MX2014012223A - Compuestos que inhiben la exocitosis neuronal (ii). - Google Patents

Abstract

Compuesto de fórmula general (I): R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6 -AA7-Yp-Zq-R2 (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, procedimientos de preparación, composiciones cosméticas o farmacéuticas que las contienen y su uso en medicina, particularmente en el tratamiento y / o prevención de dolor, inflamación, prurito, enfermedades y/o trastornos neurológicos, compulsivos y/o neuropsiquiátricos y en procesos de tratamiento y / o cuidado de la piel, el cabello y / o las membranas mucosas mediados por exocitosis neuronal.

Description

COMPUESTOS QUE INHIBEN LA EXOCITOSIS NEURONAL (II) CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos capaces de inhibir la exocitosis neuronal y a composiciones cosméticas o farmacéuticas que contienen estos compuestos útiles en el tratamiento de las afecciones, trastornos y / o enfermedades que requieren la inhibición de la exocitosis neuronal, tales como espasticidad muscular, dolor, inflamación, perspiración, asimetría y / o arrugas faciales, preferentemente las arrugas de expresión.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las toxinas botulínicas (también conocidas como neurotoxinas botulínicas) son neurotoxinas producidas por la bacteria grampositiva Clostridium botulinum. Actúan produciendo parálisis de los músculos a través de la inhibición de la liberación de acetilcolina en el terminal axónico presináptico de la unión neuromuscular (transmisión sináptica), de modo que se impide la transmisión nerviosa y la contracción muscular. Los efectos paralizantes de los músculos de la toxina botulínica se han utilizado tanto para fines terapéuticos como para efectos cosméticos. La administración controlada de la toxina botulínica se ha usado para el tratamiento de una amplia gama de afecciones, trastornos y enfermedades, tales como trastornos y enfermedades de la vejiga urinaria (documento EP 2273976 A2), eyaculación precoz (US 2011/052636 A1), priapismo (US 6776991 B2), úlceras y reflujo gastroesofágico (US 7238357 B2), trastornos y enfermedades asociadas con el hiper y el hipotiroidismo (US 6740321 B2), trastornos y enfermedades hiperparatiroides primarias (US 6974793 B2), perspiración e hiperhidrosis (US 6974578 B2 y US 6683049 B2), trastornos y enfermedades oculares inflamatorias (US 7465458 B2 y US 7220422 B2), estrabismo (US 6841156), trastornos y enfermedades óticos (US 6265379 B2 y US 6358926 B2), exceso de secreción de cerumen (US 2010/028385), trastornos y enfermedades neuropsiquiátricas tales como enfermedad de Alzheimer, ansiedad, esquizofrenia, manía, depresión (US 7811587 B2), trastornos y enfermedades compulsivas diferentes tales como obsesiones, punción compulsiva de la piel, síndrome de Tourette, tricotilomanía (US 7393537 B2), parálisis cerebral (US 6939852 B2), trastornos y enfermedades relacionados con la gonadotropina (WO 02/074327), diferentes tipos de cáncer (US 6139845 B2, US 7838007 B2), neoplasias (US 7709440 B2), diferentes tipos de dolor, incluyendo cefaleas, migrañas, fibromialgia, artritis o dolor neuropático entre otros (US 2010/266638, US 7811586 B2, US 7704524 B2, US 7704511 B2, US 7468189 B2, US 7255866 B2, US 7091176 B2, US 6887476 B2, US 6869610 B2, US 6838434 B2, US 6641820 B2, US 6623742 B2, US 6565870 B1 , US 6500436 B1, US 6458365 B1 , US 6423319 B1 , US 6113915 A y US 5714468 A), inflamación neurogénica (US 6063768 B2), trastornos y enfermedades del sistema nervioso autónomo tales como otitis y trastornos sinusoidales (US 5766605 A), trastornos y enfermedades del músculo liso (US 5437291 A), pinzamientos de nervios (US 2003/0224019), epilepsia (US 7357934 B2), distonía (US 6872397 B2), temblores (US 6861058 B2), enfermedad de Parkinson (US 6620415 B2), mareos (US 7270287 B2), osteoporosis (WO 2011/038015), diferentes trastornos y enfermedades de la piel tales como callos, verrugas, úlceras y lesiones en la piel (US 8048423 B2, US 2011/206731), psoriasis y dermatitis (US 5670484 A), hiperreactividad vascular y rosácea (WO 2010/114828), acné (WO 03/011333), crecimiento y mantenimiento del cabello (US 6299893 B1), arrugas faciales (US 7255865 B2), ptosis de las cejas y la frente (US 2011/280978) o caída de las comisuras de la boca (US 6358917 B1) entre otros.

Sin embargo, la toxicidad inherente a la toxina botulínica hace que su administración, en una amplia gama de dosis, de lugar a efectos secundarios no deseados, tales como respuestas inmunogénicas, cefalalgias, náuseas, parálisis o debilidad muscular, insuficiencia respiratoria y, en los casos más extremos, incluso la muerte del sujeto tratado [FDA News, 8 de febrero 2008, "FDA Notifies Public of Adverse Reactions Linked to Botox Use"; Coté, T.R. et al. "Botulinum toxin type A injections: Adverse events reported to the US Food and Drug Administration in therapeutic and cosmetic cases" J. Amer. Acad. Derm. 2005, 53 (3), 407-415]. Estos efectos secundarios graves, junto con el alto coste del tratamiento, limita seriamente la aplicación de la toxina botulínica con fines terapéuticos o cosméticos, estando relegados a las aplicaciones y / o enfermedades crónicas para las que no existe un tratamiento adecuado. Por tanto, existe la necesidad urgente de desarrollar moléculas que imitan los efectos paralizantes de la toxina botulínica, pero que están equipadas con estructuras moleculares mucho más simples y más estables que no inducen reacciones inmunitarias y cuyos costes de producción son asequibles. Las moléculas de naturaleza peptídica cumplen estas propiedades.

A nivel molecular, las toxinas botulínicas son proteasas que degradan las proteínas neuronales que están implicados en el mecanismo de la exocitosis activada por los iones calcio [G. Schiavo et al "Bases Moleculares del tétanos y del botulismo" Investigación y Ciencia 1996, 234, 46-55; Montecucco C. and Schiavo G. "Mechanism of action of tetanus and botulinum neurotoxins" Mol. Microbiol. 1994, 13, 1-8; Schiavo G. et al. "Tetanus and botulinum neurotoxins are zinc proteases specific for components of the neuroexocytosis apparatus" Ann. NY Acad. Sci. 1994, 710, 65-75]. Por ejemplo, la toxina botulínica A, la más usada en las clínicas para el tratamiento de la sintomatología de enfermedades espasmódicas y en cosmética debido a sus aplicaciones en la eliminación de las arrugas faciales y la asimetría facial, degrada la proteína neuronal SNAP-25. Esta proteína SNAP-25 desempeña un papel clave en la neurosecreción, ya que está implicada en la formación de un complejo proteico (conocido por el nombre de SNARE o complejo de fusión), que gestiona y controla la liberación de la acetilcolina acumulada en vesículas. El núcleo de este complejo de fusión está compuesto por las proteínas SNAP-25 y sintaxina, situadas en la membrana plasmática presináptica, y la proteína sinaptobrevina de la familia de las proteínas VAMP, situada en la membrana plasmática vesicular [Calakos N. and Scheller R.H. "Synaptic vesicle biogénesis, docking and fusión: a molecular description" Physiol. Rev. 1996, 76, 1-29; Sutton R.B. et al. "Crystal structure of a SNARE complex involved in synaptic exocytosis at 2.4Á resolution" Nature 1998, 395, 347-353]. La función principal del complejo de fusión es acercar la vesícula cargada con el neurotransmisor (acetilcolina) ponerla en contacto con la membrana plasmática presináptica [Calakos N. and Scheller R.H. "Synaptic vesicle biogénesis, docking and fusión: a molecular description" Physiol. Rev. 1996, 76, 1-29; Sutton R.B. et al. "Crystal structure of a SNARE complex involved in synaptic exocytosis at 2.4Á resolution" Nature 1998, 395, 347-353]. De esta manera, en respuesta a un aumento en la concentración de calcio, la fusión de ambas membranas plasmáticas se verá favorecida, produciendo de este modo la liberación del neurotransmisor. Por lo tanto, este acoplamiento de vesículas y el complejo SNARE de proteína de fusión constituye un objetivo clave para el control de la neurosecreción. El truncamiento de cualquiera de las proteínas que forman el complejo de fusión impide su ensamblaje y, por lo tanto, inhibe la liberación de vesículas e inhibe la exocitosis neuronal.

En la técnica anterior se sabe que ciertos péptidos derivados de las secuencias de proteínas que forman el complejo SNARE son capaces de inhibir la exocitosis neuronal, tales como los péptidos derivados de los dominios amino y carboxi-terminal de la proteína SNAP-25 [Apland J.P et al. "Peptides that mimic the carboxy-terminal domain of SNAP-25 block acetylcholine reléase at an aplysia synapse" J. Appl. Toxicol. 1999, 19, Suppl.1: S23-S26; Mehta P.P. et al. "SNAP-25 and synaptotagmin involvement in the final Ca2*-dependent triggering of neurotransmitter exocytosis" Proa Nati. Acad. Sci. USA 1996, 93, 10471-10476; Ferrer-Montiel A.V. et al. "The 26-mer peptide released from cleavage by botulinum neurotoxin E inhibits vesicle docking" FEBS Lett. 1998, 435, 84-88; Gutiérrez L.M. et al. "A peptide that mimics the carboxy-terminal domain of SNAP-25 blocks Ca2+-dependent exocytosis in chromaffin cells" FEBS Lett. 1995, 372, 39-43; Gutiérrez L.M. et al. "A peptide that mimics the C-terminal sequence of SNAP-25 inhibits secretory vesicle docking in chromaffin cells" J. Biol. Chem. 1997, 272, 2634-2639; Blanes-Mira C et al. "Small peptides patterned after the N-terminus domain of SNAP-25 inhibit SNARE complex assembly and regulated exocytosis" J. Neurochem. 2004, 88, 124-135], los péptidos derivados de la secuencia de aminoácidos de la sintaxina [Martin F. et al. "Inhibition of insulin reléase by synthetic peptides show that the H3 región at the C-terminal domain of syntaxin-1 is crucial for Ca2+-but not for guanosine 5'-[gammathio]thriphosphate-induced secretion" Biochem. J. 1996, 320, 201-205], de la sinaptobrevina [Cornille F. "Inhibition of neurotransmitter reléase by synthetic prolinerich peptides shows that the N-terminal domain of vesicle-associated membrane protein/synaptobrevin is critical for neuro-exocytosis" J. Biol. Chem. 1995, 270, 16826-16830], de la sinaptotagmina [Mehta P.P. et al. "SNAP-25 and synaptotagmin involvement in the final Ca2+-dependent triggering of neurotransmitter exocytosis" Proc. Nati. Acad. Sci. USA 1996, 93, 10471-10476] y de la proteína esnapina [llardi J.M. et al. "Snapin: A SNARE associated protein implicated in synaptic transmission" Nat. Neurosci. 1999, 2, 119-124]. Del mismo modo, también se han descrito péptidos sintéticos obtenidos por diseño racional o mediante la búsqueda en bibliotecas sintéticas que son capaces de inhibir la exocitosis neuronal al interferir en la formación del complejo SNARE [Blanes-Mira C. et al. "Identification of SNARE complex modulators that inhibit exocytosis form an oc-helixconstrained combinatorial library" Biochem J. 2003, 375, 159-166].

La aplicación industrial de este tipo de compuestos se ha limitado. En el documento EP 2318033 A2 se describe el uso de péptidos derivados de SNAP-25 para el tratamiento del dolor y la inflamación, y el documento EP 1856139 A2 describe el uso de péptidos derivados de SNAP-25 químicamente modificada para aumentar su biodisponibilidad para el tratamiento de diferentes enfermedades para las cuales el tratamiento con la toxina botulínica ha demostrado eficacia, entre ellos el tratamiento de la hiperhidrosis. Del mismo modo, la industria cosmética ha realizado esfuerzos significativos para desarrollar compuestos que imitan la acción de las toxinas botulínicas con el uso en el tratamiento y la prevención de la formación de las arrugas de expresión [Blanes-Mira C. et al. "A synthetic hexapeptide (Argireline®) with anti-wrinkle activity" Int. J. Cosmetic Sci. 2002, 24, 303-310]. En particular, los péptidos derivados del fragmento amino terminal de la proteína SNAP-25 que tienen efectos anti-arrugas se describen en los documentos EP 1180524 A1 y EP 2123673 A1 , la solicitud internacional WO 97/34620 también describe péptidos derivados de la secuencia de amino ácidos de la proteína SNAP-25, en particular de su región carboxi-terminal, o de la sinaptobrevina o la sintaxina capaces de inhibir la exocitosis neuronal, y la solicitud internacional WO 2011/048443 describe péptidos derivados de la subunidad c del componente de la membrana de la V -ATPasa capaz de inhibir la exocitosis neuronal a través de su unión a la sinaptobrevina y su aplicación potencial como tratamiento anti-arrugas.

Por lo tanto, la presente invención proporciona una alternativa a las necesidades existentes y comprende el descubrimiento de secuencias peptídicas no derivadas de la proteína SNAP-25 que son capaces de inhibir la exocitosis neuronal.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona una alternativa al problema mencionado anteriormente. Sorprendentemente, los autores de la presente invención han encontrado que la exocitosis neuronal puede ser inhibida por ciertos compuestos no derivados de la proteína SNAP-25 y que son una alternativa a los compuestos existentes en la técnica anterior. Estos compuestos son útiles para el tratamiento y / o cuidado de afecciones, trastornos y / o enfermedades que mejoran o que se previenen mediante la inhibición de la exocitosis neuronal.

Definiciones Con el fin de facilitar la comprensión de la presente invención se incluyen los significados de algunos términos y expresiones tal como se utilizan en el contexto de la invención.

En el contexto de la presente invención, se entiende por "piel" las capas que la comprenden, desde la capa superior o estrato córneo a la capa más inferior o hipodermis, ambas incluidas. Estas capas están compuestas por diferentes tipos de células, tales como queratinocitos, fibroblastos, melanocitos, mastocitos, neuronas y / o adipocitos, entre otros. El término "piel" comprende también el cuero cabelludo.

El término "tratamiento", como se usa en el contexto de la presente memoria descriptiva, cuando no está acompañado de las calificaciones "cosmético, no terapéutico", significa la administración de un compuesto de acuerdo con la invención para aliviar o eliminar una enfermedad o trastorno o reducir o eliminar uno o más síntomas asociados con esta enfermedad o trastorno. El término "tratamiento" también abarca la capacidad para aliviar o eliminar las consecuencias fisiológicas de la enfermedad o trastorno.

Cuando el término "tratamiento" se acompaña de las calificaciones "cosmético, no terapéutico" se refieren a la aplicación del compuesto a la piel, el cabello y / o las membranas mucosas, en particular, con el objetivo de mejorar las cualidades cosméticas de la piel, el pelo y / o las membranas mucosas, tales como y no limitados a ellos, su nivel de hidratación, elasticidad, firmeza, brillo, tono o textura, entre otros. El término "cuidado" en la presente invención se refiere al mantenimiento de las cualidades de la piel, el cabello y / o las membranas mucosas. Estas cualidades están sujetas a mejoras y se mantienen mediante un tratamiento y / o cuidado cosmético de la piel, el cabello y / o las membranas mucosas, tanto en sujetos sanos, como en aquellos que presentan enfermedades y / o trastornos de la piel y / o las membranas mucosas, tales como, entre otras, úlceras y lesiones en la piel, psoriasis, dermatitis, acné o rosácea, entre otras.

El término "prevención", como se usa en la presente invención, se refiere a la capacidad de un compuesto de la invención para prevenir, retrasar o impedir la aparición o el desarrollo de una enfermedad o trastorno antes de su aparición.

En el contexto de la presente invención, el término "envejecimiento" se refiere a los cambios experimentados por la piel con la edad (cronoenvejecimiento) o por medio de la exposición al sol (fotoenvejecimiento) o a las condiciones climáticas ambientales extremas de frío o viento, contaminantes químicos o contaminantes, e incluye todos los cambios externos visibles y / o perceptibles a través del tacto, como, entre otros, el desarrollo de alteraciones en la piel tales como arrugas, líneas finas, líneas de expresión, estrías, arrugas, irregularidades o rugosidad, aumento del tamaño de los poros, pérdida de hidratación, pérdida de elasticidad, pérdida de firmeza, pérdida de la suavidad, de la pérdida de la capacidad para recuperarse de la deformación, pérdida de elasticidad, flacidez de la piel, como las mejillas hundidas, la aparición de bolsas bajo los ojos o la aparición de un doble mentón, entre otros, cambios en el color de la piel, tales como marcas, rojeces, bolsas o la aparición de zonas hiperpigmentadas tales como manchas de la edad o pecas entre otros, diferenciación anómala, hiperqueratinización, elastosis, queratosís, pérdida de cabello, piel de naranja, pérdida de la estructura del colágeno y otros cambios histológicos del estrato córneo, de la dermis, de la epidermis, del sistema vascular (por ejemplo la aparición de arañas vasculares o telangiectasias) o de los tejidos cercanos a la piel, entre otros. El término "fotoenvejecimiento" agrupa al conjunto de procesos debidos a la exposición prolongada de la piel a la radiación ultravioleta que se traducen en el envejecimiento prematuro de la piel y presenta las mismas características físicas que el envejecimiento, tales como, entre otros, flacidez, descolgamiento, cambios en el color o irregularidades en la pigmentación, queratinización anormal y / o excesiva. La suma de varios factores ambientales, tales como la exposición al humo del tabaco, la exposición a la contaminación, y las condiciones climáticas tales como el frío y / o el viento, también contribuye al envejecimiento de la piel.

En esta descripción, las abreviaturas usadas para los aminoácidos siguen las recomendaciones de la Comisión Nomenclatura Bioquímica de la IUPAC-IUB de 1983 especificadas en Eur. J. Biochem., (1984), 138, 937.

Así, por ejemplo, Phe representa NH2-CH(CH2-C5H6)-COOH, Phe-representa NH2-CH(CH2-C5H6)-CO-, -Phe representa -NH-CH(CH2-C5H6)-COOH y -Phe- representa -NH-CH(CH2-C5H6)-CO-. Por lo tanto, el guión, que representa el enlace peptídico, elimina el OH en el grupo 1 carboxilo del aminoácido (representado aquí en la forma no ionizada convencional) cuando se encuentra a la derecha del símbolo, y elimina el H del grupo 2-amino del aminoácido cuando se encuentra a la izquierda del símbolo; ambas modificaciones se pueden aplicar a el mismo símbolo (véase la Tabla 1).

Tabla 1. Estructuras de los residuos de aminoácidos y su nomenclatura en el código de una y de tres letras Nombre Residuo Símbolo Residuo Asparaginilo -Asn- N Histidilo -His- H Gl Prolilo Glicilo P G Alanilo -Ala- A Metionilo (sulfona) -Met02- Tabla 1 La abreviatura "-MetO-" se utiliza en la presente invención para designar el residuo de aminoácido metionil(sulfóxido). El residuo de aminoácido metionil (sulfóxido) se puede incorporar en los compuestos de la invención usando el aminoácido metionina (sulfóxido) comercial se puede obtener in situ en los compuestos de la invención mediante oxidación del residuo de metionilo.

La abreviatura "-MetCV" se utiliza en la presente invención para designar el residuo de aminoácido metionil(sulfona). El residuo de aminoácido metionil (sulfona) se puede incorporar en los compuestos de la invención usando el aminoácido metionina (sulfona) comercial se puede obtener in situ en los compuestos de la invención mediante oxidación del residuo de metionilo o el residuo metionil(sulfóxido).

La abreviatura "Ac" se usa en esta descripción para designar el grupo acetilo (CH3-CO-), la abreviatura "Palm-" se utiliza para designar el grupo palmitoilo (CH3-(CH2)i -CO-) y la abreviatura "Myr-" se utiliza para designar el grupo miristoilo (CH3-(CH2)i2-CO-).

La expresión "grupo alifático no cíclico" se usa en la presente invención para cubrir los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo, lineales o ramificados.

La expresión "grupo alquilo" se refiere a un grupo saturado lineal o ramificado que tiene entre 1 y 24, preferentemente entre 1 y 16, más preferentemente entre 1 y 14, aún más preferentemente entre 1 y 12, aún más preferentemente 1 , 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono y está unido al resto de la molécula por un enlace simple, incluyendo, por ejemplo y entre otros, metilo, etilo, isopropilo, isobutilo, tere-butilo, heptilo, octilo, decilo, dodecilo, laurilo, hexadecilo, octadecilo, amilo, 2-etilhexilo, 2-metilbutilo, 5-metilhexilo y similares.

La expresión "grupo alquenilo" se refiere a un grupo, lineal o ramificado, que tiene entre 2 y 24, preferentemente entre 2 y 16, más preferentemente entre 2 y 14, aún más preferentemente entre 2 y 12, aún más preferentemente 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, con uno o más dobles enlaces carbono-carbono, preferentemente 1 , 2 o 3 dobles enlaces carbono-carbono, conjugados o no conjugados, que está unido al resto de la molécula mediante un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo, y entre otros, el grupo vinilo (-CH2=CH2), alilo -CH2-CH=CH2), oleilo, linoléico y similar.

La expresión "grupo alquinilo" se refiere a un grupo, lineal o ramificado, que tiene entre 2 y 24, preferentemente entre 2 y 16, más preferentemente entre 2 y 14, aún más preferentemente entre 2 y 12, aún más preferentemente 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, con uno o más triples enlaces carbono-carbono, preferentemente 1 , 2 o 3 triples enlaces carbono-carbono, conjugados o no conjugados, que está unido al resto de la molécula mediante un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo, y entre otros, el grupo etinilo, 1-propinilo, 2- propinilo, 1-butinilo, 2-but¡nilo, 3-butinilo, pentinilo, tales como 1-pentinilo, y similares. Los grupos alquinilo también pueden contener uno o más enlaces dobles carbono-carbono, incluyendo, por ejemplo y sin limitarse a ellos, el grupo but-1-en-3-inilo, pent-4-en-1-inilo y similares.

La expresión "grupo alicíclico" se usa en la presente invención para abarcar, por ejemplo y entre otros, los grupos cicloalquilo o cicloalquenilo o cicloalquinilo.

El término "cicloalquilo" se refiere a un grupo alifático saturado mono o policíclico que tiene entre 3 y 24, preferentemente entre 3 y 16, más preferentemente entre 3 y 14, aún más preferentemente entre 3 y 12, aún más preferentemente 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono y está unido al resto de la molécula por un enlace simple, incluyendo, por ejemplo y entre otros, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclohexilo metilo, dimetilciclohexilo, octahidroindeno, decahidronaftaleno y dodecahidrofenaleno y similares.

La expresión "grupo cicloalquenilo" se refiere a un grupo alifático no aromático mono o policíclico que tiene entre 5 y 24, preferentemente entre 5 y 16, más preferentemente entre 5 y 14, aún más preferentemente entre 5 y 12, aún más preferentemente 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, con uno o más dobles enlaces carbono-carbono, preferentemente 1 , 2 o 3 dobles enlaces carbono-carbono, conjugados o no conjugados, que está unido al resto de la molécula mediante un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo, y entre otros, el grupo ciclopent-1-en-1-ilo y similar.

La expresión "grupo cicloalquinilo" se refiere a un grupo alifático no aromático mono o policíclico que tiene entre 8 y 24, preferentemente entre 8 y 16, más preferentemente entre 8 y 14, aún más preferentemente entre 8 y 12, aún más preferentemente 2, 3, 4, 8 o 9 átomos de carbono, con uno o más triples enlaces carbono-carbono, preferentemente 1 , 2 o 3 triples enlaces carbono-carbono, conjugados o no conjugados, que está unido al resto de la molécula mediante un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo, y entre otros, el grupo ciclopent-1-in-2-ilo y similares. Los grupos cicloalquinilo también pueden contener uno o más enlaces dobles carbono-carbono, incluyendo, por ejemplo y sin limitarse a ellos, el grupo ciclooct-4-en-2-inilo y similares.

El término "grupo arilo" se refiere a un grupo aromático que tiene entre 6 y 30, preferentemente entre 6 y 18, más preferentemente entre 6 y 10, incluso más preferentemente entre 6 o 10 átomos de carbono, que comprende 1, 2, 3 o 4 anillos aromáticos, unidos por un enlace carbono-carbono o condensados, incluyendo, por ejemplo y entre otros, fenilo, naftilo, difenilo, indenilo, fenantrilo o antranilo, entre otros; o un grupo aralquilo.

La expresión "grupo aralquilo" se refiere a un grupo alquilo sustituido con un grupo aromático, con entre 7 y 24 átomos de carbono y que incluye, por ejemplo y sin limitarse a, -(CH2)i-6-fenilo, -(CH2)r6-(1 -naftilo), -(CH2)i-6-(2-naft¡lo), -(CH2)i-6-CH(fen¡lo)2 y similares.

El término "grupo heterociclilo" se refiere a un anillo hidrocarbonado de 3 -10 miembros, en el que uno o más de los átomos en el anillo, preferentemente 1 , 2 o 3 de los átomos en el anillo, es un elemento diferente a carbono, tales como nitrógeno, oxígeno o azufre y pueden estar saturados o insaturados. Para los fines de la presente invención, el heterociclo puede ser un sistema monocíclico, bicíclico 0 tricíclico, que puede incluir sistemas de anillos condensados; y los átomos de nitrógeno, carbono o azufre pueden estar opcionalmente oxidados en el radical heterociclo; el átomo de nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado; y el radical heterociclilo puede estar parcial o completamente saturado o aromático. La mayor preferencia es por el término heterociclilo para hacer referencia a un anillo de 5 o 6 miembros. Ejemplos de grupos heterocíclicos saturados son dioxano, piperidina, piperazina, pirrolidina, morfolina y tiomorfolina. Ejemplos de grupos heterocíclicos aromáticos, también conocidos como grupos heteroaromáticos son piridina, pirrol, furano, tiofeno, benzofurano, imidazolina, quinoleína, quinolina, piridazina y naftiridina.

El término "grupo heteroarilalquilo" se refiere a un grupo alquilo sustituido por un grupo heterociclilo aromático sustituido o no sustituido, teniendo el grupo de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo heterociclilo aromático entre 2 y 24 átomos de carbono y de 1 a 3 átomos distintos de carbono e incluidos, por ejemplo y sin limitarse a, -(CH2)i-6-imidazolilo, -(CH2)i-6-triazolilo, -(CH2)i-6-tienilo, -(CH2)i-6-furilo, -(CH2)i-6-pirrolidinilo y similares.

Como se entiende en este campo técnico, puede haber un cierto nivel de sustitución de los grupos antes mencionados. Por lo tanto, puede haber sustitución en cualquiera de los grupos de la presente invención cuando se indique específicamente. Las referencias en este documento a grupos sustituidos en los grupos de la presente invención indican que el radical especificado puede estar sustituido en una o más posiciones disponibles por uno o más sustituyentes, preferentemente en 1 , 2 o 3 posiciones, más preferentemente en 1 o 2 posiciones, aún más preferentemente en 1 posición. Estos sustituyentes incluyen, alquilo Ci-C4; hidroxilo; alcoxilo CrC4; amino; aminoalquilo C-|-C4; carboniloxilo CrC4; oxicarbonilo Ci-C4; halógeno tal como flúor, cloro, bromo y yodo; ciano; nitro; azida; alquilsulfonilo CrC ; tiol; alquiltio Ci-C ; ariloxilo tal como fenoxilo; -NRb(C=NRb)NRbRc; en el que Rb y Rc se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo Ci-C , alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-Ci8, aralquilo C7-C17, heterociclilo de 3 10 miembros o un grupo protector del grupo amino .

Compuestos de la invención Un primer aspecto de la invención se refiere a un compuesto de fórmula general (I): R1 -Wn-Xm-AAi -AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: Ai se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -lie-, -Phe- y -Tyr-; A^ se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -lie-, -Met-, -MetO- y -Met02-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu-y -Asp-; ??T se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -lie- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -MetC ; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1 ; n + m + p + q es menor o igual a 2; con la condición de que no es Trp Lys Lys Su Leu Leu Lys lie Met (SEC ID N° 111); Ri se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y Rs-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 y -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y Ri y R2 no son a-aminoácidos.

Los grupos R1 y R2 están unidos a los extremos amino (N terminal) y carboxi (C terminal ) de las secuencias peptídicas, respectivamente.

De acuerdo con una realización preferida de la presente invención se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por el radical alquilo CrC24 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C5-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquinilo C8-C24 sustituido o no sustituido, arilo C6-C30 sustituido o no sustituido, aralquilo C7-C24 sustituido o no sustituido, anillo heterociclilo sustituido o no sustituido de 3 10 miembros, y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido de 2 a 24 átomos de carbono y 1 a 3 átomos distintos de carbono y una cadena alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y Rs-CO- no es un a-aminoácido. Más preferentemente, R1 se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol con un peso molecular comprendido entre 200 y 35.000 Daltons, acetilo, terc-butanoílo, prenilo, hexanoilo, 2-metilhexanoílo, ciclohexanocarboxilo, octanoilo, decanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, estearoilo, oleoilo y linoleoilo. Incluso más preferentemente, R1 es H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo. En una realización aún más preferida, R1 es acetilo o palmitoilo.

De acuerdo con otra realización preferida de la presente invención F¾ se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3, -SR3, en el que R3 and R4 se selecciona de forma independiente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, alquilo C1-C24 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C5-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquinilo Ce C24 sustituido o no sustituido, arilo C6 C30 sustituido o no sustituido, aralquilo C7 C24 sustituido o no sustituido, anillo heterociclilo sustituido o no sustituido de 3 10 miembros, y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido de 2 a 24 átomos de carbono y 1 a 3 átomos distintos de carbono en el que la cadena alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono y -NR3R4 no es un a-aminoácido. Opcionalmente, R3 y R4 pueden estar unidos por un enlace carbono-carbono saturado o insaturado, formando un ciclo con el átomo de nitrógeno. Más preferentemente, R2 es -NR3R4 o -OR3. Más preferentemente, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol con un peso molecular comprendido entre 200 y 35.000 Daltons, metilo, etilo, hexilo, dodecilo o hexadecilo. Incluso más preferentemente R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo o hexadecilo o. Incluso más preferentemente R3 es H y R4 se selecciona independientemente del grupo formado por H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. De acuerdo con una realización aún más preferida, R2 se selecciona entre -OH y -NH2.

De acuerdo con otra realización de la presente invención R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, se selecciona preferentemente del grupo formado por H, acetilo y palmitoilo y R2 se selecciona entre el grupo formado por -OH y -NH2.

De acuerdo con otra forma de realización particular, las estructuras más preferidas del polímero derivado de polietilenglicol son el grupo (-CH2-CH2-O)rH en el que r es un número comprendido entre 4 y 795 y el grupo donde s es un número comprendido entre 1 y 125.

De acuerdo con otra realización de la presente invención n, m, p y q son 0. De acuerdo con otra realización de la presente invención AAi se selecciona del grupo formado por -Arg-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- and -Asp-, AA2 se selecciona del grupo formado por His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-, AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu- y -Phe-, AA4 se selecciona del grupo formado por by -His-, -Lys-, -Gln- y -Leu-, AA5 se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-, ??ß se selecciona del grupo formado por -Trp- y -Val- y AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, - etO- y -MetO2. Más preferentemente, AA4 se selecciona del grupo formado por Lys- y -Leu-, y AQ es -Trp-. Incluso más preferentemente, n, m, p y q son 0. Adicionalmente, los inventores de la presente invención han encontrado que cuando AA2 se selecciona del grupo formado por -Asn- y -Glu-, el compuesto obtenido es más químicamente más estable en comparación con otros aminoácidos en AA2.

De acuerdo con otra realización de la presente invención Ri se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAi se selecciona del grupo formado por -L-Arg-, -L-Lys-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- y -L-Asp-, AA2 se selecciona del grupo formado por -L-His-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- y -L-Asp-, AA3 se selecciona del grupo formado por -L-Leu- y -L-Phe-, AA4 se selecciona del grupo formado -L-His-, -L-Lys-, -L-GIn- y -L-Leu-, AA5 se selecciona del grupo formado por -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- y -L-Asp-, ??ß se selecciona del grupo formado por -L-Trp- y -L-Val-, AA7 se selecciona del grupo formado -L-Met-, -L-MetO- y -L-Met02-, y R2 se selecciona de entre el grupo formado por -NR3R4 y -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. Más preferentemente, AA4 se selecciona del grupo formado por -L-Lys- y -L-Leu-, y AA6 es -L-Trp- Más preferentemente, R1 es acetilo o palmitoilo y R2 es -NH2. Incluso más preferentemente, n, m, p y q son 0.

De acuerdo con otra realización de la presente invención R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AA^ se selecciona del grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu- y-L-Asp-, AA2 se selecciona del grupo formado por -L-His- y -L-Asp-, AA3 se selecciona del grupo formado por -L-Leu- y -L-Phe-, AA4 se selecciona del grupo formado por -L-Lys-, -L-GIn- y -L-Leu-, AA5 se selecciona del grupo formado por -L-Arg-, -L-GIn-, -L-Asn- y -L-Asp-, ??ß se selecciona del grupo formado por -L-Trp-, AA7 se selecciona del grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- y -L-Met02-, y R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4 y -OR3 en el que R3 y R4 se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. Más preferentemente, Ri es acetilo o palmitoilo y R2 es -NH2. Incluso más preferentemente, n, m, p y q son 0.

De acuerdo con otra realización de la presente invención Ri se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAi es -L-Glu-, AA2 se selecciona del grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu-, -L-GIn- y -L-Asp-, AA3 is -L-Leu-, AA4 es -L-Lys-, AA5 is -L-Arg-, AA6 is -L-Trp-, AA7 se selecciona del grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- y -L-Met02-, y R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4 y -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. Más preferentemente, R1 es acetilo o palmitoilo y R2 es -NH2. Incluso más preferentemente, n, m, p y q son 0.

De acuerdo con otra realización de la presente invención, R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, AA1 es -L-Glu-, AA2 es -L-His-, AA3 es -L-Leu-, AA4 es -L-Lis-, AA5 es -L-GIn-, AA6 es -L-Trp-, AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-Met02- y R2 es -NR3R4 o -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferentemente R2 es -OH o -NH2. Más preferentemente, es acetilo o palmitoilo y R2 es -NH2. Incluso más preferentemente, n, m, p y q son 0.

De acuerdo con otra realización de la presente invención, R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, AA1 es -L-Glu-, AA2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Leu-, AA4 es -L-Lis-, AA5 es -L-Arg-, AAe es -L-Trp-, AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-Met02- y R2 es -NR3R4 o -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferentemente R2 es -OH o -NH2. Más preferentemente, R1 es acetilo o palmitoilo y R2 es -NH2. Incluso más preferentemente, n, m, p y q son 0.

De acuerdo con otra realización de la presente invención, se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, AAi es -L-Asn-, AA2 es -L-His-, AA3 es -L-Phe-, AA4 es -L-Leu, AA5 es -L-Asn-, AAe es -L-Trp-, AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-Met02- y R2 es -NR3R4 o -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferentemente R2 es -OH o -NH2. Más preferentemente, R1 es acetilo o palmitoilo y R2 es -NH2. Incluso más preferentemente, n, m, p y q son 0.

De acuerdo con otra realización de la presente invención, R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, AA1 es -L-Asp-, AA2 es -L-His-, AA3 es -L-Phe-, AA4 es -L-Leu, AA5 es -L-Asp-, AAe es -L-Trp-, AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-MetO2- y R2 es -NR3R4 o -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferentemente R2 es -OH o -NH2. Más preferentemente, R1 es acetilo o palmitoilo y R2 es -NH2. Incluso más preferentemente, n, m, p y q son 0.

En particular, los compuestos de la invención que inhiben la exocitosis neuronal, representados de acuerdo con la fórmula (I) se seleccionan del grupo de secuencias peptídicas indicadas en la Tabla 2, en la que su identificador de secuencia se detalla: SECUENCIA IDENTIFICADOR EHLKQWM SEC ID N° 1 QDFLHWM SEC ID N° 2 QHLHNVM SEC ID N° 3 KDIKNWM SECID °4 DHLKQFM SEC ID N° 5 EHMKQYM SEC ID N° 6 KDLKEWM SEC ID N° 7 EHLKK M SEC ID N° 8 DHLKEWM SEC ID N° 9 KDLRRWM SEC ID N° 10 10 DDLKRYM SEC ID N° 11 QHLKEWM SEC ID N° 12 RHFLQWM SEC IDN°13 EDLKRWM SEC ID N° 14 NHFLNWM SEC ID °15 15 RHLKDWM SEC ID N° 16 DHFNQRM SEC ID N° 17 EDFQQHM SEC ID N° 18 EHFLEFM SEC ID N° 19 KHLQQIM SEC ID N° 20 20 NHFLKWM SEC ID N° 21 DHLKK M SEC ID N° 22 NDLKDWM SEC ID N° 23 DHFQQRM SEC ID N° 24 DHFLDWM SEC ID N° 25 DHFLQWM SEC ID N° 26 QHLKNWM SEC ID N° 27 RDLIRKM SEC ID N° 28 NHFNNKM SEC ID N° 29 EHFLQWM SEC ID N° 30 NHLKNWM SEC ID N° 31 NHLKHWM SEC ID N° 32 10 QHFLRWM SEC ID N° 33 DHFLNWM SEC ID N° 34 EHLRQWM SEC ID N° 35 EHIKQWM SEC ID N° 36 EHMRQVM SEC ID N° 37 15 EHIMHWM SEC ID N° 38 DHMNRVM SEC ID N° 39 DDMKRWM SEC ID N° 40 NHYLNWM SEC ID N° 41 QHFINRM SEC ID N° 42 20 NHFVNYM SEC ID N° 43 QHFLNFM SEC ID N° 44 EHYQQRM SEC ID N° 45 RHLVQMM SEC ID N° 46 HHLIQMM SEC ID N° 47 HDIVRHM SEC ID N° 48 KHMMQIM SEC ID N° 49 Glu-His-Leu-Lys-Gln-Trp-MetO SEC ID N° 50 Gln-Asp-Phe-Leu-His-Trp-MetO SEC ID N° 51 Gln-His-Leu-His-Asn-Val-MetO SEC ID N° 52 Glu-Asp-Leu-Lys-Arg-Trp-MetO SEC ID N° 53 Asn-His-Phe-Leu-Asn-Trp-MetO SEC ID N° 54 Asp-His-Phe-Gln-Gln-Arg-MetO SEC ID N° 55 Asp-His-Phe-Leu-Asp-Trp-MetO SEC ID N° 56 Asp-His-Phe-Leu-Asn-Trp-MetO SEC ID N° 57 Glu-His-Leu-Lys-Gln-Trp-Met02 SEC ID N° 58 Glu-Asp-Leu-Lys-Arg-Trp-Met02 SEC ID N° 59 Asp-His-Phe-Gln-Gln-Arg-Met02 SEC ID N° 60 Asp-His-Phe-Leu-Asp-Trp-Met02 SEC ID N° 61 EEHLKQWM SEC ID N° 62 EHLKQWMR SEC ID N° 63 RQDFLHWM SEC ID N° 64 QDFLHWMH SEC ID N° 65 DQHLHNVM SEC ID N° 66 QHLHNVMK SEC ID N° 67 EQHLKEWM SEC ID N° 68 QHLKEWMR SEC ID N° 69 DEDLKRWM SEC ID N° 70 EDLKRWMK SEC ID N° 71 ENHFLNWM SEC ID N° 72 NHFLNWMH SEC ID N° 73 DDHLKKWM SEC ID N° 74 DHLKKWMR SEC ID N° 75 DDHFQQRM SEC ID N° 76 DHFQQRMR SEC ID N° 77 EDHFLDWM SEC ID N° 78 DHFLDWMK SEC ID N° 79 ENHLKNWM SEC ID N° 80 NHLKNWMH SEC ID N° 81 DDHFLNWM SEC ID N° 82 DHFLNWMR SEC ID N° 83 Glu-His-Leu-Lys-Gln-Trp-MetO-Arg SEC ID N° 84 Asp-Glu-Asp-Leu-Lys-Arg-Trp-MetO SEC ID N° 85 Asn-His-Phe-Leu-Asn-Trp-MetO-Arg SEC ID N° 86 Asp-His-Phe-Gln-Gln-Arg-MetO-Arg SEC ID N° 87 Asp-His-Phe-Leu-Asp-Trp-MetO-Lys SEC ID N° 88 Glu-His-Leu-Lys-Gln-Trp-Met02-Arg SEC ID N° 89 Asp-Glu-Asp-Leu-Lys-Arg-Trp-Met02 SEC ID N° 90 Asp-His-Phe-Gln-Gln-Arg-Met02-Arg SEC ID N° 91 Asp-His-Phe-Leu-Asp-Trp-Met02-Lys SEC ID N° 92 EEHLKQWMR SEC ID N° 93 EHLKQWMRR SEC ID N° 94 DEQHLHNVM SEC ID N° 95 QHLHNVMRR SEC ID N° 96 EEDLKRWMM SEC ID N° 97 DEEDLKRWM SEC ID N° 98 QRNHFLNWM SEC ID N° 99 NHFLNWMMR SEC IDN°100 EDHFQQRML SEC ID N°101 DDHFQQRMR SEC IDN 02 DHFLDWMRR SEC IDN°103 DHDHFLDWM SEC IDN°104 EHFLQWMRM SEC IDN°105 DEHFLQWMV SEC ID N° 106 Glu-His-Leu-Lys-GIn-Trp-MetO-Arg-Lys SEC ID N°107 Gln-Arg-Asn-His-Phe-Leu-Asn-Trp-MetO SEC IDN°108 Glu-His-Leu-Lys-Gln-Trp-Met02-Arg-Lys SEC IDN°109 Gln-Arg-Asn-His-Phe-Leu-Asn-Trp-Met02 SEC ID N° 110 EDVKRWM SEC IDN°112 EQLKRWM SECIDN°113 DDVKKF SECID °114 DNLKRFM SECIDN°115 EELKRWM SEC IDN°116 ENLKRWM SEC IDN°117 EDVRRWM SECIDN°118 EHFLEWM SECIDN°119 DEIHKWM SEC ID N° 120 ENLRRWM SEC ID N° 121 10 DNLHKYM SEC ID N° 122 EQIKHFM SEC ID N° 123 DNMRRFM SEC ID N° 124 EEMKRWM SEC ID N° 125 DQMKHYM SEC ID N° 126 15 Glu-Glu-Leu-Lys-Arg-Trp-MetO SEC ID N° 127 Asp-Asp-Val-His-Arg-Trp-MetO SEC ID N° 128 Glu-Asn-Leu-Lys-Arg-Trp-MetO SEC ID N° 129 Asp-Glu-Val-Arg-His-Tyr-MetO SEC ID N°130 Glu-Glu-Leu-Lys-Arg-Trp-Met02 SEC ID N° 131 20 Glu-Asn-Leu-Lys-Arg-Trp-Met02 SECIDN°132 Asp-Gln-Ile-Arg-Lys-Phe-Met02 SEC ID N° 133 EEQLKRW SEC ID N°134 EQLKRWMR SEC ID N° 135 REELKRWM SEC ID N° 136 EELKRWMH SEC ID N° 137 DENLKRWM SEC ID N° 138 ENLKRWMK SEC ID N° 139 EDNLKRFM SEC ID N° 140 DNLKRFMR SEC ID N° 141 EEQIKHFM SEC ID N° 142 EQIKHFMH SEC ID N° 143 Glu-Glu-Leu-Lys-Arg-Trp-MetO-Arg SEC ID N° 144 Glu-Asn-Leu-Lys-Arg-Trp-MetO-Arg SEC ID N° 145 Glu-Glu-Leu-Lys-Arg-Trp-Met02-Arg SEC ID N° 146 Glu-Asn-Leu-Lys-Arg-Trp-Met02-Arg SEC ID N° 147 EEQLKRWMR SEC ID N° 148 EQLKRWMRR SEC ID N° 149 DEELKRWMR SEC ID N° 150 EELKRWMRR SEC ID N° 151 QRENLKRWM SEC ID N° 152 ENLKRWMMR SEC ID N° 153 QREQIKHFM SEC ID N° 154 EQIKHF MR SEC ID N° 155 Glu-Glu-Leu-Lys-Arg-Trp-MetO-Arg-Lys SEC ID N° 156 Gln-Arg-Glu-Asn-Leu-Lys-Arg-Trp-MetO SEC ID N° 157 Glu-Asn-Leu-Lys-Arg-Trp-Met02-Arg-Lys SEC ID N° 158 Gln-Arg-Glu-Glu-Leu-Lys-Arg-Trp-Met02 SEC ID N° 159 sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables.

Los compuestos de la presente invención pueden existir como estereoisómeros o mezclas de estereoisómeros; por ejemplo, los aminoácidos que los comprenden pueden tener la configuración L-, D-, o ser racémicos independientemente uno de otro. Por lo tanto, es posible obtener mezclas isoméricas así como mezclas racémicas o mezclas diastereoméricas, o diastereómeros o enantiómeros puros, dependiendo del número de carbonos asimétricos y de qué isómeros o mezclas isoméricas están presentes. Las estructuras preferidas de los compuestos de la invención son isómeros puros, es decir, enantiómeros o diastereómeros.

Por ejemplo, cuando se afirma que ??? puede ser -Lys-, se entiende que AAi se selecciona de-L-Lys, D-Lys o mezclas de ambos, racémicas o no racémicas. Los procedimientos de preparación descritos en este documento permiten al experto en la materia obtener cada uno de los estereoisómeros del compuesto de la invención mediante la elección del aminoácido con la configuración correcta.

En el contexto de la presente invención, el término "aminoácidos" incluye los aminoácidos codificados por el código genético, así como los aminoácidos no codificados, ya sean de origen natural o no. Ejemplos de aminoácidos no codificados son, sin restricciones, citrullna, ornitina, sarcosina, desmosina, norvalina, ácido 4-aminobutírico, ácido 2-aminobutírico, ácido 2 aminoisobutírico, ácido 6-aminohexanoico, 1-naftilalanlna, 2-naftllalanina, 2 -aminobenzoico, ácido 4-aminobenzoico, 4-clorofenilalanina, ácido 2,3 -diaminopropiónico, ácido 2,4-diaminobutírico, cicloserina, carnitina, cistina, penicilamina, ácido plroglutámico, tienilalanina, hidroxiprollna, alo-isoleucina, alo-treonina, ácido isonipecótico, isoserina, fenilglicina, estatlna, beta-alanina, norleuclna, N-metil aminoácidos, a-aminoácidos y ß-aminoácidos, entre otros, así como sus derivados. Una lista de aminoácidos no naturales se puede encontrar en el artículo Unusual amino acids in peptide synthesis" by D.C. Roberts and F. Vellacclo, in The Peptides, Vol. 5 (1983), Chapter VI, Gross E. and Meienhofer J., Eds., Academic Press, New York, USA o en los catálogos comerciales de las empresas especializadas en el campo.

En el contexto de la presente invención, cuando n, m, p o q no son 0 se entiende claramente que la naturaleza de W, X, Y y / o Z no impide la actividad de los compuestos de la invención, pero que contribuye a la inhibición de la exocitosis neuronal o no tiene ningún efecto sobre ella.

Las sales cosmética y farmacéuticamente aceptables de los péptidos proporcionados por la presente invención también se encuentran dentro del campo de la presente invención. La expresión "sales cosmética o farmacéuticamente aceptables" significa una sal reconocida para su uso en animales y, más específicamente, en seres humanos, e incluye las sales utilizadas para formar sales de adición de base, ya sean inorgánicas, tales como, entre otras, de litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, manganeso, cobre, cinc o aluminio, entre otras, u orgánicas, tales como y entre otras, etilamina, dietilamina, etilendiamina, etanolamina, dietanolamina, arginina, lisina, histidina o piperazina entre otros, o sales de adición de ácido, ya sean orgánicas, tales como y entre otras, acetato, citrato, lactato, malonato, maleato, tartrato, fumarato, benzoato, aspartato, glutamato, succinato, oleato, trifluoroacetato, oxalato, pamoato o gluconato entre otros, o inorgánicas, tal como y entre otras, cloruro, sulfato, borato o carbonato entre otras. La naturaleza de la sal no es crítica, siempre y cuando sea cosmética o farmacéuticamente aceptable. Las sales cosmética o farmacéuticamente aceptables de los péptidos de la invención pueden obtenerse mediante los métodos convencionales, bien conocidos en la técnica anterior [Berge S.M. et al., "Pharmaceutical Salts", (1977), J. Pharm. Sci., 66, 119].

Procedimientos de preparación de los compuestos de la invención La síntesis de los compuestos de la invención, sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables puede llevarse a cabo de acuerdo con métodos convencionales, conocidos en la técnica anterior, como el uso de métodos de síntesis de péptidos en fase sólida Stewart J.M. y Young J.D., "Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd edition", (1984), Pierce Chemical Company, Rockford, Illinois; Bodanzsky M. y Bodanzsky A., "The practice of Peptide Synthesis", (1994), Springer Verlag, Berlín; LloydWilliams P. et al., "Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins", (1997), CRC, Boca Ratón, FL, USA], síntesis en solución, síntesis enzimática [Kullmann W. Troteases as catalysts for enzymic syntheses of opioid peptides", (1980), J.Biol.Chem., 255(17), 82348238] o cualquier combinación de los mismos. Los compuestos también se pueden obtener mediante fermentación de una cepa de bacterias, modificada o sin modificar, por ingeniería genética con el objetivo de producir las secuencias deseadas, o mediante hidrólisis controlada de proteínas con origen animal, fúngico, o, preferentemente, vegetal, en el que los fragmentos de péptidos libres contienen, al menos, la secuencia deseada.

Por ejemplo, un método de obtención de los compuestos (I) de la invención, sus estereoisómeros y mezclas de los mismos comprende las etapas de: - acoplamiento de un aminoácido, con el extremo N-terminal protegido y el extremo C-terminal libre, con un aminoácido con el extremo N terminal libre y el extremo C-terminal protegido o unido a un soporte sólido; - eliminación del grupo protector del extremo N-terminal; - repetición de la secuencia de acoplamiento y eliminación del grupo protector del extremo N-terminal hasta obtener la secuencia del peptídica deseada; - eliminación del grupo protector del extremo C-terminal o escisión del soporte sólido.

Preferentemente, el extremo C-terminal está unido a un soporte sólido y el procedimiento se lleva a cabo en fase sólida y, por lo tanto, comprende el acoplamiento de un aminoácido con el extremo N-terminal protegido y el extremo C-terminal C libre con aminoácido con el extremo N-terminal libre y el extremo C- terminal unido a un soporte polimérico; eliminación del grupo protector del extremo N-terminal; y la repetición de esta secuencia tantas veces como sea necesario para obtener de este modo el compuesto de la longitud deseada, finalmente seguida de la escisión del compuesto sintetizado del soporte polimérico inicial.

Los grupos funcionales de las cadenas laterales de los aminoácidos se mantienen convenientemente protegidos con grupos protectores temporales o permanentes a lo largo de la síntesis, y pueden desprotegerse simultánea u ortogonalmente al proceso de la escisión del péptido del soporte polimérico.

Alternativamente, la síntesis en fase sólida puede llevarse a cabo utilizando una estrategia de acoplamiento convergente de un péptido con el soporte polimérico o con un péptido o aminoácido previamente unido al soporte polimérico. Las estrategias de síntesis convergente son ampliamente conocidas por los expertos en la materia y se describen en Lloyd-Williams P. et al., "Convergent Solid-Phase Peptide Synthesis", (1993), Tetrahedron, 49(48), 11065-11 33.

El procedimiento puede comprender las etapas adicionales de desprotección de los extremos N-terminal y C-terminal y / o la escisión del péptido del soporte polimérico en un orden indiscriminado, utilizando procedimientos y condiciones estándar conocidos en la técnica anterior, después de lo cual los grupos funcionales de estos extremos pueden modificarse. La modificación opcional de los extremos N-terminal y C-terminal puede llevarse a cabo con el péptido de fórmula (I) anclado al soporte polimérico o una vez que el péptido se ha separado del soporte polimérico.

Opcionalmente, Ri puede introducirse mediante la reacción del extremo N-terminal del compuesto de la invención con un compuesto RrX, en la que Ri tiene el significado mencionado anteriormente y X es un grupo saliente, tal como y no limitado a, el grupo tosilo, el grupo mesilo y grupos halógeno entre otros; a través de una reacción de sustitución nucleófila, en presencia de una base y un disolvente adecuados, en el que los fragmentos que tienen los grupos funcionales que no participan en la formación del enlace N-C están adecuadamente protegidos con grupos protectores temporales o permanentes.

Opcionalmente y / o adicionalmente, los radicales R2 pueden introducirse mediante la reacción de un compuesto HR2 en el que R2 es -OR3, -NR3R4 o -SR3, con un fragmento complementario que corresponde al compuesto de fórmula (I) en el que R2 es -OH en el presencia de un disolvente adecuado y una base tal como, N, N- diisopropiletilamina (DIEA) o trietilamina o un aditivo tal como 1-hidroxibenzotriazol (HOBt) o 1-hidroxiazabenzotriazol (HOAt) y un agente deshidratante, tal como una carbodümida, una sal de uranio, una sal de fosfonio o sal de amidinio, entre otras, o mediante la formación previa de un haluro de acilo, por ejemplo, cloruro de tionilo, y obteniendo de este modo un péptido de acuerdo con la invención de fórmula general (I), en el que los fragmentos que tienen los grupos funcionales que no participan en la formación del enlace N-C están adecuadamente protegidos con grupos protectores temporales o permanentes, o, como alternativa, otros radicales R2 pueden introducirse mediante la incorporación simultánea al proceso de la escisión del péptido del soporte polimérico.

Un experto en la materia comprenderá fácilmente que las etapas de desprotección / escisión de la terminal de los extremos C-terminal y N-terminal y su posterior derivatización se pueden realizar en un orden diferente, de acuerdo con los procedimientos conocidos en la técnica anterior.

La expresión "grupo protector" se refiere a un grupo que bloquea un grupo funcional orgánico y que puede eliminarse en condiciones controladas. El experto en la materia conoce los grupos protectores, sus reactividades relativas y las condiciones en las que permanecen inertes.

Ejemplos de grupos protectores representativos para el grupo amino son amidas, tales como acetato de amida, benzoato de amida, pivalato de amida; carbamatos, tales como benciloxicarbonilo (Cbz o Z), 2-clorobencilo (CIZ), para-nitrobenciloxicarbonilo (pNZ), terc-butiloxicarbonilo (Boc), 2,2,2-tricloroetiloxicarbonilo (Troc), 2-(trimetilosililo)etilooxicarbonilo (Teoc), 9-fluorenilometiloxicarbonilo (Fmoc) o aliloxicarbonilo (Aloe), trifilo (Trt), metoxitritilo (Mtt), 2,4-dinitrofenilo (Dnp), N-[1-(4,4-dimetil-2,6-dioxociclohex-1-iloiden)etilo (Dde), 1 -(4,4-dimetil-2,6-dioxociclohexiloiden)-3-metilobutilo (ivDde), 1-(1-adamantil)-1-metiletoxicarbonilo (Adpoc), entre otros, preferentemente Boc o Fmoc.

Ejemplos de grupos protectores representativos para el grupo carboxilo son los ésteres, tales como el éster terc-butílico (tBu), éster de alilo (All), éster de trifenilmetilo (Trt éster), éster de ciciohexilo (cHx), éster bencílico (Bzl), éster de orto-nitrobencilo, éster de para-nitrobencilo, éster de para-metoxibencilo, éster de trimetilsililetilo, éster de 2-fenilisopropilo, éster de fluorenilmetilo (Fm), éster 4-(N-[1-(4,4-dimetil-2,6-dioxociclohexiliden)-3-metilbutil]amino)bencílico (DMAB), entre otros; grupos protectores preferidos de la invención son los ésteres de All, tBu, CHX, Bzl y Trt.

Las cadenas laterales de los aminoácidos trifuncionales se pueden proteger durante el procedimiento sintético con grupos protectores temporales o permanentes ortogonales a los grupos protectores de los extremos N-terminal y C-terminal.

El grupo hidroxilo de la cadena lateral de la tirosina puede protegerse con el grupo 2-bromobenciloxicarbonilo (2-BrZ), tBu, All, Bzl o 2,6-diclorobencilo (2,6-diCIZ) entre otros. La cadena lateral de histidina puede protegerse mediante un grupo protector seleccionado del grupo formado por Tos, DNP, metilo (Me), Boc, benciloximetilo (BOM), Bzl, Fmoc, MTS, Trt y Mtt. El grupo amida de la cadena lateral de asparagina y glutamina puede protegerse con el grupo Trt o el grupo xantilo (Xan) o se puede utilizar sin proteger. Para la protección del grupo carboxilo de las cadenas laterales de ácido aspártico y ácido glutámico se pueden usar ésteres tales como éster tBu, éster All, éster de trifenilmetilo (éster Trt), éster cHx, éster Bzl, éster de orto-nitrobencilo, éster de para-nitrobencilo, éster de para-metoxibencilo, éster de trimetilsililetilo, éster de 2 -fenilisopropilo, éster Fm o éster DMAB, entre otros. La cadena lateral de arginina puede protegerse con un grupo protector seleccionado del grupo formado por Tos, 4-metox¡-2,3,6-trimetilbencenosulfonilo (Mtr), Alloc, nitro, 2,2,4,6, 7-pentametildihidrobenzofuran-5-sulfonilo (Pbf) y 2,2,5,7,8-pentametilcroman -6-sulfonilo (Pmc). El grupo indol de la cadena lateral de triptófano puede protegerse mediante el grupo formilo (For), Boc, MTS o se pueden utilizar sin protección. Para la protección de los grupos amino de las cadenas laterales de lisina se pueden usar amidas, tales como, acetato de amida, benzoato de amida, pivalato de amida; carbamatos tales como Cbz o Z, CIZ, pNZ, Boc, Troc, Teoc, Fmoc o Alloc, Trt, MTT, DNP, Dde, ivDde, Adpoc, entre otros. La cadena lateral de metionina puede protegerse en forma de sulfóxido, en forma de sulfona o usarse sin protección. Las cadenas laterales de metionil (sulfóxido) y metionil (sulfona) no están protegidas.

En una realización preferida, la estrategia del grupo protector usada es la estrategia en la que los grupos amino están protegidos por Boc, los grupos carboxilo están protegidos con Bzl, cHx o All, la cadena lateral de la tirosina está protegida con 2-BrZ o Bzl, la cadena lateral de la histidina está protegida por el grupo Tos o Bom, las cadenas laterales del ácido aspártico y el ácido glutámico están protegidas con Bzl, cHx o All, la glutamina y la asparagina se utilizan sin protección en su cadena lateral, la metionina se utiliza sin la protección en su cadena lateral, la cadena lateral de la arginina está protegida por Tos, la cadena lateral de triptófano está protegida mediante For o Mts y la cadena lateral de la lisina está protegida por CIZ, Fmoc o Alloc.

En otra realización preferida, la estrategia del grupo protector usada es la estrategia en la que los grupos amino están protegidos por Fmoc, los grupos carboxilo están protegidos con los ésteres de tBu, All o Trt, la cadena lateral de la tirosina está protegida con tBu, la cadena lateral de la histidina está protegida por el grupo Trt o Mtt, las cadenas laterales del ácido aspártico y el ácido glutámico están protegidas con tBu o All, la glutamina y la asparagina están protegidas por el grupo Trt en su cadena lateral, la metionina se utiliza sin protección en su cadena lateral, la cadena lateral de la arginina está protegida por Orne o Pbf, la cadena lateral de triptófano está protegida por Boc o se usa sin proteger y la cadena lateral de la lisina está protegida por Boc, Trt o Alloc.

Ejemplos de estos y otros grupos protectores adicionales, su introducción y eliminación, se pueden encontrar en la literatura [Atherton B. and Sheppard R.C., "Solid Phase Peptide Synthesis: A practical approach", (1989), IRL Oxford University Press]. La expresión "grupos protectores" incluye también los soportes poliméricos usados en la síntesis en fase sólida.

Cuando la síntesis se lleva a cabo total o parcialmente en fase sólida, los posibles soportes sólidos utilizados en el procedimiento de la invención implican soportes de poliestireno, polietilenglicol injertado en poliestireno y similares, tales como y no se limita a ellos, resinas de p-metilbenzhidrilamina (MBHA) [Matsueda G.R. et al., "A p-methylbenzhydrylamine resin for improved solid phase synthesis of peptide amides", (1981), Peptides, 2, 4550], 2-chlorotrityl resins [Barios K. et al., "Darstellung geschützter Peptid Fragmente unter Einsatz substituierter TriphenylmethyIHarze", (1989), Tetrahedron Lett., 30, 39433946; Barios K. et al., "Veresterung von partiell geschützten PeptidFragmenten mit Harzen. Einsatz von 2-Chlorotritylchlorid zur Synthese von LeulGastrin I", (1989), Tetrahedron Lett., 30, 39473951], TentaGel® resins (Rapp Polymere GmbH), ChemMatrix® resins (Matrix Innovation, Inc) and similar, which may or may not include a labile linker, such as 5-(4-aminomethyl-3,5-dimethoxyphenoxy) valeric acid (PAL) [Albericio F. et al., "Preparation and application of the 5-(4-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl) aminomethyl-3,5-dimethoxy-phenoxy)valeric acid (PAL) handle for the solid phase synthesis of C-terminal peptide amides under mild conditions", (1990), J. Org.

Chem., 55, 37303743], ácido 2-[4-aminometil-(2,4-dimetoxifenil)] fenoxiacético (AM) [Rink H., "Solid phase synthesis of protected peptide fragmente using a trialkoxy-diphenyl-methylester resin", (1987), Tetrahedron Lett., 28, 3787-3790], Wang [Wang S.S., "p-Alkoxybenzyl Alcohol Resin and p-Alkoxybenzyloxycarbonylhydrazide Resin for Solid Phase Synthesis of Protected Peptide Fragments", (1973), J.Am.Chem.Soc, 95, 1328-1333] y similares, que permiten la desprotección y escisión simultáneas del péptido del soporte polimérico.

Composiciones cosméticas o farmacéuticas de la invención Los compuestos de la invención pueden administrarse para inhibir la exocitosis neuronal por cualquier medio que cause el contacto entre los compuestos y el sitio de acción en el cuerpo de un mamífero, preferentemente el de un ser humano, y en forma de una composición que los contiene.

A este respecto, otro aspecto de la invención es una composición cosmética o farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables junto con al menos un adyuvante cosméticamente o farmacéuticamente aceptable. Estas composiciones se pueden preparar mediante medios convencionales conocidos por los expertos en la materia ["Harry's Cosmeticology", Seventh edition, (1982), Wilkinson J.B., oore R.J., ed. Longman House, Essex, GB].

Los compuestos de la presente invención tienen una solubilidad variable en agua, de acuerdo con la naturaleza de su secuencia de aminoácidos o cualquier posible modificación en los extremos N-terminal y/o C-terminal. Por lo tanto, los compuestos de la presente invención se pueden incorporar en las composiciones mediante solución acuosa, y los que no son solubles en agua pueden solubilizarse en disolventes cosméticamente o farmacéuticamente aceptables convencionales, tales como y entre otros, etanol, propanol, isopropanol, propilenglicol, glicerina, butilenglicol o polietilenglicol o cualquier combinación de los mismos.

La cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de los compuestos de la invención que debe administrarse, así como su dosificación, dependerá de numerosos factores, incluyendo la edad, el estado del paciente, la naturaleza o la gravedad de la afección, trastorno o enfermedad que se va a tratar y / o cuidar, la vía y la frecuencia de administración y la naturaleza particular de los compuestos que se van a usar.

Se entiende que "cantidad cosmética y farmacéuticamente eficaz" significa una cantidad no tóxica pero suficiente del compuesto o compuestos de la invención para proporcionar el efecto deseado. Los compuestos de la invención se usan en la composición cosmética o farmacéutica de la presente invención a concentraciones cosméticamente o farmacéuticamente eficaces para lograr el efecto deseado; en una forma preferida con respecto al peso total de la composición, entre 0,00000001 % (en peso) y 20 % (en peso); preferentemente entre 0.000001 % (en peso) y 15 % (en peso), más preferentemente entre 0,0001 % (en peso) y 10 % (en peso) y aún más preferentemente entre 0,0001 % (en peso) y 5 % (en peso).

Los compuestos de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y/o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables también se pueden incorporar en los sistemas de liberación de cosméticos o productos farmacéuticos y / o sistemas de liberación sostenida.

La expresión "sistemas de liberación" se refiere a un diluyente, adyuvante, excipiente o vehículo con el que se administra el compuesto de la invención. Estos soportes cosméticos o farmacéuticos pueden ser líquidos, tales como agua, aceites o agentes tensioactivos, incluidos los de origen de petróleo, animal, vegetal o sintético, tales como, y entre otros, aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite mineral, aceite de sésamo, aceite de ricino, polisorbatos, ésteres de sorbitán, sulfates de éter, sulfatos, betaínas, glucósidos, maltósidos, alcoholes grasos, nonoxinoles, poloxámeros, polioxietilenos, polietilenglicoles, dextrosa, glicerol, digitonina y similares. Una persona experta en la técnica conoce los diluyentes, adyuvantes o excipientes que se pueden utilizar en los diferentes sistemas de liberación en los que el compuesto de la invención se pueden administrar.

La expresión "liberación sostenida" se utiliza en un sentido convencional, en relación a un sistema de liberación de un compuesto que proporciona la liberación gradual de este compuesto durante un período de tiempo y, preferentemente, aunque no necesariamente, con niveles de liberación de compuesto relativamente constantes durante un largo período de tiempo.

Ejemplos de liberación o sistemas de liberación sostenida incluyen, sin restricciones, liposomas, liposomas mixtos, oleosomas, niosomas, etosomas, milipartículas, micropartículas, nanopartículas y nanopartículas lipídicas sólidas, vehículos lipidíeos nanoestructurados, esponjas, ciclodextrinas, vesículas, micelas, micelas mixtas de tensioactivos, micelas mixtas de fosfolípidos -tensioactivos, miliesferas, microesferas y nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas, microcápsulas y nanocápsulas, así como en microemulsiones y nanoemulsiones, que se pueden añadir para lograr una mayor penetración del principio activo y / o mejorar sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas. Sistemas de liberación o de liberación sostenida preferidos son liposomas, micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo, microemulsiones, más preferentemente microemulsiones de agua en aceite con una estructura interna de micela inversa y nanocápsulas que contienen microemulsiones.

Los sistemas de liberación sostenida se pueden preparar mediante métodos conocidos en la técnica anterior y las composiciones que los contienen se pueden administrar, por ejemplo, mediante administración tópica o transdérmica, incluyendo parches adhesivos, parches no adhesivos, parches y parches oclusivos y parches microeléctricos o mediante administración sistémica, por ejemplo, y sin limitarse a ellos, vía oral o parenteral, incluyendo las vías nasal, rectal o implantación subcutánea o inyección, o la implantación directa o inyección en una parte específica del cuerpo, ,y preferentemente, debe liberar una cantidad relativamente constante de los péptidos de la invención. La cantidad de compuesto contenida en el sistema de liberación sostenida dependerá, por ejemplo, de donde se va a administrar la composición, la cinética y la duración de la liberación del compuesto de la invención, así como la naturaleza de la afección, trastorno y / o enfermedad que se va a tratar y / o cuidar.

Los compuestos de la presente invención también pueden adsorberse sobre polímeros orgánicos sólidos o soportes minerales sólidos tales como y sin limitarse a ellos, talco, bentonita, sílice, almidón o maltodextrina entre otros.

Las composiciones que contienen los compuestos de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables también se pueden incorporar tejidos, textiles no tejidos y dispositivos médicos que están en contacto directo con la piel, de modo que se liberan los compuestos de la invención ya sea por biodegradación del sistema de unión a la tela, la tela no tejida o el dispositivo médico o mediante fricción entre ellos y el cuerpo, debido a la humedad del cuerpo, el pH de la piel o la temperatura corporal. Además, los compuestos de la invención pueden incorporarse en las telas y telas no tejidas utilizadas para hacer prendas de vestir que están en contacto directo con el cuerpo. Preferentemente, las telas, las telas no tejidas y los dispositivos médicos que contienen los compuestos de la invención se usan para el tratamiento y / o el cuidado de afecciones, trastornos y / o enfermedades que mejoran o se previenen mediante la inhibición de la exocitosis neuronal.

Ejemplos de tejidos, telas no tejidas, prendas de vestir, dispositivos médicos y medios para inmovilizar los compuestos a ellos, entre los que se encuentran los sistemas de liberación y / o los sistemas de liberación sostenida descritos anteriormente, se pueden encontrar en la literatura y son conocidos en la técnica anterior [Schaab C.K. (1986) HAPPI May 1986; Nelson G., "Application of microencapsulation in textiles", (2002), Int. J. Pharm., 242(1-2), 55-62; "Biofunctional Textiles and the Skin" (2006) Curr. Probl. Dermatol. v.33, Hipler U.C. and Elsner R, eds. S. Karger AG, Basel, Switzerland; Malcolm R.K. et al., "Controlled reléase of a model antibacterial drug from a novel self-lubricating silicone biomaterial", (2004), J. Cont. Reléase, 97(2), 313-320]. Las telas, telas no tejidas, prendas de vestir y dispositivos médicos preferidos son vendas, gasas, camisetas, calcetines, medias, ropa interior, fajas, guantes, pañales, toallas sanitarias, apositos, cubrecamas, toallitas, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches oclusivos, parches microeléctricos y / o mascarillas faciales.

Las composiciones cosméticas o farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención, sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables se pueden usar en diferentes tipos de composiciones de aplicación tópica o transdérmica que opcionalmente incluyen excipientes cosmética o farmacéuticamente aceptables necesarios para la formulación de la forma de administración deseada. Una persona experta en la técnica conoce los diferentes excipientes que se pueden usar en las composiciones cosméticas o farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención.

Las composiciones de aplicación tópica o transdérmica se pueden producir en cualquier formulación sólida, líquida o semisólida, tal como y sin limitarse a ellos, cremas, emulsiones múltiples tales como y sin limitarse a ellas, emulsiones de aceite y / o silicona en agua, emulsiones de agua en aceite y / o silicona, emulsiones de agua/aceite/agua o agua/silicona/agua y emulsiones de tipo silicona/agua/silicona, composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, geles de crema, soluciones hidroalcohólicas, soluciones hidroglicólicas, hidrogeles, linimentos, sueros, jabones, champús, acondicionadores, sueros, películas de polisacáridos, ungüentos, mousses, pomadas, polvos, barras, lápices y pulverizadores o aerosoles, incluyendo formulaciones de dejar un rato y aclarar. Estas formulaciones de aplicación tópica o transdérmica pueden incorporarse usando técnicas conocidas por el experto en la materia en diferentes tipos de accesorios sólidos tales como, y sin limitarse a ellos, vendas, gasas, camisetas, calcetines, medias, ropa interior, fajas, guantes, pañales, toallas sanitarias, apositos, cubrecamas, toallitas, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches oclusivos, parches microeléctricos o mascarillas faciales, o pueden incorporarse en diferentes productos de maquillaje tales como base de maquillaje, como bases de fluidos y bases compactas, lociones para limpieza de maquillaje, leches para limpieza, correctores de ojeras, sombras de ojos, barras de labios, protectores labiales, brillo de labios y polvos, entre otros.

Las composiciones cosméticas o farmacéuticas de la invención pueden incluir agentes que aumentan la absorción percutánea de los compuestos de la presente invención, tales como, sin restricciones, dimetilsulfóxido, dimetilacetamida, dimetilformamida, tensioactivos, azona (1-dodecilazacicloheptano-2-ona), alcohol, urea, etoxidiglicol, acetona, propilenglicol o polietilenglicol, entre otros. Además, las composiciones cosméticas o farmacéuticas de la presente invención se pueden aplicar a las áreas locales que se van a tratar por medio de iontoforesis, sonoforesis, electroporación, parches microeléctricos, presión mecánica, gradiente de presión osmótica, cura oclusiva, microinyecciones o inyecciones sin aguja por medio de presión, tal como inyecciones por presión de oxígeno, o cualquier combinación de los mismos, para lograr una mayor penetración del compuesto de la invención. El área de aplicación vendrá determinada por la naturaleza de la afección, trastorno y / o enfermedad a tratar y / o cuidar.

Además, las composiciones cosméticas que contienen los compuestos de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables se pueden usar en diferentes tipos de formulaciones para administración oral, preferentemente en forma de cosméticos o fármacos orales, tales como, y sin restricciones, cápsulas, incluyendo cápsulas de gelatina, cápsulas blandas, cápsulas duras, comprimidos, incluyendo comprimidos recubiertos de azúcar, pildoras, polvos, gránulos, goma de mascar, soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes, elixires, películas de polisacáridos, jaleas o gelatinas, y cualquier otra forma conocida por el experto en la materia. En una realización particular, los compuestos de la invención se pueden incorporar en cualquier forma de alimento funcional o alimento fortificado, tales como y sin restricciones, barritas dietéticas o polvos compactos o no compactos. Estos polvos pueden disolverse en agua, soda, productos lácteos, derivados de soja o se pueden incorporar en barritas dietéticas. Los compuestos de la presente invención pueden formularse con excipientes y adyuvantes habituales para las composiciones orales o suplementos alimenticios, tales como, y sin restricciones, componentes de grasa, componentes acuosos, humectantes, conservantes, agentes texturizantes, sabores, aromas, antioxidantes y colorantes habituales en la industria alimentaria.

Las composiciones cosméticas o farmacéuticas que contienen los compuestos de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y l o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables también se pueden administrar, así como por vía tópica o transdérmica, por cualquier otra vía apropiada, tal como la vía oral o parenteral, para lo cual incluirán los excipientes farmacéuticamente aceptables necesarios para la formulación de la forma de administración deseada. En el contexto de la presente invención, el término "parenteral" incluye inyecciones nasal, auricular, oftálmica, rectal, uretral, vaginal, subcutánea, ¡ntradérmica, intravascular, tales como intravenosa, intramuscular, intraocular, intravítrea, intracorneal, intraespinal, intramedular, intracraneal, intracervical, intracerebral, intrameníngea, intraarticular, intrahepática, intratorácica, intratraqueal, intratecal e intraperitoneal, y cualquier otra técnica de inyección o infusión similar. Una persona experta en la técnica conoce los diferentes medios por los cuales se pueden administrar las composiciones cosméticas o farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención.

Entre los excipientes y / o adyuvantes cosmética o farmacéuticamente aceptables contenidos en las composiciones cosméticas o farmacéuticas descritas en la presente invención se encuentran ingredientes adicionales de uso habitual en las composiciones cosméticas o farmacéuticas, tales como, y sin restricciones, otros agentes que inhiben la exocitosis neuronal, otros agentes anticolinérgicos, otros agentes que inhiben la contracción muscular, otros agentes antienvejecimiento, otros agentes antiarrugas, otros agentes antiperspirantes, otros agentes antiinflamatorios y / o analgésicos, otros agentes anti-prurito, agentes calmantes, agentes anestésicos, inhibidores de la agregación del receptor de acetilcolina, agentes que inhiben la acetilcolinesterasa, agentes relajantes de la piel, agentes estimulantes o inhibidores de la síntesis de melanina, agentes blanqueantes o despigmentantes, agentes propigmentantes, agentes autobronceadores, agentes inhibidores de la NO sintasa, agentes de inhibición de la 5a-reductasa, y agentes inhibidores de la lisil- / o prolil hidroxilasa, antioxidantes, agentes secuestrantes de radicales libres y / o agentes contra la contaminación atmosférica, secuestrantes de especies de carbonilo reactivo, agentes anti-glicación, agentes antihistamínicos, agentes antivirales, agentes antiparasitarios, emulsionantes, emolientes, disolventes orgánicos, propelentes líquidos, acondicionadores de la piel, humectantes, sustancias que retienen la humedad, ácidos alfa-hidroxiácidos beta-hidroxi-ácidos, hidratantes, enzimas hidrolíticas epidérmicas, vitaminas, aminoácidos, proteínas, pigmentos o colorantes, tinturas, biopolímeros, polímeros gelificantes, espesantes, tensioactivos, agentes suavizantes, emulsionantes, conservantes, agentes capaces de reducir o tratar las bolsas de ojos, agentes exfoliantes, agentes queratolíticos, agentes, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, agentes fungistáticos, agentes bactericidas, agentes bacteriostáticos, agentes estimuladores de la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y / o capaces de inhibir o prevenir su degradación, agentes estimulantes de la síntesis de colágeno, agentes estimulantes de la síntesis de elastina, agentes estimulantes de la síntesis de decorina, agentes estimulantes de la síntesis de laminina, agentes estimulantes de la síntesis de defensina, agentes estimulantes de la síntesis de chaperona, agentes estimulantes de la síntesis de AMPc, agentes moduladoras de AQP-3, agentes moduladoras de la síntesis de acuaporina, proteínas de la familia de las acuaporinas, agentes estimulantes de la síntesis de ácido hialurónico, agentes estimulantes de la síntesis de glucosaminaglucano, agentes estimulantes de la síntesis de fibronectina, agentes estimulantes de la síntesis de sirtuina, agentes activadores de sirtuina, proteínas del shock térmico, agentes estimulantes de la síntesis de la proteína del shock térmico, agentes estimulantes de la síntesis de lípidos y componentes del estrato córneo, ceramidas, ácidos grasos, agentes que inhiben la degradación del colágeno, agentes inhibidores de la metaloproteinasa de la matriz, agentes que inhiben la degradación de la elastina, agentes que inhiben las serina proteasas tales como calicreínas, elastasa de leucocitos o catepsina G, agentes estimulantes de la proliferación de fibroblastos, agentes estimulantes de la proliferación de queratinocitos, agentes estimulantes de la proliferación de adipocitos, agentes estimulantes de la proliferación de melanocitos, agentes estimulantes de la diferenciación de queratinocitos, agentes estimulantes y retardantes de la diferenciación de adipocitos, agentes antihiperqueratosis, agentes comedolíticos, agentes anti-psoriasis, agentes de reparación del ADN, agentes protectores del ADN, estabilizantes, agentes para el tratamiento y/o el cuidado de pieles sensibles, agentes de firmeza, agentes anti-estrías, agentes aglutinantes, agentes reguladores de la producción de sebo, agentes lipolíticos o agentes estimulantes de la lipolisis, agentes adipogénicos, agentes moduladores de la expresión de PGC-1a, agentes moduladores de la actividad del PPARy, agentes que aumentan o reducen el contenido en triglicéridos de los adipocitos, agentes anticelulíticos, agentes que inhiben la actividad del PAR-2, agentes estimulantes de la cicatrización, agentes de cicatrización coadyuvantes, agentes estimulantes de la reepitelización, agentes de reepitelización coadyuvante, factores de crecimiento de citocinas, agentes que actúan sobre la circulación capilar y/o la microcirculación, agentes estimulantes de la angiogénesis, agentes que inhiben la permeabilidad vascular, agentes venotónicos, agentes que actúan sobre el metabolismo celular, agentes para mejorar la unión dermis-epidermis, agentes inductores del crecimiento del cabello, agentes inhibidores o retardantes del crecimiento del cabello, agentes retardantes de la pérdida del cabello, conservantes, perfumes, desodorantes cosméticos y/o absorbentes y/o enmascaradores del olor corporal, agentes quelantes, extractos vegetales, aceites esenciales, extractos marinos, agentes obtenidos a partir de un proceso biotecnológico, sales minerales, extractos celulares, protectores solares y agentes fotoprotectores orgánicos o minerales activos contra los rayos ultravioleta A y / o rayos B y / o rayos infrarrojos A, o mezclas de los mismos, siempre que sean física y químicamente compatibles con el resto de componentes en la composición y en particular con los compuestos de la invención. Asimismo, la naturaleza de estos ingredientes adicionales no debería alterar de manera inaceptable los beneficios de los compuestos de la presente invención. La naturaleza de estos ingredientes adicionales puede ser sintética o natural, tales como extractos de plantas, o proceder de un procedimiento biotecnologico, o de una combinación de un procedimiento sintético y un procedimiento biotecnologico. Se pueden encontrar ejemplos adicionales en el CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook, 12th Edition (2008). En el contexto de la presente invención, se entiende que el procedimiento biotecnologico es cualquier procedimiento para producir el ingrediente activo, o parte de él, en un organismo, o en parte de él.

Un aspecto adicional de la presente invención se refiere a una composición cosmética o farmacéutica que comprende una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, así como una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un extracto, compuesto sintético o producto de origen biotecnologico que es un agente anti-arrugas y / o agente un anti-envejecimiento tal como, y sin restricciones, extractos o extractos hidrolizados de, entre otros, Vitis vinifera, Rosa canina, Cúrcuma longa, Theobroma cacao, Ginkgo biloba, Leontopodium alpinum o Dunaliella salina, Matrixyl® [INCI: Palmitoil Pentapéptido-4], Matrixyl® 3000® [INCI: Palmitoil Tetrapéptido-7, Palmitoil Oligopéptido], Matrixyl® Synthe'6™ [INCI: Glicerina, Agua, Hidroxipropiloj Ciclodextrina, Palmitoil Tripéptido-38], Essenskin™ [INCI: Hidroximetionina de calcio], Renovage [INCI: teprenona], Resistem™ [INCI: Fermento de Globularia Cordifolia] o Dermaxyl® [INCI: Palmitoil Oligopéptido] comercializado por Sederma/Croda, Vialox® [INCI: Pentapéptido-3], Syn® Ake® [INCI: Dipéptido Diaminobutiroil Bencilamida Diacetato], Syn -Coll [INCI: Palmitoil Tripéptido-5], Filaturonato [INCI: goma garrotín (Ceratonia siliqua] o Preregen® [INCI: Glycine proteína de soja (Soja), Óxido Reductasas] comercializado por Pentapharm/DSM, Myoxinol™ [INCI: Extracto hidrolizado de Hibiscus esculentus], Syniorage™ [INCI: Acetil Tetrapéptido-11], Dermican™ [INCI: Acetil Tetrapéptido-9] o DN AGE™ LS [INCI: extracto de hoja Cassia alata] comercializado por Laboratoires Sérobiologiques/Cognis/BASF, Algisum C® [INCI: Metilsilanol Manuronato] o Hidroxiprolisilano CN® [INCI: Metilsilanol Hidroxiprolina Aspartato] comercializado por Exsymol, Argireline® [INCI: Acetil Hexapéptido-8], SNAP-7 [INCI: Acetil Heptapéptido-4], SNAP-8 [INCI: Acetil Octapéptido-3], Leuphasyl® [INCI: Pentapéptido-18], Inyline™ [INCI: Acetil Hexapéptido-30], Aldenine® [INCI: proteína de trigo hidrolizada, proteína de soja hidrolizada, Tripéptido-1], Preventhelia™ [INCI: Diaminopropionoilo Tripéptido-33], Decorinyl® [INCI: Tripéptido-10 Citrulina], Decorinol® [INCI: Tripéptido-9 Citrulina], Trylagen® [INCI: extracto de fermento de Pseudoalteromonas, proteína de trigo hidrolizada, proteína de soja hidrolizada, Tripéptido-10 Citrulina, Tripéptido-1], Eyeseryl® [INCI: Acetil Tetrapéptido-5], Péptido AC29 [INCI: Acetil Tripéptido-30 Citrulina], Relistase™ [INCI: Aceti la rg i n i Itriptofi I Difenilglicina], Thermostressine® [INCI: Acetil Tetrapéptido-22], Lipochroman™ [INCI: Dimetilmetoxi Cromanol], Chromabright™ [INCI: Dimetilmetoxi Cromanol Palmitato], Antarcticine® [INCI: extracto de fermento de Pseudoalteromonas], dGIyage™ [INCI: Usina HCI, Lecitina, Tripéptido-9 Citrulina], Vilastene™ [INCI: Usina HCI, Lecitina, Tripéptido-10 Citrulina], Hyadisine™ [INCI: extracto de fermento de Pseudoalteromonas], Hyanify™ [INCI propuesto: isomerato de sacárido], Diffuporine™[INCI: Acetil Hexapéptido-37], Silusyne™ [INCl: aceite de soja (Glicina Soja), sesquiolato de sorbitán, Isohexadecano, hialuronato sódico, Laurildimonio Hidroxipropil proteína de soja hidrolizada, Acetil Hexapéptido-39] o Adifyline™[INCI: Acetil Hexapépt¡do-38] comercializado por Lipotec, Kollaren® [INCl: Tripéptido-1 , Dextrano] comercializado por Institut Europeen de Biologie Cellulaire, Collaxyl® IS [INCl: Hexapéptido-9], Laminixyl IS™ [INCl: Heptapéptido], Orsirtine™ GL [INCl: extracto de Oryza sativa (arroz)], D'Orientine™ IS [INCl: extracto de semilla de Phoenix dactylifera (Date)], Phytoquintescine™ [INCl: extracto de monococo (Triticum monococcum)] o Quintescine™ IS [INCl: Dipéptido-4] comercializado por Vincience/ISP/Ashland, BONT-L-Péptido [INCl: Palmitoil Hexapéptido-19] comercializado por Infinitec Activos, Deepaline™ PVB [INCl: Palmitoil proteína de trigo hidrolizada] o Sepilift® DPHP [INCl: Dipalmitoil Hidroxiprolina] comercializado por Seppic, Gatuline® Expression [INCl: extracto de Acmella olerácea], Gatuline® In-Tense [INCl: extracto de flores de Spilanthes acmella] o Gatuline® Age Defense 2 [INCl: extracto de semilla Juglans regia (Walnut)] comercializado por Gattefossé, Thalassine™ [INCl: extracto de algas] comercializado por Biotechmarine, ChroNOline™ [INCl: Caproil Tetrapéptido-3] o Thymulen-4 [INCl: Acetil Tetrapéptido-2] comercializado por Atrium/Unipex Innovations, EquiStat [INCl: extracto de frutas de Pyrus malus, extracto de semilla de Glicina soja] o Juvenesce [INCl: Etoxidiglicol y triglicérido caprílico, Retinol, ácido ursólico, Fitonadiona, llomastat] comercializado por Coletica/Engelhard/BASF, Ameliox [INCl: Carnosina, Tocoferol, extracto de frutas de Silybum marianum] o PhytoCelITec Malus Domestica [INCl: extracto de células de frutas Malus domestica] comercializado por Mibelle Biochemistry, Bioxilift [INCI: extracto de Pimpinella anisum] o SMS Anti-Wrinkle® [INCI: extracto de semilla de Annona squamosa] comercializado por Silab, antagonistas de los canales de Ca2+ tales como, y sin restricciones, sales de alverina, manganeso o magnesio, determinadas aminas secundarias o terciarias, retinol y sus derivados, idebenona y sus derivados, Coenzima Q10 y sus derivados, ácido boswélico y sus derivados, GHK y sus derivados y/o sales, carnosina y sus derivados, enzimas para la reparación de ADN tales como, y sin restricciones, fotoliasa o endonucleasa de T4 V, o agonistas de los canales de cloro, entre otros, y/o mezclas de los mismos.

Un aspecto adicional de la presente invención se refiere a una composición cosmética o farmacéutica que comprende una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, y, además, una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un extracto natural o aceite esencial que es un agente anti-prurítico, por ejemplo, y sin restricciones, extractos de Abelmoschus esculentus, Actaea alba, Aglaia odorata, Alkanna tinctoria, Althaea officinalis, Altingia excelsa, Andropogon virginicus, Aralia nudicaulis, Aralia racemosa, Argemone mexicana, Barleria prionitis, Camelia sinensis, Caesalpinia digyna, Campsis grandiflora, Carissa congesta, Carthamus oxyacantha, Cassia tora, Chrysanthemum indicum, Cimicifuga racemosa, Cinnamomum camphora, Clematis vitalba, Cuscuta reflexa, Diospyros peregrina, Enicostema axillare, Hammamelis virginiana, Jatropha multifida, Lavandula officinalis, Lavandula latifolia, Liquidambar orientalis, Lithospermum officinale, Madhuca longifolia, Martynia annua, Medicago sativa, Michelia champaca, Mikania glomerata, Mimosa púdica, Oryza sativa, Phaseolus vulgaris, Phyllanthus urinaria, Phyllanthus virgatus, Pistacia vera, Polygonum hydropiper, Quercus ilex, Rauvolfia caffra, Ricinus communis, Rubus idaeus, Sagittaria sagittifolia, Sandoricum koetjape, Sapindus mukorossi, Schleichera oleosa, Sesbania grandiflora, Spondias dulcís, Tilia sp., Toona dilata, Tragia involucrata, Trichosanthes quinquangulata, Vaccaria pyramidata, Ventilago madraspatana, Veratrum álbum o Xanthium strumarium entre otros o también como al menos un compuesto sintético o producto de origen biotecnológico que es un agente anti-prurítico, por ejemplo, y sin restricciones, mepiramina (pirilamina), antazolina, difenhidramina, carbinoxamina, doxilamina, clemastina, dimenhidrinato, feniramina, clorfenamina (clorfeniramina), dexclorfeniramina, bronfeniramina, triprolidina, ciclizina, clorciclizina, hidroxizina, meclizina, cetirizina, levocetirizina, prometazina, tenaldina, alimemazina (trimeprazina), ciproheptadina, azatidina, ketotifen, acrivastina, astemizol, cetirizina, loratadina, desloratadina, mizolastina, terfenadina, fexofenadina, azelastina, levocabastina, olopatadina, corticosteroides tales como cortisona, hidrocortisona, dexametasona, prednisona; Neutrazen™ [INCI: Agua, Butilen Glicol, Dextrano, Palmitoil Tripéptido-8] comercializado por Atrium /Unipex Innovations, Meliprene® [INCI: Dextrano, Acetil Heptapéptido-1] comercializado por Institut Européen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations, Delisens™ [proposed INCI: Acetyl Hexapéptido-46] comercializado por Lipotec, Skinasensyl™ [INCI: Acetyl Tetrapéptido-15] comercializado por Laboratoires Sérobiologiques/Cognis/BASF, SymSitive® 1609 [INCI: 4-t-Butilciclohexanol] comercializado por Symrise, Symbiocell™ [INCI: extracto de Cestrum Latifolium] comercializado por BASF, Gatuline® Derma-Sensitive [INCI: Octildodecil Miristato, extracto de frutas de Capparis Spinosa] comercializado por Gattefossé o MAXnolia [INCI: extracto de corteza de Magnolia Officinalis, extracto de semilla de Vitis Vinifera/Vitis Vinifera (uva), Tocoferol] comercializado por Mibelle Biochemistry entre otros, o mezclas de los mismos.

Un aspecto adicional de la presente invención se refiere a una composición cosmética o farmacéutica que comprende una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, y, además, una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un agente antiinflamatorio y/o analgésico seleccionado de, por ejemplo, y sin restricciones, del grupo formado por el extracto de madecassoside, extracto de equinácea, aceite de semilla de amaranto, aceite de sándalo, extracto de hoja de melocotonero, extracto de Aloe vera, Arnica montana, Artemisia vulgaris, Asarum máximum, Caléndula officinalis, Capsicum, Centipeda cunninghamii, Chamomilla recutita, Crinum asiaticum, Hamamelis virginiana, Harpagophytum procumbens, Hypericum perforatum, Lilium candidum, Malva sylvestris, Melaleuca alternifolia, Origanum majorana, Origanum vulgare, Prunus laurocerasus, Rosmarinus officialis, Salix alba, Silybum marianum, Tanacetum parthenium, Thymus vulgaris, Uncaria guianensis o Vaccinum myrtillus, furoato de mometasona, prednisolona, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, oncluyendo inhibidores de la ciclooxigenasa o la lipooxigenasa, bencidamina, ácido acetilsalicílio, ácido rosmarínico, ácido ursólico, derivados de glicirrhizinato, a-bisabolol, azuleno y análogos, sericoside, ruscogenina, escina, escolina, rutina y análogos, hidrocortisona, clobetasol, dexametasona, halobetasol, diflorasona, fluocinonida, amcinonida, triamcinolona, fluticasona, fluocinolona, flurandrenolido, prednicarbato, prednisona, paracetamol, amoxiprina, benorilato, colina salicilato, faislamina, salicilato de metilo, salicilato de magnesio, salsalato, diclofenaco, aceclofenaco, acemetacina, bromfenaco, etodolaco, indometacina, oxametacina, proglumetacina, sulindac, tolmetina, ibuprofeno, dexibuprofeno, carprofeno, fenbufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, dexketoprofeno, ketorolac, loxoprofeno, naproxeno, miroprofeno, oxaprozina, pranoprofeno, ácido tiaprofénico, suprofeno, ácido mefenámico, meclofenamato, ácido meclofenámico, ácido flufenámico, ácido tolfenámico, nabumetona, fenilbutazona, azapropazona, clofezona, kebuzona, metamizol, mofebutazona, oxifenbutazona, fenazona, sulfinpirazona, piroxicam, lornoxicam, meloxicam, tenoxicam, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib, valdecoxib, nimesulida, naproxcinod, fluproquazona o licofelona, ácidos grasos omega-3 y omega-6, morfina, codeína, oxicodona, hidrocodona, diamorfina, petidina, tramadol, buprenorfina, benzocaína, lidocaína, cloroprocaína, tetracaína, procaína, amitriptilina, carbamazepina, gabapentina, pregabalina, bisabolol, Neutrazen™ [INCI: Agua, Butilen Glicol, Dextrano, Palmitoil Tripéptido-8] comercializado por Atrium /Unipex Innovations, Delisens™[INCI propuesto: Acetil Hexapéptido-46] comercializado por Lipotec, Meliprene® [INCI: Dextrano, Acetil Heptapéptido-1] comercializado por Institut Européen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations, Skinasensyl [INCI: Acetil Tetrapépt¡do-15] o Anasensyl™ [INCI: Manitol, glicirrizato amónico, cafeína, extracto de Hippocastanum (castaña de indicas)] comercializado por Laboratoires Serobiologiques/Cognis/BASF, Calmosensine™ [INCI: Acetil Dipéptide-1] comercializado por Sederma/Croda, coenzima Q10 o éteres de alquilglicerina, entre otros, o mezclas de los mismos.

Un aspecto adicional de la presente invención se refiere a una composición cosmética o farmacéutica que contiene una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, y, además, una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un agente que inhibe la exocitosis neuronal, agente anticolinérgico, inhibidor de la agregación del receptor de acetilcolina y/o inhibidor de la contracción muscular seleccionado, por ejemplo, y sin restricciones, del grupo formado por extractos de Atropa belladonna, Hyoscyamus niger, Mandragora officinarum, Chondodendron tomentosum, plantas del género Brugmansias o del género Daturas, toxina de Clostridium botulinum, péptidos derivados de la proteína SNAP-25, péptidos derivados de la proteína sinaptotagmina, péptidos derivados de la proteína sintaxina, péptidos derivados de la proteína sinaptobrevina, péptidos derivados de la proteína esnapina, baclofeno, carbidopa, levodopa, bromocriptina, clorfenosin, clorzoxazona, donapezil, mefenoxalona, reserpina, tetrabenazina, dantroleno, tiocolcicosido, tizanidina, clonidina, prociclidina, glicopirrolato, atropina, hiosciamina, benztropina, escopolamina, prometazina, difenhidramina, dimenhidrinato, diciclomina, ciclobenzaprina, orfenadrina, flavoxato, ciclopentolato, ipratropio, oxibutinina, pirenzepina, tiotropio, trihexifenidil, tolterodina, tropicamida, solifenacina, darifenacina, mebeverina, trimetafán, atracurio, cisatracurio, doxacurio, fazadinio, metocurina, mivacurio, pancuronio, pipecuronio, rapacuronio, tubocuranina, dimetil tubocuranina, rocuronio, vecuronio, suxametonio, 18-metoxicoronaridina, carisoprodol, febarbamato, meprobamato, metocarbamol, fenprobamato, tibamato, agentes anticonvulsivos tales como levetiracetam, estiripentol, fenobarbital, metilfenobarbital, pentobarbital, metarbital, barbexaclona, primidona, carbamazepina, oxcarbazepina, benzodiazepinas, por ejemplo, y sin restricciones, clonazepam, cloxazolam, clorazepato, diazepam, flutoprazepam, lorazepam, midazolam, nitrazepam, nimetazepam, fenazepam, temazepam, tetrazepam, clobazam, Argirelina® [INCI: Acetil Hexapéptido-8], SNAP-7 [INCI: Acetil Heptapéptido-4], SNAP-8 [INCI: Acetil Octapéptido-3], Leuphasyl® [INCI: Pentapéptido-18] o Inyline™ [INCI: Acetil Hexapéptido-30] comercializado por Lipotec, BONT-L-Peptide [INCI: Palmitoil Hexapéptido-19] comercializado por Infinitec Activos, y Vialox® [INCI: Pentapéptido-3] o Syn® Ake® [INCI: Dipéptido Diaminobutiroil Bencilamida Diacetato] comercializado por Pentapharm/DSM entre otros, o mezclas de los mismos.

Otro aspecto adicional de la presente invención se refiere a una composición cosmética o farmacéutica que contiene una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, y, también una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un agente desodorante cosmético y/o absorbente y/o enmascarador del olor corporal y/o agente antiperspirante, perfume y/o aceite perfumado seleccionado, por ejemplo, y sin restricciones, del grupo formado por la sal de cinc compleja de ácido ricinoleico, derivado de ácido abiótico, esencia de salvia, esencia de camomila, esencia de clavel, esencia de bálsamo d elimón, esencia de menta, esencia de hoja de canela, esencia de capullo de lima, esencia de baya de junípero, esencia de vetiver, esencia de incienso, esencia de galbanum, esencia de labdanum, esencia de lavanza, esencia de pipermint, benzoína, bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, esencia de limón, esencia de mandarina, esencia de naranja, esencia de lavanda, moscatel, esencia de borbón de geranio, semilla de anís, cilantro, comino, enebro, extractos de flor de lis, lila, rosas, jazmín, neroli; acetato de bencilo, acetato de p-terc-butilociclohexilo, acetato de linalilo, acetato de feniletilo, glicinato de etilmetilfenilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, propionato de alilociclohexilo, propionato de estiralilo, salicilato de bencilo, benciletiléter, alcanos lineales con de 8 a 18 átomos de carbono, citral, ácido ricinoleico, citronelal, oxoacetaldehído citronelilo, aldehido de ciclámen, hidroxicitronelal, bourgeonal, iononas, metilcedril cetona, anetole, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, terpineol, feniletilalcohol, a-hexilcinnamaldehído, geraniol, bencilacetona, ciclamenaldehído, ambroxan, indol, hediona, sandelice, ciclovertal, ß-damascona, alil amil glicolato, dihidromircenol, ¡sobutirato de fenoxietilo, salicilato de ciclohexilo, ácido fenilacético, acetato de geranilo, romilato, irotilo, floramato, sales de aluminio tales como alúmina, cloruro de aluminio, clorhidrato de aluminio, diclorhidrato, sesquiclohidrato de aluminio, hidroxialantoinato de aluminio, clortartrato de aluminio y triclorohidrato de aluminio y circonio, tetraclorohidrato de aluminio y circonio, pentaclorohidrato de aluminio y circonio y/o mezclas de los mismos, Leuphasyl® [INCI: Pentapéptido-18], SNAP-7 [INCI: Acetil Heptapéptido-4], SNAP-8 [INCI: Acetil Octapéptido-3], Argireline® [INCI: Acetil Hexapéptido-8] o Inyline™ [INCI: Acetil Hexapéptido-30] comercializado por Lipotec, Vialox® [INCI: Pentapéptido-3] o Syn® Ake® [INCI: Dipéptido Diaminobutiroil Bencilamida Diacetato] comercializado por Pentapharm/DSM y BONT-L-Peptide [INCI: Palmitoil Hexapéptido-19] comercializado por Infinitec Activos entre otros, o mezclas de los mismos.

Aplicaciones En otro aspecto, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula general (I): R1.wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AAi se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- and -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -He-, -Phe- and -Tyr-; AA4 se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -Me-, -Met-, -MetO- y -Met02-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu-y -Asp-; AA6 se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -lie- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, - etO- y -Met02-; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1; n + m + p + q es menor o igual a 2; con la condición de que no es la SEC ID N° 111 ; R1 se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 y -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y Ri y F¾ no son a-aminoácidos, para su uso en medicina.

En otro aspecto, la invención se refiere a un compuesto de fórmula general (I): R Wn-Xm-AA AAz-AAs^-AAs-AAe-AAy-Yp-Zq-Ra (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AAi se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -lie-, -Phe- y -Tyr-; AA4 se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -Me-, -Met-, -MetO- y -Met02-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA6 se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -He- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -Met02-; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1 ; n + m + p + q es menor o igual a 2; Ri se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 and -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y R1 y R2 no son a-aminoácidos, para su uso en el tratamiento y / o prevención del dolor, inflamación, prurito, hiperhidrosis y / o de enfermedades y/o trastornos neurológicos, compulsivos y/o neuropsiquiátricos que mejoran mediante la inhibición de la exocitosis neuronal, seleccionados de entre el grupo formado por espasticidad muscular, distonía, distonía focal, blefaroespasmo, distonía de torsión, distonía cervical o tortícolis, distonía laríngea o disfonía espasmodica, distonía oromandibular, distonía de las extremidades, calambre del escritor, calambre del músico, distonía del pie, bruxismo, escoliosis facial, espasmo hemifacial, tics, estrabismo, distonía segmentaria, síndrome de Meige, distonía multifocal, hemidistonía, distonía que responde a la dopamina, distonía de Segawa, temblores, enfermedad de Parkinson, pinzamientos de nervios, enfermedad de Alzheimer y síndrome de Tourette.

En otro aspecto, la invención se refiere a un compuesto de fórmula general (I): Ri -Wn-Xm-AAi -AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AAi se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -lie-, -Phe- y -Tyr-; AA4 se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -lie-, -Met-, -MetO- y -Met02-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; ??ß se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -He- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -Met02-; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1 ; n + m + p + q es menor o igual a 2; Ri se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 and -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y R1 y R2 no son a-aminoácidos, para su uso en el tratamiento de la piel, el cabello y / o las membranas mucosas.

En otro aspecto, la invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula general (I): Ri-Wn-Xm-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AAi se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -He-, -Phe- y -Tyr-; AA4 se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -lie-, -Met-, -MetO- y -Met02-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu-y -Asp-; ??ß se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -lie- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -Met02-; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1 ; n + m + p + q es menor o igual a 2; R1 se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 and -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y R1 y R2 no son a-aminoácidos, para la cosmética, el tratamiento y / o cuidado no terapéutico de la piel, el cabello y / o las membranas mucosas, en particular para la prevención del envejecimiento y / o fotoenvejecimiento de la piel, el cabello y / o las membranas mucosas, el tratamiento y / o prevención de las arrugas y / o las arrugas de expresión, el tratamiento y / o prevención de la transpiración, el tratamiento y / o cuidado de trastornos de la piel seleccionados del grupo formado por callos, verrugas, tratamiento estimulante del crecimiento del cabello y/o prevención de la pérdida del cabello.

En otro aspecto, la invención se refiere a un compuesto de fórmula general (I): R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AA se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; ??ß se selecciona del grupo formado por -Leu-, -lie-, -Phe- y -Tyr-; AA se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -lie-, -Met-, -MetO- y -Met02-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu-y -Asp-; AAe se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -He- y-Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -MeKV; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1 ; n + m + p + q es menor o igual a 2; R1 se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 and -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, eterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y Ri y R2 no son a-aminoácidos, para su uso en la inhibición de la exocitosis neuronal.

Como alternativa, en otro aspecto, la invención se refiere a un método de tratamiento y / o prevención del dolor, inflamación, prurito, hiperhidrosis y / o de enfermedades y/o trastornos neurologicos, compulsivos y/o neuropsiquiátricos que mejoran mediante la inhibición de la exocitosis neuronal, seleccionados de entre el grupo formado por espasticidad muscular, distonía, distonía focal, blefaroespasmo, distonía de torsión, distonía cervical o tortícolis, distonía laríngea o disfonía espasmódica, distonía oromandibular, distonía de las extremidades, calambre del escritor, calambre del músico, distonía del pie, bruxismo, escoliosis facial, espasmo hemifacial, tics, estrabismo, distonía segmentaria, síndrome de Meige, distonía multifocal, hemidistonía, distonía que responde a la dopamina, distonía de Segawa, temblores, enfermedad de Parkinson, pinzamientos de nervios, enfermedad de Alzheimer y síndrome de Tourette, que comprende la administración de una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto de fórmula general (I): R Wn-Xm-AA AAa-AAa^-AAs-AAe-AAr-Yp-Zq-Ra (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AA se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -He-, -Phe- y -Tyr-; AA4 se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -lie-, -Met-, -MetO- y -Met02-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu-y -Asp-; ??ß se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -lie- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -Met02-; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1 ; n + m + p + q es menor o igual a 2; R1 se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquiio sustituido o no sustituido y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquiio sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 and -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y R1 y R2 no son a-aminoácidos.

En otro aspecto, la invención se refiere a un método de tratamiento y / o cuidado de la piel, el cabello y / o las membranas mucosas, que comprende la administración de una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto de fórmula general (I): R1 -Wn-Xm-AAi -AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AAi se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -lie-, -Phe- y -Tyr-; AA4 se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -He-, -Met-, -MetO- y -Met02-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; ??ß se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -lie- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -Met02-; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1 ; n + m + p + q es menor o igual a 2; Ri se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 and -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y Ri y R2 no son a-aminoácidos.

En otro aspecto, la invención se refiere a un método de inhibición de la exocitosis neuronal que comprende la administración de una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto de fórmula general (I): R Wn-Xm-AA AAz-AAa^-AAs-AAe-AAz-Yp-Zq-Rz (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AAi se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -lie-, -Phe- y-Tyr-; AA4 se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -lie-, -Met-, -MetO- y -Met02-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; ??ß se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -lie- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -Met02-; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1 ; n + m + p + q es menor o igual a 2; R1 se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 and -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y R1 y R2 no son a-aminoácidos.

De acuerdo con una realización preferida, R1 se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol y R5-CO-, se selecciona del grupo formado por el radical alquilo C1-C24 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo R5-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquinilo C8 C24 sustituido o no sustituido, arilo C6 C30 sustituido o no sustituido, aralquilo C7 C24 sustituido o no sustituido, anillo heterociclilo sustituido o no sustituido de 3 10 miembros, y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido de 2 a 24 átomos de carbono y 1 a 3 átomos distintos de carbono y una cadena alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y R5-CO- no es un a-aminoácido. Más preferentemente, Ri se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol con un peso molecular comprendido entre 200 y 35.000 Daltons, acetilo, terc-butanoílo, prenil, hexanoilo, 2-metilhexanoílo, ciclohexanocarboxilo, octanoilo, decanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, estearoilo, oleoilo y linoleoilo. Incluso más preferentemente, Ri es H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo. En una realización aún más preferida, Ri es acetilo o palmitoilo.

De acuerdo con otra realización preferida de la presente invención R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3, -SR3, en el que R3 and R4 se selecciona de forma independiente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, alquilo C1-C24 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C5-C24 sustituido o no sustituido, cicloalquinilo C8 C24 sustituido o no sustituido, arilo C6 C30 sustituido o no sustituido, aralquilo C7 C24 sustituido o no sustituido, anillo heterociclilo sustituido o no sustituido de 3 10 miembros, y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido de 2 a 24 átomos de carbono y 1 a 3 átomos distintos de carbono en el que la cadena alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono y -NR3R4 no es un a-aminoácido. Opcionalmente, R3 y R4 pueden estar unidos por un enlace carbono-carbono saturado o ¡nsaturado, formando un ciclo con el átomo de nitrógeno. Más preferentemente, R2 es -NR3R4 o -OR3. Más preferentemente, R3 y R4 se seleccionan del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol con un peso molecular comprendido entre 200 y 35.000 Daltons, metilo, etilo, hexilo, dodecilo o hexadecilo. Incluso más preferentemente R3 es H y R4 se selecciona independientemente del grupo formado por H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. De acuerdo con una realización aún más preferida, R2 se selecciona entre -OH y -NH2.

De acuerdo con otra realización preferida, AA1 se selecciona del grupo formado por -Arg-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- and -Asp-, AA2 se selecciona del grupo formado por His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- and -Asp-, AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu- and -Phe-, AA4 se selecciona del grupo formado por -His-, -Lys-, -Gln- and -Leu-, AA5 se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- and -Asp-, AA6 se selecciona del grupo formado por -Trp- y -Val- y AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -MetO2. Más preferentemente, AA4 se selecciona del grupo formado por Lys- y -Leu-, y AA6 es -Trp-. Incluso más preferentemente, n, m, p y q son 0.

De acuerdo con otra realización de la presente invención R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AA1 se selecciona del grupo formado por -L-Arg-, -L-Lys-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- y -L-Asp-, AA2 se selecciona del grupo formado por -L-His-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- y -L-Asp-, AA3 se selecciona del grupo formado por -L-Leu- and -L-Phe-, AA4 se selecciona del grupo formado -L-His-, -L-Lys-, -L-GIn- and -L-Leu-, AA5 se selecciona del grupo formado por -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- y -L-Asp-, AA6 se selecciona del grupo formado por -L-Trp- and -L-Val-, AA7 se selecciona del grupo formado -L-Met-, -L-MetO- y -L-MeKV, y R2 se selecciona de entre el grupo formado por -NR3R4 y -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. Más preferentemente, AA4 se selecciona del grupo formado por -L-Lys- y -L-Leu-, and AAe es -L-Trp- Más preferentemente, R1 es acetilo o palmitoilo y R2 es -NH2. Incluso más preferentemente, n, m, p y q son 0.

De acuerdo con otra realización todavía más preferida, R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AA1 se selecciona del grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu- y-L-Asp-, AA2 se selecciona del grupo formado por -L-His- y -L-Asp-, AA3 se selecciona del grupo formado por -L-Leu- y -L-Phe-, AA4 se selecciona del grupo formado por -L-Lys-, -L-GIn- y -L-Leu-, AA5 se selecciona del grupo formado por -L-Arg-, -L-GIn-, -L-Asn- y -L-Asp-, AAe se selecciona del grupo formado por -L-Trp-, AA7 se selecciona del grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- y -L-Met02-, y R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4 y -OR3 en el que R3 y R4 se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo.

De acuerdo con otra realización de la presente invención R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AA1 es -L-Glu-, AA2 se selecciona del grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu-, -L-GIn- y -L-Asp-, AA3 es -L-Leu-, AA4 es -L-Lys-, AA5 es -L-Arg-, AAe es -L-Trp-, AA7 se selecciona del grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- y -L-MetO^-, y 2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4 y -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. Más preferentemente, R1 es acetilo o palmitoilo y R2 es -NH2. Incluso más preferentemente, n, m, p y q son 0.

En una realización preferida, el prurito se selecciona de prurito asociado con afecciones, enfermedades y / o trastornos, por ejemplo y, sin restricciones, dermatitis, dermatitis atópica, dermatitis de contacto, dermatitis del pañal, dermatitis herpetiforme, fotodermatosis, fotosensibilidad, dermatitis relacionada con el embarazo, dermatitis relacionada la menopausia, eczema, piel sensible, psoriasis, varicela, herpes, herpes zoster, síndrome de Netherton, síndrome de descamación de la piel, liquen plano, acné, caspa, seborrea, dermatitis seborreica, alopecia, pie de atleta, candidiasis, hemorroides, prurito vaginal, prurito perianal, prurito anogenital, quemaduras solares, urticaria, otitis prurítica, prurito ocular, prurito senil, prurito acuagénico, prurigo nodular, prurigo plano, pitiriasis rosada, xerosis y sequedad de piel, o prurito asociado con la diálisis, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, neoplasias malignas, enfermedad de Hodgkin, leucemia, mieloma, linfoma, tumores sólidos, adenocarcinoma, cáncer pulmonar, enfermedades hepáticas, ictericia, colestasis, insuficiencia hepática, cirrosis, policitemia, síndrome hipereosinofílico, trombocitemia esencial, síndrome mielodisplásico, anemia ferropénica, lupus eritematoso sistémico, enfermedades endocrinas, enfermedades del tiroides, hipertiroidismo, hipotiroidismo, enfermedades paratiroideas, diabetes mellitus, enfermedades renales, insuficiencia renal, uremia, enfermedades parasitarias, sarna, piojos, gusanos intestinales, reacciones alérgicas, alergias a medicamentos, alergias a los alimentos, alergias a productos químicos, exposición a plantas venenosas, exposición a las picaduras de insectos, quimioterapia, estrés y ansiedad, entre otros.

En otra realización particular, el dolor se selecciona de, por ejemplo, y, sin restricciones, del grupo formado por dolor agudo, dolor crónico, dolor nociceptivo, dolor neuropático, dolor inflamatorio, dolor visceral, dolor abdominal, dolor del sistema digestivo, dolor del sistema respiratorio, dolor del sistema urogenital, dolor del sistema endocrino, dolor de corazón, dolor de páncreas, dolor de hígado, dolor debido a cálculos biliares, colestasis, dolor intestinal, dolor de estómago, dolor provocado por úlceras duodenales, el dolor por esofagitis, dolor por reflujo gastroesofágico, dolor del bazo, dolor de los vasos sanguíneos, síndrome del dolor talámico, síndrome del intestino irritable, dolor asociado con la enfermedad de Crohn, dolor asociado con colitis ulcerosa, diverticulitis, mucositis gastrointestinal, dolor de cabeza, cefalea de tipo tensional, dolor de cabeza asociado con sinusitis, migraña, dolor ocular, síndrome del ojo seco, dolor postoperatorio, dolor postoperatorio debido a incisiones quirúrgicas, dolor postoperatorio debido a injerto óseo, dolor postoperatorio debido a la sustitución ósea, dolor postoperatorio debido a infecciones, dolor postoperatorio debido a la amputación de extremidades, dolor debido a fracturas de huesos, dolor debido a cáncer, dolor debido a cáncer de huesos, dolor asociado con tumores óseos benignos, dolor asociado con osteomas osteoides, dolor asociado con osteoblastomas, dolor debido al tratamiento del cáncer, dolor debido a la quimioterapia, dolor debido a la emesis, dolor debido a la emesis como consecuencia del tratamiento con quimioterapia, dolor musculoesquelético, dolor muscular espástico, fibromialgia, síndrome del dolor regional complejo, dolor psicogénico, dolor neurálgico, dolor debido a enfermedades desmielinizantes, dolor de cuello asociado con distonía cervical, dolor de espalda, lumbago, ciática, inflamación neurogénica, neuritis, causalgia, sensibilidad al tacto, sensibilidad al frío, sensibilidad al calor, irritación cutánea, irritación cutánea causada por la eliminación del cabello, irritación cutánea tras el afeitado, psoriasis, piel sensible, dermatitis, dermatitis atópica, dermatitis de contacto, dermatitis del pañal, dermatitis seborreica, eczema, liquen plano, quemaduras, quemaduras solares, artritis, artritis reumatoide, artrosis, artritis psoriásica, uveítis, dolor debido a lesiones nerviosas, neuralgia, neuralgia postherpética, neuropatías, neuropatías periféricas, dolores del miembro fantasma, alodinia, hiperalgesia, hiperalgesia al frío, el dolor debido al síndrome del túnel carpiano, dolor urente, síndrome de Grierson-Gopalan (mejor conocido como síndrome de ardor en el pie), síndrome de la boca urente, parestesias, enfermedad de Fabry, dolor facial, neuralgia del trigémino, dolor neuropático causado por diabetes, dolor neuropático por SIDA, dolor orofacial, dolor dental, dolor por extracción dental, dolor por extracción de muelas del juicio, sensibilidad dental al frío, sensibilidad dental al calor, mucositis oral, dolor de la articulación temporomandibular, dolor causado por gota, dolor asociado con la realización de tatuajes o la eliminación de tatuajes, dolor por juanetes, dolor testicular, dolor de la miofascia, dolor de la vejiga urinaria, dolor del tracto urinario, cistitis, dolor por cálculos renales, cólico renal, dolor vulvar, dolor vaginal, dolor posparto, dolor menstrual, dolor del escroto, dolor del perineo, dolor pélvico o hipersensibilidad, dolor cutáneo o irritación posquirúrgica, tras tratamiento con luz pulsada intensa (LPI), tras tratamiento con luz pulsada monocromática (láser), tras un tratamiento con agentes de descamado químico o tras la sobreexposición a agentes externos agresivos y dolor producido por alcoholismo crónico, entre otros.

En otra realización particular, la inflamación se selecciona de, por ejemplo, y sin restricciones, el grupo formado por inflamación neurogénica, inflamación de las articulaciones, inflamación de tendones, inflamación muscular, sepsis, inflamación vascular, inflamación respiratoria, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, rinitis, rinitis alérgica, asma, otitis, inflamación intestinal, enfermedad de Crohn, pancreatitis, hepatitis, afecciones relacionadas con la inflamación crónica, inflamación aguda, nefritis, lupus eritematoso sistémico, artritis, artritis reumatoide, artritis reumatoide del adulto y juvenil, enfermedad de Still, artritis psoriásica, artrosis, artritis causada por gota, espondilitis reumatoide, glomerulonefritis, neuritis, inflamación de la tejido nervioso, esclerosis múltiple, trastornos del sistema inmunológico, síndrome de Sjógren, aterosclerosis, miocarditis, pericarditis, vasculitis, afecciones inflamatorias de la piel, psoriasis, piel sensible, dermatitis, dermatitis atópica, dermatitis de contacto, dermatitis del pañal, dermatitis seborreica, eczema, rosácea, acné, enfermedad hiperproliferativa de la piel, quemaduras, quemaduras solares, inflamación cutánea después de la cirugía, tras intensos tratamientos con luz pulsada (LPI), tras tratamiento con luz pulsada monocromática (láser), después de un tratamiento con agentes químicos de descamación o después de la sobreexposición a agentes externos agresivos, inflamación de las membranas mucosas vaginales, vulvodinia, vaginitis, inflamación de las membranas mucosas orales, gingivitis, periodontitis, enfermedades inflamatorias oculares, uveítis, conjuntivitis ocular y vernal, sarcoidosis, úlceras pépticas, urticaria, penfigoide bulloso, esclerodermia, fibrosis, angioedema, anafilaxia, alopecia, cirrosis hepática, reestenosis, polimialgia reumática, espondiloartropatías seronegativas, incluida espondilitis anquilosante y enfermedad de Reiter, dermatomiositis, miositis por cuerpos de inclusión, polimiositis y linfangioleiomiomatosis, entre otros.

En otra realización concreta, las enfermedades y/o trastornos neurológicos, compulsivos y/o neuropsiquiátricos que mejoran mediante la inhibición de la exocitosis neuronal se seleccionan de, por ejemplo, y sin restricciones, el grupo formado por espasticidad muscular, distonía, y, más específicamente, distonía focal tal como blefaroespasmo, distonía de torsión, distonía cervical o tortícolis, distonía laríngea o disfonía espasmódica, distonía oromandibular, distonía de las extremidades, tales como calambre del escritor, calambre del músico distonía del pie, bruxismo, escoliosis facial, espasmo hemifacial, tics y/o estrabismo, distonía segmentaria, síndrome de Meige, distonía multifocal, hemidistonía, distonía que responde a la dopamina, distonía de Segawa, temblores, enfermedad de Parkinson, pinzamientos de nervios, enfermedad de Alzheimer y síndrome de Tourette, entre otros.

En otra realización concreta, el tratamiento y / o cuidado cosmético no terapéutico de la piel es un tratamiento y / o prevención del envejecimiento y/o fotoenvejecimiento, el tratamiento y/o prevención de las arrugas y / o las arrugas de expresión, el tratamiento y / o prevención de la transpiración, el tratamiento y / o cuidado de trastornos de la piel seleccionados de, por ejemplo, y sin restricciones, del grupo formado por callos y verrugas, entre otros. En una realización aún más particular en su tratamiento y / o cuidado de la piel facial.

En otra realización particular, el tratamiento y / o cuidado del cabello es un tratamiento estimulante del crecimiento del cabello y / o de prevención de pérdida de cabello.

En otra realización particular, el tratamiento y / o prevención de la transpiración, y el tratamiento y / o prevención de la hiperhidrosis son tratamientos y / o prevenciones de la transpiración o la hiperhidrosis axilar, facial, genital, palmar o plantar.

En otro aspecto, los compuestos de la invención pueden administrarse por cualquier medio que cause el contacto entre los compuestos y el sitio de acción en el cuerpo de un mamífero, preferentemente el de un ser humano, y en forma de una composición que los contiene. La administración de los compuestos de la presente invención se lleva a cabo por vía tópica, transdérmica, oral o parenteral. En un aspecto más particular, la aplicación tópica o transdérmica se lleva a cabo por iontoforesis, sonoforesis, electroporación, presión mecánica, gradiente de presión osmótica, cura oclusiva, microinyecciones, mediante inyecciones sin aguja por medio de presión, por parches microeléctricos, máscaras faciales o cualquier combinación de los mismos.

La frecuencia de la aplicación puede variar mucho, en función de las necesidades de cada sujeto, con una recomendación de una aplicación desde una vez al mes a diez veces al día, preferentemente de una vez a la semana a cuatro veces al día, más preferentemente de tres veces al semana a dos veces al día, incluso más preferentemente una vez al día.

EJEMPLOS DE ADMINISTRACIÓN Los siguientes ejemplos específicos proporcionados en el presente documento ilustran la naturaleza de la presente invención. Estos ejemplos se incluyen únicamente para fines ilustrativos y no deben considerarse limitantes de la invención reivindicada en el presente documento.

Metodología general Abreviaturas Las abreviaturas usadas para los aminoácidos siguen las recomendaciones de la Comisión Nomenclatura Bioquímica de la IUPAC-IUB de 1983 especificadas en Eur. J. Biochem., (1984), 138, 9-37. ®, resina; 2,6-diCIZ, 2,6-diclorobencilo; 2-BrZ, 2-bromobenciloxicarbonilo; 2-CITrt-®, resina de 2-clorotritilo; Ac, acetilo; Adpoc, 1-(1-adamantil)-1-metiletoxi-carbonilo: Ala, alanina; All, alilo; Alloc, aliloxicarbonilo; AM, ácido 2-[4-aminometil-(2,4-dimetoxifenil)] fenoxiacético; Arg, arginina; Asn, asparagina; Asp, ácido aspártico; Boc, terc-butiloxicarbonilo; Bom, benciloximetilo; Brz, bromobenciloxicarbonilo; BSA, albúmina de suero bovino; Bzl, bencilo; Cbz, benciloxicarbonilo; ex, ciclohexilo; CIZ, 2-clorobencilo; Cis, cisteína; C-terminal, carboxi-terminal; DCM, diclorometano, cloruro de metileno; Dde, N-[1-(4,4-dimetil-2,6-dioxociclohex-1-ilideno)etilo; DIEA, ?,?'-diisopropiletilamina; DIPCDI, ?,?'-diisopropilcarbodiimida; Dmab, 4-(N-[1-(4,4-dimetil-2,6-dioxociclohexilideno)-3-metilbutil]amino)bencilo; DMF, N,N-dimet¡lformamida; Dnp, 2,4-dinitrofenilo; EDTA, ácido etilendiaminatetraacético; equiv, equivalente; ESI-MS, espectrometía de masas por ionización con electropulverización; Fm, fluorenilmetilo; Fmoc, 9-fluorenilmetiloxicarbonilo; For, formilo; Gln, glutamina; Glu, ácido glutámico; Gly, glicina; GST, glutatión S-transferasa; His, histidina; HOAt, 1-hidroxiazabenzotriazol; HOBt, 1-hidroxibenzotriazol; HPLC, cromatografía de líquidos de alto rendimiento; He, isoleucina; INCI, Nomenclatura Internacional de Ingredientes Cosméticos; LPI, luz pulsada intensa; ivDde, 1-(4,4-dimetil-2,6-dioxociclohexilideno)-3-metil-butilo; LDMA-25, proteína hidrolizada de laurildimonio; Leu, leucina; Lys, lisina; MBHA, p-metilbenzhidrilamina; Me, metilo; MeCN, acetonitrilo; MeOH, metanol; Met, metionina; MetO, metionina(sulfóxido); Met02, metionina(sulfona); VML, vesículas multilamelares; Mtr, 4-metoxi-2,3,6-tr¡metilbenzenosulfonilo; Mts, mesitilenosulfonilo; Mtt, metoxitritio o metiltritilo; Mir, miristoilo; PM, peso molecular; N-terminal, amino terminal; PAL, ácido 5-(4-aminometil-3,5-dimetoxifenoxi)valérico; Palm, palmitoilo; Pbf, 2,2,4,6,7-pentametildihidrobenzofuran-5-sulfonilo; PEG, polietilenglicol; Fe, fenilalanina; Pmc, 2,2,5,7,8-pentametilcroman-6-sulfonilo; pNZ, p-nitrobenciloxicarbonilo; Pro, prolina; es., cantidad suficiente; c.s.p., cantidad suficiente para; SEM, error estándar de la media; Ser, serina; SNAP-25, proteína asociada al sinaptosoma 25; SNARE, receptor soluble de la proteína de unión a NSF; tBu, tere-butilo; Teoc, 2-(trimetils¡lil)etiloxicarbonilo; TFA, ácido trifluoroacético; TF, tetrahidrofurano; Tr, treonina; TIS, triisopropilsilano; Tos, tosilo o p-toluenosulfonilo; TPA, 12-0-tetradecanoilforbol-13-acetato; Troc, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo; Trp, triptófano; Trt, trifenilmetilo o trifilo; Tyr, tirosina; IUPAC, Unión Internacional de Química Pura y Aplicada; IUB, Unión Internacional de Bioquímica; VUL, vesículas unilamelares; UVA, radiación ultravioleta A; UVB, radiación ultravioletaB; Val, valina; VAMP, proteínas de membrana asociadas a vesículas; Xan, xantilo; Z, benciloxicarbonilo.

Síntesis química Todos los procesos sintéticos se llevaron a cabo en jeringas de polipropileno equipadas con discos de polietileno poroso. Todos los reactivos y disolventes eran de calidad de síntesis y se usan sin ningún tratamiento adicional. Los disolventes y reactivos solubles se eliminaron por succión. El grupo Fmoc se eliminó con piperidina-DMF (2: 8, v / v) (1 x 1 min, 1 x 5 min; 5 mi / g de resina) [Lloyd Williams P. et al., "Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins", (1997), CRC, Boca Ratón (FL, USA)]. Los lavados entre las etapas de desprotección, acoplamiento, y, otra vez, desprotección, se llevaron a cabo con DMF (3 x 1 min) usando cada vez 10 mi de disolvente / g de resina. Las reacciones de acoplamiento se realizaron con 3 mi de disolvente/ g de resina. El control de los acoplamientos se realizó llevando a cabo el ensayo de la ninhidrina [Kaiser E. et al., "Color test for detection of free terminal amino groups in the solid-phase synthesis of peptides", (1970), Anal. Biochem., 34(2), 595-598] o prueba del cloranilo [Christensen T., "A Qualitative Test for Monitoring Coupling Completeness in Solid Phase Peptide Synthesis Using Chloranil", (1979), Acta Chem. Scand., 33B, 763-766]. Todas las reacciones sintéticas y lavados se llevaron a cabo a 25 °C.

El análisis cromatográfico de HPLC se llevó a cabo con un equipo Shimadzu (Kyoto, Japón) empleando una columna de fase inversa termostatizada a 30 °C (250 x 4,0 mm, Kromasil C8, 5 m, Akzo Nobel, Suecia). La elución se llevó a cabo usando un gradiente de acetonitrilo (+ 0,07 % de TFA) en agua (+ 0,1 % de TFA) a un caudal de 1 mi / min y la detección se llevó a cabo a 220 nm. La espectrometría de masas de ionización por electropulverización se llevó a cabo en un detector Waters Alliance 2000 ZQ utilizando una mezcla de MeCN: H20 4: 1 (+ 0,1 % de TFA) como fase móvil y un caudal de 0,2 mi / min.

EJEMPLO 1 Obtención de Fmoc-Wn-Xm-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-AM-MBHA-®, en el que AAi es -L-Glu- o -L-Asp-; AA2 es -L-Asn-, -L-Glu- o -L-Asp-; AA3 es -L-Leu-, -L-Val- o -L-Met-; AA_j is -L-Lys- o -L-His-; AA5 es -L-Lys-, -L-His- o -L-Arg-; AAe es -L-Tyr- o -L-Trp-; AA7 es -L-Met- o -L-MetO-; y n, m, p y q son 0. 5 mmol (1 equiv) de la resina Fmoc-AM-MBHA con una funcionalización de 0,73 mmol/g se trataron con piperidina-DMF según el protocolo general descrito con el fin de eliminar el grupo Fmoc. 2,5 equiv. de Fmoc-L-Met-OH o Fmoc-L-MetO-OH se incorporaron a la resina desprotegida, en presencia de 2,5 equivalentes de DIPCDI y 2,5 equiv. de HOBt, utilizando DMF como disolvente, durante 1 hora.

Las resinas se lavaron a continuación como se describe en los métodos generales y el tratamiento de desprotección del grupo Fmoc se repitió para acoplar el siguiente aminoácido. El grupo Fmoc en N-terminal se desprotegió como se describe en los métodos generales y 2,5 equiv. de Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH o Fmoc-L-Trp(Boc)-OH; 2,5 equiv. de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH-, Fmoc-L-His(Trt)-OH o Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH; 2,5 equiv. de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH- o Fmoc-L-His(Trt)-OH¡ 2,5 equiv. de Fmoc-L-Leu-OH, Fmoc-L-Val-OH o Fmoc-L-Met-OH; 2,5 equiv. de Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH o Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH y, por último, 2.5 equiv. de Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH o Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH se acoplaron secuencialmente sobre las resinas de peptidilo durante 1 hora, cada acoplamiento en presencia de 2,5 equivalentes de HOBt y 2,5 equivalentes de DIPCDI y utilizando DMF como disolvente.

Después de la síntesis, las resinas peptidilo se lavaron con DCM (5 x 3 min) y se secaron en corriente de nitrógeno.

EJEMPLO 2 Síntesis profética de Fmoc-Wn-Xm-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-O-2-CITrt-®, en la que AAÍ is -L-Glu- o -L-Asp-; AA2 es -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- o -L-Asp-; AA3 es -L-Leu-, -L-lle-, -L-Val-, -L-Met-, -L-MetO- o -L-MetO2-; AA4 es -L-Lys-, -L-His- o -L-Arg-; AA5 es -L-Lys-, -L-His- o -L-Arg-; AAe es -L-Phe-, -L-Tyr- o -L-Trp-; AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-MetO2-; y n, m, p y q son 0. 8,8 mmol (1 equiv) de Fmoc-L-Met-OH, Fmoc-L-MetO-OH o Fmoc-L-MetO2-OH disuelto en 55 mi de DCM a los que se añaden 0,86 equivalentes de DIEA, se acoplan a la resina de 2 clorotritilo seco (5,5 g; 8,8 mmol ). Se agitan durante 5 min, después de lo cual se añaden 1 ,66 equiv. de DIEA. La mezcla se deja reaccionar durante 40 min. Los grupos cloruro remanentes son bloqueados mediante tratamiento con 4,4 mi de MeOH.

El grupo Fmoc en N-terminal se desprotege como se describe en los métodos generales y 2,5 equivalentes de Fmoc-L-Phe-OH, Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH son acoplados a las resinas de peptidilo en presencia de 2,5 equivalentes de DIPCDI y 2,5 equivalentes de HOBt, utilizando DMF como disolvente, durante 1 hora. Las resinas se lavan a continuación como se describe en los métodos generales y el tratamiento de desprotección del grupo Fmoc se repite para acoplar el siguiente aminoácido. Siguiendo los protocolos descritos, 2,5 equiv. de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH o Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH; 2,5 equiv. de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-H¡s(Trt)-OH o Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH; 2,5 equivalentes de Fmoc-L-Leu-OH, Fmoc-L-lle-OH, Fmoc-L-Val-OH, Fmoc-L-Met-OH, Fmoc-L-MetO-OH o Fmoc-L-Met02-OH; 2,5 equiv. de Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH o Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH y finalmente 2,5 equivalentes de Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH o Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH se acoplan secuencialmente en presencia de 2,5 equivalentes de HOBt y 2,5 equivalentes de DIPCDI en cada acoplamiento.

Después de la síntesis, las resinas peptidilo se lavan con DCM (5 x 3 min) y se secaron en corriente de nitrógeno.

EJEMPLO 3 Obtención de Fmoc-Wn-Xm-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-AM-lvlBHA-®, en el queAAi es -L-Arg-, -L-Lys-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- o -L-Asp-; AA2 es -L-His- o -L-Asp-; AA3 es -L-Leu-, -L-Met- o -L-Phe-; AA4 es -L-Lys-, -L-His-, -L-GIn- o -L-Leu-; AA5 es -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- o -L-Asp-; AAe es -L-Tyr-, -L-Trp-, -L-Val- o -L-Arg-; AA7 es -L-Met- o -L-MetO-; y n, m, p y q son 0. 5 mmol (1 equiv.) de la resina Fmoc-AM-MBHA con una funcionalización de 0,73 mmol/g se trataron con piperidina-DMF según el protocolo general descrito con el fin de eliminar el grupo Fmoc. 2,5 equiv. de Fmoc-L-Met-OH o Fmoc-L-MetO-OH se incorporaron a la resina desprotegida, en presencia de 2,5 equivalentes de DIPCDI y 2,5 equiv. de HOBt, utilizando DMF como disolvente, durante 1 hora.

Las resinas se lavaron a continuación como se describe en los métodos generales y el tratamiento de desprotección del grupo Fmoc se repitió para acoplar el siguiente aminoácido. El grupo Fmoc en N terminal se desprotegió como se describe en los métodos generales y 2,5 equiv. de Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH, Fmoc-L-Trp(Boc)-OH, Fmoc-L-Val-OH o Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH; 22,5 equiv. de Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH o Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH; 2,5 equiv. de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH-, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH o Fmoc-L-Leu-OH,; 2,5 equiv. de Fmoc-L-Leu-OH, Fmoc-L-Met-OH o Fmoc-L-Phe-OH; 2,5 equiv. de Fmoc-L-His(Trt)-OH or Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH y, por último, 2,5 equiv. de Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH o Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH se acoplaron secuencialmente sobre las resinas de peptidilo durante 1 hora, cada acoplamiento en presencia de 2,5 equivalentes de HOBt y 2,5 equivalentes de DIPCDI y utilizando DMF como disolvente.

Después de la síntesis, las resinas peptidilo se lavaron con DCM (5 x 3 min) y se secaron en corriente de nitrógeno.

EJEMPLO 4 Síntesis profética de Fmoc-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-0-2-CITrt-®, en el que AAi es -L-Arg-, -L-H¡s-, -L-Lys-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- o -L-Asp-; AA2 es -L-His-, -L-Lys-o -L-Asp-; AA3 es -L-Leu-, -L-lle-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-Met02-, -L-Phe- o -L-Tyr-; AA4 es -L-Lys-, -L-H¡s-, -L-Arg-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Leu-, -L-lle-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-Met02- o -L-Val-; AA5 es -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- o -L-Asp-; AAs es -L-Phe-, -L-Tyr-, -L-Trp-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-Met02-, -L-lle-, -L-Val-, -L-His-, -L-Lys- o -L-Arg-; AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-Met02-; y n, m, p y q son 0. 8,8 mmol (1 equiv) de Fmoc-L-Met-OH, Fmoc-L-MetO-OH o Fmoc-L-Met02-OH disuelto en 55 mi de DCM a los que se añaden 0,86 equivalentes de DIEA, se acoplan a la resina de 2 clorotritilo seco (5,5 g; 8,8 mmol ). Se agitan durante 5 min, después de lo cual se añaden 1 ,66 equiv. de DIEA. La mezcla se deja reaccionar durante 40 min. Los grupos cloruro remanentes son bloqueados mediante tratamiento con 4,4 mi de MeOH.

El grupo Fmoc en N terminal se desprotege como se describe en los métodos generales y 2,5 equiv. de Fmoc-L-Phe-OH, Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH, Fmoc-L-Trp(Boc)-OH, Fmoc-L-Met-OH, Fmoc-L-MetO-OH, Fmoc-L-Met02-OH, Fmoc-L-lle-OH, Fmoc-L-Val-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH o Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH se acoplan a las resinas de peptidilo en presencia de 2,5 equivalentes de DIPCDI y 2,5 equiv. de HOBt, utilizando DMF como disolvente, durante 1 hora. Las resinas se lavan a continuación como se describe en los métodos generales y el tratamiento de desprotección del grupo Fmoc se repite para acoplar el siguiente aminoácido. Siguiendo los protocolos descritos, 2,5 equiv. de Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH o Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH; 2,5 equiv. de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Leu-OH, Fmoc-L-lle-OH, Fmoc-L-Met-OH, Fmoc-L-MetO-OH, Fmoc-L-Met02-OH o Fmoc-L-Val-OH; 2,5 equiv. de Fmoc-L-Leu-OH, Fmoc-L-lle-OH, Fmoc-L-Met-OH, Fmoc-L-MetO-OH, Fmoc-L-MetO2-OH, Fmoc-L-Phe-OH o Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH; 2,5 equiv. de Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH o Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH y finalmente 2,5 equiv. de Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH o Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH se acoplan secuencialmente en presencia de 2,5 equiv. de HOBt y 2,5 equiv. de DIPCDI en cada acoplamiento.

Después de la síntesis, las resinas peptidilo se lavan con DCM (5 x 3 min) y se secaron en corriente de nitrógeno.

EJEMPLO 5 Proceso general para la escisión del grupo protector de Fmoc en N-terminal El grupo Fmoc en N-terminal de las resinas de peptidilo obtenido en los ejemplos 1 y 3 se desprotegió como se describe en los métodos generales (20 % de piperidina en DMF, 1 x 5 min + 1 x 20 min). Las resinas de peptidilo se lavaron con DMF (5 x 1 min), DCM (4 x 1 min), éter dietílico (4 x 1 min) y se secaron al vacío.

Proféticamente, utilizando el mismo protocolo del grupo Fmoc en N-terminal de las resinas de peptidilo obtenidas en los Ejemplos 2 y 4 se desprotegió, se lavó y se secó.

EJEMPLO 6 Proceso para introducir el grupo Ri palmitoilo en las resinas de peptidilo obtenidas en el Ejemplo 5 para la SE ID N°: 25. 10 equiv. de ácido palmítico predisueltos en DMF (1 mi) se añadieron a 1 mmol (1 equiv) de las resinas de peptidilo obtenidas en el Ejemplo 5 para la SEC ID N° 25, en presencia de 10 equivalentes de HOBt y 10 equivalentes de DIPCDI. Se DEJARON reaccionar durante 15 horas, después de lo cual las resinas se lavaron con THF (5 x min), DCM (5 x 1 min), DMF (5 x 1 min), MeOH (5 x 1 min), DMF (5 x 1 min) THF (5 x 1 min), DMF (5 x 1 min), DCM (4 x 1 min), éter (3 x 1 min), y se secaron al vacío.

Proféticamente, siguiendo el mismo protocolo, el grupo palmitoilo R se introduce en las otras resinas de peptidilo obtenidas en los Ejemplos 1 a 4 después de la desprotección del N-terminal siguiendo el protocolo descrito en el Ejemplo 5.

EJEMPLO 7 Proceso para introducir el grupo acetilo Ri en las resinas de peptidilo obtenidas en el Ejemplo 5. 1 mmol (1 equiv) de las resinas de peptidilo obtenidas en el Ejemplo 5 se trató con 25 equivalentes de anhídrido acético en presencia de 25 equivalentes de DIEA, utilizando 5 mi de DMF como disolvente. Se dejaron reaccionar durante 30 min, después de lo cual las resinas peptídicas se lavaron con DMF (5 x 1 min), DCM (4 x 1 min), éter dietílico (4 x 1 min) y se secaron al vacío.

Proféticamente, siguiendo el mismo protocolo, el grupo acetilo Ri se introduce en las resinas de peptidilo obtenidas proféticamente en el Ejemplo 5. EJEMPLO 8 Procedimiento de escisión de las resinas de peptidilo obtenidas en los Ejemplos 6 y 7 del soporte polimérico 200 mg de las resinas de peptidilo secas obtenidas en los Ejemplos 6 y 7 se trataron con 5 mi de TFA: TIS: H2O (90: 5: 5) durante 2 horas a temperatura ambiente en agitación. Los filtrados se recogieron en 50 mi de éter dietílico frío, se filtraron a través de jeringas de polipropileno equipadas con discos de polietileno poroso, y se lavaron 5 veces con 50 mi de éter dietílico. Los precipitados finales se secaron al vacío.

El análisis mediante HPLC de los péptidos obtenidos en gradientes de MeCN (+ 0,07 % de TFA) en H2O (+ 0,1 % de TFA) mostró una pureza superior al 80 % en todos los casos. La identidad de los péptidos obtenidos se confirmó mediante ESI-EM.

Proféticamente, siguiendo el mismo protocolo, la escisión del soporte polimérico se lleva a cabo para las otras resinas de peptidilo proféticamente obtenidas en los Ejemplos 5 a 7.

EJEMPLO 9 Procedimiento de escisión profética del soporte polimérico y funcionalización con amina sustituida con R2: Obtención de Ac-Wn-Xm-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-NH-(CH2)i5-CH3, en el que AAi is -L-Glu- o -Asp-; AA2 es -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- o -L-Asp-; AA3 es -L-Leu-, -L-lle-,-L-Val-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-Met02-; AA4 es -L-Lys-, -L-H¡s- o -L-Arg-; AA5 es -L-Lys-, -L-His- o -L-Arg-; AA6 es -L-Phe-, -L-Tyr- o -L-Trp-; AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-Met02-; y n, m, p y q son 0.

Los compuestos Ac-Wn-Xm-AA -AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-OH con cadenas laterales totalmente protegidas se obtienen mediante el tratamiento de 150 mg de las resinas de peptidilo Ac-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA -AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-0-2-CITrt-® del Ejemplo 7, previamente desecadas al vacío en presencia de KOH, con 3 mi de una solución al 3 % de TFA en DCM durante 5 min. Los filtrados se recogen en 50 mi de éter dietílico frío y se repite el tratamiento tres veces. Las soluciones en éter se evaporan hasta sequedad a presión reducida y temperatura ambiente, los precipitados se redisuelven en 50 % de MeCN en H20 y se liofilizan. 10 mg de los péptidos brutos obtenidos se pesan en un matraz y se añaden 3 equivalentes de hexadecilamina y 25 mi de DMF anhidra. Se añaden 2 equivalentes de DIPCDI y se dejan reaccionar en agitación magnética a 47 °C. Las reacciones se controlan mediante HPLC hasta la desaparición de los productos iniciales. Los disolventes se evaporan hasta sequedad y se co-evaporan dos veces con DCM. Los residuos obtenidos [Ac-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-NH-(CH2)15-CH3 con cadenas laterales totalmente protegidas] se vuelven a disolver en 25 mi de una mezcla de TFA-DCM-anisol (49: 49: 2) y se dejan reaccionar durante 30 min a temperatura ambiente. Se añaden 250 mi de éter dietílico frío, los disolventes se evaporan a presión reducida y se llevan a cabo dos co-evaporaciones adicionales con éter. Los residuos se disuelven en una mezcla de 50 % de MeCN en H20 y se liofilizan.

La pureza de los péptidos obtenidos se determina mediante análisis HPLC en gradientes de MeCN (+ 0,07 % de TFA) en H20 (+ 0,1 % de TFA). La identidad de los péptidos obtenidos se confirma mediante ESI-EM.

EJEMPL0 10 Procedimiento de escisión profética del soporte polimérico y funcionalización con amina sustituida con R2: Obtención de Ac-Wn-Xm-AArAA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-NH-(CH2)i5-CH3, en el que ??? is -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- o -Asp-; AA2 es -L-His-, -L-Lys- o -L-Asp-; AA3 es -L-Leu-, -L-lle-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-MetO2-, -L-Phe- o -L-Tyr-; AA4 es -L-Lys-, -L-His-, -L-Arg-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Leu-, -L-lle-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-MetO2- o -L-Val-; AA5 es -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- o -L-Asp-; AA6 es -L-Phe-, -L-Tyr-, -L-Trp-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-MetO2-, -L-lle-, -L-Val-, -L-His-, -L-Lys- o -L-Arg-; AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-MetO2-; y n, m, p y q son 0.

Los compuestos Ac-Wn-Xm-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-OH con cadenas laterales totalmente protegidas se obtienen mediante el tratamiento de 150 mg de las resinas de peptidilo proféticas Ac-Wn-Xm-AA AAz^^-AAs-AAe-AAT-Yp-Zq-O-Z-CITrt-® del Ejemplo 7, previamente desecadas al vacío en presencia de KOH, con 3 mi de una solución al 3 % de TFA en DCM durante 5 min. Los filtrados se recogen en 50 mi de éter dietílico frío y se repite el tratamiento tres veces. Las soluciones en éter se evaporan hasta sequedad a presión reducida y temperatura ambiente, los precipitados se redisuelven en 50 % de MeCN en H2O y se liofilizan. 10 mg de los péptidos brutos obtenidos se pesan en un matraz y se añaden 3 equivalentes de hexadecilamina y 25 mi de DMF anhidra. Se añaden 2 equivalentes de DIPCDI y se dejan reaccionar en agitación magnética a 47 °C. Las reacciones se controlan mediante HPLC hasta la desaparición de los productos iniciales. Los disolventes se evaporan hasta sequedad y se co-evaporan dos veces con DCM. Los residuos obtenidos [Ac-Wn-Xm-AAi^-AAa^-AAs-AAe-AAy-Yp-Zq-NH-ÍCHaJis-CHs con cadenas laterales totalmente protegidas] se vuelven a disolver en 25 mi de una mezcla de TFA-DCM-anisol (49: 49: 2) y se dejan reaccionar durante 30 min a temperatura ambiente. Se añaden 250 mi de éter dietílico frío, los disolventes se evaporan a presión reducida y se llevan a cabo dos co-evaporaciones adicionales con éter. Los residuos se disuelven en una mezcla de 50 % de MeCN en H20 y se liofilizan.

La pureza de los péptidos obtenidos se determina mediante análisis HPLC en gradientes de MeCN (+ 0,07 % de TFA) en H20 (+ 0,1 % de TFA). La identidad de los péptidos obtenidos se confirma mediante ESI-EM.

EJEMPLO 11 Siguiendo los protocolos descritos en los ejemplos 1 a 10, variando rutinariamente la naturaleza de los reactivos y las secuencias de péptidos también se obtuvieron los siguientes compuestos incluidos en el alcance de la presente invención.

PM experimental Identificador PM promedio Ac-SEC ID N° 1-NH2 1012,20 1012,13 + 0,11 Ac-SEC ID N° 2-NH2 1017,18 1017,88 + 0,92 Ac-SEC ID N° 3-NH2 919,08 918,47 + 0,83 Ac-SEC ID N° 8-NH2 1012,24 1012,52 + 0,29 Ac-SEC ID N° 9-NH2 999,16 999,19 + 0,05 Ac-SEC ID N° 12-NH2 1012,20 1012,23 + 0,05 Ac-SEC ID N° 13-NH2 1058,28 1057,81 + 0,72 Ac-SEC ID N° 14-NH2 1018,21 1018,08 + 0,50 Ac-SEC ID N° 15-NH2 1002,16 1001 ,10 + 1 ,88 Ac-SEC ID N° I6-NH2 1026,23 1026,40 + 0,18 Ac-SEC ID N° 21-NH2 1016,24 1016,10 + 0,20 Ac-SEC ID N° 22-NH2 998,22 998,29 + 0,15 Ac-SEC ID N° 23-NH2 962,09 961 ,63 + 0,68 Ac-SEC ID N° 24-NH2 1002,12 1002,13 + 0,04 Ac-SEC ID N° 25-NH2 1004,13 1003,44 + 0,78 Palm-SEC ID N° 25-NH2 1200,51 1200,46 + 0,21 Ac-SEC ID N° 26-NH2 1017,18 1017,07 ± 0,15 Ac-SEC ID N° 27-NH2 997,19 997,51 + 0,55 Ac-SEC ID N° 30-NH2 1031 ,20 1031 ,22 + 0,19 Ac-SEC ID N° 31-NH2 983,16 984,16 + 1,01 Ac-SEC ID N° 32-NH2 1006,20 1006,23 + 0,14 Ac-SEC ID N° 33-NH2 1058,28 1057,71 + 0,72 Ac-SEC ID N° 34-NH2 1003,15 1001 ,52 + 2,22 Ac-SEC ID N° 50-NH2 1028,20 1028,14 + 0,10 Ac-SEC ID N° 53-NH2 1034,20 1034,14 + 0,09 Ac-SEC ID N° 55-NH2 1018,12 1018,24 + 0,49 Ac-SEC ID N° 56-NH2 1020,13 1020,59 + 1 ,72 Ac-SEC ID N° H6-NH2 1032,23 1032,18 + 0,12 Ac-SEC ID N° 117-NH2 1017,22 1017,18+ 0,07 Tabla 3 EJEMPLO 12 Estudio de la inhibición de la formación del complejo SNARE con detección del complejo mediante ELISA Con el objetivo de determinar la capacidad de inhibición de la formación del complejo SNARE por los compuestos de la invención, la inhibición competitiva de los compuestos en comparación con SNAP-25 se estudió con respecto a la formación de este complejo. La proporción de complejo SNARE formado se determinó mediante la técnica de ELISA, utilizando una de las proteínas del complejo unido a GST. En una placa de 96 pocilios, se inmovilizó VAMP (usando una solución 0,037 µ?) y, posteriormente, los espacios libres se bloquearon con BSA (3 %). Paralelamente a este proceso, la SNAP-25 unida a GST (0,0185 µ?), sintaxina (0,037 µ ) y un compuesto de la invención (compuestos 2,5 mM y 0,5 mM) se incubaron durante 1 hora. Después de la incubación, las muestras se transfirieron a la placa con VAMP inmovilizado VAMP y se incubaron durante 1 hora para permitir la formación del complejo SNARE. Después, la placa se lavó y el complejo se detectó con un anticuerpo primario anti-GST (epítopo TAG del anticuerpo anti-GST, Fisher n° cat. PA1-982A). La lectura se realizó a una longitud de onda de 490 nm en un lector espectrofotométrico TECAN GENios.

La Tabla 4 muestra los resultados de la inhibición competitiva de la formación del complejo SNARE por los compuestos de la invención frente a SNAP-25. El porcentaje de inhibición de la formación del complejo es inversamente proporcional a la cantidad de complejo SNARE detectada espectrofotométricamente.

Tabla 4 EJEMPLO 13 Estudio de la inhibición de la formación del complejo SNARE con detección del complejo mediante electroforesis VAMP (6 µ?), sintaxina (6 µ?) y el compuesto de la invención (compuestos 5 mM o 1 mM) se incubaron durante 3 horas. Posteriormente, se añadió SNAP-25 (0,6 M) y la mezcla se incubó durante 15 horas para permitir la formación del complejo SNARE. Después de la incubación, se añadió tampón de carga (tampón simple de Laemli) y la mezcla se analizó mediante SDS-PAGE en gel DE 10 % de acrilamida. La cantidad de complejo se determinó mediante software de análisis de imagen MediaCybernetics Image-Pro Plus.

Tabla 5 muestra los resultados de la inhibición de la formación del complejo SNARE. El porcentaje de inhibición de la formación del complejo es inversamente proporcional a la cantidad de complejo SNARE detectada.

Tabla 5 EJEMPLO 14 Cuantificación de la liberación de noradrenalina inducida por TPA / ionomicina en una línea celular de neuroblastoma mediante ELISA La inducción de la liberación de noradrenalina con TPA (12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato) / ionomicina permite la medición directa de la exocitosis neuronal. Para el estudio del efecto inhibidor de los compuestos de la invención sobre la liberación de noradrenalina, las células de una línea celular de neuroblastoma humano se preincubaron (1x106 células / pocilio) durante 60 minutos con el compuesto de la invención (compuestos 1 µ?, 10 µ?, 100 µ?, 500 µ? o 1 mM), y después se indujo de la liberación de noradrenallna. La liberación del neurotransmisor noradrenalina se indujo mediante pretratamiento durante 8 minutos con una solución de 12-0-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) 100 nM, que movilizó las vesículas intracelulares que contienen el neurotransmisor; seguido de una incubación de 5 minutos con TPA / ionomicina (100 nM / 10 µ?), que indujo la liberación del neurotransmisor contenido en estas vesículas. La cantidad de neurotransmisor liberado en el medio de crecimiento se cuantificó mediante ELISA (kit de ELISA de noradrenalina, IBL Internacional ref. RE59261), en un ensayo mediado por anticuerpos específicos contra la noradrenalina y completado mediante una reacción enzimática basada en la reacción de la fosfatasa alcalina, lo que tuvo como resultado una indicación de color cuantificable. Para ello, la absorbancia a 405 nm se midió en un equipo Thermo Scientific Multiskan Ascent.

El bloqueo del complejo SNARE por los compuestos de la invención conduce a una inhibición de la exocitosis neuronal y, por lo tanto, produce una disminución en los niveles de noradrenalina liberada (Tabla 6).

Tabla 6 EJEMPLO 15 Preparación de una composición cosmética facial que contiene Ac-SEC ID N°: 1-NH2.

En un vaso adecuado se disolvieron los componentes de la fase A. A continuación, se añadió lentamente carbómero (INCI: CARBOMER) (fase A1), bajo agitación, hasta que se disolvió completamente. La mezcla se calentó hasta 70-75 °C.

En otro vaso, los componentes de la fase B se mezclaron conjuntamente y la mezcla se calentó hasta 70-75 °C Después, la mezcla de la fase B se añadió a la solución acuosa de las fases A + A1 , se agitó con una turbina para formar una emulsión.

El compuesto Ac-SEC ID N° 1-NH2, ALDENINE® C (INCI: AGUA (AQUA), PROTEÍNA DE SOJA HIDROLIZADA, PROTEÍNA DE TRIGO HIDROLIZADA, GOMA XANTANA, TRIPÉPTIDO-1), la solución acuosa de LEUPHASYL® (INCI: AGUA (AQUA), GLICERINA, PENTAPÉPTIDO-18, CAPRILIL GLICOL), SILICONA DC 200 (INCI: DIMETICONA) y SILICONA DC 245 (INCI: CICLOPENTASILOXANA) (fase C). Se añadieron de forma escalonada en agitación a la emulsión anterior a 40 °C hasta homogeneización. Después, lentamente se añadió perfume (INCI: FRAGANCIA (PERFUME)) (fase D), en agitación hasta homogeneización.

Finalmente, el pH de la mezcla se ajustó a 5,5-7,0 con una solución acuosa al 20 % de hidróxido de sodio.

Composición facial cosmética Fase INGREDIENTE % en peso A AGUA (AQUA) c.s.p, 100 A EDTA DISÓDICO 0,30 A PHENONIP® (INCI: FENOXIETANOL, METILPARABEN, ETILPARABEN, BUTILPARABEN.PROPILPARABEN, ISOBUTILPARABEN): FENOXIETANOL, 0,610 METILPARABEN 0,130 ETILPARABEN 0,033 BUTILPARABEN 0,033 PROPILPARABEN 0,017 ISOBUTILPARABEN 0,017 A IMIDAZOLIDINIL UREA 0,20 A GLICERINA 3,00 A1 CARBÓMERO 0,60 B ACEITE MINERAL (PARAFINA LÍQUIDA) 7,00 B BHT 0,05 B ALCOHOL CETÍLICO 0,80 B CERA DE ABEJA (CERAALBA) 0,50 B ALCOHOL ESTEARÍLICO 1,50 B LIPOMULSE® 165 (INCI: ESTEARATO DE GLICERILO/PEG-100 ESTEARATO): ESTEARATO DE GLICERILO 1 ,25 PEG-100 ESTEARATO 1,25 B DIMETILMETOXI CROMANOL 0,01 B BENZOFENONA-3 0,20 B METOXICINAMATO DE ETILHEXILO 0,90 B ALCOHOL CETEARÍLICO 1,00 C Ac-SEQ ID NO:1-NH2 0,10 C ALDENINE® C (INCI: AGUA (AQUA), PROTEÍNA DE SOJA HIDROLIZADA, PROTEÍNA DE TRIGO HIDROLIZADA, GOMA XANTANA, TRIPÉPTIDO- 1): AGUA (AQUA) 1 ,195 PROTEÍNA DE SOJA HIDROLIZADA 0,500 PROTEÍNA DE TRIGO HIDROLIZADA 0,300 GO AXANTANA 0,003 TRIPÉPTIDO-1 0,002 C LEUPHASIL® SOLUCIÓN (INCI: AGUA (AQUA), GLICERINA, PENTAPÉPTIDO-18, CAPRILIL GLICOL): AGUA (AQUA) 4,473 GLICERINA 0,500 PENTAPÉPTIDO-18 0,003 CAPRILIL GLICOL 0,024 C DIMETICONA 0,10 C CICLOPENTASILOXANO 1 ,00 D FRAGRANCIA (PERFUME) 0,05 E 20 % HIDRÓXIDO SÓDICO c.s.p, pH 5,5 - 7 Tabla 7 EJEMPLO 16 Preparación profética de una composición cosmética facial que contiene Ac-SEC ID N°: 24-NH2.

En un vaso adecuado se disuelven los componentes de la fase A y la mezcla se calienta hasta 70-75 °C.

Después, la mezcla de la fase B se añade a la solución acuosa de la fase A en agitación con una turbina para formar una emulsión. La emulsión se calienta a 40 °C y el compuesto Ac-SEC ID N° 24-NH2, solución acuosa de ARGIRELINE® (INCI: AGUA (AQUA), ACETIL HEXAPÉPTIDO-8) y ANTARTICINE® (INCI: AGUA (AQUA), EXTRACTO DE FERMENTO DE PSEUDOALTEROMONAS) (fase C) se añade en agitación. Por último, lentamente se añade perfume (INCI: FRAGRANCIA (PERFUME)) (fase D).

Composición facial cosmética Fase INGREDIENTE % en peso A AGUA (AQUA) c.s.p. 100 A GLICERINA 3.00 A SULFATO MAGNÉSICO 1.00 A PHENONIP® (INCI: FENOXIETANOL, METILPARABEN, ETILPARABEN, BUTILPARABEN, PROPILPARABEN): FENOXIETANOL 0,363 METILPARABEN 0,077 ETILPARABEN 0,020 BUTILPARABEN 0,020 PROPILPARABEN 0,010 ISOBUTILPARABEN 0,010 A EDTA DISÓDICO 0,15 A IMIDAZOLIDINIL UREA 0,1 B ACEITE MINERAL (PARAFINA LÍQUIDA) 10,00 B COCOATO DE ETILHEXILO 10,00 B CETIL PEG/PPG-10/1 DIMETICONA 2,00 B CERA DE ABEJA (CERA ALBA) 1 ,50 B ACEITE DE RICINO HIDROGENADO 1 ,00 B ACETATO DE TOCOFERI LO 0,10 C Ac-SEC ID N° 24-NH2 0,10 C ARGIRELINE® SOLUCIÓN (INCI: AGUA (AQUA), ACETIL HEXAPÉPTIDO-8): AGUA (AQUA) 9,995 ACETIL HEXAPÉPTIDO-8 0,005 ANTARTICINE® (INCI: AGUA (AQUA), EXTRACTO C DE FERMENTO DE PSEUDOALTEROMONAS): AGUA (AQUA) 3,750 EXTRACTO DE FER ENTO DE 1 ,250 PSEUDOALTEROMONAS D FRAGANCIA (PERFUME) 0,10 Tabla 8 EJEMPLO 17 Preparación profética de una crema facial que contiene Ac-SEC ID N°: 25-NH2.

En un vaso adecuado, el pentilenglicol [INCI: PENTILEN GLICOL], alcohol bencílico [INCI: ALCHOL BENCÍLICO], INYLINE™ [INCI: ACETIL HEXAPÉPTIDO-30] y el compuesto Ac-SES ID N° 25-NH2 (fase A) se disuelven en agua en agitación constante con luz. Una vez homogeneizado se añade carbómero [INCI: CARBÓMERO] (fase A1) y la mezcla se agitó hasta su completa disolución. A continuación se añade cetil fosfato de potasio [INCI: CETIL FOSFATO DE POTASIO] (fase A2) hasta que se dispersa y toda la mezcla se calienta hasta 70-75 °C.

En un vaso separado los componentes de la Fase B se mezclan entre sí, se calientan hasta 70-75 °C y, una vez homogeneizada, se añade, la fase B poco a poco a la fase A en agitación constante.

Con la mezcla a aproximadamente 50 °C, la fase C se añade lentamente manteniendo la agitación. La Fase D se añade después hasta homogeneización.

Una vez que la mezcla se ha homogeneizado, se ajusta el pH hasta 6,0-6,5 con la fase E. Finalmente, se añade el perfume (fase F).

Composición de la crema facial Fase INGREDIENTE % en peso A AGUA (AQUA) c.s.p, 100 A PENTILENGLICOL 5,0 A ALCOHOL BENCÍLICO 0,40 A Ac-SEC ID N° 25-NH2 0,10 A ACETIL HEXAPÉPTIDO-30 0,05 A1 CARBÓMERO 0,50 A2 CETIL FOSFATO POTÁSICO 0,50 B ACEITE DE SOJA (GLICINA SOJA) 5,00 B PHYTOCREAM 2000® (INCI: ESTEARATO DE GLICERILO, ALCOHOL CETEARÍLICO, PALMITOIL POTÁSICO PROTEÍNA DE TRIGO HIDROLIZADA): ESTEARATO DE GLICERILO 2,050 ALCOHOL CETEARÍLICO 2,050 PALMITOIL POTÁSICO PROTEÍNA DE TRIGO 0,900 HIDROLIZADA B COCOATO DE ETILHEXILO 2,00 B FENOXIETANOL 0,90 C DIMETICONA 1 ,00 D SEPIGEL™ 305 (INCI: POLIACRILAMIDA, AGUA (AQUA), ISOPARAFINA C13-14, LAURETH-7) POLIACRILAMIDA 0,400 AGUA (AQUA) 0,340 ISOPARAFINA C13-14 0,200 LAURETH-7 0,060 E c.s.p, pH 6,0 - 20 % HIDRÓXIDO SÓDICO 6,5 F FRAGANCIA (PERFUME) 0,20 EJEMPLO 18 Preparación de suero antiperspirante que contiene Ac-SEC ID N°: 14-NH2.

En un vaso adecuado, la Fase B se agitó hasta que se disolvió. En otro vaso, los ingredientes de la fase C se calentaron hasta que se disolvieron completamente y la fase C se añadió, en agitación, a la fase B.

En un vaso separado, el compuesto Ac-SEC ID N° 14-NH2 y Phenonip® [INCI: FENOXIETANOL, METILPARABEN, ETILPARABEN, BUTILPARABEN, PROPILPARABEN, ISOBUTILPARABEN] (fase A) se disolvieron en agua, en agitación.

Por último, la fase A se añadió a la mezcla de fases B + C, en agitación hasta que se homogeneizó.

Composición de suero antiperspirante Fase INGREDIENTE % en peso A AGUA (AQUA) 0^50 A Ac-SEC ID N° 14-NH2 0,50 PHENONIP® (INCI: FENOXIETANOL, METILPARABEN, ETILPARABEN, A BUTILPARABEN, PROPILPARABEN): FENOXIETANOL 0,36 METILPARABEN 0,08 ETILPARABEN 0,02 BUTILPARABEN 0,02 PROPILPARABEN 0,01 ISOBUTILPARABEN 0,01 B SILICONA 9040 (INCI: CICLOPENTASILOXANO, DIMETICONA CROSPOLÍMERO): CICLOPENTASILOXANO 43,265 DIMETICONA CROSPOLÍMERO 7,635 CICLOPENTASILOXANO 31 ,36 B FRAGANCIA (PERFUME) 0,13 C COCOATO DE ETILHEXILO 12,43 C DIMETICONA ALQUILO C24-28 2,25 C LECITINA 1 ,38 C BHT 0,05 Tabla 10 EJEMPL0 19 Preparación de una composición cosmética facial que contiene Ac-SEC ID N°: 116-NH2.

En un vaso adecuado se disolvieron los componentes de la fase A. A continuación, se añadió lentamente carbómero (INCI: CARBÓMERO) (fase A1), bajo agitación, hasta que se disolvió completamente. La mezcla se calentó hasta 70-75 °C.

En otro vaso, los componentes de la fase B se mezclaron conjuntamente y la mezcla se calentó hasta 70-75 °C Después, la mezcla de la fase B se añadió a la solución acuosa de las fases A + A1 , se agitó con una turbina para formar una emulsión.

El compuesto Ac-SEC ID N° 116-NH2, ALDENINE® C (INCI: AGUA (AQUA), PROTEÍNA DE SOJA HIDROLIZADA, PROTEÍNA DE TRIGO HIDROLIZADA, GOMA XANTANA, TRIPÉPTIDO-1), la solución acuosa de LEUPHASYL® (INCI: AGUA (AQUA), GLICERINA, PENTAPÉPTIDO-18, CAPRILIL GLICOL), SILICONA DC 200 (INCI: DIMETICONA) y SILICONA DC 245 (INCI: CICLOPENTASILOXANA) (fase C). Se añadieron de forma escalonada en agitación a la emulsión anterior a 40 °C hasta homogeneización. Después, lentamente se añadió perfume (INCI: FRAGRANCIA (PERFUME)) (fase D), en agitación hasta homogeneización.

Finalmente, el pH de la mezcla se ajustó a 5,5-7,0 con una solución acuosa al 20 % de hidróxido de sodio.

Composición facial cosmética Fase INGREDIENTE % en peso A AGUA (AQUA) c.s.p, 100 A EDTA DISÓDICO 0,30 A PHENONIP® (INCI: FENOXIETANOL METILPARABEN, ETILPARABEN, BUTILPARABEN, PROPILPARABEN, ISOBUTILPARABEN): FENOXIETANOL, 0,610 METILPARABEN 0,130 ETILPARABEN 0,033 BUTILPARABEN 0,033 PROPILPARABEN 0,017 ISOBUTILPARABEN 0,017 A IMIDAZOLIDINIL UREA 0,20 A GLICERINA 3,00 A1 CARBÓMERO 0,60 B ACEITE MINERAL (PARAFINA LÍQUIDA) 7,00 B BHT 0,05 B ALCOHOL CETÍLICO 0,80 B CERA DE ABEJA (CERAALBA) 0,50 B ALCOHOL ESTEARÍLICO 1 ,50 B LIPOMULSE® 165 (INCI: ESTEARATO DE GLICERILO, PEG-100 ESTEARATO): ESTEARATO DE GLICERILO 1 ,25 PEG-100 ESTEARATO 1 ,25 B DIMETILMETOXI CROMANOL 0,01 B BENZOFENONA-3 0,20 B METOXICINNAMATO DE ETILHEXILO 0,90 B ALCOHOL CETEARÍLICO 1 ,00 C Ac-SEC ID N° 116-NH2 0,10 C ALDENINE® C (INCI: AGUA (AQUA), PROTEÍNA DE SOJA HIDROLIZADA, PROTEÍNA DE TRIGO HIDROLIZADA, GOMAXANTANA, TRIPÉPTIDO- 1): AGUA (AQUA) 1 ,195 PROTEÍNA DE SOJA HIDROLIZADA 0,500 PROTEÍNA DE TRIGO HIDROLIZADA 0,300 GOMAXANTANA 0,003 TRIPÉPTIDO-1 0,002 C LEUPHASYL® SOLUCIÓN (INCI: AGUA (AQUA), GLICERINA, PENTAPÉPTIDO-18, CAPRILIL GLICOL): AGUA (AQUA) 4,473 GLICERINA 0,500 PENTAPÉPTIDO-18 0,003 CAPRILIL GLICOL 0,024 C DIMETICONA 0,10 C CICLOPENTASILOXANO 1,00 D FRAGANCIA (PERFUME) 0,05 E 20 % HIDRÓXIDO SÓDICO c.s.p, pH 5,5 - 7 EJEMPLO 20 Preparación de una composición cosmética facial que contiene Ac-SEC ID N°: 14-NH2 En un vaso adecuado se disolvieron los componentes de la fase A y la mezcla se calentó hasta 70-75 °C.

Después, la mezcla de la fase B se añadió a la solución acuosa de la fase A en agitación con una turbina para formar una emulsión. La emulsión se calentó a 40 °C y el compuesto Ac-SEC ID N° 14-NH2, solución acuosa de ARGIRELINE® (INCI: AGUA (AQUA), ACETIL HEXAPÉPTIDO-8) y ANTARTICINE® (INCI: AGUA (AQUA), EXTRACTO DE FERMENTO DE PSEUDOALTEROMONAS) (fase C) se añadieron en agitación. Por último, lentamente se añadió perfume (INCI: FRAGRANCIA (PERFUME)) (fase D).

Composición facial cosmética Fase INGREDIENTE % en peso A AGUA (AQUA) c.s.p. 100 A GLICERINA 3,00 A SULFATO MAGNÉSICO 1 ,00 A PHENONIP® (INCI: FENOXIETANOL, METILPARABEN, ETILPARABEN, BUTILPARABEN, PROPILPARABEN): FENOXIETANOL 0,363 METILPARABEN 0,077 ETILPARABEN 0,020 BUTILPARABEN 0,020 PROPILPARABEN 0,010 ISOBUTILPARABEN 0,010 A EDTA DISÓDICO 0,15 A IMIDAZOLIDINIL UREA 0,1 B ACEITE MINERAL (PARAFINA LÍQUIDA) 10,00 B COCOATO DE ETILHEXILO 10,00 B CETIL PEG/PPG-10/1 DIMETICONA 2,00 B CERA DE ABEJA (CERA ALBA) 1,50 B ACEITE DE RICINO HIDROGENADO 1,00 B ACETATO DE TOCOFERILO 0,10 C Ac-SEC ID N° 14-NH2 0,10 C ARGIRELINE® SOLUCIÓN (INCI: AGUA (AQUA), ACETIL HEXAPÉPTIDO-8): AGUA (AQUA) 9,995 ACETIL HEXAPÉPTIDO-8 0,005 ANTARTICINE® (INCI: AGUA (AQUA), EXTRACTO C DE FERMENTO DE PSEUDOALTEROMONAS): AGUA (AQUA) 3,750 EXTRACTO DE FERMENTO DE 1 ,250 PSEUDOALTEROMONAS D FRAGANCIA (PERFUME) 0,10 Tabla 12 EJEMPLO 21 Preparación de una crema facial que contiene Ac-SEC ID N°: 117-NH2.

En un vaso adecuado, el pentilenglicol [INCI: PENTILEN GLICOL], alcohol bencílico [INCI: ALCOHOL BENCÍLICO], INYLINE™ [INCI: ACETIL HEXAPÉPTIDO-30] y el compuesto Ac-SES ID N° 117-NH2 (fase A) se disolvieron en agua en agitación constante con luz. Una vez homogeneizado se añadió carbómero [INCI: CARBÓMERO] (fase A1) y la mezcla se agitó hasta su completa disolución. A continuación se añade cetil fosfato de potasio [INCI: CETIL FOSFATO DE POTASIO] (fase A2) hasta que se dispersó y toda la mezcla se calentó hasta 70-75 °C.

En un vaso separado los componentes de la Fase B se mezclaron entre sí, se calientan hasta 70-75 °C y, una vez homogeneizada, se añadió, la fase B poco a poco a la fase A en agitación constante.

Con la mezcla a aproximadamente 50 °C, la fase C se añadió lentamente manteniendo la agitación. La Fase D se añadió después hasta homogeneización. Una vez que la mezcla se ha homogeneizado, se ajustó el pH hasta 6,0-6,5 con la fase E. Finalmente, se añadió el perfume (fase F).

Composición de la crema facial Fase INGREDIENTE % en peso A AGUA (AQUA) c.s.p. 100 A PENTILENGLICOL 5,0 A ALCOHOL BENCÍLICO 0,40 A Ac-SEC ID N° 117-NH2 0,10 A ACETIL HEXAPÉPTIDO-30 0,05 A1 CARBÓMERO 0,50 A2 CETIL FOSFATO POTÁSICO 0,50 B ACEITE DE SOJA (GLICINA SOJA) 5,00 B PHYTOCREAM 2000® (INCI: ESTEARATO DE GLICERILO, ALCOHOL CETEARÍLICO, PALMITOIL POTÁSICO PROTEÍNA DE TRIGO HIDROLIZADA): ESTEARATO DE GLICERILO 2,050 ALCOHOL CETEARÍLICO 2,050 PALMITOIL POTÁSICO PROTEÍNA DE TRIGO 0,900 HIDROLIZADA B COCOATO DE ETILHEXILO 2,00 B FENOXIETANOL 0,90 C DIMETICONA 1 ,00 D SEPIGEL™ 305 (INCI: POLIACRILAMIDA, AGUA (AQUA), ISOPARAFINA C13-14, LAURETH-7) POLIACRILAMIDA 0,400 AGUA (AQUA) 0,340 ISOPARAFINA C13-14 0,200 LAURETH-7 0,060 E c.s.p. pH 6,0 20 % HIDRÓXIDO SÓDICO 6,5 F FRAGANCIA (PERFUME) 0,20 EJEMPLO 22 Preparación prof ética de una crema facial que contiene Palm-SEC ID N°: 1-NH2.

En un vaso adecuado pentilenglicol (PENTILENGLICOL), alcohol bencílico (INCI: ALCOHOL BENCÍLICO], glicerol ([INCI: GLICEROL), urea (INCI: UREA) y el compuesto Palm-SEC ID N° °-NH2 (fase A) se disuelven en agua. Después, lentamente se añade carbómero (INCI: CARBÓMERO) (fase A1), en, hasta que se disuelve completamente. La mezcla se calienta hasta 70-75 °C.

La mezcla de la fase B se añade a la solución acuosa de las fases A+A1 en agitación con una turbina para formar una emulsión.

El perfume (INCI: FRAGANCIA (PERFUME)) (fase C) se añade a la emulsión anterior a 40 °C.

Finalmente, el pH de la mezcla se ajusta a 6,0-6,5 con una solución acuosa al 20 % de hidróxido de sodio en caso necesario.

Composición de la crema facial Fase INGREDIENTE % en peso A AGUA (AQUA) c.s.p. 100 A PENTILENGLICOL 5,0 A ALCOHOL BENCÍLICO 0,40 A GLICERINA 1,00 A UREA 1,00 A Palm-SEC ID N° 1-NH2 0,10 A1 CARBÓMERO 0,60 B LIPOMULSE® 165 (INCI: ESTEARATO DE GLICERILO, PEG-100 ESTEARATO): ESTEARATO DE GLICERILO 1 ,500 PEG-100 ESTEARATO 1 ,500 B CETEARETH-25 2,00 B MANTECA DE SHEA (BUTYROSPERMUM 2,00 PARKII) B TRIGLICERIDO CAPRÍLICO/CÁPRICO 1,00 B COCOATO DE ETILHEXILO 7,00 B FENOXIETANOL 0,90 B DIMETICONA 1,00 c FRAGANCIA (PERFUME) 0,20 D c.s.p. pH 6,0 - 20 % HIDRÓXIDO SÓDICO 6,5 Tabla 14 EJEMPLO 23 Preparación de liposomas que contienen Ac-SEC ID N°: H6-NH2.

Dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) se pesó y se disolvió en cloroformo. El disolvente se evaporó hasta sequedad hasta que se obtuvo una fina capa de fosfolípido, y esta capa se hidrató mediante tratamiento con una solución acuosa que contenía el péptido Ac-SEC ID N° H6-NH2 a la concentración deseada (que contiene PHENONIP®) a 55 0 C, obteniendo los liposomas de VML. Los liposomas VUL se obtuvieron sumergiendo los liposomas VML en un baño de ultrasonidos a 55 0 C durante 8 ciclos de 2 minutos a intervalos de 5 minutos.

INGREDIENTE % EN PESO AGUA (AQUA) c.s.p. 100 DIPALMITOILFOSFATIDILCOLINA 4,00 Ac-SEC ID N° 116-NH2 0,20 PHENONIP® (INCI: FENOXIETANOL, METILPARABEN, ETILPARABEN, BUTILPARABEN, PROPILPARABEN, ISOBUTILPARABEN): ISOBUTILPARABEN 0,01 FENOXIETANOL 0,36 METILPARABEN 0,08 ETILPARABEN 0,02 BUTILPARABEN 0,02 PROPILPARABEN 0,01 EJEMPLO 24 Preparación de cápsulas de coacervación que contienen el compuesto de Palm-SEC ID N° 25-NH2 a) Preparación de una emulsión del compuesto de Palm-SEC ID N° 25-NH2 En un vaso adecuado el péptido se disolvió en agua (fase A) calentando la mezcla hasta 70 °C. En un vaso separado, aceite de soja [INCI: ACEITE DE SOJA (GLYCINE SOJA)], Abil EM 90 [INCI: CETIL PEG/PPG-10/1 DIMETICONA] y Span 65 [INCI: TRIESTEARATO DE SORBITÁN] (Fase B) se mezclaron conjuntamente, calentando la mezcla hasta 80 0 C hasta que se disuelve el Span 65. Una vez fundido, se añadió la fase A a la fase B lentamente en agitación intensa con una turbina. Una vez que los componentes se mezclaron juntos, la mezcla se agitó hasta que alcanzó la temperatura ambiente.

Fase INGREDIENTE % en peso A AGUA PURIFICADA 56,00 B ACEITE DE SOJA (GLICINA SOJA) 33,00 B CETIL PEG/PPG-10/1 DIMETICONA 5,00 B TRIESTEARATO DE SORBITÁN 4,00 A Palm-SEC ID N° 25-NH2 2,00 b) Preparación de una emulsión micro-fluidificada del compuesto de Palm-SEC ID N° 25-NH2 Los componentes de la fase A se mezclaron juntos en agua: Zemea Propanodiol [INCI: PROPANODIOL], fenoxietanol [INCI: FENOXIETANOL], Estructura XL [INCI: HIDROXIPROPIL ALMIDÓN FOSFATO], Amigel [INCI: GOMA DE ESCLEROCIO] y ácido hialurónico en polvo [INCI: HIALURONATO SÓDICO], la mezcla se calentó hasta 70 0 C en agitación. En otro recipiente, la emulsión de la sección a), y los componentes de la Fase B: Massocare HD [INCI: ISOHEXADECANO], Arlacel 83 [INCI: SESQUIOLATO DE SORBITÁN], LIPOCHROMAN™ [INCI: DIMETILMETOXI CROMANOL] se mezclaron conjuntamente, y la mezcla se calentó a 80 0 C en agitación.

Una vez que se alcanzó esta temperatura, se añadió la fase B a la fase A muy lentamente en agitación intensa con una turbina.

La muestra se pasó, sin refrigeración, a través de un microfluidizador durante tres ciclos a una presión de entrada de 80 bares y una presión de salida de 15.000 psi, manteniendo la temperatura de operación entre 65 y 75 0 C. Una vez microfluidizado, la emulsión se agitó con un rotor hasta que se alcanzó la temperatura ambiente.

Fase INGREDIENTE % en peso A AGUA (AQUA) 70,36 B Emulsión sección a) 10,95 B ISOHEXADECANO 5,48 A PROPANODIOL 5,48 B SESQUIOLATO DE SORBITÁN 4,38 A FENOXIETANOL 2,85 A HIDROXIPROPIL ALMIDÓN FOSFATO 0,33 A GOMA DE ESCLEROCIO 0,11 B DIMETILMETOXI CROMANOL 0,05 A HIALURONATO DE SODIO 0,01 c) Obtención de las cápsulas de coacervación que contienen el compuesto de Palm-SEC ID N° 25-NH2 En un vaso se pesó la emulsión de la sección b) (fase A). En otro vaso, Sensomer Cl 50 [INCI: Agua (AQUA); ALMIDÓN CLORURO HIDROXIPROPILTRIMONIO; UREA; LACTATO SÓDICO, CLORURO SÓDICO, BENZOATO SÓDICO] se disolvió en agua (fase B). La fase B se añade a la fase A en agitación intensa.

Amigel [INCI: GOMA DE ESCLEROCIO] (fase C) se añadió a la mezcla anterior muy lentamente y en intensa agitación. La mezcla se agitó durante 2 horas para obtener una buena hidratación de la goma.

Después, se añadió Estructura XL [INCI: HIDROXIPROPIL ALMIDÓN FOSFATO] (fase D) manteniendo la agitación durante otra hora para obtener la completa hidratación de los biopolímeros añadidos.

Por último se añadió Sepigel 305 [INCI: POLIACRILAMIDA; AGUA (AQUA); C13-14 ISOPARAFINA; LAURETH-7] (fase E) manteniendo la agitación hasta que se obtuvo una suspensión homogénea. El tamaño promedio de las cápsulas en la suspensión obtenida determinado por láser dinámico de dispersión de luz fue de aproximadamente 300 nm.

Fase INGREDIENTE % en peso Emulsión sección b) SENSOMER Cl 50 [INCI: Agua (AQUA); ALMIDÓN CLORURO HIDROXIPROPILTRIMONIO; UREA; LACTATO SÓDICO, CLORURO SÓDICO, BENZOATO SÓDICO]: HIDROXIPROPILTRIMONIO UREA 0,006 LACTATO SÓDICO 0,004 CLORURO SÓDICO 0,004 BENZOATO SÓDICO 0,001

Claims (19)

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de fórmula general (I): R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AAi se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu-y-Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -lie-, -Phe- y -Tyr-; AA4 se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -lie-, -Met-, -MetO- y -Met02-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; ??ß se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -lie- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -MeK ; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1 ; n + m + p + q es menor o igual a 2; con la condición de que no es la SEC ID N° 111 ; R se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y Rs-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 and -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y R1 y R2 no son a-aminoácidos.

2. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , en el que AA1 se selecciona del grupo formado por -Arg-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-, AA2 se selecciona del grupo formado por His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-, AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu- y -Phe-, AA4 se selecciona del grupo formado por -His-, -Lys-, -Gln- y -Leu-, AA5 se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-, ??d se selecciona del grupo formado por -Trp- y -Val- y AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -MetC>2.

3. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que AA4 se selecciona del grupo formado por Lys- y -Leu-, y ??d es -Trp-.

4. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en el que n, m, p y q son 0.

5. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AA1 se selecciona del grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu- y-L-Asp-, AA2 se selecciona del grupo formado por -L-H¡s- y -L-Asp-, AA3 se selecciona del grupo formado por -L-Leu- y -L-Phe-, AA4 se selecciona del grupo formado por -L-Lys-, -L-GIn- y -L-Leu-, AA5 se selecciona del grupo formado por -L-Arg-, -L-GIn-, -L-Asn- y -L-Asp-, ??ß se selecciona del grupo formado por -L-Trp-, AA7 se selecciona del grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- y -L-Met02-, y R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4 y -OR3 en el que R3 y R se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo.

6. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAi es -L-Glu-, AA2 se selecciona del grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu-, -L-GIn- y -L-Asp-, AA3 es -L-Leu-, AA4 es -L-Lys-, AA5 es -L-Arg-, ??ß es -L-Trp-, AA7 se selecciona del grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- y -L-MetC>2-, y R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4 y -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo.

7. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que Ri se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, AAi es -L-Glu-, AA2 es -L-His-, AA3 es -L-Leu-, AA4 es -L-Lys-, AA5 es -L-GIn-, AA6 es -L-Trp-, AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-Met02- y R2 es -NR3R4 o -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo.

8. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que 1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, ??<? es -L-Glu-, AA2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Leu-, AA4 es -L-Lys-, AA5 es -L-Arg-, AA6 es -L-Trp-, AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-Met02- y R2 es -NR3R4 o -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo.

9. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, AAi es -L-Asn-, AA2 es -L-His-, AA3 es -L-Phe-, AA4 es -L-Leu-, AA5 es -L-Asn-, AAe es -L-Trp-, AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-Met02- y R2 es -NR3R4 o -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo.

10. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que R1 se selecciona del grupo formado por H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, AAi es -L-Asp-, AA2 es -L-His-, AA3 es -L-Phe-, AA4 es -L-Leu-, AA5 es -L-Asp-, AAe es -L-Trp-, AA7 es -L-Met-, -L-MetO- o -L-Met02- y R2 es -NR3R4 o -OR3 en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, metilo, etilo, hexilo, dodecil y hexadecilo.

11. Composición cosmética o farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, junto con al menos uno o cosméticamente excipiente o adyuvante farmacéuticamente aceptable.

12. Composición de acuerdo con la reivindicación 11, en el que este compuesto de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables se incorpora en un sistema de liberación cosmética o farmacéuticamente aceptable o sistema de liberación sostenida seleccionado del grupo formado por liposomas, liposomas mixtos, oleosomas, niosomas, etosomas, milipartículas, micropartículas, nanopartículas, nanopartículas lipídicas sólidas, vehículos lipidíeos nanoestructurados, esponjas, ciclodextrinas, vesículas, micelas, micelas mixtas de tensioactivos, micelas mixtas de fosfolípido-tensioactivo, miliesferas, microesferas, nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas, microcápsulas, nanocápsulas, microemulsiones y nanoemulsiones o se adsorbe sobre un polímero orgánico sólido o soporte mineral sólido seleccionado del grupo formado por talco, bentonita, sílice, almidón y maltodextrina.

13. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 o 12, en la que esta composición se presenta en una formulación seleccionada del grupo formado por cremas, emulsiones múltiples, composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, geles en crema, soluciones hidroalcohólicas, soluciones hidroglicólicas, hidrogeles, linimentos, sueros, jabones, champús, acondicionadores, sueros, películas de polisacáridos, ungüentos, mousses, pomadas, polvos, barras, lápices, pulverizadores, aerosoles, cápsulas, cápsulas de gelatina, cápsulas blandas, cápsulas duras, comprimidos, comprimidos recubiertos de azúcar, pildoras, polvos, gránulos, goma de mascar, soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes, elixires, jaleas y gelatinas.

14. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, en la que esta composición también comprende al menos un adyuvante cosmética o farmacéuticamente aceptable seleccionado del grupo formado por agentes que inhiben la exocitosis neuronal, otros agentes anticolinérgicos, otros agentes que inhiben la contracción muscular, otros agentes antienvejecimiento, otros agentes antiarrugas, otros agentes antiperspirantes, otros agentes antiinflamatorios y / o analgésicos, otros agentes anti-prurito, agentes calmantes, agentes anestésicos, inhibidores de la agregación del receptor de acetilcolina, agentes que inhiben la acetilcolinesterasa, agentes relajantes de la piel, agentes estimulantes o inhibidores de la síntesis de melanina, agentes blanqueantes o despigmentantes, agentes propigmentantes, agentes autobronceadores, agentes inhibidores de la NO sintasa, agentes de inhibición de la 5a-reductasa, y agentes inhibidores de la lisil- / o prolil hidroxilasa, antioxidantes, agentes secuestrantes de radicales libres y / o agentes contra la contaminación atmosférica, secuestrantes de especies de carbonilo reactivo, agentes anti-glicación, agentes antihistamínicos, agentes antivirales, agentes antiparasitarios, emulsionantes, emolientes, disolventes orgánicos, propelentes líquidos, acondicionadores de la piel, humectantes, sustancias que retienen la humedad, ácidos alfa-hidroxiácidos beta-hidroxi-ácidos, hidratantes, enzimas hidrolíticas epidérmicas, vitaminas, aminoácidos, proteínas, pigmentos o colorantes, tinturas, biopolímeros, polímeros gelificantes, espesantes, tensioactivos, agentes suavizantes, emulsionantes, conservantes, agentes capaces de reducir o tratar las bolsas de ojos, agentes exfoliantes, agentes queratolíticos, agentes, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, agentes fungistáticos, agentes bactericidas, agentes bacteriostáticos, agentes estimuladores de la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y / o capaces de inhibir o prevenir su degradación, agentes estimulantes de la síntesis de colágeno, agentes estimulantes de la síntesis de elastina, agentes estimulantes de la síntesis de decorina, agentes estimulantes de la síntesis de laminina, agentes estimulantes de la síntesis de defensina, agentes estimulantes de la síntesis de chaperona, agentes estimulantes de la síntesis de AMPc, agentes moduladores de AQP-3, agentes moduladores de la síntesis de acuaporina, proteínas de la familia de las acuaporinas, agentes estimulantes de la síntesis de ácido hialurónico, agentes estimulantes de la síntesis de glucosaminaglucano, agentes estimulantes de la síntesis de fibronectina, agentes estimulantes de la síntesis de sirtuina, agentes activadores de sirtuina, proteínas del shock térmico, agentes estimulantes de la síntesis de la proteína del shock térmico, agentes estimulantes de la síntesis de lípidos y componentes del estrato córneo, ceramidas, ácidos grasos, agentes que inhiben la degradación del colágeno, agentes inhibidores de la metaloproteinasa de la matriz, agentes que inhiben la degradación de la elastina, agentes que inhiben las serina proteasas tales como calicreínas, elastasa de leucocitos o catepsina G, agentes estimulantes de la proliferación de fibroblastos, agentes estimulantes de la proliferación de queratinocitos, agentes estimulantes de la proliferación de adipocitos, agentes estimulantes de la proliferación de melanocitos, agentes estimulantes de la diferenciación de queratinocitos, agentes estimulantes y retardantes de la diferenciación de adipocitos, agentes antihiperqueratosis, agentes comedolíticos, agentes anti-psoriasis, agentes de reparación del ADN, agentes protectores del ADN, estabilizantes, agentes para el tratamiento y/o el cuidado de pieles sensibles, agentes de firmeza, agentes anti-estrías, agentes aglutinantes, agentes reguladores de la producción de sebo, agentes lipolíticos o agentes estimulantes de la lipolisis, agentes adipogénicos, agentes moduladores de la expresión de PGC-1a, agentes moduladores de la actividad del PPARy, agentes que aumentan o reducen el contenido en triglicéricos de los adipocitos, agentes anticelulíticos, agentes que inhiben la actividad del PAR-2, agentes estimulantes de la cicatrización, agentes de cicatrización coadyuvantes, agentes estimulantes de la reepitelización, agentes de reepitelización coadyuvante, factores de crecimiento de citocinas, agentes que actúan sobre la circulación capilar y/o la microcirculación, agentes estimulantes de la angiogénesis, agentes que inhiben la permeabilidad vascular, agentes venotónicos, agentes que actúan sobre el metabolismo celular, agentes para mejorar la unión dermis-epidermis, agentes inductores del crecimiento del cabello, agentes inhibidores o retardantes del crecimiento del cabello, agentes retardantes de la pérdida del cabello, conservantes, perfumes, desodorantes cosméticos y/o absorbentes y/o enmascaradores del olor corporal, agentes quelantes, extractos vegetales, aceites esenciales, extractos marinos, agentes obtenidos a partir de un proceso biotecnológico, sales minerales, extractos celulares, protectores solares y agentes fotoprotectores orgánicos o minerales activos contra los rayos ultravioleta A y / o rayos B y / o rayos infrarrojos A, o mezclas de los mismos.

15. Compuesto de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para su uso en la medicina.

16. Un compuesto de fórmula general (I), Ri -Wn-Xm-AAi -AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AAi se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- and -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -He-, -Phe- y -Tyr-; AA4 se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -lie-, -Met-, -MetO- y -MetO2-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; ??ß se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -He- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -MetC<2-; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1 ; n + m + p + q es menor o igual a 2; Ri se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 and -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido oTro^aetUuido y aralquilo sustituido o no sustituido; y Ri y R2 no son a-aminoácidos, para su uso en el tratamiento y / o prevención del dolor, inflamación, prurito, hiperhidrosis y / o de enfermedades y/o trastornos neurológicos, compulsivos y/o neuropsiquiátricos que mejoran mediante la inhibición de la exocitosis neuronal, seleccionados de entre el grupo formado por espasticidad muscular, distonía, distonía focal, blefaroespasmo, distonía de torsión, distonía cervical o tortícolis, distonía laríngea o disfonía espasmódica, distonía oromandibular, distonía de las extremidades, calambre del escritor, calambre del músico, distonía del pie, bruxismo, escoliosis facial, espasmo hemifacial, tics, estrabismo, distonía segmentaria, síndrome de Meige, distonía multifocal, hemidistonía, distonía que responde a la dopamina, distonía de Segawa, temblores, enfermedad de Parkinson, pinzamientos de nervios, enfermedad de Alzheimer y síndrome de Tourette.

17. Uso de un compuesto de la fórmula general (I): -Wn-Xm-AA! -AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I ) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AAi se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -lie-, -Phe- y -Tyr-; AA4 se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -lie-, -Met-, -MetO- y -MetO2-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; ??ß se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -lie- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -MetO2-; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1 ; n + m + p + q es menor o igual a 2; R1 se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 and -SR3, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y Ri y R2 no son a-aminoácidos, para el tratamiento cosmético, no terapéutico y / o cuidado de la piel, el cabello y / o las membranas mucosas.

18. Uso de acuerdo con la reivindicación 17, en el que tratamiento cosmético, no terapéutico y / o cuidado de la piel, el cabello y / o las membranas mucosas es un tratamiento y / o prevención del envejecimiento y / o fotoenvejecimiento, el tratamiento y / o prevención de las arrugas y / o las arrugas de expresión, tratamiento y / o prevención de la transpiración, tratamiento y / o cuidado de los trastornos de la piel seleccionado del grupo formado por callos, verrugas, tratamiento de estimulación del crecimiento del cabello y / o la prevención de la pérdida de cabello.

19. Compuesto de fórmula general (I), R Wn-Xm-AA AAz-AAs^-AAs-AAe-AAr-Yp-Zq-Ra (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y / o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, caracterizado por que: AAi se selecciona del grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA2 se selecciona del grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; AA3 se selecciona del grupo formado por -Leu-, -lie-, -Phe- y -Tyr-; AA4 se selecciona del grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -lie-, -Met-, -MetO- y -MetO2-; AA5 se selecciona del grupo formado por Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- y -Asp-; ??ß se selecciona del grupo formado por -Phe-, -Trp-, -lie- y -Val-; AA7 se selecciona del grupo formado por -Met-, -MetO- y -MetO2-; W, X, Y, Z son aminoácidos y se seleccionan independientemente de entre ellos mismos; n, m, p y q se seleccionan independientemente de entre ellos mismos y tienen un valor de 0 o 1; n + m + p + q es menor o igual a 2; R1 se selecciona del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-CO-, en el que R5 se selecciona del grupo formado por H, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, -OR3 and -SR3, en el que R3 y R se seleccionan independientemente del grupo formado por H, un polímero derivado de polietilenglicol, un grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; y Ri y R2 no son a-aminoácidos, para su uso en la inhibición de la exocitosis neuronal.