MX2015000365A - Composiciones y metodos para tratar la perdida del cabello y retrasar el envejecimiento de la piel. - Google Patents
Composiciones y metodos para tratar la perdida del cabello y retrasar el envejecimiento de la piel.Info
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Abstract
La invención proporciona métodos para la pérdida del cabello o para inducir el crecimiento de cabello nuevo, así como métodos para prevenir la pérdida del cabello, que comprenden aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina al cuero cabelludo. La invención también proporciona métodos para retrasar o revertir los signos de envejecimiento de la piel, que comprenden aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina a la piel. También se proporcionan productos cosméticos (por ejemplo, productos para la piel y el cabello) que comprenden un compuesto de dihidromiricetina y métodos para hacer los mismos.
Description
COMPOSICIONES Y METODOS PARA TRATAR LA PERDIDA DEL CABELLO Y
RETRASAR EL ENVEJECIMIENTO DE LA PIEL
REFERENCIA CRUZADA A LAS SOLICITUDES RELACIONADAS
Esta solicitud reclama el beneficio de la Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos No.61/671,624, presentada el 13 de Julio del 2012, la descripción de la cual se incorpora como aquí referencia en su totalidad.
CAMPO DE LA INVENCIÓN
Esta invención se relaciona con composiciones y métodos para tratar la pérdida del cabello, fomentar el crecimiento del cabello o retrasar o revertir los signos de envejecimiento de la piel, y con métodos para hacer los productos relacionados.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La pérdida del cabello es un problema común que afecta a los hombres y mujeres de todas las edades en todo el mundo. Un estudio a gran escala en Maryborough, Victoria, Australia, mostró que el predominio de la pérdida del cabello media-frontal se incrementa con la edad y afecta a 73.5% de los hombres y 57% de las mujeres de 80 años de edad y más (Gan et al. (2005) "Prevalence of male and fe ale pattern hair loss in Maryborough". J Investig Dermatol Symp Proc.
10:184-189). De acuerdo con el sito en la red de la Biblioteca Médica Medem, la pérdida del cabello con patrón masculino o calvicie (MPB) afecta a aproximadamente 40 millones de hombres en los Estados Unidos. Aproximadamente 25% de los hombres empiezan a estar calvos para la edad de 30 años; dos tercios empiezan a estar calvos para la edad de 60 años.
El crecimiento del cabello típicamente sigue un ciclo que se repite de manera continua, relacionado con el reposo, caída y crecimiento. Sin embargo, una variedad de factores, incluyendo cambios hormonales, nutrición deficiente, enfermedad, medicaciones y estrés, pueden perturbar este ciclo y conducir a una pérdida del cabello excesiva, adelgazamiento del cabello o calvicie. Por ejemplo, la hormona dihidrotestosterona o DHT es aceptada ampliamente como la causa principal de la calvicie con patrón masculino. La enfermedad de la tiroides, diabetes y lupus, con frecuencia causan la pérdida del cabello general. El estrés puede agravar la alopecia areata, que está caracterizada por la pérdida súbita del cabello en parches redondos u ovales del tamaño de alrededor de una moneda de un cuarto de dólar. Una segunda forma de pérdida del cabello inducida por el estrés es el efluvio telogénico (TE), que ocurre cuando un estrés súbito o severo causa un incremento agudo en la caída del cabello.
Los tratamientos actualmente disponibles para la pérdida del cabello han mostrado ser moderadamente exitosos en renovar el crecimiento del cabello. Sin embargo, las medicaciones para el tratamiento de la pérdida del cabello, tales como minoxidilo, procaína y finastérida, pueden comprender agentes farmaceúticos que causan efectos secundarios indeseables, incluyendo irritación, reacciones alérgicas severas y un riesgo incrementado de cáncer de próstata en los hombres. La finastérida también plantea un peligro significativo para las mujeres en edad de concebir y no debe manipularse por mujeres embarazadas. Además, los procedimientos quirúrgicos pueden ser caros, dolorosos y pueden tener el riesgo de complicaciones, tales como infección, formación de cicatrices o apariencia no natural de la dirección de crecimiento del cabello.
Lo que se necesita en un tratamiento seguro, efectivo, natural, que pueda administrarse de manera tópica para prevenir y/o revertir la pérdida del cabello o inducir el crecimiento de nuevo cabello.
Todas las referencias citadas aquí, incluyendo las solicitudes de patente y publicaciones, se incorporan aquí como referencia en su totalidad.
BREVE SUMARIO DE LA INVENCIÓN
En un aspecto, la invención proporciona un método
para tratar la pérdida del cabello o inducir el crecimiento del cabello (tal como el crecimiento de nuevo cabello), que comprende aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina al cuero cabelludo de un individuo, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (I):
en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, o una sal del mismo. En algunas modalidades, la X es hidrógeno (es decir, el compuesto de dihidromiricetina es dihidromiricetina). En algunas modalidades, la X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3I -CH2CH2CH2CH2CH3
-CH2C(CH3)2CH3 -C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2,
-CH2CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2C(CH3)2CH3,
CH2CH2CH2CH (CH3) 2 , - CH2CH ( CH2CH3 ) CH2CH3 , -CH2CH2OCH3 ,
CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH2CH3 Í y -CH2CH2CH2CH2OCH2CH3. En
algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (II):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci-i2 o alquenileno de Ci-i2, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (III):
.
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de 0c-i2 o alquenileno de Ci_i2, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-12 ° una sal del mismo.
algunas modalidades, el compuesto dihidromiricetina se proporciona en un producto para el cabello (por ejemplo, un champú, un acondicionador, o un aerosol para el cabello, etc.)· En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está en una concentración de al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso). En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está en una concentración de al menos aproximadamente 10% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 10% (% en peso/peso).
En otro aspecto, la invención proporciona un método para prevenir la pérdida del cabello, que comprende aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina al cuero cabelludo de un individuo, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (I):
X es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo,
heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, o una sal del mismo. En algunas modalidades, la X es hidrógeno (es decir, el compuesto de dihidromiricetina es dihidromiricetina). En algunas modalidades, la X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2,
- CH2CH2CH2CH3 , -CH2CH(CH3) 2, -C(CH3)3, -CH2CH2CH2CH2CH3,
-CH2C(CH3)2CH3, -C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2,
-CH2CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2C (CH3)2CH3 Í
-CH2CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH(CH2CH3)CH2CH3, -CH2CH2OCH3
-CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH2CH3Í y -CH2CH2CH2CH2OCH2CH3. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (II):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci-i2 o alquenileno de Ci-i2, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de C!-i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (III):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci_i2 o alquenileno de Ci-i2, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades de los métodos descritos anteriormente, el compuesto de dihidromiricetina se proporciona en un producto para el cabello (por ejemplo, un champú, un acondicionador o un aerosol para el cabello, etc.). En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está en una concentración de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está en una concentración de aproximadamente 0.5 mM a aproximadamente 10 mM. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es sintético o extraído y purificado de una planta completa o un tejido de una planta de Hovenia dulcís, Leptarrhena pyroli folia, P Piinnuuss ccoonnttoorrttaa,, Ampelopsis grossedentata , Glochidion sumatranum, Rhododendron
ferrugineum, Erica arb rea, Salix hulteni , Manilkara zapota, Catharanthus roseus, Myrica rubra o Xanthoceras sorbí folia .
En algunas modalidades de los métodos descritos anteriormente, el individuo es un humano. En algunas modalidades, el individuo tiene estrés crónico, alopecia y/o calvicie.
En otro aspecto, la invención proporciona un método para retrasar o revertir los signos de envejecimiento de la piel, que comprende aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina a la piel de un individuo, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (I):
en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, o una sal del mismo. En algunas modalidades, la X es hidrógeno (es decir, el compuesto de dihidromiricetina es dihidromiricetina). En algunas modalidades, la X se selecciona de manera independiente del
grupo que consiste de -CH3, -CH2CH3 -CH2CH2CH3 -CH(CH3)2
-CH2CH2CH2CH3 -CH2CH(CH3) 2 -C(C¾) -CH2CH2CH2CH2CH3,
-CH2C(CH3)2CH3, -c(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2
-CH2CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2C(CH3)2CH3,
-CH2CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH (CH2CH3)CH2CH3, -CH2CH2OCH3,
-CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OC¾CH3, y -CH2CH2CH2CH2OCH2CH3. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (II):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci_X2 o alquenileno de Ci_i2 y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (III):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci-i2 o alquenileno de Ci-i2, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci_i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se extrae y purifica de una planta completa o un tejido de una planta de Hovenia dulcís, Leptarrhena pyroli folia, Pinus contorta, Ampelopsis grossedentata, Glochidíon sumatranum, Rhododendron ferrugineum, Erica arb rea, Salix hulteni, Manilkara zapota, Catharanthus roseus, o Xanthoceras sorbí folia .
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se proporciona en un producto para la piel (por ejemplo, un humectante, un pulidor facial, un limpiador facial, un protector solar, o un parche para la piel, etc.). En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para la piel está en una concentración de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para la piel está en una concentración de aproximadamente 0.5 mM a aproximadamente 10 mM. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para la piel está en una concentración de al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso). En algunas modalidades, el compuesto de
dihidromiricetina en el producto para la piel está en una concentración de al menos aproximadamente 10% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 10% (% en peso/peso).
En algunas modalidades, el individuo es un humano. En algunas modalidades, el individuo tiene estres crónico. En algunas modalidades, el individuo tiene sarpullido cutáneo, deshidratación de la piel o cambios sicoemocionales asociados con el estrés crónico.
En otro aspecto, la invención proporciona un producto cosmético que comprende un compuesto de dihidromiricetina o una sal del mismo, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (I):
en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, y en donde la dihidromiricetina en el producto es al menos aproximadamente 0.01 mM. En
algunas modalidades, la X es hidrógeno (es decir, el compuesto de dihidromiricetina es dihidromiricetina) . En algunas modalidades, la X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3,
-CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH3 -C (CH3) 2CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2C(CH3)2CH3,
-CH2CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH(CH2CH3) CH2CH3 -CH2CH2OCH3,
-CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH2CH3 y -CH2CH2CH2CH2OCH2CH3. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (II) :
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci-i2 o alquenileno de Ci_i2, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci_i2/ o una sal del mismo.
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (III):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de C1.-12 o alquenileno de C1-12, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto es aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto es aproximadamente 0.5 mM a aproximadamente 10 mM.
En otro aspecto, la invención proporciona un producto cosmético que comprende un compuesto de dihidromiricetina o una sal del mismo, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (I):
en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, y en donde se ha agregado dihidromiricetina purificada al producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético. En algunas modalidades, la X es hidrógeno (es decir, el compuesto de dihidromiricetina es dihidromiricetina). En algunas modalidades, la X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2CH2CH2CH2CH3,
-CH2C(CH3)2CH3, -C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2,
-CH2CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2C(CH3)2CH3,
-CH2CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH(CH2CH3)CH2CH3, -CH2CH2OCH3>
-CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH2CH3, y -CH2CH2CH2CH2OCH2CH3. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (II):
en donde cada Y se selecciona de manera
independiente de alquileno de Ci-12 o alquenileno de Ci_i2, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci_i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (III):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci-i2 o alquenileno de Ci-i2, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de q!-i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades del producto cosmético descrito anteriormente, el compuesto de dihidromiricetina es sintético o extraído y purificado de una planta completa o un tejido de una planta de Hovenia dulcís, Leptarrhena pyroli folia, Pinus contorta, Ampelopsis grossedentata, Glochidion sumatranum, Rhododendron ferrugineum, Erica arb rea, Salix hulteni, Manilkara zapota, Catharanthus roseus, Myrica rubra, o Xanthoceras sorbí folia y se agrega al producto cosmético o al material del cual se hace el producto
cosmético. En algunas modalidades del producto cosmético descrito anteriormente, el compuesto de dihidromiricetina purificada está al menos aproximadamente 90% puro, al menos aproximadamente 95% puro, al menos aproximadamente 98% puro, o al menos aproximadamente 99% puro.
En algunas modalidades del producto cosmético descrito anteriormente, el producto cosmético es un producto para el cabello (por ejemplo, un champú, un acondicionador o un aerosol para el cabello, etc.). En algunas modalidades del producto cosmético descrito anteriormente, el producto cosmético es un producto para la piel (por ejemplo, un humectante, un pulidor facial, un limpiador facial, un protector solar, o un parche para la piel, etc.).
En otro aspecto, la invención proporciona un método para hacer un producto cosmético, que comprende agregar un compuesto de dihidromiricetina o una sal del mismo a un producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (I):
en donde cada X se selecciona de manera
independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, y en donde la concentración final del compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético es al menos aproximadamente 0.01 mM. En algunas modalidades, la X es hidrógeno (es decir, el compuesto de dihidromiricetina es dihidromiricetina). En algunas modalidades, la X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de -CH3, --CCHH22CCHH33,, --CCHH22CCHH22CCHH33,, -CH(CH3)2,
-CH2CH2CH2CH3 , -CH2CH (CH3 ) 2 , -C (CH3 ) 3 , -CH2CH2CH2CH2CH3 ,
-CH2C (CH3) 2CH3 , - C ( CH3 ) 2CH2CH3 , -CH2CH2CH (CH3) 2 ,
- CH2CH2CH2CH2CH2CH3 , - CH2C ( CH3 ) 2CH2CH3 , -CH2CH2C (CH3) 2CH3 ,
- CH2CH2CH2CH ( CH3 ) 2 , - CH2CH ( CH2CH3 ) CH2CH3 , -CH2CH2OCH3 ,
-CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH2CH3, y -CH2CH2CH2CH20CH2CH3. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (II):
en donde cada Y se selecciona de manera ndependiente de alquileno de C1-12 o alquenileno de C1-12, y en
donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (III):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci_i2 o alquenileno de Ci-i2/ y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci_i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades, la concentración final del compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético es aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM. En algunas modalidades, la concentración final del compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético es aproximadamente 0.5 mM a aproximadamente 10 mM.
En otro aspecto, la invención proporciona un método para hacer un producto cosmético, que comprende agregar un compuesto de dihidromiricetina purificada o una sal del mismo a un producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético, en donde el compuesto de
dihidromiricetina es de la fórmula (I) :
en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, y en donde la concentración final del compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético es al menos aproximadamente 0.01 mM. En algunas modalidades, la X es hidrógeno (es decir, el compuesto de dihidromiricetina es dihidromiricetina). En algunas modalidades, la X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2,
-CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2CH2CH2CH2CH3,
-CH2C (CH3) 2CH3, -C (CH3) 2CH2CH3 , -CH2CH2CH (CH3) 2 ,
-CH2CH2CH2CH2CH2CH3 , -CH2C (CH3 ) 2CH2CH3 -CH2CH2C (CH3) 2CH3 ,
-CH2CH2CH2CH (CH3) 2 , -CH2CH (CH2CH3) CH2CH3 , -CH2CH2OCH3 ,
-CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH2CH3, y -CH2CH2CH2CH2OCH2CH3. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (II):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci-i2 o alquenileno de C1-12, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de C1-12, o una sal del mismo.
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (III):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci-i2 o alquenileno de Ci-i2/ y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades del método para hacer un producto cosmético descrito anteriormente, el compuesto de dihidromiricetina es sintético o extraído y purificado de una
planta completa o un tejido de una planta de Hovenia dulcís, Leptarrhena pyrolifolia, Pinus contorta, Ampelopsis grossedentata , Glochidion sumatranum, Rhododendron ferrugineum, Erica arb rea, Salix hul teni , Manilkara zapota, Catharanthus roseus, Myrica rubra o Xanthoceras sorbí folia . En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina purificada está al menos aproximadamente 90% puro, al menos aproximadamente 95% puro, al menos aproximadamente 98% puro, o al menos aproximadamente 99% puro.
En algunas modalidades del método para hacer un producto cosmético descrito anteriormente, el producto cosmético es un producto para el cabello (por ejemplo, un champú, un acondicionador o un aerosol para el cabello, etc.). En algunas modalidades del método para hacer un producto cosmético descrito anteriormente, el producto cosmético es un producto para la piel (por ejemplo, un humectante, un pulidor facial, un limpiador facial, un protector solar, o un parche para la piel, etc.).
En otro aspecto, la invención proporciona un método para extraer y purificar la dihidromiricetina de una planta completa o de un tejido de una planta, que comprende los pasos de (a) extraer una planta completa o un tejido de una planta que contiene dihidromiricetina con una primera solución de agua con etanol; (b) concentrar y cristalizar los compuestos en el extracto del paso (a); (c) reextraer los
compuestos cristalizados con una segunda solución de agua con etanol; y (d) concentrar y cristalizar los compuestos en el extracto del paso (c), en donde el material cristalizado en el paso (d) contiene dihidromiricetina purificada. En algunas modalidades, la primera solución de agua con etanol contiene aproximadamente 60% a aproximadamente 80% de etanol (tal como aproximadamente 70% de etanol). En algunas modalidades, la segunda solución de agua con etanol contiene aproximadamente 70% a aproximadamente 90% de etanol (tal como aproximadamente 80% de etanol). En algunas modalidades, la extracción es de una planta completa o un tejido de una planta de Hovenia dulcís, Leptarrhena pyroli folia, Pinus contorta, Ampelopsis grossedentata, Glochidion sumatranum, Rhododendron ferrugíneum, Erica arb rea, Salix hulteni, Manilkara zapota, Catharanthus roseus, Myrica rubra o Xanthoceras sorbí folia . En algunas modalidades, el material cristalizado en el paso (d) contiene al menos 95% o al menos 98% dihidromiricetina.
En otro aspecto, la invención proporciona equipos o artículos manufacturados que comprenden (a) una composición que comprende un compuesto de dihidromiricetina, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (I):
en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, o una sal del mismo y (b) un inserto del paquete o una etiqueta que indique que el producto es útil para fomentar el crecimiento del cabello, revertir la pérdida del cabello (o calvicie), fomentar el crecimiento natural del cabello, incrementar el espesor del cabello delgado (o adelgazamiento) o prevenir la pérdida del cabello (o calvicie). En algunas modalidades, la X es hidrógeno (es decir, el compuesto de dihidromiricetina es dihidromiricetina). En algunas modalidades, la X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3 -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3 -CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH3 -C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2 -CH2CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH2CH3
-CH2CH2C(CH3)2CH3, -CH2CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH(CH2CH3)CH2CH3,
-CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3 , -CH2CH2CH2OCH2CH3 , y
-CH2CH2CH2CH2OCH2CH3. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (II):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci-i2 o alquenileno de Ci-12, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (III):
.
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci-i2 o alquenileno de Ci-i2/ y en donde cada R es de manera independiente alquilo de C1-12, o una sal del mismo.
En otro aspecto, la invención proporciona equipos o
artículos manufacturados que comprenden (a) una composición que comprende un compuesto de dihidromiricetina, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (I):
en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, o una sal del mismo; y (b) un inserto del paquete o una etiqueta que indique que el producto es útil para retrasar el envejecimiento de la piel o revertir los signos del envejecimiento de la piel. En algunas modalidades, la X es hidrógeno (es decir, el compuesto de dihidromiricetina es dihidromiricetina). En algunas modalidades, la X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2 -C(CH3)3 -CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH3, -C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2,
-CH2CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2C(CH3)2CH3
-CH2CH2CH2CH (CH3 ) 2 , -CH2CH (CH2CH3 ) CH2CH3 , -CH2CH2OCH3 ,
- CH2CH2CH2OCH3 Í -CH2CH2CH2OCH2CH3 , y -CH2CH2CH2CH2OCH2CH3 . En
algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (II):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci-i2 o alquenileno de Ci-i2/ y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-i2, o una sal del mismo.
En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de la fórmula (III):
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de C1-12 o alquenileno de Ci-i2 , y en donde cada R es de manera independiente alquilo de C 1-12/ O una sal del mismo.
En algunas modalidades, la composición que
comprende el compuesto de dihidromiricetina es un producto cosmético. En algunas modalidades, la composición que comprende el compuesto de dihidromiricetina se envasa en un recipiente con el inserto o una etiqueta. En algunas modalidades, la etiqueta indica además, que el producto tiene un efecto reductor del estrés, calmante y/o relajante.
Se entenderá que una, algunas o todas de las propiedades de las varias modalidades descritas en el presente documento, pueden combinarse para formar otras modalidades de la presente invención. Éstos y otros aspectos de la invención se volverán evidentes para alguien con experiencia en la téenica.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
La Figura 1 muestra que un ratón estresado de manera crónica exhibió pérdida del cabello.
La Figura 2A-2D muestra que los ratones estresados de manera crónica exhibieron ansiedad conductista. La Figura 2A muestra los resultados de los ratones que se observaron en los brazos abiertos en una prueba del comportamiento del laberinto en cruz elevado (EPM-abierto). La Figura 2B muestra los resultados de los ratones que se observaron en los brazos cerrados en una prueba de laberinto en cruz elevado (EPM-cerrado). La Figura 2C muestra los resultados de la cantidad de tiempo que los ratones evitaron el centro
abierto en una prueba del comportamiento de la prueba del campo abierto (OFT). La Figura 2D muestra los resultados de la actividad locomotora en una prueba del comportamiento OFT.
La Figura 3 muestra el crecimiento del pelo en los ratones estresados de manera crónica que se sometieron al tratamiento diario con dihidromiricetina 1 mM durante un periodo de 6 semanas.
La Figura 4A-4D muestra que la ansiedad conductista se redujo en los ratones estresados de manera crónica que se sometieron al tratamiento diario con dihidromiricetina 1 mM durante un periodo de 6 semanas. La Figura 4A muestra los resultados de los ratones que se observaron en los brazos abiertos en una prueba del comportamiento del laberinto en cruz elevado (EPM-abierto). La Figura 4B muestra los resultados de los ratones que se observaron en los brazos cerrados en un laberinto en cruz elevado (EPM-cerrado). La Figura 4C muestra los resultados de la cantidad de tiempo que los ratones evitaron el centro abierto en una prueba del comportamiento de una prueba del campo abierto (OFT). La Figura 4D muestra los resultados de la actividad locomotora en una prueba del comportamiento OFT.
La Figura 5 muestra los efectos del vehículo (control negativo), DHM al 5%, DHM al 10%, y el control positivo (Minoxidilo al 2%) en la inducción de anágeno en la piel de los ratones después de 8 días de aplicación tópica.
La significancia estadística se evaluó con la prueba no paramétrica de Kruskal-Walis, seguida por la prueba de comparación múltiple de Dunn. * P < 0.05. N=10 por grupo.
La Figura 6 muestra los efectos del vehículo (control negativo), DHM al 5%, DHM al 10%, y control positivo (Minoxidilo al 2%) en el crecimiento del pelo de ratones después de 12 días de aplicación tópica. La significancia estadística se evaluó con la prueba no paramétrica de Kruskal-Walis, seguida por la prueba de comparación múltiple de Dunn. * P < 0.05. N=10 por grupo.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La invención proporciona, ínter alia, métodos para tratar la pérdida del cabello, métodos para inducir el crecimiento del cabello, métodos para prevenir la pérdida del cabello, métodos para atrasar los signos de envejecimiento de la piel, y métodos para tratar el estrés crónico, administrando una cantidad efectiva de dihidromiricetina, o un derivado de la misma. La invención también proporciona productos cosméticos que comprenden al menos dihidromiricetina y/o dihidromiricetina purificada 0.5 mM, o un derivado de la misma; y métodos para hacer tales productos cosméticos.
Los métodos y composiciones de la invención se basan en la observación inesperada de que aplicar
dihidromiricetina, un extracto de flavonol natural de las plantas, a los sitios de pérdida del cabello, induce el crecimiento de nuevo cabello. Además, el uso de dihidromiricetina no produce los efectos secundarios desagradables asociados con otros tratamientos tópicos para el crecimiento del cabello, por ejemplo, sequedad, irritación y reacción alérgica.
?. Definiciones
Como se utiliza en el presente documento, un "compuesto de dihidromiricetina" se refiere a dihidromiricetina, un derivado de dihidromiricetina o una sal de la misma.
Como se utiliza en el presente documento, "tratar o prevenir la pérdida del cabello", se refiere a la capacidad para reducir, revertir, hacer más lentos o prevenir los síntomas de la pérdida del cabello, incluyendo, de manera no exclusiva, alopecia, pérdida del cabello, adelgazamiento del cabello, espesor no uniforme del cabello y/o parches calvos asociados con, por ejemplo, alopecia adrenérgica, efluvio telogénico, alopecia areata, alopecia traumática, efluvio anagénico y pérdida del cabello asociada con deficiencias nutricionales, defectos metabólicos, pérdida de peso marcada y estrés crónico. El tratamiento o prevención de la pérdida del cabello también incluye fomentar el crecimiento en los
sitios de la pérdida del cabello.
Como se utiliza en el presente documento, "inducir el crecimiento del cabello", significa fomentar el crecimiento del cabello o nuevo crecimiento o incrementar la cantidad de cabello (tal como crecimiento de nuevo cabello). Por ejemplo, el inducir el crecimiento del cabello abarca el fomento o estimulación del crecimiento del cabello en general (por ejemplo, espesar naturalmente el cabello delgado o adelgazado), o en los sitios de calvicie o pérdida del cabello.
Como se utiliza en el presente documento, "retrasar o revertir los signos del envejecimiento de la piel", significa diferir, impedir, hacer más lento, retardar, estabilizar y/o posponer el desarrollo de los síntomas de envejecimiento de la piel, incluyendo, de manera no exclusiva, la aparición de arrugas, piel flácida, adelgazamiento de la piel, cornificación, elastosis, la apariencia de manchas hiperpigmentadas (es decir, pecas, manchas por la edad o "manchas hepáticas") y/o sequedad. Este retraso puede ser de longitudes de tiempo variables, dependiendo de la condición de la piel y/o del individuo siendo tratado.
Como se utiliza en el presente documento, una "cantidad efectiva", se refiere a al menos una cantidad efectiva, a dosificaciones y durante los periodos de tiempo
necesarios, para lograr el resultado deseado, por ejemplo, inducción del crecimiento del cabello, prevención de la pérdida del cabello, retraso o reversión de los signos del envejecimiento de la piel, o reducción en el estrés. Una cantidad efectiva puede proporcionarse en una o, más administraciones.
Como se utiliza en el presente documento, "alquilo" se refiere a un grupo univalente derivado de un hidrocarburo saturado eliminando un átomo de hidrógeno. El hidrocarburo saturado puede contener átomos de carbono normales, secundarios o terciarios. Estos átomos de carbono pueden arreglarse en una cadena recta o ramificada, o en un anillo cíclico, o una combinación de los mismos. Por ejemplo, un grupo alquilo puede tener 1 a 20 átomos de carbono (es decir, alquilo de Ci-C2o), 1 a 12 átomos de carbono (es decir, alquilo de Ci-C12), o 1 a 6 átomos de carbono (es decir, alquilo de Ci-C6). Los ejemplos de grupos alquilo adecuados incluyen, de manera no exclusiva, metilo (Me, -CH3), etilo (Et, CH2CH3), 1-propilo (n-Pr, n-propilo, -CH2CH2CH3), 2-propilo Q-Pr, i-propilo, -CH(CHs)2), 1-butilo (n-Bu, n-butilo, -CH2CH2CH2CH3), 2-metil-1-propilo Q-Bu, i-butilo, -CHCH(CH3)2), 2-butilo (s-Bu, s-butilo, -CH(CH3)CH2CH3),
2-metil-2-propilo (t-Bu, t-butilo, -C(CHS)3), 1-pentilo (n-pentilo, -CH2CH2CH2CH2CH3), 2-pentilo (-CH(CH3)CH2CH2CH3),
3-pentilo (-CH (CH2CH3) 2) , 2-metil-2-butilo ( -C (CH3) CH2CH3) ,
3 -metil-2-butilo ( -CH (CH3) CH (CH3) 2) , 3-metil-l-butilo
(-CH2CH2CH(CH3) ) , 2 -metil-1 -butilo (-CH2CH (CH3) CH2CH3) ,
1-hexilo (CH2CH2CH2CH2CH2CH3) , 2-hexilo ( -CH (CH3 ) CH2CH2CH2CH ) ,
3-hexilo (CH(CH2CH3) (CH2CH2CH3) ) , 2-metil-2-pentilo (-C (CH3)2CH2CH2CH3) , 3 -metil-2 - pent ilo (CH (CH ) CH (CH ) CH2CH ) ,
4-metil-2-pentilo ( -CH (CH ) CH CH (CH ) ) , 3 -metil-3 -pentilo
(C(CH3) (CH2CH3)2) , 2 -metil-3 - pen ilo ( -CH (CH2CH ) CH (CH3) 2) , 2,3-dimetil-2-butilo (C (CH3) 2CH (CH3) 2) , 3 , 3-dimetil-2-butilo
(-CH(CH3) C(CH ) y octilo (- (CH2) 7CH3) .
Como se utiliza en el presente documento,
"alquileno", se refiere a un grupo divalente derivado de un alquilo, eliminando un átomo de hidrógeno. Esto es, "alquileno" puede ser un radical de hidrocarburo saturado, de cadena ramificada o lineal o cíclico, que tiene dos centros del radical monovalentes derivados por la eliminación de dos átomos de hidrógeno de los mismos o dos átomos de carbono diferentes de un alcano original. Por ejemplo, un grupo alquileno puede tener 1 a 20 átomos de carbono, 1 a 12 átomos de carbono, o 1 a 6 átomos de carbono. Los radicales alquileno típicos incluyen, de manera no exclusiva, metileno (-CH2-), 1,1-etilo (-CH(CH3)-), 1,2-etilo (-CH2CH2-), 1,1-propilo (-CH (CH2CH3)-), 1,2-propilo (-CH2CH(CH3)-), 1,3-propilo (-CH2CH2CH2-), 1,4-butilo (-CH2CH2CH2CH2-), y lo similar.
Como se utiliza en el presente documento,
"alquenilo" se refiere a un grupo univalente derivado de un hidrocarburo eliminando un átomo de hidrógeno, en donde el hidrocarburo contiene al menos un enlace doble carbono a carbono. Por ejemplo, un grupo alquenilo puede tener 1 a 20 átomos de carbono (es decir, alquenilo de Ci-C2o), 1 a 12 átomos de carbono (es decir, alquenilo de Ci-Ci2), o 1 a 6 átomos de carbono (es decir, alquenilo de Ci-C6). Los grupos alquenilo típicos incluyen, de manera no exclusiva, etenilo, prop-1-en-l-ilo, prop-l-en-2-ilo, prop-2-en-l-ilo (alilo), cicloprop-l-en-l-ilo; cicloprop-2-en-l-ilo, but-l-en-l-ilo, but-l-en-2-ilo, 2-metil-prop-l-en-l-ilo, but-2-en-l-ilo, but-2-en-2-ilo, buta-1,3-dien-l-ilo, buta-1,3-dien-2-ilo, ciclobut-l-en-l-ilo, ciclobut-l-en-3-ilo, ciclobuta-1,3-dien-1-ilo, y lo similar.
Como se utiliza en el presente documento, "alquenileno" se refiere a un grupo divalente derivado de un alquenilo eliminando un átomo de hidrógeno. Esto es, "alquenileno", puede ser un radical hidrocarburo no saturado, de cadena ramificada o lineal o cíclico no saturado, que tiene dos centros del radical monovalentes, derivados por la eliminación de dos átomos de hidrógeno de los mismos, o dos átomos de carbono diferentes de un alqueno original.
Como se utiliza en el presente documento, "alcoxilo" se refiere a un radical monovalente -OR, en donde R es un alquilo o alquenilo.
Como se utiliza en el presente documento, "halo" se refiere a un grupo univalente derivado de un elemento de halógeno incluyendo, de manera no exclusiva, flúor, cloro, bromo, yodo y astatina.
Como se utiliza en el presente documento, "heteroalquilo" o "heteroalquenilo" se refiere a un alquilo o alquenilo, respectivamente, en el cual uno o más de los átomos de carbono (y opcionalmente cualesquier átomos de hidrógeno asociados), son cada uno, de manera independiente uno del otro, reemplazado con los mismos o diferentes heteroátomos o grupos heteroatómicos. De manera similar, "heteroalquileno" o "heteroalquenileno" se refiere a un alquileno o alquenileno, respectivamente, en el cual uno o más de los átomos de carbono (y opcionalmente cualesquier átomos de hidrógeno asociados), son cada uno, de manera independiente uno del otro, reemplazados con los mismos o diferentes heteroátomos o grupos heteroatómicos. Los heteroátomos o grupos heteroatómicos típicos que pueden reemplazar los átomos de carbono incluyen, de manera no exclusiva, -O-, -S-, -N-, -Si-, -NH-, -S(O)-, -S(0)2-,
-S(0)NH-, -S(0)2NH- y lo similar, y combinaciones de los mismos. Los heteroátomos o grupos heteroatómicos pueden colocarse en cualquier posición interior del alquilo o alquenilo. Los grupos heteroatómicos típicos que pueden incluirse en estos grupos incluyen, de manera no exclusiva,
-O-, -S-, -O-0-, -S-S-, -O-S-, -N(Ra)2- =N-N=, -N=N-, -N=N-N(Ra)2, -PRa-, -P(0)2-, -PORa-, -0-P(0)2-, -SO-, -S02-, -Sn(Ra)2- y lo similar, en donde cada Ra es de manera independiente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo o heteroarilalquilo sustituido, o un grupo protector.
Como se utiliza en el presente documento, "grupo protector", se refiere a una agrupación de átomos que cuando se une a un grupo funcional reactivo en un módulo, enmascara, reduce o evita la reactividad del grupo funcional. Los grupos protectores de amino representativos incluyen, de manera no exclusiva, formilo, acetilo, trifluoroacetilo, bencilo, benciloxicarbonilo ("CBZ"), terbutoxicarbonilo ("Boc"), trimetilsililo ( "TMS"), 2-trimetilsilil-etansulfonilo ("SES"), tritilo y grupos tritilo sustituidos, aliloxicarbonilo, 9-fluorenilmetiloxicarbonilo ("FMOC"), nitroveratriloxicarbonilo ( "NVOC"), y lo similar. Los grupos protectores de hidroxi representativos incluyen, de manera no exclusiva, aquéllos en donde el grupo hidroxi está acilado o alquilado, tal como bencilo, y éteres de tritilo, así como éteres de alquilo, éteres de tetrahidropiranilo, éteres de
trialquilosililo y éteres de alilo.
Como se utiliza en el presente documento, "sustituido", cuando se utiliza para modificar un grupo o radical especificado, se refiere a uno o más átomos de hidrógeno del grupo o radical especificado, son cada uno, de manera independiente uno del otro, reemplazados con los mismos o diferentes sustituyentes. Los grupos de sustituyentes útiles para sustituir los átomos de carbono saturados en el grupo o radical especificado incluyen, de manera no exclusiva, -R°, halo, 0n, =0, -0Rb, -SRb, -Sn, =S, -N(Rd)2, =NRb, =N-0Rb, tnhalometilo, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)2Rb, -S(0)2NRb, -S(0)20n, -S(0)20Rb, -OS(O)2Rb, -0S(0)20n, -OS(O)20Rb, -P(0)(0)2, -P(O)(ORb)(On),
-P(O)(0Rb)(0Rb), -C(0)Rb, -C(S)Rb, -C(NRb)Rb, C(O)0n, -C(O)0Rb,
-C(S)0Rb, -C (0)N (Rd)2, -C(NRb)N(Rd)2, -0C(0)Rb, -0C(S)Rb,
-0C(0)0n, 0C(0)0Rb, -0C(S)0Rb, -NRbC(0)Rb, -NRbC(S)Rb, -NRbC(O)0n, -NRbC(O)0Rb, -NRbC(S)0Rb, -NRbC(O)N(Rd)2,
-NRbC(NRb)Rb y -NRbC(NRb)N (Rd)2, en donde Rc se selecciona de alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, cicloheteroalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; cada Rb es de manera independiente hidrógeno, un grupo protector, o R°; y cada Rd es de manera independiente Rb o de manera alterna, los dos Rd pueden tomarse junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un cicloheteroalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que puede incluir
opcionalmente de 1 a 4 de estos heteroátomos iguales o diferentes adicionales seleccionados de O, N y S. Como ejemplos específicos, -N(Rd)2 pretende incluir -NH2, -NH-alquilo, N-pirrolidinilo y N-morfolinilo. Como otro ejemplo específico, un alquilo sustituido pretende incluir -alquilen-O-alquilo, -alquilen-heteroarilo, -alquilen-cicloheteroalquilo, -alquilenC(O)ORb, -alquilen-C(O)N(Rd)2 y -CH2-CH2-C(O)-CH3. Uno o más grupos sustituyentes, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, pueden formar un anillo cíclico, incluyendo cicloalquilo y cicloheteroalquilo.
Como se utiliza en el presente documento, el término "% en peso/volumen", se refiere al peso de un compuesto tal como dihidromiricetina, (en gramos) por cada 100 mi de un producto líquido de la presente descripción que contenga tal compuesto, tal como un producto para el cabello u otros productos cosméticos.
Como se utiliza en el presente documento, el término "% en peso/peso", se refiere al peso de un compuesto, tal como dihidromiricetina, (en gramos) por cada gramo de un producto de la presente descripción, que contenga tal compuesto, tal como un producto para el cabello u otros productos cosméticos.
Un "individuo" o un "sujeto" es un mamífero, de manera más preferida, un humano. Los mamíferos también
incluyen, de manera no exclusiva, animales de granja, animales para deportes, mascotas (tales como gatos, perros, caballos), primates, ratones y ratas.
Como se utiliza en el presente documento, la forma singular "un, una", y "el, la", incluyen las referencias en plural, a menos que se indique de otra manera.
La referencia a "aproximadamente" un valor o parámetro, se refiere en el presente documento al intervalo de error usual para el valor respectivo fácilmente conocido por la persona con experiencia en este campo teenico. La referencia a "aproximadamente" un valor o parámetro en el presente documento incluye (y describe) aspectos que están dirigidos al valor o parámetro per se. Por ejemplo, la descripción que se refiere a "aproximadamente X", incluye la descripción de "X".
Se entiende que los aspectos y modalidades de la invención descritos en el presente documento incluyen "comprende", "consiste" y "consiste esencialmente de" los aspectos y modalidades.
B. Método para Tratar o Prevenir la Pérdida del Cabello, Fomentar el Crecimiento del Cabello, Retrasar los Signos de Envejecimiento de la Piel o Revertir los Signos de Envejecimiento de la Piel
En un aspecto, la invención proporciona métodos
para tratar la pérdida del cabello o inducir el crecimiento del cabello, y métodos para prevenir la pérdida del cabello, que incluye aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina, tal como dihidromiricetina, al cuero cabelludo de un individuo. En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina se aplica al cuero cabelludo del individuo a través de cualquier método conocido, incluyendo de manera no exclusiva, dispersar, rociar, vaporizar, remojar, lavar tópicamente, etc. Los métodos también pueden ser útiles para otros sitios de pérdida del cabello o sitios en los cuales se desea el crecimiento del cabello, tal como la barbilla (para fomentar, uniformizar o espesar el crecimiento de la barba), los lados de la cara (para fomentar, uniformizar o espesar el crecimiento de las patillas), entre la nariz y el labio (para fomentar, uniformizar o espesar el crecimiento del bigote), el pecho, etc. Una cantidad efectiva del compuesto de dihidromiricetina puede aplicarse a estos sitios.
Otro aspecto de la invención proporciona métodos para tratar la pérdida del cabello o inducir el crecimiento del cabello, y métodos para prevenir la pérdida del cabello, que incluyen aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina, tal como dihidromiricetina, a la piel de un animal. En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina se aplica a la piel del animal
a través de cualquier método conocido, incluyendo de manera no exclusiva, dispersar, rociar, vaporizar, remojar, lavar tópicamente, etc. En ciertas modalidades, el animal es un animal de mascota, incluyendo de manera no exclusiva, un perro, un gato, un caballo, un conejo, un hámster, un cobayo, un hámster, etc.
En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina se proporciona en un producto para el cabello. En ciertas modalidades de los métodos, los productos para el cabello que comprenden el compuesto de dihidromiricetina incluyen, de manera no exclusiva, por ejemplo, champús, acondicionadores, mascarillas, aerosoles o rocíos, geles, mousses, espumas, sueros, pastas, pomadas, polvos, aceites, emulsiones, cremas, ceras, esmaltes, bálsamos, tónicos, lociones, ungüentos, barnices, agentes aclarantes, agentes alaciantes, agentes relajantes, agentes rizantes o tintes. En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está a una concentración de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM. Por ejemplo, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está en una concentración de aproximadamente 0.01 mM, aproximadamente 0.05 mM, aproximadamente 0.1 mM, aproximadamente 0.2 m , aproximadamente 0.3 mM, aproximadamente 0.4 mM, 0.5 mM, aproximadamente 0.6 mM, aproximadamente 0.7 m ,
aproximadamente 0.8 mM, aproximadamente 0.9 mM, aproximadamente 1 mM, aproximadamente 2 mM, aproximadamente 3 mM, aproximadamente 4 mM, aproximadamente 5 mM, aproximadamente 6 mM, aproximadamente 7 mM, aproximadamente 8 mM, aproximadamente 9 mM, aproximadamente 10 mM, aproximadamente 25 mM, aproximadamente 50 mM, aproximadamente 100 mM, aproximadamente 150 mM, aproximadamente 200 mM, o aproximadamente 250 mM, incluyendo cualquier intervalo entre estos valores.
En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está a una concentración de al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso) a al menos aproximadamente 25% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 25% (% en peso/peso). Por ejemplo, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está a una concentración de aproximadamente al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 6% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 6% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 7% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 7% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 8% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 8% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 9% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 9% (% en
peso/peso), al menos aproximadamente 10% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 10% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 11% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 11? (% en peso/peso), al menos aproximadamente 12% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 12° (% en peso/peso), al menos aproximadamente 13% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 13° (% en peso/peso), al menos aproximadamente 14% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 14° (% en peso/peso), al menos aproximadamente 15% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 15° (% en peso/peso), al menos aproximadamente 16% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 16° (% en peso/peso), al menos aproximadamente 17% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 17° (% en peso/peso), al menos aproximadamente 18% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 18° (% en peso/peso), al menos aproximadamente 19% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 19° (% en peso/peso), al menos aproximadamente 20% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 20° (% en peso/peso), al menos aproximadamente 21% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 2 Is, (% en peso/peso), al menos aproximadamente 22% (% en peso/volumen) o al menos
aproximadamente 22% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 23% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 23% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 24% (¾ en peso/volumen) o al menos aproximadamente 24% (% en peso/peso), o al menos aproximadamente 25% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 25% (% en peso/peso), incluyendo cualquier intervalo entre estos valores.
En ciertas modalidades, el compuesto en una concentración relativamente más alta, se aplica para tratar la pérdida del cabello o para inducir el crecimiento del cabello, y el compuesto en una concentración relativamente menor se aplica para mantener la cantidad de cabello. En algunas modalidades, "prevenir la pérdida del cabello" incluye mantener el crecimiento del cabello y/o la cantidad del cabello que resulta del crecimiento del cabello (tal como crecimiento del cabello inducido). También se proporciona en el presente documento un método para mantener la cantidad de cabello, que comprende aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina descrito en el presente documento, al cuero cabelludo de un individuo u otros sitios.
En ciertas modalidades de los métodos, el individuo sufre de estrés crónico, alopecia, adelgazamiento del cabello, parches con calvicie y/o calvicie. En ciertas modalidades, la alopecia, adelgazamiento del cabello, pérdida
del cabello, parches con calvicie y/o calvicie están asociados con el estrés crónico y/o ansiedad. En ciertas modalidades de los métodos, el individuo tiene efluvio telogénico (TE) o alopecia areata.
En otro aspecto, la invención proporciona métodos para retrasar o revertir los signos del envejecimiento de la piel, que comprende aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina, tal como dihidromiricetina, a la piel de un individuo, incluyendo, de manera no exclusiva, por ejemplo, a la cara, el cuello, el escote, las manos, los brazos, los hombros, las piernas, etc. En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina retrasa o revierte la aparición de arrugas y pliegues, descamación, agrietamiento, aspereza y/u otras formas de textura no uniforme de la piel, piel flácida, adelgazamiento de la piel, cornificación, elastosis o pérdida de elasticidad de la piel, decoloración (tal como ojeras), manchas, piel amarillenta, regiones hiperpigmentadas de la piel (tales como manchas por la edad, "manchas hepáticas" y/o pecas), queratosis, púrpuras solares, hiperqueratinización, telangiectasia (es decir, "vasos de araña"), y/o sequedad.
En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina se proporciona en un producto para la piel. En ciertas modalidades de los métodos, el producto para la piel que contiene el compuesto de dihidromiricetina
es una loción, un humectante, un pulidor facial, un limpiador facial, un protector solar, un parche para la piel, un producto para frotar o exfoliante, un astringente, un tónico, una mascarilla, un exfoliador, un gel, una crema, un bálsamo, una cera, un aceite, un ungüento, un desmaquillante, un repelente de insectos, un jabón, un producto de maquillaje (por ejemplo, una base, un imprimador, un corrector o corrector del color, un colorete o rouge, un lápiz labial, un brillo labial, un bálsamo labial, un bronceador, un polvo, un fijador, etc.), un rocío o aerosol, un ungüento, un linimento, un analgésico tópico, un antihistamínico tópico o una emulsión. En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para la piel está a una concentración de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM. Por ejemplo, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para la piel está a una concentración de aproximadamente 0.01 mM, aproximadamente 0.05 mM, aproximadamente 0.1 mM, aproximadamente 0.2 mM, aproximadamente 0.3 mM, aproximadamente 0.4 mM, 0.5 mM, aproximadamente 0.6 mM, aproximadamente 0.7 mM, aproximadamente 0.8 mM, aproximadamente 0.9 mM, aproximadamente 1 mM, aproximadamente 2 mM, aproximadamente 3 mM, aproximadamente 4 mM, aproximadamente 5 mM, aproximadamente 6 mM, aproximadamente 7 mM, aproximadamente 8 mM, aproximadamente 9 mM, aproximadamente 10 mM,
aproximadamente 25 mM, aproximadamente 50 mM, aproximadamente 100 mM, aproximadamente 150 mM, aproximadamente 200 mM, o aproximadamente 250 mM, incluyendo cualquier intervalo entre estos valores. En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para la piel está a una concentración de al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso) a al menos aproximadamente 25% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 25% (% en peso/peso). Por ejemplo, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para la piel está a una concentración de aproximadamente al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 6% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 6% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 7% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 7% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 8% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 8% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 9% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 9% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 10% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 10% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 11% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 11% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 12% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 12% (% en peso/peso), al menos
aproximadamente 13% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 13%
en peso/peso), al menos aproximadamente 14%
en peso/volumen) o al menos aproximadamente 14%
en peso/peso), al menos aproximadamente 15%
en peso/volumen) o al menos aproximadamente 15
en peso/peso), al menos aproximadamente 16%
en peso/volumen) o al menos aproximadamente 16%
en peso/peso), al menos aproximadamente 17%
en peso/volumen) o al menos aproximadamente 17%
en peso/peso), al menos aproximadamente 18%
en peso/volumen) o al menos aproximadamente 18%
en peso/peso), al menos aproximadamente 19%
en peso/volumen) o al menos aproximadamente 19%
en peso/peso), al menos aproximadamente 20%
en peso/volumen) o al menos aproximadamente 20%
en peso/peso), al menos aproximadamente 21%
en peso/volumen) o al menos aproximadamente 21%
en peso/peso), al menos aproximadamente 22%
en peso/volumen) o al menos aproximadamente 22%
en peso/peso), al menos aproximadamente 23%
en peso/volumen) o al menos aproximadamente 23%
en peso/peso), al menos aproximadamente 24%
en peso/volumen) o al menos aproximadamente 24%
en peso/peso), o al menos aproximadamente 25%
en peso/volumen) o al menos
aproximadamente 25% (% en peso/peso), incluyendo cualquier intervalo entre estos valores.
En ciertas modalidades de los métodos, el individuo sufre de estrés crónico. En ciertas modalidades de los métodos, el individuo tiene un sarpullido cutáneo, tiene piel deshidratada o tiene síntomas físicos, sicológicos o emocionales de estrés crónico. En ciertas modalidades, el sarpullido cutáneo y/o deshidratación de la piel están asociados con el estrés crónico y/o ansiedad.
En otro aspecto, la invención proporciona métodos para tratar los cambios fisiológicos, físicos o emocionales asociados con el estrés crónico, que comprenden aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina, tal como dihidromiricetina, la piel y/o cuero cabelludo del individuo. En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina se proporciona en un producto para el cabello o un producto para la piel descrito con detalle en algún otro lugar en el presente documento. En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello o el producto para la piel está a una concentración de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM. Por ejemplo, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello o la piel está a una concentración de aproximadamente 0.01 mM, aproximadamente 0.05 mM,
aproximadamente 0.1 mM, aproximadamente 0.2 mM, aproximadamente 0.3 mM, aproximadamente 0.4 mM, 0.5 mM, aproximadamente 0.6 mM, aproximadamente 0.7 mM, aproximadamente 0.8 mM, aproximadamente 0.9 mM, aproximadamente 1 mM, aproximadamente 2 mM, aproximadamente 3 mM, aproximadamente 4 mM, aproximadamente 5 mM, aproximadamente 6 mM, aproximadamente 7 mM, aproximadamente 8 mM, aproximadamente 9 mM, aproximadamente 10 mM, aproximadamente 25 mM, aproximadamente 50 mM, aproximadamente 100 mM, aproximadamente 150 mM, aproximadamente 200 mM, o aproximadamente 250 mM, incluyendo cualquier intervalo entre estos valores. En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello o el producto para la piel está a una concentración de al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso) a al menos aproximadamente 25% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 25% (% en peso/peso). Por ejemplo, el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello o la piel est a una concentración de aproximadamente al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 6% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 6% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 7% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 7% (% en peso/peso), al menos
aproximadamente 8% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 8% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 9% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 9% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 10% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 10% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 11% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 11% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 12% (% en peso/volumen)
al menos aproximadamente 12% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 13% (% en peso/volumen)
al menos aproximadamente 13% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 14% (% en peso/volumen)
al menos aproximadamente 14% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 15% (% en peso/volumen)
al menos aproximadamente 15% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 16% (% en peso/volumen)
al menos aproximadamente 16% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 17% (% en peso/volumen)
al menos aproximadamente 17% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 18% (% en peso/volumen)
al menos aproximadamente 18% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 19% (% en peso/volumen)
al menos aproximadamente 19% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 20% (% en peso/volumen)
al menos aproximadamente 20% (% en peso/peso), al menos
aproximadamente 21% (% en peso/volumen)
al menos aproximadamente 21% (% en peso/peso) al menos aproximadamente 22% ( % en peso/volumen)
al menos aproximadamente 22% (% en peso/peso) al menos aproximadamente 23% ( % en peso/volumen)
al menos aproximadamente 23% (% en peso/peso) al menos aproximadamente 24% ( % en peso/volumen) o al menos aproximadamente 24% (% en peso/peso), o al menos aproximadamente 25% ( en peso/volumen) o al menos aproximadamente 25% (% en peso/peso), incluyendo cualquier intervalo entre estos valores.
En ciertas modalidades de los métodos, el individuo tiene alopecia, adelgazamiento del cabello y/o calvicie. En ciertas modalidades de los métodos, el individuo tiene efluvio telogénico (TE) o alopecia areata. En ciertas modalidades de los métodos, el individuo exhibe signos de envejecimiento de la piel, por ejemplo, los síntomas de envejecimiento de la piel descritos en otro lugar en el presente documento. En ciertas modalidades, el individuo puede exhibir los síntomas físicos, sicológicos y/o emocionales del estrés crónico, incluyendo, de manera no exclusiva, por ejemplo, gingivitis, malestar estomacal u otra incomodidad digestiva, mareo y/o dolor de espalda, insomnio, incomodidad en el pecho, mal humor, ansiedad, nerviosismo, agresión, cambios de ánimo intensos, sarpullido,
concentración deficiente, confusión aumentada en situaciones estresantes, incapacidad para terminar tareas, presión sanguínea inestable, hemorroides, venas varicosas, ataques de pánico y pensamientos suicidas.
En ciertas modalidades de cualquiera de los métodos descritos anteriormente, el compuesto de dihidromiricetina se purifica de la planta completa o tejidos de la planta. En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se purifica de Hovenia dulcís, Leptarrhena pyrolifolia, Pinus contorta, Ampelopsis grossedentata, Glochidion sumatranum, Rhododendron ferrugineum, Erica arb rea, Salix hulteni , Manílkara zapota, Catharanthus roseus, Myrica rubra o Xantheoceras sorbí folia . En ciertas modalidades de cualquiera de los métodos descritos anteriormente, el compuesto de dihidromiricetina se sintetiza utilizando los métodos conocidos en la téenica, y puede purificarse adicionalmente. En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se sintetiza químicamente. En ciertas modalidades, la dihidromiricetina se compra de un distribuidor.
Compuestos de Dihidromiricetina
Como se utiliza en el presente documento, los compuestos de dihidromiricetina incluyen, de manera no exclusiva, flavonoides que tienen la fórmula (I):
en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido.
En ciertas modalidades de fórmula (I), X se selecciona de manera independiente de -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3,
-CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH3, -C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2C(CH3)2CH3,
-CH2CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH(CH2CH3)CH2CH3, -CH2CH2OCH3,
- CH2CH2CH2OCH3 -CH2CH2CH2OCH2CH3 , y -CH2CH2CH2CH2OCH2CH3 .
En ciertas modalidades , el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (II) :
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Cx.12 o alquenileno de Ci.12 ; y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci_i2.
En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (III):
(III)
en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci_i2 o alquenileno de Ci-i2; y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci_i2.
En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina que tiene la fórmula (I), tiene un hidrógeno en la posición X. En tales modalidades en donde X es un hidrógeno, el compuesto de dihidromiricetina es dihidromiricetina.
Los compuestos de dihidromiricetina, tales como dihidromiricetina, pueden estar en la forma de una sal que se produce mezclando la dihidromiricetina con una base o lo similar. La presente descripción proporciona tales sales de los compuestos de dihidromiricetina.
Los términos "sales", como se utilizan en el presente documento, se refieren a formas de la sal de adición de la base cosméticamente aceptables o farmacéuticamente aceptables de los compuestos de dihidromiricetina, tales como dihidromiricetina. Las sales cosméticamente aceptables son aquéllas que son aceptables para aplicaciones tópicas y las sales farmacéuticamente aceptables son aquéllas que son aceptables para el uso farmacéutico tópico, las sales son no tóxicas. Las formas de la sal de adición de base en particular, son de metal alcalino, por ejemplo, formas de sal de sodio o potasio, o amonio, o amonio sustituido, o sales con aminoácidos tales como, por ejemplo, arginina, lisina y lo similar. Amonio sustituido como se utiliza en el presente documento, se refiere a cualquier ion de amonio sustituido no tóxico conocido utilizado en la téenica, como un formador de sal, y comprende sales de amonio mono, di, y en particular trisustituidas o cuaternarias, incluyendo sistemas mono o policíclicos. Los sustituyentes en el amonio, por ejemplo, son alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquilo sustituido tales como hidroxialquilo, alquiloxialquilo, (cicloalquil)alquilo, arilalquilo tal como bencilo, y lo similar.
Como se utiliza en el presente documento, la dihidromiricetina [(2R,3R)-3,5,7-trihidroxi-2-(3,4,5-trihidroxifenil)-2,3-dihidrocromen-4-ona], también conocida
como ampelopsina, es un compuesto flavonoide que tiene la estructura descrita a continuación:
Dihidromiricetina.(DHM)
CI5H120„ PM: 320.25
La dihidromiricetina se ha encontrado en una variedad de plantas, incluyendo, por ejemplo, Hovenia dulcís (Ding et al. (1997) "Study on flavonoids in seeds of Hovenia dulcís" . Yao Xue Xue Bao.32:600-2), Leptarrhena pyrolifolia y Pinus contorta (Stafford, et al. (1985) "Flavan-3-ol Biosynthesis: The Conversión of (+)-Dihydromyricetin to Its Flavan-3,4-Diol (Leucodelphinidin) and to (+)-Gallocatechin by Reductases Extracted from Tissue Cultures of Ginkgo biloba and Pseudotsuga menziesii" . Plant Physiol. 78:791-4), Ampelopsis grossedentata (Du et al. (2002) "Purification of (+)-dihydromyricetin from leaves extract of Ampelopsis grossedentata using high-speed countercurrent chromatograph with scale-up triple columns". J. Chromatogr. A.973:217-20), Glochidion sumatranum (Yin et al. (2010) "New galloylated flavanonols from the Australian plant Glochidion sumatranum" . Planta Med.76:1877-1881), Rhododendron ferrugineum (Louis et
al. (2010) "Phytochemical characterization of Rhododendron ferrugineum and in vitro assessment of an aqueous extract on cell toxicity". Planta Med. 76:1550-7), Erica arb rea
(Nazimiyeh et al. (2008) "Antioxidant phenolic compounds from the leaves of Erica Arb rea (Ericaceae) ". Nat Prod Res.
22:1385-92), Salix hulteni (Jeon et al. (2008) "Cytotoxic constituents from the bark of Salix hulteni" . Arch Pharm Res. 31:978-982), Manilkara zapota (Ma et al. (2003) "Bioactive novel polyphenols from the fruit of Manilkara zapota (Sapodilla) ". J Nat Prod. 66: 983-986), Catharanthus roseus
(Cacace et al. (2003) "A flavonol O-methyltransderase from Catharanthus roseus performing two sequential methylations". Phytochemistry. 62:127-137) y Xanthoceras sorbí folia (Ni et al. 2009) "Studies on the Chemical constituents of Xanthoceras sorbifolia" . Zhong Yao Cai.32:702-704). Otra fuente natural de dihidromiricetina incluye Myrica Rubra (también llamada arrayán chino, arrayán japonés, arrayán rojo, yumberry, yangmei o fresa china).
La dihidromiricetina puede extraerse de éstas y otras plantas utilizando téenicas bien conocidas en el campo.
Por ejemplo, los métodos de extracción y purificación de la dihidromiricetina se describen en Yoo et al. (2006) "Recovery and pre-purification of (+)-dihydromyricetin from Hovenia dulcís" . Process Biochem 41:567-570; Li et al. (2008) "Comparison of refluxing, ultrasonic- and microwave-assisted
extraction of dihydromyricetin from Ampelopsis grossedentata" . J AOAC Int. 91:1278-83; Du et al. (2002) "Purification of (+)-dihydromyricetin from leaves extract of Ampelopsis grossedentata using high-speed countercurrent chromatograph with scale-up triple columns". J Chromatog A 973:217-220; y otros. Los métodos descritos en el Ejemplo 1 también pueden utilizarse.
El siguiente método también puede utilizarse para extraer y purificar la dihidromiricetina de una planta completa o tejidos de la planta:
Extracción de la biomasa: La biomasa de la planta se agrega a agua caliente a una relación de 1:10 (peso/volumen). La extracción empieza con la biomasa mezclada con agua caliente y se agita a 100°C durante 6 horas. La mezcla se filtra a través de papel filtro en un embudo Buchner bajo vacío. Estos procedimientos se repiten al menos tres veces. Cada extracto acuoso se recolecta, reúne y concentra a 40°C bajo presión reducida para disminuir el volumen del extracto acuoso a 20% de su original.
Extracción líquido-líquido: El extracto acuoso concentrado se agrega a solventes orgánicos (éter etílico, cloroformo, acetato de etilo, éter metil-t-butílico, butanol), a una relación en volumen de 4:1 para la extracción líquido-líquido, y esto se extrae a temperatura ambiente durante 30 minutos. La extracción se repite al menos tres
veces, y los extractos crudos se reúnen y secan a temperatura ambiente bajo presión reducida.
Tratamiento con adsorbente del extracto crudo: El extracto crudo seco de la extracción líquido-líquido se disuelve en metanol a una relación de 20 (volumen/peso) de metanol a extracto crudo seco, y varios adsorbentes sintéticos se agregan y prueban individualmente, incluyendo las arcillas activas P-l y P-1G (Mizukalife Chemical Co., Japón), los carbonos activados CA-1 y SX-PLUS (Norit, Países Bajos), y sylopute (Fuji Silysia Chemical Ltd., Japón), a una relación de 0.5 (peso/peso) del adsorbente sintético al extracto crudo seco. Las mezclas se agitan a temperatura ambiente durante 30 minutos y se filtran para obtener la solución de filtración. La torta de adsorbente así obtenida, se lava varias veces con éter etílico/metanol (1:1, volumen/volumen), y los lavados se combinan con la solución de filtración. La solución se seca a 40°C bajo una presión reducida para la cromatografía.
Cromatografía a baja presión sobre gel de sílice: El extracto crudo seco obtenido después del tratamiento con adsorbente se disuelve en metanol a una relación de 10 (volumen/peso) de metanol a extracto crudo seco, y a continuación se filtra a través de tierra diatomácea (Fuji Silysia Chemical Ltd., Japón). El auxiliar del filtro se lava cinco veces con metanol, y los lavados se combinan. La
solución resultante se aplica a una columna de 25 mm X 400 mm empacada con gel de sílice 60N (Merck, Alemania), que se equilibra con éter etílico. La columna se eluye utilizando un método isocrático con el mismo solvente. Las fracciones que contienen (+)-dihidromiricetina se recolectan y secan mediante evaporación giratoria.
La pureza de la dihidromiricetina extraída se prueba utilizando métodos conocidos en la téenica. Por ejemplo, puede utilizarse HPLC para probar la pureza de los extractos de dihidromiricetina. Un sistema de HPLC (Waters, Milford, EUA), puede utilizarse para la caracterización analítica del intermediario y los productos finales. El extracto purificado de dihidromiricetina puede analizarse utilizando una columna C18 (4.6 mm X 250 mm, 5 mm, Shiseido, Japón). La columna se eluye con un gradiente de agua/acetonitrilo de 90:10 (volumen/volumen) a 30:70 (volumen/volumen) a una velocidad de flujo de 1.0 mL/minuto. El volumen de inyección es de 20 mi, y el efluente se verifica a 254 nm con un detector UV. El residuo seco se resuelve en agua y se utiliza para el análisis cuantitativo de (+)-dihidromiricetina. La (+)-dihidromiricetina auténtica (pureza: 98%), puede comprarse de Biopurify Phytochemicals Ltd (China), y utilizarse como un estándar.
La dihidromiricetina también está comercialmente disponible de una variedad de fabricantes, incluyendo, por
ejemplo, Selleckchem, 2626 South Loop West, Suite 225, Houston, TX 77054, EUA; Shaanxi Huisheng Medicament Technology Co., Ltd., No.78 Ping An Road, Yanglin High & New Technology Area, Shaanxi, China; Hunan 3W Botanical Extract Inc., C401, BLDG 1, International Enterprise Center, No.188 Middle Huanbao Rd., Hunan, China; Phyto Nutraceutical Inc., TaiJia R, Wangcheng Xian, Changsha City, Hunan, China; y otros.
Los compuestos de dihidromiricetina pueden producirse alterando químicamente la dihidromiricetina utilizando métodos bien conocidos por aquellos con experiencia en la téenica. De manera alterna, los compuestos de dihidromiricetina pueden sintetizarse químicamente utilizando métodos bien conocidos por aquellos con experiencia en la técnica.
C. Productos Cosméticos que Comprenden los Compuestos de Dihidromiricetina
En otro aspecto, la invención proporciona productos cosméticos que comprenden un compuesto de dihidromiricetina, tal como dihidromiricetina. En algunas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético está a una concentración de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM. En ciertas modalidades, un compuesto de dihidromiricetina purificada, tal como dihidromiricetina
purificada, se agrega al producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético. En ciertas modalidades, el producto cosmético puede ser un producto para el cabello o un producto para la piel, por ejemplo, incluyendo, de manera no exclusiva, un producto para el cabello o la piel descrito en otro lugar en el presente documento.
En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina purificada se ha agregado directamente al producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético. Un material utilizado para hacer un producto cosmético puede comprender, por ejemplo, un solo ingrediente o múltiples ingredientes, a los cuales se les agregan ingredientes adicionales después de la adición del compuesto de dihidromiricetina. El material puede ser un subconjunto de ingredientes utilizados para hacer el producto cosmético. El material puede tratarse (es decir, calentarse, filtrarse, evaporarse, mezclarse, licuarse, aerosolizarse, etc.), antes o después de la adición del compuesto de dihidromiricetina.
En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se purifica de la planta completa o los tejidos de la planta (tales como frutos). En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se purifica de Hovenia dulcís, Leptarrhena pyroli folia, Pinus contorta,
Ampelopsis grossedentata, Glochidion sumatranum, Rhododendron ferrugineum, Erica arb rea, Salix hulteni , Manilkara zapota, Catharanthus roseus, Xantheoceras sorbí folia o Myrica rubra . En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se sintetiza químicamente. En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se compra de un distribuidor.
En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina que se ha agregado al producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético, es al menos aproximadamente 80% puro, al menos aproximadamente 85% puro, al menos aproximadamente 90% puro, al menos aproximadamente 91% puro, al menos aproximadamente 92% puro, al menos aproximadamente 93% puro, al menos aproximadamente 94% puro o al menos aproximadamente 95% puro. En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina que se ha agregado al producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético, es más de 95% puro, por ejemplo, al menos aproximadamente 96% puro, al menos aproximadamente 97% puro, al menos aproximadamente 98% puro, al menos aproximadamente 99% puro, o aproximadamente 99% puro.
En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético (por ejemplo, un producto para el cabello o producto para la piel), está a una concentración de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM. Por ejemplo, el compuesto de dihidromiricetina en el
producto cosmético está a una concentración de aproximadamente 0.01 mM, aproximadamente 0.05 mM, aproximadamente 0.1 mM, aproximadamente 0.2 mM, aproximadamente 0.3 m , aproximadamente 0.4 mM, 0.5 mM, aproximadamente 0.6 mM, aproximadamente 0.7 mM, aproximadamente 0.8 mM, aproximadamente 0.9 mM, aproximadamente 1 mM, aproximadamente 2 mM, aproximadamente 3 mM, aproximadamente 4 mM, aproximadamente 5 mM, aproximadamente 6 mM, aproximadamente 7 mM, aproximadamente 8 mM, aproximadamente 9 mM, aproximadamente 10 mM, aproximadamente 25 mM, aproximadamente 50 mM, aproximadamente 100 mM, aproximadamente 150 mM, aproximadamente 200 mM, o aproximadamente 250 mM, incluyendo cualquier intervalo entre estos valores. En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético (por ejemplo, un producto para el cabello o producto para la piel), está a una concentración de aproximadamente al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 6% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 6% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 7% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 7% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 8% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 8% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 9% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 9% (% en peso/peso), al menos
aproximadamente 10% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 10% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 11% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 11% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 12% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 12% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 13% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 13% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 14% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 14% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 15% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 15 (% en peso/peso), al menos aproximadamente 16% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 16% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 17% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 17% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 18% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 18% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 19% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 19% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 20% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 20 (% en peso/peso), al menos aproximadamente 21% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 21 (% en peso/peso), al menos aproximadamente 22 (% en peso/volumen) o al menos
aproximadamente 22% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 23% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 23% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 24% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 24% (% en peso/peso), o al menos aproximadamente 25% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 25% (% en peso/peso), incluyendo cualquier intervalo entre estos valores.
En ciertas modalidades, los productos cosméticos son productos para el cabello, incluyendo, de manera no exclusiva, por ejemplo, champús, acondicionadores, mascarillas, aerosoles o rocíos, geles, mousses, espumas, sueros, pastas, pomadas, polvos, aceites, emulsiones, cremas, ceras, esmaltes, bálsamos, tónicos, lociones, ungüentos, barnices, agentes aclarantes, agentes alaciantes, agentes relajantes, agentes rizantes o tintes. En ciertas modalidades, los productos cosméticos son productos para la piel, incluyendo, de manera no exclusiva, por ejemplo, lociones, humectantes, pulidores faciales, limpiadores faciales o limpiadores, protectores solares, parches para la piel, productos para frotar o exfoliantes, astringentes, tónicos, mascarillas, exfoliantes, geles, cremas, bálsamos, ceras, aceites, ungüentos, desmaquillantes, repelentes de insectos, jabones, productos de maquillaje (por ejemplo, bases, correctores o correctores del color, coloretes o
rouges, lápices labiales, brillos labiales, bálsamos labiales, bronceadores, fijadores, polvos, etc.), un rocío, un aerosol, un ungüento, un linimento, un analgésico tópico, un antihistamínico tópico o una emulsión.
La invención también proporciona métodos para aplicar un producto cosmético descrito en el presente documento a un área de la piel o el cabello de un individuo para tratar la pérdida del cabello, fomentar el crecimiento del cabello, retrasar o revertir los signos del envejecimiento de la piel, o tratar el estrés crónico o ansiedad.
D. Métodos para Hacer los Productos Cosméticos que Comprenden los Compuestos de Dihidromlricetlna
En aún otro aspecto, la invención proporciona métodos para hacer un producto cosmético (por ejemplo, un producto para el cabello o un producto para la piel), que comprende agregar un compuesto de dihidromiricetina, tal como dihidromiricetina, al producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético. En algunas modalidades, un compuesto de dihidromiricetina purificada, tal como dihidromiricetina purificada, se utiliza en los métodos por ejemplo, con una pureza de entre al menos aproximadamente 80% puro y al menos aproximadamente 99% puro, o más que aproximadamente 99% puro, como se describe en el presente
documento. En ciertas modalidades, los métodos se utilizan para hacer un producto para el cabello o un producto para la piel, como se describió en algún otro lugar en el presente documento. En ciertas modalidades, la concentración final del compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético está entre aproximadamente 0.01 mM y aproximadamente 250 mM.
En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina purificada se ha agregado directamente al producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético. Un material utilizado para hacer un producto cosmético puede comprender, por ejemplo, un solo ingrediente o múltiples ingredientes, a los cuales los ingredientes adicionales se les agregan después de la adición del compuesto de dihidromiricetina. El material puede ser un subconjunto de ingredientes utilizados para hacer el producto cosmético. El material puede tratarse (es decir, calentarse, filtrarse, evaporarse, mezclarse, licuarse, aerosolizarse, etc.), antes o después de la adición del compuesto de dihidromiricetina.
En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se purifica de la planta completa o de tejidos de la planta. En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se purifica de Hovenia dulcís, Leptarrhena pyroli folia, Pinus contorta, Ampelopsis grossedenta t a , Glochidion sumatranum Rhododendron
ferrugineum, Erica arb rea, Salix hulteni, Manilkara zapota, Catharanthus roseus, Myrica rubra o Xantheoceras sorbí folia . En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se sintetiza químicamente. En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina se compra de un distribuidor.
En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina que se ha agregado al producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético, es al menos aproximadamente 80% puro, al menos aproximadamente 85% puro, al menos aproximadamente 90% puro, al menos aproximadamente 91% puro, al menos aproximadamente 92% puro, al menos aproximadamente 93% puro, al menos aproximadamente 94% puro, o al menos aproximadamente 95% puro. En ciertas modalidades, el compuesto de dihidromiricetina que se ha agregado al producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético, es más de 95% puro, por ejemplo, al menos aproximadamente 96% puro, al menos aproximadamente 97% puro, al menos aproximadamente 98% puro, al menos aproximadamente 99% puro, o aproximadamente 99% puro.
En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético (por ejemplo, un producto para el cabello o un producto para la piel), está a una concentración final de aproximadamente 0.01 mM, aproximadamente 0.05 mM, aproximadamente 0.1 mM, aproximadamente 0.2 mM, aproximadamente 0.3 mM,
aproximadamente 0.4 mM, 0.5 mM, aproximadamente 0.6 mM, aproximadamente 0.7 mM, aproximadamente 0.8 mM, aproximadamente 0.9 mM, aproximadamente 1 mM, aproximadamente 2 mM, aproximadamente 3 mM, aproximadamente 4 mM, aproximadamente 5 mM, aproximadamente 6 mM, aproximadamente 7 mM, aproximadamente 8 mM, aproximadamente 9 mM, aproximadamente 10 mM, aproximadamente 25 mM, aproximadamente 50 mM, aproximadamente 100 mM, aproximadamente 150 mM, aproximadamente 200 mM, o aproximadamente 250 mM, incluyendo cualquier intervalo entre estos valores. En ciertas modalidades de los métodos, el compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético (por ejemplo, un producto para el cabello o un producto para la piel), está a una concentración de aproximadamente al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 6% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 6% (¾ en peso/peso), al menos aproximadamente 7% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 7% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 8% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 8% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 9% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 9% (¾ en peso/peso), al menos aproximadamente 10% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 10% (% en peso/peso), al menos aproximadamente 11% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 11% (% en peso/peso), al menos
aproximadamente 12%
p / ) al menos aproximadamente 12%
en peso/peso) al menos aproximadamente 13%
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p / al menos aproximadamente 23%
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p al menos
aproximadamente 24% (% en peso/peso), o al menos aproximadamente 25% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 25% (% en peso/peso), incluyendo cualquier intervalo entre estos valores.
En ciertas modalidades, los productos cosméticos son productos para el cabello, incluyendo, de manera no exclusiva, por ejemplo, champús, acondicionadores, mascarillas, aerosoles o rocíos, geles, mousses, espumas, sueros, pastas, pomadas, polvos, aceites, emulsiones, cremas, ceras, esmaltes, bálsamos, tónicos, lociones, ungüentos, barnices, agentes aclarantes, agentes alaciantes, agentes relajantes, agentes rizantes, o tintes. En ciertas modalidades, los productos cosméticos son productos para la piel, incluyendo, de manera no exclusiva, por ejemplo, lociones, humectantes, pulidores faciales, limpiadores faciales o limpiadores, protectores solares, parches para la piel, productos para frotar o exfoliantes, astringentes, tónicos, mascarillas (por ejemplo, mascarillas faciales), almohadillas, exfoliantes, geles, cremas, bálsamos, ceras, aceites, ungüentos, desmaquillantes, repelentes de insectos, jabones, sales para baño, productos de maquillaje (por ejemplo, bases, correctores o correctores del color, coloretes o rouges, lápices labiales, brillos labiales, bálsamos labiales, bronceadores, fijadores, polvos, etc.), un rocío, un aerosol, un ungüento, un linimento, un analgésico
tópico, un antihistamínico tópico, una emulsión o equipos para el tratamiento facial.
E. Equipos y Artículos Manufacturados
La invención también proporciona equipos y artículos manufacturados que comprenden un producto cosmético de la invención, envasado en un recipiente con una etiqueta que indique que el producto es útil para fomentar el crecimiento del cabello, revertir la pérdida del cabello (o calvicie), fomentar el nuevo crecimiento natural del cabello, incrementar el espesor del cabello delgado (o adelgazamiento), o prevenir la pérdida del cabello (o calvicie). La invención también proporciona equipos y artículos manufacturados que comprenden un producto cosmético de la invención envasado en un recipiente con una etiqueta que indica que el producto es útil para retrasar el envejecimiento de la piel o revertir los signos del envejecimiento de la piel. En ciertas modalidades, la etiqueta puede indicar además, que el producto tiene un efecto reductor del estrés, calmante y/o relajante. En ciertas modalidades, la etiqueta indica que los ingredientes del producto cosmético incluyen un compuesto de dihidromiricetina, tal como dihidromiricetina.
EJEMPLOS
Los siguientes ejemplos se ofrecen para ilustrar, pero no limitar la invención reclamada. Se entenderá que los ejemplos y modalidades descritos en el presente documento son para propósitos ilustrativos únicamente, y que varias modificaciones o cambios a la luz de los mismos, se sugerirán a las personas con experiencia en la téenica, y están incluidos dentro del espíritu y ámbito de esta solicitud y el alcance de las reivindicaciones anexas.
Ejemplo 1: Uso de la Dihidro iricetina (DHM) en el Tratamiento de la Pérdida del Cabello Inducida por el Estrés
La dihidromiricetina (DHM) se extrajo y purificó de Hovenia dulcís . El proceso de extracción involucró los siguientes pasos. Las plantas de Hovenia dulcís (tales como los frutos), se extrajeron con etanol al 70% en 10 veces el volumen de los tejidos de la planta a 80-85°C, utilizando extracción soxhlet (aparato). La extracción se realizó dos veces. La primera extracción fue de 2 horas, y la segunda extracción fue de 1.5 horas. El extracto se enfrió a temperatura ambiente y se filtró. El filtrado se concentró para cristalizar los compuestos en el reactor, y a continuación se centrifugó para aislar los precipitados. Los precipitados se extrajeron adicionalmente con 8 veces el volumen de etanol al 80% durante 1 hora a 80-85°C, utilizando
extracción soxhlet (aparato). El extracto se enfrió a temperatura ambiente y se filtró. El filtrado se concentró para recristalizar los compuestos en el reactor. El filtrado se centrifugó para aislar los precipitados, y los precipitados se secaron a continuación a 75-80°C bajo presión atmosférica ordinaria. El material seco se trituró en polvo que es el producto final (BluCetin™). El producto BluCetin™ contiene > 98% de DHM, probado mediante HPLC.
Para determinar si la aplicación tópica de la DHM es tóxica o causa reacciones alérgicas, se aplicó vaselina mezclada con 1 g de DHM a la piel rasurada de ratones C57BL/6J durante seis semanas. Los animales no exhibieron sarpullido, enrojecimiento u otras respuestas asociadas con una reacción alérgica. Además, los animales no exhibieron ningún cambio en el peso corporal o velocidad metabólica.
La efectividad de la DHM en el tratamiento de la pérdida del cabello inducida por el estrés, se probó utilizando dos grupos de ratones C57BL/6J de ocho semanas de edad. El estrés crónico se indujo en el primer grupo (n=20), restringiendo a cada ratón en el grupo de prueba durante 3 horas por día durante 21 días consecutivos en un tubo para centrífuga cónico, de poliestireno transparente de 50 mi, con múltiples orificios para el aire para la ventilación. El segundo grupo de ratones (n=10), permaneció sin molestias en sus jaulas de alojamiento (Fernandex-Vozmediano et al. (1994)
"Contact dermatitis due to topical spironolactone". Contact Dermatitis 30:118-9; Tresch, et al. (2011) "T cell-mediated acute localized exanthematous pustulosis caused by finasteride". J Allergy Clin Immunol 129:589-94). La terminación del ciclo de inducción del estrés de 21 días fue seguido por un retiro de dos días. Los ratones que se restringieron en los tubos cónicos, exhibieron pérdida del pelo difusa, que fue sintomática del estrés crónico (Figura 1). Los niveles de estrés de los roedores también se valoraron vía la prueba del laberinto en cruz elevado (EPM) y del campo abierto (OFT). EPM y OFT son pruebas del comportamiento que se utilizan comúnmente para valorar la ansiedad, midiendo la actividad locomotora y el deseo de explorar de los ratones. Cuando están ansiosos, los roedores naturalmente prefieren espacios oscuros cerrados a los espacios abiertos iluminados brillantes. En la prueba EPM, los ratones individuales de cada grupo se colocaron en un aparato con forma de cruz que estaba elevado del piso, y tenía dos brazos abiertos y dos cerrados. Dentro del contexto del EPM, el comportamiento relacionado con la ansiedad se midió por el grado en el cual un ratón evitó los brazos no cerrados del laberinto. Como se muestra en la Figura 2A y la Figura 2B, los ratones no estresados exploraron los brazos abiertos, mientras que los ratones estresados de manera crónica evitaron los brazos abiertos y
restringieron sus movimientos a los brazos cerrados. En OFT, cada ratón se colocó en una mesa vacía rodeada por paredes, y los movimientos del ratón y el tiempo que pasó moviéndose se verificaron. Dentro del contexto de OFT, el comportamiento relacionado con la ansiedad se midió por el grado en el cual un ratón evitó el centro abierto y permaneció cerca de las paredes. Como se muestra en la Figura 2C y la Figura 2D, los ratones no estresados exploraron el centro de la mesa, mientras que los ratones estresados de manera crónica evitaron el centro y permanecieron en las esquinas. Tomados juntos, los resultados muestran que se observó que los ratones estresados de manera crónica exhibían tanto pérdida del pelo como comportamientos asociados con la ansiedad.
Los ratones estresados de manera crónica se dividieron a continuación en dos grupos: un grupo (n=10) se trató con DHM (DHM 1 mM en 28.35 gramos (1 onza) de vaselina), y el otro grupo (n=10) se trató con vaselina sola. Brevemente, la vaselina (es decir, con o sin DHM 1 mM) se aplicó a los puntos calvos del ratón una vez por día durante seis semanas. Después del tratamiento, se observó el nuevo crecimiento del pelo en los ratones tratados con DHM (Figura 3). EPM y OFT se repitieron para todos los ratones (es decir, no estresados; estresados y tratados con DHM; y estresados y tratados con vaselina sola). Como se muestra en la Figura 4A y la Figura 4B, los ratones estresados tratados
con vaselina + DHM, estaban tan deseosos de explorar los brazos abiertos del aparato EPM como los ratones de control no estresados. En contraste, los ratones estresados tratados con vaselina sola continuaron evitando los brazos abiertos y confinaron sus movimientos a los brazos cerrados. Se observaron patrones de comportamiento similares en OPT. Los ratones estresados tratados con vaselina + DHM, exhibieron una actividad locomotora incrementada de manera significativa y una distancia de marcha más larga en comparación con aquéllas de los ratones no estresados, indicando recuperación del estrés crónico (Figuras 4C y 4D). Los ratones estresados que se trataron con vaselina sola, continuaron exhibiendo comportamiento relacionado con la ansiedad, tal como falta significativa de actividad motora (Figuras 4C y 4D). Así, se observó que tanto la pérdida del pelo como la ansiedad conductista se revirtieron en los ratones estresados tratados con DHM.
Ejemplo 2: Efectos del Tratamiento con Dihidromiricetina (DHM) en el Crecimiento del Cabello
Un total de 40 ratones macho C57BL/6J de siete semanas de edad, del tipo silvestre, se utilizó para el estudio. Los ratones se alojaron individualmente (un ratón/jaula). Los ratones se asignaron de manera aleatoria a uno de cuatro grupos de tratamiento que contenían 10 ratones
por grupo. Los grupos de tratamiento incluyeron un control del vehículo, un control positivo (minoxidilo al 2%), DHM al 5% (% en peso/peso), y DHM al 10% (% en peso/peso).
El vehículo utilizado para todos los grupos de tratamiento fue una mezcla de alcohol desnaturalizado, propandiol, agua, etilhexilglicerina y fenoxietanol. La DHM utilizada en los grupos de tratamiento con DHM tenía una pureza del 98%.
El control del vehículo contenía las siguientes concentraciones en porcentaje (% en peso/peso): 20% de alcohol desnaturalizado, 50% de propandiol, 29.5% de agua y 0.5% de etilhexilglicerina y fenoxietanol.
El control positivo de minoxidilo al 2% contenía las siguientes concentraciones en porcentaje (% en peso/peso): 20% de alcohol desnaturalizado, 2% de minoxidilo, 50% de propandiol, 27.5% de agua y 0.5% de etilhexilglicerina y fenoxietanol.
El tratamiento con DHM al 5% contenía las siguientes concentraciones en porcentaje (% en peso/peso): 20% de alcohol desnaturalizado, 5% de DHM, 50% de propandiol, 24.5% de agua y 0.5% de etilhexilglicerina y fenoxietanol.
El tratamiento con DHM al 10% contenía las siguientes concentraciones en porcentaje (% en peso/peso): 20% de alcohol desnaturalizado, 10% de DHM, 50% de propandiol, 19.5% de agua y 0.5% de etilhexilglicerina y
fenoxietanol.
El pelo de la piel dorsal (2 X 5 cm) de cada ratón se retiró recortándolo, y la aplicación tópica de tioglicolato de calcio para depilar el área recortada. Al siguiente día, los ratones sin heridas visibles se utilizaron para el estudio. Los ratones recibieron una aplicación tópica diaria de 1 mi de su tratamiento respectivo por día. El nuevo crecimiento del pelo se cuantificó analizando las fotografías que se tomaron de cada ratón cada 4 días después del tratamiento tópico para un total de 21 días (día 0, 4, 8, 12, 16 y 21). Para cada ratón, se analizó un área de 3 cm2 de la espalda. Todos los experimentos continuaron durante 21 días.
La evaluación de la inducción del anágeno se realizó en los ratones tratados durante 8 días utilizando un sistema de graduación simple: 0 = no anágeno; 1 = <50% del área total con anágeno; 2 = >50% y <100% con anágeno; y 3 = 100% del área total con anágeno. La evaluación del nuevo crecimiento del pelo se realizó en los ratones tratados durante 12 días, utilizando un sistema de graduación simple: 0 = sin pelo; 1 = <50% del área total cubierta con pelo; 2 = >50% y <100% del área total cubierta con pelo; y 3 = 100% del área total cubierta con pelo.
Para determinar si la inducción del anágeno se fomentó por la DHM, se utilizaron ratones C57BL/6, puesto que
se sabe que el pelo dorsal de los ratones C57BL/6 tiene un ciclo de crecimiento del pelo sincronizado con el tiempo. El área rasurada de los ratones C57BL/6 es rosa, que a continuación se oscurece junto con el inicio del anágeno. Después de 8 días de depilación, un área de piel negra fue claramente visible en los ratones.
Como se muestra en la Figura 5, el tratamiento con DHM al 10% fue significativamente diferente al tratamiento con el control del vehículo, y similar al tratamiento con el control positivo (minoxidilo al 2%) en la inducción del anágeno. El tratamiento con 10% de DHM también mostró un incremento estadísticamente significativo en el nuevo crecimiento del pelo, en comparación con el control del vehículo (Figura 6). Los resultados del tratamiento con DHM al 10% fueron también similares al efecto observado con el control positivo de minoxidilo al 2% (Figura 6).
Claims (63)
1. Un metodo para tratar la pérdida del cabello o inducir el crecimiento del cabello, que comprende aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina al cuero cabelludo de un individuo, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (I): en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, o una sal del mismo.
2. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el compuesto de dihidromiricetina se proporciona en un producto para el cabello.
3. El método de conformidad con la reivindicación 2, en donde el producto para el cabello es un champú, un acondicionador o un aerosol para el cabello.
4. El método de conformidad con la reivindicación 2 ó 3, en donde el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está en una concentración de al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso).
5. El método de conformidad con la reivindicación 2 ó 3, en donde el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está en una concentración de al menos aproximadamente 10% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 10% (% en peso/peso).
6. Un método para prevenir la pérdida del cabello, que comprende aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina al cuero cabelludo de un individuo, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (I): en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, o una sal del mismo.
7. El método de conformidad con la reivindicación 6, en donde el compuesto de dihidromiricetina se proporciona en un producto para el cabello.
8. El método de conformidad con la reivindicación 7, en donde el producto para el cabello es un champú, un acondicionador o un aerosol para el cabello.
9. El método de conformidad con la reivindicación 6 ó 7, en donde el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está en una concentración de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM.
10. El método de conformidad con la reivindicación 9, en donde el compuesto de dihidromiricetina en el producto para el cabello está en una concentración de aproximadamente 0.5 mM a aproximadamente 10 mM.
11. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en donde el compuesto de dihidromiricetina es sintético o purificado de una planta completa o un tejido de una planta de Hovenia dulcís .
12. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en donde el compuesto de dihidromiricetina se purifica de una planta completa o un tejido de una planta de Leptarrhena pyrolifolia, Pinus contorta, Ampelopsis grossedentata, Glochidion sumatranum, Rhododendron ferrugineum, Erica arb rea, Salix hulteni , Manilkara zapota, Catharanthus roseus, Myrica rubra o Xanthoceras sorbí folia .
13. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en donde el individuo tiene estrés crónico, alopecia y/o calvicie.
14. Un método para retrasar o revertir los signos de envejecimiento de la piel, que comprende aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de dihidromiricetina a la piel de un individuo, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (I): en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, o una sal del mismo.
15. El método de conformidad con la reivindicación 14, en donde el compuesto de dihidromiricetina es sintético o purificado de una planta completa o un tejido de una planta de Hovenia dulcís.
16. El método de conformidad con la reivindicación 14, en donde el compuesto de dihidromiricetina se purifica de una planta completa o un tejido de una planta de Leptarrhena pyrolifolia, Pinus contorta, Ampelopsis grossedentata, Glochidion suma t ranura, Rhododendron ferrugineum, Erica arbórea, Salix hulteni, Manilkara zapota, Catharanthus roseus o Xanthoceras sorbí folia .
17. El metodo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 14-16, en donde el compuesto de dihidromiricetina se proporciona en un producto para la piel.
18. El método de conformidad con la reivindicación 17, en donde el producto para la piel es un humectante, un pulidor facial, un limpiador facial, un protector solar, o un parche para la piel.
19. El método de conformidad con la reivindicación 17 ó 18, en donde el compuesto de dihidromiricetina en el producto para la piel está en una concentración de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM.
20. El método de conformidad con la reivindicación 17 ó 18, en donde el compuesto de dihidromiricetina en el producto para la piel está en una concentración de aproximadamente 0.5 mM a aproximadamente 10 mM.
21. El método de conformidad con la reivindicación 17 ó 18, en donde el compuesto de dihidromiricetina en el producto para la piel está en una concentración de al menos aproximadamente 5% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 5% (% en peso/peso).
22. El método de conformidad con la reivindicación 17 ó 18, en donde el compuesto de dihidromiricetina en el producto para la piel está en una concentración de al menos aproximadamente 10% (% en peso/volumen) o al menos aproximadamente 10% (% en peso/peso).
23. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 14-22, en donde el individuo tiene estrés crónico.
24. El método de conformidad con la reivindicación 23, en donde el individuo tiene sarpullido cutáneo, deshidratación de la piel o cambios sicoemocionales asociados con el estrés crónico.
25. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-24, en donde X es hidrógeno.
26. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-24, en donde X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3 -CH2CH(CH3)2 -C(CH3)3, -CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH3, -C(CH3)2CH2CH3 -CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2C(CH3)2CH3, -CH2CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH(CH2CH3)CH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH2CH3, y -CH2CH2CH2CH2OCH2CH3.
27. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-24, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (II): en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de C1-12 o alquenileno de C1-12, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de C1-12, o una sal del mismo.
28. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-24, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (III): en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de C1-12 o alquenileno de Ci_i2, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de C1-12, o una sal del mismo.
29. Un producto cosmético que comprende un compuesto de dihidromiricetina o una sal del mismo, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (I): en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, y en donde el compuesto de dihidromiricetina en el producto es de al menos aproximadamente 0.01 mM.
30. El producto cosmético de conformidad con la reivindicación 29, en donde el compuesto de dihidromiricetina en el producto es de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM.
31. El producto cosmético de conformidad con la reivindicación 29, en donde el compuesto de dihidromiricetina en el producto es de aproximadamente 0.5 m a aproximadamente 10 mM.
32. Un producto cosmético que comprende un compuesto de dihidromiricetina o una sal del mismo, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (I) en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido, y en donde se ha agregado dihidromiricetina purificada al producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético.
33. El producto cosmético de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29-32, en donde el compuesto de dihidromiricetina es sintético o purificado de una planta completa o un tejido de una planta de Hovenia dulcís, y se agrega al producto cosmético o al material del cual se hace el producto cosmético.
34. El producto cosmético de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29-32, en donde el compuesto de dihidromiricetina se purifica de una planta completa o un tejido de una planta de Leptarrhena pyroli folia, Pinus contorta, Ampelopsis grossedentata, Glochidion ssuummaattrraannuumm,, Rhododendron ferrugineum. Erica arbórea, Salix hulteni , Manilkara zapota, Catharanthus roseus, Myrica rubra o Xanthoceras sorbí folia, y se agrega al producto cosmético o al material del cual se hace el producto cosmético.
35. El producto cosmético de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 32-34, en donde el compuesto de dihidromiricetina purificada está al menos aproximadamente 95% puro.
36. El producto cosmético de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29-35, en donde el producto cosmético es un producto para el cabello.
37. El producto cosmético de conformidad con la reivindicación 36, en donde el producto para el cabello es un champú, un acondicionador o un aerosol para el cabello.
38. El producto cosmético de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29-35, en donde el producto cosmético es un producto para la piel.
39. El producto cosmético de conformidad con la reivindicación 38, en donde el producto para la piel es un humectante, un pulidor facial, un limpiador facial, un protector solar, o un parche para la piel.
40. El producto cosmético de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29-39, en donde X es hidrógeno.
41. El producto cosmético de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29-39, en donde X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2CH2CH2CH2CH3Í -CH2C(CH3)2CH3, -C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2C(CH3)2CH3, -CH2CH2CH2CH(CH3)2Í -CH2CH(CH2CH3)CH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH2CH3 y -CH2CH2CH2CH2OCH2CH3.
42. El producto cosmético de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29-39, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (II): en donde cada se selecciona de manera independiente de alquileno de C1-12 o alquenileno de Ci-i2 , y en donde cada R es de manera independiente alquilo de C 1-12/ O una sal del mismo.
43. El producto cosmético de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29-39, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (III): en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci_i2 o alquenileno de C1 12, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-i2, o una sal del mismo.
44. Un método para hacer un producto cosmético, que comprende agregar un compuesto de dihidromiricetina o una sal del mismo a un producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (I): en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo heteroalquenilo sustituido, y en donde la concentración final de la dihidromiricetina en el producto cosmético es de al menos aproximadamente 0.01 mM.
45. El método de conformidad con la reivindicación 44, en donde la concentración final del compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético es de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 250 mM.
46. El método de conformidad con la reivindicación 44, en donde la concentración final del compuesto de dihidromiricetina en el producto cosmético es de aproximadamente 0.5 mM a aproximadamente 10 mM.
47. Un método para hacer un producto cosmético, que comprende agregar un compuesto de dihidromiricetina purificada o una sal del mismo a un producto cosmético o a un material del cual se hace el producto cosmético, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (I): en donde cada X se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, halo, alcoxilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroalquenilo o heteroalquenilo sustituido.
48. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 44-47, en donde el compuesto de dihidromiricetina es sintético o purificado de una planta completa o un tejido de una planta de Hovenia dulcís.
49. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 44-47, en donde el compuesto de dihidromiricetina se purifica de una planta completa o un tejido de una planta de Leptarrhena pyroli folia, Pinus contorta, Ampelopsis grossedentata, Glochidion sumatranum, Rhododendron ferrugineum, Erica arbórea, Salix hulteni , Manilkara zapota, Catharanthus roseus, Myrica rubra o Xanthoceras sorbifolia .
50. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 47-49, en donde el compuesto de dihidromiricetina purificada es al menos 95% puro.
51. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 44-50, en donde el producto cosmético es un producto para el cabello.
52. El método de conformidad con la reivindicación 51, en donde el producto para el cabello es un champú, un acondicionador o un aerosol para el cabello.
53. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 44-50, en donde el producto cosmético es un producto para la piel.
54. El método de conformidad con la reivindicación 53, en donde el producto para la piel es un humectante, un pulidor facial, un limpiador facial, un protector solar o un parche para la piel.
55. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 44-54, en donde X es hidrógeno.
56. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 44-54, en donde X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3 -CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH3, -C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2C(CH3)2CH2CH3, -CH2CH2C(CH3)2CH3, -CH2CH2CH2CH ( CH3 ) 2 , -CH2CH (CH2CH3 ) CH2CH3 , -CH2CH2OCH3 , - CH2CH2CH2OCH3 , -CH2CH2CH2OCH2CH3 , y -CH2CH2CH2CH2OCH2CH3 .
57. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 44-54, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (II): en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci-i2 o alquenileno de Ci-i2/ y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-i2, o una sal del mismo.
58. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 44-54, en donde el compuesto de dihidromiricetina es de fórmula (III): en donde cada Y se selecciona de manera independiente de alquileno de Ci_i2 o alquenileno de Ci-i2, y en donde cada R es de manera independiente alquilo de Ci-i2, o una sal del mismo.
59. Un método para extraer y purificar la dihidromiricetina de una planta completa o de un tejido de una planta, que comprende los pasos de (a) extraer una planta completa o un tejido de una planta que contiene dihidromiricetina con una primera solución de agua con etanol; (b) concentrar y cristalizar los compuestos en el extracto del paso (a); (c) reextraer los compuestos cristalizados con una segunda solución de agua con etanol; y (d) concentrar y cristalizar los compuestos en el extracto del paso (c), en donde el material cristalizado en el paso (d) contiene dihidromiricetina purificada.
60. El método de conformidad con la reivindicación 59, en donde la primera solución de agua con etanol contiene aproximadamente 70% de etanol.
61. El método de conformidad con la reivindicación 59 ó 60, en donde la segunda solución de agua con etanol contiene aproximadamente 80% de etanol.
62. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 59-61, en donde la planta completa o el tejido de la planta es una planta completa o tejido de una planta de Hovenia dulcís, Leptarrhena pyroli folia, Pinus contorta, Ampelopsis grossedentata, Glochidion sumatranum, Rhododendron ferrugineum, Erica arb rea, Salix hulteni , Manilkara zapota, Catharanthus roseus, Myrica rubra o Xanthoceras sorbí folia .
63. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 59-62, en donde el material cristalizado en el paso (d) contiene al menos 98% de dihidromiricetina.
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