MXPA03000813A - Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma de xantano. - Google Patents

Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma de xantano.

Info

Publication number
MXPA03000813A
MXPA03000813A MXPA03000813A MXPA03000813A MXPA03000813A MX PA03000813 A MXPA03000813 A MX PA03000813A MX PA03000813 A MXPA03000813 A MX PA03000813A MX PA03000813 A MXPA03000813 A MX PA03000813A MX PA03000813 A MXPA03000813 A MX PA03000813A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
xanthan gum
tobramycin
composition
solution
agents
Prior art date
Application number
MXPA03000813A
Other languages
English (en)
Inventor
Cabello Gemma Torrella
Original Assignee
Alcon Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon Inc filed Critical Alcon Inc
Publication of MXPA03000813A publication Critical patent/MXPA03000813A/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Se describen composiciones acuosas en solucion que se administran topicamente, las cuales contienen tobramicina y goma de xantano; las composiciones en solucion contienen un agente regulador de y un agente ajustador de pH en una cantidad suficiente para lograr un pH de mas de 7.8, para reducir al minimo o evitar los problemas de compatibilidad entre la tobramicina y la goma de xantano.

Description

COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE CONTIENEN TOBRAMICINA Y GOMA DE XANTANO ANTECEDENTES DE LA INVENCION CAMPO DE LA INVENCION La presante invención se refiere a composiciones farmacéuticas que son adecuadas para la administración tópica en los ojos, en los oídos o en la nariz. En particular, esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas formuladas de tal manera que la tobramicina y la goma de xantano sean compatibles.
DESCRIPCION DE LA TECNICA RELACIONADA Se sabe que la goma de xantano es un polisacárído útil en las composiciones oftálmicas como agente Incrementador de la viscosidad. La patente de E.U.A. No. 4,136,177 describe composiciones oftálmicas que contienen un fármaco oftálmico y de aproximadamente 0.01 a 2.5 % (p/v) de goma de xantano. La patente ?77 enseña que si la concentración de goma de xantano es de aproximadamente 0.02 a aproximadamente 1.0% (p/v), la composición es adecuada para las aplicaciones oftálmicas "en gotas". En contraste, la goma de xantano en concentraciones de más de aproximadamente 1.0% y hasta aproximadamente 2.5% (p/v), "se logra una consistencia tipo gel". Así, la patente ? 77 describe composiciones que se formulan para ser líquidos no gelificados o geles antes de su aplicación en el ojo. La patente ? 77 no describe ninguna composición que contenga goma de xantano como susceptible de ser administrada como un líquido y que se gelifique al hacer contacto con el ojo. De acuerdo con la patente ?77, se puede agregar cualquier fármaco oftálmico a las composiciones que contengan goma de xantano. La patente ?77 no incluye la tobramicina cuando enumera los ejemplos de fármacos antibactarianos adecuados (ver columna 3, líneas 54 a 58). El documento WO 99/51273 describe composiciones formadoras de gel que contienen goma de xantano, en donde la goma de xantano tiene un contenido inicial de acetato de enlace de por lo menos aproximadamente 4% y un contenido inicial de piruvato de enlace de por lo menos aproximadamente 2.5%. El contenido total del documento WO 99/51273 se incorpora en la presente como referencia. La goma de xantano descrita en el documento WO 99/51273 se incluye en esta solicitud. Se sabe que la tobramicina es un fármaco antibiótico útil en composiciones farmacéuticas. Por ejemplo, una marca TOBREX® de solución oftálmica de tobramicina y productos de ungüento, es comercializada por Alcon Laboratories, Inc. (Fort Worth, Texas).
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención se refiere a soluciones acuosas farmacéuticas de tobramicina y de goma de xantano que se administran tópicamente a los ojos, oídos o nariz. De acuerdo con la presente invención, las composiciones en solución se formulan con un cierto pH para reducir al mínimo o para eliminar los problemas de compatibilidad entre la tobramicina y la goma de xantano. Las composiciones en solución tienen un pH de más de 7.8. Entre otros factores, la presente invención se basa en el hallazgo de que 0.3% de tobramicina y 0.6% de goma de xantano son incompatibles a un pH de 5 a 7.8, a pesar del hecho de que tanto la tobramicina como la goma de xantano son lo suficientemente solubles en forma independiente en solución acuosa para dar soluciones de 0.3% y 0.6%, respectivamente, pero son compatibles a un pH de más de 7.8.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION A menos que se indique otra cosa, todas las concentraciones de los ingredientes se enumeran como % (p/v). La goma de xantano es un polisacárido bien conocido que se encuentra disponible comercialmente en una variedad de fuentes. La cantidad de goma de xantano contenida en las composiciones de la presente invención dependerá de las propiedades deseadas para la composición final, de la identidad y la concentración de los otros ingredientes en la composición, pero generalmente estará en una escala de aproximadamente 0.4 a aproximadamente 0.8%, de preferencia de 0.5 a 0.7%. Es más preferible una concentración de goma de xantano de aproximadamente 0.6%. La goma de xantano se encuentra generalmente disponible en por lo menos dos grados con algunos proveedores comerciales, un grado alimenticio o industrial y un grado farmacéutico. Incluso los materiales con grado farmacéutico deberán ser filtrados por pulido para que el producto farmacéutico terminado tenga una claridad incrementada. Como podrán apreciar los expertos en la técnica, el tamaño apropiado del filtro para la filtración por pulido depende del tamaño de las impurezas no deseadas que están contenidas en la materia prima. Por ejemplo, en el caso de una composición en solución, se ha visto que el grado Rhodigel Clear de la goma de xantano de Rhone-Poulenc Inc., se debe de filtrar a través de un filtro de 0.45 µt? para remover los deshechos celulares y las impurezas. Se pueden utilizar múltiples etapas de filtros para aumentar la eficiencia general del procedimiento de filtración por pulido. La tobramicina es un fármaco antibiótico conocido. Ver, por ejemplo, The Merck Index, duodécima edición, página 1619. La concentración de tobramicina en las composiciones en solución de la presente invención generalmente será de aproximadamente 0.5% o menos. En las composiciones oftálmicas administrables en forma tópica, la concentración preferida de tobramicina es de 0.3%. Además de la goma de xantano y la tobramicina, las composiciones en solución de la presente invención comprenden un agente regulador de pH y un agente ajustador de pH, para que el pH sea de más de 7.8. De preferencia, el pH de las composiciones en solución es de aproximadamente 7.9 a 8.6, más preferiblemente de 7.9 a 8.2, y más preferiblemente de 8.0. Los agentes reguladores de pH adecuados incluyen trometamina, fosfato y borato. El agente regulador de pH más preferido es trometamina. Los agentes ajustadores del pH adecuados incluyen ácido sulfúrico y ácido clorhídrico. El agente ajustador de pH más preferido es ácido sulfúrico. Las composiciones en solución de la presente invención pueden incluir otros componentes. Por ejemplo, las composiciones pueden incluir un segundo agente activo (no limitado a agentes anti-infecciosos). Las composiciones también pueden contener uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, incluyendo, pero no limitados a, conservadores (incluyendo auxiliares de conservación), agentes ajustadores de la tonicidad incluyendo sales que contienen cationes monovalentes, agentes tensioactivos, agentes solubilizantes, agentes estabilizadores, agentes incrementadores de la comodidad, emolientes, agentes y lubricantes.
Los siguientes ejemplos se presentan para ilustrar adicionalmente los distintos aspectos de la presente invención, pero no pretenden de ninguna manera limitar el alcance de la invención.
EJEMPLOS EJEMPLO 1 Cada una de las formulaciones que aparece en el cuadro 1 se preparó de la siguiente manera. A la cantidad requerida de la solución de goma de xantano (obtenida a partir de una solución de abastecimiento filtrada por pulido), se le agregaron los ingredientes restantes Indicados para la parte A. Se agregó trometamina desde una solución de abastecimiento al 2% (formulación # 4 y 7) o en forma de un polvo (todas las otras formulaciones). Se le agrego L-lisina a partir de una solución de abastecimiento al 50%. Entonces se sometieron las formulaciones a autoclave a 124° C durante 45 minutos. Después del autoclave, se agregó la cantidad requerida de tobramicina (de una solución de abastecimiento de tobramicina al 2.5% que contiene ácido sulfúrico, de tal manera que el pH sea de 8.4 a 8.5). Si era necesario se agregó agua purificada y más ácido sulfúrico, para lograr el tamaño final del lote y el pH objetivo.
CUADRO 1 'Los filamentos blancos desaparecieron después del agitamiento CUADRO 1 (Continuación) *Los filamentos blancos desaparecieron después del agitamiento A continuación se enumera un procedimiento representativo del compuesto para la formulación #8. 1. - Se tara un recipiente adecuado, se vierte la cantidad requerida de agua purificada y se calienta a aproximadamente a 70°C en un baño de agua. 2. - Se pesa y se agrega lentamente la cantidad requerida de goma de xantano con agitación, para preparar una solución de abastecimiento de 0.8%, utilizando un mezclador de cabecera con un cuchilla adecuada. 3. - Dejar que la goma de xantano se hidrate durante una hora, manteniendo la temperatura a 70%. 4. - Ajusfar el agua para darle volumen y aclarar la solución de abastecimiento: filtrar a través de un pref iltrador de 1.2µ a una presión de 1 -1.5 kg/cm2 manteniendo la solución de abastecimiento no filtrada y el filtro, y el recipiente de recepción a una alta temperatura. Filtrar a través de un filtro final de 0.45µ a una presión de aproximadamente 3 kg/cm2. Se recomienda hacer la filtración en dos pasos, ya que se puede dar una falta de presión en el segundo filtro, si se utiliza un filtro aclarador establecido, y el procedimiento se hace más lento. 5. - Se tara un recipiente adecuado y se pesa la cantidad apropiada de la solución de abastecimiento de goma de xantano aclarada. 6. - Se pesa y agrega manitol con una agitamiento vigoroso. Se deja disolver por completo con agitamiento. 7. - Por separado se pesa y se disuelve una cantidad apropiada de ácido bórico en agua purificada con agitamiento vigoroso. Se deja disolver por completo con agitamiento (agitación magnética), 8. - Se pesa y se agrega a la solución anterior (paso 7) trometamina. Se deja disolver por completo con agitación se deja disolver por completo con agitación. 9. - Se pesa y se agrega Polysorbato 80 a la solución del paso 8. Se deja por disolver por completo con agitación. 10. - Se pesa y se agrega bromuro de benzododecinio a la solución del paso 9. Se deja disolver por completo con agitamiento. 11. - Se agrega la solución resultante del paso 10, se pref iltra a través de un filtro de pulido, al recipiente que contiene la mezcla de goma de xantano y manitol. Se deja incorporar por completo con agitamiento (mezclador de cabecera). 12.- Ajusta el volumen con agua purificada y se transfiere a una botella adecuada (se tara por completo con una barra magnética adentro y se cierra el recipiente). 13.- Se somete a autoclave a 120°C durante 45 minutos y se deja enfriar a temperatura ambiente. 14.- Por separado, se pesa y se agrega tobramlclna a la cantidad apropiada de agua purificada (solución de abastecimiento al 2.5%). Se deja disolver por completo con agitamiento. 15.- Se ajusta a pH 8.4 agregando lentamente ácido sulfúrico. 16. - Se agrega asépticamente la solución de tobramicina obtenida en el paso 15 a la primera porción de la formulación después del filtrado estéril, con agitamiento. Se agita hasta que este homogénea. 17. - Se ajusta el peso final de la formulación con agua purificada estéril.
EJEMPLO 2 Cada una de las formulaciones que aparecen en el Cuadro 2 preparó con el método descrito en el ejemplo 1.
CUADRO 2 Las tres formulaciones que aparecen en el Cuadro 2 se colocan en estabilidad (25±2°C/40% R.H. y 40±2 °C/15% R.H.). Las tres formulaciones no demostraron ningún signo de precipitación o problemas de compatibilidad de tobramicina/goma de xantano.
EJEMPLO 3 Cada una de las tres formulaciones que aparecen en el Cuadro 3 se preparan de la siguiente manera. Se preparó una solución de goma de xantano (a partir de una solución de abastecimiento clarificada), manitol, trometamina, bromuro de benzododecinio y agua purificada, formando aproximadamente 87% del peso del lote final. Esta porción se sometió a autoclave haciendo 121 °C durante 45 minutos. Por separado, se preparó una solución de tobramicina en agua purificada y se añadió ácido sulfúrico para obtener el pH objetivo indicado. Esta porción de tobramicina fue esterilizada mediante filtración estéril (0.2 µ??) antes de combinarse con la porción de goma de xantano de la formulación. No se observó ninguna precipitación en ninguna de las tres formulaciones que aparecen en el cuadro 3. Cada una de las tres formulaciones fue evaluada contra las soluciones de referencia de la European Pharmacopoela (3a edición; 1997) para la claridad utilizando la siguiente escala: RS I (más clara) -RS IV (menos clara). La diferencia del registro de claridad entre la formulación #14 por un lado y la formulación #15 y 16 por otro lado, pudo indicar un futuro problema de precipitación o de compatibilidad de tobramicina/goma de xantano.
CUADRO 3 EJEMPLO 4 Se prepararon las formulaciones # 4 y 8 como se describió en el ejemplo 1 y después se dividieron en tres porciones. Se agregó ácido sulfúrico a cada porción para ajustar el pH a aproximadamente 7.0, 7.4 y 7.8 respectivamente. Se observaron filamentos blancos cuando se agregó el ácido sulfúrico, pero estos filamentos desaparecieron después de la agitación. Cada una de las formulaciones se almacenó a 4°C. Se analizaron muestras para ver la claridad (prueba de nófelos) después de 11 , 8 y 35 días. Los resultados (en NTU) aparecen en el cuadro 4.
CUADRO 4 La incompatibilidad entra la goma de xantano y la tobramicina se vuelve más grande a medida que disminuye el pH final ya que los valores más altos de NTU pueden indicar un problema de precipitación futura.
EJEMPLO 5 En el cuadro 5 aparece una composición en solución preferida de acuerdo con la presente invención.
CUADRO 5 Inobedientes Cantidad Tobramicina 0.30 + 5% exceso Goma de Xantano 0.60 Manitol 3.75 Acido bórico 0.30 Polisorbato 80 0.05 Trometamina 1.00 Bromuro de benzododecinlo 0.012 + 5% exceso Acido sulfúrico q.s. a H 8.0 Agua purificada q.s. a 100 La invención ha sido descrita haciendo referencia a ciertas modalidades preferidas; sin embargo, deberá entenderse que se puede representar en otras formas o variaciones específicas de la misma sin apartarse de su espíritu o características esenciales. Las modalidades descritas anteriormente se consideran, por lo tanto, como ilustrativas en todos los aspectos, y no como restrictivas, el alcance de la invención estando indicado por las reivindicaciones adjuntas y no por la descripción anterior.

Claims (8)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES
1.- Una composición en solución que se administra tópicamente que comprende tobramicin, goma de xantano, un agente regulador de pH y un agente ajustador de pH, en donde la composición tiene un pH de más de pH 7.8.
2. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición tiene un pH de aproximadamente 7.9 a 8.6.
3. - La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque la composición tiene un pH de aproximadamente 7.9 a 8.2.
4.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada además porque la tobramicina está presente en una cantidad de aproximadamente 0.5% (p/v) o menos y la goma de xantano está presente en una cantidad de aproximadamente 0.4 a 0.8% (p/v).
5.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada además porque el agente regulador de pH es trometamina y el agente ajustador de pH es ácido sulfúrico.
6. - La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada además porque la composición también comprende uno o más ingredientes seleccionados del grupo que consiste en agentes activos; conservadores; agentes ajustadores de la tonicidad; agentes tensioactivos; agentes solubilizantes; agentes estabilizadores; agentes incrementadores de la comodidad; emolientes; y lubricantes.
7. - Una composición en solución que se administra tópicamente que consiste esencialmente en tobramicin, goma de xantano, trometamina, ácido sulfúrico, manitol, ácido bórico, polisorbato 80, bromuro de benzododecinio, y agua purificada, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 7.9 a
8.2.
MXPA03000813A 2000-07-28 2001-06-26 Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma de xantano. MXPA03000813A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22166000P 2000-07-28 2000-07-28
PCT/EP2001/007267 WO2002009724A1 (en) 2000-07-28 2001-06-26 Pharmaceutical compositions containing tobramycin and xanthan gum

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA03000813A true MXPA03000813A (es) 2005-08-16

Family

ID=22828757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA03000813A MXPA03000813A (es) 2000-07-28 2001-06-26 Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma de xantano.

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6352978B1 (es)
EP (1) EP1305033B1 (es)
CN (1) CN1218689C (es)
AR (1) AR029965A1 (es)
AT (1) ATE279927T1 (es)
AU (1) AU2001270593A1 (es)
BR (1) BR0112787B1 (es)
CA (1) CA2414737C (es)
CO (1) CO5300418A1 (es)
DE (1) DE60106619T2 (es)
DK (1) DK1305033T3 (es)
ES (1) ES2225573T3 (es)
MX (1) MXPA03000813A (es)
PL (1) PL199321B1 (es)
PT (1) PT1305033E (es)
TW (1) TWI282278B (es)
WO (1) WO2002009724A1 (es)
ZA (1) ZA200300110B (es)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4948176B2 (ja) * 2004-09-28 2012-06-06 千寿製薬株式会社 キサンタンガムおよびアミノ酸を含有する眼科用組成物
US7795316B1 (en) 2007-12-19 2010-09-14 Alcon Research, Ltd. Topical ophthalmic compositions containing tobramycin and dexamethasone
TWI495469B (zh) 2008-06-09 2015-08-11 Alcon Res Ltd 含有氟喹諾酮抗生素藥物之經改良藥學組成物
JP5728082B2 (ja) * 2010-06-23 2015-06-03 アルコン リサーチ， リミテッド トブラマイシンおよびデキサメタゾンを含む局所用眼用懸濁液
EP2704726B1 (en) 2011-05-04 2018-10-31 Trustees of Boston University Proton-motive force stimulation to potentiate aminoglycoside antibiotics against persistent bacteria

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3700451A (en) 1970-04-06 1972-10-24 Itek Corp Gelable and gelled compositions
US3944427A (en) 1970-04-06 1976-03-16 Itek Corporation Gelable and gelled compositions
US3784712A (en) 1970-12-23 1974-01-08 Gen Foods Corp Gum gelling system xanthan-tara dessert gel
CA1070629A (en) 1975-11-10 1980-01-29 Allen I. Laskin Process for modifying biopolymers
US4135979A (en) 1976-08-24 1979-01-23 Merck & Co., Inc. Treatment of xanthan gum to improve clarity
US4136177A (en) 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Xanthan gum therapeutic compositions
US4136173A (en) 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions
US4136178A (en) 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Locust bean gum therapeutic compositions
GB8318403D0 (en) 1983-07-07 1983-08-10 Sutherland I W Gel-forming polysaccharides
FR2551087B1 (fr) 1983-08-30 1986-03-21 Rhone Poulenc Spec Chim Procede de traitement d'une solution de polysaccharide et son utilisation
DE3335593A1 (de) 1983-09-30 1985-04-11 Diamalt AG, 8000 München Gelier- und verdickungsmittel auf der basis von cassia-galactomannanen
US4717713A (en) 1983-10-31 1988-01-05 Research Corporation Controlled release liquid pharmaceutical
US4708861A (en) 1984-02-15 1987-11-24 The Liposome Company, Inc. Liposome-gel compositions
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
US4647470A (en) 1985-11-27 1987-03-03 Merck & Co., Inc. Low-acetyl gellan gum blends
FR2618333B1 (fr) 1987-07-20 1990-07-13 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam
US5192535A (en) 1988-02-08 1993-03-09 Insite Vision Incorporated Ophthalmic suspensions
US4814160A (en) 1988-03-01 1989-03-21 Colgate-Palmolive Company Non-bleeding striped dentifrice
US5234957A (en) 1991-02-27 1993-08-10 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5446070A (en) 1991-02-27 1995-08-29 Nover Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5149694A (en) 1988-03-09 1992-09-22 Alcon Laboratories, Inc. Combination of tobramycin and dexamethasone for topical ophthalmic use
DE3843416A1 (de) 1988-12-23 1990-06-28 Wolff Walsrode Ag Xanthan mit verbesserter loeslichkeit und verfahren zur herstellung
CA2021414C (en) 1989-07-25 2004-09-28 Daniel H. Doherty Genetic control of acetylation and pyruvylation of xanthan gum
US5461081A (en) 1989-09-28 1995-10-24 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
FR2653021A1 (fr) 1989-10-17 1991-04-19 Merck Sharp & Dohme Composition ophtalmique aqueuse liquide a transition de phase liquide-gel.
JP2594486B2 (ja) 1991-01-15 1997-03-26 アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド 局所的眼薬組成物
JP2536806B2 (ja) * 1991-03-27 1996-09-25 アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド ゲル化多糖類と微粉砕された薬剤担体とを組み合わせた局部眼科用組成物
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
ATE162081T1 (de) 1991-09-17 1998-01-15 Alcon Lab Inc Chinolan-antibiotika und polystyrolsulfonat enthaltende zusammensetzungen
US5192802A (en) 1991-09-25 1993-03-09 Mcneil-Ppc, Inc. Bioadhesive pharmaceutical carrier
US5318780A (en) 1991-10-30 1994-06-07 Mediventures Inc. Medical uses of in situ formed gels
US5473062A (en) 1992-10-29 1995-12-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for producing purified xanthan gum
JP3228315B2 (ja) 1993-04-23 2001-11-12 信越化学工業株式会社 キサンタンガムの汚染生菌数を減少させる方法
EP0757555A4 (en) 1994-01-14 1999-04-07 Lee Shahinian Jr METHOD FOR LONG-LASTING AND EXTENDED CORNEAL ANALGESIA
US5422116A (en) 1994-02-18 1995-06-06 Ciba-Geigy Corporation Liquid ophthalmic sustained release delivery system
KR100374098B1 (ko) 1994-04-08 2003-06-09 아트릭스 라보라토리스, 인코포레이션 조절된방출이식편형성에적합한액체전달조성물
US5523301A (en) 1994-08-05 1996-06-04 Merck & Co., Inc. Optic nerve health
ATE208186T1 (de) 1994-08-30 2001-11-15 Alcon Lab Inc Thermisch gelierende trägerstoffe zur arzneistoffabgabe, die zelluloseether enthalten
US5972326A (en) 1995-04-18 1999-10-26 Galin; Miles A. Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye
FR2742336B1 (fr) 1995-12-19 1998-03-06 Chauvin Lab Sa Collyre destine notamment au traitement de l'oeil sec
SE9603480L (sv) 1996-09-23 1998-03-24 Johan Carlfors Beredningsform för svårlösliga läkemedel
FR2754712B1 (fr) 1996-10-17 1999-09-03 Merck Sharp Dohme Chibret Lab Compositions ophtalmiques
US5888493A (en) 1996-12-05 1999-03-30 Sawaya; Assad S. Ophthalmic aqueous gel formulation and related methods
JP2002501533A (ja) 1997-05-30 2002-01-15 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 高眼圧症治療のための眼科用組成物
KR20010013377A (ko) * 1997-06-04 2001-02-26 데이비드 엠 모이어 마일드한 잔류성 항균 조성물
AU740874B2 (en) 1997-06-26 2001-11-15 Merck & Co., Inc. Method for optimizing retinal and optic nerve health
ES2203103T3 (es) * 1998-04-07 2004-04-01 Alcon Manufacturing Ltd. Composiciones oftalmicas gelificantes que contienen goma xantana.
US6174524B1 (en) * 1999-03-26 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum
US6297337B1 (en) * 1999-05-19 2001-10-02 Pmd Holdings Corp. Bioadhesive polymer compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CO5300418A1 (es) 2003-07-31
US6352978B1 (en) 2002-03-05
DE60106619T2 (de) 2005-03-17
TWI282278B (en) 2007-06-11
BR0112787B1 (pt) 2013-03-05
PT1305033E (pt) 2005-01-31
ZA200300110B (en) 2004-01-21
AR029965A1 (es) 2003-07-23
WO2002009724A1 (en) 2002-02-07
BR0112787A (pt) 2003-09-09
DE60106619D1 (de) 2004-11-25
ATE279927T1 (de) 2004-11-15
AU2001270593A1 (en) 2002-02-13
ES2225573T3 (es) 2005-03-16
PL199321B1 (pl) 2008-09-30
CN1218689C (zh) 2005-09-14
CA2414737A1 (en) 2002-02-07
DK1305033T3 (da) 2005-01-31
CA2414737C (en) 2009-01-06
EP1305033A1 (en) 2003-05-02
PL365154A1 (en) 2004-12-27
US20020035088A1 (en) 2002-03-21
CN1444482A (zh) 2003-09-24
EP1305033B1 (en) 2004-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU737442B2 (en) Ophthalmic compositions containing galactomannan polymers and borate
EP1225898B1 (en) Pharmaceutical compositions containing a fluoroquinolone antibiotic drug and xanthan gum
CA2251982C (en) Ophthalmic compound with extended dwell time on the eye
TWI544934B (zh) 含有氟喹諾酮抗生素藥物之經改良藥學組成物
JPH04230631A (ja) 二価金属イオンと複合体を形成した４−キノロン誘導体を含有する組成物
MXPA03000813A (es) Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma de xantano.
KR20110113199A (ko) 구아의 정제 방법
JP2011225605A (ja) 点眼剤
JP2004352666A (ja) 安定な点眼剤

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration