CN114392386A - 一种用于治疗静脉曲张的血管闭合组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于治疗静脉曲张的血管闭合组合物,其包括50wt%‑85wt%粘合剂、10wt%‑30wt%的增塑剂、5wt%‑20wt%的增稠剂、0.1wt%‑1wt%的抗氧化剂和0.1wt%‑5wt%的阻聚剂,粘合剂包括以下化合物1A,1B,1C,2A,2B和2C中的至少一种。根据本发明的用于治疗静脉曲张的血管闭合组合物,通过粘合剂闭合病变静脉从而达到封闭静脉通路的目的,其优点包括:手术简单、在门诊即可手术;术中粘合血管时不发热、而且粘合剂可自身显影;术后不需要穿弹力袜;整个治疗过程耗时较短;治疗费用成本低。
Description
技术领域
本发明涉及药物,更具体地涉及一种用于治疗静脉曲张的血管闭合组合物。
背景技术
静脉曲张是指由于血液淤滞、静脉管壁薄弱等因素,导致的静脉迂曲、扩张。身体多个部位的静脉均可发生曲张,比如痔疮其实就是一种静脉曲张,临床可见的还有食管胃底静脉曲张、精索静脉曲张及腹壁静脉曲张等等。静脉曲张最常发生的部位在下肢。值得注意的是静脉曲张是其他病变的继发表现,所以对于静脉曲张要给与及时的治疗。
目前治疗静脉曲张的主要思路是两方面,第一种是去除该静脉,主要治疗手段是手术剥脱,第二种思路是封堵该静脉通路,主要治疗手段包括激光吸热消融、射频消融等方法,但以上几种治疗手段都存在各种各样的缺点。手术剥脱的治疗手段的缺点包括:需要全麻;年老患者无法接受手术;深静脉有阻塞者不能接受手术。激光吸热消融的治疗手段的缺点包括:热损伤血管壁痛;需要穿弹力袜;成本高。射频消融的治疗手段的缺点包括:热损伤血管壁痛;需要穿弹力袜;成本高。
发明内容
为了解决上述现有技术中的治疗静脉曲张的治疗手段具有各种缺点的问题,本发明提供一种用于治疗静脉曲张的血管闭合组合物。
根据本发明的用于治疗静脉曲张的血管闭合组合物,其包括50wt%-85wt%粘合剂、10wt%-30wt%的增塑剂、5wt%-20wt%的增稠剂、0.1wt%-1wt%的抗氧化剂和0.1wt%-5wt%的阻聚剂,粘合剂包括以下化合物1A,1B,1C,2A,2B和2C中的至少一种:。
优选地,该血管闭合组合物包括50wt%-82.8wt%粘合剂。
优选地,粘合剂包括氰基丙烯酸酯。
优选地,粘合剂包括氰基丙烯酸乙酯和/或氰基丙烯酸正丁酯和/或氰基丙烯酸辛酯。
优选地,粘合剂为化合物1B与氰基丙烯酸酯的混合物,其中,化合物1B的重量百分比为50wt%-95%wt%。
优选地,粘合剂为化合物2B与氰基丙烯酸酯的混合物,其中,化合物2B的重量百分比为50wt%-95wt%。
优选地,该血管闭合组合物包括10wt%-30wt%的增塑剂。
优选地,增塑剂包括:邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯、癸二酸二辛酯、己二酸二辛酯、磷酸三甲苯酯、磷酸甲苯二苯酯、环氧油酸丁酯。
优选地,增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯。
优选地,该血管闭合组合物包括5wt%-15wt%的增稠剂。
优选地,增稠剂包括:尼龙、聚丙烯、聚乙烯、聚醚醚酮、淀粉、纤维素、聚乳酸、聚乙交酯、聚氰基丙烯酸酯类。
优选地,增稠剂为聚氰基丙烯酸正丁酯。
优选地,该血管闭合组合物包括0.2wt%-0.5wt%的抗氧化剂。
优选地,抗氧化剂包括:丁羟基甲苯、对苯二酚、叔丁基儿茶酚、丁基羟基茴香醚、羟基茴香醚、硝基苯。
优选地,抗氧化剂为丁基羟基茴香醚。
优选地,该血管闭合组合物包括1.5wt%-5wt%的阻聚剂。
优选地,阻聚剂包括:磷酸、盐酸、硫酸、醋酸、硝酸、柠檬酸、苹果酸、没食子酸、羧酸、酒石酸、乳酸。
优选地,阻聚剂为磷酸。
根据本发明的用于治疗静脉曲张的血管闭合组合物,通过粘合剂闭合病变静脉从而达到封闭静脉通路的目的,其优点包括:手术简单、在门诊即可手术;术中粘合血管时不发热、而且粘合剂可自身显影;术后不需要穿弹力袜;整个治疗过程耗时较短;治疗费用成本低。
具体实施方式
下面给出本发明的较佳实施例,并予以详细描述。
化合物1A,1B和1C的结构
化合物1A:4-((2-(氰甲基)丙烯酰基)氧基)乙基-2,3,5-三碘苯甲酸酯
化合物1B:4-((2-(氰甲基)丙烯酰基)氧基)丁基-2,3,5-三碘苯甲酸酯
化合物1C:4-((2-(氰甲基)丙烯酰基)氧基)辛基-2,3,5-三碘苯甲酸酯
化合物1A,1B和1C的制备
以化合物1B为例:称取35.9g2,3,5-三碘苯甲酸,加入二氯甲烷500ml,加入14.8gDCC,0.3gDMAP,搅拌30min,室温下缓慢滴加3-羟丙基2-(氰甲基)丙烯酸酯10g,然后升温至回流反应8h,反应完毕后加入对甲苯磺酸、五氧化二磷、对苯二酚,然后减压收集130~150℃/400Pa的化合物1B粗馏分。在干燥二氧化硫气体保护下,对化合物1B粗馏分进行精馏,收集90~92℃/230Pa馏分,得到淡黄色澄清透明状液体,收率82.1%。
化合物2A,2B和2C的结构
化合物2A:2-(氰基甲基)丙烯酸-4-(2,4,6-三碘苯氧基)乙酯
化合物2B:2-(氰基甲基)丙烯酸-4-(2,4,6-三碘苯氧基)丁酯
化合物2C:2-(氰基甲基)丙烯酸-4-(2,4,6-三碘苯氧基)辛酯
化合物2A,2B和2C的制备
以化合物2B为例:称取10.0g3-羟丙基2-(氰甲基)丙烯酸酯,加入500ml二氯甲烷搅拌溶解,再加入6.6g三乙胺,降温至0-5℃,缓慢滴加7.48g甲磺酰氯,加毕搅拌8小时,升至室温,补加6.6g三乙胺,再加入27.7g2,4,6-三碘苯酚,室温下搅拌6h,过滤得滤液;滤液中加入对甲苯磺酸、五氧化二磷、对苯二酚,然后减压收集120~140℃/400Pa的化合物2B粗馏分。在干燥二氧化硫气体保护下,对化合物2B粗馏分进行精馏,收集85~87℃/230Pa馏分,得到淡黄色澄清透明状液体,收率85.2%。
血管闭合组合物的组成
根据本发明的用于治疗静脉曲张的血管闭合组合物包括50wt%-85wt%粘合剂、10wt%-30wt%的增塑剂、5wt%-20wt%的增稠剂、0.1wt%-1wt%的抗氧化剂和0.1wt%-5wt%的阻聚剂。
粘合剂
粘合剂包括化合物1A,1B,1C,2A,2B和2C中的任意一种。在优选的实施例中,粘合剂为化合物1B。在优选的实施例中,粘合剂为化合物2B。
粘合剂为化合物1A,1B,1C,2A,2B和2C中的任意两种的混合物。粘合剂为化合物1A,1B,1C,2A,2B和2C中的任意三种的混合物。粘合剂为化合物1A,1B,1C,2A,2B和2C中的任意四种的混合物。粘合剂为化合物1A,1B,1C,2A,2B和2C中的任意五种的混合物。粘合剂为化合物1A,1B,1C,2A,2B和2C的混合物。
粘合剂可包括氰基丙烯酸酯。粘合剂可包括氰基丙烯酸乙酯和/或氰基丙烯酸正丁酯和/或氰基丙烯酸辛酯。在优选的实施例中,粘合剂为化合物1B与氰基丙烯酸酯的混合物,其中,化合物1B的重量百分比为50wt%-95%wt%。在优选的实施例中,粘合剂为化合物2B与氰基丙烯酸酯的混合物,其中,化合物2B的重量百分比为50wt%-95wt%。
增塑剂
增塑剂包括:邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯、癸二酸二辛酯、己二酸二辛酯、磷酸三甲苯酯、磷酸甲苯二苯酯、环氧油酸丁酯等。在优选的实施例中,增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯。
增稠剂
增稠剂包括:尼龙、聚丙烯、聚乙烯、聚醚醚酮、淀粉、纤维素、聚乳酸、聚乙交酯、聚氰基丙烯酸酯类,尤其是聚氰基丙烯酸酯类,更优的是聚氰基丙烯酸丁酯等。在优选的实施例中,增稠剂为聚氰基丙烯酸正丁酯,其制备方法包括:量取200ml去离子水,加入1ml氨水,搅拌,降温至0℃,快速搅拌下,将10ml氰基丙烯酸正丁酯缓慢滴加至以上溶液中,滴毕,升至室温继续搅拌3h,过滤;所得固体转移至100ml异丙醇溶液中打浆2h后过滤得白色固体,将该白色固体放入鼓风烘箱中40-50℃烘干,收集得白色固体9.1g,收率92.3%。
抗氧化剂
抗氧化剂包括:丁羟基甲苯、对苯二酚、叔丁基儿茶酚、丁基羟基茴香醚、羟基茴香醚、硝基苯等。在优选的实施例中,抗氧化剂为丁基羟基茴香醚。
阻聚剂
阻聚剂包括:磷酸、盐酸、硫酸、醋酸、硝酸、柠檬酸、苹果酸、没食子酸、羧酸、酒石酸、乳酸等。在优选的实施例中,阻聚剂为磷酸。
血管闭合组合物的性能
通过《YY/T0729.1-2009组织粘合剂粘接性能试验方法第1部分:搭接-剪切拉伸承载强度》、《YY/T0729.2-2009组织粘合剂粘接性能试验方法第2部分:T-剥离拉伸承载强度》、《YY/T0729.3-2009组织粘合剂粘接性能试验方法第3部分:拉伸强度》、《YY/T0729.4-2009组织粘合剂粘接性能试验方法第4部分:伤口闭合强度》进行测试。
实施例
由此可知,本发明的血管闭合组合物具有良好的静脉血管封闭效果,而且,该血管闭合组合物的粘合剂的结构带有含碘基团三碘苯酚或者三碘苯甲酸,具有自显影功能,不需要额外添加钽、金、铂、锆、氧化锆等纳米颗粒或者硫酸钡、碳酸铋等作为显影剂,从而避免显影剂长时间滞留体内产生危害。
以上所述的,仅为本发明的较佳实施例,并非用以限定本发明的范围,本发明的上述实施例还可以做出各种变化。即凡是依据本发明申请的权利要求书及说明书内容所作的简单、等效变化与修饰,皆落入本发明专利的权利要求保护范围。本发明未详尽描述的均为常规技术内容。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的血管闭合组合物,其特征在于,该血管闭合组合物包括50wt%-82.8wt%粘合剂。
3.根据权利要求1所述的血管闭合组合物,其特征在于,粘合剂包括氰基丙烯酸酯。
4.根据权利要求3所述的血管闭合组合物,其特征在于,粘合剂包括氰基丙烯酸乙酯和/或氰基丙烯酸正丁酯和/或氰基丙烯酸辛酯。
5.根据权利要求3所述的血管闭合组合物,其特征在于,粘合剂为化合物1B与氰基丙烯酸酯的混合物,其中,化合物1B的重量百分比为50wt%-95%wt%。
6.根据权利要求3所述的血管闭合组合物,其特征在于,粘合剂为化合物2B与氰基丙烯酸酯的混合物,其中,化合物2B的重量百分比为50wt%-95wt%。
7.根据权利要求1所述的血管闭合组合物,其特征在于,增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯。
8.根据权利要求1所述的血管闭合组合物,其特征在于,增稠剂为聚氰基丙烯酸正丁酯。
9.根据权利要求1所述的血管闭合组合物,其特征在于,抗氧化剂为丁基羟基茴香醚。
10.根据权利要求1所述的血管闭合组合物,其特征在于,阻聚剂为磷酸。
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