MXPA04010131A - Uso de composiciones topicas para el control de enfermedades microbianas de las unas. - Google Patents

Abstract

Se describe un metodo para tratar o prevenir una enfermedad microbiana de las unas de un individuo, como puede ser la onicomicosis, el metodo comprende el paso de administrar por via topica para una una cantidad eficaz de silicato de cobre.

Description

USO DE COMPOSICIONES TÓPICAS PARA EL CONTROL DE ENFERMEDADES MICROBIANAS DE LAS UÑAS Campo de la invención La presente invención se refiere al uso de silicato de cobre para tratar y prevenir infecciones y enfermedades microbianas, y en particular enfermedades micóticas de las uñas como onicomicosis . La presente invención también se refiere a las composiciones de sulfato de cobre adaptadas para administración tópica.

Técnica anterior Las enfermedades microbianas de la uña son un problema de salud pública importante. Aunque hay enfermedades y alteraciones causadas por bacterias, las enfermedades de las uñas más prevalecientes y con importancia clínica son causadas por hongos .

La onicomicosis es una enfermedad micótica de las uñas causadas por diversos hongos, principalmente dermatofitos —de las especies Trichophyton como Trichophyton mentagrophytes y Trichophyton rubru , pero también Trichophyton megninii, Trichophyton schoenleinii y Trichophyton tonsurans y de la especie Candida, como puede ser C. Albicans. La infección de la uña (la matriz de la uña, el lecho o placa) y aunque no pone en riesgo la vida puede causar inconveniencia, dolor, incomodidad y en ocasiones algunas limitaciones físicas y ocupacionales .

En la actualidad se dispone de una amplia gama de medicamentos orales para tratar la onicomicosis . No obstante, por lo regular son muy costosos, presentan eficacia limitada, requieren supervisión cercana por parte de los médicos y pueden causar efectos colaterales graves como daño hepático y cardiaco.

Aunque existe una necesidad evidente de un agente tópico eficaz para tratar onicomicosis, los agentes actualmente disponibles tienen eficacia limitada. El agente tópico que se utiliza más ampliamente es Penlac®. No obstante, los estudios clínicos relacionados con este agente documentan baja eficacia.

La principal dificultad que se enfrenta cuando se desarrolla un agente tópico eficaz para las uñas es que la placa de la uña es gruesa, dura y densa, y representa una barrera importante que impide que los fármacos lleguen al sitio de infección en una cantidad terapéuticamente necesaria. A este problema se suma el hecho de que la onicomicosis se asocia con engrosamiento de la placa de la uña. Para superar este problema los agentes tópicos de la técnica anterior para tratar onicomicosis han incorporado agentes que aumentan la permeabilidad de la placa de la uña. No obstante, estos agentes tópicos contienen múltiples agentes, es decir, un ablandador y un antimicótico, y de este modo son relativamente costosos para su producción. Además, estos agentes han mostrado resultados limitados.

La presente invención busca solucionar los problemas anteriores proporcionando un antimicrobiano tópico seguro y eficaz que puede tratar las infecciones microbianas de las uñas .

Compendio de la invención La presente invención proporciona un método para el tratamiento o prevención de infecciones micóticas de la uña de un individuo, el método consiste en el paso de administrar tópicamente a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre.

Las infecciones tratadas o prevenidas por el método de la presente invención puede por sí mismas manifestarse en estados de enfermedad que también pueden ser tratados de acuerdo con la presente invención. Así pues, la presente invención también propone un método de tratamiento o prevención de una enfermedad microbiana de las uñas de un individuo, el método consiste en el paso de administrar por vía tópica a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre.

La presente invención también proporciona una composición adecuada para la administración tópica, que contiene una cantidad antimicrobiana eficaz de silicato de cobre .

Breve descripción de las figuras La Figura 1 es una serie de fotografías que muestran el tiempo de tratamiento (Día 0: no tratado, a las 6 semanas y las 12 semanas) de una infección por dermatofito de la uña de un primer individuo, de acuerdo con un método ejemplar de la presente invención; La Figura 2 es una serie de fotos que muestran el tiempo de tratamiento (Día 0: no tratado, a las 6 semanas y 12 semanas) de la infección por dermatofitos de la uña de un segundo individuo, de acuerdo con un método ejemplar de la presente invención; La Figura 3 es una serie de fotografías que muestran el tiempo de tratamiento (Día 0 : no tratado y a las 6 semanas) de una infección por dermatofito de la uña de un tercer individuo, de acuerdo con un método ejemplar de la presente invención; La Figura 4 es una serie de fotografías que muestran el tiempo de tratamiento (Día 0: no tratado y a las 6 semanas) de una infección por dermatofitos de una cuarta uña de un individuo, de acuerdo con un método ejemplar de la presente invención; La Figura 5 es una serie de fotografías que muestran el tiempo de tratamiento (Día 0: no tratado, a las 12 semanas y a las 12 semanas después del tratamiento) de una infección por dermatofito de la quinta uña de un individuo, de acuerdo con un método ejemplar de la presente invención; La Figura 6 es una serie de fotografías que muestran el tiempo de tratamiento (Día 0: no tratado, a las 6 semanas, a las 26 semanas y a las 12 semanas después del tratamiento) de una infección por dermatofito de una sexta uña de un individuo, de acuerdo con un método ejemplar de la presente invención; y La Figura 7 es una serie de fotografías que muestran el tiempo de tratamiento prolongado (Día 0: no tratado, a las 6 semanas, a las 26 semanas y a las 12 semanas después del tratamiento) de una infección por dermatofito de la segunda uña de un individuo, de acuerdo con un método ejemplar de la presente invención.

Descripción detallada de la invención La presente invención proporciona un método para el tratamiento o prevención de una infección microbiana de una uña de un individuo, el método comprende el paso de administrar por vía tópica a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre.

Para el propósito de la presente invención, el término "administración tópica" incluye, pero no se limita a, la aplicación a la placa de la uña con un dispositivo adaptado para perforar la placa de la uña y la aplicación entre la placa de la uña y el lecho de la uña con un dispositivo adaptado para ser insertado entre estos .

Para el propósito de la presente invención, el término "uña" se refiere a uno o más de los elementos de la uña unitaria (la matriz de la uña, lecho o placa) y también incluye los dedos de los pies y las uñas de las manos y las características tipo uña en los animales como pezuñas, trotones o patita de cerdo y garras.

Sorprendentemente se ha encontrado que el silicato de cobre administrado a una uña de acuerdo con la presente invención proporciona una dosis antimicrobiana eficaz al área infectada o una dosis suficiente para prevenir la infección con un patógeno microbiano de las uñas. En este sentido, el solicitante ha descubierto que tras la administración de silicato de cobre a la uña, las cantidades terapéuticamente eficaces de cobre pueden llegar al sitio de infección. El modo preciso de este efecto no se ha establecido en forma concluyente, pero el solicitante sabe que el silicato de cobre persiste en el sitio de aplicación y/o el sitio de la infección.

La administración tópica puede lograrse en cualquiera de diferentes formas. De preferencia, el compuesto se aplica a la uña mediante pintado, frotado, por toques suaves o mediante el rocío a la uña con el compuesto. De otro modo, la administración tópica puede lograrse sumergiendo la uña en una solución de silicato de cobre o poniendo en contacto la uña con un medio para la dispersión de una cantidad eficaz de silicato de cobre. Los medios de distribución pueden variar e incluye portadores de liberación lenta y materiales impregnados con silicato de cobre como parches, vendas, lana de algodón y gasa. De preferencia, los medios de dispersión se adaptan para que se fijen de manera que puedan retirarse de la uña para suministrar el silicato de cobre durante un tiempo predeterminado y/o a una dosis predeterminada .

Los métodos de la presente invención pueden utilizarse para tratar infecciones microbianas, como pueden ser micóticas, en cualquier animal y más específicamente cualquier mamífero. No obstante, de preferencia, el individuo es humano. Así pues, la presente invención también propone el uso de silicato de cobre para preparar un medicamento para tratar infecciones microbianas como las infecciones micóticas que incluyen onicomicosis .

Es común que las uñas se infecten con una gama de microbios como bacterias y hongos (incluidas las levaduras) . Asi pues, la infección microbiana puede ser bacteriana. No obstante, el método de la presente invención es particularmente útil para tratar infecciones micóticas .

La cantidad de silicato de cobre aplicado en el método de la presente invención será suficiente para tratar o prevenir eficazmente la infección y de este modo variará necesariamente dependiendo al menos de la gravedad y tipo de infección, la concentración de la composición y la forma en que los pacientes individuales respondan al tratamiento. No obstante, de preferencia, una composición que contenga 1-100 µ$ de cobre se aplica a cada uña infectada, más preferentemente, una composición que contenga 2-50 ^ig de cobre se aplica a cada uña infectada e incluso con mayor preferencia una composición que contenga 5-20 µg de cobre se aplica a cada uña infectada. En una forma particular de la invención, una composición que contenga al menos aproximadamente 10 µg de cobre se aplica a cada uña infectada.

Del mismo modo, la frecuencia y la duración del silicato de cobre aplicado será suficiente para tratar o prevenir eficazmente la infección y de este modo también variará dependiendo de al menos la gravedad y tipo de infección, la concentración de la composición y la forma en que los pacientes individuales respondan al tratamiento. De preferencia, el silicato de cobre se aplica al menos una vez, dos veces o tres veces al día durante al menos 1, 3, 6, 12, 26, 30, 40, 45, 48 ó 52 semanas. De otro modo, puede aplicarse una vez cada 2-14 días durante el tiempo necesario para tratar o prevenir la infección.

De este modo, la presente invención también propone un método para el tratamiento o prevención de la infección microbiana a las uñas de un individuo, el método comprende el paso de administrar por vía tópica y en forma repetida a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre.

Como ya se indicó, el método de la presente invención puede aplicarse para tratar infecciones micóticas. En este sentido, las infecciones micóticas que pueden tratarse de acuerdo con la presente invención incluyen infecciones de dermatofitos , como puede ser la especie Trychophyton que incluye Trychophyton mentagrophytes (incluidas las variedades mentagrophytes e interdigitales) , Trychophyton rubrum, Trychophyton megninií, Trychophyton schoenleinii, Trychophyton tonsurans; levaduras como la especie Candida, las más notables Candida albicans, Candida glabrata, Candida ciferrii; especies de Microsporum que incluye Microsporum canis y Microsporum gypseum; especies de Malassezia que incluyen Malassezia fúrfur y Malassezia sympodialis; de la especie Epidermophyton como Epidermophyton floccosum; de la especie Scopularosis; de la especie Acremonium y la especie Aspergillus .

Así pues, la presente invención también proporciona un método de tratamiento o prevención de la infección de las uñas de un individuo con uno o más de: dermatofitos como la especie Trychophyton que incluye Trychophyton mentagrophytes (incluidas las variedades mentagrophytes e interdigitales) , Trychophyton rubrum, Trychophyton megninií , Trychophyton schoenleinii, Trychophyton tonsurans; levaduras como la especie Candida, las más notables Candida albicans, Candida glabrata, Candida ciferrii; la especie Microsporum que incluye Microsporum canis y Microsporum gypseum; la especie Malassezia que incluye Malassezia fúrfur y Malassezia sympodialis; la especie Epidermophyton como Epidermophyton floccosum; la especie Scopularosis; la especie Acremonium y la especie Aspergillus, el método comprende el paso de administrar por vía tópica a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre .

Las infecciones micóticas de las uñas que pueden ser tratadas utilizando los métodos de la presente invención por lo regular se caracterizan por uñas blancas, amarillentas o ennegrecidas, sin brillo. Las uñas pueden arrancarse del lecho rosa de la uña a lo largo de los lados y los bordes externos, y las infecciones por lo regular se exacerban en condiciones de calor, humedad, como puede ser dentro del calzado o en ambientes donde las manos o pies continuamente están expuestos a la humedad. Las infecciones micóticas pueden extenderse de un dedo a otro del pie, de un pie al otro y de un pie a la mano .

Métodos de tratamiento o prevención de las enfermedades microbianas La presente invención también propone un método de tratamiento o prevención de una enfermedad microbiana de las uñas de un individuo, el método comprende el paso de administrar por vía tópica a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre.

Si bien el método de la presente invención puede ser aplicado para tratar una amplia variedad de enfermedades microbianas de la uña, es particularmente útil para tratar enfermedades micóticas de la uña. Así pues, la presente invención también propone un método de tratamiento o prevención de una enfermedad micótica de las uñas de un individuo, el método comprende el paso de administrar por vía tópica a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre.

Las enfermedades micóticas específicas que pueden ser tratadas por los métodos de la presente invención incluyen onicomicosis como la onicomicosis subungular distal, onicomicosis blanca superficial, onicomicosis subungular blanca proximal; onicomicosis distrófica secundaria total y onicomicosis primaria distrófica total .

En algunos casos puede ser deseable combinar el método de tratamiento o prevención de una enfermedad micótica de acuerdo con la presente invención con otras terapias. Así pues, la presente invención también proporciona un método de tratamiento o prevención de una enfermedad micótica de las uñas de un individuo, el método comprende el (los) paso(s) de administrar por vía tópica a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre y (ii) administrar al individuo una cantidad eficaz de al menos otro agente antimicótico .

El otro agente antimicótico puede ser diferente e incluye, por ejemplo, uno o más de los agentes antimicóticos que se administran por vía oral seleccionados del grupo que consiste en: miconazol, quetoconazol , itraconazol, fluconazol, econazol, ciclopirox, oxiconazol, clotrimazol, terbinafina, naftifina, las sales aceptables para uso farmacéutico de estos y los estereoisómeros de estos, Lamisil™, Sporanox™ y Diflucan™.

La presente invención también proporciona el uso de silicato de cobre para preparar un medicamento para el tratamiento o prevención de una enfermedad causada por una infección micótica.

Formulaciones tópicas La presente invención también proporciona una composición adaptada para administración tópica a una uña, que contiene una cantidad eficaz antimicrobiana de silicato de cobre.

La forma de la composición de la presente invención también puede variar a condición de que conserve sus propiedades antimicrobianas. De preferencia, la composición es una solución. No obstante, la composición también puede estar en forma sólida, siempre que se formule adecuadamente. En este sentido, la composición podría contener silicato de cobre en la forma de un sólido micronizado como crisocola.

Cuando el silicato de cobre se proporciona en forma de una solución, se prefiere que se proporcione como una solución acuosa acidificada. Las soluciones acidificadas se prefieren particularmente porque el silicato de cobre es más soluble a pH ácido. Se prefieren particularmente los pHs de 3-6, 4-6 y 5-6. En un ejemplo, el silicato de cobre se prepara de acuerdo con los métodos descritos y reclamados en la Patente US 5 , 474, 972.

La composición adaptada para administración tópica puede estar en forma de cualquiera de las siguientes: solución, loción, suspensión, emulsión, crema, gel, ungüento, linimento y pomada. Las formas particularmente preferidas son los ungüentos, cremas o geles.

Los ungüentos por lo regular se preparan utilizando: (1) una base oleaginosa, es decir, una que consista en aceites fijos ó hidrocarburos, como petróleo blanco o aceite mineral, o (2) una base absorbente, es decir, aquella que consista en una sustancia anhidra o sustancias que puedan absorber agua, por ejemplo, lanolina anhidra. Por lo regular, después de la formación de la base, sea oleaginosa o absorbente, el ingrediente activo se adiciona en una cantidad que produzca la concentración deseada.

Las cremas son emulsiones aceite en agua. Estas consisten en una fase oleosa (la fase interna) , que contiene por lo regular aceites fijos, hidrocarburos y similares, ceras, petróleo, aceite mineral y similares, y una fase acuosa (la fase continua) que comprende agua y sustancias solubles en agua como la sales adicionadas. Las dos fases se estabilizan mediante el uso de un agente emulsificador , como puede ser un agente activo de superficie, como puede ser el lauril sulfato de sodio; coloides hidrofílicos como arcillas coloidales de acacia, veegum y similares. Para el propósito de la presente invención, el compuesto puede ser adicionado a la fase acuosa antes de la formación de la emulsión, en una cantidad para obtener la concentración deseada.

Los geles consisten en una base seleccionada de una base oleaginosa, agua o una base para emulsión-suspensión. A la base se adiciona un agente gelificante que forma una matriz en la base, aumentando su viscosidad. Los ejemplos de los agentes gelificantes son hidroxipropil celulosa, polímeros del ácido acrílico y similares. Para el propósito de la presente invención, el compuesto puede ser adicionado a la formulación en la concentración deseada en un punto que preceda la adición del agente gelificante.

Las composiciones de la presente invención pueden producirse disolviendo o combinando el silicato de cobre en un vehículo acuoso o no acuoso. En general, cualquier líquido, crema o gel, o sustancia semejante que no reaccione apreciablemente con el silicato o cualquier otro ingrediente activo que pueda ser introducido y que sea no irritante es conveniente .

Así pues, la presente invención también proporciona un método para producir silicato de cobre adaptado para administración tópica, que comprende el paso de disolver o combinar el silicato de cobre en un portador o vehículo tópico, acuoso o no acuoso.

La composición de la presente invención además puede comprender un agente auxiliar como puede ser cualquiera o más de: preservadores , estabilizadores, emulsificadores , agentes humectantes, fragancias, agentes colorantes, reguladores del olor y espesantes, como pueden ser las gomas naturales .

La concentración del cobre en la composición puede variar dependiendo al menos de la gravedad y tipo de infección que la composición va a tratar o prevenir. No obstante, de preferencia, la concentración del cobre será de aproximadamente 100 mg/L - 10 g/L (como Cu) . Con mayor preferencia, la concentración de cobre será para una concentración final de aproximadamente 1 g/L - 5 g/L ó 2 g/L - 3 g/L (como Cu) .

La presente invención ahora será descrita haciendo referencia a los siguientes ejemplos. La descripción de los ejemplos de ninguna manera es para limitar la generalidad de la descripción anterior.

Ejemplos Ejemplo 1: Actividad fungicida in vitro de una solución de silicato de cobre Se llevaron a cabo pruebas para valorar la actividad fungicida del silicato de cobre contra una gama de hongos. Los resultados del estudio se establecen en las Tablas la y Ib siguientes.

Tabla la - Concentración mínima inhibitoria (CMI) y concentración mínima fungicida (CMF) de una solución de silicato de cobre (ppm de Cu) para Candida spp. , Malassezía spp. y diferentes dermatofitos .

*Valores modales Tabla Ib: Concentración mínima inhibitoria (CMI) y concentración mínima fungicida (CMF) de silicato de cobre (% p/p como Cu) para diferentes dermatofitos y no dermatofitos que causan onicomicosis , y Candida spp.

Especie n CMI* CMF* Trychophyton rubrum 26 0. .0175 0. 0350 T. mentagrophytes var 19 0. .0175 0. 0350 interdigi ale T. mentagrophytes 12 0. .0175 0. 0350 T. tonsurans 10 0. .0350 0. 0350 Epidermophyton floccosum 11 0. .0350 0. 0350 Microsporum canis 9 0. .0350 0. 0700 Microsporum gypseu 9 0. .0350 0. 1400 Aspergillus flavus 12 0, .1400 >0 .1400 A. fumigatus 12 0. ,0350 >0 .1400 A. niger 14 0. ,0350 0. 1400 A. terrus 7 0. .0700 >0 .1400 Fusarium spp. 16 0. .0700 0. 0700 Scopulariopsis spp. 5 0. ,0350 >0 .1400 Scedosporium spp. 5 0. ,0350 >0 .1400 Candida albicans 10 0. ,0350 0. 0700 C. tropicales 10 0. ,0350 0. 0700 C. parasilosis 10 0. .0350 0. 0350 C. glabrate 4 0. .0350 0. 1400 C. pseudotropicalis (kefyr) 1 0. ,0350 0. 0350 C. krusei 1 0. ,0175 0. 0175 ?Valores modales Ej emplo 2 : Actividad bactericida in vi tro de una solución de si licato de cobre Tabla 2 : Concentraciones mínimas inhibitorias ( CMI ) de solución de silicato de cobre (ppm de Cu) para diferentes bacterias Organismos n Intervalo CMI90 MstR - Staphylococcus aureus 13 256-512 512 Mets - Staphylococcus aureus 9 256-512 NA.

Propionibacterium acné 19 4-256 256 Staphylococcus saprophyticus 4 1024 NA Streptococcus pneu oniae 27 128-512 512 Streptococcus pyogenes 11 256-1024 512 Streptococcus spp. 8 128-1024 NA. ñcinetobacter spp. 13 512-1024 1024 Enterobacteriaceae* 113 1024->1024 >1024 Enterococcus faecalis 12 64-256 256 Enterococcus faeciu 2 128-256 NA.

Morganella morga- nii 7 >1024 NA Moraxella catarrhalis 3 <6 NA Pseudomonas aeruginosa 13 1024->1024 >1024 Stenotrophor nas maltophilia 12 1024->1024 >1024 Enterobacteriaceae spp incluye C troi acter freundii (n = 11) , Snterofcacfcer aerogrenes (n = 13 ) , Enterobacter cloacae (n = 13) , Escherichia coli (n = 25) , Klebsiella oxytoca (n = 10) , Klebsiella pneumoniae (n = 24) , Proteus mirabilis (n = 12) y Providencia spp. (n = 5) Ejemplo 3: Tratamiento de onicomicosis con silicato de cobre El estudio evalúa el silicato de cobre como un fungicida tópico como tratamiento de onicomicosis y compara una formulación en solución y en crema.

Materiales/Métodos (A) Solución fungicida (CSSOL1) Ingredientes Solución de silicato de sodio (30& de Si02, 10% de Na20) Empimin LSM 30AU™ - Hunstman International LLC (alquil éter sulfato de sodio) Sulfato de cobre pentahidratado Acido acético (solución al 90%) Agua (deionizada) Instrucciones técnicas 1. Se prepara la solución como dos partes separadas (A y B) como sigue: Parte A. Solución de silicato Producto Peso (g) Agua 56.7 Solución de silicato de sodio 60.8 (30% de Si02, 10% de Na20) Empimin LSM 3 OAU™ 2.5 Total 120 g (-100 mL) Método: Adicionar la solución de silicato de sodio (30% de Si02, 10% de Na20) y empimin LSM 3 OAU™ al agua con agitación. Filtrar.

Parte B. Solución de cobre Producto Peso (g) Agua 88.2 Sulfato de cobre pentahidratado 11.5 Ácido acético (90%) 9.4 Total 109.1 g (-100 mL) Método: Adicionar el sulfato de cobre pentahidratado al agua con agitación y seguir agitando hasta que se obtenga una solución clara. Adicionar con agitación el ácido acético y filtrar. 2. La solución final entonces se produce mediante dilución de las partes combinadas.

Producto Peso (g) Agua 880.0 Parte A 24.0 Parte B 109.1 Total 1013.1 g (-1000 mL) Método: Adicionar la Parte A al agua con agitación. Continuar la agitación mientras se adiciona la Parte B. Filtrar .

El producto final debe ser una solución transparente de color azul claro con un olor agrio.

Especificaciones del producto: pH : 3.3 - 3.7 Contenido de cobre: 2.8 + 0.28 g/L como Cu (B) Solución concentrada de silicato de cobre para utilizar la crema (CSC1) Ingredientes necesarios Solución de silicato de sodio (30% de Si02, 10% de NaO) Sulfato de cobre pentahidratado Ácido acético (solución al 90%) Agua (deionizada) Instrucciones técnicas 1. La solución se prepara como dos partes separadas (A y B) como sigue: Parte A. Solución de silicato Producto Peso (g) Agua 59.2 Silicato de sodio en solución 60.8 (30% Si02, 10% de NaOH) Total 120 g (-100 mL) Método: Adicionar la solución de silicato de sodio (30% de Si02, 10% de Na20) al agua con agitación. Filtrar.

Parte B. Solución de cobre Producto Peso (g) Agua 88.2 Sulfato de cobre pentahidratado 11.5 Ácido acético (90%) 9.4 Total 109.1 g (-100 mL) Método: Adicionar el sulfato de cobre pentahidratado al agua con agitación y continuar la agitación hasta que se obtenga una solución transparente. Adicionar el ácido acético con agitación y filtrar. 2. La solución concentrada final entonces se produce por dilución de las partes combinadas.

Solución concentrada CSC1 Producto Peso Agua 130.0 Parte A 24.0 Parte B 109.1 Total 263.1 g (-250 mL) Método: Adicionar la Parte A al agua con agitación. Continuar la agitación mientras se adiciona la Parte B. Filtrar.

El producto final debe ser una solución transparente de color azul claro con un olor agrio.

Contenido de cobre: 11.2 g/L como Cu (C) . Crema fungicida 1. Formulación Ingrediente % en peso Fase A Agua 42.77 Silicato de cobre conc. 20.00 (CSC1 - pH ajustado a 5.0 con trietanolamina) Propilen glicol 5.00 Germaben IIE™ (Sutton Laboratorios Inc) 0.50 Brij 78™ (Atlas Powder Company) 3.00 Ácido sórbico 0.10 Solución de rojo 33 (0.02%) 0.20 Fase B Propil parabeno 0.20 Tween 60™ (Atlas Powder Company) 2 .56 Alcohol estearílico 3 .61 Ceteth-20 3 .00 Alcohol cetílico 2.56 Alcohol cetearílico 2.00 Miristato de miristilo 2.00 Olivato de PEG-4 5.000 Palmitato de octilo 4.00 Estearato de glicerilo (y) Estearato de PEG-100 3 .00 Pasta de dióxido de titanio al 20% 0.50 Total 100 .00 Método En el recipiente mezclador principal que debe estar adaptado con un mezclador " Silverson" de velocidad variable y agitador contra- rotatorio de paleta de barrido , pesar los ingredientes de la Fase B . Agitar hasta que este uniforme . Aj ustar la temperatura a 75 ° C . En otro recipiente pesar los ingredientes de la fase A, mezclar con un agitador de propela hasta que todos los sólidos se hayan disuelto . Aj ustar la temperatura a 75 ° C .

Adicionar la Fase A a la Fase B utilizando el mezclador "Silverson" para formar una emulsión lisa, uniforme . Encender el agitador de pala de barrido y comenzar a enfriar el lote. Continuar el enfriamiento y el mezclado hasta que la temperatura llegue a 35 °C. El pH debe ser 5.3-5.5.

Los individuos, que todavía no recibían un tratamiento antimicótico , fueron valorados para diagnosis clínica de onicomicosis y se tomaron fotografías y recortes de las uñas. Aquellos que dieron prueba positiva para onicomicosis fueron admitidos al estudio.

La composición antimicótico (crema ó solución) fue aplicada a la uña infectada dos veces al día durante el tratamiento .

Durante visitas clínicas se hicieron valoraciones del área de la uña involucrada y se tomaron fotografías. Se recolectaron recortes de uña para KOH y cultivo de dermatofitos . Los individuos fueron valorados por personal clínico para onicomicosis utilizando los siguientes criterios: • "No eficaz" es -10% de lesión de la uña con KOH positivo y cultivo positivo; • "Curación micológica" KOH negativo y cultivo negativo; · "Tratamiento eficaz" es -10% de lesión de la uña, con KOH y cultivo negativos; y • "Curación completa" es el aclaramiento clínico de la uña diana junto con KOH y cultivo negativos.

Resultados Los resultados que se presentan a continuación son resultados intermedios de un estudio de 12 meses. Los pacientes entraron en la prueba y comenzaron sus tratamientos en diferentes fechas. De los 18 pacientes introducidos en el estudio, 13 habían llegado a las 6 semanas de tratamiento, y de estos, 10 habían llegado a las 12 semanas de tratamiento, en el momento de informar estos resultados. Los pacientes fueron valorados a las 0 (comienzo) , 6 semanas y 12 semanas. Los resultados de estas valoraciones se tabulan más adelante en la Tabla 3. No se observaron diferencias en la eficacia entre la crema y la solución en ninguna de las valoraciones.

Tabla 3 La eficacia del método de tratamiento en el ejemplo se muestra en las Figuras 1-4 que contienen fotografías de las uñas de los pacientes tratados en el estudio.

No se observó ninguna reacción adversa.

Ejemplo 4: Tratamiento de onicomicosis con silicato de cobre El estudio que se documentó en el Ejemplo 3 se continuó y los resultados actualizados se establecen a continuación en las Tablas 4, 5 y 6 que enlistan las medidas clínicas, micológica y de eficacia respectivamente .

Tabla 4 Tienpo de tratamiento (N = 18) Post tratamiento (N=18) Día 0 Semana Semana Semana Semana 13 Semana 26 6 12 26 % de la uña infectada 0% (clara) 0 0 3 3 3 3 1-10% 1 2 1 1 1 2 11-50% 5 5 4 8 6 6 >50% 12 11 10 6 8 7 Nuevo crecimiento Claro 10 11 16 16 15 15 No claro 8 7 2 2 3 3 Nota: Uno de los pacientes "no claro" tenía una placa de la uña dañada y siempre se valoró como "no claro" Tabla 5 Tiempo de tratamiento (N = 18) Post tratamiento (N=18) Día Semana Semana Semana Semana Semana 0 6 12 26 13 26 KOH Positivo 17 14 14 12 14 12 negativo 1 4 4 6 4 6 Cultivo de dermatoritos Positivo 18 8 7 6 8 9 Negativo 0 10 11 12 10 9 Organismo infectante T. rubrum 12 7 6 5 7 8 T. mentagrophytes v. 6 1 1 1 1 1 interdigitale Nota: entre las 39 semanas y 52 semanas (26 semanas después del tratamiento) otro paciente que había sido valorado como cultivo negativo regresó a cultivo positivo con crecimiento de T. rubrum. Los 3 pacientes "curación clínica" estaban infectados con T. mentagrophytes v. interdigitale.

Tabla 6 Tiempo de tratamiento Post tratamiento Resultados Semana 6 Semana 12 Semana 26 Semana 13 Semana 26 (N=18) (N=18) (N=18) (N=18) (N=18) Curación completa 0 2 3 3 3 Tratamiento eficaz 2 3 3 3 4 Curación micológica 4 3 5 3 4 Cambio micológico 6 8 7 7 5 Sin eficacia 8* 7@ 6@ 8® incluye 2 pacientes que son KOH negativo incluye un paciente que es KOH negativo La eficacia del método de tratamiento en el ejemplo se muestra en las Figuras 5-7 que contienen fotografías de las uñas de los pacientes tratados en el estudio.

No se reportaron reacciones adversas.

Compendio A las 26 semanas, 3 pacientes lograron el punto final primario de "curación completa" y mantuvieron sus estados 26 semanas después del tratamiento a las 52 semanas. A las 26 semanas después de tratamiento 4 (22%) de los pacientes fueron "tratados eficazmente", un aumento de un paciente por las 26 y 39 semanas que solo incluyeron los 3 pacientes con "curación completa" .

La "curación micológica" se obtuvo en 5 (28%) pacientes después de 26 semanas, pero dos de estos habían regresado a KOH positivo a las 29 semanas. A las 52 semanas la tasa de "curación micológica" fue de 22%.

El "cambio micológico" o el cambio de cultivo positivo a cultivo negativo fue obtenido por otros 7 pacientes a las 26 y 39 semanas. Esto dio un total de 12 pacientes con cultivo negativo a las 26 semanas y 10 a las 39 semanas.

En total, 67% de los pacientes dieron cultivo negativo al término del tratamiento, 55% a las 13 semanas después de tratamiento y 50% (9 pacientes) al término del estudio .

Los puntos finales primarios y secundarios de "curación completa" y "tratamiento eficaz" son dependientes de la tasa de curación micológica. La "curación micológica" se define como KOH y cultivo negativo, pero los pacientes podían no ser KOH negativo hasta que la uña enferma hubiera crecido. Es normal que una uña de pie tarde de 12 a 18 meses para crecer totalmente. Al comienzo de este estudio, 12 de 18 pacientes tenían >50% de su uña elegida infectada, y de estos 7 tenían lesión de la cutícula (lúnula) . Como resultado de una enfermedad extensa, la "curación micológica" y de este modo el "tratamiento eficaz" y "curación completa" no podía lograrse en estos pacientes en el tiempo asignado para este estudio.

El tiempo de tratamiento de 26 semanas es considerablemente más corto que para la mayoría de las composiciones tópicas que se aplican durante un mínimo de 48 semanas. Es evidente a partir de este estudio que los pacientes con >50% de la placa de la uña enferma se habrían beneficiado de un tiempo de tratamiento prolongado. Los resultados a las 26 semanas muestran que muchos (50%) tuvieron mejoramiento clínico significativo con una reducción en el grado de su enfermedad hasta <50% de la placa de la uña.

La presente invención incluye cualquiera y todas las modificaciones y adaptaciones evidentes para los expertos en la técnica.

A lo largo de la especificación, a menos que el contexto lo mencione de otro modo, la palabra "contiene" ó variaciones como "comprende" o "que comprende" se entenderá que implica la inclusión de un entero establecido o grupo de enteros, pero no la exclusión de ningún otro entero o grupo de enteros .

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Un método de tratamiento o prevención de infección microbiana de la uña de un individuo, el método comprende el paso de administrar por vía tópica a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la infección microbiana es una infección micótica. El método de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el individuo es un mamífero. El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el individuo es un humano. El uso de silicato de cobre para preparar un medicamento para el tratamiento de infección microbiana de la uña. El uso de silicato de cobre para preparar un medicamento para el tratamiento de una infección micótica de la uña. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la cantidad eficaz de silicato de cobre incluye 1-100 de cobre . El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la cantidad eficaz de silicato de cobre incluye 2-50 µ<$ de cobre . El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la cantidad eficaz de silicato de cobre incluye 10 de cobre . El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el silicato de cobre se aplica al menos 1-3 veces al día . El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el silicato de cobre se aplica al menos una vez cada 2-14 días. Un método de tratamiento o prevención de infección de las uñas de un individuo con uno o más de los siguientes: dermatofitos como las especies Trychophyton que incluyen Trychophyton mentagrophytes (incluidas las variedades mentagrophytes e interdigitales) , Trychophyton rubrum, Trychophyton egninii , Trychophyton schoenleinii , Trychophyton tonsurans; levaduras como las especies Candida, Candida albicans, Candida glabrata, Candida ciferrii; las especies Microsporum que incluyen Microsporum canis y Microsporum gypseum; las especies Malassezia que incluyen Malassezia f rfur y Malassezia sympodialis; las especies Epidermophyton como Epidermophyton floccosum; las especies Scopularosis; las especies Acremonium y las especies Aspergillus, el método que comprende el paso de administrar por vía tópica a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre . Un método de tratamiento o prevención de una enfermedad microbiana de la uña de un individuo, el método comprende el paso de administrar por vía tópica a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre . El método de conformidad con la reivindicación 13 , caracterizado porque la enfermedad microbiana se selecciona del grupo que consiste en: onicomicosis , onicomicosis subungular distal, onicomicosis blanca superficial, onicomicosis subungular blanca proximal; onicomicosis distrófica secundaria total y onicomicosis primaria distrófica total. Un método de tratamiento o prevención de una enfermedad micótica de las uñas de un individuo, el método comprende los pasos de: administrar por vía tópica a la uña una cantidad eficaz de silicato de cobre y (ii) administrar al individuo una cantidad eficaz de al menos otro agente antimicótico . El uso de silicato de cobre para preparar un medicamento para el tratamiento o prevención de onicomicosis. Una composición, adecuada para administración tópica a una uña, que contiene una cantidad antimicrobiana eficaz de silicato de cobre. La composición de conformidad con la reivindicación 17 en forma de una solución. 19. La composición de conformidad con la reivindicación 18 en forma de una solución acuosa acidificada. composición de conformidad con la reivindicación en forma de un sólido. Un método para producir una composición de silicato de cobre adaptada para administración tópica, que comprende el paso de: disolver o combinar el silicato de cobre en un portador o vehículo tópico acuoso o no acuoso . La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 20 que contiene aproximadamente 100 mg/L - 10 g/L (como Cu) . 23. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 20 que contiene aproximadamente 1 g/L - 5 g/L. 24. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 20 que contiene aproximadamente 2 g/L - 3 g/L (como Cu) .