H), 7,09 (m, 3H), 7,18 (m, 3H), 7,20 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,02 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 186
1HNMR (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,61 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 7,46 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 0,92 (m, 2H), 1,06 (m, 1H), 1,26 (m, 1H), 1,76 (s, 1H), 1,98 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,40 (dd, J = 13,56, 11,19 Hz, 1H), 2,59 (m, 2H), 2,63 (s, 3H), 2,98 (m, 2H), 3,13 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 3,25 (d, J = 17,29 Hz, 2H), 3,58 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 3,85 (m, J = 10,85 Hz, 2H), 4,31 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 4,95 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,06 (m, 5H), 7,22 (s, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz,
2H), 7,80 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 187
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,63 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,78 (t, J = 7,12 Hz, 3H), 0,92 (m, 2H), 1,24 (s, 1H), 1,60 (m, J = 29,84, 8,82 Hz, 2H), 1,73 (m, 4H), 1,89 (m, 2H), 2,42 (dd, J = 13,73,11,02 Hz, 1H), 2,59 (m, 2H), 2,64 (s, 3H), 3,09 (m, 6H), 3,56 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 3,86 (d, J = 10,85 Hz, 2H), 4,32 (m, 2H), 4,99 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,06 (m, 3H), 7,22 (s, H), 7,79 (m, 4H), 7,91 (m, 2H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 188
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 6,78 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,94 (m, 1H), 1,37 (m, 1H), 1,85 (m, 1H), 2,04 (s, 1H), 2,83 (m, 4H), 3,06 (m, 6H), 3,83 (m, 2H), 4,23 (s, 1H), 4,81 (m, J = 13,90 Hz, 2H), 6,53 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,61 (t, J = 7,46 Hz, 1H), 7,74 (m, 5H), 8,15 (m, 3H), 8,24 (m, 2 H)
Ejemplo 189
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,64 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,79 (m, 3H), 0,88 (m, 1H), 1,19 (m, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,73 (m, 4H), 1,87 (dd, J = 13,22, 7,80 Hz, 2H), 2,12 (s, 3H), 2,43 (dd, J = 13,56, 10,85 Hz, 1H), 2,57 (m, 1H), 2,67 (m, J = 7,12 Hz, 1H), 3,09 (m, 8H), 3,56 (s, 1H), 3,85 (m, J = 10,85 Hz, 2H), 4,26 (t, J = 15,26 Hz, 2H), 4,99 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 6,88 (s, 1H), 7,07 (m, 5H), 7,79 (m, 4H), 7,87 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 190
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,62 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,80 (m, 9H), 0,89 (m, 1H), 1,22 (m, 1H), 1,72 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 1,99 (m, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,41 (dd, J = 13,39,11,02 Hz, 1H), 2,67 (m, 1H), 2,87 (dd, J = 13,73, 6,61 Hz, 1H), 3,10 (m, 6H), 3,58 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 3,85 (m, 2H), 4,26 (t, J = 15,26 Hz, 2H), 4,95 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 6,88 (s, 1H), 7,06 (m, 5H), 7,78 (m, 4H), 7,88 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 191
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,72 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (m, 6H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,32 (m, 1H), 1,85 (m, 1H), 2,02 (m, 1H), 2,48 (m, 2H), 3,07 (m, 8H), 3,44 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,85 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,41 (d, J = 14,58 Hz, 1H), 4,57 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 4,92, 1,87 Hz, 3H), 7,13 (m, 2H), 7,25 (m, 1H), 7,59 (m, 2H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 192
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,79 (m, 9H), 0,95 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,04 (m, 2H), 2,52 (m, 1H), 2,69 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 3,16 (m, 7H), 3,46 (m, 3H), 3,73 (m, 3H), 3,83 (m, 1H), 4,09 (s, 1H), 4,42 (s, 2H), 7,11 (m, 5H), 7,22 (m, 1H), 7,75 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,89 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 193
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,65 (dd, J = 9,16,6,78 Hz, 3H), 0,82 (t, J = 6,95 Hz, 6H), 0,95 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,89 (m, 1H), 2,06 (m, 1H), 2,50 (dd, J = 13,73, 10,68 Hz, 1H), 2,64 (m, 1H), 2,70 (s, 3H), 3,10 (m, 6H), 3,54 (m, 1H), 3,65 (m, 2H), 3,76 (m, 2H), 4,00 (m, 2H), 4,43 (s, 2H), 7,17 (m, 6H), 7,73 (m, 3H), 7,87 (m, 1H), 8,06 (m, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 194
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,64 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,80 (m, 3H), 0,92 (m, 1H), 1,20 (m, 4H), 1,53 (m, 6H), 1,77 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 2,25 (m, J = 7,46 Hz, 1H), 2,40 (dd, J = 13,39, 11,02 Hz, 1H), 3,09 (m, 8H), 3,60 (s, 1H), 3,91 (m, J = 10,85 Hz, 2H), 4,80 (d, J = 3,05 Hz, 2H), 4,96 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 6,93 (m, 3H), 7,05 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 7,42 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 7,62 (t, J = 7,12 Hz, 1H), 7,79 (m, 4H), 7,97 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,30 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 8,89 (d, J = 4,41 Hz, 1H)
Ejemplo 195
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (dd, J = 12,72, 6,95 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,33 (s, 1H), 1,87 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 1,99 (s, 1H), 2,34 (s, 3H), 2,75 (dd, J = 14,24, 9,83 Hz, 1H), 2,88 (m, 3H), 3,09 (m, 6H), 3,76 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,81 (s, 1H), 4,17 (m, 1H), 4,28 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,44 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 6,49 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,19 (m, 6H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,42 (m, 2 H)
Ejemplo 196
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,85 (m, 6H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,03 (m, 1H), 1,35 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 1,86 (m, 1H), 1,96 (s, 1H), 2,56 (s, 3H), 2,74 (dd, J = 14,24, 10,17 Hz, 1H), 3,02 (m, 8H), 3,80 (m, 2H), 3,88 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 4,12 (m, 1H), 4,38 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,59 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,49 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 7,46 Hz, 2H), 7,18 (m, 5H), 7,58 (m, 1H), 7,70 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 197
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (m, 9H), 1,01 (s, 1H), 1,39 (s, 1H), 1,87 (m, 1H), 1,97 (s, 1H), 2,75 (dd, J = 14,24, 10,17 Hz, 1H), 3,03 (m, 8H), 3,77 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,79 (s, 1H), 3,90 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 4,16 (s, 1H), 4,40 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,59 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,53 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,18 m, 7H), 7,70 (m, J = 8,48 Hz, 3H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,56 (d, J = 4,07 Hz, 1H)
Ejemplo 198
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 7,29 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,01 (m, 1H), 1,39 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 1,98 (m, 1H), 2,75 (dd, J = 14,41, 10,00 Hz, 1H), 2,87 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 2H), 2,99 (m, 1H), 3,17 (m, 4H), 3,48 (s, 3H), 3,81 (m, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,37 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,56 (s, 2H), 4,60 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,50 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,32 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,68 (m, 4H), 7,79 (d, J=8,82 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H), 8,17 (s, 1H)
Ejemplo 199
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (t, J = 7,12 Hz, 3H), 0,98 (m, 1H), 1,39 (m, 2H), 1,55 (m, 6H), 1,96 (s, 2H), 2,13 (m, 2H), 2,78 (m, 2H), 3,11 (m, 7H), 3,47 (s, 3H), 3,80 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,86 (m, 1H), 4,20 (m, 1H), 4,37 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,56 (s, 2H), 4,61 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,66 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,17 (m, 6H), 7,33 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,68 (m, 3H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 200
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (m, J = 6,95, 2,20 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,03 (m, 1H), 1,41 (m, 1H), 1,89 (m, 1H), 2,02 (m, 1H), 2,51 (dd, J = 13,73, 11,36 Hz, 1H), 2,64 (m, 1H), 3,10 (m, 8H), 3,45 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,87 (d, J = 11,19, Hz, 1H), 4,14 (m, 1H), 4,53 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,78 (d, J = 10,17 Hz, 1H), 7,09 (m, 3H), 7,18 (m, 2H), 7,47 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,76 (m, 3H), 7,84 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,92 (m, 1H), 8,02 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,34 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 201
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (m, 6H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,30 (m, 1H), 1,86 (m, 1H), 2,02 (m, 1H), 2,49 (m, 1H), 2,58 (m, 1H), 3,07 (m, 6H), 3,45 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,84 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,13 (m, 1H), 4,31 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,52 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 7,07 (m, 3H), 7,17 (m, 2H), 7,59 (m, 2H), 7,67 (m, 1H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,98 (s, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 202
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,61 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,78 (dd, J = 16,95, 7,12 Hz, 9H), 0,91 (m, 1H), 1,26 (m, 1H), 1,73 (s, 1H), 1,98 (m, J = 6,44 Hz, 1H), 2,39 (dd, J = 13,22, 11,19 Hz, 1H), 2,58 (t, J = 7,97 Hz, 1H), 3,05 (m, 9H), 3,58 (m, 1H), 3,84 (m, J = 10,85 Hz, 2H), 4,49 (m, 2H), 7,05 (m, 5H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,94 (s, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 203
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,95 (m, 1H), 1,24 (m, 5H), 1,53 (m, 4H), 1,96 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,99 (m, 12H), 3,76 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,88 (m, 1H), 3,96 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 4,11 (m, 1H), 4,62 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,86 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,45 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,33 (m, 2H), 7,74 (m, 6H), 8,18 (s, 1H)
Ejemplo 204
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,98 (m, 2H), 1,21 (m, 2H), 1,38 (m, 2H), 1,64 (m, 6H), 1,97 (s, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,74 (m, 3H), 3,09 (m, 5H), 3,81 (m, 2H), 4,13 (m, 1H), 5,10 (d, J = 2,03 Hz, 2H), 6,58 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,13 (m, 5H), 7,44 (dd, J = 8,31, 4,24 Hz, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,69 (m, 3H), 7,77 (m, 3H), 8,15 (s, 1H), 8,18 (dd, J = 8,31, 1,53 Hz, 1H), 8,95 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 205
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,72 (s, 3H), 0,87 (s, 9H), 1,01 (s, 1H), 1,40 (s, 1H), 1,90 (m, 2H), 2,98 (s, 11H), 3,82 (m, 3H), 4,17 (s, 1H), 5,09 (m, 2H), 7,14 (m, 5H), 7,45 (dd, J = 8,14, 4,07 Hz, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,69 (m, 3H), 7,78 (m, 3H), 8,18 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,96 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 206
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,79 (m, J = 15,77, 6,95 Hz, 6H), 1,23 (dd, J = 14,07, 6,27 Hz, 6H), 1,32 (d, J = 7,12 Hz, 6H), 1,75 (s, 1H), 1,96 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 2,39 (dd, J = 13,39, 11,02 Hz, 1H), 3,07 (m, 11H), 3,61 (m, 1H), 3,84 (m, J = 10,85 Hz, 2H), 4,36 (m, 2H), 4,95 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,05 (m, 5H), 7,24 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,82 Hz, 4H), 7,89 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 207
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6), δ ppm 0,63 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,77 (t, J = 7,12 Hz, 3H), 0,90 (m, 1H), 1,23 (dd, J = 14,07, 6,61 Hz, 4H), 1,32 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,52 (m, 6H), 1,71 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 2,26 (m, 1H), 2,40 (dd, J = 13,22, 10,85 Hz, 1H), 2,57 (m, 1H), 3,11 (m, 7H), 3,59 (d, J = 12,55 Hz, 1H), 3,85 (m, J = 11,19 Hz, 2H), 4,30 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,39 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,95 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,05 (m, 5H), 7,25 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,82 Hz, 4H), 7,89 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 208
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,66 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,23 (dd, J = 13,73, 5,93 Hz, 6H), 1,32 (d, J = 7,12 Hz, 6H), 1,94 (m, 1H), 2,40 (dd, J = 13,22, 11,19 Hz, 1H), 3,00 (m, 2H), 3,21 (m, 2H), 3,59 (s, 1H), 3,75 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,85 (s, 1H), 4,30 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,39 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,96 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 7,05 (m, 5H), 7,24 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,82 Hz, 4H), 7,89 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 209
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6), δ ppm 0,69 (t, J = 7,12 Hz, 6H), 0,85 (m, 1H), 1,19 (m, 4H), 1,32 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,53 (m, 6H), 1,94 (m, 1H), 2,22 (m, 1H), 2,40 (dd, J = 13,39, 11,02 Hz, 1H), 3,11 (m, 6H), 3,61 (m, 1H), 3,76 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,88 (s, 1H), 4,35 (dd, J = 15,60, 4,92 Hz, 2H), 4,96 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,06 (m, 5H), 7,24 (s, 1H), 7,78 (dd, J = 9,16, 8,48 Hz, 4H), 7,88 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 210
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6), δ ppm 0,61 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 7,12 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 5,76 Hz, 3H), 1,73 (s, 1H), 1,97 (s, 1 H, 2,40 (dd, J = 13,39, 10,68 Hz, 1H), 2,60 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 2,89 (m, 1H), 2,99 (m, 3H), 3,01 (m, 4H), 3,13 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 3,23 (m, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,61 (m, J = 10,85 Hz, 1H), 3,85 (m, J = 11,19 Hz, 2H), 4,37 (s, 1H), 4,67 (d, J = 4,07 Hz, 2H), 4,95 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,05 (m, 5H), 7,41 (s, 1H), 7,78 (t, J = 12,21 Hz, 4H), 7,90 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 211
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,63 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,77 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,89 (m, 1H), 1,24 (m, 7H), 1,56 (d, J = 7,80 Hz, 6H), 1,72 (d, J = 23,06 Hz, 1H), 2,22 (s, 1H), 2,42 (m, 1H), 2,60 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 2,99 (m, 1H), 3,13 (m, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,61 (m, 2H), 3,85 (m, J = 11,19 Hz, 2H), 4,37 (s, 2H), 4,68 (s, 2H), 4,95 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,07 (m, 5H), 7,41 (s, 1H), 7,78 (m, 4H), 7,90 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 212
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (m, 12H), 1,03 (m, J = 15,94 Hz, 1H), 1,43 (m, 1H), 1,85 (m, 1H), 1,99 (m, 1H), 2,35 (s, 3H), 2,87 (m, 4H), 3,12 (m, 7H), 3,78 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,95 (m, 1H), 4,20 (m, J = 15,94 Hz, 2H), 4,51 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,63 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,71 (m, 3H), 7,80 (m, 3H), 8,15 (s, 1H), 8,55 (d, J = 5,09 Hz, 1H)
Ejemplo 213
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,69 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (m, 9H), 0,98 (m, 1H), 1,3,9 (m, 1H), 1,89 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 1H), 2,03 (m, 1H), 3,02 (m, 9H), 3,72 (m, 1H), 3,87 (m, 1H), 4,17 (m, 2H), 4,44 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,67 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,83 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,45 (m, 2H), 7,79 (m, 5H), 8,10 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,19 (m, 1H), 8,94 (d, J = 2,71 Hz, 1H)
Ejemplo 214
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,69 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (m, 12H), 0,99 (m, 1H), 1,39 (m, 1H), 1,89 (dd, J =
13,73, 6,95 Hz, 2H), 2,02 (m, 2H), 3,01 (m, 5H), 3,71 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,87 (m, 1H), 4,17 (m, 1H), 4,44 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,66 (m, 1H), 6,83 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,45 (m, 2H), 7,79 (m, 5H), 8,10 (s, 1H), 8,20 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,94 (d, J = 2,71 Hz, 1H)
Ejemplo 215
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6), δ ppm 0,62 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 7,46 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 0,92 (m, 1H), 1,26 (m, 2H), 1,74 (s, 1H), 1,98 (m, J = 5,09 Hz, 1H), 2,40 (dd, J = 13,39,11,02 Hz, 1H), 2,60 (m, J = 8,14 Hz, 1H), 3,06 (m, 8H), 3,58 (m, 1H), 3,87 (d, J = 10,85 Hz, 2H), 4,47 (m, 2H), 7,01 (m, 5H), 7,49 (dd, J = 6,44, 4,75 Hz, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,78 (m, 4H), 7,94 (m, 2H), 8,09 (m, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 216
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,69 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,24 (m, 3H), 1,38 (m, 1H), 1,55 (m, 6H), 2,01 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 3,03 (m, 7H), 3,72 (m, 1H), 3,90 (m, 1H), 4,19 (m, 2H), 4,43 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,67 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,16 (m, 6H), 7,46 (m, 2H), 7,78 (m, 5H), 8,10 (s, H), 8,20 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,94 (dd, J = 4,41, 1,70 Hz, 1H)
Ejemplo 217
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,01 (m, 1H), 1,23 (m, 2H), 1,38 (m, 1H), 1,57 (m, 6H), 2,01 (m, 1H), 2,11 (dd, J = 14,75, 7,29 Hz, 1H), 2,99 (m, 9H), 3,84 (m, 3H), 4,24 (m, 1H), 4,41 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,63 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 6,58 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,42 (dd, J = 8,31, 4,24 Hz, 1H), 7,62 (dd, J = 8,48, 2,03 Hz, 1H), 7,69 (m, 3H), 7,79 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,12 (dd, J = 8,82, 6,78 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,91 (d, J = 3,05 Hz, 1H)
Ejemplo 218
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6), δ ppm 0,62 (t, J = 6,61 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 7,46 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 6 H), 0,91 (m, 1H), 1,24 (m, 2H), 1,73 (t, J = 10,51 Hz, 1H), 1,98 (m, 1H), 2,41 (dd, J = 13,22,11,19 Hz, 1H), 2,63 (t, J = 7,63 Hz, 1H), 2,87 (dd, J = 13,56, 6,44 Hz, 1H), 3,00 (s, 6H), 3,14 (m, 6H), 3,56 (m, 1H), 3,85 (d, J = 11,19 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,95 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,05 (m, 5H), 7,33 (s, IH), 7,78 (m, 4H), 7,90 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H),
Ejemplo 219
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,71 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,00 (s, 9H), 1,37 (m, 1H), 1,89 (s, 1H), 2,56 (dd, J = 14,07,11,02 Hz, 1H), 3,15 (m, 7H), 3,39 (m, 2H), 3,48 (m, 1H), 3,81 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,91 (m, 1H), 4,02 (m, 2H), 4,07 (s, 3H), 4,74 (d, J = 16,95 Hz, 1H), 5,01 (d, J = 16,95 Hz, 1H), 7,13 (m, 5H), 7,66 (m, 2H), 7,78 (m, 3H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,89 (m, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 220
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,65 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,96 (m, 2H), 1,97 (m, 1H), 2,45 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 3,12 (m, 4H), 3,52 (m, 3H), 3,98 (s, 1H), 4,41 (m, 2H), 4,69 (dd, J = 36,11, 16,11 Hz, 2H), 7,08 (m, 5H), 7,19 (s, 1H), 7,62 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,87 (m, 7H), 8,15 (s, 1H), 8,28 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,53 (m, 1H), 8,78 (d, J = 4,75 Hz, 1H)
Ejemplo 221
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,02 (m, 1H), 1,12 (s, 2H), 1,44 (m, 8H), 2,00 (s, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,35 (s, 3H), 2,87 (dd, J = 14,24, 10,17 Hz, 1H), 3,01 (dd, J = 11,19, 7,80 Hz, 2H), 3,12 (m, 5H), 3,26 (m, 1H), 3,79 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,99 (s, 1H), 4,18 (m, 2H), 4,51 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,63 (m, 1H), 7,10 (dd, J = 5,09,1,70 Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,71 (m, J = 8,31, 8,31 Hz, 3H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H), 8,55 (d, J = 5,09 Hz, 1H)
Ejemplo 222
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,72 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (m, J = 12,21, 6,78 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,36 (s, 1H), 1,89 (s, 1H), 1,99 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,49 (m, J = 13,73, 11,36 Hz, 1H), 2,60 (m, J = 8,48 Hz, 1H), 3,00 (m, 1H), 3,09 (m, 6H), 3,08 (m, 1H), 3,18 (m, 1H), 3,44 (d, J = 18,65 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,83 (d, J = 11,53 Hz, 1H), 4,12 (m, 1H), 4,37 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,63 (m, 1H), 7,12 (m, 5H), 7,26 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,75 (m, 3H), 7,84 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 223
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (dd, J = 9,16, 7,12 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H),
1,03 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 1,35 (s, 1H), 1,87 (s, 1H), 2,02 (m, 1H), 2,17 (d, J = 6,10 Hz, 3H), 2,50 (dd, J = 13,73, 11,36 Hz, 1H), 2,63 (m, 1H), 3,07 (m, 8H), 3,11 (s, 3H), 3,44 (dd, J = 14,92, 3,05 Hz, 1H), 3,75 (dd, J = 15,60, 3,73 Hz, 1H), 3,82 (dd, J = 11,19, 2,71 Hz, 1H), 4,10 (m, J = 6,78 Hz, 1H), 4,35 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,58 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,68 (s, 2H), 7,13 (m, 5H), 7,24 (m, 1H), 7,80 (m, 5H), 7,95 (d, J = 9,83 Hz, IH), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 224
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,71 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,85 (m, J = 14,75, 6,95 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,96 (m, 1H), 1,34 (m, 1H), 1,86 (m, J = 17,97 Hz, 1H), 2,01 (m, 1H), 2,49 (m, 2H), 3,08 (m, 9H), 3,28 (s, 3H), 3,44 (dd, J = 14,58, 3,39 Hz, 1H), 3,73 (m, 1H), 3,81 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,21 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 4,57 (m, 2H), 6,40 (s, 1H), 7,13 (m, 5H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,84 (m, J = 8,48 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 225
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6)„ δ ppm 0,62 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 7,12 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 0,89 (m, 1H), 1,28 (m, 1H), 1,74 (s, 1H), 1,96 (m, 1H), 2,40 (dd, J = 13,39,11,02 Hz, 1H), 2,61 (m, 1H), 3,06 (m, 10H), 3,59 (m, 1H), 3,87 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,48 (s, 2H), 7,01 (m, 5H), 7,56 (m, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,76 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,92 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,33 (m, 1H), 8,67 (dd, J = 4,75, 1,70 Hz, 1H), 9,15 (d, J = 1,70 Hz, 1H)
Ejemplo 226
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,84 (m, 6H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,39 (m, 1H), 1,90 (m, 1H), 2,03 (m, 1H), 2,49 (dd, J = 13,73, 11,36 Hz, 1H), 2,62 (m, 1H), 3,11 (m, 8H), 3,44 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,85 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,13 (m, 1H), 4,46 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,71 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 7,09 (m, 5H), 7,37 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 7,43 (m, 1H), 7,78 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 7,92 (m, 2H), 8,14 (s, 1H), 8,23 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 8,41 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,63 (m, 1H)
Ejemplo 227
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,85 (dd, J = 8,99, 6,95 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,01 (m, 1H), i, 33 (m, 1H), 1,85 (m, 1H), 1,99 (m, 1H), 2,75 (s, 3H), 2,99 (m, 9H), 3,83 (m, 3H), 4,22 (dd, J = 9,49,4,75 Hz, 1H), 4,68 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,82 (d, 3=15,26 Hz, 1H), 6,54 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,51 (t, J = 7,63 Hz, 1H), 7,69 (m, 4H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,08 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 228
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (dd, J = 7,12, 3,39 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,03 (m, 1H), 1,41 (m, 1H), 1,87 (m, 1H), 1,99 (m, 1H), 2,67 (s, 3H), 2,76 (m, 1H), 2,88 (m, 1H), 2,99 (m, 1H), 3,15 (m, 5H), 3,81 (m, 3H), 3,89 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 4,16 (m, 1H), 4,51 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,78 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,56 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,17 (m, 6H), 7,56 (t, J = 7,12 Hz, 1H), 7,72 (m, 3H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,98 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,17 (s, 1H)
Ejemplo 229
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (m, 9H), 1,29 (m, 6H), 1,87 (s, 2H), 2,97 (m, 12H), 3,75 (d, J = 11,53 Hz, 2H), 3,86 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 4,12 (q, J = 7,12 Hz, 1H), 4,39 (s, 1H), 4,58 (s, 1H), 6,50 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,08 (s, 2H), 7,19 (s, 5H), 7,69 (m, J = 7,80 Hz, 3H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 230
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (m, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,16 (m, 2H), 1,26 (m, J = 7,29, 7,29 Hz, 1H), 1,39 (m, 2H), 1,64 (m, 6H), 1,97 (m, J = 11,53 Hz, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,55 (s, 3H), 2,79 (m, 2H), 3,10 (m, 5H), 3,19 (m, 3H), 4,15 (m, 1H), 4,40 (m, IH), 4,59 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,52 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 7,12 Hz, 2H), 7,16 (m, 1H), 7,21 (m,4H),7,58(m, 1H),7,70(d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79(d, J = 8,48 Hz,2H),8,16(s, 1H)
Ejemplo 231
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,15 (s, 1H), 1,34 (m, 2H), 1,59 (m, 6H), 1,96 (m, 1H), 2,11 (m, J = 7,80 Hz, 1H), 2,34 (s, 3H), 2,80 (m, 3H), 3,04 (m, 7H), 3,79 (m, 2H), 4,22 (m, 1H), 4,28 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,44 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 6,51 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,17 (m, 6H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,41 (m, 2 H)
Ejemplo 232
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,72 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,85 (m, 6H), 0,90 (d, J = 6,25 Hz, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,85
(m, 1H), 1,95 (m, 1H), 2,99 (m, 11H), 3,40 (s, 3H), 3,76 (d, J = 11,03 Hz, 1H), 3,82 (m, 1H), 4,16 (m, 1H), 4,38 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 4,44 (s, 2H), 4,58 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,17 (m, 7H), 7,70 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H), 8,50 (d, J = 5,15 Hz, 1H)
Ejemplo 233
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,87 (m, 6H), 0,91 (s, 9H), 1,29 (d, J = 2,94 Hz, 1H), 2,02 (m, 1H), 2,26 (m, 1H), 2,43 (dd, J = 13,79, 11,58 Hz, 1H), 3,06 (m, 8H), 3,43 (dd, J = 14,71, 3,31 Hz, 1H), 3,74 (m, 1H), 4,07 (m, 1H), 4,58 (s, 2H), 7,10 (m, 5H), 7,58 (s, 1H), 7,78 (m, 5H), 7,96 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,60 (m, 1H), 8,68 (m, 1H)
Ejemplo 234
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,98 (s, 9H), 1,82 (m, 2H), 2,54 (q, J = 9,19 Hz, IH), 2,67 (dd, J = 14,34, 10,30 Hz, 1H), 3,04 (m, 5H), 3,31 (m, 1H), 3,82 (m, 2H), 4,07 (s, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,81 (s, 2H), 6,26 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,04 (m, 5H), 7,28 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 3H), 7,80 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,17 (m, 3H), 8,89 (d, J = 4,41 Hz, 1H)
Ejemplo 235
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,84 (t, J = 7,35 Hz, 3H), 0,97 (m, 2H), 1,31 (m, 4H), 1,61 (s, 8H), 1,96 (s, 1H), 2,11 (dd, J = 15,08, 7,35 Hz, 1H), 2,79 (m, 1H), 3,06 (m, 5H), 3,79 (m, 2H), 4,22 (m, 2H), 4,45 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 6,50 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,29 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,71 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,54 (m, 2 H)
Ejemplo 236
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,96 (s, 9H), 1,87 (m, 1H), 2,59 (q, J = 8,95 Hz, 1H), 2,70 (dd, J = 14,16, 10,48 Hz, 1H), 3,01 (m, 6H), 3,32 (m, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,00 (s, 1H), 4,23 (m, 2H), 4,46 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 6,24 (d, J = 9,19 Hz, 1H), 7,13 (m, 5H), 7,30 (dd, J = 7,35, 4,41 Hz, 1H), 7,62 (m, 1H), 7,72 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,46 Hz, 3H), 8,17 (s, 1H), 8,55 (m, 2 H)
Ejemplo 237
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6), δ ppm 0,61 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 7,35 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,62 Hz, 6H), 0,91 (m, 1H), 1,22 (m, 1H), 1,73 (s, 1H), 1,96 (dd, J = 13,42, 6,07 Hz, 1H), 2,04 (s, 2H), 2,07 (s, 1H), 2,40 (dd, J = 13,24,11,03 Hz, 1H), 2,61 (m, J = 7,35 Hz, 1H), 2,92 (m, 6H), 3,03 (s, 3H), 3,15 (m, 1H), 3,24 (m, 1H), 3,58 (m, 1H), 3,84 (d, J = 11,03 Hz, 1H), 4,02 (m, 1H), 4,37 (m, 2H), 4,71 (s, 1H), 4,83 (s, 1H), 7,06 (m, 5H), 7,35 (m, 1H), 7,79 (t, J = 8,82 Hz, 4H), 7,90 (d, J = 9,19 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 238
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,98 (s, 9H), 1,86 (m, 1H), 2,53 (m, 1H), 2,67 (dd, J = 14,34, 10,30 Hz, 1H), 2,75 (s, 3H), 3,07 (m, 7H), 3,81 (m, 2H), 4,07 (s, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,74 (d, J = 16,18 Hz, 2H), 6,23 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,05 (m, 5H), 7,18 (s, 1H), 7,52 (t, J = 7,72 Hz, 1H), 7,71 (m, 3 H), 7,80 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,09 (t, J = 9,38 Hz, 2H), 8,17 (s, 1H)
Ejemplo 239
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,98 (s, 9H), 1,87 (m, 1H), 2,67 (m, 2H), 3,01 (m, 5H), 3,34 (m, 1H), 3,83 (m, 2H), 4,06 (s, 2H), 4,24 (m, 1H), 4,45 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 4,65 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 6,31 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,42 (dd, J = 8,27, 4,23 Hz, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,71 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,14 (dd, J = 8,64, 3,13 Hz, 2H), 8,18 (s, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,91 (dd, J =4,23, 1,65 Hz, 1H)
Ejemplo 240
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,98 (s, 9H), 1,89 (m, 1H), 2,71 (m, 2H), 3,04 (m, 6H), 3,35 (m, 1H), 3,84 (m, 1H), 4,04 (m, J = 4,78 Hz, 2H), 4,22 (m, 1H), 4,50 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 4,65 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 6,41 (d, J = 8,82 Hz, IH), 7,14 (m, 5H), 7,43 (dd, J = 8,27, 4,23 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 8,46, 1,47 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,05 (s, 1H), 8,17 (d, J = 4,78 Hz, 2H), 8,94 (dd, J = 4,41, 1,47 Hz, 1H), 9,03 (s, 1H)
Ejemplo 241
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,88 (d, J = 6,99 Hz, 6H), 0,92 (s, 9H), 2,02 (m, 1H), 2,22 (m, 1H), 2,42 (dd, J = 13,60, 11,77 Hz, 1H), 3,12 (m, 8H), 3,42 (dd, J = 15,08, 3,31 Hz, 1H), 3,73 (m, 1H), 4,00 (s, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,54 (m,
2H), 7,05 (m, 5H), 7,43 (m, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,90 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,21 (d, J = 8,09 Hz, 1H), 8,57 (m, 1H)
Ejemplo 242
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6), δ ppm 0,61 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,77 (m, 3H), 0,81 (d, J = 6,62 Hz, 6H), 0,92 (m, 1H), 1,21 (m, 2H), 1,73 (m, 1H), 1,97 (m, 1H), 2,08 (s, 3H), 2,40 (dd, J = 13,42,10,85 Hz, 1H), 2,60 (m, 1H), 2,94 (m, 4H), 3,13 (m, 1H), 3,25 (dd, J = 14,52, 2,76 Hz, 1H), 3,57 (m, 2H), 3,86 (m, 2H), 4,38 (s, 2H), 5,32 (s, 2H), 7,05 (m, 5H), 7,47 (s, 1H), 7,78 (m, 4H), 7,91 (d, J = 9,56 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 243
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,97 (s, 9H), 1,53 (s, 1H), 1,84 (m, 1H), 2,61 (q, J = 9,19 Hz, 1H), 2,71 (dd, J = 14,34, 10,30 Hz, 1H), 2,87 (dd, J = 13,42, 6,80 Hz, 1H), 3,09 (m, 5H), 3,34 (m, 1H), 3,48 (s, 3H), 3,79 (m, 1H), 4,00 (s, 1H), 4,16 (m, 1H), 4,39 (d, J = 15,81 Hz, 1H), 4,57 (s, 2H), 4,64 (d, J = 15,81 Hz, 1H), 6,18 (d, J = 9,19 Hz, IH), 7,15 (m, 5H), 7,33 (d, J = 7,72 Hz, 1H), 7,68 (m, 2H), 7,72 (d, J = 6,25 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 244
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (d, J = 7,35 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,95 (s, 9H), 1,86 (m, 1H), 2,58 (q, J = 8,95 Hz, 1H), 2,69 (dd, J = 13,97, 10,30 Hz, 1H), 2,86 (dd, J = 13,42, 6,80 Hz, 1H), 3,01 (m, 1H), 3,13 (m, 3H), 3,32 (m, 1H), 3,49 (s, 3H), 3,76 (m, 2H), 3,98 (s, 1H), 4,18 (m, 1H), 4,43 (d, J = 14,71 Hz, 1H), 4,52 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 4,70 (d, J = 2,57 Hz, 2H), 6,19 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,71 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,93 (s, 1H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 245
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,71 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,81 (t, J = 7,35 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,25 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,30 (m, 1H), 1,85 (t, J = 15,08 Hz, 1H), 2,01 (m, J = 14,71 Hz, 1H), 2,48 (m, 2H), 3,07 (m, 8H), 3,44 (dd, J = 14,89, 3,49 Hz, 1H), 3,74 (m, 1H), 3,85, (d, J = 11,03 Hz, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,38 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 4,56 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 7,02 (m, 3H), 7,12 (m, 2H), 7,38 (d, J = 7,35 Hz, 1H), 7,52 (m, 2H), 7,61 (m, 2H), 7,78 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 9,93 Hz, 2H), 8,08 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,52 (dd, J = 4,96, 1,65 Hz, 1H), 8,79 (d, J = 3,31 Hz, 1H)
Ejemplo 246
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,82 (t, J = 2,94 Hz, 15H), 1,23 (m, 1H), 1,47 (d, J = 7,35 Hz, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,97 (m, 1H), 2,17 (q, J = 8,95 Hz, 1H), 2,33 (m, 1H), 3,05 (m, 6H), 3,53 (t, J = 8,27 Hz, 1H), 3,84 (m, 1H), 3,96 (s, 1H), 4,30 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 4,42 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 4,95 (d, J = 6,62 Hz, 1H), 5,14 (m, 1H), 7,03 (m, 5H), 7,27 (s, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,98 (d, J = 9,56 Hz, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,62 (d, J = 7,72 Hz, 1H)
Ejemplo 247
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,87 (m, 6H), 0,91 (s, 9H), 2,00 (dd, J = 14,52, 6,80 Hz, 1H), 2,28 (m, 1H), 2,44 (dd, J = 13,42, 11,58 Hz, 1H), 2,73 (s, 3H), 3,10 (m, 9H), 3,43 (dd, J = 14,89, 3,49 Hz, 1H), 3,73 (m, 1H), 4,00 (s, 1H), 4,03 (s, 1H), 4,57 (s, 2H), 7,06 (m, 5H), 7,61 (s, 1H), 7,78 (m, 2H), 7,83 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,96 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,69 (dd, J = 8,46, 2,21 Hz, 1H)
Ejemplo 248
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,88 (m, 6H), 0,91 (s, 9H), 1,99 (s, 1H), 2,28 (d, J = 8,46 Hz, 1H), 2,44 (m, 1H), 3,06 (m, 8H), 3,41 (d, J = 3,68 Hz, 1H), 3,73 (s, 1H), 4,00 (s, 1H), 4,07 (m, 1H), 4,59 (s, 2H), 7,07 (m, 5H), 7,72 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,82 (m, 3H), 7,94 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,21 (m, 1H), 8,74 (m, 1H)
Ejemplo 249
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,88 (d, J = 6,99 Hz, 6H), 0,91 (s, 9H), 2,02 (m, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,42 (dd, J = 13,42, 11,58 Hz, 1H), 3,11 (m, 7H), 3,42 (dd, J = 14,71, 3,31 Hz, 1H), 3,72 (m, 1H), 3,98 (s, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,42 (d, J = 14,71 Hz, 1H), 4,53 (m, J = 13,24 Hz, 2H), 7,06 (m, 6H), 7,31 (s, 1H), 7,54 (d, J = 5,15 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 3,68 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,85 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 250
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 7,35 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 1,35 (m,
3H), 1,85 (m, 1H), 2,00 (m, 1H), 2,55 (s, 3H), 2,99 (m, 9H), 3,79 (m, J = 11,03 Hz, 2H), 4,20 (m, J = 4,78 Hz, 1H), 4,26 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 4,42 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 6,49 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,17 (m, 6H), 7,45 (dd, J = 7,72, 1,47 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8, 16 (s, 1H), 8,43 (dd, J = 4,96, 1,65 Hz, 1H)
Ejemplo 251
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,84 (dd, J = 15,44, 6,99 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,27 (m, 1H), 1,85 (m, J = 7,72 Hz, 2H), 2,55 (s, 3H), 2,96 (m, 10H), 3,76 (m, 2H), 4,19 (m, J = 15,08 Hz, 2H), 4,41 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 6,45 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,49 (dd, J = 7,91, 2,39 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,40 (d, J = 2,57 Hz, 1H)
Ejemplo 252
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,86 (dd, J = 9,74, 6,80 Hz, 9H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 4H), 0,99 (m, 1H), 1,16 (s, 1H), 1,34 (m, 2H), 1,87 (d, J = 10,66 Hz, 1H), 2,03 (m, 1H), 2,50 (dd, J = 13,60,11,40 Hz, 1H), 2,63 (m, 1H), 2,97 (s, 3H), 3,12 (m, 4H), 3,44 (dd, J = 14,71, 3,68 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,83 (d, J = 11,40 Hz, 1H), 4,12 (m, 2H), 4,35 (d, J = 15,81 Hz, 1H), 4,57 (m, 3H), 4,77 (d, J = 9,93 Hz, 2H), 7,09 (m, 3H), 7,17 (m, 2H), 7,22 (d, J = 7,72 Hz, 1H), 7,78 (m, 4H), 7,83 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 253
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,87 (m, 6H), 0,92 (s, 9H), 2,02 (m, 1H), 2,29 (q, J = 9,19 Hz, 1H), 2,45 (dd, J = 13,60, 11,40 Hz, 1H), 3,11 (m, 9H), 3,43 (dd, J = 14,71, 3,31 Hz, 1H), 3,73 (m, 1H), 3,99 (s, 1H), 4,07 (m, 1H), 4,39 (d, J = 15,81 Hz, 1H), 4,56 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 4,70 (s, 2H), 7,12 (m, 5H), 7,22 (d, J = 7,72 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,09 Hz, 1H), 7,81 (m, 5H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 254
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,72 (d, J = 6,25 Hz, 3H), 0,85 (dd, J = 15,08, 6,99 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,32 (m, 1H), 1,85 (m, 1H), 2,03 (m, 1H), 2,51 (m, 2H), 3,09 (m, 8H), 3,44 (dd, J = 14,71, 3,31 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,85 (d, J = 11,03 Hz, 1H), 4,11 (dd, J = 10,11, 7,91 Hz, 1H), 4,36 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 4,54 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 7,04 (m, 3H), 7,14 (m, 2H), 7,42 (d, J = 7,72 Hz, IH), 7,50 (t, J = 7,91 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 3,31 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,88 (m, 2H), 7,98 (d, J = 9,56 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 255
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,72 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,82 (t, J = 7,35 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,99 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,33 (m, 1H), 1,85 (s, 1H), 2,01 (m, 1H), 2,47 (dd, J = 13,79, 11,21 Hz, 1H), 2,57 (m, 1H), 3,06 (m, 8H), 3,45 (dd, J = 14,71,3,31 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,85 (d, J = 11,40 Hz, 1H), 4,11 (m, IH), 4,40 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 4,57 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 6,43, 3,86 Hz, 3H), 7,14 (m, 2H), 7,47 (d, J = 7,72 Hz, 1H), 7,56 (m, 2H), 7,77 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,88 (m, 1H), 7,98 (m, 2H), 8,11 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,67 (d, J = 4,41 Hz, 1H)
Ejemplo 256
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,88 (d, J = 7,72 Hz, 6H), 0,91 (s, 9H), 2,00 (d, J = 6,25 Hz, 1H), 2,22 (q, J = 9,07 Hz, 1H), 2,43 (m, 1H), 2,50 (s, 3H), 3,10 (m, 10H), 3,42 (dd, J = 14,71, 3,31 Hz, 1H), 3,72 (m, 1H), 3,98 (s, 1H), 4,06 (d, J = 10,66 Hz, 1H), 4,54 (t, J = 15,08 Hz, 2H), 7,06 (m, 5H), 7,54 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,46 Hz, 1H), 7,83 (d, J = 8,46 Hz, 1H), 7,96 (d, J = 9,19 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 257
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,95 (s, 9H), 1,88 (m, 1H), 2,93 (m, 8H), 3,34 (m, 1H), 3,83 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,94 (d, J = 3,31 Hz, 1H), 4,00 (s, 1H), 4,15 (m, 1H), 4,63 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 4,83 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 6,21 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,09 (m, 5H), 7,25 (m, 1H), 7,71 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,03 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,40 (dd, J = 4,78, 1,47 Hz, 1H)
Ejemplo 258
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (t, J = 5,52 Hz, 3H), 0,84 (dd, J = 12,50, 6,99 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,25 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,33 (m, 1H), 1,85 (m, 1H), 1,97 (m, J = 8,82 Hz, 1H), 2,34 (s, 3H), 2-59 (s, 3H), 2,97 (m, 8H), 3,79 (m, 3H), 4,20 (m, 1H), 4,39 (d, J = 14,71 Hz, 1H), 4,48 (d, J = 14,71 Hz, 1H), 6,52 (d, J = 8,46 Hz, 1H), 6,97 (d, J = 5,15 Hz, 1H), 7,20 (m, 5H), 7,70 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,30 (d, J = 5,15 Hz, 2 H)
Ejemplo 259
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,72 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,85 (m, 6H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,32 (m, 1H), 1,86 (m, 1H), 2,02 (m, 1H), 2,47 (m, 3H), 3,08 (m, 7H), 3,44 (dd, J = 14,89, 3,49 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,85 (d, J = 11,03 Hz, 1H), 4,1 (m, 1H), 4,30 (d, J = 14,71 Hz, 1H), 4,48 (d, J = 14,71 Hz, 1H), 6,79 (d, J = 1,84 Hz, 1H), 7,04 (m, 3H), 7,13 (m, 2H), 7,19 (d, J = 7,72 Hz, 1H), 7,37 (m, 1H), 7,49 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,78 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,88 (m, 1H), 7,96 (d, J = 9,56 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 260
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,72 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,82 (t, J = 7,35 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 1,00 (m, 2H), 1,31 (m, 1H), 1,86 (m, 1H), 2,00 (m, 1H), 2,51 (m, 2H), 3,07 (m, 8H), 3,75 (m, 1H), 3,85 (d, J = 11,03 Hz, 1H), 4,11 (m, 1H), 4,39 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 4,57 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 7,04 (m, 3H), 7,13 (m, 2H), 7,44 (d, J = 7,72 Hz, 1H), 7,56 (t, J = 7,54 Hz, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,77 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,97 (d, J = 9,93 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H), 9,06 (s, 1H), 9,14 (s, 1H)
Ejemplo 261
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,71 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,85 (dd, J = 16,18, 6,99 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,97 (m, IH), 1,28 (m, 1H), 1,83 (s, 1H), 2,01 (m, 1H), 2,51 (m, 2H), 3,08 (m, 8H), 3,44 (m, 1H), 3,74 (m, 1H), 3,84 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 4,12 (m, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,39 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 8,46 Hz, 1H), 7,06 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,63 (dd, J = 8,64, 2,39 Hz, 1H), 7,78 (m, 2H), 7,84 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,08 (d, J = 1,84 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 262
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,87 (m, 6H), 0,92 (s, 9H), 2,03 (d, J = 6,25 Hz, 1H), 2,22 (t, J = 8,46 Hz, 1H), 2,43 (m, 1H), 3,09 (m, 9H), 3,42 (m, IH), 3,74 (m, 1H), 4,00 (s, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,58 (s, 2H), 7,08 (m, 5H), 7,60 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 6,62 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H), 8,62 (d, J = 2,57 Hz, 1H), 9,37 (s, 1H)
Ejemplo 263
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,88 (d, J = 7,72 Hz, 6H), 0,92 (s, 9H), 1,53 (d, J = 4,04 Hz, 6H), 2,00 (m, 1H), 2,24 (m, 1H), 2,44 (dd, J = 13,60, 11,77 Hz, 1H), 3,12 (m, 10H), 3,42 (dd, J = 14,71 , 3,3 Hz, 1H), 3,73 (m, 1H), 3,98 (s, 1H), 4,08 (m, 1H), 4,38 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 4,62 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 7,11 (m, 5H), 7,53 (d, J = 8,09 Hz, 1H), 7,77 (m, 3H), 7,84 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 264
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 7,35 Hz, 3H), 1,00 (d, J = 22,43 Hz, 2H), 1,26 (s, 4H), 1,58 (s, 8H), 1,99 (s, 1H), 2,11 (m, 1H), 2,98 (m, 8H), 3,81 (m, 3H), 4,24 (m, 2H), 4,43 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 6,52 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,45 (d, J = 6,62 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,43 (d, J = 3,68 Hz, 1H)
Ejemplo 265
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,96 (s, 9H), 1,85 (dd, J = 14,34, 6,99 Hz, 1H), 2,56 (s, 3H), 2,69 (dd, J = 13,97, 10,30 Hz, 1H), 3,02 (m, 7H), 3,31 (m, 1H), 3,77 (d, J = 3,68 Hz, 2H), 4,00 (s, 1H), 4,20 (m, 2H), 4,42 (d, J = 14,71 Hz, 1H), 6,18 (d, J = 9,19 Hz, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,51 (dd, J = 7,72, 2,21 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,87 (m, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,42 (m, 1H)
Ejemplo 266
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,89 (t, J = 6,62 Hz, 6H), 0,98 (m, 9H), 1,88 (m, 1H), 2,95 (m, 8H), 3,41 (m, 1H), 3,88 (m, 2H), 4,04 (d, J = 3,31 Hz, 1H), 4,29 (m, 2H), 4,51 (d, J = 16,18 Hz, 1H), 6,42 (d, J = 9,19 Hz, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,36 (dd, J = 5,15, 2,57 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,80 (m, 2H), 8,16 (s, 1H), 9,15 (m, 2 H)
Ejemplo 267
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,88 (m, 9H), 1,00 (m, 1H), 1,35 (m, 1H), 1,86 (m, 1H), 1,98 (m, 1H), 2,77 (dd, J = 14,34, 10,30 Hz, 1H), 2,88 (dd, J = 13,60, 6,99 Hz, 1H), 3,09 (m, 7H), 3,82 (m, 3H), 4,23 (m, 2H), 4,50 (d, J = 16,18 Hz, 1H), 6,54 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,34 (dd, J = 5,15,2,21 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 9,15 (m, 2 H)
Ejemplo 268
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,84 (m, 6H), 0,89 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,98 (m, 1H), 1,33 (m, 1H), 1,86 (m, 1H), 1,98 (m, 1H), 2,76 (dd, J = 14,34, 10,30 Hz, 1H), 2,88 (m, 2H), 2,98 (m, 1H), 3,17 (m, 6H), 3,84 (m, 1H), 3,93 (t, J = 3,86 Hz, 1H), 4,21 (m, 1H), 4,59 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 4,75 (d, J = 15,81 Hz, 1H), 6,54 (d, J = 8,82
Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,49 (m, 2H), 7,70 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,34 (s, 1H)
Ejemplo 269
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,25 Hz, 3H), 0,84 (m, 6H), 0,90 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,29 (m, 1H), 1,93 (m, 2H), 2,76 (dd, J = 14,52, 10,48 Hz, 1H), 3,05 (m, 8H), 3,77 (d, J = 11,03 Hz, 1H), 3,87 (s, 3 H), 3,87 (m, 2H), 4,14 (m, 1H), 4,58 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 4,85 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 6,44 (d, J = 8,46 Hz, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,25 (dd, J = 8,09, 4,78 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,01 (dd, J = 8,09, 1,47 Hz, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,40 (dd, J = 4,78, 1,47 Hz, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (s, 1H), 2,13 (d, J = 21,02 Hz, 1H), 2,93 (td, J = 8,82, 7,12 Hz, 2H), 3,14 (m, 9H), 3,63 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 3,78 (s, 1H), 4,15 (s, 1H), 4,40 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,48 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,52 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,70 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 273
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,40 (m, 1H), 2,04 (m, 2H), 2,52 (dd, J = 13,90, 11,53 Hz, 1H), 2,67 (m, 1H), 2,81 (s, 3H), 3,09 (m, 4H), 3,47 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,75 (m, 2H), 4,14 (m, 1H), 4,37 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,55 (s, 2H), 4,64 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,80 (s, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,51 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,95 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 274
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (m, 6H), 1,73 (s, 1H), 2,15 (m, 4H), 2,54 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,81 (dd, J = 14,58, 8,82 Hz, 1H), 2,97 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 3,17 (m, 4H), 3,40 (m, 2H), 3,68 (m, 4H), 3,88 (m, 1H), 4,11 (s, 2H), 4,42 (s, 2H), 7,13 (m, 5H), 7,20 (s, 1H), 7,83 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,88 (m, 2H), 8,04 (m, 1H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 275
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,66 (d, J = 6,78 Hz, 3 H) 0,74 (d, J = 6,78 Hz, 3 H) 0,86 (t, J = 6,44 Hz, 6 H) I,88 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 1H) 2,29 (m, 1H) 2,68 (s, 3 H) 2,79 (dd, J = 14,07, 10,00 Hz, 1H) 2,94 (t, J = 6,78 Hz, 1H) 3,08 (dd, J = 14,07, 4,92 Hz, 1H) 3,17 (m, 2 H) 3,90 (m, 1H) 4,03 (d, J = 10,51 Hz, 1H) 4,18 (m, 1H) 4,88 (s, 2 H) 6,22 (d, J = 3,05 Hz, 1H) 6,33 (d, J = 2,71 Hz, 1H) 6,94 (s, 1H) 7,08 (m, 3 H) 7,43 (m, 2 H) 7,61 (m, 1H) 7,66 (d, J = 8,48 Hz, 2H) 7,78 (m, 2 H) 7,83 (d, J = 7,46 Hz, 1H) 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 276
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,97 (m, 10H), 3,66 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,82 (d, J = 5,43 Hz, 1H), 4,18 (d, J = 14,92 Hz, 2H), 4,31 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 6,63 (m, 5H), 7,16 (m, 5H), 7,70 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 277
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,72 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,84 (m, 6H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,97 (dd, J = 8,14, 5,76 Hz, 1H), 1,30 (m, 1H), 1,85 (s, 1H), 2,03 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 2,51 (dd, J = 13,90, 11,53 Hz, 1H), 2,67 (m, 1H), 3,09 (m, 5H), 3,45 (dd, J = 14,75, 3,56 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,82 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,13 (s, 1H), 4,28 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,52 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 7,12 (m, 3H), 7,17 (m, 2H), 7,56 (m, 1H), 7,78 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,97 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,28 (m, 1H), 8,31 (s, 1H)
Ejemplo 278
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (m, 6H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,33 (m, 1H), 1,87 (s, 1H), 2,03 (m, 1H), 2,53 (dd, J = 13,90, 11,19 Hz, 1H), 2,76 (m, 1H), 3,09 (m, 8H), 3,46 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,82 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,11 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 4,28 (d, J = 16,62 Hz, 1H), 4,55 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,45 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,97 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,31 (d, J = 7,12 Hz, 2 H)
Ejemplo 279
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,85 (m, 6H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 1,32 (m, 1H), 1,84 (s, 1H), 1,99 (d, J = 14,58 Hz, 1H), 2,52 (dd, J = 14,07, 11,36 Hz, 1H), 2,72 (m, 1H), 3,10 (m, 9H), 3,47 (dd, J = 14,92,3,73 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,82 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,14 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,36 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,47 (s, 2H), 4,63 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,47 (s, 1H), 7,78 (d, J = 8,82 Hz, 2
H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,94 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 280
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 7,12 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,29 (s, 1H), 1,67 (m, J = 18,65 Hz, 1H), 1,81 (dd, J = 10,34, 6,61 Hz, 4H), 2,02 (d, J = 10,85 Hz, 2H), 2,52 (m, 1H), 2,61 (m, 1H), 2,71 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 3,11 (m, 6H), 3,36 (m, 1H), 3,45 (m, 1H), 3,75 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 3,84 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,14 (s, 1H), 4,36 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,47 (s, 2H), 4,63 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,47 (s, 1H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,94 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 281
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,17 7 (m, 1H), 1,32 (m, 3H), 1,58 (m, 6H), 1,85 (s, 1H), 2,26 (m, 1H), 2,53 (dd, J = 13,73,11,36 Hz, 1H), 2,70 (m, 1H), 3,14 (m, 6H), 3,48 (dd, J = 14,92, 4,07 Hz, 1H), 3,78 (dd, J = 11,19, 4,75 Hz, 1H), 3,83 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,15 (s, 1H), 4,36 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,47 (s, 2H), 4,63 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,47 (s, 1H), 7,78 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,94 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 282
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,79 (m, 6 H) 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3 H) 0,91 (d, 3=6,78 Hz, 3 H) 0,97 (m, 1H) 1,16 (m, 1H) 1,98 (m, 2 H) 2,24 (s, 3 H) 2,56 (dd, J = 13,90, 10,85 Hz, 1H) 2,98 (m, 1H) 3,10 (m, 3 H) 3,43 (dd, J = 14,92, 2,37 Hz, 1H) 3,77 (m, 1H) 4,05 (m, 1H) 4,16 (d, J = 10,85 Hz, 1H) 4,81 (m, J = 9,49 Hz, 2 H) 4,86 (m, 1H) 4,95 (m, 1H) 6,38 (m, 1H) 6,42 (d, J = 3,05 Hz, 1H) 6,99 (m, 3 H) 7,07 (m, 2 H) 7,19 (dd, J = 5,09, 1,70 Hz, 1H) 7,76 (s, 1H) 7,79 (m, 1H) 7,86 (d, J = 8,82 Hz, 2 H) 8,17 (d, J = 8,48 Hz, 2 H) 8,48 (d, J = 5,09 Hz, 1H)
Ejemplo 283
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,84 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 1,08 (d, J = 6,10 Hz, 6H), 1,31 (m, 3H), 1,59 (d, J = 16,95 Hz, 6H), 1,89 (s, 1H), 2,27 (m, 1H), 2,48 (m, 1H), 2,57 (m, 1H), 2,86 (m, 1H), 3,13 (m, 9H), 3,46 (dd, J = 14,75, 3,90 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,82 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,07 (s, 2H), 4,11 (m, 1H), 4,44 (m, 2H), 7,12 (m, 5H), 7,30 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 284
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,55 (m, 2H), 0,63 (m, 3H), 0,71 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 1,22 (s, 3H), 1,61 (m, 6H), 2,29 (m, 1H), 2,52 (dd, J = 14,24, 11,53 Hz, 1H), 2,84 (m, 1H), 3,20 (m, 9H), 3,44 (m, 1H), 3,60 (m, 1H), 3,79 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,01 (s, 2H), 4,10 (m, 1H), 4,28 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,42 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,24 (s, H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 285
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,72 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (dd, J = 12,72, 6,95 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,32 (m, 1H), 1,85 (m, 1H), 2,02 (m, 1H), 2,51 (m, 2H), 3,07 (m, 9H), 3,44 (dd, 3=14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,83 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,13 (m, 1H), 4,29 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,49 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 7,06 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,38 (t, J = 3,05 Hz, 1H), 7,38 (m, 2H), 7,59 (m, 2H), 7,78 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,89 (s, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 286
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,85 (dd, J = 8,99, 6,95 Hz, 6H), 0,91 (t, J = 5,76 Hz, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,26 (s, 1H), 1,38 (m, 1H), 1,53 (s, 1H), 1,87 (m, 1H), 1,98 (m, 1H), 2,87 (m, 3H), 3,15 (m, 5H), 3,82 (m, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,37 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,59 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,74 (d, J = 4,75 Hz, 2H), 6,53 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,17 (m, 6H), 7,66 (m, 1H), 7,70 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,97 (s, 1H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 287
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 5,78 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 6,27 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,03 (dd, J = 12,55, 9,16 Hz, 1H), 1,52 (s, 1H), 1,86 (s, 1H), 1,99 (m, 1H), 2,86 (m, 4H), 3,14 (m, 5H), 3,78 (m, J = 10,85 Hz, 2H), 3,88 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 4,12 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 4,16 (s, 1H), 4,41 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,58 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,53 (m, 1H), 7,19 (m, 6H), 7,66 (m, 3H), 7,79 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H), 8,20 (s, 1H)
Ejemplo 288
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,88 (d, J = 6,99 Hz, 6H), 0,92 (s, 9H), 1,47 (dd, J = 6,62, 1,84 Hz, 3H), 2,02 (m, 1H), 2,29 (m, 1H), 2,45 (t, J = 12,13 Hz, 1H), 3,09 (m, 10H), 3,43 (dd, J = 15,08, 3,31 Hz, 1H), 3,73 (m, 1H), 3,99 (s, 1H),
4,07 (m, 1H), 4,38 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 4,59 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,45 (dd, J = 7,72, 2,21 Hz, 1H), 7,81 (m, 6H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 363
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 2,09 (m, 1H), 2,68 (dd, J = 14,24,10,85 Hz, 1H), 2,84 (dd, J = 13,56, 6,44 Hz, 1H), 3,02 (m, 4H), 3,21 (m, 1H), 3,32 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,61 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,87 (m, J = 10,85 Hz, 2H), 4,25 (m, 1H), 4,70 (t, J = 14,92 Hz, 2H), 6,08 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,09 (m, 5H), 7,53 (m, 1H), 7,56 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (dd, J = 8,99,1,53 Hz, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,24 (d, J = 2,03 Hz, 1H)
Ejemplo 364
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,79 (J=6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,02 (m, 2H), 2,50 (dd, J = 13,90,11,53 Hz, 1H), 2,95 (m, 1H), 3,09 (m, 5H), 3,21 (dd, J = 13,90, 3,73 Hz, 1H), 3,44 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 3,96 (s, 3H), 4,02 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,14 (m, 1H), 4,95 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 5,02 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 7,01 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,27 (m, 2H), 7,51 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 8,13 (s, 1H),
Ejemplo 365
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 1,85 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,70 (dd, J = 14,24,10,51 Hz, 1H), 2,84 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,00 (m, 1H), 3,07 (m, 2H), 3,21 (m, 1H), 3,45 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,76 (m, 2H), 3,84 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,92 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,94 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 5,03 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 6,20 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,32 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,49 (t, J = 7,46 Hz, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (m, 2H), 7,82 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,16 (s, 1H),
Ejemplo 366
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,68 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 1,96 (m, 1H), 2,37 (dd, J = 13,05, 11,70 Hz, 1H), 3,01 (m, 8H), 3,59 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 3,85 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 4,02 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 5,01 (d, J = 5,09 Hz, 2H), 6,98 (m, 1H), 7,12 (d, J = 4,07 Hz, 5H), 7,23 (dd, J = 8,14, 4,75 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,89 (m, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,33 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1H),
Ejemplo 367
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J =6,44 Hz, 3H), 1,83 (s, 1H), 2,06 (m, 1H), 2,65 (dd, J = 14,24, 10,51 Hz, 1H), 2,82 (m, 1H), 3,04 (m, 3H), 3,20 (m, 2H), 3,54 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,85 (d, J = 11,19 Hz, 2H), 4,22 (s, 1H), 4,51 (d, J = 2,37 Hz, 2H), 5,92 (s, 2H), 6,06 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,75 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 6,91 (m, 2H), 7,07 (m, 5H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H),
Ejemplo 368
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (d, J = 2,71 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 1,86 (dd, J = 14,07, 7,29 Hz, 1H), 2,99 (m, 6H), 3,45 (d, J = 17,29 Hz, 1H), 3,67 (m, 1H), 3,73 (d, J = 12,21 Hz, 1H), 3,90 (m, 1H), 3,98 (d, J=16,28 Hz, 1H), 4,20 (s, 1H), 4,63 (s, 2H), 6,13 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,13 (dd, J = 6,78, 2,71 Hz, 2H), 7,22 (m, 3H), 7,31 (m, 2H), 7,39 (m, 3H), 7,73 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,80 (m, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 369
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (s, 1H), 2,09 (s, 1H), 3,00 (m, 6H), 3,49 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,69 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,92 (m, J = 10,5 Hz, 2H), 4,28 (s, 1H), 4,71 (m, 2H), 6,45 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,51 (m, 2H), 7,70 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,66 (s, 2 H)
Ejemplo 370
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J =6,78 Hz, 3H), 2,01 (m, 2H), 2,40 (s, 6H), 2,45 (m, 1H), 3,03 (m, 4H), 3,2 (dd, J = 13,73, 3,56 Hz, 2H), 3,45 (dd, J = 14,75, 3,56 Hz, 1H), 3,69 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,90 (s, 2H), 4,00 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,11 (m, 1H), 4,75 (m, 2H), 6,99 (m, 3H), 7,12 (m, 2H), 7,42 (s, 1H), 7,78 (m, 2H), 7,83 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 371
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (t, J = 6,78 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (dd, J = 14,58, 6,78 Hz, 1H), 2,09 (m, 1H), 2,86 (dd, J = 13,39, 6,95 Hz, 2H), 3,12 (m, 8H), 3,61 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,83 (m, 1H), 3,92 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,23 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 4,76 (m, 2H), 6,37 (s, 1H), 7,05 (s, 1H), 7,13 (m, 5H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 372
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,77 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 28,82 Hz, 2H), 1,63 (m, 6H), 2,02 (m, 1H), 2,27 (m, 1H), 2,46 (m, 1H), 2,65 (s, 3H), 3,10 (m, 6H), 3,47 (dd, J = 14,75, 3,90 Hz, 1H), 3,69 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,01 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,16 (m, 1H), 4,73 (m, 2H), 6,98 (m, 3H), 7,13 (dd, J = 6,44, 3,05 Hz, 2H), 7,24 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 373
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (dd, J = 6,78, 3,05 Hz, 6H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,87 (m, 1H), 2,13 (m, J = 10,17 Hz, 1H), 2,93 (m, 5H), 3,20 (m, 1H), 3,47 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,71 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,85 (s, 1H), 3,93 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 4,27 (s, 1H), 4,85 (d, J = 1,70 Hz, 2H), 6,38 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,26 (m, 2H), 7,71 (m, J = 8,48 Hz, 3H), 7,80 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,55 (s, 1H)
Ejemplo 374
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,83 (dd, J = 6,27, 4,58 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3 1-1), 1,85 (m, 1H), 2,13 (s, 1H), 2,76 (m, 1H), 2,84 (m, 1H), 2,96 (s, 3H), 3,01 (m, 2H), 3,20 (m, 1H), 3,40 (d, J = 17,29 Hz, 1H), 3,69 (d, J = 17,29 Hz, 2H), 3,84 (s, 1H), 3,91 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 4,24 (s, 1H), 4,83 (m, 2H), 6,21 (s, 1H), 7,16(s, 5H), 7,24(m, 1H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz,2H), 7,79(d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,88(s, 1H), 8,02(s, 1H), 8,16(s, 1H)
Ejemplo 375
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,05 (m, 1H), 2,64 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,84 (m, 1H), 3,01 (m, 3H), 3,20 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,54 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,86 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,23 (m, J = 4,41 Hz, 1H), 4,62 (m, 2H), 6,06 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 7,02 (m, 5H), 7,32 (m, 4H), 7,41 (m, 2H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 376
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (t, J = 6,78 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,00 (m, 1H), 2,42 (dd, J = 13,56,11,87 Hz, 1H), 2,59 (s, 3H), 3,02 (m, 6H), 3,20 (dd, J = 13,73, 3,22 Hz, 1H), 3,44 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,68 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 4,01 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,11 (m, 1H), 4,73 (d, J=2,71 Hz, 2H), 6,88 (m, 3H), 7,07 (m, 2H), 7,51 (t, J = 7,63 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,94 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 8,03 (s, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 377
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (dd, J = 6,44, 4,75 Hz, 6H), 1,21 (m, 2H), 1,59 (m, 8H), 2,01 (m, 1H), 2,27 (m, 1H), 2,46 (dd, J = 13,56, 11,87 Hz, 1H), 2,99 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,07 (m, 1H), 3,22 (m, 2H), 3,43 (m, 3H), 3,48 (m, 1H), 3,69 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,01 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,14 (m, 1H), 4,66 (s, 2H), 4,77 (d, J = 5,76 Hz, 2H), 6,99 (m, 3H), 7,13 (m, 2H), 7,41 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 378
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,79 (m, 6H), 1,78 (m, 7H), 1,99 (m, 2H), 2,47 (dd, J = 13,73,11,70 Hz, 1H), 2,60 (m, 1H), 2,66 (s, 3H), 3,00 (m, 1H), 3,20 (m, 2H), 3,40 (m, 2H), 3,69 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 4,02 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,13 (m, 1H), 4,73 (t, J = 15,60 Hz, 2H), 6,99 (m, 3H), 7,12 (m, 2H), 7,25 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 4,75 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 379
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,79 (t, J = 6,27 Hz, 6H), 1,76 (m, 3H), 2,00 (m, 4H), 2,46 (dd, J = 13,39, 11,70 Hz, 1H), 2,62 (m, 1H), 3,00 (m, 1H), 3,20 (m, 2H), 3,43 (m, 2H), 3,43 (s, 3H), 3,69 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 4,01 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,11 (s, 1H), 4,66 (s, 2H), 4,77 (d, J = 5,76 Hz, 2H), 6,99 (m, 3H), 7,13 (dd, J = 6,27, 3,56 Hz, 2H), 7,41 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H), 8,22 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 380
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 4,75 Hz, 3H), 0,87 (m, 3H), 0,93 (d, J = 6,78 Hz,
3H), 1,86 (m, J = 7,12 Hz, 1H), 2,07 (m, 1H), 2,77 (m, 2H), 3,04 (m, 3H), 3,22 (m, 1H), 3,44 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,66 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,88 (m, 2H), 4,28 (m, 1H), 4,63 (m, 2H), 6,12 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,12 (m, 3H), 7,22 (m, 2H), 7,45 (m, 1H), 7,70 (m, 4H), 7,82 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,17 (s, 1H)
Ejemplo 381
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,82 (dd, J = 8,48, 6,78 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 1,84 (m, 1H), 2,09 (m, 1H), 2,70 (s, 3H), 2,83 (d, J = 13,56 Hz, 1H), 3,02 (m, 5H), 3,21 (m, 1H), 3,21 (s, 1H), 3,36 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,65 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,86 (m, J = 10,85 Hz, 2H), 4,30 (s, 1H), 4,67 (m, 2H), 6,15 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 7,12 Hz, 3H), 7,24 (s, 2H), 7,40 (s, 1H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,95 (s, 1H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 382
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,81 (m, 1H), 2,06 (m, 1H), 2,64 (dd, J = 14,41, 10,68 Hz, 1H), 2,83 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,03 (m, 2H), 3,21 (m, 2H), 3,55 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,82 (m, 2H), 3,86 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,33 (s, 2H), 4,62 (m, 2H), 6,08 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,04 (m, 5H), 7,24 (s, 1H), 7,38 (m, 3H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 383
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (m, 6H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,18 (s, 1H), 1,84 (m, 2H), 2,70 (dd, J = 14,24, 10,51 Hz, 1H), 2,84 (dd, J = 13,56, 6,44 Hz, 1H), 3,04 (m, 3H), 3,22 (m, 1H), 3,41 (d, J = 17,97 Hz, IH), 3,61 (d, 1=18,31 Hz, 2H), 3,85 (s, 1H), 3,96 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,26 (s, 1H), 4,57 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,64 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 6,14 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,11 (m, 5H), 7,26 (m, 2H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,17 (s, 1H), 8,59 (s, 2 H)
Ejemplo 384
H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,19 (s, 1H), 1,85 (m, 2H), 2,64 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,86 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,04 (m, 3H), 3,20 (m, 1H), 3,31 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,56 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,62 (s, 1H), 3,78 (s, 1H), 3,93 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,23 (m, 1H), 4,63 (m, 2H), 6,12 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,05 (m, 5H), 7,32 (s, 1H), 7,74 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,09 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,73 (s, 1H)
Ejemplo 385
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,64 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,76 (t, J = 7,12 Hz, 3H), 0,86 (m, 1H), 1,18 (m, 3H), 1,50 (m, 8H), 1,74 (s, 1H), 2,10 (s, 3H), 2,23 (m, 1H), 2,37 (m, 1H), 3,06 (m, 3H), 3,62 (m, 1H), 3,77 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,94 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 4,08 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,58 (s, 2H), 5,00 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,97 (m, 3H), 7,05 (m, 2H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,20 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 386
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,62 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,76 (t, J = 7,12 Hz, 3H), 0,81 (dd, J = 6,61, 1,87 Hz, 6H), 1,23 (s, 1H), 1,72 (s, 1H), 1,96 (s, 1H), 2,10 (s, 3H), 2,33 (m, 1H), 2,88 (m, 1H), 3,01 (m, 3H), 3,15 (m, 1H), 3,26 (d, J = 13,56 Hz, 2H), 3,60 (m, 1H), 3,76 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,91 (m, J = 9,49 Hz, 1H), 4,07 (m, 1H), 4,56 (m, 2H), 5,00 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,95 (m, 3H), 7,05 (m, 2H), 7,79 (m, 4H), 8,20 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 387
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,10 (dd, J = 11,02, 6,27 Hz, 1H), 2,71 (dd, J = 14,24, 10,51 Hz, 1H), 2,84 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,05 (m, 3H), 3,22 (m, 1H), 3,40 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,63 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,69 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,81 (d, J = 5,43 Hz, 1H), 3,87 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,24 (dd, J = 10,00, 5,26 Hz, 1H), 4,79 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,87 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,10 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 7,12 Hz, 5H), 7,24 (s, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,73 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,17 (s, 1H), 8,48 (s, 1H)
Ejemplo 388
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (t, J = 6,61 Hz, 6H), 0,88 (dd, J = 6,78, 3,39 Hz, 6H), 3,01 (m, 7H), 2,96 (s, 3H), 3,03 (m, 1H), 3,11 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 3,51 (m, 2H), 3,66 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,97 (s, 2H), 4,23 (s, 1H), 4,67 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 6,51 (s, 1H), 6,83 (s, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,19 (m, J = 32,21 Hz, 5H), 7,73 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,02 (s, 1H), 8,17 (s, 1H)
Ejemplo 389
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,25 (m, 1H), 2,00 (m, 1H), 2,35 (s, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,44 (m, 1H), 2,91 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 3,12 (m, 1H), 3,20 (dd, J = 13,73, 3,22 Hz, 1H), 3,44 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 11-1), 3,65 (m, 1H), 3,74 (m, 2H), 4,00 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,04 (s, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,66 (m, 2H), 6,87 (m, 3H), 7,07 (m, 2H), 7,31 (m, 3H), 7,38 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2 H)
Ejemplo 390
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,24 (t, J = 7,12 Hz, 1H), 1,82 (s, 1H), 2,01 (s, 1H), 2,44 (dd, J = 13,73,11,70 Hz, 1H), 3,03 (m, 5H), 3,19 (s, 1H), 3,44 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,68 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,76 (s, 1H), 4,11 (m, 2H), 4,78 (d, J = 5,43 Hz, 2H), 6,90 (m, 3H), 7,10 (m, 2H), 7,63 (t, J = 7,80 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,82 (m, 3H), 8,14 (s, 1H), 8,18 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,26 (m, 1H)
Ejemplo 391
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (s, 3H), 0,87 (m, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 2,67 (dd, J = 14,24, 10,51 Hz, 1H), 2,83 (dd, J = 13,39, 6,61 Hz, 1H), 3,03 (m, 3H), 3,03 (m, 3H), 3,21 (m, 1H), 3,37 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,64 (m, 2H), 3,85 (s, 1H), 3,88 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,26 (s, 1H), 5,08 (m, 2H), 6,10 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,06 (m, 5H), 7,34 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,77 (m, 2H), 8,14 (m, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,28 (d, J = 7,46 Hz, 1H)
Ejemplo 392
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,63 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,80 (m, 9H), 0,94 (s, 1H), 1,34 (dd, J = 10,34, 3,22 Hz, 1H), 1,80 (s, 1H), 1,97 (m, 1H), 2,37 (m, 1H), 3,04 (m, 5H), 3,58 (s, 1H), 3,83 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 4,08 (m, 2H), 4,80 (t, J = 16,28 Hz, 2H), 5,01 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 5,53 (s, 2H), 6,78 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 6,96 (m, 1H), 7,07 (m, 5H), 7,23 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,79 (m, 4H), 7,93 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,25 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 393
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,74 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 7,12 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 1,29 (s, 1H), 1,84 (s, 1H), 2,02 (s, 1H), 2,47 (dd, J = 13,73, 11,70 Hz, 1H), 2,65 (s, 3H), 3,08 (m, 6H), 3,45 (dd, J = 14,75, 3,56 Hz, 1H), 3,74 (m, 1H), 3,77 (m, 1H), 4,12 (m, 2H), 4,74 (m, 2H), 6,97 (m, 3H), 7,13 (dd, J = 6,78, 3,05 Hz, 2H), 7,56 (dd, J = 5,09, 1,70 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,95 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,65 (d, J = 4,75 Hz, 1H)
Ejemplo 394
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,65 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,76 (t, J = 6,95 Hz, 3H), 0,85 (m, 1H), 1,23 (m, 1H), 1,61 (m, 2H), 1,73 (m, 4H), 1,87 (m, 2H), 2,10 (s, 3H), 2,38 (dd, J = 13,05,11,36 Hz, 1H), 2,57 (m, 1H), 3,11 (m, 6H), 3,57 (s, IH), 3,77 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,92 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 4,09 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,58 (s, 2H), 5,04 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,96 (m, 3H), 7,06 (m, 2H), 7,78 (m, 4H), 8,20 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 395
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,70 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (m, 1H), 1,69 (m, 4H), 1,95 (m, 2H), 2,39 (m, IH), 2,57 (m, 1H), 3,03 (m, 4 H); 3,23 (m, 1H), 3,60 (m, 1H), 3,84 (m, 2H), 3,91 (s, 3H), 4,04 (m, 2H), 4,14 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 6,98 (m, 1H), 7,11 (dd, J = 7,97, 4,24 Hz, 3H), 7,23 (m, 2H), 7,79 (d, J = 2,71 Hz, 4H), 7,90 (m, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,33 (dd, J = 4,92, 1,53 Hz, 1H)
Ejemplo 396
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,69 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,12 (s, 2H), 1,50 (m, 8H), 1,97 (m, 1H), 2,26 (m, 1H), 2,38 (dd, J = 12,89, 11,53 Hz, 1H), 3,07 (m, 5H), 3,60 (s, 1H), 3,84 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 4,03 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 5,01 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 6,98 (m, IH), 7,12 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 7,22 (m, 2H), 7,78 (m, 4H), 7,90 (dd, J = 8,14, 1,36 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,33 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1H)
Ejemplo 397
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (m, 3H), 0,86 (m, 6H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,96 (s, 1H), 1,26 (t, J = 7,12 Hz, 1H), 1,83 (m, 2H), 2,71 (dd, J = 14,07,10,34 Hz, 1H), 2,85 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,04 (m, 4H), 3,21 (m, 1H), 3,44 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,67 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,75 (s, 1H), 3,83 (s, 1H), 3,99 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,25 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 4,80 (m, 2H), 6,22 (s, 1H), 7,15 (s, 5H), 7,22 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H),
7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,85 (m, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,52 (d, J = 3,73 Hz, 1H)
Ejemplo 398
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (m, 6H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,26 (t, J = 7,12 Hz, 1H), 1,86 (s, 2H), 2,68 (s, 1H), 2,84 (dd, J = 13,56, 7,12 Hz, 1H), 3,01 (m, 3H), 3,20 (s, 1H), 3,44 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,64 (m, 2H), 3,85 (s, 1H), 3,98 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,26 (s, 1H), 5,09 (d, J = 5,09 Hz, 2H), 6,16 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,07 (m, 6H), 7,41 (s, 1H), 7,71 (m, J = 8,14 Hz, 3H), 7,80 (m, 2H), 7,87 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,24 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 399
H), 1,92 (m, 4H), 2,49 (m, 1H), 2,70 (dd, J = 14,24, 10,51 Hz, 1H), 3,07 (m, 4H), 3,25 (m, 1H), 3,44 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,50 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 3,64 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,82 (s, 1H), 4,00 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,28 (s, 1H), 5,09 (d, J =4,41 Hz, 2H), 6,22 (d, J = 9,49 Hz, IH), 7,06 (m, 5H), 7,38 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, 1=8,48 Hz, 2H), 7,99 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,20 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,89 (d, J = 4,07 Hz, 1H)
Ejemplo 400
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (m, 3H), 0,96 (m, 1H), 1,23 (m, 2H), 1,58 (m, 8H), 1,93 (m, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,69 (dd, J = 14,41, 10,68 Hz, 1H), 3,07 (m, 3H), 3,43 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,63 (m, 2H), 3,89 (m, 1H), 3,99 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,27 (m, 1H), 5,08 (m, 2H), 6,19 (d, J = 9,49 Hz, IH), 7,06 (m, 5H), 7,36 (d, J =4,41 Hz, 1H), 7,65 (m, 2H), 7,72 (m, 2H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,17 (m, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,29 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,88 (d, J = 4,41 Hz, 1H)
Ejemplo 401
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (dd, J = 8,31, 6,61 Hz, 1H), 2,06 (m, 1H), 2,63 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,84 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,03 (m, 4H), 3,22 (m, 2H), 3,55 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,67 (s, 1H), 3,82 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 3,86 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,19 (m, 1H), 4,49 (d, J = 14,24 Hz, 1H), 4,52 (d, J = 14,24 Hz, 1H), 6,14 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,60 (dd, J = 7,63, 1,86 Hz, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,80 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,04 (m, 5H), 7,10 (m, 1H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 402
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (m, 6H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,01 (m, 1H), 2,21 (s, 3H), 2,41 (dd, J = 13,56, 11,87 Hz, 1H), 3,06 (m, 7H), 3,44 (m, H), 3,65 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 4,00 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,1 (m, 1H), 4,67 (s, 2H), 6,85 (m, 3H), 7,06 (m, 2H), 7,39 (m, 2H), 7,59 (m, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 403
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J =6,78 Hz, 3H), 1,29 (s, 2H), 2,02 (m, 2H), 2,44 (dd, J = 13,56, 11,87 Hz, 1H), 2,98 (m, 3H), 3,11 (m, 1H), 3,20 (m, 1H), 3,44 (m, IH), 3,67 (m, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,86 (d, J = 4,07 Hz, 2H), 4,00 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,12 (m, 1H), 4,66 (m, 1H), 4,79 (s, 2H), 6,89 (m, 3H), 7,08 (m, 2H), 7,32 (m, 3H), 7,40 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 404
RMN 1H(300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,24 (m, 2H), 1,80 (s, 1H), 2,01 (m, 1H), 2,41 (dd, J = 13,73, 11,70 Hz, 1H), 0,00 (ninguno, 3 H), 3,11 (m, 1H), 3,20 (dd, J = 13,56, 3,39 Hz, 2H), 3,44 (dd, J = 14,75, 3,56 Hz, 1H), 3,60 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 4,11 (m, 2H), 4,53 (s, 2H), 6,64 (m, 1H), 6,64 (m, 1H), 6,71 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 6,71 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 6,77 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 6,77 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 6,90 (m, 5H), 6,90 (m, 3H), 7,07 (m, 4H), 7,83 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 405
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,74 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,27 (dd, J = 13,90, 4,41 Hz, 1H), 1,83 (s, 1H), 2,01 (m, 1H), 2,25 (s, 3H), 2,46 (dd, J = 13,73, 11,70 Hz, 1H), 3,03 (m, 6H), 3,21 (dd, J = 13,56, 3,39 Hz, 1H), 3,45 (dd, J = 14,75, 3,56 Hz, 1H), 3,71 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 4,13 (m, 2H), 4,70 (d, J = 7,80 Hz, 2H), 6,94 (m, 3H), 7,11 (m, 2H), 7,32 (dd, J = 5,09, 1,70 Hz, 1H), 7,80 (q, J = 8,48 Hz, 4H), 7,85 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,51 (d, J = 5,09 Hz, 1H)
Ejemplo 436
3,36 (dd, J = 15,26, 4,41 Hz, 1H), 3,85 (s, 1H), 4,11 (m, 1H), 4,22 (s, 1H), 4,31 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,29 (s, 1H), 7,70 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,76 (s, 1H), 7,82 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,51 (s, 1H)
Ejemplo 437
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,68 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (m, 9H), 1,89 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 1H), 2,23 (m, 1H), 2,68 (s, 3H), 2,85 (dd, J = 3,39, 7,29 Hz, 1H), 2,93 (s, 3H), 3,02 (m, 4H), 3,35 (dd, J = 15,09, 4,58 Hz, 1H), 3,85 (m, 1H), 4,10 (d, J = 4,75 Hz, 1H), 4,21 (d, J = 15,94 Hz, 2H), 4,53 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,16 (s, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,96 (s, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 438
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,67 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (m, 9H), 1,69 (s, 1H), 1,89 (m, 1H), 2,20 (s, 1H), 2,86 (dd, J = 13,56, 7,46 Hz, 1H), 2,94 (s, 3H), 3,02 (m, 3H), 3,33 (dd, J = 15,26, 4,75 Hz, 1H), 3,50 (s, 3H), 3,85 (m, 1H), 4,09 (s, 1H), 4,22 (s, 1H), 4,28 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,56 (d, J = 16,62 Hz, 1H), 4,68 (s, 2H), 6,77 (s, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,20 (m, 5H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 439
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,99 (t, J = 6,95 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 7,12 Hz, 3H), 1,29 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,96 (m, 1H), 2,57 (dd, J = 13,90, 10,51 Hz, 1H), 2,85 (m, 2H), 3,02 (m, 2H), 3,26 (m, 6H), 3,78 (m, 2H), 4,10 (m, 1H), 6,38 (s, 1H), 7,12 (m, 5H), 7,22 (s, 1H), 7,62 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 440
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 1,13 (m, 2H), 1,26 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,59 (m, 8H), 1,90 (m, 1H), 2,23 (dd, J = 15,09, 7,63 Hz, 1H), 2,65 (dd, J = 13,90, 10,51 Hz, 1H), 2,94 (s, 3H), 3,07 (m, 2H), 3,21 (m, 1H), 3,46 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,82 (m, 1H), 3,96 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,48 (m, 2H), 7,15 (m, 6H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 441
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,66 (m, 2H), 1,78 (m, 2H), 1,96 (m, 4H), 2,58 (dd, J = 14,92, 7,46 Hz, 1H), 2,65 (m, 1H), 2,94 (s, 3H), 3,11 (m, 6H), 3,42 (dd, J = 14,75, 3,90 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,95 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 4,08 (m, 1H), 4,48 (m, 2H), 7,15 (m, 6H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 442
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,71 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,78 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,14 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 1,24 (m, 2H), 1,61 (m, 8H), 2,24 (m, 1H), 2,66 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,94 (s, 3H), 3,12 (m, 5H), 3,47 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,83 (m, 1H), 4,01 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 4,13 (m, 1H), 4,55 (s, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,31 (t, J = 7,46 Hz, 2H), 7,77 (m, 3H), 7,82 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H), 8,48 (d, J = 4,07 Hz, 1H)
Ejemplo 443
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,71 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,78 (m, 3H), 0,98 (m, 1H), 1,24 (m, 1H), 1,73 (m, 5H), 1,96 (m, 2H), 2,57 (dd, J = 15,26, 7,46 Hz, 1H), 2,66 (m, 2H), 2,94 (s, 3H), 3,02 (dd, J = 14,75, 8,65 Hz, 1H), 3,17 (m, 2H), 3,43 (m, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,01 (m, 2H), 4,12 (m, 1H), 4,55 (s, 2H), 6,23 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,31 (m, J = 7,12, 7,12 Hz, 2H), 7,78 (m, 3H), 7,83 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,I3 (s, 1H), 8,48 (d, J = 4,41 Hz, 1H)
Ejemplo 444
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,85 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,03 (s, 9H), 1,08 (m, 1H), 1,57 (d, J = 28,14 Hz, 1H), 1,71 (m, 1H), 1,76 (s, 1H), 1,84 (d, J = 20,35 Hz, 1H), 2,54 (m, 1H), 2,67 (dd, J = 13,73, 9,66 Hz, 1H), 2,87 (s, 3H), 2,97 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 3,25 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 3,35 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,61 (s, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,93 (dd, J = 6,44, 4,41 Hz, 1H), 4,00 (s, 1H), 4,47 (d, J = 4,41 Hz, 2H), 4,65 (s, 2H), 5,05 (d, 3=6,44 Hz, 1H), 5,80 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 7,15 (m, 1H), 7,22 (m, 5H), 7,37 (s, 1H), 7,40 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,24 (s, 1H)
Ejemplo 445
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,84 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,03 (s, 9H), 1,08 (m, 2H), 1,19 (m, 2H), 1,50 (s, 6H), 2,19 (s, 1H), 2,87 (s, 3H), 2,96 (m, 2H), 3,14 (dd, J = 14,07, 8,65 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,65 (t, J = 10,85 Hz, 1H), 3,81 (dd, J = 6,10, 4,41 Hz, 1H), 3,94 (dd, J = 6,61, 4,58 Hz, 1H), 4,03 (s, 1H), 4,47 (d, J = 4,41 Hz, 2H), 4,65 (s, 2H), 5,02 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 5,80 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 7,16 (m, 1H), 7,20 (d, J = 8,14 Hz, 5H), 7,23 (s, 1H), 7,38 (m, 1H), 7,76 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,48 Hz, 2 H)
Ejemplo 446
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,59 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,70 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,27 (m, 2H), 1,56 (m, 3H), 1,74 (m, 2H), 1,86 (m, 2H), 2,57 (m, 1H), 2,85 (s, 3H), 2,92 (m, 1H), 3,01 (m, 1H), 3,07 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,60 (m, J = 4,41 Hz, 1H), 3,94 (t, J = 7,97 Hz, 2H), 4,41 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,51 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,64 (s, 2H), 5,02 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 5,98 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,32 (s, 1H), 7,67 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,79 (t, J = 8,82 Hz, 4 H)
Ejemplo 447
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,59 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,70 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,88 (m, 1H), 1,07 (m, 1H), 1,24 (m, 2H), 1,52 (m, 8H), 2,57 (m, 1H), 2,84 (s, 3H), 2,98 (m, 2H), 3,13 (m, 1H), 3,28 (s, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,61 (s, 1H), 3,95 (t, J = 8,14 Hz, 2H), 4,41 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,50 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,64 (s, 2H), 4,99 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 5,97 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,31 (s, 1H), 7,69 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 448
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,77 (dd, J = 6,78, 1,70 Hz, 6H), 0,98 (m, 1H), 1,64 (m, 2H), 1,80 (m, 2H), 1,96 (m, 4H), 2,59 (m, 2H), 2,67 (s, 3H), 2,70 (m, 1H), 2,93 (s, 3H), 2,99 (m, 1H), 3,17 (m, 2H), 3,43 (dd, J = 14,75, 3,90 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,96 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 4,10 (m, IH), 4,43 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,52 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 7,16 (m, 6H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 449
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,59 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,69 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J =6,44 Hz, 3H), 0,93 (m, 1H), 1,19 (m, 1H), 1,59 (s, 1H), 1,96 (m, 1H), 2,60 (s, 3H), 2,83 (s, 3H), 2,90 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 3,31 (m, 2H), 3,59 (s, 1H), 3,95 (m, 2H), 4,35 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,47 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,97 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 6,02 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,14 (m, 6H), 7,67 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 450
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 7,12 Hz, 3H), 0,96 (m, 1H), 1,66 (m, 2H), 1,83 (m, 3H), 1,98 (m, 4H), 2,52 (dd, J = 14,92, 7,46 Hz, 1H), 2,65 (s, 3H), 2,91 (s, 3H), 3,03 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 3,41 (dd, J = 14,75, 5,93 Hz, 1H), 3,82 (m, 1H), 4,17 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,24 (m, 3H), 4,53 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 6,23 (s, 1H), 6,82 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,73 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,85 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 451
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (dd, J = 8,14, 6,44 Hz, 6H), 1,02 (s, 9H), 1,95 (m, 1H), 2,62 (s, 3H), 2,68 (dd, J = 13,90, 9,49 Hz, 1H), 2,86 (s, 3H), 2,93 (m, 4H), 3,62 (s, 1H), 3,79 (dd, J = 10,85, 6,44 Hz, 1H), 3,94 (dd, J = 6,61, 4,58 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 4,42 (t, J = 16,62 Hz, 2H), 5,01 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 5,84 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,22 (s, 1H), 7,36 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,80 (d, 1=8,82 Hz, 2H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 452
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,85 (d, J = 6,10 Hz, 3H), 1,03 (s, 9H), 1,57 (d, J = 27,13 Hz, 2H), 1,71 (m, 3H), 1,87 (s, 2H), 2,62 (s, 3H), 2,68 (dd, J = 13,90,9,83 Hz, 1H), 2,86 (s, 3H), 2,95 (m, 2H), 3,08 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 3,61 (s, 1H), 3,81 (dd, J = 6,10, 4,41 Hz, 1H), 3,93 (dd, J = 6,44, 4,41 Hz, 2H), 4,38 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,42 (d, J = 16,28 Hz, 2H), 5,05 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 5,85 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,23 (s, 1H), 7,38 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 453
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (t, J = 6,44 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,16 (m, 1H), 1,52 (s, 1H), 1,88 (m, 1H), 2,88 (s, 3H), 2,94 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,07 (m, 2H), 3,07 (m, 2H), 3,21 (m, 1H), 3,87 (m, 1H), 3,99 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 4,13 (dd, J = 7,63, 5,93 Hz, 1H), 4,23 (m, 1H), 4,45 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,67 (m, 2H), 6,43 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,21 (m, 5H), 7,51 (m, 2H), 7,70 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 7,71 (s, 1H), 7,79 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,05 (s, 1H), 8,14 (s,
1H)
Ejemplo 454
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,71 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,78 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,28 (m, 1H), 1,64 (s, 1H), 2,00 (m, 1H), 2,61 (dd, J = 13,90, 10,85 Hz, 1H), 2,94 (s, 3H), 3,07 (m, 7H), 3,46 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,96 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 4,09 (m, 1H), 4,23 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,38 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 6,81 (s, 1H), 7,09 (m, 5H), 7,80 (q, J = 8,48 Hz, 4H), 7,87 (m, 1H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 455
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,65 (dd, J = 9,16, 6,78 Hz, 6H), 1,57 (dd, J = 16,62, 8,82 Hz, 2H), 1,71 (m, 2H), 1,84 (dd, J = 13,73, 6,61 Hz, 4H), 2,56 (m, J = 20,01 Hz, 1H), 2,85 (s, 3H), 2,91 (m, 1H), 3,00 (m, 1H), 3,07 (m, 1H), 3,26 (d, J = 9,83 Hz, 2H), 3,37 (s, 3H), 3,60 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,90 (m, 2H), 4,42 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,51 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,64 (s, 2H), 5,03 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 5,96 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,32 (s, 1H), 7,70 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,78 (m, 4H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 456
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,74 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 7,12 Hz, 3H), 0,93 (m, 1H), 1,29 (s, 1H), 1,66 (dd, J = 16,62, 9,16 Hz, 2H), 1,81 (m, 2H), 1,97 (m, 2H), 2,61 (m, 1H), 2,86 (s, 3H), 2,99 (d, J = 2,03 Hz, 3H), 3,03 (m, 1H), 3,12 (m, 3H), 3,16 (m, 2H), 3,44 (dd, J = 14,58, 4,07 Hz, 1H), 3,80 (m, 1H), 3,98 (m, 1H), 4,10 (s, 1H), 4,28 (d, J = 15,94 Hz, H), 4,36 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,16 (s, 1H), 6,84 (s, 1H), 7,06 (m, 3H), 7,18 (m, 2H), 7,80 (q, J = 8,59 Hz, 4H), 7,87 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 457
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,69 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,80 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,35 (m, 1H), 1,64 (m, 1H), 2,00 (m, 1H), 2,63 (dd, J = 13,90, 10,85 Hz, 1H), 2,86 (s, 3H), 2,95 (m, 1H), 3,06 (m, 2H), 3,15 (m, 2H), 3,28 (s, 1H), 3,46 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,00 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 4,09 (m, 1H), 4,45 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,62 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,39 (dd, J = 7,46, 4,41 Hz, 1H), 7,70 (m, 1H), 7,79 (q, J = 8,82 Hz, 4H), 8,13 (s, 1H), 8,43 (dd, J = 4,92, 1,53 Hz, 2 H)
Ejemplo 458
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,70 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,80 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,35 (m, 1H), 1,66 (m, 2H), 1,80 (m, 3H), 1,95 (m, 3H), 1,95 (m, 2H), 2,62 (m, 2H), 2,91 (s, 3H), 3,00 (dd, J = 14,75, 8,65 Hz, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,27 (s, 2H), 3,45 (dd, J = 14,58, 4,07 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,00 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,47 (d, J = 16,95 Hz, 1H), 4,62 (d, J = 17,29 Hz, 1H), 7,17 (m, 7H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H), 8,44 (m, 1H)
Ejemplo 459
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (dd, J = 14,92, 6,78 Hz, 6H), 0,87 (m, 6H), 2,93 (s, 3H), 2,89 (m, 8H), 3,33 (s, 1H), 3,50 (s, H), 3,85 (s, 2H), 4,21 (m, 3H), 4,57 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,67 (s, 2H), 6,68 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,20 (dd, J = 18,31, 8,14 Hz, 5H), 7,55 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 8,14 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 460
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,71 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,79 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,14 (m, 1H), 1,30 (m, 2H), 1,60 (m, 8H), 2,24 (m, 1H), 2,65 (dd, J = 13,90, 10,51 Hz, 1H), 2,95 (s, 3H), 3,12 (m, 5H), 3,44 (m, 3H), 3,46 (m, 1H), 3,82 (m, 1H), 4,00 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 4,11 (m, 1H), 4,45 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,50 (s, 2H), 4,55 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 7,11 (m, 5H), 7,19 (m, 2H), 7,37 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 7,12 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 461
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,59 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,69 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (m, 1H), 1,22 (m, 1H), 1,30 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,59 (s, 1H), 1,94 (m, 1H), 2,56 (m, 1H), 2,85 (s, 3H), 2,96 (m, 4H), 3,21 (dd, J = 13,90, 6,78 Hz, 1H), 3,61 (m, 1H), 3,94 (t, J = 7,97 Hz, 2H), 4,37 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,47 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,97 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 5,98 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,14 (m, 6H), 7,69 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 462
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,60 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,69 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,91 (m, 1H), 1,07 (m, 1H), 1,20 (m, 3H), 1,30 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,48 (dd, J = 17,80, 7,29 Hz, 8H), 2,19 (m, 1H), 2,57 (m, 1H), 2,85 (s, 3H), 2,97 (m, 1H), 3,14 (m, 1H), 3,36 (m, J = 3,73 Hz, 1H), 3,59 (s, 1H), 3,95 (m, J = 7,97, 7,97 Hz, 2H), 4,37 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,46 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,98 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 5,98 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,13 (m, 6H), 7,69 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 463
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,69 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,75 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,91 (m, 1H), 1,14 (m, 1H), 1,29 (m, 2H), 1,60 (m, 8H), 2,23 (dd, J = 14,92, 7,46 Hz, 1H), 2,64 (dd, J = 13,90, 10,85 Hz, 1H), 2,99 (s, 3H), 3,12 (m, 6H), 3,46 (dd, J = 14,58, 3,73 Hz, 1H), 3,82 (m, 1H), 3,98 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,46 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,60 (d, J = 16,62 Hz, 1H), 4,79 (s, 2H), 7,14 (m, 6H), 7,29 (dd, J = 6,78, 2,03 Hz, 1H), 7,76 (m, 3H), 7,82 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 464
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,86 (s, 9H), 1,19 (m, 3H), 1,62 (m, 8H), 2,23 (m, 1H), 2,61 (dd, >13,73,10,68 Hz, 1H), 2,96 (s, 3H), 3,08 (m, 2H), 3,20 (m, 1H), 3,43 (s, 3H), 3,47 (m, 1H), 3,82 (m, 1H), 4,03 (s, 1H), 4,11 (m, 1H), 4,38 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,49 (s, 2H), 4,58 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 7,00 (m, 1H), 7,13 (m, 5H), 7,37 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,77 (m, 3H), 7,81 (d, J = 2,37 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 465
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,91 (s, 9H), 1,19 (m, 3H), 1,27 (m, 2H), 1,29 (s, 9H), 1,55 (m, 8H), 2,12 (m, 1H), 2,87 (m, 1H), 3,02 (d, J = 7,72 Hz, 2H), 3,08 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,88 (m, 1H), 3,94 (d, J = 7,72 Hz, 1H), 4,12 (m, 1H), 4,33 (d, J = 15,81 Hz, 1H), 4,44 (d, J = 15,81 Hz, 1H), 4,52 (s, 2H), 6,42 (d, J = 8,09 Hz, 1H), 7,11 (m, 6H), 7,47 (d, J = 7,72 Hz, 1H), 7,69 (m, 3H), 7,78 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 466
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,87 (d, J = 6,10 Hz, 3H), 1,55 (d, J = 27,80 Hz, 2H), 1,70 (d, J = 14,92 Hz, 3H), 1,86 (s, 2H), 2,62 (m, 1H), 2,84 (d, J = 3,39 Hz, 2H), 2,86 (s, 3H), 2,94 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 2,99 (d, J = 10,17 Hz, 1H), 3,07 (dd, J = 14,07, 6,95 Hz, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,37 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 3,59 (s, 1H), 3,82 (m, 1H), 3,89 (s,1H), 3,96 (dd, J = 7,46, 5,09 Hz, 1H), 4,48 (s, 2H), 4,65 (s, 2H), 5,98 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,32 (s, 1H), 7,61 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 467
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,87 (d, J = 6,10 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 20,01 Hz, 2H), 1,25 (s, 1H), 1,44 (d, J = 32,89 Hz, 8H), 2,20 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 2,60 (dd, J = 13,90, 10,17 Hz, 1H), 2,86 (s, 3H), 2,97 (m, 5H), 3,11 (m, 1H), 3,62 (s, IH), 3,82 (m, 1H), 3,89 (s, 1H), 3,97 (dd, J = 7,46, 5,43 Hz, 1H), 4,48 (s, 2H), 4,65 (s, 2H), 5,97 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,32 (s, 1H), 7,62 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,22 (s, 1H)
Ejemplo 468
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,65 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,74 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,20 (m, 1H), 1,59 (s, 1H), 2,00 (m, 1H), 2,61 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,88 (s, 3H), 3,05 (m, 4H), 3,45 (dd, J = 14,75, 3,56 Hz, 1H), 3,81 (m, 1H), 4,00 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 4,08 (m, 1H), 4,31 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,44 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,79 (s, 3H), 6,54 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 6,61 (m, 2H), 7,06 (t, J = 7,63 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 469
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,93 (s, 1H), 2,61 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,99 (m, 1H), 3,38 (m, 1H), 3,54 (s, 5H), 3,81 (m, 2H), 3,97 (m, 1H), 4,44 (s, 2H), 6,00 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,61 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,76 (d; J=8,48 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 470
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,55 (d, J = 27,47 Hz, 2H), 1,70 (m, 3H), 1,86 (s, 2H), 2,61 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,94 (m, 1H), 3,06 (m, 2H), 3,27 (m, 5H), 3,85 (m, 3H), 4,44 (s, 2H), 6,01 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,60 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 471 RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,64 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,73 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 J=6,44 Hz, 3H), 0,96 (m, 1H), 1,38 (s, 1H), 1,60 (s, 1H), 1,96 (m, 1H), 2,55 (m, 1H), 2,82 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,88 (s, 3H), 2,98 (m, 2H), 3,34 (m, 1H), 3,62 (s, 2H), 3,91 (s, 1H), 4,01 (m, 1H), 4,40 (d, J = 16,28 Hz, 3H), 4,55 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,14 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,09 (m, 5H), 7,42 (s, 1H), 7,78 (m, 4H), 7,94 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,42 (s, 2 H)
Ejemplo 472
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,65 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,74 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,95 (m, J = 6,44 Hz, 1H), 1,24 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 1,31 (s, 1H), 1,68 (m, 4H), 1,86 (m, 2H), 2,56 (m, 1H), 2,88 (s, 3H), 2,95 (m, 2H), 3,08 (dd, J = 14,07, 6,61 Hz, 1H), 3,29 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 3,90 (s, 1H), 4,01 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 4,55 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,13 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,11 (m, 5H), 7,42 (s, 1H), 7,79 (m, 4H), 7,92 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,42 (s, 2 H)
Ejemplo 473
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,65 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,74 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 1,07 (s, 2H), 1,19 (m, 2H), 1,43 (dd, J = 10,51, 6,10 Hz, 2H), 1,53 (m, 6H), 2,20 (s, 1H), 2,56 (m, 1H), 2,88 (s, 3H), 2,99 (m, 2H), 3,14 (m, 1H), 3,34 (m, 1H), 3,63 (s, 1H), 4,01 (m, 2H), 4,37 (m, 2H), 4,55 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,13 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,09 (m, 5H), 7,42 (s, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,94 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,42 (s, 2 H)
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,65 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,74 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,85 (m, 1H), 0,98 (dd, J = 16,62, 6,44 Hz, 1H), 1,18 (t, J = 7,29 Hz, 4H), 1,49 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,48 (m, J = 35,26 Hz, 6H), 2,18 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 2,58 (m, 1H), 2,89 (s, 3H), 2,97 (s, 2H), 3,10 (m, 2H), 3,32 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,63 (s, 1H), 3,94 (s, 1H), 4,02(1, J = 8,31 Hz, 1H), 4,25 (s, 1H), 4,41 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,56 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,82 (s, 1H), 6,17 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,12 (m, 5H), 7,43 (s, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,97 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,52 (s, 2 H)
Ejemplo 475
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,65 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,74 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 1,17 (s, 1H), 1,34 (s, 2H), 1,47 (m, 8H), 1,57 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,18 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,55 (m, 1H), 2,88 (s, 3H), 2,98 (m, 2H), 3,14 (m, 1H), 3,34 (dd, J = 14,24, 3,39 Hz, 1H), 3,64 (s, 1H), 4,02 (m, 1H), 4,40 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,55 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,71 (s, 1H), 6,17 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,09 (m, 5H), 7,45 (s, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,98 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,49 (d, J = 4,41 Hz, 2 H)
Ejemplo 476
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,66 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,74 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,90 (m, 1H), 1,15 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 1,25 (m, 2H), 1,59 (m, 8H), 2,22 (m, 1H), 2,26 (s, 3H), 2,63 (dd, J = 13,73, 10,68 Hz, 1H), 3,00 (s, 3H), 3,11 (m, 5H), 3,45 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,97 (m, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,48 (d, J = 16,62 Hz, 1H), 4,61 (d, J = 16,62 Hz, 1H), 7,16 (m, 7H), 7,70 (t, J = 7,63 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 477
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,61 (d, J = 6,99 Hz, 2H), 0,70 (t, J = 7,35 Hz, 3H), 0,85 (m, 1H), 0,94 (m, 1H), 1,08 (s, 1H), 1,21 (m, 3H), 1,44 (d, J = 6,99 Hz, 3 HI), 1,47 (d, J = 32,72 Hz, 8H), 1,87 (s, 3H), 2,19 (m, 1H), 2,57 (m, 1H), 2,84 (s, 3H), 2,97 (m, 2H), 3,13 (m, 1H), 3,33 (m, 1H), 3,60 (s, 2H), 4,42 (s, 2H), 5,10 (dd, J = 14,89, 7,17 Hz, 1H), 6,04 (d, J = 8,46 Hz, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,75 (m, 3H), 7,80 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,23 (s, 1H), 8,58 (d, J = 8,09 Hz, 1H)
Ejemplo 480
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,26 (s, 1H), 1,85 (d, J = 7,46 Hz, 2H), 2,09 (s, IH), 2,87 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,99 (m, 3H), 3,16 (m, 1H), 3,63 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 3,68 (s, 1H), 3,78 (dd, J = 10,68,4,58 Hz, 1H), 3,84 (s, 3H), 4,84 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 5,12 (s, 1H), 7,26 (m, 5H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 481
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,99 (s, 1H), 2,27 (m, 2H), 2,60 (dd, J = 13,90, 10,17 Hz, 1H), 2,83 (m, 1H), 2,97 (m, 4H), 3,63 (s, 1H), 3,80 (s, 1H), 4,25 (dd, J = 8,48, 5,43 Hz, 1H), 5,00 (m, 3H), 6,83 (s, 1H), 7,12 (dd, J = 8,65, 4,24 Hz, 1H), 7,21 (m, 5H), 7,35 (s, 4H), 7,78 (m, 6H), 8,23 (s, 1H)
Ejemplo 482
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (m, 15H), 1,86 (m, 1H), 2,83 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 2,91 (dd, J = 13,73, 4,58 Hz, 1H), 3,01 (m, 2H), 3,11 (s, 1H), 3,65 (s, 3H), 3,74 (m, 1H), 3,86 (m, 1H), 4,21 (s, 1H), 5,07 (s, 1H), 5,99 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,23 (m, 5H), 7,56 (s, 1H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 483
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,80 (s, 3H), 2,01 (m, 1H), 2,60 (m, 1H), 2,90 (m, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,12 (m, 2H), 3,41 (dd, J = 14,92, 3,05 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 4,01 (m, 1H), 4,80 (s, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,79 (m, 4H), 8,14 (s, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,54 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,70 (s, 1H), 1,92 (s, 1H), 2,79 (s, 1H), 2,81 1 (m, 1 1H), 2,97 (m, 2H), 3,26 (dd, J = 14,92, 3,05 Hz, 1H), 3,95 (d, J = 4,41 Hz, 2H), 4,19 (s, 1H), 5,30 (m, 2H), 5,40 (m, 2H), 5,82 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,23 (m, 5H), 7,40 (d, J = 7,46 Hz, IH), 7,74 (m, 6H), 8,15 (s, 1H), 8,57 (d, J = 4,75 Hz, 1H)
Ejemplo 485
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,60 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (s, 1H), 0,85 (m, 9H), 1,26 (s, 1H), 1,86 (s, 1H), 2,12 (m, 1H), 2,92 (d, J = 8,14 Hz, 2H), 3,05 (d, J = 4,75 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 3,19 (m, 1H), 3,80 (s, 1H), 3,91 (s, 1H), 4,12 (s, 1H), 5,09 (s, 1H), 5,23 (s, 2H), 6,28 (s, 1H), 7,21 (dd, J = 13,39, 6,61 Hz, 7H), 7,30 (m, 1H), 7,71 (d, J = 8,14 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 486
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 1,90 (m, 1H), 2,10 (s, 6H), 3,02 (m, 1H), 3,17 (m, 3H), 3,97 (m, 1H), 4,09 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,19 (m, 1H), 4,28 (m, 1H), 6,96 (m, 5H), 7,05 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,23 (m, 6H), 7,30 (s, 1H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,02 (s, 1H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 487
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,61 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,86 (m, 1H), 2,10 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 2,90 (m, 2H), 3,04 (m, 1H), 3,10 (d, J = 7,80 Hz, 2H), 3,15 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 3,83 (dd, J = 8,31, 3,90 Hz, 1H), 3,89 (dd, J = 8,14,5,43 Hz, 1H), 4,19 (m, 1H), 4,89 (d, J = 1,36 Hz, 1H), 5,07 (s, 2H), 6,23 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,20 (m, 5H), 7,33 (m, 5H), 7,60 (s, 1H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 488
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,89 (t, J = 6,44 Hz, 6H), 1,08 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (dd, J = 14,24,7,12 Hz, 1H), 2,80 (dd, J = 14,24, 10,17 Hz, 2H), 2,97 (m, 2H), 3,11 (m, 5H), 3,86 (m, IH), 3,96 (dd, J = 7,80, 1,70 Hz, 1H), 4,20 (m, J =4,75 Hz, 2H), 5,10 (s, 2H), 5,40 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 6,60 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,21 (m, 4H), 7,34 (m, 5H), 7,72 (d, 3=8,48 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 489
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (dd, J = 6,78, 5,09 Hz, 3H), 0,92 (m, 3H), 1,65 (s, 2H), 1,85 (d, J = 2,71 Hz, 4H), 2,11 (m, 3H), 2,11 (m, 2H), 3,46 (m, 1H), 3,85 (m, 6H), 4,13 (dd, J = 10,17, 6,10 Hz, 1H), 5,04 (m, 1H), 5,22 (s, 1H), 7,26 (m, 5H), 7,74 (m, 4H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 490
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,84 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,81 (s, 1H), 2,82 (m, 1H), 2,98 (m, 2H), 3,15 (m, 1H), 3,83 (s, 2H), 4,88 (m, 3H), 6,32 (s, 1H), 6,90 (m, 1H), 7,26 (m, 6H), 7,37 (m, J = 5,43, 5,43 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,17 (m, 2 H)
Ejemplo 491
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (dd, J = 10,34, 6,61 Hz, 6H), 1,88 (m, 1H), 2,95 (m, 6H), 3,19 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,88 (s, 1H), 4,13 (s, 1H), 5,29 (m, 2H), 5,71 (s, 1H), 6,44 (m, 1H), 7,20 (t, J = 7,46 Hz, 4H), 7,42 (m, 3H), 7,72 (q, J = 8,48 Hz, 4H), 7,85 (m, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,61 (d, J = 4,75 Hz, 1H)
Ejemplo 492
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (dd, J = 6,10, 3,39 Hz, 6H), 0,88 (dd, J = 6,44, 3,05 Hz, 6H), 1,42 (s, 9H), 1,89 (m, 1H), 2,89 (m, 4H), 3,09 (m, 5H), 3,84 (s, 2H), 4,15 (s, 1H), 4,61 (s, 1H), 6,25 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 7,26 (m, 5H), 7,75 (m, 4H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 493
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (t, J = 6,95 Hz, 6H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 1,01 (s, 1H), 1,84 (s, 2H), 2,90 (s, 4H), 3,06 (s, 4H), 3,84 (s, IH), 3,93 (s, 1H), 4,15 (m, 1H), 4,87 (s, 1H), 5,07 (s, 2H), 6,24 (s, 1H), 7,21 (m, 5H), 7,36 (m, 5H), 7,71 (d, J = 7,80 Hz, 2H), 7,80 (m, 2H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 494
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,79 (s, 3H), 2,87 (m, 2H), 2,98 (dd, J = 12,55, 4,41 Hz, 1H), 3,07 (m, 1H), 3,16 (m, 3H), 3,89 (d, J = 7,80 Hz, 2H), 4,41 (t, J = 5,43 Hz, 2H), 4,95 (s, 1H), 7,27 (m, 5H), 7,59 (m, 1H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,79 (m, 2H), 8,17 (s, 1H)
Ejemplo 495
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (dd, J = 6,61, 4,24 Hz, 6H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, IH), 1,43 (s, 9H), 1,86 (m, 1H), 2,89 (s, 3H), 2,93 (m, 3H), 2,99 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 3,14 (m, 2H), 3,88 (m, 1H), 4,20 (m, 2H), 5,11 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,58 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,25 (m, 5H), 7,49 (m, 1H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,81 (m, 3H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 496
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,43 (s, 1H), 1,66 (m, 2H), 1,86 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,85 (m, 2H), 3,02 (m, 3H), 3,18 (m, 1H), 3,42 (m, 1H), 3,56 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 3,86 (m, 3H), 4,15 (m, 1H), 4,93 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 5,02 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 5,21 (dd, J = 6,27, 3,22 Hz, 1H), 7,25 (m, 5H), 7,67 (s, 1H), 7,75 (m, 4H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 497
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,34 (m, 1H), 1,84 (s, 2H), 2,17 (s, 1H), 2,85 (m, 2H), 2,94 (d, J = 5,76 Hz, 2H), 3,02 (m, 4H), 3,11 (s, 1H), 3,46 (m, 1H), 3,88 (m, 3H), 4,13 (dd, J = 10,17,6,44 Hz, 1H), 5,05(d, J = 3,73 Hz, 1H), 5,21 (s, 1H), 7,27 (m, 5H), 7,60 (s, 1H), 7,74 (m, 4H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 498
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,89 (m, 3H), 1,99 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 2,67 (dd, J = 13,90, 10,51 Hz, 1H), 2,92 (m, 1H), 2,99 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 3,04 (dd, J = 8,48, 4,75 Hz, 1H), 3,12 (dd, J = 14,41, 8,31 Hz, 3H), 3,36 (d, J = 5,09 Hz, 1H), 3,49 (d, J = 11,87 Hz, 1H), 3,83 (m, 1H), 4,05 (s, IH), 4,52 (dd, J = 8,31, 4,92 Hz, 1H), 4,80 (s, 4H), 5,09 (s, 2H), 7,14 (dd, J = 8,14, 4,07 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 4,41 Hz, 4H), 7,30 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,34 (m, 3H), 7,76 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,83 (m, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 499
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,63 (m, 1H), 1,75 (m, 1H), 1,99 (s, 3H), 2,01 (m, 1H), 2,31 (m, 2H), 2,66 (dd, J = 13,73, 10,68 Hz, 1H), 2,93 (dd, J = 14,24,7,46 Hz, 2H), 3,02 (m, 2H), 3,09 (m, 1H), 3,16 (dd, J = 14,07, 3,90 Hz, 1H), 3,45 (d, J = 16,95 Hz, 1H), 3,80 (m, 1H), 4,02 (s, 1H), 4,10 (m, 1H), 5,06 (d, J = 6,10 Hz, 2H), 7,14 (m, 1H), 7,20 (d, J = 4,41 Hz, 5H), 7,31 (m, 4H), 7,77 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 500
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,83 (m, 9H), 0,89 (m, 3H), 1,25 (m, 2 H); 1,49 (m, 1H), 2,01 (s, 1H), 2,66 (dd, J = 13,90,10,51 Hz, 1H), 2,93 (dd, J = 13,56, 7,12 Hz, 2H), 2,99 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 3,07 (m, 2H), 3,17 (dd, J = 13,73, 3,90 Hz, 1H), 3,45 (dd, J = 15,25, 2,71 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,01 (dd, J = 9,32, 5,93 Hz, 1H), 5,05 (m, 2H), 7,13 (m, 1H), 7,19 (d, J = 4,41 Hz, 5H), 7,29 (dd, J = 8,31,5,26 Hz, 5H), 7,76 (d, 7=8,14 Hz, 2H), 7,83 (m, 2H), 8,13 (s, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,82 (s, 9H), 0,84 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,98 (m, 1H), 2,62 (dd, J = 13,90,10,85 Hz, 1H), 2,95 (dd, J = 13,90, 7,12 Hz, 2H), 3,05 (m, 2H), 3,13 (m, 1H), 3,44 (dd, J = 14,58, 3,39 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,86 (s, 1H), 4,10 (m, 1H), 5,07 (s, 2H), 7,06 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 7,13 (t, J = 7,29 Hz, 2H), 7,20 (m, 3H), 7,32 (m, 5H), 7,76 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 502
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,83 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (m, 3H), 1,43 (m, 6H), 1,93 (s, 1H), 2,59 (t, J = 6,95 Hz, 2H), 2,66 (dd, J = 13,90, 10,51 Hz, 1H), 2,94 (m, 2H), 3,05 (m, 2H), 3,15 (m, 1H), 3,48 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 3,96 (m, 1H), 4,05 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 5,07 (m, 2H), 7,12 (m, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,30 (dd, J = 8,48, 5,43 Hz, 5H), 7,76 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 503
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,97 (m, 1H), 2,64 (dd, J = 15,09, 9,32 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 10,17 Hz, 1H), 2,84 (m, 2H), 2,94 (m, 1H), 3,02 (dd, J = 8,65, 6,61 Hz, 2H), 3,11 (m, 1H), 3,38 (dd, J = 15,09, 2,88 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,04 (m, 1H), 4,25 (dd, J = , 16, 5,09 Hz, 1H), 5,02 (m, 2H), 6,74 (s, 1H), 7,12 (m, 1H), 7,19 (m, 7H), 7,29 (m, 6H), 7,55 (s, 1H), 7,74 (d, J = 8,14 Hz, 2H), 7,82 (m, 2H), 8,11 (s, 1H)
Ejemplo 504
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,92 (m, 1H), 2,01 (s, 1H), 2,65 (dd, J = 13,90,9,83 Hz, 1H), 2,80 (d, J = 14,58 Hz, 1H), 2,85 (m, 1H), 2,91 (m, 2H), 2,98 (m, 2H), 3,08 (m, 2H), 3,71 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 3,99 (s, 1H), 4,32 (m, 1H), 4,97 (d, J = 7,12 Hz, 2H), 6,95 (s, 1H), 6,98 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 7,07 (m, 2H), 7,16 (m, 6H), 7,26 (m, 6H), 7,54 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,80 (m, 2H), 8,09 (s, 1H)
Ejemplo 505
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,10 Hz, 3H), 1,97 (d, J = 14,24 Hz, 1H), 2,70 (dd, J = 13,90, 10,17 Hz, 1H), 2,91 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 2H), 2,99 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 3,04 (m, 2H), 3,12 (m, 2H), 3,44 (dd, J = 14,92, 3,05 Hz, 1H), 3,68 (d, J = 15,60 Hz, IH), 3,79 (m, 2H), 3,89 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,10 (m, 2H), 5,11 (m, 2H), 7,12 (m, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,31 (m, 5H), 7,79 (m, 4H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 506
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,84 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,01 (s, 2H), 2,44 (dd, J = 16,78, 7,97 Hz, 1H), 2,93 (dd, J = 14,41, 7,29 Hz, 2H), 3,04 (m, 3H), 3,14 (m, 1H), 3,40 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 3,57 (s, 3H), 3,79 (m, 1H), 3,98 (s, 1H), 4,40 (t, J = 6,95 Hz, 1H), 5,09 (m, 2H), 7,13 (m, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,32 (m, 5H), 7,80 (m, 4H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 507
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,70 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,77 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 1,03 (m, 2H), 1,24 (m, 2H), 1,57 (m, 8H), 2,22 (dd, J = 14,92, 7,46 Hz, 1H), 2,66 (dd, J = 13,90, 10,85 Hz, 1H), 3,02 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 3,08 (m, 1H), 3,18 (m, 3H), 3,45 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,80 (dd, J = 6,44, 3,39 Hz, 1H), 3,85 (m, 1H), 4,12 (m, 1H), 5,16 (s, 2H), 7,09 (m, 1H), 7,20 (m, 5H), 7,33 (dd, J = 6,95, 5,59 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,79 (m, 4H), 8,13 (s, 1H), 8,50 (d, J =4,07 Hz, 1H)
Ejemplo 508
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,70 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,77 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 0,98 (m, 1H), 1,12 (m, 1H), 1,24 (m, 2H), 1,58 (m, 8H), 2,23 (m, 1H), 2,66 (dd, J = 13,90,10,85 Hz, 1H), 3,05 (m, 2H), 3,19 (m, 2H), 3,44 (s, 3H), 3,45 (m, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,85 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 4,11 (m, 1H), 4,52 (s, 2H), 5,14 (s, 2H), 7,09 (m, 1H), 7,20 (m, 5H), 7,36 (dd, J = 15,60, 7,80 Hz, 2H), 7,79 (m, 5H), 8,12 (s, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,84 (s, 9H), 1,15 (s, 1H), 1,23 (s, 1H), 1,56 (d, J = 3,68 Hz, 8H), 2,22 (dd, J = 14,71,6,99 Hz, 1H), 2,65 (dd, J = 13,79,10,48 Hz, 1H), 3,06 (m, 1H), 3,15 (m, 1H), 3,44 (s, 3H), 3,46 (m, 3H), 3,82 (m, 1H), 3,87 (s, 1H), 4,14 (m, 1H), 4,53 (s, 2H), 5,15 (s, 2H), 7,07 (d, J = 6,62 Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,37 (dd, J = 16,73, 7,91 Hz, 2H), 7,79 (m, 5H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 510
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,85 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 1,80 (m, 1H), 2,84 (dd, J = 13,24,6,99 Hz, 1H), 2,96 (m, 2H), 3,05 (d, J = 5,15 Hz, 2H), 3,14 (m, 1H), 3,85 (s, 2H), 4,93 (d, J = 7,35 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 7,20 (d, J = 8,09 Hz, 4H), 7,27 (m, 3H), 7,55 (s, 1H), 7,73 (q, J = 8,58 Hz, 4H), 8,17 (s, 1H), 8,56 (dd, J =4,96, 1,65 Hz, 1H)
Ejemplo 511
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,86 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 1,82 (d, J = 7,72 Hz, 1H), 2,84 (dd, J = 13,60, 6,99 Hz, IH), 2,97 (m, 1H), 3,06 (m, 2H), 3,17 (m, 1H), 3,64 (s, 1H), 3,89 (s, 2H), 5,02 (d, J = 3,31 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 4,41 Hz, 2H), 7,28 (m, 5H), 7,70 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,77 (m, 2H), 8,13 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,54 (d, J = 5,88 Hz, 2H)
Ejemplo 512
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,85 (m, 3H), 0,90 (m 3H), 1,86 (m, 1H), 2,82 (m, 1H), 2,98 (m, 2H), 3,15 (m, 1H),
3,62 (s, 1H), 3,85 (s, 2H), 4,88 (s, 1H), 5,20 (m, 2H), 6,90 (m, 1H), 7,24 (m, 6H), 7,76 (m, 5H), 8,17 (m, 2H), 8,78 (m, 1H)
Ejemplo 513
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,85 (d, J = 7,46 Hz, 12H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,98 (m, 1H), 2,59 (m, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,04 (m, 2H), 3,12 (m, 2H), 3,20 (m, 3H), 3,45 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,63 (s, 3H), 3,78 (m, 1H), 4,09 (m, 1H), 4,14 (s, 1H), 7,03 (m, 2H), 7,18 (m, 6H), 7,31 (m, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,82 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 514
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,63 (s, 9H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,97 (m, 1H), 2,59 (dd, J = 14,58,11,53 Hz, 1H), 2,89 (m, 1H), 3,06 (m, 2H), 3,21 (d, J = 4,07 Hz, 4H), 3,26 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 3,43 (m, 1H), 3,63 (s, 2H), 3,72 (m, 1H), 4,08 (s, 1H), 4,17 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 7,12 (m, 2H), 7,23 (m, 6H), 7,31 (m, 1H), 7,74 (m, 2H), 7,79 (m, 2H), 8,12 (s, 1H)
Ejemplo 515
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,80 (m, 3H), 0,83 (m, 3H), 0,90 (t, J = 5,93 Hz, 3 H), 1,00 (m, 1H), 1,69 (m, 1H), 1,97 (m, J = 6,78 Hz, 1H), 2,64 (m, 1H), 2,94 (m, 2H), 3,02 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 3,07 (m, 2H), 3,17 (m, 2H), 3,45 (m, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,92 (m, 1H), 4,09 (m, 4H), 7,15 (m, 1H), 7,22 (m, 5H), 7,80 (m, 4 H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 516
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,78 (m, 3H), 0,83 (m, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1: 26 (m, 1H), 1,64 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,00 (m, 1H), 2,62 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 3,13 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 3,20 (m, 4H), 3,45 (m, 1H), 3,66 (m, 2H), 3,78 (m, 1H), 4,09 (m, 1H), 4,13 (m, 1H), 6,98 (m, 1H), 7,09 (m, 3H), 7,12 (m, 1H), 7,18 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 7,23 (t, J = 3,90 Hz, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,83 (m, 2H), 8,13 (s, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CD30D) δ ppm 0,74 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 7,12 Hz, 3H), 0,84 (m, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,28 (s, 1H), 1,67 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 2,02 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 2,62 (dd, J = 13,90, 10,85 Hz, 1H), 2,97 (m, 2H), 3,07 (m, 1H), 3,14 (m, 1H), 3,21 (d, J = 2,71 Hz, 2H), 3,25 (s, 2H), 3,47 (m, 1H), 3,64 (m, 2H), 3,79 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 4,08 (m, 1H), 4,13 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,20 (m, 5H), 7,60 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,80 (m, 4H), 7,96 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 8,13 (s, 1H)
Ejemplo 518
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,36 (m, 2H), 1,47 (m, 2H), 1,95 (s, 1H), 2,64 (dd, J = 13,90, 10,51 Hz, 1H), 2,94 (m, 2H), 3,05 (m, 5H), 3,16 (m, 2H), 3,49 (s, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,98 (t, J = 7,12 Hz, 1H), 4,08 (s, 1H), 5,08 (m, 2H), 7,14 (m, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,30 (dd, J = 7,97, 4,92 Hz, 5H), 7,81 (m, 4H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 519
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,86 (s, 3H), 0,95 (s, 9H), 1,81 (dd, J = 14,89, 8,27 Hz, 4H), 2,80 (dd, J = 13,05, 6,43 Hz, 1H), 2,95 (d, J = 5,15 Hz, 2H), 3,04 (d, J = 12,87 Hz, 1H), 3,25 (s, 1H), 3,74 (s, 1H), 4,00 (s, 1H), 4,36 (s, 1H), 7,22 (m, 5H), 7,40 (s, 1H), 7,66 (d, J = 8,46 Hz, 2H), 7,74(d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 520
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,80 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 1,95 (m, 1H), 2,53 (dd, J = 13,97, 9,93 Hz, 1H), 2,90 (m, 3H), 2,98 (dd, J = 9,93, 4,04 Hz, 1H), 3,07 (m, 1H), 3,56 (m, 2H), 3,88 (m, 1H), 7,01 (s, 5H), 7,47 (m, 4H), 7,78 (m, 4H), 8,08 (s, 1H), 8,15 (s, 1H)
Ejemplo 525
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,67 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81, (dd, J = 6,61, 3,22 Hz, 6H), 1,94 (m, 2H), 2,42 (dd, J = 13,39,11,02 Hz, 1H), 2,59 (m, 1H), 2,63 (s, 3H), 2,80 (dd, J = 13,73, 6,61 Hz, 1H), 2,90 (m, 1H), 3,00 (m, 2H), 3,19 (m, 2H), 3,59 (s, 1H), 3,75 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,89 (d, J = 10,17 Hz, 1H), 4,33 (s, 2H), 4,93 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,07 (m, 7H), 7,22 (s, 1H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,87 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 526
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,51 (s, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,68 (t, J = 4,41 Hz, 1H), 2,78 (m, 1H), 2,83 (s, 1H), 2,98 (m, 2H), 3,06 (m,
2H), 3,16 (m, 2H), 3,33 (dd, J = 3,90, 2,20 Hz, 1H), 3,66 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,86 (m, 1H), 3,87 (s, 2H), 4,17 (m, 1H), 4,25 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,42 (m, 2H), 6,40 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,99 (m, 3H), 7,16 (m, 5H), 7,29 (m, 1H), 7,73 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 527
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,37 (t, J = 7,63 Hz, 3H), 1,54 (s, 1H), 1,85 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,28 (t, J = 5,76 Hz, 1H), 2,68 (m, 1H), 2,80 (m, IH), 3,01 (m, 2H), 3,12 (m, 2H), 3,20 (m, 2H), 3,30 (m, 1H), 3,65 (m, 2H), 3,75 (m, 1H), 3,87 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,39 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,46 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 6,42 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,97 (m, 4H), 7,16 (m, 3H), 7,73 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 528
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 5,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (s, 1H), 2,04 (s, 3H), 2,70 (m, 1H), 2,80 (m, 1H), 2,99 (m, 2H), 3,11 (m, 2H), 3,19 (m, 3H), 3,48 (s, 2H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,39 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,49 (d, J = 15,G0 Hz, 1H), 4,70 (s, 2H), 6,44 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,10 (s, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,73 (m, 1H), 2,80 (m, 1H), 2,99 (m, 2H), 3,13 (m, 3H), 3,22 (m, 1H), 3,67 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,20 (m, 1H), 4,58 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,73 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,38 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,99 (s, 1H), 7,17 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 7,21 (m, 5H), 7,3I (d, J = 3,39 Hz, 1H), 7,71 (m, 2H), 7,74 (d, J = 1,70 Hz, 2 H)
Ejemplo 530
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (m, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,12 (s, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,71 (m, 1H), 2,78 (m, 1H), 2,97 (m, 2H), 3,03 (d, J = 2,71 Hz, 2H), 3,07 (d, J = 5,43 Hz, 3H), 3,12 (d, J = 3,05 Hz, 2H), 3,16 (m, 1H), 3,67 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,77 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,12 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,19 (m, 1H), 4,33 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,46 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,97 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,40 (m, 4H), 7,71 (s, 1H), 7,74 (s, 1H)
Ejemplo 531 1
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (t, J = 6,95 Hz, 6H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,31 (t, J = 7,46 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,65 (m, 1H), 2,78 (m, 1H), 2,93 (m, 4H), 3,03 (m, 1H), 3,16 (m, 1H), 3,27 (m, 1H), 3,65 (m, 1H), 3,74 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,44 (q, J = 14,69 Hz, 2H), 6,36 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,10 (m, 2H), 7,18 (m, 5H), 7,40 (m, 4H), 7,72 (m, 2H), 7,87 (m, 2 H)
Ejemplo 532
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (t, J = 6,61 Hz, 6H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (m, 3H), 1,23 (t, J = 7,63 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,11 (m, 1H), 2,62 (s, 3H), 2,68 (m, 1H), 2,78 (dd, J = 12,55, 5,76 Hz, 1H), 2,85 (m, 2H), 2,96 (m, 2H), 3,04 (m, 1H), 3,16 (m, 5H), 3,64 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,74 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,14 (m, 1H), 4,35 (m, 2H), 6,37 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,72 (m, 2 H)
Ejemplo 533
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,41 (s, 3H), 2,60 (s, 3H), 2,67 (m, 1H), 2,78 (m, 1H), 2,96 (dd, J = 13,39, 8,65 Hz, 1H), 3,06 (m, 1H), 3,16 (m, 6H), 3,63 (d, J = 10,85 Hz, IH), 3,73 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,15 (m, 1H), 4,34 (d, J = 3,39 Hz, 2H), 6,38 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,97 (m, 2H), 7,14 (m, 5H), 7,72 (m, 2 H)
Ejemplo 534
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (m, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,16 (dd, J = 17,63, 6,78 Hz, 1H), 2,78 (m, 3H), 2,94 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 3,01 (m, 2H), 3,12 (m, 4H), 3,67 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,79 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,15 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,20 (s, 1H), 4,41 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,40 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,19 (m, 5H), 7,33 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 1,70 Hz, 1H)
Ejemplo 535
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,55 (m, 1H), 1,84 (m, 1H), 2,12 (m, 1H), 2,67 (m, 1H), 2,79 (m, 1H), 2,99 (m, 2H), 3,12 (m, 1H), 3,72 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78
(m, 1H), 3,85 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,18 (m, 1H), 4,53 (d, J = 14,92 Hz, 2H), 4,64 (d, J = 14,58 Hz, 2H), 6,39 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 6,98 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,11 (m, 5H), 7,30 (s, 1H), 7,37 (m, 2H), 7,74 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,86 (m, 1H), 7,92 (m, 1H)
Ejemplo 536
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,73 (m, 1H), 2,79 (m, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,06 (m, 3H), 3,17 (m, 4H), 3,67 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,90 (m, J = 2,71 Hz, 1H), 4,20 (m, 1H), 4,51 (d, J=15,26 Hz, 1H), 4,76 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,36 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,32 (m, 4H), 7,72 (d, J = 9,16 Hz, 2 H)
Ejemplo 537
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,77 (m, 4H), 2,97 (m, 3H), 3,04 (m, 3H), 3,12 (m, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,78 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,19 (m, 1H), 4,36 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,65 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,41 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,15 (m, 9H), 7,57 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 9,16 Hz, 1H)
Ejemplo 538
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (dd, J = 14,58, 6,78 Hz, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,77 (m, 3H), 3,00 (m, 2H), 3,16 (m, 5H), 3,71 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,89 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 4,20 (m, 1H), 4,53 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,77 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,45 (d, J = 8,82 Hz, IH), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,18 (m, 5H), 7,38 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,53 (m, 1H), 7,73 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 539
1R NMR (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,70 (m, 2H), 1,83 (m, 1H), 1,94 (m, 3H), 2,13 (m, 1H), 2,29 (m, 1H), 2,69 (m, 2H), 2,80 (m, 2H), 3,00 (m, 2H), 3,11 (m, 2H), 3,19 (m, 1H), 3,49 (m, 1H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,73 (d, J = 11,87 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,38 (t, J = 15,26 Hz, 2H), 6,41 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,83 (s, 1H), 6,98 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 1H)
Ejemplo 540
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (t, J = 6,95 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,75 (m, 2H), 2,86 (m, 2H), 2,96 (m, 1H), 3,13 (m, 7H), 3,25 (m, 1H), 3,29 (m, 2H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,20 (m, 1H), 4,39 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,20 (m, 5H), 7,50 (s, 1H), 7,72 (d, J = 9,16 Hz, 2 H)
Ejemplo 541
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (t, J = 6,78 Hz, 6H), 0,87 (m, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,25 (dd, J = 6,95, 1,87 Hz, 6H), 1,84 (m, 1H), 2,12 (m, 1H), 2,76 (m, 2H), 2,98 (m, 2H), 3,19 (m, 6H), 3,67 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 4,19 (m, 1H), 4,42 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,61 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,43 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,43 (s, 1H), 7,73 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 542
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (dd, J = 9,32, 6,61 Hz, 6H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,00 (m, 3H), 1,80 (m, 3H), 2,13 (m, 2H), 2,76 (m, 4H), 2,98 (m, 2H), 3,19 (m, 5H), 3,67 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,18 (m, 1H), 4,42 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,60 (m, 1H), 6,49 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,43 (s, 1H), 7,73 (d, J = 9,16 Hz, 2 H)
Ejemplo 543
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 4,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 4,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,16 (s, 1H), 2,75 (m, 1H), 2,82 (d, J = 9,19 Hz, 2H), 2,94 (d, J = 8,09 Hz, 1H), 3,04 (d, J = 3,31 Hz, 2H), 3,16 (m, 4H), 3,68 (d, J = 10,66 Hz, 1H), 3,81 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,23 (s, 1H), 4,33 (d, J = 15,81 Hz, 1H), 4,61 (d, J = 15,81 Hz, 1H), 6,42 (s, 1H), 6,90 (m, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,19 (m, 5H), 7,48 (m, 1H), 7,72 (m, 2H), 7,79 (d, J = 4,04 Hz, 1H)
Ejemplo 544 1,84 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,75 (m, 1H), 2,93 (m, 3H), 3,13 (m, 5H), 3,30 (m, 1H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,79 (m,
1H), 3,87 (s, 3H), 4,20 (m, 1H), 4,39 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,57 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 6,44 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,19 (m, 5H), 7,50 (s, 1H), 7,72 (d, J = 9,16 Hz, 2 H)
Ejemplo 545
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0: 92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,75 (m, 2H), 2,97 (m, 2H), 3,12 (m, 4H), 3,21 (m, 3H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, IH), 3,87 (s, 3H), 4,18 (m, 1H), 4,38 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,51 (d, J = 16,28 Hz, 1H), 4,62 (s, 2H), 6,45 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,14 (s, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 546
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (m, 6H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,22 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,72 (m, 2H), 2,80 (m, 2H), 2,98 (m, 2H), 3,17 (m, 6H), 3,67 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,18 (m, 1H), 4,42 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,59 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,39 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,42 (s, 1H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 547
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,95 (s, 9H), 1,11 (m, 1H), 1,83 (dd, J = 14,75, 6,b1 Hz, 1H), 2,51 (q, J = 8,82 Hz, 1H), 2,70 (s, 3H), 2,80 (m, 1H), 3,01 (m, 2H), 3,11 (m, 4H), 3,29 (m, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,98 (s, 1H), 4,18 (m, 1H), 4,44 (d, J = 7,46 Hz, 2H), 6,11 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,14 (m, 5H), 7,73 (d, J = 9,16 Hz, 2 H)
Ejemplo 548
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,84 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 6H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,36 (m, 1H), 1,84 (m, 1H), 1,94 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,76 (m, 3H), 2,97 (m, 1H), 3,13 (m, 6H), 3,76 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 4,18 (m, 1H), 4,36 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,46 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,40 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,73 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 549
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,90 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 1,89 (m, 1H), 2,43 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,77 (m, 1H), 2,91 (m, 2H), 3,14 (m, 9H), 3,87 (s, 3H), 4,26 (m, 1H), 4,41 (d, J = 12,55 Hz, 1H), 4,71 (m, 1H), 5,23 (s, 1H), 5,85 (s, 1H), 6,79 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (s, 1H), 6,99 (d, J = 7,80 Hz, 2H), 7,15 (m, 5H), 7,75 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 550
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,11 (m, 1H), 2,71 (m, 2H), 2,79 (m, 2H), 2,96 (m, 1H), 3,02 (m, 1H), 3,16 (m, 7H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,40 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,50 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 5,33 (s, 2H), 6,41 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,14 (s, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,72 (d, J = 9,16 Hz, 2 H)
Ejemplo 551
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 1,67 (s, 2H), 1,89 (m, 2H), 2,09 (m, 2H), 2,40 (m, 1H), 2,70 (s, 3H), 2,81 (dd, J = 14,41,11,02 Hz, 1H), 2,90 (d, J = 7,46 Hz, 2H), 3,09 (m, 4H), 3,15 (m, 3H), 3,87 (s, 3 H), 4,30 (m, 2H), 4,54 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 5,52 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 6,74 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,97 (m, 1H), 7,00 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,74 (d, J = 9,16 Hz, 2 H)
Ejemplo 552
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,70 (m, 1H), 2,78 (m, 1H), 2,99 (m, 2H), 3,14 (m, 5H), 3,68 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,20 (m, 1H), 4,47 (d, J = 4,07 Hz, 2H), 6,36 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,98 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,11 (m, 2H), 7,21 (m, 6H), 7,43 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,53 (m, 1H), 7,73(d, J = 9,16 Hz, 2 H) Ejemplo 553
RMN 1H {300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (dd, J = 9,83, 6,78 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,78 (m, 5H), 3,06 (m, 7H), 3,70 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,82 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,21 (m, 1H), 4,38 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,67 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,43 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,16 (m, 6H), 7,56 (m, 1H), 7,80 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,03 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,83 (d, J = 2,03 Hz, 1H)
Ejemplo 554
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (dd, J = 6,61, 3,56 Hz, 3H), 0,88 (m, 6H), 0,92 (m, 3H), 1,67 (s, 1H), 1,85 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,03 (m, 2H), 2,16 (m, 1H), 2,59 (m, 1H), 2,79 (m, 2H), 2,90 (m, 1H), 3,10 (m, 4H), 3,66 (m, 1H), 3,80 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 3,87 (s, 2H), 4,07 (s, IH), 4,10 (m, 2H), 4,20 (m, 1H), 4,32 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 5,37 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 6,43 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,19 (m, 5H), 7,73 (m, 2 H)
Ejemplo 555
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,14 (s, 3H), 2,70 (m, 2H), 2,79 (m, 2H), 2,99 (m, 2H), 3,17 (m, 5H), 3,66 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,95 (s, 2H), 4,18 (m, 1H), 4,42 (m, 2H), 6,49 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,97 (m, 2H), 7,08 (m, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,72 (d, J = 9,16 Hz, 2 H)
Ejemplo 556
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,72 (m, 1H), 2,80 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 3,07 (m, 2H), 3,16 (m, 2H), 3,24 (m, 2H), 3,66 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,08 (s, 2H), 4,18 (m, 1H), 4,44 (m, 2H), 6,51 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,14 (s, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 557
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,85 (m, 9H), 1,88 (m, 1H), 2,23 (s, 3H), 2,88 (m, 5H), 3,12 (m, 7H), 3,60 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,95 (m, 1H), 4,17 (m, 1H), 4,35 (m, 2H), 6,71 (s, 1H), 6,97 (m, 2H), 7,18 (m, 5H), 7,73 (m, 2 H)
Ejemplo 558
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,78 (m, 3H), 3,00 (m, 2H), 3,18 (m, 4H), 3,71 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (s, 1H), 3,87 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 4,21 (m, 1H), 4,51 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,80 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,43 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,18 (m, 7H), 7,33 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 7,44 (m, 2H), 7,73 (m, 2H), 8,17 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 559
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (t, J = 6,95 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,29 (m, 1H), 1,82 (dd, J = 14,75, 6,95 Hz, 1H), 1,97 (m, 1H), 2,79 (m, 2H), 2,99 (m, 3H), 3,10 (m, 2H), 3,24 (t, J = 7,80 Hz, 2H), 3,76 (d, J = 10,85 Hz, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 4,22 (m, 1H), 4,61 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,81 (m, 1H), 6,35 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,15 (m, 6H), 7,35 (m, 3H), 7,71 (m, 2H), 7,79 (m, 1H)
Ejemplo 560
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (t, J = 6,78 Hz, 6H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,75 (m, 3H), 3,01 (m, 3H), 3,14 (m, 3H), 3,72 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 3,87 (m, 3H), 3,98 (s, 3H), 4,19 (m, 1H), 4,45 (s, 1H), 4,79 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,41 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,18 (m, 6H), 7,50 (t, J = 7,46 Hz, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,72 (m, 2H), 8,00 (s, 1H), 8,16 (d, J = 8,14 Hz, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (t, J = 6,10 Hz, 3H), 0,86 (m, 6H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,85 (m, 3H), 2,16 (m, 1H), 2,78 (m, 2H), 3,00 (m, 2H), 3,21 (m, 4H), 3,70 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,22 (d, J =9,49 Hz, 1H), 4,54 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,84 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 6,40 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,17 (m, 6H), 7,72 (m, 2H), 7,78 (m, 2H), 8,05 (m, 1H), 8,12 (m, 1H)
Ejemplo 562
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,91 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 1,87 (m, 1H), 2,37 (dd, J = 14,58, 6,44 Hz, 1H), 2,49 (m, 1H), 2,63 (d, J = 4,75 Hz, 3H), 2,70 (m, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,92 (m, 2H), 3,13 (m, 5H), 3,79 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,23 (m, IH), 4,41 (m, 2H), 4,64 (dd, J = 8,14, 6,44 Hz, 1H), 5,79 (s, 1H), 6,78 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,99 (m, 3H), 7,16 (m, 6H), 7,75 (m, 2 H)
Ejemplo 563
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,91 (d, J = 5,09 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 4,75 Hz, 3H), 0,99 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,88 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 1H), 2,35 (dd, J = 14,58, 6,44 Hz, 1H), 2,48 (q, J = 8,48 Hz, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,76 (m, 1H), 2,92 (m, 2H), 3,14 (m, 6H), 3,81 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,91 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 4,22 (dd, J = 9,66, 5,26 Hz, 1H), 4,41 (m, 2H), 4,64 (dd, J = 8,31, 6,61 Hz, 1H), 5,76 (s, 1H), 6,75 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,99 (m, 3H), 7,16 (m, 6H), 7,75 (m, 2 H)
Ejemplo 564
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 7,12 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,01 (m, 1H), 1,32 (m, 1H), 1,84 (m, 3H), 1,97 (m, 1H), 2,78 (m, 3H), 3,06 (m, 4H), 3,81 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,91 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 4,23 (m, 1H), 4,79 (m, 2H), 6,47 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,97 (m, 2H), 7,15 (m, 6H), 7,27 (s, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,75 (m, 2H), 8,15 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,88 (d, J = 4,41 Hz, 1H)
Ejemplo 565
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) 5 ppm 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (m, 6H), 0,91 (m, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,31 (m, 1H), 1,85 (m, 1H), 2,00 (m, 1H), 2,48 (m, 2H), 2,90 (m, 1H), 3,05 (m, 4H), 3,18 (m, 1H), 3,41 (m, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,83 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,13 (m, 1H), 4,49 (m, 2H), 6,99 (m, 5H), 7,08 (m, 2H), 7,14 (m, 2H), 7,25 (m, 1H), 7,59 (s, 2H), 7,78 (m, 2H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 566
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (t, J = 6,61 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,16 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 1,29 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 1,59 (m, 8H), 2,13 (m, 2H), 2,71 (m, 1H), 2,90 (m, 1H), 3,11 (m, 4H), 3,48 (d, J = 5,76 Hz, 3H), 3,67 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,80 (m, 1H), 3,86 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 3,88 (s, 1H), 4,23 (m, 1H), 4,45 (q, J = 15,60 Hz, 2H), 4,70 (d, J = 4,07 Hz, 2H), 6,53 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,11 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,20 (m, 6H), 7,72 (d, J = 9,16 Hz, 2 H)
Ejemplo 567
1HNMR (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (m, 6H), 0,90 (m, 3H), 1,02 (m, 1H), 1,41 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 1,98 (m, 1H), 2,51 (dd, J = 13,73, 11,36 Hz, 1H), 2,62 (m, 1H), 2,90 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 1H), 3,00 (dd, J = 14,41, 8,65 Hz, 2H), 3,13 (m, 3H), 3,24 (m, 2H), 3,41 (dd, J = 14,58, 3,73 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,87 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,16 (m, 1H), 4,52 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,78 (m, 1H), 7,08 (m, 4H), 7,16 (m, 3H), 7,46 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,76 (m, 3H), 7,92 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 568
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,96 (m, 1H), 1,18 (m, 1H), 1,29 (m, 2H), 1,59 (m, 8H), 1,95 (m, 1H), 2,10 (dd, J = 15,26, 7,80 Hz, 1H), 2,77 (m, 2H), 2,91 (dd, J = 13,22, 7,12 Hz, 1H), 3,06 (m, 3H), 3,17 (m, 2H), 3,77 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 4,24 (m, 1H), 4,50 (d, J = 15,26 Hz, 1 H), 4,76 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,38 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,15 (m, 6H), 7,31 (m, 3H), 7,72 (m, 2H), 7,75 (m, 1H)
Ejemplo 569
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,62 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,78 (m, 6H), 0,82 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 0,89 (m, 1H), 1,73 (s, 1H), 1,97 (m, 1H), 2,41 (dd, J = 13,73, 11,02 Hz, 1H), 2,61 (t, J = 7,12 Hz, 1H), 2,80 (dd, J = 13,90, 6,78 Hz, 1H), 2,97 (m, 3H), 3,10 (m, 1H), 3,21 (dd, J = 14,58, 2,37 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,44 (m, 1H), 3,51 (s, 1H), 3,60 (m, IH), 3,83 (s, 3H), 3,89 (m, 2H), 4,37 (s, 2H), 4,68 (s, 2H), 4,93 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,07 (m, 7H), 7,41 (s, 1H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,87 (d, J = 9,16 Hz, 1H)
Ejemplo 570
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) 8 ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (dd, J = 8,82, 6,78 Hz, 6H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,02 (m, 1H), 1,35 (m, 1H), 1,84 (m, 1H), 1,97 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 2,79 (m, 1H), 2,88 (s, 3H), 2,96 (s, 3H), 3,08 (m, 2H), 3,79 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,49 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,41 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,18 (m, 5H), 7,47 (m, 3H), 7,58 (m, 1H), 7,73 (m, 2H), 8,02 (s, 1H)
Ejemplo 571
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,96 (s, 9H), 1,84 (m, 1H), 2,56 (q, J = 8,93 Hz, 1H), 2,71 (dd, J = 14,41, 10,68 Hz, 1H), 2,82 (m, 1H), 2,97 (m, 2H), 3,10 (m, 4H), 3,29 (m, 1H), 3,56 (dd, J = 7,80, 5,43 Hz, 1H), 3,82 (m, 3H), 3,87 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 3,97 (d, J = 11,53 Hz, 1H); 4,24 (m, 1H), 4,57 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,75 (m, 1H), 6,13 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,99 (m, 2H), 7,12 (m, 5H), 7,32 (m, 3H), 7,72 (m, 2H), 7,76 (m, 1H)
Ejemplo 572
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,90 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 2,31 (s, 1H), 2,68 (m, 3 H), 2,79 (s, 2H), 2,89 (t, J = 7,80 Hz, 2H), 3,08 (m, 4H), 3,25 (m, 1H), 3,49 (s, 1H), 3,75 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,91 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 3,97 (t, J = 4,75 Hz, 2H), 4,46 (d, J = 13,90 Hz, 5H), 6,97 (m, 4H), 7,20 (m, 5H), 7,75 (m, 2H), 7,98 (m,
1H)
Ejemplo 573
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,86 (m, 6H), 1,87 (m, 2H), 2,65 (s, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,88 (m, 2H), 3,05 (m, 1H), 3,27 (m, 2H), 3,57 (dd, J = 14,07, 7,63 Hz, 2H), 3,57 (dd, J = 14,07, 7,63 Hz, 1H), 3,86 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 3,92 (m, 1H), 4,23 (dd, J = 14,41, 4,92 Hz, 1H), 4,33 (m, 2H), 4,43 (m, 2H), 4,51 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 4,73 (d, J = 11,19 Hz, 2H), 5,43 (s, 1H), 6,98 (m, 5H), 7,16 (m, 3H), 7,22 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,73 (m, 2 H)
Ejemplo 574
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,85 (m, 6H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,39 (d, J = 25,77 Hz, IH), 1,86 (m, 1H), 1,96 (s, 1H), 2,73 (m, 1H), 2,79 (m, 2H), 2,96 (m, 1H), 3,01 (m, 1H), 3,14 (m, 5H), 3,48 (s, 3H), 3,76 (m, 2H), 3,88 (m, 3H), 4,19 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 4,35 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,55 (s, 2H), 4,58 (m, 1H), 6,40 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,12 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,31 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 7,67 (t, J = 7,63 Hz, 1H), 7,72 (m, 2 H)
Ejemplo 575
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (m, 9H), 0,86 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,02 (m, 1H), 1,43 (m, 2H), 1,83 (m, 1H), 2,02 (d, J = 13,56 Hz, 1H), 2,34 (d, J = 5,09 Hz, 3H), 2,85 (m, 3H), 3,08 (m, 5H), 3,78 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,95 (m, 1H), 4,20 (m, 2H), 4,51 (d, J = 16,28 Hz, IH), 4,64 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 6,57 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,10 (dd, J = 5,09, 1,70 Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,72 (m, 3H), 8,55 (d, J = 5,09 Hz, 1H)
Ejemplo 576
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,63 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (m, 9H), 0,93 (m, 1H), 1,29 (m, 1H), 1,75 (s, 1H), 1,95 (m, 1H), 2,41 (dd, J = 13,56,10,85 Hz, 1H), 2,59 (m, 1H), 2,80 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 2,92 (dd, J=13,90, 8,48 Hz, 2H), 3,07 (m, 1H), 3,21 (m, 1H), 3,59 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,88 (m, 2H), 4,47 (d, J = 3,05 Hz, 2H), 4,93 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 6,98 (m, 1H), 7,07 (dd, J = 14,92, 8,14 Hz, 7H), 7,48 (m, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,72 (m, 2H), 7,91 (m, 1H), 7,96 (m, 1H), 8,11 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 8,63 (d, J = 4,07 Hz, 1H)
Ejemplo 577
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,25 Hz, 3H), 0,86 (m, 6H), 0,92 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,37 (m, 1H), 1,84 (m, 1H), 1,96 (m, 1H), 2,76 (m, 2H), 2,97 (m, 1H), 3,02 (dd, J = 11,95, 3,13 Hz, 1H), 3,10 (m, 2H), 3,27 (m, 2H), 3,76 (m, 2H), 3,87 (m, 4H), 4,13 (m, 1H), 4,20 (m, 1H), 4,52 (m, 2H), 6,40 (d, J = 9,19 Hz, 1H), 6,97 (m, 2H), 7,16 (m, 6H), 7,37 (dd, J = 8,46, 4,41 Hz, 1H), 7,73 (m, 2H), 8,21 (m, IH), 8,65 (dd, J = 4,78, 1,84 Hz, 1H), 9,15 (d, J = 2,21 Hz, 1H)
Ejemplo 578
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,95 (s, 9H), 1,84 (dd, J = 7,91, 6,43 Hz, 1H), 2,52 (q, J = 8,82 Hz, 1H), 2,69 (dd, J = 14,16, 10,48 Hz, 1H), 2,79 (m, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 3,17 (m, 2H), 3,18 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,49 (s, 3H), 3,75 (m, 1H), 3,85 (d, J = 2,57 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,98 (s, 1H), 4,20 (m, 1H), 4,47 (m, 2H), 4,71 (s, 2H), 6,14 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,11 (s, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,73 (m, 2 H)
Ejemplo 579
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,83 (m, 15H), 1,96 (m, 1H), 2,22 (m, 1H), 2,36 (dd, J = 13,24, 11,40 Hz, 1H), 2,81 (m, 2H), 2,93 (dd, J = 15,26, 5,70 Hz, 1H), 3,02 (m, 3H), 3,15 (m, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,99 (s, IH), 4,49 (m, 2H), 6,94 (m, 1H), 7,07 (m, 7H), 7,56 (dd, J = 7,54, 5,33 Hz, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,72 (m, 2H), 7,98 (d, J = 9,56 Hz, 1H), 8,33 (m, 1H), 8,67 (dd, J = 4,78, 1,47 Hz, 1H), 9,15 (d, J = 1,47 Hz, 1H)
Ejemplo 580
RMN 1H (500 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,62 (m, 3H), 0,78 (m, 6H), 0,82 (m, 3H), 0,92 (m, 1H), 1,27 (m, 1H), 1,75 (m, 1H), 1,95 (m, 1H), 2,42 (dd, J = 13,43, 10,99 Hz, 1H), 2,60 (m, 1H), 2,71 (s, 3H), 2,81 (m, 1H), 2,92 (dd, J = 14,04, 8,54 Hz, 1H), 2,97 (dd, J = 9,46, 5,80 Hz, 1H), 3,02 (m, 1H), 3,09 (m, 1H), 3,20 (m, 1H), 3,35 (d, J = 8,54 Hz, 1H), 3,58 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,86 (m, 1H), 3,92 (m, 1H), 4,43 (m, 2H), 4,92 (d, J = 6,71 Hz, 1H), 6,99 (t, J = 7,32 Hz, 1H), 7,08 (m, 8H), 7,43 (s, 1H), 7,72 (d, J = 8,54 Hz, 2H), 7,86 (d, J = 9,77 Hz, 1H)
Ejemplo 581
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,62 (t, J = 6,62 Hz, 3H), 0,80 (m, 9H), 0,91 (m, 1H), 1,24 (t, J = 7,54 Hz, 3H),
1,73 (d, J = 8,09 Hz, 1H), 1,95 (m, 1H), 2,41 (dd, J = 13,42, 11,21 Hz, 1H), 2,60 (m, 1H), 2,80 (m, 2H), 2,92 (dd, J = 13,79, 8,64 Hz, 2H), 3,04 (m, 4H), 3,08 (m, IH), 3,21 (m, 3H), 3,58 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,87 (m, 1H), 4,51 (m, 2H), 4,93 (m, 1H), 6,97 (m, 1H), 7,07 (m, 5H), 7,66 (s, 1H), 7,70 (m, 2H), 7,73 (m, 2H), 7,90 (d, J = 9,56 Hz, 1H), 8,59 (d, J = 5,15 Hz, 1H)
Ejemplo 582
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,85 (dd, J = 16,55, 6,99 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,33 (m, 1H), 1,83 (dd, J = 11,40, 3,68 Hz, 1H), 2,00 (m, 1H), 2,51 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 2,91 (m, 2H), 3,06 (m, 6H), 3,23 (m, 3H), 3,40 (dd, J = 14,71, 3,68 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,82 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,11 (m, 1H), 4,54 (m, 2H), 7,01 (m, 1H), 7,09 (m, 5H), 7,40 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,46 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,23 (d, J = 2,21 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 2,57 Hz, 1H), 9,00 (d, J = 2,21 Hz, 1H)
Ejemplo 583
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,88 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,96 (s, 9H), 1,84 (m, 1H), 2,60 (q, J = 8,70 Hz, 1H), 2,72 (dd, J = 14,16,10,48 Hz, 2H), 2,80 (m, 2H), 2,97 (m, 2H), 3,04 (d, J = 3,68 Hz, 1H), 3,13 (m, 6H), 3,32 (m, 1H), 3,80 (m, 1H), 3,85 (t, J = 2,94 Hz, 1H), 4,00 (s, 1H), 4,26 (m, 1H), 4,67 (dd, J = 65,63,15,26 Hz, 2H), 6,11 (d, J = 9,19 Hz, 1H), 6,99 (m, 2H), 7,11 (m, 5H), 7,23 (m, 1H), 7,73 (m, 2H), 8,01 (dd, J = 8,09, 1,47 Hz, 1H), 8,39 (dd, J = 4,78, 1,47 Hz, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,84 (m, 6H), 0,92 (d, J = 6,25 Hz, 3H), 1,33 (m, 2H), 1,83 (m, 2H), 1,97 (m, 2H), 2,78 (m, 3H), 3,01 (m, 2H), 3,14 (m, 2H), 3,80 (m, 3H), 3,87 (s, 3H), 4,10 (m, 1H), 4,23 (m, 1H), 4,49 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 4,79 (d, J = 15,44 Hz, 1H), 6,33 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 6,98 (m, 2H), 7,16 (m, 7H), 7,73 (m, 2H), 8,00 (dd, J = 8,09, 1,47 Hz, 1H), 8,39 (dd, J = 4,78, 1,47 Hz, 1H)
Ejemplo 585
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,74 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,84 (m, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,19 (m, 2H), 1,34 (m, 2H), 1,55 (m, 5H), 1,69 (m, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,26 (m, 1H), 2,52 (m, 3H), 3,01 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,42 (dd, J = 14,71, 4,04 Hz, 1H), 3,79 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 4,13 (m, 1H), 4,56 (d, J = 5,52 Hz, 2H), 7,05 (m, 6H), 7,17 (m, 3H), 7,51 (s, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,77 (m, 2H), 8,37 (m, 1H), 8,60 (dd, J = 4,96, 1,65 Hz, 1H), 9,14 (d, J = 1,47 Hz, 1H)
Ejemplo 586
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,58 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,77 (m, 3H), 0,87 (q, J = 7,23 Hz, 2H), 0,95 (m, 9H), 1,23 (m, 2H), 1,76 (m, 1H), 2,43 (m, 1H), 2,59 (m, 1H), 2,80 (d, J = 14,71 Hz, 1H), 2,97 (m, 3H), 3,09 (m, 1H), 3,21 (d, J = 9,56 Hz, 1H), 3,31 (m, 1H), 3,74 (s, 2H), 3,83 (d, J = 5,88 Hz, 2H), 4,45 (d, J = 15,07 Hz, 2H), 6,97 (m, 1H), 7,07 (m, 7H), 7,56 (m, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,75 (m, 2H), 7,87 (d, J = 9,19 Hz, 1H), 8,33 (m, 1H), 8,68 (dd, J = 4,78, I,47 Hz, 1H), 9,15 (d, J = 1,47 Hz, 1H)
Ejemplo 587
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J =6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,75 (m, 3H), 2,99 (m, 3H), 3,19 (m, 4H), 3,66 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,19 (m, 3H), 4,38 (d, J = 15,2G Hz, 1H), 4,47 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,48 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (m, 4H), 7,16 (m, 6H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 588
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J =6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 2H), 2,02 (s, 3H), 2,15 (m, 1H), 2,76 (m, 4H), 2,95 (m, 1H), 3,05 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,18 (m, 3H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,15 (m, 1H), 4,38 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,48 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,70 (d, J = 5,43 Hz, 2H), 6,32 (s, 1H), 6,56 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,05 (s, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,71 (d, J = 9,16 Hz, 2 H)
Ejemplo 589
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (s, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,71 (m, 1H), 2,75 (m, 2H), 2,81 (m, 1H), 2,95 (m, 1H), 3,04 (dd, J = 14,41, II,36 Hz, 1H), 3,11 (m, 4H), 3,21 (m, 1H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,44 (q, J = 15,37 Hz, 2H), 4,92 (s, 2H), 6,55 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,09 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,72 (d, J = 9,16 Hz, 2 H)
Ejemplo 590
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (t, J = 6,61 Hz, 6H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,70 (s, 1H), 2,75 (d, J = 2,03 Hz, 6H), 2,80 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 3,00 (dd, J = 12,04, 3,22 Hz, 1H), 3,10 (dd, J = 9,32, 4,92 Hz, 2H), 3,16 (m, 3H), 3,24 (m, 1H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,19 (m, 1H), 4,28 (s, 2H), 4,49 (m, 2H), 6,45 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,97 (m, 2H), 7,17 (m, 5H), 7,25 (s, 1H), 7,72 (m, 2 H)
Ejemplo 591
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,72 (m, 1H), 2,79 (dd, 3=13,73, 6,27 Hz, 2H), 2,92 (m, 1H), 2,98 (s, 3H), 3,06 (dd, J = 14,24, 3,73 Hz, 2H), 3,18 (m, 4H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,18 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 4,60 (d, J = 6,10 Hz, 2H), 5,51 (t, J = 6,27 Hz, 1H), 6,61 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,08 (s, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,72 (m, 2 H)
Ejemplo 592
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,71 (m, 2H), 2,81 (m, 2H), 2,99 (m, 2H), 3,19 (m, 4H), 3,69 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,82 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,22 (s, 1H), 4,54 (m, 2H), 6,88 (m, 1H), 6,98 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 6,10 Hz, 5H), 7,45 (s, 1H), 7,72 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 8,02 (s, 1H)
Ejemplo 593
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,69 (m, 1H), 2,78 (m, 2H), 2,94 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 2,98 (dd, J = 5,76, 2,71 Hz, 1H), 3,04 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,13 (m, 3H), 3,21 (m, 1H), 3,66 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,78 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,42 (m, 2H), 4,63 (d, J = 6,10 Hz, 2H), 5,53 (s, 1H), 6,60 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,97 (m, 2H), 7,06 (s, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,72 (m, 2 H)
Ejemplo 594
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (dd, J = 9,16, 6,44 Hz, 6H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (dd, J = 14,41, 6,61 Hz, IH), 2,14 (m, 1H), 2,72 (m, IH), 2,80 (m, 2H), 2,97 (s, 3H), 3,16 (m, 7H), 3,66 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,20 (m, 1H), 4,47 (m, 2H), 4,59 (s, 2H), 6,55 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,18 (m, 6H), 7,71 (m, 2 H)
Ejemplo 595
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (m, 6H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,39 (t, J = 7,29 Hz, 6H), 1,83 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,73 (m, 2H), 2,82 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 3,05 (dd, J = 16,28, 3,73 Hz, 2H), 3,17 (m, 7H), 3,66 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,18 (m, 1H), 4,37 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,57 (s, 2H), 4,57 (m, 1H), 6,52 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,17 (m, 5H), 7,24 (s, 1H), 7,72 (m, 2 H)
Ejemplo 596
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,15 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,27 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 2,02 (m, 2H), 2,51 (dd, J = 13,90, 11,19 Hz, 1H), 2,59 (m, 1H), 2,90 (m, 1H), 3,02 (m, 2H), 3,10 (m, 2H), 3,19 (m, 2H), 3,37 (m, 1H), 3,66 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 3,74 (m, 2H), 3,87 (s, 3 H); 3,98 (m, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,14 (m, 1H), 7,08 (m, 2H), 7,17 (m, 5H), 7,76 (m, 2H), 7,93 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 597
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,02 (m, 2H), 2,53 (dd, J = 13,73, 11,36 Hz, 1H), 2,67 (m, 1H), 2,81 (s, 3H), 2,88 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 1H), 2,97 (dd, J = 14,58, 8,14 Hz, 1H), 3,05 (m, 1H), 3,14 (m, 2H), 3,24 (m, 2H), 3,27 (s, 2H), 3,43 (dd, J = 14,75, 3,90 Hz, 1H), 3,72 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,87 (s, 2H), 4,16 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,55 (s, 1H), 4,64 (m, 1H), 4,80 (s, 2H), 7,07 (m, 2H), 7,17 (m, 4H), 7,51 (s, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,93 (d, J = 10,17 Hz, 1H)
Ejemplo 598
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,68 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,71 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 0,87 (m, 1H), 1,96 (d, J = 7,12 Hz, 2H), 2,22 (s, 1H), 2,34 (s, 3H), 2,43 (d, J = 12,89 Hz, 1H), 2,80 (dd, J = 13,73, 6,61 Hz, 1H), 2,95 (m, 3H), 3,59 (s, 1H), 3,76 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,90 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 4,40 (d, J = 5,09 Hz, 1H), 4,47 (s, 2H), 4,93 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,06 (m, 7H), 7,37 (s, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,87 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 1,18 (s, 1H), 1,33 (m, 3H), 1,55 (s, 4H), 1,71 (s, 2H), 1,85 (s, 1H), 2,25 (m, 1H), 2,54 (dd, J = 13,73, 11,36 Hz, 1H), 2,71 (m, 1H), 2,99 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 3,12 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 3,17 (d, J = 4,75 Hz, 2H), 3,23 (m, 2H), 3,45 (dd, J = 14,75, 4,24 Hz, 1H), 3,80 (dd, J = 6,10, 3,73 Hz, 1H), 3,83 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,18 (s, 1H), 4,3 6 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,47 (s, 2H), 4,63 (m, 1H), 7,08 (m, 2H), 7,13 (d, J = 6,10 Hz, 3H), 7,20 (m, 2H), 7,48 (s, 1H), 7,77 (m, 2 H)
Ejemplo 600
1 NMR (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (m, 6H), 0,87 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 0,95 (m, 1H), 1,28 (s, 1H), 1,90 (m, 3H), 3,82 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 4,27 (m, J = 15,26 Hz, 2H), 4,44 (m, 1H), 5,41 (s, 1H), 6,72 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,11 (m, 3H), 7,18 (m, 2H), 7,32 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7,46 Hz, H), 7,58 (m, 2H), 7,72 (m, 2 H)
Ejemplo 601
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,90 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,70 (m, 1H), 1,87 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 1H), 2,04 (m, 1H), 2,37 (m, 1H), 2,89 (m, 2H), 2,99 (m, 1H), 3,12 (m, 2H), 3,17 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 3,45 (m, 1H), 3,62 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,91 (m, 1H), 4,31 (m, 1H), 4,54 (m, 2H), 4,78 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,75 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,00 (m, 2H), 7,12 (m, 1H), 7,19 (m, 6H), 7,32 (m, 2H), 7,74 (m, 3 H)
Ejemplo 603
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,82 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 2,25 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 2,66 (dd, J = 13,90, 10,85 Hz, 1H), 2,78 (dd, J = 13,39, 6,61 Hz, 1H), 2,95 (dd, J = 12,89, 2,03 Hz, 1H), 3,08 (m, 1H), 3,22 (m, 1H), 3,45 (s, 3H), 3,58 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,88 (m, 1H), 4,23 (m, 1H), 4,69 (m, 2H), 4,76 (d, J = 7,12 Hz, 2H), 6,22 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,09 (m, 5H), 7,19 (s, 1H), 7,72 (m, 2 H)
Ejemplo 604
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (m, 3H), 1,81 (m, 1H), 2,04 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 2,05 (m, 1H), 2,63 (dd, J = 14,07,10,68 Hz, 1H), 2,77 (dd, J = 13,56, 6,44 Hz, 1H), 2,91 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 2,99 (m, 2H), 3,06 (m, 1H), 3,18 (m, 2H), 3,53 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,88 (s, 3H), 4,22 (m, 1H), 4,62 (m, 2H), 6,05 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,97 (s, 1H), 6,98 (m, 5H), 7,05 (m, 2H), 7,33 (m, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,72 (m, 2 H)
Ejemplo 605
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,83 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (t, J = 6,78 Hz, 6H), 1,28 (s, 1H), 1,83 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,70 (m, 1H), 2,78 (dd, J = 13,39, 6,61 Hz, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,08 (dd, J = 14,24, 4,41 Hz, 1H), 3,19 (m, 1H), 3,40 (m, 1H), 3,74 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,82 (s, 2H), 3,88 (s, 3H), 3,92 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,98 (m, 2H), 6,17 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,15 (m, 5H), 7,33 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,49 (m, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,72 (m, 2H), 7,77(d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,95(d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,13(d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 606
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (m, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 2,71 (dd, J = 13,90,10,85 Hz, 1H), 2,81 (m, 1H), 2,97 (m, 2H), 3,06 (dd, J = 8,31, 3,56 Hz, 1H), 3,18 (m, 2H), 3,36 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,66 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,96 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,28 (m, 1H), 4,90 (m, 2H), 6,39 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,97 (m, 2H), 7,06 (s, 3H), 7,17 (m, 3H), 7,26 (m, 1H), 7,32 (m, 1H), 7,72 (m, 3 H)
Ejemplo 607 H), 1,27 (m, 3H), 2,02 (m, 1H), 2,47 (dd, J = 13,56, 11,53 Hz, 1H), 2,89 (m, 1H), 3,02 (m, 3H), 3,23 (dd, J = 13,73, 3,56 Hz, 1H), 3,40 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,71 (d, J = 17,97 Hz, 2H), 3,78 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,01 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,16 (m, 3H), 4,32 (m, 1H), 7,08 (m, 2H), 7,19 (m, 6H), 7,77 (m, 2H), 8,22 (d, J = 9,83 Hz, 1H)
Ejemplo 608
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,84 (m, 9H), 0,92 (m, 3H), 1,81 (s, 1H), 2,11 (s, IH), 2,72 (m, 1H), 2,79 (m, 1H), 2,88 (s, 1H), 3,00 (m, 1H), 3,08 (dd, J = 14,24, 4,41 Hz, 1H), 3,18 (m, 1H), 3,41 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,71 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,81 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,92 (s, 1H), 3,96 (s, 3H), 4,26 (s, 1H), 4,91 (m, 2H), 6,20 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,98 (m, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,72 (m, 2H), 7,94 (dd, J = 8,14, 1,36 Hz, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,36 (dd, J = 4,75, 1,36 Hz, 1H)
Ejemplo 609
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (dd, J = 6,44, 1,70 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,04 (m, 2H), 2,49 (dd, J = 13,73, 11,70 Hz, 1H), 2,86 (s, 2H), 3,03 (m, 1H), 3,12 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,23 (dd, J = 13,73, 3,56 Hz, 1H), 3,41 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 4,03 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,15 (m, 1H), 4,95 (m, 2H), 7,04 (m, 5H), 7,17 (m, 2H), 7,25 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 7,35 (dd, J = 9,32, 2,88 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,84 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,97 (s, 1H), 8,20 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 610
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (m, 6H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,82 (m, 1H), 2,09 (m, 1H), 2,67 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,78 (dd, J = 13,56, 6,44 Hz, 1H), 2,95 (s, 2H), 3,04 (m, 1H), 3,19 (m, 1H), 3,35 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,64 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 4,26 (m, H), 5,11 (m, 2H), 6,12 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,06 (m, 5H), 7,37 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 7,68 (m, 1H), 7,72 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,76 (m, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,19 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,88 (d, J = 4,07 Hz, 1H)
Ejemplo 611
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 2,07 (m, 2H), 2,51 (dd, J = 13,56, 11,53 Hz, 1H), 2,91 (m, 2H), 3,03 (m, 1H), 3,18 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,26 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 3,42 (dd, J = 14,75, 3,56 Hz, 1H), 3,79 (m, 2H), 3,87 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 4,04 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,16 (m, 1H), 5,06 (m, 2H), 7,07 (m, 2H), 7,16 (m, 5H), 7,67 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,76 (m, 2H), 8,06 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,45 (dd, J = 9,32, 2,54 Hz, 1H), 8,54 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,91 (d, J = 2,71 Hz, 1H)
Ejemplo 612
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 0,92 (t, J = 5,93 Hz, 3H), 0,90 (m, 2H), 1,83 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,71 (m, 1H), 2,79 (dd, J = 13,39, 6,61 Hz, 1H), 2,98 (m, 2H), 3,08 (dd, J = 13,73, 4,24 Hz, 1H), 3,18 (m, 1H), 3,42 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,71 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,95 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,26 (s, 1H), 4,96 (m, 2H), 6,33 (s, 1H), 6,88 (m, 1H), 6,97 (m, 2H), 7,15 (s, 5H), 7,24 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 7,71 (m, 2H), 7,90 (d, J = 15,26 Hz, 2 H)
Ejemplo 613
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,70 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 1,89 (m, 1H), 2,05 (m, 1H), 2,21 (s, 3H), 2,24 (s, 1H), 2,76 (dd, J = 13,90, 10,85 Hz, 1H), 2,88 (s, 1H), 2,94 (m, 1H), 2,99 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 3,01 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 3,07 (m, 2H), 3,62 (q, J = 17,97 Hz, 2H), 3,88 (s, 3H), 4,10 (m, 2H), 4,23 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 4,74 (m, 2H), 6,83 (s, 1H), 6,99 (m, 2H), 7,11 (m, 5H), 7,74 (m, 2 H)
Ejemplo 614
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,64 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,78 (m, 6H), 0,82 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 1,20 (s, 1H), 1,72 (s, 1H), 1,92 (m, 1H), 2,10 (s, 3H), 2,38 (dd, J = 13,22, 11,53 Hz, 1H), 2,73 (s, 1H), 2,79 (dd, J = 13,39, 6,61 Hz, 1H), 2,89 (s, 1H), 2,93 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 3,09 (m, 1H), 3,20 (m, J = 3,05 Hz, 1H), 3,59 (s, 1H), 3,76 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,94 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 4,08 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,55 (d, J = 15,94 Hz, 2H), 4,97 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 7,01 (m, 5H), 7,10 (m, 2H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,19 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,01 (m, 1H), 1,40 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 2,00 (m, 1H), 2,48 (dd, J = 13,56,11,53 Hz, 1H), 2,89 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 1H), 3,02 (m, 1H), 3,02 (d, J = 7,80 Hz, 2H), 3,15 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,22 (dd, J = 13,56, 3,39 Hz, 1H), 3,41 (dd, J = 14,58, 3,73 Hz, 1H), 3,77 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 4,12 (m, 1H), 4,18 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 4,95 (m, 1H), 6,93 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 7,03 (m, 6H), 7,16 (m, 1H), 7,21 (dd, J = 8,99, 2,54 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,96 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 616
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,82 (m, 6H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,22 (m, 1H), 1,82 (m, 2H), 2,67 (dd, J = 14,24, 10,51 Hz, 1H), 2,78 (dd, J = 13,39, 6,27 Hz, 1H), 2,97 (m, 3H), 3,05 (dd, J = 9,32, 4,92 Hz, 1H), 3,19 (m, 1H), 3,37 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,61 (m, 1H), 3,74 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 3,83 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,98 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,26 (m, 1H), 5,08 (m, 2H), 6,12 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,99 (m, 2H), 7,05 (m, 6H), 7,35 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,72 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 7,77 (m, 1H), 8,16 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 7,80 Hz, 1H)
Ejemplo 617
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,96 (m, 1H), 1,18 (m, 1H), 1,55 (m, 6H), 1,70 (m, 3H), 1,82 (m, 1H), 2,24 (m, 1H), 2,47 (dd, J = 13,56,11,87 Hz, 1H), 2,95 (m, 2H), 3,04 (m, 2H), 3,15 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 3,22 (m, 2H), 3,41 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 3,43 (s, 3H), 3,45 (m, 1H), 3,66 (m, 1H), 3,80 (m, 1H), 4,11 (m,
1H), 4,18 (m, 1H), 4,66 (s, 2H), 4,77 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 6,99 (m, 3H), 7,08 (m, 2H), 7,12 (m, 2H), 7,41 (s, 1H), 7,77 (m, 2 H)
Ejemplo 618
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,74 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (m, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,97 (m, 1H), 1,29 (m, 1H), 1,80 (dd, J = 11,19, 3,39 Hz, 1H), 2,00 (m, 1H), 2,46 (dd, J = 13,73, 11,70 Hz, 1H), 2,89 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 3,00 (m, 2H), 3,06 (m, 1H), 3,22 (dd, J = 13,56, 3,39 Hz, 1H), 3,41 (m, 1H), 3,43 (s, 2H), 3,66 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,87 (s, 3 H, 4,10 (m, 1H), 4,66 (s, 2H), 4,77 (m, 2H), 4,78 (m, 2H), 6,99 (m, 3H), 7,08 (m, 2H), 7,12 (m, 2H), 7,41 (s, 1H), 7,77 (m, 2H), 8,20 (d, J = 9,83 Hz, 1H)
Ejemplo 619
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,70 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,98 (m, 9H), 1,28 (m, 1H), 1,78 (m, 1H), 2,44 (dd, J = 13,90,11,53 Hz, 1H), 2,95 (dd, J = 17,97, 3,39 Hz, 2H), 3,09 (m, 1H), 3,15 (dd, J = 10,17, 5,09 Hz, 2H), 3,36 (m, 1H), 3,43 (s, 2H), 3,65 (m, 1H), 3,85 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 3,88 (m, 3H), 3,94 (m, 1H), 4,07 (m, 2H), 4,66 (s, 2H), 4,76 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 4,80 (s, 2H), 6,98 (m, 3H), 7,08 (m, 4H), 7,41 (s, 1H), 7,79 (m, 2H)
Ejemplo 620
1HNMR (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,68 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,69 (dd, J = 9,16, 6,78 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,81 (m, 3H), 0,84 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,68 (m, 1H), 1,91 (m, 1H), 2,38 (dd, J = 13,05, 11,36 Hz, 1H), 2,76 (m, 1H), 2,91 (m, 5H), 2,99 (m, 1H), 3,07 (m, 2H), 3,22 (m, 1H), 3,57 (m, 1H), 3,74 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,84 (s, 2H), 4,03 (m, 2H), 4,98 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 6,99 (m, 1H), 7,10 (m, 7H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 8,06 (m, 1H), 8,19 (d, J = 9,83 Hz, 1H)
Ejemplo 621
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,69 (dd, J = 9,16, 6,78 Hz, 6H), 0,81 (m, 6H), 0,84 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,68 (m, 1H), 1,92 (m, 2H), 2,38 (dd, J = 13,05, 11,36 Hz, 1H), 2,77 (m, 1H), 2,83 (m, 2H), 2,93 (m, 5H), 3,07 (m, 2H), 3,21 (dd, J = 14,24, 2,71 Hz, 1H), 3,59 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 3,74 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,84 (s, 2H), 4,03 (m, 2H), 4,98 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,00 (dd, J = 8,99, 4,58 Hz, 1H), 7,10 (m, 7H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 622 J=13,22, 11,19 Hz, 1H), 2,79 (m, 1H), 2,83 (s, 3H), 2,93 (m, 1H), 3,05 (s, 3H), 3,08 (m, 1H), 3,21 (dd, J = 14,24, 3,45 Hz, 1H), 3,59 (t, J = 6,44 Hz, 1H), 3,73 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,91 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 3,99 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,31 (m, 2H), 7,00 (m, 1H), 7,11 (m, 7H), 7,71 (m, 2H), 8,21 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 623
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,69 (t, J = 6,78 Hz, 6H), 0,81 (dd, J = 6,61, 2,88 Hz, 6H), 1,93 (m, 2H), 2,37 (dd, J = 13,05, 11,36 Hz, 1H), 2,80 (dd, J = 13,56, 6,44 Hz, 1H), 2,94 (m, 3H), 3,07 (dd, J = 13,05, 2,88 Hz, 1H), 3,21 (dd, J = 14,24, 3,05 Hz, 1H), 3,43 (d, J = 4,41 Hz, 2H), 3,57 (m, J = 3,73 Hz, 4H), 3,63 (d, J = 4,41 Hz, 2H), 3,74 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,91 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 3,99 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,35 (m, 2H), 7,00 (m, 1H), 7,11 (m, 7H), 7,72 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 8,21 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 624
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,69 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (dd, J = 6,44, 3,73 Hz, 6H), 1,94 (m, 2H), 2,40 (dd, J = 13,22, 11,19 Hz, 1H), 2,80 (dd, J = 13,56, 6,44 Hz, 1H), 2,93 (m, 2H), 3,06 (m, 2H), 3,22 (dd, J = 14,07, 3,22 Hz, 1H), 3,58 (m, 1H), 3,82 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,91 (m, 1H), 4,01 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,27 (m, 2H), 4,99 (d, J = 6,44 Hz, IH), 7,01 (m, 1H), 7,10 (m, 8H), 7,32 (t, J = 7,80 Hz, 2H), 7,56 (d, J = 7,46 Hz, 2H), 7,71 (m, 2 H)
Ejemplo 650
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,70 (dd, J = 6,61, 4,58 Hz, 6H), 0,80 (dd, J = 6,61, 4,58 Hz, 6H), 1,94 (m, 2H), 2,42 (dd, J = 13,56,11,19 Hz, 1H), 2,63 (s, 3H), 2,71 (m, 1H), 2,83 (m, 2H), 3,00 (m, 3H), 3,18 (m, 2H), 3,61 (m, 1H), 3,76 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,92 (m, 1H), 4,33 (d, J = 1,36 Hz, 2H), 4,86 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 5,94 (s, 2H), 6,60 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,07 (m, 5H), 7,21 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,84 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 651
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,69 (dd, J = 9,32, 6,61 Hz, 6H), 0,82 (dd, J = 6,78, 1,36 Hz, 6H), 1,94 (m, 2H), 2,42 (dd, J = 13,56, 10,85 Hz, 1H), 2,63 (d, J = 2,37 Hz, 3H), 2,84 (m, 2H), 2,98 (m, 3H), 3,13 (m, 1H), 3,22 (dd, J = 14,58, 3,39 Hz, IH), 3,59 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 3,75 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 3,91 (m, 1H), 4,34 (m, 3H), 4,95 (d, J = 6,10
Hz, 1H), 5,81 (s, 2H), 6,86 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,06 (m, 6H), 7,36 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,85 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 652
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (m, 6H), 1,87 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,65 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,78 (m, 2H), 2,93 (dd, J = 7,63, 2,88 Hz, 2H), 3,04 (d, J = 3,39 Hz, 2H), 3,10 (m, 1H), 3,16 (dd, J = 9,16, 4,07 Hz, 1H), 3,24 (m, 2H), 3,59 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 4,04 (m, 1H), 4,42 (s, 2H), 6,46 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (m, 2H), 6,96 (s, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,64 (m, 2 H)
Ejemplo 653
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,67 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 1,32 (m, 6H), 1,93 (m, 2H), 2,40 (dd, J = 13,39, 11,02 Hz, 1H), 2,77 (dd, J = 13,73, 6,61 Hz, 2H), 2,88 (m, 3H), 2,99 (m, 2H), 3,15 (m, 1H), 3,23 (m, 1H), 3,60 (m, 1H), 3,75 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,88 (m, 1H), 4,02 (s, 1H), 4,35 (m, 2H), 4,91 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,06 (m, 6H), 7,59 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,85 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 654
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,70 (t, J = 6,27 Hz, 6H), 0,80 (dd, J = 6,44, 4,41 Hz, 6H), 1,32 (m, 6H), 1,93 (m, 2H), 2,41 (dd, J = 13,56, 10,85 Hz, 1H), 2,71 (m, 1H), 2,83 (m, 2H), 3,01 (m, 2H), 3,17 (m, 2H), 3,60 (m, 1H), 3,76 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,89 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 4,02 (s, 1H), 4,35 (m, 2H), 4,87 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 5,94 (s, 2H), 6,60 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,03 (s, 1H), 7,08 (m, 5H), 7,38 (m, 2H), 7,83 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,67 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,70 (m, 3H), 0,83 (m, 6H), 1,33 (m, 6H), 1,96 (s, 1H), 2,45 (s, 1H), 2,83 (m, 2H), 3,00 (m, 4H), 3,22 (m, 4H), 3,75 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,92 (s, 2H), 4,35 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 5,81 (s, 1H), 6,86 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 6,89 (m, 1H), 7,05 (m, 5H), 7,21 (s, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,35 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 9,83 Hz, 1H)
Ejemplo 656
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (dd, J = 8,48, 6,78 Hz, 6H), 1,38 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 1,68 (s, 2H), 1,87 (m, 2H), 2,12 (s, 1H), 2,70 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 2,83 (s, 1H), 2,93 (dd, J = 7,29, 4,58 Hz, 3H), 3,04 (s, 2H), 3,11 (d, J = 8,14 Hz, 3H), 3,24 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 3,58 (s, 1H), 3,77 (s, 1H), 4,06 (s, 1H), 4,42 (s, 1H), 6,92 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,00 (s, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,65 (d, J = 8,48 Hz, 2 H)
Ejemplo 657
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,38 (m, 3H), 1,82 (m, 1H), 2,12 (m, 1H), 2,67 (m, 1H), 2,71 (m, 1H), 2,77 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 3,00 (m, 2H), 3,17 (m, 2H), 3,24 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 3,65 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,74 (m, 1H), 3,89 (m, 1H), 4,12 (s, 2H), 4,18 (m, 1H), 4,43 (m, 2H), 4,52 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 4,65 (d, J = 10,51 Hz, IH), 6,38 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,67 (m, 2H), 6,95 (s, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,57 (m, 2 H)
Ejemplo 658
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 1,37 (t, J = 7,63 Hz, 3H), 1,87 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,65 (q, J = 8,36 Hz, 1H), 2,78 (dd, J = 14,24, 10,51 Hz, 1H), 2,90 (dd, J = 7,46, 4,41 Hz, 2H), 3,00 (m, 2H), 3,12 (m, 2H), 3,23 (m, 1H), 3,72 (d, J = 3,73 Hz, IH), 3,76 (d, J = 10,17 Hz, 1H), 3,83 (m, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,42 (m, 2H), 4,57 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 6,58 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,94 (s, 1H), 7,01 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,04 (t, J = 2,54 Hz, 1H), 7,17 (m, 7H), 7,35 (m, 1H)
Ejemplo 659
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (m, 3H), 0,93 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 1,38 (t, J = 7,63 Hz, 3H), 1,88 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,74 (m, 2H), 2,79 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 3,01 (m, 2H), 3,05 (d, J = 4,07 Hz, 2H), 3,14 (m, 1H), 3,23 (m, 2H), 3,62 (m, 1H), 3,77 (m, 2H), 4,06 (m, 1H), 4,43 (d, J = 2,37 Hz, 2H), 6,42 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,98 (s, 1H), 7,01 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,04 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 2,03 Hz, 2H), 7,15 (m, 5 H)
Ejemplo 660
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (m, 6H), 1,86 (m, 1H), 2,11 (m, 1H), 2,69 (dd, J = 14,24, 10,17 Hz, 1H), 2,79 (m, 1H), 2,93 (m, 1H), 3,03 (m, 2H), 3,12 (m, 3H), 3,23 (m, 2H), 3,48 (s, 3H), 3,61 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,77 (m, 2H), 4,11 (m, 1H), 4,47 (m, 2H), 4,70 (s, 2H), 6,51 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,92
(m, 2H), 7,12 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,65 (m, 2 H)
Ejemplo 661
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (m, 6H), 0,86 (m, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,82 (dd, J = 8,31, 6,61 Hz, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,71 (m, 2H), 2,77 (m, 1H), 2,93 (m, 1H), 2,97 (m, 2H), 3,11 (m, 4H), 3,21 (m, 1H), 3,48 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,74 (d, J = 12,55 Hz, 1H), 4,17 (m, 2H), 4,45 (q, J = 15,26 Hz, 2H), 4,70 (s, 2H), 6,39 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,67 (m, 2H), 7,09 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,56 (m, 2 H)
Ejemplo 662
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,67 (q, J = 8,48 Hz, 1H), 2,79 (dd, J = 14,41, 10,34 Hz, 1H), 2,90 (dd, J = 7,46, 3,73 Hz, 2H), 3,04 (m, 1H), 3,14 (m, 2H), 3,23 (m, 1H), 3,48 (s, 3H), 3,72 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 3,76 (d, J = 10,17 Hz, 1H), 3,82 (m, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,45 (m, 2H), 4,57 (s, 2H), 4,70 (s, 2H), 6,58 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,19 (m, 6H), 7,35 (m, 1H)
Ejemplo 663
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 1,26 (t, J = 7,12 Hz, 3H), 1,87 (s, 1H), 2,13 (s, 1H), 2,71 (s, 1H), 2,81 (d, J = 13,90 Hz, 2H), 2,92 (t, J = 7,12 Hz, 2H), 3,07 (m, 3H), 3,21 (m, 2H), 3,49 (s, 3H), 3,64 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 3,77 (s, 1H), 4,12 (q, J = 7,12 Hz, 2H), 4,46 (s, 2H), 4,70 (s, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,81 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,02 (m, 1H), 7,13 (s, 1H), 7,17 (m, 5 H)
Ejemplo 664
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (dd, J = 6,44, 1,70 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,01 (m, 1H), 2,46 (s, 1H), 2,52 (m, 1H), 2,68 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 2,71 (s, 3H), 2,91 (m, 1H), 2,99 (m, 2H), 3,11 (m, 4H), 3,21 (m, 2H), 3,43 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,71 (s, 1H), 3,72 (d, J = 2,71 Hz, 3H), 3,78 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,12 (s, 1H), 4,44 (m, 2H), 6,88 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,08 (m, 3H), 7,16 (m, 2H), 7,22 (s, 1H), 7,43 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 1,36 Hz, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,81 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,91 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 665
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (m, 3H), 1,88 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 2,17 (d, J = 11,53 Hz, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,74 (m, 1H), 2,84 (m, 2H), 2,96 (m, 3H), 3,15 (m, 5H), 3,63 (d, J = 1,19 Hz, 1H), 3,77 (s, 1H), 4,16 (s, 1H), 4,40 (d, J = 2,37 Hz, 2H), 6,56 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,71 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 8,02 (s, 1H)
Ejemplo 666
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (d, J = 6,62 Hz, 6H), 0,86 (t, J = 6,62 Hz, 3H), 0,90 (m, 3H), 1,29 (s, 1H), 2,02 (d, J = 6,62 Hz, 1H), 2,47 (dd, J = 13,42, 11,21 Hz, 1H), 2,87 (dd, J = 13,97, 6,99 Hz, 2H), 2,95 (m, 2H), 3,03 (m, 2H), 3,07 (m, 2H), 3,18 (s, 2H), 3,37 (m, 1H), 3,70 (m, 1H), 3,75 (s, 1H), 4,14 (s, 1H), 4,31 (d, J = 6,62 Hz, 2H), 4,55 (s, 1H), 6,91 (m, 1H), 7,03 (m, 3H), 7,14 (m, 2H), 7,32 (m, 1H), 7,67 (m, 2H), 7,92 (s, 1H)
Ejemplo 667
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,77 (m, 6H), 0,87 (m, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,02 (t, J = 7,29 Hz, 1H), 2,03 (m, 1H), 2,52 (m, 1H), 2,71 (m, 3H), 2,71 (m, 2H), 2,91 (m, 2H), 3,01 (m, 2H), 3,09 (m, 1H), 3,20 (m, 2H), 3,41 (dd, J = 14,75, 3,56 Hz, 1H), 3,73 (m, 1H), 3,78 (m, 1H), 4,13 (s, 1H), 4,42 (m, 2H), 6,81 (m, 1H), 7,08 (m, 3H), 7,16 (m, 2H), 7,23 (m, 1H), 7,48 (m, 1H), 7,54 (dd, J = 8,14, 5,76 Hz, 1H), 7,85 (t, J = 2,71 Hz, 1H), 7,96 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 8,16 (m, 2H), 8,71 (dd, J = 4,92, 1,53 Hz, 1H), 8,88 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 668
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,02 (m, 2H), 2,51 (m, 2H), 2,70 (s, 3H), 2,93 (dd, J = 13,39,7,29 Hz, 2H), 2,98 (s, 3H), 3,07 (m, 3H), 3,14 (m, 2H), 3,22 (m, 2H), 3,42 (dd, J = 14,75,3,56 Hz, 1H), 3,73 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 4,10 (s, 1H), 4,41 (d, J = 7,12 Hz, 2H), 7,01 (m, 1H), 7,08 (m, 3H), 7,16 (m, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,82, (m, 1H), 7,91 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 669
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (m, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,99 (m, 2H), 1,12 (m, 2H), 1,27 (m, 1H), 1,86 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,30 (m, 1H), 2,69 (m, 2H), 2,93 (m, 2H), 3,06 (dd, J = 6,61, 3,56 Hz, 2H), 3,13 (m, 3H), 3,23 (m, 2H), 3,62 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H),
4,09 (m, 1H), 4,38 (s, 2H), 6,57(d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,88 (m, 1H), 6,93 (m, 1H), 7,14(m,5H), 7,65 (m, 1H)
Ejemplo 670
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 0,99 (m, 3H), 1,11 (m, 2H), 1,86 (dd, J = 13,39, 6,95 Hz, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,28 (m, 1H), 2,64 (q, J = 8,48 Hz, 1H), 2,78 (dd, J = 14,24, 0,51 Hz, 1H), 2,89 (m, 2H), 3,04 (dd, J = 15,26, 8,14 Hz, 1H), 3,12 (m, 3H), 3,22 (m, 1H), 3,74 (m, 2H), 4,26 (m, 1H), 4,38 (m, 2H), 4,57 (s, 1H), 6,55 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,83 (s, 1H), 7,02 (dd, J = 8,48, 2,03 Hz, 1H), 7,17 (m, 7H), 7,35 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 671
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,00 (m, 2H), 1,11 (m, 3H), 1,82 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,29 (m, 1H), 2,68 (m, 1H), 2,75 (m, 2H), 2,96 (m, 2H), 3,10 (m, 4H), 3,21 (m, 1H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,74 (s, 1H), 3,89 (s, 1H), 4,16 (m, 2H), 4,38 (m, 2H), 6,38 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,68 (m, 2H), 6,84 (s, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,56 (m, 2 H)
Ejemplo 672
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,23 (t, J = 7,63 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,12 (m, 1H), 2,64 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 2,69 (m, 3H), 2,76 (m, 2H), 2,87 (m, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,04 (m, 2H), 3,11 (dd, J = 8,48, 3,73 Hz, 2H), 3,21 (m, 3H), 3,60 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,41 (s, 2H), 6,35 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,84 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 7,16 (m, 6H), 7,47 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 673
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,85 (m, 9H), 1,87 (s, 1H), 2,22 (s, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,76 (s, 1H), 3,00 (m, 5H), 3,23 (m, 3H), 3,32 (s, 2H), 3,60 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 3,85 (s, 1H), 4,18 (s, 1H), 4,43 (m, 2H), 6,80 (s, 1H), 6,92 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,52 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 674
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,88 (s, 1H), 2,12 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,69 (s, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,92 (m, 2H), 3,14 (m, 4H), 3,60 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 4,06 (s, 1H), 4,42 (s, 2H), 6,43 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,47 (m, 2H), 7,55 (d, J = 1,70 Hz, 2H), 7,75 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,85 (s, 1H)
Ejemplo 675
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,88 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,75 (m, 2H), 2,92 (m, 2H), 3,00 (m, 2H), 3,10 (s, 3H), 3,13 (m, 1H), 3,22 (m, 2H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,78 (d, J = 9,83 Hz, 2H), 4,12 (q, J = 7,12 Hz, 1H), 4,42 (m, 2H), 6,53 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,33 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,57 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 676
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (m, 3H), 1,88 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,49 (s, 3H), 2,67 (m, 2H), 2,71 (m, 3H), 2,89 (m, 1H), 3,00 (dd, J = 14,24, 4,41 Hz, 1H), 3,14 (d, J = 7,46 Hz, 2H), 3,22 (m, 4H), 3,49 (s, 1H), 3,58 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,67 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 3,95 (s, 1H), 4,42 (m, 2H), 6,39 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,97 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,24 (s, 1H), 7,67 (d, J = 10,85 Hz, 1H)
Ejemplo 677
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,82 (dd, J = 10,85, 6,44 Hz, 9H), 0,88 (m, 3H), 1,86 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,68 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 2,68 (m, 1H), 2,84 (s, 1H), 3,04 (m, 1H), 3,11 (m, 2H), 3,19 (m, 2H), 3,25 (m, 2H), 3,49 (d, J = 5,09 Hz, 1H), 3,61 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,72 (s, 1H), 3,82 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 4,02 (s, 1H), 4,41 (d, J = 1,70 Hz, 2H), 6,44 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,92 (m, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,91 (s, 1H)
Ejemplo 678
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (m, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,93 (m,
H), 1,85 (dd, J = 8,48, 6,78 Hz, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,34 (s, 3H), 2,69 (s, 3H), 2,74 (m, 1H), 2,83 (m, 1H), 2,97 (m, 2H), 3,09 (m, 2H), 3,15 (m, 1H), 3,22 (m, 2H), 3,64 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,74 (dd, J = 8,65, 2,88 Hz, 1H), 3,89 (d,
J = 3,05 Hz, 1H), 4,16 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,11 (s, 1H), 6,46 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,48 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 679
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 0,90 (m, 6H), 2,01 (m, 2H), 2,46 (m, 1H), 2,51 (m, 1H), 2,63 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 2,69 (m, 3H), 2,92 (dd, J = 13,56, 7,12 Hz, 2H), 3,01 (m, 2H), 3,08 (m, 2H), 3,15 (m, 1H), 3,21 (m, 2H), 3,30 (dd, J = 3,05, 1,70 Hz, 2H), 3,42 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,74 (m, 2H), 4,11 (m, 1H), 4,41 (s, 2H), 6,94 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,09 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,20 (s, 1H), 7,42 (dd, J = 8,65, 2,20 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 680
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,77 (dd, J = 6,78,1,36 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,32 (m, 3H), 2,01 (m, 2H), 2,51 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,93 (m, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,06 (m, 2H), 3,15 (m, IH), 3,22 (m, 2H), 3,29 (m, 2H), 3,46 (dd, J = 14,92, 3,39 Hz, 1H), 3,73 (m, 2H), 4,10 (m, 1H), 4,26 (q, J = 7,12 Hz, 2H), 4,41 (m, 2H), 6,94 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,09 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,18 (s, 1H), 7,38 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,91 (m, 1H), 8,34 (d, J = 1,70 Hz, 1H)
Ejemplo 681
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 1,62 (s, 1H), 1,86 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 2,14 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,72 (s, 3H), 2,80 (d, J = 18,65 Hz, 1H), 2,89 (m, 1H), 2,96 (m, 2H), 3,02 (m, 2H), 3,11 (m, 2H), 3,17 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 3,26 (m, 2H), 3,57 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,77 (d, J = 5,43 Hz, 1H), 3,99 (s, 1H), 4,43 (s, 2H), 6,30 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,84 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,99 (s, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,46 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 682
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 2,37 Hz, 3H), 1,88 (dd, J = 14,41, 6,95 Hz, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,74 (m, 1H), 2,89 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 2,95 (m, 2H), 3,00 (m, 2H), 3,05 (dd, J = 6,44, 2,71 Hz, 2H), 3,17 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,56 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,74 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,96 (s, 1H), 3,99 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 4,65 (m, 2H), 6,42 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,12 (m, 5H), 7,33 (m, 3H), 7,63 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,73 (m, 1H)
Ejemplo 683
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (m, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,85 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,29 (s, 6H), 2,70 (s, 3H), 2,73 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 2,79 (m, 1H), 2,96 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 3,02 (d, J = 1,36 Hz, 1H), 3,15 (m, 7H), 3,63 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,74 (m, 1H), 4,16 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,38 (d, 1=9,49 Hz, 1H), 6,94 (s, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,41 (d, J = 10,17 Hz, 2 H)
Ejemplo 684
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,82 (dd, J = 6,44, 4,41 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 1,55 (s, 1H), 1,87 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,81 (s, 1H), 2,90 (d, J = 7,12 Hz, 2H), 3,05 (s, 2H), 3,15 (s, 4H), 3,81 (s, 2H), 4,17 (s, 1H), 4,28 (s, 2H), 4,38 (s, 1H), 6,52 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 7,22 (m, 7H), 7,35 (m, 2H), 7,80 (d, J = 1,70 Hz, 1H)
Ejemplo 685
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (m, 6H), 1,84 (m, 1H), 2,16 (m, IH), 2,73 (dd, J = 14,41,10,34 Hz, 1H), 2,86 (m, 3H), 3,07 (dd, J = 9,66, 3,22 Hz, 2H), 3,16 (m, 1H), 3,24 (m, 1H), 3,31 (t, J = 8,99 Hz, 1H), 3,62 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,82 (s, 2H), 4,18 (s, 1H), 4,41 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,59 (m, 1H), 6,50 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,93 (m, 2H), 7,18 (m, 6H), 7,51 (s, 1H), 7,66 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (t, J = 6,61 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,91 (m, 1H), 2,21 (m, 1H), 2,66 (m, 2H), 2,70 (s, 3H), 2,84 (m, 2H), 2,94 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 3,05 (m, 1H), 3,13 (m, 1H), 3,20 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,39 (s, 1H), 3,93 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 4,32 (m, 1H), 4,45 (m, 2H), 6,67 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 7,14 (m, 3H), 7,19 (m, 7 H)
Ejemplo 687
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,14 (s, 3H), 2,67 (m, 1H), 2,79 (dd, J = 14,41, 10,68 Hz, 1H), 2,90 (dd, J = 7,46, 4,07 Hz, 2H), 3,04 (dd, J = 15,26, 8,14 Hz, 1H), 3,11 (dd, J = 8,99, 4,24 Hz, 3H), 3,16 (m, 3H), 3,23 (m, 2H), 3,77 (d, J = 10,17 Hz, 1H), 3,83 (m, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,45 (m, 2H), 5,34 (s, 2H), 6,57 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,35 (m, 1H)
Ejemplo 688
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (t, J = 6,78 Hz, 6H), 0,89 (m, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,01 (m, 2H), 2,50 (m, 2H), 2,67 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,78 (m, 1H), 2,85 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 2,90 (m, 1H), 2,98 (m, 2H), 3,04 (m, 1H), 3,11 (m, 1H), 3,20 (m, 2H), 3,37 (m, 1H), 3,71 (m, 1H), 3,77 (m, 1H), 4,13 (m, 1H), 4,42 (s, 2H), 6,75 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 8,14, 2,37 Hz, 1H), 7,07 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,19 (s, 1H)
Ejemplo 689
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (t, J = 6,27 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,02 (m, 2H), 2,50 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,76 (s, 6H), 2,91 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 1H), 2,99 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 3,11 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,23 (m, 2H), 3,34 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 3,37 (m, 1H), 3,71 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 4,13 (m, 1H), 4,42 (s, 2H), 6,90 (m, 1H), 7,08 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,19 (s, 1H), 7,37 (m, 2 H)
Ejemplo 690
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,77 (dd, J = 6,61, 2,20 Hz, 6H), 0,91 (dd, J = 9,49, 6,44 Hz, 6H), 1,16 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 2,03 (m, 1H), 2,50 (m, 1H), 2,70 (s, 3H), 2,94 (m, 1H); 3,12 (m, 2H), 3,28 (m, 9H), 3,46 (dd, J = 15,09, 3,56 Hz, 1H), 3,75 (d, J = 11,19 Hz, 2H), 4,09 (s, 1H), 4,40 (m, 2H), 6,90 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,07 (m, 3H), 7,16 (m, 2H), 7,19 (d, J =4,07 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,45 (m, 1H)
Ejemplo 691
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,77 (dd, J = 6,61, 1,53 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,02 (m, 1H), 2,51 (m, 1H), 2,70 (s, 3H), 2,94 (dd, J = 13,90, 7,12 Hz, 2H), 3,11 (m, 4H), 3,21 (m, 3H), 3,46 (dd, J = 14,75, 3,22 Hz, 1H), 3,77 (m, 3H), 3,79 (m, 3H), 4,08 (m, 1H), 4,42 (m, 2H), 6,94 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,08 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,20 (s, 1H), 7,39 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,90 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,34 (s, 1H)
Ejemplo 692
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,02 (m, 1H), 2,47 (m, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,94 (dd, J = 14,07, 6,61 Hz, 2H), 3,05 (m, 2H), 3,14 (m, 1H), 3,20 (m, 1H), 3,48 (dd, J = 15,09, 3,22 Hz, 1H), 3,75 (m, 2H), 4,12 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 5,27 (s, 2H), 6,95 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,07 (m, 3H), 7,14 (dd, J = 5,93, 3,90 Hz, 2H), 7,17 (s, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,37 (m, 6H), 7,44 (m, 1H), 7,89 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 693
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (dd, J = 8,14, 6,78 Hz, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,26 (s, 3H), 2,69 (s, 3H), 2,72 (m, 2H), 2,79 (m, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 3,10 (m, 2H), 3,17 (m, 2H), 3,26 (m, 2H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,92 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 417 (m, 3H), 4,41 (m, 2H), 6,43 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 8,82, 4,07 Hz, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,60 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 7,63 (s, 1H)
Ejemplo 694
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 5,09 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,92 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 2,21 (d, J = 5,09 Hz, 3H), 2,69 (s, 3H), 2,74 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 2,93 (m, 2H), 3,2 (m, 6H), 3,49 (s, 1H), 3,56 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,70 (d, J = 5,43 Hz, 2H), 4,09 (s, 1H), 4,43 (m, 2H), G, 21 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 6,85 (s, 1H), 6,99 (s, 1H), 7,10 (m, 2H), 7,19 (m, 3H), 7,85 (s, 1H)
Ejemplo 695
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,27 (m, 1H), 1,87 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,68 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 2,72 (s, 3H), 3,08 (m, 1H), 3,12 (m, 1H), 3,19 (m, 2H), 3,26 (m, 1H), 3,38 (m, 1H), 3,40 (m, 1H), 3,62 (m, 1H), 3,64 (m, 1H), 3,78 (m, 2H), 4,17 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 4,47 (s, 1H), 6,54 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,08 (m, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,86 (m, 1H), 8,24 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 696
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 1,91 (dd, J = 13,39, 6,61 Hz, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,83 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 2,90 (dd, J = 7,46, 2,37 Hz, 2H), 3,11 (dd, J = 14,24,4,07 Hz, 1H), 3,18 (m, 2H), 3,25 (m, 2H), 3,68 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,86 (m, 2H), 4,10 (s, 1H), 4,41 (s, 2H), 5,61 (d, J = 4,75 Hz, 2H), 6,51 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,54 (s, 1H)
Ejemplo 697
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (t, J = 6,27 Hz, 6H), 1,86 (t, J = 6,78 Hz, 1H), 2,17 (s, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,87 (m, 6H), 3,10 (m, 4H), 3,49 (s, 1H), 3,68 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,90 (m, 1H), 4,21 (s, 1H), 4,39 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,62 (m, 1H), 6,71 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,16 (m, 2H), 7,42 (m, 2H), 7,51 (m, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,84 (d, J = 8,14 Hz, 2H), 8,10 (d, J = 1,36 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 8,82 Hz, 1H)
Ejemplo 698
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (dd, J = 8,14, 6,78 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,76 (dd, J = 14,07, 10,00 Hz, 1H), 2,84 (m, 2H), 2,94 (m, 2H), 3,04 (m, 1H), 3,13 (m, 3H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,79 (s, 1H), 4,15 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,19 (m, 1H), 4,42 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,06 (s, 1H), 6,33 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,34 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 1,70 Hz, 1H)
Ejemplo 699
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,83 (t, J = 6,27 Hz, 6H), 0,90 (t, J = 7,12 Hz, 6H), 1,89 (m, 1H), 2,21 (m, 1H), 2,69 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 2,82 (m, 1H), 2,91 (m, 1H), 3,06 (m, 5H), 3,17 (m, 1H), 3,73 (m, 1H), 3,86 (m, 2H), 4,31 (m, 1H), 4,55 (s, 2H), 4,68 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,88 (m, 1H), 6,56 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,04 (dd, J = 8,48, 2,03 Hz, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,22 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,36 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,75 (m, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,11 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 7,80 Hz, 1H)
Ejemplo 700
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,87 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,74 (m, 1H), 2,88 (dd, J = 13,56, 7,12 Hz, 2H), 2,94 (m, 2H), 3,02 (m, 1H), 3,07 (t, J = 3,73 Hz, 2H), 3,17 (m, 4H), 3,61 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,71 (m, 1H), 3,90 (t, J = 6,27 Hz, 2H), 4,05 (m, 1H), 4,40 (m, 2H), 6,47 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,38 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,73 (d, J = 8,48 Hz, 2 H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (t, J = 6,61 Hz, 6H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,93 (m, 1H), 2,24 (s, 3H), 2,78 (dd, J = 13,39, 6,61 Hz, 1H), 2,86 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,32 (dd, J = 15,09, 3,90 Hz, 1H), 3,84 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 4,00 (dd, J = 7,97, 4,24 Hz, 1H), 4,06 (m, 1H), 4,27 (m, 2H), 4,47 (m, 1H), 4,81 (d, J = 7,12 Hz, 2H), 6,72 (s, 2H), 6,88 (m, 1H), 7,00 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,16 (m, 6H), 7,28 (d, J = 2,03 Hz, 2H), 7,32 (s, 1H), 7,34 (d, J = 3,39 Hz, 1H)
Ejemplo 702
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (m, 3H), 0,81 (m, 3H), 0,92 (d, J = 3,05 Hz, 6H), 1,92 (s, 1H), 2,15 (s, 1H), 2,73 (s, 3H), 2,79 (s, 2H), 3,01 (s, 3H), 3,18 (m, 3H), 3,27 (s, 3H), 3,59 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,80 (s, 1H), 4,06 (s, 1H), 4,43 (d, J = 20,35 Hz, 2H), 6,57 (s, 1H), 7,01 (s, 1H), 7,17 (s, 5H), 7,82 (s, 1H), 8,03 (d, J = 2,03 Hz, 1H)
Ejemplo 703
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,90 (m, 3H), 0,92 (d, J = 4,75 Hz, 3H), 0,97 (m, IH), 1,30 (m, 2H), 1,87 (m, 1H), 1,98 (m, 1H), 2,73 (m, 1H), 2,81 (m, 1H), 2,89 (d, J = 7,12 Hz, 2H), 2,93 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 3,10 (m, 2H), 3,19 (m, 2H), 3,78 (s, 3H), 3,87 (d, J = 10,17 Hz, 2H), 4,26 (m, 1H), 4,49 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 4,51 (s, 2H), 4,77 (d, J = 15,26 Hz, 1H), 6,47 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,48, 2,03 Hz, 1H), 7,12 (m, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,30 (m, 2H), 7,35 (m, 2H), 7,74 (m, 1H)
Ejemplo 704
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,85 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 0,93 (m, 6H), 1,00 (m, 1H), 1,32 (m, 1H), 1,69 (s, 2H), 1,90 (m, 2H), 1,98 (m, 1H), 2,77 (m, 1H), 2,89 (m, 2H), 3,08 (m, 2H), 3,16 (m, 1H), 3,80 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 3,85 (dd, J = 8,31, 3,90 Hz, 1H), 3,97 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 4,31 (m, 1H), 4,57 (s, 2H), 4,66 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,91 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,05 (m, 1H), 7,16 (m, 6H), 7,29 (m, 1H), 7,36 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,60 (t, J = 7,29 Hz, 1H), 7,76 (t, J = 7,12 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,88 (d, J = 4,41 Hz, 1H)
Ejemplo 705
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,71 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 7,46 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,99 (m, 1H), 1,29 (m, 1H), 1,84 (m, 1H), 2,02 (m, 1H), 2,49 (m, 2H), 2,93 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz,
1H), 3,03 (m, 2H), 3,11 (m, 2H), 3,19 (dd, J = 13,73, 3,22 Hz, 1H), 3,41 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,85 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,12 (m, 2H), 4,41 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,57 (m, IH), 6,99 (m, 4H), 7,02 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,14 (m, 2H), 7,23 (d, J = 1,36 Hz, IH), 7,26 (d, J = 2,03 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,60 (m, 2H), 7,92 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,16 (s, 1H)
Ejemplo 706
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (m, 3H), 0,88 (m, 6H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,04 (m, 2H), 1,41 (s, 1H), 1,90 (s, 1H), 2,02 (s, 1H), 2,93 (m, 2H), 3,02 (m, 2H), 3,10 (m, 2H), 3,17 (m, 2H), 3,25 (m, 2H), 3,42 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,78 (s, 1H), 3,87 (m, 1H), 4,18 (m, 1H), 4,53 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,79 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 7,01 (m, 1H), 7,11 (m, 4H), 7,19 (m, 2H), 7,26 (m, IH), 7,36 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,59 (t, J = 6,95 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,93 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 707
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,91 (m, 15H), 1,09 (m, 1H), 1,29 (d, J = 2,94 Hz, 2H), 2,01 (m, 1H), 2,28 (m, 1H), 2,45 (dd, J = 13,60, 11,77 Hz, 1H), 2,91 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 3,14 (m, 1H), 3,23 (m, 2H), 3,27 (m, 1H), 3,38 (dd, J = 14,71, 3,68 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 4,00 (s, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,59 (m, 2H), 6,99 (m, 2H), 7,11 (m, 3H), 7,24 (m, 1H), 7,35 (m, 1H), 7,57 (d, J = 10,66 Hz, 1H), 7,75 (dd, J = 7,91, 5,33 Hz, 1H), 7,92 (m, 1H), 8,64 (m, 2H), 9,25 (s, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,87 (m, 3H), 0,90 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,93 (s, 9H), 1,98 (m, 1H), 2,28 (m, 1H), 2,44 (dd, J = 13,79, 11,58 Hz, 1H), 2,92 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,12 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,23 (m, 2H), 3,29 (m, 3H), 3,35 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 4,01 (s, 1H), 4,06 (s, 1H), 4,58 (s, 1H), 4,81 (s, 2H), 6,73 (m, 2H), 6,99 (m, 1H), 7,11 (m, 3H), 7,24 (m, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,61 (s, 1H), 7,81 (dd, J = 8,27, 5,33 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 9,56 Hz, 1H), 8,70 (m, 1H), 9,27 (s, 1H)
Ejemplo 709
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,92 (d, J = 4,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 4,78 Hz, 3H), 0,97 (s, 9H), 1,89 (m, 1H), 2,44 (m, 1H), 2,82 (m, 1H), 2,87 (m, 1H), 2,91 (m, 1H), 2,94 (d, J = 2,94 Hz, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,13 (t, J = 5,15 Hz, 2H), 3,18 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 3,49 (s, 2H), 3,77 (d, J = 4,04 Hz, 1H), 3,84 (m, 1H), 4,12 (s, 1H), 4,34 (m, 2H), 4,53 (m, 1H), 4,67 (s, 1H), 4,70 (s, 2H), 6,40 (d, J = 9,19 Hz, 1H), 7,00 (dd, J = 8,09, 2,21 Hz, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,14 (dd, J = 8,27, 3,13 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 2,94 Hz, 4H), 7,20 (s, 1H), 7,35 (d, J = 8,46 Hz, 1H)
Ejemplo 710
RMN 1H (500 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,63 (d, J = 6,71 Hz, 3H), 0,78 (t, J = 7,32 Hz, 3H), 0,82 (dd, J = 6,41, 3,36 Hz, 6H), 0,90 (m, 1H), 1,26 (m, 1H), 1,75 (m, 1H), 1,96 (m, 1H), 2,42 (m, 1H), 2,50 (s, 2H), 2,61 (q, J = 8,54 Hz, 1H), 2,71 (s, 3H), 2,84 (dd, J = 13,43, 6,71 1 Hz, 1H), 2,99 (m, 2H), 3,09 (m, 1H), 3,21 (m, 2H), 3,59 (s, 1H), 3,87 (t, J = 11,60 Hz, 1H), 3,92 (m, 1H), 4,43 (m, 2H), 4,94 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 5,80 (s, 2H), 6,87 (d, J = 8,54 Hz, 1H), 6,99 (t, J = 7,02 Hz, 1H), 7,07 (m, 3H), 7,22 (s, 1H), 7,36 (d, J = 8,54 Hz, IH), 7,43 (s, 1H), 7,85 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 8,03 (s, 1H)
Ejemplo 711
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,71 (d, J = 6,44 Hz,, 3H), 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,00 (d, J = 6,10 Hz, 9H), 2,03 (m, 1H), 2,49 (m, 2H), 2,70 (s, 3H), 3,06 (m, 2H), 3,22 (m, 3H), 3,38 (s, 1H), 3,47 (m, 2H), 3,68 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,87 (m, IH), 4,00 (m, 1H), 4,42 (m, 2H), 7,10 (m, 5H), 7,22 (s, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,87 (m, 3H), 8,14 (s, 1H)
Ejemplo 712
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,69 (m, 6H), 0,81 (d, J = 5,43 Hz, 6H), 1,95 (m, 2H), 2,40 (m, 1H), 2,57 (m, 1H), 2,63 (s, 3H), 2,91 (q, J = 6,78 Hz, 4H), 3,02 (d, J = 10,17 Hz, 4H), 3,13 (m, 4H), 3,25 (s, 1H), 3,57 (s, 1H), 3,76 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,89 (s, 1H), 4,33 (s, 2H), 7,08 (m, 4H), 7,22 (s, 1H), 7,78 (d, J = 3,05 Hz, 2H), 7,90 (s, 1H), 7,93 (s, 4H), 8,85 (s, 1H)
Ejemplo 715
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,74 (m, 1H), 2,85 (dd, J = 13,56, 7,12 Hz, 1H), 2,95 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 3,02 (m, 1H), 3,08 (m, 2H), 3,13 (m, 1H), 3,21 (m, 1H), 3,49 (d, J = 5,43 Hz, 1H), 3,63 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,75 (d, 3=9,16 Hz, 2H), 4,17 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,50 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,48 (m, 2H), 7,73 (m, 2 H)
Ejemplo 716
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,85 (s, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,69, (m, 3H), 2,73 (m, IH), 2,84 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,09 (m, 2H), 3,15 (m, 2H), 3,22 (m, 2H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 4,17 (s, 1H), 4,42 (m, 2H), 6,49 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,18 (m, 6H), 7,79 (m, 2H), 7,82 (m, 2 H)
Ejemplo 717
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,87 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,72 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 2,79 (m, 1H), 2,89 (m, 1H), 2,94 (dd, J = 12,38, 7,63 Hz, 1H), 3,01 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 3,08 (m, 1H), 3,13 (m, 2H), 3,19 (m, 2H), 3,24 (m, 1H), 3,63 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,77 (s, 1H), 4,16 (s, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,56 (d, J = 8,48 Hz, 1 1H), 6,92 (m, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,56 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 1H), 7,75 (m, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 1,94 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,42 (m, 3H), 2,64 (m, 1H), 2,69 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 2,89 (m, 2H), 3,05 (m, 1H), 3,14 (m, 2H), 3,20 (m, 1H), 3,39 (dd, J = 15,09, 2,20 Hz, 1H), 3,50 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 3,57 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,71 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,93 (m, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,46 (m, 2H), 6,35(d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,36 (s, 1H)
Ejemplo 719
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 1,95 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,60 (m, 1H), 2,68 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,92 (dd, J = 7,46, 2,03 Hz, 2H), 3,05 (m, 1H), 3,12 (m, 2H), 3,20 (m, 1H), 3,41 (dd, J = 15,26, 2,3 7 Hz, 1H), 3,51 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,92 (s, 1H), 4,24 (dd, J = 9,66, 6,27 Hz, 1H), 4,44 (m, 2H), 5,98 (s, 1H), 6,41 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,12 (m, 5H), 7,46 (d, J = 1,36 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 1,02 Hz, 1H)
Ejemplo 720
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 1,88 (s, 1H), 2,22 (m, 1H), 2,68 (d, J = 5,76 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,90 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 3,00 (m, 2H), 3,26 (m, 6H), 3,60 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,15 (s, 1H), 4,41 (s, 2H), 6,76 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,20 (m, 5H), 8,30 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 8,69 (d, J = 2,03 Hz, 1H)
Ejemplo 721
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 0,85 (t, J = 6,27 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,52 (s, 2H), 1,88 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 2,17 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 2,69, (s, 3H), 2,76 (m, 2H), 2,97 (t, J = 7,29 Hz, IH), 3,07 (m, 1H), 3,20 (m, 4H), 3,62 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,73 (d, J = 4,07 Hz, 2H), 4,16 (s, 1H), 4,41 (d, J = 2,03 Hz, 2H), 6,61 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,20 (m, 5H), 7,79 (m, 2H), 7,91 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 722
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (m, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,74 (m, 1H), 2,87 (m, 1H), 3,00 (m, 1H), 3,15 (m, 4H), 3,25 (m, 1H), 3,64 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,77 (m, 2H), 4,17 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,51 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,17 (m, 6H), 7,29 (m, 1H), 7,50 (m, 2H), 7,59 (m, 1H)
Ejemplo 723
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,68 (d, J = 5,09 Hz, 3H), 2,74 (m, 1H), 2,85 (dd, J = 13,39, 6,95 Hz, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,07 (m, 2H), 3,13 (m, 2H), 3,23 (m, 2H), 3,64 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,76 (m, 2H), 4,17 (m, 1H), 4,39 (m, 2H), 6,53 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,64 (m, 4 H)
Ejemplo 724
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (m, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,76 (m, 1H), 2,94 (dd, J = 14,41, 7,63 Hz, 2H), 3,13 (m, 2H), 3,23 (m, 2H), 3,64 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,77 (m, 2H), 4,17 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,58 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,93 (m, 1H), 7,16 (m, 6H), 7,69 (m, 2H), 7,88 (dd, J = 6,78, 2,37 Hz, 1H), 7,88 (dd, J = 6,78, 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 725
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,85 (dd, J = 8,14, 6,78 Hz, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,73 (m, 1H), 2,81 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 2,99 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 3,11 (m, 1H), 3,20 (m, 4H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,75 (s, 1H), 3,85 (s, 1H), 3,93
(s, 3H), 3,94 (s, 3H), 4,18 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,43 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,40 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,74 (m, 1H), 2,80 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 2,94 (dd, J = 13,22, 7,46 Hz, 2H), 3,07 (m, 1H), 3,14 (dd, J = 6,44, 3,05 Hz, 2H), 3,18 (m, 1H), 3,24 (m, 1H), 3 , 63 (d, J = 11, 19 Hz, 1H), 3,76 (m, 2H), 4,17 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,57 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,59 (m, 2H), 7,88 (d, J = 2,03 Hz, 1H)
Ejemplo 727
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,65 (m, 3H), 2,69 (m, 3H), 2,74 (m, 1H), 2,89 (dd, J = 13,56, 7,12 Hz, 1H), 3,01 (m, 1H), 3,10 (m, 3H), 3,19 (m, 2H), 3,26 (m, 1H), 3,63 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 2H), 4,16 (dd, J = 8,82, 5,09 Hz, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,53 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,88 (m, 2H), 8,06 (m, 2 H)
Ejemplo 728
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 7,46 Hz, 6H), 0,85 (dd, J = 7,12,4,41 Hz, 6H), 1,86 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,68 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 2,77 (m, 1H), 3,02 (dd, J = 14,07, 4,58 Hz, 1H), 3,19 (m, 5H), 3,43 (m, 2H), 3,48 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 3,61 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,82 (m, 1H), 4,16 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,56 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,45 (m, 2 H)
Ejemplo 729
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (m, 6H), 0,86 (m, 6H), 1,86 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,68 (d, J = 5,76 Hz, 3H), 2,80 (m, 1H), 3,04 (dd, J = 14,41, 4,58 Hz, 1H), 3,18 (m, 4H), 3,39 (m, 2H), 3,62 (m, 2H), 3,84 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 4,18 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 4,42 (m, 2H), 6,65 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,94 (s, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,65 (m, 1H), 7,70 (dd, J = 5,76, 1,70 Hz, 1H), 7,74 (m, 1H), 7,85 (m, 1H), 8,08 (m, 1H)
Ejemplo 730
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (s, 3H), 0,89 (m, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,86 (m, 1H), 2,96 (m, 2H), 3,07 (m, 1H), 3,20 (m, 4H), 3,63 (d, J = 10,85 Hz, 1 1H), 3,76 (m, 2H), 4,18 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,63 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 7,20 (m, 5H), 7,63 (m, 1H), 7,84 (m, 1H), 8,02 (dd, J = 9,49, 1,70 Hz, 1H), 8,08 (s, 1H)
Ejemplo 731
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,83 (t, J = 6,44 Hz, 6H), 0,88 (m, 3H), 0,90 (m, 3H), 1,89 (m, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,68 (d, J = 5,76 Hz, 3H), 2,76 (m, 1H), 3,08 (m, 3H), 3,16 (dd, J = 9,32, 4,58 Hz, 1H), 3,22 (m, 1H), 3,29 (m, 2H), 3,49 (d, J = 5,43 Hz, 1H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,70 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 3,81 (dd, J = 7,63, 4,24 Hz, 1H), 4,19 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,57 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,16 (m, 5 H)
Ejemplo 732
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,90 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,67 (s, 1H), 2,68 (d, J = 5,43 Hz, 3H), 2,73 (m, 1H), 2,87 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,13 (m, 4H), 3,22 (m, 1H), 3,64 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,73 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,81 (dd, J = 8,48, 4,75 Hz, 1H), 4,18 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,49 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,58 (m, 2 H)
Ejemplo 733
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 0,83 (m, 6H), 0,85 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,81 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,68 (d, J = 5,76 Hz, 3H), 2,80 (t, J = 8,82 Hz, 1H), 3,03 (dd, J = 14,24, 4,41 Hz, 1H), 3,19 (m, 5H), 3,35 (d, J = 5,43 Hz, 2H), 3,54 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 3,62 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,77 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 4,15 (s, 1H), 4,39 (m, 2H), 6,51 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,37 (dd, J = 8,65, 2,20 Hz, 1 H), 7,51 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 734
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (dd, J = 6,44, 5,09 Hz, 9H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,67 (m, 3H), 2,79 (q, J = 8,59 Hz, 1H), 3,02 (dd, J = 14,24, 4,41 Hz, 1H), 3,18 (m, 5H), 3,35 (d, J = 5,76-Hz, 2H), 3,56 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 3,61 (m, 1H), 3,78 (m, 1H), 4,13 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,51 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,34 (t, J = 7,97 Hz, 1H), 7,66 (dd, J = 8,14, 1,70 Hz, 1H), 8,03 (dd, J = 7,97, 1,53 Hz, 1H)
Ejemplo 735
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) 8 ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (m, 3H), 0,90 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,86 (s, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,39 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 2,65 (s, 3H), 2,70 (m, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,97 (dd, J = 14,24, 7,46 Hz, 1H), 3,04 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 3,10 (m, 1H), 3,20 (m, 5H), 3,61 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,68 (d, J =4,07 Hz, 1H), 3,77 (s, 1H), 4,14 (s, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,56 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,18 (m, 6 H)
Ejemplo 736
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (m, 9H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,79 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,41 (m, 3H), 2,68 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,69 (m, 1H), 2,90 (m, 1H), 3,09 (m, 3H), 3,19 (m, 2H), 3,45 (m, 1H), 3,45 (m, 1H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,71 (m, 1H), 3,82 (d, J = 3,05 Hz, 1 1H), 3,90 (s, 3H), 4,15 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,31 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,85 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,13 (m, 5H), 7,79 (d, J = 8,14 Hz, 1H)
Ejemplo 737
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,28 (d, J = 2,71 Hz, 3H), 2,69 (s, 3H), 2,74 (m, 2H), 2,86 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,15 (m, 3H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,82 (m, 1H), 4,16 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,52 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 7,16 (m, 6H), 7,67 (dd, J = 8,82, 2,03 Hz, 1H), 7,79 (m, 1H), 7,83 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 8,61 (d, J = 8,82 Hz, 1H)
Ejemplo 738
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,44 (s, 2H), 0,70 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,90 (d, J = 15,60 Hz, 2H), 2,37 (d, J = 36,28 Hz, 4H), 2,64 (s, 3H), 2,84 (m, 4H), 3,09 (m, 6H), 3,68 (s, 1H), 4,17 (s, 2H), 4,45 (d, J = 31,87 Hz, 2H), 6,61 (s, 1H), 6,96 (m, 6H), 7,67 (s, 1H), 8,39 (s, 1H)
Ejemplo 739
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (m, 3H), 1,89 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 2,16 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,68 (s, 1H), 2,69 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 2,74 (m, 1H), 2,82 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 2,87 (s, 1H), 2,94 (dd, J = 10,68, 7,63 Hz, 1H), 3,05 (m, 1H), 3,10 (m, 1H), 3,15 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 3,22 (m, 1H), 3,60 (m, 1H), 3,75 (s, 1H), 3,87 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 4,08 (d, J = 4,75 Hz, 1H), 4,41 (s, 2H), 6,49 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,08 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,47 (d, J = 1,36 Hz, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,55 (d, J = 2,03 Hz, 1H)
Ejemplo 740
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (dd, J = 6,61, 3,22 Hz, 6H), 0,81 (dd, J = 6,61, 2,54 Hz, 6H), 1,85 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,67 (m, 3H), 2,76 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 3,16 (m, 5H), 3,33 (m, 2H), 3,60 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,70 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 3,79 (m, 1H), 4,15 (m, 1H), 4,40 (d, J = 3,73 Hz, 2H), 6,51 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,91 (m, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,70 (m, 1H), 8,19 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,36 (m, 1H), 8,44 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 8,70 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 9,34 (s, 1H)
Ejemplo 741 H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (dd, J = 8,14, 6,78 Hz, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,70 (m, 1H), 2,83 (dd, J = 13,39,6,61 Hz, 1H), 3,03 (m, 1H), 3,14 (m, 3H), 3,26 (m, 2H), 3,62 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,84 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,91 (s, 6H), 4,17 (m, 1H), 4,36 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,44 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 6,45 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (s, 1H), 7,03 (s, 2H), 7,17 (m, 5 H)
Ejemplo 742
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,44 (d, J = 4,41 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 2,68 (d, J = 7,12 Hz, 3H), 2,69 (m, 2H), 2,76 (m, 1H), 2,85 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,00 (m, 1H), 3,11 (m, 3H), 3,21 (m, 2H), 3,64 (d, J = 11,1,9 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 4,16 (m, 1H), 4,41 (m, 1H), 6,48 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,36 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 7,97, 1,87 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 2,03 Hz, 1H)
Ejemplo 743
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 0,84 (dd, J = 6,61, 1,53 Hz, 6H), 1,83 (m, 1H), 2,18 (m, 1H), 2,68 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 2,83 (q, J = 8,36 Hz, 1H), 3,00 (dd, J = 14,41, 4,58 Hz, 1H), 3,19 (m, 6H), 3,41 (m, 2H), 3,60 (m, 2H), 3,81 (dd, J = 6,95, 4,92 Hz, 1H), 4,15 (m, 1H), 4,38 (d, J = 16,28 Hz, 2H), 6,58 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,17 (m, 6H), 7,62 (m, 1H), 7,72 (m, 1H)
Ejemplo 744
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (m, 6H), 0,83 (d, J = 4,41 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,69 (m, 3H), 2,83 (m, 1H), 3,02 (dd, J = 14,41, 4,58 Hz, 1H), 3,19 (m, 4H), 3,38 (d, J = 5,76 Hz, 2H), 3,55 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 3,61 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,79 (d, J = 5,09 Hz, 1H), 4,15 (s, 1H), 4,41 (s, 2H), 6,55 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,23 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,75 (s, 1H), 8,22 (d, J = 7,80 Hz, 1H)
Ejemplo 745
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (dd, J = 9,32, 6,61 Hz, 6H), 0,89 (m, 6H), 1,92 (m, 2H), 2,14 (m, 2H), 2,70 (m, 3H), 2,78 (m, 2H), 3,05 (m, 4H), 3,21 (m, 3H), 3,78 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,89 (d, J = 5,43 Hz, 1H), 4,29 (s, 1H), 4,44 (m, 2H), 6,96 (m, 1H), 7,13 (m, 5H), 7,91 (m, 2H), 8,14 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 746
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,68 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,72 (m, 1H), 2,83 (m, 1H), 2,97 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 3,02 (dd, J = 5,59, 2,54 Hz, 1H), 3,08 (dd, J = 10,51, 3,73 Hz, 1H), 3,14 (s, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,24 (m, 1H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, IH), 3,76 (m, 1H), 3,83 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 4,17 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,45 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 7,14 (m, 1H), 7,20 (m, 5H), 7,53 (m, 2H), 7,58 (m, 1H), 7,78 (t, J = 1,87 Hz, 1H), 7,81 (m, 1H)
Ejemplo 747
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (m, 6H), 0,85 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,77 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,68 (d, J = 4,41 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,96 (dd, J = 14,24, 6,78 Hz, 1H), 3,11 (m, 4H), 3,24 (m, 1H), 3,46 (m, 1H), 3,65 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,71 (m, 2H), 3,90 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 4,08 (m, 1H), 4,15 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,41 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,87 (m, 1H), 6,92 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,61 (m, 1H), 8,05 (m, 1H)
Ejemplo 748
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (m, 6H), 0,90 (m, 3H), 1,91 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,67 (s, 3H), 2,77 (dd, J = 14,24, 10,17 Hz, 1H), 2,87 (dd, J = 13,73, 7,29 Hz, 1H), 2,96 (m, 2H), 3,24 (m, 4H), 3,33 (m, 2H), 3,82 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,95 (dd, J = 7,97, 4,24 Hz, 1H), 4,43 (t, J = 4,58 Hz, 1H), 4,48 (m, 2H), 6,92 (s, 1H), 7,09 (m, 3H), 7,16 (m, 4H), 7,32 (m, 1H), 7,71 (dd, J = 8,14, 1,70 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 1,70 Hz, 1H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,68 (d, J = 5,76 Hz, 3H), 2,73 (m, IH), 2,83 (dd, J = 13,39, 6,95 Hz, 1H), 2,99 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 3,15 (d, J = 8,14 Hz, 2H), 3,21 (m, 2H), 3,64 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,83 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 4,18 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 5,43 (m, 1H), 5,88 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 6,45 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,74 (dd, J = 17,63, 10,85 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,17 (m, 6H), 7,51 (m, 2H), 7,76 (m, 2 H)
Ejemplo 750
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (dd, J = 8,48, 6,78 Hz, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,72 (m, 1H), 2,78 (m, 1H), 2,95 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 3,00 (m, 1H), 3,14 (m, 4H), 3,27 (m, 2H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,93 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 4,18 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 4,41 (m, 2H), 4,68 (t, J = 8,82 Hz, 2H), 6,41 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,84 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,56 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,61 (s, 1H)
Ejemplo 751
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,93 (d, J =6,44 Hz, 3H), 1,51 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,89 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,69 (m, 3H), 2,74 (m, 1H), 2,86 (m, 1H), 3,01 (m, 1H), 3,10 (m, 3H), 3,18 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,59 (dd, J = 10,85, 2,37 Hz, 1H), 3,75 (d, J = 9,16 Hz, 2H), 4,09 (dd, J = 8,99, 4,24 Hz, 1H), 4,35 (m, 3H), 4,97 (q, J = 6,67 Hz, 1H), 6,41 (t, J = 8,99 Hz, 1H), 6,92 (s, 1H), 7,15 (m, 5H), 7,53 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 8,48 Hz, 2 H)
Ejemplo 752
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,71 (m, 2H), 2,80 (m, IH), 2,99 (m, 3H), 3,16 (m, 5H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,75 (m, H), 3,87 (s, M 1H), 4,16 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,08 (s, 2H), 6,46 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,90 (m, 2H), 7,17 (m, 5H), 7,35 (dd, J = 8,31,1,86 Hz, 1H)
Ejemplo 753
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,86 (m, 12H), 1,85 (s, 1H), 2,13 (s, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,73 (m, 3H), 3,08 (m, 7H), 3,64 (m, 1H), 3,78 (d, J = 14,58 Hz, 1H), 4,17 (s, 1H), 4,38 (m, 2H), 6,44 (s, 1H), 6,88 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,14 (m, 3H), 7,24 (s, 1H), 7,28 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,35 (m, 1H), 7,43 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,78 (d, J = 2,03 Hz, 1H)
Ejemplo 754
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (dd, J = 7,97, 6,61 Hz, 6H), 1,87 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,69 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 2,73 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 2,81 (m, 1H), 2,97 (m, 2H), 3,07 (m, 1H), 3,18 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 3,62 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,80 (m, 1H), 4,16 (dd, 7=8,99, 4,92 Hz, 1H), 4,42 (m, 2H), 6,62 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,18 (m, 6H), 7,46 (dd, J = 7,63, 4,58 Hz, 1H), 8,09 (m, 1H), 8,80 (dd, J = 4,92, 1,53 Hz, 1H), 9,02 (d, J = 1,70 Hz, 1H)
Ejemplo 755
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (t, 3=6,10 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,45 (d, J = 6,44 Hz, 9H), 2,02 (m, 1H), 2,48 (m, 2H), 2,69 (m, 3H), 2,94 (m, 2H), 3,06 (m, 3H), 3,15 (m, 2H), 3,20 (m, 4H), 3,35 (s, 1H), 3,47 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,95 (d, J = 12,89 Hz, 1H), 4,04 (s, 1H), 4,44 (q, J = 15,26 Hz, 2H), 6,98 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,09 (m, 2H), 7,18 (m, 3H), 7,45 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,94 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 8,53 (d, J = 2,03 Hz, 1H)
Ejemplo 756
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,50 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (s, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,74 (m, 1H), 2,78 (m,1H), 2,88 (s, 1H), 2,96 (m, 1H), 3,00 (m, 1H), 3,11 (m, 3H), 3,21 (m, 1H), 3,35 (m, 1H), 3,65 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,74 (s, 1H), 3,95 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 4,16 (s, 1H), 4,41 (m, 2H), 5,04 (m, 1H), 6,39 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,80 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,56 (m, 2 H)
Ejemplo 757
Ή NMR (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (dd, J = 6,78, 1,70 Hz, 3H), 0,88 (m, 6H), 1,53 (s, 2H), 1,91 (s, 1H), 2,17 (s, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,76 (m, 1H), 3,05 (d, J = 7,46 Hz, 2H), 3,10 (m, 1H), 3,23 (m, 4H), 3,36 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,62 (d, J = 11,53 Hz, 1H), 3,72 (s, 1H), 3,88 (s, 1H), 4,17 (s, 1H), 4,39 (m, 2H), 5,20 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 5,30 (s, 1H), 6,54 (s, 1H), 6,69 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 5,43 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 7,19 (m, 4H), 7,37 (m, 3H), 7,46 (s, 1H), 8,01 (s, 1H)
Ejemplo 758
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (m, 3H), 1,87 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,69 (m, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,90 (m, 1H), 3,02 (m, 1H), 3,11 (m, 3H), 3,22 (m, 3H), 3,62 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,84 (m, 1H), 3,97 (s, 3H), 4,13 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,49 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,61 (m, 1H), 7,98 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 8,44 (d, J = 1,70 Hz, 1H)
Ejemplo 759
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,65 (m, 3H), 2,69 (s, 3H), 2,75 (m, 2H), 2,91 (m, 2H), 3,01 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 19,67 Hz, 2H), 3,21 (m, 1H), 3,27 (m, 3H), 3,62 (d, J = 11,19 Hz, 2H), 3,78 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 3,90 (s, 1H), 4,19 (s, 1H), 4,43 (m, 2H), 6,54 (s, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,19 (m, 4H), 7,63 (m, 1H), 7,99 (d, J = 7,80 Hz, IH), 8,15 (m, 1H), 8,36 (s, 1H)
Ejemplo 760
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (m, 9H), 1,88 (m, 4H), 2,19 (m, 1H), 2,70 (s, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,89 (t, J = 7,97 Hz, 1H), 3,01 (m, 2H), 3,24 (m, 2H), 3,63 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,77 (dd, J = 7,63, 4,24 Hz, 2H), 4,16 (m, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,75 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 7,18 (m, 5H), 7,63 (t, J = 5,76 Hz, 2H), 8,20 (d, J = 6,44 Hz, 2 H)
Ejemplo 761
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (dd, J = 9,83, 6,78 Hz, 6H), 0,92 (m, 3H), 0,96 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,93 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 2, 3 9 (dd, J = 9,16, 6,78 Hz, 1H), 2,68 (d, J = 9,16 Hz, 3H), 2,77 (m, 2H), 2,89 (m, 2H), 3,11 (m, 3H), 3,30 (d, J = 7,46 Hz, 2H), 3,39 (m, 1H), 3,88 (m, 2H), 4,29 (s, 1H), 4,43 (s, 2H), 6,71 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 7,07 (m, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,31 (s, 1H), 7,37 (t, J = 7,80 Hz, 1H), 8,95 (s, 1H)
Ejemplo 762
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (m, 3H), 0,84 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,87 (m, 6H), 1,91 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 2,22 (m, 1H), 2,7 (m, 3H), 2,73 (m, 1H), 2,89 (t, J = 8,65 Hz, 1H), 2,99 (m, 3H), 3,23 (m, 3H), 3,31 (m, 2H), 3,62 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,83 (dd, J = 6,95, 4,92 Hz, 1H), 4,17 (m, 1H), 4,41 (d, J = 5,09 Hz, 2H), 6,74 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,93 (m, 2H), 7,18 (m, 5H), 7,51 (dd, J = 8,82, 2,37 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 763
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (m, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (m, 3H), 0,94 (dd, J = 6,44, 2,37 Hz, 3H), 1,90 (s, 1H), 2,11 (m, 1H), 2,69 (d, J = 2,03 Hz, 3H), 2,78 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 2,93 (m, 1H), 3,07 (m, 4H), 3,19 (m, 2H), 3,58 (m, 2H), 3,68 (m, 2H), 3,83 (m, 1H), 4,01 (s, 1H), 4,36 (m, 2H), 4,89 (m, 1H), 6,35 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,52 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,56 (m, 2H), 7,79 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 2 H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (dd, J = 10,00, 6,61 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,76 (m, 1H), 2,93 (m, 2H), 3,16 (m, 4H), 3,63 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 3,77 (s, 2H), 4,12 (q, J = 7,12 Hz, 2H), 4,41 (m, 2H), 6,55 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 7,17 (m, 6H), 7,98 (m, 4H), 10,09 (d, J = 7,46 Hz, 1H)
Ejemplo 765
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,89 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,69 (d, J = 4,75 Hz, 3H), 2,74 (dd, J = 15,26, 4,75 Hz, 2H), 2,87 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,00 (m, 1H), 3,07 (m, 2H), 3,14 (m, 2H), 3,21 (m, 1H), 3,58 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 1H), 4,08 (m, 1H), 4,36 (m, 2H), 4,78 (s, 2H), 6,41 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,92 (s, 1H), 7,17 (m, 6H), 7,52 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 2 H)
Ejemplo 766
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (s, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,68 (d, J = 4,41 Hz, 3H), 2,75 (m, 2H), 2,85 (dd, J = 13,05, 6,27 Hz, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,16 (m, 4H), 3,63 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (s, 1H), 3,85 (s, 1H), 4,12 (dd, J = 14,24,7,12 Hz, 1H), 4,43 (m, 2H), 6,50 (s, 1H), 6,94 (s, 1H), 7,16 (m, 6H), 7,58 (m, 1H), 7,75 (m, 4H), 8,44 (s, 1H)
Ejemplo 767
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (dd, J = 6,61, 1,87 Hz, 6H), 1,88 (m, 2H), 2,20 (m, 1H), 2,66 (q, J = 8,14 Hz, 1H), 2,81 (m, 1H), 2,86 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 2,93 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 2,97 (dd, 3=8,14, 2,37 Hz, 1H), 3,02 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 3,09 (m, 1H), 3,15 (m, 2H), 3,25 (t, J = 7,80 Hz, 2H), 3,79 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 3,85 (m, 1H), 4,27 (t, J = 10,00 Hz, 1H), 4,43 (s, 2H), 4,91 (s, 2H), 6,73 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,00 (dd, J = 8,14, 2,03 Hz, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,15 (d, J = 2,37 Hz, 2H), 7,21 (m, 5H), 7,34 (d, J = 8,14 Hz, 1H)
Ejemplo 768
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,77 (dd, J = 6,44, 5,09 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,02 (m, 1H), 2,21 (s, 3H), 2,51 (m, 2H), 2,69 (m, 3H), 2,94 (m, 2H), 3,05 (m, 3H), 3,1 (m, 2H), 3,22 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,43 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,75 (m, 2H), 4,10 (m, 1H), 4,42 (m, 2H), 6,97 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,08 (m, 3H), 7,16 (m, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,45 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,38 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 769
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (m, 6H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,45 (d, J = 6,44 Hz, 9H), 2,02 (m, 1H), 2,47 (dd, J = 13,73,11,36 Hz, 1H), 2,70 (s, 3H), 2,94 (m, 2H), 3,03 (m, 2H), 3,11 (m, 2H), 3,19 (m, 2H), 3,28 (s, 3H), 3,46 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 3,75 (t, J = 10,85 Hz, 2H), 3,95 (d, J = 12,89 Hz, 1H), 4,03 (s, 1H), 4,44 (q, J = 15,64 Hz, 2H), 4,80 (s, 2H), 6,98 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,10 (m, 3H), 7,19 (m, 3H), 7,45 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, IH), 7,94 (d, J = 9,83 Hz, 1H)
Ejemplo 770
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (t, J = 6,27 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,01 (m, 1H), 2,48 (dd, J = 13,90,11,19 Hz, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,94 (m, 2H), 3,08 (m, 3H), 3,15 (m, 2H), 3,22 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 3,42 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 4,06 (d, J = 23,39 Hz, 1H), 4,41 (s, 2H), 6,99 (m, 1H), 7,07 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,19 (s, 1H), 7,45 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 9,49 Hz, 1 1H), 8,37 (s, 1H), 8,66 (d, J = 2,03 Hz, 1H)
Ejemplo 771
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91
(d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,00 (m, 1H), 2,49 (m, 2H), 2,69 (d, J = 5,09 Hz, 3H), 2,93 (dd, J = 14,07, 6,95 Hz, 2H), 3,04 (m, 2H), 3,10 (s, 1H), 3,12 (m, 2H), 3,21 (m, 2H), 3,34 (s, 1H), 3,44 (dd, J = 15,09, 3,22 Hz, 1H), 3,74 (m, 1H), 3,82 (s, 1H), 4,07 (m, 1H), 4,42 (m, 2H), 6,97 (t, J = 8,14 Hz, 1H), 7,07 (m, 3H), 7,13 (m, 2H), 7,20 (s, 1H), 7,25 (m, 2H), 7,26 (m, 1H), 7,34 (m, 1H), 7,40 (m, 2H), 7,44 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,96 (m, 1H), 8,44 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 772
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,78 (m, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (m, 3 H), 1,42 (s, 9H), 2,03 (m, 2H), 2,49 (m, 2H), 2,66 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 2,70 (s, 3H), 2,95 (m, 2H), 3,01 (s, 1H), 3,10 (m, 3H), 3,16 (d, J = 4,41 Hz, 3H), 3,43 (t, J = 6,61 Hz, 2H), 3,49 (s, 1H), 3,74 (m, 2H), 4,08 (s, 1H), 4,42 (s, 2H), 6,98 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,08 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 7,20 (s, 1H), 7,45 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,94 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,41 (s, 1H)
Ejemplo 773
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,67 (s, 1H), 2,68 (d, J = 4,41 Hz, 3H), 2,73 (m, 2H), 2,85 (dd, J = 13,56, 7,12 Hz, 1H), 2,99 (m, 1H), 3,06 (dd, J = 15,09, 3,22 Hz, 2H), 3,14 (m, 3H), 3,21 (m, 2H), 3,63 (d, J = 0,85 Hz, 1H), 3,76 (m, 2H), 4,16 (dd, J = 9,32, 4,92 Hz, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,47 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,71 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,78 (m, 2H), 8,07 (s, 1H)
Ejemplo 774
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (m, 6H), 0,86 (m, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,53 (s, 1H), 1,81 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,66 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,96 (m, 2H), 3,08 (m, 4H), 3,17 (m, 2H), 3,23 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 3,65 (m, 1H), 3,68 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 3,74 (m, 1H), 4,00 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 4,17 (m, 2H), 4,41 (m, 2H), 6,35 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,56 (m, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,17 (m, 4H), 7,44 (dd, J = 3,90, 2,54 Hz, 2 H)
Ejemplo 775
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 0,91 (d, J = 2,71 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 1,90 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 2,16 (m, 1H), 2,46 (s, 3H), 2,69 (s, 3H), 2,73 (m, 2H), 2,96 (dd, J = 7,46, 3,39 Hz, 2H), 3,12 (m, 2H), 3,21 (dd, J = 8,48, 3,39 Hz, 2H), 3,71 (m, 2H), 3,85 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 4,15 (m, 1H), 4,41 (s, 2H), 5,56 (s, 2H), 6,44 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,94 (s, 1H), 7,16 (m, 6 H)
Ejemplo 776
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,76 (t, J = 6,61 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,03 (s, 2H), 2,46 (m, 1H), 2,48 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 2,70 (s, 3H), 2,96 (m, 4H), 3,10 (m, 3H), 3,18 (m, 3H), 3,35 (m, 1H), 3,51 (m, 1H), 3,75 (d, J = 11,19 Hz, 2H), 4,05 (s, 1H), 4,42 (s, 2H), 4,76 (s, 2H), 7,00 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,06 (m, 3H), 7,14 (m, 2H), 7,22 (s, 1H), 7,46 (dd, J = 8,48,2,37 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 8,52 (d, J = 2,03 Hz, 1H)
Ejemplo 777
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,77 (dd, J = 6,78, 2,71 Hz, 6H), 0,91 (m, 6H), 1,45 (s, 9H), 2,02 (s, 1H), 2,47 (s, 1H), 2,70 (s, 3H), 3,02 (m, 3H), 3,17 (m, 3H), 3,19 (d, J = 13,90 Hz, 2H), 3,52 (s, 1H), 3,75 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,91 (s, 1H), 4,08 (s, 1H), 4,47 (m, 2H), 4,72 (d, J = 6,10 Hz, 2H), 4,92 (m, 2H), 7,09 (m, 3H), 7,17 (m, 2H), 7,53 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 8,20 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H)
Ejemplo 778
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,92 (m, 6H), 1,95 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,56 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,61 (m, 1H), 2,69 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 3,04 (m, 3H), 3,14 (m, 2H), 3,22 (s, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,45 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 3,68 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,07 (m, 1H), 4,36 (d, J = 15,26 Hz, 2H), 4,47 (m, 3H), 4,74 (m, 1H), 4,85 (m, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,98 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,51 (m, 1H), 7,69 (m, 1H), 7,93 (s, 1H)
Ejemplo 779 H), 1,94 (s, 1H); 2,19 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 2,73 (s, 3H), 2,88 (s, 1H), 3,06 (m, 1H), 3,13 (dd, J = 10,51, 7,46 Hz, 2H), 3,23 (d, J = 12,21 Hz, 1H), 3,31 (m, 1H), 3,42 (m, 1H), 3,62 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,87 (s, 1H), 4,12 (q, J = 7,12 Hz, 2H), 4,17 (s, 1H), 4,43 (s, 2H), 6,70 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,98 (s, 1H), 7,09 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,24 (m, 2H), 9,74 (s, 1H)
Ejemplo 780
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (dd, J = 6,78, 4,4I Hz, 6H), 0,96 (d, J = 6,44 Hz, 3H),
1,52 (s, 2H), 2,08 (m, 2H), 2,43 (m, 1H), 2,69 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 2,83 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 3,11 (m, 1H), 3,14 (m, 3H), 3,24 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,62 (s, 1H), 3,92 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,06 (m, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,47 (m, 2H), 6,57 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 7,13 (m, 5H), 8,05 (s, 1H)
Ejemplo 781
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,82 (d, J = 3,73 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 3,39 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 4,07 Hz, 3H), 1,94 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,65 (m, 1H), 2,69 (m, 3H), 2,76 (m, 1H), 3,05 (dd, J = 7,46, 3,39 Hz, 1H), 3,12 (m, 1H), 3,20 (m, 1H), 3,27 (m, 1H), 3,48 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 3,53 (d, J = 4,75 Hz, 1H), 3,67 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,85 (s, 1H), 4,12 (q, J = 7,12 Hz, 1H), 4,20 (s, 1H), 4,44 (s, 2H), 6,69 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 7,06 (d, J = 3,73 Hz, 2H), 7,12 (m, 2H), 7,17 (m, 4H), 7,44 (s, 1H)
Ejemplo 782
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,87 (m, 1H), 2,15 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,74 (m, 2H), 3,07 (m, 11H), 3,63 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,76 (m, J = 20,35 Hz, 2H), 4,12 (m, 1H), 4,39 (d, J = 15,60 Hz, 1H), 4,46 (d, J = 15,94 Hz, 1H), 4,99 (s, 1H), 6,54 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 6,94 (s, 1H), 7,17 (m, 5H), 7,77 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,82 Hz, 2 H)
Ejemplo 783
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,88 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,68 (m, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,96 (dd, J = 12,89, 7,12 Hz, 2H), 3,09 (m, 4H), 3,23 (m, 3H), 3,61 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,72 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 4,12 (q, J = 7,12 Hz, 1H), 4,41 (m, 2H), 6,52 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,18 (m, 6H), 7,87 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,94 (m, 2 H)
Ejemplo 784
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,85 (dd, J = 14,34, 6,99 Hz, 6H), 0,91 (m, 3H), 1,00 (m, 1H), 1,34 (m, 1H), 1,89 (dd, J = 13,97, 6,99 Hz, 2H), 2,75 (dd, J = 14,16, 9,74 Hz, 1H), 2,85 (m, 1H), 2,89 (m, 1H), 2,97 (m, 2H), 3,01 (m, 1H), 3,08 (m, 3H), 3,16 (m, 2H), 3,75 (d, J = 11,03 Hz, 2H), 4,17 (d, J = 6,62 Hz, 1H), 4,23 (d, J = 15,08 Hz, 1H), 4,45 (m, 1H), 6,49 (d, J = 8,46 Hz, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,29 (d, J = 5,15 Hz, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,88 (m, 2H), 7,94 (m, 2H), 8,51 (s, 1H), 8,55 (d, J = 3,31 Hz, 1H)
Ejemplo 785
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,62 Hz, 3H), 0,88 (m, 9H), 1,00 (m, 1H), 1,36 (m, 1H), 1,87 (m, 1H), 1,97 (m, 1H), 2,78 (m, 1H), 2,89 (m, 1H), 2,96 (m, 2H), 3,04 (m, 3H), 3,17 (m, 2H), 3,24 (m, 1H), 3,77 (m, 3 H), 4,20 (m, 2H), 4,45 (m, 1H), 6,58 (d, J = 8,46 Hz, 1H), 7,19 (m, 5H), 7,59 (m, 1H), 7,80 (m, 2H), 7,91 (m, 2H), 8,51 (d, J = 1,84 Hz, 1H), 8,55 (dd, J = 4,78, 1,47 Hz, 1H)
Ejemplo 787
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (s, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,33 (t, J = 7,63 Hz, 3H), 1,82 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 2,65 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,76 (dd, J = 13,22, 6,44 Hz, 1H), 2,97 (m, 4H), 3,07 (dd, J = 13,90, 4,07 Hz, 1H), 3,16 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 3,22 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,58 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,80 (m, 1H), 3,83 (d, J = 3,73 Hz, 1H), 3,90 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,16 (s, 2H), 4,23 (m, 1H), 4,76 (m, 2H), 6,16 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,68 (m, 2H), 7,00 (s, 1H), 7,09 (s, 5H), 7,56 (m, 2 H)
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (t, J = 6,10 Hz, 6H), 0,89 (m, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,33 (m, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 2,67 (dd, J = 14,07,10,68 Hz, 1H), 2,85 (m, 2H), 3,06 (t, J = 3,39 Hz, 1H), 3,25 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,60 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,64 (s, 1H), 3,87 (m, 2H), 3,96 (m, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,43 (s, 2H), 4,75 (d, J = 6,10 Hz, 2H), 4,83 (m, 2H), 6,26 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,01 (s, 1H), 7,03 (t, J = 2,54 Hz, 1H), 7,06 (t, J = 2,37 Hz, 1H), 7,13 (m, 5H), 7,18 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 789
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (dd, J = 6,61, 2,88 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 2,00 (m, 2H), 2,45 (m, 1H), 2,65 (s, 3H), 2,88 (m, 3H), 3,03 (m, 1H), 3,22 (m, 1H), 3,39 (dd, J = 14,58, 3,73 Hz, 1H), 3,68 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,77 (m, 1H), 4,00 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,15 (m, 2H), 4,73 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 6,90 (m, 2H), 6,99 (m, 3H), 7,13 (m, 2H), 7,22 (m, 1H), 7,67 (m, 2H), 8,21 (d, J = 9,83 Hz, 1H)
Ejemplo 790
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (m, 6H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,09 (m, 1H), 2,65 (s, 3H), 2,74 (d, J = 11,87 Hz, 1H), 2,87 (m, 3H), 3,07 (m, 2H), 3,15 (m, 1H), 3,23 (m, 1H), 3,59 (m, 1H),
3,83 (m, 1H), 3,92 (m, 2H), 4,23 (m, 1H), 4,43 (s, 2H), 4,73 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 4,80 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 6,30 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,01 (s, 1H), 7,03 (t, J = 2,54 Hz, 1H), 7,06 (m, 1H), 7,10 (s, 5H), 7,19 (m, 1H), 7,37 (d, J = 8,14 Hz, 1H)
Ejemplo 791
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (m, 6H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,65 (m, 2H), 2,74 (s, 3H), 2,85 (m, 2H), 2,95 (m, 2H), 2,98 (m, 2H), 3,07 (m, 2H), 3,15 (m, 1H), 3,57 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,83 (m, 1H), 3,92 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,15 (m, 1H), 4,72 (m, 2H), 6,68 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,79 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,04 (m, 7H), 7,14 (d, J = 2,37 Hz, 1H)
Ejemplo 792
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (t, J = 6,95 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 2,68 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,84 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,18 (m, 1H), 3,27 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,44 (s, 3H), 3,48 (d, J = 6,10 Hz, 1H), 3,60 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,84 (m, 2H), 3,91 (m, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,67 (s, 2H), 4,76 (m, 2H), 6,24 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,02 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,05 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,11 (s, 6H), 7,18 (m, 2H), 7,37 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 793
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,78 (dd, J = 6,61, 3,90 Hz, 6H), 0,87 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,99 (m, 2H), 2,46 (dd, J = 13,56, 11,87 Hz, 1H), 2,87 (dd, J = 13,73,6,95 Hz, 1H), 3,00 (m, 2H), 3,22 (m, 1H), 3,35 (m, 2H), 3,42 (m, 3H), 3,68 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 4,00 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,13 (m, 1H), 4,65 (d, J = 5,09 Hz, 2H), 4,77 (d, J = 5,76 Hz, 2H), 6,90 (m, 2H), 6,99 (q, J = 3,50 Hz, 3H), 7,12 (m, 2H), 7,41 (s, 1H), 7,65 (m, 2H), 8,20 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 794
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,86 (s, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,82 (m, 1H), 2,06 (m, 1H), 2,65 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,76 (dd, J = 13,22, 6,44 Hz, 1H), 2,95 (m, 1H), 3,08 (dd, J = 13,90, 4,07 Hz, 1H), 3,20 (m, 2H), 3,46 (s, 3H), 3,51 (s, 2H), 3,59 (m, 1H), 3,82 (m, 1H), 3,88 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,21 (m, 2H), 4,70 (s, 2H), 4,79 (m, 2H), 6,34 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,69 (d, J = 8,82 Hz, 2H), 7,05 (m, 6H), 7,24 (s, 1H), 7,56 (d, J = 8,48 Hz, 2 H)
Ejemplo 795
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,06 (m, 1H), 2,65 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,80 (m, 1H), 2,98 (m, I H), 3,05 (m, 1H), 3,18 (m, 2H), 3,54 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,59 (s, 1H), 3,81 (s, 1H), 3,87 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,21 (m, 1H), 4,38 (s, 2H), 4,62 (m, 2H), 6,06 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,03 (m, 6H), 7,16 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,33 (m, 5H), 7,41 (m, 2 H)
Ejemplo 796
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,06 (m, 1H), 2,33 (s, 3H), 2,64 (dd, J = 14,24, 10,51 Hz, 1H), 2,81 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,05 (m, 2H), 3,18 (m, 2H), 3,54 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,59 (s, 1H), 3,84 (s, 1H), 3,88 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,21 (m, 1H), 4,38 (s, 2H), 4,58 (d, J = 2,03 Hz, 2H), 6,06 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,05 (m, 6H), 7,16 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,22 (m, 4H), 7,37 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 797
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,12 (m, 1H), 2,73 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,83 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,07 (m, 2H), 3,16 (m, 1H), 3,37 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,57 (s, 1H), 3,66 (d, J = 17,97 Hz, 1 H), 3,86 (m, 1H), 3,93 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 4,26 (m, 1H), 4,85 (m, 2H), 6,17 (d, J = 8,82 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 5,48, 2,03 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 4,07 Hz, 5H), 7,35 (t, J = 3,90 Hz, 2H), 7,39 (m, 1H), 7,56 (m, 2H), 7,66 (d, J = 7,80 Hz, 1H)
Ejemplo 798
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,90 (m, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,09 (m, 1H), 2,69 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,82 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,02 (m, 4H), 3,17 (m, 1H), 3,30 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,61 (d, J = 17,97 Hz, 2H), 3,84 (s, IH), 3,89 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,26 (m, 1H), 4,70 (m, 2H), 6,11 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,14, 2,03 Hz, IH), 7,1 (m, 5H), 7,15 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,52 (t, J = 7,97 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 8,24 (t, J = 1,87 Hz, 1H)
Ejemplo 800
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,82 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 2,65 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,82 (m, 1H), 2,99 (m, 2H), 3,06 (m, 1H), 3,19 (m, 1H), 3,53 (s, 1H), 3,60 (d, J = 4,41 Hz, 2H), 3,82 (m, 1H), 3,87 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,37 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 4,62 (m, 2H), 6,06 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,05 (m, 4H), 7,09 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,17 (d, J = 2,37 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 9,83 Hz, 2H), 7,39 (t, J = 3,73 Hz, 1H)
Ejemplo 801
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (dd, J = 8,31, 6,61 Hz, 1H), 2,07 (m, 1H), 2,67 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,82 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,01 (m, 3H), 3,20 (m, 2H), 3,58 (m, 2H), 3,82 (m, 1H), 3,87 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,23 (d, J =4,75 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 4,60 (m, 2H), 6,06 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,04 (m, 6H), 7,17 (m, 2H), 7,37 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,44 (m, 2 H)
Ejemplo 802
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,05 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,65 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,81 (m, 1H), 3,01 (m, 2H), 3,17 (m, 2H), 3,53 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,60 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,87 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,12 (q, J = 7,12 Hz, 2H), 4,22 (m, 1H), 4,37 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 4,57 (m, 2H), 6,07 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,02 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,06 (m, 2H), 7,13 (d, J = 7,80 Hz, 2H), 7,16 (d, J = 2,37 Hz, IH), 7,30 (d, J = 8,14 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 803
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (dd, J = 8,14, 6,78 Hz, 1H), 2,09 (m, 1H), 2,70 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,82 (m,1H), 3,01 (m, 3H), 3,16 (m, 1H), 3,32 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,61 (m, 1H), 3,62 (m, 1H), 3,84 (m, 1H), 3,89 (d, J = 10,85 Hz; 1H), 4,27 (m, 1H), 4,37 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 4,69 (m, 2H), 6,12 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,03 (m, 1H), 7,10 (m, 5H), 7,14 (t, J = 2,71 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,54 (m, 2H), 8,19 (m, 1H)
Ejemplo 804
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (m, 6H), 0,92 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,84 (m, H), 2,17 (m, 1H), 2,72 (dd, J = 14,07,10,68 Hz, 1H), 2,83 (dd, J = 13,22, 6,78 Hz, 1H), 2,96 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,43 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,76 (m, 2H), 3,85 (m, 1H), 3,96 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,27 (m, 1H), 4,40 (s, 1H), 4,98 (m, 2H), 6,26 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 1H), 7,17 (m, 7H), 7,34 (t, J = 8,14 Hz, 2H), 7,48 (m, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,76 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,93 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 805
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,69 (t, J = 7,12 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (t, J = 6,10 Hz, 6H), 1,96 (m, 2H), 2,38 (dd, J = 13,05, 11,70 Hz, 1H), 2,83 (m, 2H), 2,94 (dd, J = 8,99, 4,24 Hz, 1H), 3,02 (d, J = 18,31 Hz, 2H), 3,09 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 0,00 (ninguno, 1H), 3,59 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,94 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 4,02 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,12 (m, 1H), 4,93 (d, J = 17,29 Hz, 3H), 5,81 (s, 2H), 6,88 (dd, J = 8,48, 2,03 Hz, 1H), 6,97 (m, 1H), 7,13 (m, 5H), 7,25 (m, 1H), 7,35 (m, 1H), 7,48 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 8,23 (d, J = 9,83 Hz, 1H)
Ejemplo 806
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,09 (m, 1H), 2,66 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,81 (dd, J = 13,56, 6,44 Hz, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,04 (m, 2H), 3,18 (m, 1H), 3,23 (m, 1H), 3,58 (m, 2H), 3,82 (m, 1H), 3,89 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,24 (s, 1H), 4,36 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 4,66 (m, 2H), 6,07 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,02 (m, 1H), 7,05 (m, 6H), 7,17 (m, 1H), 7,34 (m, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,48 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,55 (m, 3 H)
Ejemplo 807
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,82 (dd, J = 15,09, 6,61 Hz, 1H), 2,09 (m, 1H), 2,67 (dd, J = 14,24, 10,51 Hz, 1H), 2,81 (dd, J = 13,39, G, 61 Hz, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 3,19 (m, 1H), 3,29 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,61 (m, 2H), 3,84 (m, 1H), 3,89 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,39 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 4,70 (m, 2H), 6,09 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,03 (m, 1H), 7,08 (d, J = 1,70 Hz, 5H), 7,17 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,46 (d, J = 7,80 Hz, 2H), 7,50 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,58 (m, 1H), 7,74 (m, 2H), 7,78 (d, J = 8,48 Hz, 1H)
Ejemplo 808
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,68 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,72 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,10 Hz, 6 H), 0,92 (m, 1H), 1,94 (m, 1H), 2,32 (m, 1H), 2,83 (dd, J = 13,90, 6,78 Hz, 1H), 2,92 (m, 2H), 3,03 (m, 1H), 3,21 (dd, J = 14,07, 2,88 Hz, 1H), 3,58 (s, 1H), 3,83 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,92 (s, 1H), 4,02 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 5,00 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 5,06 (m, 2H), 5,81 (s, 2H), 6,81 (m, 3H), 6,87 (m, 1H), 7,00 (m, 2H), 7,22 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,38 (m,2H),7,49(m,1H),7,61 (m,2H),7,89(d, J = 8,14 Hz,1H),7,97(m,1H),8,21 (d, J = 9,49 Hz,1H),8,38(d, J = 8,48 Hz,1 H)
Ejemplo 809
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,70 (dd, J = 9,16, 6,78 Hz, 6H), 0,82 (m, 6H), 1,94 (m, 2H), 2,37 (m, 1H), 2,83 (dd, J = 13,73, 6,95 Hz, 1H), 2,93 (m, 2H), 3,03 (m, 1H), 3,22 (m, 1H), 3,58 (s, 1H), 3,81 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,96 (s, 1H), 4,01 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,77 (d, J = 7,46 Hz, 2H), 5,00 (d, J = 6,44 Hz, 1H), 5,81 (s, 2H), 6,82 (m, 3H), 6,87 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 1H), 7,03 (m, 2H), 7,22 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,51 (m, 3H), 7,82 (s, 1H), 7,89 (m, 2H), 7,93 (m, 1H), 8,22 (d, J = 9,49 Hz, 1H)
Ejemplo 810
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (dd, J = 6,61, 2,54 Hz, 3H), 0,82 (dd, J = 6,44, 1,70 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (t, J = 6,10 Hz, 3H), 1,62 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 1,85 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 2,66 (dd, J = 14,07,10,68 Hz, 1H), 2,81 (m, 1H), 2,97 (dd, J = 5,59, 2,54 Hz, 1H), 3,00 (m, 3H), 3,20 (m, 2H), 3,52 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 3,59 (m,1H), 3,82 (s, 1H), 3,87 (d, J = 11,19 Hz, 1H), 4,23 (s, 1H), 4,37 (d, J = 6,44 Hz, 2H), 4,61 (m, 2H), 7,04 (m, 6H), 7,16 (s, 1H), 7,36 (d, J = 2,37 Hz, 3H), 7,37 (m, 1H), 7,41 (m, 1H)
Ejemplo 811
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 2,55 (s, 3H), 2,69 (dd, J = 14,24,10,85 Hz, 1H), 2,82 (dd, J = 13,39, 6,61 Hz, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,27 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,59 (m, 2H), 3,83 (s, 1H), 3,88 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,39 (s, 2H), 4,63 (m, 2H), 6,07 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,14, 2,03 Hz, 1H), 7,10 (m, 5H), 7,14 (m, 1H), 7,31 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,37 (m, 1H), 7,52 (dd, J = 7,80, 1,70 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 1,70 Hz, 1H)
Ejemplo 812
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,83 (m, 6H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,12 (m, 1H), 2,73 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,82 (m, 1H), 3,00 (m, 2H), 3,08 (m, 1H), 3,18 (m, 1H), 3,41 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,60 (s, 1H), 3,69 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,84 (s, 1H), 3,90 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,29 (m, 1H), 4,38 (s, 1H), 5,04 (m, 2H), 6,08 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 1H), 7,16 (m, 7H), 7,37 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,44 (m, 1H), 7,57 (m, 1H), 8,07 (dd, J = 8,14, 1,36 Hz, 1H)
Ejemplo 813
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (d, J = 1,36 Hz, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,56 (m, 3H), 2,72 (dd, J = 14,41, 10,68 Hz, 1H), 2,82 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,06 (m, 2H), 3,18 (m, 1H), 3,36 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,63 (m, 2H), 3,86 (s, 1H), 3,88 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,27 (d, J = 5,76 Hz, 1H), 4,38 (s, 1H), 4,69 (m, 2H), 6,09 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 7,12 Hz, 5H), 7,15 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,37 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 7,67 (m, 1H)
Ejemplo 814
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,67 (dd, J = 13,90, 10,85 Hz, 1H), 2,81 (m, 1H), 2,98 (m, 2H), 3,03 (m, 1H), 3,16 (m, 1H), 3,26 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,60 (m, 2H), 3,82 (m, 1H), 3,90 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,39 (s, 1H), 4,67 (m, 2H), 6,11 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,02 (m, 1H), 7,08 (m, 5H), 7,15 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,35 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 8,02 (m, 2 H)
Ejemplo 815
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,75 (dd, J = 8,48, 6,78 Hz, 6H), 0,89 (m, 6H), 1,98 (m, 1H), 2,46 (m, 1H), 2,99 (m, 3H), 3,21 (dd, J = 13,90, 3,39 Hz, 1H), 3,31 (m, 3H), 3,40 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,69 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,98 (m, 1H), 4,13 (m, 1H), 4,67 (m, 2H), 6,88 (m, 2H), 6,99 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 1H), 7,09 (m, 2H), 7,23 (m, 2H), 7,35 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,45 (dd, J = 7,46, 4,41 Hz, 1H), 7,89 (m, 1H), 8,49 (m, 1H), 8,62 (d, J = 1,70 Hz, 1H)
Ejemplo 816
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,79 (m, 6H), 0,90 (m, 6H), 2,02 (m, 2H), 2,49 (dd, J = 13,56, 11,87 Hz, 1H), 2,92
(m, 1H), 3,03 (m, 2H), 3,11 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,22 (m, 1H), 3,30 (d, J = 1,70 Hz, 3H), 3,41 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 4,00 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,16 (m, 1H), 4,55 (s, 1H), 4,73 (m, 1H), 6,98 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,01 (t, J = 2,20 Hz, 1H), 7,07 (m, 3H), 7,16 (m, 2H), 7,22 (s, 1H), 7,25 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 6,78, 5,43 Hz, 1H), 7,35 (m, 1H), 7,37 (m, 1H)
Ejemplo 817
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 0,88 (m, 3H), 0,91 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,01 (m, 2H), 2,49 (dd, J = 13,73,11,70 Hz, 1H), 2,86 (s, 2H), 2,93 (m, 1H), 2,99 (m, 2H), 3,05 (d, J = 9,49 Hz, 2H), 3,11 (m, 1H), 3,22 (dd, J = 13,73, 3,56 Hz, 1H), 3,41 (dd, J = 14,75,3,90 Hz, 1H), 3,77 (m, 2H), 4,00 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,09 (m,1H), 4,55 (s, 1H), 4,72 (d, J = 10,17 Hz, 1H), 6,99 (m, 3H), 7,01 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 6,10, 3,05 Hz, 2H), 7,22 (d, J = 4,41 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 6,10 Hz, 2 H)
Ejemplo 818
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,85 (d, J = 6,78 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,84 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 2,74 (dd, J = 14,07, 11,02 Hz, 1H), 2,83 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,06 (dd, J = 10,85, 3,73 Hz, 1H), 3,15 (m, 1H), 3,28 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,66 (m, 2H), 3,85 (m, 1H), 3,94 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 3,98 (s, 3H), 4,27 (m, 1H), 4,40 (s, 2H), 4,70 (m, 2H), 6,10 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,02 (m, 1H), 7,13 (m, 1H), 7,16 (d, J = 7,46 Hz, 6H), 7,36 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,93 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 8,15 (dd, J = 8,99, 2,88 Hz, 1H)
Ejemplo 819
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,73 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,04 (m, 1H), 2,71 (dd, J = 14,24,10,51 Hz, 1H), 2,80 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,08 (dd, J = 14,41,4,24 Hz, 1H), 3,16 (m, 1H), 3,26 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,54 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,62 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,82 (d, J = 10,85 Hz, 2H), 4,25 (s, 1H), 4,38 (s, 2H), 5,02 (m, 2H), 5,97 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 1H), 7,15 (m, 7H), 7,35 (m, 2H), 7,44 (m, 1H), 7,73 (d, J = 8,14 Hz, 1H)
Ejemplo 820
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 2,69 (dd, J = 14,24, 10,51 Hz, 1H), 2,82 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 2,92 (d, J = 21,70 Hz, 1H), 3,04 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,31 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,57 (s, 1H), 3,62 (m, 1H), 3,83 (dd, J = 8,31, 3,22 Hz, 1H), 3,89 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,38 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 4,62 (m, 2H), 6,11 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,48, 2,03 Hz, 1H), 7,11 (m, 5H), 7,14 (m, 1H), 7,34 (m, 2H), 7,37 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,93 (d, J = 9,16 Hz, 1H)
Ejemplo 821
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,76 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,85 (m, 1H), 2,06 (m, 1H), 2,64 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,81 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 3,18 (m; 2H), 3,37 (s, 3H), 3,55 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,60 (s, 1H), 3,79 (s, 1H), 3,87 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,12 (q, J = 7,12 Hz, 1H), 4,22 (m, 1H), 4,43 (s, 3H), 4,62 (m, 2H), 6,06 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,04 (m, 7H), 7,17 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,32 (m, 1H), 7,34 (m, 2H), 7,38 (s, 1H)
Ejemplo 822
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (dd, J = 6,44, 2,03 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (s, 1H), 2,12 (m, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,75 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,95 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 3,14 (m, 2H), 3,49 (m, 1H), 3,59 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,64 (s, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,80 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 3,87 (m, 3H), 3,88 (d, J = 4,07 Hz, 1H), 4,11 (s, 1H), 4,93 (m, 1H), 6,11 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,15 (m, 6H), 7,33 (m, 2H), 7,45 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 7,80 Hz, 1H)
Ejemplo 823
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 2,66 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,81 (dd, J = 13,39, 6,61 Hz, 1H), 2,98 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 3,20 (m, 2H), 3,57 (m, 2H), 3,83 (m, 1H), 3,88 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,38 (s, 2H), 4,57 (m, 2H), 6,05 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,04 (m, 6H), 7,16 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,37 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,57 (s, 1H)
Ejemplo 824
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,81 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 2,59 (d, J = 5,76 Hz, 3H), 2,66 (m, 1H), 2,82 (dd, J = 13,22, 6,78 Hz, 1H),
3,01 (m, 2H), 3,17 (m, 1H), 3,22 (m, 1H), 3,58 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,62 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 3,83 (dd, J = 8,65, 5,26 Hz, 1H), 3,89 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,40 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 4,68 (m, 2H), 6,13 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,04 (m, 6H), 7,16 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,44 (t, J = 7,63 Hz, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,88 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,99 (s, 1H)
Ejemplo 825
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 2,63 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,81 (m, 1H), 3,00 (m, 2H), 3,19 (m, 2H), 3,58 (m, 2H), 3,82 (m, 1H), 3,90 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,21 (s, 1H), 4,39 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 4,72 (m, 2H), 6,12 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,04 (m, 7H), 7,16 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,94 (m, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,51 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 8,62 (m, IH), 9,02 (d, J = 1,36 Hz, 1H)
Ejemplo 826
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,62 (m, 3H), 1,82 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 2,62 (dd, J = 14,24,10,85 Hz, 1H), 2,81 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 3,18 (m, 2H), 3,56 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,61 (d, J = 3,05 Hz, IH), 3,82 (m, 1H), 3,90 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,22 (m, 1H), 4,38 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 4,65 (m, 2H), 6,10 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,03 (m, 8H), 7,18 (m, 1H), 7,31 (m, 2H), 7,36 (m, 2H), 7,53 (m, 1H), 7,66 (s, 1H)
Ejemplo 827
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,86 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 2,70 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,82 (m, 1H), 2,98 (m, 2H), 3,05 (m, 2H), 3,18 (m, 1H), 3,32 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,88 (d, J = 10,85 Hz, 2H), 4,25 (m, 1H), 4,40 (s, 1H), 4,57 (m, 2H), 6,12 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,14, 2,03 Hz, 1H), 7,11 (m, 6H), 7,16 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 7,37 (m, 1H), 7,53 (d, J = 1,70 Hz, 1H), 7,94 (d, J = 1,70 Hz, 1H)
Ejemplo 828
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,81 (dd, J = 8,99, 6,61 Hz, 6H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 2,09 (m, 1H), 2,29 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,70 (dd, J = 14,24,10,51 Hz, 1H), 2,78 (m, 1H), 2,92 (d, J = 2,37 Hz, 1H), 2,99 (m, 2H), 3,08 (m, 1H), 3,20 (m, 1H), 3,31 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,61 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,83 (m, 2H), 4,24 (s, 1H), 4,66 (m, 2H), 5,60 (s, 1H), 5,94 (s, 2H), 6,05 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,85 (m, 1H), 7,14 (s, 5H), 7,51 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H)
Ejemplo 829
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,84 (t, J = 6,27 Hz, 6H), 0,88 (m, 3H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,82 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 2,11 (s, 1H), 2,71 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,82 (m, 1H), 2,97 (m, 1H), 3,05 (m, 2H), 3,11 (d, J =4,41 Hz, 1H), 3,19 (m, 2H), 3,40 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,64 (s, 1H), 3,71 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,84 (s, 1H), 3,92 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,25 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 5,06 (m, 2H), 6,15 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,04 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 1H), 7,16 (m, 5H), 7,37 (m, 1H), 7,44 (m, 1H), 7,83 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 7,46 Hz, 1H)
Ejemplo 830
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,83 (m, 6H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (s, 1H), 2,10 (s, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,76 (m, 2H), 2,91 (m, 1H), 2,98 (m, 2H), 3,06 (s, 1H), 3,18 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 3,41 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,68 (m, 1H), 3,82 (d, J = 3,39 Hz, 1H), 3,86 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,28 (s, 1H), 5,00 (m, 2H), 6,08 (m, 2H), 6,53 (s, 2H), 6,85 (d, J = 8,14 Hz, 2H), 7,18 (m, 5H), 7,51 (m, 1H), 7,59 (m, 1H)
Ejemplo 831
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,71 (d, J = 6,4,4 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (d, J =6,78 Hz, 3H), 1,87 (m, 1H), 2,09 (m, 1H), 2,75 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,91 (m, 2H), 3,08 (dd, J = 14,07, 4,24 Hz, 1H), 3,15 (m, 2H), 3,50 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,74 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,97 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,10 (s, 1H), 4,30 (m, 1H), 4,45 (s, 2H), 4,94 (m, 2H), 6,49 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 7,04 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 1H), 7,13 (m, 7H), 7,35 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,90 (dd, J = 7,97, 1,53 Hz, 1H), 8,36 (dd, J = 4,92, 1,53 Hz, 1H)
Ejemplo 832
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,75 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,94 (t, J = 6,44 Hz, 3H), 1,50 (dd, J = 14,58,7,80 Hz, 2H), 2,05 (m, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,64 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,77 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 3,18 (m, 2H), 3,53 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,85 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,21 (q, J = 7,12 Hz, 1H), 4,52 (m, 2H), 5,93 (m, 2H), 6,07 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 6,76 (d, J = 8,14 Hz, IH), 6,87 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 6,91
(m, 2H), 7,03 (m, 5H), 7,50 (dd, J = 8,48, 2,37 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 8,02 (s, 2 H)
Ejemplo 833
RMN 1H (300 M Hz, CD3OD) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 2,01 (m, 2H), 2,50 (dd, J = 13,73, 11,70 Hz, 1H), 2,86 (dd, J = 13,56, 6,78 Hz, 1H), 2,99 (m, 2H), 3,11 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,22 (dd, J = 13,90, 3,39 Hz, 1H), 3,38 (dd, J = 14,92, 3,73 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 3,96 (s, 3H), 4,02 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,16 (m, 1H), 4,97 (m, 2H), 6,90 (m, 2H), 7,00 (m, 3H), 7,16 (m, 2H), 7,24 (m, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,52 (d, J = 7,80 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 7,65 (m, 2H), 7,89 (s, 1H)
Ejemplo 834
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,83 (m, 6H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,80 (s, 1H), 2,10 (s, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,73 (dd, J = 14,24, 10,51 Hz, 1H), 2,80 (m, 1H), 2,95 (d, J = 4,41 Hz, 3H), 3,02 (m, 2H), 3,17 (m, 1H), 3,39 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,69 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,83 (s, 1H), 3,87 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,16 (d, J = 14,92 Hz, 1H), 4,80 (s, 2H), 6,13 (s, 1H), 6,63 (s, 1H), 6,89 (m, 1H), 6,98 (s, 1H), 7,04 (s, 1H), 7,14 (s, 5H), 7,50 (dd, J = 8,48, 2,03 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 2,03 Hz, 2 H)
Ejemplo 835
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,78 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 0,90 (d, J = 6,44 Hz, 6H), 1,86 (s, 2H), 2,12 (s, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,60 (s, 3H), 2,85 (m, 2H), 3,07 (m, 3H), 3,38 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,66 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,86 (s, 2H), 4,17 (m, 1H), 4,69 (s, 2H), 6,46 (s, 1H), 6,94 (m, 1H), 7,12 (s, 6H), 7,34 (s, 1H), 7,44 (d, J = 7,12 Hz, 1H), 7,49 (s, 1H)
Ejemplo 836
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,70 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,91 (m, 6H), 1,90 (m, 2H), 2,08 (m, 2H), 2,24 (s, 3H), 2,79 (m, 1H), 3,07 (m, 2H), 3,57 (d, J = 18,31 Hz, 1H), 3,70 (m, 1H), 4,12 (m, 1H), 4,18 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 4,27 (t, J = 10,17 Hz, 1H), 4,74 (s, 2H), 6,83 (s, 1H), 7,05 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 3H), 7,11 (m, 5H), 7,22 (m, 2H), 7,37 (m, 1H), 8,02 (s, 1H)
Ejemplo 837
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,70 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,91 (m, 3H), 1,90 (m, 2H), 2,08 (m, 2H), 2,24 (s, 3H), 2,78 (m, 2H), 3,04 (m, 2H), 3,11 (m, 1H), 3,63 (m, 2H), 4,12 (m, 1H), 4,18 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 4,27 (t, J = 10,17 Hz, 1H), 4,74 (s, 2H), 6,83 (s, 1H), 7,05 (dd, J = 8,31, 2,20 Hz, 2H), 7,11 (m, 6H), 7,22 (m, 2H), 7,37 (m, 1H), 8,02 (s, 1H)
Ejemplo 838
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,87 (m, 6H), 0,94 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,81 (d, J = 6,78 Hz, 2H), 2,06 (m, 1H), 2,30 (d, J = 3,05 Hz, 3H), 2,71 (m, 1H), 2,79 (m, 1H), 3,07 (m, 1H), 3,19 (m, 1H), 3,40 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,65 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,87 (m, 2H), 4,29 (d, J = 18,31 Hz, 2H), 4,62 (m, 2H), 6,14 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,11 (m, 3H), 7,22 (m, 2H), 7,48 (m, 2H), 7,58 (m, 1H), 7,66 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,68 (d, J =4,75 Hz, 1H)
Ejemplo 839
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,83 (s, 1H), 2,09 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 2,30 (d, J = 3,73 Hz, 4H), 2,70 (s, 3H), 2,79 (dd, J = 13,56, 6,44 Hz, 1H), 3,02 (m, 2H), 3,19 (m, 1H), 3,33 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,64 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,86 (m, 2 H), 4,32 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 4,68 (m, 2H), 5,71 (s, 1H), 6,13 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,10 (m, 5H), 7,23 (m, 2H), 7,41 (m, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,56 (m, 1H), 7,96 (m, 1H), 8,02 (s, 1H)
Ejemplo 840
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,77 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,83 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 2,62 (dd, J = 14,07,10,68 Hz, 1H), 2,83 (dd, J = 13,39, 6,95 Hz, 1H), 2,91 (d, J = 13,22 Hz, IH), 3,01 (m, 2H), 3,17 (m, 1H), 3,56 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,66 (s, 1H), 3,83 (s, 1H), 3,89 (d, J = 10,51 Hz, 1H), 4,20 (m, 1H), 4,41 (s, 1H), 4,63 (s, 2H), 4,69 (s, 2H), 6,27 (d, J = 9,83 Hz, 1H), 7,01 (m, 2H), 7,06 (m, 5H), 7,16 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,29 (d, J = 5,09 Hz, 1H), 7,33 (m, 2H), 7,36 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 7,43 (s, 1H)
Ejemplo 841
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,65 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,81 (m, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,92 (m, 3H), 1,23 (m, 2H), 1,89 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 2,75 (m, 1H), 2,81 (m, 1H), 2,95 (m, 2H), 3,05 (m, 2H), 3,11 (m, 1H), 3,67 (s, 2H),
4,12 (q, J = 7,35 Hz, 1H), 4,25 (m, 2H), 4,53 (s, 1H), 4,70 (m, 2H), 6,80 (s, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,04 (m, 1H), 7,12 (m, 5H), 7,21 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,38 (m, 1H)
Ejemplo 842
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,74 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,86 (m, 6H), 0,92 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 1,01 (m, 1H), 1,37 (m, 1H), 1,83 (m, 1H), 1,93 (d, J = 16,95 Hz, 1H), 2,70 (dd, J = 14,07, 10,68 Hz, 1H), 2,83 (dd, J = 13,22, 6,78 Hz, 1H), 2,90 (d, J = 8,48 Hz, 1H), 2,96 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 3,42 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,70 (d, J = 17,63 Hz, 1H), 3,77 (d, J = 2,71 Hz, 1H), 3,87 (m, 3H), 4,04 (m, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,42 (s, 2H), 4,90 (m, 2H), 6,31 (d, J = 9,16 Hz, 1H), 6,85 (t, J = 2,71 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,48, 2,03 Hz, 1H), 7,08 (dd, J = 8,99, 2,54 Hz, 1H), 7,14 (m, 5H), 7,17 (d, J = 2,03 Hz, 1H), 7,20 (m, 1H), 7,35 (d, J = 8,14 Hz, 1H), 7,75 (m, 1H), 7,85 (m, 1H)
Ejemplo 843
RMN 1H (300 M Hz, CDCI3) δ ppm 0,79 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,84 (m, 3H), 0,88 (d, J = 6,44 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,78 Hz, 3H), 1,22 (m, 1H), 1,86 (m, 2H), 2,68 (dd, J = 14,24, 10,85 Hz, 1H), 2,82 (dd, J = 13,22, 6,78 Hz, 1H), 3,02 (m, 3H), 3,18 (m, 1H), 3,40 (m, 1H), 3,63 (d, J = 17,97 Hz, 2H), 3,84 (m, 1H), 4,00 (d, J = 10,85 Hz, 1H), 4,27 (m, 1H), 4,39 (s, 2H), 5,08 (m, 2H), 6,16 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 7,06 (m, 7H), 7,17 (m, 1H), 7,36 (m, 2H), 7,64 (m, 1H), 7,76 (m, 1H), 8,15 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 7,46 Hz, 1H), 8,88 (d, J = 4,41 Hz, 1H)
Ejemplo 844
RMN 1H (300 M Hz, DMSO-d6) δ ppm 0,70 (m, 6H), 0,85 (m, 1H), 1,17 (t, J = 7,12 Hz, 4H), 1,24 (d, J = 3,05 Hz, 1H), 1,50 (m, 6H), 1,94 (m, 1H), 2,23 (s, 1H), 2,36 (m, 1H), 2,59 (s, 3H), 2,73 (s, 1H), 2,88 (d, J = 6,78 Hz, 1H), 2,95 (m, 1H), 3,03 (m, IH), 3,09 (m, 1H), 3,19 (m, 2H), 3,31 (m, 1H), 3,76 (d, J = 17,97 Hz, 1H), 3,90 (s, 1H), 4,01 (m, 1H), 4,64 (s, 2H), 6,99 (m, 3H), 7,07 (m, 2H), 7,24 (s, 1H), 7,79 (s, 2H), 7,95 (m, 3H), 8,24 (d, J = 9,49 Hz, 1H), 8,85 (s, 1H)
Lo anterior es simplemente ilustrativo de la invención y no pretende limitar la invención a los compuestos descritos. Se pretende que variaciones y cambios que son obvios para un experto en la materia estén dentro del alcance de la naturaleza de la invención que se definen en las reivindicaciones adjuntas.

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto que tiene la fórmula (IIII)
    o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, o una combinación de los
    mismos, en la que X es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; en el que cada R está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(=O)C(H)(R1a) NRaRb o -OC(=O)C(H)(R1a)N(H)C(O) ORa; R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(=O)C(H)(R1a)NRaRb u -OC(=O)C(H)(R1a)N(H)C(O)ORa; R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en el que cada uno de R1a está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, N(Rb)C(=O)Ra, N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Ra)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb y -C(=O)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra, -alquilNRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)SO2Ra o -alquilN(Rb)SO2NRaRb; en el que cada uno de los restos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo del cicloalquilalquilo, resto cicloalquenilo del cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del heterocicloalquilo, resto heteroarilo del heteroarilalquilo, resto arilo del arilalquilo, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquil)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2(alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)alquilo, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquil)2, -alquilC(=O) alquil y R3a; R3a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo, en el que cada R3a está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquil)2, -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquil)2, -C(=O)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquilSH, -alquilS(alquilo), -alquilSO2 (alquilo), -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)alquilo, -alquilN(alquil)C(=O)alquilo, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)O(alquilo), -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquil)2 and -alquilC(=O)alquilo; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo, en el que cada R4 está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, oxo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, nitroalquilo, -OR4a, -SR4a, -SOR4a, -SO2R4a, -NR4aR4b, -OC(=O)R4a, -C(=O)R4a, -C(=O)OR4a, -C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)C(=O)R4a, -N(R4b)C(=O)OR4a, -N(R4b)SO2R4a, -N(R4b)C(=O)NR4aR4b, -N(R4b)SO2NR4aR4b, -alquilSR4a, -alquilSOR4a, -alquilSO2R4a, -alquilNR4aR4b, -alquilOC(=O)R4a, -alquilC(=O)R4a, -alquilC(=O)OR4a, -alquilC(=O)NR4aR4b, -alquilN(R4b)C(=O)R4a, -alquilN(R4b)C(=O)OR4a, -alquilN(R4b)SO2R4a, -alquilN(R4b)C(=O)NR4aR4b, -alquilN(R4b)SO2NR4aR4b, -N(H)C(=O)alquilN(H)C(=O)OR4a, -N(H)C(=O)alquilNR4aR4b, -C(R4b)=NOR4a, -C(NR4aR4b)=NOR4a y -C(R46)=NOC(=O)alquilNR4aR4b; R4a yR4b, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroalquilo; en el que cada R4a yR4b, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes
    seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, halo, nitro, ciano, formilo, oxo, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(=O)alquilo, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)alquilo, -C(=O)N(alquil)2, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, nitroalquilo, formilalquilo y alcoxialquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7 está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -ORa, -OalquilC(=O)NRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)SO2NRaRb, -N(Rb)C(=NH)NRaRb, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa yR7a; R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2 (alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquil)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquil)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquil)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil) and -alquil-C(=O)N(alquil)2; R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada R9 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, halo, nitro, oxo, -ORa, -OC(=O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2RarSO2NRa, -SO2ORa, -NRaRb, -N(Rb)NRaRb, -N(Rb)C(=O)Ra, -N(Rb)SO2Ra, -N(Rb)C(=O)ORa, -N(Rb)C(=O)NRaRb, -N(Rb)SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)ORa, azidoalquilo, haloalquilo, nitroalquilo, cianoalquilo, -alquilORa, -alquilOC(=O)Ra, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra,-alquilSO2NRa, -alquilSO2ORa, -alquilNRaRb, -C(H)=N(ORa), -C(alquil)=N(ORa), -C(H)=NNRaRb, -C(alquil)=NNRaRb, -C(H)(=NORa)NRaRb, -C(alquil)(=NORa)NRaRb, -alquilN(Rb)NRaRb, -alquilN(Rb)C(=O)Ra, -alquilN(Rb)C(=O)ORa, -alquilN(Rb)C(=O)NRaRb, -alquilN(Rb)SO2NRaRb, -alquilN(Rb)SO2Ra, -alquilC(=O)Ra, -alquilC(=O)ORa, -alquilC(=O)NRaRb y R9a; R9a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R9a está sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquil)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquil)2, cianoalquilo, formilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquil)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo) y -alquilC(=O)N(alquilo)2; Ra y Rb, en cada aparición, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Ra y Rb, en cada aparición, está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquil)2, -SH, -S(alquilo), -SO2 (alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquil)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquil)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquil)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquil)-alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc; como alternativa, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclo sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, -N(alquil)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquilN(H)(alquilo), -alquilN(alquilo)2, -alquilN(H)C(=O)NH2, -alquilN(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquilN(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquilC(=O)OH, -alquilC(=O)Oalquilo, -alquilC(=O)NH2, -alquilC(=O)N(H)(alquilo), -alquilC(=O)N(alquilo)2 y Rc;y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Rc está independientemente sustituido con 0, 0,1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(=O)alquilo, N(alquilo)C(=O)alquilo, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -N(H)C(=O)N(alquilo)2, -C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(alquilo), -C(=O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilNH2, -alquil-N(H)(alquilo), -alquil-N(alquilo)2, -alquil-N(H)C(=O)NH2, -alquil-N(H)C(=O)N(H)(alquilo), -alquil-N(H)C(=O)N(alquilo)2, -alquil-C(=O)OH, -alquil-C(=O)Oalquilo, -alquil-C(=O)NH2, -alquil-C(=O)N(H)(alquilo) y -alquil-C(=O)N(alquilo)2. y n es 1 o 2.
  2. 2.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es OH y R2 es H.
  3. 3.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es OH, R2 es H, X es O y R3 es alquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilSRa, -alquilSORa, -alquilSO2Ra o -alquil-NRaRb.
  4. 4.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es arilo o heteroarilo.
  5. 5.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es OH, R2 es H, X es O, R3 es alquilo o cicloalquilalquilo y R4 es fenilo sustituido con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -OR4a, -NR4aR4b y -C(R4b)=NOR4a; en el que R4a y R4b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo.
  6. 6.
    El compuesto de la reivindicación 1, o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster o una combinación de los mismos, seleccionado entre el grupo que consiste en
    (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}3,3-dimetil-2-{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[( 5-nitro-3-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(tetrahidro-2-furanilmetil)amino] propil}-3-metil-2-{-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[2-(dimetilamino)etil]({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil -2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2-furilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(2-piridinilmetil)amino]propil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2,5dimetil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3-(3 -nitrobencil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{ 3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(2-metoxietil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2[2-oxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2[2-oxo-3-(4-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(2-hidroxipropil)amino]propil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil) [2-(2-tienil)etil]amino}propil)-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3[(ciclobutilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-[3-(1H-benzimidazol-5-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-( (1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)[(1S-1-(hidroximetil)-2metilpropil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)[(1R)-1-(hidroximetil)-2-metilpropil] amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(4-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2[2-oxo-3-(2-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2(3-{[6-(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2[2-oxo-3-(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-(3cianobencil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2(2-oxo-3-{[2-(trifluorometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(1-metil-3-pirdinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(8-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2[2-oxo-3-(8-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil)-2-{3-[(2isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2-{3[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2{metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-{{2-[Nhidroxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metlpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2[2-oxo-3-(7-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2[2-oxo-3-(6-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2(2-oxo-3-{[2-(2-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(7-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(6-quinolinilmeti)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2[(E)-(dimetilhidrazono)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(neopentil)amino]propil}-3-metil-2 -{3-[(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)[4-(2-piridinil)bencil]amino}propil)-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2[3-({2-[(1E)-N-hidroxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({6[(1E)-N-hidroxietanimidoil]-2-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metillpentanamida; (2S,3S)-2-{3-[(6-{[acetil(metil)amino]metil}-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2(3-{[2-(1-metilhidrazino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{2-oxo-3-[(6-piridin-2-il-2-piridinil)metil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(2-metil-4-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(4-metil-2-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(6isopropil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(6-metil-2-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(4-metil-3-pirdinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[4(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil}amino]propil}-3,3-dimetil-2(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2[2-oxo-3-(4-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-[2-oxo-3-(3-piridnilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-2-{3-[(2-{[acatil(metil)amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N-{(1S,2R)-1-bencil-2hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2{3-[(2-metil-4-quinolinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2[2-oxo-3-(6-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2[2-oxo-3-(7-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2(2-oxo-3-{[2-(2-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; acetato de {4-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil) amino]propil}amino)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6(metoximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-[2(metoximetil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{2-oxo-3-[3-(3-piridinil)bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-2-[3-({2-[(1S)-1-(acetilamino)etil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2(3-{[2-(6-metil-3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil}amino]propil}-3,3-dimetil-2(2-oxo-3-{[2-(4-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil}amino]propil}-3,3-dimetil-2(2-oxo-3-{[2-(2-tienil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(2-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(6-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; {6-[(3-{(1S,2S)-1-[({(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil} amino)carbonil]-2-metilbutil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-2-piridinil}metil(metil)carbamato de etilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6(hidroximetil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{2-oxo-3-[3-(1,3-tiazol-2-il)bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{2-oxo-3-[3-(2-piridinil)bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2(3-{[2-(5-metil-3-isoxazolil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridni-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2,4dimetil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[3-(3furil)bencil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{2-oxo-3-[3-(4-pirimidinil)bencil]-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[(6metoxi-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metailpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2(2-oxo-3-{[2-(2-pirazinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(1hidroxi-1-metiletil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metill-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-23-[(6-metil-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3,3-dimetil-2-[ 2-oxo-3-(4-piridazinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2[2-oxo-3-(4-piridazinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2[2-oxo-3-(3-piridazinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[3({2-[(metilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxoimidazolidin-1-il]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(pirrolidin-2-ilmetil)aminolpropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; (2S)-2-[3-(3-aminobencil)-2-oxoimidazolidin-1-il]-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil} sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(1-oxido-3-piridinil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(1-oxidopiridin-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}-pentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxoimidazolidin-1-il)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclobutilmetil)({4[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil) ({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({2[N-hidroxietanimidoil]piridin-4-il}metil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il]-3-metilpentanamida; (2R,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2[3-({2-[(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(ciclopentilmetil)({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]-2-hidroxipropil}-2[3-({2-[(isopropilamino)metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{3-[amino(hidroxiimino)metil]bencil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-{3-[3(hidroximetil)bencil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-[3-({6[(hidroxiimino)metil]-2-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]2,3-dimetilpentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-2-(3-{[6-(1hidroxietil)-2-piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4 -il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-tienilmetil)1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(1,3-tiazol-2ilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(3,5-dimetil-1-fenil-1Hpirazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(5-etil-2-fenil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(5-etil-2-metil-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfoinil]amino}propil)-2-{3-[(2,5-dimetil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienil) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-[3-(1-benzotien-3-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1Hbenzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(2quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-ciclopropil-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-2-{3-[(2-acetil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-isobutyryl-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-butiril-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidini}-3-metilbutanamida; (2S)-N-(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(5-nitro-2tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-nitro-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(azidometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{2-oxo-3-[(2-propionil1,3-tiazol-4-il)metil]-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[{2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N'-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutil[(4-metocifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanodiamida; acetato de (4-{[3-((1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino] carbonil}-2-metilpropil)-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metilo; (2S)-N'-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanodiamida; (2S)-2-[3-(1-benzofuran-2-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil) sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfoinil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(4-metoxi-5-nitro-3-tianil) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfanil) metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(cianometil)-1,3-tiazol-4il]metil}-2-oxo-1-imidazolidiil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(8-hidroxi-2-quinolinil)metil] -2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(1-metil-1Hbenzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[(4-metoxi-2-quinolinil) metill]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfoinil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(2quinoxalinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N'-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-N4-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanodiamida; (2S)-N'-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-N4-etil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanodiamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfoinil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(4quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-2-[3-(1H-benzimidazol-5-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-2-(3-{[2-(metoximetil)1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfoinil]amino}propil)-3-metil-2-[2-oxo-3-(2quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metil-2-{3-[(1metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imiazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metocifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3tiazol-4-il]metill}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-(3-cianobencil)-2-oxo-1imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[(1-metil-1Hbenzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-(formilamino)-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}propanamida; (2S)-3-[(aminocarbonil)amino]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}propanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-{[6-(metoximetil)-2piridinil]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(1E)-Nhidroxietanimidoil]-4-piridinil}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(2-oxo-3-[2-(2piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2-(3piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]aminopropil)-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3-tiazol4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S,3S-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(3-{[2-(2-metil-1,3tiazol-4-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3{[2-(2-etil-4-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-(3-{[2-(6metil-3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3,3-dimetil-2-{3-[(3-metil3H-imidazo[4,5-5]piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(3-metil-3Himidazo [4,5-b] piridin-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S)-N-((1S,2R)-1-bencil-3-{(ciclopentilmetil)[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metil-2-(2-oxo-3{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-metoxifenil)sulfonil](neopentil)amino]propil}-3-metil-2-(2-oxo-3-{[2(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-2-(3-{{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-2-[3-({2-[(acetilamino)metil]-1,3-tiazol-4-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-(3-[2-(hidroximetil)-1,3-tiazol4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(dimetilamino)metil]1,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[[(2-{[(metilsulfonil) amino]metil}-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(hidroxiimino)metil]-1,3tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida;
    (4-{[3-{(1S)-1-{[((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)amino]carbonil -2-metilpropil)-2-oxo-1-imidazolidinil]metil}-1,3-tiazol-2-il)metilcarbamato de metilo; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilsulfonil) metil]-1,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[(di-etilamino)metil]-1,3tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-{3-[2-(isopropilamino)-2oxoetil]-2-oxo-1-imidazolidinil-3-metilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-[3-({2-[(metilamino) metil]-1,3-tiazol-4-il}metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-2-[3-({2-[N-hidroxietanimidoil]1,3-tiazol-4-il} metil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilbutanamida; (2S,3S)-2-(3-{[2-(aminometil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-{(ciclopentilmetil)[(4metoxifenil)sulfonil]amino}-2-hidroxipropil)-3-metilpentanamida; (2S,3S)-2-(3-{3-[amino (hidroxiimino)metil]bencil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metilpentanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-4-hidroxi-2-{3-[(1-metil-1Hbenzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1R,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-isopropil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil] -2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4-il)metil]2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-etil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminopfenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)-1,3tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)1,3-tiazol-4-il] metil-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-{[(1-metil-1H-imidazol-4-il)sulfonil]amino}fenil)sulfonil](isobutil) amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dicloro-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3-tienil) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(3-piridinilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(metilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-2-{3-[(2-ciclopropil-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-ciclopropil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-{3-[(2-ciclopropil-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-etil-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dicloro-2-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil({4-[(metilsulfonil)amino]fenil}sulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-fluoro-4-hidroxi-2-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-cloro-4-hidroxi-2-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cloro-4-hidroxi-5-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-{[(metilamino)sulfonil]amino}fenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil) amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}fenilcarbamato de etilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-isopropilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(1-metil-1Hbenzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3,5-dimetilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(5nitro-3-tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-nitro-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-amino-3-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; acetato de {4-[(3-{(1S)-1-[({(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil} amino)carbonil]-2-metilpropil}-2-oxo-1-imidazolidinil)metil]-1,3-tiazol-2-il}metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-hidroxi-3-(metilamino)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[3-(dimetilamino)-4-hidroxifenil]sulfonil}(isobutil)amino}-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-{[(etilamino)carbonil]amino}-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil) amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}fenilcarbamato de metilo; 2-hidroxi-5-{[ {(2R, 3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}fenilcarbamato de bencilo; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(1-acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)sulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2-cloro-4-hidroxi-5-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-acetil-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(2-amino-1,3-tiazol-5-il)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(4-hidroxi-3-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(5-nitro-3tienil)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanainida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(2-hidroxietil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-2-(3-{[2-(acetilamino)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil] (isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-ciano-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(1metil-1H-benzimidazol-2-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}pentanamida; (2S,3S-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(4quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-[3-(1Hbenzimidazol-5-ilmetil)-2-oxo-1-imidazolidinil]-3-metilpentanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3(2-quinolinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3{[2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3,3-dimetil-2-(2-oxo-3-{[2-(3piridinil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-1-imidazolidinil)butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(metoximetil)1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3,3-dimetilbutanamida; (2S,3S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-(3-{[2-(2metil-1,3-tiazol-4-il)-1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)pentanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-[(E)-(hidroxiimino)metil]fenil}sulfonil)(neopentil)amino]propil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-((E)-{[(3-aminopropanoil)oxi]imino}metil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-(isobutil[(3-metoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-fluorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-dibromofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(1,2-dimetil-1 H-imidazol-4-il)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(1-metil-1H-imidazol-4-il)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-bromo-5-cloro-2-piridinil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-cianofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-fluorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4 -il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-bromofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cloro-4-fluorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-dimetoxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,4-diclorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidiny}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(4-acetilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-W-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2,4,6-triclorofenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2-cianofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cianofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2,5-dicloro-3-tienil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(2-tienilsulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil] -2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2,4-diclorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(2,3-diclorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3,5-dimetil-4-isoxazolil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-metoxi-4-metilfenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[4-(acetilamino)-3-clorofenil]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; ácido 2-hidroxi-5-{[{(2R,3S-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}benzoico; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-fluoro-4-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(5-isoquinolinilsulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(3,4,5-trimetoxifenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(3-cloro-4-metilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[2cloro-5-(trifluorometil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[2cloro-4-(trifluorometil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo1-imidazolidinil}butanamida; ácido 4-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanoil) amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}benzoico; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(fenilsulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-bromo-2-metoxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-benzoxazol-6-il)sulfonil]amino}propil)-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(4-vinilfenil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il) metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N {(1S,2R)-1-bencil-3-[(2,3-dihidro-1-benzofuran-5-ilsulfonil)(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(1-hidroxietil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[(1,3-benzodioxol-5-ilsulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[(1-benzofuran-5-ilsulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil(3-piridinilsulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[2-(acetilamino)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(2-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-5-il)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5{(Z)-[(benciloxi)imino]metil}-2-furil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil] -2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 3-{[(2R,3S-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]-4fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}benzoato de metilo; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-acetilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-((1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-{isobutil[(1-oxido-4-piridinil)sulfonil]amino}propil)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[[(3-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-bromo-2-hidroxifenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(1,2-dihidroxietil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-formilfenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[4-(hidroximetil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[4-(formilamino)fenil]sulfonil(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(3-amino-4-clorofenil)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-2-(3-{[2-(hidroximetil)
    1,3-tiazol-4-il]metil}-2-oxo-1-imidazolidinil)-3-metilbutanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[{[3-(acetilamino)-4-hidroxifenil]sulfonil}(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanamida; 2-(2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanoil)amino]-4-fenilbutil} (isobutil)amino]sulfonil} anilino)-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[{[3-(formilamino)-4-hidroxifenil]sulfonil}(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({4-hidroxi-3-[(fenilacetil)amino]fenil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 3-(2-hidroxi-5-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil} butanoil)amino]-4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}anilino)-3-oxo-propilcarbamato de terc-butilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[isobutil({4-[(metoxiimino)metil]fenil}sulfonil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[(2,3-dihidro-1H-indol-5-ilsulfonil)(isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[[(2-amino-4-metil-1,3-tiazol-5-il)sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[({3-[(3-aminopropanoil)amino]-4-hidroxifenil}sulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; 2-(3-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanoil)amino]4-fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil} anilino)-2-oxoetilcarbamato de terc-butilo; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[{[3-(hidroximetil)fenil]sulfonil}(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(5-formil-2-furil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(E)-(hidroxiimino)metil]-2-furil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-2-hidroxi-3-[({5-[(Z)-(hidroxiimino)metil]-2-furil}sulfonil)(isobutil)amino]propil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinil}butanamida; (2S)-N-{(1S,2R)-3-[({4-[amino(hidroxiimino)metil]fenilsulfonil)(isobutil)amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}-3-metil-2-{3[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxoimidazolidin-1-il}butanamida; 4-{[{(2R,3S)-2-hidroxi-3-[((2S)-3-metil-2-{3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-2-oxo-1-imidazolidinilbutanoil)amino]-4fenilbutil}(isobutil)amino]sulfonil}benzamida; 4-{[[(2R,3S)-2-hidroxi-3-({(2S,3S)-3-metil-2-[2-oxo-3-(3-piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanoil}amino)-4-fenilbutil] (isobutil)amino]sulfonil}benzamida; y (2S,3S)-N-{(1S,2R)-1-bencil-3-[[(4-cianofenil)sulfonil](isobutil)amino]-2-hidroxipropil}-3-metil-2-[2-oxo-3-(3piridinilmetil)-1-imidazolidinil]pentanamida.
  7. 7. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
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