MX2014006720A - Carbonato de sodio anhidro que tiene un bajo contenido de poros. - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a un carbonato de sodio anhidro de alta pureza, con pocos poros para usarse en formulaciones farmacéuticas y en la industria de alimentos. La invención además se refiere a un método novedoso para producir ese carbonato de sodio.

Description

CARBONATO DE SODIO ANHIDRO QUE TIENE UN BAJO CONTENIDO DE POROS CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a un carbonato de sodio anhidro de alta pureza, que tiene un bajo contenido de poros para usarse en formulaciones farmacéuticas y en la industria de alimentos. Además, se provee un proceso novedoso para la preparación de este carbonato de sodio.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION El carbonato de sodio anhidro ("sosa calcinada") se utiliza para una multiplicidad de procesos industriales, farmacéuticos y de tecnología de alimentos y en una muy amplia variedad de formulaciones. En estas recetas, entre otras cosas, tiene una acción alcalinizante - pero con frecuencia también se considera en el desarrollo de recetas de preparaciones "efervescentes" debido a su propiedad de desarrollar la liberación de dióxido de carbono con ácidos diluidos .

Se conocen varios procesos para la preparación de carbonato de sodio que contiene agua. En éstos, el carbonato de sodio se forma como deca- , hepta- o monohidrato. El carbonato de sodio anhidro se obtiene normalmente por calcinación o calentamiento del monohidrato.

El proceso más antiguo para la preparación de Ref. 248383 carbonato de sodio anhidro fue desarrollado por Leblanc en 1790. En éste, el Na2C03, CaS y dióxido de carbono se obtiene a partir de sulfato de sodio al calentar con cal y carbón. El carbonato de sodio se separa del producto de reacción por lixiviación. Los inconvenientes de este proceso son el CaS y HCl formados como subproductos y el alto consumo de energía . Este proceso fue reemplazado por el proceso Solvay, que fue desarrollado en 1861. En éste, en primer lugar, el amoniaco y posteriormente el dióxido de carbono se hace pasar en una solución de cloruro de sodio prácticamente saturada. Esto da como resultado la formación de bicarbonato de sodio escasamente soluble . El calentamiento del carbonato de sodio monohidratado separado da el carbonato de sodio anhidro deseado.

Debido a la baja demanda de energía, es cada vez más preferido obtener carbonato de sodio a partir de fuentes naturales. Las fuentes naturales se conocen, por ejemplo, de Trona (E.U.A.), los grandes lagos de sal en Egipto (Wadi Natrum) así como Norteamérica y Sudamérica. El carbonato de sodio anhidro deseado se obtiene de las mismas por procesos de disolución, purificación y evaporación, o calcinación.

Por lo tanto, la patente japonesa JP 46026101B4 describe Un proceso en el que se prepara una solución de carbonato de sodio, al que se añade NaOH. El C02 gaseoso se hace pasar a la solución resultante. La evaporación al vacío da una solución saturada, de la que el monohidrato es a su vez cristalizado cuando se añade más NaOH. Un inconveniente de este proceso es que por una parte el C02 gaseoso se debe hacer pasar con el fin de lograr la cristalización del monohidrato. Por otra parte, la calcinación separada debe llevarse a cabo después de la separación con el fin de obtener el carbonato de sodio anhidro.

El carbonato de sodio anhidro es higroscópico y es capaz de enlazar tanto como 10% en peso de agua del ambiente sin que parezca húmedo. Esto da lugar a la re- formación del monohidrato. Esta pronunciada capacidad de unión a agua de carbonato de sodio anhidro puede dar lugar a problemas de estabilidad en recetas farmacéuticas - en particular, si se incluyen sustancias sensibles a la humedad. Además, el agua absorbida puede dar como resultado reacciones de decoloración. Sin embargo, un problema considerable surge a través de la evolución no deseada de dióxido de carbono en presencia de los componentes ácidos de la receta. En particular, en las llamadas formulaciones efervescentes, esta evolución prematura de dióxido de carbono puede dar como resultado una acumulación de presión en el empaque acabado y en la destrucción del mismo ("protuberancias").

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Objetivo Por consiguiente, el objeto de la presente invención es proveer un procedimiento de bajo costo para la preparación de carbonato de sodio anhidro de alta pureza, que puede llevarse a cabo simplemente de una manera de ahorro de energía y que puede proveer un producto que no tiene los inconvenientes enumerados, que es estable en almacenamiento y, debido a su estructura morfológica, tiene una menor tendencia hacia la liberación de C02 en presencia de ácidos y que tiene higroscopicidad inferior en comparación con carbonatos de sodio anhidro comercialmente disponibles.

BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS Figura 1: Fotografía SEM (2500x) de carbonato de sodio, químicamente puro, anhidro, pulverulento, Ph.Eur. , NF, FCC, E500, # 1034, lote RBA0290700, Chemische Fabrik Lehrte el Dr. Andreas Kossel GmbH, D-Lehrte/Alemania Figura 2: Fotografía SEM (2500x) de carbonato de sodio IPH, lote: DOC2040821, Ph. Eur., Solvay Chemicals, Dombasle/Francia .

Figura 3: Fotografía SEM (2500x) de una muestra de un carbonato de sodio anhidro preparada de conformidad con la invención según el ejemplo 1 Figura 4: Fotografía SEM (2500x) de una muestra de un carbonato de sodio anhidro preparada de conformidad con la invención según el ejemplo 2 DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Se ha encontrado que un proceso de preparación sintético da un carbonato de sodio cristalino que se distingue por un contenido de agua particularmente bajo y por lo tanto puede ser diseñado como anhidro y que tiene un área de superficie particularmente pequeño, con un volumen muy bajo de poros. Es evidente en las fotografías del SEM que el carbonato de sodio anhidro preparado por el proceso recién desarrollado tiene una estructura de superficie particularmente compacta en comparación con carbonato de sodio anhidro convencional, comercialmente disponible. Estas nuevas propiedades dan como resultado una compatibilidad mejorada con otros, en particular con auxiliares y compuestos activos sensibles a la hidrólisis, al mismo tiempo que reduce significativamente la higroscopicidad.

En particular, el carbonato de sodio anhidro se distingue por el hecho de que a) consiste de partículas que tienen una estructura de superficie lisa con un bajo contenido en los poros, b) tiene un área de superficie de BET de menos de 1 m2/g, preferiblemente de menos de 0.5 m2/g, particularmente preferiblemente menos de 0.2 m2/g y c) tiene una pérdida por secado después de la preparación de no más de 0.2% en peso, preferiblemente menos de 0.15% en peso. Además, tiene una capacidad de absorción de vapor de agua (WVAC) de <5% en peso a 60% de humedad relativa; <10% en peso a 70% de humedad relativa; <15% en peso a 80% de humedad relativa del 80% y <40% a 90% de humedad relativa. Un contenido de carbonato de sodio de 99.5 a 100% se determinó para el carbonato de sodio anhidro de conformidad con la invención por determinación acidimétrica . Por lo tanto, el usuario puede ser provisto de un carbonato de sodio anhidro de alta pureza, que ha mejorado significativamente las propiedades en comparación con los productos convencionales, en particular, si se usa para la preparación de formulaciones farmacéuticas.

Con el fin de llevar a cabo el proceso de conformidad con la invención para la preparación de este carbonato de sodio anhidro novedoso que tiene propiedades mejoradas, se prepara una solución acuosa en la que a) de bicarbonato de sodio (NaHCO-?) y solución de hidróxido de sodio (NaOH) se disuelven en una relación molar de 1:1 a 1:1.3 y b) de bicarbonato de sodio y solución de hidróxido de sodio se disuelven en una cantidad tal que la solución tiene una densidad en el intervalo entre 1.2 y 1.4 g/ml, preferiblemente en el intervalo de 1.25 a 1.34 g/ml, en particular preferiblemente en el intervalo de 1.28 a 1.31 g/ml, a 65°C, c) una cantidad catalítica de peróxido de hidrógeno y de carbono activado se añaden sucesivamente a la solución, que se filtra a continuación, después de un mezclado adecuado, y d) la solución clara obtenida se alimenta a un aparato de cristalización, en el cual se remueve el líquido por evaporación al vacío a temperatura elevada y se establece una densidad de suspensión en el intervalo de 1.54 a 1.86 g/ml, preferiblemente de 1.58 a 1.82 g/ml, en particular preferiblemente en el intervalo de 1.62 a 1.78 g/ml, en la cual la cristalización se lleva a cabo, e) los cristales formados se separan por filtración, centrifugación o rotación y f) se introducen en un secador a una temperatura en el intervalo de 60 a 70°C y se secan a una temperatura de 115 a 125 °C con mezcla continua hasta que el producto obtenido tiene una pérdida de secado de no más de 0.2% en peso. Buenos resultados de cristalización se consiguen si la temperatura durante la cristalización se encuentra en el intervalo de 50 a 95°C y la densidad de la suspensión está en el intervalo de 1.54 a 1.86, en particular si la temperatura se encuentra en el intervalo de 55 a 90°C y la densidad de la suspensión está en el intervalo de 1.62 a 1.78 g/ml.

La cristalización se lleva a cabo preferiblemente en un cristalizador de bucle. En una modalidad particular, los cristales obtenidos a partir del cristalizador se alimentan a una centrífuga de selección por medio de un tornillo mezclador, se lavan con agua y se introducen en un secador de mezclador a través de un secador neumático.

En una modalidad preferida, los cristales se alimentan a un secador de lecho fluidizado a través de un transportador de tornillo y se secan a una temperatura en el intervalo de 175 a 200°C, preferiblemente en el intervalo de 180 a 195°C, en particular preferiblemente a 187°C, con un tiempo de residencia adecuado, de modo que el producto obtenido tiene una pérdida por secado de no más de 0.2% en peso .

De acuerdo con los prerrequisitos indicados, la cristalización se puede llevar a cabo en forma discontinua o continua. La cristalización se lleva a cabo preferiblemente en forma continua, lo que permite utilizar condiciones de cristalización más favorables.

El carbonato de sodio anhidro preparado de conformidad con la invención es particularmente adecuado para usarse en preparaciones farmacéuticas, en particular en formulaciones éticas y de OTC. Se puede utilizar en formulaciones efervescentes, que comprenden vitaminas y/o sustancias minerales y/o oligoelementos y/o compuestos activos sensibles a la hidrólisis y da como resultado las propiedades mejoradas de estos productos, tales como, por ejemplo, la estabilidad a largo plazo mejorada. El carbonato de sodio anhidro de conformidad con la invención es particularmente adecuado para usarse en formulaciones efervescentes que comprenden compuestos activos ácidos y/o compuestos activos sensibles a la hidrólisis, tales como vitamina C o ácido acetilsalicílico, ya que tiene una tendencia sustancialmente menor a escindir C02 en presencia de aditivos ácidos o compuestos activos ácidos. El carbonato de sodio anhidro de conformidad con la invención se puede usar tanto en el estado no modificado como en el estado modificado. El estado modificado puede incluir modificaciones en la distribución de grano, por ejemplo a través del fraccionamiento de selección o a través de molienda, también modificaciones sobre la superficie del material, tales como, por ejemplo, a través de la aplicación de recubrimientos y otras manipulaciones. Las propiedades mejoradas tienen la ventaja de que las formulaciones preparadas tienen mejores estabilidades a largo plazo, y significativamente menos acumulación de presión se produce en empaques sellados, tales como, por ejemplo, tubos de medicamentos, bolsas selladas de una manera hermética al aire o en empaques tipo burbujas.

Debido a estas propiedades, el formulador en la industria f rmacéutica, en la industria de alimentos o también en sectores industriales se provee con un material que mejora la estabilidad de su producto final. Además, la evolución de dióxido de carbono en presencia de ácidos a partir de formulaciones se hace más lenta. Como ya se ha mencionado anteriormente, esto tiene como consecuencia la estabilidad de almacenamiento mejorada del producto terminado empacado .

Por consiguiente, el producto preparado de conformidad con la invención tiene propiedades particularmente ventajosas en comparación con productos comercialmente disponibles. Este es un carbonato de sodio anhidro de alta pureza, sintéticamente preparado, que cumple con los requerimientos de la PhEur (Farmacopea Europea) , BP (Farmacopea Británica) , NF (Compendios de USP/NF) y tiene un contenido de no menos de 99.5% en peso de carbonato de sodio, y una pérdida de secado de no más de 0.2% en peso. Este contenido se puede determinar acidimétricamente y se determina en la sustancia seca. En particular, es un producto que tiene un contenido de agua muy bajo que, a pesar de tener una estructura de grano relativamente grueso, también tiene, sin embargo, una densidad en bruto y de polvo vibrado significativamente más alta. El menor ángulo de reposo del producto puede considerarse como un indicador de un comportamiento de flujo mejorado del material en polvo. La evaluación de las fotografías de SEM de las muestras de productos muestra que el carbonato de sodio preparado de conformidad con la invención tiene una superficie de cristal significativamente más suave y por lo tanto un área de superficie de BET significativamente más baja que los productos comercialmente disponibles, junto con un volumen de poro significativamente más bajo, como se muestra por los valores de los Ejemplos 1 y 2 en la Tabla 3. El último puede ser determinado por intrusión de mercurio.

El material presenta una higroscopicidad significativamente más baja que el carbonato de sodio conocido y tiene un contenido de agua extremadamente bajo inmediatamente después de prepararse sin un paso de secado particular. Como lo han mostrado las mediciones, el contenido de agua inmediatamente después de la preparación del producto no es más de 0.2% en peso, preferiblemente menor que 0.15% en peso .

El producto de conformidad con la invención tiene una superficie lisa. Las fotografías de SEM muestran que al mismo tiempo tiene porosidad baja. Ambos dan como resultado una capacidad de absorción de agua reducida.

Varias propiedades ventajosas surgen de esto. Por ejemplo, el material reacciona significativamente más lentamente en formulaciones farmacéuticas, en particular con sustancias sensibles a la hidrólisis, y consecuentemente tiene estabilidad de almacenamiento mejorada.

La absorción de agua retrasada en comparación con carbonato de sodio convencional retrasa la evolución de dióxido de carbono gaseoso, en particular en formulaciones que comprenden un componente ácido, y por lo tanto evita abultamiento prematuro, por ejemplo de empaques de burbujas, o la expulsión de los tapones de los empaques de tubos.

En los polvos efervescentes o tabletas efervescentes, la reacción más lenta con el componente de receta ácido, por ejemplo con ácido cítrico, en agua también logra una desaceleración en la formación de dióxido de carbono y por lo tanto impide la formación de espuma excesivamente vigorosa de la solución lista para beber.

Proceso de preparación Hasta la fecha, el carbonato de sodio se ha preparado mediante cristalización discontinua. De acuerdo con el nuevo proceso de conformidad con la invención, la cristalización también se puede llevar a cabo en forma discontinua, pero las condiciones son significativamente más ventajosas si el proceso, a diferencia de los procesos convencionales, se lleva a cabo de manera continua y, en particular, se lleva a cabo una cristalización continua. De esta manera, es posible permitir que la cristalización proceda en condiciones constantes, de modo que se obtiene un producto que es siempre el mismo. La preparación se lleva a cabo preferiblemente en forma continua en un cristalizador de bucle. La preparación de los productos correspondientes se describe más adelante y se ilustra con mayor detalle mediante los ejemplos 1 y 2 dados. Los ejemplos dados difieren, en particular, a través del tipo de secado/calcinación final. Se trata básicamente de una calcinación bajo condiciones suaves, ya que este paso del proceso se lleva a cabo a temperaturas bastante bajas. En esta fase, el carbonato de sodio anhidro deseado se forma a partir del carbonato de sodio hidratado obtenido principalmente. En conexión a esto, la calcinación en condiciones suaves significa que la eliminación de agua se lleva a cabo de conformidad con la invención a temperaturas de aproximadamente 110 a aproximadamente 200°C, según el diseño del secador y el tiempo de secado deseado, mientras que la calcinación con eliminación de agua por lo general se lleva a cabo preferiblemente a varios cientos de grados, es decir, de 300 a 400°C o más.

Para llevar a cabo el proceso, se prepara una solución acuosa de carbonato de sodio de alta pureza y una solución de hidróxido de sodio. El carbonato de sodio se cristaliza a partir de esta solución como monohidrato en un primer paso bajo condiciones adecuadas. Para este propósito, se prepara un licor madre en el cual el bicarbonato de sodio y la solución de hidróxido de sodio se disuelven en una relación molar de 1:1 a 1:1.3, preferiblemente en una relación de 1:1.1. Esto significa que, en particular, debido a un ligero exceso de solución de hidróxido de sodio, se puede lograr la cristalización mejorada .

Con el fin de acelerar la reacción NaHC03 + NaOH ? Na2C03 x H20 una cantidad relativamente pequeña de solución de H202 (30%) se añade a la mezcla de reacción, en forma más precisa, se ha encontrado que la adición en la relación de la solución de bicarbonato de sodio/hidróxido de sodio a la solución de H202 (30%) en el intervalo de 700:1 a 900:1, preferiblemente de 800:1 a 760:1 en particular preferiblemente 780:1, basado en el peso de toda la solución, es particularmente ventajosa. La solución se calienta durante unos pocos minutos, preferiblemente 10 a 15 minutos, con agitación y, para su procesamiento posterior, se vuelve a enfriar a una temperatura adecuada en el intervalo de 50 a 70°C. Esta solución se deja en reposo durante unas pocas horas hasta que la reacción se completa. Después de aproximadamente 6 a 10 horas, preferiblemente después de 8 horas, la solución se puede procesar adicionalmente . Después del tiempo de reposo, el carbón activado en una relación en peso de solución de bicarbonato de sodio/hidróxido a carbón activado en una relación de 20000:1 a 10000:1, preferiblemente de 16500:1 a 14000:1, en particular preferiblemente 15600:1, basado en el peso de toda la solución, se añade a la solución resultante, y se mezcla vigorosamente. Después del mezclado adecuado con agitación, la solución se filtra con el uso de un dispositivo adecuado, preferiblemente mediante el uso de un equipo de filtro que contiene filtros finos que tienen un ancho de poro de 1 µp?.

Debido a la cantidad de solución de bicarbonato de sodio e hidróxido de sodio disuelto en la solución, la solución tiene una densidad en el intervalo entre 1.2 y 1.4 g/ml, preferiblemente en el intervalo de 1.25 a 1.34 g/ml, en particular preferiblemente en el intervalo en el 1.28 a 1.31 g/ml, a 65°C.

Esta solución clara filtrada se alimenta al aparato de cristalización. Éste es preferiblemente un cristalizador de bucle que se puede calentar con el control de nivel de llenado en el que la solución se puede agitar y puede ser bombeada por medio de una bomba. En particular, es posible colocar el cristalizador bajo vacío, de modo que la cristalización se pueda llevar a cabo de manera continua con evaporación al vacío. Con el fin de llevar a cabo la cristalización, una densidad de la suspensión en el intervalo de 1.54 a 1.86 g/ml, preferiblemente de 1.58 a 1.82 g/ml, en particular preferiblemente en el intervalo de 1.62 a 1.78 g/ml, se establece debido a la evaporación de agua, en función de la temperatura establecida. Como se ha descrito en el ejemplo 1, una densidad de suspensión de 1.62 a 1.78 g/ml se establece en una temperatura en el intervalo de 70 a 90°C y una presión de aproximadamente 67 mbar. Con el fin de obtener un producto homogéneo y con el fin de poder lograr un rendimiento de producto constante, es importante asegurarse de que se mantenga la densidad de la suspensión mientras la cristalización se lleva a cabo y la temperatura está en el intervalo de pre-especificado . Los resultados óptimos se obtienen en estas condiciones si la densidad de suspensión durante la cristalización es 1.70 g/ml y la temperatura se mantiene a 80°C. Con el fin de llevar a cabo la cristalización de forma continua, la solución previamente preparada de hidróxido que tiene una densidad de suspensión de aproximadamente 1.28 a 131 g/ml a 65°C y ha sido tratada previamente con una solución H202, carbón activado y por filtración como la solución usada originalmente, se rellena continuamente.

Si la cristalización se lleva a cabo a temperatura más baja, la densidad de la suspensión se debe establecer a un valor más alto. Si, por ejemplo, la cristalización se lleva a cabo a temperaturas en el intervalo de 50 a 60°C, preferiblemente a 55°C, la densidad de la solución de suspensión de ser posible se debe ajustar en el intervalo de 1.72 a 1.75 g/ml. Sin embargo, en cualquier caso es aconsejable mantener una densidad de la suspensión en el intervalo de 1.62 a 1.78 g/ml para poder garantizar la rápida separación de los cristales .

De conformidad con el rendimiento continuo del proceso, el licor madre se hace circular y se repone continuamente con bicarbonato de sodio y solución de hidróxido de sodio y, como se describió anteriormente, es pre-tratado, antes de que la solución se usada de nuevo para la cristalización. Sin embargo, también es posible reponer en parte con la solución recién preparada correspondiente, de manera que los lotes con adición de licor madre en una cantidad de 0 a 100%, basado en toda la solución, se cristalizan.

Los cristales que se forman se separan de la solución mediante dispositivos adecuados por medio de filtración, centrifugación o rotación. Por ejemplo, la suspensión de cristales formada puede ser bombeada por medio de un tornillo mezclador a una centrífuga de selección (tornillo de rascador 4 etapas con inserto de pantalla de 0.25 mm) , en donde el producto se lava con un poco de agua y se introduce en un secador de mezclado a través de un secador neumático. El producto obtenido se seca por lo menos durante 10 horas con mezclado continuo, y el monohidrato se convierte al carbonato de sodio anhidro deseado. El secador de mezclado usado para este propósito es llenado con aproximadamente 1000 kg de carbonato de sodio cristalino húmedo, y la potencia de calentamiento se establece de modo que se establece una temperatura en el intervalo de 115 a 125°C. El secado se completa cuando el producto obtenido en forma de carbonato de sodio anhidro tiene una pérdida por secado de no más de 0.2% en peso, preferiblemente menos de 0.15% en peso. En el caso de las cantidades de productos introducidos inicialmente en el secador de mezcla, este es el caso después de 10 horas.

En lugar de llevarse a cabo en un secador de mezclado, el secado posterior con formación de carbonato de sodio anhidro también puede llevarse a cabo en un lecho fluidizado. Un lecho fluidizado de este tipo puede tener varios diseños conocidos por el experto en la técnica. Con el fin de llevar a cabo el ejemplo 2 reproducido en esta descripción, se utilizó un secadora de lecho fluidizado de 3 zonas.

En el ejemplo 1 descrito, el secado se lleva a cabo en un secador de mezclado calentable bajo vacío (secador al vacío) . El secador es un secador de cono y tornillo comercialmente disponible. Debido a las dimensiones del secador y su diseño, el intercambio de calor uniforme y mezcla de productos continua durante el secado son asegurados. En el secador al vacío, el secado se lleva a cabo a aproximadamente 20 a 60 mbar, preferiblemente a 35 a 45 mbar. La temperatura de secado en el intervalo de 115 a 125°C es regulada durante la operación de secado por medio de calentamiento con vapor indirecto a aproximadamente 4 bar. Debido a la aplicación de un vacío, el secado especialmente suave se produce en un tiempo de secado más corto. Otros secadores de mezcla de diseño diferente, que sirven para el mismo propósito y, preferiblemente, pueden ser operados de forma continua, también se pueden utilizar para este propósito.

A diferencia de la situación descrita en el ejemplo 1, el secado final en el ejemplo 2 se lleva a cabo, por el contrario, en un lecho fluidizado mediante el uso de aire caliente, para ser precisos, de tal manera que se establece una temperatura en el intervalo de 175 a 200°C. El secado se lleva a cabo preferiblemente a una temperatura en el intervalo de 180 a 195 °C. En la modalidad específica del ejemplo 2, se establece una temperatura de 187°C. A esta temperatura, se obtiene un producto que tiene las propiedades mejoradas descritas, como se muestra en las tablas siguientes para el producto del ejemplo 2. El lecho fluidizado usado para llevar a cabo el ejemplo 2 es un secador de lecho fluidizado de 3 zonas con una longitud de 4550 mm, una anchura de 450 mm, un vertedero en la zona 1 de 130 mm y un vertedero de lado de salida que tiene una dimensión de 200 mm. Los secadores de lecho fluidizado que tienen otras dimensiones y diseños también se pueden utilizar para el secado de los cristales, pero es esencial, tanto en el caso de secado en el secador del mezclador como también en el secador de lecho fluidizado, que el secado y la calcinación se puedan llevar cabo en un paso a temperaturas relativamente suaves y con mezclado continuo. Esto se logra en el secador de lecho fluidizado por el remolino constante de las partículas de producto cristalino en la corriente de gas caliente que tiene lugar durante el secado.

Después del enfriamiento del producto en la zona de enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 24 °C, un carbonato de sodio anhidro que tiene una pérdida por secado de no más de 0.2% en peso se obtiene como producto. El producto tiene preferiblemente una pérdida en secado de menos de 0.15% en peso con un contenido de carbonato de sodio de no menos de 99.5% en peso. Especialmente para un producto que ha sido preparado de conformidad con la descripción del ejemplo 2, el contenido de carbonato de sodio, determinado acidimétricamente , está en el intervalo de 99.6 a 99.7% en peso.

El carbonato de sodio anhidro preparado de conformidad con la invención tiene propiedades particularmente ventajosas para su procesamiento posterior para producir formulaciones farmacéuticas. Como se muestra mediante los ejemplos 1 y 2 dados, los productos de conformidad con la invención tienen densidades volumétricas en el intervalo de 1.050 a 1.140 g/ml, y tienen una densidad compactada en el intervalo de 1.18 a 1.30 g/ml. Además, los ángulos de reposo de los productos preparados de conformidad con la invención están en el intervalo de 30.0° a 31.5°, lo que significa que se pueden procesar particularmente bien o, si es necesario después del fraccionamiento de grano anterior por tamizado o molienda, se pueden utilizar en preparaciones farmacéuticas en forma de formulaciones farmacéuticas sólidas, tales como tabletas, cápsulas, polvos, gránulos o cápsulas para uso oral. En éstos, de nuevo pueden ser procesados particularmente bien con aditivos ácidos y compuestos activos.

Condiciones para la preparación Las condiciones para la preparación del producto de conformidad con la invención surgen de la siguiente descripción de preparación en los ejemplos 1 y 2. Las propiedades del producto surgen de los datos de caracterización física medida, que se resumen en las tablas 1 a 6.

Propiedades del producto y determinación de las mismas Las propiedades del carbonato de sodio de alta pureza se describen aquí en el uso como auxiliar de formación de tabletas y como constituyentes en formulaciones farmacéuticas se determinan, en particular, por el tamaño de las partículas, su estructura y la naturaleza de superficie, pero también por el contenido de agua. Con el fin de tener un producto almacenable que libere tan poco C02 como sea posible, es importante preparar un producto con el contenido de agua más bajo posible. Para la producción de productos en tabletas a partir de carbonato de sodio descrito, la densidad en bruto, la densidad compactada y el ángulo de reposo son de considerable importancia. Con el fin de poder producir los productos que en repetidas ocasiones son aún los mismos a través del tiempo y para poder comparar las propiedades de este material de partida, siempre se deben usar los mismos métodos de determinación. Los métodos estandarizados para la determinación de las diferentes propiedades de los productos, por tanto, también se usan en el presente caso para la evaluación de las propiedades. 1. La determinación de la densidad en bruto se lleva a cabo de conformidad con la norma DIN EN ISO 60: 1999 (versión alemana); datos en las tablas como "g/ml", 2. La determinación de la densidad compactada se lleva a cabo de conformidad con la norma DIN EN ISO 787-11: 1995 (versión alemana) - datos en las tablas como "g/ml" 3. La determinación del ángulo de reposo se lleva a cabo de conformidad con la norma DIN ISO 4324: 1983 (versión alemana) ; datos en las tablas como "grados" 4. El área de superficie es determinada por el método de BET y el procedimiento y la evaluación se llevan a cabo como se describe en la referencia "BET Surface Area by Nitrogen Absorption" de S . Brunauer et a. (Journal of American Chemical Society, 60, 9, 1983) , en donde las mediciones se llevan a cabo con el uso del instrumento: ASAP 2420 de Micromerit ics Instrument Corporation (E.U.A.) bajo nitrógeno. La determinación se lleva a cabo con el uso de un peso de muestra de 3.0000 g y se seca por calentamiento a 50°C (10 hr) . Los valores indicados son la media aritmética de tres determinaciones. 5. La determinación del volumen de poros se lleva a cabo por intrusión de mercurio mediante el uso de un instrumento de CE INSTRUMENTS (PASCAL 400) , en un intervalo de presión de 0-70 atm para poros que tienen un diámetro de 200000-2000 Á y en un intervalo de presión de 70-2000 atm para poros que tienen un diámetro de 2000-36 Á mediante el uso de muestras que tienen un peso de muestra de aproximadamente 100 mg . 6. La determinación del tamaño de partícula se lleva a cabo ya sea a) mediante difracción de láser con dispersión en seco con el uso del instrumento Mastersizer 2000 con la unidad de dispersión Scirocco 2000 de Malvern Instruments Ltd (Reino Unido) . Las determinaciones se llevan a cabo a una contrapresión de 1 , 2 y 3 bar; evaluación por el método de Fraunhofer; modelo de evaluación: propósitos generales; índice de refracción 1.000; oscurecimiento: 7-20%; tiempo de medición (ms) 7500; velocidad de alimentación: 100%.

La medición se lleva a cabo de conformidad con la norma ISO 13320-1 y de conformidad con la información en el manual técnico del fabricante del instrumento; datos en % en vol . o b) mediante difracción de láser con dispersión en húmedo con el uso del instrumento Mastersizer 2000 con la unidad de dispersión en húmedo Hydro 2000S de Malvern Instruments Ltd. (Reino Unido) El medio de dispersión utilizado es etanol, desnaturalizado con 1% de etilmetilcetona (Art . No. 1.00974 Merck KGaA, Alemania); índice de refracción de 1.360; oscurecimiento; 10 a 20%; tiempo de medición (ms) 7500; velocidad de agitación 2000 rpm; sin rendimiento de ultrasonido. Antes de la medición, la muestra se dispersa previamente en la celda de medición durante 3 minutos con agitación a 2000 rpm. La medición se lleva a cabo de conformidad con la norma ISO 13320-1, y la información correspondiente en el manual técnico del fabricante del instrumento; datos en % en vol . ; o c) mediante tamizado en seco a través de una torre de tamizado: control de Retsch AS 200 de Retsch (Alemania) . Para rendimiento, una cantidad de sustancia de aproximadamente 200.00 mg se pesa; el tiempo de tamizado: 30 minutos; intensidad: 1 mm; intervalo: 5 segundos. Se usan tamices analíticos con malla de alambre de metal de conformidad con la norma DIN ISO 3310; anchuras de tamiz (en µt?) : 710, 600, 500, 400, 355, 300, 250, 200, 150, 100, 75, 50, 32. Los datos de la distribución de cantidad por fracción de criba se indican en las tablas como "% en peso del peso de la muestra" . 7. Con el fin de determinar el contenido, se disuelve 1 g de material en 50 mi de agua y se titula rápidamente con HCl (1 mol/1) contra anaranjado de metilo. Después de que el color cambia, la solución se calienta a ebullición durante dos minutos, se enfría y, si es necesario, se titula de nuevo al cambio de color. 1 mi de ácido clorhídrico (1 mol/1) corresponde a 0.052995 g de carbonato de sodio. El contenido se calcula sobre sustancia seca. El procedimiento básico para la determinación se describe en la literatura especializada, tal como, por ejemplo, en G. Jander, K.F. Jahr, H. Knoll "?aßa? ??eß - Theorie und Praxis der klassischen und der elektrochemischen Titrierverfahren" [Análisis volumétrico - Teoría y Práctica de los Métodos de Titulación Clasico y Electroquímico] , Verlag Walter de Gruyter, 1973 ISBN 3 11 005934 7. 8. La pérdida por secado se determina al pesar 2 g de sustancia con precisión y al secar a 300°C por lo menos durante dos horas, es decir, a peso constante. La pérdida de peso se estima en % en peso. 9. Condiciones de fotografía SEM: LEO 1530 instrument (Cari Zeiss, Oberkochen, Alemania). 10. Revestidor por pulverización catódica de FCD 050 (Balzers Union, Liechtenstein) o EMITECH K575 (EM Technologies, Ashford (Kent) , Inglaterra). Las muestras se fijan mediante una lengüeta conductora y son sometidas a pulverización catódica con platino en atmósfera de argón . 11. Condiciones de TGA: Instrumento: Auto TGA 2950 HR V5.4A, método: 20K I min. , res. 3, sens . 5 - > 500, 74 mi de N2/min, crisol de Pt ; pérdida de peso citada en % en peso; la medición se lleva a cabo de conformidad con las instrucciones del fabricante. 12. Condiciones de DVS : Surface Measurement Systems Ltd., Reino Unido 1996-2000, método: 0-98%, 10% pasos, 25°C, 0.0005% min, medio ciclo. sao; la medición se lleva a cabo de conformidad con las instrucciones del fabricante . 13. Determinaciones de densidad: en general, al ajustar las mediciones de horquilla, por ejemplo, con el uso de instrumentos de Antón Paar GmbH/Austria; excepción: la determinación de la densidad en el cristalizador se lleva a cabo por un medidor de flujo de masa de Coriolis, por ejemplo, de Endress + Hauser Messtechnik GmbH + Co . KG/Alemania. Todas las mediciones se llevan a cabo de conformidad con las descripciones del procedimiento del fabricante del instrumento.

La presente descripción permite al experto en la técnica aplicar la invención ampliamente. Incluso sin más comentarios, por lo tanto, se supone que un experto en la técnica podrá utilizar la descripción anterior en el alcance más amplio.

Si algo está claro, sobra decir que las publicaciones y literatura de patentes citadas deben ser consultadas. De acuerdo con ello, estos documentos son considerados como parte del contenido de la divulgación de la presente descripción.

Para una mejor comprensión y con el fin de ilustrar la invención, a continuación se dan dos ejemplos que están dentro del alcance de protección de la presente invención. Estos ejemplos también sirven para ilustrar posibles variantes. Debido a la validez general del principio de la invención descrito, sin embargo, los ejemplos no son adecuados para reducir el alcance de la protección de la presente solicitud a éstos solos.

Además, sobra decir al experto en la técnica que, tanto en los ejemplos dados como también en el resto de la descripción, las cantidades de componentes presentes en las composiciones siempre suman sólo el 100% en peso o % molar, basado en toda la composición, y no puede superar esto, aun cuando los valores más altos pudieran surgir de los intervalos de por ciento indicados. A menos que se indique lo contrario, los datos de % son por lo tanto % en peso o % molar, con la excepción de las relaciones, que se reproducen en cifras de volumen.

Las temperaturas dadas en los ejemplos y la descripción y en las reivindicaciones son siempre en °C.

Ej emplos Ejemplo 1 Reacción : NaHC03 + NaOH ? Na2C03 x H20 Compuestos químicos: Bicarbonato de sodio 23.8 kmol ; 2000 kg de solución acuosa Solución de hidróxido de sodio al 45% 25.9 kmol, 2300 kg de solución acuosa Carbón activado 0.5 kg Peróxido de hidrógeno (30%) 10 1 Agua DI 3500 1 Rendimiento del producto: carbonato de sodio, anhidro ¾ 1.250 kg (aproximadamente 47% de la teoría) Los siguientes aparatos son necesarios para el proceso : 1 estación de adición de materiales de partida 2 tanques de lotes de 10000 1 1 filtro de Scheibler 2 filtros de protección 2 tanques de filtrado de alta pureza de 10000 1 1 cristalizador de bucle de 6300 1 1 tanque de condensado 2 tanques de recolección de licor madre de 5000 1 1 centrífuga de tamizado 1 tornillo transportador 1 tanque de recolección de agua de enjuague de 500 1 1 secador de flujo 1 ciclón 1 bunker de filtro 1 secador de mezclado de 2500 1 2 rellenos del dispositivo de transporte 1 depurador de aire residual 2 tanques de agua residual 10000 1 Antes de comenzar la preparación del producto, las partes de la planta se conectan entre sí de una manera adecuada, al considerar el tratamiento del aire residual efectivo. Puesto que el carbonato de sodio, bicarbonato de sodio y solución de hidróxido de sodio son un poco contaminantes del agua (WHC 1) , las plantas de tratamiento de aire residual, depuradores y filtros son monitoreados a través de la medición de partículas en la corriente de aire de residuos. La cantidad máxima permitida de la sustancia en la corriente de aire residual es 20.00 mg/m3.

Procedimiento : Una preparación de una sola vez (lote preliminar) de un licor madre: 3500 1 de agua DI (agua desionizada) fría o el condensado se introducen inicialmente en el reactor discontinuo. El agitador es encendido. 1550 1 de una solución de hidróxido de sodio (45%) , y posteriormente lentamente 2000 kg de bicarbonato de sodio se introducen después, sucesivamente (duración: aproximadamente 2 horas debido a un considerable desprendimiento de calor) . El lote se calienta a aproximadamente 80°C durante aproximadamente 10 minutos. Acerca de 10-15 1 de peróxido de hidrógeno (30%) se añaden después. La mezcla vuelve a enfriar posteriormente hasta 65°C. Al final, la solución tiene un densidad de alrededor de 1.28 a 1.31 g/ml a aproximadamente 65 °C. Este ajuste debe ser verificado. El tiempo de reposo posterior del lote debe ser de por lo menos 8 horas .

Lotes subsiguientes: El licor madre obtenido a partir del lote preliminar se introduce inicialmente . 1050 1 de solución de hidróxido de sodio (45%) se añaden con agitación. 1500 kg de bicarbonato de sodio se introducen lentamente en el transcurso de una hora, y la mezcla se lleva hasta 8000 1 con agua DI, y se añaden 12.5 1 de peróxido de hidrógeno (30%) , y la mezcla se calienta a ebullición durante 10 minutos. El lote se enfría a 65°C. A esta temperatura, la solución debe tener una densidad de 1.28 a 1.31 g/ml . El tiempo de reposo del lote también debe ser de por lo menos 8 horas.

Después del tiempo de reposo, la solución se filtra mediante el uso de la unidad de filtro provista (filtro fino de 1.0 µ?) después de la adición de carbón activado, de manera que se obtiene una solución clara.

Para la cristalización, el cristalizador se llena y el agitador, bomba de circulación y bomba de vacío se encienden (asegurar un ajuste óptimo) . El circuito de calentamiento inferior y calentamiento central son activados, y las válvulas de vapor en el intercambiador de calor se abren.

La solución de carbonato de sodio se alimenta al cristalizador bucle con control de nivel de llenado y se cristaliza de manera continua. Durante la cristalización, se debe mantener una densidad de suspensión en el intervalo de 1.62 a 1.78 g/ml y una temperatura de cristalización en el intervalo de 70-90°C. El condensado se elimina en lugar de agua DI en tanques para este propósito. Durante la cristalización, se debe asegurar el establecimiento óptimo de válvula objetivo.

Velocidad de agitación ¾ 60 rpm Presión del tanque ¾ 67 mbar Nivel de llenado » 45 % Densidad 1.70 g/ml (temperatura: 80°C de establecimiento óptimo) Con el fin de llevar a cabo la cristalización en forma continua, la solución de hidróxido previamente preparada que tiene una densidad de aproximadamente 1.28 a 1.31 g/ml a 65°C y ha sido previamente tratada como el licor madre originalmente usado debe ser rellenada continuamente de manera correspondiente.

Prueba de la solución de hidróxido utilizada para la cristalización: Con el fin de verificar los establecimientos, 20 mi de solución de cloruro de bario (10%) son inicialmente introducidos en un vaso de precipitado limpio. A continuación, 2 mi de la solución del lote usada para la cristalización se añaden a esta solución de cloruro de bario.

Después de la adición de 5 gotas de solución de fenolftaleína , la solución se vuelve de un color rojo. La solución se titula lentamente con ácido clorhídrico 0.1 N hasta que el color desaparece. El consumo de ácido clorhídrico debe estar entre 6.0 y 7.0 mi. Si es necesario, el lote se corrige de la siguiente manera: La solución del lote se lleva a una temperatura de 40°C por medio de enfriamiento con agua.

En el caso de un consumo de > 7.0 mi, se añade bicarbonato de sodio.

En el caso de un consumo de < 6.0 mi, se añade solución de hidróxido de sodio.

La suspensión cristalina formada se bombea a una centrífuga de criba (tornillo de raspador de 4 etapas e inserto de criba de 0.25 mm) por medio de un tornillo mezclador, y el producto se lava con ¾ 55 1/hr de agua DI.

El producto húmedo es introducido en la secadora de mezclado a través de un secador de flujo (temperatura del aire residual en el intervalo de 60-70°C) , de tal manera que el mezclador se llena con aproximadamente 1000 kg de carbonato de sodio.

El producto se seca en el secador del mezclador durante 10 horas mediante el uso de 4 bar de calentamiento con vapor indirecto, en donde una temperatura final de aproximadamente 115 a 125°C se establece en 40 mbar de vacío. El producto se enfría posteriormente hasta 30°C. El enfriamiento dura aproximadamente 3 horas. La pérdida por secado del producto no deberá ser superior a 0.2% en peso.

El licor madre se hace circular y se repone hasta con ¾ 1500 kg de bicarbonato ácido de sodio y aproximadamente 1050 1 de solución de hidróxido de sodio (45%) , y el resto del procedimiento se lleva a cabo como se describe en "lotes posteriores" . Lotes con licor madre de 0-100% se pueden llevar a cabo.

Ejemplo 2 Los cristales se preparan como se describe en el ejemplo 1, pero la cristalización ahora se lleva a cabo a aproximadamente 55°C y una densidad de 1.72 a 1.75 g/ml y se introduce en un secador de lecho fluidizado de 3 zonas (por ejemplo, de Vibra Maschinenfabrik Schultheis GnbH & Co . KG/Alemania o Hosokawa Micron Group/Japón) a través de un transportador de tornillo y se seca para dar carbonato de sodio anhidro. (El lecho fluidizado aquí tiene una longitud de 4550 mm y una anchura de 450 mm, el vertedero en la zona 1 tiene una altura de 130 mm y el vertedero de salida tiene una altura de 200 mm) . El secado en el lecho fluidizado se lleva a cabo en las zonas 1 y 2 a 187°C con una zona de enfriamiento posterior a 24°C. La cantidad de aire utilizado en las zonas 1 y 2 es 890-910 m3/hr con un rendimiento de masa de producto de 2000 a 6000 1/d (litros por día) . La temperatura del aire de alimentación y el tiempo de residencia del material en la planta se deben seleccionar de modo que el producto final después de salir del secador de lecho fluidizado tenga una pérdida máxima de secado de 0.2% en peso.

El secado del monohidrato en el secador de lecho fluido permite la preparación en continuo de un carbonato de sodio anhidro que tiene un contenido de 99.6 a 99.7% de carbonato de sodio.

Comparación de las propiedades del carbonato de sodio anhidro de los ejemplos 1 y 2 preparado de conformidad con la invención con muestras comercialmente disponibles: Comparación 1: carbonato de sodio, químicamente puro, anhidro, pulverulento, Ph. Eur, NF, FCC, E500, # 1034, lote: RBA0290700, Chemische Fabrik Lehrte Dr.Andreas Kassel GmbH, D-Lehrte/Alemania Comparación 2 : carbonato de sodio IPH, lote: DOC2040821, Ph. Eur., Solvay Chemicals, planta Dombasle, F- Dombasle/Francia Ejemplo 1: producto de conformidad con la invención después de secado en secador de contacto al vacío (secador de cono y tornillo) Ejemplo 2: producto de conformidad con la invención, después de secar en un secador de lecho fluidizado.

Tabla 1 Densidad en bruto, densidad compactada, ángulo de reposo Tabla 2 Contenido pérdida de secado, TGA ( termogravimetría) Tabla 3 Área de superficie y volumen de poro, determinado por método de BET, volumen de poro acumulado total y diamet poro, determinados por intrusión de mercurio Tabla 4 Medición de DVS (sorción dinámica de vapor) Tabla 5 Distribución de tamaño de partícula (determinado mediante difracción de láser con dispersión en seco y húmedo) Tabla 5 Continuación Tabla 6 Distribución de tamaño de partículas (determinado a través de la torre de tamizado) Tabla 6 Continuación También se puede ver en las fotografías de SEM correspondientes (véanse fotografías de SEM (2500x) Figuras 1-4) que el carbonato de sodio preparado de conformidad con la invención (ejemplos 1 y 2) tiene una estructura de superficie significativamente más compacta (poro bajo) de productos comercialmente disponibles (comparaciones 1 y 2) . Si bien los materiales preparados de conformidad con los ejemplos 1 y 2 (figuras 3 y 4) tienen superficies muy compactas, las estructuras porosas son claramente evidentes en las superficies de los materiales comparativos 1 y 2 (figuras 1 y 2) .

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (16)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones.

1. Carbonato de sodio cristalino, caracterizado porque es un producto de alta pureza, anhidro, que tiene un contenido de poros bajo que tiene una pérdida por secado después de la preparación de no más de 0.2% en peso, preferiblemente menos de 0.15% en peso.

2. El carbonato de sodio anhidro de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque a) consiste de partículas que tienen una estructura de superficie lisa con un contenido de poros bajo, b) tiene un área de superficie de BET de menos de 1 m2/g, preferiblemente de menos de 0.5 m2/g, en particular preferiblemente de menos de 0.2 m2/g, y c) tiene una pérdida por secado después de la preparación de no más de 0.2% en peso, preferiblemente menos de 0.15% en peso .

3. El carbonato de sodio anhidro de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque tiene una capacidad de absorción de vapor de agua (WVAC) de < 5% en peso a una humedad relativa de 60%; < 10% en peso a una humedad relativa de 70%; < 15% en peso a una humedad relativa de 80% y < 50% a una humedad relativa de 90% .

4. El carbonato de sodio anhidro de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 o 3, caracterizado porque tiene un contenido de carbonato de sodio de no menos de 99.5% (determinado acidimétricamente) .

5. El carbonato de sodio anhidro de conformidad con las reivindicaciones 1, 2, 3 o 4, caracterizado porque tiene una densidad en bruto en el intervalo de 1.050 a 1.140 g/ml, una densidad compactada en el intervalo de 1.18 a 1.30 g/ml y un ángulo de reposo en el intervalo de 30.0° a 31.5°.

6. Un proceso para la preparación de un carbonato de sodio anhidro de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque a) se prepara una solución acuosa en la cual bicarbonato de sodio y solución de hidróxido de sodio se disuelven en una cantidad tal que la solución tiene una densidad en el intervalo entre 1.2 y 1.4 g/ml, preferiblemente en el intervalo de 1.25 a 1.34 g/ml, en particular preferiblemente en el intervalo de 1.28 a 1.31 g/ml, a 65°C y bicarbonato de sodio (NaHC03) y solución de hidróxido de sodio (NaOH) están presentes en la misma en una relación molar de 1:1 a 1:1.3, posteriormente b) una cantidad catalítica de peróxido de hidrógeno y carbón activado se añaden sucesivamente a la solución, que entonces se filtra, después de un mezclado adecuado, y c) la solución clara obtenida se alimenta a un aparato de cristalización, en el cual se remueve el líquido por evaporación al vacío a temperatura elevada y una densidad de suspensión en el intervalo de 1.54 a 1.86 g/ml, preferiblemente 1.58 a 1.82 g/ml, en particular preferiblemente en el intervalo desde 1.62 a 1.78 g/ml se establece en el cual la cristalización se lleva a cabo, e) los cristales formados se separan por filtración, centrifugación o rotación y f) se introducen en un secador y se secan a temperatura elevada con mezclado continuo hasta que el producto obtenido tenga una pérdida de secado de no más de 0.2% en peso .

7. El proceso de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque se lleva a cabo en un cristalizador de bucle.

8. El proceso de conformidad con la reivindicación 6 o 7, caracterizado porque se lleva a cabo en forma discontinua o continua.

9. El proceso de conformidad con la reivindicación 6, 7 u 8, caracterizado porque la temperatura durante la cristalización se establece en el intervalo de 50 a 95°C, preferiblemente en el intervalo de 55 a 90°C, mientras que la densidad de la suspensión está en el intervalo de 1.54 a 1.86, en el intervalo de 1.62 a 1.78 g/ml.

10. El proceso de conformidad con la reivindicación 6, 7, 8 o 9, caracterizado porque la solución preparada en el paso a) se mezcla con peróxido de hidrógeno (30%) en una relación de 700:1 a 900:1, preferiblemente de 800:1 a 760:1, con especial preferencia 780:1, con base en el peso de toda la solución, y con carbón activado en una relación de 20000:1 a 10000:1, preferiblemente de 16500:1 a 14000:1, en particular preferiblemente 15600:1, con base en el peso de toda la solución.

11. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10, caracterizado porque la cristalización se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 70 a 90 °C y una densidad de la suspensión en el intervalo de 1.62 a 1.78 g/ml.

12. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 11, caracterizado porque la cristalización se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de 50 a 60°C, preferiblemente a 55°C, y una densidad de suspensión en el intervalo de 1.72 a 1.75 g/ml.

13. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 12, caracterizado porque los cristales se alimentan a una centrífuga de tamizado por medio de un tornillo mezclador, se lavan con agua y se introducen en un secador de mezclador a través de un secador de flujo y se secan a una temperatura 115-125°C con mezclado continuo hasta que el producto obtenido tenga una pérdida por secado de menos de 0.2% en peso, o después de la rotación se alimentan a un secador de lecho fluidizado a través de un transportador de tornillo y se secan a una temperatura en el intervalo de 175 a 200°C, preferiblemente en el intervalo de 180 a 195°C, en particular preferiblemente a 187°C, con un tiempo de residencia adecuado, de modo que el producto obtenido tiene una pérdida por secado de no más de 0.2% en peso.

14. El uso de carbonato de sodio anhidro de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, en preparaciones farmacéuticas, en caso necesario después de la clasificación de grano previa por tamizado o molienda, en forma de formulaciones farmacéuticas sólidas, tales como tabletas, cápsulas, polvos, gránulos o cápsulas para uso oral.

15. El uso de carbonato de sodio anhidro de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, en formulaciones efervescentes que comprenden vitaminas y/o sustancias minerales y/u oligoelementos y/o compuestos activos sensibles a la hidrólisis.

16. El uso de carbonato de sodio anhidro de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, en tabletas, gránulos o formulaciones efervescentes que comprenden compuestos activos ácidos y/o compuestos activos sensibles a la hidrólisis.