MXPA05001481A - Osmometria de pelicula lagrimal. - Google Patents

Abstract

La medicion de la osmolaridad de un fluido de muestra, tal como una pelicula lagrimal se logra depositando una muestra de tamano de alicuota sobre un sustrato receptor de muestra. El fluido de muestra se coloca en una region de muestra del sustrato. Se transmite energia al fluido de muestra y se pueden detectar las propiedades de energia del fluido para producir una lectura de fluido de muestra que indica la osmolaridad del fluido de muestra. El volumen de tamano de alicuota puede comprender, por ejemplo, un volumen de no mas de 20 microlitros (¦L). El volumen de muestra de tamano de alicuota puede rapida y facilmente obtenerse, aun de pacientes que sufren de ojo seco. La energia transmitida puede comprender energia electrica, optica o termica. En el caso de la energia electrica, la propiedad de energia del fluido de muestra puede comprender conductividad electrica. En el caso de energia optica, la propiedad de energia puede comprender fluorescencia. En el caso de energia termica, la propiedad medida puede ser el punto de congelamiento del fluido de muestra. El sustrato puede empacarse en un chip, tal como utilizando las tecnicas de fabricacion de semiconductor. Un sistema de sensor de osmolaridad ex vivo que utiliza el chip puede detectar energia de la region de muestra y puede proporcionar una medicion de osmolaridad exacta sin la intervencion del usuario.

Description

OSMOMETRIA DE PELICULA LAGRIMAL DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención i mente con la medición de la presión ica de í Luidos más r i cu con la medición de la idad de la L i 1 r lágrimas cumplen un capel esencial manteniendo I integr de la superficie pro egiéndola contra y la agudeza s a dependen la y estabilidad la estructura de la película la incluye una base de un componente medio y una capa de típicos La deficiencia o película ouede impactar i no se manej a sustitutos de lagrimas artificiales o con terapia do n de ícula es trastornos pueden llevar a una desecación de la ulceras y de incidencia incrementada de enfermedades y n to pronunciado y ceguera La is u es una en donde uno o m de los componentes de la estructura do la película lagrimal mencionados en un volumen L otra manera está en con los otro componen So sabe que tonicidad del fluido o la de lágrimas cadentes con CS e asociada con afectan la salud del tal enveieci mi en o y 1 cieno ia de lo tanto la al i d la lagrimal puede ser un indicador sensible y cara el a ojeos t de la KCS y otras la 1 de un fluido de muestre una puede e na por una técnica ex vivo llamada ole punto en donde solutos iones en un provocan una baja del punto de congelarais t o de finc lo de I o que sin 1 os En el análisis de depresión punto el punto de del fluido de muestra ionizado se encuentra detectando la temperatura a la no una de maestra m el orden ae o r varios milímetros comienza a congelar en un recipiente un Para medir el punto ole se un del fluido de muestra dentro de un tal como sumerge una sonda de temperatura en ole muestra recipiente se pone en contacto un baño de o o un dispositivo de enfriamiento muestra con ralamente para lograr un de Liquido por debajo de punto de nt Por medio de la i la muestra solidi i loa elevándose hasta punto deoido al r termodiriámico J La desviación del pasito de congelamiento de la nuestra ce los es proporcional nivel de soluto en fluido de muestra Este tipo de dispositivo de al aunas veces es denominado ro las mediciones de depresión de punto a o se ex removiendo muestras de j o ti izando una ni o tubo capilar y ni di endo I daoresión punto congelamiento que resulta de Sin mediciones ex vivo muy a menudo están plagadas 1 Por oara realizar el análisis de cepres do de 1 ami enraa de la muestra de se recolectar un lumen relativamente típicamente en el orden de 20 rcicrclitros de una película Deitico a que se pueden obtener más de aproximadamente 10 100 nanolitros de la muestra de lágrimas en un solo momento de un paciente con la recolección cantidades suficientes de para s técnicas ex vivo requiere que doctor induzca el lagrimeo reflejo en el El lagrimeo reflejo es provocado por una irritación aguda o prolongada la superficie cono cuando gran Meza de se acomoda en el o Las son es tienen iones soluto que las se Man en Cualquier de lagrimal invalida aabilidad del tic la prueba de para y lo hacen que los ex actualmente sean orohibitivos ur ambiente técnica ex vivo es de de conde una za de papel acomoda deba del paciente hasta so fluido ti cisco de filtro coloca dentro de una cámara con lo cual un enfriado la condensación de en el detector de eleva hasta el o de rocío la reducción en punto de proporcional al agua nvierte en Debido leí lagrimeo reflejo y los roque iraientos de gran volumen los cimómetros presión de vapor son imprácticos para determinar el ojo El ifton Nanoliter se puede de Technical Pnysics of New se ha utilizado extensamente ambientes de laboratorio ara cuantif las concentraciones solutas de pacientes n ro la máquina una cantidad a i gni fica iva de para a te requiere calibraci que La a a h un técnico experimentado para poder qenerar a El net ro y i a ivarner t e Estas ca ica lo alejan de aso como osmómetrc aración con las 4cnicas vi vo miden osmola r de las maestras d lágrima removidas de la una técnica medir osmolaridad en la iliza par flexible de electrodos se di debajo del parpado del los electrodos se conectan a medidor conductividad del fluido Aunque conoce la está directamente relacionada con la Lr a y de modo la idad de las r el sensor debajo del parpado por i lagrimeo estos electrodos son difíciles de fabricar y p roponen muchos riesgos a la salud del paciente comparación simplemente de un Deberá ser evidente a partir de la descripción anterior que técnicas de medición osmolaridad actuales no están disponíales en ambientes clínicos y no pueden obtener necesario para los de o este la necesidad de una medición ni de osmolar Ldad a escaia de presente i satisface a de a r i dad f Luido una pciicuia se depositando un volumen alícuota del fluido muestra en un microchip que tiene un sustrato y una región de muestra del donde volumen del fluido de muestra operativamente una por ión suficiente de la región de de modo La transmitida al de se detecta de región do rruestra oara producá una a i i que i la osmolaridad fluido Lo os Ce una medición de osmolaridad del fluido ouescra puede obtenerse de la energía detectada volumen de En muestra de tamaño ce alícuota puede rápida y fácilmente aún de pacientes con Un de i cuota puede por un volumen de no más nicrolitros puede ser tan pequeña un Un sistema sensor de Laridad puede recibir microchip y el volumen de y puede detectar energía del volumen de para mostrar una de osmolaridad De este se puede obtener una medición de osmolaridad confíenle con una inconveniencia e incomodidad mínima para sin can ciara obtener la V con un alto grado de capacidad de y lumen de fluido de fácilmente la región de Se al fluido de acra de modo que se puedan delectar les propiedades de la del fluido de muestra r proporci nar una medición de la de la La energía transferida puede comprender energía pueden separarse electrodos del de modo que se pueda r un de muestra de d por lo menos r dos de La energía eléctrica que pasa a de los electrodos para medir la y con esto una medición de La energía energía Por se esferas ta nanómee químicos sensibles a l iones Cuando esferas se a una muestra de y son excitadas con energía luminosa tal como luz de las esferas se iluminarán tal modo que la luz emitida pueda correlacionarse con la osmoJ aridad de la La energía transferida puede comprender enfriamiento continuo de muestra da una conducti idad reducida de la muestra al lo cual permite la correlación del punto de congelamiento determinado la de la tema de sensor de la un fluido de incluye dispositivo de recepción fluido de muestra y una pfaaaforrra para la ve El dispositivo de do iluide muestra de por litando técnicas de conductor fabricación que el dispositivo de recepción a tan un conjunto cae electrodos impresos en un tan complicado orno un croprocesador habilitado por lógica capaz de realizar meo i di cas el elemento de recepción do fluido La también permite c temperatura y el control de temperatura L sobre el dispositivo fluido de La plataforma para la de datos recibe formación salida del recepción de fluido de interpreta y esta la ida d del i maestra al usuario por medio de ai lo I o un mecanismo de despliegue Otras características y ventajas la presente serán evidentes a aartir de la siguiente cíe la modalidad la a modo los principios a BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La FISURA 1 ilustra un receptor de muestra de ce l r para medir la smolaridad do un fluido de t La FIGURA 2 ilustra una alternativa de receptor de muestra que i ve una de circuito una matriz electrodos mnresos con técnicas de o col i La 3 ilustra otra modalidao alternativa del de la FIGURA en donde una región de ir cuito incluye lectrodos impresos acomodados en pluralidad de circuios icos La FIGURA 4 es una vista superior del cnip mostrado n la FIGURA La FIGURA 5 vista superior cnip mostrado n la FIGURA La FIGURA 6 es un diagrama bloque un sistema o osrnolaridad con la rósente La es una en perspectiva de un do medición osrnolaridad de lagrimal onstruido de acuerdo la presente La FIGURA 6 es un lateral cnip receptor e muestra mostrando la abertura en el empaque La FIGURA 9 es una curva de calibración que el contenido de oel fluido de muestra con la dad ca una unidad de del L que utiliza los de muestra descritos 11 ilustra con f i qu e i un ríe tarjeta sonda si chip receptor mucsara y la dad iGURA 12 ilustra sistema medición de iaridaci construido de acuerdo la presente invención 13 es un o i agraria de que describe ana técnica de medición de i idad de acuerdo con la modalidades se describen para medir de un volumen de alícuota de un fluido de maestra película sangre u otros Las modalidades ejemplares están contiquradas ser r e i no y fáciles de con mínimo riesgo de lesión a paciente pueden proporcionar mediciones exactas con poco como con un volumen de de un fluide de Por un dispositivo de medición ícmrado de con la invención te que se hagan mediciones de osmolaridad con no más de de fluido de y típicamente volúmenes más pequeños pueden medirse En una i que se describirá más la de la dición Jo la no como t da per las r i el volumen del fie ido de de la r idad del volumen El fluido de muestra película sangre u otros ti f rales Se deberá sin que el de puede comprender Uros tales como leche u otras 1 ilustra una modalidad e de 1Ü0 de que puede utilizarse medir la I 102 de tal muestra e película la modalidad de la el chip incluye sustrato 104 una de teniendo 109 y 110 de impresas en el Los y las conexiones de circuito de se imprimen utilizando t tolitograf bien Por las actuales permiten que electrodos 109 tengan en diámetro el rango de aproximadamente una f 1 a f y separadas lo para qee no existan conductoras en la fluido de técnicas actualmente sin pueden propor cioríar electrodos menos de una miera de y estos son suficientes para un chip de La de fluido muestra necesaria medi no es de lo necesario para extenderse desde electrodo al con esto una trayectoria La f ica del chip 100 la haga para nuestras tamaño un de o Por so pueden do confiables con un volumen de muestra de menos de 20 L de película Un volumen de tipico ce menos cd en 7e espera que sea ilativamente recolectar i nL de muestra de l aún de pacientes i o Pl está configurado para transferir energía al fluido de muestra r a detección de de la energía del do En este aplica fuente de a través de los electrodos a través las La t luido de puede i r e detectando ds propiedades de transferencia de energía fluido 2 de Las propiedades de transferencia pueden por conductividad modo que se pueda medir la impedancia del fluido de dada una cantidad particular de energía eléctrico cae se transfiere dentro de la a través de las y los electrodos se va a medir la i v i da o u de entonces de preferen se i una señal 1 el orden de ltios las partes l e i na r i a de la de la trayectoria de un dc a través del de a otro En frecuencias probable que la mayoría ce la señal eléctrica en mitad real del plano lo cual se a la fluido Esta señal rica en adelante d rectamente la concentración iones 102 de puede determinar la Por otra si la de del fluido dl2 vidad y la del fluido cambiarán en una spondiente Por la osmolaridad se obtiene de decido a que e de c i depende del volumen del fluido 1C2 de medición de la precie hacerse sus tanca simiente del volumen de una alternativa a la señal de entrada caserita se pueden aplicar señales al de nuestra cuya respuesta contribuirá a un más completo la Por la calibración se midiendo a de pueden ya sea medie de una entrada onda mbinada y descomposición o dates frecuencia dat Dorcion de 1 y el relativo del e de fluido de m estr GURA 2 una modalidad alternativa de un 2C0 de muestra que la rar de un 201 en donde e caro m una capa 4 de su rato con una región de mues ra un circuí Lo i preso que incluye matriz la modalidad ilustrada de la FIGURA 2 región ae tiene de 5 5 de e que se imprimen medrante técnicas 10 S con cada C teniendo una conexión 210 a un lado del sustrato todos los electrones 203 FIGURA 2 se muestran con una para simplicidad de r t electrodos proporcionan mediciones a unidad de que se describirá más La rratriz de electrodos de la FIGURA proporciona medio medir el tamaño la gota 202 de lágrima detectando tamaño de los electrodos 208 actores para con esto determinar tamaño de En p los cuites de rocesamiento pueden determinar número de 1 r ? lo tanto se número de que están gota También se con esto el plana sustrato que esta fluido de una superficial del fluido de se puede calcular conriabl la altura del fluido de muestra sobre el área plana y por lo se determinar el de la La FIGURA 3 ilustra otra a do 0 a eptor de muestra el cual deposita el 302 de El chip comprende una capa 304 de n donde una región 30c de muestra es electrodos 308 que están con Li ra do s pluralidad circuios En una similar a la drada de FIGURA el circular la FIGURA 3 d los 308 también sporcicua cálculo tamaño 302 de fluido ale debido a que la gota t ra cubre un área circular u oval de la región de circuiros de detectar el más grande exterior de electrodos están y con determinar u de cobertura por la muestra de C se mencionó área plana propo un cálculo de con una tensión superficial y una d e une n cor espondien del Il 302 la modalidad ilustrada la F I URA 308 pueden imprimirse utilizando as de i bien conocidas que actualmente permiten ue ios diámetro el rango de una i a que la gota de r r o o t e o s pueden imprimirse sobre área para el de generalmente cubriendo Irruir a Los electrodos y las conexiones s erados en la la FIGURA 2 y la FIGURA 3 capas de sustrato electrodos con de Li técnicas o t i i a s electrodos pueden estar liferentes capas de rectal conductor tales como t y otros En una modal i l trodos pueden con un reborde a proteger las densidades los bordes de los Esto reducir un campo eléctrico de orco modo inestable en el o i e Las vistas superiores de las modalidades ejemplares de los 200 y 300 se ilustran en la FIGURA ó y la FIGURA Las modalidades muestran la disposición de los electrodos y las o como i uede conectarse eléctricamente para medir las ropiedades de una de Corno se n la disposición de os electrodos y las es pueden imprimirse el sustrato 300 utilizando fotol itográ f i s bien GURA 6 es un diagrama de sistema ot configurado de acuerdo con modalidad de la presente que muestra como la se determina y se utiliza en un r determina la El sistema 600 de osmometria uye un dispositiva 60? medición y un de El recibe un volumen fluido de muestra de un 608 recolección ti dispositivo de recolección por ej una cropipeta un i El dispositivo de recolección colecta una maestra de película de un como el uso de desde una pera de lijo o una atracción de desde un tubo capilar para un pequeño de lágrima de la cercanía de superficie ocular del pa El dispositivo 604 de medición puede comprender un que transfiere energía ai fluido en La regron de muestra y detecta la energía r el dispositivo 004 de medición puecie comprender circuitos que proporcionen energía eléctrica una de onda especificada cal de generador de a la vectori a eléctrica que comprendo dos conectados unidos por el fluido de El dispositivo de detecta la energía va fluido de termina la El de puede un sistema que incluye tiraetro que datos con La del fluido que la trayectoria de conductividad entre dos y incluye un procesador determina la osmolaridad de un do de Si o I dispositivo de ouede alojarse que recibe uno do ros s descritos se mencionó una nuestra para una medición suficiente de a r dad puede contener de 20 microlitros ce do do se recolecta medio un colector de fluido como un tubo cual muy a menudo contiene ríenos un miorolitro de película Los m dicos estarán relacionados el uso de micropipetas y tubos y también podrán fácilmente los muestra descritos en la aún el caso que de ojo Fd de recolectado del de recolección al i spositivo de i por de la de njestra chip ya sea medio de un nal o siendo mec sobre la de una da El sivo recolección o es mecánicamente en posición un de plástico c a unidad de o se ajusta a pinzas con tornillos precisión un mi c n con para interconexiones de En guia es circuito de control retroal ación guiado computadora que sugeta el tubo capilar bu ja en a posición electrodos y las propiedades de energía del fluido de tales como conductividad y permiten que las propiedades sean recibi das por dispositivo de procesamiento propiedades de energía medidas del fluido de incluyen conductividad eléctrica y pueden otros tales como ambas partos de la compleja la la variación del ruido en la señal de y desviación medición debido calenta resistivo fluido de Las propiedades de medidas en dispositivo s para proporcionar j csmolaridad de 606 de unidad de que oueoie aceptar un chip y puede una rica entre el chip y el 606 de otra la unidad oie puede dad de pantalla ra mostrar ios valores de corno laridaci deberá notar el de unidad base pueden ser una unidad 7 es una vi ta en de un sistema 700 ele película lacrimal acuerdo con la presente En la modalidad erada de la FIGURA el una unidad 701 de medición que un tal uno 1 chips descritos y un cenector base 710 que proporciona la salida de medición apropiada 01 sistema 700 la a i oad midiendo la eléctrica del de Por 701 de medición comprende un de circuito integrado í semiconductor con un que tiene una construcción similar a aquella los descritos en relación con las FIGURAS 1 De este el 701 incluye una capa de sustrato con una región de muestra que está definida por lo menos por electrodos impresos la capa de sustrato detalles son de una pequeña para vi sibles FIGURA las i a El y por un cañera es por expertos en a 1 cnip fabrica utilizando do fabricación de convencionales en un 7 7 que incluye 708 eléctricas permiten las señales recibidas por ei 701 y s salidas oas hacia fuera 707 proporciona cubierta que hace aue el jo del p sea convenienae y ayuda a la evaporación del fluido do 8 muestra que el chip de medición está con un orificio de a ra exterior dentro del s e el 702 do este el 72C puede estar formado en paquete 707 r p una travos del exterior det chip al sustrato 304 y la región de i de recolección a como una o se coloca dentro del 720 modo que el fluido 702 de muestra es expulsado dispositivo de recolección directamente sobre del sustrato El orificio 720 está dimensionado para recibir punta del dispositivo de orificio 720 o embudo desde el chip La de muestra sustrato De esta el fluido de muestra es del dispositivo 808 de v depositado directamente en a región de del sustrato La región muestra está d onada r ra recibir el de del dispositivo recolección En la e los man una región do que está generalmente el de I a lcrrl en a rea cesando a la FIGURA el ele p puede incluir circuitos procesamiento por en generador ee i que genera una ce una ci onda La cual se aplica a ele la ón muestra y un dispositivo medidor dr voltaje para medir el de voltaje do la raíz cuadrada promedio es leí de los electrodos El generador de turre i ón produci r una corriente e alta f ia evitar efectos indeseables para proceso de El dispositivo medición de voltaje puede ncorporar la funcionalidad de un dispositivo de medición RLC De este el oh ip 701 puede incorporar los de medición al igual que los electrodos ce región Los procesamiento incluir unidad de y una memoria que puede instrucciones cíe programación I es como y pueden i solo incluir los conexiones t la región de y en seoarada del t ainbién se pueden ncluir de edición resistencias de las estructuras del Como se mencionó 704 procesamiento aplican una ce onda a lectrodos región do i de también reciben propiedades de de electrodos y valor de orí Huido de la unidad de recibe valores de i vidao eléctricos de conjunto lo pares de e la técnica estarán oor las técnicas y circuitos ar la idad un que forma una trayectoria de conducción 100 dos o más La modalidao de la unidad de P r Sarniento produce formas de do a una sola 100 kHz y 0 Voltios a circuitos 704 de entonces determinan el odor de i dad del de sodio la o t r vidad eléctrica ana curva de tal come curva la FIGURA En La curva de calibración está con como una unción entre eléctrica y valor de a i el contenido deberá también se otras curvas de ración para as do entre ctras energía y el de Por i autocorrei i ón y de s v i a c i ón de la cálculo de se el I de osmoiari dad ambién construirse obre de coeficiente corre clon de bles una interpretaci de red de valor a r pueda optimizarse con un conjunto rbitrar grande de variables On forma alternativo do la modalidad de la A de cesamiento formas de roda señal de un barrido de renuencia tal orno kHz a en incremen os de i y almacena I os alores oe y de variación del oe peres ae electrodos cada La señal salida ntra la curva de secuencia puede entonces i proporcionar rmación oe o alto cerca de muestra que se puede utilizar las funciones anees mencionadas para una ideal se la e 1 de las del 701 los 1 r por puede suministrar la energía requerida a los circuitos 7 0 1 de orocesamiento y los del este el chip 701 puede 1 de de y los de y el e renal necesarios para terminar r y sálica que coraorende el valor de andad puede I aera del chip por de las clavijas 708 a a és del 710 y a un el enchufe cone de puede 712 dr enchufes q reciben 1 es clavijas 708 os exp la que una una de coco la corriente aplicada puede en tr o errar la capa De esta el 701 puede calentarse o con esto laicnr controlando del fluido de Deberá la del fluido de controlarse para asegurar valeres de aridad exactos del fluido de 10 muestra una alternativa de tro en donde el incluye unidad de sobre chip L e que circuitos cus renden palmen y electrodos región de la unidad de r o ce ubica por repruado hip y puede pre en a unidad La FIGURA 10 muestra en un cronómetro que una 1004 de que el do una cubierta cierra sobre ccureeror de base y un chin de m este de que el ae muestra ha sido soore el el chip se dentro del enchufe de la unidad ríe base y la em isagrada se so d chip para reducir la de evaporación del fluido de releerá notar que el con la evaporación rápida del fluido muestra generalmente manejarse en una de dos Una manera os medir el voltaje de fluido de muestra lo rápido después do que la gota ha sido colocada región muestra del Otra manera es permitir que bu unidad de medición mida a velocidad de evaporación punto con los cambios en los valores t i viciad La unidad ríe procesamiento puede entonces r resultados caía ar el valor de El procesamiento puede al i en el hardware o el software en el la I de puede técnicas de ales el o recles para recolectar y r de las las fluido están siendo didas al que variaciones de rnoerat cambios de 1 uro n y r par de que el pueda de acuerdo con las para de csraola ridad rápidas La 11 otra con s truco donde I sistema de csraola r ciad iza jn 1102 ceptor os que nc el se ostra en Pa FIGURA su el i p 2 medición la está configurado un una región muestra que los y 1 as s pero los tutos se ican en de base medir las p de erqia En cons rn al encina 710 i a de propiedades de enerara medicas a la dad procesamiento en la unidad de Aquellos pontos en la técnica entenderán que configuración mú rímente denomina como estructura de tara de muestra un unidad base de tarjeta ce que recibe una 1102 de sonda de chip muestra comprende sustraía con región 1106 de muestra la cual se forman que alambro a los res 1110 borde de la Cuando la tap 1112 la de case se cierra sobre los dientes i en el de la tapa entran en de con los ne t es 1110 de borde De esta los electrodos de de a los s de procesamiento se puede I a cabo la medí ón de r de la modalidad tarjeta sonda de la 11 pueden configurarse en las quracrenes descritas el para aplicar a electrodos y las propiedades de del fluido de nuestra y idad pueden en en el sustrato ce a 1102 de o circuitos de procesamiento pueden ubicarse f la 1100 de En las modalidades descritas el utiliza col un nuevo chip de dentro de la de base que la superior embisagrada está Al dentro o el e en rgica y comienza a su de de chip i por capturarán to el del una muestra sobre de la de e t r odos se genera un o de señal a ruido en la entre de electrodos el fluido de La de proceso cambio en o siendo onado con la del j comenzará conversión de las electrónicas a catos una vez que se este Li de estrategia ocurre la intervención profesionales el chic se al acoplarlo unidad de base y depende operación de capa de i de base o ninguna n ón por t e r i o cualquiera de nones descritas t er ya el los circuitos o en el chip o la configuración de electrodo solamente con los tos de procesamiento fuera del ch Lp en un chip FIGURA 7 y Di o en una tarjeta de sonda í 1 receptor muestra puede desecharse después de cada de que la de case sirve como plata para sn con el ce Como se la u puede también r al de de al que o carac e i s t i cas pueden fuera del chip un dad En este 3 LOS configurarse a los leer rodos en la región de para i r reversiblemente oxidarlos de un do de modo que los se convierten en inoperables pare cualquier ciclo 1 Al insertar un fizado dentro fe le usuaria ote que los electrodos r Esto ayuda a evitar el múltiple inadvertido de un de fe cual levar a cturas a r inexactas y no Un enfoque asegurar que chip no se coloque regreso do la máquina incluye números de serie cod i f ica o di rectamente el La unidad ele almacenará números chip er la y haciéndoles referencia cruzada contra los nue os chips colocados en de Si la unidad de base encuentra que el número de serie utilizado es igual que entonces e i sistema se rehusará a medir la hasta que se un o Es el uso oe un r ip para cada prueba a l s proteínas se absorben y se cristales electrodos lespués la evaporación se llevado cual a r n idad de los electrodos En una modalidad adicional mostrada en la FIGURA ra s r i dad de un fluido de muestra puede medirse un sistema 1200 de medición i 02 ópticos en una 1212 del sustrato 1204 de p Los coceadores 02 p r esferas de también Hamacas que están revestidas químicos cuya varia con la ón fluido de muestra oecrr Las ? 202 depositarse a el 1204 de chip en parte sup rior de los electrodos descritos p ra los medición Los electrodos son útiles para el volumen del fluido de describe Sin pueden izar otros lementos medición de volumen para el volumen fluido do De el chop es producido con una paquete inerte como aquel descrito en relación con la FIGURA un icio ce abertura de chip a ravés del se puecie del fluido torces es de fluido de en itacto fijo de s sitio de cual se sumerge en fluido las con una energía tai orno un las cuentas se iluminarán de acuerdo la r i d del fluido de La fluorescencia puede detectarse utilizando 1208 receptor de detector tal cono matriz de acopiado por carga un fotodiodo La serial de salida de la matriz ro ra de taz valor a del de Se deberá vitar que cuentas de están de que una muestra 1206 de de alícuota íes de no de 20 de fluorescencia s i c por una señal de salida que pueda detectarse por el 1203 receptor de luz y que pereda indicar la r r dad del fluido La cantidad de fluorescencia puede normalizarse nanocuentas son activadas por el que ar ce electrodos fue activado de Esta da ón del volumen de y permite que característica de de la t o r pueda FIGURA 13 es de que describe medición de r de acuerdo la Una muestra tal como una película se el La amente contiene de En el muestra recolectada ae deposita reqión muestra l sustrato de tus propiedades energía la mu entonces se en el Las propiedades de medidas entonces en el para la muestra Si el chip opera de acuerdo con las ci one s de conductividad el procesan i L de en el cuadro 1306 puede la operación a iormente la cual hace que del sean inoperables para i medición subsecuente proceso de i para sistema de de observa un cambio ancla 1 mi o instantáneo desde el de ci rcuito abierto hasta el valor que estrechamente representa el restado de la muestra en el momento de la la muestra de la película laqrimal sobre la matriz de electrodo sustrato Subsecuentemente una desvi ación en la vidad de la muestra seré reflejada como un cambio i s chip medici n puede ser un ta de de tiempo es a un valor De este un basado en se puede obtener informa o i que sólo la de la muestra la respuesta sobre un de de que procesamiento de la ca libración se puede hacer sobre frecuencias una ocidad de medición cié 4 para hacer que el proceso m dición sea un cálculo Esto nace que la desviación de voltaje de a sea pequeña Lodo para las mediciones con base en electrodos do la medidor de o una técnica microcapilai es basarse en reactivos compensadores conocidos una de duración Debido a que 1 oli s una de lab i e se a un barrido a calibración oaecle sin la i se mencionó el procesamiento de Las propiedades do energía pueden realizarse una ón de red donde los de datos medidos surceos Lamente disparados obtenidos de propiedades de energía utilizarse para proporcionar una de os mo I a r i exacta de una medie ele propiedad de mide la ce entonces puede utilizar la curva para s obtene1 i de corresponde a la de r in n o exacto cuno el ce la neural puede estar diseñada para operar en na recolección de curvas de bración pe refleje una i c o e n de entre las energía del do muestra y la anclar este en mod l red recolección c e calibración para todas as variabxos de tales c velocidad de y cambie de red también instruir o recibir como entrada lista de prioridad que signe u n t ac or de a variable indicar t a i de la variable el c el de La red neural construye curvas de dándosele instrucciones sobre de datos donde resultado priori Por a la red neural se i o darán para redecir I o saltado final de la n a o i ón posible e Esta configuración red neural que procesa as variables n una combinación eficiente n s carga enero de una unidad rio procesamiento que el chip de o la de vez con la red puede configura o las modalidades descritas ante para medir la c andad proporcionar cíales sobre técnicas ne medición de tales técnicas depresión de de L en to las 1 a presente pueden para e t e rmi r de una acuerdo con la opresión de de sistema 600 de de la GURA 6 utilizarse para un valor de o n base técnic de de de depresión punto de y depositar el fluido de nuestra en una manera como en los cuaceos 13C0 y del diagrama de flujo en la FIGURA Como se sin el del sistema puede incluir un dispositivo de L como un dispositivo de enfriamiento En la de la 7 descrita anteriormente el dispositivo se coloca en el enchufe 10 o el FIGURA para enfriar la se el dispositivo de Peltier puede enfriar el fluido de muestra el punto le congel arr i e c del unión de metal i toqra r i a da o una unión onecida rorro un utilizarse para verificar la te t u ra de las muestras de amaño de El operaría en paralelo de y el dispositivo de donde el chip sería enfriado por debaj o del congelamiento de que la muestra se convierte Al de cambiará üebide a que oí midiendo ricamente la el punto en el nal surgen a se puede correlacionar con el punte de Lo i acamen el chip puede inmediatamente de r muestra la y da al utilizar el calentamiento inherente a i os se puede pasar corriente a lo largo del material Al la vez más cambiará drásricamente la seq nda técnica de riuy probable que evaporación sea de menor Le este la presente invención permite que se forme la depresión de punte de congelamiento a más pequeños do muestra que como La presente i ha sido descrita en términos de ole modo que se pueda transmitir el de xa presente modalidad deserica en presente come ae necesariamente tomarse ventajoso o otras modalidades For otra existen cent iearaciones para el v y 1 componentes ce reamente descritos pero cuales pueden aplicar en la presente i La presente deberá por tanto no temarse como limitada las modalidades descritas en la rico que deberá entenderse la presente tiene una amplia capacidad de aplicación con a osmometria de película en las venaciones o arreglos e equivalentes ae r a n dentro del alcance de rei anecias deberán por lo nto del alcance de la insufficientOCRQuality

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Un cnip que una esté un sustrato que recibe un volumen alícuota de un do ra región de muestra del de tal modo cae el del de muestra es suficiente para operativamente cubrir una La de o cual las de enerara del fluido de muestra detectarse a partir de la roción de una señal eléctrica que una lectura de Huido en doñee lectura de muestra a las s energía del iluido de muestra e indican la luido de muestra ti chip de conformidad con la v i la región de incluye una pluralidad electrodos colocados para hacer contacto con muestra El chip conformidad con la reivindicación caracterizado porque la plural i dad de electrodos se acomoda una disposición de fila y El chip de conformidad con la reivindicación caracterizado porque la pluralidad se acomoda en chip de conformidad con la cae además una pluralidad de lineas de conexión nductoras acopladas a la de elees en donde lineas conexión conductores proporcionan medios oara energía hacia y desde fluido chip de con la r r ndi ca c ón caracterizado además porque unidad de procesamiento configurada para recibir de energía del fluido muestra de la pluralidad de lineas de conexión la unidad ce procesamiento procesa las energía recibida e resultado ia fluido de el chip conformidad con la indicación ado porque la unidad de procesamiento incluye una neural con instrucciones para i cientemente combinar las propiedades de energía recibidas del fluido id chip de conformidad con ia Indicación ter el área de La región palestra en el sustrato es menor de un chip de conformidad con la caracterizado además porque de ae temperatura en comunicación ron el El chip de conformidad con la reivindicación caracterizare porque el elemento ríe temperatura e un de enfriani chip de con la porque la región ocluye pluralidad de col para hacer con la El chip porque la pluralidad de indicadores ocluye una r aad de oleo La revestidas roya varia diferente chip de conformi dad la re o v i ndi porque el fluido do muestra fluidos a chip ce conf vindicación porque el corporal ana película chio de con t i vindicación porque el uido de Luyo sistema de medición de para morir r la i aricad de un fluido sistema porque dispositivo de medición que comprende un chip que recibe ana muestra que incluye un sustrato que tiene una región de muestra configurada para hacer contacto con el de para roduc señal que es i las fluido de la esta i onada para ser as e cubierta por volumen del do y dispositivo de cesamienf o acoplado al de p y v en t o i a recibir las de medidas y procesar v la del fluido da muestra de edades de energía procesada 1 sistema de con porque el dispositivo procesamiento ana anidad de base i para cubrir el i spositi 11 sistema de conformidad La reivindicación caracterizado porque la unidad de base incluye una cubierta para reducir la evaporación fluido ce nuestra del sistema de a r v i carácter i vado porque el está en un chip circuito integrado El sistema de conformidad con la rei indicación caracterizado porque el chip es desechabic de modo que el chip se desecha después de ser utilizado un número de VI sistema de conformidad con a vindica ción caracterizado la unidad base l un enchufe re i C sistema de con sindicación caracte r i zado el IC abertura dore la del sustraco permití r la introducción i fluido muestra sobre el sistema de conformidad reivindicación ca porque la unid de base cluye una pantalla ra mostrar valores ti sistema de con reivindicación además oorque cerne rende dispositivo de i ección para colectar ene cantidad apropiada del fluí lo de muestra y el i de muestra sobre región leí El de idad con reivindicación porque el sustrajo incluye un circuito de el ción de c nducti idad eléctrica El de conformidad con ndicación caracterizado pjorque el dispositivo de medición incluye a de El sistema conformidad con porque los están formados de ferial do El sistema de con la porque est formados de raterial do a sis con ación caracterizado porque están formados de ri 1 sistema de conformidad con ivindicación carao t e r z ade ios electrodos está de una de t i tono El sistema de conformidad coa porque cada electrodo incluye un eléctrico pora proteger las densidades campo en el sistema de con f o caracterizado porque dispositivo de medición además sensores de en el sistema de conformidad con La indicación a r a o z ado porque los sensores de el uniones metalizados para operar nto la de El sistema de conformidad con a t civindicación porque el dispositivo do medición incluye de esferas de nanocscala que se iluminan a exposición fluido de muestra do diferente ?1 sistema de con la reivindicación c además porque una inerte óptica conric rada para luminar las esferas ae ae conformidad con a c rno detector óptico rado para energía óptica de esferas de nanoescala en donde la rgía óptica varía con la sistema de con vindicación caracteri porque el de I aonda sistema de con ía indicaci ón cade porque la de incluye una pluralidad y una pluralieoid e alambres de a los sistema de con a i b el dispositivo procesamiento de base que tiene una tapa bl sistema de conformidad con la ivindicación car L ado porque la tapa embisagrada incluye y pluralidad de dientes de oe la oe modo los dientes de contacto están conf nados para entrar contacto de acoplamiento los de borde de la tarjeta do sonda cuando la tapa embisagrada se cierra sobre la tarjeta de 2 sistema de óptico medir la snolaridad un fluido de está que recibe una muestra comprende un adaptado para recibir el fluido de en donde i sustrato incluye una región de que está tensionada ser opera cubiert por un volumen e alícuota i fluido de una fuente de energía ó que la región muestra contiene el fluido y un óptico que recibe enerara óptica de la i n oo muestra iluminada y procesa ra producir una señal o i ca que es las propiedades ópticas del fluiuo de muestra calcular la del fluido de El sistema de con la reivindicación caracterizado además porque comprende elementos de medición de volumen para el de del fluido de sistema de conformidad con rei porque los elementos de medición de volumen una pluralidad de El sistema de conformidad reivindicación caracterizado además porque una pluralidad de esleías de colocadas n la región de las esferas de están v c s L da s químicos cuya 11 varia con la i c a osmolar dad del f muestra sistema de conformidad con a i indicación 1 i c porque la óptica i El sistema de con ta reivindicación ado porque el detector óptico incluye un i i t i por carga sistema de con reivindicación porque el incluye un otodiodo Un método para valor de osmclaridacl ce un fluido de muestra caracterizado porque comprende un volumen ce alícuota del de para cubrir una de muestra de producir una señal eléctrica que proporcional a las propiedades de energía del flui o de y procesar la señal eléctrica de las propiedades de energía proporcionar el valor de osmolarrdad del fluido muestra El método de conformidad con la indicación caracterizado porque las propiedades de energía de medición incluyen medir la conductividad eléctrica del fluido t El método de r ivind ón que comprende rec una cantidad apropiada fluido método ce confcrni con porque la apropiada del fluido de no más de 20 método de con La cuvi caracterizado medir 1 propiedades de energía ye una pluralidad de electrodos en la reqión del y r el fluido de muestra en con la pluralidad de método de contorno dad con la i vi cación caracterizado además porque aplicar corriente ce muestra a través de pluralidad El de conf con vindicación porque aplicar aplicar corriente a los diferentes conjuntos ce pares de para determinar el alcance físico de muestra El método de conformidad con leivind carácter i porque el procesamiento incluye aplicar a la pluralidad de para hacer J os i oara un ciclo medición s de con porque el Sarniento de propiedades mecidas una neural para fiársele ins ucciones sobre la de variables determinadas de avadas de las propiedades energía nodo que la red neural permite una predicc ón del valor de una combinación mas variables método conferiré dad con la ca r a c caco porque propiedades de energía del del fluido en la i de muestra del ti método de conformidad con I rei vindicación caracterizado porque propiedades de energía nanoesferas revestidas con que se ilumina de acuerdo con la r en la región del las con una de la fluorescencia de las nanoesferas en el fluí do de muestra con un dispositivo receptor método de conformidad con la ca porque medir propiedades de energía n uve proporcionar el sustrato y la muestra con oa apropiada para idi ir car de Lar la o la a 1 í u i do cambia ón con el antes mencionado la energía a r RESUMEN La medición de la aridac de tal película lacrimal se depositando muestra d tamaño de alícuota un rato receptor de 11 fluido de muestra coloca en reqión 3c energía al de y so pueden detectar las de del t luido rr ducir una lectura de fluido que radica la iaridad del fluido volumen de ? I puede volumen no le 20 i tros volumen muestra de alícuota puede rápida y e aún oe pacientes que sufren oe ejo La puede energía óptica o En el de la de energía del fluido de muestra puede comprender conduct el caso de energía la puede En el de energía la propiedad medida puede ser el parto de congelamiento del de El sustrato puede empacarse en un tal como utilizando las técnicas de fabricación de Un sistema de sensor vivo que utiliza puede detectar energía de la región de y puede proporcionar una medición de osmolaridad intervención del u insufficientOCRQuality