MX2013001718A - Composiciones de cuidado oral. - Google Patents

Abstract

La invención proporciona una composición de cuidado oral que se puede obtener: (i) al preparar una emulsión de aceite en agua al dispersar una fase oleosa en una fase continua acuosa, la fase continua acuosa comprende un emulsificante de aceite en agua, el cual se selecciona de una o más hidrofobinas, de manera que se forman partículas emulsificadas de fase oleosa, las cuales se emulsifican con una o más de las hidrofobinas; y (ii) al combinar la emulsión así obtenida con una formulación de base de cuidado oral, la cual es adecuada para tratar las superficies de la cavidad oral. Las composiciones de la invención demuestran una deposición mejorada de los componentes de fase oleosa en las superficies de la cavidad oral, tales como el esmalte de los dientes y la dentina de los dientes, y, en particular, sobre superficies dañadas tales como esmalte rayado y desmineralizado.

Description

COMPOSICIONES PARA CUIDADO ORAL Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones para cuidado oral, las cuales proporcionan entrega intensificada de componentes de fase oleosa a superficies de cavidad oral, tal como en particular, las superficies de dentina y esmalte de los dientes.

Antecedentes de la invención Los ingredientes activos son utilizados comúnmente en productos para cuidado oral para proporcionar beneficios terapéuticos (tales como el tratamiento de caries, sensibilidad de los dientes, erosión de los dientes o gingivitis), o para proporcionar beneficios cosméticos dentro de la cavidad oral (tales como blancura de dientes incrementada o mal olor oral reducido).

La entrega de ingredientes activos a un sitio de acción dentro de la cavidad oral, tal como a una superficie de dentina o esmalte de los dientes puede ser un requerimiento para obtener una respuesta eficaz.

Otro factor importante puede incluir la exposición o tiempo de contacto de un ingrediente activo a ser tratado, en particular si se desea una liberación lenta o prolongada de un ingrediente activo. Si un ingrediente activo no retiene contacto con una superficie durante un periodo suficientemente largo, entonces la eficacia puede no ser maximizada o incluso alcanzada en absoluto.

Los presentes inventores han encontrado que las hidrofobinas pueden ser usadas para intensificar la entrega de componentes de fase oleosa a partir de composiciones para cuidado oral a superficies de cavidad oral.

Las composiciones de la invención demuestran deposición intensificada de componentes de fase oleosa sobre superficies de cavidad oral, tales como esmalte de los dientes y dentina de los dientes, y en particular sobre superficies dañadas tales como esmalte rayado y desmineralizado.

Adicionalmente, el material depositado parece ser bien retenido sobre la superficie tratada, incluso en la presencia de agentes de superficie activa y también después de cepillado o enjuagado.

US 6,117,415 describe una pasta de dientes conteniendo una emulsión aceite-en-agua, de submicras, bioadhesiva, para entrega local prolongada de compuestos antibacterianos, tal como clorhexidina. El antibacteriano es atrapado en la fase oleosa. Sin embargo, en ese sistema, la fase oleosa es emulsifícada primero a tamaño de submicras usando un emulsificante de surfactante no iónicos (tal como éster de polioxietilen sorbitán). En una etapa adicional, las partículas de aceite de submicras son recubiertas con un polímero mucoadhesivo (tal como hidroxipropilmetilcelulosa). El recubrimiento de polímero mucoadhesivo es requerido con el fin de efectuar la entrega a las superficies mucosas de la boca y liberación prolongada del antibacteriano.

Breve descripción de la invención La presente invención proporciona una composición para cuidado oral obtenible al: (i) preparar una emulsión aceite-en-agua al dispersar una fase oleosa en una fase acuosa continua, comprendiendo la fase acuosa continua un emsulficiante aceite-en-agua, el cual es seleccionado de una o más hidrofobinas, de manera que las partículas emulsificadas de fase oleosa son formadas, las cuales son emulsificadas con una o más hidrofobinas; y (ii) al combinar la emulsión así obtenida con una formulación de base para cuidado oral, la cual es adecuada para tratar las superficies de la cavidad oral.

La invención también proporciona un método para intensificar la entrega de componentes de fase oleosa a partir de composiciones para cuidado oral a superficies de cavidad oral, comprendiendo el método tratar las superficies con la composición para cuidado oral descrita antes.

En otro aspecto, la invención proporciona el uso de una o más hidrofobinas para intensificar la entrega de componentes de fase oleosa a partir de composiciones para cuidado oral a superficies de cavidad oral.

Descripción detallada de la invención Una primera etapa del proceso de preparación usado para hacer la composición para cuidado oral de la invención involucra preparar una emulsión aceite-en-agua al dispersar una fase oleosa en una fase continua acuosa.

Fase oleosa dispersa La fase oleosa puede ser formada generalmente a partir de cualquier material lipofilico fisiológicamente aceptable teniendo una consistencia líquida o semi-sólida a 25°C.

Los materiales lipofílicos adecuados para usarse como componentes de fase oleosa en la invención incluyen tanto aceites naturales como producidos de manera sintética.

Ejemplos específicos de componentes de fase oleosa adecuados incluyen hidrocarburos líquidos derivados de manera natural o sintética, tales como parafina líquida, escualano, escualeno y aceite mineral; ésteres grasos teniendo 6 hasta 50 átomos de carbono en una molécula, tales como monooleato de glicerílo, monolinoleato de glicerilo, monoisoestearato de glicerilo, isooctanoato de cetilo, miristato de octildodecilo, miristato de isopropilo, palmitato de isbpropilo, estearato de isocetilo, oleato de octildodecilo, monooleato de sorbitán, mbnopalmitato de sorbitán, mono-, di- o tri-palmitato de sacarosa, trioctanoato de glicerilo y triisoestearato de glicerilo; ácidos grasos mayores teniendo 6 hasta 50 átomos de carbono en una molécula, tales como ácido isoesteárico, ácido oleico, ácido hexanoico y ácido heptanoico; alcoholes mayores alifáticos teniendo 6 hasta 50 átomos de carbono en una molécula, tales como alcohol isoestearílico y alcohol oleílico; organopolisiloxanos cíclicos o lineales, tales como ciclotetrasiloxano de octametilo, ciclopentasiloxano de decametilo, aceites de dimetilpolisiloxano y aceites de metilfenilpolisiloxano; aceites de triglicéridos derivados de fuentes de plantas, tales como aceite de ricino, aceite de girasol, aceite de oliva, aceite de jojoba, aceite de semilla de colza, aceite de soya, aceite de semilla de palma, aceite de semilla de babasú y aceite de coco; y aceites de triglicéridos de cadena media (MCT), los cuales pueden ser definidos generalmente como mezclas de ácidos grasos saturados de cadena media que varían desde caproico hasta láurico (C6 hasta C12), en su forma de triglicérido, y normalmente son obtenibles del fraccionamiento de aceite de coco.

Las mezclas de cualquiera de los materiales antes descritos también pueden ser usadas, y pueden ser preferidas en algunos casos. Por ejemplo, materiales líquidos pueden ser usados como diluyentes o portadores para materiales semi-sólidos, con el fin de mejorar la procesabilidad.

Ejemplos específicos de materiales líquidos útiles incluyen los aceites de MCT como se define antes.

Ejemplos específicos de materiales semi-sólidos útiles incluyen monoglicéridos de ácidos grasos de cadena larga (C12 a C22), en particular monoglicéridos de ácidos grasos (C12 a C22) insaturados de cadena larga, tales como monooleato de glicerilo, monolinoleato de glicerilo y monoisoestearato de glicerilo. Estos materiales son capaces de proporcionar un beneficio antisensibilidad a los dientes. El monooleato de glicerilo es particularmente preferido.

Una fase oleosa preferida comprende (i) aceite de triglicérido de cadena media (MCT) (como se define antes) y (¡i) uno o más monoglicéridos de ácidos grasos (C12 a C22) insaturados de cadena larga.

La proporción en peso de (i) : (ii) en tal fase oleosa varía adecuadamente desde 10:1 hasta 1:1, de preferencia desde 8:1 hasta 2:1.

La fase oleosa también puede incluir agentes de beneficio para cuidado oral adicionales disueltos, dispersos o atrapados en la misma.

El término "agente de beneficio para cuidado oral" en el contexto de la presente invención generalmente significa cualquier material capaz de proporcionar un beneficio cosmético o terapéutico a cualquiera de las superficies encontradas en la cavidad oral.

Ejemplos de agentes de beneficio para cuidado oral incluyen substancias biológicamente activas (tales como antioxidantes y vitaminas), agentes refrescantes para la cavidad oral (tales como aceites esenciales o sus equivalentes sintéticos), agentes blanqueadores de superficie de los dientes (tales como tintes solubles en aceite o dispersables en aceite, pigmentos o partículas perlescentes), agentes antimicrobianos, agentes anticaries, agentes remineralizantes de dientes y agentes antisensibilidad de dientes.

Agentes de beneficio para cuidado oral preferidos son aquellos materiales capaces de proporcionar un beneficio cosmético o terapéutico a las superficies de dentina de los dientes y/o esmalte de los dientes.

Fase continua acuosa La fase continua acuosa (en la cual la fase oleosa es dispersada) generalmente comprende al menos 10%, de preferencia al menos 20% en peso de agua con base en el peso total de la fase continua acuosa.

La fase continua acuosa puede incluir si es necesario, un espesante con el fin de reducir el cremado o coalescencia de las partículas de la fase oleosa dispersada. Ejemplos de espesantes adecuados incluyen polioles orgánicos teniendo 3 o más grupos hidroxilo en la molécula (de aquí en adelante llamados "polioles orgánicos"). Ejemplos de tales materiales incluyen glicerol, sorbitol, xilitol, manitol, lactitol, maltitol, eritritol y polisacáridos parcialmente hidrolizados hidrogenados. El poliol orgánico más preferido es sorbitol. Las mezclas de cualquiera de los materiales antes descritos también pueden ser usadas.

La cantidad total de espesante en la fase acuosa continua dependerá del tipo particular elegido, pero generalmente varía desde aproximadamente 0.1 hasta 75% en peso con base en el peso total de la fase acuosa continua. Cuando el espesante es uno o más polioles orgánicos (como se describe antes), la cantidad de poliol orgánico varía adecuadamente desde 35 hasta 75%, más preferiblemente desde 45 hasta 70% en peso total de poliol orgánico con base en el peso total de la fase acuosa continua.

La fase acuosa continua comprende un emulsificante aceite-en-agua, el cual es seleccionado de una o más hidrofobinas.

Las hidrofobinas son una clase bien definida de proteínas (Wessels, 1997, Adv. Microb. Physio. 38: 1-45; Wosten, 2001, Annu Rev. Microbiol. 55: 625-646) capaces de auto-montaje en una interfase hidrofóbica/hidrofílica, y teniendo una secuencia conservada: Xn-C-Xs-g-C-C-X-i i_39-C-X8-23-C-X5-g-C-C-X6.i 8"C-Xm (SEQ ID No. 1) donde X representa cualquier aminoácido, y n y m representan independientemente un entero. Normalmente, una hidrofobina tiene una longitud de hasta 125 aminoácidos. Los residuos de cisteína (C) en la secuencia conservada son parte de puentes disulfuro. En el contexto de esta invención, el término hidrofobrna tiene un significado más amplio para incluir proteínas funcionalmente equivalentes que todavía exhiben la característica de auto-montaje en una interfase hidrofóbica-hidrofílica resultando en una película de proteína, tales como proteínas comprendiendo la secuencia: Xn-C-Xi.5o-C-Xo-5-C-Xl-ioO-C-Xi.100"C-Xi-50-C-Xo-5-C-Xi-50-C-Xm (SEQ ID No. 2) o partes de la misma que todavía exhiben la característica de auto-montaje en una interfase hidrofóbica-hidrofílica resultando en una película de proteína. De acuerdo con la definición de esta invención, el auto-montaje puede ser detectado al adsorber la proteína a Teflon y usar dicroísmo circular para establecer la presencia de una estructura secundaria (en general, a-hélice) (De Vocht et al., 1998, Biophys. J. 74: 2059-68).

La formación de una película puede ser establecida al incubar una lámina de Teflon en la solución de proteína seguido por al menos tres lavados con agua o amortiguador (Wosten et al., 1994, Embo. J. 13: 5848-54). La película de proteína puede ser visualizada mediante cualquier método adecuado, tal como etiquetado con un marcador fluorescente o mediante el uso de anticuerpos fluorescentes, como es bien establecido en la técnica, m y n normalmente tienen valores variando desde 0 hasta 2000, pero más usualmente m y n en total son menores que 100 o 200. La definición de hidrofobina en el contexto de esta invención incluye proteínas de fusión de una hidrofobina y otro polipéptido así como conjugados de hidrofobina y otras moléculas, tales como polisacáridos.

Las hidrofobinas identificadas a la fecha son generalmente clasificadas como ya sea clase I o clase II. Ambos tipos han sido identificados en hongos como proteínas secretadas que se auto-montan en interfaces hidrofóbica-hidrofílica en películas anfipáticas.

Las proteínas similares a hidrofobina también han sido identificadas en bacterias filamentosas, tales como Actinomycete y Streptomyces sp. (WO01/74864; Talbot, 2003, Curr. Biol, 13: R696-R698). Estas proteínas bacterianas en contraste con hidrofobinas fúngicas pueden formar solo hasta un puente disulfuro, debido a que pueden tener solo dos residuos de cisteína. Tales proteínas son un ejemplo de equivalentes funcionales a hidrofobinas teniendo las secuencias de consenso mostradas en las SEQ ID Nos. 1 y 2, y están dentro del alcance de esta invención.

Las hidrofobinas pueden ser obtenidas mediante extracción a partir de fuentes naturales, tales como hongos filamentosos, mediante cualquier proceso adecuado. Por ejemplo, las hidrofobinas pueden ser obtenidas al cultivar hongos filamentosos que secretan la hidrofobina en el medio de crecimiento o mediante extracción a partir de micelios fúngicos con 60% etanol. Es particularmente preferido aislar las hidrofobinas de organismos huéspedes que secretan de manera natural hidrofobinas. Los huéspedes preferidos son hifomicetos (por ejemplo, Trichoderma), basidiomicetos y ascomicetos. Los huéspedes particularmente preferidos son organismos de grado alimenticio, tal como Cryphonectria parasítica, la cual secreta una hidrofobina llamada criparina (MacCabe y Van Alfen, 1999, App. Environ. Microbiol 65: 5431-5435).

De manera alternativa, las hidrofobinas pueden ser obtenidas mediante el uso de tecnología recombinante. Por ejemplo, células huésped, normalmente microorganismos, pueden ser modificados para expresar hidrofobinas y las hidrofobinas pueden ser aisladas entonces y usadas de acuerdo con la presente invención. Las técnicas para introducir constructos de ácido nucleico que codifican hidrofobinas en células huésped son bien conocidas en la técnica. Más de 34 genes que codifican hidrofobinas han sido clonadas, a partir de alrededor de 16 especies fúngicas (ver por ejemplo W096/41882, la cual da la secuencia de hidrofobinas identificadas en Agaricus bisporus; y Wosten, 2001, Annu. Rev. Microbiol. 55: 625-646). También puede usarse tecnología recombinante para modificar las secuencias de hidrofobina o sintetizar novedosas hidrofobinas teniendo propiedades deseadas/mejoradas.

Normalmente, un organismo o célula huésped apropiado es transformado mediante un constructo de ácido nucleico que codifica la hidrofobina deseada. La secuencia de nucleótidos que codifica el polipéptido puede ser insertada en un vector de expresión adecuado que codifica los elementos necesarios para transcripción y traducción y en tal manera que se expresarán bajo condiciones apropiadas (por ejemplo, en orientación apropiada y marco de lectura correcto y con secuencias de enfoque y expresión apropiadas). Los métodos requeridos para construir estos vectores de expresión son bien conocidos para aquéllos expertos en la técnica.

Una variedad de sistemas de expresión pueden ser usados para expresar la secuencia de codificación de polipéptido. Estos incluyen, pero no están limitados a, bacterias, hongos (incluyendo levadura), sistemas de células de insectos, sistemas de cultivo de células vegetales y plantas todos transformados con los vectores de expresión apropiados. Los huéspedes preferidos son aquéllos que son considerados de grado alimenticio - "generalmente considerados como seguros" (GRAS).

Especies fúngicas adecuadas, incluyendo levaduras tales como (pero no limitadas a) aquéllas de los géneros Saccharomyces, Kluyveromyces, Pichia, Hansenula, Candida, Schizo saccharomyces y similares, y especies filamentosas tales como (pero no limitadas a) aquéllas de los géneros Aspergillus, Trichoderma, Mucor, Neurospora, Fusarium y similares.

Las secuencias que codifican las hidrofobinas son de preferencia al menos 80% idénticas al nivel de aminoácido para una hidrofobina identificada en la naturaleza, más preferiblemente al menos 95% o 100% idéntica. Sin embargo, personas expertas en la técnica pueden hacer substituciones conservadoras u otros cambios de aminoácidos que no reduzcan la actividad biológica de la hidrofobina. Para el propósito de la invención, estas hidrofobinas que poseen este alto nivel de identidad para una hidrofobina que ocurre de manera natural también son abarcadas dentro del término "hidrofobinas".

Las hidrofobinas pueden ser purificadas a partir de medios de cultivo o extractos celulares mediante, por ejemplo, el procedimiento descrito en WO01/57076, el cual involucra adsorber la hidrofobina presente en una solución conteniendo hidrofobina a una superficie y entonces contactar la superficie con un surfactante, tal como Tween 20, para eluir la hidrofobina de la superficie. Ver también Collen et al., 2002, Biochim Biophys Acta. 1569: 139-50; Calonje et al., 2002, Can. J. Microbiol. 48: 1030-4; Askolin et al., 2001, Appl Microbiol Biotechnol. 57: 124-30; y De Vries et al., 1999, Eur J Biochem. 262: 377-85.

Normalmente, la hidrofobina está en una forma aislada, normalmente al menos parcialmente purificada, tal como al menos 10% pura, con base en el peso de los sólidos. Por "forma aislada", queremos decir que la hidrofobina no es adicionada como parte de un organismo que ocurre de manera natural, tal como un hongo, el cual expresa de manera natural hidrofobinas. En su lugar, la hidrofobina normalmente habrá de ser extraída normalmente a partir de una fuente que ocurre de manera natural u obtenida mediante expresión recombinante en un organismo huésped.

Las proteínas de hidrofobina pueden ser dividas en dos clases: Clase I, las cuales son mayormente insolubles en agua, y Clase II, las cuales son fácilmente solubles en agua.

De preferencia, las hidrofobinas elegidas son hidrofobinas de Clase II. Más preferiblemente, las hidrofobinas usadas son hidrofobinas de Clase II, tales como HFBI, HFBII, H FBI 11 o Certo ulmin.

La hidrofobina puede ser de una sola fuente o una pluralidad de fuentes, por ejemplo, una mezcla de dos o más hidrofobinas diferentes.

La cantidad total de hidrofobina en una fase acuosa continua generalmente será al menos 0.001%, más preferiblemente al menos 0.005 o 0.01%, y en general no más de 2% en peso total de hidrofobina con base en el peso total de la fase acuosa continua.

Con el fin de optimizar la entrega de los componentes de fase oleosa, es particularmente preferido que la fase acuosa continua (en la cual la fase oleosa es dispersada) esté substancialmente libre de surfactante aniónico. El término "substancialmente libre" en este contexto particular, generalmente significa que la fase acuosa continua comprende menos de 1%, más preferiblemente menos de 0.1%, más preferiblemente menos de 0.01% en peso de surfactante aniónico con base en el peso total de la fase acuosa continua.

Ejemplos de surfactantes aniónicos incluyen las sales de sodio, magnesio, amonio o etanolamina a C8 a C18 alquil sulfatos (por ejemplo, dodecil sulfato de sodio), C8 a C18 alquil suflosuccinatos (por ejemplo, sulfosuccinato de dioctil sodio), C8 a C18 alquil sulfoacetatos (tal como dodecil sulfoacetato de sodio), C8 a C18 alquil sarcosinatos (tal como dodecil sarcosinato de sodio), C8 a C18 alquil fosfatos (los cuales pueden comprender opcionalmente hasta 10 unidades de óxido de etileno y/u óxido de propileno) y monoglicéridos sulfatados.

Sin embargo, los surfactantes aniónicos pueden ser adicionados en una etapa posterior del proceso de preparación usado para hacer la composición para cuidado oral, por ejemplo, como un componente de las formulaciones de base para cuidado oral descritas más adelante.

Un proceso típico usado para formar la emulsión aceite-en-agua descrita antes comprende los siguientes pasos: mezclar una o más hidrofobinas con agua y opcionalmente un espesante, tal como sorbitol para formar una fase acuosa; mezclar uno o más componentes de fase oleosa (como se describe antes) en un recipiente separado para formar una fase oleosa; adicionar la fase oleosa a la fase acuosa, agitando para formar una mezcla y someter la mezcla resultante a un tratamiento de emulsificación mecánica, formando por ello una emulsión aceite-enagua, en la cual las partículas emulsificadas de fase oleosa son emulsificadas con una o más hidrofobinas.

El tratamiento de emulsificación mecánica puede ser realizado adecuadamente usando equipo de homogeneizado o mezclado de alto corte conocido para aquéllos expertos en la técnica, tal como un mezclador Silverson® o un icrofluidizer®.

El calentamiento puede ser empleado si es necesario para ayudar al procesamiento durante cualquiera o todos los pasos de proceso descritos antes.

Una emulsión aceite-en-agua particularmente preferida usada para preparar la composición para cuidado oral de la invención comprende los siguientes ingredientes: Formulaciones de base para cuidado oral Una segunda etapa del proceso usado para preparar composición para cuidado oral de la invención involucra combinar la emulsión aceite-en-agua descrita antes con una formulación de base para cuidado oral, la cual es adecuada para tratar las superficies de la cavidad oral.

Las formulaciones de base para cuidado oral adecuadas pueden tomar varias formas de producto. Ejemplos de formas de producto adecuadas incluyen dentífrico, lavado bucal, polvo para dientes, goma de mascar, pastilla, atomizador bucal, hilo dental o tira dental.

La cantidad de emulsión aceite-en-agua en la composición para cuidado oral final dependerá de la formulación base para cuidado oral usada, pero generalmente varía desde 5 hasta 95% en peso total de la emulsión aceite-en-agua con base en el peso total de la composición.

Las formulaciones de base para cuidado oral preferidas son aquéllas, las cuales son adecuadas para cepillado y/o enjuague de las superficies de la cavidad oral.

Tales formulaciones generalmente comprenden una fase continua comprendiendo agua o alcohol monohídrico o polihidrico o una mezcla de los mismos.

De preferencia, la fase continua comprende agua o alcohol polihidrico o una mezcla de los mismos.

Un ejemplo de un tipo preferido de formulación de base para cuidado oral en el contexto de la presente invención es un dentífrico. El término "dentífrico" generalmente denota formulaciones las cuales son usadas para limpiar las superficies de la cavidad oral. El dentífrico es una composición oral que no es tragada intencionalmente para fines de administración sistémica de agentes terapéuticos, pero es aplicada a la cavidad oral, usada para tratar la cavidad oral y entonces expectorada. Normalmente el dentífrico es usado en conjunción con un implemento de limpieza, tal como un cepillo de dientes, usualmente al aplicarlo a las cerdas del cepillo de dientes y entonces cepillar las superficies accesibles de la cavidad oral. De preferencia, el dentífrico está en la forma de una pasta o un gel (o una combinación de los mismos).

Un dentífrico adecuado para usarse en la invención usualmente contendrá una fase continua líquida en una cantidad desde 40 hasta 99% en peso con base en el peso total del dentífrico. Tal fase continua líquida normalmente comprenderá una mezcla de agua y alcohol polihídrico en varias cantidades relativas, con la cantidad de agua variando de manera general desde 10 hasta 45% en peso (con base en el peso total del dentífrico) y la cantidad de alcohol polihídrico generalmente variando desde 30 hasta 70% en peso (con base en el peso total del dentífrico). Los alcoholes polihídricos típicos incluyen humectantes, tales como glicerol, sorbitol, polietilenglicol, polipropilenglicol, propilenglicol, xilitol (y otros alcoholes polihídricos comestibles), polisacáridos parcialmente hidrolizados hidrogenados y mezclas de los mismos.

Un dentífrico adecuado para usarse en la invención generalmente contendrá ingredientes adicionales para intensificar el desempeño y/o aceptabilidad del consumidor, tal como agente limpiador abrasivo, ligante o agente espesante y surfactante.

Por ejemplo, un dentífrico usualmente comprenderá un agente limpiador abrasivo en una cantidad desde 3 hasta 75% en peso con base en el peso total del dentífrico. Agentes limpiadores abrasivos adecuados incluyen xerogeles de sílice, hidrogeles y aerogeles y sílices particulados precipitados; carbonato de calcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, alúmina calcinada, metafosfato de sodio y potasio, pirofosfatos de sodio y potasio, trimetafosfato de sodio, hexametafosfato de sodio, hidroxiapatita particulada y mezclas de los mismos.

Adicionalmente, el dentífrico usualmente contendrá un ligante o agente espesante en una cantidad desde 0.5 hasta 10% en peso con base en el peso total del dentífrico. Los ligantes o agentes espesantes adecuados incluyen polímeros de carboxivinilo (tales como ácidos poliacrílicos reticulados con polialil sacarosa o polialil pentaeritritol), hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa, sales solubles en agua de éteres de celulosa (tales como carboximetil celulosa de sodio y carboximetil hidroxietil celulosa de sodio), gomas naturales (tales como carragenina, goma karaya, goma guar, goma xantana, goma arábiga, y goma tragacanto), sílices finamente divididos, hectoritas, silicatos de magnesio aluminio coloidales y mezclas de los mismos.

Adicionalmente, el dentífrico usualmente contendrá un surfactante en una cantidad desde 0.2 hasta 5% en peso con base en el peso total del dentífrico. Surfactantes adecuados incluyen surfactantes amónicos, tales como sales de sodio magnesio, amonio o etanolamina de C8 a C18 alquil sulfatos (por ejemplo, dodecil sulfato de sodio), C8 a C 8 alquil sulfosuccinatos (por ejemplo, dioctil sulfosuccinato de sodio), C8 a Ci8 alquil sulfoacetatos (tales como dodecil sulfoacetato de sodio), C8 a C18 alquil sarcosinatos (tal como dodecil sarcosinato de sodio), C8 a C 8 alquil fosfatos (los cuales pueden comprender opcionalmente hasta 10 unidades de óxido de etileno y/u óxido de propileno) y monoglicéridos sulfatados. Otros surfactantes adecuados incluyen surfactantes no iónicos, tales como ésteres de ácidos grasos sorbitán opcionalmente polietoxilados, ácidos grasos etoxilados, ésteres de polietilenglicol, etoxilatos de monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos, y polímeros de bloque de óxido de etileno/óxido de propileno. Otros surfactantes adecuados incluyen surfactants anfotéricos, tales como betaínas o sulfobetainas. Mezclas de cualquiera de los materiales antes descritos también pueden ser usados.

En una composición para cuidado oral final de acuerdo con la invención, un dentífrico como se describe antes, es combinado generalmente con una emulsión aceite-en-agua como se describe antes en una proporción en peso (dentífrico):(emulsión) que varía desde 4:1 hasta 1:4, de preferencia desde 2:1 hasta 1:2.

Otro ejemplo de un tipo preferido de formulación de base para cuidado oral en el contexto de la presente invención es un lavado bucal. El término "enjuague bucal" generalmente denota formulaciones líquidas, las cuales son usadas para enjugar las superficies de la cavidad oral y proporcionan al usuario una sensación de limpieza y frescura oral. El enjuague bucal es una composición oral que no es tratada intencionalmente para fines de administración sistémica de agentes terapéuticos, pero es aplicada a la cavidad oral, usada para tratar la cavidad oral y entonces es expectorada.

Una composición de enjuague bucal adecuada para usarse en la invención usualmente contendrá una fase acuosa continua. La cantidad de agua generalmente varía desde 70 hasta 99% en peso con base en el peso total del enjuague bucal.

Una composición de enjuague bucal adecuada para usarse en la invención también contendrá un alcohol monohidrico, tal como etanol, isopropanol o una mezcla de los mismos. Si está presente, la cantidad de alcohol monohidrico normalmente varía desde 1 hasta 25%, de preferencia desde 10% hasta 20% en peso con base en el peso total del enjuague bucal.

Una composición de enjuague bucal adecuada para uso en la invención generalmente contendrá ingredientes adicionales para intensificar el desempeño y/o aceptabilidad de consumidor, tales como los humectantes y surfactantes mencionados antes para dentífricos. La cantidad de humectante generalmente varía desde 5 hasta 20% en peso con base en el peso total del enjuague bucal y la cantidad de surfactante generalmente varía desde 0.1 hasta 5% en peso con base en el peso total del enjuague bucal.

En una composición para cuidado oral final de acuerdo con la invención, un enjuague bucal como se describe en la presente es combinado generalmente con una emulsión aceite-en-agua como se describe antes en una proporción en peso de (enjuague bucal):(emulsión) que varía desde 10:1 hasta 1:1, de preferencia desde 6.1 a 2:1.

Las formulaciones de base para cuidado oral, tales como los dentífricos o enjuagues bucales descritos antes, también pueden contener ingredientes opcionales adicionales acostumbrados en la técnica, tales como fuentes de ion fluoruro, agentes anticálculos, amortiguadores, agentes saborizantes, agentes endulzantes, agentes colorantes, agentes opacantes, conservadores, agentes antisensibilidad, polímeros intensificadores de entrega (tales como polímeros basados en un copolímero de metil éter con anhídrido maleico) y agentes antimicrobianos.

La invención es ilustrada adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.

Ejemplos Ejemplo 1 Una composición fue preparada teniendo los ingredientes como se muestran en la siguiente Tabla: La composición fue preparada como sigue: El monooleato de glicerilo fue mezclado con el aceite de MCT y colocado en un baño de agua a 90°C para formar una fase oleosa; La solución acuosa de sorbitol (70% a. i.) fue mezclada con la hidrofobina y calentada a 90°C para formar una fase acuosa; Se permitió que la fase oleosa y la fase de sorbitol se equilibraran durante 10 minutos; La fase oleosa se adicionó a la fase acuosa a 90°C; La mezcla caliente se mezcló entonces en un mezclador Silverson® a 90°C durante 60 segundos; La emulsión se enfrió al transferir un baño de hielo mientras que se mezcla en el mezclador Silverson® durante 90 segundos; El dodecil sulfato de sodio fue adicionado en solución acuosa a la emulsión a temperatura ambiente y se mezcló bien para formar la composición final.

Evaluación de composición del Ejemplo 1 Estudios de microscopía La composición del Ejemplo 1 se examinó bajo un microscopio confocal a varios intervalos de tiempos: recién preparada, después de 4 días y después de 3 semanas. La composición pareció estable y no hubo agregados de gel visibles incluso después de 3 semanas. La composición fue únicamente ligeramente móvil en el portaobjetos de vidrio sugiriendo de posición del GMO sobre la superficie de vidrio.

Deposición sobre dentina de los dientes La deposición de la composición del Ejemplo 1 sobre la dentina (con o sin película salival) fue valorada usando placas de dientes bovinos de 8 x 8 mm.

La metodología de valoración fue como sigue: Las placas de dientes fueron sonicadas en un vaso de laboratorio en agua destilada durante 5 minutos usando un baño ultrasónico; Para formar una película las placas de dientes fueron colocadas en saliva durante al menos 2 horas; Las placas fueron tratadas entonces con 25 µ? de la composición del Ejemplo 1 (manchadas con tinte fluorescente azul Nilo) y se incubaron a temperatura ambiente durante 5 minutos; Las placas fueron secadas entonces con tisú y la deposición se valoró usando microscopía confocal fluorescente y estereomacroscopía; Las placas fueron lavadas entonces bajo un flujo continuo de agua corriente durante 5 segundos y se re-examinaron; Las placas fueron lavadas dos veces más y la deposición fue examinada después de cada lavado; Las placas fueron cepilladas entonces con una pasta de dientes comercial (Close-Up®) durante aproximadamente 10 segundos, lavadas bajo agua corriente durante 5 segundos y re-examinadas.

La valoración de las placas tratadas mostró deposición de la composición del Ejemplo 1 sobre las placas. Adicionalmente, el depósito mostró buena resistencia al tratamiento de lavado y cepillado realizado.

Una prueba comparativa también fue realizada usando una formulación de control. La formulación de control fue preparada usando ingredientes y metodología equivalentes, excepto que la fase oleosa fue emulsificada con dodecil sulfato de sodio en lugar de hidrofobina.

La deposición de esta formulación de control sobre las placas tratadas fue observada como significativamente inferior a aquélla de la composición del Ejemplo 1.

Ejemplo 2 Se preparó una composición como se describe antes en el Ejemplo 1. 1 parte de esta composición se mezcló con 4 partes de una formulación de base para cuidado oral en la forma de un enjuague bucal. La composición final es indicada a continuación.

Ejem plo 3 Se preparó una composición como se describe antes en el Ejemplo 1 . 1 parte de esta composición se mezcló con 1 parte de una formulación de base para cuidado oral en la forma de un dentífrico. La composición final es indicada a continuación.

[* La hidrofobina específica usada fue Hidrofobina Clase II H FBI I , obtenida de VTT Biotechnology, Finlandia. Había sido purificada a partir de Trichoderma reesei esencialmente como se describió en WOOO/58342 y Linder et al., 2001, Biomacromolecules 2: 511-517.]

Claims (8)

REIVINDICACIONES

1. Una composición para cuidado oral obtenible al: (i) preparar una emulsión aceite-en-agua al dispersar una fase oleosa en una fase acuosa continua, comprendiendo la fase acuosa continua un emulsificante aceite-en-agua, el cual es seleccionado de una o más hidrofobinas, de manera que las partículas emulsificadas de fase oleosa son formadas, las cuales son emulsificadas con una o más hidrofobinas; y (ii) combinar la emulsión así obtenida con una formulación de base para cuidado oral, la cual es adecuada para tratar las superficies de la cavidad oral.

2. Una composición para cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 1, donde la hidrofobina es una hidrofobina Clase II.

3. Una composición para cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 2, donde la hidrofobina Clase II es HFBI, HFBII o una mezcla de las mismas.

4. Una composición para cuidado oral de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en la cual la fase oleosa comprende (i) una mezcla de ácidos grasos saturados de cadena media que varía de caproico a láurico (C6 a Ci2), en su forma de triglicérido, y (ii) uno o más monoglicéridos de ácidos grasos (C 2 a C22) insaturados de cadena larga.

5. Una composición para cuidado oral de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en la cual la fase acuosa continua (en la cual la fase oleosa es dispersada) comprende menos de 0.01% de surfactante aniónico (en peso total de surfactante aniónico con base en el peso total de la fase acuosa continua).

6. Una composición para cuidado oral de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en la cual la formulación de base para cuidado oral comprende una fase continua comprendiendo agua o alcohol polihídrico o una mezcla de los mismos.

7. Una composición para cuidado oral de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en la cual la formulación de base para cuidado oral es adecuada para cepillar y/o enjuagar las superficies de la cavidad oral.

8. Una composición para cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 7, en la cual la formulación de base para cuidado oral es un dentífrico o un enjuague bucal.