CN107050026A - 一种皮肤创伤用药物组合物及其制备方法、应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种皮肤创伤用药物组合物及其制备方法、应用。包括：将尿囊素和马来酸氯苯那敏溶解于温水中；将苄索氯铵加入上述温水中搅拌直至药物全部溶解，搅拌过程中喷洒适量纯化水，消除苄索氯铵溶解产生的泡沫；加纯化水定容，得料液；调节料液的pH值为5～7，混匀后，即得。其是一种杀菌谱较广，无刺激性，稳定性好，对皮肤伤口起到杀菌/消毒、抗过敏及组织修复三重功效的药物组合物。步骤简单、操作方便、实用性强。

Description

一种皮肤创伤用药物组合物及其制备方法、应用

技术领域

本发明属于皮肤创伤治疗领域，特别涉及一种皮肤创伤用药物组合物及其制备方法、应用。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，与外界环境接触机会最多，受到伤害的几率最大，常见伤害如切伤、擦伤、刺伤、划伤等。

常用的皮肤创伤用药物有胍类、碘类、醛类、酚类、醇类、过氧化物等，存在不同程度的弊端。

胍类，易受有机物的影响；对革兰阴性菌与真菌敏感差；碘类药物受有机物影响大，易黄染、滑腻，杀菌效果受温度及pH值的影响，碘类消毒剂的碘也能经皮肤吸收，带来甲状腺功能紊乱风险；醛类如0.5％的戊二醛对人体黏膜、组织和皮肤有固化作用，延缓伤口愈合等；酚类消毒剂如三氯生，是一种环境激素，是外因性干扰生物体内分泌的化学物质，导致内分泌系统失调，进而阻碍生殖、发育等机能，甚至有引发恶性肿瘤与生物绝种的危害；

醇类如酒精易挥发、不稳定，受有机物影响大，具有较大的刺激性，手部容易干燥脱脂，不能用于破损皮肤及粘膜，不可长时间使用；过氧化物类刺激性气味大，腐蚀性大，且稳定性差，需现用现配。

江苏和创化学有限公司关于“苄索氯铵溶于水泡沫多和有刺激性的问题”的研究表明：苄索氯铵溶于水的过程中，初期会有部分泡沫，不过在静置的状态下，泡沫会在短时间内消失，如果所用水温度略高，泡沫消失速度会更快，不影响使用。

发明内容

为了解决现有各类皮肤创伤用药物的不足，本发明提供一种杀菌谱较广，无刺激性，稳定性好，对皮肤伤口起到杀菌/消毒、抗过敏及组织修复三重功效的药物组合物。

为了实现本发明目的，本发明的技术方案如下：

一种皮肤创伤用药物组合物的制备方法，包括：

将尿囊素和马来酸氯苯那敏溶解于温水中；

将苄索氯铵加入上述温水中搅拌直至药物全部溶解，搅拌过程中喷洒适量纯化水，消除苄索氯铵溶解产生的泡沫；

加纯化水定容，得料液；

调节料液的pH值为5～7，混匀后，即得。

现有研究表明：苄索氯铵溶于水后泡沫多和有刺激性一直是困扰本领域技术人员的难题，为此，本发明对苄索氯铵在不同溶液体系、不同温度、浓度的溶液中的溶解和气泡生成规律进行了系统研究，提出：通过搅拌和喷洒来加速苄索氯铵溶解泡沫在液体表面的聚集和破灭，从而有效解决了苄索氯铵溶于水后泡沫多的问题，有效提升了苄索氯铵在尿囊素和马来酸氯苯那敏混合溶液中的添加比例，进而获得更为理想的杀菌效果。

优选的，所述尿囊素、马来酸氯苯那敏、苄索氯铵的质量比为1～5：1～5：2～10。

优选的，所述尿囊素、马来酸氯苯那敏、苄索氯铵的质量比为1：1：2。

优选的，所述料液的pH值为6。

优选的，所述温水的温度为30℃～70℃。

优选的，所述混匀的具体方法为：搅拌5～30min。

本发明还提供了任一项上述的方法制备的皮肤创伤用药物组合物。

优选的，所述组合物为无色的澄清液体，具少量泡沫，pH值应为5.0～7.0，所述苄索氯铵、马来酸氯苯那敏和尿囊素含量均为1.2-4.8g/L。

本发明还提供了一种皮肤创伤用药物，所述药物的成分包括权利要求7或8所述的药物组合物，所述药物的剂型为消毒剂、外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂、混悬剂或散剂。

本发明还提供了上述的药物组合物、皮肤创伤用药物在对皮肤伤口杀菌/消毒、抗过敏及组织修复中的应用，所述皮肤伤口包括：皮肤切伤、擦伤、刺伤、划伤、鞋磨伤。

本发明的有益效果

1)苄索氯铵属季铵盐类化合物，是新一代的四价铵复合物，一种阳离子型广谱杀菌剂。季铵盐类自身携带正电荷，可以吸附于病原菌表面，形成微团，并逐步渗入细胞浆的类脂层和蛋白层，从而改变胞膜通透性，使细胞内容物外渗，导致病原菌死亡；同时又凝固蛋白，使酶和结构蛋白变性，破坏病原菌的代谢，将病原菌杀死。研究表明：索氯铵对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌在较短的作用时间内可有效杀灭，可抑制或杀灭亲脂病毒；对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念球菌等具有杀灭作用。

2)马来酸氯苯那敏，又名扑尔敏，抗组胺类药，通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等。

3)尿囊素：别名5-尿基乙内酰胺、脲基醋酸内酰胺、脲基海因、脲咪唑二酮，是一种乙内酰脲衍生物，适用于局部涂搽。具有促进细胞生长，加快伤口愈合，软化角质蛋白等生理功能，起到组织修复的良好功效，是皮肤创伤的良好愈合剂和抗溃疡药剂。可用作缓解和治疗皮肤干燥症、鳞屑性肤疾患、皮肤溃疡、消化道溃疡及炎症。

4)按照本发明组方配合的皮肤创伤用药物组合物，在制备过程中充分考虑各加入药物的溶解度和密度特性，经过试验验证，确定药物加入顺序为先加入尿囊素和马来酸氯苯那敏，基本溶解完后，再加入苄索氯铵，搅拌至药物完全溶解；同时考虑苄索氯铵为季铵盐成分，在溶解过程中会产生泡沫，因此最后加入，并且在加入苄索氯铵后溶解的过程中，喷洒适量纯化水消除泡沫。

5)按照本发明组方配合的皮肤创伤用药物组合物，与传统的皮肤创伤用药物如胍类、碘类、醛类、酚类、醇类、过氧化物等相比，本品起效迅速；有效浓度低；持续、快速、广谱杀菌，能杀灭多种类型的微生物；可清除HIV病毒、疱疹病毒和流感病毒；对机体组织的刺激性和毒性小，无强烈刺激性气味，提高依从性；受光照、温度等外界因素影响小；可容许一定程度有机物的干扰；消除可燃性危害，便于保存；易溶于水，可与多种配方成分兼容，消毒后无残留危害，环境友好。

6)本品包装设计具有喷雾、涂抹、淋洗三种方式，使用方便，对皮肤伤口起到了杀菌/消毒、抗过敏及组织修复三重功效。

7)国内目前暂无上市产品，本品(命名为齐青溶液)的开发将填补国内空白，提高临床治愈效果，最快、最大程度的降低患者病痛，满足临床需求。

8)本发明制备方法简单、检测效率高、实用性强，易于推广。

具体实施方式

应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

一种皮肤创伤用药物组合物，其组成为：每100ml含有苄索氯铵100～500mg，马来酸氯苯那敏100～500mg，尿囊素100～500mg，盐酸调节pH至5.0～7.0，余量为纯化水。

作为优选，本发明的一种皮肤创伤用药物组合物，其组成为：每100ml含有苄索氯铵200mg，马来酸氯苯那敏100mg，尿囊素100mg，盐酸调节pH至6.0，余量为纯化水。

本发明的一种皮肤创伤用药物组合物制备方法为：按照以上所述药物配比称取苄索氯铵、马来酸氯苯那敏、尿囊素，备用；在配液设备中加入适量纯化水；加热至30℃～70℃；加入称量好的尿囊素和马来酸氯苯那敏，搅拌至基本溶解；加入称量好的苄索氯铵，搅拌直至药物全部溶解，搅拌过程中喷洒适量纯化水，消除因苄索氯铵溶解产生的泡沫，加纯化水定容；盐酸调节pH至5.0～7.0，搅拌5～30min；取样检测料液性状，pH值，苄索氯铵、马来酸氯苯那敏和尿囊素含量，检测合格即得。

其中，在配液设备中加入适量纯化水，加热至30℃～70℃。

其中，加入药物的顺序依次是尿囊素、马来酸氯苯那敏和苄索氯铵。本发明研究还发现：采用上述加药顺序时，有利于提高苄索氯铵的溶解度、消除泡沫的影响。

其中，加入称量好的苄索氯铵，搅拌溶解过程中喷洒适量纯化水，消除因苄索氯铵溶解产生的泡沫。

其中，所述盐酸调节pH至6.0后，搅拌5～30min。

其中，所述本品应为无色的澄清液体，具少量泡沫，pH值应为5.0～7.0，苄索氯铵、马来酸氯苯那敏和尿囊素含量均为1.2-4.8g/L。

实施例1

处方：苄索氯铵100mg，马来酸氯苯那敏100mg，尿囊素100mg，加纯化水至100ml，盐酸调节pH至5.0。

制备方法：按照以上处方量称取苄索氯铵、马来酸氯苯那敏、尿囊素，备用；在配液设备中加入适量纯化水；加热至30℃；加入称量好的尿囊素和马来酸氯苯那敏，搅拌至基本溶解；加入称量好的苄索氯铵，搅拌直至药物全部溶解，搅拌过程中喷洒适量纯化水，消除因苄索氯铵溶解产生的泡沫，加纯化水定容；盐酸调节pH至5.0，搅拌5min；取样检测料液性状为无色的澄清液体，具微量泡沫；pH值为5.02，苄索氯铵、马来酸氯苯那敏和尿囊素含量分别为1.01mg/ml、1.01mg/ml、0.99mg/ml，灌装、贴签即得。

实施例2

处方：苄索氯铵200mg，马来酸氯苯那敏200mg，尿囊素200mg，加纯化水至100ml，盐酸调节pH至6.0。

制备方法：按照以上处方量称取苄索氯铵、马来酸氯苯那敏、尿囊素，备用；在配液设备中加入适量纯化水；加热至50℃；加入称量好的尿囊素和马来酸氯苯那敏，搅拌至基本溶解；加入称量好的苄索氯铵，搅拌直至药物全部溶解，搅拌过程中喷洒适量纯化水，消除因苄索氯铵溶解产生的泡沫，加纯化水定容；盐酸调节pH至6.0，搅拌15min；取样检测料液性状为无色的澄清液体，具少量泡沫；pH值为6.00，苄索氯铵、马来酸氯苯那敏和尿囊素含量分别为2.02mg/ml、2.00mg/ml、2.00mg/ml，灌装、贴签即得。

取本实施例下齐青溶液进行杀灭微生物和毒理学/安全性指标试验，试验结果见表1～4，通过试验结果可知，齐青溶液杀菌谱较广，并可快速杀死微生物，而且毒理学/安全性指标试验结果表明本品均表现为无毒、无刺激。

取本实施例下齐青溶液与10％乙醇进行比对试验。取一生长有霉菌的无纺布，裁取一定面积，用合适的培养基进行培养，然后分别取0.5ml菌液进行对比试验，试验结果见表5，由结果可知，齐青溶液完全抑制霉菌的生长，而10％乙醇对霉菌的生长没有抑制作用。

实施例3

处方：苄索氯铵500mg，马来酸氯苯那敏500mg，尿囊素500mg，加纯化水至100ml，盐酸调节pH至7.0。

制备方法：按照以上处方量称取苄索氯铵、马来酸氯苯那敏、尿囊素，备用；在配液设备中加入适量纯化水；加热至70℃；加入称量好的尿囊素和马来酸氯苯那敏，搅拌至基本溶解；加入称量好的苄索氯铵，搅拌直至药物全部溶解，搅拌过程中喷洒适量纯化水，消除因苄索氯铵溶解产生的泡沫，加纯化水定容；盐酸调节pH至7.0，搅拌30min；取样检测料液性状为无色的澄清液体，具少量泡沫；pH值为6.98，苄索氯铵、马来酸氯苯那敏和尿囊素含量分别为4.93mg/ml、5.07mg/ml、5.01mg/ml，灌装、贴签即得。

实施例4

处方：苄索氯铵200mg，马来酸氯苯那敏100mg，尿囊素100mg，加纯化水至100ml，盐酸调节pH至5.0。

制备方法：按照以上处方量称取苄索氯铵、马来酸氯苯那敏、尿囊素，备用；在配液设备中加入适量纯化水；加热至30℃；加入称量好的尿囊素和马来酸氯苯那敏，搅拌至基本溶解；加入称量好的苄索氯铵，搅拌直至药物全部溶解，搅拌过程中喷洒适量纯化水，消除因苄索氯铵溶解产生的泡沫，加纯化水定容；盐酸调节pH至5.0，搅拌5min；取样检测料液性状为无色的澄清液体，具微量泡沫；pH值为5.02，苄索氯铵、马来酸氯苯那敏和尿囊素含量分别为2.01mg/ml、1.01mg/ml、0.99mg/ml，灌装、贴签即得。

虽然上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

表1实施例2备的溶液杀灭微生物试验结果

表2实施例2制备的溶液急性经口毒性试验结果

表3实施例2制备的溶液家兔多次完整皮肤刺激反应评分试验结果

表4实施例2制备的溶液家兔一次破损皮肤刺激反应评分试验结果

试验表明：(1)在定量杀菌试验中，齐青溶液，对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌作用3min，平均杀灭对数值均为＞5.00；对大肠杆菌作用3min，悬液法平均杀灭对数值为＞5.00，载体法平均杀灭对数值为＞3.00；对白色念珠菌作用3min，平均杀灭对数值为＞4.00；在对自然菌现场杀灭试验中，齐青溶液作用3min，平均杀灭对数值＞1.00。

(2)急性经口毒性雌、雄小鼠LD50均为＞5000mg/kg.bw，根据急性毒性分级标准，齐青溶液属实际无毒级。

(3)多次完整皮肤刺激试验，每天每只动物积分均值为0，根据皮肤刺激反应评分和刺激强度分级标准，齐青溶液家兔多次完整皮肤刺激属无刺激性。

(4)一次破损皮肤刺激试验，最高积分均值为0，根据皮肤刺激反应评分和刺激强度分级标准，齐青溶液属无刺激性。

表5实施例2制备的溶液与10％乙醇对霉菌杀菌效果比较

以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种皮肤创伤用药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：

将尿囊素和马来酸氯苯那敏溶解于温水中；

将苄索氯铵加入上述温水中搅拌直至药物全部溶解，搅拌过程中喷洒适量纯化水，消除苄索氯铵溶解产生的泡沫；

加纯化水定容，得料液；

调节料液的pH值为5～7，混匀后，即得。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述尿囊素、马来酸氯苯那敏、苄索氯铵的质量比为1～5：1～5：2～10。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述尿囊素、马来酸氯苯那敏、苄索氯铵的质量比为1：1：2。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述料液的pH值为6。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述温水的温度为30℃～70℃。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述混匀的具体方法为：搅拌5～30min。

7.权利要求1-6任一项所述的方法制备的皮肤创伤用药物组合物。

8.权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为无色的澄清液体，具少量泡沫，pH值应为5.0～7.0，所述苄索氯铵、马来酸氯苯那敏和尿囊素含量均为1.2-4.8g/L。

9.一种皮肤创伤用药物，其特征在于，所述药物的成分包括权利要求7或8所述的药物组合物，所述药物的剂型为消毒剂、外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂、混悬剂或散剂。

10.权利要求7或8所述的药物组合物、及权利要求9所述的药物在对皮肤伤口杀菌/消毒、抗过敏及组织修复中的应用，其特征在于，所述皮肤伤口包括：皮肤切伤、擦伤、刺伤、划伤、鞋磨伤。