MXPA01011436A - Metodo para hacer mejorar la mineralizacion osea. - Google Patents

Abstract

La presente invencion esta dirigida a un metodo para incrementar la mineralizacion osea de un humano, y de mas preferencia un infante o bebe. El metodo comprende administrar a ese humano una fuente de calcio, y una combinacion de grasas que sea baja en acido palmitico. La mineralizacion mejorada da como resultado la produccion de una masa osea pico mas alta, y correspondientemente disminuye la incidencia de la osteoporosis.

Description

METODO PARA MEJORAR LA MINERALIZACZON OSEA La presente invención se relaciona con un método para incrementar la mineralización de huesos en una población pediátrica. Otros aspectos de la invención se relacionan con métodos para mejorar el estado nutricional de infantes y lactantes . Esta solicitud está relacionada con una solicitud de patente provisional con número de serie 60/286,140, presentada el 24 de abril de 2001, ahora abandonada.

Antecedentes El hueso juega un importante papel fisiológico. Este proporciona resistencia mecánica. Todos los huesos colectivamente, necesitan ser lo suficientemente fuertes para soportar el peso completo del cuerpo, y cualquier carga mecánica adicional. Ampliamente se acepta que el contenido mineral del hueso y la densidad, están directamente correlacionados con la resistencia mecánica del hueso. El hueso está compuesto principalmente de proteínas de matriz y sales de calcio. El crecimiento del hueso envuelve no solamente un incremento en el tamaño del hueso, sino también un incremento en la cantidad de esos componentes . El crecimiento del hueso está controlado por los osteoblastos . Estos osteoblastos se adhieren a la porción terminal del hueso existente, y secretan proteínas de matriz de hueso, las cuales se diferencian dentro de las células del hueso (osteocitos) y se vuelven parte del tejido del hueso. Después se mineralizan estos tejidos osteoides, principalmente mediante calcio y fósforo. La mineralización da al hueso su resistencia mecánica, y le permite a éste realizar su papel fisiológico. El crecimiento sustancial del hueso continúa por hasta los primeros 20 años de vida. Sin embargo, después de los 35 años, la masa ósea y el contenido mineral empiezan a declinar gradualmente, reduciendo la resistencia del tejido óseo. Consecuentemente, cuando la resistencia mecánica declina a un cierto nivel, el individuo está en mayor riesgo de fractura de hueso. Frecuentemente se hace referencia a esto como osteoporosis . La investigación médica se ha enfocado en maneras de prevenir la ocurrencia de la osteoporosis. Esta investigación ha mostrado que uno de los medios más efectivos para prevenir la osteoporosis es el establecimiento de una alta masa ósea durante los años de la niñez. El establecimiento de masa ósea significativa permite una mayor pérdida de hueso antes de que la osteoporosis se vuelva problemática. Los investigadores han empezado a estudiar las dietas durante la niñez y su impacto en la formación ósea. El consumo de calcio es una variable dietética importante para promover el desarrollo de masa ósea sustancial en el individuo.

Parte de esta investigación ha examinado qué impacto tiene, si tiene alguno, la formula infantil sobre el desarrollo del hueso. Nelson y colaboradores, Journal of the American College of Nutrition, Volumen 17, Número 4, 327-332 (1998), evaluaron si el contenido de ácido graso de la fórmula infantil tuvo impacto sobre la absorción de calcio. Nelson y colaboradores determinaron que las mezclas de aceites tuvieron un impacto sobre la absorción de calcio. Nelson y colaboradores encontraron que la presencia del aceite de oleína de palma redujo la absorción de calcio en aproximadamente el 35 por ciento, cuando se comparó con la fórmula que no contenía el aceite de oleína de palma. Los autores concluyeron que era improbable que esta absorción de calcio reducida tuviera algún impacto fisiológico significativo en el infante, incluyendo la mineralización de huesos. Los autores declararon que el efecto adverso más probable es el estreñimiento en el infante . Nelson y colaboradores evaluaron el impacto de la oleína de palma sobre la absorción de calcio en un grupo diferente de infantes, Am J Clin Nutr 1996; 64:2916 (1996). Los resultados obtenidos en este estudio fueron consistentes con los resultados descritos por Nelson y colaboradores, supra. Los infantes que consumieron la fórmula que contenía el aceite de oleína de palma, tuvieron índices de absorción de calcio más bajos. Los autores enfatizaron que el significado clínico de esa absorción reducida es desconocido.

Motil comentó sobre el trabajo de Nelson y colaboradores, supra, en el Journal of the American College of Nutrition, Volumen 17, Número 4, 303-305 (1998) . Motil reiteró que Nelson y colaboradores habían documentado que los infantes que consumieron aceite de oleína de palma tuvieron menor absorción de calcio relativa, cuando se compararon con un grupo de infantes que consumieron grasas alternativas. Sin embargo, Motil enfatizó que estos hallazgos fueron insignificantes desde un punto de vista clínico. Motil enfatizó que la homeostasia del calcio es un proceso altamente regulado, y no es dependiente únicamente de la cantidad de calcio que se absorbe. Además, los infantes en el grupo de oleína de palma estuvieron recibiendo 100 miligramos/día de calcio, que es la RDA establecida. De esta manera, una lectura razonable de Motil es que se espera que la presencia de oleína de palma tenga un impacto sobre el índice del desarrollo de masa ósea en un infante. Kennedy y colaboradores evaluaron una formula infantil que contenía un triglicérido sintético (STG) Am J Clin Nutr 1999:70:920-7. Este STG contenía ácido palmítico en la posición SA2 del núcleo del glicerol (es decir, el átomo de carbono central) . Este STG es estructuralmente similar al triglicérido contenido en la leche materna humana. Se comparó una fórmula infantil que contenía este STG contra una fórmula que contenía triglicéridos, en la que el ácido palmítico estaba contenido principalmente en las posiciones 1- y 3- del núcleo del glicerol. Estos triglicéridos típicamente están contenidos en la fórmula infantil, y se obtienen a partir de aceites vegetales . Kennedy y colaboradores evaluaron los índices de crecimiento, la absorción de grasa, y la mineralización ósea de los dos grupos. Se observaron parámetros similares en un grupo de infantes que consumieron la leche materna. Kennedy encontró que los infantes que consumieron el STG tuvieron índices de mineralización ósea comparables con el grupo alimentado con leche materna. Los infantes que recibieron los triglicéridos obtenidos a partir de aceites vegetales tuvieron índices más bajos de mineralización ósea que los infantes que consumieron el STG. Kennedy notó que la absorción mejorada de calcio se había observado previamente con fórmulas que tenían contenido de palmitato reducido. Sin embargo, el perfil de ácido graso de esa fórmula difiere sustancialmente de aquel de la leche materna, y por lo tanto se debe tener precaución en su consumo. Kennedy enfatizó que el ácido palmítico es el ácido graso predominante en la leche humana, y la significación clínica de omitir este ácido graso necesita estudio adicional . De esta manera, aunque la técnica anterior establece claramente que el ácido palmítico de bovino y las fuentes vegetales tienen impacto negativo en la absorción de calcio, la significación clínica de este hallazgo es desconocido. Numerosos autores concuerdan en que el impacto de este hallazgo sobre la masa ósea es desconocido, pero probablemente es clínicamente insignificante. Otros autores recomiendan precaución en la utilización de la fórmula de ácido palmitico bajo puesto que su perfil de ácido graso difiere muy significativamente de la leche humana.

COMPENDIO DE LA INVENCION De conformidad con la presente invención, se ha descubierto que es posible mejorar la acreción de masa ósea en un infante o bebé. Esta masa ósea incrementada se puede lograr por medio de alimentar enteramente al joven con una fórmula que contenga una fuente de calcio y una fuente de grasa, en la que el perfil de ácido graso esté caracterizado por tener un contenido de ácido palmitico de aproximadamente 19 por ciento en peso/peso, o menos. Ese régimen de alimentación dará como resultado un índice mejorado de mineralización ósea, y finalmente resistencia esquelética mejorada . La fórmula pediátrica que se utilizó en el método de la presente invención típicamente será una fórmula infantil. Esta debe contener suficientes nutrientes para promover el crecimiento y desarrollo de los jóvenes. Esta típicamente contendrá proteínas, carbohidratos, vitaminas, y minerales, como se sabe en la técnica. La fórmula contendrá calcio, como es conocido en la técnica. La clave a la invención es la utilización de una mezcla de grasas que es baja en ácido palmítico. Aunque la técnica anterior demuestra que el ácido palmítico interfiere con la absorción de calcio, estudios clínicos cerrados de humanos demuestran que la absorción diminuida está asociada con los niveles disminuidos de la masa ósea en un infante humano. Ese hallazgo contradice las enseñanzas de la técnica anterior, que enseñan que esta absorción de calcio disminuida no tuvo ninguna significación clínica sobre la acreción de masa ósea. La mezcla de grasas que se utilice en la fórmula pediátrica de la presente invención debe ser baja en ácido palmítico, pero aún así debe contener suficientes ácidos grasos para soportar el crecimiento y desarrollo óptimo infantil. Esto se puede conseguir por medio de una mezcla que tenga un perfil de ácidos grasos caracterizados por aproximadamente el 9.5-21 por ciento en peso de ácido láurico, aproximadamente el 19 por ciento en peso o menos de ácido palmítico, y aproximadamente el 34-48 por ciento en peso de ácido oleico. En una modalidad adicional, el contenido de ácido palmítico se mantiene en aproximadamente el 15 por ciento en peso o menos, y frecuentemente en aproximadamente el 10 por ciento en peso o menos. En una modalidad adicional, la mezcla de aceites puede contener adicionalmente aproximadamente el 2.7-3.1 por ciento en peso/peso de ácido esteárico, aproximadamente el 17-29 por ciento en peso/peso de ácido linoleico, y aproximadamente el 1.7-3.2 por ciento en peso/peso de ácido linolénico. Muchos aceites vegetales comercialmente disponibles producirán este perfil cuando se mezclen como se describe en detalle posteriormente . Se cree que la masa ósea mejorada, continua a lo largo de la vida, hará a los individuos menos susceptibles a la osteoporosis cuando éstos lleguen a sus años geriátricos. También se cree que los infantes que consuman esta fórmula tendrán la oportunidad de conseguir una mayor masa ósea pico .

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Como se usa en esta solicitud, los siguientes términos tienen los significados definidos a continuación, a menos que se especifique de otra manera. El plural y el singular se deben tratar como intercambiables : 1. "perfil de ácido graso" como se usa en la presente significa el contenido total de ácidos grasos de la grasa, aceite, emulsores, y otros componentes que se usan para crear un nutriente pediátrico según se determina mediante análisis convencional. A menos que se especifique de otra manera, todos los porcentajes son porcentajes en peso del contenido total de ácidos grasos. Aquellos expertos en la técnica notarán que algunas veces se reportan los niveles de ácidos grasos como gramos de ácido graso por 100 gramos de grasa. 2. " incrementar la mineralización ósea" se refiere a la acumulación de minerales, incluyendo calcio y fósforo, los cuales se depositan en la matriz ósea recién formada o remodelada. 3. "infante" se refiere a un niño debajo de la edad de 1 año. 4. "joven" se refiere a un niño debajo de la edad de 6, e incluye específicamente infantes, bebés, etcétera. 5. Cualquier referencia a un rango numérico en esta solicitud se debe considerar como una descripción expresa de todo número específicamente contenido adentro de ese rango, y de todo subconjunto de números contenido adentro de ese rango. Además, este rango se debe considerar como proporcionando soporte para una reivindicación dirigida a cualquier número, o subconjunto de números en ese rango. Por ejemplo, una descripción de 1-10 se debe considerar como conteniendo un rango de 2-8, 3-7, 5, 6, 1-9, 3.6-4.6, 3.5-9.9, 1.1-9.9, etcétera. 6. "fórmula pediátrica" como se usa en la presente se refiere a un líquido nutritivo diseñado para infantes, bebés, y jóvenes, que contiene calcio, una mezcla de grasas, y opcionalmente nutrientes tales como proteínas, vitaminas, fósforo, etcétera, que se requieren para el crecimiento y desarrollo. Los términos "mineralización ósea" y "acreción de masa ósea" se están usando intercambiablemente dentro de esta solicitud. De esta manera, dentro de la especificación o reivindicaciones, éstos se deben considerar como sinónimos. "Mineralización ósea" también se debe considerar sinónimo con incrementar, intensificar, o mejorar la "resistencia ósea", "densidad mineral ósea", "contenido mineral óseo", "masa ósea", "acreción ósea", etcétera. De la misma manera, los términos "aceite de palma" y "aceite de oleína de palma" también se están usando como sinónimos, y también se deben considerar como intercambiables. Como se notó anteriormente, la clave a la presente invención es el descubrimiento de que las mezclas de aceites que inhiben la absorción de calcio producen índices más bajos estadísticamente significativos de acreción de masa ósea, cuando se comparan con las mezclas de aceites que no inhiben la absorción de calcio. Los índices mejorados de acreción de masa ósea se pueden conseguir por medio de limitar la cantidad del ácido palmítico contenido dentro de la fórmula infantil. En base al perfil de ácido graso global de la composición de grasas que se usa en la fórmula, el contenido total de ácido palmitico no debe exceder aproximadamente el 19 por ciento en peso/peso. Esas cantidades de ácido palmitico no tienen impacto negativo en la acreción de masa óse . La limitación del contenido de ácido palmitico en las fórmulas infantiles va contra la sabiduría tradicional en el campo. La mayoría de los fabricantes de fórmulas infantiles han intentado utilizar mezclas de aceites que creen un perfil de ácido graso que imite la leche humana. Se cree que ese perfil produce crecimiento y desarrollo superiores. El ácido palmitico típicamente conforma aproximadamente el 20-25 por ciento en peso/peso del contenido total de grasa en la leche humana. A continuación, en la Tabla I, se enlista una comparación del perfil de ácidos grasos de la leche humana y uno de los perfiles de ácidos grasos de la invención.

Tabla I Perfiles de Acidos Grasos de Fórmulas Infantiles, la Invención y Leche Humana % en peso de Acido Invención1 Leche Humana* Graso 12:0 láurico 9.5-21 1.4-6.5 14:0 mirístico 3.8-8.4 3.8-10.2 16:0 hasta casi palmitico 19 19.8-24.0 18:0 esteárico 2.7-3.1 7.1-9.0 18:ln9 oleico 34-48 30.7-38.0 18:2n6 linoleico 17-29 5.7-17.0 18:3n3 linoleico 1.7-3.2 0.1-1.8 1. * según se reporta en la literatura 2. 1 todas las cantidades enlistadas se deben considerar aproximadas, y a ser modificadas por el adjetivo "casi", y para no requerir específicamente la presencia de todos los ácidos grasos enlistados en la misma, aparte de la limitación expresa sobre el contenido de ácido palmítico. Se puede obtener el perfil de ácidos grasos ilustrado anteriormente con muchos aceites vegetales que consumen rutinariamente los infantes. Estos aceites incluyen soya, coco, cártamo, cártamo oleico alto (HOSO) , girasol oleico alto (HOSÜN) , maíz, triglicérido de cadena media (MCT) , grano de palma, palma, y oleína de palma. A continuación, en la Tabla II, se enlista el perfil de ácidos grasos de cada uno de estos aceites. Un experto en la técnica entiende que se puede obtener un perfil de ácidos grasos particular por medio de combinar diferentes aceites, en base a sus perfiles de ácidos grasos individuales, hasta que se obtenga la mezcla deseada.

Tabla II Perfil de Acidos Grasos de Aceites 1. según se reporta en la literatura. La invención no está limitada al perfil de ácidos grasos que se ilustró anteriormente en la Tabla I . Los perfiles de ácidos grasos alternativos que se ilustran a continuación en la Tabla III también producirán índices mejorados de acreción de masa ósea en infantes.

TABLA III % en peso de Acido Graso Modalidad l1 Modalidad 21 Modalidad 31 12:0 10.4-17.0 10.4-15.0 14.2 láurico 14:0 4.2-6.7 4.2-6.0 5.6 miristico 16:0 7.0-8.0 7.5-8.0 7.7 palmltico 18:0 2.8-3.1 2.9-3.1 2.9 esteárico 18:ln9 37.0-45.2 37.6-43.0 40.0 oleico 18:2n6 21.0-28.2 22.0-28.0 22.6 linoleico 18:3n3 2.2-3.2 2.3-3.2 2.3 linoleico todas las cantidades enlistadas se deben considerar aproximadas, y a ser modificadas por el adjetivo "casi", y para no requerir específicamente la presencia de todos los ácidos grasos enlistados en la misma, aparte de la limitación expresa respecto a la cantidad de ácido palmítico. El perfil de ácidos grasos que se ilustra como la "Modalidad 1", como se estableció anteriormente, se puede realizar a través de una combinación de aproximadamente 38-50 por ciento en peso de aceite de soya (SO) y aproximadamente 22-36 por ciento en peso de aceite de coco (CO) . El perfil de ácidos grasos que se ilustra como la "Modalidad 2" se puede realizar a través de una combinación de aproximadamente 41-44 por ciento en peso de HOSO/HOSÜN, aproximadamente 27-32 por ciento en peso de SO, y aproximadamente 27-32 por ciento en peso de CO. El perfil de ácidos grasos que se ilustra como la "Modalidad 3" se puede realizar a través de una combinación de aproximadamente 42 por ciento en peso de HOSO/HOSÜN, aproximadamente 28 por ciento en peso de SO, y aproximadamente 30 por ciento en peso de CO. Como es fácilmente evidente para un experto en la técnica, muchas combinaciones de aceites alternativas proporcionarán perfiles de ácidos grasos que satisfagan los criterios delineados anteriormente en las Tablas I y III. Los ejemplos de esas combinaciones de aceites incluyen: aquellas que contienen mezclas de aceite de maíz, aceite de cártamo oleico alto o aceite de girasol, aceite MCT, aceite de cártamo y aceite de coco. Más específicamente, los beneficios de la invención se pueden obtener con una combinación de aceites que contenga aproximadamente 0-60 por ciento en peso de aceite de maíz, aproximadamente 20-45 por ciento en peso de aceite de coco, aproximadamente 25-60 por ciento en peso de HOSO u HOSUN, aproximadamente 0-40 por ciento en peso de aceite de soya, aproximadamente 0-40 por ciento en peso de aceite de cártamo, y aproximadamente 0-35 por ciento en peso de aceite MCT, con la condición de que la suma de esos ácidos grasos no exceda el 100 por ciento en peso. Las combinaciones alternativas incluyen aquellas que contienen de aproximadamente 29-30 por ciento en peso de aceite de coco, aproximadamente 45-60 por ciento en peso de HOSO/HOSüN, y aproximadamente 10-35 por ciento en peso de aceite MCT. Otras modalidades incluyen combinaciones que contienen 20-55 por ciento en peso de aceite de maíz, aproximadamente 20-45 por ciento en peso de aceite de coco, y 25-60 por ciento en peso de HOSO/HOSUN. Para aquellos expertos en la técnica serán fácilmente evidentes otras numerosas variaciones, en base a ^ los perfiles de ácidos grasos anteriores, y se deben considerar como estando dentro del alcance de la invención. 5 Otros ejemplos de combinaciones de aceites adecuadas incluyen: a) aproximadamente 40 por ciento de maíz, aproximadamente 20 por ciento de coco y aproximadamente 40 por ciento de HOSO u HOSUN; b) aproximadamente 55 por ciento de maíz, aproximadamente 20 por ciento de coco y 10 aproximadamente 25 por ciento de HOSO u HOSUN; c) aproximadamente 20 por ciento de maíz, aproximadamente 45 por ciento de coco y aproximadamente 35 por ciento de HOSO u HOSUN; d) aproximadamente 40 por ciento de coco y aproximadamente 60 por ciento de HOSO u HOSUN; e) 15 aproximadamente 29-30 por ciento de coco y aproximadamente 45-60 por ciento de HOSO u HOSUN, y aproximadamente 10-35 por ciento de MCT. Para un experto en la técnica serán fácilmente evidentes otras variaciones. v Aceite de cártamo oleico alto (HOSO) se refiere al 20 aceite derivado de las semillas de una planta de cártamo híbrida, Carthamus tinctorius. El aceite de cártamo es un aceite comestible que típicamente tiene un alto contenido de ácido linoleico. Se han desarrollado híbridos de esta planta que producen un aceite de semilla que tiene un nivel elevado 25 de ácido oleico. Este es el aceite que se deriva a partir de las semillas de estos híbridos que se han encontrado útiles en la presente invención. Virtualmente intercambiable con HOSO es el aceite de girasol oleico alto (HOSÜN) . Al igual v , que HOSO, el aceite de girasol oleico alto contiene un nivel 5 elevado de ácido oleico. Cuando se usa en la presente, el término "HOSO" incluye su relativo de girasol. Aceite de soya (SO) se refiere a la fracción de grasa obtenida de las semillas de la leguminosa, Soja max. Típicamente, la fracción de aceite de la semilla de soya 10 experimenta muchos pasos de refinación, blanqueamiento y desodorización, que dan como resultado el producto comercial. El aceite de soya generalmente contiene niveles relativamente altos de ácido graso linoleico, y a un grado menor, ácido graso linolénico . 15 Aceite de coco (CO) se refiere al aceite que se obtiene de la copra, la cual es la carne de coco seca. Este aceite se distingue del HOSO y el SO por su alto contenido de ácidos grasos saturados, de cadena corta y cadena media. El aceite de grano de palma es muy similar en el perfil de 20 ácidos grasos al CO. Cuando se usa en la presente, el término incluye su relativo de grano de palma. Frecuentemente se hace referencia al aceite de triglicérido de cadena media como "aceite de coco fraccionado" . Como lo implica su nombre, éste se obtiene del 25 aceite de coco. Alternativamente, éste se puede obtener del aceite de grano de palma. El aceite de coco o aceite de grano de palma se somete a purificación química, con el propósito de enriquecer su contenido relativo de ácidos grasos insaturados en el rango de 8 a 12 átomos de carbono, especialmente caprílico (C:8.0) y cáprico (C:10.0). Para aquellos expertos en la técnica son bien conocidas las técnicas para realizar esos enriquecimientos. Numerosas fuentes comerciales de las grasas enlistadas anteriormente están fácilmente disponibles y las conoce uno que practique la técnica. Por ejemplo, el aceite de soya disponible de Archer Daniels Midland de Decatur, Illinois. Los aceites de maíz, coco, palma, y grano de palma están disponibles con la Premier Edible Oils Corporation de Portland, Oregon. El aceite de coco fraccionado está disponible con la Henkel Corporation de LaGrange, Illinois. Los aceites de cártamo oleico alto y girasol oleico alto están disponibles con SVO Specialty Products de Eastlake, Ohio. En adición a la combinación de grasas, la fórmula debe contener calcio. Los infantes que consumen leche materna humana típicamente consumen de 250 miligramos a 330 miligramos de calcio elemental por día, con una absorción neta de entre 55-60 por ciento. En contraste, los infantes que consumen la fórmula típicamente consumen de 500 a 600 miligramos de calcio elemental por día. La cantidad de calcio que absorbe el infante depende del contenido de grasa de la fórmula. La absorción de calcio es únicamente de aproximadamente el 40 por siento, si la fórmula contiene niveles de ácido palmitico que se asemejen a aquellos de la leche materna humana. En contraste, la fórmula de esta invención produce absorción de calcio en el rango de aproximadamente el 60 por ciento. Las fórmulas infantiles de esta invención deben contener de aproximadamente 250 miligramos a aproximadamente 2000 miligramos de calcio elemental por litro, y más típicamente de aproximadamente 50 miligramos a aproximadamente 1000 miligramos de calcio elemental por filtro. En los nutrientes de esta invención se puede utilizar cualquier fuente de calcio que sea apropiada para usarse en una población juvenil. Los ejemplos de fuentes adecuadas de calcio incluyen, pero no están limitados a, carbonato de calcio, cloruro de calcio, lactato de calcio, gluconato de calcio, sulfato de calcio, fosfato de calcio, trifosfato de calcio, citrato de calcio, tricitrato de calcio, o maleato de calcio. En adición a las combinaciones de calcio y aceite descritas anteriormente, la fórmula pediátrica de esta invención típicamente contendrá proteínas, carbohidratos, vitaminas, minerales, minerales menores, etcétera, como se sabe en la técnica. Las fuentes específicas de proteínas, carbohidratos, vitaminas, etcétera, y sus cantidades relativas, no son criticas para la invención, y se ajustarán dentro de los lineamientos que se usan típicamente en la industria, los cuales se describen con mayor detalle posteriormente. La fórmula pediátrica de la invención se puede proporcionar en formas en polvo, concentrado líquido, o lista - para - tomarse. Antes de la alimentación, se añade agua a las formas tanto en polvo como concentrada de la fórmula . En una primera modalidad, una fórmula pediátrica de la invención comprende, en base a una base de 100 kcal, de aproximadamente 8 a aproximadamente 16 gramos de carbohidrato (de preferencia de aproximadamente 9.4 a aproximadamente 12.3 gramos), de aproximadamente 3 a aproximadamente 6 gramos de grasa (de preferencia de aproximadamente 4.7 a aproximadamente 5.6 gramos), y de aproximadamente 1.8 a aproximadamente 3.3 gramos de proteína (de preferencia de aproximadamente 2.0 a aproximadamente 3.3 gramos). Si se proporciona en una forma en polvo, la fórmula comprende, en base a 100 gramos de polvo, de aproximadamente 30 a aproximadamente 90 gramos de carbohidrato (de preferencia de aproximadamente 48 a aproximadamente 59 gramos) , de aproximadamente 15 a aproximadamente 30 gramos de grasa (de preferencia de aproximadamente 22 a aproximadamente 28), de aproximadamente 8 a aproximadamente 17 gramos de proteína (de preferencia de aproximadamente 9 a aproximadamente 17 gramos) . En la Tabla IV se proporciona un resumen de los rangos de carbohidratos, grasa, y proteina (sobre una base por 100 kcal, una base por 100 gramos de polvo y una base por litro (como concentración alimentada) ) para una fórmula de conformidad con la invención.

TABLA IV RANGOS DE CARBOHIDRATOS, LIPIDOS Y PROTEINAS POR 100 KCAL, POR 100 GRAMOS DE POLVO Y POR LITRO (COMO CONCENTRACION ALIMENTADA) Los carbohidratos y proteínas adecuados pueden variar ampliamente, y son bien conocidos para aquellos expertos en la técnica para hacer fórmulas pediátricas. Un componente de las fórmulas pediátricas es una fuente de carbohidratos. El carbohidrato es una fuente principal de energía fácilmente disponible, que necesita el infante para el crecimiento, y que protege al infante de catabolismo de tejido. En la leche humana y la mayoría de las fórmulas infantiles basadas en leche estándares, el carbohidrato es lactosa. Los carbohidratos que se pueden usar en la fórmula pueden variar ampliamente. Los ejemplos de carbohidratos adecuados para infantes incluyen almidón de maíz hidrolizado, maltodextrina, polímeros de glucosa, sacarosa, jarabe de maíz, sólidos de jarabe de maíz, carbohidrato derivado de arroz, glucosa, fructuosa, lactosa, jarabe de maíz de fructuosa alta y oligosacáridos indigestibles tales como fructooligosacáridos (FOS) . Se puede utilizar cualquier carbohidrato individual enlistado anteriormente, o cualquier combinación de los mismos, según sea apropiado. Las fuentes comerciales para los carbohidratos enlistados anteriormente están fácilmente disponibles y son conocidas para un practicante de la técnica. Por ejemplo, los sólidos de jarabe de maíz están disponibles con Cerestar USA, Inc en Hammond, Indiana. La glucosa y los jarabes basados en arroz están disponibles don California Natural Products en Lathrop, California. Diferentes jarabes de maíz y jarabes de maíz de fructuosa alta están disponibles con Cargil en Minneapolis, Minnesota. La fructuosa está disponible con A.E. Staley en Decatur, Illinois. La maltodextrina, polímeros de glucosa, almidón de maíz hidrolizado están disponibles con American Maize products en Hammond, Indiana. La sacarosa está disponible con Domino Sugar Corp. en Nueva York, Nueva York.

La lactosa está disponible con Foremost en Baraboo, isconsin, y los oligosacáridos indigestibles, tales como FOS, están disponibles con Golden Technologies Company de Golden, Colorado. Anteriormente se han descrito en detalle las grasas que se usaron en la fórmula. En adición a estos aceites vegetales, la fórmula también puede contener ácido araquidónico, ácido docosahexaneoico, y mezclas de los mismos. Se ha mostrado que esos lipidos tienen efectos benéficos en los infantes, incluyendo desarrollo cerebral y de la visión mejorado. La Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 5,492,938 de Kyle y colaboradores, describe estos efectos con mayor detalle. Las fuentes de lipidos de ácido araquidónico y ácido docosahexaneoico incluyen, pero no están limitadas a aceite marino, aceites derivados de huevo, y aceite fungal. El aceite marino está disponible con Mochida International de Tokio, Japón. El DHA está disponible con Martek Biosciences Corporation de Columbia, Maryland. El ácido araquidónico está disponible con Genzyme Corporation de Cambridge, Mass. Las proteínas que se pueden utilizar en la fórmula pediátrica de la invención incluyen cualesquier proteínas o fuente de nitrógeno, adecuadas para consumo humano. Esas proteínas son bien conocidas para aquellos expertos en la técnica, y se pueden seleccionar rápidamente cuando se preparen esos productos. Los ejemplos de fuentes de proteínas incluyen caseína, suero de leche, leche descremada condensada, leche sin grasa, soya, guisante, arroz, maíz, proteína hidrolizada, aminoácidos libres, y mezclas de los mismos . Las fuentes de proteínas comerciales están fácilmente disponibles y son conocidas para uno que practique la técnica. Por ejemplo, los caseinatos, suero de leche, caseinatos hidrolizados, suero de leche hidrolizado, y proteínas de leche están disponibles con New Zealand Milk Products de Santa Rosa, California. La soya y las proteínas de soya hidrolizada están disponibles con Protein Technologies International de Saint Louis, Missouri. La proteína de guisante está disponible con Feinkost Ingrediente Company de Lodi, Ohio. La proteína de arroz está disponible con California Natural Products de Lathrop, California. La proteína de maíz está disponible con EnerGenetics Inc. De Keokuk, Iowa. Adicionalmente, las proteínas enriquecidas minerales están disponibles con New Zealand Milk Products of Santa Rosa, California, y Protein Technologies International de Saint Louis, Missouri. Una fórmula de la invención también contiene de preferencia vitaminas y minerales en una cantidad diseñada para suministrar los requerimientos nutritivos diarios de una población pediátrica. La fórmula incluye de preferencia, pero no está limitada a, las siguientes vitaminas y minerales: fósforo, sodio, cloruro, magnesio, manganeso, hierro, cobre, zinc, selenio, yoduro, y Vitaminas A, E, C, D, K y el complejo B. En el Infant Formula Act, 21 ü.S.C. sección 350(a) se pueden encontrar otros lineamientos nutritivos para las fórmulas infantiles. Los lineamientos nutritivos que se encuentran en el Infant Formula Act continúan redefiniéndose a medida que se termina la investigación adicional respecto a los requerimientos nutritivos infantiles. Se pretende que esta invención abarque las fórmulas que contienen vitaminas y minerales que pudieran no estar enlistadas actualmente en el Acta . Las fórmulas pediátricas de esta invención se pueden fabricar usando técnicas bien conocidas para aquellos expertos en la técnica. Existen diferentes técnicas de procesamiento para producir fórmulas en polvo, listas - para tomarse y liquidas concentradas. Típicamente, estas técnicas incluyen la formación de una lechada, a partir de una o más soluciones que puedan contener agua y uno o más de los siguientes: carbohidratos, proteínas, lípidos, estabilizadores, vitaminas y minerales. Esta lechada se emulsiona, homogeneiza y enfría. Se pueden añadir otras diferentes soluciones a la lechada antes del procesamiento, después del procesamiento o en ambos momentos. Después se esteriliza la fórmula procesada, y se puede diluir para utilizarse sobre una base lista - para - tomarse, o almacenarse en un liquido concentrado o un polvo. Si se quiere que la fórmula resultante sea un liquido listo - para - tomarse o un liquido concentrado, se añadirla una cantidad apropiada de agua antes de la esterilización. Si se quiere que la fórmula resultante sea un polvo, la lechada se calentará y se secará para obtener un polvo. El polvo resultante del secado puede combinarse en seco con otros ingredientes, si se desea. En el uso actual, la fórmula de esta invención la puede consumir cualquier humano. Más específicamente, la composición grasa especificada de esta invención se puede incorporar dentro de una fórmula que esté de acuerdo con los niveles aceptados de vitaminas, minerales, microcomponentes y similares. La cantidad consumida no difiere de aquella asociada con el consumo normal de la fórmula infantil comercialmente disponible. La densidad calórica (es decir kcals/mililitro) y la distribución calórica (es decir, la proporción relativa de las calorías de grasa, proteína y carbohidrato) no son críticas para esta invención, pero generalmente son comparables a las fórmulas convencionales. Como es bien sabido para aquellos expertos en la técnica, estos factores pueden variar con el uso pretendido de la fórmula. Por ejemplo, los infantes de término previo, término y bebés tienen de alguna manera requerimientos de densidad calórica diferentes. Además, las fórmulas para estados de enfermedad específicos (por ejemplo, diabetes, deficiencia pulmonar, errores innatos del metabolismo, e inmunocomprometidos) tendrán diferentes distribuciones calóricas. Aquellos expertos en la técnica están al tanto de estas diferencias y rápidamente adaptarán la presente invención para satisfacer esas necesidades especiales. La invención se ha descrito como un método para mejorar la masa ósea de infantes, jóvenes, niños, etcétera. Se debe entender que cualquier ser humano, sin importar su edad, experimentará absorción de calcio mejorada, con las combinaciones de grasas de esta invención. Como un asunto práctico, no obstante, típicamente sólo los infantes y bebés consumen esa fórmula. La invención se debe considerar como cubriendo a cualquier ser humano que consuma los nutrientes descritos anteriormente. Los siguientes ejemplos son ilustrativos de los métodos y composiciones de la invención para mejorar el crecimiento de la masa ósea en pacientes pediátricos . Aunque la invención se describe en términos de una fórmula nutritiva infantil lista - para - tomarse en los ejemplos, más adelante, no se pretende que sea tan limitada, ya que se intenta abarcar fórmulas infantiles tanto en polvo como en líquido concentrado, así como fórmulas para niños de un año de edad o mayores. No se pretende que los ejemplos sean limitantes ya que se pueden usar otros carbohidratos, lipidos, proteínas, estabilizadores, vitaminas y minerales, sin apartarse del alcance de la invención.

Ejemplo 1 El siguiente Ejemplo ilustra la preparación de una fórmula infantil lista - para - tomarse, adecuada para realizar el método de la presente invención. Los componentes que se utilizan en la fórmula se describen en la Tabla V. Las cantidades que se describen se usaron para preparar un lote de 7711 Kg de la fórmula.

TABLA V El primer paso en la preparación de las fórmulas, es la preparación de la mezcla de aceite. Para un tanque de mezcla ajustado apropiadamente con agitación y calentamiento, se agregaron aceite de soya, aceite de coco y aceite de cártamo oleico elevado. Se calentó la mezcla a 73.8-79.4 °C. Se agregaron la lecitina y los mono- y diglicéridos (Myverol 18-06) al tanque de mezcla con agitación. Se agregó la premezcla de vitamina soluble en aceite con agitación. El recipiente de la premezcla se enjuagó con la mezcla de aceite y se transfirió de regreso al tanque de mezcla para asegurar la administración completa de la premezcla de vitamina. Se agregó el ß-caroteno a la mezcla de aceite y se agitó la mezcla hasta que los componentes se dispersaron bien. Se enjuagó el recipiente del ß-caroteno con la mezcla de aceite y los contenidos se regresaron al tanque de mezcla para asegurar la administración completa de la solución de caroteno. Por último, se agregó el musgo de Irlanda a la mezcla de aceite y se agitó la mezcla y se mantuvo a 54.0-60 °C hasta que se usó. Después, se preparó el carbohidrato, el mineral y la lechada de proteina de CSM (leche descremada condensada) . Al agua calentada a 68-73 °C, se le agregó la lactosa y se agitó la mezcla hasta que se disolvió bien la lactosa. Después se agregó el citrato de potasio, seguido por el cloruro de potasio, cloruro de sodio y cloruro de magnesio. Después se agregó la lecha descremada condensada (CSM) y el fosfato de tri-calcio y la mezcla se agitó y se mantuvo a 54-60 eC hasta que se usó. Después se preparó la lechada de proteina-en-agua (PIW) . Se agregó el concentrado de proteina de suero al agua a 54-60°C bajo agitación suave. Se sostuvo la lechada de PIW bajo agitación suave hasta que se necesitó. También se contempla en esta invención el uso de lechadas de proteina-en-grasa (PIF) , en donde un cantidad apropiada de proteina se mezcla con todo o una porción del componente de aceite (grasa) . Después se agregó la lechada de PIW a la mezcla de aceite preparada. Luego se agregó la cantidad requerida del carbohidrato, mineral y lechada de CSM a la mezcla de aceite. Después se determinó el pH de la mezcla y si estuvo por debajo de la especificación, se ajustó usando el KOH a un pH de 6.75 a 6.85. Después, se mantuvo la mezcla a 54-60°C bajo agitación durante cuando menos 15 minutos . Después se calentó la mezcla a 68-74 °C y se desaereó bajo vacio. Después se emulsificó la mezcla a través de un homogeneizador de etapa única a 6.21 a 7.58 MPa. Después de la emulsificación, se calentó la mezcla a 120-122 °C durante 10 segundos y después a 149-150°C durante 5 segundos. Luego, se pasó la mezcla a través de un enfriador de destello para reducir la temperatura a 120-122 °C y después a través de un enfriador de placa para reducir la temperatura a 71-79°C. Después, se pasó la mezcla a través de un homogeneizador de dos etapas a 26.89 a 28.27 MPa y 2.76 a 4.14 MPa. Se mantuvo la mezcla a de 73 a 83 °C durante 16 segundos y entonces se enfrió de 1 a 7°C. En este punto, se tomaron muestras para la prueba de análisis microbiológico. La mezcla se mantuvo bajo agitación. Se puede preparar una solución de carbonato de calcio para usarse para ajustar el nivel de calcio de la mezcla, si está fuera de especificación. Se preparó una solución de concentrado de vitaminas . Al agua calentada de 37 a 66°C se agregó citrato de potasio y sulfato ferroso. Después se agregó la premezcla de vitaminas y se agitó la mezcla. Se agregó el cloruro de colina y después se agregó la cantidad requerida de esta mezcla de vitaminas al lote . Luego se preparó la solución de nucleótidos. Se agregaron los siguientes nucleótidos al agua con agitación suave, en el siguiente orden: AMP, GMP, CMP, ÜMP. Se continuó la agitación durante aproximadamente 10 minutos para disolver los nucleótidos. Después se agregó la solución de nucleótidos al lote. Por último, se preparó una solución de ácido ascórbico y se agregó lentamente al lote con agitación, durante cuando menos 10 minutos. Se completó la disolución final con agua, para cumplir con los niveles especificados de sólidos y densidad calórica. Después se empaquetó el lote en latas de metal de 0.9 Kilogramos (32 onzas) y se esterilizó usando la tecnología convencional .

Ejemplo II Estudio Clínico Humano Se emprendió el estudio para demostrar que la absorción reducida del calcio sí tiene significancia clínica, a pesar de las enseñanzas contrarias de la técnica anterior. En el estudio se evaluaron dos fórmulas que diferían principalmente sobre la base de su contenido de ácido palmítico. El diseño del estudio fue una alimentación controlada, encubierta (para el investigador y los sujetos), aleatoria, paralela de 6 meses en infantes a término, saludables, que comparó la mineralizacion del hueso entre dos grupos de fórmulas del estudio. Las dos fórmulas del estudio fueron (1) una fórmula basada en leche con palma-oleína como un aceite predominante, MPP (técnica anterior) (Enfamil With Iron, Mead Johnson, Evansville, IN) , y (2) una fórmula basada en leche sin palma-oleína, MF (invención) (Similac With Iron, Ross Products, Columbus, OH) . Las dos fórmulas del estudio eran listas para tomarse (RTF) y contenían proteína de leche de vaca. Las dos proporcionaron 20 kcal por onza fluida, y estaban empacadas en latas de 32 onzas fluidas etiquetadas clínicamente con el propósito de encubrir u ocultar. Las dos fórmulas están disponibles comercialmente y cumplen o exceden los niveles de nutrientes que recomienda la Academia Americana del Comité de Pediatría sobre Nutrición (AAPCON, por sus siglas en inglés)4 y el Acta de Fórmulas Infantiles de 1980 y las enmiendas subsecuentes. En la Tabla VI se presentan las composiciones nutritivas de las 2 fórmulas del estudio. Las composiciones nutritivas son generalmente comparables, excepto por la mezcla de grasa. La MF tuvo una mezcla de grasa de aceites de cártamo oleico elevado al 42 por ciento; de coco al 30 por ciento, y de soya al 28 por ciento. En contraste, la MFP tuvo una mezcla de grasa de aceites de palma-oleína al 45 por ciento, de aceite al 20 por ciento, de soya al 20 por ciento, y de cártamo oleico elevado al 15 por ciento. Como un resultado, los niveles de ácido palmítico en la MF y la MFP fueron de aproximadamente 8.2 por ciento y 22.1 por ciento, respectivamente .

Métodos : Los Procedimientos y Evaluaciones del estudio incluyeron identificar y enrolar sujetos, obtener consentimientos informados por escrito, y la aleatorización en uno de los dos grupos de fórmulas y alimentación durante 6 meses. Se determinaron el contenido (BMC) y la densidad (BMD) mineral del hueso del cuerpo total en el momento del alistamiento y a las 12 y 26 semanas de edad, usando absorbimetria de rayos x de energía doble (QDR, DXA Instruments, Hologic Inc., Waltham, MA) . Los escudriñamientos de los huesos se realizaron con los Modelos QDR 2000 y/o 4500a, usando un procedimiento estándar. El 'BMC fue el primer resultado variable en el estudio. El peso, tamaño, y circunferencia de la cabeza se midieron en el momento del alistamiento y a las 4, 12, y 256 semanas de edad. El consumo de la fórmula y la frecuencia de la alimentación (número de alimentaciones) por parte de los sujetos, se determinaron por medio de registrar la toma dietética en formas de consumo apropiadas. Los padres llenaron las formas para 3 días consecutivos antes de las visitas de estudio programadas a las 4, 12, y 26 semanas de edad. Se evaluó la ocurrencia total de eventos adversos serios o inesperados (SAEs) y la relación de los SAEs con los productos del estudio y se usaron para evaluar la seguridad en este estudio. El estudio fue aprobado por el comité ético/consejo de revisión institucional del centro de investigación del estudio (Wayne State University, Hutzel Hospital, Detroit, MI) Las comparaciones Estadísticas Clave para este estudio, se enfocaron en el contenido mineral del hueso (BMC) del cuerpo total como la variable de resultado principal de interés. Las pruebas estadísticas de la hipótesis fueron de doble cola; los valores p menores de 0.05 se consideraron estadísticamente significativos. Los análisis se reportaron sobre una base de "que se - intenta - tratar", es decir, que incluyeron todos los datos disponibles acerca de todos los infantes aleatorizados . Se pidió a los infantes que discontinuaron la alimentación del estudio que regresaran por las mediciones de escudriñamiento de DXA en las visitas a los 3 meses y 6 meses proyectadas. Se hizo un análisis confirmatorio sobre BMC, BMD, peso, tamaño, circunferencia de la cabeza, número promedio de alimentaciones por día y volumen promedio (en mis) del alimento de la fórmula del estudio por día en esos infantes que se alimentaron con la fórmula del estudio asignada a través de todo el período de alimentación de 6 meses, como lo requirió el protocolo. Se analizaron el BMC, BMD, peso, tamaño, y circunferencia de la cabeza usando análisis de mediciones repetidas. Con los análisis medidos repetidos, la comparación de las alimentaciones del estudio a los 3 meses se hicieron solamente usando una prueba ANOVA si no hubieron interacciones en la visita de alimentación significativas. Se hicieron comparaciones tanto a los 3 como a los 6 meses si las interacciones en la visita de alimentación fueron significativas. Se incluyeron el peso en el momento del escudriñamiento y el tipo de máquina de escáner DXA como una covariable para el análisis de BMC y BMD en este estudio. Se incluyeron el peso de nacimiento, tamaño de nacimiento y circunferencia de la cabeza como covariables para su análisis correspondiente de antropométricos en este estudio. Se incluyó la etnia como un factor de bloqueo en el análisis de variación para las variables continuas de la información de salida. Para las variables categóricas de la información de salida, se incorporó la etnia dentro de las pruebas de asociación, usando las pruebas de Cochran-Mantel-Haenszel. Todos los análisis se hicieron usando ya sea el SAS Reléase 6.09e o el PC SAS Reléase 8.0 TABLA VI Composición de las Fórmulas del Estudio Clínico (Por Litro) nutríante Mg (invención) MFP (técnica anterior) Proteina, g 14 14.2 Fuente Leche sin grasa, concentrado Suero de minerales de proteina de suero reducidos, leche sin grasa Grasa, g 36.5 35.8 Fuente Aceites de cártamo oleico Aceites de palma oleína elevado (42%), de coco (30%) (45%), de coco (20%), de y de soya (28%) soya (20%) y de cártamo oleico elevado (15%) Carbohidrato, g 73.0 73.7 Fuente Lactosa Lactosa Acido linoléico 7.4 4.8 Minerales Calcio, mg 527 527 Fósforo, mg 284 358 Magnesio 40.6 54.1 Hierro, mg 12.2 12.2 Cinc, mg 5.1 6.8 Manganeso, Mg 33.8 101 Cobre, mg 0.61 0.51 Yodo, Mg 40.6 67.6 Sodio, mg 162 183 Potasio, mg 710 730 Cloruro, mg 433 426 Selenio, Mg 14 18.9 Vitaminas A, UI 2028 2028 D, 01 406 406 E, UI 20.3 13.5 Ki, Mg 54.1 54.1 C, mg 60.8 81.1 Tiamina (Bi) , Mg 676 541 Riboflavina (Bz) , Mg 1014 946 Be, Mg 406 406 Biz, Mg 1.7 2.03 7098 6760 Niacina, Mg Acido fólico, Mg 101 103 Acido pantoténico, Mg 3042 3380 Biotina, Mg 29.7 20.3 Colina, mg 108 81.1 ra-Inositol, mg 31.8 40.6 ß-caroteno 400 Los valores se reclaman por etiqueta Resultados ; Los infantes que se alistaron en este estudio eran saludables, únicos y de término completo al nacer (edad gestacional de 37 a 42 semanas) . Todos los sujetos que se alistaron en el estudio tenían formas de consentimiento informado por escrito que firmaron de manera voluntaria y fechadas por un padre o un tutor. Ciento veintiocho (128) infantes se aleatorizaron y se alistaron en este estudio; 102 infantes completaron el estudio a través de los 6 meses (79.7 por ciento); 26 infantes (20.3 por ciento) discontinuaron el estudio después de la aleatorización. Quince (15) infantes (23 por ciento) en el grupo de alimentación con MF y 10 infantes (16 por ciento) en el grupo de alimentación con MFP se retiraron del estudio en la visita de los 3 meses y un infante adicional (18205) en el grupo de alimentación con MFP se retiró del estudio para la visita del 6o mes. No hubieron diferencias significativas entre los grupos de alimentación con respecto al género, etnia ni completación del estudio o porcentaje de retiro. La distribución de los infantes se resume mediante la Tabla VII de género, etnia y terminación del estudio.

TABIA VII Demográficos y Estado de Salida del Estudio de los Sujetos Alistados Grupo Alimenticio Total Valor p (N=128) MF (invención) MFP (técnica (n=65) anterior) (n= =63) Sexo Masculino, n(%) 30 (46. 2) 27 (42 .9) 57 (44. 5) Femenino, n(%) 35 (53. 9) 36 (57 .1) 71 (55. 5) Etnia Negro, n(%) 36 (55. 4) 36 (57 .1) 72 (56. 3) No Negro, n(%) 29 (44. 6) 27 (42 .9) 56 (43. 8) Blanco 24 24 48 Hispano 3 2 5 Asiático 1 0 1 Otro 1 1 2 Terminación Estudio Se retiraron del 15 (23. 1) 11 (17 .5) 26 (20. .3) Protocolo, n(%) < 3 meses 15 10 25 3 < 6 meses 0 1 1 Estudio Completado 50 (76.9) 52 (82 .5) 102(79, .7) de Acuerdo con el Protocolo o con Variaciones Aceptables, n(%) Prueba Exacta de Fisher 2 Prueba de Cochran-Mantel-Haenszel que Controla la Etnia Asociación General No hubo diferencias significativas entre los grupos de alimentación con respecto a la edad en el dia 1 del estudio, circunferencia de la cabeza al nacer, edad maternal y edad gestacional (Tabla VIII) .

TABLA VIII Mediciones de Linea Base (Edad en el Dia 1 del Estudio, Peso al Nacer, Tamaño al Nacer, Circunferencia de la Cabeza al Nacer, Edad Gestacional) Grupo da Alimentación Valor p (invención) MFP (técnica anterior) Edad en dia 1 del estudio, 5.6 ± 0.5 (65) 6.3 ± 0.5 (63) ns dias Peso al nacer, g 3372 ± 42 (64) 3329 ± 42 (63) ns Tamaño al nacer, cm 50.9 ± 0.3 (64) 50.5 ± 0.3 (62) ns Circunferencia de cabeza al 34.0 ± 0.2 (64) 34.0 ± 0.2 (61) ns nacer, cm Edad Materna, años 25.7 ± 0.7 (65) 25.3 ± 0.7 (63) ns Edad Gestacional, meses 39.4 ± 0.2 (65) 39.4 ± (63) ns Los Valores son ^ SEM Promedio (N) Variable de Resultado Principal Para los análisis ajustados de la población que - se intenta - tratar en los cuales se controlaron los tipos de instrumentos DXA que se usaron, el BMC fue significativamente mayor en los infantes que se alimentaron con MF, en comparación con los infantes que se alimentaron con MFP, tanto a los tres meses (p=0.012), como a los 6 meses (p=0.032). Para los análisis ajustados del subgrupo evaluable, el BMC fue significativamente mayor en los infantes que se alimentaron con MF, en comparación con los infantes que se alimentaron con MFP durante el período de 6 meses (p=0.002) y también a los 3 meses solamente (p=0.004). Para los análisis no ajustados de la población que - se intenta - tratar, no hubo una diferencia significativa entre el MF y el MFP para el BMC durante el período de 6 meses (p=0.056=, sin embargo, el BMC fue significativamente mayor en los infantes que se alimentaron con MF, en comparación con los infantes que se alimentaron con MFP a los e meses solamente (p=0.015). Para loas análisis no ajustados del subgrupo evaluable, el BMC fue significativamente mayor en los infantes que se alimentaron con MF, en comparación con los infantes que se alimentaron con MFP durante el pe'riodo de 6 meses (p=0.015) y a los 3 meses solamente (p=0.019). Como se ve en los resultados en la Tabla IX, el BMC fue significativamente mayor para los infantes que se alimentaron con MF que para los infantes que se alimentaron con MFP a los e meses, estando presente la diferencia, aunque disminuida, a los 6 meses para la población que - se intenta - tratar. El BMC fue significativamente mayor para los infantes que se alimentaron con MF, que para los infantes alimentados con MFP durante el período de 6 meses completo y en todas las visitas para el subgrupo evaluable.

TABLA. IX Contenido Mineral en Hueso r ' Grupo de Alimentación MF (invención) MFP (técnica valor p Valor p anterior) (no (ajustado ajustado) para 0. i Población Que - se 0561S intenta - tratar Alistamiento 59.5 ± 1.2 (64) 59.1 ± 1. .3 (63) 0 .9582 3 meses 105.6 ± 2.7 (50) 96.1 ± 2. .2 (53) 0. 0153 0 .012* 6 meses 149.7 ± 3.7 (50) 139.3± 3 ,0 (52) 0 .0322 Subgrupo Evaluable 0. 015le 0. 002i4 r 10 Alistamiento 60.2 ± 1.3 (48) 57.9 ± 1, .4 (51) 3 meses 105.2 ± 2.8 (48) 96.0 ± 2. .3 (51) 0. 0193 0 .0043 6 meses 149.1 ± 3.7 (48) 139.1± 3, .0 (51) Los Valores son * SEM Promedio Interacción en Visita al Grupo de Alimentación no significativa (p=0.085) ? efecto del Grupo de Alimentación 15 probado a los 3 meses solamente 5 Interacción en Visita al Grupo de Alimentación significativa (p=0.037) ? efecto del Grupo de Alimentación probado por Visita 0 Interacción en Visita al Grupo* de Alimentación no 20 significativa (p=0.101) ? efecto del Grupo de Alimentación también probado a los 3 meses solamente ' Interacción en Visita al Grupo* de Alimentación no significativa (p=0.101) ? efecto del Grupo de Alimentación probado a los 3 meses solamente 25 1 Mediciones Repetidas ANOVA Tipo 3 Prueba de Efecto Fijo del alimentaron con MFP durante el período de 6 meses (p=0.007) y a los 3 meses solamente (p=0.003).

TABLA X Densidad Mineral del Hueso (g/ Grupo da Alimentación MF MFP Valor p Valor p (no (ajustado ajustado) para máquina) Población Que - ae * í intenta - tratar Alistamiento 0 .203 ± 0. 002 0 .203 ± 0 .002 0.9992 0.8652 (64) (63) 3 meses 0 .230 ± 0. 003 0. .216 ± 0 .003 0.008* 0.0042 (50) (53) 6 meses 0 .262 ± 0. 004 0. .249 ± 0 .003 0.0972 0.04982 (50) (52) Subgrupo Evaluable 0.007* <0.00111 Alistamiento 0 .205 ± 0. 003 0. ,201 ± 0 .003 (48) (51) 3 meses 0 .230 ± 0. 003 0, .216 ± 0 .003 0.0033 <0.001; (48) (51) 6 meses 0 .261 ± 0. 004 0, .249 ± 0 .003 (48) (51) Los Valores son * SEM Promedio (N) * Interacción en Visita al Grupo* de Alimentación significativa (p=0.031) ? efecto del Grupo de Alimentación probado por Visita $ Interacción en Visita al Grupo de Alimentación significativa (p=0.019) ? efecto del Grupo de Alimentación probado por Visita 0 Interacción en Visita al Grupo* de Alimentación no significativa (p=0.105) ~* efecto del Grupo de Alimentación también probado a los 3 meses solamente & Interacción en Visita al Grupo* de Alimentación no significativa (p=0.104) ? efecto del Grupo de Alimentación probado a los 3 meses solamente 1 Mediciones Repetidas ANOVA Tipo 3 Prueba de Efecto Fijo del Grupo de Alimentación (durante todas las visitas) 2 Mediciones Repetidas ANOVA Tipo 3 Prueba de Deslizamiento de Efecto de Visita del Grupo de Alimentación - por Visita 3 ANOVA Tipo 3 Prueba de Efecto del Grupo de alimentación a los 3 meses solamente.

Antropométricos No hubo una diferencia significativa entre los grupos de alimentación con respecto al peso, tamaño, y circunferencia de la cabeza durante el curso de este estudio. Sin embargo, se encontró que la MF fue más elevada que la MFP en los Hombres solamente (Tabla XI) .

TABLA XI Medidas de Peso, Tamaño, y Circunferencia de la Cabeza de los Sujetos del Estudio Desde el Alistamiento Hasta las 26 Semanas de Edad MF MFP Valor p Variable Peso, g Alistamiento 3357 ± 47 (65) 3363 ± 45 (63) ns Semana 4 4314 ± 61 (53) 4130 ± 49 (55) ns Semana 12 5911 ± 97 (50) 7602 ± 100 (52) ns Semana 26 7787 ± 138 (50) 7602 ± 100 (52) ns Tamaño , a? Alistamiento 48. 8 ± 0.3 (65) 48. 6 ± 0.2 (63) ns Semana 4 52. 6 ± 0.3 (53) 51. 6 ± 0.2 (55) ns Semana 12 58. 7 ± 0.3 (50) 57. 8 ± 0.2 (53) ns Semana 26 66. 0 ± 0.3 (50) 65. 5 ± 0.3 (52) ns Circunferencia de Cabeza, cm Alistamiento 34. 8 + 0.2 (65) 34. 9 ± 0.1 (63) ns Semana 4 37. 4 ± 0.2 (53) 37. 1 ± 0.1 (55) ns Semana 12 40. 3 + 0.2 (50) 40. 1 ± 0.1 (53) ns Semana 26 43. 4 + 0.2 (50) 43. 4 ± 0.2 (52) Ns Los Valores son * SEM promedio (n) .

Volumen de Consumo (Volumen Promedio (mis) de Alimento de la Fórmula del Estudio/dia) Para la población que - se intenta - tratar, el consumo de fórmula fue similar a través de todo el estudio, excepto a las 4 semanas y a las 6 semanas . El consumo fue significativamente más elevado para los alimentos que se alimentaron con MF, en comparación con los infantes que se alimentaron con FP a las 4 semanas (p=0.037), mientras que el consumo de fórmula fue significativamente más elevado para los infantes que se alimentaron con MFP, en comparación con los infantes que se alimentaron con MF a las 26 semanas (p=0.043). La frecuencia de consumo de alimento no fue diferente entre los 2 grupos de fórmulas (Tabla XII) . 47 cualquier número de infantes que tuvo un SAE, del número total de SAEs. Hubo dos sujetos en el grupo de MF y 5 sujetos con SAEs registrados durante este estudio, y ninguno fue amenazante para su vida.

Conclusiones Este estudio demostró claramente que los niveles elevados de ácido palmitico no solamente disminuyen la absorción del calcio, sino que también llevan a la mineralización de hueso disminuida y masa ósea disminuida en el infante. La fórmula que no intenta imitar el perfil del ácido graso de la leche humana, lleva a porcentajes mejorados de mineralización ósea.

REFERENCIAS 1. Nelson SE, Frantz JA, Ziegler EE; Absorption of fat and calcium by infants fed a milk-based formula containing palm-olein J Am Coll Nutr 1998; 17:327-332. 2. Nelson SE, ogers RR, Frantz JA, Ziegler EE; Palm olein in infant forula: Absorption of fat and minerals by normal infants. J Am Clin Nutr 1996; 64:291-296. 3. Specker BL, Beck A, Kalkwarf H, Ho M; Randomized trial of varying mineral intake on total bone mineral accreton during tje first year of life. Pediatrics 1997:99(6) :el2 48 4. American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition: Pediatric Nutrition Handbook Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, 1993, pp 190, 360-361 5. Koo WK, Bush AJ, Walters J, Carlson SE: Postnatal development of bone mineral status during infancy. J Am Coll Nutr 1998; 17:65-70.

Claims (9)

49 REIVINDICACIONES

1. Un método para incrementar la mineralización ósea en un joven, que comprende alimentar enteramente al joven con una fórmula que contenga una fuente de calcio, y una fuente de grasa, en la que el perfil de ácidos grasos de la grasa contenga cuando mucho aproximadamente el 19 por ciento en peso de ácido palmitico.

2. El método, de conformidad con la reivindicación 1, en donde el humano es un infante o bebé.

3. El método, de conformidad con la reivindicación 2, en el que la grasa contiene cuando mucho aproximadamente el 15 por ciento en peso de ácido palmitico.

4. El método, de conformidad con la reivindicación 2, en el que la grasa tiene el siguiente perfil de ácidos grasos: a) aproximadamente 9.5-21 por ciento en peso de ácido láurico; b) hasta aproximadamente 15 por ciento en peso de ácido palmitico, y; c) aproximadamente 34-48 por ciento en peso de ácido oleico.

5. El método, de conformidad con la reivindicación 2, en el que la grasa tiene el siguiente perfil de ácidos grasos: 50 a) aproximadamente 9.5-21 por ciento en peso de ácido láurico; b) hasta aproximadamente 10 por ciento en peso de ácido palmitico, y; c) aproximadamente 34-48 por ciento en peso de ácido oleico.

6. El método, de conformidad con la reivindicación 2, en el que la grasa tiene el siguiente perfil de ácidos grasos: a) aproximadamente 10.4-17.1 por ciento en peso de ácido láurico; b) aproximadamente 7.0-8.0 por ciento en peso de ácido palmitico, y; c) aproximadamente 37.0-45.2 por ciento en peso de ácido oleico.

7. Un método para incrementar la mineralización ósea en un joven, que comprende alimentar completamente a ese joven con una fórmula que contenga una fuente de calcio, y una fuente de grasa, en el que dicha grasa comprende, en base al peso de la grasa total: a) aproximadamente 35-55 por ciento en peso de aceite de cártamo oleico alto o aceite de girasol oleico alto; b) aproximadamente 20-40 por ciento en peso de aceite de soya; y 51 c) aproximadamente 20-45 por ciento en peso de aceite de coco.

8. El método, de conformidad con la reivindicación 1, en el que el humano es un infante o bebé.

9. Un método para mejorar la acreción de masa ósea, que comprende administrar a un bebé o infante una fórmula que contenga una fuente de calcio, y una fuente de grasa, en la que la grasa comprende, en base al peso de la grasa total: a) desde aproximadamente 0 hasta aproximadamente 56 por ciento en peso de aceite de maíz; b) desde aproximadamente 25 hasta aproximadamente 60 por ciento en peso de aceite de cártamo oleico alto, o aceite de girasol oleico alto; c) desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 45 por ciento en peso de aceite de coco, y; d) aproximadamente 0-40 por ciento en peso de aceite de soya; e) aproximadamente 0-40 por ciento en peso de aceite de cártamo, con la condición de que el porcentaje en peso total de aceite no exceda de 100; f) desde aproximadamente 0 hasta aproximadamente 35 por ciento en peso de aceite MCT.