CN103209671A - 口腔护理组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供可通过如下获得的口腔护理组合物：(i)通过将油相分散到含水连续相中来制备水包油乳液，该含水连续相包含选自一种或多种疏水蛋白的水包油乳化剂，由此形成乳化的油相粒子，其是用该一种或多种疏水蛋白乳化的；和(ii)将如此获得的乳液与适于处理口腔表面的口腔护理基础配制剂合并。本发明的组合物显示了油相组分向口腔表面如牙釉质和牙本质上，特别是向损坏的表面如刮擦的和脱矿化的牙釉质上的提高的沉积。

Description

口腔护理组合物
发明领域
本发明涉及口腔护理组合物，其提供了油相组分到口腔表面，例如特别是到牙釉质和牙本质表面的提高的递送。
发明背景
活性成分通常用于口腔护理产品中来提供治疗益处(例如治疗龋齿、牙齿过敏性、牙齿侵蚀或齿龈炎)，或来提供在口腔内的化妆益处(例如提高牙齿白度或降低口臭)。
将活性成分递送到口腔内的作用位置上例如牙釉质或牙本质表面可能是获得有效的响应所需要的。
另一重要因素可能包括用于治疗的活性成分的暴露或接触时间，特别是如果期望的是缓慢地或延长地释放活性成分时更是如此。如果活性成分没有保持与表面接触足够长的时间期间，则效率不会最大化或甚至根本达不到。
本发明人已经发现疏水蛋白(hydrophobin)能够用于提高油相组分从口腔护理组合物到口腔表面的递送。
本发明的组合物显示了油相组分向口腔表面例如牙质和牙本质上，特别是在损坏的表面例如刮擦的和脱矿化的釉质上，的提高的沉积。
此外，所沉积的材料表现出在处理表面上良好的保持性，甚至在存在表面活性剂以及在刷牙或漱口之后也是如此。
US6117415描述了一种牙膏，其含有生物粘附亚微米水包油乳液，用于延长抗菌化合物例如洗必太(chlorhexidine)的局部递送。该抗菌剂携带在油相中。但是在该体系中，油相首先使用非离子表面活性剂乳化剂(例如聚氧乙烯山梨聚糖酯)乳化到亚微米尺寸。在另一阶段，用粘膜粘着剂聚合物(例如羟丙基甲基纤维素)包覆该亚微米油粒子。需要粘膜粘着剂聚合物的覆层来进行到口腔的黏液表面上的有效递送和抗菌剂的延长释放。
发明内容
本发明提供一种口腔护理组合物，其可如下来获得：
(i) 通过将油相分散到含水连续相中来制备水包油乳液，该含水连续相包含选自一种或多种疏水蛋白(hydrophobin)的水包油乳化剂，由此形成乳化的油相粒子，其是用该一种或多种疏水蛋白乳化的；和
(ii) 将如此获得的乳液与适于处理口腔表面的口腔护理基础配制剂(base formulation)合并。
本发明还提供一种提高油相组分从口腔护理组合物到口腔表面的递送的方法，该方法包含用上述口腔护理组合物处理所述表面。
在另一方面，本发明提供一种或多种疏水蛋白(hydrophobin)的用途，其用于提高油相组分从口腔护理组合物到口腔表面的递送性。
具体实施方式
用于制造本发明的口腔护理组合物的制备方法的第一阶段包括通过将油相分散到含水连续相中来制备水包油乳液。
分散的油相
油相通常可以由任何生理上可接受的在25℃具有液体或半固体稠度(consistency)的亲脂性材料形成。
适于用作本发明的油相组分的亲脂性材料包括天然的和合成生产的油二者。
合适的油相组分的具体例子包括天然或合成来源的液烃，如液体石蜡、角鲨烷、角鲨烯和矿物油；分子中具有6-50个碳原子的脂肪酯，如单油酸甘油酯，单亚油酸甘油酯，单异硬脂酸甘油酯，异辛酸十六烷酯，肉豆蔻酸辛基十二烷基酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，硬脂酸异十六烷基酯，油酸辛基十二烷基酯，山梨聚糖单油酸酯，山梨聚糖单棕榈酸酯，蔗糖单-、二-或三-棕榈酸酯，三辛酸甘油酯和三异硬脂酸甘油酯；分子中具有6-50个碳原子的高级脂肪酸，如异硬脂酸、油酸、己酸和庚酸；分子中具有6-50个碳原子的脂肪族高级醇，如异硬脂醇和油醇；环状或线性有机聚硅氧烷，如八甲基环四硅氧烷，十甲基环五硅氧烷，二甲基聚硅氧烷油和甲基苯基聚硅氧烷油；来源于植物来源，如蓖麻油、向日葵油、橄榄油、荷荷葩油（jojoba oil）、油菜籽油、大豆油、棕榈仁油、巴西棕榈仁油和椰油，的甘油三酯油；和中链甘油三酯(MCT)油，其通常可以定义为呈其甘油三酯形式的从己酸到月桂酸(C6-C12)的中链饱和脂肪酸的混合物，并且典型地可获自椰油的分馏。
还可以使用任何上述材料的混合物，并且在一些情况下可以是优选的。例如液体材料可以用作半固体材料的稀释剂或载体，来改进加工性。
可用的液体材料的具体例子包括上面定义的MCT油。
可用的半固体材料的具体例子包括长链脂肪酸(C12-C22)甘油单酯，特别是长链不饱和脂肪酸(C12-C22)甘油单酯例如单油酸甘油酯，单亚油酸甘油酯和单异硬脂酸甘油酯。这些材料能够为牙齿提供抗敏益处。单油酸甘油酯是特别优选的。
一种优选的油相包含(i)中链甘油三酯(MCT)油(如上所定义)和(ii)一种或多种长链不饱和脂肪酸(C12-C22)甘油单酯。
在这样的油相中，(i)：(ii)的重量比适合地为10：1-1：1，优选8：1-2：1。
该油相还可以包括溶解、分散或携带在其中的另外的口腔护理有益剂。
在本发明的上下文中，术语“口腔护理有益剂”通常表示能够为口腔中存在的任何表面提供化妆或治疗益处的任何材料。
口腔护理有益剂的例子包括生物活性物质(例如抗氧化剂和维生素)，口腔清新剂(例如精油或它们的合成等价物)，牙齿表面增白剂(例如油溶性或油分散性染料、颜料或珠光粒子)，抗菌剂，防龋齿剂，牙齿再矿化剂和牙齿抗敏剂。
优选的口腔护理有益剂是能够为牙釉质和/或牙本质表面提供化妆或治疗益处的那些材料。
含水连续相
该含水连续相(油相分散在其中)通常包含至少10%，优选至少20%重量的水，基于含水连续相的总重量。
该含水连续相如果需要可以包括增稠剂来降低分散的油相的粒子的乳油化或聚结。合适的增稠剂的例子包括分子中具有3个或更多个羟基的有机多元醇(下文中称作“有机多元醇”)。这样的材料的例子包括甘油，山梨糖醇，木糖醇，甘露醇，乳糖醇，麦芽糖醇，赤藻糖醇和氢化的部分水解的多糖。最优选的有机多元醇是山梨糖醇。还可以使用任何上述材料的混合物。
增稠剂在含水连续相中的总量将取决于所选择的具体类型，但是通常为大约0.1-75重量%，基于含水连续相的总重量。当该增稠剂是一种或多种有机多元醇(如上所述)时，有机多元醇的量合适地是35-75%，更优选45-70%重量的总有机多元醇，基于含水连续相的总重量。
该含水连续相包含水包油乳化剂，其选自一种或多种疏水蛋白。
疏水蛋白是一类定义明确的蛋白质(Wessels，1997，Adv.Microb.Physio.38：1-45；Wosten，2001，Annu Rev.Microbiol.55：625-646)，其能够在疏水/亲水界面处自组装，并且具有保守序列：
Figure 914392DEST_PATH_IMAGE001
(SEQ ID No.1)
这里X表示任何的氨基酸，和n和m独立地表示整数。典型地，疏水蛋白具有最高125个氨基酸的长度。该保守序列中的半胱氨酸残基(C)是二硫化物桥的一部分。在本发明的上下文中，术语疏水蛋白具有更宽的含义，包括仍然表现出在疏水-亲水界面处自组装导致形成蛋白质膜的特性的功能上等价的蛋白质，例如包含下面的序列的蛋白质：
Figure 557862DEST_PATH_IMAGE002
(SEQ ID No.2)
或其部分仍然表现出在疏水-亲水界面处自组装导致形成蛋白质膜的特性。根据本发明的定义，自组装可以如下来探测：将蛋白质吸附到特氟龙上，并且使用圆形二色性来确认次级结构(通常，α-螺旋)的存在(De Vocht等人，1998，Biophys.J.74：2059-68)。
膜的形成可以通过将特氟龙片在蛋白质溶液中培养，随后用水或缓冲剂清洗至少三次来建立(Wosten等人，1994，Embo.J.13：5848-54)。该蛋白质膜可以通过任何合适的方法来显现，例如用荧光标记物进行标记或使用荧光抗体，这是本领域公知的。m和n的典型值是0-2000，但是更通常地，m和n的总和小于100或200。在本发明的上下文中，疏水蛋白的定义包括疏水蛋白和另一种多肽的融合蛋白质以及疏水蛋白和其他分子(如多糖)的共轭体。
目前所鉴别的疏水蛋白通常分为I类或II类。两种类型都在真菌中被鉴别为分泌性蛋白，其在疏水-亲水界面处自组装成两性膜。
在丝状细菌，如放射菌和链霉菌，中也已经鉴别出了疏水蛋白类蛋白质(WO01/74864；Talbot，2003，Curr.Biol，13：R696-R698)。与真菌疏水蛋白相比，这些细菌蛋白可以形成仅仅最多一个的二硫化物桥，因为它们可能仅仅具有两个半胱氨酸残基。这样的蛋白质是具有SEQ ID No.1和2中所示保守序列的疏水蛋白的功能等价物的一个例子，并且在本发明的范围内。
该疏水蛋白可以通过任何合适的方法从天然来源，如丝状真菌，中提取来获得。例如疏水蛋白可以如下来获得：通过培养向生长介质中分泌该疏水蛋白的丝状真菌或通过用60%乙醇从真菌菌丝体中提取。特别优选的是从天然分泌疏水蛋白的宿主有机体中分离疏水蛋白。优选的宿主是丝孢纲（hyphomycetes）(例如木霉属（Trichoderma）)、担子菌纲和子囊菌纲。特别优选的宿主是食品级有机体如栗疫病菌（Cryphonectria parasitica），其分泌被称作cryparin的疏水蛋白(MacCabe和Van Alfen，1999，App.Environ.Microbiol65：5431-5435)。
或者，疏水蛋白可以通过使用重组体技术来获得。例如宿主细胞，通常为微生物，可以改性来表达疏水蛋白，然后可以根据本发明来分离和使用该疏水蛋白。用于将编码疏水蛋白的核酸结构引入到宿主细胞中的技术是本领域公知的。已经从超过16个真菌物种中克隆了大于34个用于疏水蛋白的基因编码(参见例如W096/41882，其给出了在伞菌孢子中鉴别的疏水蛋白的序列；和Wosten，2001，Annu.Rev.Microbiol.55：625-646)。也可以使用重组体技术来改变疏水蛋白序列或合成新的具有期望的/改进的性能的疏水蛋白。
典型地，适当的宿主细胞或生物体是通过编码期望的疏水蛋白的核酸结构来转化的。编码多肽的核苷酸序列可被插入到合适的编码转录和转译所必需的元素的表达矢量中，以这样的方式从而它们将在适当的条件下表达(例如在正确的取向上和在正确的阅读框中，和以适当的目标和表达次序)。构造这些表达矢量所需的方法是本领域技术人员公知的。
许多表达系统可以用于表达多肽编码序列。它们包括但不限于细菌、真菌(包括酵母)、昆虫细胞系统、植物细胞培养系统和用适当的表达矢量全部转化的植物。优选的宿主是被认为是食品级的那些-“通常被认为是安全的”(GRAS)。
合适的真菌物种包括酵母，例如(但不限于)酵母属（Saccharomyces），克鲁维酵母属（Kluyveromyces），毕赤酵母属(Pichia)，汉逊酵母属(Hansenula)，假丝酵母属（Candida），粟酒裂殖酵母属(Schizo saccharomyces)等的那些，和丝状物种，例如(但不限于)曲霉素（Aspergillus），木霉属，毛霉（Mucor），链孢霉（Neurospora），镰孢霉（Fusarium）属等的那些。
编码疏水蛋白的序列优选在氨基酸水平上至少80%与天然鉴别的疏水蛋白相同，更优选至少95%或100%相同。但是，本领域技术人员可以进行保守替换或不会降低疏水蛋白生物活性的其他氨基酸变化。在本发明中，这些具有这种与天然存在的疏水蛋白的高的等同度的疏水蛋白也包括在术语“疏水蛋白(hydrophobin)”中。
疏水蛋白可以通过例如WO01/57076所述的程序来从培养基或细胞提取物中纯化，其涉及将含疏水蛋白的溶液中所存在的疏水蛋白吸附到表面上，然后使该表面与表面活性剂(如Tween 20)接触，来从表面上洗提疏水蛋白。还参见Collen等人，2002，Biochim Biophys Acta.1569：139-50；Calonje等人，2002，Can.J.Microbiol.48：1030-4；Askolin等人，2001，Appl Microbiol Biotechnol.57：124-30；和De Vries等人，1999，Eur J Biochem.262：377-85。
典型地，该疏水蛋白呈分离形式，典型地至少是部分纯化的，例如至少10%纯，基于固体的重量。我们用“分离形式”来表示疏水蛋白不是作为天然存在的有机体，例如蘑菇(其天然的表达疏水蛋白)，的一部分而加入的。相反，疏水蛋白将典型地从天然存在的来源中提取或是通过在宿主有机体中的重组体表达来获得。
疏水蛋白蛋白质可以分为两类：I类，其大部分不溶于水，和II类，其易溶于水。
优选所选择的疏水蛋白是II类疏水蛋白。更优选所用的疏水蛋白是II类疏水蛋白，如HFBI、HFBII、HFBIII或Cera-ulmin。
疏水蛋白可以来自于单一来源或多个来源，例如两种或更多种不同的疏水蛋白的混合物。
疏水蛋白在含水连续相中的总量通常将是至少0.001%，更优选至少0.005或0.01%，且通常疏水蛋白的总重量不大于2%，基于含水连续相的总重量。
为了优化油相组分的递送，特别优选的是该含水连续相(油相分散在其中)基本上不含阴离子表面活性剂。在这个特定的上下文中，术语“基本上不含”通常表示含水连续相包含的阴离子表面活性剂的总重量小于1%，更优选小于0.1%，最优选小于0.01%，基于含水连续相的总重量。
阴离子表面活性剂的例子包括以下物质的钠、镁、铵或乙醇胺盐：C8-C18烷基硫酸酯(例如十二烷基硫酸钠)、C8-C18烷基磺基丁二酸酯(例如磺基丁二酸钠二辛酯)、C8-C18烷基磺基乙酸酯(例如十二烷基磺基乙酸钠)、C8-C18烷基肌氨酸酯(例如十二烷基肌氨酸钠)、C8-C18烷基磷酸酯(其可以任选地包含最多10个环氧乙烷和/或环氧丙烷单元)和硫酸盐化的甘油单酯。
但是，阴离子表面活性剂可以在用于制造该口腔护理组合物的制备方法的稍后的阶段加入，例如作为下述的口腔护理基础配制剂的组分来加入。
用于形成上述水包油乳液的一种典型的方法包含下面的步骤：
将一种或多种疏水蛋白与水和任选地增稠剂(如山梨糖醇)混合以形成含水相；
将一种或多种油相组分(如上所述)在分别的容器中混合以形成油相；
将该油相加入该含水相，搅拌以形成混合物，并对所形成的混合物进行机械乳化处理，由此形成水包油乳液，其中乳化的油相粒子是用被所述一种或多种疏水蛋白乳化的。
该机械乳化处理可以合适地使用本领域技术人员已知的高剪切混合或均质化装置来进行，例如Silverson®混合器或Microfluidizer®。
如果需要，可以在任何或全部上述加工步骤过程中采用加热来辅助加工。
用于制备本发明的口腔护理组合物的一种特别优选的水包油乳液包含下面的成分：
Figure 830712DEST_PATH_IMAGE003
。
口腔护理基础配制剂
用于制备本发明的口腔护理组合物的方法的第二阶段涉及将上述的水包油乳液与适于处理口腔表面的口腔护理基础配制剂合并。
合适的口腔护理基础配制剂可以采取不同的产品形式。合适的产品形式的例子包括牙膏、漱口水、牙粉、口香糖、止咳糖、口腔喷剂、牙线或牙带(dental strip)。
水包油乳液在最终的口腔护理组合物中的量将取决于所用的口腔护理基础配制剂，但水包油乳液的总重量通常为5-95%，基于组合物的总重量。
优选的口腔护理基础配制剂是适于刷洗和/或冲洗口腔表面的那些。
这样的配制剂通常包含连续相，该连续相包含水或一元或多元醇或其混合物。
优选该连续相包含水或多元醇或其混合物。
在本发明的上下文中，优选类型的口腔护理基础配制剂的一个例子是牙膏。术语“牙膏”通常表示用于清洁口腔表面的配制剂。该牙膏是一种口腔组合物，其并非打算吞下来用于全身给药的治疗剂，而是施用到口腔上，用于处理口腔然后吐出。通常牙膏用于与清洁工具，如牙刷，配合使用，通常是将它施用到牙刷的毛上，然后刷洗口腔的可及的表面。优选该牙膏是膏状或凝胶(或其组合)形式的。
适用于本发明的牙膏通常将包含基于牙膏总重量为40-99重量%的液体连续相。这样的液体连续相将典型地包含呈不同的相对量的水和多元醇的混合物，并且水量通常是10-45重量%(基于牙膏总重量)，多元醇的量通常是30-70重量%(基于牙膏总重量)。典型的多元醇包括润湿剂，如甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、聚丙二醇、丙二醇、木糖醇(和其他可食用的多元醇)，氢化的部分水解的多糖及其混合物。
适用于本发明的牙膏通常将包含另外的成分来提高性能和/或消费者可接受性，如研磨清洁剂、粘合剂或增稠剂、和表面活性剂。
例如，牙膏通常将包含基于牙膏总重量为3-75重量%的研磨清洁剂。合适的研磨清洁剂包括二氧化硅干凝胶、水凝胶和气凝胶和沉淀的微粒二氧化硅；碳酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、煅烧氧化铝、偏磷酸钠和钾、焦磷酸钠和钾、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠、微粒羟磷灰石及其混合物。
此外，该牙膏通常将包含基于牙膏总重量为0.5-10重量%的粘合剂或增稠剂。合适的粘合剂或增稠剂包括聚羧乙烯(如用聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇交联的聚丙烯酸)、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、纤维素醚的水溶性盐(如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)、天然胶(如角叉菜胶、刺梧桐胶、瓜尔胶、黄原胶、阿拉伯胶和黄蓍胶)、微细的二氧化硅、锂蒙脱石、胶体硅酸镁铝及其混合物。
此外，该牙膏通常将包含基于牙膏总重量为0.2-5重量%的表面活性剂。合适的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，如以下物质的钠、镁、铵或乙醇胺盐：C8-C18烷基硫酸酯(例如十二烷基硫酸钠)、C8-C18烷基磺基丁二酸酯(例如磺基丁二酸钠二辛酯)、C8-C18烷基磺基乙酸酯(例如十二烷基磺基乙酸钠)、C8-C18烷基肌氨酸酯(例如十二烷基肌氨酸钠)、C8-C18烷基磷酸酯(其可以任选地包含最多10个环氧乙烷和/或环氧丙烷单元)和硫酸盐化的甘油单酯。其他合适的表面活性剂包括非离子表面活性剂，例如任选地聚乙氧基化的脂肪酸山梨聚糖酯、乙氧基化脂肪酸、聚乙二醇的酯、脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乙氧基化物、和环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物。其他合适的表面活性剂包括两性表面活性剂，如甜菜碱或磺基甜菜碱。还可以使用任何上述材料的混合物。
在本发明的最终口腔护理组合物中，上述牙膏通常与上述水包油乳液以4：1-1：4，优选2：1-1：2的(牙膏)：(乳液)重量比合并。
在本发明的上下文中，优选类型的口腔护理基础配制剂的另一例子是漱口水。术语“漱口水”通常表示这样的液体配制剂，其用于冲洗口腔表面和为用户提供口腔洁净和清爽感。漱口水是这样的口腔组合物，其并非意在吞下来用于全身给药治疗剂，而是施用到口腔上，用于处理口腔然后吐出。
适用于本发明的漱口水组合物通常将包含含水连续相。水量通常是70-99重量%，基于漱口水总重量。
适用于本发明的漱口水组合物还可以包含一元醇，如乙醇、异丙醇或其混合物。如果存在，一元醇的量典型地是1-25%，优选10-20%重量，基于漱口水的总重量。
适用于本发明的漱口水组合物通常将包含另外的成分来提高性能和/或消费者可接受性，例如上述用于牙膏的润湿剂和表面活性剂。润湿剂的量通常是5-20重量%，基于漱口水总重量，表面活性剂的量通常是0.1-5重量%，基于漱口水的总重量。
在根据本发明的最终口腔护理组合物中，上述漱口水通常与上述水包油乳液以10：1-1：1，优选6：1-2：1的(漱口水)：(乳液)重量比合并。
口腔护理基础配制剂，如上述的牙膏或漱口水，还可以包含本领域常规的其它任选成分，如氟化物离子源、防牙菌斑剂、缓冲剂、风味剂、增甜剂、着色剂、乳浊剂、防腐剂、抗敏剂、递送性提高聚合物(如基于甲醚和马来酸酐的共聚物的聚合物)和抗菌剂。
本发明进一步参考下面的非限定性实施例来说明。
实施例
实施例 1
制备了具有下表所示成分的组合物：
成分 实施例1(%w/w)
山梨糖醇水溶液(70%活性成分) 83.8
单油酸甘油基酯(GMO) 5.0
中链甘油三酯(MCT)油 1.0
十二烷基硫酸钠 0.5
疏水蛋白* 0.15
水 q.s.
该组合物是如下来制备的：
将单油酸甘油酯与MCT油混合，并置于90℃的水浴中来形成油相；
将山梨糖醇含水溶液(70%活性成分)与疏水蛋白混合，并加热到90℃来形成含水相；
将该油相和山梨糖醇相各自平衡10分钟；
将该油相加入到90℃的该含水相中；
然后将该热的混合物在Silverson®混合器中在90℃混合60s；
通过转移到冰浴中同时在Silverson®混合器中混合90s来冷却该乳液；
将十二烷基硫酸钠以水溶液加入到室温的该乳液中，并充分混合以形成最终的组合物。
实施例 1 的组合物的评价
显微镜研究
实施例1的组合物是在共焦显微镜下，以不同的时间间隔来检查的：新制备的、4天后和3周后。甚至在3周后，该组合物仍表现稳定，并且没有可见的凝胶聚集体。该组合物在载玻片上仅仅稍微移动，表明GMO沉积到了玻璃表面上。
向牙本质上的沉积
使用8x8mm的牛齿厚片评价了实施例1的组合物向牙本质上的沉积(具有和不具有唾液薄膜二者)。
评价方法如下：
使用超声波浴将牙齿厚片在一烧杯蒸馏水中超声波处理5分钟；
为了形成薄膜，将该牙齿厚片置于唾液中至少2小时；
然后将该厚片用25μL实施例1的组合物处理(用Nile蓝色荧光染料着色)和在室温培养5分钟；
然后用纸巾轻拭该厚片，并使用荧光共焦显微镜和立体肉眼检查来评价沉积；
然后将该厚片在连续流动的自来水下清洗5s，并且重新检查；
将该厚片清洗两次以上，并且在每次清洗之后检查沉积；
然后将该厚片用市售的(Close-Up®)牙膏刷洗大约10s，在自来水下清洗5s，并且重新检查。
该处理过的厚片的评价显示了实施例1的组合物沉积到该厚片上。此外，该沉积物表现出对所进行的清洗和刷洗处理的良好耐性。
还使用对照配制剂进行了对比测试。使用等价的成分和方法制备该对照配制剂，除了用十二烷基硫酸钠乳化的油相代替疏水蛋白之外。
观察到该对照配制剂向所处理的厚片上的沉积明显劣于实施例1的组合物。
实施例 2
如上述实施例1所述来制备组合物。将1份此组合物与4份漱口水形式的口腔护理基础配制剂进行混合。最终的组合物如下所示：
成分 实施例2(%w/w)
山梨糖醇水溶液(70%活性成分) 16.76
单油酸甘油酯(GMO) 1.0
中链甘油三酯(MCT)油 0.2
十二烷基硫酸钠 0.35
疏水蛋白* 0.03
水 q.s.
风味油 0.25
苄醇 0.3
糖精钠 0.07
苯氧基乙醇 0.3
氟化钠 0.05
实施例3
如上述实施例1所述来制备组合物。将1份此组合物与1份牙膏形式的口腔护理基础配制剂进行混合。最终的组合物如下所示：
成分 实施例3(%w/w)
山梨糖醇水溶液(70%活性成分) 45
糖精钠 0.2
聚乙二醇32M 2
C.I. 77891(TiO2) 1
增稠性二氧化硅 8
研磨二氧化硅 10
十二烷基硫酸钠 1.5
风味油 1
羧甲基纤维素钠 0.9
氟化钠 0.32
单油酸甘油酯(GMO) 2.5
疏水蛋白* 0.075
中链甘油三酯(MCT)油 0.5
水 q.s.
[*所用的具体疏水蛋白是II类疏水蛋白HFBII，获自VTT Biotechnology，芬兰。它已经从木霉属菌纯化，基本上如WO00/58342和Linder等人，2001，Biomacromolecules 2：511-517中所述。]。

Claims (8)

1.一种口腔护理组合物，其可通过如下获得：
(i) 通过将油相分散到含水连续相中来制备水包油乳液，该含水连续相包含选自一种或多种疏水蛋白的水包油乳化剂，由此形成乳化的油相粒子，其是用该一种或多种疏水蛋白乳化的；和
(ii) 将如此获得的乳液与适于处理口腔表面的口腔护理基础配制剂合并。
2.根据权利要求1的口腔护理组合物，其中该疏水蛋白是II类疏水蛋白。
3.根据权利要求2的口腔护理组合物，其中该II类疏水蛋白是HFBI、HFBII或其混合物。
4.根据前述任一项权利要求的口腔护理组合物，其中该油相包含：(i)呈其甘油三酯形式的从己酸到月桂酸(C6-C12)的中链饱和脂肪酸的混合物，和(ii)一种或多种长链不饱和脂肪酸(C12-C22)甘油单酯。
5.根据前述任一项权利要求的口腔护理组合物，其中该含水连续相(油相分散在其中)包含小于0.01%的阴离子表面活性剂(阴离子表面活性剂的总重量，基于含水连续相的总重量)。
6.根据前述任一项权利要求的口腔护理组合物，其中该口腔护理基础配制剂包含连续相，该连续相包含水或多元醇或其混合物。
7.根据前述任一项权利要求的口腔护理组合物，其中该口腔护理基础配制剂适于刷洗和/或冲洗口腔表面。
8.根据权利要求7的口腔护理组合物，其中该口腔护理基础配制剂为牙膏或漱口水。
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