MXPA01013448A - Composiciones de cianoacrilato saborizadas. - Google Patents

Abstract

La presente invencion describe una composicion adhesiva monomerica saborizada esteril o no esteril que incluye un aditivo saborizante y un monomero. La composicion puede aplicarse, por ejemplo, a la piel dentro de la boca. Un metodo para elaborar una composicion adhesiva saborizada esteril incluye colocar una mezcla de un monomero adhesivo polimerizable y un aditivo saborizante en un recipiente, sellar el recipiente y esterilizar la mezcla en el recipiente. La composicion adhesiva saborizada es particularmente util como un adhesivo medico y puede incluir monomeros de etileno 1,1- disustituidos, tal como (?-cianoacrilatos.

Description

COMPOSICIONES DE CIANOACRILATO SABORIZADAS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo de la Invención La invención se refiere a composiciones adhesivas y de sellado de monómeros y polimeros saborizados y a su producción y uso. 2. Descripción del Arte Relacionado Los adhesivos de monómeros y polimeros se usan en las aplicaciones industriales (incluyendo domésticas) y médicas. Se incluyen entre estos adhesivos los monómeros y polimeros de etileno 1, 1-disustituidos, tal como los a-cianoacrilatos . Debido al descubrimiento de las propiedades adhesivas de tales monómeros y polimeros, han encontrado amplio uso debido a la velocidad con la que se curan, la resistencia de la unión resultante formada y su facilidad relativa de uso. Estas características han hecho de los adhesivos de a-cianoacrilato la elección primaria para numerosas aplicaciones, tal como plásticos de adhesión, hules, vidrio, metales, madera y más recientemente, tejidos biológicos. Se conoce que las formas monoméricas de los a-cianoacrilatos son extremadamente reactivas, se polimerizan rápidamente aun en presencia de pequeñas cantidades de REF. : 135038 iniciador, incluyendo humedad presente en el aire o sobre superficies húmedas tal como tejido animal. Los monómeros de a-cianoacrilatos son iónicamente polimerizables o polimerizables por radicales libres o polimerizables por zwiteriones o pares iónicos para formar polimeros. Una vez que se ha iniciado la polimerización, la velocidad de curado puede variar muy rápidamente. Las aplicaciones médicas de composiciones adhesivas de etileno 1, 1-disustituidos incluyen el uso como un sustituto y un auxiliar para suturas o cosido con grapas quirúrgicos y en el cierre de heridas asi como para cubrir y proteger las heridas superficiales, tal como laceraciones, abrasiones, quemaduras, estomatitis, llagas y otras heridas superficiales abiertas. Cuando se aplica un adhesivo, se aplica usualmente en su forma monomérica y la polimerización resultante da origen al enlace adhesivo deseado. Cuando la forma monomérica es demasiado fluida a las temperaturas ordinarias, debe controlarse para prevenir el escape indebido del adhesivo de cualquier área dada a que se aplica el adhesivo. Adicionalmente, debe permitirse suficiente tiempo para que el material polimérico se polimerice y de esta manera, provoque la acción de enlace deseada. En general, se conoce adicionar perfumes a las composiciones adhesivas de a-cianoacrilatos para controlar el olor de las composiciones. Ver Patentes U.S. Nos. 4,171,416; 4,321,180; 4,582,648; 5,306,490; 5,480,935; 5,554,365; 5,665,817; 5,730,994 y 5,807,563, todas las cuales describen la adición de perfumes a las composiciones adhesivas. Adicionalmente, la Patente U.S. No. 3,966,902 por Chromecek describe que pueden prepararse complejos poliméricos compuestos al menos en parte de un polímero que contiene grupos funcionales hidrofilicos o un monómero precursor y que contiene metales de aluminio, zinc o zirconio enlazados en la forma compleja. Ver col. 1, lineas 57-62. Puede reemplazarse una porción del monómero que tiene grupos de formación de complejos por un monómero que no contiene ningún grupo de formación de complejos, tal como cianoacrilatos . Ver col. 2 linea 66-col. 3, linea 5. Los complejos poliméricos después se preparan haciendo reaccionar el monómero con una sal de aluminio antes de la polimerización. Ver col. 3, linea 66-col. 4, linea 1. Los complejos poliméricos podrían incorporar un antitranspirante, un pesticida, una medicina o una fragancia. Ver col. 7, linea 64-col. 8, linea 2. Varias formulaciones de los complejos poliméricos pueden incorporar un agente saborizante o edulcorante, tal como sabor de anis natural, una fragancia tal como aceite de esencia de perfume de orquídeas y similares. Ver col. 7, linea 64-col. 8, linea 2. Ejemplos específicos de saborizantes también incluyen hierbabuena, vainilla y ron o aguardiente de caña. Ver Ejemplo 16. Las formulaciones de los polimeros complejos y un agente activo pueden aplicarse a varias superficies que incluyen plástico, papel, vidrio, madera, piel y similares. Ver col. 8, lineas 18-22. Las composiciones de cianoacrilato para el uso en las aplicaciones médicas a menudo deberían ser estériles. Sin embargo, no todas las aplicaciones médicas requieren que la composición sea estéril. Por ejemplo, no es necesario para las composiciones de cianoacrilato el uso en la boca o el uso sobre la superficie de la piel que se esterilice antes de la aplicación. Sin embargo, cuando un aditivo está presente en una composición de a-cianoacrilato y la composición se esteriliza, el aditivo deberla adicionarse antes de la esterilización. De esta manera, el aditivo puede además esterilizarse, y se evita el riesgo de comprometer la esterilidad del aditivo. Considerando el tipo y el número de aditivos, la esterilización de las composiciones adhesivas de a-cianoacrilato es a menudo dificil de lograr. Por ejemplo, los métodos de esterilización ampliamente practicados, tal como esterilización térmica seca y húmeda, radiación por ionización, exposición a gas y filtración estéril, no son frecuentemente apropiados para el uso con composiciones de cianoacrilato monoméricas. Surgen problemas debido a la polimerización del monómero durante el proceso de esterilización. En muchos casos, la polimerización inducida por la esterilización es demasiado severa que el producto resultante no se usa. Además, la esterilización es más dificil de lograr cuando se incluyen otros aditivos en la composición monomérica, particularmente cuando los aditivos podrían facilitar estos mismos la polimerización. Los métodos comúnmente usados para empacar y esterilizar composiciones monoméricas de a-cianoacrilato se han desarrollado con el reconocimiento de que, mejoran la eficiencia y productividad, las etapas de empaquetamiento y esterilización deberían llevarse a cabo en sucesión rápida. Sin embargo, éstos métodos no proporcionan la viscosidad deseada de las composiciones adhesivas. Por ejemplo, la Patente U.S. No. 5,530,037 por McDonnell et al. describe que la composición de un adhesivo esterilizado seria muy limitada, debido a que no podrían adicionarse y mezclarse convenientemente los aditivos necesarios de una manera, controlada. Existe una necesidad de las composiciones adhesivas de monómeros de cianoacrilato saborizadas, para usos médicos, sin sacrificar el desempeño del adhesivo. La necesidad también existe para una composición adhesiva monomérica saborizada, estéril que no requiera pre-tratamiento del aditivo saborizante antes de su combinación con el adhesivo monomerico.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona composiciones adhesivas monoméricas saborizadas que comprenden un monómero y un aditivo saborizante, incluyendo composiciones estériles y métodos de elaboración de tales composiciones. La producción de la composición monomérica saborizada comprende mezclar un aditivo saborizante con un monómero formador de adhesivo, tal como monómero de etileno 1, 1-disustituido. La producción de la composición estéril, saborizada incluye colocar una mezcla de un monómero polimerizable y un aditivo saborizante en un recipiente, sellar el recipiente y esterilizar el recipiente y la mezcla. El aditivo saborizante es preferentemente soluble en el monómero a temperatura ambiente. Un uso de la composición del adhesivo monomérico saborizado comprende aplicar la composición del adhesivo monomérico saborizado al interior de la boca, y dejar la composición del adhesivo monomérico que polimerice.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA FIGURA La Fig. 1 es una gráfica que muestra los resultados de estabilidad de la viscosidad de la composición monomérica de cianoacrilato de 2-octilo que no contiene saborizante o un saborizante seleccionado en una prueba de vida de anaquel simulada .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS De acuerdo con la invención, una composición del adhesivo monomérico saborizado se fabrica adicionando un aditivo saborizante a una composición que comprende un monómero, de preferencia un monómero de etileno 1, 1-disustituido polimerizable. Un "aditivo saborizante" como se usa en la presente, se refiere a cualquier material que imparte sabor a o altera el sabor de una composición. El aditivo saborizante podria seleccionarse, por ejemplo, de entre aceite de frutas, aceite vegetal, esteres, compuestos heterociclicos, extracto de frutas y extracto vegetal. En particular, el aditivo saborizante podria seleccionarse de entre cualquiera de los varios aditivos saborizantes conocidos, que incluyen, pero no se limitan a, aceite de naranja 5-fold (Florida Chemical Co.), anetol (Aldrich), destilado de plátano (Florida Chemical Co.), benzaldehido (Aldrich), aceite de clavo (Humeo), aceite de naranja valencia prensado en frió (Florida Chemical Co.), aceite de toronja prensado en frió (Florida Chemical Co.), aceite de limón prensado en frió (Florida Chemical Co.), aceite de lima prensado en frió (Florida Chemical Co . ) , destilado de pepino (Florida Chemical Co.), destilado de miel (Florida Chemical Co.), mentol (Aldrich), salicilatos de alquilo, tal como salicilato de metilo (Lorann Oliz o Aldrich) , glutamato de monosodio, hierbabuena, aceite de hierbabuena (Humeo) , alcohol de hierbabuena, vainillina, mezclas de los mismos y similares. En las modalidades preferidas, el aditivo saborizante es un agente saborizante como se define en 21 C.F.R. § 172.510, fechada el 12 de junio de 1989 y § 172,515, fechada el 1 de abril de 1996, la totalidad de las cuales se incorpora en la presente por referencia. En otras modalidades preferidas, el aditivo saborizante incluye, pero no se limita a, aceite de naranja 5-fold, anetol, benzaldehido, aceite de clavo, aceite de naranja valencia prensado en frió, aceite de toronja prensado en frió, aceite de limón prensado en frió, aceite de lima prensado en frió, mentol, salicilato de metilo, aceite de hierbabuena, vainillina y timol, mezclas de los mismos y similares . El aditivo saborizante se selecciona de modo que sea compatible con el monómero (i.e., no afecte adversamente la polimerización, la resistencia de la unión, propiedades de curado o vida de anaquel) . Preferentemente, el aditivo saborizante es soluble en la composición del monómero a temperatura ambiente (i.e., 20-25°C) de modo que podria adicionarse a la composición del monómero sin calentamiento excesivo u otros tratamientos de solubilización de la composición del monómero. El aditivo saborizante se usa en una cantidad saborizante efectiva, por ejemplo de aproximadamente 0.001-25.0% en peso de la composición adhesiva. En las modalidades preferidas, el aditivo saborizante se incorpora en una cantidad de aproximadamente 0.2-10.0%, más preferentemente 0.5-5.0%, de la composición del adhesivo. Por supuesto, las cantidades del adhesivo fuera de estos intervalos pueden usarse fácilmente dependiendo, por ejemplo, del resultado deseado que va a lograrse y de la resistencia relativa del saborizante del aditivo particular. La cantidad del aditivo saborizante que va a usarse puede determinarse por un experto en el arte basada en la presente descripción, usando las técnicas conocidas sin la experimentación indebida. La composición adhesiva monomérica saborizada se produce adicionando un aditivo saborizante a una composición de monómero polimerizable, de preferencia una composición de monómero de etileno 1, 1-disustituido. Una vez que se produce la composición adhesiva monomérica saborizada, la composición podria aplicarse a la superficie o superficies deseadas que van a enlazarse, tal como el interior de la boca, incluyendo la lengua y/o gomas y se deja polimerizar. En las modalidades, la composición podria aplicarse a la piel intacta o comprometida. La piel comprometida podria incluir, pero no se limita a, piel que está cortada, raspada o quemada. La piel intacta podria incluir, pero no se limita a, piel que es saludable o no cortada, si o no enferma o infectada por microorganismos.

En las modalidades, la composición adhesiva saborizada tiene una viscosidad de aproximadamente 1-5000 centipoise, de preferencia 3-600 centipoise, más preferentemente 4-250 centipoise. La viscosidad puede seleccionarse de acuerdo con el uso propuesto - e.g., 4-50 centipoise para ciertos usos y 100-250 centipoise para otros usos. Adicionalmente, la composición podria ser un gel, e.g., 50,000-500,000 centipoise. Un gel es una combinación de una fase dispersa sin una fase continua para producir un material semisólido. La viscosidad de la composición de adhesivo saborizado se mide con un Viscosimetro Brookfield a 25°C. Adicionalmente, en las modalidades en donde se aplica un tratamiento de esterilización, la viscosidad de la composición deberla mantenerse preferentemente o aumentarse por una cantidad controlada y aceptable, después de la esterilización. De acuerdo con las modalidades de la presente invención, la estabilidad, y de esta manera la vida de anaquel, de algunas composiciones adhesivas monoméricas saborizadas pueden mejorarse y prolongarse adicionalmente por medio de la regulación cuidadosa del empaquetamiento (i.e., repartición en un recipiente) y/o cualquier procedimiento de esterilización aplicado. En las modalidades preferidas, los procesos de empaquetamiento y/o esterilización no causan sustancialmente iniciación de la polimerización de las composiciones adhesivas liquidas monoméricas que afecta la utilidad del monómero o monómeros. Con base en la presente descripción, un experto ordinario en el arte, puede probar y seleccionar fácilmente los aditivos saborizantes para una composición de monómero dado y condiciones de esterilización sin la experimentación indebida. En particular, de acuerdo con las modalidades preferidas, un monómero 1, 1-disustituido polimerizable y un aditivo saborizante se distribuyen en un recipiente. El recipiente después se sella y se somete opcionalmente a esterilización sin polimerización sustancial del monómero. La composición monomérica saborizada podria empaquetarse en cualquier tipo de recipiente apropiado fabricado de materiales que incluyen, pero no se limitan a, vidrio, plástico, empaques metálicos y empaques formados de película. Los recipientes apropiados son aquellos en los que las composiciones pueden distribuirse y esterilizarse opcionalmente sin daño inaceptable a, o degradación del recipiente o los componentes de la composición del monómero. Se prefiere vidrio especialmente cuando la esterilización se logra con calor seco debido a la carencia de estabilidad de muchos plásticos a las temperaturas usadas para la esterilización con calor seco (típicamente al menos 160°C). Ejemplos de los tipos de recipientes incluyen, pero no se limitan a, tubos de jeringa epidérmica, ampolletas, jeringas, pipetas y similares. En una modalidad preferida, el recipiente comprende un recipiente sellado.

En las modalidades, las composiciones de monómeros saborizados de acuerdo con la invención se esterilizan. La esterilización puede llevarse a cabo por las técnicas conocidas para el experto en el arte y se realiza de preferencia por los métodos que incluyen, pero no se limitan a, métodos químicos, físicos e irradiación. Ejemplos de los métodos químicos incluyen, pero no se limitan a, exposición a vapor de óxido de etileno o peróxido de hidrógeno. Ejemplos de los métodos físicos incluyen, pero no se limitan a, esterilización por calor (seco o húmedo) . Ejemplos de los métodos de irradiación incluyen, pero no se limitan a, irradiación gama, irradiación de haz de electrones e irradiación por microondas. Los métodos preferidos son esterilización por calor seco y húmedo. Se prefiere más la esterilización por calor seco. En las modalidades en donde las composiciones van a usarse para aplicaciones médicas, la composición esterilizada debe mostrar bajos niveles de toxicidad al tejido viviente durante su vida de uso. La composición del monómero es preferentemente una composición adhesiva monomérica (incluyendo prepolimérica) . En las modalidades, el monómero es un monómero de etileno 1,1-disustituido, e.g., un a-cianoacrilato. Las composiciones de monómeros preferidas de la presente invención, y polimeros formados de las mismas, son útiles como adhesivos de tejido, selladores para prevenir el sangrado o para cubrir las heridas abiertas y en otras aplicaciones biomédicas. Estas encuentran uso, por ejemplo, fijación incisa quirúrgica o traumáticamente de tejidos lacerados; retardar el flujo sanguíneo de las heridas; liberación de fármacos; vendaje de heridas; vendaje de la piel o tejidos orales u otras llagas superficiales o de superficie, úlceras, heridas o similares (tal como abrasiones, excoriación o piel despellejada y/o estomatitis); y ayudar a la reparación y recrecimiento del tejido vivo. Otras composiciones de monómeros preferidas de la presente invención y los polimeros formados de las mismas, son útiles en las aplicaciones industriales y domésticas, por ejemplo en cauchos de unión, plásticos, madera, compuestas, telas y otros materiales naturales y sintéticos. Los monómeros que podrían usarse en esta invención son fácilmente polimerizables, e.g., polimerizables aniónicamente o polimerizables por radicales libres o polimerizables por zwiteriones o pares iónicos para formar polimeros. Tales monómeros incluyen los que forman polimeros que podrían, pero no necesitan biodegradarse. Tales monómeros se describen en, por ejemplo, Patente U.S. No. 5,328,687 por Leung, et al., que se incorpora en la presente en su totalidad por referencia. Los monómeros de etileno 1, 1-disustituidos incluyen, pero no se limitan a, monómeros de la fórmula: (I) HRC=CXY en donde X e Y son cada uno grupos de extracción de electrones fuertes y R es H, -CH=CH2 o, con la condición de que X e Y sean ambos grupos ciano, un grupo alquilo C?~C . Ejemplos de monómeros dentro del alcance de la fórmula (I) incluyen a-cianoacrilatos, cianuros de vinilideno, homólogos de alquilo C?-C de cianuros de vinilideno, malonatos de dialquil metileno, acilacrilonitrilos, sulfinatos de vinilo y sulfonatos de vinilo de la fórmula CH2=CX'Y', en donde X' es -S02R' o -S03R' e Y' es -CN, -COOR', -COCH3, -S02R' o -S03R' , y R' es H o hidrocarbilo. Los monómeros preferidos de fórmula (I) para el uso en esta invención son a-cianoacrilatos. Estos monómeros se conocen en el arte y tienen la fórmula: en donde R2 es hidrógeno y R3 es un -grupo hidrocarbilo o hidrocarbilo sustituido; un grupo que tiene la fórmula -R4-0-R5-0-R6, en donde R4 es un grupo 1, 2-alquileno que tiene 2-4 átomos de carbono, R5 es un grupo alquileno que tiene 2-4 átomos de carbono y R6 es un grupo alquilo que tiene 1-6 átomos de carbono; o un grupo que tiene la fórmula: - R7 - C - O II o en donde R7 es : CH3 -(CH?-. -CH-, o -CíCH,),-, en donde n es 1-10, de preferencia 1-5 átomos de carbono y R8 es un radical orgánico. Ejemplos de grupos hidrocarbilo e hidrocarbilo sustituido apropiados incluyen grupos alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1-6 átomos de carbono; grupos alquilo Ci-Ciß de cadena lineal o de cadena ramificada sustituidos con un grupo aciloxi, un grupo haloalquilo, un grupo alcoxi, un átomo de halógeno, un grupo ciano o un grupo haloalquilo; grupos alquenilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 2 a 16 átomos de carbono; grupos alquinilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 2 a 12 átomos de carbono; grupos cicloalquilo; grupos aralquilo; grupos alquilarilo y grupos arilo. El radical orgánico R8 podria ser sustituido o no sustituido y podría ser de cadena lineal, ramificada o cíclico, saturado, no saturado o aromático. Ejemplos de tales radicales orgánicos incluyen radicales alquilo C?-C8, radicales alquenilo C2-Ca, radicales alquinilo C2-Cs, radicales cicloalifáticos C3-C12, radicales arilo tal como fenilo y fenilo sustituido y radicales aralquilo, tal como bencilo, metilbencilo y feniletilo. Otros radicales orgánicos incluyen radicales de hidrocarburos sustituidos, tal como halo (e.g., hidrocarburos cloro-, fluoro- y bromo-sustituidos) y radicales de hidrocarburos oxi-sustituidos (e.g., hidrocarburos alcoxi sustituidos) . Los radicales orgánicos preferidos son radicales alquilo, alquenilo y alquinilo que tienen de 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono y derivados halo sustituidos de los mismos. Se prefieren particularmente radicales alquilo de 4 a 6 átomos de carbono. En el monómero de cianoacrilato de fórmula (II), R3 es preferentemente un grupo alquilo que tiene 1-10 átomos de carbono o un grupo que tiene la fórmula -AOR9, en donde A es un radical alquileno u oxialquileno de cadena lineal o ramificada divalente que tiene 2-8 átomos de carbono, y R9 es un radical alquilo lineal o ramificado que tiene 1-8 átomos de carbono. Ejemplos de los grupos representados por la fórmula -AOR9 incluyen l-metoxi-2-propilo, 2-butoxi etilo, isopropoxi etilo, 2-metoxi etilo y 2-etoxi etilo. Los a-cianoacrilatos de fórmula (II) pueden prepararse de acuerdo con los métodos conocidos en el arte. Las Patentes U.S. Nos. 2,721,858 y 3,254,111, cada una de las cuales se incorpora aquí por referencia en su totalidad, describen métodos para la preparación de a-cianoacrilatos. Por ejemplo, los a-cianoacrilatos pueden prepararse haciendo reaccionar un cianoacetato de alquilo con formaldehido en un disolvente orgánico no acuoso y en presencia de un catalizador básico, seguido de pirólisis del polímero intermediario anhidro en presencia de un inhibidor de polimerización. Los monómeros de a-cianoacrilato preparados con bajo contenido de humedad y esencialmente libres de impurezas se prefieren para el uso biomédico. Los a-cianoacrilatos de fórmula (II), en donde R3 es un grupo que tiene la fórmula R-0-R5-0-R6 pueden prepararse de acuerdo con el método descrito en la Patente U.S. No. 4,364,876 por Kimura et al., que se incorpora en la presente en su totalidad por referencia. En el método de Kimura et al., los a-cianoacrilatos se preparan produciendo un cianoacetato esterificando ácido cianoacético con un alcohol o por transesterificación de un cianoacetato de alquilo y un alcohol; condensando el cianoacetato y formaldehído o paraformaldehído en presencia de un catalizador a una relación molar de 0.5-1.5:1, de preferencia 0.8-1.2:1, para obtener un condensado; despolimerizar la mezcla de reacción de condensación ya sea directamente o después de la remoción del catalizador de condensación para producir el cianoacrilato crudo; y destilar el cianoacrilato crudo para formar un cianoacrilato de alta pureza. Los a-cianoacrilatos de fórmula (II) en donde R3 es un grupo que tiene la fórmula - R C - O - R ' 11 o pueden prepararse de acuerdo con el procedimiento descrito en la Patente U.S. No. 3,995,641 por Kronenthal et al., que se incorpora aqui por referencia en su totalidad. En el método de Kronenthal et al., tales monómeros de a-cianoacrilato se preparan haciendo reaccionar un alquil éster de un ácido a-cianoacrilico con un 1,3-dieno cíclico para formar un aducto de Diles-Alder, que después se somete a hidrólisis alcalina seguido de la acidificación para formar el aducto de ácido a- cianoacrilico correspondiente. El aducto de ácido a-cianoacrilico se esterifica preferentemente por un bromoacetato de alquilo para producir el aducto de a- cianoacrilato de carbalcoximetilo correspondiente. Alternativamente, el aducto de ácido a-cianoacrilico podria convertirse al aducto de haluro de a-cianoacrililo mediante la reacción con cloruro de tionilo. El aducto de haluro de a- cianoacrililo después se hace reaccionar con un hidroxiacetato de alquilo o un hidroxiacetato de alquilo sustituido con metilo para producir el aducto de a-cianoacrilato de carbalcoximetilo correspondiente o aducto de a-cianoacrilato de carbalcoxi alquilo, respectivamente. El grupo bloqueador 1,3-dieno cíclico se remueve finalmente y el aducto de a-cianoacrilato de carbalcoxi metilo o el aducto de a-cianoacrilato de carbalcoxi alquilo se convierte en el a-cianoacrilato de carbalcoxi alquilo correspondiente calentando el aducto en presencia de un déficit ligero de anhidrido maleico. Ejemplos de monómeros de fórmula (II) incluyen cianopentadienoatos y a-cianoacrilatos de la fórmula: CN / (III) HZC=C \ COOR en donde Z es -CH=CH2 y R es como se define anteriormente. Los monómeros de fórmula (III) en donde R3 es un grupo alquilo de 1-10 átomos de carbono, i.e., los esteres del ácido 2-cianopenta-2, 4-dienoico, pueden prepararse haciendo reccionar un 2-cianoacetato apropiado con acroleina en presencia de un catalizador tal como cloruro de zinc. Este método para preparar esteres del ácido 2-cianopenta-2, 4-dienoico se describe, por ejemplo, en la Patente U.S. No. 3,554,990, que se incorpora aqui por referencia en su totalidad. Los monómeros de a-cianoacrilato preferidos usados en esta invención son a-cianoacrilatos de alquilo que incluyen cianoacrilato de octilo, tal como cianoacrilato de 2-octilo; cianoacrilato de dodecilo; cianoacrilato de 2-etilhexilo; cianoacrilato de butilo, tal como cianoacrilato de n-butilo; cianoacrilato de etilo; cianoacrilato de metilo; cianoacrilato de 3-metoxibutilo; cianoacrilato de 2-butoxietilo; cianoacrilato de 2-isopropoxietilo y cianoacrilato de 1-metoxi-2-propilo . Los monómeros más preferidos son a-cianoacrilato de n-butilo y 2-octilo. Los monómeros utilizados para los propósitos médicos en la presente solicitud deberían ser muy puros y contener pocas impurezas (e.g., grado quirúrgico) . Los monómeros utilizados para los propósitos industriales no necesitan ser tan puros. La composición también podria incluir opcionalmente al menos un agente plastificante que imparta flexibilidad al polímero formado a partir del monómero. El agente plastificante contiene preferentemente poca o nada de humedad y no debería afectar significativamente la estabilidad o polimerización del monómero. Tales plastificantes son útiles en las composiciones polimerizadas que va a usarse para cerrar o cubrir heridas, incisiones, abrasiones, llagas u otras aplicaciones en donde se desea la flexibilidad del adhesivo. Algunos espesadores también pueden impartir flexibilidad al polímero e.g., poli-2-etilhexilcianoacrilato . Ejemplos de plastificantes apropiados incluyen citrato de acetil tributilo, sebacato de dimetilo, fosfato de trietilo, tri (2-etilhexil) fosfato, tri (p-cresil) fosfato, triacetato de glicerilo, tributirato de glicerilo, sebacato de dietilo, adipato de dioctilo, miristato de isopropilo, estearato de butilo, ácido laurico, trimetilitato de trioctilo, glutarato de dioctilo y mezclas de los mismos. Los plastificantes preferidos son citrato de tributilo y citrato de acetil tributilo. En las modalidades, los plastificantes apropiados incluyen plastificantes poliméricos, tal como esteres de polietilen glicol (PEG) y esteres o éteres de PEG cubiertos, glutaratos de poliéster y adipatos de poliéster. La adición de los agentes plastificantes en cantidades en el intervalo de aproximadamente 0.5% peso a aproximadamente 25% peso o de aproximadamente 1% peso a aproximadamente 20% peso, o de aproximadamente 3% peso a aproximadamente 15% peso o de aproximadamente 5% peso a aproximadamente 7% peso proporciona la elongación y rigidez deseadas del monómero polimerizado sobre los monómeros polimerizados que no tienen agentes plastificantes. La composición también podría incluir opcionalmente al menos un agente tixotrópico. Los agentes tixotrópicos apropiados se conocen para los expertos en el arte e incluyen, pero no se limitan a, geles de sílice, tal como las tratadas con isocianato de sililo. Ejemplos de los agentes tixotrópicos apropiados se describen en, por ejemplo, Patente U.S. No. 4,720,513, la descripción de los cuales se incorpora aquí por referencia en su totalidad. La composición también podría incluir opcionalmente al menos un caucho natural o sintético para impartir resistencia, el cual es especialmente preferido para las composiciones industriales de la presente invención. Los cauchos apropiados se conocen para el experto en el arte. Tales cauchos incluyen, pero no se limitan a, dienos, estirenos, acrilonitrilos y mezclas de los mismos. Ejemplos de tales cauchos apropiados se describen en, por ejemplo, las Patentes U.S. Nos. 4,313,865 y 4,560,723, las descripciones de las cuales se incorporan aqui por referencia en sus totalidades. La composición también podria incluir opcionalmente al menos un agente de estabilización que inhibe la polimerización. Tales agentes de estabilización también podrían incluir mezclas de agentes de estabilización aniónicos y agentes de estabilización de radicales. Cualquier mezcla de estabilizadores se incluye con tal de que la mezcla no inhiba la polimerización deseada del monómero. Ejemplos de tales agentes de estabilización aniónicos apropiados incluyen, pero no se limitan a, dióxido de azufre, ácido sulfúrico, ácido sulfónico, trifluoruro de boro, ácidos orgánicos, tal como ácido acético, trifluoruro de boro, fluoruro de hidrógeno, ácido trifluoroacético, ácido picrico, ácido tricloroacético, ácido benzoico y mezclas de los mismos. De preferencia estos agentes de estabilización aniónicos son agentes de estabilización ácidos de ácidos orgánicos, tal como ácido acético. En las modalidades, la cantidad de ácido acético y/o ácido benzoico es aproximadamente 50-2000 ppm. Ejemplos de los agentes de estabilización de radicales apropiados incluyen hidroquinona, hidroquinona monometil éter, catecol, pirogalol, benzoquinona, 2-hidroxibenzoquinona, p-metoxi fenol, t-butil catecol, hidroxi anisol butilado (BHA) , hidroxi Tolueno butilado (BHT) , t-butil hidroquinona y mezclas de los mismos. En las modalidades, la cantidad de agentes, tal como BHA es aproximadamente 100-200,000 ppm, de preferencia 300-100,000 ppm, más preferentemente 500-20,000 ppm. Los agentes de estabilización ácidos apropiados incluyen los que tienen constantes de ionización pKa en el intervalo de -12 a 7, aproximadamente -5 a aproximadamente 7, de preferencia de aproximadamente -3.5 a aproximadamente 6. Por ejemplo, los agentes de estabilización ácidos apropiados incluyen: sulfuro de hidrógeno (pKa 7.0), ácido carbónico (pKa 6.4), triacetilmetano (pKa 5.9), ácido acético (pKa 4.8), ácido benzoico (pKa 4.2), 2, 4-dinitrofenol (pKa 4.0), ácido fórmico (pKa 3.7), ácido nitroso (pKa 3.3), ácido fluorhídrico (pKa 3.2), ácido cloroacético (pKa 2.9), ácido fosfórico (pKa 2.2), ácido dicloroacético (pKa 1.3), ácido tricloroacético (pKa 0.7), 2, , 6-trinitrofenol (ácido picrico) (pKa 0.3), ácido trifluoroacético (pKa 0.2), ácido sulfúrico (pKa -3.0), ácido sulfuroso y mezclas de los mismos.

Cuando se adicionan los agentes de estabilización ácidos mencionados anteriormente a la composición adhesiva, la adición de los agentes plastificantes en cantidades en el intervalo de aproximadamente 0.5% peso a aproximadamente 16% peso, de preferencia de aproximadamente 3% peso a aproximadamente 9% peso, y más preferentemente de aproximadamente 5% peso a aproximadamente 7% peso proporciona resistencia aumentada en la película (e.g., rigidez) del monómero pslimerizado sobre los monómeros polimerizados que tienen cantidades de agentes plastificantes y agentes de estabilización ácidos fuera de los intervalos anteriores. La concentración de los agentes de estabilización ácidos utilizados podria variar dependiendo de la concentración del ácido. Por ejemplo, cuando se usa ácido acético, podria utilizarse una concentración de 80-200 ppm (p/p) , y más preferentemente 100-150 ppm (p/p) . Cuando se usa un ácido fuerte tal como ácido fosfórico, podría utilizarse un intervalo de concentración de 20-80 ppm (p/p) , de preferencia, 30-70 (p/p) y más preferentemente 40-60 ppm (p/p) . En las modalidades, la cantidad de ácido trifluoroacético es aproximadamente 100 a 3000 ppm, de preferencia 500-1500 ppm. En otras modalidades, la cantidad de ácido fosfórico es aproximadamente 10-200 ppm, de preferencia aproximadamente 50-150 ppm, y más preferentemente aproximadamente 75-125 ppm. Las composiciones médicas de la presente invención también podrían incluir al menos un agente biocompatible efectivo para reducir los niveles de concentración de formaldehido activo producidos durante la biodegradación in vivo del polímero (también referido aqui como "agentes de reducción de la concentración de formaldehido") . De preferencia, este componente es un compuesto secuestrante de formaldehido. Ejemplos de los compuestos secuentrantes de formaldehido usados en esta invención incluyen sulfitos; bisulfitos; mezclas de sulfitos y bisulfitos; sales de sulfito de amonio; aminas; amidas; iminas; nitrilo; carbamatos; alcoholes; mercaptanos; proteínas; mezclas de aminas, amidas y proteínas; compuestos de metileno activos, tal como cetonas cíclicas y compuestos que tienen un grupo b-dicarbonilo; y compuestos de anillo heterociclico libres de un grupo carbonilo y que contienen un grupo NH, con el anillo hecho de nitrógeno o átomos de carbono, siendo el anillo no saturado o, cuando se fusiona a un grupo fenilo, es no saturado o saturado y el grupo NH se enlaza a un átomo de carbono o nitrógeno, éste átomo se enlaza directamente por un enlace doble a otro átomo de carbono o nitrógeno. Los bisulfitos y sulfitos útiles como el compuesto secuestrante de formaldehido en esta invención incluyen sales de metales alcalinos, tal como sales de litio, sodio y potasio, y sales de amonio, por ejemplo, bisulfito de sodio, bisulfito de potasio, bisulfito de litio, bisulfito de amonio, sulfito de sodio, sulfito de potasio, sulfito de litio, sulfito de amonio y similares. Ejemplos de aminas útiles en esta invención incluyen las aminas alifáticas y aromáticas tal como, por ejemplo, , anilina, benzidina, aminopirimidina, toluen-diamina, trietilendiamina, difenilamina, diaminodifenilamina, hidracinas e hidracida. Las proteínas apropiadas incluyen colágena, gelatina, caseína, proteína de soya, proteínas vegetales, queratina y adhesivo. La proteína preferida para el uso en esta invención es la caseína. Las amidas apropiadas para el uso en esta invención incluyen urea, cianamida, acrilamida, benzamida y acetamida. La urea es una amida preferida. Los alcoholes apropiados incluyen fenoles, 1, 4-butandiol, d-sorbitol y alcohol polivinilico. Ejemplos de compuestos apropiados que tienen un grupo b-dicarbonilo incluyen ácido malónico, acetilacetona, etilacetona, acetato, malonamida, dietilmalonato u otro éster malónico. Las cetonas cíclicas preferidas para el uso en esta invención incluyen ciclohexanona o ciclopentanona . Ejemplos de los compuestos heterociclicos apropiados para el uso como secuestrante de formaldehído en esta invención se describen, por ejemplo, en la Patente U.S. No. 4,127,382 por Perry, que se incorpora aqui por referencia en su totalidad. Tales compuestos heterocíclicos incluyen, por ejemplo, benzimidazol, 5-metil benzimidazol, 2-metilbenzimidazol, indol, pirrol, 1, 2, 4-triazol, indolina, benzotriazol, indolina y similares. Un secuestrante de formaldehido preferido para el uso en esta invención es bisulfito de sodio. En la práctica de la presente invención, el agente de reducción de la concentración de formaldehido se adiciona en una cantidad efectiva al cianoacrilato. La "cantidad efectiva" es tal cantidad suficiente para reducir la cantidad de formaldehido generado durante la biodegradación subsecuente in vivo del cianoacrilato polimerizado. Esta cantidad dependerá del tipo del agente de reducción de la concentración de formaldehído activo y puede determinarse fácilmente sin la experimentación indebida por los expertos en el arte. El agente de reducción de la concentración de formaldehido podria usarse en esta invención ya sea en la forma libre o en la forma microencapsulada. Cuando se micróencapsula, el agente de reducción de la concentración de formaldehido se libera de la microcápsula continuamente durante un período de tiempo durante la biodegradación in vivo del polímero de cianoacrilato. Para el propósito de esta invención, la forma microencapsulada del agente de reducción de la concentración de formaldehído se prefiere debido a que esta modalidad previene o reduce sustancialmente la polimerización del monómero de cianoacrilato por el agente de reducción de la concentración de formaldehido, el cual aumenta la vida de anaquel y facilita el manejo de la composición del monómero durante el uso. La microencapsulación del secuestrante de formaldehido puede lograrse mediante muchas técnicas de microencapsulación conocidas. Por ejemplo, la microencapsulación puede llevarse a cabo disolviendo un polímero de recubrimiento en un disolvente volátil, e.g., cloruro de metileno, a una concentración de polímero de aproximadamente 6% en peso; adicionando un compuesto secuestrante de formaldehido en la forma particulada al polímero de recubrimiento/solución del disolvente bajo agitación, para producir una concentración de secuestrante de 18% en peso; adicionando lentamente una solución de aceite mineral que contiene surfactante a la solución de polímero bajo agitación rápida; permitiendo que el disolvente volátil se evapore bajo agitación; removiendo el agitador; separando los sólidos del aceite mineral y lavando y secando las micropartículas. El tamaño de las micropartículas estará en el intervalo de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 1000 micrómetros . El polímero de recubrimiento para microencapsular el agente de reducción de la concentración de formaldehído deberían ser polimeros que experimenten bioerosión in vivo, de preferencia a velocidades similares a o mayor del polímero de cianoacrilato formado por el monómero, y deberían tener bajo contenido de humedad inherente. Tal bioerosión se puede presentar como resultado de la ruptura física o química del material encapsulado, por ejemplo, pasando el material encapsulado del sólido hasta el soluto en presencia de fluidos corporales, o por biodegradación del material encapsulado por agentes presentes en el cuerpo. Ejemplos de los materiales de recubrimiento que pueden usarse para microencapsular el agente de reducción de la concentración de formaldehido incluyen poliésteres, tal como ácido poliglicólico, ácido poliláctico, poli-1, 4-dioxa-2-ona, polioxalatos, policarbonatos, copolimeros de ácido poliglicólico y ácido poliláctico, policaprolactona, poli-b-hidroxibutirato, copolímeros de epsilon-caprolactona y delta-valerolactona, copolimeros de epsilon-caprolactona y DL-dilactida e hidrogeles de poliéster; polivinilpirrolidona; poliamidas; gelatina; albúmina; proteínas; colágena; poli (ortoésteres) ; poli (anhídridos) ; poli (alquil-2-cianoacrilatos) ; poli (dihidropiranos) ; poli (acétales) ; poli (fosfazenos) ; poli (uretanos) ; poli (dioxinonas) ; celulosa y almidones. Ejemplos de surfactantes que pueden adicionarse al aceite mineral incluyen los comercialmente disponibles bajo las designaciones Tritón X-100™ (Rohm and Haas) (octoxinol) , Tween 20™ (ICI Americas) (polisorbato) y Tween 80™ (ICI Americas) (polisorbato) . La composición de esta invención podría contener además una o más sustancias adyuvantes, tal como agentes de espesamiento, medicamentos o similares, para mejorar la utilidad médica del monómero para aplicaciones médicas particulares . Los espesadores apropiados incluyen, por ejemplo, policianoacrilatos, ácido poliláctico, poli-1, 4-dioxa-2-ona, polioxalatos, ácido poliglicólico, copolimeros del ácido láctico-glicólico, policaprolactona, copolímeros de ácido láctico-caprolactona, ácido poli-3-hidroxibutírico, poliortoésteres, acrilatos de polialquilo, copolímeros de acrilato de alquilo y acetato de vinilo, metacrilatos de polialquilo y copolimeros de metacrilatos de alquilo y butadieno. Ejemplos de metacrilatos y acrilatos de alquilo son poli (2-etilhexil metacrilato) y poli (2-etilhexil acrilato), también poli (butilmetacrilato) y poli (butilacrilato) , también copolímeros de varios monómeros de acrilato y metacrilato, tal como poli (butilmetacrilato-co-metilacrilato) . Para mejorar la resistencia de cohesiva de adhesivos formados de las composiciones de esta invención, podrían adicionarse agentes de reticulación monoméricos difuncionales a las composiciones de los monómeros de esta invención. Tales agentes de reticulación se conocen. La Patente U.S. No. 3,940,362 por Overhults, que se incorpora en su totalidad por referencia, describe tales agentes de reticulación. Ejemplos de los agentes de reticulación apropiados incluyen bis (2-cianoacrilatos) de alquilo, isocianuratos de trialilo, diacrilatos de alquileno, dimetilacrilatos de alquileno, triacrilato de trimetilol propano y bis (2-cianoacrilatos) de alquilo. Una cantidad catalítica de un iniciador por radicales libres activado de amina o modificador de velocidad podrían adicionarse para iniciar la polimerización o modificar la velocidad de polimerización de la mezcla del monómero de cianoacrilato/agente de reticulación. En las modalidades, las composiciones adhesivas podrían contener adicionalmente iniciadores activados por calor y/o luz (e.g., luz visible o ultravioleta) y aceleradores que inician la reticulación de las composiciones de cianoacrilato que contienen compuestos de la fórmula (I) . Los iniciadores particulares para los sistemas particulares podrían seleccionarse fácilmente por un experto en el arte sin la experimentación indebida. Los iniciadores de polimerización apropiados para la composición de cianoacrilato incluyen, pero no se limitan a, composiciones detergentes; surfactantes; e.g., surfactantes no iónicos tal como polisorbato 20 (e.g., Tween 20™), polisorbato 80 (e.g., Tween 80™) y poloxámeros, surfactantes catiónicos, tal como bromuro de tetrabutilamonio, surfactantes aniónicos tal como cloruro de benzalconio o sus componentes puros, octoato estañoso (2-etilhexanoato de estaño (II) ) , y tetradecil sulfato de sodio y surfactantes anfotéricos o zwiteriónicos, tal como hidróxido de dodecildimetil (3-sulfopropil) amonio, sal interna; aminas y amidas, tal como imidazol, triptamina, urea, arginina y povidina; fosfinas, fosfitos y sales de fosfonio, tal como trifenilfosfina y fosfito de trietilo; alcoholes tal como etilen glicol, galato de metilo, ácido ascórbico, taninas y ácido tánico; bases y sales inorgánicas, tal como bisulfito de sodio, hidróxido de magnesio, sulfato de calcio y silicato de sodio; compuestos de azufre tal como tiourea y polisulfuros; éteres cíclicos poliméricos tal como monensina, nonactina, éteres de corona, calixarenos y epóxidos poliméricos; carbonatos cíclicos y aciclicos, tal como carbonato de dietilo; catalizadores de transferencia de fase, tal como Aliquat 336; y acetilacetonato organometálicos y manganeso e iniciadores de radicales. Puede usarse naftenato de cobalto como un acelerador para el peróxido. Las composiciones de esta invención podrían contener además reforzadores fibrosos y colorantes tal como tintas, pigmentos y colorantes de pigmentos. Ejemplos de los reforzadores fibrosos apropiados incluyen microfibrilos de PGA, microfibrilos de colágena, microfibrilos celulósicos y microfibrilos olefinicos. Ejemplos de los colorantes apropiados incluyen l-hidroxi-4- [4-metilfenil-amino] -9, 10 antracendiona (violeta D+C No. 2) ; sal de disodio del ácido 6-hidroxi-5- [ (4-sulfofenil) axo] -2-naftalen-sulfónico (Amarillo FD+C No. 6); sal de disodio de 9- (o-carboxifenoil) -6-hidroxi-2, 4, 5, 7-tetrayodo-3H-xanten-3-ona, monohidratada (Rojo FD-C No. 3); sal de disodio del ácido 2- (1, 3-dihidro-3-oxo-5-sulfo-2H-indol-2-ilideno) -2, 3-dihidro-3-oxo-lH-indol-5-sulfónico (Azul FD+C No. 2) y [ftalocianinato (2-)] cobre. Otras composiciones contempladas por la presente invención se ejemplifican por las Patentes U.S. Nos. 5,624,669; 5,582,834; 5,575, 997; 5,514,371; 5,514,372 y 5,259,835 y la Solicitud de Patente U.S. No. de Serie 08/714,288, las descripciones de todas se incorporan aqui por referencia en su totalidad. Los siguientes ejemplos ilustran las modalidades especificas de la presente invención. Un experto en el arte reconocerá que los reactivos apropiados, y relaciones de componentes/concentraciones podrían ajustarse como sea necesario, para lograr las características específicas del producto. Todas las partes y porcentajes están en peso a menos que se indique lo contrario.

EJEMPLOS Ejemplos 1-16: Se preparan varias composiciones del monómero de cianoacrilato de 2-octilo saborizadas adicionando una cantidad seleccionada de un saborizante a 2 mL del monómero de cianoacrilato de 2-octilo. La mezcla después se sella en una ampolleta de vidrio y se agita. Las características de las composiciones se registran a aproximadamente un minuto después de la preparación y a veinticuatro o más horas después de la preparación. Los saborizantes específicos y las cantidades respectivas adicionadas se identifican en la siguiente Tabla I. Todas las soluciones que no se indican como "soluciones 2 fases" o "solución brumosa" son soluciones en las que el saborizante respectivo es soluble en el monómero. Tabla I Ejemplo 17 y Ejemplo Comparativo 1: Se preparan composiciones saborizadas adicionando 0.34% 'en peso de un saborizante a cianoacrilato de 2-octilo. Esta solución y un control se someten a 80 °C en un horno durante 0 y 12 días y se prueban para las viscosidades. Este experimento después se repite adicionando un ciclo de esterilización por calor seco a 160 °C primero y después sometiendo las soluciones a 80 °C en un horno durante 0 y 12 dias, seguido de la prueba de las viscosidades. Después, se colectan usando la ecuación de Arrhenius, resultados de 2 dias igual a una vida de anaquel de 4 meses a 25°C, resultados de 6 dias igual a una vida de anaquel de 1 año a 25°C, y resultados de 12 días igual a una vida de anaquel de 2 años a 25 °C.

Tabla II *Todos los resultados son el promedio de tres lecturas **Una muestra fue demasiado espesa para leerse.

Ejemplos 18-20 y Ejemplo Comparativo 2: Se preparan varias composiciones saborizadas adicionando 2% en volumen de tres saborizantes a cianoacrilato de 2-octilo. Estas soluciones después se someten a 80 °C en un horno durante 0, 2, 6 y 12 dias y se prueban para las viscosidades. Después, usando la ecuación de Arrhenius, se colectaron resultados de 2 días igual a una vida de anaquel de 4 meses a 25 °C, resultados de 6 dias igual a una vida de anaquel de 1 año a 25 °C y resultados de 12 días igual a una vida de anaquel de 2 años a 25°C. El aceite de hierbabuena y aceite de clavo requieren estabilizadores para aumentar su vida de anaquel a 2 años. El aceite de gaulteria actúa como un saborizante y un estabilizador a vida de anaquel de 2 años y podria usarse bajo las condiciones de fabricación comunes con pocos y sin ajustes. Los resultados también se presentan gráficamente en la Fig. 1, en donde los puntos de los resultados son los promedios de las muestras respectivas.

Tabla III Cada punto de resultado es un promedio de 4 lecturas. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (41)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Una composición adhesiva monomérica que comprende un monómero de etileno 1, 1-disustituido polimerizable y un aditivo saborizante, caracterizada porque el aditivo saborizante está contenido en la composición en una cantidad de aproximadamente 5-25% en peso de la composición.

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el monómero de etileno 1, 1-disustituido es un monómero de a-cianoacrilato.

3. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el monómero es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de cianoacrilato de n-butilo, cianoacrilato de 2-octilo y cianoacrilato de etilo.

4. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el aditivo saborizante se selecciona del grupo que consiste de aceite de fruta, aceite vegetal, esteres, compuestos heterociclicos, extractos de fruta y extracto vegetal.

5. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el aditivo saborizante se selecciona del grupo que consiste de aceite de naranja 5-fold, anetol, destilado de plátano, benzaldehído, aceite de clavo, aceite de naranja valencia prensado en frió, aceite de toronja prensado en frío, aceite de limón prensado en frió, aceite de lima prensado en frío, destilado de pepino, destilado de miel, mentol, salicilato de alquilo, glutamato de monosodio, aceite de hierbabuena, alcohol de hierbabuena, agua de rosa, vainillina de etilo, timol, vainillina y aceite de gaulteria.

6. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el aditivo saborizante se selecciona del grupo que consiste de aceite de naranja 5-fold, anetol, benzaldehído, aceite de clavo, aceite de naranja valencia prensado en frió, aceite de toronja prensado en frío, aceite de limón prensado en frió, aceite de lima prensado en frió, mentol, salicilato de metilo, aceite de hierbabuena, vainillina y timol.

7. La composición de- conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el aditivo saborizante es aceite de gaulteria.

8. La composición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el aditivo saborizante es aceite de hierbabuena o alcohol de hierbabuena.

9. La composición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el aditivo saborizante es timol.

10. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el aditivo saborizante está contenido en la composición en una cantidad de aproximadamente 5-10.0% en peso de la composición.

11. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el aditivo saborizante es soluble en el monómero a temperatura ambiente.

12. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición tiene una viscosidad de aproximadamente 1-5000 centipoise a 25°C.

13. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición tiene una viscosidad de aproximadamente 3-600 centipoise a 25 °C.

14. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición tiene una viscosidad de aproximadamente 4-50 o 100-250 centipoise a 25°C.

15. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición es un gel.

16. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición comprende además un agente de estabilización.

17. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición comprende además una pluralidad de agentes de estabilización.

18. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición comprende además un agente plastificante.

19. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición es estéril.

20. Un método para elaborar una composición adhesiva monomérica saborizada, caracterizado porque comprende mezclar un aditivo saborizante con un monómero de etileno 1,1-disustituido polimerizable, en donde el agente saborizante está contenido en la composición en una cantidad de aproximadamente 5-25% en peso de la composición.

21. El método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque comprende además esterilizar la mezcla.

22. Un método para usar la composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende: aplicar la composición al tejido oral o intacto o piel comprometida, y dejar que la composición polimerice.

23. Un método para la elaboración de una composición adhesiva estéril, saborizada, caracterizado porque comprende: colocar una mezcla de un monómero de etileno 1,1-disustituido polimerizable y un aditivo saborizante en un recipiente, sellar el recipiente, y esterilizar la mezcla en el recipiente, en donde el aditivo saborizante está contenido en la composición en una cantidad de aproximadamente 5-25% en peso de la composición.

24. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la esterilización se realiza por calor en seco, irradiación gama, irradiación de haz de electrones o irradiación por microondas.

25. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque la esterilización se realiza por calor seco.

26. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque la esterilización se realiza por irradiación gama.

27. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque la esterilización se realiza por irradiación de hez de electrones.

28. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el recipiente se hace de al menos un material seleccionado del grupo que consiste de vidrio, plástico y metal.

29. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el recipiente se hace de plástico.

30. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el recipiente se hace de vidrio.

31. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque la mezcla además comprende al menos un estabilizador.

32. La composición adhesiva monomérica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el aditivo saborizante es salicilato de metilo.

33. El método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el aditivo saborizante es salicilato de metilo.

34. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el aditivo saborizante es salicilato de metilo.

35. La composición adhesiva monomérica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el aditivo saborizante es mentol.

36. El método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el aditivo saborizante es mentol.

37. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el aditivo saborizante es mentol.

38. Una composición adhesiva monomérica, caracterizada porque comprende un monómero de etileno 1, 1-disustituido polimerizable y al menos uno de salicilato de metilo y mentol.

39. Una composición adhesiva monomérica que comprende un monómero de etileno 1, 1-disustituido polimerizable y un aditivo saborizante. caracterizada porque el aditivo saborizante se selecciona del grupo que consiste de anetol, destilado de plátano, benzaldehido, aceite de toronja prensado en frío, aceite de limón prensado en frió, destilado de pepino, destilado de miel, mentol, salicilato de alquilo, glutamato de monosodio, aceite de hierbabuena, alcohol de hierbabuena, agua de rosa y aceite de gaulteria.

40. Un método para hacer una composición adhesiva monomérica saborizada, que comprende mezclar un aditivo saborizante con un monómero de etileno 1, 1-disustituido polimerizable, caracterizado porque el aditivo saborizante se selecciona del grupo que consiste de anetol, destilado de plátano, benzaldehído, aceite de toronja prensado en frío, aceite de limón prensado en frío, destilado de pepino, destilado de miel, mentol, salicilato de alquilo, glutamato de monosodio, aceite de hierbabuena, alcohol de hierbabuena, agua de rosa y aceite de gaulteria.

41. Un método para la elaboración de una composición adhesiva estéril, saborizada, caracterizado porque comprende: colocar una mezcla de un monómero de etileno 1,1-disustituido polimerizable y un aditivo saborizante en un recipiente, sellar el recipiente, y esterilizar la mezcla en el recipiente, en donde el aditivo saborizante se selecciona del grupo que consiste de anetol, destilado de plátano, benzaldehído, aceite de toronja prensado en frío, aceite de limón prensado en frió, destilado de pepino, destilado de miel, mentol, salicilato de alquilo, glutamato de monosodio, aceite de hierbabuena, alcohol de hierbabuena, agua de rosa y aceite de gaulteria.