KR20050044890A - 약제 유발성 신경장해용 의약 조성물 - Google Patents

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KR20050044890A
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엔도가츠키
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야마사 쇼유 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 시티딘 5'-이인산콜린(CDP-콜린)을 유효 성분으로서 함유하여 이루어지는 약제 유발성 신경장해의 예방·치료제에 관한 것이다. 본 발명의 약제 유발성 신경장해의 예방·치료제는 약제 유발성 신경장해에 대해 강력한 개선 효과를 지니며, 안전성도 우수하다.

Description

약제 유발성 신경장해용 의약 조성물{MEDICINAL COMPOSITION FOR DRUG-INDUCED NEUROPATHY}
본 발명은 시티딘 5'-이인산콜린(CDP-콜린)을 유효 성분으로서 함유하는 약제 유발성 신경장해 예방·치료제, 유효량의 CDP-콜린을 투여하는 상기 장해의 예방 또는 치료 방법, 그 장해의 예방·치료제를 제조하기 위한 CDP-콜린의 사용 및 유효량의 CDP-콜린과 의약상 허용되는 담체를 함유하는 상기 장해의 예방 또는 치료용 의약 조성물에 관한 것이다.
현재, 여러 가지 의약품의 부작용으로서, 말초신경장해 등의 신경장해가 야기된다는 것이 알려져 있다. 말초신경에는 지각 신경, 운동 신경 및 자율 신경이 포함되며, 장해 부위에 따라 여러 가지 증후가 발현되어, 환자의 생활의 질이 현저히 손상되기 때문에, 의약품의 사용에는 충분한 주의를 기울이고 있다.
말초신경장해의 원인이 되는 주된 의약품으로서는 항우울약인 이미프라민, 아미트립틴, 항간질약인 페니토인, 카르바마제핀, 바르비탈류, 항결핵약인 이소니아지드, 에탐부톨, 항생 물질인 클로람페니콜, 티안페니콜, 항악성종양약인 시스플라틴, 빈카 알카로이드류(빈크리스틴 등), 프로카르바진, 파클리탁셀, 사이타라빈, 에이즈(AIDS) 치료약(에이즈의 고효능 항레트로바이러스 치료법(HAART)을 포함함)인 지도부딘, 라미부딘, 스타부딘, 잘시타빈, 디다노신, 아바카비르, 항류마티스약인 금티오말레이트나트륨, 항부정맥약인 아미오다론, 라이병에 사용하는 피부제인 댑손, 과도한 음주에 대한 저항약인 디설피람, 항고혈압약인 하이드랄라진, 방사선 감작제(radiation sensitizer)인 미조니다졸, 비타민인 피리독신, 면역억제제인 타크롤리무스 등이 알려져 있다.
이들 의약품 이외에도, 아크릴아미드, 알릴 클로라이드, 비소, 디프테리아 독소, 헥사카본류, 무기 납, 카드뮴, 트리클로로에틸렌, 유기 인산 또는 그 에스테르, 탈륨(살서제) 등의 독극물 혹은 에탄올(음주 등)이 말초신경장해를 일으키는 것도 보고되어 있다. 한편, 본 명세서에 있어서의 「약제」란, 의약품, 독극물 및 에탄올을 포함하는 의미로 사용하고 있다.
이와 같은 약제 유발성 신경장해의 대처법으로서는, 말초신경장해를 유발하는 약제의 사용, 접촉 또는 섭취를 가급적 조속히 중지하는 것이 가장 중요하다고 되어 있다.
그러나, 약제의 사용, 접촉 또는 섭취를 중지했다고 해도, 말초신경장해는 장기간에 걸쳐 통증이나 저림 등의 이상 감각의 자각 증상을 지속시킨다. 또한, 의약품의 중지는 환자 본래의 질병 치료에 지장을 초래하는 것을 의미하여, 약제 유발성 신경장해의 보다 바람직한 대처법의 개발이 갈망되고 있다.
약제 유발성 신경장해의 대처법으로서는, 예컨대, 항결핵약인 이소니아지드에 의해 유발되는 말초신경장해에 대하여, 비타민 B6을 병용함으로써 발증 예방이 가능하다는 것이 알려져 있다. 또한, 트리아세틸우리딘이 항암제인 탁솔에 의해 유발되는 말초신경장해의 한 증상인 감각 저하에 유효하다는 것이 보고되어 있다[WO00/11952].
그러나, 비타민 B6이 이소니아지드 이외의 약제에 의해 유발되는 신경장해에 대하여 사용되는 일은 없으며, 약제에 의해 유발되는 신경장해에 대하여 만능의 유효성을 보이는 약제는 없다.
한편, 상기 국제 공개 공보에는, 트리아세틸우라딘이 탁솔 이외의 약제에 의해 유발되는 신경장해에 대하여 유효한지의 여부가 전혀 검토되어 있지 않고, 그 시사도 되어 있지 않다. 또한, 상기 국제 공개 공보에는 핵산 관련 물질로서, 트리아세틸우라딘 이외에 CDP-콜린도 예시되어 있지만, CDP-콜린은 단순히 그 가능성이 예시되어 있을 뿐이고, 말초신경장해에 대한 유효성을 증명한 데이터는 기재되어 있지 않다.
도 1은 테일-플릭(Tail Flick) 시험 결과(빈크리스틴 유발 신경장해에 대한 CDP-콜린의 효과)를 나타낸 것이다. 종축은 반응 잠시(潛時)(초)를 나타낸다.
도 2는 테일-플릭 시험 결과(아크릴아미드 유발 신경장해에 대한 CDP-콜린의 효과)를 나타낸 것이다. 종축은 반응 잠시(초)를 나타낸다.
발명의 상세한 설명
본 발명은 CDP-콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로 하는 약제 유발성 신경장해 예방·치료제를 제공한다.
본 발명은 또, 유효량의 CDP-콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는 약제 유발성 신경장해의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 또한, 약제 유발성 신경장해 예방·치료제를 제조하기 위한 CDP-콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염의 사용을 제공한다.
본 발명은 또, 유효량의 CDP-콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염, 및 의약상 허용되는 담체를 함유하는 약제 유발성 신경장해의 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공한다.
본 발명은 또, 유효량의 CDP-콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염, 및 의약상 허용되는 담체를 함유하는 약제 유발성 신경장해의 예방 또는 치료용 의약 조성물, 및 상기 의약 조성물을 약제 유발성 신경장해의 예방 또는 치료 용도에 사용할 수 있거나, 또는 사용하여야 함을 기재한, 상기 의약 조성물에 관한 기재물을 포함하는 상업 패키지를 제공한다.
본 발명에 있어서의 유효 성분인 CDP-콜린은 유리형 또는 염형의 어느 쪽의 형태라도 괜찮다. 염형으로서는 리튬염, 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 마그네슘염 등의 알칼리 토류 금속염 등을 예시할 수 있지만, 이것에 한정되지 않는다. 그 중에서도, 특히 약학적으로 허용되는 염이 바람직하다.
또한, CDP-콜린 또는 그 염은 수화물 혹은 용매화물이라도 좋으며, 수화물의 경우, CDP-콜린 또는 그 염 1 분자에 1∼20 분자의 물이 부착 또는 결합된 수화물 또는 함수염을 예시할 수 있다.
또한, CDP-콜린 또는 그 염, 혹은 이들의 수화물 혹은 함수염은 결정형, 비결정형 어느 쪽의 형태인 것이더라도 본 발명에서 사용 가능하다.
이러한 CDP-콜린 또는 그 염(이하, 단순히, 「CDP-콜린」이라고도 함)은 이미 시판되고 있는 공지 화합물이며, 공지의 방법으로 제조할 수도 있다(일본 특허 공고 평6-31306호 공보, 유럽 특허 329627호 공보, 미국 특허 6057301호 공보 등 참조).
본 발명의 의약 조성물은 전술한 CDP-콜린과 통상의 의약상 허용되는 담체(제제용 담체)를 혼합, 제제화함으로써 조제할 수 있다. 조성물 중의 CDP-콜린의 함유량은 0.01%(w/w) 이상, 바람직하게는 1∼80%(w/w)의 범위에서 적절하게 선택하면 된다.
제제용 담체로서는 제제 분야에서 상용되고, 또한 CDP-콜린과 반응하지 않는 물질이 이용된다. 구체적으로는, 예컨대 젖당, 포도당, 만니톨, 덱스트린, 전분, 백당, 메타규산알루민산마그네슘, 합성 규산알루미늄, 결정 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 히드록시프로필전분, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘, 이온교환수지, 메틸셀룰로오스, 젤라틴, 아라비아 고무, 히드록시프로필셀룰로오스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 경질 무수 규산, 스테아린산마그네슘, 탈크, 카르복시비닐폴리머, 산화티탄, 소르비탄지방산에스테르, 라우릴황산나트륨, 글리세린, 지방산글리세린에스테르, 정제 라놀린, 글리세로젤라틴, 폴리솔베이트, 매크로골, 식물유, 왁스, 유동 파라핀, 백색 바셀린, 비이온 계면활성제, 프로필렌글리콜, 물 등을 들 수 있다.
제형으로서는 정제, 캡슐제, 과립제, 산제, 시럽제, 현탁제, 좌제, 연고, 겔제, 첨부제, 주사제, 점안제 등을 들 수 있다. 이들 제제는 상기 제제용 담체를 적절하게 사용하여, 통상의 방법에 따라서 조제할 수 있다. 바람직하게는 경구 투여용의 제형을 들 수 있다.
한편, 액체 제제의 경우에는 사용시, 물 또는 다른 적당한 매체에 용해 또는 현탁하는 형태라도 좋다. 또한, 정제 또는 과립제는 주지의 방법으로 코팅하는 것도 가능하다.
본 발명의 예방·치료제 또는 의약 조성물의 대상 질환은 약제 유발성 신경장해, 즉, 약제의 투여, 접촉 또는 섭취에 의해 유발되는 신경장해로서, CDP-콜린을 투여함으로써 그 증상이 개선되는 신경장해라면, 특별히 한정되는 것은 아니다. 구체적으로는, 항우울약(이미프라민, 아미트립틴 등), 항간질약인(페니토인, 카르바마제핀, 바르비탈류 등), 항결핵약(이소니아지드, 에탐부톨 등), 항생 물질(클로람페니콜, 티안페니콜 등), 항악성종양약(시스플라틴, 빈카 알카로이드류(빈크리스틴 등), 프로카르바진, 파클리탁셀, 사이타라빈 등), 에이즈 치료약(지도부딘, 라미부딘, 스타부딘, 잘시타빈, 디다노신, 아바카비르 등(에이즈의 고효능 항레트로바이러스 치료법(HAART)을 포함함), 항류마티스약(금티오말레이트나트륨 등), 항부정맥약(아미오다론 등), 라이병에 사용하는 피부제(댑손 등), 과도한 음주에 대한 저항약(디설피람 등), 항고혈압약(하이드랄라진 등), 방사선 감작제(미조니다졸 등), 비타민(피리독신 등), 면역억제제(타크롤리무스 등) 등의 1종 또는 2종 이상의 의약품의 투여에 의해 유발되는 말초신경장해, 혹은 1종 또는 2종 이상의 독극물(아크릴아미드, 알릴클로라이드, 비소, 디프테리아 독소, 헥사카본류, 무기 납, 카드뮴, 트리클로로에틸렌, 유기 인산 또는 그 에스테르, 탈륨(살서제) 등) 또는 에탄올과의 접촉 또는 섭취에 의해 유발되는 말초신경장해를 들 수 있다. 한편, 말초신경장해에는 예컨대, 단일 신경이 침해를 받음으로써 발생하는 단일신경병증, 별개의 영역에 있는 2개 이상의 신경이 침해를 받음으로써 발생하는 다발성 단일신경병증, 다수의 신경이 동시에 침해를 받음으로써 발생하는 다발성 신경병증 등이 포함된다.
본 발명의 예방·치료제 또는 의약 조성물은 특히 말초신경장해의 증상(작열감, 격통, 저림, 감각 과민, 감각 저하, 근력 저하, 근위축, 심부 건반사 저하 등)을 개선하는 것이 가능하며, 약제 유발성 말초신경장해의 예방 및 치료에 유효하다.
본 발명의 예방·치료제 또는 의약 조성물의 투여 경로는 그 제형에 따라 경구 투여, 비경구 투여, 직장내 투여 혹은 국소 투여 중 어느 것을 선택해도 좋다. 바람직하게는 경구 투여를 들 수 있다.
본 발명에 있어서의 유효 성분인 CDP-콜린의 투여량은 투여 방법, 환자의 증상, 연령 등에 따라 다르지만, 통상 0.1∼1000 mg/kg/일, 바람직하게는 0.5∼500 mg/kg/일 정도이며, 1회 혹은 분할 투여할 수 있다.
본 발명에 있어서의 「약제 유발성 신경장해의 예방」에는 신경장해를 유발할 수 있는 상기 약제의 투여, 접촉 또는 섭취를 받은 환자로서 신경장해 증상이 나타나고 있지 않은 환자, 또는 상기 약제의 투여를 받을 예정의 환자에 대하여, 미리 CDP-콜린을 투여하는 것이 포함된다. 예컨대, 신경장해를 유발할 수 있는 상기 약제와 동시에, 또는 상기 약제를 투여, 접촉 또는 섭취하기 전에, CDP-콜린을 투여하는 것을 들 수 있다.
본 발명의 CDP-콜린을 유효 성분으로 하는 약제 유발성 신경장해용 예방·치료제 또는 의약 조성물은 약제 유발성 신경장해에 대하여 강력한 개선 효과를 지니고, 안전성도 우수하므로, 약제 유발성 신경장해의 예방 및 치료에 사용할 수 있다. 더구나, 경구 투여로 그 효과를 발휘함으로써, 환자의 QOL(Quality of Life)의 향상에도 유효하다.
이러한 실정에 감안하여, 본 발명자들은 핵산 관련 물질의 약제 유발성 신경장해에 대한 유효성을 예의 검토해 온 바, 종래부터 머리 부분 외상이나 뇌수술에 따른 의식 장해 등의 중추 신경계의 장해에 적용하기 위해, 정맥내 투여에서만 사용 허가되어 있던 CDP-콜린이, 놀랍게도 감각 과민 등의 약제 유발성 신경장해에, 더구나 경구 투여만으로도, 우수한 개선 효과를 갖는 것을 알아내어, 본 발명을 완성시켰다.
즉, 본 발명은 다음과 같다.
[1] 시티딘 5'-이인산콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 약제 유발성 신경장해 예방·치료제.
[2] 약제 유발성 신경장해가 말초신경장해인, 상기 [1]에 기재한 예방·치료제.
[3] 경구 투여용의 제형인, 상기 [1]에 기재한 예방·치료제.
[4] 약제 유발성 신경장해가, 항우울약, 항간질약, 항결핵약, 항생 물질, 항악성종양약, 에이즈 치료약, 항류마티스약, 항부정맥약, 라이병에 사용하는 피부제, 과도한 음주에 대한 저항약, 항고혈압약, 방사선 감작제, 비타민, 면역억제제로 이루어지는 군에서 선택된 의약품에 의해 유발된 신경장해인, 상기 [1]에 기재한 예방·치료제.
[5] 약제 유발성 신경장해가 독극물 또는 에탄올에 의해 유발된 신경장해인, 상기 [1]에 기재한 예방·치료제.
[6] 유효량의 시티딘 5'-이인산콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 약제 유발성 신경장해의 예방 또는 치료 방법.
[7] 약제 유발성 신경장해가 말초신경장해인, 상기 [6]에 기재한 방법.
[8] 투여가 경구 투여인, 상기 [6]에 기재한 방법.
[9] 약제 유발성 신경장해가, 항우울약, 항간질약, 항결핵약, 항생 물질, 항악성종양약, 에이즈 치료약, 항류마티스약, 항부정맥약, 라이병에 사용하는 피부제, 과도한 음주에 대한 저항약, 항고혈압약, 방사선 감작제, 비타민, 면역억제제로 이루어지는 군에서 선택된 의약품에 의해 유발된 신경장해인, 상기 [6]에 기재한 방법.
[10] 약제 유발성 신경장해가 독극물 또는 에탄올에 의해 유발된 신경장해인, 상기 [6]에 기재한 방법.
[11] 약제 유발성 신경장해 예방·치료제를 제조하기 위한 시티딘 5'-이인산콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염의 사용.
[12] 약제 유발성 신경장해가 말초신경장해인, 상기 [11]에 기재한 사용.
[13] 예방·치료제가 경구 투여용의 제형인, 상기 [11]에 기재한 사용.
[14] 약제 유발성 신경장해가, 항우울약, 항간질약, 항결핵약, 항생 물질, 항악성종양약, 에이즈 치료약, 항류마티스약, 항부정맥약, 라이병에 사용하는 피부제, 과도한 음주에 대한 저항약, 항고혈압약, 방사선 감작제, 비타민, 면역억제제로 이루어지는 군에서 선택된 의약품에 의해 유발된 신경장해인, 상기 [11]에 기재한 사용.
[15] 약제 유발성 신경장해가, 독극물 또는 에탄올에 의해 유발된 신경장해인, 상기 [11]에 기재한 사용.
[16] 유효량의 시티딘 5'-이인산콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염, 및 의약상 허용되는 담체를 함유하는 약제 유발성 신경장해의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
[17] 약제 유발성 신경장해가 말초신경장해인, 상기 [16]에 기재한 의약 조성물.
[18] 경구 투여용의 제형인, 상기 [16]에 기재한 의약 조성물.
[19] 약제 유발성 신경장해가, 항우울약, 항간질약, 항결핵약, 항생 물질, 항악성종양약, 에이즈 치료약, 항류마티스약, 항부정맥약, 라이병에 사용하는 피부제, 과도한 음주에 대한 저항약, 항고혈압약, 방사선 감작제, 비타민, 면역억제제로 이루어지는 군에서 선택된 의약품에 의해 유발된 신경장해인, 상기 [16]에 기재한 의약 조성물.
[20] 약제 유발성 신경장해가 독극물 또는 에탄올에 의해 유발된 신경장해인, 상기 [16]에 기재한 의약 조성물.
[21] 상기 [16]에 기재한 의약 조성물 및 이 의약 조성물을 약제 유발성 신경장해의 예방 또는 치료 용도에 사용할 수 있거나, 또는 사용해야 함을 기재한, 상기 의약 조성물에 관한 기재물을 포함하는 상업 패키지.
이하, 본 발명을 실시예를 들어 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 의해서 하등 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
피검 화합물: 시티딘 5'-이인산콜린·모노나트륨염(CDP-콜린·Na : 야마사쇼유 제조)
시험: 빈크리스틴 유발 지각 신경장해 마우스를 이용한 테일-플릭 시험(생체내)
(1) 빈크리스틴 유발 지각 신경장해 마우스의 제작
1 군 10 마리의 ICR계 수컷 마우스(7주령)의 복강 내에, 주사용 생리 식염수에 용해한 빈크리스틴(첫회만 0.05 mg/kg, 두번째 이후 0.125 mg/kg)을 주2회, 10주간 투여하여 지각 신경장해를 유발했다.
(2) CDP-콜린의 투여
CDP-콜린·Na는 증류수에 용해하여, 빈크리스틴과 같은 날에 투여하기 시작하여 500 mg/kg의 투여량으로 1일 1회 10주간 경구 투여했다.
(3) 테일-플릭 시험
마우스의 꼬리에 광열 자극을 가하여, 뜨거움을 느껴 꼬리를 움직일 때까지의 반응 잠시를 측정했다.
정상군, 빈크리스틴 투여군, 빈크리스틴 투여군에 CDP-콜린을 500 mg/kg 투여한 군의 반응 잠시의 측정 결과를 도 1에 도시한다. 한편, 도면에서, 측정치는 10 마리의 반응 잠시의 평균치±S.E.를 나타내고, *는 정상군과의 유의차(P<0.05)를 나타낸다.
도 1로부터 분명한 바와 같이, 정상군과 비교하여 빈크리스틴 투여군에서는 반응 잠시가 의미 있게 줄어들어, 감각 과민과 유사한 증상이 관찰되었다.
이 빈크리스틴 투여군에 있어서 관찰되는 지각 신경장해에 대하여, CDP-콜린을 500 mg/kg 투여한 경우, 상기한 신경장해가 거의 완전히 억제되고, 반응 잠시는 정상군과 변화 없는 레벨이었다.
이 결과로부터, CDP-콜린은 약제 유발성 신경장해에 경구 투여로 우수한 효과를 보이는 것이 분명하게 되었다.
실시예 2
피검 화합물: 시티딘 5'-이인산콜린·모노나트륨염(CDP-콜린·Na : 야마사쇼유 제조)
시험: 아크릴아미드 유발 지각 신경장해 마우스를 이용한 테일-플릭 시험(생체내)
(1) 아크릴아미드 유발 지각 신경장해 마우스의 제작
1 군 10 마리의 ICR계 수컷 마우스(7주령)의 복강 내에, 주사용 생리 식염수에 용해한 아크릴아미드(2.5 mg/마리)를 주 5회, 일주일 투여하여 지각 신경장해를 유발했다.
(2) CDP-콜린의 투여
CDP-콜린·Na는 증류수에 용해하여, 아크릴아미드와 같은 날에 투여하기 시작하여 100 mg/kg의 투여량으로 1일 1회 일주일 경구 투여했다.
(3) 테일-플릭 시험
마우스의 꼬리에 광열 자극을 가하여, 뜨거움을 느껴 꼬리를 움직일 때까지의 반응 잠시를 측정했다.
정상군, 아크릴아미드 투여군, 아크릴아미드 투여군에 CDP-콜린을 100 mg/kg 투여한 군의 반응 잠시의 측정 결과를 도 2에 도시한다. 한편, 도면에서, 측정치는 10 마리의 반응 잠시의 평균치±S.E.를 나타내고, *는 정상군과의 유의차(P<0.05)를 나타낸다.
도 2로부터 분명한 바와 같이, 정상군과 비교하여, 아크릴아미드 투여군에서는 반응 잠시가 의미 있게 줄어들어, 감각 과민과 유사한 증상이 관찰되었다.
이 아크릴아미드 투여군에 있어서 관찰되는 지각 신경장해에 대하여, CDP-콜린을 100 mg/kg 투여한 경우, 상기한 신경장해가 거의 완전히 억제되고, 반응 잠시는 정상군과 변화 없는 레벨이었다.
이 결과로부터, CDP-콜린은 약제 유발성 신경장해에 경구 투여로 우수한 효과를 보이는 것이 분명하게 되었다.
제제예 1 정제
CDP-콜린 30.0 mg
미세 분말 셀룰로오스 25.0 mg
젖당 39.5 mg
스타치 40.0 mg
탈크 5.0 mg
스테아린산마그네슘 0.5 mg
상기 조성으로 통상의 방법에 의해서 정제를 조제한다.
제제예 2 캡슐제
CDP-콜린 30.0 mg
젖당 40.0 mg
스타치 15.0 mg
탈크 5.0 mg
상기 조성으로 통상의 방법에 의해서 캡슐제를 조제한다.
제제예 3 주사제
CDP-콜린 30.0 mg
글루코오스 100.0 mg
상기 조성을 주사용 정제수에 용해하여 주사제를 조제한다.
CDP-콜린을 유효 성분으로 하는 본 발명의 약제 유발성 신경장해용 예방·치료제 또는 의약 조성물은 약제 유발성 신경장해에 대하여 강력한 개선 효과를 지니고, 안전성도 우수하므로, 약제 유발성 신경장해의 예방 및 치료에 사용할 수 있다. 더구나, 경구 투여로 그 효과를 발휘함으로써, 환자의 QOL(Quality of Life)의 향상에도 유효하다.
본 출원은 일본에서 출원된 특허 출원 2002-202715호를 기초로 하고 있으며, 그 내용은 본 명세서 중에 전부 포함되는 것이다.

Claims (21)

  1. 시티딘 5'-이인산콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 약제 유발성 신경장해 예방·치료제.
  2. 제1항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 말초 신경장해인 예방·치료제.
  3. 제1항에 있어서, 경구 투여용의 제형인 예방·치료제.
  4. 제1항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 항우울약, 항간질약, 항결핵약, 항생 물질, 항악성종양약, 에이즈 치료약, 항류마티스약, 항부정맥약, 라이병에 사용하는 피부제, 과도한 음주에 대한 저항약, 항고혈압약, 방사선 감작제, 비타민, 면역억제제로 이루어지는 군에서 선택된 의약품에 의해 유발된 신경장해인 예방·치료제.
  5. 제1항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 독극물 또는 에탄올에 의해 유발된 신경장해인 예방·치료제.
  6. 유효량의 시티딘 5'-이인산콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 약제 유발성 신경장해의 예방 또는 치료 방법.
  7. 제6항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 말초신경장해인 방법.
  8. 제6항에 있어서, 투여가 경구 투여인 방법.
  9. 제6항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 항우울약, 항간질약, 항결핵약, 항생 물질, 항악성종양약, 에이즈 치료약, 항류마티스약, 항부정맥약, 라이병에 사용하는 피부제, 과도한 음주에 대한 저항약, 항고혈압약, 방사선 감작제, 비타민, 면역억제제로 이루어지는 군에서 선택된 의약품에 의해 유발된 신경장해인 방법.
  10. 제6항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 독극물 또는 에탄올에 의해 유발된 신경장해인 방법.
  11. 약제 유발성 신경장해의 예방·치료제를 제조하기 위한 시티딘 5'-이인산콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염의 용도.
  12. 제11항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 말초신경장해인 용도.
  13. 제11항에 있어서, 예방·치료제가 경구 투여용의 제형인 용도.
  14. 제11항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 항우울약, 항간질약, 항결핵약, 항생 물질, 항악성종양약, 에이즈 치료약, 항류마티스약, 항부정맥약, 라이병에 사용하는 피부제, 과도한 음주에 대한 저항약, 항고혈압약, 방사선 감작제, 비타민, 면역억제제로 이루어지는 군에서 선택된 의약품에 의해 유발된 신경장해인 용도.
  15. 제11항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 독극물 또는 에탄올에 의해 유발된 신경장해인 용도.
  16. 유효량의 시티딘 5'-이인산콜린 또는 그 약학적으로 허용되는 염, 및 의약상 허용되는 담체를 함유하는 약제 유발성 신경장해의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 말초신경장해인 의약 조성물.
  18. 제16항에 있어서, 경구 투여용의 제형인 의약 조성물.
  19. 제16항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 항우울약, 항간질약, 항결핵약, 항생 물질, 항악성종양약, 에이즈 치료약, 항류마티스약, 항부정맥약, 라이병에 사용하는 피부제, 과도한 음주에 대한 저항약, 항고혈압약, 방사선 감작제, 비타민, 면역억제제로 이루어지는 군에서 선택된 의약품에 의해 유발된 신경장해인 의약 조성물.
  20. 제16항에 있어서, 약제 유발성 신경장해가 독극물 또는 에탄올에 의해 유발된 신경장해인 의약 조성물.
  21. 제16항에 기재한 의약 조성물, 및
    그 의약 조성물을 약제 유발성 신경장해의 예방 또는 치료 용도로 사용할 수 있거나, 또는 사용하여야 함을 기재한 상기 의약 조성물에 관한 기재물
    을 포함하는 상업 패키지.
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