MXPA05000451A - Composicion medicinal para neuropatia inducida por farmaco. - Google Patents

Composicion medicinal para neuropatia inducida por farmaco.

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Abstract

Un agente preventivo/remedio para neuropatia inducida por farmaco que contiene citidin 5'-difosfocolina (CDP-colina) como el ingrediente activo; este agente preventivo/remedio para neuropatia inducida por farmaco tiene un potente efecto para mejorar la neuropatia inducida por farmaco y una alta seguridad.

Description

COMPOSICION MEDICINAL PARA NEUROPATIA INDUCIDA POR FARMACO CAMPO TECNICO La presente invención se refiere a un agente farmacéutico para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco, que contiene citidin 5'-difosfocolina (CDP-colina) como un ingrediente activo, un método para la profilaxis o tratamiento de dicho trastorno, el cual comprende administrar una cantidad efectiva de CDP-colina, uso de CDP-colina para la producción de un agente farmacéutico para la profilaxis o tratamiento de dicho trastorno, y una composición farmacéutica para la profilaxis o tratamiento de dicho trastorno, la cual comprende una cantidad efectiva de CDP-colina y un portador farmacéuticamente aceptable.
TECNICA ANTERIOR En la actualidad, se sabe que la neuropatía tal como neuropatía periférica y similares, es inducida como efectos secundarios de diversos productos farmacéuticos. El nervio periférico incluye nervio sensorial, nervio motriz y nervio autonómico. Si éste tuviera un trastorno, se mostrarían diversos síntomas dependiendo de la región trastornada, que deterioran notablemente la calidad de vida de los pacientes. Por lo tanto, se ha puesto suficiente atención al uso de productos farmacéuticos. Como un producto farmacéutico principal que ocasiona neuropatía periférica, se conocen antidepresivos (imipramina, amitriptilina), agentes antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, barbitúricos), agentes antituberculosis (isoniazid, etambutol), antibióticos (cloranfenicol, tianfenicol), agentes anti-tumores malignos (cisplatina, alcaloides vinca (vincristina, etc.), procarbazina, paclitaxel, citarabina), agentes terapéuticos para SIDA que incluyen Terapia Anti-Retroviral Altamente Activa (HAART, por sus siglas en inglés) para SIDA (Zidovudina, Lamivudina, Estavudina, Zalcitabina, Didanosina, Abacavir), agentes antirreumáticos (aurotiomalato sódico), agentes antiarrítmicos (aminodarona, agentes dermatológicos utilizados para el síndrome de Reye (dapsona), agentes antialcohólicos contra ingesta excesiva de alcohol (disulfiram), agentes antihipertensivos (hidralazina), sensibilizadores de radiación (misonidazol), vitaminas (piridoxina), inmunosupresores (tacrolimo, etc.) y similares. Además de estos productos farmacéuticos, se ha informado que sustancias venenosas tales como acrilamida, cloruro de alilo, arsénico, toxina de difteria, hexacarbonos, plomo inorgánico, cadmio, tricloroetileno, ácido fosfórico orgánico y éster del mismo, talio (rodenticida.) y similares, y etanol (ingesta de alcohol, etc.) ocasionan neuropatía periférica. El "fármaco" en la presente especificación abarca productos farmacéuticos, sustancias venenosas y etanol.
Para tratar dicha neuropatía inducida por fármaco, se considera que lo más importante es detener lo antes posible el uso, contacto o consumo de un fármaco que induce neuropatía periférica. Incluso si se detiene el uso, contacto o consumo de un fármaco, la neuropatía periférica experimenta síntomas subjetivos de parestesia tales como dolor, entumecimiento y similares durante un período prolongado. Además, la suspensión de un producto farmacéutico significa la interrupción del tratamiento de la enfermedad primaria de los pacientes y por lo tanto, se desea el desarrollo de un método más conveniente para tratar la neuropatía inducida por fármaco. Como un método para tratar la neuropatía inducida por fármaco, por ejemplo, se sabe que el inicio de la neuropatía periférica inducida por isoniazid que es un agente antituberculosis, se puede evitar mediante el uso concurrente de vitamina B6. Además, se ha informado que la triacetiluridina es efectiva para hiposensibilidad, la cual es un síntoma de neuropatía periférica inducida porTaxol, el cual es un agente anticáncer [WO 00/11951]. Sin embargo, la vitamina B6 no es utilizada para neuropatía inducida por un fármaco diferente a isoniazid, y no existe fármaco que muestre un efecto omnipotente en la neuropatía inducida por un fármaco. Además, la publicación internacional anterior no considera ni tampoco sugiere si la triacetiluridina es o no efectiva para neuropatía inducida por un fármaco diferente a Taxol. Además, la publicación internacional anterior indica de manera ejemplar a la CDP-colina, además de triacetiluridina, como un compuesto relacionado con ácido nucleico. Sin embargo, simplemente se muestra que CDP-colina tiene dicha posibilidad al respecto, sin ningún dato que verifique la efectividad de CDP-colina en neuropatía periférica.
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION En vista de la situación anterior, los inventores de la presente han estudiado intensamente la eficacia de compuestos relacionados con ácido nucleico en neuropatía inducida por fármaco y descubrieron que, aunque se ha permitido convencionalmente para uso solamente mediante administración intravenosa para la aplicación a trastornos en el sistema nervioso central, tales como trastorno del conocimiento asociado con lesión de cabeza y operación cerebral, la CDP-colina muestra de manera sorprendente, incluso mediante administración oral, un efecto de mejora superior en neuropatía inducida por fármaco tal como hiperestesia y similares, lo cual dio como resultado la terminación de la presente invención. Por consiguiente, la presente invención provee lo siguiente. [1] Un agente para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco, que comprende citidin 5'-difosfocolina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma como un ingrediente activo. [2] El agente del inciso [1] antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía periférica. [3] El agente del inciso [1] antes mencionado, el cual está en una forma de dosificación para administración oral. [4] El agente del inciso [1] antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es inducida por un producto farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en antidepresivo, agente antiepiléptico, agente antituberculosis, antibióticos, agente anti-tumores malignos, un agente terapéutico para SIDA, agente antirreumático, agente antiarrítmico, agente dermatológico utilizado para el síndrome de Reye, agente antialcohólico contra ingesta excesiva de alcohol, agentes antihipertensivos, sensibilizador de radiación, vitamina e inmunosupresor. [5] El agente del inciso [1] antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es inducida por sustancia venenosa o etanol. [6] Un método para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco, el cual comprende administrar una cantidad efectiva de citidin 5'-difosfocolina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma a un paciente. [7] El método del inciso [6] antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía periférica. [8] El método del inciso [6] antes mencionado, en donde la administración comprende administración oral. [9] El método del inciso [6] antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es inducida por un producto farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en antidepresivo, agente antiepiléptico, agente antituberculosis, antibióticos, agente anti-tumores malignos, un agente terapéutico para SIDA, agente antirreumático, agente antiarrítmico, agente dermatológico utilizado para el síndrome de Reye, agente antialcohólico contra ingesta excesiva de alcohol, agentes antihipertensivos, sensibilizador de radiación, vitamina e inmunosupresor. [10] El método del inciso [6] antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía inducida por sustancia venenosa o etanol. [11] El uso de citidin 5'-difosfocolina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la producción de un agente para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco. [12] El uso del inciso [11] antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía periférica. [13] El uso del inciso [11] antes mencionado, en donde el agente está en una forma de dosificación para administración oral. [14] El uso del inciso [11} antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es inducida por un producto farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en antidepresivo, agente antiepiléptico, agente antituberculosis, antibióticos, agente anti-tumores malignos, un agente terapéutico para SIDA, agente antirreumático, agente antiarrítmico, agente dermatológico utilizado para el síndrome de Reye, agente antialcohólico contra ingesta excesiva de alcohol, agentes antihipertensivos, sensibilizador de radiación, vitamina e inmunosupresor. [15] El uso del inciso [11] antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía inducida por sustancia venenosa o etanol. [16] Una composición farmacéutica para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco, la cual comprende una cantidad efectiva de citidin 5'-difosfocolina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y un portador farmacéuticamente aceptable. [17] La composición farmacéutica del inciso [16] antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía periférica. [18] La composición farmacéutica del inciso [16] antes mencionado, la cual está en una forma de dosificación para administración oral. [19] La composición farmacéutica del inciso [16] antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es inducida por un producto farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en antidepresivo, agente antiepiléptico, agente antituberculosis, antibióticos, agente antitumores malignos, un agente terapéutico para SIDA, agente antirreumático, agente antiarrítmico, agente dermatológico utilizado para el síndrome de Reye, agente antialcohólico contra ingesta excesiva de alcohol, agentes antihipertensivos, sensibilizador de radiación, vitamina e inmunosupresor. [20] La composición farmacéutica del inciso [16] antes mencionado, en donde la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía inducida por sustancia venenosa o etanol. [21] Un empaque comercial que comprende la composición farmacéutica del inciso [16] antes mencionado, y material escrito asociado con la misma, el material escrito establece que la composición farmacéutica puede o debe ser utilizada para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco.
BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS La figura 1 muestra los resultados de la Prueba de Latigazo de Cola (efecto de CDP-colina con respecto a neuropatía inducida por vincristina), en donde el eje vertical muestra la latencia de reacción (seg.); la figura 2 muestra los resultados de la Prueba de Latigazo de Cola (efecto de CDP-colina con respecto a neuropatía inducida por acrilamida), en donde el eje vertical muestra la latencia de reacción (seg.).
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La presente invención provee un agente para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco, que comprende CDP-colina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma como un ingrediente activo.
La presente invención también provee un método para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco, el cual comprende administrar una cantidad efectiva de CDP-colina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. La presente invención provee además el uso de CDP-colina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la producción de un agente farmacéutico para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco. La presente invención provee además una composición farmacéutica para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco, la cual comprende una cantidad efectiva de CDP-colina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y un portador farmacéuticamente aceptable. La presente invención provee más aún una composición farmacéutica para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco, la cual comprende una cantidad efectiva de CDP-colina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y un portador farmacéuticamente aceptable, y un empaque comercial que comprende dicha composición farmacéutica y material escrito referente a la composición farmacéutica, el material escrito establece que la composición farmacéutica puede o debe ser utilizada para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco. La CDP-colina como un ingrediente activo en la presente invención puede estar en una forma libre o una forma de sal. Ejemplos de la forma de sal incluyen, pero no se limitan a sales de metal alcalino tales como sal de litio, sal de sodio, sal de potasio y similares; sales de metales alcalinos férreos tales como sal de magnesio y similares; y otras. De éstas, es particularmente preferible una sal farmacéuticamente aceptable. La CDP-colina o una sal de la misma puede ser un hidrato o un solvato. En el caso de un hidrato, se ejemplifica un hidrato o un hidrato de sal en donde 1-20 moléculas de agua están fijadas o unidas a 1 molécula de CDP-colina o una sal de la misma. Además, se puede utilizar en la presente invención CDP-colina o una sal de la misma, o un hidrato o un hidrato de sal de la misma en forma de un cristal o un no cristal. Dicha CDP-colina o una sal de la misma (en lo sucesivo simplemente referida como "CDP-colina") está comercialmente disponible como un compuesto conocido, y se puede producir de acuerdo con un método conocido (véase, JP-B-6-31306, patente EP No. 329627, patente de los Estados Unidos No. 6057301 y similares). La composición farmacéutica de la presente invención se puede preparar al mezclar la CDP-colina antes mencionada y un portador convencional farmacéuticamente aceptable (portador farmacéutico) y procesar la mezcla en un producto farmacéutico. El contenido de CDP-colina en la composición se puede seleccionar adecuadamente a partir de la escala de no menos de 0.01% (p/p), preferiblemente 1-80% (p/p).
Como un portador para la preparación, se utiliza una sustancia convencionalmente usada en el campo de preparación farmacéutica, la cual no reacciona con CDP-colina. Los ejemplos específicos incluyen lactosa, glucosa, manitol, dextrina, almidón, sacarosa, aluminometasilicato de magnesio, silicato de aluminio sintético, celulosa cristalina, carboxilmetilcelulosa de sodio, almidón de hidroxipropiio, carboximetilcelulosa de calcio, resina de intercambio iónico, metilcelulosa, gelatina, goma acacia, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, hidroxipropilmetilcelulosa, polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, ácido silícico anhídrido ligero, estearato de magnesio, talco, polímero de carboxivinilo, óxido de titanio, éster de ácido graso de sorbitán, laurilsulfato de sodio, glicerina, éster de glicerina del ácido graso, lanolina purificada, gelatina glicerinada, polisorbato, macrogol, aceite vegetal, cera, parafina líquida, petrolato blanco, agente tensioactivo no iónico, propilenglicol, agua y similares. La forma de dosificación es ejemplificada mediante tableta, cápsula, gránulo, polvo, jarabe, suspensión, supositorio, ungüento, gel, parche, inyección, gota para ojos y similares. Estos productos farmacéuticos se pueden preparar de acuerdo con un método convencional utilizando adecuadamente el portador farmacéutico anterior. Se prefiere una forma de dosificación para administración oral. En el caso de una preparación farmacéutica en forma de líquido, ésta puede estar en la forma que se disuelve o suspende en agua u otro medio adecuado cuando está en uso. También es posible aplicar revestimiento a la tableta y gránulo a través de un método conocido. La enfermedad objetivo del agente profiláctico o terapéutico o la composición farmacéutica de la presente invención es neuropatía inducida por fármaco, especialmente, neuropatía inducida mediante la administración, contacto o consumo de un fármaco, la cual no está particularmente limitada siempre y cuando la administración de CDP-colina mejore los síntomas de la misma. Específicamente, se puede mencionar la neuropatía periférica inducida por la administración de uno o más productos farmacéuticos tales como antidepresivos (imipramina, amitriptilina y similares), agentes antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, barbitúricos y similares), agentes antituberculosis (isoniazid, etambutol y similares), antibióticos (cloranfenicol, tianfenicol y similares), agentes anti-tumores malignos (cisplatina, alcaloides vinca (vincristina, y similares), procarbazina, paclitaxel, citarabina y similares), agentes terapéuticos para SIDA que incluyen Terapia Anti-Retroviral Altamente Activa (HAART, por sus siglas en inglés) para SIDA (Zidovudina, Lamivüdina, Estavudina, Zalcitabina, Didanosina, Abacavir y similares), agentes antirreumáticos (aurotiomalato sódico y similares), agentes antiarrítmicos (aminodarona y similares), agentes dermatológicos utilizados para el síndrome de Reye (dapsona y similares), agentes antialcohólicos contra ingesta excesiva de alcohol (disulfiram y similares), agentes antihipertensivos (hidralazina y similares), sensibilizadores de radiación (misonidazol y similares), vitaminas (piridoxina y similares), ¡nmunosupresores (tacrolimo, y similares) y otros, o neuropatía periférica inducida por contacto o consumo de una o más sustancias venenosas (acrilamida, cloruro de alilo, arsénico, toxina de difteria, hexacarbonos, plomo inorgánico, cadmio, tricloroetileno, ácido fosfórico orgánico o éster del mismo, talio (rodenticida) y similares) o etanol. La neuropatía periférica incluye, por ejemplo, mononeuropatía ocasionada por un nervio individual afectado, mononeuropatía múltiple ocasionada por dos o más nervios afectados en diferentes regiones, neuropatía múltiple ocasionada por muchos nervios simultáneamente afectados y similares. El agente profiláctico o terapéutico o composición farmacéutica de la presente invención son capaces de aminorar particularmente los síntomas de neuropatía periférica (sensación de ardor, dolor agudo, entumecimiento, hiperestesia, hiposensibilidad, pérdida de fuerza muscular, atrofia muscular, pérdida del reflejo tendinoso profundo o similares), y son efectivos para la profilaxis o tratamiento de neuropatía periférica inducida por fármaco. El método de administración del agente o composición farmacéutica para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco de la presente invención puede ser cualquiera y se selecciona a partir de administración oral, administración parenteral, administración intrarrectal, y administración local, dependiendo de la forma de dosificación de la misma. Es preferible la administración oral.
Aunque la dosis de CDP-colina, la cual es un ingrediente activo en la presente invención, varía dependiendo del método de administración, síntoma y edad del paciente, y similares, generalmente es de aproximadamente 0.1- 000 mg/kg/día, de preferencia aproximadamente 0.5-500 mg/kg/día, la cual puede ser administrada en una sola dosis o en dosis divididas. La "profilaxis de neuropatía inducida por fármaco" en la presente invención incluye la administración de CDP-colina con anticipación en pacientes que experimentaron administración de, contacto con o ingesta del fármaco antes mencionado capaz de inducir neuropatía pero que no han desarrollado síntomas de neuropatía o pacientes programados para administración del producto farmacéutico antes mencionado. Por ejemplo, la CDP-colina se administra de manera simultánea con el producto farmacéutico antes mencionado capaz de inducir neuropatía o antes de administración, contacto o ingesta del fármaco antes mencionado. El agente o composición farmacéutica para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco de la presente invención que contiene CDP-colina como un ingrediente activo, muestra un potente efecto de mejora contra la neuropatía inducida por fármaco y tiene una seguridad superior. En consecuencia, se puede utilizar para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco. Además, debido a que muestra un efecto mediante administración oral, también es efectiva para mejorar la QOL (Calidad de Vida) de los pacientes.
EJEMPLOS La presente invención se explica a detalle haciendo referencia a los ejemplos, los cuales no serán interpretados como una limitación.
EJEMPLO 1 Compuesto de prueba: citidin 5'-difosfocolina sal monosódica (CDP-colina-NA: fabricada por YAMASA CORPORATION) Experimento: Prueba de Latigazo de Cola utilizando ratón con neuropatía sensorial inducida por vincristina (in vivo) (1 ) Preparación de ratón con neuropatía sensorial inducida por vincristina Vincristina (0.05 mg/kg para la primera vez, 0.125 mg/kg para la segunda vez y las siguientes) disuelta en solución salina fisiológica inyectable, se administró intraperitonealmente a ratones macho de la cepa ICR (7 semanas de edad, 10 por grupo) dos veces a la semana durante 10 semanas para inducir la neuropatía sensorial. (2) Administración de CDP-colina La CDP-colina Na se disolvió en agua destilada, y se inició la administración oral de la misma (500 mg/kg por dosis) el mismo día que vincristina una vez al día durante 0 semanas. (3) Prueba de Latigazo de Cola Se aplicó una estimulación fototérmica a la cola del ratón, y se midió la latencia de reacción hasta el movimiento de la cola tras la detección de calor. Los resultados de medición de la latencia de reacción de un grupo control, un grupo con administración de vincristina y un grupo con administración de vincristina con administración de CDP-colina (500 mg/kg) se muestran en la figura 1. En la figura, las medidas muestran media + E. E. de la latencia de ratón de 10 ratones, en donde * muestra una diferencia importante (PO.05) con el grupo control. Como es claro en la figura 1, el grupo con administración de vincristina mostró una latencia de reacción significativamente reducida en comparación con el grupo control, presentando así síntomas similares a hiperestesia. Cuando se administró CDP-colina a 500 mg/kg para tratar la neuropatía sensorial observada en este grupo con administración de vincristina, la neuropatía antes mencionada se suprimió casi completamente y la latencia de reacción fue del mismo nivel que el grupo control.
A partir de este resultado, se ha esclarecido que CDP-colina muestra un efecto superior en neuropatía inducida por fármaco a través de administración oral.
EJEMPLO 2 Compuesto de prueba: citidin 5'-difosfocolina-sal monosódica (CDP-colina Na: fabricada por YAMASA CORPORATION) Experimento: Prueba de Latigazo de Cola utilizando ratones con neuropatía sensorial inducida por acrilamida (in vivo) (1) Preparación de ratón con neuropatía sensorial inducida por acrilamida Acrilamida (2.5 mg/ratones) disuelta en solución salina fisiológica inyectable, se administró intraperitonealmente en ratones macho de la cepa ICR (7 semanas de edad, 10 por grupo) 5 veces a la semana durante 1 semana para inducir neuropatía sensorial. (2) Administración de CDP-colina CDP-colina Na se disolvió en agua destilada, y se inició la administración oral de la misma (100 mg/kg por dosis) el mismo día que acrilamida una vez al día durante 1 semana. (3) Prueba de Latigazo de Cola Se aplicó una estimulación fototérmica a la cola del ratón, y se midió la latencia de reacción hasta el movimiento de la cola tras la detección de calor. Los resultados de medición de la latencia de reacción de un grupo control, un grupo con administración de acrilamida y un grupo con administración de acrilamida con administración de CDP-colina (100 mg/kg) se muestran en la figura 2. En la figura, las mediciones muestran media + E. E. de la latencia de reacción de 10 ratones, en donde * muestra una diferencia importante (PO.05) con el grupo control. Como es claro en la figura 2, el grupo con administración de acrilamida mostró una latencia de reacción significativamente reducida en comparación con el grupo control, presentando así síntomas similares a hiperestesia. Cuando se administró CDP-colina a 100 mg/kg para tratar la neuropatía sensorial observada en este grupo con administración de acrilamida, la neuropatía antes mencionada se suprimió casi completamente y la latencia de reacción fue del mismo nivel que el grupo control. A partir de este resultado, se ha esclarecido que CDP-colina muestra un efecto superior en neuropatía inducida por fármaco a través de administración oral.
EJEMPLO DE PREPARACION 1 (Tableta) CDP-colina 30.0 mg Celulosa microcristalina 25.0 mg Lactosa 39.5 mg Almidón 40.0 mg Talco 5.0 mg Estearato de magnesio 0.5 mg Las tabletas se preparan a partir de la composición anterior través de un método convencional.
EJEMPLO DE PREPARACION 2 (Cápsula) CDP-colina 30.0 mg Lactosa 40.0 mg Almidón 15.0 mg Talco 5.0 mg Las cápsulas se preparan a partir de la composición anterior a través de un método convencional.
EJEMPLO DE PREPARACION 3 (Invección) CDP-colina 30.0 mg Glucosa 100.0 mg La composición anterior se disuelve en agua purificada para inyección para preparar la inyección.
Aplicabilidad industrial El agente o composición farmacéutica para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco de la presente invención que contiene CDP-colina como un ingrediente activo, muestra un potente efecto de mejora contra neuropatía inducida por fármaco y tiene una seguridad superior.
En consecuencia, se puede utilizar para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco. Además, debido a que muestra un efecto a través de administración oral, también es efectiva para mejorar la QOL (Calidad de Vida) de los pacientes. Esta solicitud se basa en una solicitud de patente No. 2002- 202715 presentada en Japón cuyo contenido se incorpora a la presente como referencia.

Claims (8)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES
1.- Un agente para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco que comprende citidin 5'-d¡fosfocolina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma como un ingrediente activo.
2. - El agente de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía periférica.
3. - El agente de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque está en una forma de dosificación para administración oral.
4. - El agente de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque la neuropatía inducida por fármaco es inducida por un producto farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en antidepresivo, agente antiepiléptico, agente antituberculosis antibióticos, agente anti-tumores malignos, un agente terapéutico para SIDA, agente antirreumático, agente antiarrítmico, agente dermatológico utilizado para el · síndrome de Reye, agente antialcohólico contra ingesta excesiva de alcohol, agente antihipertensivo, sensibilizador de radiación, vitamina e inmunosupresor.
5. - El agente de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque la neuropatía inducida por fármaco es inducida por sustancia venenosa o etanol.
6. - El uso de citidin 5'-difosfocolina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la producción de un agente para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco.
7. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 6, en donde la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía periférica.
8. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 6, en donde el agente está en una forma de dosificación para administración oral. 9 - El uso como el que se reclama en la reivindicación 6, en donde la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía inducida por un producto farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en antidepresivo, agente antiepiléptico, agente antituberculosis antibióticos, agente anti-tumores malignos, un agente terapéutico para SIDA, agente antirreumático, agente antiarrítmico, agente dermatológico utilizado para el síndrome de Reye, agente antialcohólico contra ingesta excesiva de alcohol, agente antihipertensivo, sensibilizador de radiación, vitamina e inmunosupresor. 10. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 6, en donde la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía inducida por una sustancia venenosa o etanol. 11. - Una composición farmacéutica para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco, que comprende una cantidad efectiva de citidin 5'-difosfocolina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y un portador farmacéuticamente aceptable. 12. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada además porque la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía periférica. 13. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque está en una forma de dosificación para administración oral. 14. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada además porque la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía inducida por un producto farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en antidepresivo, agente antiepiléptico, agente antituberculosis antibióticos, agente anti-tumores malignos, un agente terapéutico para SIDA, agente antirreumático, agente antiarrítmico, agente dermatológico utilizado para el síndrome de Reye, agente antialcohólico contra ingesta excesiva de alcohol, agente antihipertensivo, sensibilizador de radiación, vitamina e inmunosupresor. 15. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada además porque la neuropatía inducida por fármaco es neuropatía inducida por una sustancia venenosa o etanol. 16. - Un empaque comercial que comprende la composición farmacéutica de la reivindicación 1 y material escrito asociado con la misma, el material escrito establece que la composición farmacéutica puede o debe ser utilizada para la profilaxis o tratamiento de neuropatía inducida por fármaco.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8932645B2 (en) 2008-08-29 2015-01-13 Coastal Biologic Solutions Composition and methods for relief of chemical sensitivity
US8815300B2 (en) * 2008-08-29 2014-08-26 Coastal Biologic Solutions Composition and methods for relief of neuropathological pain
JP2023002772A (ja) * 2011-09-23 2023-01-10 レジニアス リミテッド 脂肪細胞および細胞分泌物を使用する治療
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Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1188178B (it) * 1985-07-05 1988-01-07 Bioresearch Spa Sali della citidin-difospocolina particolarmente idonei per uso orale
US4634443A (en) * 1985-07-05 1987-01-06 Habley Medical Technology Corporation Single circuit elastofluidic sphincter
US5604202A (en) * 1990-11-13 1997-02-18 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University Use of NGF growth factors to treat drug-induced neuropathy
DK1032402T3 (da) * 1997-11-26 2004-05-10 Interneuron Pharma Citicolin til behandling af motoriske neuronsygdomme og demyelinisationssygdomme
ES2478044T3 (es) * 1998-07-31 2014-07-18 Massachusetts Institute Of Technology Uso de uridina en combinación con colina para el tratamiento de trastornos neurológicos
US6472378B2 (en) * 1998-08-31 2002-10-29 Pro-Neuron, Inc. Compositions and methods for treatment of mitochondrial diseases
ES2170649B1 (es) * 2000-03-29 2003-06-16 Ferrer Int Uso de la cdp-colina en el tratamiento de la abstinencia alcoholica.
EP1362593B1 (en) * 2001-09-05 2005-12-07 Yamasa Corporation Cytidine-phosphocholine for the treatment of diabetic neuropathy

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