MXPA04008731A

MXPA04008731A - Preparacion de acido n1-(2¦-piridil)-1,2-propanodiamino sulfamico y su uso en la sintesis de piperazinas biologicamente activas.

Info

Publication number: MXPA04008731A
Application number: MXPA04008731A
Authority: MX
Inventors: Wai-Yin Chan Anita
Original assignee: Wyeth Corp
Priority date: 2002-03-12
Filing date: 2003-03-10
Publication date: 2004-12-06
Also published as: UA80272C2; RU2314294C2; DE60330199D1; WO2003078396A8; ATE360002T1; PT1483243E; ES2283762T3; JP4397693B2; DK1483243T3; US20030204087A1; HK1068618A1; ZA200408213B; ES2334836T3; WO2003078396A1; JP2005526088A; EP1801103B1; ATE449073T1; AU2003220122A1; CN100341854C; AR038932A1

Abstract

Un proceso para la preparacion de acido N1-(2¦-piridil)-1,2-alcanodiamino sulfamico de la formula (II) mediante la reaccion de un compuesto de la formula (I) con NH2R¦, donde R y R¦, se definen en la especificacion. El invento tambien incluye el compuesto de la formula (II) y los isomeros opticos del mismo. El compuesto de la formula (II) es un agente intermedio util para la preparacion de derivados quirales de piperazina que son activos es el receptor de 5-HT1A.(ver formulas).

Description

PREPARACION DE ACIDO NI- (2 ' -PIRIDIL) -1 , 2-PROPANODIAMINO SULFAMICO Y SU USO EN LA SINTESIS DE PIPERAZINAS BIOLOGICAMENTE ACTIVAS CAMPO DE LA INVENCION Este invento se relaciona con el campo de procesos para la preparación de piperazinas N-arilicas y los intermedios de las mismas. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las piperazinas de la fórmula A A donde R es un alquilo más bajo, Ar es un arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido y Q es un hidrógeno, CO-alquilo-(más bajo) , CO-cicloalquilo o CO-arilo y * indica un centro quiral, son potentes agentes de conjugación del receptor de 5HTiA. La Patente de EE.UU., 6,127,357 enseña dichos derivados de piperazinas que son útiles en el tratamiento de trastornos del Sistema Nervioso Central (SNC) . Los enantiómeros de dichas piperazinas pueden exhibir diferentes capacidades de conjugación con los receptores de 5HTIA- En consecuencia, su potencia, selectividad y efectos metabólicos podrán ser distintos. WO 9703982 enseña que ciertos enantiómeros de tales piperazinas exhiben una mejor afinidad de conjugación con 5???? y biodisponibilidad . En consecuencia, es deseable un proceso alternativo eficiente, operativamente Ref.:158289 fácil, económico y seguro para la preparación de las piperazinas ópticamente preferidas. WO 9533725 enseña un método para la síntesis de algunas piperazinas quirales de la fórmula A mediante la alquilación de la 1-aril-piperazina correspondiente con 2- ( 5-metil-2 , 2-dióxido-1 ,2,3-oxatiazolidin-3-il)piridina enantiornéricamente pura. Asimismo, WO 9533725 enseña aperturas de anillo nucleofílico de los sulfamidatos con 1-aril-piperazina y de L. T. Boulton, J. Chem. Soc, Perkin Trans . 1, 1999, 1421-1429 se conoce la apertura con varias aminas primarias y secundarias. WO 97/37655 y Cignarella y Colab., Fármaco Ed. Sci . 31: 1976; 194, 196, analiza la preparación y reacción de Nl-(2'piridil)-l, 2-propano-diamina . SUMARIO DE LA INVENCIÓN El presente invento es un proceso para la preparación de un ácido NI- (2' -piridil) -1,2-alcanodiamino sulfámico de la fórmula II que consiste en hacer reaccionar un compuesto de la fórmula I con NH2 ' donde R se selecciona del grupo integrado por C1-C3 alquilo y R' es H, C1-C6 alquilo, C3-C7 cicloalquilo, C2-C7 acilo, C5-C10 arilo, C6-C aroílo, (C3-C7) cicloalquil (Ci-C6) alquilo, di-(C3-C7) cicloalquilo, - (C!-C6) alquilo, (C5-C10) aril (Ci-C6) alquilo y di- (C5-C10) aril- (Ci-Ce) alquilo . El invento también consiste en el compuesto de la fórmula II y los isómeros ópticos del mismo Asimismo, el invento incluye procesos que consisten en uno o más de los siguientes pasos de reacción: El compuesto de la fórmula II podrá hidrogenarse para convertir R' en H, si todavía no es H, y luego hidrolizarse usando un ácido para formar el compuesto de la fórmula III El compuesto de la fórmula II donde R' = H o el compuesto de la fórmula III, podrá hacerse reaccionar con el compuesto de la fórmula IV para formar el compuesto de la fórmula V IV donde Ar es un dihidrobenzodioxinilo o benzodioxinilo, o fenilo sustituido opcionalmente con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, metoxi, halometilo, dihalometilo y trihalometilo y L es un grupo apropiado, por ejemplo, halo (especialmente cloro o bromo) , tosilato, mesilato o p-bromofenilo-sulfoniloxi . El compuesto de la fórmula V podrá tratarse con un compuesto aroílico seleccionado de cloruro aroílico, bromuro aroílico y anhídrido aroílico, en presencia de una base, a fin de formar un compuesto de la fórmula VI VI donde Arilo representa un grupo aromático C6-Ci2 sustituido opcionalmente con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo integrado por átomos de halógeno, sustituyentes alquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, nitrilo y amido, cada uno de los cuales no tiene más de seis átomos de carbono. Este invento tiene por objeto proporcionar un compuesto intermedio novedoso de la fórmula II útil en la preparación de piperazinas N-arílicas. Asimismo, este invento tiene por objeto proporcionar un proceso novedoso para la preparación de piperazinas N-arílicas e intermedios de las mismas. Este invento también tiene por objeto proporcionar un proceso novedoso para la preparación de un compuesto de la fórmula II. Las personas versadas en el arte percibirán otros objetos y ventajas del presente invento, de la consideración de la descripción detallada del invento provista en este documento y las reivindicaciones anexas.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Una modalidad preferida de este invento es un proceso nuevo para la preparación de piperazinas N-arílicas usando el ácido NI- (2 ' -piridil) -1 , 2-propanodiamino sulfámico, en especial un método para la preparación de piperazina N-arílica con la fórmula VI, donde Arilo es 4 -cianofenilo . Otra realización preferida del presente invento es un proceso para la preparación de ácido NI - (2 ' -piridil ) - 1 , 2 -propanodiamino sulfámico, un novedoso intermedio sólido fácil de aislar para la preparación de las piperazinas N-arílicas, y derivados novedosos del mismo que también son útiles para la preparación de las piperazinas N-arílicas. Ciertos compuestos en los procesos del presente invento contienen un átomo de carbono asimétrico, dando lugar a formas enantioméricas de los compuestos. Debe entenderse que el invento abarca los enantiómeros de los mismos, incluso las mezclas racémicas. Los compuestos que poseen nitrógeno básico pueden formar complejos con muchos ácidos distintos (tanto próticos como no próticos) . El invento también incluye formas aceptables de sales formadas de la reacción de adición ya sea con ácidos inorgánicos u orgánicos. Los ácidos inorgánicos, tales como el ácido clorhídrico (HC1), ácido hidrobrómico, (HBr) , ácido hidroyódico (HI) , ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido nítrico son útiles así como los ácidos orgánicos, por ejemplo, el ácido acético, ácido propiónico, ácido cítrico, ácido maleico, ácido málico, ácido tartárico, ácido ftálico, ácido succínico, ácido metanosulfónico, ácido toluenosulfónico, ácido naftalenosulfónico, ácido alcanforsul fónico, ácido bencenosulfónico son útiles. En una modalidad preferida de este invento, un compuesto de la fórmula IV, donde Ar es dihidrobenzodioxinilo, se prepara mediante dialquilación de una anilina en presencia de exceso de cloroetanol, seguida de la conversión de la mitad hidroxilo resultante en un grupo de intercalación apropiado, por ejemplo, Cl, Br, mesilato o tosilato: Alternativamente, el compuesto de la fórmula IV donde es dihidrobenzodioxinilo, se prepara mediante dialquilación de una anilina con alquilhaloacetato seguido reducción .

En una realización preferida del presente invento, un compuesto de la fórmula I, donde R = CH3, se abre con amoníaco, con inversión del estereocentro, para rendir ácido NI- (2' -piridil) -1, 2-propano-diamino sulfámico en forma de sólido fácilmente aislado. En otras modalidades, el sulfamidato de la fórmula I se abre con aminas tales como bencilamina o benzhidriloamina , para rendir los ácidos sulfámicos correspondientes. Luego, el compuesto resultante puede hidrogenarse bajo condiciones de hidrogenación para rendir un ácido sulfámico. Abajo se ilustra una tal modalidad donde R' es benzhidrilo o bencilo. En otro aspecto preferido de este invento, el ácido Nl-(2' -piridil) -1, 2-propano-diamino sulfámico se acopla con un dimesilato para formar una piperazina: La mitad de ácido sulfámico también podrá funcionar como grupo protector en el paso de acoplamiento con el dimesilato para formar la piperazina. La quiralidad del compuesto de . piperazina permanece intacta durante toda la secuencia sintética. Este invento proporciona un proceso usando ácido Nl-(2'-piridil) -1 , 2 -propano-diamino' sulfámico que sería útil en la síntesis de piperazinas ?,?' -disustituidas ópticamente activas en un proceso de un solo paso, estereoselectivo y convergente. Las piperazinas ?,?' -disustituidas ópticamente activas tienen actividad como antagonistas del receptor de 5-HTiA (serotonina) . En el compuesto de la fórmula IV, L podrá ser cualquier grupo de intercalación apropiado. Las personas versadas en el arte podrán determinar sin dificultad los grupos apropiados en la práctica del invento. Los ejemplos de dichos grupos de intercalación apropiados incluyen grupos cloro, bromo, mesilato, tosilato y p-bromofenilsulfoniloxi . Cuando se necesita la presencia de un ácido, base o disolvente en una reacción del presente invento, podrá usarse cualquier ácido, base o disolvente apropiado conocido en el arte. Las personas versadas en el arte podrán identificar sin dificultad los disolventes, ácidos y bases a usarse en la práctica de este invento. Los ejemplos a continuación se presentan para ilustrar ciertas modalidades del presente invento, pero no deben interpretarse como restrictivos del alcance de este invento. Los reactivos y disolventes para el paso individual se indican para fines ilustrativos solamente y podrán ser reemplazados por reactivos y disolventes conocidos por las personas versadas en el arte.

EJEMPLO 1 : Apertura de sulfamidato con benzhidrilamina A una solución de sulfamidato de la fórmula I (R = metilo) (8,0 g, 37 mmol) en acetonitrilo (64 mL) , se añade aminodifenilmetano (8,1 g, 44 mol). La mezcla de reacción se revuelve a temperatura ambiente bajo Ar durante 2 días, luego se calienta a 55° C durante 8 horas adicionales. La suspensión resultante se filtra, se lava con Et20 (40 mL) y se seca al aire para rendir 12 g (82%) del compuesto arriba de la fórmula VII en forma de sólido blancuzco. Rf = 0,31 (10:1 CHC13 : CH3OH) ; 1ti NMR (DMSO) d 9,77 (bs, 1H, OH), 7,15 - 8,0 (m, 13H) , 6, 7 -6,8 (m, 1H), 5,81 (bs, 1H, NH) , 4,1 - 4,3 (m, 2H) , 3,4 (m, 2H) , 1,3 (d, J = 4, 8 Hz, 2H) ; 13C NMR (DMSO) d 155, 2, 146,5, 137, 4, 136,4, 129, 4, 129, 3, 129 , 2, 129, 0, 128 , 8, 128, 1, 127 , 8, 127 , 7 127 , 5, 127 , 5, 126, 3, 116,0, 114,8, 62,4, 57,3, 53,2, 50,1, 14,4; IR (KBr) : umáx 3432, 3057, 3010, 2931, 2836, 2663, 2508, 2330, 1599, 1565, 1500, 1474, 1433 cm"1; CHN (calculado) C 63,48 H 5,79 N 10,57, CHN (observado) C 63,38 H 5,74 N 10,52; MP = 203, 5 - 208° C.

EJEMPLO 2 : Hidrogenación a ácido sulfámico Una mezcla del ácido sulfámico protegido por benzhidrilo de la fórmula VII (5,0 g, 12 mmol) , 10% Pd/C (2,1 g) en EtOH (100 mL) se agita a temperatura ambiente bajo un globo de H2. Después de 2 días, la mezcla de reacción se filtra a través de un lecho de celite, se lava con EtOH caliente (100 mL) y se concentra al vacío para proporcionar 1,98 g (72%) del compuesto de la fórmula VIII en forma de sólido blancuzco. H NMR (DMSO) d 8,17 (d, J = 3 Hz, 1H), 7,5 - 7,9 (m, 5H) , 6,82 (t, J = 4,5 Hz, 1H) , 4,03 (dd, J = 10,8 Hz, 3,6 Hz, 1H) , 3,94 (dd, J = 10,8 Hz, 5,7 Hz, 1H) , 3,4 - 3,6 (m, 1H) , 1,18 (d, J = 5,1 Hz, 3H) ; 13C NMR (DMSO) d 156,1 146,8 136,9, 115,7, 114,6, 50,1, 47,9, 16,7; IR (KBr) : 3426, 3137, 3073, 2980, 2518, 1629, 1588, 1520, 1465, 1432, 1366, 1286, 1234, 1197, 1146, 1117, 1063, 1042 cnf1; CHN (calculado) C 41, 6 H 5,62, N 18,2, CHN (observado) C 41,1, H 5,49, N 17,7; MP = 175, 5 - 179° C. EJEMPLO 3 : Apertura por amonio del sulfamidato VIII Una mezcla del sulfamidato de la fórmula I (R = metilo) (22 g, 0,11 mol) en amoniaco 2 N en una solución de EtOH (216 mL, 0,432 mol) se revuelve a temperatura ambiente bajo N2 durante 2 días. Luego, la mezcla se concentra a ¼ su volumen original. La mezcla se filtra, se lava con Et2Ü (50 mL) y se seca al aire para rendir 17 g (72%) del ácido sulfámico de la fórmula VIII en forma de sólido blancuzco.

EJEMPLO 4 : Hidrólisis del ácido sulfámico Una solución del ácido sulfámico de la fórmula VIII (0,97 g, 4,2 mmol) en HC1 3N (10 mL) se agita a temperatura ambiente durante 18 horas. Después de este periodo, la mezcla de reacción se vuelve básica a un pH 13-14 con NaOH 6 (5 mL) y se extrae con Et20 (3 x 40 mL) . Las capas orgánicas combinadas se secan sobre a2S04, se filtran y se concentran al vacio para rendir 0,49 g (78%) de NI- (2' -piridil) -1, 2-propanodiamina en forma de aceite amarillo. 1H N R (CD3OD) d 7,8 - 8,0 (m, 2H) , 7,3 - 7,5 (m, 2H) , 6,5 - 6,7 (m, 2H) , 3,0 - 3,4 (m, 3H) .

EJEMPLO 5 : Acoplamiento del ácido sulfámico y dimesilato' A una solución de dimesilato de la fórmula X (30,5 g, 84 mmol) en DMF anhidro (240 mL) se añaden ácido sulfámico VIII (16,2 g, 70 mmol), carbonato de potasio (31,0 g, 224 mmol) y bromuro de litio (12,8 g, 147 mmol). La mezcla de reacción se calienta en un baño de aceite a 80 - 83° C durante 18 horas bajo N2, luego se enfria a temperatura ambiente y luego se vierte en una mezcla de HC1 3N (400 mL) y CHC13 (200 mL) . Esta mezcla se agita a temperatura ambiente durante 1 hora antes de separarse las dos capas. La capa acuosa se lava con CHCI3 (2 x 75 mL) para eliminar las impurezas menores polares, luego se vuelve básica a pH -14 con NaOH 5 (250 mL) . Luego, la capa acuosa básica se extrae con CHC13 (3 x 150 mL) . Las capas orgánicas combinadas se secan sobre Na2S04, se filtran, se concentra al vacio para rendir 23 g (92%) del compuesto de la fórmula XI en forma de jarabe pardo. EJEMPLO 6 : Formación de un compuesto de piperazina A una solución de dimesilato de la fórmula X (57 mg, 0,14 mmol) en acetonitrilo anhidro (1 mL) se añaden aminopiridina (20 mg, 0,13 mmol) , carbonato de potasio (52 mg, 0,38 mmol) y bromuro de litio (26 mg, 0,30 mmol). La mezcla de reacción se calienta a reflujo durante 15 horas bajo N2, luego se enfria a temperatura ambiente antes de filtrarse a través de una almohada de celite. Luego la almohada se lava con acetonitrilo. Las capas orgánicas combinadas se secan sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacio para rendir 52 g (105%) de piperazina XI en forma de aceite amarillo (92% área% por CG/EM) . EJEMPLO 7 : Formación de dihidroeloruro de piperazina A la piperazina XI (23 g, 65 mmol), se añade una solución de HC1 1 en EtOH (125 mL, 125 mmol). La mezcla se concentra al vacio, luego se disuelve de nuevo en CH3OH (25 mL) . Se añade lentamente Et2Ü (15 mL) . Después de 18 horas a temperatura ambiente, se forman sólidos blancuzcos. El sólido se filtra, se lava con EtOH frió (5 mL) y se seca al aire para rendir 4,6 g del dihidroeloruro del compuesto XI en forma de sólido blancuzco. El licor madre se reserva. Después de 5 días adicionales, se forma más sólido. Este sólido se filtra, se lava con EtOH frío (5 mL) y se seca al aire para rendir 3,7 g adicionales del dihidrocloruro del compuesto XI en forma de sólido blancuzco. EJEMPLO 8: Acilación de un compuesto de piperazina A una solución de carbonato de potasio (3,4 g, 24,6 mmol) en H2O (5 mL) , se añade el dihidrocloruro preparado en el Ejemplo 7 (3,0 g, 7,0 mmol), seguido de EtOAc (17 mL) . La mezcla se agita en un baño de hielo a 0 - 5o C durante 15 minutos antes de la adición de cloruro de 4-cianobenzoilo (1,3 g, 7,9 mmol) en EtOAc (3,5 mL) , que se añade lentamente. Después de 1 hora, la CCF indica una pequeña cantidad de material inicial. Se añade cloruro de 4-cianobenzoilo adicional (100 mg, 0,60 mmol). Después de 1 hora adicional, se añade ¾0 (10 mL) . Se separan las dos capas. La capa orgánica se extrae con una solución saturada de NaCl (10 mL) , ¾0 (10 mL) . Las capas acuosas se retroextraen con EtOAc (2 x 10 mL) . Las capas orgánicas combinadas se secan sobre a2SO.¾, se filtran, se concentran al vacio para rendir 3,0 g (88%) del compuesto de la fórmula XII en forma de espuma amarilla.

EJEMPLO 9: Alquilación de anilina de benzodioxano a diéster calentó a reflujo una mezcla de anilina de benzodioxano (3,0 g, 20 mmol), bromoacetato de etilo (7,5 mL, 68 mmol), base de Hunig (12,5 mL, 72 mmol) y Nal (0,3 g, 2,0 mmol) en tolueno (30 mL) . Después de 23 horas, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió agua (25 mL) . Las dos capas se separaron. La capa acuosa se extrajo con tolueno (25 mL) . Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2S04, se filtraron y se concentraron al vacio para rendir 6,5 g (100%) del diéster en forma de aceite pardo. XH NMR (CDC13) d 6,70 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 6,3 - 6,6 (m, 2H) , 4,1 - 4,3 (m, 12H) , 1,2 - 1,3 (m, 6H) . EJEMPLO 10: Reducción del diéster de benzodioxano a diol Una mezcla de diéster (24 g, 74,3 mmol) en THF (240 mL) se enfrió a 0 - 5o C antes de añadirse lentamente paletas LAH (9,9 g, 260 mmol), a la vez que se mantiene la temperatura de reacción por debajo de 10° C. Después de la adición de LAH, el baño de enfriamiento se quitó y se continuó la agitación a temperatura ambiente durante toda la noche. Después de 18 horas de agitación la mezcla de reacción se enfrió a 0 ± 5° C en un baño de hielo seco/IPA. Se añadió agua (10 mL) lentamente a la mezcla de reacción, seguida de hidróxido de sodio acuoso al 15% (10 mL) y agua (30 L) . La mezcla resultante se agitó durante 30 minutos y luego se filtró. Los sólidos se lavaron con THF (100 mL) . El filtrado se concentró al vacio para rendir 14,5 g (81%) de diol de la fórmula IV en forma de aceite transparente espeso con pureza de 98área% (CL-E ) . XH NMR (CDC13) d 6,88 - 6,70 (m, 3H) , 4,34 - 4,22 (m, 4H) , 3,54 (t, J = 7,5 Hz, 4H), 3,18 (t, J = 7,5 Hz, .4H) . EJEMPLO 11: Dialquilación de anilina de benzodioxano a diol Se calentó a 120° C una mezcla de anilina de benzodioxano con 2 cloroetanol (210 mL, 3,1 mol) y base de Hunig (105 mL, 0,6 mol). Después de 12,5 horas, se detuvo el calentamiento y la mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente. Se añade acetato de etilo (300 mL) y la solución se lava con salmuera diluida (1 x 250 mL) , seguido de salmuera (2 x 75 mL) . Se combinan todas las capas acuosas, se ajusta el pH a 7 con K2C03, y la solución se retrolava con acetato de etilo (2 x 100 mL) . Luego, se combinan todas las capas orgánicas y se extraen con HC1 2N (3 x 150 mL) . La solución acuosa resultante se neutraliza con K2C03 sólido a pH 7 y se extrae con acetato de etilo (3 x 100 mL) . La fase orgánica se seca con MgS04, se concentra y se enjuaga con tolueno (2 x 50 mL) para eliminar el cloroetanol residual para rendir 39,6 g (80%) de producto crudo en forma de aceite oscuro de pureza 94 área% (CL-EM) . XH NMR (CDC13) d 6,88 -6,70 (m, 3H) , 4,34 - 4,22 (m, 4H) , 3,54 (t, J = 7,5 Hz, 4H) , 3,18 (t, J = 75 Hz, 4H) . Las personas versadas en el arte percibirán múltiples variaciones del presente invento no ilustradas en este documento. Este invento no está limitado a las modalidades ilustradas y descritas en este documento, sino que abarca toda la materia que queda dentro del alcance de las reivindicaciones anexas y equivalentes de las mismas . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la practica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Un proceso para la preparación de un ácido Nl-(2'-piridil ) -1 , 2-alcanodiamino sulfámico de la fórmula II, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar un compuesto de la fórmula I con NH2R' donde R se selecciona del grupo integrado por C1-C3 alquilo y R' es H, Ci-C6 alquilo, C3-C7 cicloalquilo, C2-C7 acilo, C5-C10 arilo, e6-C aroilo, (C3-C7) cicloalquil (Ci-C6) alquilo, di- (C3-C7) cicloalquilo, - (Ci-C6) alquilo, (C5-C10) aril (Ci-C5) alquilo y di- (C5-C10) aril- (Ci-C6) alquilo. 2. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R es metilo. 3. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque adicionalmente consiste en los pasos de: a) donde R' no es H, hidrogenar el compuesto de la fórmula II para convertir R' en H; y b) hidrólisis ácida del compuesto de la fórmula II en el cual R' es H, para formar un compuesto de la fórmula III . El proceso de conformidad con la reivindicación 3 , caracteri zado porque adicionalmente cons i ste en hacer reaccionar el compuesto de la fórmula I I I con un compuesto de la fórmula IV para formar un compuesto de la fórmula V IV donde Ar es un dihidrobenzodioxinilo o benzodioxinilo, o fenilo sustituido opcionalmente con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, metoxi, halometilo, dihalometilo y trihalometilo y L es un grupo de intercalación apropiado . 5 . El proceso de conformidad con la reivindicación 4 , caracteri zado porque adicionalmente consiste en tratar el compuesto de la fórmula V con un compuesto aroilico seleccionado de cloruro aroilico, bromuro aroilico y anhídrido aroilico, en presencia de una base, a fin de formar un compuesto de la fórmula VI donde Arilo representa un grupo aromático C¿-C12 sustituido opcionalmente con hasta tres sust ituyentes seleccionados independientemente del grupo integrado por átomos de halógeno, sustituyentes alquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino , haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo , nitrilo y amido, cada uno de los cuales no tiene más de seis átomos de carbono. 6. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque adicionalmente consiste en hacer reaccionar el compuesto de la fórmula II con un compuesto de la fórmula IV para formar un compuesto de la fórmula V donde Ar es un dihidrobenzodioxinilo o benzodioxinilo, o fenilo sustituido opcionalmente con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, metoxi, halometilo, dihalometilo y trihalometilo y L es un grupo de intercalación apropiado. 7. El proceso de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque consiste adicionalmente en tratar el compuesto de la fórmula V con un compuesto aroílico seleccionado de cloruro aroílico, bromuro aroílico y anhídrido aroílico, en presencia de una base, a fin de formar un compuesto de la fórmula VI VI donde Arilo representa un grupo aromático C6-Ci2 sustituido opcionalmente con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo integrado por átomos de halógeno, sustituyentes alquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, nitrilo y amido, cada uno de los cuales no tiene más de seis átomos de carbono. 8. El proceso de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque Arilo es 4-cianofenilo . 9. Un proceso para convertir un compuesto de la fórmula II donde R se selecciona del grupo integrado por C1-C3 alquilo y Rr es H, Ci-C6 alquilo, C3-C7 cicloalquilo, C2-C7 acilo, C5-C10 arilo, C6-Cu aroilo, (C3-C7) cicloalquil (C1-C6) alquilo, di-(C3-C7) cicloalquilo, - (Ci-C6) alquilo, (C5-C10) aril (Ci-C6) alquilo y di- (C5-C10) aril- (Ci-Ce) alquilo en un compuesto de la fórmula III caracterizado porque consiste de los pasos de: a) donde R' no es Hr hidrogenar el compuesto de la fórmula II para convertir R' en H; y b) hidrólisis ácida del compuesto de la fórmula II en el cual R' es H, para formar un compuesto de la fórmula III. 10. El proceso de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque adicionalmente consiste en hacer reaccionar el compuesto de la fórmula III con un compuesto de la fórmula IV para formar un compuesto de la fórmula V N donde Ar es un dihidrobenzodioxinilo o benzodioxinilo, o fenilo sustituido opcionalmente con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, metoxi, halometilo, dihalometilo y trihalometilo y L es un grupo de intercalación apropiado. 11. El proceso de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque consiste adicionalmente en tratar el compuesto de la fórmula V con un compuesto aroilico seleccionado de cloruro aroilico, bromuro aroilico y anhídrido aroílico, en presencia de una base, a fin de formar un compuesto de la fórmula VI donde Arilo representa un grupo aromático C6-Ci2 sustituido opcionalmente con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo integrado por átomos de halógeno, sustituyentes alquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, nitrilo y amido, cada uno de los cuales no tiene más de seis átomos de carbono. 12. Un proceso caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto de la fórmula II con un compuesto de la fórmula IV para formar un compuesto de la fórmula V donde Ar es un dihidrobenzodioxinilo o benzodioxinilo, o fenilo sustituido opcionalmente con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, metoxi, halometilo, dihalometilo y trihalometilo y L es un grupo de intercalación apropiado. 13. El proceso de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque consiste adicionalmente en tratar el compuesto de la fórmula V con un compuesto aroilico seleccionado de cloruro aroilico, bromuro aroilico y anhídrido aroilico, en presencia de una base, a fin de formar un compuesto de la fórmula VI vi donde Arilo representa un grupo aromático C6-C12 sustituido opcionalmente con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo integrado por átomos de halógeno, sustituyentes alquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, nitro, amino, alquilamino, dialo^lamino, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, nitrilo y amido, cada uno de los cuales no tiene más de seis átomos de carbono. 14. Un compuesto de la fórmula II II caracterizado porque R se selecciona del grupo integrado por C1-C3 alquilo y R' es H, Ci-C6 alquilo, C3-C7 cicloalquilo, C2-C-¡ acilo, C5-C10 arilo, C6-C aroílo, (C3-C7) cicloalquil (Ci-C6) alquilo, di- (C3-C-7) cicloalquilo, - (Cx-Cg) alquilo, (C5-Cio) aril (Ci-Cg) alquilo y di- (C5-C10) aril- (Ci-C5) alquilo. 15. El compuesto de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque R' se selecciona del grupo integrado por H, bencilo y benzhidrilo.