KR20120102617A - 살충제 및 살비제로서의 할로겐알킬-치환된 아미드 - Google Patents

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KR20120102617A
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아이케 케빈 하일만
알렉산더 수다우
토피아스 케퍼러
프리드리히 아우구스트 뮐타우
페터 예시케
아른트 포에르스테
울리히 괴르겐스
클라우스 라밍
울리히 에빙하우스-킨트셰어
마르크 드레베스
마르틴 아담제프스키
안젤라 베커
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바이엘 크롭사이언스 아게
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Abstract

본 발명은 하기 화학식 (I)의 할로겐-치환된 아미드 유도체, 그의 제조방법 및 살충제 및 살비제로서의 그의 용도에 관한 것이다:
Figure pct00179

상기 식에서,
R1 내지 R6, Q1 내지 Q8, A, V, W, X, Y, n 및 m은 각각 명세서에 정의된 바와 같다.

Description

살충제 및 살비제로서의 할로겐알킬-치환된 아미드{Halogenalkyl-substituted amides as insecticides and acaricides}
본 발명은 신규 농약, 그의 제조방법, 및 활성 성분, 특히 살충제 및 살비제로서의 그의 용도에 관한 것이다.
문헌에 특정 신나미드 및 약제로서의 그의 용도가 개시되었다; 참조예: WO-A-2002/096858호.
놀랍게도, 본 발명에 따라서 특정 아미드, 특히 할로알킬-치환된 아미드가 식물 내성이 우수하고 온혈동물에 허용가능한 독성을 가지며 친환경성이 우수한 동시에 강력한 살충 및 살비성을 지니는 것으로 밝혀졌다. 상기 WO-A-2002/096858호에는 본 발명의 신규 화합물이 기술되지 않았다.
본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물, 및 그의 염 및 N-옥사이드, 및 동물 해충을 구제하기 위한 그의 용도를 제공한다:
Figure pct00001
상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시이미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C1-C6-디알킬아미노카보닐, C1-C6-알킬아미노설포닐, C1-C6-알킬설포닐아미노, 트리(C1-C6-알킬)실릴, 아릴, 헤트아릴, 아릴-C1-C4-알킬 또는 헤트아릴-C1-C4-알킬이고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설페닐, C1-C6-알킬설포닐, 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬 및 헤트아릴알킬중에서 선택되며,
상기 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬, 헤트아릴알킬 치환체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시 또는 C1-C6-알킬티오에 의해 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환되거나, 또는
R1은 N, S 및 O의 그룹중에서 선택되는 헤테로원자를 1 내지 2개 임의로 함유하고 두 인접 환 위치에 결합하며 C1-C6-알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 지방족, 방향족, 헤테로방향족 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하는 C1-C4 탄소쇄이고, 이 경우 n은 2이며,
n은 1, 2 또는 3이고,
R2는 수소, 시아노, 하이드록실, 아미노, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아릴, 헤트아릴 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아릴-C1-C6-알킬 또는 헤트아릴-C1-C4-알킬이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, 아미노, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-디알킬아미노, C1-C4-알킬카보닐아미노 및 C1-C4-디알킬카보닐아미노중에서 선택되거나, 또는
R2는 O, S 또는 N에 의해 차단될 수 있고 Q1과 함께, O, S 또는 N에 의해 임의로 차단된 5 내지 7-원 환을 형성하며 임의로 일- 또는 다치환된 C2-C4-알킬 쇄이고, 상기 치환체는 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-C6-알킬중에서 선택되며,
R3은 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알킬설포닐, 아릴카보닐, 헤트아릴카보닐, C1-C6-알콕시카보닐 또는 아릴옥시카보닐이고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬, 헤트아릴알킬, C1-C4-알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐 및 C1-C4-디알킬아미노카보닐중에서 선택되며,
상기 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬, 헤트아릴알킬 치환체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시 또는 C1-C6-알킬티오에 의해 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환되고,
V는 R4이거나, 또는
-O-, -CH2O-, -S-, -N(R8)-, -N=C(R9)-, -C(R9)=N- 및 -C(R9)=C(R10)- 중에서 선택되고 단일 결합을 통해 Q4에 결합하는 2가 화학 부분이며, 각 경우 제2(우측) 연결 부위는 Q4에 연결되고,
R4는 수소, 할로겐 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬이며, 여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C6-알킬 및 C1-C6-알콕시중에서 선택되고,
R8는 수소, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카보닐, 아릴카보닐, 헤트아릴카보닐, C1-C6-알콕시카보닐, 아릴알킬 또는 C1-C4-알킬설포닐이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시, C1-C4-알콕시카보닐, 아미노, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-디알킬아미노, 아미노카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C1-C6-디알킬아미노카보닐 및 아릴-C1-C6-알콕시중에서 선택되고,
R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-C6-알킬중에서 선택되고,
R5는 수소, 할로겐 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-C6-알킬중에서 선택되고,
R6은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, (C1-C6-알콕시)카보닐, C1-C6-알킬아미노, 포르밀, (C1-C6-알킬)카보닐, C1-C6-알콕시이미노-C1-C6-알킬, C1-C6-디알킬아미노, (C1-C6-알킬아미노)카보닐, (C1-C6-디알킬아미노)카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알킬아미노설포닐, C1-C6-알킬설포닐아미노, 아릴, 헤트아릴, 아릴-C1-C4-알킬 또는 헤트아릴-C1-C4-알킬이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬 및 헤트아릴알킬중에서 선택되고,
상기 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬, 헤트아릴알킬 치환체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시 또는 C1-C6-알킬티오에 의해 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환되거나, 또는
R6은 N, S 및 O의 그룹중에서 선택되는 헤테로원자를 1 내지 2개 임의로 함유하고 두 인접 환 위치 Q4 내지 Q8에 결합하며 C1-C6-알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 환을 형성하는 C1-C4 탄소쇄이며, 이 경우 m은 2이고,
m은 0, 1, 2, 3이며,
X는 임의로 일- 내지 삼치환된 C1-C6-할로알킬 또는 C3-C6-할로사이클로알킬이고, 여기서, 치환체는 각각 독립적으로 하이드록실, 시아노, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐 및 C1-C4-디알킬아미노카보닐중에서 선택되며,
W는 O 또는 S이고,
A-Y는 함께, 시아노이거나, 또는 임의로 일- 또는 다치환된 헤트아릴, 헤테로사이클릴 또는 옥소헤테로사이클릴이며,
여기서, 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6알킬, C1-C6-알킬카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴, 헤트아릴, C1-C6-아릴알킬, C1-C6-헤트아릴알킬, 아릴옥시, 헤트아릴옥시, 설포닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알콕시카보닐 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택되고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노 및 디(C1-C4)알킬아미노중에서 선택되거나, 또는
A는 -NR13C(=O)-, -NR13C(=S)-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)-, -C(R11)(U)NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)N(U)C(=O)-, -C(R11)(R12)NR13C(=S)-, -C(=O)NR13-, -C(=O)NR13CH2-, -C(=S)NR13-, -C(=S)NR13CH2-, -C(=O)NR13C(R11)=N-O-, -C(R11)=N-O-, -C(NH2)=N-O-, -C(R11)=N-OCH2C(=O)NR13-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)NR14-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)CH2S-, -NR13(C=O)NR14-, -C(=O)-, -C(=N-O-R13)-, -C(=O)O-, -C(=O)OCH2C(=O)-, -C(=O)OCH2C(=O)NR13-, -C(=O)NR13CH2C(=O)NR14-, -C(=O)NR13CH2C(=O)-, -C(=O)NR13CH2C(=O)O-, -C(=O)NR13NR14C(=O)-, -C(=O)NR13NR14-, -N(R13)-, -C(R11)(R12)NR13-, -S(=O)p-, -S(=O)2NR13-, -NR13S(=O)2-, -C(R11)(R12)NR13S(=O)2-, -SO(=N-CN)-, -S(=N-CN)-, -C(=O)NHS(=O)2-, -C(=O)N(R13)-O- , -C(=O)CH(CN)- 및 -CH(CN)NR13-의 부분중에서 선택되는 2가 화학 부분이며, 상기 2가 화학 부분에서 제1(좌측) 연결 부위는 환의 위치 Q4 내지 Q8중 어느 하나에 연결되고, 제2(우측) 연결 부위는 Y에 연결되며,
여기서,
U는 위치 Q4 내지 Q8에서 환상의 A의 연결 부위에 인접한 탄소 원자와 함께, 5 내지 7-원 환을 형성하는 임의로 치환된 C2-C4-알킬이고,
치환체는 각각 독립적으로 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 및 할로겐중에서 선택되며,
p는 0, 1 또는 2의 값일 수 있고,
R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 시아노 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬 및 C1-C6-알콕시중에서 선택되거나, 또는
R11 및 R12는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 6-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이거나, 또는
R11 및 R13은 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시카보닐 또는 아릴옥시카보닐이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시중에서 선택되거나, 또는
R13 및 R14는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
Y는 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알케닐, 아릴, 헤트아릴, 헤테로사이클릴 또는 옥소헤테로사이클릴이며,
여기에서, 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알콕시카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C1-C6-디알킬아미노카보닐, C1-C6-알킬아미노설포닐, C1-C6-알킬설포닐아미노, 아릴, 헤트아릴, C1-C6-아릴알킬, C1-C6-헤트아릴알킬, 아릴옥시, 헤트아릴옥시 또는 헤테로사이클릴, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, 설포닐, 설피닐, C1-C6-알킬티오 및 C1-C6-알콕시카보닐중에서 선택되고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C6-알킬, 하이드록실, 아미노, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택되며,
Q1 내지 Q3은 각각 독립적으로 수소 또는 R1에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q1 내지 Q3에서 질소 원자의 수는 2개 이하이며,
Q4는 수소 또는 R6에 의해 치환되거나, V에 결합된 탄소 원자(이 경우 V는 R4가 아니다), 또는 N이고,
Q5 내지 Q8은 각각 독립적으로 수소, R6 또는 A-Y에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q4 내지 Q8에서 질소 원자의 수는 2개 이하이고, Q5, Q6, Q7, Q8 중 단 하나만이 A-Y에 의해 치환된다.
화학식 (I)의 화합물은, 경우에 따라 상이한 다형태 또는 상이한 다형태의 혼합물로 존재할 수 있다. 순수한 다형태뿐 아니라 다형태 혼합물이 본 발명의 대상이며, 본 발명에 따라 사용될 수 있다.
화학식 (I)의 화합물은 존재하는 임의의 디아스테레오머 또는 에난티오머, 및 또한 E/Z 이성체를 포함한다.
치환된 아크릴아미드는 화학식 (I)에 의해 일반적으로 정의된다. 상기 및 이후 언급된 화학식들의 바람직한 래디칼 정의를 하기에 나타낸다. 이들 정의는 화학식 (I)의 최종 생성물 및 모든 중간체에도 마찬가지로 적용된다.
다음의 것이 화학식 (I)의 바람직한 화합물, 더욱 바람직한 화합물 및 가장 바람직한 화합물과 화학식 (I)의 화합물을 사용하여 해충을 구제하기 위한 바람직한 방법, 더욱 바람직한 방법 및 가장 바람직한 방법인 것으로 판단된다:
R1은 바람직하게는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C3-C4-사이클로알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐, C1-C4-디알킬아미노카보닐 또는 C1-C4-알킬아미노설포닐이고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C3-C4-사이클로알킬, C1-C4-할로알콕시 및 C1-C4-알킬티오중에서 선택되며,
n은 바람직하게는 1, 2 또는 3이고,
R2는 바람직하게는 수소, 시아노, 하이드록실, 아미노, 임의로 일치환 내지 동일하거나 상이하게 삼치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시 또는 C3-C6-사이클로알킬이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되고,
R3은 바람직하게는 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C4-사이클로알킬, 아릴-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알킬설포닐, 아릴카보닐, 헤트아릴카보닐, C1-C4-알콕시카보닐 또는 아릴옥시카보닐이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C4-알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐 및 C1-C4-디알킬아미노카보닐중에서 선택되고,
V는 바람직하게는 R4이거나, 또는
2가 화학 부분 -O-, -S-, -N(R8)-, -C(R9)=N-, -N=C(R9)- 및 -C(R9)=C(R10)- 중에서 선택되고 단일 결합을 통해 Q4에 결합하는 2가 화학 부분이며, 각 경우 제2(우측) 연결 부위는 Q4에 연결되고,
여기서,
R4는 바람직하게는 수소, 할로겐 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬이고, 여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되며,
R8은 바람직하게는 수소, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C6-알콕시카보닐, 아릴알킬 또는 C1-C4-알킬카보닐이고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C4-알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐 또는 C1-C4-디알킬아미노카보닐 및 아릴-C1-C4-알콕시중에서 선택되며,
R9 및 R10은 바람직하게는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬이고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노 및 C1-C6-알킬중에서 선택되며,
R5는 바람직하게는 수소, 할로겐 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬이고, 여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되며,
R6은 바람직하게는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C5-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, (C1-C4-알콕시)카보닐, C1-C4-알킬아미노, 포르밀, (C1-C4-알킬)카보닐, C1-C4-알콕시이미노-C1-C4-알킬, C1-C4-디알킬아미노, (C1-C4-알킬아미노)카보닐, (C1-C4-디알킬아미노)카보닐, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-알킬아미노설포닐 또는 C1-C4-알킬설포닐아미노이고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시 및 C1-C6-알킬티오중에서 선택되거나, 또는
R6은 바람직하게는 N, S 및 O의 그룹중에서 선택되는 헤테로원자를 1 내지 2개 임의로 함유하고 두 인접 환 위치 Q4 내지 Q8에 결합하며 C1-C6-알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 환을 형성하는 C1-C4 탄소쇄이며, 이 경우 m은 2이고,
m은 바람직하게는 0, 1, 2, 3이며,
X는 바람직하게는 하이드록실, 시아노 또는 C1-C4-알콕시에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 C1-C4-할로알킬 또는 C3-C5-할로사이클로알킬이고,
W는 바람직하게는 O 또는 S이며,
A-Y는 함께, 바람직하게는 시아노이거나, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 피롤리디닐, 이속사졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리디닐, 1,2,4-티아디아졸리디닐, 1,2,4-트리아졸리디닐, 1,3,4-옥사디아졸리디닐, 1,3,4-티아디아졸리디닐, 1,3,4-트리아졸리디닐, 피롤리닐, 이속사졸리닐, 2,3-디하이드로피라졸릴, 3,4-디하이드로피라졸릴, 4,5-디하이드로피라졸릴, 2,3-디하이드로옥사졸릴, 3,4-디하이드로옥사졸릴, 피페리디닐, 옥소피롤리디닐, 3-옥소-1,2,4-트리아졸리디닐, 5-옥소-1,2,4-트리아졸리디닐, 디옥소피롤리디닐, 옥소모르폴리닐, 옥소피페리디닐 및 옥소피페라지닐의 그룹중에서 선택되는 임의로 일- 또는 다치환된 헤테로사이클릴 또는 옥소헤테로사이클릴이고,
여기서 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴, 헤트아릴, C1-C6-아릴알킬, C1-C6-헤트아릴알킬, 아릴옥시, 헤트아릴옥시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알콕시카보닐 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택되며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노 및 디(C1-C4)알킬아미노중에서 선택되거나, 또는
A는 바람직하게는 -NR13C(=O)-, -NR13C(=S)-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)-, -C(R11)(U)NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)NR13C(=S)-, -C(=O)NR13-, -C(=O)N(R13)-O-, -C(=O)NR13CH2- -C(=S)NR13-, -C(=S)NR13CH2-, -C(=O)NR13CH=N-O-, -C(R11)=N-O-, -C(NH2)=N-O-,-C(R11)=N-OCH2C(=O)NR13-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)NR14-, -C(R11)-(R12)NR13C(=O)CH2S-, -NR13(C=O)NR14-, -C(=O)-, -C(=N-O-R13)-, -C(=O)O-, -C(=O)OCH2C(=O)NR13-, -C(=O)OCH2C(=O)NH-, -C(=O)NR13CH2C(=O)NR14-, -C(=O)NR13CH2C(=O)-, -C(=O)NR13CH2C(=O)O-, -C(=O)NR13NR14C(=O)-, -C(=O)NR13NR14-, -N(R13)-, -C(R11)(R12)NR13-, -S(=O)p-, -S(=O)2NR13-, -NR13S(=O)2-, -C(R11)(R12)NR13S(=O)2-, -C(=O)CH(CN)- 또는 -CH(CN)NR13- 의 부분중에서 선택되는 2가 화학 부분이며, 상기 2가 화학 부분에서 제1(좌측) 연결 부위는 환의 위치 Q4 내지 Q8중 어느 하나에 연결되고, 제2(우측) 연결 부위는 Y에 연결되며,
여기서,
p는 바람직하게는 0, 1 또는 2의 값일 수 있고,
U는 바람직하게는 위치 Q4 내지 Q8에서 환상의 A의 연결 부위에 인접한 탄소 원자와 함께, 5 내지 6-원 환을 형성하는 임의로 치환된 C2-C4-알킬이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시중에서 선택되고,
R11 및 R12는 바람직하게는 각각 독립적으로 수소, 시아노 또는 임의로 일치환 내지 동일하거나 상이하게 삼치환된 C1-C4-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬 및 C1-C6-알콕시중에서 선택되거나, 또는
R11 및 R12는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 6-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이거나, 또는
R11 및 R13은 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
R13 및 R14는 각각 바람직하게는 독립적으로 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시카보닐 또는 아릴옥시카보닐이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되거나, 또는
R13 및 R14는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
Y는 바람직하게는 수소이거나, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알케닐이거나, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 페닐이거나, 또는 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 피롤리디닐, 이속사졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리디닐, 1,2,4-티아디아졸리디닐, 1,2,4-트리아졸리디닐, 1,3,4-옥사디아졸리디닐, 1,3,4-티아디아졸리디닐, 1,3,4-트리아졸리디닐, 피롤리닐, 이속사졸리닐, 2,3-디하이드로피라졸릴, 3,4-디하이드로피라졸릴, 4,5-디하이드로피라졸릴, 2,3-디하이드로옥사졸릴, 3,4-디하이드로옥사졸릴, 피페리디닐, 테트라하이드로티에닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디하이드로피라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 1,4-디옥사닐, 1,3-디옥사닐, 디옥솔라닐, 디옥솔릴, 테트라하이드로푸라닐, 디하이드로푸라닐, 옥세타닐, 티에타닐, 옥시도티에타닐, 디옥시도티에타닐, 옥시라닐, 아제티디닐, 옥사제티디닐, 옥사지리디닐, 옥사제파닐, 옥사지나닐, 아제파닐, 옥소피롤리디닐, 디옥소피롤리디닐, 옥소모르폴리닐, 옥소피페리디닐, 옥소피페라지닐 및 옥소테트라하이드로푸라닐의 그룹중에서 선택되는 임의로 일치환되거나 다치환된 헤테로사이클이며,
여기에서, 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴, 헤트아릴, C1-C6-아릴알킬, C1-C6-헤트아릴알킬, 아릴옥시, 헤트아릴옥시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알콕시카보닐 및 헤테로사이클릴중에서 선택되고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 니트로, 하이드록실, 아미노, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택될 수 있으며,
Q1 내지 Q3은 바람직하게는 각각 독립적으로 수소 또는 R1에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q1 내지 Q3에서 질소 원자의 수는 2개 이하이며,
Q4는 바람직하게는 수소 또는 R6에 의해 치환되거나, V에 결합된 탄소 원자(이 경우 V는 R4가 아니다), 또는 N이고,
Q5 내지 Q8은 바람직하게는 각각 독립적으로 수소, R6 또는 A-Y에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q4 내지 Q8에서 질소 원자의 수는 2개 이하이고, Q5, Q6, Q7, Q8 중 단 하나만이 A-Y에 의해 치환된다.
R1은 더욱 바람직하게는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐, C1-C4-디알킬아미노카보닐 또는 C1-C4-알킬아미노설포닐이고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C3-C4-사이클로알킬, C1-C4-할로알콕시 및 C1-C4-알킬티오중에서 선택되되며,
n은 더욱 바람직하게는 1, 2 또는 3이고,
R2는 더욱 바람직하게는 수소, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환 내지 동일하거나 상이하게 삼치환된 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되고,
R3은 더욱 바람직하게는 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-알콕시카보닐 또는 아릴옥시카보닐이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 C1-C4-알콕시카보닐중에서 선택되고,
V는 더욱 바람직하게는 R4이거나, -O-, S 및 -N(R8)- 중에서 선택되고 단일 결합을 통해 Q4에 결합하는 2가 화학 부분이며,
여기에서,
R4는 더욱 바람직하게는 수소 또는 임의로 일치환 내지 동일하거나 상이하게 삼치환된 C1-C4-알킬이고, 여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되며,
R8은 더욱 바람직하게는 수소, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 아릴-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C6-알콕시카보닐 또는 C1-C4-알킬카보닐이고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C4-알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐, C1-C4-디알킬아미노카보닐 및 아릴-C1-C4-알콕시중에서 선택되며,
R5는 더욱 바람직하게는 수소 또는 임의로 일치환 내지 동일하거나 상이하게 삼치환된 C1-C4-알킬이고, 여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되며,
R6은 더욱 바람직하게는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시, (C1-C4-알킬)카보닐, (C1-C4-알킬아미노)카보닐, (C1-C4-디알킬아미노)카보닐, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-알킬아미노설포닐 또는 C1-C4-알킬설포닐아미노이고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시 및 C1-C6-알킬티오중에서 선택되거나, 또는
R6은 더욱 바람직하게는 -OCH2O-, -OCF2O-, -OCH2CH2O-, -OCF2CF2O- 또는 -CH=CH-CH=CH-이고, 여기서 치환체는 각 경우 Q4 내지 Q8 중에서 선택되는 두 인접 래디칼을 통해 환을 형성하며,
m은 더욱 바람직하게는 0, 1, 2, 3이고,
X는 더욱 바람직하게는 하이드록실, 시아노 또는 C1-C4-알콕시에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 C1-C4-할로알킬 또는 C3-C5-할로사이클로알킬이며,
W는 더욱 바람직하게는 O이고,
A-Y는 함께, 더욱 바람직하게는 시아노이거나, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 2-이미다졸리닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 1,2,4-트리아지닐 및 1,3,5-트리아지닐의 그룹중에서 선택되는 임의로 일- 또는 다치환된 헤테로사이클릴이며,
여기에서, 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C2-C4-알키닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴 및 헤트아릴중에서 선택되고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택되며,
A는 더욱 바람직하게는 -NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)-, -C(=O)O-, -C(R11)(U)NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)N(U)C(=O)-, -C(=O)NR13-, -C(=O)N(R13)-O-, -C(=O)NR13CH2-, -C(=O)NR13CH=N-O-, -C(R11)=N-O-, -C(R11)=N-OCH2C(=O)NR13-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)NR14-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)CH2S-, -NR13(C=O)NR14-, -C(=O)-, -C(=N-O-R13)-, -C(=O)NR13CH2C(=O)NR14-, -C(=O)NR13CH2C(=O)-, -C(=O)NR13CH2C(=O)O-, -C(=O)NR13NR14C(=O)-, -C(=O)NR13NR14-, -N(R13)-, -C(R11)(R12)NR13-, -S(=O)p-, -S(=O)2NR13-, -NR13S(=O)2-, -C(R11)(R12)NR13S(=O)2-, C(=O)CH(CN)- 및 -CH(CN)NR13- 의 부분중에서 선택되는 2가 화학 부분이며, 상기 2가 화학 부분에서 제1(좌측) 연결 부위는 환의 위치 Q4 내지 Q8중 어느 하나에 연결되고, 제2(우측) 연결 부위는 Y에 연결되며,
여기서,
p는 더욱 바람직하게는 0, 1 또는 2일 수 있고;
U는 위치 Q4 내지 Q8에서 환상의 A의 연결 부위에 인접한 탄소 원자와 함께, 5 내지 6-원 환을 형성하는 임의로 치환된 C2-C4-알킬이고,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 C1-C3-알킬 및 할로겐중에서 선택되며,
R11 및 R12는 더욱 바람직하게는 각각 독립적으로 수소, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬이거나, 또는
R11 및 R12는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 6-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이거나, 또는
R11 및 R13은 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
R13 및 R14는 더욱 바람직하게는 각각 독립적으로 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알킬카보닐, 아릴옥시카보닐 또는 C1-C4-알콕시카보닐이며,
여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되거나, 또는
R13 및 R14는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
Y는 더욱 바람직하게는 수소이거나, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알케닐이거나, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 페닐이거나, 또는 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 테트라하이드로피라닐, 1,4-디옥사닐, 1,3-디옥사닐, 디옥솔라닐, 디옥솔릴, 테트라하이드로푸라닐, 디하이드로푸라닐, 옥세타닐, 티에타닐, 옥시도티에타닐, 디옥시도티에타닐, 옥시라닐, 아제티디닐, 옥사제티디닐, 옥사제파닐, 옥사지나닐, 아제파닐, 옥소피롤리디닐, 디옥소피롤리디닐, 옥소모르폴리닐, 옥소피페리디닐, 옥소피페라지닐 및 옥소테트라하이드로푸라닐 그룹중에서 선택되는 임의로 일- 또는 다치환된 헤테로사이클이며,
여기에서, 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴, 헤트아릴, C1-C6-아릴알킬, C1-C6-헤트아릴알킬, 아릴옥시, 헤트아릴옥시, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알콕시카보닐 및 헤테로사이클릴중에서 선택되고,
여기에서 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 니트로, 하이드록실, 아미노, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택될 수 있으며,
Q1 내지 Q3은 더욱 바람직하게는 각각 독립적으로 수소 또는 R1에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q1 내지 Q3에서 질소 원자의 수는 1개 이하이며,
Q4는 더욱 바람직하게는 수소 또는 R6에 의해 치환되거나, V에 결합된 탄소 원자(이 경우 V는 R4가 아니다), 또는 N이고,
Q5 내지 Q8은 더욱 바람직하게는 각각 독립적으로 수소, R6 또는 A-Y에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q4 내지 Q8에서 질소 원자의 수는 1개 이하이고, Q5, Q6, Q7, Q8 중 단 하나만이 A-Y에 의해 치환된다.
R1은 가장 바람직하게는 수소, 니트로, 시아노, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, 플루오로메틸, 클로로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로에틸, 클로로에틸, 디플루오로에틸, 디클로로에틸, 트리플루오로에틸, 클로로플루오로에틸, 클로로디플루오로에틸, 디클로로플루오로에틸, 테트라플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 클로로테트라플루오로에틸, 트리클로로에틸, 헵타플루오로-n-프로필, 헵타플루오로이소프로필, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 메틸설피닐, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐 또는 에틸아미노카보닐이고,
n은 가장 바람직하게는 1, 2 또는 3이며,
R2는 가장 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸이고,
R3은 가장 바람직하게는 수소, 메틸, 에틸, 2-에티닐, 2-프로페닐, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, i-프로폭시카보닐, n-부톡시카보닐, t-부톡시카보닐 또는 페녹시카보닐이며,
V는 가장 바람직하게는 R4이거나, -O- 또는 -N(R8)-이고, 단일 결합을 통해 Q4에 결합하며,
여기에서,
R4는 가장 바람직하게는 수소 또는 메틸이고,
R8는 가장 바람직하게는 수소, 메틸, 에틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 시아노메틸, 시아노에트-2-일, 프로필, 페닐메틸, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-2-인-1-일, 벤질옥시, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메톡시카보닐메틸, 에톡시카보닐메틸, 메톡시카보닐에트-2-일, 에톡시카보닐에트-2-일, 아미도메틸, 아미도에틸 또는 아미도프로프-3-일이며,
R5는 가장 바람직하게는 수소이고,
R6은 가장 바람직하게는 수소, 니트로, 시아노, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 에티닐, 프로피닐, 플루오로메틸, 클로로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로에틸, 클로로에틸, 디플루오로에틸, 디클로로에틸, 트리플루오로에틸, 클로로플루오로에틸, 클로로디플루오로에틸, 플루오로디클로로에틸, 테트라플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 클로로테트라플루오로에틸, 트리클로로에틸, 헵타플루오로-n-프로필, 헵타플루오로이소프로필, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 메틸설피닐, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 에틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐이며,
m은 가장 바람직하게는 0, 1 또는 2이고,
X는 가장 바람직하게는 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,2,2,2-테트라플루오로에틸, 1-클로로-1,2,2,2-테트라플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로-n-프로필 또는 노나플루오로-n-부틸이며,
W는 가장 바람직하게는 O이고,
A-Y는 함께, 가장 바람직하게는 시아노이거나, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1H-이미다졸-1-일, 1H-피라졸-1-일, 1H-1,2,4-트리아졸-1-일, 1H-1,2,3-트리아졸-1-일, 1H-1,3,4-트리아졸-1-일, 1H-1,2,3,4-테트라졸-1-일 및 2H-1,2,3,4-테트라졸-1-일 그룹중에서 선택되는 임의로 일- 또는 다치환된 헤테로사이클릴이며,
여기에서 치환체는 불소, 염소, 시아노, 하이드록실, 아미노, 메틸, 에틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, n- 또는 i-프로필, 사이클로프로필, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 플루오로에톡시, 디플루오로에톡시, 트리플루오로에톡시, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐, 에틸설포닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐 및 디메틸아미노카보닐중에서 선택되거나, 또는
A는 가장 바람직하게는 -NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)NR13S(=O)2-, -C(=O)NR13-, -C(=O)N(R13)-O-, -C(=O)NR13CH2-, -S(=O)p-, -S(=O)2NR13-, -C(=O)O-, -C(=O)NR13CH2C(=O)NR14- -C(R11)(R12)NR13-, C(R11)(U)NR13C(=O)-, 및 -C(=O)NR13NR14-의 부분중에서 선택되는 2가 화학 부분이며, 상기 2가 화학 부분에서 제1(좌측) 연결 부위는 환의 위치 Q4 내지 Q8중 어느 하나에 연결되고, 제2(우측) 연결 부위는 Y에 연결되며,
여기서,
U는 바람직하게는 위치 Q4 내지 Q8에서 환상의 A의 연결 부위에 인접한 탄소 원자와 함께, 5 내지 6-원 환을 형성하는 에틸 또는 n-프로필이며,
p는 바람직하게는 0, 1 또는 2의 값일 수 있고,
R11 및 R12는 가장 바람직하게는 각각 수소 또는 메틸이며,
R13 및 R14는 가장 바람직하게는 각각 수소, 메틸, 에틸, 사이클로프로필, 시아노에틸, 2-에티닐, 2-프로페닐, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, n-프로필카보닐, i-프로필카보닐, n-부틸카보닐, t-부틸카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, i-프로폭시카보닐, n-부톡시카보닐, t-부톡시카보닐 또는 페녹시카보닐이고,
Y는 가장 바람직하게는 수소 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, n-, i-, s-, t- 또는 네오펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 에티닐, 프로피닐, 부티닐 또는 펜티닐,
[여기서 5개 이하의 치환체는 불소 및 염소중에서 선택될 수 있고, 2개 이하의 치환체는 브롬, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 사이클로프로필, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 플루오로에톡시, 디플루오로에톡시, 트리플루오로에톡시 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐, 에틸설포닐, 메톡시카보닐 및 에톡시카보닐중에서 선택될 수 있으며,
1개의 치환체는 임의로 일- 내지 삼치환된 페닐, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 피리딘-4-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 푸란-2-일, 피라졸-1-일, 피라졸-5-일 및 피라졸-3-일중에서 선택될 수 있거나(여기에서 치환체는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 하이드록실, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 사이클로프로필, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 플루오로에톡시, 디플루오로에톡시, 트리플루오로에톡시, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐 및 에틸설포닐중에서 선택될 수 있다)], 또는
임의로 일- 내지 삼치환된 옥세탄-3-일, 티에탄-3-일, 1-옥시도티에탄-3-일, 1,1-디옥시도티에탄-3-일, 테트라하이드로푸란-2-일, 테트라하이드로푸란-3-일, 테트라하이드로피란-2-일, 테트라하이드로피란-3-일, 테트라하이드로피란-4-일, 1,3-디옥산-2-일, 1,3-디옥산-3-일, 1,3-디옥산-4-일, 1,4-디옥산-2-일, 모르폴린-1-일, 페닐, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피리다진-3-일, 피라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 피롤-2-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 1,2,3-옥스디아졸-4-일, 1,3,4-옥스디아졸-2-일, 1H-이미다졸-2-일, 1H-이미다졸-4-일, 1H-이미다졸-5-일, 1H-피라졸-3-일, 1H-피라졸-4-일, 1H-피라졸-5-일, 1H-1,2,4-트리아졸-3-일, 1H-1,2,4-트리아졸-5-일, 1H-1,2,3-트리아졸-4-일, 1H-1,2,3-트리아졸-5-일, 2H-1,2,3-트리아졸-2-일, 2H-1,2,3-트리아졸-4-일, 1H-1,3,4-트리아졸-2-일, 1H-1,2,3,4-테트라졸-5-일, 2-옥소피페리딘-3-일, 2-옥소테트라하이드로푸란-3-일 또는 5-옥소테트라하이드로푸란-2-일,
[여기에서 치환체는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, 메틸, 에틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, n- 또는 i-프로필, 사이클로프로필, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 플루오로에톡시, 디플루오로에톡시, 트리플루오로에톡시, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐, 에틸설포닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐 및 디메틸아미노카보닐중에서 선택될 수 있다]이며,
Q1 내지 Q3은 가장 바람직하게는 각각 독립적으로 수소 또는 R1에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q1 내지 Q3에서 질소 원자의 수는 1개 이하이며,
Q4는 가장 바람직하게는 수소 또는 R6에 의해 치환되거나, V에 결합된 탄소 원자(이 경우 V는 R4가 아니다)이고,
Q5 내지 Q8은 가장 바람직하게는 각각 독립적으로 수소, R6 또는 A-Y에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q4 내지 Q8에서 질소 원자의 수는 1개 이하이고, Q5, Q6, Q7, Q8 중 단 하나만이 A-Y에 의해 치환된다.
상술된 치환체 R1 내지 R6, X, W, A, Y, 및 Q1 내지 Q8에 대한 각각의 일반적인 정의, 바람직한 정의, 더욱 바람직한 정의 및 가장 바람직한 정의는 본 발명에 따라서 목적하는 대로 서로 조합될 수 있다.
본 발명의 바람직한 화합물은 하기 화학식 (IA) 내지 (ID)의 신규 화합물이다:
Figure pct00002
Figure pct00003
상기 식에서,
(R1)n, R3, R8, (R6)m, X, A 및 Y (즉, A, Y 및 A-Y)는 상기 언급된 일반적인 정의, 바람직한 정의, 더욱 바람직한 정의 및 가장 바람직한 정의를 나타낸다.
또한, 본 발명의 바람직한 화합물은 표 1 내지 7에 예시된 화학식 (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If) 및 (Ig)의 화합물, 및 그중에서도 표 1 내지 7에 예시된 특정 화합물이다.
본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 임의로 키랄 탄소 원자를 가질 수 있다.
Cahn Ingold Prelog (CIP) 규칙에 따라, 이들 치환체는 (R) 또는 (S) 배열을 가질 수 있다.
본 발명은 특정 키랄 탄소 원자에서 (S) 및 (R) 배열 모두를 가지는 화학식 (I)의 화합물을 포괄하며, 이는 본 발명이 해당 탄소 원자가 각각 독립적으로
(1) (R) 배열; 또는
(2) (S) 배열
을 가지는 화학식 (I)의 화합물을 포함한다는 것을 의미한다.
화학식 (I) 또는 화학식 (IA) 내지 (ID)의 화합물에 복수개의 키랄 중심이 존재하는 경우, 임의의 목적하는 키랄 중심의 배열 조합이 가능하며, 이는
(1) 하나의 키랄 중심이 (R) 배열을 갖고, 다른 키랄 중심은 (S) 배열을 가지며;
(2) 하나의 키랄 중심이 (R) 배열을 갖고, 다른 키랄 중심은 (R) 배열을 가지며;
(3) 하나의 키랄 중심이 (S) 배열을 갖고, 다른 키랄 중심은 (S) 배열을 가w질 수 있음을 의미한다.
화학식 (I)의 화합물은 또한 화학식 (I)의 화합물의 존재하는 임의의 디아스테레오머 또는 에난티오머, 및 또한 E/Z 이성체 및 염 및 N-옥사이드와 동물 해충을 구제하기 위한 그의 용도를 포함한다.
본 발명은 또한 농약을 제조하기 위한 본 발명의 화화학식 (I)의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 농약의 중량을 기준으로 본 발명의 화학식 (I)의 화합물 및/또는 그의 염을 > 0.00000001 중량%, 바람직하게는 >　0.001 중량% 내지 95 중량%의 생물학적 활성 함량으로 포함하는 농약에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 발명의 화학식 (I)의 화합물을 동물 해충 및/또는 그의 서식지에 작용시켜 동물 해충을 구제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 활성 성분은 식물 내성이 우수하고, 온혈 동물에 유리한 독성을 가지며, 친환경성이 우수하여서 식물 및 식물 기관을 보호하고, 수확량을 증산시키고, 수확 물질의 품질을 향상시키고, 농업, 원예, 동물 사육, 임업, 정원, 레저 설비, 저장 제품 및 재료의 보호 및 위생 분야에서 마주치게 되는 동물 해충, 특히 곤충, 거미류, 장내 기생충, 선충 및 연체동물을 구제하는데 적합하다. 이들은 바람직하게는 작물 보호제로도 사용될 수 있다. 이들은 정상적인 감수성 및 내성 종 및 발달의 모든 단계 또는 일부 단계에 대하여 활성적이다. 상기 언급된 해충에는 다음의 것들이 포함된다:
이(Anoplura)목(Phthiraptera), 예를 들어 다말리니아 종(Damalinia spp.), 하에마토피누스 종(Haematopinus spp.), 리노그나투스 종(Linognathus spp.), 페디쿨루스 종(Pediculus spp.) 및 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.).
거미(Arachnida)강, 예를 들어 아카루스 시로(Acarus siro), 아세리아 셸도니(Aceria sheldoni), 아쿨로프스 종(Aculops spp.), 아쿨루스 종(Aculus spp.), 암블리옴마 종(Amblyo㎜a spp.), 암피테트라니쿠스 비엔넨시스(Amphitetranychus viennensis), 아르가스 종(Argas spp.), 부필루스 종(Boophilus spp.), 브레비팔푸스 종(Brevipalpus spp.), 브리오비아 프라에티오사(Bryobia praetiosa), 코리오프테스 종(Chorioptes spp.), 데르마니수스 갈리나에(Dermanyssus gallinae), 에오테트라니쿠스 종(Eotetranychus spp.), 에피트리메루스 피리(Epitrimerus pyri), 유테트라니쿠스 종(Eutetranychus spp.), 에리오피에스 종(Eriophyes spp.), 할로티데우스 데스트룩터(Halotydeus destructor), 헤미타소네무스 종(Hemitarsonemus spp.), 히알롬마 종(Hyalo㎜a spp.), 익소데스 종(Ixodes spp.), 라트로덱투스 막탄스(Latrodectus mactans), 메타테트라니쿠스 종(Metatetranychus spp.), 누페르사 종(Nuphersa spp.), 올리고니쿠스 종(Oligonychus spp.), 오르니토도로스 종(Ornithodoros spp.), 파노니쿠스 종(Panonychus spp.), 필로콥트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora), 폴리파고타르소네무스 라투스(Polyphagotarsonemus latus), 프소로프테스 종(Psoroptes spp.), 리피세팔루스 종(Rhipicephalus spp.), 리조글리푸스 종(Rhizoglyphus spp.), 사코프테스 종(Sarcoptes spp.), 스코르피오 마우루스(Scorpio maurus), 스테노타르소네무스 종(Stenotarsonemus spp.), 타르소네무스 종(Tarsonemus spp.), 테트라니쿠스 종(Tetranychus spp.) 및 바사테스 리코퍼시치(Vasates lycopersici).
비발바(Bivalva)강, 예를 들어 드레이스세나 종(Dreissena spp.).
지네(Chilopoda)목, 예를 들어 게오필루스 종(Geophilus spp.) 및 스쿠티게라 종(Scutigera spec.).
딱정벌레(Coleoptera)목, 예를 들어 아칼림마 비타툼(Acalymma vittatum), 아칸토스셀리데스 오브텍투스(Acanthoscelides obtectus), 아도레투스 종(Adoretus spp.), 아겔라스티카 알니(Agelastica alni), 아그리오테스 종(Agriotes spp.), 암피말론 솔스티티알리스(Amphimallon solstitialis), 아노비움 푼크타툼(Anobium punctatum), 아노플로포라 종(Anoplophora spp.), 안토노무스 종(Anthonomus spp.), 안트레누스 종(Anthrenus spp.), 아피온 종(Apion spp.), 아포고니아 종(Apogonia spp.), 아토마리아 종(Atomaria spp.), 아타게누스 종(Attagenus spp.), 브루키디우스 오브텍투스(Bruchidius obtectus), 브루쿠스 종(Bruchus spp.), 카시다 종(Cassida spp.), 세로토마 트리푸르카타(Cerotoma trifurcata), 세우토린쿠스 종(Ceuthorrhynchus spp.), 차에토크네마 종(Chaetocnema spp.). 클레오누스 멘디쿠스(Cleonus mendicus), 코노데루스 종(Conoderus spp.), 코스모폴리테스 종(Cosmopolites spp.), 코스텔리트라 제알란디카(Costelytra zealandica), 크테니세라 종(Ctenicera spp.), 쿠르쿨리오 종(Curculio spp.), 크리프토린쿠스 라파티(Cryptorhynchus lapathi), 실린드로코프투루스 종(Cylindrocopturus spp.), 더메스테스 종(Dermestes spp.), 디아브로티카 종(Diabrotica spp.), 디코크로시스 종(Dichocrocis spp.), 딜로보데루스 종(Diloboderus spp.), 에필라크나 종(Epilachna spp.), 에피트릭스 종(Epitrix spp.), 파우스티누스 종(Faustinus spp.), 기비움 프실로이데스(Gibbium psylloides), 헬룰라 운달리스(Hellula undalis), 헤테로니쿠스 아라토르(Heteronychus arator), 헤테로닉스 종(Heteronyx spp.), 힐라모르파 엘레간스(Hylamorpha elegans), 힐로트루페스 바줄루스(Hylotrupes bajulus), 히페라 포스티카(Hypera postica), 히포테네무스 종(Hypothenemus spp.), 라크모스테르나 콘산귀네아(Lachnosterna consanguinea), 레마 종(Lema spp.), 렙티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata), 류코프테라 종(Leucoptera spp.), 리소르호프투스 오리조필루스(Lissorhoptus oryzophilus), 릭수스 종(Lixus spp.), 루페로데스 종(Luperodes spp.), 릭투스 종(Lyctus spp.), 메가셀리스 종(Megascelis spp.), 멜라노투스 종(Melanotus spp.), 멜리게테스 아에네우스(Meligethes aeneus), 멜로론타 종(Melolontha spp.), 미그돌루스 종(Migdolus spp.), 모노카무스 종(Monochamus spp.), 나우팍투스 크산토그라푸스(Naupactus xanthographus), 니프투스 홀로레우쿠스(Niptus hololeucus), 오릭테스 리노세로스(Oryctes rhinoceros), 오리자에필루스 수리나멘시스(Oryzaephilus surinamensis), 오리자파구스 오리자에(Oryzaphagus oryzae), 오티오린쿠스 종(Otiorrhynchus spp.), 옥시세토니아 주쿤다(Oxycetonia jucunda), 파에돈 코클레아리아에(Phaedon cochleariae), 필로파가 종(Phyllophaga spp.), 필로트레타 종(Phyllotreta spp.), 포필리아 자포니카(Popillia japonica), 프렘노트리페스 종(Premnotrypes spp.), 프실리오데스 종(Psylliodes spp.), 프티누스 종(Ptinus spp.), 리조비우스 벤트랄리스(Rhizobius ventralis), 리조페르타 도미니카(Rhizopertha dominica), 시토필루스 종(Sitophilus spp.), 스페노포루스 종(Sphenophorus spp.), 스테르네쿠스 종(Sternechus spp.), 심필레테스 종(Symphyletes spp.), 타니메쿠스 종(Tanymecus spp.), 테네브리오 몰리토르(Tenebrio molitor), 트리볼리움 종(Tribolium spp.), 트로고더마 종(Trogoderma spp.), 티키우스 종(Tychius spp.), 자일로트레쿠스 종(Xylotrechus spp.) 및 자브루스 종(Zabrus spp.).
톡토기(Collembola)목, 예를 들어 오니키우루스 아르마투스(Onychiurus armatus).
집게벌레(Dermaptera)목, 예를 들어 포르피쿨라 아우리쿨라리아(Forficula auricularia).
노래기(Diplopoda)목, 예를 들어 블라니울루스 구툴라투스(Blaniulus guttulatus).
파리(Diptera)목, 예를 들어 아에데스 종(Aedes spp.), 아그로미자 종(Agromyza spp.), 아나스트레파 종(Anastrepha spp.), 아노펠레스 종 (Anopheles spp.), 아스폰딜리아 종(Asphondylia spp.), 박트로세라 종(Bactrocera spp.), 비비오 호르툴라누스(Bibio hortulanus), 칼리포라 에리트로세팔라(Calliphora erythrocephala), 세라티티스 카피타타(Ceratitis capitata), 키로노무스 종(Chironomus spp.), 크리소미아 종(Chrysomyia spp.), 코클리오미아 종(Cochliomyia spp.), 콘타리니아 종(Contarinia spp.), 코르딜로비아 안트로포카가(Cordylobia anthropophaga), 쿨렉스 종(Culex spp.), 쿠테레브라 종(Cuterebra spp.), 다쿠스 올레아에(Dacus oleae), 다시네우라 종(Dasyneura spp.), 델리아 종(Delia spp.), 데르마토비아 호미니스(Dermatobia hominis), 드로소필라 종(Drosophila spp.), 에키노크네무스 종(Echinocnemus spp.), 판니아 종(Fannia spp.), 가스트로필루스 종(Gastrophilus spp.), 히드렐리아 종(Hydrellia spp.), 힐레미이아 종(Hylemyia spp.), 힙포보스카 종(Hyppobosca spp.), 히포더마 종(Hypoderma spp.), 리비오미자 종(Liriomyza spp.), 루실리아 종(Lucilia spp.), 무스카 종(Musca spp.), 네자라 종(Nezara spp.), 오에스트루스 종(Oestrus spp.), 오시넬라 프리트(Oscinella frit), 페고미아 종(Pegomyia spp.), 포르비아 종(Phorbia spp.), 프로디플로시스 종(Prodiplosis spp)., 프실라 로사에(Psila rosae), 라골레티스 종(Rhagoletis spp.), 스토목시스 종(Stomoxys spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 탄니아 종(Tannia spp.), 테타노프스 종(Tetanops spp.) 및 티풀라 종(Tipula spp.).
가스트로포다(Gastropoda)강, 예를 들어 아리온 종(Arion spp.), 비옴팔라리아 종(Biomphalaria spp.), 불리누스 종(Bulinus spp.), 데로세라스 종(Deroceras spp.), 갈바 종(Galba spp.), 림나에아 종(Lymnaea spp.), 온코멜라니아 종(Oncomelania spp.), 포마세아 종(Pomacea spp.) 및 숙시네아 종(Succinea spp.).
기생충 강, 예를 들어 안실로스토마 두오데날레(Ancylostoma duodenale), 안실로스토마 세일라니쿰(Ancylostoma ceylanicum), 안실로스토마 브라질리엔시스(Acylostoma braziliensis), 안실로스토마 종(Ancylostoma spp.), 아스카리스 루브리코이데스(Ascaris lubricoides), 아스카리스 종(Ascaris spp.), 브루기아 말라이(Brugia malayi), 브루기아 티모리(Brugia timori), 부노스토뭄 종(Bunostomum spp.), 차베티아 종(Chabertia spp.), 클로노르키스 종(Clonorchis spp.), 쿠페리아 종(Cooperia spp.), 디크로코엘리움 종(Dicrocoelium spp.), 딕티오카울루스 필라리아(Dictyocaulus filaria), 디필로보트리움 라툼(Diphyllobothrium latum), 드란쿤쿨루스 메디넨시스(Dracunculus medinensis), 에키노코쿠스 그라눌로수스(Echinococcus granulosus), 에키노코쿠스 물티로쿨라리스(Echinococcus multilocularis), 엔테로비우스 버미쿨라리스(Enterobius vermicularis), 파시올라 종(Faciola spp.), 해몬쿠스 종(Haemonchus spp.), 헤테라키스 종(Heterakis spp.), 히메노렙시스 나나(Hymenolepis nana), 히오스트롱굴루스 종(Hyostrongulus spp.), 로아 로아(Loa Loa), 네마토디루스 종(Nematodirus spp.), 오에소파고스토뭄 종(Oesophagostomum spp.), 오피스토키스 종(Opisthorchis spp.), 온코세스카 볼불루스(Onchocerca volvulus), 오스터타기아 종(Ostertagia spp.), 파라고니무스 종(Paragonimus spp.), 쉬스토소멘 종(Schistosomen spp.), 스트롱길로이데스 푸엘레보르니(Strongyloides fuelleborni), 스트롱길로이데스 스테르코랄리스(Strongyloides stercoralis), 스트롱일로이데스 종(Stronyloides spp.), 타에니아 사기나타(Taenia saginata), 타에니아 솔리움(Taenia solium), 트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis), 트리키넬라 나비타(Trichinella nativa), 트리키넬라 브리토비(Trichinella britovi), 트리키넬라 넬소니(Trichinella nelsoni), 트리키넬라 슈돕시랄리스(Trichinella pseudopsiralis), 트리코스트론굴루스 종(Trichostrongulus spp.), 트리쿠리스 트리추리아(Trichuris trichuria) 및 우헤레리아 반크로프티(Wuchereria bancrofti).
에이메리아(Eimeria)와 같은 원생동물도 구제될 수 있다.
이시아(Heteroptera)목, 예를 들어 아나사 트리스티스(Anasa tristis), 안테스티옵시스 종(Antestiopsis spp.), 블리수스 종(Blissus spp.), 칼로코리스 종(Calocoris spp.), 캄필롬마 리비다(Campylomma livida), 카벨레리우스 종(Cavelerius spp.), 시멕스 종(Cimex spp.), 콜라리아 종(Collaria spp.), 크레오티아데스 딜루투스(Creontiades dilutus), 다시누스 피페리스(Dasynus piperis), 디켈롭스 푸카투스(Dichelops furcatus), 디코노코리스 헤웨티(Diconocoris hewetti), 디스터쿠스 종(Dysdercus spp.), 에우키스투스 종(Euschistus spp.), 에우리가스터 종(Eurygaster spp.), 헬리오펠티스 종(Heliopeltis spp.), 호시아스 노빌렐루스(Horcias nobilellus), 렙토코리사 종(Leptocorisa spp.), 렙토글로수스 필로푸스(Leptoglossus phyllopus), 리구스 종(Lygus spp.), 마크로페스 엑스카바투스(Macropes excavatus), 미리다에(Miridae), 모날로니온 아트라툼(Monalonion atratum), 네자라 종(Nezara spp.), 오에발루스 종(Oebalus spp.), 펜토미다에(Pentomidae), 피에스마 쿼드라타(Piesma quadrata), 피에조도루스 종(Piezodorus spp.), 프살루스 세리아투스(Psallus seriatus), 슈도다시스타 퍼세아(Pseudacysta persea), 로드니우스 종(Rhodnius spp.), 살버겔라 싱굴라리스(Sahlbergella singularis), 스카프토코리스 카스타네아(Scaptocoris castanea), 스코티노포라 종(Scotinophora spp.), 스테파니티스 나시(Stephanitis nashi), 티브라카 종(Tibraca spp.) 및 트리아토마 종(Triatoma spp.).
매미(Homoptera)목, 예를 들어 아크리토시폰 종(Acyrthosipon spp.), 아크로고니아 종(Acrogonia spp.), 아에네올라미아 종(Aeneolamia spp.), 아고노스세나 종(Agonoscena spp.), 알레우로데스 종(Aleurodes spp.), 알레우롤로부스 바로덴시스(Aleurolobus barodensis), 알레우로트릭수스 종(Aleurothrixus spp.), 암라스카 종(Amrasca spp.), 아우라피스 카르두이(Anuraphis cardui), 아오니디엘라 종(Aonidiella spp.), 아파노스트그마 피리(Aphanostigma piri), 아피스 종(Aphis spp.), 아보리디아 아피칼리스(Arboridia apicalis), 아스피디엘라 종(Aspidiella spp.), 아스피디오투스 종(Aspidiotus spp.), 아타누스 종(Atanus spp.), 아울라코르툼 솔라니(Aulacorthum solani), 베미시아 종(Bemisia spp.), 브라키카우두스 헬리크리시이(Brachycaudus helichrysii), 브라키콜루스 종(Brachycolus spp.), 브레비코리네 브라시카에(Brevicoryne brassicae), 칼리기포나 마르기나타(Calligypona marginata), 카르네오세팔라 풀기다(Carneocephala fulgida), 세라토바쿠나 라니게라(Ceratovacuna lanigera), 세르코피다에(Cercopidae), 세로플라스테스 종(Ceroplastes spp.), 차에토시폰 프라가에폴리이(Chaetosiphon fragaefolii), 키오나스피스 테갈렌시스(Chionaspis tegalensis), 클로리타 오누키이(Chlorita onukii), 크로마피스 주글란디콜라(Chromaphis juglandicola), 크리솜팔루스 피쿠스(Chrysomphalus ficus), 시카둘리나 엠빌라(Cicadulina mbila), 코코미틸루스 할리(Coccomytilus halli), 코쿠스 종(Coccus spp.), 크립토미주스 리비스(Cryptomyzus ribis), 달불루스 종(Dalbulus spp.), 디알레우로데스 종(Dialeurodes spp.), 디아포리나 종(Diaphorina spp.), 디아스피스 종(Diaspis spp.), 드로시카 종(Drosicha spp.), 디사피스 종(Dysaphis spp.), 디스미코쿠스 종(Dysmicoccus spp.), 엠포아스카 종(Empoasca spp.), 에리오소마 종(Eriosoma spp.), 에리스로네우라 종(Erythroneura spp.), 에우셀리스 빌로바투스(Euscelis bilobatus), 페리시아 종(Ferrisia spp.), 게오코쿠스 코페아에(Geococcus coffeae), 히에로글리푸스 종(Hieroglyphus spp.), 호말로디스카 코아굴라타(Homalodisca coagulata), 히알로프테루스 아룬디니스(Hyalopterus arundinis), 이세리아 종(Icerya spp.), 이디오세루스 종(Idiocerus spp.), 이디오스코푸스 종(Idioscopus spp.), 라오델팍스 스트리아텔루스(Laodelphax striatellus), 레카니움 종(Lecanium spp.), 레피도사페스 종(Lepidosaphes spp.), 리파피스 에리시미(Lipaphis erysimi), 마크로시품 종(Macrosiphum spp.), 마하나바 종(Mahanarva spp.), 멜라나피스 사카리(Melanaphis sacchari), 메트칼피엘라 종(Metcalfiella spp.), 메토폴로피움 디르호둠(Metopolophium dirhodum), 모넬리아 코스탈리스(Monellia costalis), 모넬리옵시스 페카니스(Monelliopsis pecanis), 미주스 종(Myzus spp.), 나소노비아 리비스니그리(Nasonovia ribisnigri), 네포테틱스 종(Nephotettix spp.), 닐라파바타 루겐스(Nilaparvata lugens), 온코메토피아 종(Oncometopia spp.), 오르테지아 프라엘론가(Orthezia praelonga), 파라베메시아 미리카에(Parabemisia myricae), 파라트리오자 종(Paratrioza spp.), 파라토리아 종(Parlatoria spp.), 펨피구스 종(Pemphigus spp.), 페레그리누스 마이디스(Peregrinus maidis), 페나코쿠스 종(Phenacoccus spp.), 플로에오미주스 파세리니이(Phloeomyzus passerinii), 포로돈 휴물리(Phorodon humuli), 필록세라 종(Phylloxera spp.), 피나스피스 아스피디스트라에(Pinnaspis aspidistrae), 플라노코쿠스 종(Planococcus spp.), 프로토풀비나리아 피리포르미스(Protopulvinaria pyriformis), 슈다울라캅시스 펜타고나(Pseudaulacaspis pentagona), 슈도코쿠스 종(Pseudococcus spp.), 실라 종(Psylla spp.), 프테로말루스 종(Pteromalus spp.), 피릴라 종(Pyrilla spp.), 쿼드라스피디오투스 종(Quadraspidiotus spp.), 퀘사다 기가스(Quesada gigas), 라스트로코쿠스 종(Rastrococcus spp.), 로팔로시품 종(Rhopalosiphum spp.), 사이세티아 종(Saissetia spp.), 스카포이데스 티타누스(Scaphoides titanus), 쉬자피스 그라미눔(Schizaphis graminum), 셀레나스피두스 아티쿨라투스(Selenaspidus articulatus), 소가타 종(Sogata spp.), 소가텔라 푸르시페라(Sogatella furcifera), 소가토데스 종(Sogatodes spp.), 스틱토세팔라 페스티나(Stictocephala festina), 테날라파라 말라엔시스(Tenalaphara malayensis), 티노칼리스 카리아에폴리아에(Tinocallis caryaefoliae), 토마스피스 종(Tomaspis spp.), 톡소프테라 종(Toxoptera spp.), 트리알레우로데스 종(Trialeurodes spp.), 트리오자 종(Trioza spp.), 티플로시바 종(Typhlocyba spp.), 유나스피스 종(Unaspis spp.), 비테우스 비티폴리(Viteus vitifolii) 및 지기나 종(Zygina spp.).
벌(Hymenopera)목, 예를 들어 아탈리아 종(Athalia spp.), 디프리온 종(Diprion spp.), 호플로캄파 종(Hoplocampa spp.), 라시우스 종(Lasius spp.), 모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis), 및 베스파 종(Vespa spp.).
쥐며느리(Isopoda)목, 예를 들어 아르마딜리디움 불가레(Armadillidium vulgare), 오니스쿠스 아셀루스(Oniscus asellus) 및 포르셀리오 스카베르(Porcellio scaber).
흰개미(Isoptera)목, 예를 들어 아크로미르멕스 종(Acromyrmex spp.), 아타 종(Atta spp.), 코르니테르메스 쿠물란스(Cornitermes cumulans), 미크로테르메스 오베시(Microtermes obesi), 오돈토터메스 종(Odontotermes spp.), 레티쿨리테르메스 종(Reticulitermes spp.).
나비(Lepidoptera)목, 예를 들어 아크로닉타 마조르(Acronicta major), 아독소피에스 종(Adoxophyes spp.), 아에디아 류코멜라스(Aedia leucomelas), 아그로티스 종(Agrotis spp.), 알라바마 종(Alabama spp.), 아미엘로시스 트란시텔라(Amyelois transitella), 아나르시아 종(Anarsia spp.), 안티카시아 종(Anticarsia spp.), 아기로플로세 종(Argyroploce spp.), 바라트라 브라시카에(Barathra brassicae), 보르보 신나라(Borbo cinnara), 바큘라트릭스 투르베리엘라(Bucculatrix thurberiella), 부팔루스 피니아리우스(Bupalus piniarius), 부세올라 종(Busseola spp.), 카코에시아 종(Cacoecia spp.), 칼로프틸리아 테이보라(Caloptilia theivora), 카푸아 레티쿨라나(Capua reticulana), 카르포카프사 포모넬라(Carpocapsa pomonella), 카르포시나 니포넨시스(Carposina niponensis), 케이마토비아 브루마타(Cheimatobia brumata), 칠로 종(Chilo spp.), 코리스토네우라 종(Choristoneura spp.), 클리시아 암비구엘라(Clysia ambiguella), 크나팔로세루스 종(Cnaphalocerus spp.), 크네파시아 종(Cnephasia spp.), 코노포모르파 종(Conopomorpha spp.), 코노트라첼루스 종(Conotrachelus spp.), 코피타르시아 종(Copitarsia spp.), 시디아 종(Cydia spp.), 달라카 녹투이데스(Dalaca noctuides), 디아파니아 종(Diaphania spp.), 디아트라에아 사카랄리스(Diatraea saccharalis), 에아리아스 종(Earias spp.), 에크디토롤파 아우란티움(Ecdytolopha aurantium), 엘라스모팔푸스 리그노셀루스(Elasmopalpus lignosellus), 엘다나 사카리나(Eldana saccharina), 에페스티아 쿠에니엘레(Ephestia kuehniella), 에피노티아 종(Epinotia spp.), 에피피야스 포스트비타나(Epiphyas postvittana), 에티엘라 종(Etiella spp.), 율리아 종(Eulia spp.), 유포에실리아 암비구엘라(Eupoecilia ambiguella), 유프록티스 종(Euproctis spp.), 육소아 종(Euxoa spp.), 펠티아 종(Feltia spp.), 갈레리아 멜로넬라(Galleria mellonella), 그라실라리아 종(Gracillaria spp.), 그라폴리타 종(Grapholitha spp.), 헤딜레프타 종(Hedylepta spp.), 헬리코베르파 종(Helicoverpa spp.), 헬리오티스 종(Heiiothis spp.), 호프만노필라 슈도스프레텔라(Hofmannophila Pseudospretella), 호모에오소마 종(Homoeosoma spp.), 호모나 종(Homona spp.), 히포노메우타 파델라(Hyponomeuta padella), 카키보리아 플라보파시아타(Kakivoria flavofasciata), 라피그마 종(Laphygma spp.), 라스페이레시아 몰레스타(Laspeyresia molesta), 류시노데스 오르보날리스(Leucinodes orbonalis), 류코프테라 종(Leucoptera spp.), 리토콜레티스 종(Lithocolletis spp.), 리토파네 안테나타(Lithophane antennata), 로베시아 종(Lobesia spp.), 록사그로티스 알비코스타(Loxagrotis albicosta), 리만트리아 종(Lymantria spp.), 리오네티아 종(Lyonetia spp.), 말라코소마 네우스트리아(Malacosoma neustria), 마루카 테스툴라리스(Maruca testulalis), 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae), 모시스 종(Mocis spp.), 미티른다 세파라타(Mythirnna separata), 님풀라 종(Nymphula spp.), 오이케티쿠스 종(Oiketicus spp.), 오리아 종(Oria spp.), 오르타가 종(Orthaga spp.), 오스트리니아 종(Ostrinia spp.), 오울레마 오리자에(Oulema oryzae), 파놀리스 플람메아(Panolis fla㎜ea), 파르나라 종(Parnara spp.), 펙티노포라 종(Pectinophora spp.), 페리류코프테라 종(Perileucoptera spp.), 프토리마에아 종(Phthorimaea spp.), 필로크니스티스 시트렐라(Phyllocnistis citrella), 필로노릭터 종(Phyllonorycter spp.), 피에리스 종(Pieris spp.), 플라티노타 스툴타나(Platynota stultana), 플루시아 종(Plusia spp.), 플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella), 프라이스 종(Prays spp.), 프로데니아 종(Prodenia spp.), 프로토파르세 종(Protoparce spp.), 슈달레티아 종(Pseudaletia spp.), 슈도플루시아 인클루덴스(Pseudoplusia includens), 피라우스타 누비랄리스(Pyrausta nubilalis), 리치플루시아 누(Rachiplusia nu), 쇠노비우스 종(Schoenobius spp.), 쉬르포파가 종(Scirpophaga spp.), 스코티아 세게툼(Scotia segetum), 세사미아 종(Sesamia spp.), 스파르가노티스 종(Sparganothis spp.), 스포도프테라 종(Spodoptera spp.), 스타트모포다 종(Stathmopoda spp.), 스토모프테릭스 수브세시벨라(Stomopteryx subsecivella), 시난테돈 종(Synanthedon spp.), 테시아 솔라니보라(Tecia solanivora), 테르메시아 겜마탈리스(Thermesia gemmatalis), 티네아 펠리오넬라(Tinea pellionella), 티네올라 비셀리엘라(Tineola bisselliella), 토르트릭스 비리다나(Tortrix viridana), 트리코플루시아 종(Trichoplusia spp.), 투타 압솔루타(Tuta absoluta) 및 비라콜라 종(Virachola spp.).
메뚜기(Orthoptera)목, 예를 들어 아케타 도메스티쿠스(Acheta domesticus), 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 블라텔라 게르마니카(Blatella germanica), 디크로플루스 종(Dichroplus spp.), 그릴로탈파 종(Gryllotalpa spp.), 류코파에아 마데라에(Leucophaea maderae), 로쿠스타 종(Locusta spp.), 멜라노플루스 종(Melanoplus spp.), 페리플라네타 종(Periplaneta spp.) 및 쉬스토세르카 그레가리아(Schistocerca gregaria).
벼룩(Siphonaptera)목, 예를 들어 세라토필루스 종(Ceratophyllus spp.) 및 크세노프실라 케오피스(Xenopsylla cheopis).
심필라(Symphyla)목, 예를 들어 스쿠티게렐라 종(Scutigerella spp.).
총채벌레(Thysanoptera)목, 예를 들어 아나포트립스 옵스쿠루스(Anaphothrips obscurus), 발리오트립스 비포르미스(Baliothrips biformis), 드레파노트리스 류테리(Drepanothris reuteri), 에네오트립스 플라벤스(Enneothrips flavens), 프랑클리니엘라 종(Frakliniella spp.), 헬리오트립스 종(Heliothrips spp.), 헤르시노트리프스 페모랄리스(Hercinothrips femoralis), 리피포로트립스 크루엔타투스(Rhipiphorothrips cruentatus), 쉬르토트립스 종(Scirtothrips spp.), 타에니오트립스 카르다모니(Taeniothrips cardamoni) 및 트립스 종(Thrips spp.).
좀(Thysanura)목, 예를 들어 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina).
식물 기생성 선충에는 예를 들어, 아펠렌코이데스 종(Aphelenchoides spp.), 부르사펠렌쿠스 종(Bursaphelenchus spp.), 디틸렌쿠스 종(Ditylenchus spp.), 글로보데라 종(Globodera spp.), 헤테로데라 종(Heterodera spp.), 롱기도루스 종(Longidorus spp.), 멜로이도기네 종(Meloidogyne spp.), 프라틸렌쿠스 종(Pratylenchus spp.), 라도폴루스 시밀리스(Radopholus similis), 트리코도루스 종(Trichodorus spp.), 틸렌쿨루스 세미페네트란스(Tylenchulus semipenetrans) 및 크시피네마 종(Xiphinema spp.)이 포함된다.
경우에 따라, 화학식 (I)의 화합물은 또한 특정 농도 또는 적용 비율로 제초제, 약해 완화제, 성장조절제, 또는 식물 특성 개량제, 살미생물제, 예를 들어 살진균제, 항균제, 살균제, 살바이러스제(비로이드에 대한 제제 포함), MLO(미코플라즈마-류 유기체) 및 RLO(리케차-류 유기체)에 대한 제제로도 사용될 수 있다. 경우에 따라, 이들은 또한 다른 활성 성분을 합성하기 위한 중간체 또는 전구체로 사용될 수도 있다.
본 발명은 또한 작물 보호 조성물 및/또는 농약으로서의 제제, 및 이로부터 제조된 적용형, 예컨대 적어도 하나의 본 발명의 활성 성분을 포함하는 드렌치액, 드립액 및 스프레이액을 추가로 제공한다. 적용형은 추가의 작물 보호제 및/또는 농약, 및/또는 활성-증진 보조제, 예컨대 침투제 등을 포함할 수 있으며, 예로서는 식물유 예를 들어, 평지씨유, 해바라기유 등, 광유 예를 들어, 액체 파라핀 등, 식물성 지방산의 알킬 에스테르 예를 들어, 평지씨유 또는 대두유 메틸 에스테르 등, 또는 알칸올 알콕실레이트, 및/또는 전착제, 예를 들어, 알킬실록산 및/또는 염 등, 예를 들면 유기 또는 무기 암모늄 또는 포스포늄 염, 예를 들면 황산암모늄 또는 인산수소이암모늄, 및/또는 체류 촉진제, 예를 들어 디옥틸 설포숙시네이트 또는 하이드록시프로필구아 폴리머 및/또는 습윤제 예를 들어, 글리세롤 및/또는 비료, 예를 들어 암모늄, 칼륨 또는 인산 비료 등을 들 수 있다.
대표적인 제제의 예는 수용성 액체(SL), 유화성 농축물(EC), 수중유제(EW), 현탁 농축물(SC, SE, FS, OD), 수분산성 과립(WG), 과립(GR) 및 캡슐 농축물 (CS)을 들 수 있으며; 이들 및 다른 가능한 제제 형태는, 예를 들어, [Crop Life International and in Pesticide Specifications, Manual on development and use of FAO and WHO specifications for pesticides, FAO Plant Production and Protection Papers - 173, prepared by FAO/WHO Joint Meeting on Pesticide Specifications, 2004, ISBN: 9251048576]에 기술되어 있다. 제제는 하나 이상의 본 발명의 활성 성분 외에 다른 농약 활성 화합물을 포함할 수 있다.
대상 제제 또는 적용형은 바람직하게는 보조제, 예컨대 증량제, 용매, 자발적 촉진제, 담체, 유화제, 분산제, 서리 보호제, 살생물제, 농후화제 및/또는 예를 들어 애쥬번트와 같은 다른 보조제를 포함한다. 이 경우 애쥬번트는 성분 자체는 생물학적 효과없이 제제의 생물학적 효과를 증진시키는 성분이다. 애쥬번트의 예로서는 체류, 살포, 엽면 부착 또는 침투를 촉진하는 제제가 있다.
활성 성분은 용액제, 에멀젼, 수화제, 수성 및 유성 현탁액, 산제, 분제, 페이스트, 가용성 산제, 가용성 과립제, 살포용 과립제, 현탁액-에멀젼 농축액, 활성 성분이 주입된 천연 물질 및 활성 성분이 주입된 합성물질, 비료 및 중합물질 중의 마이크로캅셀제와 같은 통상의 제제로 전환될 수 있다.
이들 제제는 공지된 방법으로, 예를 들어, 임의로 계면활성제, 즉 유화제 및/또는 분산제 및/또는 포움 형성제를 사용하여 활성 화합물을 증량제, 즉 액체 용매 및/또는 고형 담체와 혼합하여 제조된다. 제제는 적합한 플랜트에서 또는 적용전이나 적용 도중에 제조된다.
사용된 보조제는 활성 성분의 제제 및/또는 이들 제제로부터 제조된 적용형(예를 들어 분무액, 시드 드레싱과 같은 농약 또는 작물 보호 조성물)에 특정 성질, 예컨대 특정 기술적 성질 및/또는 특정 생물학적 성질을 부여하기에 적합한 것이다. 전형적인 유용한 보조제는 증량제, 용매 및 담체이다.
적합한 증량제는 예를 들어 물, 극성 및 비극성 유기 화학 액체, 예를 들어 방향족 및 비방향족 탄화수소(예: 파라핀, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 클로로벤젠), 알콜 및 폴리올(경우에 따라 치환, 에테르화 및/또는 에스테르화될 수 있음), 케톤(예: 아세톤, 사이클로헥사논), 에스테르(지방 및 오일 포함) 및 (폴리)에테르, 비치환 및 치환 아민, 아미드, 락탐(예: N-알킬피롤리돈) 및 락톤, 설폰 및 설폭사이드(예: 디메틸 설폭사이드) 계이다.
원칙적으로는 모든 적합한 용매가 사용될 수 있다. 사용된 증량제가 물인 경우, 유기 용매가 또한 예를 들어 보조 용매로 사용될 수도 있다. 적합한 액체 용매는, 주로 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌과 같은 방향족 화합물, 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 염소화 방향족 및 염소화 지방족 탄화수소, 사이클로헥산 또는 파라핀, 예를 들어, 석유 분획, 광유 및 식물유와 같은 지방족 탄화수소, 부탄올 또는 글리콜과 같은 알콜 및 이들의 에테르 및 에스테르, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 및 사이클로헥사논과 같은 케톤, 및 디메틸 설폭사이드와 같은 강극성 용매 및 또한 물이다.
원칙적으로는 모든 적합한 담체가 사용될 수 있다. 적합한 고형 담체는, 특히 예를 들어 암모늄염, 및 카올린, 점토, 활석, 쵸크, 석영, 아타펄기트, 몬트모릴로나이트 또는 규조토와 같은 분쇄된 천연 광물, 및 미분 실리카, 알루미나 및 실리케이트와 같은 분쇄된 합성 광물이다. 적합한 과립제용 고형 담체는, 예를 들어 방해석, 대리석, 경석, 해포석 및 백운석과 같은 분쇄 및 분류된 천연 암석, 또는 무기 및 유기 가루의 합성 과립, 및 종이, 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배줄기와 같은 유기물질의 과립이다.
액화 가스 증량제 또는 용매를 사용하는 것도 가능하다. 표준 온도 및 표준 압력하에서 가스 상태로 존재하는 증량제 또는 담체, 예를 들어 부탄, 프로판, 질소 가스, 이산화탄소 및 할로탄화수소와 같은 에어졸 추진제가 특히 적합하다.
이온성 또는 비이온성의 유화제 및/또는 포움 발생제, 분산제 또는 습윤제 또는 이들 계면활성물질의 혼합물의 예로서는 폴리아크릴산염, 리그노설폰산염, 페놀설폰산염 또는 나프탈렌설폰산염, 에틸렌 옥사이드와 지방 알콜 또는 지방산 또는 지방 아민과의 중축합물, 치환된 페놀(바람직하게는, 알킬페놀 또는 아릴페놀), 설포숙신산 에스테르염, 타우린 유도체(바람직하게는, 알킬 타우레이트), 폴리에톡실화 알콜 또는 페놀의 인산 에스테르, 폴리올의 지방 에스테르, 및 설페이트, 설포네이트 및 포스페이트 작용기를 포함하는 화합물의 유도체, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬 설포네이트, 알킬 설페이트, 아릴 설포네이트, 단백질 가수분해물, 리그린설파이트 폐액 및 메틸 셀룰로즈를 들 수 있다. 하나의 활성 성분 및/또는 하나의 불활성 담체가 수불용성이고, 적용이 물에서 일어나는 경우, 계면활성제의 존재가 필요하다.
유용한 유화제 및/또는 포움 형성제는 특히, 예를 들어 비이온성 및 음이온성 유화제, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬설포네이트, 알킬설페이트, 아릴설포네이트 및 또한 단백질 가수분해물이다. 적합한 분산제는, 예를 들어 알콜-POE- 및/또는 POP 에테르, 산 및/또는 POP-POE 에스테르, 알킬아릴 및/또는 POP-POE 에테르, 지방- 및/또는 POP-POE 부가물, POE- 및/또는 POP-폴리올 유도체, POE- 및/또는 POP-소르비탄 또는 -당 부가물, 알킬 또는 아릴 설페이트, 알킬- 또는 아릴 설포네이트 및 알킬 또는 아릴 포스페이트 또는 상응하는 PO-에테르 부가물류로부터의 비이온성 및/또는 이온성 물질이다. 이와 관련하여, POP는 폴리옥시프로필렌 옥사이드를 의미하고, POE는 폴리옥시에틸렌 옥사이드를 의미하며, PO는 프로필렌 옥사이드를 의미하고, EO는 에틸렌 옥사이드를 의미한다. 또한, 올리고머 또는 폴리머, 예를 들어 비닐 모노머, 아크릴산, EO 및/또는 PO 단독 또한 예를 들어 (폴리)알콜 또는 (폴리)아민과의 배합물로부터 유도된 것이 적합하다. 또한, 리그닌 및 그의 설폰산 유도체, 비변형 및 변형 셀룰로즈, 방향족 및/또는 지방족 설폰산뿐 아니라 이들의 포름알데하이드와의 부가물도 또한 사용될 수 있다.
점착 부여제, 예를 들어 카복시메틸셀룰로오즈, 및 아라비아고무, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 아세테이트와 같은 분말, 과립 또는 라텍스 형태의 천연 및 합성 분말 중합체, 및 또한 세팔린 및 레시틴과 같은 천연 인지질, 및 합성 인지질이 제제에 사용될 수 있다.
착색제, 예를 들어 산화철, 산화티탄 및 프루시안 블루 등의 무기안료, 및 알리자린 염료, 아조 염료 및 금속 프탈로시아닌 염료 등의 유기 염료 및 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염과 같은 미량 영양소가 사용될 수도 있다.
필요에 따라, 추가의 첨가제가 제제 및 이로부터 유도된 적용형에 존재할 수 있다. 다른 가능한 첨가제는 임의로 변형된 방향족계, 미네랄 또는 식물성 오일, 왁스 및 영양소(미량 영양소 포함), 예컨대 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염일 수 있다. 추가의 첨가제는, 예를 들어, 향료, 보호 콜로이드, 결합제, 점착제, 농후제, 요변성물질(thixotropic substance), 침투제, 체류 촉진제, 안정화제, 격리제, 복합화제, 보습제, 전착제이다. 일반적으로, 활성 성분은 제제화용으로 통상 사용되는 임의의 고체 또는 액체 첨가제와 배합될 수 있다.
저온 안정화제와 같은 안정화제, 보존제, 항산화제, 광안정제 또는 화학 및/또는 물리적 안정성을 향상시키기 위한 다른 제제도 존재할 수 있다.
적합한 체류 촉진제는 동적 표면장력을 감소시키는 모든 물질, 예컨대 디옥틸 설포숙시네이트, 또는 점탄성을 증가시키는 모든 물질, 예컨대 하이드록시프로필구아 폴리머를 포함한다.
본 발명에 적합한 침투제는 농약 활성 화합물이 식물로 침투되는 것을 증진시키는데 전형적으로 사용되는 모든 물질을 포함한다. 이때 침투제는 (일반적으로 수성) 적용액 및/또는 스프레이 코팅으로부터 식물의 큐티클로 침투하여 큐티클내에서 활성 화합물의 이동성을 증가시키는 제제로 정의된다. 이러한 특성은 문헌에 기술된 방법을 이용하여 결정될 수 있다(Baur et al., 1997, Pesticide Science 51, 131-152). 예로는 알콜 알콕실레이트, 예컨대 코코넛 지방 에톡실레이트 (10) 또는 이소트리데실 에톡실레이트 (12), 지방산 에스테르, 예컨대 평지씨 또는 대두유 메틸 에스테르, 지방 아민 알콕실레이트, 예컨대 탈로우아민 에톡실레이트 (15), 또는 암모늄 및/또는 포스포늄 염, 예컨대 황산암모늄 또는 인산수소이암모늄을 들 수 있다.
제제는 바람직하게는 제제 중량을 기준으로 0.00000001 내지 98 중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 95 중량%, 가장 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%의 활성 성분을 함유한다.
활성 성분은 그의 상업적 표준 제제 또는 이들 제제로부터 제조된 적용형중에 살충제, 유인제, 소독제, 살균제, 살비제, 살선충제, 살진균제, 성장조절제, 제초제, 약해완화제, 비료 또는 정보물질과의 혼합물, 또는 식물특성 개량제와의 혼합물로서 존재할 수 있다.
살충제로 사용되는 경우, 본 발명의 활성 성분은 또한 상승제와의 혼합물로서 그의 상업적 표준 제제 및 이들 제제로부터 제조된 적용형에 존재할 수 있다. 상승제는 첨가되는 상승제 자체가 활성화될 필요없이 활성 성분의 작용을 증가시키는 화합물이다.
살충제로 사용되는 경우, 본 발명의 활성 성분은 또한 식물 환경, 식물 부분의 표면 또는 식물 조직에 사용후 활성 성분의 분해를 감소시키는 억제제와의 혼합물로서 그의 상업적 표준 제제 및 이들 제제로부터 제조된 적용형에 존재할 수 있다.
상업적 표준 제제로부터 제조된 적용형(농약)의 활성 성분의 함량은 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 적용형의 활성 성분의 농도는 적용형의 중량을 기준으로 활성 성분 0.00000001 내지 97 중량%, 바람직하게는 0.00001 내지 1 중량% 범위일 수 있다.
적용은 적용형에 적합한 통상의 방식으로 실시된다.
본 발명에 따른 활성 성분으로 식물 및 식물 부위를 처리하는 것은 통상의 처리 방법에 의해, 예를 들어 침지, 분무, 분사, 관개, 증발, 더스팅, 포깅, 살포, 포밍, 페인팅, 스프레딩, 주입, 관수(드렌칭), 점적 관개에 의해서 및, 전파 물질, 특히 종자의 경우에는 건조 종자 드레싱, 습윤 종자 드레싱, 슬러리 종자 드레싱, 외피형성(encrusting), 하나 이상의 코팅 등에 의해 직접, 또는 그의 환경, 서식지 또는 저장 공간에 작용시킴으로써 수행된다. 활성 물질을 극소 용적법으로 적용하거나, 활성 성분 제제 또는 활성 물질 자체를 토양에 주입하는 것도 가능하다.
식물의 바람직한 직접 처리는 엽면 적용으로서, 즉 본 발명의 활성 성분은 잎에 적용되며, 이 경우에는 특정 해충의 감염 압박에 따라 처리 빈도 및 적용 비율을 조정하는 것이 가능하다.
전신적 활성 화합물인 경우, 본 발명의 활성 성분은 뿌리 구조를 통해 식물로 침투한다. 이 경우, 식물은 본 발명의 활성 성분을 식물 서식지에 작용시킴으로써 처리된다. 이는 드렌칭에 의해서나, 토양 또는 영양액에 혼합하여 수행되며, 즉 식물의 장소(예를 들면, 토양 또는 수경 시스템)에 액체 형태의 본 발명의 활성 성분을 주입시키거나, 또는 토양 적용으로, 즉 본 발명의 활성 성분이 고체 형태(예를 들면 과립 형태)로 식물의 장소로 도입되어 수행된다. 논 작물인 경우, 이는 또한 본 발명의 화합물을 고체 적용형(예를 들면 과립 형태)으로 물에 잠긴 논에 계량 첨가함으로써 이뤄질 수 있다.
본 발명의 활성 성분은 그 자체로 사용되거나, 또는 예컨대 작용 스펙트럼을 넓히거나 내성 발생을 막기 위해 공지된 살진균제, 살균제, 살비제, 살선충제 또는 살충제와의 혼합물로서 그의 제제 형태에 사용될 수 있다. 많은 경우, 상승효과가 얻어지며, 즉, 혼합물의 효능은 개별 화합물들의 효능을 합한 것보다 훨씬 크다.
유용한 혼합 파트너의 예로는 다음과 같은 화합물이 있다:
살충제/살비제/살선충제
일반명으로 본 원에 열거된 활성 성분은 공지의 것이며, 예를 들어, 살충제 목록 ("The Pesticide Manual", 14th Ed., British Crop Protection Council 2006)에 기술되어 있거나, 인터넷 (예: http://www.alanwood.net/pesticides)에서 찾아볼 수 있다.
(1) 아세틸콜린에스테라제(AChE) 저해제, 예컨대, 카바메이트, 이를테면 알라니카브, 알디카브, 벤디오카브, 벤푸라카브, 부토카복심, 부톡시카복심, 카바릴, 카보푸란, 카보설판, 에티오펜카브, 페노부카브, 포르메타네이트, 푸라티오카브, 이소프로카브, 메티오카브, 메토밀, 메톨카브, 옥사밀, 피리미카브, 프로폭수르, 티오디카브, 티오파녹스, 트리아자메이트, 트리메타카브, XMC 및 자일릴카브; 또는
유기 포스페이트, 이를테면 아세페이트, 아자메티포스, 아진포스(-메틸, -에틸), 카두사포스, 클로르에톡시포스, 클로르펜빈포스, 클로르메포스, 클로르피리포스(-메틸), 쿠마포스, 시아노포스, 데메톤-S-메틸, 디아지논, 디클로르보스/DDVP, 디크로토포스, 디메토에이트, 디메틸빈포스, 디설포톤, EPN, 에티온, 에토프로포스, 팜푸르, 펜아미포스, 페니트로티온, 펜티온, 포스티아제이트, 헵테노포스, 이소펜포스, 이소프로필 O-(메톡시아미노티오포스포릴)살리실레이트, 이속사티온, 말라티온, 메카르밤, 메타미도포스, 메티다티온, 메빈포스, 모노크로토포스, 날레드, 오메토에이트, 옥시데메톤-메틸, 파라티온(-메틸), 펜토에이트, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 폭심, 피리미포스(-메틸), 프로페노포스, 프로페탐포스, 프로티오포스, 피라클로포스, 피리다펜티온, 퀴날포스, 설포텝, 테부피림포스, 테메포스, 테르부포스, 테트라클로르빈포스, 티오메톤, 트리아조포스, 트리클로르폰 및 바미도티온;
(2) GABA-관문 클로라이드 채널 길항제, 예컨대, 유기 염소, 이를테면 클로로단 및 엔도설판(알파-);
또는 피프롤(페닐피라졸), 예컨대, 에티프롤, 피프로닐, 피라플루프롤 및 피리프롤;
(3) 소듐 채널 조절제/전압 작동 소듐 채널 봉쇄제, 예컨대, 피레트로이드, 이를테면 아크리나트린, 알레트린(d-시스-트랜스, d-트랜스), 비펜트린, 비오알레트린, 비오알레트린-S-사이클로펜틸, 비오레스메트린, 사이클로프로트린, 사이플루트린(베타-), 사이할로트린(감마-, 람다-), 사이퍼메트린(알파-, 베타-, 세타-, 제타-), 사이페노트린[(1R)-트랜스-이성체], 델타메트린, 디메플루트린, 엠펜트린((EZ)-(1R)-이성체), 에스펜발레레이트, 에토펜프록스, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 플루사이트리네이트, 플루메트린, 플루발리네이트(타우-), 할펜프록스, 이미프로트린, 메토플루트린, 퍼메트린, 페노트린((1R)-트랜스-이성체), 프랄레트린, 프로플루트린, 피레트린스(피레트럼), 레스메트린, RU 15525, 실라플루오펜, 테플루트린, 테트라메트린[(1R)-이성체], 트랄로메트린, 트랜스플루트린, ZXI 8901; 또는
DDT; 또는 메톡시클로르;
(4) 니코틴성 아세틸콜린 수용체 작용제, 예컨대, 네오니코티노이드, 이를테면 아세트아미프리드, 클로티아니딘, 디노테푸란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 티아클로프리드, 티아메톡삼; 또는
니코틴;
(5) 알로스테릭 아세틸콜린 수용체 조절제(작용제), 예컨대, 스피노신, 이를테면 스피네토람 및 스피노사드;
(6) 클로라이드 채널 활성제, 예컨대, 아버멕틴/밀베마이신, 이를테면 아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 레피멕틴 및 밀베멕틴;
(7) 유충 호르몬 유사체, 예컨대, 하이드로프렌, 키노프렌, 메토프렌; 또는 페녹시카브; 피리프록시펜;
(8) 공지되지 않았거나 비특이적 작용 기전의 활성 성분, 예컨대, 훈연제, 이를테면 메틸 브로마이드 및 다른 알킬 할라이드; 또는
클로로피크린; 설퍼릴 플루오라이드; 보랙스; 타르타르 구토제;
(9) 선택적 섭식저해제, 이를테면 피메트로진 또는 플로니카미드;
(10) 응애 성장 억제제, 이를테면 클로펜테진, 디플로비다진, 헥시티아족스, 에톡사졸;
(11) 곤충의 장막 미생물 파괴제, 예컨대, 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 이스라엘렌시스(israelensis), 바실러스 스파에리쿠스(Bacillus sphaericus), 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 아이자와이(aizawai), 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 쿠르스타키(kurstaki), 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 테네브리오니스(tenebrionis), 및 BT 식물 단백질: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1;
(12) 산화 포스포릴화 저해제, ATP 파괴제, 예컨대, 디아펜티우론; 또는
유기 주석 화합물, 이를테면 아조사이클로틴, 사이헥사틴 및 산화펜부타틴; 또는
프로파자이트; 테트라디폰;
(13) H 양성자 구배 중단을 통한 산화 포스포릴화 디커플러, 예컨대, 클로르페나피르; 및 DNOC;
(14) 니코틴성 아세틸콜린 수용체 길항제, 예컨대, 벤설탑, 카탑(하이드로클로라이드), 티오사이클람 및 티오설탑(소듐);
(15) 키틴 생합성 저해제 0 형, 예컨대, 벤조일우레아, 이를테면 비스트리플루론, 클로플루아주론, 디플루벤주론, 플루사이클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론, 테플루벤주론 및 트리플루무론;
(16) 키틴 생합성 저해제 1 형, 예컨대, 부프로페진;
(17) 탈피 파괴제, 예컨대, 사이로마진;
(18) 엑디손 작용제/파괴제, 예컨대, 디아실히드라진, 이를테면 크로마페노자이드, 할로페노자이드, 메톡시페노자이드 및 테부페노자이드;
(19) 옥토파미너직(octopaminergic) 작용제, 이를테면 아미트라즈;
(20) 컴플렉스-III 전자 운반 억제제, 예컨대, 하이드라메틸논, 아세퀴노실, 또는 플루아크리피림;
(21) 컴플렉스-I 전자 운반 억제제, 예컨대, METI 살비제 그룹, 이를테면 페나자퀸, 펜피록시메이트, 피리미디펜, 피리다벤, 테부펜피라드, 톨펜피라드; 또는
로테논(Derris);
(22) 전압 작동 소듐 채널 봉쇄제, 예컨대, 인독사카브, 메타플루미존;
(23) 아세틸-CoA 카복실라제 저해제, 예컨대, 테트론산 유도체, 이를테면 스피로디클로펜 및 스피로메시펜; 또는 테트람산 유도체, 이를테면 스피로테트라메트;
(24) 컴플렉스-IV 전자 운반 억제제, 예컨대, 포스핀, 이를테면 알루미늄 포스파이드, 칼슘 포스파이드, 포스핀, 아연 포스파이드; 또는 시아나이드;
(25) 컴플렉스-II 전자 운반 억제제, 예컨대, 시에노피라펜;
(28) 리아노딘 수용체 이펙터, 예컨대 디아미드, 이를테면 플루벤디아미드, 클로란트라닐리프롤(리낙시피르), 시안트라닐리프롤(시아지피르) 및 또한 3-브로모-N-{2-브로모-4-클로로-6-[(1-사이클로프로필에틸)카바모일]페닐}-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사미드(WO2005/077934호에 의해 공지) 또는 메틸 2-[3,5-디브로모-2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조일]-1,2-디메틸히드라진카복실레이트(WO2007/043677호에 의해 공지).
작용 기전이 알려져 있지 않은 추가의 활성 성분, 예컨대, 아자디라크틴, 아미도플루메트, 벤족시메이트, 비페나제이트, 키노메티오네이트, 크리올라이트, 사이플루메토펜, 디코폴, 플루엔설폰(5-클로로-2-[(3,4,4-트리플루오로부트-3-엔-1-일)설포닐]-1,3-티아졸), 플루페네림, 피리달릴 및 피리플루퀴나존; 및 또한 바실러스 피르무스(Bacillus firmus)(I-1582, BioNeem, Votivo) 기반 산물 및 또한 하기 공지 활성 성분:
4-{[(6-브로모피리드-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온(WO 2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(6-플루오로피리드-3-일)메틸](2,2-디플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온(WO 2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(2-클로로-1,3-티아졸-5-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온(WO 2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로피리드-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온(WO 2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로피리드-3-일)메틸](2,2-디플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온(WO 2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로-5-플루오로피리드-3-일)메틸](메틸)아미노}푸란-2(5H)-온(WO 2007/115643호에 의해 공지), 4-{[(5,6-디클로로피리드-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온(WO 2007/115646호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로-5-플루오로피리드-3-일)메틸](사이클로프로필)아미노}푸란-2(5H)-온(WO 2007/115643호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로피리드-3-일)메틸](사이클로프로필)아미노}푸란-2(5H)-온(EP-A-0　539　588호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로피리드-3-일)메틸](메틸)아미노}푸란-2(5H)-온(EP-A-0　539　588호에 의해 공지), [(6-클로로피리딘-3-일)메틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴시아나미드(WO 2007/149134호에 의해 공지), [1-(6-클로로피리딘-3-일)에틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴시아나미드(WO 2007/149134호에 의해 공지) 및 그의 디아스테레오머 (A) 및 (B)
Figure pct00004
(또한 WO 2007/149134호에 의해 공지), [(6-트리플루오로메틸피리딘-3-일)메틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴시아나미드(WO 2007/095229호에 의해 공지), 설폭사플로르 (또한 WO 2007/149134호에 의해 공지), 11-(4-클로로-2,6-디메틸페닐)-12-하이드록시-1,4-디옥사-9-아자디스피로[4.2.4.2]테트라덱-11-엔-10-온(WO　2006/089633호에 의해 공지), 3-(4'-플루오로-2,4-디메틸비페닐-3-일)-4-하이드록시-8-옥사-1-아자스피로[4.5]덱-3-엔-2-온(WO　2008/067911호에 의해 공지),
1-[2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)설피닐]페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-1,2,4-트리아졸-5-아민(WO　2006/043635호에 의해 공지),
[(3S,4aR,12R,12aS,12bS)-3-[(사이클로프로필카보닐)옥시]-6,12-디하이드록시-4,12b-디메틸-11-옥소-9-(피리딘-3-일)-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-데카하이드로-2H,11H-벤조[f]피라노[4,3-b]크로멘-4-일]메틸 사이클로프로판카복실레이트(WO 2006/129714호에 의해 공지),
2-시아노-3-(디플루오로메톡시)-N,N-디메틸벤젠설폰아미드(WO2006/056433호에 의해 공지),
2-시아노-3-(디플루오로메톡시)-N-메틸벤젠설폰아미드(WO2006/100288호에 의해 공지), 2-시아노-3-(디플루오로메톡시)-N-에틸벤젠설폰아미드(WO2005/035486호에 의해 공지), 4-(디플루오로메톡시)-N-에틸-N-메틸-1,2-벤조티아졸-3-아민 1,1-디옥사이드(WO2007/057407호에 의해 공지) 및
N-[1-(2,3-디메틸페닐)-2-(3,5-디메틸페닐)에틸]-4,5-디하이드로-1,3-티아졸-2-아민(WO2008/104503호에 의해 공지).
살진균제
(1) 에르고스테롤 생합성 저해제, 예를 들어 알디모르프, 아자코나졸, 비터타놀, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디클로부트라졸, 디페노코나졸, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 도데모르프, 도데모르프 아세테이트, 에폭시코나졸, 에타코나졸, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜헥사미드, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 플루퀸코나졸, 플루르프리미돌, 플루실라졸, 플루트리아폴, 푸르코나졸, 푸르코나졸-시스, 헥사코나졸, 이마잘릴, 이마잘릴 설페이트, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 나프티핀, 누아리몰, 옥스포코나졸, 파클로부트라졸, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 피페랄린, 프로클로라즈, 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 피리부티카브, 피리페녹스, 퀸코나졸, 시메코나졸, 스피록사민, 테부코나졸, 터비나핀, 테트라코나졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리데모르프, 트리플루미졸, 트리포린, 트리티코나졸, 유니코나졸, 유니코나졸-p, 비니코나졸, 보리코나졸, 1-(4-클로로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)사이클로헵탄올, 메틸 1-(2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1H-이미다졸-5-카복실레이트, N'-{5-(디플루오로메틸)-2-메틸-4-[3-(트리메틸실릴)프로폭시]페닐}-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, N-에틸-N-메틸-N'-{2-메틸-5-(트리플루오로메틸)-4-[3-(트리메틸실릴)프로폭시]페닐}이미도포름아미드 및 O-[1-(4-메톡시페녹시)-3,3-디메틸부탄-2-일]-1H-이미다졸-1-카보티오에이트.
(2) 호흡 억제제(호흡-사슬 억제제), 예를 들어 빅사펜, 보스칼리드, 카복신, 디플루메톨림, 펜푸람, 플루오피람, 플루톨라닐, 플룩사피록사드, 푸라메트피르, 푸르메사이클록스, syn-에피머 라세메이트 1RS,4SR,9RS 및 anti-에피머 라세메이트 1RS,4SR,9SR의 이소피라잠 혼합물, 이소피라잠(anti-에피머 라세메이트), 이소피라잠(anti-에피머 에난티오머 1R,4S,9S), 이소피라잠(anti-에피머 에난티오머 1S,4R,9R), 이소피라잠(syn-에피머 라세메이트 1RS,4SR,9RS), 이소피라잠(syn-에피머 에난티오머 1R,4S,9R), 이소피라잠(syn-에피머 에난티오머 1S,4R,9S), 메프로닐, 옥시카복신, 펜플루펜, 펜티오피라드, 세닥산, 티플루자미드, 1-메틸-N-[2-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-[4-플루오로-2-(1,1,2,3,3,3-헥사플루오로프로폭시)페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 및 N-[1-(2,4-디클로로페닐)-1-메톡시프로판-2-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드.
(3) 컴플렉스 III에서의 호흡-사슬 억제제, 예를 들어 아메톡트라딘, 아미설브롬, 아족시스트로빈, 사이아조파미드, 디목시스트로빈, 에네스트로빈, 파목사돈, 페나미돈, 플루옥사스트로빈, 크레속심-메틸, 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라클로스트로빈, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈, 피리벤카브, 트리플록시스트로빈, (2E)-2-(2-{[6-(3-클로로-2-메틸페녹시)-5-플루오로피리미딘-4-일]옥시}페닐)-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드, (2E)-2-(메톡시이미노)-N-메틸-2-(2-{[({(1E)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸리덴}아미노)옥시]메틸}페닐)에탄아미드, (2E)-2-(메톡시이미노)-N-메틸-2-{2-[(E)-({1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에톡시}이미노)메틸]페닐}에탄아미드, (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-플루오로-2-페닐에테닐]옥시}페닐)에틸리덴]아미노}옥시)메틸]페닐}-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드, (2E)-2-{2-[({[(2E,3E)-4-(2,6-디클로로페닐)부트-3-엔-2-일리덴]아미노}옥시)메틸]페닐}-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드, 2-클로로-N-(1,1,3-트리메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일)피리딘-3-카복사미드, 5-메톡시-2-메틸-4-(2-{[({(1E)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸리덴}아미노)옥시]메틸}페닐)-2,4-디하이드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-온, 메틸 (2E)-2-{2-[({사이클로프로필[(4-메톡시페닐)이미노]메틸}설파닐)메틸]페닐}-3-메톡시프로프-2-에노에이트, N-(3-에틸-3,5,5-트리메틸사이클로헥실)-3-(포르밀아미노)-2-하이드록시벤즈아미드, 2-{2-[(2,5-디메틸페녹시)메틸]페닐}-2-메톡시-N-메틸아세트아미드 및 (2R)-2-{2-[(2,5-디메틸페녹시)메틸]페닐}-2-메톡시-N-메틸아세트아미드.
(4) 유사분열 및 세포분열 저해제, 예를 들어 베노밀, 카벤다짐, 클로르페나졸, 디에토펜카브, 에타복삼, 플루오피콜리드, 푸베리다졸, 펜시쿠론, 티아벤다졸, 티오파네이트-메틸, 티오파네이트 및 족사미드, 5-클로로-7-(4-메틸피페리딘-1-일)-6-(2,4,6-트리플루오로페닐)[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 및 3-클로로-5-(6-클로로피리딘-3-일)-6-메틸-4-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리다진.
(5) 멀티사이트(muitisite) 활성 화합물, 예를 들어 보르도(bordeaux) 혼합물, 캅타폴, 캅탄, 클로로탈로닐, 구리 제제, 예컨대 수산화구리, 구리 나프테네이트, 산화구리, 옥시염화구리, 황산구리, 디클로플루아니드, 디티아논, 도딘, 도딘 유리 염기, 페르밤, 플루오로폴펫, 폴펫, 구아자틴, 구아자틴 아세테이트, 이미녹타딘, 이미녹타딘 알베실레이트, 이미녹타딘 트리아세테이트, 만코퍼, 만코제브, 마네브, 메티람, 메티람-아연, 옥신-구리, 프로파미딘, 프로피네브, 황 및 황 제제, 예를 들어 칼슘 폴리설파이드, 티람, 톨릴플루아니드, 지네브 및 지람.
(6) 내성 유도제, 예를 들어 아시벤졸라-S-메틸, 이소티아닐, 프로베나졸 및 티아디닐.
(7) 아미노산 및 단백질 생합성 저해제, 예를 들어 안도프림, 블라스티시딘-S, 사이프로디닐, 카수가마이신, 카수가마이신 하이드로클로라이드 하이드레이트, 메파니피림 및 피리메타닐.
(8) ATP 생산 저해제, 예를 들어 펜틴 아세테이트, 염화펜틴, 수산화펜틴 및 실티오팜.
(9) 세포벽 합성 저해제, 예를 들어 벤티아발리카브, 디메토모르프, 플루모르프, 이프로발리카브, 만디프로파미드, 폴리옥신스, 폴리옥소림, 발리다마이신 A 및 발리페날레이트.
(10) 지질 및 막 합성 저해제, 예를 들어 비페닐, 클로로넵, 디클로란, 에디펜포스, 에트리디아졸, 이오도카브, 이프로벤포스, 이소프로티올란, 프로파모카브, 프로파모카브 하이드로클로라이드, 프로티오카브, 피라조포스, 퀸토젠, 테크나젠 및 톨클로포스-메틸.
(11) 멜라닌 생합성 저해제, 예를 들어 카프로파미드, 디클로사이메트, 페녹사닐, 프탈리드, 피로퀼론 및 트리사이클라졸.
(12) 핵산 합성 저해제, 예를 들어 베날락실, 베날락실 M (키랄락실), 부피리메이트, 클로질라콘, 디메티리몰, 에티리몰, 푸랄락실, 하이멕사졸, 메탈락실, 메탈락실-M (메페녹삼), 오푸라스, 옥사딕실 및 옥솔린산.
(13) 신호 전달 저해제, 예를 들어 클로졸리네이트, 펜피클로닐, 플루디옥소닐, 이프로디온, 프로사이미돈, 퀴녹시펜 및 빈클로졸린.
(14) 디커플러(decoupler), 예를 들어 비나파크릴, 디노캅, 페림존, 플루아지남 및 멥틸디노캅.
(15) 기타 화합물, 예를 들어 벤티아졸, 베톡사진, 캅시마이신, 카르본, 키노메티오네이트, 클라자페논, 쿠프라네브, 사이플루페나미드, 사이목사닐, 사이프로설파미드, 다조메트, 데바카브, 디클로로펜, 디클로메진, 디펜조쿠아트, 디펜조쿠아트 메틸설페이트, 디페닐아민, 에코메이트, 펜피라자민, 플루메토버, 플루오로미드, 플루설파미드, 플루티아닐, 포세틸-알루미늄, 포세틸-칼슘, 포세틸-소듐, 헥사클로로벤젠, 이루마마이신, 메타설포카브, 메틸 이소티오시아네이트, 메트라페논, 밀디오마이신, 나타마이신, 니켈 디메틸디티오카바메이트, 니트로탈-이소프로필, 옥틸리논, 옥사모카브, 옥시펜티인, 펜타클로로페놀 및 그의 염, 페노트린, 인산 및 그의 염, 프로파모카브-포세틸레이트, 프로파노신-소듐, 프로퀴나지드, 피롤니트린, 테부플로퀸, 테클로프탈람, 톨니파니드, 트리아족사이드, 트리클라미드, 자릴라미드, 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, 1-(4-{4-[5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, 1-(4-메톡시페녹시)-3,3-디메틸부탄-2-일 1H-이미다졸-1-카복실레이트, 2,3,5,6-테트라클로로-4-(메틸설포닐)피리딘, 2,3-디부틸-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-(4-{4-[(5R)-5-페닐-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)에타논, 2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-(4-{4-[(5S)-5-페닐-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)에타논, 2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-{4-[4-(5-페닐-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일)-1,3-티아졸-2-일]피페리딘-1-일}에타논, 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-4H-크로멘-4-온, 2-클로로-5-[2-클로로-1-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-4-메틸-1H-이미다졸-5-일]피리딘, 2-페닐페놀 및 그의 염, 3,4,5-트리클로로피리딘-2,6-디카보니트릴, 3-[5-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1,2-옥사졸리딘-3-일]피리딘, 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(2,6-디플루오로페닐)-6-메틸피리다진, 4-(4-클로로페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-3,6-디메틸피리다진, 5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-티올, 5-클로로-N'-페닐-N'-(프로프-2-인-1-일)티오펜-2-설포노히드라지드, 5-메틸-6-옥틸[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-아민, 에틸 (2Z)-3-아미노-2-시아노-3-페닐프로프-2-에노에이트, N-(4-클로로벤질)-3-[3-메톡시-4-(프로프-2-인-1-일옥시)페닐]프로판아미드, N-[(4-클로로페닐)(시아노)메틸]-3-[3-메톡시-4-(프로프-2-인-1-일옥시)페닐]프로판아미드, N-[(5-브로모-3-클로로피리딘-2-일)메틸]-2,4-디클로로피리딘-3-카복사미드, N-[1-(5-브로모-3-클로로피리딘-2-일)에틸]-2,4-디클로로피리딘-3-카복사미드, N-[1-(5-브로모-3-클로로피리딘-2-일)에틸]-2-플루오로-4-요오도피리딘-3-카복사미드, N-{(E)-[(사이클로프로필메톡시)이미노][6-(디플루오로메톡시)-2,3-디플루오로페닐]메틸}-2-페닐아세트아미드, N-{(Z)-[(사이클로프로필메톡시)이미노][6-(디플루오로메톡시)-2,3-디플루오로페닐]메틸}-2-페닐아세트아미드, N-메틸-2-(1-{[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-1,3-티아졸-4-카복사미드, N-메틸-2-(1-{[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-N-[(1R)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일]-1,3-티아졸-4-카복사미드, N-메틸-2-(1-{[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-N-[(1S)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일]-1,3-티아졸-4-카복사미드, 펜틸 {6-[({[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)(페닐)메틸리덴]아미노}옥시)메틸]피리딘-2-일}카바메이트, 페나진-1-카복실산, 퀴놀린-8-올 및 퀴놀린-8-올 설페이트 (2:1) 등.
(16) 추가 화합물, 예를 들어, 1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-N-[2'-(트리플루오로메틸)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(4'-클로로비페닐-2-일)-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(2',4'-디클로로비페닐-2-일)-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[4'-(트리플루오로메틸)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(2',5'-디플루오로비페닐-2-일)-1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[4'-(프로프-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, 5-플루오로-1,3-디메틸-N-[4'-(프로프-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(프로프-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-[4'-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-[4'-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-(4'-에티닐비페닐-2-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(4'-에티닐비페닐-2-일)-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-(4'-에티닐비페닐-2-일)피리딘-3-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, 4-(디플루오로메틸)-2-메틸-N-[4'-(트리플루오로메틸)비페닐-2-일]-1,3-티아졸-5-카복사미드, 5-플루오로-N-[4'-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-[4'-(3-메톡시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 5-플루오로-N-[4'-(3-메톡시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(3-메톡시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, (5-브로모-2-메톡시-4-메틸피리딘-3-일)(2,3,4-트리메톡시-6-메틸페닐)메타논 및 N-[2-(4-{[3-(4-클로로페닐)프로프-2-인-1-일]옥시}-3-메톡시페닐)에틸]-N2-(메틸설포닐)발린아미드 등.
상기 언급된 그룹 (1) 내지 (16)의 혼합 파트너들은 모두, 작용기에 따라 가능하다면, 필요에 따라 적합한 염기 또는 산과 염을 형성할 수 있다.
본 발명에 따라 모든 식물 및 식물 부위가 처리될 수 있다. 여기에서 식물이란 원하거나 원치않는 야생 식물 또는 작물(자연 발생 작물 포함)과 같은 모든 식물 및 식물 집단을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 작물은 식물 육종권자의 주권으로 보호될 수 있거나 보호될 수 없는 식물 품종 및 유전자이식(transgenic) 식물을 포함하여, 통상적인 식물 육종 및 최적화 방법에 의해, 생명공학 또는 유전자공학 방법에 의해 또는 이들 방법을 조합하여 얻을 수 있는 식물일 수 있다. 식물 부위는 식물의 모든 지상 및 지하 부분 및 기관, 예를 들어 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해되어야 하며, 이들의 예로 잎, 침엽(needles), 대, 줄기, 꽃, 자실체, 과일, 종자, 뿌리, 괴경 및 뿌리 줄기가 언급될 수 있다. 수확 물질, 및 영양 및 생식 번식 물질, 예를 들어 자른 가지, 괴경, 뿌리 줄기, 분지 및 종자가 또한 식물 부위에 포함된다.
활성 성분으로 식물 및 식물 부위를 처리하는 것은 통상의 처리 방법에 의해, 예를 들어 침지, 분무, 증발, 연무, 살포, 페인팅, 주입, 붓기에 의해서 및, 번식 물질, 특히 종자의 경우에는 또한 일 이상의 코팅을 적용하여 직접, 또는 그의 환경, 서식지 또는 저장 공간에 작용시킴으로써 수행된다.
상기 언급된 바와 같이, 본 발명에 따라 모든 식물 및 이들의 일부가 처리 가능하다. 바람직한 구체예로, 야생 식물종 및 식물 재배종, 또는 통상적인 생물학적 육종법, 예를 들어 교잡육종 또는 원형체 유합(protoplast fusion)에 의해 얻어진 식물 종 및 식물 재배종 및 이들의 일부가 처리된다. 또 다른 바람직한 구체예로, 적합하다면 통상적인 방법과 함께 유전자공학적으로 얻어진 유전자이식 식물 및 식물 재배종(유전자 변형 유기체) 및 이들의 일부가 처리된다. 용어 "부위", "식물의 일부" 또는 "식물 부위"는 상기 설명되어 있다.
더욱 바람직하게는 각 경우에 시판되거나 사용되고 있는 식물 재배종의 식물이 본 발명에 따라 처리된다. 식물 재배종이라는 것은 통상적인 육종 기술, 돌연변이형성 또는 재조합 DNA 기술에 의해 육종되는 새로운 성질("특성")을 갖는 식물로 이해되어야 한다. 이들은 재배종(cultivars), 생리형(biotype) 또는 유전자형(genotype)일 수 있다.
바람직한 식물은 유용 식물, 장식용 식물, 잔디, 공공 장소 및 사적인 장소에서 장식용으로 통상 사용되는 나무, 및 삼림목 그룹의 것이다. 삼림목은 목재, 펄프, 종이 및 나무 부분으로 만들어진 제품을 생산하기 위한 나무를 포함한다.
이와 관련하여 사용된 용어 유용 식물은 식품, 사료, 연료를 얻거나 공업적 목적을 위해 식물로 사용되는 작물을 가리킨다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 유용 식물로는 예를 들어 잔디, 덩굴식물, 곡물, 예를 들면 밀, 보리, 호밀, 귀리, 벼, 옥수수 및 기장/수수; 무, 예를 들면 사탕무 및 사료무; 과일, 예를 들면 이과, 핵과 및 씨없는 작은 과일, 예를 들면 사과, 배, 플럼, 복숭아, 아몬드, 체리 및 베리, 예를 들면 딸기, 라즈베리, 블랙베리; 콩과 식물, 예를 들면 콩, 렌즈콩, 완두 및 대두; 오일 작물, 예를 들면 유채, 겨자, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 피마자유 식물, 카카오빈 및 땅콩; 박과 식물, 예를 들면 호박/스쿼시, 오이 및 멜론; 섬유 식물, 예를 들면 목화, 아마, 대마 및 황마; 감귤류 과일, 예를 들면 오렌지, 레몬, 그레이프프루트 및 탄저린귤; 채소, 예를 들면 시금치, 상추, 아스파라거스, 양배추 종, 당근, 양파, 토마토, 감자 및 피망; 녹나무과, 예를 들면 아보카도, 신나모뮴(Cinnamomum), 장뇌, 또는 담배, 너트, 커피, 가지, 사탕수수, 차, 후추, 포도, 홉, 바나나, 라텍스 식물 및 장식용 식물, 예를 들면 꽃, 관목, 낙엽수 및 침엽수와 같은 식물 타입의 식물을 들 수 있다. 상기 열거된 예로만 한정되지는 않는다.
다음의 식물들이 본 발명의 활성 성분으로 처리하기에 특히 적합한 표적 식물인 것으로 판단된다: 목화, 가지, 잔디, 이과, 핵과, 씨없는 작은 과일, 옥수수, 밀, 보리, 오이, 담배, 포도, 벼, 곡물, 배, 콩, 대두, 유채, 토마토, 피망, 멜론, 양배추, 감자 및 사과.
본 발명에 따른 방법으로 개선될 수 있는 나무의 예는 다음을 들 수 있다: Abies sp., Eucalyptus sp., Picea sp., Pinus sp., Aesculus sp., Platanus sp., Tilia sp., Acer sp., Tsuga sp., Fraxinus sp., Sorbus sp., Betula sp., Crataegus sp., Ulmus sp., Quercus sp., Fagus sp., Salix sp., Populus sp.
본 발명에 따른 방법으로 개선될 수 있는 바람직한 나무의 예는 다음을 들 수 있다: 아에스쿨루스 종의 나무: A. hippocastanum, A. pariflora, A. carnea; 플라타너스(Platanus) 종의 나무: P. aceriflora, P. occidentalis, P. racemosa; 피세아(Picea) 종의 나무: P. abies; from the tree species Pinus: P. radiate, P. ponderosa, P. contorta, P. sylvestre, P. elliottii, P. montecola, P. albicaulis, P. resinosa, P. palustris, P. taeda, P. flexilis, P. jeffregi, P. baksiana, P. strobes; 유칼립투스(Eucalyptus) 종의 나무: E. grandis, E. globulus, E. camadentis, E. nitens, E. obliqua, E. regnans, E. pilularus.
본 발명에 따른 방법으로 개선될 수 있는 특히 바람직한 나무의 예는 다음을 들 수 있다: 피누스(Pinus) 종의 나무: P. radiate, P. ponderosa, P. contorta, P. sylvestre, P. strobes; 유칼립투스(Eucalyptus) 종의 나무: E. grandis, E. globulus and E. camadentis.
본 발명에 따른 방법으로 개선될 수 있는 매우 특히 바람직한 나무의 예는 다음을 들 수 있다: 칠엽수, 버즘나무과(Platanaceae), 린덴 나무 및 단풍 나무.
본 발명은 또한 한지형 잔디 및 난지형 잔디를 비롯한 임의의 잔디에 적용될 수 있다.
식물 종 또는 식물 재배종, 이들의 장소 및 성장 조건(토양, 기후, 생장기, 영양분)에 따라, 본 발명에 따라 처리함으로써 또한 상가("상승")적 효과가 나타날 수 있다. 따라서, 예를 들어 본 발명에 따라 사용될 수 있는 물질 및 조성물의 적용비율의 감소 및/또는 활성 스펙트럼의 확대 및/또는 활성 증가, 식물 성장성 향상, 고온 또는 저온 내성 증가, 가뭄, 또는 물 또는 토양 염분에 대한 내성 증가, 개화량 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 수확량 증가, 수확 산물의 품질 향상 및/또는 영양가 증대, 및 수확 산물의 저장성 및/또는 처리성 향상과 같은 효과가 실제 기대되는 것 이상으로 나타날 수 있다.
본 발명에 따라 바람직하게 처리될 유전자이식 식물 또는 식물 재배종(유전자공학적으로 얻어진 것)에는 유전자 변형으로 이들 식물에 특히 유리한 유용한 특성을 제공하는 유전자 물질을 함유하는 모든 식물이 포함된다. 이러한 특성의 예로는 식물 성장성 향상, 고온 또는 저온 내성 증가, 가뭄, 또는 물 또는 토양 염분에 대한 내성 증가, 개화량 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 수확량 증가, 수확 산물의 품질 향상 및/또는 영양가 증대, 및 수확 산물의 저장성 및/또는 처리성 증대가 포함된다. 또 다른 특히 주목할만한 상기 특성의 예로 동물 및 미생물 해충, 예를 들어 곤충, 응애, 식물병원성 진균, 박테리아 및/또는 바이러스에 대한 식물의 방어력 증가 및 또한 특정 제초 활성 성분에 대한 식물의 내약성 증가가 있다. 유전자이식 식물의 예로 중요한 작물, 예를 들어 곡물(밀, 쌀), 옥수수, 대두, 감자, 사탕무, 토마토, 완두 및 기타 채소 품종, 목화, 담배, 유채 및 과수 식물(사과, 배, 감귤 및 포도 과일이 열리는)이 언급될 수 있으며, 옥수수, 대두, 감자, 목화, 담배 및 유채가 특히 주목된다. 특히 강조되는 특성은 특히 식물에 형성된 독소, 특히 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터 얻은 유전자 물질(예를 들어 유전자 CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb 및 CryIF 및 이들 조합)에 의해 식물(이후 "Bt 식물"로 언급)에 형성된 독소로 인한 곤충, 거미류, 선충, 민달팽이 및 달팽이에 대한 식물의 방어력 증가이다. 특별히 강조되는 다른 특성은 전신적으로 획득한 내성(SAR), 시스테민, 피토알렉신, 엘리시터 및 내성 유전자 및 상응하게 발현된 단백질 및 독소로 인한 진균, 박테리아 및 바이러스에 대한 식물의 내성 증가다. 특별히 강조할 만한 특성은 또한 특정 제초 활성 성분, 예를 들어 이미다졸리논, 설포닐우레아, 글리포세이트 또는 포스피노트리신(예를 들어 "PAT" 유전자)에 대한 식물의 내약성 증가다. 목적하는 각 특성을 부여하는 유전자가 또한 상호 조합으로 유전자이식 식물에 존재할 수 있다. "Bt 식물"의 예로 YIELD GARD®(예: 옥수수, 목화, 대두), KnockOut®(예: 옥수수), StarLink®(예: 옥수수), Bollgard®(예: 목화), Nucotn®(예: 목화) 및 NewLeaf®(예: 감자) 상품명으로 시판되고 있는 옥수수 품종, 목화 품종, 대두 품종 및 감자 품종이 언급될 수 있다. 제초제-내약성 식물의 예로 Roundup Ready®(글리포세이트 내약성, 예: 옥수수, 목화, 대두), Liberty Link®(포스피노트리신 내약성, 예: 유채), IMI®(이미다졸리논 내약성) 및 STS®(설포닐우레아 내약성, 예: 옥수수) 상품명으로 시판되고 있는 옥수수 품종, 목화 품종 및 대두 품종이 언급될 수 있다. 제초제-내약성 식물(제초제 내약성을 위해 통상적인 방법으로 육종된 식물)의 예로 Clearfield® 명으로 시판되고 있는 품종(예: 옥수수)이 또한 언급될 수 있다. 물론, 상기 설명은 또한 미래에 개발되고/되거나 시장화될 식물로, 상술된 유전적 특성(들)을 지니거나 여전히 개발될 여지가 남아 있는 식물 재배종에도 적용된다.
상기 열거된 식물들이 본 발명에 따라 화학식 (I)의 화합물 및/또는 활성 성분의 혼합물로 특히 유리하게 처리될 수 있다. 활성 성분 또는 혼합물에 대해 상기 언급된 바람직한 범위가 또한 이들 식물의 처리에도 적용된다. 본 명세서에 구체적으로 언급된 화합물 또는 혼합물로 식물을 처리하는 것이 특히 강조된다.
또한, 본 발명의 화합물은, 예를 들면 유해 흡즙 곤충, 흡혈 곤충, 및 식물 기생충, 저장 물질 해충, 공업용 재료를 파괴하는 해충, 동물 위생 분야에서의 기생충을 포함하는 위생 해충인 기타 해충을 비롯하여 다수의 상이한 해충을 구제하고, 이들을 제어, 예를 들면 근절 및 박멸하기 위해 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 해충 구제방법을 포함한다.
본 발명에 따른 활성 성분은 동물 위생 분야, 즉 수의학 분야에서 동물 해충, 특히 체외 기생충 또는 체내 기생충에 대해 작용한다. 용어 "체내 기생충"은 특히, 촌충, 선충 또는 흡충과 같은 장내 기생충 및 콕시디아(coccidia) 등과 같은 원충을 포함한다. 체외 기생충은 전형적으로 바람직하게는 절지동물, 특히 곤충(파리(쏘고 핥는), 기생성 파리 유충, 흡혈이, 사면발이, 무는이, 벼룩 등), 진드기류(진드기(tick) 등, 예를 들면 참진드기 또는 연진드기), 또는 응애(옴진드기, 털진드기, 새진드기 등)이다.
이러한 기생충에는 다음의 것들이 포함된다:
이(Anoplurida)목, 예를 들어 하에마토피누스 종(Haematopinus spp.), 리노그나투스 종(Linognathus spp.), 페디쿨루스 종(Pediculus spp.), 프티루스 종(Pthirus spp.) 및 솔레노포테스 종(Solenopotes spp.); 특히 대표적인 예 - Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;
털이(Mallophagida)목 및 암블리세리나(Amblycerina) 및 이스크노세리나 (Ischnocerina) 아목, 예를 들어 트리메노폰 종(Trimenopon spp.), 메노폰 종 (Menopon spp.), 트리노톤 종(Trinoton spp.), 보비콜라 종(Bovicola spp.), 웨르넥키엘라 종(Werneckiella spp.), 레피켄트론 종(Lepikentron spp.), 다말리나 종 (Damalina spp.), 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.) 및 펠리콜라 종(Felicola spp.); 특히 대표적인 예 - Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;
파리(Diptera)목 및 네마토세리나(Nematocerina) 및 브라키세리나 (Brachycerina) 아목, 예를 들어 아에데스 종(Aedes spp.), 아노펠레스 종 (Anopheles spp.), 쿨렉스 종(Culex spp.), 시물리움 종(Simulium spp.), 유시물리움 종(Eusimulium spp.), 플레보토무스 종(Phlebotomus spp.), 루초미아 종(Lutzomyia spp.), 쿨리코이데스 종(Culicoides spp.), 크리소프스 종(Crysops spp.), 오다그미아 종(Odagmia spp.), 윌헬미아 종(Wilhelmia spp.), 히보미트라 종(Hybomitra spp.), 아틸로투스 종(Atylotus spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 하에마토포타 종(Haematopota spp.), 필리포미아 종 (Philipomyia spp.), 브라울라 종(Braula spp.), 무스카 종(Musca spp.), 히드로태아 종(Hydrotaea spp.), 스토목시스 종(Stomoxys spp.), 하에마토비아 종 (Haematobia spp.), 모렐리아 종(Morellia spp.), 판니아 종(Fannia spp.), 글로스시나 종(Glossina spp.), 칼리포라 종(Calliphora spp.), 루실리아 종(Lucilia spp.), 크리소미아 종(Chrysomyia spp.), 올파르티아 종(Wohlfahrtia spp.), 사르코파가 종(Sarcophaga spp.), 오에스트루스 종(Oestrus spp.), 히포더마 종 (Hypoderma spp.), 가스테로필루스 종(Gasterophilus spp.), 히포보스카 종 (Hyppobosca spp.), 리포프테나 종(Lipoptena spp.), 멜로파구스 종(Melophagus spp.), 리노에스트루스 종(Rhinoestrus spp.) 및 티풀라 종(Tipula spp.); 특히 대표적인 예 - Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca;
벼룩(Siphonapterida)목, 예를 들어 풀렉스 종(Pulex spp.), 크테노세팔리데스 종(Ctenocephalides spp.), 퉁가 종(Tunga spp.), 크세노프실라 종(Xenopsylla spp.) 및 세라토필루스 종(Ceratophyllus spp.); 특히 대표적인 예 - Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
이시아(Heteropterida) 목, 예를 들어 시멕스 종(Cimex spp.), 트리아토마 종(Triatoma spp.), 로드니우스 종(Rhodnius spp.) 및 판스트롱길루스 종 (Panstrongylus spp.);
바퀴(Blattarida) 목, 예를 들어 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana), 블라타 게르마니카(Blatta germanica) 및 수펠라 종(Supella spp.) (예: Suppella longipalpa);
응애(Acaria(Acarida)) 아강 및 메타- 및 메소스티그마타(Meta- and Mesostigmata)목, 예를 들어 아르가스 종(Argas spp.), 오르니토도루스 종 (Ornithodorus spp.), 오토비우스 종(Otobius spp.), 익소데스 종(Ixodes spp.), 암블리옴마 종(Amblyomma spp.), 리피세팔루스(Rhipicephalus)(부필루스(Boophilus) 종(spp.), 데르마센토 종(Dermancentor spp.), 하에마피살리스 종(Haemaphysalis spp.), 히알롬마 종(Hyalomma spp.), 데르마니수스 종 (Dermanyssus spp.), 리피세팔루스 종(Rhipicephalus spp.)(다중 숙주 진드기의 기원 속), 오르니토니수스 종(Ornithonyssus spp.), 뉴모니수스 종(Pneumonyssus spp.), 라일리에티아 종(Raillietia spp.), 스테르노스토마 종(Sternostoma spp.), 바로아 종(Varroa spp.) 및 아카라피스 종(Acarapis spp.); 특히 대표적인 예 - Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni;
아크티네디다(Actinedida)(프로스티그마타(Prostigmata)) 및 아카리디다 (Acaridida)(아스티그마타(Astigmata)) 목, 예를 들어 아카라피스 종(Acarapis spp.), 체일레티엘라 종(Cheyletiella spp.), 오르니토체일레티아 종 (Ornithocheyletia spp.), 미오비아 종(Myobia spp.), 소레르가테스 종 (Psorergates spp.), 데모덱스 종(Demodex spp.), 트롬비쿨라 종(Trombicula spp.), 리스트로포루스 종(Listrophorus spp.), 아카루스 종(Acarus spp.), 티로파구스 종(Tyrophagus spp.), 칼로글리푸스 종(Caloglyphus spp.), 히포덱테스 종(Hypodectes spp.), 프테롤리쿠스 종(Pterolichus spp.), 소로프테스 종(Psoroptes spp.), 코리오프테스 종(Chorioptes spp.), 오토덱테스 종(Otodectes spp.), 사르코프테스 종(Sarcoptes spp.), 노토에드레스 종(Notoedres spp.), 크네미도코프테스 종(Knemidocoptes spp.), 시토디테스 종(Cytodites spp.) 및 라미노시오프테스 종(Laminosioptes spp.); 특히 대표적인 예 - Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschoengastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (=S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic Mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.
본 발명의 활성 성분은 또한 동물에 침습하는 절지동물, 장내 기생충 및 원충을 구제하는데 적합하다. 동물로는, 예를 들어 농업용 가축, 예를 들자면 소, 양, 염소, 말, 돼지, 당나귀, 낙타, 물소, 토끼, 닭, 칠면조, 오리, 거위, 양식 어류, 꿀벌을 들 수 있다. 또한, 동물로는 동반 동물로도 불리는 애완 동물, 예를 들자면 개, 고양이, 새장의 새 및 수족관 물고기, 및 실험 동물, 예를 들자면 햄스터, 기니 피그, 랫트 및 마우스 등을 들 수 있다.
이들 절지동물, 장내 기생충 및/또는 원충을 구제하면, 숙주 동물의 사망 사례가 감소하고 산출량(고기, 우유, 양모, 가죽, 알, 꿀 등에 있어서)이 개선되므로, 본 발명에 따른 활성 성분을 사용함으로써 더욱 경제적이고 간편한 동물 관리가 가능하다.
예를 들어, (적용될 경우) 기생충이 숙주로부터 피를 빨아들이는 것을 방지하거나 차단하는 것이 바람직하다. 또한, 기생충을 구제하는 것은 감염체의 전파를 예방하는데 도움을 줄 수 있다.
동물 위생 분야와 관련하여 본 원에 사용된 용어 "구제"는 활성 성분이 기생충으로 감염된 동물에서 각 기생충의 발생을 해가되지 않는 수준으로 감소시키는데 효과적이라는 것을 의미한다. 보다 구체적으로, 본 원에 사용된 용어 "구제"는 활성 성분이 해당 기생충을 죽이거나, 그의 성장을 억제하거나, 그의 증식을 억제하는데 효과적이라는 것을 의미한다.
일반적으로, 동물을 처리하기 위해 사용되는 경우, 본 발명의 활성 성분은 동물에 직접 적용될 수 있다. 바람직하게, 이들은 업계에 주지된 약제학적으로 허용되는 부형제 및 보조제중 어느 하나 또는 둘 모두를 함유할 수 있는 약제학적 조성물로서 적용된다.
본 발명의 활성 성분은, 동물 위생 및 동물 사육시에, 예를 들어 정제, 캅셀제, 음료, 드렌치, 과립제, 페이스트제, 거환제, 사료를 통한 방법, 좌약의 형태로 장내 투여에 의해, 비경구적 투여, 예를 들어 주사(근육내, 피하, 정맥내 및 복막내 등)에 의해, 삽입에 의해, 비강내 투여에 의해, 예를 들어, 침지 또는 목욕, 분무, 도포(pouring-on), 스포팅(spotting-on), 세척, 가루 뿌리기의 형태에 의해서나 활성 화합물을 함유하는 성형품 형태, 예를 들어, 목걸이, 귀표식(ear marker), 꼬리 표식, 다리 밴드, 고삐, 표시장치 등의 형태로 경피 적용에 의해 공지된 방식으로 사용(=적용)된다. 활성 성분은 샴푸나, 에어졸, 가압 스프레이, 예를 들어 펌프 스프레이 및 분무 스프레이에 사용할 수 있는 적합한 제제로서 제형화될 수 있다.
가축, 가금류, 애완 동물 등에 사용하는 경우에, 본 발명의 활성 성분은 활성 성분을 1 내지 80 중량%의 양으로 함유하는 임의의 제제(예를 들어 분제, 수화제[WP], 유제, 유화성 농축물[EC], 자유 유동 조성물, 균질 용액 및 현탁 농축물[SC])로서 직접 또는 희석(예를 들어, 100 내지 10,000 배 희석)후 적용될 수 있거나, 약품욕과 같은 다른 방법으로 적용될 수 있다.
본 발명의 활성 성분은, 동물 위생 분야에서 사용되는 경우, 적절한 상승제, 또는 다른 활성 화합물, 예를 들어, 살비제, 살충제, 구충제, 항원충제 등과 배합하여 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 공업용 물질을 파괴하는 곤충에 대하여 강력한 살충 작용을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 본 발명은 또한 공업용 물질이 곤충으로부터 침습 또는 파괴되는 것으로부터 보호하기 위한 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다.
다음의 곤충들이 바람직한 예로서 언급될 수 있지만, 이들로만 제한되지 않는다:
딱정벌레(Beetles), 예를 들어 힐로트루페스 바줄루스(Hylotrupes bajulus), 클로로포루스 필로시스(Chlorophorus pilosis), 아노비움 푼크타툼(Anobium punctatum), 크세스토비움 루포빌로숨(Xestobium rufovillosum), 프틸리누스 펙티코르니스(Ptilinus pecticornis), 덴드로비움 페르티넥스(Dendrobium pertinex), 에르노비우스 몰리스(Ernobius mollis), 프리오비움 카르피니(Priobium carpini), 릭투스 브룬네우스(Lyctus brunneus), 릭투스 아프리카누스(Lyctus africanus), 릭투스 플라니콜리스(Lyctus planicollis), 릭투스 리네아리스(Lyctus linearis), 릭투스 푸베센스(Lyctus pubescens), 트로곡실론 아에쿠알레(Trogoxylon aequale), 민테스 루기콜리스(Minthes rugicollis), 질레보루스 종(Xyleborus spp.), 트립토덴드론 종(Tryptodendron spec.), 아파테 모나쿠스(Apate monachus), 보스트리쿠스 카푸킨스(Bostrychus capucins), 헤테로보스트리쿠스 브룬네우스(Heterobostrychus brunnes), 시녹실론 종(Synoxylon spec.), 디노데루스 미누투스(Dinoderus minutus).
막시류(Hymenopterons), 예를 들어, 시렉스 주벤쿠스(Sirex jubencus), 우로세루스 기가스(Urocerus gigas), 우로세루스 기가스 타이그누스 (Urocerus gigas taignus), 우로세루스 아우구르(Urocerus augur).
흰개미(Termites), 예를 들어, 칼로테르메스 플라비콜리스(Kalotermes flavicollis), 크립토테르메스 브레비스(Cryptotermes brevis), 헤테로테르메스 인디콜라(Heterotermes indicola), 레티쿨리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 레티쿨리테르메스 산토넨시스(Reticulitermes santonensis), 레티쿨리테르메스 루시푸구스(Reticulitermes lucifugus), 마스토테르메스 다위니엔시스 (Mastotermes darwiniensis), 주테르모프시스 네바덴시스(Zootermopsis nevadensis), 코프토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus).
좀(Bristletalis), 예를 들어, 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina)
본 발명에서 공업용 물질은 무생 물질, 예를 들어, 바람직하게는 플라스틱, 접착제, 아교, 종이, 판지, 가죽, 목재, 가공 목제품 및 코팅 조성물의 의미로 이해되어야 한다.
즉석 사용형 조성물은 필요에 따라, 추가의 살충제 및, 필요에 따라 하나 이상의 살진균제를 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 해수 또는 염수와 접하고 있는 물체, 특히 선박 선체, 스크린, 그물, 구조물, 정박장 및 신호송신 시스템을 오염으로부터 보호하기 위해 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 단독으로 또는 다른 활성 성분과 배합하여 방오 조성물로 사용될 수 있다.
가옥, 위생 및 저장품 보호시에 활성 성분은 또한 밀폐 공간, 예를 들어 주택, 공장 홀, 사무실, 차량 캐빈 등에 출현하는 동물 해충, 특히 곤충, 거미류 및 응애를 구제하는데 적합하다. 이들은 이들 해충을 구제하기 위한 가정용 살충제 제품에서 단독으로 또는 다른 활성 성분 및 보조제와 배합되어 사용될 수 있다. 이들은 감수성 및 내성 종 및 모든 발달 단계에 대하여 효과적이다. 이러한 해충에는 다음의 것들이 포함된다:
전갈(Scorpionidea)목, 예를 들어 부투스 옥키타누스(Buthus occitanus).
응애(Acarina)목, 예를 들어 아르가스 페르시쿠스(Argas persicus), 아르가스 레플렉수스(Argas reflexus), 브리오비아 종(Bryobia spp.), 데르마니수스 갈리나에(Dermanyssus gallinae), 글리시파구스 도메스티구스(Glyciphagus domestigus), 오르니토도루스 모우바트(Ornithodorus moubat), 리피세팔루스 산귀네우스(Rhipicephalus sanguineus), 트롬비큘라 알프레드두게시(Trombicula alfreddugesi), 네우트롬비큘라 아우툼날리스(Neutrombicula autumnalis), 데르마토파고이데스 프테로니시무스(Dermatophagoides pteronissimus), 데르마토파고이데스 포리나에(Dermatophagoides forinae).
진정거미(Araneae)목, 예를 들어 아비큘라리다에(Aviculariidae), 아라네이다(Araneidae)
장님거미목(Opiliones)목, 예를 들어 슈도스코르피오네스 첼리퍼 (Pseudoscorpiones chelifer), 슈도스코르피오네스 체이리디움(Pseudoscorpiones cheiridium), 오필리오네스 팔란기움(Opiliones phalangium).
쥐며느리(Isopoda)목, 예를 들어 오니스쿠스 아셀루스(Oniscus asellus), 포르셀리오 스카베르(Porcellio scaber).
노래기(Diplopoda)목, 예를 들어 블라니울루스 구툴라투스(Blaniulus guttulatus), 폴리데스무스 종(Polydesmus spp.).
지네(Chilopoda)목, 예를 들어 게오필루스 종(Geophilus spp.).
좀(Zygentoma)목, 예를 들어 크테노레피스마 종(Ctenolepisma spp.), 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina), 레피스모데스 인퀼리누스(Lepismodes inquilinus).
바퀴(Blattaria)목, 예를 들어 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 블라텔라 게르마니카(Blattella germanica), 블라텔라 아사히나이(Blattella asahinai), 류코파에아 마데라에(Leucophaea maderae), 판클로라 종(Panchlora spp.), 파르코블라타 종(Parcoblatta spp.), 페리플라네타 아우스트랄라시아 (Periplaneta australasiae), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana), 페리플라네타 브룬네아(Periplaneta brunnea), 페리플라네타 플리기노사 (Periplaneta fuliginosa), 수펠라 론기팔파(Supella longipalpa).
메뚜기(Saltatoria)목, 예를 들어 아케타 도메스티쿠스(Acheta domesticus).
집게벌레(Dermaptera)목, 예를 들어 포르피쿨라 아우리쿨라리아(Forficula auricularia).
흰개미(Isoptera)목, 예를 들어 칼로테르메스 종(Kalotermes spp.), 레티쿨리테르메스 종(Reticulitermes spp.).
다듬이벌레(Psocoptera)목, 예를 들어 레피나투스 종(Lepinatus spp.), 리포셀리스 종(Liposcelis spp.).
딱정벌레(Coleoptera)목, 예를 들어, 안트레누스 종(Anthrenus spp.), 아타게누스 종(Attagenus spp.), 더메스테스 종(Dermestes spp.), 라테티쿠스 오리자에(Latheticus oryzae), 네크로비아 종(Necrobia spp.), 프티누스 종(Ptinus spp.), 리조페르타 도미니카(Rhizopertha dominica), 시토필루스 그라나리우스 (Sitophilus granarius), 시토필루스 오리자에(Sitophilus oryzae), 시토필루스 제아마이스(Sitophilus zeamais), 스테고비움 파니세움(Stegobium paniceum).
파리(Diptera)목, 예를 들어 아에데스 아에깁티(Aedes aegypti), 아에데스 알보픽투스(Aedes albopictus), 아에데스 타에니오린쿠스(Aedes taeniorhynchus), 아노펠레스 종(Anopheles spp.), 칼리포라 에리트로세팔라(Calliphora erythrocephala), 크리소조나 플루비알리스(Chrysozona pluvialis), 쿨렉스 퀸쿠에파시아투스(Culex quinquefasciatus), 쿨렉스 피피엔스(Culex pipiens), 쿨렉스 타르살리스(Culex tarsalis), 드로소필라 종(Drosophila spp.), 판니아 카니쿨라리스 (Fannia canicularis), 무스카 도메스티카(Musca domestica), 플레보토무스 종(Phlebotomus spp.), 사르코파가 카르나리아(Sarcophaga carnaria), 시물리움 종(Simulium spp.), 스토목시스 칼시트란스(Stomoxys calcitrans), 티풀라 팔루도사(Tipula paludosa).
나비(Lepidoptera)목, 예를 들어 아크로이아 그리셀라(Achroia grisella), 갈레리아 멜로넬라(Galleria mellonella), 플로디아 인터푼크텔라(Plodia interpunctella), 티네아 클로아셀라(Tinea cloacella), 티네아 펠리오넬라(Tinea pellionella), 티네올라 비셀리엘라(Tineola bisselliella).
벼룩(Siphonaptera)목, 예를 들어 크테노세팔리데스 카니스(Ctenocephalides canis), 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis), 풀렉스 이리탄스(Pulex irritans), 툰가 페네트란스(Tunga penetrans), 크세노프실라 케오피스(Xenopsylla cheopis).
벌(Hymenopera)목, 예를 들어 캄포노투스 헤르쿨레아누스(Camponotus herculeanus), 라시우스 풀리기노수스(Lasius fuliginosus), 라시우스 니거(Lasius niger), 라시우스 움브라투스(Lasius umbratus), 모노모리움 파라오니스 (Monomorium pharaonis), 파라베스풀라 종(Paravespula spp.), 테트라모리움 카에스피툼(Tetramorium caespitum).
이(Anoplura)목, 예를 들어 페디쿨루스 푸마누스 카피티스(Pediculus humanus capitis), 페디쿨루스 푸마누스 코르포리스(Pediculus humanus corporis), 펨피구스 종(Pemphigus spp.), 필로에라 바스타트릭스(Phylloera vastatrix), 프티루스 푸비스(Pthirus pubis).
이시아(Heteroptera)목, 예를 들어 시멕스 헤미프테루스(Cimex hemipterus),시멕스 렉투라리우스(Cimex lectularius), 로드니우스 프롤릭수스(Rhodnius prolixus), 트리아토마 인페스탄스(Triatoma infestans).
가정용 살충제 분야에서, 이들은 단독으로 또는 다른 적합한 활성 성분, 예를 들어 인산 에스테르, 카바메이트, 피레트로이드, 네오니코티노이드, 성장 조절제 또는 기타 공지된 살충제 그룹중에서 선택된 활성 성분과 배합 사용된다.
이들은 에어졸, 무압 스프레이 제품, 예를 들어 펌프 및 아토마이저 (atomizer) 스프레이, 자동 분사 시스템, 분사기(fogger), 포움, 겔, 셀룰로오스 또는 중합체로 제조된 증발 정제, 액체 증발제, 겔 및 막 증발제를 구비한 증발 제품, 추진제-작동 증발기, 무에너지 또는 수동 증발 시스템, 모스 페이퍼(moth paper), 모스 백(bag) 및 모스 겔로서, 살포용 미끼 또는 유인 장소에서 과립 또는 분제로서 사용된다.
제조방법 및 중간체 설명
본 발명은 또한 a) 화학식 (III)의 아민을 화학식 (II)의 카복실산 또는 카보닐 할라이드와 반응시켜 W가 O(산소 원자)인 화학식 (I)의 화합물을 수득하고, b) 임의로, W가 O(산소 원자)인 화학식 (I)의 화합물을 황화 시약과 반응시켜 W가 S(황 원자)인 화학식 (I)의 화합물을 수득하여 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다:
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00007
상기 식에서,
Q1 내지 Q8, R1 내지 R6, A, X, Y, V, m 및 n은 각각 상기 정의된 바와 같고,
L은 할로겐 또는 하이드록실이다.
본 발명은 또한 V가 R4이고, R4는 수소이며, R5는 수소이고, W는 O인 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물은 하기 반응식 3에서 화학식 (I-3)의 화합물에 해당한다.
본 발명은 또한 a) 화학식 (III)의 아민을 화학식 (V)의 아크릴산 유도체와 반응시켜 화학식 (VI)의 아크릴아미드를 수득하고, b) 화학식 (VI)의 아크릴아미드를 팔라듐 촉매의 존재하에 화학식 (VII)의 할로겐 화합물과 반응시켜 L이 할로겐 또는 하이드록실이고, L1이 염소, 브롬, 요오드 또는 트리플레이트인 화학식 (I-3)의 화합물을 수득하여, 본 발명의 화학식 (I-3)의 화합물을 제조하기 위한 바람직한 별도의 방법에 관한 것으로, 이는 반응식 3에 예시되었다:
Figure pct00008
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
본 발명 또한 화학식 (I-3)의 화합물의 제조방법에서 중간체로 수득되는 화학식 (VI)의 화합물에 관한 것이다. 바람직한 화학식 (VI)의 화합물은 N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-아크릴아미드이고, 그의 제조는 제조 실시예에서 합성 실시예 2의 단계 1에 기술되었다.
예시적으로 또한, 본 발명의 화학식 (I)의 화합물 및 본 발명의 특정 화학식 (I-3)의 화합물의 제조가 후술하는 반응식에 설명되었다. 제조 실시예의 관련 부분도 또한 참조하기 바란다.
반응식 1 내지 6은 W가 O인 경우 본 발명에 따른 방법으로 본 발명의 화학식 (I)의 화합물을 수득할 수 있는 방법의 일반적인 형태를 나타낸다. W가 O인 경우 화학식 (I)의 화합물은 이후 화학식 (I-1)로 나타내어진다. W가 S인 본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 상기 화합물을 황화 시약, 예를 들어 라벳손 시약(Lawesson's reagent), 황화암모늄 또는 오황화이인과 반응시켜 수득할 수 있다.
반응식 7 내지 10은 화학식 (II)의 화합물을 수득할 수 있는 방법을 나타낸다.
반응식 11 내지 21은 화학식 (I)의 특정 화합물을 수득할 수 있는 방법을 나타낸다.
반응식 및 그의 설명과 관련하여, 개별 반응식에서 상이한 정의에 대해 설명이 없으면 이하 Q1 내지 Q8, R1 내지 R6, A, X, Y, V, m, 및 n은 각각 상기 정의된 바와 같다.
반응식 1 (화학식 I의 화합물의 제조)
Figure pct00012
본 발명의 화학식 (I-1)의 화합물은 화학식 (III)의 아민을 화학식 (II)의 활성화 카복실산 유도체와 반응시킴으로써 반응식 1에서와 같이 수득될 수 있으며, 여기에서 L은 할로겐 또는 하이드록실이다. (II)의 경우, 먼저 산 할라이드 (예를 들어, L = 염소)를 염기, 예를 들어 트리에틸아민 또는 수산화나트륨의 존재하에 사용하는 것이 가능하다. 그 다음으로는, 카복실산 (L= OH)이 또한 사용될 수 있으나, 커플링 시약, 예를 들어 디사이클로헥실카보디이미드, 및 1-하이드록시벤조트리아졸과 같은 첨가제가 사용된다 [Chem. Ber. 1970. 788]. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드, 1,1'-카보닐-1H-이미다졸 및 유사 화합물과 같은 커플링 시약을 사용하는 것도 가능하다. 제조방법을 수행하기 위해 사용되는 커플링 시약은 에스테르 또는 아미드 결합을 만들기에 적합한 모든 것이다 (참조예: Bodansky et al., Peptide Synthesis, 2nd ed., Wiley & Sons, New York, 1976; Gross, Meienhofer, Peptide: Analysis, Synthesis, Biology (Academic Press, New York, 1979). 또한, (I)의 제조에 혼합 산무수물을 사용하는 것이 가능하다 [J. Am. Chem. Soc 1967, 5012]. 이 방법에서는, 상이한 클로로포름산 에스테르, 예를 들어 이소부틸 클로로포르메이트, 이소프로필 클로로포르메이트가 사용될 수 있다. 마찬가지로, 이를 위해 디에틸아세틸 클로라이드, 트리메틸아세틸 클로라이드 등도 사용될 수 있다.
반응식 2 (화학식 I-2의 화합물의 제조)
Figure pct00013
본 발명의 (I-2) 타입의 화합물은 반응식 2에 예시된 바와 같이, 또한 본 발명의 화학식 (I-1)의 화합물을 적합한 염기, 예를 들어 수소화나트륨의 존재하에 화학식 (IV)의 알킬화 또는 아실화 시약, 예를 들어 메틸 요오다이드와 반응시켜 제조될 수 있으며, 화학식 (I-1), (IV) 및 (I-2)에서 L1은 염소, 브롬, 요오드, 토실레이트 또는 메실레이트이고, R3a는 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알킬카보닐이다.
반응식 3 (화학식 I-3의 화합물의 제조)
Figure pct00014
화학식 (I)의 화합물은 또한 반응식 3에 예시된 바와 같이, 2-단계 공정으로 수득될 수 있으며, 화학식 (VII)에서 L1은 염소, 브롬, 요오드 또는 트리플레이트이다.
주지 방법으로, 화학식 (III)의 아민을 먼저 화학식 (V)의 아크릴산 유도체와 반응시켜 화학식 (VI)의 아크릴아미드를 제공한다. 이 반응에 적합한 반응 조건은 반응식 1에서 화학식 (II)의 카복실산 유도체와 화학식 (III)의 아민을 반응시키기 위해 기술된 반응 조건과 같다.
이어, 화학식 (VI)의 아크릴아미드를 화학식 (VII)의 할로겐 화합물과 문헌 방법에 의해 팔라듐-촉매화 반응으로 반응시켜 본 발명의 화학식 (I)의 화합물을 제공할 수 있다. 사용된 팔라듐 촉매는, 예를 들어, 트리페닐포스핀 존재하의 팔라듐 아세테이트일 수 있다 (참조예: Synlett 2006, 18, 2969-2972).
반응식 4 (화학식 I-5 및 I-6의 화합물의 제조)
Figure pct00015
화학식 (I)의 화합물은 또한 반응식 4에 예시된 바와 같이, 다른 화학식 (I)의 화합물로부터 작용 그룹을 전환시킴으로써 수득될 수 있다.
예를 들어, 반응식 1 또는 3에 지시된 방법으로 합성될 수 있는 화학식 (I-4)의 카복실산 에스테르 유도체를, 먼저 문헌에 주지 방법과 유사하게 염기, 예를 들어 수산화리튬의 존재하에 가수분해하여 화학식 (I-5)의 카복실산을 제공할 수 있다 (참조예: J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 4603).
그 후, 화학식 (I-5)의 카복실산을 화학식 (XIII)의 아민과 반응시켜 화학식 (I-6)의 카복사미드 유도체를 제공할 수 있다. 이 같은 반응에 가능한 반응 조건은 반응식 1에서 화학식 (II)의 카복실산 유도체와 화학식 (III)의 아민의 반응과 관련하여 이미 기술되었다.
반응식 5 (화학식 I-8, I-9의 화합물의 제조)
Figure pct00016
화학식 (I)의 화합물로부터 작용 그룹을 전환시킴으로써 화학식 (I)의 화합물을 전환시키기 위한 추가 예가 반응식 5에 예시되었다.
예를 들어, 반응식 1 또는 3에 제시된 방법으로 합성될 수 있는 화학식 (I-7)의 니트릴을 먼저 문헌에 주지된 방법과 유사하게 환원시켜 화학식 (I-8)의 아민을 제공할 수 있다. 유용한 환원제는, 예를 들어 촉매, 예를 들어 탄소상 팔라듐 존재하의 수소 (참조예: J. Am. Chem. Soc. 1928, 50, 3370) 또는 리튬 알루미늄 하이드라이드 (참조예: Org. Reac. 1951, 6, 469)를 포함한다. 이어, 화학식 (I-8)의 아민을 화학식 (XIV)의 카복실산 유도체와 반응시켜 화학식 (I-9)의 카복사미드 유도체를 제공할 수 있다. 이러한 반응에 가능한 반응 조건은 반응식 1에서 화학식 (II)의 카복실산 유도체와 화학식 (III)의 아민의 반응과 관련하여 이미 기술되었다.
반응식 6 (화학식 I-11, I-12의 화합물의 제조):
Figure pct00017
화학식 (I)의 화합물로부터 작용 그룹을 전환시킴으로써 화학식 (I)의 화합물을 전환시키기 위한 추가 예가 반응식 6에 예시되었다.
반응식 1 또는 3에 제시된 방법으로 합성될 수 있는 화학식 (I-10)의 니트로 화합물을, 먼저 문헌에 주지된 방법과 유사하게 환원시켜 화학식 (I-11)의 아민을 제공한다. 이러한 환원에 적합한 공정은 특히 금속-개재 반응, 예를 들어 염화주석(II), 철 분말, 아연 분말 및 이와 유사한 화합물 반응이다. 예를 들어 염화주석(II)을 사용한 금속-개재 환원은 문헌[Organic Syntheses Coll. Vol. (III), 453]에 기술된 방법으로 수행될 수 있다.
그 다음으로, 화학식 (I-11)의 아민을 화학식 (XIV)의 카복실산 유도체와 반응시켜 화학식 (I-12)의 카복사미드 유도체를 제공할 수 있다. 이러한 반응에 가능한 반응 조건은 반응식 1에서 화학식 (II)의 카복실산 유도체와 화학식 (III)의 아민의 반응과 관련하여 이미 기술되었다.
반응식 6a (화학식 I-13 및 I-14의 화합물의 제조):
Figure pct00018
화학식 (I)의 화합물로부터 작용 그룹을 전환시킴으로써 화학식 (I)의 화합물을 전환시키기 위한 추가 예가 반응식 6a에 예시되었다.
반응식 1 또는 3에 제시된 방법으로 합성될 수 있는 화학식 (I-7)의 시아노 화합물을, 먼저 문헌에 공지된 방법과 유사하게 하이드록실아민과 반응시켜 화학식 (I-13)의 화합물을 제공한다.
이어, 화학식 (I-13)의 화합물을 염기, 예를 들어 피리딘의 존재하에 화학식 (XIV)의 카복실산 유도체, 예를 들어 카보닐 클로라이드와 반응시켜 화학식 (I-14)의 1,3,4-옥사디아졸 유도체를 제공할 수 있다.
반응식 6b (화학식 I-15의 화합물의 제조):
Figure pct00019
화학식 (I-15)의 Z-신나미드 유도체는 반응식 6b에서와 같이 수득될 수 있다.
주지 방법으로, 화학식 (VII)의 화합물을, 먼저 팔라듐 촉매, 예컨대 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 디클로라이드, 및 구리 염, 예컨대 요오드화구리(I)의 존재하에 화학식 (XXV)의 프로피올산과 반응시켜 화학식 (XXVI)의 알킨노산을 제공한다 (문헌: WO2006/002981). 이어, 화학식 (III)의 아민을 화학식 (XXVI)의 카복실산 유도체와 반응시켜 화학식 (XXVII)의 카복사미드 유도체를 제공할 수 있다. 이 반응에 적합한 반응 조건은 반응식 1에서 화학식 (II)의 카복실산 유도체와 화학식 (III)의 아민의 반응과 관련하여 이미 기술된 반응 조건에 상응한다. 그 다음에, 화학식 (XXVII)의 화합물을 적합한 촉매, 예를 들어 린들라(Lindlar) 촉매의 존재하에 수소와 선택적으로 반응시켜 화학식 (I-15)의 Z-신나미드를 제공할 수 있다 (참조예: Journal of Organic Chemistry 2003, 68, 2913-2920).
반응식 6c (화학식 I-17의 화합물의 제조):
Figure pct00020
화학식 (I-17)의 N-치환된 인돌 유도체는 반응식 6c에서와 같이 수득될 수 있으며, 여기서 R8a는 R8과 같으나, 수소는 제외된다.
상기 방법에서, 반응식 1에 제시된 방법으로 합성될 수 있는 화학식 (I-16)의 인돌을 염기, 예를 들어 탄산칼륨의 존재하에 화학식 (IVa)의 화합물과 반응시킨다.
L이 OH인 화학식 (II)의 카복실산은 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌으로부터 공지되었거나, 또는 문헌으로부터 공지된 방법으로 합성될 수 있다.
예를 들어, 하기 화학식 (IIa)의 신남산 유도체는, 예를 들어, 주지의 브로모- 또는 요오도아릴 화합물을 다수의 팔라듐 촉매, 예를 들어 팔라듐 아세테이트의 존재하에 1-프로펜산 유도체와 헥크(Heck) 반응으로 반응시킴으로써 수득된다 (하기 문헌들이 예로 인용된다: Russian J. Org. Chem 1995, 31, 439-444; Synth. Commun 2003, 33, 361-365; Chinese J. Org. Chem. 2004, 24, 59-62; 합성 1997, 1997, 521). 또한, 먼저 주지의 아닐린을 디아조화 시약, 예를 들어 아질산나트륨의 존재하에 디아조늄염으로 전환시킨 뒤, 팔라듐 촉매, 예를 들어 팔라듐 아세테이트의 존재하에 1-프로펜산 유도체와 반응시킴으로써 동일한 방식으로 주지의 아닐린을 사용하는 것도 가능하다 (하기 문헌들이 예로 인용된다: Eur. J. Org. Chem. 1999, 1357-1366). 화학식 (IIa)의 신남산은 또한 방향족 알데하이드를 말론산과 반응시켜 수득할 수 있다 (하기 문헌들이 예로 인용된다: Org. Synth. 1963, IV, 731; Synth. Comm. 1998, 28 (20), 3811-15):
Figure pct00021
화학식 II (L=OH)의 신규 카복실산 유도체는, 예를 들어, 하기 방법으로 수득될 수 있다.
반응식 7 (화학식 II-1의 화합물의 제조)
Figure pct00022
화학식 (II-1)의 화합물은 반응식 7에서와 같이 수득될 수 있으며, 여기서 알킬은 C1-C4-알킬이고, L2는 염소, 브롬, 요오드 또는 트리플레이트이며, L3은 H 또는 C1-C4-알킬이고, 두 L3 치환체는 또한 5- 또는 6-원 환을 형성할 수 있다.
반응식 7에 예시된 바와 같이, 화학식 (VII)의 화합물을 먼저 팔라듐 촉매의 존재하에 화학식 (XV)의 보론산 또는 보론산에스테르와 반응시켜 화학식 (XVI)의 신남산 에스테르를 제공한다. 사용된 촉매적인 팔라듐 화합물은 팔라듐(II) 화합물, 예를 들어 비스(트리사이클로헥실포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드일 수 있다.
화학식 (XVI)의 카복실산 에스테르를 주지 방법으로, 예를 들어 염기로서 수산화나트륨으로 알칼리 가수분해하여 상응하는 화학식 (II-2)의 신남산으로 전환시키거나, 또는 C-C 커플링동안 반응 조건 (예를 들어 온도 또는 반응 시간)을 달리하여 자유산으로 수득할 수 있다.
반응식 8 (화학식 II-2의 화합물의 제조)
Figure pct00023
화학식 (II-2)의 화합물은 반응식 8에서와 같이 수득될 수 있으며, 여기에서 L4는 불소, 염소 또는 브롬이고, Y1-A1-H는 자유 N-H 작용기를 가지는 임의로 치환된 트리아졸, 피라졸, 테트라졸 또는 이미다졸이며, 유용한 치환체는 A 또는 Y의 일반 정의에 열거된 래디칼이다.
이 경우, 공지 방법과 유사하게, 화학식 (XVII)의 알데하이드를 먼저 임의로 염기의 존재하에 화학식 (XVIII)의 헤테로사이클과 반응시켜 일부가 공지된 화학식 (IXX)의 알데하이드를 제공한다 (참조: WO 2008019760; Tetrahedron (2001), 57(22), 4781-4785).
이어, 화학식 (IXX)의 알데하이드를 문헌 방법과 유사하게 질소 염기, 예를 들어 피페리딘의 존재하에 말론산과 반응시켜 탈카복실화하여 화학식 (II-2)의 신남산을 제공할 수 있다 (예: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2008), 18(5), 1663-1667; Journal of Indian Chemical Society (2007), 84(6), 612-614; Journal of Chemical Research (2005), (6), 364-365).
화학식 (IIb)의 벤조푸란카복실산도 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌으로부터 공지되었거나, 또는 문헌 방법으로 합성될 수 있다:
Figure pct00024
이들의 예로
5-시아노-1-벤조푸란-2-카복실산, (Liebigs Annalen der Chemie 1982, 10. 1836 - 1869)
6-플루오로-1-벤조푸란-2-카복실산 (US005955495A)
6-플루오로-1-벤조푸란-2-카복실산 (JP2002/201193)
6-시아노-1-벤조푸란-2-카복실산 (WO2003/064411)
6-(트리플루오로메틸)-1-벤조푸란-2-카복실산 (US005955495A)
5-클로로-6-메틸-1-벤조푸란-2-카복실산 (WO2005/080336)이 포함된다.
화학식 (II-3)의 신규 벤조푸란카복실산은 반응식 9에서와 같이 수득될 수 있으며, 여기에서 L5은 염소 또는 브롬이고, ALK는 C1-C4-알킬 그룹이다.
반응식 9 (화학식 II-3의 화합물의 제조)
Figure pct00025
본 반응식에서는, 공지 방법과 유사하게 (참조예: DE 10115408), 화학식 (XX)의 하이드록시알데하이드를 먼저 염기, 예를 들어 탄산칼륨의 존재하에 화학식 (XXI)의 알킬 할로카복실레이트, 예컨대 에틸 할로아세테이트와 반응시켜 화학식 (XXII)의 벤조푸란카복실산 에스테르를 제공한다. 이어, 화학식 (XXII)의 카복실산 에스테르를 주지 방법으로, 예를 들어 염기로서 수산화나트륨으로 알칼리 가수분해하여 화학식 (II-3)의 상응하는 벤조푸란카복실산을 제공한다.
화학식 (IIc)의 인돌카복실산도 또한 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌으로부터 공지되었거나, 또는 문헌 방법으로 합성될 수 있다:
Figure pct00026
이들의 예로
5-시아노-1H-인돌-2-카복실산 (J. Org. Chem., 1953, 18, 345 - 357)
6-시아노-1H-인돌-2-카복실산 (J. Med. Chem., 1997, 40. 2843 - 2857),
5-(메틸설포닐)-1H-인돌-2-카복실산 (WO2001/077101)
5,6-디플루오로-1H-인돌-2-카복실산 (WO2006/082400)
6-클로로-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카복실산 (WO2004/104001)이 포함된다.
화학식 (II-4)의 신규 인돌카복실산은 반응식 10에서와 같이 수득될 수 있다.
반응식 10 (화학식 II-4의 화합물의 제조)
Figure pct00027
본 반응식에서는, 공지 방법과 유사하게 (참조예: Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 4385-4388), 화학식 (XXIII)의 아닐린을 먼저 화학식 (XXIV)의 요오도아닐린으로 전환시킨 후, 팔라듐 아세테이트 및 염기, 예를 들어 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄 DABCO의 존재하에 피루브산과 반응시켜 화학식 (II-4)의 벤조푸란카복실산 에스테르를 제공한다.
화학식 (II) (L = 할로겐)로 나타내어질 수 있는 카보닐 할라이드, 더욱 바람직하게는 카보닐 클로라이드는 카복실산 (L=OH)을 할로겐화 시약, 예컨대 티오닐 클로라이드, 티오닐 브로마이드, 포스포릴 클로라이드, 옥살릴 클로라이드, 삼염화인 등과 반응시킴으로써 제조될 수 있다 [Houben-Weyl, 1952, vol. VIII, p.463 ff.].
화학식 (III)의 할로알킬-치환된 아민은 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌으로부터 공지되었거나, 또는 문헌 방법으로 합성될 수 있다. 예를 들어, 아릴 할라이드를 마그네슘의 존재하에 할로알킬 카복실레이트와 그리냐드(Grignard) 반응으로 반응시킬 수 있다. 이어, 형성된 케톤을 환원적 아미노화에 의해 상응하는 아민 (DE-A-2723464)으로 전환시킬 수 있다. 2,2,2-트리플루오로-1-(피리딘-4-일)에탄아민은 상업적으로 입수할 수 있으며, 문헌[Angew. Chem. 1998, 110. 6, 880 - 881 및 J. Mol. Cat. B: Enzymatic 30 (2004) 61-68]의 방법과 유사하게 합성될 수 있다.
화학식 (III)의 신규 할로알킬-치환된 아민은, 예를 들어, 하기 방법으로 수득될 수 있다.
반응식 10a (화학식 III-1의 화합물의 제조)
Figure pct00028
상기 반응식에서,
L6은 -C1-C4-알콕시 또는 -N(CH3)-O-C1-C4-알킬이다.
화학식 (III-1)의 신규 화합물은 반응식 10a에서와 같이 수득될 수 있다. 먼저, 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌의 화학식 (IIXXX)의 화합물을 금속화 시약, 예를 들어 마그네슘, 그리냐드 화합물, n-부틸리튬 또는 tert-부틸리튬과 반응시켜 유기 금속 중간체를 제공한 뒤, 이를 화학식 (IXXX)의 화합물과 반응시켜 화학식 (XXX)의 케톤을 제공한다. 이어, 이를 주지 방법과 유사하게 환원적 아미노화하여 화학식 (III-1)의 아민으로 전환시킬 수 있다. 케톤 (XXX)을 예를 들어, 하이드록실아민과 반응시킴으로써, 옥심 중간체를 얻을 수 있고, 이어 이를 환원제, 예를 들어 리튬 알루미늄 하이드라이드로 환원시켜 화학식 (III-1)의 아민을 제공할 수 있다.
화학식 (VII)의 (헤트)아릴 할라이드는 공지된 것이거나, 또는 원칙적으로 공지된 방법으로 제조될 수 있다 (참조예: WO-A-2009055077, EP-A-1445253, EP-A-661258, US-A-6252090, Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1992), 40(7), 1789-92, Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1994), 42(4), 913-16, Compt. rend. (1954), 237 357).
화학식 (VII)의 신규 (헤트)아릴 할라이드는, 예를 들어, 하기 방법으로 수득될 수 있다.
반응식 10b (화학식 VII-1의 화합물의 제조)
Figure pct00029
화학식 (VII-1)의 신규 화합물은 반응식 10b에서와 같이 수득될 수 있다. 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌의 화학식 (XXXI)의 카복실산을 화학식 (XIII)의 아민과 반응시킬 수 있다. 이러한 반응에 가능한 반응 조건은 반응식 1에서 화학식 (II)의 카복실산 유도체와 화학식 (III)의 아민의 반응과 관련하여 이미 기술되었다.
반응식 10c (화학식 VII-2의 화합물의 제조)
Figure pct00030
반응식 10c에 상술된 바와 같이, 공지 방법과 유사하게, 화학식 (XXXII)의 공지 니트릴 유도체를 먼저 화학식 (XXXIII)의 알킬-그리냐드 시약과 반응시켜 화학식 (XXXIV)의 아민을 수득한다. 이어, 화학식 (XXXIV)의 아민을 화학식 (XIV)의 카복실산 유도체와 반응시켜 화학식 (VII-1)의 카복사미드 유도체를 제공할 수 있다. 이러한 반응에 가능한 반응 조건은 반응식 1에서 화학식 (II)의 카복실산 유도체와 화학식 (III)의 아민의 반응과 관련하여 이미 기술되었다.
반응식 10d (화학식 VII-3의 화합물의 제조)
Figure pct00031
반응식 10d에 상술된 바와 같이, 공지 방법과 유사하게, 화학식 (XXXV)의 니트릴 유도체를 먼저 환원제, 예를 들어 리튬 알루미늄 하이드라이드와 반응시켜 화학식 (XXXVI)의 아민을 제공한다. 이어, 화학식 (XXXVI)의 아민을 화학식 (XIV)의 카복실산 유도체와 반응시켜 화학식 (VII-3)의 카복사미드 유도체를 제공할 수 있다. 이러한 반응에 가능한 반응 조건은 반응식 1에서 화학식 (II)의 카복실산 유도체와 화학식 (III)의 아민의 반응과 관련하여 이미 기술되었다.
반응식 10e (화학식 VII-4의 화합물의 제조)
Figure pct00032
반응식 10e에 상술된 바와 같이, 공지 방법과 유사하게, 화학식 (XXXVII)의 할로겐 유도체를 염기, 예를 들어 수소화나트륨의 존재하에 화학식 (XXXVIII)의 Boc-보호 아민과 반응시킨다. 이어, 보호 그룹을 제거하여 화학식 (VII-4)의 이차 아민을 수득한다.
L이 OH인 화학식 (II)의 카복실산은 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌으로부터 공지되었거나, 또는 문헌 방법으로 합성될 수 있다 (반응식 7 내지 10). L이 할로겐인 화학식 (II)의 카보닐 할라이드 제조에 대해서는 반응식 10 부분에서 설명되었다.
화학식 (IV), (IVa), (V), (XIII), (XIV), (XV), (XVII), (XVIII), (XX), (XXI), (XXIII), (XXV), (IIXXX), (XXX), (XXXI), (XXXII), (XXXIII), (XXXVI), (XXXVII) 및 (XXXVIII)의 화합물은 문헌으로부터 공지되었거나, 또는 상업적으로 입수할 수 있다.
화학식 I-1, I-2, I-4, I-7 및 I-10의 화합물은 반응식 1에 따라 수득할 수 있고, 화학식 II-1의 화합물은 반응식 7에 따라 수득할 수 있다.
화학식 (I)의 신규 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 희석제를 사용하여 수행된다. 본 발명에 따른 방법을 수행하는데 유용한 희석제는 물 및 모든 불활성인 용매일 수 있다. 이의 예로는 할로탄화수소 (예를 들어 클로로탄화수소, 예컨대 테트라클로로에틸렌, 테트라클로로에탄, 디클로로프로판, 메틸렌 클로라이드, 디클로로부탄, 클로로포름, 사염화탄소, 트리클로로에탄, 트리클로로에틸렌, 펜타클로로에탄, 디플루오로벤젠, 1,2-디클로로에탄, 클로로벤젠, 브로모벤젠, 디클로로벤젠, 클로로톨루엔, 트리클로로벤젠), 알콜 (예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올), 에테르 (예를 들면, 에틸 프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, n-부틸 에테르, 아니솔, 페네톨, 사이클로헥실 메틸 에테르, 디메틸 에테르, 디에틸 에테르, 디프로필 에테르, 디이소프로필 에테르, 디-n-부틸 에테르, 디이소부틸 에테르, 디이소아밀 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 디클로로디에틸 에테르, 및 에틸렌 옥사이드 및/또는 프로필렌 옥사이드의 폴리에테르), 아민 (예를 들면, 트리메틸-, 트리에틸-, 트리프로필-, 트리부틸아민, N-메틸모르폴린, 피리딘 및 테트라메틸렌디아민), 니트로탄화수소 (예를 들면, 니트로메탄, 니트로에탄, 니트로프로판, 니트로벤젠, 클로로니트로벤젠, o-니트로톨루엔; 니트릴 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 부티로니트릴, 이소부티로니트릴, 벤조니트릴, m-클로로벤조니트릴), 테트라하이드로티오펜 디옥사이드, 디메틸 설폭사이드, 테트라메틸렌 설폭사이드, 디프로필 설폭사이드, 벤질 메틸 설폭사이드, 디이소부틸 설폭사이드, 디부틸 설폭사이드, 디이소아밀 설폭사이드, 설폰 (예를 들면, 디메틸, 디에틸, 디프로필, 디부틸, 디페닐, 디헥실, 메틸 에틸, 에틸 프로필, 에틸 이소부틸 및 펜타메틸렌 설폰), 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소 (예를 들면, 펜탄, 헥산, 헵탄, 옥탄, 노난 및 공업용 탄화수소), 및 또한 예를 들어, 비점 범위가 40 ℃ 내지 250 ℃인 성분을 포함하는 "화이트 스피릿(white spirit)", 시멘, 비점 범위 70 ℃ 내지 190 ℃ 내의 석유 분획, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 석유 에테르, 리그로인, 옥탄, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 브로모벤젠, 니트로벤젠, 크실렌, 에스테르 (예를 들면, 메틸, 에틸, 부틸, 이소부틸 아세테이트, 디메틸, 디부틸, 에틸렌 카보네이트); 아미드 (예를 들면, 헥사메틸렌포스포르아미드, 포름아미드, N-메틸포름아미드, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디프로필포름아미드, N,N-디부틸포름아미드, N-메틸피롤리딘, N-메틸카프로락탐, 1,3-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-2(1H)-피리미딘, 옥틸피롤리돈, 옥틸카프로락탐, 1,3-디메틸-2-이미다졸린디온, N-포르밀피페리딘, N,N'-1,4-디포르밀피페라진), 및 케톤 (예를 들면, 아세톤, 아세토페논, 메틸 에틸 케톤, 메틸 부틸 케톤)이 언급될 수 있다.
본 발명에 따른 방법이 또한 언급된 용매 및 희석제의 혼합물에서 수행될 수 있는 것으로 이해하여야 할 것이다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 사용되는 온도는 -30 ℃ 내지 +150 ℃, 바람직하게는 -10 ℃ 내지 +100 ℃이다.
본 발명에 따른 방법은 일반적으로 표준 압력하에 수행된다. 그러나, 본 발명에 따른 방법을 승압 또는 감압 - 일반적으로 0.1 bar 내지 15 bar의 절대 압력에서 수행하는 것도 가능하다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 출발물질은 일반적으로 대략 동몰량으로 사용된다. 그러나, 하나의 성분을 과량으로 사용하는 것 또한 가능하다. 반응은 일반적으로 적합한 희석제중에서 반응 보조제의 존재하에, 임의로 또한 보호 가스 분위기 (예를 들면, 질소, 아르곤 또는 헬륨) 하에 수행되며, 반응 혼합물은 일반적으로 필요한 온도에서 수시간동안 교반된다. 후처리는 통상의 방법으로 수행된다 (참조: 제조 실시예).
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위해 사용되는 염기성 반응 보조제로는 모든 적합한 산 결합제가 사용될 수 있다. 이의 예로는 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 화합물 (예를 들어 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 및 바륨의 수산화물, 수소화물, 산화물 및 탄산염), 아미딘 염기 또는 구아니딘 염기 (예를 들어 7-메틸-1,5,7-트리아자-비사이클로(4.4.0)덱-5-엔 (MTBD); 디아자비사이클로(4.3.0)노넨 (DBN), 디아자비사이클로(2.2.2)옥탄 (DABCO), 1,8-디아자비사이클로(5.4.0)운데센 (DBU), 사이클로헥실테트라부틸구아니딘 (CyTBG), 사이클로헥실테트라메틸구아니딘 (CyTMG), N,N,N,N-테트라메틸-1,8-나프탈렌디아민, 펜타메틸피페리딘) 및 아민, 특히 삼차 아민 (예를 들어 트리에틸아민, 트리메틸아민, 트리벤질아민, 트리이소프로필아민, 트리부틸아민, 트리사이클로헥실아민, 트리아밀아민, 트리헥실아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디메틸톨루이딘, N,N-디메틸-p-아미노피리딘, N-메틸피롤리딘, N-메틸피페리딘, N-메틸이미다졸, N-메틸피라졸, N-메틸모르폴린, N-메틸헥사메틸렌디아민, 피리딘, 4-피롤리디노피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 퀴놀린, α-피콜린, β-피콜린, 이소퀴놀린, 피리미딘, 아크리딘, N,N,N',N'-테트라메틸렌디아민, N,N,N',N-테트라에틸렌디아민, 퀴녹살린, N-프로필디이소프로필아민, N-에틸디이소프로필아민, N,N'-디메틸사이클로헥실아민, 2,6-루티딘, 2,4-루티딘 또는 트리에틸디아민)이 언급될 수 있다.
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위해 사용되는 산성 반응 보조제는 모든 광산 (예를 들어 할로겐화수소산, 예컨대 하이드로플루오릭산, 염산, 하이드로브롬산 또는 하이드로요오드산, 및 또한 황산, 인산, 아인산, 질산), 루이스산 (예를 들어 염화알루미늄(III), 삼불화붕소 또는 그의 에테레이트, 염화티탄(V), 염화주석(V), 및 유기산 (예를 들어 포름산, 아세트산, 프로피온산, 말론산, 락트산, 옥살산, 푸마르산, 아디프산, 스테아르산, 타르타르산, 올레산, 메탄설폰산, 벤조산, 벤젠설폰산 또는 파라-톨루엔설폰산일 수 있다.
하기 반응식 11 내지 21은 본 발명의 바람직한 화학식 I의 특정 화합물의 제조에 대해 예시적으로 나타낸다.
반응식 11:
Figure pct00033
반응식 11a:
Figure pct00034
반응식 12:
Figure pct00035
반응식 12a:
Figure pct00036
반응식 12b:
Figure pct00037
반응식 12c:
Figure pct00038
반응식 12d:
Figure pct00039
반응식 13:
Figure pct00040
반응식 14:
Figure pct00041
반응식 15:
Figure pct00042
반응식 16:
Figure pct00043
반응식 17:
반응식 18:
Figure pct00045
반응식 19:
Figure pct00046
반응식 20:
Figure pct00047
반응식 21:
Figure pct00048
하기 실시예 및 사용 실시예로 본 발명이 설명될 것이나, 이로 제한되지는 않는다.
제조 실시예
이하 실시예에서, RT는 실온, 즉 20 ℃를 의미하고, "1 eq"란 표현은 1 당량을 의미한다.
합성 실시예 1 (반응식 1 및 2에 따른 화학식 I-1 및 I-2의 화합물의 제조)
단계 1:
(2E)-3-(4-시아노페닐)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드 (표 1에서 화합물 No. Ia-8)
Figure pct00049
280.8 mg (1.15 mmol)의 2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에탄아민 (DE-A-2723464호에 의해 공지됨) 및 128.6 mg (1.27 mmol)의 트리에틸아민을 먼저 2 ml의 디클로로메탄에 가하고, 221.3 mg (1.15 mmol)의 (2E)-3-(4-시아노페닐)아크릴로일 클로라이드 ((2E)-3-(4-시아노페닐)아크릴산을 옥살릴 클로라이드와 반응시켜 합성)의 용액을 첨가하였다. 반응 용액을 실온에서 18 시간동안 교반한 뒤, 디클로로메탄으로 희석하고, 물로 3회 세척하여 황산나트륨에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 디이소프로필 에테르와 함께 교반하였다.
수율: 280 mg (이론치의 59.4%).
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ = 6.09 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.7 (m, 1H), 7.75 (m, 3H), 7.85 (m, 2H), 7.89 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 9.42 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 3.54; 질량 (m/z): 399.0 (M+H)+.
단계 2:
(2E)-3-(4-시아노페닐)-N-메틸-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드 (표 1에서 화합물 No. Ia-25)
Figure pct00050
합성 실시예 1의 단계 1로부터 얻은 120.0 mg (0.30 mmol)의 (2E)-3-(4-시아노페닐)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드를 먼저 2 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 가하고 0 ℃에서 19.7 mg (0.45 mmol)의 수소화나트륨 (55% 오일 분산액)과 혼합하였다. 64.1 mg (0.45 mmol)의 메틸 요오다이드를 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 18 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물로 3회 세척한 후, 황산나트륨에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 분취용 HPLC로 정제하였다 (용매 = 물 (A) + 아세토니트릴 (B), 구배 = 40 분 10% B - 100% B, 유속 = 18 ml/분).
수율: 32 mg (이론치의 25%).
1H NMR (400 MHz, d3-아세토니트릴) δ = 3.00 (s, 3H), 6.75 (br. m, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.6 - 7.8 (m, 9H).
HPLC-MS: logP = 4.01; 질량 (m/z): 413.0 (M+H)+.
합성 실시예 1과 유사하게 수득한 추가의 화학식 (I)의 화합물을 표 1 및 2에 나타내었다.
합성 실시예 2 (반응식 3 및 4에 따른 화학식 I-3, I-5 및 I-6의 화합물의 제조)
단계 1
N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드
Figure pct00051
20.0 g (82.2 mmol)의 2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에탄아민 (참조: DE 2723464)을 먼저 500 ml 디클로로메탄중의 7.80 g (98.7 mmol)의 피리딘과 함께 충전하고, 여기에 7.44 g (82.2 mmol)의 아크릴로일 클로라이드를 0 ℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하면서 4 시간 교반하였다. 이어, 혼합물을 물로 반복 세척하고, 유기상을 황산나트륨에서 건조시킨 다음, 용매를 감압하에 증류시켰다. 생성물을 추가 정제없이 단계 2에 사용하였다.
수율: 14.2 g (이론치의 44.6%)
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ = 5.77 (m, 1H), 6.12 (m, 1H), 6.20 (m, 1H), 6.42 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.79 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 9.41 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 2.75; 질량 (m/z): 298.0 (M+H)+.
단계 2
4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산
Figure pct00052
아르곤하에서, 제일 먼저 실시예 2의 단계 1로부터 수득한 3.34 g (7.90 mmol)의 N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드, 및 이어서 2.49 g (7.90 mmol)의 4-요오도-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (상업적으로 입수할 수 있음, CAS Registry Number: 954815-11-3), 0.206 g (7.90 mmol)의 트리페닐포스핀, 88.4 mg (0.39 mmol)의 팔라듐(II) 아세테이트 및 13.5　g (133 mmol)의 트리에틸아민을 67 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 가하고, 반응 혼합물을 100 ℃에서 5 시간동안 교반하였다. 물을 첨가한 후, 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 3회 세척한 뒤, 황산나트륨에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다.
수율: 2.57 g (이론치의 60%).
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ = 6.10 (m, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.85 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 9.38 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 3.29; 질량 (m/z): 486.0 (M+H)+.
합성 실시예 2의 단계 2에 기술된 방법과 유사하게, 하기 화학식 (I-5)의 화합물을 또한 수득하였다:
2-메틸-4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]벤조산
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ = 2.55 (s, 3H), 6.09 (m, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.7 - 7.9 (m, 3H), 8.00 (m, 1H), 9.34 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 3.14; 질량 (m/z): 431.1 (M+H)+.
2-클로로-4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]벤조산
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ = 6.09 (m, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 9.37 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 3.10; 질량 (m/z): 452.0 (M+H)+.
2-브로모-4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]벤조산
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ = 6.09 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.79 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 9.36 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 3.15; 질량 (m/z): 496.0 (M+H)+.
단계 3
N-(1-플루오로프로판-2-일)-4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (표 1에서 화합물 No. Ia-75)
Figure pct00053
실시예 2의 단계 2로부터 수득한 49 mg (1 eq, 0.1 mmol)의 4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조산을 1 ml의 디클로로메탄에 용해시켰다. 그 다음에, 여기에 17 mg (1.0 eq, 0.10 mmol)의 6-클로로하이드록시벤조트리아졸, 23 mg (1.2 eq, 0.12 mmol)의 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드 및 26 mg (2 eq, 0.20 mmol)의 N-에틸디이소프로필아민을 첨가하고, 혼합물을 RT에서 20 분동안 교반하였다. 이어, 11 mg (1.0 eq, 0.10 mmol)의 1-플루오로프로판-2-아민 하이드로클로라이드를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 12 시간동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 농축하고, 생성된 조 생성물을 분취용 HPLC 수단으로 정제하였다 (phenomenex Gemini C18 5 ㎛; 110A; AXIA 50x21.2mm; 구배: 0-2 분 70% 물, 30% MeOH, 2.5-6.0 분 선형 구배 - 5% 물, 95% MeOH, 6.0-20.00 분 5% 물, 95% MeOH; 변형제: 2 ml/분으로 20% HCOOH 첨가). 27 mg (37%)의 N-(1-플루오로프로판-2-일)-4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)-프로프-1-엔-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 고체로 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 3.37, 질량 (m/z): 544.96 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 9.51 (d, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.66 (d, 1H, J=16Hz), 7.55 (d, 1H), 6.96 (d, 1H, J=16 Hz), 6.17 (m, 1H), 4.38 (dd, 2H, 1J(H,F)= 47Hz 및 J(H,H)=5Hz), 4.20 (m, 1H), 1.15 (d, 3H)
합성 실시예 3 (반응식 6에 따른 화학식 I-11 및 I-12의 화합물의 제조)
단계 1
(2E)-3-(3-니트로페닐)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드
Figure pct00054
300 mg (1.23 mmol)의 2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에탄아민 (참조: DE 2723464) 및 137 mg (1.35 mmol)의 트리에틸아민을 먼저 2 ml의 디클로로메탄에 가하고, 261 mg (1.23 mmol)의 (2E)-3-(3-니트로페닐)아크릴로일 클로라이드 ((2E)-3-(3-니트로페닐)아크릴산을 옥살릴 클로라이드와 반응시켜 합성)의 용액을 첨가하였다. 반응 용액을 실온에서 18 시간동안 교반한 후, 디클로로메탄으로 희석하고, 물로 3회 세척한 다음, 황산나트륨에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 디이소프로필 에테르와 함께 교반하였다.
수율: 417 mg (이론치의 69.5%).
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ = 6.10 (m, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.8 (m, 3H), 7.85 (m, 2H), 7.89 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 9.43 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 3.81; 질량 (m/z): 419.1 (M+H)+.
단계 2
(2E)-3-(3-아미노페닐)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드
Figure pct00055
626 mg (3.30 mmol)의 Sn(II)Cl2를 먼저 5 ml의 에탄올에 가하고, 실시예 3의 단계 1로부터 수득한 350 mg (0.83　mmol)의 (2E)-3-(3-니트로페닐)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드를 첨가하였다. 반응 용액을 환류 온도에서 1 시간동안 교반하고, 냉각시킨 뒤, 50 ml의 물과 혼합하였다. 빙냉하면서, 진한 수산화나트륨 용액으로 pH를 9로 조정하고, 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기상을 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 감압하에 증류시킨 후, 잔사를 디이소프로필 에테르와 함께 교반하였다.
수율: 279 mg (이론치의 74.6%).
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ = 6.08 (m, 1H), 6.65 (m, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 9.25 (m, 1H).
HPLC-MS: logP = 2.88; 질량 (m/z): 389.1 (M+H)+.
단계 3
2-클로로-N-{3-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]페닐}니코틴아미드 (표 1에서 화합물 Ia-5)
Figure pct00056
실시예 3의 단계 2로부터 수득한 100 mg (0.25 mmol)의 (2E)-3-(3-아미노페닐)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드 및 33.8 mg (0.33 mmol)의 트리에틸아민을 먼저 1 ml의 트리클로로메탄에 가하고, 1 ml 트리클로로메탄중의 49.8 mg (0.33 mmol)의 2-클로로니코티닐 클로라이드 용액을 첨가하였다. 반응 용액을 실온에서 18 시간동안 교반한 후, 디클로로메탄으로 희석하고, 물로 3회 세척한 다음, 황산나트륨에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 분취용 HPLC로 정제하였다 (용매 = 물 (A) + 아세토니트릴 (B), 구배 = 40 분 10% B - 100% B, 유속 = 18 ml/분).
수율: 80.0 mg (이론치의 58.9%).
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ = 6.08 (m, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 8.12 (m, 1H), 8.52 (m, 1H), 9.38 (m, 1H).
HPLC-MS: logP = 3.39; 질량 (m/z): 528.1 (M+H)+.
합성 실시예 4 (반응식 1 및 7에 따른 화학식 I-1 및 II-1의 화합물의 제조)
단계 1
1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2,2,2-트리플루오로에탄아민
Figure pct00057
저온 온도계, 적하 깔때기 및 아르곤 밸룬을 갖춘 500 ml 멀티넥 플라스크에서, 5.5 g (0.228 mol, 1.3 eq)의 마그네슘 조각 (디브로모에탄으로 활성화되고 디에틸 에테르로 세척됨)을 120 ml의 디에틸 에테르로 블랭킷하였다. 0 ℃에서, 120 ml 디에틸 에테르중의 45.5 g의 3-브로모-5-클로로벤조트리플루오라이드 (0.175 mol, 1 eq)를 천천히 적가하였다. 수분 후 변색 (적-갈색) 및 열을 내면서 반응이 자연적으로 개시되었다; 적가동안 온도는 약 0 ℃로 유지하였다. 브로마이드 첨가를 마친 후, 혼합물을 30 분동안 교반하였다.
저온 온도계, 적하 깔때기 및 아르곤 밸룬을 갖춘 별도의 2 ℓ 3-구 플라스크에 우선 250 ml 디에틸 에테르중의 32.4 g의 에틸 트리플루오로아세테이트 (0.228 mol, 1.3 eq)를 채우고, -80 ℃로 냉각시켰다. 이 온도에서, 그리냐드 시약 (-10 ℃로 냉각)을 천천히 적가하였다. 첨가를 마친 후, 반응 혼합물을 -80 ℃에서 30　분동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 -10 ℃로 가온하고, 10% 염산으로 산성화하였다. 생성된 혼합물을 포화 NaCl 용액과 혼합하고, 상을 분리하여 수성상을 200-300 ml의 디에틸 에테르로 세척하였다. 에테르 상을 모아 황산마그네슘에서 건조시키고, 이어 용매를 회전증발기상에서 제거하였다.
생성된 조 생성물을 진공 증류 (18 mbar에서 71 ℃)로 정제하였다. 37.7 g (이론치의 78%)의 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2,2,2-트리플루오로에타논을 무색 오일로 수득하였다. 이는 추가 정제없이 더 전환되었다.
200 ml 톨루엔중의 24.5 g의 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2,2,2-트리플루오로에타논 (88　mmol, 1 eq)의 용액에 13.6 g의 m-(아미노메틸)벤질아민 (100　mmol, 1.13 eq)을 첨가하였다. 촉매량의 p-TsOH.H2O (~100 mg)를 첨가한 후, 혼합물을 수 분리기상에서 12 시간동안 환류시켰다 (약 5 ml의 물이 제거되었다). 그 후, 5.5 g의 m-(아미노메틸)벤질아민 (40 mmol)을 추가하고, 혼합물을 11 시간동안 비등시켰다. 이어, 톨루엔을 증류시켰다 (760 Torr). 생성된 조 생성물을 고진공 (0.5 Torr에서 30-105 ℃) 하에 증류시켰다. 비그룩스 칼럼의 수단으로 추가 증류하여 (25 Torr에서 b.p. 105-108 ℃) 16.0 g의 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2,2,2-트리플루오로에탄아민 (58 mmol, 65%)을 맑은 액체로 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 2.94, 질량 (m/z): 277.93 (M+H)
1H NMR (400 MHz, d3-CD3CN): δ = 7.75 (m, 3H), 4.60 (m, 1H), 2.10 (s, 2H, br).
1-[3-클로로-5-(트리-플루오로-메틸)페닐]-2,2,2-트리플루오로에탄아민에 대한 단계 1에 기술된 방법과 유사하게, 하기 화합물을 또한 수득하였다:
2,2,2-트리플루오로-1-(3,4,5-트리클로로페닐)에탄아민
HPLC-MS: logP = 3.17; 질량 (m/z): 277.9　; 279.9 (M+H)+.
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ = 7.84 (s, 2H), 4.63 (m, 1H), 2.72 ppm (br. s, 2H).
단계 2
4-브로모-N-사이클로프로필-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드
Figure pct00058
1.50 g (1 eq, 5.57 mmol)의 4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (EP1445253 (Yamanouchi Pharmaceutical Co.)와 유사하게 벤조산을 브롬화하여 합성)을 5 ml의 디클로로메탄에 용해시켰다. 이어, 954 mg (1.0 eq, 5.57 mmol)의 6-클로로하이드록시벤조트리아졸, 1.28　g (1.2 eq, 6.69 mmol)의 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드 및 1.45 ml (1.5 eq, 8.63 mmol)의 N-에틸디이소프로필아민을 첨가하고, 혼합물을 RT에서 20 분동안 교반하였다. 그 다음에, 477 mg (1.5 eq, 8.36 mmol)의 사이클로프로필아민을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 12 시간동안 교반하였다. 그 후, 혼합물을 감압하에 농축하고, 조 생성물을 에틸 아세테이트 (EA)에 용해시켰다. 용액을 완충 용액 (0.5M 인산염 완충제 pH=7)으로 2회 세척하고, MgSO4에서 건조시켰다. 사이클로헥산/에틸 아세테이트 (EA) (0% EA - 100% EA)를 용리제로 사용하여 실리카겔 크로마토그래피 수단으로 정제를 실시하였다. 831 mg (48%)의 4-브로모-N-사이클로프로필-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 백색 고체로 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 2.13; 질량 (m/z): 309.91 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d3-CD3CN): δ = 8.26 (s, 1H, br), 7.90 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 2.80 (m, 1H), 0.70 (m, 2H), 0.50 (m, 2H).
합성 실시예 4의 단계 1에 기술된 방법과 유사하게, 하기 화합물들을 또한 수득하였다:
4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤조산으로부터 4-브로모-N-(피리딘-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드
HPLC-MS : logP = 2.57; 질량 (m/z): 344.92 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d3-CD3CN): δ = 8.90 (s, 1H, br), 8.30 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.13 (m, 1H).
4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤조산으로부터 N-벤질-4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드
HPLC-MS : logP = 2.89; 질량 (m/z): 359.85 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d3-CD3CN): δ = 7.90 (s, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.35 (m, 5H), 7.30 (m, 1H), 4.50 (d, 2H).
4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤조산으로부터 4-브로모-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드
HPLC-MS : logP = 1.56; 질량 (m/z): 360.91 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d3-CD3CN): δ = 8.50 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.30 (s, 1H, br), 7.23 (m, 1H), 4.60 (d, 2H).
4-브로모-2-메틸벤조산으로부터 4-브로모-2-메틸-N-(피리딘-2-일메틸)벤즈아미드
HPLC-MS : logP = 1.40; 질량 (m/z): 306.95 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d3-CD3CN): δ = 8.50 (t, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.35 (m, 3H), 7.20 (dd, 1H), 4.60 (d, 2H), 2.40 (s, 3H).
4-브로모-2-메틸벤조산으로부터 4-브로모-N-사이클로프로필-2-메틸벤즈아미드
1H NMR (400 MHz, d3-CD3CN): δ = 7.45 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 6.80 (s, 1H, br), 2.80 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 0.70 (m, 2H), 0.55 (m, 2H).
단계 3
(2E)-3-[4-(사이클로프로필카바모일)-3-트리플루오로메틸페닐]아크릴산
Figure pct00059
30 ml 마이크로웨이브 용기에서, 1.18 g (1 eq, 3.84 mmol)의 4-브로모-N-사이클로프로필-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 및 868 mg (1 eq, 3.84 mmol)의 에틸 (2E)-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)아크릴레이트를 8 ml의 1,4-디옥산에 용해시켰다. 여기에 9 ml의 Na2CO3 (수중 2M) 및 283 mg (0.1 eq, 0.38 mmol)의 비스(트리사이클로헥실포스핀)-팔라듐(II) 디클로라이드를 첨가하고, 반응 혼합물을 아르곤으로 5 분간 포화시켰다. 그 후, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 (CEM Discover)에서 150 ℃ (80 와트)로 10 분간 가열하였다. 이어, 디옥산 용액을 따라내고, 잔사를 1,4-디옥산으로 세척한 후, 유기상을 모아 감압하에 농축하였다. 잔사를 물에 용해시킨 다음, 소량의 디에틸 에테르로 세척하였다. 이어, 혼합물을 1M HCl로 pH 3 까지 산성화시키고, 수용액을 에틸 아세테이트 (EA)로 추출하였다. 유기상을 건조시키고 농축한 후, 412 mg (35%)의 (2E,Z)-3-[4-(사이클로프로필카바모일)-3-(트리플루오로메틸)페닐]아크릴산을 백색 고체로 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 1.34, 질량 (m/z): 300.03 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d3-CD3CN): δ = 7.90 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.70 (d, 1H, J= 16Hz), 7.50 (d, 1H), 6.60 (s, 1H, br), 6.55 (d, 1H, J= 16Hz), 2.80 (m, 1H), 0.75 (m, 2H), 0.55 (m, 2H).
합성 실시예 4의 단계 2에 기술된 방법과 유사하게, 하기 화학식 II-1의 화합물들을 또한 수득하였다:
4-브로모-N-(피리딘-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드로부터 (2E)-3-[4-(피리딘-2-일)카바모일)-3-트리플루오로메틸페닐]아크릴산
HPLC-MS : logP = 1.69; 질량 (m/z): 337.04 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d3-CD3CN): δ = 8.30 (d, 1H, br), 8.15 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.10 (m, 1H), 6.60 (d, 1H, J= 16Hz).
N-벤질-4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드로부터 (2E)-3-[4-(페닐메틸)카바모일)-3-트리플루오로메틸페닐]아크릴산
HPLC-MS : logP = 2.12, 질량 (m/z): 350.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d3-CD3CN): δ = 7.98 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.70 (d, 1H, J= 16Hz), 7.55 (d, 1H), 7.35 (m, 5H), 7.29 (m, 1H, br), 6.60 (d, 1H, J= 16Hz), 4.51 (d, 2H).
4-브로모-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드로부터 (2E)-3-[4-(피리딘-2-일메틸)카바모일)-3-트리플루오로메틸페닐]아크릴산
HPLC-MS : logP = 0.91; 질량 (m/z): 350.9 (M+H)+.
4-브로모-N-사이클로프로필-2-(메틸)벤즈아미드로부터 (2E)-3-[4-(사이클로프로필카바모일)-3-메틸페닐]아크릴산
HPLC-MS : logP = 1.14; 질량 (m/z): 246.09 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d3-CD3CN): δ = 7.60 (d, 1H, J= 16Hz), 7.45 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 6.45 (d, 1H, J= 16Hz), 2.90 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 0.75 (m, 2H), 0.55 (m, 2H).
단계 4
4-[(1E,Z)-3-({1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2,2,2-트리플루오로에틸}아미노)-3-옥소프로프-1-엔-1-일]-N-사이클로프로필-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (표 1에서 화합물 No. Ia-40)
Figure pct00060
100 mg (1 eq, 0.29 mmol)의 (2E,Z)-3-[4-(사이클로프로필카바모일)-3-(트리플루오로메틸)페닐]아크릴산을 1 ml의 디클로로메탄에 용해시켰다. 이어, 여기에 50 mg (1.0 eq, 0.29 mmol)의 6-클로로하이드록시벤조트리아졸, 73 mg (1.3 eq, 0.38 mmol)의 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸-카보디이미드 하이드로클로라이드 및 102 ㎕ (2 eq, 0.58 mmol)의 N-에틸디이소프로필아민을 첨가하고, 혼합물을 RT에서 20 분동안 교반하였다. 이어, 98 mg (1.3 eq, 0.35 mmol)의 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2,2,2-트리플루오로에탄아민을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 12 시간동안 교반하였다. 그 후, 혼합물을 감압하에 농축하고, 조 생성물을 에틸 아세테이트 (EA)에 용해시켰다. 용액을 완충 용액 (0.5M 인산염 완충제 pH=7)으로 2회 세척한 후, MgSO4에서 건조시켰다. 사이클로헥산/에틸 아세테이트 (EA) (0% EA - 100% EA)를 용리제로 사용하여 실리카겔 크로마토그래피 수단으로 정제를 실시하였다. 61 mg (37%)의 4-[(1E,Z)-3-({1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2,2,2-트리플루오로에틸}아미노)-3-옥소프로프-1-엔-1-일]-N-사이클로프로필-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 고체로 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 3.68, 질량 (m/z): 558.97 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 9.51 (d, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.03-7.95 (m, 2H), 7.93 (d, 1H), 7.66 (d, 1H, J=16Hz), 7.54 (d, 1H), 6.93 (d, 1H, J=16 Hz), 6.26 (m, 1H), 2.79 (m, 1H), 0.70 (m, 2H), 0.50 (m, 2H)
합성 실시예 5 (반응식 1 및 8에 따른 화학식 I-1 및 II-2의 화합물의 제조)
단계 1
(2E)-3-[3-시아노-4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]아크릴산
Figure pct00061
2.05 g (10.3 mmol)의 5-포르밀-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)벤조니트릴 (참조: WO-A-2008/019760), 1.60 g (16.6 mmol)의 말론산 및 176 mg (2.07 mmol)의 피페리딘을 20 ml의 피리딘에서 80 ℃에서 48 시간동안 교반하였다. 피리딘을 감압하에 증류시켰다. 잔사를 빙수에 첨가하고, 진한 염산을 사용하여 pH 1로 조정하였다. 수성상을 에틸 아세테이트로 반복 추출하고, 황산나트륨에서 건조시킨 다음, 용매를 감압하에 증류시켰다.
수율: 2.00 g (이론치의 77%).
HPLC-MS: logP = 0.97; 질량 (m/z): 241.1 (M+H)+.
단계 2
(2E)-3-[3-시아노-4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]아크릴산 (표 1에서 화합물 No. Ia-17)
Figure pct00062
실시예 5의 단계 1로부터 수득한 100 mg (0.41 mmol)의 2(2E)-3-[3-시아노-4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]아크릴산 및 96.0 mg (0.50 mmol)의 EDC를 먼저 2 ml의 디옥산에 가하고, 30 분동안 교반하였다. 이어, 101 mg (0.41 mmol)의 2,2,2-트리플루오로-1-[3,4-디클로로페닐]에탄아민 (CAS Registry Number: 886369-74-0)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 교반하였다. 디옥산을 회전 증발기상에서 증류시키고, 잔사를 물에 취한 뒤, 에틸 아세테이트로 반복 추출하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시킨 다음, 용매를 회전 증발기상에서 증류시키고. 잔사를 실리카겔상에서 사이클로헥산/에틸 아세테이트 (구배 = 2 시간, 0% 에틸 아세테이트 - 100% 에틸 아세테이트)를 용리제로 사용하여 크로마토그래피하였다.
수율: 69.0 mg (이론치의 62%).
1H NMR (d6-DMSO) δ = 6.05 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.71 (m, 1H), 7.94 (m, 1H), 8.08 (m, 1H), 8.29 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 9.18 (s, 1H), 9.35 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 3.22; 질량 (m/z): 466.0 (M+H)+
합성 실시예 6 (반응식 1 및 5에 따른 (화학식 I-1 및 I-9의 화합물의 제조)
단계 1
5-시아노-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-1-벤조푸란-2-카복사미드 (표 3에서 화합물 No. Ic-1)
Figure pct00063
N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 중의 2,2,2-트리플루오로-1-[3-트리플루오로메틸페닐]에탄아민 (400 mg, 1.64 mmol)의 용액을 5-시아노벤조푸란-2-카복실산 (400 mg, 2.13　mmol), HBTU (811 mg, 2.13 mmol) 및 N-메틸모르폴린 (549 mg, 2.13 mmol)과 혼합하고, 밤새 실온에서 교반하였다. 이어, 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 에틸 아세테이트에 취한 뒤, 탄산수소나트륨 용액 (10%) 및 포화 염화나트륨 용액으로 연속 세척하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 뒤, 감압하에 농축하였다. 잔사를 실리카겔상에서 사이클로헥산/에틸 아세테이트를 용리제로 사용하여 (구배 = 2 시간, 0% 에틸 아세테이트 ~ 20% 에틸 아세테이트) 크로마토그래피하였다.
수율: 467.6 mg (이론치의 68%).
HPLC-MS: logP = 3.63; 질량 (m/z): 413.0 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 6.06 - 6.12 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.64 - 7.68 (m, 1H), 7.73 - 7.80 (m, 4H), 7.85 - 7.87 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 8.16 (m, 1H).
단계 2
5-(아미노메틸)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-1-벤조푸란-2-카복사미드
Figure pct00064
메탄올 (10 ml) 중의 5-시아노-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-1-벤조푸란-2-카복사미드 (273 mg, 0.66 mmol)의 용액을 진한 염산 (0.42 ml) 및 탄소상 팔라듐 (10%; 50 mg)과 혼합하고, 수소 분위기하에서 2 시간동안 교반하였다. 이어, 반응 혼합물을 Celite® 및 실리카겔 패드를 통해 여과하였다.
수율: 297.4 mg (이론치의 107%).
HPLC-MS: logP = 2.02; 질량 (m/z): 415.1 (M-H)-; 1H NMR (CD3CN) 3.90 (s, 1H), 6.09 (m, 1H), 7.42 - 7.68 (m, 6H), 7.74 - 8.07 (m, 5H).
단계 3
5-(아세트아미도메틸)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-1-벤조푸란-2-카복사미드 (표 3에서 화합물 Ic-10)
Figure pct00065
디클로로메탄 (1 ml) 중의 5-(아미노메틸)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-1-벤조푸란-2-카복사미드 (50 mg, 0.12 mmol)의 용액을 피리딘 (0.01 ml)과 혼합하고, 0 ℃로 냉각하였다. 이어, 아세틸 클로라이드 (9 ㎕, 0.12 mmol)를 적가하고, 혼합물을 밤새 실온으로 가온하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 염산 (1M)으로 세척하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 후, 감압하에 농축하였다. 잔사를 분취용 HPLC에서 물/아세토니트릴을 용리제로 사용하여 (구배 = 43 분, 수중 10% 아세토니트릴 - 100% 아세토니트릴) 크로마토그래피하였다.
수율: 10.8 mg (이론치의 19%).
HPLC-MS: logP = 2.80; 질량 (m/z): 459.1 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 2.15 (s, 3H), 4.41 (d, 2H), 6.13 (quint, 1H), 6.88 (br. s, 1H), 7.40 - 7.42 (m, 1H), 7.51 - 7.56 (m, 2H), 7.62 - 7.69 (m, 2H), 7.76 - 7.78 (m, 1H), 7.88 - 7.90 (m, 1H), 7.97 - 7.99 (m, 1H), 8.21 - 8.23 (m, 1H).
합성 실시예 7 (반응식 1, 4 및 9에 따른 화학식 I-6 및 II-3의 화합물의 제조)
단계 1
tert-부틸 4-포르밀-3-하이드록시벤조에이트
Figure pct00066
4-포르밀-3-하이드록시벤조산 (1 g, 6.0 mmol)의 용액을 테트라하이드로푸란 (10 ml)에 용해시키고, 환류하에 가열하였다. 이어, N,N-디메틸포름아미드 디-tert-부틸 아세탈 (5.77 ml, 24.0 mmol)을 적가하고, 혼합물을 그 온도에서 1.5 시간동안 교반하였다. 용액을 냉각하여 감압하에 농축하고, 잔사를 실리카겔상에서 사이클로헥산/에틸 아세테이트를 용리제로 사용하여 (구배 = 1 시간, 0% 에틸 아세테이트 - 5% 에틸 아세테이트) 크로마토그래피하였다.
수율: 1.13 g (이론치의 84%).
HPLC-MS: logP = 3.11; 질량 (m/z): 223.1 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 1.58 (s, 9H), 7.48 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.76 (d, 1H).
단계 2
6-tert-부틸 2-에틸 1-벤조푸란-2,6-디카복실레이트
Figure pct00067
DMF (17 ml) 중의 tert-부틸 4-포르밀-3-하이드록시벤조에이트 (1.2 g, 5,40 mmol) 및 탄산칼륨 (1726　mg, 12.4 mmol)의 용액을 에틸 브로모아세테이트 (0.56 ml, 5.0　mmol)와 적가 혼합하고, 80 ℃에서 6 시간동안 교반하였다. 이어, 에틸 브로모아세테이트 (0.28 ml, 2.5　mmol)를 다시 첨가하고, 혼합물을 80 ℃에서 밤새 교반하였다. 실온으로 냉각 후, 반응 혼합물을 빙수에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 후, 감압하에 건조될 때까지 농축하였다.
수율 497.3 mg (이론치의 32%).
HPLC-MS: logP = 4.32; 질량 (m/z): 235.1 (M-C4H9+2H)+; 1H NMR (CD3CN) 1.38 (t, 3H), 1.60 (s, 9H), 4.40 (q, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.19 (s, 1H).
단계 3
6-(tert-부톡시카보닐)-1-벤조푸란-2-카복실산
Figure pct00068
에탄올 (15 ml) 중의 6-tert-부틸 2-에틸 1-벤조푸란-2,6-디카복실레이트 (490 mg, 1.68 mmol)의 용액을 수산화나트륨 용액 (3.36 ml, 1M)과 혼합하고, 환류하에 2 시간동안 가열하였다. 용액을 냉각하여 빙냉각 염산 (1M)에 첨가하고, 침전을 흡인여과한 다음, 소량의 물로 세척한 후, 감압하에 건조시켰다.
수율: 353 mg (이론치의 80%).
HPLC-MS: logP = 2.58; 질량 (m/z): 261.1 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 1.60 (s, 9H), 7.60 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.92 - 7.94 (m, 1H), 8.19 (s, 1H).
단계 4
tert-부틸 2-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}카바모일)-1-벤조푸란-6-카복실레이트
Figure pct00069
N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 중의 6-(tert-부톡시카보닐)-1-벤조푸란-2-카복실산 (350 mg, 1.33 mmol) 및 2,2,2-트리플루오로-1-[3-트리플루오로메틸페닐]에탄아민 (357 mg, 1.46 mmol)의 용액을 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 하이드레이트 (304 mg, 1.46 mmol)와 혼합하고, 50 ℃ 밀폐 용기에서 밤새 교반하였다. 반응 용액을 냉각하여 염산 (1M)과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 탄산수소나트륨 용액 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척한 후, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 건조될 때까지 농축하였다. tert-부틸 에스테르 및 자유 산의 혼합물로서 453 mg을 얻고, 추가 정제없이 다음 단계에 사용하였다.
단계 5
2-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}카바모일)-1-벤조푸란-6-카복실산
Figure pct00070
0 ℃에서 디클로로메탄 (4.5 ml) 중의 tert-부틸 2-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}카바모일)-1-벤조푸란-6-카복실레이트 (450 mg, 1.04 mmol)의 용액을 트리플루오로아세트산 (0.46 ml, 6.0 mmol)과 실온에서 밤새 교반하였다. 이어, 반응 혼합물을 물로 세척한 후, 유기상을 황산마그네슘에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 농축하였다. 잔사를 실리카겔을 통해 여과하고, 필터 케이크를 에틸 아세테이트 및 메탄올로 헹군 후, 여액을 농축하였다.
수율: 266 mg (이론치의 59%).
HPLC-MS: logP = 3.10; 질량 (m/z): 430.1 (M-H)-; 1H NMR (CD3CN) 6.05 - 6.10 (m, 1H), 7.52 - 8.19 (m, 9H).
단계 6
N 6 -사이클로프로필-N 2 -{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-1-벤조푸란-2,6-디카복사미드 (표 3에서 화합물 Ic-19)
Figure pct00071
N,N-디메틸포름아미드 (1 ml) 중의 2-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}카바모일)-1-벤조푸란-6-카복실산 (100 mg, 0.21 mmol)의 용액을 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 하이드레이트 (100 mg, 0.46 mmol) 및 사이클로프로필아민 (36 mg, 0.63 mmol)과 혼합하고, 50 ℃ 밀폐 용기에서 밤새 교반하였다. 반응 용액을 냉각하여 염산 (1M)과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 탄산수소나트륨 용액 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척한 후, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 건조될 때까지 농축하였다. 잔사를 분취용 HPLC에서 물/아세토니트릴을 용리제로 사용하여 (구배 = 43 분, 수중 10% 아세토니트릴 - 100% 아세토니트릴) 크로마토그래피하였다.
수율: 18.2 mg (이론치의 18%).
HPLC-MS: logP = 3.25; 질량 (m/z): 471.1 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 0.61 - 0.65 (m, 2H), 0.75 - 0.79 (m, 2H), 2.85 - 2.91 (m, 1H), 6.14 (quint, 1H), 7.18 (br. s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.69 - 7.79 (m, 4H), 7.89 - 7.91 (m, 1H), 7.97 - 7.99 (m, 2H), 8.28 (d, 1H).
합성 실시예 8 (반응식 1, 4 및 10에 따른 화학식 I-6 및 II-4의 화합물의 제조)
단계 1
에틸 4-아미노-2-클로로-5-요오도벤조에이트
Figure pct00072
에탄올중의 요오드 용액을 황산은(I) 및 에틸 4-아미노-2-클로로벤조에이트와 혼합한 후, 실온에서 45 분동안 교반하였다. 반응 혼합물을 프릿을 통해 여과하고, 여액을 감압하에 농축하였다. 잔사를 EtOAc에서 슬러리화하고, 묽은 탄산수소나트륨 용액과 혼합하였다. 모두 용액으로 되면, 수성상을 제거하고, 여기에 티오황산나트륨을 용해시켰다. 유기상을 다시 수성상으로 세척하고, 수성상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 모아 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 후, 감압하에 농축하였다. 실리카겔상에서 사이클로헥산/에틸 아세테이트를 용리제로 사용하여 (구배: 10% 에틸 아세테이트 - 33% 에틸 아세테이트) 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다.
수율: 1.85 g (이론치의 74%).
HPLC-MS: logP = 2.95; 질량 (m/z): 326.0 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 1.32 (t, 3H), 4.27 (q, 2H), 5.01 (br. s, 2H), 6.80 (s, 1H), 8.16 (s, 1H).
단계 2
6-클로로-5-(에톡시카보닐)-1H-인돌-2-카복실산
Figure pct00073
N,N,-디메틸포름아미드 (18 ml) 중의 에틸 4-아미노-2-클로로-5-요오도벤조에이트 (1.82 g, 5.59 mmol)의 용액을 아르곤하에서 피루브산 (1.27 ml, 18.2 mmol) 및 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄과 혼합하고, 배기시킨 후, 아르곤으로 플러딩하였다. 이어, 아르곤을 용액에 5 분간 통과시키고, 팔라듐(II) 아세테이트 (68 mg, 0.30 mmol)를 첨가한 다음, 혼합물을 2 시간동안 100 ℃로 가열하였다. 용액을 냉각하여 셀라이트를 통해 여과하고, 필터 케이크를 에틸 아세테이트 (100 ml)로 헹궜다. 여액 (현탁액)을 염산 (2 M; 2 x 25 ml) 및 물 (2 x 25 ml)로 세척한 후, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하였다. 여액을 감압하에 건조될 때까지 농축하여 적갈색 고체 (1.93 g, 약 51% 생성물)를 얻고, 추가 정제없이 다음 단계에 사용하였다.
단계 3
에틸 6-클로로-2-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}카바모일)-1H-인돌-5-카복실레이트
Figure pct00074
N,N-디메틸포름아미드 (15 ml) 중의 조 6-클로로-5-(에톡시카보닐)-1H-인돌-2-카복실산 생성물 (1.9 g) 및 2,2,2-트리플루오로-1-[3-트리플루오로메틸페닐]에탄아민 (1.12 g, 4.60 mmol)의 용액을 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 하이드레이트 (953 mg, 4.60　mmol)와 혼합하고, 실온에서 4 일간 교반하였다. 반응 용액을 염산 (1M)과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 탄산수소나트륨 용액 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척한 후, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 건조될 때까지 농축하였다. 실리카겔상에서 사이클로헥산/에틸 아세테이트를 용리제로 사용하여 (구배: 10% 에틸 아세테이트 - 25% 에틸 아세테이트) 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다.
수율: 603 mg (2 단계에 걸친 수율, 이론치의 26%).
HPLC-MS: logP = 4.12; 질량 (m/z): 493.1 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 1.38 (t, 3H), 4.35 (q, 2H), 6.16 (quint, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.65 - 7.69 (m, 1H), 7.76 - 7.79 (m, 1H), 7.87 - 7.89 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.07 - 8.09 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 10.22 (s, 1H).
단계 4
6-클로로-N 5 -사이클로프로필-N 2 -{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-1H-인돌-2,5-디카복사미드 (표 3에서 화합물 Ic-24)
Figure pct00075
메탄올 (8 ml) 중의 에틸 6-클로로-2-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}카바모일)-1H-인돌-5-카복실레이트 (590 mg, 1.18 mmol)의 용액을 수산화나트륨 용액 (1M, 4.2　ml)과 혼합하고, 밤새 환류하에 교반하였다. 용액을 냉각하여 빙냉각 염산 (1M)에 첨가하고, 침전을 흡인여과한 다음, 소량의 물로 세척한 후, 감압하에 건조시켰다. 잔류 고체 (366 mg)를 추가 정제없이 다음 단계에 사용하였다.
수득한 산의 일부 (121 mg)를 N,N-디메틸포름아미드 (1.5 ml)에 용해시켜 사이클로프로필아민 (12 mg, 0.20 mmol), HBTU (99 mg, 0.26 mmol) 및 N-메틸모르폴린 (67 mg, 0.66 mmol)과 혼합한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 이어, 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 에틸 아세테이트에 취한 뒤, 탄산수소나트륨 용액 (10%) 및 포화 염화나트륨 용액으로 연속 세척하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 후, 감압하에 농축하였다. 잔사를 분취용 HPLC에서 물/아세토니트릴을 용리제로 사용하여 (구배 = 43 분, 수중 10% 아세토니트릴 - 100% 아세토니트릴) 크로마토그래피하였다.
수율: 6.4 mg (이론치의 3%).
HPLC-MS: logP = 3.08; 질량 (m/z): 504.1 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 0.56 - 0.60 (m, 2H), 0.74 - 0.78 (m, 2H), 2.83 - 2.87 (m, 1H), 6.14 (quint, 1H), 6.86 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.64 - 7.68 (m, 1H), 7.76 - 7.77 (m, 2H), 7.88 - 7.90 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.08 - 8.01 (m, 1H), 10.19 (s, 1H).
합성 실시예 9 (반응식 6a 및 19에 따른 화학식 I-14의 화합물의 제조)
단계 1
(2E)-3-[4-(N'-하이드록시카바미미도일)-3-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드
Figure pct00076
실시예 Ia-46로부터 수득한 1.17 g (2.51 mmol)의 (2E)-3-[4-시아노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드를 먼저 11.7 ml의 에탄올 및 2.9 ml의 물의 혼합물에 가한 뒤 209.6 mg (3.01 mmol)의 하이드록실암모늄 클로라이드 및 399.5 mg (3.77 mmol)의 탄산나트륨과 혼합하였다. 반응 혼합물을 18 시간동안 환류하에 가열한 다음, 물과 혼합하였다. 에틸 아세테이트로 반복 추출한 후, 유기상을 모아 황산마그네슘에서 건조시키고, 용매를 감압하에 증류시킨 다음, 잔사를 실리카겔상에서 사이클로헥산/에틸 아세테이트를 용리제로 사용하여 (구배 0% 에틸 아세테이트 - 100% 에틸 아세테이트) 크로마토그래피하였다.
수율: 95.0 mg (이론치의 6.3%)
1H NMR (d6-DMSO) δ = 5.87 (s, 2H), 6.15 (m, 1H), 6.93 (d, 1H), , 7.55 - 7.95 (m, 7H), 8.05 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 9.60 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 2.55; 질량 (m/z): 498.1 (M+H)+
단계 2
(2E)-3-[4-(5-사이클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드 (표 1에서 화합물 No. Ia-123)
Figure pct00077
단계 1로부터 수득한 80 mg (0.16 mmol)의 (2E)-3-[4-(N'-하이드록시카바미미도일)-3-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드를 먼저 2 ml의 피리딘에 가하고 실온에서 16.7 mg (0.16 mmol)의 사이클로프로판카보닐 클로라이드와 혼합한 뒤, 18 시간동안 환류하에 가열하였다. 피리딘 대부분을 감압하에 증류시킨 뒤, 잔사를 물과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 황산마그네슘에서 건조시킨 후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔상에서 사이클로헥산/에틸 아세테이트를 용리제로 사용하여 (구배 0% 에틸 아세테이트 - 100% 에틸 아세테이트) 크로마토그래피하였다.
수율: 53.0 mg (이론치의 58.5%)
1H NMR (d6-DMSO) δ = 0.78 (m, 4H), 1.49 (m, 1H), 6,18 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.70 - 7.80 (m, 3H), 7.87 (m, 2H), 7.91 (m, 1H), 8.04 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 9.60 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 4.53; 질량 (m/z): 548.1 (M+H)+
합성 실시예 10 (반응식 18에 따른 설폭사이드 및 설폰의 제조)
2-클로로-N-(1,1-디옥시도티에탄-3-일)-4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]벤즈아미드 (표 1에서 화합물 No. Ia-166) 및 2-클로로-N-(1-옥시도티에탄-3-일)-4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]벤즈아미드 (표 1에서 화합물 No. Ia-167)
Figure pct00078
100 mg (0.19 mmol)의 4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]-N-(티에탄-3-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (화합물 No. Ia-130, 합성 실시예 2와 유사하게 합성)를 먼저 5 ml의 디클로로메탄에 가하고 117.8 mg (0.47 mmol)의 메타-클로로퍼벤조산 (함량: 70%)의 용액과 혼합한 후, 혼합물을 20 ℃에서 5 시간동안 교반하였다. 용액을 포화 탄산수소나트륨 용액과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 반복 추출하였다. 유기상을 모아 티오황산나트륨 용액 및 물로 연속 세척하고, 황산마그네슘에서 건조시킨 다음, 용매를 감압하에 증류시켰다. 잔사를 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다.
수율:
28.0 mg (26.1%)의 2-클로로-N-(1,1-디옥시도티에탄-3-일)-4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]벤즈아미드
1H NMR (d6-DMSO) δ = 4.20 (m, 2H), 4.53 (m, 2H), 4.63 (m, 1H), 6.15 (m, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.45 - 7.85 (m, 5H), 7.95 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 9.28 (d, 1H), 9.50 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 2.93; 질량 (m/z): 555.2 (M+H)+
19.0 mg (18.3%)의 2-클로로-N-(1-옥시도티에탄-3-일)-4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]벤즈아미드.
1H NMR (d6-DMSO) δ = 3.20 (m, 2H), 4.20 (m, 2H), 4.38 (m, 1H), 4.63 (m, 2H), 6.15 (m, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.45 - 7.85 (m, 5H), 7.95 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 9.08 (d, 1H), 9.50 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 2.63; 질량 (m/z): 539.2 (M+H)+
합성 실시예 11 (반응식 1 및 7에 따른 화학식 I 및 II-1의 화합물의 제조)
단계 1
N-사이클로프로필-6-요오도-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드
Figure pct00079
사이클로프로필아민 (862 mg, 15.1 mmol)을 4 ml의 디클로로메탄에 용해시키고, 아르곤하에서 톨루엔 (2 M, 7.55 ml, 15.1 mmol) 중의 트리메틸알루미늄 용액과 적가 혼합하였다. 혼합물을 30 분동안 교반한 후, 3 ml의 디클로로메탄에 용해시킨 메틸 6-요오도-4-(트리플루오로메틸)니코티네이트 (500　mg, 1.51　mmol) (문헌[J. Med. Chem., 2008, 51, 3133 - 3144]과 유사하게 니코틴산을 에스테르화하여 합성)를 적가하였다. 혼합물을 환류하에 밤새 가열하고, 실온으로 냉각한 후, 물을 주의해서 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기상을 포타슘 소듐 타르타르레이트 용액으로 세척한 후, 황산마그네슘에서 건조시키고, 여과한 다음, 여액을 감압하에 농축하였다. 사이클로헥산/에틸 아세테이트 (EA) (0% EA - 30% EA)를 용리제로 사용하여 실리카겔 크로마토그래피 수단으로 정제를 실시하였다.
수율: 288 mg (이론치의 53%).
HPLC-MS : logP = 1.92; 질량 (m/z): 357.0 (M+H)+　; 1H NMR (CD3CN) 0.54 - 0.59 (m, 2H), 0.72 - 0.79 (m, 2H), 2.79 - 2.82 (m, 1H), 7.07 (br. s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.48 (s, 1H).
단계 2
(2E)-3-[5-(사이클로프로필카바모일)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]아크릴산
Figure pct00080
N-사이클로프로필-6-요오도-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (125 mg, 0.34 mmol) 및 에틸 (2E)-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)아크릴레이트 (93 mg, 0.41 mmol)를 2 ml의 1,4-디옥산에 용해시키고, 아르곤하에서 탄산나트륨 (180 mg, 1.72 mmol) 및 비스(트리사이클로헥실포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드와 혼합하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 (CEM Discover)에서 120 ℃ (80 W)로 10 분간 가열하였다. 이어, 반응 혼합물을 키젤구어(kieselguhr)를 통해 여과하고, 여액을 에틸 아세테이트에 취하여 염산 (1M)으로 세척한 후, 황산마그네슘에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 농축하였다. 잔사를 1.5 ml의 에탄올에 취하여 수산화나트륨 용액 (1M)과 혼합하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 이어, 반응 혼합물을 빙냉각시킨 묽은 염산에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 후, 감압하에 건조될 때까지 농축하였다.
수율: 72 mg (이론치의 70%).
HPLC-MS: logP = 1.26; 질량 (m/z): 301.1 (M+H)+　; 1H NMR (CD3CN) 0.56 - 0.58 (m, 2H), 0.76 - 0.79 (m, 2H), 2.80 - 2.85 (m, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.08 (br. s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 9.5 (br. s, 1H).
단계 3
N-사이클로프로필-6-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)-프로프-1-엔-1-일]-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (표 6에서 화합물 No. If-2)
Figure pct00081
(2E)-3-[5-(사이클로프로필카바모일)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]아크릴산 (61 mg, 0.20　mmol) 및 2,2,2-트리플루오로-1-[3-트리플루오로메틸페닐]에탄아민 (46 mg, 0.19 mmol)을 먼저 N,N-디메틸포름아미드에 가하고, HBTU (72 mg, 0.19 mmol) 및 N-메틸모르폴린 (57 mg, 0.57 mmol)과 혼합한 뒤, 실온에서 밤새 교반하였다. 이어, 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 에틸 아세테이트에 취한 다음, 탄산수소나트륨 용액 (10%) 및 포화 염화나트륨 용액으로 연속 세척하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 후, 감압하에 농축하였다. 잔사를 분취용 HPLC에서 물/아세토니트릴을 용리제로 사용하여 (구배 = 43 분, 수중 10% 아세토니트릴 - 100% 아세토니트릴) 크로마토그래피하였다
수율: 17 mg (이론치의 16%).
HPLC-MS: logP = 3.27; 질량 (m/z): 526.1 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 0.56 - 0.58 (m, 2H), 0.76 - 0.78 (m, 2H), 2.81 - 2.85 (m, 1H), 6.01 (quint, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.65 - 7.68 (m, 2H), 7.76 - 7.81 (m, 3H).
합성 실시예 12 (반응식 4, 6c 및 17에 따른 화학식 I-16 및 I-17의 화합물의 제조)
단계 1
에틸 6-클로로-1-메틸-2-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}카바모일)-1H-인돌-5-카복실레이트
Figure pct00082
에틸 6-클로로-2-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}카바모일)-1H-인돌-5-카복실레이트 (1.30 g, 2.63 mmol) (합성 실시예 8, 단계 3) 및 탄산칼륨을 먼저 아세토니트릴 (39 ml)에 가하고 요오도메탄 (561 mg, 3.95 mmol)과 혼합하였다. 반응 혼합물을 밤새 환류하에 가열하였다. 실온으로 냉각한 뒤, 혼합물을 감압하에 건조될 때까지 농축하고, 잔사를 에틸 아세테이트에 취하여 물로 세척하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 후, 감압하에 건조될 때까지 농축하였다.
수율: 1.14 g (이론치의 85%).
HPLC-MS: logP = 4.74; 질량 (m/z): 507.2 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 1.38 (t, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.35 (q, 2H), 6.13 (quint, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.65 - 7.69 (m, 1H), 7.77 - 7.79 (m, 1H), 7.88 - 7.90 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.08 - 8.11 (m, 1H), 8.21 (s, 1H).
단계 2
N 5 -알릴-6-클로로-1-메틸-N 2 -{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-1H-인돌-2,5-디카복사미드 (표 3에서 화합물 No. Ic-32)
Figure pct00083
알릴아민 (156 mg, 2.73 mmol)을 3 ml의 디클로로메탄에 용해시킨 후, 아르곤하에서 톨루엔 (2 M, 1.37 ml, 2.73 mmol) 중의 트리메틸알루미늄 용액과 적가 혼합하였다. 혼합물을 30 분동안 교반한 후, 3 ml의 디클로로메탄에 용해시킨 에틸 6-클로로-1-메틸-2-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}카바모일)-1H-인돌-5-카복실레이트 (165　mg, 0.27　mmol)를 적가하였다. 혼합물을 밤새 환류하에 가열하고, 실온으로 냉각한 후, 물을 주의해서 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기상을 포타슘 소듐 타르타르레이트 용액으로 세척한 후, 황산마그네슘에서 건조시키고, 여과한 다음, 여액을 감압하에 농축하였다. 사이클로헥산/에틸 아세테이트 (EA) (0% EA - 30% EA)를 용리제로 사용하여 실리카겔 크로마토그래피 수단으로 정제를 실시하였다.
수율: 74 mg (이론치의 52%).
HPLC-MS: logP = 3.68; 질량 (m/z): 518.2 (M+H)+; 1H NMR (d6-DMSO) 3.88 - 3.90 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 5.11 - 5.14 (m, 1H), 5.26 - 5.29 (m, 1H), 5.87 - 5.94 (m, 1H), 6.30 (quint, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.71 - 7.73 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.82 - 7.83 (m, 2H), 8.07 - 8.08 (m, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.56 - 8.58 (m, 1H) 9.79 (d, 1H).
합성 실시예 13 (반응식 6b 및 20에 따른 화학식 I-15의 화합물의 제조)
단계 1
2-클로로-N-사이클로프로필-4-요오도벤즈아미드
Figure pct00084
2-클로로-4-요오도벤조산 (3.31 g, 11.7 mmol)을 에틸 아세테이트 (23 ml) 에 용해시켜 N,N-디메틸포름아미드 1 방울 및 티오닐 클로라이드 (6.96 g, 59.0 mmol)와 혼합하고, 밤새 환류하에 가열하였다. 현탁액을 냉각하여 감압하에 농축하고, 디클로로메탄 (60　ml)에 취하였다. 용액을 0 ℃로 냉각하고, 피리딘 (925 mg, 11.7 mmol) 및 사이클로프로필아민 (668 mg, 11.7　mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 밤새 교반하였다. 이어, 염산 (1M)으로 세척한 후, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 건조될 때까지 농축하였다.
수율: 3.06 g (이론치의 81%).
HPLC-MS: logP = 2.13; 질량 (m/z): 321.9 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 0.53 - 0.57 (m, 2H), 0.72 - 0.77 (m, 2H), 2.77 - 2.83 (m, 1H), 6.87 (br. s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.84 (s, 1H).
단계 2
2-클로로-N-사이클로프로필-4-[3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸} 아미노)프로프-1-인-1-일]벤즈아미드
Figure pct00085
2-클로로-N-사이클로프로필-4-요오도벤즈아미드 (1.0 g, 3.11 mmol) 및 프로피올산 (222 mg, 3.11　mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 (1.2 ml)에 용해시키고, 0 ℃로 냉각하였다. 이어, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 (43 mg, 0.06 mmol) 및 요으드화구리(I) (23 mg, 0.12　mmol)를 첨가하고, 혼합물을 -10 ℃ 까지 냉각하였다. 디이소프로필아민 (786 mg, 7.77 mmol)을 첨가한 후, 혼합물을 실온으로 서서히 가온하고, 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 염산 (2M) 및 포화 염화나트륨 용액으로 연속 세척한 뒤, 황산마그네슘에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 건조될 때까지 농축하였다. 잔사를 N,N-디메틸포름아미드 (1 ml)에 용해시켜 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 하이드레이트 (973 mg, 3.52 mmol) 및 2,2,2-트리플루오로-1-[3-트리플루오로메틸페닐]에탄아민 (780 mg, 3.20 mmol)과 혼합하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 용액을 염산 (1M)과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 탄산수소나트륨 용액 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척한 후, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 건조될 때까지 농축하였다. 잔사를 사이클로헥산/에틸 아세테이트 (EA) (0% EA - 40% EA)를 용리제로 사용하여 실리카겔 크로마토그래피 수단으로 정제하였다.
수율: 462 mg (이론치의 30%).
HPLC-MS: logP = 3.34; 질량 (m/z): 489.0 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 0.57 - 0.59 (m, 2H), 0.74 - 0.78 (m, 2H), 2.79 - 2.86 (m, 1H), 5.94 (quint, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.45 - 7.47 (m, 1H), 7.55 - 7.57 (m, 1H), 7.65 - 7.69 (m, 2H), 7.74 - 7.78 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.30 (d, 1H).
단계 3
2-클로로-N-사이클로프로필-4-[(1Z)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]벤즈아미드 (표 7에서 화합물 No. Ig-1)
Figure pct00086
2-클로로-N-사이클로프로필-4-[3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)-프로프-1-인-1-일]벤즈아미드 (110 mg, 0.20 mmol), 퀴놀린 (10 mg, 0.07 mmol) 및 탄산칼슘상의 팔라듐 (5% Pd; 10 mg)을 메탄올에 현탁시키고, 24 시간마다 탄산칼슘상의 팔라듐 (3 x 10 mg)을 첨가하면서 4 일간 교반하였다. 이어, 반응 혼합물을 키젤구어를 통해 여과하고, 여액을 감압하에 건조될 때까지 농축하였다. 잔사를 사이클로헥산/에틸 아세테이트 (EA) (0% EA - 50% EA)를 용리제로 사용하여 실리카겔 크로마토그래피 수단으로 정제하였다.
수율: 72 mg (이론치의 70%).
HPLC-MS: logP = 3.06; 질량 (m/z): 489.1 (M-H)-; 1H NMR (CD3CN) 0.54 - 0.57 (m, 2H), 0.73 - 0.76 (m, 2H), 2.79 - 2.83 (m, 1H), 5.93 (quint, 1H), 6.17 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.27 - 7.29 (m, 1H), 7.36 - 7.37 (m, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.61 - 7.64 (m, 1H), 7.70 - 7.71 (m, 1H), 7.74 - 7.76 (m, 1H), 7.82 - 7.86 (m, 2H).
합성 실시예 14 (반응식 10a 및 21에 따른 화학식 I 및 III-1의 화합물의 제조)
단계 1
2,2-디플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로판-1-온
Figure pct00087
THF (1.3 M, 7.5 ml) 중의 2-프로필마그네슘 클로라이드의 용액을 -15 ℃로 냉각한 뒤, 1-요오도-3-(트리플루오로메틸)벤젠 (2.80 g, 10.2 mmol)과 혼합하였다. 반응 혼합물을 -15 ℃에서 1 시간동안 교반한 후, 실온으로 가온하고, 2,2-디플루오로-N-메톡시-N-메틸프로판아미드 (1.43 g, 9.35 mmol; 문헌[Synth. Comm. 2008 (38), 1940-1945]에 따라 제조)의 용액과 적가 혼합한 다음, 실온에서 밤새 교반하였다. 이어, 혼합물을 빙냉각시킨 묽은 염산에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 모아 황산나트륨에서 건조시킨 다음, 감압하에 농축하였다. 잔사를 사이클로헥산/에틸 아세테이트 (EA) (0% EA - 30% EA)를 용리제로 사용하여 실리카겔 크로마토그래피 수단으로 정제하였다.
수율: 1.19 g (이론치의 53%).
HPLC-MS: logP = 3.61; 1H NMR (CD3CN) 1.93 (t, 3H), 7.78 (t, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.31 - 8.34 (m, 2H).
단계 2
2-클로로-N-사이클로프로필-4-[(1E)-3-({2,2-디플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로필}아미노)-3-옥소프로프-1-엔-1-일]벤즈아미드 (표 4에서 화합물 No. 1d-1)
Figure pct00088
에탄올 (15 ml) 중의 2,2-디플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로판-1-온 (1.19 g, 4.99 mmol)의 용액을 물 (1.5 ml), 하이드록실아민 하이드로클로라이드 (695 mg, 10.0　mmol) 및 소듐 아세테이트 (922 mg, 11.2 mmol)와 혼합하고, 75 ℃에서 21 시간동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하여 감압하에 농축하고, 염산 (1M)에 취한 뒤, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 모아 황산나트륨에서 건조시킨 다음, 감압하에 농축하였다. 잔류 고체를 테트라하이드로푸란 (15 ml)에 용해시키고, 아르곤하에서 0 ℃로 냉각하였다. 이어, 리튬 알루미늄 하이드라이드 (362　mg, 9.08 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 먼저 실온으로 가온한 후, 2 시간동안 환류하에 가열하였다. 이어, 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각하여 먼저 포화 암모늄 클로라이드 용액과 혼합한 다음, 수산화나트륨 용액 (1M)으로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 후, 감압하에 건조될 때까지 농축하였다. 잔사를 N,N-디메틸포름아미드 (7.5 ml)에 용해시키고, (2E)-3-[3-클로로-4-(사이클로프로필카바모일)페닐]아크릴산 (250 mg, 0.94 mmol) 및 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 하이드레이트 (270 mg, 0.97 mmol)와 연속 혼합한 뒤, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 용액을 염산 (1M)과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 탄산수소나트륨 용액 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척한 후, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 건조될 때까지 농축하였다. 잔사를 분취용 HPLC에서 물/아세토니트릴을 용리제로 사용하여 (구배 = 43 분, 수중 10% 아세토니트릴 - 100% 아세토니트릴) 크로마토그래피하였다.
수율: 108 mg (이론치의 4%).
HPLC-MS: logP = 3.04; 질량 (m/z): 487.1 (M+H)+; 1H NMR (CD3CN) 0.56 - 0.59 (m, 2H), 0.73 - 0.77 (m, 2H), 0.92 (t, 3H), 2.81 - 2.84 (m, 1H), 4.91 - 4.92 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.16 - 7.17 (m, 1H), 7.39 - 7.42 (m, 2H), 7.47 - 7.65 (m, 6H).
합성 실시예 15 (반응식 12c에 따른 화학식 I 및 II의 화합물의 제조)
단계 1
tert -부틸 (5-브로모-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)카바메이트
Figure pct00089
물 및 200 ml THF 중의 16 g (75.4 mmol)의 5-브로모인단-1-아민, 12.8 g (320 mmol)의 수산화나트륨의 혼합물을 0 ℃에서 THF 중의 32.9 g (151 mmol)의 디-tert-부틸 디카보네이트 용액과 혼합하고, 0 ℃에서 전환이 완료될 때까지 교반하였다. 추출 후처리 및 크로마토그래피 정제 후, 18 g (57.7 mmol)의 tert-부틸 (5-브로모-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)카바메이트 (77%)를 수득하였다.
단계 2
메틸 (2E)-3-{1-[(tert-부톡시카보닐)아미노]-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일}아크릴레이트
Figure pct00090
150 ml 트리에틸아민중의 25 g (80.1 mmol)의 tert-부틸 (5-브로모-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)카바메이트, 975　mg (3.20 mmol)의 트리스(2-메틸페닐)포스핀, 179 mg (797 ㎛ol)의 팔라듐(II) 아세테이트 및 8.9 g (103 mmol)의 메틸 아크릴레이트의 혼합물을 150 ℃에서 5 시간동안 교반하였다. 침전을 여과하고, 크로마토그래피 정제하여 19 g (59.9　mmol)의 메틸 (2E)-3-{1-[(tert-부톡시카보닐)아미노]-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일}아크릴레이트 (75%)를 수득하였다.
단계 3
(2E)-3-{1-[(tert-부톡시카보닐)아미노]-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일}아크릴산
Figure pct00091
17　g (53.6　mmol)의 메틸 (2E)-3-{1-[(tert-부톡시카보닐)아미노]-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일}아크릴레이트를 300 ml의 묽은 수산화나트륨 용액중에서 1 시간동안 환류하에 가열한 후, 생성된 침전을 여과한 뒤, 디에틸 에테르로 세척하고, 감압하에 건조시켰다. 13.6 g (44.8 mmol)의 (2E)-3-{1-[(tert-부톡시카보닐)아미노]-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일}아크릴산 (84%)을 수득하였다.
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) d = 1.43 (s, 9H), 1.82 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.89 (m, 1H), 4.98 (m, 1H), 6.46 (d, 1H), 7.21 (t, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 12.22 (br. s, 1H).
HPLC-MS: logP = 2.47; 질량 (m/z): 248.1 (M-tBu)+.
단계 4
tert -부틸 {5-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일}카바메이트
Figure pct00092
1.5 g (4.95 mmol)의 (2E)-3-{1-[(tert-부톡시카보닐)아미노]-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일}아크릴산 및 1.2 g (4.95 mmol)의 2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에탄아민을 100 ml의 DMF에 용해시키고, 1.5 g (5.44 mmol)의 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴린-4-윰 클로라이드를 첨가한 후, 반응 혼합물을 밤새 50 ℃로 가열하였다. 반응 용액을 에틸 아세테이트로 희석하고, 포화 NaHCO3 용액, 1N 염산 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척한 후, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 다음, 농축하였다. 크로마토그래피 정제 후 2.3 g (4.45 mmol)의 tert-부틸 {5-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일}카바메이트 (87%)를 수득하였다.
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) d = 1.43 (s, 9H), 1.83 (m, 1H), 2.37 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.91 (m, 1H), 4.99 (m, 1H), 6.14 (p, 1H), 6.78 d, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 9.39 ppm (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 4.44; 질량 (m/z): 529.2 (M+H)+.
단계 5
(2E)-3-(1-아미노-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드
Figure pct00093
2.2 g의 tert-부틸 {5-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일}카바메이트를 40 ml의 디옥산에 용해시켜 10 ml의 반포화 염산과 혼합하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 모아 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 후, 농축하였다. 이에 따라 1.5 g의 (2E)-3-(1-아미노-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드 (82%)를 수득하였다.
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) d = 2.02 (m, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.09 (m, 1H), 4.74 (m, 1H), 6.15 (p, 1H), 6.78 (d, 1H), 7.52-7.67 (m, 4H), 7.71 (t, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.45 (br. S, 2H), 9.53 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 1.70; 질량 (m/z): 412.2 (M-NH2)+.
단계 6
(2E)-3-(1-아세트아미도-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리-플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드 (표 5에서 화합물 No. Ie-1)
Figure pct00094
150　mg의 (2E)-3-(1-아미노-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드를 5 ml의 디클로로메탄에 용해시켜 71 mg의 N-메틸모르폴린 및 36 mg의 아세트산 무수물과 혼합하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 회전 증발기상에서 농축하여 165 mg의 (2E)-3-(1-아세트아미도-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드 (100%)를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO): 1.78 (m, 1H), 1.87 (s, 3H), 2.40 (m, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 5.27 (q, 1H), 6.14 (m, 1H), 6.80 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 9.41 (d, 1H).
HPLC-MS: logP = 3.00; 질량 (m/z): 471.1 (M+H)+.
합성 실시예 16 (반응식 10d 및 12d에 따른 화학식 I-9 및 VII-3의 화합물의 제조)
단계 1
1-[4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐]메탄아민
Figure pct00095
18 ml BH3.Me2S (180 mmol, 10M) 용액을 0 ℃에서 THF (110 ml) 중의 10.0 g (40.0 mmol)의 4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (Chem. Pharm. Bull. 2005, 53, 4, 402-409)의 용액에 천천히 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 30 분동안 교반한 후, 25 ℃로 가온하고, 30 분동안 교반하였다. 이어, 혼합물을 30 분동안 환류하에 가열하였다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 1M 수성 NaOH와 혼합하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다 (3 x 150 ml). 유기상을 모아 Na2SO4에서 건조시키고, 감압하에 농축하였다. 생성된 조 생성물을 0 ℃에서 에탄올중의 HCl 용액과 혼합하고, 혼합물을 1 시간동안 교반하였다. 혼합물을 감압하에 농축하고, 고체를 디에틸 에테르로 세척하여 9.0 g (77%)의 1-[4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐]메탄아민 하이드로클로라이드를 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 0.92, 질량 (m/z): = 254.09 (M+H)+.
단계 2
tert-부틸 [4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤질]카바메이트
Figure pct00096
합성 실시예 15의 단계 1로부터의 tert-부틸 (5-브로모-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)카바메이트와 유사하게 1-[4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐]메탄아민 하이드로클로라이드와 디-tert-부틸 디카보네이트를 반응시켜 tert-부틸 [4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤질]카바메이트를 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 4.13, 질량 (m/z): 297.9 (M+-C4H9)+
1H NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.83 (m, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 5.85 (s, 1H, br), 4.35 (d, 2H), 1.42 (s, 9H).
단계 3
(2E)-3-[4-{[(tert-부톡시카보닐)아미노]메틸}-3-(트리플루오로메틸)페닐]아크릴산
Figure pct00097
합성 실시예 4의 단계 3으로부터의 (2E)-3-[4-(사이클로프로필카바모일)-3-트리플루오로메틸페닐]아크릴산과 유사하게 tert-부틸 [4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤질]카바메이트와 에틸 (2E)-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)아크릴레이트를 반응시켜 (2E)-3-[4-{[(tert-부톡시카보닐)아미노]메틸}-3-(트리플루오로메틸)페닐]아크릴산을 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 2.67, 질량 (m/z): 290.1 (M+-C4H9)+
1H NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.90 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.68 (d, 1H, J=16Hz), 7.57 (d, 1H), 6.55 (d, 1H, J=16Hz), 5.83 (s, 1H, br), 4.42 (d, 2H), 1.42 (s, 9H).
단계 4
tert-부틸 {4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}카바메이트
Figure pct00098
10 ml 디클로로메탄중의 980 mg (1 eq, 2.84 mmol)의 (2E)-3-[4-{[(tert-부톡시카보닐)아미노]메틸}-3-(트리플루오로메틸)페닐]아크릴산의 용액에 481 mg (1 eq, 2.84 mmol)의 6-클로로하이드록시벤조트리아졸 및 707 mg (1.3 eq, 3.70 mmol)의 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드 하이드로클로라이드 (EDC) 및 733 mg (2 eq, 5.68 mmol, 989 ㎕)의 휘니히 염기를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20 분동안 교반하였다. 이어, 1.04 g (1.5　eq, 4.26 mmol)의 2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에탄아민을 1　ml CH2Cl2 용액으로 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 포화 Na2CO3 용액과 에틸 아세테이트에 분배하였다. 건조 및 용매 농축 후, 2.108 g의 tert-부틸 {4-[(1E)-3-옥소-3-({2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)프로프-1-엔-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}카바메이트를 오일로 수득하고 추가 정제없이 다음 단계에서 전환시켰다.
HPLC-MS : logP = 4.40; 질량 (m/z): 571.40 (M+H)+
단계 5
(2E)-3-[4-(아미노메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드
Figure pct00099
2 g (1 eq, 3.6 mmol)의 N-Boc 신나미드를 디옥산 (15 eq, 55 mmol) 중 4M HCl 13.7 ml에 용해시키고, 실온에서 4 시간동안 교반하였다. 이어, 조 혼합물을30 ℃ 미만의 조 온도에서 감압하에 농축하였다. 생성된 조 생성물 (1.7 g)을 하이드로클로라이드로서 추가 정제없이 다음 단계에 사용하였다.
HPLC-MS : logP = 1.61, 질량 (m/z): 471.35 (M+H)+
단계 6
(2E)-3-{4-[(이소부티릴아미노)메틸]-3-(트리플루오로메틸)페닐}-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드 (표 1에서 화합물 Ia-266)
Figure pct00100
30 mg (1.2 eq, 0.28 mmol)의 이소부티릴 클로라이드를 1 ml의 디클로로메탄에 용해시켰다. 여기에 단계 5로부터 얻은 (2E)-3-[4-(아미노메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아크릴아미드의 하이드로클로라이드 113 mg (1.0 eq, 0.24 mmol) 및 93 mg (3 eq)의 휘니히 염기를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반한 후, 농축하였다. 조 생성물을 분취용 HPLC 수단으로 정제하였다 (Phenomenex Gemini C18 5 ㎛; 125A; Aqua 50x21.2mm; 구배: 0-1.5 분 78% 물, 20% 아세토니트릴, 1.5-10.0 분 선형 구배: 18% 물, 80% 아세토니트릴, 10.0-14.00 분 18% 물, 20% 아세토니트릴; 변형제: 10% NH4HCO3을 2 ml/분으로 첨가). 7 mg (44%)의 (2E)-3-{4-[(이소부티릴아미노)메틸]-3-(트리플루오로메틸)페닐}-N-{2,2,2-트리플루오로-1-[3-(트리플루오로-메틸)페닐]에틸}아크릴아미드를 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 3.78, 질량 (m/z): 541.2 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 9.48 (d, 1H), 8.55 (t, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.88 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.61 (d, 1H, J=16Hz), 7.50 (d, 1H), 6.90 (d, 1H, J=16 Hz), 6.15 (m, 1H), 4.43 (d, 2H), 2.50 (m, 1H), 1.06 (d, 6H)
합성 실시예 17 (반응식 11a에 따른 화학식 I-6, II-1, III-1의 화합물의 제조)
2,2,2-트리플루오로-1-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에타논
단계 1
Figure pct00101
5.00　g (20.57 mmol)의 3-브로모-5-플루오로벤조트리플루오라이드를 60　ml의 무수 에테르에서 교반하고, -78 ℃에서 보호 가스 분위기 (아르곤)하에 1.33 ml (20.75 mmol)의 tert-부틸리튬 용액과 적가 혼합하였다 [참조: 트리플루오로아실화: H. K. Nair, D. M. Quinn Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 3(12), 2619-22 (1993); G. J. Pork et al., J. Org. Chem. 22, 993 (1957)]. 이어, 반응 혼합물을 -78 ℃에서 45 분간 교반한 다음, -78 ℃에서 시린지를 통해 40 ml 무수 에테르중의 3.71 g (26.17 mmol)의 에틸 트리플루오로아세테이트의 용액에 조금씩 적가하였다. 그 후, 전체 반응 혼합물을 -78 ℃에서 10 분동안 교반한 다음, 실온에서 1 시간 교반하였다. 후처리로서, 전체 반응 혼합물을 물에 첨가하고, 에테르로 추출하였다. 유기상을 제거하고, 40 ℃에서 감압하에 (화합물이 고휘발성이기 때문에 10 mbar 이상) 건조시켰다. 하이드레이트로 분리된 4.06　g (이론치의 75.9%)의 2,2,2-트리플루오로-1-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에타논을 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 2.54, 질량 (m/z): 261.1 (M+H)+
단계 2
2,2,2-트리플루오로-1-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 옥심
Figure pct00102
단계 1에서 수득한 4.00　g (15.37 mmol)의 2,2,2-트리플루오로-1-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 하이드레이트를 37.3　ml의 피리딘 및 26.9 ml의 에탄올의 혼합물에서 교반하고, 환류 온도에서 약 18 시간동안 교반하였다. 냉각 후, 전체 반응 혼합물을 물과 혼합한 뒤, 감압하에 농축하였다. 잔류 잔사를 실리카겔 (실리카겔 60 - Merck, 입자크기: 0.04 - 0.063　mm; 사이클로헥산/아세톤 구배)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피 수단으로 정제하여 2.18　g (이론치의 51.5%) 2,2,2-트리플루오로-1-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 옥심을 syn/anti 이성체 혼합물로 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 3.17; 3.21; 질량 (m/z): 275 (M)+
단계 3
α,3-비스(트리플루오로메틸)-5-플루오로벤젠메탄아민
Figure pct00103
2.18　g (7.92 mmol)의 2,2,2-트리플루오로-1-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]에타논 옥심을 35.4　ml의 이소프로필 에테르에서 교반하고, 3.54 g (93.35 mmol)의 리튬 알루미늄 하이드라이드와 조금씩 혼합하였다 [참조: 아릴트리플루오로에틸아민 합성: DE 2723464, 1977)]. 그 후, 반응 혼합물을 환류 온도에서 약 3 시간동안 교반하였다. 후처리로서, 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각하고, 포화 타르타르산 용액과 주의해서 혼합하여 과량의 리튬 알루미늄 하이드라이드를 분해시켰다. 격렬한 가스 발생이 멎으면, 혼합물을 2N 수산화나트륨 용액 (알칼리)과 혼합하고, 유기상을 제거하였다. 수성상을 이소프로필 에테르로 두번 더 추출하였다. 이어, 상을 모아 황산마그네슘에서 건조시키고, 40 ℃에서 감압하에 (50 mbar 이상) 농축하였다. 1.55　g (이론치의 71.7%)의 α,3-비스(트리플루오로메틸)-5-플루오로벤젠메탄아민을 수득하고, 추가 정제없이 후속 반응에 사용하였다.
HPLC-MS : logP = 2.51; 질량 (m/z): 262.1 (M+H)+.
1H NMR (CD3CN, 400 MHz): δ = 4.61 (q, 1H), 7.46, 7.52 (2d, 1H arom.), 7.64 (s, 1H arom.).
단계 4
N -[α,3-비스(트리플루오로메틸)-5-플루오로벤젠메탄]-3-트리플루오로메틸-4-( N -사이클로프로필카바모일)신나미드 (표 1에서 화합물 No. Ia-229)
Figure pct00104
합성 실시예 4의 단계 3으로부터 수득한 95.25　mg (0.31 mmol)의 (2E,Z)-3-[4-(사이클로프로필카바모일)-3-(트리플루오로메틸)페닐]아크릴산 및 α,3-비스(트리플루오로메틸)-5-플루오로벤젠메탄아민을 7 ml의 디클로로메탄에서 교반한 뒤, 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로-[4,5-b]피리디늄 헥사플루오로포스페이트 3-옥사이드 (HATU) 및 N,N-디에틸-N-이소프로필아민 (휘니히 염기)과 혼합하고, 실온에서 30 시간동안 교반하였다. 그 후, 전체 반응 혼합물을 1N 염산으로 세척한 후, 유기상을 제거하고, 황산나트륨에서 건조시켰다. 감압하에서 농축한 후, 잔류 잔사를 실리카겔 (실리카겔 60 - Merck, 입자크기: 0.04 - 0.063　mm; 사이클로헥산/아세톤 구배)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피 수단으로 2회 정제하였다. 42.3　g (이론치의 24.5%)의 N-[α,3-비스(트리플루오로메틸)-5-플루오로벤젠메탄]-3-트리플루오로메틸-4-(N-사이클로프로필-카바모일)신나미드를 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 3.59; 질량 (m/z) 543.2 (M)+
합성 실시예 18 (반응식 10d 및 12b에 따른 화학식 (VII-3)의 화합물의 제조)
단계 1
1-(4-브로모-2-플루오로페닐)에탄아민
Figure pct00105
THF (120 ml) 중의 12 g의 4-브로모-2-플루오로벤조니트릴 (60 mM)의 용액에디에틸 에테르중의 메틸마그네슘 브로마이드 2M 용액 75 ml (150 mM)를 0 ℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃에서 6 시간동안 교반하였다. 이어, 200 ml의 메탄올을 반응 혼합물에 서서히 첨가하였다. 그 다음에, 5.7 g (150 mM)의 소듐 보로하이드라이드를 나누어 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 200 ml의 물을 첨가하였다. 2M HCl을 사용하여 pH를 ~1로 조정하고, 수용액을 클로로포름으로 추출하였다. 이어, 2M NaOH로 pH를 ~9 로 조정하고, 클로로포름으로 추출하였다 (2 x 100ml). 클로로포름 추출물을 합해 건조시키고, 용매를 감압하에 제거하였다. 7.3 g (44%)의 1-(4-브로모-2-플루오로페닐)에탄아민을 황색 오일로 수득하였다.
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ = 1.39 (d, 3H), 1.61 (s, 2H, br), 4.34 (m, 1H), 7.18 (m, 3H).
단계 2
N-[1-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸]프로판아미드
Figure pct00106
단계 1로부터 수득한 61 mg (1 eq, 0.24 mmol)의 1-(4-브로모-2-플루오로페닐)에탄아민을 4 ml의 디클로로메탄에 용해시키고, 24 mg (1.1 eq, 23 ㎕, 0.264 mmol)의 프로파노일 클로라이드 및 70 mg (2.2 eq, 90 ㎕)의 휘니히 염기를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 5 시간동안 교반한 후, 농축하였다. 조 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 1M HCl로 1회, 포화 탄산나트륨 용액으로 1회 및 이어, 물로 세척한 후, 황산마그네슘에서 건조시켰다. 감압하에서 농축한 후, 생성된 조 생성물을 실리카겔 (용리제: 사이클로헥산/에틸 아세테이트) 상에서 크로마토그래피 수단으로 정제하였다. 50 mg (67%)의 N-[1-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸]프로판아미드를 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 2.19, 질량 (m/z): 276.1 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6): δ = 8.25 (d, 1H, br), 7.46 (dd, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.30 (t, 1H), 5.05 (m, 1H), 2.10 (q, 2H), 1.31 (d, 3H), 0.97 (t, 3H).
합성 실시예 19 (반응식 10e 및 12a에 따른 화학식 (VII-4)의 화합물의 제조)
N-[4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤질]피리딘-2-아민
Figure pct00107
10 ml 무수 DMF중의 0.61 g의 tert-부틸 피리딘-2-일카바메이트 (3.2 mmol)의 용액에 0.18 g의 NaH (60%, 4.4 mmol)를 0 ℃에서 나누어 첨가하고, 혼합물을 0 ℃에서 30 분동안 교반하였다. 이어, 1.1 g (3.5 mmol)의 4-브로모-1-(브로모메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠 (WO2006/18725)을 0 ℃에서 무수 DMF (5.0 ml) 중의 용액으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 서서히 가온하고, 2 시간동안 교반하였다. 그 후, 물과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 건조시키고, 감압하에 농축하였다. 생성된 조 생성물을 실리카겔 크로마토그래피 수단 (n-헥산/에틸 아세테이트 30:1 - 10:1)으로 정제하여 1.1 g (77%)의 N-Boc-보호 아민을 수득하였다.
이를 20 ml의 HCl-포화 에틸 아세테이트에 용해시키고, 실온에서 밤새 교반하였다. 이어, 용액을 K2CO3 수용액으로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 건조 및 용매 제거 후, 0.8 g (75%)의 N-[4-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤질]피리딘-2-아민을 고체로 수득하였다.
HPLC-MS : logP = 1.57, 질량 (m/z): 333.0 (M+H)+.
1H NMR (400 MHz, CD3CN): δ = 7.96 (dd, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.43-7.39 (m, 1H), 6.58-6.56 (m, 1H), 6.50 (d, 1H), 5.68 (s, 1H, br), 4.68 (d, 2H).
하기 표 1 내지 7에 나타낸 본 발명의 화학식 (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If) 및 (Ig)의 화합물도 마찬가지로 상술된 합성 실시예에 따라 수득되거나 이와 유사하게 수득된 본 발명의 바람직한 화합물이다.
Figure pct00108

Figure pct00109
Figure pct00110
Figure pct00111
Figure pct00112
Figure pct00113
Figure pct00114
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Figure pct00154
Figure pct00155
Figure pct00156
Figure pct00157
a) M+은 pH 2.7의 산성 범위에서 LC-MS로 측정되었다; 용리제: 아세토니트릴 (0.1% 포름산 함유) 및 물; 10% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로 선형 구배; 장비: Agilent 1100 LC-System, Agilent MSD System, HTS PAL.
상기 표 및 제조 실시예에 주어진 logP 값은 역상 칼럼(C18) 상에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 EEC Directive 79/831 Annex V.A8에 따라 측정되었다. 온도 43 ℃.
logP 값이 공지된 비측쇄 알칸-2-온(탄소원자수 3 내지 16)을 사용하여 보정을 수행하였다.
b) 1H NMR 데이터는 Bruker Avance 400에서 테트라메틸실란을 기준 (0.0)으로 사용하고, 용매로 CD3CN, CDCl3, [D6]-DMSO를 사용하여 결정되었다. 시그널 분할은 다음과 같이 특정된다: s = 단일선, br. s = 광폭 단일선, d = 이중선, t = 삼중선, q = 사중선, quint = 오중선, m = 다중선, dd = 이중 이중선.
적용 실시예
하기 실시예로 본 발명의 화합물의 살충 및 살비 작용이 입증된다. 언급된 본 발명의 화합물은 상응하는 참조부호로서, 예를 들면 Ia-1과 같이 표 1 내지 7에 열거된 화합물이다:
실시예 1:
부필루스 마이크로플루스( Boophilus microplus ) 시험 (BOOPMI 주입)
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 성분 10 mg을 용매 0.5 ml과 혼합하고, 농축물을 물로 소정 농도가 되도록 희석하여 활성 성분 제제를 제조하였다. 활성 성분 용액을 복부(Boophilus microplus)에 주입하고, 접시로 옮겨 온도-습도 조절실에 유지하였다. 수정난 배출수에 기초해 효과를 평가하였다.
7 일 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%라는 것은 진드기가 수정난을 전혀 배출하지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, Ia-5, Ia-8, Ia-22, Ia-23, Ia-24, Ia-29, Ia-30, Ia-31, Ia-32, Ia-40, Ia-41, Ia-42, Ia-43, Ia-44, Ia-45, Ia-46, Ia-58, Ia-60, Ia-73, Ia-76, Ia-77, Ia-80 번의 본 발명의 화합물이 20 ㎍/동물의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
실시예 2:
크테노세팔리데스 펠리스( Ctenocephalides felis ); 경구 (CTECFE)
용매: 디메틸 설폭사이드 1 중량부
활성 성분 10 mg을 용매 0.5 ml 디메틸 설폭사이드와 혼합하여 활성 성분 제제를 제조하였다. 농축물의 일부를 시트르화된 소피로 희석하고 소정 농도로 만들었다.
20 마리의 굶긴 벼룩 성체(Ctenocephalides felis)를 상하단이 거즈로 막힌 챔버에 두었다. 하단이 파라필름으로 막힌 금속 실린더를 챔버에 놓았다. 실린더에는 파라필름막을 통해 벼룩이 섭취할 수 있는 피-활성 성분 제제가 들어있다.
2 일 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 벼룩이 구제되었음을 의미하고; 0%란 벼룩이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, Ia-73; Ia-31 번의 본 발명의 화합물이 20 ppm의 적용 비율에서 95%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, Ia-45; Ia-58 번의 본 발명의 화합물이 20 ppm의 적용 비율에서 98%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, Ia-22, Ia-23, Ia-24, Ia-30, Ia-32, Ia-40, Ia-41, Ia-42, Ia-43, Ia-60, Ia-80 번의 본 발명의 화합물이 20 ppm의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
실시예 3:
루실리아 큐프리나( Lucilia cuprina ) 시험 (LUCICU)
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 성분 10 mg을 0.5 ml 디메틸 설폭사이드와 혼합하고, 농축물을 물로 소정 농도가 되도록 희석하여 활성 성분 제제를 제조하였다. 소정 농도의 활성 성분 제제로 처리된 말고기가 들어 있는 용기를 루실리아 큐프리나(Lucilia cuprina) 유충으로 감염시켰다.
2 일 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 유충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 유충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, Ia-24 번의 본 발명의 화합물이 20 ppm의 적용 비율에서 80%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, Ia-22, Ia-40, Ia-41, Ia-60 번의 본 발명의 화합물이 20 ppm의 적용 비율에서 90%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, Ia-23, Ia-30, Ia-42, Ia-43, Ia-45 번의 본 발명의 화합물이 20 ppm의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
실시예 4:
무스카 도메스티카( Musca domestica ) 시험 (MUSCDO)
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 성분 10 mg을 0.5 m의 디메틸 설폭사이드와 혼합하고, 농축물을 소정 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 성분 제제를 제조하였다. 소정 농도의 활성 성분 제제로 처리된 스폰지가 들어 있는 용기를 무스카 도메스티카(Musca domestica) 성체로 감염시켰다.
2 일 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 파리가 구제되었음을 의미하고; 0%란 파리가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, Ia-30 번의 본 발명의 화합물이 20 ppm의 적용 비율에서 85%의 효과를 나타내었다.
실시예 5:
미주스( Myzus ) 시험 (MYZUPE 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 성분 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 소정 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 성분 제제를 제조하였다. 전 단계의 복숭아 혹진딧물(미주스 퍼시카에(Myzus persicae))로 감염된 배추 잎 디스크(브라시카 페키넨시스(Brassica pekinensis))에 소정 농도의 활성 성분 제제를 분무하였다.
6 일 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 혹진딧물이 구제되었음을 의미하고; 0%란 혹진딧물이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, Ia-75 번의 본 발명의 화합물이 20 g/ha의 적용 비율에서 80%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, Ia-115 번의 본 발명의 화합물이 20 g/ha의 적용 비율에서 90%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, Ia-41; Ia-112 번의 본 발명의 화합물이 20 g/ha의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
실시예 6:
스포도프테라 프루기페르다( Spodoptera frugiperda ) 시험 (SPODFR 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 성분 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 소정 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 성분 제제를 제조하였다. 옥수수 잎 디스크(제아 마이스(Zea mays))에 소정 농도의 활성 성분 제제를 분무하고, 건조후 조밤나방(스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda)) 모충으로 감염시켰다.
7 일 후에, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 모충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 모충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, Ia-23; Ia-72; Ia-82 번의 본 발명의 화합물이 20 g/ha의 적용 비율에서 83%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, Ia-54 번의 본 발명의 화합물이 20 g/ha의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
실시예 7:
파에돈( Phaedon ) 시험 (PHAECO 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 성분 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 소정 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 성분 제제를 제조하였다. 배추 잎 디스크(브라시카 페키넨시스(Brassica pekinensis))에 소정 농도의 활성 성분 제제를 분무하고, 건조후 겨자딱정벌레(파에돈 코클레아리아에(Phaedon cochleariae)) 유충으로 감염시켰다.
7 일 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 겨자딱정벌레 유충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 겨자딱정벌레 유충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, Ia-21, Ia-22, Ia-23, Ia-37, Ia-41, Ia-43, Ia-47, Ia-48, Ia-51, Ia-54, Ia-56, Ia-57, Ia-58, Ia-59, Ia-60, Ia-61, Ia-62, Ia-63, Ia-64, Ia-65, Ia-66, Ia-67, Ia-68, Ia-69, Ia-70, Ia-71, Ia-72, Ia-73, Ia-74, Ia-75, Ia-76, Ia-78, Ia-79, Ia-80, Ia-82, Ia-83, Ia-84, Ia-86, Ia-87, Ia-88, Ia-89, Ia-90, Ia-91, Ia-92, Ia-93, Ia-94, Ia-95, Ia-96, Ia-97, Ia-98, Ia-99, Ia-100, Ia-101, Ia-102, Ia-103, Ia-104, Ia-105, Ia-106, Ia-107, Ia-108, Ia-109, Ia-110, Ia-111, Ia-112, Ia-113, Ia-114, Ia-115, Ic-18, Ic-18, Ic-20, Ic-21, Ic-22, Ic-23, Ic-24 번의 본 발명의 화합물이 20 g/ha의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
실시예 8:
테트라니쿠스( Tetranychus ) 시험, OP-내성 (TETRUR 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 성분 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 소정 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 성분 제제를 제조하였다. 전 단계의 점박이 응애(테트라니쿠스 우르티카에(Tetranychus urticae))로 감염된 강낭콩 잎 디스크(파세올루스 불가리스(Phaseolus vulgaris))에 소정 농도의 활성 성분 제제를 분무하였다.
6 일 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 점박이 응애가 구제되었음을 의미하고; 0%란 점박이 응애가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, Ia-63, Ia-77, Ia-90, Ia-92, Ia-94, Ia-95, Ia-96, Ia-99, Ia-100, Ic-18 번의 본 발명의 화합물이 20 g/ha의 적용 비율에서 80%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, Ia-23, Ia-47, Ia-48, Ia-49, Ia-51, Ia-57, Ia-58, Ia-60, Ia-65, Ia-66, Ia-74, Ia-78, Ia-79, Ia-93, Ia-115 번의 본 발명의 화합물이 20 g/ha의 적용 비율에서 90%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, Ia-23, Ia-36, Ia-41, Ia-50, Ia-52, Ia-54, Ia-55, Ia-56, Ia-59, Ia-61, Ia-62, Ia-68, Ia-69, Ia-70, Ia-73, Ia-75, Ia-112, Ia-113, Ia-114 번의 본 발명의 화합물이 20 g/ha의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
실시예 9:
암블리옴마 헤바라에움( Amblyomma hebaraeum ) 시험 (AMBYHE)
용 매 : 디메틸 설폭사이드
활성 성분 10 mg을 0.5 ml 디메틸 설폭사이드와 혼합하고, 농축물을 물로 소정 농도가 되도록 희석하여 활성 성분 제제를 제조하였다. 진드기(Amblyomma hebaraeum) 약충을 천공 플라스틱 컵에 놓고 1 분간 소정 농도에 침지시켰다. 진드기를 여과지에 올려 페트리 접시로 옮긴 다음, 온도-습도 조절실에 유지하였다.
42 일 후, 효과를 %로 결정하였다. 여기에서, 100%란 모든 진드기가 구제되었음을 의미하고; 0%란 진드기가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, Ia-161, Ia-162 번의 본 발명의 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
실시예 10:
부필루스 마이크로플루스( Boophilus microplus ) (DIP)
시험 동물: 배불리 먹은 SP-내성 Parkhurst 종의 부필루스 마이크로플루스(Boophilus microplus) 암컷 성충
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 성분 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml에 용해시켰다. 활성 성분 용액을 각 경우 물로 소정 농도가 되도록 희석하여 적합한 제제를 제조하였다.
상기 활성 성분 제제를 튜브에 피펫팅하였다. 8 내지 10 마리의 부필루스 마이크로플루스(Boophilus microplus) 진드기를 천공 튜브에 투입하였다. 튜브를 활성 성분 제제에 침지시켜 모든 진드기를 완전히 적셨다. 액체가 흘러내리면, 진드기를 플라스틱 접시내 필터 디스크로 옮기고, 온도-습도 조절실에 유지하였다. 7 일 후, 수정난의 배출수에 기초해 효과를 평가하였다. 외관상 수정되지 않은 난을 유리관에 넣어 유충 부화시까지 온도-습도 조절 캐비넷에서 보관하였다. 효과 100%는 진드기가 수정난을 전혀 배출하지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-112, Ia-162 번의 본 발명의 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-161 번의 본 발명의 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 98%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-155 번의 본 발명의 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 90%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-114 번의 본 발명의 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 85%의 효과를 나타내었다.
실시예 11:
부필루스 마이크로플루스( Boophilus microplus ) 시험 (BOOPMI 주입)
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 성분 10 mg을 용매 0.5 ml과 혼합하고, 농축물을 용매로 소정 농도가 되도록 희석하여 적합한 활성 성분 제제를 제조하였다. 활성 성분 용액을 복부(Boophilus microplus)에 주입하고, 접시로 옮겨 온도-습도 조절실에 유지하였다. 수정난 배출수에 기초해 효과를 평가하였다.
7 일 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%라는 것은 진드기가 수정난을 전혀 배출하지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-5, Ia-8, Ia-18, Ia-19, Ia-21, Ia-22, Ia-23, Ia-24, Ia-29, Ia-30, Ia-31, Ia-32, Ia-36, Ia-40, Ia-41, Ia-42, Ia-43, Ia-44, Ia-45, Ia-46, Ia-54, Ia-57, Ia-58, Ia-60, Ia-73, Ia-75, Ia-76, Ia-77, Ia-80, Ia-82, Ia-94, Ia-112, Ia-114, Ia-121, Ia-122, Ia-123, Ia-124, Ia-125, Ia-126, Ia-127, Ia-128, Ia-129, Ia-130, Ia-132, Ia-134, Ia-135, Ia-136, Ia-138, Ia-139, Ia-140, Ia-141, Ia-142, Ia-143, Ia-144, Ia-145, Ia-146, Ia-147, Ia-148, Ia-149, Ia-150, Ia-151, Ia-152, Ia-153, Ia-154, Ia-155, Ia-156, Ia-157, Ia-158, Ia-159, Ia-161, Ia-162, Ia-163, Ia-164, Ia-237, Ic-18, Ic-24, Ic-25 번의 제조 실시예 화합물이 20 ㎍/동물의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
실시예 12:
크테노세팔리데스 펠리스( Ctenocephalides felis ); 경구 (CTECFE)
용매: 디메틸 설폭사이드 1 중량부
활성 성분 10 mg을 용매 0.5 ml 디메틸 설폭사이드와 혼합하여 적합한 활성 성분 제제를 제조하였다. 농축물의 일부를 시트르화된 소피로 희석하고 소정 농도로 만들었다.
20 마리의 굶긴 벼룩 성체(Ctenocephalides felis)를 상하단이 거즈로 막힌 챔버에 두었다. 하단이 파라필름으로 막힌 금속 실린더를 챔버에 놓았다. 실린더에는 파라필름막을 통해 벼룩이 섭취할 수 있는 피-활성 성분 제제가 들어있다. 2 일 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 벼룩이 구제되었음을 의미하고; 0%란 벼룩이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다:
Figure pct00158
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-18 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 98%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-54 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 95%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-146 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 90%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-5, Ia-76 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 80%의 효과를 나타내었다.
실시예 13:
루실리아 큐프리나( Lucilia cuprina ) 시험 (LUCICU)
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 성분 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml와 혼합하고, 농축물을 물로 소정 농도가 되도록 희석하여 적합한 활성 성분 제제를 제조하였다. 소정 농도의 활성 성분 제제로 처리된 말고기가 들어 있는 용기를 약 20개의 루실리아 큐프리나(Lucilia cuprina) 유충으로 감염시켰다.
2 일 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 유충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 유충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다:
Figure pct00159
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-94 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 95%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-31, Ia-128, Ia-134, Ia-142, Ia-152 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 90%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-29, Ia-73, Ia-80, Ia-139, Ia-147 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 80%의 효과를 나타내었다.
실시예 14:
무스카 도메스티카( Musca domestica ) 시험 (MUSCDO)
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 성분 10 mg을 0.5 m의 디메틸 설폭사이드와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 성분 제제를 제조하였다. 목적 농도의 활성 성분 제제로 처리된 스폰지가 들어 있는 용기를 무스카 도메스티카(Musca domestica) 성체로 감염시켰다.
2 일 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 파리가 구제되었음을 의미하고; 0%란 파리가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-19, Ia-23, Ia-30, Ia-45, Ia-57, Ia-140, Ia-141, Ia-149, Ia-158, Ia-163, Ic-25 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-60 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 95%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-18, Ia-122, Ia-142, Ia-148, Ia-156 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 90%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-40 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 85%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-151, Ia-161 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 80%의 효과를 나타내었다.
실시예 15:
스포도프테라 프루기페르다( Spodoptera frugiperda ) 시험 (SPODFR 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 성분 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 적합한 활성 성분 제제를 제조하였다. 옥수수 잎 디스크(제아 마이스(Zea mays))에 목적 농도의 활성 성분 제제를 분무하고, 건조후 조밤나방(스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda)) 모충으로 감염시켰다.
7 일 후에, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 모충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 모충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다:
Figure pct00160
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-7, Ia-15, Ia-28, Ia-32, Ia-47, Ia-55, Ia-56, Ia-58, Ia-59, Ia-64, Ia-70, Ia-235, Ib-2, Ic-4, Ic-43 번의 제조 실시예 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 83%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-119, Ia-124, Ia-125, Ia-127, Ia-129, Ia-131, Ia-137, Ia-138, Ia-140, Ia-141, Ia-143, Ia-146, Ia-147, Ia-148, Ia-149, Ia-156, Ia-158, Ia-161, Ia-165, Ia-168, Ia-172, Ia-176, Ia-178, Ia-190, Ia-195, Ia-200, Ia-203, Ia-204, Ia-205, Ia-206, Ia-207, Ia-208, Ia-210, Ia-211, Ia-212, Ia-213, Ia-214, Ia-215, Ia-219, Ia-225, Ia-226, Ia-239, Ia-247, Ia-248, Ia-251, Ia-251, Ia-252, Ia-253, Ia-256, Ia-257, Ia-258, Ia-259, Ia-260, Ia-264, Ia-266, Ia-267, Ia-270, Ia-271, Ia-272, Ia-273, Ia-274, Ia-275, Ia-276, Ia-277, Ia-278, Ia-278, Ia-279, Ia-280, Ia-281, Ia-282, Ia-282, Ia-284, Ic-26, Ic-27, Ic-29, Ie-1, Ie-2, Ie-3, If-3 번의 제조 실시예 화합물이 100 g/ha ppm의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-155, Ia-170, Ia-175, Ia-179, Ia-183, Ia-196, Ia-198, Ia-209, Ia-223, If-2 번의 제조 실시예 화합물이 100 g/ha의 적용 비율에서 83%의 효과를 나타내었다.
실시예 16:
파에돈( Phaedon ) 시험 (PHAECO 분무 처리)
용 매 : 아세톤 78 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 성분 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적하는 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 적합한 활성 성분 제제를 제조하였다. 배추 잎(브라시카 페키넨시스((Brassica pekinensis)) 디스크에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하고, 건조되면 겨자딱정벌레(Phaedon cochleariae) 유충으로 감염시켰다.
일정 시간이 지나면, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 겨자딱정벌레 유충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 겨자딱정벌레 유충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다:
Figure pct00161
Figure pct00162
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-1, Ia-27, Ib-3, Ic-11, Ic-2 번의 제조 실시예 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 83%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예 화합물이 100 g/ha의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다:
Figure pct00163
Figure pct00164

실시예 17:
미주스( Myzus ) 시험 (MYZUPE 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 성분 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 소정 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 적합한 활성 성분 제제를 제조하였다. 전 단계의 복숭아 혹진딧물(미주스 퍼시카에(Myzus persicae))로 감염된 배추 잎 디스크(브라시카 페키넨시스(Brassica pekinensis))에 소정 농도의 활성 성분 제제를 분무하였다.
6 일 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 혹진딧물이 구제되었음을 의미하고; 0%란 혹진딧물이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-21, Ia-22, Ia-23, Ia-57, Ia-58, Ia-59, Ia-60, Ia-64, Ia-65, Ia-75, Ia-112 번의 제조 실시예 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-36, Ia-41, Ia-55, Ia-63, Ia-67, Ia-69, Ia-78, Ia-79, Ic-37, Ic-44 번의 제조 실시예 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 90%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-36, Ia-43, Ia-61, Ia-62, Ic-12 번의 제조 실시예 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 80%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-115, Ia-130, Ia-131, Ia-136, Ia-141, Ia-142, Ia-143, Ia-150, Ia-153, Ia-155, Ia-156, Ia-160, Ia-162, Ia-163, Ia-164, Ia-169, Ia-170, Ia-174, Ia-175, Ia-184, Ia-190, Ia-195, Ia-252, Ia-256, Ia-276, Ia-277, Ia-278, Ia-279, Ia-280, Ic-26, If-2 번의 제조 실시예 화합물이 100 g/ha의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-127, Ia-140, Ia-154, Ia-161, Ia-179, Ia-180, Ia-194, Ia-197, Ia-239, Ia-242, Ia-282, Ic-44, Id-4 번의 제조 실시예 화합물이 100 g/ha의 적용 비율에서 90%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 Ia-132, Ia-138, Ia-152, Ia-158, Ia-167, Ia-168, Ia-187, Ia-251, Ia-254 번의 제조 실시예 화합물이 100 g/ha의 적용 비율에서 80%의 효과를 나타내었다.
실시예 18:
테트라니쿠스( Tetranychus ) 시험, OP-내성 (TETRUR 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 성분 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 소정 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 적합한 활성 성분 제제를 제조하였다. 전 단계의 점박이 응애(테트라니쿠스 우르티카에(Tetranychus urticae))로 감염된 강낭콩 잎 디스크(파세올루스 불가리스(Phaseolus vulgaris))에 소정 농도의 활성 성분 제제를 분무하였다.
6 일 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 점박이 응애가 구제되었음을 의미하고; 0%란 점박이 응애가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다:
Figure pct00165
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 90%의 효과를 나타내었다:
Figure pct00166
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 80%의 효과를 나타내었다:
Figure pct00167
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예 화합물이 100 g/ha의 적용 비율에서 100%의 효과를 나타내었다:
Figure pct00168
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예 화합물이 100 g/ha의 적용 비율에서 90%의 효과를 나타내었다:
Figure pct00169
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예 화합물이 100 g/ha의 적용 비율에서 80%의 효과를 나타내었다:
Figure pct00170

Claims (13)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물, 및 그의 디아스테레오머, 에난티오머, E/Z 이성체 및 염:
    Figure pct00171

    상기 식에서,
    R1은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시이미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C1-C6-디알킬아미노카보닐, C1-C6-알킬아미노설포닐, C1-C6-알킬설포닐아미노, 트리(C1-C6-알킬)실릴, 아릴, 헤트아릴, 아릴-C1-C4-알킬 또는 헤트아릴-C1-C4-알킬이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설페닐, C1-C6-알킬설포닐, 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬 및 헤트아릴알킬중에서 선택되며,
    상기 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬, 헤트아릴알킬 치환체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시 또는 C1-C6-알킬티오에 의해 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환되거나, 또는
    R1은 N, S 및 O의 그룹중에서 선택되는 헤테로원자를 1 내지 2개 임의로 함유하고 두 인접 환 위치에 결합하며 C1-C6-알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 지방족, 방향족, 헤테로방향족 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하는 C1-C4 탄소쇄이고, 이 경우 n은 2이며,
    n은 1, 2 또는 3이고,
    R2는 수소, 시아노, 하이드록실, 아미노, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아릴, 헤트아릴 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아릴-C1-C6-알킬 또는 헤트아릴-C1-C4-알킬이며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, 아미노, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-디알킬아미노, C1-C4-알킬카보닐아미노 및 C1-C4-디알킬카보닐아미노중에서 선택되거나, 또는
    R2는 O, S 또는 N에 의해 차단될 수 있고 Q1과 함께, O, S 또는 N에 의해 임의로 차단된 5 내지 7-원 환을 형성하며 임의로 일- 또는 다치환된 C2-C4-알킬 쇄이고, 상기 치환체는 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-C6-알킬중에서 선택되며,
    R3은 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알킬설포닐, 아릴카보닐, 헤트아릴카보닐, C1-C6-알콕시카보닐 또는 아릴옥시카보닐이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬, 헤트아릴알킬, C1-C4-알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐 및 C1-C4-디알킬아미노카보닐중에서 선택되며,
    상기 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬, 헤트아릴알킬 치환체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시 또는 C1-C6-알킬티오에 의해 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환되고,
    V는 R4이거나, 또는
    -O-, -CH2O-, -S-, -N(R8)-, -N=C(R9)-, -C(R9)=N- 및 -C(R9)=C(R10)- 중에서 선택되고 단일 결합을 통해 Q4에 결합하는 2가 화학 부분이며, 각 경우 제2(우측) 연결 부위는 Q4에 연결되고,
    R4는 수소, 할로겐 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬이고, 여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C6-알킬 및 C1-C6-알콕시중에서 선택되며,
    R8은 수소, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬카보닐, 아릴카보닐, 헤트아릴카보닐, C1-C6-알콕시카보닐, 아릴알킬 또는 C1-C4-알킬설포닐이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C4-알콕시카보닐, 아미노, C1-C6-알킬아미노, C1-C6-디알킬아미노, 아미노카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C1-C6-디알킬아미노카보닐 및 아릴-C1-C6-알콕시중에서 선택되며,
    R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-C6-알킬중에서 선택되며,
    R5는 수소, 할로겐 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐 및 C1-C6-알킬중에서 선택되며,
    R6은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, (C1-C6-알콕시)카보닐, C1-C6-알킬아미노, 포르밀, (C1-C6-알킬)카보닐, C1-C6-알콕시이미노-C1-C6-알킬, C1-C6-디알킬아미노, (C1-C6-알킬아미노)카보닐, (C1-C6-디알킬아미노)카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알킬아미노설포닐, C1-C6-알킬설포닐아미노, 아릴, 헤트아릴, 아릴-C1-C4-알킬 또는 헤트아릴-C1-C4-알킬이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬 및 헤트아릴알킬중에서 선택되며,
    상기 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬, 헤트아릴알킬 치환체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시 또는 C1-C6-알킬티오에 의해 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환되거나, 또는
    R6은 N, S 및 O의 그룹중에서 선택되는 헤테로원자를 1 내지 2개 임의로 함유하고 두 인접 환 위치 Q4 내지 Q8에 결합하며 C1-C6-알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 환을 형성하는 C1-C4 탄소쇄이며, 이 경우 m은 2이고,
    m은 0, 1, 2, 3이며,
    X는 임의로 일- 내지 삼치환된 C1-C6-할로알킬 또는 C3-C6-할로사이클로알킬이고, 여기서, 치환체는 각각 독립적으로 하이드록실, 시아노, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐 및 C1-C4-디알킬아미노카보닐중에서 선택되며,
    W는 O 또는 S이고,
    A-Y는 함께, 시아노이거나, 또는 임의로 일- 또는 다치환된 헤트아릴, 헤테로사이클릴 또는 옥소헤테로사이클릴이며,
    여기에서 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴, 헤트아릴, C1-C6-아릴알킬, C1-C6-헤트아릴알킬, 아릴옥시, 헤트아릴옥시, 설포닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알콕시카보닐 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택되고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노 및 디(C1-C4)알킬아미노중에서 선택되거나, 또는
    A는 -NR13C(=O)-, -NR13C(=S)-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)-, -C(R11)(U)NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)N(U)C(=O)-, -C(R11)(R12)NR13C(=S)-, -C(=O)NR13-, -C(=O)NR13CH2-, -C(=S)NR13-, -C(=S)NR13CH2-, -C(=O)NR13C(R11)=N-O-, -C(R11)=N-O-, -C(NH2)=N-O-, -C(R11)=N-OCH2C(=O)NR13-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)NR14-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)CH2S-, -NR13(C=O)NR14-, -C(=O)-, -C(=N-O-R13)-, -C(=O)O-, -C(=O)OCH2C(=O)-, -C(=O)OCH2C(=O)NR13-, -C(=O)NR13CH2C(=O)NR14-, -C(=O)NR13CH2C(=O)-, -C(=O)NR13CH2C(=O)O-, -C(=O)NR13NR14C(=O)-, -C(=O)NR13NR14-, -N(R13)-, -C(R11)(R12)NR13-, -S(=O)p-, -S(=O)2NR13-, -NR13S(=O)2-, -C(R11)(R12)NR13S(=O)2-, -SO(=N-CN)-, -S(=N-CN)-, -C(=O)NHS(=O)2-, -C(=O)N(R13)-O-, -C(=O)CH(CN)- 및 -CH(CN)NR13-의 부분중에서 선택되는 2가 화학 부분이며, 상기 2가 화학 부분에서 제1(좌측) 연결 부위는 각 경우 환의 위치 Q4 내지 Q8중 어느 하나에 연결되고, 제2(우측) 연결 부위는 각 경우 Y에 연결되며,
    여기서,
    U는 위치 Q4 내지 Q8에서 환상의 A의 연결 부위에 인접한 탄소 원자와 함께, 5 내지 7-원 환을 형성하는 임의로 치환된 C2-C4-알킬이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 및 할로겐중에서 선택되며,
    p는 0, 1 또는 2의 값일 수 있고,
    R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 시아노 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬 및 C1-C6-알콕시중에서 선택되거나, 또는
    R11 및 R12는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 6-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이거나, 또는
    R11 및 R13은 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
    R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시카보닐 또는 아릴옥시카보닐이며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬 및 C1-C6-알콕시중에서 선택되거나, 또는
    R13 및 R14는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
    Y는 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알케닐, 아릴, 헤트아릴, 헤테로사이클릴 또는 옥소헤테로사이클릴이며,
    여기에서 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알콕시카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C1-C6-디알킬아미노카보닐, C1-C6-알킬아미노설포닐, C1-C6-알킬설포닐아미노, 아릴, 헤트아릴, C1-C6-아릴알킬, C1-C6-헤트아릴알킬, 아릴옥시, 헤트아릴옥시 또는 헤테로사이클릴, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, 설포닐, 설피닐, C1-C6-알킬티오 및 C1-C6-알콕시카보닐중에서 선택되고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C6-알킬, 하이드록실, 아미노, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택되며,
    Q1 내지 Q3은 각각 독립적으로 수소 또는 R1에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q1 내지 Q3에서 질소 원자의 수는 2개 이하이며,
    Q4는 수소 또는 R6에 의해 치환되거나, V에 결합된 탄소 원자(이 경우 V는 R4가 아니다), 또는 N이고,
    Q5 내지 Q8은 각각 독립적으로 수소, R6 또는 A-Y에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q4 내지 Q8에서 질소 원자의 수는 2개 이하이고, Q5, Q6, Q7, Q8 중 단 하나만이 A-Y에 의해 치환된다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R1이 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C3-C4-사이클로알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐, C1-C4-디알킬아미노카보닐 또는 C1-C4-알킬아미노설포닐이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C3-C4-사이클로알킬, C1-C4-할로알콕시 및 C1-C4-알킬티오중에서 선택되며,
    n은 1, 2 또는 3이고,
    R2는 수소, 시아노, 하이드록실, 아미노, 임의로 일치환 내지 동일하거나 상이하게 삼치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시 또는 C3-C6-사이클로알킬이며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되고,
    R3은 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C4-사이클로알킬, 아릴-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알킬설포닐, 아릴카보닐, 헤트아릴카보닐, C1-C4-알콕시카보닐 또는 아릴옥시카보닐이며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C4-알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐 및 C1-C4-디알킬아미노카보닐중에서 선택되며,
    V는 R4이거나, 또는
    -O-, -S-, -N(R8)-, -C(R9)=N-, -N=C(R9)- 및 -C(R9)=C(R10)- 중에서 선택되고 단일 결합을 통해 Q4에 결합하는 2가 화학 부분이며, 각 경우 제2(우측) 연결 부위는 Q4에 연결되고,
    여기서,
    R4는 수소, 할로겐 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬이고, 여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되며,
    R8은 수소, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C6-알콕시카보닐, 아릴알킬 또는 C1-C4-알킬카보닐이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C4-알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐 또는 C1-C4-디알킬아미노카보닐 및 아릴-C1-C4-알콕시중에서 선택되며,
    R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노 및 C1-C6-알킬중에서 선택되며,
    R5는 수소, 할로겐 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬이고, 여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되며,
    R6은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C5-사이클로알킬, C1-C4-알콕시, (C1-C4-알콕시)카보닐, C1-C4-알킬아미노, 포르밀, (C1-C4-알킬)카보닐, C1-C4-알콕시이미노-C1-C4-알킬, C1-C4-디알킬아미노, (C1-C4-알킬아미노)카보닐, (C1-C4-디알킬아미노)카보닐, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-알킬아미노설포닐 또는 C1-C4-알킬설포닐아미노이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-할로알콕시 및 C1-C6-알킬티오중에서 선택되거나, 또는
    R6은 N, S 및 O의 그룹중에서 선택되는 헤테로원자를 1 내지 2개 임의로 함유하고 두 인접 환 위치 Q4 내지 Q8에 결합하며 C1-C6-알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 환을 형성하는 C1-C4 탄소쇄이며, 이 경우 m은 2이고,
    m은 0, 1, 2, 3이며,
    X는 하이드록실, 시아노 또는 C1-C4-알콕시에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 C1-C4-할로알킬 또는 C3-C5-할로사이클로알킬이고,
    W는 O 또는 S이며,
    A-Y는 함께, 시아노이거나, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 피롤리디닐, 이속사졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리디닐, 1,2,4-티아디아졸리디닐, 1,2,4-트리아졸리디닐, 1,3,4-옥사디아졸리디닐, 1,3,4-티아디아졸리디닐, 1,3,4-트리아졸리디닐, 피롤리닐, 이속사졸리닐, 2,3-디하이드로피라졸릴, 3,4-디하이드로피라졸릴, 4,5-디하이드로피라졸릴, 2,3-디하이드로옥사졸릴, 3,4-디하이드로옥사졸릴, 피페리디닐, 옥소피롤리디닐, 3-옥소-1,2,4-트리아졸리디닐, 5-옥소-1,2,4-트리아졸리디닐, 디옥소피롤리디닐, 옥소모르폴리닐, 옥소피페리디닐 및 옥소피페라지닐의 그룹중에서 선택되는 임의로 일- 또는 다치환된 헤테로사이클릴 또는 옥소헤테로사이클릴이고,
    여기에서 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴, 헤트아릴, C1-C6-아릴알킬, C1-C6-헤트아릴알킬, 아릴옥시, 헤트아릴옥시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알콕시카보닐 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택되며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노 및 디(C1-C4)알킬아미노중에서 선택되거나, 또는
    A는 -NR13C(=O)-, -NR13C(=S)-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)-, -C(R11)(U)NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)NR13C(=S)-, -C(=O)NR13-, -C(=O)N(R13)-O-, -C(=O)NR13CH2- -C(=S)NR13-, -C(=S)NR13CH2-, -C(=O)NR13CH=N-O-, -C(R11)=N-O-, -C(NH2)=N-O-,-C(R11)=N-OCH2C(=O)NR13-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)NR14-, -C(R11)-(R12)NR13C(=O)CH2S-, -NR13(C=O)NR14-, -C(=O)-, -C(=N-O-R13)-, -C(=O)O-, -C(=O)OCH2C(=O)NR13-, -C(=O)OCH2C(=O)NH-, -C(=O)NR13CH2C(=O)NR14-, -C(=O)NR13CH2C(=O)-, -C(=O)NR13CH2C(=O)O-, -C(=O)NR13NR14C(=O)-, -C(=O)NR13NR14-, -N(R13)-, -C(R11)(R12)NR13-, -S(=O)p-, -S(=O)2NR13-, -NR13S(=O)2-, -C(R11)(R12)NR13S(=O)2-, -C(=O)CH(CN)- 및 -CH(CN)NR13-의 부분중에서 선택되는 2가 화학 부분이며, 상기 2가 화학 부분에서 제1(좌측) 연결 부위는 각 경우 환의 위치 Q4 내지 Q8중 어느 하나에 연결되고, 제2(우측) 연결 부위는 각 경우 Y에 연결되며,
    여기서,
    p는 0, 1 또는 2의 값일 수 있고,
    U는 위치 Q4 내지 Q8에서 환상의 A의 연결 부위에 인접한 탄소 원자와 함께, 5 내지 6-원 환을 형성하는 임의로 치환된 C2-C4-알킬이며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C3-알킬 및 C1-C3-알콕시중에서 선택되고,
    R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 시아노 또는 임의로 일치환 내지 동일하거나 상이하게 삼치환된 C1-C4-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬 및 C1-C6-알콕시중에서 선택되거나, 또는
    R11 및 R12는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 6-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이거나, 또는
    R11 및 R13은 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
    R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시카보닐 또는 아릴옥시카보닐이며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되거나, 또는
    R13 및 R14는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
    Y는 수소이거나, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알케닐이거나, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 페닐이거나, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 피롤리디닐, 이속사졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리디닐, 1,2,4-티아디아졸리디닐, 1,2,4-트리아졸리디닐, 1,3,4-옥사디아졸리디닐, 1,3,4-티아디아졸리디닐, 1,3,4-트리아졸리디닐, 피롤리닐, 이속사졸리닐, 2,3-디하이드로피라졸릴, 3,4-디하이드로피라졸릴, 4,5-디하이드로피라졸릴, 2,3-디하이드로옥사졸릴, 3,4-디하이드로옥사졸릴, 피페리디닐, 테트라하이드로티에닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디하이드로피라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 1,4-디옥사닐, 1,3-디옥사닐, 디옥솔라닐, 디옥솔릴, 테트라하이드로푸라닐, 디하이드로푸라닐, 옥세타닐, 티에타닐, 옥시도티에타닐, 디옥시도티에타닐, 옥시라닐, 아제티디닐, 옥사제티디닐, 옥사지리디닐, 옥사제파닐, 옥사지나닐, 아제파닐, 옥소피롤리디닐, 디옥소피롤리디닐, 옥소모르폴리닐, 옥소피페리디닐, 옥소피페라지닐 또는 옥소테트라하이드로푸라닐의 그룹중에서 선택되는 임의로 일치환되거나 다치환된 헤테로사이클이며,
    여기에서 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴, 헤트아릴, C1-C6-아릴알킬, C1-C6-헤트아릴알킬, 아릴옥시, 헤트아릴옥시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알콕시카보닐 및 헤테로사이클릴중에서 선택되고,
    여기에서 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 니트로, 하이드록실, 아미노, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택될 수 있으며,
    Q1 내지 Q3은 각각 독립적으로 수소 또는 R1에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q1 내지 Q3에서 질소 원자의 수는 2개 이하이며,
    Q4는 수소 또는 R6에 의해 치환되거나, V에 결합된 탄소 원자(이 경우 V는 R4가 아니다), 또는 N이고,
    Q5 내지 Q8은 각각 독립적으로 수소, R6 또는 A-Y에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q4 내지 Q8에서 질소 원자의 수는 2개 이하이고, Q5, Q6, Q7, Q8 중 단 하나만이 A-Y에 의해 치환되는
    화학식 (I)의 화합물, 및 그의 디아스테레오머, 에난티오머, E/Z 이성체 및 염
  3. 제 1 항에 있어서,
    R1이 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐, C1-C4-디알킬아미노카보닐 또는 C1-C4-알킬아미노설포닐이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C3-C4-사이클로알킬, C1-C4-할로알콕시 및 C1-C4-알킬티오중에서 선택되며,
    n은 1, 2 또는 3이고,
    R2는 수소, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환 내지 동일하거나 상이하게 삼치환된 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되고,
    R3은 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-알콕시카보닐 또는 아릴옥시카보닐이며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 C1-C4-알콕시카보닐중에서 선택되고,
    V는 R4이거나, -O-, S 및 -N(R8)- 중에서 선택되고 단일 결합을 통해 Q4에 결합하는 2가 화학 부분이며,
    여기에서,
    R4는 수소 또는 임의로 일치환 내지 동일하거나 상이하게 삼치환된 C1-C4-알킬이고, 여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되며,
    R8은 수소, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 아릴-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C6-알콕시카보닐 또는 C1-C4-알킬카보닐이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C4-알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-C4-알킬아미노카보닐, C1-C4-디알킬아미노카보닐 및 아릴-C1-C4-알콕시중에서 선택되며,
    R5는 수소 또는 임의로 일치환 내지 동일하거나 상이하게 삼치환된 C1-C4-알킬이고, 여기서 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되고,
    R6은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시, (C1-C4-알킬)카보닐, (C1-C4-알킬아미노)카보닐, (C1-C4-디알킬아미노)카보닐, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-알킬아미노설포닐 또는 C1-C4-알킬설포닐아미노이며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시 및 C1-C6-알킬티오중에서 선택되거나, 또는
    R6은 -OCH2O-, -OCF2O-, -OCH2CH2O-, -OCF2CF2O- 또는 -CH=CH-CH=CH-이고, 여기서 치환체는 각 경우 Q4 내지 Q8 중에서 선택되는 두 인접 래디칼을 통해 환을 형성하며,
    m은 0, 1, 2, 3이고,
    X는 하이드록실, 시아노 또는 C1-C4-알콕시에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 C1-C4-할로알킬 또는 C3-C5-할로사이클로알킬이며,
    W는 O이고,
    A-Y는 함께, 시아노이거나, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 2-이미다졸리닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 1,2,4-트리아지닐 및 1,3,5-트리아지닐의 그룹중에서 선택되는 임의로 일- 또는 다치환된 헤테로사이클릴이며,
    여기에서 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C2-C4-알키닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴 및 헤트아릴중에서 선택되고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택되며,
    A는 -NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)-, -C(=O)O-, -C(R11)(U)NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)N(U)C(=O)-, -C(=O)NR13-, -C(=O)N(R13)-O-, -C(=O)NR13CH2-, -C(=O)NR13CH=N-O-, -C(R11)=N-O-, -C(R11)=N-OCH2C(=O)NR13-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)NR14-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)CH2S-, -NR13(C=O)NR14-, -C(=O)-, -C(=N-O-R13)-, -C(=O)NR13CH2C(=O)NR14-, -C(=O)NR13CH2C(=O)-, -C(=O)NR13CH2C(=O)O-, -C(=O)NR13NR14C(=O)-, -C(=O)NR13NR14-, -N(R13)-, -C(R11)(R12)NR13-, -S(=O)p-, -S(=O)2NR13-, -NR13S(=O)2-, -C(R11)(R12)NR13S(=O)2-, C(=O)CH(CN)- 및 -CH(CN)NR13-의 부분중에서 선택되는 2가 화학 부분이며, 상기 2가 화학 부분에서 제1(좌측) 연결 부위는 각 경우 환의 위치 Q4 내지 Q8중 어느 하나에 연결되고, 제2(우측) 연결 부위는 각 경우 Y에 연결되며,
    여기서,
    p는 0, 1 또는 2일 수 있고;
    U는 위치 Q4 내지 Q8에서 환상의 A의 연결 부위에 인접한 탄소 원자와 함께, 5 내지 6-원 환을 형성하는 임의로 치환된 C2-C4-알킬이고,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 C1-C3-알킬 및 할로겐중에서 선택되며,
    R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬이거나, 또는
    R11 및 R12는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 6-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이거나, 또는
    R11 및 R13은 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
    R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C4-알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알킬카보닐, 아릴옥시카보닐 또는 C1-C4-알콕시카보닐이며,
    여기서, 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시중에서 선택되거나, 또는
    R13 및 R14는 함께, 임의로 1 내지 2개의 이중결합을 가질 수 있는 3 내지 7-원 환을 형성하는 C2-C5-알킬 또는 C3-C5-알케닐이고,
    Y는 수소이거나, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알케닐이거나, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 페닐이거나, 또는 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 테트라하이드로피라닐, 1,4-디옥사닐, 1,3-디옥사닐, 디옥솔라닐, 디옥솔릴, 테트라하이드로푸라닐, 디하이드로푸라닐, 옥세타닐, 티에타닐, 옥시도티에타닐, 디옥시도티에타닐, 옥시라닐, 아제티디닐, 옥사제티디닐, 옥사제파닐, 옥사지나닐, 아제파닐, 옥소피롤리디닐, 디옥소피롤리디닐, 옥소모르폴리닐, 옥소피페리디닐, 옥소피페라지닐 및 옥소테트라하이드로푸라닐 그룹중에서 선택되는 임의로 일- 또는 다치환된 헤테로사이클이며,
    여기에서 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록실, 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, 아릴, 헤트아릴, C1-C6-아릴알킬, C1-C6-헤트아릴알킬, 아릴옥시, 헤트아릴옥시, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알콕시카보닐 및 헤테로사이클릴중에서 선택되고,
    여기에서 치환체는 각각 독립적으로 할로겐, 니트로, 하이드록실, 아미노, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, C3-C6-사이클로알킬아미노, (C1-C6-알킬)C3-C6-사이클로알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노 및 C1-C6-알킬아미노카보닐중에서 선택될 수 있으며,
    Q1 내지 Q3은 각각 독립적으로 수소 또는 R1에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q1 내지 Q3에서 질소 원자의 수는 1개 이하이며,
    Q4는 수소 또는 R6에 의해 치환되거나, V에 결합된 탄소 원자(이 경우 V는 R4가 아니다), 또는 N이고,
    Q5 내지 Q8은 각각 독립적으로 수소, R6 또는 A-Y에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q4 내지 Q8에서 질소 원자의 수는 1개 이하이고, Q5, Q6, Q7, Q8 중 단 하나만이 A-Y에 의해 치환되는
    화학식 (I)의 화합물, 및 그의 디아스테레오머, 에난티오머, E/Z 이성체 및 염
  4. 제 1 항에 있어서,
    R1이 수소, 니트로, 시아노, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, 플루오로메틸, 클로로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로에틸, 클로로에틸, 디플루오로에틸, 디클로로에틸, 트리플루오로에틸, 클로로플루오로에틸, 클로로디플루오로에틸, 디클로로플루오로에틸, 테트라플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 클로로테트라플루오로에틸, 트리클로로에틸, 헵타플루오로-n-프로필, 헵타플루오로이소프로필, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 메틸설피닐, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐 또는 에틸아미노카보닐이고,
    n은 1, 2 또는 3이며,
    R2는 수소, 메틸 또는 에틸이고,
    R3은 수소, 메틸, 에틸, 2-에티닐, 2-프로페닐, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, i-프로폭시카보닐, n-부톡시카보닐, t-부톡시카보닐 또는 페녹시카보닐이며,
    V는 R4이거나, -O- 또는 -N(R8)-이고, 단일 결합을 통해 Q4에 결합하며,
    여기에서,
    R4는 수소 또는 메틸이고,
    R8은 수소, 메틸, 에틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 시아노메틸, 시아노에트-2-일, 프로필, 페닐메틸, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-2-인-1-일, 벤질옥시, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메톡시카보닐메틸, 에톡시카보닐메틸, 메톡시카보닐에트-2-일, 에톡시카보닐에트-2-일, 아미도메틸, 아미도에틸 또는 아미도프로프-3-일이며,
    R5는 수소이고,
    R6은 수소, 니트로, 시아노, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i- ,s- 또는 t-부틸, 에티닐, 프로피닐, 플루오로메틸, 클로로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로에틸, 클로로에틸, 디플루오로에틸, 디클로로에틸, 트리플루오로에틸, 클로로플루오로에틸, 클로로디플루오로에틸, 플루오로디클로로에틸, 테트라플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 클로로테트라플루오로에틸, 트리클로로에틸, 헵타플루오로-n-프로필, 헵타플루오로이소프로필, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 메틸설피닐, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 에틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐이며,
    m은 0, 1 또는 2이고,
    X는 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,2,2,2-테트라플루오로에틸, 1-클로로-1,2,2,2-테트라플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로-n-프로필 또는 노나플루오로-n-부틸이며,
    W는 O이고,
    A-Y는 함께, 시아노이거나, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1H-이미다졸-1-일, 1H-피라졸-1-일, 1H-1,2,4-트리아졸-1-일, 1H-1,2,3-트리아졸-1-일, 1H-1,3,4-트리아졸-1-일, 1H-1,2,3,4-테트라졸-1-일 및 2H-1,2,3,4-테트라졸-1-일 그룹중에서 선택되는 임의로 일- 또는 다치환된 헤테로사이클릴이며,
    여기에서 치환체는 불소, 염소, 시아노, 하이드록실, 아미노, 메틸, 에틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, n- 또는 i-프로필, 사이클로프로필, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 플루오로에톡시, 디플루오로에톡시, 트리플루오로에톡시, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐, 에틸설포닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐 및 디메틸아미노카보닐중에서 선택되거나, 또는
    A는 -NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)NR13C(=O)-, -C(R11)(R12)NR13S(=O)2-, -C(=O)NR13-, -C(=O)N(R13)-O-, -C(=O)NR13CH2-, -S(=O)p-, -S(=O)2NR13-, -C(=O)O-, -C(=O)NR13CH2C(=O)NR14-, -C(R11)(R12)NR13-, C(R11)(U)NR13C(=O)-, 및 -C(=O)NR13NR14-의 부분중에서 선택되는 2가 화학 부분이며, 상기 2가 화학 부분에서 제1(좌측) 연결 부위는 각 경우 환의 위치 Q4 내지 Q8중 어느 하나에 연결되고, 제2(우측) 연결 부위는 각 경우 Y에 연결되며,
    여기서,
    U는 위치 Q4 내지 Q8에서 환상의 A의 연결 부위에 인접한 탄소 원자와 함께, 5 내지 6-원 환을 형성하는 에틸 또는 n-프로필이고,
    p는 0, 1 또는 2이며,
    R11 및 R12는 각각 수소 또는 메틸이고,
    R13 및 R14는 각각 수소, 메틸, 에틸, 사이클로프로필, 시아노에틸, 2-에티닐, 2-프로페닐, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, n-프로필카보닐, i-프로필카보닐, n-부틸카보닐, t-부틸카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, i-프로폭시카보닐, n-부톡시카보닐, t-부톡시카보닐 또는 페녹시카보닐이며,
    Y는 수소 또는 임의로 일치환되거나, 동일하거나 상이하게 다치환된 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, n-, i-, s-, t- 또는 네오-펜틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 에티닐, 프로피닐, 부티닐 또는 펜티닐
    [여기서 5개 이하의 치환체는 불소 및 염소중에서 선택될 수 있고, 2개 이하의 치환체는 브롬, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 사이클로프로필, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 플루오로에톡시, 디플루오로에톡시, 트리플루오로에톡시 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐 , 에틸설포닐, 메톡시카보닐 및 에톡시카보닐중에서 선택될 수 있으며, 1개의 치환체는 임의로 일- 내지 삼치환된 페닐, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 피리딘-4-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 푸란-2-일, 피라졸-1-일, 피라졸-5-일 및 피라졸-3-일중에서 선택될 수 있다(여기서 치환체는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 하이드록실, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 사이클로프로필, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 플루오로에톡시, 디플루오로에톡시, 트리플루오로에톡시, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐 및 에틸설포닐중에서 선택될 수 있다)], 또는
    임의로 일- 내지 삼치환된 옥세탄-3-일, 티에탄-3-일, 1-옥시도티에탄-3-일, 1,1-디옥시도티에탄-3-일, 테트라하이드로푸란-2-일, 테트라하이드로푸란-3-일, 테트라하이드로피란-2-일, 테트라하이드로피란-3-일, 테트라하이드로피란-4-일, 1,3-디옥산-2-일, 1,3-디옥산-3-일, 1,3-디옥산-4-일, 1,4-디옥산-2-일, 모르폴린-1-일, 페닐, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피리다진-3-일, 피라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 피롤-2-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 1,2,3-옥스디아졸-4-일, 1,3,4-옥스디아졸-2-일, 1H-이미다졸-2-일, 1H-이미다졸-4-일, 1H-이미다졸-5-일, 1H-피라졸-3-일, 1H-피라졸-4-일, 1H-피라졸-5-일, 1H-1,2,4-트리아졸-3-일, 1H-1,2,4-트리아졸-5-일, 1H-1,2,3-트리아졸-4-일, 1H-1,2,3-트리아졸-5-일, 2H-1,2,3-트리아졸-2-일, 2H-1,2,3-트리아졸-4-일, 1H-1,3,4-트리아졸-2-일, 1H-1,2,3,4-테트라졸-5-일, 2-옥소피페리딘-3-일, 2-옥소테트라하이드로푸란-3-일 또는 5-옥소테트라하이드로푸란-2-일,
    [여기에서 치환체는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, 메틸, 에틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, n- 또는 i-프로필, 사이클로프로필, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 플루오로에톡시, 디플루오로에톡시, 트리플루오로에톡시, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐, 에틸설포닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐 및 디메틸아미노카보닐중에서 선택될 수 있다]이며,
    Q1 내지 Q3은 각각 독립적으로 수소 또는 R1에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q1 내지 Q3에서 질소 원자의 수는 1개 이하이며,
    Q4는 수소 또는 R6에 의해 치환되거나, V에 결합된 탄소 원자이고, 이 경우 V는 R4가 아니며,
    Q5 내지 Q8은 각각 독립적으로 수소, R6 또는 A-Y에 의해 치환된 탄소 원자이거나, N이고, Q4 내지 Q8에서 질소 원자의 수는 1개 이하이고, Q5, Q6, Q7, Q8 중 단 하나만이 A-Y에 의해 치환되는
    화학식 (I)의 화합물, 및 그의 디아스테레오머, 에난티오머, E/Z 이성체 및 염
  5. 제 4 항에 있어서, V가 R4이고, R4는 수소이며, R5는 수소이고, W는 O인 화학식 (I)의 화합물, 및 그의 디아스테레오머, 에난티오머, E/Z 이성체 및 염
  6. a) 화학식 (III)의 아민을 화학식 (II)의 카복실산 또는 카보닐 할라이드와 반응시켜 W가 O인 화학식 (I)의 화합물을 수득하고,
    b) 임의로, W가 O인 화학식 (I)의 화합물을 황화 시약과 반응시켜 W가 S인 화학식 (I)의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 하는,
    제 1 항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 제조방법:
    Figure pct00172

    Figure pct00173

    상기 식에서,
    L은 할로겐 또는 하이드록실이고,
    Q1 내지 Q8, R1 내지 R6, A, X, Y, V, m 및 n은 각각 제 1 항 내지 4 항중 어느 한항에 정의된 바와 같다.
  7. a) 화학식 (III)의 아민을 화학식 (V)의 아크릴산 유도체와 반응시켜 화학식 (VI)의 아크릴아미드를 수득하고,
    b) 화학식 (VI)의 아크릴아미드를 팔라듐 촉매의 존재하에 화학식 (VII)의 할로겐 화합물과 반응시켜 L이 할로겐 또는 하이드록실이고, L1이 염소, 브롬, 요오드 또는 트리플레이트이며, Q1 내지 Q8, R1 내지 R6, A, X, Y, m 및 n은 각각 제 5 항에 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 하는,
    제 5 항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 제조방법:
    Figure pct00174

    Figure pct00175

    Figure pct00176

    Figure pct00177

    상기 식에서,
    Q1 내지 Q8, R1 내지 R6, A, X, Y, m 및 n은 각각 제 5 항에 정의된 바와 같다.
  8. 화학식 (VI)의 화합물:
    Figure pct00178

    상기 식에서,
    Q1 내지 Q3, R1, R2, R3, X 및 n은 각각 제 4 항에 정의된 바와 같으나,
    단, Q1 내지 Q3는 각각 -CH이고, R1, R2, R3은 각각 H이며, n은 1인 화합물은 제외된다.
  9. 제 1 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 및/또는 그의 염을 증량제 및/또는 계면활성제와 혼합함을 특징으로 하는, 농약의 제조방법.
  10. 농약을 제조하기 위한, 제 1 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 및/또는 그의 염의 용도.
  11. 농약 중량을 기준으로 제 1 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 및/또는 그의 염을 0.00000001 내지 95 중량% 이하의 생물학적 활성 함량으로 포함하는 농약.
  12. 제 11 항에 있어서, 추가의 농약 활성 성분을 포함하는 농약.
  13. 제 1 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 및/또는 그의 염을 동물 해충 및/또는 그의 서식지에 작용시킴을 특징으로 하는, 동물 해충의 구제방법.
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