BR112014025396B1

BR112014025396B1 - Composto, composição cosmética ou farmacêutica, e, uso de um composto

Info

Publication number: BR112014025396B1
Application number: BR112014025396-0A
Authority: BR
Inventors: Antonio Ferrer Montiel; Gregorio Fernández Ballester; José María GARCÍA ANTÓN; Cristina Carreño Serraïma; Núria Almiñana Doménech; Raquel DELGADO GONZÁLEZ
Original assignee: Lubrizol Advanced Materials, Inc.
Priority date: 2012-04-13
Filing date: 2013-04-12
Publication date: 2020-03-17
Also published as: KR102113994B1; EP2836193A1; CN104321048A; ES2660901T3; WO2013153191A1; CA2869599C; EP2836193B1; CN104321048B; US20150098989A1; KR20150002800A; MX2014012223A; JP6470678B2; US10035820B2; MX356343B; CA2869599A1; JP2015514124A; AU2013246882A1; AU2013246882B2

Abstract

composto, composição cosmética ou farmacêutica, e, uso de um composto" compostos de general formula (i): r1-w-xm-aa1-aa2-aa3-aa4-aas-aa6-aa7-yp-zq-r2 (i) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, processos de preparação, composições cosméticas ou farmacêuticas que os contêm, e uso deles em medicina, particularmente no tratamento e/ou na prevenção de dor, inflamação, prurido, doenças neurológicas, compulsivas e/ou neuropsiquiátricas e/ou transtornos neurológicos, compulsivos e/ou neuropsiquiátricos e em processos de tratamento e/ou cuidado da pele, do cabelo e/ou das membranas mucosais mediadas (mediados) por exocitose neuronal.

Description

“COMPOSTO, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA OU FARMACÊUTICA, E, USO DE UM COMPOSTO” CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] Esta invenção refere-se aos compostos capazes de inibir a exocitose neuronal e às composições farmacêuticas ou cosméticas que contêm estes compostos úteis no tratamento daquelas condições, daqueles transtornos e/ou daquelas doenças que necessitam da inibição de exocitose neuronal, tais espasticidade muscular, dor, inflamação, perspiração, assimetria facial e/ou rugas faciais, preferencialmente rugas de expressão.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] As toxinas botulínicas (também conhecidas como neurotoxinas botulínicas) são neurotoxinas produzidas pela bactéria Gram-positiva Clostridium botulinum. Elas atuam pela causação de paralisia dos músculos mediante a inibição da liberação de acetilcolina na terminação axônica pré-sínáptica da junção neuromuscular (transmissão sináptica), impedindo, dessa forma, a transmissão nervosa e a contração muscular. Os efeitos paralizantes dos músculos pela toxina botulínica têm sido usados tanto para propósitos terapêuticos quanto para efeitos cosméticos. A administração controlada da toxina botulínica tem sido usada para o tratamento de condições, transtornos e doenças, tais como transtornos e doenças da bexiga (EP 2273976 A2), ejaculação precoce (US 2011/052636 Al), priapismo (US 6776991 B2), úlceras e refluxo gastroesofágico (US 7238357 B2), transtornos e doenças associados com hipertireoidismo e hipotireoidismo (US 6740321 B2), doenças e transtornos de hiperparatireoidismo primário (US 6974793 B2), perspiração e hiperidrose (US 6974578 B2 e US 6683049 B2), transtornos oculares inflamatórios e doenças oculares inflamatórias (US 7465458 B2 e US 7220422 B2), estrabismo (US 6841156), transtornos e doenças auriculares (US 6265379 B2 e US 6358926 B2), secreção excessiva de cerume (US 2010/028385), transtornos neuropsiquíátricos e doenças neuropsiquiátricas como mal de Alzheimer, ansiedade, esquizofrenia, mania, depressão (US 7811587 B2), transtornos compulsivos diferentes e doenças compulsivas diferentes como obsessões, dematotilexomania, síndrome de Tourette, tricotilomania (US 7393537 B2), paralisia cerebral (US 6939852 B2), doenças e transtornos relacionados com gonadotropina (WO 02/074327), cânceres diferentes (US 6139845 B2, US7838007 B2), neoplasmas (US 7709440 B2), tipos diferentes de dor incluindo cefaleias, enxaquecas, fibromialgia, artrite ou dor neuropática dentre outras (US 2010/266638, US 7811586 B2, US 7704524 B2, US 7704511 B2, US 7468189 B2, US 7255866 B2, US 7091176 B2, US 6887476 B2, US 6869610 B2, US 6838434 B2, US 6641820 B2, US 6623742 B2, US 6565870 Bl, US 6500436 Bl, US 6458365 Bl, US 6423319 Bl, US 6113915 A e US 5714468 A), inflamação neurogênica (US 6063768 B2), transtornos e doenças diferentes do sistema nervoso autônomo como otite e transtornos sinusoidais (US 5766605 A), transtornos e doenças do músculo liso (US 5437291 A), impingimentos da raiz nervosa (US 2003/0224019), epilepsia (US 7357934 B2), distonia (US 6872397 B2), tremor (US 6861058 B2), doença de Parkinson (US 6620415 B2), tonteira (US 7270287 B2), osteoporose (WO 2011/038015), transtornos e doenças diferentes da pele como calos, verrugas, úlceras e lesões sobre a pele (US 8048423 B2, US 2011/206731), psoríase e dermatite (US 5670484 A), hiperreatividade vascular, rosácea (WO 2010/114828), acne (WO 03/011333), crescimento e manutenção de cabelo (US 6299893 Bl), rugas faciais (US 7255865 B2), ptose das sobrancelhas e da testa (US 2011/280978) ou cantos da boca caídos (US 6358917 Bl) dentre outros.

[0003] Entretanto, a administração da toxina botulínica, em uma ampla variedade de doses, resulta, por causa de sua toxicidade inerente, em efeitos secundários indesejados, como respostas imunogênicas, cefalalgias, náusea, paralisia ou fraqueza muscular, insuficiência respiratória, e em casos mais extremos até mesmo a morte do sujeito tratado [FDA News, February 8, 2008, “FDA Notifies Public of Adverse Reactions Linked to Botox Use”; Coté, T.R. et al. “Botulinum toxin type A injections: Adverse events reported to the US Food and Drug Administration in therapeutic and cosmetic cases ” J. Amer. Acad. Derm. 2005, 53 (3), 407-415]. Estes efeitos secundários severos, juntos com o custo alto do tratamento, limita seriamente a aplicação da toxina botulínica com propósitos terapêuticos ou cosméticos, sendo encaminhada para doenças e/ou aplicações crônicas para as quais não há tratamento adequado. Há, portanto, uma necessidade premente de desenvolvimento de moléculas que imitam os efeitos paralizantes das toxinas botulínicas mas que estão dotadas com estruturas moleculares muito mais simples e mais estáveis que não induzem reações imunes, e cujo custo de produção é econômico. Moléculas de natureza peptídica apresentam estas propriedades.

[0004] Em um nível molecular, as toxinas botulínicas são proteases que degradam as proteínas neuronais que estão envolvidas no mecanismo de exocitose ativado pelo íon cálcio (Schiavo G. et al. “Bases Moleculares dei tétanos y dei botulismo” Investigación y Ciência 1996, 234, 46-55; Montecucco C. and Schiavo G. “Mechanism of action of tetanus and botulinum neurotoxins” Mol. Microbiol. 1994, 13, 1-8; Schiavo G. et al. “Tetanus and botulinum neurotoxins are zinc proteases specific for components of the neuroexocytosis apparatus ” Ann. NY Acad. Sei. 1994, 710, 65-75]. Por exemplo, a toxina botulínica A, a mais comumente usada em clínicas para tratar a sintomatologia de doenças espasmódicas e em cosméticos devido às suas aplicações na eliminação de rugas faciais e assimetria facial, degrada a proteína neuronal SNAP-25. Esta proteína SNAP-25 desempenha um papel importante em neurossecreção porque está envolvida na formação de um complexo de proteínas (conhecido pelo nome SNARE ou complexo de fusão) que maneja e controla a liberação de acetilcolina acumulada em vesículas. O núcleo deste complexo de fusão é compreendido das proteínas SNAP-25 e sintaxina, localizadas na membrana plasmática pré-sináptica, e da proteína sinaptobrevina da família VAMP de proteínas, localizada na membrana plasmática vesicular [Calakos N. and Scheller R.H. “Synaptic vesicle biogenesis, docking and fusion: a molecular description” Physiol. Rev. 1996, 76, 1-29; Sutton R.B. et al. “Crystal structure of a SN ARE complex involved in synaptic exocytosis at 2.4Â resolution” Nature 1998, 395, 347-353]. A função principal do complexo de fusão é trazer a vesícula carregada com neurotransmissor (acetilcolina) para mais próximo da ou colocá-la em contato com a membrana plasmática pré-sináptica [Calakos N. and Scheller R.H. “Synaptic vesicle biogenesis, docking and fusion: a molecular description” Physiol. Rev. 1996, 76, 1-29; Sutton R.B. et al. “Crystal structure of a SN ARE complex involved in synaptic exocytosis at 2.4Â resolution” Nature 1998, 395, 347-353]. Nesta maneira, em resposta a um aumento na concentração de cálcio, a fusão de ambas as membranas plasmáticas será favorecida, produzindo dessa forma a liberação do neurotransmissor. Portanto, este acoplamento de vesículas e o complexo SNARE de proteínas de fusão constituem um alvo importante para controlar a neurossecreção. O truncamento de qualquer uma das proteínas que formam o complexo de fusão evita a montagem delas e, por conseguinte, inibe a liberação da vesícula e inibe a exocitose neuronal.

[0005] É sabido da técnica anterior que determinados peptídeos derivados das sequências de proteínas que formam o complexo SNARE são capazes de inibir a exocitose neuronal, tais como os peptídeos derivados de domínios amino-terminal e carboxi-terminal da proteína SNAP-25 [Apland J.P. et al. “Peptides that mimic the carboxy-terminal domain of SNAP-25 block acetylcholine release at an aplysia synapse” J. Appl. Toxicol. 1999, 19, Suppl.l: S23-S26; Mehta P.P, et al. “SNAP-25 and synaptotagmin involvement in the final Ca2 -dependent triggering of neurotransmitter exocytosis” Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1996, 93, 10471-10476; Ferrer-Montiel A. V. et al. “The 26-mer peptide released from cleavage by botulinum neurotoxin E inhibits vesicle docking” FEBS Lett. 1998, 435, 84-88; Gutierrez L.M. et al. “A peptide that mimies the carboxy-terminal domain of SNAP-25 blocks Ca2 '-dependent exocytosis in chromajfin cells ” FEBS Lett. 1995, 372, 39-43; Gutierrez L.M. et al. “A peptide that mimies the C-terminal sequence of SNAP-25 inhibits secretory vesicle docking in chromajfin cells ” J. Biol. Chem. 1997, 272, 2634-2639; Blanes-Mira C et al. “Small peptides patterned after the N-terminus domain of SNAP-25 inhibit SNARE complex assembly and regulated exocytosis ” J. Neurochem. 2004, 88, 124-135], os peptídeos derivados das sequências de aminoácidos de sintaxina [Martin F. et al. “Inhibition of insulin release by synthetic peptides show that the H3 region at the C-terminal domain of syntaxin-1 is crucial for Ca2 -but not for guanosine 5'-[gammathio]thriphosphate-induced secretion” Biochem. J. 1996, 320, 201-205], da sinaptobrevina [Cornille F. “Inhibition of neurotransmitter release by synthetic prolinerich peptides shows that the N-terminal domain of vesicle-associated membrane protein/synaptobrevin is criticai for neuro-exocytosis” J. Biol. Chem. 1995, 270, 16826-16830], da sinaptotagmina [Mehta P.P. et al. “SNAP-25 and synaptotagmin involvement in the final Ca -dependent triggering of neurotransmitter exocytosis ” Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1996, 93, 10471-10476] e da proteína esnapina [llardi J.M. et al. “Snapin: A SNARE associated protein implicated in synaptic transmission” Nat. Neurosci. 1999, 2, 119-124]. Similarmente, também têm sido descritos peptídeos sintéticos obtidos por planejamentos racionais ou por pesquisas em bibliotecas sintéticas que são capazes de inibir a exocitose neuronal por interferência na formação do complexo SNARE [Blanes-Mira C. et al. “Identification of SNARE complex modulators that inhibit exocytosis form an a-helixeonstrained combinatorial library” Biochem J. 2003, 375, 159-166].

[0006] A aplicação industrial deste tipo de compostos tem sido limitada. O documento EP 2318033 A2 descreve o uso de peptídeos derivados de SNAP-25 para o tratamento de dor e inflamação, e o documento EP 1856139 A2 descreve a utilização de peptídeos derivados de the SNAP-25 quimicamente modificados para aumentar a sua biodisponibilidade para o tratamento de doenças diferentes para as quais o tratamento com toxina botulínica tem mostrado efetividade, dentre os quais o tratamento de hiperidrose. Similarmente, a indústria cosmética tem feito esforços significativos para desenvolver compostos que imitam a ação das toxinas botulínicas com o uso no tratamento e na prevenção da formação de rugas de expressão [Blanes-Mira C. et al. “A synthetic hexapeptide (Argireline®) with anti-wrinkle activity” Int. J. Cosmetic Sei. 2002, 24, 303-310]. Em particular, os peptídeos derivados do fragmento amino-terminal da proteína SNAP-25 que têm efeitos antirrugas são descritos nos documentos EP 1180524 Al e EP 2123673 Al, o pedido internacional WO 97/34620 também descreve peptídeos derivados da sequência de aminoácidos da proteína SNAP-25, em particular de sua região carboxi-terminal, ou da sínaptobrevina ou da sintaxina capazes de inibir exocitose neuronal, e o pedido internacional WO 2011/048443 descreve peptídeos derivados da subunidade “c” do componente de membrana de V-ATPase capaz de Inibir a exocitose neuronal mediante sua ligação à sínaptobrevina e sua aplicação potencial como tratamento antirrugas.

[0007] Dessa forma, esta invenção fornece uma alternativa para as necessidades existentes e compreende a descoberta de sequências de peptídeo não derivadas da proteína SNAP-25 que são capazes de inibir a exocitose neuronal.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

[0008] Esta invenção fornece uma alternativa para o problema acima mencionado. Surpreendentemente, os autores desta invenção têm descoberto que a exocitose neuronal pode ser inibida por determinados compostos não derivados da proteína SNAP-25 e que são uma alternativa para os compostos existentes na técnica anterior. Estes compostos são úteis para o tratamento e/ou o cuidado de condições, transtornos e/ou doenças que melhoram ou são evitadas (evitados) pela inibição de exocitose neuronal.

Definições [0009] Com o propósito de facilitar a compreensão desta invenção, são incluídos os significados de alguns termos e de algumas expressões no modo como são usados (usadas) no contexto da invenção.

[00010] No contexto desta invenção “pele” é entendida como as camadas que a compreendem, desde a camada mais superior ou estrato córneo até a camada mais inferior ou hipoderme, ambas inclusive. Estas camadas são compostas de diferentes tipos de células como queratinócítos, fibroblastos, melanócitos, mastócitos, neurônios, e/ou adipócitos, dentre outras. O termo “pele” também compreende o couro cabeludo.

[00011] O termo “tratamento”, como usado no contexto deste relatório descritivo quando não estiver acompanhado pelas qualificações “cosmético, não terapêutico”, significa a administração de um composto de acordo com a invenção para aliviar ou eliminar uma doença ou um transtorno ou reduzir ou eliminar um ou mais sintomas associados com esta doença ou este transtorno. O termo “tratamento” também abarca a capacidade para aliviar ou eliminar as consequências fisiológicas da doença ou do transtorno.

[00012] Quando o termo “tratamento” estiver acompanhado pelas qualificações “cosmético, não-terapêutico” elas se referem à aplicação do composto na pele, no cabelo e/ou em membranas mucosais em particular com o objetivo de aprimoramento das qualidades cosméticas da pele, do cabelo e/ou das membranas mucosais tal como e não restringido por, seu nível de hidratação, sua elasticidade, sua firmeza, seu brilho, sua tonalidade ou textura, dentre outros. O termo “cuidado” nesta invenção refere-se à manutenção das qualidades da pele, do cabelo e/ou das membranas mucosais. Estas qualidades são sujeitas ao aprimoramento e mantidas mediante um tratamento e/ou cuidado cosmético da pele, do cabelo e/ou das membranas mucosais tanto em sujeitos saudáveis quanto naqueles que apresentam doenças e/ou transtornos da pele e/ou das membranas mucosais, tais como e não restringidas a, úlceras, e lesões sobre a pele, psoríase, dermatite, acne ou rosácea, dentre outras. [00013] O termo “prevenção”, como usado nesta invenção, refere-se à capacidade de um composto da invenção para prevenir, retardar ou impedir o surgimento ou o desenvolvimento de uma doença ou de um transtorno antes de seu aparecimento.

[00014] No contexto desta invenção, o termo “envelhecimento” refere-se às mudanças experimentadas pela pele com a idade (cronoenvelhecimento) ou mediante a exposição ao sol (fotoenvelhecimento) ou às condições climáticas externas de frio ou vento, contaminantes químicos ou poluentes, e inclui todas as mudanças visíveis e/ou perceptíveis externas mediante o toque, tal como e não restritas a, o desenvolvimento de descontinuidades sobre a pele como rugas, linhas finas de expressão (“pés de galinha”), linhas de expressão, estrias, sulcos, irregularidades ou rugosidade, aumento do tamanho dos poros, perda de hidratação, perda de elasticidade, perda de firmeza, perda de lisura, perda da capacidade para se recuperar da deformação, perda de resiliência, flacidez da pele como bochechas flácidas, o surgimento de bolsas sob os olhos ou o surgimento de papada, dentre outras, mudanças na cor da pele como marcas, avermelhamento, bolsas ou o surgimento de áreas hiperpigmentadas como sinais da idade ou sardas dentre outras, diferenciação anômala, hiperqueratinização, elastase, ceratose, queda de cabelo, pele de aparência áspera similar à casca de laranja, perda de estrutura de colágeno e outras mudanças histológicas do estrato córneo, da derme, da epiderme, do sistema vascular (por exemplo o surgimento de veia de aranha ou telangiectasia) ou daqueles tecidos próximos à pele, dentre outras. O termo “fotoenvelhecimento” agrupa juntos um conjunto de processos devido à exposição prolongada da pele à radiação ultravioleta que resulta no envelhecimento prematuro da pele, e apresenta as mesmas características físicas que as do envelhecimento, como e não restringidas a, flacidez, frouxidão, mudanças na cor ou irregularidades na pigmentação, queratinizaçao excessiva e/ou anormal. A soma de vários fatores ambientais como exposição à fumaça de tabaco, exposição à poluição, e condições climáticas como frio e/ou vento também contribui para o envelhecimento da pele.

[00015] Nesta descrição as abreviações usadas para os aminoácidos seguem as recomendações da “1983 IUPAC-IUB Commission of Biochemical Nomenclature” descritas em Eur. J. Biochem., (1984), 138, 937. [00016] Dessa forma, por exemplo, Phe representa NH2-CH(CH2-CsH6)-COOH, Phe- representa NH2-CH(CH2-C5H6)-CO-, -Phe representa -NH-CH(CH2-C5H6)-COOH e -Phe- representa -NH-CH(CH2-C5H6)-CO-. Portanto, o hífen, que representa a ligação peptídica, elimina o OH no grupo 1-carboxila do amínoácido (representado aqui na forma convencional não ionizada) quando situado à direita do símbolo, e elimina o H do grupo 2-amino do amínoácido quando situado à esquerda do símbolo; ambas as modificações podem ser aplicadas ao mesmo símbolo (consulte a Tabela 1).

Tabela 1 [00017] A abreviação “-MetO-” é usada nesta invenção para designar o resíduo de aminoácido metionila(sulfóxido). O resíduo de aminoácido metionila(sulfóxido) pode ser incorporado aos compostos da invenção com o uso do aminoácido comercial metionina(sulfóxido) ou pode ser obtido in situ nos compostos da invenção por oxidação do resíduo metionila.

[00018] A abreviação “-MetO2-“ é usada nesta invenção para designar o resíduo de aminoácido metionila(sulfona). O resíduo de aminoácido metionila(sulfona) pode ser incorporado aos compostos da invenção com o uso do aminoácido comercial metionina(sulfona) ou pode ser obtido in situ nos compostos da invenção por oxidação do resíduo metionila ou do resíduo metionila(sulfóxido).

[00019] A abreviação “Ac-” é usada nesta descrição para designar o grupo acetila (CH3-CO-), a abreviação “Palm-” é usada para designar o grupo palmitoíla (CH3-(CH2)]4-CO-) e a abreviação “Myr-“ é usada para designar o grupo miristoíla (CH3-(CH2)i2-CO-).

[00020] O termo “grupo alifático não cíclico” é usado nesta invenção para incluir grupos alquila, alquenila e alquinila, lineares ou ramificados.

[00021] O termo “grupo alquila” refere-se a um grupo saturado linear ou ramificado que tem entre 1 e 24, preferencialmente entre 1 e 16, mais preferencialmente entre 1 e 14, ainda mais preferencialmente entre 1 e 12, e com a máxima preferência 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 átomos de carbono e está ligado ao restante da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo e não restritos a, metila, etila, isopropila, isobutila, terc-butila, heptila, octila, decila, dodecila, laurila, hexadecila, octadecila, amila, 2-etil-hexila, 2-metilbutila, 5-metil-hexila e similares.

[00022] O termo “grupo alquenila” refere-se a um grupo, linear ou ramificado, que tem entre 2 e 24, preferencialmente entre 2 e 16, mais preferencialmente entre 2 e 14, ainda mais preferencialmente entre 2 e 12, com a máxima preferência 2, 3, 4, 5 ou 6 átomos de carbono, com uma ou mais ligações duplas de carbono-carbono, preferencialmente com 1, 2 ou 3 ligações duplas de carbono-carbono, conjugadas ou não conjugadas, que é ligado ao restante da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo, mas não se limitado a, o grupo vinila (-CH2=CH2), alíla (-CH2-CH=CH2), oleíla, linoleíla e similares.

[00023] O termo “grupo alquinila” refere-se a um grupo, linear ou ramificado, que tem entre 2 e 24, preferencialmente entre 2 e 16, mais preferencialmente entre 2 e 14, ainda mais preferencialmente entre 2 e 12, com a máxima preferência 2, 3, 4, 5 ou 6 átomos de carbono, com uma ou mais ligações triplas de carbono-carbonos, preferencialmente 1, 2 ou 3 ligações triplas de carbono-carbono, conjugadas ou não conjugadas, que é ligado ao restante da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo, mas não limitado a, o grupo etinila, 1-propinila, 2-propÍníla, 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, pentínila, como 1-pentinila, e similares. Os grupos alquinila também podem conter uma ou mais ligações duplas de carbono-carbono, incluindo por exemplo e não limitados a, o grupo but-1 -en- 3-inila, pent-4-en-1-inila e similares.

[00024] O termo “grupo alicíclico” é usado nesta invenção para incluir, por exemplo e não limitado a, grupos cicloalquila ou cicloalquenila ou cicloalquinila.

[00025] O termo “cicloalquila” refere-se a um grupo alifático monocíclico ou polícíclico que tem entre 3 e 24, preferencialmente entre 3 e 16, mais preferencialmente entre 3 e 14, ainda mais preferencialmente entre 3 e 12, com a máxima preferência 3, 4, 5 ou 6 átomos de carbono e é ligado ao restante da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo, mas não limitado a, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila, metilciclo-hexila, dimetilciclo-hexila, octa-hidroindeno, deca-hidronaftaleno, dodeca-hidrofenaleno e similares.

[00026] O termo “cicloalquenila” refere-se a um grupo monocíclico ou polícíclico nao aromático que tem entre 5 e 24, preferencialmente entre 5 e 16, mais preferencialmente entre 5 e 14, ainda mais preferenciaimente entre 5 e 12, com a máxima preferência 5 ou 6 átomos de carbono, com uma ou mais ligações duplas de carbono-carbono, preferencialmente 1, 2 ou 3 ligações duplas de carbono-carbono, conjugadas ou não conjugadas, ligado ao restante da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo, mas não limitado a, o grupo ciclopent-l-en-l-ila e similares.

[00027] O termo “cicloalquinila” refere-se a um grupo monocíclico ou policíclico não aromático que tem entre 8 e 24, preferencialmente entre 8 e 16, mais preferencialmente entre 8 e 14, ainda mais preferencialmente entre 8 e 12, com a máxima preferência 8 ou 9 átomos de carbono, com uma ou mais ligações triplas de carbono-carbonos, preferencialmente 1, 2 ou 3 ligações triplas de carbono-carbono, conjugadas ou não conjugadas, ligado ao restante da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo, mas não limitado a, o grupo ciclooct-2-Ín-l-ila e similares. Os grupos cicloalquinila também podem conter uma ou mais ligações duplas de carbono-carbono, incluindo por exemplo e não limitados a, o grupo ciclooct-4-en-2-inila e similares.

[00028] O termo “grupo arila” refere-se a um grupo aromático que tem entre 6 e 30, preferencialmente entre 6 e 18, mais preferencialmente entre 6 e 10, ainda mais preferencialmente entre 6 ou 10 átomos de carbono, que compreende 1, 2, 3 ou 4 anéis aromáticos, ligado por uma ligação de carbono-carbono ou condensado, incluindo, por exemplo, mas não limitado a, fenila, naftila, difenila, indenila, fenantrila ou antranila, dentre outros; ou um grupo aralquila.

[00029] O termo “grupo aralquila” refere-se a um grupo alquila substituído com um grupo aromático, com entre 7 e 24 átomos de carbono e incluindo, por exemplo, mas não limitado a, -(CH2)i-6-fenila, -((3Η2)μ6-(1-naftila), -(CH2)1.6-(2-naftila), -(CH2)].6-CH(fenila)2 e similares.

[00030] O termo “grupo heterociclila” refere-se a um anel hidrocarboneto de 3 a 10 membros, no qual um ou mais átomos no anel, preferencialmente 1, 2 ou 3 dos átomos no anel, é (são) um elemento diferente de carbono, como nitrogênio, oxigênio ou enxofre e pode ser saturado ou insaturado. Para os propósitos desta invenção, o heterocíclo pode ser um sistema monocíclico, bicíclico ou tricíclico, que pode incluir sistemas de anéis condensados; e os átomos de nitrogênio, carbono ou enxofre podem estar opcionalmente oxidados no radical heterociclo; o átomo de nitrogênio pode estar opcionalmente quatemizado; e o radical heterociclila pode estar parcial ou completamente saturado ou ser aromático. A preferência máxima é o termo heterociclila que se refere a um anel de 5 ou 6 membros. Exemplos de grupos heterocíclicos saturados são dioxano, piperidina, piperazina, pirrolidina, morfolina e tiomorfolina. Exemplos de grupos heterocíclicos aromáticos, também conhecidos como grupos heteroaromáticos são piridina, pirrol, furano, tiofeno, benzofurano, imidazolina, quinoleína, quinolina, piridazina e naftiridina.

[00031] O termo “grupo heteroarílalquila” refere-se a um grupo alquila substituída com um grupo heterociclila aromático substituído ou não substituído, o grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono e o grupo heterociclila aromático entre 2 e 24 átomos de carbono e de 1 a 3 átomos diferentes de carbono e incluindo, por exemplo, mas não limitado a, -(CH2)w-imidazolila, -(CH2)i^-triazolila, -(CH2)|.6-tienila, -(CH2)i-6-furila, -(CH2)i.6-pirrolidinila e similares.

[00032] Conforme é entendido neste campo técnico, pode haver um determinado nível de substituição dos grupos supramencionados. Portanto, pode haver substituição em qualquer um dos grupos desta invenção onde especificamente mencionado. As referências neste documento aos grupos substituídos nos grupos desta invenção indicam que o radical especificado pode estar substituído em uma ou mais posições disponíveis com uma ou mais substituições, preferencialmente em 1, 2 ou 3 posições, mais preferencialmente em 1 ou 2 posições, com a máxima preferência em 1 posição. Estes substituintes incluem, alquila CrC4; hidroxila; alcoxila CrC4; amino; aminoalquila CrC4; carboniloxila C(-C4; oxicarbonila CrC4; halogênico como flúor, cloro, bromo e iodo; ciano; nitro; azida; alquilCr C4sulfonila; tiol; alquilC|-C4tio; ariloxila como fenoxila; NRb(C=NRb)NRbRO; em que Rb e Rk são independentemente selecionados do grupo formado por H, alquila CrC4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-Ci0, arila C6-Cl8, aralquila C7-C17, heterociclila de 3-10 membros ou grupo protetor do grupo amino.

Compostos na invenção [00033] Um primeiro aspecto da invenção refere-se a um composto de fórmula geral (I): Ri-Wn-Xni-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado pelo fato de que: AA| é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gin-, -Asn-, -Glu-e -Asp-; AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu-, -Ile-, -Phe- e -Tyr-; AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gin-, -Leu-, -Ile-, -Met-, -MetO- e -MetO2-; AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA6 é selecionado do grupo formado por -Phe-, -Trp-, -Ile- e -Vai-; AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2-; W, X, Y, Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; n, m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; n+m+p+q é menor do que ou igual a 2; com a condição de que se ele não é Trp-Lys-Lys-His-Leu-Leu-Lys-Ile-Met(SEQ ID NO:111);

Ri é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), um grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que R5 é selecionado do grupo formado por H, um grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída e heteroarilalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), um grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, e aralquila substituída ou não substituída; e Ri e R2 não são a-aminoácidos.

[00034] Grupos Rj e R2 são ligados às extremidades amino-terminal (/V-terminal) e carboxi-terminal (C-terminal) das sequências de peptídeo respectivamente.

[00035] De acordo com uma modalidade preferida desta invenção Rj é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico) e R5-CO-, em que R5 é selecionado do grupo formado por radical alquila CrC24 substituída ou não substituída, alquenila C2-C24 substituída ou não substituída, alquinila C2-C24 substituída ou não substituída, cicloalquila C3-C24 substituída ou não substituída, cicloalquenila C5-C24 substituída ou não substituída, cicloalquinila Cg-C24 substituída ou não substituída, arila C6-C30 substituída ou não substituída, aralquila C7-C24 substituída ou não substituída, anel heterociclila de 3-10 membros substituído ou não substituído, e heteroarilalquila substituída ou não substituída de 2 a 24 átomos de carbono e 1 a 3 átomos diferentes de carbono e uma cadeia alquila de 1 a 6 átomos de carbono e R5-CO- não é um ά-aminoácido. Mais preferencialmente, Ri é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico) com um peso molecular compreendido entre 200 e 35.000 Daltons, acetila, fórc-butanoíla, prenila, hexanoíla, 2-mctibhcxanoíla, ciclo-hexanocarboxila, octanoíla, decanoíla, lauroíla, mirístoíla, palmitoíla, estearoíla, oleoíla e linoleoíla. Ainda mais preferencialmente, R] é H, acetila, lauroíla, mirístoíla ou palmitoíla. Em uma modalidade ainda mais preferida, Ri é acetila ou palmitoíla.

[00036] De acordo com outra modalidade preferida, R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3, -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poÜ(glicol etilênico), alquila C]-C24 substituída ou não substituída, alquenila C2-C24 substituída ou não substituída, alquinila C2-C24 substituída ou não substituída, cicloalquila C3-C24 substituída ou não substituída, cicloalquenila C5-C24 substituída ou não substituída, cicloalquinila C8-C24 substituída ou não substituída, arila Cô-C3o substituída ou não substituída, aralquila C7-C24 substituída ou não substituída, anel heterociclila de 3-10 membros substituído ou não substituído, e heteroarilalquila substituída ou não substituída de 2 a 24 átomos de carbono e 1 a 3 átomos diferentes de carbono em que a cadeia alquila é de 1 a 6 átomos de carbono e -NR3R4 não é um α-aminoácido. Opcionalmente, R3 e R4 pode estar ligado por uma ligação de carbono-carbono saturada ou insaturada, formando um ciclo com o átomo de nitrogênio. Mais preferencialmente R2 é -NR3R4 ou -OR3. Mais preferencialmente, R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico) com um peso molecular compreendido entre 200 e 35.000 Daltons, metila, etila, hexila, dodecila, ou hexadecila. Ainda mais preferencialmente R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, metila, etila, hexila, dodecila, ou hexadecila. Ainda mais preferencialmente R3 é H e R4 é selecionado do grupo formado por H, metila, etila, hexila, dodecila, e hexadecila. De acordo com uma modalidade ainda mais preferida, R2 é selecionado dentre -OH e -NH2.

[00037] De acordo com outra modalidade desta invenção Rj é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla ou palmitoíla, preferencialmente R] é selecionado do grupo formado por H, acetila e palmitoíla e R2 é selecionado do grupo formado por -OH e -NH2.

[00038] De acordo com outra modalidade específica as estruturas mais preferidas do polímero derivado de poli(glicol etilênico) são o grupo (-CH2-CH2-O)r-H em que r um número compreendido entre 4 e 795 e o grupo no qual s é um número compreendido entre 1 e 125.

[00039] De acordo com outra modalidade desta invenção n, m, p e q são 0.

[00040] De acordo com outra modalidade desta invenção AA| é selecionado do grupo formado por -Arg-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-, AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-, AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu- e -Phe-, AA4 é selecionado do grupo formado por -His-, -Lys-, -Gin- e -Leu-, AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-, AA6 é selecionado do grupo formado por -Trp- e -Vai- e AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2. Mais preferencialmente, AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys- e -Leu-, e AA6 é -Trp-, Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0. Adicionalmente, os inventores da presente invenção têm descoberto que quando AA2 é selecionado do grupo formado por -Asn- e -Glu-, o composto obtido é mais quimicamente estável em comparação com os outros aminoácídos em AA2.

[00041] De acordo com outra modalidade desta invenção Rj é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla e palmitoíla, AA] é selecionado do grupo formado por -L-Arg-, -L-Lys-, -L-GIn-, -L-Asn-, -L-Glu- e -L-Asp-, AA2 é selecionado do grupo formado por -L-His-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- e -L-Asp-, AA3 é selecionado do grupo formado por -L-Leu- e -L-Phe-, AA4 é selecionado do grupo formado por -L-His-, -L-Lys-, -L-Gln- e -L-Leu-, AAg é selecionado do grupo formado por -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- e -L-Asp-, AA6 é selecionado do grupo formado por -L-Trp- e -L-Val-, AA7 é selecionado do grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- e -L-MetO2-, e R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4 e -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila. Mais preferencialmente, AA4 é selecionado do grupo formado por -L-Lys- e -L-Leu-, e AA6 é -L-Trp-. Mais preferencialmente, Rj é acetila ou palmitoíla e R2 é -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.

[00042] De acordo com outra modalidade desta invenção R] é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla e palmitoíla, AA] é selecionado do grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu- e -L-Asp-, AA2 é selecionado do grupo formado por -L-His- e -L-Asp-, AA3 é selecionado do grupo formado por -L-Leu- e -L-Phe-, AA4 é selecionado do grupo formado por -L-Lys-, -L-Gln- e -L-Leu-, AA5 é selecionado do grupo formado por -L-Arg-, -L-Gln-, -L-Asn- e -L-Asp-, AA6 é selecionado do grupo formado por -L-Trp-, AA7 é selecionado do grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- e -L-MetO2-, e R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4 e -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila. Mais preferencialmente, R| é acetila ou palmitoíla e R2 é -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.

[00043] De acordo com outra modalidade desta invenção R| é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla e palmitoíla, AA] é -L-Glu-, AA2 é selecionado do grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu-, -L-Gln- e -L-Asp-, AA3 é -L-Leu-, AA4 é -L-Lys-, AA5 é -L-Arg-, AA6 é -L-Trp-, AA7 é selecionado do grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- e -L-MetO2-, e R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4 e -OR3 em que R3 e Rq são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila. Mais preferencialmente, R] é acetila ou palmitoíla e R2 é -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.

[00044] De acordo com outra modalidade desta invenção R, é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla ou palmitoíla, AA] é -L-Glu-, AA2 é -L-His-, AA3 é -L-Leu-, AA4 é -L-Lys-, AA5 é -L-Gln-, AA6 é -L-Trp-, AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetO2- e R2 é -NR3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila, preferencialmente R2 é -OH ou -NH2. Mais preferencialmente, R] é acetila ou palmitoíla e R2 é -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.

[00045] De acordo com outra modalidade desta invenção R] é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla ou palmitoíla, AA] é -L-Glu-, AA2 é -L-Asp-, AA3 é -L-Leu-, AA4 é -L-Lys-, AA5 é -L-Arg-, AA6 é -L-Trp-, AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetO2- e R2 é -NR3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila, preferencialmente R2 é -OH ou -NH2. Mais preferencialmente, R] é acetila ou palmitoíla e R2 é -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.

[00046] De acordo com outra modalidade desta invenção R] é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla ou palmitoíla, AA] é -L-Asn-, AA2 é -L-His-, AA3 é -L-Phe-, AA4 é -L-Leu-, AA5 é -L-Asn-, AA6 é -L-Trp-, AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetO2- e R2 é -NR3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila, preferencialmente R2 é -OH ou -NH2. Mais preferencialmente, R] é acetila ou palmitoíla e R2 é -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.

[00047] De acordo com outra modalidade desta invenção R] é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, mirístoíla ou palmitoíla, AA] é -L-Asp-, AA2 é -L-His-, AA3 é -L-Phe-, AA4 é -L-Leu-, AA5 é -L-Asp-, AA6 é -L-Trp-, AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetO2- e R2 é -\R3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila, preferencialmente R2 é -OH ou -NH2. Mais preferencialmente, R] é acetila ou palmitoíla e R2 é -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.

[00048] Em particular, os compostos na invenção que inibem exocitose neuronal, representados de acordo com a fórmula (I) são selecionados do grupo de sequências de peptídeo apresentadas em Tabela 2, na qual é detalhado o seu identificador de sequência: Tabela 2 seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis.

[00049] Os compostos desta invenção podem existir como estereoisômeros ou misturas de estereoisômeros; por exemplo, os aminoácidos que os (as) compreendem podem ter a configuração L-, D-, ou ser racemicamente independentemente uns dos outros. Portanto, é possível obter misturas isoméricas e também misturas racêmicas ou misturas diastereoisoméricas, ou diastereoisômeros ou enanciômeros puros, dependendo do número de carbonos assimétricos e quais isômeros ou misturas isoméricas estão presentes. As estruturas preferidas dos compostos da invenção são isômeros puros, isto é, enanciômeros ou diastereoisômeros.

[00050] Por exemplo, quando é declarado que AA] pode ser -Lys-, é entendido que AA] é selecionado dentre -L-Lys-, -D-Lys- ou misturas de ambos, racêmica ou não racêmica. Os procedimentos de preparação descritos neste documento permitem que a pessoa versada na técnica obtenha cada um dos estereoisômeros do composto da invenção pela escolha do amínoácido com a configuração correta.

[00051] No contexto desta invenção, o temo “aminoácidos” inclui os aminoácidos codificados pelo código genético e também os aminoácidos não codificados pelo código genético, sejam eles naturais ou não. Exemplos de aminoácidos não codificados, são, sem limitação, citrulina, omitina, sarcosina, desmosina, norvalina, ácido 4-aminobutírico, ácido 2-aminobutírico, ácido 2-aminoisobutírico, 6-amino-hexanoico, 1-naftilalanina, 2-naftilalanina, ácido 2-aminobenzoico, ácido 4-aminobenzoico, 4-clorofenilalanina, ácido 2,3-dÍaminopropiônico, ácido 2,4-diaminobutírico, ciclosserina, camitina, cistina, penicilamina, ácido piroglutâmico, tienilalanina, hidroxiprolina, alo-isoleucina, alo-treonina, ácido isonipecótico, isosserina, fenilglicina, estatina, β-alanina, norleucina, jV-metilaminoácidos, α-aminoácidos e β-aminoácidos, dentre outros, e também seus derivados. Uma lista de aminoácidos não codificados pode ser encontrada no artigo “Unusual amino acids in peptide synthesis” de D.C. Roberts e F. Vellaccio, em The Peptides, Vol. 5 (1983), Chapter VI, Gross E. e Meienhofer J., Eds., Academic Press, New York, USA ou nos catálogos comerciais das companhias especializadas no campo.

[00052] No contexto desta invenção, quando n, m, p ou q não são 0 é claramente entendido que a natureza de W, X, Y e/ou Z não impede a atividade dos compostos da invenção, mas que ela contribui para a inibição de exocitose neuronal ou não tem efeito sobre ela.

[00053] Os sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis dos peptídeos fornecidos por esta invenção também são encontrados dentro do campo desta invenção. O termo “sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis” significa um sal cujo uso é reconhecido em animais e mais especificamente em seres humanos, e inclui sais usados para formar sais de adição de base, quer sejam inorgânicos, como e não limitados a, lítio, sódio, potássio, cálcio, magnésio, manganês, cobre, zinco ou alumínio dentre outros, quer sejam orgânicos, como e não limitados a, etilamina, dietilamina, etilenodíamina, etanolamina, dietanolamina, arginina, lisina, histidina ou piperazina dentre outros, ou sais de adição de ácido, quer sejam orgânicos, como e não limitados a, acetato, cítrato, lactato, malonato, maleato, tartarato, fumarato, benzoato, aspartato, glutamato, succinato, oleato, trifluoroacetato, oxalato, pamoato ou gliconato dentre outros, quer inorgânicos, como e não limitados a, cloreto, sulfato, borato ou carbonato, dentre outros. A natureza do sal não é crítica, desde que ele seja cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável. Os sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis dos peptídeos da invenção podem ser obtidos pelos métodos convencionais, bem conhecidos na técnica anterior [Berge S.M. et al., “Pharmaceutical Salts”, (1977), J. Pharm. Sei., 66, 119].

Procedimentos de preparação dos compostos da invenção [00054] A síntese dos compostos da invenção, de seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis pode ser realizada de acordo com métodos convencionais, conhecidos na técnica anterior, tal como o uso de métodos de síntese de peptídeo em fase sólida [Stewart J.M. y Young J.D., "Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd edition”, (1984), Pierce Chemical Company, Roclrford, Illinois; Bodanzsky M. y Bodanzsky A., “The practice of Peptide Synthesis”, (1994), Springer Verlag, Berlin; LloydWllliams P. et al., “Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins”, (1997), CRC, Boca Raton, FL, t/£4], síntese em solução, síntese enzimática [Kullmann W. “Proteases as catalysts for enzymic syntheses of opioid peptides”, (1980), J.Biol.Chem., 255(17), 82348238] ou qualquer sua combinação. Os compostos também podem ser obtidos por fermentação de uma cepa de bactéria, modificada ou não modificada, por engenharia genética com o objetivo de produzir as sequências desejadas, ou por hidrólise controlada de proteínas de origens animal, fungica, ou preferencialmente vegetal, cujos fragmentos de peptídeo livres contêm, pelo menos, a sequência desejada.

[00055] Por exemplo, um método de obter os compostos (I) da invenção, seus estereoisômeros e suas misturas compreende os estágios de: copulaçao de um aminoácido, com a extremidade A-terminal protegida e a extremidade C-terminal livre, com um aminoácido com a extremidade Λ-terminal livre e a extremidade C-terminal protegida ou ligado a um suporte sólido; eliminação do grupo protetor da extremidade A-terminal; repetição da sequência de copulação e eliminação do grupo protetor da extremidade JV-terminal até que seja obtida a sequência de peptídeo desejada; eliminação do grupo protetor da extremidade C-terminal ou divagem do suporte sólido.

[00056] Preferencialmente, a extremidade C-terminal é ligada a um suporte sólido e o procedimento é realizado em fase sólida e, portanto, compreende a copulação de um aminoácido com a extremidade jV-terminal protegida e a extremidade C-terminal livre com um aminoácido com a extremidade A-terminal livre e a extremidade C-terminal ligada a um suporte polimérico; eliminação do grupo protetor da extremidade 7V-termÍnal; e repetição desta sequência tantas vezes quanto forem necessárias para dessa forma obter o composto de comprimento desejado, finalmente seguido pela divagem do composto sintetizado do suporte polimérico original.

[00057] Os grupo funcionais das cadeias laterais dos aminoácidos são mantidos convenientemente protegidos com grupos protetores temporários ou permanentes mediante síntese, e podem ser desprotegidos simultaneamente ao, ou separadamente do, processo de divagem do peptídeo do suporte polimérico.

[00058] Alternativamente, a síntese em fase sólida pode ser realizada com o uso de uma estratégia convergente que copula um peptídeo com o suporte polimérico ou com um peptídeo ou aminoácido previamente ligado ao suporte polimérico. Estratégias de síntese convergente são amplamente conhecidas pelas pessoas versadas na técnica e são descritas em Lloyd-Williams P. et al., “Convergent Solid-Phase Peptide Synthesis”, (1993), Tetrahedron, 49(48), 11065-11133.

[00059] O procedimento pode compreender os estágios adicionais de desproteção das extremidades A-terminal e C-terminal e/ou clivagem do peptídeo do suporte polimérico em uma ordem indiscriminada, com o uso de procedimentos padrão e condições conhecidos (conhecidas) na técnica anterior, após os quais os grupos funcionais destas extremidades podem ser modificados. A modificação opcional das extremidades TV-terminal e C-terminal pode ser realizada com o peptídeo de fórmula (I) ancorado no suporte polimérico ou assim que no peptídeo tem sido separado do suporte polimérico.

[00060] Opcionalmente, Rj pode ser introduzido pela reação da extremidade JV-terminal do composto da invenção com um composto RrX, em que R] com o significado supramencionado e X é um grupo de saída, tal como e não limitado a, o grupo tosila, o grupo mesila e grupos halogênio dentre outros; mediante uma reação de substituição nucleofllica, na presença de uma base adequada e um solvente adequado, em que os fragmentos que têm os grupos funcionais não envolvidos na formação da ligação N-C são adequadamente protegidos com grupo protetores temporários ou permanentes. [00061] Opcionalmente e/ou adicionalmente, os radicais R2 podem ser introduzidos pela reação de um composto HR2 em que R2 é -OR3, -NR3R4 ou -SR3, com um fragmento complementar que corresponde ao composto de fórmula (I) em que R2 é -OH na presença de um solvente adequado e de uma base adequada tal como, ΛζΑ-diisopropiletilamina (DIEA) ou trietilamina ou um aditivo tal como 1-hidroxibenzotriazol (HOBt) ou 1-hidroxiazabenzotriazol (HOAt) e um agente desidratante, tal como carbodiimida, um sal de urônío, um sal de fosfônio ou um sal de amidínio, dentre outros, ou pela formação prévia de um haleto de acila com, por exemplo, cloreto de tionila, e obtendo dessa forma um peptídeo de acordo com a invenção de fórmula geral (I), em que os fragmentos que têm os grupo funcionais não envolvidos na formação da ligação N-C são adequadamente protegidos com grupos protetores temporários ou permanentes, ou alternativamente outros radicais R2 podem ser introduzidos pela incorporação simultânea ao processo de divagem do peptídeo do suporte polimérico.

[00062] Uma pessoa versada na técnica facilmente entendería que as etapas de desproteção/clivagem das extremidades C-terminal e A-terminal e sua subsequente derivação podem ser realizadas em uma ordem diferente, de acordo com os processos conhecidos na técnica anterior.

[00063] O termo “grupo protetor” refere-se a um grupo que bloqueia um grupo funcional orgânico e que pode ser modificado em condições controladas. Os grupos protetores, suas reatividades relativas e as condições nas quais eles permanecem inertes são conhecidos pela pessoa versada na técnica.

[00064] Exemplos de grupos protetores representativos para o grupo amino são amidas, como amida-acetato, amida-benzoato, amida-pívalato; carbamatos como benziloxicarbonila (Cbz ou Z), 2-clorobenzila (CIZ), para-nitrobenziloxicarbonila (pNZ), fórc-butiloxicarbonila (Boc), 2,2,2-tricloroetiloxicarbonila (Troe), 2-(trimetilsilil)etiloxicarbonila (Teoc), 9-fluorenílmetiloxicarbonila (Fmoc) ou aliloxicarboníla (Alloc), Tritila (Trt), metoxitritila (Mtt), 2,4-dinitrofenila (Dnp), A-[l-(4,4-dimetil-2,6-dioxociclo-hex-1 -ilideno)etila (Dde), 1 -(4,4-dimetil-2,6-dioxociclo-hexilideno)-3-metilbutila (ivDde), l-(l-adamantil)-l-metiletoxicarbonila (Adpoc), dentre outros, preferencialmente Boc ou Fmoc.

[00065] Exemplos de grupos protetores representativos para o grupo carboxila são ésteres, como éster terc-butílico (tBu), éster alílíco (All), éter trifenilmetílico (éster Trt), éster ciclo-hexílico (cHx), éster benzílico (Bzl), éster or/c-nitrobenzílico, éster pcra-nitrobenzílico, para-éster metoxibenzílico, éster trimetílsililetílico, éster 2-fenilisopropílico, éster fluorenilmetílico (Fm), éster 4-(A-[l-(4,4-dimetil-2,6-dioxociclo-hexilideno)- 3-metilbutil]amino)benzílico (Dmab), dentre outros; os grupo protetores preferidos da invenção são os ésteres Ali, tBu, cHx, Bzl e Trt.

[00066] As cadeias laterais dos aminoácidos trifuncionais podem ser protegidas durante o processo de síntese com grupos protetores temporários ou permanentes independentes dos grupos protetores das extremidades N-terminal e C-terminal.

[00067] Os grupos hidroxila da cadeia lateral de tirosina podem ser protegidos com o grupo 2-bromobenziloxicarbonila (2-BrZ), tBu, Ali, Bzl ou 2,6-diclorobenzÍla (2,6-diClZ) dentre outros. A cadeia lateral de histidina pode ser protegida por um grupo protetor selecionado do grupo formado por Tos, Dnp, metila (Me), Boc, benziloximetila (Bom), Bzl, Fmoc, Mts, Trt e Mtt. O grupo amida da cadeia lateral de glutamina e asparagina pode ser protegido pelo grupo Trt ou grupo xantila (Xan) ou pode ser usado não protegido. Para a proteção do grupo carboxila dos ácido aspártico e ácido glutâmico ésteres de cadeia lateral podem ser usados como éster tBu, éster Ali, éster trifenilmetílico (éster Trt), éster cHx, éster Bzl, éster orto-nitrobenzílico, éster /?ara-nitrobenzílico, éster para-metoxibenzílico, éster trimetilsililetílico, éster 2-fenilisopropílico, éster Fm ou éster Dmab, dentre outros. A cadeia lateral de arginína pode ser protegida por um grupo protetor selecionado do grupo formado por Tos, 4-metoxi-2,3,6-trimetilbenzenossulfonila (Mtr), Alloc, nitro, 2,2,4,6,7-pentametildi-hidrobenzofiiran-5-sulfonila (Pbf) e 2,2,5,7,8-pentametilcroman-6-sulfonila (Pmc). O grupo indol da cadeia lateral de triptofano pode ser protegido pelo grupo formila (For), Boc, Mts ou pode ser usado não. Para a proteção do grupo amino da cadeia lateral de lisina amidas podem ser usadas, como amida-acetato, amida-benzoato, amida-pivalato; carbamatos como Cbz ou Z, C1Z, pNZ, Boc, Troe, Teoc, Fmoc ou Alloc, Trt, Mtt, Dnp, Dde, ivDde, Adpoc, dentre outros. A cadeia lateral de metionína pode ser protegida sob a forma de sulfóxido, sob a forma de sulfona ou usada sem proteção. As cadeias laterais de metionila(sulfóxido) e metionila(sulfona) não são protegidas. [00068] Em uma modalidade preferida, a estratégia de grupo protetor usada é a estratégia na qual os grupos amino são protegidos por Boc, os grupos carboxila são protegidos por Bzl, cHx ou All, a cadeia lateral de tirosina é protegida com 2-BrZ ou Bzl, a cadeia lateral de histidina é protegida pelo grupo Tos ou Bom, as cadeia laterais de ácido aspártico e de ácido glutâmico são protegidas com Bzl, cHx ou All, glutamina e asparagina são usadas em proteção na cadeia lateral delas, metionína é usada sem proteção na cadeia lateral dela, a cadeia lateral de arginina é protegida por Tos, a cadeia lateral de triptofano é protegida por For ou Mts e a cadeia lateral de fisina é protegida por C1Z, Fmoc ou Alloc.

[00069] Em outra modalidade preferida, a estratégia de grupo protetor usada é a estratégia na qual os grupos amino são protegidos por Fmoc, os grupos carboxila são protegidos pelos ésteres tBu, All ou Trt, a cadeia lateral de tirosina é protegida por tBu, a cadeia lateral de histidina é protegida pelo grupo Trt ou Mtt, as cadeia lateria de ácido aspártico e ácido glutâmico são protegidas com tBu ou All, glutamina e asparagina são protegidas pelo grupo Trt na cadeia lateral delas, metionina é usada sem proteção na cadeia lateral dela, a cadeia lateral de arginina é protegida por Pmc ou Pbf, a cadeia lateral de triptofano é protegida por Boc ou é usada não protegida, a cadeia lateral de lisina é protegida por Boc, Trt ou Alloc.

[00070] Exemplos destes e de outros grupos protetores adicionais, suas introdução e remoção, podem ser encontrados na literatura [Atherton B. e Sheppard R.C., “Solid Phase Peptide Synthesis: A practical approach”, (1989), IRL Oxford University Press\. O termo “grupos protetores” também inclui os suportes poliméricos usados em síntese em fase sólida.

[00071] Quando a síntese ocorre total ou parcialmente em fase sólida, os suportes sólidos possíveis usados no procedimento da invenção envolve, suportes de poliestireno, poli(glicol etilênico) graftizado em poliestireno e similares, como e não limitados a, resinas de /2-metilbenzidrilaminas (MBHA) [Matsueda G.R. et al., “A p-methylbenzhydrylamine resin for improved solid phase synthesis ofpeptide amides", (1981), Peptides, 2, 4550}, resinas de 2-clorotritila [Barlos K. et al., “Darstellung geschützter PeptidFragmente unter Einsatz substituierter TriphenylmethylHarze”, (1989), Tetrahedron Lett., 30, 39433946; Barlos K. et al., “Veresterung von partiell geschützten PeptidFragmenten mit Harzen. Einsatz von 2-Chlorotritylchlorid zur Sinthese von LeulGastrin 1”, (1989), Tetrahedron Lett., 30, 39473951], resinas TentaGel® (Rapp Polymere GmbH), resinas ChemMatrix® (Matrix Innovation, Inc) e similares, que podem ou não incluir um grupo espaçador (linker) lábil, como ácido 5-(4-amÍnometil-3,5-dimetoxifenoxi)valérico (PAL) [Albericio F. et al., “Preparation and application of the 5-(4-(9- fluorenylmethyloxycarbonyl)aminomethyl-3,5-dimethoxy-phenoxy) valeric acid (PAL) handle for the solid phase synthesis of C-terminal peptide amides under mild conditions”, (1990), J. Org. Chem., 55, 37303743], ácido 2-[4-aminometil-(2,4-dimetoxÍfenil)] fenoxiacético (AM) [Rink H., “Solid phase synthesis of protected peptide fragments using a trialkoxy-diphenyl-methylester resin” , (1987), Tetrahedron Lett., 28, 3787-3790], Wang [tPang S.S., “p-Alkoxybenzyl Alcohol Resin and p- Alkoxybenzyloxycarbonylhydrazide Resin for Solid Phase Synthesis of Protected Peptide Fragments”, (1973), J.Am.Chem.Soc., 95, 1328-1333] e similares, que permitem as desproteção e divagem simultâneas do peptídeo do suporte polimérico.

Composições cosméticas ou farmacêuticas da invenção [00072] Os composto da invenção podem ser administrados para inibir exocitose neuronal por qualquer meio que cause contato entre os compostos e o sítio de ação em um corpo de mamífero, preferencialmente aquele de um ser humano, e sob a forma de uma composição que os contém.

[00073] Neste sentido, outro aspecto da invenção é uma composição cosmética ou farmacêutica que compreende pelo menos um composto de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas, e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis juntos com pelo menos um adjuvante cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável. Estas composições podem ser preparadas por meios convencionais conhecidos pelas pessoas versadas na técnica [“Harry’s Cosmeticology”, Seventh edition, (1982), Wilkinson J.B., Moore R.J., ed. Longman House, Essex, G/ij.

[00074] Os compostos desta invenção têm solubilidade variável em água, de acordo com a natureza de sua sequência de aminoácidos ou quaisquer possíveis modificações nas extremidades /V-terminal e/ou C-terminal. Portanto, os compostos desta invenção podem ser incorporados nas composições por solução aquosa, e aqueles que não são solúveis em água podem ser solubilizados em solventes convencionais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis como e não limitados a, etanol, propanol, isopropanol, glicol propilênico, glicol butilênico ou poli(glicol etilênico) ou qualquer sua combinação.

[00075] A quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva dos compostos da invenção que deve ser administrada, e também sua dosagem, dependerão de numerosos fatores, incluindo a idade, o estado do paciente, a natureza ou a severidade da condição, o transtorno ou a doença a ser tratado (tratada) e/ou cuidado (cuidada), a rota e a frequência de administração e a natureza específica dos compostos a serem usados.

[00076] A “quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva” é entendida com o significado de uma quantidade suficiente mas não tóxica do composto ou dos compostos da invenção para fornecer o efeito desejado. Os compostos da invenção são usados nas composição cosmética ou farmacêutica desta invenção em concentrações cosmeticamente ou farmaceuticamente efetivas para alcançar o efeito desejado; sob uma forma preferida com relação ao peso total da composição, entre 0,00000001% (em peso) e 20% (em peso); preferencialmente entre 0,000001% (em peso) e 15% (em peso), mais preferencialmente entre 0,0001 % (em peso) e 10% (em peso) e ainda mais preferencialmente entre 0,0001% (em peso) e 5% (em peso).

[00077] Os compostos de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, também podem ser incorporados em sistemas de liberação prolongada e/ou de distribuição cosméticos ou farmacêuticos.

[00078] O termo “sistemas de distribuição” refere-se a um diluente, adjuvante, excipiente ou veículo com o qual o composto da invenção é administrado. Estes veículos cosméticos ou farmacêuticos podem ser líquidos, como água, óleos ou tensoativos, incluindo aqueles de origem de petróleo, animal, vegetal ou sintética, como e não limitados a, óleo de amendoim, óleo de feijão de soja, óleo mineral, óleo de gergelim, óleo de rícino, polissorbatos, ésteres de sorbitana, éter-sulfatos, sulfatos, betaínas, glicosídeos, maltosídeos, álcoois graxos, monoxinóis, poloxâmeros, polioxietilenos, poli(glicóis etilênicos), dextrose, glicerol, digitonina e similares. Uma pessoa versada na técnica conhece os diluentes, adjuvantes ou excipientes que podem ser usados nos diferentes sistemas de distribuição nos quais o composto da invenção pode ser administrado.

[00079] O termo “liberação prolongada” é usado em um sentido convencional relacionado a um sistema de distribuição de um composto que fornece a liberação gradual deste composto durante um período de tempo e preferencialmente, embora não necessariamente, com níveis de liberação de composto relativamente constantes no decorrer de um período de tempo longo.

[00080] Exemplos de sistemas de liberação prolongada ou de distribuição incluem, sem limitação, lipossomas, lipossomas mistas, oleossomas, niossomas, etossomas, milipartículas, micropartículas, nanopartículas e nanopartículas lipídicas sólidas, veículos lipídicos nanoestruturados, esponjas, ciclodextrinas, vesículas, micelas, micelas mistas de tensoativos, micelas mistas de tensoativo-fosfolipídeo, miliesferas, microesferas e nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas, microcápsulas, e também em microemulsões e nanoemulsòes, que podem ser adicionados para se alcançar uma penetração maior do princípio ativo e/ou para aprimorar suas propriedades farmacocinética e farmacodinâmicas. Os sistemas de liberação prolongada ou de distribuição preferidos são lipossomas, micelas mistas de tensoativo-fosfolipídeo, microemulsões, mais preferencialmente microemulsões de água-em-óleo com uma estrutura interna de mícela reversa e microemulsões contendo nanocápsulas.

[00081] Os sistemas de liberação controlada podem ser preparados por métodos conhecidos na técnica anterior, e as composições que os contêm podem ser administradas, por exemplo, por administração tópica ou transdermal, incluindo emplastros adesivos, emplastros não adesivos, emplastros oclusivos e emplastros microelétricos, ou por administração sistêmica, por exemplo e não limitada a, rota oral ou parenteral, incluindo injeção ou implantação nasal, retal ou subcutânea em uma parte específica do corpo, e preferencialmente deve liberar uma quantidade relativamente constante dos peptídeos da invenção. A quantidade de composto contida no sistema de liberação controlada dependerá de, por exemplo, onde a composição é para ser administrada, da cinética e da duração da liberação do composto da invenção, e também da condição, do transtorno e/ou da doença a ser tratada (tratado) e/ou cuidada (cuidado).

[00082] Os compostos desta invenção também podem ser adsorvídos sobre polímeros orgânicos sólidos ou suportes minerais sólidos tais como mas não limitados a, bentonita, sílica, amido ou maltodextrina dentre outros.

[00083] As composições que contêm os compostos de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis também podem ser incorporados em tecidos, tecidos não tecidos e dispositivos médicos que estão em contado direto com a pele, liberando dessa forma os compostos da invenção quer por biodegradaçao do sistema de ligação ao tecido, ao tecido não tecido ou ao dispositivo médico, quer por fricção entre eles e o corpo, devido à umidade corporal, ao pH da pele ou à temperatura do corpo. Ademais, os compostos da invenção pode, ser incorporados nos tecidos e tecidos não tecidos usados para preparar peças de roupa que estão em contato direto com o corpo. Preferencialmente, os tecidos, tecidos não tecidos e dispositivos médicos contendo os compostos da invenção são usados para o tratamento e/ou o cuidado de condições, transtornos e/ou doenças que melhoram ou são prevenidas (prevenidos) pela inibição de exocitose neuronal.

[00084] Exemplos de tecidos, tecidos não tecidos, peças de roupa, dispositivos médicos e meios para imobilizar os compostos neles, dentre os quais estão os sistemas de distribuição e/ou os sistemas de liberação controlada descritos acima, podem ser encontrados na literatura e são conhecidos na técnica anterior, [Schaab C.K. (1986) HAPPI May 1986; Nelson G., “Application of microencapsulation in textiles”, (2002), Int. J. Pharm., 242(1-2), 55-62; “Biofunctional Textiles and the Skin” (2006) Curr. Probl. Dermatol. v.33, Hipler U.C. e Elsner P., eds. S. Karger AG, Basel, Switzerland; Malcolm R.K. et al., "Controlled release of a model antibacterial drugfrom a novel self-lubricating silicone biomaterial“, (2004), J. Cont. Release, 97(2), 313-320]. Os tecidos, tecidos não tecidos, peças de roupa e dispositivos médicos preferidos são bandagens, gazes, camisetas, meias, malhas de ginástica, roupas de baixo, cintas, luvas, fraldas, absorventes femininos, curativos, colchas, lenços/toalhas, emplastros adesivos, emplastros não adesivos, emplastros oclusivos, emplastros microelétricos e/ou máscaras faciais.

[00085] As composições cosméticas ou farmacêuticas que contêm os compostos da invenção, seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus saís cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, podem ser usadas em diferentes tipos de composições de aplicação tópica ou transdermal que opcionalmente incluem excipientes cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis necessários para formular a forma de administração desejada. Uma pessoa versada na técnica conhece os excipientes diferentes que podem ser usados nas composições cosméticas ou farmacêuticas que contêm os compostos da invenção.

[00086] As composições de aplicação tópica ou transdermal podem ser produzidas em qualquer formulação sólida, líquida ou semíssólida, tal como mas não limitada a, cremes, emulsões múltiplas como e não limitadas a, emulsões de óleo e/ou silicone em água, emulsões de água-em-óleo e/ou silicone, emulsões do tipo água/óleo/água ou do tipo água/silicone/água, e emulsões do tipo óleo/água/óleo ou do tipo água/óleo ou silicone ou do tipo silicone/água/silicone, composições anidras, dispersões aquosas, dispersões oleosas, óleos, leites, bálsamos, espumas, loções, géis, géis cremosos, soluções hidroalcoólicas, soluções hidroglicólicas, hidrogéis, línimentos, soros, sabões, xampus, condicionadores, séruns, filmes de polissacarídeo, unguentos, musses, pomadas, pós, barras, lápis e aspersões ou aerossóis (sprays), incluindo formulações sem enxágue e com enxágue. Estas formulações de aplicação tópica ou transdermal podem ser incorporadas com o uso de técnicas conhecidas pela pessoa versada na técnica em diferentes tipos de acessórios sólidos como e não limitados a, bandagens, gazes, camisetas, meias, malhas de ginástica, roupas de baixo, cintas, luvas, fraldas, absorventes femininos, curativos, colchas, lenços/toalhas, emplastros adesivos, emplastros não adesivos, emplastros oclusivos, emplastros microelétricos e/ou máscaras faciais, ou podem ser incorporadas em diferentes produtos de maquiagem como base de maquiagem, como bases fluidas e bases de pó compacto, loções para remoção de maquiagem, leites para remoção de maquiagem, corretivos para olheiras, sombras para os olhos, batons, protetores labiais, pós e brilho labial, dentre outros.

[00087] As composições cosméticas ou farmacêuticas da invenção podem incluir agentes que aumentam a absorção percutânea dos compostos desta invenção, como mas não limitados a, dimetilsulfóxido, dimetilacetamida, dimetilformamida, tensoativos, azona (l-dodecilazaciclo-heptano-2-ona), álcool, ureia, etoxidiglicol, acetona, glicol propilênico ou poli(glicol etilênico), dentre outros. Ademais, as composições cosméticas ou farmacêuticas desta invenção podem ser aplicadas em áreas locais a serem tratadas por meio de iontoforese, fonoforese, eletroporação, emplastros microelétricos, pressão mecânica, gradiente de pressão osmótica, cura oclusiva, microinjeções ou injeções isentas de agulha por meio de pressão, como injeções por pressão de oxigênio, ou qualquer sua combinação, para alcançar uma penetração maior do composto da invenção. A área de aplicação será determinada pela natureza da condição, do transtorno e/ou da doença a ser tratada (tratado) e/ou cuidada (cuidado).

[00088] Ademais, as composições cosméticas contendo os compostos de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis podem ser usadas em tipos diferentes de formulações para administração oral, preferencialmente sob a forma de cosméticos ou fármacos orais, como mas não limitados a, cápsulas, incluindo cápsulas de gelatina, cápsulas moles, cápsulas duras, comprimidos, incluindo comprimidos revestidos com açúcar, pílulas, pós, grânulos, goma de mascar, soluções, suspensões, xaropes, elixires, filmes de polissacarideo, geleias ou gelatinas, e qualquer outra forma conhecida pela pessoa versada na técnica. Em uma modalidade específica, os compostos da invenção podem ser incorporados em qualquer forma de alimento funcional ou alimento fortificado , como mas não limitados a, barras dietéticas ou pós compactos ou não compactos. Estes pós podem ser dissolvidos em água, soda, laticínios, derivados de soja ou podem ser incorporados em barras dietéticas. Os compostos desta invenção podem ser formulados com excipientes e adjuvantes comuns para composições orais ou suplementos alimentícios, como mas não limitados a, componentes gordurosos, componentes aquosos, conservantes, agentes texturizantes, flavoriantes, aromatizantes, antioxidantes e colorantes comum na indústria de alimentos.

[00089] As composições cosméticas ou farmacêuticas contendo os compostos de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis também podem ser administradas, e outrossim pela rota tópica ou transdermal, por qualquer outra rota apropriada, como rota oral ou parenteral, para a(s) qual (quais) elas incluirão os excipientes farmaceuticamente aceitáveis necessários para a formulação da forma de administração desejada. No contexto desta invenção, o temo “parenteral” inclui injeções nasal, auricular, oftálmica, retal, uretral, vaginal, subcutânea, intradérmica, intravascular como intravenosa, intramuscular, intraocular, intravítrea, intracomeana, intraespinhal, intramedular, intracranial, intracervical, intracerebral, intrameníngea, intraarticular, intra-hepática, intratorácica, intratraqueal, intratecal e intraperitoneal, e qualquer outra técnica de infusão ou injeção similar. Uma pessoa versada na técnica conhecer os meios diferentes pelos quais as composições cosméticas ou farmacêuticas que contêm os compostos da invenção podem ser administradas.

[00090] Dentre os excipientes e/ou adjuvantes cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis contidos nas composições cosméticas ou farmacêuticas descritas nesta invenção estão os ingredientes adicionais comumente usados em composições cosméticas ou farmacêuticas, como mas não limitados a, outros agentes que inibem exocitose neuronal, outros agentes anticolinérgicos, outros agentes que inibem a contração muscular, outros agentes antievelhecimento, outros agentes antirrugas, outros agentes antiperspirantes, outros agentes antiinflamatórios e/ou analgésicos, outros agentes antiprurido, agentes calmantes, agentes anestésicos, inibidores de agregação de receptores de acetilcolina, agentes que inibem acetilcolinesterase, agentes relaxantes de pele, agentes inibidores ou estimulantes da síntese de melanina, agentes branqueadores ou despigmentadores, agentes pró-pigmentadores, agentes de autobronzeamento, agentes inibidores de NO-sintase, agentes inibidores de 5a-redutase, agentes inibidores de lisil- e/ou prolil-hidroxilase, antioxidantes, sequestradores de radicais livres e/ou agentes contra poluição atmosférica, sequestradores de espécies carbonilas reativas, agentes de antiglicação, agentes anti-histamínicos, agentes antivirais, agentes antiparasitários, emulsificadores, emolientes, solventes orgânicos, propelentes líquidos, condicionadores de pele, umectantes, substância que retêm umidade, alfa-hidroxi-ácidos, beta-hidroxi-ácidos, hidratantes, enzimas hidrolítícas epidérmicas, vitaminas, aminoácidos, proteínas, pigmentos ou colorantes, corantes, biopolímeros, polímeros gelificantes, espessantes, tensoativos, agentes emolientes, emulsificadores, agentes aglutinantes, conservantes agentes capazes de reduzir ou tratar bolsas sob os olhos, agentes esfoliantes, agentes queratolíticos, agentes de descamação, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, agentes fungistáticos, agentes bactericidas, agentes bacteriostáticos, agentes estimulantes da síntese de macromoléculas dérmicas ou epidérmicas e/ou capazes de inibir ou prevenir a degradação delas, agentes estimulantes da síntese de colágeno, agentes estimulantes da síntese de elastina, agentes estimulantes da síntese de decorina, agentes estimulantes da síntese de laminina, agentes estimulantes da síntese de defensina, agentes estimulantes da síntese de chaperona, agentes estimulantes da síntese de cAMP, agentes moduladores de AQP-3, agentes moduladores da síntese de aquaporina, proteínas da família aquaporina, agentes estimulantes da síntese de ácido hialurônico, agentes estimulantes da síntese de glicosaminoglicana, agentes estimulantes da síntese de fibronectina, agentes estimulantes da síntese de sirtuina, agentes ativadores de sirtuina, proteínas de choque térmico, agentes estimulantes da síntese de proteínas de choque térmico, proteínas de choque térmico lipídeos e componentes do estrato córneo, ceramidas, ácidos graxos, agentes que inibem a degradação de colágeno, agentes inibidores de metaloproteinase de matriz, agentes que inibem a degradação de elastina, agentes que inibem serina-proteases como calicreínas, catepsina G ou elastase de leucócitos, agentes estimulantes da proliferação de fíbroblasto, agentes estimulantes da proliferação de queratinócito, agentes estimulantes da proliferação de adipócito, agentes estimulantes da proliferação de melanócito, agentes estimulantes ou retardantes da diferenciação de adipócito, agentes anti-hiperqueratose, agentes comedolíticos, agentes antipsóricos, agentes reparadores de DNA, agentes protetores de DNA, estabilizadores, agentes para o tratamento e/ou cuidado de pele sensível, agentes firmadores, agentes antiestrias, agentes aglutinantes, agentes reguladores da produção de sebo, agentes lipolíticos, agentes estimulantes de lipólise, agentes adipogênicos, agentes moduladores da expressão de PGC-Ια, agentes moduladores da atividade de PPARy, agentes que aumentam ou reduzem o teor de triglicerídeos de adipócitos, agentes anticelulite, agentes que inibem a atividade de PAR-2, agentes estimulantes de cicatrização, agentes coadjuvantes de cicatrização, agentes estimulantes de reepitelialização, agentes coadjuvantes de reepitelialização, fatores de crescimento\citocina, agentes atuantes na circulação capilar e/ou microcirculação, agentes estimulantes de angiogênese, agentes que inibem a permeabilidade vascular, agentes venotônicos, agentes atuantes em metabolismo celular, agentes para melhorar a junção dérmica-epidérmica, agentes indutores de crescimento de cabelo, agentes inibidores ou retardantes de crescimento de cabelo, agentes retardantes de queda de cabelo, conservantes, perfumes, desodorantes cosméticos e/ou absorventes e/ou mascaradores de odor corporal, agentes quelantes, extratos de plantas, óleos essenciais, extratos marinhos, agentes obtidos de um processo biotecnológico, sais minerais, extratos celulares, filtros solares e agentes fotoprotetores minerais ou orgânicos ativos contra raios ultravioleta A e/ou B e/ou raios infravermelhos A, ou suas misturas, desde que sejam física e quimicamente compatíveis com o restante dos componentes na composição e particularmente com os compostos da invenção. Igualmente, a natureza destes ingredientes adicionais não deve inaceitavelmente alterar os benefícios dos compostos desta invenção. A natureza destes ingredientes adicionais pode ser sintética ou natural, como extratos de plantas, ou pode provir de um procedimento biotecnológico, ou de uma combinação de um procedimento de síntese e um procedimento biotecnológico. Exemplos adicionais podem ser encontrados em CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook, 12,h Edition (2008). No contexto desta invenção, entende-se que procedimento biotecnológico é qualquer procedimento para produzir o ingrediente ativo, ou parte do mesmo, em um organismo, ou em um organismo, ou em parte do mesmo.

[00091] Um aspecto adicional desta invenção refere-se a uma composição cosmética ou farmacêutica que compreende uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um composto de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, e também uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um extrato, composto sintético ou produto de origem biotecnológica que é um agente antirrugas e/ou agente antienvelhecimento como mas não limitados a os extratos ou extratos hidrolisados de Vitis vinifera, Rosa canina, Curcuma longa, Theobroma cacao, Ginkgo biloba, Leontopodium alpinum ou Dunaliella salina dentre outros, Matrixyl® [INCI: Palmitoil-Pentapeptídeo-4], Matríxyl® 3000® [INCI: Palmitoil- Tetrapeptídeo-7, Palmitoil-Oligopeptídeo], Matrixyl® Synthe’6™ [INCI: Glicerina, Água, Hidroxipropil-Ciclodextrina, Palmitoil-Tripeptídeo-38], Essenskin™ [INCI: hidroximetionina cálcica], Renovage [INCI: teprenona], Resistem™ [INCI: Fermento de Globularia cordifolia] ou Dermaxyl® [INCI: Palmitoil-Oligopeptídeo] comercializados por Sederma/Croda, Vialox® [INCI: Pentapeptídeo-3], Syn® Ake® [INCI: Dípeptídeo-Diaminobutiroil-Benzilamida-Diacetato], Syn®-Coll [INCI: Palmitoil-Tripeptídeo-5], Fitaluronato [INCI: Goma de alfarroba (Ceratonia siliquaj] ou Preregen® [INCI: Glycine soja (Soja) Proteína, Óxido-Redutases] comercializados por Pentapharm/DSM, Myoxinol™ [INCI: Extrato Hidrolisado de Hibiscus esculentus], Syniorage™ [INCI: Acetil-Tetrapeptídeo-11], Dermican™ [INCI: Acetil-Tetrapeptídeo-9] ou DN AGE™ LS [INCI: Extrato de Folha de Cassia alata] comercializados por Laboratoires Sérobiologiques/Cognis/BASF, Algisum C® [INCI: Manuronato de Metilsilanol] ou Hydroxyprolisilane CN® [INCI: Aspartato de Metilsilanol-Hidroxiprolina] comercializados por Exsymol, Argirelíne® [INCI: Acetil-Hexapeptídeo-8], SNAP-7 [INCI: Acetil-Heptapeptídeo-4], SNAP-8 [INCI: Acetil-Octapeptídeo-3], Leuphasyl® [INCI: Pentapeptídeo-18], Inyline™ [INCI: Acetil-Hexapeptídeo-30], Aldenine® [INCI: Proteína Hidrolísada de Trigo, Proteína Hidrolisada de Soja, Tripeptídeo-1], Preventhelia™ [INCI: Diaminopropionoil-TrÍpeptídeo-33], Decorinyl® [INCI: Tripeptídeo-10 Citrulina], Decorinol® [INCI: Tripeptídeo-9 Citrulina], Trilagen® [INCI: Extrato de Fermento de Pseudoalteromonas, Proteína Hidrolisada de Trigo, Proteína Hidrolisada de Soja, Tripeptídeo-10 Citrulina, Tripeptídeo-1], Eyeseryl® [INCI: Acetil-Tetrapeptídeo-5], Peptide AC29 [INCI: Acetil-Tripeptídeo-30 Citrulina], Relistase™ [INCI: Acetilarginiltriptofil-Difenilglicina], Thermostressine® [INCI: Acetil-Tetrapeptídeo-22], Lipochroman™ [INCI: Dimetilmetoxi-Cromanol], Chromabright™ [INCI: Palmitato de Dimetilmetoxi-Cromanila], Antarcticine® [INCI: Extrato de Fermento de Pseudoalteromonas], dGlyage™ [INCI: Lisina HCl, Lecitina, Trípeptídeo-9 Citrulina], Vilastene™ [INCI: Lisina HCI, Lecítina, Tripeptídeo-10 Citrulina], Hyadísine™ [INCI: Lísina], Hyanify™ [INCI proposto: Isomerato de Sacarídeo], Diffuporine™[INCI: Acetil-Hexapeptídeo-37], Silusyne™ [INCI: Óleo de Feijão de Soja (Glycine soja), Sesquioleato de Sorbitana, Iso-hexadecano, Hialuronato de Sódío, Lauriídimônio-Hidroxipropil-Proteína Hidrolisada de Soja, Acetil-Hexapeptídeo-39] ou Adifiline™[INCI: Acetil-Hexapeptídeo-38] comercializados por Lipotec, Kollaren® [INCI: Tripeptídeo-1, Dextrana] comercializado por Instituí Europeen de Bíologie Cellulaire, Collaxyl® IS [INCI: Hexapeptídeo-9], Laminixyl IS™ [INCI: Heptapeptídeo], Orsirtine™ GL [INCI: Extrato de Oryza sativa (Arroz)], DOrientine™ IS [INCI: Extrato de Semente de Phoenix dactilifera (Tamareira)], Phytoquintescine™ [INCI: Extrato de Trigo Selvagem Einkorn (Triticum monococcum)] ou Quintescine™ IS [INCI: Dipeptídeo-4] comercializados por Vincience/ISP/Ashland, BONT-L-Peptide [INCI: Palmitoil-Hexapeptídeo-19] comercializados por Infinitec Activos, Deepaline™ PVB [INCI: Palmitoil-Proteína Hidrolisada de Trigo] ou Sepilift® DPHP [INCI: Dipalmitoil-Hídroxiprolina] comercializados por Seppic, Gatuline® Expression [INCI: Extrato de Acmella oleracea], Gatuline® In-Tense [INCI: Extrato de Flor de Spilanthes acmella} ou Gatuline® Age Defense 2 [INCI: Extrato de Semente de Juglans regia (Nogueira)] comercializados por Gattefossé, Thalassine™ [INCI: Extrato de Algas] comercializados por Biotechmarina, ChroNOline™ [INCI: CaprooiI-Tetrapeptídeo-3] ou Thymulen-4 [INCI: Acetil- Tetrapeptídeo-2] comercializados por Atrium/Unipex Innovations, EquiStat [INCI: Extrato de Fruta de Pyrus malus, Extrato de Semente de Glycine soja] ou Juvenesce [INCI: Etoxidiglicol e Triglicerídeo Caprílico, Retínol, Ácido Ursólico, Fitonadiona, Ilomastat] comercializados por Coletica/Engelhard/BASF, Ameliox [INCI: Camosina, Tocoferol, Extrato de Fruta de Silybum marianum] ou PhytoCellTec Malus Domestica [INCI: Cultura Celular de Fruta de Malus domestica] comercializados por Mibelle Biochemistry, Bioxilift [INCI: Extrato de Pimpinella anisum] ou SMS Anti-Wrinkle® [INCI: Extrato de Semente de Annona squamosa] comercializados por Silab, antagonistas do canal de Ca2+ como mas não limitados a, alverina, sais de manganês ou de magnésio, determinadas aminas secundárias ou terciárias, retinol e seus derivados, idebenona e seus derivados, Coenzima Q10 e seus derivados, ácidos boswelicos e seus derivados, GHK e seus derivados e/ou sais, camosina e seus derivados, enzimas reparadoras de DNA como mas não limitados a, fotoliase ou T4 endonuclease V, ou agonistas de canal de cloreto dentre outros, e/ou suas misturas.

[00092] Um aspecto adicional desta invenção refere-se a uma composição cosmética ou farmacêutica que compreende uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um composto de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, e, em adição, uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um extrato natural ou óleo essencial que é um agente antiprurido, por exemplo e não limitado a, extratos de Althaea officinalis, Altingia excelsa, Andropogon virginicus, Aralia nudicaulis, Aralia racemosa, Argemone mexicana, Barleria prionitis, Camélia sinensis, Caesalpinia digyna, Campsis grandiflora, Carissa congesta, Carthamus oxyacantha, Cassia tora, Chrysanthemum indicum, Cimicifuga racemosa, Cinnamomum camphora, Clematis vitalba, Cuscuta reflexa, Diospyros peregrina, Enicostema axillare, Hammamelis virginiana, Jatropha multifida, Lavandula officinalis, Lavandula latifolia, Liquidambar orientalis, Lithospermum officinale, Madhuca longifolia, Martynia annua, Medicago sativa, Michelia champaca, Mikania glomerata, Mimosa pudica, Oryza sativa, Phaseolus vulgaris, Phyllanthus urinaria, Phyllanthus virgatus, Pistacia vera, Polygonum hydropiper, Quercus ilex, Rauvolfia caffra, Ricinus communis, Rubus idaeus, Sagittaria sagittifolia, Sandoricum koetjape, Sapindus mukorossi, Schleichera oleosa, Sesbania grandiflora, Spondias dulcis, Tilia sp., Toona ciliata, Tragia involucrata, Trichosanthes quinquangulata, Vaccaria pyramidata, Ventilago madraspatana, Veratrum album ou Xanthium strumarium dentre outros ou e também pelo menos um composto sintético ou produto de origem biotecnológica que é um agente antiprurido, por exemplo e não limitado a, mepiramina (pirilamina), antazolina, difenhidramina, carbinoxamína, doxilamina, clemastina, dimenhidrinato, feniramina, clorfenamina (clorfeniramina), dexclorfeniramina, bronfeniramina, triprolidina, ciclizina, clorciclizina, hidroxizina, meclizina, cetírízina, levocetirizina, prometazina, tenaldina, alimemazina (trimeprazina), ciproeptadina, azatidina, cetotifeno, acrivastina, astemizol, cetirizina, loratadina, desloratadina, mizolastína, terfenadina, fexofenadina, azelastina, levocabastina, olopatadina, corticosteroides como cortisona, hidrocortisone, dexametasona, prednisona; Neutrazen™ [INCI: Água, Glicol Butilênico, Dextrana, Palmitoil-Tripeptídeo-8] comercializado por Atrium /Unipex Innovations, Meliprene® [INCI: Dextrana, Acetil-Heptapeptídeo-1 ] comercializado por Institut Européen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations, Delisens™ [INCI proposto: Acetil-Hexapeptídeo-46] comercializado por Lipotec, Skinasensyl™ [INCI: Acetil-Tetrapeptídeo-15] comercializado por Laboratoires Sérobiologiques/Cognis/BASF, SymSitive® 1609 [INCI: 4-t-Butilciclo-hexanol] comercializado por Symrise, Symbiocell™ [INCI: Extrato de Cestrum latifolium] comercializado por BASF, Gatuline Derma-Sensitive [INCI: Miristato de Octildodecila, Extrato de Fruta de Çapparis spinosa] comercializado por Gattefossé ou MAXnolia [INCI: Extrato de casca de Magnolia officinalis, Extrato de Semente de Vitis vinifera/Vitis vinifera (Videira), Tocoferol] comercializados por Mibelle Biochemistry dentre outros, ou suas misturas.

[00093] Um aspecto adicional desta invenção refere-se a uma composição cosmética ou farmacêutica contendo uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um composto de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, e também uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um agente antiinflamatório e/ou analgésico selecionado, por exemplo e não limitado a, do grupo formado pelo extrato de madecassosídeo, extrato de equinacina, óleo de semente de amaranto, óleo de sândalo, extrato de folha de pessegueiro, extrato de Aloe vera, Arnica montaria, Artemisia vulgaris, Asarum maximum, Calendula officinalis, Capsicum, Centipeda cunninghamü, Chamomilla recutita, Crinum asiaticum, Hamamelis virginiana, Harpagophytum procumbens, Hypericum perforatum, Lilium candidum, Malva sylvestris, Melaleuca alternifolia, Origanum majorana, Origanum vulgare, Prunus laurocerasus, Rosmarinus officialis, Salix alba, Silybum marianum, Tanacetum parthenium, Thymus vulgaris, Uncaria guianensis ou Yaccinum myrtillus, furoato de mometasona, prednisolona, fármacos antiinflamatórios não esteroidais incluindo inibidores de ciclooxigenase ou lipoxigenase , benzidamina, ácido acetílsalicílico, ácido rosmarínico, ácido ursólico, derivados de glicirrizinato, α-bisabolol, azuleno e análogos, sericosídeo, ruscogenina, escína, escolina, rutina e análogos, hidrocortisona, clobetasol, dexametasona, halobetasol, diflorasona, fluocinonida, ancinonida, triancinolona, fluticasona, fluocinolona, flurandrenolida, prednicarbato, prednisona, paracetamol, amoxiprina, benorilato, salicilato de colina, faislamina, salicilato de metila, salicilato de magnésio, salsalato, diclofenaco, aceclofenaco, acemetacina, bronfenaco, etodolaco, indometacina, oxametacina, proglumetacina, sulindaco, tolmetina, ibuprofeno, dexibuprofeno, carprofeno, fembufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, cetoprofeno, dexcetoprofeno, cetorolaco, loxoprofeno, naproxeno, miroprofeno, oxaprozina, pranoprofeno, ácido tiaprofênico, suprofeno, ácido mefenâmico, meclofenamato, ácido meclofenâmico, ácido flufenâmico, ácido tolfenâmico, nabumetona, fenilbutazona, azapropazona, clofezona, cebuzona, metamizol, mofebutazona, oxifembutazona, fenazona, sulfinpirazona, piroxicam, lomoxicam, meloxicam, tenoxicam, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib, valdecoxib, nimesulida, naproxcinod, fluproquazona ou licofelona, ácidos graxos ômega-3 e ômega-6, morfina, codeína, oxicodona, hidrocodona, diamorfma, petidina, tramadol, buprenorfina, benzocaína, lidocaína, cloroprocaína, tetracaína, procaína, amitriptilina, carbamazepina, gabapentina, pregabalina, bisabolol, Neutrazen™ [INCI: Água, Glicol Butilênico, Dextrana, Palmitoil-Tripeptídeo-8] comercializado por Atrium/Unipex Innovations, DelisensrM [INCI proposto: Acetil-Hexapeptídeo-46] comercializado por Lipotec, Meliprene® [INCI: Dextrana, Acetil-Heptapeptídeo-1 ] comercializado por Instituí Européen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations, Skinasensyl1M [INCI: Acetil-Tetrapeptídeo-15] ou Anasensyl™ [INCI: Manitol, Glicirrizato de Amônio, Cafeína, Extrato de Hippocastanum (Castanha-da-índia)] comercializados por Laboratoires Serobiologiques/Cognis/BASF, Calmosensine™ [INCI: Acetil-Dipeptídeo-1 ] comercializado por Sederma/Croda, coenzima Q10 ou éteres de alquilglicerina, dentre outros, ou suas misturas.

[00094] Outro aspecto adicional desta invenção refere-se a uma composição cosmética ou farmacêutica contendo uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um composto de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, e também uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um agente que inibe exocitose neuronal, agente anticolinérgico, inibidor de agregação de receptores de acetilcolina e/ou um inibidor de contração muscular selecionados, por exemplo e não limitados a, do grupo formado por extratos de Atropa belladonna, Hyoscyamus niger, Mandragora officinarum, Chondodendron tomentosum, plantas do gênero Brugmansias, ou do gênero Daturas, toxina de Clostridium botulinum, peptídeos derivados da proteína SNAP-25, peptídeos derivados da proteína sinaptotagmina, peptídeos derivados da proteína sintaxina, peptídeos derivados da proteína sinaptobrevina, peptídeos derivados da proteína esnapina, baclofeno, carbidopa, levodopa, bromocriptina, clorfenesina, clorzoxazona, donepezil, mefenoxalona, reserpina, tetrabenazina, dantroleno, tiocolchicosídeo, tizanidína, clonidina, prociclidina, glicopirrolato, atropina, hiosciamina, benztropina, escopolamina, prometazina, difenhídramina, dimenhidrinato, diciclomina, ciclobenzaprina, orfenadrina, flavoxato, ciclopentolato, ipratrópio, oxibutinina, pirenzepina, tiotrópio, triexifenidil, tolterodina, tropicamida, solifenacina, darifenacina, mebeverina, trimetafano, atracurium, cisatracurium, doxacurium, fazadinium, metocurina, mivacurium, pancurônio, pipecurônio, rapacurônio, tubocuranina, dimetil-tubocuranina, rocurônio, vecuroônio, suxametônio, 18-metoxicoronaridina, carisoprodol, febarbamato, meprobamato, metocarbamol, femprobamato, tibamato, agentes anticonvulsivos como levetiracetam, estiripentol, fenobarbital, metilfenobarbital, pentobarbital, metarbital, barbexaclona, primidona, carbamazepina, oxcarbazepina, benzodiazepinas, por exemplo e limitadas a, clonazepam, cloxazolam, clorazepato, diazepam, flutoprazepam, lorazepam, midazolam, nitrazepam, nimetazepam, fenazepam, temazepam, tetrazepam, clobazam, Argireline® [INCI: Acetil-Hexapeptídeo-8], SNAP-7 [INCI: Acetil-Heptapeptídeo-4], SNAP-8 [INCI: Acetil-Octapeptídeo-3], Leuphasyl® [INCI: Pentapeptídeo-18] ou Inyline™ [INCI: Acetil-Hexapeptídeo-30] comercializados por Lipotec, BONT-L-Peptide [INCI: Palmitoil-Hexapeptídeo-19] comercializado por Infinitec Activos, e Vialox [INCI: Pentapeptídeo-3] ou Syn® Ake® [INCI: Dipeptídeo-Diaminobutiroil-Benzilamida-Diacetato] comercializados por Pentapharm/DSM dentre outros, ou suas misturas.

[00095] Outro aspecto adicional desta invenção refere-se a uma composição cosmética ou farmacêutica contendo uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um composto de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, e também uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um desodorante cosmético e/ou absorvente e/ou mascarador de odor corporal e/ou agente antiperspirante, perfume e/ou óleo perfumado selecionados de, por exemplo e não limitado a, do grupo formado pelo sal de zinco complexo de ácido ricinoleico, derivado de ácido abiótico, essência de sálvia, essência de camolila, essência de cravo, essência de erva-cidreira, essência de menta, essência de folha de canela, essência de flor de Tilia platyphyllos, essência de baga de junípero, essência de vetiver, essência de olíbano, essência de gálbano, essência de ládano, essência de alfazema, essência de hortelã-pimenta, benzoína, bergamota, di-hidromircenol, lilial, liral, citronelol, essência de limão, essência de tangerina, essência de laranja, essência de lavanda, moscatel, essência de geranium bourbon (Pelargonium graveolens), semente de anis, coentro, cominho, junípero, extratos de flor-de-lis, lírio, rosas, jasmim, neroli; acetato de benzila, acetato de p-íerc-butilciclo-hexila, acetato de linalila, acetato de feniletila, N-fenil-N-metil-glicinato de etila, benzoato de linalila, formiato de benzila, cico-hexilpropionato de alila, propionato de estiralila, salicilato de benzila, éter benzílico e etílico, alcanos lineares com de 8 a 18 átomos de carbono, citral, ácido ricinoleico, citronelal, citroneliloxiacetaldeído, aldeído de cíclame, hidroxicitronelal, bourgeonal, iononas, metilcedrilcetona, anetol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, terpineol, álcool feniletílico, α-hexilcinamaldeído, geraniol, benzilacetona, ciclamenaldeído, ambroxan, indol, hediona, sandelice, ciclovertal, β-damascona, amilglicolato de alila, di-hidromircenol, isobutirato de fenoxietila, salicilato de ciclo-hexila, ácido fenilacético, acetato de geraníla, romilato, irotil, floramato, sais de alumínio como alume, cloreto de alumínio, cloridrato de alumínio, dicloridrato de alumínio, sesquicloridrato de alumínio, hidroxialantoinato de alumínio, clorotartarato de alumínio, tricloridrato de alumínio e zircônio, tetracloridrato de alumínio e zircônio, pentacloridrato de alumínio e zircônio e/ou suas misturas, Leuphasyl® [INCI: Pentapeptídeo-18], SNAP-7 [INCI: Acetil-Heptapeptídeo-4], SNAP-8 [INCI: Acetila Octapeptídeo-3], Argireline® [INCI: Acetil-Hexapeptídeo-8] ou Inyline™ [INCI: Acetil-Hexapeptídeo-30] comercializados por Lipotec, Vialox® [INCI: Pentapeptídeo 3] ou Syn® Ake® [INCI: Dipeptídeo-Diaminobutiroil-Benzilamida-Diacetato] comercializados por Pentapharm/DSM e BONT-L-Peptide [INCI: Palmitoil-Hexapeptídeo-19] comercializados por Infinitec Activos dentre outros, ou suas misturas.

Aplicações [00096] Em outro aspecto, esta invenção refere-se a um composto de fórmula geral (I): RrWn-Xm-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado pelo fato de que: AA] é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gin-, -Asn-, -Glu-e -Asp-; AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu-, -Ile-, -Phe- e -Tyr-; AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gin-, -Leu-, -Ile-, -Met-, -MetO- e -MetO2-; AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA6 é selecionado do grupo formado por -Phe-, -Trp-, -Ile- e -Vai-; AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2-; W, X, Y, Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; n, m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; n+m+p+q é menor do que ou igual a 2; com a condição de que se ele não é SEQ 1D NO: 111;

Ri é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclíla substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que R5 é selecionado do grupo formado por H, grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou nao substituída, heterociclíla substituída ou não substituída e heteroarilalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclíla substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída; e Ri e R2 não são a-aminoácidos, para seu uso em medicina.

[00097] Em outro aspecto, a invenção refere-se a um composto de fórmula geral (I): Rl-Wn-Xm-AA!-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado pelo fato de que: AA] é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gin-, -Asn-, -Glu-e -Asp-; AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu-, -Ile-, -Phe- e -Tyr-; AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gin-, -Leu-, -Ile-, -Met-, -MetO- e -MetO2-; AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA6 é selecionado do grupo formado por -Phe-, -Trp-, -Ile- e -Vai-; AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2-; W, X, Y, Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; n, m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; n+m+p+q é menor do que ou igual a 2;

Ri é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que R5 é selecionado do grupo formado por H, grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída e heteroarilalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R > são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída; e Ri e R2 não são a-aminoácidos, para seu uso no tratamento e/ou na prevenção de dor, inflamação, prurido, hlperidrose e/ou de doenças neurológicas, compulsivas e/ou neuropsiquiátricas e/ou transtornos neurológicos, compulsivos e/ou neuropsiquiátricos que são melhoradas (melhorados) pela inibição de exocitose neuronal, selecionadas (selecionados) do grupo formado por espasticidade muscular, distonia, distonia focal, blefarospasmo, distonia de torção, distonia cervical ou torcicolo, distonia laríngea ou distonia espasmódica, distonia oromandibular, distonia de extremidades, cãibra do escritor, cãibra do músico, distonia nos pés, bruxismo, escoliose facial, espasmo hemifacial, tiques, estrabismo, distonia segmentar, síndrome de Meige, distonia multifocal, hemidistonia, distonia responsiva à dopamina, distonia de Segawa, tremor, doença de Parkinson, impíngimentos da raiz nervosa, mal de Alzheimer e síndrome de Tourette.

[00098] Em outro aspecto, a invenção refere-se a um composto de fórmula geral (I): R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado pelo fato de que: AA] é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gin-, -Asn-, -Glu-e -Asp-; AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu-, -Ile-, -Phe- e -Tyr-; AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gin-, -Leu-, -Ile-, -Met-, -MetO- e -MetO2-; AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AAg é selecionado do grupo formado por -Phe-, -Trp-, -Ile- e -Vai-; AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2-; W, X, Y, Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; n, m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; n+m+p+q é menor do que ou igual a 2;

Ri é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclíla substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que R5 é selecionado do grupo formado por H, grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclíla substituída ou não substituída e heteroarilalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclíla substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída; e Rj e R2 não são a-amínoácidos, para seu uso no tratamento da pele, do cabelo e/ou das membranas mucosais. [00099] Em outro aspecto, a invenção refere-se ao uso de um composto de fórmula geral (I): R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado pelo fato de que: AA] é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gin-, -Asn-, -Glu-e -Asp-; AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu-, -Ile-, -Phe- e -Tyr-; AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gin-, -Leu-, -Ile-, -Met-, -MetO- e -MetO2-; AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA6 é selecionado do grupo formado por -Phe-, -Trp-, -Ile- e -Vai-; AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2-; W, X, Y, Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; n, m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; n+m+p+q é menor do que ou igual a 2;

Ri é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que R5 é selecionado do grupo formado por H, grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída e heteroarilalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída; e Ri e R2 não são a-aminoácidos, para 0 tratamento e/ou o cuidado cosméticos, não terapêuticos da pele, do cabelo e/ou das membranas mucosais, em particular para a prevenção de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento da pele, do cabelo e/ou das membranas mucosais, o tratamento e/ou a prevenção de rugas e/ou de rugas de expressão, 0 tratamento e/ou a prevenção de perspiração, o tratamento e/ou o cuidado de transtornos da pele selecionados do grupo formado por calos, verrugas, tratamento estimulante de crescimento de cabelo e/ou prevenção da queda de cabelo.

[000100] Em outro aspecto a invenção refere-se a um composto de fórmula geral (I): RrWn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado pelo fato de que: AA| é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gin-, -Asn-, -Glu-e -Asp-; AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu-, -Ile-, -Phe- e -Tyr-; AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gin-, -Leu-, -Ile-, -Met-, -MetO- e -MetO2-; AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA6 é selecionado do grupo formado por -Phe-, -Trp-, -Ile- e -Vai-; AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2-; W, X, Y, Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; n, m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; n+m+p+q é menor do que ou igual a 2; R] é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de polifglicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclíla substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que R5 é selecionado do grupo formado por H, grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclíla substituída ou não substituída e heteroarilalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclíla substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída; e R] e R2 não são a-aminoácidos, para seu uso na inibição de exocitose neuronal.

[000101] Altemativamente, em outro aspecto, a invenção refere-se a um método de tratamento e/ou de prevenção de dor, inflamação, prurido, hiperidrose e/ou de doenças e/ou transtornos neurológicos, compulsivos e/ou neuropsiquiátricos que são melhorados pela inibição de exocitose neuronal, selecionados do grupo formado por espasticidade muscular, dístonia, distonia focal, blefarospasmo, distonia de torção, distonia cervical ou torcicolo, distonia laríngea ou distonia espasmódica, distonia oromandibular, distonia de extremidades, cãibra do escritor, cãibra do músico, distonia nos pés, bruxismo, escoliose facial, espasmo hemifacial, tiques, estrabismo, distonia segmentar, síndrome de Meige, distonia multifocal, hemidistonia, distonia responsiva à dopamina, distonia de Segawa, tremor, doença de Parkinson, impingimentos da raiz nervosa, mal de Alzheimer e síndrome de Tourette, que compreende a administração de uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um composto de fórmula geral (I): Ri-Wn-Xrn-AA]-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado pelo fato de que: AA] é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gin-, -Asn-, -Glu-e -Asp-; AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu-, -Ile-, -Phe- e -Tyr-; AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gin-, -Leu-, -Ile-, -Met-, -MetO- e -MetO2-; AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA6 é selecionado do grupo formado por -Phe-, -Trp-, -Ile- e -Vai-; AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2-; W, X, Y, Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; n, m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; n+m+p+q é menor do que ou igual a 2; R] é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que R5 é selecionado do grupo formado por H, grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída e heteroarilalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de polí(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída; e R] e R2 não são a-aminoácidos.

[000102] Em outro aspecto, a invenção refere-se a um método de tratamento e/ou de cuidado da pele, do cabelo e/ou das membranas mucosais que compreende a administração de uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um composto de fórmula geral (I): Ri-Wn-Xm-AA]-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado pelo fato de que: AAi é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gin-, -Asn-, -Glu-e -Asp-; AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu-, -Ile-, -Phe- e -Tyr-; AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys-, -Hís-, -Arg-, -Gin-, -Leu-, -Ile-, -Met-, -MetO- e -MetO2-; AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA6 é selecionado do grupo formado por -Phe-, -Trp-, -Ile- e -Vai-; AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2-; W, X, Y, Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; n, m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; n+m+p+q é menor do que ou igual a 2;

Ri é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de polí(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclíla substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que Rs é selecionado do grupo formado por H, grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclíla substituída ou não substituída e heteroarilalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(gÜcol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída; e Ri e R2 não são a-aminoácidos.

[000103] Em outro aspecto a invenção refere-se a um método de inibição de exocitose neuronal que compreende a administração de uma quantidade cosmeticamente ou farmaceuticamente efetiva de pelo menos um composto de fórmula geral (I): Ri-Wn-Xm-AAI-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado pelo fato de que: AA] é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gin-, -Asn-, -Glu-e -Asp-; AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu-, -Ile-, -Phe- e -Tyr-; AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gin-, -Leu-, -Ile-, -Met-, -MetO- e -MetO2-; AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA6 é selecionado do grupo formado por -Phe-, -Trp-, -Ile- e -Vai-; AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2-; W, X, Y, Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; n, m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; n+m+p+q é menor do que ou igual a 2 ;

Rj é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que R5 é selecionado do grupo formado por H, grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída e heteroarilalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída; e Ri e R2 não são a-aminoácidos.

[000104] De acordo com uma modalidade preferida, R| é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico) e R5-CO-, é selecionado do grupo formado por radical alquila Ci-C24 substituída ou não substituída, alquenila C2-C24 substituída ou não substituída, alquinila C2-C24 substituída ou não substituída, cicloalquila C3-C24 substituída ou não substituída, cicloalquenila Cg-C24 substituída ou não substituída, cicloalquinila Cg-C24 substituída ou não substituída, arila C6-C30 substituída ou não substituída, aralquila C7-C24 substituída ou não substituída, anel heterociclila de 3-10 membros substituído ou não substituído, e heteroarilalquila substituída ou não substituída de 2 a 24 átomos de carbono e 1 a 3 átomos diferentes de carbono e uma cadeia alquila de 1 a 6 átomos de carbono e R5- CO não é um α-aminoácido. Mais preferencialmente, Ri é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico) de um peso molecular compreendido entre 200 e 35.000 Daltons, acetila, terc-butanoíla, prenila, hexanoíla, 2-metil-hexanoíla, ciclo-hexanocarboxila, octanoíla, decanoíla, lauroíla, mirístoíla, palmitoíla, estearoíla, oleoíla e linoleoíla. Ainda mais preferencialmente, Ri é H, acetila, lauroíla, mirístoíla ou palmitoíla. Em uma modalidade ainda mais preferível, R| é acetila ou palmitoíla.

[000105] De acordo com outra modalidade preferida, R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3, -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), alquila Ci-C24 substituída ou não substituída, alquenila C2-C24 substituída ou não substituída, alquinila C2-C24 substituída ou não substituída, cicloalquila C3-C24 substituída ou não substituída, cicloalquenila Cs-C24 substituída ou não substituída, cicloalquinila C8-C24 substituída ou não substituída, arila C6-C30 substituída ou não substituída, aralquila C7-C24 substituída ou não substituída, anel heterociclíla de 3-10 membros substituído ou não substituído, e heteroarilalquila substituída ou não substituída de 2 a 24 átomos de carbono e 1 a 3 átomos diferentes de carbono em que a cadeia alquila é de 1 a 6 átomos de carbono e -NR3R4 não é um α-aminoácido. Opcionalmente, R3 e R4 pode estar ligado por uma ligação de carbono-carbono saturada ou insaturada, formando um ciclo com o átomo de nitrogênio. Mais preferencialmente R2 é -NR3R4 ou -OR3. Mais preferencialmente, R3 e R4 são selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico) de um peso molecular compreendido entre 200 e 35.000 Daltons, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila. Ainda mais preferencialmente R3 é H e R4 é selecionado do grupo formado por H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila. De acordo com uma modalidade ainda mais preferida, R2 é selecionado dentre -OH e -NH2.

[000106] De acordo com outra modalidade preferida AA| é selecionado do grupo formado por -Arg-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-, AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-, AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu- e -Phe-, AA4 é selecionado do grupo formado por -His-, -Lys-, -Gin- e -Leu-, AAj é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gin-, -Asn-, -Glu- e -Asp-, AA6 é selecionado do grupo formado por -Trp- e -Vai- e AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2-. Mais preferencialmente, AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys- e -Leu-, e AA6 é -Trp-. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.

[000107] De acordo com outra modalidade desta invenção R] é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla e palmitoíla, AA] é selecionado do grupo formado por -L-Arg-, -L-Lys-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- e -L-Asp-, AA2 é selecionado do grupo formado por -L-His-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- e -L-Asp-, AA3 é selecionado do grupo formado por -L-Leu- e -L-Phe-, AA4 é selecionado do grupo formado por -L-His-, -L-Lys-, -L-Gln- e -L-Leu-, AA5 é selecionado do grupo formado por -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- e -L-Asp-, AA6 é selecionado do grupo formado por -L-Trp- e -L-Val-, AA7 é selecionado do grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- e -L-MetO2-, e R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4 e -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila. Mais preferencialmente, AA4 é selecionado do grupo formado por -L-Lys- e -L-Leu-, e AA6 é -L-Trp-. Mais preferencialmente, R] é acetila ou palmitoíla e R2 é -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.

[000108] De acordo com outra modalidade ainda mais preferida R] é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla e palmitoíla, AA] é selecionado do grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu- e -L-Asp-, AA2 é selecionado do grupo formado por -L-His- e -L-Asp-, AA3 é selecionado do grupo formado por -L-Leu- e -L-Phe-, AA4 é selecionado do grupo formado por -L-Lys-, -L-Gln- e -L-Leu-, AA5 é selecionado do grupo formado por -L-Arg-, -L-Gln-, -L-Asn- e -L-Asp-, AA6 é selecionado do grupo formado por -L-Trp-, AA7 é selecionado do grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- e -L-MetO2- e R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4 e -OR3 em que R3 e Rq são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila.

[000109] De acordo com outra modalidade desta invenção R] é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla e palmitoíla, AA] é -L-Glu-, AA2 é selecionado do grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu-, -L-Gln- e -L-Asp-, AA3 é -L-Leu-, AA4 é -L-Lys-, AA5 é -L-Arg-, AA6 é -L-Trp-, AA7 é selecionado do grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- e -L-MetO2-, e R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4 e -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila. Mais preferencialmente, R] é acetila ou palmitoíla e R2 é -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.

[000110] Em uma modalidade preferida, o prurido é selecionado dentre prurido associado com condições, doenças e/ou transtornos, por exemplo e não limitado a, dermatite, dermatite atópica, dermatite de contato, dermatite de fralda, dermatite herpetiforme, fotodermatose, fotossensibilidade, dermatite relacionada com gravidez, dermatite relacionada com menopausa, eczema, pele sensível, psoríase, varicela, herpes, herpes zoster, síndrome Netherton, síndrome de descamação da pele, líquen plano, acne, caspa, seborreia, dermatite seborreica, alopecia, pé-de-atleta, candidíase, hemorroidas, prurido vaginal, prurido perianal, prurido anogenital, queimadura solar, urticária, otite prurítica, olhos pruríticos, prurido senil, prurido aquagênico, prurigo nodular, prurigo plano, pitiríase rósea, xerose e pele seca, ou prurido associado com diálise, infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana, neoplasmas malignos, doença de Hodgkín, leucemia, mieloma, linfoma, tumores sólidos, adenocarcinoma, câncer de pulmão, doenças hepáticas, icterícia, colestase, insuficiência hepática, cirrose, policitemia, síndrome hipereosinofilica, trombocitemia essencial, síndrome mielodisplásica, anemia por deficiência de ferro, lúpus eritematoso sistêmico, doenças endócrinas, doenças da tireoide, hipertireoidismo, hipotireoidismo, doenças da paratireoide, diabetes melíto, doenças renais, insuficiência renal, uremia, doenças parasitárias, escabiose, piolhos, vermes intestinais, reações alérgicas, alergias aos medicamentos, alergias aos alimentos, alergias aos produtos químicos, exposição às plantas venenosas, exposição às picadas de insetos, quimioterapia, estresse e ansiedade, dentre outros.

[000111] Em outra modalidade específica, a dor é selecionada, por exemplo e não limitada a, do grupo formado por dor aguda, dor crônica, dor nociceptiva, dor neuropática, dor inflamatória, dor visceral, dor abdominal, dor do sistema digestivo, dor dos sistema respiratório, dor do sistema urogenital, dor do sistema endócrino, dor cardíaca, dor pancreática, dor hepática, dor devido aos cálculos biliares, colestase, dor intestinal, dor estomacal, dor devidos às úlceras duodenaís, dor devido à esofagite, dor devido ao refluxo gastroesofágico, dor de baço, dor de vaso sanguíneo, síndrome de dor talâmica, síndrome do intestino irritável, dor associada com doença de Crohn, dor associada com colite ulcerativa, diverticulite, mucosite gastrointestinal, cefaleia, celaleia tensional, cefaleia associada à sinusite, enxaqueca, dor ocular, síndrome dos olhos secos, dor pós-operatória, dor pós-operatória devidos às incisões cirúrgicas, dor pós-operatória devido ao enxerto ósseo, dor pós-operatória devido à substituição óssea, dor pós-operatória devido às infecções, dor pós-operatória devido às amputações de membros, dor devido às fraturas ósseas, dor devido ao câncer, dor devido ao câncer ósseo, dor associada com tumores ósseos benignos, dor associada com osteomas osteoides, dor associada com osteoblastomas, dor devido ao tratamento de câncer, dor devido à quimioterapia, dor devido à êmese, dor devido à êmese como uma consequência de tratamento por quimioterapia, dor musculoesquelética, dor nos músculos espásticos, fibromialgia, síndrome de dor regional complexa, dor psicogênica, dor neurálgica, dor devido às doenças desmielinizantes, dor de pescoço associada com distonia cervical, dor dorsal, lumbago, dor no nervo ciático, inflamação neurogênica, neurite, causalgía, sensibilidade ao toque, sensibilidade ao frio, sensibilidade ao calor, irritação cutânea, irritação cutânea após remoção de cabelo/pelo, irritação cutânea após barbeação, psoríase, pele sensível, dermatite, dermatite atópica, dermatite de contato, dermatite de fralda, dermatite seborreica, eczema, líquen plano, queimaduras, queimadura solar, artrite, artrite reumatoide, osteoartrite, artrite psoriática, uveíte, dor devido às lesões nervosas, neuralgia, neuralgia pós-herpética, neuropatias, neuropatias periféricas, dores de membros fantasmas, alodinia, hiperalgesia, hiperalgesia fria, dor devido à síndrome do túnel do carpo, dor de queimadura, síndrome de Grierson-Gopalan (melhor conhecida como síndrome do pé em queimação), síndrome da boca em queimação, parestesias, doença de Fabry, dor facial, neuralgia trigeminal, dor neuropática devido ao diabetes, dor neuropática devido à AIDS, dor orofacial, dor dental, dor devido à extração dental, dor devido à extração do dente do siso, sensibilidade dental ao frio, sensibilidade dental ao calor, mucosíte oral, dor na articulação temporomandibular, dor na articulação causada por podagra, dor associada com tatuagem ou processos de remoção de tatuagem, dor devido aos joanetes, dor testicular, dor miofascíal, dor na bexiga urinária, dor no trato urinário, cistite, dor devido aos cálculos renais, cólica renal, dor vulvar, dor vaginal, dor pós-parto, dor menstruai, dor escrotal, dor permeai, dor pélvica ou hipersensibilidade, dor cutânea ou irritação cutânea após cirurgia, após tratamento com luz pulsada intensa (IPL, intense pulsed light), após tratamento com luz pulsada monocromática t (laser), após um tratamento com agentes de descamaçao química ou após superexposição aos agentes agressivos externos e dor devido ao alcoolismo crônico, dentre outras.

[000112] Em outra modalidade específica, a inflamação é selecionada, por exemplo e não limitada a, do grupo formado por inflamação neurogênica, inflamação nas articulações, inflamação nos tendões, inflamação muscular, sepse, inflamação vascular, inflamação respiratória, doença pulmonar obstrutiva crônica, rinite, rinite alérgica, asma, otíte, inflamação intestinal, doença de Crohn, pancreatite, hepatite, condições relacionadas com inflamação crônica, à inflamação aguda, nefrite, lúpus eritematoso sistêmico, artrite, artrite reumatoide, artrite reumatoide juvenil e adulta, doença de Still, artrite psoriática, osteoartrite, artrite causada por podagra, espondilite reumatoide, glomerulonefrite, neurite, inflamação do tecido nervoso, esclerose múltipla, transtornos no sistema imunológico, síndrome de Sjõgren, aterosclerose, miocardite, pericardite, vasculite, condições inflamatórias da pele, psoríase, pele sensível, dermatite, dermatíte atópica, dermatite de contato, dermatite de fralda, dermatite seborreica, eczema, rosácea, acne, doença de pele híperproliferativa, queimaduras, queimadura solar, inflamação cutânea após cirurgia, após tratamento com luz pulsada intensa (IPL), após tratamento com luz pulsada monocromática (laser), após um tratamento com agentes de descamação química ou após exposição aos agentes agressivos externos, inflamação das membranas mucosais vaginais, vulvodinia, vaginite, inflamação das membranas mucosais orais, gengivite, periodontite, doenças inflamatórias oculares, uveíte, conjuntivites ocular e vemal, sarcoidose, úlceras pépticas, urticária, penfigóide bolhoso, escleroderma, fíbrose, angioedema, anafilaxia, alopecia, hepatocirrose, restenose, polimialgia reumática, espondiloartropatias soronegatívas, incluindo espondilite anquilosante e doença de Reiter, dermatomiosite, miosite por corpo de inclusão , polimiosite e linfangioliomiomatose, dentre outras.

[000113] Em outra modalidade específica, as doenças neurológicas, compulsivas e neuropsiquiátricas e/ou os distúrbios neurológicos, compulsivos e neuropsiquiátricos que são melhoradas (melhorados) pela inibição de exocitose neuronal são selecionadas (selecionados), por exemplo e não limitadas (limitados) a, do grupo formado por espasticidade muscular, distonia, e mais especificamente distonia focal como blefarospasmo, distonia de torção, distonia cervical ou torcicolo, distonia laríngea ou distonia espasmódica, distonia oromandibular, distonia de extremidades como cãibra do escritor, cãibra do músico ou distonia nos pés, bruxismo, escolíose facial, espasmo hemifacial, tiques e/ou estrabismo; distonia segmentar, síndrome de Meige, distonia multifocal, hemidistonía, distonia responsiva à dopamina, distonia de Segawa, tremor, doença de Parkinson, impingimentos da raiz nervosa, mal de Alzheimer e síndrome de Tourette, dentre outros.

[000114] Em outra modalidade específica, o tratamento e/ou cuidado cosmético, não terapêutico da pele, é um tratamento e/ou uma prevenção de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento, tratamento e/ou prevenção de rugas e/ou rugas de expressão, tratamento e/ou prevenção de perspiração, tratamento e/ou cuidado de transtornos da pele selecionados, por exemplo e não limitados a, do grupo formado por calos e verrugas, dentre outros. Em uma modalidade ainda mais específica é o tratamento e/ou cuidado da pele facial.

[000115] Em outra modalidade específica, o tratamento e/ou cuidado do cabelo é um tratamento estimulante de crescimento de cabelo e/ou preventivo de queda de cabelo.

[000116] Em outra modalidade específica, o tratamento e/ou a prevenção de perspiração, e o tratamento e/ou a prevenção de hiperidrose, são tratamentos e/ou prevenções de perspiração ou hiperidrose axilar, facial, genital, palmar ou plantar.

[000117] Em outro aspecto, os compostos da invenção podem ser administrados por qualquer meio que causa o contato entre os compostos e o sítio de ação em um corpo de mamífero, preferencialmente aquele de um ser humano, e sob a forma de uma composição que contém os mesmos. A administração dos compostos desta invenção é realizada tópica, transdermal, oral ou parenteralmente. Em um aspecto mais específico aplicação tópica ou transdermal é realizada por iontoforese, fonoforese, eletroporação, pressão mecânica, gradiente de pressão osmótica, cura oclusiva, microinjeções, por injeções isentas de agulha mediante pressão, por emplastros microelétricos, máscaras faciais ou qualquer combinação dos mesmos.

[000118] A frequência da aplicação pode variar muito, dependendo das necessidades de cada sujeito, com uma recomendação de uma aplicação de uma ver por mês a dez vezes por dia, preferencialmente de uma vez por semana a quatro vezes por dia, mais preferencialmente de três vezes por semana a duas vezes por dia, ainda mais preferencialmente uma vez por dia. EXEMPLOS DE ADMINISTRAÇÃO

[000119] Os seguintes exemplos específicos aqui fornecidos ilustram a natureza desta invenção. Estes exemplos são incluídos apenas para propósitos ilustrativos e não devem ser interpretados como limitações da invenção aqui reivindicada.

Metodologia geral Abreviações [000120] As abreviações usadas para os aminoácidos seguem as “1983 IUPAC-IUB Joint Commission on Bíochemical Nomenclature Recommendations” apresentadas emEur. J. Biochem., (1984), 138, 9-37.

[000121] ®, resina; 2,6-diClZ, 2,6-diclorobenzila; 2-BrZ, 2- bromobenziloxicarbonila; 2-ClTrt-®, 2-clorotritil-resina; Ac, acetila; Adpoc, l-(l-adamantil)-l-metiletoxi-carbonila: Ala, alanina; All, alila; Alloc, aliloxicarbonila; AM, ácido 2-[4-aminometil-(2,4- dimetoxifenil)]fenoxiacético; Arg, arginina; Asn, asparagina; Asp, ácido aspártico; Boc, terc-butiloxicarbonila; Bom, benziloximetila; Brz, bromobenziloxicarbonila; BS A, albumina de soro bovino; Bzl, benzila; Cbz, benziloxicarbonila; cHx, ciclo-hexila; C1Z, 2-clorobenzila; Cys, cisteína; C- terminal, carboxi-terminal; DCM, diclorometano, cloreto de metileno; Dde, TV-[ 1 -(4,4-dimetil-2,6-dioxociclo-hex-1 -ilideno)etila; DIEA, TV, N’-diisopropiletilamina; DIPCDI, TV,TV’-diisopropilcarbodiimida; Dmab, 4-(TV-[l-(4,4-dimetil-2,6-dioxociclo-hexilideno)-3-metilbutil]amino)benzila; DMF, TV,TV-dimetÍlforniamÍda; Dnp, 2,4-dinitrofenila; EDTA, ácido etilenodiaminotetraacético; equiv, equivalente; ESI-MS, espectroscopia de massas com ionização por eletrospray; Fm, fluorenilmetila; Fmoc, 9-fluorenilmetiloxicarbonila; For, formila; Gin, glutamina; Glu, ácido glutâmico; Gly, glicina; GST, glutationa-S-transferase; His, histidina; HOAt, 1-hidroxiazabenzotriazol; HOBt, 1-hidroxibenzotriazol; HPLC, cromatografia líquida de alta eficiência; Ile, isoleucina; INCI, “International Nomenclature of Cosmetic Ingredients”; IPL, Luz Pulsada Intensa; ivDde, l-(4,4-dimetil- 2,6-dioxociclo-hexilÍdeno)-3-metil-butila; LDMA-25, laurildimônio-proteína hidrolisada; Leu, leucina; Lys, lisina; MBHA, /2-metilbenzÍdrílamÍna; Me, metila; MeCN, acetonitrila; MeOH, metanol; Met, metionina; MetO, metionina(sulfóxido); MetO2, metionina(sulfona); MLV, vesículas multilamelares; Mtr, 4-metoxi-2,3,6-trimetilbenzenossulfonila; Mts, mesitilenossulfonila; Mtt, metoxitritila ou metiltritila; Myr, miristoíla; MW, peso molecular; TV-terminal, amino terminal; PAL, ácido 5-(4-aminometil-3,5-dimetoxifenoxi)valérico; Palm, palmitoíla; Pbf, 2,2,4,6,7-pentametildi-hidrobenzofuran-5-sulfonila; PEG, poli(glicol etilênico); Phe, fenilalanina; Pmc, 2,2,5,7,8-pentametilcroman-6-sulfonila; pNZ, p-nitrobenziloxicarbonila; Pro, prolina; q.s., quantidade suficiente; q.s.p., quantidade suficiente para; SEM, erro padrão da média; Ser, serina; SNAP-25, “synaptosomal-associated protein 25” (proteína de 25 kDa associada a sinaptossoma); SNARE, “Soluble NSF Attachment Protein Receptor” (receptor proteico de fixação-fator sensível à N-etÍlmaleÍmÍda [NSF] solúvel); tBu, terc-butila; Teoc, 2-(trimetilsilil)etiloxicarbonila; TF A, ácido trifluoroacético; THF, tetra-hidrofurano; Thr, treonina; TIS, triisopropilsilano; Tos, tosila ou p- toluenossulfonila; TPA, 12-0-tetradecanoilforbol-13-acetato; Troe, 2,2,2-tricloroetoxicarbonila; Trp, tríptofano; Trt, trifenilmetila ou tritila; Tyr, tirosina; IUPAC, “Intemational Union of Pure and Applied Chemistry”; IUB, “Intemational Union of Biochemistry”; ULV, vesículas unilamelares; UVA, radiação ultravioleta A; UVB, radiação ultravioleta B; Vai, valina; VAMP, “vesicle-associated membrane proteins” (proteínas de membrana associadas à vesícula); Xan, xantila; Z, benziloxicarbonila. Síntese química [000122] Todos os procedimentos de síntese foram realizados em seringas de polipropileno dotadas com discos porosos de polietileno. Todos os reagentes e solventes foram de qualidade de síntese e foram usados sem nenhum tratamento adicional. Os solventes e reagentes solúveis foram removidos por sucção. O grupo Fmoc foi removido com piperidina-DMF (2:8, v/v) (lxl min, 1x5 min; 5 mL/g de resina) [LloydWilliams P. et al., “Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins”, (1997), CRC, Boca Raton (FL, UST)]. As lavagens entre os estágios de desproteção, copulação, e, de novo, desproteção, foram realizados com DMF (3x1 min) cada vez com o uso de 10 mL de solvente/g de resina. As reações de copulação foram realizadas com 3 mL de solvente/g de resina. O controle das copulações foi realizado com o uso do teste de ninhidrina [Kaiser E. et al., “Color test for detection of free terminal amino groups in the solid-phase synthesis of peptides”, (1970), Anal. Biochem., 34(2), 595-598] ou teste de cloranila [Christensen T, “A Qualitative Test for Monitoring Coupling Completeness in Solid Phase Peptide Synthesis Using Cloranil“, (1979), Acta Chem. Scand., 33B, 763-766]. Todas as reações de síntese e lavagens foram realizadas a 25°C.

[000123] A análise cromatográfica por HPLC foi realizada com um equipamento Shimadzu (Kyoto, Japão) com o uso de uma coluna em fase reversa termostatizada a 30°C (250 mm x 4,0 mm, Kromasíl C8, 5 pm, Akzo Nobel, Suécia). A eluíção foi realizada com o uso de um gradiente de acetonitrila (+0,07% de TF A) em água (+0,1% de TF A) em uma taxa de fluxo de 1 mL/min e detecção foi realizada a 220 nm. A espectroscopia de massas com ionização por eletrospray foi realizada em um detector WATERS Alliance ZQ 2000 com o uso de uma mistura de MeCN:H2O 4:1 (+0,1% de TF A) como a fase móvel e uma taxa de fluxo de 0,2 mL/min. EXEMPLO 1 Obtenção de Fmoc-Wn-Xm-AA 1-ΑΑ2-ΑΑ3-ΑΑ4-ΑΑ5-AA^-AA7-Yp-Zq-AM-MBHA-®, em que AA; é -L-Glu- ou -L-Asp-; AA2 é -L-Asn-, -L-Glu- ou -L-Asp-; AA3 é -L-Leu-, -L-Val- ou -L-Met-; AA4 é -L-Lys- ou -L-His-; AA5 é -L-Lys-, -L-His- ou -L-Arg-; AA6 é -L-Tyr- ou -L-Trp-; AA7 é -L-Met- ou -L-MetO-; e n, m, p e q são 0.

[000124] 5 mmols (1 equiv) da Fmoc-AM-MBHA-resina com uma funcionalização de 0,73 mmol/g foram tratados com piperidina-DMF de acordo com o protocolo geral descrito com o propósito de remover o grupo Fmoc. 2,5 equiv de Fmoc-L-Met-OH ou Fmoc-L-MetO-OH foram incorporados à resina desprotegida na presença de 2,5 equiv de DIPCDI e 2,5 equiv de HOBt, com o uso de DMF como um solvente, durante 1 hora.

[000125] As resinas foram então lavadas conforme descrito nos métodos gerais e o tratamento de desproteção do grupo Fmoc foi repetido para copular o aminoácido seguinte. O grupo TV-terminal Fmoc foi desprotegido conforme descrito nos métodos gerais e 2,5 equiv de Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH ou Fmoc-L-Trp(Boc)-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH-, Fmoc-L-His(Trt)-OH ou Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH- ou Fmoc-L-HÍs(Trt)-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-Leu-OH, Fmoc-L-Val-OH ou Fmoc-L-Met-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH ou Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH e fmalmente 2,5 equiv de Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH ou Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH foram sequencialmente copulados às peptidil-resinas durante 1 hora, cada copulação na presença de 2,5 equiv de HOBt e 2,5 equiv de DIPCDI e com o uso de DMF como um solvente.

[000126] Após as sínteses, as peptidil-resinas foram lavadas com DCM (5x3 min) e secas sob corrente de nitrogênio. EXEMPLO 2 Síntese preditiva de Fmoc-Wn-Xm-AAÍ-AA2-AA3-AA4-AAs-AA6-AA7-Yp-Zq-O-2-ClTrt-®, em que AA / é -L-Glu- ou -L-Asp-; AA2 é -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu-ou -L-Asp-; AA$ é -L-Leu-, -L-lle-, -L-Val-, -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetOi-; AA4 é -L-Lys-, -L-His- ou -L-Arg-; AA5 é - L-Lys-, -L-His- ou -L-Arg-; AA6 é -L-Phe-, -L-Tyr- ou -L-Trp-; AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetO2~; e n, m, p e q são 0.

[000127] 8,8 mmols (1 equiv) de Fmoc-L-Met-OH, Fmoc-L-MetO-OH ou Fmoc-L-MetO2-OH dissolvidos em 55 mL de DCM aos quais 0,86 equiv de DIEA é adicionado, são copulados à 2-clorotritil-resina seca (5,5 g; 8,8 mmols). São agitados durante 5 min, após os quais 1,66 equiv de DIEA são adicionados. A mistura é permitida reagir durante 40 min. Os grupos cloreto restantes são bloqueados pelo tratamento com 4,4 mL de MeOH.

[000128] O grupo Fmoc A-terminal é desprotegido conforme descrito nos métodos gerais e 2,5 equiv de Fmoc-L-Phe-OH, Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH ou Fmoc-L-Trp(Boc)-OH são copulados às peptidil-resinas na presença de 2,5 equiv de DIPCDI e 2,5 equiv de HOBt, com o uso de DMF como um solvente, durante 1 hora. As resinas são então lavadas conforme descrito nos métodos gerais e o tratamento de desproteção do grupo Fmoc é repetido para copular o aminoácido seguinte. Seguindo os protocolos descritos, 2,5 equiv de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH ou Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-HÍs(Trt)-OH ou Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-Leu-OH, Fmoc-L-Ile-OH, Fmoc-L-Val-OH, Fmoc-L-Met-OH, Fmoc-L-MetO-OH ou Fmoc-L-MetO2-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH ou Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH e finalmente 2,5 equiv de Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH ou Fmoc- L-Asp(OtBu)-OH são sequencialmente copulados na presença de 2,5 equiv de HOBt e 2,5 equiv de DIPCDI em cada copulação.

[000129] Após as sínteses, as peptidil-resinas são lavadas com DCM (5 x 3 min) e secas sob corrente de nitrogênio. EXEMPLO 3 Obtenção de Fmoc-Wn-Xm-AA 1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-AM-MBHA-®, em que AA; é -L-Arg-, -L-Lys-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- ou -L-Asp-; AA2 é -L-His- ou -L-Asp-; AAS é -L-Leu-, -L-Met- ou -L-Phe-; AA4 é -L-Lys-, -L-His-, -L-Gln- ou -L-Leu-; AA5 é -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- ou -L-Asp-; AA6 é -L-Tyr-, -L-Trp-, -L-Val- ou -L-Arg-; AA7 é -L-Met-ou -L-MetO-; e n, m, p e q são 0.

[000130] 5 mmols (1 equiv) da Fmoc-AM-MBHA-resina com uma funcionalização de 0,73 mmol/g foram tratados com piperidina-DMF de acordo com o protocolo geral descrito com o propósito de remover o grupo Fmoc. 2,5 equiv de Fmoc-L-Met-OH ou Fmoc-L-MetO-OH foram incorporados à resina desprotegida na presença de 2,5 equiv de DIPCDI e 2,5 equiv de HOBt, com o uso de DMF como um solvente, durante 1 hora.

[000131] As resinas foram então lavadas conforme descrito nos métodos gerais e o tratamento de desproteção do grupo Fmoc foi repetido para copular o aminoácido seguinte. O grupo A-terminal Fmoc foi desprotegido conforme descrito nos métodos gerais e 2,5 equiv de Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH, Fmoc-L-Trp(Boc)-OH, Fmoc-L-Val-OH ou Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH ou Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH-, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH ou Fmoc-L-Leu-OH,; 2,5 equiv de Fmoc-L-Leu-OH, Fmoc-L-Met-OH ou Fmoc-L-Phe-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-His(Trt)-OH ou Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH e finalmente 2,5 equiv de Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc- L-Glu(OtBu)-OH ou Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH foram sequencialmente copulados às peptidil-resinas durante 1 hora, cada copulação na presença de 2,5 equiv de HOBt e 2,5 equív de DIPCDI e com o uso de DMF como um solvente.

[000132] Após as sínteses, as peptidil-resinas foram lavadas com DCM (5x3 min) e secas sob corrente de nitrogênio. EXEMPLO 4 Síntese preditiva de Fmoc-Wn-Xm-AA]-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-O-2-ClTrt-®, em que AAt é -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- ou -L-Asp-; AA2 é -L-His-, -L-Lys- ou -L-Asp-; AAj é -L-Leu-, -L-Ile-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-MetO2-, -L-Phe- ou -L-Tyr-; AA4 é -L-Lys-, -L-His-, -L-Arg-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Leu-, -L-Ile-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-MetO2- ou -L-Val-; AA5 é -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- ou -L-Asp-; AA7) é -L-Phe-, -L-Tyr-, -L-Trp-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-MetO2-, -L-Ile-, -L-Val-, -L-His-, -L-Lys- ou -L-Arg-; AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetO2-; en, m, p e q são 0.

[000133] 8,8 mmols (1 equiv) de Fmoc-L-Met-OII, Fmoc-L-MetO-OH ou Fmoc-L-MetO2-OH dissolvidos em 55 mL de DCM aos quais 0,86 equiv de DIEA é adicionado, são copulados à 2-clorotritil-resina seca (5,5 g; 8,8 mmol). São agitados durante 5 min, após os quais 1,66 equiv de DIEA são adicionados. A mistura é permitida reagir durante 40 min. Os grupos cloreto restantes são bloqueados pelo tratamento com 4,4 mL de MeOH.

[000134] O grupo TV-terminal Fmoc é desprotegido conforme descrito nos métodos gerais e 2,5 equiv de Fmoc-L-Phe-OH, Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH, Fmoc-L-Trp(Boc)-OH, Fmoc-L-Met-OH, Fmoc-L-MetO-OH, Fmoc-L-MetO-OH, Fmoc-L-Ile-OH, Fmoc-L-Val-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH ou Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH são copulados às peptidil-resinas na presença de 2,5 equiv de DIPCDI e 2,5 equiv de HOBt, com o uso de DMF como um solvente, durante 1 hora. As resinas são então lavadas conforme descrito nos métodos gerais e o tratamento de desproteção do grupo Fmoc é repetido para copular o aminoácido seguinte. Seguindo os protocolos descritos, 2,5 equiv de Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-GIu(OtBu)-OH ou Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Leu-OH, Fmoc-L-Ile-OH, Fmoc-L-Met-OH, Fmoc-L-MetO-OH, Fmoc-L-MetO2-OH ou Fmoc-L-Val-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-Leu-OH, Fmoc-L-Ile-OH, Fmoc-L-Met-OH, Fmoc-L-MetO-OH, Fmoc-L-MetO2-OH, Fmoc-L-Phe-OH ou Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH; 2,5 equiv de Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH ou Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH e finalmente 2,5 equiv de Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-L-His(Trt)-OH, Fmoc-L-Lys(Boc)-OH, Fmoc-L-Gln(Trt)-OH, Fmoc-L-Asn(Trt)-OH, Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH ou Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH são sequencialmente copulados na presença de 2,5 equiv de HOBt e 2,5 equiv de DIPCDI em cada copulação. [000135] Após as sínteses, as peptidil-resinas são lavadas com DCM (5 x 3 min) e secas sob corrente de nitrogênio. EXEMPLO 5 Processo geral para divagem de grupo protetor N-terminal Fmoc.

[000136] O grupo A-terminal Fmoc das peptidil-resinas obtidas em exemplos 1 e 3 foi desprotegido conforme descrito nos métodos gerais (20% de piperidina em DMF, 1 x 5 min + 1 x 20 min). As peptidil-resinas foram lavadas com DMF (5 x 1 min), DCM (4 x 1 min), éter dietílico (4 x 1 min) e secas sob vácuo.

[000137] De modo preditivo, com o uso do mesmo protocolo o grupo N-terminal Fmoc das peptidil-resinas obtidas em exemplos 2 e 4 são desprotegidos, e as peptidil-resinas são lavadas e secas. EXEMPLO 6 Processo para introduzir o grupo palmitoíla Rj mas peptidil-resinas obtidas em Exemplo 5 para SEQID NO: 25.

[000138] 10 equiv de ácido palmítico pré-dissolvidos em DMF (1 mL) foram adicionados em 1 mmol (1 equiv) das peptidil-resinas obtidas em Exemplo 5 para SEQ ID NO:25, na presença de 10 equiv de HOBt e 10 equiv de DIPCDI. Foram permitidos reagir durante 15 horas, após as quais as resinas foram lavadas com THF (5 x 1 min), DCM (5 x 1 min), DMF (5 x 1 min), MeOH (5 x 1 min), DMF (5x1 min) THF (5 x 1 min), DMF (5 x 1 min), DCM (4 x 1 min), éter (3 x 1 min), e foram secas sob vácuo.

[000139] De modo preditivo, seguindo o mesmo protocolo o grupo palmitoíla R] é introduzido em outras peptidil-resinas obtidas em Exemplos 1 a 4 após desproteção do grupo A-terminal seguindo o protocolo descrito em Exemplo 5. EXEMPLO 7 Processo para introduzir o grupo acetila R/ nas peptidil-resinas obtidas em Exemplo 5.

[000140] 1 mmol (1 equiv) das peptidil-resinas obtidas em Exemplo 5 foi tratado com 25 equiv de anidrido acético na presença de 25 equiv de DIEA, com o uso de 5 mL de DMF como um solvente. Foram permitidos reagir durante 30 min, após os quais as peptidil-resinas foram lavadas com DMF (5x1 min), DCM (4 x 1 min), éter dietílico (4x1 min) e foram secas sob vácuo.

[000141] De modo preditivo, seguindo o mesmo protocolo o grupo acetila R] é introduzido nas peptidil-resinas de modo preditivo obtidas em Exemplos 5. EXEMPLO 8 Processo de clivagem das peptidil-resinas obtidas em Exemplos 6 e 7 do suporte polimérico.

[000142] 200 mg das peptidil-resinas secas obtidas em Exemplos 6 e 7 foram tratados com 5 mL de TFA:TIS:H2O (90:5:5) durante 2 horas à temperatura ambiente sob agitação. Os filtrados foram colhidos em 50 mL de éter dietílico frio, filtrados através de seringas de polipropileno dotadas com discos porosos de polietileno, lavados 5 vezes com 50 mL de éter dietílico. Os precipitados finais foram secos sob vácuo.

[000143] Análise por HPLC dos peptídeos obtidos em gradientes de MeCN (+0,07% de TF A) em H2O (+0,1% de TF A) mostrou uma pureza acima de 80% em todos os casos. A identidade dos peptídeos obtidos foi confirmada por ESI-MS.

[000144] De modo preditivo, seguindo o mesmo protocolo a clivagem do suporte polimérico é realizada para as outras peptidil-resinas obtidas de modo preditivo em Exemplos 5 a 7. EXEMPLO 9 Processo preditivo de clivagem do suporte polimérico e funcionalização com amina substituída com R2: Obtenção de Ac-Wn-X/n-AAi-AA2-AAj-AA4-AAs-AA6-AA7-Yp-Zq-NH-(CH2) 15-CH3, em que AAt é -L-Glu- ou -Asp-; AA2 é -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- ou -L-Asp-; AA3 é -L-Leu-, -L-Ile-,-L-Val-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-MetOi-; AA4 é -L-Lys-, -L-His- ou -L-Arg-; AA3 é -L-Lys-, -L-His-ou -L-Arg-; AA6 é -L-Phe-, -L-Tyr- ou -L-Trp-; AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetO2-; e n, m, p e q são 0.

[000145] Os compostos Ac-Wn-Xrn-AA|-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-OH com cadeias laterais totalmente protegidas são obtidos pelo tratamento de 150 mg das peptidil-resinas Ac-Wn-Xm-AA]-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-(9-2-ClTrt-® de Exemplo 7, previamente dessecadas sob vácuo na presença de KOH, com 3 mL de uma solução 3% de TFA em DCM durante 5 min. Os filtrados são colhidos em 50 mL de éter dietílico frio e o tratamento é repetido três vezes. As soluções de éter são evaporadas até a secura sob pressão reduzida e à temperatura ambiente, os precipitados são redissolvidos em 50% de MeCN em H2O e são liofilizados. 10 mg dos peptídeos brutos obtidos são pesados para dentro de um frasco e 3 equiv de hexadecilamina e 25 mL de DMF anidra são adicionados. 2 equiv de DIPCDI são adicionados e permitidos reagir sob agitação magnética a 47° C. As reações são monitoradas por HPLC até o desaparecimento dos produtos iniciais. Os solventes são evaporados até a secura e coevaporados duas vezes com DCM. Os resíduos obtidos [Ac-Wn-Xm-AA]-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-NH-(CH2)i5-CH3 com cadeias laterais totalmente protegidas] são redissolvidos em 25 mL de uma mistura de TFA-DCM-anisol (49:49:2) e permitidos reagir durante 30 min à temperatura ambiente. 250 mL de éter dietílico frio são adicionados, os solventes são evaporados sob pressão reduzida e são realizadas duas coevaporações adicionais com éter. Os resíduos são dissolvidos em uma mistura de 50% de MeCN em H2O e liofilizados.

[000146] A pureza dos peptídeos obtidos é determinada por análise via HPLC em gradientes de MeCN (+0,07% de TFA) em H2O (+0,1% de TFA). A identidade dos peptídeos obtidos é confirmada por ESI-MS. EXEMPLO 10 Processo preditivo de clivagem do suporte polimérico e funcionalização com amina substituída com R2: Obtenção de Ac-Wn-Xm-AA1-AA2-AAi-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-NH-(CH2) i5-CII3, em que AAt é -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- ou -Asp-; AA2 é -L-His-, -L-Lys- ou -L-Asp-; AA3 é -L-Leu-, -L-lle-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-MetO2-, -L-Phe- ou -L-Tyr-; AA4 é -L-Lys-, -L-His-, -L-Arg-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Leu-, -L-Ile-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-MetO2- ou -L-Val-; AA3 é -L-Arg-, -L-His-, -L-Lys-, -L-Gln-, -L-Asn-, -L-Glu- ou -L-Asp-; AA6 é -L-Phe-, -L-Tyr-, -L-Trp-, -L-Met-, -L-MetO-, -L-MetO2-, -L-Ile-, -L-Val-, -L-His-, -L-Lys- ou -L-Arg-; AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetO2-; e n, m, p e q são 0.

[000147] Os compostos Ac-Wn-Xm-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-OH com cadeias laterais totalmente protegidas são obtidos pelo tratamento de 150 mg das peptidil-resinas Ac-Wn-Xm-AAi-AA2-AA3-AA4- AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-O-2-ClTrt-® preditivas do Exemplo 7, previamente dessecadas sob vácuo na presença de KOH, com 3 mL de uma solução 3% de TF A em DCM durante 5 min. Os filtrados são colhidos em 50 mL de éter dietílico frio e o tratamento é repetido três vezes. As soluções de éter são evaporadas até a secura sob pressão reduzida e à temperatura ambiente, os precipitados são redissolvidos em 50% de MeCN em H2O e são liofilizados. 10 mg dos peptídeos brutos obtidos são pesados para dentro de um frasco e 3 equiv de hexadecilamina e 25 mL de DMF anidra são adicionados. 2 equiv de DIPCDI são adicionados e permitidos reagir sob agitação magnética a 47° C. As reações são monitoradas por HPLC até o desaparecimento dos produtos iniciais. Os solventes são evaporados até a secura e coevaporados duas vezes com DCM. Os resíduos obtidos [Ac-Wn-Xm-AA]-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-NH-(CH2)i5-CH3 com cadeias laterais totalmente protegidas] são redissolvidos em 25 mL de uma mistura de TFA-DCM-anisol (49:49:2) e permitidos reagir durante 30 min à temperatura ambiente. 250 mL de éter dietílico frio são adicionados, os solventes são evaporados sob pressão reduzida e são realizadas duas coevaporações adicionais com éter. Os resíduos são dissolvidos em uma mistura de 50% de MeCN em H2O e liofilizados.

[000148] A pureza dos peptídeos obtidos é determinada por análise via HPLC em gradientes de MeCN (+0,07% de TF A) em H2O (+0,1% de TF A). A identidade dos peptídeos obtidos é confirmada por ESI-MS. EXEMPLO 11 [000149] Seguindo os protocolos descritos em exemplos 1 a 10, variando de modo rotineiro a natureza dos reagentes e as sequências de peptídeo, também foram obtidos os seguintes compostos incluídos no escopo desta invenção.

Tabela 3 EXEMPLO 12 Estudo da inibição da formação do complexo de SNARE com detecção do complexo por ELISA

[000150] Com o propósito de determinar a capacidade de inibição da formação do complexo de SNARE pelos compostos da invenção, a inibição competitiva dos compostos comparados com SNAP-25 foi estudada com relação à formação deste complexo. A proporção de complexo de SNARE formado foi determinada pela técnica de ELISA, com o uso de uma das proteínas do complexo ligada a GST. Em uma placa de 96 cavidades VAMP foi imobilizada (com o uso de uma solução 0,037 μΜ) e subsequentemente os espaços livres foram bloqueados com BSA (3%). Paralelo a este processo, SNAP-25 ligada a GST (0,0185 μΜ), sintaxina (0,037 μΜ) e um composto da invenção (compostos a 2,5 mM e 0,5 mM) foram incubados durante 1 hora. Após a incubação, as amostras foram transferidas para a placa com VAMP imobilizada, e foram incubadas durante 1 hora para permitir a formação do complexo de SNARE. Depois, a placa foi lavada e o complexo foi detectado por um anticorpo primário anti-GST (“Antibody anti-GST epitope TAG”, n° no catálogo Fisher: PA 1-982A). A leitura foi realizada em um comprimento de onda de 490 nm em um leitor espectrofotométrico TECAN GENios.

[000151] A tabela 4 mostra os resultados da inibição comparativa da formação do complexo de SNARE pelos compostos da invenção versus SNAP-25. A percentagem de inibição da formação do complexo é inversamente proporcional à quantidade espectrofotometricamente detectada de complexo de SNARE.

Tabela 4 EXEMPLO 13 Estudo da inibição da formação do complexo de SNARE com detecção por eletroforese [000152] VAMP (6 μΜ), sintaxina (6 μΜ) e o composto da invenção (compostos a 5 mM ou 1 mM) foram incubados durante 3 horas. Subsequentemente, SNAP-25 (0,6 μΜ) foi adicionada e a mistura foi incubada durante um adicional de 15 horas para permitir a formação do complexo de SNARE. Após a incubação, o tampão de carregamento (“Laemli Simple Buffer”) foi adicionado e a mistura foi analisada por SDS-PAGE com 10% de acrilamida em gel. A quantidade de complexo foi determinada por programa de computador de análise de imagem Image-Pro Plus da MediaCybemetics.

[000153] A tabela 5 mostra os resultados da inibição da formação do complexo de SNARE. A percentagem de inibição da formação do complexo é inversamente proporcional à quantidade detectada de complexo de SNARE.

Tabela 5 EXEMPLO 14 Quantificação por ELISA da liberação de noradrenalina induzida por TPA/ionomicina em uma linhagem celular de neuroblastoma [000154] A indução da liberação de noradrenalina com TPA (12-0-tetradecanoilforbol-13-acetato)/Ionomicina permite a medição direta de exocitose neuronal. Para o estudo do efeito inibitório do compostos da invenção sobre a liberação de noradrenalina, células de uma linhagem celular de neuroblastoma de humano foram pré-incubadas (lxlO6 células/cavidade) durante 60 minutos com o composto da invenção (compostos a 1 μΜ, 10 μΜ, 100 μΜ, 500 μΜ ou 1 mM), e depois a liberação de noradrenalina foi induzida. A liberação do neurotransmissor noradrenalina foi induzida por um pré-tratamento de 8 minutos com uma solução de 12-C>-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) 100 nM, que mobilizou as vesículas intracelulares que continham o neurotransmissor; seguido por uma incubação de 5 minutos com TPA/ionomicina (100 nM/10 μΜ), que induziu a liberação do neurotransmissor contido nestas vesículas. A quantidade de neurotransmissor liberada para dentro do meio de crescimento foi quantificada por ELISA (“Noradrenaline ELISA kit”, IBL Intemational ref. RE59261), em um ensaio mediado por anticorpos específicos contra noradrenalina e completado por uma reação enzimática baseada na reação de fosfatase alcalina, que resultou em uma indicação de cor quantificável. Para isto, a absorbância a 405 nm foi medida em equipamento Thermo Scientific Multiskan Ascent.

[000155] O bloqueio do complexo de SNARE pelos compostos da invenção leva a uma inibição de exocitose neuronal e portanto, a um decréscimo nos níveis de noradrenalina liberada (Tabela 6).

Tabela 6 EXEMPLO 15 Preparação de uma composição cosmética facial contendo Ac-SEQ 1D NO: 1-NH2.

[000156] Em um vaso adequado os componentes de fase A foram dissolvidos. A seguir, carbômero foi lentamente adicionado (INCI: CARBOMERO) (fase Al), sob agitação, até que fosse completamente dissolvido. A mistura foi aquecida para 70-75°C.

[000157] Em outro vaso os componentes de fase B foram misturados uns com os outros e a mistura foi aquecida para 70-75°C.

[000158] A seguir a mistura de fase B foi adicionada à solução aquosa de Fases A+Al, agitada com uma turbina para formar uma emulsão.

[000159] O composto Ac-SEQ ID NO:1-NH2, ALDENINE® C (INCI: ÁGUA (AQUA), PROTEÍNA HIDROLISADA DE SOJA, PROTEÍNA HIDROLISADA DE TRIGO, GOMA XANTANA, TRIPEPTÍDEO-1), solução aquosa de LEUPHASYL® (INCI: ÁGUA (AQUA), GLICERINA, PENTAPEPTÍDEO-18, GLICOL CAPRILÍLICO), SILICONE DC 200 (INCI: DIMETICONA) e SILICONE DC 245 (INCI: CICLOPENTASSILOXANO) (fase C) foram adicionados gradualmente sob agitação na emulsão prévia a 40°C até homogeneização. A seguir, perfume (INCI: FRAGRÂNCIA (PERFUME)) (fase D), foi lentamente adicionado sob agitação até homogeneizado.

[000160] Finalmente, o pH da mistura foi ajustado para 5,5-7,0 com solução aquosa de 20% hidróxido de sódio.

Tabela 7 EXEMPLO 16 Preparação preditiva de uma composição cosmética facial contendo Ac-SEQ 1DNO:24-NH2 [000161] Em um vaso adequado os componentes de fase A são dissolvidos e a mistura é aquecida para 70-75°C.

[000162] A seguir a mistura de fase B é adicionada à solução aquosa de Fase A sob agitação de turbina para formar uma emulsão. A emulsão é aquecida para 40°C e o composto Ac-SEQ ID NO:24-NH2, solução aquosa de ARGIRELINE® (INCI: ÁGUA (AQUA), ACETIL-HEXAPEPTÍDEO-8) e ANTARTICINE® (INCI: ÁGUA (AQUA), EXTRATO DE FERMENTO DE PSEUDOALTEROMONAS) (fase C) é adicionada sob agitação. Finalmente, o perfume (INCI: FRAGRÂNCIA (PERFUME)) (fase D) é adicionado.

Tabela 8 EXEMPLO 17 Preparação preditiva de um creme facial contendo Ac-SEQ ID NO.25-NH2. [000163] Em vaso adequado glicol pentilênico [INCI: GLICOL PENTILÊNICO], álcool benzílico [INCI: ÁLCOOL BENZÍLICO], INILINE™ [INCI: ACETIL-HEXAPEPTÍDEO-30] e o composto Ac-SEQ ID NO:25-NH2 (fase A) são dissolvidos em água sob agitação suave, constante. Logo que homogeneizado, CARBÔMERO [INCI: CARBÔMERO] (fase Al) é adicionado e a mistura é agitada até completamente dissolvida. A seguir, cetil-fosfato de potássio [INCI: CETIL-FOSFATO DE POTÁSSIO] (fase A2) é adicionado até ser disperso e a mistura inteira é aquecida para 70-75°C.

[000164] Em um vaso separado os componentes de fase B são misturados uns com os outros, aquecidos para 70-75°C e, logo que homogeneizados, fase B é adicionada pouco a pouco à fase A sob agitação constante.

[000165] Com a mistura a cerca de 50°C, fase C é lentamente adicionada mantendo agitação. Fase D é então adicionada até homogeneização.

[000166] Logo que a mistura é homogeneizada, o pH é ajustado para 6,0-6,5 com fase E. Finalmente, o perfume é adicionado (fase F).

Tabela 9 EXEMPLO 18 Preparação de um sérum antiperspirante contendo Ac-SEQ ID NO: ld-NEf. [000167] Em vaso adequado Fase B foi agitada até dissolvida. Em outro vaso, os ingredientes da fase C foram aquecidos até completamente dissolvidos, e fase C foi adicionada, sob agitação, à fase B.

[000168] Em um vaso separado o composto Ac-SEQ ID NO:14-NH2 e FENONIP® [INCI: FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO] (fase A) foram dissolvidos em água, sob agitação. [000169] Finalmente, fase A foi adicionada à mistura de Fases B+C, sob agitação até homogeneizada.

Tabela 10 EXEMPLO 19 Preparação de uma composição cosmética facial contendo Ac-SEQ ID NO: 116-NH2.

[000170] Em um vaso adequado os componentes de fase A foram dissolvidos. A seguir, carbômero foi lentamente adicionado (INCI: CARBOMERO) (fase Al), sob agitação, até que fosse completamente dissolvido. A mistura foi aquecida para 70-75°C.

[000171] Em outro vaso os componentes de fase B foram misturados uns com os outros e a mistura foi aquecida para 70-75°C.

[000172] A seguir a mistura de fase B foi adicionada à solução aquosa de Fases A+Al, agitada com uma turbina para formar uma emulsão.

[000173] O composto Ac-SEQ ID NO:116-NH2, ALDENINE® C (INCI: ÁGUA (AQUA), PROTEÍNA HIDROLISADA DE SOJA, PROTEÍNA HIDROLISADA DE TRIGO, GOMA XANTANA, TRIPEPTÍDEO-1), solução aquosa de LEUPHASYL® (INCI: ÁGUA (AQUA), GLICERINA, PENTAPEPTÍDEO-18, GLICOL CAPRILÍLICO), SILICONE DC 200 (INCI: DIMETICONA) e SILICONE DC 245 (INCI: CICLOPENTASSILOXANO) (fase C) foram adicionados gradualmente sob agitação na emulsão prévia a 40°C até homogeneização. A seguir, perfume (INCI: FRAGRÂNCIA (PERFUME)) (fase D), foi lentamente adicionado sob agitação até homogeneizado.

[000174] Finalmente, o pH da mistura foi ajustado para 5,5-7,0 com solução aquosa de hidróxido de sódio 20% .

Tabela 11 [000175] EXEMPLO 20 [000176] Preparação de uma composição cosmética facial contendo Ac-SEQ ID NO: 14-NH2 [000177] Em um vaso adequado os componentes de fase A foram dissolvidos e a mistura foi aquecida para 70-75°C.

[000178] A seguir a mistura de fase B foi adicionada à solução aquosa de Fase A sob agitação de turbina para formar uma emulsão. A emulsão foi aquecida para 40°C e o composto Ac-SEQ ID NO:14-NH2, solução aquosa de ARGIRELINE® (INCI: ÁGUA (AQUA), ACETIL-HEXAPEPTÍDEO-8) e ANTARTICINE® (INCI: ÁGUA (AQUA), EXTRATO DE FERMENTO DE PSEUDOALTEROMONAS) (fase C) foram adicionados sob agitação. Finalmente, o perfume (INCI: FRAGRÂNCIA (PERFUME)) (fase D) foi adicionado.

Tabela 12 EXEMPLO 21 Preparação de um creme facial contendo Ac-SEQ ID NO:117-NH2.

[000179] Em vaso adequado glicol pentilênico [INCI: GLICOL PENTILÊNICO], álcool benzílico [INCI: ÁLCOOL BENZÍLICO], INILINE™ [INCI: ACETIL-HEXAPEPTÍDEO-30] e o composto Ac-SEQ ID NO:117-NH2 (fase A) foram dissolvidos em água sob agitação suave, constante. Logo que homogeneizado, CARBÔMERO [INCI: CARBÔMERO] (fase Al) foi adicionado e a mistura foi agitada até completamente dissolvida. A seguir, cetil-fosfato de potássio [INCI: CETIL-FOSFATO DE POTÁSSIO] (fase A2) foi adicionado até que fosse disperso e a mistura inteira foi aquecida para 70-75°C.

[000180] Em um vaso separado os componentes de fase B foram misturados uns com os outros, aquecidos para 70-75°C e, logo que homogeneizado, a fase B foi adicionada pouco a pouco à fase A sob agitação constante.

[000181] Com a mistura a cerca de 50°C, a fase C foi lentamente adicionada mantendo agitação. A fase D foi então adicionada até homogeneização.

[000182] Logo que a mistura foi homogeneizada, o pH foi ajustado para 6,0-6,5 com fase E. Finalmente, o perfume foi adicionado (fase F).

Tabela 13 EXEMPLO 22 Preparação preditiva de um creme facial contendo Palm-SEQ ID NO.I-NH2 [000183] Em vaso adequado glicol pentilênico (GLICOL PENTILÊNICO), álcool benzílico (INCI: ÁLCOOL BENZÍLICO), glicerol (INCI: GLICEROL), ureia (INCI: UREIA) e o composto Palm-SEQ ID

A NO:1-NH2 (fase A) são dissolvidos em água. A seguir, CARBOMERO (INCI: CARBOMERO) (fase Al) é lentamente adicionado sob agitação, até estar completamente dissolvido. A mistura é aquecida para 70-75°C. [000184] A mistura de fase B é adicionada à solução aquosa de Fases A+Al sob agitação de turbina para formar uma emulsão.

[000185] O perfume (INCI: FRAGRÂNCIA (PERFUME)) (fase C) é adicionado à emulsão prévia a 40°C.

[000186] Finalmente, o pH da mistura é ajustado para 6,0-6,5 com solução aquosa de hidróxido de sódio 20% quando necessário.

Tabela 14 EXEMPLO 23 Preparação de lipossomas contendo Ac-SEQ ID NO: 116-NH2 [000187] Dipalmitoilfòsfatidilcolina (DPPC) foi pesada e dissolvida em clorofórmio. O solvente foi evaporado até a secura até que fosse obtida uma camada fina de fosfolipídeo, e esta camada foi hidratada pelo tratamento com uma solução aquosa que continha o peptídeo Ac-SEQ ID NO:116-NH2 na concentração desejada (contendo FENONIP®) a 55°C, obtendo lipossomas MLV. Os lipossomas ULV foram obtidos por submersão dos lipossomas MLV em um banho de ultrassom 55°C por 8 ciclos de 2 minutos em intervalos de 5 minutos.

Tabela 15 EXEMPLO 24 Preparação de cápsulas de coacervação contendo o composto Palm-SEQ ID NO:25-NH2 a) Preparação de uma emulsão do composto Palm-SEQ ID NO:25-NH2 [000188] Em vaso adequado o peptídeo foi dissolvido em água (fase A) aquecendo a mistura para 70°C. Em um vaso separado óleo de soja [INCI: ÓLEO DE SOJA (GLYCINE SOJA)], Abila EM 90 [INCI: CETIL-PEG/PPG-10/1 DIMETICONA] e Span 65 [INCI: TRISTEARATO DE SORBITANA] (fase B) foram misturados uns com os outros, aquecendo a mistura para 80°C até que o Span 65 fosse dissolvido. Logo que fundida, a fase A foi adicionada à fase B lentamente sob agitação intensa com uma turbina. Logo que os componentes foram misturados uns com os outros, a mistura foi agitada até que alcançasse a temperatura ambiente.

Tabela 16 b) Preparação de uma emulsão microfluidizada do composto Palm-SEQ ID NO:25-NH2 [000189] Os componentes de fase A foram misturados uns com os outros em água: Propanodiol Zemea [INCI: PROPANODIOL], fenoxietanol [INCI: FENOXIETANOL], Estrutura XL [INCI: FOSFATO DE HIDROXIPROPIL-AMIDO], Amigei [INCI: GOMA DE ESCLERÓCIO] e ácido hialurônico em pó [INCI: HIALURONATO DE SÓDIO], a mistura foi aquecida para 70°C sob agitação. Em outro vaso, a emulsão da seção a), e os componentes de fase B: Massocare HD [INCI: ISO-HEXADECANO], Arlacel 83 [INCI: SESQUIOLEATO DE SORBITANA], LIPOCHROMAN™ [INCI: DIMETILMETOXI-CROMANOL] foram misturados uns com os outros, e a mistura foi aquecida para 80°C sob agitação.

[000190] Logo que esta temperatura foi alcançada, a fase B foi adicionada à fase A muito lentamente sob agitação intensa com uma turbina.

[000191] A amostra foi passada, sem esfriamento, através de um microfluidizador por três vezes em uma pressão de entrada de 8.000 kPa e uma pressão de saída de 103,42 MPa, mantendo a temperatura de operação entre 65 e 75°C. Logo que microfluidizada, a emulsão foi agitada com um rotor até que a temperatura ambiente fosse alcançada.

Tabela 17 c) Obtenção de cápsulas de coacervado contendo o composto Palm-SEQ ID NO:25-NH2 [000192] Foi pesada para dentro de um vaso a emulsão da seção b) (fase A). Em outro vaso Sensomer Cl 50 [INCI: ÁGUA (AQUA); CLORETO DE AMIDRO-HIDROXIPROPILTRIMÔNIO; UREIA; LACTATO DE SÓDIO; CLORETO DE SÓDIO; BENZOATO DE SÓDIO] foi dissolvido em água (fase B). A Fase B foi adicionada à fase A sob agitação intensa.

[000193] Amigei [INCI: GOMA DE ESCLERÓCIO] (fase C) foi adicionado à mistura prévia muito lentamente e sob agitação intensa. A mistura foi agitada durante 2 horas para obter boa hidratação da goma.

[000194] A seguir, Estrutura XL [INCI: FOSFATO DE HIDROXIPROPIL-AMIDO] (fase D) foi adicionada, mantendo a agitação por mais uma hora para obter a hidratação completa dos biopolímeros adicionados.

[000195] Finalmente, Sepigel 305 [INCI: POLIACRILAMIDA; ÁGUA (AQUA); ISOPARAFINA C13-14; LAURET-7] (fase E) foi adicionado, mantendo a agitação até que fosse obtida uma suspensão homogênea. O tamanho médio das cápsulas em suspensão obtida determinado por Espalhamento Dinâmico de Luz Laser foi de aproximadamente a 300 nm.

Tabela 18 REIVINDICAÇÕES

Claims

1. Composto de fórmula geral (I): Ri-Xm-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado pelo fato de que: AA1 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu-e -Asp-; AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu-, -Ile-, -Phe- e -Tyr-; AA4 é selecionado do grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -Ile-, -Met-, -MetO- e -MetO2-; AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA6 é selecionado do grupo formado por -Phe-, -Trp-, -Ile- e -Val-; AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetCl·-; X, Y e Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; m+p+q é menor do que ou igual a 2; com a condição de que se ele não é SEQ ID NO: 111; R1 é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), um grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que R5 é selecionado do grupo formado por H, um grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída e heteroarilalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), um grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, e aralquila substituída ou não substituída; e R1 e R2 não são α-aminoácidos.

2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que AA1 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- e -Asp-, AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu- e -Asp-, AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu- e -Phe-, AA4 é selecionado do grupo formado por -His-, -Lys-, -Gln- e -Leu-, AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- e -Asp-, AA6 é selecionado do grupo formado por -Trp- e -Val- e AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2.

3. Composto de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R1 é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla e palmitoíla, AA1 é selecionado do grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu- e -L-Asp-, AA2 é selecionado do grupo formado por -L-His- e -L-Asp-, AA3 é selecionado do grupo formado por -L-Leu- e -L-Phe-, AA4 é selecionado do grupo formado por -L-Lys-, -L-Gln- e -L-Leu-, AA5 é selecionado do grupo formado por -L-Arg-, -L-Gln-, -L-Asn- e -L-Asp-, AA6 é selecionado do grupo formado por -L-Trp-, AA7 é selecionado do grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- e -L-MetO2-, e R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4 e -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila.

4. Composto de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R1 é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla e palmitoíla, AA1 é -L-Glu-, AA2 é selecionado do grupo formado por -L-Asn-, -L-Glu-, -L-Gln- e -L-Asp-, AA3 é -L-Leu-, AA4 é -L-Lys-, AA5 é -L-Arg-, AA6 é -L-Trp-, AA7 é selecionado do grupo formado por -L-Met-, -L-MetO- e -L-MetO2-, e R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4 e -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila.

5. Composto de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que R1 é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla ou palmitoíla, AA1 é -L-Glu-, AA2 é -L-His-, AA3 é -L-Leu-, AA4 é -L-Lys-, AA5 é -L-Gln-, AA6 é -L-Trp-, AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetO2- e R2 é -NR3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila.

6. Composto de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que R1 é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla ou palmitoíla, AA1 é -L-Glu-, AA2 é -L-Asp-, AA3 é -L-Leu-, AA4 é -L-Lys-, AA5 é -L-Arg-, AA6 é -L-Trp-, AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetO2- e R2 é -NR3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila.

7. Composto de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que R1 é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla ou palmitoíla, AA1 é -L-Asn-, AA2 é -L-His-, AA3 é -L-Phe-, AA4 é -L-Leu-, AA5 é -L-Asn-, AA6 é -L-Trp-, AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetO2- e R2 é -NR3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila.

8. Composto de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que R1 é selecionado do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla ou palmitoíla, AA1 é -L-Asp-, AA2 é -L-His-, AA3 é -L-Phe-, AA4 é -L-Leu-, AA5 é -L-Asp-, AA6 é -L-Trp-, AA7 é -L-Met-, -L-MetO- ou -L-MetCl·- e R2 é -NR3R4 ou OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila.

9. Composição cosmética ou farmacêutica, caracterizada pelo fato de compreender pelo menos um composto de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, junto com pelo menos um adjuvante ou excipiente cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável.

10 . Composição de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que este composto de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, é incorporado em um sistema de liberação prolongada ou sistema de distribuição cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável selecionado do grupo formado por lipossomas, lipossomas mistas, oleossomas, niossomas, etossomas, milipartículas, micropartículas, nanopartículas, nanopartículas lipídicas sólidas, veículos lipídicos nanoestruturados, esponjas, ciclodextrinas, vesículas, micelas, micelas mistas de tensoativos, micelas mistas de tensoativo-fosfolipídeo, miliesferas, microesferas, nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas, microcápsulas, nanocápsulas, microemulsões e nanoemulsões ou é adsorvido sobre um polímero orgânico sólido ou suporte mineral sólido selecionado do grupo formado por talco, bentonita, sílica, amido e maltodextrina.

11 . Composição de acordo com a reivindicação 9 ou 10, caracterizada pelo fato de que esta composição é apresentada sob uma formulação selecionada do grupo formado por cremes, emulsões múltiplas, composições anidras, dispersões aquosas, óleos, leites, bálsamos, espumas, loções, géis, géis cremosos, soluções hidroalcoólicas, soluções hidroglicólicas, hidrogéis, linimentos, soros, sabões, xampus, condicionadores, séruns, filmes de polissacarídeo, unguentos, musses, pomadas, pós, barras, lápis, aspersões, aerossóis, cápsulas, cápsulas de gelatina, cápsulas moles, cápsulas duras, comprimidos, comprimidos revestidos com açúcar, pílulas, pós, grânulos, goma de mascar, soluções, suspensões, emulsões, xaropes, elixires, geleias, e gelatinas.

12 . Composição de acordo com a reivindicação 10 ou 11, caracterizada pelo fato de que esta composição também compreende pelo menos um adjuvante cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável selecionado do grupo formado por agentes que inibem exocitose neuronal, agentes anticolinérgicos, agentes que inibem a contração muscular, agentes antievelhecimento, agentes antirrugas, agentes antiperspirantes, agentes antiinflamatórios e/ou analgésicos, agentes antiprurido, agentes calmantes, agentes anestésicos, inibidores de agregação de receptores de acetilcolina, agentes que inibem acetilcolinesterase, agentes relaxantes de pele, agentes inibidores ou estimulantes da síntese de melanina, agentes branqueadores ou despigmentadores, agentes pró-pigmentadores, agentes de autobronzeamento, agentes inibidores de NO-sintase, agentes inibidores de 5a-redutase, agentes inibidores de lisil- e/ou prolil-hidroxilase, antioxidantes, sequestradores de radicais livres e/ou agentes contra poluição atmosférica, sequestradores de espécies carbonilas reativas, agentes de antiglicação, agentes anti-histamínicos, agentes antivirais, agentes antiparasitários, emulsificadores, emolientes, solventes orgânicos, propelentes líquidos, condicionadores de pele, umectantes, substância que retêm umidade, alfa-hidroxi-ácidos, beta-hidroxi-ácidos, hidratantes, enzimas hidrolíticas epidérmicas, vitaminas, aminoácidos, proteínas, pigmentos, colorantes, corantes, biopolímeros, polímeros gelificantes, espessantes, tensoativos, agentes emolientes, emulsificadores, agentes aglutinantes, conservantes, agentes capazes de reduzir ou tratar bolsas sob os olhos, agentes esfoliantes, agentes queratolíticos, agentes de descamação, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, agentes fungistáticos, agentes bactericidas, agentes bacteriostáticos, agentes estimulantes da síntese de macromoléculas dérmicas ou epidérmicas e/ou capazes de inibir ou prevenir a degradação delas, agentes estimulantes da síntese de colágeno, agentes estimulantes da síntese de elastina, agentes estimulantes da síntese de decorina, agentes estimulantes da síntese de laminina, agentes estimulantes da síntese de defensina, agentes estimulantes da síntese de chaperona, agentes estimulantes da síntese de cAMP, agentes moduladores de AQP-3, agentes moduladores da síntese de aquaporina, proteínas da família aquaporina, agentes estimulantes da síntese de ácido hialurônico, agentes estimulantes da síntese de glicosaminoglicana, agentes estimulantes da síntese de fibronectina, agentes estimulantes da síntese de sirtuina, agentes ativadores de sirtuina, proteínas de choque térmico, agentes estimulantes da síntese de proteínas de choque térmico, proteínas de choque térmico lipídeos e componentes do estrato córneo, ceramidas, ácidos graxos, agentes que inibem a degradação de colágeno, agentes inibidores de metaloproteinase de matriz, agentes que inibem a degradação de elastina, agentes que inibem serina-proteases, agentes estimulantes da proliferação de fibroblasto, agentes estimulantes da proliferação de queratinócito, agentes estimulantes da proliferação de adipócito, agentes estimulantes da proliferação de melanócito, agentes estimulantes da diferenciação de queracinócitos, agentes estimulantes ou retardantes da diferenciação de adipócito, agentes anti-hiperqueratose, agentes comedolíticos, agentes antipsoriáticos, agentes reparadores de DNA, agentes protetores de DNA, estabilizadores, agentes para o tratamento e/ou cuidado de pele sensível, agentes firmadores, agentes antiestrias, agentes aglutinantes, agentes reguladores da produção de sebo, agentes lipolíticos, agentes estimulantes de lipólise, agentes adipogênicos, agentes moduladores da expressão de PGC-1a, agentes moduladores da atividade de PPARy, agentes que aumentam ou reduzem o teor de triglicerídeos de adipócitos, agentes anticelulite, agentes que inibem PAR-2, agentes estimulantes de cicatrização, agentes coadjuvantes de cicatrização, agentes estimulantes de reepitelialização, agentes coadjuvantes de reepitelialização, fatores de crescimento\citocina, agentes atuantes na circulação capilar e/ou microcirculação, agentes estimulantes de angiogênese, agentes que inibem a permeabilidade vascular, agentes venotônicos, agentes atuantes em metabolismo celular, agentes para melhorar a junção dérmica-epidérmica, agentes indutores de crescimento de cabelo, agentes inibidores ou retardantes de crescimento de cabelo, agentes retardantes de queda de cabelo, conservantes, perfumes, desodorantes cosméticos e/ou absorventes e/ou mascaradores de odor corporal, agentes quelantes, extratos de plantas, óleos essenciais, extratos marinhos, agentes obtidos de um processo biotecnológico, sais minerais, extratos celulares, filtros solares e agentes fotoprotetores minerais ou orgânicos ativos contra raios ultravioleta A e/ou B e/ou raios infravermelhos A, ou suas misturas.

13 . Composto de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de ser para seu uso em medicina.

14 . Uso de um composto de fórmula geral (I), R1-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, suas misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado pelo fato de que: AA1 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA2 é selecionado do grupo formado por -His-, -Gln-, -Asn-, -Glu-e -Asp-; AA3 é selecionado do grupo formado por -Leu-, -Ile-, -Phe- e -Tyr-; AÀ4 é selecionado do grupo formado por -Lys-, -His-, -Arg-, -Gln-, -Leu-, -Ile-, -Met-, -MetO- e -MetO2-; AA5 é selecionado do grupo formado por -Arg-, -His-, -Lys-, -Gln-, -Asn-, -Glu- e -Asp-; AA6 é selecionado do grupo formado por -Phe-, -Trp-, -Ile- e -Val-; AA7 é selecionado do grupo formado por -Met-, -MetO- e -MetO2-; X, Y e Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; m+p+q é menor do que ou igual a 2; R1 é selecionado do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), um grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que R5 é selecionado do grupo formado por H, um grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída e heteroarilalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado do grupo formado por -NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, um polímero derivado de poli(glicol etilênico), um grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, e aralquila substituída ou não substituída; e R1 e R2 não são α-aminoácidos, para o tratamento e/ou cuidado cosméticos, não terapêuticos da pele, do cabelo e/ou das membranas mucosais.

15 . Uso de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o tratamento e/ou cuidado cosméticos, não terapêuticos da pele, do cabelo e/ou das membranas mucosais é um tratamento e/ou uma prevenção de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento, tratamento e/ou prevenção de rugas e/ou rugas de expressão, tratamento e/ou prevenção de perspiração, tratamento e/ou cuidado de transtornos da pele selecionados do grupo formado por calos, verrugas, tratamento estimulante de crescimento de cabelo e/ou prevenção da queda de cabelo.