MXPA01010929A

MXPA01010929A - Metodo para recubrir formas farmaceuticas de dosificacion.

Info

Publication number: MXPA01010929A
Application number: MXPA01010929A
Authority: MX
Inventors: L Cappola Michael
Original assignee: Boehringer Ingelheim Pharma
Priority date: 2000-01-28
Filing date: 2001-01-22
Publication date: 2002-06-21
Also published as: WO2001054670A3; CA2368866A1; AU784433B2; US6503535B2; US20020197319A1; AR027290A1; EP1212044A2; AU3649901A; CN1383378A; HK1048598A1; US20010012519A1; US6753012B2; US6254888B1; CA2368866C; WO2001054670A2

Abstract

La invencion proporciona un proceso para recubrir una forma farmaceutica de dosificacion con marca para el proposito de cubrir cualquier materia estampada o impresa cualquier recubrimiento con color mediante la aplicacion de una cantidad de un recubrimiento basado en azucar, la cual es suficiente para obscurecer cualquier marca discriminante sin comprometer la estabilidad o facilidad de liberacion del farmaco que esta contenido en la forma de dosificacion.

Description

MÉTODO PARA RECUBRIR FORMAS FARMACÉUTICAS DE DOSIFICACIÓN ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona a un método para fabricar tabletas placebo o tabletas de control positivo que son idénticas a las tabletas que contienen los principios activos. Los estudios clínicos para determinar la efectividad de los nuevos fármacos requiere que las tabletas idénticas sean preparadas en una forma que contengan un principio activo, sin principio activo, (placebo) y/o un fármaco de control. Esto se hace a fin de prevenir que los pacientes e investigadores sepan quien está recibiendo el fármaco que se está analizando y por esta razón los estudios clínicos son normalmente mencionados como "doble ciego". Esto es debido a que ni el investigador ni el paciente pueden decir a partir del empaque cual forma de dosificación es el nuevo fármaco. La técnica anterior cuando un fabricante de fármacos lleva a cabo un análisis de un producto en contra de el producto patentado del competidor, no era inusual requerir que el competidor preparara un suministro simulado del Ref.133983 •Á^^^^^^ ? m^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ producto. Normalmente esto se haria si el protocolo de estudio y el resultado se compartieran con el competidor .

En la técnica anterior, las muestras simuladas se han preparado con un exceso de encapsulación, recubrimiento o marcado. La sobre encapsulación es un proceso mediante el cual una forma de dosificación, que usualmente es una tableta, se coloca en una cápsula. Este procedimiento requiere en algunos casos el uso de una cápsula grande en exceso que puede ser dificil de tragar. Este proceso lleva tiempo y se requieren los controles estrictos de calidad para asegurar que la cápsula y la tableta sean bioequivalentes y se fabriquen adecuadamente. La gelatina y la humedad de las cápsulas pueden producir problemas de estabilidad. El recubrimiento en exceso de las tabletas no ha sido exitoso para las tabletas estampadas debido a la formación de imágenes difusas en las áreas en donde las tabletas se estampan. La eliminación de la marca de las cápsulas y tabletas impresas es un proceso de intensa labor que puede plantear la cuestión de estabilidad debido al uso de solventes para eliminar manualmente la tinta del material impreso sobre la forma de dosificación. m? A L i>í???.j? i j. rTf-j-?-^^? t-ia?- -?.¿^^ ¿A*«* Cuando se encuentran involucrados productos de compendio, se puede tener que preparar una formulación genérica que requiera un proyecto de desarrollo en donde la estabilidad y bioequivalencia han de ser demostradas. 5 Otra alternativa es un proceso moler y llenar en donde las tabletas se muelen y se rellenan en cápsulas. Este proceso perturba bastante la forma original de dosificación y se deben resolver las cuestiones en relación de uniformidad de equivalencia, estabilidad y 10 biodisponibilidad. El solicitante ha ideado un proceso para recubrir formas de dosificación con marca el cual no compromete de integridad la forma farmacéutica de dosificación con marca pero proporciona una sobrecapa que es suficiente para 15 cubrir todas las marcas discriminantes sin interferir con la estabilidad o la facilidad de liberación del fármaco. La invención también proporciona un método para recubrir las micro tabletas para el propósito de "redondear" las micro tabletas para facilitar el llenado 20 mecánico de las micro tabletas en las cápsulas; un método para aislar ingredientes incompatibles en las micro tabletas y un método para incorporar un principio activo --^c r-* adicional en la micro tableta. Como se utiliza en la presente, una micro tableta es una tableta que generalmente se considera menor a 4 mm en diámetro (si es redonda) o menos de 4 mm en su dimensión más larga. Se preparan con los mismos ingredientes que las cápsulas y tabletas tradicionales que incluyen lactosa, almidón, celulosa microcristalina, agentes disgregantes, agentes fluidizantes y lubricantes. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención proporciona un proceso para recubrir una forma farmacéutica de dosificación con marca, para el propósito de cubrir cualquier material impreso o estampada o cualquier recubrimiento con color mediante la aplicación de una cantidad de un recubrimiento que sea suficiente para obscurecer cualquier marca discriminante de identificación sin comprometer la estabilidad o facilidad de liberación del fármaco que está contenido en la forma de dosificación.

La invención también proporciona un método para recubrir una micro tableta para formar una tableta redondeada que puede comprender alguna o cualquiera de los siguientes : - .fe>^. * , *B¿fe¿» t**iMi£ ti -t------*,. - - -i-f -MiaUafe uáÉtlÍR-1 (a) sellar la micro tableta al aplicar un recubrimiento sellador para formar una micro tableta sellada; (b) aplicarle a la micro tableta una cantidad 5 efectiva de un recubrimiento que proporciona un recubrimiento liso sobre la micro tableta para proporcionar una micro tableta recubierta en forma lisa; y (c) pulir la tableta para formar una forma farmacéutica de dosificación pulida y resistente a la 10 humedad. Se describe un método para separar las micro tabletas incompatibles que puede comprender alguno o la totalidad de los siguientes: (a) sellar la micro tableta incompatible al aplicar 15 un recubrimiento sellador para formar una micro tableta incompatible sellada; (b) aplicarle a la micro tableta una cantidad efectiva del recubrimiento que proporcione un recubrimiento liso sobre la micro tableta para proporcionar una micro 20 tableta recubierta en forma lisa; y (c) pulir la micro tableta recubierta para formar una forma farmacéutica de dosificación pulida y resistente a la humedad. Además, se describe un método para incorporar ingredientes activos adicionales en la micro tableta, el método puede comprender alguna o la totalidad de los siguientes: (a) recubrir un ingrediente activo en una micro tableta al utilizar una solución o suspensión del ingrediente activo para formar una micro tableta recubierta; (b) sellar la micro tableta al aplicar un recubrimiento sellador para formar una micro tableta sellada; (c) aplicarle a la micro tableta una cantidad efectiva de un recubrimiento que proporcione un recubrimiento liso sobre la micro tableta para proporcionar una micro tableta recubierta en forma lisa; (d) pulir la micro tableta recubierta en forma lisa del paso (c) para formar una forma farmacéutica de dosificación pulida y resistente a la humedad.

Por consiguiente, es un objetivo principal de la invención proporcionar un método novedoso para obscurecer las marcas discriminantes de identificación en una forma farmacéutica de dosificación. También es un objetivo de la invención, proporcionar un método para obscurecer el material impreso o las marcas discriminantes en una forma farmacéutica de dosificación sin comprometer la estabilidad o biodisponibilidad de la forma farmacéutica de dosificación. También es un objetivo de la invención, proporcionar un proceso económico para obscurecer el material impreso o estampado de una forma farmacéutica de dosificación. Estos y otros objetivos de la invención se volverán aparentes a partir de la siguiente especificación. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Se pretende que la invención sea principalmente aplicable a tabletas estampadas, pero puede utilizarse para las tabletas o cápsulas o micro tabletas recubiertas/impresas . El primer paso del proceso de la invención, es un paso de sellado que puede llevarse a cabo en una vasija de recubrimiento o en algún otro aparato de recubrimiento que se utilice en las técnicas farmacéuticas. Se funde un polietilenglicol de alto peso molecular (por ejemplo, polietilenglicol 8000 o algún material de tipo similar) sobre las tabletas de centro de manera tal y en una cantidad tal para proporcionar un recubrimiento de sellador alrededor de las tabletas y cubrir parcial o totalmente y/o llenar cualquiera de las depresiones o elevaciones de las marcas discriminantes. A pesar de que el polímero es soluble en agua, debido a su alto peso molecular, su velocidad de solución es lo suficientemente lenta para conferirle protección contra la humedad a las tabletas de centro durante el proceso. El polietilenglicol, puede ser substituido por cualquier polietilenglicol que sea absorbido a temperatura ambiente (25°C) . Se pueden utilizar otros polimeros que ofrecen una solubilidad en agua similar y un grado similar de protección a la humedad de las más recientes soluciones de recubrimiento. Un ejemplo de esto son los polaxámeros substituidos los cuales son sólidos a temperatura ambiente. Además, los agentes tales como la cera de abeja, goma laca, acetato de celulosa y ftalato, acetato de polivinilo y ftalato, zeina, polimeros formadores de película tales como celulosa de hidroxipropilo, etilcelulosa y metacrilatos poliméricos que se pueden disolver en un solvente adecuado y aplicarse a las tabletas impresas o estampadas, y que se puede utilizar, con la condición de que el recubrimiento no tenga un efecto substancial sobre la desintegración/disolución de la forma de dosificación y de que la forma de dosificación recubierta sea fisioquimicamente estable. El polietilenglicol en estado sólido, se aplica preferiblemente a la tableta de centro al utilizar una concentración de 1001 sólidos y una temperatura suficiente para fundir el polímero y hacer que se disperse. Se prefiere un proceso para la aplicación de fundente, debido a que esto previene que el solvente o el agua ataque a la forma farmacéutica de dosificación durante o después del proceso inicial de sellado. Generalmente, se aplica desde 1 hasta 101 por peso, basándose en el peso total de las tabletas, del polímero en seco para sellar las tabletas. También pueden emplearse cantidades mayores o menores. Ya que la eficiencia del recubrimiento es de aproximadamente un 501, cuando un 101 de un polímero de sellado se aplica, la ganancia de peso en la tableta es de aproximadamente un <t.í £. ? - -£^^.--------¿.¡------.-á-tti,f»'-tlj:-i--a-? 51 basándose en el peso total de las tabletas y del recubrimiento ya seco. Después de que se sella la forma de dosificación, se puede aplicar un recubrimiento de azúcar sobre la forma farmacéutica de dosificación sellada, mediante la aplicación de una diversidad de recubrimientos de una solución de recubrimiento con azúcar baja en sólidos (o similar). La solución de azúcar baja en sólidos (o similar) , se prefiere para asegurar que el recubrimiento de cualquiera de las superficies estampadas o impresas resulte en un recubrimiento liso y puede comprender sacarosa, lactosa, dextrosa, sorbitol y similares o mezclas de estos. Si se desea, se pueden agregar colorantes o agentes de opacidad a la solución de azúcar. Las soluciones bajas en solidos pueden comprender desde aproximadamente un 30 hasta 50% por peso de agua. Los polvos medicinales para uso externo, pueden comprender un agente antiadherente, tal como el talco, almidón, caolín, etc., en combinación con un azúcar tal como la lactosa o dextrosa, o similar, para ser usada durante el proceso de recubrimiento con azúcar para controlar la adherencia y para asistir en la formación de |---iB..?.iSJ>i»a-,-J¿.., ---jH-feiA t una superficie lisa y redondeada sobre la forma farmacéutica de dosificación. Una mezcla de 1:1 de lactosa: talco (proporción soluble: insoluble de ingredientes) se utiliza para minimizar los efectos negativos de disolución que pueden ocurrir si se utilizan cantidades mayores de agentes insolubles. Sin embargo, las diferentes proporciones de agentes solubles e insolubles se pueden utilizar si esto no es problemático. Los recubrimientos finales se pueden aplicar sin la ayuda de un agente antiadherente para proporcionar un efecto final liso sobre la forma farmacéutica de dosificación antes de la aplicación final de una solución de pulido que puede comprender una solución de un polímero tal como el polietilenglicol 8000 en agua y etanol, para proporcionar una superficie no adherente y estéticamente agradable sobre el producto acabado. Otros sólidos que se pueden utilizar en la solución de pulido, incluyen cera, polaxámeros, hidroxipropilcelulosa, hidroxicelulosa, etilcelulosa o los metacrilatos poliméricos. La siguiente descripción de un método preferido para practicar la invención, se expone para ilustrar la t^aa^aaii^fc¿*^S^M»?^ -4-?t^-a invención y no como una descripción limitante de cómo es que puede llevarse a cabo la invención. Una carga de tabletas de centro, marcadas con una marca discriminante impresa, que son suficientes para 5 llenar el volumen inferior de una vasija de recubrimiento, sin caerse durante la rotación, se colocan en la vasija (1.3 kg de tabletas en una vasija que tenga una abertura frontal con un diámetro de 20.32 cm) . La vasija se hace girar y se aplica el calor de una pistola de aire caliente 10 y luz infrarroja para elevar la temperatura hasta aproximadamente 65-70°C. El polietilenglicol (PEG) 8000 en polvo a una cantidad calculada para proporcionar una ganancia total de peso de 2.51, se agrega a la vasija de recubrimiento y se 15 aplica calor a la vasija giratoria hasta que se funde el PEG en polvo. Se puede utilizar el aire de enfriamiento si las tabletas comienzan a deslizarse en lugar de voltearse mientras se hace girar la vasija. Una velocidad de rotación de 4-12 rpm, puede utilizarse inicialmente para 20 calentar y la rotación que se ajusta en aproximadamente 32 rpm durante la aplicación del polvo PEG. Subsecuentemente, la velocidad de rotación se disminuye a 22 y luego a 14 J?' ?' .XÜJ- - *£ ^^^^^|¿«& rpm, después de que el PEG se funde. Cuando el recubrimiento sellador está seco al tacto, las tabletas selladas se retiran de la vasija de recubrimiento y la vasija se lava para retirar el residuo de PEG de la vasija para prevenir que el PEG se encuentre presente en la siguiente capa de recubrimiento. Las tabletas se colocan en una vasija limpia y se aplican aplicaciones alternadas del jarabe de recubrimiento y de los polvos medicinales para uso externo. El jarabe de recubrimiento y los polvos medicinales para uso externo son como siguen: Jarabe de Recubrimiento Polvos Medicinales para Uso Externo p/p % p/p 50 sacarosa 50 lactosa 15 lactosa 50 talco 35 agua Las primeras 5 a 10 aplicaciones (etapa de redondeo) de los recubrimientos con jarabe/polvos medicinales para uso externo, son criticas para preparar las tabletas para los pasos subsecuentes en el proceso. Los volúmenes del jarabe son relativamente grandes, por ejemplo, un lote de 1.3 kg de tabletas puede requerir 10-30 ml de jarabe, seguido de 5-30g de polvos medicinales para uso externo. La aplicación del recubrimiento (jarabe/polvos medicinales para uso externo) se lleva a cabo a temperatura ambiente con el uso opcional de aire forzado dentro de la vasija de recubrimiento para asistir en el secado de las tabletas. La velocidad de rotación se ajusta para evitar la adherencia y optimizar la tersura de las tabletas. Al completar el "redondeo" (proceso de recubrimiento) , las tabletas deben voltearse fácilmente en la vasija de recubrimiento y cualquier material impreso o estampado, debe obscurecerse significativamente. Tipicamente, de 5-10 aplicaciones de los materiales de recubrimiento del jarabe/polvos medicinales para uso externo, son suficientes, pero la naturaleza del estampado puede requerir subsecuentes pasos de recubrimiento de las tabletas. Las últimas aplicaciones solamente del jarabe durante la etapa de alisamiento requieren aproximadamente 5-30 ml de jarabe para cada aplicación del jarabe de recubrimiento. Al final de la etapa de redondeo, las tabletas secas se retiran de la vasija, y la vasija se lava para la í^ ----££ ÍÍÍAÍÍ tá, ., siguiente etapa que es la de el pulido. Durante el pulido, las tabletas se llenan lentamente en el estampado y muescas restantes (si es necesario) y se logra una apariencia generalmente lisa. Se aplican diversos recubrimientos a la solución del jarabe y la velocidad de rotación de la vasija se ajusta para permitir que las tabletas se volteen sin desintegrarse a polvo. El aire forzado a temperatura ambiente puede utilizarse en la última etapa del secado. Un ejemplo de esto seria la aplicación de 5 ml de la solución de jarabe a una rotación de la vasija a 32 rpm. Cuando las tabletas se volteen libremente, la rotación de la vasija se reduce a 22 rpm y luego a 14 rpm. Luego, el aire forzado puede aplicarse hasta que las tabletas estén secas y el aire forzado se retira antes del pulido de la tableta. Se aplican capas subsecuentes hasta que no existan marcas discriminantes restantes de la marca original de la tableta. Esto, normalmente requiere de aproximadamente 20 a 30 recubrimientos. El peso promedio de la tableta se incrementa después del redondeo y del pulido en aproximadamente un 25 a 125% basándose en el peso combinado de la tableta original y del recubrimiento en seco.

J- -Aá; . «-.fea ^¿Sh^Z&tfflllttfá-Má ¿áA,wü£ ¿*?¿ Cuando se ha terminado la etapa de alisamiento, las tabletas se retiran para secarse en charolas o bajo condiciones ambientales. La vasija se lava en preparación para la última etapa de pulido. El pulido es necesario para proporcionar algo de protección para las capas de azúcar durante el manejo para que las tabletas no se sientan pegajosas al tacto. Las tabletas se colocan en una vasija limpia y una solución de 45 % p/p del PEG 8000; 33% p/p de etanol y 22 % p/p de agua, se agregan en incrementos de 5-10 ml mientras que la vasija se hace girar a 32 rpm con una mezcla a mano adicional con una espátula. Se aplica el aire forzado si las tabletas comienzan a deslizarse en lugar de voltearse en la vasija. La velocidad de la vasija se ajusta conforme las tabletas comienzan a voltearse a fin de hacer que la superficie de las tabletas se vuelva más lisa. La reducción gradual de la velocidad de la vasija a 22, 14, 12, 8, 4 rpm se utiliza para incrementar la tersura. Normalmente, un total de 8-10 aplicaciones de la solución de pulido proporcionan un acabado satisfactorio. El paso final de pulido, puede llevarse a cabo en una vasija convencional forrada con un paño o se puede pulir manualmente. El incremento del peso promedio debido al pulido es desde 0.5 hasta 5% por peso basándose en el peso combinado de las tabletas y de los agentes de pulido en seco. Aunque se han expuesto ciertas modalidades preferidas y alternativas de la invención para los propósitos de describir la invención, se les puede ocurrir a aquellos que son diestros en la técnica modificaciones de las modalidades descritas. En consecuencia, las reivindicaciones anexas pretenden cubrir todas las modalidades de la invención y modificaciones de esta que no se aparten del espíritu y alcance de la invención.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido para la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos o productos a que la misma se refiere.

Claims

R E I V I N D I C A C I O N E S Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un proceso para recubrir una forma farmacéutica de dosificación con marca para el propósito de cubrir cualquier marca discriminante estampada, impresa o dibujada sin comprometer la estabilidad o biodisponibilidad de la forma farmacéutica de dosificación , caracterizado porque el proceso comprende: (a) sellar la forma farmacéutica de dosificación al aplicar un recubrimiento de sellador para formar una forma farmacéutica de dosificación sellada; (b) aplicarle a la forma farmacéutica de dosificación sellada una cantidad efectiva de un recubrimiento que proporcione un recubrimiento liso sobre las marcas discriminantes estampadas, impresas o dibujadas para proporcionar una forma farmacéutica de dosificación recubierta en forma lisa; (c) pulir la forma farmacéutica de dosificación recubierta en forma lisa del paso (b) , para formar una lifrí 'iliM?**?tMá¿?u?ja' ,&áá? forma farmacéutica de dosificación pulida y resistente a la humedad . 2. Un proceso como se define de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la forma farmacéutica de dosificación es una tableta. 3. Un proceso como se define de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el proceso de sellado se lleva a cabo al aplicar un polímero farmacéuticamente aceptable fundido y con un contenido de 100% de sólidos en la tableta. . Un proceso como se define de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el polímero farmacéuticamente aceptable es soluble en agua. 5. Un proceso como se define de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el polímero farmacéuticamente aceptable es un polietilenglicol. 6. Un proceso como se define de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el recubrimiento del paso (b) se aplica al utilizar una solución de azúcar con bajó contenido de sólidos que comprende aproximadamente un 30 a 50% por peso de agua. 7. Un proceso como se define de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque la forma farmacéutica de dosificación sellada se proporciona con diversas capas de película de sacarosa/lactosa. 8. Un proceso como se define de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque un polvo medicinal para uso externo que comprende talco y lactosa se aplica entre la variedad de aplicaciones de los recubrimientos de sacarosa/lactosa. 9. Un proceso como se define de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque se aplica un capa de pulido de una solución de etanol/agua de un polímero de polietilenglicol . 10. Un método para recubrir una forma farmacéutica de dosificación con marca para el propósito de cubrir cualquier marca discriminante impresa, estampada o dibujada sin comprometer la estabilidad o biodisponibilidad del principio activo, caracterizado porque el proceso comprende : (a) sellar la forma farmacéutica de dosificación al aplicar un recubrimiento sellador con un contenido de 100% de sólidos del polietilenglicol fundido para formar una forma farmacéutica de dosificación sellada; (b) aplicarle a la forma farmacéutica de dosificación sellada una cantidad efectiva de un recubrimiento acuoso de sacarosa/lactosa en forma de capas múltiples que sean lo suficientemente espesas o gruesas para proporcionar un recubrimiento liso sobre las marcas discriminantes estampadas, impresas o dibujadas a fin de cubrir de manera lisa la forma farmacéutica de dosificación; (c) pulir la forma farmacéutica de dosificación recubierta en forma lisa del paso (b) , al aplicar una o más capas de una película de polietilenglicol para formar una forma farmacéutica de dosificación pulida y resistente a la humedad. 11. Un método para recubrir una micro tableta para formar una tableta redondeada que comprenda uno o más de los siguientes : (a) sellar la micro tableta al aplicar un recubrimiento sellador para formar una micro tableta sellada; (b) aplicarle a la micro tableta sellada una cantidad efectiva de un recubrimiento que proporcione un recubrimiento liso sobre la micro tableta para proporcionar una amicro tableta recubierta en forma lisa; y (c) pulir la micro tableta recubierta en forma lisa del paso (c) para formar una forma farmacéutica de dosificación pulida y resistente a la humedad. 12. Un método para recubrir una micro tableta para formar micro tabletas redondeadas como se exponen de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque además comprende el paso de llenar las micro tabletas redondeadas en las cápsulas. 13. Un método como se define de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el proceso de sellado del paso (a) se lleva a cabo al aplicar una capa selladora de un polímero farmacéuticamente aceptable fundido y con 100% de sólidos sobre la micro tableta. 14. Un método como se define de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el polímero farmacéuticamente aceptable en el paso (a) es soluble en agua. 15. Un método como se define de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el recubrimiento del paso (b) se aplica utilizando una solución de azúcar í --------114 Í ? ¿ jjl^^H tjg-Htf con bajo contenido de sólidos que comprende aproximadamente un 30 a 50% por peso de agua. 16. Un método para separar las micro tabletas incompatibles caracterizado porque comprende uno o más de 5 los siguientes: (a) sellar cada una de las micro tabletas incompatibles al aplicar una capa selladora para formar una micro tableta incompatible y sellada; (b) aplicarle a la micro tableta sellada una cantidad 10 efectiva de un recubrimietno que proporcione un recubrimiento liso sobre la micro tableta para proporcionar una micro tableta recubierta en forma lisa. (c) pulir la micro tableta recubierta en forma lisa del paso (b) para formar una forma farmacéutica de 15 dosificación pulida y resistente a la humedad. 17. Un método como se define de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el proceso de sellado del paso (a) se lleva cabo al aplicar una capa selladora de un polímero farmacéuticamente aceptable 20 fundido con un contenido de 100% de sólidos sobre la micro tableta. -íS? •*Mjj|¡¿j^ff **' ^ t*^ - '- g- ^-^fe-^-xiá-ff 18. Un método como se define de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el polímero farmacéuticamente aceptable del paso (a) es soluble en agua. 19. Un método como se define de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el recubrimiento del paso (b) se aplica utilizando una solución de azúcar con bajo contenido de sólidos que comprende aproximadamente un 30 a 50% por peso de agua. 20. Un método para incorporar los principios activos adicionales en una micro tableta, caracterizado porque el método comprende: (a) recubrir un principio activo sobre una micro tableta utilizando una solución o suspensión del principio activo para formar una micro tableta recubierta; (b) sellar la micro tableta al aplicar un recubrimiento sellador para formar una micro tableta sellada; (c) aplicarle a la micro tableta sellada una cantidad efectiva de un recubrimiento que proporcione un recubrimiento liso sobre la misma tableta para proporcionar una micro tableta recubierta en forma lisa; y (d) pulir la micro tableta recubierta en forma lisa del paso (c) para formar una forma farmacéutica de dosificación pulida y resistente a la humedad. 21. Un método como se define de conformidad con la 5 reivindicación 20, caracterizado porque el proceso de sellado del paso (b) se lleva a cabo al aplicar un recubrimiento sellador de un polímero farmacéuticamente aceptable en estado fundido y con un contenido de 100% de sólidos sobre la micro tableta. 10 22. Un método como se define de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque el polímero farmacéuticamente aceptable es soluble en agua. 23. Un método como se define de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el recubrimiento 15 del paso (c) se aplica utilizando una solución de azúcar con bajo contenido de sólidos que comprende aproximadamente un 30 a 50% por peso de agua. 20 - &-1-------JI-----J-Í " ^C( / RESUMEN DE LA INVENCIÓN La invención proporciona un proceso para recubrir una forma farmacéutica de dosificación con marca para el propósito de cubrir cualquier materia estampada o impresa o cualquier recubrimiento con color mediante la aplicación de una cantidad de un recubrimiento basado en azúcar, la cual es sufuciente para obscurecer cualquier marca discriminante sin comprometer la estabilidad o facilidad de liberación del fármaco que está contenido en la forma de dosificación.