MX2013010251A - Indol- y bencimidazolcarboxamidas como insecticidas y acaricidas. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a compuestos de fórmula general (I) (Ver Formula) en la cual R1 a R6, A, Y, X, G, n y m son cada uno de ellos como se define en la descripción, y a un procedimiento para la preparación de los mismos y al uso de los mismo como insecticidas y acaricidas.

Description

INDOL- Y BENCIMIDAZOLCARBOXAMIDAS COMO INSECTICIDAS Y ACARICIDAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a nuevos plaguicidas, a un procedimiento para la preparación de los mismos y al uso de los mismos como ingredientes activos, especialmente al uso de los mismos como insecticidas y acaricidas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La literatura describe indol-2-carboxamidas y bencimidazol-2-carboxamidas y el uso de las mismas en forma de medicamentos; véase, por ejemplo, los documentos WO-A-2010/ 26164, WO-A-20 0/054138, US 2009/0041722, WO-A-2007/115938, EP1460064, WO-A-2004-A-056768, WO-A-2004/032921 , WO-A-20010/32622. Actualmente se ha hallado que, sorprendentemente, nuevas indol- y bencimidazolcarboxamidas particulares tienen fuertes propiedades insecticidas y acaricidas simultáneamente con buena tolerancia en las plantas, toxicidad homeoterma favorable y buena compatibilidad ambiental. Los nuevos compuestos de la invención no han sido divulgados hasta la fecha.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Por lo tanto, la presente invención proporciona compuestos de la fórmula general (I) en la que R1 es halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6 alcoxi C1-C6 , alquiltio C1-C6, alquilsuifinilo CrC6 o alquilsulfonilo Ci-C6 opcionalmente mono- o poli- sustituido con halógeno, n es, 1, 2, 3, 4 o 5, o R1 es -OCF2O-, -(CF2)20- o -0(CF2)20-, y está unido a dos átomos de carbono adyacentes, en cuyo caso n es 1 , R2 es hidrógeno, o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno y alquilo Ci-C4, R3 es hidrógeno, alquilo C1-C4 alquilcarbonilo Ci-C4) o alcoxicarbonilo C1-C4 opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4, R4 es alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6-alquilo C C4 o aril-alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, , donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, y de ariloxi y aril-alcoxi C1-C3 opcionalmente sustituidos en forma idéntica o diferente, simple o múltiple . donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4.

G es C(R5) o N, R5 es hidrógeno, halógeno, o ciano, R6 es halógeno, nitro, ciano o alquilo C C6 opcionalmente mono- o poli- sustituido con halógeno o alcoxi C1-C6. m es 0, 1 , 2, 3, X es haloalquilo C C6 que puede estar además opcionalmente mono- a tri- sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de hidroxilo, ciano y alcoxi C1-C4.

A es un resto químico bivalente que se selecciona de los restos - C(R11)(R12)NR13C(=0)- y -C(=0)NR13-, donde el primer sitio de conexión (a la izquierda) en cada caso se conecta al anillo y el segundo sitio de conexión (a la derecha) en cada caso se conecta a Y, y donde R11 y R 2 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno o alquilo Ci-C4, R13 es hidrógeno, alquilo CrC4) cicloalquilo C3-C6, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 o alquenilo C1-C4, Y es alquilo C C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo, aril-alquilo C1-C4, hetarilo o hetaril-alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan de halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, aminotiocarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo Ci-C4, di(alquilo Cr C4)aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alquilo Ci-C4-cicloalquilo C3-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilcarbonilo Ci-C6, alcoxiimino- alquilo C1-C4, alquiltio Ci-C6, alquilsulfinilo Ci-C6 y alquilsulfonilo C^-Ce, donde n es 2, 3, 4 o 5 cuando al menos un sustituyente R es trifluorometilo, y al mismo tiempo Y es alquilo C1-C4 no sustituido, 2,2-difluoroetilo, alquenilo C2-C6 no sustituido, alquinilo C3-C6 no sustituido, cicloalquilo C3-C6 no sustituido o hetarilo no sustituido, y A es -C(=0)NR13-, y G es C(R5), y las sales y N-óxidos de los compuestos de fórmula (I), y el uso de los mismos para el control de las plagas animales. , Los compuestos de la formula (I) puede estar posiblemente presentes en diferentes formas polimórficas o en forma de una mezcla de diferentes formas polimórficas. Tanto los polimorfos puros como las mezclas polimórficas se proporcionan mediante la invención y se pueden usar de acuerdo con la invención.

Los compuestos de la fórmula (I) incluyen cualquier isómero E/Z y diastereómeros o enantiómeros que exista.

Las indol- y bencimidazolcarboxamidas sustituidas se definen en términos generales mediante la fórmula (I). Las definiciones de los radicales preferidos para las fórmulas que se especificaron anteriormente y en adelante se dan a continuación. Estas definiciones se aplican a los productos finales de fórmula (I) y de igual modo a todos los intermedios.

El número particular de sustituyentes n y m en la fórmula (I) incluye sólo los sustituyentes diferentes de hidrógeno. Por esta razón, hidrógeno además no se incluye en la definición de R1 y R6. Por supuesto, hidrógeno siempre está presente en forma de un sustituyente cuando ningún sustituyente R1 o R6 está presente en el sitio particular.

Se da preferencia, particular preferencia y muy particular preferencia a los compuestos de fórmula (I), y a un procedimiento para controlar plagas que usa los compuestos de fórmula (I), en la que R1 es preferentemente halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio C -C4, alquilsulfinilo C1-C4 o alquilsulfonilo C1-C4 opcionalmente mono- o poli- sustituido con halógeno, n es, preferentemente 1, 2, 3, 4 o 5, o R1 es -OCF2O- o -0(CF2)20-, y está unido a dos átomos de carbono adyacentes, en cuyo caso n es 1 , R2 es preferentemente hidrógeno alquilo C1-C4 opcionalmente mono- a tri- sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno y alquilo C1-C4, R3 es preferentemente hidrógeno, alquilo Ci-C4, alquilcarbonilo C1-C4, o alcoxicarbonilo C1-C4, opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de ciano halógeno y alcoxi C1-C4, R4 es preferentemente alquilo C-i-C4i alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6-alquilo C1 -C3 o aril-alquilo C-1-C4, opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C4 alcoxi C1-C4, alcoxicarbonilo C C4, y de ariloxi y aril-alcoxi C1-C3 sustituidos opcionalmente en forma idéntica o diferente, simple o múltiple . donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4.

G es preferentemente C(R5) o N, R5 es preferentemente hidrógeno, halógeno, o ciano, R6 es preferentemente halógeno, nitro, ciano o alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4 opcionalmente mono- o poli-sustituido con halógeno . m es preferentemente 0, 1 , 2, X es preferentemente haloalquilo C1-C4 el cual puede estar opcionalmente además mono- a tri-sustituido con hidroxilo, ciano o alcoxi C1-C4, A es preferentemente un resto químico bivalente el cual se selecciona de los restos -C(R11)(R12)NR13C(=0)- o -C(=O)NR13-, donde el primer sitio de conexión (a la izquierda) en cada caso se conecta al anillo y el segundo sitio de conexión (a la derecha) en cada caso se conecta a Y, R 1 y R12 son preferentemente cada uno de ellos independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4, R13 es preferentemente hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 o alquenilo C2-C4, Y es preferentemente alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, fenilo, fenilmetilo, piridinilo, piridinilmetilo, pirimidinilo, o pirimidinilmetilo opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, , donde los sustituyentes se seleccionan de halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, aminotiocarbonilo, aminocarbonilo, alquilo CrC4, haloalquilo C-|-C4, cicloalquilo C3-C5, alquilo Cf-C-rcicloalquilo C3-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo Ci-C4, alquilsulfonilo C1-C4, alcoxicarbonilo Ci-C4, alquilcarbonilo C1-C6, y alcoxiimino Ci-C4-alquilo Ci-C4, donde n es 2, 3, 4 o 5 cuando al menos un sustituyente R1 es trifluorometilo, y al mismo tiempo Y es alquilo CrC4 no sustituido, 2,2-difluoroetilo, alquenilo C2-C6 no sustituido, alquinilo C3-C6 no sustituido, cicloalquilo C3-C6 no sustituido o hetarilo no sustituido, y A es -C(=0)NR13-, y G es C(R5), R1 es más preferentemente halógeno, nitro, ciano, alquilo Ci-C4, alcoxi Ci-C4l alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo Ci-C4opcionalmente mono- 0 poli-sustituido con flúor o cloro, n es más preferentemente 1 , 2, 3, 4 o 5, o R1 es -OCF2O- y está unido a dos átomos de carbono adyacentes, en cuyo caso n es 1 , R2 es más preferentemente hidrógeno o metilo, R3 es más preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, metoxicarbonilo o etoxicarbonilo, R4 es más preferentemente alquilo C-i-C4i alquenilo C2-C , alquinilo C3-C4, cicloalquilo C3-C5, cicloalquilo C3-C5-alquilo C1-C3 o fenilalquilo opcionalmente mono a tri-sustituido, , donde los sustituyentes se seleccionan independientemente cada uno de ellos de flúor, ciano, metoxi, etoxi, metilo, etilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, feniloxi y fenil-alcoxi C1-C3, G es más preferentemente C(R5) o N, R? es más preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo o ciano, R6 es más preferentemente halógeno, nitro, ciano o alquilo CrC4 o alcoxi C C4 opcionalmente mono- a tri-sustituido con halógeno, m es más preferentemente 0, 1 o 2, X es más preferentemente haloalquilo C1-C4, A es más preferentemente un resto químico bivalente el cual se selecciona de los restos -C(R1 )(R 2)NR13C(=0)- y -C(=0)NR13-, donde el primer sitio de conexión (a la izquierda) en cada caso se conecta al anillo y el segundo sitio de conexión (a la derecha) en cada caso se conecta a Y, y donde R1 1 y R12 son más preferentemente cada uno de ellos independientemente hidrógeno o metilo, y donde R13 es más preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, ciclopropilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo o prop-2-en-1-ilo, Y es más preferentemente alquilo Ci-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo, fenilmetilo, piridin-2-ilo, piridin-2-ilmetilo, 1 ,3- pirimidin-2-ilo, o 1 ,3-pirimidin-2-ilmetilo, opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o triple, donde los sustituyentes se seleccionan de flúor, cloro, nitro, ciano, alquilo C4, haloalquilo C1-C4, trifluorometilo, cicloalquilo C3-C , alquilo Ci-C - cicloalquilo C3-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4, alcoxi Ci-C4, alquiltio C1- C , alquilsulfinilo CrC4, alquilsulfonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C4, y aminotiocarbonilo, donde n es 2, 3, 4 o 5 cuando al menos un sustituyante R1 es trifluorometilo, y al mismo tiempo Y es alquilo C1-C4 no sustituido, 2,2-difluoroetilo, alquenilo C2-C6 no sustituido, alquinilo C3-C6 no sustituido, cicloalquilo C3-C6 no sustituido o hetarilo no sustituido, y A es -C(=0)NR13-, y G es C(R5), R1 es con máxima preferencia ciano, flúor, cloro, bromo, yodo, difluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, clorotetrafluoroetilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, n es. con máxima preferencia 1. 2. 3. 4 o 5. o R es con máxima preferencia -OCF?Q- y está unido a dos átomos de carbono adyacentes, en cuyo caso n es 1 , R2 es con máxima preferencia hidrógeno.

R3 es con máxima preferencia hidrógeno.

R4 es con máxima preferencia metilo, etilo, prop-1-ilo, prop-2-en-1-ilo, prop-2-in- -ilo, etenilo, but-2-in-1-ilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, cianometilo, 2-metilprop-1-ilo, etoximetilo, metoxicarbonilmetilo, fenilmetilo o benciloximetilo, G es con máxima preferencia C(R5) o N.

R5 es con máxima preferencia hidrógeno, cloro, bromo o ciano, R6 es con máxima preferencia ciano, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, isopropilo o trifluorometilo, m es con máxima preferencia 0 o 1 , X es con máxima preferencia trifluorometilo. es con máxima preferencia un resto químico bivalente el cual se selecciona de los restos -CH2NHC(=0)- o -C(=0)NR13-, donde el primer sitio de conexión (a la izquierda) en cada caso se conecta al anillo y el segundo sitio de conexión (a la derecha) en cada caso se conecta a Y, y donde es con máxima preferencia hidrógeno, metilo, etilo o prop-2-en-1-ilo, es con máxima preferencia metilo, etilo, propan-1-ilo, propan-2-ilo, butan-1-ilo, butan-2-ilo, 2-metilpropan-1-ilo, 2-metilpropan-2-ilo, ciclopropilo, ciclobutilo, cianometilo, 1-cianoetilo, 2-cianoetilo, 1-c¡anoprop-1-ilo, 2-cianoprop-1-ilo, 3-cianoprop-1-ilo, 1-cianoprop-2-ilo, 2-cianoprop-2-ilo, 1-cianociclopropilo, 2-cianoprop-2-en-1-ilo, 2-cianociclopropilo, 1-cianociclobutilo, 2-cianociclobutilo, 3-cianociclobutilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1-fluoropropan-2-ilo, 2,2-difluoroprop-1-ilo, 1 ,3-difluoropropan-2-ilo, 1-metilciclopropilo, 2-metilciclopropilo, 1-etilciclopropilo, 1-etinilciclopropilo, 1-etinilciclobutilo, 1-metoxiciclopropilo, 1-etoxiciclopropilo, 1-metoxicarbonilciclopropilo, 1-etoxicarbonilciclopropilo, 1,1'-bi(ciclopropil)-1-ilo, ciclopropilmetilo, 1-trifluorometilciclopropilo, piridin-2-ilo, 5-cloropiridin-2-ilo, 5-fluoropir¡din-2-ilo, 1-ciano-1-fenilmetilo, 1 ,2-dimetilciclopropilo, 1 -(aminotiocarbonil)ciclopropilo, 1 -ciano-2-metilpropan-1 -ilo, 1-cianobut-3-in-1-ilo, 1-ciano-2-metilpropan-1-ilo, 1-cianopropan-2-ilo, 1-ciano-1-ciclopropiletilo, 1 -ciano-1 -etilprop-1 -ilo, 1-ciano-1-metilciclopropilmetilo, (2-R)-1-(metilsulfinil)propan-2-ilo o 1 ,3-dimetox¡-2-cianopropan-2-ilo cuando A es el resto -C(=0)NR13-, o es con máxima preferencia metilo, etilo, propan-1-ilo, propan-2-ilo, butan-1-ilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, ciclopropilo, ciclobutilo o ciclopropilmetilo cuando A es el resto -CH2NHC(=0)-, donde es 2, 3, 4 o 5 cuando al menos un sustituyente R1 es trifluorometilo, y al mismo tiempo Y es alquilo CrC4 no sustituido, 2,2-difluoroetilo, alquenilo C2-C6 no sustituido, alquinilo C3-C6 no sustituido, cicloalquilo C3-C6 no sustituido o hetarilo no sustituido, y A es -C(=0)NH-, y G es C(R5).

Las definiciones individuales generales especificadas anteriormente, preferidas, más preferidas y de máxima preferencia para los sustituyentes R1 a R8, n, m, X, G, A e Y, se pueden combinar unas con otras según se desee de acuerdo con la invención.

En las definiciones preferidas, a menos que se establezca lo contrario, halógeno se selecciona del grupo de flúor, cloro, bromo y yodo, preferentemente a su vez del grupo de flúor, cloro y bromo.

En las definiciones más preferidas, a menos que se establezca lo contrario, halógeno se selecciona del grupo de flúor, cloro, bromo y yodo, preferentemente a su vez del grupo de flúor, cloro y bromo.

En las definiciones de máxima preferencia, a menos que se establezca lo contrario, halógeno se selecciona del grupo de flúor, cloro, bromo y yodo, preferentemente a su vez del grupo de flúor, cloro y bromo.

Los radicales sustituidos con halógeno, por ejemplo, haloalquilo, son mono-o poli-halogenados hasta el número máximo posible de sustituyentes. En el caso de polihalogenación, los átomos de halógeno pueden ser iguales o diferentes. En este caso, halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo, especialmente flúor, cloro o bromo.

Se da preferencia, preferencia particular y preferencia muy particular a los compuestos que soportan los sustituyentes especificados como preferidos, particularmente preferidos y muy particularmente preferidos, respectivamente.

Los radicales hidrocarbilo saturados e ¡nsaturados tales como alquilo, alquenilo o alquinilo pueden ser cada uno de ellos de cadena lineal o ramificada en la medida de lo posible, incluyendo en combinación con heteroátomos, como, por ejemplo, en alcoxi.

Los radicales opcionalmente sustituidos pueden ser mono- o poli-sustituidos, donde los sustituyentes en el caso de polisustitución pueden ser iguales o diferentes.

Las definiciones o ilustraciones de los radicales dadas anteriormente en términos generales o dentro de las áreas de preferencia se aplican a los productos finales y correspondiente a los materiales de partida y los intermedios. Estas definiciones de radicales se pueden combinar entre sí según se desee, es decir incluyendo combinaciones entre los respectivos intervalos preferidos.

Se da preferencia de acuerdo con la invención a los compuestos de fórmula (I) en los que está presente una combinación de las definiciones mencionadas anteriormente como preferidas.

Se da particular preferencia de acuerdo con la invención a los compuestos de fórmula (I) en los cuales está presente una combinación de las definiciones mencionadas anteriormente como preferidas particularmente.

En una realización preferida, la invención se refiere a los compuestos de fórmula (1-1) en la que R1, R4, R6 , R13, Y y n son cada uno de ellos como se definieron anteriormente.

En una realización preferida más, la invención se refiere a los compuestos de fórmula (I-2) en la que R1, R4, R6 , R13, Y y n son cada uno de ellos como se definieron anteriormente.

En una realización preferida más, la invención se refiere a los compuestos de fórmula (I-3) en la que R1, R4, R6 , R13, Y y n son cada uno de ellos como se definieron anteriormente.

En una realización preferida más, la invención se refiere a los compuestos de fórmula (I-4) en la que R1, R4, R6 , R 3, y n son cada uno de ellos como se definieron anteriormente.

De igual modo los compuestos de la invención preferidos son los compuestos de fórmula general (I) que se muestran en la Tabla 1.

Los presentes compuestos de fórmula general (I) pueden tener opcionalmente un átomo de carbono quiral.

De acuerdo con las normas de Cahn, Ingold and Prelog (normas CIP), estos sustituyentes pueden tener o bien una configuración (R) o una configuración (S).

La presente invención abarca compuestos de fórmula general (I) ambos con configuración (S) y con (R) en los átomos de carbono quirales particulares, es decir la presente invención abarca los compuestos de fórmula general (I) en la cual los átomos de carbono en cuestión tienen cada uno de ellos independientemente (1) configuración (R); o (2) configuración (S).

Cuando más de un centro quiral está presente en los compuestos de fórmula general (I), cualquier combinación deseada de las configuraciones de los centros quirales es posible, lo que significa que (1) un centro quiral puede tener configuración (R) y el otro centro quiral configuración (S); (2) un centro quiral puede tener configuración (R) y el otro centro quiral configuración (R); y (3) un centro quiral puede tener configuración (S) y el otro centro quiral configuración (S).

Los compuestos de fórmula (I) de igual modo abarcan cualquier diastereómero o enantiómero e isómeros E/Z que existan, y además las sales y N-óxidos de los compuestos de fórmula (I), y el uso de los mismos para el controlo de las plagas animales.

La invención además se refiere al uso de los compuestos de la invención de fórmula general (I) para la producción de plaguicidas.

La invención además se refiere a los plaguicidas que comprenden los compuestos de fórmula general (I) y/o sus sales en contenidos biológicamente eficaces de >0, 00000000% en peso, preferentemente >0,001% en peso hasta 95% en peso, basado en el peso del plaguicida.

La invención además se refiere a procedimientos para controlar plagas animales, en los cuales los compuestos de la invención de fórmula general (I) se dejan actuar sobre las plagas animales y/o su hábitat. El control de las plagas animales se realiza preferentemente en agricultura y silvicultura, y en la protección de los materiales. Se excluyen preferentemente el tratamiento, más particularmente el tratamiento terapéutico, del cuerpo humano o animal.

Los ingredientes activos, dada la buena tolerancia en las plantas, la toxicidad homeoterma favorable y la buena compatibilidad ambiental, son adecuados para proteger las plantas y los órganos de las plantas, para aumentar los rendimientos de la cosecha, para mejorar la calidad el material cosechado y para controlar las plagas animales, especialmente insectos, arácnidos, helmintos, nematodos y moluscos, los cuales se encuentran en la agricultura, en la horticultura, en la ganadería, en bosques, en jardines e instalaciones para el ocio, en la protección de productos almacenados y de materiales, y en el sector de la higiene. Preferentemente se pueden usar en forma de agentes de protección de cultivos. Son eficaces contra las especies normalmente sensibles y resistentes y contra todas o algunas etapas del desarrollo. Las plagas antes mencionadas incluyen: las plagas del filo de: Artrópodos, especialmente de la clase de los arácnidos, por ejemplo, Acarus spp., Acería sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssius, Dermatophagoides farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus spp., Loxosceles spp., Metatetranychus spp., Nuphersa spp., Oligonychus spp., Ornithodorus spp., Ornithonyssus spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicep alus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vaejovis spp., Vasates lycopersici.

Del orden de los anópluros (Ftirápteros), por ejemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Ptirus pubis, Trichodectes spp.

Del orden de los Quilópodos, por ejemplo, Geophilus spp., Scutigera spp. Del orden de los Coleópteros, por ejemplo, Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Alphitobius diaperinus, Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Cassida spp., Cerotoma trifurcata, Ceutorrhynchus spp., Chaetocnema spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Ctenicera spp., Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Cylindrocopturus spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Dichocrocis spp., Diloboderus spp., Epilachna spp., Epitrix spp., Faustinus spp., Gibbium psylloides, Hellula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp., Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguínea, Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Melanotus spp., Meligethes aeneus, Melolontha spp., Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus spp., Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Popillia japónica, Premnotrypes spp., Prostephanus truncatus, Psylliodes spp., Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Stegobium paniceum, Sternechus spp., Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp.

Del orden de los Colémbolos, por ejemplo, Onychiurus armatus.

Del orden de los Diplópodos, por ejemplo, Blaniulus guttulatus.

Del orden de los Dípteros, por ejemplo, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Asphondylia spp., Bactrocera spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chironomus spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasyneura spp., Delia spp., Dermatobia hominis, Drosophila spp., Echinocnemus spp., Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Lutzomia spp., Mansonia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia spp., Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phormia spp., Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., Sarcophaga spp., Simulium spp, Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tetanops spp., Típula spp.

Del orden de los Heterópteros, por ejemplo, Anasa trístis, Antestiopsis spp., Blissus spp., Boísea spp., Calocoris spp., Campylomma lívida, Cavelerius spp., Cimex spp., Collaria spp., Creontiades dílutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Monalonion atratum, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanítis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.

Del orden de los Homópteros, por ejemplo, Acyrthosipon spp., Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanígera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Geococcus coffeae, Hieroglyphus spp., Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentágona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp.

Del orden de los Himenópteros, por ejemplo, Acromyrmex spp., Athalia spp., Atta spp., Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomonum pharaonis, Solenopsis Invicta, Tapinoma spp., Vespa spp.

Del orden de los Isópodos, por ejemplo, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus y Porcellio scaber.

Del orden de los Isópteros, por ejemplo, Coptotermes spp., Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp., Incisitermes spp., Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp.

Del orden de los Lepidópteros, por ejemplo, Acronicta major, Adoxophyes spp., Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama spp., Amyelois transitella, Anarsia spp., Anticarsia spp., Argyroploce spp., Barathra brassicae, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella; Cnaphalocerus spp., Cnephasia spp., Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Gallería mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., Hedylepta spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., Lithocolletis spp., Lithophane antennata, Lobesia spp., Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamestra brassicae, Mocis spp., Mythimna separata, Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp., Perileucoptera spp., Phthorimaea spp., Phyllocnistis citrella, Phyllbnorycter spp., Pieris spp., Platynota stultana, Plodia interpunctella, Plusia spp., Plutella xylostella, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Scirpophaga spp., Scotia segetum, Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Stathmopoda spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp., Tuta absoluta, Virachola spp.

Del orden de los Ortópteros, por ejemplo, Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germánica, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta spp., Pulex irritans, Schistocerca gregaria, Supella longipalpa.

Del orden de los Sifonápteros, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.

Del orden de los Sínfilos, por ejemplo, Scutigerella spp.

Del orden de los Tisanópteros, por ejemplo, Anaphothrips obscurus, Baliothrips biformis, Drepanothris reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoni, Thrips spp.

Del orden de los Zygentoma (= Tisanuros), por ejemplo, Lepisma saccharina, Thermobia domestica.

Las plagas del filo de: Moluscos, especialmente de la clase de los Bivalvos, por ejemplo, Dreissena spp.

De la clase de los Gastrópodos, por ejemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp.

Los parásitos animales del filo de: Platelmintos y Nematodos, especialmente de la clase de los helmintos, por ejemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaría, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Facióla spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Sc istosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.

Las plagas vegetales del filo de: Nematodos, es decir, nematodos fitoparásitos, especialmente, Aphelenchoides spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus spp., Globodera spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Trichodorus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp.

Subfilo: Protozoos: Además es posible controlar los protozoos, tales como Eimeria.

Los compuestos de fórmula (I) pueden opcionalmente, en ciertas concentraciones o tasas de aplicación, usarse además como herbicidas, protectores, reguladores del crecimiento o agentes para mejorar las propiedades de las plantas, o como microbicidas por ejemplo como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (incluyendo agentes contra viroides) o como agentes contra MLO (organismos tipo micoplasma) y RLO (organismos tipo rickettsia). De ser apropiado, además se pueden usar como intermedios o precursores para la síntesis de otros ingredientes activos.

La presente invención además se refiere a formulaciones y formas de uso preparadas a partir de las mismas en forma de composiciones para la protección de cultivos y/o plaguicidas, por ejemplo, licores para goteo, rociado y pulverización, que comprenden al menos uno de los ingredientes activos de la invención. En algunos casos, las formas de uso comprenden más agentes para la protección de cultivos y/o plaguicidas y/o adyuvantes que mejoran la acción, tales como penetrantes, por ej., aceites vegetales, por ejemplo aceite de colza, aceite de girasol, aceites minerales, por ejemplo aceites de parafina, ésteres de alquilo de ácidos grasos vegetales, por ejemplo metil éster de aceite de colza, o metil éster de aceite de soja, o alcoxilatos de alcanol y/o dispersantes, por ejemplo alquilsiloxanos y/o sales, por ejemplo sales de amonio o fosfonio orgánicas o inorgánicas, por ejemplo sulfato de amonio o hidrógeno fosfato de diamonio y/o promotores de retención, por ejemplo sulfosuccinato de dioctilo o polímeros de hidroxipropil guar y/o humectantes, por ejemplo glicerol y/o fertilizantes, por ejemplo fertilizantes que contienen amonio, potasio, o fósforo.

Las formulaciones habituales son, por ejemplo, líquidos hidrosolubles (LH), concentrados de emulsión (CE), emulsiones en agua (EA), concentrados de suspensión (SC, SE, FS, OD), gránulos dispersables en agua (GA), gránulos (GR) y concentrados en cápsulas (CC); estos y otros posibles tipos de formulación se describen, por ejemplo, en Crop Life International y en las Especificaciones de Plaguicidas, Manual sobre el desarrollo y uso de las especificaciones FAO y WHO para plaguicidas, los Documentos sobre Protección y Producción de Plantas FAO - 173, preparados por la Junta FAO/WHO sobre Especificaciones de Plaguicidas, 2004, ISBN: 9251048576. Las formulaciones opcionalmente comprenden, como también uno o más ingredientes activos de |a invención, más ingredientes agroquímicos activos.

Estas son preferentemente formulaciones o formas de uso que comprenden auxiliares, por ejemplo, entendedores, disolventes, promotores de la espontaneidad, vehículos, emulsionantes, dispersantes, anticongelantes, biocidas, espesantes y/u otros auxiliares, por ejemplo adyuvantes. Un adyuvante en este contexto es un componente que intensifica el efecto biológico de la formulación, sin el componente mismo que tiene un efecto biológico. Ejemplos de adyuvantes son los agentes que promueven la retención, dispersión, unión a la superficie de la hoja o penetración .

Estas formulaciones se producen de una manera conocida, por ejemplo, mezclando los ingredientes activos con auxiliares, por ejemplo extendendores, disolventes y/o vehículos sólidos y/u otros auxiliares, por ejemplo tensioactivos. Las formulaciones se producen o bien en las plantas adecuadas para la producción o bien antes o durante la aplicación.

Los auxiliares que se usan pueden ser sustancias adecuadas para impartir propiedades especiales, tales como ciertas propiedades físicas, técnicas y/o biológicas, a la formulación del ingrediente activo, o a las formas de uso preparadas a partir de estas formulaciones (por ejemplo composiciones para la protección de cultivos listos para usar tales como licores para pulverización o productos para el tratamiento de semillas).

Los extendedores adecuados son, por ejemplo, agua, líquidos químicos orgánicos polares y no polares, por ejemplo de las clases de los hidrocarburos aromáticos y no aromáticos (tales como parafinas, alquilbencenos, alquilnaftalenos, clorobencenos), los alcoholes y polioles (los cuales, de ser apropiado), además pueden ser sustituidos, eterificados y/o esterificados), las cetonas (tales como acetona, ciclohexanona), ésteres (incluyendo grasas y aceites) y (poli)éteres, las aminas sustituidas y no sustituidas, amidas, lactamos (tales como N-alquilpirrolidonas) y lactosas, las sulfonas y los sulfóxidos (tal como dimetilsulfóxido).

Si el extendedor usado es el agua, además es posible por ejemplo, usar disolventes orgánicos como disolventes auxiliares. Los disolventes líquidos adecuados son esencialmente: aromáticos, tales como xileno, tolueno o alquilnaftalenos, aromáticos clorados, o hidrocarburos alifáticos clorados, tales como clorobencenos, cloroetilenos o cloruro de metileno, hidrocarburos alifáticos, tales como ciclohexano o parafinas, por ejemplo fracciones de aceite mineral, aceites minerales y vegetales, alcoholes, tales como butanol o glicol, y sus éteres y ésteres, cetonas, tales como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona o ciclohexanona, solventes fuertemente polares, tales como dimetilformamida y dimetilsulfóxido, y agua.

En principio, es posible usar todos los disolventes adecuados. Ejemplos de disolventes adecuados son hidrocarburos aromáticos, tales como xileno, tolueno o alquilnaftalenos, hidrocarburos aromáticos clorados o hidrocarburos alifáticos, tales como clorobencenos, cloroetileno o cloruro de metileno, hidrocarburos alifáticos, tales como ciclohexano, parafinas, fracciones de petróleo, aceites minerales y vegetales, alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol o glicol, y sus éteres y ésteres, cetonas, tales como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona o ciclohexanona, disolventes fuertemente polares, tales como dimetilsulfóxido, y además agua.

En principio, es posible usar todos los vehículos adecuados. Los vehículos útiles incluyen especialmente: por ejemplo sales de amonio y minerales de la tierra naturales, tales como caolinas, arcillas, talco, creta, cuarzo, atapulgita, montmorillonita o tierra de diatomea, y minerales sintéticos de la tierra, tales como sílice finamente dividido, alúmina y silicatos naturales o sintéticos, resinas, ceras y/o fertilizantes sólidos. Las mezclas de estos vehículos se pueden usar de igual modo. Los vehículos útiles para gránulos incluyen: por ejemplo rocas molidas y naturales fraccionadas, tales como calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita, dolomita, y además gránulos sintéticos de metales inorgánicos y orgánicos y además gránulos de material orgánico, tales como el aserrín, papel, las cáscaras de coco, mazorcas de maíz y los tallos de tabaco.

Los extendedores gaseosos licuados o disolventes además se pueden usar. Los vehículos o extendedores particularmente adecuados son aquéllos que son gaseosos a temperatura ambiente y a presión atmosférica, por ejemplo gases propulsores en aerosol, tales como los halohidrocarburos, y además butano, propano, nitrógeno y dióxido de carbono.

Ejemplos de emulsionantes y/o espumantes, dispersantes o humectantes con propiedades iónicas o no iónicas, o mezclas de estos tensioactivos, son sales de ácido poliacrílico, sales de ácido lignosulfónico, sales de ácido fenolsulfónico o ácido naftalenosulfónico, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o con ácidos grasos o con aminas grasas, con fenoles sustituidos (preferentemente alquilfenoles o arilfenoles), sales de ásteres sulfosuccínico, derivados taurinos (preferentemente alquil tauratos), ésteres fosfóricos de alcoholes polietoxilados o fenoles, ésteres de ácido graso de polioles, y derivados de los compuestos que contienen sulfatos, sulfonatos y fosfatos, por ejemplo alquilaril poliglicol éteres, alquil sulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos, hidrolisados de proteínas, licores residuales de lignosulfito y metilcelulosa. La presencia de un tensioactivo es ventajosa cuando uno de los ingredientes activos y/o uno de los vehículos inertes es insoluble en agua y cuando la aplicación toma lugar en el agua.

Otros auxiliares que pueden estar presentes en las formulaciones y las formas de uso que derivan de los mismos incluyen tintes tales como los pigmentos inorgánicos, por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio, y azul de Prusia, y colorantes orgánicos, tales como colorantes de alizarin, colorantes estoicos, y colorantes de ftalocianina metálica, y nutrientes y oligonutrientes, tales como las sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y zinc.

Los componentes adicionales pueden ser estabilizantes, tales como estabilizantes fríos, conservantes, antioxidantes, estabilizantes livianos, u otros agentes que mejoran la estabilidad química y/o física. Los espumantes o antiespumantes también pueden estar presentes.

Agentes de pegajosidad, tales como carboximetilcelulosa y los polímeros naturales y sintéticos en forma de polvos, granulos o redes cristalinas, tales como la goma arábiga, el alcohol polivinílico y el acetato de polivinilo, u otros fosfolípidos naturales, tales como las cefalinas, y lecitinas y los fosfolípidos sintéticos, también pueden estar presentes como auxiliares adicionales en las formulaciones y las formas de' uso que derivan de las mismas. Otros auxiliares pueden ser aceites minerales y vegetales.

Si es apropiado, las formulaciones y las formas de uso que derivan de las mismas también pueden comprender otros auxiliares. Ejemplos de estos aditivos incluyen fragancias, coloides protectores, aglutinantes, adhesivos, espesantes, agentes tixotrópicos, penetrantes, promotores de retención, estabilizantes, secuestrantes, agentes formadores de complejos, humectantes, dispersantes. En general, los ingredientes activos se pueden combinar con cualquier aditivo sólido o líquido habitualmente usado para fines de formulación.

Los promotores de retención útiles incluyen todas aquellas sustancias que reducen la tensión superficial dinámica, por ejemplo sulfosuccinato de dioctilo, o aumentan la viscoelasticidad, por ejemplo polímeros de hidroxipropilguar.

Los penetrantes útiles en el presente contexto son todas aquellas sustancias que se usan típicamente para mejorar la penetración de los ingredientes agroquímicos activos en plantas. Los penetrantes se definen en este contexto por su capacidad para penetrar desde el licor de aplicación (generalmente acuoso) y/o desde el recubrimiento de pulverización dentro de la cutícula de la planta y de este modo incrementar la movilidad de los ingredientes activos en la cutícula. El procedimiento que se describe en la literatura (Baur et al., 1997, Pesticide Science 51 , 131-152) se puede usar para determinar esta propiedad. Ejemplos incluyen alcoxilatos de alcohol tal como etoxilato graso de coco (10) o isotridecil etoxilato (12), ésteres de ácido graso, por ejemplo metil éster de aceite de colza o metil éster de aceite de soja, alcoxilatos de amina grasa, por ejemplo etoxilato de amina de sebo (15), o sales de amonio y/o fosfonio, por ejemplo sulfato de amonio o hidrógeno fosfato de diamonio.

Las formulaciones contienen preferentemente entre 0,00000001% y 98% en peso del ingrediente activo o más preferentemente entre 0,01% y 95% en peso del ingrediente activo, más preferentemente entre 0,5% y 90% en peso del ingrediente activo, basado en el peso de la formulación.

El contenido del ingrediente activo de las formas de uso (composiciones de protección del cultivo) preparadas a partir de las formulaciones puede variar dentro de límites amplios. La concentración del ingrediente activo de las formas de uso puede estar típicamente entre 0,00000001% y 95% en peso del ingrediente activo, preferentemente entre 0,00001% y 1% en peso, basado en el peso de la forma de uso. Los compuestos se aplican de manera habitual apropiada para las formas de uso.

El tratamiento de las plantas y las partes de las plantas con los ingredientes activos de la invención se efectúa directamente o por la acción en sus alrededores, hábitat o espacio de almacenamiento mediante los procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo inmersión, pulverización, atomizado, irrigación, evaporación, espolvoreo, nebulización, voleo, espumado, pintura, dispersión, riego (empapado), irrigación por goteo y, en el caso del material de propagación, especialmente en el caso de semillas, además mediante tratamiento en seco de la semilla, tratamiento húmedo de la semilla, tratamiento con la suspensión, incrustación, recubrimiento con uno o más recubridores, etc. Además es posible emplear los ingredientes activos mediante el procedimiento de volumen ultra bajo o inyectar la formulación del ingrediente activo o el ingrediente activo mismo en el suelo.

Un tratamiento directo preferido de las plantas es la aplicación foliar, es decir, los ingredientes activos de la invención se aplican al follaje, siendo posible ajustar la frecuencia del tratamiento y la velocidad de aplicación de acuerdo con el nivel de infestación con la plaga en cuestión.

En el caso de compuestos sistémicamente activos, los ingredientes activos de la invención ingresan a las plantas a través del sistema radicular. En ese caso, las plantas se tratan mediante la acción de los ingredientes activos de la invención en el hábitat de la planta. Esto puede realizarse, por ejemplo, por empapado o mezclado en el suelo o el fertilizante líquido, es decir, el sitio de la planta (por ej., sistemas edafológicos o hidropónicos) se embebe con una forma líquida de los ingredientes activos de la invención, o mediante la aplicación al suelo, es decir los ingredientes activos de la invención se introducen en forma sólida (por ejemplo en forma de gránulos) en el sitio de las plantas. En el caso de cultivos de arroz con cáscara, esto además puede realizarse midiendo los ingredientes activos de la invención en una forma de aplicación sólida (por ejemplo en forma de gránulos) dentro de un arrozal inundado.

Los ingredientes activos de la invención además se pueden usar, como están o en formulaciones de los mismos, mezclados con fungicidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas o insecticidas conocidos, para ampliar de este modo, por. ejemplo, el espectro de la actividad o evitar el desarrollo de la resistencia. En muchos casos, se obtienen efectos sinérgicos, es decir la eficacia de las mezclas es superior a la eficacia de los compuestos individuales.

Ejemplos de componentes de mezclado útiles son los siguientes compuestos: Insecticidas/acaricidas/nematicidas: Los ingredientes activos identificados aquí por sus denominaciones comunes se conocen y se describen, por ejemplo, en el manual de plaguicidas (("The Pesticide Manual" 14° Ed., British Crop Protection Council 2006) o se puede encontrar en la Internet (por ej., http://www.alanwood.net/pesticides). (1) inhibidores de acetilcolinesterasa (AChE), por ejemplo carbamatos, por ejemplo, alanicarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbaril, carbofuran, carbosulfan, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, is procarb, metiocarb, metomil, metolcarb, oxamil, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, triazamato, trimetacarb, XMC y xililcarb; u organofosfatos, por ejemplo, acefato, azametifos, azinfos-etilo, azinfos-metilo, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos, cloropirifos-metilo, cumafos, cianofos, demeton-S-metilo, diazinon, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfoton, EPN, etion, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotion, fention, fostiazato, heptenofos, miciafos, isofenfos, isopropil O-(metoxiaminotio-fosforil) salicilato, isoxation, malation, mecarbam, metamidofos, metidation, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton-metilo, paration, paration-metilo, fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifos-metilo, profenofos, propetamfos, protiofos, piraclofos, piridafention, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometon, triazofos, triclorfon y vamidotion. (2) antagonistas del canal de cloruro con puerta GABA, por ejemplo organocloruros ciclodieno, por ejemplo, clordano y endoulfan; o fenilpirazoles (fiproles), por ejemplo etiprol y fipronil. (3) moduladores del canal de sodio/bloqueantes del canal de sodio dependiente de la tensión, por ejemplo piretroides, por ejemplo, acrinatrin, alletrin, d-cis-trans alletrin, d-trans aletrin, bifentrin, bioalletrin, isómero bioalletrin S-ciclopentenilo, bioresmetrin, cicloprotrin, ciflutrin, beta-ciflurtin, cihalotrin, lambda- cihalotrin, gamma-cihalotrin, cipermetrin, alfa-cipermetrin,, beta-cipermetrin, theta-cipermetrin, zeta-cipermetrin, cifenotrin [isómeros ("\R)-trans\, deltametrin, empentrin [isómeros (EZ)-(1 R)), esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrin, fenvalerato, flucitrinato, flumetrin, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrin, kadetrin, permetrin, fenotrin [(1f?)-frans-isómero), pralletrin, piretrin (piretrum), resmetrin, silafluofen, teflutrin, tetrametrin, tetrametrin [isómeros (1R))], tralometrin y transflutrin; o DDT; o metoxiclor (4) agonistas del receptor de acetilcolina nicotinérgicos (nAChR), por ejemplo neonicotinoides, por ejemplo acetamiprid, clotianidin, dinotefuran, imidacloprid, nitenpiram, tiacloprid y tiametoxam; o nicotina. (5) activadores alostéricos del receptor de acetilcolina nicotinérgico (nAChR), por ejemplo espinosinas, por ejemplo, espinotoram y espinosad (6) activadores del canal de cloruro, por ejemplo avermectinas/milbemicinas, por ejemplo., abamectina, emamectina, benzoato, lepimectina, y milbemectina. (7) mímicos de hormonas juveniles, por ejemplo análogos de hormonas juveniles, por ejemplo hidropreno, quinopreno y metopreno; o fenoxicarb; o piriproxifeno. (8) Ingredientes activos con mecanismos de acción desconocidos o inespecíficos, por ejemplo haluros de alquilos, por ej., bromuro de metilo y otros haluros de alquilo; o cloropicirn; o fluoruro de sulfurilo; o bórax; o emético tartárico. (9) Inhibidores de la nutrición selectivos, por ejemplo pimetrozina; o flonicamid. (10) inhibidores del desarrollo de ácaros, por ejemplo clofentezina, hexitiazox y diflovidazin; o etoxazol. (11) sustancias microbianas de degradación de las membranas del intestino de insectos, por ejemplo, Bacillus thuringiensis subespecies de israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subespecies de aizawai, Bacillus thuringiensis subespecies kurstaki, Bacillus thuringiensis subespecies de tenebrionis, y proteínas de plantas Bt: CrylAb, CrylAc, CrylFa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1. (12) Inhibidores de fosforilación oxidativa, disruptores ATP, por ejemplo diafentiuron; o compuestos de organoestaño, por ejemplo azocilotin, cihexatin, y óxido de febutatin; o propargita; o tetradifon. (13) Desacopladores de fosforilación oxidativa que actúan mediante la interrupción del gradiente protónico H, por ejemplo, clorfenapir, DNOC y sulfluramid. (14) Antagonistas del receptor de acetilcolina nicotinérgico, por ejemplo bensultap, cartap hidrocloruro, tiociclam, y tiosultap-sódico. (15) inhibidores de la biosíntesis de quitina, tipo 0, por ejemplo bistrifluron, clorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron, y triflumuron (16) inhibidores de la biosíntesis de quitina, tipo 1 , por ejemplo buprofezin. (17) disruptores de la muda, dipteran, por ejemplo ciromazina. (18) agonistas del receptor de ecdisona, por ejemplo cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, y tebufenozida. (19) agonistas octopaminérigos, por ejemplo amitraz. (20) inhibidores del transporte de electrones del complejo III, por ejemplo, hidrametilnona; o acequinoil; o fluacripirim. (21) inhibidores del transporte de electrones del complejo I, por ejemplo acaricidas METI, por ej., fenazaquin, fenpiroximato, pirimidifen, piridaben, tebufenpirad, tolfenpirad; o rotenona (Derris). (22) bloqueadores del canal de sodio dependiente de la tensión, por ejemplo indoxacarb; o metaflumizona. (23) Inhibidores de acetil-CoA carboxilasa, por ejemplo derivados del ácido tetrónico y tetrámico, por ejemplo espirotetramato, espirodiclofen y espiromesifen. (24) inhibidores del transporte de electrones del complejo IV, por ejemplo fosfinas, por ej., fosfuro de aluminio, fosfuro de calcio, fosfina, y fosfuro de zinc; o cianuro. (25) inhibidores del transporte de electrones del complejo II, por ejemplo, cienopirafen. (28) Efectores del receptor de rianodina, por ejemplo diamidas, por ejemplo clorantraniliprol y flubendiamida.

Otros ingredientes activos con un mecanismo de acción desconocido, por ejemplo, amidoflumet, azadiractin, benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, quiinometionat, criolita, ciantranilprol (Ciazipir), ciflumetofen, dicofol, diflovidazin, fluensulfona, flufenerim, flufiprol, fluopiram, fufenozida, imidaclotiz, iprodiona, meperflutrin, piridalilo, pirifluquinazon; tetrametilflutrin y yodometano; y además preparaciones basadas en el Bacillus firmus (particularmente la cepa CNCM 1-1582, por ejemplo VOTiVO™, BioNem), y los siguientes compuestos activos conocidos: 3-bromo-N-{2-bromo-4-cloro-6-[(1-ciclopropiletil)carbamoil]fenil}-1-(3-cloropirid¡n-2-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida (conocido a partir de WO2005/077934), 4-{[(6-bromopirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido a partir de WO2007/115644), 4-{[(6-fluoropirid-3-il)metil](2,2-difluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido a partir de WO2007/115644), 4-{[(2-cloro-1 ,3-tiazol-5-il)metil](2-fluoroetil)aminó}furan-2(5H)-ona (conocido a partir de WO2007/115644), 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido a partir de WO2007/115644), flupiradifurona, 4-{[(6-cloro-5-fluoropirid-3-il)metil](metil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido a partir de WO2007/115643), 4-{[(5,6-dicloropirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido a partir de WO2007/115646), 4-{[(6-cloro-5-fluoropirid-3-il)metil](ciclopropil)am¡no}furan-2(5H)-ona (conocido a partir de WO2007/115643), 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](ciclopropil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido a partir de EP-A-0 539 588), 4-{[(6-cloropir¡d-3-il)metil](metil)amino}furan-2(5H)-ona (conocido a partir de EP-A-0 539 588), {[1-(6-cloropiridin-3-il)etil](metil)oxido-é4-sulfanilideno}cianamida (conocido a partir de WO2007/149134) y diastereómeros de los mismos {[(1R)-1-(6-cloropiridin-3-il)etil](metil)oxido-é4-sulfanilideno}cianamida (A) y {[(1S)-1-(6-cloropiridin-3-il)etil](metil)oxido-é4-sulfanilideno}cianamida (B) (de igual modo conocido a partir de WO2007/149134) y sulfoxaflor y diastereómeros de los mismos [(R)-metil(oxido){(1 R)-1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]et¡l}-é -sulfanilideno]ci (A1) y [(S)-metil(oxido){(1S)-1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}-e4^ sulfanilideno]cianamida (A2), designado como grupo diastereomérico A (conocido a partir de WO 2010/074747, WO 2010/074751), [(R)-metil(oxido){(1S)-1-[6-(trifluorometil)pir¡din-3-il]etil}-é4-sulfanilideno]cianamida (B1) y [(S)-metil(oxido){(1 R)-1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}-é4-sulfanilideno]cianamida (B2), designado como grupo diastereomérico B (de igual modo conocido a partir de WO 2010/074747, WO 2010/074751) y 11 -(4-cloro-2 ,6-d i meti Ife n i I)- 12-h id roxi- 1 ,4-dioxa-9-azadispiro[4,2,4,2]tetradec-11-en-10-ona (conocido a partir de WO2006/089633), 3-(4'-fluoro-2,4-dimetilbifenil-3-¡l)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ona (conocido a partir de WO2008/067911), 1-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfin¡l]fenil}-3-(trifluorometil)-1 H-1 ,2,4-triazol-5-amina (conocido a partir de WO2006/043635), [(3S,4aR, 12R, 12aS, 12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]-6, 12-dihidroxi-4, 12b-dimetil-11 -oxo-9-(pir¡din-3-il)-1 ,3,4,4a,5,6,6a, 12, 12a, 12b-decahidro-2H,11 H-benzo[f]pirano[4,3-b]cromen-4-il]metil ciclopropanocarboxilato (conocido a partir de WO2008/066153), 2-ciano-3-(difluorometoxi)-N,N-dimetilbencenosulfonamida (conocido a partir de WO2006/056433), 2-ciano-3-(difluorometoxi)-N-metilbencenosulfonamida (conocido a partir de WO2006/100288), 2-ciano-3-(difluorometoxi)-N-etilbencenosulfonamida (conocido a partir de WO2005/035486), 4-(difluorometoxi)-N-etil-N-metil-1 ,2-benzotiazol-3-amina 1 ,1-dióxido (conocido a partir de WO2007/057407), N-[1-(2,3-dimetilfenil)-2-(3,5-dimetilfenil)etil]-4,5-dihidro-1 ,3-tiazol-2-amina (conocido a partir de WO2008/104503), {1 '-[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-en-1 -il]-5-fluorospiro[indol-3,4'-piperidina]-1(2H)-il}(2-cloropiridin-4-il)metanona (conocido a partir de WO2003/106457), 3-(2,5-dimetilfenil)-4-hidroxi-8-metoxi-1 ,8-diazaspiro[4,5]dec-3-en-2-ona (conocido a partir de WO2009/049851), 3-(2,5-dimetilfenil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,8-diazaspiro[4,5]dec-3-en-4-il etil carbonato (conocido a partir de WO2009/049851), 4-(but-2-¡n-1-iloxi)-6-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-5-fluoropirimidina (conocido a partir de WO2004/099160), (2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoropentil)(3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (conocido a partir de WO2005/063094), (2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoropentil)(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)malononitrilo (conocido a ' partir de WO2005/063094), 8-[2-(ciclopropilmetoxi)-4-(trifluorometil)fenoxi]-3-[6- (trifluorometi piridazin-S-il^S-azabiciclo ^.ljoctano (conocido a partir de WO2007/040280), flometoquin, PF1364 (CAS Reg. No. 1204776-60-2) (conocido a partir de JP2010/018586), 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-il]-2-( H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (conocido a partir de WO2007/075459), 5-[5-(2-cloropiridin-4-il)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-il]-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (conocido a partir de WO2007/075459), 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4^ [(2,2,2-tr¡fluoroetil)amino]etil}benzamida (conocido a partir de WO2005/085216), 4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil](ciclopropil)amino}-1 ,3-oxazol-2(5H)-ona, 4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil](2,2-difluoroetil)amino}-1 ,3-oxazol-2(5H)-ona, 4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil](etil)amino}-1 ,3-oxazol-2(5H)-ona, 4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil](metil)amino}-1 ,3-oxazol-2(5H)-ona (todos conocidos a partir de WO2010/005692), NNI-0711 (conocido a partir de WO2002/096882), 1-acetil-N-[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-3-isobutilfenil]-N-isobutiril-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxam (conocido a partir de WO2002/096882), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-clorop¡ridin-2-il)-1 H-pirazol-5-il]carbon¡l}amino)-5-cloro-3-metilbenzoil]-2-metilhidrazinacarboxilato de metilo (conocido a partir de WO2005/085216), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1 H-p¡razol-5-il]carbonil}amino)-5-ciano-3-metilbenzoil]-2-etilhidrazinacarboxilato de metilo (conocido a partir de WO2005/085216), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1 H-p¡razol-5-il]carbonil}amino)-5-ciano-3-metilbenzoil]-2-metilh¡drazinacarboxilato de metilo (conocido a partir de WO2005/085216), 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-1 ,2-dietilhidrazinacarboxi de metilo (conocido a partir de WO2005/085216), 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-clorop¡r¡din-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-2-etilhidrazinacarboxilato de metilo (conocido a partir de WO2005/085216), (5RS,7RS;5RS,7SR)-1-(6-cloro-3-piridilmetil)-1 ,2,3,5,6,7-hexahidro-7-metil-8-nitro-5-propoxiimidazo[1 ,2-a]piridina (conocido a partir de WO2007/101369), 2-{6-[2-(5-fluoropiridin-3-il)-1 ,3-tiazol-5-il]piridin-2-il}pir¡midina (conocido a partir de WO2010/006713), 2-{6-[2-(piridin-3-il)-1 ,3-tiazol-5-il]piridin-2-il}plrimidina (conocido a partir de WO2010/006713), 1-(3-cloropir¡d¡n-2-il)-N-[4-ciano-2-metil-6-(met¡lcarbamoil)fenil]-3-{[5-(trifluorometil)-1 H tetrazol-1-il]metil}-1 H-pirazol-5-carboxamida (conocido a partir de WO2010/069502), 1-(3-cloropiridin-2-il)-N-[4-ciano-2-metil-6-(metilcarbamoil)fenil]-3-{[5 2H-tetrazol-2-il]metil}-1 H-pirazol-5-carboxamida (conocido a partir de WO2010/069502), N-[2-(ter-butilcarbamoil)-4-ciano-6-metilfenil]-1-(3-cloropiridin-2-il)-3-{[5-(trifluorometil)-1 H-tetrazol-1 -il]metil}-1 H-pirazol-5-carboxamida (conocido a partir de WO2010/069502), N-[2-(ter-butilcarbamoil)-4-ciano-6-metilfenil]-1-(3-cloropiridin-2-il)-3-{[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil}-1H-pirazol-(conocido a partir de WO2010/069502), (1 E)-N-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-N'-c¡ano-N-(2,2-difluoroet¡l)etanimidamida (conocido a partir de WO2008/009360), N-[2-(5-amino-1 ,3,4-tiadiazol-2-¡l)-4-cloro-6-metilfenil]-3-bromo-1 -(3-cloropiridin-2-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida (conocido a partir de CN 102057925) y 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1 H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzo¡l]-2-etil-1-metilhidrazinacarboxilato de metilo (conocido a partir de WO2011/049233).

Fungicidas (1) Inhibidores de la biosíntesis de ergosterol, por ejemplo aldimorf, azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, diclobutrazol, difenoconazol, diniconazol, diniconazol-M, dodemorf, dodemorf acetato, epoxiconazol, etaconazol, fenarimol, fenbuconazol, fenhexamid, fenpropidin, fenpropimorf, fluquinconazol, flurprimidol, flusilazol, flutriafol, furconazol, furconazol-cis, hexaconazol, imazalilo, imazafil sulfato, imibenconazol, ¡pconazol, metconazol, miclobutanilo, naftifina, nuarimol, oxpoconazol, paclobutrazol, pefurazoato, penconazol, piperalin, procloraz, propiconazol, protioconazol, piributicarb, pirifenox, quincoriazol, simeconazol, espiroxamina, tebuconazol, terbinafina, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, tridemorf, triflumizol, triforina, triticonazol, uniconazol, viniconazol y voriconazol, 1-(4-clorofenil)-2-(1 H-1,2,4-triazol-1-il)cicloheptanol, 1-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-il)-1 H-imidazol-5-carboxilato de metilo, N'-{5-(difluoromet¡l)-2-metil-4-[3-(trimetilsilil)propoxi]fenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, N-etil-N-metil-N'-{2-metil-5-(trifluorometil)-4-[3-(trimetilsilil)propoxi]fenil}imidoformamida y 0-[1-(4-metoxifenoxi)-3,3-dimetilbutan-2-¡l] 1 H-imidazol-1-carbotioato (2) Inhibidores de la respiración (inhibidores de la cadena respiratoria), tales como, por ejemplo, bixafen boscalid carboxina diflumetorim, fenfuram, fluopiram, flutolanilo, fluxapiroxad, furametpir, furmeciclox, isopirazam mezcla de racemato sin-epimérico 1 RS,4SR,9RS y racemato antiepimérico 1 RS,4SR,9SR), isopirazam (racemato antiepimérico, isopirazam (enantiómero antiepimérico 1 R,4S,9S), isopirazam (enantiómero antiepimérico 1S,4R,9R), isopirazam (racemato sin-epimérico 1 RS,4SR,9RS), isopirazam (enantiómero sin-epimérico 1 R,4S,9R), isopirazam (enantiómero sin-epimérico 1S,4R,9S), mepronilo, oxicarboxin, penflufen, pentiopirad, sedaxano, tifluzamida, 1-metil-N-[2-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-1 -metil-N-[2-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-N-[4-fluoro-2-(1 ,1 ,2,3,3,3-hexafluoropropoxi)fenil]-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-[1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropan-2-¡l]-3-(difluorometil)-1-metil-1 H-pirazol-4-carboxam¡da, 5,8-difluoro-N-[2-(2-fluoro-4-{[4-(trifluorometil)piridin-2-il]oxi}fenil)etil]quinazolin-4-amina, N-[9-(diclorometileno)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-metanonaftaleno-5-il]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-[(1 S,4R)-9-(diclorometileno)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-metanonaftaleno-5-il]-3-(difluorometil)-l -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida y N-[(1 R,4S)-9-(diclorometileno)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-metanonaftalen-5-il]-3-(d¡fluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida. (3) Inhibidores de la respiración (inhibidores de la cadena respiratoria) que actúan en el complejo III de la cadena respiratoria, por ejemplo ametoctradin, amisulbrom, azoxistrobin, ciazofamid, coumetoxistrobin, coumoxistrobin, dimoxistrobin, enestroburin, famoxadona, fenamidona, fenoxistrobin, fluoxastrobin, kresoxim-metilo, metominostrobin, orisastrobin, picoxistrobin, piraclostrobin, pirametostrobin, piraoxistrobin, piribencarb, triclopiricarb, trifloxistrobin, (2E)-2-(2-{[6-(3-cloro-2-metilfenoxi)-5-fluoropirimidin-4-il]oxi}fenil)-2-(metoxiimino)-N-metiletanamida, (2E)-2-(metoxiimino)-N-metil-2-(2-{[({(1 E)-1-[3- (trifluorometil)fenil]etiliden}amino)oxi]metil}fenil)etanamida, (2E)-2-(metoxiimino)-N-metil-2-{2-[(E)-({1 -[3-(tr¡fluoromet¡l)fenil]etoxi}imino)metil]fenil}etanamida, (2E)-2-{2-[({[(1 E)-1 -(3-{[(E)-1 -fluoro-2-fenileten¡l]oxi}fenil)etilideno]amino}oxi)metil]fenil}-2- (metoxiimino)-N-metiletanamida (326896-28-0), (2E)-2-{2-[({[(2E,3E)-4-(2,6-diclorofenil)but-3-en-2-ilideno]amino}oxi)metil]fenil}-2-(metoxiimino)-N-metiletanamida, 2-cloro-N-(1 , 1 ,3-trimetil-2,3-dihidro-1 H-inden-4-il)piridin-3-carboxamida, 5-metoxi-2-metil-4-(2-{[({(1 E)-1 -[3-(trifluorometil)fenil]etilideno}amino)oxi]metil}fenil)-2,4-dihidro-3 ona, metil (2E)-2-{2-[({ciclopropil[(4-metoxifenil)imino]m metoxiprop-2-enoato, N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclohexil)-3-(formilamino)-2-hidroxibenzamida, 2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida y (2R)-2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida. (4) Inhibidores de la mitosis y la división celular, por ejemplo, benomilo, carbendazim, clorfenazol, dietofencarb, etaboxam, fuberidazol, pencicuron, tiabendazol, tiofanato, tiofanato-metilo, zoxamida, 5-cloro-7-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)[1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirimidina y 3-cloro-5-(6-cloropiridin-3-il)-6-metil-4-(2,4,6-tr¡fluorofenil)piridaz¡na. (5) Compuestos capaces de tener una acción de múltiples sitios, como por ejemplo mezcla de bórdeos, captafol, captan, clorotalonilo, formulaciones de cobre tales como hidróxido de cobre, naftenato de cobre, óxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, diclofluanid, ditianon, dodina, base libre de dodina, ferbam, fluorofolpet, folpe t, guazatina, acetato de guazatina, iminoctadina, iminoctadina albesilato, iminoctadina triacetato, mancobre, mancozeb, maneb, metiram, metiram zinc, oxina-cobre, propamidina, propinieb, azufre y preparaciones de azufre, por ejemplo polisulfuro de calcio, tiram, tolilfluanid, zineb y ziram. (6) Inductores de la resistencia, por ejemplo acibenzolar-S-metilo, isotianilo, probenazol, y tiadinil (7) Inhibidores de la biosíntesis de aminoácidos y/o proteínas, por ejemplo, andoprim, blasticidin-S, ciprodinilo, kasugamicin, kasugamicin hidrocloruro hidrato, mepanipirim y pirimetanil y 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina. (8) Inhibidores de la producción de ATP, por ejemplo, acetato de fentin, cloruro de fentin, hidróxido de fentin, y siltiofam. (9) Inhibidores de la síntesis de la pared celular, por ejemplo, bentiavalicarb, dimetomorf, flumorf, iprovalicarb, mandipropamid, polioxinas, polioxorimvalidamicin '?, y valifenalato. (10) Inhibidores de la síntesis de lípidos y membrana, por ejemplo bifenilo, cloroneb, dicloran, edifenfos, etridiazol, iodocarb, iprobenfos, isoprotiolano, propamocarb, propamocarb hidrocloruro, protiocarb, pirazofos, quintozeno, tecnazeno y tolclofos-metilo. (11) Inhibidores de la biosíntesis de melanina, por ejemplo, carpropamid, díclocimet, fenoxanílo, ftalida, piroquilon, triciclazol y {3-metil-1-[(4-metilbenzoíl)amino]butan-2-il}carbamato de 2,2,2-trifluoroetilo . (12) Inhibidores de la síntesis del ácido nucleico, por ejemplo, benalaxilo, benalaxil-M (kiralaxil), bupirimato, clozilacon, dimetirimol, etirimol, furalaxilo, himexazol, metalaxilo, metalaxil-M (mefenoxam), ofurace, oxadixil y ácido oxolínico. (13) Inhibidores de la transducción de señal, por ejemplo, clozolinato, fenpiclonilo, fludioxonilo, iprodiona, procimidona, quinoxifen y vinclozolin. (14) Desacopladores, por ejemplo binapacril, dinocap, ferimzona, fluazinam y meptildinocap. (15) Otros compuestos, por ejemplo bentiazol, betoxazin, capsimicin, carvona, quinometionat, piriofenona (clazafenona), cufraneb, ciflufenamid, cimoxanil, ciprosulfamida, dazomet, debacarb, diclorofen, diclomezina (62865-36-5), difenzoquat, difenzoquat metilsulfato, difenilamina, ecomato, fenpirazamina, flumetover, fluoroimida, flusulfamida, flutianil, fosetil-aluminio, fosetil-calcio, fosetil-sodio, hexaclorobenceno, irumamicin, metasulfocarb, metil isotiocianato, metrafenona, mildiomicin, natamicin, níquel dimetilditiocarbamato, nitrotal-isopropilo, octilinona, oxamocarb, oxifentiin, pentaclorofenol y sus sales, fenotrin, ácido fosforoso y sus sales, propamocarb-fosetilato, propanosina-sodio, proquinazid, pirimorf, (2E)-3-(4-ter-butilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona, (2Z)-3-(4-ter-butilfenil)-3-(2-cloropir¡din-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona , pirrolnitrina, tebufloquin, tecloftalam, tolnifanida, triazoxida, triclamida, zarilamid, (3S,6S,7R,8R)-8-bencil-3-[({3-[(isobutir¡loxi)metoxi]-4- metoxipiridin-2-il}carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1 ,5-dioxonan-7-il 2-metilpropanoato, 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-il]-1 ,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]etanona, 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-il]-1 ,3-tiazol-2-il}piperidin-1 -il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]etanona, 1-(4-{4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-il]-1 ,3-tiazol-2-il}piperidin-1 -il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]etanona, 1-(4-metoxifenoxi)-3,3-dimetilbutan-2-il 1 H-imidazol-1-carboxilato, 2,3,5,6-tetracloro-4-(metilsulfonil)pindina, 2,3-dibutil-6-clorotieno[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ona, 2,6-dimetil-1 H,5H-[1 ,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1 ,3,5,7(2H,6H)-tetrona,, 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]-1-(4-{4-[(5R)-5-fenil-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-il]-1 ,3-tiazol-2-il}piperidin-1 -il)etanona, 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-l H-pirazol-1 -il]-1 -(4-{4-[(5S)-5-fenil-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-il]-1 ,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona, 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]-1-{4-[4-(5-fenil-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-il)-1 ,3-t¡azol-2-¡l]piper¡din-1-¡l}etanona, 2-butoxi-6-yodo-3-propil-4H-cromen-4-ona, (15,65) 2-cloro-5-[2-cloro-1-(2,6-difluoro-4-metox¡fenil)-4-met¡l-1 H-imidazol-5-il]piridina, 2-fenilfenol y sus sales, 3-(4,4,5-trifluoro-S.S-dimetil-S^-dihidroisoquinolin-l-i quinolina, 3,4,5-triclorop¡ridina-2,6-dicarbonitrilo, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-1 ,2-oxazolid¡n-3-il]p¡r¡dina, 3-cloro-5-(4-clorofenil)-4-(2,6-difluorofenil)-6-metilpir¡daz¡na, 4-(4-clorofenil)-5-(2,6-difluorofen¡l)-3,6-dimetilpiridazina, 5-amino-1 ,3,4-tiadiazol-2-tiol, 5-cloro-N'-fenil-N'-(prop-2-¡n-1-¡l)tiofeno-2-sulfonohidrazida, 5-fluoro-2-[(4-fluorobencil)ox¡]p¡r¡m¡din-4-am¡na, 5-fluoro-2-[(4-metilbencil)oxi]pinmidin-4-amina, 5-metil-6-octil[1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]p¡rim¡din-7-amina, (2Z)-3-amino-2-ciano-3-fenilprop-2-enoato de etilo, N'-(4-{[3-(4-clorobencil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il]oxi}-2,5-dimetilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, N-(4-clorobencil)-3-[3-metoxi-4-(prop-2-¡n-1 -ilox¡)fen¡l]propanamida, N-[(4-clorofen¡l)(c¡ano)met¡l]-3-[3-metoxi-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]propanamida, N-[(5-bromo-3-clorop¡r¡din-2-il)met¡l]-2,4-dicloropindina-3-carboxamida, N-[1-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2,4-dicloropiridina-3-carboxamida, N-[1-(5-bromo-3-cloropir¡din-2-¡l)etil]-2-fluoro-4-yodop¡rid¡na-3-carboxamida, N-{(E)-[(c¡clopropilmetoxi)imino][6-(d¡fluorometoxi)-2,3-d¡fluorofen¡l]metil}-2-fen¡lacetamida N-{(Z)-[(ciclopropilmetoxi)imino][6- (difluorometox¡)-2,3-difluorofen¡l]metil}-2-fenilacetamida, N'-{4-[(3-ter-butil-4-c¡ano-1 ,2-tiazol-5-il)oxi]-2-cloro-5-metilfenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, N-met¡l-2-(1 -{[5-metil-3-(tr¡fluorometil)-1 H-p¡razol-1-il]acet¡l}p¡per¡d¡n-4-il)-N-(1 , 2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-1 ,3-tiazol-4-carboxamida, N-metil-2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-l H-pirazol-1 -il]acetil}piperidin-4-il)-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-1 ,3-tiazol-4-carboxamida, N-metil-2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-N-[(1S)-1,2,3,4-tetrahidronaft^ 1- il]-1 ,3-tiazol-4-carboxamida, {6-[({[(1-metil-1 H-tetrazol-5-il)(fenil)metilideno]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de pentilo, ácido fenazina-1-carboxilico, quinolin-8-ol (134-31-6), quinolin-8-ol sulfato (2:1) (134-31-6) y (15,94) {6-[({[(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)(fenil)metileno]amino}oxi)metil]piridin-2-iljcarbamato de ter-butilo. (16) Más compuestos, por ejemplo 1-metil-3-(trifluorometil)-N-[2'-(tr¡fluorometil)bifenil-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-(4'-clorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-l -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-(2',4'-diclorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-l -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-1-metil-N-[4'-(trifluorometil)bifenil-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-(2',5'-difluorobifenil-2-il)-1-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-1 -metil-N-[4'-(prop-1 -in-1 -il)bifenil-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxamida, 5-fluoro-1 ,3-dimetil-N-[4'-(prop-1 -in-1 -il)bifenil-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxamida, 2-cloro-N-[4'-(prop-1 -in-1 -il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida, 3-(difluorometil)-N-[4'-(3,3-dimetilbut-1 -in-1 -il)bifenil-2-il]-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-[4'-(3,3-dimetilbut-1 -in-1 -il)bifenil- 2- il]-5-fluoro-1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-N-(4'-etinilbifenil-2-il)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-(4'-etinilbifenil-2-il)-5-fluoro-1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 2-cloro-N-(4'-etinilbifenil-2-il)piridin-3-carboxamida, 2-cloro-N-[4'-(3,3-dimetilbut-1 -in-1 -il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida, 4-(difluorometil)-2-metil-N-[4'-(trifluorometil)bifenil-2-il]-1 )3-tiazol-5-carboxamida, 5-fluoro-N-[4'-(3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 2-cloro-N-[4'-(3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida, 3-(difluorometil)-N-[4'-(3-metoxi-3-metilbut-1 -in-1 -il)bifenil-2-il]-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 5-fluoro-N-[4'-(3-metoxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil- 2-il]-1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 2-cloro-N-[4'-(3-metoxi-3-metilbut-1 -in-1-il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida, (5-bromo-2-metoxi-4-metilpiridin-3-il)(2,3,4-trimetoxi-6-metilfenil)metanona, N-[2-(4-{[3-(4-clorofenil)prop-2-in-1-il]oxi}-3-metoxifenil)etil]-N2-(metilsulfonil)valinamida, ácido 4-oxo-4-[(2-feniletil)amino]butanoico y (16,24) {6-[({[(Z)-(1-metil-1 H-tetrazol-5-il)(fenil)metileno]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de but-3-in-1 -ilo.

Todos los componentes de mezclado mencionados de las clases (1) a (16) pueden, si éstos lo permiten sobre la base de sus grupos funciones, formar opcionalmente sales con las bases o los ácidos adecuados.

De acuerdo con la invención todas las plantas y las partes de plantas se pueden tratar. Por plantas se entiende todas las plantas y las poblaciones de plantas tales como las plantas silvestres deseables e indeseables o de cultivo (incluidas las plantas de cultivo que se producen en forma natural) Las plantas de cultivo pueden ser plantas que se obtienen mediante procedimientos de cultivo selectivo y optimización convencionales o mediante procedimientos de ingeniería biotecnológica y genética o combinaciones de estos procedimientos, incluyendo las plantas transgénicas y los cultivares que pueden ser protegidos y no protegidos por los derechos de los obtentores de plantas. Por partes de planta se entiende todas las partes y los órganos de plantas por encima y por debajo del suelo, tales como el brote, la hoja, la flor y la raíz, ejemplos de los cuales incluyen las hojas, las acícolas, los tallos, las ramas, floraciones, los cuerpos fructíferos, los frutos, las semillas, las raíces, los vastagos y los rizomas Las partes de la planta además incluyen el material cosechado y el material de propagación vegetativo y generativo, por ejemplo, las plántulas, los tubérculos, rizomas, cortes y las semillas.

Como ya se mencionó anteriormente, es posible tratar todas las plantas y sus partes de acuerdo con la invención. En una realización preferida, se tratan las especies de plantas silvestres y los cultivares de plantas, o los que se obtienen mediante los procedimientos de cultivo selectivo biológico convencional, como es la fusión por cruce o de protoplastos, y además sus partes. En una realización preferida más, se tratan las plantas transgénicas y los cultivares de plantas que se obtienen por ¡ngeniería genética, si es apropiado en combinación con los procedimientos convencionales (organismos modificados genéticamente), y sus partes. El término "partes" o "partes de las plantas" o "partes de una planta" ha sido explicado anteriormente. Más preferentemente, las plantas de los cultivares de plantas que están disponibles en el comercio o en uso se tratan de acuerdo con la invención. Por cultivares de plantas debe entenderse las plantas que tienen nuevas propiedades ("rasgos") y han sido obtenidas mediante cultivo selectivo convencional, por mutagénesis o mediante las técnicas de ADN recombinante Pueden ser cultivares, variedades, biotipos o genotipos.

El tratamiento de la invención de las plantas y las partes de plantas con los ingredientes activos se efectúa directamente o permitiéndoles actuar sobre sus alrededores, el habitat o el espacio de almacenamiento mediante procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo inmersión, pulverización, evaporación, nebulización, dispersión, pintura, inyección, vertido, y en el caso del material de propagación, especialmente en el caso de semillas, además mediante la aplicación de uno o más recubrimientos.

Las plantas preferidas son aquéllas del grupo de las plantas útiles, plantas decorativas, tipos de césped, árboles normalmente usados los cuales se emplean como decoración en las áreas públicas y domésticas, y árboles forestales. Los árboles forestales incluyen árboles para la producción de madera, celulosa, papel y productos producidos a partir de las partes de los árboles.

El término plantas útiles tal como se usa aquí se refiere a las plantas de cultivo que se emplean como plantas para la obtención de alimentos, piensos animales, combustibles o para fines industriales.

Las plantas útiles que se pueden tratar con los ingredientes activos de la invención incluyen, por ejemplo, las siguientes especies de plantas, césped, viñas, cereales por ejemplo, trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz y mijo/sorgo; remolacha, por ejemplo remolacha azucarera y remolacha forrajera; frutos, por ejemplo, granadas, frutas de hueso y frutos de baya, por ejemplo, manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas y bayas, por ejemplo fresas, frambuesas, moras; legumbres, por ejemplo, alubias, lentejas, guisantes y sojas; cultivos oleaginosos, por ejemplo, colza oleaginosa, mostaza, amapolas, olivos, girasoles, cocos, plantas de aceite de ricino, alubias de cacao y cacahuete; calabazas, pór ejemplo zapallo/calabaza, pepinos y melones, plantas de fibra, por ejemplo algodón, lino, cáñamo y yute; frutas cítricas, por ejemplo, naranjas, limones, uva y mandarinas; vegetales, por ejemplo, espinaca, lechuga, espárragos, especies de repollos, zanahorias, cebollas, tomates, patatas y pimentones; Lauraceae, por ejemplo avocado, Cinnamomum, alcanfor, o además plantas tales como tabaco, nueces, café, berenjena, caña de azúcar, te, pimienta, vid, lúpulos, bananas, plantas de látex y decorativas, por ejemplo, flores, arbustos, árboles de hoja caduca y coniferas. Esta enumeración no constituye una limitación.

Las siguientes plantas se consideran cultivos blanco particularmente adecuados para el tratamiento con los ingredientes activos de la invención: algodón, berenjenas, césped, granadas, frutas de hueso y frutos de baya, maíz, trigo, cebada, pepino, tabaco, vid, arroz, cereales, peras, alubias, sojas, colza oleaginosa, tomates, pimientos, melones, repollos, patatas y manzanas.

Ejemplos de árboles que se pueden mejorar mediante el procedimiento de acuerdo con la invención incluyen: Abies sp., Eucalyptus sp., Picea sp., Pinus sp., Aesculus sp., Platanus sp., Tilia sp., Acer sp., Tsuga sp., Fraxinus sp., Sorbus sp., Betula sp., Crataegus sp., Ulmus sp., Quercus sp., Fagus sp., Salix sp., Populus sp.

Los árboles preferidos que se pueden mejorar mediante el procedimiento de acuerdo con la invención son: de la especie de árbol Aesculus: A. hippocastanum, A. pariflora, A. carnea; de la especie de árbol Platanus: P. aceriflora, P. occidentalis, P. racemosa; de la especie de árbol Picea: P. abies; de la especie de árbol Pinus: P. radíate, P. ponderosa, P. contorta, P. sylvestre, P. elliottii, P. montecola, P. albicaulis, P. resinosa, P. palustris, P. taeda, P. flexilis, P. jeffregi, P. baksiana, P. strobes; de la especie de árbol Eucalyptus: E. grandis, E. globulus, E. camadentis, E. nitens, E. obliqua, E. regnans, E. pilularus.

Los árboles particularmente preferidos que se pueden mejorar mediante el procedimiento de acuerdo con la invención son: de la especie de árbol Pinus: P. radíate, P. ponderosa, P. contorta, P. sylvestre, P. strobes; de la especie de árbol Eucalyptus: E. grandis, E. globulus, E. camadentis.

Los árboles muy particularmente preferidos que se pueden mejorar mediante el procedimiento de acuerdo con la invención son: castaño de indias, Platanaceae, tilo, arce.

La presente invención además se puede aplicar a cualquier tipo de césped, incluyendo céspedes de estación fría y céspedes de estación cálida.

Dependiendo de las especies de la planta o los cultivares de plantas, sus condiciones de ubicación y crecimiento (suelos, clima, período de vegetación, dieta), el tratamiento de acuerdo con la invención también puede dar por resultado efectos superaditívos ("sínérgícos"). Por ejemplo, las posibilidades incluyen tasas de aplicación reducidas y/o ampliación del espectro de actividad y/o un incremento en la actividad de los compuestos y composiciones que se usan de acuerdo con la invención, mejor desarrollo de la planta, mejor desarrollo de la planta, tolerancia aumentada a temperaturas altas o bajas, tolerancia aumentada a sequías o niveles de agua o al contenido salobre del suelo, rendimiento aumentado de la floración, cosechas más fáciles, maduración acelerada, rendimientos más altos de la cosecha, mejor calidad y/o un valor nutricional más alto de los productos cosechados, mejor estabilidad del almacenamiento y/o procesamientos de los productos cosechados, que exceden los efectos realmente esperados.

Las plantas transgénicas o los cultivares de plantas (las que se obtienen por ingeniería genética) que van a tratarse con preferencia de acuerdo con la presente invención incluyen todas las plantas que, a través de la modificación genética, recibieron material genético el cual imparte propiedades ("rasgos") particulares útiles ventajosas a estas plantas. Son ejemplos de estas propiedades un mejor desarrollo de la planta, tolerancia aumentada a temperaturas altas o bajas, tolerancia aumentada a la sequía o al agua o al contenido salobre del suelo, rendimiento aumentado de la floración, cosechas más fáciles, maduración acelerada, rendimientos más altos, mejor calidad y/o un valor nutricional más alto de los productos cosechados, vida mas prolongada en el almacenamiento y/o procesamientos de los productos cosechados. Otros ejemplos que pueden destacar estas propiedades en particular son una defensa mejorada de las plantas contra las plagas animales y microbianas, como ser contra insectos, ácaros, hongos fitopatógenos, bacterias y/o virus, y además la tolerancia aumentada de las plantas a ciertos principios activos herbicidas. Los ejemplos de plantas transgénicas incluyen las plantas de cultivo importantes, tales como cereales (por ej., trigo, arroz), maíz, sojas, patatas, remolacha azucarera, alubias y otros tipos de vegetales, algodón, tabáco, colza oleaginosa y además plantas con frutos (con los frutos de manzanas, peras, frutas cítricas y uvas), y se da un énfasis particular al maíz, sojas, patatas, algodón, tabaco y colza oleaginosa Los rasgos que se destacan en particular son la defensa mejorada de las plantas contra los insectos, arácnidos, nematodos, babosas y caracoles por las toxinas formadas en las plantas, en particular las que se forman en las plantas por el material genético de Bacillus thuringiensis (por ejemplo por los genes CrylA(a), CrylA(b), CrylA(c), CryIIA, CryIIIA, CrylllB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb y CryIF y además las combinaciones de los mismos), (denominadas en adelante "plantas Bt"). Los rasgos que se destacan en particular son la defensa mejorada de las plantas contra los hongos, bacterias y virus por resistencia adquirida sistémica (RAS), sistemina, fitoalexinas, desencadenantes y además genes de resistencia y proteínas y toxinas expresadas en la misma medida. Los rasgos que se destacan además en particular son la tolerancia aumentada de las plantas a ciertos ingredientes activos para uso herbicida, por ejemplo, imidazolinonas, sulfonilureas, glifosato o fosfinotricina (por ej., el gen "PAT"). Los genes que imparten los rasgos deseados en cuestión además pueden estar presentes en combinaciones uno con otro en las plantas transgénicas. Los ejemplos de "plantas Bt" incluyen las variedades de maíz, las variedades de algodón, las variedades de soja, y las variedades de patatas que se comercializan bajo los nombres comerciales YIELD GARD® (por ej., maíz, algodón, soja), KNOCKOUT® {por ej., maíz), STARLINK® (por ej., maíz), BOLLGARD® (algodón), NUCOTN® (algodón), y NEWLEAF® (papa). Los ejemplos de plantas tolerantes al herbicida incluyen las variedades de maíz y las variedades de soja que se comercializan bajo los nombres comerciales ROUNDUP READY® (tolerancia al glifosato, por ejemplo maíz, algodón, soja), LIBERTY LINK® (tolerancia a la fosfinotricina, por ejemplo colza oleaginosa), IMI® (tolerancia a las imidazolinonas) y STS® (tolerancia a las sulfonilureas, por ejemplo maíz común). Las plantas resistentes al herbicida (plantas producidas de una manera convencional para su tolerancia al herbicida) además incluyen las variedades que se comercializan bajo el nombre CLEARFIELD® (por ej., maíz común). Por supuesto, estas afirmaciones además se aplican a los cultivares de plantas que tienen estos rasgos genéticos o los rasgos genéticos que todavía se van a desarrollar y se desarrollarán y/o se comercializarán en el futuro.

Las plantas mencionadas se pueden tratar de acuerdo con la invención de una manera particularmente ventajosa con los compuestos de fórmula general I y/o las mezclas de ingredientes activos de acuerdo con la invención. Los intervalos preferidos establecidos anteriormente para los ingredientes activos o las mezclas también se aplican al tratamiento de estas plantas. Se da particular énfasis al tratamiento de plantas con los compuestos o las mezclas mencionadas específicamente en el presente texto.

Además, los compuestos de la invención se pueden usar para controlar múltiples plagas diferentes, incluyendo, ,por ejemplo, insectos chupadores dañinos, insectos mordedores y otras plagas que son parásitos de las plantas, plagas de material almacenado, plagas que destruyen material industrial, y plagas de higiene que incluyen parásitos en el sector de salud animal, y para el control de las mismas, por ejemplo eliminar y erradicar las mismas. De este modo la presente invención además incluye un procedimiento para controlar plagas.

En el sector de salud animal, es decir en el campo de la medicina veterinaria, los ingredientes activos de acuerdo con la presente invención actúan contra parásitos animales, especialmente ectoparásitos o endoparásitos. El término "endoparásitos" incluye especialmente helmintos tales como cestodos, nematodos o tremátodos, y protozoos tal como las coccidios. Los ectoparásitos son típica y preferentemente artrópodos, especialmente insectos tales como moscas (mordedoras y picadoras), larvas de moscas parásitas, piojos, piojos del cabello, piojos de las aves, pulgas y similares; o ácaros tales como garrapatas, por ejemplo garrapatas duras o garrapatas blandas, o ácaros tales como aradores de la sarna, ácaros de la cosecha, de las aves, y similares.

Estos parásitos incluyen: Del orden de los Anópluros, por ejemplo , Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. y Solenopotes spp.; ejemplos específicos son: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus; Del orden de los Mallophagida y los subórdenes Amblycerina e Ischnocerina, por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. y Felicola spp.; ejemplos específicos son: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi; Del orden de los Dípteros y los subórdenes Nematocerina y Brachycerina, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Típula spp.; ejemplos específicos son: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Típula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota itálica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans írritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca; Del orden de los Sifonápteros, por ejemplo Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; ejemplos específicos son: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis; Del orden de los Heteroptéridos, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp. y Panstrongylus spp.

Del orden de los Blátaridos, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germánica y Supella spp. (por ej., Suppella longipalpa); De la subclase de los Acari (Acariña) y de los órdenes de la Meta- y Mesostigmata, por ejemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp., Dermacentor spp., Haemophysaíis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (el género original de garrapatas de múltiples huéspedes), Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; ejemplos específicos son: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni; Del orden de los Actinedida (Prostigmata) y Acaridida (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp.; ejemplos específicos son: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschóngastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (=S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.

Los ingredientes activos de la invención además son adecuados para controlar artrópodos, helmintos y protozoos que atacan a los animales. Los animales incluyen ganadería para la agricultura, por ejemplo, ganado vacuno, ovejas, cabras, equinos, cerdos, burros, camellos, búfalos, conejos, pollitos, pavos, patos, gansos, peces de criadero, abejas. Los animales además incluyen animales domésticos -también denominados animales de compañía- por ejemplo perros, gatos, aves en jaula, peces de acuario, y los que se conocen como animales de ensayo, por ejemplo hámsteres, cerdos de guinea, ratas y ratones.

El control de estos artrópodos, helmintos y/o protozoos debe reducir los casos de muerte y mejorar el rendimiento (para carne, leche, lana, cueros, huevos, miel, etc.) y la salud del animal huésped, de modo que el uso de los ingredientes activos de la invención permita ganadería animal económicamente más viable y fácil.

Por ejemplo, es deseable impedir o interrumpir la captación de sangre del huésped por parte de los parásitos (si es relevante). El control de los parásitos además puede contribuir a impedir la transmisión de las sustancias infecciosas.

El término "control" tal como se usa en la presente con respecto a la campo de la salud animal significa que los ingredientes activos actúan reduciendo la aparición del parásito en cuestión en un animal infestado con estos parásitos hasta un nivel inocuo. En forma más específica, "control" tal como se usa en la presente significa que el ingrediente activo mata al parásito en cuestión, retarda su crecimiento o inhibe su proliferación.

En general, los ingredientes activos de la invención pueden emplearse directamente cuando se usan para el tratamiento de animales. Preferentemente se emplean en la forma de composiciones farmacéuticas que pueden comprender los excipientes y/o auxiliares farmacéuticamente aceptables conocidos en la técnica anterior.

En el sector de salud animal y en la ganadería, los ingredientes activos se emplean (administran) en una forma conocida, mediante administración entérica en la forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, pociones, brebajes, gránulos, pastas, bolos, procedimiento a través de la alimentación y supositorios, por administración parenteral, por ejemplo por inyección (intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal inter alia), implantes, por administración nasal, por administración dérmica en la forma de, por ejemplo, inmersión o baño, pulverización, vertido en el dorso o vertido en la cruz, lavado y espolvoreo, y además con la ayuda de artículos moldeados que contienen el ingrediente activo, tales como collares, marcas auriculares, marcas en la cola, bandas en los miembros, ronzales, dispositivos de marcado, etc. Los ingredientes activos se •pueden formular en la forma de champú o en la forma de formulaciones adecuadas aplicables en aerosoles o pulverizaciones sin presurizar, por ejemplo pulverizaciones por bombeo y atomizaciones.

En el caso del empleo para ganadería, aves de corral, mascotas domésticas, etc., los ingredientes activos de la invención se pueden emplear en forma de formulaciones (por ejemplo, polvos, polvos humectables ("PH"), emulsiones, concentrados emulsionares ("CE"), composiciones fluidas, soluciones homogéneas y concentrados en suspensión ("CS"), que contienen los ingredientes activos en una proporción de 1 hasta 80% en peso, directamente o después de la dilución (por ej., dilución de 100 a 10.000 veces), o se pueden usar en forma de baño químico.

En el caso de uso en el sector de salud animal, los ingredientes activos de la invención se pueden usar en combinación con sinergistas adecuados u otros ingredientes activos, por ejemplo, acaricidas, insecticidas, antihelmínticos, agentes anti-protozoarios.

Además se ha hallado que los compuestos de la invención tienen fuerte acción insecticida contra insectos que destruyen los materiales industriales. En 'consecuencia, la presente invención además se refiere al uso de los compuestos de la invención para la protección de materiales industriales contra la infestación o destrucción por parte de los insectos.

Los siguientes insectos se pueden mencionar como ejemplos y como preferidos, pero sin limitación: escarabajos tales como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec. Tryptodendron spec, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. Dinoderus minutus; dermápteros, tales como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur; termitas, tales como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicóla, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus; Tisanuros tales como Lepisma saccharina.

Por materiales industriales en el presente contexto se entiende materiales inertes, tales como preferentemente plásticos, adhesivos, aprestos, papeles y tarjetas, cuero, madera, productos de madera procesada y composiciones de recubrimiento.

Las composiciones listas para usar pueden comprender además opcionalmente otros insecticidas, y opcionalmente además uno o más fungicidas. Al mismo tiempo, los compuestos de la invención se pueden usar para la protección de objetos que se ponen en contacto con el agua marina o el agua salobre, especialmente, cascos, pantallas, redes, construcciones, anclajes y sistemas de señalización, contra la incrustación.

Además, los compuestos de la invención se pueden usar como composiciones antiincrustantes, solos o en combinaciones con otros ingredientes activos.

Los ingredientes activos además son adecuados para controlar plagas animales en el sector doméstico, en el sector de la higiene y en la protección de productos almacenados, especialmente insectos, arácnidos y ácaros, que se encuentran en los espacios cerrados, por ejemplo hogares, naves de fábrica, oficinas, cabinas de vehículos y similares. Se pueden usar para controlar estas plagas solos o en combinación con otros ingredientes activos y auxiliares en productos insecticidas domésticos. Son eficaces contra las especies sensibles y resistentes, y contra todas las etapas del desarrollo. Estas plagas incluyen: Del orden de los Scorpionidea, por ejemplo, Blaniulus occitanus.

Del orden de los Acariña, por ejemplo, Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia spp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae.

Del orden de los Araneae, por ejemplo, Aviculariidae, Araneidae.

Del orden de los Opiliones, por ejemplo, Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiónes cheiridium, Opiliones phalangium.

Del orden de los Isópodos, por ejemplo, Oniscus asellus, Porcellio scaber. Del orden de los Diplópodos, por ejemplo, Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp.

Del orden de los Chilopoda, por ejemplo, Geophilus spp.

Del orden de los Zygentoma, por ejemplo, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus.

Del orden de los Blattaria, por ejemplo, Blatta orientalies, Blattella germánica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiáe, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.

Del orden de los Saltatoria, por ejemplo, Acheta domesticus.

Del orden de los Dermápteros por ejemplo, Forfícula auricularia.

Del orden de los Isópteros, por ejemplo, Kalotermes spp., Reticulitermes spp.

Del orden de los Psocópteros, por ejemplo, Lepinatus spp., Liposcelis spp. Del orden de los Coleópteros, por ejemplo, Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum.

Del orden de los Dípteros, por ejemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia caniculáris, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Típula paludosa.

Del orden de los Lepidópteros, por ejemplo, Achroia grisella, Gallería mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella.

Del orden de los Sifonápteros, por ejemplo, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex ¡rritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.

Del orden de los Himenópteros, por ejemplo, Camponotus herculeanus, Lasius. fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, onomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum.

Del orden de los Anopluros, por ejemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pemphigus spp., Phylloera vastatrix, Phthirus pubis.

Del orden de los Heterópteros, por ejemplo, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.

En el campo de los insecticidas domésticos, se usan solos o en combinación con otros ingredientes activos adecuados, tales como ésteres fosfóricos, carbamatos, piretroides, neonicotinoides, reguladores del crecimiento o ingredientes activos de otras clases conocidas de insecticidas.

Se emplean en aerosoles, productos para pulverización no presurizados, por ejemplo pulverizadores por bombeo y atomizadores, sistemas de nebulización automáticos, nebulizadores, espumas, geles, productos evaporadores con comprimidos para evaporación producidos de celulosa o plástico, evaporadores líquidos, evaporadores en gel y de membrana, evaporadores accionados por propulsores, sistemas de evaporación pasivos o libres de energía, papeles, bolsas y geles contra polillas, en forma de gránulos o polvos, en cebos para dispersar o en estaciones de cebos.

Ilustración de los procedimientos e intermedios (A) Los compuestos de formula general (I) en la que R bis R13, A, X, Y, m y n son cada uno de ellos como se definieron anteriormente. se pueden obtener primero haciendo reaccionar ácidos carboxilicos de fórmula general (II) en la que L1 es hidroxilo o halógeno, con aminas de fórmula (III) Para (II), en primer lugar es posible usar un haluro de ácido (por ej. L = cloro) en presencia de una base, por ejemplo trietilamina o hidróxido de sodio. En segundo lugar, sin embargo el ácido carboxílico (L1= OH) además puede producirse usando reactivos de acoplamiento, por ejemplo, diciclohexilcarbodiimida, y aditivos tales como 1-hidroxibenzotriazol [Chem. Ber. 1970, 788]. Además es posible usar reactivos de acoplamiento tales como 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida, 1 ,1'-carbonil-1 H-imidazol, N-[(1H-benzotriazol-1 -iloxi)(dimetilamino)metileno]-N-metilmetanaminio hexafluorofosfato, y compuestos similares. Los reactivos de acoplamiento que se usan para realizar el procedimiento de preparación son todos los adecuados para formar un enlace de éster o amida (cf. por ejemplo, Bodansky et al., Peptide Synthesis, 2o ed., Wiley & Sons, New York, 1976; Gross, Meienhofer, The Peptide: Analysis, Synthesis, Biology, Academic Press, New York, 1979). Además, es posible también usar mezclas de anhídridos para la preparación de (I). [J. Am. Chem. Soc 1967, 5012]. En este procedimiento, es posible usar varios ésteres clorofórmicos, por ejemplo isobutil cloroformiato, isopropil cloroformiato. De igual modo, es posible a este fin usar cloruro de dietilacetilo, cloruro de trimetilacetilo y similares. Los compuestos de fórmula (IVa) que se obtienen de este modo se hacen reaccionar posteriormente con agentes alquilantes de fórmula (V) R— L2 (V) en la que L2 es halógeno, el grupo mesilo o el grupo tosilo y R4 es como se definió anteriormente, en presencia de bases, por ejemplo hidruro de sodio, para dar los compuestos de fórmula (la).

(B) Los compuestos de fórmula general (la) se pueden obtener haciendo reaccionar derivados de ácido carboxilico de fórmula general (11-1 b) o (ll-2b) en las que L1 es hidroxilo o halógeno y L4 es alquilo C1-C4, primero mediante el procedimiento que se describe en (A) con aminas de fórmula (III) y haciendo reaccionar los esteres carboxílicos de fórmula (IVb) que se obtuvieron de este modo con agentes alquilantes de formula (V) R4— L2 (V) en presencia de bases, por ejemplo hidruro de sodio, para dar los compuestos de fórmula (Vía). y posteriormente con aminas de fórmula general (VII) por a) una reacción directa con ésteres de fórmula (Vía) en presencia de un reactivo de activación, por ejemplo trimetilaluminio, o b) hidrólisis inicial del éster de fórmula (Vía) en condiciones ácidas o alcalinas para dar ácidos carboxílicos de fórmula (Vlb). y posteriormente la reacción de ésta última con aminas (VII) en presencia de un reactivo de condensación.

(C) Los compuestos de fórmula general (Ib) se pueden obtener haciendo reaccionar ácidos carboxilicos de fórmula general (li¬ en las que L1 es halógeno o un grupo hidroxilo y PG es un grupo protector de amina, por ejemplo el grupo protector ter- butiloxicarbonilo (Boc), primero mediante el procedimiento que se describe en (A) con aminas de fórmula general (III) posteriormente haciendo reaccionar los compuestos de la formula (IVc) que se obtienen de este modo con agentes alquilantes de formula (V) R— L2 (V) en presencia de una base, por ejemplo hidruro de sodio, para dar los compuestos de fórmula (Vlc). posteriormente eliminando el grupo protector PG para obtener aminas de fórmula (Vid) La conversión del compuesto de fórmula (Vlc) y el compuesto no protegido de fórmula (Vid) se puede realizar mediante procedimientos normalmente conocidos (cf. Greene's protective groups in organic synthesis, 4o ed., P.G.M. Wuts, T.W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2007); por ejemplo, (Vlc, PG = Boc) se puede hacer reaccionar con ácido trifluoroacético en diclorometano para dar el compuesto de fórmula (Vid), Los compuestos de fórmula (Vid) finalmente se pueden hacer reaccionar con derivados del ácido carboxílico (VIII) la que es cloro, hidroxilo o (con formación de un anhídrido) Y-C(=0)-0- en presencia de bases (L6= Cl) o agentes de condensación (L6= OH) para dar los compuestos de fórmula (Ib).

Los ácidos indolcarboxílicos de fórmula (II, L|=OH) son novedosos. Se pueden obtener en analogía con los procedimientos conocidos mediante los procedimientos que se describen en los Esquemas 1 a 4.

Los ácidos indolcarboxílicos de fórmula (11-1 a) y (11-1 ») se pueden obtener de acuerdo con el Esquema 1.

Esquema 1 Los compuestos de formula (11-1 b) se obtienen aquí en analogía con los procedimientos conocidos a partir de los compuestos de fórmula (A-8) mediante la reacción con ácido pirúvico en presencia de un catalizador de paladio, por ejemplo acetato de paladio (cf. por ejemplo Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(9), 2010, 2722-2725), para obtener los compuestos (11-1 b, R5= H) los cuales se pueden convertir opcionalmente mediante la reacción con un reactivo de halogenación, por ejemplo cloro- o bromosuccinimida, en los compuestos (11-1 b) donde R5= Hal (cf., por ejemplo, WO-A- 2009/023179). Los compuestos de fórmula (A-8) son conocidos o se pueden obtener por yodación a partir de anilinas de fórmula (A-9) mediante procedimientos conocidos (cf. por ejemplo Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(9), 2010, 2722-2725). Las anilinas de fórmula (A-9) están disponibles en el comercio o se pueden obtener mediante procedimientos conocidos. Los esteres de fórmula (A-8) se pueden hidrolizar además mediante procedimientos normalmente conocidos a ácidos carboxílícos de fórmula (A-10) (cf. Greene's protective groups in organic synthesis, 4th ed., P.G.M. Wuts, T.W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2007)) y posteriormente, opcionalménte a través de un cloruro de ácido que se forma como un intermedio, con aminas de fórmula (VII) para dar amidas de fórmula (A-11) (cf. por ejemplo, los procedimientos que se especifican en (A) para la síntesis de los compuestos de fórmula (I)). Los compuestos de fórmula (A11) se pueden hacer reaccionar posteriormente como se describió anteriormente con ácido pirúvico para dar ácidos indolcarboxílicos de fórmula (11-1 a).

La invención además se refiere a los ácidos carboxílicos de fórmula general (II-1aa) en la cual R6, Y y R13 son cada uno de ellos como se definieron anteriormente y los cuales se pueden preparar de acuerdo con el Esquema 1.

La invención además se refiere a los ácidos carboxílicos de fórmula general (li¬ 1 ba) en la cual L4 es alquilo C1-C4 y R6 es como se definió anteriormente, excluyendo el compuesto ácido 6-cloro-5-(etoxicarbonil)-1 H-indol-2-carboxílico, y el cual se puede preparar de acuerdo con el Esquema 1.

Los ácidos bencimidazolcarboxílicos novedosos de las fórmulas (ll-2a), (ll-2b) y (II-2c) se pueden obtener, por ejemplo, de acuerdo con el Esquema 2 en analogía con los procedimientos conocidos.

Esquema 2 Derivados de bencimidazol de formula (ll-2a) se obtienen a partir de los compuestos de fórmula (A-1) por hidrólisis, por ejemplo con metanol (cf. por ejemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(2), 2010, 586-590). De la misma forma, es posible obtener compuestos de fórmula (ll-2c) que portan un sustituyente R4 sobre el nitrógeno del imidazol a partir de los compuestos de fórmula (A-34). Los compuestos de fórmula (A-1) se pueden obtener mediante procedimientos conocidos, mediante la reacción de derivados de 1 ,2-diaminofenilo de fórmula (A-2) con 2,2,2-tricloroacetimidato (cf. por ejemplo Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(2), 2010, 586-590). Los compuestos de fórmula (A-34) se obtienen de igual modo a partir de los compuestos de fórmula (A-32) Los derivados 1 ,2-diaminofenilo de fórmula (A-2) son conocidos o se pueden obtener mediante procedimientos conocidos a partir de los compuestos de fórmula (A-3, L7= N02) (cf., por ejemplo, European Journal of Medicinal Chemistry, 44(5), 2009, 2002-2008) La reducción de derivados nitro de fórmula (A-31) mediante procedimientos normalmente conocidos da los compuestos de fórmula (A-32). Los derivados mononitro de formula (A-31) se pueden obtener haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (A-3, L7= N02l F, Cl) con aminas primarias. La amida de formula (A-3) se puede obtener mediante procedimientos normalmente conocidos, mediante la reacción de ácidos carboxílicos de fórmula (A-4, L7= NO2, Cl, F) con aminas de fórmula (VII) (cf. las condiciones que se especifican para la síntesis de los compuestos de fórmula (IVa) en (A)). Los ácidos dinitrocarboxílico de formula (A-4, L7= N02) son conocidos (véase, por ejemplo, WO2009/47558A1); los ácidos carboxílicos de fórmula (A-4, L7= F, Cl) están disponibles en el comercio.

Mediante el procedimiento que se describe para los compuestos de fórmula (ll-2a), es posible, procediendo a partir de los ésteres de fórmula (A-5), mediante los compuestos de las fórmulas (A-6) y (A-7), además obtener ácidos bencimidazolcarboxílicos de fórmula (ll-2b). Los esteres de formula (A-5) se pueden obtener mediante procedimientos normalmente conocidos a partir de ácidos carboxílicos de fórmula (A-4) (cf. por ejemplo, Organikum, Wiley-VCH, 22° edición).

La invención además se refiere a los ácidos carboxílicos de fórmula general (II-2aa) en la cual R6, Y y R 3 son cada uno de ellos como se definieron anteriormente y los cuales se pueden preparar de acuerdo con el Esquema 2.

La invención además se refiere a los ácidos carboxílicos de fórmula general (II- 2ba) en la cual L4, es alquilo C1-C4 y R6 es como se definió anteriormente y los cuales se pueden preparar de acuerdo con el Esquema 2.

Los ácidos indolcarbóxílicos novedosos de las formulas (11-1 c) y (11-1 d) se pueden obtener de acuerdo con el Esquema 3.

Esquema 3 {II- 1d) Aquí es posible hacer reaccionar los compuestos de fórmula (A-17) con ácido pirúvico en presencia de un catalizador de paladio, por ejemplo acetato de paladio (cf. por ejemplo Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(9), 2010, 2722-2725), para obtener los compuestos (11-1 c, R5= H) los cuales se pueden convertir opcionalmente mediante la reacción con un reactivo de halogenación, por ejemplo cloro- o bromosuccinimida, a los compuestos (11-1 c) donde R5= Hal (cf., por ejemplo, WO-A- -2009/023179). Los compuestos de formula (A-17) son conocidos o se pueden obtener en analogía con los procedimientos conocidos a partir de bencilaminas de fórmula (A-18) mediante la reacción con reactivos adecuados para la introducción de un grupo protector (PG), por ejemplo con bicarbonato de di-ter-butilo (cf. por ejemplo, WO-A-2006/10 321). Las bencilaminas de formula (A-18) son conocidas o se pueden obtener mediante procedimientos normalmente conocidos o en analogía con los compuestos conocidos mediante la reducción de nitrilos de fórmula (A-19) (cf. por ejemplo, WO-A-2006/101321). Los nitrilos de fórmula (A-19) son conocidos o se pueden obtener en analogía con los compuestos conocidos mediante la reacción de aminobenzonitrilos de fórmula (A-20) con un reactivo de yodación, por ejemplo yodo (cf., por ejemplo, Journal of Medicinal Chemistry (2001 ), 44(23), 3856-3871). Los aminonitrilos de fórmula (A-20) están disponibles en el comercio o se pueden obtener mediante procedimientos conocidos.

Los compuestos de formula (11-1 d) se pueden obtener haciendo reaccionar compuestos de fórmula (A- 8) con derivados del ácido carboxílico de fórmula (VIII) primero para dar amidas (A-18a), y posteriormente éstas se hacen reaccionar mediante el procedimiento que se describió anteriormente para los compuestos de fórmula (11-1 c) con ácido pirúvico para dar los compuestos de fórmula (11-1 d, R5= H), los cuales se pueden convertir opcionalmente mediante la reacción con un reactivo de halogenación, por ejemplo, cloro- o bromo-succinimida, en los compuestos (ll-1d) donde R5= Hal (cf., por ejemplo, WO-A-2009/023179) Los nuevos ácidos bencimidazolcarboxílicos de las fórmulas (ll-2c) y (ll-2d) se pueden obtener de acuerdo con el Esquema 4.

Esquema 4 (??-2<?> Los derivados de bencimidazol de fórmula (ll-2c) se obtienen mediante la reacción con bencilaminas de fórmula (ll-2e), en analogía con los procedimientos conocidos, con reactivos adecuados para la introducción de un grupo protector (PG), por ejemplo con bicarbonato de di-ter-butilo (cf. Greene's protective groups in organic synthesis, 4th ed., P.G.M. Wuts, T.W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2007). En forma alternativa, las bencilaminas de fórmula (A-1 1 ) además se pueden hacer reaccionar mediante procedimientos normalmente conocidos (cf. por ejemplo, los procedimientos que se especifican en (A) para la síntesis de los compuestos de fórmula (I)) con derivados de ácido carboxílico de fórmula (VIII) para obtener bencimidazoles de fórmula (ll-2d).

Las aminas de formula (ll-2e) se pueden obtener mediante procedimientos normalmente conocidos a partir de los correspondientes nitrilos de fórmula (A-12) (cf. por ejemplo, WO-A-2008/075196). Derivados de bencimidazol de formula (A-12) se obtienen, por ejemplo, a partir de los compuestos de fórmula (A-13) por hidrólisis, por ejemplo con metanol (cf. por ejemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(2), 2010, 586-590). Los compuestos de fórmula (A-13) se pueden obtener mediante procedimientos conocidos, mediante la reacción de derivados de 1 ,2-diaminofenilo de fórmula (A-14) con 2,2,2-tricloroacetimidato (cf. por ejemplo Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(2), 2010, 586-590). Los derivados de 1 ,2-diaminofenilo de fórmula (A-14) son conocidos o se pueden obtener mediante procedimientos conocidos a partir de los compuestos de dinitrofenilo de fórmula (A-15) (cf., por ejemplo, European Journal of Medicinal Chemistry, 44(5), 2009, 2002-2008). Los compuestos dinitro de formula (A-15) son conocidos o se pueden obtener a partir de los correspondientes ácidos carboxílicos de fórmula (A-4) mediante procedimientos normalmente conocidos (véase, por ejemplo WO2009/47558A1 , US 5591378, Helvética Chimica Acta (1943), 26, 1125).

Los haluros de carbonilo, más preferentemente cloruros de carbonilo, como se representa de igual modo mediante las estructuras generales (II) (L = halógeno), se pueden preparar mediante la reacción de un ácido carboxílico (L=OH) con reactivos de halogenación tales como cloruro de tionilo, bromuro de tionilo, cloruro de fosforilo, cloruro de oxalilo, tricloruro de fósforo, etc. [Houben-Weyl, 1952, vol. VIII, p,463 y sig.].

Las aminas sustituidas con haloalquilo de fórmula general (III) están disponibles en el comercio o se conocen a partir de la literatura, o se pueden sintetizar mediante procedimientos conocidos de la literatura. Por ejemplo, los haluros de arilo se pueden hacer reaccionar en presencia de magnesio en una reacción de Grignard con carboxilatos de haloalquilo. Las cetonas que se forman de este modo se pueden convertir posteriormente mediante una animación reductora a las aminas correspondientes (cf. DE-A-2723464).

Las aminas sustituidas con haloalquilo novedosas de fórmula general (III; F¾2= H, R3=H) se pueden obtener, por ejemplo, de acuerdo con el Esquema 5. Esquema 5 en el que L6 es alcoxi C C4 o -N (CH3)-O-alquilo C1 -C4, haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (A-21) los cuales están disponibles en el comercio o se conocen de la literatura primero con un reactivo de metalación, por ejemplo, n-butillitio, para dar un intermedio organometálico, el cual posteriormente se hace reaccionar con un compuesto de fórmula (A-22) para obtener cetonas de fórmula (A-23) (cf. por ejemplo, Chem. Med.Chem., 4(7), 2009, 1182-1188). Estos se pueden convertir en analogía con los procedimientos normalmente conocidos por aminación reductora en aminas de fórmula (III) (cf. por ejemplo, DE-A-2723464).

Los compuestos de las formulas (A-21), (A-22), (V), (VII), (VIII) son sustancias conocidas por la literatura o están disponibles en el comercio.

Los procedimientos de acuerdo con la invención para la preparación de los nuevos compuestos de la fórmula (I) se realizan preferentemente usando un diluyente. Los diluyentes útiles para la realización de los procedimientos de acuerdo con la invención son, como también el agua, todos disolventes inertes. Los ejemplos incluyen: halohidrocarburos (por ej., clorohidrocarburos tales como tetracloroetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloruro de metileno, diclorobutano, cloroformo, tetracloruro de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano, difluorobenceno, 1 ,2-dicloroetano, clorobenceno, bromobenceno, diclorobenceno, clorotolueno, triclorobenceno), alcoholes (por ej., metanol, etanol, isopropanol, butanol), éteres (por ej., etil propil éter, metil ter-butil éter, anisol, fenetol, ciclohexil metil éter, dimetil éter, dietil éter, dipropil éter, diisopropil éter, di-n-butil éter, diisobutil éter, diisoamil éter, etilenglicol dimetil éter, tetrahidrofurano, 1 ,4-dioxano, diclorodietil éter y poliéteres de óxido de etileno y/u óxido de propileno), aminas (por ej., trimetil-, trietil-, tripropil-, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina y tetrametilendiamina), nitrohidrocarburos (por ej., nitrometano, nitroetano, nitropropano, nitrobenceno, cloronitrobenceno, o-nitrotolueno); nitrilos (por ejemplo acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo, isobutironitrilo, benzonitrilo, m-clorobenzonitrilo), dióxido de tetrahidrotiofeno, dimetilsulfóxido, tetrametileno sulfóxido, dipropil sulfóxido, bencil metil sulfóxido, diisobutil sulfóxido, dibutil sulfóxido, diisoamil sulfóxido, sulfonas (por ej., dimetil, dietil, dipropil, dibutil, difenil, dihexil, metil etil, etil propil, etil isobutil y pentametilen sulfona), hidrocarburos alifáticos, cicloalifáticos o aromáticos (por ej., pentano, hexano, heptano, octano, nonano e hidrocarburos técnicos), y además los que se denominan "white spirits" con componentes que tienen puntos de ebullición en el intervalo de, por ejemplo, 40°C a 250°C, cimeno, fracciones de petróleo dentro de un intervalo de ebullición desde 70°C hasta 190°C, ciclohexano, metilciclohexano, éter de petróleo, ligroin, octano, benceno, tolueno, clorobenceno, bromobenceno, nitrobenceno, xileno, ésteres (por ej., acetato de metilo, etilo, butilo e isobutilo, carbonato de dimetilo, dibutilo y etileno); amidas (por ej., hexametilenfosforamida, formamida, N-metilformamida, N,N-dimetilformamida, ?,?-dipropilformamida, N,N-dibutilformamida, N-metilpirrolidina, N-metilcaprolactam, 1 ,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidina, octilpirrolidona, octilcaprolactam, 1 ,3-dimetil-2-imidazolindiona, N-formilpiperidina, ?,?'-diformilpiperazina) y cetonas (por ej., acetona, acetofenona, metil etil cetona, metil butil cetona).

Por supuesto también es posible realizar el procedimiento de acuerdo con la invención en las mezclas de los disolventes y diluyentes mencionados.

Cuando se realiza el procedimiento de acuerdo con la invención, las temperaturas de reacción pueden variar dentro de un intervalo relativamente amplio. En general, las temperaturas que se emplean están entre -30°C y +150°C, preferentemente entre -10°C y +100°C.

El procedimiento de acuerdo con la invención se realiza en general bajo presión atmosférica. Sin embargo, también es posible realizar el procedimiento de acuerdo con la invención a presión elevada o reducida - en general a presiones absolutas entre 100 kPa y 1.500 kPa.

Para realizar el procedimiento de acuerdo con la invención, los materiales de partida se usan en general en cantidades aproximadamente equimolares. Sin embargo, además es posible usar uno de los componentes en un exceso relativamente grande. En general la reacción se realiza en un diluyente adecuado en presencia de un auxiliar de reacción, opcionalmente bajo una atmósfera de gas protectora (por ejemplo bajo nitrógeno, argón o helio) y la mezcla de reacción en general se agita a la temperatura requerida durante varias horas. El procedimiento se realiza mediante procedimientos habituales (cf. los Ejemplos de Preparación).

Los auxiliares de reacción básicos que se usan para realizar el procedimiento de acuerdo con la invención pueden ser todos los aglutinantes de ácido adecuados. Los ejemplos incluyen: compuestos de metal alcalinotérreo o metal alcalino (por ej.. hidróxidos, hidruros, óxidos y carbonates de litio, sodio, potasio magnesio, calcio y bario), bases de amidina o bases de guanidina (por ej., 7-metil-1 ,5,7-triazabiciclo[4,4,0]dec-5-eno (MTBD); diazabiciclo[4,3,0]noneno (DBN), diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO), 1 ,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno (DBU), ciclohexiltetrabutilguanidina (CyTBG), ciclohexiltetrametilguanidina (CyTMG), N,N,N,N-tetrametil-1 ,8-naftalendiamina, pentametilpiperidina) y aminas, especialmente aminas terciarias (por ej., trietilamina, trimetilamina, tribencilamina, triisopropilamina, tributilamina, triciclohexilamina, triamilamina, trihexilamina, N,N-dimetilanilina, ?,?-dimetiltoluidina, ?,?-dimetil-p-aminopiridina, N-metilpirrolidina, N-metilpiperidina, N-metilimidazol, N-metilpirazol, N-metilmorfolina, N-metilhexametilendiamina, piridina, 4-pirrolidinopiridina, 4-dimetilaminopiridina, quinolina, a-picolina, ß-picolina, pirimidina, acridina, ?,?,?G,?G-tetrametilendiamina, ?,?,?',?'-tetraetilendiamina, quinoxalina, N-propildiisopropilamina, N-etildiisopropilamina, N.N'-dimetilcicIohexilamina, 2,6-lutidina, 2,4-lutidina o trietilendiamina).

Los auxiliares de reacción ácidos que se usan para realizar el procedimiento de acuerdo con la invención incluyen todos los ácidos minerales (por ej., ácidos halohídricos tales como ácido fluorhiídrico, ácido clorhídrico, o ácido yodhídrico, y además ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fosforoso, ácido nítrico), ácidos de Lewis (por ej., cloruro de aluminio (III), trifluoruro de boro o su eterato, cloruro de titanio (IV), cloruro de estaño (IV)) y ácidos orgánicos (por ej., ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido malónico, ácido láctico, ácido oxálico, ácido fumárico, ácido adípico, ácido esteárico, ácido tartárico, ácido oleico, ácido metanosulfónico, ácido benzoico, ácido bencenosulfónico o ácido para-toluenosulfónico).

Los ejemplos de preparación y uso que siguen a continuación ilustran la invención sin limitarla.

Ejemplos de preparación En los ejemplos que siguen, TA significa temperatura ambiente, es decir 20°C, y la expresión "1 eq" significa 1 equivalente.

Ejemplo de Síntesis 1 6-cloro-N5-(2,2-difluoroetil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etil}-1H-indol-2,5-d¡carboxamida (Compuesto N° 19 en la tabla 1) Etapa 1 : 4-amino-2-cloro-5-yodobenzoato de etilo Una solución de yodo se mezcló con sulfato de plata (I) y 4-amino-2-clorobenzoato de etilo y posteriormente se agitó a temperatura ambiente durante 45 minutos. La mezcla de reacción se filtró a través de una placa filtrante y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se suspendió en EtOAc, y se adicionó solución de hidrógeno carbonato de sodio diluido. Una vez que todo se disolvió, la fase acuosa se retiró y el tiosulfato de sodio se disolvió en la misma. La fase orgánica se lavó nuevamente con la fase acuosa y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. La purificación por cromatografía de columna sobre gel de sílice con ciclohexano/acetato de etilo como eluyente (gradiente de 10% de acetato de etilo hasta 33% de acetato de etilo) dio 1 ,85 g (74% del teórico) de 4-amino-2-cloro-yodobenzoato de etilo.

HPLC-MS: logP = 2,95; masa (m/z): 326,0 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 1 ,32 (t, 3H), 4,27 (q, 2H), 5,01 (s. a, 2H), 6,80 (s, 1 H), 8,16 (s, 1 H).

Los siguientes se obtuvieron análogamente: 4-amino-2-metil-5-yodobenzoato de metilo a partir de 4-amino-2-metilbenzoato de metilo HPLC-MS: logP = 2,57; masa (m/z): 292,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO) 2,37 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 5,91 (s. a, 2H), 6,57 (s, 1 H), 8,08 (s, 1 H). 4-amino-2-metil-5-yodobenzoato de etilo a partir de 4-amino-2-etilbenzoato de etilo HPLC-MS: logP = 3,50; masa (m/z): 320,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO) 1 ,10 (t, 3 H), 1 ,27 (t, 3H), 2,79 (q, 2H), 4,19 (q, 2H), 5,89 (s. a, 2H), 6,60 (s, 1 H), 8,06 (s, 1 H). 4-amino-2-isopropil-5-yodobenzoato de metilo a partir de 4-amino-2-isopropilbenzoato de metilo HPLC-MS: logP = 3,30; masa (m/z): 320,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO) 1 ,34 (d, 6H), 3,70 (s, 3H), 3,80 (m, 1 H), 5,87 (s. a, 2H), 6,78 (s, 1 H), 8,01 (s, 1 H).

Etapa 2: Ácido 6-cloro-5-(etoxicarbonil)-1H-indol-2-carboxílico Una solución de 4-amino-2-cloro-yodobenzoato de etilo (1 ,82 g, 5,59 mmoles) en N,N-dimetilformamida (18 mi) en argón se mezcló con ácido pirúvico (1 ,27 mi, 18,2 mmoles) y 1 ,4-diazabiciclo[2,2,2]octano, se evacuó y se inundó con argón. Posteriormente se pasó argón a través de la solución durante 5 minutos y con posterioridad acetato de paladio (II) (68 mg, 0,30 mmoles) se adicionó y la mezcla se calentó hasta 100°C durante 2 horas. La solución enfriada se filtró a través de celite y la torta de filtro se enjuagó con acetato de etilo (100 mi). El filtrado (suspensión) se lavó con ácido clorhídrico (2 M; 2 x 25 mi) y con agua (2 x 25 mi), se secó sobre sulfato de sodio y se filtró. El filtrado se concentró hasta sequedad a presión reducida y dio un sólido de color marrón rojizo (1 ,93 g, aprox. 51 % del producto), el cual se usó para el próximo paso sin purificación posterior. Los siguientes se obtuvieron análogamente: Ácido 6-metil-5-(metoxicarbonil)-1H-indol-2-carboxílico a partir de 4-amino-2-metil-5-yodobenzoato de metilo HPLC-MS: logP = 2,57; masa (m/z): 234,1 (M+H)+; H RMN (D6-DMSO) 2,37 (s, 3H), 3,2 - 3,4 (s. a, 1 H), 3,72 (s, 3H), 7,18 (s, 1 H), 7,30 (s, 1 H), 8,28 (s, 1 H), 11 ,93 (S, 1 H). Ácido 6-etil-5-(etoxicarbonil)-1H-indol-2-carboxílico a partir de 4-amino-2-metil-5-yodobenzoato de etilo HPLC-MS: logP = 2,27; masa (m/z): 262,2 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO) 1 ,19 (t, 3H), 1 ,34 (t, 3H), 3,00 (q, 2H) 3,2 - 3,4 (s. a, 1 H), 4,29 (q, 2H), 7,18 (s, 1 H), 7,31 (s, 1 H), 8,22 (s, 1 H), 11 ,91 (s, 1 H). Ácido 6-isopropil-5-(metoxicarbonil)-1H-indol-2-carboxílico a partir de 4-amino-2-¡soprop¡l-5-yodobenzoato de metilo HPLC-MS: logP = 2,20; masa (m/z): 262,1 (M+H)+; 1H NMR (D6-DMSO) 1 ,18 (d, 6H), 3,2 - 3,4 (s. a, 1 H), 3,80 (m, 1 H), 7,14 (s, 1 H), 7,42 (s, 1 H), 8,12 (s, 1 H), 1 1 ,85 (s, 1 H).

Etapa 3: 6-cloro-2-({2,2,2-trífluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluoromet ^ 1 H-indol-5-carboxilato de etilo Se disolvió 2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etanamina (0,82 g, 3,05 mmoles) en N,N-d¡metilformamida (6 mi), y ácido 6-cloro-5-(etoxicarbonil)-1 H-indol-2-carboxílico (0,82 g, 3,05 mmoles), y se adicionaron N-[(1 H-benzotriazol-1-iloxi)(dimetilamino)metileno]-N-metilmetanaminio hexafluorofosfato (1 ,16 g, 3,05 mmoles) y 4-metilmorfolina (0,92 g, 9,10 mmoles) La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y posteriormente se adicionó agua. La fase acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilo, se secó sobre sulfato de sodio, se adsorbió sobre gel de sílice y se cromatografió con ciciohexano/acetato de etilo (4/1). Se obtuvieron 1,29 g (65% del teórico) de 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoil)-1 H-indol-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,23; masa (m/z): 511,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,34 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 6,37-6,40 (m, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,65-7,68 (m, 1H), 8,17-8,19 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 8,30-8,31 (m, 1H), 9,72-9,74 (m, 1H), 12,16 (s, 1H).

Los siguientes se obtuvieron análogamente: 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-clorofenil]etil}carbam de etilo HPLC-MS: logP = 4,01; masa (m/z): 458,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,35 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 6,16-6,25 (m, 1H), 7,50-7,55 (m, 3H), 7,62 (s, 1H), 7,71-7,72 (m, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,65 (d, 1H), 12,13 (s, 1H). 6-cloro-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3-fluoro-3-bromofeml]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,09; masa (m/z): 502,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,35 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 6,16-6,24 (m, 1H), 7,42-7,76 (m, 5H), 8,03 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,65 (d, 1H), 12,13 (s, 1H). 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-fluoro-3-diclorofenil]e^ carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,54; masa (m/z): 493,0 (M+H)+; 1H RMN (CD3CN): d 1,38 (t, 3H), 4,36 (q, 2H), 6,03-6,06 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,62 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 10,22 (s, 1H). 6-cloro-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3-cloro-4-fluorofenil]etil}carbamoíl)- 1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,08; masa (m/z): 477,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,35 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 6,21-6,30 (m, 1H), 7,53-7,62 (m, 3H), 7,77-7,83 (m, 1H), 8,09 (d, 1H), 8,27 (s, 1H), 9,63 (d, 1H), 12,15 (s, 1H). 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-bromo-4-fluorofenil]etil}car^^ carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,13; masa (miz): 521,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,35 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 6,21-6,28 (m, 1H), 7,51-7,61 (m, 3H), 7,82-7,85 (m, 1H), 8,19-8,21 (m, 1H), 8,26 (s, TH), 9,62 (d, 1H), 12,14 (s, 1H). 6-cloro-2-({2, 2, 2-trifluoro-1-[3, 4-fluoro-3-diclorofenil]etil}carbamoil)- 1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,43; masa (m/z): 493,1 (M+H)+. 6-cloro-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3, 5-dicloro-4-fluorofenil]etil}carbamoll)-1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,52; masa (m/z): 5 ,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,35 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 6,29-6,33 (m, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,59 (s, 1H), 8,11-8,13 (m, 2H), 8,26 (s, 1H), 9,60 (d, 1H), 12,15 (s, 1H). 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-dicloro-2 -difluom carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,68; masa (m/z): 528,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,34 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 6,35-6,40 (m, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 8,24-8,27 (m, 2H), 9,76 (d, 1H), 12,19 (s, 1H). 6-cloro-2-({2, 2, 2-trifluoro-1-[3, 4-fluoro-3-difluorofenil]etil}carbamoíl)- 1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 3,80; masa (m/z): 461,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,34 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 6,20-6,26 (m, 1H), 7,54-7,65 (m, 4H), 7,91-7,94 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,61 (d, 1H), 12,15 (s, 1H). 6-cloro-2-({2, 2, 2-trifluoro-1-[3, 4, 5-triclorofenil]etil}carbamoíl)- 1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,85; masa (m/z): 526,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,34 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 6,29-6,38 (m, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,59 (s, 1H), 8,16 (s, 2H), 8,26 (s, 1H), 9,63 (d, 1H), 12,15 (s, 1H). 6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etil}ca am 1 H-indol-5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,01; masa (m/z): 477,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,99 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 6,40-6,44 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,80-7,83 (m, 1H), 8,06-8,08 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 9,59-9,62 (m, 1H), 11,93 (s, 1H). 6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluor^^ carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 3,85; masa (m/z): 459,10 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,99 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 6,30-6,35 (m, 1 H), 7,31 (s, 1 H), 7,55 (s, 1 H), 7,61-7,63 (m, 1 H), 7,70-7,74 (m, 1 H), 8,06-8,08 (m, 1 ?), ·8,21 (s, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 9,60-9,63 (m, 1 H), 11 ,91 (s, 1 H). 6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro-1-[3-cloro-4-fluorofenil]etil}carbamoil)-1H- ^ carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 3,81 ; masa (m/z): 443,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,99 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 6,21-6,25 (m, 1 H), 7,31 (s, 1 H), 7,52-7,56 (m, 2H), 7,78-7,82 (m, 1 H), 8,07-8,09 (m, 1 H), 8,29 (s, 1 H), 9,59-9,62 (m, 1 H), 1 ,93 (s, 1 H). 6-met¡l-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-bromo-4-fluorofenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 3,86; masa (m/z): 487,0 (M+H)+. 6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro-1-[3-fluoro-3-clorofenil]etil}carbamoíl)-1H-m^ carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 3,70; masa (m/z): 425,0 (M+H)+. 6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3, 5-fluoro-3-diclorofenil]etil}carbamoíl)- 1 H-indol-5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,24; masa (m/z): 459,0 (M+H)+. 6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3-cloro5-fluorofenil]etil}carbamoíl)- 1 H-indol-5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 3,83; masa (m/z): 443,0 (M+H)+. 6-metH-2-({2, 2, 2-trifluoro-1 -[3, 4-fluoro-3-diclorofenil]etil}carbamoíl)-1H-indol-5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,14; masa (m/z): 459,0 (M+H)+. 6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3, 5-dicloro-4-fluorofenil]etil}carbamoíl)- 1 H-indol-5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,31 ; masa (m/z): 477,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,99 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 6,28-6,32 (m, 1 H), 7,31 (s, 1 H), 7,53 (s, 2H), 8,11 (d, 1 H), 8,29 (s, 1 H), 9,47-9,49 (m, 1 H), 1 1 ,92 (s, 1 H). 6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-difluorofenil]et^ de metilo HPLC-MS: l'ógP = 3,47; masa (m/z): 427,0 (M+H)+. 6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro-1-[3, 4, 5-triclorofenil]etil}carbamoíl)-1H-indol-5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,57; masa (m/z): 493,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,99 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 6,30-6,34 (m, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,53 (s, 2H), 8,16 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 9,59-9,62 (m, 1H), 11,93 (s, 1H). 6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[2, 2-difluoro- 1 , 3-benzodioxol-5-il]etil}carbamoíl)- 1 H-indol-5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 3,89; masa (m/z): 471,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,99 (S, 3H), 3,34 (s, 3H), 6,20-6,24 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,52-7,56 (m, 2H), 7,78-7,82 (m, 1H), 8,07-8,09 (m, 1H), 8,29 (s, 1H), 9,59-9,62 (m, 1H), 11,92 (s, 1H). 6-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trífluorometil)fem carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,37; masa (m/z): 487,0 (M+H)+; H RMN (D6-DMSO): d 1,18 (t, 3H), 1,34 (t, 3H), 3,01 (q, 2H), 4,31 (q, 2H), 6,30-6,35 (m, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,70-7,74 (m, 1H), 7,81-7,94 (m, 1H), 8,06-8,09 (m, 1H), 8,21 (s, 1H), 9,60-9,68 (m, 1H), 11,92 (s, 1H). 6-isopropil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fe ^ carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,32; masa (m/z): 487,1 (M+H)+; 1H RMN (CD3CN): d 1,26 (d, 6H), 3,78-3,83 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 6,13-6,18 (m, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,64-7,68 (m, 1H), 7,76-7,78 (m, 1H), 7,88-7,90 (m, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,08-8,11 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 10,081 (s, 1H).

Etapa 4: 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3- (trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1H-indol-5-ca? de etilo Se disolvió 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3- (trifluorometil)fenil]et¡l}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxilato de etilo (0,42 g, 0,82 mmoles) en argón a 0°C en N,N-dimetilformamida (6 mi). Se adicionó hidruro de sodio (60%; 0,028 g, 0,72 mmoles) y la mezcla se agitó mientras se enfriaba con hielo durante 2 horas. Se adicionó yodoetano (0,10 g, 0,65 mmoles). La mezcla de reacción se descongeló mientras se agitaba en el transcurso de 36 horas. Se adicionaron agua y acetato de etilo y las fases se separaron. La fase orgánica se lavó con solución de cloruro de sodio saturado y se secó sobre sulfato de magnesio, y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se cromatografió con ciclohexano/acetato de etilo (4/1) y dio 0,23 g (53% del teórico) de 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,16; masa (m/z): 539,0 (M+H)+; H RMN (CD3CN): d 1 ,32 (t, 3H), 1 ,41 (t, 3H), 4,39 (q, 2H), 4,51 (q, 2H), 6,13-6,18 (m, 1 H), 7,30 (s, 1 H), 7,44-7,49 (m, 1 H), 7,69 (s, 1 H), 7,93-7,97 (m, 1 H), 8,01-8,02 (m, 1 H), 8,18-8,20 (m, 1 H), 8,26 (s, 1 H).

Los siguientes se obtuvieron análogamente: 6-cloro- 1 -etil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3-clorofenil]etil}carbamoíl)-1H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 5,02; masa (m/z): 487,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,23 (t, 3H), 1 ,35 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,12-6,21 (m, 1 H), 7,43 (s, 1 H), 7,50-7,54 (m, 2H), 7,70-7,71 (m, 1 H), 7,88-7,90 (m, 2H), 8,25 (s, 1 H), 9,79 (d, 1 H). 6-cloro- 1 -etil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3-bromofenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 5,15; masa (m/z): 531,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 1,35 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,11-6,20 (m, 1H), 7,42-7,46 (m, 2H), 7,64-7,76 (m, 2H), 8,03 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 9,78 (d, 1H). 6-cloro-1-etil-2-({2, 2, 2-trifluoro-1 -[3, 5-diclorofenil]etil}carbamoil)- 1H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 5,68; masa (m/z): 521,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,24 (t, 3H), 1,35 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,22-6,31 (m, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,92 (s, 2H), 8,26 (s, 1H), 9,75 (d, 1H). 6-cloro- 1 -etil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3-cloro-4-fluorofenil]etil}carbamoil)- 1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,99; masa (m/z): 505,1 (M+H)+; 1H RMN (CD3CN): d 1,33 (t, 3H), 1,41 (t, 3H), 4,39 (q, 2H), 4,51 (q, 2H), 6,01-6,10 (m, 1H), 7,29 (s, 1H), 7,35-7,39 (m, 1H), 7,59-7,63 (m, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,79-7,81 (m, 1H), 8,07-8,10 (m, 1H), 8,26 (s, 1H). 1-etil-6-cloro-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3-bromo-4-fluorofenil]etil}carbamoll)-1H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 5,13; masa (m/z): 549,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 1,34 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 4,51 (q, 2H), 6,16-6,25 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,48-7,52 (m, 1H), 7,80-7,84 (m, 1H), 7,88 (s, 1H), 8,18-8,20 (m, 1H), 8,25 (s, 1H), 9,76 (d, 1H). 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-diclorofenil]ety^ carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 5,49; masa (m/z): 520,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 1,34 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 4,51 (q, 2H), 6,18-6,27 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,76 (s, 2H), 7,88 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 9,78 (d, 1H). 6-cloro- 1 -etil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3, 5-dicloro-4-fluorofenil]etil}carbamoíl)- 1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 5,47; masa (m/z): 539,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,24 (t, 3H), 1,34 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,23-6,32 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 8,10-8,12 (m, 2H), 8,26 (s, 1H), 9,72 (d, 1H). 6-cloro- 1-etil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3, 5-dicloro-2, 4-difluorofenil]etil}carbamoil)- 1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,93; masa (miz): 557,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,24 (t, 3H), 1 ,35 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,30-6,39 (m, 1 H), 7,46 (s, 1 H), 7,89 (s, 1 H), 8,25-8,28 (m, 2H), 9,87 (d, 1 H). 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3 -difluorofe ^ carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,79; masa (miz): 489,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,23 (t, 3H), 1 ,35 (t, 3H), 4,34 (q, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,15-6,24 (m, 1 H), 7,42 (s, 1 H), 7,55-7,65 (m, 2H), 7,88-7,95 (m, 2H), 8,25 (s, 1 H), 9,75 (d, 1 H). 6-cloro- 1 -etil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3, 5-triclorofenil]etil}carbamoil)- 1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 5,91 ; masa (m/z): 554,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,24 (t, 3H), 1 ,34 (t, 3H), 4,33 (q, 2H), 4,51 (q, 2H), 6,25-6,34 (m, 1 H), 7,43 (s, 1 H), 7,89 (s, 1 H), 8,15 (s, 2H), 8,26 (s, 1 H), 9,74 (d, 1 H). 6-metil-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorom carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,88; masa (m/z): 487,1 (M+H)+. 6-metil- 1 -etil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3, 4-diclorofenil]etil}carbamoíl)- 1 H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,13; masa (m/z): 487,0 (M+H)+. 6-metil-1-etil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1-[3, 4-difluorofenil]etil}carbamoíl)-1H-indol-5-carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 4,44; masa (m/z): 455,1 ,0 (M+H)+. 6-met¡l-1-et¡l-2-({2,2,2-tr¡fluoro-1-[3,4,5-tr¡clorofen¡l]et¡l}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,84; masa (m/z): 521 ,1 (M+H)+. 1-etil-6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamo 1 H-indol-5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,89; masa (m/z): 505,0 (M+H)+. 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trif¡uoro-1-[3-diclo^ carboxilato de metilo HPLC-MS: log"P = 4,78; masa (m/z): 453,1 ,0 (M+H)+ 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-diclorofeni^ carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 5,42; masa (m/z): 487,1 ,0 (M+H)+ 1 -etil-6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3-cloro5-fluorofenil]etH}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,89; masa (m/z): 471 ,1 (M+H)+. 1-etH-6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro-1-[3, 5-dicloro5-fluorofenil]etH}carbamoíl)-1 H-indol-4-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,89; masa (m/z): 505,0 (M+H)+. 1 -etil-6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3-cloro5-fluorofenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-4-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,81 ; masa (m/z): 471 ,1 (M+H)+. 1-etil-6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1-[3-bromo-4-fluorofenil]etil}carbamoíl)- 1H-indol-4-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,87; masa (m/z): 515,1 (M+H)+. 1 -etil-6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[2, 2-difluoro- 1 , 3-benzodioxol-5-il]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 4,90; masa (m/z): 499,0 (M+H)+. 1,6-dietil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluoromet^ carboxilato de etilo HPLC-MS: logP = 5,45; masa (m/z): 515,1 ,0 (M+H)+ 1-etil-6-isopropil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluoromet^ 5-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 5,28; masa (m/z): 515,0 (M+H)+.

Etapa 5 : 6-cloro-N5-(2, 2-difluoroetil)-1-etil-N2-{2, 2, 2-trifluoro- 1-[4-fluoro-3-(trifluorometH)fenilJetil}- 1 H-indol-2, 5-dicarboxamida Se disolvió 2,2-difluoroetanamina (0,12 g, 1 ,42 mmoles) en argón en diclorometano (2 mi). A temperatura ambiente, se adicionó gota a gota una solución de trimetilaluminio en diclorometano (0,71 mi, 1 ,42 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y posteriormente se adicionó gota a gota una solución de 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxilato de etilo (0,078 g, 0,14 mmoles) en diclorometano (2 mi). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 16 horas, después del enfriamiento, se adicionó agua. La fase acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, y el disolvente se eliminó a presión reducida. El residuo se cromatografió con ciclohexano/acetato de etilo (4/1) y dio 0,065 g (81 % del teórico) de 6-cloro-N5-(2,2-difluoroetil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]et¡l}-1 H-indol-2,5-dicarboxam¡da.

HPLC-MS: logP = 5,16; masa (m/z): 574,0 (M+H)+; H RMN (CD3CN): d 1 ,32 (t, 3H), 3,74-3,84 (m, 2H), 4,51 (q, 2H), 5,93-6,23 (m, 2H), 7,15 (sa, 1 H), 7,25 (s, 1 H), 7,44-7,48 (m, 1 H), 7,65 (s, 1 H), 7,86 (s, 1 H), 7,94-7,97 (m, 1 H), 8,01-8,02 (m, 1 H), 8,16-8,19 (m, 1 H).

Ejemplo de Síntesis 2 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida (Compuesto N° 7 en la tabla 1) Etapa 1 : 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fen¡l^ 5-carboxilato de etilo Una solución del producto bruto de ácido 6-cloro-5-(etoxicarbonil)-1 H-indol-2-carboxílico (1 ,9 g) del Ejemplo de Síntesis 1 , Etapa 2 y 2,2,2-trifluoro-1-[3-trifluorometilfeniljetanamina (1 ,12 g, 4,60 mmoles) (lit. DE 2723464) en N,N-dimetilformamida (15 mi) se mezcló con cloruro hidrato de 4-(4,6-dimetoxi[1 ,3,5]triazin-2-il)-4-metilmorfolinio (953 mg, 4,60 mmoles), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. La solución de reacción se mezcló con ácido clorhídrico (1 M) y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con solución de hidrógeno carbonato de sodio y solución de cloruro de sodio saturado, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró hasta sequedad a presión reducida. La purificación por cromatografía de columna sobre gel de sílice con ciciohexano/acetato de etilo como eluyente (gradiente de 10% de acetato de etilo hasta 25 % de acetato de etilo) dio 603 mg (26% del teórico en 2 etapas) de 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-^ carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 4,12; masa (m/z): 493,1 (M+H)+; H NMR (CD3CN) 1 ,38 (t, 3H), 4,35 (q, 2H), 6,16 (quint, 1 H), 7,36 (s, 1 H), 7,58 (s, 1 H), 7,65 - 7,69 (m, 1 H), 7,76 -7,79 (m, 1 H), 7,87 - 7,89 (m, 1 H), 7,98 (s, 1 H), 8,07 - 8,09 (m, 1 H), 8,25 (s, 1 H), 10,22 (s, 1 H).

Etapa 2: 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorome indol-5-carboxilato de etilo Se disolvió 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-(tr¡fluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxilato de etilo (1 ,00 g, 2,03 mmoles) en argón a 0°C en N,N-dimetilformamida (20 mi). Se adicionó hidruro de sodio (60%; 0,079 g, 1 ,97 mmoles) y la mezcla se agitó mientras se enfriaba con hielo durante 2 horas. A continuación, se adicionó gota a gota yodoetano (0,15 mi, 1 ,93 mmoles). La mezcla de reacción se descongeló mientras se agitaba en el transcurso de 36 horas. Se adicionaron agua y acetato de etilo y las fases se separaron. La fase orgánica se lavó con solución de cloruro de sodio saturado y se secó sobre sulfato de magnesio, y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se cromatografió con ciclohexano/acetato de etilo (4/1 ) y dio 0,65 g (64% del teórico) de 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxilato de etilo.

HPLC-MS: logP = 5,00; masa (m/z): 521 ,1 (M+H)+; 1H RMN (CD3CN): d 1 ,29 (t, 3H), 1 ,38 (t, 3H), 4,36 (q, 2H), 4,48 (q, 2H), 6,12-6,15 (m, 1 H), 7,27 (s, 1 H), 7,66-7,69 (m, 2H), 7,77-7,79 (m, 1 H), 7,88-7,89 (m, 1 H), 7,97 (s, 1 H), 8,08-8,10 (m, 1 H), 8,24 (s, 1 H).

Etapa 3: Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3- (tr¡fluoro et¡i)fenil]etíl}carbamoíl)-1H-m' ^ Se disolvió 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]et¡l}carbamoíl)- 1 H-indol-5-carboxilato de etilo (0,10. g, 0,19 mmoles) en 5 mi de diclorometano y se adicionó gota a gota una solución de tribromuro borónico en diclorometano (0,96 mi, 0,96 mmoles) a -10°C. La mezcla de reacción se agitó a -10°C durante 1 hora y posteriormente a temperatura ambiente durante 2 horas. Se adicionó agua y el sólido precipitado se filtró con succión y se secó. Se obtuvieron 0,077 g (71 % del teórico) de ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxílico.

HPLC-MS: logP = 3,71; masa (m/z): 493,3 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,22 (t, 3H), 4,50 (q, 2H), 6,24-6,31 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,70-7,74 (m, 1H), 7,81-7,83 (m, 2H), 8,05 (d, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,85 (d, 1H).

Los siguientes se obtuvieron análogamente: Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-clorofeM carboxílico HPLC-MS: logP = 3,65; masa (m/z): 459,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,12-6,21 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,50-7,53 (m, 2H), 7,68-7,71 (m, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,76 (d, 1H), 13,00 (s, 1H). Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2, 2, 2-trifluoro-1-[3-bromofenil]etil}carbamoíl)-1H-indol-5-carboxílico HPLC-MS: logP = 3,65; masa (m/z): 503,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,11-6,20 (m, 1H), 7,41-7,45 (m, 2H), 7,64-7,66 (m, 1H), 7,73-7,75 (m, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 8,03 (s, 1 H), 8,26 (s, 1 H), 9,73 (d, 1 H), 13,01 (s, 1 H). Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-diclorofeni^ carboxílico HPLC-MS: logP = 4,21; masa (m/z): 493,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,21-6,30 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 9,73 (d, 1H), 13,01 (s, 1H). Ácido 6-cloro- 1 -etil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3-cloro-4-fluorofenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxílico HPLC MS: logP = 3,68; masa (m/z): 477,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,16-6,25 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,52-7,57 (m, 1H), 7,78-7,81 (m, 1H), 7,84 (s, 1H), 8,07-8,09 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 9,74 (d, 1H). Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trífluoro-1-[3-bromo-4-fluorofen^ indol-5-carboxílico HPLC-MS: logP = 3,70; masa (m/z): 521,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,16-6,24 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,48-7,52 (m, 1H), 7,80-7,84 (m, 2H), 8,18-8,20 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 9,73 (d, 1H), 13,00 (s, 1H). Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1^ HPLC-MS: logP = 3,81; masa (m/z): 510,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 4,56 (q, 2H), 6,30-6,39 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,64-7,69 (m, 1H), 7,84 (s, 1H), 8,15-8,18 (m, 1H), 8,27-8,30 (m, 2H), 9,84 (d, 1H). Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3 -diclorofenil^ carboxilico HPLC-MS: logP = 3,90; masa (m/z): 493,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,18-6,27 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,76 (s, 2H), 7,84 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 9,76 (d, 1H), 13,00 (s, 1H). Á cido 6-cloro- 1 -etil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3, 5-dicloro-4-fluorofenil]etil}carbamoil)- 1 H-indol-5-carboxílico HPLC-MS: logP = 4,23; masa (m/z): 510,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,24 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,24-6,32 (m, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,83 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 9,73 (d, 1H). Ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-dicloro-2,4-difluorof^^ 1 H-indol-5-carboxílico HPLC-MS: logP = 4,44; masa (m/z): 529,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,24 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,31-6,39 (m, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 8,25-8,29 (m, 2H), 9,85 (d, 1H). Ácido 6-cloro- 1-etil-2-({2, 2, 2-trifluoro-1 -[3, 4-difluorofenil]etil}carbamoil)-1H-indol-5-carboxilico HPLC-MS: logP = 3,46; masa (miz): 461,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,14-6,23 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,53-7,66 (m, 2H), 7,84 (s, 1H), 7,90-7,95 (m, 1 H), 8,26 (s, 1 H), 9,73 (d, 1 H). Ácido 6-cloro- 1 -etil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3, 4, 5-triclorofenil]etil}carbamoil)- 1 H-indol-5-carboxilico HPLC-MS: logP = 4,55; masa (m/z): 526,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23 (t, 3H), 4,51 (q, 2H), 6,25-6,34 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,84 (s, 1H), 8,15 (s, 2H), 8,28 (s, 1H), 9,72 (d, 1H), 13,0 (s, 1H). Ácido 1 -etil-6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoil)- 1 H-indol-5-carboxílico HPLC-MS: logP = 3,79; masa (m/z): 473,1 (M+H)+. Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-diclorofe carboxílico HPLC-MS: logP = 4,16; masa (m/z): 473,0 (M+H)+. Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4-difluorofen^ carboxílico HPLC-MS: logP = 3,45; masa (m/z): 441, 1,0 (M+H) Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,4,5-t^ 5-carboxílico HPLC-MS: logP = 4,69; masa (m/z): 507,0 (M+H)+. Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoll)-1H-indol-5-carboxM^ HPLC-MS: logP = 3,92; masa (m/z): 491 ,0 (M+H)+. Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-clorofen^ carboxílico HPLC-MS: logP = 4,72; masa (m/z): 439,1 (M+H)+. Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-diclorofeni^ carboxílico HPLC-MS: logP = 4,19; masa (m/z): 473,0 (M+H)+. Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-cloro5-fluorofe indol-5-carboxílico HPLC-MS: logP = 4,83; masa (m/z): 457,1 (M+H)+. Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3,5-dicloro-4-f^ indol-4-carboxílico HPLC-MS: logP = 4,36; masa (m/z): 491 ,1 (M+H)+. Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-cloro-4-fluorofe indol-4-carboxílico HPLC-MS: logP = 3,80; masa (m/z): 457,1 (M+H)+. Ácido 1-etil-6-metil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-bromo-4-fluorofen^^ indol-4-carboxílico HPLC-MS: logP = 3,86; masa (m/z): 501 ,0 (M+H)+. Ácido 1-etil-6-metil-2-({2, 2, 2-trifluoro-1-[2, 2-d¡fluoro-1 ,3-benzodioxol-5-il]etil}carbamoíl)-1H-indol-5-carboxílico HPLC-MS: logP = 3,85; masa (m/z): 485,0 (M+H)+. Ácido 1,6-dietil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorome carboxílico HPLC-MS: logP = 4,09; masa (m/z): 515,1 ,0 (M+H)+. Ácido 1-etil-6-isopropil--2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorom 1 H-indol-5-carboxílico HPLC-MS: logP = 4,23; masa (m/z): 487,0 (M+H)+.

Etapa 4: 6-cloro^5-(1-cianociclopropil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1^ (trifluorometil)fenil]etil}- 1 H-indol-2, 5-dicarboxamida Se . disolvió ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3- (trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxílico (93% puro; 0,1 16 g, 0,22 mmoles) en diclorometano (2,5 mi). Se adicionaron sucesivamente gota a gota N,N-dimetilformamida (1 gota) y cloruro de oxalilo (0,058 mi, 0,66 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y a 40°C durante 30 minutos, y posteriormente el disolvente se eliminó a presión reducida. El residuo se disolvió en diclorometano (2,5 mi) y se adicionó gota a gota a temperatura ambiente a una solución de clorhidrato de 1-aminociclopropanocarbonitrilo (0,052 g, 0,44 mmoles) y diisopropilamina (0,085 g, 0,66 mmoles) en diclorometano (2,5 mi). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y posteriormente se adicionó acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con solución de cloruro de amonio saturado y la fase acuosa y la fase acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, y el disolvente se eliminó a presión reducida. El residuo se cromatografió con agua y acetonitrilo a través de gel de sílice RP y dio 0,033 g (24% del teórico) de 6-cloro-N5-(1-ciañociclópropil)-1 -eti l -N 2-{2 , 2 , 2-t rif I u o ro- 1 -[3-(trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,80; masa (m/z): 557,1 (M+H)+; 1H RMN (CD3CN): d 1 ,31 (t, 3H), 1 ,33-1 ,39 (m, 2H), 1 ,58-1 ,62 (m, 2H), 4,50 (q, 2H), 6,1 1-6,20 (m, 1 H), 7,26 (s, 1 H), 7,58 (s, 1 H), 7,66 (s, 1 H), 7,69-7,72 (m, 1 H), 7,80-7,82 (m, 1 H), 7,85 (s, 1 H), 7,90-7,92 (m, 1 H), 7,99 (s, 1 H), 8,15-8,19 (m, 1 H).

Ejemplo de Síntesis 3 5-(acetamidometil)-6-cloro-1-et¡l-N-{2,2,2-trifluoro-1-[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2-carboxamida (Compuesto N° 7 en la tabla 1) Etapa 1 : Ácido 5-{[(ter-butoxicarbonil)amino]metil}-6-cloro-1H-indol-2-carboxílic^ Se cargó inicialmente (4-amino-2-cloro-5-yodobencil)carbamato de ter-butilo (1 ,18 g, 3,08 mmoles) (conocido a partir de WO-A-2006/101321) en argón en N,N-dímetilformamida (12 mi). Se adicionaron ácido 2-oxopropiónico (0,88 g, 10,02 mmoles), 1 ,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (1 ,12 g, 10,02 mmoles) y acetato de paladio (0,034 g, 0,15 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a 100°C durante 5 horas. Después del enfriamiento, la solución se filtró a través de celite y la torta de filtro se lavó con acetato de etilo. El filtrado se lavó con ácido clorhídrico (0,1 M) y solución de cloruro de sodio saturado, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y el disolvente se eliminó a presión reducida. Se obtuvo 1 ,99 g del producto bruto, el cual se convirtió posteriormente sin purificación posterior. 1H RMN (CD3CN): d 1 ,42 (s, 9H), 4,36 (d, 2H), 5,76 (sa, 1 H), 7,16 (s, 1 H), 7,54 (s, 1 H), 7,64 (s, 1 H), 9,95 (S, 1 H).

Etapa 2: {[6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluo ^ 5-il]metil}carbamato de ter-butilo Se disolvió 2,2,2-trifluoro-1-[3-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etanamina (0,75 g, 3,05 mmoles) en N,N-dimetilformamida (52 mi), y se adicionaron ácido 5-{[(ter-butox¡carbonil)amino]metil}-6-cloro-1 H-indol-2-carboxílico (1 ,00 g, 3,08 mmoles), hexafluorofosfato de N-[(1 H-benzotriazol-1-iloxi)(dimetilamino)metileno]-N-metilmetanaminio (1 ,17 g, 3,08 mmoles) y 4-metilmorfolina (0,93 g, 9,24 mmoles) La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y posteriormente se adicionaron agua y acetato de etilo. Después de la separación de fases, la fase orgánica se lavó con solución de hidrógeno carbonato de sodio diluido y solución de cloruro de sodio saturado y se secó sobre sulfato de sodio, y el disolvente se eliminó a presión reducida. El residuo se cromatografió con ciclohexano/acetato de etilo (5/1). Se obtuvo 0,75 g (40% del teórico) de {[6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-il]metil}carbamato de ter-butilo.

HPLC-MS: logP = 4,37; masa (m/z): 548,1 (M-H)"; 1H RMN (CD3CN): d 1 ,43 (s, 9H), 4,36 (d, 2H), 5,76 (sa, 1 H), 6,14-6,17 (m, 1 H), 7,25 (s, 1 H), 7,51 (s, 1 H), 7,65-7,68 (m, 2H), 7,76-7,78 (m, 1 H), 7,87-7,89 (m, 1 H), 7,97 (s, 1 H), 8,02 (d, 1 H), 10,01 (s, 1 H).

Etapa 3: {[6-cloro-1-etil-2-({2, 2, 2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbam 1 H-indol-5-il]metil}carbamato de ter-butilo Se disolvió {[6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro- (trifluorometil)fenil]et¡l}carbamoíl)-1 H-indol-5-il]metil}carboxilato de ter-butilo (90% puro, 0,74 g, 1 ,21 mmoles) en argón a 0°C en N,N-dimetilformamida (12,5 mi). Se adicionó hidruro de sodio (60%; 0,053 g, 1 ,33 mmoles) y la mezcla se agitó mientras se enfriaba con hielo durante 2 horas. A continuación, se adicionó gota a gota yodoetano (0,19 g, 1 ,21 mmoles). La mezcla de reacción se descongeló mientras se agitaba en el transcurso de 16 horas. Se adicionaron agua y acetato de etilo y las fases se separaron. La fase orgánica se lavó con solución de cloruro de sodio saturado y se secó sobre sulfato de magnesio, y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se cromatografió con ciclohexano/acetato de etilo (4/1 ) y dio 0,42 g (60 % del teórico) de {[6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carbamato de ter-butilo.

HPLC-MS: logP = 5,14; masa (m/z): 576,1 (M-H)-; H RMN (CD3CN): d 1 ,30 (t, 3H), 1 ,45 (s, 9H), 4,39 (d, 2H), 4,49 (q, 2H), 5,78 (sa, 1 H), 6,14-6,18 (m, 1 H), 7,20 (s, 1 H), 7,61 (s, 1 H), 7,68-7,72 (m, 2H), 7,79-7,81 (m, 1 H), 7,90-7,92 (m, 1 H), 7,99-8,04 (m, 2H).

Etapa 4: trifluoroacetato de [6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)- 1 H-indol-5-il]metanaminio Se disolvió {[6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3- (trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-il]metil}carbamato de ter-butilo (0,42 g, 0,72 mrfiólés) en diclorometano (5 mi), y se adicionó ácido trifluoroacético (0,82 g, 7,18 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y posteriormente el disolvente se eliminó a presión reducida. Se obtuvieron 0,42 g (97% del teórico) de [6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-il]metanaminio trifluoroacetato.

HPLC-MS: logP = 2,15; masa (m/z): 476,0 (M-H-TFA)"; 1H RMN (CD3CN): d 1 ,31 (t, 3H), 4,37 (s, 2H), 4,50 (q, 2H), 6,12-6,20 (m, 1 H), 7,25 (s, 1 H), 7,58 (sa, 3H), 7,68-7,72 (m, 2H), 7,80-7,82 (m, 1 H), 7,88 (s, 1 H), 7,90-7,92 (m, 1 H), 8,00 (s, 1 H), 8,19 (d, 1 H).

Etapa 5: 5-(acetamidometil)-6-cloro- 1-etil-N-{2, 2, 2-trifluoro- 1-[3-trifluorometil)fenil]et¡l}-1H-indol-2-carboxamida A 0°C, se cargaron inicialmente en diclorometano (1 mi) trifluoroacetato de [6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H 5-il]metanaminio (0,07 g, 0,15 mmoles), trietilamina (0,036 g, 0,36 mmoles) y N,N-dimetilpiridin-4-amina (0,002 g, 0,12 mmoles). Se agregó gota a gota anhídrido acético (0,021 g, 0,21 mmoles) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se adicionó acetato de etilo y la fase orgánica se lavó sucesivamente con agua, solución de cloruro de amonio saturado y solución de hidrógeno carbonato de sodio saturado. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio, y el disolvente se eliminó a presión reducida. Se obtuvo 0,06 g (98% del teórico) de 5-(acetamidometil)-6-cloro-1 -eti l-N -{2 , 2 , 2-trif I uoro- 1 -[3-trifluorometil)fenil]et¡l}-1 H-indol-2-carboxamida HPLC-MS: logP = 3,77; masa (m/z): 518,1 (M-H)"; 1H RMN ((D6-DMSO): d 1 ,20 (t, 3H), 3,33 (s, 3H), 4,37 (d, 2H), 4,49 (q, 2H), 6,27-6,31 (m, 1 H), 7,33 (s, 1 H), 7,67 (s, 1 H), 7,72-7,74 (m, 1 H), 7,77 (s, 1 H), 7,81-7,83 (m, 1 H), 8,06 (d, 1 H), 8,20 (s, 1 H), 8,29 (t, 1 H), 9,70 (d, 1 H).

Ejemplo de Síntesis 4 6-cloro-N5-ciclopropil-1 -etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1 -[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-bencimidazol-2,5-dicarboxamida (Compuesto N° 4 en la tabla 1 ) Etapa 1 : 2-cloro-N-ciclopropil-4,5-dinitrobenzamida Se disolvió 2-cloro-4,5-dinitrobenzoico (conocido a partir de WO-A-2009/47558) (8,0 g, 32,5 mmoles) en 1 ,2-dicloroetano (80 mi), y se adicionó cloruro de tionilo (20 mi) en nitrógeno. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 4 horas y posteriormente el disolvente se eliminó a presión reducida. El residuo se disolvió en diclorometano (80 mi) y, a 0°C, se adicionó ciclopropilamina (2,4 mi, 39 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y posteriormente el disolvente se eliminó a presión reducida. El residuo se agitó con éter dietílico (50 mi) durante 30 minutos y posteriormente se filtró con succión. El residuo se lavó con agua (100 mi) y se secó. De este modo se obtuvieron 7,5 g (81 % del teórico) de 2-cloro-N-ciclopropil-4,5-dinitrobenzamida.

HPLC-MS: masa (m/z): 286,0 (M+H)+; H NMR (D6-DMSO) d 0,53-0,57 (m, 2H), 0,71-0,76 (m, 2H), 2,80-2,84 (m, 1 H), 8,41 (s, 1 H), 8,55 (s, 1 H), 8,84-8,85 (m, 1 H).

Los siguientes se obtuvieron análogamente: 2-bromo-N-c¡clopropil-4,5-dinitrobenzamida HPLC-MS: logP = 1 ,92; masa (m/z): 329,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 0,52-0,62 (m, 2H), 0,72-0,77 (m, 2H), 2,68-2,85 (m, 1 H), 8,35 (s, 1 H), 8,64 (s, 1 H), 8,81-8,83 (d, 1 H). 2-cloro-N-etil-4,5-dinitrobenzamida HPLC-MS: logP = 1 ,84; masa (m/z): 274,0 ( +H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,11-1-19 (t, 3H), 3,25-3,35 (m, 2H), 8,40 (s, 1 H), 8,55 (s, 1 H), 8,78-8,80 (t ancho, 1 H). 2-cloro-4, 5-dinitro-N-(2, 2, 2-trifluoroetil)benzamida HPLC-MS: logP = 2,35; masa (m/z): 328,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 4,14-4,20 (m, 2H), 8,44 (s, 1 H), 8,60 (s, 1 H), 9,51-9,54 (t, 1 H). 2-cloro-N-ciclobutil-4,5-dinitrobenzamida HPLC-MS: logP = 2,36; masa (m/z): 300,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,68-1 ,75 (m, 2H), 1 ,95-2,05 (m, 2H), 2,22-2,30 (m, 2H), 4,32-4,40 (m, 1 H), 8,41 (s, 1 H), 8,57 (s, 1 H), 9,03-9,07 (d, H).

Etapa 2: 4,5-diamino-2-cloro-N-ciclopropilbenzamida Se cargó inicialmente 2-cloro-N-ciclopropil-4,5-dinitrobenzamida (7,5 g, 26,3 mmoles) en etanol (200 mi) y agua (40 mi). A temperatura ambiente, se adicionó cloruro de amonio (2,53 g, 47,4 mmoles) y la mezcla de reacción se calentó hasta 60°C. A esta temperatura, se adicionó polvo de hierro (14,7 g, 263 mmoles) en porciones y la mezcla de reacción se calentó posteriormente a reflujo durante 4 horas. El etanol se eliminó a presión reducida y la suspensión acuosa remanente se filtró a través de celite. El filtrado se extrajo tres veces con acetato de etilo, y las fases orgánicas combinadas se lavaron con solución de cloruro de sodio saturado y se secó sobre sulfato de sodio. Después de eliminar el disolvente a presión reducida, se obtuvieron 4 g (68% del teórico) de 4,5-diamino-2-cloro-N-ciclopropilbenzamida. 1H RMN (De-DMSO): d 0,44-0,48 (m, 2H), 0,61-0,64 (m, 2H), 2,71-2,75 (m, 1 H), 4,68 (sa, 2H), 4,98 (sa, 2H), 6,47 (s, 1 H), 6,55 (s, 1 H), 7,95-7,97 (d, 1 H).

Los siguientes se obtuvieron análogamente: 4,5-diamino-2-cloro-N-etilbenzamida HPLC-MS: logP = 0,27; masa (m/z): 214,2 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,03-1 ,14 (t, 3H), 3,14-3,20 (m, 2H), 4,60-4,75 (ancho, 2H), 4,9-5,1 (ancho, 2H), 6,49 (s, 1 H), 6,61 (s, 1 H), 7,86-7,90 (t ancho, 1 H). 4, 5-diamino-2-cloro-N-(2, 2, 2-trifluoroetil)benzamida HPLC-MS: logP = 0,93; masa (m/z): 268,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 3,95-4,07 (m, 2H), 4,72-4,78 (ancho, 2H), 5,08-5,12 (ancho, 2H), 6,52 (s, 1 H), 6,64 (s, 1 H), 8,52-8,58 (ancho, 1 H). 4,5-diamino-2-cloro-N-ciclobutilbenzamida HPLC-MS: logP = 0,98; masa (m/z): 240,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,57-1 ,66 (m, 2H), 1 ,92-2,02 (m, 2H), 2,12-2,20 (m, 2H), 4,24-4,35 (m, 1 H), 4,6-4,75 (ancho, 2H), 4,95-5,5 (ancho, 2H), 6,49 (s, 1 H), 6,58 (s, 1 H), 8,13-8,15 (d ancho, 1 H).

Etapa 3: 6-cloro-N-ciclopropil-2-(triclorometil)-1H-bencimidazo A una solución de 4,5-diamino-2-cloro-N-ciclopropilbenzamida (4,1 g, 18,2 mmoles) en ácido acético glacial (50 mi) se agregó, a 0°C, 2,2,2-tricloroacetimidato de metilo (2,21 mi, 18,2 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y posteriormente el disolvente se eliminó a presión reducida. El 6-cloro-N-ciclopropil-2-(triclorometilo)-1 H-bencimidazol-5-carboxamida se usó para la Etapa 4 directamente sin purificación.

Etapa 4: 6-cloro-5-(ciclopropilcarbamoíl)-1H-bencimidazol-2-carboxilato de metilo El 6-cloro-N-ciclopropil-2-(triclorometil)-1 H-bencimidazol-5-carboxamida de la etapa 3 se disolvió en metanol (200 mi) y se calentó a reflujo durante 4 horas. Después de eliminar el disolvente a presión reducida, el residuo se suspendió en acetato de etilo y se lavó con solución de hidrógeno carbonato de sodio saturado. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio, y el disolvente se eliminó a presión reducida. El residuo se cromatografió con diclorometano/metanol (95/5). Se obtuvieron 2,1 g (53% del teórico) de 6-cloro-5-(ciclopropilcarbamoíl)- 1 H-bencimidazol-2-carboxilato de metilo.

HPLC-MS: masa (miz): 293,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 0,54 (m, 2H), 0,67- 0,72 (m, 2H), 2,80-2,85 (m 1 H), 3,95 (s, 3H), 7,51-7,59 (m, 1 H), 7,78-7,90 (m, 1 H), 8,49-8,51 (d, 1 H), 13,76-13,85 (m, 1 H).

Los siguientes se obtuvieron análogamente: 6-cloro-5-(etilcarbamoíl)- 1 H-bencimidazol-2-carbox¡lato de metilo HPLC-MS: logP = 0,87; masa (m/z): 282,0 (M+H)+; 6-cloro-5-(ciclobutilcarbamoíl)-1 H-bencimidazol-2-carboxilato de metilo HPLC-MS: logP = 1 ,34; masa (m/z): 308,1 (M+H)+; 6-cloro-5-[(2,2,2 rifluoroetil)ca amoíl]-1H-bencimidazol-2-ca^ de metilo HPLC-MS: logP = 1 ,37; masa (m/z): 336,0 (M+H)+; Etapa 5: Ácido 6-cloro-5-(ciclopropilcarbon¡l)-1H-bencimidazol-2-carboxílico A una solución de 6-cloro-5-(ciclopropilcarbamoíl)-1 H-bencimidazol-2- carboxilato de metilo (2,1 g, 7,2 mmoles) en tetrahidrofurano (50 mi) se agregó gota a gota, a 0°C, una solución de monohidrato hidróxido de litio (0,6 g, 14,3 mmoles) en agua (25 mi). La mezcla de reacción se agitó a esta temperatura durante 14 horas. Después de eliminar el tetrahidrofurano a presión reducida, la solución acuosa se acidificó con ácido clorhídrico (2 M). El sólido precipitado se filtró con succión. Se obtuvieron 1 ,7 g (81 % del teórico) de ácido 6-cloro-5- (ciclopropilcarbamoíl)-1 H-bencimidazol-2-carboxílico.

HPLC-MS: masa (m/z): 290,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 0,48-0,52 (m, 2H), 0,64-0,67 (m, 2H), 2,77-2,80 (m, 1 H), 7,59 (s, 1 H), 7,69 (s, 1 H), 8,47-8,48 (d, 1 H). Los siguientes se obtuvieron análogamente: Ácido 6-c¡oro-5-(etilcarbamoíl)-1H-bencimidazol-2-carboxílico HPLC-MS: logP = 0,07; masa (m/z): 268,1 (M+H)+; Ácido 6-cloro-5-(ciclobutilcarbamoíl)-1H-bencimidazol-2-carboxílico HPLC-MS: logP = 0,80; masa (m/z): 294,1 (M+H)+; Etapa 6: 6-cloro-N5-ciclopropil-N2-{2, 2, 2-trifluoro- 1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-1H-bencimidazol-2,5-dicarboxamida Se disolvió 2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etanamina (0,23 g, 0,82 mmoles) en N,N-dimetilformamida (4 mi), y se adicionaron ácido 6-cloro-5-(ciclopropilcarbamo¡l)-1 H-bencimidazol-2-carboxílico (0,23 g, 0,82 mmoles), hexafluorofosfato de N-[(1 H-benzotriazol-1-iloxi)(dimetilamino)metileno]-N-metilmetanaminio (0,31 g, 0,82 mmoles) y 4-metilmorfolina (0,25 g, 2,47 mmoles) La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y posteriormente se adicionó acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con solución de hidrógeno carbonato de sodio saturado y solución de cloruro de sodio saturado y se secó sobre sulfato de sodio, y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se cromatografió con ciclohexano/acetato de etilo (1/1) y dio 0,24 g (57 % del teórico) de 6-cloro-N5-ciclopropil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-bencimidazol-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 2,97; masa (m/z): 505,1 (M+H)+; 1H RMN (CD3CN): d 0,58-0,65 (m, 2H), 0,72-0,79 (m, 2H), 2,82-2,89 (m, 1 H), 6,06-6,15 (m, 1 H), 6,92 (sa, 1 H), 7,63-7,69 (m, 2H), 7,77-7,85 (m, 2H), 7,89 (d, 1 H), 7,98 (s, 1 H), 8,65 (d, 1 H), 1 ,44-1 1 ,53 (m, 1 H).

Los siguientes se obtuvieron análogamente: 6-cloro-N5-ciclobutil--N2-{2,2,2-trifluoro-1-[^ bencimidazol-2, 5-dicarboxamida HPLC-MS: logP = 3,38; masa (m/z): 537,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,64-1 ,72 (m, 2H), 1 ,97-2,06 (m, 2H), 2,12-2,28 (m, 2H), 4,35-4,41 (m, 1 H), 6,32-6,39 (m, 1 H), 7,52-7,89 (m, 3H), 8,20-8,26 (ancho, 1 H), 8,49-8,51 (ancho, 1 H), 8,56- 8,75 (dd, 1 H), 10,6 (s, 1 H), 13,67-13,78 (d, 1 H). 6-cloro-N5-ciclobutil--N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-^ bencimidazol-2, 5-dicarboxamida HPLC-MS: logP = 3,33; masa (m/z): 519,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,62- 1 ,73 (m, 2H), 1 ,95-2,08 (m, 2H), 2,20-2,29 (m, 2H), 4,32-4,44 (m, 1 H), 6,28-6,38 (m, 1 H), 7,50-7,95 (m, 4H), 8,12-8,17 (d, 1?), 8,41 (s, 1 H), 8,66-8,77 (d ancho, 1 H), 10,5 (s, 1 H), 13,5-13,9 (d ancho, 1 H).

N2-[1-(3-bromo-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetil]-6-cloro-N^ bencimidazol-2, 5-dicarboxamida HPLC-MS: logP = 2,93; masa (m/z): 533,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 0,50- 058 (m, 2H), 0,68-0,75 (m, 2H), 2,80-2,88 (m, 1 H), 6,15-6,27 (q, 1 H), 7,38-7,95 (m, 4H), 8,35-8,40 (d, 1 H), 8,48-8,55 (dd, 1 H), 10,4 (s ancho, 1 H), 13,6-13,8 (d , 1H). 6-cloro-N5-(2,2,2-trifíuoroetil)-N2-{2,2,2-trifluom bencimidazol-2, -dicarboxamida HPLC-MS: logP = 3,30; masa (m/z): 547,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 4,05- 4,15 (m, 2H), 6,28-6,38 (m, 1 H), 7,55-7,86 (m, 4H), 8,12-8,17 (d, 1 H), 8,39-8,43 (s ancho, 1 H), 9,13-9,25 (m, 1 H), 10,5 (s, 1 H), 13,7-13,9 (d , 1 H).

Etapa 7: 5-cloro-N6-ciclopropil-1-et¡l-N2-{2,2,2-tr¡fluoro-1-[3^ 1H-bencimidazol-2,6-dicarboxamida y 6-cloro-N5-ciclopropil-1-etil-N -{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-1H-bencimidazol-2,5 Se disolvió 6-cloro-N5-ciclopropil)-1 -etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1 -[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-bencimidazol-2,5-dicarboxamida (0,1 g, 0,22 mmoles) en argón a 0°C en N,N-d¡metilformamida (2 mi). Se adicionó hidruro de sodio (60%; 0,0082 g, 0,22 mmoles) y la mezcla se agitó mientras se enfriaba con hielo durante 1 horas. A continuación, se adicionó gota a gota yodoetano (0,034 g, 0,22 mmoles). La mezcla de reacción se descongeló mientras se agitaba en el transcurso de 16 horas. Se adicionaron agua y acetato de etilo y las fases se separaron. La fase orgánica se lavó con solución de cloruro de sodio saturado y se secó sobre sulfato de magnesio, y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se cromatografió con ciclohexano/acetato de etilo (4/1) y dio 0,012 g (12% del teórico) de 5-cloro-N6-ciclopropil-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-1 H-bencimidazol-2,6-dicarboxamida y 0,018 g (18% del teórico) de 6-cloro-N5-ciclopropil-1 -etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1 -[3- (trifluorometil)fenil]etil}-1 H-bencimidazol-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,67; masa (m/z): 533,2 (M+H)+; 1H RMN (CD3CN): d 0,59-0,62 (m, 2H), 0,76-0,79 (m, 2H), 1 ,38 (t, 3H), 2,83-2,89 (m, 1 H), 4,61-4,64 (m, 2H), 6,08-6,13 (m, 1 H), 6,92-6,93 (m, 1 H), 7,68 (t, 1 H), 7,71 (s, 1 H), 7,77-7,79 (m, 2H), 7,90 (d, 1 H), 7,98 (s, 1 H), 8,76 (d, 1 H).

HPLC-MS: logP = 3,71 ; masa (m/z): 533,1 (M+H)+; H RMN (CD3CN): d 0,60-0,63 (m, 2H), 0,76-0,79 (m, 2H), 1 ,39 (t, 3H), 2,84-2,88 (m, 1 H), 4,62-4,66 (m, 2H), 6,08-6,14 (m, 1 H), 6,97-6,98 (m, 1 H), 7,66-7,69 (m, 2H), 7,78-7,79 (m, 2H), 7,90 (d, 1 H), 7,98 (s, 1 H), 8,81 (d, 1 H).

Ejemplo de Síntesis 5 6-cloro-N5-diciclopropil-N2-{2,2,2-tr¡fluoro-1 -[3-trifluorometil)fenil]et¡l}-1 H-bencimidazol-2,5-dicarboxamida (Compuesto N° 312 en la tabla 1 ) Etapa 1 : 2-cloro-N-ciclopropil-4-(ciclopropilamino)-5-nitrobenzamida Se cargaron inicialmente 2,00 g (5,95 mmoles) de 2-cloro-N-ciclopropil-4,5-dinitrobenzamida (véase el Ejemplo de Síntesis 4, Etapa 1) en 150 mi de 1 ,2-dicloroetano, se adicionó 0,85 g (14,88 mmoles) de ciclopropilamina y la mezcla se calentó a reflujo durante tres horas. Después del enfriamiento, se adicionó agua y la 2-cloro-N-ciclopropil-4-(ciclopropilamino)-5-nitrobenzamida se filtró con succión y se secó.

Rendimiento 1 ,16 g (66% del teórico) HPLC-MS: logP = 2,33; masa (m/z): 296,1 (M+1); 1H RMN (D6-DMSO): d 0,50-0,58 (m, 2H), 0,61-0,71 (m, 4H), 0,88-0,94 (m, 2H), 2,64-2,72 (m, 1H), 2,75-2,83 (m, 1 H), 7,39 (s, 1 H), 8, 11 (s ancho, 1 H), 8,45-8,50 (d ancho, 1 H).

Los siguientes se prepararon en forma análoga: 2-bromo-N-ciclopropil-4-(etilamino)-5-nitrobenzamida HPLC-MS: logP = 2,06; masa (m/z): 328 (M+1); H RMN (D6-DMSO): d 0,50-0,60 (m, 2H), 0,62-0,74 (m, 2H), 1 ,18-1 ,24 (t, 3H), 2,72-2,82 (m, 1H), 3,36-3,46 (m, 2H), 7,28 (s, 1 H), 8,03 (s, 1 H), 8,21-8,27 (t ancho, 1 H), 8,42-8,47 (d ancho, 1 H). 2-cloro-N iclopropil-4-(isopropilamino)-5-nitrobenzamida HPLC-MS: logP = 2,39; masa (m/z): 298,1 (M+1); 1H RMN (D6-DMSO): d 0,48-0,55 (m, 2H), 0,66-0,72 (m, 2H), 1 ,24-1 ,28 (d, 2H), 2,75-2,82 (m, 1H), 3,98-4,08 (m, 1 H), 7,18 (s, 1 H), 7,95-7,99 (d, 1 H), 8,11 (s, 1 H), 8,45-8,48 (d , 1H).

Usando el ejemplo de la preparación de 2-cloro-N-ciclopropil-4-(etilamino)-5-nitrobenzamida, se demostró la posibilidad de preparación de los intermedios correspondientes procediendo a partir de los ácidos 3-nitro-4-F-benzoico: A) 2-cloro-N-ciclopropil-4-fluoro-5-nitrobenzamida Se disolvieron 2 g (9,1 1 mmoles) del ácido 2-cloro-4-fluoro-5-nitrobenzoico en 91 g de dicioroetano, se adicionaron 22,66 g de cloruro de tionilo y la mezcla se hirvió hasta que el desprendimiento de gas hubo finalizado. Los constituyentes volátiles se destilaron y el cloruro de ácido obtenido de este modo se usó directamente en el siguiente paso. Se disolvieron 2,166 g (9,1 mmoles) de cloruro de 2-cloro-4-fuoro-5-nitrobenzoílo en 100 mi de diclorometano, esta solución se enfrió hasta 0°C, y se adicionaron juntos 0,52 g (9,1 mmoles) de ciclopropilamina y 1 ,38 g (13,65 mmoles) de trietilamina, predisueltas en 5 mi de diclorometano. Después de agitar a temperatura ambiente durante dos horas, los constituyentes volátiles se destilaron, el residuo resultante se suspendió con un poco de éter dietílico, la fase de éter dietílico se decantó y el residuo se agitó con agua.

La filtración con succión y el secado dio la 2-cloro-N-ciclopropil-4-fluoro-5-nitrobenzamida.

Rendimiento: 2,0 g (93% del teórico) HPLC-MS: logP = 1 ,59; masa (m/z): 259,0 (M+1); H RMN (D6-DMSO): d 0,50-0,59 (m, 2H), 0,68-0,77 (m, 2H), 2,75-2,86 (m, 1 H), 7,96-8,01 (d, 1 H), 8,20-8,27 (d, 1 H), 8,68-8,79 (d ancho, 1 H).

B) 2-cloro-N-ciclopropil-4-(etilamino)-5-nitrobenzamida Se cargaron inicialmente 2,17 g (8,40 mmoles) de 2-cloro-N-ciclopropil-4-fluoro-5-nitrobenzamida en 100 de THF, se adicionaron 12 mi de una solución de 2 molares de etilamina en THF (16,79 , mimóles) y la mezcla se agitó en una ampolla cerrada a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, los disolventes orgánicos se destilaron y el residuo obtenido se filtró con succión.

Rendimiento: 2,10 g (81 % del teórico) HPLC-MS: logP = 2,03; masa (m/z): 284,0 (M+1 ); 1H RMN (D6-DMSO): d 0,48-0,58 (m, 2H), 0,64-0,72 (m, 2H), 1 ,17-1 ,23 (t, 3H), 2,74-2,83 (m, 1 H), 3,4 (m, 2H), 7,13 (s, 1 H), 8,11 (s, 1 H), 8,26-8,31 (t ancho, 1 H), 8,44-8,50 (d ancho, 1 H).

Etapa 2: 5-amino-2-cloro-N-ciclopropil-4-(ciclopropilam¡no)benzamida Se cargaron inicialmente 5,50 g (18,6 mmoles) de 2-cloro-N-ciclopropil-4-(ciclopropilamino)-5-nitrobenzamida en una mezcla de 550 g de etanol y 10 g de agua, y se adicionaron 1 ,79 g (33,48 mmoles) de cloruro de amonio. La mezcla se calentó hasta 60°C, se adicionaron 10,39 g (185,98 mmoles) de polvo de hierro (malla 325) y posteriormente la mezcla se agitó a reflujo durante cinco horas.

Para el procesamiento, los constituyentes volátiles se destilaron, se diluyeron con 250 mi de agua y se filtraron a través de tierra de diatomeas. La fase acuosa se extrajo con mucho acetato de etilo (3 x 100 mi), y la fase orgánica se lavó con solución de cloruro de sodio saturado y se secó sobre sulfato de sodio para obtener 5-amino-2-cloro-N-ciclopropil-4-(ciclopropilamino)benzamida.

Rendimiento: 4,40 g (89% del teórico) HPLC-MS: logP = 1 ,61 ; masa (m/z): 266,1 (M+1); 1H RMN (D6-DMSO): d 0,38-0,54 (m, 4H), 0,58-0,75 (m, 4H), 2,30-2,39 (m, 1 H), 2,70-2,79 (m, 1 H), 4,70-4,79 (ancho, 2H), 6,55 (s, 1 H), 6,65 (s, 1 H), 7,98-8,02 (d, 1 H).

Los siguientes se prepararon en forma análoga: 5-amino-2-cloro^-ciclopropil-4-(etilamino)benzamida HPLC-MS: logP = 1 ,42; masa (m/z): 254,2 (M+1); 1H RMN (D6-DMSO): d 0,42-0,50 (m, 2H), 0,60-0,67 (m, 2H), 1 ,16-1 ,22 (t, 3H), 2,70-2,78 (m, 1 H), 3,00-3,09 (m, 1 H),4,75-4,82 (s ancho, 2H), 4,86-4,92 (t ancho, 1 H), 6,29 (s, 1 H), 6,58 (s, 1 H), 7,96-8,62 (d ancho, 1 H). 5-amino-2-bromo-N-ciclopropil-4-(ciclopropilamino)benzamida HPLC-MS: logP = 1 ,61 ; masa (m/z): 310 (M+1); 1H RMN (D6-DMSO): d 0,38-0,42 (m, 2H), 0,45-0,52 (m, 2H), 0,60-0,65 (m, 2H), 0,69-0,78 (m, 2H), 2,30-2,39 (m, 1 H), 2,70-2,78 (m, 1 H), 4,72-4,81 (ancho, 2H), 5,47-5,49 (s, 1 H), 6,53 (s, 1 H), 6,80 (s, 1 H), 7,98-8,04 (d, 1 H).

Etapa. 3: 6-cloro-1-ciclopropil-5-(ciclopropilcarbamoíl)-1H-bencimidazol-2-carboxilato de metilo Se disolvieron 0,30 g (1 ,13 mmoles) de 5-amino-2-cloro-N-ciclopropil-4- (ciclopropilamino)benzamida en 30 mi de ácido acético, la mezcla se enfrió hasta 0°C y se adicionó 0,20 g (1 ,13 mmoles) de 2,2,2-tricloroacetamidato de metilo. Esta solución se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas para obtener, después de la eliminación del destilado de los constituyentes volátiles, el intermedio 6-cloro-N,1-diciclopropil-2-(triclorometil)-1 H-bencimidazol-5-carboxamida.

Este ultimo se disolvió en 20 mi de metanol y se agitó a reflujo durante cuatro horas (monitoreo TLC). El residuo obtenido después de la eliminación destilativa de los constituyentes volátiles se purificó por medio de cromatografía de gel de sílice, ciclohexao/acetato de etil o(0% de acetato de etilo hasta 60%).

Rendimiento: 0,10 g (24% del teórico) HPLC-MS: logP = 1 ,63; masa (m/z): 334,1 (M+1); H RMN (D6-DMSO): d 0,52-0,58 (m, 2H), 0,66-0,74 (m, 2H), 0,92-0,98 (m, 2H), 1 ,18-1 ,26 (m, 2H), 2,79-2,88 (m, 1 H), 3,57-3,64 (m, 1 H), 3,93 (s, 3H), 7,78 (s, 1 H), 7,79 (s, 1 H), 8,46-8,51 (d ancho, 1 H).

El siguiente se preparó en forma análoga: 6-bromo-1-ciclopropil-5-(ciclopropilcarbamoíl)-1H-bencimidazo metilo HPLC-MS: logP = 1 ,68; masa (m/z): 378 (M+1); 1H RMN (D6-DMSO): d 0,50-0,59 (m, 2H), 0,66-0,73 (m, 2H), 0,92-0,98 (m, 2H), 1 ,20-1 ,28 (m, 2H), 2,79-2,87 (m, 1 H), 3,54-3,64 (m, 1 H), 3,96 (s, 3H), 7,75 (s, H), 7,94 (s, 1 H), 8,47-8,50 (d ancho, 1 H).

Etapa 4: Ácido 6-cloro-1-ciclopropil-5-(ciclopropilcarbonil)-1H-bencimidazol-2-carboxílico disolvieron 1 ,65 g (4,9 mmoles) de 6-cloro-1-ciclopropil-5-(cicloprop¡lcarbamoíl)-1 H-bencimidazol-2-carboxilato de metilo en 82 mi de THF y se mezclaron a 0°C con 0,24 g (9,89 mmoles) de hidróxido de litio predisuelto en 18 mi de agua, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. El THF se destiló y la fase acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilo, la fase acuosa se ajustó hasta pH = 3 con HCI. El sólido precipitado se filtró con succión. Debido a su inestabilidad relativa, el ácido se usó para reacciones subsiguientes sin purificación posterior.

Rendimiento: 600 mg (38% del teórico).

El siguiente se preparó en forma análoga: Ácido 6-bromo- 1 -cicloprópil-5-(ciclopropilcarbonil)- 1 H-bencimidazol-2-carboxílico Etapa 5: 6-cloro-N5, 1-diciclopropil--N2-{2,2,2-trifluoro 1 H-bencimidazol-2, 5-dicarboxamida Se disolvieron 0,063 g (0,20 mmoles) del ácido 6-cloro-1-ciclopropil-5- (ciclopropilcarbonil)-1 H-bencimidazol-2-carboxílico en argón en 2 mi de DMF, se adicionaron 0,048 g (0,20 mmoles) de 2,2,2-trifluoro-3-trifluorometilfenetilamina, 0,075 g (0,20 mmoles) de HBTU y 0,060 g (0,59 mmoles) de 4-metilmorfolina, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. A continuación, la mezcla de reacción se adicionó al agua y se extrajo con mucho acetato de metilo, la fase orgánica se lavó con solución de cloruro de sodio saturado y se secó sobre sulfato de sodio, y el producto meta se aisló por medio de cromatografía de gel de sílice, ciclohexa no/acetato de etilo (0% de acetato de etilo hasta 60%).

Rendimiento: 13 mg (12% del teórico) HPLC-MS: logP = 3,48; masa (m/z): 545,0 (M+1); 1H RMN (D6-DMSO): d 0,52-0,60 (m, 2H), 0,69-0,74 (m, 2H), 0,74-0,88 (m, 2H), 1 ,00-1 ,14 (m, 2H), 2,80-2,89 (m, 1 H), 3,50-3,59 (m, 1 H), 6,28-6,38 (m, 1 H), 7,70-7,88 (m, 4H), 8,06-8,10 (d, 1 H), 8,25 (s, 1 H), 8,44-8,49 (d, 1 H), 10,44 (s, 1 H).

Ejemplo de Síntesis 6 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-1-(prop-2-in-1-il)-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-1H-indol-2, 5-dicarboxamida (Compuesto N° 57 en la tabla 1) y 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-1-ciclopropil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-1H-indol-2, 5-dicarboxamida (Compuesto N° 302 en la tabla 1) Etapa 1 : Ácido e-cloro- -^^^-tnfluoro-l-^trifluorometi fen^ indol-5-carboxílico Se disolvió 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1 -[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)- 1 H-indol-5-carboxilato de etilo (2,90 g, 5,0 mmoles, 85% puro) en 5 mi de diclorometano y se adicionó gota a gota una solución de tribromuro de boro en diclorometano (27,5 mi, 27,5 mmoles) a -10°C. La mezcla de reacción se agitó a - 10°C durante 1 hora y posteriormente a temperatura ambiente durante 2 horas. Se adicionó agua y el sólido precipitado se filtró con succión y se secó. Se obtuvieron 1 ,85 g (79% del teórico) de ácido 6-cloro-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3- (thfluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxílico.

HPLC-MS: logP = 3,02; masa (m/z): 465,0 (M+H)+; 1H RMN (CD3CN): d 6,11-6,19 (m, 1 H), 7,38 (s, 1 H), 7,59 (s, 1 H), 7,64-7,69 (m, 1 H), 7,76-7,78 (m, 1H), 7,88-7,90 (m, 1 H), 7,98 (s, 1 H), 8,24 (d, 1 H), 8,33 (s, 1 H), 10,39 (s, 1 H).

Los siguientes se obtuvieron análogamente: Ácido 6-cloro-2-{[ 1 -(3-cloro-4-fluorofenil)-2, 2, 2-trifluoroetil]carbamoíl}- 1 H-indol-5- carboxílico HPLC-MS: logP = 2,93; masa (m/z): 448,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 6,20- 6,28 (m, 1 H), 7,52-7,57 (m, 2H), 7,60 (s, 1 H), 7,78-7,82 (m, 1H), 8,07-8,09 (m, 1 H), 8,28 (s, 1 H), 9,59 (d, 1 H), 12,08 (s, 1 H), 12,97 (s, 1 H). Ácido 6-cloro-2-({2, 2, 2-trifluoro- 1 -[4-fluoro-3-(trífluorometil)fenil]etil}cafáam 1 H- indol-5-carboxílico HPLC-MS: logP = 3,08; masa (m/z): 483,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 6,33- 6,42 (m, 1 H), 7,52 (s, 1 H), 7,59-7,60 (m, 1 H), 7,64-7,69 (m, 1H), 8,16-8,19 (m, 1 H), 8,26-8,30 (m, 2H), 9,70 (d, 1 H), 12,09 (s, 1 H). Ácido 6-cloro-2-{[1-(3-clorofenil)-2,2,2-trifluoroetil]carbamoíl}-1^ HPLC-MS: logP = 2,90; masa (m/z): 431 ,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 6,15-6,24 (m, 1H), 7,48-7,54 (m, 3H), 7,62 (s, 1 H), 7,70-7,72 (m, 1 H), 7,90 (s, 1 H), 8,28 (s, 1 H), 9,63 (d, 1 H), 12,08 (s, 1 H).

Etapa 2: 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-N2-{2,2,2-trifluoro- (trifluorometil)fenil]etil}- 1 H-indol-2, 5-dicarboxamida Se disolvió el ácido 6-cloro-1-etil-2-({2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoíl)-1 H-indol-5-carboxílico. (2,74 g, 5,07 mmoles, 86% puro) en ?,?-dimetilformamida (14 mi), y clorhidrato 1-aminociclopropanocarbonitrilo (0,78 g, 6,59 mmoles), se adicionaron hexafluorofosfato de N-[(1 H-benzotriazol-1-iloxi)(dimetilamino)metileno]-N-metilmetanaminio (2,12 g, 5,07 mmoles) y 4-metilmorfolina (1 ,54 g, 15,2 mmoles) La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y posteriormente se adicionó acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico (1 mol/1) y la fase acuosa se extrajo una vez nuevamente con acetato de etilo Las fases orgánicas combinadas se lavaron con solución de cloruro de sodio saturado y la porción que era insoluble en ambas fases se filtró. La torta de filtro se trituró con acetato de etilo en ebullición (15 mi) y el precipitado se lavó con acetato de etilo tibio. Esto da 2,01 g (74% del teórico) de 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-1 H-¡ndol-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,12; masa (m/z): 529,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,25-1 ,29 (m, 2H), 1 ,56-1 ,60 (m, 2H), 6,30-6,38 (m, 1 H), 7,50 (s, 1 H), 7,57 (s, 1 H), 7,70-7,74 (m, 1 H), 7,82-7,86 (m, 2H), 8,07-8,09 (m, 1 H), 8,21 (s, 1 H), 9,30 (s, 1 H), 9,73 (d, 1 H), 12,07 (s, 1 H).

Los siguientes se obtuvieron análogamente: 6-cloro-N2-[ 1-(3-cloro-4-fluorofenil)-2, 2, 2-trifluoroetil]-N5-(1-cianociclopropil)-1H-indol-2, 5-dicarboxamida HPLC-MS: logP = 2,98; masa (m/z): 513,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,26-1,28 (m, 2H), 1,56-1,58 (m, 2H), 6,19-6,28 (m, 1H), 7,50-7,56 (m, 3H), 7,77-7,82 (m, 1 H), 7,85 (s, 1 H), 8,07-8,09 (m, 1 H), 9,29 (s, 1 H), 9,58 (d, 1 H), 12,00 (s, 1 H). 6-cloro-N2-[1-(3-clorofenil)-2,2,2-trifluoroeM^^ dicarboxamida HPLC-MS: logP = 2,88; masa (m/z): 495,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,26- 1.28 (m, 2H), 1,56-1,58 (m, 2H), 6,15-6,24 (m, 1H), 7,50-7,57 (m, 3H), 7,69-7,73 (m, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,89 (s, 2H), 9,29 (s, 1H), 9,60 (d, 1H), 11,98 (s, 1H). 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-N2-{2, 2, 2-trifluoro- 1 -[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etil}-1H-indol-2, 5-dicarboxamida HPLC-MS: logP = 3,10; masa (m/z): 547,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,25- 1.29 (m, 2H), 1,56-1,60 (m, 2H), 6,33-6,42 (m, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,55 (s, H), 7,64-7,69 (m, 1H), 7,86 (s, 1H), 8,17 (sa, 1H), 8,28-8,30 (m, 1H), 9,28 (s, 1H), 9,67 (d, 1H), 12,03 (s, 1H). 6-cloro-N5-(1 -cianociclopropil)-N2-[2, 2, 2-trifluoro- 1-(3, 4, 5-triclorofenil)etil]- 1 H-indol-2, 5-dicarboxamida HPLC-MS: logP = 3,71; masa (m/z): 562,9 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,26-1,28 (m, 2H), 1,57-1,59 (m, 2H), 6,30-6,34 (m, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 8,15 (s, 2H), 9,28 (s, 1H), 9,58 (d, 1H), 12,05 (s, 1H). 6-cloro^5-(1-cianociclopropil)-N2-[1-(3 -diclorofenil)-2,2 2, 5-dicarboxamida HPLC-MS: logP = 3,38; masa (m/z): 529,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1,23-1,27 (m, 2H), 1,56-1,59 (m, 2H), 6,25-6,34 (m, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 9,28 (s, 1H), 9,57 (d, 1H), 12,03 (s, 1H).

N2-[1-(3-bromo-4-fluorofenil)-2, 2, 2-trifluoroetH]-6-cloro-N5-ciclopropH-1H-bencimidazol-2,5-dicarboxamida HPLC-MS: logP = 2,98; masa (m/z): 556,9 (M+H)+.

N2-[1-(3-bromofenil)-2,2,2-trifluoroetil]-6-c^ dicarboxamida HPLC-MS: logP = 2,96; masa (m/z): 539,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,24-1 ,27 (m, 2H), 1 ,56-1 ,61 (m, 2H), 6,12-6,23 (m, 1 H), 7,42-7,46 (m, 1 H), 7,50 (s, 1 H), 7,56 (s, 1 H), 7,64-7,66 (m, 1 H), 7,69-7,73 (m, 1 H), 7,85 (s, 1 H), 8,03 (s, 1 H), 9,28 (s, 1 H), 9,59 (d, 1 H), 12,02 (s, 1 H).

Etapa 3 (Variante A): 6-cloro^5-(1-cianociclopropil)-1-^rop-2-in-1-il)-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-^ (Compuesto N° 57 en la tabla 1) Se disolvió 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida (0,14 g, 0,26 mmoles) en argón a 0°C en ?,?-dimetilformamida (1 mi). Se adicionó hidruro de sodio (60%; 0,079 g, 1 ,97 mmoles) y la mezcla se agitó mientras se enfriaba con hielo durante 1 ,5 horas. A continuación, se adicionó gota a gota bromuro de propargilo (0,04 mg, 0,26 mmoles). La mezcla de reacción se descongeló mientras se agitaba en el transcurso de 16 horas. Se adicionaron agua y acetato de etilo y las fases se separaron. La fase orgánica se lavó con solución de cloruro de sodio saturado y se secó sobre sulfato de magnesio, y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se purificó por medio de HPLC preparativa (KromasiUOO, C18 250x20; eluyente: acetonitrilo en agua, gradiente: 10-100%) para obtener 0,075 g (50% del teórico) de 6-cloro-N -(1-cianociclopropil)-1-(prop-2-in-1-il)-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,49; masa (m/z): 567,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,26-1 ,33 (m, 2H), 1 ,57-1 ,61 (m, 2H), 3,21 (t, 1 H), 5,45 (s, 2H), 6,27-6,35 (m, 1 H), 7,50 (s, 1 H), 7,70-7,74 (m, 1 H), 7,82-7,84 (m, 1 H), 7,88-7,89 (m, 2H), 8,05-8,07 (m, 1 H), 8,21 (s, 1 H), 9,33 (s, 1 H), 9,88 (d, 1 H).

Etapa 3 (Variante B): 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-1-ciclopropil-N2-{2,2,2-trifluoro-1 -[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida (Compuesto N° 302 en la tabla 1) Se cargó inicialmente 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida (0,20 g, 0,34 mmoles), ácido ciclopropilborónico (0,063 g, 0,69 mmoles) y carbonato de sodio (0,074 g, 0,69 mmoles) en forma de suspensión en N,N-dimetilformamida (1 mi), y una solución de acetato de cobre(ll) caliente (0,064 g, 0,34 mmoles) y se adicionó 2,2'-bipirid¡lo (0,054 g, 0,34 mmoles).. La mezcla de reacción se agitó a 70°C durante 16 horas. Después del enfriamiento, se adicionó ácido clorhídrico (10 mi, 1 mol/1) y la fase orgánica se eliminó. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x) y las fases orgánicas combinadas se lavaron con solución de cloruro de sodio saturado y se secaron sobre sulfato de magnesio, y el disolvente se eliminó a presión reducida. El residuo se purificó por medio de HPLC preparativa (KromasiUOO, C18 250x20; eluyente: acetonitrilo en agua, gradiente: 10-100%) para obtener 0,013 g (6% del teórico) de 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-1-ciclopropil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,59; masa (m/z): 569,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 0,58-0,72 (m, 2H), 0,99-1 ,04 (m, 2H), 1 ,25-1 ,29 (m, 2H), 1 ,56-1 ,60 (m, 2H), 3,47-,53 (m, 1 H), 6,24-6,32 (m, 1 H), 7,02 (s, 1 H), 7,68 (s, 1 H), 7,71-7,75 (m, 1 H), 7,80-7,84 (m, 2H), 8,04-8,06 (m, 1 H), 8,18 (s, 1 H), 9,29 (s, 1 H), 9,91 (d, 1 H).

Ejemplo de Síntesis 7 3,6-dicloro-N5-(1 -cianociclopropil)-1 -etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1 -[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida (Compuesto N° 271 tabla 1) Se disolvió en parte 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-1-et¡l-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida (0,100 g, 0,18 mmoles) en tetrahidrofurano (2 mi), se adicionó N-clorosuccinimida (0,024 g, 0,18 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 48 horas. La mezcla de reacción se concentró posteriormente a presión reducida y el residuo se cromatografió con ciclohexano/acetato de etilo (1/1) para dar 0,104 g (98% del teórico) de 3,6-dicloro-N5-(1-cianociclopropil)-1-etil-N 2,2,2-trifluoro-1-[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 ^ 2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,95; masa (m/z): 591 ,0 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,16 (t, 3H), 1 ,30-1 ,34 (m, 2H), 1 ,56-1 ,59 (m, 2H), 4,29 (q, 2H), 6,28-6,36 (m, 1 H), 7,72-7,75 (m, 2H), 7,83-7,85 (m, 1 H), 7,97 (s, 1 H), 8,03-8,05 (m, 1 H), 8,18 (s, 1 H), 9,36 (s, 1 H), 10,30 (d, 1 H).

Ejemplo de Síntesis 8 6-cloro-3-ciano-N5-(1-cianocicloprop¡l)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida (Compuesto N° 279 en la tabla 1) Se cargo inicialmente 6-cloro-3-ciano-N5-(1-cianociclopropil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida (0,100 g, 0,18 mmoles) en acetonitrilo seco (2 mi) en argón y se enfrió hasta 0°C, y se adicionó gota a gota clorosulfonil isocianato (0,028 g, 0,19 mmoles). Después de 30 minutos, sé adicionó N,N-dirnetilformamida (0,015 g, 0,19 mmoles) y la mezcla se agitó a 0°C durante 30 minutos más y a temperatura ambiente durante toda la noche. Posteriormente la mezcla se enfrió nuevamente hasta 0°C y se adicionó gota a gota clorosulfonil isocianato (0,028 g, 0,19 mmoles), se adicionó N,N-dimetilformamida (0,015 g, 0,19 mmoles) después de 30 minutos, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 48 horas más. La mezcla de reacción se concentró postenormente a presión reducida, y el residuo se mezcló con hidrógeno carbonato de sodio y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por medio de HPLC preparativa (KromasiUOO, C18 250x20; eluyente: acetonitrilo en agua, gradiente: 10-100%) para obtener 0,006 g (5% del teórico) de 6-cloro-3-ciano-N5-(1-cianociclopropil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-tr¡fluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,45; masa (m/z): 582,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,22 (t, 3H), 1 ,33-1 ,36 (m, 2H), 1 ,56-1 ,60 (m, 2H), 4,38 (q, 2H), 6,31-6,40 (m, 1 H), 7,71-7,75 (m, 1H), 7,83-7,85 (m, 1 H), 7,92 (s, 1 H), 8,03-8,05 (m, 1 H), 8,13 (s, 1 H), 8,20 (s, 1 H), 9,40 (s, 1 H), 10,64 (d, 1 H).

Ejemplo de Síntesis 9 N5-(1 -carbamotioilc¡clopropi)-6-cloro-1 -etil-N2-{2l2l2-trif-uoro-1 -[3-trifluorometil)fen¡l]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida (Compuesto N° 273 en la tabla 1) Se cargo inicialmente 6-cloro-N5-(1-cianociclopropil)-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida (0,200 g, 0,35 mmoles) en tetrahidrofurano (5,5 mi) en argón, se adicionó ,4-bis(4-metoxifenil)- 1 ,3,2,4-ditiadifosfetano 2,4-disulfuro (0,305 g, 0,75 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 48 horas. Posteriormente se adicionó 2,4-bis(4- metoxifenil)-1 ,3,2,4-ditiadifosfetano 2,4-disulfuro (0,150 g, 0,38 mmoles) nuevamente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas más. La mezcla de reacción se diluyó posteriormente con acetato de etilo y se lavó con una solución de hidrógeno carbonato de sodio. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por medio de HPLC preparativa (KromasiMOO, C18 250x20; eluyente: acetonitrilo en agua, gradiente: 10-100%) para obtener 0,025 g (11% del teórico) de N5-(1-carbamotioilciclopropi)-6-cloro-1-etil-N2-{2,2,2-trifluoro-1-[3- trifluorometil)fenil]etil}-1 H-indol-2,5-dicarboxamida.

HPLC-MS: logP = 3,56; masa (m/z): 591 ,1 (M+H)+; 1H RMN (D6-DMSO): d 1 ,20 (t, 3H), 1 ,24-1 ,27 (m, 2H), 1 ,83-1 ,86 (m, 2H), 4,52 (q, 2H), 6,26-6,35 (m, 1 H), 7,39 (s, 1 H), 7,70-7,74 (m, 1 H), 7,80-7,84 (m, 2H), 8,05-8,07 (m, 1 H), 8,12 (s, 1 H), 8,21 (s, 1 H), 8,78 (s, 1 H), 8,87 (s, H), 9,77-9,80 (m, 2H).

Síntesis de aminas de fórmula (III) 2,2,2-trifluoro-1 -[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etanamina Etapa 1 : 2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etanona Se cargó inicialmente n-butillitio (2,5M en hexano, 46 mi) a -90°C en tetrahidrofurano (250 mi). A -95°C, se agregó gota a gota 4-bromo-1-fluoro-2- (trifluorometil)benceno (25 g, 103 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a -78°C durante 40 min., posteriormente se enfrió hasta -100°C, y se adicionó gota a gota trifluoroacetato de etilo (16,1 g, 113 mmoles), en el curso de la cual la temperatura se mantuvo entre -90°C y -80°C. La mezcla de reacción se calentó gradualmente hasta -20°C y posteriormente se enfrió hasta -80°C. Se adicionaron gota a gota 10% de ácido clorhídrico y solución de cloruro de sodio saturado. La mezcla de reacción se descongeló en el transcurso de las 16 horas y posteriormente se extrajo con éter dietílico. La fase orgánica se lavó con agua y solución de cloruro de magnesio saturado y se secó sobre sulfato de magnesio, y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se suspendió en tolueno y primero se destiló a presión estándar, posteriormente a presión reducida. Se obtuvieron 22,5 g (86% del teórico) de 2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etanona p.e.: 99-101 °C (100 Torr) 1H (CDCI3): d 7,42 (m, 1 H); 8,20-8,37 (m, 2H).

Etapa 2: 2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etanamina Se cargaron inicialmente 2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etanona (21 ,0 g, 81 mmoles) en éter dietílico (200 mi), y se adicionaron bencilamina (9,1 g, 85 mmoles) y trietilamina (16,4 g, 162 mmoles) a 0°C. A continuación, se adicionó gota a gota una solución de tetracloruro de titanio (7,8 g, 41 mmoles) en hexano (100 mi). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La suspensión resultante se filtró, y los sólidos se lavaron con éter dietílico y se descartaron. El disolvente del filtrado se eliminó a presión reducida y el residuo se suspendió en trietilamina (100 mi). La solución se dejó asentar a temperatura ambiente durante 16 horas. La trietilamina se eliminó a presión reducida, y el residuo se suspendió en diclorometano y se acidificó con 10% de ácido clorhídrico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y posteriormente las fases se separaron. La fase orgánica se lavó con agua y las fases acuosas combinadas se ajustaron hasta pH 12 con 33% de solución de hidróxido de sodio mientras se enfriaba con hielo. La fase acuosa se extrajo tres veces con diclorometano y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio. El disolvente se eliminó a presión reducida.

Se obtuvieron 6,5 g (31% del teórico) de 2,2,2-trifluoro-1-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]etanamina 1H (CDCI3): d 1,8 (br.s, 2H); 4,46 (q, J = 7,0 Hz, H); 7,22 (m, 1H); 7,64-7,72 (m, 2H).

Los siguientes se obtuvieron análogamente: 1-(3-bromo-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, 1H (CDCI3): d 1,76 (br.s, 2H); 4,38 (q, 1H); 7,14 - 7,26 (m, 1H); 7,38 (m, 1H); 7,68 (m, 1H); 1-(3-clorofenil)-2,2,2-tr¡fluoroetanamina, (CDCI3): d 1 ,75 (br.s, 2H); 4,40 (q, 1 H); 7,31-7,38 (m, 3H); 7,45 (s, 1 H). 1-(3,5-diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, (CDCI3): d 1,77 (br.s, 2H); 4,36 (q, 1H); 7,35-7,39 (m, 3H). 1-(3-cloro-5-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, 1H (CDCI3): d 1,77 (br.s, 2H); 4,38 (q, 1H); 7,10 (m, 2H); 7,26 (s, 1H). 1-(3,4-diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, 1H (CDCI3): d 1,76 (br.s, 2H); 4,38 (q, 1H); 7,14 - 7,26 (m, 1H); 7,38 (m, 1H); 7,68 (m, 1H); 1-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, 1H (CDC ): d 1,75 (br.s, 2H); 4,36 (q, 1H); 7,50 (s, 2H). 1 -(3,5-dicloro-2,4-difluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, 1H (CDCb): d 1,84 (br.s, 2H); 4,76 (q, 1H); 7,53 (m, 1H). 1-(3,4-difluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, 1H (CDCI3): d 1,61 (br.s, 2H); 4,40 (q, 1H); 7,18-7,34 (m, 3H). 1 -(3,4-triclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanamina, 1H (CDCI3): d 1 ,76 (br.s, 2H)¡ 4,36 (q, 1 H); 7,50 (s, 2H). 1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-il)-2,2,2-trifluoroetanamina, 1H (CDCb): d 1,75 (br.s, 2H); 4,43 (q, 1H); 7,07-7,26 (m, 3H).

Síntesis de aminas de fórmula (A-9) 4-amino-2-etilbenzoato de metilo y 4-amino-2-isopropilbenzoato de metilo Etapa 1: 4-nitro-2-vinilbenzoato de metilo Se cargaron inicialmente 12,0 g (46,1 mmoles) de 2-bromo-4-nitrobenzoato de metilo en 240 mi de 1 ,2-dimetoxietano, se adicionaron 2,66 g (2,30 mmoles) de tetraquis(tr¡fenilfosfina)paladio y la mezcla se agitó durante 20 min. A continuación, se adicionó una solución de 6,38 g (46,1 mmoles) de carbonato de potasio en 80 mi de agua y 1 1 ,1 1 g (46,1 mmoles) de 2,4-trivinilciclotriboroxano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura de reflujo durante 20 horas. Después del enfriamiento, la mezcla se adicionó al agua y se extrajo con acetato de etilo, las fases orgánicas se secaron con sulfato de magnesio, y el disolvente se destiló a presión reducida. El residuo se cromatografió usando gel de sílice con ciclohexano/acetato de etilo (relación 6:1) como eluyente. Se obtuvieron 4,5 g (46% del teórico) de 4-nitro-2-vinilbenzoato de metilo.

HPLC-MS: logP = 2,74; masa (m/z): 208,0 (M+1); 1H RMN (d6-DMSO): d 5,75 (d, 1 H), 6,01 (d, 1 H), 7,2-7,3 (m, 1 H), 8,00 (d, 1 H), 8,20 (d, 1 H), 8,42 (s, 1 H).

El siguiente se obtuvo en forma análoga: 4-nitro-2-(prop-1-en-2-il)benzoato de metilo a partir de 2-bromo-4-nitrobenzoato de metilo y 4,4,5,5-tetrametil-2-(prop-1-en-2-il)-1 ,3,2-dioxaborolano HPLC-MS: logP = 2,99; masa (m/z): 222,1 (M+1); 1H RMN (d6-DMSO): d 2,07 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 4,92 (s, 1 H), 5,23 (m, 2H), 7,91 (d, 1 H), 8,10 (s, 1 H), 8,23 (d, 1 H).

Etapa 2: 4-amino-2-etilbenzoato de metilo Se hidrogenaron 15,0 g (72,3 mmoles) de 4-nitro-2-vinilbenzoato de metilo en 150 mi de metanol en un autoclave a 500 kPa durante 15 horas. La solución se filtró a través de tierra de diatomea, el disolvente se destiló a presión reducida, y el residuo se cromatografió usando gel de sílice con ciclohexano/acetato de etilo (relación 3:1) como eluyente. Se obtuvieron 2,4 g (24% del teórico) de 4-amino-2-etilbenzoato de metilo.

HPLC-MS: logP = 1 ,84; masa (m/z): 180,2 (M+1); H RMN (CD3CN): d 1 ,14 (t, 3H), 2,88 (q, 2H), 3,75 (s, 3H), 4,60 (br.s, 2H), 6,45-6,50 (m, 2H), 7,68 (d, 1 H).

El siguiente se obtuvo en forma análoga: 4-amino-2-ísopropilbenzoato de metilo por hidrogenación de 4-nitro-2-(prop-1-en-2-il)benzoato de metilo HPLC-MS: logP = 2,14; masa (m/z): 194,2 (M+1); 1H RMN (CD3CN): d 1 ,18 (d, 6H), 3,76 (s, 3H), 3,85-3,91 (m, 1 H), 4,59 (br.s, 2H), 6,44 (d, 1 H), 6,67 (s, 1 H), 7,61 (d, 1 H).

Los compuestos de la invención de fórmula (I) que se describen en la tabla 1 a continuación son compuestos de la invención igualmente preferidos que se obtuvieron de acuerdo con o en forma análoga a los Ejemplos de Síntesis descritos anteriormente.

Abreviaturas: Et = etilo, Me = metilo; Algunos de los derivados de bencimidazol (G=N) enumerados en la tabla están presentes en la forma de mezclas de regioisómeros de los sustituyentes -R6b y -A-Y.

En este caso, los valores p log y los datos RMN se informan para ambos isómeros.

Datos de RMN de 1H b) Compuesto N° 1 [CD3CN] 8.74 0.59;8.73 0.59;7.98 1 .91 ;7.90 1.03;7.89 1.17;7.81 2.24;7.80 2.16;7.79 1.02;7. 1.32;7.77 4.03;7.69 1.00;7.68 1.74;7.67 4.03;7.66 0.88;7.66 2.56;6.91 0.50;6.1 1 0.64;6.10 0.81 ;6.08 0.65;5.45 7.05;4.1 0.38;4.10 9.61 ;4.09 0.34;4.08 16.00;4.06 0.41 ;4.05 0.39;2.88 0.67;2.88 0.39;2.87 0.71 ;2.87 0.76;2.86 1.07;2.86 1.38;2. 1.25;2.85 0.79;2.84 0.52;2.17 6.43;1.97 1.74;1.97 0.87;1.96 1.15;1 .95 0.96; 1.95 9.78;1 .95 18.25;1.94 25.81 ;1 .9 17.31 ;1.93 8.94;1.27 0.37;1 .27 0.46;1.22 0.52;1.20 1.03;1.19 0.48;0.79 0.34;0.79 0.64;0.78 0.86;0.78 1.25;0.78 1.52;0. 2.06;0.77 1.47;0.77 1.05;0.77 2.04;0.76 1.53;0.76 1.05;0.75 0.70;0.62 0.42;0.62 0.72;0.61 0.92;0.61 1.06;0.61 2.19;0. 2.23;0.60 2.10;0.60 1.53;0.59 0.42;0.59 0.53;0.01 0.64;0.00 21.51 ¡-0.01 0.58 Compuesto N° 2 [CD3CN] 8.20 1.56;8.19 1.60;7.72 10.66;7.70 4.31 ;7.58 1.96;7.56 2.30;7.55 8.41;7.51 0.32;7. 0.38;7.49 0.55;7.48 1.02;7.48 0.78;7.47 4.48;7.47 9.40;7.47 3.10;7.46 3.95;7.45 0.97;7.16 7.89;6.89 1.56;6.05 0.40;6.0 1.42;6.02 2.03;6.01 1.49;5.99 0.44;4.47 1.97;4.46 6.18;4.45 6.23;4.43 1 .99;4.06 0.50;4.05 0.50;2.88 0.39;2.88 1.13;2.8 1.55;2.86 2.49;2.86 2.46;2.85 1.66;2.85 1 .22;2.84 0.44;2.28 0.35;2.27 0.46;2.25 0.65;2.21 502.49;2.05 0.45;2.05 0.48;1. 2.50;1.97 23.78;1.96 2.48;1.96 3.35;1.95 30.00;1.95 56.18;1.94 79.93;1.94 52.48;1.93 26.64;1.83 0.43:1.32 0.47;1 .3 0.51 ;1.30 0.51 ;1.29 7.47;1.28 16.00;1.27 8.13;1.22 0.70;1 .20 1.27;1.19 0,66;0.91 0.48;0.79 1.46;0.78 4.14;0.77 5.29;0.7 5.30;0.764.01 ;0.75 1 ,68;0.60 1.73;0.60 4.22;0.60 4.23;0.59 4.33;0.59 3.97;0.59 4.05;0.58 1.26;0.00 0.59 Compuesto N° 3 [CD3CN] 8.17 1.45;8.16 1.52;8.00 2.07;7.99 2.00;7.95 1.08;7.94 1 .28;7.93 1.47;7.93 1.32;7.9 1 .35;7.74 10.98;7.57 8.39;7.45 1.88;7.43 2.50;7.42 1.77;7.19 8.10;7.19 7.92;6.86 1.70;6.16 0.36;6.14 1.31 ;6.13 1.87;6.1 1.34;6.10 0.38;4.48 2.08;4.47 6.40¡4.45 6.43;4.44 2.02;2.89 0.89;2.88 0.38;2.87 1.14;2.86 1.60;2.86 2.48¡2.85 2.52;2.8 1.60:2.84 1.16;2.83 0.40;2.77 0.75;2.18 491.55;2.16 0.71 ;2.16 0.69;2.06 0.34;2.06 0.61 ;2.05 0.87;2.05 0.60;1.97 5.10;1.9 4.52;1.96 7.56,195 58.87;1.95 107.34:1.94 152.89;1.94 107.55;1.94 55.32;1 .84 0.35;1.83 0.63;1.83 0.90;1.82 0.62;1.8 0.33;1.44 0.41 ;1.30 0.43;1.29 7.24;1.28 16.00;1.27 7.58;0.78 1.43;0.77 4.21 ;0.77 5.36;0.76 5.34;0.76 4.17;0.75 1.71 :0.6 1.71 ;0.59 4.31 ;0.59 4.52;0.59 4.64;0.59 4.34;0.58 4.35;0.57 1.35;0.01 0.57;0.00 12.97;-0.01 0.50 Compuesto No. 4 [CD3CN] cf. Ejemplo de Síntesis 4 Compuesto N° 5 [CD3CN] 9.20 0.40;8.15 2.63;8.14 1.17;8.13 2.75;7.84 0.55;7.76 16.00;7.72 0.35;7.69 7.16;7.6 0.44;7.62 12.62;7.58 0.36;7.58 0.35;7.57 3.16;7.56 3.89;7.55 0.59;7.54 0.73;7.48 1.91 ;7.48 1.63;7.47 8.50;7.47 14.44;7.4 14.33;7.47 5.60;7.46 6.33;7.45 1.52;7.42 0.35;7.26 12.22;7.26 1 1.69;6.86 2.74;6.86 2.74;6.05 0.60;6.04 2.20;6.0 3.14;6.01 2.29;6.00 0.69;5.34 0.35;5.34 0.39;5.32 15.34;5.32 15.59;5.00 0.44;4.99 0.45;4.98 0.35;4.97 0.36;3.79 0.34;3.7 0.39;3.79 0.39;3.78 0.33;2.88 0.67;2.87 1 .78;2.87 2.48;2.86 3.89;2.85 3.93;2.85 2.62;2.84 1.96;2.84 0.80;2.53 4.69;2.5 10.42;2.52 4.69;2.51 0.40;2.26 0.60;2.25 1.06;2.24 0.64;2.15 77.87;2.06 0.39;2.06 0.73;2.05 1.11 ;2.05 0.80;2.04 0.37;1.9 5.16;1.96 5.34;1.95 8.34;1.95 69.92;1.95 132.87:1.94 192.91 ;1.94 134.93;1.93 68.76;1 .84 0.43;1.83 0.78; 1.83 1.12;1.8 0.79; 1.82 0.43;1.54 0.37;1.47 0.69;1.42 0.33;1.32 0.45;1.31 0.51 ;1.31 0.80; 1.31 0.67;1.30 0.74; 1.28 1.76;1.27 11.23;0.9 0.36;0.90 0.38;0.89 0.87;0.88 2.07;0.87 1.09;0.79 2.41 ;0.78 6.66;0.77 8.61 ;0.76 8.44;0.76 7.02;0.75 3.09;0.74 0.43;0.7 0.36;0.63 0.38;0.62 0.43;0.61 0.43;0.60 2.71 ;0.59 6.68;0.59 7.06;0.59 7.53;0.59 7.22;0.58 7.26;0.57 2.45;0.10 0.43;0.0 3.93;0.00 1 15.18;-0.01 5.12;-0.10 0.44 ; Compuesto N° 6 [CD3CN] 8.28 2.57;8.26 2.64;8.01 2.97;8.00 2.82;8.00 2.91 ;7.96 1.55;7.95 1.65;7.95 1.80;7.9 2.04;7.94 1.78;7.93 1.81 ;7.93 1.49¡7.81 0.52;7.75 16.00;7.72 0.39;7.61 12.15;7.49 0.49;7.45 2.91 ;7.43 3.70;7.42 2.66;7.2 11.64;7.26 11.39;7.25 0.41 ;6.87 2.47;6.87 2.48;6.16 0.58;6.14 2.02;6.13 2.80;6.11 2.04;6.10 0.61 ;5.33 0.34;5.33 0.36;5.3 12.81 ;5.31 12.94;4.97 0.42;4.96 0.42;3.78 0.38;3.78 0.39;2.88 0.62;2.88 0.33;2.87 1.75;2.87 2.41 ¡2.86 3.84;2.86 3.80;2.8 2.41 ;2.84 1.80;2.84 0.66;2.52 4.57;2.52 10.28;2.52 4.46;2.50 0.32;2.15 45.05;2.06 0.46;2.05 0.68;2.05 0.46; 1.97 3.45;1.9 3.58;1.95 4.97;1.95 43.63;1.95 82.51 ;1.94 120.35;1.94 82.65;1.93 41.76;1.93 0.87;1.83 0.46;1.83 0.66;1.82 0.46;1.2 0.59;1.28 0.42;1.27 1.01 ;1.01 0.48;0.79 2.29;0.78 6.09;0.77 8.00;0.76 7.69;0.76 6.29;0.75 2.62;0.74 0.40;0.73 0.33;0.6 0.33;0.62 0.39;0.62 0.38;0.61 0.53;0.61 0.56;0.60 2.64;0.59 5.96;0.59 6.30:0.59 6.54;0.59 6.13¡0.58 6.26;0.57 2.06;0.0 2.51 ;0.00 73.98;-0.01 2.61 Compuesto No. 7 cf. Ejemplo de Síntesis 2 Compuesto N° 8 [DMSO-D6] 1 1.19 0.47;9.80 3.66;9.78 3.87;8.41 3.59;8.39 3.58;8.19 5.48;8.06 3.01 ;8.04 3.36;7.8 2.88;7.81 4.14;7.80 10.53;7.77 13.82;7.74 2.89;7.72 4.42;7.70 1.89;7.38 9.74;6.33 0.40;6.31 1.52;6.29 2.28;6.27 1.67;6.2 0.43;4.54 1.79;4.52 5.20;4.50 5.36;4.49 2.38;4.48 2.96;4.47 3.10;4.46 3.28;4.45 2.81 ;4.44 0.73;4.43 0.62;4.38 0.56;4.3 0.80;4.36 2.48;4.35 3.55;4.34 2.91 ;4.33 0.65;4.31 0.66;4.29 0.45;4.28 0.83;4.26 1 .10;4.25 1.07;4.23 1.08;4.22 0.98;4.2 0.72;4.18 0.33;3.96 0.74;3.79 0.37;3.50 0.37;3.48 0.34;3.45 0.45;3.43 0.70;3.41 0.80;3.40 0.85;3.31 1512.34;3.2 18.26;3.22 0.34;2.67 1.02;2.67 1.37;2.66 1.02;2.59 0.40;2.57 0.51 ;2.54 1.82;2.51 79.38;2.50 147.87;2.50 192.53;2.5 132.91 ;2.49 63.33;2.33 0.95;2.33' 1.25;2.32 0.88;1.99 0.57;1.40 1.04;1.38 0.33;1.36 0.34;1.32 0.33;1.30 0.36;1.2 0.54;1.24 2.53;1.22 7.34;1.21 15.56;1.19 16.00;1.18 12.44;1.17 1 1.62;1.13 0.38;1.03 0.80; 1.01 0.79;0.87 0.35;0.8 0.40;0.01 1.08:0.00 25.51 ;-0.01 1.06 Compuesto N° 9 [CD3CN] 8.18 1.42;8.16 1.45;7.98 3.46;7.91 1.85;7.89 2.06;7.83 10.49;7.79 1.79;7.77 2.28;7.6 1.89;7.68 3.09;7.67 1.32;7.61 7.34;7.59 0.36;7.56 0.52;7.36 1.32;7.35 1.30;7.22 6.92;7.21 6.90;6.17 0.35;6.15 1.26;6.1 1.75;6.13 1.31 ;6.11 0.40;4.97 0.63;4.96 2.72;4.95 4.18;4.93 2.75;4.92 0.64;4.48 1.79;4.47 5.75;4.46 5.80;4.45 1.83;3.2 5.15;3.27 5.27;3.06 2.00;2.79 0.69;2.19 0.33;2.18 0.91 ¡2.17 1.08;2.16 29.01 ;2.08 0.34;1.97 0.45;1.97 59.93;1.96 1.43; 1.9 1.57;1.95 17.56;1.95 32.81 ;1.94 48.55;1.94 33.14;1.93 16.55;1.93 0.49;1.85 0.34;1 .61 15.77;1 ..60 15.78;1.30 6.92;1.2 16.00;1.27 6.99;1.11 0.48;0.01 0.66;0.00 24.15;-0.01 0.73 _ Compuesto N° 10 [CD3CN] 8.15 1.40;8.14 1.44;7.98 4.36;7.90 2.31 ;7.88 2.59;7.81 1 1.55;7.79 2.21 ;7.77 2.80;7.6 2.26;7.68 3.73;7.66 1.60;7.62 9.13;7.22 9.07;7.14 0.86;7.13 1.53;7.12 0.88;6.17 0.37;6.15 1.37;6.14 1.99;6.12 1.41 ;6.1 0.40;4.49 2.03;4.48 6.49;4.47 6.55;4.46 2.12;3.82 1.98;3.81 2.02;3.80 4.21 ;3.79 4.14;3.77 2.13;3.76 2.07;2.18 202.01 ;2.0 0.40;2.05 0.57;2.05 0.39;1.97 12.34;1.96 2.76;1.95 3.48;1.95 33.73;1.95 62.60;1.94 92.49;1.94 63.69;1.93 32.30; 1.8 0.39;1.83 0.55;1.82 0.38;1.73 6.45;1.70 13.71 ;1.67 6.87;1.30 7.30;1.29 16.00;1.28 7.47;0.00 7.31 Compuesto N° 1 1 [CD3CN] 8.13 1.63:8.10 1.66;7.97 3.77;7.90 1.99;7.88 2.35;7.82 10.28;7.79 1.81 ;7.77 2.57;7.6 2.19;7.67 3.20;7.65 1.28;7.61 7.88;7.22 7.76;7.22 7.61 ;7.09 1.17;7.07 1.15;6.18 0.45;6.16 1.55;6.13 2.08;6.11 1.53;6.0 0.46;4.73 0.40;4.72 0.41 ¡4.71 0.86;4.70 2.27;4.69 5.08;4.68 3.86;4.67 0.48;4.67 0.50;4.66 0.97;4.65 0.46;4.64 0.36;4.6 0.44;4.63 0.43;4.63 0.39;4.62 0.53;4.60 0.72;4.60 1.32;4.59 1.21 ;4.58 3.19;4.57 7.14;4.56 3.10;4.55 1.09;4.54 0.84;4.5 0.79;4.53 0.44;4.52 0.47;4.50 2.11 ;4.49 6.29;4.47 6.32;4.45 2.01 ;2.15 292.31 ;2.12 0.82;2.1 1 0.81 ;2.11 0.82;2.10 0.59;2.0 0.40;1.97 0.91 ;1.96 4.51 ;1.96 4.96;1.95 31.38;1.95 58.32;1.94 81.47;1.93 55.88;1.93 28.58;1.77 0.37;1.77 0.49;1.7 0.33;1.44 1 1.91 ;1.31 7.09;1.29 16.00;1.27 7.18;0.01 0.36;0.00 7.84 Compuesto N° 13 [DMSO-D6] 9 69 3.84;9.67 4.02;8.41 4.28;8.41 4.40;7.92 12.71 ;7.92 12.80;7.80 10.36;7.7 15.06;7.74 4.91 ;7.73 9.01 ;7.73 4.52;7.66 0.33;7.38 9.85;6.28 0.33;6.27 1.19;6.26 1.80;6.24 1.31 ;6.23 0.38;5.76 0.33;4.5 1.65;4.51 5.04;4.50 5.03;4.49 1.65;3.52 0.35;3.38 0.62;3.35 1337.04;3.33 9.64;2.85 0.48;2.85 1.18;2.84 1.48;2.8 2.51 ;2.83 2.56;2.82 1.49;2.82 1.27;2.81 0.55;2.62 0.97;2.62 1.36;2.61 0.95;2.61 0.44;2.54 0.61 ;2.52 1.74;2.52 2.28;2.5 2.46;2.51 72.44;2.51 157.19;2.50 215.78;2.50 156.91 ;2.50 71.56;2.39 0.97;2.39 1.36;2.38 0.95;2.08 1.34; 1.38 0.51 ;1 .2 0.42;1.24 0.87;1.23 2.94;1.22 7.55;1.21 16.00;1.19 7.49;1.18 0.78;1.17 1.27;1.15 0.59;1.13 0.34;1.12 0.41 ;0.85 0.48;0.7 1.81 ;0.70 4.65;0.70 6.42;0.69 5.91 ;0.69 5.21 ;0.68 2.04;0.55 2.06;0.54 5.83;0.54 5.43;0.54 5.15;0.53 5.35;0.52 1.67;0.0 1.33;0.00 42.82;-0.01 1.25 Compuesto N° 14 [CD3CN] 8.09 1.05;8.07 1.07;7.93 1.48;7.92 1.52;7.92 1.52;7.91 1.47;7.77 6.96;7.64 6.28;7.6 0.93;7.62 0.93;7.62 0.82;7.52 0.39;7.42 0.50;7.33 1.93;7.31 3.67;7.30 1.86;7.27 5.84;6.85 1.08;6.04 0.92;6.03 1.30;6.0 0.92;5.33 6.44;5.32 6.47;4.06 0.38;4.05 0.38;2.87 0.63;2.87 1.00;2.86 1.47;2.85 1.49;2.85 1.02;2.84 0.71 ¡2.53 1.63;2.5 3.46;2.52 1.64;2.15 128.09;2.06 0.45;2.05 0.67;2.05 0.46;1.97 1.73;1.97 4.22;1.96 3.29;1.95 4.63;1.95 42.72;1.9 78.84;1.94 115.42;1.94 79.69;1.93 40.87;1.92 1.05;1.83 0.46;1.83 0.65; 1.82 0.44;1.47 1.52;1.44 16.00;1.27 0.56;1 .2 0.45;1.20 0.85;1.19 0.45;1.1 1 0.50;0.79 0.87;0.78 2.61 ;0.77 3.25;0.77 3.62;0.76 2.53;0.75 1.27;0.60 1.06;0.59 2.84;0.5 3.03;0.59 2.77;0.58 2.90;0.57 0.90;0.01 1.11 ;0.00 36.58;-0.01 1.28 Compuesto N° 15 [CD3CN] 8.12 0.47;8.11 0.48;7.97 1.13;7.90 0.58;7.89 0.67:7.83 2.73;7.79 0.60;7.77 0.77;7.6 0.61 ;7.68 1.00;7.67 0.43;7.62 2.24;7.23 2.18:7.16 0.78;6.15 0.38;6.14 0.55;6.13 0.40;4.50 0.51 ;4.48 1.60;4.47 1.62;4.4 0.53;2.16 4.22;1.97 0.88;1.97 0.77;1.96 0.69;1.95 0.84;1.95 8.36;1.95 15.52;1.94 22.59;1.94 15.46;1.93 7.98;1.7 16.00;1.44 0.57;1.30 1 ,84;1.29 4.00;1.28 1 .89; 1.20 0.46;0.01 0.34;0.00 11.62;-0.01 0.40 Compuesto N° 16 [CD3CN] 8.31 0.58;8.11 1.76;8.10 1.80;7.99 2.10;7.98 1.94;7.98 2.00;7.95 1.07;7.94 1.24;7.9 1.42;7.93 1.27;7.92 1.35;7.81 10.66;7.66 0.46;7.61 7.99;7.50 2.97;7.45 2.02;7.44 2.58;7.42 1.94;7.27 0.45;7.21 7.59;6.1 0.40;6.14 1.44;6.132.01;6.12 1.45;6.100.44;5.45 1.09;4.49 1.90;4.475.91;4.46 5.93;4.45 1.89;3.82 0.36;3.81 0.40;2.8 0.89;2.770.79;2.770.75;2.153.45;2.060.36;2.050.53;2.050.38;1.970.50;1.970.70;1.9747.78;1.962.45;1.953.14;1.9 33.04;1.95 62.70;1.94 91.90;1.94 62.55;1.93 31.53;1.93 0.55;1.83 0.38;1.83 0.54;1.82 0.38;1.59 2.55;1.58 6.23;1.5 6.32;1.563.04;1.540.41;1.42 0.34;1.380.41;1.370.37;1.363.36;1.356.35;1.346.80;1.332.88;1.32 0.62;1.31 1.04;1.3 1.30:1.307.34;1.292.62;1.2916.00;1.278.13;1.220.33;1.21 0.41;1.200.46;1.190.53;1.190.34;1.090.67;1.080.76;1.0 0.82;1.070.73:0.91 1.36;0.901.33:0.890.51:0.880.91:0.870.53:0.01 1.50;0.0048.78;-0.01 1.52 Compuesto N° 17 [CD3CN] 8.140.49;8.120.49;8.000.62;7.990.58;7.930.33;7.930.36;7.920.41;7.920.34;7.9 0.35;7.773.80;7.592.73;7.450.60;7.430.74;7.42 0.56:7.21 2.58;7.21 2.55;6.79 0.36;6.15 0.44;6.13 0.60;6.12 0.44;4.4 0.67;4.482.15;4.472.15;4.450.66;4.060.47;4.050.47;3.400.50;3.390.62;3.39 1.66;3.38 1.71;3.38 1.77;3.37 1.68;3.3 0.66;3.350.53;3.281.85;3.271.89;2.200.46;2.190.66;2.17389.10;2.060.48;2.050.72;2.050.48;1.972.18;1.975.41 ;1.9 2.44;1.95 3.22;1.95 45.19;1.95 87.72;1.94 128.83;1.94 88.19;1.93 44.11;1.93 1.32;1.93 0.59;1.83 0.49;1.83 0.73;1.8 0.50;1.4416.00;1.302.42;1.295.59;1.282.47;1.220.61;1.21 3.51;1.201.94;1.197.21;1.183.37;1.130.40;1.11 0.79;1.1 0.40;0.0011.09;-0.010.33 Compuesto N° 18 [CD3CN] 8.280.50;8.151.11 ;8.131.07;7.831.69;7.821.88:7.81 1.87;7.81 1.88;7.7610.36;7.6 0.92;7.630.96;7.630.95;7.62 1.23;7,61 1.58;7.61 1.22;7.60 1.18;7.597.27;7.39 3.80;7.380.55;7.374.93;7.35 3.02;7.2 6.94;7.207.32;6.89 1.23;6.090.39;6.07 1.35;6.05 1.80;6.03 1.38;6.01 0.47;4.52 1.76;4.51 0.38;4.50 5.87;4.48 5.91;4.4 1.79;4.390.74;4.380.76;4.360.35;4.100.89;4.080.93;2.920.36;2.91 1.11;2.90 1.55;2.892.47;2.882.56;2.87 1.48;2.8 1.19;2.850.41;2.260.41;2.250.60;2.250.65;2.250.67;2.240.67;2.240.80:2.24 0.81;2.240.77;2.240.78;2.24 0.85;2.2 0.81;2.240.89;2.240.90;2.240.91:2.23 1.03;2.23 1.26:2.23 1.29;2.23 1.43;2.23 1.55;2.23 1.73;2.232.08;2.23 2.23;2.2 2.45;2.23 2.55;2.23 2.59;2.23 2.83;2.22 2.99;2.22 3.21;2.22 3.50;2.22 3.90;2.21 667.68;2.21 569.48;2.20 4.79;2.2 3.26;2.192.52;2.19 1.75;2.19 1.56;2.19 1.24;2.190.89:2.190.94;2.190.95;2.18 0.99;2.180.93;2.180.79;2.18 0.61;2.1 0.54;2.14 0.94;2.14 1.22;2.13 0.81;2.12 0.44;2.00 4.26;1.99 14.57;1.99 7.14;1.98 73.25;1.98 138.96;1.97 199.67;1.9 135.48;1.96 68.26;1.95 1.31;1.94 0.50;1.81 0.34;1.80 0.72;1.80 1.09;1.79 0.74;1.79 0.38;1.47 5.71;1.42 0.80;1.4 1.61 ;1.39 0.79;1.36 0.38;1.33 6.86;1.31 16.00;1.29 6.79;1 .25 1 .18;1.23 2.27;1 .22 0.40;1.22 1.16;1.17 0.46;1.16 0.45;1 .1 0.91 ;1.13 0.44;0.82 1.22;0.81 3.58;0.80 4.61 ;0.79 4.98;0.79 3.22;0.77 1.66;0.64 1.74;0.63 3.70;0.63 3.58;0.62 3.70;0.6 3.28;0.61 3.40;0.60 1.12 Compuesto No. 19 cf. Ejemplo de Síntesis 1 Compuesto N° 20 [CD3CN] 10.05 0.35;8.08 1.73:8.07 1.78:7.92 1.1 1 :7.80 1 1.27:7.79 2.42;7.79 2.41 :7.78 2.38:7.7 2.33;7.77 0.32;7.65 0.34;7.61 1.14;7.61 1.23;7.61 1.36:7.60 9.54;7.59 1.73;7.59 1.48;7.56 0.40;7.51 3.1 1 ;7.36 3.51 ;7.3 5.57,7.33 3.16;7.19 7.87;6.06 0.40;6.04 1.48;6.03 2.08;6.01 1.52;6.00 0.45;5.45 8.25;4.48 2.15;4.47 6.36,4.46 6.25,4.4 1.94;3.28 0.84;3.27 0.85;3.07 1.33;2.89 12.88;2.79 0.45;2.77 11.04;2.77. 10.95;2.18 0.66;2.16 15.18;2.06 0.37;2.0 0.59;2.05 0.59;2.05 0.40;1.97 0.47;1.97 1.48;1.96 2.62;1,95 2.54;1.95 33.61 ;1.95 64.49;1.94 95.43;1.94 64.69;1.9 32.56;1.93 0.45;1.83 0.37;1.83 0.55;1.82 0.38;1.59 2.67;1.58 6.55;1.58 6.50;1 .57 3.1 1 ;1.54 0.39;1.39 0.35;1.36 3.36;1.3 6.55;1.35 6.90;1.34 2.99;1.32 0.56;1.32 0.49;1.31 0.60;1.31 0.89;1.30 7.09;1.29 2.16;1.29 16.00;1.28 7.40;1.20 0.41 ;0.0 1.36;0.00 47.99;-0.01 1.45 Compuesto N° 21 [CD3CN] 12.98 0.36;10.12 0.47;8.42 0.42;8.32 0.55;8.18 1.61 ;8.15 1.59¡8.13 0.41 ¡8.00 5.20;7.9 0.37:7.97 0.40;7.92 2.76;7.90 13.49;7.86 0.34;7.83 0.47;7.82 2.46;7.80 3.74;7.75 0.35;7.72 2.77;7.70 3.99;7.68 8.79;7.3 1.74;7.37 1.74;7.36 0.96;7.29 0.69;7.27 8.33;6.20 0.58:6.19 1.84;6.16 2.63;6.14 1.80;6.12 0.62;4.54 2.18;4.52 6.42;4.5 6.42:4.49 2.04;4.30 12.44;4.29 1 1.85;3.91 0.32;2.83 0.41 ;2.37 0.40;2.36 0.51 ;2.23 737.55;2.16 2.08;2.15 1.39;2.1 1.64;2.14 1.89;2.13 1.46;2.13 1.06;2.06 0.39;2.05 0.39;2.05 0.35;2.04 0.39;1.99 144.56;1.99 18.81 ;1.98 80.99;1.9 153.45:1.97 214.98;1.96 148.87;1 ,96 75.24;1.94 1.18;1.89 0.32;1.82 0.76;1.81 0.54;1.80 0.90;1.80 1.13;1.79 1.03;1.7 0.56;1.39 0.34;1.37 0.46;1.35 0.55;1.34 7.34;1.32 16.00;1.30 7.59;1.29 0.33;1.16 0.44;1.14 0.97;1.13 0.36;0.94 0.44 Compuesto N° 22 [CD3CN] 10.04 0.44;8.25 0.85;8.22 0.88;8.15 0.35;7.98 2.26;7.92 1.16;7.90 1.35;7.79 1.08;7.7 1.60;7.69 7.18;7.67 2.02;7.65 0.78;7.54 4.90;7.17 4.85;7.17 4.70;7.02 1.22;6.15 0.93;6.13 1.22;6.1 1 0.93;4.48 1.16;4.4 3.81 ;4.44 3.82;4.43 1.18;3.60 0.50;2.18 0.34;2.16 224.20;2.14 0.43;2.1 1 0.34;1.96 3.08;1.96 2.40;1.95 21.84;1.9 41.43: 1.94 58.70;1.93 39.49;1.93 19.74;1.77 0.32;1.49 0.80;1.46 16.00;1.32 0.50;1.29 4.32;1.27 10.04;1 .26 4.19;1.1 0.35;0.84 1.05;0.83 3.37;0.82 3.41 ;0.81 1.38;0.67 1.85;0.66 4.O8;0.66 4.19;0.65 1.32;0.00 1.40 Compuesto N° 23 [DMSO-D6] 16.04 0.54;12.04 0.82;9.82 4.25;9.79 4.29;8.60 2.17;8.58 4.26;8.57 2.41 ;8.24 0.63;8.2 6.47;8.08 3.64;8.06 3.77;8.00 8.99;7.84 3.46;7.82 4.79;7.79 9.51;7.74 3.42;7.72 5.22;7.70 2.17;7.39 1 1.10;6.36 0.77;6.3 1.92;6.32 2.68:6.29 2.05;6.27 0.56;4.61 2.01 ¡4.60 5.79;4.58 5.74;4.56 2.00;4.53 0.96;4.51 6.97;4.50 6.99;3.47 0.57;3.3 906.68:3.30 14.04;3.29 1.07;3.27 0.75;2.67 3.22;2.50 481.75;2.46 0.65;2.33 2.75;2.22 0.60;2.07 1.88;1.81 0.78;1.8 1.72;1.79 1.97;1.78 2.79,1.77 1.90;1.76 1.97;1.75 1.02;1 .73 1.01 ;1.72 1.79;1 .71 2.01 ;1.70 3.41 ;1.69 1.98;1.68 1.81 ;1.6 0.95;1.52 0.57;1.50 0.69;1.49 0.93;1.47 0.63;1.30 0.57;1.28 0.72;1.24 8.40;1.22 16.00;1 .21 7.30;1.17 0.55;1.14 0.59; 1.1 0.72;1.10 1.63;1.09 1.71 ;1.09 3.82;1.08 6.74;1.07 3.80;1 .06 6.19;1.05 2.84;1 .04 1.82;1.04 1.40;1.02 3.19;1.02 6.25;1.0 6.06;1.00 3.95;0.98 1.55;0.87 0.61 ;0.85 0.67;0.81 1.49;0.79 1.64;0.78 1.47;0.77 1.82;0.76 1.25;0.74 1.42;0.72 8.94;0.7 12.85;0.69 7.49;0.63 0.75;0.15 0.95;0.00 178.64;-0.15 0.82 Compuesto N° 24 [DMSO-D6] 9.70 3.97;9.67 4.09;8.52 1.93;8.51 3.95;8.50 1.89;8.20 5.68;8.07 3.10;8.05 3.38;7.8 2.97;7.81 4.14;7.78 10.87;7.74 3.12;7.72 4.83;7.70 2.03;7.66 11 .30;7.34 10.44;6.34 0.44;6.31 1 .61 ;6.29 2.34;6.2 1.64;6.25 0.52;4.52 1.87;4.50 5.32;4.49 5.36;4.47 1.78;4.41 8.23;4.40 8.08;4.02 0.38;3.33 277.41;3.30 3.78;2.68 0.77;2.6 0.96;2.67 0.73;2.51 114.66;2.50 149.84;2.50 104.34;2.33 0.69;2.33 0.96;2.32 0.65;2.08 0.56;1.99 1.72;1.78 0.37;1.7 0.79;1.70 1.72;1.69 1.73;1.69 1.49;1.68 3.20;1.67 1.82;1.66 1.76;1.65 0.86;1.23 1.39;1.22 7.31 ;1.20 16.00;1.18 7.00;1.1 1.59:1.16 0.61 ;1.09 0.63;1.08 0.84;1.07 0.51 ;1.06 0.84;1.05 0.38;1.02 0.50;1.02 0.83;1.01 0.63;1.00 0.71 ;1.00 0.50;0.7 0.38;0.75 0.33;0.73 1 .06;0.71 3.87;0.71 8.37;0.70 7.10;0.69 9.87;0.69 10.14;0.68 3.51 ;0.67 4.08;0.67 7.14;0.66 2.85;0.6 0.83;0.01 3.05:0.00 70.59;-0.01 2.33;-0.15 0.36 Compuesto N° 25 [DMSO-Dé] 1 1.97 0.37;9.70 2.29;9.68 2.38;8.25 1.21 ;8.23 2.24;8.22 1.12;8.20 3.32;8.07 1.80;8.0 1.98;7.83 1.82;7.81 2.45;7.77 6.29;7.74 1.88;7.72 2.72;7.70 1.17;7.64 6.33;7.33 6.14;6.31 0.96;6.29 1.38;6.27 1.01;4.5 1 .15;4.50 3.19;4.48 3.03;4.46 1.01 ;4.39 4.80;4.37 4.71 ¡3.40 0.69;3.33 198.12;3.30 3.13;2.68 0.68;2.67 0.87;2.67 0.62;2.5 3.26;2.51 105.26;2.50 137.72;2.50 95.59;2.33 0.66;2.33 0.91;2.32 0.65;2.22 2.19;2.20 6.35;2.18 6.43;2.16 2.13;2.0 0.48:2.04 0.35;2.03 0.44;1.99 1.14;1.24 0.98;1.22 4.30;1.20 9.25;1.18 4.05; 1.18 1.05;1.09 0.32; 1.07 7.67;1.05 16.00; 1.0 7.23;1.02 0.47;1.01 0.91 ;0.99 1.88;0.97 1.21 ;0.95 0.51 ;0.01 2.66;0.00 63.20;-0.01 2.15 Compuesto No. 26 cf. Ejemplo de Síntesis 3 Compuesto N° 27 [CD3CN] 8.22 1.05;8.17 0.39;8.14 4.49;8.14 4.53;8.05 0.39;8.02 1.35;8.00 3.01 ;7.98 2.01 ;7.9 1.16:7.93 1.22;7.92 1.46;7.91 1.13;7.75 2.74;7.74 2.60;7.73 3.39;7.72 3.16;7.60 1.16;7.53 3.98;7.51 3.12;7.47 0.44;7.4 1.87;7.45 0.51 ;7.43 2.29;7.41 1.74;7.27 7.45;7.25 0.59;7.05 0.42;7.02 1.42;6.18 0.42;6.16 1.52;6.14 1.99;6.12 1.45;6.0 0.53;6.05 0.36;4.55 1.84;4.53 5.87;4.52 5.78;4.50 1.87;4.38 0.49;4.36 1.39;4.34 1.26;4-32 0.39;4.07 0.57;4.05 0.50;2.8 1.24;2.88 1.55;2.87 2.19;2.86 2.08;2.85 T.53;2.84 1.05;2.83 0.49;2.77 0.49;2.55 0.39;2.45 0.44;2.39 0.36;2.33 0.48;2.2 0.86;2.27 0.96;2.25 1.58;2.15 225.44;2.11 5.65;2.1 1 5.08;2.10 3.74;2.05 0.99;1.97 9.62;1.96 27.51 ;1.96 28.81 ;1.9 161.86;1.95 296.23;1.94 41 1.76;1.93 278.85;1.93 141.11 ;1 .78 0.92;1 .77 1.80; 1.77 2.35;1.76 1.53;1.76 0.72;1.54 0.39;1.4 0.37;1.39 1.46;1.37 2.90;1.35 1.49;1.34 1.19;1.32 7.27;1.30 16.00;1.28 9.53;1 .27 8.80;1.22 0.97;1.20 1.61 ;1.19 0.85;1.1 0.45;1.09 0.56;0.93 0.41 ;0.92 1.06;0.90 1.20;0.88 1.70;0.86 0.86;0.84 0.53;0.83 0.51 ;0.82 0.36;0.78 1.28;0.77 3.56;0.7 4.51 ;0.75 4.64;0.74 3.49;0.73 1.66;0.71 0.37;0.69 0.43;0.66 0.43;0.63 1.80;0.62 4.18;0.61 3.92;0.61 3.55;0.60 3.30;0.5 1.12;0.15 0.69;0.08 0.70;0.05 0.64;0.01 6.88;0.00 170.47;-0.01 6.32;-0.15 0.66 Compuesto N° 28 [CD3CN] 8.18 0.39;8.16 0.37;7.98 1.20;7.91 0.62;7.89 0.74;7.82 3.51 ;7.79 0.59;7.77 0.86;7.7 0.70;7.68 1.03;7.66 0.41 ;7.60 2.59;7.37 0.77;7.22 2.44;7.22 2.59;6.16 0.48;6.14 0.65;6.12 0.49;4.50 0.58;4.48 1.92;4.4 1.96;4.45 0.61 ;3.70 16.00;3.69 0.71 ;2.19 28.42;2.19 49.69;2.18 49.25;2.18 64.19;2.18 80.87;2.1 1 0.38;1.97 3.24;1 .9 2.10;1.96 22.00;1.95 43.08;1.94 60.93;1.94 41.83;1.93 21.51 ;1.77 0.35;1.55 0.97;1.54 2.62;1.53 2.76;1.52 1.17;1.3 2.30; 1.28 5.38;1.27 2.31 ;1.25 1.23;1.24 2.72;1.24 2.67;1.22 0.97;0.00 3.98 Compuesto N° 29 [CD3CN] 8.24 1.00;8.22 1.00;7.98 3.32;7.92 1.72;7.90 2.07;7.79 1.60;7.77 2.37;7.70 10.21 ;7.7 2.27;7.68 2.96;7.66 1.19;7.55 7.36;7.18 7.14;7.18 7.22;7.07 1.89;6.18 0.38;6.16 1 .36;6.14 1.83;6.11 1.39;6.09 0.43;4.4 1.68;4.46 5.59;4.45 5.69;4.43 1.77;2.19 95.85;2.18 90.53;2.18 90.68;2.12 0.45;2.11 0.60;2.10 0.46;1.97 0.49;1.9 3.31 ;1.96 3.09;1.96 33.15;1.95 62.98;1.94 87.69;1.94 60.24;1.93 31.13;1.92 0.68;1.78 0.37;1.77 0.53;1.77 0.37;1.4 0.59;1.45 1.24; 1.44 1.39;1.43 1.04;1.43 2.50;1.42 0.82;1.41 1.36;1.40 1.32;1.39 0.68;1.31 0.32;1.29 6.89;1.28 16.00;1 .2 2.61 ;1.26 6.71 ;0.88 0.33;0.80 2.01 ;0.79 5.40;0.78 5.95;0.77 3.09;0.73 0.42;0.71 0.43;0.67 3.18;0.66 5.99;0.65 5.60;0.6 2.14;0.46 1.38;0.45 3.99;0.44 4.30;0.44 1.85;0.43 2.09;0.43 4.24;0.42 3.95;0.41 1.87;0.28 1.96;0.27 4.50;0.26 4.72;0.2 4.31 ;0.25 4.62;0.24 .39;0.00 5.98 Compuesto N° 30 [CD3CN] 8.15 1.21 :8.13 1.16:7.97 3.52;7.91 1.83;7.89 2.20;7.79 1.66;7.77 2.49;7.71 9.31;7.6 2.1 1 ;7.67 2.98:7.66 1 .20;7.57 7.16;7.19 7.26;7.02 1.93:6.18 0.38;6.16 1.41 ;6.14 1.91 ;6.11 1.44:6.09 0.44;4.49 1.71:4.4 5.49;4.46 5.61 ;4.44 1.83;2.18 175.31 ;2.18 238.15;2.17 224.02;2.12 0.68;2.12 0.92;2.11 1.17;2.10 0.89;2.10 0.50;1.9 6.51 ;1.96 7.95;1.96 63.19;1.95 119.53;1.94 166.08;1.94 1 15.93;1.93 62.19;1.78 0.40;1.78 0.72;1.77 1.00;1.76 0.72; 1.7 0.40:1.71 1.75;1.69 5.75;1.67 6.14;1.66 2.20;1 .30 6.80;1.28 14.82;1.26 6.61 ;1.05 7.68;1.03 16.00;1.01 7.14;0.98 0.33;0.8 1.86;0.80 5.68;0.80 6.10;0.79 2.93;0.75 0.38;0.72 0.40;0.68 3.15;0.67 6.41 ;0.67 6.28;0.65 2.31 ;0.00 7.26;-0.01 0.41 Compuesto N° 31 [CD3CN] 8.10 1.23;8.07 1.27;7.97 3.27;7.90 1.70;7.88 2.06;7.79 1.74;7.78 8.88;7.77 2.61 ;7.7 1.88;7.68 2.84;7.66 1.38;7.64 2.13;7.61 6.78;7.22 6.69;6.18 0.36;6.16 1.31 ;6.14 1.80;6.12 1.35;6.09 0.40;4.51 1.53;4.4 4.96;4.47 5.06;4.45 1 .68;3.73 2.19;3.71 7.11 ;3.70 7.26;3.68 2.40;2.23 0.51 ;2.23 0.52;2.22 0.56;2.18 648.78;2.1 518.21 ;2.12 1.13;2.12 1.53;2.1 1 1.99;2.10 1.57;2.10 0.88;1.97 1 1.38;1.96 13.56;1.95 1 11 .69; 1.95 210.38;1.94 293.25;1.9 204.62;1.93 109.92;1.78 0.70;1.78 1.23;1.77 1.72;1.76 1.25;1.76 0.68;1.44 6.16;1.30 6.30;1.29 13.52;1.27 6.58;1.1 7.81 ;1.15 16.00;1.13 7.65;1.11 1.82;1.09 4.12;1.09 5.24;1.07 3.28;1.04 0.73;1.03 0.74;1.00 3.10;0.99 5.17;0.99 4.28;0.9 1.92;0.88 0.32;0.01 0.46;0.00 13.02;-0.01 0.67 .

Compuesto N° 32 [CD3CN] 8.1153 1.33; 8.0916 1.34; 7.9638 3.77; 7.8920 1.97; 7.8727 2.40; 7.7862 1.7 7.7666 2.75; 7.7574 10.19; 7.6920 2.20; 7.6724 3.28; 7.6528 1.31 ; 7.6028 8.02; 7.3257 2.33; 7.2191 8.01 ; 6.1732 0.4 6.1521 1.53; 6.1302 2.11 ; 6.1082 1.59; 6.0866 0.48; 4.5010 1.89; 4.4832 6.03; 4.4654 6.13; 4.4477 1.99; 2.4235 10.5 2.1921 679.25; 2.1866 1 166.03; 2.1206 1.65; 2.1144 2.02; 2.1081 2.56; 2.1020 1.83; 2.0959 1.16; 2.0874 0.63; 2.026 0.32; 1.9723 1.39; 1.9651 12.24; 1.9590 13.12; 1.9532 108.76; 1.9470 204.00; 1.9408 285.97; 1.9346 201.93; 1.928 107.88; 1.7816 0.73; 1.7754 1.29; 1.7692 1.77; 1 .7631 1.25; 1.7569 0.71 ; 1.3401 0.78; 1.2988 7.42; 1.281 1 16.00; 1 .271 2.44; 1.2631 7.98; 1.2456 4.52; 1.2385 6.39; 1.2298 4.80; 1.2039 0.81 ; 1.1957 4.78; 1.1866 6.22; 1.1799 4.51 ; 1.163 0.0002 0.78 Compuesto N° 42 [DMSO] 9.7154 2.28; 9.6912 2.36; 9.2860 5.27; 8.1984 1.75; 8.1936 1.85; 8.1818 1.81 ; 8.177 1.79; 7.8428 16.00; 7.8271 1.11 ; 7.8174 1.21 ; 7.81 17 1.13; 7.8053 1.08; 7.8003 0.95; 7.5212 2.33; 7.4995 4.33; 7.477 2.10; 7.3757 6.40; 6.2220 0.91 ; 6.1995 1.38; 6.1772 0.97; 4.5414 1 .00; 4.5241 3.01 ; 4.5064 3.01 ; 4.4887 0.98; 4.038 0.86; 4.0202 0.87; 3.3202 49.1 1 ; 3.2967 0.34; 2.6751 0.46; 2.6707 0.61 ; 2.6663 0.45; 2.5239 1 .46; 2.5105 32.58; 2.506 66.20; 2.5016 87.59; 2.4971 62.89; 2.4927 30.01 ; 2.3329 0.44; 2.3284 0.61 ; 2.3241 0.43; 1.9890 3.79; 1.6000 1.77; 1.585 4.34; 1.5790 4.67; 1.5660 1.95; 1.3973 6.45; 1.2982 0.63; 1.2870 2.17; 1.2736 4.45; 1.2669 4.71 ; 1.2587 1.25; 1.252 1.82; 1.2282 4.30; 1.2108 9.23; 1.1928 5.00; 1.1747 2.20; 1.1569 1.07; -0.0002 0.64 Compuesto N° 43 [DMSO] 601.6MHz9.7088 3.55; 9.6926 3.72; 9.2857 8.18; 7.9153 12.63; 7.9125 12.15; 7.849 14.94; 7.8459 10.09; 7.7894 0.48; 7.7656 0.69; 77511 0.50; 7.7324 4.65; 7.7293 8.71 ; 7.7262 4.47; 7.3893 8.90; 7.378 0.52; 6.2682 1.14; 6.2539 1.72; 6.2390 1.24; 6.2245 0.35; 4.5318 1.64; 4.5202 4.94; 4.5083 4.93; 4.4965 1.61 ; 3.317 270.67; 3.3038 0.66; 3.2938 10.10; 2.6188 0.87; 2.6158 1.91 ; 2.6127 2.65; 2.6097 1 .91 ; 2.6067 0.88; 2.5404 0.76; 2.522 3.50; 2.5190 4.48; 2.5159 4.78; 2.5071 140.39; 2.5040 305.21 ; 2.5010 425.77; 2.4979 304.51 ; 2.4949 139.92; 2.3912 0.8 2.3882 1.82; 2.3852 2.56; 2.3821 1.81 ; 2.3791 0.79; 1.5934 2.88; 1.5841 6.60; 1.5796 7.45; 1.5708 2.91 ; 1.2812 3.2 1.2721 6.65; 1.2678 7.24; 1.2582 2.67; 1.2333 1.07; 1.2249 7.45; 1.2132 16.00; 1.2015 7.58; 1.1941 0.74; 0.6979 0.4 0.6896 0.38; 0.6859 0.32; 0.5429 0.40; 0.5390 0.37; 0.5360 0.34; 0.5328 0.37; 0.0965 0.36; 0.0052 2.82; -0.0002 98.55; 0.0058 2.84; -0.1001 0.37 ; Compuesto N° 44 [DMSO] 9.8069 1.75; 9.7827 1 .77; 9.2977 3.88; 8.2115 2.69; 8.0711 1.46; 8.0516 1.59; 7.852 6.19; 7.8339 1.37; 7.8069 5.19; 7.7378 1.38; 7.7183 2.12; 7.6987 0.88; 7.4165 4.75; 6.3179 0.73; 6.2956 1.10; 6.273 0.77; 3.9506 16.00; 3.3229 57.78; 3.2999 0.87; 2.6710 0.46; 2.6666 0.33; 2.5063 53.36; 2.5020 67.56; 2.4976 49.0 2.3287 0.46; 2.0749 0.36; 1.6006 1.31 ; 1.5865 3.43; 1.5797 3.66; 1.5666 1.50; 1.2929 1.62; 1.2795 3.44; 1.2727 3.6 1.2583 1.27; 0.0077 0.86; -0.0002 20.79; -0.0083 0.89 Compuesto N° 45 fCD3CNl 601.6MHz7.9352 0.45; 7.9190 0.46; 7.7552 3.80; 7.6635 1.36; 7.5683 2.77; 7.554 1.43; 7.7335 1.61 ; 7.6612 1.31 ; 7.6586 1.27; 7.6431 1.47; 7.6411 1.53; 7.6385 1.60; 7.4514 2.04; 7.4316 3.39; 7.412 5.72; 6.1709 0.68; 6.1488 1.03; 6.1259 0.74; 3.9517 16.00; 3.3294 43.1 1 ; 2.6714 0.35; 2.5246 1.40; 2.5198 2.20; 2.51 1 18.47; 2.5068 36.37; 2.5023 47.55; 2.4978 34.41 ; 2.4934 16.82; 2.3291 0.35; 2.0760 6.18; 1.6014 1.35; 1.5874 3.2 1.5804 3.45; 1.5675 1.48; 1 .2924 1.57; 1.2790 3.18; 1.2722 3.42; 1.2579 1.23; -0.0002 2.97 Compuesto N° 49 [DMSO] 9.7478 1.71 ; 9.7236 1 .77; 8.4075 1.90; 8.3966 1.90; 8.3062 1.33; 8.2918 1.30; 8.181 0.75; 8.1755 0.82; 8.1680 0.94; 8.1609 0.85; 8.1554 0.82; 7.7986 0.34; 7.7682 6.24; 7.7555 4.83; 7.6808 1.15; 7.655 1.51 ; 7.6326 1.03; 7.3905 4.74; 6.3533 0.74; 6.3314 1.11 ; 6.3089 0.78; 4.0573 0.36; 4.0396 1.07; 4.0218 1.08; 4.004 0.39; 3.9571 1.23; 3.9451 16.00; 3.3256 19.43; 2.8610 0.55; 2.8515 0.78; 2.8428 1.19; 2.8327 1.18; 2.8244 0.79; 2.814 0.56; 2.5081 17.65; 2.5037 22.63; 2.4993 16.52; 1.9903 4.64; 1.3969 7.24; 1.1937 1.24; 1.1759 2.45; 1.1581 1.20; 0.722 0.76; 0.7093 2.22; 0.7042 2.99; 0.6922 2.79; 0.6862 2.40; 0.6751 0.99; 0.5651 1.03; 0.5546 3.10; 0.5482 2.87; 0.539 2.54; 0.5268 0.81 ; 0.0078 0.41 ; -0.0002 8.76; -0.0082 0.42 Compuesto N° 50 [DMSO] 9.7819 1.66; 9.7577 1.72; 9.3013 3.79; 8.3043 1 .17; 8.2884 1.13; 8.1818 0.62; 8.175 0.69; 8.1679 0.80; 8.1603 0.72; 8.1543 0.70; 7.8549 6.24; 7.8097 4.65; 7.6832 1.05; 7.6577 1.34; 7.6349 0.98; 7.401 4.48; 6.3584 0.65; 6.3362 0.98; 6.3138 0.71 ; 4.0574 0.65; 4.0395 1.99; 4.0217 2.02; 4.0039 0.69; 3.9526 16.00; 3.324 8.89; 2.5259 0.34; 2.5127 7.59; 2.5083 15.50; 2.5038 20.53; 2.4993 14.66; 2.4949 6.96; 1.9904 8.57; 1.6037 1.30; 1.589 3.15; 1.5826 3.38; 1.5697 1 .43; 1 .3968 1.47; 1.2946 1.57; 1.2812 3.22; 1.2745 3.42; 1.2599 1.41 ; 1 .1938 2.39; 1.176 4.76; 1.1581 2.33; -0.0002 3.14 Compuesto N° 51 [DMSO] 9.6543 1.61 ; 9.6300 1.66; 8.4134 1.78; 8.4024 1.78; 8.2082 1.25; 8.2032 1.29; 8.191 1.27; 8.1868 1.23; 7.8429 0.63; 7.8377 0.66; 7.8312 0.72; 7.8223 0.84; 7.8160 0.79; 7.8098 0.76; 7.8050 0.68; 7.761 6.44; 7.7549 4.66; 7.5173 1.68; 7.4956 3.10; 7.4739 1.51 ; 7.3895 4.35; 6.2129 0.64; 6.1909 0.96; 6.1681 0.69; 3.955 0.72; 3.9429 16.00; 3.3285 48.82; 2.8579 0.49; 2.8483 0.66; 2.8398 1.05; 2.8295 1.06; 2.8213 0.65; 2.8113 0.50; 2.671 0.35; 2.5246 1.01 ; 2.51 12 19.18; 2.5068 38.58; 2.5022 51.16; 2.4977 37.41 ; 2.4933 18.10; 2.3289 0.37; 2.0761 6.3 1.4756 0.43; 0.7201 0.71 ; 0.7074 1.90; 0.7021 2.72; 0.6901 2.47; 0.6840 2.13; 0.6728 0.88; 0.5617 0.94; 0.5512 2.7 0.5450 2.42; 0.5412 2.28; 0.5356 2.16; 0.5234 0.67; 0.0080 0.36; -0.0002 10.08; -0.0085 0.36 Compuesto N° 52 [DMSO] 9.6888 1.62; 9.6645 1.66; 9.3070 3.80; 8.2063 1.21 ; 8.2013 1.29; 8.1899 1.25; 8.184 1.23; 7.8470 6.42; 7.8369 0.82; 7.8307 0.80; 7.8206 0.92; 7.8086 5.19; 7.5193 1.74; 7.4976 3.19; 7.4759 1.56; 7.400 4.13; 7.3998 4.15; 6.2175 0.62; 6.1953 0.93; 6.1729 0.67; 3.9500 16.00; 3.3322 147.58; 2.6760 0.39; 2.6715 0.52; 2.667 0.40; 2.5417 0.51 ; 2.5249 2.41 ; 2.5202 3.47; 2.5115 27.71 ; 2.5070 55.43; 2.5024 73.26; 2.4978 53.27; 2.4933 26.1 2.3338 0.37; 2.3291 0.51 ; 2.3246 0.39; 2.0760 1.51 ; 1.6017 1.30; 1.5876 3.04; 1.5807 3.26; 1.5678 1.42; 1.2914 1.5 1.2779 3.07; 1.2712 3.28; 1.2568 1.21 ; -0.0002 4.96 Compuesto N° 53 [DMSO] 9.6580 1.62; 9.633 1.66; 8.4145 .84; 8.4035 1.87; 8.0974 1.29; 8.0927 1.33; 8.079 1.33; 8.0750 1.29; 7.8131 0.66; 7.8079 0.71 ; 7.8014 0.85; 7.7926 1 .06; 7.7863 0.89; 7.7805 0.87; 7.7751 0.82; 7.761 6.63; 7.7554 4.91 ; 7.5605 1.64; 7.5379 2.63; 7.5156 1.41 ; 7.3914 4.60; 6.2176 0.66; 6.1958 1.00; 6.1735 0.72; 3.957 0.76; 3.9442 16.00; 3.3294 27.25; 2.8585 0.52; 2.8492 0.71 ; 2.8402 1.12; 2.8301 1.12; 2.8217 0.71 ; 2.8120 0.54; 2.524 0.92; 2.511 1 15.08; 2.5070 29.42; 2.5026 38.48; 2.4981 28.16; 2.4938 13.84; 2.0766 1 1.26; 0.7205 0.81 ; 0.7077 2.1 0.7026 2.90; 0.6905 2.68; 0.6845 2.28; 0.6734 0.95; 0.5622 0.99; 0.5517 2.92; 0.5455 2.60; 0.5360 2.32; 0.5239 0.70; 0.0002 5.57 Compuesto N° 54 [DMSO] 9.6934 1.71 ; 9.6691 1 .77; 9.3093 3.86; 8.0972 1.30; 8.0925 1.37; 8.0796 1.34; 8.074 1.32; 7.8493 6.31 ; 7.8105 5.31 ; 7.7971 0.86; 7.7933 0.91 ; 7.7872 0.88; 7.7814 0.84; 7.7764 0.72; 7.5635 1.70; 7.541 2.60; 7.5187 1.46; 7.4049 4.53; 6.2242 0.68; 6.2023 1.02; 6.1799 0.73; 3.9531 16.00; 3.3315 12.1 1 ; 2.5258 0.85; 2.521 1.27; 2.5123 12.27; 2.5080 23.95; 2.5035 30.69; 2.4990 22.10; 2.4947 10.69; 2.0776 1.14; 1.6039 1.32; 1.5898 3.2 1.5829 3.46; 1.5700 1.45; 1.2935 1.56; 1.2801 3.26; 1.2735 3.44; 1.2589 1.22; 0.0080 0.64; -0.0002 16.93; -0.0085 0.60 Compuesto N° 62 [DMSO] 9.7682 2.39; 9.7440 2.46; 9.3209 5.48; 8.1959 2.03; 8.1914 2.04; 8.1795 2:08; 8.17 1.97; 7.8836 13.57; 7.8401 1.02; 7.8347 1.05; 7.8284 1.14; 7.8196 1 .34; 7.8133 1 .25; 7.8071 1.21 ; 7.5230 2.57; 7.501 4.87; 7.4805 8.91 ; 6.2276 1.00; 6.2051 1.49; 6.1830 1.07; 5.4481 5.84; 3.3204 92.12; 3.2968 4.01 ; 3.2214 2.16; 3.21 4.49; 3.2098 1.98; 2.6891 6.05; 2.6750 0.61 ; 2.6705 0.80; 2.6662 0.59; 2.5405 0.44; 2.5236 1.97; 2.5100 43.69; 2.50 86.70; 2.5015 113.27; 2.4970 80.43; 2.3327 0.59; 2.3282 0.80; 2.3238 0.58; 1.6062 1 .96; 1.5921 4.94; 1.5852 5.29; 1.57 2.25; 1.3975 16.00; 1.2913 2.34; 1.2779 4.94; 1.2713 5.22; 1.2570 1.98; 0.0077 0.35; -0.0002 9.89; -0.0084 0.35 Compuesto N° 63 [CD3CN] 601.6MHz8.0370 1.89; 8.0214 1.92; 7.7787 16.00; 7.7718 3.16; 7.7638 2.91 ; 7.76 2.94; 7.7470 0.41 ; 7.6428 1 1.45; 7.5938 1.57; 7.5899 1.63; 7.5864 1.69; 7.5826 1.70; 7.5797 1.81 ; 7.5756 1.74; 7.57 1.76; 7.5684 1 .60; 7.3544 4.83; 7.3396 7.48; 7.3248 4.30; 7.2831 1 1 .01 ; 7.2822 10.83; 7.1990 0.32; 6.8340 2.03; 6.05 0.52; 6.0383 1 .85; 6.0240 2.58; 6.0094 1.88; 5.9953 0.56; 5.3438 0.35; 5.3301 15.28; 5.3260 15.29; 3.9267 1.21 ; 2.875 0.56; 2.8693 1.65; 2.8631 2.28; 2.8573 3.61 ; 2.8509 3.70; 2.8451 2.32; 2.8389 1.78; 2.8325 0.63; 2.5204 4.23; 2.51 9.64; 2.5122 4.16; 2.1549 0.47; 2.1303 172.30; 2.0974 0.95; 2.0578 0.93; 2.0537 1.70; 2.0496 2.51 ; 2.0455 1.72; 2.041 0.88; 1.9633 9.94; 1.9552 10.32; 1.951 1 13.24; 1.9473 155.24; 1.9431 294.24; 1.9390 434.91 ; i.9349 295.37; 1.93 148.09; 1.9263 4.86; 1.9220 2.19; 1.9168 0.79; 1.9128 0.51 ; 1.8325 0.84; 1.8284 1.62; 1.8243 2.40; 1.8202 1.65; 1.81 0.82; 1.2702 1.00; 0.7838 2.12; 0.7751 5.63; 0.7721 7.57; 0.7635 7.41 ; 0.7603 5.95; 0.7520 2.67; 0.7377 0.32; 0.62 0.35; 0.6193 0.34; 0.5994 2.56; 0.5925 5.65; 0.5913 6.11 ; 0.5882 6.31 ; 0.5848 5.96; 0.5818 6.01 ; 0.5733 1.98; -0.00 3.80 Compuesto N° 64 [DMSO] 601.6MHz9.7659 2.32; 9.7499 2.42; 9.3182 5.41 ; 8.0786 1.98; 8.0753 1.79; 8.06 2.01 ; 8.0636 1.67; 7.8815 16.00; 7.8014 0.95; 7.7979 1.04; 7.7940 1.10; 7.7901 1.19; 7.7873 1.21 ; 7.7835 1.19; 7.779 1.14; 7.5574 2.62; 7.5425 4.18; 7.5277 2.42; 7.4826 2.26; 7.4799 5.99; 6.2220 0.80; 6.2073 1.21 ; 6.1925 0.84; 5.479 0.33; 5.4760 0.33; 5.4499 3.80; 5.4463 6.46; 5.4427 3.86; 4.0348 0.88; 4.0229 0.86; 3.3171 236.70; 3.2932 23.65; 3.220 2.86; 3.2161 6.05; 3.2121 2.71 ; 2.6187 0.88; 2.6157 1.98; 2.6126 2.81 ; 2.6095 1.99; 2.6065 0.87; 2.5402 0.86; 2.521 3.87; 2.5188 4.93; 2.5157 4.89; 2.5070 143.70; 2.5039 317.56; 2.5009 443.31 ; 2.4978 317.16; 2.4947 143.64; 2.391 1 0.8 7.4326 4.43; 7.4198 0.61 ; 7.4096 3.11 ; 7.3422 0.44; 7.3167 0.73; 7.2926 0.44; 7.2414 0.37; 7.2359 0.41 ; 7.1721 0.3 7.1656 0.42; 6.9632 0.83; 6.9332 2.88; 6.1649 0.40; 6.1384 0.52; 6.1237 1 .12; 6.1040 2.76; 6.0957 1 .03; 6.0830 3.3 6.0681 1.44; 6.0597 2.98; 6.0554 2.63; 6.0421 2.29; 6.0293 2.42; 6.0254 1 .47; 6.0205 0.93; 6.0161 1.40; 6.0123 2.4 5.9993 2.09; 5.9948 0.85; 5.9863 2.36; 5.9733 1.10; 5.8775 0.34; 5.8591 0.96; 5.8403 1.01 ; 5.8219 0.69; 5.8092 0.3 5.7961 0.49; 5.7792 0.48; 5.7662 0.36; 5.7534 0.46; 5.4843 0.88; 5.4807 0.88; 5.4490 14.25; 5.4414 0.93;. 5.4376 0.8 5.3522 0.93; 5.3490 0.91 ; 5.3258 0.87; 5.3228 0.85; 5.2664 9.20; 5.2627 7.16; 5.2573 5.89; 5.2534 7.87; 5.221 1 0.6 5.1889 0.32; 5.1580 5.01 ; 5.1552 4.99; 5.1320 4.71 ; 5.1292 4.66; 5.1088 0.32; 5.0697 0.96; 5.0669 0.86; 5.0437 0.8 5.0413 0.82; 5.0021 4.43; 4.9994 4.63; 4.9829 1.07; 4.9632 2.84; 4.9593 4.46; 4.9563 4.39; 4.9524 2.80; 4.9301 1.3 4.9274 1.29; 4.9166 0.54; 4.8997 0.34; 4.8872 0.68; 4.8848 0.69; 4.8440 1.67; 4.8404 1.07; 4.8305 1.73; 4.8267 1.1 2.8871 0.55; 2.8775 1.74; 2.8683 2.65; 2.8594 4.19; 2.8500 4.24; 2.8414 3.18; 2.8320 2.17; 2.8225 0.76; 2.4667 0.3 2.1871 524.56; 2.1212 0.70; 2.1 153 0.91 ; 2.1091 0.99; 2.1030 0.76; 2.0969 0.49; 1.9660 5.24; 1.9597 6.14; 1.9540 50.2 1.9479 93.65; 1.9417 130.32; 1.9356 90.46; 1.9294 47.10; 1.7825 0.40; 1.7763 0.65; 1.7702 0.87; 1.7640 0.61 ; 1.757 0.38; 1.4360 0.53; 1.3859 0.48; 1.3720 8.60; 1.3403 4.32; 1.2849 5.63; 1.2764 10.49; 1.2699 3.57; 1.2166 0.43; 0.881 0.85; 0.8759 0.68; 0.8581 0.88; 0.8389 0.64; 0.8143 0.36; 0.7957 2.72; 0.7830 7.96; 0.7779 10.62; 0.7654 10.91 ; 0.760 8.24; 0.7480 3.78; 0.7263 0.59; 0.7085 0.56; 0.6597 0.38; 0.6499 0.40; 0.6198 3.08; 0.6080 8.57; 0.6026 9.63; 0.598 9.28; 0.5932 8.66; 0.5807 2.40; 0.0081 1.05; -0.0002 32.31 ; -0.0085 1.14 Compuesto N° 282 [DMSO] 9.7255 1.68; 9.7Ó12 1.73; 9.1573 3.54; 8.2097 2.53; 8.0695 1.34; 8.0500 1.5 7.8333 1.23; 7.8137 1.78; 7.7387 1.33; 7.7193 2.05; 7.6997 0.92; 7.6854 5.33; 7.4638 3.87; 7.3404 4.50; 6.3203 0.6 6.2980 1.06; 6.2749 0.75; 4.5364 0.73; 4.5192 2.21 ; 4.5015 2.24; 4.4842 0.74; 4.0554 1.21 ; 4.0376 3.74; 4.0198 3.7 4.0020 1.27; 3.3267 27.82; 2.8915 0.93; 2.8729 2.78; 2.8542 2.83; 2.8357 1.00; 2.6752 0.35; 2.6710 0.50; 2.6665 0.4 2.5104 27.73; 2.5063 55.55; 2.5019 75.05; 2.4975 58.23; 2.3332 0.37; 2.3287 0.51 ; 2.3243 0.41 ; 1.9893 16.00; 1.578 1.19; 1.5646 3.06; 1.5580 3.43; 1.5452 1.41; 1.2831 1.64; 1.2697 3.28; 1.2630 3.50; 1.2487 1.39; 1.2350 3.15; 1.217 6.58; 1.2052 4.94; 1.2004 4.06; 1.1923 5.92; 1.1867 8.90; 1.1745 9.49; 1.1681 4.46; 1.1567 4.55; 1.1211 0.36; 1.102 (0.41 ); 2.6732 (0.32); 2.5083 (35.67); 2.5040 (46.25); 2.4997 (36.06); 1 .9906 (16.00); 1 .3430 (0.43); 1 .3362 (0.64); 1 .326 (2.42); 1.3085 (4.74); 1 .2993 (1.78); 1.2908 (2.36); 1 .2590 (1.45); 1.2497 (0.76); 1 .2334 (1 .53); 1 .1934 (4.37); 1 .175 (8.52); 1.1578 (4.37); 0.7301 (0.54); 0.7165 (1 .53); 0.7122 (2.09); 0.7000 (1.89); 0.6943 (1 .72); 0.6831 (0.69); 0.580 (0.72); 0.5693 (2.10); 0.5630 (2.05); 0.5542 (1.75); 0.5416 (0.53); -0.0002 (1.92) a) La determinación del M+ por LC-MS en el intervalo ácido se efectúa en pH 2,7, acetonitrilo (contiene 0,1 % de ácido fórmico) y agua como elu gradiente lineal desde 10% de acetonitrilo hasta 95% de acetonitrilo, instrumento: Agilent 1100 LC-System, Agilent MSD System, HTS PAL.

Los valores de log P dados en las tablas y en los Ejemplos de Preparación anteriores se determinaron de acuerdo con la directiva EEC 70/831 Anex mediante HPLC (cromatografía líquida de alta resolución) usando una columna de fase inversa (C18). Temperatura 43°C. La calibración se efect alcan-2-onas sin ramificación (con 3 a 16 átomos de carbono), para lo cual se conocen los valores logP. b) Los datos de 1H RMN se determinan con un Bruker Avance 400 equipado con un cabezal de sonda de flujo (volumen 60 µ?), con tetrametilsilan referencia (0,0) y los disolventes CD3CN, CDC , De-DMSO.

Los datos de RMN para los ejemplos seleccionados se enumeran o bien en forma convencional (valores d, separación de multipletes, número de áto hidrógeno) o en forma de listas de pico de RMN.

Procedimiento de lista de picos de RMN: Cuando los datos de ? RMN para los ejemplos seleccionados se mencionan en la forma de listas de pico 1H RMN, para cada pico de señal primero d en ppm y posteriormente la intensidad de señal se menciona , separadas por un espacio. El valor d - pares de números de intensidad de señ diferentes picos de señal se indican con la separación uno de otro por punto y coma.

Por lo tanto la lista de picos para un ejemplo toma la forma de: d? intensidadi;62 intensidad2; ;6¡ intensidad;; ; d? intensídadn El disolvente en el cual se registró el espectro RMN se indica en corchetes después del número del ejemplo y antes de la lista de picos de RMN o la l interpretación de RMN convencional.

Ejemplos de uso Los ejemplos que siguen muestran la acción insecticida y acaricida de los compuestos de la invención. Estos compuestos de la invención se refieren a los compuestos enumerados en la tabla 1 con los correspondientes números de referencia (N0.): Ensayo de Amblyomma hebaraeum (AMBYHE) Disolvente: dimetilsulfóxido Para preparar una formulación del ingrediente activo apropiado, se mezclan 10 mg del ingrediente activo con 0,5 mi de dimetilsulfóxido y el concentrado se diluye con agua hasta la concentración deseada.

Las garrapatas ninfas (Amblyomma hebraeum) se colocan dentro de vasos de precipitados de plástico perforados y se sumergen en la concentración deseada durante un minuto. Las garrapatas se transfieren sobre papel filtro a una placa Petri y se almacenan en una vitrina con control climático.

Después de 42 días, se determina la mortalidad en %. 100% significa que todas las garrapatas han muerto; 0% significa que ninguna de las garrapatas ha muerto.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 14 Ensayo de Boophilus microplus (DIP) Animales del ensayo: hembras Boophilus microplus adultas ingurgitadas de la cepa Parkhurst resistente a SP Disolvente: dimetilsulfóxido Se disolvieron 10 mg del ingrediente activo en 0,5 mi de dimetilsulfóxido. A los fines de la preparación de una formulación adecuada, la solución del ingrediente activo se diluye con agua hasta la concentración deseada en cada caso.

Esta formulación del ingrediente activo se pipetea en tubos. Se transfieren 8 a 10 garrapatas a otro tubo con orificios. El tubo se sumerge dentro de la formulación del ingrediente activo, y todas las garrapatas se humedecen completamente. Una vez agotado el líquido, las garrapatas se transfieren a discos de filtro en placas de plástico y se almacenan en una sala con control climático.

La actividad se evalúa después de 7 días por la puesta de huevos fértiles. Los huevos cuya fertilidad no es visible al exterior se almacenan en tubos de vidrio en un gabinete con control climático hasta la incubación de las larvas. Una eficacia del 100% significa que ningunas de las garrapatas ha puesto huevos fértiles.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 7 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 80% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 18 Ensayo de Boophilus microplus (inyección de BOOPMI) Disolvente: dimetilsulfóxido Para preparar una formulación del ingrediente activo apropiado, se mezclan 10 mg del ingrediente activo con 0,5 mi de disolvente y el concentrado se di uye con disolvente hasta la concentración deseada.

La solución del ingrediente activo se inyecta dentro del abdomen (Boophilus microplus), y los animales se transfieren en placas y se almacenan en una sala con control climático.

Después de 7 días,, se determina la eficacia en %. La actividad se evalúa por la puesta de huevos fértiles. 100% significa que ninguna de las garrapatas ha puesto huevos fértiles.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 20 pg/animal: 2, 3, 6, 7, 8, 10, 11 , 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 27, 28, 32, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 42, 48, 49, 50, 52, 54, 57, 61 , 62, 63, 97, 188, 190, 191 , 192, 195, 275, 276, 282, 283, 285, 288 Ctenocephalides felis oral (CTECFE) Disolvente: 1 parte en peso de dimetilsulfóxido A los fines de la preparación de una formulación de ingrediente activo apropiada, se mezclan 10 mg de ingrediente activo con 0,5 mi de dimetilsulfóxido.

Una porción del concentrado se diluye con sangre de ganado citrado, y se prepara la concentración deseada.

Aproximadamente 20 pulgas adultas sin alimentar (Ctenocephalides felis) se colocan en una cámara la cual se cierra en la parte superior e inferior con gasa.

Un cilindro metálico cuyo extremo inferior se cierra con Parafilm se coloca en la cámara. El cilindro contiene la sangre/formulación del ingrediente activo, que puede ser bebido por las pulgas a través de la membrana de Parafilm.

Después de 2 días, se determina la mortalidad en %. 100% significa que todas las pulgas han muerto; 0% significa que ninguna de las pulgas ha sido muerta.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 3, 6, 7, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 32, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 42, 48, 50, 52, 54, 57, 61 , 62, 63, 188, 190, 191 , 192, 195, 275, 276, 282, 283, 285, 288 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 98% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 49 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 95% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 2, 8, 10, 28, 97 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 90% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 27 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 80% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 1 1 Ensayo de Lucilia cuprina (LUCICU) Disolvente: dimetiisulfóxido Para preparer una formulación del ingrediente activo apropiad, se mezclan 10 mg del ingrediente activo con 0,5 mi de dimetiisulfóxido y el concentrado se diluye con agua hasta la concentración deseada.

Recipientes que contienen carne de caballo tratada con la formulación del ingrediente activo de la concentración deseada se pueblan con aproximadamente 20 larvas de Lucilia cuprina.

Después de 2 días, se determina la mortalidad en %. 100% significa que todas las larvas han muerto; 0% significa que ninguna de las larvas ha sido muerta.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 2, 3, 6, 7, 8, 10, 11 , 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 27, 28, 32, 37, 38, 39, 40, 41 , 42, 48, 49, 50, 52, 54, 57, 61 , 62, 63, 97, 188, 190, 191 , 192, 195, 275, 276, 282, 283, 285, 288 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 95% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 36 Ensayo de Musca domestica (MUSCDO) Disolvente: dimetiisulfóxido Para preparer una formulación del ingrediente activo apropiad, se mezclan 10 mg del ingrediente activo con 0,5 mi de dimetiisulfóxido y el concentrado se diluye con agua hasta la concentración deseada.

Recipientes que contienen una esponja tratada con la formulación del ingrediente activo de la concentración deseada se pueblan con Musca domestica adultas.

Después de 2 días, se determina la mortalidad en %. 100% significa que todas las moscas han muerto; 0% significa que ninguna de las moscas ha sido muerta.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 3, 6, 7, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 27, 37, 38, 42, 49, 50, 52, 54, 57, 61 , 63, 97, 188, 190, 192, 195, 275, 276, 288 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 90% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 191 , 282, 283, 285 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 80% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 62 Ensayo por pulverización de Aulacophora femoralis (AUACFE) Disolvente: 3 partes en peso de dimetilformamida Emulsionante: 1 parte en peso de polioxietilen alquilfenil éter Para producir una formulación del ingrediente activo apropiada, 1 parte en peso del ingrediente activo se mezcla con las cantidades establecidas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante hasta la concentración deseada. Si se requiere, además se adicionan sales de amonio o sales de amonio y penetrantes en una concentración de 1000 ppm.

Plantas jóvenes de pepinos {Cucumis sativus) en la etapa de hoja cotiledónea se pulverizan con una formulación de ingrediente activo de la concentración deseada. Después del secado, el material de planta tratado se introduce en recipientes de ensayo y cada uno se infesta con 5 larvas L2 del escarabajo de la hoja de calabaza {Aulacophora femoralis).

Después de 6 días, se determina la eficacia en %, 100% significa que todas las larvas de escarabajo han muerto; 0% significa que ninguna de las larvas de escarabajo ha sido muerta.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 20 ppm: 6, 7 Ensayo por pulverización de Myzus persicae (MYZUPE - resistente a OP/carb) Disolvente: 3 partes en peso de dimetilformamida Emulsionante: 1 parte en peso de polioxietilen alquilfenil éter Para producir una formulación del ingrediente activo apropiada, 1 parte en peso del ingrediente activo se mezcla con las cantidades establecidas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante hasta la concentración deseada. Si se requiere, además se adicionan sales de amonio o sales de amonio y penetrantes en una concentración de 1000 ppm.

Las plantas de berenjena (Solanum melongena) en la etapa de hoja 2, las cuales han sido infestadas con una mezcla de población del pulgón verde del duraznero (Myzus persicae), se pulverizan con una formulación del ingrediente activo de la concentración deseada.

Después de 6 días, se determina la eficacia en %. 100% significa que todos los pulgones han sido muertos; 0% significa que ninguno de los pulgones ha sido muerto.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 98% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 7 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 90% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 6 Ensayo de Spodoptera litura (PRODLI) Disolvente: 3 partes en peso de dimétilformamida Emulsionante: 1 parte en peso de polioxietilen alquilfenil éter Para producir una formulación del ingrediente activo apropiada, 1 parte en peso del ingrediente activo se mezcla con las cantidades establecidas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua , que contiene emulsionante hasta la concentración deseada.

La base de un recipiente de PET (diámetro 7,5 cm, profundidad 4 cm) se cubre con 2,3 g de una mezcla de pienso sintético pulverulento. Posteriormente se adicionan 5 mi de la formulación del ingrediente activo y se mezclan al mismo tiempo con el pienso sintético. Después de la gelación, se colocan 5 larvas L3 del gusano de la hoja del algodón (Spodoptera litura) en cada recipiente.

Después de 6 días, se determina la eficacia en %..100% significa que todas las larvas han muerto; 0% significa que ninguna de las larvas ha sido muerta.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 20 ppm: 6, 7 Ensayo de la araña roja común (TETRUR) Disolvente: 3 partes en peso de dimétilformamida Emulsionante: 1 parte en peso de polioxietilen alquilfenil éter Para producir una formulación del ingrediente activo apropiada, 1 parte en peso del ingrediente activo se mezcla con las cantidades establecidas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante hasta la concentración deseada. Si se requiere, además se adicionan sales de amonio o sales de amonio y penetrantes en una concentración de 1000 ppm.

Discos de hojas de alubia (Phaseolus vulgaris) infestadas en todas las etapas de la araña roja (Tetranychus urticae) se pulverizan con una formulación del ingrediente activo de la concentración deseada.

Después de 6 días, se determina la eficacia en %. 100% significa que todas las arañas rojas han muerto; 0% significa que ninguna de las arañas rojas ha sido muerta.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 100 ppm: 6, 7 Ensayo por pulverización de Thrips palmi (THRIPL) Disolvente: 3 partes en peso de dimetilformamida Emulsionante: 1 parte en peso de polioxietilen alquilfenil éter Para producir una formulación del ingrediente activo apropiada, 1 parte en peso del ingrediente activo se mezcla con las cantidades establecidas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante hasta la concentración deseada. Si se requiere, además se adicionan sales de amonio o sales de amonio y penetrantes en una concentración de 1000 ppm.

Plantas jóvenes de pepinos (Cucumis sativus) se pulverizan con una formulación de ingrediente activo de la concentración deseada. Después de secar, se colocan discos de papel filtro con aproximadamente 100 huevos de trips (Thrips palmi) sobre las plantas tratadas, para dar 100% de humedad, cubiertos con carcasas Después de 6 días, se determina la eficacióin e n% de daño en la alimentación. 100% significa que no hay daño en la alimentación, 0% significa que no hay diferencia con el control no tratado.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 98% a una tasa de aplicación de 20 ppm: 7 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 90% a una tasa de aplicación de 20 ppm: 6 Ensayo de Myzus (tratamiento por pulvérización MYZUPE) Disolvente: 78 partes en peso de acetona 1 ,5 partes en peso de dimetilformamida Emulsionante: 0,5 parte en peso de alquilaril poliglicol éter Para producir una formulación del ingrediente activo apropiada, 1 parte en peso del ingrediente activo se mezcla con las cantidades establecidas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante hasta la concentración deseada.

Discos de hoja de col china (Brassica pekinensis) infestados por todas las etapas del pulgón verde del melocotón (Myzus persicae) se pulverizan con una formulación del ingrediente activo de la concentración deseada.

Después de 6 días, se determina la eficacia en %. 100 % significa que todos los pulgones han muerto; 0 % significa que ninguno de los pulgones ha muerto.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: 289, 290, 312 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 90% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: 5, 37, 38, 281 , 301 , 313 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: 38, 54, 97, 281 , 300, 312 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 90% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: 7, 12, 40, 183, 191 , 192, 193, 209, 276, 291 , 295, 303, 311 , 314, 315, 316 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 80% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: 101 , 282 Ensavo de Phaedon (tratamiento por pulverización PHAECO) Disolvente: 78,0 partes en peso de acetona 1 ,5 partes en peso de dimetilformamida Emulsionante: 0,5 parte en peso de alquilaril poliglicol éter Para producir una formulación del ingrediente activo apropiada, 1 parte en peso del ingrediente activo se mezcla con las cantidades establecidas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante hasta la concentración deseada.

Discos de hoja de col china (Brassica pekinensis) se pulverizan con una formulación del ingrediente activo de la concentración deseada y, después del secado, se pueblan con larvas de escarabajo de la mostaza (Phaedon cochleariae).

Después de 7 días, se determina la eficacia en %. 100 % significa que todas las larvas de escarabajo han muerto; 0 % significa que ninguna de las larvas de escarabajo han muerto.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: 1 , 4, 5, 13, 14, 37, 38, 97, 274, 281 , 300, 301 , 303, 312, 313, 317 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 83% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: 309 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: 2, 3, 6, 7, 8, 9,10, 11 , 12, 15,16, 17, 18, 19, 20, 21 , 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 , 32, 33, 34, 36, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 , 52, 53, 54, 57, 58, 60, 61 , 62, 63, 64, 66, 91 , 101 , 183, 184, 185, 188, 189, 190, 191 , 192, 193, 195, 196, 209, 262, 263, 264, 266, 267, 268, 269, 270, 271 , 272, 273, 275, 276, 277, 278, 279, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291 , 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 302, 304, 305, 306, 307, 308, 310, 311 , 314, 315, 316, 3 8, 319, 320, 322, 325, 326 Ensavo de Spodoptera frugiperda (tratamiento por pulverización SPODFR) Disolvente: 78,0 partes en peso de acetona 1 ,5 partes en peso de dimetilformamida Emulsionante: 0,5 partes en peso de alquilaril poliglicol éter Para producir una formulación del ingrediente activo apropiada, 1 parte en peso del ingrediente activo se mezcla con las cantidades establecidas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante hasta la concentración deseada.

Discos de hoja de maíz (Zea mays) se pulverizan con una formulación del ingrediente activo de la concentración deseada y, después del secado, se pueblan con orugas del gusano cogollero (Spodoptera frugiperda).

Después de 7 días, se determina la eficacia en %. 100 % significa que todas las orugas han muerto; 0 % significa que ninguna de las orugas ha muerto. En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 500g/ha: 1 , 4, 5, 13, 14, 37, 38, 97, 274, 281 , 300, 301 , 303, 309, 312, 313, 317 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: 2, 3, 6, 7, 8, 9, 12, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 25, 27, 31 , 36, 39, 40, 41 , 42, 43, 44, 45, 48, 49, 50, 51 , 52, 53, 54, 57, 58, 59, 60, 61 , 62, 63, 64, 65, 66, 91 , 101 , 183, 184, 185, 188, 189, 190, 191 , 192, 193, 195, 196, 209, 262, 263, 267, 268, 272, 273, 275, 276, 277, 278, 279, 282, 283, 284, 285, 287, 288, 289, 290, 291 , 292, 293, 295, 296, 297, 298, 299, 302, 304, 305, 307, 308, 310, 311 , 314, 315, 316, 319, 320, 322 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 83% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: 10, 22, 28, 29, 30, 34, 306 Ensavo de Tetranychus, resistente a OP (tratamiento por pulverización TETRUR) Disolvente: 78,0 partes en peso de acetona 1 ,5 partes en peso de dimetilformamida Emulgente: 0,5 parte en peso de alquilaril poliglicol éter Para producir una formulación del ingrediente activo apropiada, 1 parte en peso del ingrediente activo se mezcla con las cantidades establecidas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante hasta la concentración deseada.

Discos de hojas de alubia (Phaseolus vulgaris) infestadas por todas las etapas de la araña roja (Tetranychus urticae) se pulverizan con una formulación del ingrediente activo de la concentración deseada.

Después de 6 días, se determina la eficacia en %. 100% significa que todas las arañas rojas han muerto; 0% significa que ninguna de las arañas rojas ha muerto.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: 2, 3, 4, 5, 14, 28, 37, 38, 97, 274, 281 , 294, 300, 303, 304, 317.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 90% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: 301 , 313.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 80% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: 13.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: 7, 12, 16, 32, 36, 39, 40, 41 , 42, 43, 46, 48, 49, 50, 51 , 52, 53, 54, 57, 58, 59, 60, 61 , 63, 64, 65, 66, 183, 184, 185, 188, 189, 190, 191 , 192, 193, 195, 209, 263, 268, 272, 273, 275, 279, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291 , 292, 293, 295, 296, 297, 298, 302, 305, 310, 311 , 315, 316, 320.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 90% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: 9, 18, 47, 62, 276, 277, 278, 308, 314.

En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 80% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: 6, 20, 22, 101.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES 1. Compuestos de fórmula general (I), y sus diastereómeros, enantiómeros, isómeros E/Z, N-óxidos, y sales, caracterizados porque R1 es halógeno, nitro, ciano, alquilo C^Ce alcoxi C^Ce , alquiltio ^-C6, alquilsulfinilo CrC6 o alquilsulfonilo CrC6 opcionalmente mono- o poli- sustituido con halógeno, n es, 1, 2, 3, 4 o 5, o R es -OCF2O-, -(CF2)20- o -0(CF2)20-, y está unido a dos átomos de carbono adyacentes, en cuyo caso n es 1 , R2 es hidrógeno, o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno y alquilo Ci-C4) R3 es hidrógeno, alquilo C1-C4 alquilcarbonilo C1-C4, o alcoxicarbonilo CrC4 opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4, R4 es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6-alquilo C1-C4 o aril-alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, y de ariloxi y aril-alcoxi Ci-C3 opc¡onalmente sustituidos en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4. G es C(R5) o N, R5 es hidrógeno, halógeno, o ciano, R6 es halógeno, nitro, ciano o alquilo C1-C6 opcionalmente mono- o poli- sustituido con halógeno o alcoxi CrC6. m es 0, 1 , 2, 3, X es haloalquilo C1-C6 que puede estar además opcionalmente mono- a tr¡- sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de hidroxilo, ciano y alcoxi C1-C4. A es un resto químico bivalente que se selecciona de los restos - C(R 1)(R12)NR13C(=0)- y -C(=0)NR13-, donde el primer sitio de conexión (a la izquierda) en cada caso se conecta al anillo y el segundo sitio de conexión (a la derecha) en cada caso se conecta a Y, y donde R11 y R 2 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4, R13 es hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-.C4 o alquenilo C^-C4, Y es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6> cicloalquilo C3-C6, arilo, aril-alquilo Ci-C4) hetarilo o hetaril-alquilo Ci-C4opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan de halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, aminotiocarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-C4, di(alquilo Cr C4)aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alquilo Ci-C4-cicloalquilo C3-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilcarbonilo CrC6) alcoxiimino- alquilo C1-C4, alquiltio Ci-C6, alquilsulfinilo C C6 y alquilsulfonilo CrC6, donde n es 2, 3, 4 o 5 cuando al menos un sustituyante R1 es trifluorometilo, y al mismo tiempo Y es alquilo C1-C4 no sustituido, 2,2-difluoroetilo, alquenilo C2-C6 no sustituido, alquinilo C3-C6 no sustituido, cicloalquilo C3-C6 no sustituido o hetarilo no sustituido, y A es -C(=0)NR13-, y G es C(R5). 2. Los compuestos de fórmula general (I), y sus diastereómeros, enantiómeros, isómeros E/Z, N-óxidos, y sales, de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizados porque R1 es halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquiisulfinilo C1-C4 o alquiisuifoniio C1-C4 opcionalmente mono- o poli- sustituido con halógeno, n es, 1 , 2, 3, 4 o 5, o R1 es -OCF2O- o -0(CF2)20-, y está unido a dos átomos de carbono adyacentes, en cuyo caso n es 1 , R2 es_hidrógeno o alquilo C1-C4 opcionalmente mono- a trisustituido, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno y alquilo C1-C4, R3 es hidrógeno, alquilo Ci-C4i alquilcarbonilo C1-C4, o alcoxicarbonilo C C4 opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de ciano halógeno y alcoxi C^-C4, R4 es alquilo Ci-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6-alquilo C1-C3 o aril-alquilo Ci-C4,opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de halógeno, ciano, alquilo CrC4 alcoxi CrC4, alcoxicarbonilo Ci-C4, y de ariloxi y aril-alcoxi C1-C3 sustituidos opcionalmente en forma idéntica o diferente, simple o múltiple . donde los sustituyentes se seleccionan cada uno de ellos independientemente de halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4. G es C(R5) o N, R5 es hidrógeno, halógeno, o ciano, R6 es halógeno, nitro, ciano o alquilo Ci-C4 o alcoxi Ci-C4 opcionalmente mono- o poli-sustituido con halógeno, m es 0, 1 , 2, X es haloalquilo CrC4 el cual puede estar opcionalmente mono- a trisustituido con hidroxilo, ciano o alcoxi C-i-C , A es un resto químico bivalente el cual se selecciona de los restos - C(R11)(R12)NR13C(=0)- y -C(=0)NR13-, donde el primer sitio de conexión (a la izquierda) en cada caso se conecta al anillo y el segundo sitio de conexión (a la derecha) en cada caso se conecta a Y, R11 y R12 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno o alquilo C1- C4, R13 es hidrógeno, alquilo CrC4, cicloalquilo C3-C6, alquilcarbonilo Ci-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 o alquenilo C2-C4, Y es alquilo C C4i alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, fenilo, fenilmetilo, piridinilo, piridinilmetilo, pirimidinilo, o pirimidinilmetilo opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple o múltiple, donde los sustituyentes se seleccionan de halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, aminotiocarbonilo, aminocarbonilo, alquilo Ci-C4, haloalquilo C C4, cicloalquilo C3-C5, alquilo Ci-C4-cicloalquilo C3-C , alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi Ci-C4> alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, alcoxicarbonilo CrC4, alquilcarbonilo C Ce, y alcoxiimino Ci-C4.alquilo C1-C4. en la que n es 2, 3, 4 0 5 cuando al menos un sustituyente R1 es trifluorometilo, y al mismo tiempo Y es alquilo C1-C4 no sustituido, 2,2-difluoroetilo, alquenilo C2-C6 no sustituido, alquinilo C3-C6 no sustituido, cicloalquilo C3-C6 no sustituido o hetarilo no sustituido, y A es -C(=0)NR13-, y G es C(R5). 3. Los compuestos de fórmula general (I), y sus diastereómeros, enantiómeros, isómeros E/Z, N-óxidos, y sales, de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizados porque R1 es halógeno, nitro, ciano, alquilo C-1-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio C C4, alquilsulfinilo C-1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, opcionalmente mono- o poli- sustituido con flúor o cloro, n es, 1 , 2, 3, 4 o 5, o R es -OCF2O- y está unido a dos átomos de carbono adyacentes, en cuyo caso n es 1 , R2 es hidrógeno o metilo, R3 es hidrógeno, metilo, etilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, metoxicarbonilo o etoxicarbonilo, R4 es alquilo Ci-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4, cicloalquilo C3-C5, cicloalquilo C3-C5-alquilo C1-C3 o fenilalquilo, opcionalmente mono a trisustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente cada uno de ellos de flúor, ciano, metoxi, etoxi, metilo, etilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, feniloxi y fenil-alcoxi C1-C3, G es C(R5) o N, R5 es hidrógeno, flúor, cloro, bromo o ciano, R6 es halógeno, nitro, ciano o alquilo C1-C4, o alcoxi C1-C4 opcionalmente mono- a tri-sustituido con halógeno, m es 0, 1 o 2 X es haloalquilo C1-C4, A es un resto químico bivalente el cual se selecciona de los restos - C(R 1)(R12)NR13C(=0)- y -C(=0)NR13-, donde el primer sitio de conexión (a la izquierda) en cada caso se conecta al anillo y el segundo sitio de conexión (a la derecha) en cada caso se conecta a Y, y donde R11 y R 2 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno o metilo, y donde R13 es hidrógeno, metilo, etilo, ciclopropilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo o prop-2-en-1-ilo, Y es alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo, fenilmetilo, piridin-2-ilo, piridin-2-ilmetilo, 1 ,3-pirimidin-2-ilo, o 1 ,3- pirimidin-2-ilmetilo, opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, simple a triple, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3- C6, fenilo, fenilmetilo, piridin-2-ilo, piridin-2-ilmetilo, 1 ,3-pirimidin-2-ilo, o 1 ,3-pirimidin-2-ilmetilo, donde los sustituyentes se seleccionan de flúor, cloro, nitro, ciano, alquilo C1- C4, haloalquilo C C4, trifluorometilo, cicloalquilo C3-C4, alquilo C1-C4-cicloalquilo C3-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio d-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo Ci-C6, alcoxicarbonilo C1-C4, y aminotiocarbonilo, en la que n es 2, 3, 4 o 5 cuando al menos un sustituyente R1 es trifluorometilo, y al mismo tiempo Y es alquilo C1-C4 no sustituido, 2,2-difluoroetilo, alquenilo C2-C6 no sustituido, alquinilo C3-C6 no sustituido, cicloalquilo C3-C6 no sustituido o hetarilo no sustituido, y A es -C(=0)NR13-, y G es C(R5). 4. Los compuestos de fórmula general (I), y sus diastereómeros, enantiómeros, isómeros E/Z, N-óxidos, y sales, de comformidad con la reivindicación 1 , 2, o 3, caracterizados porque R1 es ciano, flúor, cloro, bromo, yodo, difluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, clorotetrafluoroetilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, n es, 1 , 2, 3, 4 o 5, o R1 es -OCF2O- y está unido a dos átomos de carbono adyacentes, en cuyo caso n es 1 , R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, R4 es metilo, etilo, prop-1-ilo, prop-2-en-1-ilo, prop-2-¡n-1-ilo, etenilo, but-2- in-1-ilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, cianometilo, 2- metilprop-1-ilo, etoximetilo, metoxicarbonilmetilo, fenilmetilo o benciloximetilo, G es C(R5) o N, R5 es hidrógeno, cloro, bromo o ciano, R6 es ciano, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, isopropilo o trifluorometilo, m es O o 1 , X es trifluorometilo, A es un resto químico bivalente el cual se selecciona de los restos - CH2NHC(=O)- o -C(=O)NR13-, donde el primer sitio de conexión (a la izquierda) en cada caso se conecta al anillo y el segundo sitio de conexión (a la derecha) en cada caso se conecta a Y, y donde R13 es hidrógeno, metilo, etilo o prop-2-en-1-ilo, Y es metilo, etilo, propan-1-ilo, propan-2-ilo, butan-1-ilo, butan-2-ilo, 2- metilpropan-1-ilo, 2-metilpropan-2-ilo, ciclopropilo, ciclobutilo, cianometilo, 1-cianoetilo, 2-cianoetilo, 1-cianoprop-1-ilo, 2-cianoprop-1- ilo, 3-c¡anoprop-1-ilo, 1-cianoprop-2-ilo, 2-cianoprop-2-ilo, 1- cianociclopropilo, 2-cianoprop-2-en-1-ilo, 2-cianociclopropilo, 1- cianociclobutilo, 2-cianociclobutilo, 3-cianociclobutilo, 2-fluoroetilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1-fluoropropan-2-ilo, 2,2-difluoroprop-1- ilo, 1 ,3-difluoropropan-2-ilo, 1-metilciclopropilo, 2-metilciclopropilo, 1- etilciclopropilo, 1-etinilciclopropilo, 1 -etinilciclobutilo, 1- metoxiciclopropilo, 1-etoxiciclopropilo, 1-metoxicarbonilciclopropilo, 1- etoxicarbonilciclopropilo, 1 ,1 '-bi(ciclopropil)-1-ilo, ciclopropilmetilo, 1- trifluorometilciclopropilo, piridin-2-ilo, 5-cloropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-2- ilo, 1-ciano-1-fenilmetilo, 1 ,2-dimetilciclopropilo, 1- (aminotiocarbonil)ciclopropilo, 1 -ciano-2-metilpropan-1 -ilo, 1 -c¡anobut-3- in-1-ilo, 1-ciano-2-metilpropan-1-ilo, 1-cianopropan-2-ilo, 1 -ciano-1 - ciclopropiletilo, 1 -ciano-1 -etilprop-1 -ilo, 1 -ciano-1 -metilciclopropilmetilo, (2-R)-1-(metilsulfinil)propan-2-ilo o 1 ,3-dimetoxi-2-cianopropan-2-ilo cuando A es el resto -C(=0)NR13-, o Y es metilo, etilo, propan-1-ilo, propan-2-ilo, butan-1-ilo, 2-fluoroetilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, ciclopropilo, ciclobutilo o ciclopropilmetilo cuando A es el resto -CH2NHC(=0)-, en la que n es 2, 3, 4 o 5 cuando al menos un sustituyante R1 es trifluorometilo, y al mismo tiempo Y es alquilo C-i-C4 no sustituido, 2,2-difluoroetilo, alquenilo C2-C6 no sustituido, alquinilo C3-C6 no sustituido, cicloalquilo C3-C6 no sustituido o hetarilo no sustituido, y A es -C(=O)NH-, y G es C(R5). 5. Los compuestos de la fórmula general (I), y sus diastereómeros, enantiómeros, isómeros E/Z, N-óxidos, y sales, de conformidad con la reivindicación 4, caracterizados porque G es CH y A es -C(=0)NH-. 6. Un procedimiento para preparar los compuestos de la fórmula general (I) como los que se reclaman en la reivindicación 1 , caracterizado porque: a) ácidos carboxílicos de formula general (II) en la que L1 es hidroxilo o halógeno, se hacen reaccionar con aminas de fórmula (III) en la que G, A, Y, R1, R2, R3, R6, n, m se definen cada uno de ellos describe en la reivindicación 1 , y b) los compuestos de formula (IVa) que se obtienen de este modo se hacen reaccionar posteriormente con agentes alquilantes de fórmula (V) R— L2 (V) en la que L2 es halógeno, el grupo mesilo o el grupo tosilo y R4 es como se definió en la reivindicación 1 , en presencia de una base para dar compuestos de fórmula (I). 7. Un procedimiento para producir plaguicidas, caracterizado porque los compuestos de fórmula general (I) y/o sus sales como los que se reclaman en la reivindicación 1 , se mezclan con extendedores y/o sustancias tensioactivas. 8. Uso de compuestos de formula general (I) y/o sus sales como los que se reclaman en la reivindicación 1 , para la producción de plaguicidas. 9. Un plaguicida, caracterizado porque comprende compuestos de fórmula general (I) y/o sus sales como los que se reclaman con la reivindicación 1 , en contenidos biológicamente efectivos de 0,00000001 hasta 95% en peso, basado en el peso del plaguicida. 10. El plaguicida de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque comprende además un ingrediente agroquímico activo más. 11. Un procedimiento para controlar las plagas animales, caracterizado porque los compuestos de fórmula general (I) y/o sus sales como los que se reclaman en la reivindicación 1 , se dejan actuar sobre las plagas animales y/o su hábitat, excluyendo los procedimientos para el tratamiento del cuerpo humano o animal. 12. Ácidos carboxílicos de formula general (11-1 aa) caracterizados porque I R6, Y y R13 son cada uno ellos como se define en la reivindicación 4. 13. Ácidos carboxílicos de formula general (11-1 ba) caracterizados porque L4 es alquilo C1-C4 y R6 es como se define en la reivindicación 4, excluyendo el compuesto ácido 6-cloro-5-(etoxicarbonil)-1 H-indol-2-carboxílico. Ácidos carboxílicos de formula general (ll-2aa) caracterizados porque R6, Y y R13 son cada uno ellos como se define en la reivindicación 4. 15. Ácidos carboxílicos de formula general (ll-2ba) caracterizados porque L4 es alquilo Ci-C4 y R6 es como se define reivindicación 4.