MXPA06001751A - Derivados de 6-cicloamino-2-quinolinona como compuestos moduladores de receptor de androgeno. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se relaciona con compuestos, composiciones farmaceuticas y metodos para modular procedimientos mediados por AR. Tambien se proporcionan metodos para elaborar dichos compuestos y composiciones farmaceuticas.

Description

DERIVADOS DE 6 - CICLOAMINO- 2 - QUINOLINONA COMO COMPUESTOS MODULADORES DE RECEPTOR DE ANDROGENO CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se relaciona con compuestos no esteroideos que son moduladores (es decir, agonistas, agonistas parciales y antagonistas) del receptor de andrógeno y con métodos para la elaboración y uso de dichos compuestos. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los receptores intracelulares (IR, por sus siglas en inglés) forman una clase de reguladores genéticos relacionados estructuralmente que los científicos han denominado "factores de transcripción dependientes de ligando" (R. M. Evans, Science, 240:889, 1988). Los receptores de esteroides son un subconjunto reconocido de los IR e incluyen al receptor de andrógeno, receptor de progesterona (PR, por sus siglas en inglés) , receptor de estrógeno (ER, por sus siglas en inglés) , receptor de glucocorticoide (CR, por sus siglas en inglés) y receptor de mineralocorticoide (MR, por sus siglas en inglés) . La regulación de un gen por dichos factores requiere que tanto IR mismo como el ligando correspondiente, el cual tiene la capacidad de unir selectivamente al IR de manera tal que altera la transcripción de un gen. Las hormonas naturales para receptores esteroides se han conocido durante mucho tiempo tales como testosterona Ref. 169808 para el receptor de andrógeno. Un compuesto sintético que se une al IR y que imita el efecto de la hormona nativa se denomina como un "agonista", mientras que un compuesto que inhibe el efecto de la hormona nativa se le denomina un "antagonista" . El término "moduladores" se refiere a un grupo de compuestos que tienen un espectro de actividades desde agonista, agonista parcial o antagonista en diferentes tejidos objetivos. Se sabe que los moduladores de receptor de andrógeno juegan un papel importante en la salud tanto . de hombres como de mujeres. Por ejemplo, antagonistas de receptor de andrógeno tales como acetato de ciproterona, flutamida y casodex son útiles en el tratamiento de hiperplasia prostática y cáncer de la próstata. Los agonistas de receptor de andrógeno, tales como testosterona y fluoximesterona se utilizan en el tratamiento de hipogonadismo y enfermedades de desgaste muscular. Debido a las esperanzas de vida aumentadas, el desarrollo de moduladores de receptor de andrógeno oralmente activos más inocuos y selectivos de tejido son deseables para mejorar la calidad de vida. Recientemente se ha descrito un grupo de derivados de 6-cicloaminoquinolinona como moduladores de receptor de andrógeno (véase, por ejemplo, la patente de E.U.A. número 6,566,372). Este grupo de moduladores de receptor de andrógeno fue desarrollado mediante la utilización de los ensayos de alto rendimiento basados en células denominados ensayos de cotransfección. SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos para modular procesos mediados por receptores de andrógeno. Se pueden representar como sigue ciertos compuestos de la presente invención: (I) en donde R1 es hidrógeno, F, Cl o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, Br, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3 y R4, cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos; R5 y R6, cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, OR10, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R7 y R8 cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R7 y R8, tomados juntos, forman un grupo carbonilo; R9 se selecciona del grupo de halógeno, OR10, SR10, NR10Ri:L, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heterohaloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo y bencilo; y n es 0 ó 1. Para una mejor comprensión de la invención, sus ventajas y objetos que se obtienen mediante su uso, debe hacerse referencia a la materia descriptiva anexa en la cual se describen modalidades preferidas de la invención. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Debe entenderse que tanto la descripción general precedente como la siguiente descripción detallada son ejemplares y explicativas únicamente y no limitantes de la invención que se reclama. Como se utiliza en la presente, el uso de los términos en singular incluye a los plurales a menos que se establezca de otra manera. Como se utiliza en la presente, el término "o" significa "y/o" a menos que se indique de otra manera. Además, el uso del término "que incluye" así como otras formas tales como "que incluye" e "incluido" no son limitantes. Los encabezados de sección utilizados en la presente son únicamente con propósitos de organización y no deben considerarse como limitantes de la materia objeto que se describe. Todos los documentos o porciones de documentos mencionados en la solicitud incluyen, pero no se limitan a patentes, solicitudes de patente, artículos, libros, manuales y tratados y por lo tanto se incorporan de manera expresa como referencia en su totalidad para cualquier propósito. Definiciones A menos que se proporcionen definiciones específicas, las nomenclaturas utilizadas en relación con, así como los procedimientos de laboratorio y técnicas, la química analítica, química orgánica de síntesis, química medicinal, y química farmacéutica descritas en la presente son las conocidas en el arte. Los símbolos químicos estándar o convencionales se utilizan de manera intercambiable con los nombres completos representados por tales símbolos. Así, por ejemplo, los términos "hidrógeno" y "H" se entiende que tienen un significado idéntico. Se pueden utilizar técnicas estándar para síntesis química, análisis químico, preparación farmacéutica, formulación, suministro y tratamiento de pacientes. Se pueden utilizar las técnicas estándar para metodología de ADN recombinante, síntesis oligonucleotídica, cultivo de tejido y transformación (por ejemplo electroporación, lipofección) . Las reacciones y las técnicas de purificación se pueden realizar, por ejemplo, utilizando equipos de acuerdo con las especificaciones del fabricante como se llevan a cabo comúnmente en la técnica o como se describen en la presente. Las técnicas y procedimientos siguientes se pueden llevar a cabo de manera general de acuerdo con los métodos convencionales bien conocidos en la técnica y como se describen en diversas referencias generales o más específicas que se mencionan y discuten a través de la presente especificación. Véase, por ejemplo, Sambrook et al., Molecular Cloning:A Laboratory Manual (segunda edición, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989) ) , la cual se incorpora en la presente como referencia para cualquier propósito. En las fórmulas estructurales mostradas a través de la especificación y las reivindicaciones, los enlaces en forma de triángulos negros y los enlaces en forma de triángulo discontinuos se utilizan de la manera habitual para mostrar estereoquímica. Es decir, los enlaces triangulares negros se utilizan para indicar que el sustituyente anexo está frente al plano del papel, hacia el lector. Los enlaces triangulares discontinuos se utilizan para indicar que el sustituyente unido está detrás del plano del papel, alejado del lector. Como se utiliza en la presente, se definen los siguientes términos con los siguientes significados; El término "compuesto de unión selectiva" se refiere a un compuesto que se une selectivamente a una porción de uno o más receptores objetivo. El término "compuesto de unión de receptor de andrógeno selectivo" se refiere a un compuesto que se une selectivamente a cualquier porción de un receptor de andrógeno . El término "se une selectivamente" se refiere a la capacidad del compuesto de unión selectiva para unirse a un receptor objetivo con mayor afinidad que el que se une a un receptor no objetivo. En algunas modalidades, la unión selectiva se refiere a la unión de un objetivo con afinidad que es por lo menos 10, 50, 100, 250, 500 ó 1000 veces mayor que la afinidad para un no objetivo. El término "receptor objetivo" se refiere a un receptor o una porción de un receptor capaz de unirse por medio de un compuesto de unión selectivo. En algunas modalidades, un receptor objetivo es un receptor de andrógeno.

El término "modulador" se refiere a un compuesto que altera o induce una actividad de una molécula. Por ejemplo, un modulador puede provocar un incremento o una disminución en la magnitud de cierta actividad de una molécula en comparación con la magnitud de la actividad en ausencia del modulador. En algunas modalidades, un modulador es un inhibidor, el cual disminuye la magnitud de una o más de las actividades de una molécula. En algunas modalidades, un inhibidor evita completamente una o más actividades de una molécula. En algunas modalidades, un modulador es un activador el cual incrementa la magnitud de por lo menos una actividad de una molécula. En algunas modalidades, la presencia de un modulador resulta en una actividad que no se produce en ausencia del modulador. El término "modulador selectivo" se refiere a un compuesto que modula selectivamente una actividad objetivo. El término "modulador receptor de androgeno selectivo" se refiere a un compuesto que modula selectivamente por lo menos una actividad asociada con un receptor de androgeno. El término "modula selectivamente" se refiere a la capacidad de un modulador selectivo para modular una actividad objetivo en un mayor grado a lo que modula una actividad no objetivo.

El término "actividad objetivo" se refiere a una actividad biológica capaz de ser modulada por un modulador selectivo. Algunas actividades objetivo ejemplares incluyen, pero no se limitan a cambios en la afinidad de unión, transducción de señal, actividad enzimática, transcripción de uno o más genes, crecimiento de tumor, cambios en la concentración de glucosa sanguínea e inflamación o procedimientos relacionados con la inflamación. El término "actividad mediada por receptor" se refiere a cualquier actividad biológica que resulta, directa o indirectamente, de la unión de un ligando a un receptor. El término "agonista" se refiere a un compuesto, cuya presencia resulta en una actividad biológica de un receptor que es la misma que la actividad biológica que resulta de la presencia de un ligando para el receptor que se encuentra de manera natural . El término "agonista parcial" se refiere a un compuesto cuya presencia resulta en una actividad biológica de un receptor que es del mismo tipo que la que resulta de la presencia de un ligando que se encuentra de manera natural para el receptor, pero de menor magnitud. El término "antagonista" se refiere a un compuesto cuya presencia resulta en una disminución en la magnitud de una actividad biológica de un receptor. En algunas modalidades, la presencia de un antagonista resulta en inhibición completa de una actividad biológica de un receptor . El término "alifático" se refiere a una cadena lineal o ramificada que comprende por lo menos un átomo de carbono. El término alif tico incluye alquilos, alquenilos y alquinilos. En algunas modalidades, los alifáticos están opcionalmente sustituidos. Los alifáticos incluyen, pero no se limitan a metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, butilo terciario, pentilo, ''hexilo, etenilo, propenilo, butenilo, etinilo, butinilo, propinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y similares, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido. De la manera en que se utiliza en la presente, alifático no se pretende que incluya grupos cíclicos. El término "alquilo" solo o combinado, se refiere a un alifático completamente saturado. En algunas modalidades, los alquilos están opcionalmente sustituidos. En algunas modalidades, un alquilo comprende de 1 a 20 átomos de carbono (ya sea que, aparece en la presente, en un intervalo numérico tal como "1 a 20" o "de 1 a 20 átomos de carbono", se refiere a cada número entero en el intervalo dado; por ejemplo, "alquilo de 1 a 20 átomos de carbono" significa que un grupo alquilo puede comprender desde solo 1 átomo de carbono, 2 átomo de carbono, 3 átomo de carbono, etc., hasta, e incluyendo 20 átomo de carbono, aunque el término "alquilo" también incluye casos en donde no se designa un intervalo numérico de átomo de carbono) . Los ejemplos de alquilos incluyen, pero no se limitan a metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terbutilo, teramilo, pentilo, Jiexilo, heptilo y similares. El término "alquenilo", solo o combinado, se refiere a una cadena alifática que tiene uno o más enlaces dobles carbono-carbono . En algunas modalidades, los alquenilos están opcionalmente sustituidos. Los ejemplos de alquenilos incluyen, pero no se limitan a etenilo, propenilo, 1 , 4-butadienilo y similares. El término "alquinilo" solo o combinado, se refiere a una cadena alifática que tiene uno o más enlaces triples carbono-carbono . En algunas modalidades, los alquinilos están sustituidos opcionalmente. Los ejemplos de alquinilos incluyen, pero no se limitan a etinilo, propínalo, butinilo y similares . El término "haloalifático" se refiere a una cadena alifática en la cual por lo menos un átomo de hidrógeno está sustituido con un átomo de halógeno. En algunas modalidades en las cuales dos o más átomos de hidrógeno están sustituidos con átomos de halógeno, los átomos de halógeno son todos iguales entre sí. En algunas de tales modalidades, los átomos de halógeno no son todos los mismos entre si. El término haloalif ticos incluye haloalquilos, haloalquenilos y haloalquinilos . En algunas modalidades, la cadena haloalifática está opcionalmente sustituida además del átomo de halógeno. El término "heteroalif tico" se refiere a un grupo que comprende una sustancia alif tica y uno o más heteroátomos . Algunos heteroalif ticos son acilalifáticos, en los cuales uno o más heteroátomos no están dentro de una cadena alifática. Los heteroalifáticos incluyen heteroalquilos que incluyen, pero que no se limitan a acilalquilos ; heteroalquenilos que incluyen, pero que no se limitan a acilalquenilos ; y heteroalquinilos que incluyen, pero que no se limitan a acilalquinilos . Los ejemplos de sustancias heteroalifáticas incluyen, pero no se limitan a CH3C(=0) C¾-, CH3C(=0)CH2CH2-, CH3C¾C (=0) C¾CH2- , CH3C (=0) CH2CH2CH2-, CH30C¾CH2-, CH3NHCH2-, y similares. En algunas modalidades, la sustancia heteroalif tica está opcionalmente sustituida. El término "heterohaloalif tico" se refiere a un heteroalifático en el cual por lo menos un átomo de hidrógeno está sustituido con un átomo de halógeno. Las sustancias heterohaloalifticas incluyen heterohaloalquilos, heterohaloalquenilos y heterohaloalquinilos. En algunas modalidades, los heterohaloalifáticos están opcionalmente sustituidos. El término "carbociclo" se refiere a un grupo que comprende un anillo cerrado covalentemente, en donde cada uno de los átomos que forman el anillo es un átomo de carbono. Los anillos carbocíclicos se pueden formar por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos de carbono. En algunas modalidades, los carbociclos están opc ionalmente sustituidos . El término "heterociclo" se refiere a un grupo que comprende un anillo cerrado covalentemente en donde por lo menos un átomo que forma el anillo -es un heteroátomo. Los anillos heterocíclicos se pueden formar por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos. Cualquier- número de estos átomos pueden ser heteroátomos (es decir, un anillo heterocíclico que puede comprender uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve heteroátomos) . En anillos heterocíclicos que comprenden dos o más heteroátomos, aquellos dos o más heteroátomos pueden ser iguales o diferentes entre si. Los heterociclos opcionalmente pueden estar sustituidos. La unión a un heterociclo puede ser en un heteroátomo o vía un átomo de carbono. Por ejemplo, la unión para derivados benzo fusionados puede ser vía un carbono del anillo bencenoide. Los ejemplos de heterociclos incluyen, pero no se limitan a los siguientes: en donde D, E, F y G representan cada uno independientemente un heteroátomo . Cada uno de D, E, F y G puede ser igual o diferente entre si. En algunas modalidades, los heterociclos están sustituidos opcionalmente. El término "heteroátomo" se refiere a un átomo diferente de carbono o hidrógeno. Los heteroátonios típicamente se seleccionan independientemente de oxígeno, azufre, nitrógeno y fósforo, pero no se limitan a estos átomos. En modalidades en las cuales están presentes dos o más heteroátomos, los dos o más heteroátomos pueden ser todos iguales, o algunos o todos de los dos o más heteroátomos pueden ser cada uno diferente de los otros. El término "aromático" se refiere a un grupo que comprende un anillo cerrado covalentemente que tiene un sistema de electrón p deslocalizado. Los anillos aromáticos se pueden formar por cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos. En algunas modalidades, los grupos aromáticos están sustituidos opcionalmente. Los ejemplos de grupos aromáticos incluyen, pero no se limitan a fenilo, naftalenilo, fenantrenilo, antracenilo, tetralinilo, fluorenilo, indenilo e indanilo. El término aromático incluye, por ejemplo, grupo bencenoides, conectados vía uno de los átomos de carbono que forman el anillo y opcionalmente que tienen uno o más sustituyentes que se seleccionan de un arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclo no aromático, halo, hidroxi , amino, ciano, nitro, alquilamido, acilo, alcoxi de 1 a 6 átcmos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 6 átomos de carbono, aminoalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, sulfamoilo y trifluorometilo . En algunas modalidades, un grupo aromático está sustituido en una o más de las posiciones para, meta u orto. Los ejemplos de grupos aromáticos que comprenden sustituciones incluyen, pero no se limitan a fenilo, 3-halofenilo, 4-halofenilo, 3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 3 -aminofenilo, 4-aminofenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, dimetilfenilo , naftilo, hidroxinaftilo, hidroximetilfenilo, (trifluorometil) fenilo, alcoxifenilo, 4-morfolin-4-ilfenilo. 4-pirrolidin-l-ilfenilo, 4-pirazolilfenilo, 4-triazolilfenilo y 4- (2-oxopirrolidin-l-il) fenilo . El término "arilo" se refiere a un grupo aromático en donde cada uno de los átomos que forman el anillo es un átomo de carbono. Los anillos _arilo se pueden formar por cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos de carbono. En algunas modalidades, los arilos están opcionalmente sustituidos. El término "heteroarilo" se refiere a un grupo aromático en donde por lo menos un átomo que forma el anillo aromático es un heteroátomo. Los anillos heteroarilo se pueden formar por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos. En algunas modalidades, los heteroarilos están opcionalmente sustituidos. Los ejemplos de grupos heteroarilo incluyen, pero no se limitan a grupos heterociclicos de tres a ocho átomos de carbono aromáticos que comprenden un átomo de oxígeno o azufre y hasta cuatro átomos de nitrógeno, o una combinación de un átomo de oxígeno o azufre y hasta dos átomos de nitrógeno, y sus derivados sustituidos así como benzo fusionados y piridos fusionados, por ejemplo, conectados vía un átomo de carbono que forme anillo. En algunas modalidades, los grupos heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, hidroxi, amino, ciano, nitro, alquilamido, acilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, aminoalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, sulfamoilo y_ tri_fluorometilo Los _ ejemplos de grupos heteroarilo incluyen, pero no se limitan a derivados no sustituidos y monosustituidos o disustituidos de furano, benzofurano, tiofeno, benzotiofeno, pirrol, piridina, indol, oxazol, benzoxazol, isoxazol, bencisoxazol , tiazol, benzotiazol, isotiazol, imidazol, bencimidazol , pirazol, indazol, tetrazol, quinolina, isoquinolina, piridazina, pirimidina, purina y pirazina, furazan, 1 , 2 , 3 -oxadiazol , 1 , 2 , 3-tiadiazol , 1 , 2 , 4-tiadiazol , triazol, benzotriazol, pteridina, fenoxazol, oxadiazol, benzopirazol , quinolizina, cinolina, ftalazina, quinazolina y quinoxalina. En algunas modalidades, los sustituyentes son halo, hidroxi, ciano, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono o aminoalquilo de 1 a 6 átomos de carbono . El término "anillo no aromático" se relaciona con un grupo que comprende un anillo cerrado covalentemente que no tiene un sistema de electrón p deslocalizado. El término "alicíclico" solo o combinado, se refiere a un grupo que comprende un anillo no aromático en donde cada uno de los átomos que forman el anillo es un átomo de carbono. Los anillos alicíclicos se pueden formar por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos de carbono. En algunas modalidades, los alicíclicos están opcionalmente sustituidos. En algunas modalidades, un alicíclico comprende uno o más enlaces insaturados. Los alicíclicos incluyen cicloalquilos , cicloalquenilos y cicloalquinilos . Los ejemplos de alicíclicos incluyen, pero no se limitan a ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclopenteno, ciclopentadieno, ciclohexano, ciclohexeno, 1,3-ciclohexadieno, 1 , -ciclohexadieno, cicloheptano y ciclohepteno . En algunas modalidades, los anillos alicíclicos están opcionalmente sustituidos. El término "heterociclo no aromático" se refiere a un grupo que comprende un anillo no aromático en donde uno o más átomos que forman el anillo es un heteroátomo . Los anillos heterocíclicos no aromáticos se pueden formar por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos. En algunas modalidades, los heterociclos no aromáticos están opcionalmente sustituidos. En algunas modalidades, los heterociclos no aromáticos comprenden uno o más grupos carbonilo o tíocarbonilo tales como, por ejemplo, grupos que contienen oxo y tio. Los ejemplos de heterociclos no aromáticos incluyen, pero no se limitan a lactamas, lactonas, imidas cíclicas, tioimidas cíclicas, carbamatos cíclicos, tetrahidrotiopirano, 4H-pirano, tetrahidropirano, piperidina, 1,3-dioxina, 1,3-dioxano, 1,4-dioxina, 1,4-dioxano, piperazina, 1,3-oxatiano, 1,4-oxatiina, 1,4-oxatiano, tetrahidro-l,4-tiazina, 2H-1, 2-oxazina, maleimida, succinimida, cido barbitúrico, ácido tiobarbitúrico, dioxopiperazina, hidantoína, dihidrouracilo, morfolina, trioxano, hexa dro-l,3,5-triazina, tetrahidrotiofeno, tetrahidrofurano, pirrolina, pirrolidina, pirrolidona, pirrolidiona, pirazolina, pirazolidina, imidazolina, imidazolidina, 1,3-dioxol, 1,3-dioxolano, 1,3-ditiol, 1,3-ditiolano, isoxazolina, isoxazolidina, oxazolina, oxazolidina, oxazolidino a, tiazolina, tiazolidina y 1, 3 -oxatiolano . El término "arilalquilo" se refiere a un grupo que comprende un grupo arilo unido a un grupo alquilo. El término "anillo" se refiere a cualquier estructura cerrada covalent emente . Los anillos incluyen, por ejemplo, carbociclos (por ejemplo arilos y cicloalquilos) , heterociclos (por ejemplo heteroarilos y heterociclos no aromáticos) , aromáticos (por ejemplo arilos y heteroarilos) y no aromáticos (por ejemplo alicíclicos y heterociclos no aromáticos) . En algunas modalidades, los anillos están opcionalmente sustituidos. Los anillos pueden formar parte de un sistema de anillo. El término "sistema de anillo" se refiere a dos o más anillos, en donde dos o más de estos anillos están fusionados. El término "fusionado" se refiere a estructuras en las cuales dos o más anillos comparten uno o más enlaces.

El sustituyente "R" cuando aparece por si mismo y sin una designación de número se refiere a un sustituyente que se selecciona de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo, heteroarilo (unido a través de un carbono en el anillo) y heterociclo no aromático (unido a través de un carbono del anillo) . El término "nulo" se refiere a un grupo que está ausente de una estructura. Por ejemplo, en la estructura si X es C, entonces ambos R' y R1 1 existen, pero si X es N, entonces uno de estos grupos R es nulo, lo que significa que únicamente tres grupos están unidos al N. El término "O-carboxi" se refiere a un grupo de la fórmula RC(=0)0-. El término "c-carboxi" se refiere a un grupo de la fórmula -C(=0)OR. El término "acetilo" se refiere a un grupo de la fórmula -C(=0)CH3. El término "trihalometansulfonilo " se refiere a un grupo de la fórmula X3CS(=0)2~ en donde X es un halógeno. El término "ciano" se refiere a un grupo de la fórmula -CN.

El término "isocianato" se refiere a un grupo de la fórmula -NCO. El término "tiocianato" se refiere a un grupo de la fórmula -CNS. El término "isotiocianato" se refiere a un grupo de la fórmula -NCS . El término "sulfonilo" se refiere a un grupo de la fórmula -S(=0)-R. El término "S-sulfonamido" se refiere a un grupo de la fórmula -S(=0)2NR. El término "N-sulfonamido" se refiere a un grupo de la fórmula RS(=0)2NH. El término "trihalometansulfonamido" se refiere a un grupo de la fórmula X3CS(=0)2 R. El término "O-carbamilo" se refiere a un grupo de la fórmula -OC(=0)-NR. El término "N-carbamilo" se refiere a un grupo de la fórmula -ROC (=0) -NH- . El término "O-tiocarbamilo" se refiere a un grupo de la fórmula -0C(=S)-NR. El término "N-tiocarbamilo" se refiere a un grupo de la fórmula -0C(=S)- R. El término "C-amido" se refiere a un grupo de la fórmula -C (=0) -NR2. El término "N-amido" se refiere a un grupo de la fórmula RC(=0)NH. El término "éster" se refiere a una porción química con fórmula - (R) n-COOR' , en donde R y R' se seleccionan independientemente de alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo, heteroarilo (unido a través de un carbono en el anillo) y un heterociclo no aromático (unido a través de un carbono en el anillo) , en donde n es 0 ó 1. El término "amida" se refiere a una porción química con fórmula - (R) nC (0) H ' o - (R) n-NHC (O) R ' , en donde R y R' se seleccionan independientemente de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo, heteroarilo (unido a través de un carbono del anillo) y heteroalicíclico (unido a través de un carbono del anillo) en donde n es 0 ó 1. En algunas modalidades una amida puede ser un aminoácido o un péptido. El término "alcoxi" se refiere a un radical alquiléter. Los ejemplos de radicales alcoxi incluyen, pero no se limitan a metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, secbutoxi, terbutoxi y similares. El término "formilo" incluye aldehidos unidos a un compuesto vía un grupo alquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo o heteroarilalquilo (por ejemplo -alquil-CHO, -aril-CHO, -arilalquil-CHO o -heteroarilalquil-CHO, etc.).

El término "oxima" se refiere a un grupo de la fórmula : El término "hidrazona" se refiere a un grupo de fórmula : término "hidroxilamina" se refiere a un grupo la fórmula: término "sulfonamida" se refiere a un grupo la fórmula: El término "halógeno" incluye, pero no se limita a F, Cl, Br e I. Los términos "amina", "hidroxi" y "carboxilo" incluyen a grupos tales que han sido esterificados o amidificados . Los procedimientos y grupos específicos utilizados para obtener la esterificación y amidificación son conocidos por aquellos expertos en la técnica y se pueden encontrar fácilmente en fuentes de referencia tal como Greene y Wuts, Protective Group in Organic Synthesis, tercera edición, John Wiley & Sons, New York, Y, 1999, la cual se incorpora como referencia en la presente en su totalidad. A menos que se indique de otra manera, el término "opcionalmente sustituido" se refiere a un grupo en el cual ninguno, uno o más de uno de los átomos de hidrógeno han sido sustituidos con uno o más grupos que se seleccionan individual o independientemente de: alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heterohaloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilalquilo, heteroarilo, heterociclo no aromático, hidroxi, alcoxi, ariloxi, mercapto, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio, ciano, halo, carbonilo, tiocarbonilo, O-carbamilo, N-carbamilo, O-tiocarbamilo, N-tiocarbamilo, C-amido, N- amido, S-sulfonamido, N-sulfona ido, C-carboxi, O-carboxi, isocianato, tiocianato, isotiocianato, nitro, sililo, trihalometansulfonilo y amino, que incluyen grupos amino monosustituidos y disustituidos y los derivados protegidos de los grupos amino. Tales derivados protectores (y grupos protectores que pueden formar dichos derivados protectores) se conocen por aquellos expertos en la técnica y se pueden encontrar en las referencias tales como Greene y Wuts, supra. En modalidades en las cuales se han sustituido dos o más átomos de hidrógeno, los grupos sustituyentes juntos pueden formar un anillo. El término "portador" se refiere a un compuesto que facilita la incorporación de otro compuesto en células o tejidos. Por ejemplo, sulfóxido de dimetilo (DSO) es un portador utilizado comúnmente para mejorar la incorporación de ciertos compuestos orgánicos al interior de células o tejidos. El término "agente farmacéutico" se refiere a un compuesto o composición química capaz de inducir un efecto terapéutico deseado en un paciente. En ciertas modalidades, un agente farmacéutico comprende un agente activo, el cual es el agente que induce el efecto terapéutico deseado. En algunas modalidades, un agente farmacéutico comprende un profármaco. En algunas modalidades, un agente farmacéutico comprende ingredientes inactivos tales como portadores, excipientes y similares. El término "composición farmacéutica" se refiere a una preparación adecuada para aplicación farmacéutica. Las composiciones farmacéuticas de la invención típicamente comprenden uno o más compuestos de la presente invención junto con por lo menos un portador, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable o similar. El término "cantidad terapéuticamente eficaz" se refiere a una cantidad de un agente farmacéutico suficiente para obtener un efecto terapéutico deseado. El término "prof rmaco" se refiere a un agente farmacéutico que se convierte desde una forma menos activa a una forma más activa correspondiente, in vivo. El término "farmacéuticamente aceptable" se refiere a una formulación de un compuesto que no suprime de manera significativa una actividad biológica, una actividad farmacológica y/u otras propiedades del compuesto cuando el compuesto formulado se administra a un paciente. En algunas modalidades, una formulación farmacéuticamente aceptable no provoca irritación significativa en un paciente. El término "co-administra " se refiere a administrar más de un agente farmacéutico a un paciente. En algunas modalidades, los agentes farmacéuticos coadministrados se administran juntos en una unidad de dosificación única. En algunas modalidades, los agentes farmacéuticos coadministrados se administran por separado. En algunas modalidades, los agentes farmacéuticos coadministrados se administran al mismo tiempo. En algunas modalidades los agentes farmacéuticos coadministrados se administran en momentos diferentes.

El término "paciente" incluyen sujetos humanos y animales . El término "sustancialmente puro" significa una especie de objeto (por ejemplo un compuesto) que es la especie predominante presente (es decir, en una base molar es más abundante que cualquier otra especie individual en la composición) . En algunas modalidades, sustancialmente puro se refiere a una composición en donde la especie objeto comprende por lo menos aproximadamente 50 por ciento (en una base molar) de todas las especies presentes. En algunas modalidades una composición sustancialmente pura es una composición en donde la especie objeto comprende más de aproximadamente 80%, 85%, 90%, 95% o 99% de todas las especies presentes en la composición. En algunas modalidades, una especie objeto sust ncialmente pura se purifica hasta homogeneidad esencial (las especies contaminantes no pueden ser detectadas en la composición por métodos de detección convencionales) en donde la composición consiste esencialmente de la especie objeto única. El término "selectivo de tejido" se refiere a la capacidad de un compuesto para modular una actividad biológica en un tejido, en un mayor o menor grado en comparación con la manera en la que modula una actividad biológica en otro tejido. Las actividades biológicas moduladas en los tejidos diferentes- pueden ser iguales o pueden ser diferentes . Las actividades biológicas moduladas en tejidos diferentes pueden estar mediadas por el mismo tipo de receptor objetivo. Por ejemplo, en algunas modalidades, un compuesto selectivo de tejido puede modular una actividad biológica mediada por el receptor de andrógeno en un tejido y puede no modular o modular en menor grado una actividad biológica mediada por el receptor de andrógeno en otro tipo de tejido. El término "monitorear" se refiere a observar un efecto o ausencia de efecto alguno. En algunas modalidades, las células son monitoreadas después de poner en contacto a esas células con un compuesto de la presente invención, ' Los ejemplos de efectos que se pueden monitorear incluyen, pero no se limitan a cambios en el fenotipo celular, proliferación celular y actividad del receptor de andrógeno o interacción entre un receptor de andrógeno y un asociado de unión natural o sintético. El término "fenotipo celular" se refiere a características físicas o biológicas de una célula. Los ejemplos de características que constituyen un fenotipo incluyen, pero no se limitan a tamaño celular, proliferación celular, diferenciación celular, supervivencia celular, apoptosis (muerte celular) o la utilización se un nutriente metabólico (por ejemplo captación de glucosa). Ciertos cambios o la ausencia de cambios en el fenotipo celular son monitoreados con facilidad utilizando técnicas conocidas en el arte.

El término "proliferación celular" se refiere a la velocidad a la cual se dividen las células. Se pueden cuantificar el número de células que crecen en un recipiente por una persona experta en la técnica (por ejemplo al contar las_ células en un área definida utilizando un microscopio óptico o bien utilizando un aparato de laboratorio que mide la densidad de células en un medio apropiado). Una persona experta en la técnica puede calcular la proliferación celular al determinar el número de células en una muestra en dos o más veces . El término "poner en contacto" se refiere a colocar dos o más materiales en proximidad suficientemente cercana de manera que interactúen. En algunas modalidades, poner en contacto se puede llevar a cabo en un recipiente tal como un tubo de ensayo, una caja de petri o similar. En algunas modalidades, el contacto se puede realizar en presencia de materiales adicionales. En ciertas modalidades, el contacto se puede realizar en presencia de células. El algunas de dichas modalidades, uno o más de los materiales que se ponen en contacto pueden estar dentro de una célula. Las células pueden estar vivas o pueden estar muertas. Las células pueden o no estar intactas. Ciertos Compuestos Algunos compuestos que se unen a receptores de andrógeno y/o que modulan una actividad de dichos receptores juegan un papel en la salud (por ejemplo crecimiento normal, desarrollo y/o ausencia de enfermedades) . En algunas modalidades, los moduladores de receptor de andrógeno selectivos y/o los compuestos de unión son útiles para tratar cualquier de una diversidad de enfermedades o condiciones. Algunos compuestos han sido descritos previamente como moduladores de receptor o como posibles moduladores de receptor. Véanse, por ejemplo, las patentes de E.U.A. números 6,462,038, 5,693,646; 6,380,207; 6,506,766; 5,688,810; 5,696,133; 6,569,896, 6,673,799; 4,636,505; 4,097,578; 3,847,988; la solicitud de patente de E.U.A. número 10/209,461 (publicación número US 2003/0055094); las solicitudes de patentes internacionales números WO 01/27086 y WO 02/22585; Zhi , et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2000, 10, 415-418; Pooley, et al., J". Med. Chem. 1988, 41, 3461; Hamann, et al., J. Med. Chem. 1988, 41 (4), 623; y Yin, et al., Molecular Pharmacology, 2003, 63(1), 211- 223 la totalidad de la descripción de los cuales se incorpora como referencia en la presente en su totalidad. En algunas modalidades, la presente invención proporciona moduladores selectivos de receptor de andrógeno. En algunas modalidades, la invención proporciona agentes de unión selectivos de receptor de andrógeno. En algunas modalidades, la invención proporciona métodos para producir y métodos de utilización de moduladores selectivos de receptor de andrógeno y/o agentes selectivos de unión de andrógeno. En algunas modalidades, los moduladores selectivos de andrógeno son agonistas, agonistas parciales y/o antagonistas para el receptor de andrógeno. Algunos cqmpuestos__ de la presente invención se pueden representar por la fórmula: (I) o una sal, éster, amida o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunas modalidades, R1 se selecciona de hidrógeno, F, Cl y un grupo alifático de 1 a 3 átomos de carbono. En algunas de dichas modalidades, R1 se selecciona de alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. En algunas modalidades, R2 se selecciona de hidrógeno, F, Cl, Br, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, aloalifático de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono. En algunas de dichas modalidades, R2 se selecciona de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquxlo de 1 a 4 átomos de carbono.

En algunas modalidades, R3 y R4 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos. En algunas de dichas modalidades, R3 y R4 se seleccionan cada uno independientemente de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En algunas modalidades, R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, F, Cl, OR10, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono. En algunas de dichas modalidades, R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En algunas modalidades, R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, F, Cl, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono. En algunas de dichas modalidades, R7 y R8 se seleccionan cada una independientemente de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En algunas modalidades, R7 y R8 tomados juntos forman un grupo carbonilo.

En algunas modalidades, R9 se selecciona de halógeno, OR10, SR10, NR10R1:L, un grupo haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono y heterohaloalifático de 1 a 4 átomos de carbono. En algunas modalidades R9 es haloalquilo. En algunas modalidades, R9 es heteroalguilo de 1 a 4 átomos de carbono. En algunas modalidades, R9 es heterohalpalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . En algunas modalidades, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, un grupo alif tico de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo y bencilo. En algunas modalidades, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En algunas modalidades, n es 0 ó 1. En las modalidades en las cuales están presentes dos o más variables particulares, las identidades de estas dos o más variables particulares se seleccionan independientemente y por lo tanto pueden ser iguales o diferentes entre sí. Por e emplo, algunos compuestos de la invención comprenden dos o más grupos R10. Las identidades de estos dos o más grupos R10 se seleccionan cada una independientemente. Así, en ciertas modalidades, aquellos grupos R10 son todos iguales entre sí; en algunas modalidades, dichos grupos R10 son todos diferentes entre sí y en algunas modalidades, algunos de estos grupos R10 son iguales a por lo menos otro grupo R y algunos son diferentes de por lo menos otro grupo R . Algunos compuestos de las presentes invenciones pueden existir como estereoisomeros incluyendo isómeros _ópticos._ La presente descripción se pretende que incluya todos los estereoisómeros y tanto mezclas racémicas de dichos estereoisómeros así como los enantiómeros individuales que se pueden separar de acuerdo con métodos que son conocidos en la técnica . En algunas modalidades, un compuesto de fórmula I es un modulador selectivo de receptor de androgeno. En algunas modalidades, un compuesto de fórmula I es un agonista selectivo de receptor de androgeno. En algunas modalidades, un compuesto de fórmula I es un antagonista selectivo de receptor de androgeno. En algunas modalidades, un compuesto de fórmula I es un agonista parcial selectivo del receptor de androgeno. En algunas modalidades, un compuesto de fórmula I es un modulador de androgeno selectivo, específico de tejido. En algunas modalidades, un compuesto de fórmula I es un modulador de androgeno selectivo específico para gen. En algunas modalidades, un compuesto de fórmula I es un compuesto de unión selectivo de receptor de androgeno. En algunas modalidades, un compuesto de fórmula I es un modulador selectivo de receptor de androgeno que también modula uno o más receptores nucleares diferentes.

Los compuestos moduladores de receptor de androgeno representativo de acuerdo con la presente invención incluyen, por ejemplo: (R) -6- (2- (2,2,2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 101) ; (R) -6- (2-feniltiometil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 102) ; (R) -6- (2- (2,2,2-trifluoroetil) -1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 103); (R) -6- (2-benciloximetil) -1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 104) ; (R) -6- (2-dietilaminometil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 105) ; 6- (2 (R) -hidroximetil-5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 106) ; 6- (2 (R) -fluorometil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 107) ; 6- (2 (R) -fluorometil-5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 108) ; 6- (2 (R) -difluorometil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 109); 6- (2 (R) -fluorometil-5 (S) -metil-] -pirrolidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 110) / 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (S) - metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 111) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 112) ; 6- (_2_(R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 113) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2-tri luoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4 -trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 114) ; 6- (2 (R) - (2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 115) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (R) -hidroxi-l-pirrolidin) -4-trifluorometil] -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 116) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2 -trifluoroetil) -4 (R) -hidroxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 117); 6- (2 (R) - (1(S) -fluoro-2, 2, 2 -trifluoroetil) -4 (S) -fluoro-l-pirrolidin) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 118) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -fluoro-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (S) - fluoro-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 119) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2 ,2-trifluoroetil) -4 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 120) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) - (R) -metil-1-pirrolidi .l) r4_-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 121) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) - (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 122) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4 -trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 123.) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) -4 (R) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 124) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) - (R) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 125) ; 6- (2 (R) - (1 (R) - idroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (S) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 126) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (S) - metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 127) ; 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2 -trifluoroetil) 5 (R) -metil-l-pirrolidin-2 (IH) -quinolinona (Compuesto 128); 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (R) - idroxi-2 , 2.2 -trif luoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidin-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 129) ; 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2 -trif luoroetil) -l-pirrolidinil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 130); 4- cloro-6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2 , 2-trif luoroetil) -1-pirrolidinil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 131); 6- (2- (R) - (1 (R) -hidroxi-l-metil-2, 2,2-trif luoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidin-4-trif luorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 132), 5- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-l-metil-2, 2, 2-trif luoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 133) ; 6- (2 (R) - (l-hidroxi-l-trifluorometil-2, 2, 2-trif luoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 134) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -etoxi-2, 2, -trif luoroetil) -1-pirroliáuil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 135) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 ; 2 , 2 -trif luoroetil) -1-pirrolidinil) -4-propil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 136); 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trif luoroetil) -1-pirrolidinil) -4-propil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 137); 6- (2 (R) - (1 (S) - idroxi-2, 2, 2-trif luoroetil) -1-pirrolidinil) -4-etil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 138); 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2 ,2-trif luoroetil) -1-pirrolidinil) -4-etil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 139); 6- (2 (R) -clorometil-5- (R) -metil-1-pírrolidinil) -4 trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 140) ; 6- (2 (R) -clorometil-5- (S) -metil-l-pirrolidinil) -4 trifluorometil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 141); 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (S) -fenil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 142) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (S) -fenil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 143) ; 6- (2 (R) - (1 (S) - idroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) -5 , 5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 144) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 9-trifluoroetil) -5,5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 145) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (R) -fenil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 146) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2 -trifluoroetil) -5 (R) -fenil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 147) ; 6- (2 (R) - (1 (R) , 2-dihidroxietil) -1-pirrolidinil) -4 trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 148); 6- (2 (R) - (1 (S) , 2-di idroxietil) -1-pirrolidinil) -4 trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 149); 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxibencil) -5 (S) -mstil-l-pirrolidin) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 150) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxibencil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 151) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxibencil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 152) ; 6- (2 (R) - ( (2-1,3-ditianil) -1{R) -hidrcximetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 153) ; 6- (2 (R) - ( (2-1,3-ditianil) -1 (S) -hidroximetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 154) ; 6- (2 (R) -difluorometil-5 , 5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 155) ; 6- (2 (R) -fluorometil-5, 5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 156) ; 6- (2 (R) -hidroximetil-5 , 5-dimetil-l-pirrolidinil) -4 trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 157); 6- (2 (R) -hidroximetil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 158) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxietil) -1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 159); 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxietil -1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 160); 6- (2 (R) -trifluoroacetil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 161); 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipentil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 162 } ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxipentil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona {Compuesto 163 ) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxietil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 164) ; 6- (2 (R) - (1-hidroxi-l-metiletil) -5 (R) -metil-l-pirxolidinil) 4-trifluorometil2 (1H) -quinolinona (Compuesto 165) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-l-ciclopropilmetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 166) j 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-l-ciclopropilmetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 167) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipropil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluoromstil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 168) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxipropil) -5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Conpuesto 169) ; 6- (2 (R) - (1(R) -hidroxipropil) -5 (R) -tnetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 170) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipropil) -5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 171) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2-metilpropil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 172) ; 6- (2 (R) - (1(R) -hidroxi-2-acetoxietil) -1-pirrolidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 173) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2-cloroetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 174) ; 6- (2 (R) - (2-hidroxietil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 175) ; 6- (2 (R) - (2-oxoetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluor.oroe.til-2 (lHLz^uinolinqna_ iCompuesto_176) ; 6- (2 (R) -acetiloximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 177); 6- (2 (R) - (1(R) -cloro-2-hidroximetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona Compuesto 178) ; 6- (2 (R) -hidroximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 179) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -6 (R) -metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 180) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-clorodifluorométil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 181) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-clorodifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 182) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2 , 2 -trifluoroetil) -5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-clorodifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 183) ; 6- {2 (R) - (2- (S) -hidroxi-3 ,3,3-trifluoropropil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 184); 6- (2 (R) - {2 (R) -hidrcfxi-3, 3 , 3-trifluoropropil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -guinolinona (Compuesto 185) ; 6- (2 (R) -acetiloximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -guinolinona (Compuesto 186) ; 6- (2 (R) -hidroxietil-S (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 187); 6- (2 (R) -hidroxietil-5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 188); 6- (2 (R) -acetiloxietil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 189) ; 6- (2 (R) - (1 (S) - droxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil-4 (S) -fluoro-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2<lH) -quinolinona (Conpuesto 190); 6- (2 (R) - (1(R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil- (S) -fluoro-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 191) ; y sales, esteres, amidas y/o profármacos farmacéuticamente aceptables de cualquiera de estos compuestos . La siguiente tabla proporciona ejemplos de ciertas variables de diversos grupos- Markush en esta solicitud. Una persona habitualmente experta en la técnica reconocerá que las variables y grupos de variables se pueden seleccionar en cualquier combinación. Una persona habitualmente experta en la técnica también · reconocerá que esta tabla es simplemente ilustrativa de algunas combinaciones y no limita la invención de manera alguna.

Algunos métodos de síntesis Ahora se proporcionan algunos esquemas de síntesis. Los esquemas de síntesis se proporcionan únicamente para ilustrar las posibles maneras para preparar compuestos de la invención y no limitan la invención de manera alguna. Una persona experta en la técnica reconocerá que los compuestos de la presente invención se pueden sintetizar a través de cualquiera de una diversidad de esquemas utilizando una diversidad de materiales iniciales diferentes. En el esquema de reacción I, los grupos R (por ejemplo R1, R2, etc.), corresponden a patrones de sustitución específicos indicados en los ejemplos. No obstante, se comprenderá por aquellos expertos en la técnica que otras funcionalidades descritas en la presente en las posiciones indicadas de los compuestos de fórmula I también comprenden sustituyentes potenciales para las posiciones análogas en las estructuras dentro del esquema de reacción I . Esquema de Reacción I El esquema de reacción I describe la síntesis de compuestos 6-cicloamino de estructuras 10. El procedimiento comienza con una reacción de Knorr paulatina, en la cual una 4-bromoanilina (estructura 1) y un 3-cetoéster (estructura 2) tal como trifluoroacetoacetato se calientan a reflujo en tolueno lo que proporciona una amida (estructura 3) y el calentamiento de la amida en ácido sulfúrico concentrado proporciona 4-bromoquinolinonas como estructura 4. El tratamiento de quinolinonas de estructura 3 con 2-yodopropano, catalizado por fluoruro de cesio en DMF proporcionan los compuestos alcoxiquinolina dé estructura 5. La reacción de acoplamiento catalizada por paladio entre las bromoquinolinas de estructuras 5 y las cicloalquilaminas de estructura 6 proporciona los compuestos de estructura 7. La manipulación del patrón de sustitución de la estructura 7 proporciona los intermediarios de estructura 9. De manera alternativa, el acoplamiento catalizado por paladio de las bromoquinolinas de estructura 5 y cicloalquilaminas de estructura 8 proporciona directamente los compuestos de estructura 9. La hidrólisis de los compuestos de quinolina (estructura 9) en condición acida proporciona los compuestos de estructura 10. En algunas modalidades, la invención proporciona una sal que corresponde a cualquiera de los compuestos que se proporcionan en la presente. En algunas modalidades, la invención proporciona una sal que corresponde a un modulador selectivo de receptor de andrógeno. En algunas modalidades, la invención proporciona una sal que corresponde a un agente de unión selectivo de receptor de andrógeno. En algunas modalidades, se obtiene una sal al hacer reaccionar un compuesto con un ácido inorgánico tal como los ácidos : clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, nítrico, fosfórico, metansulfónico, etansulfónico, p-toluensulfónico, salicílico y similares. En algunas modalidades, se obtiene una sal al hacer reaccionar un compuesto con una base para formar una sal tal como una sal de amonio, una sal de metal alcalino, tal como una sal de sodio o de potasio, una sal de metal alcalinotérreo tal como una sal de calcio o de magnesio, o una sal de bases orgánicas tales como diciclohexilamina o N-metil-D-glucamina, tris (hidroximetil) metilamina y sales con aminoácidos tales como arginina, lisina y similares. En algunas modalidades, uno o más átomos de carbono de un compuesto de la" presente invención están sustituidos con silicio. Véase, por ejemplo, la solicitud de patente internacional número O 03/03„7905Al ; Tacke & Zilch, Endeavour, New Series, 10:191-197 (1986); Bains & Tacke, Curr. Opin. Drug Discov Devel 6:526-43 (2003). En algunas modalidades, los compuestos de la presente invención comprenden uno o más átomos de silicio y poseen ciertas propiedades deseadas que incluyen, pero que no se limitan a mayor estabilidad o una vida media más prolongada en un paciente, cuando se compara con el mismo compuesto en el cual ninguno de los átomos de carbono ha sido sustituido con un átomo de silicio.

Los grupos protectores que se pueden utilizar en la presente invención incluyen aquellos que son conocidos comúnmente por los expertos en la técnica. Tales grupos incluyen, pero no se limitan a TBDMS, TBS y bencilo. Los compuestos de la presente invención también incluyen compuestos marcados isotópicamente y radiomarcados, los cuales se pueden preparar, por aquellos expertos en la técnica . Algunos ensayos En algunas modalidades, los compuestos de la presente invención son capaces de modular la actividad de receptores de andrógeno en un ensayo de "cotransfección" (también denominado ensayo "cis-trans" ) , el cual ha sido discutido previamente. Véase, por ejemplo, Evans et al., Science, 240:889-95 (1988); patentes de E.U.A. números 4,981,784 y 5,061,773; Pathirana et al., Mol. Pharm. 47:630-35 (1995) ) . La actividad modulante en un ensayo de cotransfección se ha demostrado que se relaciona con la actividad modulante in vivo. Por lo tanto, en algunas modalidades, los ensayos de cotransfección son elementos de predicción de actividad in vivo. Véase, por ejemplo, Berger et al., J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 41:773 (1992). En algunos ensayos de cotransfección se preparan dos plásmidos de cotransfección diferentes. En el primer plásmido de cotransfección el ADNc clonado que codifica para un receptor intracelular (por ejemplo receptor de andrógeno) se une operativamente a un promotor constitutivo (por ejemplo un promotor SV40) . En el segundo plásmido de cotransfección, el ADNc que codifica para una proteína indicadora, tal como luciferasa de luciérnaga (LUC) , se une operativamente a un promotor que es activado por un factor de activación que depende del receptor. Ambos plásmidos de cotransfección se cotransfectan en las mismas células. La expresión del primer plásmido de cotransfección resulta en la producción de una proteína de receptor intracelular. La activación de dicha proteína receptora intracelular (por ejemplo mediante unión de un agonista) resulta en la producción de un factor de activación que depende del receptor para el promotor del segundo plásmido de cotransfección. Dicho factor de activación que depende del receptor a su vez resulta en la expresión de la proteína indicadora codificada sobre el segundo plásmido de cotransfección. De esta manera, la expresión de la proteína indicadora se relaciona con la activación del receptor. Típicamente, dicha actividad indicadora se puede medir convenientemente (por ejemplo como producción de luciferasa) . Se pueden utilizar ciertos ensayos de cotransfección para identificar agonistas, agonistas parciales o antagonistas de receptores intracelulares . En algunas modalidades, para identificar agonistas, las células cotransfectadas se exponen al compuesto de prueba. Si el compuesto de prueba es un agonista o agonista parcial, se espera que la actividad indicadora se incremente en comparación con las células cotransfectadas en ausencia del compuesto de prueba. En algunas modalidades, para identificar a los antagonistas, las células se exponen a un agonista conocido (por ejemplo un andrógeno para el receptor de andrógeno) en presencia y ausencia de un compuesto de prueba. Si el compuesto de prueba es un antagonista, se espera que la actividad indicadora disminuya en relación a la de las células expuestas únicamente al agonista conocido. En algunas modalidades, los compuestos de la invención se utilizan para detectar la presencia, cantidad y/o estado de receptores en una muestra. En algunas de dichas modalidades, las muestras se obtienen de un paciente. En algunas modalidades, los compuestos están radiomarcados y/o marcados isotópicamente. Por ejemplo, los compuestos de la presente invención que se unen selectivamente a receptores de andrógeno se pueden utilizar para determinar la presencia de dichos receptores en una muestra tal como los homogeneizados de células y lisados. Algunas Composiciones Farmacéuticas En algunas modalidades, por lo menos un modulador selectivo de receptor de andrógeno o una sal, éster, amida o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo, ya sea solo o combinado con uno o más portadores farmacéuticamente aceptables, forma una composición farmacéutica. Las técnicas para formulación y administración de compuestos de la presente invención se pueden encontrar, por ejemplo, en "Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Co., Easton, PA, décima octava edición, 1990. En algunas modalidades, una composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de la presente invención se preparan utilizando técnicas conocidas que incluyen, pero que no se limitan a mezclado, disolución, granulación, elaboración de grageas, pulverización, emulsificación, encapsulación, procesos de atrapado o tableteado . En algunas modalidades, las composiciones farmacéuticas comprenden uno o más compuestos de la presente invención es un líquido (por ejemplo una suspensión, elíxir y/o solución) . En algunas de dichas modalidades, una composición farmacéutica líquida que comprende uno o más compuestos de la presente invención se prepara utilizando ingredientes conocidos en la técnica que incluyen pero que no se limitan a agua, glicoles, aceites, alcoholes, agentes saborizantes, conservadores y agentes colorantes. En algunas modalidades, una composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de la presente invención es un sólido (por ejemplo un polvo, tableta y/o cápsulas) . En algunas de dichas modalidades, una composición farmacéutica sólida que comprende uno o más compuestos de la presente invención se prepara utilizando ingredientes conocidos en la técnica que incluyen, pero que no se limitan a almidones, azúcares, diluyentes, agentes granulantes, lubricantes, aglutinantes y agentes desintegrantes . En algunas modalidades, una composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de la presente invención se formula como una preparación de depósito. Algunas de dichas preparaciones de depósito típicamente tienen una acción más prolongada que las preparaciones que no son de depósito. En algunas modalidades, dichas preparaciones se administran por implantación (por ejemplo subcutánea o intramuscular) o por inyección intramuscular. En algunas modalidades, las preparaciones de depósito se preparan utilizando materiales poliméricos o hidrofóbicos adecuados (por ejemplo una emulsión en un aceite aceptable) o resinas de intercambio iónico o como derivados escasamente solubles, por ejemplo, como una sal escasamente soluble . En algunas modalidades, una composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de la presente invención comprende un sistema de suministro. Los ejemplos de sistemas de suministro incluyen, pero no se limitan a liposotnas y emulsiones. Algunos sistemas de suministro son útiles para preparar ciertas composiciones farmacéuticas e incluyen aquellos que comprenden compuestos hidrofóbicos . En algunas modalidades se utilizan algunos solventes orgánicos tales como sulfóxido de dimetilo. En algunas modalidades, una composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de la presente invención comprende una o más moléculas de suministro específicas de tejido diseñadas para suministrar el agente farmacéutico a tejidos o tipos de células específicos. Por ejemplo, en algunas modalidades, las composiciones farmacéuticas incluyen liposomas recubiertos con un anticuerpo específico de tejido. En algunas modalidades, una composición farmacéutica comprende uno o más compuestos de la presente invención y comprende un sistema cosolvente. Algunos de tales sistemas cosolventes comprenden, por ejemplo, alcohol bencílico, un tensioactivo no polar, un polímero orgánico miscible en agua y una fase acuosa. En algunas modalidades, dichos sistemas cosolventes se utilizan para compuestos hidrofóbicos . Un ejemplo no limitante de tal sistema cosolvente es el sistema cosolvente VPD, el cual es una solución de etanol absoluto que comprende 3%, p/v de alcohol bencílico, 8% p/v de un tensioactivo no polar Polysorbate 80^, y 65%, .p/v de polietilenglicol 300. Las proporciones de dichos sistemas cosolventes se pueden variar considerablemente sin que alteren de manera significativa sus características de solubilidad y toxicidad. Además, la identidad de los componentes de cosolvente puede variar: por ejemplo, _se pueden utilizar otros tensioactivos en vez de Polysorbate 80™; se puede hacer variar el porcentaje de polietilenglicol, otros polímeros biocompatibles pueden sustituir al polietilenglicol, por ejemplo polivinilpirrolidona y otros azúcares o polisacáridos pueden sustituir a la dextrosa. En algunas modalidades, una composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de la presente invención comprende un sistema de liberación sostenida. Un ejemplo no limitante de dicho sistema de liberación sostenida es una matriz semipermeable de polímeros hidrofóbicos sólidos. En algunas modalidades, los sistemas de liberación sostenidas pueden liberar compuestos, dependiendo de su naturaleza química, durante períodos de horas, días, semanas o meses . Algunos compuestos utilizados en composiciones farmacéuticas de la presente invención se pueden proporcionar como sales farmacéuticamente aceptables con contraiones farmacéuticamente compatibles. Las sales farmacéuticamente compatibles se pueden formar con muchos ácidos que incluyen pero que no -se limitan a: clorhídrico, sulfúrico, acético, láctico, tartárico, málico, succínico, etc.

En algunas modalidades, una composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de la presente invención comprende un ingrediente activo en una cantidad terapéuticamente eficaz. En algunas modalidades, la cantidad terapéuticamente eficaz es suficiente para evitar, aliviar o disminuir síntomas de una enfermedad o para prolongar la supervivencia del sujeto que es tratado. La determinación de una cantidad terapéuticamente eficaz está dentro de la capacidad de una persona experta en la técnica. En algunas modalidades, una composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de la presente invención se formula como un profármaco. En algunas modalidades, los profármacos son útiles debido a que son más fáciles de administrar en comparación a la forma activa correspondiente. Por ejemplo, en ciertos casos, un profármaco puede estar más biodisponible (por ejemplo a través de administración oral) que su forma activa correspondiente. En algunos casos, un profármaco puede tener solubilidad mejorada en comparación con la forma activa correspondiente. En algunas modalidades, un profármaco es un éster. En algunas modalidades, tales profármacos son menos hidrosolubles que la forma activa correspondiente. En algunos casos, tales profármacos poseen una capacidad de paso superior a través de las membranas celulares, por lo que la hidrosolubilidad es perjudicial para la movilidad. En algunas modalidades, el éster en tal profármaco es hidrolisado metabólicamente ha ácido carboxílico. En algunos casos, el compuesto que contiene ácido carboxílico es la forma activa correspondiente. En algunas modalidades, un profármaco comprende un péptido corto (poliaminoácido) unido a un grupo ácido. En algunas de dichas modalidades, el péptido es metabolizado para formar la forma activa correspondiente. En algunas modalidades, una composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de la presente invención es útil para tratar una condición o trastorno en un mamífero, y particularmente en un paciente humano. Las vías de administración adecuadas incluyen, pero no se limita a oral, rectal, transmucosal , intestinal, enteral, tópica, por supositorio, a través de inhalación, intratecal, intraventricular, intraperitoneal, intranasal, intraocular y parenteral (por ejemplo intravenosa, intramuscular, intramedular y subcutánea) . En algunas modalidades, las sustancias farmacéuticas intratecales se administran para obtener exposición local en vez de sistémica. Por ejemplo, las composiciones farmacéuticas se pueden inyectar directamente en el área del efecto deseado (por e emplo en el área renal o cardíaca) . En algunas modalidades, una composición farmacéutica .que comprende uno o más compuestos de la presente invención se administra en forma de una unidad de dosificación (por ejemplo tableta, cápsula, bolo, etc.) . En algunas modalidades, tales unidades de dosificación comprenden un modulador selectivo de receptor de andrógeno en una dosis desde aproximadamente 1 g/kg de peso corporal hasta aproximadamente 50 mg/kg de peso corporal. En algunas modalidades, las unidades de dosificación comprenden un modulador selectivo de receptor de andrógeno en una dosis desde aproximadamente 2 g/kg de peso corporal hasta aproximadamente 25 mg/kg de peso corporal. En algunas modalidades, dichas unidades de dosificación comprenden un modulador selectivo de receptor de andrógeno en una dosis desde aproximadamente 10 µg/kg de peso corporal hasta aproximadamente 5 mg/kg de peso corporal . En algunas modalidades, las composiciones farmacéuticas se administran según se necesiten, una vez al día, dos veces al día, tres veces al día o cuatro o más veces al día. Se reconoce por aquellos expertos en la técnica que la dosis particular, frecuencia y duración de administración depende de numerosos factores que incluyen, sin limitación, la actividad biológica deseada, la condición del paciente y la tolerancia para la composición farmacéutica. En algunas modalidades, una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la presente invención se prepara para administración oral. En algunas de dichas modalidades una composición farmacéutica se formula al combinar uno o más compuestos de la presente invención con uno o más portadores farmacéuticamente aceptables. Algunos de dichos portadores permite que los compuestos de la invención sean formulados como tabletas, pildoras, grageas, cápsulas, líquidos, geles, jarabes, lechadas, suspensiones y similares, para ingestión oral por un paciente. En algunas modalidades, las composiciones farmacéuticas para uso oral se obtienen al mezclar uno o más compuestos de la presente invención y uno o más excipientes sólidos . Los excipientes adecuados incluyen, pero no se- limitan a materiales de relleno tales como azúcares que incluyen lactosa, sacarosa, manitol o sorbitol; preparaciones de celulosa tales como, por ejemplo, almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de papa, gelatina, goma tragacanto, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio y/o polivinilpirrolidona (PVP, por BUS siglas en inglés) . En algunas modalidades, tal mezcla opcionalmente se muele y opcionalmente se agregan sustancias auxiliares. En algunas modalidades, las composiciones farmacéuticas se forman para obtener núcleos de tabletas o grageas. En algunas modalidades, se agregan agentes desintegrantes (por ejemplo polivinilpirrolidona reticulada, agar o ácido algínico o una sal del mismo, tal como alginato de sodio) . En algunas modalidades, los núcleos de grageas se proporcionan con recubrimientos . En algunas de dichas modalidades, se pueden utilizar soluciones de azúcar concentrada, las cuales opcionalmente pueden contener goma arábiga, talco, polivinilpirrolidona, gel de carbopol, polietilenglicol y/o dióxido de titanio, soluciones de laca y solventes o mezclas de solventes orgánicos adecuados . Se pueden agregar colorantes o pigmentos a los recubrimientos de las tabletas o las grageas . En algunas modalidades las composiciones farmacéuticas para administración oral son cápsulas de colocación por' empuje elaboradas por gelatina. Algunas de dichas cápsulas de colocación por empuje comprenden uno o más compuestos de la presente invención mezclados con uno o más materiales de relleno tal como lactosa, aglutinantes tales como almidones y/o lubricantes tales como talco o estearato de magnesio y, opcionalmente, estabilizantes. En algunas modalidades, las composiciones farmacéuticas para administración oral son cápsulas selladas suaves elaboradas de gelatina y un plastificante tal como glicerol o sorbitol . En algunas cápsulas suaves, uno o más compuestos de la presente invención se disuelven o suspenden en líquidos adecuados, tales como aceites grasos, parafina líquida o polietilenglicoles líquidos. Además, se pueden agregar estabilizantes . En ' algunas modalidades las composiciones farmacéuticas se preparan para administración bucal. Algunas de dichas composiciones farmacéuticas son tabletas o grageas formuladas de manera convencional . En algunas modalidades se prepara una composición farmacéutica para administración por inyección (por ejemplo intravenosa, subcutánea, intramuscular, etc.). En algunas de dichas modalidades una composición farmacéutica comprende un portador y se formula en solución acuosa tal como agua o amortiguadores fisiológicamente compatibles tales como solución de Hank, solución de Ringer o solución salina fisiológica. En algunas modalidades se incluyen otros ingredientes (por ejemplo ingredientes que ayudan en la solubilidad o que sirven como conservadores) . En algunas modalidades se preparan suspensiones inyectables utilizando portadores líquidos apropiados, agentes de suspensión y similares. Algunas composiciones f rmacéuticas para inyección se presentan en forma de dosificación unitaria, por ejemplo en ampolletas o en recipientes de dosis múltiples. Algunas composiciones farmacéuticas para inyección son suspensiones, soluciones o emulsiones en vehículos oleosos o acuosos y pueden contener composiciones de formulación tales como agentes que mejoren la suspensión, la estabilidad y/o la dispersión. Algunos solventes adecuados para uso en composiciones farmacéuticas para inyección incluyen pero no se limitan a solventes lipofílicos y aceites grasos, tal como aceite de ajonjolí, esteres de ácidos grasos sintéticos tales como oleato de etilo o triglicéridos y liposomas. Las suspensiones de inyección acuosa pueden contener sustancias que incrementen la viscosidad de la suspensión tal como carboximetilcelulosa de sodio, sorbitol y dextrano. Opcionalmente, tales suspensiones también pueden contener estabilizantes adecuados o agentes que incrementen la solubilidad de los compuestos para permitir la preparación de soluciones altamente concentradas . En algunas modalidades se prepara una composición farmacéutica para administración a través de la mucosa. En algunas de dichas modalidades los penetrantes apropiados para la barrera que se va a permear se utilizan en la formulación. Tales penetrantes generalmente son conocidos en la técnica. En algunas modalidades, se prepara una composición farmacéutica para administración por inhalación. Algunas de dichas composiciones farmacéuticas para inhalación se preparan en forma de una aspersión en aerosol en un envase presurizado o un nebulizador. Algunas de dichas composiciones farmacéuticas comprenden un propelente, por ejemplo dic1orodifluorornetano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono u otro gas adecuado. En algunas modalidades que utilizan un aerosol presurizado la unidad de dosificación se puede determinar con una válvula que suministra una cantidad dosificada. En algunas modalidades se pueden formular cápsulas y cartuchos para uso en un inhalador o insuflador. Algunas de tales formulaciones comprenden una mezcla de polvo de un compuesto de la invención y una base de polvo adecuada tal como lactosa o almidón. En algunas modalidades se prepara una formulación farmacéutica para administración rectal, tal como supositorios o edema de retención. Algunas de dichas composiciones farmacéuticas comprenden ingredientes conocidos tales como manteca de cacao y/u otros glicéridos. En algunas modalidades se prepara una composición farmacéutica para aplicación tópica. Algunas de dichas composiciones farmacéuticas comprenden bases humectantes blandas tales como ungüentos o cremas . Las bases de ungüento adecuadas ejemplares incluyen, pero no se limitan a petrolato, petrolato más siliconas volátiles, lanolina y emulsiones agua en aceite tal como Eucerin"11, disponible de Beiersdor (Cincinnati, Ohio) . Las bases de crema adecuadas ejemplares incluyen, pero no se limitan a crema Ni ea"11, disponible de Beiersdorf (Cincinnati, Ohio) , crema fria (US) , Purpose CreamMR, disponible de Johnson & Johnson, (New Brunswiek, New Jersey) , ungüento hidrofílico (USP) y Lubriderm" , disponible de Pfizer (Morris Plains, New Jersey) . En algunas modalidades, la formulación, vía de administración y dosificación para un agente farmacéutico de la presente invención se puede seleccionar en vista de la condición particular del paciente (véase, por ejemplo Fingí et al., 1975 en "The Pharmacological Basis of Therapeutics" , Capítulo 1 página 1) . En algunas modalidades, un agente farmacéutico se administra como una dosis única. En algunas modalidades el agente farmacéutico se administra como una serie de dos o más dosis administradas durante uno o más días. En algunas modalidades un agente farmacéutico de la presente invención se administra a un paciente entre aproximadamente 0.1% y 500%, de manera preferible entre aproximadamente 25% y 75% de una dosificación establecida para humanos. Cuando no se ha establecido una dosis para humanos, se puede inferir una dosificación adecuada para humanos a partir de los valores DE50 o DI50, u otros valores apropiados definidos a partir de estudios in vitro o in vivo. En algunas modalidades, un régimen de dosificación diaria para un paciente comprende una dosis oral de entre 0.1 mg y 200 mg de un compuesto de la presente invención. En algunas modalidades, un régimen de dosificación diaria se administra como una dosis diaria única. En algunas modalidades, un régimen de dosificación diaria se administra como dos, tres, cuatro o más de cuatro dosis. En algunas modalidades se administra un agente farmacéutico de la presente invención por infusión intravenosa continua. En algunas de dichas modalidades, se administran al día desde 0.1 mg a 5?0 mg de una composición de la presente invención.

En algunas modalidades se administra un agente farmacéutico de la invención por un período de tratamiento continuo. Por ejemplo, un agente farmacéutico de la presente invención se puede administrar durante un período de días, semanas, meses o años. La cantidad de dosificación, el intervalo entre dosis y la duración de tratamiento se pueden ajustar para obtener un efecto deseado. En algunas modalidades, la cantidad de dosificación y el intervalo entre las dosis se ajustan para mantener una concentración deseada de compuesto en un paciente. Por ejemplo, en algunas modalidades se ajustan la cantidad de dosificación y el . intervalo entre dosis para proporcionar una concentración plasmática de un compuesto de la presente invención en una cantidad suficiente para obtener un efecto deseado. En algunas de dichas modalidades la concentración plasmática se mantiene por encima de la concentración eficaz mínima (MEC, por sus siglas en inglés) . En algunas modalidades, los agentes farmacéuticos y las composiciones de la presente invención se administran con un régimen de dosificación diseñado para mantener una concentración superior a la MEC durante 10-90% del tiempo, entre 30-90% del tiempo o entre 50-90% del tiempo. En algunas modalidades en las cuales un agente farmacéutico o composición se administra localmente, se ajusta el régimen de dosificación para obtener una concentración local deseada de un compuesto de la presente invención. En algunas modalidades se puede presentar una composición farmacéutica en un envase o un dispositivo surtidor el cual puede contener una o más formas de dosificación unitaria que contienen al ingrediente activo. El envase puede comprender por ejemplo, una lámina de metal o plástico tal como un envase tipo ampolla (blister pack) . El envase o dispositivo surtidor puede ser acompañado por instrucciones para administración. El envase o surtidor también puede ser acompañado con una nota asociada con el recipiente en forma prescrita por una agencia gubernamental que regula la fabricación, uso o venta de sustancias farmacéuticas, noticia la cual refleja la aprobación por la agencia de la forma del medicamento para administración humana o veterinaria. Tal noticia, por ejemplo, puede ser el etiquetado aprobado por la U.S. Food and Drug Administration para prescripción de medicamentos, o el inserto de producto aprobado. Las composiciones que comprenden un compuesto de la invención formulado en un portador farmacéutico compatible también se pueden preparar, colocar en un recipiente apropiado y se pueden etiquetar para tratamiento de una condición indicada. En algunas modalidades, una · composición farmacéutica está en forma de polvo para su dilución con un vehículo adecuado, por ejemplo agua estéril libre de pirógenos, antes de su uso. Algunas Politerapias En algunas modalidades, uno o más agentes terapéuticos de la presente invención se pueden administrar de manera conjunta con uno o más agentes farmacéuticos adicionales. En algunas modalidades, uno o más de dichos agentes farmacéuticos adicionales se diseñan para tratar la misma enfermedad o condición que uno o más agentes farmacéuticos dé la presente invención. En algunas modalidades, uno o más de otros agentes farmacéuticos se diseñan para tratar una enfermedad o condición diferente como uno o más agentes farmacéuticos de la presente invención. En algunas modalidades, uno o más agentes farmacéuticos se diseñan para tratar un efecto no deseado de uno o más agentes farmacéuticos de la presente invención. En algunas modalidades, uno o más agentes farmacéuticos de la presente invención se administran conjuntamente con otro agente farmacéutico para tratar un efecto no deseado de otro agente farmacéutico. En algunas modalidades, uno o más agentes farmacéuticos de la presente invención y uno o más agentes farmacéuticos adicionales se administran al mismo tiempo. En algunas modalidades, uno o más agentes farmacéuticos de la presente invención y uno o más agentes farmacéuticos se administran en momentos diferentes. En algunas modalidades, uno o más agentes farmacéuticos de la presente invención y uno o más agentes farmacéuticos adicionales se preparan juntos en una formulación única. En algunas modalidades, uno o más agentes farmacéuticos de la presente invención y uno o más agentes farmacéuticos adicionales se preparan por separado. Los ejemplos de agentes farmacéuticos que se pueden administrar de manera conjunta con un agente farmacéutico de la presente invención incluyen, pero no se limitan a analgésicos (por ejemplo acetaminofeno) ; agentes antiinflamatorios que incluyen, pero que no se limitan a medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo ibuprofeno, inhibidores de COX-1 e inhibidores de COX-2) ; salicilatos; antibióticos; antivirales; agentes antimicóticos ; agentes antidiabéticos (por ejemplo biguanidas, inhibidores de glucosidasa, insulinas, sulfonilureas y tiazolidenodionas) ; modificadores adrenérgicos; diuréticos; hormonas (por ejemplo esteroides anabólicos, andrógeno, estrógeno, calcitonina, progestina, somatostatina y hormonas tiroideas) ; inmunomoduladores; relajantes musculares; antihistaminas; agentes de osteoporosis (por ejemplo bifosfonatos, calcitonina y estrógenos) ; prostaglandinas , agentes antineoplásicos ; agentes psicoterapéuticos; sedantes, productos para envenenamiento por oak o envenenamiento sumac; anticuerpos y vacunas .

Algunas Indicaciones En algunas modalidades, la invención proporciona métodos para tratar a un paciente que comprende administrar uno o más compuestos de la presente invención. En algunas modalidades, el paciente sufre de una condición mediada por receptor de andrógeno. En algunas modalidades, a un paciente se le trata profilácticamente para reducir o evitar la presentación de una condición. Las condiciones ejemplares que pueden ser tratadas con uno o más compuestos de la presente invención incluyen, pero no se limitan a acné, calvicie de patrón masculino, enfermedades degenerativas, hirsutismo, hipogonadismo, osteoporosis, infertilidad, impotencia, obesidad y cáncer. En algunas modalidades, uno o más compuestos de la presente invención se utilizan para estimular la hematopoyesis. En algunas modalidades, uno o más compuestos de la presente invención se utilizan para anticoncepción. En algunas modalidades, uno o más compuestos de la presente invención se utilizan para tratar cáncer. Algunos cánceres ejemplares incluyen, pero no se limitan a cáncer de mama, cáncer colorectal, carcinoma gástrico, glioma, carcinoma de células escamosas en cabeza y cuello, carcinoma renal papilar, leucemia, linfoma, síndrome de Li-Fraumeni, mesotelioma plural maligno, melanoma, melanoma múltiple, cáncer pulmonar de células no pequeñas, sarcoma sinovial, carcinoma de tiroides, carcinoma de células de transición o de vejiga urinaria y cáncer de próstata que incluye, pero que no se limita a hiperplasia prostática. En algunas modalidades, uno o más compuestos de la presente invención se utilizan para mejorar el desempeño atlético. En algunas de dichas modalidades, se utilizan uno o más compuestos de la presente invención por ejemplo para acortar el tiempo que normalmente se ' necesita para recuperarse del ejercicio físico o para incrementar la fuerza muscular. Los atletas en quienes se pueden administrar uno o más compuestos de la presente invención incluyen pero no se limitan a caballos, perros y humanos. En algunas modalidades, uno o más compuestos de la presente invención se administran a un atleta relacionado con una competencia profesional o recreativa que incluye pero que no se limita a levantadores de pesas, físico constructivistas, deportistas de deportes de pista y campo y de cualquiera de los diversos deportes practicados en equipo. En algunas modalidades, la invención proporciona métodos para tratar a un paciente que comprende administrar uno o más agonitas y/o agonistas parciales selectivos del receptor de andrógeno. Las condiciones ejemplares que pueden ser tratadas con dichos agonistas y/o agonistas parciales selectivos del receptor de andrógeno incluyen, pero no se limitan a hipogonadismo, enfermedades degenerativas, caquexia por cáncer, fragilidad, infertilidad y osteoporosis . En algunas modalidades, un agonista o agonista parcial selectivo del receptor de andrógeno se utiliza para tratamiento sustitutivo hormonal masculino. En algunas modalidades, uno o más agonistas y/o agonistas parciales selectivos del receptor de .andrógeno se utilizan para estimular hematopoyesis. En algunas modalidades, se utiliza un agonista o agonista parcial selectivo del receptor de andrógeno como un agente anabólico. En algunas modalidades se utiliza un agonista y/o agonista parcial selectivo de receptor de andrógeno para mejorar el desempeño atlético. En algunas modalidades, la invención proporciona métodos para tratar un paciente que comprende administrar uno o más agonistas y/o agonistas parciales selectivos del receptor de andrógeno. Las condiciones ejemplares que pueden ser tratados con dichos agonistas y/o agonistas parciales selectivos del receptor de andrógeno incluyen, pero no se limitan a hirsutismo, acné, calvicie de patrón masculino, hiperplasia prostática y cáncer que incluye, pero que no se limitan a, diversos cánceres que dependen de hormonas que incluyen, sin limitación, cáncer de próstata y de mama. E emplos Se proporcionan los siguientes ejemplos, incluyendo experimentos y resultados que se obtienen, únicamente con propósitos ilustrativos y no deben considerarse como limitantes de la presente invención.

EJEMPLO 1 (R) -6- (2- (2,2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 101, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = R9 = trifluorometilo, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido amarillo: RM AH (500 MHz, CDC13) 11.78 (s amplio, 1H) , 7.36 (d, 2H, J = 8.9), 7.08 (s, 1H) , 6.99 (dd, 1H, J = 2.4 y 8.9), 6.89 (s amplio, 1H) , 4.08 (t amplio, 1H, J = 8.9), 3.52 (m, 1H) , 3.24 (m, 1H) , 2.49 (m, 1H) , 2.22-2.07 (m, 5H) . EJEMPLO 2 (R) -6- (2-feniltiometil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 102, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R9 = feniltio, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido: RMN ¾ (CDC13, 500 MHz) EJEMPLO 3 (R) -6- (2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 103, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = R9 = trifluorometilo, n = 0) . Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como un sólido amarillo: RMN 2H {CDC13, 500 MHz) 11.65 (s amplio, IH) , 7.37-7.27 (m, 2H) , m, IH) , 7.08 (s amplio, IH) , 4.14 (m, IH) , 3.31 (m, IH) , 2.93 (m, IH) , 2.43 (m, IH) , 2.15-1.69 (m, 7H) . EJEMPLO 4 (R) -6- (2- (benciloximetil) -1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (IH) -quinolinona (Compuesto 104, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R9 = benciloxi, n = 1) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como un sólido amarillo: RMN ¾ (CDC13, 500 MHz) 7.40-7.19 (m, 8H) , 7.07 (s, IH) , 4.41 (dd, 2H, J = 7.9 y 11.9), 4.05 (m, IH) , 3.57 (dd, IH, J = 7.6 y 9.5), 3.48 (dd, IH, J = 5.2 y 9.5), 3.32-3.29 (m, IH) , 3.0.3 (m, IH) , 1.95 (m, IH) , 1.88-1.78 (m, 3H) , 1.69-1.61 (m, 2H) . EJEMPLO 5 (R) -6- (2-dietilaminometil-l-pirrolidinil) -4- trifluorometil-2 (IH) -quinolinona (Compuesto 105, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = Rs = R7 = R6 = H, R2 = trifluorometilo, R9 = dietilamino, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como un sólido: RMN ¾ (CDC13, 500 MHz) 12.38 (s amplio, IH) , 7.36 (d, IH, J = 8.9), 7.07 ts, IH) , 7.05 {dd, IH, J = 2.7 y 9.2), 7.08 (s, IH) , 6.89 {s amplio, IH) , 3.50 (m, IH) , 3.46 (m, IH) , 3.19 (m, 1H) , 2.69 (m, 2H) , 2.53 (m, 3H) , 2.29-1.95 (m, 5H) , 1.06 (d, 3H, J = 7.0), 1.05 {d, 3H, J = 7.0) . EJEMPLO 6 6- (2 (R) -hidroximetil-5 (S) -metil-l-pirrolldinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 106, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 - R4 - R5 - R6 - R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R9 = hidroxi, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como un sólido amarillo: RMN "? (CDC13, 500 MHz) 11.80 (s amplio, 1H) , 7.31 (d, 1H, J = 9.2), 7.18 (d, 1H, J = 8.9), 7.06 (s, 1H) , 7.03 (s, 1H) , 3.90-3.69 (m, 4H) , 1.78-1.44 (m, 4H) , 1.34 (d, 3H, J = 6.1) . EJEMPLO 7 6- (2 (R) -fluorometil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 107, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R4 = metilo, R9 = fluoro, n = 0) y 6- (2 (R) -fluorometil-5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil ¦ -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 108, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R9 = fluoro, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuestos 107: RMN ¾ (CDC13, 500 MHz) 11.62 (s amplio, 1H) , 7.33 (m, 2H) , 7.24 amplio, 1H) , 7.07 (s amplio, 1H) , 4.76-4.65 (m, 1H) , 3.82 (m, 1H) , 3.48 (dt, 1H, J = 4.9 y 11.6), 3.10 (m, 1H) , 2.04 (m, 1H) , 1.92 (m, 2H) , 1.81 (m, 1H) , 1.04 (d, 3H, J = 6.4) . Compuesto 108: R ½ (500 MHz, CDCl3) 11.44 (s amplio, 1H) , 7.30 (d, 1H, J = 9.2), 7.10 (dd, 1H, J = 2.7 y 9.2), 7.07 (s, 1H) , 6.99 (s amplio, 1H) , 4.55-4.43 (m, 1H) , 4.46-4.34 (m, 1H) , 4.02 (m, 1H) , 3.84 (m, 1H) , 2.22 <m, 1H) , 2.04 (m, 2H) , 1.78 <m, 1H) , 1.32 (d, 3H, J = 6.0). EJEMPLO 8 6- (2 (R) -difluorometil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 109, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R4 = metilo, R8 = R9 = flúor, n = 0) y 6- (2 (R) -fluorometil-5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 110, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R8 = R9 = flúor, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuestos 109: RMN ¾ (500 MHz, CDCl3) 11.97 (s amplio, 1H), 7.36 (d, 1H, J = 8.9), 7.11 (dd, 1H, J = 2.1 y 9.1), 7.08 (s, 1H) , 6.98 (s amplio, 1H) , 5.81 (dt, 1H, J = 2.4 y 57.1), 4.29-4.17 (m, 2H) , 2.30-2.18 (m, 3H) , 1.12 (d, 3H, J = 6.1). Compuesto 110: RMN ¾ (500 MHz, CDC13) 12.36 (s amplio, 1H) , 7.39 (d, 1H, J = 8.9), 7.16 (dd, 1H, J = 2.4, 8.9), 7.089 (s, 1H) , 7.08 (s amplio, 1H) , 5.83 (dt, 1H, J = 4.0 y 56.2), 3.99 (m, 1H) , 3.90 (m, 1H) , 2.29-2.15 (m, 2H) , 2.01 (m, 1H) , 1.82 <m, 1H) , 1.35 (d, 3H, J = 6.1) EJEMPLO 9 (6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (5) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 111, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R5 = R6 = R8 = H, R2 = trifluoromstilo, R4 = metilo, R7 = trifluorometilo, Rs = hidroxi, n = 0) , 6- (2 (R) - (1(S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (S) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 112, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R4 = metilo, R8 = trifluorometilo, R9 = hidroxi, n = 0) , 6- (2 (R) - (1(S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Conpuesto 113, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R8 = trifluorometilo, R9 = hidroxi, n = 0) y 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2, 2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 114, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R7 = trifluorometilo, R9 = hidroxi, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 111: R N 1H (CDC13/ 500 MHz) 12.36 (amplio, 1H) , 7.35 (d, 1H, J = 9.0), 7.09 (dd, 1H, J = 9.5 y .5), 6.97 (s, IH), 6.79 (amplio, IH) , 4.38 (m, 1H) , 4.18 (m, 2H) , 3.97 (amplio, 1H), 2.38 (m, 2H) , 2.17 (m, 2H) , 1.04 <d, 3H, J= 6.0). Compuesto 112: RM XH {500 MHz, CDC13) 10.80 (amplio, 1H) , 7.17-7.23 {m, 2H) , 7.01 (m, 1H) , 6.98 (s, 1H) , 4.31 (t, 1H, J = 7.5), 4.25 (m, 1H) , 3.88 (m, 1H) , 3.75 (amplio, 1H) , 2.35 (m, 1H) , 2.25 (m, 1H) , 1.98 (m, 1H) , 1.81 (m, 1H) , 1.09 (d, 3H, J = 6.5); Compuesto 113: RMN ? (500 Hz, CDC13) 11.59 (amplio, IH) , 7.35 (d, IH, J = 9.0), 7.28 (dd, IH, J = 9.5, 3.0), 7.25 (m, IH) , 7.08 (s, IH) , 4.04 (t, IH, J = 7.5), 3.79 (m, IH) , 3.71 (m, IH) , 3.45 (s, IH) , 2.32 (m, IH) , 2.05 (m, IH) , 1.91 (m, IH) , 1.72 (m, IH) , 1.40 (d, 3H, J = 6.0); Compuesto 114: RMN XH (500 MHz, CDC13) 12.20 (amplio, IH) , 7.33 (d, IH, J = 9.5), 7.08 (dd, IH, J = 9.5 y 2.5), 6.98 (s, IH) , 6.84 (m, IH) , 4.39 (m, IH) , 4.09 (m, IH) , 3.82 (m, IH) , 3.42 (amplio, IH) , 2.49 (m, IH) , 2.01-2.09 (m, 2H) , 1.78 (m, IH) , 1.32 (d, 3H, J = 6.5) . EJEMPLO 10 6- (2 (R) - (2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (IH) -quinolinona (Compuesto 115, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = R9 = trifluorometilo, R3 - metilo, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como un sólido: RMN ¾ (CDC13, 500 MHz) 12.78 (amplio, IH) , 7.42 (d, IH, J = 9.0), 7.08 (s, 1H) , 7.04 (dd, 1H, J = 9.0 y 2.5), 6.92 (m, 1H) , 4.00 (m, 1H) , 3.85 (m, 1H) , 2.67 (m, 1H) , 2.10-2.30 (m, 3H) , 2.02 (m, 1H) , 1.78 (m, 1?) , 1.31 (d, 3H, J = 6.5). EJEMPLO 11 6- (2 (R) - (1(S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil-4 (R) -hidroxi-l-pirrolidinil) -4-t ifluoromet.il-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 116, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R6 = R7 = : H, Rs = R9 = hidroxi, R2 = R8 = trifluorometilo, n = 0) y 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2,2-trifluoroetil) -4 (R) -hidroxi-1 -pirrolidinil) -4-trifluorometil- 2 (1H) -quinolinona (Compuesto 117, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R6 = R8 = H, R5 = R9 = hidroxi, R2 = R7 = trifluorometilo, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 116: RMN ¾ (CDC13, 500 MHz) 10.70 (amplio, 1H) , 7.26-7.30 (m, 1H) , 7.21 (d, 1H, J = 9.0), 7.03 (m, 1H) , 6.99 (s, 1H) , 5.56 (t, 1H, J = 5.0), 4.28 (m, 2H) , 3.80 (amplio, 1H) , 3.70 (d, 1H, J = 12.0), 3.57 (dd, 1H, J = 12.0 y 5.5), 2.35 (m, 1H) , 2.25 (d, J = 15.0); Compuesto 117: RMN ¾ (500 MHz, CD3COCD3) 7.48 (d, 2H, J = 9.0), 7.18 (dd, 1H, J = 9.0 y 2.5), 6.91 (s, 1H) , 6.89 (m, 1H) , 4.65 (t, 1H, J = 5.0), 4.45 (m, 1H) , 4.39 (d, 1H, J = 10.0), 3.67 (d, 1H, J = 10.0), 3.47 (dd, 1H, J = 10.0, 5.0), 2.52 (m, 1H) , 2.36 (d, 1H, J = 14.5).

EJEMPLO 12 6- (2 (R) - (1 (S) -fluoro-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (S) -fluoro-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -guiñolinona (Compuesto 118, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R7 = H, R6 = R9 = flúor, R2 = R8 = trifluorometilo, n = 0) y 6- (2- (R) - (1 (R) -fluoro-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (S) -fluoro-l-pirrolidinil) -- -trifluorometil- 2 (1H) -quinolinona (Compuesto 119, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R8 = H, Re = R9 = flúor, R2 = R7 = trifluorometilo, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 118: RMN ¾ (CDCl3, 500 MHz) 11.69 (amplio, 1H) , 7.26-7.38 (m, 3H) , 7.11 (s, 1H) , 5.22-5.31 (m, 1H) , 4.96-5.08 (m, 1H) , 4.42 (m, 1H) , 3.89 (m, 1H) , 3.46 (m, 1H) , 2.74 (m, 1H) , 2.02-2.13 (m, 1H) . Compuesto 119: RMN ¾ (CDCl3, 500 MHz) 11.78 (amplio, 1H) , 7.32-7.38 (m, 3H) , 7.10 (s, 1H) , 5.28-5.38 (m, 1H) , 5.07-5.16 (m, 1H) , 4.56 (m, 1H) , 3.54-3.83 (m, 2H) , 2.27-2.53 (m, 2H) .

EJEMPLO 13 6-(2(R)-(l(S) -hidroxi-2 , 2 , 2 - trl f luoroetil ) -4 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4 -trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 120, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 - R3 = R4 = R6 = R7 = H, R5 = metilo, R9 = hidroxi, R2 = R8 = trifluoromet ilo, n -0) , 6-(2(R)-(l(R) -hidroxi-2 , 2 , 2 - 1ri f luoroet i 1 ) -4 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trif luorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 121, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R6 = R8 = H, R5 = metilo, R9 -- hidroxi, R2 = R7 = trifluoromet ilo , n = 0), 6-(2(R)-(l(S) -hidroxi-2 , 2 , 2 - 1ri fluoroet i 1 ) -4 (S) -metil-l-pirrolidinil) - 4 - trif luoromet il ) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 122, Estructura del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R7 = H, R6 = metilo, R9 = hidroxi, R2 = R8 = trifluorometilo, n = 0) y 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) - (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 123, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R8 = H, Rs = metilo, R9 = hidroxi, R2 = R7 = trifluorometilo, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuestos 120: RMN ½ (CDC13, 500 MHz) 12.1 (s amplio, 1H) , 7.26 (s amplio, 1H) , 7.24 (s amplio, 1H) , 7.04 (s amplio, 1H) , 6.93 (s, 1H) , 4.45 <s amplio, 1H) , 4.22 (m, 1H) , 4.04 (m, 1H) , 3.49 (m, 1H) , 3.23 (m, 1H) , 2.42 (m, 1H) , 2.34 (m, 1H) , 1.68 (m, 1H) , 1.16 (d, 3H, J = 6.5) . Compuesto 121: RMN 1H (500 MHz, CDC13) 12.45 (s amplio, 1H) , 7.32 (d, 1H, J = 9.0), 6.92 (dd, 1H, J = 2.5, 9.0), 6.87 (s amplio, 1H) , 6.69 (s amplio, 1H) , 4.54 (m, 1H) , 4.43 (s amplio, 1H) , 4.20 (m, 1H) , 3.40 (m, 1H) , 2.93 (m, 1H) , 2.21 (m, 1H) , 2.10 (m, 1H) , 1.80 (m, 1H) , 1.07 (d, 3H, J = 6.0) ; Compuesto 122: RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 11.64 (s amplio, 1H) , 7.26 (s amplio, 1H) , 7.23 (s amplio, 1H) , 7.21 (s amplio, 1H) , 7.01 (s amplio, 1H) , 4.11 (dd, 1H, J = 7.9 y 15.9), 4.03 (s amplio, 1H) , 3.85 (m, 1H) , 3.68 (dd, 1H, J = 7.4 y 7.6), 2.76 (dd, 1H, J = 8.9 y 10.4) , 2.55 (m, 1H) , 2.05 (m, 1H) , 1.70 (m, 1H) , 1.19 (d, 3H, J = 6.4) . Compuesto 123: RMN XH (500 MHz , CDCl3) 7.26 (s amplio, 1H) , 7.05 (s, 1H) , 7.01 (dd, 1H) ,· 6.88 (s amplio, 1H) , 4.38 (m, 1H) ,. 4.18 (m, 1H) , 4.08 (m, 1H) , 3.78 (m, 1H) , 2.95-2.25 (m, 2H) , 2.65 (m, 1H) , 1.17 (d, 3H) .

EJEMPLO 14 (6- (2 (R) - (1(S) -Mdroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (R) -metoxi-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 124, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = Rs = R7 = H, R5 = metoxi, R9 = hidroxi, R2 = RB = trifluorometilo, n = 0) , (6-(2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2, 2-trifluoroetil) -4 (R) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 125, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R6 = RB = H, R5 = metoxi, R9 = hidroxi, R2 = R7 = trifluorometilo, n = 0) , (6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2,2-trifluoroetil) -4 (S) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil- 2 (1H) -quinolinona (Compuesto 126, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R8 = H, R6 = metoxi, R9 = hidroxi, -R.2--=-R- trifluorometilo, n = 0) y (6- {2 (R) - (1 (5) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (S) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 127, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = Rs = R7 = H, R6 = metoxi, R9 = hidroxi, R2 = R8 = trifluorometilo, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 124: RMN aH (500 MHz, CDC13) 11.48 (s amplio, 1H) , 7.24 (s amplio, 1H) , 7.23 (s amplio, 1H) , 7.05 (s, 1H) , 7.05 (s, 1H) , 7.02 (s, 1H) , 4.31 (m, 1H) , 4.21 (m, 1H) , 4.16 (m, 1H) , 3.90 (s amplio, 1H) , 3.74 (d, 1H, J = 10.7), 3.41 (s, 3H) , 3.36 (m, 1H) , 2.28 (d, 1H, J = 14.0), 2.15 (m, 1H, J = 6.6) .

Compuesto 125: RMN ¾ (500 MHz, CDC13) 11.95 (s amplio, 1H) , 7.39 (d, 1H, J = 8.9), 7.09 (s, 1H) , 7.03 (dd, 1H, J = 2.7 y 9.1), 6.95 (s anplio, 1H) , 5.12 (d, 1H, J = 4.0), 4.39 (d, IH, J = 9.8), 4.37 <S amplio, 1H), 4.20 (dd, 1H, J = 4.7 y 4.9), 3.83 (d, 1H, J = 10.7), 3.52 (s, 3H), 3.37 (m, 1H) , 2.58 (d, 1H, J = 15.3), 2.32 (m, 1H) . Compuesto 126: RMN ¾ (500 MHz, CDC13) 11.13 (s amplio, 1H) , 7.24 (s, 2H), 7.09 (s, 1H) , y7.01 (s, 1H) , 4.33 (dt, 1H, J = 3.1 y 7.0), 4.21 (m, 1H), 3.90 (m, 1H) , 3.80 (dd, 1H, J = 5.8 y 9.8), 3.69 (s amplio, 1H), 3.38 (s, 3H) , 3.29 (dd, 1H, J = 5.8 y 9.7), 2.30-2.19 (m, 2H) . Compuesto 127: RMN ¾ (500 MHz, CDCl3) 11.49 (s amplio, 7.29 (d, 1H, J = 8.9), 6.99 (m, 2H) , 6.84 (s amplio, 1H) , 4.45 (m, 1H) , 4.33 (t, 1H, J = 6.7), 4.22 (m, 1H) , 3.72 (dd, 1H, J = 5.2 y 9.8), 3.34-3.56 (m, 4H) . EJEMPLO 15 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2 , 2-trifluoroetil) - 5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -2 (IH) -quinolinona (Compuesto 128, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 - R5 = Rs = R7 = H, R3 = metilo, R9 =- hidroxi, R2 = cloro, R8 = trifluorometilo, n = 0) 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -2 (IH) -quinolinona (Corrpuesto 129, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R8 = H, R3 = rretilo, R9 - hidroxi, R2 = cloro, R7 = trifluorometilo, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos.

Compuesto 128: RMN ¾ (CDCl3, (500 MHz, CDC13) 12.29 (amplio, 1H) , 7.30-7.33 (m, 2H) , 7.24 (dd, 1H, J = 9.5, 2.5), .80 (s, 1H) , 4.06 (m, 1H) , 3.82 (m, 1H) , 3.73 (m, 1H) , 2.30 (m, 1H) , 2.05 (m, 1H) , 1.90 (m, 1H) , 1.74 (m, 1H) , 1.40 (d, H, J = 6.0) . Compuesto 129: RMN ¾ (500 MHz, CD3COCD3) 10.82 (amplio, 1H) , 7.37 (d, 1H, J = 9.0), 7.11 (dd, 1H, J = 9.5 y .0), 6.99 (d, 1H, J = 3.0), 6.66 (s, 1H) , 5.75 (d, 1H, J = 7.0), 4.47 (m, 1H) , 4.14 (t, 1H, J = 6.5), 3.90 (m, 1H) , 2.50 (m, 1H) , 1.95-2.15 (m, 2H) , 1.85 (m, 1H) , 1.36 (d, 3H, J = 6.0). EJEMPLO 16 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2 -trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 130, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R( R7 = H, R9 = hidroxi, R2 = cloro, R8 = trifluorometilo, n = 0) y 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 131, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R8 = H, R9 = hidroxi, R2 = cloro, R7 = trifluorometilo, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 130: RMN ¾ (500 MHz, CD3COCD3) 10.69 (amplio, 1H) , 7.34 (d, 1H, J = 8.5), 7.24 (dd, 1H 3.0), 7.16 (d, 1H, J = 3.0), 6.68 (s, 1H) , 5.41 .5), 4.17 (m, 1H) , 4.12 (m, 1H) , 3.62 {t, 1H, J = 8.0), 3.22 (m, 1H) , 2.00-2.20 (m, 4H) . Compuesto 131: RMN ¾ (500 MHz, CD3COCD3) 10.76 (amplio, 1H) , 7.38 (d, 1H, J = 9.0), 7.09 (dd, 1H, J = 9.0 y .5), 6.98 (d, 1H, J = 3.0), 6.69 (s, 1H) , 5.61 (amplio, 1H) , .45 (m, 1H) , 4.17 (d, 1H, J = 8.0), 3.66 (m, 1H) , 3.25 (m, 1H) , 2.42 (m, 1H) , 2.31 (m, 1H) , 2.00-2.20 (m, 2H) . EJEMPLO 17 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-l-metil-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 132, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = . R5 = R6 = H, R3 = R3 = R8 = metilo, R9 = hidroxi, R2 = ' 7 = trifluorometilo, n = 0) y 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-1-metil-2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 133, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = H, R3 = R7 = metilo, R9 = hidroxi, R2 = R8 = trifluorometilo, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 132: RMN XH (500 MHz, Acetona-D6) 10.91 (s amplio, 1H) , 7.47 (d, 1H, J = 9.3), 7.28 (dd, 1H, J = 2.9 y 9.3), 7.05 (s amplio, 1H) , 6.91 (s, 1H) , 5.08 (s, 1H) , 4.18 (d, 1H, J = 7.8), 3.84 (m, 1H) , 2.41 (m, 1H) , 2.24 (m, 1H) , 1.90 (m, 1H) , 1.45 (s, 3H) , 1.43 d, 3H, J = 10.3); Compuesto 133: RMN XH (500 MHz , Acetona-D6) 10.91 (s amplio, 1H) , 7.56 (dd, 1H, J = 2.9 y 9.3), 7.44 (m, 1H) , 7.40 (d, 1H, J = 8.9), 6.89 (a, 1H) , 4.97 (s, 1H) , 4.27 (dd, 1H, J = 3.4 y 8.3), 3.77 (m, 1H) , 2.23 (m, 1H) , 2.06 (m, 1H) , 1.85 (m, 1H) , 1.49 (s, 3H) , 1.43 (d, 3H, J = 6.3). EJEMPLO 18 6- (2 (R) - (1-hidroxi-l-trifluorometil-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -guiñolinona (Compuesto 134, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R¾ = R5 = R6 = H, R3 - metilo, R9 = hidroxi, R2 = R7 = R8 = trifluorometilo, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como un sólido: RMN ¾ (500 MHz, Acetona-D6) 10.99 (s amplio, 1H) , 7.54-7.44 (m, 3H) , 6.76 (s amplio, 1H) , 4.52 (d, 1H, J = 7.3), 3.65 (m, 1H) , 2.40 (m, 1H) , 2.26 (m, 2H) , 1.88 (m, 1H) , 1.37 (d, 3H, J = 5.9) . EJEMPLO 19 6- (2 (R) - (1(R) -etoxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 135, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 R4 = R5 = R6 = R8 = H, R9 = etoxi, R2 = R7 = trifluorometilo, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como un sólido: RMN ¾ (500 MHz, CD3COCD3) 7.50 (d, 1H, J = 8.5), 7.18 (dd, 1H, J = 9.5 y 3.0), 6.94 (s, 1H) , 6.88 (m, 1H) , 4.15 (m, 2H) , 3.77 (ra, 1H) , 3.65 (m, 1H) , 3.56 (m, 1H) , 3.29 (m, 1H) , 2.23-2.37 (m, 2H) , 2.00-2.18 (m, 2H) , 1.11 (t, 3H, J = 7.0). EJEMPLO 20 6-(2(R)-(l(R) -hidroxi-2 , 2 , 2 - tri fluoroetil ) -1-pirrolidinil) -4-propil-2 (1H) -quinolinona ( Compuesto 136, Estructura 10 del Esquema de reacción I en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R8 = hidroxi, R2 = propilo, R7 = trifluoromet ilo , n = 0) y 6-(2(R)- (1S) -hidroxi-2 , 2 , 2 -trif luoroetil ) -1-pirrolidinil) -4-propil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 137, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R9 = hidroxi, R2 = propilo, RE = trifluorometilo , n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos: RMN 1H (500 MHz, CD30D) 7.26 (d, 1H, J = 8.8), 7.16 (dd, 1H, J = 2.9 y 8.8) , 7.09 (d, 1H, J = 2.9) , 6.45 (s, 1H) , 4.08 (t, 1H, J = 7.3), 3.93 (t, 1H, J = 7.3) , 3.61 (m, 1H) , 3.20 (m, 1H) , 2.84 (m, 2H) , 2.13-1.98 (m, 4H) , 1.81-1.75 (m, 2H) , 1.06 (t , 3H, J = 7.3) . Compuesto 137: RMN """H (500 MHz, CD3OD) 7.31 (d, 1H, J = 9.3), 7.05 (dd, 1H, J = 2.9 y 9.3) , 6.84 (d, 1H, J = 2.4), 6.48 (s, 1H) , 4.31 (c, 1H, J = 8.3), 4.11 (d, 1H, J = 5.9), 3.65 (dt, 1H, J = 2.4 y 7.3), 3.22 (m, 1H) , 2.82 (m, 2H) , 2.39 (m, 1H) , 2.27 (m, 1H) , 2.03-1.97 (m, 2H) , 1.74 (ra, 2H) , 1.05 (t, 3H, J = 7.3). EJEMPLO 21 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2 -trifluoroetil ) -1-pirrolidinil) --4-etil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 138, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = hidroxi, R <2 = etilo, R8 = trifluorometilo, n = 0) y 6- (2 (R) - (1R) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) --4-etil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 139, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = = RB = H, R9 = hidroxi, R2 = etilo, R7 = trifluorometilo, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 138: R N ½ (500 MHz, CD30D) 7.25 (d, 1H) , 7.18 (dd, 1H) , 7.07 (d, 1H) , 6.48 (s, 1H) , 4.10 (m, 1H) , 3.95 (t, 1H) , 3.63 (m, 1H) , 3.22 (ra, 1H) , 2.91 (c, 2H) , 2.15-1.98 (m, 4H) , 1.05 (t, 3H) . Compuesto 139: RMN ¾ (500 MHz, CD3OD) 7.32 (d, 1H) , 7.04 (dd, 1H) , 6.86 (d, 1H) , 6.48 (s, 1H) , 4.30 (c, 1H) , 4.12 (d, 1H) , 3.64 (dt, 1H) , 3.22 (m, 1H) , 2.88 (c, 2H) , 2.45-2.22 (m, 2H) , 2.02 (m, 2H) , 1.35 (t, 3H) .

EJEMPLO 22 6- 2(R) - cloromet il - 5 - (R) -metil-1-pirrolidinil ) - - trifluoromet il -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 140, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H , R3 = metilo, R9 = cloro, R2 = trif luorometilo , n = 0 ) y 6- (2 (R) -clorometil-5- (S) -met il - 1 -pirrol idinil ) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 141 , Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R5 = Rs = R7 = R8 = H, R4 = metilo, R9 = cloro, R2 = trifluoromet ilo , n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 140: RM XH (500 MHz, CD3OD) 7.41 (d, 1H, J = 8.8), 7.23 (dd, 1H, J = 2.4 y 9.3), 7.01 (s, 1H) , 6.95 (s amplio, 1H) , 3.97 (m, 1H) , 3.88 (m, 1H) , 3.77 (dd, 1H, J = 2.9 y 10.7), 3.53 (dd, 1H, J = 9.3 y 10.7), 2.25 (m, 1H) , 2.17-2.05 (m, 2H) , 1.86 (m, 1H) , 1.35 (t, 3H, J = 6.3). Compuesto 141: RMN ¾ (CDCl3, 500 MHz) 12.84 (s amplio, 1H) , 7.45 (dd, 1H, J = 4.9 y 9.3), 7.33 (dd, 1H, J = 2.4 y 8.8), 7.20 (s, 1H) , 7.13 (s, 1H) , 4.10-4.01 (m, 2H) , 3.63 (dd, 1H, J = 3.4 y 11.7), 3.19 (dd, 1H, J = 10.2 y 11.7), 2.20 (m, 1H) , 2.16-1.94 (m, 2H) , 1.83 (m, 1H) , 1.11 (d, 3H, J = €.8) .

EJEMPLO 23 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) -5 (S) -fenil-l-pirrol idini 1 ) - 4 - 1ri fluoromet i 1 -propil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 142, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluoromet ilo , R3 = fenilo, R8 = trifluorometilo, R9 = hidroxi, n = 0 ) y 6 - ( 2 (R) - ( 1 (R) -hidroxi - 2 , 2 , 2 -trifluoroetil ) -5 (S) - fenil - 1 -pirrol idinil ) -4-trifluoromet il - 2 (1H) -quinolinona ( Compuesto 143 , Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1' = R4 = R5 = Rg = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = fenilo, R7 = trifluorometilo , R9 = hidroxi, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 142: RMN 2? (500 MHz , CD3OD) 7.52 (s, 1H) , 7.50 (s, 1H) , 7.38-7.33 (m, 3H) , 7.28-7.23 (m, 2H) , 7.09 (s amplio, 1H) , 6.89 (s, 1H) , 4.70 (dd, 1H, J = 6.8 y 10.3), 4.29 (m, 1H) , 4.10 (m, 1H) , 2.58 (m, 1H) , 2.15 (m, 2H) , 2.00 (m, 1H) . Compuesto 143: RMN a? (500 MHz, CD3OD) 7.53 (s, 1H) , 7.51 (s, 1H) , 7.35 (m, 2H) , 7.28-7.23 (m, 2H) , 7.02 (dd, 1H, J 0 2.9, 9.3), 6.97 (s amplio., 1H) , 6.93 (s, 1H) , 4.65 (dd, 1H, J = 7.3, 7.8), 4.55 (m,l H) , 4.25 {m, 1H) , 2.50-2.43 (m, 2H) , 2.28-2.22 (m, 1H) , 2.07 <m, 1H) . EJEMPLO 24 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5,5-dimetil-l-pirrolidinll) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 144, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R3 - R4 = metilo, R8 = trifluorometilo, R9 - hidroxi, n = 0) y 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) -5 , 5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 145, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R5 = R6 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = R4 = metilo, R7 -trifluorometilo, R9 = hidroxi, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 144: RMN 1H (500 MHz, CD3OD) 7.55 (dd, 1H, J = 2.4 y 8.8), 7.49 (s amplio, 1H) , 7.38 (d, 1H, J = 9.3) , 7.01 (s, 1H) , 4.31 (m, 1H) , 3.90 (m, 1H) , 2.30 (m, 1H) , 2.04 (m, 2H) , 1.89 (m, 1H) , 1.46 (s, 3H) , 1.07 (s, 3H) . Compuesto 145: RMN XH (500 MHz, CD3OD) 7.44 (dd, 1H, J = 2.4, 9.3), 7.49 (d, 1H, J = 8.8), 7.26 (s amplio, 1H) , 7.01 (s, 1H) , 4.27 (t, 1H, J = 6.3), 4.07 (m, 1H) , 2.33 (m, 1H) , 2.09-1.96 (m, 2H) , 1.87 (m, 1H) , 1.52 (s, 3H) , 1.22 (s, 3H) .

EJEMPLO 25 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2 -trifluoroetil) -5 (R) -fenil-l-pirrolidinil) -4 -trifluorometil-2 (1H) -quino!inona (Compuesto 146, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = RS =_ R7 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = fenilo, R8 - trifluorometilo, R9 -- hidroxi, n = 0) y 6- (2 (R) -(1 (R) -hidroxi-2, 2, 2 -trifluoroetil) -5 (R) -fenil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometilo-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 147, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R7 = trifluorometilo, R9 = hidroxi, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos . Compuesto 146: RMN ¾ (500 MHz, CD3OD) 7.51 (dd, J = 7.3 y 1.3 Hz, 2H) , 7.35 (t, J = 7.3 Hz, 2H) , 7.26 (tt, J -7.3 y 1.3 Hz, 1H) , 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 1H) , 7.09 (m, 1H) , 6.89 (s, 1H) , 4.70 (dd, J = 9.9 y 7.0 Hz, 1H) , 4.29 (m, 1H) , 4.11 (de, J = 9.2 y 6.8 Hz, 1H) , 2.58 (m, 1H) , 2.21-2.10 (m, 2H) , 2.00 (m, 1H) . Compuesto 147: RMN JH (500 MHz, CD3OD) 7.52 (dd, J = 7.4, 1.3 Hz, 2H) , 7.35 (t, J = 7.4 Hz, 2H) , 7.26 (tt, J = 7.4, 1.3 Hz, 1H) , 7.02 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H) , 6.97 (m, 1H) , 6.93 (s, 1H) , 4.65 (t, J = 7.4 Hz, 1H) , 4.55 (de, J = 0.9, 8.0 Hz, 1H) , 4.26 (m, 1H) , 2.50-2.42 (m, 2H) , 2.25 (m, 1H) , 2.08 (m, 1H) .

EJEMPLO 26 6- (2 (R) - (1 (R) , 2-dihidroxietil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 148, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R8 =¦ hidroximetilo, R9 = hidroxi, n = 0) y 6- (2 (R) - (1 (S) , 2-dihidroxietil) -1-pirrolidinil) -4-tri£luorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 149, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R9 = H, R2 = trifluorometilo, R8 -hidroximetilo, R7 = hidroxi, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedim ento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 148: RMN 1H (500 MHz, acetona-d6) 11.93 (s, 1H) , 7.46 (d, J = 9.1 Hz , 1H) , 7.23 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H) , 6.97 (m, 1H) , 6.86 (s, 1H) , 4.03-3.96 (m, 2H) , 3.90 (m, 1H) , 3.61 (m, 2H) , 3.57 (dt, J = 10.2, 5.6 Hz, 1H) , 2.25 (m, 2H) , 1.95-1.86 (m, 2H) . Compuesto 149: RMN XH (500 MHz, CD3OD) 7.34 (dd, J = 9.1, 2.2 Hz, 1H) , 7.32 (d, J = 9.1 Hz, 1H) , 6.98 (m, 1H) , 6.94 (s, 1H) , 3.95 (m, 1H) , 3.78 (td, J = 6.6, 3.3 Hz, 1H) , 3.63 (dd, J = 11.2, 3.3 Hz, 1H) , 3.61- 3.53 (m, 3H) , 3.17 (m, 1H) , 2.09-2.02 (m, 2H) , 2.01-1.94 (m, 1H) .

EJEMPLO 27 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxibencil) -5 (S) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -guiñolinona (Compuesto 150, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 =_ R5 = Rs = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R4 = metilo, R8 = fenilo, R9 = hidroxi, n = 0) , 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxibencil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 151, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde en donde R1 = R4 = R5 = R€ = R9 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R8 = fenilo, R7 = hidroxi, n = 0) , 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxibencil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) - 4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compues o 152 , Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R8 = fenilo, R9 = hidroxi, n = 0) ,, Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 150: RMN ¾ (500 MHz, CDC13) 11.32 (s, 1H) , 7.48 (d, J = 7.7 Hz, 2H) , 7.47 (t, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.41 (t, J = 7.7 Hz, 2H) , 7.36 (dd, J = 9.2, 2.2 Hz, 1H) , 7.34 (m, 1H) , 7.32 (d, J = 9.2 Hz, 1H) , 7.08 (e, 1H) , 4.60 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 3.95 (m, 1H) , 3.80 (m, 1H) , 2.22 (m 1H) , 2.12 (m, 1H) , 1.80-1.73 (ra, 2H) , 1.36 (d, J = 5.9 Hz, 3H) . Compuesto 151: RMN 1H (500 MHz, CDC13) 10.46 (s, 1H) , 7.50-7.47 (m, 2H) , 7.43-7.34 (m, 5H) , 7.29 (d, J = 9 Hz, 1H) , 7.07 (s, 1H) , 4.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 3.95 (m, 1H) , 3.80 (tn, 1H) , 2.71 (m, 1H) , 2.22 (m, 1H) , 1.81-1.72 (m, 3H) y 1.36 (d, J = 6.1 Hz, 3H) . Compuesto 152: RM XH (500 MHz, CDCl3) 12.67 (s, 1H), 7.46 (dd,_ J = 7.6, 1.2 Hz, 2H) , 7.J39_ (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 2H) , 7.41 (d, J = 9.5 Hz, 1H) , 7.29 (tt, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H) , 7.17 (dd, J = 9.5, 2.3 Hz, 1H) , 7.17 (m, 1H) , 7.08 (s, 1H) , 5.19 (d, J = 2.8 Hz, 1H) , 3.98 (td, J = 7.4, 2.8 Hz, 1H) , 3.86 (m, 1H) , 2.53 (m, 1H) , 2.26 (ddt, J = 12.5, 9.9, 7.4 Hz, 1H) , 1.95 (ddt, J = 12.0, 9.9, 7.4 Hz, 1H) , 1.69 ( , 1H) , 1.55 (ddt, J = 12.5, 4.2, 7.4 Hz, 1H) , 1.41 (d, J = 6.3 Hz, 3H) . EJEMPLO 28 6- (2 (R) - ( (2-1,3-ditianil) -1 (R) -hidroximetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 153, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R8 = 2-1, 3-ditiano, R9 - hidroxi, n = 0) , 6- (2 (R) - ( (2- 1, 3-ditianil) -1 (S) -hidroximetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) - 4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 154 , Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R9 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R8 - 2-1, 3-ditiano, R7 = hidroxi, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido.

- - Compuesto 153: RM ? (500 MHz, CD3OD) 11.02 (s, H) , 7.32 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1HN) , 7.25 (d, J = 9.2 Hz, H) , 7.17 (m, 1H) , 7.05 (s, 1H) , 3.75 (m, 1H) , 3.62 (m, 1H) , .43 (m, 1H), 2.46 (m, 1H) , 2.22 (m, 1H) , 1.89 (m, 1H) , 1.80-1.70 (m, 3H), 1.49-1.38 (m, 4H) , 1.37 (d, _ J_=_ 6.0 Hz, 3H) , 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H) . Compuesto 154: RMN aH (500 MHz, CDC13) 10.84 (s, 1H) , 7.25 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.09 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H) , 7.05 (s, 1H) , 6.99 (m, 1H) , 3.98 (m, 1H) , 3.81 (m, 1H) , 3.74 (m, 1H) , 2.23- (m, 1H) , 2.01 (ra, 1H) , 1.90 (m, 1H) , 1.70 (m, 1H) , 1.40 (m, 1H) , 1.34 (d, J = 6.3 Hz, 3H) . EJEMPLO 29 6- (2 (R) -difluorometil-5, 5-dimetil-l-pirrolidinil) - 4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 155, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R5 = Re = R7 - H, R2 - trifluorometilo, R3 = R4 = metilo, R8 = R9 = flúor, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. Compuesto 155: RMN ¾ (500 MHz, acetona-d6) 11.09 (s, 1H) , 7.54 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H) , 7.45 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.41 (en, J = 2.2 Hz, 1H) , 6.92 (s, 1H) , 5.78 (ddd, J = 56.9, 56.1, 4.1 Hz, 1H) , 4.27 (m, 1 H) , 2.24 (m, 1H) , 2.00 (m, 2H) , 1.91 (m, 1H) , 1.41 (s, 3H) , 1.10 (s, 3H) .

EJEMPLO 30 6- (2 (R) -fluorometil-5 , 5-dimetil-l-pirrolidinil), -4-trifluoronretil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 156, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluoroetilo, R3 = R4 = metilo, R8 = R9 = flúor, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. Compuesto 156: RMN ¾ (500 MHz, CDC13) 12.32 (s, 1H) , 7.36 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.27-7.24 (m, 2H) , 7.07 (s, 1H) , 4.38 (ddd, J = 46.5, 9.3, 3.7 Hz, 1H) , 4.28 (ddd, J = 47.4, 9.3, 6.3 Hz, 1H) , 4.15 (m, 1H) , 2.16 ( , 1H) , 2.04-1.93 (m, 2H) , 1.88 (m, 1H) , 1.49 (s, 3H) , 1.23 (s, 3H) . EJEMPLO 31 6- (2 (R) -hidroximetil-5 , 5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 157, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 -trifluorometilo, R3 = R4 = metilo, R9 = hidroxi, -n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. Compuesto 157: RMN ½ (500 MHz, CDCl3) 12.23 (s, 1H) , 7.36 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.32 (s, 1H) , 7.32 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.07 (s, 1H) , 3.98 (M, 1H) , 3.58 (dd, J = 11.1, 4.3 Hz, 1H) , 3.53 (d, J = 11.1 Hz, 1H) , 2.11-2.00 (m, 2H) , 1.94 (m, 1H) , 1.83 (dt, J = 12.1, 6.9 Hz, 1H) , 1.44 (s, 3H) , 1.12 (s, 3H) .

EJEMPLO 32 6- (2 (R) -hidroximetil-l-piperidinil) -4-trlfluorometil) -2 (1H) -qulnolinona (Compuesto 158, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R9 = hidroxi, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. Compuesto 158: R N 1H (500 MHz, CDCl3) 12.60 (s, 1H) , 7.39 (d, J = 9.3 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 9.3, 2.0 Hz, 1H) , 7.20 (en, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.08 (s, 1H) , 4.31 (dd, J = 10.4, 5.7 Hz, 1H) , 4.10 (m, 1H) , 4.06 (dd, J = 10.4, 6.8 Hz, 1H) , 3.34 (m, 1H) , 3.12 (m, 1H) , 1.91-1.81 (m,r 3H) , 1.72-1.65 (m, 3H) . EJEMPLO 33 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxietil-1-piperidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 159, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R7 = metilo, R9 = hidroxi, n — 1) y 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxietil-l--piperidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 160, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R8 = metilo, R9 = hidroxi, n = 1) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos.

Compuesto 159: RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 12.36 (s, 1H) , 7.36 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.27 (dd, J = 9.0, .0 Hz, 1H) , 7.16 (en, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.07 (s, 1H) , .38 (de, J = 8.5, 6.4 Hz, 1H) , 3.75 (m, 1H) , 3.45 (m, 1H) , 3.14 (m, 1H) , 1.81-1.65 (m, 4H) , 1.26 (m, H) , 1.13 (d, J = 6.4 Hz, 3H) . Compuesto 160: RMN ½ (500 MHz, CDC13) 11.62 (s, 1H) , 7.29-7.28 (m, 2H) , 7.11 (m, 1H) , 7.05 (s, 1H) , 3.86 (m, 1H) , 3.35 (m, 1H) , 3.24 (m, 1H) , 3.16 (m, 1H) , 1.84-1.73 (m, 4H) , 1.67-1.60 (m, 2H) , 1.21 (d, J = 6.3 Hz, 3H) . EJEMPLO 34 6- (2 ( ) -trifluoroacetil-l-piperidinil) -4-trifluoromet il ) -2 (1H) -quinolinona ( Compuesto 161 , Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = = R6 = H, R2 = trifluoromet ilo , R7, R8 = carbonilo, R5 = trifluorometilo, n = 1) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. Compuesto 161: RMN 2H (500 MHz , CDC13) 7.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.49 (dd, J = 8.8 y 2.4 Hz, 1H) , 7.39 (s amplio, 1H) , 6.99 (s amplio, 1H) , 5.86 (t, J = 3.5 Hz) , 4.31 (c, J = 6.7 Hz) , 3.76 (dt, J = 13 y 3.5 Hz) , 3.45 (ddd, J = 13.0, 11.1 y 2.2 Hz, 2H) , 2.28-2.24 (m, 2H) .

EJEMPLO 35 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipentil-l-piperidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 162, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R7 = n-butilo, R: 3 = hidroxi, n = 1) y 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxipentil-1--piperidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 163, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R8 = n-butilo, R9 = hidroxi, n = 3J_ Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 162: R ½ (500 MHz , CDCl3) 12.79 (s, 1H) , 7.46-7.39 (m, 3H) , 7.10 (s, 1H) , 3.72 (dt, J = 8.0, 4.2 Hz, 1H) , 3.25 (dt, J = 7.5, 4.2 Hz, 1H) , 3.19 (dt, J = 12.2, 5.0 Hz, 1H) , 3.05 (ddd, J = 12.2, 6.9, 5.1 Hz, 1H) , 2.10 (s, 1H) , 1.91-1.79 (m, 2H) , 1.77-1.66 (m, 2H) , 1.50 (m, 1H) , 1.45-1.30 (m, 3H) , 1.30-1.17 (m, 4H) , 0.84 (t, J = 7.1 Hz, 3H) . Compuesto 163: RMN XH (500 MHz , CDCl3) 12.40 (s, 1H) , 7.36 (m, 2H) , 7.30 (m, 1H) , 7.08 (s, 1H) , 4.08 (ddd, J = 9.5, 8.4, 2.3 Hz, 1H) , 3.59 (m, 1H) , 3.50 (dd, J = 9.5, 3.7 Hz, 1H) , 3.32 (ddd, J = 14.5, 12.2, 2.7 Hz, 1H) , 2.82 (s, 1H) , 1.77-1.64 (m, 6H) , 1.50-1.34 (m, 5H) , 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H) .

- - EJEMPLO 36 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxietil-5 (R) -metil-1-piperidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 164, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = R8 = metilo, R9 = hidroxi, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. Compuesto 164: RM XH (500 MHz, CDC13) 12.23 (s, 1H) , 7.36 (d, J = 9.1 Hz, 1H) , 7.10 (dd, J = 9.1, 2.2 Hz, 1H) , 7.07 (s, 1H) , 6.99 (en, J = 2.2 Hz, 1H) , 4.17 (de, J = 2.5, 6.3 Hz, 1H) , 3.81 (ra, 1H) , 3.70 (td, J = 7.4, 2.5 Hz, 1H) , 2.23 (m, 1H) , 2.02 (m, 1H) , 1.96-1.88 (m, 2H) , 1.71 (m, 1H) , 1.35 (d, J = 6.3 Hz, 3H) , 1.24 (d, J = 6.3 Hz, 3H) . EJEMPLO 37 6- (2 (R) - (1-hidroxi-l-metiletil) -5 (R) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 165, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = R7 = R8 = metilo, R9 - hidroxi, n = 0) Este compuesto se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. Compuesto 165: RMN XH (500 MHz, CDC13) 12.37 (s, 1H) , 7.43 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H) , 7.35 (d, J = 9.2 Hz, 1H) , 7.30 (en, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.06 (s, 1H) , 3.82 (dd, J = 7.6, 4.1 Hz, IH) , 3.71 (sexteto, J = 6.5 Hz, 1H) , 2.12 (m, 1H) , 2.00-1.88 (ra, 3H) , 1.77 (m, 1H) , 1.41 (d, J = 6.5 Hz, 3H) , 1.26 (s, 6H) . EJEMPLO 38 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-l-ciclopropilmetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 166, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R7 = ciclopropilo, R9 = hidroxi, n = 0) y 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-l-ciclopropilmetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) - 4-trifluorometil) -2 (IH) -quinolinona (Compuesto 167, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R8 = ciclopropilo, R9 = hidroxi, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos . Compuesto 166: RMN ¾ (500 MHz, CDCl3) 7.24 (d, J = 9.0 Hz, IH) , 7.09 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, IH) , 7.04 (s, IH) , 6.95 (m, IH), 3.93 (m, IH) , 3.82 (m, IH) , 3.20 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, US), 2.09- 2.01 (m, 2H), 1.78-1.69 (m, 2H) , 1.36 (d, J = 6.3 Hz, 3H) . Compuesto 167: RMN ¾ (500 MHz, CDC13) 7.33 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, IH), 7.20 (d, J = 9.0 Hz, IH) , 7.18 (m, IH) , 7.04 (s, IH) , 3.86 (m, IH), 3.75 (m, IH) , 3.66 (m, IH) , 2.33-2.19 (m, 2H) , 2.00 (m, IH) , 1.92 (m, IH) , 1.37 (d, J = 5.9 Hz, 3H) , 0.65-0.56 (m, 2H) , 0.48 (m, IH) , 0.41 (m, IH) .

EJEMPLO 39 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipropil) -5 (R) -metil-1-pirrolldin.il) -4-tri luorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 168, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R7 = etilo, R9 hidroxi, n - 0), 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxipropil) -5 (S) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Conpuesto 169, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R4 = metilo, R8 = etilo, R9 = hidroxi, n = 0_ 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxipropil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 170, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R8 = etilo, R9 = hidroxi, n = 0) y 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipropil) - 5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) - quinolinona (Compuesto 171, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R5 = Rs = R8 = H, R2 - trifluorometilo, R4 = metilo, R7 - etilo, R9 = hidroxi, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 168: RMN XH (500 MHz, CDC13) 7.47 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.19 (m, 1H) , 7.13 (s, 1H) , 3.90 (m, 1H) , 3.86-3.77 (m, 2H) , 2.33 (m, 1H) , 2.09 (m, 1H) , 1.97 (m, 1H) , 1.82 (m, 1H) , 1.59 (m, 1H) , 1.50 (m, 1H) , 1.37 (d, J = 6.3 Hz, 3H) , 1.05 (t, J = 7.4 Hz, 3H) .

Compuesto 169: RMN E (500 MHz, CDC13) 12.06 (s, IH) , 7.35 (d, J = 9.0 Hz, IH) , 7.11 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, IH) , 7.05 (s, IH) , 6.89 (en, J = 2.3 Hz, IH) , 4.27 (m, IH) , 3.96 (t, J = 6.5 Hz, IH) , 3.83 (m, IH) , 2.27 (m, IH) , 2.16-2.03 (m, 2H) , 1.67 (m, IH) , 1.60 (m, IH) , 1.51 (m, IH) , 1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H) , 1.03 (d, J = 6.2 Hz, 3H) . Compuesto 170: RMN XH (500 MHz, CDC13) 7.68 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, IH) , 7.54 (m, IH) , 7.21 (d, J = 9.0 Hz, IH) , 7.02 (s, IH) , 4.08 (m, IH) , 3.84 (m, IH) , 3.69 (m, IH) , 2.37-2.29 (m, 2H) , 2.07 (m, IH) , 1.91 (m, IH) , 1.71-1.57 (m, 2H) , 1.38 (d, J = 6.3 Hz, 3H) , 1.04 (t, J = 7.3 Hz, 3H) . Compuesto 171: RMN XH (500 MHz, CDC13) 7.23 (d, J = 8.9 Hz, IH) , 7.14 (dd, J = 8.9, 2.2 Hz, IH) , 7.03 (s, IH) , 7.00 (en, J = 2.2 Hz, IH) , 4.22 (m, IH) , 3.98 (t, J= 6.8 Hz, IH) , 3.62 (m, IH) , 2.19 (m, 2H) , 1.90 (d, J = 5.6 Hz, IH) , 1.39 (m, 4H) , 1.07 (d, J = 6.1 Hz, 3H) , 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H) . EJEMPLO 40 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2-metilpropil) -5 (R) -metil-1-pirrolidin.il) -4-trifluorometil) -2 (IH) -quinolinona (Compuesto 172 , Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = RB = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, Ra = isopropilo, R9 = hidroxi, n = 0) El compuesto 172 se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. RMN XH (500 MHz, CDCl3) 11.86 (s, IH) , 7.33 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.30 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1H) , 7.22 (cn, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.06 (s, 1H) , 3.79-3.72 (ra, 2H) , 3.20 (dd, J = 9.7, 3.4 Hz, 1H) , 2.23 (m, 1H) , 1.93-1.66 (m, 5H] , 1.37 (d, J = 5.9 Hz, 3H) , 1.13 (d, J = 6.8 Hz, 3H) , 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 3H) . _____ EJEMPLO 41 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2-acetoxietil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 173, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R8 = acetoximetilo, R9 = hidroxi, n = 0) El compuesto 173 se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. RMN 2H (500 Hz, CDC13) 12.06 (s, 1H) , 7.34 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.06 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H) , 7.04 (s, 1HJ , 6.90 (m, 1H) , 4.26-4.19 (m, 2H), 4.13 (m, 1H) , 3.89 (m, 1H) , 3.64 (m, 1H) , 3.23 (m, 1H), 2.23-2.17 (m, 2H) , 2.14 (s, 3H) , 2.02-1.95 (m, 2H) . EJEMPLO 42 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2-cloroetil) -1-pirrolidinil) - 4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 174, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = 5 = R6 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R8 - clorometilo, R9 - hidroxi, n = 0) El compuesto 174 se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. RMN XH (500 MHz, Acetona-ds) 10.89 (s, 1H) , 7.42 (d, J = 9.0 - - Hz, 1H) , 7.18 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H) , 6.89 (cn, J = 2.4 Hz, 1H) , 6.88 (s, 1H), 4.54 (m, 1H) , 4.16 (m, 1H) , 4.08 (ra, 1H) , 3.68 (dd, J = 11.0, 6.1 Hz, 1H) , 3.62 (dd, J = 11.0, 6.9 Hz, 1H) , 3.61 (m, 1H), 3.22 (m, 1H) , 2.25 (m, 2H) , 1.98 (m, 2H) . EJEMPLO 43 6- (2 (R) - (2-hidroxietil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 175, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R9 = hidroximetilo, n = 0) El compuesto 175 se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. RMN ¾ (500 MHz, CDC13) 10.92 (s, 1H) , 7.39 (d, J = 9.1 Hz, 1H) , 7.18 (dd, J = 9.1, 2.3 Hz, 1H) , 6.86 (s, 1H) , 6.83 (en, J = 2.3 Hz, 1H) , 3.97 (m, 1H), 3.77-3.65 (m, 3H) , 3.47 (m, 1H) , 3.17 (m, 1H) , 2.14-2.06 (m, 2H) , 1.98-1.90 (m, 3H) , 1.52 (m, 1H) . EJEMPLO 44 6- (2 (R) - (2-oxoetil) -1-pirrolidinil) -4- trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 176, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = R3 - H, R2 = trifluorometilo, R9 = formilo, n = 0) El compuesto 176 se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. RMN ¾ (500 MHz, CDCl3) 11.26 (s, 1H) , 9.88 (t, J = 1.6 Hz, 1H) , 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.06 (s, 1H) , 6.96 (dd, J = 8.9, 2.0 Hz, 1H) , 6.81 (en, J = 2.0 Hz, 1H) , 4.32 (m, 1H) , 3.51 (m, 1H) , 3.26 (ra, 1H) , 2.85 (dd, J = 17.3, 2.6 Hz, 1H) , 2.57 (ddd, J = 17.3, 9.5, 2.0 Hz, 1H) , 2.22 (m, 1H) , 2.05-2.15 (m, 2H) , 1.86 (m, 1H) . EJEMPLO 45 6- (2 (R) -acetiloximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 177, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 - metilo R9 = acetiloxi, n = El compuesto 177 se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. RM H (500 MHz, CDC13) 12.45 (s, 1H) , 7.53 (en, J = 1.9 Hz, 1H) , 7.47 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H) , 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.09 (s, 1H) , 3.80 (dd, J = 11.3, 3.7 Hz, 1H) , 3.69 (dd, J = 11.3,6.2 Hz, 1H) , 3.23 (m, 1H) , 3.10 (m, 1H) , 1.94 (s, 3H) , 1.90-1.76 (m, 3H) , 1.62-1.44 (m, 3H) , 0.81 (d, J = 6.1 Hz, 3H) . EJEMPLO 46 6- (2 (R) - (1 (R) -cloro-2-hidroximetil) -1-pirrolidinil) -4 -trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 178, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en. donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R7 = hidroximetilo, R9 - cloro, n = 0) El compuesto 178 se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido.

RMN ¾ (500 MHz, acetona-d6) 10.92 (s, 1H) , 7.43 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.24 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H) , 6.93 (cn, J = 2.4 Hz, 1H) , 6.88 (s, 1H) , 4.50-4.39 (m, 2H) , 3.82-3.79 (m, 2H) , 3.64 (m, 1H) , 3.26 (m, 1H) , 2.26 (m, 2H) , 2.12 (m, 2H) . EJEMPLO 47 6- (2 (R) -hidroximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 179, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = Re = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R9 = hidroxi, n = 1? El compuesto 179 se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. RMN ¾ (500 MHz, CDCl3) 12.43 (s, 1H) , 7.61 (cn, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.51 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H) , 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.11 (s, 1H),.3.25 (m, 2H) , 3.05 (m, 1H) , 2.97 (m, 1H) , 1.91-1.75 (m, 4H) , 1.57 (m, 1H) , 1.40 (m, 1H) , 0.78 (d, J = 6.1 Hz, 3H) . EJEMPLO 48 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) -6 (R) -metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 180, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 - metilo, R7 = trifluorometilo, Rs = hidroxi, n = 1) El compuesto 180 se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido.

RM ¾ (500 MHz, CDC13) 12.48 (s, 1H) , 7.67 (cn, J = 1.8 Hz, 1H) , 7.54-7.49 (m, 2H) , 7.13 (s, 1H) , 3.55 (dc, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H) > 3.32 (m, 1H) , 2.95 (m, 1H) , 2.89 (m, 1H) , 1.95-1.88 (m, 2H) , 1.82-1.70 (m, 2H) , 1.61-1.50 (m, 1H) , 1.42-1.33 (m, 1H) , 0.77 (d, J = 6.1 Hz, 3H) . _ _ EJEMPLO 49 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-piperidinil) -4-clorodifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 181, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = clorodifluorometilo, R3 - metilo, R8 -- trifluorometilo, R9 - cloro, n - 0) , 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-clorodifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 182, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R8 = H, R3 = clorodifluorometilo, R3 = metilo, R7 = trifluorometilo, R9 = cloro, n = 0) y 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (S) -metil-1-pirrolidinil) -4-clorodifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 183, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R5 = R6 = R7 = H, R2 = clorodifluorometilo, R4 = metilo, R8 = trifluorometilo, R9 = cloro, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 181: RMN ¾ (500 MHz, Acetona-d6) 10.89 (s, 1H) , 7.40 (dd, J = 9.1, 0.6 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 9.1, 2.0 Hz, IH) , 7.32 (c, J = 2.0 Hz, 1H) , 6.81 (s, 1H) , 5.33 (d, J = 3.7 Hz, 1H) , 4.11-4.05 (m, 2H) , 3.83 (m, 1H) , 2.31 (m, 1H) , 2.01 (m, 2H) , 1.87 (m, 1H) , 1.38 <d, J = 6.0 Hz, 3H) . Compuesto 182: RM ¾ (500 Hz, Acetona-d6) 7.45 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.15 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1H) , 7.00 (c, J = 2.0 Hz, 1H) , 6.82 (s, 1H) , 5.63 (m, 1H) , 4.46 (m, 1H) , 4.13 (m, 1H) , 3.90 (m, 1H) , 2.50 (m, 1H) , 2.12 (m, 1H) , 2.00 (m, 1H) , 1.85 (m, 1H) , 1.34 (d, J = 6.3 Hz, 3H) . Compuesto 183: RMN ¾ (500 MHz, Acetona-ds) 7.38 (d, J = 9.1 Hz, 1H) , 7.26 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H) , 7.12 (m, 1H) , 6.80 (s, 1H) , 5.45 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 4.36 (m, 1H) , 4.28-4.17 (m, 2H) , 2.40-2.24 (m, 2H) , 2.14 (m, 1H) , 1.76 (m, 1H) , 1.11 (d, J = 6.3 Hz, 3H) . EJEMPLO 50 6- (2 (R) - (2 (S) -hidroxi-3 , 3 , 3-trlf luoropropil) -1-pir-rolidinil) -4-trifluorometil) -2 (IH) -quinolinona (Conpuesto 184, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R9 = 1 (S) -hidroxi-2,2,2- trifluoroetilo, n = 0) y 6-(2(R)-(2(R)- droxi-3,3,3-trifluoropropil)- 1 -pirroliclinil ) -4-trifluorometil) -2 (IH) -quinolinona (Compuesto 185, Estructura 10 del Esquema de reacción I , en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R9 = 1 (R) - hidroxi-2 , 2 , 2 -trifluoroetilo, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos . Compuesto 184: RMN ½ (500 MHz, CDCl3) 12.00 (s, H) , 7.35 (d, J = 9.1 Hz, 1H) , 7.11 (dd, J = 9.1, 2.2 Hz, H) , 7.06 (s, 1H) , 6.93 (cn, J = 2.2 Hz, 1H) , 4.12-4.04 (m, H) , 3.58 (m, 1H) , 3.20 (m, 1H) , 2.82 (s amplio, 1H) , 2.17- .07 (m, 3H) , 2.05-1.97 (m, 2H) , 1.76 (ddd, J = 14.6, 9.8, 6.5 Hz, 1H) . Compuesto 185: RMN XH (500 MHz, CDCl3) 11.07 (s, 1H) , 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.08 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H) , 7.04 (s, 1H) , 6.93 (m, 1H) , 4.10 (m, 1H) , 4.01 (m, 1H) , 3.52 (m, 1H) , 3.24 (m, 1H) , 2.13-1.98 (m, 5H) , 1.87 (m, 1H) . EJEMPLO 51 6- (2 (R) - (acetiloximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) - 4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 186, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = Rfi = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R9 = acetiloximetilo, n = 1) El compuesto 186 se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido. RMN ¾ (500 MHz, CDCl3) 12.45 (s, 1H) , 7.53 (cn, J = 1.9 Hz, 1H) , 7.47 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H) , 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.09 (s, 1H) , 3.80 (dd, J = 11.3, 3.7 Hz, 1H) , 3.69 (dd, J = 11.3, 6.2 Hz, 1H) , 3.23 (m, 1H) , 3.10 (m, 1H) , 1.94 (s, 3H) , 1.90-1.76 (m, 3H) , 1.62-1.44 (m, 3H) , 0.81 (d, J - 6.1 Hz, 3H) .

EJEMPLO 52 6- (2 (R) -hidroxietil-5 (R) -metil-1-pirrolidinil ) -4 - trif luorometil ) -2 (1H) - guiñol inona (Compuesto 187, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = : R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluoromet ilo , R3 = metilo, R9 = hidroximet ilo , n = 0) y 6- (2 (R) -hidroxietil-5 (S) -met il - 1 -pirrolidinil ) - -trifluoromet il ) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 188, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R9 = hidroximet ilo , n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos. Compuesto 187: RMN ? (500 MHz, CDC13) 7.24 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.12 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H) , 7.04 (s, 1H) , 6.96 (m, 1H) , 3.91 (m, 1H) , 3.87-3.76 (m, 3H) , 2.20-2.01 (m, 4H) , 1.87 (m, 1H) , 1.77 (m, 1H) , 1.31 (d, J = 6.1 Hz, 3H) . Compuesto 188: RMN XH (500 MHz, CDC13) 9.51 (s, 1H) , 7.13-7.11 (m, 1H) , 7.04-7.01 (m, 2H) , 6.87 (m, 1H) , 4.09-4.01 (m, 2H) , 3.82 (m, 1H) , 3.72 (m, 1H) , 2.27-2.20 (m, 2H) , 1.97-1.84 (m, 2H) , 1.79-1.67 (m, 1H) , 1.45 (m, 1H) , 1.11 (d, J = 6.1 Hz, 3H) .

EJEMPLO 53 6- (2 (R) -acetiloxietil-5 (R) -metil-1-plperidinil) -4-trifluorometil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 189, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R3 = metilo, R9 = acetiloximetilo, n = 0) El compuesto 189 se prepara por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólido: R N XH (500 MHz, CDCl3) 11.54 (s, 1H) , 7.30 (d, J = 9.1 Hz, 1H) , 7.06 (s, 1H) , 7.03 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H) , 6.91 (m, 1H) , 4.21-4.18 (m, 2H) , 3.85-3.79 (m, 2H) , 2.27-2.20 (m, 1H) , 2.19-2.08 (m, 2H) , 2.12 (s, 3H) , 1.87 (m, 1H) , 1.75 (m, 1H),1.66 (m, 1H) , 1.30 (d, J = 6.3 Hz, 3H) . EJEMPLO 54 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (S) -fluoro-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 190, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R7 = H, R2 = trifluorometilo, R6 = fluoro, R8 = trifluorometilo, R9 = hidroxi, n = 0) y 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) -4 (S) -fluoro-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 191, Estructura 10 del Esquema de reacción I, en donde R1 = R3 = R4 = R5 = R8 = H, R2 = trifluorometilo, R6 = fluoro, R7 -trifluorometilo, R9 = hidroxi, n = 0) Estos compuestos se preparan por el procedimiento general ilustrado en el Esquema de reacción I como sólidos.

Compuesto 190: RMN ¾ (500 Hz, CDC13) 11.66 (s, 1H) , 7.32 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H) , 6.96 (s, 1H) , 6.84 (m, 1H) , 5.38 (dm, J = 54.2 Hz, 1H) , 4.51 (c, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.46 (m, 1H) , 3.75 (ddd, J = 33.6, 11.2, 3.8 Hz, 1H) , 3.62 (ddt, J = 23.6, 11.2, 1.7 Hz, 1H) , 2.75 (dddd, J = 35.4, 13.3, 7.8, 6.6 Hz, 1H) , 2.42 (m, 1H) . Compuesto 191: RMN XH (500 MHz, CDC13) 11.49 (s, 1H) , 7.29-7.24 (m, 2H) , 7.11 (m, 1H) , 7.00 (s, 1H) , 5.35 (dm, J = 53.1 Hz, 1H) , 4.55 (m, 1H) , 3.98 (m, 1H) , 3.83 (ddd, J = 31.7, 12.0, 3.7 Hz, 1H) , 3.69 (ddt, J = 21.7, 12.0, 1.9 Hz, 1H) , 2.60 (m, 1H) , 2.30 (dddd, J = 31.7, 14.2, 6.1, 4.8 Hz, 1H) . EJEMPLO 55 Ensayo de cotransfección Se cultivan células CV-1 (fibroblastos de riñon de mono verde africano) en presencia de medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) suplementado con suero bovino fetal depurado por resina de carbón activado 10% y después se transfiere a placas de microtitulación de 96 pozos un día antes de la transíección . Para determinar la actividad agonista y antagonista del receptor de andrógeno (AR) de los compuestos de la presente invención, las células CV-1 se transfectan transitoriamente por coprecipitación con fosfato de calcio, de acuerdo con el procedimiento de Berger et al., J. Steroid Biochem. Mol. Biol . , 41:733 (1992) con los .siguientes plásmidos: pShAR (5 ng/pozo) , indicador MTV-LUC (100 ng/pozo) , pRS-3-Gal (50 ng/pozo) y ADN de relleno (pGEM 45 ng/pozo) . El plásmido receptor pRShAR contiene AR humano bajo el control constitutivo del promotor SV-40, como se describe de manera más completa en Simental et al., J. Biol. Chem. 266 :510 (1991) . El plásmido indicador MTV-LUC contiene el ADNc para luciferasa de luciérnaga (LUC) bajo el control de la secuencia repetida terminal larga del virus de tumor mamario de ratón (MTV) , un promotor condicional que contiene un elemento de respuesta de andrógeno. Véase, por ejemplo, Berger et al. supra. Además, pRS-3-Gal, que codifica para la expresión constitutiva de 3-galactosidasa (3-Gal) de E. coli, para evaluación de eficiencia de transfección y toxicidad de compuestos . Seis horas después de la transfección se retiran los medios y las células se lavan con solución salina amortiguada con fosfato (PBS, por sus siglas en inglés) . Los medios que contienen los compuestos de referencia (es decir, progesterona como un agonista de PR, mifepristona ((113,173)- 11- [4- (dimetilamino) fenil] -17-hidroxi-17- (1-propinil) estra- 4 , 9-dien-3 -ona : RU486; Roussel Uclaf) como un antagonista de PR; dihidrotestosterona (DHT; Sigma Chemical) como un agonista de AR y 2-OH-flutamida (el metabolito activo de 2-metil-N- [4~nitro-3- <trifluorometil) fenil] propanamida; Schering-Plough) como un antagonista de AR; estradiol (Sigma) como un agonista de ER e ICI 164,384 (N-butil-3 , 17-dihidroxi-N-metil- (7-V-17-3) -estra-1, 3,5 (10) -trieno-7-undecanamida; ICI Americas) como un antagonista de ER; dexametasona (Sigma) como un agonista de GR y RU486 como un antagonista de GR; y aldosterona (Sigma) como un agonista de MR y un agonista de espironolactona ( (?-lactona del ácido 7-V- [acetiltio] ~17-V-hidroxi-3-oxopregn-4-eno-21-carboxilico; Sigma) como un antagonista de MR) y/o compuestos moduladores de la presente invención en concentraciones que varían de 10"12 a 10"5 M se agregan a las células Se utilizan tres a cuatro duplicados para cada muestra. Las transfecciones y procedimientos subsecuentes se realizan en una estación de trabajo de laboratorio automatizado Biomek 1000. Después de 40 horas, las células se lavan con PBS, se lisan con un amortiguador basado en Tritón X-100 y se realizan ensayos para determinar actividades de LUC y 5-Gal utilizando un luminómetro o espectrofotómetro, respectivamente. Para cada duplicado se calcula la respuesta normalizada (NR, por sus siglas en inglés) como: respuesta LUC/velocidad de ?-Gal en donde velocidad 3-Gal = 3-Gal · 1 x 10"5/tiempo de incubación de -Gal.

Se calculan la media y el error estándar de la media (SEM, por sus siglas en inglés) del NR. Los datos se grafican como la respuesta del compuesto en comparación con los compuestos de referencia sobre el intervalo de la curva dosis-respuesta. Para los experimentos de agonista, se cuantifica la concentración eficaz que produce 50% de la respuesta máxima (CES0) . La eficacia de agonista es una función (%) de expresión de LUC en relación a la producción máxima de LUC por el agonista de referencia para PR, AR, ER, GR o MR. Se determina la actividad antagonista al probar la cantidad de expresión de LUC en presencia de una cantidad fija de DHT como un agonista de AR y progesterona como, un agonista de PR a la concentración CE50. Se cuantifica la concentración del compuesto de prueba que inhibe 50% de la expresión de LUC inducida por el agonista de referencia (CI50) . Además, se determina la eficacia de los antagonistas como una función (%) de la inhibición máxima. Ensayo de unión IR Unión AR : Para el ensayo de unión de células completas, se transfectan células COS-1 en placas de microtitulación de 96 pozos que contiene DMEM-FBS 10%, como se ha descrito en lo anterior con el siguiente ADN plasmídico: pRShAR (2 ng/pozo), pRS-3-Gal (50 ng/pozo) y pGEM (48 ng/pozo) . Seis horas después de la transfección se elimina el medio, las células se lavan con PBS y se agregan en medio fresco. Al día siguiente, se cambian los medios a DMEM sin suero para eliminar cualquier ligando endógeno que pueda formar complejos con el receptor en las células. Después de 24 horas el medio libre de suero, se realiza ya sea un análisis de saturación para determinar la ¾ para dihidrotestosterona tritiada (3H-DHT) sobre AR humano, o un ensayo de unión competitivo para evaluar la capacidad del compuesto de prueba para competir con 3H-DHT por AR. Para el análisis de saturación se agrega a las células medio (DMEM-FBS absorbido con carbón activado con 0.2%) que contiene 3H-DHT (en concentraciones que varían desde 12 n a 0.24 nM) en ausencia (unión total) o presencia (unión no específica) de un exceso molar 100 veces de DHT sin marcar. Para el ensayo de unión competitivo se agregan a las células medio que contiene 3H-DHT 1 nM y compuestos de prueba en concentraciones que varían desde 10~10 a 10~6 M. Para cada muestra se utilizan tres duplicados. Después de tres horas a 37 °C se extrae una alícuota del medio de unión total de cada concentración de 3H-DHT para calcular la cantidad de 3H-DHT libre. Se retira el medio remanente, se lavan las células tres veces con PBS para eliminar el ligando no unido y las células se lisan con un amortiguador basado en Tritón X-100. A los lisados se les determina la cantidad de 3H-DHT unido y la actividad de 3-Gal utilizando un contador de centelleo y un espectrofotó etro, respectivamente.

Para los análisis de saturación, se determina la diferencia entre la unión total y la unión no específica, normalizada por la velocidad de ?-Gal, como unión específica. Se evalúa la unión específica por análisis Scatc ard para determinar la ¾ para 3H-DHT . Véase, por ejemplo, D. Rodbard, "Mathematics and statistics of ligand assays: an illustrated guide" In: J. Langon y J.J. Clapp, eds . , Ligand Assay, Masson Publishing E.U.A., Inc., Nueva York, pp. 45-99, (1981), cuya descripción se incorpora en la presente como referencia. Para los estudios de competencia, los datos se grafican como la cantidad de 3H-DHT (% de control en ausencia del compuesto de prueba) que permanecen sobre el intervalo de la curva dosis- respuesta para un compuesto dado. La concentración del compuesto de prueba que inhibe 50% de la cantidad de 3H-DHT unido en ausencia de ligando de competencia se cuantifica (CI50) después de transformación log-logit. Se determinan los valores ¾. por aplicación de la ecuación de Cheng-Prusoff a los valores CI50, en donde: CI50 · Ki = (1 + [3H-DHT] ) /¾ para 3H-DHT Después de corregir para unión no específica se determinan los valores CI50. Se define el valor CI50 como la concentración de ligando de competencia necesario para reducir la unión específica en 50%. El valor CI50 se determina ' gráficamente a partir de una gráfica log-logit de los datos.

Los valores K¿ se determinan por aplicación de la ecuación de Cheng-Prusoff a los valores CI50, la concentración del ligando marcado y la ¾ del ligando marcado. EJEMPLO 56 Se preparan cápsulas de gelatina dura utilizando los siguientes ingredientes: Cantidad (mg/cápsula) COMPUESTO 145 140 Almidón, seco 100 Estearato de magnesio 10 Total 250 Los ingredientes anteriores se mezclan y se reutilizan como relleno en cápsulas de gelatina dura, en cantidades de 250 mg. Se prepara una tableta utilizando los ingredientes a continuación: Cantidad (mg/cápsula) COMPUESTO 145 140 Celulosa microcristalina 200 Dióxido de silicio ahumado 10 Ácido esteárico 10 Total 350 mg Los componentes se combinan y comprimen para formar tabletas, cada una con un peso de 360 mg. Se elaboran como sigue tabletas, cada una con 60 del ingrediente activ : Cantidad (mg/cápsula) COMPUESTO 145 60 Almidón 45 Celulosa microcristalina Polivinilpirrolidona (PVP) 35 {como solución 10% en agua) 4 Carboxime i1almidón de sodio (SCMS) 4.5 Estearato de magnesio 0.5 Talco 1.0 Total 150 mg El ingrediente activo, el almidón y la celulosa se hacen pasar a través de un tamiz de malla E.U.A. No. 45 y se mezcla cuidadosamente. La solución de PVP se mezcla con los polvos resultantes, los cuales después se hacen pasar a través de un tamiz de E.U.A. No. de malla 14. Los gránulos producidos de esta manera se secan a 50 °C y se hacen pasar a través de un tamiz de E.U.A. No. de malla 18. El SCMS, el estearato de magnesio y el talco, que previamente se han hecho pasar a través de un tamiz de E.U.A. No. de malla 60 y después se agregan a los gránulos los cuales, después del mezclado, se comprimen en una tableteadora para producir tabletas cada una con un peso de 150 mg. Se elaboran como sigue supositorios, cada uno con 225 mg de ingrediente activo: COMPUESTO 145 225 mg Glicéridos de ácido graso saturado 2,000 mg Total 2,225 mg El ingrediente activo se hace pasar a través de un tamiz de E.U.A. No. de malla 60 y se suspende en los glicéridos de ácido graso saturado previamente fundidos utilizando el calor mínimo necesario.La mezcla después se vierte en un molde de supositorio con una capacidad nominal de 2 g y se permite que enfríe. Se prepara como sigue una formulación intravenosa .- COMPUESTO 145 100 mg ' Glicéridos de ácido graso saturado 1,000 mi Total 100 mi El compuesto se disuelve en el glicerol y después la solución se diluye lentamente con solución salina isotónica. La solución de los ingredientes anteriores después se administra por vía intravenosa a una velocidad de 1 mi por minuto, a un paciente. Aunque se ha proporcionado la descripción de diversas modalidades y condiciones de procesamiento, el alcance de la invención no se limita a estos o por medio de estos. Diversas modificaciones y alteraciones de la presente invención serán evidentes para aquellos expertos en la técnica sin apartarse del alcance y espíritu de la presente invención. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (32)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula:

¦ (I) ' en donde R1 es hidrógeno, F, Cl o un grupo alifático de 1 a 3 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, Br, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono; R3 y R4, cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituido ; R5 y Rs , cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, OR10, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalif tico de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono/ R7 y Ra cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalif tico de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalif tico de 1 a 4 átomos de carbono; o R7 y R8, tomados juntos, forman un grupo carbonilo ; R9 se selecciona del grupo de halógeno, OR10 , SR10, NR10R1:L, un grupo haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalif tico de 1 a 4 átomos de carbono; y heterohaloalifático de 1 a 4 átomos de carbono; R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo de hidrógeno, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo y bencilo; y n es 0 ó 1. 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque: R1 es hidrógeno, F, Cl;

R2 se selecciona del grupo de F, Cl , Br, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3 y R4 , cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y arilo opcionalmente sustituido; R5 y R6, cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, OR10 , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R7 y R8 cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R9 se selecciona del grupo de halógeno, OR10, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de i a 4 átomos de carbono y heterohaloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R10 es hidrógeno; y n es 0 ó 1. 3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque: R1 es hidrógeno; R2 se selecciona del grupo de Cl, Br, CHs , C2H5, CF3, C2F5 y CF2C1 ; R3 y R4, cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y arilo opcionalmente sustituido; R5 y R6, cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl , OR10, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y he eroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; r R7 y R8 cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl , alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono ; R9 se selecciona del grupo de halógeno, OR10 , haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heterohaloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,- y n es 0 ó 1. 4. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque:

R1 es hidrógeno, F, Cl o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, Br, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3 y R , cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos; R5 y R5 son hidrógeno cada uno; R7 y R8 cada uno independientemente es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R9 es OR10; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono ; y n es 0.

5. El compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque: R1 es hidrógeno ; R2 se selecciona del grupo de Cl , CH3 , C2H5 , CH2F, CHF2, CF3, C2F5 y CF2Cl; R3 y R4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo de hidrógeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo de hidrógeno, CH3í C2H5, CF3í C2F5 y CF2C1; y R9 es OH.

6. El compuesto. de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque: R2 se selecciona del grupo de Cl, CH2F, CHF2 , CF3, C2F5 y CPaCl; R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno y alquilo de 1 a 2 átomos de carbono; y R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo de hidrógeno, CH3 , CF3 , C2F5 y CF2C1.

7. El compuesto dé conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque: R2 es Cl, CH2F, CHF2 , CF3, C2F5 y CF2C1; R3 y R4 son cada uno hidrógeno o CH3 ; y R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, CH3 , CF3 y CF2C1.

8. El compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque: R2 es Cl, CH2F, CHF2 o CF3; R3 y R4 es cada uno hidrógeno o CH3; Y R7 y R8 es cada uno independientemente hidrógeno, CH3 o CF3.

9. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es un modulador del receptor de andrógeno.

10. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el compuesto es un antagonista receptor de andrógeno.

11. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el compuesto es un agonista receptor de andrógeno.

12. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el compuesto es un agonista parcial del receptor de andrógeno.

13. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto se selecciona del grupo de: (R) -6- (2- (2,2,2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 101); (R) -6- (2-feniltiometil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 102) ; (R) -6- (2- (2,2,2-trifluoroetil) -1-piperidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 103); (R) -6- (2-benciloximetil) -1-piperidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 104); (R) -6- (2-dietilaminometil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 105); 6- (2 (R) -hidroxime il-5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 106); _ 6- (2 (R) -fluorometil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 107) ; 6- (2 (R) -fluorometil-5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 108) ; 6- (2 (R) -difluorometil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 109) ; 6- (2 (R) -fluorometil-5 (S) -metil-] -pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 110) ; 6- (2 (R) - (1 (R) - idroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4 -trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 111) ; 5- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4 -trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 112) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 113) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 114) ; 6- (2 (R) - (2,2,2-trifluoroetil) -5(R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 115); 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (R) -hidroxi-l~pirrolidin) -4 -trifluorometil] -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 116) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (R) -hidroxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 117) ; 6- (2 (R) - (1<S) -fluoro-2, 2, 2-trifluoroetil) - (S) -fluoro-l-pirrolidin) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 118) ; 6- (2 (R) - (1(R) -fluoro-2 ,2, 2-trifluoroetil) - (S) -fluoro-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 119) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 120) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 ,2, 2-trifluoroetil) -4 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 121) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 122) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) - (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 123) ; 6- (2 (R) - (1(S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (R) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 124) ; 6- (2 (R) - (1 (R) - idroxi-2,2,2-trifluoroetil) - (R) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 125) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (S) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 126) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (S) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 127); 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) 5 (R) -metil-l-pirrolidin-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 128); 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2.2-trifluoroetil) 5 (R) -metil-l-pirrolidin-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 129); 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) 1-pirrolidinil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 130) ; 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) 1-pirrolidinil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 131) ; 6- (2- (R) - (1 (R) -hidroxi-l-metil-2 ,2,2- trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidin-4-trifluorometil- 2 (1H) -quinolinona (Compuesto 132) , 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-l-metil-2 , 2 , 2-trifluoroetil) 5 (R) -metil-1-pirrolidil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 133) ; 6- (2 (R) - (l-hidroxi-l-trifluorometil-2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 134) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -etoxi-2, 2 ,2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 135); 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-propil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 136) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) - -propil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 137); 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-etil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 138); 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2 ,2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-etil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 139); 6- (2 (R) -clorometil-5- (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 140); 6- (2 (R) -clorometil-5- (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 141) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (S) -fenil-l-pirrolidinil) ~4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 142) ; 6- (2 {R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2 , 2 -trifluoroetil) -5 (S) -fenil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 143) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2, 2-trifluoroetil) -5,5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorotnetil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 144) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 9-trifluoroetil) -5,5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 145) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (R) -fenil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 146) ; 6- (2 (R) - '(1 (R) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (R) -fenil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 147) ; 6- (2 (R) - (1 (R) ,2-dihidroxietil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 148) ; 6- (2 (R) - (1 (S) , 2-dihidroxietil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 149); 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxibencil) -5 (S) -metil-1-pirrolidin) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuest 150) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxibencil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuest 151) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxibencil) -5 (R) -metil-1- pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuest 152) ; 6- (2 (R) - ( (2-1, 3-ditianil) -1 (R) -hidroximetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 153) ; 6- (2 (R) - ( (2-1, 3-ditianil) -1 (S) -hidroximetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 154) ; 6- (2 (R) -difluorometil-5,5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 155); 6- (2 (R)'-fluorometil-5, 5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 156) ; 6- (2 (R) -hidroximetil -5 , 5-dimetil-l-pirrolidinil) -4 trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 157); 6- (2 (R) -hidroximetil-1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 158) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxietil) -1-piperidinil) -4-trifluorometil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 159); 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxietil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 160) ; 6- (2 (R) -trifluoroacetil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 161) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipentil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 162); 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxipentil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 163) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxietil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 164) ; 6- (2 (R) - (1-hidroxi-l-metiletil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil2 (1H) -quinolinona (Compuesto 165) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-l-ciclopropilmetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 166) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-l-ciclopropilmetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 167) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipropil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 168) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxipropil) -5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 169) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxipropil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 170) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipropil) -5 (S) -metil-l- pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 171) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2-metilpropil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 172) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2-acetoxietil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 173) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2-cloroetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 174) ; 6- (2 (R) - (2-hidroxietil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 175) ; 6- (2 (R) - (2-oxoetil) -1 -pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 176) ; 6- (2 (R) -acetiloximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 177) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -cloro-2-hidroximetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 178) ; 6- (2 (R) -hidroximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 179) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2<2,2-trifluoroetil) -6 (R) - metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 180) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil-5 (R) - metil-l-pirrolidinil) -4-clorodifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 181) ; 6- (2 (R) - (1(R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-clorodifluorometil-2 (1H) -guinolinona (Compuesto 182) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2<2,2-trifluoroetil) -5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-clorodifluorometil-2 (1H) -guinolinona (Compuesto 183) ; 6- (2 (R) - (2- (S) -hidroxi-3, 3, 3 -trifluoropropil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 184) ; 6- (2 (R) - (2 (R) -hidroxi-3 , 3 , 3 -trifluoropropil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 185) ; 6- (2 (R) -acetiloximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 186); 6- (2 (R) -hidroxietil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 187) ; 6- (2 (R) -hidroxietil-5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4- trifluorometil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 188); 6- (2 (R) -acetiloxietil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 189) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil- (S) - fluoro-l-pirrolidinil) - -trifluorometil- 2 (1H) -quinolinona (Compuesto 190) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil-4 (S) - fluoro-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 191) .

14. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un portador farmacéuticamente aceptable y un compuesto de la fórmula: (I) en donde R1 es hidrógeno, F, Cl o un grupo alifático de 1 a 3 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, Br, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono; R3 y R , cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituido ; R5 y R6, cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, OR10, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono y eteroalif ático de 1 a 4 átomos; de carbono; R7 y R8 cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalif tico de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalif tico de 1 a 4 átomos de carbono; o R7 y R8, tomados juntos, forman un grupo carbonilo ; R9 se selecciona del grupo de halógeno, OR10, SR10, NR10R1:L, un grupo haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono, heteroal if tico de 1 a 4 átomos de carbono; y heterohaloalifático de 1 a 4 átomos de carbono ; R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo de hidrógeno, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo y bencilo; y n es 0 ó 1.

15. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un portador farmacéuticamente aceptable y un compuesto de conformidad con la reivindicación 2.

16. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un portador farmacéuticamente aceptable y un compuesto de conformidad con la reivindicación 7.

17. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un portador farmacéuticamente aceptable y un compuesto de conformidad con la reivindicación 8.

18. La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 14, 15, 16 y 17, caracterizada porque el compuesto es un modulador del receptor de andrógeno .

19. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque el compuesto es un antagonista receptor de andrógeno .

20. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque el compuesto es un agonista receptor de andrógeno .

21. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque el compuesto es un agonista parcial del receptor de andrógeno.

22. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el compuesto se selecciona del grupo de: (R) -6- (2- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 101) ; (R)-6-( 2-feniltiometil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 102) ; (R)-6-< 2- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) -1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 103) ; (R)-6~ 2-benciloximetil) -1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 1H) -quinolinona (Compuesto 104) ; (R)-6- ,2-dietilaminometil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil -2 [1H) -quinolinona (Compuesto 105) 6- (2 (R) -hidroximetil-5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 106); 6- (2 (R) -fluorometil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 107) ; 6- (2 (R) -fluorometil-5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 [IH) -quinolinona (Compuesto 108) ; 6- (2 (R; -difluorometil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 109) ; 6- (2 (R -fluorometil-5 (S) -metil-] -pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 110); 6- (2 (R ) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 111) ; 6- (2 (R) - (1(S) -hidroxi-2, 2, 2 -trifluoroetil) -5(S) metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 112) ; 6- (2 (R) - {1 (S) -hidroxi-2, 2 ,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 113) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 114) ; 6- (2 (R) - (2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 115); 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (R) -hidroxi-l-pirrolidin) -4-trifluorometil] -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 116) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (R) -hidroxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 117) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -fluoro-2 , 2 , 2-trifluoroetil) -4 (S) -fluoro-l-pirrolidin) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 118) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -fluoro-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (S) - fluoro-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 119) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 120) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 121) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 122) ; 6- (2 (R) - (1(R) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 123) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (R) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 124) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -4 (R) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 125) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -4 (S) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 126) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2 -trifluoroetil) -4 (S) -metoxi-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 127) ; 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) 5 (R) -metil-l-pirrolidin-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 128); 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2.2-trifluoroetil) 5 (R) -metil-l-pirrolidin-2 (1H) -quinolinona <Compuesto 129) ; 4-cloro-6- (2 (R) - (1{S) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) 1-pirrolidinil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 130); 4-cloro-6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2 ; 2 -trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 131) ; 6- (2- (R) -(1(R) -hidroxi-l-metil-2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidin-4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 132), 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-l-metil-2, 2 ,2 -trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 133) ; 6- (2 (R) - (l-hidroxi-l-trifluorometil-2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 134) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -etoxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 135) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-propil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 136); 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2 -trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-propil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 137) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2 -trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-etil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 138); 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2, 2 -trifluoroetil) -1-pirrolidinil) -4-etil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 139); 6- (2 (R) -clorometil-5- (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 140) ; 6- (2 (R) -clorometil-5- (S) -metil-l-pirrolidinil) -4 trifluorometil-2 (1H) -guinolinona (Compuesto 141); 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -5 (S) -fenil-l-pirrolidinil) -4-trifluoroinetil-2 (1H) -guinolinona (Compuesto 142) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2 ,2-trifluoroetil) -5 (S) -fenil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 143); 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2,2, 2 -trifluoroetil) -5,5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 144) ; 6- (2 (R) - (1(R) -hidroxi-2, 2, 9-trifluoroetil) -5,5-dimetil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 145) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2, 2 ,2-trifluoroetil) -5 (R) - fenil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 146) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil) -5 (R) - fenil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 147); 6- (2 (R) - (1 (R) , 2-dihidroxietil) -1-pirrolidinil) -4 , trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 148); 6- (2 (R) - (1 (S) ,2-dihidroxietil) -1-pirrolidinil) -4 trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 149) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxibencil) -5 (S) -metil-1-pirrolidin) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 150) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxibencil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 151) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxibencil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 152) ; 6- (2 (R) - ( (2-1, 3-ditianil) -1 (R) -hidroxi etil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 153) ; 6- (2 (R) - ( (2-1, 3-ditianil) -1 (S) -hidroximetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 154) ; 6- (2 (R) -difluorometil-5 , 5-dimetil-l-pirrolidinil) - 4-trifluorometil-2 (1?) -quinolinona (Compuesto 155); 6- (2 (R) -fluorometil-5 , 5-dimetil-l-pirrolidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 156) ; 6- (2 (R) -hidroximetil-5 , 5-dimetil-l-pirrolidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 157) ; 6- (2 (R) -hidroximetil-l-piperidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 158) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxietil) -1-piperidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 159) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxietil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 160) ; 6- (2 (R) -trifluoroacetil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 161) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipentil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 162) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxipentil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 163) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxietil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluororaetil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 164) ; 6- (2 (R) - (1-hidroxi-l-metiletil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil2 (1H) -quinolinona (Compuesto 165) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxi-l-ciclopropilmetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 166) 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-l-ciclopropilmetil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 167) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipropil) -5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 168) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxipropil) -5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 169) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxipropil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuest 170) ; 6- (2 (R) - (1 (S) -hidroxipropil) -5 (S) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuest 171) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2-metilpropil) -5 (R) -metil-1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuest 172) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2-acetoxietil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuest 173) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2-cloroetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 174); 6- (2 (R) - (2-hidroxietil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 175) ; 6- (2 (R) - (2-oxoetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 176.); 6- (2 (R) -acetiloximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) -4 trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 177) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -cloro-2-hidroximetil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuest 178) ; 6- (2 (R) -hidroximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 179); 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil) -6 (R) -metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 180) ; 6- (2 (R) - (1 (S) - idroxi-2,2,2-trifluoroetil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4 -clorodifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 181) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2, 2 ,2-trifluoroetil) -5 (R) -metil-1 -pirrolidinil) -4-clorodifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 182) ; 6- (2 (R) - (1(S) -hidroxi-2, 2 ,2-trifluoroetil) -5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4 -clorodifluorometil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 183); 6- (2 (R) - (2- (S) -hidroxi-3 , 3 , 3 -trifluoropropil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 184) ; 6- (2 (R) - (2 (R) -hidroxi-3, 3,3-trifluoropropil) -1-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 185) ; 6- (2 (R) -acetiloximetil-6 (R) -metil-l-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 186); 6- (2 (R) -hidroxietil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4- trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 187) ; 6- (2 (R) -hidroxietil-5 (S) -metil-l-pirrolidinil) -4- trifluorometil -2 (1H) -quinolinona (Compuesto 188); 6- (2 (R) -acetiloxietil-5 (R) -metil-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 189); 6-(2 (R) - (1 (S) -hidroxi-2 , 2 , 2-trifluoroetil-4 (S)~ fluoro-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 190) ; 6- (2 (R) - (1 (R) -hidroxi-2,2,2-trifluoroetil-4 (S) -fluoro-l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 191) .

23. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque la composición se formula para administ ación oral, tópica, intravenosa, por supositorio o parenteral .

24. Un agente farmacéutico caracterizado porque comprende un portador farmacéuticamente aceptable y un compuesto de la fórmula: (I) en donde R1 es hidrógeno, F, Cl · o un grupo alifático de 1 a 3 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo de hidrógeno, F, - 15S - Cl, Br, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono y heteroal i f t ico de 1 a 4 átomos de carbono; R3 y R4 , cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituido ; R5 y R6, cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl, OR10, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono; R7 y R8 cada uno independientemente se selecciona del grupo de hidrógeno, F, Cl , un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, haloalifático de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalif tico de l a 4 átomos de carbono; o R7 y R8, tomados juntos, forman un grupo carbonilo ; R9 se selecciona del grupo de halógeno, OR10, SR10, NR10R1:1, un grupo haloal i fático de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalifático de 1 a 4 átomos de carbono; y heterohaloalifático de 1 a 4 átomos de carbono; R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo de hidrógeno, un grupo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo y bencilo; y n es 0 ó 1.

25. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-7 y 13 caracterizado porque se utiliza para modular la actividad de receptor de andrógeno en un mamífero.

26. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-7 y 13 caracterizado porque se utiliza para modular un procedimiento mediado por un receptor de andrógeno en un mamífero.

27. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-7 y 13 caracterizado porque se utiliza para el tratamiento de una condición mediada por un receptor de andrógeno.

28. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-7 y 13 caracterizado porque se utiliza como un medicamento.

29. El uso de conformidad con la reivindicación 27, en donde la condición se selecciona de entre acné, calvicie de patrón masculino, impotencia, disfunción sexual, enfermedades degenerativas, fragilidad, hirsutismo, hipogonadismo , hiperplasia prostática, osteoporosis, caquexia por cáncer y cánceres que dependen de hormona .

30. El uso de conformidad con la reivindicación 27, en donde la condición es susceptible de tratamiento con una terapia que se selecciona de entre terapia de sustitución de hormona masculina, terapia de sustitución de andrógeno femenino y estimulación de hematopoyesis.

31. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-7 y 13 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una condición mediada por un receptor de andrógeno .

32. El uso de conformidad con la reivindicación 30, en donde la condición se selecciona de acné, calvicie de patrón masculino, impotencia, disfunción sexual, enfermedades degenerativas, fragilidad, hirsutismo, hipogonadismo, hiperplasia prostática, osteoporosis, caquexia por cáncer y cánceres que dependen de hormona.