JPS60188320A - セフアロスポリン組成物 - Google Patents
セフアロスポリン組成物Info
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- JPS60188320A JPS60188320A JP4300284A JP4300284A JPS60188320A JP S60188320 A JPS60188320 A JP S60188320A JP 4300284 A JP4300284 A JP 4300284A JP 4300284 A JP4300284 A JP 4300284A JP S60188320 A JPS60188320 A JP S60188320A
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- JP
- Japan
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- fatty acid
- sucrose fatty
- acid ester
- ester
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ショ糖脂肪酸エステルを含有してなる経口用
セファロスポリン組成物に関し、さらに詳しくは、ショ
糖脂肪酸エステルのＨＬ Ｂが１０以上の本のであり、
さらにはセファロスポリンが下記式（Ｉ）で示される経
口用セファロスポリン組成物に関する。
セファロスポリン組成物に関し、さらに詳しくは、ショ
糖脂肪酸エステルのＨＬ Ｂが１０以上の本のであり、
さらにはセファロスポリンが下記式（Ｉ）で示される経
口用セファロスポリン組成物に関する。
式（■）
ＣＯＯＲ３
〔ＲはＳ、Ｎおよび０から選ばれる少なくとも１個のへ
テロ原子全含有する５ないし６員の複素環基であるか、
または複素環基に保護されてもよいアミノ基を置換基と
して有する複素環基を表わし、Ｒ，はＣ，−Ｃ，の直鎖
アルキル、Ｃ３〜Ｃ６の分岐アルキル基、Ｃ２〜Ｃ０の
アルコキシアルキル基、ｃ、〜ｃ６のシクロアルキル基
、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルケニル基、芳香族基あるいは
１〜４個のＮ、Ｓ、０を含む３ｃｂ は同じか、もしくは異なった水素原子あるいはＣ８〜Ｃ
４のアルキル基を表わす）、Ｒ１は−Ｈ，−Ｃ１、ＣＨ
Ｂ 、０ＣＨｓ 、ＣＨ２０ＣＨＢ Ｉ ＣＨ−ＣＨ２
、ＣＨ２０ＣＯＣＨ３または−ＣＨ，５Ｈｅｔ （ｎｅ
ｔは窒素、酸素、硫黄の中から選ばれる１〜４個の異項
原子を含む５または６員の機素様および置換された複累
壌を表わす）、Ｒ１は水素もしくは生理学的に計容され
る塩あるいはカルボキシル基の保−基を表わす。〕セフ
ァロスポリン系抗生物質は、抗生物質の中でも、安全性
、抗菌力、抗菌スペクトラム等に優れ、最も使用頻度の
高い抗生物質である。［２かしながら、抗菌ブハ抗菌ス
ペクトラム等に優れた薬剤は、はとんどが注射剤であり
、経口剤では、セファレキシンおよびその類似化合物が
市販されているが、注射剤に比較し、抗菌力が劣ってい
る。
テロ原子全含有する５ないし６員の複素環基であるか、
または複素環基に保護されてもよいアミノ基を置換基と
して有する複素環基を表わし、Ｒ，はＣ，−Ｃ，の直鎖
アルキル、Ｃ３〜Ｃ６の分岐アルキル基、Ｃ２〜Ｃ０の
アルコキシアルキル基、ｃ、〜ｃ６のシクロアルキル基
、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルケニル基、芳香族基あるいは
１〜４個のＮ、Ｓ、０を含む３ｃｂ は同じか、もしくは異なった水素原子あるいはＣ８〜Ｃ
４のアルキル基を表わす）、Ｒ１は−Ｈ，−Ｃ１、ＣＨ
Ｂ 、０ＣＨｓ 、ＣＨ２０ＣＨＢ Ｉ ＣＨ−ＣＨ２
、ＣＨ２０ＣＯＣＨ３または−ＣＨ，５Ｈｅｔ （ｎｅ
ｔは窒素、酸素、硫黄の中から選ばれる１〜４個の異項
原子を含む５または６員の機素様および置換された複累
壌を表わす）、Ｒ１は水素もしくは生理学的に計容され
る塩あるいはカルボキシル基の保−基を表わす。〕セフ
ァロスポリン系抗生物質は、抗生物質の中でも、安全性
、抗菌力、抗菌スペクトラム等に優れ、最も使用頻度の
高い抗生物質である。［２かしながら、抗菌ブハ抗菌ス
ペクトラム等に優れた薬剤は、はとんどが注射剤であり
、経口剤では、セファレキシンおよびその類似化合物が
市販されているが、注射剤に比較し、抗菌力が劣ってい
る。
したがって、本発明は、抗菌力、抗菌スペクトラム等に
優れたセファロスポリン系抗生物質に５シヨ糖脂肪酸エ
ステル全配合することにより、経口吸収性が改善される
新しい組成剤を見出したものである。この新しい組成剤
は、強め抗菌力と広範囲抗菌スペクトラム全有するセフ
ァロスポリン抗生物質の経口吸収を改善したものであり
、本発明の意義は大きい。
優れたセファロスポリン系抗生物質に５シヨ糖脂肪酸エ
ステル全配合することにより、経口吸収性が改善される
新しい組成剤を見出したものである。この新しい組成剤
は、強め抗菌力と広範囲抗菌スペクトラム全有するセフ
ァロスポリン抗生物質の経口吸収を改善したものであり
、本発明の意義は大きい。
本発明に用いられる既存のセファロスポリン化合物とし
ては、セファゾリン、セファピリン、セファロリジン、
セファロチン、セファロチン、セファマンドール、セフ
ァトリジン、セフアセトリ − ル、セフオチアム、セフピラミド、セファゾリン、セフ
オキシチン、ラタモキセフ、セフメタゾール、セフォテ
タン、セフピラミド、セファログリシン、セファレキシ
ン、セファドロキシル、セフロキサジン、セフラジン、
セファクロール等が挙ケラれる。
ては、セファゾリン、セファピリン、セファロリジン、
セファロチン、セファロチン、セファマンドール、セフ
ァトリジン、セフアセトリ − ル、セフオチアム、セフピラミド、セファゾリン、セフ
オキシチン、ラタモキセフ、セフメタゾール、セフォテ
タン、セフピラミド、セファログリシン、セファレキシ
ン、セファドロキシル、セフロキサジン、セフラジン、
セファクロール等が挙ケラれる。
上記１６合物の中でアミノ基あるいはカルボン酸を有す
るものは、生体内で除去できる保護基が結合した誘導体
も含まれる。例えば、カルボン酸の保護基としては、−
ＣＨ，ＯＣＨ，、−ＣＨ，０ＣＯＣＲ，、−ｃｎ、ｏｃ
ｏ −ｃｃｃＨｓ）ｓ 、 −ＣＨ（ＣＨａ）ＯＣｏｏ
ＣｔＨｓ 、−ＣＨ（ＣＨｓ）Ｃ） れる。アミノ基の保護基としては、エナミン基、例れる
。
るものは、生体内で除去できる保護基が結合した誘導体
も含まれる。例えば、カルボン酸の保護基としては、−
ＣＨ，ＯＣＨ，、−ＣＨ，０ＣＯＣＲ，、−ｃｎ、ｏｃ
ｏ −ｃｃｃＨｓ）ｓ 、 −ＣＨ（ＣＨａ）ＯＣｏｏ
ＣｔＨｓ 、−ＣＨ（ＣＨｓ）Ｃ） れる。アミノ基の保護基としては、エナミン基、例れる
。
前記一般式（Ｉ）において、具体的には、Ｒとして、
５ − 次に、Ｒ１はＣ１〜Ｃ８の直鎖アルキル、Ｃ８〜Ｃ６の
分岐アルキル基、Ｃ７〜Ｃ６のアルコキシアルキル基、
Ｃ５〜Ｃ６のシクロアルキルｒ、Ｃａ−Ｃａのシクロア
ルケニル基、芳香族基あるいは１〜４個のＮ、Ｓ。
５ − 次に、Ｒ１はＣ１〜Ｃ８の直鎖アルキル、Ｃ８〜Ｃ６の
分岐アルキル基、Ｃ７〜Ｃ６のアルコキシアルキル基、
Ｃ５〜Ｃ６のシクロアルキルｒ、Ｃａ−Ｃａのシクロア
ルケニル基、芳香族基あるいは１〜４個のＮ、Ｓ。
Ｋｌ）
（Ｒａ ＝ Ｒｂは同じか、もしくは異なった水素原子
あるいはＣ８〜Ｃ４のアルキル基）を表わす。
あるいはＣ８〜Ｃ４のアルキル基）を表わす。
次に、Ｒ３としては、通常用いられる３位置換基 ６−
等が挙げられるが、例えば、
ｃｔ 、 −ＣＨ，、−Ｃ）ｉ、Ｏ’Ｃ０ＣＨ，、−Ｈ
、−０ＣＨ８、−ＣＨ＝ ＣＨ，、−ＣＨ，ＯＣＨ，等
であるが、をらに好ましくはさらにＲｔＯ中に含まれる
アミノ基、カルボキシル基は、化学的に、もしくは生体
内で分解しうる保護基が結合していてもよい。例えは、
アミン基の保護基としては、炭素数１〜２０個を有する
直鎖、もしくは分岐の飽和、不飽和のアルキル基、さら
には炭素数１〜２０ＩｔＩＡヲ有する直鎖もしくは分岐
の飽和、不飽和のアシル基、さらにはエナミン基等が挙
げられる。次にカルボキシル基の保設基としては、炭素
数１〜２０個金有する直鎖、もしくは分岐の飽和、不飽
和のアルキル基のエステル誘導体であり、さらには下記
式等で示される生体内で除去できる保護基が含まれる。
、−０ＣＨ８、−ＣＨ＝ ＣＨ，、−ＣＨ，ＯＣＨ，等
であるが、をらに好ましくはさらにＲｔＯ中に含まれる
アミノ基、カルボキシル基は、化学的に、もしくは生体
内で分解しうる保護基が結合していてもよい。例えは、
アミン基の保護基としては、炭素数１〜２０個を有する
直鎖、もしくは分岐の飽和、不飽和のアルキル基、さら
には炭素数１〜２０ＩｔＩＡヲ有する直鎖もしくは分岐
の飽和、不飽和のアシル基、さらにはエナミン基等が挙
げられる。次にカルボキシル基の保設基としては、炭素
数１〜２０個金有する直鎖、もしくは分岐の飽和、不飽
和のアルキル基のエステル誘導体であり、さらには下記
式等で示される生体内で除去できる保護基が含まれる。
例えば、−ＣＨ，ＯＣＨ３、−ＣＨ，０ＣＯＣＨ，、Ｃ
ＨｔＯＣＯＣ（ＣＨａ ）ｓ、−ＣＨ（ＣＨ，）ＯＣＯ
ＯＣ，Ｈ，、−ＣＨ（ＣＨ３）０ＣＯＯＣＨ，、次に、
Ｒ１は水素もしくは生理学的に許容される塩として、例
えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグ
ネシウム塩の無機塩、あるいはリジン、アルギニン等の
有機塩等が挙げられる。
ＨｔＯＣＯＣ（ＣＨａ ）ｓ、−ＣＨ（ＣＨ，）ＯＣＯ
ＯＣ，Ｈ，、−ＣＨ（ＣＨ３）０ＣＯＯＣＨ，、次に、
Ｒ１は水素もしくは生理学的に許容される塩として、例
えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグ
ネシウム塩の無機塩、あるいはリジン、アルギニン等の
有機塩等が挙げられる。
さらには、カルボキシル基の保映基として、例えば、−
ＣＨ，ＯＣＨ３、−ＣＨ，０ＣＯＣＨ，、−ＣＨ，０Ｃ
Ｃ）−Ｃ（ＣＨ８）、、等が挙げられる。
ＣＨ，ＯＣＨ３、−ＣＨ，０ＣＯＣＨ，、−ＣＨ，０Ｃ
Ｃ）−Ｃ（ＣＨ８）、、等が挙げられる。
本発明に使用されるショ糖脂肪酸ニスデルは、脂肪酸の
炭素数が８個から２５個のものが好ましく用いられ、天
然に得られるもの、合成によって得られるものでもよい
が、好適には天然に得られ ９ − るものが使用される。該脂肪酸としては、直鎖状、分岐
状のものがあるが、好ましくは直蛸状のものが使用され
る。好ましく用いられる脂肪酸としては、カプロン酸、
カプリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、パルミチン
酸、ラウリン酸、オレイン酸等である。ショ糖には１級
アルコールが３個存在し、脂肪酸が１個（モノエステル
型）、２個（ジエステル型）、３個（トリエステル型）
結合したものが存在するが、モノエステル、ジエステル
、トリエステルの混合９勿であってもよく、また、上記
脂肪酸の２〜３種の混合ニスデルでもよい。
炭素数が８個から２５個のものが好ましく用いられ、天
然に得られるもの、合成によって得られるものでもよい
が、好適には天然に得られ ９ − るものが使用される。該脂肪酸としては、直鎖状、分岐
状のものがあるが、好ましくは直蛸状のものが使用され
る。好ましく用いられる脂肪酸としては、カプロン酸、
カプリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、パルミチン
酸、ラウリン酸、オレイン酸等である。ショ糖には１級
アルコールが３個存在し、脂肪酸が１個（モノエステル
型）、２個（ジエステル型）、３個（トリエステル型）
結合したものが存在するが、モノエステル、ジエステル
、トリエステルの混合９勿であってもよく、また、上記
脂肪酸の２〜３種の混合ニスデルでもよい。
本発明におめては、モノエステル型の比率の高いほど経
口吸収促進性が筒く、ＨＬＢ （Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉ
ｃＬｉｐｏｐｈｉｌｉｃ Ｂａ１ａｎｃｅ ）が１０以
上のものが、本発明セファロスポリン誘導体において顕
著な効果が認められる。
口吸収促進性が筒く、ＨＬＢ （Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉ
ｃＬｉｐｏｐｈｉｌｉｃ Ｂａ１ａｎｃｅ ）が１０以
上のものが、本発明セファロスポリン誘導体において顕
著な効果が認められる。
本発明技術に関連する脣許とし、て、ＰＣＴ ＷＯ３３
１０２２３０があり、その中で、経口用ペニシリンであ
るアモキシシリンにショ糖脂肪酸エステルとポリエチレ
ングリコールを加えた制剤を経口投−１０− 与すると、小腸吸収促進効果が認めらねることが記載さ
れている。
１０２２３０があり、その中で、経口用ペニシリンであ
るアモキシシリンにショ糖脂肪酸エステルとポリエチレ
ングリコールを加えた制剤を経口投−１０− 与すると、小腸吸収促進効果が認めらねることが記載さ
れている。
本発明の比較例によると、アモキシシリンにショ糖脂肪
酸エステル単独を添加した本のを経口投与すると、ＨＬ
Ｂが高くなるにつれて（ＨＬＢ ７〜１９）、吸収阻害
効果が現わルており、ＨＬＢが低くなっても■者な促進
効果は認められない。ところが、セファロスポリン訪導
体では化合物に程度の差はあれ、ＨＬＢが高くなるほど
吸収促進効果が現われ、特に式（Ｔ）で示される化合物
について、その１頃向が強い。
酸エステル単独を添加した本のを経口投与すると、ＨＬ
Ｂが高くなるにつれて（ＨＬＢ ７〜１９）、吸収阻害
効果が現わルており、ＨＬＢが低くなっても■者な促進
効果は認められない。ところが、セファロスポリン訪導
体では化合物に程度の差はあれ、ＨＬＢが高くなるほど
吸収促進効果が現われ、特に式（Ｔ）で示される化合物
について、その１頃向が強い。
（Ｒ，Ｒ，、Ｉ尤６．Ｒ３は前述の意味全表わす。）シ
ョ糖脂肪酸エステルはセファロスポリン系抗生物質に対
して、重量比で０．０１〜５０の範囲で用いることがで
き、好ましくは０．１から５である。
ョ糖脂肪酸エステルはセファロスポリン系抗生物質に対
して、重量比で０．０１〜５０の範囲で用いることがで
き、好ましくは０．１から５である。
本発明組成物は、セファロスポリン系抗生物質とショ糖
脂肪酸エステルを水あるいはリン酸バッファー溶液に溶
解あるいは懸濁（〜、投与することができるが、その他
に、セファロスポリン系抗生物質に対してショ糖脂肪酸
エステルを粉末状で混合し、湿式製粒法または乾式製粒
法で顆粒を製造するか、粉末のｉｔでカプセルに充填し
カプセル剤とするか、または適当な賦形剤を添加後打錠
し、錠剤とすることもできる。さらには、ＣＭＣ（カル
ボキシメチルセルロース）の懸濁溶液としても投与する
ことができる等、いかなる投与形態においても優れた吸
収促進効果が認められる。
脂肪酸エステルを水あるいはリン酸バッファー溶液に溶
解あるいは懸濁（〜、投与することができるが、その他
に、セファロスポリン系抗生物質に対してショ糖脂肪酸
エステルを粉末状で混合し、湿式製粒法または乾式製粒
法で顆粒を製造するか、粉末のｉｔでカプセルに充填し
カプセル剤とするか、または適当な賦形剤を添加後打錠
し、錠剤とすることもできる。さらには、ＣＭＣ（カル
ボキシメチルセルロース）の懸濁溶液としても投与する
ことができる等、いかなる投与形態においても優れた吸
収促進効果が認められる。
ショ糖脂肪酸エステルの他に種々の添加物を加えて経口
投与してもかまわないが、セファロスポリンとショ糖脂
肪酸エステルの単独の組成において効果は充分−められ
る。
投与してもかまわないが、セファロスポリンとショ糖脂
肪酸エステルの単独の組成において効果は充分−められ
る。
経口吸収の程度をみるものとして、尿中排泄率の測定を
行なった。
行なった。
動物種は、ウィスター系ラット、ピーグル犬、カニクイ
ザルで行ない、尿中排泄率の測定は、経口投与後２４時
間にわたり尿採取し、尿中の薬物の量は、バイオアッセ
イ法および高速液体クロマトグラフィーにより定量を行
なった。バイオアッセイ法においては、試験菌はＢ、
５ｕｂｔｉｌｉｓ ＡＴＣＣ６６３３もしくはｇ、Ｃｏ
１１ ＮＩＨＪ ＪＣ−２を用いて測定を行ない、高速
液体クロマトグラフィーにおいては、マイクロボンダパ
ックＣ５ａｔ７分析用カラムとして用いた。本発明で使
用されるショ糖脂肪酸エステルは、髪糖社および第一工
業製薬社製のものを用いた。
ザルで行ない、尿中排泄率の測定は、経口投与後２４時
間にわたり尿採取し、尿中の薬物の量は、バイオアッセ
イ法および高速液体クロマトグラフィーにより定量を行
なった。バイオアッセイ法においては、試験菌はＢ、
５ｕｂｔｉｌｉｓ ＡＴＣＣ６６３３もしくはｇ、Ｃｏ
１１ ＮＩＨＪ ＪＣ−２を用いて測定を行ない、高速
液体クロマトグラフィーにおいては、マイクロボンダパ
ックＣ５ａｔ７分析用カラムとして用いた。本発明で使
用されるショ糖脂肪酸エステルは、髪糖社および第一工
業製薬社製のものを用いた。
実施例１
７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−３−［４−
アミノ−５−カルボキシ−Ｎ−メチルイミダゾール−２
−イルチオメチルツー５−セフェム−４−カルボン酸（
以下、化合物のという）２０〜／ ｋｇ、ショ糖脂肪酸
エステル（ＨＬＢ １６ ） １０ｎ曖／ｋｇに相当す
る量（パルミチン酸９５チ、ステアリン酸５％、モノエ
ステル８０条、ジ・トリエステル２０％）ヲリン酸バッ
ファー溶液に混合したものを、ピーグル大（１０ｋｇ、
♂）に経口投与を行なった。
−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−３−［４−
アミノ−５−カルボキシ−Ｎ−メチルイミダゾール−２
−イルチオメチルツー５−セフェム−４−カルボン酸（
以下、化合物のという）２０〜／ ｋｇ、ショ糖脂肪酸
エステル（ＨＬＢ １６ ） １０ｎ曖／ｋｇに相当す
る量（パルミチン酸９５チ、ステアリン酸５％、モノエ
ステル８０条、ジ・トリエステル２０％）ヲリン酸バッ
ファー溶液に混合したものを、ピーグル大（１０ｋｇ、
♂）に経口投与を行なった。
対照として、化合物■のリン酸バッファー溶液−１３−
にンヨ糖脂肪酸エステルケ添加せずに、ピーグル犬に経
口投与を行なった。
口投与を行なった。
尿中？Ｊｌ’ ｆｌｌｔ率（俤）
化合物■ ２０ ｍ９／ＩＣｆ／ １９φ笑施例２
７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
＝２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−３−［５−
（２−アミノ−２−カルボキシ）エチル−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル−チオ−メチル〕−３＝セフ
ェムー４−カルボン酸（以下、化合物■という）４０Ｉ
ｎｙ／ｋｇ、ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢ１５）２０
〜／ｋｇに相当する駕°（パルミチン酸約７０％、ステ
アリン酸約５０％、モノエステル７０チ、ジ・トリエス
テル３０％）ｋリン酸バッファー溶液に混合したものを
ピーグル犬（１０ｋｇ。
＝２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−３−［５−
（２−アミノ−２−カルボキシ）エチル−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル−チオ−メチル〕−３＝セフ
ェムー４−カルボン酸（以下、化合物■という）４０Ｉ
ｎｙ／ｋｇ、ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢ１５）２０
〜／ｋｇに相当する駕°（パルミチン酸約７０％、ステ
アリン酸約５０％、モノエステル７０チ、ジ・トリエス
テル３０％）ｋリン酸バッファー溶液に混合したものを
ピーグル犬（１０ｋｇ。
♂）に経口投与を行なった。さらに、同様の実験操作に
よって、化合物■をリン酸バッファー溶液として、上記
ショ糖脂肪酸エステル以外のもの、−１４− およびショ糖脂肪酸エステルを添加せずに、ピーグル犬
に８口投与を行なった。
よって、化合物■をリン酸バッファー溶液として、上記
ショ糖脂肪酸エステル以外のもの、−１４− およびショ糖脂肪酸エステルを添加せずに、ピーグル犬
に８口投与を行なった。
０１Ｏ化合物■ ４０〜／ｋｇ
）
）ψｆヒ合物■ ４０・嘘／１（９
）
実施例３
７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−３−〔（２
−アミノ−２−カルボキシ）エチルイミダゾール−２−
イル−チオメチルシー３−セフェム−４−カルボン酸（
以下、化合物■という）２０Ｉｎｇ／ｋｇ、ショ糖脂肪
酸エステル（ＨＬＢ １９ ） １５ Ｉｎ９／ ｋｇ
に相当する量（バルミチン酸約５０％、ステアリンｍ約
ｙａｔｓ、モノエステル９５％、ジ・トリエステル５％
）Ｔｈカルボキシメチルセルロースの５チ水溶液に混合
したものを、ピーグル犬（約１０ｋｇ。
−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−３−〔（２
−アミノ−２−カルボキシ）エチルイミダゾール−２−
イル−チオメチルシー３−セフェム−４−カルボン酸（
以下、化合物■という）２０Ｉｎｇ／ｋｇ、ショ糖脂肪
酸エステル（ＨＬＢ １９ ） １５ Ｉｎ９／ ｋｇ
に相当する量（バルミチン酸約５０％、ステアリンｍ約
ｙａｔｓ、モノエステル９５％、ジ・トリエステル５％
）Ｔｈカルボキシメチルセルロースの５チ水溶液に混合
したものを、ピーグル犬（約１０ｋｇ。
♂）に経口投与を行なった。対照として、化合物■をカ
ルボキシメチルセルロースの５％水溶液に懸濁して、シ
ョ糖脂肪酸エステル全添加せずにピーグル犬（” ”ｙ
＋♂）に経口投与を行なった。
ルボキシメチルセルロースの５％水溶液に懸濁して、シ
ョ糖脂肪酸エステル全添加せずにピーグル犬（” ”ｙ
＋♂）に経口投与を行なった。
さらに、同様の実験操作により、上記ショ糖脂肪酸エス
テル以外のもの、およびショ糖脂肪酸エステルを添加し
ない系でピーグル犬に経口投与を行なった。
テル以外のもの、およびショ糖脂肪酸エステルを添加し
ない系でピーグル犬に経口投与を行なった。
（ｉ＋） 化合物０ ２０Ｉｎｇ／ｋｇ）
０１０化合物０ ２０〜／睦
）
実施例４
セファトリアキソン２０〜／ｋｉ９．ショ糖脂肪酸エス
テル（ＨＬＢ １６）（結合脂肪酸はステアリン酸約９
５％、パルミチン酸約５％であり、エステｋｍ成ｕモノ
エステル６７％、ジ・トリエステル３５−の組成比を有
するもの）５〜／ゆに相当す＝ １７− る量をリン酸バッファー（ｐＨ７）水に懸濁もしくは溶
解したものを、ウィスター系ラット（７週令。
テル（ＨＬＢ １６）（結合脂肪酸はステアリン酸約９
５％、パルミチン酸約５％であり、エステｋｍ成ｕモノ
エステル６７％、ジ・トリエステル３５−の組成比を有
するもの）５〜／ゆに相当す＝ １７− る量をリン酸バッファー（ｐＨ７）水に懸濁もしくは溶
解したものを、ウィスター系ラット（７週令。
♂）に経口投与を行なった。対照として、セファトリア
キソンの同量をリン酸バッファー水溶液として、ショ糖
脂肪酸エステルを添加せずにラットに経口投与した。
キソンの同量をリン酸バッファー水溶液として、ショ糖
脂肪酸エステルを添加せずにラットに経口投与した。
セファトリアキンンの尿中排泄率（％）（ｉＤセフ７）
す７ キ：／ ７ ２０ｍ９７に９ ０．６％実施例５ セフオタキシムナトリウム塩２（ｚ＋ｙ／に９、ショ糖
脂肪酸エステル（ＨＬＢｌｌ ）（結合脂肪酸はステア
リン酸約７０％、パルミチン酸約３０％であり、エステ
ル組成はモジエステル約７０％、ジトリエステル約５０
チの組成比を有するもの）１０〜／ゆに相当する量を水
に混合したものをカニクイザル（４ｋｇ、♂）に経口投
与を行なった。対照として、セフオタキシムナトリウム
の同ｉ全水溶−１８− 液として、ショ糖脂肪酸エステルを添加せずにカニクイ
ザルに経口投与した。
す７ キ：／ ７ ２０ｍ９７に９ ０．６％実施例５ セフオタキシムナトリウム塩２（ｚ＋ｙ／に９、ショ糖
脂肪酸エステル（ＨＬＢｌｌ ）（結合脂肪酸はステア
リン酸約７０％、パルミチン酸約３０％であり、エステ
ル組成はモジエステル約７０％、ジトリエステル約５０
チの組成比を有するもの）１０〜／ゆに相当する量を水
に混合したものをカニクイザル（４ｋｇ、♂）に経口投
与を行なった。対照として、セフオタキシムナトリウム
の同ｉ全水溶−１８− 液として、ショ糖脂肪酸エステルを添加せずにカニクイ
ザルに経口投与した。
さらに、同様の実験操作により、上記ショ糖脂肪酸エス
テル以外のもの、およびショ糖脂肪酸エステル全添加し
ないものについてカニクイザルに経口投与を行なった。
テル以外のもの、およびショ糖脂肪酸エステル全添加し
ないものについてカニクイザルに経口投与を行なった。
）
ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢｌｌ） １０〜／ｋｇ０
１）セフオタキシムナトリウム塩 ２０Ｉｎｇ／ｋｌｉ
＋） ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢ１５） １０〜／ｋｇ０
１Ｄセフオタキシムナトリウム塩 ２０ ｍ９７ｋｇ） 実施例６ セフチゾキシムナトリウム塩４０ｍ９７に９、ショ糖脂
肪酸エステル（ＨＬＢ １１）（結合脂肪酸はステアリ
ン酸約７０％、パルミチン酸約５０％であり、エステル
組成はモノエステル５０チ、ジ・トリエステル５０饅の
組成比を有するもの）２０η／ｋｙに相当する量を水に
混合したものをウィスター系ラット（７週令、♂）に経
口投与を行なった。対照として、セフチゾキシムナトリ
ウム塩の同量ヲ水溶液として、ショ糖脂肪酸エステル全
添加せずにラットに経口投与した。
１）セフオタキシムナトリウム塩 ２０Ｉｎｇ／ｋｌｉ
＋） ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢ１５） １０〜／ｋｇ０
１Ｄセフオタキシムナトリウム塩 ２０ ｍ９７ｋｇ） 実施例６ セフチゾキシムナトリウム塩４０ｍ９７に９、ショ糖脂
肪酸エステル（ＨＬＢ １１）（結合脂肪酸はステアリ
ン酸約７０％、パルミチン酸約５０％であり、エステル
組成はモノエステル５０チ、ジ・トリエステル５０饅の
組成比を有するもの）２０η／ｋｙに相当する量を水に
混合したものをウィスター系ラット（７週令、♂）に経
口投与を行なった。対照として、セフチゾキシムナトリ
ウム塩の同量ヲ水溶液として、ショ糖脂肪酸エステル全
添加せずにラットに経口投与した。
さらに、同様の実験操作によって、上記ショ糖脂肪酸エ
ステル以外のもの、およびショ糖脂肪酸エステルを添加
しないでラットに経口投与を行なった。
ステル以外のもの、およびショ糖脂肪酸エステルを添加
しないでラットに経口投与を行なった。
）
ショ糖脂肪酸エステル（ｌ（ＬＢｌｌ） ２０ダ／ｋｇ
（ＩＩ）セフチゾキシムナトリウム ４０〜／に９） ０１Ｄセフチゾキシムナトリウムｂ 実施例７ セファマンドール４０〜／ｋｇ、ショ糖脂肪酸エステル
（ＨＬＢ １ｓ）（結合脂肪酸はオレイン酸約７０％、
モジエステル約７０％、ジ・トリエステル約３０％の組
成比を有するもの） ｔ ｏ ｏ ｍ１７ｋｇに相当す
る量全リン酸バッファー浴液（ｐＨ７）に溶解もしくは
懸濁したものを、ウィスター系ラット（７週令、♂）に
経口投与した。対照として、セファマンドールの同量ヲ
ショＷ 脂肪酸エステル全添加せずにラットに経口投与
した。
（ＩＩ）セフチゾキシムナトリウム ４０〜／に９） ０１Ｄセフチゾキシムナトリウムｂ 実施例７ セファマンドール４０〜／ｋｇ、ショ糖脂肪酸エステル
（ＨＬＢ １ｓ）（結合脂肪酸はオレイン酸約７０％、
モジエステル約７０％、ジ・トリエステル約３０％の組
成比を有するもの） ｔ ｏ ｏ ｍ１７ｋｇに相当す
る量全リン酸バッファー浴液（ｐＨ７）に溶解もしくは
懸濁したものを、ウィスター系ラット（７週令、♂）に
経口投与した。対照として、セファマンドールの同量ヲ
ショＷ 脂肪酸エステル全添加せずにラットに経口投与
した。
セファマンドールの尿中排泄率 （％）実施例８
７−（Ｄ−（−）マンデルアミド）−３−（［（５−メ
チル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオコ
メチル）−３−セフェム−４−カルボン酸（以下、化合
物０という）を４０ｍｇ／に＋７、ショ糖脂肪酸エステ
ル（ＨＬＢ １９）（結合脂肪酸はステアリン酸３０チ
、パルミチン酸７０％、エステル組成はモノエステル９
５チ、ジ・トリエステル５％） １ｏ ｍ１７ｋｇに相
当するＪｉｌ’ｔカルボキシメチルセルロースの５チ水
溶液に懸濁したものを、ウィスター系ラット（７週令、
♂）に経口投与した。
チル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオコ
メチル）−３−セフェム−４−カルボン酸（以下、化合
物０という）を４０ｍｇ／に＋７、ショ糖脂肪酸エステ
ル（ＨＬＢ １９）（結合脂肪酸はステアリン酸３０チ
、パルミチン酸７０％、エステル組成はモノエステル９
５チ、ジ・トリエステル５％） １ｏ ｍ１７ｋｇに相
当するＪｉｌ’ｔカルボキシメチルセルロースの５チ水
溶液に懸濁したものを、ウィスター系ラット（７週令、
♂）に経口投与した。
対照として、ショ糖脂肪酸エステルを添加しない上記セ
ファロスポリン（化合物■）の同量をラットに経口投与
した。
ファロスポリン（化合物■）の同量をラットに経口投与
した。
尿中排泄率 （チ）
化合物０ ４０〜／に９ ５係
また、まったく同様に７ ＣＤ−（−）マンデルアミド
）−３−（Ｃ（５−メチル−１，３，４−チアシアシー
−２２− ルー２−イル）チオコメチル）−６−セフェム−４−カ
ルボン酸（化合物０）の４位カルボンのピバロイルオキ
シメチルエステル体を化合物０換算で４０〜／ｋｇに相
当する量と、ショ糖脂肪酸エステル１０ ｍｇ ／ ｋ
ｇに相当する量を含有したカルボキシメチルセルロース
の５チ水溶液、ショ糖脂肪酸エステルヲ含有しないカル
ボキシメチルセルロースの５チ水溶液全経ロ投与した。
）−３−（Ｃ（５−メチル−１，３，４−チアシアシー
−２２− ルー２−イル）チオコメチル）−６−セフェム−４−カ
ルボン酸（化合物０）の４位カルボンのピバロイルオキ
シメチルエステル体を化合物０換算で４０〜／ｋｇに相
当する量と、ショ糖脂肪酸エステル１０ ｍｇ ／ ｋ
ｇに相当する量を含有したカルボキシメチルセルロース
の５チ水溶液、ショ糖脂肪酸エステルヲ含有しないカル
ボキシメチルセルロースの５チ水溶液全経ロ投与した。
尿中排泄率 （％）
化合物■のピバロイルオキシメチルエステル４０〜／ｋ
ｐ１０％実施例９ ７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−３−［５−
（２−アミノ−２−カルボキシ）エチル−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル−チオメチルシー３−セフェ
ム−４−カルボン酸（化合物■）全重量比で２、ショ糖
脂肪酸エステル（ＨＬＢ１９）（結合脂肪酸はステアリ
ン酸７０％、パルミチン酸３０チ、エステル組成はモノ
エステル９５チ、ジ・トリエステルｓ ｔｓ ） ｗ
０．４ ％さらに乳糖、コーンスターチデンプン等を各
々０，２ 、０．２ 、０．１入れ、ＨＰ−５５８（信
越化学）を結合剤として、湿式造粒によシ顆粒を製造す
る。ここで得られた顆粒を、カニクイザル（３ｋｌｉｌ
、ｉ！ｉ）に１０ｍｇ／ｋｇになるように経口投与を行
なった。
ｐ１０％実施例９ ７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）−３−［５−
（２−アミノ−２−カルボキシ）エチル−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル−チオメチルシー３−セフェ
ム−４−カルボン酸（化合物■）全重量比で２、ショ糖
脂肪酸エステル（ＨＬＢ１９）（結合脂肪酸はステアリ
ン酸７０％、パルミチン酸３０チ、エステル組成はモノ
エステル９５チ、ジ・トリエステルｓ ｔｓ ） ｗ
０．４ ％さらに乳糖、コーンスターチデンプン等を各
々０，２ 、０．２ 、０．１入れ、ＨＰ−５５８（信
越化学）を結合剤として、湿式造粒によシ顆粒を製造す
る。ここで得られた顆粒を、カニクイザル（３ｋｌｉｌ
、ｉ！ｉ）に１０ｍｇ／ｋｇになるように経口投与を行
なった。
次に、まったく同様の方法により、アモキシシリン、セ
ファゾリン、セフチゾキシム、セフメツキシム、セファ
マンドール、セファトリアキノンについても行なった。
ファゾリン、セフチゾキシム、セフメツキシム、セファ
マンドール、セファトリアキノンについても行なった。
各々対照として、ショ糖脂肪酸エステルを含有しない顆
粒についてもカニクイザルに駐日投与ケ行なった。
粒についてもカニクイザルに駐日投与ケ行なった。
−２４−
各々の薬剤の尿中回収率 （％）
セフチゾキシム １５チ ０．８％
セフメツキシム １３チ ０．３％
セファマンドール １１冬 ３俤
セフアトリアキノン２６ ％ ０．８ ％化合物■ ４
２チ １６襲 実施例１０ セファゾリンナトリウム塩４ａｍ９７ｋｙ、ショ糖脂肪
酸エステル（ＨＬＢ １５）（結合脂肪酸はステアリン
酸約６０チ、パルミチン酸約７０係であり、エステル組
成はモジエステル約７０％、ジ・トリエステル３０％の
組成比ヲ有するもの）１５１ψ／ｋｇに相当する量を水
に混合したものを、ウィスター系ラット（７週令、♂）
に経口投与を行なった。
２チ １６襲 実施例１０ セファゾリンナトリウム塩４ａｍ９７ｋｙ、ショ糖脂肪
酸エステル（ＨＬＢ １５）（結合脂肪酸はステアリン
酸約６０チ、パルミチン酸約７０係であり、エステル組
成はモジエステル約７０％、ジ・トリエステル３０％の
組成比ヲ有するもの）１５１ψ／ｋｇに相当する量を水
に混合したものを、ウィスター系ラット（７週令、♂）
に経口投与を行なった。
対照として、セファゾリンナトリウム塩の同量をショ糖
脂肪酸エステルを添加せずにラットに経口−２５− 投与した。
脂肪酸エステルを添加せずにラットに経口−２５− 投与した。
セファゾリンの尿中排泄率（％）
セファゾリンナトリウム ４０ａｙ／Ｉ＜ｇ ６ ％実
施例１１ セフオキシチン４０〜／ ｋｇ、ショ糖脂肪酸エステル
（ＨＬＢ １１）２０り／ｋｇ（結合脂肪酸はステアリ
ン酸約７０％、パルミチン酸約３０チで、モジエステル
約５０チ、ジ・トリエステル約５０係の組成比を有する
もの）に相当する量’ｒ ＩＪン酸バッファー溶液（ｐ
Ｈ７）に溶解もしくはＭ濁した本のを、ウィスター系ラ
ット（７週令、δ）に経口投与した。対照として、セフ
オキシチンの同量をショ糖脂肪酸エステルを添加せずに
ラットに経口投与した。
施例１１ セフオキシチン４０〜／ ｋｇ、ショ糖脂肪酸エステル
（ＨＬＢ １１）２０り／ｋｇ（結合脂肪酸はステアリ
ン酸約７０％、パルミチン酸約３０チで、モジエステル
約５０チ、ジ・トリエステル約５０係の組成比を有する
もの）に相当する量’ｒ ＩＪン酸バッファー溶液（ｐ
Ｈ７）に溶解もしくはＭ濁した本のを、ウィスター系ラ
ット（７週令、δ）に経口投与した。対照として、セフ
オキシチンの同量をショ糖脂肪酸エステルを添加せずに
ラットに経口投与した。
尿中排泄率は、実施例１と同様の方法により測定を行な
った。
った。
＝ ２６−
セフオキシチンの尿中排泄率 （チ）
セフオキシチン ４０η／ｋｇ １チ
実施例１２
でフオチアムナトリウム塩４０〜／ ｋｇ、ショ糖脂肪
酸エステル（ＨＬＢ １５）（結合脂肪酸はラウリン酸
約５０％、モノエステル７０チ、ジ・トリエステル３０
襲組成比のもの）２０θｌ／ゆに相当する量全カプセル
に充填し、ピーグル犬（約１０に９ ）に経口投与を行
なった。対照として、セフオチアムナトリワム塩の同量
をショ糖脂肪酸エステル全添加せずカプセルに充填し、
ウィスター系ラットに経口投与した。
酸エステル（ＨＬＢ １５）（結合脂肪酸はラウリン酸
約５０％、モノエステル７０チ、ジ・トリエステル３０
襲組成比のもの）２０θｌ／ゆに相当する量全カプセル
に充填し、ピーグル犬（約１０に９ ）に経口投与を行
なった。対照として、セフオチアムナトリワム塩の同量
をショ糖脂肪酸エステル全添加せずカプセルに充填し、
ウィスター系ラットに経口投与した。
尿中回収率の測定方法は、実施例１と同様の方法によっ
て行なつｆｃ。
て行なつｆｃ。
セフオチアムの尿中排泄率 （＠
セフオチアムナトリウム ４０ｍｙ／ｋｇ Ｏ，６％さ
らに、上記ショ糖脂肪酸エステル以外のものについて同
様に行なった。
らに、上記ショ糖脂肪酸エステル以外のものについて同
様に行なった。
尿中排泄率 （％）
実施例１３
セフメツキシムの４位カルボキシル基をアセトキシメチ
ルエステル化した化合物３０１ψ／ ｋｙ 。
ルエステル化した化合物３０１ψ／ ｋｙ 。
ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢ１５）（結合脂肪酸はス
テアリン酸約３０チ、パルミチン酸約７０優、モノエス
テル７０％、ジ・トリエステル３０％）５０ｑ／ｋｐに
相当する！全カルボキシメチルセルロースの５チ水溶液
に懸濁し、ピーグル犬（約１０ゆ、δ）に経口投与を行
なった。対照とし７て、セフメツキシムの４位カルボキ
シル基をアセトキシメチルエステル化した化合物の開蓋
ヲ、ショ糖脂肪酸エステル全添加せずにカルボキシメチ
ルセルロースの水溶液として投与した。
テアリン酸約３０チ、パルミチン酸約７０優、モノエス
テル７０％、ジ・トリエステル３０％）５０ｑ／ｋｐに
相当する！全カルボキシメチルセルロースの５チ水溶液
に懸濁し、ピーグル犬（約１０ゆ、δ）に経口投与を行
なった。対照とし７て、セフメツキシムの４位カルボキ
シル基をアセトキシメチルエステル化した化合物の開蓋
ヲ、ショ糖脂肪酸エステル全添加せずにカルボキシメチ
ルセルロースの水溶液として投与した。
セフメツキシムの尿中排泄率 （＠
セフメツキシムの４位カルボキ
シル基のアセトキシメチルニス ３０η／に９チル化合
物 ） ２６チ シＥｍｌｌｊ酸エステル ５０ｍ９７にセフメツキシム
の４位カルボキ シル基のアセトキシメチルニス ５ｏＩｎ９／＃ ９％
チル比合物 比較例 アモキシシリン２０〜／ｋｇ、ショ糖脂肪酸エステル５
〜／ｋｉ９に相当する童をリン酸バッファー（ｐＨ７）
溶液に溶解もしくは懸濁したものを、ウィスター系ラッ
トに経口投与した。ショ糖脂肪酸エステルは、ＨＬＢが
各々１９，１５，１１，７，５゜２のものについて行な
った。
物 ） ２６チ シＥｍｌｌｊ酸エステル ５０ｍ９７にセフメツキシム
の４位カルボキ シル基のアセトキシメチルニス ５ｏＩｎ９／＃ ９％
チル比合物 比較例 アモキシシリン２０〜／ｋｇ、ショ糖脂肪酸エステル５
〜／ｋｉ９に相当する童をリン酸バッファー（ｐＨ７）
溶液に溶解もしくは懸濁したものを、ウィスター系ラッ
トに経口投与した。ショ糖脂肪酸エステルは、ＨＬＢが
各々１９，１５，１１，７，５゜２のものについて行な
った。
ショ糖脂肪酸エステルのＨＬＢ 尿中排泄率（＠１９
５０ｑ６ １５ ２９ チ １１ ５６ ％ ７ ３８チ ５ ４２ チ ２ ４８ ％ 無添加 ４２％ −２９− 以上の実験例にみられるように、各ＨＬＢ ２〜１９で
は）ＩＬＢ１５．１９で、吸収率が低下し、無添加より
悪い結果金与えている。
５０ｑ６ １５ ２９ チ １１ ５６ ％ ７ ３８チ ５ ４２ チ ２ ４８ ％ 無添加 ４２％ −２９− 以上の実験例にみられるように、各ＨＬＢ ２〜１９で
は）ＩＬＢ１５．１９で、吸収率が低下し、無添加より
悪い結果金与えている。
（備考）ショ糖脂肪酸エステルの各［、Ｂでの組成比Ｈ
ＬＢｉ９： ステアリン酸７０％、）（ルミチン酸３０
チモジエステル９５係、ジ・トリエステル５％ＨＬＢ
１５ ： ステアリン酸６０％、）（ルミチン酸７０チ
モジエステル７０％、ジ・トリエステル３０チＨＬＢ１
１ニ ステアリン酸７０％、）（ルミチンｆｉ５０％モ
ノエステル５０％、ジ・トリエステル５０チＨＬＢ７：
ステアリン酸７０俤、）（ルミチン酸３０チモジエス
テル４０％、ジ・トリエステル６０％ＨＬＢ ５： ス
テアリン酸７０チ、）くルミチン酸３０チ七ジエステル
３５％、ジ−トリエステル６５チＨＬＢ ２： ステア
リン酸７０歎ノ（ルεチン酸３０チモジエステル２５％
、ジ・トリエステル７５％−３０−
ＬＢｉ９： ステアリン酸７０％、）（ルミチン酸３０
チモジエステル９５係、ジ・トリエステル５％ＨＬＢ
１５ ： ステアリン酸６０％、）（ルミチン酸７０チ
モジエステル７０％、ジ・トリエステル３０チＨＬＢ１
１ニ ステアリン酸７０％、）（ルミチンｆｉ５０％モ
ノエステル５０％、ジ・トリエステル５０チＨＬＢ７：
ステアリン酸７０俤、）（ルミチン酸３０チモジエス
テル４０％、ジ・トリエステル６０％ＨＬＢ ５： ス
テアリン酸７０チ、）くルミチン酸３０チ七ジエステル
３５％、ジ−トリエステル６５チＨＬＢ ２： ステア
リン酸７０歎ノ（ルεチン酸３０チモジエステル２５％
、ジ・トリエステル７５％−３０−
Claims (3)
- （１） ショ糖脂肪酸エステルを含有してなる経口用セ
ファロスポリン組成物。 - （２） ショ糖脂肪酸エステルが）ＩＬＢＩＤ以上のも
のである特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （３） セファロスポリンが下記式（Ｉ）によって示さ
れるものである％許請求のビ囲第１項記載の組成物。 式（Ｉ） ［Ｒ＃′ｉＳ、Ｎおよび０から選ばれる少なくとも１個
のへテロ原子を含有する５ないし６員の複素環基である
か、またけ複素環基に保護されてもよいアミノ基を置換
基として有する複素環基を表わし、Ｒ８はＣ，−Ｃ，の
直鎖アルキル、Ｃ１〜ｃ６の分岐アルキル基、Ｃ１〜Ｃ
６のアルコキシアルキル基、（４〜Ｃ６のシクロアルキ
ル基、Ｃ８〜Ｃ６のシクロアルケニル基、芳香族基ある
いは１〜４飼のＮ、Ｓ、 ０柿 （Ｒａ ＋ Ｒｈは同じか、もしくは異なった水素原子
あるいはＣ８〜Ｃ１のアルキル基を表わす゛）、Ｒ７は
−Ｈ，−Ｃ１，−ＣＨ，、−０ＣＨ３、−ＣＨ，ＯＣＨ
，、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ，０ＣＯＣＨ，または−Ｃ
Ｈｌ５Ｈｅｔ （Ｈｅｔは窒素、酸素、硫黄の中から選
ばれる１〜４個の異項原子を含む５または６員の複素環
および置換された複素環を表わす）、Ｒ３は水素もしく
は生理学的に許容される塩あるいはカルボキシル基の保
譲基を表わす。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4300284A JPS60188320A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | セフアロスポリン組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4300284A JPS60188320A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | セフアロスポリン組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60188320A true JPS60188320A (ja) | 1985-09-25 |
Family
ID=12651791
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4300284A Pending JPS60188320A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | セフアロスポリン組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60188320A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004030673A1 (ja) * | 2002-10-02 | 2004-04-15 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | 経口吸収性が改善された抗菌性医薬組成物 |
| EP1671635A4 (en) * | 2003-10-08 | 2007-07-18 | Meiji Seika Kaisha | NON-CRYSTALLINE ANTIBACTERIAL COMPOSITION WITH CEFDITOR PIVOXIL |
-
1984
- 1984-03-08 JP JP4300284A patent/JPS60188320A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004030673A1 (ja) * | 2002-10-02 | 2004-04-15 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | 経口吸収性が改善された抗菌性医薬組成物 |
| CN1311831C (zh) * | 2002-10-02 | 2007-04-25 | 明治制果株式会社 | 具有改善的口服吸收性的抗菌药物组合物 |
| US8648065B2 (en) | 2002-10-02 | 2014-02-11 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Antibacterial medicinal composition of enhanced oral absorptivity |
| EP1671635A4 (en) * | 2003-10-08 | 2007-07-18 | Meiji Seika Kaisha | NON-CRYSTALLINE ANTIBACTERIAL COMPOSITION WITH CEFDITOR PIVOXIL |
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