TWI505842B - Cyanoacrylate adhesive and its manufacturing method - Google Patents

Description

氰基丙烯酸酯黏合劑及其製造方法

本發明係關於一種黏合劑及其製造方法，尤其是關於一種用於封合傷口的氰基丙烯酸酯黏合劑及其製造方法。

一般傷口之治療，係塗敷以消炎與抗微生物之藥物，使該傷口在不易受感染的情況下自然癒合，但對於較大較深之傷口則會以手術縫線，拉攏相鄰皮膚使其連接而能盡快癒合。相較於皮膚縫合手術，組織黏合劑亦是目前對於封合傷口愈來愈普遍的施用方式。

所謂組織黏合劑，係將液態的黏合劑塗抹於傷口之皮膚上，待其硬化後即像黏膠將傷口相鄰之皮膚連接並黏合，達到前述縫合的效果。由於表皮組織會不斷增生，該硬化的黏合劑在經過約五到十日後，就會隨該表皮層脫落，有些組織黏合劑則是在一定時間後被吸收。相較於傳統皮膚縫合手術費時並會讓患者產生疼痛的缺點，組織黏合劑方便使用、省時，不須麻醉且疼痛少，且傷口較為美觀，因此對於一般淺傷口或深廣傷口的輔助治療，利用組織黏合劑的之醫療方式已是最佳的選擇。除此之外，其尚可利用於填補潰瘍、組織間的連結或作為組織與植入物之間的連結等，已有相當的應用領域。

較佳之組織黏合劑須具備以下幾點特性：(1)施加於傷口上時需具黏滯性，亦即不會因為流動而散布到不欲施加的位置，且其可於短時間內轉變為凝固態，以將傷口黏合；(2)可在含水之狀態下與組織黏合，並具有一定之黏合強度和拉伸強度、韌性；(3)具有良好的生物相容性，無毒且不會引起免疫反應；(4)具生物可分解性，可經由自然代謝分解；(5)可 作為細胞組織的修復生長模板，以促進癒合。

目前可利用的組織黏著劑，主要包括三大類：(1)氰基丙烯酸酯黏合劑(cyanoacrylate adhesive)；(2)血纖維蛋白膠(fibrin glue)；以及(3)蛋白膠黏著劑(protein crosslinked glue)。其中，血纖維蛋白膠之成份來源由於多為動物或人體血液，雖然具有良好的生物相容性，但在使用上存有病毒感染之疑慮，且其黏著強度相對較弱，僅約3~4N/cm² ，為使用上一大缺點。至於蛋白膠黏著劑，雖然有較高之生物相容性與生物可分解性，但卻同樣有病毒感染之疑慮。相較之下，氰基丙烯酸酯黏合劑能夠迅速在數十秒內聚合黏著，且具有高強度之黏著力，對於需立刻止血或較大傷口的癒合上具有極佳之效果。

氰基丙烯酸酯黏合劑一般是以單體形式的氰基丙烯酸酯施加於傷口上，當其與傷口表面之水分相碰觸後，便會進行陰離子聚合反應，形成長而強的鏈結，將皮膚加以黏結。由於氰基丙烯酸酯單體之黏性低，當其施加於傷口部位後，常因流動性溢流分布到非所欲之區域或傷口內層，除可能造成相鄰器官之損傷外，亦會影響部分傷口之癒合。為改善其黏滯性，習知技術有利用聚氰基丙烯酸酯做為增稠劑，增加該黏合劑之黏性。惟，一般聚氰基丙烯酸酯聚合時，例如以碳酸氫鹽為起始劑進行聚合時，尚須以酸進行中和，倘碳酸氫鹽並未完全除去而存在於聚氰基丙烯酸酯時，當其加入氰基丙烯酸酯單體後，將造成氰基丙烯酸酯單體的過早聚合(pre-mature polymerization)，使的該氰基丙烯酸酯單體無法與皮膚產生有效的黏結作用，大幅減低其封合傷口的效能。

本發明之目的在於提供一種在製備組織黏合劑時，可輕易去除氰基丙烯酸酯黏合劑中單體聚合過程所使用起始劑的氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，使能預先製備出乾淨而無起始劑存在之增稠劑。

本發明之次一目的在於提供一種能夠避免氰基丙烯酸酯黏合劑中增稠劑殘餘有起始劑而產生過早聚合的氰基丙烯酸酯黏合劑之製造 方法，以能改善習知黏合劑因增稠劑的過度反應，而破壞與皮膚黏結效果之缺點。

為了達成前述之目的，本發明將提供一種氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其步驟包括：(a)提供一黏合劑基體，該黏合劑基體包括第一氰基丙烯酸酯單體；(b)提供一增稠劑，該增稠劑包括聚氰基丙烯酸酯(polycyanoacrylate)，其中，該聚氰基丙烯酸酯之製造方法包括：提供第二氰基丙烯酸酯單體；加入氫氧化銨(ammonium hydroxide)或醇類水溶液進行聚合反應；於30℃~100℃下加熱烘乾該聚合反應產物，並揮發去除該氫氧化銨或該醇類；以及(c)將該增稠劑加入該黏合劑基體中。

在一實施例中，所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該第一氰基丙烯酸酯單體或該第二氰基丙烯酸酯單體可選自烷基2-氰基丙烯酸酯(alkyl 2-cyanoacrylate)、環烷基-2-氰基丙烯酸酯(cycloalkyl-2-cyanoacrylate)、氟烷基-2-氰基丙烯酸酯(fluoroalkyl-2-cyanoacrylate)、氟環烷基-2-氰基丙烯酸酯(fluorocycloalkyl-2-cyanoacrylate)、烷氧烷基-2-氰基丙烯酸酯(alkoxyalkyl-2-cyanoacrylate)、烷氧基環烷基-2-氰基丙烯酸酯(alkoxycycloalkyl-2-cyanoacrylate)及氟烷基氧烷基-2-氰基丙烯酸酯(fluoroalkoxyalkyl-2-cyanoacrylate)所組成之群組，但不僅限於此。

在另一實施例中，所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該第一氰基丙烯酸酯單體或該第二氰基丙烯酸酯單體可選自n-氰基丙烯酸丁酯(n-butyl cyanoacrylate)、2-氰基丙烯酸辛酯(2-octyl cyanoacrylate)及氰基丙烯酸乙酯(ethyl cyanoacrylate)所組成之群組，但不僅限於此。

在另一實施例中，所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該氰基丙烯酸酯黏合劑中該增稠劑可占0.5~25重量%，較佳為1~10重量%，最佳為1~5重量%。

在一實施例中，所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該氫氧化銨水溶液可為0.01~1重量%，較佳為0.01~0.1重量%，而該氫氧化銨與該第二氰基丙烯酸酯單體之重量比可為1：50~1：80，較佳係 1：60~1：70，但並不以此為限。

在一實施例中，所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該醇類可選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇及其任何混合所組成的群組，但不僅限於此。但為使加熱溫度無需過高，較佳為沸點較低之甲醇、乙醇、丙醇或其組合。

在一實施例中，所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該醇類係乙醇，該乙醇水溶液可為0.1~1.5重量%，較佳為0.1~0.6重量%，而該乙醇與該第二氰基丙烯酸酯單體之重量比可為1：5~1：15，較佳為1：8~1：12，但並不以此為限。

在另一實施例中，所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該步驟可進一步加入有塑化劑、著色劑、自由基穩定劑及陰離子穩定劑。其中，塑化劑可選自甘油酯(glycerol esters)、脂肪酸酯(fatty acid esters)、檸檬酸酯(citric esters)、癸二酸酯(sebacic esters)、纖維素酯(cellulose esters)、聚乙二醇醚(polyethylene glycol ethers)所組成的群組，例如：三乙酸甘油酯(glycerol triacetate)、甘油三丙酸酯(glycerol tripropionate)、甘油三丁酸酯(glycerol tributyrate)、三己酸甘油酯(tricaproin)、三戊酸甘油酯(trivalerin)、三癸酸甘油酯(tricaprin)、2-乙醯檸檬酸三丁酯(tributyl 2-acetylcitrate)、肉荳蔻酸乙酯(ethyl myristate)、肉荳蔻酸異丁酯(isobutyl myristate)、硬脂酸乙酯(ethyl stearate)、癸二酸二甲酯(methyl sebacate)、癸二酸二乙酯(ethyl sebacate)、乙基纖維素(ethylcellulose)或聚乙二醇二醚(polyethylene glycol diethers)，但不僅限於此。

在另一實施例中，所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該步驟可進一步將該氰基丙烯酸酯黏合劑進行滅菌。

藉由本發明實施例中以氫氧化銨或醇類水溶液作為氰基丙烯酸酯單體聚合之起始劑，可利用其沸點較低的特性，透過加熱即可輕易加以去除，無須再進行習知的中和反應。因此，所製備出包括此聚氰基丙烯酸酯的增稠劑，能完全去除起始劑，因而當加入作為基體的氰基丙烯酸酯單體時，可避免過早聚合的情況發生，而能對皮膚組織產生最好的黏結 與封合效果，且能延長黏合劑的保存期限。

以下將配合圖式進一步說明本發明的實施方式，下述所列舉的實施例係用以闡明本發明，並非用以限定本發明之範圍，任何熟習此技藝者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可做些許更動與潤飾，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。

本發明實施例係先製備一包括聚氰基丙烯酸酯(由第二氰基丙烯酸酯單體聚合)的增稠劑，而後將該增稠劑加入包含有氰基丙烯酸酯單體(第一氰基丙烯酸酯)的黏合劑基體中，加以攪拌後產生所欲黏度的氰基丙烯酸酯黏合劑。

其中，第一氰基丙烯酸酯單體或第二氰基丙烯酸酯單體可為烷基2-氰基丙烯酸酯、環烷基-2-氰基丙烯酸酯、氟烷基-2-氰基丙烯酸酯、氟環烷基-2-氰基丙烯酸酯、烷氧烷基-2-氰基丙烯酸酯、烷氧基環烷基-2-氰基丙烯酸酯或氟烷基氧烷基-2-氰基丙烯酸酯。為使第二氰基丙烯酸酯單體的聚合物容易溶於第一氰基丙烯酸酯單體中，第一氰基丙烯酸酯單體與第二氰基丙烯酸酯單體較佳為相同種類的單體，但並不僅限於此，可依所需黏度選擇適用。

增稠劑製備時可加入低沸點起始劑，例如氫氧化銨或醇類水溶液，但並不以此為限。藉由其低沸點的特性，可於後續加熱過程中，輕易將之揮發去除。其中，該醇類可選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇及其任何混合所組成的群組，但不僅限於此。但為使加熱溫度無需過高，較佳為沸點較低之甲醇、乙醇、丙醇或其組合。

此外，由第二氰基丙烯酸酯單體聚合形成之增稠劑，其所包 含的聚氰基丙烯酸酯其重均分子量可為5,000~4,000,000，較佳為5,000~1,000,000。

另一方面，可進一步於黏合劑中加入塑化劑以調整其黏性並使其變軟。塑化劑可選自甘油酯、脂肪酸酯、檸檬酸酯、癸二酸酯、纖維素酯、聚乙二醇醚所組成的群組，例如：三乙酸甘油酯、甘油三丙酸酯、甘油三丁酸酯、三己酸甘油酯、三戊酸甘油酯、三癸酸甘油酯、2-乙醯檸檬酸三丁酯、肉荳蔻酸乙酯、肉荳蔻酸異丁酯、硬脂酸乙酯、癸二酸二甲酯、癸二酸二乙酯、乙基纖維素或聚乙二醇二醚，但不僅限於此。

以下將以實施例說明本發明之方法，其步驟與反應條件及其結果僅係例示，可依不同產量與所需效果進行相關條件的調整。

實施例1：聚氰基丙烯酸酯聚合物A之製備

取1800ml去離子水，加入0.7g(約0.04重量%)氫氧化銨(NH₄ OH)，攪拌約3分鐘。之後取32ml n-氰基丙烯酸丁酯(nBCA monomer,Chemence Co.)，一滴一滴加入稀釋的氫氧化銨溶液中。持續攪拌0.5小時後，聚氰基丙烯酸酯聚合物A即逐漸聚合產生。之後將聚氰基丙烯酸酯聚合物A倒出，並於65℃下真空乾燥8小時。以凝膠層析儀測定後其分子量為57,300。

實施例2：氰基丙烯酸酯黏合劑A之製備

取285g 2-氰基丙烯酸辛酯(2-OCA monomer，其黏度在20℃下為6cP)裝於圓底燒瓶中，啟動轉動子以200RPM轉動。緩慢倒入15g於實施例1中所製備的聚氰基丙烯酸酯聚合物A，於100℃下加熱60分鐘，即可形成氰基丙烯酸酯黏合劑A。以毛細管黏度計測量後，其黏度在20℃下為43cP。

實施例3：氰基丙烯酸酯黏合劑B之製備

取285g 2-氰基丙烯酸辛酯(2-OCA monomer，其黏度在20℃下為6cP)裝於圓底燒瓶中，啟動轉動子以200RPM轉動。緩慢倒入15g於實施例1中所製備的聚氰基丙烯酸酯聚合物A，之後再緩慢倒入15g 2-乙醯檸 檬酸三丁酯(tributyl 2-acetylcitrate)，於100℃下加熱60分鐘，即可形成氰基丙烯酸酯黏合劑B。以毛細管黏度計測量後，其黏度在20℃下為39cP。

實施例4：聚氰基丙烯酸酯聚合物B之製備

取1800ml去離子水，加入1g(約0.06重量%)氫氧化銨(NH₄ OH)，攪拌約3分鐘。之後取32ml n-氰基丙烯酸丁酯(nBCA monomer,Chemence Co.)，一滴一滴加入稀釋的氫氧化銨溶液中。持續攪拌0.5小時後，聚氰基丙烯酸酯聚合物B即逐漸聚合產生。之後將聚氰基丙烯酸酯聚合物B倒出，並於65℃下真空乾燥8小時。以凝膠層析儀測定後其分子量為41,200。

實施例5：氰基丙烯酸酯黏合劑C之製備

取285g 2-氰基丙烯酸辛酯(2-OCA monomer，其黏度在20℃下為6cP)裝於圓底燒瓶中，啟動轉動子以200RPM轉動。緩慢倒入15g於實施例4中所製備的聚氰基丙烯酸酯聚合物B，於100℃下加熱60分鐘，即可形成氰基丙烯酸酯黏合劑C。以毛細管黏度計測量後，其黏度在20℃下為31cP。

實施例6：氰基丙烯酸酯黏合劑D之製備

取285g 2-氰基丙烯酸辛酯(2-OCA monomer，其黏度在20℃下為6cP)裝於圓底燒瓶中，啟動轉動子以200RPM轉動。緩慢倒入15g於實施例4中所製備的聚氰基丙烯酸酯聚合物B，之後再緩慢倒入15g 2-乙醯檸檬酸三丁酯(tributyl 2-acetylcitrate)，於100℃下加熱60分鐘，即可形成氰基丙烯酸酯黏合劑D。以毛細管黏度計測量後，其黏度在20℃下為28cP。

實施例7：氰基丙烯酸酯黏合劑B之加速老化測試

分別取0.8ml氰基丙烯酸酯黏合劑B裝於300根鋁管中並密封滅菌後準備測試。將前述樣本分成5組(第一~五組)，每組60根，分別依下表1，於60℃環境下模擬進行20℃下不同時程之加速老化測試，其後並於20℃下測量黏度，其結果亦顯示於表1中。

實施例8：氰基丙烯酸酯黏合劑B之傷口封合強度測試

於實施例7做完老化測試後進一步進行傷口封合強度測試，測試方法係依據ASTM F2458，將每一樣本塗敷於豬皮切開所產生的傷口上，然後測試將該傷口拉開所需之力量。塗敷時每個樣本統一塗敷在2片切開豬皮相鄰處2.5cm X 1.0cm的面積中，將2片豬皮黏和，每一組進行10個樣本測試。黏合後的樣本置入密封的塑膠袋中，於約30℃(±1℃)下置放約1小時(±15分鐘)。待黏合劑硬化後即可取出進行強度測試，測試結果如上表1所示。

由表1之結果可以發現，雖然氰基丙烯酸酯黏合劑B的黏度會隨著時間逐漸變大，但其對於傷口之封合強度在老化測試下經過12個月後僅降低一些，其甚至於經過18個月時，仍然具有8.3N之封合強度，因此可知藉由本發明所製備的氰基丙烯酸酯黏合劑，確實可避免習知因起始劑存留所產生過早聚合的問題，可使該黏合劑具有所需的黏滯性，且具有較長的保存期限，而仍保有一定強度之傷口封合效果。

實施例9：聚氰基丙烯酸酯聚合物C之製備

取1800ml去離子水，加入5g乙醇(約0.3重量%)，攪拌約3分鐘。之後取32ml n-氰基丙烯酸丁酯(nBCA monomer,Chemence Co.)，一滴一滴加入稀釋的乙醇溶液中。持續攪拌0.5小時後，聚氰基丙烯酸酯聚合物C即逐漸聚合產生。之後將聚氰基丙烯酸酯聚合物C倒出，並於65℃下真空乾燥8小時。以凝膠層析儀測定後其分子量為64,300。

實施例10：氰基丙烯酸酯黏合劑E之製備

取285g 2-氰基丙烯酸辛酯(2-OCA monomer，其黏度在20C下為6cP)裝於圓底燒瓶中，啟動轉動子以200RPM轉動。緩慢倒入15g於實施例9中所製備的聚氰基丙烯酸酯聚合物C，於100℃下加熱60分鐘，即可形成氰基丙烯酸酯黏合劑E。以毛細管黏度計測量後，其黏度在20℃下為47cP。

實施例11：氰基丙烯酸酯黏合劑F之製備

取285g 2-氰基丙烯酸辛酯(2-OCA monomer，其黏度在20℃下為6cP)裝於圓底燒瓶中，啟動轉動子以200RPM轉動。緩慢倒入15g於實施例9中所製備的聚氰基丙烯酸酯聚合物C，之後再緩慢倒入15g 2-乙醯檸檬酸三丁酯(tributyl 2-acetylcitrate)，於100℃下加熱60分鐘，即可形成氰基丙烯酸酯黏合劑F。以毛細管黏度計測量後，其黏度在20℃下為43cP。

實施例12：聚氰基丙烯酸酯聚合物D之製備

取1800ml去離子水，加入1.8g碳酸氫鈉(約0.1重量%)，攪拌約3分鐘。之後取32ml n-氰基丙烯酸丁酯(nBCA monomer,Chemence Co.)，一滴一滴加入稀釋的碳酸氫鈉溶液中。持續攪拌0.5小時後，聚氰基丙烯酸酯聚合物D即逐漸聚合產生。此聚氰基丙烯酸酯聚合物D先以去離子水潤洗數次後，以0.1N鹽酸對其中所含之碳酸氫鈉進行中和，再次以去離子水潤洗數次，之後將聚氰基丙烯酸酯聚合物D取出，並於65℃下真空乾燥8小時。以凝膠層析儀測定後其分子量為43,100。

實施例13：氰基丙烯酸酯黏合劑G之製備

取285g 2-氰基丙烯酸辛酯(2-OCA monomer，其黏度在20℃下為6cP)裝於圓底燒瓶中，啟動轉動子以200RPM轉動。緩慢倒入15g於實施例12中所製備的聚氰基丙烯酸酯聚合物D，之後再緩慢倒入15g 2-乙醯檸檬酸三丁酯(tributyl 2-acetylcitrate)，於100℃下加熱60分鐘，即可形成氰基丙烯酸酯黏合劑G。以毛細管黏度計測量後，其黏度在20℃下為31cP。

實施例14：氰基丙烯酸酯黏合劑G之加速老化測試

分別取0.8ml氰基丙烯酸酯黏合劑G裝於300根鋁管中並密 封滅菌後準備測試。將前述樣本分成5組(第六~十組)，每組60根，分別依下表2，於60℃環境下模擬進行20℃下不同時程之加速老化測試，其後並於20℃下測量黏度，其結果亦顯示於表2中。

實施例15：氰基丙烯酸酯黏合劑G之傷口封合強度測試

於實施例14做完老化測試後進一步進行傷口封合強度測試，測試方法係依據ASTM F2458，將每一樣本塗敷於豬皮切開所產生的傷口上，然後測試將該傷口拉開所需之力量。塗敷時每個樣本統一塗敷在2片切開豬皮相鄰處2.5cm X 1.0cm的面積中，將2片豬皮黏和，每一組進行10個樣本測試。黏合後的樣本置入密封的塑膠袋中，於約30℃(±1℃)下置放約1小時(±15分鐘)。待黏合劑硬化後即可取出進行強度測試，測試結果如上表2所示。

由表2之結果對照表1後可以發現，氰基丙烯酸酯黏合劑G對於傷口之封合強度在經過12個月後已降至7.5N，於經過18個月時，則驟降至僅剩約6N之封合強度。因此可知，藉由習知起始劑經中和反應後所製備的聚氰基丙烯酸酯增稠劑，再將其與氰基丙烯酸酯單體混合後產生的氰基丙烯酸酯黏合劑，存在著過早聚合的問題，對傷口封合強度產生大幅減損效果，並縮短了該黏合劑的保存期限。然而，藉由本發明中經由氫氧化銨或醇類水溶液所製備之增稠劑，則可克服此過早聚合的問題，並具所需黏度而可廣泛應用於醫療與手術上。

Claims (12)

1. 一種氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其步驟包括：(a)提供一黏合劑基體，該黏合劑基體包括第一氰基丙烯酸酯單體；(b)提供一增稠劑，該增稠劑包括聚氰基丙烯酸酯(polycyanoacrylate)，其中，該聚氰基丙烯酸酯之製造方法包括：提供第二氰基丙烯酸酯單體；加入氫氧化銨(ammonium hydroxide)或醇類水溶液進行聚合反應；以及於30℃~100℃下加熱烘乾該聚合反應產物，並揮發去除該氫氧化銨或該醇類；以及(c)將該增稠劑加入該黏合劑基體中。
2. 如申請專利範圍第1項所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該第一氰基丙烯酸酯單體或該第二氰基丙烯酸酯單體係選自烷基2-氰基丙烯酸酯、環烷基-2-氰基丙烯酸酯、氟烷基-2-氰基丙烯酸酯、氟環烷基-2-氰基丙烯酸酯、烷氧烷基-2-氰基丙烯酸酯、烷氧基環烷基-2-氰基丙烯酸酯及氟烷基氧烷基-2-氰基丙烯酸酯所組成之群組。
3. 如申請專利範圍第2項所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該第一氰基丙烯酸酯單體或該第二氰基丙烯酸酯單體係選自n-氰基丙烯酸丁酯、2-氰基丙烯酸辛酯及氰基丙烯酸乙酯所組成之群組。
4. 如申請專利範圍第1、2或3項所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該氰基丙烯酸酯黏合劑中該增稠劑係占0.5~25重量%。
5. 如申請專利範圍第4項所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該氰基丙烯酸酯黏合劑中該增稠劑係占1~10重量%。
6. 如申請專利範圍第5項所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該氰基丙烯酸酯黏合劑中該增稠劑係占1~5重量%。
7. 如申請專利範圍第4項所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該氫氧化銨水溶液係0.01~1重量%。
8. 如申請專利範圍第4項所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該醇類係選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇及其任何混合所組成的群組。
9. 如申請專利範圍第8項所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該醇類係乙醇，該乙醇水溶液係0.1~1.5重量%。
10. 如申請專利範圍第1項所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，其中該氰基丙烯酸酯黏合劑進一步進行滅菌。
11. 如申請專利範圍第1項所述之氰基丙烯酸酯黏合劑之製造方法，進一步加入有塑化劑、著色劑、自由基穩定劑或陰離子穩定劑。
12. 一種以申請專利範圍第1、2或3項所述方法製備的氰基丙烯酸酯黏合劑。