MXPA05003357A

MXPA05003357A - Composicion medicinal antibacteriana de capacidad de absorcion oral mejorada.

Info

Publication number: MXPA05003357A
Application number: MXPA05003357A
Authority: MX
Inventors: Yamaguchi Hirokuri
Original assignee: Meiji Seika Kaisha
Priority date: 2002-10-02
Filing date: 2003-04-28
Publication date: 2005-06-22
Also published as: EP1555024A4; CA2500712A1; EP1555024B1; KR20050054993A; ES2358470T3; BRPI0314932B8; WO2004030673A1; PT1555024E; CA2500712C; CN1311831C; BRPI0314932B1; DE60334391D1; AU2003235962A1; US20060051411A1; BR0314932A; US8648065B2; EP1555024A1; CN1694709A; ATE482710T1; KR101019769B1

Abstract

Los farmacos de cefditoren pivoxil que se pueden administrar de manera segura a los pacientes y que no solo mejoran la humectacion del cefditoren pivoxil sino que tambien retienen las particulas amorfas de alta absorcividad o capacidad de absorcion oral en un liquido durante un periodo prolongado de tiempo, para asi lograr un mejoramiento en la absorcividad a traves del tracto gastrointestinal. En particular, una composicion medica que comprende cefditoren pivoxil amorfo y un ester de acido graso de sacarosa, que se produce mediante la realizacion del mezclado o granulacion en humedo de las particulas que contienen el cefditoren pivoxil amorfo, mientras que se mantiene el estado particulado, y un ester del acido graso de sacarosa.

Description

COMPOSICIÓN MEDICINAL ANTIBACTERIANA DE CAPACIDAD DE ABSORCIÓN ORAL MEJORADA ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Campo de la Invención La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas, antibióticas , con capacidad de absorción oral, mejorada, más específicamente a composiciones farmacéuticas, antibióticas, que comprenden cefditoren pivoxil amorfo. Técnica Antecedente Un compuesto antibiótico cefditoren es un compuesto de cefem representado por la fórmula (A) : Su nombre químico es ácido (+) - (6R, 7R) -7- [ (Z) -2- (2-aminotiazol-4-il) -2-metoxiiminoacetamido] -3- [ (Z) -2- (4-metiltiazol-5-il) etenil] -8-oxo-5-tia-l-azabiciclo [4.2.0] oct-2-en-2-carboxílico . Este compuesto se describe en la Publicación de Patente Japonesa No. 64503/1991 bajo el nombre químico de ácido 7- [2-metoxiimino-2- (2-aminotiazol-4-il) -acetamido] -3- [2- (4-metiltiazol-5-il) vinil] -3-cefem-4-carboxílico (isómero sin, isómero cis) .

Un éster de pivaloiloximetilo de cefditoren, en el cual un grupo de ácido carboxílico en la posición 2 del compuesto de cefem se esterifica con un grupo de pivaloiloximetilo con el propósito de mejorar su capacidad de absorción a través de los tractos digestivos durante la administración oral (denominada de aquí en adelante como "capacidad de absorción oral"), se llama cefditoren pivoxil . Este compuesto de profármaco está representado por la fórmula (B) : y su nombre químico es éster 2, 2-dimetilpropioniloximetilico del ácido (-) - (6R, 7R) -7- [ (Z) -2- (2-aminotiazol-4-il) -2-metoxiimino-acetamido] -3- [ (Z) -2- (4-metiltiazol-5-il) etenil] -8-???-5-tia-l-azabiciclo [4.2.0] -oct-2-en-2-carboxílico . Este compuesto de éster generalmente se considera que exhibe una alta capacidad de absorción cuando se compara con el fármaco en forma de ácido original. Sin embargo, la esterificación del cefditoren no resulta necesariamente en el incremento o mejora de la capacidad de absorción oral al nivel satisfactorio. Con el fin de mejorar la capacidad de absorción oral del cefditoren pivoxil, ha sido propuesta una preparación farmacéutica en la cual la ciclodextrina o hidroxipropilcelulosa es decir se agrega un derivado de celulosa polimérica soluble en agua al cefditoren pivoxil (Publicación de Patente Japonesa No. 78234/1994 y Publicación Revelada de Patente Japonesa No. 17866/1995). Sin embargo, la adición de ciclodextrina al cefditoren pivoxil intensifica extremadamente el amargor derivado del cefditoren pivoxil y las tabletas o gránulos f rmacéuticos obtenidos con la adición de hidroxipropilcelulosa se vuelven voluminosos, lo cual hace difícil su administración oral. Con el fin de solucionar estos problemas, reciente se ha propuesto una preparación farmacéutica en la cual se agrega un caseinato soluble en agua al cefditoren pivoxil (Patente Japonesa No. 2831135) . Sin embargo, esta preparación no se podría administrar a un paciente que padezca de una alergia a productos de leche puesto que la caseína es una proteína derivada de la leche. Por consiguiente, ha existido la demanda de una preparación farmacéutica en donde el cefditoren pivoxil se pueda administrar de manera segura a un paciente y en donde se asegure una capacidad de absorción oral lo bastante suficiente para ejercer su efecto farmacéutico esperado. Por otro lado, como un medio para mejorar la capacidad de absorción oral de un fármaco pobremente soluble, se describe una composición sólida la cual se obtiene volviendo amorfo al fármaco pobremente soluble en la presencia de una base polimérica y un agente de superficie no-iónico en la O 96/19239. Se describe que la composición antes mencionada mantiene su estado amorfo cuando se dispersa en un líquido y que la concentración máxima en la sangre (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración en sangre (AUC) se incrementa cuando se administra oralmente a perros, es decir, la capacidad de absorción oral se puede mejorar. Sin embargo, no se ha logrado el acortamiento del tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima en la sangre, el cual es un Indice de efecto inmediato. Además, la composición sólida descrita se caracteriza notablemente en que el fármaco, la base polimérica, y el agente de superficie no-iónico se mezclan en un estado molecular, es decir en un estado de composición de dispersión sólida. Además, tal preparación farmacéutica se produce utilizando un método de secado por atomización en el cual se utiliza ocasionalmente un solvente tal como diclorometano, el cual requiere de un interés por el medio ambiente y una garantía de seguridad. Además, la Patente Japonesa No. 329070 se describe, como un medio para mejorar la capacidad de absorción oral de un fármaco pobremente soluble, una preparación farmacéutica sólida que contiene NSAIDs pobremente solubles, una base polimérica soluble en agua y un agente de superficie no-iónico, el cual se caracteriza en que los NSAXDs pobremente solubles están en un estado cristalino. Además, la WO 99/34832 describe una composición que comprende una cefalosporina amorfa, estable cristalográficamente y un proceso para la preparación de la misma, que indica que la capacidad de absorción oral se puede mejorar volviendo amorfa la cefalosporina . La Publicación abierta al público de Patente Japonesa No. 131071/2001 describe un proceso para la preparación de cefditoren pivoxil amorfo, en el cual la capacidad de absorción oral se puede mej orar volviendo amorfo el cefditoren pivoxil . Además , la WO 02/87588 describe un proceso para producir una composición amorfa, en la cual un polímero orgánico se mezcla con cristales de cefditoren pivoxil y la mezcla obtenida se muele . BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Sin embargó, los presentes inventores confirmaron que una suspensión en la cual los cristales de cefditoren pivoxil que estuvieron lo suficientemente suspendidos, exhibieron una capacidad de absorción oral baja en perros cuando se compararon con una suspensión amorfa. En otras palabras, se encontró que el proceso descrito en la Patente Japonesa No. 3290970 no era aplicable prácticamente al cefditoren pivoxil. Por otro lado, puesto que el cefditoren pivoxil amorfo es apto para cambiar a un estado cristalino en una solución, aún necesita ser mejorada una composición farmacéutica, antibiótica, que comprenda cefditoren pivoxil amorfo. Los presentes inventores han encontrado ahora que la cristalización del cefditoren pivoxil amorfo se inhibió mezclando simplemente el cefditoren pivoxil amorfo con un ácido graso del éster de azúcar. Los presentes inventores también confirmaron que una composición sólida que comprende una mezcla física de cefditoren pivoxil amorfo y un ácido graso del éster de azúcar, era excelente en su capacidad de absorción y efecto inmediato. Este hallazgo fue sorprendente debido a que, al formular los fármacos que se volvieron amorfos en preparaciones farmacéuticas, una preparación farmacéutica obtenida mezclando simplemente ingredientes activos, se conoció que era insuficiente con respecto a su capacidad de absorción y efecto inmediato cuando se comparó con un compuesto de dispersión sólida o un complejo soluble con ciclodextrina o similares. Por consiguiente, un objetivo de la presente invención es proporcionar una preparación farmacéutica de cefditoren pivoxil la cual se puede administrar con toda seguridad a un paciente y la cual no solamente mejora la humectabilidad del cefditoren pivoxil, sino que también mejora además la capacidad de absorción a través de los tractos intestinales manteniendo las partículas amorfas que tienen una alta capacidad de absorción oral en un líquido durante un periodo prolongado de tiempo. De conformidad con la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica que comprende cefditoren pivoxil amorfo y un ácido graso del éster de azúcar, el cual es obtenible mediante el mezclado o granulación en húmedo de las partículas que contengan cefditoren pivoxil amorfo con el ácido graso de éster de azúcar mientras que el cefditoren pivoxil amorfo mantiene su estado particulado. La composición farmacéutica de conformidad con la presente invención es ventajosa en que el estado amorfo del cefditoren pivoxil amorfo se puede mantener durante un periodo prolongado de tiempo y que la capacidad de absorción oral y el efecto inmediato del cefditoren pivoxil son excelentes . Además, se espera que la composición farmacéutica de conformidad con la presente invención tenga una alta capacidad de dispersión y capacidad de elución en una solución acuosa debido a su excelente humectabilidad . La composición farmacéutica de conformidad con la presente invención es ventajosa en que su proceso de producción es simple y no provoca ningún problema de seguridad o ambiental debido a que el mismo se puede producir simplemente mezclando partículas que contengan cefditoren pivoxil amorfo y un ácido graso de éster de azúcar o similares sin el uso de ningún solvente en el proceso de formulación. BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 muestra el cambio con el tiempo en las concentraciones de cefditoren en la sangre (n = 24, promedio ± D.E.) cuando la composición farmacéutica de conformidad con la presente invención (Ejemplo 14) y la composición del Ejemplo de Referencia 6 se administraron oralmente a adultos sanos. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En la composición farmacéutica de conformidad con la presente invención, el cefditoren pivoxil amorfo está presente en el interior de las partículas.y un ácido graso del éster de azúcar está presente en el exterior de las mismas partículas. Los ejemplos de tales partículas incluyen partículas que consisten esencialmente de cefditoren pivoxil amorfo y partículas compuestas de una mezcla de cefditoren pivoxil amorfo y uno o más aditivos aceptables farmacéuticamente (por ejemplo, polímeros solubles en agua) aparte de los ácidos grasos del éster de azúcar. Las partículas que contienen cefditoren pivoxil amorfo que se utilizan pueden ser productos disponibles comercialmente o se pueden producir de conformidad con un método conocido. Las partículas que consisten esencialmente de cefditoren pivoxil amorfo se pueden producir de conformidad con el método descrito en la Publicación de Patente Japonesa No. 64503/1991. Las partículas que consisten esencialmente de cefditoren pivoxil amorfo también se pueden producir, por ejemplo, mediante el precipitado de una solución de cefditoren pivoxil con un solvente orgánico que tenga baja solubilidad, mediante el precipitado de una solución de cefditoren pivoxil en acetato de etilo con éter isopropílico, el secado por atomización de una solución de cefditoren pivoxil, el liofilizado de una solución de cefditoren pivoxil, o el molido de cefditoren pivoxil cristalino. Tales partículas se pueden producir de conformidad con la Publicación Revelada de Patente Japonesa No. 131071/2001. Las partículas compuestas de una mezcla homogénea de cefditoren pivoxil amorfo y un polímero soluble en agua se pueden producir, por ejemplo, mediante el co-precipitado del cefditoren pivoxil y el polímero soluble en agua. Tales partículas se pueden producir de conformidad con la WO 99/34832. Un ácido graso de éster de azúcar agregado a la composición farmacéutica de conformidad con la presente invención se puede utilizar a partir de la selección de productos disponibles comercialmente . El ácido graso del éster de azúcar puede ser, particularmente no limitado a, ningún éster el cual sea aceptable farmacéuticamente y el cual extienda el periodo de sostenimiento- del estado amorfo para el cefditoren pivoxil amorfo. Se prefiere un éster hidrófilo que tiene un alto valor HLB y, por ejemplo, se puede utilizar uno con un valor HLB de más de 10, preferiblemente 11 a 20. El valor HLB se puede calcular de conformidad con los "Métodos Estándar para el Análisis de Grasas y Aceite" (1971) editado por la Sociedad de Químicos de Aceite de Japón. El ácido graso del éster de azúcar se puede utilizar individualmente o como una mezcla de dos o más tipos de los mismos, si es necesario. La cantidad del ácido graso del éster de azúcar a ser agregada puede ser de 0.1 a 100 mg, preferiblemente de 0.1 a 5 mg, en base a una cantidad equivalente a 100 mg de eficacia del cefditoren pivoxil. Preferiblemente, la composición farmacéutica de conformidad con la presente invención puede contener además un polímero aceptable farmacéuticamente . El periodo de sostenimiento del estado amorfo para el cefditoren pivoxil se puede extender marcadamente agregando un polímero aceptable farmacéuticamente a partículas que contienen cefditoren pivoxil amorfo junto con el ácido graso del éster de azúcar. El polímero aceptable farmacéuticamente que se agrega a la composición farmacéutica de conformidad con la presente invención, se puede utilizar mediante la selección de productos disponibles comercialmente.

El polímero puede ser, particularmente no limitado a, cualquier polímero el cual no inhiba la extensión del periodo de mantenimiento del estado amorfo para el cefditoren pivoxil o el cual extienda además el periodo de mantenimiento del estado amorfo para el cefditoren pivoxil. Se puede utilizar preferiblemente un polímero soluble en agua aceptable farmacéuticamente . Los ejemplos de los polímeros utilizables incluyen hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) , metilcelulosa (MC) , hidroxietilcelulosa (HEC) , polivinilpirrolidona (PVP) , e hidroxipropilcelulosa (HPC) , y etc., preferiblemente, HPMC, MC, y HEC. El polímero se puede utilizar individualmente o como un mezcla de dos o más tipos del mismo, si es necesario.

La cantidad del polímero a ser agregada a las partículas que contienen cefditoren pivoxil amorfo, puede ser de 1 a 100 mg, preferiblemente de 1 a 50 mg, en base a una cantidad equivalente a 100 mg de eficacia del cefditoren pivoxil. La composición farmacéutica de conformidad con la presente invención se caracteriza en que la misma es una mezcla o un producto granulado en húmedo en el cual los polvos o partículas que contienen cefditoren pivoxil amorfo están presentes en un ácido graso del éster de azúcar y, opcionalmente, un polímero aceptable farmacéuticamente, y/o uno o más aditivos aceptables farmacéuticamente, mientras que se mantienen las partículas amorfas. A saber, la composición farmacéutica de conformidad con la presente invención es distintivamente diferente de una mezcla en donde un ingrediente activo se dispersa en otros ingredientes que incluyen un ácido graso del éster de azúcar en un nivel molecular, por ejemplo, una composición de dispersión sólida la cual se obtiene disolviendo un ingrediente activo y otros componentes que incluyen un ácido graso de éster de azúcar en un solvente y luego removiendo el solvente mediante destilación. La composición farmacéutica de conformidad con la presente invención se puede producir, por ejemplo, (1) mezclando todos los tipos de ingredientes cuando los mismos están en un polvo o forma granular, (2) mezclando todos los tipos de ingredientes en una forma sólida al mismo tiempo que se pulverizan, o (3) agregando una solución aglutinante, la cual se obtiene disolviendo un agente aglutinante o similar excepto un ingrediente activo en un solvente (por ejemplo, agua purificada) , a una mezcla en polvo que contenga el ingrediente activo y granulando en húmedo la mezcla obtenida. La composición farmacéutica de conformidad con la presente invención se puede formular en varias formas de dosificación como una preparación farmacéutica adecuada para administración oral. Los ejemplos de las preparaciones farmacéuticas adecuadas para administración oral incluyen polvos, gránulos finos, gránulos, tabletas, y cápsulas. La preparación farmacéutica adecuada para administración oral se puede producir mediante un método ordinario utilizando uno o más aditivos aceptables farmacéuticame te que se utilizan ordinariamente, tales como excipientes, agentes de relleno, agentes aglutinantes, agentes de humectación, desintegrantes, agentes de superficie, lubricantes, agentes de dispersión, agentes amortiguadores, conservadores, adyuvantes de solución, antisépticos, agentes saborizantes, agentes analgésicos, y estabilizadores . La cantidad de cefditoren pivoxil en la composición farmacéutica varía dependiendo de su forma de dosificación. La misma puede ser de 5 a 90% en peso, preferiblemente de 10 a 80% en peso, de la composición entera. La cantidad de administración para el tratamiento y prevención de infección bacteriana o similar, se puede determinar apropiadamente considerando el uso, la edad y el sexo del paciente, la severidad de los síntomas y similares . Una dosis apropiada para un adulto puede ser de aproximadamente 300 a 800 mg por día, la cual se puede administrar diariamente como una dosis individual o dividida.

EJEMPLOS La presente invención se ilustrará además en detalle mediante los siguientes ejemplos que no se proponen para restringir el alcance de la presente invención. Ejemplos de Referencia 1 a 5 y Ejemplos 1 a 5 Se obtienen mezclas en polvo homogéneas mezclando partículas que contengan cefditoren pivoxil amorfo y agentes de superficie en las relaciones de formulación mostradas en la Tabla 1. Las partículas que contienen cefditoren pivoxil amorfo utilizadas en los ejemplos se preparan mediante la co-precipitación del cefditoren pivoxil y un polímero soluble en agua de conformidad con la WO 99/34832.

Tabla 1 Ejemplo de Prueba 1 Se prepararon suspensiones tales que la concentración del cefditoren pivoxil amorfo en las suspensiones fuera de 10 mg/ml y se agregaron aditivos individuales a las suspensiones en las relaciones de -formulación mostradas en la Tabla 1. Más específicamente, se agregaron 350 mi de agua ó 350 mi de una solución acuosa de agente de superficie individual al cefditoren pivoxil amorfo en base a una cantidad equivalente a 3.5 g de eficacia del mismo para obtener cada una de las suspensiones . Se evaluó el periodo de mantenimiento del estado amorfo para las suspensiones así preparadas. Se midió el periodo de mantenimiento del estado amorfo como sigue. Específicamente, las suspensiones se almacenaron a 25 °C bajo condiciones herméticas al aire y se tomaron muestras inmediatamente, 1 día, 2 días, 3 días, 5 días, 7 días, 10 días, y 14 días después de la preparación. Las suspensiones muestreadas se centrifugaron y los residuos resultantes se secaron bajo presión reducida y se sometieron al análisis de difracción con rayos X. Los resultados se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2 C: Cristalino A: Amorfo La cristalización de cefditoren pivoxil amorfo se estimuló con los agentes de superficie diferentes de los ácidos graso del éster de azúcar, mientras que el periodo de mantenimiento del estado amorfo se extendió con los ácidos graso del éster de azúcar. Ejemplos 6 a 13 Se obtuvieron mezclas en polvo homogéneas mezclando partículas que contienen cefditoren pivoxil amorfo, agentes de superficie, y polímeros en la relación de formulación mostrada en la Tabla 3. Tabla 3 Ácido graso del éster de azúcar: DK Ester SS, valor HLB = 20, Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd. HPMC (hidroxipropilmetilcelulosa) : TC-5R, Shin-Etsu Chemical Co.,. Ltd. MC (metilcelulosa) : Metholose SH-4, Shin-Etsu Chemical Co . , Ltd. HEC (hidroxietilcclulosa) : HEC Daicel SP400, Daicel Chemical Industries, Ltd. Ejemplo de Prueba 2 Se prepararon suspensiones tales que la concentración del cefdxtoren pivoxil amorfo en las suspensiones, fuera de 10 mg/ml y se agregaron aditivos individuales a las suspensiones en las relaciones de formulación mostradas en la Tabla 3. Más específicamente, se disolvió un ácido graso de éster de azúcar (D Ester SS) y el polímero individual en 350 mi de agua y la solución acuosa resultante se agregó al cefditoren pivoxil amorfo en base a una cantidad equivalente a 3.5 g de eficacia del mismo para obtener cada una de las suspensiones . Se evaluó el periodo de mantenimiento del estado amorfo para las suspensiones así preparadas. Se midió el periodo de mantenimiento del estado amorfo como sigue. Específicamente, las suspensiones se almacenaron a 25 °C bajo condiciones herméticas al aire y se tomaron muestras inmediatamente, 1 día, 2 días, 3 días, 5 días, 7 días, 10 días, y 14 días después de la preparación. Las suspensiones muestreadas se centrifugaron y los residuos resultantes se secaron bajo presión reducida y se sometieron al análisis de difracción con rayos X. Los resultados se muestran en la Tabla 4.

Tabla 4 C: Cristalino A: Amorfo * Formulado en base a una cantidad equivalente a 100 mg de eficacia del cefdi oren pivoxil amorfo. La extensión del periodo de mantenimiento del estado amorfo se observó con la adición de solamente 0.1 mg de los ácidos grasos del éster de azúcar. Además, se observó la extensión adicional del periodo de mantenimiento del estado amorfo con la adición posterior de polímeros. Ejemplos de Referencia 6 y 7 y Ejemplo 14 Las tabletas se prepararon con las relaciones de formulación mostradas en la Tabla 5. Se obtuvieron soluciones aglutinantes disolviendo un agente aglutinante en el Ejemplo de Referencia 6, hidroxipropilmetilcelulosa en el Ejemplo de Referencia 7, y un ácido graso del éster de azúcar e hidroxipropilmetilcelulosa en el Ejemplo 14, respectivamente, en agua purificada. ? continuación, una cantidad apropiada de cada una de la solución aglutinante antes mencionada se agrega a una mezcla en polvo del resto de los ingredientes y la mezcla se granuló en húmedo mediante un método ordinario. El agua purificada se removió entonces mediante destilación para obtener gránulos. Los gránulos (200 mg) se comprimieron para obtener tabletas planas . Tabla 5 Ejemplo de Prueba 3 Se evaluó la humectabilidad para las tabletas obtenidas en los Ejemplos de Referencia 6 y 7, y Ejemplo 14. A las tabletas obtenidas, se agregó gota a gota 10 µ? y se midió el tiempo requerido para las gotas de agua que se absorben completamente en las tabletas. Los resultados se mostraron en la Tabla 6.

Tabla 6 Las tabletas que contienen caseinato de sodio (Ejemplo de Referencia 6) exhibieron relaciones más rápidas de infiltración de agua que las tabletas sin caseinato de sodio y un ácido graso de éster de azúcar (Ejemplo de Referencia 7) . Además, las tabletas que contienen un ácido graso del éster de azúcar (Ejemplo 14) exhibieron relaciones de filtración en agua marcadamente más rápidas que las tabletas que contienen caseinato de sodio. Se reveló que la composición de conformidad con la presente invención tiene una humectabilidad marcadamente mejorada cuando se compara con aquéllas producidas utilizando métodos convencionales para la mejora de la humectabilidad. Ejemplo de Prueba 4 Los gránulos obtenidos en el Ejemplo de Referencia 6 y Ejemplo 14 se evaluaron por su capacidad de absorción oral en humanos. Específicamente, se llevó a cabo una prueba de convergencia con 24 adultos sanos. Los gránulos (1000 mg) se administraron oralmente con 150 mi de agua bajo condiciones de ayuno y se tomó una muestra de sangre después de las horas determinadas para medir la concentración en sangre mediante HPLC. Los resultados se muestran en las Tablas V y 8 y Figura 1. Tabla 7 (Unidad: pg/ml) Tabla 8 Cuando se comparan con los gránulos convencionales con capacidad de absorción oral mejorada (Ejemplo de Referencia 6) la composición de conformidad con la presente invención (Ejemplo 14) exhibió los incrementos en la concentración máxima en sangre (Cmáx) y el área bajo la curva de la concentración en la sangre (AUC) y la reducción en el tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima en sangre (Tmáx) , la cual muestra que su capacidad de absorción oral y efecto inmediato son marcadamente mejorados.

Claims

REIVINDICACIONES 1. - Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende cefditoren pivoxil amorfo y un ácido graso de éster de azúcar, el cual se puede obtener mediante el mezclado o granulación en húmedo de las partículas que contienen el cefditoren pivoxil amorfo con el ácido graso de éster de azúcar mientras que el cefditoren pivoxil amorfo mantiene su estado de partículas.
2. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque contiene 0.1 a 100 mg del ácido graso de éster de azúcar en base a una cantidad equivalente a 100 mg de eficacia del cefditoren pivoxil.
3. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque comprende además un polímero aceptable farmacéuticamente.
4. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el polímero es uno más polímeros altamente solubles en agua, seleccionados de hidroxipropilmetilcelúlosa, metilcelulosa, hidroxietil-celulosa, polivinilpirrolidona, e hidroxipropilcelulosa .
5. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 3 ó 4, caracterizada porque contiene 1 a 100 mg del polímero en base a una cantidad equivalente a 100 mg de eficacia del cefditoren pivoxil .
6. - La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque comprende además uno o más aditivos aceptables farmacéuticamente .